Изучение антигенных и иммуногенных свойств вакцины из штамма Brucella abortus 75/79 - AB в организме северных оленей

Аммосов, Григорий Гаврилович

Диссертации по ветеринарии → Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Изучение антигенных и иммуногенных свойств вакцины из штамма Brucella abortus 75/79 - AB в организме северных оленей

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Аммосов, Григорий Гаврилович Якутск 2006 г.

Ученая степень: кандидата ветеринарных наук

ВАК РФ: 16.00.03

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Изучение антигенных и иммуногенных свойств вакцины из штамма Brucella abortus 75/79 - AB в организме северных оленей

На правах рукописи

АММОСОВ Григорий Гаврилович

ИЗУЧЕНИЕ АНТИГЕННЫХ И ИММУНОГЕННЫХ СВОЙСТВ ВАКЦИНЫ ИЗ ШТАММА BRUCELLA ABORTUS 75/79 - AB В ОРГАНИЗМЕ СЕВЕРНЫХ ОЛЕНЕЙ

Специальность 16.00.03 - Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология,микология с микотоксикологией и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Якутск -2006

Работа выполнена в Государственном научном учреждении Якутского научно-исследовательского института сельского хозяйства Сибирского отделения Российской академии сельскохозяйственных наук, на кафедре паразитологии и эпизоотологии факультета ветеринарной медицины Якутской государственной сельскохозяйственной академии и в оленеводческих хозяйствах фактории «Томпо» Томпонского улуса Республики Саха (Якутия).

Научный руководитель - доктор ветеринарных наук, старший научный сотрудник, Слепцов Евгений Семёнович

Научный консультант - доктор ветеринарных наук, профессор

Никифоров Иван Перфильевич

Официальные оппоненты:

- Доктор ветеринарных наук, профессор Сердцев Геннадий Павлович

- Кандидат ветеринарных наук, старший научный сотрудник Васильева Августа Алексеевна

Ведущая организация - ФГОУ ВПО Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина

Защита диссертации состоится «30» мая 2006 года на заседании диссертационного совета К 220.071.01 при ФГОУ ВПО Якутская государственная сельскохозяйственная академия по адресу: 677007, г.Якутск, ул.Красильникова, 15

Бах: (4112) 35-78-13

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО Якутская государственная сельскохозяйственная академия

Автореферат разослан 30 апреля 2006 г.

Учёный секретарь диссертационного совета,

доцент

В.Ф.Бутковский

Актуальность темы. Бруцеллёз сельскохозяйственных животйых является одной из основных проблем ветеринарной науки и практики, актуальность которой определяется, прежде всего, опасностью для здоровья человека, а также широкой распространенностью заболевания.

По данным Комитета экспертов по бруцеллёзу ФАО/ВОЗ (6-й доклад, 1986) инфекция регистрируется среди крупного рогатого скота, овец и коз в 155 странах мира всех континентов.

Бруцеллёз северных оленей на Крайнем Севере Российской Федерации также имеет широкое распространение и является значительным сдерживающим фактором дальнейшего развития оленеводства и продолжает представлять серьёзную социальную опасность.

Многолетний опыт борьбы с бруцеллёзом северных оленей путем проведения общих организационно-хозяйственных и ветеринарно-санитарных мероприятий показал на их недостаточную эффективность.

Борьба с болезнью осложняется наличием природных очагов бруцеллёза диких оленей.

1999, А,А.Васильева, 2001, Л.Т.Дъячковский, 2004 и др.) было проведено изучение степени распространения, способов диагностики, средств и методов специфической профилактики бруцеллёза северных оленей.

Наибольший практический интерес вызвали живые агглютиногенные вакцины. Опыт применения в оленеводстве вакцин из штаммов Вг.аЬогШБ 19 и 82 показал, что эти вакцины являются безвредными и высокоиммуногенными.

Вместе с тем, по ряду известных причин (повышенная реактогенность, длительная персистенция антител в крови, трудоемкая технология и др.) их

! рос. ндцио-: \ гн чи | -л

! t.-.: --< .1

использование до настоящего времени не вышло из рамок производственных испытаний в масштабах отдельных хозяйств, несмотря на то, что эти вакцины создают предпосылки к оздоровлению неблагополучных стад в течение 2-5 лет.

Кроме того, исходя из современных требований предъявляемых к средствам специфической профилактики, очевидной остается и необходимость поиска новых, более совершенных противобруцеллёзных вакцин.

Одной из таких вакцин является вакцина из штамма Br.abortus 75/79-АВ, которая была селекционирована и комплексно изучена в экспериментальных и производственных условиях И.П.Никифоровым (1996) на крупном рогатом скоте.

При этом было установлено, что новый слабоагглютиногенный штамм Br.abortus 75/79-АВ по ряду своих свойств (культуральные, морфологические, биохимические и агглютинабельные) аналогичен вакцинному штамму Br.abortus 82, но выгодно отличается по таким принципиальным свойствам, как реактогенность, абортогенность, остаточная вирулентность, стабильность, приживаемость и антигенность.

Вместе с тем, штамм Br.abortus 75/79-АВ обладает иммуногенностью, в эксперименте на крупном рогатом скоте равной вакцинному штамму 82, а на морских свинках превышает 23 процента.

В то же время исходный штамм Br.abortus 75/79-АВ не обладал в эксперименте на морских свинках и крупном рогатом скоте, а также в контролируемом производственном опыте абортогенными свойствами.

На основании проведенных исследований штамм был рекомендован для широкого производственного испытания в ряде областей Российской Федерации в целях повышения эффективности противобруцеллёзных мероприятий.

Апробация вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ в производственных условиях показала, что применение ее в общем комплексе

противобруцеллёзных мероприятий позволяет резко ослабить напряжённость эпизоотического процесса и в течение 12-18 месяцев добиться ликвидации эпизоотических очагов бруцеллёза крупного рогатого скота.

Все это позволило считать работу с данной вакциной весьма перспективной и рекомендовать для испытания при бруцеллёзе северных оленей. С учётом этого нами были поставлены следующие цели и задачи исследования:

Цель работы - изучение реактогенных, антигенных и иммуногенных свойств нового слабоагглютиногенного вакцинного штамма Вг.аЬоЛш 75/79-АВ в опытах на северных оленях и определение её пригодности при бруцеллёзе северных оленей.

При этом были поставлены следующие задачи:

- изучить реактогенные и абортогенные свойства штамма Вг.аЬоЛш 75/79-АВ при бруцеллёзе северных оленей;

- определить приживаемость, расселяемость и возможность миграции штамма Вг.аЬог1ш 75/79-АВ в организме северных оленей;

отработать оптимальную иммунизирующую дозу слабоагглютиногенного штамма Вг.аЬойш 75/79-АВ для северных оленей;

- изучить динамику антител в сыворотке крови после иммунизации вакцинным штаммом Вг.аЬоЛш 75/79-АВ и степень проявления аллергической реакции в различные сроки после вакцинации;

- определить иммуногенность вакцины из штамма Вг.аЬоЛш 75/79-АВ в зависимости от дозы её введения.

Научная новизна. Впервые изучены реактогенные, антигенные и вирулентные свойства вакцины из штамма Вг.аЬоПш 75/79-АВ на северных оленях.

В строго контролируемом опыте показана более низкая реактогенность вакцины из штамма Вг.аЬогйю 75/79-АВ, чем при применении вакцины из штамма Вг.аЬогйк 82.

Установлена оптимальная иммунизирующая доза вакцины из штамма Вг.аЬойш 75/79-АВ в 50 млрд.м.к.

Впервые изучена динамика специфических антител в сыворотке крови северных оленей в зависимости от дозы введения вакцины из штамма Вг.аЬогйк 75/79-АВ.

Практическая ценность. Изучены антигенные и иммуногенные свойства и определена оптимальная доза введения вакцины из штамма Вг.аЬоЛш 75/79-АВ. Полученные данные создают возможность в 4

последующем установить эффективность вакцины с целью создания высокого иммунного фона в оленьих стадах и ослабления отрицательного влияния природных очагов инфекции на эпизоотическую обстановку по бруцеллёзу и за счет этого получить противоэпизоотический, экономический и социальный эффект.

Полученные данные открывают перспективу для разработки эффективных схем профилактики и ликвидации бруцеллёза северных оленей.

Защищаемые положения:

- результаты изучения реактогенных и абортогенных свойств штамма Вг.аЬоЛге 75/79-АВ при бруцеллёзе северных оленей;

- материалы по изучению динамики специфических антител в сыворотке крови северных оленей в зависимости от дозы введения вакцины из штамма Вг.аЬоПив 75/79-АВ;

- оптимальная иммунизирующая доза вакцины из штамма Вг.аЬоПш 75/79-АВ.

Работа выполнена в рамках плана НИОКР ГНУ ЯНИИСХ СО РАСХН по теме 08.01.:»Научно обосновать и оптимизировать средства и методы специфической профилактики и диагностики бруцеллёза северных оленей, отработать технологию их применения» от 12 ноября 2001 года, протокол Учёного Совета 14.

Апробация работы. Основные материалы диссертационной работы представлены и обсуждены:

- на ежегодных отчетах ГНУ ЯНИИСХ СО РАСХН с 2001-2005 гг.;

- на VI республиканской научно-практической конференции по мерам реализации Президентской программы социально-экономического развития села на период до 2006 года (15 апреля 2003 год, гЛкутск);

- научно-практической конференции Ш Конгресса оленеводов мира (18-20 марта, 2005 год).

Публикации результатов исследований. По материалам диссертации опубликованы 4 статьи и 1 методическая рекомендация, для специалистов, работающих в оленеводческих хозяйствах страны.

Личный вклад автора в представленной работе складывается из непосредственного участия в выборе направления научного поиска, разработки плана и задач исследований, самостоятельного выполнения экспериментальных опытов, а также из обоснования выводов полученных результатов.

1.8. Объём и структура диссертадии. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений и приложения.

Диссертация изложена на 126 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 4 рисунками. Список литературы состоит из 214 авторов, из них 91 иностранных

Глава 1

Современное состояние и перспективы изыскания новых средств и методов иммунопрофилактики бруцеллеза в России

Глава посвящена проблемам эпизоотологии бруцеллёза северных оленей, иммунопрофилактике и изысканию средств и методов специфической профилактики при бруцеллёзе северных оленей.

ГЛАВА2 Материалы и методы исследований

Работа выполнялась в период с 2000 по 2005 гг. в лаборатории бруцеллёза и туберкулёза животных ГНУ Якутский НИИ сельского хозяйства СО РАСХН, на кафедре паразитологии и эпизоотологии факультета ветеринарной медицины Якутской государственной сельскохозяйственной академии, в РВИЛ Томпонского района, а также в оленеводческих стадах фактории «Томпо» Томпонского улуса Республики Саха (Якутия).

Ретроспективную оценку эпизоотической ситуации по бруцеллёзу оленей, а также изучение эффективности выполняемых противобруцеллёзных мероприятий проводили на основании анализа эпизоотологических данных за период с 1984 по 2005 гг.

Источниками информации по основным показателям эпизоотологического процесса (динамика неблагополучных пунктов, заболеваемость, иммунизация вакцинами из штаммов Br.abortus 19 и 82), служили данные Департамента ветеринарии при МСХ Республики Саха (Якутия), а дополнительными (методы, способы, схемы иммунизации, структура неблагополучных очагов, аборты, результаты бактериологического исследования и др.) - первичные документы ветеринарного учёта и отчётности, а также собственные материалы эпизоотологического обследования оленеводческих хозяйств Республики Саха.

Ряд исследований проведены совместно с Е.С.Слепцовым, Л.Т.Дьячковским я И.П.Никифоровым, которым автор приносит свою искреннюю благодарность за оказанную помощь и сотрудничество.

Изучение культурально-морфологических, тинкториальных, агглютинабельных и других свойств культур проводили по методикам, рекомендованных Комитетом экспертов по бруцеллёзу ФАО/ВОЗ (6-й доклад, 1986).

Опыт I на 40 северных оленях фактории «Томпо» были изучены реактогенные и абортогенные свойства вакцины из штамма Вг.аЬоЛш 75/79-АВ, у которых определяли местную и общую реакцию организма в ответ на введение вакцины.

На этих же подопытных животных определяли уровень специфических антител в сыворотке крови в зависимости от дозы введения вакцины.

При исследовании сыворотки крови животных применяли РБП, РА и РСК. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) изучали путём постановки пальпебральной аллергической пробы с бруцеллином ВИЭВ.

После иммунизации в течение 2-х недель определяли местную и общую реакции организма северных оленей на введение вакцины путём наблюдения за общим состоянием организма северных оленей.

Опыт П по изучению приживаемости, расселяемости и миграции вакцинного штамма Вг.аЬоЛш 75/79-АВ был проведен в октябре-ноябре 2001 года в стаде № 6 Фактории «Томпо» Томпонского района Республики Саха (Якутия).

Для этой цели были отобраны 27 взрослых северных оленей одинакового возраста и привиты по следующей схеме.

Взвесь бруцелл вводили подкожно в объёме 5 мл в области средней трети шеи. Забор крови для серологического исследования был проведен на 15,75 и 90 дни после иммунизации. Контрольный убой был проведен в эти же сроки по 3 животных в каждой группе.

Опыт III был заложен в марте 2002 года в стаде № 6 фактории «Томпо» Томпонского района. В опыт было взято 129 важенок во второй половине стельности. Подопытные животные были подразделены на 3 группы и привиты в дозах 100, 50 и 25 млрд.м.к.

Опыт IV проведена в благополучном по бруцеллёзу стаде №11 Фактории «Томпо» были определены иммуногенные свойства вакцины из штамма Br.abortus 75/79-AB при разных дозах ее введения.

В опыте было использовано 36 северных оленей. Подопытных животных распределили на 3 группы по 9 животных в каждой и иммунизировали вышеуказанной вакциной.

Четвёртую группу составил непривитый контроль. Гуморальный иммунный ответ изучали в динамике через 7, 15, 30,60, 90 и 150 дней после введения вакцины путём определения специфических антител в Розбенгал пробе (РБП), реакции агглютинации (РА) и реакции длительного связывания комплемента (РДСК).

С целью изучения состояния иммунитета через 5 месяцев после иммунизации у 12 животных, в т.ч. и контрольных, провели контрольное заражение культурой референтного штамма Br.suis 1330 в дозе 25 млн.м.к. по оптическому стандарту мутности ГИСК им.Л.А.Тарасевича, что составляет 10 минимальных инфицирующих доз.

Заражение проводили дозирующим устройством «Эппендорф» по 0,05 мл на конъюнктиву глаза.

Иммунологические исследования на бруцеллёз проводили через 15 и 30 дней, а убой вакцинированных и контрольных животных для бактериологического исследования провели через 30 дней после заражения.

Высевы из лимфатических узлов и паренхиматозных органов (15-18 объектов от каждого животного) были проведены на одну пробирку с мясо-пептонным печеночным бульоном (МППБ) и две пробирки с мясо-пептонно-печеночным глюкозо-глицериновым агаром (Ml 11111 А) с каждой пробы.

Высевы проводили стерильной пастеровской пипеткой после предварительного прижигания места укола патологического материала разогретым на пламени спиртовки шпателем.

Пробирки с засеянным материалом инкубировали в термостате при 37°С до 30 суток с периодическим просмотром характера роста культур.

Полученный цифровой материал был обобщен и представлен в таблицах.

Достоверность средних показателей варьирующих признаков определяли по критерию Стьюдента. Статистическую обработку проводили по методике Ю.К.Баюна (1989).

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Эпизоотология бруцеллеза северных оленей в Якутии

В Якутии бруцеллез северных оленей впервые был установлен в 1955 году в Оймяконском районе. В последующие годы он получил значительное распространение, что в условиях рынка является серьезным препятствием на пути повышения уровня экономического развития многих неблагополучных по бруцеллезу оленеводческих хозяйств.

Таблица 1 Количество неблагополучных пунктов по бруцеллёзу северных оленей на 01.12. 2005 г.

№ Улусы Количество небл./пунктов Населенные пункты

1 Жиганский 2 Баханай

Кыстатым

2 Момский 2 Сасыр

Победа

3 Нижнеколымский 2 Андрюшкино

Колымское

4 Оленекский 2 Жилинда

Харыялах

5 Среднеколымский 1 Березовка

6 Усть-Янский 2 Казачье

Тумат

7 Эвено-Бытантайский 3 Джаргалах

Кустур

Ленинское

Итого 14

В данное время заболеваемость бруцеллезом у оленей в целом по республике составляет 0,57 %, что по сравнению с прошлым годом в 1,8 раз ниже, в то же время в отдельных стадах Момского улуса достигает 8,9 %. В последнее время единичные реагирующие без бактериологического подтверждения на бруцеллез выявляются в оленеводческих стадах Абыйского, Анабарского и Среднеколымского улусов.

В 1995 г. Департаментом ветеринарии были внедрены РИД-диагностика и поголовная иммунизация оленей против бруцеллеза в Булунском и Нижнеколымском улусах, а в 2000 г. в схему оздоровления была введена иммунизация молодняка текущего года рождения в Жиганском, Момском, Оленекском, Томпонском, Усть-Янском и Эвено-Бытантайском улусах. При этом оздоровительная работа велась только ветеринарной службой без участия муниципальных образований и УСХ.

С 2003 г. по инициативе отдельных руководителей оленеводческих хозяйств началась поэтапная постадная оздоровительная работа в Верхнеколымском, Жиганском, Момском, Нижнеколымском, Томпонском, Усть-Янском и Эвено-Бытантайском улусах. В данных улусах были

разработаны комплексные организационно-хозяйственные, ветеринарно-санитарные мероприятия с указанием конкретных сроков оздоровления стад от бруцеллеза. Со стороны Департамента ветеринарии оздоравливаемые стада были обеспечены всеми необходимыми диагностическими средствами, биопрепаратами, лабораторным оборудованием, ушными бирками для метки исследованных оленей, доставка специалистов в стада, ремонт коралей, снабжение электроэнергией. В результате проведенной работы с 2000 по 2005 гг. были оздоровлены от бруцеллеза Булунский, Верхнеколымский, Кобяйский, Томпонский улусы, постадное оздоровление началось в Жиганском, Оленекском, Усть-Янском и Эвено-Бытантайском улусах.

3.2. Изучение реактогенных свойств вакцины из штамма Вг.аЬотТш 75/79-АВ в опыте на северных оленях

Из литературных данных известно, что живые вакцины до настоящего времени не нашли широкого применения для профилактики и борьбы с бруцеллезом северных оленей. Основные недостатки ранее предложенных вакцин (штамм Вг.аЬоЛш 19, Вг.вшэ 61) те, что они обладают высокой реактогенностью и, нередко, вызывают осложнения в виде припухлостей и абсцессов на месте введения препарата, хромоты, вызванных поражением суставов передних и задних конечностей (тендовагиниты, бурситы и другие).

Из известных вакцин, только вакцина из штамма Вг.аЬогШя 82 нашла более или менее широкое применение при специфической профилактике бруцеллеза северных оленей.

Результаты ее применения в Республике Саха (Якутия) являются достаточно эффективными, но отдельные серии данной вакцины обладают повышенной абортогенностью. В связи с этим возникла необходимость установить иммунологическую реактивность вакцинного штамма Вг.аЬоЛю 75/79-АВ для северных оленей.

В 1-ом опыте на 40 северных оленях всех половозрастных групп нами были изучены реактогенные свойства вакцины из штамма Вг.аЬойш 75/79-АВ.

После иммунизации в течение 2-х недель определяли общую и местную реакцию организма северных оленей на введение вакцины путем наблюдения за общим состоянием, измерения температуры тела, определения консистенции и размеров воспалительного отека в области инокуляции вакцины.

При учете реакции через 24 часа после подкожного введения вакцины на месте инокуляции отмечали умеренно выраженную припухлость, плотной и горячей на ощупь консистенции.

В последующем развивался отек, достигающих максимальных размеров на 7 день после иммунизации.

При этом у оленей привитых дозами в 25 и 50 млрд.м.к. существенной разницы размеров отека не отмечали (размер отека соответственно составлял 22,1±1,7 и 25,0±1,5 мм., Р<0,05).

В то же время, доза в 100 млрд.м.к. вызывает отек более разлитой и его размер достигает до 31, 1±1,9 мм (Р<0,05).

При учете в последующие сутки размеры отека снижались и на 14 день составили на дозу 25 млрд.м.к. - 20,1±1,3; 50 млрд.м.к. - 23,0±1,1; и 100 млрд.м.к. - 28,8±3,0 мм.

Общая реакция организма оленей не сопровождалась снижением аппетита и угнетенным состоянием.

Таким образом, результаты изучения реактогенных свойств вакцины из штамма Вг.аЬоЛш 75/79-АВ свидетельствуют о том, что показатели физиологического состояния организма при подкожной иммунизации зависят от дозы препарата (реактогенность была менее выражена при введении 25 и 50 млрд.м.к., чем при введении большой дозы - 100 млрд.м.к.), а также данная вакцина обладает менее выраженными реактогенными свойствами, чем вакцина из штамма Вг.аЬойш 82.

Слепцов Е.С. (1999) отмечает, что у животных привитых вакциной из штамма 82 в дозе 50 млрд.м.к. на 7 день размер отека составляет 35,0±2,0 мм.

3.3. Изучение приживаемости, расселяемости и миграции вакцинного штамма Вг.аЬогйю 75/79-АВ в организме северных оленей

Во П-ом опыте были испытаны сроки приживаемости, миграции и элиминации данного штамма из организма северных оленей.

При этом было установлено, что при подкожном методе введения, культура вакцина штамма Вг.аЬогШв 75/79-АВ в дозах 25,50 и 100 млрд.м.к. на 15 день хорошо расселяется в организме и вызывает развитие доброкачественного генерализованного процесса.

Следует отметить, что в опыте культуры вакцинного штамма были выделены от всех животных привитых подкожно в дозах 25,50 и 100 млрд.м.к.

В большой половине случаев вакцинальный процесс протекал генерализованно (из 9 исследованных животных от 5-ти культур выделили из селезенки).

При убое животных из всех групп в более отдаленные сроки после вакцинации (45 и 90) было установлено, что к этому времени бруцеллы вакцинного штамма практически полностью элиминируются из организма оленей.

Только от одного оленя из трех иммунизированных в дозе 100 млрд.м.к. животных, на 45-й день была получена одна культура из пробы печени.

3.4. Изучение иммунологической реактивности организма северных оленей при введении различных доз вакцины из штамма Вг.аЬоЛш 75/79-АВ

В опыте нами были использованы 27 взрослых северных оленей фактории «Томпо», Томпонского улуса РС (Я). Иммунологическую реактивность изучали на 27 животных, разделенных на три группы, которых иммунизировали подкожно в дозах 25,50 и 100 млрд. м.к.

Подкожную инокуляцию проводили по общепринятой методике в верхней трети шеи. У иммунизированных животных была изучена динамика серологических реакций в РБП, РА и РДСК на 7, 15, 30, 45, 70, 90 и 120 дни после вакцинации, а также аллергическая на 30 день после иммунизации, при этом использовали бруцеллин ВИЭВ.

Мы провели сравнительное изучение динамики антител в сыворотке крови северных оленей после подкожной их иммунизации вакциной из штамма Вг.аЬоЛш 75/79-АВ в дозах 25,50 и 100 млрд.м.к.

Сыворотку крови от иммунизированных оленей исследовали в РБП, РА и РДСК через 7, 15, 30,45,70, 90 и 120 дней после вакцинации.

При исследовании сыворотки крови животных в РБП после подкожного введения вакцины в дозах 25,50 и 100 млрд.м.к. положительные реакции отмечены у всех животных уже на 7 день и сохранялись до 45 дней (доза 25 млрд.м.к.).

Затем количество реагирующих животных постепенно снижалось и достигало нулевых значений к 70 дню после прививки.

При сопоставлении данных этой группы с данными, полученными в группах других животных, разница в показателях уровня антител была достоверной (Р<0,05).

Снижение уровня агглютинирующих антител ниже диагностического, было отмечено в крови северных оленей, привитых подкожно в дозе 100 млрд.м.к. через 70 дней, а у животных привитых дозами 25 и 50 млрд.м.к. исчезновение агглютининов началось с 30 дня после иммунизации.

Комплементсвязывающие антитела были выявлены в РСК на 7 день после введения, достигали максимального уровня к 30 дню и минимальных показателей к 120 дню после иммунизации.

При этом, титр антител у животных привитых в дозе 100 млрд.м.к. был значительно выше, чем у привитых дозами 25 и 50 млрд.м.к. (Р<0,05).

Таким образом, результаты изучения иммунологической реактивности вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ при введении в организм северных оленей показали, что прослеживается определенная зависимость уровня специфических антител в сыворотке крови исследованных животных от дозы вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ.

В то же время, динамика титров антител после введения вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ подтверждает, что данный штамм действительно является слабоагглютиногенным и после 70 дня выпадают диагностические титры в сыворотке крови привитых животных.

Вместе с тем, титры агглютининов и комплементсвязывающих антител в сыворотке крови северных оленей привитых подкожно в дозе 100 млрд.м.к. были значительно выше и сохранялись более продолжительное время, чем у привитых в дозах 25 и 50 млрд.м.к. (Р<0,05)

Выявление реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) у животных in vivo основана на применении аллергического исследования специфическим аллергеном.

В наших исследованиях аллергическое исследование подопытных животных пальпебральной пробой проводили бруцеллином ВИЭВ на 70-й день после вакцинации вакциной из штамма Br.abortus 75/79-АВ.

Аллергическое исследование проведенное с использованием бруцеллина ВИЭВ показало, что процент положительно реагирующих животных на 70 день после вакцинации составляет 22,2-25,0% и в целом не зависит от дозы введения исходного штамма.

3.5. Изучение иммуногенных свойств вакцины из штамма Вг.аЬогШэ 75/79-АВ на северных оленях

Одним из условий при проведении экспериментальных работ, связанных с определением напряженности и продолжительности иммунитета, создаваемого у животных тем или иным вакцинным препаратам, является установление минимальной иммунизирующей дозы, вызывающей заражение 100% (ИД 100) интактных животных, аналогичного возраста и физиологического состояния.

В ранее проведенных опытах нами было установлено, что доза в 2,5 млн. м.к. вызывает у северных оленей генерализованную форму инфекции и это доза составляет минимальную инфицирующую дозу референтного штамма Вг.вшБ 1330.

С целью проверки иммунитета через 5 месяцев после вакцинации 9 подопытных (по 3 животных в группе) и 3 контрольных (интактных) северных оленей были заражены референтной культурой Вг.яшб 1330, доза которой ранее была оттитрована на 12 северных оленях.

Культуру вводили конъюнктивальным методом в дозе 25 млн. м.к. (10 ИД 100).

Убой и бактериологическое исследование животных проводили через 30 суток после заражения.

От каждого животного для бактериологического исследования было взято по 15-18 объектов и были произведены высевы на специальные питательные среды (МППБ и МИШ "1 А с глюкозой).

Результаты проверки напряженности иммунитета показали что в группах северных оленей, привитых вакциной из штамма Вг.аЬогйи 75/79 -АВ подкожным методом в дозах соответственно 25, 50 и 100 млрд.м.к. культуры бруцелл не были выделены (иммунны 100%). Контрольные животные заразились все. Таким образом, результаты опыта по проверке состояния иммунитета у северных оленей привитых вакциной из штамма

Br.abortus 75/79 - AB показали, что через 5 месяцев после иммунизации, северные олени привитые вышеуказанной вакциной в разных дозах подкожного введения противостояли заражению референтным штаммом Вг. suis 1330.

ВЫВОДЫ

1. Результаты эпизоотологического исследования свидетельствуют о том, что с 2003 года оздоровлено от бруцеллеза поголовье северных оленей Булунского, Кобяйского и Томпонского улусов. Начато постадное оздоровление в Жиганском, Оленекском, Усть-Янском и Эвено-Бытантайском улусах.

Вместе с тем в тех территориях, где маршруты стад соприкасаются с популяциями диких северных оленей необходимо продолжить вакцинацию молодняка текущего года рождения и ревакцинацию молодняка достигшего 18-ти месячного возраста вакциной из штамма Brusella abortus 82.

2. Результаты изучения реактогенных свойства вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ свидетельствуют о том, что показатели физиологического состояния организма при подкожной иммунизации зависят от дозы препарата (реактогенность менее выражена при введении 25 и 50 млрд.м.к.). Также данная вакцина не обладает абортогенными свойствами.

3. Анализ данных по изучению приживаемости показывает, что при подкожном методе введения культура вакцинного штамма Br.abortus 75/79-АВ в дозах 25, 50 и 100 млрд.м.к. на 15 день хорошо расселяется в организме и вызывает развитие доброкачественного генерализованного процесса.

При убое животных в более отдаленные сроки после вакцинации (45 и 90) было установлено, что к этому времени бруцеллы вакцинного штамма практически элиминируются из организма оленей.

4. Результаты изучения иммунологической реактивности вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ при введении в организм северных оленей подтверждают, что данный штамм действительно является слабоагглютиногенным и к 70 дню выпадают диагностические титры в сыворотке крови привитых животных.

Аллергическое исследование проведенное с использованием бруцеллина ВИЭВ показало, что процент положительно реагирующих на 70 день после вакцинации составляет 22,2-25,0 % и в целом не зависит от дозы введения исходного штамма.

5. Результаты проверки напряженности иммунитета у северных оленей привитых вакциной из штамма Br.abortus 75/79-АВ показало, что через 6 месяцев после иммунизации, северные олени привитые вышеуказанной вакциной в разных дозах подкожного введения противостояли заражению референтным штаммом Br.suis 1330 в дозе 25 млн.м.к. (100 % иммунны).

Полученные данные свидетельствуют о том, что вакцина из слабоагглютиногепного штамма Br.abortus 75/79-АВ является безвредной для организма оленей и пригодной для иммунизации и иммунопрофилактики бруцеллеза. Оптимальной для северных оленей является доза 50 млрд.м.к.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработаны методические рекомендации "Применение вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ для профилактики и борьбы с бруцеллезом северных оленей; Рекомендации /ФГОУ ABO МСХ РФ. Якутская государственная сельскохозяйственная академия - Якутск, 2005. - 11с.

(Рассмотрены и одобрены на заседании кафедры эпизоотологии и паразитологии и Ученым Советом ФВМ ЯГСХА, протокол №11 от 17 июня 2005 года).

2. Полученные результаты НИР использованы при разработке комплекса ветеринарно-санитарных мероприятий по профилактике и оздоровлению оленеводческих хозяйств от бруцеллеза северных оленей в Республике Саха (Якутия).

Основные материалы диссертации опубликованы в работах:

1.Аммосов Г.Г., Слепцов Е.С., Пивоваров А.Г. Приживаемость вакцинного штамма Br.abortus 75/79-АВ в организме северных оленей // Материалы научно-практ.конференции «Меры по реализации Президентской программы социального развития села на период до 2006 года» М.: Изд-во МСХ РФ, 2004. С. 376-378

2.Дьячковский Л.Т., Аммосов Г.Г. Морфологические изменения в органах и тканях экспериментально вакцинированных оленей вакциной из штамма HAK-1//Мат. научно-практ. конференции П1 конгресса оленеводов мира. Якутск, 2005.

3.Аммосов Г.Г., Слепцов Е.С., Дьячковский JI.T. Применение вакцины из штамма BRUCELLA ABORTUS 75/79-АВ для профилактики и борьбы с бруцеллёзом северных оленей. 10 с.

4.Аммосов Г.Г. Изучение иммуногенных свойств вакцины из штамма Вг.аЬогШв 75/79-АВ// Материалы научно-практ.конф. посвященной 70-летаю Новосибирского государственного агроуниверситета, Новосибирск, 2005. С.18

Подписано в печать 27.04.2006. Формат 60х 84/16. Бумага тип. №2. Гарнитура «Тайме». Печать офсетная. Печ. л. 1,5. Уч.-изд. л. 1,8. Тираж 100 экз. Заказ//з.

Издательство ЯГУ, 677891, г. Якутск, ул. Белинского, 58.

Отпечатано в типографии издательства ЯГУ

)

> «

Si Р- 99 5 О

Оглавление диссертации Аммосов, Григорий Гаврилович :: 2006 :: Якутск

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Иммунитет при бруцеллёзе.

1.1.2. Видоспецифичность иммунитета.

1.1.3. Механизм иммунитета при бруцеллёзе.

1.1.4. Характеристика поствакцинального иммуногенеза.

1.2. Иммунопрофилактика бруцеллёза северных оленей.

1.2.1. Применение живой агглютиногенной вакцины из штамма Br.abortus 19.

1.2.2. Применение живой слабоагглютиногенной вакцины из штамма Br.abortus 82.

1.2.3. Состояние и перспективы изыскания новых средств и методов иммунопрофилактики.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА

2.1. Материал и методы.

2.2. Схемы постановки опытов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Краткие сведения о природно-климатических условиях и особенностях ведения животноводства в разных зонах Якутии.

3.2. Эпизоотологические особенности бруцеллеза северных оленей в Якутии.

3.2.1. Современное состояние и результаты работ по борьбе с бруцеллёзом северных оленей.

3.3. Опыт ликвидации бруцеллеза северных оленей в Томпонском улусе.

3.4. Испытание на северных оленях биологических свойств вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ.

3.4.1. Изучение реактогенных свойств вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ в опыте на северных оленях.

3.4.2. Изучение приживаемости, расселяемости и миграции вакцинного штамма Br.abortus 75/79-АВ в организме северных оленей.

3.4.3. Изучение иммунологической реактивности организма северных оленей при введении различных доз вакцины из штамма

Br.abortus 75/79-АВ.

3.4.4. Изучение иммуногенных свойств вакцины из штамма штамма Br.abortus 75/79-АВ на северных оленях.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Аммосов, Григорий Гаврилович, автореферат

Актуальность темы. Бруцеллёз сельскохозяйственных животных является одной из основных проблем ветеринарной науки и практики, актуальность которой определяется, прежде всего, опасностью для здоровья человека, а также широкой распространенностью заболевания.

Борьба с болезнью осложняется и наличием природных очагов бруцеллёза диких оленей.

Рядом исследователей Якутии, Таймыра, Ямала и Магаданской области (В.А.Забродин, 1956, 1959, 1983, М.И.Рудаков, 1956, И.М.Голосов, 1956, 1963, А.Ф.Пинигин с соавтор., 1960, Н.Н.Давыдов, 1961, 1963, 1967, А.В.Лысков, 1976, 1981, Р.Б.Вашкевич, 1969, 1989, R.Dieterich, 1987, 1989, Р.М.Искахов, 1988, К.А.Лайшев, 1990, 1998, А.А.Хоч, 1966, Е.С.Слепцов, 1999, А,А.Васильева, 2001, JI.T.Дьячковский, 2004 и др.) было проведено изучение степени распространения, способов диагностики, средств и методов специфической профилактики бруцеллёза северных оленей.

Наибольший практический интерес вызвали живые агглютиногенные вакцины. Опыт применения в оленеводстве вакцин из штаммов Br.abortus 19 и 82 показал, что эти вакцины являются безвредными и высокоиммуногенными.

Вместе с тем, по ряду известных причин (повышенная реактогенность, длительная персистенция антител в крови, трудоемкая технология и др.) их использование до настоящего времени не вышло из рамок производственных испытаний в масштабах отдельных стад и хозяйств, несмотря на то, что эти вакцины создают предпосылки к оздоровлению неблагополучных стад в течение 2-5 лет.

Вместе с тем, штамм Br.abortus 75/79-АВ обладает иммуногенностью, в эксперименте на крупном рогатом скоте равной вакцинному штамму 82, а на морских свинках выше на 23 процента.

Апробация вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ в производственных условиях показала что применение данной вакцины в общем комплексе противобруцеллёзных мероприятий позволяет резко ослабить напряжённость эпизоотического процесса и в течение 12-18 месяцев добиться ликвидации эпизоотических очагов бруцеллёза крупного рогатого скота.

Все это позволило считать работу с данной вакциной весьма перспективной и рекомендовать для испытания при бруцеллёзе северных оленей. С учётом этого нами были поставлены цели и задачи, изложенные в настоящей диссертационной работе.

Цели и задачи Целью настоящих исследований явилось изучение реактогенных, антигенных и иммуногенных свойств нового слабоагглютиногенного вакцинного штамма Br.abortus 75/79-АВ в опытах на северных оленях и определение его пригодности при бруцеллёзе северных оленей.

При этом были поставлены следующие задачи:

- изучить реактогенные и абортогенные свойства штамма Br.abortus \J 75/79-АВ при бруцеллёзе северных оленей;

- определить приживаемость, расселяемость и возможность миграции штамма Br.abortus 75/79-АВ в организме северных оленей; отработать оптимальную иммунизирующую дозу слабоагглютиногенного штамма Br.abortus 75/79-АВ для северных оленей;

- изучить динамику антител в сыворотке крови после иммунизации вакцинным штаммом Br.abortus 75/79-АВ и степень проявления аллергической реакции в различные сроки после вакцинации;

- определить иммуногенность опытной дозы вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ в зависимости от дозы её введения.

Научная новизна. Впервые проведено изучение реактогенных, антигенных и вирулентных свойств вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ на северных оленях.

В строго контролируемом опыте показана более низкая реактогенность вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ, чем при применении вакцины из штамма Br.abortus 82.

Установлена оптимальная иммунизирующая доза вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ в 50 млрд.м.к.

Впервые изучена динамика специфических антител в сыворотке крови северных оленей в зависимости от дозы введения вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ.

Практическая ценность. Материалы по изучению свойств и определению оптимальной дозы введения вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ, создают возможность в последующем установить её эффективность с целью создания высокого иммунного фона в оленьих стадах и ослабления отрицательного влияния природных очагов инфекции на эпизоотическую обстановку по бруцеллёзу и за счет этого получить противоэпизоотический, экономический и социальный эффект.

Разработаны и одобрены учёным советом ГНУ ЯНИИСХ, рекомендованы к печати на заседании ученого совета ФВМ ЯГСХА от 17 июня 2005, протокол №11 и утверждены Департаментом ветеринарии МСХ РС(Я) 29 июля 2005, протокол №14, методические рекомендации «Применение вакцины из шт. Br.abortus 75/79-АВ для профилактики и борьбы с бруцеллезом северных оленей,(.

Основные положения выносимые на защиту:

• результаты изучения реактогенных и абортогенных свойств штамма Br.abortus 75/79-АВ при бруцеллёзе северных оленей;

• материалы по изучению динамики специфических антител в сыворотке крови северных оленей в зависимости от дозы введения вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ;

• оптимальная иммунизирующая доза вакцины из штамма

Br.abortus 75/79-АВ Апробация работы. Основные материалы диссертационной работы представлены и обсуждены:

- на ежегодных отчетах ГНУ ЯНИИСХ СО РАСХН с 2001-2005 гг.;

- научно-практической конференции III Конгресса оленеводов мира (1820 марта, 2005 год).

Публикации результатов исследований. По материалам диссертации опубликованы 3 статьи и 1 методическая рекомендация для специалистов, работающих в оленеводческих хозяйствах страны.

Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений и приложения.

Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение антигенных и иммуногенных свойств вакцины из штамма Brucella abortus 75/79 - AB в организме северных оленей"

ВЫВОДЫ

Вместе с тем в тех территориях, где маршруты стад соприкасаются с популяциями диких северных оленей необходимо продолжить вакцинацию 6-ти месячного молодняка текущего года рождения и ревакцинацию молодняка достигшее возраста 18-ти месячного возраста вакциной из штамма Brusella abortus 82.

2. Результаты изучения реактогенных свойста вакцины из штамма Br.abortus 75/79-АВ свидетельствуют о том, что показатели физиологического состояния организма при подкожной иммунизации зависят от дозы препарата (реактогенность менее выражена при введении 25 и 50 млрд.м.к.). Также данная вакцина не обладает абортогенными свойствами.

При убое животных в более отдаленные сроки после вакцинации (75 и 90) было установлено, что к этому времени бруцеллы вакцинного штамма практически элиминируются из организма оленей.

Аллергическое исследование проведенное с использованием бруцеллина ВИЭВ показало, что число положительно реагирующих на 70 день после вакцинации составляет 22,2-25,0 процентов и в целом не зависит от дозы введения исходного штамма.

5. Результаты проверки напряженности иммунитета у северных оленей привитых вакциной из штамма Br.abortus 75/79-АВ показал, что через 6 месяцев после иммунизации, северные олени привитые вышеуказанной вакциной в разных дозах подкожного введения противостояли заражению референтным штаммом Br.suis 1330 в дозе 25 млн.м.к. (100 % иммунны).

6. Полученные данные свидетельствуют о том, что вакцина из слабоагглютиногенного штамма Br.abortus 75/79-АВ является безвредной для организма оленей и пригодной для иммунизации северных оленей против бруцеллеза. Оптимальной для северных оленей является доза в 50 млрд.м.к.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Рассмотрены и одобрены на заседании кафедры эпизоотологии и паразитологии и Ученым Советом ФВМ ЯГСХА, протокол №11 от 17 июня 2005 года).

2. Полученные результаты НИР использованы при разработке комплекса ветеринарно-санитарных, организационно-хозяйственных и технологических мероприятий по профилактике и оздоровлению оленеводческих хозяйств от бруцеллеза северных оленей в Республике Саха (Якутия).

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2006 года, Аммосов, Григорий Гаврилович

1. Альберт Р.Д., Лапшин С.Я. Предварительные результаты испытания вакцины "Абортокс" из штамма Br.abortus 45/20 на северных оленях // Магаданский оленевод. 1986. С.30-31.

2. Агафонкин Б.М., Шкунов П.Я. Эффективность схем оздоровления крупного рогатого скота от бруцеллеза с применением вакцины из штамма 82 //Сб. науч. трудов Кустан. НИВС. 1983. - С70-73.

3. Арбузова Е.И. Сравнительное изучение живой бруцеллезной вакцины ВА при накожном и подкожном применении: Автореф. Дисс. канд.вет.наук. Алма-Ата, 1956. 25 с.

4. Асланян Р.Г., Лиенко Б.П. Некоторые вопросы адаптации бруцелл к северным оленям //ЖМЭИ. 1967. - № 7. - С.40-45.

5. Бахрах М.Д. Экспериментальный бруцеллёз у северных оленей //Советская ветеринария. 1936.-№ 6. - С.57-58.

6. Беспалова М.Н. К вопросу серологической диагностики бруцеллёза северных оленей //Бюлл. НТИ НИИ сельского хозяйства Крайнего Севера. -1957. № 3. - С.24-25.

7. Борзенков Д.С. Иммунизирующие свойства вакцины из штамма Br.suis 61 и зависимость напряжённости иммунитета от дозы и метода её введения: Автореф. дисс. канд.вет.наук. М., 1954. - 19 с.

8. Бороздин Э.К., Забродин В.А., Вагин А.С. Северное оленеводство . -Л.: Агропромиздат, 1990. 240 с.

9. Буйнов А.В. Изучение эффективности вакцины из штамма Br.suis 61 (ВИЭВ) при бруцеллёзе свиней: Автореф. дисс. канд.вет.наук.- М., 1972. 19 с.

10. Вашкевич Р.Б. Реакция и иммунитет у северных оленей привитых вакциной из штамма 19 //Ветеринария. 1964. - № 2. - С.45-47.

11. Вашкевич Р.Б. Напряжённость и длительность иммунитета у северных оленей, привитых вакциной из штамма №19 и убитой вакциной из оленьего штамма 010 //Сб. науч. работ. Сиб.н.-и. вет. ин-та. 1966.- Вып.14. - С.315-325.

12. Вашкевич Р.Б. Эпизоотология бруцеллёза и иммунитет у северных оленей, привитых вакциной из штамма Br.abortus 19:Автореф. дисс. . канд.вет.наук. М., 1967.

13. Вашкевич Р.Б. Роль вакцинопрофилактики в системе мер борьбы с бруцеллёзом северных оленей //Тез. докл. научн. произ. совещания северного оленеводства и задачи науки. Норильск, 1973. - С. 43-44.

14. Вашкевич Р.Б. Пластинчатая реакция агглютинации при бруцеллёзе северных оленей //Эпизоотология и иммунопрофилактика болезней: Сб.научн.трудов. Новосибирск, 1983. - С. 16-20.

15. Вагина JI.A., Никулина В.И., Забродина Е.Ф. Бруцеллёз северных оленей и меры борьбы с ним в хозяйствах //Методич. рекомендации НИИСХ Крайнего Севера СО ВАСХНИЛ. Новосибирск, 1983. - 25 с.

16. Вершилова П.А. /Бруцеллёз. М.: Медицина.- 1972. 439 с.

17. Владимиров Л.Н., Решетников И.С., Роббек В.А. /Научные аспекты возрождения северного оленеводства. Якутск, 2005. - 336 с.

18. Воробьев А.А., Ветков П.Г. В кн.: Бруцеллёз сельскохозяйственных животных./Косилова И.А. Новосибирск, 1992. - 195 с.

19. Выборов Г.П. О бруцеллёзе северных оленей в Аяно-Майском районе Хабаровского края //Докл. Иркутского противочумного института. Хабаровск, 1962. - Вып.З. - С.61.

20. Выборов Г.П. Эпидемиология бруцеллёза в Хабаровском крае //ЖМЭИ. 1970. - № 7. - С.16-20.

21. Вышелесский С.Н. /Бруцеллёз сельскохозяйственных животных. М.: Сельхозгиз, 1934. - 50 с.

22. Герасимов В.И., Заярнюк В.П. К вопросу о применении бруцеллёзной вакцины 19 для иммунизации молодняка северных оленей //Тр. НИИ сельского хоз-ва Крайнего Севера. 1971. Т. 19. - С.96-101.

23. Голосов И.М. Об этиологии бурситов и орхитов северных оленей //Вопросы ветеринарии в оленеводстве. 1956. - Т.З.- С.98-99.

24. Голосов И.М., Забродин В.А. Бруцеллёз северных оленей //Ветеринария. 1959. - № 11. - С. 23-25.

25. Давыдов Н.Н. Вопросы патогенеза бруцеллёза северных оленей //Тр. ЯНИИСХ.-Якутск. 1961.- №1.-С.23.

26. Давыдов Н.Н. Серологическая диагностика бруцеллёза северных оленей //Тр. ЯНИИСХ. Якутск. 1961. Вып. 4. С. 15-18.

27. Давыдов Н.Н., Лысков А.В. Иммунитет против бруцеллёза северных оленей, привитых вакциной из штамма 19 //Ветеринария.- 1967. № 9.- С.57-61.

28. Давыдов Н.Н., Лысков А.В. Испытание убитой бруцеллёзной вакцины на северных оленях //Тр. ЯНИИСХ.- Вып. 10. С.91 -93.

29. Давыдов Н.Н.,Прудецкий В.И. Испытание бруцеллина ВИЭВ для диагностики бруцеллёза северных оленей //Тр. ЯНИИСХ. 1970. Вып. 10. -С.91-93.

30. Давыдов Н.Н., Лысков А.В. Изучение вакцинного процесса у северных оленей, привитых вакциной из штамма Br.abortus 82 //Бруцеллёз и туберкулёз с.-х. животных. Якутск, 1976. - С.96-100.

31. Давыдов Н.Н., Лысков А.В. Испытание напряженности иммунитета на вакцину из штамма 82 у северных оленей //Тр. ЯНИИСХ. 1978. - С.38-42.

32. Давыдов Н.Н., Слепцов Е.С. Бруцеллёз северных оленей и меры борьбы с ним //Научные основы оленеводства. Якутск, 1984. С.90-98.

33. Димов С.К. Теория и практика управления эпизоотическим процессом бруцеллёза: Автореф. дисс. доктора вет.наук. Новосибирск, 1993. - 44 с.

34. Дуранов B.C. Изучение бруцелл, выделенных от коров, привитых вакцинами из штаммов 82 и R-82. /В кн.: Профилактика и ликвидация болезней с.-х. животных и птиц. -1977. - С. 106-108.

35. Дмитриев А.И. К вопросу о гистологической картине при бруцеллёзе северных оленей /В кн.: Бруцеллёз с.-х. животных. М.:Сельхозгиз. 1940.

36. Забродин В.А. Данные по этиологии бурситов северных оленей //Сб. Ленинградского вет. ин.-та. 1956. Вып.18. - С.15-25.

37. Забродин В.А. Бруцеллёз северных оленей //Бюлл.научн.-техн. -информации НИИСХ Крайнего Севера. 1957. - № 2. - С. 19-20.

38. Забродин В.А. Бруцеллез оленей и некоторых диких животных на Енисейском Севере: Автореф. дис. . докт.вет.наук. Л., 1973. - 48 с.

39. Забродин В.А., Заярнюк В.П. Состояние и перспективы ликвидации бруцеллёза северных оленей на Енисейском Севере /В кн.: Бруцеллёз и туберкулёз с.-х. животных. Якутск, 1976. - С.24-30.

40. Забродин В.А., Вагина Л.А., Никулина В.А. испытание вакцины из штамма 82 на северных оленях //Тр. НИИ сельского хозяйства Крайнего Севера. Т. 27. - С.62-67.

41. Забродин В.А., Пинигин А.Ф., Вашкевич Р.Б. Рекомендации по профилактике и борьбе с бруцеллёзом северных оленей. 1983. - 25 с.

42. Заярнюк В.П. Изучение путей заражения телят оленей бруцеллёзом //Тр. НИИСХ Крайнего Севера. 1968. - Т.15. - С.95-98.

43. Заярнюк В.П. К вопросу о восприимчивости телят северных оленей к экспериментальному бруцеллёзу в зависимости от заражающей дозы //Тр. НИИСХ Крайнего Севера. 1970. - Т. 18. - С. 104-110.

44. Здродовский П.Ф./Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии. М.: Медицина. 1969. 344 с.

45. Зильбер JI.A. / Основы иммунологии. М.: Медгиз, 1958.

46. Зильбер JI.A. Симпозиум по проблеме механизма образования антител //Вестник АМН. СССР. 1959. - № 10. - С.60-63.

47. Искахов Р.Ш. Двухэтпаный способ применения вакцины из штамма Br.abortus 82 с целью предотвращения её абортогенных свойств: Автореф. дисс. канд.вет.наук. Новосибирск, 1989.-21 с.

48. Истомин В.А. Бруцеллёз оленей на Чукотке //Тр. НИИ сельского хозяйства Крайнего Севера. 1966. - Т. 13. - С.49-52.

49. Касьянов А.Н. Изучение основных иммунобиологических икультурально-биохимических свойств штамма Br.suis 61: Автореф. дисс. .канд.вет.наук. М., 1953.-25 с.

50. Касьянов А.Н. Изучение бруцеллёзной вакцины из штамма Br.suis 61 //Труды МВА. 1956. - Вып. 12. - С.37-47.

51. Касьянов А.Н., Вашкевич Р.Б., Забродин В.А., Давыдов Н.Н. Диагностика бруцеллёза северных оленей //Ветеринария. 1970. - № 12. - С.39-41.

52. Касьянов А.Н., Значение аллергической диагностики при исследовании крупного рогатого скота на бруцеллез в свежезараженных стадах //Тр. ВИЭВ. 1974. Т.42. - С.26-27.

53. Касьянов А.Н., Дуранов B.C. Бруцеллин ВИЭВ при диагностике бруцеллеза у крупного рогатого скота //Тр. ВИЭВ. 1984. - Т.61. - С.26-29.

54. Киршин Б.А. Иммунитет крупного рогатого скота в зависимости от дозы и кратности введения вакцины из штамма 82//Науч.Тр. Казан.вет.ин-т. 1980. Т. 135. - С.98-101.

55. Кобяков Н.Т. Иммунологическая реактивность организма северных оленей, привитых вакциной из штамма Br.suis 61: Автореф. дисс. канд. вет. наук. М. 1994.-23 с.

56. Косилов И.А./ Бруцеллёз сельскохозяйственных животных -Новосибирск, 1992.-195 с.

57. Круглов В.Т., Михайлов Ю.Я., Боченков В.Ф. /Методические указания по статистической обработке результатов исследований в ветер, радиол, отделах. М,, 1979.

58. Куренская Н.И. Роль рациональных схем специфической профилактики и поствакцинальной диагностики в системе противобруцеллёзных мероприятий у крупного рогатого скота: Автореф. дисс. канд. вет. наук. Барнаул, 1998.-25 с.

59. Курилюк А.Д./Оленеводство Якутской АССР Якутск, 1982. - 160 с.

60. Лайшев К.А., Хрусталёв А.А., Вагина Л.А. Профилактическая эффективность малых доз вакцины из штамма Br.abortus 19 //Проблемы оленеводства Магаданской области: Тез. докл. науч. практ. конф. - Магадан, 1988.-С.35.

61. Лайшев К.А. Определение оптимальной дозы вакцины из штамма Br.abortus 19 для северных оленей: Автореф. дисс. канд.вет.наук. Новосибирск, 1990.- 14 с.

62. Лайшев К. А. Специфическая профилактика в системе противобруцеллёзных мероприятий у северных оленей (теоретическое, экспериментальное и практическое обоснование): Автореф. дисс. докт. вет.наук. Новосибирск, 1998. 35 с.

63. Лысков А.В. К вопросу специфической профилактики бруцеллёза северных оленей /В кн.: Бруцеллёз и туберкулёз с.-х. животных. Якутск, 1976. -С.217-227.

64. Лысков А.В. Патоморфология, иммунология и вопросы патогенеза бруцеллёза северных оленей и других видов животных: Автореф. дисс. докт. вет.наук. М., 1981.-30 с.

65. Меринов С.П. К биохимической характеристике оленьих штаммов бруцелл /В кн.: Особо опасные инфекции в Сибири и на Дальнем Востоке. -Кызыл. Вып.7.

66. Николаевский Л.Д., Лысков А.В. Бруцеллёз северных оленей //Тр. ЯНИИСХ. 1959. - Вып.2.

67. Никифоров И.П., Ведерников П.Г., Морковкина В.Н. Реактогенность и эпизоотическая безопасность противобруцеллезной вакцины из Штамма 82 //Сб. науч.тр. СибНИВИ. 1980. - Вып.37.-С.37-40.

68. Никифоров И.П., Морковкина В.Н. Причины серологических реакций крупного рогатого скота в отдаленные сроки прививки вакциной из штамма 82 //НТБ. ИЭВС и ДВ. 1980. - № 19. - С.3-8.

69. Никифоров И.П. Живые слабоагглютиногенные вакцины в системе противобруцеллёзных мероприятий: Автореф. дисс. докт. Вет.наук. Новосибирск, 1996. 46 с.

70. Орлов Е.С. Бруцеллёз северных оленей //Докл. сов. учёных к 12 международному ветеринарному конгрессу М., 1963.

71. Петухова О.С., Пинигин А.Ф., Забродин В.А. Выделение бруцелл от диких животных //Ветеринария. 1971. - № 4. - С.41-42.

72. Поликарпов В.А. О бруцеллёзе северных оленей //Бюлл. НТИ ЯНИИСХ. 1958. - № 3. - С.29-33.

73. Пинигин А.Ф. Бруцеллёз в Восточной Сибири и на Дальнем Востоке: Автореф. дисс. докт.биол.наук. Иркутск, 1965. - 30 с.

74. Пинигин А.Ф. Бруцеллёз северных оленей Иркутск, 1971. - С.87-90.

75. Пинигин А.Ф. О бруцеллёзе северных оленей //Научн.тр. ВАСХНИЛ: Повышение продуктивности северного оленеводства. М., 1976. - С. 178-183.

76. Ревнивых А.Г. Бруцеллёз крупного рогатого скота серьёзная угроза оленеводческому хозяйству Севера //Советская ветеринария. - 1936. - № 1. -С.21-22.

77. Рудаков И.М. Эпизоотический орхо-эпидидимит самцов оленей (хоров) //Вопросы ветеринарии в оленеводстве. Д., 1956. - Т.З.

78. Селиванов А.В. /Групповая профилактика инфекционных болезней животных. М.: Колос. 1966. 405 с.

79. Серов В.М., Серова Н.М. К вопросу о бурситах у северных оленей //Сб.науч. тр. НИИСХ Крайнего Севера. 1956. - Т.З. - С.108-111.

80. Слепцов Е.С. Роль быков производителей (хоров) в эпизоотологии бруцеллёза северных оленей //Болезни домашних и диких животных Крайнего Севера: Сб. науч. тр. Новосибирск, 1987. - С.85-87.

81. Слепцов Е.С., Кобяков., Хоч А.А. Изучение реактогенных свойств вакцины из штамма Br.suis 61 на северных оленях //Сб.науч.тр. ЯНИИСХ. -Новосибирск, 1994. С. 4-8.

82. Слепцов Е.С., Хоч А.А., Кобяков Н.Т. Иммунологический ответ организма северных оленей, привитых вакциной из штамма Br.suis 61 //Сб.науч.тр. ЯНИИСХ. Новосибирск, 1994. - С. 9-13.

83. Слепцов Е.С., Хоч А.А., Кобяков Н.Т. Приживаемость вакцинного штамма Br.suis 61 в организме северных оленей при разных методах и дозах иммунизации //Сб. науч. тр. ЯНИИСХ. Новосибирск, 1994. - С. 13-19.

84. Слепцов Е.С., Кобяков Н.Т., Хоч А.А. К эпизоотологии бруцеллёза северных в горно-таёжной зоне Якутии //Сб. науч. тр. ИЭВС и ДВ.-Новосибирск, 1995.-С. 103-109.

85. Слепцов Е.С., Хоч А.А., Ромахов В.А., Ягудин Р.Г. Результаты испытания вакцины из штамма Br.suis 61 //Тез. российско-монгольской науч,-практ. конференции по проблемам развития АПК Монголии Новосибирск, 1998.-С. 85-86.

86. Стеблева Г.М. Роль РИД с О-ПС антигеном в дифференциальной диагностике бруцеллёза крупного рогатого скота //Тез. докл. науч.-практич. конф. Новосибирск, 1995. - С.89-90.

87. Уласевич П.С., Ромахов В.А. Перспективы вакцинации крупного рогатого скота против бруцеллёза малыми дозами штамма 19 //Сельск. хоз.-во за рубежом. 1985.- № 6. С.47-50.

88. Федоров Ю.Н. Местный иммунитет и его роль в специфической профилактике //Сельск. хоз-во за рубежом. 1978. -№ 12. С.40-45.

89. Хатт Ф. Наследственная устойчивость домашних животных к заболеваниям М., 1963. - 301 с.

90. Хоч А.А.и др. Оптимальная схема иммунизации оленей против бруцеллёза вакциной из штамма Br.abortus 82 //Сб.науч.тр. Новосибирск, 1993. - С.122-125.

91. Хоч А.А. Оптимизация противобруцеллёзных мероприятий вусловиях Якутии: Автореф. дисс.докт. вет. наук.- Новосибирск, 1996. 50с.

92. Чернышева М.И. Цитологический метод изучения механизма иммунитета при бруцеллёзе //Доклады ВАСХНИЛ. 1957. № 9. С.11-15.

93. Чернышева М.И., Драновская Е.А. Влияние бруцеллёзного протективного антигена на фагоцитарную функцию клеток //ЖМЭИ. 1978. № 4. - С.80-84.

94. Черченко И.И. Бруцеллёз в Заполярье: Автореф. дисс. . канд. вет. наук. М., 1962.-15 с.

95. Черченко И.И., Бакаева О.М. Бруцеллёзная инфекция в районах Крайнего Севера//ЖМЭИ. Сообщение 4. 1962. - № 3.

96. Шерстобаев К. Н. Образование «S» колоний у бруцелл //ЖМЭИ. -51951.-№ 1.-С. 18-19.

97. Шумилов К.В., Акулов А.В. Изучение вакцинных вакцинных штаммов 104 М, Br.melitensis REV-1, В.abortus 82 на крупном рогатом скоте //Сб.науч. тр. ВИЭВ. 1977. - Т.45. - С.20-36.

98. Шумилов К.В. Вакцинация телок против бруцеллеза //Ветеринария. 1978. № 2. - С.53-55.

99. Шумилов К.В. Испытание иммунитета у телок, привитых вакцинами из бруцелл различных видов //Тр. ВИЭВ. 1978. Т.47. - С.63-70.

100. Шумилов К.В., Малахов Т.И., Климонтов А.И., Самароков Ю.А. Изучение стабильностити штамма В.abortus 82, предложенного в качестве вакцинного. М., 1983. С. 20-24.

101. Юсковец М.К. /Бруцеллез сельскохозяйственных животных. М.: Сельхозгиз. 1952.-351 с.

102. Alton G.G., Corner L. A., Plackett P. Vaccination of pregnant cows with low doses of Brucella abortus strain 19 vaccine //Austral/Vet.Journ. 1980. 56. 8. -P.369-372.

103. Alton G.G. The control of bovine brucellosis. Resent developments // Word animal Rev. 1981.39. 1.-P. 17-24.

104. Andersen S.B. Metabolism of human gamma-globulin. Thesis. 1964. Blackwell. Oxford.

105. Alessandrini A.E., Sabatucci M. La tripoflavina quale mezzo differenziazione del microbi del genere Brucella // Estratto della Bivista "Annual d' igiena". Anno, 41 Fasc. 1,31,- P.408.

106. Asademan., Kaneene J.M.B.Development of migrasion inhibitory factor assay under agarose of bovine monoclear leukocytes, using an antigen of Brucella abortus //Amer.Jour.Vet.Res. 1981. 42. P. 122-125.

107. Barton С. E., Lomme J. R. Reduced-dose whole herd vaccination against brucellosis: a review of recent experience //J.Amer.Vet.med.assoc. 1980. 177. 12. -P.1218-1220.

108. Barber H.R.K. Immunobiology for the Clinician. New-York. 1977.1. P.355.

109. Braun W., Oglesby G. On the problem of naturally occuring aborant strains of Brucella //Proceedigs of the Society for experimental biologi and medicine/ 1954.-86. N4.-P. 757-760.

110. Brounghton E.S. Central Vet.laboratory. New Haw, Weybridge. WHO UPH (1С) 90.1.P.8-9.

111. Buck J.M. Studies of vaccination during calfood to prevent bovine infection //J.Agr.Res. 1930. - N 41. - P. 667-689.

112. Cotrina N., Martinez R. Experimencia de la vacunation cen dosis reducide en ganado adulto lechero eu un foce de brucellosis bovine /Rev.cub.cienc.vet. 1984. 15. 1 .P.-25-31.

113. Chukwu C.C. The instability of Brucella abortus strain 45/20 and a note on significance of using an unstable rough strain in the diagnosis of bovine brucellosis /Ant. J. Zoon. 1985. -Vol. 12. N2. - P. 120-125.

114. Chukwu C.C. Call-mediated imminuty related to challange exposure or inactivated strains of Brucella abortus // Microbios. Lett.1987. 34. P.135-136, P.147-158.

115. Chukwu C.C. effect of repoated vaccination on cell-mediated immune response Brucella abortus strain 19 vaccine //Microbios.Lett. 1986. 34.133. P.35-41.

116. Corrigan g., Hanson S. Brucellosis and miliari tuberculosis in an Eskimo Woman//Canad.Med.Ass.J.- 1955. V.72.-P.351-358.

117. Cotton W.E., Buck J.M., Smith H. E. Studies of five Brucella abortus (bovine) strains as immunising agents against. Bang disease 9infections abortion) // J.Am.Vet.Med.Ass. 1934. - N 85. - P.232.

118. Cotton W.E., Buck J.M., Smith H. E. Further studies of vaccination during calfood to prevent Bangs disease //Amer. Vet. Ass. 1934. - V.38. - P.389.

119. Crawford N.P., Huber J.D., sanders R.B. Brucellosis in heifers weaned seropositive dams //Jour. Am.Vet.Med.Assoc. 1986. 189. 5. P. 547-549.

120. Crawford N.P.,Adams L.C., Richardson B.E. Effect of dose of Brusella abortus strain 19 in yearling heifers on the relative rise of developing brucellosis from challenge exposure with strain 2308 //Amer. Vet. Res. 1990. V.51. N 11. P.1837.

121. Cunningham B. Vaccination of cattle killed 45/20 adjuvant vaccine //Vet.Rec. 1970. -V.86. -P.2.

122. Deyoe B. Effect of reduced dosages of Brucella strain 19 in cattle vaccinated as yeareings //Ann.meeting proceed. 1979. 83. 2. P.92-104.

123. Dieterich R.A. Brucellosis //Alaska. Alaskan Wildlife disease University. 1971. - P.53-58.

124. Dieterich R.A., Morton-Dieterich J.K. Deyoe B. Observation on reindeer vaccinated with Br.melitensis strain H-38 vaccine and challenged with Br.suis type 4 00// Proc. 2-nd inst. Reindeer Caribou Symp. 1980. - P.43 8-441.

125. Dieterich R.A., Deyoe В., Morton J.K. Effect of killed br.abortus stran 45/20 vaccine or reindeer later challenge expoused Br.suis type 4 00 //Amer.J.Veter.Res.-1981. V.42.-N 1. - P. 131-134.

126. Dieterich R.A., Morton J.K. Reindeer health Aide Manual. //Second Edition- 1990.-P.21-25.

127. Elberg S.S. Cellular immunity //Bact.Rev. 1960. 24. 1. P. 67-74.

128. Enright F.M., Hugh-Jones M.F. Effects of reactor retention on the spread of brucellosis in strain 19 adult vaccinated herds //Prev.Vet.Med. 1984. 2. 1-4. -P.505-514.

129. Failure of a single dose of brucella abortus strain 19 vaccine to protect cattle when given early in calfhood /P.PIackett, G.G.Alton, P.D.Carner //Austral.Vet.Journ. 1980. 56. P. 409-412.

130. Fensterbank R., Plommet m. Vaccination against bovine brucellosis with a low dose of strain 19 administered by the conjuctival route. IV. Comparison between between two methods of vaccination //Ann.Rech.Vet.- 1979. -V.10. — N 1. P.131-139.

131. Fensterbank R., Pardon P., Marly J. Comparison between subcutaneous and conjunctival route of vaccination with REV-1 strain against Brucella melitensis infectioning ewes //Ann.Rech. Vet.1982. 13. 4. P.295-301.

132. Fensterbank R. Some aspects of experimental bovine brucellosis //Ann.Rech.Vet. 1987. 18. 4. -P.421-428.

133. Fiocre B. Faut-il'supprimer les vaccination anti-brucelliques des genisses d'elevage //Bull .Acad. Vet. Francel. 1982. -V.55. - N 2. - P.285-287.

134. Hall W., Luford G., Ward W. Infection and serological responce in cattle given 45/20 vaccine and later challenged with Brucella abortus //Aust.Veter.J. -1976. V.52. - N 9. - P.409-413.

135. Hignett P.C., Nagy L.K. Effect of exposure of very young calves to virulent Brucella abortus on their serological response to re-infection by the same organism at 6-months of age //Nature. 1964. 201. P. 4915.

136. Hoyer B.H., Mc Cullough n.B. Homologies of deoxyribonucleic acids from Brucella ovis, canine aborttsion organisms and other Brucella spesies //J.Bacteriol. 1968. - V. 96. - N 5. - P. 1783-1790.

137. Huang Jian, Yang Jinghua, Ma Lijun. Studies on allergen of Brucella. 3. Preparation and assay of brucellin without out-side protein //Acta microbiol.sinica. -1987.-V.27.-N 1.-P.83-87.

138. Huber J., Crawford R. Brucella antibody in milk vaccination of adult cattle with a reduced dose of Brucella abortus strain 19 //Ann.Meeting proceed. 1979. 82. P.79-88.

139. Huntley B.E., Philip R.N., Mavard J.E. Survey of brucellosis in Alaska //J.of infectious diseases. 1968. - V.l 12.-N 1.-P.100-106.

140. Joint FAO/WHO Expert Comitte on Brucellosis // World Health Organisation. Geneva, 1986.

141. Jouatt W.G., Fay L.D. Experimental Brucellosis in White-Toeled Dear //Amer.Journal.of Vet.Research 1959. -V.20. - N 78.

142. Joubert I., Valette I. Le vaccine antibrucelleque inactive H-38 dans la prophylaxiede la brucellose des ruminants //bull. Soc. Veter. Med. Сотр. 1969. -V.71.-P.65.

143. Kaneene J.M., Gohnson D.W., Andersen R.K. et al. Specific lymphocyte stimulation in naturally infected with strains of Brucella abortus strain 19 //Amer.Vet.Res. 1978. 39. P.585-589.

144. Kaneene J.M., Angus R.D., Johnson D.W. Temral cell-mediated immune responses of cattle folowing experimental and natural exposure to living Brucella abortus //Canad. J. Comp.Med. 1979. 43. 2. P.132-141.

145. King N.D., Frank N.A. Effect of age on resistance and retention of titer in cattle vaccinated with strain 19 Brucella abortus vaccine //Journ. Am.Vet.Assoc. 1961. 139. l.-P. 100-103.

146. Lehane L. Brucellosis compaingn on target //Rural.Res. 1981. 110. 1.

147. Marmur J., Doty P. Determination of the base composition of deoxyribonucleic acid from thermal denaturation temperature //J.Mol.Biol. 1962. -V. 5-P.109-118.

148. Marshall M.S., Jared В Mucrobic dissociation in the brucella group //J.Inf.Dis. 1931. -V.49. - P. 318-336.

149. Mayer M.E. Species indentify and epidemiology of Brucella strains isolated from Alaskan Eskimos //J. of infectionous diseases. 1964. - V. 114. -P. 169-173.

150. McCullogh N.B., Beal G.A. Growth and manometric studies on carrohydrate utilisation of Brucella //J. Inf.dis. 1951. - V.89. -N 3. - P.266-271.

151. Medawar P. A biological retrospect //Agvanc. Sc. 1965. 22. 100. P.357362.

152. Miller J.P., Basten A., Sprent J. Interaction between lymphocytes in immune respenses // Cell.Immunel. 1971. 2. 3.-469-495.

153. Morgan W.J.B., Mc.Diarmid A. Adjuvant vaccine prepared from killed Brucella abortus strain 45/20 //Vet.Rec. 1968. 83.2. P.184-191.

154. Nicoletti P., Jones L.M., Berman D.T. Compasition of the subcutaneous and conjunctival route of vaccination with Brucella abortus strain 19 vaccin in adult cattle//J. Am. Vet. Med. Assoc. 1978. 173. 11. P. 1450-1456.

155. Nicoletti P., Jones L.M., Berman D.T. Adult vaccination with standart and reduced doses of Brucella abortus strain 19 vaccine in a dairy herd infected with brucellosis//J.Am.Vet.Med.Assoc. 1978. 179. 11.-P. 1445-1449.

156. Nicoletti P. Prevalence and persistence of Brucella abortus strain 19 infection and prevalence of the biotypes in vaccinated adult dairy cattle //Journ.Am.Vet.Assoc. 1981. 178.2. P. 143-145.

157. Pacheco G. A de Mello M.T. Urease test for the differentiation of brucella suis //J.Bact. 1950. - V.59. -N 5. - P.912-961.

158. Palmer M.V., Olsen S.C., Cheville N.F. Safety and immunogenicity of Brucella abortus strain RB 51 vaccine in pregnant cattle //Journ. Am.Vet.Assoc. 1997. Vol.58.-P.472-477.

159. Placket P., Alton G.G., Carter P.D., Corner L.A. Failufe of a singe dose a Brucella abortus strain 19 vaccine to protect cattle when given early in calfhood //Austral. Vet Journ. 1980. - V.56. - N 9. - P.403-412.

160. Plommet M. Progres resents on immunization contre I infection a Brucella abortus. Immunisation ches les bovis// Prev. Vet. Med. 1984. 2. 1-4. P. 205-214.

161. Plommet M. Pour es contre brucellose // J. Andri.sept. 1984. 10.2. P.20.

162. Plommet M. Les dernieres etapes de la prophylaxie de la Brucella bovine //Bull.Soc.vet.Prat. de France. 1984. 68. 8. P. 507-520.

163. Plommet M., Fensterbank R. Vaccination agains bovine and Brucella melitensis infection administered by the conjunctival route //Development in Biological Standardusation. 1984. 56.7. P.681-687.

164. Plommet M. Les dernieres etapes bovine en France //Bull.Soc.Vet.Prat.Fr. 1985.69.7.-P.425-431.

165. Ralston D.J., Elberg S.S. Intramonocytic destruction of Brucella: potentiating effect ofglycine on intracellular lysosyme activity // J.Infect. Dis. 1961. 109. 1.-P. 71-75.

166. Ralston D.J., Elberg S.S. Serum-mediated immune cellular responses to Br. melitensis REV-1. 2. Restriction of Brucella by immune sera and macrophges //J. Reticuloendoth. 1969. 6. 2.-P.109-113.

167. Ralston D.J., Elberg L.L. serum mediated immune cellular responses to Brucella melitensis. 7. The separation and assay of serum globulins responsible for macrophage stimulation and brucella inhibition //Journ.Inf.Dus. 1971. 123. P.507.

168. Redman D.R., Deyoe B.L., King N.B, Resistence of cattle to Brucella abortus following vaccination at two and three months of ago //Journ. Am. Vet. Med. Assoc. 1967. 150.4. P.-403-407.

169. Renoux G. Et Mataffey L. Sur b'existense probable de nouveauk antigenes des Brucella avee un nouveau sheme propose pour representer la. repartition des antigens //Ann.Inst.Pasteur. 1955. -V.88. - N 4.

170. Renoux G., Valette L.Immunisation des genises contre la brucelloser par le vaccine the H-38 //Bull.Acad.Vet.Er. 1967. -P.41-53.

171. Schuurman H.J. The serological response of adult cattle to vaccination with reduced dose Br. abortus strain 19, atrial under Zambian conditions //Vet.quarterly. 1983. 5. 2. P.94-96.

172. Schmit W. Ein Beitmag. Zum verlaubund sub feststellung des abortus Bang //Arch.F. Fierheilk. 1934. -V.9. - N 3. - P.3.

173. Silitzeanu D. Mechanism of immunity againts Brucella //Nature. London. 1965.205. 11. -P.1086-1089.

174. Shang D.Q. Recent progress in studies of brucellosis in deer // chung Hua liu Hsing Ping Hsuch Tsa Chih 1986.- Vol. 7. - N 2. - P. 115-116.

175. Stoenner U.G., Lackman D.B. A wiew Species or Brucella isolated from the Desert woodrat Neonomae lrpicle (thomas). //Am.J.of Vet.Res. 1957. -N 18. -P.947.

176. Sutherland S. Immunology of bovine brucellosis //Veter.Bull. 1980. -N 5.-P. 359-369.

177. Thomsen A. Lavortement epizootique a brucella cher les peres en Dunemark //Revue generale de medicine veterinary 1931. - N 40. - P.457.

178. Toshach S.R. Brucella melitensis in the Northwest territories //Can. J.Publ.Health. 1955. - V.46.-P. 155.

179. Topley W., Wilson G. /The principles of Bacteriology and Immunity. London. 1947.

180. Urh J.W., Finkelstein M.S. antibody formasion. 4. Formasion of rapidly and slowly sedimenting antibodies and immunological memory to bacteriophage fx 174 //J.Exp.Med. 1963. 117. 3. P.457-478.

181. Vaccination against bovine brucellosis with a reduced dose of strain B.-19 vaccine by the conjunctival rout /F.C.Viana, J.A.Silva, E.C.Moretre et al. //Arg.Esc.vet.Univ.fed.minas gerais. 1982. 34. 2. -P.279-287.

182. Vaksman B.H. Tolerance, the thymus and supressor T-cells //Clin. And exper.Immunol. 1977. 28. 3. P. 363-373.

183. Valette L. Les vaccine antibrucelliques de Rhone Metrieux //Symposium brucellose. Moscow, 1984.

184. White P., Wilson J. Differention of smooth and non-smooth colonies of Brucellose //Veter.Bull. 1982. -N 3. - P. 156-159.

185. Woodard L.F., Jasman R.L. Comparative efficacy of an experimental S 45/20 bacterin and a reduced dose of strain 19 vaccine against bovine brucellosis //Amer.Journ. Vet.Res. 1983. 44. 5. P.907-910.

186. Xie Xin, Yin Schanshu, Xu Boagi and Yang Xinqui. Immunisation of sheep, goats, cattle and pigs with Br.suis str. 2. 1. The characteristics of the vaccine strain 2 //Acta vet.Zootechsin. 1980. -V.l 1 (27). - P. 119-128.

187. Xie Xin. Orally admimistralle brucellosis vaccine: Br.strain 2. 1986. -Vaccine. -V.4 (4). -P.212-216.

188. Zeller H., Stochmayer W. Kulturalle diff. Sversuchhe mit Bacterien der Brucella grouppe //Zeitschrift fur Inf. Und Hygiene Hauster. 1983. -V.44. - P.67