Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Гипериммунная сыворотка против лептоспироза собак
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.03
Оглавление диссертации Сурмило, Алексей петрович :: 1999 :: Москва
Введение.
Обзор литературы.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА
ЛЕПТОСПИРОЗА СОБАК.
ИСТОРИЯ СЫВОРОТОЧНОГО ДЕЛА.
СЕРОТЕРАПИЯ И СЕРОПРОФИЛАКТИКА.
ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ГИПЕРИММУНИЗАЦИИ, ИММУННЫЙ ОТВЕТ И РЕАКЦИЯ ОРГАНИЗМА ПРОДУЦЕНТОВ НА АНТИГЕН.
МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ ГИПЕРИММУННЫХ СЫВОРОТОК.
Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Сурмило, Алексей петрович, автореферат
В ноябре 1914 г. Inado, Ido, Kaneko (1916) в Японии впервые изолировали спирохет из печени морских свинок, которым была введена кровь шахтеров, больных "инфекционной желтухой". Эти спирохеты, как потом выяснилось, были первыми выделенными лептоспирами.
Среди домашних животных лептоспироз впервые диагностирован у собак в 1915 г Uhlenhuth и Fromme. Лептоспирозом оказались такие давно известные болезни как тиф собак (Uhlenhuth, 1918) и штуттгартская болезнь собак (Lukes et all, 1923). На сегодняшний день установлено, что лептоспирозом болеют домашние млекопитающие и животные многих видов из отрядов грызунов, насекомоядных, сумчатых и хищных. Лептоспироз диагностировали у крупного рогатого скота (иктерогемоглобинурия) С.Н. Никольский с соавт., (1935), В.И. Терских (1939); у свиней - Klarenberg и Winsser (1937); коз - Wirth (1937); овец - В.И. Терских и B.C. Газарян (1942); лошадей - С.Я. Любашенко и Л.С. Новикова (1945) и т.д.
Таким образом, лептоспиры были открыты в первой половине XX столетия и установлено, что они вызывают заболевание у человека и животных многих видов. Всестороннее изучение лептоспиро-за сельскохозяйственных животных начато только в 50-60-е годы и продолжается в наши дни.
За годы, прошедшие с момента описания болезни Васильева-Вейля, иктерогемоглобинурии крупного рогатого скота и открытия лептоспир, достигнуты значительные успехи в изучении биологии возбудителя, этиологии и эпидемиологии болезни, диагностике, организации профилактики и мер борьбы. Неоценимый вклад в это дело сделан отечественными учеными ветеринарного и медицинского профиля: С.И. Тарасовым, В.И. Терских, С.Н. Никольским, В.В. Ананьиным, B.C. Киктенко, С.Я. Любашенко, Ю.А. Малаховым, Г.Л. Соболевой, Ю.В. Ананьиной, Ю.Г. Чернухой, В.И. Ситьковым, М.М. Ахмедовым, И.А. Болоцким и др.' Несмотря на достигнутые успехи, лептоспироз все еще остается серьезной экономической и социальной проблемой. Он наносит значительный ущерб народному хозяйству и постоянно угрожает здоровью и жизни человека. Нуждаются в дополнительном изучении или усовершенствовании многие вопросы научной и практической значимости. К их числу относятся:-поиски биологических и химиотерапевтических препаратов, высокоэффективных при лечении клинически выраженных форм лептоспироза и лептоспироносительства;-совершенствование методов изготовления, контроля и применения гипериммунной сыворотки против лептоспироза собак;-оценка лечебной эффективности гипериммунной сыворотки против лептоспироза собак.
Мы не называем другие аспекты, нуждающиеся в изучении, поскольку в нашей работе мы решаем, на наш взгляд, узкий вопрос - возможность промышленного производства и практического применения гипериммунной сыворотки против лептоспироза собак.
Гипериммунная сыворотка, как лечебный препарат, имеет несомненное преимущество перед антибиотиками. Это обусловлено особенностями течения лептоспироза. У собак, пушных зверей клеточного содержания, молодняка крупного рогатого скота при остром течении болезни и несвоевременно поставленном диагнозе антибиотики обычно оказываются недостаточно эффективными в то время, как гипериммунная сыворотка, как правило, проявляет выраженное лечебное действие.
Первое Наставление по применению сыворотки против леп-тоспироза сельскохозяйственных и промысловых животных (крупного рогатого скота, овец, коз, лошадей, серебристо-черных лисиц и песцов) утверждено в 1947 году. Схема гипериммунизации продуцентов занимала около четырех месяцев и включала 20-22 инъекции антигена в объеме 0,4-0,5 л культуры лептоспир.
Технология получения сыворотки оставалась крайне громоздкой, контроль активности сыворотки был косвенным, лечебная активность сыворотки при лептоспирозе собак была не изучена.
Цель и задачи исследованийЦель работы - оптимизировать способы изготовления, контроля и применения гипериммунной сыворотки против лептоспироза собак.
В этой связи поставлены следующие задачи: 1. Определить серогрупповой состав лептоспир в антигене для гипериммунизации волов, необходимый для получения гипериммунной сыворотки против лептоспироза собак, эффективной в различных регионах России.
2. Разработать рациональную схему гипериммунизации волов для получения гипериммунной сыворотки против лептоспироза собак.
3. Изучить эффективность концентрированного антигена при гипериммунизации волов.
4. Разработать метод контроля активности гипериммунной сыворотки.
5. Определить лечебные дозы сыворотки при лептоспирозе взависимости от массы тела собаки.i6. Разработать проекты нормативных документов на производство, контроль и применение гипериммунной сыворотки против лептоспироза собак.
Научная новизнаИзучена в динамике за 8 лет этиологическая структура лептоспироза собак по регионам РФ. Установлена повсеместная инфици-рованность собак лептоспирозом.
Обоснована возможность использования инфицированных лептоспирами волов в качестве продуцентов сыворотки против лептоспироза собак.
Установлена возможность гипериммунизировать волов-продуцентов внутрибрюшинно сконцентрированным в 10 раз антигеном, и в процессе эксплуатации сократить количество инъекций антигена в месяц до 2 вместо 4.
На способ концентрирования антигенов лептоспир и его использование получены в соавторстве патенты РФ1 № 2030915 с приоритетом от 31.10.90 г. и № 2096042 с приоритетом от 06.11.96 г.
Разработан критерий оценки иммунного состояния собак на золотистых хомячках. Установлено, что собаки невосприимчивы клептоспирозу, если сыворотка их крови защищает от гибели 4-10 золотистых хомячков, зараженных смертельной дозой лептоспир.
Доза сыворотки 0,5 мл на 1кг массы тела является лечебной при лептоспирозе собак различного возраста.
Практическая значимостьНа основе данных литературы и обобщения результатов исследований 80 ветеринарных лабораторий изучена этиологическая структура лептоспироза собак. Установлено, что основным возбудителем лептоспироза у собак в РФ являются лептоспиры серогрупп Canicola и Icterohaemorrhagiae, однако от собак в ряде стран выделяются лептоспиры многих серогрупп, что делает необходимым обследовать импортируемых собак с лептоспирами 23 серологических групп.
Разработана оригинальная схема гипериммунизации волов, включающая внутрибрюшинное введение концентрированного антигена лептоспир трех серологических групп, выбраковку ареактив-ных животных и двукратное в месяц введение антигена в процессе эксплуатации.
Установлено, что лечебной дозой для собак, независимо от массы и возраста, является доза сыворотки 0,5 мл/кг массы тела, стандартизированной по активности (титр в РМА 1:10000 и более, превентивная активность для золотистых хомячков не более 0,0002 мл).
Максимальная лечебная активность сыворотки проявляется в первые 2-3 дня и продолжается до 4-6 дней.
Гипериммунная сыворотка обладает выраженным терапевтическим эффектом и после одно-, реже двукратного, применения обеспечивает выздоровление собак от лептоспироза.
АпробацияМатериалы диссертации доложены и получили положительIную оценку на:-Научно-производственной конференции, г. Курск, 1996 г.;-Научной конференции Краснодарской НИВС, 1996 г.;-Научных конференциях Ставропольской государственной сельскохозяйственной академии (1997, 1998 г.);-Научно-техническом совете ГП "Ставропольская биофабрика", 1999 г.;-Межлабораторном совещании сотрудников ВГНКИ ветпрепа-ратов, 1999 г.
ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 6 статей и получены два патента РФ на изобретения.
На защиту выносится:-способ изготовления, контроля и применения гипериммунной сыворотки против лептоспироза собак.
Заключение диссертационного исследования на тему "Гипериммунная сыворотка против лептоспироза собак"
ВЫВОДЫ
1. Лептоспироз собак относится к числу наиболее широко распространенных зоонозов. Инфицированность собак лептоспирозом в России составляет 19,59%. Минимальная она в Волго-Вятском районе (14,71%) и максимальная - в Центрально-Черноземном районе (46,67%).
2. Основным возбудителем лептоспироза собак в большинстве стран являются лептоспиры серогрупп Canicola и Icterohaemorrhagiae, в России на их долю приходится в среднем 62,45% и 26,61% положительных реакций, кроме того, собаки в среднем 3,63% случаев инфицированы лептоспирами серогруппы Grippotyphosa, в отдельных регионах до 13%.
3. Разработана схема гипериммунизации волов-продуцентов сыворотки против лептоспироза собак, включающая внутрибрю-шинное введение концентрированного антигена и выбраковку аре-активных волов после 4-ой инъекции. Гипериммунизация заканчивается после 10-12 инъекции антигена при титре антител в РМА 1:10000 и более и превентивной активности сыворотки крови не выше 0,0002 мл.
4. В период эксплуатации волов-продуцентов антиген вводится в течение месяца 2 раза вместо 4 раз. Крововзятие проводится 2 раза вместо 2,3 раз.
5. Разработан критерий оценки иммунного состояния собак по превентивной активности сыворотки их крови.
Иммунизированные собаки невосприимчивы к лептоспирозу, если сыворотка их крови в дозе 0,5 мл предохраняет от гибели не менее 4 из 10 золотистых хомячков, зараженных смертельной дозой лептоспир.
6. Гипериммунная сыворотка со стандартной активностью (п.З) снимает в дозе 0,5 мл на 1 кг массы тела собаки клинические признаки лептоспироза. При необходимости сыворотка вводится повторно в половинной дозе.
7. Гипериммунная сыворотка против лептоспироза собак проявляет выраженное лечебное действие в течение 4-6 дней, наиболее выраженный лечебный эффект проявляется в первые 2-3 дня после введения сыворотки.
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Изготавливать и применять для профилактики и лечения лептоспироза у собак сыворотку гипериммунную против лептоспироза собак в соответствии со следующей документацией:
- дополнениями и изменениями к инструкции по изготовлению и контролю сыворотки поливалентной гипериммунной против лептоспироза животных;
- техническими условиями ТУ 9388-190-00494189-99 "Сыворотка гипериммунная против лептоспироза собак";
- наставлением по применению сыворотки гипериммунной против лептоспироза собак.
2. Предложен способ отбора волов-продуцентов гипериммунной сыворотки против лептоспироза собак.
3. Использовать для гипериммунизации волов-продуцентов сконцентрированную в 10 раз культуру лептоспир трех серологических групп - Canicola, Icterohaemorrhagiae, Grippotyphosa в соответствии с этиологической структурой лептоспироза собак в РФ.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 1999 года, Сурмило, Алексей петрович
1. Аверкина Р.А. Получение иммунных сывороток // Руководство по иммунологии. М., 1973. - с. 138.
2. Андросик Н.Н. Сыворотка крови реконвалесцентов в системе мероприятий против респираторного микоплазмоза свиней // Ветеринарная наука производству. - Мн.: Ураджай, 1969.
3. АхмедовМ.М. Сальмонеллезы молодняка. М.: Колос., 1983. -240 с.
4. Ахтубаев Я. Реакция иммунокомпетентных органов, целлюляр-ные и гуморальные факторы защиты организма кроликов и телят, иммунизированных против сальмонеллеза: Автореферат дисс. канд. вет. наук. Самарканд, 1974. - 25 с.
5. Ашмарин И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологии. JI. Медгиз, 1962. -180 с.
6. Балалыкин В.А. Антигенные и иммуногенные свойства сальмо-неллезного антигена при совместном введении с прополисом: Ав-тореф. дисс. канд. вет. наук. Казань, 1969. - 25 с.
7. Балалыкина А.И. Влияние прополиса при совместном введении с полным сальмонеллезным антигеном на иммуногенез: Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. вет. наук. Казань, 1972.
8. Бондаренко В.З. Иммуногенные и превентивные свойства проти-ворожистых гамма-глобулинов и его классов // Биологические препараты против инфекционных болезней животных. -М., 1981. -с. 41-46.
9. Бортишвили М.П. Адъювантное действие разных веществ при введении сальмонелл с антигенами II Специфическая профилактика и диагностика инфекционных болезней животных / Сб. на-учн. трудов. М., 1986. - с 68-70.
10. Бортишвили М.П. Иммуногенность ГОА вакцины против саль-монеллезапоросят//Сб. научн, трудов ВГНКИ. М., 1990. С. 45-49.
11. Бургасов П.Н. Руководство по вакцинному делу. М.: Медицина, 1978.-438 с.
12. Бухтилов Ф.Н., Волотко И.И. Бухтилова Н.С. Эффективность антитоксической сыворотки при анаэробной энтеротоксемии телят и кроликов II Разработка, апробация и гос. контроль вет. препаратов / Тезисы докл. Всесоюзн. научн, конф. М., 1981. - с. 89.
13. Бычевой И.П. Гипериммунные сыворотки при отечной болезни // Свиноводство. -1971. №1. - с. 37-38.
14. Бычкова М.А. Материалы по производству поливалентной про-тивогангренозной сыворотки // Биологические препараты и иммунологическая реактивность организма. Томск, 1973. - с. 79-81.
15. Валеев P.P., Миронов Н.С., Курдюков В.Т. Неспецифический препарат иммуноглобулинов и его влияние на резистентность организма индюшат // Научн. основы техн. промышл. произв. вет. биол. препаратов / Тезисы докл. Ш Всесоюзн. конф. М., 1987. -с. 207-208.
16. Выгодчиков Г.В. Научные основы вакцинно-сывороточного дела // Руководство по микробиологии, клинике и эпидемиологии инфекционных болезней. М.: Медицина, 1964. - с. 485-515.
17. Гаврилов В.А. Покровский завод ветпрепаратов // Ветеринария. -1996. -№8.-с. 37-41.
18. Галиев Р.С., Никольский В.Д. и др. Иммунные сыворотки в борьбе с вирусными пневмоэнтеритами // Научн. основы произв. вет. биол. препаратов / Тезисы докл. IV Всесоюзн. конф. М., 1991.-с. 152-153.
19. Глушко Б.А. Влияние кратности прививок противоящурной вакцины дробными дозами на выработку иммунитета // Труды ГНКИ. М., 1964. - т. 12. - с. 151-156.
20. Голубничный В.П., Бирман Б.Я. Опыт применения сыворотки реконвалесцентов для профилактики респираторных болезней птиц // Ветеринария. 1988. - №1. - с. 41-42.
21. Гурвич А.Е. Теория синтеза антител // Белки в медицине и народном хозяйстве. Киев, 1965. - с. 71-73.
22. Гусев Е.В., БлохинаВ.И. Иммуностимуляторы. Владимир, 1994. -34 с.
23. Гутковский А.А. О контроле антиэнтеротоксических свойств гипериммунной сыворотки против колибактериоза поросят II Совершенствование методов государственного контроля вет. препаратов / Всесоюзн. научн, конф. М„ 1991.-е. 174-175.I
24. Гутковский А. А. К методике исследования превентивных свойств сыворотки крови при разработке противоэшерихиозных биопрепаратов II Ветеринарные и зооинженерные проблемы животноводства / Матер. 1 Межд. науч.-практич. конф. Витебск, 1996.-е. 97.
25. Деметрадзе Л.Г., Колесников М.В., Ивановский Э.В. Влияние иммуностимуляторов на иммунный ответ организма животных, привитых культуральной инактивированной антирабической вакциной из штамма КП-85 // Сб. научн, трудов ВГНКИ. М„ 1990.-е. 38-41.
26. Долгов Б.Д. Пути активации антитоксинообразования у лошадей-продуцентов противодифтерийной и противостолбнячной сывороток: Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук. -М., 1972.
27. Душук Р.В., Подлесных Л.А., Тихонов Л.И., Шаповалова Н.А. Профилактика и борьба с рожей свиней // Ветеринария. 1993. -№7. - с. 52-56.
28. Дьяконова Т. С. Получение токсина-анатоксина штамма СЛ. tetani 471 и использование его в производстве противостолбнячной сыворотки: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Томск, 1971. -28 с.
29. Дьяконова Т.С., Овчинникова В.В. Зависимость активности ан-титоксинообразования лошадей-продуцентов противостолбнячной сыворотки от дозы антигена // Биологические препараты и иммунологическая реактивность организма. Томск, 1974. - с. 65-66.
30. Жаков М.С. Система иммунитета // Ветеринария. 1978. - №8. -с. 38-43.
31. Жаков М.С., Жуков А.И. Влияние В-активина на противосаль-монеллезный иммунитет у поросят // Профилактика и меры борьбы с болезнями молодняка с/х животных / Тез. докл. Республ. на-учн. произв. конф. Минск, 1990. - с. 57-58.
32. Захаров Д.Г., Маничев А.А., Романов Г.И., Саленко Л.С., Степанова В.В. Активность противосибиреязвенной сыворотки, полученной различными методами // Контроль качества биол. вет. препаратов / Сб. научн. трудов. М., 1987. - с. 19-23.
33. Здродовский П.Ф. Клеточные основы и нейрогуморальная регуляция иммуногенеза / Вестник АМН СССР, 1961. т. 4. - с. 9.
34. Здродовский П.Ф. Проблема инфекции, иммунитета и аллергии. М.: Медицина, 1969.
35. Зелютков Ю.Г., Курдакова Т.В. Лечение и профилактика парво-вируеного энтерита собак // Ученые записки Витебской госуд. академии вет. медицины. Витебск, 1994. - т. 31. - с. 113-116.
36. Земсков М.В., Соколова В.М. Основы общей микробиологии, вирусологии и иммунологии. М.: Колос, 1977.
37. Зиняева Р.А. Анализ эффективности эксплуатации лошадей-продуцентов противостолбнячной сыворотки с использованием некоторых методов математической статистики: Дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. Томск, 1969.
38. Ипатенко Н.Г., Куликов М.В. Мамичев А.А., Саленко JI.C. Метод контроля активности противосибиреязвенной сыворотки и глобулина // Ветеринария. 1994. - №5. - с. 33-35.
39. Кавенькин Н.А., Симонович В.Н., Мороз Л.М., Урбан В.П. Опыт применения иммунных глобулинов для профилактики и лечения телят при острых респираторных заболеваниях // Сб. научн. трудов Ленингр. вет. института. Ленинград, 1983. - с. 41.
40. Казанский И.И., Корнеева В.Е., Дерябина З.И. Гамма-глобулины для профилактики и лечения животных при ящуре и болезни Ауе-ски // Ветеринария. 1960. - №7. - с. 18-19.
41. Карпов С.П., Прегер С.М., Синельников Г.Е., Федоров В.В. Гипериммунные сыворотки. Томск, 1976. - 378 с.
42. Кашкин К.Н. Иммунология сегодня и завтра // Иммунология. -1981.-№1,-с. 5-8.
43. Кириллов Л.В., Лагунина Н.А. Получение и испытание поливалентной антитоксической сыворотки CI. perfringens типов А, С и Д // Биологические препараты против инфекционных болезней животных. М., 1981. - с. 10-15.
44. Кириллов Л.В., Радионова К.П., Раушенбах Г.В. Лабораторная модель для контроля вакцины против брадзота (Ck septicum) // Разработка, апробация и гос. контроль вет. препаратов. М., 1981. - с. 58-59.
45. Кириллов Л.В., Лагунина Н.А., Поляков В.А., Гущин В.Н. Получение противоботулинистической сыворотки типа С и ее испытание на норках // Усовершенствование методов изготовления, контроль качества и стандартизация бакт. препаратов. М., 1988. - с. 152-162.
46. Коваленко Л.Р., Сидоров М.А. Новое в изучении иммунитета животных // Тр. ВИЭВ. М., 1972. - т. 40. - с. 30-38.
47. Козлов П.С., Тутова Л.А. Метод эффективной подготовки лошадей-продуцентов противодифтерийной сыворотки //Тр. Пермского НИИ вакцин и сывороток. Пермь, 1970. - с. 44-47.
48. Козлова К.Т. Комплексная подготовка продуцентов полиантигеном при получении анаэробных гипериммунных сывороток // Биол. препараты и иммунологическая реактивность организма. -Томск, 1974. с. 73-75.
49. Колабская Л.С., Колупаева Т.Д., Простяков А.П., Трусова Л.И. Изогенные и гетерогенные иммуноглобулиновые препараты в гусеводстве // Разработка, апробация и гос. контроль вет. препаратов / Тез. докл. Всесоюзн. научн. конф. М., 1981. - с. 97.
50. Колабская Л.С., Колупаева Т.Д., Простяков А.П., Трусова Л.И. и др. Иммуноглобулин неспецифический из сыворотки крови кур // Разработка, апробация и гос. контроль вет. препаратов / Тез. докл. Всесоюзн. научн. конф. М., 1981.-е. 97-98.
51. Колесов С.Г., Романов Г.И. Сибирская язва // В кн.: Ветеринарные препараты. М.: Колос, 1981. - с. 163-175.
52. Коляков Я.Е. Ветеринарная микробиология. М.: Колос, 1965.
53. Косенко Ю.М., Грыцын Т.Н., Простяков А.П., Трусова Л.И. Свойства альбувета, изготовленного различными предприятиями // Контроль качества химиотерапевтических препаратов / Сб. научн. трудов. М., 1987. - с. 58-61.
54. Красников Р.А., Бабкин В.Ф., Комусова Н.Г. Иммуностимулирующее действие эфирного масла БАВ-2 // Ветеринария. 1992. -№9. - с. 37-39.
55. Лагунина Н.А., Поляков В.А. Получение и испытания противо-ботулинистической сыворотки типа С // Методы и средства диагностики, профилактики и лечения инфекционных болезней животных / Сб. научн. трудов. М., 1985. - с. 54-57.
56. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина, 1985. - 256 с.
57. Ланин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980.
58. Лебедев О.А. Иммуногенность препаратов против сальмонелле-за сельскохозяйственных животных // Контроль качества биол. вет. препаратов / Сб. научн. трудов. М., 1987. С. 105-108.
59. Левин Ю.А. Применение иммуностимуляторов допустимо на свинокомплексе //Ветеринария. 1992. - №7-8. - с. 9.
60. Лукин Ю.Б. Сравнительная оценка применяемых антигенов в производстве противостолбнячной сыворотки // Тр. Уфимской НИВС.- 1955.-т. 3.-с. 33.
61. Лукин Ю.Б., Ковшов А.А. Сравнительная оценка некоторых схем введения столбнячных антигенов в производстве противостолбнячной сыворотки // Тр. Уфимской НИВС. 1957. - т. 4. - с. 191.
62. Любашенко С.Я. Лептоспироз животных (инфекционная желтуха) // М.: Международная книга, 1948.
63. Любашенко С.Я., Новикова Л.С. Характеристика морфологических, культуральных, серологических и патогенных свойств штаммов лептоспир, полученных от различных видов животных // ЖМЭИ. 1950. - №8. - с. 35-39.
64. Малахов Ю.А. Особенности эпизоотологии, совершенствование диагностики и специфической профилактики лептоспироза сельскохозяйственных животных: Дисс. на соиск. уч. степ. докт. вет. наук. М., 1978.
65. Малахов Ю.А. Биопрепараты для специфической профилактики, диагностики и лечения животных при сальмонеллезе, лептоспироза и эшерихиозе // Совершенствование методов гос. контроля вет. препаратов / Матер. Всесоюзн. научн. конф. М., 1991. - с. 14-16.
66. Малахов Ю.А. Лептоспироз животных. М.: Агропромиздат, 1992. -239 с.
67. Малахов Ю.А., Тугаринов О.А., Пирожков М.К., Исхакова Т.И. Специфическая профилактика эшерихиоза животных // Ветеринария. -1993. №8. - с. 5-7.
68. Малахов Ю.А., Панин А.Н. Специфическая профилактика лептоспироза животных в России // First meeting international Leptospirosis Society. Nantes France. 1996.
69. Малявин А.Г. Поливалентные биопрепараты в профилактике и терапии болезней молодняка сельскохозяйственных животных // Тр. ГНКИ. М„ 1953. - т. 4. - с. 302-313.
70. Малявин А.Г. Совершенствование полипаратифозных и лептос-пирозных препаратов // Ветеринария. -1971. №2. - с. 59.
71. Малявин А.Г., Ромин А.В. и др. Получение поливалентных сальмонеллезных сывороток // Ветеринария. 1974. - №9. - с. 45-46.
72. Матвеева В.М., Срынбаев М.Б., Рахтмбаев Г.Г. Получение специфических сывороток при чуме плотоядных // Акт. проблемы вирусологии. Гвардейский. - 1994. -4.1.-е. 140.
73. Медведев А.П. Получение и контроль антитоксической поливалентной сыворотки против сальмонеллеза телят, поросят, ягнят, овец и птиц: Дисс. на соиск. уч. степ. канд. вет. наук. М., 1983
74. Медведев А.П. Производство и контроль гипериммунных сывороток и иммуноглобулина против сальмонеллеза животных: Дисс. на соиск. уч. степ. докт. вет. наук. М., 1997.
75. Мусабекова М.Б., Шамсутдинова Н.Г., Кудимова Е.В., Галиев Р.С. Адъювантная способность гликозида "Т" // Научн. основы техн. промышл. произв. вет. биол. препаратов / Тез. докл. IV Все-союзн. конф. М., 1991. - с. 204.
76. Николаев Е.С. Получение от волов сыворотки против рожи свиней // Тр. ГНКИ. 1954. - т. 4. - с. 425-426.
77. Никольский С.Н., Десятов Ф.М., Марченко Г.Ф. Материалы по изучению заболевания крупного рогатого скота на Северном Кавказе при явлениях кровавой мочи и желтухи // Советская ветеринария. -1935. №10. - с. 18-23.
78. Осидзе Д.Ф. Производство ветеринарных биологических препаратов // Ветеринарные препараты. М.: Колос, 1981. - с. 6-11.
79. Осидзе Д.Ф. Инфекционные болезни животных. М.: ВО "Агропромиздат", 1987. - 288 с.
80. Пахомова JI.C., Бойко А.А. Физико-химические и биологические свойства сапонина // Сб. научн. трудов ВГНКИ. М.,1991. - т. 54. - с. 62-68.
81. Петров Р.В. Иммунология и биосинтез антител. М.: Мир, 1969.
82. Петров Р.В. Иммунология и иммуносинтез. М.: Медицина, 1976.
83. Петров Р.В. Иммунология. М., 1987. - 416 с.
84. Пионтковский В.М. Адъювантные свойства прополиса и их зависимость от формы, дозы, кратности и метода введения в составе сальмонеллезного антигена: Автореф. дисс. канд. вет. наук. -Казань, 1970.-25 с.
85. Прегер С.М. Факторы, влияющие на напряженность и стабильность титра противостолбнячных сывороток: Дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. Томск, 1953.
86. Простяков А.П., Малахов Ю.А., Трусова Л.И. Сравнительная оценка лечебной активности поливалентной сыворотки противлептоспироза животных и противолептоспирозного иммуноглобулина // Лептоспироз. Тбилиси, 1983. - с. 236-237.
87. Прудников B.C. Применение тиосульфата натрия при вакцинации свиней против сальмонеллеза // Ветеринария. 1980. - №11. -с. 29-31.
88. Раппопорт Я.И. Иммуноморфология. М.: Медицина, 1973.
89. Романов Г.И. Получение противолистериозной сыворотки от баранов // Тр. ГНКИ. М., 1969. - т. 16. - с. 210-214.
90. Романов B.C. Повышение активности противосальмонеллезных сывороток воздействием неспецифическими стимуляторами на продуцентов при их гипериммунизации: Автореф. дисс. канд. вет. наук. Казань, 1980. - 28 с.
91. Рождествина Л.А. Гипериммунная сыворотка против лептоспироза животных // Эпизоотология, средства диагностики, терапии и специфической профилактики инфекционных болезней человека и животных / Матер. Всесоюзн. конф. Львов, 1988. - с. 208-209.
92. Рождествина Л.А. Агглютинирующая и превентивная активность гипериммунной сыворотки против лептоспироза животных // Разработка методов контроля биол. препаратов и диагностических средств. М„ 1992. - с. 54-59.
93. Салажов Е.Л., Мельник Р.И., Сандомирский A.M. и др. Оценка иммуногенности противоящурных вакцин на белых мышах // Разработка методов контроля биол. препаратов и диагностич. средств / Сб. научн, работ. М., 1989. - с. 32-36.
94. Самохвалов А. П. Антигенная и иммуногенная активность лептоспир в зависимости от среды культивирования // Лептоспироз / Тез. докл. VI Всес. научн, конф. по лептоспирозу. М., 1976. - с. 27-28.
95. Синельников Г.Е. Научные основы промышленного производства гипериммунных сывороток // Передовой научно-производственный опыт в биол. промышленности. М., 1978. -№8.-с. 10-19.
96. Скобенников А.С., Федоров Ю.Ф. О влиянии некоторых адъю-вантов при гипериммунизации животных вирусом западного энцефалита лошадей // Тр. Томского НИИВС и ТМИ. Томск, 1969. -т. 21.-с. 186.
97. Скородинская В.В., Щастная Н.Э. Биологическая активность иммунных сывороток // ЖМЭИ. 1960. - №5. - с. 79-82.
98. Слабодской P.M. Рациональный метод производства противостолбнячной сыворотки: Дисс. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. -Томск, 1959.
99. Соболева Г.Л., Малахов Ю.А. Взаимосвязь формы колоний с антигенными, иммуногенными и вирулентными свойствами L. Interrogans // ЖМЭИ. -1981. №7. - с. 84-88.
100. Соболева Г.Л. Принцип подбора производственных штаммов лептоспир // Разработка, апробация и гос. контроль вет. препаратов/Тез. докл. Всес. конф. М., 1981.-е. 31-32.
101. Сулейманов С.М., Балуза П.И. Комплексная система профилактики респираторных болезней телят // Ветеринария. 1988. -№2. - с. 55-58.
102. Терских В.И. Методика и техника исследования дмитровской эпидемической вспышки лептоспироза (водной лихорадки) // ЖМЭИ.-1933.-т. 11.-№1.-с. 100.
103. Терских В.И. Этиология инфекционной желтухи крупного рогатого скота II Микробиология. 1940. - №8. - с. 66-69.
104. Терских В.И. Лептоспироз телят и поросят, вызванный лептос-пирой нового, второго серологического типа II Ветеринария. -1941.-№6.-с. II.
105. Тетерникова Е.В., Малахов Ю.А. Контроль активности сыворотки против колибактериоза // Усовершенствование методов изготовления, контроль качества и стандартизация бакт. препаратов. М., 1988. - с. 71-77.
106. Федоров А.И., Тюрина Г.О. и др. Иммуностимулятор достим // Ветеринария. -1992. №1. - с. 31-32.
107. Федоров Ю.Ф. Непрерывная гипериммунизация лошадей в практике производства сыворотки против клещевого энцефалита / Вопросы мед вирусологии. М., 1963. - №8. - с. 113.
108. Федоров Ю.Ф. Материалы к разработке рационального метода гипериммунизации лошадей-продуцентов сыворотки против клещевого энцефалита // Труды Томского НИИВС и ТМИ. Томск, 1966.-т. 17.-с. 278.
109. Фролова М.А., Филиппова Г.И. и др. Очистка гипериммунных сывороток крупного рогатого скота с использованием полиэти-ленгликоля // Научно-произв. опыт в биол. пром. / Экспресс-информация. М., 1987. - №2. - с. 5-7.
110. Фролова М.А., Филиппова Г.И. и др. Испытание различных методов очистки противорожистой сыворотки свиней // Научн. основы произв. вет. препаратов / Сб. научн. трудов. М., 1989. - с. 107-113.
111. Шевченко А.А., Бакулов И.А. и др. Испытание сыворотки против вирусной геморрагической болезни кроликов в производственных условиях // Акт. проблемы вирусологии в произв. условиях. Гвардейский, 1994. - с. 98-99.
112. Alexandersen S. Larsen S. Passive transfer of antiviral antibodies restricts replication of aleutian mink lesease parvovirus in vivo // J. Virol. 1989, 63,-№1,-p. 9-17.
113. Asted A., Alexandersen C., Hansen M. Treatment of neonataly aleutian lesease virus (ADV) infected mink kits with gammaglobulin containing antibodies to ADV reduced the death rate of mink kits. Acta veter. Scand, 1988,22,3/4, p. 323-330.
114. Бернет Ф. Целостность организма и иммунитет. М., 1964. -184 с.
115. Бойз У. Основы иммунологии. М., 1969, - 647 с.
116. Brihueda В., Hutter Е., Laballen Н. Serological study of Leptospirosis in dogs in the town of Rosario, Argentina // Veterinaria Argentina, 1995,12 (120);-p. 720-724.
117. Brown СЛ., Roberts A.W., Miller M.A. et all. Leptospira interrogans serovar grippotyphosa infection in dogs // J. of American Veterinary Med. Ass., 1996,209 (7), p. 1265.
118. Cachione R.A., Castelli E.S., Martines E.S. Epidemo-epizootology and distribution of leptospirosis in Argentina // Sixth information exchenge in leptospirosis WHO, 1969, p. 5.
119. Cachione R.A., De la Fuente A., Castelli E.S., Martines E.S. Passive anti-leptospiral immunity in suckling calves and active immunity after weaning // VT information exchenge in leptospirosis WHO, 1969, -p. 7.
120. Chang W.L., Pan M.J., Su W.L. Diagnosis and therapy of a case of canine leptospirosis // J. of Chinese Soc. of Vet. Science, 1995, 21 (5), p. 261-267.
121. Ciceroni L., Bartoloni A., Pinto A. et all. Serological survey of lep-tospiral infection in sheep, goats and fogs in Cordillera Province, Bolivia // Microbiologics 1997, 20 (1), p. 77-81.
122. Corboz L., Rey F. Prevalence of leptospiral nfection in swiss dogs // First meeting International Leptospirosis society, Nantes (France), 1996.
123. Dixon F.I., Talmage D.N. Catabolism of il31 Labelled bovine gammaglobulin! in immune and nonimmune rabbits. Proc. Soc. Exper. Biol. Med., 1951, v. 78, p. 123-125.
124. Elberg S.S., Schnaider P.A., Fong I. Cross-immunity between brucella melitensis and mycobacterium tuberculosis. J. Exper. Med., 1957, v. 4, p. 545-554.
125. Espino R. Распространение и этиологическая структура лептоспироза домашних животных и синантропных грызунов в Республике Куба: Автореф. дисс. на соиск. уч. степ. канд. биол. наук. -М., 1978. 22 с.
126. Fuchs Y., Hartman Н. Uber das Vorkommen von Leptospireninfec-tion bei finest und gebrauchshunderassenin Berirn Dresden / Arch, ffir Exper. Veter., 1974,28,6, p. 869-874.
127. Глин Л., Стьюард M. Структура и функции антител. М.: Мир, 1983. - 200 с.
128. Harnin K.R., Gartrell C.L. Canine leptospirosis in New Jersey and Michigan: 17 cases (1990-1995) // J. of American Animal Hospital Ass., 1996,32 (6),-p. 495-501.
129. Horsch F. Immunoprophylaxe bei Nutztieren. VEB Gustav Fischer Verlag. Jena, 1977.
130. Hossel Z. Антитела и иммунитет. M.: Медицина, 1973. - 176 с.
131. Inada R., Ido Y., Hoki R., Kaneko R., Ito H. The etiology, made of infection and specific therapy of weil's desease (spirohetosis icterohaemorrhagiae) // J. exp. Med., 1916, 23, p. 377.
132. Кауфман Ф. Семейство кишечных бактерий. М.: Медицина, 1959. - 354 с.
133. Kemenes F. Cross infection experiments with virulent Leptospira of varions pathogenic serotypes / Kiserl. orvostug., 1964, 16, p. 276-282.
134. Klarenbeck A., Winsser L. Ein Fall von stontaner Weilsener // Krankheit bei Ferkeln / Dtsch. Tierartzte. Wachr., 1937, 45, - p. 434.
135. Lapresle G. Fole farvorisant de l'anticorps sur la degradacion in vitro de l'antigene par um homogenal tissulaire. Сотр. rend. Asend. Sci., 1953, v. 8,-p. 475.
136. Leigh P.C.I., Van den Barselaar, M. Th. van Zwert Immunology, 1979, v. 37, p. 453-465.
137. Melcher L., Schimkin M. Effect of rabbit antibody administration on the behavior of il31 Labelled human serum albumin in mice. J. of im-munol., 1953, v. 71, p. 275-279.
138. Michna S.W., Campbell R.S.F., Path M.C. Leptospirosis in pigs: Epidemiology, Microbiology and Pathology // Veter. Record, 1969, v. 84,№6, -p. 135-138.
139. Pineda M., Lores J., Garsia M. Serological sur vey of canine lep-tospirosis in Chilian, Chile // Arch/ Med. Vet., 1996,28 (1), p. 59-66.
140. Rasmussen N. Freund's adjuvant and the realisation of questions in postwar immunology // Hist Stud. Phys. and Biol. Sci., 1993, v. 23., №2,-p. 336-337.
141. Rowley M.I., Moscan I.R. Clin. exp. immunol., 1969, v. 5, p, 407-418.
142. Scarziani E., Calcaterra S., Tagliabue S. et all. Serological bindings in cases of acute leptospirosis in the dog // J. of small Animal Practice, 1994, 35 (5), p. 257-260.
143. Scarziani E., Crippa L., Ginsti A.M. et all. Leptospira interrogans serovar sejroe infection in a group of laboratory dogs // Laboratory Animals, 1995, 29 (3), p. 300-306.
144. Sent U., Pothmann M. Atypical clinical course of an infection with L. Interrogans serovar saxkoebing in a dog // Kleintierpraxis, 1995, 40 (2),-p. 143-144.
145. Sorldn E.A., Boyden S.V. Studies on the fate of antigens in vitro.// J. Immunol., 1959, v. 4, p. 332-339.
146. Sterzl L. The production of antibodies by isolated spleen cells following contact with an antigen in vitro. Folia Biol., Praha, 1957, v. 1, -p. 1-9.
147. Talliaferro W. Abscence of amino acta incorporation into antibodies during the induction period. J. inf. Dis., 1955, v. 97, p. 88-89.
148. Turner L.H. Leptospirosis I / Trans. R. Soc. trop. med. Hyg., 1967, №6,-p. 842-855.
149. Turner L.H. Leptospirosis II. Serology // Transactione of the Royal soc. of trop. med. Hyg., 1968, v. 62, №6, p. 880-899.
150. Uhlenhuth P., Fromme W. Zur Actiologiae der sog Weil sehen Krankheit (anstekente Gelbsucht) / Berl. Klin. Wschr., 1916, 13, 269-273.
151. Uhlenhuth P. Die Kultur der Sp. Icterogenes // Dtsch. Med. Wsch., 1917, 50, 1553.
152. Venkataraman K.S., Nedunchelliyan S., Srinivassan V.K. Leptospi-rae agglutinins in dogs and isolation of a Leptospira canicola serovar // indian J. of Cjmp. Micr., Immunol, and infection Dis., 1994, 15 (1-2), -p. 19-20.
153. Verbruch H.A., Peterson R.K. J. Clin. Path., 1978, v. 31, p. 539-545.
154. Weekes C.C., Everard C.O.R., Levett P.N. Canine leptospirosis on the Island of Barbados I I First meeting International Leptospirosis society, Nantes (France), 1996.
155. Wirth D. Leptospirose (Weilsche Krankheit) bei Tieren / Zbl. F. Bact. Ref., 1937,125, p. 239-240.
156. Wohl J.S. Canine Leptospirosis. Compentium on Continuing Education for the Practicing Veterinarian, 1996,18 (11), p. 1215-1225.
157. Zuffa A. Stimulation of serum antibody levelopment in pigs by oral, subcutaneus or combined administration of live porcine rotavirus or by i.m. injection of inactivated vims in oil adjuvants // Vet. Med., 1991, v. 36,-p. 477-483.
158. Zwierz J. Serological surveys in man and animals / WHO, 1966, 108,-p. 20-22.
159. МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА И ПРОДОВОЛЬСТВИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ1. ОКП 93 8874 90001. ГРУППА Р311. СОГЛАСОВАНО:рдителя арииеливерстов 1999 г.1. УТВЕРЖДАЮ:
160. Директор Всероссийского государственного научно-исследовательского института контроля, и сертификации препаратов
161. А.Н.Панин V/ " // ъмил 1999 г.
162. СЫВОРОТКА ГИПЕРИММУННАЯ ПРОТИВ ЛЕПТОСПИРОЗА1. СОБАК
163. ТЕХНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ ТУ 9388-190-00494189-99 Вводятся впервые1. Срок введения
164. Продолжение на следующем листе
165. Продолжение титульного листа1. ТЕХНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ ТУ1. Зав. отделом бактерийных1. А.Малахов 1999 г.
166. Ведущий научный сотрудник отдела бактерийных препаратодВГНКИ1. Л.Соболева *f " A 1999г.
167. Главный технолог Государственного предприятия Ставропольская биофабрика1. А.П.Сурмило " " 1999 г.
168. Директор Государственного предприятия Ставропольская биофабрика1. В.И.Ситьков 1999 г.
169. Наставление по применению сыворотки гипериммунной против лептоспироза собак1. Общие положения
170. Срок годности сыворотки 4 г с даты изготовления при условии транспортирования и хранения в сухомутемном месте при температуре от 2 до 10°С.
171. Биологические свойства препарата
172. Сыворотка гипериммунная против лептоспироза собак безвредна, нереактогенна.
173. Сыворотка является активной^если титр антител к лептоспирам Каникола, Иктерогеморрагия и Гриппотифоза в РМА составляет не менее, чем 1:10000 или если ЕД50 сыворотки для золотистых хомячков составляет не более 0,0002 мл.
174. Иммунитет у животных, после введения им сыворотки, наступает через 4-6 ч и сохраняется 6-8 сут.3 V20
175. Порядок применения сыворотки
176. Сыворотка гипериммунная против лептоспироза собак предназначена для пассивной иммунизации и лечения собак, больных лептос-пирозом, вызванным лептоспирами серогрупп Каникола, Иктерогемор-рагия и Гриппотифоза.
177. При введении сыворотки собакам соблюдают общепринятые правила асептики (стерилизация инструментов, обработка мест введения и т.д.).
178. Непосредственно перед применением и в процессе применения флаконы с сывороткой необходимо тщательно встряхивать до образования однородной взвеси и подогревать в водяной бане до температуры 37-38° С.
179. Сыворотку вводят подкожно в области лопатки однократно из расчета 0,5 мл на 1 кг массы тела собаки.
180. В тяжелых случаях болезни, если после введения сыворотки клиническое состояние животного в течение суток не улучшится, сыворотку вводят повторно в половинной дозе.
181. Отсутствие лечебного эффекта после повторного введения сыворотки свидетельствует о нелептоспирозной этиологии болезни.
182. Порядок предъявления рекламаций
183. Всероссийскому государственному научно-исследовательскому институту контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов (123022, г. Москва, Звенигородское шоссе, д.5).
184. Одновременно в институт направляют 3 невскрытых флакона сыворотки данной серии. Отобранные образцы доставляют в ВГНКИ, соблюдая указанные в наставлении условия хранения.
185. С утверждением настоящего наставления утрачивает силу Наставление по применению сыворотки поливалентной гипериммунной против лептоспироза животных, утвержденное Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода РФ 6 июня 1996 г.
186. Наставление разработано Всероссийским государственным научно-исследовательским институтом контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов и Ставропольской биофабрикой.х
187. Одобрено Советом по ветеринарным препаратам.
188. Протокол № 2 от 23.04.1999г., № ПВР-1-2.9/00063
189. Начальник отдела организации борьбы с особо опасными болезнями, общими для человека и животных• 5