Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармакология и эффективность йодполимеров в ветеринарии

ДИССЕРТАЦИЯ
Фармакология и эффективность йодполимеров в ветеринарии - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Фармакология и эффективность йодполимеров в ветеринарии - тема автореферата по ветеринарии
Шантыз, Азамат Хазретович Краснодар 2008 г.
Ученая степень
кандидата ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.04
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Фармакология и эффективность йодполимеров в ветеринарии

ШАНТЫЗ АЗАМАТ ХАЗРЕТОВИЧ

ФАРМАКОЛОГИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЙОДПОЛИМЕРОВ В

ВЕТЕРИНАРИИ

16 00 04 - ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

□ОЭ16ЭВ16

Краснодар-2008

003169616

Работа выполнена в ФГУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» на кафедре фармакологии и токсикологии факультета ветеринарной медицины

Научный руководитель заслуженный деятель науки РФ,

член-корр РАСХН, доктор ветеринарных наук, профессор Антипов Валерий Александрович

Официальные оппоненты доктор ветеринарных наук, профессор

Лимаренко Александр Александрович

кандидат ветеринарных наук, доцент Тяпкина Евгения Викторовна

Ведущая организация Ставропольский государственный аграрный

университет

Защита состоится «/Р » ЮЮи^ 2008 г в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 220 038 07 при ФГУ ВПО «Кубанский государственный аграрный университет» по адресу 350044, г. Краснодар, ул Калинина, 13.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кубанского государственного аграрного университета по адресу 350044, г Краснодар, ул Калинина, 13 С авторефератом - на сайте вуза www kubagro ru

Автореферат разослан «/У » mXQj^ 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор ветеринарных наук, профессор— Родин И А

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы Увеличению производства продуктов животноводства страны в значительной степени препятствует большая заболеваемость и гибель сельскохозяйственных животных, резко снижающая эффективность ведения отрасли (Ю Н Федоров, 2005).

Для лечения и профилактики многих заболеваний используются, в основном, антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны Однако из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления резистентности и усиления их вирулентных свойств эффективность данных препаратов резко снизилась (И В Фатеева, 2002, В Д Соколов, 2005)

Такое положение в химиотерапии требует изыскания активных терапевтических средств, действующих на совершенно ином принципе, обладающих одновременно широким спектром антимикробного, антивирусного и фунгицидного действия, лишенных всех недостатков, присущих антибиотикам, сульфаниламидам и другим препаратам, безвредных для макроорганизма при их передозировке

В основу такого рода лекарственных соединений должны быть положены химические элементы, обладающие резко выраженными антимикробными свойствами При этом они не должны оказывать токсического действия на клетки и органы макроорганизма, будь то человек или животное (В И Ливицкий и др, 1997, ЕА Тяпугин и др, 1997, В Я Никитин и др, 1999)

Анализ отечественной литературы показывает, что в нашей стране идет активный процесс создания новых антимикробных препаратов, действующим веществом которых является йод (В А Антипов, 1997, С М Лобанов, 2001, А В Егунова, 2002, С А Манукало, 2004, А Ф Кузнецов, 2006)

Еще в 1962 году В О Мохнач установил, что комплексные соединения йода с природными и синтетическими полимерами губительно действуют на многие бактерии (в том числе патогенные), а также обладают антивирусными и фунгицидными свойствами Одна из главных особенностей йодполи-меров заключается в высоком химиотерапевтическом действии, низкой токсичности и стоимости, а также в отсутствии резистентности у многих микроорганизмов к йоду

В этой связи значительный практический интерес представляет изучение токсико-фармакологического действия и терапевтической эффективности новых йодсодержащих полимерных препаратов монклавит и йодовет

Исследование и внедрение таких лекарственных средств является актуальной научной проблемой

Цель работы. Основной целью работы явилось изучение сравнительной эффективности новых йодполимерных препаратов монкла-вит и йодовет и внедрение их в ветеринарную практику для лечения и профилактики различных патологий у сельскохозяйственных животных и птицы

Задачи исследований

• определить основные биологические свойства препарата монкла-вит,

• дать морфо-токсикологическую оценку препарата монклавит,

• изучить в сравнительном аспекте лечебно-профилактическую эффективность йодполимерных препаратов монклавит и йодовет при наиболее распространенных заболеваниях животных в условиях юга России

Научная новизна. Впервые были изучены основные биологические и фармакологические свойства препарата монклавит Установлено, что изучаемый препарат обладает выраженным антибактериальным и фунгицид-ным действием, малотоксичен и не проявляет раздражающих свойств, не оказывает отрицательного влияния на функцию и структуру тканей и органов животных Изучена сравнительная эффективность йодполимеров монклавит и йодовет при диспепсии, бронхопневмонии, колибактериозе, эндометрите, мастите, акгиномикозе

Практическая значимость работы. Полученные данные дают теоретическую базу ветеринарным специалистам для использования препаратов монклавит и йодовет в животноводстве и птицеводстве

Установленные способности препаратов йода проявлять выраженное антибактериальное и фунгицидное действие открывают новые возможности разработки средств с широким спектром антисептического действия для профилактики и лечения животных при многих заболеваниях Отработаны оптимальные дозы и схемы применения йодполимеров в этих целях

Практической ветеринарии предложены эффективные, дешевые, удобные в применении средства для лечения и профилактики распространенных болезней сельскохозяйственных животных и птицы Результаты могут быть использованы в специальных курсах при обучении студентов

Основные положения, выносимые на защиту

1 Отечественный йодполимерный препарат монклавит относится к классу малотоксичных лекарственных средств, обладает выраженным антимикробным и фунгицидным действием, не проявляющего выраженного местного раздражающего действия

2 Фармакологическое и биологическое действие препаратов монклавит и йодовет заключается в биоцидном действии на бактерии и грибы, а также стимуляции обменных процессов в организме животных,

3 Применение препаратов монклавит и йодовет с профилактической и лечебной целью при различных заболеваниях животных является оправданным и в ряде случаев эффективнее других, широко применяемых средств

4 Характер воздействия препаратов монклавит и йодовет аналогичен Использование препарата йодовет более выгодно с экономической точки зрения по сравнению с препаратом монклавит

Апробация материалов диссертации. Основные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на внутривузовских научно-практических конференциях КубГАУ (2004-2008), на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях», посвященной 60-летию Краснодарского НИВИ (2006), на первой всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Научное обеспечение агропромышленного комплекса», посвященной 85-летию КубГАУ (2007)

Публикация материалов исследований. По материалам диссертации опубликовано 6 научных статей, в том числе 2 в реферируемых журналах рекомендованных ВАК РФ

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах печатного текста Список литературы включает 184 отечественных и 38 иностранных источников Работа иллюстрирована 26 таблицами и 14 рисунками

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнялась в период с 2004 по 2008 годы на кафедрах фармакологии и токсикологии, терапии и клинической диагностики КубГАУ, лаборатории фармакологии Краснодарского НИВИ и сельскохозяйственных предприятиях Краснодарского края и Республики Адыгея

Алгоритм исследований

• Изучение биологических свойств препарата монклавит - на основании оценки антибактериальной и фунгицидной активности

• Исследование токсикологических свойств препарата монклавит -путем определения острой и хронической токсичности, общего влияния на организм, эмбриотоксического и раздражающего действий, а также ветеринарно-санитарной оценки продуктов убоя и

патоморфологических исследований органов и тканей животных

• Сравнительная оценка лечебно-профилактических свойств препаратов монклавит и йодовет при различных заболеваниях - на основании анализа данных сохранности, роста, продуктивности животных, клинических показателей, морфологического и биохимического состава крови

• Определение экономической эффективности применения йодпо-лимеров в ветеринарии - путем проведения соответствующих расчетов

В ходе экспериментального исследования применялись клинические, фармакологические, токсикологические, микробиологические и гематологические методы

В цельной крови определяли

> уровень гемоглобина - гематиновым методом (метод Сали) гемометром ГО - 3 (Ф Н Зарочинцев и др , 1998),

> количество лейкоцитов и эритроцитов подсчитывали в счетной камере с сеткой Горяева по методу А А Кудрявцева, 1974 (АМ Горячков-ский, 1994),

> о качественном и процентном составе лейкоцитов судили после определения лейкоформулы по методу А А Кудрявцева, 1974 (А М Горяч-ковский, 1994) Лейкоцитарную формулу выводили по окрашенным (по методу Романовского-Гимзе) мазкам крови

В сыворотке крови определяли концентрацию общего белка, белковые фракции, содержание общего билирубина, активность аланина-минотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ), содержание мочевины, содержание креатинина, холестерин, общие липиды, содержание микроэлементов (Са, Р, Mg) Все биохимические исследования проводились в Краснодарской краевой ветеринарной лаборатории с помощью анализатора «Статфакс» («STATFAX», Англия)

В плазме определяли резервную щелочность диффузным методом с помощью сдвоенных колб (И П Кондрахин, 2004)

Изучение антимикробной активности монклавита in vitro проводили методом серийных разведений по стандартной методике разведений дезинфектантов и антисептиков в питательном агаре на 8 культурах бактерий (Е В Арзамасцев, 1997)

Опыт по определению антимикотической активности препарата монклавит проводили в трех повторностях с использованием контрольного посева без препарата Объектами исследования стали грибы A flavus, A fumigatus, A mdulans, A niger, Alternaría sp, Fusanum sp, Mucor sp, Penicilhum sp, Rhizopus sp , Cefalosporium sp и дрожжеподобные грибы

Острая и хроническая токсичность препаратов определялась согласно методическим рекомендациям по изучению общетоксического действия фармакологических средств (Е В Арзамасцев, 1997), методическим указаниям по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных (В Т Самохин, 1987)

Функциональное состояние почек оценивали по физико-химическим показателям мочи поросят общепринятыми методами При этом исследовали цвет, запах, консистенцию, желчные пигменты (проба Розина) Реакцию мочи, белок, углеводы, кетоновые тела, кровяные пигменты определяли методом экспресс-анализа с пентафаном (И В Фатеева и др, 1998)

Функциональное состояние печени поросят оценивали по изменениям показателей биохимического состава крови - исследовали протеи-носинтетическую, пигмент- и ферментообразовательную функцию печени

Влияние монклавита на функциональную активность пищеварительной системы изучали по результатам исследования физико-химических свойств фекалий поросят на цвет, запах, консистенцию, наличие примесей, реакцию кала (лакмусовой бумагой), крахмал (реактив Люголя), кровяные пигменты (бензидиновая проба Адлера), содержание жира (по Саатгофу)

Изучение раздражающего действия монклавита проводили по общепринятым методам (В Т Самохин, 1987)

Влияние препарата на эмбриональное развитие проводили на белых крысах путем вычисления процента пред- и постимплантационной гибели эмбрионов, обнаружения аномалий и уродств во внутренних органах и костной системе (Б И Любимов и др , 1998)

Гистологическому исследованию были подвергнуты печень, желудок, кишечник, селезенка, почки и щитовидная железа крыс зафиксированные в 10 % растворе нейтрального формалина Гистосрезы готовили на замораживающем микротоме, а в отдельных случаях - и из материала, залитого в парафин Окраску их производили гематоксилин-эозином (Г А Меркулов, 1969, Р Лилли, 1969)

Ветеринарно-санитарную оценку мяса поросят, убитых после применния препарата, проводили внешним обследованием туш, орга-нолептической оценкой мяса и бульона, определением рН (с помощью рН-метра через 1 и 24 часа после убоя), определением бактериальной обсемененности туши - по отпечаткам с поверхностных и глубоких ело-

ев мышц, реакцией на пероксидазу, формольной реакцией и определением коэффициента «кислотность-окисляемость»

Эффективность йодовега и монклавита при диспепсиях телят изучали в двух сериях опытов 1 определение оптимальных профилактических доз препаратов, 2. сравнительная оценка лечебной эффективности препаратов

В первой части работы были сформированы 4 группы клинически здоровых телят по 10 голов в каждой Препарат монклавит, предварительно подогретый на водяной бане до 37 - 38 °С задавался внутрь первой группе в дозе 40 мл, второй - 50 мл, третьей - 60 мл, четвертой - 70 мл на голову, один раз в день за полчаса до выпойки молозива в первые пять дней жизни. В период опыта регистрировали время и количество заболевших животных, тяжесть клинических проявлений Дозы для йо-довета были выбраны на основании полученных раннее данных (В А Антипов и др, 2001) в качестве терапевтической доза 50 мл на голову и 30 мл - профилактическая

Вторую часть работы проводили на 45 клинически больных телятах, сформированных в три группы по 15 голов Контрольную группу лечили по схеме, применяемой в хозяйстве подкожно инъецировали байтрил в дозе 2 мл на голову; внутрь отвар коры дуба два раза в день за 30 минут до кормления, очередную выпойку молозива заменяли физиологическим раствором, при постепенном дробном введении молока в последующие кормления В первой опытной группе препарат монклавит вводили внутрь (60 мл ежедневно один раз в день) Во второй - йо-довет (50 мл) Введение препаратов осуществляли до исчезновения клинических признаков заболевания и улучшения общего состояния животных

За всеми животными вели клинические наблюдения в течение всего срока назначения препаратов и семи дней после их прекращения Регистрировали общее состояние телят, время исчезновения клинических признаков, сроки гибели животных До назначения и по окончании курса лечения отбирались пробы крови для исследований (у 5 телят из каждой группы)

Клинические испытания сравнительной профилактической эффективности монклавита и йодовета при желудочно-кишечных заболеваниях цыплят-бройлеров были проведены в условиях птицефабрики «Те-учежская» Теучежского района Республики Адыгея

300 суточных условно здоровых цыплят разделили на три равные группы две опытные и одна контрольная В первой применяли йодовет в дозе 3 мл на голову с кормом один раз в день Во второй цыплятам задавали препарат монклавит по аналогичной схеме Иодполимеры при-

менялись семь дней подряд. В контрольной группе использовалась схема, принятая в хозяйстве антибактериальная обработка (гентамицин 50 г на 1 т воды или 50 г на 1 тыс голов на весь курс)

За птицей всех групп ежедневно в течение периода назначения препаратов и 5 дней после его окончания вели клинические наблюдения за общим состоянием, аппетитом, внешним видом, характером заболевания В начале и конце экспериментов было проведено взвешивание и у 5 цыплят каждой группы взята кровь для лабораторного анализа Для определения сравнительной профилактической эффективности аэрозольного метода введения препаратов монклавит и йодовет при бронхопневмонии телят сформировали группы по принципу пар-аналогов (из 60 голов текущего года по следующим критериям порода, масть, возраст, масса (разница около 3 %), клинические показатели здоровья (температура, наличие одышки, истечения из носа, наличие хрипов) Животные на момент проведения опыта были клинически здоровыми, содержались в одинаковых условиях кормления в соответствии с действующими рекомендациями

Дозы препарата монклавит были установлены на основании оптимальных количеств йодинола при аэрозольных обработках телят для профилактики бронхопневмонии (Ф Н Зарочинцев и др, 2000, Л А Ха-хов и др, 2003) - 3 мл/м3 Йодовет дозировали согласно рекомендации С А Манукало (2004) - 2 мл/м3

Телят первой опытной группы обрабатывали монклавитом Во второй распыляли йодовет Третья была контрольной и препараты не получала Всего было проведено 12 обработок в ингалятории при помощи аппарата САГ-1 в режиме 3 дня обработок с 4 дневным перерывом В качестве наполнителя использовали 20 % раствор глюкозы, в разведении 1 1

В ходе эксперимента регистрировались сохранность, изменения живой массы телят в динамике роста (с двух до пяти месяцев) - путем индивидуального взвешивания в начале (2 месяца), в четырех месячном возрасте, и в конце изучаемого периода (5 месяцев) До назначения и по окончании курса лечения отбирались пробы крови для исследований (у 5 телят из каждой группы)

Сравнительную эффективность препаратов монклавит и йодовет при профилактике острого послеродового эндометрита изучали на 90 коровах черно-пестрой породы Животные отбирались по принципу аналогов (времени отела, продуктивности, живой массе, удою) Коров разделили на три группы по 30 голов в каждой Животным первой группы вводили монклавит внутриматочно 7 дней подряд в дозе 100 мл, со

второго дня после отела Второй группе вводили препарат йодовет в той же дозировке В третьей (контрольной) использовалась схема, принятая в хозяйстве ихглюковит паравагинально, по 40 мл трехкратно с интервалом в 48 часов, фуразолидоновые палочки однократно по 3 - 5 штук внутриматочно в первый день после отела, окситоцин - согласно инструкции по его применению

Для определения эффективности йодполимеров при скрытых маститах было сформировано три группы больных коров две опытные и контрольная Животным первой группы применяли внутрицистернально монклавит в дозе 10 мл на одно введение один раз в день с последующим массажем вымени Аналогичным способом и в той же дозировке вводили йодовет во второй группе В третьей (контрольной) применяли мас-тисан Е в дозе 5 мл, один раз в день, после введения проводили массаж вымени

До и после обработки препаратами, в течение 15 дней животные подвергались клиническому обследованию, брались пробы молока Учитывали срок лечения, кратность введения препаратов и терапевтическую эффективность

Исследования по эффективности препаратов йода при лечении ак-тиномикоза у крупного рогатого скота проводили на 30 животных, разделенных на 3 группы, с характерными клиническими признаками болезни Коровам первой группы инъецировали препарат монклавит в дозе 40 мл, причем эта доза была разделена 20 мл вводилось в актиноми-кому, а 20 мл - в пограничную зону, один раз в день до клинического выздоровления Во второй группе применяли йодовет по аналогичной схеме Коровам третьей группы (контроль) вводили 1 % раствор йода (используемый в хозяйстве препарат) по той же схеме

За животными вели постоянное наблюдение до их выздоровления, учитывая срок лечения, кратность введения препаратов и терапевтическую эффективность

Был проведен расчет экономической эффективности применения изучаемых препаратов (В Н Боровой и др , 2002)

Все варьирующие количественные признаки результатов исследований подвергались статистической обработке, с проверкой достоверности результатов с помощью критерия Стьюдента и уровня значимости

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Биологическое действие препарата монклавит

Антибактериальную активность монклавита in vitro изучали по стандартной методике разведений дезинфектантов и антисептиков в питательном агаре на 8 культурах бактерий (табл 1 )

При концентрации монклавита с 2 % по 0,0625 % включительно рост всех изучаемых культур микроорганизмов отсутствует Рост Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Escherichia coli 0157F41 начинается при концентрации препарата 0,0313 %, Staphylococcus aureus, Escherichia coli 020K88, Escherichia coli 0139K88 - при концентрации 0,0156 %, Streptococcus equities, Escherichia coli 0139K99 - 0,0078 %

Таблица 1

Определение антибактериальной активности монклавита

Культуры Концентрация монклавита, %

CN - U-l o" Sl'O 0,125 0,0625 1 0,0313 0,0156 0,0078 контр J

Р aeruginosa - - - - - - + + + +

Staph aureus + + +

Str equines + +

Proteus mirabilis - - - - - - + + + +

E coli 0157F41 - - - ■ - - + + + +

E coli 020K88 + + +

E Coli 0139K99 + +

E coli 0139K88 + + +

При определении антимикотического действия монклавита в качестве питательной среды для плесневых грибов были выбраны плотные питательные среды агар Чапека и сусловый агар

Препарат вносили непосредственно при посеве в концентрации от 0,1 % до 0,0001 % Применяемый препарат оказал угнетающее действие на рост и развитие всех грибов при концентрации 0,1 % и 0,01 % (табл 2)

По мере уменьшения концентрации проявление токсичности субстрата снижается, но оставалось заметным при концентрации 0,001 % по сравнению с контролем

Таблица 2

Определение антимикотических свойств монклавита

Концентрация 0,1% 0,01% 0,001% 0,0001% контроль

День учета Колонии грибов

A flavus - - - - 2 колонии

A fumigatus - - - - 3 колонии

A nidulans - - - - 2 колонии

A niger - - - - 1 колония

Alternaria sp - - - - 1 колония

я Fusarium sp - - 2 колонии 2 колонии 1 колония

ч m Mucor sp - - 2 колонии 3 колонии 2 колонии

Pénicillium sp - - - - 1 колония

Rhizopus sp - - - - 2 колонии

Cefalosporium sp - - - - 1 колония

Дрожжеподобные грибы - - Присутствуют Присутствуют Присутствуют

Препарат обладает фунгистатическими свойствами в отношении использованных в опыте плесневых грибов особенно Aspergillius sp, и Pénicillium sp и в меньшей степени по отношению к дрожжеподобным грибам, Alternaría sp , Fusanum sp , Mucor sp

3.2. Токсикологические свойства монклавита

Острая токсичность. Исследования по определению острой токсичности изучаемого препарата при внутреннем введении проведены в двух сериях опытов на белых крысах, кроликах и цыплятах-бройлерах

Установлено, что монклавит при назначении внутрь в течение периода наблюдений не вызвал гибели и острой интоксикации данных видов животных, не влиял отрицательно на их общее состояние и поведение Рефлексы оставались сохраненными, животные были подвижны с хорошо выраженным аппетитом, при этом нарушений функциональной активности органов пищеварения и мочеотделения не наблюдали У опытных крыс после введения препарата (в течение 1 - 4 часов) регистрировали кратковременное и слабо выраженное угнетение (видимо, связанное с насильственным введением большого количества препарата), которое характеризовалось понижением подвижности и вялостью В последующем активность животных восстановилась

Таким образом, на основании проведенных исследований нельзя определить ЛД50 (средне смертельную дозу), а также пороговую дозу

Хроническая токсичность. Хроническую токсичность препарата монклавит изучали на белых крысах и поросятах Препарат вводили внутрь в оптимальной и трехкратной терапевтической дозах в сроки, в три раза превышающие рекомендуемые

Первая серия опытов - на 30 белых крысах, разделенных на три равные группы В первой группе препарат задавали вместе с кормом в дозе 1,2 г/кг (трехкратная терапевтическая доза), а второй - 0,4 г/кг (однократная терапевтическая), ежедневно в течение 21 дня (в три раза превышающий рекомендуемый срок введения препарата) Третья группа животных была контрольной, содержалась на основном рационе и препарат не получала

Вторую серию опытов проводили на 15 поросятах-отъемышах Первой группе препарат задавали в дозе 1,2 г/кг массы, второй - 0,4 г/кг Монклавит вводили ежедневно с обратом в течение 21 дня Третья группа была контрольной,препарат не получала

Условия содержания и кормления всех животных были одинаковыми Ежедневно за всеми животными проводили клинические наблюдения, учитывая влияние препарата на общее состояние, поведение, аппетит, динамику прироста массы тела и внутренних органов

Взвешивание подопытных животных производили в начале и конце опытов Для биохимических и морфологических исследований бралась кровь

У 5 крыс каждой группы было проведено взвешивание внутренних органов (сердца, легких, почек, селезенки, печени, желудка, толстого и тонкого кишечника) Отобран материал для гистологических исследований

В результате проведенных опытов установлено, что многократное применение монклавита в оптимальной и трехкратной терапевтических дозах не оказывает токсического влияния на организм белых крыс Взвешивание показало, что назначение препарата в однократных терапевтических дозах способствовало увеличению массы тела животных

Назначение трехкратных терапевтических доз монклавита также существенно не влияло на прирост массы опытных животных и не оказывало выраженного токсического эффекта на их организм Взвешивание внутренних органов (сердце, печень, почки, тонкий и толстый кишечник) показало, что их масса существенно не отличалась от контроля

Исследование крови подтвердило вывод о малой токсичности препарата При этом все анализированные показатели крови опытных животных существенно не отличались от таковых в контроле

Изучение хронической токсичности монклавита на поросятах показало, что дчительное назначение препарата в дозе, в три раза превышающей оптимально терапевтическую, не оказывает вредного влияния на их орга-

низм Расстройств пищеварения, колик, явлений метеоризма желудка и кишечника, а также нарушений функций почек и органов других систем не регистрировали

Определение живой массы показало, что назначение препарата повлияло на динамику прироста массы поросят. Установлено, что достоверной разницы массы внутренних органов поросят опытных и контрольных групп нет Масса внутренних органов у поросят опытных групп была в пределах физиологических границ, что свидетельствует об отсутствии избирательного местного токсического действия монклавита на системы, органы и ткани животных

Многократное применение препарата поросятам в дозах, превышающих терапевтические, не оказывает токсического влияния на состав крови (табл 3)

Таблица 3

Влияние монклавита на показатели крови поросят (М±гп)

Показатели Группы животных

Контроль Опыт

Эритроциты, Ю12/л 6,13±0,81 6,46±0,74

Лейкоциты, 109/л 14,63±1,25 14,43±1,64

Гемоглобин, г/л 9,4±0,70 9,5±0,78

Эозинофилы, % 7,84±1,02 6,25±0,88

Нейтрофилы, % 47,63±3,85 45,26±4,14

Базофилы, % 0,12±0,01 0,12±0,04

Лимфоциты, % 42,1±5,29 44,75±6,17

Моноциты, % 2,31±0,12 3,62±0,34

Общий белок, г/л 63,14±7,01 66,48±6,61

Альбумины, % 37,61±3,32 39,18±4,54

Глобулины, % 62,39±7,11 60,82±6,80

Белковый коэфф 0,60 0,64

АсАТ, ЕД/л 62,12±7,44 65,13±6,94

АлАТ, ЕД/л 44,09±5,04 45,31±6,22

Билирубин общий, м км оль/л 7,70±0,60 7,80±0,77

Мочевина, ммоль/л 6,13±0,51 6,46±0,43

Креатинин, мкмоль/л 114,63± 14,22 114,43±9,56

Холестерин, ммоль/л 2,81 ±0,03 2,73±0,11

Кальций, ммоль/л 2,67±0,09 2,33±0,10

Фосфор, ммоль/л 1,86±0,08 2,11±0,10

Магний, ммоль/л 1,07±0,07 1,19±0,08

Приведенные в таблице 3 показатели красной крови не обнаруживают значительного отклонения от норм у поросят данного возраста Значения содержания гемоглобина и количества эритроцитов указывают на процесс развития анемии, хотя клинических проявлений в обеих группах не отмечено Общее количество лейкоцитов в границах нормы, анализ лейкоцитарой формулы выявил умеренную эозинофилию; остальные составляющие гемограммы соответствуют норме Факт эози-нофилии установлен у поросят обеих групп, поэтому нет оснований связывать его с влиянием изучаемого препарата

Таким образом, приведенные данные свидетельствуют об отсутствии у препарата монклавит выраженного токсического действия на параметры крови и организм поросят в целом

Влияние монклавита на функцию почек. В характеристиках препарата монклавит заявлена его экскреция через почки как главный путь выведения составных компонентов препарата (А Ф Кузнецов и др,2005)

Было сформировано две группы поросят-отъемышей крупной белой породы по пять голов Животные опытной группы получали монклавит с кормом в дозе 0,4 г/кг массы тела, ежедневно в течение 10 дней

Наиболее информативным и доступным способом оценки функции почек является исследование величины диуреза и состава мочи Мочу собирали на протяжении всего опыта с интервалом 3-х суток (3, 6, 9 дни) Последнее взятие осуществили на 12 день опыта Результаты сравнивали с показателями мочи от контрольных поросят, не получавших препарат

В течение всего срока эксперимента акты мочеиспускания у поросят опытной и контрольной групп были регулярными, произвольными, безболезненными, в естественной позе Величина диуреза соответствовала норме для данного вида и возраста животных (Б В У ша и др , 2003)

Моча животных обеих групп была светло-желтого цвета, прозрачная (без примеси слизи и крови), водянистой консистенции, специфического запаха, с рН от 6,7 до 7,2 и удельным весом от 1,018 до 1,022 При химическом исследовании наличия белка, альбумоз, желчных пигментов (билирубина), углеводов и гемоглобина не установлено

Таким образом, длительное назначение препарата монклавит не влияет отрицательно на функцию почек

Влияние монклавита на функции печени. Изучение воздействия препарата на печень было проведено на поросятах 2-х месячного возраста Было сформировано две группы животных по 5 голов в каждой первая группа - опытная, вторая - контрольная Опытные животные ежедневно с

кормом в течение 10 дней получали монклавит (по 0,4 г/кг массы тела) Поросята контрольной группы препарат не получали По окончании назначения йодполимера у животных взяли кровь, в которой исследовали показатели, характеризующие протеинсинтегическую, пигмент- и ферментообразо-вательную функции печени (табл 4)

Таблица 4

Влияние монклавита на функции печени поросят (М±т)

Группы Опыт Контроль

Общий белок, г/л 75,8±2,05 74,9±2,01

Общие липиды, мг/% 2,51 ±0,18 2,25±0,26

Мочевина, ммоль/л 8,1 ±0,79 8,3±0,41

Билирубин, мг/% 0,18±0,04 0,18±0,40

Белковые фракции, % альбумины 41,55±1,56 38,37±1,01

а-глобулины 23,8б±1,44 21,12±0,65

р-глобулины 16,09±1,25 14,34±0,64

у-глобулины 18,50±1,77 26,17±1,07

АсАТ, ЕД/л 0,59±0,01 0,6±0,06

АлАТ, ЕД/л 0,20±0,01 0,22±0,01

Результаты проведенных исследований показали отсутствие нарушений функций печени под воздействием исследуемого соединения Так, количественное содержание билирубина, грубодисперсных белков сыворотки крови, активность ферментов АлАТ и АсАТ у поросят обеих групп существенно не различались Считаем, что монклавит при назначении в терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на наиболее специфические функции печени

Полученные нами результаты оценки влияния изучаемого препарата на печень и почки мы считаем прямым свидетельством отсутствия у монклавита токсического действия и подтверждением результатов опытов по определению острой и хронической.токсичности

У нас не было возможности сравнить полученные в опытах результаты с данными других исследователей, поскольку в доступной нам литературе нет соответствующей информации

Изучение эмбриотоксичеекого действия монклавита Эксперименты по изучению влияния монклавита на репродуктивную функцию животных проведены на 24 половозрелых белых крысах, самках массой

200 - 230 г В опытных группах со дня посадки к самкам самцов (в отношении 2 1) ежедневно с кормом вводили препарат в дозе 1,2 г/кг массы тела В контрольной группе назначали только основной рацион

На 17 - 20 день беременности половину самок каждой группы убивали В яичнике подсчитывали число желтых тел и определяли массу органа, процент пред- и постимплантационной гибели эмбрионов, плоды исследовали с целью обнаружения внешних уродств После рождения крысят у оставшихся крыс определяли количество плодов, число живых и мертвых, наличие аномалий и уродств После окончания лактации часть потомства убивали, подвергали внешнему обследованию, изучали состояние внутренних органов и скелета

Установлено, что назначение монклавита в дозе, в 3 раза превышающей терапевтическую, не оказывало токсического действия на течение беременности Препарат не нарушал процесс оплодотворения Число желтых тел в яичниках опытных крыс при назначении препарата в среднем на 1 самку составило 13,7, а у контрольных животных 12,7 Число резорбиро-ванных эмбрионов на одну самку в группах в среднем составило 0,5

Постимплатационная гибель плодов у животных первой группы равнялась 3,8 %, тогда как второй - 4,4 % Аномалий в развитии плодов в обеих группах не регистрировали Средняя масса одного эмбриона у крыс практически не различалась

Уродств и аномалий развития у крысят не отмечено Патологические изменения во внутренних органах и скелете также отсутствовали

Таким образом, длительное назначение монклавита беременным лабораторным животным не влияет отрицательно на эмбриональное развитие и в постнатальный период жизни плодов

Патоморфологня органов и встсринарпо-санитарная оценка мяса при применении монклавита Патологических изменений в структурных элементах коркового и мозгового слоев почки, органов пищеварительной системы, печени, селезенки и щитовидной железы крыс при длительном применении препарата не наблюдается

Ветеринарно-санитарная оценка мяса свиней не выявила значимых отклонений от требований стандарта монклавит не изменяет качества и вкусовых свойств мяса, не обусловливает появления постороннего запаха

3.3. Лечебно-профилактическая эффективность препаратов монклавит и йодовет

Лечебно-профилактическая эффективность препаратов монклавит и йодовет при диспепсии телят. Рекогносцировочным опытом были отработаны оптимальные профилактические и лечебные дозы препаратов монклавит 40 и 60 мл, йодовет 30 и 50 мл соответственно

В опыте по определению терапевтической эффективности при назначении препарата монклавит клинические признаки диспепсии исчезали к 6-му дню Использование препарата йодовет привело к исчезновению клинических признаков к 5-му дню, что на 7,6 % быстрее, чем в первой фуппе В контрольной группе терапевтическая эффективность курса лечения была на 10 % ниже, чем в первой и второй опытных группах

Характер влияния йодполимерных препаратов оценивали по изменениям показателей крови.

При фоновом исследовании крови телят был выявлен умеренный лейкоцитоз с палочкоядерной нейтрофилией и регенераторным ядерным сдвигом, остальные клетки белой крови не выходили за пределы допустимых норм Показатели красной крови не имели значительных отклонений от нормы Снижение резервной щелочности характерно для данного заболевания

После лечения в первой опытной группе установлена аналогичная картина белой крови, но юных нейтрофилов обнаружено значительно меньше Во второй опытной группе и в контроле показатели не имеют существенных различий между собой и с данными по первой группе, но по окончании лечения в крови телят этих групп отсутствовали юные нейтрофилы

Основные биохимические показатели у телят всех групп не имеют достоверных различий между собой, их значения в целом соответствуют норме, что свидетельствует об отсутствии значительных нарушений обмена веществ у всех животных.

Полученные нами в процессе работы данные свидетельствуют о том, что препарат йодовет имеет более выраженный терапевтический эффект при диспепсии телят

Профилактическая эффективность препаратов при желудочно-кишечных заболеваниях цыплят бройлеров. При изучении профилактической эффективности йодполимерных препаратов йодовет и монклавит в хозяйстве, неблагополучном по колибактериозу установлено, что йодовет и монклавит при даче их вместе с кормом оказались бо-

лее эффективными по сравнению с другим антимикробным препаратом - гентамицином

При постановке на опыт живая масса цыплят во всех группах была одинаковой По окончании срока выращивания живая масса цыплят первой и второй опытных групп на 1,93 % и 2,29 % соответственно превосходила этот показатель в контроле Среднесуточный прирост в опытных группах в среднем на 2 % был выше, чем в контрольной

Судя по полученным данным, оба изучаемых йодполимера оказали положительное влияние на рост цыплят-бройлеров, хотя уровень этого влияния невысокий

Тщательный отбор цыплят при формировании групп обусловил отсутствие достоверных различий в показателях крови при фоновом исследовании В ходе опыта независимо от применяемого препарата установлены, во-первых, незначительные отклонения по соответствующим данным внутри группы, и во-вторых, не обнаружено значимых различий ни по одному из показателей между группами Первый факт указывает на сходный характер реагирования организма цыплят на применяемый препарат, а второй - на то, что все препараты оказывают примерно одинаковый эффект

На основании полученных данных можно констатировать факт более выраженной профилактической эффективности изучаемых йод-полимеров и позитивного влияния их на показатели выращивания цыплят по сравнению с гентамицином

Профилактическая эффективность препаратов при респираторных заболеваниях телят. После серии обработок в 5 месяцев живая масса телят относительно контрольной группы в первой опытной была выше на 3,3 %, а во второй - на 2 % соответственно, разница между опытными группами составила 1,2 % в пользу монклавита

Профилактическое использование препарата монклавит обеспечило сохранность телят на уровне 95 %, а йодовета - 100 % Отсутствие обработки обусловило заболеваемость 15 %

Характер действия препаратов при их аэрозольном введении оценивали по изменениям морфологических и биохимических показателей крови До настоящего времени не установлено четких маркеров из числа морфологических и биохимических составляющих крови, которые бы точно указывали на факт бронхопневмонии Гиперпротеинемия, респираторный ацидоз, гипокальциемия при бронхопневмонии возникают в острой фазе болезни, при наличии ярких симптомов Морфологические показатели практически не изменяются Характерными являются

возрастание СОЭ, выраженный лейкоцитоз, лейкоцитарная нейтрофи-лия со сдвигом ядра влево, анемия

При исследовании профилактической эффективности йодполиме-ров объектом служили клинически здоровые животные, что, по нашему мнению, является объяснением отсутствия изменений в картине крови в начале опыта Состав крови соответствовал видовой норме

В группе с применением йодовета заболевание не регистрировали, поэтому отсутствие нарушений в составе крови считаем вполне закономерным Своевременное выявление заболевших животных на ранней стадии заболевания (в контроле и в первой опытной группе) обусловило незначительные различия в численных значениях, которые при этом не выходили из границ нормы

Считаем, что препарат йодовет обладает более высокой профилактической эффективностью по сравнению с монклавитом В то же время использование препарата монклавит снизило до 5 % уровень заболеваемости, который в данном хозяйстве составляет 10 - 15 %

Лечебно-профилактическая эффективность препаратов при эндометритах у коров. Предварительными опытами была отработана оптимальная профилактическая доза препаратов монклавит и йодовет при неспецифическом остром гнойно-катаральном эндометрите - 100 мл Эту дозу использовали при лечении коров

В первой опытной группе субинволюция матки отмечалась у 20 % коров, что на 6,6 % меньше чем в контрольной группе и на 10 % больше, чем во второй Острым гнойно-катаральным эндометритом в первой группе заболело 13,3 % животных, что больше на 6,7 % по сравнению с второй группой и меньше на 16,7 %, чем в третьей группе Во второй опытной группе острым гнойно-катаральным эндометритом заболело 2 животных, что составило 6,6 %

Проведенные исследования свидетельствуют, что изучаемые йодполи-мерные препараты имеют сопоставимый профилактический эффект при остром послеродовом гнойно-катаральном эндометрите у коров. При этом наиболее высокие результаты получены при применении йодовета по сравнению с монклавитом и схемой, принятой в хозяйстве

Лечебно-профилактическая эффективность препаратов при маститах у коров Из 300 животных после проведения лабораторных исследований было отобрано 36 коров со скрытой формой мастита

Анализируя полученные результаты, можно констатировать сопоставимую лечебную эффективность всех примененных нами средств

йодсодержащие препараты за пять дней лечения животных обусловили выздоровление 9 животных, а мастисан Е - 10

Гематологические и биохимические показатели крови всех животных до опыта достоверных различий между группами не имеют и обнаруживают характерные для субклинической формы мастита изменения в пределах нормы

Лечение коров йодсодержащими препаратами и мастисаном вызвало однонаправленные изменения в картине крови; при этом следует отметить позитивную направленность этих изменений

Исходя из результатов данного эксперимента, нами не установлено выраженного превосходства ни одного из использованных препаратов по терапевтической эффективности, кратности введения, срокам лечения

Лечебно-профилактнческая эффективность препаратов при актиномикозе крупного рогатого скота. Плановое обследование поголовья крупного рогатого скота в учхозе «Кубань» КубГАУ позволило выявить около 15 % животных с признаками актиномикоза

Результаты изучения терапевтической эффективности препаратов монклавит и йодовет при актиномикозе у крупного рогатого скота отражены в таблице 5

Таблица 5

Терапевтическая эффективность препаратов йода при актиномикозе

Вводимые препараты Количество животных Срок лечения дней Кратность введения Терапевтическая эффективность, %

монклавит 15 9,8±0,56 9,8 86,6

йодовет 15 8,3±0,1б 8,3 93,3

1 % раствор йода 15 12,2±0,31 12,2 73,3

Исходя из результатов данного эксперимента, наибольшую терапевтическую эффективность проявил препарат йодовет В то же время другой проверяемый препарат - монклавит - также превосходит контрольный препарат по терапевтической эффективности, кратности введения и сроках лечения

ВЫВОДЫ

1 Препарат монклавит относится к IV классу токсичности, то есть является малотоксичным соединением При внутреннем введении максимально возможных доз он не вызывает гибели животных Длительное применение внутрь в трехкратных терапевтических дозах не влияет отрицательно на общее состояние животных, процессы пищеварения и мочеотделения, на основные показатели морфо-биохимического статуса крови, не вызывает изменений структуры органов и тканей, не изменяет физико-биохимических свойств и вкусовых качеств мяса

2 Препарат монклавит проявляет антимикробное действие в отношении следующих микроорганизмов Е coli 020К88, Е coli 0157F41, Е coli 0139К99, Е 0139К88, Staph aureus, Р aeruginosa, Streptococcus equines, Proteus mirabilis При концентрации монклавита с 2 % по 0,0625 % включительно рост всех изучаемых культур микроорганизмов отсутствует Рост Р aeruginosa, Proteus mirabilis, Е coli 0157F41 начинается при концентрации препарата 0,0313%, Staph aureus, Е coli 020К88, Е coli 0139К88 - при концентрации 0,0156 %, Str equines, Е coli 0139К99 - 0,0078 %

Монклавит оказывает угнетающее действие на рост и развитие грибов A flavus, A fümigatus, A nidulans, A niger, Alternaría sp, Fusarium sp, Mucor sp, Pénicillium sp, Rhizopus sp, Cefalosporium sp, а также дрожжеподобных при концентрации 0,1 % и 0,001 %

3 Лечебная эффективность препаратов йодовет и монклавит при диспепсиях телят составила 90 % Использование препарата йодовет привело к исчезновению клинических признаков к 5-му дню, что на 7,6 % быстрее, чем в первой группе (монклавит) и на 10 % быстрее, чем в контроле

Применение йодовета и монклавита для профилактики желудочно-кишечных заболеваний цыплят-бройлеров обеспечивает повышение сохранности птицы на 10-11 % по сравнению с использованием гента-мицина Препараты обусловили улучшение показателей выращивания цыплят повышение живой массы по сравнению с контролем на 1,93 % и 2,29 % соответственно Среднесуточный прирост в опытных группах в среднем на 2 % был выше, чем в контрольной

4 Использование йодполимерных препаратов для профилактики бронхопневмонии телят обеспечило 95 - 100% сохранность телят Отсутствие обработки обусловило заболеваемость на уровне 15 %

5 Применение монклавита и йодовета для профилактики неспецифического гнойно-катарального эндометрита у коров снижает уровень заболеваемости по сравнению с традиционной схемой лечения соответственно на 6,7 и 13,4 %

Лечебная эффективность монклавита и йодовета при субклинических маститах у коров составляет 75 %, а мастисана-Е - 80 %

6 Препараты монклавит и йодовет обладают выраженной лечебной эффективностью при актиномикозе у коров, поскольку повышают уровень выздоровления соответственно на 13,3 и 20 % по сравнению с 1 % раствором йода

7 Использование йодполимеров при профилактике колибакте-риоза цыплят-бройлеров оказало положительное влияние на мясную продуктивность, сохранность, что способствовало повышению экономической эффективности при производстве мяса бройлеров При этом себестоимость 1 кг мяса в группе с применением монклавита ниже на 1,7 руб , с йодоветом - на 2 руб по сравнению с гентамицином Прибыль возросла на 18 и 20 %, а рентабельность увеличилась на 5,2 и 5,9 % соответственно

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Практической ветеринарии предлагаются два йодполимерных препарата - монклавит и йодовет при различных заболеваниях животных и птицы, применение которых регламентируется нормативными документами утвержденными в установленном порядке Препараты рекомендуются при ряде желудочно-кишечных, респираторных, акушерско-гинекологических и грибковых заболеваниях

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1 Антипов В А Терапевтическая эффективность отечественных йодполимерных препаратов при колибактериозе у кур / В А Антипов, С А Манукало, А X Шантыз // Материалы международного симпозиума - Казань, 2005 -С 38-41

2 Антипов В А Изучение токсичности монклавита / В А Антипов, А X Шантыз// Ветеринарный врач - Казань, 2008 - № 2 - С 7-10

3 Сидоренко А И Применение препарата монклавит-1 при диспепсии телят/А И Сидоренко, А X Шантыз//Труды КубГАУ -2008 -Вып 2 -С 211-215

4 Сидоренко А И Определение эффективности аэрозольного применения йодполимерных препаратов для профилактики респираторных заболеваниях молодняка / А И Сидоренко, А X Шантыз, С А Манукало // Эффективное животноводство -Краснодар,2008 -№5 -С 38-39 '

5 Шантыз А X Изучение токсикологических свойств препарата монклавит / А.Х. Шантыз, В А Антипов // Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях - Краснодар, 2006 - С 84-86

6 Шантыз А X Изучение биологических свойств препарата монк-лавит / АХ. Шантыз, В А Антипов // Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях - Краснодар, 2006 - С 254 - 255

7 Шантыз А X. Профилактика бронхопневмонии телят йодполиме-рами аэрозольным методом введения /АХ Шантыз // Ветеринария Кубани -2008 - № 3 -С 4-5

Подписано в печать 14 05 2008 г. Формат 60x84 ^

Бумага офсетная Офсетная печать

Печ л I Заказ №274 Тираж ЮОэкз

Огпечатако в типографии КубГАУ 350044, г Краснодар, ул Калинина, 13

 
 

Оглавление диссертации Шантыз, Азамат Хазретович :: 2008 :: Краснодар

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространение йода в природе и его физико-химическая характеристика

1 t *

1.2. Функции йода в организме

1.3. Иод как лекарственное средство

1.4. Применение йодполимерных препаратов в животноводстве

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Биологическое действие препаратов монклавит и йодовет

3.2. Токсикологические свойства монклавита

3.2.1. Острая токсичность

3.2.2. Хроническая токсичность

3.2.3. Влияние монклавита на функцию почек

3.2.4. Влияние монклавита на функции печени

3.2.5. Влияние монклавита на пищеварение

3.2.6. Изучение раздражающих свойств

3.2.7. Изучение эмбриотоксического действия

3.2.8. Патоморфология органов при применении монклавита

3.2.9. Ветеринарно-санитарная оценка мяса при применении препарата монклавит

3.3. Сравнительная эффективность применения йодполимерных препаратов монклавит и йодовет

3.3.1. Лечебно-профилактическая эффективность препаратов при диспепсии телят

3.3.2. Профилактическая эффективность препаратов при желудочно-кишечных заболеваниях цыплят бройлеров

3.3.3. Профилактическая эффективность препаратов при респираторных заболеваниях телят

3.3.4. Лечебно-профилактическая эффективность препаратов при эндометритах у коров

3.3.5. Лечебно-профилактическая эффективность препаратов при маститах у коров

3.3.6. Лечебная эффективность препаратов при актиномико-зах крупного рогатого скота

3.4. Экономическая эффективность применения препаратов монклавит и йодовет в ветеринарии ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

 
 

Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Шантыз, Азамат Хазретович, автореферат

Актуальность темы

Увеличению производства продуктов животноводства страны в значительной степени препятствует большая заболеваемость и гибель сельскохозяйственных животных, резко снижающая эффективность ведения отрасли (Ю.Н. Федоров, 2005).

Для лечения и профилактики многих заболеваний используются в основном антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны. Однако из-за изменения биологических свойств микроорганизмов, проявления резистентности и усиления их вирулентных свойств эффективность данных препаратов резко снизилась (И.В. Фатеева, 2002; В'.Д. Соколов, 2005).

Такое положение в химиотерапии требует изыскания активных терапевтических средств, действующих на совершенно ином принципе, обладающих одновременно широким спектром антимикробного, антивирусного и фунгицидного действия, лишенных всех недостатков, присущих антибиотикам, сульфаниламидам и другим препаратам, безвредных для макроорганизма при их передозировке.

В основу такого рода лекарственных соединений должны быть положены химические элементы, обладающие резко выраженными антимикробными свойствами. При этом они не должны оказывать токсического действия на клетки и органы макроорганизма, будь то человек или животное (В.И. Ливицкий и др., 1997; Е.А. Тяпугин и др., 1997; В.Я. Никитин и др., 1999).

Анализ отечественной литературы показывает, что в последнее время в нашей стране активизируется процесс создания новых антимикробных препаратов, действующим веществом которых является йод (В.А Антипов, 1997; СМ. Лобанов, 2001; А.В. Егунова, 2002; С А Манукало, 2004; А.Ф. Кузнецов, 2006).

Еще в 1962 году В.О. Мохнач установил, что комплексные соединения йода с природными и синтетическими полимерами губительно действуют на многие бактерии (в том числе патогенные), а также обладают антивирусными и фунгицидными свойствами. Одна из главных особенностей йодполимеров заключается в высоком химиотерапевтическом действии, низкой токсичности? и стоимости, а также в отсутствии резистентности у многих микроорганизмов к йоду. •

В этой связи; значительный практический: интерес: представляет изучение; токсико-фармакологического действия и терапевтической эффективности новых йодсодержащих полимерных препаратов монклавит и йодовет.

Исследование и внедрение, таких лекарственных средств является; актуальной научной проблемой.

Целью настоящего исследования является:

• изучение сравнительной;эффективности-новых йодполимерных препаратов? монклавит и-.йодовет и внедрение их в ветеринарную практику для лечения и профилактики различных патологий у сельскохозяйственных животных и птицы.

Для реализации этой-цели были поставлены следующие задачи:.

• определить основные биологические свойства препарата монклавит;

• дать морфо-токсикологическую оценку препарата монклавит;

• изучить в сравнительном аспекте лечебно-профилактическую* эффективность йодполш^ерньгх препаратов монклавит и йодовет при наиболее распространенных заболеваниях животных в условиях юга России.

Научная новизна работы

Впервые' были, изучены основные биологические и фармакологические свойства препарата монклавит; Установлено, что изучаемый препарат обладает выраженным антибактериальнымш фунгицидным действием; малотоксичен, и не проявляет раздражающих свойств; не оказывает отрицательного влияния на* функцию и структуру тканей и органов животных.

Изучена сравнительная эффективность йодполимеров монклавит и йодовет при диспепсии, бронхопневмонии, колибакгериозе, эндометрите, мастите, актиноми-козе.

Практическая ценность работы

Полученные данные дают теоретическую, базу ветеринарным специалистам для использования препаратов монклавит и йодовет в животноводстве и птицеводстве.

Установленные способности препаратов йода проявлять выраженное антибактериальное и фунгицидное действие открывают новые возможности разработки средств с широким спектром антисептического действия для профилактики и лечения животных при многих заболеваниях. Отработаны оптимальные дозы и схемы применения-йодполимеров в этих целях.

Практической ветеринарии предложены эффективные, дешевые, удобные в применении средства для лечения и профилактики распространенных болезней сельскохозяйственных животных и птицы. Результаты могут быть использованы в специальных курсах при обучении студентов.

Апробация материалов диссертации

Основные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на внутривузовских научно-практических конференциях КубГАУ (20042008); на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях», посвященной 60-летию' Краснодарского НИВИ (2006); на первой всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Научное обеспечение агропромышленного комплекса», посвященной 85-летию КубРАУ (2007).

По материалам диссертации опубликовано 7 научных статей, в том числе 2 в реферируемых журналах рекомендованных ВАК РФ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Отечественный йодполимерный препарат монклавит относится к классу малотоксичных лекарственных средств, обладает выраженным антимикробным и фунгицидным действием, не проявляет выраженного местного раздражающего действия.

2. Фармакологическое и биологическое действие препаратов монклавит и йо-довет заключается в биоцидном действии на бактерии и грибы, а также стимуляции обменных процессов в организме животных;

3. Применение препаратов монклавит и йодовет с профилактической и лечебной целью при различных заболеваниях животных является оправданным и в ряде случаев эффективнее других, широко применяемых средств.

4. Характер воздействия препаратов монклавит и йодовет аналогичен. Использование препарата йодовет более выгодно с экономической точки зрения по сравнению с препаратом монклавит.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакология и эффективность йодполимеров в ветеринарии"

выводы

1. Препарат монклавит относится к IV классу токсичности, то есть является малотоксичным соединением. При внутреннем введении максимально возможных доз он не вызывает гибели животных. Длительное применение внутрь в трехкратных терапевтических дозах не влияет отрицательно на общее состояние животных, процессы пищеварения и мочеотделения, на основные показатели морфо-биохимического статуса крови, не вызывает изменений структуры органов и тканей, не изменяет физико-биохимических свойств и вкусовых качеств мяса.

2. Препарат монклавит проявляет антимикробное действие в отношении следующих микроорганизмов: Е. coli 020К88, Е. coli 0157F41, Е. coli 0139К99, Е. 0139К88, Staph, aureus, P. aeruginosa, Streptococcus equines, Proteus mirabilis. При концентрации монклавита с 2 % по 0,0625 % включительно рост всех изучаемых культур микроорганизмов отсутствует. РостР. aeruginosa, Proteus mirabilis, Е. coli 0157F41 начинается при концентрации препарата 0,0313 %; Staph, aureus, Е. coli 020К88, Е. coli 0139К88 - при концентрации 0,0156 %; Str. equines, Е. coli 0139К99 - 0,0078 %.

Монклавит оказывает угнетающее действие на рост и развитие грибов A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Altemaria sp., Fusarium sp., Mucor sp., Penicillium sp., Rhizopus sp., Cefalosporium sp., а также дрожжеподобных при концентрации 0,1 % и 0,001 %.

3. Лечебная эффективность препаратов йодовет и монклавит при диспепсиях телят составила 90 %. Использование препарата йодовет привело к исчезновению клинических признаков к 5-му дню, что на 7,6 % быстрее, чем в первой группе (монклавит) и на 10 % быстрее, чем в контроле.

Применение йодовета и монклавита для профилактики желудочно-кишечных заболеваний цыплят-бройлеров обеспечивает повышение сохранности птицы на 10-11 % по сравнению с использованием гентамицина. Препараты обусловили улучшение показателей выращивания цыплят: повышение живой массы по сравнению с контролем на 1,93 % и 2,29 % соответственно.

Среднесуточный прирост в опытных группах в среднем на 2 % был выше, чем в контрольной.

4. Использование йодполимерных препаратов для профилактики бронхопневмонии телят обеспечило 95 — 100 % сохранность телят. Отсутствие обработки обусловило заболеваемость на уровне 15 %.

5. Применение монклавита и йодовета для профилактики неспецифического гнойно-катарального эндометрита у коров снижает уровень заболеваемости по сравнению с традиционной схемой лечения соответственно на 6,7 и 13,4 %.

Лечебная эффективность монклавита и йодовета при субклинических маститах у коров составляет 75 %, а мастисана-Е — 80 %.

6. Препараты монклавит и йодовет обладают выраженной лечебной эффективностью при актиномикозе у коров, поскольку повышают уровень-выздоровления соответственно на 13,3 и 20 % по сравнению с 1 % раствором йода.

7. Использование йодполимеров при профилактике колибактериоза цыплят-бройлеров оказало положительное влияние на мясную продуктивность, сохранность, что способствовало повышению экономической эффективности при производстве мяса бройлеров. При этом себестоимость 1 кг мяса в группе с применением монклавита ниже на 1,7 руб., с йодоветом - на 2 руб по сравнению с гентамицином. Прибыль возросла на 18 и 20 %, а рентабельность увеличилась на 5,2 и 5,9 % соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Практической ветеринарии предлагаются два йодполимерных препарата — монклавит и йодовет при различных заболеваниях животных и птицы, применение которых регламентируется нормативными документами утвержденными в установленном порядке.

Препараты рекомендуются при ряде желудочно-кишечных, респираторных, акушерско-гинекологических и грибковых заболеваниях.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы наблюдается значительное увеличение заболеваемости животных в связи со снижением эффективности традиционных методов, терапии, роста устойчивости патогенных микроорганизмов к применяем лекарственным средствам.

Появление сульфаниламидов, первых системных препаратов антимикробного действия, положило начало химиотерапии инфекционных заболеваний человека и животных. Последующее открытие антибиотиков, казалось бы, навсегда решило проблему многих из них. Однако с течением времени при использовании антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов и других антимикробных препаратов выявлялось все больше негативных сторон их применения, из которых главными являются: высокая токсичность, побочные "действия, отдаленные последствия, а также резистентность к ним микроорганизмов, являющаяся следствием высокой способности последних к мутациям. Отсутствие теории, позволяющей предсказать биологические свойства соединений с оригинальной структурой, приводит к дальнейшему быстрому росту затрат на поиск новых лекарственных средств (Р.Н. Одынец, 1978;, А.В.Владимиров, 1980; В.А. Атамась, 1985; Н.Ю. Мусина, 1987; Г.Е. Афиногенов, 1993; В.А. Антипов, 1997; A.M. Булгаков, 2001).

В 60-70-х годах прошлого века ленинградским ученым В.О. Мохначем была разработана и обоснована теория биологической активности галоидных соединений (В.О. Мохнач, 1974). В своей работе автор показал, что эра антибиотиков заканчивается, а на смену им придут препараты активного йода, более эффективные, более безвредные, более дешевые, которые позволят решить проблемы, непосильные для препаратов, применяемых в настоящее время.

Несомненные преимущества йодсодержащих препаратов перед другими современными антимикробными средствами предопределили разработку лекарственных форм активного йода для системного применения.

В настоящее время создано и используется множество различных йод-содержащих препаратов, которые различаются по уровню эффективности в том или ином случае. В некоторых формах токсическое действие йода минимально, в других оно более выражено. Это же можно отнести и к его раздражающему действию (В.А. Антипов, 2008).

Идеальный йодсодержащий препарат должен быть малотоксичным, не обладать раздражающим действием и проявлять высокую степень профилактической и терапевтической эффективности при различных нозологических формах.

Вышесказанное определило основную цель наших исследований -изучение сравнительной эффективности современных йодполимерных препаратов монклавит и йодовет отечественного производства, разработчики которых заявляют о наличии у этих препаратов всех перечисленных качеств «идеального йодсодержащего препарата» (С.А. Манукало, 2004; А.Ф. Кузнецов, 2005)

Проведенными нами исследованиями было установлено, что препарат монклавит обладает антимикробным действием в отношении следующих культур микроорганизмов: Escherichia coli 020К88, Escherichia coli 0157F41, Escherichia coli 0139K99, Escherichia coli 0139K88, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aerugenosa, Streptococcus equines, Proteus mirabilis.

При концентрации монклавита с 2 % по 0,0625 % включительно рост всех изучаемых культур микроорганизмов отсутствует. Рост Pseudomonas aerugenosa, Proteus mirabilis, Escherichia coli 0157F41 начинается при концентрации препарата 0,0313 %; Staphylococcus aureus, Escherichia coli 020K88, Escherichia coli 0139K88 - при концентрации 0,0156 %, Streptococcus equines, Escherichia coli 0139K99 - 0,0078 %.

Выявлена фунгистатическая активность монклавита в отношении патогенных грибов и дрожжей - Aspergillus flavus, A.fumigatus, A.nidulans, A.niger, Alternaria sp., Fusarium sp., Mucor sp., Penicillium sp., Rhizopus sp., Cefalosporium sp., Absidia.

Токсикологическими исследованиями на лабораторных, сельскохозяйственных животных и птицы установлено, что монклавит является малотко-сичным, препаратом.

При назначении в максимально возможных для внутреннего введения дозах явлений токсического характера и гибели как лабораторных животных, так и птицы не регистрировали. Таким образом, параметры острой токсичности установить не удалось.

Длительное многократное назначение монклавита в оптимальных и трехкратных терапевтических, дозах также не оказывает выраженного токсического влияния. На протяжении всего срока эксперимента животные оставались подвижными, с сохраненным аппетитом и удовлетворительным общим состоянием. При этом нарушений функциональной деятельности центральной. нервной системы .и сосудистой системы, периферических нервных структур не происходит. Не отмечается серьезных отклонений, и основных морфо-биохимических показателей крови. Достоверной разницы массы внутренних органов животных опытных и контрольных групп не отмечено.

Назначение монклавита в дозе, в три раза превышающей терапевтическую, беременным белым крысам не оказывало токсического действия. Препарат не нарушал процесс оплодотворения, аномалий в развитии плодов. Вместе с тем он благоприятно влиял на течение беременности, способствовал уменьшению пред- и постимплантационной гибели эмбрионов, способствовал их лучшему росту и развитию:

Назначение монклавита не проявляло раздражающего действия на слизистые оболочки и кожу животных. При вскрытии и наружном осмотре животных не выявлено видимых изменений покровных тканей и внутренних органов. Гистологические исследования последних также не показали изменений их структуры, что свидетельствует об отсутствии токсического действия на органы и ткани животных.

При ветеринарно-санитарной оценке мяса животных по всему комплексу физико-биохимических показателей, монклавит не изменяет качества, вкусовых свойств и микробиологические характеристики мяса.

Процессы пищеварения и мочеотделения под влиянием различных доз препарата протекали нормально И' существенно не отличались от контроля. При этом различий физико-химического состава фекалий и мочи у опытных и контрольных животных не установлено.

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2008 года, Шантыз, Азамат Хазретович

1. Авцын А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация органопатология / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, JI.C. Строчкова. -М., 1991. -452 с. I

2. Алешин Б.В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной системы /I

3. Б.В. Алешин. М., 1971. - С. 280-287. ,

4. Алешин Б.В. Гипоталамус и-щитовидная железа / Б.В. Алешин, Губ-ский В.И. -М.: Медицина, 1983.- 184 с.

5. Алешин Б.В. Изменение соединительнотканного остова и тканевого давления при узловатых образованиях щитовидной- железы / Б.В. Алешин // Тр. Всероссийской научно-практической конференции хирургов. — Пятигорск. 1999. - С. 225.

6. Андросова Л.Ф. Влияние йода на воспроизводительные и продуктивные функции коров / Л.Ф. Андросова // Зоотехния. 2003. - № 10. - с. 1416.

7. Анохин Б.М. Гастроэнтерит телят / Б.М. Анохин. — Воронеж: Изд-во ВГУ, 1985.- 172 с.

8. Антипов В.А. Препараты йода в ветеринарии / В.А. Антипов,

9. B.Ф. Талановский. Краснодар, 1997. - 47 с.

10. Антипов В.А. Лечение актиномикоза крупного рогатого скота препаратами йода / В.А. Антипов, С.А. Манукало, С.Л. Соколовский // Мат-льг научно-практической конференции, поев. 55-летию Краснодарской НИВС. Краснодар, 2001. Т. 2. - С. 159.

11. Антипов В.А. Лечение диспепсии препаратами йода / В.А. Антипов,

12. C.А. Манукало, Г.В. Якимов // Мат-лы научно-практической конференции, поев. 55-летию Краснодарской НИВС. Краснодар, 2001. Т. 2. - С. 159-160.

13. Антипов В.А. Терапевтическая эффективность отечественных йод-полимерных препаратов приколибактериозе у кур / В.А. Антипов, С.А. Ма-нукало, А.Х. Шантыз // Материалы международного симпозиума. — Казань, 2005.-С. 38-41.

14. Антропова Т.А. Действие различных форм йода на растительные клетки / Т.А. Антропова, А.Г. Ломагин, В.О. Мохнач, Г.Г. Шухтина. М.: Изд-во АН СССР, 1964. - С. 155.

15. Арзамасцев.Е.В. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств / Е.В. Арзамасцев и др.. -М, 1997.- 15 с.

16. Арнаутский И.Д. Микроэлементозы / И.Д. Арнаутский, В.М. Глотов, Н.Г. Лопатин // Сб. науч. тр. БСХИ. Благовещенск, 1972. - С. 54.

17. Артемова А.Н. Йод. Элемент мудрости и здоровья / А.Н. Артемова.: М.: из-во «Диля», 2002. - 128 с.

18. Аухатова С.Е. Особенности йодного обмена в организме поросят в норме и патологии / С.Е. Аухатова // Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии: Сб. науч. тр. / Башкирский гос. аграрный ун-т. -Уфа, 2000: с. 12-14.

19. Аухатова С.Е. Влияние йода на продуктивность свиней при их откорме / С.Е. Аухатова // Свиноводство. 2003. - №1. - с. 9-11.

20. Афиногенов F.E. Антимикробные полимеры / Г.Е. Афиногенов, Е.Ф. Панарин. СПб.: Гиппократ, 1993.С. 211-220.

21. Ахметов Н.С. Общая и неорганическая химия / Ахметов Н.С. — М.: Высш. шк., 1998. 743 с.

22. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. М: Медицина, 1998.-415с.

23. Берзинь Я.М. Микроэлементы в животноводстве / Я.М. Берзинь. — Рига: Латвгосиздат, 1961.-301 с.

24. Берзинь Я.М. Микроэлементы в животноводстве / Я.М. Берзинь, В.Т. Самохин. М.: Знание, 1963. - 210 с.

25. Беренштейн Ф.Я. Биологическая роль меди / Ф.Я. Беренштейн, А.В. Корнейко, Ш.М. Сак, М.И. Школьник. М.: Наука, 1979. - 356 с.

26. Беренштейн Ф.Я. Микроэлементы в физиологии и патологии животных / Ф.Я. Беренштейн. Минск, 1996. - 296 с.

27. Боженов С.Е. Патогенетическая терапия острого мастита у коров: Автореф. дис канд. вет. наук / Боженов С.Е. Ставрополь, 2008. — 25 с.

28. Боровой В.Н. Определение экономической эффективности ветеринарных мероприятий / В.Н. Боровой, Т.Н. Каблучеева. Краснодар, 2002. - 59 с.

29. Булгаков A.M. Повышение продуктивности свиней подкожной имплантацией йода/А.М. Булгаков, Г.В. Ломакин // Зоотехния. 2001. -№9. - с. 1819.

30. Булгаков A.M. Влияние йода на репродуктивные органы свинок / А.М.Булгаков, В.Д. Тармышов // Зоотехния. 2002. - №6. - с. 16-17.

31. Васин Е.Д. Разработка новых ветеринарных препаратов и пути развития ветеринарной науки / Е.Д. Васин // Сб. науч. тр. ВИЭВ. М., 1990. Т. 68.-С. 71-73.

32. Велданова М.В. Йод знакомый и незнакомый / М.В. Велданова, А.В. Скальный. М.: ИнтелТек, 2004. - 192 с.

33. Вернадский В.И. Очерки геохимии / В.И. Вернадский. М.: Наука, 1983.-422 с.

34. Виноградов А.П. Введение в геохимию океана / А.П. Виноградов.-М.: Наука, 1967.-213 с.

35. Владимиров А.В. Йодная подкормка стельных коров и физиологическое состояние новорожденных телят / А.В. Владимиров, С.А. Скворцов // Ветеринарное обслуживание животноводства в условиях интенсификации. — Чебоксары, 1980.-С. 54-56.

36. Внотченко С.А: Современные принципы обследования больных с заболеваниями щитовидной железы / С.А. Внотченко, Г.А. Океанова, Г.И. Федосеева и др. // Методические рекомендации. М., 1988. - 28 с.

37. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме жи-вотных.и человека / А.И. Войнар. М.: Высшая школа, 1960. - 544с.

38. Войткевич А.А. Влияние гормонов на репаративные процессы /, ; А.А. Войткевич // Вестник АМН СССР, 1961. т. 2. - С. 42-47.

39. Войткевич А.А. Основные свойства парафолликулярных клеток щитовидной железы / А.А. Войткевич. Арх. АГЭ.- М., 1963. - № 5. - С. 52-56.

40. Войткевич А.А. Восстановительные процессы и гормоны / А.А. Войткевич. -Л.: «Медицина», 1965. 220 с.

41. Володина Е.А. О консервации гомотканей в растворе йодинола / Е.А. Володина, Е.П. Мельникова, Ю.Б. Шапот // Йодинол в медицине и ветеринарии. Л.: Наука, 1967. - 187 с.

42. Выдрин В.И. Заболеваемость скота в зависимости от условий содержания и кормления / Выдрин В.И. и др. // Ветеринария. 1998. - № 8. -С. 42.

43. Гафаров А.К. Влияние подкормки солями-кобальта, меди, марганца, йода на продуктивность, переваримость веществ и некоторые биохимические показатели крови коров / А.К. Гафаров, Н.Х. Салиев. АН Тадж. ССР, 1979. -№4.-С. 61-67.

44. Георгиевский В.И. Минеральное питание животных / В.И. Георгиевский, Б.Н. Анненков, В.Т. Самохин. -М.: Колос, 1979. 471 с.

45. Гитель Е.П. Клинико-лабораторные алгоритмы оценки функциональной активности щитовидной железы / Е.П. Гитель, Г.А. Мельниченко // Клинико-лаб. диагностика. 1999. - № 5. - С. 33-39.

46. Гладенко И.М. Эффективность аэрозолей при бронхопневмонии / И.М. Гладенко и др. // Ветеринария. 1983. - № 57. - С. 68.

47. Горлов И.Ф. Групповой метод профилактики и лечения бронхопневмонии телят / И.Ф. Горлов // Технология производства и переработки продукции животноводства. Волгоград, 1996. - С. 142-148.

48. Горшков В.П. Технология производства качественной йодированной соли / Горшков В.П. // Соляная промышленность. М.: ВАСХНИЛ, 1991, Вып. 3.-24 с.

49. Горячковский A.M. Справочное пособие по клинической биохимии / A.M. Горячковский. Одесса, 1994. - С. 160-164. ,, .

50. Григорян Г.С. Аэрозолетерапия больных бронхопневмониях телят / Г.С. Григорян, А.В. Манасян, А.Н. Никогсян // Ветеринария. 1986. - № 10. — С. 51.

51. Громова Е.В. Содержание йода в органах и тканях матери / Е.В. Громова, М.А. Ляшин., М.В. Ляшина // Тр. Мордовского ГУ. 1997. - С. 148-151.

52. Давыдов В.У. лечебная эффективность йода при гипофункции щитовидной железы у коров, больных остеодистрофией / В.У. Давыдов // Сб. работ Ленинградский вет. инс-т, 1976. вып. № 47. - С 15-17.

53. Дедов И.И. Йодцефицитные заболевания в Российской Федерации / И.И. Дедов, Г.А. Герасимов, Н.Ю. Свириденко'. М., 1999. - 218 с.

54. Демко Е.В. Влияние нарушения соотношения некоторых элементов на щитовидную железу на фоне оптимального и несбалансированного питания : дис. д-ра. вет. наук / Е.В. Демко; Смоленск, 1972. 240 с.

55. Добровольский В.В. Химия Земли / В.В. Добровольский. М.: Просвещение, 1980.- 176 с.

56. Евдокимов П.Д. Применение йодинола и йодистого крахмала в ветеринарии / П.Д. Евдокимов. Л., 1963. - 212 с.

57. Евдокимов П.Д. Иодкрахмал в ветеринарии / П.Д. Евдокимов // Сельское хозяйство Нечерноземья. 1983. - Т. 8. - С. 25-27.

58. Елисеев В.Г. Гистология / В.Г. Елисеев и др. М.: Медгиз, 1963.235 с.

59. Ершов Ю.А. Механизмы токсического действия неорганических соединений / Ю.А. Ершов, Т.В. Плетнева. М.: Медицина, 1989. - 272 с.

60. Ефимова Н.Н. Влияние солей фосфора и йода на обмен азота, минеральных веществ на рост молодняка крупного рогатого скота старше года в Таджикистане: Автореф. дис. канд. вет. наук / Н.Н. Ефимова; Фрунзе, 1975.- 17 с.

61. Иванов И.Ф. Общая гистология с основами эмбриологии домашних животных / И.Ф. Иванов. М.: Сельхозгиз. - 1957. - С. 145-155.

62. Зуев В.Е. Испытание эффективности аэрозолей йодсодержащих препаратов при инфекционном ларинготрахеите птиц / В.Е. Зуев // Труды ВНИИВС.- 1970.-Т. 37.

63. Ионов П.С. Внутренние незаразные болезни крупного рогатого скота. М.: «Колос», 1967. С 68 70.

64. Каркищенко Н.Н. Фармакологические основы терапии / Н.Н. Каркищенко. М.: Медицина, 1996. - 405 с.

65. Карпенко Л.Ю. Йодная недостаточность и гипофункция щитовидной железы у собак. / Л.Ю. Карпенко // Вестник ветеринарной медицины. -2004.-№3.-с. 6-10.

66. Карпенко Л.Ю. Биологическое значение йонов йода. / Л.Ю. Карпенко, О.Н. Ершова // Практик. 2004. - №5/6. - С. 101-105.

67. Карпенко Л.Ю. Биологическая роль йода в организме животных / Л.Ю. Карпенко, А.Б. Андреева //Актуальные проблемы эпизоотологии на современном этапе. СПб. - 2004. - С. 50-51.

68. Карпуть И.М. Аэрозоли лекарственных веществ при лечении и профилактике бронхопневмонии телят / И.М. Карпуть, И.З. Севрюк // Ветеринария. 1985. -№ 9. - С. 50.

69. Кашин В.К. Биогеохимия, фитофизиология и агрохимия йода /

70. B.К. Кашин. Л.: Наука, 1987. - 261 с.

71. Ковальский В.В. Проблема микроэлементов в животноводстве и пути ее решения / В книге: вопросы химизации в животноводстве. М., 1964. —1. C. 112-128.

72. Ковальский В.В. Биологическая роль йода / В.В. Ковальский, Р.И. Блохин, М.В. Каталымов и др. // Сб. науч. тр. М.: Колос, 1972. - 100 с.

73. Ковальский В.В. Геохимическая среда и жизнь / В.В. Ковальский. -М.: Наука, 1982.-77 с.

74. Колб В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников. -Минск: «Беларусь», 1976. С. 5-25.

75. Комарова И.Н. О содержании йода, связанного с белками крови у больных атеросклерозом / И.Н. Комарова // Терапевтический архив. М. — 1962. т. XXIV. - Вып. 4. - С. 46-53.

76. Коновалов К.П. Клинико-биохимические показатели обмена йода продуктивных коров в условиях Ивановской области / К.П. Коновалов // Сб. науч. тр. М., 1977, т. 96, С. 88-95.

77. Коновалов К.П. Некоторые биохимические показатели крови и молочная продуктивность коров при различных уровнях йодного питания / К.П.

78. Коновалов, П.Д. Колчин, Н.С. Бычкова // Сб. науч. тр. Моск. вет. академ., 1978 (1979). Т. 103. - С. 41-46.

79. Корзунова А.Н. Исцеляющий «синий йод» / Корзунова А.Н. М.: Изд-во Эксмо, 2005. - 112 с.

80. Кривошея Н. Йод однохлористый лидер в дезинфекции. / Н. Кривошея, Е. Терешкина // Птицеводство. - 2001. - №6. - с. 34с.

81. Ксензенко В.И. Технология брома и йода / В.И. Ксензенко, Д.С. Станисевич. М.: Химия, 1960. - 234 с.

82. Ксензенко В.И. Химия и технология брома, йода и их соединений / В.И. Ксензенко, Д.С. Станисевич. М.: Изд-во Химия, 1995. - 432 с.

83. Кудашева А.В. Содержание йода в кормах Оренбуржья. / А.В. КудашеваГ.Б. Родионова// Зоотехния. 1999. - №7. - с. 18-20.

84. Кузнецов А.Ф. Монклавит новый антисептик в ветеринарии / А.Ф. Кузнецов, С.В. Литвяков // Современные проблемы ветеринарной диетологии и нутрициологии. - СПб., 2005г. - С. 235-236.

85. Кутузов А.С. Необыкновенные возможности обыкновенного йода / А.С. Кутузов. СПб.: из-во «Питер», 2006,- 96 с.

86. Лаврентьев А.И. Микроэлемент йод фактор здоровья и продуктивности животных / в книге: Комплексное исползование биологически активных веществ в кормлении сельскохозяйственных животных. — Горки, 1974.-С. 372-376.

87. Лазарева Н.В. Вредные вещества в промышленности (неорганические и органические соединения) / Н.В. Лазарева, Н.Д. Гадаскина. М.: Химия, издание 7, часть 3, 1977. - С. 25-26.

88. Лебедев Н.И. использование микродобавок для повышения продуктивности жвачных животных / Н.И. Лебедев. Л.: Агропромиздат, 1990. — 96 с.

89. Ливицкий В.И. Перспективы применения в ветеринарии соединений йода с полимерами / В.И. Ливицкий, А.А. Зубенко // Сб. науч. работ Сев.-Кавказ. зон. НИВИ, 1977(1978) Вып. 19. - С. 146-148.

90. Ливицкий В.И. Новая форма йода: путь решения назревших проблем / В.И. Ливицкий, Г.А. Вилков, Б.В. Страдомский, С.И: Бахтаров // Ветеринария. 1997. - №10. - С. 42-45.

91. Лилли Р. Патологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. М.: Мир, 1969. - 410 с.

92. Литвяков С.В. Ветеринарно-гигиеническая оценка использования-Монклавита в свиноводстве. /Современные проблемы ветеринарной^ диетологии и нутрициологии / Материалы третьего международного симпозиума // СПб., 2005г. с. 237-238.

93. Лобанов С.М. дезинфекция объектов животноводства препаратами на основе йода: Автореф. дис. канд. биол. Наук / С.М. Лобанов. — М. — 2001.-23 с.

94. Ломова Е.А. Усовершенствование производственного контроля йодинола / Е.А. Ломова // Ветеринарная фармация для промышленного животноводства. Рига, 1979.-С. 164-165.

95. Лопарев И.В. Аэрозоль йодистого аммония при респираторных болезнях свиней / Лопарев И.В., Шахов А.Г. // Ветеринания. — 1977. №2. — С.51-53.

96. Лочкарев В.А. Лечение телят при бронхопневмонии / В.А. Лочкарев и др. // Ветеринария. 1992. - №2. - С. 35

97. Любецкий М.Д. Качество приплода от молодых и взрослых свиноматок / М.Д. Любецкий, В.И. Герасимов // В кн.: Генетика, разведение и содержание с.-х. животных. Киев, 1978. - С 156-180.

98. Любимов Б.И. Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств / Б.И. Любимов и др.. М., 1998. - 14 с.

99. Ляпунов Н.А. Новые пенные препараты для местного лечения ран и ожогов / Н.А. Ляпунов и др. // Местное лечение ран: материалы Всес. конф. ин-т хирургии им. Вишневского АМН. М., 1991. - С. 92-93

100. Магомедов М.Ш. Изучение потребности коров в йоде (опыты на молочных коровах) // Бюл. Науч.работ. ВИЖ, 1986, Т.84. - С. 22-24.

101. Майоров А.А. Исследования в области получения магния, йода, брома и их соединений / А.А. Майоров, З.П. Лебедев, Д.К. Селедцов. М.: НИИТЭхим, 1987.-92 с.

102. Манукало С.А. Фармакология и применение препарата йодовет: Автореф. Дис. канд. вет. наук / С.А. Манукало; КубГАУ. Краснодар, 2004. — 151 с.

103. Манукало С.А. Фармакология и применение препарата йодовет: Дис. канд. вет. наук / С.А. Манукало; КубГАУ. Краснодар, 2004. - 151 с.

104. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -М.: Медецина, 1993. 720 с.

105. Меркулов Г.А. Курс патологической техники / Г.А. Меркулов. -JL: Медицина, 1969. 326с.

106. Милаш М.Г. Добрый доктор синий йод и его помощники / М.Г. Милаш. М.: ACT, 2005. - 126 с.

107. Милаш М.Г. Синий йод: лечебник / М.Г. Милаш. М.: ACT, 2006. - 191 с.

108. Мозгов И.Е. Учение о тканевой терапии в современной фармакологии / И.Е. Мозгов, В.П. Филатова // Фармакология и токсикология. М, 1984.-№6.- С. 99-101.

109. Молочков В.И. Обмен йода и цинка у л актирующих коров в стойловый период / В.И. Молочков // Тр. Куб.СХИ. Краснодар, 1977. - Вып. № 152.-С. 83-88.

110. Мохнач В.О. Соединения йода с высокополимерами, их. микроб- . ные и лечебные свойства / В.О. Мохнач. JL: АН СССР, 1962. - 258 с.

111. Мохнач В.О. Йодвысокополимеры и их применение в медицине и ветеринарии / В.О. Мохнач // Йодинол в медицине и ветеринарии. Д.: Наука, 1967. - 188 с.

112. Мохнач В.О. Йодинол в медицине и ветеринарии / В.О. Мохнач, А.В. Вальдман, П.Д. Евдокимов. JL: Наука, 1967. - 187 с.

113. Мохнач В.О. Теоретические основы биологического действия галоидных соединений / Мохнач В.О. JL: Наука, 1968. - С. 65-69.

114. Мохнач В.О. Йод и проблемы жизни / В.О. Мохнач. М.: Колос, 1974.-254 с.

115. Мусина Н.Ю. Сезонная синдроматика йодной недостаточности у коров черно-пестрой породы в специализированном хозяйстве /

116. Н.Ю. Мусина // Новое в краевой патологии с.-х. животных и птиц. — Ульяновск, 1988. С. 49-53.

117. Никитин В.Я. Йод и его препараты как антисептики с широким спектром действия / В.Я. Никитин, Н.Х. Кучеру к, П.И. Кузьменко, В.В. Винников // Вестник ветеринарии. 1999. - №12. - С. 3-52.

118. Ни Пьер. Щитовидная железа. Заболевания лечение и профилактика / Пер. с франц. А.Н. Степановой. М.: ООО «ТД «Издательство Мир книги», 2006. - 144 с.

119. Новиков А.Г. Йодсодержащие препараты в летнем рационе сухостойных коров / А.Г. Новиков // Рациональное использование кормовых ресурсов. М., 1984. - С. 27-34.

120. Одынец Р.Н. Роль йода, меди и кобальта в питании животных / Р.Н. Одынец // Роль микроэлементов и витаминов в кормлении животных. -Фрунзе, 1978. Вып. 17. - С. 32.

121. Оманян А.А. Повышение уровня -йода в яйцах кур / А.А. Оманян, И.Е. Козлобаева//Птицеводство. 2003. - №2. - С. 23.

122. Оножеев А.А. Влияние йода и кобальта на белково-аминокислотный обмен при йодной недостаточности коров / А.А. Оножеев // Эндемические болезни и микроэлементы. Алма-Аты, 1977. - С. 118-119.

123. Оножеев А.А. Йодная недостаточность животных проблема ветери-нарно-эколошческая / А.А. Оножеев // Возрастная физиология и патология с.-х. животных: Материалы междунар. науч. конф. - Улан-Удэ, 2003. - Часть 1. - С. 6970.

124. Осадчий И.И. Антимикробные свойства ионного серебра в сочетании с химиопрепаратами / И.И. Осадчий // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Материалы XVH Международной межвузовской научно-практической конференции. СПб., 2005. - С. 31-32.

125. Павленко О.И. Диагностика и профилактика йодной недостаточности у крупного рогатого скота в хозяйствах биогеохимической провинции

126. Украинского полесья, обедненной йодом, кобальтом, цинком, медью: Автоfреф. дис. канд. вет. наук / О.И. Павленко; Киев, 1974. -33 с.

127. Павлова И.Б. Дезинфицирующая активность йодеза и его композиции против микобактерий / И.Б. Павлов, Н.В. Григанова, Д.А.Банникова и др. // Ветеринария. 2003. - №7. - с. 9-11.

128. Пейве Я.В. Взаимосвязь микроэлементов при использовании их в растениеводстве и животноводстве / Я.В. Пейве // Вопросы химизации животноводства. М., 1963. -С. 226-228.

129. Пилов А.Х. Сравнительная морфология щитовидной* железы сельскохозяйственных животных и птиц в условиях КБ АССР: Автореф. дис. канд. вет. наук/А.Х. Пилов; Орджоникидзе, 1994. 17 с.

130. Пилов А.Х. Сравнительная морфофункциональная характеристика щитовидной железы домашних животных в условиях центральной части Северного Кавказа: дис. д-ра. вет. наук / А.Х. Пилов; СтГАУ. Ставрополь, 2003.-240 с.

131. Инфекционные и инвазионные болезни молодняка крупного и мелкого рогатого скота / В.М. Подкопаев, А.В. Степанов, В.Н. Муравьев и др. -М.: Россельхозиздат, 1985. 222 с.

132. Попов Н.И. Йодез новое дезинфицирующее средство / Н.И. Попов, Д.И. Удавлиев, В.А. Седов //Ветеринария. - 1999. - №8. - с. 13-15.

133. Предтеченский С.А. Энзоотический зоб. Вопросы морфологии, клиники и профилактики: Автореф. дис. д-ра мед. наук / С.А. Предтеченский. Алма-ата, 1966. - 32 с.

134. Райдугин А.С. Влияние метионина, каротина, солее йода и кобальта на обмен меди у суягных овец / А.С. Райдугин, А.П. Коротенко // Микроэлементы в животноводстве и растениеводстве. Фрунзе, 1976. - Вып. 14.-с. 51-53.

135. Романюк B.JI. Способ биологического определения йодной недостаточности биогеоценозов / B.JI. Романюк //Ветеринария. 2004. - №7. - с. 45-48.

136. Ряпосова М.В. Влияние коррекции йодной недостаточности на репродуктивную функцию коров в условиях Среднего Урала: Афтореф. дис. канд. вет. наук / М.В. Ряпосова. Воронеж, 2003. - 22с.

137. Самохин В.Т. Обмен веществ у высокопродуктивных коров и использование микроэлементов для его регулирования: Автореф. дис. канд. вет. наук / В.Т. Самохин; Дубовицы, 1974. 22 с.

138. Самохин В.Т. Профилактика нарушений обмена микроэлиментов у животных / Самохин В.Т. -М.: Колос. 1981.-285 с.

139. Самохин В.Т. Методические указания по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных / В.Т. Самохин. Воронеж, 1987 22 с.

140. Семенов Д.И. Применение препарата Монклавит-1 при содержании свиноматок и поросят-сосунов: Дис. . канд. вет. наук / Д.И. Семенов; СпбГАВМ. -Спб., 2006. -122 с.

141. Семенова А.Н. Целительные свойства синего йода / А.Н. Семенова. СПб.: ИД «Невский проспект». - 1998. - 215 с.

142. Сидельковская Ф.П. Химия N- винилпирролидона и его полимеров / Сидельковская Ф.П. М.: Наука, 1970. - 150 с.

143. Смирнова Е.И. О роли йода в плодовитости у коров / Е.И. Смирнова// Животноводство. 1962. - № 12. - С. 27-31.

144. Смирнова Е.И. Профилактика бесплодия у коров при йодной недостаточности рациона / Е.И. Смирнова // Ветеринария. 1977. - №12. - С. 34-36.

145. Соколов В.Д. Резистентность патогенных микроорганизмов к хи-миопрепаратам и пути ее преодоления / В.Д. Соколов // Новые фармакологические средства в ветеринарии. СПб., 2005. - С. 3-4.

146. Старостина Н.С. Иммунно-физиологическое состояние свиноиаток и поросят при введении в организм соединений селена: Автореф. дис. . канд. биол. Наук / Н.С. Старостина. Чебоксары, 2005. - 18 с.

147. Судаков Н.А. Общие итоги трехлетних поисковых исследований по проблеме борьбы с микроэлементозами сельскохозяйственных животных в Башкирии / Н.А. Судаков. Уфа, 1967. - С. 5-11.

148. Судаков Н.А. Профилактика микроэлементной недостаточности • у животных / Н.А. Судаков, В.И. Береза, И.Г. Погурский // Ветеринария,. -1981.-№2.-С. 49-50.

149. Сулейманов С.М. Лечебно-профилактические мероприятия при респираторных заболеваниях телят / С.М. Сулейманов, B.C. Бузлама, А.Н. Золотарев // Ветеринария. 1989. - № 12. - С. 12.

150. Тараканов Е.И. Морфология нормальной и патологически измененной щитовидной железы / Е.И. Тараканов // Современные вопросы эндокринологии. Медгиз. - 1960. - С. 245-264.

151. Терновой Ю.В. Перспективы освоения подземных йодоносных вод Центрального Предкавказья / Ю.В. Терновой и др. // Вестник ветеринарии. 1999. - №12. - С. 52-59.

152. Тимофеев Б.А. Использование йодсодержащих препаратов в животноводстве / Б.А. Тимофеев, Г.В. Кирюткин // Сельское хозяйство за рубежом. М. - 1981.-С. 48-51.

153. Тихомирова Е.В. Эффективность применения препаратов йода и кобальта при выращивании молодняка крупного рогатого скота / Е.В. Тихомирова,

154. Е.В. Кацева // Материалы 55-й науч. конф. молодых ученых и студентов СПбГАВМ. СПб., 2001. - с. 90-91.

155. Трифонов Д.Н. Как были открыты химические элементы / Д.Н. Трифонов, В.Д. Трифонов.- М.: Просвещение, 1980. 224 с.

156. Тяпугин Е.А. Эффективность йодинола при гинекологических болезнях коров / Е.А. Тяпугин, С.Н. Хилькевич, Н.С. Хилькевич, Т.Б. Хубаев // Ветеринария. 1997. - №12. - С. 36-37.

157. Улумбекова Э.Г. Гистология (Введение в патологию) / Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева. -М.: ГЭОТАР, 1997 960 с.

158. Уразаев Н.А. Биогеоценоз и болезни животных / Н.А. Уразаев. — М.: Колос, 1978.-207 с.

159. Урбан В.П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве/ В.П. Урбан, И.А. Найманов. -М.: Колос, 1984. 207 с.

160. Фатеева И.В. Методические указания по химическому исследованию мочи животных / И.В. Фатеева, В.И. Родионов, С.Н. Забашта. Краснодар, 1998.- 15 с.

161. Фатеева И.В. Применение препаратов йода при респираторных болезнях телят: Автореф. дис. канд. вет. наук /И.В. Фатеева. Казань, 2002. - 21с.

162. Фатеева И.В. Применение препаратов йода при респираторных болезнях телят: Дис. канд. вет. наук / И.В. Фатеева; Краснодарский НИВИ. — Краснодар, 2002,- 163 с.

163. Федоров Ю.Н. Иммунокоррекция: применение и механизм действия иммуномодулирующих препаратов / Ю.Н.Федоров // Ветеринария. -2005. № 2. - С.3-6.

164. Филиппова И.А. Йод исцеляющий / Филиппова И.А. СПб.: Изд-во ВЕСЬ, 2002. - 128 с.

165. Хавин И.Б. Щитовидная железа / И.Б.Хавин. М.: Медецина, 1967.-245 с.

166. Хахов JI.A. Применение аэрозолей в животноводстве / JI.A. Хахов и др.. Краснодар, 2003. - 79 с.126i

167. Холопов А.П. Иодбромная бальнеотерапия / А.П. Холопов, В.А. Шашель, О.Г. Прилепская, В.П. Настенко. Краснодар: Периодика Кубани, 2003.- 224 с.

168. Черемсинов Г.А. Изменение структуры щитовидной железы подIвлиянием некоторых микроэлементов / Г.А. Черемсинов // Тез.докл. всесоюзной научной конференции. Воронеж, 1976. - С. 7.i

169. Шантыз А.Х. Изучение токсикологических свойств препарата монклавит / А.Х. Шантыз, В.А. Антипов // Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях. Краснодар, 2006. — С. 84-86.

170. Шеуджен А.Х. Биогеохимия / А.Х. Шеуджен. — Майкоп.: ГУРИПП «Адыгея», 2003. 1028 с.

171. Щербаков Г.Г. Влияние йода на резорбцию фосфора в тонком кишечнике у коров / Г.Г. Щербаков, А.А. Ефимов // Материалы науч. конф. про-фессорско- преподавательского состава, науч. сотрудников и аспирантов СПбГАВМ. СПб, 2002. - с. 114-115.

172. Эпифанов A.M. Йодинолтерапия при плевритах различной этиологии способом создания высокого вакуума / A.M. Эпифанов // Йодинол в медицине и ветеринарии. JL: Наука, 1967. - 187 с.

173. Эскин И.А. Основы физиологии эндокринных желез / И.А.Эскин. -М., 1968,-С. 242.

174. Яковлев В.Я. Повышение продуктивной способности коров под влиянием введения йода / В.Я. Яковлев, В.Н. Рельев // Профилактика послеродовых заболеваний при недостатке йода. Барнаул, 1992. - С. 37-41.

175. Awtrey A.D, Connick R.E. The adsorption spectra of J, JO, SO and S02. Heal of reaction. J. Amer. Chem. Soc, 1951. N 73. - p. 842.

176. Brumfitt M, Percival A. Antibiotic combination // Lancet, 1979. v. 1. - P. 387-388.

177. Brzoska F., Pyska H, Pietras M, Wiewiora W. (1999). Effect of iodine source on iodine content in milk and iodine status of dairy cows. Rocz. Nauk. Zoot, 26 (2): 93-103.1. J i

178. Carter G.R. Observations on the pathology and bacteriology shippingifever in Canada // Canadian Journal of Comparative Medicine and Veterinary

179. Science, 1954. v.18. - N 10. - P. 359-364.i j

180. Chambers Encyclopedia / new edition. London: George Newness Limited, 1955. Volume VII. P. 693-694.

181. Charistensen L. Preliminart forsog ined profulatisk medicinering of kalv peroraltmad lundelidelser // Dansk. -Vet. Tidsskr. - 1984. - V. 67. - N. 2 P. 50-53.

182. Delange F., Hetzel B. The Iodine Deficiency Disorders.

183. Endocrynologycal Society of America, 2002.-235p.i

184. Delschlager W., Fevler L. Bestimmuna geringster Mengen Jod in biolo-gisechemnen Veraschung. -Landw. Forsch., 1976, Bd. 29. S. 234-240.

185. Foster G.E., Cameron E. Cytological changes in the adeno hypophysis of the rabbit after castration / G.E.Foster, E.Cameron; J. Endocrinol., 1964, -p.97-101.

186. Freedlander B.L., French F.D. Chemotherapy of certainiodonium and sulfonium compounds. Proc. Soc. exptl. Biol. a. Med., 1946. p. 319.s'

187. Fuge Ron. Transport of iodine in the environment and pathways into the biosphere. Institute of Geography and Earth Sciences, Univ of Wales, Aberystwyth SY23 3DB United Kingdom, 2003 rrf@aber.ac.uk.cc

188. Gagliardi G., Carlotto F. Jes maladies respiratoires dans lelevage industrial pour If production de la bovine //Bull. Office ent. Epizootic. 1977, p.88-P. 81-87.d

189. Grppel В., Anke M. Jodversorgung Landwirtschaftlicher in der DDR. Tierzucht, 1986; T. 40JN 5. s. 236-238.d.

190. Howard F. Loomis Jr. Iodine and thyroid metabolism, May 1998. http://www.loomisenzvmes.com

191. Kanana L., Sijpesteijn A. Studies on the mode of action of the antibacterial agent diethylen dichloride onE.Coli. J. of Microbiol. And Serol., 1967, N33, P. 437.

192. Larson L. Antibacterial therapy for pulmonary infections. // JAVMA. -1980.-V.176.-N 10.-P. 1091-1094.

193. Levitt T. The Thyroid. A physiological, pathological, clinical and surgical study/Т. Levitt; London, - 1954.'

194. Kielwein G. Leitfaden der Milchkunde und Milchhygiene. 3 Auflage. Berlin: Blackwell-Wissenschaftsverlag. 1994.

195. Mayr A. Control of acute virus diseases of calves in the Federal Repudlis of Germany //Vet.Sc.Communic. 1979. V.3.-N1. - P.3-19.

196. Morgan K. Quart. Rev. Chemical Soc., 1954. N 8. - P. 123.

197. Palit Т.К., Miller C.C., Miltenburg D.M. J. Surg. Res. -2000. Vol. 90.-P. 161-165.

198. Sandin R.B., Chistiansen R.G., Broun R.K., Kirkwood S.V. The reaction of iodonium salts with thiol compounds. J. Amer. Chem. Soc., 1947. v. 69 p. 1550.

199. Simpson C. Toxicol. Appl. Pharmacol., 1979. N 48. - p. 67-71.

200. Shelanski H.A. New iodine Compounel is internal Antiseptic // Chem. Eng. News. 1951. - v. 59. - №8. - P. 664-667.

201. Sofke G.; Lange W.; Schuffenhauer W. Der Eingluss jodhaltiger Praparat auf das Waxhstum von Ferkeln. Rostocker Agrarwiss. Beitr., 1985; T. 16. S. 77-94.

202. Sollman T. Manual of pharmacology and its applications to therapeutics and toxicology. Sth., Philadelpia London, 1997. - p. 126.

203. The Encyclopedia Americana / New York. 1987. p. 344-345.