Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармакологические свойства препаратов, полученных на основе биокоординационных соединений металлов с аскорбиновой кислотой

г

^ 0 На правах рукописи

.............. V

МЕРЗЛЕНКО ОЛЬГА ВАЛЕРЬЕВНА

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРЕПАРАТОВ, ПОЛУЧЕННЫХ НА ОСНОВЕ БИОКО-ЭРДИНАЦИОННЫХ СОЕДИНЕНИЙ МЕТАЛЛОВ С АСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТОЙ

16.00.04 - Ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук

Троицк -.1998

Работа выполнялась в лаборатории биологически активных веществ Белгоро, ской государственной сельскохозяйственной академии, Краснодарской НИШ хозяйствах Краснодарского края, Белгородской и Воронежской областей.

Научный консультант

доктор ветеринарных наук, профессор ВА. АНТИПОВ

Официальные оппоненты заслуженный деятель науки РСФСР,

доктор ветеринарных наук, профессор АА.КАБЫШ

доктор зетеринарных наук, профессор Г.П. ГРИБОВСКИЙ доктор ветеринарных наук, профессор Л.К. ГЕРУНОВА

Ведущая организация: Всероссийский государственный научно-исследовательский инстгауг контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных прела ратов Минсельхозпрода РФ.

Защита состоится « 23 » декабря 1998 года в « 10 » часов на заседании диаоер1 ционного совета Д 120.96.01 в Уральском государственном ишппуге ветерина ной медицины. Адрес института: 457100, г. Троицк, Челябинской области, Гаг рина, 13. Тел. 2-64-75, 2-53-84.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке инсппута. Автореферат разослан «_ /У » 1998 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета

доцент Т.В. ПРОКОФЬЕВА

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Опыт интенсивной эксплуатации птиц в условиях промышленной технологии показывает, что основной ущерб ппщЕХозяйсгвам наносят болезни неинфекционной этиологии, усугубляемые стрессами й услов-нолатогенной микрофлорой (В.М. Авилов,1998; Б.Ф. Беосарабов, 1998; А.Р. Вальдман, 1993; Л.М. Двинская, 1987). Односторонняя оелекцга ппщы с целью получения большего количества яиц или мяса приводит к ослаблению общ®! резистешности и иммунореактивносш ее организма.

Имеющие место частые нарушения В1ггаминно-минерального питания ппщы, ведущие к задержке реалгоацш гедапкеского потенциала, обычно скшяы с высокой интенсивностью обменных процессов, постоянным выведашэ! шга-минов и микроэлементов с яичной массой, усиленным расшдовагахм их ю-за . массовых дасбахтериозов, возникающих каздый раз после лг^яйно-ирофилакпиеских меропришнй с применением ангибисггаков и других ш» терапевтических средств (ИА. Болотников, 1983; Т.М. Охолеясва, 1992; П.Ф. Сурай, 1993; В.И. Фисинин, 1989). С учетом этого весьма актуальным свдует епгтать поиск эффективных и безопасных средств, повышающих общую рези-стешностъ и иммунореактивность органгома птицы, устойчивость ее к сгреоаш без каких-л if» нарушений процессов пищеварения и обмена юцаств (ВА. Алпатов, 1997; B.C. Бузлама, 1997; Г.И. Горшков, 1981; Ю.В. Коноготоз, 1992; Н.В. Мухина, 1993; НА.Уразаев, 1995). . '

В обшей номенклатуре незаразных болезней значительную долю занимают микроэлеметггозы (парахератоз, анемия, птокобальтоз и .щзугае звдемии), взносящие животноводству знач1ггельный экономический ущерб (АА. Кабыш, 1986; Ю.И. Клейменов, 1987; В.В. Концевенко, 1997; С.Г. Кузнецов, 1989; ЛА. Мапошевский, 1981; В.Т. Самохда, 1997).

Проблема микрозлементозов усугубляется тем, что в последние годы отлетается повсеместное уменьшение содержания микробиогшных металлоз-комплексообразователей в системе почва-расгект-живапюе (XIIL Казаков, 1964; В.В. Ковальский, 1967; В.Т. Самохин, 1997). Имеет теэдеяцию к росту дефицит в почве и растениях таких биозлемеягов, как кобальт, цшж, марганец, железо, йод и другие (Н.И. Берзинь, 1987; В.И. Георгиевский, 1993; ЮЛ. Ковд-ратьев, 1997). Установлено, что поступление с кормами многих микроажматов даже в условиях черноземных областей обеспечивает лишь на 30 - 70% потребность в них организма (БД Кальницкий, 1986; В.Т. Самопш, 1992; АА Шапошников, 1995).

В таких случаях для профилактики и коррекции нарушений обменных процессов обычно рекомендуются добавки к рациону неорганических оолей микроэлементов. Между тем неорганические соли, особенно при клинических формах мшфоэлеменгозов, не всегда достаточно эффективны. Это связано с их низкой биологической доступностью (не более 20-30%), в результате чего потребность в них организма животных не удовлетворяется даже при достаточных дозировках и продолжительном применении (В.В. Логинов, 1988; КХ Папукиди, 1995). В то же время известно, что биодосгугакхлъ многих элементов выше, если они нахо

цэтся в составе органических, соединений (В.И. Дорожкин, 195?; БД. Калышц-кий, 1986; Э.В.Тен, 1980).

Одним id вариантов решети этой проблемы является создание комплексных препаратов, содержащих в своем составе биогенный металл и естественный метаболит или стимулятор (регулятор) обменных процессов. Интерес в этом отношении предегавликя производные аскорбиновой кислоты (Л. Полинг, 1961 ;А.М. Табер, 1989), в частности комплексы с макро- и микроэлементами -аскорбинаты металлов. Функциональная акшвноегь этих соединений обусловлена их способностью образовывать хелатные структуры и участвовать во всех метаболических реакциях (ХШ. Казаков, 1986; A. Werner, 1901).

Однако токсиколопнеские свойства, особенности фармакодинамнки, лечебно-профилактическая эффективность этих соединений изучены недостаточно. Отсутствует нормативная документация на их промышленное производство и применение в практике ветеринарной медицины. Учитывая перспективность данной группы препаратов в профилактике и замесп ггельной терапии микро-элемешовов, а также как средств с возможным иммудамодулирующим, стресс-протекторным и ростосгимулирующим действием, в соответствии с требованиями к лекарственным средствам, рекомендуемым для применения в ветеринарной медицине (приказ ДВ Минсе;1ъхо?,прода РФ JN1? 31 от 23X1995 г.), нами проведены комплексные исследования по выяснению фармакологических и токсикологических свойств аскора, ферровига, цинковита, аскосорба, марганца ас-корбината для животноводства и аскоба.

Цель и задачи исследований. Основная цель настоящей работы состояла в изучении фармакологического действия и токсических свойств препаратов, полученных на основе биокоординационных соединений аскорбинкой кислоты с металлами, для обоснования их применения в ветеринарной практике как средств профилактики и лечения при С-гиповитаминозе и птомшроалементо-зах. ,

В соответствии с поставленной цепью решались следующие задачи:

* исследовались общетоксические, аллергенные и эмбриотропные свойства препаратов;

* изучалось их. влияние на гематологические показатели, депонирование биологически активных веществ в органах и тканях, неспецифическую резистентность организма, интенсивность роста цыплят и продуктивность кур-несушек;

* определялась лечебная и профилактическая эффективность препаратов при пфозисе, гипокобальтозе, железодефицишой анемии дерматитах гаперкератозного типа, С-пшовитамз шозе;

* разрабатывалась. нормативная документация на испытуемые препараты: ТУ, методы контроля, наставления по применению;

♦проводилась работа по налаживанию промышленного выпуске препаратов и применению их в гаицеьодстве.

Научная новизна работы. Впервые изучена фармакология и токенколо гия новых препаратов, синтезированных путем окислительно-

восстановительных реакций с образованием хелатнык связей кггаллз. (кагзи, явгвзз, цишз, мфгащз та кобальта) с аскорбиновой кислотой либо црздяав лжошкх собою емжь аскорбипата. металла с сорбентом (аежопорб). Усгансвяэю, то на: шугаемые препараты относятся по классификации К.К. Сидорова к • группа нетоксичных оредгш. Они не обладают месгаораэдрахакяцш, аллергенным и змбриотропным действием, что гзратиругт безогпагсхлъ их группззего приметшя жявоаным н шепочаег возмо:зпосп> вашгкгнпя в продуктах за- ' вашего тгроисаождения в капичесжзх, опасных для чаловегз, потребляющего зтп продукты. Выявляю пскнжкигепьвое влияние препаратов на морфологачз-сшй и биохимгечаздай состав крови, атимвшшзо ноаюбдапхасв го ерпишзкз, -оби$у;о резьспеяшссть, вакцинальный иммуногенез. кягснсиеносгь роста и со-•фгшносп. цьтлэт, ягптую продуктвносп» кур, состав и качество куриного мжа. Вг-длепиз пргжратсв з рационы цыплят и взрослых кур аяглкег затраты кермгз т прстзодствоктгцп чна.

Экхэтдаакптяько доказана ' цаксосбрззноегь коррекции :/1шрсш> • четной нетосгаточкосш ерганшмз шици ' предложенными ттржргг:'.сх. !1р;г:."1 леяврбянахы таи более высокий урссгиь биспопгктаого '¡■-1г?бно!г и пгофгавкпгасяой зффсавкассщ те*неоргапетгеяю сспи зтл.т-с-■;;>;-'.•/л т -в итак свободам аскербкноз*я кислота,

! Ггуакя покзпз г~ск£енЕлХ иссгсздовакнй подпваг&хъ шео штетпки Госп!':: : Февралии: гз 2073519 от Ж V 1997г.; Я* 2085057 от 27. VII КР7 г.;

2095595 от 20. XI 1997г.; № 2059965 от 27. ХП 1997г.; № 2105433 от 27. П 199£г.

; ;-у- чпчюхям зтч?пюс'гь работа. Разработана нср?.спс;-зя дазумяявцз^ ^.тгг.дтлопгзя усясага т^хнслошчэсксго процесса прсззЕодега прспаратоз, южпгеяп качества и методы их контроля. Препарат выпускают в АО ¿Ьтзшпшньг» (Белгород). Прглдокен гг-юкомгаскн обсскозанный способ зяф-гаяшш я яечания пгтси^шрозягьшюзоз животных, уретртгшзя со-ранцосш и мясной продугшзносш цкаиг и спгмуляпвп яичной продукпз-!осш ;сур.

Прззспгаетй прегикжевнл, обоснованные иествдокшгеая! дкххргаша, кт-казыв нфматтяшьте документы, которые одофзЕЯ Ф^шзкотспкзетш' озетом и ухкрадаы ДВ МСХП РФ: 5 госпеягеиий по гдяоакгйшо щхз&рякв зскера-1,-2; ферровига; цяшсовша-1,-2; марганца пскербтзша дпа хикшгозод-геа; аскоба-1.-2,-3) иТУ га пх (томышшшоецрЬжвсоглЕО.

Апробация результатов иоотедовзкнл. Осиовкыз материалы доссерга- . }т были 'хредегавлены на заседаниях ученого и мггсдичзсгсого сшеггоз Белго-одской государственной оельсзсохозяйсгвенноп акадасш (1984-1953) и Фзр?.Е-итопгессжого (ювета Департамшта ветеринарии Мжсащдозпрода РФ (1991-?97), воесоюзкж Ь'аучных конференциях "Вопросы шпшагфи/судя! проазлед-!Еа сельскохозяйственных продуктов" (М, 1989) и "Эколо'.кчесше пробпгмы армакологии й токсикологии" (Казань, 1ЙЮ), мгквузовжой научной кохгфз-гт&т (Белгород, 1993), межтхударспзехшой межвузовской конференщя Ктшотноводсгво и ветеринария" (Белгород ■ 1995), международной наушо-эакпгсеской кон^хрешдяи "Актуальные проблемы вегфишрнсьсашпарноп)

контроля оельсхохсояйсгвенйой продукции" (М., 1995), «Научное наследие И.В. Бельговского и современные проблемы зоотехнии и ветеринарии" (Харьков, 1995) .

и конференции, посвященной 140-летию, со дня рождения П.Н. Кулешова (Харьков, 1995), научной конференции, посвященной 50-легаю Краснодарской НИВС (199б), международной тучно-проюводсгвечной конференции "Проблемы сельскохозяйственного проюводелва на современном этапе и пути их решения" (Белгород, 1997), межгосударственной межвузовской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии" (С.-Петербург, 1997), международной 'конференции "Биоивдикация и оценка повреждения организма и экосистем в условиях Баренпрешона" (Петрозаводск, 1997), научной конференции "Эхолого-генегические проблемы животноводства « . ' и экологически безопасные технологии производства продуктов питания" (Дубровицы, 1998), расширенном заседании сотрудников Краснодарской НИВС и Кубанского государственного агроунйверсигега (Краснодар, 1998).

■ - Основные положения, выносимые на защиту:.

* препараты, полученные на оотот : биокоординационных соединений металлов с аскорбиновой кислотой (аскор, ферровиг, цинковит, ао коеррб, марганца аскорбинат и аскоб) являются .нетоксичными, не с 5-ладают аллергенными, местнораздражающими, тератогенными и эм-бриотоксическйми свойствами;

* фармакологическая активность препаратов, вносимых в качестве добавки в корм, проявляется оптимизацией метаболических процессов в организме, стимуляцией гёмопоэза, увеличением прироста массы тела

- • цыплят и яичной продуктивности кур; •

* содержащиеся в препаратах аскорбинаты металлов в большей степени, чем неорганические соли микроэлементов и свободная аскорбиновая шепота, стимулируют клеточные и гуморальные факторы- защиты органюма, способствуют формированию вакцинального иммунитета против болезни Ньюкасла;

* находясь в составе вшамишк>-минерального премикса, препараты уменьшают потерю активности жирорастворимых витаминов и дальше сохраняют биологическую ценность премикса;

* препараты на основе аскорбштатов металлов и аасосорб снижают содержание-тяжелых элементов (свинца и кадмия) и нитрат-ионов в организме пгацьц

- * профилактическая и лечебная эффективность' препаратов при микроалементозах выше, чем у традиционных, средств;

* экспериментальное и научно-проюводсгвенное обоснование предложений для введения изучаемых препаратов в состав витаминно-минеральных премиксов как лечебных и профилактических средств: ас-кора - яри С-птовигаминоое, цинковит - при дерматитах гиперкера-тозного тала, аскоба - при гипокобальтозе, ферровота - при алиментарной анемии, марганца аскорбината - при персш;се.

Публикашш результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 33 научных ■ работы ■

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 334 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения, выводов, предложений для практики, библиографического списка, включающего 547 источников, из Них 458 отечественных авторов. Работа иллюстрирована 91 таблицей, 5 рисунками, имеет приложения.

2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Экспериментальные исследования проведены в лаборатории биологически активных веществ Белгородской государственной сельскохозяйственной академии, клинические и тучно-производственные - в условиях птицеводческих хозяйств Белгородской, Воронежской областей и Краснодарского края.

В экспериментальной части работы использовано 1182 белые крысы, 120 морских свинок, 60 кроликов, 1590 кур, 350 куриных эмбрионов, 246 ивдеек, 2800 цыплят разных возрастных групп. Клиническими и научно-производственными испытаниями было охвачено в общей сложности 775850 цыплят и 535000 кур.

. Общефармакологические исследования препаратов и определение их токсичности проводили на здоровых животных, профшЕисгаческую и лечеб-[{ую эффективность проверяли на цыплятах при недостатке в их кормах витамина С и микроэлементов.

Алгоритм исследований представлен на схеме 1.

Опиез новых соединений металлов с аскорбиновой кислотой осуществлялся на производственных площадях АО «Белвитамины».- У полученных аскор-Зинатов путем исследования инфракрасных спектров поглощения в твердом состоянии определена химическая структура.

Лабораторные, а также опьггао-промышленные образцы аасорбинатов металлов, отвечающие заданным требованиям физико-химических характерней, итользовали в дальнейшем для тестирования на лабораторных животных а сельскохозяйственной птице в- соответствии с временными 'наставлениями, эдобренными Фармакологическим советом и утвержденными Главным управ-тенисм ветеринарии РФ. Из полученных соединений готовили технологичные в гармлении животных препараты с использованием в качестве носителя пшенич-тых отрубей. Препараты включали в состав витаминно-минеральных премиксов.

Первичное фармакологическое и токшкологичесхое исследование препаратов проводили согласно требованиям ФК МЗ СССР к доклиническому шу-гению общегокшческого действия новых фармакологических веществ, а также с петом имеющихся по этому вопросу других руководств (М. Л. Беленький, 1963; С К. Сидоров 1973, и др.).

' Острую токсичность изучали на белых крысах при пероральком и парентеральном путях введения с вычислением среднесмертельной дозы (11>5о) по берберу, месшораздражающее действие - на белых крысах и кроликах порода пин шшша путем инсталляции в конъюнктивальный мешок и пероральном

Получение препаратов и их физико-химические исследования

Смите» АК Синтез БКС металлов с ...!> Физнхо-хи»«ичсекиа

асхэрбиновой кислотой свойства

ЯК-спектры ¿г .'.1, Химический

со;то,л

Пспучзнис, препаратов, разрабз-кг ГУ

У?.-*," Ту"' Г'-

Щ • Л-'*-' V*''' К- ■Й"® »• V

Контроль качества и стандартиг-щил лрэлгратс1*, Х|ршв»шям ептамлнно-мхнсоальпых г.зсмпксои с псечавгг^мп

Фаршко-токсикологичесшя оценка

ОЗщетоксическмо свойства < « ; оаркакояогччоскив свойства

прэпаратоо приларетав

Острья и хроническая токсичность общее и счвчйсрическо* действие

првпаратои

мвстиоргздракаюц'Вб даиствив

, _ « Интсрьорные показатояи и

Алларгизирующео доиетг.ие индуктивность птицы

Змбриотрспное действие Влияние на иммунный статус

Лечебная и профилактическая эффшстшшость

Аскср пр» С-гыжипаотгазе Цилкоянт при деригл ^ га.ч Марганца аскорбйнат

пшеркератоаного типа при перозисе

Феррааитпрк сидсрояеюш Аскосорв ври кктргтазк Аскоб пря гие! ¡¡збальтож

^ нагрузке ....

"*> Санитарно-гигиеническая оценка продукции птицеводства после применения препаратов

Производственные испытания, разработка

наставлений по применению

__ ■ ¿ц-^

Экономическая эффективность применения препаратов

введении, аллерп пирующее - на морских свинках методом накожных аппликаций препаратов в нативном^иде и в разнЬк разведениях и методом оценки тяжести пищевой анафилаксии по Флексу.

Змбриотоксичесжое действие определялось на 7-суточных куриных эмбрионах путем введения препаратов в желточный, малок в дозах 0,1; 0,01 и 0,001 LDso. На каждую дозу исследуемого вещества брали 20 эмбрионов. На 19-е супси инкубации по 10 яиц го каждой груцпы помещали в морозильную камеру на 60 мин для умерщвления эмбрионов. Изучали размеры эмбрионов, строение их внутренних органов (по Вильсону) и скелета (по Доусону). 4

' Для выявления действия веществ в посгнатальном периоде жизни инкубацию оставшихся в каждой груше яиц проводили до момента выведения цып-лет. Вылупившихся цыплят взвешивали и вели за йими наблюдение-Учитывали процент гибели плодов и молодняка в каждой группе.

Эмбриотоксячесзсое и тератогенное'действие цинковига изучали ка. бедах крысах при ежедневном внутрижеяудочном его введении на протяжении всей беременности. Для определения наиболее чувствительных к препаратам сроков беременности учитывали пред- и постымплангациошгую - гибель плодов. Влияние препаратов на посгаатальное развитие изучали на родившихся iqDbss-тах.' ' •

Хроническую токсичность определяли на белых крысах и швд. Состояние центральной нервной системы оценивали по поведенческим реакциям п двигательной активности ."а открытом поле". 6 влиянии на оердечно-сосуцистую систему судили по ЭКГ. - - . ' .

Исследовали кровь и мочу лабораторных животных. Время свертызанкг крови определяли; по Мае и Магро, скорость оегданга эритроцитов - в аппарате Панченкова, содержание гемоглобина - гемопюбин-циаивдным методов содержание в крови остаточного азота - прямой реакцией с реактивом Нессжрз, моч> вины - пвегаойреакцией с диацегалмонооксиноч креаггоник - цвешой реакцией Яффе, активность трансаминаз - колориметрически с помощью тесг-набороз ЧССР, холестерод - качественной реакцией в присутствии уксусного анпщрвдз и смеси уксусной и серной кислот,, глюкозу - ортотолуцциношм методом. Детсх-жцирующую функцию печени юучалй на модели гекееяалозого сна, днураз -водной нагрузкой по Е.Б.БфХ1П1у. '

В конце опытов по изучению Афонической токсичности ю каждой группы умерщвляли по шесть животных для патоморфошгических исследований. Внутрешше'органы изолировали от окружающих тканей, взваливали, Еьиетн-ш их отноаггельную массу и в дальнейшем подвергали гажотошческому коотэ-зованию. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином н эозином и ту-^атшод микроскопом МБИ-6. - _ • 1 - '

О характере фармакологического влияния изучаемых средспз судили по статическим показателям, изменению белкового, липццнбго, углеводного, ми-терального л витаминного oGwcija, сфцей нешецафичеасой резисгащюсга, нн-генсивиосш роста и продуктивности пгацы.' Учитывались при згом требования, шеющиеся в «Методических рекомендациях тю изучению новых пргяарзлрв для

коррекции метаболизма в организме животных», утвержденных Департаментом ветеринарии РФ.

Группы птицы комплектовали по принципу групп-аналогов с учетом породности, пола, возраста, живой массы, условий содержания и кормления. В течение экспериментального периода учитывали: сохранность - по количеству сохранившегося поголовья и анализу причин падежа; живую массу - индивидуальным взвешиЕанием молодняка по периодам выращивания, а кур - в начале и в конце опыта; затраты корма на единицу продукции; интенсивность яйцекладки -ежедневным учетом количества снесенных яиц по О.И. Маспиевой, В.Н. Агееву и др. Одыпы по каждому препарату имели повторносга и завершались производственной проверкой,

Для биохимических исследований из каждой групп, .1 вьщегошл не менее шести голов птицы. Кровь брали го подкрыльцовой ваш или после декантации. В крови определяли количество эритроцитов и лейкоцитов путем педагога их в камере Горяева, содфжание гемоглобина - тем же а.особом, что к у лабораторных животных; в сыворотке крови учитывали содержа, аю кальция • пирометрическим методом по де Ваарду, неорганического фосфора - колориме гриче-ски с ванадат-молибденовым реактивом, общий-белок - бпуретовой реакцией, фракции белка - электрофорезом на бумаге, иммуноглобулин -нефелометриче-скк, общие лигщды - сульфофосфованштановой реакцией по Цолнфу и Киршу, НЭЖК - фотометрическим методом по Даккомбу, микроэлементы - атомно-абсорбционным методом, витамин А - спектрофшометричожи, витамин С - пирометрически с 2,6-дихлор-фенолииин-дофенолом, витамины В1 и Вг - методом флуоресценции в бушлово-спирговом экстракте, витамин Е - фотометрически по интенсивности окраски при цветной реакции с хлорным железом в присутствии аа-дипиридшха. Учитывали также бактерицидную и лшоцимную .активность сыворотки и фагоцитарную активность псевдоэозинофияов| выводили лейко-грамму. ■ ■

Иммунную реактивность цыплят определяли по содержанию в крови Ти В-лимфоцитов по ИД. Бшотйикову и Ю.В. Соловьеву, напряженность вакцинального иммунитета у цыплят против болезни Ньюкасла - по РЗГА.

Профилакгаческое действие препаратов изучалось на цыплятах путем замены в витаминнеялинеральных премиксах аскорбиновой кислоты соответствующих микроэлементов эквивалентными дозами изучаемых г : ратоз. Контролем служили группы,- потребляющие комбикорм со стандартным пре-миксом и потребляющие комбикорм с премиксом, но без аскорбиновой кислоты и соответствующего микроэлемента. Иотытывались 3 варианта доз. Учитывали общее состояние, прирост массы тела, сохранность, затраты корма на прирост гематологические показатели, содержание в йечени витамина С и соответствующего микроэлемента, общую резистентность организма, патоморфологичесжие ¡вменения органов и тканей, выход и качество продукции. '

Для определен^ терапевтической эффективности опыты проводились на цыплятах с 56- до 86-сугочного возраста. Опытные группы формировали'из контрольных цышкгт предыдущей оерии, содержавшихся до 56-суточнаго возрас

та на дефицитном рационе. Их разделяли на 3 группы. Одну из них продолжали содержать на том же дефицитом рационе, другой вводили стандартный пре-микс,

третьей корректировали рацион испытуемыми препаратами. Учитывались те же показатели, что и при изучении профилактического действия препаратов.

Ветеринарно-санитарную оценку мяса ппщы, убитой после применения каждого препарата, проводили по общепринятым методам, изложенным' в ."Правилах ветеринарно-санитарного осмотра убойных животных и вегеринар-но-санитарной экспертизы мяшых продуктов". Учитывали ерганолептичеоше, хтспсские, бактериологические показатели (ГОСТ 7702.2-74TÖCT 7702.74) и данные гистологических исследований (ГОСТ 23481-79). Химический состав мяса с учетом его влагоемкосги определяли преос-методом по Грау и Хамму, жир - по

• обезжиренному остатку методом С.В. Рушковасого, влагу - высушиванием вещества до постоянной массы, золу - взвешиванием после сухого озояения, триптофан - по Снайзу и Чемберзу в модификации Геллера, оксипролин - по Ньюмену и Логану с применением кислотного гидролиза мяса по Вфбггцколгу, белковый показатель качества - по отношению триптофана к оксивралину, калорийность в кД;:: - по данным хтягчесхого анализа, содержанке шпрат-ионов - колориметрически по цветной реакции МО2 С альфа-нафтиламином, содержание металлсо -лтощю-абсорбционнкм анализом на шегарофотомефе AAS-115-М1.

Яичную продуктивность оценивали согласно ГОСТ 27583-88. Среднюю массу яиц по группам определяли в 30-, 40- и 50-недельном возрасте цугем по-ипучиого взвешивания по 360 яиц ш каждой группы на весах общего назначения (ГОСТ 24104-80). Толхцину скорлупы измеряли индикаторной головкой часового типа с точностью до 10 мк; упругую деформацию скорлупы ящ - ка приборе ПУД-1. Индекс желтка вычисляли отношением высоты вылитого желтка к его ширине; индекс белка - отношением высоты наружного-слоя плотного белка к его среднему диаметру.

Сашпарно-гигленичесхую оценку продукции птицеводства проводили

• согласно "Гигиеническим требованиям к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов" (Санитарные правила и нормы, йли Сан-ПиН, 2.3.2.560-96. - М.,1997).

При проведении расчетов эхономичесЕсохт эффективности применения препаратов пользовались рекомендациями, имеющимися в книге И.И. Никотина и, в «Методике определения экономической эффективности использования в оельском хозяйстве результатов научно-исследовательских.. и опытно-конструкторских работ». . .

Полученный во всех опытах цифровой материал подвергает статистической обработке на ЭВМ по общепринятым методам вариационной статистики с вычислением аргумента Сгьюдента (td). Разница между сравниваемыми величинами считалась достоверной при р< 0,05 или = 0,05.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ' ;

3.1. Синтез и фшпко-хшшческая характсрисгтса препаратов.

При синтезе препаратов использовали первый маточный раствор аскорбиновой кислота. ' ! • . '

Разработан и утвержден в установйенном порядке технологический регламент производства препаратов. Их химический состав ириведен в табл. 1. Ас-кооорб представляет собой механическую смесь (1:1) цинковига и угля активированного, накапливающегося на комбинате в больших объемах (около 100 т в год) при производстве аскорбиновой кисйоты. . -

..." Таблица 1

• ' Химический оосгав аскорбинатов металлов .

X» Аскпр-бяш формула Содержите, % :

союрбкиеой кксжпы металла дяпэро-асапр-бянопан кясашы воды цжгаллк-зацисхпой валтл ссебадюй фсггсв

1. калия Сй/Ж-НгО 75.&-76Д 16,6-16,8 7.7 <1,0%

2. (сио^м-ш) » >50 - 4-12,0 до 20 14-15 <1,0 1.0-1,5,

3. им» (СМО^-ЯЬО 60-62 5-13 ко1 17-18 <1,0 <1

4. шушш (СМОШп-ЯНгО 6042 4-10 <23 <1,0%. <1

|5. юобальта (ОИОв)сСо-71Ю 6061 ■ 3-11 АЛ 6 <23 <1,0%

На вое препараты разработаны ТУ, определены параметры стандартизации и контроля их качества. Предложены две формы препаратов - жидкие (сироп) и сухие с использованием в качестве наполнителя пшеничных отрубей.

Выпуск препаратов шлажен на Белгородском витаминном комбинате. При годовом объеме производства 600 т фармакопейной аскорбиновой кислоты их выход составляет до 800 т.

3.2. Характеристика вагалшшс-мгпе|)альпых премиксов с прсшрата\ш

Полученные препараты включали в состав компонентов витаминно-минеральных премиксов.. Установлено, что в премиксах они не создают «агрессивную» в химическом отношении среду, чем выгодно отличаются от неорганических сслей микроэлементов и свободной аскорбиновой кислоты. Потеря активности витамина А за 6 мес. хранения составила: в стандартном витамин-но-минеральном цремиксе - 33,2, при замене аскорбиновой кислоты на аасор -8,8; железа сульфата на ферровит -11,8; цинка сульфата на цинковиг - 7,2; марганца сульфата на марганца аскорбинат - 14,1; кобальта хлорцда на асхоб -10,3%. Потеря акхивносга витамина Е соответственно перечисленным вариантам бьша 38,2; 8,9; 13,1; 10,5; 12,2 и 11,2%. • "

Следовательно,. включение шучаемых препаратов в - вшаминно-минеральные премиксы снижает потерю жирорастворимых витаминов и сохраняет биологическую ценность премикса более продолжительные сроки.

33. Оценка токсичности препаратов

3.3.1. Острая токсичность

Установлено, что 1ЛЗ» кормовых форм препаратов при пероральном пути введения составляет: для аскора-1 - 5150,01108,2; ферровига - более 7500; штков1ггл-1 - более 8778,1; аскосорба, марганца аскорбината и аскоба-2 - более 50СЮ мг/кг, т.е. по классификации К.К. Сидорова готовые препараты являются практически нетоксичными, а их концентрированные субстанции - малотокспч-ными.

Посте введения препаратов в максимально возможном объеме в течение первых 8 ч отмечали некоторое угнетение уеяовнорефлекторной деятельности и спонтанной двигательной активности животных. В дальнейшая состояние животных возвращалось к норме. Со стороны шерстного покрова, слизистых оболочек и состояния ушных раковин каких-либо отклонений не было. К концу учетного периода у контрольных и опытных крыс наблюдали естественный прирост массы тела. Случаев гибели животных не наблюдалось.

3.3.2. Хроническая токато ¡ость

Установлено, что 3-, 5- и даже 10-кратное увеличение расчетных терапевтических доз препаратов, вводимых внугрижелудочно белым крысам в течзак 36 мсс не вызывает токсических проявлений. Животные, потреблявшие препараты, полученные на основе биокоординационных ссадине! пй мгтшшов с аясср-бшговой кислотой, или не имели статистически значимых различий с контролен, или имели небольшое превосходство по живой массе.

Состояние центральной нервной системы, частота сердечных сокращений, температура тела, частота дыхания не имели существенных различий у опытных и контрольных животных. Не выявлено также каких-либо шмзкпвй гематокрита, скорости оседания эритроцитов и сиршвзния крови.

Аскор задерживал спонтанное снижение количества зр1процигов в кропи на 53,4, цинковит - на 65,3, а ферровит - на 71,0%.

Препараты не изменяли содфжання в сыворотке крови общего белка, глюкозы, остаточного азота, мочевины, креатннина, общих лияндсв, В-липопршешюв, хешестеролз, активности щелочной фоофатазы и трансамкназ.

Лш 1 гпжсическая функция печени, шгснсишюсгь диуреза, состав и свойства мочи не изменялись.

Выявлена высокая биологическая деступноаъ препарате,в при их пероральном применении: з печени содфжание марганца в опытных труппах было бо;«ъшс контрата - на 20-27, аскорбиновой кистош - на 11-15, кобальта - ва 1247%.

Ни от одного препарата в испытанных дозах явлений 1тигокеикации не наблюдалось, шстоструктура внутренних органов не гоменятаеь.

3.3.3. Местнораздражакякее. аллергизирующее и змбрнстроглюе действие

Препараты не оказывали раздражающего влияния на кожу, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта и конъюнктиву.

При накожных аппликациях препаратов в течение 20 сут с последующим (на 21-е суг) нанесением разрешающей дозы на ингактный участок кожи не отмечено покраснения, црипухлосга, общего или локального повышения температурки Максимальные колебания процента агломерирующих лейкоцитов на фоне применения марганца аскорбината находились в пределах 18,7-19,2, аскоба - 18,4-19,0, чго. мало отличалось .от контроля. РСАЛ была отрицательной и по остальным препаратам. Ни по одному ш препаратов не выявлено лейкоцитарной реакции или изменения структуры лейкограммы.

Основные показатели, характеризующие эмбриотропное действие (предьмплантационная смертность зигот, постымплантационная гибель эмбрионов крыс и общая эмбриональная смертность) у опытных животных, получавших цинковиг, были близки к контрольным. При микроскопии внутренних ь органов и костной шсгемы плодов специфических аномалий в состоянии органов иткакей, а также в развитии черепа, скелета туловища и конечностей ле выявлено. Роды у опытных и контрольных самок наступали на 23-24-е сут беременности.' Численность приплода и соотношение в нем самцов и самок между группами не имели статистически значимых различий.

Масса куриных эмбрионов, длина конечностей и краниокаудальный размер, морфология и топография внутренних органов, осшфикация костей на ' 19-е сугразвигая не имели значимых различий с контрольной группой. Выводимость и развитие цыплят, которые в эмбриональном периоде подвергались воздействию црепаратов, имели даже некоторые преимущества го сравнению с контролем, что свидетельствует о положительном влиянии асхорбинатов на посгаа-тальное развитие птацы. • . '

Таким образом, применение препаратов исключает опасность возникновения осложнений: они не обладают месгаораздражающим действием и без специальных режимов могут'назначаться перорально; у них нет эмбриотоксических и тератогенных свойств, что снижает возможные ограничения добавки препаратов к рационам для племенных животных; они лишены аллергизирующего влияния, благодаря чему режимы включения их в рационы являются свободными, т.е. их можно приметшъ и перманентно и с перерывами.

ЗА. Фармакологические свойства препаратов

3.4.1. Общее и специфическое действие препаратов, ингерьерные показатели й продуктивность птицы

Препарата оказывали, положгаельное Влияние на процессы кровотворе-• ния, обмен веществ и обладали выраженным эрготропным действием.

•Введение ч рацион для индюшат аскора-2 в дозах 64 и 200 г/т корма взамен аскорбиновой кислоты способствовало оптимизации метаболических процессов в организме, активизации кроветворения (количество эритроцитов увеличи-

валосьна 10,7-13,7, гематокрит - на 4,48-5,42%), повышению естественной рези-сгалносга благодаря чему увеличивалась сохранность пошловья (на 3,9-16,4%) и приросты массы тела (на 2^-4,2%), в тушках повышался выход съедобных частей (на1б,7-18,3%). - -

Навокрбпии индюшат, не получавших аосор-2, регистрировали энтериты, нефриты, скопление уратов в мочеточниках^ тогда как в опьпных группах гггацы признаков мочекисяого диатеза на наблюдали ,

На модели гипокалиемии, вызванной 10-еуг. (1 раз в день) применением фуросемида и введением «разрешающей»'дозы строфангана-К, снижалась веро-отюсгь развили нарушений сердечного ритма. Лишь у 8 из 30 подопьггаых животных отмечалась депрессия зубца Т, у двух - экстрасисголия предсфдий.

, Ферровит, включенный в рацион для кур-несушек в дозах 600,1200,1800 г/т корма вместо железа сульфата и аскорбиновой кислоты, повышал в крови »держание гемоглобина (на 4,5-7,5%), в сыворотке - витамина С (на 10,3-19,1%) я железа (на 19,5-32,5%); увеличивал-фхранносгь поголовья (на 1,7-3,3%), инген-згоностъ яйцекладки (ка 4,2-5,5%), снижал затраты корма на формирование яиц ;на 0,5-1,8%).

На модели экспериментальной посттеморрагической анемии, вызванной ¡ежедневным (в течение 20 суг) выпусканием у крыс 15% крови от общего ее объела, ферровит оказывал выраженное протекторное действие: количество эритроцитов о опытной группе было больше контроля на 35,3%, содержание гемогао-5ина-почти в два раза, а цветной показатель выше на 21,3%. .

Цшттт'2, введенный в премиксддя уток в дозах 150,300 и 450 гк кор-<и взамен цинка сульфата и аскорбиновой кислоты, повышал содфжание в сы-юротке крови общего белка (на 7,3-8,9%), витамина С (на 8,0-29,4%) и цинка (на-'.0-25,5%); в печени - витамина С (на 14,2-52,7%) и цинка (на 0,8-88,7%); в подже-[удичной железе - цинка (на 0,13-23,0%). Под действием препарата снижались одеж тйцы (на 1,7%),.затраты корма на-прирост (на 6,5-7,5%) и увеличивалась сивая масса уток (на 2,1-7,0%). У кур-несушек повышалось в крови содержание ртроцитов (на 3,5-6,8%), гемоглобина (на 5,9-8,6%), в сыворотке - общего белка ¡а 5,6-21,4%), аскорбиновой кислоты (на 16,0-53,1%). Активизировалась инген-етвносгь яйцекладки (на 8,1-9,5%).

• Действие аскосорба было аналогичным. При этом отмечено также дос-оверное снижение содфжания метгемоглобинаш крови уток (табл. 3).

При сравнительной оценке эффективности марганца аскорбината и мар-шца сульфата m курах-несушках установлено преимущество органичэжой cost микроэлемента по таким показателям, как содержание в крови эритроцитов ¡а 4,1%) и гемоглобина (на 7,2%), в сыворотке крови - общего белка (на.2,8%), гпонирование в печати витаминов А (на 42,3%) и С (на 4,8%), марганца (на >,2%). Интенсивность яйцекладки увеличилась на 2,4, толщина скорлупы яиц -1 6,3, показатель качества белка (ед..Хау) - на: 1,8%; увеличилось содфжание наминов в яйце: намина - на 9,7, рибофлавга» - на 7,С, каротгаюидов - на 7,1%, явилось содфжание шпрат-ионов ife 10,7%. ' __

Таблица 3

Биохимические показатели сыворотки крови уток после использования аскосорба

ГРУППЫ

1-я 2-я 3-я 4-я 5-я

кыпроль ошлная (ШИШ ошлш опытная

Препарата цинка сульфат аскосорб аскосорб аскосорб аскосорб

Показатели + АК 0,5кг/г 1,0 кг/г 2,0 кг/г 3,0 и/г

Обовш белок, 1г % 3,4210,12 4,1410,14* 4,0110,13* 3,79Ю,10* 3,6810,15

¡Гемоглобин, г/мкл 87 7+0,35 94,311,31* 101,511,18* 118,511 Л* 98,911,15

Меттамялобгаз, Ммкл 0,5110,02 0,4310,03* 0,30+0,01* 07710,05* 0,29Ю,04*

¡Кальций, М1% 13,010,21 13,710,18 13,410,12 13,210,11 12^10,18

¡Неоргаиич ескни ¡фосфор, кг% 5,6210,12 5,7110,10 5,7910,13 5,6410,11 5,6} 10,13

[Витамгш С, мг% 2,0610,45 2,1910,39 2,5910,35 3,07Ю,28 3,61 ±0,32

¡Вгламзи 1 А, мг% 0,16910,01 0,17510,03 0,199Ю,04 0,22310,05 0,23110,02

Цинк, мт% 0,12810,02 0,134Ю,01 0,141+0,03 0,15610,05 0,20310,01

Марганца аскорбинат, включенный в рацион уток, способствовал более интенсивному их росту (на 4,3%), повышал содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови (на 10,6%), в печени - витамина С (та 31,2%).

Назначение курам-несушкам аскоба-2 в количестве 600 и 1000 г/т корма, способствовало повышению в крови количества эритроцитов (на 8,4-10,0%), гемоглобина (на 12,1-12,9%) и кобальта (на 18,0-29,3%). Интенсивность яйцекладки увеличивалась на 5,1-5,6%; средняя масса яиц - на 1,7-2,8% (при р<0,05-0,01); бой и касечка уменьшились на 3,7-4,2%. Содержание кобальта в печени опытной птицы превосходило контроль на 31,7-77,5% (р0,001), витамина С - на 17,3-20,3% (р<0,001), что свидетельствует о высокой биодоступносш этих компонентов из аскоба-2.

Таким образом, препараты, полученные на основе аскорбинатов металлов, являются фармакологически активными и вызывают, помимо своего специфического влияния, другие положительные сдвига в состоянии организма: стимуляцию гемопозза, тенденцию увеличения в плазме крови общего белка, в отдельных случаях иммуноглобулинов, улучшают А-витаминную обеспеченность организма и повышают депонирование в печени витамина С и ретинола. Зги благоприятные сдвиги в организме активизировали темпы роста молодняка,

повышалась сохранность' поголовья, улучшалось качество яиц. Препараты предотвращали развише гипомйкроалеменгозов. , • -

3.4.2 Влияние препаратов на иммунный статус ггомы

Препараты, полученные на основе аскорбинатов металлов, оказывали положительное влияние на естественную резистентность ппщы. По влиянию на бактерициц11ую активность лучшими оказались цинковиг и ферровит, на лгоо-цимную - аскоб, далее цинковиг и марганца аскорбинат. Отмечалось увеличение количества ргаеткообразующих клеток, характеризующих функциональную активность, Т-лимфоцитов (аскор, в несколько меньшей степени цинковиг и марганца аскорбинат), увеличение количества бляшкообразующих' клеток, обеспечивающих антгелогенез (цинковиг и ферровит) (табл. 4 - 7), активация вакцинального иммунитета против болезни Ньюкасла (цинковиг, ферровит, аскоб и марганца аскорбинат). Формирование группового иммунитета стимулировали уже малые дозы препаратов. Шиивидуальные титры имели меньший диапазон и находились на более высоком уровне.

\ Таблица4

Влияние препаратов на содержание сывороточных иммуноглобулинов,

ед.

1р),ь Педруты

' пы Препарата 1-иипр. нй". 2-нонгр. поз. Э-ооыг -4-апл:

I аскор (калия асксрбтат) 4,01+0,39 4,10+0,29 4,11±0,31 4,21+0,24

11 ферровит (железа аомрГмет) 4,м±о,з5 4,13+0,21 4,27+0,28 . 4,61±0,36

Ш циипянг (|)тз аскпрбииг) 4,08±0,16 4,11±0,20 4,42±0,13 4,73+0,15*

IV , аасоспрб 3,90+0,21 . 3,91±0,32 4,31+0,11 4,28+0,24

V марганца аскорбтат 4,21+0,42 4,31+0,38 . 5,00+0,28 . 5ДЗ±0Д7*

VI •аазпб (кобальта аскпрбивт) 4,3010,40 4,33+0,37 4,49±0,29 4,47+0,21 |

^ . Таблица 5

Влияние препаратов на фагоцитарную активность поевдоэозинофилов,

% ' ,

Подрулил

Груши I Препарат 1-юнгр. нет. 2-кмггр. пот. 3-опыг 4 мыт

I аагор (калин аскорбиют) 51,0+2,2 51,8±1,6 57,7±2,0 58,7+2,1*

П ферровит (желая ааеорбнот) 50,9±3,4 53,1+3,8 53,7±3,9 54,9+3,9

Ш цааоовиг (цинка аскорбинат) .51,0+3,1 53,1±2,0 53,7+2,1 54,0±1,8

IV аасосорб 52^+2,1 52,9+3,5 53,7±2Д 54,8+2,4

V марганца аскорбинат 52,613,2 52,7+4,0 53,8±2,4 54Д±ЗД

VI аскоб (кобальта аскорбинат) 52,5±4,3 52,7±ЗД . 54,1+3,9 5б,7±3,0

' Таблииа.6

Изменение реакции розепсообразования Т-лимфоцигов с зршроци-тами барана под влиянием препаратов, %

Щягруты

Трупы ■ Препараты 1-*птр.на\ 2-*ипр.пю. З-оилг 4ака .

I . аснор (калия аааорбмог) 5,310,5 5,7+0,4 6,8+0,3 7,8+0,5* N ■

П фе^ровиТ (желе» аасорбтэт) 5,2+0,6 5,3+0,7 ' 6,1+0,7, ' б,б±а,8 •

Ш щшкпвиг (ираша аскорбинат) 5,0+0,3 5,4+0,3 6.5±0,8 7,6+0,6*

IV ааоосорО . 5,0+0,6 5,4+0,9 . 6,9+30,7 - 6,8+0,8 .

'V марганца ааюрбянт 5,3+0,4 6,5+0,6 * 7,1+0,4 7,2±0,5*

VI асноб(кобальта аскорбинаг) 5Д+0;4 6,110,8 . 6,7+0,11 6,9+0,7 -

'''.'• //Таблица? Изменение реакции бляшкообраз ования В-лимфоцигбв с эритроцитами барана под влиянием препаратов, БОК на,1 млн клеток селезенки- 7 .

' ' / Подгругвы /

Группы Препараты 1-кмггр. пег. 2-кошр.гк». З-ошг 4опыг

I . аскор (калия аежорбинаг) 169+11,3 182+9,7 211±12,3* 217+11,0

П федоовнг (железа аскорбииг) 180+9,3 193+10,2 238±11,7 259+8,5**

Ш цинкювит (цинка аажрбииаг) 186±7,1 199+9,3 221±7,8 . 261±10,3*

IV ааоосорб 186±7,1 199+7,3 235±8,1* 229+9,3*

V марганца аскорбюыг 179+10,1 184±12,3 225+9,0* 238±11,1*

VI аскоб (кобальта аскорбишт) ■ 177±8Д 203±11Д 248+10,1* 244+9,1*

Таким образом, испытуемые препараты способствуют повышению естественной резистентности птицы. Они поддерживают на вфхней границе физиологической нормы показатши фагоцитарной активности нейтрофилов, уровень иммуноглобулинов, популяции активных форм Т- и В-лимфоцигов, а также стимулируют выработку антител на вакцинный штамм Ла-Сота.

ЗА Изучение лечейпо-прсфшактической эффективное >и препаратов

Введение в состав корма искора-1, компенсирующего эквивалентное количество свободной аскорбиновой кислоты стандартного премикса, не только предупреждало поа'лечио признаков С-гиновигаминоза в период выращивания цыплят, по и давало ^рготронн >гл эффект. Выше позитивного контроля бьши сохранность поголоьья. масса т ла и фс,г лосуточзп ш прирост, одфжание витамина С в плазме крлвт (и генетт ¡. общего белка в сююротке, эр1Тфоцигов и

гемоглобина в крови. В то же время в сыворотке крови оказалось меньше фосфора и кальция, снизилась активность трансаминаз (АсАТ.и АлАТ). Выбраков^са цыплят была меньше, чем в стандартном контроле.

- Увеличение дозы препарата для .профилактики С-шповшаминоза оказалось не оправданным как экономически, так и сточки зрения оценки физиологического состояния организма, поскольку основные учитываемые параметры не имели положительной динамики. Правда, от максимальной дозы токсических эффектов не наблюдалось, а количество выбракованной птицы оказалось минимальным. Это свидетельствует о большой терапевтической широте действия ао-кора и безопасности его группового Дозирования.

Лечебное действие аскора испытано на мясных цыплятах с клиническими признаками С-гиповигаминоза. После назначения препарата через 6-10 сут клиническая картина С-гиповитаминоза начала сглаживаться. Выздоровление и сохранность оказались выше, чем в группе, получавшей АК. Увеличивались среднесуточные приросты. Отмечет1 выраженная тенденция улучшения всех биохимических показателей: в крови было больше эритроцитов и гемоглобина, в сыворотке - общего белка. Повышалась бактерицидная и фагоцитарная активность. В печени накапливалось больше витамина С. В группе, не получавшей аскор, выздоровления цыплят не отмечено (табл. 8).

Таблица 8

Лечебная эффективность аскора-1 при С-гиповитаминозе

Показатели . 1-я груша 2^1 группа группа

нотральиая опитая опытая

Количество гсоюв

в начале опыта 63 63 63

в конце опыта 51 55 58

Сохранность,0/» 80,9 87,3 92,0

Среднесуточный прирост, г 21,5 22^ 22£

Содержание в крови эритроцитов, млн/мка 2,29+0,09 2,33±0,06 2,40+0,07

гемогаобит, г/л 80,1+4,18 86,915,11 90,2+4,43

сывороточного белка, 1% 3,00+0,18 3,23+0,19 ■ 3,31+0,20

Бактерицидная акптпоегь, % 48,8+4,3 50,5+4,2 50,7+4,1

Л изоцимная активность, % 41,7+3,9 1 41,9+3,7 41,8+3,5

Фагоцитарная активность, % 51,2+3,8 53,6±4,0 56,2+3,7

Содержание в печени витамина С, мт% 11,3+0,65 14,6±0,53 15,5+0,57

.Количество выздоровевших дышит - 48 56

Осталось больных к мометггу убоя 51 7 2

Таким образом, несмотря на то, что у птицы витамин С синтезируется в почках, содержание цыплят на рационе без добавок аскорбиновой кислоты не привело к еамозыздоровлению. Добавки ее в свободной форме улучшили состояние животных, но к концу опыта еще оставалось много больных. Аскор-!, содержащий аскорбиновую кислоту в анионной форме, действовал эффективнее на 12,7%.

Более надежное действие на цыплят аскора' по сравнению со свободной аскорбиновой кислотой подтверждает тот факт, что анионная ее форма является ■ более активной. Не исключено, что анион аскорбината легче, чем'свободная форма витамина, образует координационные связи с мсталлоферментами, катализирующими обменные процессы, и с тем же железом при его абсорбции в кишечнике, пересоде в ферритин и восстановлении го траноферрина, где оно транспортируется в трехвалентной форме, не способной участвовать в гемопоззе.

Ферроеит испытывали на цыплятах. Без добавок железа цыплята к 56-сут возрасту имели признаки гипохромной анемии. У них были более низкие, показатели по эритроцитам и гемоглобину крови, гематокригу, общему белку сыворотки, содержанию в нецжеяеза, кальция и неорганического фоофора.

При включении в дефицитный по железу рацион ферровита в дозе, эк-виваленшой содержанию этого алемента в стандартном премиксе, в крови обнаруживалось больше эритроцитов, гемоглобина, Железа'и кальция, общего сывороточного белка и доли в нем альбуминов. Увеличивался Тематокрит. В печени ■ было намного больше железа (на 29,5%) и витамина С.

. К 56-сут возрасту средняя живаямасса цыплят опытных групп превосходила стандартный контроль на 2,3-5,1% (р<0,01);'сохранность, - на 3,9-8,2%, а затраты корма были ниже на 2,0-7,0%. .

Согласно полученным данным ферровит более'эффективно профилак-тировал железодефицигаую анемию, чем железа сульфат, так как его биологическая доступность оказалась выше. •

Введение ферровита даже в повышенной дозе (1800 г/т корма) не вызывало никаких побочных эффектов.

Лечебную эффективность ферровита определяли на цыйлягах, имеющих 'клинические признаки гипохромной анемии. После введения в корм ферровита (взамен изъятого из премикса железа^сульфата) наступало постепенное'выздоровление цыплят, что было хорошо заметно по перьеьому покрову, цвету видимых слизистых оболочек и кожи, скорости реакции на окружающую обстановку. Увеличивались сохранность поголовья, среднесуточный прирост, содержание в крови эритроцитов и гемоглобина, в сыворотке - общего белка, в печени - железа и витамина С (табл. 9,10). '

. • . ' ' Таблица 9

Содержание витамина С и железа в печени

Показатели, 1-я группа негативный кошреяь 2-я группа -позитивный контроль 3-я группа опытная 4-я группа опьпная , 5-ят1>уппа опьпная

Витамин С, ш% 18,7+0,45 19,1+0,52 23,9+0,48 24,2+0,41 28,1+0,35

Железо, мт% 61,4+4,08 67,5+5,80 82,3+3,90 97,2+4,10 104,7+9,00

- , , • Таблица 10

Лечебная эс[)фективносгь ферровига при анемии

Покаоатлн 1-я1руппа негативный юипроль 2-я груша пшипсшш ксшраль Зн)грута оплная

Количество голов в начале опыта • - 69 69 69

в конце опыта 53 ' 58 62

Сохранность,% 76,8 84 89,8

Среднесуточный прирост, г 20,8 21,0 22,1

Содержание в крови эртроцигов, млн/мет 2,0943,06 ■ 2^8±0,07 2,41+0,06

гемоглобина, т/л 72,0+5,77. 79,1+533 81,1+5,13

сывороточного белка, 1% 3,1010,17 3,35+0,20 3,64+0,18

Бактерицидная активность, % 48,1+4,2 51,5+4,3 54,2+4,0

Лгооцииная акгавность % 42,4+3,7 42,7+32 423±3,8

Содержание в печени железа, мг% 57,714,30 64,114,14 71,3+4,21

витамина С, мг% 17,0 ±0,38 21,7+0,43 25,1+0,40

Количество вьодоровевших цыплят - ' 52 60

Осталось бальных к моменту убоя 53 6 2

В ферровиге присутствует такой восстановитель как активированная (анионная) аскорбиновая кислота, поэтому препарат следует считать не только источником железа; но и активатором специфической роли этого атемента в метаболических процессах. Этим можно объяснить и механизм терапевтического действия препарата при анемии вообще и его преимущество перед железа .сульфатом в частости. Сульфатированное железо, прежде чем перейти в хелатируе-мую форму и включиться в метаболизм, нуждается в специфических лигацдах, источники которых^ несомненно, истощены в связи с патологическим состоянием организма. В ферровиге железо Представлено уже в готовой для усвоения хелат-нойформе. -

Установленное в наших опытах более эффективное, чем от неорганических солей железа, профилактическое, терапевтическое и продуктивное действие ферровига можно объяснить двумя причинами: менее зависимым, а потому более ускоренным включением в метаболические процессы уже активированного желе*' за (в ферровиге оно находится в двухвалентной форме координационного комплекса) и дополнительными эффектами, связанными с аскорбиновой кислотой в ее анионной форме» 1

При оценке профилактического действия цмковита установлено, что у . цыплят, потреблявших этот препарат в корме, за весь период выращивания при- • знаков дерматита не наблюдалось. Они росли и развивались интенсивнее, чем не получающие добавок цинковша. По сравнению с цыплятами, содержащимися на корме со стандартными добавками; в группах, получавших цинковит, были выше сохранность поголовья и прирост живой массы, ниже затраты корма на 1 кг прироста.

Полноценность цинковига как заменителя неорганической соли цинка в премиксах подтверждалась не только клиническими и зоотехническими, но и интерверными показателями. В эквивалентных дозах он предотвращал снижение

оодфжания.в крови эритроцитов, гемоглобина, сьшорогочного белка й.цинка, наблюдаемое у цыплэт без добавок к их корму этого элемента (табл. 11). Протекторное влияние его по ряду показателей было более надежным, чем цинка сульфата, и усиливалось с повышением дозы. Особенно существенные расхождения в пользу цинковша отмечались по содфжанию в печени витамина С, цинка и витамина А. ••'

В опытах на цыплятах, имеющих клинические признаки цинкзависимо-го дфматагш гипфкератгоного тала, таюке подтверждалась высокая эффективность цинковига. Он .полностью устранял признаки недостаточности цинка. Вскоре после введения его в корм прекращался отход молодняка, происходило заживление дфматигных участков, увеличивались приросты массы тела, улучшались гематологические показатели и сокращались затраты корма на прирост. Почти по воем показателям наблюдалась тенденция или подгвфжденное статистически преимущество испьпуемого препарата над неорганическим соединени-емцинка. " •

• Таблица И

Лечебная эффективность цинковига-1

Показатели 1-я группа кппроль 2-я группа •мелкая . 3-я 1рутии опыпая

Количество голов в начале опыта 65 65 65 '

в конце опыта 48 56 60

Сохранность,0/» 73,8 86,1 92,3

Среднесуточный прирост, г 18,7 20,5 21,7

Содержание в крови эритроцитов, млв/мхл 2Д7±0,08 2,38±0,07 . . 2,42+0,07

гемопюбина, г/л 80,4+4,12 88,4+3,11 93,7+3,18*

сывороточного белка, 1% 3,15±0,12 3,62+0,18 ЗУ7±0,14***

Содержание в печезш цинка, мгйсг 8,20+0,41 10,6+0,52** 11,5±0,37***

витамина С, мг% 16,7 ±0,51 17,2+0,41 22,9+0,47***

Количество выздоровевших цыплят - 47 55

Осталось больных к моменту убоя 48 9 5

Цинковит существенно увеличивал сохранность поголовья, что можно считать интегральным показателем улучшения состояния организма и повышения его естественной резистентности. Последнее можно связать с тем, что и цинк, и аскорбиновая кислота необходимы для нормального функционирования лим-фовдной ткани, синтеза иммуноглобулинов и специфических антител.

Во всех случаях цинковит оказывал более выраженное, чем цинка сульфат, стимулирующее, профилактическое и терапевтическое влияние на организм птицы. Как и по ффровигу, это объясняется координационной связью цинка с остатком аскорбиновой кислоты, что повышает доступность для организма и катиона, и аниона и облегчает включение их в метаболические процессы.

В опытах на утятах высокую эффективность показал также второй препарат цинка - аскосорб. Его добавки к корму заметно улучшали общий вид птицы: оперение ее было гладким, чистым и блестящим, на теле не обнаруживалось даже следов дфматигаых участков. Сохранность утят и приросты были больше, чем в контроле.

Снижались затраты корма на прирост. Повышенными были также бактерицидная ^активность-сыворотки крови и фагоцитарная активность псевдоэотинофилов (табл. 12). ' , 4 • ' ' ■ • , ■' ''

Профилактическая эффективность.при. замещении асасосорббм цинка сульфата в премикое достигала 100%. ' . .

При экспериментальной нитратной нагрузке организма гттицы аскооорб способствовал элиминации или метаболюации нитрат-ионов, предупреждал резкое снижение ими запасоб витаминов А и С в печени, благодаря чему можно бьио получать в экологическом отношении более чистую продукцию (печень, мясо). - •

; - > -• " ' Таблица 12

" Эффективность исПшьзования аскосорба в рационе утят

„ . 1 V Гругжы '

Покэоатели 1-я г% 3* 4-я

яоопродымя оплнп опытам - шла ошпн

Количество голое •

■ 1ИШ1ШП - 80 , 80/ 80 Я) • 80 '

■ пщеошла 74 77 80 80 78

Сохранность, % 93 96 . 100 -■ 100 98

Живмгасоцг

•нпажаип 159,31)4,6 161,4112,7 158,2111,8 160,4113,2 161,5110,8

звонце огала 2100,3+20,6 2207,5+21,5 2287,2121,5* 2270,0120,5 2231,3119,4

Ср»г*юуют»лй гвдюсг, г " 39,6 , 41,7 43,4 43,0 42,2

Запр. корна на «г прироста, кг • 3,18 2,99 2^2 2Д} 2^5

Бакгеришя. аюнвносгь, % 45,114,23 49,4+4,11 52Л3.98 57,614,53 53,7«,09

Фагмфпар. активность, % 51,9+3,34 53,013,15 53,7+3,08 54,4+3,57 54,413,43

Люоцтовя акппиосхь, % , 41,0+4,06 41,4+4,41 41,3+4,84 41,414,71 40,814,22

Вибраковаиоза тр. опыта, гая 9 3 - 2

Профилактическая эффект,*/« 81,3 92^ 100 100 95

Большое значение имеет способность аскосорба снижать содержание нитратов в мышцах и печени птицы (табл. 13). Эгу способность можно объяснить либо активизацией процессов утилизации азота из нитратных соединений, либо адсорбцией их углем и выведением ю организма.

- Таблица 13

Изменения «нитратного фона» в печени и мышц ах и депонирования витаминов А и С при действии аскосорба

Показатели 1-я груша контроль 2^ группа оолиаа 3-я груша опытная 4-ягругпа аплпая 5-я групп» 1 опыта*

Печоп,

Витамин С, мг% 23,111,13 30,411,25* 37,211,44* 38,7+1,62* 35,6+1,71*

Витамин А, мг% 13,211,08 17,6+1,31* 20,411,23* 29,8+1,10* 29,911,15*

Нитратчюн, мг% 3,5110,14 2,91+0,14* 2,3510,15* 2,02+0,13* 2,00+0,18*

Мышиы

Нитратчюн, мг% 1,76+0,12 1,41+0,10* 1,4410,12* 1,10+0,11* 0,9040,08*

Полученные результаты дают основание рекомендовать аскосорб для широких испытаний в качестве средства, повышающего биологическую .ценность и экологическую чистоту мяса-при потреблении ттгацей кормов, имеющих высокую ншратную загрязненность.

В результате исследований установлено, 'что'цыплята, не получавшие добавок марганца, отставали в росте, у них появлялась хромота и'обнаруживались вое признаки пергаиса, (деформация пяточных суставов, йскрцвление рог, анемия, и пр.). Падеж и технологический брак уносили почти треть поголовья; Возрастали затраты корма на приросты. Ингфьерные показатели были сниженными. • ■

Среди цыплят, получавших марганца сульфат, встречались' лишь единичные случаи заболевания перозисом и то со слабым проявлением кииническйх признаков. _ >

Введение в комбикорм марганца аскорбината вместо его сульфатной соли полностью предотвращало случаи заболевания перозисом. Цыплята росли' быстрее, затраты корма на прирост снижались, интерьерные показатели и сохранность были выше, в печени отмечалось повышенное содержание витамина С И тиамина (табл. 14). В печени, костях и мышцах-обнаруживалось больше марганца, причем депонирование этого микроэлемента имело прямую корреляцию с его дозой в составе корма. Доступность марганца из аскорбината была существенно выше, чём кз его сульфатной соли.

Таблица 14

• Содфжание витаминов в печени цыплят-бройлеров после применения препаратов марганца

Показатыи 1-я труппа негагавный юошроль 2-я группа поситшнын контроль 3-я группа опыгаая 4-й группа опытая 5-я группа опытах

Витамин А, мкг/г 117,60+4,01 136,70±2,71 135,10+3,01 137,90±2,41. 134,80+3,71

ВитаминС, ш% 19,40+0,18 • 26,30+0,12 27,10+0,13*** 29,700),П*** 31,60±0,15***

Витамин В1, мкг/г 2,81±0,10 3,02+0,12 3,68+0,08 - 427+0,09* 3,59±0,11-

Витамин Вг. шт/г 15,26+0,49 16^0+0^1 17,80+0,83 18,95±0,61 • 18,11+0,45

Назначенный бальным перозисом цыплятам, марганца аскорбинат быстро обрывал течение болезни: улучшалось общее состояние животных, прекращался падеж, увеличивались приросты. Отставали в росте и развитии только те цыплята, которые до лечения уже имели необратимые патологические изменения суставов. ' .

При использовании в качестве подкормки марганца аскорбината сроки выздоровления цыплят были короче, а морфологические и биохимические показатели крови, естественная, резистентность, накопление в печени марганца и витамина С выше, чем от марганца сульфата (табл. 15).

. По современным представлениям, непосредственной причиной деформации скелета у цыплят при перозиое является дефицит прежде всего в-костях и хрящах конечностей органического матрикса, снижение содержания галактоза-мина, гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфатов, синтез которых контро

лируется такими марганецзависимыми ферментами, как щелочная фосфатаза, галактозвдил-и №ацетилгалактозащшил-трансферазы.

Таблица 15

Лечебная эффективность препаратов марганца при Пфозксе

Показатели йгрупа контрольная 2-я группа опьлшя 3^1 группа опыгоая

Кешяесгво голов

в начале опыта 55 55 55

в конце опыта 28 41 44

Сохранность.% 50,9 74,5 80,0

Среднесуточный прирост, г 13.7 16,1 19,4

Содержите в кровн

эритроцитов, мгяАиох 2,СЗ±0,06 2,19+0,04* 2,24+ 0,05*

тсмогтобшьг, т/л 70,1+3,61 87,6+ 3,36+* 89,0± 3,15**

Общий бегак сыворотки кроки, 1% 3,01±0,20 3,43±0,31 ЗД)±0,19

Содержание в печенн

марганца, мгйсг 4,01±0Д1 5,3+027** 6.6+0Д5***

витамина С, т% 18,5±0,19 20,7±0,23*** 27,5±0Д4***

Содержание в кости

марганца. мг/кг 2,87+0,14 3,51±0,18* 4,18+0,17*** |

Количество выздоровевших цыпют - 34 41

Осталось больных к моматту убоя 28 7 3 J

Изучаемый препарат показал высокую активность по предупреждению и лечению марганцевой НЁдосгаточносга. Он действовал более надежно, чем марганца сульфат в эквивалентной дозе, и вполне может заменять его не только в составе кормовых добавок, восполняющих естественный дефицит по этому микроэлементу з биогеохимических провинциях, но и в премиксах, предназначенных для лечения больной перозисом птицы.

В последующих исследованиях на цыплятах изучали эффективность ас-кобс, созданного на основе кобальта аскорбината. В одной их групп этой серии опытов цыплята, лишенные добавки кобальта к кормам, заболевали. Типичными клиническими признаками были: отставание в росте и развггпш («неопрятное» оперение, запоздалая ювенальная .шпака), бледность слизистых оболочек и сережек, понос. Содержание в крови эритроцитов и гемоглобина, в сыворотке кальция, фосфора и общего белка было сниженным, уменьшался ге-матокрит. Увеличивался пялеж. На вскрьгпш, помимо признаков анемии, обнаруживали дистрофические изменения в печени, почках, катаральные воспалительные процессы слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Все отмеченные изменения являются характерными для В12-гаповигаминоза, возникающего на почве гапокобальтоза.

Аскоб более эффективно, чем кобальта хлорид, профилакп (ровал гипо-кобальтоз. На фоне хорошего клинического состояния и внедпшх признаков здоровья интерьер! лле данные у получавших его цыплят было несколько лучше, чем у потреблявших кобальта хлорцц, а тем более чем у содержащихся на дефицитом рационе. Это касается количества эритроцитов и гемоглобина крови, общего белка, иммуноглобулинов, кальция и неорганического фосфора сыво

ротки, ее бактерицидной и лизоцимной активности. Вое хозяйственные показате-. ли также имели различия в лучшую сторону .

Результаты згой серии опытов показали что в кормах для пгацы, заготавливаемых в условиях Белгородской области, естественного содержания кобальта недостатоздо, чтобы полностью обеспечивать благополучие по нему растущих цыплят. ■ -.

. В наших опытах с увеличением дозы аскоба его положительное влияние на органшм почти по воем параметрам возрастало. Это указывает на его сти-V,. мулирующие свойства. , - .

. Терапевтическая эффективность аскоба была подтверждена в опытах на цыплятах с клинической формой пшовтаминсоа-В^ вызванного их выращиванием до 56-суг возраста'на комбикормах, обогащенных статщаршым витамш-нснмийеральным премиксом, но без добавок к. нему кобальта. Выздоровление цыплят отмечалось уже на 6-9.-е сут после введения в корм аасоба-2,тогда как после применения кобальта хлорида - только на 10-13-е сут. По сохранности поголовья, приростам массы тела, содержанию в крови эритроцитов и гемоглобина; сывороточного белка, бакгфицвдной, фагоцитарной й лизоЦимной активности аскоб имел некоторое преимущество. Накопление в печати кобальта и витамина С имело существенное различие также в пользу аскоба (табл. 16).

Таблица 16

Лечебная эффективность препаратов кобальта при пшокобальтте

Группы .

Пошош 1-я1матиБНЫи 2-ткпи1иваый 3-я

кипролъ кшпроаь > опытная

Количество гаяов •

втчалсопыга 58 58 58,

в конце опыта 45 - 47 56

Сохранность, % 74 81 > 88

Среднесуточный прирост, г 15,9 18,4 20,1

Одо^вканиевцюви , -

эритроцитов, млн/мза . 2,11+0,07 23+0,05 2^1+0,04

гемоглобина, г/л . 72,3+4,23 - • 80,7+4,12 .' 87,9+3,84

Общий бахж сыворотка, 1% ' 3,20+0,18 3,57+0,21 -3,79±0,17

Содержание в печени

кобальта, мю% 6.М+ЙД5 11,6:03,28 • 14,1+0,73

шгаминаС^м1% ' 17,6 ±03 19,8+0,27 24,8+0,24

Количество выздоровевших цыплят - 41 55

Осталось бсишшх к момаггу убоя 45 6 1

•Анализируя результаты исследований, полученные при оценке црофк-лакшчесхого и терапевтического действия препаратов, созданных На основе ас-корбинатов металлов, можно придти к заключению, что во вссэс вариантах опытов лри С-пшовигаминозе и гипомикроэпеменгозах они оказались болю эффективными, чем неорганические соли микроэлементов и свобод! ия АК.

3.6. Саютарпсн ш шэшчсская оцеока продукции типы после иримепеяия препаратов

• Гигиеническая оценка мяса птицы, получавшей асхор, ферровит, цннко-виг, аскосорб, марганца аасорбинат и аскоб в профилактической и лечебной до- -зах, во всех случаях была выше, чем после применения неорганических солей металлов и тем более после выращивания животных на дефицитных рационах. Выявлялась тенденция увеличения выхода съедобных частей тушек. Мясо пгацы . соответствовало РОСТ 770174- ГОСТ 7702274, ГОСТ 23481-79. Оно содержало больше сухого вещества. В нем, а также в печени и яйце было меньше нитрат-ионов, в печени и мясе - меньше кадмия и свинца. Белковый показатель качества мяса оказался выше на 10-25%.

В груше цыплят,, получавших аскор, ксшичесшо тушек, оцененных комиссионно по первой категории, определено на 11,9% больше. Признаки моче-кислого диатеза отсутствовали. БПК мяса был больше на 26,0% (¿0,01). В грудной мышце меньше содержалось нитратов (на 55,0%, р<0,05), кадмия (на. 14,0%, . ' р<0,05) и свинца (на 26,0%, р<0,05). Яичная продукция от кур также соответствовала санитарным нормам. Содержание нитратов в яйце было ниже чем в контроле на 37Д нитритов - на 41,0 и кадмия - на'16,7% (рО,05-0,01).

• После применения ферровита в мясе цыплят было меньше воды на 3,3 ' -(р<0,05), больше золы - на 30,6 (р0,01), железа - на 21,9 (р<0,001) относ. %. Его нежность превышала контрольный показатель на 14,8 (р<0,01), а БПК - на 11,8% (р>0,05).

Назначение уткам цинковита не сказывалось отрицательно на товарном виде тушек и качестве мяса. БПК мяса был на 6,7-10,0% больше, чем в контроле (р<0,05). В печени содержалось' больше витамина С (на 15,3 - 54,1% ,р<0,05-0,001) ицинка(на9,1,р>0,05,-.88,8%р<0,01),вмясе меньше нитратов (на 21,6 -80,0%, рО,05-0,001). '

В группе, получавшей аскосорб, количество тушек первой категории было на 12% больше. В мьшщах содержалось больше сухого вещества (в грудных' ч - на 0,41, в бедренных - на 0,67%), меньше нитратов (на 37,5%, р<0,01), сштша (на 29,0%, р<0,05) и кадмия (на 41,0%, р<0,01); в печени - меньше нитратов (на 42,4%, р<0,01). В мышцах кур-несушек, получавших препарат с 23- до 46-нег~льного возраста, обнаруживали меньше кадмия (на 18,2%, р0,05), свинца (г' 12,7%, р<0,05) и нитратов (на 48,2%, р<0,01). '

Теплей цыплят, получавших марганца аскорбинат, отличались повышенным содержанием протеина (на 14,9%, р<0,001) и триптофана (на 11,3%, р<0,05). БПК мяса был выше на 16,4% (р0,05), а содфжание в мышечной ткани нитратов - меньше на 32,5% (р<0,001).'Содержание других веществ оставалось либо на уровне контрольной группы (сухое вещество), либо имело различия низкой статистической значимости (зола, оксипролин, нитраты). С увеличением дозы препарата повышалось содержание сухого вещества (на 5,0%, р<0,05) и снижалось загрязнение •

нитратами (на 21,2%, р<0,05). Несколько повышенное содержание триптофана (на 7,9%) и оксипролина (на 5,0%) также имело статистическую значимость (р0,05).

Мясо цыплят, получавших взамен кобальта хлорида аскоб-2, имело все преимущества позитивного контроля, а по таким показателям, как сухое вещество,

жир, протеин и оксипролин превосходило его соответственно на 4,С (р<0,05); 54,1; 29,3 и 27,3% (во всех случаях р<0,001).С увеличением дозы аскоба-2 химический состав мяса изменялся мало. В тушках было только больше жира (на 29,2%, р<0,01), а в белке мышц - меньше триптофана (на 25,3%, р<0,001) и оксипролина (на 42,1%, р<0,001). В печени обнаруживалось меньше кадмия (на 12,7%, р<0,05), цинка (на 26,1%, р<0,001) и меди (на 30,0%, р<0,001). Такие же по характеру изменения выявлены и в мышечной ткани. Но мышечная ткань «освобождалась» от кадмия в большей мере, чем печень (на 26,5%, рО,(Ю1). По цинку различия были не столь значительны (снижение на 23,0%, р<0,01), а по меди - одинаковы.

Несомненно, что освобождение организма от эндогенных (ншрагы, шпроты) или привнесенных в него (тяжелые металлы) токсикантов способствовало улучшению общего состояния птицы и повышению ее продуктивности.

По сумме баллов органолеппиеской оценки вкуса, консистенция и аромата вареного мяса и бульона при комиссионной дегустации мясо цыплят опытных групп характертовалосъ сочным, нежным, ароматным, без посторошего привкуса и запаха.

3.7. Проговздсгвенные пспьтшшя и экономическая эффасппшосп. [фактического прнмшсшк препаратов

Проговодственные испытания препаратов подтвердили экспериментальные данные о фармакологических свойствах препаратов и высокой результативности их в предупреждении и лечении гипомикроалементозов и С-тповигаминоза. Препарат!«, в состав которых входят биокоординационные соединения металлов с аскорбиновой кислотой, имели преимущество перед неорганическими солями микроалемеятов, что выявлялось не только по общектпаш-чсскнм и гематологическим данным, но и по ишаральным показателям: прирост массы тела бройлеров был выше на 4-13, интенсивность яйцекладки - на 311, оплата корма проделал ¡ей - на 2-14%.

Выявлена высокая эффективность аскора по грофилактике мочскиатого диатеза. Сохранность поголовья повысилась на 4,4, прирост живой массы - на 6,5%. Белковый показатель качества мят на 26,3% превосходил данный показатель в базовом варианте. Содержание нигоатов в мышечной ткани уменьшалось на 32%.

Включение аскора-1 в дозе 70 г/т корма в рацион кур-несушек итцесов-хоза «Прохоровский» Прохоровского района Белгородской области ттгоболило повысить интенсивность яйцекладки на 11,7%, сохранность поголовья - на 2,1% при снижении затрат корма на 10 штук яиц на 1,5%.

Испытания аскора в хозяйствах Краснодарского края с профилахгаче- ' ежой целью штате (60 г/т корма), свиньям (20 г/г корма), коровам (40 г/гол в сутки). телятам (2 г/гол в сутки) позволили сделать следующее комиссионное заключение:

* назначение препарата телятам способствовало повышению их среднесуточных приростов на 16,7% при снижении затрат кормов га единицу прироста та 14,9% .

* среднесуточный удой молока у коров увеличивался на 5,9%, в молоке тэвышалось содержание витамина С (на 22,1%), каротина (на 58,3%) и витамина V (на 24,7%); содержание щпратов снижалось в. 1,9 раза;

* препарат способствовал увеличению прироста зеизой маосы поросят га 7,0% при снижении затрат корма та прирост на 5,3%, повышал естественную кжегенгноегь организма: фагоцитарную активность лейкоцитов - на 7,2, кон-* ¡ешрацню иммуноглобулинов в сыворотке крови - на 52,5%. Содсржакиг штатов в мышечной ткани поросят снижалось на 58,5%;

* сохранность цыплят повышалась на 5,2-8,7, среднесуточный прирост гивей маосы - на 5,3-7,1% при снижении затрат корма на 12,1-13,4%. Со держано аскорбиновой кислоты в петекк повышалось на 9,0-12,3, а белковый показа • эть качества мяса - на 35,2%.

Производственные испытания аскора-2 в условиях Г&монсхой птнш-абрики Воронежской области дали также положительные результаты. Сохранить птицы в опытном варианте составила 96,0%, а в базовом - 91,3, прирост 1®ой маосы был 29,3 г против 27,1, затраты на прирост снижались до 3,2 кг (в зтроле - 3,7), витамина С содержалось в печени 17,3 мг% против 16,1.

После включения ферровтпа в состав премнкса для цыплят их сохран-хлъ повышалась на 2,4-3,0%, увеличивался прирост живой маосы на 3,1- 4,8% и ижались затраты корма на прирост на 3,1-5,0%. При контрольных морфадоти-ских и биохимических исследованиях крови и ее сыворотки усганоалено увели-ние содержания эрщроцитов (на 1,7-2,6%), гемоглобина ( на 3,1%), имму-глобулинов (на 3,6%); повышалась также лдаоцимтя (па 1,8%), бактерицяд-я (на 5,4%) и фагоцитарная (на 2,7%) активность.

Введение препарата в состав премнкса для кур-несушех в дозе 0,6 кгЛ" эсобсгвовало повышению ж сохранности на 6,1, интенсивности яйцекладки -

4.8, снижению затрат корма на 10 цпук яиц - на 4,3%. У кур-несушех увеличи-шсь 'запасы витамина С в печени на 27,2, количество эршроцитов в крови - га , содержаниев ней гемоглобина - на 11,3%. •

В сыворотке крови опыгаой птицы железа было больше чем в контроле 31,2%. Печеночные запасы аскорбиновой кислоты увеличивались на 21,7, а юза - на 19,8%.

Ферровит в рационах поросят (3,3 кт/т) повышал сохранность поголовья

8.9, среднесуточные приросты - на 17,4 при снижении затрат корма на 6,3%. эффективно профилакгаровал железодефицигную анемию, оказывал росто-мулирующее и сгреапротекгорное действие.

• После введения. в ~ комбикорм курочкам цинковига-2 (племгггицереиродуктор «Майский» Белгородского района) у них ускорялось половое созревание, яйцекладка начиналась в среднем на 8 суг раньше. В группе, получавшей добавку препарата, -в отличие от контрольной группы, где использовался стандартный премикс, не выявлялись особи с сухим и ломким перьевым покровом," чешуйчатым налетом на коже или с перемежающейся хромотой. Сохранность поголовья увеличивалась на 1,6, а интенсивность яйцекладки - на 5,1%. Затраты корма на производство^ 10 яиц сокращались ка 1,2%.

На птицефабриках Анапского района Краснодарского края с помощью цинковига-,1 удалось повысить сохранность поголовья на 2,7, интенсивность яйцекладки - на 9,2, массу яиц - на 2,4% при снижении затрат корма'на производ-.. сгво 10 цпук яиц на 1,8%. Назначение цинковита яичной птице предупреждало появление случаев дерматита гиперкфатозного типа. При контрольном биохимическом исследовании крови выявлено повышенное содержание витамина С (на 46,7%), цинка (на 14,2%) и, гемоглобит (на 8,7%). •

В условиях птицефабрики «Рамонская» Воронежской области цинковит-2 показал высокую эффективность при использовании в рационах мясных цыплят. цыплята опережали сверстников в росте и развитии, у них не задерживалась ювенальная линька, перьевой покров был гладким и блестящим, в отличие от цыплят, получавших рацион, принятый в хозяйстве. Сохранность поголовья составив 95,9% против 86,3, среднесуточный прирост массы тела - 29,8 г против 26,3; содержание витамина С в печени опытной птицы достигало 23,6 мт% против 17,8, витамина А - 20,8 мкг% вместо 16,0; затраты корма на прирост снижа-лисьна 13,8%.

Введение марганца аскорбйната в рационы 1 цьшляг-бройлеров (гатщесовхоз ссЛопанский» Белгородского района)'позволило профштакгировать развитие у них деформаций пяточного сустава и хромоту, которые появлялись в ■ процессе выращивания у 13% поголовья, находившегося на «хозяйственных» рационах. Сохранность цыплят увеличивалась на 2,2, прирост живой массы - на 3,2%, При проведении тестов на оценку естественной резистентности установлено повышение содержания в крови эритроцитов (на 0,7%) и гемоглобина (на 1,0%). В сыворотке крови было больше.иммунопюбулинов'(на 7,1%), выше лизоцамная (на 12,5%) и бактерицидная (на-7,2%) активность.'

У кур-несушек -(АОЗТ «Бедаеккое» КорочанСкого района) марганца аскорбицат профилакгировал жировую дистрофию печени,- повышал сохранность на 1,1, стимулировал яйцекладку на 2,4, снижал затраты корма на производство яиц на 1,7 и увеличивалтолщину яичной скорлупы на 6,3%. В крови увеличивалось содержание эритроцитов (та 4,1%) и гемопюбш& (11а 7,2%); в печени накапливалось больше марганца (на 22,2%), витамина С (на 4,8%),-витамина А (на 42,3%); в яйце - тиамина(т 9,7%>), рибофлавина (на 7,0%) и каротиноцдов . (на 7,1%). Содержание нитратов и нитритов'снижалось (ка 10,7 и 29,4% соответственно). " ' . ' . • ; .

В условиях птицефабрики «ВигязеЕская» Краснодарского края на курах-•несушках получены такие же результаты: препарат.цовышал интенсивность яйце

кладки на 3,4, увеличивал толщину скорлупы яиц ш7Д и снижал затраты корма да производство 1С штук яиц на 2,7%. Количество эритроцитов в крови птицы было больше на 5,2, гемоглобина - на 8,4, общего белка сыворотки - m 3,7%. В печени обнаруживали больше марганца (на 24,7%), витамина А (на 39,8%), ао корбиновой кислоты (на 5,2%). Препарат увеличивал накопление в яйце витамина Bi '

(на 8,6%), витжна Вг (на 9,3%), карсттноидсв (на 8,5%) и снижал здесь концентрацию нитратов (на 11,9%) и нитритов (на 30,6%).

Введение аскоба-2 в рацион кур-несушек пгицесовхаза «Лопакский» способствовало увеличению сохранности поголовья на 2,0 и интенсивности яй-И'лс;;:дш - на 5,6%, снижению затрат корш на 10 цпук яиц на 2,3%. Контрольным яематологсиесзшм исследованием и химаналшом подтверждено стимулирующее влияние препарата на эршрогозз и способность его снижать содержание кад^ягаимедавмьщечноитазшипеяенл. .

Ишытание аске -3 з условиях Вшжевсхой птицефабрики (пос. Цнба-I :обалка) дало сле,*"лощи езультаты: интенсивность яйцекладки у кур- несушек повысилась на " 0ь/з щ . сниже.зи затрат кормов на. 10 ппук яиц на 3,9^. Под действием преп . рата а искалось содержание солей тяжелых металлов в печени :сур: кадмия - на 13,8, цинка - на 27,8, меди - на 29,5%: в мышечной ткани; хздмия -i ia 27,3, цинка - на 13,9, меди - на 28,5%.'

Введение на Рамснжой ттпщефабрике в комбикорм для цкпл.тт аскоба-1 упеличивадо сохранность поголовья на 4,6 и прирост живой массы ка 13,8%, снизились затраты корма на прирос™ на 11,7%. Цыплята, получавшие асзсоб, имели чистое оперение, аюивно дь ись, стуиез деформации конечностей, «нахохливания», отказа от корш иш ir юса не отмечалось.

Результаты испытания аскоба-2 на цыплятах пгацесовхоза «Лопансгсий» показали, что препарат в дозах 200,600 и 1000 г/т корма повышает сохранность поголовья (соответственно на 1,0; 2,9 и 1,9%), приросты массы тела (на 1,7; 8,8 и 3,0%); снижает затраты корма на прирост (на 3,0; 13,4 и 9,9%), увеличивает содержите' эритроцитов (на 5,1; 3,0 я 3,4%) и гемоглобина (на 8,8,15,0 и 8,4%) в срови. Содержание иммуноглобулинов увеличивалось в среднем на 7,1%,-лизо-днмная активность сыворотки крови повышалась на 4,0, бактерицидная - на 6,2, фагоцитарная - на 7,1%. Белковый показатель качества мяса превосходил показатели коетроля соответственно дозам на 2,8; 13,5 и 13,9%.

При использовании соединений металлов с аскорбиновой кислотой вме-то их-неорганических аналогов и свободной АК получено прибыли на 1 рубль атрат больше: от аскора - на 7,1, ферровига - на 6,2, цинковйта - на 6,9, марганид сксрбината - на 7,0, аскоба - на 6,3%.

Объем цроведенных исследований и характер полученных при этом pe-, ультатов тюдтвфждают правомерность ранения проблемы гипомикроэлемен-озов и С-гаповитамишза путем применения новой группы препаратов - аскора, ' »Фровита, цинковша, асксюбрба; марганца аскорбидата и аскоба, полученных а основе биокоорданационных соединений металлов с аскорбиновой кислотой.-Ътановленыих эффективные дозы и показания к применению. Разработана нор

мапшная документация, которая определяет условия технологии их промышленного производства, показатели их качества и методы контроля. Разработаны и утверждены наставления по применению каждого препарата.

4.ВЫВОДЫ

1. Путем взаимодействия металлов с аскорбиновой кислотой синтезированы комплексные соединения (аасорбинаты металлов) и на их основе разработаны препараты для применения в животноводстве и ветеринарии - аасор, фер-ровиг, цинковиг, аскосорб, марганца ажорбинат илособ. Изучены химический состав, физико-химические и фармакологические свойства этих препаратов и предложены ТУ для их промышленного производства.

2. Препараты относятся к малотоксичным соединениям. Их среднесмер-тельная доза для белых к|рыс при внутрижелудочном введении составляет более 5000 мг/кг массы тела. Как при однократном их введении в максимально возможном объеме, так и длительном в количествах, десятикратно превышающих экспериментально установленную "эффективную дозу, -не выявлено каких-либо отклонений в поведении белых крыс, кроликов, морских свинок, цыплят и взрослых кур. Интенсивность роста животных," функции сердечнососудистий системы, дыхание, пищеварение,. свойства и состав крови, диурез, детокаширующая функция печени, а также гистостругаура внутренних органов не выходили за пределы показателей нормального состояния организма.

3. Препараты не действуют раздражающе на кожу и слюистые оболочки и не имеют аллергазирующих и эмбриотропньк свойств. Введение их в инкубируемые, яйца кур не сказалось отрицательно на состоянии эмбрионов и последующем развитии цыплят.

4. При скармливании препаратов пгаце (в составе комбикорма) содержащиеся в них аасорбинаты металлов имели высокую биодоступность: концентрация в крови и депонирование в печени витамина С и катиошюго остатка были больше на 15-20%, чем при использовании неорганических сшей тех же металлов и свободной аскорбиновой кислоты.' •

5. На здоровых животных (белых крыс, кроликов, моржих свинок, уток, индеек, цыплят и взрослых кур) изучаемые препараты оказывали общестимули-рующее влияние: в крови увеличивалось содержание эритроцитов и гемоглобина, в сыворотке крови,- общего белка и иммуноглобулинов; повышалась бактерицидная и люоцимная активность сыворотки крови й фагоцитарная акщвкость псевдоэозиноф; шов; в популяции Т- ц В-лимфоцитов возрастала доля их акгав-ных форм, повышались титры специфических анптшг.при вакцинации птицы против болезни Ньюкасла. Интегральным показателем этих шменений в организме были увеличение прироста массы теш и сохранности поголовья гпицы, повышение шггена1вкосга.яйцекладки и снижение затрат корма на единицу продукции. . • .. .

6. У птицы, потреблявшей комбикорм с добавками препаратов, снижалось содержание нитратов в печени (lia 39-42%), мышцах (на 21-52%) и яйце (на 37%), кадмия и свинца - в печени (на 12-18%) ц мышцах (на Î0-36%). Цинковяг и

марганца аскорбинат увеличивали депонирование в печени ретинола и тиамина, в яичной массе - карогшоидов.

7. Аскор в рационах ппшы, дефицитных по витамину С, профилактиро-вадразвипгсС-пшовигаминоза, оптимшировал метаболическиепроцессы в ор- " ганюме, способствовал повышению содержания втамшт С а плазме крови (на 10,2%) и печени (на 10,6%). При этом увеличивались сохранность ппщы (на 8,5%) . и приросты массы тела (на 6,4%). На фоке развившегося С-гнповитаминоза аскор раньше аскорбиновой кислоты устранял ее ¡спшичесске лрочшЕнпя, нормализовал морфологический и биохимический статус крор-г, спмулфовал рост, ;■i3Birroe и лродукптноста гпицы.

'1 Фе;-ромгг в рационах ппшы, не сксррекпфованных по потребности в -Ачг-г«, предотвращал развише анемии. У птиц: л, получавшей добавки цре- • тзр>ла к корму, в крови содержалось больше эртроцшта (ая 5,6%) г гемшю-~,гт (на 15.7%), ь печени - витамина С (на 33,5%) и железа (на 26,7%); повггиа-: >Х1, есг.'хтаешзя резистентность, увеличившись прирост ш.ссы тезгч (на 5,0%) i ссхж'сюаь поголовья (на 4,3-8,8%), снижались затраты корка ка прирост (па 1,Т/п\ У крыс ферровиг стимулировал гемегозз и предотвращал поеггеморргш-!еск< -i уменьшение в крови эритроцитов и гемоглобина и cebscsts ее ивешого •.»'xa «лая. Примененный на фоне ендгропегел, фс^гопхг поедэдавгхлвзл 7 лз-п'ччичесюЛ статус, пелмнш сохранность и продучпзность гпкць: и рзкьлиг, ■ем жеяеа ■.у.йфатв эквивалентной дсог, ^играютегоклзягзежоепроявляй».

9. Цгшкозит в качестве добавки к рациону, дефищпаому по цинку, пре-'„отср&щал развитое у цыпляг дцзматегез пшфкгрзтсзкего тат, увешивал в гс чрсти содержание зригротдпхж (на 5,6%) и гемоглобина (на 22,3%). в сыво->огке крови было больше общего белка (ка 20,5%) и активхш!роззлись факторы кхдаифкеосой защиты организма. Увеличивались цр&росгы массы тепа (на 2,4%) и сохранность поголовья (на 9,6%) при снижении затрат корма на при-■осты. Цыплята с признаками цинковой недостаточности полностью пкэдерав-ивали, в их печени повышалось содержание Birravraa С (m 33,1%¡) и цинка (га ,4%).

После введения в рацион аскосорба, содержащего в своем cccrnrw шнка скорбинат и уголь активированный, направленность фармакологического лияния быта та ;хе, что и цшжовита, но в большей Мфе ахшвюировались до-эадщня в метаболических процессах и алиминация кз организма ппшы тсксн-аитов.

10. Добавки марганца аскорбината к рационам ппщы аффективно лро-илактировалп Пфооис, повышали сохранность поголовья (на 5,0-7,4%) и ттри-эсгы массы тела (на 4,9%) при снижении затрат корма на прирост (на 8,5%). одфжание марганца увеличивалось в печени (на 15,9-29,0%), костной ткани (на 1,9-29,7%) и мьппце (на 4,4-10,3%). Назначение препарата больной птице спо-)бствовало быстрому выздоровлению, оптимгоации гематологического статуса показателей естественной резистентности, повышению в печени содержагаи эрганца (на 24,5%)и витамина С (на 32,8%).

11. Асхоб в составе комбикорма предупреждал развитие типокобальто-, и С-гиповигаминоза у птицы. В фавнении с животными, содфжатцимися на

стандартном рационе, у получавших аскоб отмечен более высокий уровень интерьер ных показателей (содержания эритроцитов - на 5,2, лейкоцитов - на .10,0, гематокрит - на 13,7, биоконвераии корма - на' 13,4%), а также сохранности поголовья (на 2,9%) и среднесуточных приростов массы тела (на 9,2%). За счет большей биологической доступности содержание кобальта в печени больных цыплят увеличивалось на 21,5, а витамина С - .на 25,2%, сроки вьвдоровдения сотфащались (на 4-5 сут).

12. Терапевтическая эффективность препаратов, созданных на 'основе ажорбинатов, была выше, чем их неорганических аналогов в эквивалентных дозах: аскора - на 12,7, ферровша - на 11,6, цинковига - на 12,3, марганца аскор-бината - на 12,7, ажоба - на 24,2%.

13. Результаты ИК-шектромегрии, данные о кинетике в организме, особенностях фармакологического действия и лечебно-щюфилакгачеасой эффективности при микрозлеменгозах и С-шповигаминазе в сравнении с неорганиче-" скими солями микроэлементов и свободной аскорбиновой кислотой дают основания отнести синтезированные ажорбинать: .металлов к группе биокоординационных соединений

14. Препараты не оказывали отрицательного влияния на органалепш-чесхие и биохимические показатели мяса и яиц птицы, но за счет большего накопления в них витамина С и дефицитных для зоны Черноземья микроэлементов (цинка, кобальта и марганца), увеличения белкового показателя качества мяса (на 10,0-25,0%), а также уменьшения в нем токсикантов (остатков нитратов, кадмия и свинца) гигиеническая ценность и экологическая чистота» этих продуктов питания человека повышались. При экспертной комиссионной апробации мясо и яйцо, полученные от птицы, которой назначали аскорбинаты, во всех вариантах опытов имели более высокую комплексную оценку, чем от птицы, содержавшейся на стандартных витаминно-минеральных добавках.

15. Введение аскорбинатов металлов в вигаминно-минеральные премиксы взамен их неорганических сшей предотвращало потерю акгавности жирорастворимых витаминов за гарантийньш срок хранения (б мес.): ретинола - на 23,0, токоферола - на 27,0%. ■

16. Производственными испытаниями, проведенными на ппще в хозяйствах Краснодарского края, Белгородской и Воронежской области!, с лабораторным контролем состояния птицы подтвервдены экспериментальные данные о стимуляции аскорбинатами металлов гемогоэза, естественной резистентности организма и зрготропного действия.

17. Предложенный способ синтеза аскорбинатов металлов с использованием промежуточных продуктов производства аскорбиновой кислоты не потребовал дополнительных расходов на перестройку технологических циклов и приобретения специального оборудования, позволил сократить отходы производства, и благодаря этому стоимость препаратов оказалась доступной для хозяйств, а использование их в птицеводстве экономически целесообразным. При использовании новых препаратов в составе премиксов на один рубль затрат получено прибыли на 6,2-7,1% больше, чем от стандартных витаминно-минеральных пре

мик сов, куда традиционно вводятся неорганические шли микроэлементов и свободная аскорбиновая кислота. * - ..

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Препараты, созданные на основе аскорбинатов металлов, рекомендуются: -

* для снижения потерь каротина, витамина А и витамина Е в премиксах и увеличения сроков хранения премиксов и кормосмесей с витаминными добавками; - •

* для производственной проверки с целью усиления элиминации токсикантов из организма и получения экологически более чистых яиц и мяса птицы в конкретных бкогеохимических провинциях или в зонах повышенного ашропо- . генного загрязнения почвы и кормов: в профилактических дезах - весь период выращивания молодняка или яйцекладки кур-несушек, в лечебных - в течение 1-2 месяцев. •

* для применения с профилактической целью в составе стандартных ви-таминно-минеральных премиксов - в эквивалентных дехзах взамен мевэе доступных для организма животных неорганических солей металлов и свободной аскорбиновой кислоты;

* для лечения сельскохозяйственной птицы: при С-гиповкгамйнозе - аскор-1 или асзотр-2;

при железодефицигной анемии - ферровиг; ,

• при дерматитах гиперкератоеного типа и других проявлениях цинковой «достаточности - цшжовит-1 или цинковиг-2; , " при пфозисе - марганца аскорбинат; при гипокобальтозе - аскоб-1, асхоб-2 или аскоб-3. Препараты выпускаются заводским способом в АО «Белвигамины» и трименяются в хозяйствах Белгородской области на основании следующей нормативной документации, согласованной в ВГНКИ и утвержденной ДВ Мин-вльхозпродаРФ: •

ТУ 64-он5-35-94 «Асхорбинат калия на отрубях для животноводства» ТУ 64-оп5-39-95 «Ффровит для животноводства» ТУ 64-5-35-93 «Сироп аскорбината цинка для животноводства» ТУ 64-5-35-93 «Аскорбинат цинка на "отрубях для животноводства» ТУ9353-046-00481134-96 «Аскорбинат марганца для животноводства» ТУ64-оп5-37-95«Аскоё-1», «Аскоб-2, «Аскоб-3». Наставление поприменению «Аскора-1», «Аскора-2»(аскорбината ка-ия для животноводства) (М.: ДВ МСХП РФ,-1994) . _

' Наставление по применению «Ффровита» (аскорбината железа для -' ашогаоводства) (М.: ДВ МСХП РФ, 1996) -

Наставление по применению «Цинковша-1» и «Цинковята-2» «хсрбината цинка для животноводства) (М.: ДВ МСХП РФ, 1994)

Наставление по применению марганца аскорбината для животноводства ал.: ДВ МСХП РФ, 1996)

Наставление по применению «Аскоба-1» «Аскоба-2», «Аскоба-З» (аскорбината кобальта для животноводства) (М.: ДВ МСХП РФ, 1995).

Результаты исследования предлагается использовать в учебном процессе: при чтении лекций шит проведении лабораторных занятий о студатталш по фармаколопи (раздал «Витаминные препараты»), внутренним незаразным болезням животных (раздел «Гипо- и авитаминозы жгаотных») к кор; пению >;a¡-вотных (раздал «Кормовые средства»), на курсах (факультетах) повышения K¿a-лификацин зоове\шсши.ишсгов.

6. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО 'ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мерзл-жо Q.L». Использование в сосгавг витаминного npev¿u;ca для цьдЕ1Яд'-оро;1лй;юв отходов таолегаък цехов по производству pasira и вшаиша С с глюкозой //Биологические основы шпенсивного зашотаоводспза: Сб. науч. трудов. - Белгород, 1SSS. - С.1 »9-155.

2. Мероленхо О.Б. Использование отходов витаминного комбината при выращивании бройлеров //Экологические проблемы фармлкалоппт п токсикологии: Тез. дож науч. конф. - Казань,1990. - С. 63.

3. Мерзленко O.Ï3. Еигаше активированного -,тлл при экстерн-млтгальпе-м отраЕлавш кроликов нитратом калия //Матери;*."!ы научной конференции ВСХИ. - Белгород; изд. БСХИ. 1993.-С.119.

4. Мерзлннко О.В., Бойко ИА., Козубсга Л.Л. [и др.]. Разработка и использование новых вотаминно-мттяералышк комплехов в кормлении птицы Шугаинтенсифш:ащп1 с.-х. производства. - Белгород, 1995. - С. 80-84.

5. Мерзленко. О.В., Бойко ИА., Заклешсо В.И. ОретЕшцйощто-экономические отособы повышения эффскгоьности птицеводства в период паре-ходакрьшку(шпртшереАОЗТ«Бехтеешсое*>)Тамже.-С. 109-112.

6. Мерзленко О.В., Бойко И А, Ковубоаа JIA. [и др.]. Фар'гадо-тохсикологаческая оценка аскор^иаата цинка и гффекшвносп, ere использования в рацнояах уток // Матершлы мгквузовской конференции: Ж^зпкз^одство и ьзгеришрия. - Белгород, 1 >95, - С.131.

7. Мерзленко О.В., Мерзленко РА.., Козубова ЛА. Эффективность по-юльзовашш аскорбината калия в рационах тйиодшочннксв //Там же. - С. 56.

8. Мерзленко О.В, Зуева А.В., Картамышева 1Ï.B. [и др.]. Эффегсгаь-ноегь использования аскорбината калия в рационах «ищеек //Там же. - С. 109.

9. Мерзленко О.В., Бойко И. А'., Картамышева Н.В. [и др.]. Влияние цинковша на продуктивность издаж Юсшвопойожюж зооташичеасой науки П. И. Кулешов и перспективы развиты'гаециальностей по зоотехнии и ветеринарки: Маг-лы международ, науч. конф., посшщ. 140-леппо со дня рожд. проф. Кулешо ш П.Н/Мин-во с. хоз-ва и продовольствия Украины; Харьков, зоовет. ин-т. - Харьков, 1995. - С.83. • ' ■ •

10. Мер ¡.ici {ко О.В., Бойко И Л., Козубова JI.A. [и др.]. Эффективность 1 ici юльзова имя acKopGi » ¡ara i un ;ка на i ц>пшягех // Гам же. - Харьков, 1995. - С.84.

¡1. Мерзленко О.В., Бойко И.А., Козубова J1.A. Влияние ферровзгга на рост н качество мяса цышяг-бройлеров //Научное наследие И.В. Бельговежого и современные проблемы зоотехнии и ветеринарии: Мат-лы межцушрод. науч. конф.-, посвящ. !25-леп:ю со дня рожд. проф. Бельговского И.В. / Мин-во с. хоз-ва и продовольствия Украины; Харьков, зоовст. ин-т. - Харьков: РИО ХЗВИ, 1995.-С.53.

12. МЕрзленхо О.В. Определение острой токсичности и специфшеского противоанемического действия железа аскорбината //Итога и перспективы научных исследований по проблемам патологии животных и разработке средств и методов терапш и проф!тактики: Мат-лы коордшшц. совещания, г. Воронеж, 10-12октября 1995 г. - Воронеж, 1995. -С. 137-138.

13. Мерзленко О. В., Козубова Л.А. Определение острой токсичности, местного и аллергизирукщего действия кобальта аскорбината //Там же. - Воронеж, 1995.-С. 138-140.

14. Мерзленко О.В., Моисеенко E.H., Каргамышева Н.В. [и др.]. Применение препарата «Аскосорб» в рационах цыплят-бройлеров //Информ. листок Белгородского ЦНТИ. № 69-95.

15. Мерзленко О.В. Эффективность использования препарата «Аскосорб» в рационах уток //Науч. конф., посаящ. 50-летию Краснодарской НИВС, 10-11 июня, 1996 г. Ч. 2. - Краснодар, 1996. - С. 127-128.

16. Мерзленко О.В., Бойко И.А. Новые вшаминно-ьшнеральные комплексы для ггтцы //Зоотехния. - 1996. - № 2. - С. 15-18.

' 17. Мерзленко О.В., Раю m и В.П. Гематологические показатели и продуктивность кур-несушек при использовании ферровита //Загрязнённость экологических систем токсикантами и актуальные вопросы современной фармакологии и токсикологии: Мат-лы международ, конф. - Троицк, 1996. - С. 34-35.

18. Мерзленко О. В., Шапошников А. А., Занкевич А.Ю. Витаминные и витаминно-минеральньй препараты для животноводства и ветеринарии //Труды АО «Белвигамины» -1995.

19. Мерзленко О.В. Биологическая доступность марганца из различных его соединений //Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения: Тез. докл. 1-й международ, науч. -производ. конф.: Животноводство и ветеринария. - Белгород: год. Белгородской ГСХА, 1997. - С. 64.

20. Мерзленко О.В., Козубова JI. А., Резниченко Л.В. [и др.]. Естественная резистентность цыплят-бройлеров при использовании нового хелат-ного соединения кобальта/ЛГам же. - С. 133.

21. Мерзленко О.В., Ракипш Б.П., Каргамышева Н.В. [и др.]. Изучение месгаораздражающего и аллергазирующего действия ферровита /Лам же. - С. 198.

22. Мерзленко O.B.,' Мерзленко P.A., Зуева A.B. Токсиколопиеская характеристика цинковита для животноводства //Там же - С. 203.

23. Мерзленко О. В., Бойко И.А., Картамышева Н.В. [и др.]. Изучение общетоксического действия мегаллоорганического производного аскорбиновой кислоты//Там же. - С. 204.

24. Мерзленко О.В., Бойко И.А., Козубова JI.A. Новый внтаминно-минеральный препарат «Аскоб» в рационах цыплят-бройлеров'//Там же. - С. 219.

25. Мерзленко О.В., Козубова JIA. Влияние кобальта аскорбината на содфжание токсических соединений в тканях и органах цыплят-брошкров //Экологическое образование и просвещение населения: Тез докл. 4-й международ. конф. по экологическому образованию «Экологическое образование и просвещение населения" /Под общей ред. акад. H.H. Моисеев?.. - Путцшо, Россия, 2226 июня 1998 г. - М.: изд. МНЭПУ, 1998. - С. 278-279.

26. Мерзленко О.В. Новый экологически безопасный препарат - кобальта ашорбинат//Эколого-генегические проблемы животноводства и экологически безопасные технологии прошводсгва продуктов питания. - 19-23 октября,1998. ВИЖ. Дубровицы, 1998.

27. Мерзленко О.В., Резниченко JI.B., Чефранов Ю.П.,'[и др.]. Новый препарат для повышения иммунного статуса и снижения уровня ксенобиотиков в организме птицы //«Биоиццикация-98» (Биоиндикация и оценка повреждений организмов и экосистем): международ, молодёжная науч. школа. - Петрозаводск, 1998.-С. 73.

28. Бойко И.А., Мерзленко О.В., Зуева A.B. [и др.]. Влияние новых биологически активных комплексов на физиологическое состояние, продуктивность птицы и качество получаемой продукции //Актуальные проблемы биологии в животноводстве: Мэ.т-лы второй международ. конф. 5-8 сентября 1995 г. - Боровск, 1997. - С. 335.

29. Патент 2095995 РФ, МКИ А 23 К 1/16. Способ кормления сельскохозяйственных животных и птицы /Мерзленко О. В., Зашевич А.Ю., Бойко ИА., Козубова Л.А., Шапошников A.A. (РФ). - № 96101427/13; Заявлено 22.01.96; Опубл. 20.11.У7, Бюл. № 32; Приоритет 22.01.96.

30. Патент 2085087 РФ, МКИ А 23 К 1/16. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных и птицы /Мфзленко О. В., Бойко И.А., Шапошни-

■ ков А. А., Зашевич А.Ю. (РФ). - 95108107/13; Заявлено 18.05.95; Опубл. 27.07.97. Бюл. №21 С. 169-170; Приоритет 18.05.95.

31. Патент 2099965 РФ, МКИ А 23 К 1/16. Способ кормления сельскохозяйственных животных и пшцы /Пономарёв А.Ф., Мфзленко О.В., Занкевич А.Ю., Бойко И.А., Козубова Л.А., Шапошников А.А.(РФ). -96107594/13; Заявлено 16.04.96; Опубл. 27.12.97. Бюл. № 36 С. 184; Приоритет 16.04.96.

32. Патент 2078519 РФ', МКИ А 23 К 1/16. Кормовая добавка для сельскохозяйственных животных и птицы /Занкевич А.Ю., Бойко И.А., Мфзленко О.В. и Шапошников A.A. (РФ). - 94018287/13; Заявлено 18.04.94; Опубл. 10.05.97. Бюл. № 21; Приоритет 18.05.94.

33. Патент 2105498 РФ МКИ Л 23 К 1/16. Кормовая добавка для сель-скохозяйственньк животных и птицы //Пономарёв А.Ф., Бойко И А., Мерзленко О.В., Занкевич А.Ю. и Шапошников АА. (РФ). - 96114419/13; Заявлено 15.07.96; Опубл. 27.02.98. Бюл. № 6; Приоритет 15.07.98.

Тип. КубГАУ Заказ . Тираж /Р£у экз