Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармако-токсикологическая и биологическая оценка препарата ДС-2 и его применение при эндометритах у животных
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 16.00.04
Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Фармако-токсикологическая и биологическая оценка препарата ДС-2 и его применение при эндометритах у животных
На правах рукописи
ТРЕМАСОВ ЮРИЙ МИХАЙЛОВИЧ
ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРЕПАРАТА ДС - 2 И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ЭНДОМЕТРИТАХ У ЖИВОТНЫХ
16.00.04 - ветеринарная фармакология с токсикологией 16.00.03 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология
□□348024Э
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Казань - 2009
003480249
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (г. Казань).
Научные руководители: доктор биологических наук
Матвеева Елена Лаврентьевна кандидат биологических наук Ахметов Финсур Гутвич
Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор
Сунагатуллин Фарук Ахмадуллович доктор ветеринарных наук, профессор Фомин Алексей Максимович
Ведущее учреждение: Всероссийский научно - исследовательский
институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии (г. Москва).
Защита состоится « ¿У» ¿к^оу^ 2009 г. в «¿¿7 » часов на заседании диссертационного совета Д-220.012.01 при ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (420075, г. Казань, Научный городок - 2, ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ»),
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г. Казань)
Автореферат опубликован на официальном сайте учреждения www.vnivi.ru Автореферат разослан « ОС. » ¡ри^яЩ^Х 2009 г.
Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат ветеринарных наук с^&тзхозг^/ В.И. Степанов
1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
1.1 Актуальность темы. Существенным препятствием для развития животноводства и повышения продуктивности животных, являются заболевания органов воспроизводства, среди которых значительное место занимают эндометриты, в крупных хозяйствах заболевает до 90 % отелившихся коров (Н.И. Баженов, 2001; Е.Г. Подугольникова, 2002; A.B. Андреева, 2003). Воспалительные процессы в гениталиях самок возникают в результате действия специфической и неспецифической микрофлоры. В основном они обусловлены условно-патогенной микрофлорой, способной при снижении резистентности организма животных провоцировать субинволюцию матки, задержание последа, эндометриты и т.п., что неблагоприятно влияет на последующую воспроизводительную функцию животных. Активизация микроорганизмов, переход условно-патогенной микрофлоры в патогенную, происходит в результате воздействия неблагоприятных факторов, среди которых выделяют неполноценное кормление, употребление кормов, содержащих микотоксины и другие экотоксины (А.Х. Саркисов, 1954; В.В. Курасова и др., 1971; Б.Н. Хмелевский и др., 1985; A.M. Смирнов, Г.А. Таланов, Г.П. Кононенко, 1999; А.Ф. Кузнецов, 2001; В.И. Дорожкин, В.Г. Иванов, 2008; В.А. Антипов, 2008; A.B. Иванов и др., 2008).
Часто такие эндометриты осложняются кандидозом, имеющие латентный характер, что затрудняет постановку диагноза и проведение лечебных мероприятий (М.Я. Тремасов, 2002; А.Н. Турченко, 2007; С.С. Дегтярева, 2008).
Существует большое количество препаратов, предлагаемых для лечения акушерско-гинекологических болезней животных. Однако, многие из них не устраивают ветеринарную практику, особенно при эндометритах, осложненных кандидозом, так как обладают побочными эффектами (JI.C. Шубит и др., 1994; Ф.А. Сунагатуллин, 1995; А.Н. Турченко и др., 2005; М.А. Багманов, 2005; К.Х. Папуниди, З.М. Зухрабова, 2007).
В ФГУ «ФЦТРБ - В НИ В И» (г. Казань) разработано лекарственное средство для лечения эндометритов, в том числе, осложненных кандидозом -эндометрии 2 (ДС-2).
Однако, фармако-токсикологическая оценка препарата ДС-2, изучение его эффективности при эндометритах не проводились, методы контроля лекарственного средства не разработаны.
1.2 Цель и задачи исследования. Целью исследования явилась оценка токсикологических параметров и определение эффективности препарата ДС-2 при эндометритах коров в сравнении с другими средствами. В этой связи перед нами были поставлены следующие задачи:
з
1. Изучить этиологию эндометритов у коров в ряде животноводческих предприятий Республик Татарстан и Марий Эл;
2. Оценить показатели токсичности и безвредности препарата ДС-2, разработать дозы и способы его применения при эндометритах;
3. Изучить в лабораторных и производственных условиях профилактическую и терапевтическую эффективность препарата ДС-2 при эндометритах коров.
1.3 Научная новизна работы. Впервые установлена безвредность нового препарата ДС-2; изучены острая и субхроническая токсичность, раздражающие, аллергизирующие, кумулятивные, канцерогенные, эмбриотоксические и тератогенные свойства, профилактическая и терапевтическая эффективность его при эндометритах коров. Определено влияние препарата на клинико-гематологический статус животных. Лабораторными и производственными опытами показано, что применение ДС-2 при эндометритах коров способствует выздоровлению большинства животных.
1.4 Практическая ценность работы. Для ветеринарной практики предложено новое средство лечения эндометритов. Установлено, что применение ДС-2 обеспечивает выздоровление до 95% больных коров, сокращает курс лечения, восстанавливает репродуктивные способности животных. По результатам исследования разработаны Методические рекомендации по борьбе с микотоксикозами животных в Республике Татарстан и проекты ТУ и Инструкции по применению ДС-2 в ветеринарии.
1.5 Апробация материалов диссертации. Основные материалы диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на научных сессиях ученого совета ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2006-2008 г.г., Международных и Межрегиональных научно-практических конференциях (Казань, 2006, 2008, 2009; Троицк, 2007; Ульяновск, 2008; Ижевск, 2008; Москва, 2008, 2009).
1.6 Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе три - в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ, в которых отражены основные положения и выводы диссертации.
1.7 Основные положения, выносимые на защиту:
- фармако - токсикологическая и биологическая оценка препарата ДС-2;
- эффективность препарата ДС-2 при лечении и профилактики эндометритов.
1.8 Объем и структура работы. Диссертация изложена на 132 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 30 таблицами. Список литературы включает 284 источника, в том числе - 98 зарубежных авторов.
2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Работа выполнена в 2006-2009 гг в отделе токсикологии ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных», производственные испытания проведены в хозяйствах Кукморского, Буинского и Высокогорского районов Республики Татарстан, Горно-Марийского, Параньгинского и Моркинского районов Республики Марий Эл.
В экспериментах использовано 700 белых крыс и мышей, 50 кроликов и 2720 голов крупного рогатого скота. Опытные группы формировались по принципу аналогов. В течение всего времени исследования животные находились в одинаковых условиях содержания и кормления. Производственные опыты проведены на коровах голштино-фризской, черно-пестрой и холмогорской пород.
Изучение токсических свойств препарата ДС-2 осуществлялось в соответствии с «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (2005). При изучении кумулятивных свойств ДС-2 использовали метод субхронической токсичности по Lira R. et al. (1961).
Токсичность и кумулятивные свойства оценивали согласно принятой классификации (Л.И. Медведь и др., 1964).
Количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, СОЭ определяли общепринятыми методами. Определение в сыворотке крови общего белка проводили рефрактометрическим методом, белковых фракций нефелометрическим, глюкозы - ортотолуидиновым методами (A.A. Кудрявцев и др., 1974; Б.И. Антонов и др., 1991; И.П. Кондрахин, 2004).
После окончания опыта часть животных подвергалась патолого-анатомическому исследованию по методике A.B. Жарова (1995).
Аллергизирующие свойства препарата изучали в соответствии с Методическими указаниями МУ 1.1.578-96.
Канцерогенные свойства препарата оценивали на кроликах путем аппликации его на кожу уха. Эмбриотоксическое и тератогенное действие оценивали в соответствии с «Методическими указаниями по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию». Фунгистатическую и фунгицидную активность препарата в отношении к грибам рода Candida (С. albicans) изучали in vitro по методике С.Н. Миловановой, З.Г. Степанищевой (1971), в модификации О.С. Бочарниковой, В.М. Лещенко (1981).
Экспериментальный кандидоз половых органов крыс воспроизводили по методике Л.В. Кричковской (1989).
Перед постановкой производственных опытов, в каждом хозяйстве изучали состояние воспроизводства коров с учетом породы, продуктивности животных, условий кормления и содержания, организации работы отделений и пунктов искусственного осеменения.
Из взятых проб влагалищной слизи делали посевы на жидкие и
плотные питательные среды: МПБ, МПА, Эндо, Сабуро, цветные среды Гиса. Идентификацию выделенных, изолятов проводили руководствуясь Определителем бактерий Берджи. Патогенность изучали при внутрибрюшинном заражении белых мышей. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам проводили методом диффузии в агар.
С животноводческих помещений брались соскобы (до и после дезинфекции) для изучения видового состава имеющейся микрофлоры. При выяснении этиологии заболевания проанализировано 120 образцов проб кормов на содержание микроскопических грибов и микотоксинов. Микроскопические грибы выделялись согласно методике, описанной В.В. Курасовой и др. (1971), токсичность грибов - по Н.А. Спесивцевой (1964), кормов - по И.А. Курманову (1977), анализ микотоксинов в кормах осуществляли методом тонкослойной хроматографии, биоавтографии (Б.И. Антонов, 1991) и хроматомасс-спектрометрии.
Для лабораторной диагностики Candida использовали микроскопию приготовленных препаратов по Граму и культуральную диагностику - путем посева на Сусло-агар - всего 110 проб.
Коров с признаками эндометрита подвергали клиническому осмотру с ректальным исследованием для определения степени тяжести заболевания. В качестве средств профилактики и лечения эндометритов использовали препараты: ДС-2 состоящий из 2 меркаптобензотиазола, диметил-сульфоксида и АСД фракции 2; ТСС (сульфатилан), состоящий из тилана, сульфамина и стрептомицина, изготовленные ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ»; эфоран, производства ИОиФХ им. А.Арбузова и КГМУ (А.О. Визель, И.А. Студенцова, P.C. Гараев и др.), а также нистатин, окситоцин, фуразолидон.
Обработку цифрового материала проводили методом вариационной статистики с вычислением критерия достоверности по Стъюденту, с использованием программы «Microsoft Excel».
3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1 Этиология эндометритов у коров в животноводческих хозяйствах Республик Татарстан и Марий Эл
В обследованных хозяйствах наблюдали скученное содержание животных, отсутствовали родильные отделения, изоляторы, отмечали высокую влажность и сквозняки в помещениях, температура часто не соответствовала нормам, периодически не работала вентиляция, часть автопоилок была выведена из строя.
По результатам биохимических анализов было установлено, что большинство кормов по качеству относятся к 2-3 классу и в значительной степени не соответствуют нормам, а по ряду показателей, не удовлетворяют физиологические потребности животных. Корма были контаминированы микроскопическими грибами, среди которых многие штаммы обладали токсичностью. Из выделенных токсичных грибов 47 % приходилось на долю Fusarium sporotrichiella, 30 % - на Aspergillus flavus, 20 % - на Pénicillium,
остальные - на долю Alternaria, Mucor, Rhizopus. ;
При микотоксикологическом анализе кормов из различных хозяйств Республики Марий Эл наиболее часто выделяли грибы рода Fusarium 85100%, Aspergillus - 70-100 %, Pénicillium - 65-100 %, Mucor - 86-96 %,-Alternaria - 83-85 %, Rhizopus - 70-90 %.
В начале 2006 г. в СХП "им. Вахитова" Кукморского района Республики Татарстан были зарегистрированы массовые аборты крупного рогатого скота с охватом значительного поголовья (до 35-40 %). -Установлено, что аборты коров возникали на фоне скармливания животным кормов, содержащих микотоксины.
При микотоксикологических исследованиях в кормах выявили превышение уровня ПДК зеараленона и афлатоксина В]. Так, количество обнаруженного зеараленона в комбикормах, ячмене и сене превышало 2,5 мг/кг, афлатоксина - 0,5 мг/кг.
Установлено, что . на фоне абортов, вызванных потреблением контаминированного корма, у животных развивались эндометриты, которые зачастую осложнялись кандидозом. При наружном, вагинальном и ректальном исследовании отмечалась отечность половых губ, гиперемия слизистой оболочки влагалища, очаги поражения белого цвета, которые в последствии сливались в тяжи. Также выявлялось утолщение шейки матки, дряблость ее рогов, яичники в большинстве случаев были недоступны для ■ исследования. После осеменения коров, пришедших в охоту, спустя 24-48 ч наблюдали обильные выделения из половых органов молочно белого цвета с резким запахом.
Содержание кальция, фосфора и общего белка у больных животных находилось на нижней границе физиологической нормы, соответственно 2,4; 1,77 ммоль/л и 78,4 гУл. Количество каротина, общего сахара, резервной щелочности и витамина А было ниже нормы и составило соответственно 0,26; 33 мг%; 42 об.% и 0,4 мкмоль/л.
3.2 Микрофлора половых органов коров при эндометрите
При микробиологическом исследовании экссудата матки от 260 коров были выделены следующие микроорганизмы: Е. coli (35,1 %), из них 40,6 % обладали пато'генностью для лабораторных животных; P. vulgaris (30,2 %), из них 38,1 % были патогенны; St. aureus (25,2 %), 12,6 % из выделенных штаммов обладали патогенностью; St. epidermidis (8,0 %), 5,6 % штаммов были патогенными; В. subtilis (1,5 %). В большинстве случаев (93,2 %) микрофлора была представлена ассоциациями различных культур.
При микологическом исследовании в 88,5 % случаев были выделены дрожжеподобные грибы рода Candida (С. albicans), микромицеты рода Aspergillus (A. niger - 3,2 %, A. fumigatus - 1,1 %), Mucor - 5,2 % и другие -2%.
В 68,9 % случаев на 5-7 сут отмечалась гибель лабораторных животных с обнаружением при вскрытии характерных для кандидоза изменений во
внутренних органах (наличие мелких гранулем в почках, печени, сердце, легких). При микробиологическом исследовании патматериала выделяли исходную культуру.
Проведенные нами исследования на чувствительность выделенной микрофлоры к ряду химиотерапевтических средств показали, что не все антибиотики обладают высокой антимикробной активностью. Наибольшая активность отмечалась у препарата ТСС, стрептомицина и дорина, меньшая -у мономицина, неомицина, полимиксина, эритромицина, гентамицина, канамицина, фуродонина, и фуразолидона. Микрофлора устойчива к пенициллину, левомицетину и окситетрациклину.
Для исключения посткоитального заражения коров кандидозом во всех исследуемых хозяйствах был проведен отбор спермы быков-производителей для дальнейшего микологического анализа. Исследования показали наличие в 20 % случаев в сперме быков гриба Candida albicans, кроме того, в 90 % -аналогичных видов микроорганизмов, что и в половых органах больных крров.
3,3 Изучение фармако-токсикологических свойств препарата ДС-2
Установлено, что при введении препарата в дозах для мышей 25$0, 7500 и 12500 и для крыс - 15000 и 20000 мг/кг, гибели животных не наблюдалось. При дозах 2500 и 7500 для мышей и 15000 мг/кг - для крыс, видимых изменений в поведении и общем состоянии животных не выявлено. По мере увеличения дозы (12500 и 20000 мг/кг, соответственно) через 1,5-2 ч после введения препарата отмечалось общее угнетение животных: вялость, отказ от корма и воды, шерсть - взъерошена. Клинические признаки интоксикации исчезали в среднем через 1,5 часа. При патологоанатомическом вскрытии умерщвленных животных, видимых изменений не обнаружено.
Установлено, что на 14 су-г после введения ДС-2 прирост массы тела опытных групп животных принципиально не отличался от контрольных.
Для определения острой токсичности при подкожном введении исследуемый препарат вводили крысам в дозе 20000, 30000 и 50000 мг/кг, мышам - в дозе 5000, 10000, 15000 мг/кг. Животным контрольных групп в аналогичных дозах - ДМСО. Исследования показали, что в испытываемых дозах ДС-2 не вызывал гибели животных. При введении максимально возможных доз (для мышей - 1,0 мл раствора по 0,5 мл, для крыс - 5 мл раствора по 1,5 мл в различные участки) отмечено незначительное угнетение общего состояния, которое исчезало в среднем в течение 1,5-3 часов.
На вскрытии убитых животных изменений со стороны внутренних органов отмечено не было.
Опыты по определению острой токсичности при накожном нанесении проводили на крысах и мышах, разделенных на 2 равные группы. Мышам ДС - 2 наносили втирающими движениями на выстриженный участок кожи спины размером 2x2 см, однократно в дозах 30000 и 50000 мг/кг, крысам -
размером 4x4 см, в дозе 15000 и 60000 мг/кг. Наблюдение за животными вели в течение 30 суток. За этот период времени заметных изменений в клиническом статусе животных не отмечалось. При патологоанатомическом исследовании убитых животных, видимых изменений внутренних органов не обнаружено.
Субхроническую токсичность ДС-2 определяли на 16 белых крысах, разделенных на 2 группы: контрольная и опытная. Подопытным животным внутрижелудочно вводили ДС-2 в течение 20 сут, контрольным - ДМСО. В первые 4 дня вводили дозу препарата, составляющую 1/10 от ЛД5(1 -соответственно 0,5 мл, каждые 4 сут дозу увеличивали в 1,5 раза.
Опыт был прерван на 20 сут, так как доза вводимого препарата в последующие 4 дня превышала бы максимально допустимую при введении в желудок. В опытной группе отмечался постепенный прирост массы тела животных, который практически не отличался от такового в контрольной группе, достигнув на 20 сут опыта - 238 ± 2,7 г и 240,5 ± 3,0 г - в контроле.
В процессе опыта состояние животных как в опытной, так и в контрольной группах было удовлетворительное, движения активные, координированные, шерстный покров блестящий, волос плотно удерживался в волосяных луковицах......
При вскрытии опытных и контрольных крыс видимых патолого-анатомических изменений не установлено.
Коэффициент кумуляции в нашем случае составил 5,26, что свидетельствует о слабо выраженной кумуляции препарата.
Проведенные исследования не выявили значительного изменения гематологических и биохимических показателей.
В опытах на кроликах установлено, что ДС-2 не обладает кожно-резорбтивным и местно-раздражающим действием.
Исследования по определению канцерогенных свойств проводили на кроликах. Опытной группе накожно наносили ДС-2 в дозе 2000 мг/кг, а контрольной - ДМСО в той же дозе. Смазывание кожи проводили 3 раза в неделю, в течение 6 месяцев. Осуществляли ежемесячный контроль массы тела животных.
По ходу эксперимента отмечалось равномерное увеличение массы тела животных обеих групп. У подопытных животных изменений кожи и общего состояния не отмечалось. Гематологические показатели у кроликов в течение 6 мес изменялись в пределах физиологической нормы.
Таким образом, ДС - 2 при длительном накожном нанесении животным в дозе 2000 мг/кг не оказывает канцерогенного действия, о чем свидетельствует отсутствие опухолей на коже и внутренних органах и достоверных изменений основных гематологических показателей.
Анализ проведенных исследований показал, что ДС-2 не влияет на репродуктивные качества крыс, показатели пред- и постимплантационной гибели у опытных и контрольных животных практически не отличались. При этом количество желтых тел и мест имплантации, в группах, примерно было равным, изменялось не более чем на 1,5 %.
У крыс, которым вводили ДС-2, роды протекали без осложнений, в те же сроки, что и у контрольных животных. Изменения в состоянии внутренних органов плодов, аномалий развития, а также нарушений их топографии не выявлено.
Для выяснения тератогенного эффекта подопытных животных убивали в конце беременности. Плоды взвешивали, измеряли их длину. Количество аномалий и признаков уродства плодов всех опытных групп находилось в пределах допустимых норм. Продолжительность беременности, кранио-каудальные размеры, сроки отлипания ушей, опушение и прозрение животных всех групп фактически не отличались, не было различия и в показателях постнатальной смертности.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что при ежедневном внутрижелудочном и накожном применении, препарат не проявляет тератогенной и эмбриотоксической активности. >v
Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о малой токсичности препарата ДС-2. По классификации Л.И. Медведь и др. (1964), его можно отнести к 4 классу - нетоксичные или малотоксичные соединения, а по ГОСТ 12.11.1.007- 76 к 4 классу опасности -вещества малоопасные.
3.4 Изучение фунгистатического и фунгицидного действий препарата ДС-2 '
По результатам исследований определена минимальная концентрация препарата ДС-2, при которой происходило максимальное подавление роста гриба рода Candida. Так, при разведении 1:50, что соответствует дозе 50 мкг/мл, наблюдали полное прекращение роста гриба на 2 сут после посева на питательную среду.
Фунгицидное действие ДС-2 изучали путем погружения тест-культуры Candida albicans в препарат на 10, 15, 20, 30, 45, 60, 75 и 90 мин, затем культуры вынимали из раствора, промывали в течение 2 мин в ацетоне, в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида и делали посевы на сусло-агар. Для сравнения тест культуры погружали в физиологический раствор, ДМСО и ДС. Заключение о фунгицидном действии препарата делали по отсутствию роста гриба на средах. Установлено, что ДС-2 обладает значительной противогрибковой активностью.
3.5 Изучение лечебного и профилактического действий ДС - 2 в лабораторных и производственных условиях
3.5.1 Лечение экспериментального кандидоза половых органов крыс
Исследования проведены на крысах, разделенных на 7 групп, по 10 в каждой: 1 - контрольная группа - для воспроизведения кандидозного эндометрита использовали внутривагинально 10% раствор формалина + С. albicans; 2 - контрольная группа - внутривагинально 10% раствор формалина;
ю
3 - контрольная группа - внутривагинально С. albicans; 4 - опытная группа -ДС - 2 в дозе 0,3 мл; 5 - опытная - ДС - 2 в дозе 0,5; 6 - группа -нистатиновая мазь внутривагинально; 7 группа служила биологическим контролем (табл).
Таблица - Эффективность восстановления репродуктивной способности крыс__
Группа животных Число оплодотворенных
количество %
1 контрольная - -
2 контрольная 2 20
3 контрольная 1 10
4 опытная 8 80
5 опытная 9 90
Нистатиновая мазь 4 40
Биологический контроль 10 100
Таким образом, препарат ДС - 2 в дозе 0,5 мл наиболее эффективен при лечении экспериментального кандидозного эндометрита у крыс.
3.5.2 Определение оптимальной лечебной и профилактической дозы препарата ДС - 2 при эндометритах
Исследования проводили в условиях хозяйств СХП Кузнецовский Горно-Марийского района Республики Марий - Эл и СХП им. Вахитова Кукморского района Республики Татарстан.
В обоих хозяйствах созданы 5 групп коров по 10 животных в каждой, с подтвержденным диагнозом - кандидозный эндометрит.
Испытаны следующие дозы препарата: 1 группа - ДС - 2 без предварительной обработки внутриматочно, 50 мл на животное; 2 группа -ДС - 2 в дозе 75 мл на животное; 3, 4 и 5 группам - по 100, 150 и 200 мл соответственно.
По результатам исследования установлено, что при введении ДС - 2 в дозе 50 мл клинические признаки не выявлялись на 30 сутки. Во второй, третьей, четвертой и пятой - клинические признаки болезни исчезали уже на 19 - 21 сут, микологический анализ подтвердил выздоровление коров в 100% случаев.
Установлено, что оптимальная лечебная доза ДС-2 при эндометритах, осложненных кандидозом, соответствует 100 мл на животное, при этом отмечается наиболее быстрое исчезновение клинических признаков данного заболевания.
Для оценки профилактического действия ДС - 2 сформировано 4 группы животных. Коровам первой группы в полость матки вводили 75 мл ДС-2, животным второй группы - 100 мл, третьей - ДМСО, четвертая группа служила контролем. Установлено, что заболеваемость в первой группе составила 12 % (30 гол.); в течение первых двух месяцев положительно
осеменено 88 % (220 гол.). Во второй группе заболеваемость составила 10 % (25 гол.), осеменено 90 % (225 гол.). В третьей группе эти показатели составили 60% (60 гол.) и 36% (36 гол.) соответственно. В контрольной группе животных данные показатели соответствовали 100 % (31 гол.) и 9,6 % (3 гол.).
Следовательно, применение препарата ДС - 2 в хозяйствах Республик Татарстан и Марий Эл позволило уменьшить заболеваемость эндометритами на 80 - 90% и увеличить количество осемененных коров в течение первых двух месяцев после отела.
3.5.3 Сравнительная эффективность препарата ДС - 2 и других методов лечения эндометрита в производственных условиях
В каждой группе, для обработки различными средствами, использовали по 220 голов крупного рогатого скота. Коров первой группы лечили общепринятым в хозяйствах методом -подкожно окситоцин 30 ЕД, внутримышечно 2 мл 2 % масляного раствора синестрола и внугриматочно 5 палочек фуразолидона.
Животным второй группы после соответствующего туалета внугриматочно вводили нистатин-натриевую соль в дозе 10000 ЕД на кг массы, двукратно с интервалом 24 часа.
Для лечения животных третьей группы применяли суппозитории, содержащие 5% эфорана. Суппозитории вводились внутриматочно в количестве 3 штук, двукратно с интервалом 48 часов
Животным четвертой группы в качестве этиотропного средства внутримышечно вводили ТСС в дозе 10 мл на животное, с интервалом 3 суток.
Пятой группе животных в качестве лечения применяли сочетанное введение суппозиторий с эфораном и препарата ТСС.
При лечении животных шестой группы использовали препарат ДС - 2, который вводили в полость матки в количестве 100 мл на животное, двукратно, с интервалом 48 часов.
Как свидетельствуют полученные данные, при лечении эндометрита, осложненного кандидозом, с помощью препарата ДС - 2 из 220 голов, используемых в опыте, у 209 гол. (95,0 %) клиническое выздоровление наступило уже на 20 сутки. Из выздоровевших животных 184 гол. (83,6 %) пришли в охоту через 30 суток.
Применение препарата ТСС и эфорана также дало положительный эффект при лечении данного заболевания, однако меньший, чем при применении ДС - 2. Так, при их применении на 30 сут выздоровело 138 гол. (62,7 %), из них пришли в охоту 109 коров, что соответствует 49,5 %.
В производственных условиях установлено, что эффективность препаратов эфорана и ТСС увеличивается при сочетанном их введении.
Менее эффективными оказались результаты лечения при применении нистатина. Из 220 животных первой группы через 30 сут выздоровело 44, что
составило 20 % от общего числа, из них 27 гол (12,2 %) пришли в охоту. У животных второй группы выздоровление наступило у 67 гол (30,5%), за 3 мес пришла в охоту 51 гол. (23,2 %).
Третий способ лечения с применением эфорана дал положительный результат у 92 гол (41,8 % случаев осеменения), из них 53 гол (24,1 %) приходится на первую охоту. Бесплодность у коров в этой группе составила 128 гол (58,1%).
В четвертой группе количество оплодотворенных животных составило 101 гол (45,9 %), в последующие охоты осеменение коров не дало положительных результатов. Количество бесплодных животных составило 119 гол (54,0 %).
При применении ДС - 2 уже в первую охоту было осеменено 188 гол (88,0 %), во вторую и последующую охоту данная цифра возросла до 214 гол (97 %), бесплодными остались 6 (2,7 %) коров.
После использования данных терапевтических средств был проведен микробиологический анализ влагалищной слизи. Установлено, что применение ДС - 2 наиболее быстро и эффективно подавляло развитие гриба рода Candida. Так, из 220 образцов слизи шестой группы животных, только у 19 обнаружено наличие Candida albicans, что составило 5,6 % от общего количества проб, причем отмечались лишь единичные колонии гриба.
При идентификации микробов, выделенных из влагалищной слизи в пяти опытных группах (по 10 животных из каждой группы), до лечения выделены несколько видов патогенных и условно-патогенных бактерий, которые инфицировали матку всех происследованных животных. Количество микробных клеток в 1 г содержимого влагалища у больных коров достигало от 20 до 2500 тыс.
Таким образом, можно сделать заключение о том, что применение ДС -2 для лечения эндометритов у животных, осложненных кандидозом, сопровождается быстрым их клиническим выздоровлением.
3.5.4 Изучение влияния ДС - 2 и других лекарственных средств на клинико-гематологические и биохимические показатели крови больных эндометритами коров
Для оценки терапевтического действия лекарственных средств сформировали 4 группы по 10 коров в каждой. Лечение животных проводили по соответствующим схемам с применением различных препаратов (ДС - 2, эфоран, ДМСО, нистатин-натриевая соль). Процесс выздоровления животных контролировали путем клинических, гематологических и биохимических исследований, анализа выделений из влагалища.
В первой группе, где для лечения применяли препарат ДС - 2, получен наиболее выраженный эффект. Уже на 2 сут лечения наступало значительное улучшение общего состояния животных, ослабевали признаки воспаления половых путей. Выделение экссудата из половых путей в первые сутки сначала усиливалось, а спустя 5-7 сут истечения становились прозрачными,
слизистыми, незначительными. На 12-14 сут восстанавливалась сократительная способность матки.
Во второй группе у коров также достаточно быстро происходило разрешение патологического процесса, хотя эффективность терапии была несколько ниже, чем в первой группе. Так, в течение 5 сут исчезли клинические признаки заболевания, нормализация выделений наступала на 10-12 сут, восстановление регидности - на 18 -20 сутки.
В третьей группе улучшение состояния животных отмечали несколько, позднее (на 7 сут), экссудат становился прозрачным на 12-15 сут, а сокращения матки восстанавливались на 21-23 сутки.
У животных четвертой группы, получавших в качестве лечения нистатин-натриевую соль, некоторые положительные сдвиги в течение болезни наступали на 9-12 сутки. К этому времени у коров ослабевали признаки воспаления половых путей. Выделительная функция нормализовывалась к 14-16 сут, восстановление регидности матки происходило через 28-30 сут после начала лечения. При выраженных кандидозных эндометритах после лечения нистатином, были случаи возврата болезни, поэтому при кандидозных эндометритах в дальнейшем этот препарат не применялся.
После начала лечения препаратом ДС - 2 отмечена тенденция к увеличению количества гемоглобина и эритроцитов в крови, напротив, количество лейкоцитов, изначально превышающих норму, снижалось. Количество лейкоцитов достоверно уменьшалось на 18,5 %, число эритроцитов возрастало на 9,8 % и гемоглобина - на 7,2 %, от первоначальных данных (р<0,05). Такая же закономерность изменения гематологических показателей у животных была выявлена при использовании препаратов эфоран и нистатин, но они были менее выражены.
В опыте с применением препарата ДМСО, количество лейкоцитов снизилось на 8,2 %, эритроцитов и гемоглобина увеличилось на 12,8 и 5,2% соответственно. Неплохие результаты получены от применения эфорана, так количество эритроцитов и гемоглобина возросло на 6,3 и 5,1 % соответственно. Снижение количества лейкоцитов составило 12,4 %.
При использовании для лечения данной патологии нистатина количество лейкоцитов уменьшалось на 8,1 %, гемоглобина - на 5,1 %, количество эритроцитов, практически, не изменялось.
При биохимическом исследовании сыворотки крови у коров первой группы установлено увеличение количества общего белка в сыворотке крови на 11,6 %, кальция - на 18,4 % (р<0,05), фосфора - на 11,0 %, каротина - на 28,5 % (р<0,01).
Применение нистатина не приводило к позитивным сдвигам. Так, количество каротина, фосфора, общего белка и кальция не отличалось от первоначальных величин.
Данные клинико-гематологических исследований свидетельствуют о большей эффективности использования ДС - 2 при лечении эндометритов по сравнению с другими испытанными лекарственными средствами.
4 ВЫВОДЫ
1. Основными факторами возникновения эндометритов у коров, осложненных кандидозом, являются неудовлетворительные условия содержания животных, некачественная дезинфекция животноводческих помещений, неполноценное кормление, систематическое загрязнение кормов микотоксинами и использование спермы, контаминированной патогенными представителями Candida albicans.
2. На основании изучения причинных факторов и механизма развития эндометритов, предложено новое антимикотическое средство ДС - 2, которое по ГОСТу 12.1.007-76 относится к IV классу опасности - веществам малоопасным, с умеренными кумулятивными свойствами (KKVM=5,26), фунгистатическим и фунгицидным действиями.
3. При местном применении препарат ДС - 2 обладает слабо выраженным раздражающим действием, не проявляет канцерогенного, эмбриотокси-ческого и тератогенного действий.
4. При длительном внутрижелудочном и накожном применении белым крысам в дозе 2000 мг/кг препарат не оказывает отрицательного влияния на их клинический статус, морфологические и биохимические показатели крови.
5. Оптимальной лечебной дозой препарата ДС - 2 для коров при внутриматочном введении является 100 мл на животное, с интервалом повторного введения через 48 ч, до исчезновения признаков воспаления; профилактическая - 75 - 100 мл сразу после отела и через 24 ч повторно, что позволяет снизить заболеваемость эндометритами в послеродовой период на 80 - 90%.
6. Лечение больных эндометритами коров препаратом ДС - 2 сопровождается восстановлением клинических, гематологических (увеличение количества эритроцитов и гемоглобина на 9,8 и 7,2% соответственно и снижение содержания лейкоцитов на 18,4 %) и биохимических показателей крови, репродуктивной способности у 90-97 % животных.
5 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Для профилактики и лечения эндометритов рекомендуем использовать препарат ДС-2 в дозе 75 - 100 мл на животное, с интервалом 48 часов до исчезновения признаков воспаления. Условия использования регламентируются «Инструкцией по применению препарата Эндометрии - 2 (ДС-2) для профилактики и лечения эндометритов животных», утвержденной в установленном порядке (2009).
2. Результаты исследований вошли в «Методические рекомендации по борьбе с микотоксикозами животных в Республике Татарстан», утвержденные в установленном порядке (2007).
3. Основные положения диссертационной работы рекомендуется
использовать на курсах по повышению квалификации и в учебном процессе в ВУЗах зооветеринарного профиля.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Тремасов, Ю.М. О результатах апробации препарата эндометрии / Л.Е. Матросова, А.И. Сергейчев, Ю.М. Тремасов // Матер. Международной научной конференции «Токсикозы животных и актуальные проблемы болезней молодняка» - Казань, 2006. - С. 145 - 146.
2. Тремасов, Ю.М. Фармако-токсикологическая оценка нового препарата «ДС-2» для лечения эндометритов / Ф.Г. Ахметов, Ю.М. Тремасов, А.И. Сергейчев, Л.Е. Матросова // Ветеринарный врач.- 2007 - № 3. -С. 60-62.
3. Тремасов, Ю.М. Эффективность препарата ДС-2 для лечения эндометрита у коров / Ю.М. Тремасов // Матер, научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы ветеринарии». - Казань, 2007. - С. 75 - 77.
4. Тремасов, Ю.М. Изучение сорбционной способности новых энтеросорбентов в отношении Т-2 токсина in vitro / H.H. Курбанова, Э.И. Семенов, Ю.М. Тремасов // Матер, научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы ветеринарии». -Казань, 2007.-С. 53 -54.
5. Тремасов, Ю.М. Опыт лечения трихофитии и микроспории животных / А.И Сергейчев, В.Ю. Титова, Ю.М. Тремасов, и др.7/ Фармакологические и экотоксикологические аспекты ветеринарной медицины: Матер, научно-практической конференции фармакологов РФ. Сборник научных трудов. -Троицк: УГАВМ, 2007. - С. 287 - 289.
6. Тремасов, Ю.М. Производственные испытания препаратов для профилактики и лечения эндометритов коров / Ю.М. Тремасов, А.И Сергейчев, Э.И. Семенов и др. // Матер. Всероссийской научно-практической конференции «Научный потенциал - аграрному производству, посвящ. 450-летию вхождения Удмуртии в состав России 2008». - Ижевск, 2008.-Т.З.-С. 166-169.
7. Тремасов, Ю.М. Гематологические и биохимические показатели крови коров при эндометритах и применении лекарственных средств /Ю.М. Тремасов // Матер. Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аграрной науки и образования, посвящ. 65-летию Ульяновской ГСХА» - Ульяновск, 2008. - Т.З. - С. 105-107.
8. Тремасов, Ю.М. Изучение лечебного действия Эндометрина -2 (ДС-2) при экспериментальном кандидозе половых органов крыс / Ю.М. Тремасов // Матер, научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Достижения молодых ученых в производство», посвящ. 100-летию со дня рождения профессора Х.Х. Абдуллина. - Казань, 2008.-С. 101-104.
9. Тремасов, Ю.М. О нарушении воспроизводительной функции животных при микотоксикозах / Ю.М. Тремасов, Ф.Г. Ахметов, А.И Сергейчев, A.B. Иванов // Современная микология в России: Матер. 2-го съезда микологов России. - М„ 2008. - Т.2. - С. 266-267.
10. Тремасов, Ю.М. Профилактика и лечение эндометритов животных / Ю.М. Тремасов, J1.E. Матросова, Э.И. Семенов // Матер. Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы сельскохозяйственной науки и практики в современных условиях и пути их решения», посвящ. памяти Р.Г. Гареева. - Казань: Фолианть, 2009. -С.462 - 464
11. Тремасов, Ю.М. Лечение кандидоза половых органов /Ю.М. Тремасов, Л.Е. Матросова, Э.И. Семенов, Ф.Г. Ахметов // Матер. Международной научно-практической конференции «Современные средства и методы диагностики, профилактики и лечения инфекционных, протозойных и микотических болезней, сельскохозяйственных и промысловых животных, рыб и пчел», посвящ. 100-летию со дня рождения А.Х. Саркисова- М., 2009. -Т. 75. - С.630-631.
12. Тремасов, Ю.М. Неспецифическая резистентность овец при кандидозе половых органов и применении препарата ДС-2 / Ю.М. Тремасов, Л.Е. Матросова, В.И. Степанов, Ф.Г. Ахметов // Труды междисциплинарного микологического форума «Иммунопатология, Аллергология, Инфектология». -М., 2009.-№2.-С. 38-39
Отпечатано в ООО «Печатный двор», г. Казань, ул. Журналистов, 1/16, оф.207
Тел: 272-74-59, 541-76-41, 541-76-51. Лицензия ПД №7-0215 от 01.11.2001 г. Выдана Поволжским межрегиональным территориальным управление.» МПТР РФ. Подписано в печать 05.10.2009 г. Усл. п.л 1,0 Заказ № К-6760. Тираз/с 100 экз. Формат 60x841/16. Бумага офсетная. Печать -рюография.
Оглавление диссертации Тремасов, Юрий Михайлович :: 2009 :: Казань
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Этиология и патогенез эндометритов животных
1.2. Роль микотоксинов в развитии эндометритов
1.3. Эндометриты, осложненные кандидозом
1.4. Профилактика и лечение эндометритов, в том числе 27 кандидозного характера
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Этиология эндометритов у коров в животноводческих 43 хозяйствах Республик Татарстан и Марий Эл
3.1.1. Анализ условий содержания и эксплуатации животных
3.1.2. Анализ кормовой базы
3.1.3. Биохимические показатели крови у больных эндометритом 49 коров
3.1.4. Микрофлора половых органов коров при эндометрите
3.2. Изучение фармако-токсикологических свойств препарата 52 ДС
3.2.1. Острая токсичность ДС-2 при внутрижелудочном 52 применении
3.2.2. Острая токсичность ДС-2 при подкожном введении
3.2.3. Острая токсичность ДС-2 при накожном применении
3.3. Изучение субхронической токсичности и кумулятивных 55 свойств ДС
3.3.1. Влияние ДС-2 при длительном применении на 57 гематологические показатели
3.3.2. Влияние ДС-2 на содержание общего белка и его фракций в 59 сыворотке крови
3.4. Изучение раздражающего действия ДС
3.5. Изучение канцерогенных, эмбриотоксических и 63 тератогенных свойств прапарата ДС
3.5.1. Оценка канцерогенных свойств ДС
3.5.2. Изучение репродуктивной токсичности ДС
3.6. Изучение фунгистатического и фунгицидного действия 69 препарата ДС
3.7. Изучение лечебного и профилактического действия 71 препарата ДС - 2 в лабораторных и производственных условиях
3.7.1. Экспериментальный кандидоз половых органов крыс
3.7.2. Лечение экспериментального кандидоза половых органов 73 крыс
3.7.3. Определение оптимальной терапевтической дозы препарата 76 ДС-2 при эндометритах коров
3.7.4. Изучение влияния ДС - 2 и других лекарственных средств 77 на клинико-гематологические и биохимические показатели крови больных эндометритами коров
3.7.5. Испытание лечебного и профилактического действия 82 препарата ДС
3.7.5.1. Сравнительная эффективность препарата ДС-2 и других 83 методов лечения эндометрита в производственных условиях
3.7.5.2. Микрофлора матки у коров после использования 87 терапевтических средств
3.8. Методы контроля качества препарата ДС
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
5. ВЫВОДЫ
6- ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Тремасов, Юрий Михайлович, автореферат
Актуальность темы. Существенным препятствием для развития животноводства и повышения продуктивности животных, являются заболевания органов воспроизводства, среди которых значительное место занимают эндометриты, в крупных хозяйствах заболевает до 90 % отелившихся коров (Н.И. Баженов, 2001; Е.Г. Подугольникова, 2002; А.В. Андреева, 2003). Воспалительные процессы в гиниталиях самок возникают в результате действия специфической и неспецифической микрофлоры. В основном они обусловлены условно-патогенной микрофлорой, способной при снижении резистентности организма животных провоцировать субинволюцию матки, задержание последа, эндометриты и т.п., что неблагоприятно влияет на последующую воспроизводительную функцию животных. Активизация микроорганизмов, переход условно-патогенной микрофлоры в патогенную, происходит в результате воздействия неблагоприятных факторов, среди которых выделяют неполноценное кормление, употребление кормов, содержащих микотоксины и другие экотоксины (А.Х. Саркисов, 1954; В.В. Курасова и др., 1971; Б.Н. Хмелевский и др., 1985; A.M. Смирнов, Г.А. Таланов, Г.П. Кононенко, 1999; А.Ф. Кузнецов 2001; В.И. Дорожкин, В.Г. Иванов, 2008; В.А. Антипов, 2007; А.В. Иванов и др., 2008).
Часто такие эндометриты осложняются кандидозом, имеющие латентный характер, что затрудняет постановку диагноза и проведение лечебных мероприятий (М.Я. Тремасов, 2002; А.Н. Турченко 2007; С.С. Дегтярева, 2008).
Существует большое количество препаратов, предлагаемых для лечения акушерско-гинекологических болезней животных. Однако, многие из них не устраивают ветеринарную практику, особенно при эндометритах, осложненных кандидозом, так как обладают побочными эффектами (JI.C. Шубит и др., 1994; Ф.А. Сунагатуллин , 1995; А.Н. Турченко и др., 2005;
М.А. Багманов, 2005; К.Х. Папуниди, З.М. Зухрабова, 2007).
В ФГУ «ФЦТРБ - ВНИВИ» (г. Казань) разработано лекарственное средство для лечения эндометритов, в том числе, осложненных кандидозом -эндометрии 2 (ДС-2).
Однако, фармако-токсикологическая оценка препарата ДС-2, изучение его эффективности при эндометритах не проводились, методы контроля лекарственного средства не разработаны.
Цель и задачи исследования. Целью исследования явилась оценка токсикологических параметров и определение эффективности препарата ДС-2 при эндометритах коров в сравнении с другими средствами. В этой связи перед нами были поставлены следующие задачи:
1. Изучить этиологию эндометритов у коров в ряде животноводческих предприятий Республик Татарстан и Марий Эл;
2. Оценить показатели токсичности и безвредности препарата ДС-2, разработать дозы и способы его применения при эндометритах;
3. Изучить в лабораторных и производственных условиях профилактическую и терапевтическую эффективность препарата ДС-2 при эндометритах коров.
Научная новизна работы. Впервые установлена безвредность нового препарата ДС-2; изучены острая и субхроническая токсичность, раздражающие, аллергизирующие, кумулятивные, канцерогенные, эмбриотоксические и тератогенные свойства, профилактическая и терапевтическая эффективность его при эндометритах коров. Определено влияние препарата на клинико-гематологический статус животных. Лабораторными и производственными опытами показано, что применение ДС-2 при эндометритах коров способствует выздоровлению большинства животных.
Практическая ценность работы. Для ветеринарной практики предложено новое средство лечения эндометритов. Установлено, что применение ДС-2 обеспечивает выздоровление до 95% больных коров, сокращает курс лечения, восстанавливает репродуктивные способности животных. По результатам исследования разработаны Методические рекомендации по борьбе с микотоксикозами животных в Республике Татарстан и проекты ТУ и Инструкции по применению ДС-2 в ветеринарии.
Апробация материалов диссертации. Основные материалы диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на научных сессиях ученого совета ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2006-2008 г.г., Международных и Межрегиональных научно-практических конференциях (Казань, 2006, 2008, 2009; Троицк, 2007; Ульяновск, 2008; Ижевск, 2008; Москва, 2008, 2009).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе три - в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ, в которых отражены основные положения и выводы диссертации.
Основные положения, выносимые на защиту:
- фармако - токсикологическая и биологическая оценка препарата ДС-2;
- эффективность препарата ДС-2 при лечении и профилактики эндометритов.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 132 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 30 таблицами. Список литературы включает 284 источника, в том числе - 98 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармако-токсикологическая и биологическая оценка препарата ДС-2 и его применение при эндометритах у животных"
5. ВЫВОДЫ
1. Основными факторами возникновения эндометритов у коров, осложненных кандидозом, являются неудовлетворительные условия содержания животных, некачественная дезинфекция животноводческих помещений, неполноценное кормление, систематическое загрязнение кормов микотоксинами и использование спермы, контаминированной патогенными представителями Candida albicans.
2. На основании изучения причинных факторов и механизма развития эндометритов, предложено новое антимикотическое средство ДС - 2, которое по ГОСТу 12.1.007-76 относится к IV классу опасности - веществам малоопасным, с умеренными кумулятивными свойствами (Кк>м=5,26), фунгистатическим и фунгицидным действиями.
3. При местном применении препарат обладает слабо выраженным раздражающим действием, не проявляет канцерогенного, эмбриотоксического и тератогенного действий.
4. При длительном внутрижелудочном и накожном применении белым крысам в дозе 2000 мг/кг препарат не оказывает отрицательного влияния на их клинический статус, морфологические и биохимические показатели крови.
5. Оптимальной лечебной дозой препарата ДС - 2 для коров при внутриматочном введении является 100 мл на животное, с интервалом повторного введения через 48 ч, до исчезновения признаков воспаления; профилактическая - 75 - 100 мл сразу после отела и через 24 ч повторно, что позволяет снизить заболеваемость эндометритами в послеродовой период на 80 - 90%.
6. Лечение больных эндометритами коров препаратом ДС - 2 i сопровождается восстановлением клинических, гематологических (увеличение количества эритроцитов и гемоглобина на 9,8 и 7,2% соответственно и снижение содержания лейкоцитов на 18,4 %) и биохимических показателей крови, репродуктивной способности у 90-97 % животных.
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Для профилактики и лечения эндометритов рекомендуем использовать препарат ДС-2 в дозе 75- 100 мл на животное, с интервалом 48 часов до исчезновения признаков воспаления. Условия использования препарата регламентируются «Инструкцией по применению препарата Эндометрина - 2 (ДС-2) для профилактики и лечения эндометритов животных», утвержденной в установленном порядке (2009).
2. Результаты исследований вошли в «Методические рекомендации по борьбе с микотоксикозами животных в Республике Татарстан», утвержденные ГУВ КМ РТ (2007).
3. Основные положения диссертационной работы рекомендуется использовать на курсах по повышению квалификации и в учебном процессе в ВУЗах зооветеринарного профиля.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2009 года, Тремасов, Юрий Михайлович
1. Авербах, Е.Н. Опыт лечения гино-травогеном кандидозного вульвовагинита / Е.Н. Авербах // Забол. передаваемые половым путем.-1997.- №5.-С62.
2. Акимочкина, Р.С. Оценка методов лечения коров при эндометритах / Р.С. Акимочкина // Ветеринария. 1973. - №10. - С.89.
3. Акназаров, Б.К. Гуморальные факторы местной защиты матки у коров / Б.К. Акназаров // Ветеринария. 1988. - №8. - С.41.
4. Алексеев, И.А. Опыт лечения гинекологических заболеваний у коров / И.А. Алексеев, Т.Е. Григорьева // Чувашский ЦНТИ, 1981 .-279 с.
5. Алиев, Н.Я. Послеродовые эндометриты у коров / Н.Я Алиев // Ветеринария. 1973. - №9. - С.71.
6. Алухов, Н.М. Справочник ветеринарного врача / Н.М. Алухов, В.И. Афанасьев, Б.А. Башкиров // М.: «Колос». 1996. - С. 189-190.
7. Андреева, А.В. Лечение коров при остром гнойно-катаральном эндометрите / А.В. Андреева, Г.Ф. Абдульманова // Материалы международной научно-практической конференции Том II. Ульяновск. -2003.-С.14.
8. Антипов, В.А. Микотоксикозы важная проблема животноводства / В.А. Антипов // Ветеринария. - 2007. -№11.- С.7-9.
9. Ю.Антонов, Б.И. Лабораторные исследования, в ветеринарии. Биохимические и микологические /Б.И. Антонов // М.:Агропромиздат. 1991. - 288 с.
10. Антонов, В.А. Микотические осложнения туберкулеза легких / В.А. Антонов // БЦЖ: Больн. целев. журн. о туберкулезе. 2000. - №9. - С.30-31.
11. Антонов, В.Б. Орунгал (интраконазол) в терапии оппортунистических микозов / В.Б. Антонов, Е.П. Баранцевич // Вестн. дерматол. и венерол.- 1997. №4. - С.29-32.
12. Антонов, В.Б. Фунгизон эталонный фунгистатик / В.Б Антонов, Н.А. Аникина // 4 Рос, Нац. конгр. Человек и лекарство, 8-12 апр. Тез. Док. М.: 1997.-С.188.
13. Арсоева, И.В. Эколого-биологические аспекты стимуляции воспроизводительных функций коров при повышенном фоне цинка в их организме / И.В. Арсоева // Автореф. дисс. канд. биол. наук.- Владикавказ. -2002. 22 с.
14. Багманов, М.А. Новый препарат для профилактики послеродовых осложнений у коров / М.А. Багманов // Ветеринарный врач. 2005. -№2. - С. 23-27.
15. Баженов, Л.Г. Антимикотическая активность нового биотехнологического препарата «Фаргалс» / Л.Г. Баженов, Е.В. Артемова, З.А. Шаниева // Тезисы докладов 2 съезда микологов России. 2008. - С. 287.
16. Баженов, Н.И. Пробиотик биосан высокоэффективное средство профилактики эндометритов и маститов у коров / Н.И. Баженов // Ветеринарный врач. - 2001. - №1. - С.65.
17. Баженова, Н.Б. Лечение коров при остром эндометрите / Н.Б. Баженова, В.У. Давыдов, Г.С. Степанов // Ветеринария. 1989. - №2. - С.42.
18. Бакланова, О.В. Экспериментальный вагинальный кандидоз как химиотерапевтическая модель / О.В. Бакланова, A.M. Скосырева, Е.Н. Падейская // 4 Рос. Нац. конгр. Человек и лекарство, 8-12 апр. Тез. Докл.-М., 1997.-С. 188.
19. Балашов, Н.Г. Ветеринарный контроль при искусственном осеменении животных / H.F. Балашов // М.: Колос. 1980. - 272 с.
20. Балковой, И.И. Монолазерная профилактика задержания последа у коров / И.И. Балковой, В.В. Бауков и др. // Ветеринария. 2001. - №11. - С. 34.
21. Баранцевич, Е.П. Опыт применения дифлюкана в терапии хронических и рецидивирующих форм кандидоза с поражением пищевода / Е.П. Баранцевич, В.В. Антонов, А.С. Низамутдинова // Клин. Мед. 1996. -Т.74. -№5. -С. 55-57.
22. Батраков, А.Я. Лечение коров при субинволюции матки и эндометритах / А .Я. Батраков//Ветеринария.- 1974.-№3.-С.12.
23. Батраков, А.Я. Эффективность лечения коров / А.Я. Батраков // Ветеринария. 1974. - №10. - С. 102.
24. Белоновская О.С. Оксидоредуктазы крови коров с хроническими эндометритами / О.С. Белоновская // Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии. Сб. науч. тр.-М., 1995. С.42.
25. Бондарчук, П.М. Динамика основных иммунологических параметров у коров при послеродовом эндометрите и возможность их коррекции / П.М. Бондарчук // Автореф. дисс. канд. вет. наук. М., 2003.-19 с.
26. Борисенко, К.К. Терапевтическая эффективность экалина при лечении грибковых заболеваний кожи и слизистых оболочек / К.К. .Борисенко М.Б. Алиев // Заболевевания передаваемые половым путем.- 1998.- №2.-С.23-24.
27. Бочарникова, О.С. Новые методы изучения фунгицидной активности химических соединений / О.С. Бочарникова, В.М. Лещенко // Сб. микологии: выпуск XVII.- Свердловск, 1981.-С. 19.
28. Буров, С.А. Дифлюкан в лечении грибковых заболеваний / С.А. Буров // Терапевтический архив.-1994,-Т.66.-№ 10.-С243.
29. Буров, С.А. Орунгал в лечении системных микозов / С.А. .Буров // 4. Рос. Нац. конгр. Человек и лекарство, 8-12 апр.: Тез. Докл. -М., 1997-С.189.
30. Буслаев, Г.Н. Лечение различных форм кандидоза новорожденных и детей раннего возраста / Г.Н. Буслаев // Вестн. дерматол. и венеролог.-1997,-№4.-С58-60.
31. Бутаков, А.К. Выделение микроорганизмов из спермы быков / А.К. Бутаков, Н.Г. Балашов, JI.B. Евченко // Ветеринария. 1979. - №3. - С.59-60.
32. Веселовский, В.П. Применение димексида в медицине / В.П. Веселовский, И.Ф. Богоявлинский, В.П. Сергеев // Ленингр. гос. инст. усовершенств. врачей им. СМ. Кирова, 1988.-54с.
33. Визель, А.О. Эфоран- новый противовоспалительный и антисептический препарат гинекологического назначения / А.О. Визель, И.А. Студенцова,
34. A.А. Муслинкин и др. // Фармация. 1996. - №5. - С.21-29.
35. Волкова, М.Л. Лечение острых послеродовых эндометритов коров / М.Л. Волкова, Б.В. Виолин // Новые энтеросорбенты и фармакологически активные вещества и их применение в ветеринарии и животноводстве -Троицк, 2002. С.20.
36. Гавриш, В.Г. Гормональный способ диагностики и терапии субклинического эндометрита у коров /В.Г. Гавриш // Рациональн. проф-ки, диагн-ки и терапии незаразных болезней животных. Межвуз. сб. науч. тр. Казань.: Изд-во КВИ, 1993.-С.45.
37. Гавриш, В.Г. Пути повышения оплодотворяемости бесплодных коров /
38. B.Г. Гавриш //Рациональные методы профилактики, диагностики и терапии незаразных болезней животных. Межвуз. сб. науч. тр. Казань. :Изд-во КВИ, 1993 .-СЗ1-33.
39. Гавриш, В.Г. Гистерофур для лечения при эндометритах коров / В.Г. Гавриш, В.П. Родин, С.В. Семенов // Ветеринария.-1996.-№5.-С.40.
40. Гарипов, Т.В. Токсикология и фармакология некоторых сероорганических соединений нефтехимического синтеза / Т.В. Гарипов // Дисс. докт. вет. наук.-Казань, 1997.-С. 19-20,289-299.
41. Гомберг, М.А., Машкиллейсон A.J1. Экалин при лечении кандидамикоза / М.А. Гомберг, A.JI. Машкиллейсон // Вестн. дерматол. и венеролог,-1997. -№4. С.63-64.
42. Гончаров, В.П. Профилактика лечения гинекологических заболеваний у коров / В.П. Гончаров, В.А. Карпов // М.: Россельхозиздат, 1981. С.5-7, 39-43.
43. Гордеева, И.В. Пробиотики в лечении болезней репродуктивных органов коров / И.В. Гордеева // Ветеринария сельскохозяйственных животных. -2008. №2. - С. 46-50.
44. Госманов, Р.Г. Лекарственные формы прополиса и их применение в ветеринарии / Р.Г. Госманов, А.А. Барсков, М.Г. Миролюбов // Вет. врач.-2001 .-№2.-С53
45. Григорьева, Т.Е. Лечебная эффективность некоторых антимикробных препаратов при эндометритах коров / Т.Е. Григорьева, Л.Б. Леонтьев // Чувашский ЦНТИ, 1985.-С.322.
46. Губанов, Д.В. Изыскание бактериального препарата (пробиотика) для профилактики и лечения эндометритов у коров / Д.В. Губанов // Автореф. дисс. канд. вет. наук. Казань, 2001.-20 с.
47. Гугушвили, Н.Н. Уровень общего белка и белковых фракций крови у коров с различными патологиями / Н.Н. Гугушвили // Мат. научн.-производств. конференц. По актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (часть 2).-Казань, 2002.-С.24.
48. Дашукаева, К.Г. Медикаментозное лечение коров больных эндометритом / К.Г. Дашукаева, Н.А. Каширина // Ветеринария.-2000.-№12.-С 36.
49. Дегтярева, С.С. Острый послеродовой эндометрит бактериально-микозной этиологии у коров и его фармакотерапия / С.С. Дегтярева // Автореферат. Краснодар 2008.
50. Дорожкин, В.И. Профилактика микотоксикозов животных / В.И. Дорожкин, В.Г Иванов // Первый съезд вет. Фармакологов России. Воронеж - 2007. - 699с.
51. Елпаков, К.А. Некоторые данные по этиологии и лечению коров при послеродовом эндометрите / К.А. Елпаков // Автореф. дисс. канд. вет. наук. -Казань, 1961.-23 с.
52. Егунова Е.В. Клиническая оценка лечебно-профилактической эффективности йодсодержащих средств при эндометрите у коров / Е.В. Егунова // Материалы международной научно-практической конференции Том И. Ульяновск 2003. с 20.
53. Жаров А.В. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных / А.В. Жаров, В.П. Шишков //М.: Колос, 1995.-С. 155-165.
54. Закиева, Л.Р. Оценка фармако-токсикологических свойств и степени безопасности нового антимикотического средства дермадекс / Л.Р. Закиева // Дисс. канд. мед. наук. Казань, 2000.-147 с.
55. Зверева, Г.В. Акушерская и гинекологическая диспансеризация в системе профилактики бесплодия коров / Г.В. Зверева // Тарту, 1983.-С.7.
56. Зверева, Г.В. Гинекологические болезни коров / Г.В. Зверева, С.П. Хомин // Киев: Урожай. 1976. - С. 150.
57. Зухрабов, М.Г. Стрессы главная причина бесплодия и маломолочности животных / М.Г.Зухрабов, О.Н. Приображенский // Ветеринарный врач.2002.-№2.-С. 50.
58. Иванов, А.В. Микотоксикозы животных (этиология, диагностика, лечение, профилактика) // А.В. Иванов, М.Я. Тремасов, К.Х. Папуниди и др. -М.: Колос, 2008.- 177с.
59. Иванов, И.И. Источники, распространение микотоксинов и профилактика микотоксикозов животных в Республике Марий Эл / И.И. Иванов // Автореф. дисс. канд. биол. наук. Казань, 2002. - 18 с.
60. Ивлева, А.Я. Медофлюкон (флюконазол) последнее достижение в лечении микозов / А.Я. Ивлева, P.M. Поплавко, В.М. Лешкова // Вестн. дерматолог, и венеролог. - 1997. - №3. - С. 63-66.
61. Ильинский, Е.В. Роль иммунных факторов в воспроизводстве крупного рогатого скота / Е.В. Ильинский, Г.С. Сальников // Ветеринария. 1970. - № 11. -С.71-73.
62. Иноземцев, В.П. Электромагнитное поле УВЧ для лечения коров при эндометрите / В.П. Иноземцев, Н.И. Балковой // Ветеринария.-1996.-№11. -С.29.
63. Ипатов, А.В. Санитарно-бактериологическая характеристика животно -водческих помещений с воздухопроницаемыми панелями / А.В. Ипатов // Дисс. канд. вет. наук. Казань, 1980.-207 с.
64. Казаев, З.И. Флора грибков гениталий при различных эндометритах у коров / З.И. Казаев // Амурский межотраслевой територ. центр науч.-техн. инф. и пропаг., 1978.-С.39-42.
65. Калимуллина, Л.Б. Токсикология диметилсульфоксида / Л.Б. Калимуллина // М.: Агропромиздат, 1978. С.27.
66. Калюжная, Л.Д. Оценка эффективности пимафуцина при кандидозах кожи и слизистых оболочек / Л.Д. Калюжная, Э.А. Мурзина // Врач, дело (Лисар. Справа). 1997.-№5.-С. 158-160.
67. Каримов, Р.А. Использование соль илецкой грязи при лечении коров больных хронической формой эндометрита / Р.А. Каримов // Автореф. дисс. на канд. вет. наук. - Оренбург, 2000.-18 с.
68. Карпюк, С.А. Определение белковых фракций сыворотки крови экспресс-методом / С.А. Карпюк // Лабораторное дело. 1962. - №7. -С.33-36.
69. Качук, М.В. Лечение кандидоза кожи и слизистых оболочек / М.В. Качук, Н.З. Яговник // Минск: Здравоохранение, 1996. №9. - С.46-48.
70. Колычев, Н.М. Вет. микробиол. и иммунолог / Н.М. Колычев, Р.Г. Госманов // Омск: Из-во ОмГАУ, 1996.-468 с.
71. Колб, В.Г. Клиническая биохимия / В.Г. Колб, B.C. Камышников // Минск: Беларусь, 1976.-311 с.
72. Кононенко, Г.П. Распространенность и токсинообразующие свойства грибов рода Fusarium, поражающим зерно хлебных злаков в Московской области / Т.П. Кононенко, Л.С. Малиновская // Микология и фитопатология.- 1999. Т.ЗЗ. - №2. - 118 с.
73. Конопельцев, И.Г. Озонизированный рыбий жир при эндометрите коров / И.Г. Конопельцев, А.В. Филатов, П.И. Щелчков и др. // Ветеринария. 2001.- №2. — С. 35.
74. Копытин, В.К. Соль-Илецкая лечебная грязь при эндометритах у коров / В.К. Копытин // Ветеринария. 1973. - №8. - С. 95.
75. Коршикова, Р.Л. Новое в лечении кандидозного вульвовагинита / Р.Л.1.l
76. Коршикова, Г.И. Герасимович, Т.Н. Колгушкина // Мед. новости. -1996. №9. -С.36-37.
77. Краснопольская, К.В. Современные принципы терапии генитальных кандидозов у женщин / К.В. Краснопольская, А.С. Калугина, П.А Клименко // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1998. - №3. -С.112-115.
78. Кремлев, Е.П. Лечение при микозном эндометрите / Е.П. Кремлев, Л.А. Банакова // Ветеринария. 1979. - №4. - С.45-46.
79. Кричковская, Л.В. Результаты экспериментального и клинического изучения аекола / Л.В. Кричковская // Новые лек. препараты. Экспресс-информация. Сообщение П. Вып.8.-М., 1989.-С. 14-19.
80. Кубанова, А.А. Дафнеджин в лечении кандидозного вульвовагинита / А.А. Кубанова, С.М. Федоров, Л.А. Бакалова // Вестн. дерматол. и венеролог. 1997. - №4. - С.44-45.
81. Кудинова, С.П. Производство бета каротина и препаратов на его основе с целью профилактики акушерско-гинекологической патологииу сельскохозяйственных животных / С.П. Кудинова, А.Н. Турченко // Краснодарский НИВИ ЗАО «Роскарфарм».-Краснодар, 1995.-С.40.
82. Кудрявцев, А.А. Гематология животных и рыб / А.А. Кудрявцев, Л.А. Кудрявцева, Т.И. Привольнов // М.: Колос, 1969.-114 с.
83. Кузнецов, А.Ф. Ветеринарная микология / А.Ф. Кузнецов // М.: Лань, 2001.-416 с.
84. Кузьмич, Р.Г. Послеродовые эндометриты у коров (этиология, патогенез, профилактика и терапия) / Р.Г. Кузьмич // Автореф. дисс. док. вет. наук. -Витебск, 2000.-38 с.
85. Курасова, В.В. Методы исследования в ветеринарной микологии / В.В; Курасова, В.В. Костин, Л.С. Малиновская // М.:Колос, 1971.-312 с.
86. Левитин, М.М. Микотоксины / М.М. Левитин // Защита растений (Москва). 1994. - №2. - С.12-13.
87. Леденева, О.Ю. Изучение эффективности новых пробиотиков при лечении эндометритов у коров / О.Ю. Леденева // Новые энтеросорбенты и фармакологически активные вещества и их применение в ветеринарии и животноводстве. Троицк, 2002. - С.56
88. Лимаренко, А. А. Усовершенствование этиотропной терапии при послеродовом эндометрите у коров / А.А. Лимаренко // Автореф. дисс. канд. вет, наук. Ставрополь, 1999.-22 с.
89. Логвинов, Д.Д. Некоторые вопросы интенсификации воспроизводства крупного рогатого скота / Д.Д. Логвинов // Ветеринария. 1981 - №8. -С. 51.
90. Логвинов, Д.Д. Терапия послеродового эндометрита у коров / Д.Д. Логвинов, А.А. Осетров, Ю.М. Грек // Ветеринария. 1977. - №12. - С.92-93.
91. Львова, Л.С. Грибы рода Pinicillium продуценты охратоксина А в зерне / Л.С. Львова, Н.Ю. Орлова, М.Д. Омельченко // Прикладная биохимия и микробиология - 1976. - №5. - С.'741-749.
92. Меньшикова, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Под редакцией проф. / В.В. Меньшикова. // М.Медицина, 1987.-365 с.
93. Махоткин, А.Г. Влияние йода на воспроизводительную функцию животных / А.Г. Махоткин, А.Н. Дружинин // Ветеринарный врач.-2001. -№2.-С. 61.
94. Махоткин, А.Г. Лечение коров при задержании последа облученной УФ лучами кровью / А.Г. Махоткин, А.П. Пушканов // Ветеринарный врач.2001. -№3.~ С. 42.
95. Методические указания к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснованию предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны. Утвержденное МЗ СССР 11.08.80, № 2163-80.
96. Методические указания по доклиническому изучению общетоксического действия лекарственных препаратов. М.: 1985.-С.83.
97. Милованова, С.Н. Методы экспериментальной химиотерапии микозов (в модификации Бочарниковой О.С., Лещенко В.М.). / С.Н. Милованова, З.Г. Степанищева // М.: Медицина, 1971.-Гл.Х.-С.318-327.
98. Миролюбов, М.Г. Лечение коров при заболевании половых органов и вымени / М.Г. Миролюбов, О.Н. Преображенский // Иошкар Ола, 1991.-12 с.
99. Митрофанов, С.А. Сравнительная терапевтическая эффективность различных способов лечения коров больных эндометритом / С. А. Митрофанов // Автореф. дисс. канд. вет. наук. Оренбург. - 2000. - 21 с.
100. Михалев, В.И. Применение дифура для лечения и профилактики острого послеродового гнойно-катарального эндометрита у коров / В.И. Михалев // Автореф. дисс. канд. вет. наук. Воронеж. - 2001. - 20 с.
101. Моисеев, С.В. Дифлюкан при кандидозе влагалища / С.В. Моисеев // Клин, фармакология и терапия. 1996 - №2. - С.93-94.
102. Мосин, В.В. Новокаиновая терапия при акушерско-гинекологических болезнях / В.В. Мосин, A.M. Миняев, П.В. Веселов // Ветеринария. 1973. -№5.-С. 87.
103. Муртазин, Б.Ф. К этиологии эндометритов у коров / Б.Ф. Муртазин, Г.С. Пулатов // Ветеринария. 1995 - №4. - С. 41.
104. Мусин, P.P. Микроскопические грибы почвы и кормов в РТ и коррекция иммунного статуса животных / P.P. Мусин // Дисс. канд. вет. наук. -Казань.-2002.-с. 124.
105. Михайлов, Н.Н. Лечение послеродовых эндометритов у коров / Н.Н. Михайлов // Ветеринария. 1971. - №12. - С.88-89.
106. Насыров, Х.М. Противомикробные свойства нового противогрибкового средства базуран / Х.М. Насыров, У.М. Джемилев, З.Г. Габидуллин и др. // 4 Рос. Нац. Конгр. Человек и лекарство, 8-12 апр. Тез. Докл.-М., 1997.-С. 201.
107. Нежданов, А.Г. Послеродовая инволюция и субинволюция матки у коров / А.Г. Нежданов, В.Д. Мисайлов // Ветеринария. 1996. - №12. -С.40.
108. Нигматуллин, А.Н. Фармако-токсикологическое обоснование использования пробиотика «Энтероспорин» при микотической диарее телят / А.И. Нигматуллин // Автореф. дисс. канд. биол. наук. Казань. - 2002. - 23 с.
109. Николов, Н.С. Лабораторная функциональная и рентгеновская диагностика в акушерстве и гинекологии / Н.С. Николов, Е.М. Енчев, П.В. Ганев и др. // София. Медицина и физкультура, 1964. 427 с.
110. Ойвин, И.А. Статистическая, обработка результатов экспериментальных исследований / И.А. Ойвин // М.: «Медгиз». 1960. -Т.4. -С.76-85.
111. Омельченко, М.Д. Уровни загрязнения дезоксиниваленолом продуктов переработки фузариозной пшеницы и хлеба / М.Д. Омельченко,
112. JI.C. Львова, Г.К. Колкунова и др. // Тр. ВНИИ зерна и продуктов его перераб. 1992. - №118. - С.92-101.
113. Осетров, А.А. Ннтрофурановые препараты при лечении эндометритов / А.А. Осетров, В.Ф. Макеев, А.Т. Марчук и др. // Ветеринария. 1973. -№8. -С. 94.
114. Орлова, М.В. Штаммы Bacillus, обладающие антагонистической активностью в отношении дрожжеподобных грибов Candida albicans // М.В. Орлова, Т.А. Смирнова, P.P. Азизбекян // Успехи медицинской микологии. М.: 2003. -Т. 1.-С. 104-105.
115. Павлов, В. А. Физиологические основы борьбы с бесплодием сельскохозяйственных животных / В.А. Павлов // М.: Россельхозиздат, 1969. -С.118.
116. Павлюк, Т.Д. Застосування нових антимшотичных препарат 1 в у комплексному лшуванш кандидозу слизово оболонки порожнини рота / Т.Д. Павлюк, В.М. Павлюк, Г.М. Мельничук // BicH. Стоматол. -1997. -№3. С. 348-349.
117. Панков, Б.Г. Лечение эндометритов у коров / Б.Г. Панков // Ветеринария. 1973. - №7. - С. 69.
118. Панков, Б.Г. Профилактика заболевания коров клиническими и скрытыми эндометритами / Б.Г. Панков // Матер. Всерос. научн. и учебн.-методич. конф. по акуш., гинеколог, и биотехнологии размножения животных. Воронеж. - 1994. - С. 114-115.
119. Панков, Б.Г. Эндометриты у коров / Б.Г. Панков, А.В. Жаров, Н.А. Соколова и др. // Практик 2001. - №8. - С.28-31.
120. Панков, Б.Г. Эндометриты у коров / Б.Г. Панков, А.В. Жаров, Н.А. Соколова и др. // Практик 2001. - №9. - С.22-25.
121. Папуниди, К.Х. Патология обмена веществ и пути его коррекции / К.Х. Папуниди, А.В. Иванов, М.Г. Зухрабов // Ветеринарный врач. 2000. - № 1 -С.62.
122. Папуниди, К.Х. Распространение гипомикроэлементозов среди коров в динамике беременности в зависимости от породной принадлежности / К.Х. Папуниди, З.М. Зухрабова // Вет. врач. Спецвыпуск. 2007. - С.57-60.
123. Парфенцев, Н.И. Санитарно-бактериологическая оценка репродук-торных отделений молочных комплексов / Н.И. Парфенцев // Ветеринария. -1982.-№1.-С.23-24.
124. Перевозчиков, JI.A. Больше внимание гинекологическим болезням / JI.A. Перевозчиков // Ветеринарный врач. 2002. - №2. - С. 29.
125. Першин, Г.Н. Определение средней смертельной дозы / Г.Н. Першин // Фармакология и токсикология. 1950. - №3. - С. 137-149.
126. Подугольникова, Е.Г. Фармакологическое обоснование применения фитопрепарата Эра-'Ъ» при акушерских заболеваниях / Е.Г. Подугольникова // Автореф. дисс. канд. вет. наук. Троицк, 2002. - 18 с.
127. Полянцев, Н.И. Акушерско-гинекологическая диспансеризация на молочных фермах / Н.И. Полянцев, А.Н. Синявин // М.: Россельхозиздат, 1985.-С.42, 98-103.
128. Попков, В.П. Лечение эндометритов у коров / В.П. Попков // Ветеринария. 1973. - №3. - С.69.
129. Преображенский, О.Н. Использование глюкозы при акушерских болезнях животных / О.Н. Преображенский // Вет. врач. 2000: - №2. - С. 98.
130. Преображенский, О.Н. Экологическая классификация абортов у животных / О.Н. Преображенский // Межвуз. сб. науч. тр.- Экологические проблемы в теории и практике животноводства. Казань.: Из-во КВИ, 1993.-С.120.
131. Пучковский, А.И. Лечение коров при симптоматическом бесплодии /
132. A.И. Пучковский // Практические и лечебные ветеринарные мероприятия в комплексах по промышленному производству продуктов животноводства. Тез. Докл Рига, 1977. С.91-95.
133. Распутина, О.В. Терапевтические аспекты послеродового эндометрита коров / О.В. Распутина // Мат. межрегион, науч-практ. конф. Барнаул, 2001.- С.104.
134. Редькин, И.П. Лечение коров при задержании последа / И.П. Редькин //Ветеринария,-1973. №3. - С.85.
135. Риф, С.Е. Лечение вульво вагинального кандидоза / С.Е. Риф, У.К. Левайн, М.М. Макнейл // Забол., передаваемые половым путем.-1996. №5.-С. 18-27.
136. Родин, И.И. Разработка методов повышения плодовитости и профилактика болезней сельскохозяйственных животных с учетом зональных особенностей / И.И. Родин // Итоги науч-исслед-ой работы за 1971-73 г,
137. Рубанец, Л.Н. Дезоксифур при послеродовом эндометрите / Л.Н. Рубанец // Ветеринария. 1986. - №6. - С.51.
138. Садзаглишвили, В.А. Эндометриты микотоксического характера /
139. B.А. Садзаглишвили // Материалы международной научно-практической конференции. Том И. - Ульяновск. - 2003. - с. 32.
140. Саркисов А.Х. Микотоксикозы (грибковые отравления) / А.Х. Саркисов // М.: Гос. изд-во сельскохозяйственной лит-ры, 1954.-216 с.
141. Саркисов, А.Х. Диагностика грибных болезней (микозов и микотоксикозов животных). / А.Х. Саркисов, В.П. Королева, Е.С. Квашнин и др.//М.: Колос, 1971.-С.27-31.
142. Сахно, В.М. Истинные микозы: особенности патогенеза мукоромикозов / В.М. Сахно // Вестн. вет.-1997.-№4.-С.51-56.
143. Смирнов, A.M. Животноводству безопасные корма / A.M. Смирнов,
144. Г.А. Таланов, Г.П. Кононенко // Ветеринария. 1999. - №1. - С. 1-2.
145. Селезнев, А.С. Антибактериальная активность препарата формагель / А.С. Селезнев // 4 Рос. нац. конгр. Человек и лекарство, 8-12 апр.: Тез. докл.-М, 1997. С.204.
146. Сергиенко, А.И. Профилактика бесплодия крупного рогатого скота. / А.И. Сергиенко // М.: Колос, 1984.-188 с.
147. Скрипкин, Ю.К. Кожные и венерические болезни. / Ю.К. Скрипкин // М. Медицина, 1979.-552 с.
148. Соколова, Г.А. Кандидоз мочеполовых органов у мужчин / Г.А. Соколова, П.А. Сильницкий // Вестн. дерматол. и венеролог.-1997.-№2.-С65.
149. Спесивцева, Н.А. Микозы и микотоксикозы. / Н.А. Спесивцева // М.:Колос,1964.-360 с.
150. Спесивцева, Н.А. Санитарно-микологический контроль кормов в СССР (пробл. вет. сан.). / Н.А. Спесивцева // М., 1967.-Т.29.-С.142.
151. Стрельцов, И.М. Опыт применения лазера для лечения животных / И.М. Стрельцов, Н.Н. Мамонов, С.Н. Ершов и др.// Ветеринария.-2001.-№2.-с.ЗЗ.
152. Студенцов, А.П. Ликвидация бесплодия важнейший резерв увеличения молока и мяса. / А.П. Студенцов // Казань, 1961.-С.59.
153. Студенцов, А.П. Ветеринарное акушерство и гинекология, / А.П. Студенцов // М.:Колос, 1969.-520 с.
154. Ступников, А.А. Сравнительная оценка токсичности некоторых широко применяемых ядохимикатов и минеральных удобрений / А.А. Ступников // Лесное хозяйство.-1966.-№7.-С.29-31.
155. Ступников, А.А. Токсичность гербицидов и арборицидов ипрофилактика отравлений животных./ А.А. Ступников //М.: Колос, 1975.-240 с.
156. Суколин, Г.И. Кандидоз гениталий: болезнь, передаваемая половым путем / Г.И. Суколин // Вестн. дерматол. и венеролог.- 1997,-№3.-С.39-41.
157. Суколин, Г.И. Кандибене средство выбора в лечении микозов / Г.И. Суколин, В.Г. Васильев // Рос. журн. кожн. и венер. болезней.-1998.-№4.-С.49-50.
158. Сунагатуллин, Ф.А. Фармакологическая характеристика Эракоцида / Ф.А. Сунагатуллин // Ветеринария. lj?95. - №3. - С.38.
159. Тетерев, И.И. Разработка и применение прополисных и фитопрепаратов в животноводстве и ветеринарии / И.И. Тетерев // Авт. дисс. доктора вет. наук. Киров 2004. 16.00.01. диагностика болезней и терапия животных. С.54.
160. Тенцова, А.И. Справочник фармацевта. / А.И. Тенцова // М.Медицина, 1981.-С.384.
161. Титова, В.Ю. Профилактика зеараленонтоксикоза животных / В.Ю. Титова, А.Г. Абдуллин // Мат. республ. научно-произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии.- Казань, 1996.-С.116.
162. Требования к постановке экспериментальных исследований по обоснованию ПДК промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосферы. Методические указания 1.1.578-96. Минздрав России.168. М.,1997.-16 с.
163. Тремасов, М.Я. Изучение токсикогенеза Fusarium sporotrichiella при повышенной температуре культивирования / М.Я. Тремасов, А.И. Сергейчев, А.З. Равилов // Микология и фитопатология.-2000.-Т.34.-№4.-С59.
164. Тремасов, М.Я. Профилактика микотоксикозов животных в России / М.Я. Тремасов // Ветеринария.- 2002. №9. - С.3-8.
165. Турченко, А.Н. Распространение и лечение эндометритов у коров / А.Н. Турченко, А.А. Лимаренко // Матер. Всерос. научн. и учебно-методич.конф. по акушерск., гинекол. и биотехн. размножения животных, 25-27 окт., Воронеж, 1994.-С.139.
166. Турченко, А.Н. Этиология и лечение послеродового эндометрита коров / А.Н. Турченко // Ветеринария.-2001 .-№7.-С.ЗЗ.
167. Турченко, А.Н. Рекомендации по диагностике, профилактике и лечению болезней органов размножения у крс / А.Н. Турченко, В.А. Антипов, М.В. Назаров и др. // Краснодар, 2002. 62с.
168. Тутельян, В.Н. Микотоксины (Медицинские и биологические аспекты). АМН СССР./ В.Н. Тутельян, Л.В. Кравченко //М.Медицина, 1985.320 с.
169. Уждавини, Э.Р. О токсических свойствах сульфоксидов из нефтяного сырья / Э.Р. Уждавини // Органич. соединения серы.- Рига,1976.-Т.1-С.433-436.
170. Уразаев, Д.Н. Эффективность препарата Карсел при лечении и профилактике послеродовых осложнений у коров / Д.Н. Уразаев, В.А. Антипов, А.Н. Турченко и др. // Вестник ветеринарии. 2001. - №3. - С. 35.
171. Уразаев, А.Н. Влияние зеараленона на нервно-мышечные соединения поперечно-полосатой мускулатуры / А.Н. Уразаев // Рациональные методы профилактики, диагностики и терапии незаразных болезней животных
172. Межвуз. сб. науч. тр.-Казань.:Изд-во КВИ, 1993.-С.57.
173. Уразаев, А.Н. Экологическая оценка зеараленонтоксикоза животных / А.Н. Уразаев, П.К. Сметов, М.Я. Тремасов // Экологические проблемы в теории и практике животноводства. Межвуз. сб. науч. тр. Казань.: Изд-во КВИ, 1993.-С.150.
174. Филлипова, З.Х. О токсичности диметилсульфоксида, диметилсульфида / З.Х. Филлипова // IX научн. сессия по химии и технологии органических соединений серы и сернистых нефтей.: Тез. докл. Уфа,1965.-С.84-85.
175. Хамаганова, И.В. Опыт применения ламизила в терапии кандидоза / И.В. Хамаганова И.В. // Рос. жур. кожн. и венер. болезней.-1998.-№4.-С.47-48.
176. Хмелевский, Б.Н. Профилактика микотоксикозов животных / Б.Н. Хмелевский, З.И. Пилипец, JI.C. Малиновская и др.// -М.: Агропромиздат, 1985.С. 147, 195, 200, 224, 234,254,271.
177. Хмельницкий, Г.А. Ветеринарная токсикология / Г.А. Хмельницкий, В.Н. Локтионов, Д.Д Полоз,// М.: Агропромиздат, 1987.-С.17, 267.
178. Червяков, Д.К. Сероорганические препараты нефтехимического синтеза и перспективы их применения при кожных болезнях / Д.К. Червяков,
179. B.А. Антипов, Т.В. Гарипов // Мат. докл. Всесоюзн. науч. конф. посвященной 100 летию КГВИ. Казань, 1974.-Т.2.-С.201-202.
180. Шибут, Л.С. Влияние заболеваний половых органов на состояние молочной железы / Л.С. Шибут, Т.И. Швец // Мат. Всерос. научн и учеб. -метод конф. по акуш., гинекол. и биотех. размножения ж-х. 25-27 окт.-Воронеж, 1994.- С.250-251.
181. Шипилов, B.C. Интенсификация воспроизводства животных / B.C. Шипилов // Ветеринария.- 1974.-№9.-С.76.
182. Шумский, А.В. Противогрибковая и иммуномодулирующая лимфотропная терапия кандидоза слизистой оболочки полости рта / А.В., Шумский, Н.М. Пожарицкая, Е.В. Юрченко // Стоматология.-1996-75.-№4.-С. 17-19.
183. Abu-Elteen, К. Prevalence and susceptibility of vaginal yeasy isolates in' Jordan / K. Abu-Elteen, A. Abdul Malek, N. Abdul Wahid // Mycoses.-1997.-V.40.-№5 6.-P.179-185.
184. Baker, H. The effect of dimethylsulfoxide, dimethylformamide and dimethylacetamide on the cutaneous barrier to water in human skin / H. Baker, J. Investig //. Dermatol.- 1968.-V.50.-№4.-P.283-288.
185. Barreiro, P. Isquemia de miembros inferiores comomanifestacion inicial de endocarditis por Candida albicans en un adicto adrogas por via parenteral / P. Barreiro, E. Pintor // Enferm. Infecc. у microbiol. № 9.-P.482-484.
186. Basha, H., Chedira-Chekir L., Maaroufi K. et al. Induction du systeme de reparation SOS de E. coli lysogene comme marqueur de la genotoxicite de la zearalenone / H. Basha, L. Chedira-Chekir,// Rev. med. vet. (Fr.).-1998.-V.148.-№6.-P.654.
187. Beggs, W. Mechanism of the rapid lethal action of miconazole and sulconazole against Candida albicans / W. Beggs // Biochem. Arch.-1994.-V. 10.-№2. P. 117-121.
188. Behar, S. Olecranon bursitis caused by infection with Candida lusitanieae / S. Behar, G. Chertow // J. Rheumatol.-1998.-V.25.-№3.-P.598-600.
189. Blank, R. Ochratoxin a in der nehrungskette vorkommen, Toxizitat und Dekontamination / R. Blank, D. Hohler, S. Wolffram // Ubersicht. Tierernahr.-1999.V.27.-№2.-P.123-163.
190. Bosch, V. Toxity and toxin Fusarium isolated from New Zeland / V. Bosch, C. Mirocha, H. Abbas et al.// Mytopathologia.-1989.-V.luS-P.73-79.
191. Boutrif, E. Mycotoxin prevention and control FAOprogrammes / E. Boutrif, C. Canet // Rev.med.vet. (Fr.).-1998.-V.149.-№6.-P.681-694.
192. Bretagne, S. Les candidoses muqueuses au cours du sida / S. Bretagne // Concours. med.-1996.-V.l 18.-№33.-P.2300-2301,2303-2304.
193. Cannon, R. Adherence of Candida albicans to human salivary componentsadsorbed to hydroxylapatite / R. Cannon, A. Nand, H. Jenkinson // Microbiology. 1995.-V.141.-№1.-P.213-219.
194. Concova, E. Influence of F-2 toxin on some biochemical parameters in blood serum of rabbits / E. Concova, B. Pastorova, A. Laciakova // Rev. med. vet. (Fr.)-1998. V.149.-№6.-P. 629.
195. D'Mello, J. A review of global implications for animal health, welfare and productivity / J. D'Mello, C. Placinta, A. MacDonald // Anim. Feed Sci. and Technol. МФИШ.-1999.-У.80.-№3-4.-Р. 183-205.
196. Dalvi, R. Mycotoxins in foods and feeds, their potential health hazards and possible control: an overview / R. Dalvi, D. Salunkhe // J.Maharashtra Agr. Univ. 1990.-V. 15.-№l.-P.36-40.'
197. Datta, A. Pathogenocity of Candida albicans: Quest for a molecular switch / A. Datta // Braz. J. Med. and Biol. Res.-1994.-V.27.-№12.-P.341-345.
198. David, L. Genital colonization and infection with Candida in heterosexual and homosexual males / L. David, M. Walzman, S. Rajamanoharan // Genitourin. Med.-1997.-V.73 .-№5 .-P.934-369.
199. Delas, F. The influence of tempoatine on the growth of mould Asprgillus ochraceus NRRL 3174 and on ochratoxin A biosynthesis in pure and mixed culture / F. Delas, S. Duracovic, I. Delas // Prehramb.-tehnol. I biotehnol. Rev. 1995.-V.33.-№4.-P.139-143.
200. Desai, M. Prevention of- doxoribucin- induced scin ulcer in the rad and pig with dimethylsulfoxide. DMCO / M. Desai, D. Feres // Cancer Treatment Rep.-1982.- V.66.-№6-P.178-179.
201. Di Francesco, P. Combined effect of fluconazole and thymosin a-1 on systemic candidiasis m mice immunosuppressed by morphine treatments. / P. Di
202. Francesco, R. Gaziano, I. Casalinuovo // Clin, and Exp. Immunol.-1994.- V.97.-№3.-P.347-352.
203. Dromer, F. Utilite et limites du Bichoro-latex albicans pour identification rapide de Candida albicans / F. Dromer, O. Ronin // J. mycol. med.-1996.-V.6.-№2.-P.91-92.
204. Duffner, F. Primary Candida albicans empyema associated with epidural hematomas in craniocervical -junction / F. Duffner, S. Brandner // Clin. Neuropathol.-1997.-V. 16.-№3 .-P.l 43-146.
205. Eloy, O. Acquisition de la resistance aux azoles de Candida albicans au cours de candidoses oropharyngees chez le sujet VIH+. Interet du typage moleculaire / O. Eloy, P. Lemaire // J. mycol. med.-1998.-V.8.-№2.-P.78- 82.
206. Ende, R. Von Mykosentherapie durch autovak-zinebehandlung / R. Ende // Arzter. Naturheilverfahr.-1995.-Bd.36.-№2.-P.94, 97-98, 100-101.
207. Epstein, J. Oropharyngeal candidiasis in the immunocompetent host / J. Epstein // J. mycol. med.-1996.-V.6.-Suppl. П.2.-Р.31-40.
208. Filler, S. Mechanisms Candida albicans induces endothelial cell prostaglandin synthesis / S. Filler, O. Basil, S. Ibrahim Asharaf et al. // Infec. ir.a Immun.-1994.-V.62.-№3 .-P. 1064-1069.
209. Fioravanti, R. Research on antibacterial and antifungal agents. XI. Synthesis and antimicrobial activity of N-heteroaryl benzylamines and treir Schiff bases / R. Fioravanti, M. Biava, G. Porretta et al. // Eur. J. Med. Chem.-1995.-V.30.-№2. P.123-132.
210. Guengerich F., Johnson W., Shimada Tsutomu et al. Activation and detoxication of aflatoxin B1 / F. Guengerich, W. Johnson, Shimada Tsutomu et al. //Mutat. Res . Fundam. And Mol. Mutagen.- 1998,-V.402.-№l-2.-P. 121-128.
211. Guiot, H. Prevention of oral candidiasis and systemic fungal infection in patients with hematologic malignancies / H. Guiot, W. Fibbe // J. mycol. med.-1996. V.6.-Suppl. П.2.-Р.26-29. Дискус.,С.29-30.
212. Hartl, A. Das Candida-infizierte Huhnerei. Ein alternatives Testsystem zum Nachweis systemischer Anticandida Wirkung / A. Hartl, H. Hillesheim, W. Kunkel et al. //Pharm. Ind.-1995.-Bd.57.-№9.-P.759-761.
213. Hartl, A. Das Candida-infizierte Huhnerei. Ein alternatives Testsystem zum Nachweis systemischer Anticandida Wirkung Arzneim / A. Hartl, H. Hillesheim, W. Kunkel et al. //Forsch.-1995.-Bd.45.-№8.-P.929-928.
214. Henderson, D. A rapid method for the identification of Candida at the species level by Fourier transform in frared spectroscopy / D. Henderson, M. Gunasekazan // Biomed. Lett.-1995.-V.51 .-№204.-P.223-228.
215. Henning, G. Candida infektionen bei neutropenischen Patienten-das'hone Risiko nicht ubersehen/G. Henning// Klinikarzt.-1995.-№6.-P.322.
216. ITorsch, F. Epizootologie, Patogenese und infectionsalwehz bei den chlamidieninfectionen der Wiederkauer / F. Horsch // Wiss Z. Humbold Univ.-Berlin. Math. naturwiss.-1980.-V.29.-№l.-C.5-9.
217. Hysek, J. Fusarioses of barley-the spectrum of species and the levels of mycotoxins (trichothecenes) / J. Hysek, M. Vanona, E. Sychrova et al. // Mitt. Biol. Bundesanst. Land-und Forstmirt.-Berlin-Dahlem, 2000.-№ 377.-46 p.
218. Idrissi, F. Effect of ultround on fungal cells / F. Idrissi, M. Agut, J.1.rrondo et al. // Cytobios.-1996.-V.88.-№353.-P.l 19-122.
219. Iverieli, M. Epidemiology candidiasis of organs of oral cavity / M. Iverieli, N. Abashidze // Сообщ. AHrpy3HH.-1997.-V.155.-№l.-P. 151-153.
220. Jamie, B. The relation between Helicobacter pylori and nonsteroidal antiinflammatory drugs / B. Jamie // The Amer. J. of Medicine.-1998.-V. 105.-P.22-27.
221. Jokanovic, M. Fnticholinesterase activity and delayed neurotoxic effects of tabun in hens / M. Jokanovic // Vojnosanit. Pregl.-1993.-V.50.-№5.-P.451-456.
222. Keller, B. Differenzierung von Hefen in Mastitismilch: Vortr. 2 / B. Keller, P. Scheibl, E. Bleckmann et al.// Veterinarmedizinisch-Mykoloogisches Symposium Zooanthropomykosen, Leipzig, 5 Okt., Mycoses.-2000.-Bd.43, прил.-№1. P.17-19.
223. Kim Kum, J. Chungang uihak / J. Kim Kum // Korean Cent. №8.-P.631-640.
224. Клоке, M. Creiswalder Colloq. Mycol / M. Клоке // Candida Kommensale und Pathogen, 29-30. Jan., J. Cryst. Growth.- 1999.-Bd.l96.-№2-4.-P.30-34
225. Kudlac, E. Besiehung der aus gessnjedenen geschlechtshormone zur Dynamic der bacteriollen kontamination der gelarmutter bei kuhen pest paztum / E. Kudlac // Fort. Haust.-1970.-Bd.6.-P.331-339.
226. Kurnatowski, P. Fungi of Candida species in the pharynx and parameters of humoral and cellular immunity in patients / P. Kurnatowski // Panminervamed.-1999.-V.41 .-№2.-P. 149-151.
227. Langoni, H. Efeito antimicrobiano in vitro da propolis / H. Langoni, P.
228. Domingues, S. Funari et al. // Arg. Bras. med. vet. e zootecn.-1996.-V.48.-№2.-P.227-229.
229. Lim, R. A method for the evaluation of cumulation and tolerance by the determination of acute and subchronic median effective doses / R. Lim, K. Rink, H. Glass et al. // Arch, intern. Parmacodyn.-1961.-V.130.-P.336-335.
230. Mallie, M. In vitro susceptivility of 115 isolates of Candida toamphotericin B, fluconazole and itraconazole / M. Mallie, J. Bastide // Drugs. Exp. and Clin. Res.-1996.-V.22.-№6.-P.301-307.
231. Mitrovic, S. Candida adherence to human epithelial cells with regard to its pathogenicity / S. Mitrovic, I. Kranjcic-Zee, Y. Arsic et al. // J. Chemother.-1995,-V.7.№4, Suppl.-P. 18-20.
232. Morrissey, J. Candida albicans has a cell associated ferric-reductase activity which is regulated in response to levels of iron and copper / J. Morrissey, P. Williams, A. Cashmore // Microbiology.-1996.-Bd.l42.-№3.-P.485-492.
233. Nowicki, R. Mycotic infections in studies of Gdansk clinic of dermatology in years 1984-1992 / R. Nowicki, H. Szarmach, E. Sadowska // J. mycol. med.-1994. V.4.-№3.-P. 168-171.
234. Oehl-Voss, H. Candida-Mykosen: Beispiel einer komplexen Immunsehadigung und Beispiel for die. Notwendigkeit eines praventiven Immunmonitoring / H. Oehl-Vass // Arztez. Naturheilverfahr.-1995 -Bd.36.-№6-P.428,431-434.
235. Onyike, N. Toxity to ducklings of Fusarium nygamai isolated from millet seed from Nigeria / N. Onyike, P. Nelson, W. Marasas // Phytopathology .-1989. V.79.-№10.-P.l 187-1188.
236. Oswald, I. Comera С Immunotoxicity of mycotoxins / I. Oswald // Pap. Satellite Meet. IUTOX 8 th Int. Congr. Toxicol "Mycotoxins Food Chain", Toulouse, July 2-4, 1998: MYCOTOX'98. Rev. med. vet. (Fr.).-1998.-V.149.-№6.-P.585-590.
237. Pancaldi, S. Interaction of monensin on dimorphic transition and hyphalgrowth in Candida albicans / S. Pancaldi, H. Brum, G. Dall'Olio et al. // Microbios.- 1994.-V.79.-№320.-P. 163-170.
238. Papanicolaou, G. Infections ocular complications in orthotopic liver transplant patients / G. Papanicolaou, B. Meyers, W. Fuchs et al // Clin. Infec. Diseases.- 1997.-V.24.-№6.-P.l 172-1177.
239. Patey, A. Fate of Fusarium mycotoxins in cereals during food processing and methods for their detoxification / A. Patey, J. Gilbert // Fusarium : Mycotoxins, Taxon and Pathogenicity: Semin, Warsaw, sept.8-10,1984.-Amsterdam etc-1989.-P.399-420.
240. Pepeljnjak, S. Mikotoksini u lose uskladis tenim proizvodima / S. Pepeljnjak // Zb. Okrug, stola Znan. oslobod. i integr. podrucja " Probl. obnove poljopr. Biljne proizv.", Petrinja,8 ozuj.,-Zagreb.-1996.-P. 43-49.
241. Pepeljnjak, S. Antibacterial and antifungal activities of the Vitex agnus-castus L. extracts / S. Pepeljnjak, A. Antolic, D. Kustrak // Acta pharm.(Croat).-1996-V.46.-№3 .-P.201 -206.
242. Placenta, C. A review of world wide contamination of cereal grains and animal feed with Fusarium mycotoxins / C. Placenta, D. J. Mello, A. MacDonald // Anim. Feed Sci. andTechnol МФИШ.-1999.-У.78.-№ 1-2.-P. 21-37.
243. Polacheck, L. Adherescently of Candida albicans to epithelial cells: Studies using fluorescently labeled yeasts and flow cytometry / L. Polacheck, A. Antman, I. Barth et al. // Microbiology.-1995.-V.141.-№7.-P.1523-1533.
244. Quindos, G. A new method of antibiotyping yeasts for subspecies discrimination and distribution in human clinical specimens / G. Quindos, V. Lipperheide, B. Barturen et al. // Eur. J. Epidemiol.-1996.-V. 12.-№1 .-P.55-62.
245. Rajagopalan, B. Vaginal colonization by Candida lipolytica / B. Rajagopalan, M. Mathews, M. Jacob // Genitourin. Med.-1996.-V.72.-№2.-P. 146147.
246. Rajyaguru Jayshree, M. High resolution X-ray micrography of live Candida albicans using laser plasma pulsed point X-ray sources / M. Rajyaguru Jayshree, Kado Masataka, Nekula Keiry et al.// Microbiology-1997.-V.143.-№3.-P.733-738.
247. Rentsch, M. Candida albicans. Uberlegungen zu eimem "Hexenkreis" / M. Rentsch // Volksheilkunde.-1995.-Bd.47.-№2.-P .14-16.
248. Rosch, W. Nachweis von Candida im stuhl / W. Rosch // Internist. Prax.-1994.- Bd.34.-№3.-P.534.
249. Sahoo, S. Therapy of experimental candidiasis in chickens / S. Sahoo, A. Rao, P. Misra// Indian J. Med.-1991.-V.l 1.-Ш-2.-Р.96-97.
250. Samaranayake, Y. Candida krusei: biology, epidemiology, pathogenicity and clinical manifestations of an emerging pathogen / Y. Samaranayake, L. Samaranayake // J. Med. Microbiol.- 1994.-V.41.-№5.-P.295-310.
251. Samaranayake, Y. Adhesion and colonization of Candida krusei on host surfaces / Y. Samaranayake, P. Wu, L. Samaranayake et al.// J. Med. Microbiol.-1994. V.41.-№4.-P.-250-258.
252. Seoane, J. Queilitis angular malignizada / J. Seoane, J. Vazquez, A. Cazenave et al. // Acta otorrinolaringol. esp.-1996.-V.47.-№4.-P.325-327.
253. Shah, D. Effect of gliotoxin on human polymorphonuclear neutrophilis / D. Shah, S. Jackman, J. Engle et al. // Infec. Diseases Obstet. and Gynecol.-1998. V.6.-№4.-P. 168-175.
254. Sobel J. Vulvovaginitis due to Candida glabrata / J. Sobel // Mycoses.-1998. V.41.-Suppl.n.2.-P. 18-22.
255. Tainturier, D. Candidose et troubles de la reproduction chez la vache: Enquete serologique / D. Tainturier, G. Chatagnon, F. Fieni et al.// Rev. med. vet. (Fr.). 1995 .-V.146.-№l-P.401-407.
256. Takano, H. Candida cholecystitis as an unusual complication of endoscopic retrograde cholangiography / H. Takano, T. Yoshikawa, K. Nishida et al. // Endoscopy.-1996.-V.28.-№9.-P.790-791.
257. Thanos, M. Identification and characterization of medically important Candida species by using PCR fingerprinting / M. Thanos, H. Tietz, C. Schweynoch et al. //Experientia-1994.-V.50.-№9.-P.799.
258. Tosello, M. Sensibility to the killer system of yeasts isolated from the respiratory tract / M. Tosello, M. Biasoli, S. Lopez et al. // Rep. 2 Congr. Rosarino Soe. Biol. Rosario, 16 Reun. ami., Rosario, 25-28 nov., 1996. №3.-P.341.
259. Hiroyuki, Т. Три случая правостороннего активного эндокардита с множественными инфарктами легких / Т. Hiroyuki, О. Kuniyoshi, Akimoto Takehide et al.// Nihon kyobu geka gakkai zasshi =J. Jap. Assoc. Thorac. Surg. 1998.-V.46.-№l.-P.75-80.
260. Vidal, D. Proprietes immunosuppressiven des mycotoxines du groupe des trichothecenes / D. Vidal // Bull inst Pasteur-1990.-V.88.-№2.-P.159-192.
261. Visser, D. Fungal bezoars as a cause of renal insufficiency in neonates and infants-recommended treatment strategy / D. Visser, L. Monnens, W. Feitz et al. //
262. Clin. Nephrol-1998.-V.49.-№3.-P. 198-201.
263. Waggoner-Fountain, L. Whit W., Hollis R. et al. Vertical and horizontal transmission of unique Candida species to premature newborns / L. Waggoner-Fountain, W. Whit, R. Hollis et al.// Clin. Infec.Dis.-1996.-V.22.-№5.-P.803-808.
264. Waller, J. Evaluation d un nouveaumilieu d'isolement des levures et de diagnostic rapide de Candida albicans / J. Waller, H. Koenig, M. Debruyne et al. //Rev. fr. lab.-1993.-Bd.21.-№252.-P.89-92.
265. Wang, J. N. Laryngeal candidiasis in children / J.N.Wang, Liu Ching-Chuan, Huang Tzer-Zen et al. // Scand. J. Infec. Dis.-1997.-V.29.-№4.-P.427-429.
266. Weissenbacher, S. Value of Candida polymerase chain reaction and vaginal cytokin analysis for the differential diagnosis of women with recurrent vulvovaginitis / S. Weissenbacher, S. Witkin, V. Tolbert et al. // Gynecol.-2000.-V.8.-№5-6.-P.244-247.
267. White, D. Women так vaginal candidosis have normal peripheral blood В and T lymphocyte levels / D. White, M. Stevenson, M. Shahmanesh et al.// Genitourin. Med.-1997.-V.73.-№6.-P.475-476.
268. Williams, R. Dimethylsulfoxide (DMSO) / R. Williams // A revive of the literature. N C. Med. S.-1966.-V:27.-№5.-P.237-243.
269. Willson, Ветеринарные препараты: Справочник под ред. Третьякова А.Д. / Willson // М.:Агропромиздат, 1988.-С.250-258.
270. Yamaguchi, Н. Противогрибковая активность флюконазола (изученная) in vitro, против патогенных дрожжей, выделенных в последнее время из клинического материала / Н. Yamaguchi, J. Igari, Kume Hikaru et al.// Jap. J. Antibiot.-l 997.-V.50.-№9.-P.61-67.