Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Эколого-токсикологическая характеристика неорганических и органических соединений мышьяка

РГ6 од

Из прзлдм руолшси

ПРИХОДЬШ Григорий Трзфонознч

Э!СОЛОП>ТОКСИКОЛОГИЧЕС1САЯ ХАРАКТЕРИСГИКА НЕОРГАНИЧЕСКИХ И ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

МЫШЬЯКА

16.00.04 - еогсркк2£Е2я фгрштпогса в Toicnaogyrrü

АВТОРЕФЕРАТ

/^ftrpieqaa <хахвктгеа укгаоА ctraiaa даэторз вагсргкгргза cays»

Cauwflai^öypr- 1993

Робота выпояпеш во ВГТОСИ вовтрша, ствндарттаокв а сертификации ветеринарных iipeaapo-roa в отдав® экспертизы новых фармакологи чесетх средств, кормовых добавок и других химических квщэста с 1981-1985 г.г. я в лаборатории контроля в сталдорпсшщи проттхэпаразитарних препаратов с 1986-1994 г .г.

Научный консультант: Заслуженный двятат ту» Российской Федерации, доктор ветеринарных щук, профоосор ЕАТимофеев.

Официальные отшовевш: доктор медицинских наук, профессор

Э.П.ЗадепнЙ.

доггор ветеринарных наук, профессор И.ПАрестоа.

доктор ветеринарныя наук, лрофееоор Ю.В.Когашатоа.

Ведущая организация: Всероссийский тучпо-исследоватеасаяй институт ветеринарной санитарии, гашчн я зкологйи (В11ИИВСП)), Москва.

Pj.

Защита дицжрщщи соц гонта / " »а заседании диссертационного оовств фи Саик1>Петор6ургской 1«сударсгвенной академии ветеринарной медицины (1960*4, г.Свякт-Петербург, ул. Черниговская. д.5).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургской государственной академии ветерииарной медицины.

л / ij

Автореферат рехкла//'ЬЛ<П% г.

Ученый секретарь диссертационного coserá, доктор ветеринарных наук

М.В.Шустроаа

ОБЩАЯ ШАКГЕРЙСТШ РАБОТЫ .

Эхагогнзаджд оохюхого хозя!ства, в чаотиоотя жввотновод-отм, ааходатся м одаом и первых мест в ряду проблей, otíeone-прогресс в мчеотве хвавв. Это воадо отрлаание в Поста-НПВЛ8Д1И Правительства PS "Кокдешия парохода РооожЙсаоЙ Фвдора-цаа ва аодвль уото^чавого разввтжя", а текяе в Указе Президента "Об осношщх ооловенэях государственной отратегна РФ по охраве окрумгщвй врародной среды а обесвечевая устойчивого разввтвя".

Праыааателъяо к животноводству экодогязацня заключает а о«б9 пржвадввво ее о ооотватотьзо о законе*» зкологаа, а вденао, в ююлогвчвскоа норзв, скЗмпзчлвлщва развдтао отраода. В настоя-вэв вреяя вкологдчоахоо вореароваяхо организуется в раыхад Постанов* ел ая Правительства РФ от 24 вояйря 1993 г. й 1229 "О ооада-шш едккой систем заодагачоского иоадторвнга (ЕГ-СШ)", Еаправ-деапого ва повыэоааа йффоктпгяоста работ во обеспечевао экодога-чосаой бззоплсдоотл чолосегя. Одаако, для окологвчоохого ыоввто-рззга □ шшотяоводстзо cosa во? котодпчвскоЗ основы. Тем не езяоо доотатотао ш>, что особое эпачаапо в этой отнопояаа виват tos-евдодогвчеазве харааторвотвда асподьзуешх лечебных врепаратаэ, sopsosHX добоеаз в саках кормов. Производственная dase алвотао-содотаа оаходатся в ааязтаншеа эсодогачаогоа состояния в с точхл зрсаад тоорэтвчосгсого а тахпологлч есного обеспечения. Во отепеиь ооооставдяатся с уровней авторамряо-саявтарзого поблагополучая а П-юхого соитроля га качества* sopaos*

Йволходтю SÜE30 отпэтпть, что загрязиенаэ окруалщой о рода отаооатсд в шшЗолзо аггуалыша пробло-пи совреионвого обцэстсл. Провзводстэеино-битовая додтолънооть человечества правела в группци перемеяенвян хняачвеюгх элааоцтов, по аасатабам сравыаышз

о ©отеотвенннна геологическими процессами в требует своего неотложного решения.

Осяовнваяаь ва имещяхоя ограниченных данных 19771

мировое производство^ ыншкшеа в 1975 г» составляло првверно 600 »< Ооровныш производителям являются Китай, Франция, ФРГ, Меконга, Нацжбня, Перу» Швеция, США в СНГ. Ло данным С.Гнльденсяиольдо, Ю.В.Новикова (1992), в 1990 г. огвдадось поступление в атмосферу отрав-членов ЕЭС ныжьяка в количестве 278 т.

Человечество до настоящего времена не оценило в достаточной «эре всех возможных последствий аагрязвенвя окружающей среда, еак как ва Земле ве остается территорий, которые в тоЕ влв вноИ степени не подвергалась ба антропогенному загрязнений раэличпв-es ишичеоквмн элементами, оровнвхенвшга отбросам.

Ясно, что чоловвчеотао ве козгет отетватьоя от доотшегшй цивялваащв, уке&ьшггь прсеашленнов в сельскохозяйственное яро-изводотво. Взаимоотношения общества п природа должна строиться на познании закономерностей воздействия проенаяенноста в оедьоко-го хозяйства на окружащув среду, ограничения расоенвания загряо-квтолей в биосфере, переходе к гшжнупш прокшзленнш пикш» -водоонабиення, внедрения безотходной переработки сырья.

В связи о этна за поолвдние года в объектах внешней среда накопалось иного шшьяка в его разлачннх соединений в следует евддатъ, что значительные количества шшьяяа вогут попадать в корма в кормовые добавка, которые сшроко используются в качество дополнительного источника кормового белка. Последствия вагрязне-няя продуктов Ют'ян/я ..авозиоано прогнозировать, так как иалне количества мышьяка изучены весьма недостаточно. Одним из показателей эффективности препаратов иншьяка являетоя безвредность и их токсикологические характеристики: еибрнотокснческне, терато-

генные, мутагенные и другие неблагоприятные действия на организм теплокровных животных.

В условиях антропогенного загрязнения биосферы тяжелыми аеталламн в некоторыми другими элементами возникает опасвооть приближения по концентрации элементов к верхнему пороговому кровли, а иногда s превышения его s возможному орыву биологнчео-вш2 функции в некоторых звеньях геобиохимлческих пищевых ценай. ¡¡ьобхадвка в достаточной отепенв обоснованная аколого-агроногш-чостая в аатерааарно-зоотехнлчеохая разработка биологических препаратов а кормовых добавок, а такае кормов применительно в вянаняртошя эходогнчеохии уоловиям окружаодей о роды, позволяемая в этих условиях получать продукцию о содержанием мштгьятш а ц>угвх элементов, не нарувая физиологических процессов в оргаппе-кэ человека а аавотных.

Та» как дисбаланс ынкроз-яеиентов а солей тяжелых металлоа D окружающей среде непосредственно влияет на здоровье человека а животных, что обусловливает необходимость разработка надодних хэТодов контроля а регулирования качества шица, воды в воздуха. Зладовательно, необходимо больше данных об уровнях воздействия аоьака sas для кавотннх, так а для человека, следует проводить непрерывный мониторинг содержания шшьяха в пищевых продуктах, »собвнно а догшаней птице, имея в виду использование соединений ¡пшълда в качестве кормовых добавок.

Настоящие исследования направлены на разработку екологячео-1И безопасных технологических процессов производства синтетнчес-shx мыиьяксодерхащнх соединений и их правильного использования ~ ця лечения, профилактики и стимуляция животного организма, а гакже подбора ингредиентов кормов по содержанию шаньяка о целью зостаьлония коиЗнкорыов для животных.

в

Вое иеследовлнгя, вошедяие в дисоертащш, выполнены по правительственным заданиям Госкомитета СССР по мухе к таххих«, касавдиеся увеличения производства лекарственных препаратов для нужд оельсхого хозяйства, охраны охрухаодей среды я Цфвктивно-го использования кормов я кормовых добавок в кормлении животню и птицы, а также в рамках отраслевой комплексной научно-технической программы на 1981-1985 гг. » 2003 по разработке в введа ею предвльно-допуоткмых концентраций шшгьяха в кормовых добавках ддя сельскохозяйственных животньсх.

1 аят^чд рпымимищ. Основной цедьв работы является выполнение Указа Президента РФ "Об основных положениях государственной стратеги Р®> со охране охрухящвй природной среда я обеспечения устойчивого развития* по разработке комплексного подхода к решению проблемы поступления в организм сельскохоияй-стэенных животных ж птицы разных концентрат! штьтм о корни в связи с неодинаковыми экологическими условиями ях получения (воздуха,'воды я почвы). В основу подхода положено воздействие неорганических в органических ссединенай щщпса (натрий аре»-вата я арсашша, соответственно) о учетом отдаленных последствий его применения, мутагенной активности мнаьяковых соединена: в различного процентного содержания мыяьяховистых веществ в рационе при длительном скармливании животным.

В задачи поставленных исследований по изучении «какого-токсикологических мшплхоодерыщих соединений я выполнения поо таяовлепия Правительства РФ от 24 ноября 1993 г. * 1229 "О соэ данин единой системы экологического мониторинга (ЕГ-СЗЫ)" входило: провести мониторинг мыяьяха и его соединений в биообъектах вкеганей среды Подмосковья; изучить токсикологическую хер« терлстику неорганических а органических соединений шяьяха

(натрий арооната в ароакяна, соответственно); уссгэрзейстэаввта ветодяяу оптимально! мнерадизацяя раалпннх биодогячесхях объектов в уняфяцаровать метод оттредохепия шш>яха о использованием ммгапмолдбденово! сияя; установить естественное оодерва-няе шзгьяка в кормах, корковых добавках, жомбкхоргт дм жягкп-яжх, а такав в различных органах я тканях овец, сване!, птгпв; полазать возможность применения разного урогшя мштаса в редиого птицы на распрадедвяяа последнего в органах я тааяях гелшгг; уотановать пропеятное еодеряаяив шзьяха в решяояах птицы ратного возрастного пврвода в условиях Подаосвовья.

Натчяая новизна. Новизна в теоретическое вначеяие работа состоят в том, что она яахяется системным иосжедованием, яятер-рдругажм проблему тожсвкологвя препаратов ныпгьлха, входядув в задача апологического яорияровакяя укамнчого «леиекгя во тява-яа1 среда:

- представлена цалостная тояоижологячеокая хярактеряотюя вворганягсесхях я оргаяэтесхях соединен*! ютыпса о кзучвяяеа вуиулятввннх свойотв, функционального состояния печени, вибрао-тохоячностя, таратогенностя в иутагекноотя препаратов, определена степень опасности ях дм хявотялх;

- ва оргаяязданноа уровне определены вадячаотвеянна в качественные оохаитвля влияния органических я неорганических дяявнх1 ва жявотвнх;

- на клеточном уровне подучены характеристики дитогвнетв-чечхях рвакцяА у животных под девствися указаниях препаратов;

- на экосистеиноы уровне проведен мониторинг содержания иылгьяка в органах и тканях ххвотных, кормах я кормовых добавках в вентральной Нечерноземье.

П:ь\»:ти^еская зиачгмоутъ работы. Гсоверяенствована методика

вокрой мжаермжзацаа бводогвческвх объектов н унифицирован метод оярвделваия "и*"-*** о использованием ыолибдата аммония. Разра-ö.jtohu предельно-допуствше ковцентрацвв кшньяка в кормах, кормовых добавках в ткднях животных.

Утвервдеян Главшш управлением ветеринарии UCX СССР: в) методика определения мышьяка в кормах микробиологического ввнтвав (4 «ала 1989 г.); б) методика «иредвления ютьята в органах а тканях животных (28 августа 1969 г.); в) временны* маков->шшо дояуотвжсй уровень ОЩ) содержания некоторых хвмвчесжхх олшентов для овлмжохозяйстввянкх животных я коркшях добавок (7 ангуота 1987 г.).

{¿апгржжлы во ахотоксжкологяа неорганических в оргшпгческгх еоцимй ютыдд веаваыют резать вопроса рвцвоввлиого жосоль--щлммжл коракш в жориавых добавок, гвр&нпрувдих максимум биоло-гвчевжой продуктiehocts животных, высокое экологическое качество продукции при мвивцума ее переработка.

ДПРРМПШ TflfoTH- Основные положения в результаты работа доложены ка конференции молодых ученых в специалистов: "Роль научно-технической информации в ускорении ваучво-техничесхого прогресса в мясной в молочной промышленности", БДЦ1, 1986; . апробирована методика определения мшьяка методом молибденовой овив в Центрально! республиканской ветеринарной лаборатории Главного управления ветеринарии ИСХ СССР в 198Э г.; материалы дио-оертацав доложены на 7-й межгосударственной межвузовской научно-ирактичеакой конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии", С.-Петербург,1995 г.; на международном координационной совещании "Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных", Воронеж, 1997 г.; на заседаниях Ученого совета ВШШ I98I-I993 гг.; на заседаниях Ватфармсовета I98I-. 1993 гг.

02&ЩЩЙШ« Основные шторнат дзооортацдл опубляговшгз и отчетах по научно-исследовательской работе В1НКИ эетпрепаратоа, в катерналах конференций п ооведаниИ, во "Вреяоннся ваксЕналшг»--допустиноа уровне (ЦЦ7) содержания пекоторях хгаичесхях элешн-тов дум сельскохозяйственных животных п кориовнх добавок", 11.# 1987; в трудах ВГШ. Всего опубликовано 14 работ.

Сттпгаттта я обьеп работа. Диссертация состой пэ нвздеапл, глав научных исследований, сбсуздшгая результатов исследования, выводов, практических преддсяений, списка литература, взизгткзвго

146 наименований отечественных а 214 работ зарубеаних авторов,п

»

прнлояеная. Работа наложена на 287 страницах саавпописаого твястч, содержат 46 таблиц, плявотрярована 18 рисунками.

flq WmtJ Ш90ЯХЗД олэгщттад додо-^гщ; анализ вкологячес-пой оптуацаа по соединениям шльяка в рааяячних отраяах за последние десятилетня; токсикологическая характеристика песргалэтео-япх п органических соединений пшьяка (натрая арошато а арсашш, ооответотввнно) а их отдаленные последствия (эыбраотоксичностъ, торатогенность п иутагепнооть); анализ содор^аная енпьявэ в различных корках, корковых добавках, псиЗякораах, а таяае в органах я тканях свиней, овец я птицы, ого распределена о s раэлячпнх органах и тканях при дополнительное введения в рацион кормовнх добавок о разнна содержанием кнзгьшеа, остаточные колпчеотва мыпгья-ка в различиях органах и тканях птипя в зависимости от раэлвч-пого соотнопешгя шзьяка в рацяоне, эколого-тоястгологпчесхяо особенности неорганических и органических соединений мшьяка.

Вышеуказанные положения дают основание связывать выполнение *Тос7дв1>ствеяно0 отратогпн Fi по охране окруяащвй среда п обеспечению устойчивого.развития" о проблемой рационального ясполь-вонаная утдзаншос препаратов.

2. ССБСТВШЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Ыат«р&м а метода ясолвдовшил

Работа выполнена ко ВПШ( »атпрепарвтов о I98I-I985 гг. а етдол* акспвртввм водах фармакологических оредств, кормовых добавок я других ххмжчвскхх ведеста, а о 1ЭЭ&-1994 гг. ь либо ротора.; контроля i отаядартаэаци проткъоааразатарша препаратов, fi восладотаивях ао взучеюио токсвчноств, амбраотокогшоств, мра-ТОГ0ННООТ1 разданных соадшсщд! мивдясд аоиольаовалв лаборатор-кмх uutOTtuu: Э66 Сшх май!, 344 белих крыо, цыплят до 60-диа»-вого eoapäOT« - 12Г голов, 124 кур-ы*оуиек, 60 дввайвих мим! лкаи С57 bk/ъ, 2460 втук 7-дневннх вурднкх адЭраоноа. Провавод-отмнкыв всоледовавжл содержании швчаса в бхадогвчесхвх объектах птицы, кормах в кортых добавках для стним проводили» в птицеводческом объединении Глебовской птицефабрики Иотрввокого paloua Иосковсжой облаотв.

Обработку даишсх ао oerpol таксжчностя аоединвкв! мшшиса проводьла о всшхиао&аннаи графически методов пробжт ашиаза, предложенного 1атч4влдом в Уклкоквоцэи (1949). Изучению кукуля-твшшх овоВотв иатргя' арсеаата в ароамхна аярадолллн со методика 1лм с ооавт. (1961). Хроническое воздействие соединений мнньяка ваучолв на белах крысах в течете 30 хне! прв ажадввааоа ахкмев-тарноа введенвл различных доз юшъякя о изучением ввтенсвввоотв роота в раааитня нквотнкх; функциональное состояние пзчана у белых мызе! изучала по катодам Розана (1964). ЭДряотосоЕчеохве в тератогенные свойства шюякоодергедлх соединений изучали оогласно "Методических указанна ао езученяо ембриотоковческого действия фармакологических веществ в а.шшпя их ва репродуктивную 4унпцш" (утверкденн ^аршкодагическим коматвтои VD СССР

10 января 1986 г.) а по методике, разработанной А.Н.Чернух а ПЛ.Александровым на куриных эмбрионах (1969). Изучение ыутаген-пнх овойств неорганических а органических соединенна мышьяка проводили по методика Института медицинской генетики АШ СССР "Метод учета хромосомных аберраций как биологический индикатор влияния факторов внесшей среда на человека" (1974); "Определение мутагенности химических соединений (генетический скрининг) на лабораторных аавотанх" (методические указания, 1977).

2.2. Результата исследования

2.2.1. Токсикологическая характеристика мшьяксодераащах препаратов.

Лекарственные препаратц, содержащие неорганические ооода-аепля иыльяка, постепенно заменяются более эффективными и менее токсичными препаратами. Некоторые кшзьяксодергавде соединения, з том число кярбарсон, мзларсопрол, трипарсаыид до настоящего эремена используются а качестве протнвопаразитарных средств. В зетерянараи препарата мшаъяка используются преимущественно при гаразитарных заболеваниях (КЛ1 »Абуладзе п др., 1975). Арсената хлова нашш применение ори тизовнезнозах, мониезиозе, райетанозо, шятоляепозо, даваядозе кур; осароод - при кокцидиозе крсшшзв, (адантидаеаозе свиней; новарсенол - при случной болезни досадой, ¡пнрохетозо птнц.

2.2.1.1. Острая э гюдострая токсичность натрия арсената.

Изучение острой токсичности натрия арсената показало,, что (Х-ная гибель самцов белых мигай наблюдалась при дозе 39,2 аг/ет, ; для самок белых ьцдзой - 52,8 кг/кг массы тела. Дробное введено натрия арсената в возрастании дозах от ЛД^д вызывало гибель сех животных и согласно проведенных опытов коэффициент кумуляции

составлял для самцов белых мышей 4,6, для canos - 2,63. Прх изучения антитоксической функция печени показано, что препарат в малых дозах (ДД16Г через час не обладает гепатохсичеохими дейотвиями, через 3 ч в в больших дозах натрия арсенат подавляв1 антитоксическую функцию печени.

При взученвв острой токсичности арсената на белых крысах установлено, что среднесмертельная доза для самцов составляла 66,2 мг/xr, а для самок - 60 мг/кг массы тела. Ежедневное введв нне белым крысам растворов арсената в возрастающих дозах показало, что коэффициент кумуляции препарата для оамцов составлял 3,48, а для самок - 3,89.

При ежедневном алиментарном введения белым крысам натрия арсената в дозах 2,5, 5,0 мг/кг (по мышьяку) прирост массы тел в развитие животных было неравномерным. В среднем за месяц дом 2,5 мг/кг массы тела (по мнвьяху) стимулировала рост хрно я npi poor масоы тела для самцов о осп шил 86,0*5,98 г, а для самок -65,75*5,44 г, в то время как в контрольных группах интенсивное: роста была нихе «• прирост масон тела составлял для самцов 71,18*8,68 г, а для самок - 53,75*12,1 г. Увеличение натрия ар< ната до 5,0 мг/хг массы тела (по мишку) незначительно повыва. интенсивность роста как у самцов (60,46*11,41), так и у оамох (61,78*6,83 г) по сравнение с контрольными группами этих живот

Ежедневное введение белым крысам различных доз мндьяка не вызывало видимых клинических изменений общего состояния, поеда кость корма была удовлетворительной, концентрация гемоглобина у самцов увеличилась незначительно (16,4*0,23 rí) по сравнении с контрольной группой белых 1фыо (14,6*0,92 ЦС). Больше я мал дозы мшьяка у самох белых крыс снижали концентрации гемоглоби (14,7*0,93 я 15,2*9,14 Т%, соответственно) но сравнении о хоэт

ш>но2 группой этих животных (16,7^0,14 rjf). Количество эритро-itob в крова белых крыс снижалось у саицов при дозе мнпгьяка ,5 иг/кг до 6,1430,22 (контроль - 8,24*0,46 • Ю12^), у саыок-j 4,90*0,19 (контроль - 6,86*0,24 • Увеличение дозы

um.г*л до 5,0 кг/от массы тела проводило такие к снижению колз-еотва эратроцдтои у самцов до 5,64*0,33 (контроль 8,24^3^б'Ю12^), санок - до 5,74*0,41 (контроль - 6,66$),24 *1012/л). Число ейкоцитов в крови белых хрио при дозах 2,5 а 5,0 иг/кг (по шьяку) изменялось в сторону снижения, но не низе пределов фонол опгчесхях грашщ содержания лейкоцитов в крова белых крыо.

Прв изучении оредиесыэртольной дозы натрия ароената на цып-цгтах било установлено, что 50^-ная гибель петушсов наступала фа дозе 370,0 мгДг, а для курочек - 352,0 мг/кг адосн тела, ¿югохратное введение цыплятам препарата от ДДзд в возраотащнх цозах показало, что коэффициент кумуляции для петушков составлял 7,08, а для курочек - 8,03, что связано, по иапеиу кненио, о повезенной резистентностью организма цшшгг к неорганический соединениям мышьяка, по сравнению с белыми мылима в крысами.

Патолого-анатоническое вскрытне павднх хнвогных при изучении остро! токсичности показало наличие в хелудке и кишечника воспалительных процессов геморрагического характера, ярко выраженная инъекция сосудов брыжейка, на эпикарде - местами точечные кровоизлияния. Поэтовой в корковый слои почечной лоханки оглажены, наполнены кровью. У павших животных на третьи сутки били отмечены увеличение печени, края ее округлые, паренхима печени кровенаполнена, селезенка без видимых изменений.

2.2.1.2. Изучение ембриотоксических и тератогенных свойств и мутагенной актавносги натрий арсената.

Введение различных доз мышьяковистого натрия в желточный

мешок 7-дневным куриным эмбрионам показало, что 50$-ная гибель последних наступала при дозе 21,75 мг/кг массы эмбриона. Изучение отдаленных последствий после воздействия различных доз натри, арсената (0,05, 0,1 и-0,5 от ДДзд) похазало, что щзи осмотре 19-дневных куриных эмбрионов не было отмечено изменений в их раз витии: состояние глаз, клпва, черепа, конечностей и позвоночника у всех опытных групп не отличалось от контроля. Общая масса эмбр нов в среднем колебалась от 49,7 до 51,6 г.

Развитие внутренних органов у всех опытных групп эмбрионов не изменялось существенно, несмотря на уменьшение внутренних органов. Изучая сегментарные срезы (носовые пазухи, большие полушария, мозжечок, продолговатый мозг, трахеи, пищевод, сосуды, сердце, легкие, желудок, кишечник, печень, почки),не было отмочено каких-либо аномалий. Эмбриональное развитие скелета протекало равномерно во всех опытных группах.

Выводимость цыплят во всех опытных группах составила в оред-нем 100?, при этом маоса вылупившихся цыплят равнялась от 40,67 до 51,74 г. В течение первой полоиины месяца интенсивность роста цыплят незначительно была ниже контрольной, однако в последующем прирост кассы тела цыплят во всех опытных группах превысил интенсивность роста контрольной и в среднем за 45 сут малые дозы мышьяка (0,39 мг/кг) дали прирост массы тела в среднем 407,7± 14,03 г, средние дозы мышьяка (0,78 иг/кг) вызывали более интенсивный рост у цыплят (424,6^14,89 г), однако более высокие дозы мышьяка (3,92 мг/кг) дали наименьший прирост массы тела (375,3± 16,46 г), но выше прироста массы тела контрольной группа цнлдят (336,5^13,73 г). В течение всего периода взучевкя интенсивности роста и развития цыплят не было отмечено аномшшЁ развитая, ш>е-даемость кордав бшга удовлетворительной, гибели цыплят не откече!

Пря азученни мутагенной активности арсанато &гха установлена зависимость патогенетических изменений от дозн препарата. Если дозн от 0,01 до 0,05 от ДДзд прж ннутрябрвпшнном введения но вызывала существенных азмененай, то доза 0,5 от ДЦ^ уваяг:в-вада колкчеотво ахрааатлческих пробелов, число одиночных а гарных фрагментов.

2.2.2. Острая з подострая токоачаооть арсамяза

Изучение острой токсичности арсамина на лабораторных живот-пых показало, что 505&-вая гибель самцов белых мнаей наступала пра лозе 6250 кг/кг, а для самок - виОО мг/кг кассы тела. Гиболь белых am ей пра пероралыюм введении наступала на 3 с утка и продолжалась в последующие 10 суток. Общее состояние животных было угнетенным, перстный покров взъероиен. Расстройства желудочно-кишечного тракта в первые оуткв не отмечалось, на пеотые сутки фекална стали ятурпган в наступала гибель животных. Пра вскрытая пагадх животных наблюдала геморрагические явления желудочяо-кплечного тракта о наличием в ноя слизи о кровьп.

При изученва гепатотоксичеокях свойств установлено отсутствие вх у препарата в малых дозах (ЛД^), в большое (ЛДде) -отмочено угнетение антитоксической функции печени.

Исследование многократного воздействия арсамина на белых мышах яри алиментарной введения в возрастающих дозах не приводило к гйбели всех животных к концу опыта, а следовательно, для белых ныпей не установлен коэффициент кумуляции арсамина.

Изучение острой токсичности арсаиина на болых крысах показало, что среднесмертельная доза препарата для самцов составила 6500 нг/кг, а для самок - 6400 ыг/кг массы тела. Дробное ежедневное введение арсамина в возрастающих дозах к концу опыта не

сопровождалось iooí-ной габелы» жжвотных, что дало основание утверждать об отоутствии у арсамява кумулятивных свойств.

Ежедневное введение ароамина в дозах 2,5, 5,0 в 10,0 мг/жг маосы тела (по мышьяку) в течение 30 дней показало, что малые дозы мывьлка вызывали в первые 15 сут увеличение роста а развития как самцов, так ж самой, однако интенсивность роста била незначительно ниже контрольной группы животных. Следует заметить, что малые дозы му"-<пгя давала выяе прирост массы тела (самцы -(115,7*12,49)г, самки -(83,44*3,26)г: по сравнении о высокими дозами арсамнна (самая: 5,0 мг А «/кг - 91,55*13,63 г; 10,0 мг Afi/кг - 95,38*3,61 г; самки: 5 J0 мг As/gr - 67,1*9,33 г, 10,0 мг Aí/жг -80,22*5,68 г).

Изучение среднесмортельной дозы ароамина на цыплятах показало, что препарат вызывал 50£-иув гибель в дозах дхя петутков 6500 мг/кг, а для курочек - 6000 мг/жг маосы тела. Определяя острую тожоичность арсамнна на цыплятах отмечено, что гибель кх ваотупада преимущественно ва первве-вторне о утки после введения препарата. 7 вдтвит цыплят наблодади угнетенное состояние, от-жая от жора, взъеровенвость пере a в некоторых случаях имело место раосогройство желудочво-жааечного тракта. Пра вскритии павшие цишшт установлено катарально-геморрагнчвожое воспаленжа зоба, мускульного желуди á жавечижха о наличием густой кровянистой cuкза. Сосуды брыжейки ж жжвечнжха была переполнены кровью, печень увеличена, почка слегка увеличены, кровеиаполвены.

Дробное ежедневное введение цшшггам в возрастающих дозах ароамина для определения жоэфрщаевта кумуляции показало, что ж 28 дно исследования все цыплята пали при дозе 1,12 от ЛЛзд адно-креиого воздействия. Коэффициент кумуляции составил дкя петувжов 4,03, для курочек - 5,01, что дает основание утверждать об

отсутствия у арсамина кумулятивннх свойств.

2.2.2.1. Эибриотокоические, тератогенные и мутагенные свойства арсамина.

При внохуднцци в желточный мешок 7—дневным куриным вибрионам различных доз арсамина установлено, что 50>С-ная гибель последних наступала при дозе 44,0 иг/кг кассы эмбриона. Для изучения отдаленных последствий арсамина было взято три дозы (0,025, 0,05, 0,1 от ДДвд), которые содержали по 0,<28, 0,56 и 1,02 иг А /кг массы эмбриона. Контрольной группе гмбрионов в желточный весок вводили по 0,3 шг физиологического раотвора. При овосхопировании 19-дневных эмбрионов не было отмечено каких-либо отклонений а ах развитии: состояние глаз, клева, черепа, хонечностей и позвоночника у всех опытных групп не отличалось от таковых контрольной группы эмбрионов. Общая касса эмбрионов колебалась от 50,8 до 53,82 г. В дальнейшие опытах было отмечено, что с увеличением количества тппытка отепень усвоения желтка эмбрионом снвжалась на 19,8 в 23,(Р < 0,01 яР> 0,001), соответственно. Развитие внутренних органов эмбрионов на 13-оы две инкубации не претерпевало существенных изменений и общая масса их составляла в среднем от 4,58 до 4,62 г. В целом процентное соотношение касса эмбриона без внутренних органов к массе 19-дневных эмбрионов баю важввоаим ври вноокжх дозах арсамина (0,1 от Д%)). В контрольной группе ямбрионов ■ при дозе шжьяха 0,56 мг/кг это соотношение составляю 45,75 и 45,612, малке доза «еиьяка - 41,77%.

При изучении срезов органов (носовых пазух, больших полубарий головного мозга, мозжечка, трахея, пищевода, сердца, легких; желудка, кишечника, печени и почец) не отмечено аномалий.

Изучая влияние различных доз арсамина на рост и развитие внлупиршюсся цшлят, которым в 7-даевком эмбриональном возрасте

в аоггочшй изаок вводи ira различные доза ароаыина, установила, что шдюдокость цывлят ооотавала 100$ пра оредвеВ суточной цассо цшхлоньа от 41,47 до 43,15 г, В первую шхывяну месяца прирост кассы тела оштшх групп даплят бьш висе па 2,6, 7,9 в 5,91, соответственно контрольной группе (Р < 0,05). Однако во вторую воловину месяца прирост кассы тела цыплят был инке лнаь вря малых дозах шзьяха (0,28 ur/кг на 6.4Í). В средне» за 45 оут интенсивность роста в развития цыплят пра малых дозах арсашша (0,025 ' от ДДед) не била такой значительной (263,65*20,29 г) по оравненва о контролем (2*70,93*28,53 г). Арсаман в доза 0,05 от ¿Щзд вызывал увелнчецаа прироста массы тела (296,0*28,98 г) на 9,32 (Р<0,02), в то вроня как внсохие дозы препарата вызывала незначительно прирост кассы тела (255,42*33,04 г, на 5,32; Р < 0,05). Клшвчсо-ш> набтденяа за обедам состоянием цыплят опытных групв показали, что в течение этого периода но было откачено нарушений общего состояния цыплят (знцвлофалооатшО, каких-либо уродств (акзэнцо-фалию, ананцефалио, недоразвитве почек а аномалии ребер) у щш-лят не установлено.

Пра изучении через 24 ч после внутрабршянного введения мутагенных овойотв препарата в дозе 0,025 от ДДзд установлено уведнченве числа аномальных клеток до 1,б£, но это повкаеиие находилось в пределах нормы для линейных шлей. Однако, в процессе изученая мутагенной активности было выявлено значительное увеличение) числа renos (пробелов, бреши, цели), доходящих до 5?, что значительно вше контрольной грушш в 8,1 раза, в 10 раз происходило увеличение числа одиночных фрагментов. Число клеток с хромосомными аберрациями при дозе арсамина 0,025 от ДЦзд увеличилось до 0 »6/6 по сравнению с контролем (0,04í). Однократное внутрибршинное введение арсаыина в дозе 0,05 от ДДс^ увеличивало

количество одиночных фрагментов (до 2,6?), а парных - до 2,0^; в целом число клеток с хромосомными аберрациями увеличилось до 9,2?, что значительно выла контроля. Однократное внутрибршинное введение арсашша в дозе 0,5 от ДДзд весьма резко сопровождаюсь увеличением только фрагментов: на долю одиночных праходилооь 6,4?, парных - 4,4?. Число аномальных клетон костного моага мышей бы то на 13,8? вше контрольной группы животных (Р < 0,05).

Следует отметить, что а своих исследованиях (1995), изучая генотокснчность двух соединений мышьяка (натрия ароенвта а ароената) прн хроническом воздействии на дрозофилы подтвердила, что цутпровандо в основной затрагивает соматические хлеткв. В частноота, откачен достоверный позитивный ответ в теоте па пятнистость крыльев гааго (пооле 96 -часового воздойотвня на лпчянон), однако сп проявлялся только пра действии ароената пат-рая (доги 0,8, 2 а Ю/>/>*?); однако арсеядт оказался негативны?! ори всех понцеитрадмх. Применительно к изучению арсашпа по Ьрашеннэ о арсвнатоа пзценеаае генетического аппарата клеток 20СТПОГО иозга Еюзе? быть связано не только о наличном в структурной формулэ казьягя, но а наличием фонольного кольца арсанндовоЗ

ееслота.

2.2.3. Содерзшшо 1пльяка в баологичесшис объектах

В прародо встречаются территории, в почвах, водах которых содержание кшьяка значительно выше, чем требуетоя для нораально-го обмена веществ. Дисбаланс штьяка в окружающей среде, загрязнение иызаяком влияет на здоровье человека и животных, что обусловливает необходимость надежных методов контроля а регулирования качества пвда, воды.

2.2.3.1, Содержание мышьяка в корчах, комбикормах и кормовых добавках для животных.

Содержание мышьяка в зерновых злаковых примерно одинаковое, в частности, в зерне ячменя количество последнего составляло 1,68 мг/кг, немного ниже его концентрация в зерне овса (1,58 мг/кг и пшеницы (1,33 мг/кг). В течение ряда лет (I98I-I985 гг.) из США завозили на корм скоту кукурузу, в зерне которой содержание мышьяка колебалось в пределах 0,24 мг/кг. Из бобовых зерновых -горох содержал значительно больше мышьяка (1,51 мг/кг), чем в жмыхе соевом (0,7 мг/кг). В подсолнечниковом шроте, завезенной из Воронежской области, уровень мышьяка составлял 1,54 мг/кг. В кормах, растущих на территории Подмосковья (Истринский р-н) содержание мышьяка в корнеклубнеплодах было отличным друг от друга. Tax, в моркови кормовой количество мышьяка было вше (0,42 мг/кг), чем в моркови столовой (0,13 ыг/кг), значительно больше мыгьяка установлено.в свекле кормовой (0,42 мг/кг), в то время как в турнепсе концентрация мышьяка составила лишь 0,11 мг/кг. Высокое содержание этого элемента обнаружено в сене луговом (2,42 мг/кг). В комбикорме для жвачных выявлено очень большое содержание мышьяка (2,64 мг/кг), что, по-видамому, связано с наличием в комбикорме, креме злаковых зерновых, определенного количества кормовых добавок й микроэлементов, имеющих в своем составе ыышьяксодержаядае вещества. Так, концентрация мышьяка в кормовых добавках (белковэ-вигаьоикые корма , известь, монокальций фосфат,' пектофасцвдкн, мясо-косгная мука а др.) находилось преимущественно в одинаковых количествах (от 0,21 до 0,38 мг/кг).

2.2.3.2. Содержание мышьяка в кормах микробиологического синтеза.

Для роста дрогаей в качестве источника энергии требуется меласса, древесина, парафин, азот, фосфор, калий, сульфат аммония.

Все перечисленные ингредиенты содержат в своем составе мышьяк-содержащие вещества. Поэтому использование различных кормовых дрсжжеВ в животноводстве, приготовленных на биохимических заводах России и стран ближнего зарубежья, связано о поступлением и мышьяка в организм животных. Изучая концентрации мышьяка в кормовых дрожжах, обнаружено очень высокое его количество по сравнении о данными, заложенными в сертификате на данную продукцию (2,0 мг/кг). В паприне-дрохжах, выращенных на природном газе, обнаружено 15,9±2,19 мг/кг мышьяка (Р < 0,01), в то время как из 10 серий папрхна, произведенного биохимическими заводами Башпром-белоя, ни одна проба серии не содержала менее чем 2,0 мг/кг мышьяка. Гидролизные дрожжи содержали значительно меньшее количество мышьяка (7,72^,99 мг/кг; Р < 0,С01), в партии гидролизных дрожжей Котовского и Киршцского биохимзаводов уровень этого элемента составлял в среднем 7,55^0,59 мг/кг (Р <0,001), а в некоторых оориях Киришокого биохимаавода его количество находилось в пределах допустимой нормы (в среднем 1,78-1,98 мг/кг), ■за исключением некоторых серий, где количество мышьяка било несколько выше (2,15-2,98 мг/кг), чем в сертификате (Р < 0,001).

2.2.3.3. Распределение мышьяка в органах и тканях овец, птицы а свиней. ,

Результаты этих исследований представлены в таблице I. Анализ приведенных данных свидетельствует о более высоком содержании иышьлха в органах овец и свиней, чем у птицы, что, по нашему мнению, объясняется более' интенсивным обменом веществ у птицы, более быстрой его утилизацией и более быстрым периодом полураспада.

Более низкое содержание мышьяка у свиней обусловливается характером питания: они являются всеядными г.ивотнкми и питаются

Таблица I

Содержание мышьяка в органах я тканях животных, мг/кг

Органы и . ! Овцы ! Птица ! Свиньи

ткани I-- ! М ± т | Р 1 М * * ! Р —1-г- 1 М ¿ т ! Р

Головной мозг. 1,07*0,32 0,02 Не иоследовался 0,62*0,08 0,98*0,091 4 <0,02

Печень • 1,18*0,30 ' 0,02 0,15^0,020 0,001 <0,01

Сердце , 0,57*0,18' 0,02 0,12^0,037 0,02 0,19*0,025 >0,01

Селезенка :0,59±0,15 0,05- 0,28*0,024 0,001 0,50*0,12 <0,05

Почки• 0,39*0,083 0,02 ч Не иоследовались 0,14*0,02 >0,02

Спинной мозг 0,24*0,022 0,001' Не иоследовался 0,078*0,015 <0,05

Железа околоушная 0,37*0,15 • 0,05 Не исследовалась Не исследовалась

Железа поджелудочная 0,95*0,19 0,02- Не иоследовалаоь 0,30*0,10 <0,05

Желчь ' 0,1Г - Не наследовалась 0,26 -

Кровь 0,52$Э,И 0,02 1,73*0,29 0,01 Не исследовалаоь

Длиннейшая мышца о пины 0,24*0,05 0,02 0,10*0,019 0,001 Не иоследовалаоь

Желудок (рубец) 0,20*0,068 0,05 0,20*0,050 0,001 0,091*0,032 < 0,05

Тонкий отдел кишечника 0,31*0,11 0,05 0,13*0,030 0,01 ■ 0,12*0,022 >0,01

а основном колйякорашси, процесс изготовления которгк строго ионтралируется, в рецептура - вздергивается.

Овца - пастбивщне животные, которые потребляют грубы« коря нестандартного качества. Печень, как следовало ожидать, содержат наиболее высокий уровень мыньяка. Этот орган является барьерным, где происходит деградация всех ксенобиоттчсов, поступящих в организм животных. Обращает на себя внимание следуший факт - органы о более интенсивным кровообращением: головной мозг, пояаелудоч-ная железа - содержат более значительную концентрацию этого зло-мента. Таким образом, приведенные материалы даст информацию о распределении мышьяка в органах ж тканях животных, которая совпадает с даттнми О.КЛупахжной (1983), АЛ.ГолубицкоЙ (1989).

2.2.4. Влияние разного уровня мыиьяксодержаиих веществ в рационе на степень распределения мнаьяка в организме птицы в экспериментальных условиях.

Вопроо о биологической роли мышьяка, являщегооя постоянным компонентом органов человека я животных, продолжает оставаться дискуссионным. Как стало очевидным, в организме нет ни одного органа, в котором не было бы наличия мышьяка и что разработка рациональной системы кормления животных возможна лишь о учетам достижений в области теории минерального питания и постоянного мониторинга мышьяка для сельскохозяйственных животных я кормовых добавок.

2.2.4.1. Содержание и остаточные количества мыиьяка в организме птицы при дополнительном введения в основной рацион ионо-кальций фосфата.

Основной рацион цыплят 6-месячного возраста содержал 0,001025? мышьяка и динамика распределения этого элемента при

таким корияении в различных органах а тканях вмела неравномерный ха^иктьр. При исследовании содержания мышьяка было отмечено, что его количество а процессе опыта различное. Самая высокая концентрация мызыиш отмечалась в костях (0,76*0,025 мг/кг), садбэскке 10,3 мг/кг), сердечной мышце (0,11 мг/кг) в лишь затем в аечена, кишечнике (0,06*0,009 мг/кг). Получая основной рацион, оодержавий 0,901022 мышьлка, было установлено, что через X дней его количество снизилось в некоторых органах и тканях: в сердечной мыяше - 0,07 мг/кг; печени - 0,04*0,002 мг/кг; кишечнике -0,05*0,003 мг/кг; в других же органах и тканях отмечала лишь незначительное егч повышение: желудок мышечный - с 0,03*0,001 до 0,04*0,¿03 мг/кг; селезенка - с 0,3 до 0,34 мг/кг; кожа - о 0,03*0,001 до 0,7*0,001 мг/кг; весьма значительное увеличение содержания мышьяка отмечено в тканях железистого желудка - о 0,01 до 0,12 мг/кг. Продолжал окармливать основной рацион через 45 сут содержание мышьяка значительно повысилось по сравнении о предыдущими данными: в сердце - до 0,35 мг/кг, железистом желудке - до 0,34 мг/кг, в коже - до 0,30 мг/кг, в кишечнике - до 0,23*0,05 мг/кг, в печени - до 0,17*0,003 мг/кг, в мышечном жо-лудке - до 0,15*0,003 мг/кг, в мышцах - до 0,09*0,003 мг/кг в почта отсутствовал мывьях в селезенке - 0,01 мг/кг.

Следовательно, скорость обмена мышьяка в различных органах ж тканях цыплят обычно варьирует в широких границах. Скорооть обмена мышьякок различными органами и тканями пыплят в значительной степени зависит от его биологического периода полуобновления, измеряемого часами, суткамв, а также зависит от возраста, интенсивности обмена, уровня содержания не только мышьяка, но и серусодержащих соединений.

Второй группе цыплят кроме основного рациона д.полнательно давали ежедневно по 1,0 г монокальций фосфата, содержалого

0,38 мг А5/кг (0,001024^ мышьяка в рацгоне). С.тодуот отмотать, что в этой группе цыплят показатели содержания мкгсьлко с.»ти вите 1-Я группы до начата дачи кормовой добавки. Во всех орпшах и тканях цшлят после 30-дневной дачя моиокальцпЯ фсл;-!тл СГК4) количество мышьяка имело тенденции к повышению: в костях пп 0,91*0,03 мг/хг, в селепегт - с 0,27 до «с/кг, я жилпзяо-том желудке - с 0,39 до 0,43 мг/кг, в печени -• с 0,13-0 ,<4 ^о 0,19*0,01 мг/кг, кишечнике - с 0,12-20,01 до 0,15-^,01 иг/кг, в коже - с 0,15*0,002 до 0,16*0,003 мг/кг, в ыыаипх - с 0,110,005 до 0,12*0,006 мг/кг, в сердце « о 0,04 до С.09 мг/кг; Йе:« изменений количество мышьяка оставалось в тканях шпп-шого жялуд ка (0,17*0,009 и 0,17*0,007 мг/кг). Прокращапге дзчи МКФ природою к снижению концентрации мшьяха во всех оргонах и тканях цыплят.

Состояние кроветворной системы шалят этой группы суттеот-венно не изменялось. Концентрация гемоглобина в крови сн.-гзкляоь с 9,6 до 9,1 г5С, число эритроцитов, наоборот, незначительно повысилось до 2,2 против 2,0количество лейкоцитов - с 13,1 до Г8,3'Г0^Л, а тромбоцитов неэнзчлтольно снизилось с 1С/.' до 15,0*10®/л. Концентрация сбиего белка существенно не изменялась после прекращения дачи кормовой добавки, ссде^зпеЯ мышьяка 0,38 мг/кг. Изменения показателей кровн у цыплят второй группы не превышали пределов физиологических границ для этой возрастной группы цыплят.

2.2.4.2. Влияние повышенного уровня неорганического яыиьяка в рационе птицы на распределение и его остаточные количества.

Дополнительное введение в рацион шелят кроме 1Е0 33,56 мг натрия арсената сопровождалось повышением содержания мышьяка в рационе (0,00131245?), что на 128,65 больше мышьяка в основном

рационе. Скармливание цыплятам этого рациона в течение 30 дней сопровождалось повышенаем этого элемента во всех органах и тканях с резкам сниженном остаточного количества мышьяка во воех органах и тканях щшлят после прекращения дачи арсената. Следует отметить, что остаточные количества мквьяка после прекращения дачи натрия арсената были в некоторых органах и тканях (печень, желудок мышечный, мыицы, оервде, кишечник, селезенка I кожа) ниже фоновых данных. Тажое резкое снижение концентре щи мышьяка может быть объяснимо усилением интенсивности обмена веществ в организме цыплят и увеличением выделительной функции организма.

В четвертой груше цыплят, получавшей более высокие дозы арсената (0,0025324? мыпъкхя в рационе) количество мышьяка в различных органах и тканях щшлят повысилось в прямой зависимости. Резкой реакцией на повыление поступления мышьяка в организм цыплят реагировала селезенка (с 0,27 до 1,16 иг/кг), серии» Со 0,003 до 1,04 мг/кг); в остальных биологических субстратах концентрация мывьяха повысилась в среднем в 1,5-2,8 раза. Через 14 дней после прекращения дачи арсената остаточные количества "нт-туч в значительной части органов в тканей снижались, но содержание шзьяха было выше фоыбвых данных, что дает основание утверждать о неблагоприятной действии высоких доз арсената на обмел веществ цыплят.

Однако увеличение соотношения мыиьяка в рационе в 2 раза ва счет натрий ароената не вызывало резкие колебаний уровня гемоглобина в крови; количество эритроцитов в тромбоцитов оставалось неизменным. Налое процентное соотношение мышьяка в рационе за счет арсената (0,00131242) повышло прирост массы цыплят в 1,76 раза выше контроля (Р<0,02), однако более высокий уровень мыпгьяка в рационе (0,00253242) заметно снижал интенсивность роста цыплят (на 46,12; Р > 0,01).

2.2,4.3. Влияние различных доз натрия арсенала в рщуюне на организм кур-иосушек.

В экспериментальных уоловиях изучено новышенное»содержание мышьяка в рационе (0,0108?) за счет дополнительного введения в корма натрия арсената на гематологические показатели, распределение мул.в некоторых органах и тканях н продуктивноеть кур-нвоупех. Содержание мышьяка в рационе 0,0108? увеличивала -концентрацию гемоглобина (о 8,1*0,09 до 10,6*0,21 г?; Р< 0,01) прн неизменном числе эритроцитов; число лейкоцитов и тромбоцитов овевалось на 10,2 в 1,5? соответственно (Р < 0,05), концентрация общего белка в крова существенно не изменялась.

Более высокие концентрации мышьяка в рационе (0,0215?) действовали на организм кур-несушек аналогичным образом. О отинуда}-

ч

рувдем влиянии мышьяка при таком содержании этого элемента в рациона можно оуднть по продуктивноотв (яйценоскости): 0,0108? мышьяка в рационе повышало яйценоскость на 16,6?, более высокое содержание мышьяка в рационе (0.0215?) снижало яйценоскость на 4,13? относительно контроля.

При ивученив распределения мышьяка в яйцеводе кур-неоуиок отмечено, что при содержании мышьяка в рационе 0,0108? в тканях яйцевода концентрация мышьяка составляла 0,032*0,0030 ыг/кг, а в яйце - 0,16*0,06 мг/кг, что значительно выше концентрацвв мышьяка в яйце в контрольной группе кур-несушек (0,073*0,053 мг/кг), в то время как в яйцеводе содержание мышьяка незначительно онижалооь по сравнению о контрольной группой кур-несушек (0,039*0,002 мг/кг). Однако более высокие дозы арсената натрия в рационе (0,0215?) увеличивали содержание мышьяка не только в яйце (0,25*0,021 мг/кг), но в в яйцеводе (0,095*0,017 мг/кг).

2.2.4.4. Распределение мышьяка в организме при разны. ¿•р'жнях арсамина в рационе птицы.

Изучение распределения мышьяха в органах в тканях шг при дополн1,тв?гьноы введении в рацион ароамина (28,1 мг мнп 0,034? мышьяка в рационе) через 30 дней показало, что кооп мышьяка в биологических оуботратах цыодят увеличивалось в нем в 1,5-2,0 раза и почти в таком хе количестве повыоадос держание мышьяха в органах в тканях цыплят при повышении с в рационе до 0,0667?. О распределении мышьяха в различных нах я тканях цыплят при различном поступлении его с арсам> рационе можно наглядно представить в таблице 2.

Проведенные опыты свидетельствуют, что о увеличение!

ароамина х соответственно с повышением содержания мышьяха

ционе более высокую концентрацию его обнаруживали в мыаеч!

железистом желудках. В остальных органах в тканях, хроме <

г.

зенки, его уровень незначительно отличался. Отсутствие ре; отличий в содержания мышьяха у цыплят о разным содержанию элемента в рационе, по налему мнению, объясняется более а> адаптацией организма цыплят этого возраста х мышьяку, его утилизацией, состоянием эпителия желудочно-кишечного трак* воспалительных состояниях всасывание мышьяка уменьшено), ' органические соединения мышьяка всасываются легче, чем не< ческие. Что касается различий в содержании мышьяка в желе: и мышечном желудках, то это объясняется прежде всего зван; ной активностью последних. Высокая концентрация мышьяка в зенке, видимо, связана тропизмом к фоветворным органам.

Дополнительное введение в рацион цыплят различных до мина вызывало снижение уровня гемоглобина, увеличение чвс эритроцитов и неравномерные колебания как числа лейкоците:

Рв определенно в остаточные количества кааьяка в организме пыялят при различном постушенна о рационом, мг/кг

хаолнца с

? 0.034% мыпьяха в ранионе }_0.067% мызьяка в рационе

Органы я ! (через 50 дн.!через 14 дн.1'через 3U дн.!через 14 я

ткани I фоновые !дачн арса- ¡после дачи ! фоновые !дачв арса- !после дачи

I ! ы1п1 мина ! M ± m ! M t m i и ± ^ ! M * m flpcqinura ! и ■

Печень 0,17*0,028 0,30*0,007 0,18*0,012 0,15*0,035 0,i_2*Ü,0I 0,23*0,019

Жалуцок мывечц. 0,1520,003 . 0,16 0,60*0,17 0,16*0,008 0,25*0,015 0,19*0,027

2елудок залез. Û,34 0,61 0,75 0,38 0,83 . 0,46

Сердца 0,17 0,37 0,31 0,15 0,30 0,21

Мышцы грудной косте 0,11*0,003 0,17*0,028 0,11*0,015 0,11*0,016 0,13*0,004 0,07*0,004

Кишечник 0,12*0,008 0,14*0,009 0,44*0,083 0,12*0,007 0,52*0,063 0,2Sfc«046

Селезенка 0,17 3,03 0,99 0,35 1,05 С, 18

Коза 0,18% ,004 0,36*0,020 0,46*0,048 0,13- 0,13 «J f хЗ

Примечание. При содержании мышьяка в рационе C.034Î арсашн вводился в состав рациона ?

. количестве 338,5238 мг, что составляло 28,1 ыг ta.¡яка; при содержании адоьяка в рационе 0,06^ - 576,0236 мг арсамина, что равнялось г tir ыыпьяка.

я тромбоцитов. Малые дозы ароамина снижали количество общего белка в крови, в то время как более высокие дозы препарата-увеличивали его уровень в крови (Р < 0,05). Прекращение дачи ароамина через 14 дней восстанавливало концентрации гемоглобина, количество эритроцитов снижалось. Что каоается количества лейкоцитов и тромбоцитов, то их показатели снижались и повышались, не нарушая пределов физиологических границ для этой возрастной группы цыплят. Концентрация общего белка в крови увеличивалась (5,0*1,02 -0,0342 мышьяка в рационе; 6,6*1,60 1% - 0,0672 мышьяка в рационе).

Дополнительное введение в рацион ареамина увеличивало интенсивность роста и развития цыплят, в результате чего за месяц прирост массы тела повысился в 1,7 и 1,5 раза (56,9*6,52 а 52,8*5,12 г, соответственно) прироста маосы тела контрольной группы щшлят (34,0*4,84 г; Р <0,01).

2.2.4.5. Влияние различных доз ароамина на организм кур-несушек

Включение в рацион кур-неоуше:с разных доз ароамина (0,0216 и 0,04302 мышьяка в рационе) незначительно способствовало повышению уровня гемоглобина с одновременным увеличением числа эритроцитов, а также лейкоцитов и тромбоцитов. Концентрация мышьяка в тканях яйцевода существенно не изменялась и составила в контрольной группе 0,046*0,0013 мг/кг;при содержании мышьяка в рационе 0,02162 количество мышьяка оставалось на прежнем уровне (0,046*0,0013 мг/кг), а при 0,04302 мышьяка в рационе - (0,040* 0,0063 мг/кг). Содержание мышьяка в яйце опытных групп кур-неоушек имело тенденцию к увеличению (0,02162 мышьяка в рационе -0,24*0,028 мг/кг; 0,04302 мышьяка в рационе - 0,3043,06 мг/кг) (табл. 3).

Влияние различных доз ароамина на показатели крови и концентрации мышьяка в организма кур-несушек

Л гоуппк и соотношение мышьяка я рационе

(Гемоглобин. I !

!Эритроциты, !Лейкоциты, !Тромбоциты, 1 Мшгьяк мг/кг 4_!___|_| яйщод 1 яйд?

1 Ц±ж | и ± м » Ц ± 1 М-т I И - ^

М ± т

I - контг (0,00Э1Е

П - контроль (0,0001887%)

Ш - опытная (0,0001887%)

1У - опытная (0,0001887?)

I - кот (О ,СС

П - контроль (I г =. О,ООО189?)

ш -

Ш - ОПХТН. (0,0216?)

17 - опыт: (0,0430?)

ная

Фоновые показатели крови до дачи арсамина

Ее исследовались - Не•исследовалась Не исследовались Не доследовались

8,25*0,04 4,16*0,07 34,9*0,72

8,16*0,03 3,03*0,02 33,48*0,58

8,26*0,03 4,13*0,07 33,91*0,69

8,10*0,03 4,20*0,08 32,60*0,77

Через 30 дней дача арсамина

8,21*0,010 4,13*0,05 34,48*0,75 35,33*0,64 0,026*0,0006 0,093*0,0023

8,24*0,027 3,90*0,027 32,11^1,03 33,66*0,70 0,046*0,0013 0,09 *0,0043

8,28*0,026 4,28*0,059 36,94*0,67 38,52*0,92 0,046*0,0013 0,24 *0,028

8,29*0,018 4,26*0,068 35,62*0,99 37,40*0,73 0,040*0,0063 0,30 *0,060

Со

'¿Л. I. Влияние кормовых добавок а когыоь о различным с^дщлаиавм мывьяха на организм птицы ь производственных условиях

В комбикормах, кормах в кормовых добавках, исполняемых при аоршеник птицы на Глебовском ШЮ Истринского р-на Ыоочовокой власти (1981-1985 гг.) содержание мышьяка колебалось в широких диаоаиоши (табл. О.

Что «асаотся организма кур-иесувех, .то поступал птице

ь неидннакових количествах, что в значительной степени завиоело от ингредиентов кормов, оадеркааих то или иное количество мышьяка (табл. 5). Так, в марте 1985 г. в организм аур-несушек ежедневно поступало 214,83 миг мпгьяка (0,000187? мышьяка в рационе), в апреле - 83,50 мхг (0,000077? мышьяка ь рационе), в мае -215,93 мкг (0,0001%? мшьлха в рационе). Такое количество посту-пате го мквьдка в организм кур-несушек не снижало продуктивности и сплодотворяомооти, выводимость цыплят составляла в среднем 91,5?. Развитие цыплят в течение воого периода выращивания не вызывало оообвнных какхх-лноо уродотв или других патологий,свойственных повышенному потреблении шшыил.

В сутки цшията до 50-дневного возраста потребляли о кормами <"т 42,0 до 98,0 мхг мывьяха, при этом эти колебания изменялись в зависимости от ингредиентов кормов в рационе в возраота цыплят (табл. 4).

Содержание мнвьяка в различных биологических субстратах птицы не превышало фоноьых данных цыплят в экспериментальных условиях. Tax, в 100-дневном возрасте цыплят мышьяк в перьях ооотавдя 0,014*0,006 мг/жг, в костях - 0,013*0,008, в печени -0,0082*0,003 мг/жг. В хрови а грудной мышце шшъяк равнялся 0,0055*0,0005 в 0,0048*0,0003 мг/кг соответственно. В организме 130-дневных цыплят мышьяк распределялся следушим образом: в порьях - 0,024*0,0024 мг/кг, в крови - 0,Ш1^О,ОСОЬ, в kia-du

Суточное поотупдеава мышьяка о кормами в организм цыплят Глебовского ШО

Наименование I Воаппот пнпяят. количество кошов и мышьяка на пнплекка. г и мкг_

И'_I № д. 1 И-3? дд. I Ч-Ъ И. ■ 7I-9Q И. ? 9I-HQ лв.

бавок для цыш1ят!корм !мышьяк!корм !мьшьяк!корм ¡мышьяк!корм ¡мышьяк!корм ¡мышьяк¡коры (мышьяк разного возраста| I ! ! 1 1_! 1 ! ! ! 1

Комбикорм ПК-1 0.7 0,16 2,6 0,60 4.9 11,27 - 4,5 10,35

Комбикорм ГГС—2 4,2 9,32 3,4 7,55 5,1 5,97 - - - -

Комбикорм ПК-3 • - - mm 7,1 88,75 - 9,5 2,38

Комбикорм ПК-4 9,5 25,73 27,9 74,77 3.6 9,65 57,0 152,76 63,9 147,61 46,1 106,49

Комбикорм ПК-6 9,5 21,38 1,3 2,93 9,1 20,48 - - - - -

Комбикорм ПК-6 2,1 4,85 3,0 6,93 5,9 13,68 - - - - -

Яичный порошок 0,4 0,07 - - - - - - - -

Хвойная мука 1,1 36,63 - - - - - *т ш -

Л,рохки пресов. - - - 0.2 0,42 - - - - -

Мука м/коотная - 0.1 0,22 0,12 С,26 - - - - -

Молоко сухое - - - 0,07 С,96 - - - - -

2ар костный - с,1 -.13 - - - 0,2 1,3 - -

Рыбий жир - - - - 0,1 21,9 - - -

Криль - - - - - - - 3,2 52.34

ЭТОГО • Э8,Ю 33,'» 41,9? 254,97 148,91 181,56

Содержание мышьяка

в рацаоне, % 0,000356 0.ССС252 0,000157 0,000568 0ДЮС234 0,000X1

0,0053*0,0007 иг/кг, в печевя - 0,029*0,008 мг/кг. В ярганнзма кур-неоуивк самэо высокое оодерваняв мышьяка установлено в скорлупе яйца (19,33*9,03 мг/кг), в то время как в янхубационном яйцо кшшк составил лвдь 0,18*0,09 мг/кг, в общей массе о уточных цыплят цудчге равнялся 0,69*0,08 иг/кг. В остальных органах в тканях кур-неоуиек- ишьях незначительно превышал оодерканве его в организме цшышт. В коотях я перьях шаьята содержалось 2,64*0,36 я 1,55*0 ,'13 мг/хг соответственно, в печени »того аломанта бшю значительно больше (1,25*0,16 мг/кг), чем в печена цшшст, в крова 0,88*0,19 мг/кг я в мышце грудной костя - 0,33*0,08 мг/кг.

Таблица 5

Суточное потребление мшьяха клэуочными г.урами-неоушхамж Глебовского ШО Истринского района (1986 г.)

Наименование

Количество корма я мыпьяха на куряцу-неоуику, . Г И МКГ

. игарт.

жвадь.

X

К9Ш 1ИИШ1ШЮ 1Ш8МЯЮТиа ?шдш

Комбяяорн ПК-1 Комбикорм ПК-4 Пука мяоохоотная Ракушка Рыбий жир Криль оухой Криль овакнй . Пука травяная

ИТОГО: Шшья^ в рационе,

62,9 14,47 89,3 20,54 87,9 20,22

45,1 120,87 20,0 53,60 15,7 32,27

0,45 0,98 - - - -

5 Д. 12,86 Ь,7 14,36 5,7 14,36

0,3 65,7 - - - -

0,25,

0,34

0,4

.214,88 0,000187

88,50 0,000077

32,58 105,98 10,52 215,93

0,000196

Анализ собственных материалов и литературы, имеющей близкие задача а выводы по нормированию препаратов шшьяка показал, что яра всей значикоота существущих иатерналов и прикладных еопактов этой проблемы она далеко не решена. Успехи на этом пути связаны о развитием новых направлений, а тленно, экотоксикологии и масштабы наличия шшьяка во внеяней среде делает ого экологически знача-саа фактором, требущим учета в састеиа экологического нормирована производства продукции животноводства. В этом отношении но следует забывать, что ключевой оообениостью указанны* ооединений п настоящее враля является сосредоточение производства продукции внвотноводотва в крестьянских хозяйствах. Практическая реализация экологического нормирования этих препаратов в животноводстве и ветеринарии долзша исходить из взаимной увязки экологических д токсикологических нору. Рассматривая ПИК шшьяка с этой точки зрення, аоть основание считать, что эта вопросы взаимосвязаны ц подлежат учету в ракках единой сястекн экологического нормирования а анвотноводотве.

В прикладном значении основой форазрования аналитической базы даншвЕ для аполоипэсяого шниторинга иышьяка яааяотоя комп-лоатаоэ экологическое оболодовапае всех проблей, связанных о атака соодпноншся. Это ебогадовашю, по нашеыу мнению, долгно включать несколько этапов: а) исследование на уровне организма: клиническое, лабораторное п патоыорфологическое; б) исследование на популяцяонноа уровне: возрастная структура популяции обрабаты-ваегаша препаратами а ее реакция на это воздействие; в) экологические оценка геобаоценоза: пастбища, корма, кормовые добавки (кордовая ценности , заготовка н хранение кормов, режим коралендя на пастбищном н стойловом содераании а др.); г) оценка в биотических компонентах геобиоценоза: оценка почвы (загрязнение.деградация,

заболачивание); оценка водоисточников (качество воды, хнмнчео-кпЯ оостав о др.); загрязнение окруаапцей среда прародяыма отходами химических и промышленных предприятий; д) оценка геобпоце-нозных связей (перемещение воды, почва, органических и шнсроль-кых веществ и ядохимикатов); о) контроль чаотно-предпрнюшатель-скнх хозяйотв, акционерных'одщеотв, хоибихор»ювых заводов, отно октально которых есть обоснованная одфодоацвя, что они вгнориру "Закон о ветеринарии" или подвергают риску животных при их обработке мыпьякоодераадсшн препаратами иди при скарюваняи кормов шш добавок о повышенным оодерваявеы &2шяка.

3. В Ы В О Д Ы

Z. Среднесмертельная доза (ДДед) натрий ароената пра адв-шнтарнсД) Введении для самок <?елых мышей составляет 52,8, а для оамцов-39,0 иг/кг -массы .тела, что дает основание отнести этот препарат к Ш клаосу опаоности (lf»CT 12.01.007-76). Среднесмертельная доза (ДД50) при пёрораЛлсм введении для самок белых крыо соотавляет 60,0, а для оамцов-66,2 нг/кг маосы тела; дяя цыплят ДЦзд при введении в зоб у хурочех соотавляет 351,0, а у петушков - 370,0 мг/кг массы тела.

2, Коэффициент кумуляции натрия ароената для лабораторных животных (белые мыши, крыоы, цыплята) составляет 2,0-8,03, что свидетельствует об отсутствии кумуляции в терапевтической дозе доза ДИ1б не угнетает антитоксической функции печени..

3. Натрий арсенат в дозе 2,5 мг АЗ/кг при алиментарном в» дении у савдой белых крыо вызывает прирост массы тела, а доза 5,0 мг АЗ/кг массы тела угнетает интенсивность роста. У самок 6ер& крыс доза 5,0 мг As/кг массы тела вызывает статиотичеоки достоверный прирост маосы тела на 14,9t.

4. Натрал ароонат у .болт крыо при алиментарной введении

о точение 30 оут независимо от дозы вызывает онидонпэ колпчоотва эритроцитов, геыоглобшш а лейкоцитов;

5. Натрия арсенат при однократном влутрибршшшои вводсниа ко вызывает эазраотокопчеоюзо а тератогенные эффекты, но повышаот катотокопчеокуп активность клеток коотиого мозга, увеличивая число клоток о хромосоышши аберрациями.

6. Срадаесыортелышя доза (ДДзд) ароашиш для сшздоэ бвлнх глиоЗ составляет G250, о для самок - 6000 tir/ur кассы тола, что дао? оанованзо отнестп его к 1У клаооу опасности (ГОСТ 12.07,00776). Срэдносаертальная дога (ДЦ^)дад самцов болих крио при олп-игзнтаряои введении составляет 6600, а пМ самок - 6400 иг/кг касси тола,. Сродноомертельнал доаа (ДПед) ара амина прз сведении

о cod петупшд ооотавляо? 6500, а для курочек - 6000 иг/кг «эооы тола.

7. Драашн по обладает куиуляттаншп свойотвокц □ в шлих до гад (JJHjg) по утпотает антатокепчоокуэ фушщдп печоии.

8,. Арсаапа но обладаот ¡шбрпотоясачеокшя а торатогошошп свойствами, однако пра одпопратпоа внутрабршшшои введении ш-аысаот дутагенний гффзет.

9. РазработанянИ а проддепошшй цэтод покрой шшвралнзоцаа бпологачоск;--х итериалов позволяет снизит! потеря шшьяка, a использование унифицированного (¿этюда ихпьякцолибденовоа сини -повысить чувствительность опредоления мышьяка (нианий предел -D,I мкг сыпьяка в пробо).

10. Содержание мышьяка в кормах, кормовых добавках а кссгбп-корках колеблется в пироких диапазонах (от 0,21 до 15,19 иг/кг): в зерновых злаковых в пределах 1,3-1,6 иг/кг; в корнеклубнеплодах - 0,1-0,4 иг/кг; в кораовых добавках - 0,21-0,38 иг/кг (известь, ракушка, монокальций фосфат); кормах микробиологического синтеза -

1,78-15,19 мг/кг; в дрожжах - 1,78-2,98 иг/кг.

11. Содержание шшьяка в организме овец распределяется в следующей последовательности по мере уменьшения: печень, головной мозг, поджелудочная железа, селезенка, сердце, кровь, почки, околоушная железа, спинной мозг, мыашн (1,18-0,24 мг/кг)} в тканях желудочно-кишечного тракта: сычуг, книжка, оетка, тонкий и толстый отделы кишечника, рубец (0,84-0,21 мг/кг).

12. Содержание мышьяка в органах и тканях свиней распределяется в оладуицей последовательности по мере уменьшения: печень, головкой мозг, селезенка, поджелудочная железа, желчь, оордцо, почки, спинной мозг (0,98-0,078 мг/кг); у 1-6-дневных поросят - печень, селезенка, головной мозг, почки (0,б2-0,15мг/хг)

13. Распределение мышьяка в организма птицы подвержено различным колебаниям (0,32-0,1 мг/кг) в зависпмооти от содержания элемента в рационе и прослеживается в следующей последовательности: селезенка, желудок железистый, мышечный, кожа, печень, кишечник, сердце, мышцы (0,32-0,1 мг/кг).

14. Сравнительное изучение оэдержания мышьяка у животных свидетельствует о неравномерном распределении этого элемента в различных биологических субстратах организма, что в значительной степени зависит от количества поступающего о кормом мышьяхсодер-жащего вещества.

15. Сравнительное изучение содержания мышьяка в кормах, кормовых добавках, комбикормах свидетельствует о наличии связи между видами кормов , соотношением ингредиентов в комбикормах и места их произрастания.

16. Мониторинг, шшьяка за период 1990-1997 гг., по сравнении с 1970-1977 гг., свидетельствует о незначительном увеличении его содержания в зависимости от времени и места произрастания кормовых культур и поступления кордов в организм животных.

17, Сравнительное нзучензо содерааппя шзьявя г opraпая а тканях птиц, овиней, овец спадотольотвуо? о более шоокой ei-c концонтрациа у свилей а азоц, чоа у отнда, что объясняется янrow camisa бяахншческпии процосоака я налагаем значительного кс^и*. чоотвз серуоодераащях оооденсняй.-

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЗДОШИЯ

1. Использования прадлезишого катода иокрой шшерплазаци;) баологичоехпх объектов позволяет слазать потеря йиьяка пря enj-»-делотга ого гэтодез шаьяаяигаЗдвногоЗ «ш (пупотватвльноот* опрэдалсяня Еззьяаа 0,5 акт в пробе, ¡шганЯ продел - 0,1 тг гшаьяка в пробе).

2. Нообходако пораодпчвека проводить коявторянг ггышляа в разных баологачеогюс объектах (раз а 10 дат) о цашз уточнения ого содерааяая о itopsax п пн ос зная поправок s оостпз козАЗихорнг.в в радаоны кормленая яявотиых.

3. Уроводь шдзьязса э корках а коргюшп добавках по детей прзвызать праявльно-допустануп копдонтрацз» (ЦДК) этого ксапо-понта.

СПИСОК РАБОТ, ШУБШОВШЖ СО TEJIE ДИССЕРТАЦИИ

1. Селиванова A.C., Дорстшг В.И., Ибрагимов В.А., Приходько Г.Т. Разработать и внедрить в ветеринарную практику И8Т0ДЫ оценки мутагенной активности препаратов, применяемых в животноводстве а определения отдаленных генетических поолэдотбкВ поело их применения// Закл.сэтет о НИР. УДК 6Г9:615:5, й гос. регистр. 0180059699, 1985.

2. Селиванова A.C., Пргходько Г.Т. Разработать и внедрить цродвльно-допустимне кояцеятрацаи ккаьяка в 'кормовых добаЕ.чах

для «шьоксасоадаотезшшх итотнш// Закд.отчат о НИР, УДК (ЮЗ; 095.3, В гоо.рагсстрацад 8H0Q055, ISS5.

3. Праходьго Г«Т., Мврозоэ H.A. Определение натыпст о бдгь-догвчвогах объекте*// Ввтвриварая. ß 9« 1985. С.60-62,

4. Прихода» Г.Т., илровоп В Д. Определение мышьяка шщсз цадабдововой сшд// Веторгнарад, - II»Кодоо, IS8S.

б.'иароцоэ ИД*. Праходыю Г.Т. йогодака опрздслшпя tacocsa s органах а ткаоях шшотшо// Ветефшаряя» ß JO, 1991. С,68-69«

в. Приходы» Г.Т.» иарсзоэ ЕЛ., Пстрапаа КД. Содоргспсо ^тчтк^ л opracoz а тш ошзх о вавкошютв о? yposac его в корепг// Вотвршшрая, й б. 1992.

?. Праходько Г.Т,, Пврсиоз В Д. Определенна юьш 8 {»pas шкробЕологпческого С1ШГ08Я// Комбикормовая прошшшнооть, ß 3«

1993. С,22.

8, Прнходьво Г,Т. Вдвяиво коршшх добавов о различный со-дерааняеа шаьшш ва кроватвориув олотеду// Труди ВГОКИ. Т.56.

1994.

9, Праходысо Г.Т. Суточноз востушгсява tasirtraa s оргвнвш щшлят// С.-Петербург, liât.7-ß шш?оо.шавуз.цауч.-прахт. восф.: Новые фариакологвчвокае сродства в ветеринаров. 1995. С. 115.

10, Првходько Г.Т. Эибраотоксаческна в тератогенные вффевти под воздействие*! ере енота натрая// С.-Петербург, 7-S межгос. иегвуз.науч.-практ. ковф.: Новые фармакологические средства в ветеринария. 1995.

11, Првходько ГЛ. Воздействие ареэвата натрия ва роот в развитие цыплят// Сб.научя.трЗйИВСГЭ: Проблеш ветеринарной санитарии в акологии. U., 1996. Т.101. С.109-113.

12, Пряходысо Г.Т. О пероралгьном введении арсената натрия при экоцерлммитальном трипаносомозе// Экологические проблемы