Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Изучение токсикокинетики мышьяковистого ангидрида при различных режимах его воздействия на организм с целью гигиенического нормирования /Экспериментальное исследование/
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.07
Оглавление диссертации Журули, Манана Отаровна :: 1984 :: Москва
Введение .4'
Глава I. Обзор литературы
1.1. Применение, источники и распространение мышьяковистого ангидрида .Ю
1.2. Токсичность соединений мышьяка .J
1.3. Биотрансформация мышьяка
1.4. Сравнение монотонного и интермиттирующего режимов воздействия химических веществ.%
1.5. Методы определения мышьяка в биосубстратах .до
Глава 2, Методы исследования
2.1. Составление схемы постановки опытов, выбор уровней и режимов воздействия мышьяковистого ангидрида.
2/2. Обоснование выбора показателей воздействия мышьяковистого ангидрида на организм
2.3. Статистическая обработка результатов исследования.
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Разработка способа сухой минерализации тканей для определения мышьяка в биологическом материале.
3.2. Динамика биологического эффекта при однократном воздействии мышьяковистого ангидрида.
3.3. Токсикокинетика мышьяка при однократном введении мышьяковистого ангидрида в желудок.
3.4. Сравнение динамики биологического эффекта мышьяковистого ангидрида при монотонном и интермиттирующем, "■ воздействии на разных уровнях.
3.5, Накопление мышьяка в организме белых крыс при монотонном и интермиттирующем режимах воздействия мышьяковистого ангидрида.
Глава 4. Обсуждение результатов
4.1. Однократное воздействие мышьяковистого ангидрида.
4.2. Сопоставление данных изменения состояния организма с содержанием мышьяка в крови при монотонном и интермиттирующем режимах воздействия. ЮЗ
Выводы. Ц
Введение диссертации по теме "Гигиена", Журули, Манана Отаровна, автореферат
Актуальность темы. Стремительный рост технической и промышленно-хозяйственной деятельности человечества может приводить к опасности воздействия на работающих чужеродных для его организма факторов, в том числе химических. Перед профилактической медициной стоит задача выяснения законов взаимодействия организма с этими факторами>разработки гигиенических мероприятий, направленных на улучшение условий труда, охрану здоровья трудящихся, изыскания наиболее эффективных мер профилактики и ранней диагностики профессиональных интоксикаций.
В этой связи изучение закономерностей токсикокинетики (поглощение, распределение, превращение и выведение ядов из организма) и токсикодинамики (эффект на структуры и функции организма в динамике, изменение которых обусловливают клиническую картину интоксикации) при различных режимах воздействия промышленных веществ является исключительно важным.
Как известно гигиеническое нормирование химических веществ основывается, прежде всего, на изучении их биологического действия в эксперименте, условия которого приближены к реальной производственной обстановке. Поэтому, в настоящее время, возникает необходимость в сравнительной оценке непрерывного и прерывистого воздействия химических веществ, так как реально в воздушной среде производственных помещений концентрация химических соединений значительно варьирует во времени (З.А.Волкова, 1965; Н.Ф.Измеров и соавт.,1973). Прерывистость воздействия отмечается и в атмосферном воздухе крупных промышленных центров (Г.Й.'Сидоренко, М.А.Пинигин, 1969).
Установлено, что реакции организма во многом зависят от режима воздействия химических веществ, что необходимо учитывать при проведении экспериментальных исследований по обоснованию профилактических мероприятий (И.В.Саноцкий, И.П.Уланова, 1975).
Согласно данным ряда авторов (И.П.Уланова и соавт., 1973; Н.М.Мальцева, 1974; Е.И.Люблина и соавт., 1977; М.А.Пинигин, 1977; Е.А.Карпухина, 1978 и др.) интермиттирующий режим воздействия веществ на относительно высоком уровне более неблагоприятен для организма, чем монотонный. Усугубление интоксикации при прерывистых режимах наблюдается также при применении пестицидов (Ю.И.Кундиев, 1973; Е.И.Буркацкая, В.И.Митюшина, 1975; В.И.Вашакидзе, Н.К.Декано-зишвили, 1975; В.Ф.Витер, 1979 и др.). Наиболее трудно развивается приспособление к колеблющимся концентрациям высококумулятивных веществ, обладающих специфическим действием (Н.А.Толоконцев, I960; И.Д.Гадаскина и соавт., 1961; И.В.Олюнин, Е.И.Люблина, 1973 и др.).
В настоящее время ставится вопрос о возможности установления двух величин ПДК высококумулятивных веществ в воздухе рабочей зоны -максимальной и среднесменной (И.П.Уланова и соавт., 1979; И.В.Саноцкий, И.П.Уланова. 1980). Для биологического обоснования указанных величин, наряду с клинико-гигиеническими материалами, необходимыми являются и данные экспериментальных исследований по сравнению монотонного и интермиттирующего режимов воздействия химических веществ на организм с учетом токсикокинетики и доксикодинамики, что позволяет оценить не только токсический эффект веществ и выявить адаптационную возможность организма к их воздействию (И.В.'Саноцкий, И.П.Уланова, 1975; И.В.Саноцкий, 1976). но и прогнозировать возможную материальную и функциональную кумуляцию ядов (Б.М.Штабский, 1973, 1974; Ю.С.Каган и соавт., 1972; Schaffer, 1970). Указанные принципы были использованы Н.П.Казьминой (1978) и Е.А.Карпухиной (1981) для прогнозирования максимальной и среднесменной концентраций СС14 и бензола. В СССР, в настоящее время, помимо максимальных? утверждены и среднесменные ПДК в воздухе рабочей зоны для окиси кадмия, металлической меди, ртути, сурьмы, свинца и его неорганических соединений.
Одним из давно известных промышленных ядов, широко применяемых в народном хозяйстве и в то же время загрязняющих окружающую среду является мышьяковистый ангидрид, воздействию которого могут подвергаться не только работающие непосредственно на производстве по его добыче, переработке, получению и применению (С.П.Кипиани и соавт., 1971; В.И.Вашакидзе и соавт., 1976), но и рабочие предприятий цветной металлургии, где мышьяковистый ангидрид образуется в качестве побочного продукта при окислительной плавке металлов (И.С.РозеиштеЙН, 1969, 1970; Brockhaus, Manojlovic, 1973; Coldee, 1977) .
Анализ данных литературы показал, что несмотря на то, что токсические свойства мышьяковистого ангидрида изучены хорошо, однако, закономерности монотонного и интермиттирующего воздействия с учетом токсикокинетики и токсикодинамики этого препарата практически не изучались. Предельно допустимая концентрация мышьяковистого ангидрида в воздухе рабочей зоны (0,3 мг/м3) была установлена 30 с лишним лет назад рассчетным способом без учета указанных обстоятельств. До настоящего времени не разработаны научно-обоснованные профилактические рекомендации по проведению предварительных и периодических медицинских осмотров рабочих, подвергающихся воздействию мышьяковистого ангидрида на производстве.
В связи с изложенным целью настоящей работы явилось: выявление особенностей реакций организма на монотонное и интермиттирующее воздействие мышьяковистого ангидрида с учетом токсикокинетики и токси-кодикамики для обоснования мер профилактики его неблагоприятного воздействия на организм работающих.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
- Сравнить реакции организма на однократное и повторное монотонное и интермиттирующее воздействие мышьяковистого ангидрида при различных уровнях.
- Разработать высокочувствительный метод определения мышьяка в биологическом материале, позволяющий проводить серийные анализы с минимальной затратой времени.
- Изучить токсикокинетику мышьяковистого ангидрида при однократном и повторном монотонном и интермиттирующем воздействии на организм"/
- Дать оценку монотонному и интермиттирующему режимам воздействия мышьяковистого ангидрида в результате сопоставления данных токсикокинетики и токсикодинамики.
- Определить уровни вредного действия мышьяковистого ангидрида.
Экспериментальные исследования проводились на белых крысах-самцах. Использовались химические, физические, биохимические, морфологические методы исследования. Выбор показателей, характеризующих состояние организма был обусловлен литературными данными о токсическом действии мышьяковистого ангидрида.
Научная новизна работы:
- Выполнено исследование по оценке степени опасности мышьяковистого ангидрида в зависимости от монотонного и интермиттирующего режимов воздействия. Установлено, что на высоких уровнях воздействия мышьяковистого ангидрида интермиттирующий режим более опасен, чем монотонный, за счет нарушения выведения яда в результате поражения функции почек.
- Разработан новый способ определения мышьяка сухой минерализацией тканей.
- Определены параметры токсикокинетики мышьяковистого ангидрида и составлены уравнения выведения мышьяка из органов и тканей.
- Показана зависимость времени полувыведения мышьяка из крови от дозы мышьяковистого ангидрида, что явилось основой для определения критерия вредности производственного воздействия.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.
По результатам исследования разработаны методические рекомендации: I/ "Использование метода определения SH-групп в крови для ранней диагностики и профилактики интоксикации мышьяковистым ангидридом" (Утверждены начальником Санэпидуправления Минздрава Грузинской ССР № 16, 22.09.82); 2/ "Фотометрическое определение мышьяка в биологическом материале способом сухой минерализации тканей" (Утверждены начальником Санэпидуправления Минздрава Грузинской ССР № 20, 20.12.82); новый метод определения мышьяка в биологическом материале способом сухой минерализации тканей (Авторское свидетельство № 934379 СССР, опубл. в Б.И.; 1982, № 21).
НА ЗАЩИТУ ВЫНОСИТСЯ:
1. Сравнение монотонного и интермиттирующего режимов воздействия мышьяковистого ангидрида на основании сопоставления данных токсикокинетики и биологического действия яда.
2. Целесообразность пересмотра предельно допустимой концентрации мышьяковистого ангидрида в воздухе рабочей зоны на снижение.
3. Модель токсикокинетики мышьяковистого ангидрида.
4. Метод определения мышьяка в биологическом материале способом сухой минерализации тканей.
5. Обоснование необходимости рекомендации определения содержания SH-групп в крови модифицированным нами методом в целях ранне£ диагностики и профилактики профессиональных интоксикаций мышьяковистым ангидридом.
Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение токсикокинетики мышьяковистого ангидрида при различных режимах его воздействия на организм с целью гигиенического нормирования /Экспериментальное исследование/"
ВЫВОДЫ
1. Исследована кинетика выведения мышьяка из крови после однократного введения мышьяковистого ангидрида в желудок в дозах 100 мг/кг, 30 мг/кг и 3 мг/кг. Установлено, что выведение мышьяка из крови описывается трехкомпонентными экспоненциальными уравнениями. При воздействии мышьяковистого ангидрида в дозе
100 мг/кг, 60% мышьяка выводится из крови с временем полувыведения Tj= 2,4 дня, 29% - с Т2=5,4 дня, а 11% - с Tg=I7,2 дня. На уровне 30 мг/кг 63% мышьяка выводится из крови с Tj=2,I дня, 28% - с Т2=3,6 дня, а 9% - с Tg=I0,9 дня. На уровне 3 мг/кг 46% мышьяка выводится из крови с Tj=0,9 дня, 28% - с Tg=2,3 дня, а 26% - с Tg=3,0 дня. Т.е. торможение процесса элиминации мышьяка отмечается при уровне 30 мг/кг, что совпадает с порогом острого действия мышьяковистого ангидрида по изменению содержания SH-групп крови.
2. Предложена трехкамерная токсикокинетическая модель мышьяковистого ангидрида, согласно которой центральную камеру и наиболее быструю фазу выведения мышьяка представляет кровь, П-ую, более замедленную фазу выведения - внутренние органы (в основном печень и почки), Ш фаза связана с задержкой мышьяка в мышцах и эктодермальных тканях.
3. Кинетика выведения мышьяка с мочой после однократного энтерального введения мышьяковистого ангидрида характеризуется одним периодом полувыведения. На уровне 100 мг/кг 67% от введенного количества мышьяка выводится с мочой с Tq 5=3,6 дня, на уровне 30 мг/кг 74% яда выводится с мочой с Tq 5=2,4 дня, а на уровне 3 мг/кг 68% препарата выводится с мочой с Tq 5=0,8 дня. С мочой выводится примерно 2/3 от введенного количества мышьяка.
- из
4. Сравнение режимов воздействия мышьяковистого ангидрида с учетом данных токсикокинетики и токсикодинамики позволило установить, что на низком уровне воздействия (Lim ) существен. 3 с ных различий между монотонным и интермиттирующим режимами не выявлено. На ВЫСОКОМ уровне воздействия (10 Lim И 3 0 Limac) интермиттирующий режим оказался более опасным для организма, чем монотонный.
5. Разработан новый способ сухой минерализации тканей с помощью окиси и нитрата магния для определения мышьяка в биологическом материале, который рекомендован для контроля уровня мышьяка у работающих, подвергающихся воздействию мышьяка на производстве, а также для проведения серийных токсикологических исследований в целях гигиенического нормирования соединений мышьяка в различных средах.
6. Исследование показателей, характеризующих состояние организма при воздействии мышьяковистого ангидрида как при однократном, так и повторном монотонном и интермиттирующем режимах воздействия в различных дозах позволило установить,что наиболее чувствительным и информативным показателем воздействия является изменение содержания сульфгидрильных групп в крови, что целесообразно использовать в качестве теста экспозиции при периодических и профилактических медицинских осмотрах контингента рабочих, подвергающихся воздействию мышьяковистого ангидрида.
7. Из приведенного исследования вытекает необходимость рекомендации двух ПДК мышьяковистого ангидрида в воздухе рабочей зоны: среднесменной - на уровне 0,03 мг/м3 и максимально разовой - на уровне 0,09(0,1 мг/м3).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Полученные материалы по содержанию мышьяка в биосубстратах при монотонном и интермиттирующем режимах воздействия мышьяковистого ангидрида свидетельствуют, что мышьяк избирательно накапливается в крови, где содержание его по сравнению с другими органами значительно повышено.
При воздействии мышьяковистого ангидрида на уровне Lini
Э.С ежедневная доза при монотонном режиме I мг/кг, при интермиттирующем - раз в три дня 3 мг/кг) существенных различий в накоплении мышьяка в крови и других биосубстратах при монотонном и интермиттирующем режимах воздействия не выявлено.
При воздействии мышьяковистого ангидрида на уровне ю lim ас ежедневная доза при монотонном режиме 10 мг/кг, при интермиттирующем - раз в три дня 30 мг / кг), при интермиттирующем режиме отмечалось более быстрое увеличение содержание мышьяка в тканях организма по сравнению с монотонным режимам воздействия.
При воздействии мышьяковистого ангидрида на уровне 30 Limac ( ежедневная доза при монотонном режиме 30 мг/кг, при интермиттирующем - раз в три дня 90 мг/кг), при монотонном режиме отмечалось равновесие мышьяка в крови начиная с 12-го дня воздействия до 30-го. При интермиттирующем режиме уровень мышьяка в крови резко увеличивался и значительно превышал уровень яда при монотонном режиме воздействия. Примерно такая же картина наблюдалась и во внутренних органах крыс. В волосах содержание мышьяка при монотонном режиме было больше, чем при интермиттирующем.
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Прежде чем обсудить результаты проведенного исследования, целесообразно остановиться на некоторых вопросах, связанных с гигиенической регламентацией вредных веществ в воздушной среде, а именно, на гигиенической значимости результатов, полученных при сравнении различных режимов (непрерывного и прерывистого) воздействия веществ на организм.
Как известно, необходимость в сравнительной оценке непрерывного и прерывистого действия химических веществ возникла в связи с тем, что в производственных условиях в воздухе рабочей зоны отмечается колебание концентраций вредных соединений, и рабочие подвергаются не постоянному воздействию веществ, а интер-миттирующему. Особую опасность при этом представляют высококумулятивные яды, обладающие специфическим действием, так как приспособление к таким веществам происходит наиболее трудно, вслед-ствии накопления компенсированных и некомпенсированных функционально-структурных изменений (Н.А.Толоконцев, I960; И.Д.Гадаски-на и соавт., 1961; Е.Н.Люблина и соавт., 1973; И.П.Уланова и соавт.; 1973). Указанное обстоятельство продиктовало необходимость для ряда веществ установления двух величин ПДК в воздухе рабочей зоны - максимально-разовой и среднесменной (И.П.Уланова и соавт., 1979; И.В.Саноцкий, И.П.Уланова, 1980), биологическим обоснованием которых,наряду с клинико-гигиеническими исследованиями являются и результаты сравнения различных режимов воздействия химических веществ на организм с учетом токсикокинетики.
И.П.Улановой и П.Шмидтом предложено выводить значение соотношения ПДКм на основании параметров токсичности, в зависимо-"ДЯё- т • l1ш сти от класса опасности по z , (z ,= . ас- ). Учитывая обшесп en Lim , ch утвердившееся положение об унификации более прогрессивного стандарта, токсикологи СССР сочли необходимым пересмотреть ПДК для ряда веществ, обладающих кумулятивными свойствами (Л.А.Тимофиев-ская и соавт., 1981). В настоящее время в СССР две величины ПДК в воздухе рабочей зоны - максимально-разовая и среднесменная, утверждены лишь для меди, сурьмы, ртути, свинца и кадмия. Что касается соединений мышьяка, то их гигиенические нормативы подлежат пересмотру, так как в большинстве случаев, ПДК указанных соединений, в том числе и ПДК мышьяковистого ангидрида (0,3 мг/м3) установлены расчетным путем без учета данных токсикокинетики и токсикодинамики при различных режимах воздействия.
В связи с изложенным является очевидным проведение исследования по сравнительной оценке монотонного и интермиттирующего режимов воздействия мышьяковистого ангидрида на организм с учетом токсикокинетики для прогнозирования гигиенических нормативов его в воздухе рабочей зоны и научного обоснования мер профилактики неблагоприятного воздействия указанного яда на организм работающих.
4.1. Однократное воздействие мышьяковистого ангидрида.
В результате проведенного исследования показано, что после однократного введения мышьяковистого ангидрида в желудок в дозе 100 мг/кг наиболее существенные изменения обнаружены в содержании sH-групп крови, по сравнению с другими показателями, исследуемыми одновременно с последними. Причем, наибольшее угнетение SH-групп наблюдалось через два дня после воздействия. Сопоста-ление данных содержания мышьяка в крови и изменение содержания в ней SH-групп в динамике представлено на рис.4.1., на котором 8 6 4 igc мкг/мл
10' 8 б
10 о
1 ммол ь/10 0 мл
Уср здненный кок троль содер: с. SH гр.
У У У У о
1 N. \ < >
3 -т s
-I о
12
18
24
Дни
30
Рис. 4.1. Содержание As иSH - групп в крови при однократном введении AS2O, в желудок в дозе 100 мг/кг; дд - содержание SH -«групп ,
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1984 года, Журули, Манана Отаровна
1. Абидин Б.И., Кустов В.В., Белкин В.И., Поддубная Л.Т. "Влияние на организм животных непрерывного и прерывистого воздействия окиси углерода". "Космич.биол. и мед.", 1973, 7, № 4, 172I.
2. Авилова Г.Г. Изучение зависимости "Доза-время-эффект" для установления порогов однократного "действия. Отчет № 77 0 20 НИИ ГТ и ПЗ АМН СССР. М., 1978, с.130-132.
3. Авилова Г.Г. Исследование динамических характеристик развития интоксикации с целью установки количественных параметров гигиени-ческ го нормирования. Отчет № 79003 НИИ ГТ и ПЗ АМН СССР. M.I980, с.105-107.
4. Азявчик А.В. Содержание SH-групп во фракциях белков сыворотки и печени. "Биохимия", 1958, 23, 2. с.244.
5. Акулов К.И. (1955). Экспериментальные данные к обоснованию ПДК неорганических соединений мышьяка в воде водоемов. Автореф.дисс. канд.мед.наук, Москва, 1955.
6. Беленький М.Я. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, Рига, 1963.
7. Беспалов А.И., Боловина В.И. Некоторые данные о загрязнении атмосферного воздуха мышьяком дымовых газов электростанций Ростовской области. "Гиг.и сан.". 1969., № 10, C.III-II2.
8. Бетехин А.Г., Голиков А.С. и др. Мышьяк. В кн.: Курс месторождений полезных ископаемых, M.I64, с.210-212.
9. Буркацкая Е.П., Матюшина В.И. К вопросу об интермиттирующем действии некоторых пестицидов. В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, вып.6, 1968,с.698-703.
10. Бурханов А.И. Токсикологическая характеристика металлической смеси и ее компонентов в эксперименте. В кн.: Гигиена труда в черной и цветной металлургии. Караганда, 1977, 120-123.
11. Бурханов А.И., Щелкунова О.В. Кинетика металлов в организме белых крыс при затравке полиметаллической смесью. "Гиг.и сан"., 1983, № 7, 81-82.
12. Вашакидзе В.И., Шавладзе Н.С., Роква В.А. К токсикологической оценке некоторых соединений мышьяка. Сообщение I. Сб.тр. НИИ ГТ и ПЗ имени Н.И.Махвиладзе. МЗ ГССР, 1975, т.14, с.249-252.
13. Вашакидзе В.И., Роква В.А., Шавладзе Н.С., Журули М.О. и др.в
14. Гигиеническая характеристика условий труда рабочих^производстве мышьяка и токсикологическая оценка его некоторых соединений. Отчет .НИИ Гигиены труда и профзаболеваний имени Н.И.Махваладзе МЗ ГССР, 1976, с.17-20.
15. Вашкулат- Н.П. Мышьякосодержащие соединения и их токсикологическая характеристика. "Гиг.и сан.", 1972, № 6, с.48-50.
16. Волкова З.А. К вопросу об обосновании предельно допустимых концентраций токсических веществ в воздухе производственных помещений путем сопоставления условий труда и состояния здоровья рабочих. "Гигиена труда и профзаболевания", 1965, № 8,с.19-24.
17. Волкова З.А. Гигиена труда при использовании синтетического полимерного сырья в некоторых отраслях промышленности. Автореф. Дисс., докт.мед.наук, Москва, 1969.
18. Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. М., 1962.
19. Виттер В.Ф. Особенности интермиттирующего воздействия семина на некоторые регуляторные системы организма. Автореф.Дисс. канд.мед.наук. Киев, 1979.
20. Гадаскина И.Д., Люблина Е.И., Минкина Н.А., Рылова M.JI. -Влияние на организм животных окиси углерода в хронических опытах. Материалы научной сессии, посвященной итогам работы Института за 1959-1960 гг. Л., 1961, с.42-43.
21. Гадаскина И.Д., Гадаскина Н.Д., Шилов В.А. Диагностическое значение определения мышьяка в биологическом материале. В кн.: Определение промышленных неорганических ядов в организме. Л., "Медицина", 1975, с.144-146.
22. Голубев А.А., Люблина Е.И., Толоконцев Н.А., Филов В.А. Количественная токсикология (избранные главы). Л. "Медицина", 1973, с.89-153.
23. Григоревская З.П. Сравнительная токсикологическая оценка непрерывного и прерывного воздействия сернистого газа на организм животного. "Гигиена и санитария". 1975, № 3, с.6-10.
24. Грушко Я.М. Вредные неорганические соединения в природных сточных водах. - JI.: Химия, Ленингр.отделение, 1979, с.160.
25. Данилова И.Н. Биологическое значение и фармакологическое действие мышьяка. Тр.ЦНИИ физиотерапии, 1978, с.21-32
26. Добринский А.А., Каганович Д.И. К вопросу о гигиеническом значении мышьяка в атмсоферном воздухе. Мат.научн.конф.гигиен, и сан.врачей Сибири. Новосибирск, 1969., с.30-33.
27. Дребицкас В.П. Влияние мышьяка и никеля на организм человека. (Международный симпозиум по мышьяку и никелю, 8-II июля 1980 г., ГДР). "Физиол.человека", 1981, 7, № 6, II29-II30.
28. Дукенбаева А.Б., Смирнов В.Ф, Определение мышьяка в биологическом материале методом нейтрон-активационного анал. "Гигиена и санитария", 1968, № 6, с.67-70.
29. Журавлева К.И. Статистика в здравоохранении. М., Медицина, 1981, с.45.
30. Иванов Н.Г.- К вопросу об ускоренном гигиеническом нормировании промышленных веществ, обладающих раздражающим действием. "Гигиена труда и профзаболевания", 1978, № 6, с.50-51.
31. Заева Г.Н., Тимофиевская Л.А., Стасенкова К.П. и др. Использование кривых время-эффект в токсикологическом эксперименте. В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ". Вып.10 М. "Медицина", 1968, с.5-9.
32. Измеров Н.Ф., Марченко Е.П., Саноцкий И.В. Итоги и перспективы исследований по токсикологии и гигиене труда в химической промышленности. Ереван, 1973, с.34-36.
33. Измеров Н.Ф., Соколов В.В., Кокорев Н.П., Малинская Н.Н. -Итоги и перспективы развития сотрудничества в области гигиены труда и профзаболевания", 1976, № 6, с.39-40.
34. Израель Б.Е., Пожарский Ф.И. Мышьяковистый водород. М., изд. АМН СССР, 1947.
35. Каган Ю.С. Коэффициент кумуляции как количественный показатель кумулятивного действия ядов. В кн.: Фармакология и токсикология. Киев, 1964. с.231.
36. Казьмина Н.П. Исследование процессов приспособления печени к монотонному и интермиттирующему режимам воздействия СС14. "Гигиена труда и проф.заболевания", 1976, № 3, с.39-42.
37. Казьмина Н.П. Исследование процессов приспособления организма к монотонному и интермиттирующему режимам воздействия четырех-хлористого углерода. Автореферат. Дисс.канд.мед.наук. Москва, 1978.
38. Калугин К.С., Маргулис У. А. , Труханов К.А., Успенский JI.H. Практическое руководство по дозиметрии. М.Медгиз. M.I959, с.122-125.
39. Камальдинова З.М., Саноцкий И.В. Токсикология новых промышленных веществ. К токсикологии арсената магния. В сб.: Токсикология новых промышленных веществ. М.Медгиз., 1961, 2, 105-107.
40. Камильджанов А.Х. Гигиеническое обоснование предельно допусти мой концентрации мышьяковистого ангидрида в атмосферном воздухе.
41. Гиг. и сан.", 1982, № II., с.74-75.
42. Камкин А.Б. -ь К пересмотру предельно допустимой концентрации мышьяковистого ангидрида в атмосферном воздухе населенных мест. "Гиг. и сан.н. 1982, Ш I, с.6-9.
43. Карпухина Е.А. Исследование структурно-функциональных и токсикокинетических показателей при различных режимах воздействия бензола. Автореф.Дисс.канд.биол.наук. Москва, 1981.
44. Каспаров А.А., Марченко Е.Н., Молодкина Н.Н., Дымова Е.Г.
45. К постановке гигиенических исследований для контроля за загрязнением воздуха промышленных предприятий химическими веществами. "Гигиена труда и профзаболевания", 1980, 9, с.19-23.
46. Кипиани С.Л., Чагелишвили А.А., Саакадзе В.П., Какулия Т.А. и др. К клинике хронической профессиональной интоксикации мышьяком. Отчет НИИ гигиены труда и профзаболеваний им.Н.Мах-виладзе МЗ ГССР, 197I. с.39-42.
47. Кленова Е.В. К вопросу о прерывистом интермиттирующем действии промышленных ядов на организм - "Гиг.и сан.", 1949,2, с.27-31.
48. Кравков Н.П. (1933) Основы фармакологии. Л., 1933, ст.390.
49. Крылова А.П., Рубцов А.В. Дробное определение мышьяка в биологическом материале реакцией Зангер-Блека. В сб.: "Вопр, суд.медицины", М, 1968, 334-343.
50. Лазарев Н.В. Общие основы промышленной токсикологии, М., Л.Медгиз, 1938, I0I-I05.
51. Левина Э.Н., Лойт А.О. Вопросы медицинской химии, Л.1961. с.42-44.
52. Левина Э.Н. Общая токсикология металлов. Л.172, 21-42.
53. Лемешевская Е.П. Вопросы гигиены труда, токсикологии гидроокиси и мышьяковистого цезия.
54. Лойт А.О. Скоростные методы исследования токсичности промышленных ядов (летучих неэлектролитов). Автореф.Дисс.канд.мед. наук. Л. 1964, Ленинград.
55. Луганский Н.Н., Лобода Ю.И.' Распределение, накопление и выведение мышьяка из организма животных отравленных мышьяковистым ангидридом. В кн.: Фармакология и токсикология. Вып.Ш, Киев, 1967, c.247-25J.
56. Луганский Н.И., Лобода Ю.И. Экспериментальные материалы к механизму токсического действия мышьяковистого водорода. В кн.: Фармакология и токсикология. Вып.Ш, Киев, 1967, с."256-260.
57. Люблина Е.И., Минкина Н.А., Рылова М.Л.- В кн.: Адаптация к промышленным ядам как фаза интоксикации. Л.1971, с.104.
58. Люблина Е.Н. Привыкание при различных режимах воздействия промышленных ядов. В кн.: Проблема адаптации в гигиене труда. М., 1973, с.14-19.
59. Люблина Е.И., Добрынина В.В., Лифшиц Г.Е. Исследования прерывистого действия вредных паров в эксперименте. "Гигиена труда и профзаболевания", 1977, № 5, с.27-31.
60. Маковская Е.И. Препараты мышьяка. В кн.: Патологическая анатомия отравлений ядохимикатами"' М. "Медицина". 1967, с.'249-.
61. Мальцева Н.М. Сравнение реакций приспособления организма к монотонному и интермиттирующему воздействию хлористого мати-лена с определением количества яда в биологическом материале, Автореф. Дисс.канд.биол.наук. Москва, 1974.
62. Мальцева Н.М. Исследование процессов выведения хлорида метилена из организма на разных уровнях воздействия: В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. Вып.15. М., 1979,с.64-68.
63. Марченко Е.Н., Волкова 3,А. Некоторые методологические вопросы проведения гигиенических исследований на производстве. В кн.: Методологические вопросы гигиенического нормирования производственных факторов. М., 1976, с.30-39.
64. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия). Под ред.И.В.Саноцкого, М., "Медицина". 1970,.
65. Муравьева С.И., Заева Г.Н. Выведение диметилформамида с мочой в зависимости от уровней и продолжительности воздействия . "Гигиена труда и профзаболевания", 1975, 12, с.36.
66. Муравьева С.И., Саноцкий И.В., Заева Г.Н. Метаболизм диметилформамида в зависимости от интенсивности воздействия. "Гигиена труда и профзаболевания", 1978, II, с.27.
67. Неморук А.А. Аналитическая химия мышьяка. М., 1976, с.9-10.
68. Николаев М.П. (1948) Учебник фармакологии. Медгиз, 1948, с.465-480.
69. Остапович И.К. К характеристике сенсибилизирующего действия сернистого ангидрида и формальдегида при различных режимах их ингаляции. "Гигиена и санитария". 1975, № 2, с.9-12.
70. Пинигин М.А., Якушевич Ю.Е., Маркарян Х.С. Оценка интермиттирующего действия летучих электролитов. В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. M.I974, с.45-52.
71. Покровский А.А., 1962 0 механизме взаимодействия токсических веществ с ферментными системами - В кн.: Химические основы процессов жизнедеятельности. М., 1962, с.291-311.
72. Предтеченский В.Е. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. М. Медгиз, I960, с.15-28.
73. Розенштейн И.С. Мышьяковистый ангидрид в атмосферном воздухе и его гигиеническое значение. Автореф.дисс.кан.мед.наук, Свердловск, 1969.
74. Розенштейн И.С. Мышьяковистый ангидрид в атмосферном воздухе в районах размещения промышленных предприятий. Сб.ст.: Клиника, патогенез и профилактика профзаболеваний хим.этиологии на предпр.цветной и черной металлургии, Свердловск, 1969, с.1984-1989.
75. Розенштейн И.С. Санитарно-токсикологическая оценка низких концентраций мышьяковистого ангидрида в атмосферном воздухе "Гиг.и сан.", 1970, № I, с.15-20.
76. Роква В.А., Вашакидзе В.И., Шавладзе Н.С. Влияние некоторых соединений мышьяка на организм теплокровных. Мат.4 съезда гигиенистов и санитарных врачей Грузии, Тбилиси, 1976, с.646-649.
77. Роква В.А., Чиковани И.Р. Состояние пылевого фактора в производстве белого мышьяка в Грузии.' Сб.тр.:НИИ ГТ и ПЗ им.П.И.Мах-виладзе, 1975, т. 14, с.51-55,,
78. Саноцкий И.В. Пути разработки ускоренных методов установления предельно-допустимых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны. "Гигиена труда и профзаболевания". 1969, № 7,с.4-7.
79. Саноцкий И.В. Основные понятия токсикологии. В кн.: Методы определения токсичности и опасности химических веществ.М., Медицина, 1970, с.9-29.
80. Саноцкий И.В. Итоги и перспективы научных исследований в области прогнозирования возможности хронических эффектов в краткосрочном эксперименте . В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. Вып. 13. М., 1973. с.З-П.
81. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Новые подходы к санитарной стандартизации вредных веществ в воздухе рабочей зоны. "Гигиена тр^да и профзаболевания", 1980, № 8, с.5-8.
82. Саноцкий И.В., Уланова И.П., Бурыкина JI.H. Успехи промышленной токсикологии. Сб.научных трудов под ред.член.-корр.АМН СССР, проф.Н.Ф.Измерова "Теория и практика первичной профилактики профзаболеваний", 1983, т.1, с.65.
83. Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика. М. 2980, с.378-392.
84. Соколовский В.В.Определение содержания SH-групп крови ампер-метрическим титрованием. "Лабораторное дело", 1962, № 8, с.З-б.
85. Сидоренко Г.И., Пинигин М.А. Об изучении интермиттирующего действия атмосферных загрязнителей. "Гиг.и сан.", 1969, № 10, с.94-97.
86. Сидоров К.К. "Гигиена труда и профзаболевания", 1980, Р 3.
87. Сперанский С.В. 0 преимуществе использования нарастающего тока при исследовании способности белых мышей суммировать под-пороговые импульсы."Фармак. и Токсикол.", 1965, I, с.123-124.
88. Тареева Е.М., Безродных А.А. Отравление мышьякосодержащими соединениями. В кн.: Профессиональные болезни. М., 1976,с.358-361.
89. Тейсингер Я., Шкрамовский С., Срвова Я. Определение мышьяка в биологическом материале. В кн.: Химические методы исследования биологического материала в промышленной токсикологии, 1959. с.I58-I6I.
90. Тимофиевская Л.А., Шмидт Л., Муравьева С.И., Шпрехер В. Итоги и перспективы унификации стандартов между ГДР и СССР в области промышленной токсикологии. "Гиг/труда и профзаболеваний". 1981, № 5, 21-24.
91. Тихонова Г.П., Горбань Г.М., Визин Ю.П. Сравнительное экспериментальное изучение непрерывного и прерывистого действия че-тыреххлористого углерода на микроструктуру организма животных. "Косм/биол. и мед.", 1970, т.4, с.20-25.
92. Толоконцев Н.А. К проблеме прерывистого и непрерывного действия ядов неэлектролитов. Тез.докл. 5-й ленинградской конференции по вопросам промышленной токсикологии. Л., 1957, с.48.
93. Толоконцев Н.А. Сравнительное изучение непрерывного и ин-термиттирующего действия летучих ядов - неэлектролитов. "Гиг.и сан.", I960, № 3, с.47-50.
94. Толоконцев Н.А. Токсический эффект неэлектролитов при их непрерывном и интермиттирующем действии. Автореф.канд.дисс. I960.
95. Толоконцев Н.А., Филов В.А. В кн.: Основы общей промышленной токсикологии. J1., Медицина, 1976, с.160-181.
96. Торчинский Ю.М. В кн.: Сульфгидрильные и дисульфидные группы белков. М., 1971, с.171-175.
97. Трахтенберг И.М. Проблема нормы и критериев оценки воздействия на организм фа.кторов производственной среды. "Гигиена труда и профзаболевания", 1980, с.38-41.
98. I. Уланова И.П., Пинигин М.А. Оценка токсичности и опасностихимических соединений при гигиеническом нормировании их содержания в объектах внешней среды "Ж.Всесоюзного химического общества имени Д.И.Менделеева", 1974, T.I9f № 2, с.135-142.
99. Уланова И.П., Халепо А.И., Эйтингон А.И. Исследование кумулятивных свойств веществ при разных режимах воздействия. В кн.: Токсикология новых промышленных веществ. М/, Медицина, 1975, Вып.14, с.53-58.
100. Уланова И.П., Авилова Г.Г., Мальцева Н.М., Халепо А.И. Сравнение реакций организма на монотонное и интермиттирующее воздействие некоторых хлорированных углеводородов. "Гигиена труда и профзаболевания", 1976, № б, с.29-32.
101. Фадеев А.И. Гигиена труда и токсикология некоторых соединений мышьяка. Автореф., дисс.канд.мед.наук, Москва, 1979.
102. Фадеев А.И. Оздоровление условий труда при работе с интерля-тиллическими соединениями мышьяка. В кн.: Оздоровительные мероприятия в современном производстве. М. 1980, с.45-51.
103. Филов В.А. Математические аспекты фармакокинетики и токсико-кинетики. В кн.: Фармакология. Химиотерапевтические средства. Токсикология. (Проблемы фармакологии. Итоги науки и техники.) М.ВИНИТИ, т.5. 1973. с.79-80.
104. Филов В.А. Токсикокинетика. В кн.: Основы общей промышленной токсикологии, JI., Медицина, 1976, с.160-183.
105. Хаджай Я.И. 0 графическом способе определения эффективной дозы и ее доверительных границ при учете реакции в графирован-ной форме. Шарм, и токсикол., 1965, т.28., ст.2, II8-I22.
106. Цомая Н.Н., Майорова К.Н. Случаи рака желудка, вызванные отравлением мышьяковистой пылью. Сообщ. АН Гр.ССР, 1964, 36, 3, с.741-743.
107. Цомая Н.Н. К вопросу о профессиональных заболеваниях в производстве мышьяковистого ангидрида. Сообщ. АН Гр.ССР, 1965, ХХХУШ: 2, с.487-489.
108. Штабский Б.М. Количественная оценка явлений кумуляции. Гигиена и санитария, 1973, № 8, с.24.
109. Штабский Б.М. 0 методике определения токсичности и кумуля-тивности веществ в остром опыте "Гиг.тр. и профзаболевания". 1974, № 2, с.26-28.
110. Штенберг А.И. Естественное содержание мышьяка в мясных и зерновых продуктах. "Вопр.питания", 1940, № 4, с.20-27.
111. Шувалов Ю.Н. Определение мышьяка в биологических объектах нейтронно-активационном методом Тр.ВНИИ Ветеренарной санитарии, 1969, 32, с.351-359.
112. Якушевич Ю.Ш. Экспериментальные материалы по гигиенической оценке непрерывного и прерывистого действия бензола, толуола и и ксиола. "Гигиена и санитария", 1973, № 4, с.6-10.
113. Ariyoshi, Т. & Ikeda, Т. (1974). On the tissue distribution and the excretion of arsemic in rats and rabbits of administration with arsenical compounds. J. Hyd. Chem., 20 (5): 290295 .
114. X29- Arnold W. Untersuchungen zum Arsenstoffwechsel. Deutsche Zschr. f. gericht1. Med. 1967. 60. 116-134."
115. Arsenic: Collective views. Geneva: WHO, 1981. - 174 p. (Environmental Health Criteria, 18).
116. Axelson, 0., Darlgren, E., Jansson, C. -D. & Rehnlund, S.O. (1978) Arsenic exposure and mortality: a case-referent study from a Swedish copper smelter. Br. J. ind. Med. 35: 8-15.
117. Bailey, E.J., Kennaway, E.L., Urguhart, M.E. (1957) Arsenic content of cigarettes. B.J. Cancer, 1957, 11: 49-53.133' Bambach, K. Polarographic determination of arsenic in biological material. J. g. Eng. Chem., Analiti ediction 1942, M. , 3, 265.
118. Baroni, C., Van Esch, G. J. & Saffiotti, U. (1963) Carcinogenesis tests of two inorganic arsenicals. Arch. Environ. Health, 7: 668-674.
119. Basmadschij-^ewa, K. , Dawidkowa, K. Biochemische und morpho-logische Verunderungen an Albinomausen, die mit Arsentrioxid behandt wurden. "Z. gesamte Flyg", 1974, 20, 9, 586-588.
120. Bencko, V., Cmarko, V. & Palan, S. (1968) The cumulation dynamics of arsenic in the tissues of rabbits exposed in the area of the ENO plant. Cesk. Hyd., 13: 18-22.С
121. Benko, V. & Symon, K. (1969b) Suitability of hairless mice for experimental work and their sensitivity to arsenic. J. Hyg. Epidemiol. Microbiol. Immunol., 13: 1-6.- 130
122. Bencko, V. & Symon, К. (1970) The culumation dynamics in some tissue of hairless mice inhaling arsenic. Atmos. Environ., 4: 157-162.
123. Bencko, V., Benes, B. & Hajek, V. (1978a) The content of free sulfhydryl groups and the activity of glutathione reductase in the liver of mice exposed to arsenic in drinking water. Cesk., Hyd., 23 : 209-214.
124. X40- Benes, В., Bencko V. Vulicovani troja petinocheno arsenu v moci myci, exponovanyoh toxicke koncentraci trojocreho arse-ny v petnevode. "Gs. hyg.M, 1976, 21, 2, 56-59.
125. Borgono, J.M. & Greiber, R. (1972) Epidemiological study of arsenicism in the city of Antofagasta. In: Hemphill. D.D., ed. Trace substances in environmental health V.A symposium, Volumbia, University of Missouri Press, pp. 13-24.
126. Brockhaus, A., Manojlovic, N. Arsenverbindungen in unserer Umwelt. "Jahresber Med. Inst. Lufthyd. Silikoseforsch", 1973, Jahresberisch, 6, 45-55.
127. Brunet CI., Luyckx M., Cazin M. Etude pharmacocin^tique de 1'anhydride ars^nieux chez la souris. "Toxicol. Eur. Res.", 1982, 4, No. 4, 175-179.
128. Buchanan, W. D. Toxicity of arsenic compounds. In Browning E., ed. Elsevier monographs on toxic agents, New York, Elsevier Publishing Company, 1962.
129. Buchet J.P., Lauwerys R. , Roels H. Comparison of the urinary excretion of arsenic metabolites after single oral dose of sodium arsenite, monomethylarsonat or dimethylarsinate in man. Int. Arch. Occup. Environ. Health, 1981, 48: 71-79.
130. Buchet J.P., Lauwerys R., Mahieu P., Geubel A. Inorganic arsenic metabolism in man. "Arch. Toxicol.", 1982, Suppl. No. S, 326-327.
131. Cikrt, M., Bencko, V. , Tichy, M. & Benes, B. (1980) Biliary74excretion of .As and its distribution in the golden hamster74 74after treatment with .As (III) and .As (V). J.Hyd. Epidemiol. Microbiol. Immunol. 9 (24): 384-388.
132. Cole P., Goldman M.B. In: "Persons at high risk of cancer". N.Y. Acod. Press, 1975, 167-184.
133. Crecelius, E.A. Arsenite and arsenate levels in wine. Bull, environ. Contam. Toxicol., 1977a), 18: 227-230.
134. Crecelius, E.A. Changes in the chemical speciation of arsenic following ingestion by man. Environ, health Perspect., 1977b, 19: 147-150.
135. Derache R. Recheches en matiere d'additifs, de paticides et polluants des dliments. "Cah. nutr. et diet.", 1971, 6, No. 3, 68-69.
136. Dieke, S.H. & Richter, C.P. Comparative assays of rodentici-des on wild Norway rats. I. Toxicity. Publ. Health Rep., 1946, 61: 672-679.
137. Done, A.K. & Peart, A.J. Acute toxicities of arsenical herbicides. Clin. Toxicol., 1971, 4: 343-355.
138. Ducoff, H.S., Neal, W.B., Strauber, R.L., Jacobson, L.O. &7 6
139. Brues, A.M. (1948) Biological studies with arsenic . II. Excretion and tissue localization. Proc. Exp. Biol. Med., 69: 548-554.
140. Du Pont, 0., Ariel, I. & Warren, S.L. The distribution of radio-active arsenic in the normal and tumor-bearing (Brown-Pearce) rabbit. Am J. Syph. Gon. vener. Dis., 1941, 26: 96118.
141. J62. Dutkiewicz, T. Experimental studies on arsenic absorption routes in rats. Environ, health Perspect., 1977, 19: 173177.
142. Emmett E.A. Occupational Skin Cancer: Arsenik. J.Occup. Med., 1975, 1: 44-49.
143. Evans, R.J., & Bandemer, S.L. Anal. Chem., 1954, 26, 595598.
144. Ferguson, J.F. & Gavis, J. A review of the arsenic cycle in natural waters. Water res., 1972, 6: 1259-1274.166» Ferm, V.H. Arsenic as a teratogenic agent. Environ, health Ferspect., 1977, 19: 215-217.
145. Ferm, V.H. & Carpenter, S.J. Malformations induced by sodium arsenate. J. Reprod. Fer., 1968, 17: 199-201.
146. Ferm, V.H., Saxon, A. & Smith, B.M. The teratogenic profile of sodium arsenate in the golden hamster. Arch, environ. Health, 1971, 22: 557-560.
147. Fishbein K. Sources, transport and aterations of metal compounds: an iverview. I. Arsenic, beryllium , cardium, chromium, and nickel. "Environ. Helath Perspect.", 1981, 40: 43-64.
148. X70' Fowler A., Ishinishi N., Tsuchiya K., Vahter M. "Handb. Toxicol. Met.", Amsterdam e. a. ,. 1 980, 293-319.
149. Franklin, M. , Bean, W.B., Hardin, R.C. Fowler's solution asan etiologic agent in cirrholis. Am. J. med. Sci., 1950, 219: 589-596.
150. Gabor, S. & Coldea, V. Some aspects of the environmentalexposure to arsenic in Romania. Environ, health Perspect., 1977, 19: 107-108.
151. George G.M., Frahm L.J., McDonnel, J.P. Dry Ashing Method for the Determination of Total Arsenic in Animal Tissues: Collaborative Study. J. of the AOAC, 1973, vol. 56, No. 4, 793-797.
152. Hjern, L. The arsenic content in Swedish cigarettes. Nord. Hyd. Tidskr., 1961, 42: 272-276 (in Swedish).
153. Hindmarsh, J.B., McLetchie, O.R., Heffernan, L.P. M., Hayne 0.A., Ellenberger, H.A., McCurdy, R.F. & Thiebaux, H.J. Electronographic abnormalities in chronic environmental ar-senicalism. J. anal. Toxicol. 1977, 1: 270-276.
154. Hine C.H., Pinto S.S. & Nelson, K.W. Medical problems associated with arsenic exposure. J. occup. Med., 1977, 19: 391-396.
155. Hocken, A.G., Bradshaw G. Arsene Poisoning. Brit. J. industr. Med., 1970, 27, 1, 56-60.
156. Hollins, J,G. , Charbonneau, S.M., Bryce, F., Ridgeway, J.M.,
157. Ishinishi, N., Kodama, Y., Nobutomo, K. & Hisanaga, A. Preliminary experimental study on carcinogenicity of arsenic trioxide in rat lung. Environ, health Perspect., 1977, 19: 191-196.
158. Kyle, R.A.,Pease G.L. Hematologic aspects of arsenic intoxication. New Engl. J.Med. 1965, 273: -18-23.
159. Lahman E., Nietruch F. Vergleichende photometrische Arsen-Bestimnungen in atmospharischen Staub. Gesund-Leitsingenieur, 1973, 94, 9, 258-261.191 • Lamberton J.G., Arboyast B.L., Deinzer M.L.,Norris L.A.
160. A Rapid Method for the Determination of Arsenic Concentrat- 136 ions in Urine at Field Locations. "Americ. industr. Hyg. Ass. J.", 1976, 37, 7, 418-422.
161. Lane, M.D., Kosow, D.P., Halenz, D.R. & Hegre, C.S. Further Studies on Mitochondrial propionyl carboxylase. J. bipl. Chem, 235, 3082-3086 (1960).
162. Luchtrath, H., /Cirrhosis of the liver in the arsenism of vineyard workers/. Dtsch. Med. Wochenschr., 1972, 97: 2122 (in German).
163. Lunde, G. Occurence and transformation of arsenic in the marine environment. Environ, health perspect., 1977, 19: 47-52.
164. Mappes, R. /Experiment on the excretion of arsenic in urine/. Int. Arch, occup. environ. Health, 1977, 40: 267-272 (in German).
165. Mappes R. Normal© und gewerblich Arsenkonzentration im Urin und ihre analytische Erfassung. "Staub-Reinhalt. Luft", 1982, 42, No. 4, 133 (in German).
166. Marafante E., Rade J., Sabbion E., Bertolero F., Foa V. Intracellular interaction and metabolic fate of arsenite in the rabit. "Clin. Toxicol.", 1981, 18, No. 11, 1335-1341 (in English).
167. Marafante E., Edel-Rade J., Pietra R., Sabbioni E., Bertolero F. Metabolic patterns of arsenic as studied by neutron activation analysis and radiotracer methods. "Trace Elem.
168. Marcus A.H. Compartmental models for trace metals in mammals. "Sci. Total Environ.", 1983, 28, 307-316.
169. Мецлер Дж. (1980) Биохимия, т.2 с. 82.
170. Milham, S., Jr. Studies of morbidity near a copper smelter. Environ, health Perspect., 1977, 19: 131-132.
171. Milner, J.E. The effect of ingested arsenic on methylcholan-therene-induced skin tumors in mice. Arch, envir. Health, 1969, 18: 7-11.
172. Mikulski J., Walszak Z., Politowski M. Studies on the adsorption and escretion of arsenic in test animals. "Rap. Inst, fiz. jard. JCrak6v", 1980, No. 1102/C, 1-16.
173. J.L.Morrison, G.M. George. Dry Ashing Method for the Determination of Total Arsenic in Poultry Tissues. J. of the AOAC, 1969, vol. 52, No. 5, 930-932.
174. Munro, I.C. Naturally occurring roxicants in foods and their significance. Clin. Toxicol., 1976, 9: 647-663.
175. Munro, I.C., Charbonneau, S.M., Sandi, E., Specer, K., Bryce, . F. & Grice, H.C. Biological availability of arsenic in fish.1.: Proceedings at the 13th annual meeting of the Society of Toxicology, Washington, March 1974, 9 pp.
176. Nelson K.W. Industrial contributions of arsenic to the environment. Environ, health Perspect., 1977, 19: 31-34.
177. Ohta, M. Ultra-structure of sural nerve in a case of arsenical neuropathy. Acta Neuropathol. (Berl.), 1970, 16: 233-242.
178. Otani, K. /Studies on the absorption and distribution of arsenic./ Sapporo Igaku Zasshi., 1957, 11: 285-294 (in Japanese with English summary).
179. Overby, L.R. & Fredrickson, R.L. Metabolic stability o£ radio-active arsanilic acid in chickens. J. agric. Food Chem., 1963, .1 1 : 378-381 .
180. Patty W. Industrial hygiene and toxicology. 2. New York, 1963.
181. Penrose, W. R., Conacher H.B.S., Black, R., Meranger, J.C., Miles, W. , Cunningham, H.M. & Squires, W.R. Implications of iterconversion on fluxes of arsenic in marine food webs. Environ, health. Perspect., 1977, 19: 53-59.
182. Peoples, S.A. Arsenic toxicity in cattle. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1964,. .11 1 : 644-649.
183. Peoples, S.A. Review of arsenical pesticides. In: Woolson, E.A., ed. Arsenical pesticides, Washington. DC. American Chemical Society, pp. 1-12 (ACS symp. ser. 7)
184. Perry, K., Bowler, R.G., Buckell, H.M., Druett, H.A. & Shilling, R.S.F. Studies in the incidence of cancer in a factory handling inorganic compounds of arsenic. II. Clinical and environmental investigations. Brit. J. irid. Med., 1948, 5: 6-15.
185. Pershagen, G. & Vahter, M. Arsenic, Stockholm, National Swedish Environment Protection Board CSNV PM .1 128), 1979.
186. Peters R.A., 1936. Nature, 138, 327.227 .Peters R.A., 1963. Biochemical, lesions and. lethal synthesis. Oxford, London, N.Y., Paris, Pergamon Press.
187. Peterson P.J., Girling O.A., Klumpp D. An appraisal of neit-ron activation analysis and other analytical techniques arsenic, selenium ant tin in environmental samples. "Nucl. Activ.
188. Tech. Life Sci.," 1978, Proc. Int. Symp. Vienna, 1979, 103113.- 140
189. Pinto, S.S., McGill. Arsenic Trioxide exposure in industry. Int. Med. Syrg., 1953, 22: 281-287.
190. Pinto, S.S., Varner, M.O., Nelson, F.W. , Labbe, A.L., White, L.D. Arsenic trioxide absorption and excretion in industry. J. occup. Med., 1976, 18: 677-680.
191. Pinto, S.S., Enterline, P.E., Henderson, V. & Varner, M.O. Mortality experience in relation to a measured arsenic trioxide exposure. Environ, health Perspect., 1977, 19: 127-130.
192. Pinto, S.S., Henderson, V. & Enterline, P.E. Mortality experience of arsenic-exposed workers. Arch, environ. Health, 1978, 33: 325-331.
193. Polak, B. 1954 Farmakologie, 11, 87-92.
194. Pomroy, C., Charbonneau, S.M., McCullough, R.S. & Tam, G.K.H.74
195. Human rerention studies with As. Toxicol, appl. Pharmacol., 1980, 53 (3): 550-556.
196. Prokop, 0. Forensiche Medizina. Berlin: Vebverlag Volk und Gesundheit, 1966, 619-624.
197. Rowland, J.R., Davies, M.J. Reduction and methylation of sodium arsenate in the rat. "J.Appl. Toxicol.", 1982, 2, No. 6, 294-299. 237.Sagher, G. Zur Toxikologie des Arsens in Trinkwasser.
198. Schriftner. ver Wasser-, Boden und Lufzung", 1973, No. 40, . 189-208.
199. Savory J., Sedor, F.A. Arsenic poisoning. Clin. Chem. and
200. Bestimmuny kleinster Arsenmengen in biologischen Material. Naunyn-Schmiedeberys Arch. e xp. r a th. Pharmak., 1951, 214, 221 .
201. Smales, A.A., Pate, B.D. The determination of submicrogram quantities of arsenic by radioactivation. J. Analyst, 1952, v. 77, No. 913, p. 106-202.
202. Smith, D.C., Sandi, E. & Leduc, R. Pesticide residues in the 'total diet in Canada. II. 1970 Pestic. Sci., 3: 207-210.
203. Smith, D.C., Leduc, R. & Charbonneau, C. (1973). Pesticide residues in the total diet in Canada. III. 1971. Pestic. Sci., 4: 211-214.
204. Smith, D.C., Leduc, R. & Tremblay, L. (1975). Pesticide residues in the total diet in Canada. IV. 1972 and 1973. Pestic. Sci., 6: 75-82.246 .Smith, R.A. (1976). A method to distinguish between arsenic in and on human hair. Environ. Res., 12: 171-173.
205. Smith, T.J., Crecelius, E. A. & Reading, J.C. (1977). Airborne arsenic exposure and excretion of methylated arsenic compounds. Environ, health Perspect., 19: 89-93.
206. Stone, L.R. Note on the Determination of Arsenic in Animal Tissues, Using a Dry Ashing Procedure. JAJAC, 1967, 50, 1361-1362.
207. Sugar, A. Arsen meghat.arozasavizelebten, berben, najban es koromben. Egeszeigtudcmany, 1971, 15, 3, 287-290.
208. Suzuki, Y., Suzuki, Y., Fujii, N. & Mouri, T. (1974) /Environmental contamination around a smeltery by arsenic/. Shikoku Igaku Zasshi, 30: 213-218 (in Japanese).251".Tarn, G.K.H., Charbonneau, S.M., Bryce, F., Pomroy, C. &74
209. Sandi, E. (1979a) Metabolism of inorganic arsenic ( As) in humans following oral ingestion. Toxicol, appl. Pharmacol., 50: 319-322.
210. Tam, G.K.H., Charbonneau, S.M., Lacroix, G. & Bryce, F. (1979b) Confirmation of inroganic arsenic and dimethylarsi-nic acid in urine and plasma of dcg by ion-exchange and TLC. Bull, environ. Contam. Toxicol., 21: 371-374.
211. Tseng, W.-P- Effects and dose-response relationships of skin cancer and Blackfood disease with arsenic. Environ. Health Perspect., 1977, 19: 109-119.
212. Tsuchiya, K. Various effects of arsenic in Japan depending on type of exposure. Environ, health. Perspect., 1977, 19: 35-42.
213. Vahter, M. & Norin, H. Metabolism of 74S-labelled trivalent and pentsvalent inorganic arsenic in mice. Environ. Res., 1980, 21: 446-457.
214. Vahter, M. Biotransformation of trivalent and pentavalent inorganic arsenic in mice and rats. "Environ. Res.", 1981, 2.5, No. 2, 286-293.265'.Vahter, M., Marafante, E., Lindgren A., Denckep, L. "Arch. Toxicol.", 1982, 51, No. 1, 65-77.
215. Vallee, B.L.,. Ulmer, D.D. & Wacker, W.E.C. Arsenic toxicology and biochemistry. A.M.A. Arch. ind. Health., 1960, 21: 132151 .
216. Vasak, V., and Sedivek, V., Chem. listy, 46, 341 (1952); Chem. Abstr., 47, 67c.268.-Walsh, L.M., Sumner, M.E. & Keeney, D.R. (1 977a) Occurence and distribution of arsenic in soils and plants. Environ, health. Perspect., 19: 67-71.
217. Welch, K., Higgins, I., Oh Mary, Burchfdel C. Arsenic exposure, smoking and respiratory cancer in copper smelter workers. Arch. Environ. Health., 1982, 37, No. 6, 325-335.
218. Wildenberg, J., An Assessment of Experimental Carcinogen-Detecting Systems with Special Reference to Inorganic Ar-senicals. Environ. Res., 1978, 16, No. 1-3.
219. Uthe, J.F., Reinke, J., Arsenate ion reduction in non-living biological materials. "Environ. Lett.", 1975, 10. No. 2, 83-88.
220. Yen, S., How, S.W. & Lin, C.S. (1968). Arsenical cancer of skin. Histologic study with reference to Bowen's disease. Cancer, 21: 312-339.