Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Эффективность конъюнктивального метода иммунизации баранов против инфекционного эпидидимита с использованием вакцины из штамма B. Abortus 19
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.03
Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Эффективность конъюнктивального метода иммунизации баранов против инфекционного эпидидимита с использованием вакцины из штамма B. Abortus 19
На правах рукописи
БОНДАРЕВА ОЛЬГА ВИКТОРОВНА
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОНЪЮНКТИВАЛЬНОГО МЕТОДА ИММУНИЗАЦИИ БАРАНОВ ПРОТИВ ИНФЕКЦИОННОГО ЭПИДИДИМИТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВАКЦИНЫ ИЗ ШТАММА В. ABORTUS 19
16.00.03. - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
Новосибирск -2006
Работа выполнена в ГНУ Всероссийский научно-исследовательский институт бруцеллеза и туберкулеза животных СО РАСХН
Научный руководитель: доктор ветеринарных наук,
профессор
Аракелян Петрое Карапетович
Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор
Димов Сергей Константинович
кандидат ветеринарных наук Падалица Алексей Григорьевич
Ведущая организация: ФГУ ФЦТРБ - Всероссийский
научно-исследовательский ветеринарный институт (г. Казань)
Защита состоится « С » ¿с 2006 г. в ^О ч. на заседании
диссертационного совета Д.006.045.01 в ГНУ Институт экспериментальной ветеринарии Сибири и Дальнего Востока СО РАСХН по адресу: 630501, Новосибирская область, Новосибирский район, п. Краснообск, ИЭВСиДВ
С диссертацией можно ознакомиться в ЦНСХБ СО РАСХН
Автореферат разослан «¿¿Г» 2006 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета С.И Логинов
Л<юб%
1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
1.1. Актуальность проблемы. В настоящее время в РФ в целях специфической профилактики инфекционного эпидидимита баранов (ИЭБ) официально регламентировано однократное применение вакцины из штамма В. melitensis Rev-1 подкожно в дозе 2 млрд м.к. Однако рядом авторов убедительно доказано, что оно не обеспечивает надежного оздоровления отар, неблагополучных по этой болезни. При этом ими была дополнительно предложена реиммунизация животных конъюнктивально в уменьшенной дозе (100 млн м.к.). Такая схема обеспечила формирование достаточно напряженного иммунитета у баранов против ИЭ (И. А. Косилов с соавт., 1999).
Известно, что у вакцинного штамма В. melitensis Rev-1 сохранился весьма высокий уровень инвазивности, реактогенности и остаточной вирулентности, нередко приводящий на практике к многочисленным издержкам, наиболее серьезная из которых - возможность инфицирования людей (L. Neman, 1968). В этой связи актуальна проблема изучения перспектив изготовления из этого штамма иммуногенной убитой вакцины с использованием адъювантов (С.М. Лихолетов, 1998; П.К. Аракелян, A.C. Димова, 2003; A.C. Димова, 2003; С.М. Орлов, 2004).
Вместе с тем, отдельные публикации содержат экспериментальные и практические данные, аргументирующие возможность использования для специфической профилактики ИЭБ живой вакцины из наименее инвазивно-го, реактогенного и вирулентного штамма В. abortus 19 в дозе 40 млрд м.к. подкожно (Ф.И. Усманова и др., 1973; Г.Н. Глотов с соавт., 1975). Но есть и сообщения о возникающих при этом осложнениях у привитых животных в виде хромоты у 65%, а у некоторых - эпидидимита, и даже выделения вакцинного штамма со спермой (К. Van Haerden, S. Van Rensburg, 1962; M. Baddle e.al., 1963; W. Laurense, 1964; J. Kater, W. Hartley, 1963; L. Hughes, I. Claxton, 1968).
Для специфической профилактики бруцеллеза мелкого рогатого скота предложена иммунизация маточного поголовья вакциной из штамма 19 конъюнктивальным методом в дозе 4 млрд м.к. При этом получены экспериментальные и практические данные, свидетельствующие об его высокой эффективности (И.А. Косилов с соавт, 1995; А.Т. Рукин, 1998; JI.B. Жарова, 2002; H.A. Морозова, 2002). В этой связи логично утверждать о возможных перспективах использования для специфической профилактики ИЭБ вакцины из штамма 19 при конъюнктивальном методе введения в уменьшенных дозах.
Однако сведения о реактогенности, иммуногенности, агглютиногеино-сти, а также провоцирующей способности этой вакцины при данных условиях ее применения отсутствуют, что и определило цель и задачи исследо-
ваний.
РОС. НАЦИОНАЛ! БИБЛИОТЕКА С.Петербу 09
II ИО i ЕКД етербур б
зеЫФ
1.2. Цель исследований - изучить эффективность конъюнкт ив ального метода иммунизации баранов вакциной из штамма В. abortus 19 в уменьшенной дозе.
1.3. Задачи исследований:
1. Изучить реактогенные, агглютиногенные, иммуногенные и провоцирующие свойства вакцины из штамма 19 при конъюнктивальном методе применения в сравнении с вакциной из штамма Rev-1.
2. Провести оценку эффективности конъюнктивального метода иммунизации баранов вакциной из штамма В. abortus 19 в оптимальной дозе в системе противоэпидидимитных мероприятий.
1.4. Научная новизна работы. В экспериментальных и производственных условиях при ИЭБ доказана высокая эффективность конъюнктивального метода иммунизации баранов вакциной из штамма 19 в дозе 4 млрд м.к по сравнению с вакциной из штамма Rev-1 (живой и инактивированной).
При подкожном введении баранам убитой адъювант-вакцины из штамма Rev-1 установлено (независимо от количества микробных клеток в дозе) местное проявление реактогенных свойств в виде болезненных припухлостей, абсцессов и т.п., а также сохранение у большинства привитых животных высокого уровня бруцеллезных антител в течение всего срока наблюдений.
Для иммунизации баранов против ИЭБ определена оптимальная доза живой вакцины из штамма 19 на основании обеспечения практически равного уровня иммунитета, и более быстрого угасания бруцеллезных антител, чем при введении максимальной дозы.
Доказан провоцирующий эффект вакцин из штаммов 19 и Rev-1, позволяющий при серологическом исследовании в РСК и РДСК сывороток крови баранов неблагополучной по ИЭ отары на 14 и 21 дни после иммунизации конъюнктивальным методом дополнительно выявлять значительное число инфицированных животных.
Установлен противоэпизоотический эффект при ИЭБ двукратной с интервалом один год иммунизации баранов вакциной из штамма 19 конъюнктивальным методом в дозе 4 млрд м.к. в сочетании с использованием рациональной поствакцинальной диагностики.
На способ специфической профилактики инфекционного эпидидимита баранов получено решение ФГУ ФИПС о выдаче патента РФ на изобретение.
1.5. Практическая значимость. Полученные экспериментальные и практические данные, доказывающие высокую эффективность при ИЭБ конъюнктивального метода иммунизации баранов вакциной из штамма 19 в дозе 4 млрд м.к. в сочетании с рациональной диагностикой, в том числе основанной на использовании провоцирующих свойств вакцины, открывают возможности для его широкого внедрения в системе противоэпидидимитных мероприятий, что обеспечит надежное и быстрое оздоровление овце-
водческих хозяйств от этой болезни.
1.6. Апробация полученных результатов. Основные положения диссертации доложены на IV, V межрегиональных научно-практических конференциях ГНУ ВНИИБТЖ (Омск, 2005, 2006 гг.); на XI научной конференции профессорско-преподавательского состава и аспирантов ФГОУ ПО ОмГАУ (Омск, 2005 г.), на заседаниях ученого совета ГНУ ВНИИБТЖ (20042005 гг.).
Основные положения, выводы и практические предложения, изложенные в диссертации, обсуждены и одобрены на межлабораторном совещании сотрудников ГНУ ВНИИБТЖ (2006 г.).
1.7. Публикация результатов исследований. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
1.8. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 107 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических предложений, списка литературы, приложений.
Диссертация иллюстрирована 13 таблицами, 9 рисунками. Список литературы включает 249 источников, из них 169 отечественных, 80 зарубежных авторов.
1.9. Внедрение результатов исследований. Система противоэпидилимитных мероприятий с использованием конъюнктивального метода иммунизации баранов вакциной из штамма 19 внедрена в ОАО «Чистовское» Омской области На основе результатов исследований разработан проект «Временное наставление по применению вакцины живой сухой из штамма 19 бруцелла абортус конъюнктивальным методом при инфекционном эпиди-димите баранов», рассмотренный и одобренный ученым советом ГНУ ВНИИБТЖ (протокол № 4 от 6 апреля 2006 г.).
1.10. Основные положения, выносимые на защиту.
1. Результаты изучения реактогенных, агглютиногенных, иммуногенных и провоцирующих свойств вакцины из штамма 19 при конъюнктивальном методе применения, в том числе в сравнении с живой и убитой вакцинами из штамма Rev-1.
2. Материалы, доказывающие эффективность конъюнктивального метода иммунизации баранов вакциной из штамма В. abortus 19 в оптимальной дозе в системе противоэпидидимитных мероприятий.
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы и методы исследования. Работа выполнялась в 2003 -2006 гг. в ГНУ Всероссийский научно-исследовательский институт бруцеллеза и туберкуллеза животных СО РАСХН и овцеводческих хозяйствах Омской и Курганской областей.
Реактогенность, агглютиногенность и иммуногенность вакцины из
штамма В. abortus 19 в уменьшенных дозах при конъюнктивальном методе иммунизации баранов, в том числе в сравнении с живой и убитой вакцинами из штамма В. melitensis Rev-1, при ИЭБ изучали в благополучных по бруцеллезу и инфекционному эпидидимиту баранов хозяйствах Курганской области. Интактных животных иммунизировали вакцинами из штаммов В. abortus 19 в разных дозах (500 млн м.к., 4 и 10 млрд м.к.) и В. melitensis Rev-1 в дозе 100 млн. м.к. конъюнктивальным методом, а также убитой вакциной из штамма В. melitensis Rev-1 с адъювантом 6510 (ВНИИЗЖ) в дозах 50 и 500 млн м.к подкожным методом.
Напряженность иммунитета проверяли через 120 и 250 дней после прививки. При проверке иммунитета в качестве заражающего штамма использовали вирулентную культуру В. ovis 19/94 в дозе 40 млрд м.к., которую вводили баранам подкожно в области локтевого сустава.
После заражения опытных и контрольных животных убивали через 30 дней, а биоматериал от них (органы и лимфатические узлы - 11 объектов) исследовали бактериологически путем посева на мясо-печеночно-пептонные бульон и агар. Посевы просматривали каждые 5-7 дней в течение одного месяца. Выделенные культуры бруцелл дифференцировали (вакцинный В. abortus штамм 19 от заражающей культуры В. ovis).
Иммунологические реакции у привитых животных изучали до и после заражения в сроки, предусмотренные схемой опыта, с использованием РА, РСК с единым бруцеллезным антигеном и РДСК с овисным антигеном до предельного титра, а также РИД с О- ПС бруцеллезным антигеном (100 баранов).
Объектом изучения динамики угасания поствакцинальных антител служили бараны благополучных по бруцеллезу и инфекционному эпидидимиту хозяйств Курганской области, которых иммунизировали вакциной из штамма В. abortus 19 в дозе 4 млрд м.к. конъюнктивальным методом. Сыворотку крови животных исследовали выше указанными серологическими методами (145 животных)
В производственных условиях в отаре, неблагополучной по ИЭБ, но благополучной по бруцеллезу, был поставлен опыт по изучению провоцирующих свойств вакцины из штамма 19 в дозе 4 млрд м.к. в отношении овисных антител в сравнении с вакциной из штамма Rev-1 в дозе 100 млн м.к. при конъюнктивальном методе введения. Исследовали баранов в РСК/РДСК с овисным антигеном до и на 14-й, 21-й дни после введения вакцин до предельного титра (149 животных).
Противоэпизоотическую эффективность конъюнктивального метода иммунизации вакциной из штамма 19 в дозе 4 млрд м.к. изучали в неблагополучном по ИЭБ хозяйстве Омской области (510 животных). Схемы опытов более подробно описаны в соответствующих разделах автореферата.
Автор выражает благодарность и признательность научному руководителю д.в.н., профессору П.К. Аракеляну и научному консультанту д.в.н.,
профессору заслуженному деятелю науки И.А. Косилову, коллективу сектора бруцеллеза мелкого рогатого скота ВНИИБТЖ, а так же практическим ветеринарным специалистам за методическую и практическую помощь в проведении исследований и оформлении материалов.
2.2. Результаты исследования
ш
2.2.1. Реактогенные, агглютиногенные и иммуногенные свойства вакцины из штамма 19 при конъюнктивальном методе введения в разных дозах.
Опыт был поставлен на 60 баранах-производителях из благополучного по ИЭ хозяйства. Экспериментальных животных разделили по принципу аналогов на три группы. Баранов первой группы иммунизировали в дозе 500 млн м.к., второй - 4 млрд и третьей - 10 млрд м.к.
Поствакцинальные реакции отслеживали с применением РА и РСК с единым бруцеллезным антигеном и РДСК с овисным антигеном до предельного титра, а также РИД с О- ПС бруцеллезным антигеном. Исследования сывоток проводили на 30, 60, 90, 120 дни после иммунизации животных. Реактогенные свойства вакцины из штамма 19 изучали у привитых баранов при их клиническом обследовании (исследование температуры, пульса, дыхания, аппетита, общего поведения, наличия отека, воспалительных и гнойных процессов).
РА и РСК у баранов 1-й и 2-й групп полностью угасли к 90-му дню после прививки, тогда как в 3-й группе (10 млрд м.к.) поствакцинальные реакции (РА и РСК) продолжали сохраняться на протяжении всего опыта, т.е. 120 дней.
Характерно, что у животных, привитых вакциной из штамма 19 в дозах 500 млн. м.к. (1-я группа) и даже 4 млрд м.к. (2-я группа), на всем протяжении опыта РИД была стабильно отрицательной. В 3-й группе у животных, которых прививали в дозе 10 млрд м.к., эта реакция по отношению к РА и РСК также была слабо выражена: на 30-й день после прививки - у 11,1%, на 60-й - только у 5,2%. В последующие сроки исследования РИД угасла полностью.
Вместе с тем на 90-й день после иммунизации 50% сывороток крови баранов продолжали реагировать в РА со средним титром 41,7 МЕ и 16,3% в > РСК со средним титром 1:5. На 120-й день после прививки (срок наблюде-
ний) эти реакции продолжали регистрироваться: РА - у 21,1% (средний титр 25 МЕ). У животных 1-й и 2-й групп, привитых соответственно в дозе 500 млн м.к. и 4 млрд м.к., поствакцинальные серологические реакции были выражены слабо: на 60-й день после прививки средний титр РА не превышал 25 МЕ, а РСК - 1:5 (у 15 и 5% проб). РДСК с овисным антигеном во все сроки исследования у всех животных была отрицательной.
При клиническом обследовании баранов всех групп общих и местных отклонений не установлено в течение всего срока наблюдений.
Для проверки иммунитета из каждой группы было отобрано по 6 баранов, которых через 120 дней после прививки заражали вирулентной культурой В. ovis подкожно в дозе 40 млрд м.к. (табл. 1).
Таблица 1 - Показатели иммунитета к заражению B.ovis у баранов, привитых вакциной из штамма В. abortus 19 конъюкктивально
№ п/п Доза вакцины Количество животных | Заразилось, | голов Иммунитет, %
1 500 млн. м.к. 6 3 50,0
2 4 млрд м.к. 6 1 83,3
3 10 млрд м.к. 6 1 83,3
4 Контроль 3 3 0
Результаты опыта показали, что дозы 4 и 10 млрд м.к. обеспечивают формирование у животных равноценного иммунитета к заражению вирулентным возбудителем ИЭБ на уровне 83,3%. Тогда как в группе животных, иммунизированных в дозе 500 млн м.к., противостояли заражению только 50% баранов при 100% их инфицировании в контроле.
2.2.2. Реактогенные, агглютиногенные и иммуногенные свойства живых вакцин из штаммов В. abortus 19 и В. melitensis Rev-1 при конъюнктивальном применении в уменьшенных дозах в сравнении с инактивированной адъювант-вакциной из штамма В. melitensis Rev-1.
Эксперимент проводили на 80 баранах, разделенных на четыре группы.
Животных первой группы вакцинировали конъюнктивапьно вакциной из штамма В. melitensis Rev-1 в дозе 100 млн м.к., второй - подкожно инактивированной вакциной из штамма В. melitensis Rev-1 в дозе 50 млн м.к. с адъювантом 6510, третьей - подкожно той же инактивированной вакциной, но в дозе 500 млн м.к., четвертой - конъюнктивально вакциной из штамма В. abortus 19 в дозе 4 млрд м.к.
Поствакцииальные серологические реакции отслеживали с применением РА и РСК с бруцеллезным антигеном и РДСК с овисным антигеном до предельного титра, а также РИД с О- ПС антигеном. Исследования животных проводили на 30, 60, 90, 120, 180, 210 и 250 дни после иммунизации. <
В группах 1 и 4 поствакцинальные реакции у животных были выражены слабо. Так, в первой группе в РА реагировало только на 60-й день 26,7% животных со средним титром 43,8 ME, а в РСК - на 30-й день 5,9% в титре 1:10. В группе 4 агглютинины регистрировались в течение 60 дней у 53,813% с титром не выше 35 ME, а комплементсвязывающие антитела - до 90-го дня у 7- 20% с резким угасанием титра с 1:50 до 1:7,5. РИД на всем протяжении опыта в обеих группах не регистрировалась. В группе 2 при дозе 50 млн м.к. РА проявлялась у 50-100% животных в титрах 80-250 ME, РСК -соответственно у 66-100 % со средним титром 1:33-1:190. В высоких тит-
рах антитела продолжали сохраняться до 250 дней (срок наблюдения).
В группе 3 также у большинства животных (60-100%) на протяжении опыта продолжали стойко сохраняться агглютинины и комплементсвязы-вающие антитела в высоких титрах: соответственно в пределах 120-490 МЕ и 1:90-1:216 соответственно. Характерно, что РИД, полностью отсутствующая в группах 1 и 4, в группах 2 и 3 после применения адъювант-вакцины регистрировалась у животных на протяжении всего опыта. По истечении 250 дней после прививки она продолжала сохраняться у 46-50% животных. Следует отметить, что существенных различий в проявлении посгвакциналь-ных реакций у баранов во второй и третьей группах, несмотря на 10-и кратную разницу в дозировках (50 и 500 млн. м.к.), не установлено.
Важно особо подчеркнуть, что РДСК с овисным антигеном, как и в предыдущих группах, во все сроки исследования у всех животных была отрицательной.
Иммупогенные свойства вакцины из штамма 19 при конъюнктивальном методе применения в дозе 4 млрд м.к. изучили в сравнении с вакциной из штамма Леу-1 при конъюнктивальном (живая - 100 млн м.к.) и подкожном (убитая с масляным адъювантом - 500 млн м.к.) введениях (табл. 2).
В контрольной группе вирулентной культурой В. оу1з заразились все животные с высоким индексом инвазивности - 35. В остальных группах заражению противостояло примерно одинаковое количество животных (66,777,8%).
Однако индекс инвазивности в группе животных, иммунизированных вакциной из штамма 19, был в 2 раза ниже (3,7), чем у остальных баранов, в том числе привитых адъювант-вакциной (7.4).
Таблица 2 - Иммуногенность различных противобруцсллезных вакцин при ИЭБ
я с с: Вакцина, метод Количе- Заразилось, Иммуни- Индекс
введения, доза ство жи- голов тет, инвазив-
о. вотных % ности
1 шт. Кеу-1, конъюнкти-вально, 100 млн м.к. 9 3 66,7 6,5
2 шт. с адъювантом, подкожно,500 млн м.к. 9 2 77,8 7,4
3 шт. 19, конъюнктив ально, 4 млрд м.к. 9 2 77,8 3,7
4 контроль 5 5 0 35
Реактогенность препаратов при разных способах иммунизации отслеживали клиническим методом (температура, пульс, дыхание, аппетит, общее состояние, местные изменения). Отклонений от физиологической нормы в первой и четвертой группах в течение 10 дней не отмечено. У 20 -35 % животных второй и третьей групп к концу опыта (250 дней) на месте введения вакцины сохранялись воспалительные отеки размером от 2 до 5 см с образованием абсцессов и свищей.
2.2.3. Поствакцинальные реакции у баранов, однократно и многократно привитых вакциной из штамма 19 конъюнктивальным методом в дозе 4 млрд. м.к.
Исследования проводили в благополучном по ИЭБ и бруцеллезу мелкого рогатого скота хозяйстве, где баранов прививали конъюнктивальным методом вакциной из штамма 19 в дозе 4 млрд. м к. После однократной прививки сыворотку крови животных исследовали в РА, РСК с бруцеллезным антигеном и РДСК с овисным антигеном до предельного титра, а так же в РИД с О- ПС антигеном в различные сроки после иммунизации.
Результаты опыта показали, что уже через 90 дней РА была отрицательной у всех 152 баранов Наибольшее число реагирующих было отмечено на 20-й день после прививки ( 13,8%) баранов. В этот срок был зафиксирован и ее максимальный титр (100 МЕ) у одного животного. У остальных преобладали сомнительные результаты (25 МЕ).
Продукция комяшементсвязывающих антител была более активной. Максимальное количество положительных реакций(Л,2 %) было выявлено на 20-й день. Однако концентрация антител была не высокой (максимальный татр составлял ): 10 с преобладанием во все сроки исследования титра 1:5) и сохранялась также непродолжительное время, как и РА. К 90-му дню РСК была отмечена у 7 баранов (4 6%). В последующие сроки исследования случаев реагирования баранов в РА и РСК не отмечено.
Что касается РИД с О- ПС бруцеллезным антигеном и РДСК с овисным антигеном, то за весь срок наблюдения (в течение 360 дней после прививки) у баранов не отмечен ни один случай выявления этих реакций.
Таким образом, из результатов исследований следует, что по истечении 4 месяцев после введения вакцины практически можно уже осуществлять диагностику бруцеллеза или эпизоотический контроль за привитым поголовьем.
По данным многих исследователей, однократная иммунизация баранов не обеспечивает оздоровления неблагополучных хозяйств от ИЭ. Следовательно, необходимы повторные прививки. Динамика угасания поствакцинальных реакций при вторичном иммунном ответе в результате неоднократных реиммунизаций конъюнктивальным методом вакциной из штамма 19 в дозе 4 млрд. м.к. и составляла предмет последующих исследований.
Результаты исследований показали, что при вторичном иммунном ответе в аналогичных условиях опыта (метод введения вакщшы, доза) продукция комплементсвязывакяцих антител происходит активнее, чем при первичном иммунном ответе.
Так, после однократной прививки в РСК реагировало на 20-й день 11,2%, а после ревакцинации - 89,4% животных, на 60-й соответственно 3,9% и 55,9%, а на 90 - 4,6% и 13,4%. Если на 120-й день после однократной прививки РСК угасла полностью, то после многократной прививки реагировало 4,2% животных. Однако к 150-му дню, независимо от кратности введения вакцины, РСК угасает полностью. Что касается РА, то значительных различий (как в случае с РСК) в динамике накопления, персистенции и угасания антител у животных при первичном и вторичном ответе не отмечено. Так, после однократной прививки в РА реагировало на 20-й день 13,8%, а после ревакцинации - 20,4%, на 60-й соответственно - 5,9% и 8,2%, а на 90 - 0% и 2,9% животных. К 120-му дню после ревакцинации РА угасла полностью.
Что касается синтеза антител, выявляемых в РИД с О- ПС антигеном, то и здесь отмечается общая закономерность: более активная продукция их при вторичном иммунном ответе. Если при первичном иммунном ответе РИД не зарегистрирована, то после неоднократной конъюнктивальной иммунизации она отмечалась на 20-й день у - 8,4% животных и на 60-й день - у 1,4%. В последующие сроки исследования животных, реагирующих в РИД, не выявлено.
Из результатов изучения динамики поствакцинальных РА, РСК и РИД с О-ПС антигеном у животных, многократно привитых коиъюнктивалъным методом вакциной из штамма 19 в дозе 4 млрд м.к., следует, что, независимо от кратности введения вакцины, у иммунизированных животных РИД с О-ПС антигеном к 3-м месяцам, а РА и РСК к 5-ти месяцам после введения вакцины полностью угасают. Практически в эти сроки можно осуществлять диагностику бруцеллеза или эпизоотический контроль за привитым поголовьем.
Следует подчеркнуть, что, на протяжении опыта РДСК была отрицательной.
2.2.4. Провоцирующие свойства различных вакцин при коиъюнк-тивальном методе введения баранам неблагополучного по ИЭ хозяйства.
Параллельно с изучением реактогенных, агглютиногенных и иммуно-генных свойств вакцины из штамма 19 мы проводили исследования по выявлению способности препарата вызывать провокацию специфических овис-ных (И-) антител у баранов - скрытых носителей возбудителя ИЭБ
С этой целью был поставлен опыт в хозяйстве, неблагополучном по ИЭБ, но благополучном по бруцеллезу мелкого рогатого скота. Перед постановкой опыта всех баранов (149 гол.) исследовали комплексно: серологиче-
ским (РСК, РДСК со стандартным овисным антигеном) и клиническим методами. При этом выявили 21 больного барана (14,1%). От трех реагирующих баранов бактериологически исследовали семенники (после кастрации), в одном случае выделили культуру В. ovis. Больных изолировали, а остальных по принципу аналогов разделили на три группы.
Животных первой группы иммунизировали вакциной из штамма 19 конъюнктивально в дозе 4 млрд м.к., второй - вакциной из штамма Rev-1 также конъюнктивально в дозе 100 млн м.к. и третьей (контрольной) - не вакцинировали до конца наблюдений. Сыворотки крови всех животных на 14-й и 21-й дни после прививки исследовали в РСК, РДСК с овисным антигеном.
Результаты исследований показали, что в обеих опытных группах на 14-й и 21-й день после иммунизации, независимо от свойств вакцины, значительно увеличивается количество выявляемых в РСК и РДСК животных.
Из таблицы 3 видно, что на 14-й день после введения вакцины из штамма 19 выявлено 22,6% реагирующих, а после иммунизации штаммом Rev-1- в два раза меньше (9,8%). Аналогичная тенденция отмечена при исследовании животных на 21-й день после вакцинации: в группе привитых штаммом 19 реагировало 28,3% баранов, а штаммом Rev-1 - 21,5%.
Указанные показатели превышали таковые по контрольной группе животных, не подвергавшихся иммунизации: в группе животных, привитых вакциной из штамма 19 - на 14-й день в 5,4 раза, на 21 -й день - в 3,4 раза; в группе животных, привитых вакциной из штамма Rev-1 - в 2.3 и 2,6 раза соответственно.
Таблица 3 - Уровень выявления скрытого носительства возбудителя ИЭ у баранов в разные сроки после иммунизации различными вакцинами
Группа Количество животных Вакцина (метод введения, доза) Дни исследования BCt Реагировало
;го в том числе в
РСК РДСК
голов % голов % голов %
! 53 шт. 19, конъюнкти- 14 12 22,6 10 18,9 6 11,3
вально, 4 млрд м.к. 21 15 28,3 14 26,4 7 13,2
2 51 шт. Рев-1, конъюнк- 14 5 9,8 5 9,8 3 5,9
тивально, 100 млн 21 П 21,5 10 19,6 9 17,6
м.к.
3 24 контрольная 14 1 4,2 1 4,2 1 4,2
21 2 8,3 2 8,3 1 4.2
Таблица 4 - Динамика вторичного иммунного ответа у баранов-скрытых носителей возбудителя ИЭ
[ Группа 1 Количество животных_____ Вакцина (метод и доза введения) Реагировало на 14 день Из них сохранилось на 21-й день**, % Появились реакции к 21-му дню
всего в том числе*, % все го ВТОМ числе,% всего в том числе*,%
й 0 1 % РСК | РДСК РСК k а. голов % и О, РДСК
1 53 шт. 19, 12 22,6 18,9 11,3 11.1 9j4 51 9 17 17 9,4
конъ- 50 41,7 25
юнкти-
вально,
4 млрд
м.к.
2 51 шт. Рев-1 5 9,8 9,8 5,9 м ТА 3j9 7 13,7 11,8 9,8
конъюнк 80 80 40
тиваггьно
100 млн
м.к.
3 24 кон- 1 4,2 4,2 4,2 4^2 4з2 42 1 4,2 4,2
трольная 100 100 100
Примечания: * % животных от исследованных;
** в числителе - % животных от исследованных, в знаменателе - от реагирующих
На 21-й день реакции сохранялись после введения вакцины из штамма 19 у 50,0% животных, после иммунизации штаммом Rev-1- у 80,0%. К указанному сроку серологические реакции дополнительно проявились соответственно у 17,0 и 13,7% исследованных животных (табл. 4).
Провоцирующие свойства у вакцины из штамма 19, по сравнению с Рев-1, оказались в 1,7 раза выраженнее.
РСК, значительно превосходила по чувствительности РДСК при исследовании животных в оба срока.
Эпизоотическая опасность животных-бруцеллоносителей, спровоцированных вакциной из штамма 19, подтверждена в 50% случаев результатами бактериологического исследования (биопроба на морских свинках).
Таким образом, очевидна целесообразность использования метода провокации антител для выявления латентно больных животных с помощью комплекса РСК и РДСК на 14-21 дни после иммунизации вакциной из штамма 19 конъюнктивально.
2.2.5. Эффективность конъюнктивального метода иммунизации баранов вакциной из штамма В. abortus 19 в оптимальной дозе в системе противоэпидидимитных мероприятий.
Противоэпизоотическую эффективность конъюнктивального метода иммунизации вакциной из штамма 19 в дозе 4 млрд м.к. изучали в не благополучном по инфекционному эпидидимиту баранов ОАО «Чистовское» Омской области.
В течение года при четырехкратных комплексных исследованиях животных было выявлено 109 больных (12,5% от общего поголовья).
При последнем исследовании перед вакцинацией выявили 29 больных баранов (7,1%), в том числе серологически - 18 (4,4%), клинически - 11 (2,7%). При бактериологическом исследовании биоматериала от трех баранов у двух выделен возбудитель ИЭБ.
Не реагирующих баранов прививали вакциной из штамма 19 конъюнк-тивально в дозе 4 млрд м.к. Затем, используя метод провокации антител, через 20 дней после вакцинации сыворотку привитых животных исследовали серологически в РДСК/РСК с овисным антигеном. В результате выявлено 22 реагирующих барана или 5,7% (таблица 5).
Через 3 и 6 месяцев после первичной прививки поголовье баранов хозяйства было исследовано серологическим и клиническим методами. При этом выявлено 7 больных, или 1,1%, (в том числе 0,3% клинически).
При исследовании баранов через 12 месяцев после однократной иммунизации, т.е. перед реиммунизацией, выявлено 6 больных животных или 1%
Таблица 5 - Результаты исследования сывороток крови баранов неблагополучного по ИЭ хозяйства после иммунизации вакциной из штамма 19 конъюнктивальным методом
Срок исследования Исследовано проб Реагировало
всего в том числе
голов % РСК+ РДСК РСК РДСК
голов % голов % голов %
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
до вакцинации 160 б/п 9 5,6 3 1,9 5 3,1 1 0,6
246 б/р 9 3,7 7 2,8 1 0,4 1 0,4
20 дней после 151 б/п 12 8 8 5,3 3 2 1 0,7
вакцинации 233 б/р 10 4,3 7 3 3 1,3
Продолжение таблицы 5
1 2 3 1 4 | 5 |б 7 1« 1 9 1 10
3 мес. после вакцинации 330 4 1,2 2 0,6 1 0,3 1 0,3
6 мес. после вакцинации 282 1 0,4 - 1 0,4 -
12 мес. после вакцинации 280 б/п 349 б/р 4 1 1,4 0,3 4 1,4 - 1 0,3
20 дней после ревакцинации 267 б/п 347 б/р 6 1 2,2 0,3 5 1,9 1 0,4 1 0,3
3 мес. после ревакцинации 374 3 0,8 2 0,5 - 1 0,3
6 мес. после ревакцинации 369 - - - -
12 мес. после ревакцинации 197 б/п 309 б/р - - -
13 мес. после ревакцинации 393 - - - -
Примечание: б/п - бараны-производители, б/р - бараны-ремонтники
(в том числе клинически - 0,2%). Баранов реиммунизировали вакциной из штамма 19 конъюнктивально в дозе 4 млрд м.к. Поголовье исследовали в РДСК с овисным антигеном через 20 и 90 дней после ревакцинации и выделили 10 животных. (1%) реагирующих. При последующих трех исследованиях положительно реагирующих в РДСК и клинически больных ИЭБ не выявлено, что послужило основанием для снятия ограничений с хозяйства.
В ОАО «Степное» Курганской области, неблагополучном по ИЭБ, при оздоровлении отар баранов без применения средств специфической профилактики добиться стабильных двукратных отрицательных результатов не удалось в течение трех лет За этот период выявлено более 30% больных животных.
3. выводы
1. При конъюнктивальном введении баранам живой вакцины из штамма Rev-1 в дозе 100 млн м.к. клинических признаков проявления реактогенно-сти не установлено. РДСК с овисным антигеном и РИД с О- ПС бруцеллезным антигеном были отрицательными во все сроки исследований после иммунизации. РА и РСК с единым бруцеллезным антигеном полностью угасли у всех привитых животных к 90 дню.
2. У баранов, привитых убитой адъювант-вакциной из штамма В. melit-ensis Rev-1 в дозах, содержащих 50 и 500 млн м.к., через 250 дней на месте введения вакцины сохранялись воспалительные отеки размером 2-5 см с образованием абсцессов и свищей у 20-35% животных.
3. В сыворотках крови животных, привитых убитой адъювант-вакциной из штамма В. melitensis Rev-1 в дозах, содержащих 50 и 500 млн м.к., через 250 дней бруцеллезные антитела в различных титрах сохраняются в РА у 85,7 и 90% животных соответственно, в РСК - у 85,7 и 60%, в РИД с О-ПС антигеном - у 46,2 и 50%. Овисные антитела в РДСК во все сроки исследований в сыворотках крови опытных животных отсутствовуют.
4. При конъюнктивальном введении баранам живой вакцины из штамма В. abortus 19 в разных дозах (500 млн м.к., 4 и 10 млрд м.к.) внешних признаков проявления реактогенности не установлено. У животных, привитых вакциной в дозах 500 млн м.к. и 4 млрд м.к., угасание РА и РСК с бруцеллезным единым антигеном произошло к 90-му дню. РИД с О-ПС бруцеллезным антигеном отсутствовала в этих группах на протяжении всего опыта у всех животных. В группе животных, привитых вакциной в дозе 10 млрд. м.к., РА и РСК с бруцеллезным единым антигеном отмечена на 60 день у 57,9 и 45,5% животных соответственно, а на 120 день (срок наблюдения) - у 21,1 и 5,3%, РИД с О-ПС антигеном угасла к 90 дню. РДСК с овисным антигеном были отрицательными во все сроки исследований во всех опытных группах.
5. В экспериментальных условиях иммунитет к искусственному заражению вирулентным возбудителем ИЭБ у животных, привитых живой вакциной из штамма Rev-1 конъюнктивально в дозе 100 млн м.к., составил 66,7%; у привитых убитой адъювант-вакциной из штамма Rev-1 подкожно в дозе 500 млн м.к. и живой вакциной из штамма 19 конъюнктивально в дозе 4 млрд м.к., был одинаковым - 77,8%.
6. У животных, привитых живой вакциной из штамма 19 конъюнктивально в дозах 4 и 10 млрд м.к., иммунитет к искусственному заражению вирулентным возбудителем ИЭБ составил 83,3%; у животных, привитых этой же вакциной конъюнктивально в дозе 500 млн м.к. - 50%.
7. Живые вакцины из штаммов Rev-1 и 19 при конъюнктивальном методе введения в уменьшенных дозах не реактогенны, не препятствуют проведению диагностических исследований на бруцеллез и ИЭБ и обеспечивают
высокий уровень иммунитета к заражению баранов вирулентным возбудителем ИЭБ. Оптимальной является иммунизация баранов живой вакциной из штамма 19 конъюнктивально в дозе 4 млрд м.к.
8. В неблагополучной по ИЭБ отаре у баранов на 14 и 21 день после иммунизации живой вакциной из штамма 19 конъюнктивально в дозе 4 млрд м.к. провоцируются овисные антитела у 22,6 и 28,3% животных соответственно, что превышает аналогичные показатели у животных этой же отары, привитых живой вакциной из штамма Rev-1 конъюнктивально в дозе 100 млн м.к., соответственно в 2,3 и 1,3 раза.
9. Двукратная с интервалом один год иммунизация баранов-производителей и ремонтных баранов вакциной из штамма 19 конъюнкти-вальным методом в дозе 4 млрд м.к. в сочетании с серологическими исследованиями, основанными на рациональном использовании провоцирующих свойств вакцины, обеспечивает оздоровление неблагополучных по ИЭБ хозяйств за 1,5 года. Без использования средств специфической профилактики не удалось добиться оздоровления аналогичного по эпизоотической ситуации хозяйства в течение трех лет.
4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
В целях повышения эффективности противоэпидидимитных мероприятий необходимо широко внедрить в ветеринарную практику конъюнкти-вальный метод иммунизации баранов против инфекционного эпидидимита живой вакциной из штамма В. abortus 19 в сочетании с поствакцинальной диагностикой, основанной на методе провокации овисных антител.
Основные результаты исследований использованы при разработке проекта «Временное наставление по применению вакцины живой сухой из штамма 19 бруцелла абортус конъюнктивальным методом при инфекционном эпидидимите баранов (в порядке широкого производственного испытания)» (рассмотрен и одобрен ученым советом ГНУ ВНИИБТЖ, прот. №4 от 6 апреля 2006 г.).
5. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Экспериментальное испытание разных средств и методов иммунизации баранов против инфекционного эпидидимита / Соавт.: П.К. Аракелян, И.А. Косилов. Е.Б. Барабанова // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: Матер. 4-й межрег. науч.-практ. конф., посвяш. 100-летию со дня рожден. засл. вет. врача РФ И В. Окунцова / РАСХН. ВНИИБТЖ. - Омск, 2005.-С. 8-13.
2. Сравнительное изучение различных методов и способов иммунизации баранов против инфекционного эпидидимита / Соавт.: П.К. Аракелян, И.А. Косилов, Е.Б. Барабанова и др. // Био. - 2005. - № 2. - С. 10-11.
3. Применение вакцины из штамма В. abortus 19 при инфекционном эпидидимите баранов / Соавт.: П.К. Аракелян, И.А. Косилов, Е.Б. Барабанова // Ветеринария. - 2005. - № 12. - С. 20-22.
4. Экспериментальное изучение вакцины из штамма В. abortus 19 при инфекционном эпидидимите баранов / Соавт.: П.К. Аракелян, И.А. Косилов, Е.Б. Барабанова // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки - 2005. -№ 6. - С. 66-70.
5. Динамика иммунологических реакций у баранов, иммунизированных разными вакцинами / Соавт.: П.К. Аракелян, И.А. Косилов, Е.Б. Барабанова // Научные и практические проблемы животноводства, ветеринарной медицины и перспективы их решения: Матер. 11 Науч. конф. проф.-препадов. сост. и аспирант., посв.бО-ти летию победы, 11-13 апреля 2005 / ФГОУ ПО ОмГАУ. - Омск, 2005. - С. 58-61.
6. Состояние и перспективы специфической профилактики ИЭБ / Актуальные проблемы ветеринарной медицины продуктивных и непродуктивных животных: Мат. 5-й межрег. науч.-практ. конф. / РАСХН. ВНИИБТЖ. -Омск, 2006. - С. 38-40.
БОНДАРЕВА ОЛЬГА ВИКТОРОВНА
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОНЪЮНКТИВАЛЬНОГО МЕТОДА ИММУНИЗАЦИИ БАРАНОВ ПРОТИВ ИНФЕКЦИОННОГО ЭПИДИДИМИТА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВАКЦИНЫ ИЗ ШТАММА В. ABORTUS 19
16.00.03. - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук
Подписано к печати 20.04.2006. Формат бумаги 60x84 1/16. Печать оперативная. Гарнитура Times New Roman Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз.
ГНУ ВНИИБТЖ СО РАСХН
Отпечатано с оригинал-макета в типографии ООО «Вариант-Омск» 644043, г. Омск, ул. Коммунистическая, 45. Тел./факс: 251-434
-
>-9433
y
'к
Оглавление диссертации Бондарева, Ольга Викторовна :: 2006 :: Омск
ВВЕДЕНИЕ.
1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Краткая характеристика инфекционного эпидидимита баранов (ИЭБ).8 1 ^.Эффективность разных методов борьбы с ИЭБ.
1.2.1. Замена неблагополучного поголовья.
1.2.2.Массовая диагностика.
1.2.3. Специфическая профилактика.
1.2.3.1. Роль иммунитета.
1.2.3.2. Вакцины.
Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Бондарева, Ольга Викторовна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В настоящее время в РФ в целях специфической профилактики инфекционного эпидидимита баранов /ИЭБ/ официально регламентировано однократное применение вакцины из штамма B.melitensis Rev-1 подкожно в дозе 2 млрд. м.к. Однако рядом авторов убедительно доказано, что оно не обеспечивает надежного оздоровления отар, неблагополучных по этой болезни. При этом ими была дополнительно предложена реиммунизация животных конъюнктивально в уменьшенной дозе (100 млн.м.к.) Такая схема обеспечила формирование достаточно напряженного иммунитета у баранов против ИЭБ [11, 73, 151].
Однако, известно, что у вакцинного штамма B.melitensis Rev-1 сохранился весьма высокий уровень инвазивности, реактогенности и остаточной вирулентности, нередко приводящий на практике к многочисленным издержкам, наиболее серьезная из которых - возможность инфицирования людей [227]. В этой связи актуальна проблема изучения перспектив изготовления из этого штамма иммуногенной убитой вакцины с использованием адъювантов [13].
Вместе с тем, отдельные публикации содержат экспериментальные и практические данные, аргументирующие возможность использования для специфической профилактики ИЭБ живой вакцины из наименее инвазивно-го, реактогенного и вирулентного штамма В. abortus 19 в дозе 40 млрд. м.к. подкожно [30, 146]. Но есть и сообщения о возникающих при этом осложнениях у привитых животных в виде хромоты у 65%, а у некоторых - эпидидимита, и даже выделения вакцинного штамма со спермой [212,215, 217].
Для специфической профилактики бруцеллеза мелкого рогатого скота предложен конъюнктивальный метод иммунизации маточного поголовья вакциной из штамма 19 в дозе 4 млрд. м.к. При этом получены экспериментальные и практические данные, свидетельствующие об его высокой эффективности [41, 42, 87, 122]. В этой связи логично утверждать о возможных перспективах использования для специфической профилактики ИЭБ вакцины из штамма 19 при конъюнктивальном методе введения в уменьшенных дозах.
Однако сведения о реактогенности, иммуногенности, агглютиногенно-сти, а также провоцирующей способности этой вакцины при данных условиях применения отсутствуют, что и определило цель и задачи исследований.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЙ. Изучить эффективность конъ-юнктивального метода иммунизации баранов вакциной из штамма В. abortus 19 в уменьшенной дозе.
При этом в задачи исследований входило:
1. Изучить реактогенные, агглютиногенные, иммуногенные и провоцирующие свойства вакцины из штамма 19 при конъюнктивальном методе применения в сравнении с вакциной из штамма Rev-1.
2. Провести оценку эффективности конъюнктивального метода иммунизации баранов вакциной из штамма В. abortus 19 в оптимальной дозе в системе противоэпидидимитных мероприятий.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В экспериментальных и производственных условиях при ИЭБ доказана высокая эффективность конъюнктивального метода иммунизации баранов вакциной из штамма 19 в дозе 4 млрд м.к. по сравнению с вакциной из штамма Rev-1 (живой и инактивированной).
При подкожном введении баранам убитой адъювант-вакцины из штамма Rev-1 установлено (независимо от количества микробных клеток в дозе) местное проявление реактогенных свойств в виде болезненных припухлостей, абсцессов и т.п., а также сохранение у большинства привитых животных высокого уровня бруцеллезных антител в течение всего срока наблюдений.
Для иммунизации баранов против ИЭБ определена оптимальная доза живой вакцины из штамма 19 на основании обеспечения практически равного уровня иммунитета, и более быстрого угасания бруцеллезных антител, чем при введении максимальной дозы.
Доказан провоцирующий эффект вакцин из штаммов 19 и Rev-1, позволяющий при серологическом исследовании в РСК и РДСК сывороток крови баранов неблагополучной по ИЭ отары на 14 и 21 дни после иммунизации конъюнктивальным методом дополнительно выявлять значительное число инфицированных животных.
Установлен противоэпизоотический эффект при ИЭБ двукратной с интервалом один год иммунизации баранов вакциной из штамма 19 конъюнктивальным методом в дозе 4 млрд м.к. в сочетании с использованием рациональной поствакцинальной диагностики.
На способ специфической профилактики инфекционного эпидидимита баранов получено решение ФГУ ФИПС о выдаче патента РФ на изобретение.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Полученные экспериментальные и практические данные, доказывающие высокую эффективность при ИЭБ конъюнктивального метода иммунизации баранов вакциной из штамма 19 в дозе 4 млрд. м.к., в сочетании с рациональной диагностикой, в том числе основанной на использовании провоцирующих свойств вакцины, открывают возможности для его широкого внедрения в системе противоэпи-дидимитных мероприятий, что обеспечит надежное и быстрое оздоровление овцеводческих хозяйств от этой болезни.
АППРОБАЦИЯ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. Основные положения диссертации доложены на IV, V межрегиональных научно-практических конференциях ГНУ ВНИИБТЖ (Омск, 2005, 2006 гг.); на XI научной конференции профессорско-преподавательского состава и аспирантов ФГОУ ПО ОмГАУ (Омск, 2005 г.), на заседаниях ученого совета ГНУ ВНИИБТЖ (2004 - 2005 гг.).
Основные положения, выводы и практические предложения, изложенные в диссертации, обсуждены и одобрены на межлабораторном совещании сотрудников ГНУ ВНИИБТЖ (2006 г.).
ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 107 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических предложений, списка литературы, приложений.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность конъюнктивального метода иммунизации баранов против инфекционного эпидидимита с использованием вакцины из штамма B. Abortus 19"
Основные результаты исследований использованы при разработке проекта «Временное наставление по применению вакцины живой сухой из штамма 19 бруцелла абортус конъюнктивальным методом при инфекционном эпидидимите баранов (в порядке широкого производственного испытания)», (рассмотрен и одобрен ученым советом ГНУ ВНИИБТЖ - протокол №4 от 6 апреля 2006 г.).
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2006 года, Бондарева, Ольга Викторовна
1. Абдрахманов Е.Ж. Антигенность различных доз вакцины из штамма Рев-1 для организма ярок: Меры борьбы с туберкулезом и бруцеллезом сельскохозяйственных животных в Казахстане: Сб. науч. тр.- Алма-Ата, 1986.-С. 72-75.
2. Абдуллаев У. К эпизоотологии и диагностике и.э.б. в Таджикистане: Сел. хоз-во Таджикистана, 1973. № 10. - С. 37-39.
3. Абдуллаев У. Инфекционному эпидидимиту заслон: Сел. хоз-во Таджикистана, 1975. - № 13. - С. 41-43.
4. Абдуллаев У. Распрастронение инфекционного эпидидимита баранов в хозяйствах Таджикистана и эффективность мер по их оздоровлению: Автореф. дис. канд. вет. наук. М, 1975. -20 с.
5. Адо А.Д. Современное состояние и перспективы исследований по аллергии: Тезисы XI сессии общ. собр. АМН СССР. Москва, 1978. - С. 2427.
6. Алиев Э.А. Бруцеллез буйволов, зебу и овец (По материалам Азербайджанской ССР): Автореф. дис. док. вет наук. М., 1987. - 48 с.
7. Аманжолов Б.А. Специфическая профилактика инфекционного эпидидимита баранов: Автореф. дис. канд. вет. наук.- Москва, 1978. 19 с.
8. Андриевский В.А. К изучению орхито-эпидидимитов у баранов: Сов. ветеринария. 1940. - № 10. - С. 38-41.
9. Андриевский В.Я. Орхито-эпидидимиты у баранов как симптомы бруцеллеза: Кн.: «Бруцеллез сельскохозяйственных животных и борьба с ним».-Москва, 1940.
10. Аракелян П.К. Оптимизация противоэпизоотических мероприятий при заболеваниях, вызываемых у овец бруцеллами видов melitensis и ovis: Дис. док. вет. наук. Омск, 1997. - 305 с.
11. Арзымбетов Д.Е. Напряженность иммунитета у коз, ревакцини-рованных малой дозой вакцин из штамма В. abortus 19, 104М и melitensis Рев-1: Тез. докл. Всесоюз. конф. (24-25 октября). Новосибирск, 1989. - С. 192-193.
12. Афанасьев Б.Н. Опыт оздоровления хозяйств от инфекционного эпидидимита баранов / Б.Н. Афанасьев и др. // Ветеринария. 1971. - № 5.- С. 50-51.
13. Афанасьев Б.Н. Распространение инфекционного заболевания баранову, вызываемого бруцеллой ови: Сб. науч. тр. / Ставроп. краев, н.-п. вет. станция, 1972. Вып. 6. - С. 127-137.
14. Афанасьев Б.Н. Бактериологическая диагностика инфекционного эпидидимита баранов, вызываемого бруцелла овис: Сб. науч. трудов./ Став-роп. н.-и. станция. 1974. - Вып. - 7. - С. 89-92.
15. Афанасьев Б.Н. Диагностика инфекционного заболевания овец, вызываемого Br.ovis , и меры борьбы с ним: Автореф. дис. . канд. вет. наук. Ставрополь, 1974. - 22с.
16. Бадалян С.Г. Расселяемость бруцелл в организме овец в зависимости от дозы вакцины из штамма Рев-1 и возможности выделения вакцинной культуры с молоком овцематок: Тр. ВИЭВ. 1987. - Т.- 64. - С. 78-80.
17. Белобаб В.И. Пути совершенствования диагностики и профилактики бруцеллеза у животных: Автореф. дис. . док. вет. наук.- Алматы, 1998. -52 с.
18. Беляева Н.А. Опыт оздоровления овец от бруцеллеза с применением вакцины из штамма 19 в крупных овцеводческих хозяйствах Ростовской области: Автореф. дис. канд. вет. наук. Москва, 1969. - 20 с.
19. Вершилова П.А. Бруцелле: Медгиз.- Москва, 1961. 435 с.
20. Вершилова П.А. Изучение диагностической ценности реакции пассивной гемагглютинации при бруцеллезе / П.А. Вершилова, М.И. Чернышова, Е.А Драновская и др.// Сов.мед. -1969. № 1. - С. 128.
21. Вождаев Н.С. Инфекционный эпидидимит баранов в хоз-вах республики /Н.С. Вождаев, Ю.К Шергин// Сел. хоз-во Киргизии. 1972. - № 8. -С. 36.
22. Гинзбург В.В. Исследование природы B.ovis: Сборник работ Ленинградского вет. института. 1967. - Вып. 28. - С. 20-25.
23. Глотов Г.Н., Глотова Г.И. Динамика иммунобиологических реакций у овец, привитых вакциной из штамма 19 в Читинской области / Г.Н. Глотов, Г.И. Глотова // Сб. науч. трудов / СибНИВИ. 1966. - Вып. 14. - С. 139-146.
24. Глотов Г.Н. Значение ревакцинации и длительность иммунитета у овец привитых вакциной из штамма 19: Ветеринария. 1969. - № 3. - С. 3133.
25. Глотов Г.Н. К эпизоотологии заболевания овец, вызываемого Br.ovis / Г.Н. Глотов, К.Е. Степанова, А.А. Волченко и др.// Ветеринария.-1975.-№7.-С. 50-52.
26. Гуляев А.И. Изучение динамики иммунобиологических реакций у овец, вакцинированных и больных бруцеллезом: Журн. Доклады Каз. Академии с.-х.- 1958. № 3. - С. 9-15.
27. Далгат М.М. Изучение этиологии инфекционного орхитоэпиди-димита баранов и разработка лечебно-профилактических мероприятий: Труды АзНИВИ. 1962. - Т. 7. - С. 331-336.
28. Далгат М.М. Инфекционный эпидидимит баранов и меры борьбы с ним в Дагестане: Сб. научн. работ / Дагестанский н.и. вет. институт.- 1968. -Т. 2.-С. 421-423.
29. Далгат М.М. К эпизоотологии инфекционного орхито-эпидидимита баранов в Дагестане: Сб. научн. работ / Дагестанский н.и. вет. институт. 1972. - Т. 5. - С. 62-64.
30. Дегтяренко JI.B Производственное испытание овисного антигена СибНИВИ / JI.B. Дегтяренко, И.А. Косилов // Бюлл. научн.- техн. информ / ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1976. - Вып.- 4. - С. 13-18.
31. Дегтяренко Л.В. Разработка и совершенствование средств, методов диагностики бруцеллеза животных и инфекционного эпидидимита баранов: Автореф. дис.доктора вет. наук. Новосибирск, 2005. - 40 с.
32. Дейнеш А.А. Применение РИД для диагностики и.э.б.: Ветеринарная медицина: экологические, социальные и экономические проблемы.-Харьков, 1990. С. 226.
33. Джупина С.И. Контроль эпизоотического процесса. Новосибирск, 1994.- 164 с.
34. Димов С.К. Аллергическая диагностика инфекционного эпидидимита баранов: Автореф. дис. канд. вет. наук. Новосибирск, 1980. — 165 с.
35. Димова А.С. Оценка технологичности различных противобру-целлезных вакцин и схема их применения на крупном и мелком рогатом скоте: Дис. канд. вет. наук. Новосибирск, 2003. - 133 с.
36. Жарова Л.В. Эффективность конъюнктивального метода иммунизации овец против бруцеллеза вакциной из штамма 19: Дис. . канд. вет. наук. Омск, 2002. - 106 с.
37. Жунушев А.Т. Инфекционный эпидидимит баранов / А.Т. Жуну-шев, Ж.М. Дадыбаев, В.И. Ким // Ветеринария. 1998. - № 12. - С. 11-12.
38. Здродовский П.Ф. Современные данные об образовании защитных антител, их регуляции и неспецифической стимуляции: Микробиология. 1964. - № 5. - С. 6.
39. Иванов М.М. Оценка эффективности противобруцеллезных вакцин из штаммов 19, 82, 89/23, Н-12 и Рев-1 /М.М. Иванов, А.И. Климанов, Г.Г. Попова и др. // Ветеринария. 1971. - № 7. - С. 32-34.
40. Иванов Н.П. Сравнительная эффективность некоторых методов диагностики бруцеллеза: Автореф. дис. канд. вет. наук.- Фрунзе, 1968. -20 с.
41. Иванов Н.П. Основные мероприятия по борьбе с бруцеллезом с.-х. животных в Казахстане: Вестник с.-х. науки Казахстана. 1981. - № 7. - С. 64-72.
42. Иванов Н.П. Реактивность организма овец на введение вакцины из штамма Рев-1 / Н.П. Иванов, К.А. Кашкинбаев, А.А. Султанов // Вестник с.-х. наук Казахстана. 1988. -№ 4. - С. 70.
43. Иванов Н.П. Иммунитет баранов, ревакцинированных штаммов Рев-1 в малой дозе к бруцеллезу и инфекционному эпидидимиту в экспериментальных условиях / Н.П.Иванов, А.А. Султанов, Э.А. Хван и др. // Бюл. ВНИИЭВ.-М., 1990.-Вып.-73.- С. 114-118.
44. Кабасова А.С. Оценка конъюнктивальной противобруцеллезной вакцинации овец по реакции лимфоидных органов: Автореф. дис. . канд. вет. наук.- Семипалатинск, 2003. 24 с.
45. Какоулин Т.Е. Бруцеллез овец в Иркутской области: Автореф. дис. канд. вет. наук. Улан-Удэ, 1975. -28 с.
46. Кассич А.Ю. Иммунодифициты и их коррекция при желудочно-кишечных и респираторных заболеваниях телят: Автореф. дис. . канд. вет. наук. Харьков, 1986. - 20 с.
47. Касымов Т.К. Эффективность вакцинации при ИЭБ: Автореф. дис. канд. вет. наук. Новосибирск, 1988.-21 с.
48. Ким В.И. Изучение вопросов эпизоотологии и разработка мер борьбы с заболеванием овец, вызываемым В.ovis // Инфекционный эпидиди-мит баранов: Автореф. дис. канд. вет. наук Фрунзе, 1979.- 18 с.
49. Кислов Г.Н. Некоторые вопросы и.э.б. в хозяйствах Ростовской области / Профилактика и меры борьбы с болезнями овец: Тезисы докладов на научном совещании.- Махачкала.- Июнь.- 1973.- С. 69-70.
50. Клочков Г.С. Течение инфекционного процесса у овцематок зараженных B.ovis /Г.С. Клочков, В.Г. Ощепков, И.А. Косилов и др. // Научно-технический бюллетень / ИЭВСиДВ, 1977.- Вып.- 11.- С. 12-16.
51. Клочков Г.С. Реактогенность вакцины из штамма Рев-1 /Г.С. Клочков, А.А. Скореев // Пути совершенствования профилактики и диагностики бруцеллеза с.-х. животных: Сб. науч. тр. Омск, 1990. -С. 58-62.
52. Косилов И.А. Испытание напряженности иммунитета у овец, утративших поствакцинальные реакции после прививки вакциной из штамма 19: В кн.: Бюлл. Науч.-техн. Информ. / СибНИВИ. Омск, 1959. - № 5. - С. 10-12.
53. Косилов И.А. Оценка иммунологических реакций у овец, иммунизированных вакциной из штамма 19: Ветеринария.- 1963.- №7.- С. 32-36.
54. Косилов И.А. Изучение эффективности иммунизации овец против бруцеллеза вакциной из штамма 19 в эксперименте и хозяйствах Омской области: Автореф. дис. канд. вет. наук.- Омск, 1963.- 13 с.
55. Косилов И.А. Бруцеллез сельскохозяйственных животных.- Новосибирск, 1992.- 260 с.
56. Косилов И.А. Диагностика латентных форм инфекционного эпи-дидимита баранов / И.А. Косилов, П.К. Аракелян, Г.С. Клочков и др.// Ветеринария.- 1995.- №9.- С.26-29.
57. Косилов И.А. Эффективность иммунизации баранов против инфекционного эпидидимита / И.А. Косилов, А.Г. Хлыстунов, П.К. Аракелян // Ветеринария.- 1996.- №9.- С.27-31.
58. Косилов И.А. Бруцеллез сельскохозяйственных животных / И.А. Косилов, П.К. Аракелян, С.К. Димов и др.// РПО СО РАСХ.- Новосибирск, 1999.-344с.
59. Косилов И.А Оптимизация противоэпизоотических мероприятий при инфекционном эпидидимите баранов / И.А. Косилов, П.К. Аракелян // Ветеринария.- 2000.- №4.- С. 15-18.
60. Косинов Л.И. К методике выделения из патологического материала культур Br.ovis: Науч. труды / Воронеж. СХИ.-1975.- Т.70.- С. 46-46.
61. Кудла В.И. Противоэпизоотическая эффективность разных средств и методов диагностики и.э.б.: Дис. . канд. вет. наук.- Новосибирск, 1987.- 122 с.
62. Курдина Д.С. Изучение вакцинного штамма Br. melitensis Рев-1: ЖМЭИ.- 1961.- №11.- С. 99-104.
63. Курдина Д.С. Сравнительное изучение остаточной вирулентности вакцинных штаммов бруцелл разных типов: ЖМЭИ.- 1963.- № 4.- С. 97-102.
64. Лихолетов С.М. Современные аспекты разработки вакцин, адъю-вантов и иммуностимуляторов: Успехи современной биологии.- 1998.-Т.105.- Вып.-1.- С. 83-99.
65. Махамбетов К.М. Получение антигена для РДСК при диагностике и.э.б. / К.М. Махамбетов, Н.П. Иванов, К.П.Студенцов // Вестник с.-хоз. науки.- Алма-Ата, 1972.- №11.- С. 74-76.
66. Махамбетов К.М. Материалы по изучению заболевания овец, вызываемого Бруцелла овис в Казахской ССР: Автореф. дис. . канд. вет. наук.-Фрунзе, 1973.
67. Мельниченко Л.П. Изучение реакции непрямой иммунофлюорес-ценции при диагностике и.э.б. / Л.П.Мельниченко, У.Э.Ниязов, К.В.Шумилов и др.// Сб. науч. тр. / ВГНКИ.- 1985.- С. 76.
68. Морозова Н.А. Значение РИД с О-полисахаридным антигеном при поствакцинальной диагностике бруцеллеза овец: Дис. . канд. вет. наук / Н.А. Морозова. Омск, 2002.- 120 с.
69. Муфтеев Ф.И. Изучение эффективности мероприятий по борьбе с бруцеллезом сельскохозяйственных животных в Башкирской АССР: Авто-реф. дис. . канд. вет. наук.- Казань, 1968.- 20с.
70. Николаев В.А. Бруцеллез сельхозживотных и борьба с ним: Огиз, Сельхозгиз.-М, 1945.-246 с.
71. Ниязов У.Э. Возможность диагностики и.э.б. с использованием овисного антигена в РДП / У.Э. Ниязов: Тр. ВГНКИ ветпрепаратов.- Москва, 1978.- Т. 26.- С. 47-52.
72. Ниязов У.Э. Состояние и перспективы и.э.б. / У.Э.Ниязов, К.В.Шумилов, В.А.Ромахов и др.// Бюлл. ВИЭВ.-Москва, 1983.- Вып. 51.- С. 56-60.
73. Ниязов У.Э. Иммунофлуоресценция при диагностике инфекционного эпидидимита баранов / У.Э.Ниязов, Л.П. Мельниченко, К.В. Шумилов и др. // Тр. ВГНКИ.- Москва, 1986.- С. 20-23.
74. Нымм Э.М. Словарь ветеринарных микробиологических и вирусных терминов / Э.М. Нымм, К.А. Петерсон, Э.А. Аавер и др.// Росагропром-издат.- 1989.-С. 15.
75. Орлов Е.С Исследование живой вакцины из штамма B.ovis 19 / Е.С. Орлов, О.И. Морякова, В.Е. Карнеева// Сб. науч. тр. ВИЭВ.- 1945.-С. 2533.
76. Орлов Е.С. Исследование живой вакцины из штамма В. abortus 19 /Е.С. Орлов, О.И. Морякова, В.Е. Карнеева // Сб. работ ВИЭВ. -1949. -С. 25-33.
77. Орлов Е.С. Изучение иммунитета у овец, вакцинированных различными штаммами бруцелл / Е.С. Орлов, П.С. Уласевич, М.М. Иванов // Сб. науч. трудов/ ВИЭВ.- 1962.- Т. 29.- С. 31-37.
78. Орлов Е.С. Изучение напряженности иммунитета у овец, вакцинированных штаммами Br.aborus 19 и Br.melitensis Рев-1 / Е.С. Орлов, П.С. Уласевич, М.М. Иванов // Сб. науч. трудов/ ВИЭВ.- 1965.- Т. 31.- С. 3-7.
79. Орлов Е.С. Инфекционный эпидидимит баранов / Е.С. Орлов, Н.И. Передереев, А.И. Касьянов // Ветеринария.- 1970,- № 7.- С. 53-54.
80. Орлов Е.С. Сравнительное изучение вирулентных и иммуноген-ных свойств шести вакцинных штаммов бруцелл / Е.С. Орлов, П.С. Уласевич, М.М. Иванов // Бюллетень ВИЭВ.- Москва, 1971.- № 10.- С. 160-172.
81. Орлов Е.С. Результаты исследований по изучению бруцеллеза с,-х. жив-х. / Е.С.Орлов, П.С.Уласевич, А.Н.Касьянов и др.// Труды ВИЭВ,1972.- Вып.- 40.- С. 196-213.
82. Орлов Е.С. О стабильности свойств возбудителя ИЭБ / Орлов Е.С., А.Н. Касьянов, А.А. Клочков и др. // Тр.ВНИИ экспер. ветеринарии, 1976.-Т.-44.-Вып.-1.- С. 55-59.
83. Орлов С.Н. Изучение антигенных и иммуногенных свойств штаммов Бр. абортус при и.э.б./ С.Н. Орлов, А.Ф. Бабкин // Ветеринарная медицина: экономические, социальные и экологические проблемы.- Харьков, 1990.- С. 273.
84. Ощепков В.Г. Некоторые вопросы эпизоотологии заболевания овец, вызываемого бруцеллами вида овис в Ростовской области: Тр. Омского вет. ин.-та.- 1974.-Т. 30. Вып. 3.- С. 29-32.
85. Ощепков В.Г. О возможности выявления баранов, зараженных бруцеллами вида овис, бруцеллином ВИЭВ в производственных условиях: Омского вет. ин.-та.- Омск,1974.-Т. 30.- Вып. 3.- С.33-36.
86. Петриашвили Д.Ш. Инфекционный эпидидимит баранов в Грузии: Автореф. дис. канд. вет. наук.- Тбилиси, 1992.- 19 с.
87. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика: Медицина. М, 1976.-275 с.
88. Петров Р.В. Поликлональная активация В-лимфоцитов систематическими полиэлектролитами: Бюлл. экспер. Биологии. 1981.- № 5.- С. 590-592.
89. Петров Р.В. Иммунология: Медицина. М, 1987. - 414 с.
90. Петропавловский В.В. Хронический кистозный эпидидимит у баранов и связанное с этим бесплодие / В.В.Петропавловский, А.А.Авроров // Сб. рефератов науч.-произв. конф. Ульяновск, 1950.-Вып.1.- С.40-42.
91. Пинигин А.Ф. Инфекционный эпидидимит баранов в Иркутской области / А.Ф. Пинигин, О.С. Петухова, Т.Е. Какоулин и др. // Межвузовский сборник. Иркутск, 1977. - С. 196-200.
92. Пинигин А.Ф. Инфекционный эпидидимит баранов в Тувинской АССР / А.Ф. Пинигин, И.В. Лаукнер, О.С. Петухова и др. // Проблемы природной очаговости чумы. Иркутск, 1980. - Ч. 3. - С. 49-50.
93. Поздеева К.А.Применение непрямого метода реакции гемагглю-тинации при диагностике бруцеллеза / К.А. Поздеева, О.А. Игнатьева// Уч.записки Казанского вет. института. 1962.- Том 89. - С. 75-78.
94. Покровская М.П. Фагоцитоз и его роль в иммунитете / М.П. Покровская, Н.И. Брауде // Руководство по эпизоотологии, Москва, 1964. - Т. З.-С. 167.
95. Прудентов Н.А. Эпизоотическое значение животных, длительно сохраняющих поствакцинальные реакции на вакцину из штамма 19 / Н.А. Прудентов, Ф.А. Полховский, М.В. Аленко // Сб. науч. тр. / ЛенНИВИ, 1965. -Вып. И.-С. 9-13.
96. Ромахов В.А. Реакция непрямой гемагглютинации и реакция нейтрализации антител при диагностике и.э.б.: Тр. ВИЭВ. Москва, 1978. - Т. 47. -С. 76-83.
97. Ромахов В.А. Метод изготовления стойкого эритроцитарного ди-агностикума для РИГА при и.э.б.: Тр. ВИЭВ. Москва, 1980. - Т. 51. - С. 4044.
98. Ромахов В.А., Касьянов А.И. Аллергическая диагностика инфекционного эпидидимита баранов / В.А. Ромахов, А.И. Касьянов // Бюлл. ВИЭВ.-Вып. 73-74. М. - 1990.-С. 118-128.
99. Ромахов В.А. Совершенствование мер борьбы с инфекционным эпидидимитомбаранов / В.А. Ромахов, З.Э. Андерсон // Тез. докл. 111 Всесо-юзн. конф. по эпизоотологии,- Новосибирск, 1991.- С. 178-180.
100. Ромахов В.А. Разработка и усовершенствование средств, методов диагностики и системы мероприятий по борьбе с инфекционным эпидидими-том баранов и бруцеллезом животных: Автореф.дис. . докт. вет. наук в форме научного доклада. Москва, 1992. - 50 с.
101. Руденко А.Ф. Диагностика инфекционного эпидидимита баранов: Ветеринария. 1981. - Вып. 54. - С. 17-20.
102. Рукин А.Т. Совершенствование методов иммунизации овец против бруцеллеза вакциной из штамма В. abortus 19: Дис. . канд. вет. наук. -Омск, 1998.- 139 с.
103. Рягузов B.C. Диплококковая инфекция половых органов овец: Труды Новочеркасского зооветеринарного института. 1949.- Вып. 8.- С. 7797.
104. Садыков С.Ж. О результатах производственного испытания вакцины из штамма Рев-1 в хозяйствах Карагандинской области: Инфекционные и незаразные болезни сельскохозяйственных животных в Казахстане / Сб. науч. тр. Алма-Ата. -1983. - С. 59-63.
105. Селиванов А.В. Вакцинальная реакция и иммунитет у овец при разных методах введения бруцеллезной вакцины из штамма 19 / А.В. Селиванов, C.JI. Кошуков // Ветеринария.- 1959. № 5. - С. 29-30.
106. Селиванов А.В. О поствакцинальных реакциях при бруцеллезе овец / А.В. Селиванов, И.А. Косилов // Ветеринария.- 1959. № 7. - С. 32-36.
107. Смирнов И.М. Вакцина против заражения овец бруцеллами вида овис / И.М. Смирнов, А.И. Третьякова // Сельское хозяйство Киргизии. -1973.-№3.-38 с.
108. Студенцов К.П. Инфекционный эпидидимит баранов в Казахстане / К.П. Студенцов, Н.П. Иванов, К. Махамбетов // Бюлл.научно-технической информации / МСК Казахской ССР. Алма-Ата, 1971. - № 3.
109. Султанов А.А. Динамика поствакцинальных антител у ярочек, иммунизированных разными дозами вакцины из штамма РЕВ-1: Сб. науч.тр. / КазНИВИ. 1984. - С. 3-6.
110. Султанов А.А. Иммунологическая реакция организма овец на первичное и повторное введение вакцины из штамма Рев-1: Меры борьбы с туберкулезом и бруцеллезом. Алма-Ата, 1986. - С. 75-80.
111. Султанов А.А. Оптимизация специальных противобруцеллезных мероприятий в овцеводстве: Автореф. дис. . док. вет. наук. Новосибирск, 1992.-40 с.
112. Султанова Ф.Г. Клинические проявления и.э.б. и характеристика культур, выделенных от больных животных / Ф.Г. Султанова, В.И. Салимов, A.M. Тевосолов // Вестн. с.-х. науки.- Баку, 1977. № 2. - С. 57-58.
113. Тевосов A.M. Длительность и напряженность иммунитета у овец, привитых бруцеллезной вакциной из штамма 19 / A.M. Тевосов, Н.Г. Ахундова//Тр. Азербайджанского НИВИ. 1960. -Вып. 8. - С. 43-46.
114. Тен В.Б. Методологические основы изготовления и совершенствования профилактических противобруцеллезных препаратов и диагностических средств: Автореф. дис. . док. вет. наук. Алматы, 1996.-45 с.
115. Третьяков Ю.К. Сравнительное изучение вакцинных штаммов бруцелл / Ю.К. Третьяков, Н.В. Софронов // Бруцеллез в Казахстане / Изд-во "Наука" Каз.ССР. Алма-Ата, 1970. - С. 65-69.
116. Триленко П.А., Гинзбург В.В., Огородникова Т.Н. Инфекционный эпидидимит баранов вызываемый Br.ovis / П.А. Триленко, В.В. Гинзбург, Т.Н. Огородникова // Ветеринария. 1968. - № 10. - С. 49-52.
117. Триленко П.А. Инфекционный эпидидимит баранов: Ветеринария.-1970.-№ 10.-С. 51-56.
118. Триленко П.А. Инфекционное заболевание овец, вызываемое Вг. ovis/ П.А. Триленко: Бруцеллез с.-х. животных / из-во «Колос». JI, 1976. -С. 210-248.
119. Триленко П.А. Специфическая профилактика инфекционного заболевания овец, вызываемого бруцелла овис: Сб. науч. тр. / Ленинградский вет. ин-т. 1976. - Вып. 43.- С. 183-186.
120. Уласевич П.С. Эпизоотологическая оценка материалов по природной очаговости бруцеллеза: Тр. ВИЭВ. М., 1959. - Т. 22. - С. 23-27.
121. Уласевич П.С. Стабильность свойств штамма В. melitensis Rev-1: Тр. ВИЭВ. 1965.-Т. 31.-С. 18-25.
122. Уласевич П.С. Сравнительное изучение на овцах иммуногенных свойств бруцеллезных вакцин из штаммов B.melitensis Rev-1 и B.abortus 19 /П.С. Уласевич, А.А. Аливердиев, О.Ю. Юсупов и др. //Сб.науч.тр. / ДагНИ-ВИ.- 1972.-Т. 5.-С. 70-80.
123. Уласевич П.С. Изучение эффективности иммунизации овец вакциной из штамма РЕВ-1 в производственных условиях /П.С. Уласевич, А.А. Аливердиев, О.Ю. Юсупов // Сб. науч. работ / Даг.НИВИ.- 1974. Т. 6-7. С. 87-90.
124. Уласевич П.С. Иммунизация овец вакциной из штамма Br.melitensis Рев-1 / П.С. Уласевич, А.А. Аливердиев, О.Ю. Юсупов // Ветеринария. 1975. - № 12. - С. 57-59.
125. Усманова Ф.И. Иммунитет у овец, привитых вакциной из штамма 19, к заражению культурой Br.ovis / Ф.И. Усманова, П.П. Гаврилов, А.Н. Бжевская // Вестник с.-х. науки Казахстана. 1973. - № 10. - С. 60-62.
126. Хлыстунов А.Г. Противоэпизоотическая эффективность разных средств и методов специфической диагностики и профилактики и.э.б.: Авто-реф. дис. . канд. вет. наук. Новосибирск, 1984. - 14 с.
127. Хлыстунов А.Г. Роль овцематок в эпизоотическом процессе инфекционного эпидидимита: Тез. докл. 111 Всесоюзн. конф. по эпизоотологии. -Новосибирск, 1991.-С. 190-191.
128. Хлыстунов А.Г. Оптимизация противоэпизоотической системы при ИЭБ: Дис. доктора вет. наук .- Новосибирск, 1995. 360 с.
129. Хомицкий Ф.В. Заболевание семенников, как причина бесплодия у племенных баранов / Ф.В. Хомицкий, П.Н. Дроздов // Сб. науч. трудов / НЗВИ, 1937. Вып. 4 - С. 18-19.
130. Черемисин Г.Г. Результаты двухлетнего применения вакцины из штамма 19 на овцах в условиях ЧИА ССР: Бюл. науч.-техн. информации / ЛенНИВИ. 1960. -№ 9. - С. 13-15.
131. Черемисин Г.Г. О состоянии иммунитета у овец, привитых вакциной из штамма 19 / Г.Г. Черемисин, Л.Г. Иванова, О.И. Расторгуева // Ветеринария. 1962 .- № 11. - С. 37-38.
132. Черемисин Г.Г. Состояние иммунитета у овец, привитых многократно вакциной из штамма 19 / Г.Г. Черемисин, Л.Г. Иванова, О.И. Расторгуева // Ветеринария. -1969. -№ 3. С. 34-35.
133. Шумилов К.В. Иммунологическая реакция на вакцинные штаммы бруцелл разной вирулентности у овец / К.В. Шумилов, М.П. Альбертян // Ветеринария. -1972. -№ Ю. С. 58-61.
134. Шумилов К.В. Изучение вакцинных штаммов B.abortus 104-М, B.melitensis Rev-1 и B.abortus 82 на крупном рогатом скоте / К.В. Шумилов, А.В. Акулов // Тр. ВИЭВ. Т. 45, М. - 1977. - С. 29-37.
135. Шумилов К.В. Оптимальные иммунизирующие дозы вакцинных штаммов бруцелл / К.В. Шумилов // Ветеринария. 1979. - № 8. - С. 31-34.
136. Шумилов К.В. Эталонная серия вакцинного штамма B.melitensis Rev-1 / К.В. Шумилов, У.Э. Ниязов, Н.А. Михайлов и др. // Сб. науч. тр. / ВГНКИ.-М, 1983. С. 3-11.
137. Шумилов К.В. Разработка и усовершенствование средств и методов специфической профилактики и диагностики бруцеллеза животных: Дис. . д. в. н. в форме научного доклада. Москва, 1987. - 46 с.
138. Юсковец М.К. Некоторые данные изучения бруцеллезной вакцины из американского штамма 19: Ветеринария. 1944. - № 10. - С. 17-20.
139. Юсковец М.К. Бруцеллез сельскохозяйственных животных.- Москва, 1952.-284 с.
140. Юсупов О.Ю. Иммунологическая реактивность ягнят различного возраста при вакцинации против бруцеллеза: Бюлл. ВИЭВ.- 1971, Вып.- 10.-С. 176-181.
141. Юсупов О.Ю. Достижения отечественной науки и практики в борьбе с бруцеллезом овец и коз. Эффективность противобруцеллезной вакцины из штамма В.melitensis REV-1: Тр. ДагНИВИ. -1981. Т. 12. - С. 3-9.
142. Юсупов О.Ю. Опыт борьбы с бруцеллезом овец : Ветеринария. -1983.-№6.-С. 15-16.
143. Юсупов О.Ю. Результаты испытания вакцины из штамма B.melitensis REV-1 для иммунизации овцематок и ярок / О.Ю. Юсупов, JI.B. Малушко, С.Г. Хаитов // Тр. ДагНИВИ. 1984. - С. 7-9.
144. Юсупов О.Ю. Иммунизация овцематок вакциной из штамма B.melitensis Rev-1: Профилактика и лечение болезней с.-х. животных и птиц в Дагестане. Новочеркасск, 1986. - С. 5-14.
145. Agrimi P. Viteriori valutazioni sull' efficacia dtl vaccino Rev-1 nel cjntrillo dellinflezione da Brucella melitensis negli ovine e nei caprini / P. Agrimi, V. Smilari, R.L. Legrottaglie et al // Riv. Ital. Ig., 1986. Vol. 46.- № 5-6. - P. 208216.
146. Ajai C.O. Diagnosing ovine epididymitis by immunofluoescente / C.O. Ajai, J.E. Cooc, S.M. Dennis // Vet. Rec., 1980. Vol. 107. - № 18. - P. 421424.
147. Allison Antony C. An adjuvant formulation that elicits antibodies of protective isotopes and all-mediated immunity: Retrovirus. Hum. AJDS and Relat. Anim. Desise.: Collog. Gent Gardes, Narnesla-Coguet-te-Paris. 29-30 Oc., 1987.-P. 172-173.
148. Alton G.G. Rev-1 Brucella melitensis vaccine / G.G. Alton, S.S. El-berg // Vet. Bull. Berkeley, 1967. Vol. 37. - № 11. - P. 793-800.
149. Alton G.G. Brucella melitensis Rev-1 and Brucella abortus 45/20 vaccines in coats immunity / G.G. Alton, J.M. Jones, C. Garcia-Carrillo et al. // Am. Vet. Rec., 1972. Vol. 29. - № 9. - P. 1741-1750.
150. Alton G.G. Laboratoru technigues in Brucellosis / G.G. Alton, L.M. Jones, D.E. Pietz // 2-th edition World Orgauization Monograph Series. Geneva, 1975.
151. Alton G.G. Resent Developopments in Vaccination against Bovine Brucellosis: Austral. Vet. J., 1979. Vol. 54. - P. 551-557.
152. Alton G.G. Control of Brucella melitensis infection in sheep and goats- a review: Trop. Anim. Health. Product, 1987. Vol. 19. - P. 65-74.
153. Бакрджиев K.C. Исследования вчрху инфекциозня епидидимит по кочовете, причинен от Бруцелла овис: Ветер, сб., 1964. Г. 64. - № 10. - С. 36.
154. Biberstein E.L. Epididymitis in Rams. Studies on immunity / E.L. Biberstein, B. Mc Gowan, E.A. Robinson at al.// Cornell.Veter., 1962. Vol. 52. -№2.-P. 214.
155. Blasco J.M. Vaccinacion de ovejes adultas cjn dosis reducidas de vacune Rev-1 / J.M. Blasco, A. Lafuente, J. Grecia // J. Agricult., 1983. Vol. 52. -№611. -P. 452-453.
156. Blasco J.M. A note on adult sheep vaccination with reduced dose of Brucella melitensis Rev-1 / J.M. Blasco, A. Estrada, J. Grecia // Ann. Rech. Vet., 1984.- Vol. 15. № 4. - P. 553-556.
157. Buddie M.B. Brucella mutant causing genital disease in New Zealand / M.B. Buddie, B.W. Boyes // Austral. Vet. J., 1953. Vol. 29. - P. 145-153.
158. Buddie M.B. Production of immunidy dy aginet ovine brucellosis: . Vet. J. New. Zeland., 1954. - Vol. 2. - № 4. - P. 99-109.
159. Buddie M.B. Studies on Brucella ovic a cause of genital disease of sheep in New Zealand and Australia: J. of Hygiene. 1956. - Vol. 54. - № 3. - P. 351-363.
160. Buddie M.B. Vaccination against Br. ovis infection in sheep:/ M.B. Buddie // New. Zealand Vet. J. 1957. - № 5. - P. 12.
161. Buddie M.B. Vaccination in the control of epididymitis in rams: Sheeptarm Anumal Palmerston North. 1957. - P. 129-135.
162. Buddie M.B. Infection a Brucella ovis cher le maitonen Nawelle: Ze-lande. Bull, of Internat. Epizoot. - 1959. - Vol.- P. 328-336.
163. Cameron R.D.A. The incidence of Brucella ovis in some Kenya flocks and its reloctionship to clinical and semen guality / R.D.A. Cameron, L.M. Lauer-man, A.B. Carles //Vet. Res. 1971. - Vol. 69. - № 21. - P. 552-557.
164. Cardenas A.L. Detection of antibody in rams with contagious epididymitis using ELISA / A.L. Cardenas, L.R. Maki // Am. J. Veter. Res.- 1986. -Vol. 47. № 4. - P. 738-739.
165. Casson Olascoagoa R. Infectius epedidymitia of sheep due to Br. ovis: The ferst reported autbreak in Uruguay. An. Fac. Vet. Urug.- 1968. Vol. 11. - № 9.- P. 71-91.
166. Съртиаджиев К. Установянане на Br. ovis в спермата на экспери-ментално заразени кочове через флуоресцираци противотела / К. Съртиаджиев, Масалски Н. // Вет. Сбирка.- 1974. Кн. 71. - № 5. - С. 11-14.
167. Crenchaw G.L. Ram epididymitis in California / G.L. Crenchaw, D.G. Schultz, C.J. Bills et al. // Proc. N. Z. Soc. Anim. Prod. 1949. - № 9. - P. 141-152.
168. Crenchaw G.L. Ram epididymitis in California / G.L. Crenchaw, D.G. Щ Schultz // California Vet. 1963. - Vol. 17. - № 6. - P. 42-44.
169. Drimmelen G.C. The use of fluorescent antibody in the diagnosis of Brucella avigenitalum infection in sheep semen smeara / G.C. Drimmelen, H.J.W. Botes, W. Cluassen // Journ. So. African. Vet. Med. Assoc. 1963. - Vol. - 34. - P. 265.
170. Иванов И. Проучвания върху заразния епидидимит по кочовете в Болгария / И. Иванов, К.С. Бакрджиев, Б. Сатаненов, JI. Христофоров // Симпозиум овцеводов балканских стран Руса.- София. 1967. - С. 533-578.
171. Elberg S. Immunisation against brucella infection. Immunity con-^ ferred and goats by nondependent mutant from a streptomycin dependent mutantstrein of Brucella melitensis / S. Elberg, K. Faunce // J. Bacteriol. 1957. - Vol. 73.-№2.-P. 211-217.
172. Erasmus J.A.Ovine brucellosis: repiated vaccination with Rev-1 vaccine and the prevalence of the diseases in the Winburg district / J.A. Erasmus, E.C. Bergh // J. S. Afr. Vet. Assn. 1985. - Vol. 56. - № 4. p. 205-208.
173. Falande S. Studies on Brucella melitensis Rev-1 vaccine in goats / S. Falande // Zel. Vet. Med.-1981. Vol. 28B. - P. 749-758.
174. Farlane D. Ram epididymitis, ewe, abortion and lambs neonatal mortality / D. Farlane, J. Jebson, W. Hartley // Austral. Vet. J. 1953. - Vol. 28. - № 9.P. 226-228.
175. Fensterbank R. Efficacy of Brucella melitensis Rev-1 vaccine against Brucella ovis infection in rams: Ann Rech Veter. 1982. - Vol. 13. - № 2. - P. 185190.
176. Fensterbank R., Pardon P, Marly J Comparison between subcutaneous and conjunctival route of vaccination with Rev-1 strain against Brucella melitensis infection in ewes / R. Fensterbank, P. Pardon, J. Marly //. Ann Rech. Vet. -1982, № 13.- P. 295-301.
177. Garcia-Carrillo C. Protection of rams against Brucella ovis infection by Brucella melitensis Rev-1 vaccine: Zel. Vet. Med. 1981. - Vol. 28B. - № 6.- P. 425-437.
178. Gdovin T. Infecni epididymatide baranow na strendnom slovenska / T. Gdovin, E. Hrudka, F. Chladecky, Z. Koppel // Sbor. Ces. Akad. Zemedelsk, Vet. Zivoc. 1955. - Vol. 28. - № 8. - P. 617-628.
179. Giauttret A. Etunde d' un fouer d' epididymite contagiense du belier, fradication de la maladie / A. Giauttret, R. Sanchis // Bull. off. Internat. Epizoot. -1974.-Vol. 82.-P. 581-586.
180. Gilles G. Les Avermnts infectieux de la brevis dans le department des Bouches-dukhone / G. Gilles, R. Letroteur // Rev. Med. Vet. 1978. - Vol. 129. -P. 591-601.
181. Gowan B.M. Epididymitis of rams. Clinical description and field aspects / B.M. Gowan, G. Schuts // The Cornell Vet. J. 1956. - Vol. 66. - № 2. - P. 277-281.
182. Gunn R. Studies in fextility in sheep / R. Gunn, G. Sanders, W. Granger//Bull. Council. For Soi. Induster. Res. 1942. - Vol. 148. - P. 131-133.
183. Hall W.T.K. Epididymitis in rams. Studies on skin sensitivity and pa-tology: Austral. Vet. J. 1955. - Vol. 31. - № 1. - P. 1-9.
184. Haughey K. Brucella ovis infection. The infection status in breeding flocus as measuring by examination of rams and the perinatal lamb mortility / K. Hayghey, K. Hughes, W. Hartley // Austral. Vet. J. 1968. - № 4. - P. 531-535.
185. Haughey K.G. The apparent failure of a vaccine to protect rams against naturally occurring Brucella ovis infection / K.G. Haughey, K.L. Hughes // Austral. Vet. J. 1969. - Vol. 45. - № 1. - p. 10-12.
186. Heer S. A serorogical comparison of complement fixations using Brucella abortus and Brucella melitensis antigen in B. abortus infected cattle / S. Heer, J.V. Lawrence, O.L. Brett at al. // J. Veter. Res. 1991. - Vol. 58. - №2. - P. 111-114.
187. Heerden K. The immunization of rams against ovine brucellosis / K. Heerden, S. Rensburg // J. S. Afr. Vet. Med. 83. 1962. - Vol. 33. - P. 143-148.
188. Jones L.M. Comparison of metods of diagnosis of Brucella ovis infection in rams / L.M. Jones, G. Dubray, J. Marly // Ann. rech. vet. 1975. - Vol. 6. -№ l.-P. 11-22.
189. Kater J.C. Clinical communications. Lameness in rams following vaccination against Brucella ovis infection / J.C. Kater, W.J. Hartley // New. Zeland. Vet. J.- 1963.-Vol. 11. № 3. - P. 65-67.
190. Масалски А. Серологична методы в диагностиката инфекциозния епидидимит по кочовете, приченен от Br. ovis: Вет. Сбирка.- 1971. Т. 68. -№ 8. - С. 5-8.
191. Масалски Н. Иммунодифузионни изследования на бруцеллозии серуми от овци и кози с антиген Br. ovis: Вет. мед. науки. 1972. - Г. 9. - № 10.-С. 105-109.
192. Matthews T.R. Detection of precipitins against Brucella ovis: Cornell Veter. 1967. - Vol. 57. - № 3. - P. 410-417.
193. Meyer M.E. Phenotypic comparison of Brucella ovis to the DNA ho-mologons Br. species: Amer. J. Vet. Res. 1969. - Vol. 30. - № 10. - P. 15-18.
194. Moro M. Eufermedates infecciosas des los ovines an el. Peru: Rev. de la Facult. De Med. Vet. (Lima). 1962. - Vol. 16. - S. 3.
195. Moule G., Some problems of sheep breedeng in semidrid fropical gueensland: Austral. Vet. J. 1950. - № 26. - P. 29-32.
196. Munez F. Az agorgel precipitacios probs hasznalhatosaga a Brucella vis-ferto-zottseg felooeriteseben / F. Munez, B. Kormendy, M. Noesy // Magnar al-latorw Lapga. 1978. - Vol. 19. - № 2. - P. 335-337.
197. Myers D.M. Studies og Antigens for Complement Fixation and gel Diffusion Test in the Diagnosis of infection Caused by Brucella ovis and other Brucella: Appel. Microbiol. 1972. - Vol. 23. - P. 894-902.
198. Myers D.S. Preliminary ropot on the development of a diffusianin-gel methed for the diagnosis of ram epididymitis / D.M. Myers, A.A. Siniuc // Appel. Microbiol. 1970. - Vol. 19. - № 2. - P. 335-337.
199. Neeman L. The safety of the Rev-1 strein of Brucella melitensis for pregnats sheep by natural contact / L. Neeman // J. Refuah Vet. 1968. - Vol. 25. -P. 255-260.
200. Niznanscy F. Problems of infections Epididymitis of Rams and Prospecte of Solvina them / F. Niznanscy, T. Gdovin, P. Gamcic et al. // For solial-ist Agris. Science. -1961. Vol. 10.- № 2. - P. 154-158.
201. Орлов C.M. ImyHoreHHicTb I антигеншсть шактивованих емуль-син-вакцин проти шфекцшного ешдидимпу барашв i3 шта\нв brucella abortus та brucella ovis : Автореф.канд. вет. наук. Харюв, 2004. - 23 с.
202. Pozvari М. Vergleichende Untesuhunden zwicehen der Komplement bindugreaktion und der Agargel. Ymmunoiffusions-test zum Nachweis von Brucella ovis: Antico "rpern. Deutehrztl Wochenshi. 1980. - Vol. 33. - № 11. - P. 751-752.
203. Rahaley R.S. Comparison of the enzyme-linked immunosorbent assay and complement fixation test for detecting Brucella ovis antibodies in sheep /R.S. Rahaley, S.M. Dennis, M.S. Smeltzer// Vet. Rec. 1983. - Vol. 113. - P. 467-470.
204. Ramos A. Epididymiti in rams. Aclinical survey in the state of Ric Grande de sul / A. Ramos, A. Mies Filho, K.I. Schenc // Brasie Pescuisa og ropee bras. 1967. - Vol. 1. - P. 211-213.
205. Rensburg S.W.G. Infections infertility in sheep / S.W.G. Rensburg, K.N. Heerdan, D.J. Roux, A.J. Snyders // J. of South Austr. Veter. Med. Asboc.-1958. Vol. 29. -№ 3. - P. 223-233.
206. Ris D.R. An indirect hemagglutination test for the derection of Brucella ovis antibodes / D.R. Ris, W. Те Punga // New Zealand Vet. J. 1963. -Vol. 11.-№4. -P. 94-97.
207. Ris D.R. An indirect haemagglutination test for the detection of Brucella ovis antibodies: New Zealand Vet. J. 1964. - Vol. 12. - № 4. - P. 72-75.
208. Ris D.R. Comparison of an enzyme-linked immunospecific assay (ELISA) with the cold complement fixation test for the serodiagnosis of Brucella ovis infection: New Zealand Veter. J. 1984. - Vol. 32. - № 1-2. - P. 18-20.
209. Sanchis R. Application of an ELISA techigue to the serological diagnosis of rams due to Brucella ovis. Comparison with micro-complement fixation test on 7000 serum samples / R. Sanchis, G. Abadie // Rec. Med. Vet. 1987. -Vol. 163.-№3.-P. 287-291.
210. Simmons G. Epididymitis of rams / G. Simmons, W. Hall // Austral. Veter. J. 1953. - Vol. 4. - P. 136-139.
211. Simons G.C. Epididymitis. Preliminari studies on the occurrence and pathogenicity of a brucella- lake organism / G.C. Simons, W.T.K. Hall // Austral. Veter. J. 1953. - Vol. 29. - № 2. - P. 33-40.
212. Stewatt-Tull Duncan E.S. Immunopotentintors is vaccines a dream to a reality / E.S. Stewatt-Tull Duncan, Parant Monigue // Amn. Immunol. Hung. -1986. Vol. 26. - № 1. - P. 197-223.
213. Szado I. Oceurence of infectious epididymitis and orchitis of rams in Hungary / I. Szado, J. Nyeredy // Magy. Allatow. Lap. 1967. - Vol. - 22. - P. 439-443.
214. Szyfres B. Bacteriological diagnosis of infections epididymitis of sheep in Argentina / B. Szyfres, R. Ckappel // Rev.Veter. 1963. - Vol. 15. - P. 328-334.
215. Tudoriu C.D. Diagnosticul epididymeted infectionce a berbercilor prim reactii / C.D. Tudoriu at al. // Lucr. Stuntific. Insr. De patol. Hugiena ammal. 1960.-Vol. 10.-P. 3-9.
216. Tudoriu C.D. Sur la nature de Brucella Ovis / C.D. Tudoriu // Bull, off. Internat. Episoot. 1965. - Vol. 63. - № 7. - S. 1313-1317.
217. Van Heerden K.M. The immunization of rams against ovine brucellosis: Jorn. South. Afr. Vet. Med. Ass. 1962. - Vol. 33. - № 2. - P. 143-148.
218. Van Heerden K.M. Results obtained by the Use of Rev-1 Vaccine in sheep agaist in teetious infertility suspected tobbe cansed by Ovine Brucellosis: Bull. off. Int. Epiz. 1964 . - Vol. 62. - P. 997-1002.
219. Weddele W. An antomated complement fixation test for Brucella ovis in sheep: N. Z. Vet. J. 1974. - T. 22. - № 1. - P. 1-4.
220. Wortington R.W. Serological titres following vaccination of sheep and goats with Brucella melitensis Rev-1 vaccine / R.W. Wortington, M.C.G. Mulders, J. Mc Farlane // Onderstepoov. J. Veter. Res. 1973. - Vol. 40. - № 1. - P. 1-5.
221. Worthington R.W. Serology and samen culture for the diagnosis of Brucella ovis infection in chronically infected rams / R.W. Worthington, B.J. Stivenson, G.W. Lisle // Lbid. 1985. - Vol. 33. - № 6. - P. 84-86.