Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Адапторные эффекты антиоксидантов и их применение в свиноводстве и птицеводстве

аШКГ-ПЕТЕРБУРГСКГ-Й ВЕТ2РГЕЛР«ЬЙ ÎECTI'ÎTÎT

На правая рукописи

ШЯВСШ-Й Виктор Николаевич

Ш 635.087.2:636.082.14

адаптогшше экяжта антгоксидантов я их применение в свшоводствз и пжещцстве

16.00.04 - ветеринарная фармакология с токсикологией

автореферат

диссертация на uor:::a:-i;ic учено?: 'схепеял канютяага вегорппарнш: наук

Сзжи-Лйгербург^ IS9&

Работа выполнена е Одесс.чоу сельскохозяйственно« институте

Еаучки: руководитель: доктор йедицявскях наук, профессор Воскресенский О.Н.

Офкциальнь® оппоненты:

до:;тор аетегл:каспух наук, npoicccop Арестов И. Г. кандидат биологических наук Андреева Н.Л.

Зедуцсе учро:-..дэк;:е - Белорусский научко-;:сслздовательо:;и:1 гвсчиту« заготвоводсяза.

Егакта состойся Л"/11?"Л ». . . .1992 г.

г 13 часов на заседании Спецкалзгировшшого совета д 120.20. з С£П1:т-5етсрбу?гс«02 кэтешкарнси институте по адресу: I95CB4 Сачжг~Петер5ург, .'.!оо:;о£с:сиг; пр. ,112.

С £;:сзз:*гав.леа сосго оэЕС<оиа1ЬСя s библиотеке 0анхт-Пз?е бургскогс тлтсрзсарюго инст'.гтута,

/'дгоре'ьрат разослав ". ." . . . . -1992 г.

Учсньх секретарь

Спгс:8.ТьЕ:1ро£йк1,сго соз^а

Йустрова Ч.З",

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЕШЭШ

Актуально с? ь тега. Факторы промышленной технояопта (зуы, 'иподинамия я др.) ведут к развития стресса и его вредных последствий - в перзув очередь к снижению продуктивно сти, угудпз-ля качества продукция, увеяичбяюо заболеваемости и падежа гж-071ШХ (Д.А.Устинсв,1976; С.И.Шщщеткз, В.Т.Свдороз,1937; ИЛ, якктченяо и соавт., 1938; В.Н.Гоа&вач а соаот.,1990). Поэтому азработка э|фектиЕкых методов и средств прзфклактпкя вредннг эследствий стрессоз актуагьяа н отвечает запросам соврекеико-з етэотяоиодстБа. Существует ?рп основных пути резення проб-»1« стресса: создгшш оптикадышз условий содерхан;'..-; селевая на стрессустэйчявость и, третий путь - фармакопрофижакта-1 я терапия стросса. Этот путь предполагает полсе новых прз-1ратов с адаптогеншаа свойствами. Установление рола переккс-;го оязелеяня етпядов в патогенетических игхзххзшх стрзссор-)го пэвр-эздокпя тканей язядось основание« для изучения адапто-нпшх ссойств ря^; бгодзгячеехк*: я ситагктгссгляс антиокелдзн->в (И.И.Бр«кан,19б8; ¡5.3.Иеереон,1981; Т.А.Девятжт,1937).

Цель я задали нссдедованая»Цвльр работа явкхссь изучение грееспротвхтнвкнзс эффектов метияуращик^горумнгга.коибкиацки »ткяурацига с торуккном, препарата 1Ю-205 н зксыздаккна и ка :но валки гз.гученишс да!яшх разработка мэтодоз пржгяэкяд нап-гее эффектгжпсе :гэ них а свкпоеодсгез к птицеводстве.

Соответственно цеди былс кйстязлеш следуваме задача: проЕЗСТН теоретический анализ спязи "струстура-нейротрс-пная т:ггаос7ь" в ряду араматкчзеккх гэгврм;кклов,по1'екпкаяькэ об-дгжгкх, етресспрогзктпвккгя! своЗстзгкя; 2) изучить нейротрсп-в кффактн ыгткдуроцяга я препарата 11С-205; 3) гзучшгь адап-геянсе двйстзко ввтяаурацм», торуггз:&, ас иайнямрга я пр«-рата Ш-2С6 пря вкзшгойажькэ-бояевои стрессе; 4} язучкть "Ф-ктттгпасть квтазурсцюа, торуятаа г. зкокеданкка пря техиоаэ-тесгсис стрессах в бройтвряом итщвводстгв а свннсродстсв; разработать е::е.<у пржзненчп иакбегее эзфзкуквиогз лрзттгзра-:: определить (51*з эхено^гтзоскуэ вф^агстппность.

Ь^ау-утя ковгезна.Эпасзыз рапчзтаикя аэтодакя по зл-згтрзнкой гтрокгоэярОБМП! ивЯротрожгаэ »ффогп: кгт:«ура:?-та (ба-куратспэдобюй) а препаржга 52-206 (бсждкгзяпкиаподэб.'Ги'З)

и получены экспериментальные подтверждения прогноза; установлена способность цетилурацила и торуми^а оказывать задитное действие в отнесении биохимических и морфологических проявлений эмоционально-болевого стресса; установлено стянулируисее влияние метилурацила и эпоыеланпка ка продуктивность бройлеров, вакцинированных против боле зни Кьскасла, формирование поствакцинального иммунитета и качественные показатели туыек бройлеров.

Практическая ценность работк. Обосновано применение аетилура-цила з оптимальных дозах для профилактики технологических стрессов з птицеводстве и свиноводстве. Рекомендована к применение в свиноводстве схета введения в рацион поросят тосуакна для профилактики отъёмного стресса.

Апробация работк. Нате риалы диссертации доложены на Щ-ей Всесоюзной конференции "Еиоантиоксидант" (¡1осква,198 9); Зсесосзнои симпозиуме "Биохимия сельскохозяйственных гивотных и Продовольственная программа" (Киев,1969); Межреспубликанской научно-практической хэнаеренцди "Сянтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечно-сосудистых веществ" (Волгоград, 1589); 1-й !1еяву-зоеской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства з ветеринарии" (Ленинград, 198 9); У1 съезде фармакологов УС~? (Харьков, 1950); итоговых научных конференциях Еаиенец-Подоль-ского СХИ (К.-Подольский, 1589); Белорусской СКА (Горкк, 1958); Одесского от (Одесса, 1986,1569).

Публикация. По теме диссертация опубликовано II работ.

Обгёи и структура диссертации. Диссертация изложена на 224 страницах игаиаописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав собственник исследований, заключения, выводов, практических предложении, библиографического указателя, включающего 477 наименований, в тон числе 10? зарубеншх. Работа содержит ед таблиц и 23 рисунка.

На защиту выносятся следующие полонения:

1) иегилурацил и препарат У С-206 обладают умеренными гипноседз тизкша к протнвосудорозкиия свойствами;

2) ¡¡етнлурацил н торушн проявляет защитное действие'при эао-илоьально-болевог! стрессе у крис;

3) в качестве адаптогенов при технологических стрессах в свикс водство чогут использоваться иеталурзцил и торумкн, в птицеводстве

»тмурацих.

НАГЕНШШ И МЕТОДЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работу выполняли в два этапа. На первом этапе объектом ис-[едования служили 32 белые мьпги кассой 15-25 г и 316 бельк ис линии "Бистар" массой 100-300 г обоего пола различных воз-■Стннх групп. Эксперимента проводили в виварии ветеринарного .культетз Одесского сельскохозяйственного института и Одесско-научно-иссяедовательского института стоматологии.

На втором этапе в качестве объектов исследования ксполь-вали 60 цыплят-бройлеров кросса "Гибро" я 100 кросса "Брой-р-6" 30-та н 3-х дневного возраста, тушки и мясо зткх цып-т» 60 поросят-отъёиыяей украинской степной белой и 50 порот крупной белой породы в возрасте 40 и 46 дней соответствэн-. Производственные эксперименты проводили на Черноморской кцефгйрике Коиютерновского района, свиноводческой ферив зхоза "Чапаевец" Овиднопольского района и свиноводческом мг.лгксе кслгаза "Дружба народов" Ивановского района Одесской ластя.

Для исследования адаптогенннх эффектов изучаемых препара-в использовали модель острого к хронического 5БСХ по О Ъе-¿ега{о (1974). После завершения опытов животных убкззлн капитацней под легким эфирным наркозом и отбирали кровь и 5ня для биохимических, иммунологических н морфологических гяедоваяий.

Исследуемые препараты вводили внугрибрвпинко за 30 икнут ЗБС. При оральном введении готовили пилюли, смепжвая испн-препараты с кормом.

Хронический стресс воспроизводили иа животных, у которых 5ерзаяиеы на полунатуральном безаяткоксидантнем рационе в гакиб 30 дней по О.Н.Воскресенскоцу (1981) вызывали хроня-:куэ полнанткокездактнув недостаточность, а затем раз в него подвергали 3,5-часовому ЭБС. Исследуете препараты, сус-[дированныэ в кокосовом иаеже,вводили ежедневно с помогаю >кца я пта?водного зонда. После -окончания опыта поступали

жнятые сокращения:ЗБС - эмоционально-болевой стресс, СТО- -юбодносаднкальное окисление,ЮЛ - перекисное окисление лилов, АО - йнтиоксидаот.ЕаО - бкоантиЬксвдант.МС - Фкзиоло-¡Ческая актаоксидантнак систеиа, СП - синдром пеооксидаци;;, НП и ЛПОНП - лнпопротеиды низкой п очень низкой плотности, Л - малоиовый диальдегкл, ЦП - церулопяазыин, ПРЭ - переки-:ак резистентность эритроцитов.

так же, как и при остром ЭБС.

В работе использованы следующие метода оценки нейротропно активности: а) антагонизм с коразслом оценивали в опытах на мы шах по способности препаратов предупреждать тонико-шганическиЯ компонент судорохного припадка к гибель животных; б) потенциро ванне гексеналового сна оценивали по способности препаратов увеличивать продолжительность сна и количеству заснувших шаей в) влияняа исследуемых препаратов на холянергическую систему оцзииезх* по дозозависикону антагонизму с дитилшок и ареколи-ном; г) потенцирование действия сибазока (релакиума) выявляли по влиявдао препаратов на время наступления сна, его продолжительность х количество уснувших животных.

При постановке экспериментов попользовали следующие препа раты: метилурацил, производства завода "Фармахон" Ленинградом го хяшко-фариацевгического объединения "Октябрь"; »номелаюи и феназепам производства опытного завода 4ХИ АН УССР ям .А. В. Богатского; Ш-206, екктезированный в Запорожском медицинском институте; торумин (комплекс МО: тохоферол, аскорбиновая кислота, рутин, метЕОнлн и селенит натрия) и другие препараты оте явственного н зарубеаног-о ароиааодства.

В крови к ткани печени определяли показатели, отражаавдет состояние белкового, ляпидного.перекасяого обменов.и антвозсся-дантиойобеспеченности: ЛПНП и ЩОШ (А.Н.Кликов и соавт.,1966) ацилгадроперекиси {О.Н.Воскресенский, 1982), 1ЩА (Б.1.Вдадхая-ров, А.И.Арчаков, 1972), ПРЭ (Р.С. Задег, 1968), церулоплазмин (0. ¿сКЛтЛги аЪ а1. , 1961), каталазу (А.Н.Бах, С.Н.Зубкова, 1337) .Обдай белок и гематологические показатели определяли по общзпринятш методам (И.П.Кокдрахик я еоавт., 1365), эозкнофилы по кетоду С.М.Бакиака, (1958).

Прзя о пределами актягносте зкзодгма нровн использовали не фелонетркчееккй метод В.Г.Дорофейчука (1968). Титр специфические антигеиагглют1ШЕнс£ л вирусу Ныжаслской болезни определяли в реакции задержки гекагглюткиацкя (РЗГА). У крыс после стр сорного воздействия изучала сдкзистуя хелудка и определяли аде то ту, мнолествешосгь и тяжесть язвзнных поражений. У животных 33-36 серии опытов иссекали материал (надпочечники) и фиксировали его на протяжении 24 часов в растворе нейтрального фо калина. Приготовленные срезы акраашзгля гематоксклш-аозином. $ регистрации проводили на иикроскопе Зепа™ес1-2. Надпочечники в

глезанку взвешивали, а затем вычисляли их относительную иассу, юлеубогшый ветешнарно-саигтарный осмотр тувек и внутренних орунов, химический анализ ияса и определение его биологической цен->сти проводили по общеприняты! метода«. Вззультатн опытов обраба-1залк статистически с применение« критерия Стыздента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИСОЩОВАНИЕ Нейротропные эффекты иетклурацила и препарата НС-206. Предва-:тельное введение метилурацила предупреждало появление коразоло-х судорог у 86 л иыией в серии. Препарат '¿С-206 увеличивал-время отупления судорог после введения коразола в 3,5 раза, уменьшал ело низстных с судорокными припадками на -20%, паших - на 30$. назепаи, ислользуекый в качестве препарата сравнения, во всех учаях проявлял вкрагенкый гнтикоразоловнй эйгект.

Петклурацял при звузрибрвввввои введении зызквал у 5У%> крыс глубокий ссн средне;-: продолжительности 29,9+1,1 тщч.При ввзде-а гексенала на ¿оке метилурацпла сок наступал через 3,4+р,4 ии-гь- и продолжался "гв, 5+6,1 жнут. 7 ярко контрольной серии он надпил через 15,0+0,9 ни нут и продолжался 35,0+2,0 минут. Введение гпаратов в обратной последовательности (гексевал+ыетилурацил) полирования наркотического эффекта не вызывало. При коабинирован-I. применении иетилурацила и сибазона время наступления сна у всех >отных уменьшилось на 4 минуты, а его продолжительность увеличк-:ь на 16 минут. Отсутствие эффекта-"при введении аетилурацила на [е гексенала обьясншо его слабым аффинитетов к рецепторац по .вненив с классический:! барбитуратами. Сочетанное применение пре-атов УС-206 и гексенала вызывало глубокий сон у всех животных, ступавший через 7,2+0,9 ыинут после введения гексенала и продо-зишйся 48,6+2,6 минуты. В контроле эти показатели равнялись естественно 15,0+0,9 и 35,0+2,0 ыинут. Введение одного препарата 206 вызивало у животных умеренное седативное и снотворное дей-ие, проявлявдее'ся в уменьшении спонтанной двигательной активнос-а появлении сонливости.

установленные нейротропные эффекты препаратов иетилурацила и 206 явились основанием для дальнейиего их исследования,

Адаптогендне эМ-ектв антаоксидантов и препарата 1С-206 при у крис. Адаптогевные зйфекты иетилурацила, торуиика, их коаби-1И и препарата ИС-205, изучаемые в опытах на подели ЕБС, оцениваю влиянию на ПОЛ и способности уменьшать изъязвления яелуд-

ка. 3 первой группе опытов для гиязления сзязн .между интенсивность ГШ п стрессорной эозинэпеничесхоЗ: реакцией определялось число зозшюбзлоз.

Результаты опытов показали, что острый ЭБС зазывал существенно лзмекеютя в активности 5АС ж процессах 1ЮЛ о че;л сшдетельст-эуот достоверное увеличение лерекясного гемолиза эритроцитов (с 7,1^0,Z% j пнтадткнх до ii,6^1,1$ у контрольных) л концентрации LL7Ä з го.'.тогеаатах ткани поченп (с 0,I57±G,C07 ез.экст./г ткани у :1нта;-тшх до 0,2IQ±Q,0T ез.эхст./г ткани у контрольных хркс). Во всех случаях, после воздействия острого ЗБС, отмечалось .язвенное сражение -елудг.а и выраженная эозиноиеническая реакция.

8 7

6 5

4

2 1

100

80

60

40

20

п

12 3 4 5 6 7

12 3 4 5 6 7

алкгсте иегаяурепдов на ст~пень поваленвд слизистой хаду.аа у х:рцс яря острого ЭБС. Ордината: А - многсесг-лошюоть,е.'.'Л1Иосг:;о язз ка ошг«- красу; Б - частота,л. Аостасса: сорт- oiiv.tob (I - хэитсолъпая; 2-4 - фепа-Q,6; 0,0; 1,2 >л?/кг; 5-7 иетжг/хгцял 25; 50;

ЬС? ' } • ' ' ГГ-|Т.*ПТ1ТГТ.Г .. ir.rrrrr,.

;гбзд---чко5 показаны достоверные различия

Так, у интактннх крыс количество эсзкйотплов равнялось 149,3^3,7 в пар крови, тогда кап у контрольных ипвотеых оно резко уменьшилось и составило 107,7±В,4 клеток в ш3 крови (рй 0,001). Петил-ррацкл (25,50 и ТОО мт/кт), как и препарат сравнения феназева-я (0,6; 0,9 и 1,2 мг/кг), на Гане острого сгресса оказал защитное 1ействие. Он снижал дереклсгай гемолиз, содержание 1ДДД. в гомогека-гах печени, предупрегаал развитие эозпнопешш п существенно уменьши мнонествениость и частоту пораяандг слизистой келудка (рлс.1). 'яяесть его поранения, независимо от применяемой дозы мегплураци-ш, такяе была низе, чем в контрольной серия. Полученные результата подтвердили перспективность дальнейшего изучения иетилургцила ! этом направлении и свидетельствуют о тон, что показатели ПОЛ з ■канях могут служить достаточным тестон в лабораторной диахнссти-:е экспериментального сгресса а объективизм показателем эффективное*-": и его коррекция. Поэтов в дальнейшх цаиих исследованиях колпчест-о'эозанофплов не определялось. '

Во второй груше опытов, как и в первой, м^тллурацил при его нутрлбрндашком введении з дозе 50 мг/хг перед воздействием остро-

0 ЭБС проязил высокий сгресспрогективный э'йект в отпопеши био-имаческих и морфологических проявлений сгресса. Он предупреждал азвитде СП ж оказал благоприятное воздействие на аятпоксидантныЭ гатус, что подтверждается достоверным ростом активности каталази рови (с 0,7б±0,05 ед./нлн. эритроцитоз в контроле до 1,01^0,05 ед. ш. эритроцитов у крыс, получавших метилурацнл, р^ 0,01), но не

1 и повышением ПРЭ (9,4^1,3$ против 14,4±0,% в контроле, р^0,01), также уменьшению уровня ацилгадроперекисей (1,14^0,05 сд.экст./ил, контроле - 1,67±0,09 ед.экст/мл, р^О.ООХ) и концентрации 11УЛ в . шогенагах печет при ¡шкубацщ (рис.2), Кегилурацпл сиособство-

1Л уменьшению частоты изъязвлений в гзлудке крыс ма 29%, гкяестл кнозественнооти поранения соответственно в 1,5 и 2 раза по сравнило с контролем.- Сочетание применение моткпурацпла и ко.талскса ,0 (торумияа) в условиях эксперимента не дало положительных ро-льтатов. Подобного рода Яакт наблюдался Е.Б.Безуглпм (1983), гла увеличение гозы иоиола с 30 до 200 мг/кг мазей тела нэ спо-бствовало иовикешш защитных э^ектов АО при ЗБС, а наоборот, велировало эти эйгв:с?н, установленные для малых доз препарата. о обстоятельство объясняется том, что псгвшюлпэ нойдг статно жьпйк доз монет вследствие чрезглершзгн коицоиграцпз пямяйяо-в С?0 в тканях привести к смене их антиокепданкюго туТЛекта на твййиааптшЗ <0.Н.ВоскребШЖ2»,1937; Т.А.Девят^:хча,1937).

Рис..2. Влияние иетпяурацила и его комбинации с торушном на кипе-тикт накопления з ткани печени крис. I -"нгаотля; 2 - контрольная; 3 - метилурацил; 4 - метид-урацы! -и торумпн.

Такгм образом, результаты этих двух групп опнтов показали способность мзтялурацяла проявлять актиоксоданткое я антистрессо-ркэе действие при остром ЭБС у крыс. Однако в условияг прошален-

комплексов чаще паеет место не острый, а хронический стресс, который б зимне-весенний период осложняется де^ищетоы ¿0 в рационах.гапотнах. Поэтому при разработке кетодоз йармакопрофилактяки стророа вгиво учитывать длительность зоздействия стресс-факторов (П.И.Бондарекко,1989)'и потонцирукщее влияние антяоксндантвой недостаточности на патологические процесса в организме (Л.М.Тарасен-ко,1987). Учитывая вишеизлокенное, нами были проведены опыты, з которых изучали стресспротектавше сдайстза мегилурацияа и тору-ьта при: хроничэсхом ЗБС у крис з условиях длительной (30 дней) аолиаятлоЕовданткой недостаточности. Установлено, что хронический ЭЕС на боне йсзанткоясцдантпой дает сопровождался развитием СП и ларазсшштш изменениями з слизистой нолудаа.

Профилактическое пероральное применение метилурацшга и тсруми-на соответственно а дозах 50 и 100 иг/кг массы тела на протяжении всего опыта ослабляло нейросоьгагичеокке г вагетагизние сдвиги выз-каннпе стрясоэи: уменьшало частоту к тягесть поранения слизистой :сьлуд:;а, тормозило СРО .дитвдов - снижало уровень эцидгцдроперски-

п

сей ливопротеилов кровз, перекпсЕыЗ гешлиз а тормозило накопление ВД. при инкубации гоаогенагов печет. Метгдтрацгэг з отгячпе от торумана оказал стамулирудаее злпяяле на активность глталазу крови (табл.!) 1 предупрездал иазалэдив солезэнтл.

Таблица Г

Влияние метялурзцила и торужна на показателя перекпеного • окисления лшшдов и ФА.С при хронической "ЕС у кркс з условиях антионспдантной недостаточности

Показатель

Сердд о!з;о 5

!интакгная! контрольна я! тогэтдст 'цетллттзацгг

ЖШП и ЛГОШ.г/л 0,75+0,03 О.замЗ.ОЗ1 0,83чр,05 О.Я^З.О«!33 Лцилгпдроперекисз, ,,

ед.экст./мл 0,68зР,05 1,04+0,Пх 0,88*0, С 4я1 0,£СМ],С5

Т4ДА.,ед.экст./г ткани печени

неходкое 0,18+Р,01 0,41+0,01к О.За+О^О!33 О.ЗЗ+О.ОГ32

I час инкубации 0,24^3,01 0,8940,СЗХ 0,7040,ОТ5:2 О.оФИЗ^г^

ПРЭ,^ гемолиза 4,5^3,2 П,7]р,8х ^вчО.З** 7,22р,3зк Цетзулоплазмш, ед. т

акт. 58,140,8 46,3+3,6х 48,8+2,5 50,8+3,7

Яаталаза,ед./шш. " < . _

эритроцитов 1,1340,07 1,00+0,04 0,99+0,04 Т.ЛЗ+О.О®33

Изменения, вютзлешшо в гпс?оыср£оструктура надазчечкпкоз по-. допитннх крнс, указывают на то, что изучаемые препарата логыэют -■Туккцясналъше. способности как кэрн, тал; и ыззгозсго зецосгза. ~го подтверждается, во-первих, сохранением структура надпзчечняка, близкой к норме; по-вторых, отсутствий?! деградации клеток мозгсвэго вещества и в-третьих, обычной толздаэй различных зон к;ри пкдлз-чечняков.

Наблюдавшиеся стрссепротохтивнне эффекты метияурацяла связаны, по-видимому, как с его нейротрэпшмз - барбптуратегглческжлг -звоЗствами, так я его прямима л непрямня (пэвшгеяге ^Р'Знтатгп?::::;! штившстн) антиэясидаятнымл свойствами (Е.Я.Абра:-ова,126о; В.А. .!шнет и др., 1982; Д.Н.Лазарега п др,,198в).

[ршечшше: - разность статлсяпчэскв достоверна яэ отноечяп к интактнкм хизэтшм

- разность статно? 1ТЧПОГ.Н достоверна по отчспян^- ~ контрольным пиззгам

Торугзн, в состав которого входят основные БА.0: токоферол, аскорбат, рутин, тколовий аятиоксидант и кофактор пероксидазы -обеспечивал торглэкензе СРО, индуцированного стрессом п полианти-оксгдантюй недостаточностью как в гидрофобных, так и в гидро^шгь шз структурах тканей ж тем самым сннаал стрессорные повреждения.

Результата последней группы оштов показали, чт.о применение препарата Ш-206 не способствовало сяккешт уровня ПОЛ к язвенных пораг.енн£ гелудка у старых (31 месяц) крас при остром ЭВС. Отрицательны!: результат,. по-вцдимому, можно объяснить двумя причина!®: (Т) использование;,! з опытах старых животных, для которых характерно возрастное снзензе внтгокишгатальной активности тканевых липи-дов {С.Н.Зоскресепски2 и др.,1982), что з свою очередь снтасает резистентность к ЭБС (В.В.Безуглнй,19£3) и (2) неудачно подобранной дозой препарата. ...

Влияние £:-:ти~1-:стща"тов на проявления отъёмного стресса у погод??. Получению экспериментальные данные о стрессвротектизнкх свойствах кетдяурацяла явились основанием к постановке лроизводст-б2я::т: опытов. Данные, подтверждавшие адалтогенные свойства метил-урацияа, бшш получены при его использовании в дозе 50 п 100 мг/кг массы тела в течекхе 20 дней до ж 3-х дне2 после отъёш поросят от сзпко.'лато::. Прежде всего он проявил себя пак стимулятор лейкопоэза. После введения: его в г.акслдалъвой дозе количество лейкоцитов достоверно увеличилось от 6,00+0,02 до 7,15+0,36- 10%. (рй-С,02).При ЕСЕользоваЕза кетилурацлла в дозе 5С ыг/кг массы тела это узеушче-sse (4,9%) бало иеиее значзшш. В контроле этот показатель после orbsia (лхл юге гсхэдного уровня. По-видимому, лейкопения явилась следствием стрессорясго подавления тело лимфатической системы ели развития возрастного Еялукодефпцита дан которого характерны лейкопения к гйДозг^луЕоглобуякпе.'.шя, резкое снижение функционально! активности всех лейкоцитов, появления гелудочно-кдиечнш: и респираторных зсболззаядЗ (И.1.!.Карпуть и др.,1990). Ыетилурацил, обладающей озоГсстваж стимулятора клеточных е гуморальных факторов saspmi (S.3.2Li3caB, B.v'.IIncy,I984), очевидно снизал гньувную недостаточность и тел: салн\: пэвкшая резкегекгность организма к условно-патогенной гккоо'лоре, что к способствовало сш~спст заболеваемости па 1С—- • .

Од?гг.: гз косвенных: доказателен стрессозого состояния етвотшх язкстэг содержание обдьхо белке, в сцворотке кройв (И.Е.Ннкапешк> п ¿Известно ?£i:sa, что г:л.^уностг.5улирусиле свойства ме-

sss^jasssa зазгап р?" sro способности усиливать биосинтез белка

(Я.Э.Кенигсберг, 1975). Наш установлено, что уровень общего белка в сыворотке крови поросят перед отъемом был ниже физиологической нормы, после отъема у контрольных ливотных он еще снизился на 455. Под действием метилурацила в дозе 50 мгУнг этот показатель, наоборот, увеличился на 21,5% по сравнению с исходным уровнем (р< 0,01). Влияние метилурацила на биосинтез белна было менее вы-разенным при его введении в рацион поросят в дозе 100 иг/кг массы тела, но этот показатель все ле повысился (на 15,9$) до уровня ннз-ней границы физиологической норш. Таким образом, в этих условиях опыта подтверждены анаболические свойства препарата.

Уровень ЛПНП и ЛПСНИ в сыворотке крови контрольных поросят существенно вырос и составил по отношении к исходным данным 19,oí? Ср С 0,001). У животных, получавших метилурацид как в минимальной, так и в максимальной дозе, этот показатель уменьшился соответственно на 19,8$ (pcO.OI) и 20,? (р sí 0,01).

Отъем вызвал статистически достоверное увеличение уровня ацил-гидрсперекисей в J¡ -лишпротеидах. Метилурацил, обладая АО свойствами, оказал нормализующее действие на процессы ПОЛ. Содерзание ацилгидроперекисеЯ при его введении снизилось соответственно на 22,3 и 23,(р40,001).

Обладая анаб оличе с кой и антитатаболической активностью, метилурацид оказал положительное внияние на прирост ливой массы. Так, если у контрольных поросят прирост за период опыта составил 4,95+0,07 кг, то у поросят, получавших метилурацид в дозах 50 -х XG0 мгДсг, он равнялся соответственно 5,82+0,14 и 5,75+0,15 кг, что на 17% больше, чем в контроле.

Более эффективным оказалось применение торумина а свиноводства. Его введение в рацион поросят-отъедашей в течение 15 дней 'из расчета 160 мг/кг сухого корма способствовало снияенрпо заболеваемости на 2Ь% и уменьшен!® потерь ливой массы в период адаптации х изменившимся условиям после отъема, перегруппировки и перенесения ка 26,7%. Полученные результата объясняются прежде всего тем, что препарат применялся нз фоне сезонного снижения антиокислительной активности тканей, а именно в феврале месяце. В этот период года уменызается поступление в организм экзогенных АО с кормами. Сн;яе-ншз ачтиокислительной активности тканей способствует и стресс-реяя-ция (В.Н.Бобырев, О.Н.Воскресенский,1969), прододзавщаяея в течение 10 суток после отъема поросят (Д.А.Устинов, 1976). Применение АО в этот период для повышения антиокислителькой активности еспро-волдается общей активацией метаболизма с усилением пролифесаткЕнкл

процессов и повышением адаптационных возыогностей организма (А.К. 1уравлёв,1975). 1£зультатн наших исследований позволяет сделать следуссиЕ вкзод: торумин, повызая функциональную активность С АС, способствует адаптации поросят к новым условия« содерканкя, а согласно данным З.Ф.Гайпенец (IS67) торумин irozeT быть использован и для повыпения репродуктивной способности хряков-производителей.

ВЛИЯНИЕ /НТИОКОЦ^НТОВ НА ПРОЯВЛЕНИЕ ТЕХ-ЕОлОГЛЧЕОСОГО СТРЕССА У ПШКЯТ-БР0£ЛЕР0£

Еа основании проведениях исследований по изучении длительного влияния различных доз (25, 50 и 100 иг/кг иассь' тела) и схем (ежедневное, на протягении 46 дней введение в рацион препарата в названных дозах или в дозе 300 иг/кг с 10 по 20 и с 26 по 36 дни вырак»-. ваг.ия) введения метилурацила на организм бройлеров, установлена оптимальная доза (50 кг/кг), обеспечивавшая высокую интенсивность роста, улучшение убойных и мясных качеств бройлеров. Биохимические и иммунологические исследования показали, что наблюдавшиеся выранен-и~е адаптогенние эссе::ты иетилурацила были определены его антиокси-деетекш, анаболическими к иммуностимулирующими свойствами. Как и в предыдупих опытах, метилурацкл в дозах 25, 50 и 100 ( 20 дневное введение) иг/кг предупреЕдал развитие гипербеталипопротеидемии, скигал уровень ацилгидрсперекясей липопротеидов крови, перекисный гемолиз эритропитов, тормозил накопление ЯДА прг инкубации гоиогена-?ов печени z оказал стииулирупзее влияние ва эндогенные компоненты С АС (табл.2). Пре изучении гематологических показателей существенно, значимых различий не выявлено.

Нетнлураогл оказал стимулирующее влияние на формирование пост-хгнцянгльЕого иммунитета у цыплят.вакцинированных сухой вирус-вак-сиЕоа против Еыжаслской болезни из штамма "Ла-Сота". Установлено, что длительное стрессовое воздействие на птиц приводит к уменьшение Егаркг.екЕости иммунитета к.пссвдочуме (И.¿.Болотников и др., Iíé3). г.озтоиу средина геометрический титр антител в сыворотке кро-гг контрольных пьплят равнялся 2:2 3'8, напряженность иммунитета -TCí. Г цыплят псдопьтекх серий, за исключением одной, эти показате-zi: прегыи&а контрольные. Еаибслее высокими (1:2^'*) титры агглюти-ezhos сели у шалят, получаЕ^их иетилурацил з дозе 50 мг/^г массы тела, несколько меньшими (I:2ч,е и 1:2^'*) у тех, которые получали препарат з дозах 25 а 200 иг/кг. Еапряженно'сть иммунитета к ви-

Еьгкадда у цыплят этих серий соответствовала 100, ЕО - IvCÍ. Летглурасиг л высокое дозе (100 иг/кг) при его введении в

Таблица г

Биохимические показатели у цшшта-бро^лороп (п =5), получавших различила дозц г.ютилурацпла (й+м.р)

Показатели

[_

!-

1 Хоп?роль.-:ал

Серии о п и т о о

Вг-еденпо метидурацкла из раечо.та. па т г.г •..■анг.:' таен (;лг)

25

50

ТОО

! ТОО (20 дне;;)

ЛПИП н ЛПОШ, г/л 2,24+0,09 1,65+р,И*

р^0,02 1,05+0,07* рй0,05

0,13+0,01 0,16*0,01

Ацплгидропсрокиси, 1,44+0,12

ВДА,од.зкст./г ткани почопя, исходное

2 часа ппхубнут

ПРЭ,^ гемолиза

Цорулоплаа.'.'-ил, од.шстшшости

0,13+0,01 0г20+р,01

14,2+0,5

28,2±Т,1

12,9+0,5

36, 6±2,8х р*0,05

1,61+0,7:7х р^0,01 1,01+0,04 р*=0,05

0,12+0,01

0,15+0,0Тх рггО.ОТ

9,2нИЗ,6х 0,002

29,0+1,9

2,25+0,т4 1,20+0,00

0,14+0,01 0,20+0,01

13,4+0,8

31,0+2,4

1,78+0,22

1,02+0,07х Р« 0,05

0,12+0,01

0,15+0,01х р=с 0,0Т

12,Т+0,СХ р£ 0,05

ЗТ,0^1,5

Прю.точшшо: х - отличил от серии "контрольная" доетоадрни.

вали-:: ¿а грсг.<зеккз всего периода откорма шяуносттлулврукщего не оказал.

"с;~Ч"-:-:кг качественных показателей. мяса бройлеров, е рацион вводили метилураикл 25 и 50 мг/кг б течение 48 суток, ка-•::г:.г с 3 дневного возраста или в дозе 100 мг/кг глассы тела "при т* -:г;-:-лиЕаниг цыплятам с 1С ио 20 и с 26 по 36 день зырадивакия, в::;-.звло, что количество тупек I категории повысилось на 8,7-13,5?!,

в-лгод иолупотрошеных тупек от кивой массы увеличился по "¿вискгэ с контролен на 5,5-6,9?!. Следует отметить, что в зтпх ке препарат обеспечивал более высокие (Т,1-7,1%), чем в контроле, среднесуточные приросты ~изой массы. Введение метилурацила в догг ТОО мг/кг масок тела на протяжении всего технологического

положительного влияния на продуктивность брокеров не оказало. Рс-зенпз дроЗлеки про-плакгикп вакцинального стресса езязано с опр-д»ленк!г,г трудностями, обусловленными тем, что при смягчении с тр-: зсирйплого ззвйвюх вакцинаци: долгна быть ссиранена достаточная напряженность игг-лунвтета (¡1.1.Кривцов, 1934). Транквилизатора, ■ например,не. могут быть использованы в этих целях, так как они по-в,-вля?от с? озецифЕЛеску» реакцию коры надпочечников и понжавт активность неонецигического иммунитета (И.Е.Никитченко и др.-,1988). Пог-тому мы и поставили перед собой задачу изучить воздушность применения метилурацила и тлтоангиокенданга зшиеланкна для смячеши влитхннальпого стресса у птиц при иммунизации их против нълкаслокой С:.-с--знг. Результат опытов показали, что изучаемые препараты ловы-среднесуточные приросты гсво£ кассы' соответственно на 18,2 и Подъем продуетсЕШсти у подопытных дапдят, очевидно, вызван гем, чге адалтогекы смягчая стресс, предупреждали потери кивой массы, достигащие при вакпйкацли 7-2% (В.С.Бузлака и др., 1985; В.К.Головач и пр.,1990). Положительным Фактором является и время введения (с 30 ио 50-1: день откорма) препаратов, которое согласно Г.Б.МшэтяЕа (1937) удачно совпало о периодом наиболее ин-г^соивного роста бройлеров (37-50 дни Еырадизанп':). Показатели ака-разделки туиез бро?уг-рэв свидетельствует о том, что уве-.г_>:е:-зс .-¿азен тела подопытный цыплят происходило за счет более ик-г:::.гг::"-:ого роста мыиечпо!: ланд. Та::, если отнояегае шлц к костям г пот""?-™-: гулко брокеров контрольной серж составляло 1,79:1, т.- в тувв:* брокеров получавших зномзланин и метклурацкя, зтот ш-ваввгел- релдиизя соответственно 1,85:1 и 2,08:1', Это обусловило в:-"ои тгпекХ -о:": категории на 8,3 г 13,3£ бохьле, чем в контрольной

серия. По химическому составу,биологической ценности я органо-лептическои показателям мяса подопытных и контрольных цыплят существенных различий не выявлено.

Результаты биохимических и иммунологических исследований показали ингибирутадев влияние препаратов на развитие СП я стимулирующее на процесс антнтеяообразоваиия. Однако на напряженность иммунитета эномеланин не оказал влияния, тогда как метилурацил способствовал повыпенил этого показателя на 10!?. Следует заметить, что по ясем изучаемым показателям мстялурацал оказался зф|>ектив-ней, чем эномеланин.

Производственная апробация показала,что использование метил-урацяла при выращивании цыплят-бройлеров (22450 голов) на увеличивает сохранность к на продуктивность птиц, а это дает 12,68 рубля прибыли на I рубль затрат.

ВЫВОДЫ

1. Ароматические гетероциклические соединения - мзтилурзцкл и препарат МС-206 - обладают умеренный гшносвдатигныы и ггоотиво-судорожным действием.

2. Метилурацил при введении крысам на фонэ острого ЗЕС з диапазоне доз 25-Г00 мг/кг массы тела прсявяя5Т занятное действие.

3. Метилурацил и торумян в дозах 50 и 100 нг/кг масса тела, при их г.зрорадьном взеденм;?, предупреждала развитие синдрома перо-ксидацяи и уменьшали частоту я тяхесть поражения слазкстой тмяуд-ка крыс при хронячесяом ЭБС и условиях полиагт-лоясядантной надо ста-то чностя.

4. Применение взтилурацала з дозах 50 я 100 кг/кг массы тела иля торумик& в доза 160 мг/кг сухого хорма для повтстеняя адаптивных возможностей организма поросят н период стьеул споссйсгчует снижения заболеваемости соответственно на 10, 15 я 28^, предупреждает потеря продуктиькостк на 17 а 291«.

5. Метллурзцил з дозах 25 а 50 кг/кг при взгдаиаи в рацион бройлероз а течение 48 дней идя в доза 100 мг/. кг массы т«д при скармливании с оснозким рационом с 10 по 20 я с 26 по 35 дня екра-пизакия увелкчягает продукташость и напряхзшость иммунитета,по-вшиаът мясные показатели тушек бройлеров.

6. Сравнительное нолгятздяэ фя^ггатаокекдзнта зкоуелаянна ж метклур&цияа соответственно в дезах 5 я 50 от/кг пря вакцинальном стрессе у бройлеров выявило бозаз выраленное антастр-зссорпое деЗ-

ствне последнего. На качество ияса испытуемые препарата отрицательного вхядовд не окааалк.

?. Адаптогекнов действие иетилурацила определяется его сед&тявнкки, прякымн и непря!шки антиоксвд&нтныкк в юагуностнму-гирувггзав зффэетамк.

8. Введение в рацион бройлеров ыеталурацияа увеличивает среднесуточный прирост янвой кассы на 8Í в сохранносвьна 1,3?, что составляет 12,68 рубля прибыли на I рубль затрат.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПВДЛОЖШИЯ

1. В бройлерной птщезодстБе дгк профязвктнкя отрицательных последствкй технологических стрессов режоигндуется вводить в ряци-оа птиц с 3 по 50 дин огкориа магклурация из расчета 25-50 мг/кг несом тега кгн в доэе 100 иг/жг с 10 по 20 к с 26 по 36 дни выра-киваикл.

2. Дгя сткыуляцня естественной резистентности в спсцкфкческо-rо оагунитгта нетнлургцил следует задавать.бройлерам в доза 50 иг/кг касса тега в течение 5 дней до к 15 дней после вакцинация птстаг болезня Ньюкасла. Зтн рекомендации кзданы Одесским ЦКТН в

sвде Енфз^ацкокното жстка (1939, SQ3I-89, ЕКЛ.2).

3. Дея профслглгтики етьёьксго стргсса предлагается вводить

е рсввсн поросят каткзурацн* в дозе 50 ыг/ег кассы тела или торункн из расчет 160 иг/кг сухого корма. Целесообразно сяаридахвгяъ прз-' параты за 5-7 дней до отьёьа е 15-20 дней nowsa него. .

Рексsíi¡гдацЕГ. пэ пркишенкз торукана в свиноводства предстсв-zsны совыестиэ с В.5.Га&аенец Шочерняевой) п.Бгтфарысойет при Tzszhok управления гетаряиркп СССР д&я реггикя вопроса о пракьег-^еннзк кпускь npenapasb.

0CKD32E ЮДВЕНИЯ ДИССЕШЦЫ! ОПШЗШЕДШ В С1ЗДУЩИХ РАКТАХ:

Í. прогноз пейротрогщоЕ ОЕТиглссгг прогзводиш; ппргхдагх ка ставе етаятоБмпсьагчзсксп сгстгмитпп: биодогэтескя ыгтнвкых вскесгв /И.Р.Ерэдецхйг.В.Н.ЬзляЕСхгаД.И^ЕкпЕа. с др.// Сеттег,фармакология с клггшчгггке г-сп-гкты пових пекгогропгкгх и сердечно—сосудистых cüssctb: ?£З.Д0Е5.кагрвгпубЕ.ЕЗ!ф - Еоггогргд,1939.-С.14.

bzxsszce бк-загтеокегдеитов ya развгткг осспсргзгентаггькогз псроксядкци стресеориого п едкдоят&рногэ геиеза /В.Е.Бе-zvscr „¡I.Р.Ерздгцлзй,□.i.Лег.пцкий а др.// Бигаотсазгсвдагга: Тег.

докл. 3-й Всес.нонф, -И.,1989.-7.-4.-0.30.

3. Яизогуб Ю.П. .БелязсяиГ: З.Я.. Ч'хигози*: Г.А. Влияние $;»ткг-урацкла на гематологические похглатвди а ¿лгкзкскдзнткуо обеспеченность поросят-сосунов Тез.допл. 3-2 Вгзс.как*. -М.,1989.-T.I-C.2I2,

4. Гострян В.Й. ,Ееяявсхяй Г.А. Яспг.тьзамняй мвткяуращиа для профилактики закц5гиа.гглсг> стресса з ягйдегодст-зз //Информационный листок ,Ш1~89,-Внл.2.-0дассз: 0ЦНГИ,1939.-чс.

5. ¿"лязский В.Н.,ЗоскресансетЗ О.Н. Стрвсспротехтяние эффен-ты ибтизурацила и дстаяьзоаанио его в прогаззетоя птицеводом«// Бжшшая с.-х. жяготшх я продовольственная прогрззса: Таз.докл. Есгс, сиипозпума. -Киев, 1389. -С.85,

6. Адаптэгеяш« эффекты природного иинсяевданта гноыалктяна при вакцинальном стрессе у цыплят-бройлзроз /В. Н .Еелятск'лй, О.П. Лкзогуб, В.М.Саза ж др. // Нота« фэркп:шдог;гсесое средстза в «гтг-ринарик: Тез.докл. х 1-й к»жауз.кауч--5ракт,ко1^.-Я. I989.-C.80.

7. Лизогуб Ю.П.,Белявский В.Н.,Чекано»кч Г.А. Влияние кетзя-урацида на нйеяегрфкзезуэ ресхстеягносзь я продуэтизность пкялят-бро?лсрог //Новые ф&ркахолзпгсвекя« средства -з аетерииарак: Тез. докл. :< 1-Я ие£зуз.науч.-практ.кокф.-1.,1939.С.88.

8. Вгиянае препаратов глтяоксгедантнсго Д22зтвкй»яспогьзуеиых для профилактики твхкодогкчзехих стргссоз,к4 продуктивность д яачзстго мяса цыплат-бройлароз /^.Н.Б5хкгкяа,В.М.Гостр?й»Г.А.Чч-каповзч н др. // Ввтеркяарга-сашк-зтак» ссяозы уьелэтання производства к поветекия хачветга продуктов ззгаеткоэодегза: Сб.науч.тр. -Одесса,19Е9.-С.89-93.

9. Бгляэсхай В«Н. Актиохскданты э э?лкт« вкутре:пгей среды организма // Экологически® проблема фармакологии к токсикология: Таз. докл. плуг, конф. -Казань» 1990.С ЛI.

10. .Впдяш?5 препаратов аитлопротезгтерного я лнтнаксг;данть:эго действия на аяпхдаиХ а перекяснаЯ обмоп пря «жщепальноа стресс«/ И.Р.Бродец<:к-Л,В.Н.ЕвляБСхнЯ>Й.А.Леяиадиа и др.// ¿арнахология: Состояние 'л пгрспйк'гкм нсследозани!1:Т«э.дохя.У1 съезда. ¿армлкодэгоз Украинской ССР. -Харьков,1990.-С.39.

11. Беддзсккй В.Н.,8оскргс5Искк.1 О.Н. Стрзсс-протеэтгазиса действие датилурждлла у крыс а условиях гктмксид-птноЯ недостаточности // а тэкенкологяя носих д«харстггншг< ср<?дс?з в хоркозих дрблти з эягергс1арх:«Сб.нзуч,тр.-Л.,1990.'-С.92-96.