Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Адаптивные эффекты антиоксидантов и их применение в свиноводстве и птицеводстве

СИНКТ-ПЕГГЕРБУРХтаЙ ВЕТЕРКЯДРНЫЗ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

БЕЛЯВСКИЙ Виктор Николаевич

УДК 636.087.2:636.082.14

АДАПТО ГЕННЫЕ ЭФ32КТЫ АНТЕЮ КСЩАЕГО Б К Ш ПРИМЕНЕНИЕ 3 СВИНОВОДСТВЕ И ЯТЩ2В0ДСТБЕ

16.00.04 - ветеринарная: фармакология с юксжк0л0ги9й

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации ка согггглнлс ученой степени кандидата зетсркг.грншс наук

Caasf-ilerepöyir- IS92

Работа вшолнека в Одесской сельскохозяйственном институте

Научный рукозодхтель:

доктор педшцлнских наук, профессор Воскресенский 0. И.

Огициальшье оппоненты:

доктор ветеринарных наук, профессор Арестов К. Г. кандидат бголсгкчесхих наук Андреева Н.Л.

Ее дуг;ее учре:-.дрк;1е - Белорусский научнс-псслздовательски eaotzvjs ~кго т i; о бодс т з а.

¿адата состоятся ". % . **. . .1992 г. г 13 часов на заседании СпеЕи&лдзироваяаого совета Д 120.2С з Сг";;т-Г1стгрбур1'с;'о:; Еетес::нарнсм институте по адресу: 19533 А Сан:;т~Пстербург, У.ос?:овсклй пр. ,112.

С яюсзра-агией ио<хо огкахоодтея в библиотеке Сакнт-Пст б;, pre кого ветеринарного института.

Автореферат разослан ." . . . 199?

¿«юный секретарь Спйогелкбирганкрго соззта . Зустоова '¿.3.

общ ая щ>шертт вшт

Актуальность теми. Фактора щхпогяленяой технология (гпы, юдздшсш я др.) веду* к развития стресса и его зреданг гтос-- в перзуэ зчеродь г скетекиг? прздунтишости, ухудзо-> гячества продуздна, узекл^сигаз з&безесаеиосуя и пздехз зж-гшх (Д.А.Устзшоз,197б; С.И.Пиаенп», З.Т.Скдоров,1537; МЛ:, огеченко и ссавт., 1933; В.Н.Гогс.вач к стай?. >1390). Псзтону (работга эффективках узтсдоз я средств профилактика зредгес: ¡ЛбдствкЙ страссэз актуальна м отвечает запроса!: ссзремо'лкз-етготноводства» Существует гря оотсвкых ггу-гп решения проб-стрзеса:создавав опткк&зьигн усяовяй содержания} с&гег-: из стреесустойчивость к, третий путь - фзр^екоггрсфгяасг:!-•л тврзпкя стресса, ото? путь предполагаем по;:с:: кэвнх преете в с адапуогвннквс сзойсгвагои Уетакоггенае роли переш*е~ а ояпсдекня яшдоз з патогенетических махакх5»аис стр&ссар-о повреэдеззя тканей явяг®зь осаоваккем для кзучкпк ац&тгго-кнх свойств бкогагкческкк а сикгетггчгсг-кх анг^оксд3--(ИЛ!.Бр5»аи,1$Ш; 5.3.&ерссн,1931; 2.&.Девя?т?а,19а?). 1!с.?ь я задача ассгедрваяии.Цеяья работа язкдоеь язучагеэ йссярзтекгквшх эффектов ь*етилураци.т&,герукхяа,комб^пцкгг вгурацкла с уорукгагеи, препарата Ш-205 я »коадгапгга я кз ззакка паяучеянцх дакньк рзэр&бэгзса кгтодов пр:шг;;е::яя нзк-га гффакгяишх хэ ни в егккопэдстзз к {г.*изеводЬ*зв.

Созтгэгзтвскяо цахя 5влк кос?язягни сгядуагие задачи: грот:-.от:! 'теорэтпчвскиЗ екадиз сгпзя "сгфггура-нейротроянзя «яоет»" в раду ароматачвеках гэгврецяг»в,поу?кц»згь:» об-дагзк, етрассяротбктивкуяа сзойсувзма; 2) язучкть нейротрсп-зффахта кетквураяриз я препарата йз-205; 3) ззучкгь сдал->киоз дейстзяе Езтягургдагз, торуетка, юс я аге-

нта -23-206 п?я яшцкояагыгв-богзгоп сгрвогэ; 4) гзучкть зф-::гп."ос"7ь уггосурадеса. торукакг; ™ е-.юг^едгяяка при технэгз-¡сгаз: «гвесегх в бройязрюа лгпцевздгтге а сзгяоЕодетгс; •заработать схеггу пркггеягкзд кпкйсдее зффектяекэгэ ярепяр?-: опрздзлггь зге зжигогдажеауг туффзкггпшреть.

по пятка..Й1ер2й«з гзпчЕтаи«« г-згеда-гя та зг?5гтрзтгс8 тг/рэ прэгеозпровака нзЗрзтрожсаэ ^еггя: йгеязур»*!«» (еп-уратслэдсбичЛ) я пгеезрага £;-£0о {5е»зд;из«.пк?спэдо5:п:?)

и получены экспериментальные подтверадения прогноза; установлена способность иетилурацила и торуыика оказывать защитное действие в отношении биохимических и морфологических проявлений эпоционально-болсвого стресса; установлено стииулирувцее влияние нетилурацила и эномеланика ка прадунткзкость бройлеров, вакцинированных против болезни Иыжасла, формирование поствакциналъного иммунитета и качественные показатели туцек бройлеров.

Практическая ценность работ ь-. Обосновано применение ыетилура-цила в оптимально: дозах для профилактики технологических стрессов в птицеводстве и свиноводстве, рекомендована к применении в свиноводстве схеца введения в рацион поросят торуыкна для профилактики отъёмного стресса.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Ш-ей Все союзной конференции "Елоактиоксидант" (!1осква,198 9); Зсесосзноа си ипозиуме "Биохимия сельскохозяйственных яивотных и Продовольственная программа" (Киев, 1965); Мег республиканок ой научно-практической кск|ереацжи " Оштез,¿,аркакологая и клинические аспекты возых психа-тройных и сердечно-сосудистых веществ" (Волгоград, 1589); 1-й аежву зоеской научно-практической конференции "Новые фармакологические средства в ветеринарии" (Ленинград, 198 9); 71 съезде фармакологов 7СС? (Харьков,1930); итоговых научных конференциях Каменец-Подольск ого ОСИ (К.-Подольский, 1989); Белорусской СХА (Горки, 1988); Одес скогс СХЙ (Одесса, 1986,1969).

Публикации, По теме диссертации опубликовано II работ.

Обьёц и структура диссертации, Диссертация изложена на 224 страницах игаиноплсного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и иетодоэ исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических предло гений, библиографического указателя, включающего 477 наименований, в то!д числе 102 зарубегких. Работа содержит 40 таблиц и 23 рисунка.

На защиту выносятся следущие водохенпя:

1) иетилурдцил и препарат ЦС-206 обладают уиереннша гипносед ■гибкими к протавосудорогкьхи свойствами;

2) кетнлурацил и торуыин проявляет защитное-действие' при эно-циокально-болево^ стрессе у крае;

3) в качестве адаятогеьоз при технологических стрессах в евин водство чогут- использоваться метилурацлд и торуш-ш, в птицеводстве

илурацил.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЕ ИССЩОШШ

Работу выложили в два этапа. На первом йтапе объектом ис~ цования служили 32 белые шага кассой 15-25 г и 316 Селых с линии "Вистар" массой 100-300 г обоего пола различных воз-гных групп. Эксперимента проводили в виварии ветеринарного ультета Одесского сельскохозяйственного института и Одесско-научно-исследовательского института стоматологии.

На втором этапе в качестве объектов исследования кспожь-1лн 60 цыплят-бройлеров кросса "Гибро" и 100 кросса "Брой--6я 30-ти и 3-х дневного возраста, тушки и мясо аткх цкп-, 60 поросят-огьёмыней украинской степной белой и 50 поро-крупной белой породы в возрасте 40 н 48 дней соответствзн-Производствгнные эксперименты проводили на Черноморской ззфабркке Ко ыкэтернз некого района, свиноводческой фар:-'з юза "Чапаевец" Оввдиопояьского района и свиноводческом таксе колхоза "Дружба народов" Ивановского района Одесской кия.

Для исследования адалтогенкых эффектов изучаемы* препара-кепользовали модель острого я хронического ЭБС* по О- Ъ е -и га {о (1974). После завершения опытов тавотных убкзаяи шптацией под легким эфирным наркозом и отбирали кровь к га для биохимических, иммунологических н морфологических »дованнй.

Исследуемы« препарата вводили внутрибрюшинно за 30 икнут >БС. При оральном введении готовила пкявяи, сыегшвзя яспы-сые препараты с кормом.

Хронический стресс воспроизводили на жнвотанх, у которых ¡рканием на полунатуральном безанэтюкеидантнсы рацвеше з >нкй 30 дней по О.Н.Еоскресеискоыу (1931) вызывали хрош-уо погкантноксидантну» недостаточность, а затем {аз в не> подвергали 3,5-чвсовоцу ЗЕС. Иселедуеаа« препарата, сус-дерованные в кокосовом масле,вводили ежедневно с помоаьв ща и пкзеводноро зонда. После -окончания опыта поступали

пятые сокращения:ЭБС - эмоционально-болевой стресс, СТО- • |боднорадикальное окисление,ПОЛ - перекисное окисление ли-;ов. АО - антиоксидант,БЙО - бяоантнЬксна&нт,«АС - физио.то-йс^ая_антноксидантная система, СП - скедром пеоокейдаш;:, ш я дПОШ - жяпопротеидн низкой п очень низкой плотности, . - малоиовый дкахьдегал, ЦП - церулоплазкш, ПРЭ - дерзких резистентность эрятроцятоз.

та: xs, как и ща острой ЭБС.

В работе использованы схедуащие методы оценки нейротрого алтнвяостя: а) антагонизм с кораэслом оценивали в опытах на i вал по способности препаратов предупреждать тонахо-клоничесю компонент судорожного приладка ж гибель хизотных; б) потенции вааха гексеяалового сна оценивал* по способности препаратов увеличивать продолжительность сна я количеству заснувших мьш< в) влижяг иссладуекых препаратов на холанергкческуя систем оцзшгсах* по дозозавийкь.с^г антагонизму о догилином к врекоял нон} г) потенцирования действия сибагока (релакиука) выявлял по влияния препаратов на время наступления сна, его продолжительность и количество уснувши животных.

При постановке экспериментов лспользозали следующие прег раты: iceтилурацил, производства вазода "Фармакон" Ленинграде* го хиунко-фариацевтйчвского объединения "Октябрь"; эноывланнн и феназепак производства опытного завода ФХИ АН УССР ил.А. В. Богатского; НС-206, скктезированнай в Запорожском кеджуякжо* кнстэтуте; торумнн (комплгкс ВАЛ: токоферол, аскорбиновая кис лота, рутин, метшнян я сеяанкт натрия) н другие препараты от частвшного ш аарубежзог-о производства.

В кроэя н тнаяи паченя определяла показатели, отр&гапаха состояние белкогогз,лжпидного,переяисаого обменов.и антяоксл-дмяиоЯ сбеспече»иости: ЛГШ и ЖЮШ (А.Н.Юашов а соавт.,1966 ац!агкдропзре»гйса (О.Н.Воскрссенсккй, 1982), (Ю.А.Взаде&ж ров, А.И.АргшкоБ,1972), ПРЭ (F.C. Зсдег, 1268), церулоплазм«н (0. Scki.mi.zu ai af. , IS6I), наталазу (¿.Н.Еах, СЛ.Зубхова 1937) .Обенй белок и гематологические показатели определяли по общепринятым методам Ш.П.Коцдрахик к соавт.,1985), эозкнофил по штоду С.М.Багиана, (1953).

Hps определенна аеттноств знзоцдаа кровзг использовала н феяокотркчзсккЯ кетод В.Г.Дорофеачука (1968). Титр специфячес жкх антцгешгглгупгвкжг а акрусу йьзокасдской болезни опрздеая жй в ргзетуш задержи гекаггдшткнеция (ЮГА). У крыс nocas ст сорного воздействия изучал:: елнзиетув аелудка к определяла ча тогу, мноайстванкос?ь и тяжесть язванных поражений. У анвотны 33-36 серии опытов касекалн материал (надпочечника) к фихсиро вали его гш протяженгя 24 часов в растворе IES нейтрального ф калша. Приготовленные срезы охразизгли геиатаксалнн-аозйкоы. регистрации проводили на микроскопе üen.amed-2. Надпочечники

гзёнку взвешивали, а затеи вычисляли их относительную иассу. пеубойный ветеганарно-санитарннй осмотр тупек и внутренних ор~ зв, химический анализ мяса к определение его биологической пеней провозили по обцелрлнятыи иетсдаи. Ргэультаты опытов обрабз-«ш статистиче сет с применением критерия Стьюдента.

результаты исследование

Нейротпопкке эфёектк иетилурацида и препарата ',¡0-205. Предва-:лькое введение иетилурацила предупреждало появление коразоло-судорог у 86 % ишей з серии. Препарат ИС-206 увеличивал время :упления судорог после введения коразола в 3,5 раза, уменьшал ¡о гивоиньэс с судорояныни припадками на -20$, павших - на ЗСй. :Еепаи, ислользуеиыГ; в качестве препарата сравнения, во всех :аях проявлял выраженный актпкоразоловый эМ-ект. Нетклурация при знуярио'резшноц азедешм вызывал у 53» крыс уСок;*.;: сон средне',-: продащжгельности 29,9+1,1 шиут. При введе-гехсенача на (оке метилусацила сок наступал через 3,4+0,4 ии-и продолжался 58.6+5,1 '.жнут, 7 кркс контрольной серии он на-ил через 13,0+0,9 пинут и продолжался 35,0+2,0 минут. Введение аратов в обратной последовательности (гексенал+иетилурацкл) по-крозания наркотического эйекта ке вызывало. При коабинзроэая-применении метилурацила и сибазсна Ереыя наступления сна у всех тнкх уменьшилось на к иинуты, а его продолжительность увеличила 16 минут. Отсутствие эффекта1 при введении метилурацила на гексенаяа объяснимо его слабым аффинитетом к рецепторам по нению с классическими барбитуратами. Сочетанное применение пре-гов УС-206 и гексенала вызывало глубокий сон у всех мвотных, гупавпий через 7,2+0,9 минут после введения гексенала и продо-знйся ¿й, 6+2, б иинуты. В контроле эти показатели равнялись со-:твевно 15,0+0,9 и 35,0+2,0 минут. Введение одного препарата )6 вызывало у животных умеренное седативное и снотворное дей-¡, проявляющееся в уменьшении спонтанной двигательной актявнос-появлении сонливости.

Установленные нейротропнне эффекты препаратов метилурацила ж 16 явились основанием для дальнейшего их исследования. Адаптогенные эффекты антиоксидантов и препарата НС-205 при • крыс. Адаптогеннне эгфекты цетилурацила, торумина, кх коаби-: и препарата МС-205, изучаемые з опытах яа модели 2БС, оцениза-влиянии на ПОЛ и способности уменьшать изъязвления келуд-

ка. 3 перзоЗ груше отлов для виязления связи между интенсивное! Е01 и стрессорной эозинопенической реакцией определялось число эозино&ялоз.

Результаты опытов показала, что острый ЭБС вызывал существе! нпе изменения в активности ФАС и процессах ПОД о чем свидетельс: зуст достоверное увеличение перекпекого гемолиза эритроцитов (с 7,1^0,3^ у иптактних до 11,6*1,1$ у контрольных) я концентрация :Г7А з гоглогенатах ткани печени (с 0,157*0,С07 ед.экст./г ткани у лктактщх до 0,210*0,01 ед.экст./г ткани у контрольных крыс). Во всех случаях, после воздействие острого ЗБС, отмечалось .язвенное ггратзняо желудка я выращенная эозинопеническая реакция.

а

7

6 5

4 3 2 1

100

30

60

40

20

о~

12 3 4 5 6 7

1234567

Р::с.,1. Бляткие кегялурацила на степень поражения слизистой •лелудха у г.рис при остро« с-БО. Ордината: А - нпокрст-зоцность,количество язв ка одну крпсу; Б - частота, Абсцясса: серия од;.:тоз (I - коптсольная; 2-4 - «ена-зопа-л 0,6; 0,9; 1,2 мг/кг; 5-7 -"метилусацшг 25; 50; ТСС мг/кг*. Звездочкой доказаны достоверные различия о кон?ролсп.

к, у интактних крыс количество эозкйотллоз равнялось 149,3-^-3,7 ам? крови, тогда как у контрольных кявстных оно резко укепыпя-зь к составило 107,7±5,4 клеток з ш3 крози (pss0,001). Петпл-ирш (25,50 и 100 кг/кг), как с препарат сравнения сЬеназ-злам ,6; 0,9 и 1,2 да/кг), на ионе острого стресса оказал защитное ;ствие. Он сяккал перекпскш гемолиз, сояер-шше 1Щ в гомогена-с печени, предупреждал развитие эозинопешш и существенно утленъ-i икогсстзенпость и частоту поражения слизистой гелудка (рис.1), сесть его псраления, независимо от применяемой дози метилураци-, также была нпяе, чем в контрольной серии. Полученные результа-подтвердили перспективность дальнейшего изучения кеталургщяла »том направлении и сзидетельетвуэт о том, что показатели ПОЛ з них могут слукпть достаточным тестой з лабораторной дкагноитп-экспершектального стресса я объективным показателем эффективное^ его коррекция. Поэтому в дальиейпях зашис исследования:: келичеот-эозинофилов не определялось. '

Во второй груше опытов, sait и в нерпой, ¡д»тпдурацю1 при его трибрэшинпои введении з дозе 50 мг/кг серед воздействие:.! оотро-?ВС проявил высокий стрэсспротектш>ш5 эффект з отношении био-нческих и морфологячесют проявлений стресса. Он цредузрездал зитпе СП и оказал благоприятное воздействие на антиоксидактный гус, что подтверждается достоверным ростом активности каталазы зи (с 0,75±0,05 ед.Дии. эритроцитов в контроле до 1,01^0,05 ез. . эритроцитов у крыс, иолучазЕкх метилурацил, p=so,01), но не и повышением ПРЭ (9,4±1,3;3 против 14,4±0,7£ в контроле, péO,OI), акзе уменьшении уровня гциягдлроперокиссЗ (1,14±0,05 сд.экст./мл, онтроле - 1,67±С,09 ед.экст/ыл, р=£0,001) и концентрация КГД в згенатах иечени при инкубации (рис.2). Иетщураипл спосзбстзо-ушньаенет. частоты изъязвлепсй з -еяудке крис на 29%, тит.естп топественкоети пораяснпя соответственно в 1,5 л 2 раза по срав-зэ с контролем.- Сочетанноа врикенеше иэткяурацшйх в шяискса (торукша) в условиях эксперимента не дало полог.птелы:ш: ро~ штатов. Подобного рода -пак? иаблжался З.Б.Безуглш (ISS3), :а увеличение дэзц зопола с 30 до 200' иг/кг мази тела на епо-;твгглло повазепяя защитных о*фяяов АО пря ЭБС, а наоборот, :лЕрозало эта оаГектн, установленные для: еяишх доз препарата, обстоятельство объясняется гвп, что лргашепкэ ноад-тдатЕо .¡таг дез ,-.:osbt вследствие чрзгмераоота коицпкгргшгк таггбяго-СРО в иапэс прелести к сшн-s их енглокездаитдого offîirsz «одвагтзый (О.Н.Зэск?есепсхдй,IS87; ? JL Зегткзиа,?зг7).

Uí

0,80

0,60

л ^

ы

Jk

i á

0,40

0,20

¡

2 3 i

1

часы инкубации

?аз.2. Влияние ыеталургщиа и его комбинации с торушном на кинетику накопления з ткани печени крис. I - шгактная; 2 - контрольная; 3 - метилурацкл; 4 - метил урадьл + торумпя.

Такта образом, результат« этих двух групп опытов показали способность мотялурадкпа проявлять актиоксидантное и актистрессо-ркое действие при остром ЭБС у крыс. Однако в условият промшшен-н:а .сомплаксов чаще имеет место не оетряй, а хронический стресс, который е зимне-весенний период ослоглястся дефицитом АО в рационах. ягоотшх. Поэтому при разработке катодов г^ргшгапрофшгактякг стресса ва-хко учитывать длительность воздействия стресс-факторов (Ю.И.Бондаре1жо,1р89) и потонцируацее влияние антиоксцдантно£ недостаточности на патологетесказ процессы в организма (!.Ы.Тарасен-ко.1987). Учитывая вшеизлоаенное, шля были проведены опыта, в которых изучает стресснротективиые свойства мегялурацила и тору-ияна при хроническом ЗБО у крис з условиях длительной (30 днай) аоллаптпоксидаиткой недостаточности. Установлено, что хронический ЗБС ка §оне безаятяоксвдгантной диеты сопроззокдался развитием СИ ж варааегаамп ззмен&шшия а слизистой желудка.

Пропллакгическоо пероральное применение метшгурацила ж тсрума-на соответственно в дозах 50 и 100 ыг/кг масон тела на протяжении acero опта ослабляло нейросоглатические и вегстатизние сдвиги вызванrae crpfiacoAi: уменьшало частоту и тяжесть поражения слизистой :селудпа, торщзжо СРО .жшдоз - сникало уровень ацняпиропереяи-

сей липопротеидов крози, перекиснкл гемолиз я тормозило наксдле-ете ВДА при инкубации гоыогенатов печени. Цэгдлурацдл в отличие от торушна оказал стимуллрухщее влияние на активность гл гадал и крови (тайлЛ.) и предупреждал ивзшшцгаэ селезенки.

Таблица I

Влияние мегшгурзцкла и торужна на показатели яерекисного • окисления лшгадов и <5АС при хронической "БС 7 кркс з условиях антиоксадантной недостаточности

Показатель

Серии о и н т о в

!штах;тная!контрольта.ч! тосганн ¡металуршул

хх

ШШГиЛШШ.г/л 0,75+0,03 О.Э&ИЗ.ОЗ^ 0,83нЮ,05 0,50+0,04: Дцилгидроперекиси, Y

ед.экст./шг 0,68£0,05 1,04г±р,Пх 0,88+0.С431 0,804р,05

Щ[А.,ед.экст./г ткани печени

исходное 0,1840,01 0,41чр,01х О.За+О.О!33 О.ЗЗЮ.ОХ^

I час инкубации 0,24+0,01 0,8940,03х O.VO^D.OT^2- 0,64+0,02х1

ПРЭ,$ гемолиза 4,540,2 П,753,8х 7,2±Q,8XX Церулоплазмин.вд. т

акт. 58,1+0,8 46,3¿3t6x 48,8+2,5 50,8+3,7

Каталаза, ед./мга. . " _

эритроцитов 1,1340,07 1,0040,04 0,93+0,04 1,2340,OS31

Изменения, выявявнвыэ в гпстомэрфоструктурв надпочечников по—. допцтннх крае, указывают на то, что изучаемые препарата пог-кваэт . функциональные. способности как норн, гак и мозгозего задества. Зго подтверждается, во-первых, сохранением структура надпочечника, близкой к норме; во-вторых, отсутствием деградации клеток мозгового вещества и в-третьих, о (Зычной толщпнай-различных зон корц надпочечников.

Наблюдавшиеся стресспротеетившзе эффекта метглурацила сняза-ац, по—видимому, как с его нейротропшня - барбятуратеггичеекзгаг — звоАствами, так и его прямыми и непрямыми (повнленно ферг.:актатззно2 активности) антиокелдантнымл свойствами (£.й.А5ра\:0за,1363; З.А. .!шпнпн и др.,1982; Д.Н.Лазарева я др.,1986).

Гримачанпе: х - разность статистически достоверна по othos°ht?> к интактным хизэтным

тт

- разность статистически достоверна по отпсаекяз ч __. контрольным аивотным

Торуьлз, в с:сгаз которого входят оснознне ЕАО: токоферол, аскорбат, рутин, тиолоеиё антиоксздант к кофактор пероксдяазы -обеспэчгвгл торггогеняе СРО, индуцированного стрессом к полвантв-оксддантной недостаточностью как в гидрофобных, так и в гидро^иль гпгг: структурах тканей ж тем самым сниаал стре-есорные повреждения.

Результаты последней группы опытов показали, чт.о применение препарата 1£3-206 не способствовало снлнендэ уровня ПОЛ и язвенных горгг.ени2 келудка у старых (31 месяц) нрас при остром ЭБС. Отрицательны!: результат,.по-вЕДИмому, можно объяснить двумя причинами: (I) гспользозазвем з опытах старых етшотных, для которых харахстер-ко возрастное снггенле аетиэкЕсянтельной активности тканевых липи-дов (О.Н.Воскресенскхй г др.,1932), что з свою очередь сникает резистентность к 5БС (Б.В.Безуглз2,Г983) ж (2) неудачно подобранной дозой препарата.

В-тве-вте актдоксядачтоз на проявления отъёмного стресса у поросят. Псдучепви-; экспернаентаданае даапие о стресспротектизшх свойствах ¡летплурацпда язплжсь основанием к постановке производст-веягпз: опытов. Лазлые, подтБерздакщяе ададтогенные свойства метдл-урацяла, бнлп получены при его использовании в дозе 50 е 100 мг/кг гласск тела з течекхе 20 днеЕ до х 3-х дней после отъёма поросят ст евтгво.-.-аток. Ерегде всего он щоязют себя как стж.улятор лейкопоэза. После введения его в ьад (низальной дозе количество лейкоцитов досто-верго узелдчплось от 6ГСС+0,02 до 7,15+0,36- 10%. (рй-0,02).При пс^ользовапг ьтетюгурадила в дозе 50 да/кг шссн тела это уволкче-П20 (4,92) йуло кснее значка»!. В контроле этот показатель после отг'с'лг бцд пкге исходного уровня. Ло-вкдшоыу, лейкопения явилась следстзгеи стреесоряого подавления тпмолЕм'дтяческой системы пли разг.лтдл возрастного Елгяудодэйицкга для: которого характерны лейкопения т. гкпо!ГГ.7Еоглобулппе:.ил, резкое скгалше функциональной агс-тдввостд все:-: лейкоцитов, лаяадгеша гедудочно-кпшечнш: и респиратор* Ма забодззгнпл (1'.М.Карпуть я др. ,1990). Ыегилурацял, облздавддй озтГстгагл: сгдгчудптора хпеточшпг с гутлоралыих факторов защиты (".гГ.^длхов, В.5.Кпгу,1284), очевидно сппзгл Ежунную недостаточ-гог.тв п те." са'лии яззниал рсзпсгсггностъ организгла к условно-пато-«гзкоЗ ггзгро'лорб, что г способствовало скгзкшзэ заболеваемости па

Од.-™: ез юсз^кн-гс стрессового состознгя вяютшх

явгсс-?оя содерзанпг обз'-го бедхх. в сазорогге кро^п {И.Е.Нгп<ятченко д .1955')- "Ьхгсгнэ лаязе, что пг'уаосгг'.гудгрутаге свойства ?г.зз^гиьгт от "его сдоссбеостн тсдлдватв бпояшгез белка

СЯ.Э.Кенигсберг, 1975). Нами установлено, что уровень общего белка в сыворотке крови поросят перед отьеыом был ниже физиологической норда, после отъема у контрольных животных он еще снизился на 4%. Под действием метилурацила в дозе 50 мг^кг этот показатель, наоборот, увеличился на 21,5$ по сравнению с исходным уровнем (р< 0,01). Влияние метилурацила на биосинтез белка было менее выраженным при его введении в рацион поросят в дозе 100 мг/кг массы тела, но этот показатель все же повысился (на 15,9^) до уровня нш-ней границы физиологической нормы. Таким образом, в этих условиях опыта подтверждены анаболические свойства препарата.

Уровень ЛШП и ЖШ в сыворотке крови контрольных поросят существенно вырос и составил по отношении к исходным данным 19,о? (р < 0,001). У животных, получавших ыетилурацкл как в минимальной, так и в максимальной дозе, этот показатель уменьшился соответственно на 19,8% (р£0,01) и 20,? (р«0,01).

Отъем вызвал статистически достоверное увеличение уровня ацил-гидроперекисей в р -липопротеидах. Метилурацил, обладая АО свойствами, оказал нормализующее действие на процессы ПОЛ. Ссдерзание ацидгидроперекисей при его введении снизилось соответственно на 22,3 и 22,5% (р40,001).

Обладая анаболическо'й и антикатаболической активностью, метилурацил оказал положительное внияние на прирост айвой массы. Так, если у контрольных поросят прирост за период опыта составил 4,95+0,07 кг, то у поросят, получавших ыетилурацкл в дозах 50 я 100 мг/кг, он равнялся соответственно 5,62+0,14 и 5,76+0,15 кг, что на 1*755 больше, чем в контроле.

Более эффективным оказалось применение торумика в свиноводстве.. Его введение в рацион поросят-отьемшей в течение 15 дней из расчета 160 мг/кг сухого корма способствовало снижения заболеваемости на 2Ь% и уменьшении потерь айвой массы в период адаптации к изменившимся условиям после отьема, перегруппировки и перемещения на 26,7%. Полученные результаты объясняются прежде всего тем, что препарат применялся на фоне сезонного снижения антиокислительной активности тканей, а именно в феврале месяце. В этот период года уменьшается поступление в организм экзогенных АО с кормаг«и. Снижению антиокислительной активности тканей способствует я стресс-реян-ция (В.Н.Бобырев, О.Н.Воскресенский,1989), продолааицаяея в течение 10 суток после отъема поросят (Д.А.Устинов, 1976). Применение АО в этот период для повыпения антиокислительной акттаност» сопровождается общей активацией метаболизма с усилением пролифесаткЕнкх

rpcnsссов Ii исшсекиеи адаптационных возаогностей организма (А.Е. Гуравлёв, 1975). Безультаты наших исследований позволяют сделать следукиг: внзод: торууин, повышая ¡гунксиокальную активность С АС, способствует адаптации поросят к новый условиям содержания, а согласно данным 3.1>.Гаизенец (156 7) тору ir,: в иохет быть использован и для повнпен&я репродуктивной способности хряков-производителей.

ВБ1ЯЕИЕ АЯТИСЖСШРЛОЗ КА ПРОЯВЛЕНИЕ ТЕХ-

ЕОЛОШЕОГОГО СТРЕССА У ШШТ-БР0ЕЛЕР03

Еа основании проведенных исследований по изучение длительного влияния различных доз (25, 50 и 100 иг/кг пассы тела) и схем (ежедневное, на протяжении ц6 дней введение в рацион препарата в названное дозах ели в дозе 100 иг/кг с 10 по 20 и с 26 по 36 дни выраци-. валия) введения метилурацила на оргагагм бройлеров, установлена ол-ткиальная доза (50 иг/кг), обеспечивавшая вксокув интенсивность роста, улучшение убойных Е «ясных качеств броЕлеров. Биохииические и иммунологические исследования показали, что наблюдавшиеся внраген-к^-е адантогенные зсс-екты кетклурацила были определены его антиокси-даЕтншо!, анаболическими и иаиувостиыулиругаимк свойствами. Как и в предыдущих опытах, иетилурацил в дозах 25, 50 и 100 (20 дневное введение) иг/кг предупреждал развитие гипербеталипопротеидешш, ск2£Ел уровень ацалгкдрсперекасей липопротеидов крови, перекисный геиолиз гритроЕнтов, ториозкл накопление ИДА при инкубации гоиогена-тов печени z оказал сткиулирушее влияние ка эндогенные кокпоненты CA- (табл.2). Ври изучении гематологических показателей существенно, зггтенкх раэлхчкй se выявлено.

'¿ет&сурацкл сказал стииулкруюсее влияние на формирование пост-вакцстгльЕОго шиунитета у цыплят вакцинированных сухой вирус-вакциной против Еьгиаслской болезни из втаыыа "Ла-Сота". Установлено, что длительное стрессовое хогдегствие на птиц приводит к уыеньие-н:г напряженности югиунктета к псевдсчуие (И.i.Болотников и др., 12:3), позтоку средний геометрический титр антител в сиво ротке хро-z'c коЕтрогьЕи цазляг равнялся 1:2 напряженность шшунитета -ТОЙ. У eküjist псдопьтешс серий, за кеклечениеи одной, эти показателе ирегыиалн контрольные- Наиболее вксокяш CI:сР'Ъ титры агглвти-ezsos селя у скалят, получавших кетилурацгл г дозе 50 ur/^r мас-сь: тела, несколько вeEbszim (1:2Ч,£ и 1:24,4) у тех, которые получали пг-гзграт з дозах 25 а 100 кг/кг. Напряженность жиукктета к ви-т;ч*т болезни у цыплят атнх серкг: соответствовала 100, £0

2 I Нетглурацил s высоко £ доге (200 гг/кт) при его введении а

о

С!

О О

M t<

Ci г— 1—1 »

Cl а О О О ю

ю 'Л

i ¥t o_ ?! О д. о -Ч

о N из О Í- а о

I> о Vi H V/ м VI M

1—! M u. O о с. t—1 А от

£ g

w

Щ

о.

§ Cl

X

ь:

со

о <?»

о 0Í

s-

о

о

)->. - ю о о. о « 1-1 «

О M о

^ V/ о. ы о.

I'

ы

о à

X

о а

3»

И N Oí

СО О

о, о. ° ~ ° И1,

-И +1 » О, * +}

oj lo о о о

1 м- V/ \f сГ

о О О, О й п

с о и

РЗ

M M

ю «

to

о

■ N - Ю

а ю о

V! 41

О, M Р.

3 3

ы о

о

«

та - ю

о о

<о У о а.

о о

d

|q

о a

сг> о

CJ

«З1

о о

9.

сз о

i-I M

о о

£

со CS!

а ь сз п а к

й о

«

о с,

и §

» ■д

Й

S о

о

^ R

• о

Е- N

О о

о «

о

3

тс'

d о сЗ

о

Е К N

С с-.

<=; ü

>> сз

<3

ГгГ о

рацдсн на цротягендз ваего периода огкорш. шмуносгЕмулируюцего не оказал.

"зучзкде начестзен.'кх показателе! шса бройлеров, е рацион ззодддд лктдлураддл 25 и 50 мг/кг б течение 48 суток, нас 3 диезного возраста иди в дозе 100 мг/кг массы тела "при ог-зг'-^андл цшнятам с 1С по 20 и с 26 по 36 день зырадизания, г:::£.зало, что количество тутлек I категории повозилось на 8,7-13,5^, a здход исдудотрошевьн: тушек от нивой кассы увеличился по

сраид-гг-дго с контролен ка 5,5-6,9^. Следует отметить, что в этих Ее гозьг препарат обеспечивал более высокие'(Г,1-7,1%), чем в контроле, средкесутзчние прдрости пизой масон. Введение метплурацпла б доге. 100 г.т/кг массы тела на протяжении зеего технологического никла пэлогзлельного влияния на продуктивность бройлеров не оказало.

Резекяз npolsstsi профилактики закцЕканького стресса связано с опр-леленг-пддг трудностями, обусловленными те«, что при смягчении стросопрут-:го згвднвя вакцннацее долина быть сохранена достаточная Еапрягекноогь иммунитета (И.Л.Кривцов,1934). Транквилизатора, • надрдгар, пе. могут быгь использованы в этих целях, так как они по-дйядягг? д-слецгйическуэ реакцию коры надпочечников и поникают ак-"г::носгь негдецпрачесного шиунптета (И.Е.Кикитченко и др.,1988). По--то;,у и доставили дерод собой задачу изучить возможность щш-г-У'12ния лхтплургцоЕ з •Тжгоантиоксвданта эномеданкна для смягчения i-siouniarbEcro стресса у птпц при иммунизации их против нътзкаслской болезни. Результата опытов показали, что изучаемое препараты ловы-•jí-ди среднесуточные приросты ееъо£ массы' соответственно ка 18,2 и Подъём продуктивно сти у подопытных цыплят, очевидно, вызван тс:.1:, что едаптогека смягчая стресс, предупреждали потери кивой ^acopj, лг.отпгашке дри вакппдации 7-9% (В.С.Еузлама и др.,1,385; Б.К.Годоьач и др.,1990). Пояодительнцм Фактором яелястся г время ",y.4z^szr. (с 30 до 50-£ день откорма) препаратов, которое согласно r.E.Í5niSTS2a (1287) удачно совпало с периодом наиболее шз-гснгдензго poors брокеров (37-50 да вирагщзашк). Показатели ака-гзо.гдчеокей je3s£x23t rysex броГапроз езддетольотдуэт о tow, что уве-":ожо .'¿леен reza иодошдад;:: цп-плят происходило за счет более ик-гопо.'ггного роста ткани. Та;:, если отноаегие мыщ к костя:.':

Г- zztz~z<ezí гуж» бро£яероз контрольной -серки составляло 1,79:1, гг.- г гулко бройлеров долучавпэ: эног:еланп: и метпхурацкл, этот до-няонгсль реляхядзя соответственно 1,88:1 г 2,08:1'. Это обусловило з:сг,д ryrsr.I -oü глтегорди ка 8,3 и 13,больке, чей в контрольно::

серии. По химическому составу,биологической ценности и оргаяо-лептическом показателям мяса подопытных и контрольных цыпдят существенных различий не выявлено.

Результаты биохимических и иммунологических исследований показали ингибируящев влияние препаратов на развитие СП н стимули-руетее на процесс антителообразоваяия. Однако на напряженность иммунитета эномвланин не оказал влиягая, тогда как метилурацил способствовал повыпенио этого показателя на 10$. Следует заметить, что по всем изучаемым показателям ыегялурацая оказался аффективней, чем зномеланин.

Производственная апробация показала,что использование метил-урацзла при вырапиваиии цшлят-бройлеров (22450 голов) на 1,3^ увеличивает сохранность к на 85 продуктивность птиц, а это дает 12,68 рубля прибыли на I рубль затрат,

ВЫВОДЫ

1. Ароматические гетероциклические соединения - нетклурацил я препарат ЫС-206 - обладает умеренный гшшоседатингам и противо-судорожным действием.

2. Иатнлурацкл при введения крысам на фоне острого ЭЕС в диапазоне доз 25-100 мг/кг массы тела проявляв? защитное действие.

3. Метилурацил и торумян в дозах 50 и 100 иг/кг иассы тела, при их пароральном введении, предупреждали развитие синдрома перо-ксидации и уменьшали частоту и тяжесть порагйнпя слязкстой желудка крыс пря хроническом ЭБС в условиях пояиактпоксидаятной надоста-точности.

4. Применение нэтилурацзла в дозах 50 а 100 мг/яг массы тела ил?! торушна s дозе 160 мг/кг сухого корка для повюзяля адаптивных возможностей организма поросят в период отъема способствуй* снижения заболеваемости соответственно на 10, 15 н 2SÍ, предупреждает помри продуктивности на I? а 293».

5. Метндурацил в дозах 25 я 50 нг/хг при введения в рацион 5роПлеров а течзияе 48 дней ная в дозе 100 кг/.кг массы тгла при зкармдквании с оснозкым рационом с 10 по 20 я с 23 по 35 дни вира-аизания увеличивает продуктавность и напряженность иммунитета,повышает мясные показатели тулек бройлеров.

6. Сравнительное нспытанаэ фигзан^какекданта зкоиелаяина к аетзелурациз1а соответственно в дезах 5 я 50 мг/хг пра аакцииадьнсн' :трессе у бройлеров выявило более наряженное ентжетрасеорюе де-1-

IS

стеке последнего. На качество мяса испытуемые препараты отрицательного вакяная не okassxe.

7. ¿даптогеккое дейстакс ывтияурацила определяется его сед£тгв.чьа£Н, ггряшмн и непрязаагв еятноЕсвдангными и кыкувостиму-лнрувэпа ззфггташс.

S. Введение в рацион бройлеров катнлураднда увеличивает среднесуточный тфкрост sheoS azcca на 8% к сохранно евька 1,3^, что составляет 12,63 рубля пркбыяк ка I рубль затрат.

ПРШЙЧЭСКИЕ ПВДШЖЭВЙ

1. В бро&гзрноы пнедезодетве для профйытшеи егркцатаяьзигх последствий тегнохогкчееккх стрессов рзгоиакдугтея вводить в рацион птнд с 3 по 50 дня откориа наткаурация из расчета 25-50 кг/кг кассы тегг siík а дозе IDO кг/кг с 10 по 20 к с 25 по 35 дна шра-Еигаикя.

2. Для сиауяяцяи естественной резистентности в специфического са-унигета меткяурецкя следует задавать, бройлергог в доза 50 ¡.т/кг кассы тела в течение 5 дней до к 15 дней после вакцинации яротаь болгзна Ньекьсль. Э?н рзкоигдзущзга кздшш Одессккк ЦНГИ в виде ннфоркщкокногв жиетгеа ÍI929» £031-89, шп.2).

3. Для профилактики огьзкнего cipacca предлагается сводить

* разной поросят игтнлур«5к* г. дсгв 50 иг/ег кзеен тела или торукки кэ расчета 1й0 кг/кг сотого гериг. Целесообразно скарг-сшеоть препарата зз. 5-7 днс-S до огьёца а 15-20 дней поело наго. ,

Рвкомгнздгаи: по пр2ке-:ек12 тсруюкг. в сйеиободстез представлены сзвмее»!» с В.5.Ге.£гечец (ПсчерняевэВ) з.Ег5$арысовет при Ггагиоя упрамзявн гетергаарйя СССР для рссьння Eottpooi о прокьк— S.('.hhoíí Едуске препарате.

ОСЕЗННЕ П0Д5ШШ даЯ^РИЦЩ 0ЯУБ1ИК0ШШ В СУЗДУЩК PÁSOTAi;

1. ирогаоз вейротрапкоВ игглгзнвств щегзюдто: пярггадао» кг •счоье сьвагаьэгзаэчзе*е8 cssíeíiiwks баюдаггадскв езтивхас ssssctb /Й.Р.Брз 4«1ргк2,В.Н.Егжетвак2»&.й.Ё;^хяса с др.// Cowcs,фаруакож>-гск в *лешчй«щй «слега koihz яск=«рсгаык в еердвчно-сосудавтак бс5эс*з; TS3.S0KS.квзф-гет^бЕ.гвяф. - £рггогрзд,123Э.-С.К.

2. Еаша» бксмгтогсадыггов ва рагвггьг бгсясригеятагьнога cjssspsxa асроксздазкг сгргсесркэго в мкаеатеркогэ генеаа /Б.Н.Бз-

в др.// tez.

1S

докл. 3-й Всес.яонф. -il.,IS89.-7.¿.-C.3G.

.3. Лизогуб Ю.П,,Белявский З.Н.. Чехакозич 7.Л. Ззяяние ыгтнд-урацила на гсматологячаскиэ пэмэлтзли а йнгкоксиданткув обеспеченность поросят-сосуноз //Екоактизкеидр-дт: Тез.доел. 3-й Всас.конф. -М., IS69. ~T.I~C.21Z.

4. ГЬстрях В. М,,Еелявсгсзй в.н.Г. А. Использование иеткдурзцида для профилактика закцета.-ыгего стресса. з ятицемлст-вз //Информационный листоп $>031-89,-Вуп.2.-Одесса: ОЦКГИ,1989.-4с.

5. Белявский В.Н.,Воскресайсхчй О.Н. Стр-ьеспротектикке »ффаа-тк ыеталургцияа я иепояъзозгнив аг-о г промггзелноа пткцгзодстзэ// Биохимия с.-х. жяеоткых и продовольствгйнзд прогриога: Тез.докл. Всгс. сшятог.чуы;,. -Нив в ,1989. -С. 85,

6. Ддаптэгезо-зи эффекты природного гктисхскдакта гнокелкпгка при вакцинальном стресса у цыплят-бройлеров /З.Н.Евлязскай, D.O. Л:?з ору б, В. М. Саза к др. // йозыа фаря&хаяагичесхке средства з ;-гтз-ркнаряи: Таз.докл. г; 1-й 1г2£зуз.науч..-пра1ге.яо51ф.-Л.1989.-С.80.

7. Лязогуб Ю.П.,БзлявскаЯ В.Н.,Чяканозич Г.А. Влияние кггнл-урадала на неспецг4к«»ояуэ ресхстектносгь а гфодухтяаность щатлят-бройзгрог //Новые фзрг&жзгпгсеекяб средства ч петбргнарин: Тез. докл. к 1-Й веззуэ.яауч.-праит.гонф.-1.,1989.С.83.

3. Вэдовю препаратов «ггиегс^аятаого дейсувкл» кспэхьзукях для профилактики ■гаянодогкчссхжх стрессоз,ка продуятяаность "Д К&Ч8СТ20 мяса цалляг-<5рэЯл<зрая /В.Н,Бздягскай,В.М.Гострнк,Г.А.Ч5-каиовяч :: др. // Зл и >2 р;!:»а рн о - с r i г. г? г п -з осгозн уьелкчгния производства к повнзгкня качества продукто- гкзоткоэодсува: Сб.науч.тр. -Одесса,19Б9.-С.8Э-93.

9. Белявский В.Н. Антиохсвданты з задета ккутркпий среди организма // Зкологически® проблема фармаколог;«* а токсикологи:?: Тез. до кж. кгу1»конф. -Казань, 1990. С. II.

10. Вгаяняв препаратов антиопратекторясгэ я англоксяцантного дзйеггяя ка аипкдаый а первхнений обкеи ггря »аоцнокгяьноа стсаес«/ й.Р.БродецккЯ,В.Н.Белявский,Ю.А.ЛезищтЯ и др.// 5арыазсодз?ля: Сос-тсягко я перспективы кссгвдозанка;Т»э.дмд.У1 еьгзда фармакологез

. УкрсикскоЯ ССР.-Харысоа, 1990.-С.39.

11. БзллзсяиЯ В.Н.,ВоскрвсансккЗ О.Н. Стргсс-протехтлзяов действие метилурацада у крас г уггезяях 5к?аэксйд?ятгюЯ кадеста-точпости // $а?дак®яогия у гэксяаолог'яя нэеих гвх&рстггняшс средств я коргозше добавок а затесжг&£;£:!:Сб.науч.тр.-Л. ,1990.-С.92-96.