Значение неоптерина в диагностике и эффективность эффернтной терапии эндогенной увеитов

Чернышёва, Анна Дмитриевна

Диссертации по медицине → Глазные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Значение неоптерина в диагностике и эффективность эффернтной терапии эндогенной увеитов

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Чернышёва, Анна Дмитриевна Красноярск 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Значение неоптерина в диагностике и эффективность эффернтной терапии эндогенной увеитов

□□3486495

На правах рукописи

ЧЕРНЫШЁВА АННА ДМИТРИЕВНА

ЗНАЧЕНИЕ НЕОПТЕРИНА В ДИАГНОСТИКЕ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭФФЕРЕНТНОЙ ТЕРАПИИ ЭНДОГЕННЫХ УВЕИТОВ

14.00.08 - глазные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 3 ДЕК 2009

Красноярск - 2009

003486495

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Колбаско A.B.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Шатилова Р.И.

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук,

профессор Шишкин М.М.

Защита диссертации состоится^ А декабря 2009 года в 10-00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.037.02 при Красноярском государственном медицинском университете (660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Красноярского государственного медицинского университета.

Ведущая организация: Омская Государственная Медицинская Академия

Автореферат разослан 1&ноября 2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

JI.B. Кочетова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В общей структуре болезней глаз воспалительные заболевания сосудистого тракта составляют 5-12%, а среди слепых и слабовидящих около 25% (Зайцева Н.С., 1984). Болеют в основном лица молодого трудоспособного возраста (Катаргина Л.А., Хватова A.B., 2000; Шатилова Р.И. и соавт., 2003). Заболевание часто характеризуется тяжёлым и рецидивирующим течением, инвалидизирующими осложнениями. Отмечается тенденция увеличения частоты увеитов в последние десятилетия.

Эндогенный увеит - заболевание, в патогенезе которого существенную роль играет дисбаланс клеточного иммунитета. Интегральным маркёром активации клеточного иммунитета в организме человека является неоптерин (НП). Определение концентраций НП в различных биологических жидкостях человека является важным для диагностики, мониторинга и прогнозирования течения некоторых заболеваний. Поэтому определение уровня НП при обследовании больных увеитами может стать важным диагностическим критерием.

Состояние иммунитета тесно связано с экологией (Хаитов P.M., 1995). Влияние неблагоприятного антропотехногенного воздействия на развитие и течение офтальмопатологии, в том числе заболевания сосудистого тракта, мало изучено и является актуальной проблемой (Щепетнева М.А., 1999; Онищенко А.Л., 2004). В связи с этим изучение иммунного статуса у больных эндогенными увеитами, проживающих в крупном промышленном центре Западной Сибири, имеет важное значение.

Несмотря на достигнутые успехи, обусловленные внедрением в клиническую практику антибиотиков нового поколения, кортикостероидов, имму-нодепрессантов, проблема лечения эндогенных увеитов остаётся актуальной (Шатилова Р.И., Бархатова JI.A., 1995; Онищенко A.JI., 2004). Интенсивная длительная медикаментозная терапия даже при установленной этиологии не всегда приносит ожидаемый эффект, и заболевание может оставаться рефрактерным к лечению. Сложный многокомпонентный этиопатогенез эндогенных увеитов приводит к полипрагмазии в лечении этой группы больных (Акпашева Е.Л., Кокарева С.Р., 1997; Теплинская Л.Е., 2000).

Принципиально новые возможности в лечения увеитов открываются с внедрением в клиническую практику методов экстракорпоральной гемокор-рекции на основе плазмафереза (ПА) (Кацнельсон JI.A., Танковский В.Э., 1998). ПА позволяет воздействовать на патологический агент в экстракорпоральных условиях. Удаление больших объёмов плазмы способствует выведению из кровеносного русла макроглобулинов, антител, иммунных ком-

плексов, медиаторов воспаления и других патологических компонентов. Проведение ПА способствует улучшению микроциркуляции, устранению блокады макрофагалыгой системы, что позволяет существенно повысить чувствительность к лекарственным препаратам и активизировать собственные защитные силы организма. Высокая эффективность ПА доказана при различных заболеваниях глаз, в том числе, при эндогенных увеитах (Матяш Г.К., Разумовский A.A., 1994; Ченцова О.Б. и соавт. 1994, 1996). Известны также работы об эффективном применении озонотерапии (ОТ) в офтальмологической практике (Борзёнок С.А. и соавт, 2000; Лапина И.М., Синельщикова И.В., 1998). ОТ усиливает микроциркуляцию и трофику тканей, нормализует иммунный статус и реологические показатели крови, а также обладает бактерицидным, фунгицидным и противовирусным эффектами. Доказано, что сочетание ПА с другими методами эфферентной медицины (экстракорпоральное лазерное облучение крови, ультрафиолетовое облучение лимфоцитов крови) повышает его эффективность (Гречаный М.П., 2004, 2006). Поэтому, представляется перспективным применение комбинированных методов лечения на основе ПА в лечении воспалительных заболеваний увеаль-ного тракта.

В связи с этим целью данной работы стало повышение эффективности диагностики и лечения больных эндогенными увеитами на основе изучения роли неоптерина в этиопатогенезе заболевания и применении обменного плазмафереза с озонированием клеточной массы в комплексном лечении.

Исходя из цели работы, определены следующие задачи:

1. Изучить состояние системного иммунитета у больных эндогенными увеитами, проживающих в крупном промышленном центре Западной Сибири - г. Новокузнецке.

2. Установить содержание неоптерина в сыворотке крови и слезной жидкости у здоровых доноров и больных эндогенными увеитами.

3. Оценить диагностические возможности неоптерина у больных эндогенными увеитами.

4. Определить клиническую эффективность метода обменного плазмафереза с озонированием клеточной массы в комплексном лечении больных эндогенными увеитами.

5. Оценить влияние метода обменного плазмафереза с озонированием клеточной массы на состояние иммунитета у больных эндогенными увеитами.

Научная новизна. Предложено использование концентрации неопте-рина в сыворотке крови больных эндогенными увеитами как дополнительного диагностического критерия при выявлении этиологии процесса.

Впервые выявлено, что концентрация неоптерина в слёзной жидкости у здоровых выше, чем в сыворотке крови.

Разработан новый способ лечения эндогенных увеитов: плазмаферез с озонированием клеточной массы, обеспечивающий достижение лучшего функционального результата, снижение числа рецидивов, улучшение иммунологических показателей.

Практическая значимость работы. Определены иммунные нарушения при наиболее часто встречающихся этиологических формах эндогенных увеитов в условиях крупного промышленного центра Западной Сибири -г. Новокузнецка.

Рекомендовано определение концентрации неоптерина в сыворотке крови больных эндогенными увеитами как дополнительного диагностического критерия при выявлении этнологии процесса.

Предложен новый способ лечения эндогенных увеитов: плазмаферез с озонированием клеточной массы, обеспечивающий достижение лучшего функционального результата, снижение числа рецидивов, улучшение иммунологических показателей.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Определение концентрации неоптерина в сыворотке крови больных эндогенными увеитами в динамике заболевания позволяет использовать его как дополнительный диагностический критерий при выявлении этиологии процесса.

2. Разработанный новый комбинированный способ лечения эндогенных увеитов - плазмаферез с озонированием клеточной массы позволяет достигнуть лучшего функционального результата, снизить частоту рецидивов, улучшить иммунологические показатели.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на VII Западно-Сибирской научно-практической конференции «Новое в офтальмологии» (2007 год, г. Новосибирск); конференции, посвященной 80-летию ГОУ ДПО НГИУВ и кафедры офтальмологии «Современные проблемы диагностики и лечения заболеваний глаз» (2007 год, г. Новокузнецк); научно-практической конференции, посвященной 80-летию ГОУ ДПО НГИУВ «Актуальные вопросы клинической лабораторной диагностики» (2007 год, г. Новокузнецк); юбилейной конференции офтальмологов Алтайского края (2009 год, г. Белокуриха).

Проведенные исследования являются разделом комплексной научно-исследовательской работы ГОУ ДПО НГИУВ «Воспалительные и дистрофические заболевания глаз и их придатков» (регистрационный номер 01.200.203435), которая входит в долгосрочную программу СО РАМН «Здоровье человека в Сибири».

Внедрение в практику. Материалы диссертации включены в тематику лекционных и практических занятий на кафедре офтальмологии ГОУ ДПО НГИУВ.

Новый способ лечения эндогенных увеитов (цлазмаферез с озонированием клеточной массы крови) внедрён в практику офтальмологических отделений и отделения гравитационной хирургии крови МЛПУ ГКБ №1 г. Новокузнецка в комплексе лечении больных эндогенными увеитами.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 работ, из них 2 в журналах, рецензируемых ВАК. Получен 1 патент на изобретение.

Объем и структура диссертации. Текст диссертации на русском языке изложен на 113 страницах компьютерного набора, иллюстрирован 12 таблицами, 2 рисунками. Работа состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и указателя литературы. Указатель литературы содержит 215 источников информации, в том числе 143 публикации отечественных авторов и 72 источника зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы

Характеристика клинического материала. В исследование включены 207 человек. Практически здоровыми из них были 28 человек, которые составили группу сравнения. Среди них -14 мужчин (50%) и 14 женщин (50%) в возрасте от 23 до 59 лет. Средний возраст лиц группы сравнения составил 34,48±1,74 года. Больных эндогенными увеитами было 179 человек (209 глаз). Эти пациенты обследованы и пролечены в период с 2005 г. по 2008 г. в офтальмологических отделениях МЛПУ ГКБ №1 г. Новокузнецка. Среди пациентов - 96 мужчин (53,6%) и 83 женщины (46,4%). Возраст пациентов от 17 до 69 лет. Средний возраст больных на момент обследования составил 42,3 ± 1,06 года.

Распределение пациентов по этиологии заболевания было следующим: системно-синдромальные заболевания - 22 больных (12,3%), вирус простого герпеса (ВПГ) - 23 больных (12,9%), токсоплазмоз - 7 больных (3,9%), фо-

кагсьная инфекция и туберкулёз - по 4 человека соответственно (2,2%), опи-сторхоз - 3 человека (1,7%), бруцеллёз - 2 больных (1,1%). У 114 больных (63,7%) этиология заболевания осталась неустановленной.

Клинический диагноз устанавливался в соответствии с классификацией Н.С. Зайцевой и Л.А. Кацнельсона (1984 год). По локализации воспалительного процесса в увеальном тракте пациенты распределялись следующим образом: передний увеит выявлен у 137 больных (76,5%), задний увеит (хорио-ретинит, нейрохориоретинит) установлен у 14 больных (7,8%). Генерализованным увеитом или панувеитом страдали 26 человека (14,6%). Периферический увеит выявлен у 2 больных (1,1%).

Клинико-офтальмологичсские методы исследования включали ви-зометрию, периметрию, тонометрию, биомикроскоиию, прямую и обратную офтальмоскопию. Гониоскопию, исследование периферии сетчатки проводили с использованием 3-х зеркальной линзы Гольдмана. Электротоногра-фию выполняли на аппарате ТНЦ-100 (г. Самара). Электрофизиологические исследования органа зрения больных включали определение критической частоты слияния мельканий, электрической лабильности и электрической чувствительности на аппарате «Фосфен». Проводили запись электрорстино-граммы, зрительных вызванных потенциалов на аппарате «Sapphire 2Е» фирмы Medelec Limited». Ультразвуковое исследование глаз выполнялось на ультразвуковом аппарате A-B-Scan фирмы «Humphrey».

Лабораторно-инструменталь ные методы исследования больных увеитами включали гематологические, биохимические, серологические, иммунологические, общеклинические и рентгенологические исследования. Лабораторные исследования проводились на кафедре клинической лабораторной диагностики ГОУ ДПО НГИУВ (зав. кафедрой доцент, к.м.н. Г.С. Суржикова). Помимо набора стандартных методик проведено детальное исследование иммунологического статуса пациентов с определением в крови: относительного и абсолютного количества CD3+, CD4+, CD8+, CD20+, С095+-лимфоцитов методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител; уровня основных классов иммуноглобулинов и компонентов комплемента иммунотурбодиметрическим методом; количества циркулирующих иммунных комплексов; функциональной активности фагоцитов; уровня растворимых рецепторов апоитоза методом ИФА с использованием тестовых систем фирмы Bender Med System; концентрации неоптерина в сыворотке крови и слёзной жидкости методом ИФА с применением тестовых систем «Neopterin ELISA» фирмы «IBL - Humburg ImbH». Сопоставление результатов исследования НП в сыворотке крови и слёзной

жидкости и уровня растворимых рецепторов апоптоза в сыворотке крови больных увеитом проводилось с результатами аналогичного исследования группы сравнения - здоровых жителей г. Новокузнецка (п=28). Для уточнения этиологии процесса использовали метод ИФА, определяя в сыворотке крови больных уровень специфических антител к антигенам ВПГ, цитомега-ловирусов, туберкулёза, хламидий, токсоплазмоза, по показаниям - к антигенам токсокароза, описторхоза, трихинеллёза и др. (наборы реактивов фирмы ЗАО «Вектор Бест», Новосибирская обл.). Определялись специфические антитела класса М и G, при необходимости в динамике заболевания. У больных увеитами при системно-синдромальных заболеваниях проводили исследование ревматоидного фактора. Данные лабораторного обследования больных увеитами сравнивали с результатами обследования 49 здоровых доноров (группа здоровых доноров), которые были выполнены ранее на кафедре клинической лабораторной диагностики ГОУ ДПО НГИУВ (Клочкова-Абель-янц С.А., 2005).

Методы лечения больных. По методам проводимого лечения больные были разделены на три группы. В первой группе (группа I) пациенты получали только базовое лечение, во второй (группа II) - базовая терапия сочеталась с курсом обменного ПА и в третьей группе (группа III) наряду с базовой терапией пациентам назначался курс обменного ПА с озонированием клеточной массы (ПАОТ).

В группы II и III включили больных с тяжелым течением увеита, характеризующимся частыми рецидивами, наличием осложнений и более низкой исходной остротой зрения в сравнении с больными группы I. Численный состав групп пациентов был следующим: группа I -121 человек (138 глаз), группа II -25 человек (30 глаз) и группа III - 33 человека (41 глаз) соответственно.

Лечение плазмаферезом с озонированием клеточной массы крови проводилось на базе отделения гравитационной хирургии крови МЛПУ ГКБ №1 г. Новокузнецка (зав. отделением Данцигер О.В.). Сущность способа лечения заключалась в следующем. На фоне заместительной терапии у больного производили забор 700 мл крови и сепарировали её на центрифуге. Затем плазму отделяли, а клеточную массу ресуспензировали в 100 мл физиологического раствора. Далее в контейнер с клеточной массой вводили 120 см3 озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 10000 мкг/л, перемешивали и ре-инфузировали пациенту. Курс лечения составлял 5 процедур с частотой 2 раза в неделю. Больным группы II помимо базового лечения выполняли курс обменного ПА по приведённой методике, но без озонирования клеточной массы. На курс также осуществляли 5 процедур с частотой 2 раза в неделю.

Необходимо отметить то, что как ПА, так и ПАОТ хорошо переносились пациентами. При проведении нами 125 сеансов ПА не было отмечено ни одного случая осложнений у пациентов. При проведении 165 сеансов ПАОТ зафиксировано 2 случая осложнений у одной и той же пациентки после первого и второго сеанса ПАОТ в виде кратковременного повышения температуры до субфебрильных значений.

Базовое лечение, проводимое больным всех групп, включало: назначение этиотропных препаратов при установленной этиологии, нестероидных противовоспалительных и антигистаминных средств, кортикостероидов. Доза препарата и способ введения, как при местном, так и при системном применении, зависели от тяжести процесса и его локализации в глазном яблоке. Лечение задних синехий проводилось ферментами и массажем зрачка. Лечение больных увеитами при фокальной инфекции включало проведение санации выявленных очагов инфекции.

Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью программы "StatSoft". Для каждой выборки вычислялись средние значения (М), стандартная ошибка среднего (ш). Характер распределения показателей в нашем исследовании во всех случаях был ненормальным, поэтому достоверность различий средних определялась по непараметрическим критериям. В связанных выборках использовали критерий Вилкоксона, в несвязанных - критерий Манна-Уитни (Гланц С., 1998; Флетчер Р., 1998). Для оценки достоверности различий качественных признаков использовали критерий %2. Взаимосвязь исследуемых признаков оценивалась по коэффициенту ранговой корреляции Спирмена (г). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равный 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Исследование иммунного статуса больных эндогенными увеитами.

При исследовании клеточного звена иммунитета у больных увеитами различной этиологии (неустановленной этиологии, системных заболеваниях соединительной ткани и герпес-вирусных увеитах) выявлены значительные изменения его показателей во всех группах пациентов (таблица 1). Так, отмечалось снижение лимфоцитов у больных увеитами при системно-синдромапьных поражениях (р<0,05). Относительные и абсолютные показатели лимфоцитов с фенотипом CD3+, CD4+, CD8+ были снижены у всех больных увеитами (р<0,05). Отношение С04+/СВ8+-лимфоцитов (ИРИ) было снижено у больных увеитами неустановленной и герпес-вирусной этиологии и (р<0,05).

Таблица 1

Показатели клеточного иммунитета больных эндогенными увеитами различной этиологии (при поступлении)

Показатель Группа здоровых доноров (п=49) Больные увеитами неустановленной этиологии (п=95) Больные увеитами при системных заболеваниях (п=17) Больные герпетическими увеитами (п=22)

Лейкоциты, хЮ9/л 6,67±0,31 7,54±0,31 9,1±1,04* 8,28±0,78

Лимфоциты, % 34,08±0,82 33,55±1,33 27,62±2,35* 31,31±2,7

Лимфоциты, х109/л 2,22±0,09 2,39±0,12 2,18±0,2 2,27±0,13

СОЗ+, % 62,49±1,0 48,93±1,21* 50,53±2,46* 45,3±2,35*

СОЗ+, х109/л 1,39±0,06 1,22±0,06* 1,07±0,11* 1,03±0,08*

СЭ4+, % 36,61±0,52 24,78±1,0* 25,73±2,8* 22,9±2,14*

СИ4+, х Ю9/л 0,81±0,03 0,63±0,04* 0,55±0,09* 0,5±0,04*

СЮ8+, % 20,98±0,56 19,23±0,84* 16,8±1,52* 15,75±1,1*

СБ8+, хЮ9/л 0,47±0,02 0,46±0,03 0,35±0,04* 0,35±0,02*

ИРИ(С04+/С08+) 1,79±0,04 1,47±0,08* 1,73±0,23 1,45±0,13*

* - достоверность различия показателей в сравнении с группой здоровых доноров (р<0,05 по критерию Манна-Утни).

При исследовании гуморального иммунитета, результаты которого приведены в таблице 2, установлено снижение относительного и абсолютного числа СЭ201 -лимфоцитов в группе больных увеитами при сисгемно-синд-ромальных заболеваниях (р<0,05). Снижение уровня В-клеток у этих пациентов может быть обусловлено переходом воспалительного процесса в хроническую форму на фоне имеющегося вторичного иммунодефицита.

Исследование основных классов иммуноглобулинов (^М, ^А) в сыворотке крови выявило повышение ^О у всех больных увеитом и ^А при увеитах неустановленной этиологии и при системных заболеваниях (р<0,05). Уровень 1§М не отличался от его уровня у лиц из группы здоровых доноров (р>0,05). Уровень иммуноглобулинов был связан со стадией заболевания. Исследование иммунного статуса у большинства наших пациентов проводилось в срок 5 и более суток от момента проявления первых клинических признаков заболевания. В это время концентрация в сыворотке крови уже успевала снизиться, а концентрация начинала нарастать. Гипериммуноглобулине-мия класса А является характерной для аутоиммунной патологии.

Таблица 2

Показатели гуморального иммунитета больных эндогенными увеитами (при поступлении)

Показатель Группа здоровых доноров (п-49) Больные увеитами неустановленной этиологии (п=95) Больные увеитами при системных заболеваниях (п=17) Больные герпетическими увеитами (п=22)

С020+, % 8,12±0,5 6,6±0,46* 5,73±0,86* 7,65±1,14

С020+, х109/л 0,19±0,01 0,17±0,01 0,11±0,02* 0,18±0,03

1§М, г/л 1,83±0,17 1,7±0,14 1,33±0,19 1,32±0,14

¡»в, г/л 9,37±0,58 14,8±0,46* 17,82±1,02* 14,08±1,4*

^А, г/л 2,29±0,18 3,06±0,15* 4,5±0,51* 2,77±0,29

* - достоверность различия показателей в сравнении с группой здоровых доноров (р<0,05 по критерию Манна-Утни).

Повышение концентрации сывороточных циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) обнаружено у всех больных увеитами. Так, у больных увеитами неустановленной этиологии концентрация ЦИК составила 80,52±4,7 у.е., у больных увеитами при системно-синдромальных заболеваниях и герпес-вирусных увеитах: 80,77±9,24 у.е. и 92,28±12,41 у.е. соответственно. По данным литературы, содержание ЦИК в периферической крови здоровых людей составляет 31,568±3,01 у.е. (Панёв Н.И. и соавт., 2008). Повышение ЦИК при увеитах обусловлено тем, что при любой аутоиммунной патологии происходит накопление ЦИК ввиду преобладания комплексообра-зования над его выведением.

Было проведено исследование показателей неспецифических факторов иммунитета больных эндогенными увеитами, результаты которого представлены в таблице 3. Оценка функциональной активности нейгрофилов (кислородозависимого механизма бакгерицидности) у наших пациентов выявила изменение её параметров у больных увеитами различной этиологии. Значимым было увеличение количества НСТ - позитивных нейтрофилов в спонтанном НСТ-тесте (р<0,05). Исследование стимулированного НСТ-теста выявило сниженный индекс стимуляции, что свидетельствует об истощении резервных возможностей фагоцитарной системы больных, что может способствовать хроническому течению инфекцинно-воспалительных процессов, а так же снижению адаптационных возможностей организма (р<0,05).

Таблица 3

Показатели неспецифических факторов иммунитета больных эндогенными увеитами (при поступлении)

НСТсп, % 15,37±1,13 39,16±2,43* 44,75±5,1* 30,61±5,5*

НСТст, % 56,17±1,8 50,51±2,4* 62,31±4,84 38,05±5,33*

ИС 4,21±0,39 1,49±0,08* 1,55±0,17* 1,42±0,16*

СЗ, г/л 1,3±0,07 1,57±0,04* 1,66±0,08* 1,75±0,1*

С4, г/л 0,34±0,03 0,37±0,02 0,46±0,03* 0,52±0,11

* - достоверность различия показателей в сравнении с группой здоровых доноров (р<0,05 по критерию Манна-Утни).

При исследовании компонентов комплемента в сыворотке крови больных увеитами нами установлено повышение СЗ компонента комплемента (р<0,05). СЗ - центральный компонент системы комплемента, белок острой фазы воспаления и важнейшая часть защитной системы организма против инфекций. Повышение его концентрации в крови является еще одним свидетельством системной реакции организма больных увеитами. Повышение С4 компонента комплемента регистрируется при остром воспалении. В нашем исследовании повышение его концентрации обнаружено при увеитах на фоне системных заболеваний, что является частью иммунологической картины острой стадии воспаления при этих заболеваниях (р<0,05).

При анализе способности организма к апоптозу было выявлено её снижение у больных увеитом, выражающееся в снижении количества лимфоцитов с фенотипом CD95, абсолютного и относительного их показателей во всех этиологических группах увеитов (табл. 4).

При оценке уровня растворимых CD95 форм (sAPO-1/FAS) антигена у больных увеитами было выявлено их достоверное повышение по сравнению со здоровыми лицами. Так, средний уровень sAPO-1/FAS у наших пациентов составил 302,32±74,88 нг/мл против 70,0+12,1 нг/мл в группе сравнения (р<0,05). Некоторые исследователи полагают, что этот растворимый белок конкурирует с мембранно-локализованным рецептором CD95 в связывании лиганда и может ингибировать С095-опосредованный апоптоз in vitro. Таким образом, нами установлена обратная зависимость между растворимой и нерастворимой формами антигена CD95 у больных эндогенными увеитами.

Таблица 4

Уровень нерастворимых рецепторов апоптоза у больных эндогенными увеитами

С095+, % 11,53±0,61 8,3±0,58* б,6±1,47* 6,42±0,9*

СЭ95+, хЮ9/л 0,26±0,09 0,18±0,01* 0,1±0,02* 0,15±0,02*

*- достоверность различия показателей в сравнении с данными литературы (р<0,05 по одновыборочному критерию Стьюдента).

Исследование неоптерина в сыворотке крови и слезной жидкости больных увеитами

При изучении НП - интегрального маркёра активации клеточного иммунитета концентрация его в сыворотке крови обследованных из группы сравнения оказалась сопоставимой с данными литературы по содержанию НП в сыворотке крови здоровых лиц (табл. 5). При исследовании концентрации НП у больных герпетическими, туберкулезными увеитами и при системных заболеваниях выявлено его значимое повышение при сопоставлении с группой сравнения (р<0,05). При увеитах неустановленной этиологии концентрация НП в сыворотке крови больных существенно не отличалась от показателей в группе сравнения (р>0,05).

Таблица 5

Содержание неоптерина (нмоль/л) в сыворотке крови больных увеитами

(при поступлении)

Этиологический фактор увеита Число наблюдений Неоптерин

Неустановленная этиология 63 8,35±0,54

Системные заболевания 14 12,31±1,8*

Вирус простого герпеса 13 15,64±1,1*

Группа сравнения 28 8,45±0,61

* - достоверность различий показателей по отношению к группе сравнения (р<0,05 по критерию Манна-Утни).

Полученный результат, по-видимому, объясняется гиперпродукцией сывороточного НП при некоторых воспалительных заболеваниях - системно-синдромальных процессах, вирусных инфекциях, туберкулезе, что совпадает с результатами исследований в области фтизиатрии, внутренних и инфекционных болезней. Группа больных с увеитами неустановленной этиологии является разнородной по этиопатогенезу. Следовательно, выделение группы увеитов неустановленной этиологии является не случайным. Вероятно, имеются различные механизмы развития воспаления увеального тракта. Это подтверждается различной концентрацией НП в сыворотке крови у больных увеитами различной этиологии. Таким образом, исследование концентрации сывороточного НП в комплексе с другими диагностическими критериями позволяет установить этиологические факторы в поиске причины увеита.

Применив корреляционный анализ (критерий Спирмена), выявили прямую корреляционную зависимость концентрации НП с содержанием фибриногена, и ЦИК в сыворотке крови больных. Прямая связь концентрации НП с уровнями фибриногена и 1§М обусловлена повышением содержания этих белков, как и НП, в острую фазу воспаления. Прямая зависимость концентрации НП с уровнем ЦИК объясняется тем, что при реакциях аутоим-мунитета, участвующих в реализации механизмов развития эндогенного увеита, сывороточные ЦИК значительно повышаются, как и НП. Обратная корреляционная зависимость была выявлена между сывороточным НП и уровнем сывороточного альбумина. Это, вероятно, обусловлено тем, что при активации моноцитарно-макрофагальной системы параллельно с продукцией НП усиливается секреция макрофагами ряда провоспалительных цитоки-нов, в том числе ИЛ-6, повышенный синтез которого способствует снижению синтеза альбумина (таблица 6).

Таблица 6

Корреляция уровня неоптерина в сыворотке крови больных увеитами с некоторыми биохимическими и иммунологическими показателями крови

Показатель Коэффициент Спирмена (г) Уровень значимости (р)

Фибриноген 0,4 0,00009

Иммуноглобулин М 0,2 0,046

Циркулирующие иммунные комплексы 0,32 0,0009

Альбумин -0,25 0,015

Уровень НП в сыворотке крови зависит от активности общего заболевания, проявлением или осложнением которого может быть увеит. Уменьшение воспалительных изменений в полости глаза не всегда коррелирует с купированием системного воспалительного процесса. Вероятно, поэтому нам не удалось выявить значимого снижения концентрации сывороточного НП при туберкулёзе и системно-синдромальной патологии, для которых характерно хроническое течение (таблица 7). При увеитах, вызванных герпес-вирусом, напротив, уровень НП снижался, так как иммунная система пациентов на фоне противовирусной терапии адекватно реагировала на антиген нарастанием титров нейтрализующих противовирусных антител (р<0,05).

Таблица 7

Динамика содержания неоптерина (нмоль/л) в сыворотке крови больных увеитами

Этиология НП при поступлении НП при выписке р*

Системные заболевания 12,31±1,8 13,74±2,36 0,63

Герпетические увеиты 15,64±1,07 8,03±1,14 0,0001*

Туберкулёз 17,77±4,18 15,16±4,84 0,7

Неустановленная этиология 8,35±0,54 7,37±0,46 0,05

* - достоверность различий показателей в динамике (р<0,05 по критерию Уил-коксона).

Динамическое наблюдение за концентрацией сывороточного НП позволяет оценить эффективности проводимого лечения, которое часто требует участия врачей других специальностей (фтизиаторов, терапевтов, инфекционистов).

Исследование НП в слёзной жидкости группы сравнения и больных увеитом не принесло ожидаемого результата. Ввиду значительной вариации показателей, отсутствия значимой связи с уровнем сывороточного НП, отсутствием достоверных различий концентрации НП в слезе у больных увеитами различной этиологии в настоящее время не представляется возможным конструктивно интерпретировать значения НП в слезе больных эндогенными увеитами (табл. 8).

Целесообразно планирование дальнейшего изучения возможности использования слёзной жидкости для определения в ней НП и других маркеров при офтальмопатологии.

Таблица 8

Содержание неоптерина (нмоль/л) в слёзной жидкости глаз больных увеитом

Этиология НП, нмоль/л (больной глаз при поступл.) НП, нмоль/л (здоровый глаз при поступл.) НП, нмоль/л (больной глаз при выписке) Р* р**

Системные заболевания 8,71±2,18 . 6,4±2,22 7,66±1,32 0,45 0,05

Вирус простого герпеса 17,87±6,71 12,27±1,47 15,42±2,11 0,43 0,73

Неустановленная этиология 8,92±1,91 6,66±0,81 10,33±1,16 0,28 0,53

* - достоверность различий при сравнении концентрации НП в слезе больного и здорового глаза (р<0,05, критерий Манна-Уитни).

** - достоверность различий при сравнении концентрации НП в слезе больного глаза в динамике (р<0,05, критерий Уилкоксона).

Клиническая эффективность экстракорпоральных методов лечения больных эндогенными увеитами

Положительная динамика клинических проявлений увеита была более заметна в группах больных, получавших дополнительное лечение в виде ПА и ПАОТ, несмотря на то, что исходное состояние глаз этих больных было более тяжёлым. Больные после проведения первого сеанса обменного ПА или ПАОТ отмечали улучшение состояния глазного яблока и зрительных функций, купировался болевой синдром, светобоязнь и слезотечение. В группе больных, получавших только базовое лечение цилиарная болезненность к этому сроку (2-3 сутки) купировалась лишь в 60,3% наблюдений. После второго сеанса ПА или ПАОТ наблюдали полное восстановление прозрачности влаги передней камеры, у всех больных «разорваны» задние сине-хии с восстановлением нормальной экскурсии зрачка. У больных группы I в аналогичные сроки наблюдались задние синехии в 26,9% случаев. Отмечено, что в ходе лечения у больных в группах II и III воспалительный экссудат во влаге передней камеры глаз и преципитаты на внутреннем эпителии роговицы рассосались быстрее на 4,2 дня, чем у больных в группе I (р<0,05).

Наилучший функциональный результат бьш получен в группе больных, получавших ПАОТ, где острота зрения при выписке была самой высокой (таблица 9), а число больных с выраженным снижением остроты зрения (менее 0,3) самым незначительным (таблица 10).

Таблица 9

Состояние остроты зрения у больных, получавших различное лечение

Показатель Больные

группа I группа II группа III

при поступлении 0,48±0,03 0,25±0,04 0,37±0,06

при выписке 0,74±0,03* 0,59±0,06* 0,75±0,05*

* - достоверность различий показателей в динамике (р<0,05, критерий Вилкоксона).

Таблица 10

Состояние остроты зрения в группах больных, получавших различное лечение

Больные <0,3 при поступлении У15<0,3 при выписке

Группа I 42% 14,28%

Группа II 79,17 % 29,17%

Группа III 62,5% 12,5%

Влияние экстракорпоральных методов лечения на состояние иммунитета

Исследование показателей клеточного звена иммунитета больных увеи-тами, результаты которого представлены в таблице 11, вьивило исходный дефицит СШ+-лимфоцитов и субпопуляций Т-лимфоцитов, причём, более выраженный в группе больных, получавших ПАОТ (р<0,05). При анализе показателей клеточного звена иммунитета после лечения у пациентов, прошедших курс ПА и ПАОТ, отмечалась тенденция к увеличению относительных и абсолютных значений С04+ и С08+-лимфоцитов. Статистически значимым было увеличение относительного содержания С08+-лимфоцитов у больных группы III (р<0,05). У больных увеитами, получавших только базовое лечение, напротив, имелась тенденция к снижению относительных и абсолютных показателей Т-лимфоцитов и их субпопуляций. Достоверным было снижение относительного содержания СП4+-лимфоцитов (р<0,05).

Таким образом, динамическая оценка изменений клеточного звена иммунитета выявила, что дополнение базового лечения ПА и ПАОТ позволяет добиться иммунокорригирующего эффекта. В группе больных увеитами, получавших только базовое лечение, иммунодефицит, имевший место у больных исходно, даже усугубился.

Таблица 11

Показатели клеточного иммунитета у больных увеитами, получавших различное лечение

(при поступлении и при выписке)

Показатель Больные

группа I (поступление) группа I (выписка) группа II (поступление) группа II (выписка) группа III (поступление) группа III (выписка)

Лейкоциты, х 107л 8,25±0,41 7,37±0,34 8,48±0,74* 7,71±0,73 8,68±0,75 8,35±0,65

Лимфоциты, % 32,77±1,42 33,8±1,23 28,27±1,63*. 33,66±2,4 33,26±2,8 34,18±1,78

Лимфоциты, хЮ7л 2,47±0,12 2,42±0,12 1,99±0,18 ■ 2,52±0,28 2,57±0,26 2,72±0,22

СОЗ+, % 47,84±1,23* 48,01±1,27 48,09±2,38* 52,22±2,69 45,74±2,13* 48,63±2,62

СБЗ+, хЮ7л 1,18±0,06* 1,16±0,06 1,25±0,16 1,36±0,14 1,2±0,15* 1,3±0,12

СП4+, % 25,56±1,17* 22,44±0,99** 23,5±2,0* 26,55±1,8 22,78±1,66* 25,11±1,68

С04+, хЮ7л 0,64±0,04* 0,53±0,03 0,58±0,09* 0,62±0,07 0,66±0,12* 0,64±0,06

С08+, % 18,79±0,8* 17,96±0,87 16,31±1,0* 19,41 ± 1,18 15,35±1,16* 18,19±1,07**

СЭ8+, х 107л 0,46±0,34* 0,44±0,03 0,36±0,0 3* 0,5±0,07 0,39±0,05* 0,51+0,06

ИРИ(С04+/С08+) 1,54±0,09* 1,41±0,09 1,63±0,2 1,4±0,16 1,63±0,15 1,46±0,14

* - достоверность различий показателей в сравнении с контрольной группой (р<0,05 по критерию Манна-Утни); ** - достоверность различий показателей в динамике (р<0,05 критерий Вилкоксона).

Таблица 12

Показатели гуморального иммунитета у больных увеитами, получавших различное лечение в динамике (при

поступлении и выписке)

Показатель Больные

1§М, г/л 1,64±0,16 1,49±0,08 1,91±0,55 1,31±0,43 1,43±0,16 1,4±0,15

г/л 15,78±0,61* 14,21±0,5** 13,11±0,6* 11,5±0,5** 13,91±0,6* 10,1±0,5**

^А, г/л 3,38±0Д9* 3,16±0,18** 3,8±0,87 2,37±0,6** 2,72±0,17* 2,2±0,17**

ЦИК, у. е. 81,13±4,22 71,59±3,9** 84,86±5,87 65,1±4,7** 78,45±4,99 53,66±3,8*

* - достоверность различий показателей по отношению к группе здоровых доноров (р<0,05, критерий Манна-Уитни); ** - достоверность различий показателей в динамике (р<0,05, критерий Вилкоксона).

Следует отметить, что при ПА вся клеточная масса в полном объёме возвращается пациенту, так как только надосадочная плазма элиминируется из организма, а все клетки крови остаются в осадке, который ресуспензируется физиологическим раствором и внутривенно реинфузируется больному. Поэтому ожидать кардинальных изменений клеточного состава крови в ранний период после лечения ПА не приходится. Выявленные нами у больных положительные тенденции в иммунном статусе подтверждают синергизм иммуномодулирущих эффектов ПА (отсроченного во времени) и ОТ, при изучении эффектов которой у пациентов с воспалительными заболеваниями были отмечены нормализация параметров субпопуляций лимфоцитов CD3+, CD4+, CD8+ в периферической крови (Данцигер Д.Г., 2001; Corcho I. et al., 1997)

В таблице 12 представлены результаты исследования уровня иммуноглобулинов и ЦИК в динамике у больных, получавших различное лечение. При исходной гипериммуноглобулинемии классов G и А отмечалось их снижение после лечения у всех больных увеитом (р<0,05). Уровень IgM остался практически неизменным у всех обследуемых пациентов, но и при поступлении цифры его практически не отличались от таковых у лиц из группы здоровых доноров. Во всех трёх группах пациентов при исходно высоких концентрациях ЦИК в сыворотке крови отмечалось существенно их снижение после проведенного лечения (р<0,05). Надо отметить, что в группе больных, получавших только базовое лечение, снижение концентрации IgG, IgA и ЦИК произошло в меньшей степени, чем у тех пациентов, где в комплексном лечении применялся ПА. Это обусловлено удалением иммуноглобулинов и ЦИК с надосадочной плазмой при ПА.

Отдалённые клинические результаты лечения

При оценке отдалённых результатов лечения выявлено сокращение случаев заболевания увеитом у больных с рецидивирующим течением процесса во всех группах пациентов. Наиболее значимым противорецидивный эффект был у больных группы III (р<0,05), менее выраженным - у больных группы I и II (р>0,05). У больных с впервые развившимся увеитом не было зафиксировано ни одного случая рецидива увеита в течение года после лечения в группах больных, получавших ПА или ПАОТ. В группе, где применялось только базовое лечение, в течение года рецидив увеита установлен в 28% случаев осмотренных пациентов.

Таким образом, предложенный нами новый способ лечения больных эндогенными увеитами, основанный на комбинации плазмафереза и озонирования клеточной массы, усиливает противовоспалительный эффект терапии, оказывает иммуномодулирующее и противорецидивное действие.

выводы

1. Вторичная иммунная недостаточность у больных эндогенными увеи-тами, проживающих в крупном промышленном центре Западной Сибири с высоким уровнем антропотехногенной нагрузки, характеризуется выраженной депрессией Т-клеточного звена иммунитега. Выявлена дисфункция В-клеточного звена иммунитета, проявляющаяся в снижении количества С020+-лимфоцитов у больных увеитами при системно-синдромальных заболеваниях и повышением уровня и ^А у всех больных увеитами.

2. Концентрация неоптерина в сыворотке крови у больных эндогенными увеитами зависит от этиологии процесса. Повышение конце! г фации неоптерина в сыворотке крови больных выявлено при герпесвирусных (15.64±1,1 нмоль/л), туберкулезных (17,77±4,18 нмоль/л) увеитах и увеитах, ассоциированных с сис-темно-синдромагтьными заболеваниями (12,31±1,1 нмоль/л).

3. Концентрация неоптерина в сыворотке крови здоровых составляет 8,45±0,61 нмоль/л. Концентрация неоптерина в слезной жидкости у здоровых выше, чем в сыворотке крови и составляет 14,52±1,61 нмоль/л (р<0,05).

4. Разработанный нами способ лечения эндогенных увеитов - обменный плазмаферез с озонированием клеточной массы позволяет в ранние сроки купировать симптомы заболевания, достигнуть лучшего функционального результата, снизить число рецидивов.

5. Применение обменного плазмафереза с озонированием клеточной массы в комплексном лечении больных эндогенными увеитами способствуег нормализации иммунного статуса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс диагностики этиологии эндогенных увеитов целесообразно включать определение концентрации неоптерина в сыворотке крови больных. Высокие концентрации неоптерина в сыворотке крови выявляются при туберкулезных, герпесвирусных увеитах и увеитах, ассоциированных с системно-синдромальными заболеваниями.

2. Обменный плазмаферез с озонированием клеточной массы целесообразно включать в комплекс лечения у больных с тяжёлым, рецидивирующим течением эндогенного увеита, осложнённым выраженным иммунодефицитом.

Список опубликованных работ

1. Комбинация плазмафереза и озонотерапии в лечении эндогенных увеитов / А.Д. Чернышёва, А.Л. Онищенко, A.B. Колбаско и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - Xsl. - С. 44-46.

2. Новый подход к плазмаферезу в лечении эндогенных увеитов / А.Д. Чернышёва, А.Л. Онищенко, A.B. Колбаско и др. // Сибирский консилиум. - 2007. - №3 (58). - С. 86-88.

3. Новый способ экстракорпоральной гемокоррекции в лечении эндогенных увеитов / А.Д. Чернышёва, А.Л. Онищенко, A.B. Колбаско и др. // Сборник материалов Межрегиональной научно-практической конференции: Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в офтальмопатологии. - Барнаул-Белокуриха, 2009. - С. 192-197.

4. Чернышёва А.Д. Новое в лечении увеитов / А.Д. Чернышёва, А.Л. Онищенко, A.B. Колбаско // Труды конференции, посвященной 80-летию НГИУВА и кафедры офтальмологии: Современные проблемы диагностики и лечения заболеваний глаз. - Новокузнецк, 2007. - С. 60-63.

5. Чернышёва А.Д. Применение озона и плазмафереза в комплексном лечении увеитов / А.Д. Чернышёва // Бюллетень сибирской медицины. -2009.-№3.-С. 117-121.

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения увеитов / А.Д. Чернышёва, А.Л. Онищенко, A.B. Колбаско и др. // Патент на изобретение №2336849. Приоритет от 22.01.07. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений 27.10.08.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВПГ - вирус простого герпеса

ИЛ - интерлейкин

ИРИ - иммунорегуляторный индекс

ИС - индекс стимуляции

ИФА - иммуноферментный анализ

НИ - неоптерин

НСТсп-тест - спонтанная реакция восстановления нитросинего теразолия

НСТст-тест - стимулированная реакция восстановления нитросинего тетрозолия

ОТ - озонотерапия

ПА - плазмаферез

ПАО'Г - плазмаферез с озонированием клеточной массы

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

СЗ - компонент комплемента СЗ

С4 - компонент комплемента С4

^ А - иммуноглобулин А

^С - иммуноглобулин в

^М - иммуноглобулин М $АР0-1/РА8 - растворимый рецептор апоптоза

Соискатель Чернышева А.Д.

Подписано в печать 08. И.2006г. Гарнитура Тайме. Бумага ксероксная. Печать па ризографе Я2-300 ЕР. Тираж 100. Заказ №785. Отпечатано в типографии ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Министерства здравоохранения и социального развития РФ». 654005, г. Новокузнецк, пр. Строителей, 5.

Оглавление диссертации Чернышёва, Анна Дмитриевна :: 2009 :: Красноярск

ЖРАЩЕНИИ.

БЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ае иммунитета у больных эндогенными увеитами. ское значение неоптерина в медицине и офтальмологии. ние плазмафереза в медицине и офтальмологии. ние озонотерапии в медицине и офтальмологии.2'

АТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.3: шстика клинического материала. исследования:. шко-офтальмологические. юаторные.3!

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Чернышёва, Анна Дмитриевна, автореферат

Актуальность проблемы. В общей структуре болезней глаз воспалительные заболевания сосудистого тракта составляют 5-12%, а среди слепых и слабовидящих около 25% [38]. Болеют в основном лица молодого трудоспособного возраста [56, 88]. Заболевание часто характеризуется тяжёлым и рецидивирующим течением, инвалидизирующими осложнениями. Отмечается тенденция увеличения частоты увеитов в последние десятилетия.

Эндогенный увеит — заболевание, в патогенезе которого существенную роль играет дисбаланс клеточного иммунитета. Интегральным маркёром активации клеточного иммунитета в организме человека является неоптерин (НП). Определение концентраций НП в различных биологических жидкостях человека является важным для диагностики, мониторинга и прогнозирования течения многих заболеваний. Поэтому динамическое определение концентраций НП в комплексе обследования при воспалительных заболеваниях увеального тракта может стать важным диагностическим критерием.

Состояние иммунитета тесно связано с экологией [118, 137]. Влияние неблагоприятного антропотехногенного воздействия на развитие и течение офтальмопатологии, в том числе заболевания сосудистого тракта, мало изучено и является актуальной проблемой [137]. В связи с этим, изучение иммунного статуса у больных эндогенными увеитами, проживающих в крупном промышленном центре Западной Сибири, имеет важное значение.

Несмотря на достигнутые успехи, обусловленные внедрением в клиническую практику антибиотиков нового поколения, кортикостероидов, иммунодепрессантов, проблема лечения эндогенных увеитов остаётся актуальной [86, 132, 187]. Интенсивная длительная медикаментозная терапия даже при установленной этиологии, не всегда приносит ожидаемый эффект и заболевание может оставаться рефрактерным к лечению. Сложный многокомпонентный этиопатогенез эндогенных увеитов приводит к полипрагмазии в лечении этой группы больных [2, 111]. t

Принципиально новые возможности в лечении увеитов открываются с внедрением в клиническую практику методов экстракорпоральной гемокоррекции на основе плазмафереза (ПА) [57]. ПА позволяет воздействовать на патологический агент в экстракорпоральных условиях. Удаление больших объёмов плазмы способствует выведению из кровеносного русла макроглобулинов, антител, иммунных комплексов, медиаторов воспаления и других патологических компонентов. Проведение ПА способствует улучшению микроциркуляции, устранению блокады макрофагальной системы, что позволяет существенно повысить чувствительность к лекарственным препаратам и активизировать собственные защитные силы организма. При нарастании иммунного ответа, параллельно с ухудшением клинической картины и развитием рефрактерности к лечению, ПА может уменьшить интенсивность гуморального и клеточного иммунного ответа и способствовать клиническому эффекту. Высокая эффективность ПА доказана при различных заболеваниях глаз, в том числе, при эндогенных увеитах [71, 103, 127]. Известны также работы об эффективном применении озонотерапии (ОТ) в офтальмологической практике [8, 66]. ОТ усиливает микроциркуляцию и трофику тканей, нормализует иммунный статус и реологические показатели крови, а также обладает бактерицидным, фунгицидным и противовирусным эффектами. Доказано, что сочетание ПА с другими методами эфферентной медицины (экстракорпоральное лазерное облучение крови, ультрафиолетовое облучение лимфоцитов крови) повышает его эффективность [28, 29]. Поэтому, представляется перспективным применение комбинированных методов лечения на основе ПА в лечении воспалительных заболеваний увеального тракта.

Исходя из цели работы, определены следующие задачи:

3. Оценить диагностические возможности неоптерина у больных эндогенными увеитами.

Научная новизна

Предложено использование концентрации неоптерина в сыворотке крови больных эндогенными увеитами как дополнительного диагностического критерия при выявлении этиологии процесса.

Впервые выявлено, что концентрация неоптерина в слёзной жидкости у здоровых выше, чем в сыворотке крови.

Практическая значимость работы Определены иммунные нарушения при наиболее часто встречающихся этиологических формах эндогенных увеитов в условиях крупного промышленного центра Западной Сибири - г. Новокузнецка.

Основные положения, выносимые на защиту

Апробация результатов исследования Основные положения диссертации доложены на VII Западно-сибирской научно-практической конференции «Новое в офтальмологии» (2007 год, г. Новосибирск); конференции, посвящённой 80-летию Новокузнецкого ГИУВА и кафедры офтальмологии «Современные проблемы диагностики и лечения заболеваний глаз» (2007 год, г. Новокузнецк); научно-практической конференции, посвящённой 80-летию НГИУВа «Актуальные вопросы клинической лабораторной диагностики» (2007 год, г. Новокузнецк); юбилейной конференции офтальмологов Алтайского края (2009 год, г. Белокуриха).

Проведенные исследования являются разделом комплексной научно-исследовательской работы ГОУ ДПО Новокузнецкого ГИУВа «Воспалительные и дистрофические заболевания глаз и их придатков» (регистрационный номер 01.200:203435), которая входит в долгосрочную программу СО РАМН «Здоровье человека в Сибири».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 работ, из них 2 в журналах, рецензируемых ВАК. Получен 1 патент на изобретение.

Объем и структура диссертации Текст диссертации на русском языке изложен на 113 страницах компьютерного набора, иллюстрирован 12 таблицами, 2 рисунками. Работа состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и указателя литературы. Указатель литературы содержит 215 источников информации, в том числе 143 публикации отечественных авторов и 72 источника зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Значение неоптерина в диагностике и эффективность эффернтной терапии эндогенной увеитов"

ВЫВОДЫ

1. Вторичная иммунная недостаточность у больных эндогенными увеитами, проживающих в крупном промышленном центре Западной Сибири с высоким уровнем антропотехногенной нагрузки, характеризуется выраженной депрессией Т-клеточного звена иммунитета. Выявлена дисфункция В-клеточного звена иммунитета, проявляющаяся в снижении количества С020+-лимфоцитов у больных увеитами при системно-синдромальных заболеваниях и повышением уровня и у всех больных увеитами.

2. Концентрация неоптерина в сыворотке крови у больных эндогенными увеитами зависит от этиологии процесса. Повышение концентрации неоптерина в сыворотке крови больных выявлено при герпесвирусных (15.64±1,1 нмоль/л), туберкулезных (17,77±4,18 нмоль/л) увеитах и увеитах, ассоциированных с системно-синдромальными заболеваниями (12,31± 1,1 нмоль/л).

5. Применение обменного плазмафереза с озонированием клеточной массы в комплексном лечении больных эндогенными увеитами способствует нормализации иммунного статуса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Чернышёва, Анна Дмитриевна

1. Акмазов В.А. Перекисное окисление липидов и газовый состав крови при озонотерапии в постреанимационном периоде / В.А. Акмазов, Н.К. Конторщикова, B.C. Гуревич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1991. - №5. - С. 486-488.

2. Акпашева Е.Л. Иммунологическая недостаточность у больных воспалительными заболеваниями сосудистого тракта глаза / Е.Л. Акпашева, С.Р.Кокарева // Материалы научно-практической конференции офтальмологов. Красноярск, 1997. - С. 164-167.

3. Алёхина С.П. Озонотерапия клинические и эксперементальные аспекты / С.П. Алёхина, Т.Г. Щербатюк. Н.Новгород.: Изд-во «Литера», 2003. -240 с.

4. Апоптоз лимфоцитов крови у больных аутоиммунными тиреопатиями / О.И. Уразова, Е.Б. Кравец, В.В. Новицкий и др. // Медицинская иммунология. 2008. - №2-3. - С. 187-192.

5. Аутоаллергические реакции к S-антигену сетчатки при различных клинических формах увеита / Н.С. Зайцева, О.С. Слепова, М.А. Островский и др. // Вестн. офтальмол. 1986. - №1. - С. 36-39.

6. Белянин И.И. Озонотерапия крови в лечении лекарственно устойчивого туберкулёза и сопутствующих заболеваний (гепатиты, сахарный диабет) / И.И. Белянин, Е.И. Шмелёв. М.: ЦНИИТ РАМН, 2007.-224 с.

7. Большаков A.M. Оценка и управление рисками влияния окружающей среды на здоровье населения / A.M. Большаков, В.Н. Крутько, Е.В. Пуцилло. М.: Эдиториал УРСС, 1999. - 256 с.

8. Борзёнок С.А. Озонотерапия в офтальмологии: Пособие для врачей / С.А. Борзёнок, З.И. Мороз, A.B. Змызгова. М.: ГУ МНТК «Микрохирургия глаза», 2000. 36 с.

9. Ваничкин A.B. Нарушения иммунологического статуса больных эндогенными увеитами и возможный путь их медикаментознойкоррекции / A.B. Ваничкин, Н.И. Шпак // Офтальмологический журнал. 1982.-№1.-С. Ю-12.

10. Влияние обменного плазмафереза на гидро- и гемодинамику и функциональные показатели глаза при увеитах / О.Б. Ченцова, М.П. Гречаный, A.B. Кильдюшевский и др. // Офтальмол. журнал. 1991. - №6. -С. 361-365.

11. Влияние озонотерапии на функциональную активность сетчатки у больных с инволюционной центральной хориоретинальной дистрофией / В.В. Нероев, М.В. Зуева, И.В. Цапенко, А.Т. Ханджан // Вестн. офтальмол. 2003. - Т. 119, №6. - С. 18-21.

12. Влияние экстракорпорального озонирования крови на функциональное состояние лёгких / Е.И. Яковлева, С.П. Перетягин, JI.B. Горбунова и др. // Нижегородский медицинский журнал. 1993. - №4. - С. 25-30.

13. Возможность прогнозирования инфекционных осложнений проникающих ранений глаза по концентрации R-белка в слезной жидкости / И.А. Захарова, В.Ю. Махмутов, С.Я. Дьячкова и др. // Вестн. офтальмол. 1999. - №6. - С. 25-26.

14. Ворбьёв А.И. Плазмаферез в клинической практике / А.И. Воробьёв, В.М. Городецкий, М.Д. Бриллиант // Тер. архив. 1984. №6. С. 3-9.

15. Воробьёв А.И. Нерешённые проблемы плазмафереза / А.И. Воробьёв, В.М. Городецкий, Е.И. Яхнина // Тер. архив. 1994. - Т. 66, №1. - С. 4-8.

16. Воробьёв А.И. Прерывистый плазмаферез / А.И. Воробьёв. М.: Изд-во «Ньюдиамед АО», 1998. - 197с.

17. Гаврилов А.О. Эффекты гравитационного плазмафереза / А.О. Гаврилов // Гемат. и трансф. 1991. - №9. - С. 6-8.

18. Гаврилов O.K. Гравитационная хирургия крови / O.K. Гаврилов. М.: Медицина, 1984. - 303 с.

19. Гаврилов O.K. Гематологическая инженерия в современной трансфузиологии / O.K. Гаврилов // Гемат. и трансф. 1991. - №9. С. 3-6.

20. Гаврилов O.K. Коррекция агрегатного состояния крови методом гравитационной хрургии / O.K. Гаврилов, А.О. Гаврилов. М.: Медицина, 1995. - 164 с.

21. Гембицкий Е.В. Лечебный плазмоцитаферез в ревматологии: состояние проблемы и перспективы развития / Е.В. Гембицкий, A.B. Глазунов // Ревматология. 1987. — С. 3-8.

22. Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека (Печальный опыт России) / Ю.П. Гичев. Новосибирск, СО РАМН, 2002. -230 с.

23. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

24. Глозман О.С. Современные методы активной терапии острых токсикозов / О.С. Глозман, А.П. Касаткина. М.: Медицина, 1959. - 171 с.

25. Гогодзе М.Г. Применение озона в лечении посттравматических и послеоперационных эндофтальмитов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Г. Гогодзе. М., 2000.

26. Гречаный М.П. Дезинтоксикационная и иммунокорригирующая терапия тяжёлых рецидивирующих увеитов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.П. Гречаный. М., 1992. - 27 с.

27. Гречаный М.П. Этиология, патогенез и перспективы лечения аутоиммунных заболеваний глаз / М.П. Гречаный, О.Б. Ченцова, A.B. Кильдюшевский // Вестник офтальмологии. 2002. - №5. - С. 47-51.

28. Гречаный М.П. Экстракорпоральная гемокоррекция в комплексном лечении аутоиммунных заболеваний глаз: Дис. . докт. мед. наук / М.П. Гречаный. М., 2004. - 247 с.

29. Гречаный М.П. Экстракорпоральная гемокоррекция в лечении аутоиммунных заболеваний глаз: Пособие для врачей / М.П. Гречаный, О.Б. Ченцова, A.B. Кильдюшевский. М.: МОНИКИ, 2006. - 9 с.

30. Гуревич К.Я. Экстракорпоральная гемокоррекция в клинической медицине / К.Я. Гуревич, A.J1. Костюченко. СПб.: Водолей, 1991. - 26 с.

31. Данцигер Д.Г. Клинико-иммунологическая эффективность и безопасность применения лечебного плазмафереза у больных РА и СКВ: Дис. . канд. мед. наук / Д.Г. Данцигер. Новосибирск - 2001. - 26 с.

32. Дезинтоксикационная терапия при тяжёлых рецидивирующих увеитах / О.Б. Ченцова, М.П. Гречаный, A.A. Рябцева и др. // Актуальные вопросы патологии заднего отдела глаза: Тез. докл. конф. с участием иностранных специалистов. Одесса, 1989. С. 84-85.

33. Детоксикационная терапия аутоиммунных заболеваний глаз у детей и взрослых / О.Б. Ченцова, М.П. Гречаный, М.Ю. Лучков и др. // Новые технологии в хирургии: Материалы Всероссийской конференции. М.: МОНИКИ, 1998. - С. 188.

34. Добротина А.Ф. Влияние различных концентраций озона на метаболические показатели крови у женщин с анемией при беременности / А.Ф. Добротина, С.П. Перетягин, К.Н. Конторщикова // Нижегородский медицинский журнал. 1995. - №1. - С. 5-8.

35. Дроздова Е.А. Иммунологические особенности увеитов при системных заболеваниях / Е.А. Дроздова, Л.А. Тарасова, С.Н. Теплова, Т.В. Алёхина // Вестник офтальмологии. 2004. - №4. - С. 24-26.

36. Дроздова Е.А. Роль нарушения процессов регуляции иммунного ответа в патогенезе увеита, ассоциированного с ревматическими заболеваниями / Е.А. Дроздова, С.Н. Теплова // Вестник офтальмологии. 2008. - №3. -С. 23-26.

37. Жукова О.Б. Апоптоз и вирусная инфекция / О.Б. Жукова, Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий. Томск: изд-во Томского университета, 2006. - 142 с.

38. Зайцева Н.С. Увеиты / Н.С. Зайцева, Л.А. Кацнельсон. М.: Медицина, 1984.-320 с.

39. Изменения субпопуляций Т-лимфоцитов при увеитах / Н.С. Зайцева, JI.E. Теплинская, Д.З. Табагари, А.Ф. Калибердина // Вестн. офтальмол. -1989. №4.-С. 71-75.

40. Иммунная система. Иммунограмма: Рекомендации по назначению и применению в лечебно-диагностическом процессе / Е.Е. Зуева, Е.Б. Русанова, A.B. Куртова и др. С.Пб. - 2008. - 72 с.

41. Иммунокоррегирующая терапия симпатической офтальмии / О.Б. Ченцова, М.П. Гречаный, A.A. Рябцева и др. // Вестн. офтальмол. 1991. -Т. 107, №2.-С. 38-39.

42. Иммунологическая реактивность у больных с периферическими увеитами / М.А. Пеньков, Н.М. Аврущенко, И.И. Соломатин, Х.И. Векслер // Офтальмологический журнал. 1986. - №2. - С. 70-73.

43. Иммунологические и биохимические факторы в патогенезе и обосновании терапии увеитов / Н.С. Зайцева, А.Г. Рысаева, Т.В. Муравьёва и др. // Вестник офтальмологии. 1980. - №4. - С. 31-36.

44. Иммуно-микробиологические аспекты экссудативных иридоциклитов и эндофтальмитов при артифакии / Д.А. Коваленкова, О.Б. Ченцова, О.В. Москалез, Е.В. Русанова // Клин, офтальмол. 2008. - Т.9, №1. С. 13-14.

45. Иммунотерапия герпетических заболеваний роговой и сосудистой оболочки глаза / М.В. Черешнева, Д.Г. Дианова, Л.Б. Долгушина и др. // Материалы II Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии. Екатеринбург. 2001. 4.II. - С. 241-242.

46. Йодов И.Э. Аспекты применения озона в медицине / И.Э. Йодов // Анестезиология и реаниматология. 1997. - №1. С. 90-93.

47. Исследование антител к ДНК у больных с двусторонними и односторонними эндогенными увеитами / Г.Н. Быковская, О.С. Слепова, Г.И. Кричевская и др. // Вестн. офтальмол. 1997. - №2. - С. 30-32.

48. Исследование аутоантител у больных увеитами различной этиологии / Л.Е. Теплинская, Т.Д. Буланова, Н.С. Зайцева и др. // Вестн. офтальмол. -1984,-№2.-С. 40-42.

49. Исходы эндогенных увеитов и пути профилактики слепоты / Р.И. Шатилова, С.С. Пуртокене, JI.A. Бархатова и др. // Офтальмологический журнал. 1981. - №4. - С. 245-246.

50. Калинин H.H. Плазмоцитаферез на фракционаторах крови (принципы и методы проведения, влияние на организм человека): Дис. . докт. мед. наук / H.H. Калинин. М. - 1985.

51. Калинин H.H. Современные возможности применения методов плазмоцитафереза (гемафереза) / H.H. Калинин // Тер. архив. 1994. -№7. - С. 68-70.

52. Каримова М.Х. Влияние бактериофага на процессы перекисного окисления липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты при экспериментальном увейте / М.Х. Каримова, Ф.А. Бахритдинова // Вестн. офтальмол. 2002. - №6. - С. 38-40.

53. Каскадное применение плазмафереза и плазмофильтрации в лечении ревматоидного артрита / H.A. Михайлова, JI.M. Мазнева, Т.А. Коновалов и др. // Тер. архив. 1987. -№6. - С. 67-70.

54. Катаргина JI.A. Эндогенные увеиты у детей и подростков / JI.A. Катаргина, A.B. Хватова. М.: Медицина, 2000. - 320 с.

55. Кацнельсон JI.A. Увеиты (Клиника, лечение) / JI.A. Кацнельсон, В.Э. Танковский. М.: 4-й филиал Воениздата. - 1998. - 208 с.

56. Киселёва О.М. Применение озонотерапии в комплексном лечении больных диабетической ретинопатией: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.М. Киселёва. М., 2003.

57. Клинико-эпидемиологические и иммунологические аспекты хронических увеитов // Р.И. Шатилова, JI.A. Бархатова, С.С. Пуртокене и др. // Офтальмол журн. 1982. - №1. - С. 6-9.

58. Клиническое значение антиокислительной активности сыворотки крови и слезной жидкости при эндогенных увеитах у детей / JI.A. Катаргина, Т.В. Сидорова, Н.Б. Чеснокова, Т.П. Кузнецова // Вестн. офтальмол. -2003.-№2.-С. 20-21.

59. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека / Д.Фукс (D. Fucks), М.Ю. Самсонов, Г. Вейс (G. Weiss) и др. // Тер. Архив 1993.-№5.-С. 80-87.

60. Клочкова-Абельянц С.А. Нарушение феррокинетики и иммунного статуса при железодефицитных состояниях и их лекарственная коррекция: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Клочкова-Абельянц. -Томск, 2005.

61. Комелева И. Кислородно-озоновая терапия / И. Комелева // Врач. -2005.-№3.-С. 47.

62. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических состояний физико-химическими факторами: Автореф. дис. . докт. биол. наук / К.Н. Конторщикова. СПб., 1992. - 30 с.

63. Лапина И.М. Применение озона для профилактики и лечения внутриглазной бактериальной инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.М. Лапина. М., 1996.

64. Лапина И.М. Озонотерапия в офтальмологии / И.М. Лапина, И.В. Синельщикова // Вестн. офтальм. 1998. - Т.114, №6. - С. 51-54.

65. Лимфоцитаферез и плазмаферез при ревматоидном артрите / H.A. Дубровина, Калинина H.H., Р.И. Хотинян, Н.П. Молчанова // Ревматология. 1984. - №3. - С. 9-12.

66. Маланова H.JI. / H.JI. Маланова, А.Р. Жанбаев, С.И. Мирошин // Тез. докл. 2-ой Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Озон в биологии и медицине». Н.Новгород, 1995.-С. 83-84.

67. Маланова H.JI. Использование озона в терапии заболеваний сетчатки и зрительного нерва / H.JI. Маланова, A.A. Мурзин // Нижегородский медицинский журнал 1998. - №3. - С. 62-64.

68. Масленников О.В. Озонотерапия / О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова. Н.Новгород: НГМА, 1999. - 56 с.

69. Мокеева P.A. Влияние интенсивного плазмафереза на «синдром повышенной вязкости» и свёртывающую систему крови при макроглобулинемии Вальденстрема / P.A. Мокеева, B.C. Журавлёв // Проблемы гематологии. 1969. - №3. - С. 8-16.

70. Мухина И.В. Влияние препаратов с антигипоксическими свойствами на функциональное состояние сердца и мозга в реперфузионном периоде: Автореф. дис. . докт. биол. наук /И.В. Мухина. М., 2000. - 40 с.

71. Насонов E.JI. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Е.Л. Насонов // Тер. архив. 2001. - №8. — С. 4346.

72. Неверова Е.А. Патогенетическое обоснование применения озона при эндогенных увеитах: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Неверова. -Саранск, 2007.

73. Неоптерин: лабораторный маркёр активации клеточного иммунитета при ревматоидном артрите / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов, Н.В. Чичасова и др. // Тер. архив. 1998. - №5. - С. 28-31.

74. Неоптерин: маркёр активации клеточного иммунитета при идиопатических воспалительных миопатиях / E.JI. Насонов, М. Ю. Самсонов, В.З. Штутман и др. // Клин. Медицина. 1997. - Т. 75, №2. - С. 47-51.

75. Неоптерин: новый иммунологическический маркёр аутоиммунных ревматологических заболеваний / E.JI. Насонов, М.Ю. Самсонов, Г. Тилз (G. Tilz), Д .Фукс (D. Fucks) // Клин. Медицина. 2000. - №8. - С. 43-46.

76. Неясова И.Г. Некоторые патофизиологические механизмы действия озона у больных герпетическим кератитом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Г. Неясова. Саранск, 2005.

77. Никифорова E.JI. Клиническое и прогностическое значение С-реактивного белка и неоптерина при ревматоидном артрите: Автореф. дис. . канд. мед. наук / E.JI. Никифорова. М., 1999.

78. Новые перспективы в лечении внутриглазной инфекции / A.M. Южаков, В.П. Быков, И.Д. Згорняева, М.Г. Гогодзе // Вестн. офтальмол. 2000. -Т. 118, №2.-С. 20-22.

79. О значении иммуноглобулинов при некоторых формах увеитов / JI.E. Теплинская, Н.С. Зайцева, Т.Б. Буланова и др. //Вестн. офтальмол. 1984. - №6. - С. 47-51.

80. Озонотерапия в неврологии / A.B. Густов, С.А. Котов, К.Н. Конторщикова, Ю.П. Потехина. Н.Новгород: Литера, 1999. - 179 с.

81. Оксид азота новый биологический модулятор / С.П. Перетягин, А.Н. Маянский, П.П. Загоскин, Н.А. Маянский // Нижегородский медицинский журнал. - 1999. - №1. - С. 69-82.

82. Онищенко A.JI. Система диагностики и патогенетического лечения больных эндогенными увеитами: Автореф. дис. . докт. мед. наук / A.JI. Онищенко. Новокузнецк, 2004.

83. Определение уровня неоптерина у доноров крови дополнительная мера профилактики посттрансфузионных инфекционных осложнений / Н. Дашкова, А. Рагимов, Т. Асоскова, Н. Никишова // Врач. - 2005. - №9. С. 41-43.

84. Особенности эндогенных увеитов в современных условиях / Р.И. Шатилова, О.В. Солоп, Т.Д. Будаева и др. // Сб. статей Межрегион, конф. офтальмол., посвящ. 40-летию детской глазной службы Красноярского края. Красноярск, 2003. - С180-181.

85. Панова И.Е. Совершенствование диагностики и лечения туберкулеза глаз / И.Е. Панова // VII съезд офтальмологов России. Москва. 16-19 мая 2000. М., 2000. - Ч. II.- С. 325.

86. Перетягин С.П. Патофизиологическое обоснование озонотерапии постгеморрагического периода: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.П. Перетягин. Казань, 1991. - 30 с.

87. Перетягин С.П. Влияние озона на углеводный и энергетический обмен в миокарде при гипоксии / С.П. Перетягин // Сб. науч. Тр. «Гипоксия и окислительные процессы». Н.Новгород, 1992. - С. 92-98.

88. Петров P.B. Методология, организация и итоги массовых иммунологических обследований / Р.В. Петров, И.В. Орадовская. М. -1987.-С. 215-234.

89. Петрович Ю.А. Биохимия слезы и ее изменение при патологии / Ю.А. Петрович, H.A. Терехина // Вопросы мед. химии. 1990. - Т.36. - Вып. 3. -С. 13-18.

90. Плазмаферез в комплексном лечении гнойно-септических осложнений острых хирургических заболеваний органов брюшной полости / J1.A. Эндер, А.И. Лобанов, A.A. Липац, A.B. Ватазин // Клиническая медицина. 1985.- №7. -С. 98-101.

91. Показатели клеточного иммунитета у больных с различным течением эндогенных увеитов / М.А. Пеньков, С.Ф. Зубарев, Н.В. Аврущенко, Н.В. Панченко // Офтальмологический журнал. 1991. - №4. - С. 233-236.

92. Проблемы плазмозамещения при проведении лечебного плазмафереза (оценка эффективности плазмозамещающих сред и методы их получения) / В.В. Рышко, В.М. Городецкий, М.Ж. Алексанян, Е.А. Маргулис // Тер. архив. 1989. №7. - С. 60-65.

93. Саннен Т. Озон в медицине: обзор и перспективные направления / Т. Саннен // Материалы 9-го Всемирного конгресса «Озон в медицине». -Горький, 1989.-С. 6-25.

94. Семесько С.Г. Процессы свободнорадикального окисления при эндогенных увеитах / С.Г. Семесько // Материалы III Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии. Екатеринбург. 2003. 4.II. - С. 8.

95. Слепова О.С. Исследование специфических иммунных комплексов, образованных S-АГ сетчатки и S-антителами, при инфекционно-аллергических и посттравматических увеитах / О.С. Слепова, М.Б. Кодзов, Г.Н. Быковская // Вестн. офтальмол. 1991. - №1. - С. 28-31.

96. Сомов Е.Е. Слеза (Физиология. Методы исследования. Клиника) / Е.Е. Сомов, В.В. Бржеских. С.Пб.: Наука, 1994. - 156 с.

97. Сочетанное применение плазмафереза с лазерным облучением крови в комплексном лечении эндогенных и травматических увеитов: Методические рекомендации / В.Н. Шаболин, О.Б. Ченцова, М.П. Гречаный и др. М. 1994. - 10 с.

98. Способ лечения аутоиммунных заболеваний / О.Б. Ченцова, A.B. Кильдюшевский, М.П. Гречаный и др. // Патент на изобретение №2005513. Приоритет от 20. 05. 91. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений 15.01.94.

99. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 1. Фактор некроза опухоли альфа / О.С. Слепова, В.А. Герасименко, В.П. Макаров и др. //Вестн. офтальмол. -1998.-№3.-С. 28-32.

100. Стукалов С.Е. Сравнительная оценка иммунологической реактивности у больных с хроническими увеитами и увеопатиями / С.Е. Стукалов, М.А. Щепетнева // Вестн. офтальмол. 1988. - №6. - С. 45-47.

101. Сывороточный неоптерин при вирусном гепатите В / М.Ю. Самсонов, Т.Д. Голбан, E.JI. Насонов, В.П. Масенко // Клин. Медицина. 1992. №3-4.-С. 40-41.

102. Тарасова JI.H. Значение биохимических показателей слезной жидкости для ранней диагностики и прогноза течения травматического увеита / JT.H. Тарасова, Т.Н. Киселева, Н.С. Орлова // Вестн. офтальмол.-1999. -№2.-С. 11-13.

103. Теплинская JI.E. Клиническая долабораторная диагностика иммунологической недостаточности при заболеваниях сосудистойоболочки и сетчатки / JI.E. Теплинская, JI.T. Архипова, А.Ф. Калибердина //Вестн. офтальмол. 1991. - №1. - С. 23-25.

104. Теплинская JI.E. Нарушения иммунитета, иммунодиагностика, иммунологические основы терапии эндогенных увеитов: Автореф. дис. . докт. мед. наук / JI.E. Теплинская. -М., 1992.

105. Теплинская JT.E. Современный взгляд на проблему увеитов / JT.E. Теплинская // Актуальные вопросы офтальмологии: Мат. конф., посвященной 100-летию МНИИ ГБ. М., 2000. - 4.1. - С.32-37.

106. Теплинская JI.E. Гипер-1§Е-реакции при увеитах и их иммунокоррекция цитокинсодержащими препаратами / JI.E. Теплинская, Н.С. Филичкина // Вестн. офтальмол. 2006. - Т. 122, №6. - С.33-35.

107. Тонян М.Ю. Иммунокорригирующая терапия аутоиммунных заболеваний глаз / М.Ю. Тонян, М.П. Гречаный // Современные аспекты клинической медицины: Материалы 2 конференции молодых учёных Московского региона. М., - МОНИКИ, - 1999. - С. 43-44.

108. Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови и слезной жидкости у больных увеитами / Т.В. Муравьева, А.Г. Рысаева, J1.A. Людоговская, JI.A. Малкина // Вестн. офтальмол. 1981. - №5. - С. 50-55.

109. Уровень сывороточного неоптерина при острой ревматической лихорадке / М.Ю. Самсонов, Б.С. Джузепова, E.JI. Насонов и др. // Тер. архив. 1992. - №5. - С. 69-72.

110. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998.352 с.

111. Фримель Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. М.: Медицина, 1987.-472 с.

112. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. ВНИРО, 1995. - 529 с.

113. Ханджан А.Т. Применение озонотерапии при лечении больных с различными стадиями центральной макулодистрофии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Т. Ханджан. М., 2003.

114. Циркулирующие иммунные комплексы при увеитах / Н.С. Зайцева, Л.Е. Теплинская, Т.А. Рязанцева и др. // Вестн. офтальмол. 1987. - №1. -С. 42-45.

115. Цитокины при заболеваниях глаз / О.С. Слепова, В.А. Герасименко, В.П. Макаров, В. Кушнир // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1, №3-4.

116. Ченцова О.Б. Обменный плазмаферез в комплексном лечении тяжёлых увеитов / О.Б. Ченцова, М.П. Гречаный, A.B. Кильдюшевский // Вестн. офтальмол. 1989.-Т. 105, №1.- С. 40-43.

117. Ченцова О.Б. Туберкулёз глаз / О.Б. Ченцова. М.: Медицина, 1990. -256 с.

118. Ченцова О.Б. Изменения гидро- и гемодинамики глаза после плазмафереза при аутоиммунных процессах / О.Б. Ченцова, М.П. Гречаный, A.A. Рябцева // Патология глазного дна и зрительного нерва: Республиканский сборник научных трудов. М., - 1991. - С. 42-47.

119. Ченцова О.Б. Низкоинтенсивное гелий-неоновое лазерное излучение в комплексном лечении поражённой роговицы / О.Б. Ченцова, Г.Л. Прокофьева, В.П. Можеренков // Вестн. офтальмол. 1991. - Т. 107, №6. - С. 23-26.

120. Ченцова О.Б. Комплексное лечение увеитов: Учеб. пособие / Л.Б. Ченцова, М.П. Гречаный, М.Ю. Лучков. М.: МОНИКИ, 1996. 9 с.

121. Ченцова О.Б. Профилактика осложнений при повреждениях органа зрения / О.Б. Ченцова, Г.Л. Прокофьева, A.A. Рябцева // Альманах клин, медицины. М.: МОНИКИ, - 1998. Т.1. - С. 364-371.

122. Ченцова О.Б. Клинико-иммунологические критерии прогноза течения увеитов / О.Б. Ченцова // Вестн. офтальмол. 1999. - №2. - С. 23-25.

123. Чиркин В.В. Вторичные иммунодефициты / В.В. Чиркин, В.Ф. Семенков, В.И. Карандаглов. -М.: Медицина, 1999.

124. Шастина Е.А. Об определении С-реактивного белка при иридоциклите / Е.А. Шастина // Вестн. офтальмол. 1964. - №2. - С. 44-49.

125. Шатилова Р.И. Диагностика и лечение увеитов / Р.И. Шатилова, Л.А. Бархатова // Офтальмологический журнал. 1995. - №1. - с. 1-5.

126. Шевченко О.П. Использование неоптерина для оценки активности клеточного иммунитета / О.П. Шевченко, Г.А. Олеференко, О.В. Орлова // Лаборатория. 2000. - №4. - С. 6

127. Шевченко О.П. Неоптерин / О.П. Шевченко, Г.А. Олеференко, О.В. Орлова // Лабораторная медицина. 2001. - №4. С. 55-61.

128. Шевченко О.П. Неоптерин / О.П. Шевченко, Г.А. Олеференко, О.В. Орлова. М.: Реафарм, 2003. - 64 с.

129. Шкребец Г.В. Взаимосвязь клинических и лабораторных показателей при периферическом увейте / Г.В. Шкребец, Г.И. Должин // Вестник офтальмологии. 2008. - №4. - С.19-21.

130. Щепетнева М.А. Экологические и иммунологические аспекты патогенеза, клиники, лечения и профилактики сосудистых и дистрофических поражений сетчатой оболочки: Автореф. дис. докт. мед. наук.- М., 1999.- 41 с.

131. Экспериментальное обоснование целесообразности применения озонированных физиологических растворов при внутриглазной инфекции

132. Р.А. Гундорова, И.П. Хорошилова-Маслова, Г.Г. Бордюгова и др. // Вестн. офтальмол.- 1996.-Т. 112, №5.-С. 9-11.

133. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия эндокринной офтальмопатии / Г.Л. Александрович, П.Л. Дуров, А.Ю. Гуров и др. // Здоровье и болезнь как состояния человека: Сб. ст. Ставрополь. 2000. С. 613-615.

134. Эффективность комплексной дезинтоксикационной терапии в воспалительных заболеваниях сетчатки и зрительного нерва / О.Б. Ченцова, М.П. Гречаный, М.П. Ромашёва и др. // Тез. докладов на 6 съезде офтальмологов России. М. - 1994. - С. 204.

135. Юревич В.А. К вопросу о промывании крови вне организма. О жизненной стойкости красных кровяных шариков / В.А. Юревич, И.К. Розенберг // Русский врачъ. 1914. - №18. - С. 637-639.

136. Ярилин А.А. Основы иммунологии: Учеб. для вузов /А.А. Ярилин. -М.: Медицина, 1987. 608 с.

137. Abel. J.J. On the remowal of diffusible substances from the circulating blood of living animals by dialyses / J.J. Abel, L.G. Rowntree, B.B. Turner // J. Pharmacol. Exper. Therapent. 1914. - Vol. 5. - P. 275.

138. Abel J.J. Plasma remowal with return of carpuscles (Plasmapheresis) / J.J. Abel, L.G. Rowntree, B.B. Turner // J. Pharmacol. Exper. Therapent. 1914.-Vol. 5 - P. 625-641.

139. Abi-Hanna D. Increased serum neopterin levels in patients with acute anterior uveitis / D. Abi-Hanna, D. Wakerfield // Curr. Eye Res. 1988. -Vol. 7(5).-P. 497-502.

140. Analysis of ocular fluids for local antibody production in uveitis / J. Boer, L. Lugendijk, A. Rothova, A. Kijlstra // Brit.J. Ophthalmol. 1995. - Vol.79, N2.-P. 610-616.

141. Analysis of rabbit tear proteins using capillary electroforesis and matrixassisted laser desorption / ionization mass spectometry / R.J. Varnell, D.Y. Maitchouk, R.W. Beuerman et al. // ARYO: Abstracts. 1996. - P.848.

142. Assessment of homocycyeine, neopterin and nitric oxide levels in Behcet's disease / Y. Jzran, S. Yardim-Akaydin, A. Sepisi et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2007. - Vol. 45(1). - P. 73-77.

143. Association between neopterin and iron metabolism in cancer pacients / H. Wachter, E. Artner-Dqorzak, D. Fuchs et al. // Tumor Diadnost. Ther. 1991. -Vol. 11.-P. 229-232.

144. Belfort R. Surgical approaches to uveitis / R. Belfort, R. Nnussenblatt // Intern. Ophthalmol. Clin. 1990. - Vol. 30. - P. 314-317.

145. Berman E.R. Biochemistry of the eye / E.R. Berman // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1993.- Vol. 12.- P. 759-770.

146. Bocci V. Tumortherapy with biological response modifiers. Why is progress slow? / V. Bocci // EOS J. Immunol. Immunopharmacol. 1990. -Vol.10.-P.79-82.

147. Bocci V. Ozone as a bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonotherapy today / V. Bocci // J. Biolog. Regulators and homeostatic agents. 1997.-Vol. 10, №2/3. -P. 31-53.

148. Cerebrospinal fluid and serum neopterin leveles in patients with iyme neurroborreliosis / L. Dotevall, D. Fuchs, G. Reibnegger et al. // Infection. -1990. Vol. 18.-P. 210-214.

149. Chan C.C. Diagnoses of ocular toxoplasmosis by use of immunocitology and the polymerase chain reaction / C.C. Chan, A. Palestine, Q. Li, R. Nussenblatt // Am. J. Ophthalmol. 1994. -Vol.117. - P.803-805.

150. Clinical presentation of CMV infection in solid organ transplant recipients and it's impact on graft rejection and neopterin excretion / H. Tilg, R. Margreoter, M. Scriba et al. // Clin. Transpl. 1987. - Vol. 1. - P. 37-43.

151. Coday M.P. Managing Graves' orbitopathy / M.P. Coday, R.L. Dallow // Department of ophthalmology, Massachusetts Eye and Ear Infirmary, Boston 02114, USA. Int. Ophthalmol. Clin. 1998. Vol. 38, №1. - P. 103-115.

152. Comparison of central and peripheral visual field properties in the optic neuritis triatment trial / J.L. Kelther, C.A. Johnson, J. O. Spun* et al. // Comment in: Am. J. Ophtalmol. 1999. - Vol. 128, №5. p. 632- 634.

153. Cytokine induction of neopterin production / D.C. Henderson, J. Sheldon, P. Riches, J.R. Hobbs // Clin. Exp. Immunol. 1991. - Vol. 83. - P. 479-482.

154. Danks D.V. Variant forms of Phenylketonuria / D.V. Danes, R.G.H. Cotton, P. Schlesinger//Lancet. 1976. - Vol. 1. - P. 1236- 1237.

155. Degneker J. // J. Degneker, M. Naesens, J. Varteus // Scand. J. Rheum. 1981.-Vol. 10.-p. 273-280.

156. Distinct neopterin exretion patterns after vaccination / D. Fuchs, A. Hausen, G. Reibnegger et al. // Pteridines. 1990. - Vol. 2. - P. 147-149.

157. Does the redused form of neopterin serve as an antioxidant? / H. Mori, T. Arai, K. Mori et al. // Biochev. Mol. Biol. Int. 1996. - Vol. 40 (41). - P. 799806.

158. Effect of neopterin and 7,8-digydroneopterin on tumor necrosis factor-alpha induced programmed cell death / G. Baier-B itterlich, D. Fuchs, C. Murr et al. // FEBS Lett. 1995. - Vol. 362 (2). - P. 234-238.

159. Experimental autoimmune uveo-retinitis and specificity of retinal antigens / J.Faure, V. Dorey et al. // Mod. Probl. Ophthal./ 1976. - Vol. 16. - P. 21-30.

160. Fuchs D. Neopterin biochemistry and clinical use as a marker for ctllular immune reactions / D. Fuchs, G. Weiss, H. Wächter // Int. Arch. Allergy Immunol. 1993.-Vol. 103.-P. 1-6.

161. Glaucoma filtering surgery with postoperative 5-flurouracil in patients with intraocular inflammatory disease / C.J. Patitsas, U. Rockwood, D.M. Meiser, et al. // Ophthalmology. 1992. - Vol.99. - P.594-599.

162. Goldman J.A. / J.A. Goldvan, H.L. Casey, M. Mc. Ilavain // Arthr. Rtuv. -1979.-Vol. 6.-P. 946-955.

163. Grierek-Lapinska A., Autoszeewski Z., Myga B., Skowron J. // Ibid. P. 137-138.

164. Grierek-Lapinska A., Autoszeewski Z., Myga B., Skowron J. // Klin. Oczna. 1992. - Vol. 94, №5-6. - P. 139-140.

165. Griffith T.S. / T.S. Griffith, T. Brunner, S.M. Fletcher et al. // Science. -1995.-Vol. 270.-P. 1189-1192.

166. Grifols-Lucas J.A. //Press. Med. 1951. -Vol. 66.-P. 1372-1375.

167. Hedner U. Novoseven as a universal haemostatic agent / U. Hedner // Blood. Coagul. Fibrinolysis 2000. - Vol. 11, Suppl. 1. - P. 107-111.

168. Immune activation and the anaemia associated with chronic inflammatory disorders / D. Fuchs, A. Hausen, G. Reibnegger et al. // Europ. J. Haemat. -1991.-Vol. 46.-P. 65-70.

169. Immune activation during measles, interferon gamma and neopterin in plasma and cerebrospinal fluid in complicated and uncomplicated disease / D.E. Griffin, B.J. Ward, E. Jaurequi et al. // J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 160. -P. 449-453.

170. Immune respons associated production of neopterin. Release from macrophages primary under control of interferon gamma / C. Huber, J. Batchelor, D. Fuchs et al. //J. Exp. Med. 1984. - Vol. 160. - P. 310-316.

171. Immun system changes in • inflammatory process during ozone therapy applications / I. Corcho et al. // 2 International symposium on ozone applications. Havana. Cuba, 1997.-P. 12.

172. Iron modulated interferon-gamma effects in the huvan myelomonocytic cell line THP-1 / G. Weiss, D. Fuchs, A. Hausen et al. // Exp. Hempt. 1992. -Vol. 20.-P. 605-610.

173. Is neopterin a marker of cell-mediated immune respose helpful in classifying leprosy? / E. Schnutzhard, D. Fuchs, A. Hausen et al. // East. Afr. Med. J. - 1986. - Vol. 63. - P. 577-580.

174. Jaffe J.A. // Ann. Rharuv. Dis. 1963. - Vol. 22. - P.71-76.

175. Lightman S. Immune mechanisms in choroidoretinal inflammation in men / S. Lightman, C. Chan // Eye. 1990. - Vol.35, N2. - P.345-353.

176. Liver involvement in human schistosomiases Mansoni. Assessment by immunological and biochemical markers / K. Zwingenberger, H. Feldmeier, J.A. Nogneira Queiroz et al. // Parasitol. Res. 1988. - V01. 74. - P. 448-455.

177. Malcheshy P.S. / P.S. Malcheshy, J.W. Smith, K. Kayashima // Clivd. Clin. Quart. 1983.-Vol. 50. -№1.P. 11-18.

178. Macrophage activation in falciparum malaria as measured by neopterin and interferon gamma / A.E. Brown, H.K. Webster, P. Teja-Isavadharm, D. Keeratithakul // Clin. Exp. Immunol. 1990. - Vol. 82. - P. 97-101.

179. McClellan K.A. Uveitis: a strategy for diagnosis / K.A. McClellan, D.J. Coster // Aust-N-Z-J-Ophtalmol. 1987. Aug. - Vol. 15(3). - P. 227.

180. McMenamin P. The distribution of immune cells in the uveal tract of the normal eye / P. McMenamin //Eye. 1997. -N11. P.183-193.

181. Murray P. Serum autoantibodies in uveitis / P. Murray // Brit.J. Ophthalmol. -1986. Vol.70, N4. - P.266-268.

182. Neopterin and b2-microglobulin as prognostic indicated in human immunodeficiency virus type 1 infection / D. Fuchs, A. Kramer, G. Reibnegger et al. // Infection. 1991. - Vol. 19. - P. 98-102.

183. Neopterin as a new biochemical marker for diagnosis of allograft rejection. Experience based upon evaluation of 100 consecutive cases / R. Margreiter, D. Fuchs, A. Hausen et al. // Transplantation. 1983. - Vol. 36. - P.650-652.

184. Neopterin as an idex of immune response in patients with tuberculosis / D. Fuchs, A. Hausen, M. Kofler et al. // Lung. 1984. - Vol. 162. - P. 337-346.

185. Neopterin in patients with choroidal melanoma / H. Gerding, G. CremerBartels, K. Krause, H. Busse // Eur. J. Clin. Chev. Clin. Biochem. 1993. -Vol. 31(4).-P. 221.

186. Neopterin release from human endothelial cells is triggered by interferon gamma / S.E. Ändert, A. Giesmacher, A Zuckervann, M.M. Muller // Clin. Exp. Immunol. 1992. - Vol. 88. - P. 555-558.

187. Ozone profilactic effect and antibiotics as modulator of inflammatory septic process in rets / Z. Zamora et al. // The journal of the international ozone association conference on ozone in medicine and environment and health. -UK. 2001.

188. Poch T. Autoimmune etiology of endogenous uveitis / T. Poch, E. Rihova // Cesk-Oftalmol. 1992 Mar. - V. 48 (2). - P. 117-21.

189. Pteridines as a new marker to detect human T-cells activated by allogenic or modified aelf major histocompatibility complex (MHC) determinants / C. Huber, D. Fuchs, A. Hausen et al. // J. Immunol. 1983. - Vol. 130. - P. 10471050.

190. Rembold H. Struktur und synthese das neopterins / H. Rembold, L. Buschmann // Chev. Ber. 1963. - Bd 96. - S. 1406-1410.

191. Ridgway W.M. / W.M. Ridgway, H.L. Weines // Curr. Opin. Immunol. -1994.-Vol.6.-P. 946-955.

192. Rilling S. The use of ozone in medicine / S. Rilling, R. Vieban New York: Hang., 1987.- 180p.

193. Riva Sanseverino E. / E. Riva Sanseverino, R.A. Meduri, A. Pizzino et al. // Panminerva Med. 1990. - Vol. 32, №2. - P. 77-84.

194. Sacurai A. Neopterin isolation from human urine / A. Sacurai, M. Coto // J. Biochem. 1967. - Vol. 61. - P. 142-145.

195. Schooneman F. / F. Schooneman, A. Gerard // New. Presse med. 1982. -Vol. 52. - №11. - P. 3847-3851.

196. Schuster V. Neopterin and endogenious interferon gamma in serum of patients with Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative diseases / V. Shuster, G. Reibnegger, H. Wacter // Pteridines. 1990. Vol. 2. - P. 189-191.

197. Serum levels of neopterin as a related to the prognosis of human prostatic carcinoma / A. Lewenhoup, P. Ekman, P. Eneroth et al. // Europ. Urol. 1986. -Vol. 12.-P. 422-425.

198. Serum neopterin tasting for additional safety in blood banking results in 76587 blood donors / M. Holdinger tt al. // Dtsch. Med. Wschr. 1989. - Vol. 114.-P. 172-176.

199. Solomon A. / A. Solomon, I.L. Fahry // Ann. Intern. Med. 1963. - Vol. 58.-P. 789-800.

200. Studies on the biological effects of ozone evaluation of immunological parameters and tolerability in normal volunteers receiving . ambulatory autohaemotherapy / V. Bocci // Biotherapy. 1994. - Vol.7. - P. 83-90.

201. The prognostic value of cellular and serologic marcers in infection with human immunodeficiency virus type 1 / J. Fahey, J.M.J. Taylor, R. Detels rt al. // New Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 166-172.

202. Urinary neopterin in idiopathic vasculitis / H.E. Palmer, G. Giovannoni, V.R. Stanford et al. // British Journal of ophthalmology. 2001. - Vol. 85(1). -P. 30-33.

203. Urinary neopterin leveles in acute viral hepatitis / G. Reibnegger, i. Auguber, D. Fuchs et al. // Hepatology. 1988. - Vol. 8. - P. 771-774.

204. Viebahn-Hansler R. Ozontherapie-therapentishe grundidee und Wircsamkeitsmodelee / R. Viebahn-Hansler // Erfahrungshetikunde. 1991. -№4.-P. 296-315.

205. Wacter H. Erhöhte Ausscheidung von neopterin im harn von patienten mit malignen tumoren und mit virnserkrankungen / H. Wacter, A. Hausen, K. Grabmayr // Hoppe-Seyler's Z. Phisiol. Chev. 1979. - Bd. 360. - S. 19571960.

206. Waldenstrom I. // Acta. Med. Scand. 1944. - Vol. 117. - P.214-119.

207. Wallace DJ. / DJ. Wallace, D. Goldfinger, R. Thompson-Button II Arthr. Rheum. 1980. - Vol. 10. - P. 81-91.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Значение неоптерина в диагностике и эффективность эффернтной терапии эндогенной увеитов

Автореферат диссертации по медицине на тему Значение неоптерина в диагностике и эффективность эффернтной терапии эндогенной увеитов

Оглавление диссертации Чернышёва, Анна Дмитриевна :: 2009 :: Красноярск

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Чернышёва, Анна Дмитриевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Значение неоптерина в диагностике и эффективность эффернтной терапии эндогенной увеитов"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Чернышёва, Анна Дмитриевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций