Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Значение групповой принадлежности крови в диагностике наиболее распространенных ЛОР-заболеваний

ДИССЕРТАЦИЯ
Значение групповой принадлежности крови в диагностике наиболее распространенных ЛОР-заболеваний - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Значение групповой принадлежности крови в диагностике наиболее распространенных ЛОР-заболеваний - тема автореферата по медицине
Гребенщиков, Леонид Вениаминович Санкт-Петербург 2002 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Значение групповой принадлежности крови в диагностике наиболее распространенных ЛОР-заболеваний

На правах рукописи

ГРЕБЕНЩИКОВ ЛЕОНИД ВЕНИАМИНОВИЧ РГ5 ОД

3-ш 2032

ЗНАЧЕНИЕ ГРУППОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ КРОВИ В ДИАГНОСТИКЕ НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ЛОР ЗАБОЛЕВАНИЙ

14.00.04 - Болезни уха, горла и носа

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2001

Работа выполнена в Военно-медицинской академии

Научный руководитель: заслуженный деятель науки Российской Федерации доктор медицинских наук профессор В. Р. Гофман

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Дискаленко В.В. доктор медицинских наук профессор Цветков Э.А.

Ведущая организация:

Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи.

^ / УЫ, 2002 г. в

Защита состоится// ^ » - ^ 2002 г. в __ часов на

заседании диссертационного совета Д 215.002.09 в Военно-медицинской академии (194044, г. Санкт-Петербург, ул. Лебедева, д.6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке академии.

У

Автореферат разослан » / 2001 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор A.C. Киселев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Заболевания JIOP органов составляют приблизительно 10% от всей заболеваемости населения и 4-7% от всей хирургической патологии.

В последние годы увеличилось число больных с воспалительными заболеваниями JIOP органов. Все чаще стали появляться пациенты с нетипичным и агрессивным течением заболеваний, которые приводят к развитию тяжелейших осложнений. Это связано с поздней обращаемостью за медицинской помощью, изменением характера микрофлоры, снижением иммунологической резистентности населения [Григорьев В.П. и соавт., 1981; Акбаров Р.В., Пулатова Н.Г., 1989; Гофман В.Р., 1989; Московченко H.A., Куликова Е.А., 1990; Солдатов И.Б., 1994; Мельникова Г.И., 1995; Портенко Г.М., 1995; Полякова С.Д., 1996;].

Опухолевые процессы и опухолеподобные образования ЛОР органов занимают 15-20% в структуре всех болезней уха, горла и носа. Этот процент год от года увеличивается. Особенности клинического течения, трудности диагностики, позднее обращение за медицинской помощью нередко приводят к позднему выявлению опухолей, запущенности процесса [Анютин Р.Г. и соавт., 1986, 1987, 1988, 1990, 1995; Солдатов И.Б., 1994; Cartwright R.A. etal., 1983].

Актуальной для оториноларингологии остается проблема сенсоневральной тугоухости. Согласно данным ВОЗ, распространение дефектов слуха достигает в среднем 77,5 на 100000 населения. Очень часто дефекты слуха развиваются в детском возрасте, поэтому изучение наследственной передачи этой патологии имеет огромное социально-экономическое значение [Блюмина М.Г. и соавт., 1980, 1986; Гофман В.Р., 1989; Солдатов И.Б., 1994; Мельникова Г.И., 1995; Полякова С.Д., 1996].

Одной из распространенных патологий ЛОР органов является фарингопатия (субатрофический фарингит). Многие авторы указывают на сочетание данного заболевания с патологией желудочно-кишечного тракта, наличием железодефицитной анемии, влиянием вредных условий труда на

производстве. Определение предрасположенности к заболеваниям, возникающим под влиянием различных факторов производства на основе генетических маркеров крови и отбор лиц для профессий с вредными производствами являются актуальной медицинской проблемой. [Радионова Г.К. и соавт., 1988; Драгомирецкий В.Д. и соавт., 1989; Шерешкова З.М., 1990, 1995; Корюкин В.Е. и соавт., 1993; Арцимович Н.Г. и соавт., 1994; Пальчун В.Т. и соавт., 1994; Машкова Т.А. и соавт., 1996; Антонов В.Ф. и соавт., 1999].

Практически все заболевания ЛОР органов поражают больных в трудоспособном возрасте. В связи с возможностью развития различных осложнений, ограничением профессиональной деятельности и ранней инвалидизацией эта проблема является социально-значимой. Поэтому следует уделять внимание профилактике и выявлению хронических болезней, наносящих экономический и психологический ущерб, как всему населению, так и отдельным лицам. Особое внимание необходимо уделить состоянию здоровья детей, от которых во многом зависит дальнейший социальный, экономический, научный и производственный уровень нашего общества. Активно обеспечить своевременное проведение предупредительных мер в отношении всего, что может стать причиной возникновения и прогрессирования заболеваний должна диспансеризация. Главная трудность в осуществлении диспансеризации - недостаточное обоснование системы мер и подходов к определению факторов риска развития заболеваний. До настоящего времени не до конца разработаны научно обоснованные критерии формирования групп повышенного риска заболеваний ЛОР органов, не выявлены причины тяжелого течения хронических болезней у одних индивидуумов и более легкого течения и даже спонтанного выздоровления -у Других [Ашотин Р.Г., 1986, 1995; Арцимович Н.Г. и соавт., 1994; Бочков Н.П., 1978; Дранник Г.Н. и соавт., 1990; Портенко Г.М., 1995; Стивенсон А., и соавт., 1972; Clarke С.А., 1962].

Остаются неизвестными взаимосвязи ЛОР болезней и системы эритроцитарных антигенов крови, которые могли бы стать генетическими

маркерами отдельных нозологических форм, тенденций заболевания в сторону выздоровления или прогредиентного течения, а также иммунологической реактивности пациентов в зависимости от групп крови.

В связи с этим остается актуальным изучение роли наследственного фактора в этиологии и патогенезе JIOP заболеваний для углубления знаний о существующих механизмах возникновения и развития данных заболеваний, для изучения иммунологической реактивности организма при ЛОР патологии, для совершенствования диагностики и лечения, а также разработки эффективных мер профилактики и медико-генетического консультирования различных ЛОР заболеваний.

Цель исследования. На основании групповой принадлежности крови (системы ABO и Rh), иммунологического статуса выявить генетическую предрасположенность к возникновению наиболее распространенных ЛОР заболеваний и особенностям их клинического течения.

Задачи исследования.

1. Определить частоту встречаемости различных групп крови (системы ABO и Rh) у больных с ЛОР патологией.

2. Выявить корреляционную зависимость течения ЛОР заболеваний, факторов риска их возникновения от принадлежности крови больного к той или иной группе.

3- Провести сравнительную оценку иммунологического статуса больных с разными группами крови при ЛОР заболеваниях для определения групп риска и необходимости коррекции иммунологического статуса.

4. Оценить уровень содержания лактоферрина в сыворотке крови как маркера неспецифической резистентности организма у больных с ЛОР заболеваниями.

5. Обосновать необходимость медико-генетического консультирования с целью прогнозирования и раннего выявления ЛОР заболеваний.

Научная новизна исследований. Впервые изучено распределение групп крови системы ABO и резус-фактора у больных ЛОР заболеваниями.

Определены группы риска возникновения ЛОР заболеваний на основе антигенов крови системы ABO и резус фактора.

Выявлено наличие взаимосвязи между антигенами крови системы ABO и Rh и состоянием неспецифической резистентности организма при JIOP заболеваниях, определены группы риска больных, нуждающихся в ранней иммунокоррекции.

Изучено содержание лактоферрина в сыворотке крови при ЛОР заболеваниях.

Обоснована необходимость медико-генетического консультирования для предупреждения и раннего выявления JIOP заболеваний.

Практическая значимость. Впервые в клинической практике разработаны критерии и определены группы риска для раннего выявления и предупреждения ЛОР заболеваний по антигенам крови систем ABO и Rh.

Выявлены группы риска лиц, склонных к возникновению ЛОР заболеваний, нуждающихся в ранней иммунокоррекции при ЛОР заболеваниях.

Полученные результаты позволяют проводить профилактические мероприятия по предупреждению и выявлению ЛОР заболеваний на ранних этапах, использовать эти данные при медико-генетическом консультировании. Положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Существует генетически обусловленная предрасположенность к возникновению ЛОР заболеваний, которая реализуется через систему эритроцитарных антигенов системы ABO и Rh.

2. Группы крови у больных с ЛОР заболеваниями тесно сопряжены с показателями неспецифической резистентности организма.

3. Разработанные критерии определения групп риска позволяют проводить медико-генетическое консультирование с целью предупреждения или раннего выявления ЛОР заболеваний.

Внедрение результатов в практику.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделений оториноларингологии Муниципальной клинической больницы №1

г.Новосибирска, 333 Окружного военного госпиталя, 2 ЦВКГ им. П.В.Мандрыка, в учебный процесс кафедры оториноларингологии Военно-медицинской академии.

Апробация результатов. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 40-й научно-практической конференции молодых ученых (С.Петербург, 1993), на научно-практической конференции, посвященной 100-летию первой в России кафедры оториноларингологии (С.-Петербург, ВМсдЛ, 1993), на заседаниях С.-Петербургского и Новосибирского научных обществ оториноларингологов (1993, 1997, 1998, 1999, 2000 годах), научно-практических конференциях 333 ВКГ в 1984, 1990, 1999 и 2000 годах, на межкафедральном совещании кафедр оториноларингологии, офтальмологии, челюстно-лицевой хирургии ВМедА (6 ноября 2001 года, г. СПб)

Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 9 диаграммами. Указатель литературы содержит 179 наименований (132 отечественных и 47 зарубежных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования.

В клиниках оториноларингологии ВМедА и Новосибирского медицинского института, ЛОР отделении 333 ОВКГ с 1991 по 2000 год было обследовано 3761 человек, из которых, мужчины составили 88,1%, женщины -11,9%. Из всего количества обследованных 2630 (69,92%) человек составили контрольную группу здоровых доноров, 1131 (30,08 %) человек - больные с различной ЛОР патологией.

Все обследованные были разделены на 9 групп: 1 - больные хроническим декомпенсированным тонзиллитом, 2 - больные отосклерозом, 3 - больные хроническим гнойным средним отитом (эпитимпанитом), 4 - больные

хроническим полипозно-гнойным риносинуситом, 5 - больные раком гортани, 6 - больные сенсоневральной тугоухостью, 7 - больные юношеской ангиофибромой носоглотки, 8 - больные фарингопатией, 9 - контрольная группа.

Распределение больных по нозологическим формам представлено в табл.1.

Таблица 1

Общая характеристика обследованных.

№ п/п Группы обследованных Количество обследованных %

1. Больные хроническим декомпен-сированным тонзиллитом 163 14,44

2. Больные отосклерозом 163 14,44

3. Больные хроническим гнойным средним отитом (эпитимпанитом) 85 7,53

4. Больные хроническим полипозно-гнойным риносинуситом 73 6,47

5. Больные раком гортани 65 5,76

6. Больные сенсоневральной тугоухостью 85 7,53

7. Больные юношеской ангиофибромой основания черепа 52 4,61

8. Больные фарингопатией 443 39,24

9. Всего 1131 100

Всем больным при поступлении в клинику проводились общеклинические методы исследования: общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови, ЭКГ, флюорография органов грудной клетки, оториноларингологический осмотр. При необходимости данные исследования повторялись в динамике. По показаниям проводилась рентгенография височных костей по Шюллеру и Майеру, аудиометрия, компьютерная томография головы, бактериологическое исследование содержимого небных миндалин для уточнения диагноза, гистологическое

исследование удаленного материала. Больные были консультированы специалистами терапевтического профиля.

Всем пациентам проводили исследование крови на группу и резус-фактор, содержание лактоферрина в сыворотке крови, иммунологический статус (иммуноглобулины, Т-, В-лимфоциты).

Определение антигенов системы ABO проводилось Цоликлонами методом прямой агглютинации на плоскости.

Резус принадлежность определяли с помощью цоликлона анти-D Супер методом реакции агглютинации на плоскости.

Используемый метод определения лактоферрина основан на двухсайтовом твердофазном иммунофермеитном анализе. Анализ проводился в две стадии. На первой стадии калибровочные пробы с известной концентрацией лактоферрина, а также исследуемые образцы инкубировали в лунках стрипированного планшета с иммобилизованными на поверхности лунок высокоспецифичными антителами к лактоферрину. На второй стадии связавшийся в лунках с антителами лактоферрин обрабатывали коныогатом антител к лактоферрину с пероксидазой хрена. После удаления избытка коныогата в лунки вносили субстратную смесь для пероксидазы, содержащую перекись водорода и о-фенияендиамин и выявляли комплекс «Антиген-ЛФ-Коньюгат». При этом о-фенилендиамин окислялся с образованием красителя, интенсивность окраски которого пропорциональна концентрации лактоферрина в анализируемом образце. Ферментативную реакцию останавливали добавлением стоп-реагента, а интенсивность окраски измеряли на фотометре для ИФА при длине волны 492 нм.

Определение иммунологических показателей. Определение субпопуляций лимфоцитов периферической крови проводили непрямым иммунофлуоресцентным методом с моноклональкыми антителами. Мононуклеары (МШС) периферической крови выделяли из гепаринизированной крови (24 ЕД гепарина на 1 мл крови) центрифугированием на градиенте фиколл-верографина (плотность 1,077 г/мл)

стандартным методом. Жизнеспособность клеток суспензии, окрашенных трипановым синим составляла 95%. 1 млн. МНК в объеме 50 мкл среды вносили в лунки круглодонного планшета, к клеткам добавляли 5 мкл тестируемого моноклонального антитела и инкубировали 30-45 минут при 40°С. Отмывание клеток производили 150 мкл раствора Хенкса. К осадку отмытых клеток добавляли 50 мкл Р(аЬ)2-фрагментов овечьих антител к иммуноглобулинам мыши, меченных ФИТЦ и инкубировали 30 минут при 40°С. После очередной отмывки клетки переносили на предметное стекло и просматривали под иммерсией на флюоресцентном микроскопе (ЛЮМАМ Р8). Количество антител-нозитивных клеток определяли как процент флюоресцентных клеток при просматривании 200 лимфоцитов за вычетом процента флюоресцирующих клеток, наблюдаемых в препарате отрицательного контроля (моноклональные антитела заменяли раствором Хенкса). Для выполнения метода использовали моноклональные антитела 1ЯЗ, ЬТ4, 1/Г8, ЬЫКЛб, ЗРЗ, разработанные в Институте иммунологии МЗ РФ и представленные фирмой «Сорбент» (г. Москва). Применение моноклональные антител в данном методе позволило определить принадлежность лимфоцитов к той или иной субпопуляции непосредственно по их поверхностным антигенным маркерам, реагирующим с моноклональным антителом соответствующей специфичности. В отличие от косвенных методов (розеткообразование), данный метод позволяет получить наиболее точные данные и является самым современным и принятым во всем мире способом определения субпопуляций лимфоцитов.

Для количественного определения иммуноглобулинов классов А, О, М в биологических жидкостях использовали метод радиальной иммунодиффузии в геле. В агаровом геле, содержащем моноспецифическую сыворотку против иммуноглобулинов, вырезали лунки, которые заполняли исследуемой сывороткой. Одновременно в ряд лунок вносили стандартный антиген в разной концентрации. Стандартный антиген диффундирует радиально из лунки в гель и, взаимодействуя с антителами, образует вокруг лунки кольцо преципитации,

диаметр которого пропорционален концентрации антигена. Далее по графику зависимости диаметра кольца от концентрации стандартного антигена определяли концентрацию исследуемого антигена, предварительно установив диаметр его кольца преципитации. Для оценки результатов реакции измеряли диаметр образовавшихся вокруг лунок колец. Затем на полулогарифмической бумаге наносили по оси абсцисс диаметры колец стандартной сыворотки, а по оси ординат - известную концентрацию каждого класса иммуноглобулинов в г/л. Пересечения отметок диаметров и концентраций соединяли линией и таким образом строили калибровочный график для каждого класса иммуноглобулинов. На заключительных этапах расчет указанных показателей производился с помощью ЭВМ по специальной программе. Для определения концентрации иммуноглобулинов в исследуемой сыворотке наносили по оси абсцисс диаметр кольца преципитации и, восстановив перпендикуляр до пересечения с калибровочной линией, получали соответствующее значение концентрации иммуноглобулина в г/л. Метод радиальной иммунодиффузии позволяет определить концентрацию иммуноглобулинов с точностью до 0,003 г/л. Ошибка данного метода составляет не более 10%, что является вполне достаточным для клинической практики. Определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов является информативным тестом для диагностики первичных и вторичных иммунодефицитов, дифференциальной диагностики моноклональных гаммапатий и парапротеинемий, оценки эффективности лечения больных с гипогаммаглобулинемией, получающих заместительную терапию иммуноглобулинами.

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась по общепринятым методикам на PC CPU Intel P-II 366A Celeron в среде Windows с использованием пакета Microsoft Excel версии 2000 и Statistika 6.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В ходе исследования нами была изучена и предложена новая нозологическая единица - фарингопатия, которую можно определить как

наследственное страдание слизистой оболочки глотки (Корюкин В.Е.,1993). Примерно в течение 30 лет в клинике оториноларингологии ВМедА исследовали патологию, известную как субатрофический фарингит, выражающуюся в субъективных ощущениях боли и першения в глотке, расстройствах голоса при голосовых нагрузках, а также сухости и бледности слизистой оболочки задней стенки глотки, атрофии небных миндалин.

Проведенные комплексные обследования более четырехсот больных с данной патологией убедительно показали, что при данной патологии помимо страдания глотки имелись также хронический гастрит с пониженной кислотообразующей функцией, калькулезный холецистит или холецистопанкреатит, гипотония и анемия в той или иной степени. При обследовании больных, находящихся на лечении у гастроэнтеролога по поводу анацидного гастрита, у 95% больных обнаружена фарингонатия. Больные, которые обращались к отоларингологу по поводу субатрофического фарингита часто не подозревали о наличии у них хронического анацидного гастрита, хотя периодически отмечали наличие диспепсических явлений. У 80% больных отмечалась железодефицитная анемия, причем каждый пятый больной неоднократно обращался к терапевту для ее лечения. Холецистит или холецистопанкреатит имелся в анамнезе более чем у половины больных, практически у всех больных была обнаружена гипотония. Часто симптомы со стороны глотки наблюдались у больных впервые после 45-50 лет, что мы связывали с проявлением шейного остеохондроза, его сочетания с генетическим синдромом фарингопатии. Для лечения фарингопатии использовали местное лечение: закапывание через нос косточковых масел (лучше оливкового), прием таблеток с ментолом (фалиминт, пектусин), щелочные ингаляции. Коррекция патологии желудка значительно облегчала течение заболевания. У большинства больных определялась третья группа крови, резус-отрицательный.

Мы считаем описанный синдром фарингопатии наследственным страданием, передающимся генетически, который коррелирует с определенной группой крови и наследуется совместно.

Анализ распределения групп крови у больных ЛОР заболеваниями показал, что существует достоверная разница по группам крови системы ABO и Rh.

У больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом достоверно чаше, чем в контрольной группе встречалась А(И) и AB(IV) группы крови. А(Н) группа крови встречалась в 39,87+0,61%, в контрольной группе - в 35,93+0,16% (Х2== 1,04, р<0,001), AB(ÍV) - в 11,04+0,74% и 6,2+0,19% соответственно (Xz=4,95, р<0,001). Резус-отрицательный фактор встречался у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом чаще, чем в контрольной группе - 15,34+0,72% и 11,63+0,18% соответственно (р<0001).

При отосклерозе наиболее часто встречались А(И) и AB(IV) группы крови. А(П) группа крови у больных отосклерозом встречалась в 51,53+0,55% наблюдений, в контрольной группе - 35,93+0,16% (уД-16,06, р<0,001). AB(IV) группа крови встречалась в 9,2+0,75% и 6,2+0,19% наблюдений соответственно (%2=2,32, р<0,001). Имелось некоторое преобладание резус-отрицательного фактора у больных отосклерозом (13,5+0,75% по сравнению с контрольной группой - 11,63+0,18%) перед резус-положительными - 86,5^0,29% и 88,37+0,07% соответственно (р<0,001). По данным литературы существует мнение, что отосклероз наследуется по аутосомно-доминантному типу и выявляется у 40% лиц, являющихся носителями генетических дефектов [Блюмина М.Г., 1980, 1986; Солдатов И.Б., 1994].

В группе больных хроническим гнойным средним отитом имелось некоторое преобладание, хотя и статистически недостоверное, больных с группой крови В(Ш) - 23,53+0,95% по сравнению с контрольной группой -20,84+0,17% (х2=0,36, р<0,01) и AB(IV) группой крови - 7,06+1,05% и

6,2+0,19% соответственно (х2=0,1, р>0,05). В то же время больные с резус-отрицательной кровью (15,29+1,0% по сравнению с контрольной -11,63+0,18%) встречались чаще, чем с резус-положительной (84,71+0,42% и 88,37+,07 % соответственно, р<0,001). Эти данные статистически достоверны. Полученные результаты совпадают с данными других авторов [Григорьев В.П. с соавт., 1981].

Распределение групповых антигенов системы крови ABO у больных хроническим полипозно-гнойным риносинуситом не отличалось от такового у лиц контрольной группы. Больные с группой крови 0(1) встречались в 34,25+0,95%, в контрольной группе - 37,03+0,15% (%2=0,24, р<0,01); А(11) - в 36,99+0,93% и 35,93+0,16% соответственно (%2= 0,03, р>0,05), B(III) - в 23,29+1,03% и 20,84+0,17% (х2=0,26, р<0,05), AB(IV) - в 5,48+1,14% и 6,2+0,19% (х2=0,06, р>0,05) соответственно. Существенных различий в частоте встречаемости резус-фактора в группе больных полипозно-гнойным риносинуситом также не выявлено.

Рак гортани наиболее часто встречался у больных с AB(IV) группой крови (11,9+1,14% по сравнению с контрольной - 6,2+0,19%, х2=3,63, р<0,001). Поэтому больные с группой крови AB(IV) имеют более высокий риск заболеть раком гортани. Резус-отрицательный фактор среди больных раком гортани встречался чаще, чем в контрольной группе: 16,42+1,12% и 11,63+0,18%, что статистически достоверно (х2- 1,44, р<0,001). Количество больных с другими группами крови не имело существенного различия или было меньше, чем в контрольной группе. Таким образом, лица с первой, второй и третьей 1руппами крови имеют меньший риск заболеть данным заболеванием.

Полученные результаты указывают на статистически достоверную вероятность ассоциации юношеской ангиофибромы основания черепа с антигенными фенотипами группы крови В(1П) - 53,85+0,94% по сравнению с контрольной группой - 20,84+0,17% (%2-32,95, р<0,001). Исследование частоты фенотипов системы Rh среди больных юношеской ангиофибромы основания

черепа выявило существенное преобладание резус-отрицательного фактора по сравнению с контролем (17,31+1,26% и 11,63+0,18% соответственно, р<0,001). Проведенное клинико-генетическое обследование больных юношеской ангиофибромой основания черепа показало, что прямых наследственных факторов, ответственных за передачу данного заболевания от родителей потомству, не выявлено. Однако, то обстоятельство, что в небольшой группе обследованных больных обнаружена крайне высокая частота группы крови В(Ш), свидетельствует о вполне вероятном наборе определенного генотипа при этом заболевании. На этом предрасполагающем генотипическом фоне в результате действия других эндогенных и экзогенных факторов и возникает соматическая мутация в пролифериругощих клетках надкостницы основания черепа. Наши данные не совпали с данными других авторов, в исследованиях которых при юношеской ангиофибромс основания черепа преобладала группа крови А(П). Это можно объяснить геногеографией распространения групп крови в различных регионах [Анютин Р.Г., 1987, 1995; Погосов B.C. с соавт., 1999].

Наиболее часто сенсоневральной тугоухостью страдали лица с группой крови А(Н) (42,35+0,82% по сравнению с контрольной группой 35,93+0,16%, что статистически достоверно (х2=1,47, р<0,001). В группе больных тугоухостью имелось резкое преобладание лиц с резус-отрицательной кровью -22,35+0,96% по сравнению с контрольной группой - 11,63+0,18% (р<0,001). У лиц с группой крови A(II)Rh(-) более высокий риск получить тугоухость в результате профессиональной деятельности, акутравмы, воспалительных заболеваний по сравнению с лицами, имеющими другие группы крови. В настоящее время не вызывает сомнения генетическая гетерогенность не только всей группы наследственной глухоты и тугоухости, но и большинства отдельных нозологических форм. Это подтверждается различными типами наследования нарушений слуха и свидетельствует о преобладании аутосомно-рецессивных наследующихся форм, которые могут быть сопряжены с группой крови А(11) [Clarke С.А., 1962; Блюмина М.Г., 1980, 1986].

Среди больных фарингопатией преобладала В(1И) группа крови -53,95+0,32% по сравнению с контрольной группой (20,84+0,17%). Эти данные статистически достоверны (х2=218,22, Р<0,001). При фарингопатии преобладали лица с резус-отрицательным фактором (14,9+0,44% по сравнению с контрольной группой - 11,63^0,18 %, р<0,001). В результате проведенных исследований выявлено, что у больных, имеющих В(Ш) группу крови, данное заболевание развивалось чаще и быстрее, чем у лиц с другими группами крови. Особенно это характерно для фарингопатии профессионального гепеза. Исходя из этих данных, можно предположить, что группа крови B(III) при фарингопатии может являться биологическим маркером к отбору лиц, работающих на вредном производстве, что имеет большое практическое значение для гигиены труда.

Таким образом, в соответствии с группами крови систем ABO и Rh можно отнести в группы риска:

• по хроническому тонзиллиту - больных со А(И), AB(IV), Rh(-) группами крови;

• по отосклерозу - больных со A(II), AB(IV), Rh(-) группами крови;

• по раку гортани - больных с AB(IV), Rh(-) группой крови;

• по юношеской аигиофиброме основания черепа — больных с В(Ш) Rh(-) группой крови;

• по сенсоневральной тугоухости - больных со A(II) Rh(-) группой крови;

• по фарингопатии - больных с B(III) Rh(-) группой крови.

При изучении иммунологического статуса из всех используемых иммунологических показателей были отобраны 8, наиболее информационно мощных. Ими оказались абсолютное количество лимфоцитов, Т-клеток, Т-хелперов, Т-супрессоров, В-лимфоцитов, концентрация в сыворотке крови иммунных глобулинов классов G, М, А и лактоферрина как показателя неспецифической резистентности организма.

При анализе показателей иммунного статуса у контрольной группы, разделенной по группам крови ABO и Rh прослеживалась тенденция к уменьшению показателей клеточного и гуморального иммунитета у лиц с группой крови AB(IV) и отрицательным резус-фактором и повышение этих показателей выше среднестатистической нормы у лиц 0(1) группы крови и положительным резус-фактором.

В группе больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом из 8 показателей 6 показателей были снижены: общее число лимфоцитов, Т-лимфоциты, Т-хелперы, Т-супрессоры, IgG (с 9,41+0,87 до 7,01+0,33 г/л), IgM и 2 показателя повышены: В-лимфоциты и IgA. Это указывает на снижение как клеточного, так и гуморального иммунитета.

В группе больных отосклерозом из 8 показателей 4 были снижены: общее число лимфоцитов, IgG, IgM, IgA и 1 показатель повышен: В-лимфоциты. Это указывает на снижение элементов гуморального иммунитета.

В группе больных хроническим гнойным средним отитом из 8 показателей 5 были снижены: общее число лимфоцитов, Т-лимфоциты, Т-хелперы, Т-супрессоры, В-лимфоциты и 3 показателя повышены: IgG, IgM и IgA. Это указывает на дисбаланс как клеточного, так и гуморального иммунитета.

В группе больных хроническим полипозно-гнойным риносннуситом из 8 показателей 4 были снижены: общее число лимфоцитов, Т-лимфоциты, Т-хелперы, В-лимфоциты и 3 показателя повышены: IgG, IgM и IgA. Это указывает на дисбаланс как клеточного, так и гуморального иммунитета.

В группе больных раком гортани из 8 показателей были снижены все. Это указывает на угнетение как клеточного, так и гуморального иммунитета и может расцениваться как иммунодефицит.

В группе больных сенсоневральной тугоухостью из 8 показателей 2 были снижены: Т-хелперы, Т-супрессоры, и 2 показателя повышены: общее число лимфоцитов, В-лимфоциты. Это указывает на незначительный дисбаланс клеточного иммунитета.

В группе больных юношеской ангиофибромой основания черепа из 8 показателей 3 были снижены: IgG, IgM и IgA и 5 показателей повышены: общее число лимфоцитов, Т-лимфоциты, Т-хелперы, Т-супрессоры, В-лимфоциты. Это указывает на повышение клеточного и снижение гуморального иммунитета.

В группе больных фаринголатией из 8 показателей 5 были снижены: общее число лимфоцитов, Т-лимфоциты, Т-хелперы, Т-супрессоры, IgG. Это указывает на снижение клеточного иммунитета.

Также было проведено изучение зависимости иммунологической реактивности организма при ЛОР заболеваниях от групп крови.

Для обобщения полученных данных использовалась балловая система. Суть ее в том, что анализируемые показатели больных с разными группами крови сравнивались с контрольной группой, изменения показателей иммунологического статуса в ту или иную сторону оценивалось одним баллом, максимальное отклонение показателей от нормы оценивалось двумя баллами.

У больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом, имеющих 0(1) и А(Н) группы крови, сумма баллов равнялась 8, В(Ш) - 10 и AB(IV) - 9. Следовательно, наибольший уровень иммунологической реактивности наблюдался у больных с первой и второй группами крови, а увеличение степени иммунологических расстройств у носителей третьей и четвертой групп крови.

У больных отосклерозом, имеющих 0(1) группу крови, сумма баллов равнялась 4, А(П) и В(Ш) - по б и AB(IV) - 7. Следовательно, наибольший уровень иммунологической реактивности наблюдался у больных с первой группой крови, а увеличение степени иммунологических расстройств - у носителей второй, третьей и четвертой групп крови.

У больных хроническим средним гнойным отитом, имеющих O(I) группу крови, сумма баллов равнялась 8, А(Н) и В(Ш) - по 9 и AB(IV) - 11. Следовательно, наибольший уровень иммунологической реактивности наблюдался у больных с первой группой крови, а увеличение степени

иммунологических расстройств у носителей второй, третьей и четвертой групп крови.

У больных хроническим полипозно-гнойным риносинуситом, имеющих O(I), А(И) и В(Ш) группы крови, сумма баллов равнялась 8, AB(IV) - 14. Следовательно, наибольший уровень иммунологической реактивности наблюдался у больных риносинуситом с первой, второй и третьей группами крови, а увеличение степени иммунологических расстройств - у носителей четвертой группы крови.

У больных раком гортани, имеющих 0(1) и AB(IV) группы крови, сумма баллов равнялась 10, А(И) и В(Ш) - по 14. Следовательно, уровень иммунологических расстройств повышен у больных раком гортани со всеми группами крови.

У больных сенсопевральной тугоухостью, имеющих 0(1), А(П) и AB(IV) группы крови сумма баллов равнялась 6, В(Ш) - 7. Следовательно, наибольший уровень иммунологической реактивности наблюдался у больных с первой, второй и четвертой группами крови, а у носителей третьей группы крови имелось незначительное увеличение степени иммунологических расстройств.

У больных юношеской ангиофибромой основания черепа, имеющих 0(1) группу крови, сумма баллов равнялась 11, А(Н) - 7, В(Ш) - 13 и AB(IV) - 8. Следовательно, наибольший уровень иммунологической реактивности наблюдался у больных со второй и четвертой группами крови, а увеличение степени иммунологических расстройств у - носителей первой и третьей групп крови.

У больных фарингопатией, имеющих 0(1) группу крови, сумма баллов равнялась 8, А(И) и AB(IV) - по 6 и B(III) - 7. Следовательно, что наибольший уровень иммунологической реактивности наблюдался у больных со второй и четвертой группами крови, а увеличение степени иммунологических расстройств у носителей первой и третьей групп крови.

Расчеты показали, что количество баллов варьирует от 6 до 14 (Табл. 2). Практически у всех больных в той или иной степени был изменен

иммунологический статус. Наиболее высокий уровень иммунологической реактивности был выявлен у больных отосклерозом, сенсоневральной тугоухостью и фарингопатией. Средний уровень - у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом, хроническим средним гнойным отитом (за исключением больных с группой крови AB(IV)), хроническим полипозно-гнойным риносинуситом (за исключением больных с группой крови AB(IV). Наиболее низкий уровень иммунологической реактивности был выявлен у больных хроническим тонзиллитом с группой крови В(Ш), хроническим средним гнойным отитом и хроническим полипозно-гнойным риносинуситом -с группой крови AB(IV), раком гортани - у всех больных, юношеской ангиофибромой основания черепа - 0(1) и В(Ш). Больные, имеющие количество баллов более 10, составляют группу риска и нуждаются в проведении иммунокоррекции. Эти данные могут свидетельствовать о наличии косвенной связи генов, ответственных за иммунологическую реактивность организма и генов, ответственных за образование изоантигенов системы ABO.

Таблица 2

Балловая оценка иммунологической реактивности у больных с ЛОР

заболеваниями

O(I) А(11) В(Ш) AB(IV)

Хронический декомпенсированный тонзиллит 8 8 10 9

Отосклероз 6 6 6 7

Хронический гнойный эпитимпанит 8 9 9 11

Хронический полипозно-гнойный рино-синусит 8 8 8 14

Рак гортани 10 14 14 10

Сенсоневральная тугоухость 6 6 7 6

Юношеская ангиофиброма основания черепа 11 7 13 8

Фарингопатия 8 6 7 6

Лактоферрин - железосодержащий белок, продуцируемый гранулоцитами и содержащийся в биологических жидкостях. Он является составной частью механизмов неспецифической резистентности организма, постоянно действующими факторами защиты организма. Интерес в лактоферрину вызван участием этого железосодержащего гликопротеина в защитных реакциях организма и регуляции функции иммунокомпетентных клеток. Он обнаружен в молоке, слюне, слезной жидкости, панкреатическом соке, секретах респираторного, желудочно-кишечного и генитального трактов, в сыворотке крови и лейкоцитах [Немцова Е.Р., 1988, 1995]. Строгая видовая и широкая межорганная специфичность лактоферрина позволяет использовать его определение в тканях, биологических жидкостях при воспалительных и онкологических заболеваниях. Способность лактоферрина отнимать железо у бактерий, ингибировать реакцию связывания комплемента через СЗ конвертазу и изменять функциональные свойства нейтрофилов позволяет считать лактоферрин одним из показателей острой фазы воспаления, не связанным с определенным видом патологии. Определение лактоферрина может быть полезным в комплексе с другими белками острой фазы для уточнения степени активности патологического процесса, а также как объективный критерий эффективности противовоспалительной терапии. Лактоферрин является одним из неспецифических универсальных маркеров рака (также, как ассоциированный с беременностью альфа-2-гликопротеин и альфа-2-макроглобулин).

Было проведено исследование содержание лактоферрина в сыворотке крови при ЛОР заболеваниях в группе больных и в контрольной группе и сравнение этих показателей с определенным фенотипом групп крови. Полученные данные представлены на диаграмме 1.

Закономерно повышение уровня лактоферрина у больных с воспалительными заболеваниями бактериальной природы, такими как хронический декомпенсированный тонзиллит, поскольку лактоферрин является

белком острой фазы. Концентрация уровня лактоферрина составила 27501289 нг/мл при контроле 1100±117 нг/'мл, р<0,001.

Диаграмма 1.

Содержание лактоферрина в сыворотке крови при различных ЛОР-заболеваниях

2750

3000 2500

У больных раком гортани количество лактоферрина составляло 2317±241нг/мл при контроле в 1100±117 нг/мл, р<0,001. Имелось повышение количества лактоферрина, хотя статистически и недостоверное, у больных юношеской ангиофибромой основания черепа (12571138 нг/мл) и отосклерозом (1369+146 нг/мл). У больных хроническим гнойным средним отитом, хроническим полипозно-гнойным риносинуситом, сенсоневральной тугоухостью, фарингопатией количество лактоферрина в сыворотке крови было снижено, что указывает на вялотекущее течение заболевания, понижение

неспецифической резистентности организма, хотя эти данные статистически недостоверны.

Таким образом, данные исследования показали, что содержание лактоферрина в сыворотке крови при воспалительных заболеваниях зависит от степени активности процесса, при онкологических заболеваниях - от стадии болезни, степени дифференцировки опухолей, при полиэтиологичных заболеваниях - от наличия сопутствующих заболеваний или других причин.

На основании вышеизложенного можно говорить о возможности формирования групп повышенного риска развития отдельных ЛОР-заболеваний. Людей с указанными фенотипами групп крови целесообразно брать под диспансерное наблюдение, особенно работающих во вредных условиях труда (пылевые факторы, высокий уровень шума и т.д.). Для них частота профилактических осмотров должна быть значительно увеличена, так как патогенетические факторы при этом реализуются во много раз быстрее у людей, предрасположенных к данному заболеванию.

ВЫВОДЫ

1. Существует взаимосвязь различных групп крови системы ABO и Rh у больных с ЛОР-патологией: больные хроническим тонзиллитом - с А(Н), AB(IV), Rh(-); отосклерозом - с A(II), AB (IV), Rh(-); раком гортани - с AB(IV), Rh(-); юношеской ангиофибромой основания черепа - с В (III), Rh(-); сенсоневральной тугоухостью - с A(II), Rh(-); фарингопатией - с В(Ш), Rh(-) группами крови.

2. Установлено, что наиболее низкий уровень иммунологической реактивности был выявлен у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом с группой крови В(Ш), хроническим гнойным средним отитом и хроническим полипозно-гнойным риносинуситом - с группой крови AB(IV), раком гортани - у всех больных, юношеской ангиофибромой основания черепа -

0(1) и B(III). Эти больные являются группой риска и требуют иммунокоррекции.

3. Содержание лактоферрина в сыворотке крови при воспалительных заболеваниях зависит от степени активности процесса, при онкологических заболеваниях - от стадии болезни, степени дифференцировки опухолей, при полиэтиологичных заболеваниях - от наличия сопутствующих заболеваний или других причин.

4. Уровень лактоферрина в сыворотке крови больных с ЛОР патологией зависит от групповой принадлежности крови: выше у больных с группой крови А(И), ниже у больных с группой крови AB(IV), а также от нозологической формы: при хроническом декомпенсированном тонзиллите и раке гортани уровень лактоферрина повышен, при хроническом полипозно-гнойном синусите, фарингопатии и эпитимпаните - понижен.

5. Медико-генетическое консультирование необходимо проводить с целью предупреждения и профилактики ЛОР заболеваний, раннего их выявления. При обследовании и выявлении у здоровых лиц определенных групп крови системы ABO и Rh, их следует отнести к группе риска: с A(II), AB(IV), Rh(-) группами крови - по хроническому декомпенсированному тонзиллиту и отосклерозу; с В(Ш) Rh(-) группой крови - по юношеской ангиофиброме основания черепа и фарингопатии; с AB(IV) Rh(-) группой крови - по раку гортани; с A(II) Rh(-) группой крови по сенсоневралыюй тугоухости.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать группы крови системы ABO и Rh и иммунологические показатели как скрининг к следующим ЛОР-заболеваниям: хроническому тонзиллиту, отосклерозу, раку гортани, юношеской ангиофиброме основания черепа, фарингопатии.

2. С целью прогнозирования течения заболевания необходимо использовать показатели лактоферрина сыворотки крови.

3. При проведении диспансерного наблюдения лиц, контактирующих с вредными факторами производства, определения индивидуальных сроков безопасности работы целесообразен комплексный подход с учетом определения группы крови, лактоферрина и иммунологического статуса.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Фарингопатия - наследственное страдание глотки // Материалы юбилейной научно-практической конференции "Отечественная отоларингология, вклад ученых Военно-медицинской академии в ее становление". (К 100-летию первой в России кафедры отоларингологии. 10-13 марта 1993 г.). - Санкт-Петербург, 1993. - С.211. (в соавт. с Корюкиным В.Е.)

2. Определение группы крови и Rh-фактора как дополнительный метод диагностики ЛОР-заболеваний. // Физиология и патология верхних дыхательных путей. - Тезисы докладов XL-ой Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых-отоларингологов 28-29 января 1993 года. - Санкт-Петербург, 1993. - с. 17. (в соавт. с Гофманом В.Р.)

3. Сравнительная оценка результатов исследования групп крови систем ABO и Rh и иммунологических показателей у больных с хроническими заболеваниями ЛОР-органов. Н Тезисы докладов XXXII окружной научно-практической конференции врачей СпбВО, посвященной 75-летию образования 333 окружного военного госпиталя 22-23 декабря 1994 г. -Новосибирск, 1994. - с. 65. (в соавт. с Гофманом В.Р.)

4. Мониторинг сывороточного лактоферрина при хронических заболеваниях ЛОР органов. И Тезисы докладов XXXIII научно-практической конференции, посвященной 80-летию образования 333 Военного клинического госпиталя 9-10 декабря 1999 г. - Новосибирск, 1999. - с. 115. (в соавт. с Жевачевским Н.Г.)

Подписано к печати 28.11.2001г. Заказ №1270. Тираж 100 экз.

ООО "Фирма Блок" 107140, г. Москва, ул. Русаковская, д. 1. т. 264-30-73 Изготовление брошор, авторефератов и переплет диссертаций.

 
 

Оглавление диссертации Гребенщиков, Леонид Вениаминович :: 2002 :: Санкт-Петербург

Введение.

Глава 1. Современное представление о группах крови человека и их связях с болезнями человека (обзор литературы).

1.1. Общие представления об антигенах групп крови человека.

1.2. Антигенная система групп крови ABO.

1.3. Антигены эритроцитов и их связь с болезнями.

1.4. Зависимость ЛОР-заболеваний от групп крови системы ABO.

1.5. Лактоферрин, его свойства и значение в патологии.

Глава 2. Материал и методы исследований.

2.1 .Общая характеристика обследованных.

2.2. Методики исследования.

2.3. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. Результаты исследования групп крови системы ABO и Rh у лиц контрольной группы и с патологией ЛОР-органов.

3.1. Лица контрольной группы.

3.2. Больные хроническим декомпенсированным тонзиллитом.

3.3. Больные отосклерозом.

3.4. Больные хроническим гнойным средним отитом.

3.5. Больные хроническим полипозно-гнойным риносинуситом.

3.6. Больные раком гортани.

3.7. Больные юношеской ангиофибромой основания черепа.

3.8. Больные сенсоневральной тугоухостью.

3.9. Больные фарингопатией.

Глава 4. Сравнительная оценка результатов исследования состояния иммунологической реактивности лиц контрольной группы и больных с

ЛОР-патологией.

4.1. Иммунологический статушиц контрольной группы.

4.2. Иммунологический статус больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом.

4.3. Иммунологический статус больных отосклерозом.

4.4. Иммунологический статус больных хроническим средним гнойным отитом (эпитимпанитом)

4.5. Иммунологический статус больных хроническим полипозно-гнойным риносинуситом.

4.6. Иммунологический статус больных раком гортани.

4.7. Иммунологический статус больных сенсоневральной тугоухостью.

4.8. Иммунологический статус больных юношеской ангиофибромой основания черепа.

4.9. Иммунологический статус больных фарингопатией.

4.10.Лактоферрин сыворотки крови у больных с ЛОР-патологией.

 
 

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Гребенщиков, Леонид Вениаминович, автореферат

Актуальность темы.

Заболевания ЛОР органов занимают 4-7% от всей хирургической патологии. В последние годы увеличилось число больных с воспалительными процессами ЛОР органов. Все чаще стали появляться пациенты с нетипичной картиной заболевания и наблюдаться агрессивное их течение, приводящее к развитию тяжелейших осложнений, таких, как сепсис, медиастинит, тромбоз синусов головного мозга, абсцессы мозга, менингит, тугоухость. Это связано с поздней обращаемостью за помощью, изменением характера микрофлоры, снижением иммунологического статуса больных [3, 27, 70, 74, 85, 94, 97, 98, 104].

Опухолевые процессы и опухолеподобные образования ЛОР органов занимают 15-20% в структуре всех болезней уха, горла и носа. Этот процент год от года увеличивается. Особенности клинического течения, трудности диагностики, позднее обращение за медицинской помощью нередко приводят к позднему выявлению опухолей, запущенности процесса [6, 7, 8, 9, 10, 11, 91, 104,132,136].

Актуальной для оториноларингологии остаются проблемы сенсоневральной тугоухости. Согласно данным ВОЗ, распространение дефектов слуха достигает в среднем 77,5 на 100000 населения. В связи с тем, что в большинстве случаев дефекты слуха развиваются в детском возрасте, изучение наследственной передачи этой патологии имеет огромное социально-экономическое значение [14,15,29,70,94,104].

Одной из распространенных ЛОР патологий является фарингопатия (субатрофический фарингит). Многие авторы указывают на сочетание данного заболевания с патологией желудочно-кишечного тракта, наличием железодефицитной анемии. Многие больные с фарингопатией работают на вредных производствах, поэтому влияние химических веществ, таких как бензол, толуол, двуокись титана, асбестовая пыль, древесная мука, на слизистую оболочку можно расценить как один из этиологических факторов заболевания. Поэтому является актуальным определение чувствительности рабочих к пылевому фактору производства и отбор лиц в пылеопасные профессии на основе генетических маркеров [5, 12, 35, 38, 69, 76, 86, 101, 128, 129,130].

Практически все заболевания поражают больных в трудоспособном возрасте. В связи с возможностью развития различных осложнений, ограничением профессиональной деятельности и ранней инвалидизацией эта проблема является социально-значимой. Поэтому основное внимание следует уделить профилактике и выявлению хронических болезней, наносящих экономический и психологический ущерб, как всему населению, так и отдельным лицам. Особенно усиленное внимание необходимо уделить профилактике здоровья детей, от которого зависит во многом социальный, экономический, научный и производственный уровень нашего общества в будущем. Активно обеспечить своевременное проведение предупредительных мер в отношении всего, что может стать причиной возникновения и прогрессирования заболеваний должна диспансеризация. Главная трудность в осуществлении диспансеризации - недостаточное научное обоснование системы мер и подходов к определению факторов риска развития заболеваний. До настоящего времени не разработаны научно обоснованные критерии формирования групп повышенного риска возникновения заболеваний, не охарактеризованы варианты тяжелого течения хронических болезней у одних индивидуумов и более легкого течения и даже спонтанного выздоровления - у других [6, 11, 12,14,15, 18, 27, 30, 31, 37, 93, 97,107, 121, 137].

Остаются неизвестными взаимосвязи вариантов течения хронических болезней и генетических систем крови, которые могли бы стать генетическими маркерами отдельных нозологических единиц, и тенденции этих болезней в сторону выздоровления или прогредиентного течения [15, 23, 27, 30,31,87,104,158,177].

Поэтому актуальной остается изучение роли наследственного фактора в этиологии и патогенезе JIOP-заболеваний для углубления знаний о существующих механизмах возникновения и развития данных заболеваний, совершенствование их диагностики и лечения, а также для разработки эффективных мер профилактики и медико-генетического консультирования различных JIOP-заболеваний.

Цель исследования:

На основании групповой принадлежности крови (системы ABO и Rh), иммунологического статуса выявить генетическую предрасположенность возникновения JIOP-заболеваний и особенности их клинического течения.

Задачи исследования:

Определить частоту встречаемости различных групп крови (системы ABO и Rh) у больных с JIOP патологией.

Выявить корреляционную зависимость течения ЛОР-заболеваний, факторов риска их возникновения от принадлежности крови больного к той или иной группе крови.

Провести сравнительную оценку иммунологического статуса больных с разными группами крови при ЛОР-заболеваниях для определения групп риска и необходимости коррекции иммунологического статуса.

Оценить уровень содержания лактоферрина в сыворотке крови как маркера неспецифической резистентности организма у больных с ЛОР-заболеваниями.

Обосновать необходимость медико-генетического консультирования с целью прогнозирования и раннего выявления ЛОР-заболеваний.

Основные положения, выносимые на защиту :

1. Существует генетически обусловленная предрасположенность к возникновению JIOP-заболеваний, которая реализуется через систему эритроцитарных антигенов системы ABO и Rh.

2. Группы крови у больных с JIOP-заболеваниями тесно сопряжены с показателями неспецифической резистентности организма.

3. Разработанные критерии определения групп риска позволяют проводить медико-генетическое консультирование с целью предупреждения или раннего выявления ЛОР-заболеваний.

Научная новизна исследований:

Впервые изучено распределение групп крови системы ABO и резус фактора у больных ЛОР заболеваниями.

Определены группы риска возникновения ЛОР-заболеваний на основе антигенов крови системы ABO и резус фактора.

Выявлено наличие взаимосвязи между антигенами крови системы ABO и Rh и состоянием неспецифической резистентности организма при ЛОР-заболеваниях, определены группы риска больных, нуждающихся в ранней иммуннокоррекции.

Изучено состояние уровня содержания лактоферрина в сыворотке крови при ЛОР-заболеваниях.

Обоснована необходимость медико-генетического консультирования больных с ЛОР-заболеваниями для предупреждения и раннего их выявления.

Практическая значимость:

Разработаны критерии и определены группы риска для раннего выявления и предупреждения ЛОР-заболеваний по антигенам крови системы ABO. Выявлены группы риска лиц, склонных к возникновению ЛОРзаболеваний, нуждающихся в ранней иммунокоррекции при ЛОР-заболеваниях.

Полученные результаты позволяют проводить профилактические мероприятия по предупреждению и раннему выявлению ЛОР-заболеваний на ранних этапах, использовать эти данные при медико-генетическом консультировании.

Реализация результатов исследования:

Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделений оториноларингологии Муниципальной клинической больницы № 1 г. Новосибирска, 333 Окружного военного госпиталя, в учебный процесс кафедры оториноларингологии Военно-медицинской академии.

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 40-й научно-практической конференции молодых ученых (С.-Петербург, 1993), на научно-практической конференции, посвященной 100-летию первой в России кафедры оториноларингологии (С.-Петербург, ВМедА, 1993), на заседаниях С.-Петербургского и Новосибирского научных обществ отоларингологов (1993, 1997, 1998, 1999, 2000 гг), научно-практических конференциях 333 ВКГ в 1989, 1990,1999 и 2000 годах.

Публикации. Опубликовано 4 статьи, подано в печать 3 статьи.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Значение групповой принадлежности крови в диагностике наиболее распространенных ЛОР-заболеваний"

выводы

1. Существует взаимосвязь различных групп крови системы ABO и Rh у больных с JIOP-патологией: больные хроническим тонзиллитом - с A(II), AB(IV), Rh(-); отосклерозом - с A(II), AB (IV), Rh(-); раком гортани - с AB(IV), Rh(-); юношеской ангиофибромой основания черепа - с В (III), Rh(-); сенсоневральной тугоухостью - с A(II), Rh(-); фарингопатией - с B(III), Rh(-) группами крови.

2. Установлено, что наиболее низкий уровень иммунологической реактивности был выявлен у больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом с группой крови В(Ш), хроническим гнойным средним отитом и хроническим полипозно-гнойным риносинуситом - с группой крови AB(IV), раком гортани - у всех больных, юношеской ангиофибромой основания черепа - 0(1) и В(Ш). Эти больные являются группой риска и требуют иммунокоррекции.

3. Содержание лактоферрина в сыворотке крови при воспалительных заболеваниях зависит от степени активности процесса, при онкологических заболеваниях - от стадии болезни, степени дифференцировки опухолей, при полиэтиологичных заболеваниях - от наличия сопутствующих заболеваний или других причин.

4. Уровень лактоферрина в сыворотке крови больных с JIOP патологией зависит от групповой принадлежности крови: выше у больных с группой крови А(П), ниже у больных с группой крови AB(IV), а также от нозологической формы: при хроническом декомпенсированном тонзиллите и раке гортани уровень лактоферрина повышен, при хроническом полипозно-гнойном синусите, фарингопатии и эпитимпаните - понижен.

S. Медико-генетическое консультирование необходимо проводить с целью предупреждения и профилактики ЛОР заболеваний, раннего его выявления. При обследовании и выявлении у здоровых лиц определенных групп крови системы ABO и Rh, их следует отнести к группе риска: с A(II), AB(IV), Rh(-) группами крови - по хроническому декомпенсированному тонзиллиту и отосклерозу; с B(III) Rh(-) группой крови - по юношеской ангиофиброме основания черепа и фарингопатии; с AB(IV) Rh(-) группой крови - по раку гортани; с А(П) Rh(-) группой крови по сенсоневральной тугоухости.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать группы крови системы ABO и Rh и иммунологические показатели как скрининг к следующим ЛОР-заболеваниям: хроническому тонзиллиту, отосклерозу, раку гортани, юношеской ангиофиброме основания черепа, фарингопатии.

2. С целью прогнозирования течения заболевания необходимо использовать показатели лактоферрина сыворотки крови.

3. При проведении диспансерного наблюдения лиц, контактирующих с вредными факторами, определения индивидуальных сроков безопасности работы целесообразен комплексный подход с учетом определения группы крови, лактоферрина и иммунологического статуса.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Гребенщиков, Леонид Вениаминович

1. Абрамович Я.А. Группы крови ABO и Rh у больных с микозами // Проблемы генетики человека. Сб.ст. - Новокузнецк, 1991.- С.21

2. Авербах М.М., Мороз A.M., Апт A.C. и др. Иммуногенетика инфекционных заболеваний. М.: Медицина, 1985.- 253 с.

3. Акбаров Р.В., Пулатова Н.Г. Связь групп крови системы ABO с хроническим тонзиллитом // Мед. журнал Узбекистана. 1989. - № 2. - С.35.

4. Александров В.П., Кузнецова Б.А., Серова Л.Д. Частота антигенов ABO и резус у больных уролитиазом // Сов. медицина. 1968. - № 9. - С.24-27.

5. Антонов В.Ф., Аксенов В.М., Лебедева H.A. Субатрофический и атрофический фарингит как проявление дистрофии слизистой оболочки глотки у лиц пожилого, старческого возраста и у долгожителей // Вест. Оториноларингологии. 1999. - № 3. - С. 38-39

6. Анютин Р.Г., Сусков И.И., Курбатова О.Л. и др. Опыт клинико-генетического обследования больных с юношеской ангиофибромой основания черепа // Вестн. Оторинолар. 1986. - № 5. - С.63-67.

7. Анютин Р.Г., Кременецкая Л.Б., Шахламов В.А. Клинико-морфологические характеристики юношеской ангиофибромы основания черепа // Архив патологии. 1987. - № 4. - С. 31-37

8. Анютин Р. Г. Юношеская ангиофиброма основания черепа: Соврем, методы диагностики и лечения): Дис. д-ра мед. наук. М., 1987. - 44 с.

9. Анютин Р. Г. Об организации помощи больным с юношеской ангиофибромой основания черепа // Злокачественные новообразования у детей : (Материалы II Всесоюз. конф. по дет.онкологии, Душанбе, 9-10 дек. 1988 г.). Душанбе, 1988. - С.44-45

10. Анютин Р. Г., Кременецкая Л. Е. Клинико-анатомические формы юношеской ангиофибромы основания черепа // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1990. -N 1. -С.1-4

11. Анютин Р.Г. Роль генетического фактора в этиологии и патогенезе юношеской ангиофибромы основания черепа // Новости оториноларингологии. 1995. - № 1.-С. 106-109.

12. Береза H.H., Онышко В.В., Логвин В.И. Распределение эритроцитарных антигенов крови системы ABO и Rh у лиц с новообразованиями челюстно-лицевой области // Тез.докл. VI съезда стоматологов УССР. Киев: Здоровье, 1984.-С.112.

13. Блюмина М.Г., Московкина А.Г. Современные представления о роли наследственности в происхождении моносимптоматических нарушений слуха у детей // Вестн. Оторинолар. 1980. - № 1. - С.67-73.

14. Блюмина М.Г. Генетические формы нейросенсорной тугоухости // Вестн. Оторинолар. 1986. - № 3. - С.28-30.

15. Бойд У. Основы иммунологии. М.: Мир, 1969. - 646 с.

16. Богомильский М.Р., Чистякова В.Р., Яблонский C.B., Петрова JI.JI. Ангиофиброма основания черепа в детском возрасте // Вестн. Оториноларингологии. 1995. - № 5. - С. 27-29

17. Бочков Н.П. Генетика человека: Наследственность и патология. М.: Медицина, 1978. - 234 с.

18. Бъчвара М. Распределение эритроцитарных систем ABO и резус среди болгарского населения и цыган // Научные труды. Пловдив. Ун-та. 1984. -Т.22. - № 1. -С.277-296.

19. Вайнберг Дж., Шумехер Дж. Статистика // Пер. с англ. М.: Статистика, 1979. -389 с.2 ¡.Васильева Е.В., Сура В.В., Смирнова О.И. Сахарный диабет -иммунологические аспекты // Тер. Архив. 1986. -№11.- С. 145-150.

20. Вилкайте Р.Ю., Кучинскас В.К., Тамулайтене М.Г. Зависимость генотипического состава групп больных ревматоидным артритом от пола // Тез. Докл. X Европ. Конгресса по ревматологии. М: Б.и., 1983. - С.62.

21. Волкова К.Н., Блинецкая З.С., Фатеев И.Н. Генетические маркеры крови системы ABO у больных туберкулезом легких в зависимости от этнической принадлежности // Проблемы туберкулеза. -1991. № 10. - С.55-58.

22. Волкова К.И., Годес Ю.Э. Генетические маркеры крови системы ABO у больных саркоидозом легких в зависомости от этнической принадлежности // Клинич. Медицина. 1996. - № 8. - С. 44-46

23. Газимов М.М. Группы крови системы ABO и резус-принадлежность у больных уролитиазом // Урология и нефрология. 1985. - № 2. - С. 14-16

24. Гребенева Л.П. Связь кариеса зубов с генетическими маркерами крови коренных жителей Хакассии // Проблемы генетики человека: Сб.ст. -Новокузнецк, 1991. -С.30-32.

25. Григорьев В.П., Касенов К.У., Лашина Г.Ф., Исаенко J1.B. Взаимосвязь между хроническим средним гнойным отитом и генетическими маркерами крови // Вестн. оториноларингологии. 1981. - N° 2. - С. 13-15

26. Говалло В.И. Иммунология репродукции // М.: Медицина, 1987. 304 с.

27. Гофман В.Р. Нейросенсорная тугоухость: патогенез развития и роль системы мононуклеарных фагоцитов: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Л., 1989. - 42 с.

28. Гофман В.Р., Черныш A.B., Шевченко Ю.Л. Клиническая иммунология хронического тонзиллита. Санкт-Петербург: Наука, 1998. - 132 с.

29. Гуляева Г.А. Изучение зависимости бактериоцитогенной активности от присутствия мимикрирующих антигенов у энтнробактерий // Актуальные проблемы медицины и здравоохранения. Алма-Ата, 1982. - С.39-40.

30. Данилова Е.И. Гематологическая типология и вопросы этногенеза украинского народа//Киев: Наук. Думка, 1974. 123 с.

31. Данилова Т.Н., Камышенцев М.В., Климова К.Н. и др. Иммунологическая характеристика антигена Д системы резус, выделенного из эритроцитов человека // Гематология и трансфузиология. 1987. - Jä 1. - С.33-37.

32. Дизик Г.М. Частота антигенов ABO у больных артритом и артрозом // Гематология. 1982. - Вып. 17. - С.61-62.

33. Дизик Г.М. Иммунный ответ на стафиллококковые антигены в норме и при хроническом остеомиелите у человека // Стафиллококк. Киев: Наук.думка, 1988. - С.147-176.

34. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии // Н. Новгород: Изд. НГМА, 1998. 208 с.

35. Драгомирецкий В.Д., Вечев Ф.Д., Бажора Ю.И. Показатели местного иммунитета слизистой оболочки ротовой части глотки у больных хроническим фарингитом // Журн. Ушных, носовых и горловых болезней. 1989. - № 6. - С. 21-23

36. Дранник Г.Н., Дизик Г.М. Генетические системы крови человека и болезни. -Киев: Здоровье, 1990. 279с.

37. Евчев Ф.Д. Комплексный способ лечения хронического фарингита в амбулаторных условиях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1990. - 21 с.

38. Ершов Ф.И., Готовцева Е.П., Носик H.H. Интерфероновый статус в норме // Иммунология. 1986. - № 3. - С.52-56.

39. Иммунологические методы диагностики и терапии // Тез. докл. Всесоюзн. Съезда иммунологов. JL, 1985. - 253 с.

40. Исаков В.А., Цыбалова J1.M., Жербина JI.A., Шаманова М.Г., Чепик Е.Б. Генетические маркеры крови у больных гриппом и ОРЗ, осложненных пневмониями // пульмонология. 1994. - № 3. - С. 54-57

41. Казачкина Н.И. Выявление лактоферрина в нормальных и опухолевых тканях человека // Иммунологические аспекты диагностики злокачественных новообразований: Сб. науч. Трудов Моск. НИИ онкологии. М., 1988. - С. 2733

42. Казачкина Н.И. Влияние лактоферрина на токсический эффект цитостатиков: Автореф. дис. . канд. биол. Наук. М., 1993. - 20 с.

43. Калинин A.B. Связь антигенных свойств крови с некоторыми формами трофобластических опухолей // Тез. Всесоюзн. Симпозиума "Скриннинг в раннем выявлении опухолей репродуктивной системы. Л., 1991. - С.34-35.

44. Калмыкова Л.Г., Цукерман И.В., Эфроимсон В.П. Генетика психических болезней // М.: Медицина, 1970. С. 103-124.

45. Касенов К.У., Фелькер A.A., Синеков B.C., Алиева Р.К. Взаимосвязь между возникновением микробной экземы и некоторыми генетическими маркерами крови (ABO, резус, MN) // Вестн. Дерматологии и венерологии. 1981. - № 5. -С.21-22

46. Клиническое значение лейкоцитарных антигенов // Тез. Докладов Всесоюз. Конференции. JL, 1984. - 243 с.

47. Ковалева С.М. Особенности клинических проявлений васкулитов кожи и групповой состав крови больных // Дерматология и венерология. Республиканский межведомств. Сборник. К., 1991. - Вып.26. - С.41-45.

48. Козинец Г.И., Арустамян Ю.С., Ашуров Г.Д. и др. Исседование системы крови в клинической практике // М:Триада-Х, 1997. 480 с.

49. Колесник В.В., Хлудок Е.А. Антигенные системы крови у больных ишемической болезнью сердца // Врачебное дело. -№11.- С.64-66.

50. Косяков П.Н. Изоантигены и изоантитела в норме и патологии // М.: Медицина, 1974.- 360 с.

51. Крамаренко Г.Н. Деформирующий остеоартрит // Ортопедия, травматология и протезирование. -1981. № 4. - С.22-27.

52. Ксенофонтов Ю.П. Генетические маркеры крови при артритических заболеваниях // Генетика. 1978. - Т. 14. - № 2. - С.359-363.

53. Кузьменко В.В., Шмидт И.З., Городниченко A.M. и др. Лечение деформирующих артрозов у инвалидов Отечественной Войны // Ревматология. -1985. № 3. - С.33-36.

54. Кулжабаева К.С., Адамбеков Д.А., Айманбетов М.А. и др. Сравнение групп крови системы ABO у больных эхинококкозом и здоровых лиц киргизской национальности // Здравоохранение Кыргызтана. -1992. № 3-4. - С. 14-18.

55. Куне В.Дж. Изменение антигенов крови при опухолях // Современная гематология и онкология. М.: Медицина, 1983. - С. 146-194.

56. Курбатова О.Л. Выявление адаптивного значения полиморфизма групп крови человека путем анализа совокупности локусов. Уровни гетерозиготности и разнообразие фенотипов в двух поколениях // Генетика. 1996. - № 7. - С. 9961006

57. Кучинскас В.К., Вилкайтене Р.Ю., Тамулайтене М.Г. Оценка средней гетерозиготности в группе больных ревматоидным артритом // Тез. Докладов X Европ. конгресса. М.: Медицина, 1983. - С.112.

58. Ли Ч. Введение в популяционную генетику // Пер. с англ. М.: Медицина, 197S. - С.79-104.

59. Лордкипанидзе Э.Ф., Аладажвили Л.Т. Система ABO и Rh при врожденном вывихе бедра // Ортопедия, травматология и протезирование. 1987. - № 5. -С.27-29.

60. Лузина Ф.А., Абрамович Я.А., Лотош Е.А. Генетические маркеры и риск развития микозов стоп // Проблемы профилактической медицины: Мат. 3-й регион. Научн.-практ. конф. «Вопросы мед. профилактики и здоровье человека в Сибири». Омск, 1996. - С. 174-176

61. Матвейков Г.П., Ягур В.Е. О возможности прогнозирования типа течения ревматоидного артрита на основании некоторых генетических маркеров // Ревматология. -1985. № 4. - С.20-23.

62. Машкова Т.А., Бакулина A.C., Логачева О.П., Елистратова Э.В. Влияние патологии желудочно-кишечного тракта на состояние слизистой оболочки глотки и гортани // Вестн. Оториноларингологии. 1996. - № 2. - С. 31-33

63. Мельникова Г.И. Зависимость течения хронического гнойного среднего отита от некоторых наследственных факторов // Новости оториноларингологии. -1995.-№ 1. С.43-45.

64. Мешалкин E.H., Окунева Г.Н., Власов Ю.А. Группы крови ABO и Rh у больных с сердечно-сосудистой патологией // Кардиология. 1981. - № 4. -С.46-50.

65. Микулич А.И. Характер полиморфизма групп крови и популяционно-генетическая изменчивость современного населения БССР // Проблемы эволюции морфологии человека и его рас. М.: Медицина, 1986. - С. 152-159.

66. Мозалевский А.Ф. Полиморфные системы крови у детей, больных бронхиальной астмой // Генетика. 1985. - № 3. - С.220-225

67. Московченко Н.А., Куликова Е.А. Генетические аспекты частоты возникновения гнойных гайморитов // Вестн. Оториноларингологии. 1990. -№2.-С. 42-45

68. Мостовой Ю.М., Кандибальский В.В. Распределение генетических маркеров крови у больных хроническим бронхитом // Врачебное дело. 1988. - № 3. -С.90-92.

69. Мошкова Т.А., Бакулина Л.С., Логачева О.П., Елистратова Е.В. Влияние патологии желудочно-кишечного тракта на состояние слизистой оболочки глотки и гортани // Вест. Оториноларингологии. 1996. - № 2. - С. 31-33

70. Мхеидзе М.О., Ивчик Т.В., Кокосов А.Н. и др. Генетические маркеры и хронические болезни органов дыхания // Пульмонология. 1994. - № 3. - С. 4246

71. Мякотин В.А., Беневолинская Л.И., Алексеева Л.И. и др. Прогнозирование ревматоидного артрита по данным клинико-генетических исследований // Терап. Архив. -1983. № 7. - С.49-53.

72. Немцова Е.Р. Иммунохимическое изучение лактоферрина человека: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1988. - 21 с.

73. Немцова Е.Р. Метод иммуноцитохимического выявления лактоферрина в нейтрофилах человека // Гематология и трансфузиология. 1988. - № 3. - С. 56-58

74. Новорадовский А.Г., Агапова Р.К., Спицын В. А., Щекотихина Ю.А., Исполатов А.Д. Изучение межлокусных взаимодействий по серии генов-маркеров в выборках с различным уровнем здоровья // Генетика. 1992. - № 4. - С. 166175

75. Пальчун В.Т., Полякова Т.С., Белякова J1.B., Крюков А.И. Медикаментозная терапия при фарингите // Вест. Оториноларингологии. 1994. - № 4. - С. 36-41

76. Песков С.А. Биологические маркеры раннего развития пневмокониозов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. - 23 с.

77. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика // М.: Медицина, 1976. 336 с.

78. Петров Р.В., Хаитов P.M., Атаулланов Р.И. Иммуногенетика и искусственные антигены. М.: Медицина, 1983. - 225 с.

79. Петров Р.В. Иммунология // М.: Медицина, 1987. 415 с.

80. Погосов B.C., Мирошниченко H.A. Диагностика и лечение юношеской ангиофибромы основания черепа // Вестн. Оториноларингологии. 1999. - № 5. -С. 4-7

81. Полякова С.Д. Комплексное лечение больных хроническим гнойным средним отитом на основе коррекции иммунологических расстройств: Автореф. дис. . докт. Мед. наук. М., 1996. - 35с.

82. Полысалов В.Н., Таразов П.Г. Групповая принадлежность крови генетический маркер гемангиоматоза печени // Генетика. - 1992. - № 7. - С. 161-164.

83. Полякова С.Д. Проблемы иммунологии в оториноларингологии // Матер. Всерос. Симпоз. Спб., 1994. - С.60-62.

84. Портенко Г.М. Некоторые генетические аспекты у больных полипозным риносинуитом // Новости оториноларингологии. 1995. - № 1. - С.82-86.

85. Прокоп О., Гелер В. Группы крови человека // Пер. с нем. М.: Медицина, 1991.-510 с.

86. ЮО.Пухлик С.М. Роль наследственных факторов в развитии аллергического ринита // Журнал вушних, носових i горлових хвороб. 1996. - № 3. - С. 1-5

87. Ю1.Рагимов A.A., Алиева В.М., Ахундова А.Я. и др. Распределение антигенов системы ABO и Rh у донороспособного населения в очаге с высокой частотой гена талассемических синдромов // Гематология и трансфузиология. 1986. - № 3. - С.15-20.

88. Ю2.Радионова Г.К., Остапкович Е.В. Роль асбестовой пыли в развитии острых заболеваний респираторного тракта // Гигиена труда и проф. Заболевания. -1988. -№ 6. -С. 16-18

89. ЮЗ.Рафалович М.Б., Мазурова A.M., Минаева М.Н. и др. Группы крови ABO как фактор риска ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии у различных этнических популяций // Терап. архив. 1984. - № 1. - С.72-76.

90. Ю4.Рзаев Р. М. Радикальное удаление ювенильной ангиофибромы носовой части глотки с внутричерепным распространением // Вестн. Оториноларингологии. -1990. -N 6. -С.72-73

91. Ю5.Солдатов И.Б. Руководство по оториноларингологии // М.: Медицина, 1994. -607с.

92. Юб.Софронов Б.Н., Левин М.Я., Орехова Л.Ю. Введение в иммунологию // С-Пб., 1995.-116 с.

93. Спицын В.А., Окунева Е.Г., Новикова П.В., Ташпулатов Р.Ю., Гусева Е.В. К генетическим аспектам витамин Д дефицитного рахита. Генетические маркеры крови // Генетика. 1991. - № 11. - С. 2002-2012

94. Стивенсон А., Девисон Б. Медико-генетическое консультирование // Пер. с англ. -М.: Мир, 1972. 504 с.

95. Сухарев А.Е. Лактоферрин и его некоторые клинико-биологические свойства // Тр. Астрах. Гос. мед. инст. Астрахань, 1989. - 20с.

96. Ю.Сухарев А.Е., Николаев A.A., Николаева H.H., Сухарева H.A. Лактоферрин ипродукты детрадации фибриногена в слюне человека новый эффективный тест в оценке состояния здоровья // Астрахань, 1990. - Юс.

97. Ш.Сухарев А.Е., Николаев A.A., Васильев М.Ю. Лактоферрин и лейкоциты крови у онкологических больных // Лаб. дело. 1990. - № 8. - С. 33-35

98. Сухарев А.Е. Лактоферрин, его свойства и значение в патологии: Обзор // Патол. Физиология и эксперим. терапия. 1992. - № 3. - С. 55-58

99. З.Сухарев А.Е., Фрейдин Л.И., Николаев A.A., Сухарева H.A. Лактоферрин слюны человека новый показатель состояния здоровья // Стоматология. -1994.-№4.-С. 19-20

100. Сухарев Л.Е., Ермолаева Т.Н., Николаев A.A., Беда А.Н., Воронков М.И., Гринберг В.А. Исследование лактоферрина слюны при профилактических осмотрах // Клин. Лаб. диагностика. 1996. - № 2. - С. 29-30

101. Сухарев Л.Е., Ермолаева Т.Н., Николаев A.A., Беда А.Н., Воронков М.И., Гринберг В.А. Исследование лактоферрина слюны в скрининге // Тр. Астрах. Гос. мед. акад. Астрахань, 1996. - С. 89-92

102. Пб.Таборидзе И.И., Аладашвили Л.Т., Лордкипанидзе Э.Ф. Ассоциация групп крови системы ABO с дисплазией тазобедренного сустава // Ортопедия, травматология и протезирование. -1991. № 8. - С.23-26.

103. Тимашева Е.Д., Нузберг Jl.И., Гаврилова С.А. Групповая и резус-принадлежность крови у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 1980. - № 6. - С. 19-22.

104. Тимошенко Л.И., Лавровская Л.Н. Полиморфизм антигенов системы ABO и резус-фактора // Врачебное дело. 1986. - № 12. - С.38-42.

105. Тимофеев A.A. Значение некоторых гематологических показателей при острых одонтогенных воспалительных заболеваниях челюстей // Проблемы аллергии. Львов, 1983. - С.74-75.

106. Тимулайтене М.Г., Вилкайте Р.Ю., Кучинскас В.Н. Клинический полиморфизм РА и генетических маркеров // Тез. Докл. X Европ. Конгресса по ревматологии. -М., 1983. № 912. - С.69.

107. Тихомирова Э.Б. Иммуногенетические маркеры в популяциях Коми // Генетика. 1990. - № 9. - С. 1660-1666

108. Туманов А.К., Томилин В.В. Наследственный полиморфизм изоантигенов и ферментов в норме и патологии человека // M.: Медицина, 1969. 435 с.

109. Тустановский A.A. Изучение внутриклеточных антигенов стрептококка в аспекте ревматологии // Соврем. Проблемы ревматологии. М.: Медицина, 1985. - С.34-43

110. Чаклин A.B. География здоровья // М.: Знание, 1986. 149 с.

111. Чертиков И.Л., Дерюгина Е.И., Дризе H.H. и др. Моноклональные антитела для тестирования групп крови человек« ем^ / " // Научно-технический прогресс в службе крови страны. Рязань. - 1987. - С. 16-17.

112. Чубарь C.B. АВО-группы крови, Rh-принадлежность и свертывание крови у больных облитерирующим атеросклерозом // Врачебное дело. 1980. - № 9. -С.83-86

113. Шабалин В.Н., Серова Л. Д. Аллоантигены тканевые структуры, определяющие уровень чувствительности организма к патогенным факторам // Веста. АМН СССР. -1984. - № 1. - С.68-75.

114. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология // М.: Медицина, 1988. С.54-57.

115. Шарифбаев К.А., Джалолетдинов Т.Н. Эффективность бромгексина в комплексном лечении хронического субатрофического и атрофического фарингита // Вестн. Оториноларингологии. 1988. - № 2. - С. 45-47

116. Шерешкова З.М. Хронический фарингит и патология желудочно-кишечного тракта // Журн. Ушных, носовых и горловых болезней. 1990. - № 5. - С. 50-54

117. Шерешкова З.М. Фарингеальная диагностика некоторых заболеваний органов пищеварительного тракта // XV съезд оториноларингологов России (25-29 сент. 1995 г.). СПб, 1995. - С. 197-205

118. Штерейтис М.В. Наследование групп крови АВО в зависимости от типов браков // Сб. Науч. Трудов "Мед. генетика в Узбекистане". Ташкент, 1991. -С.61-64.

119. Aird J., Bertall Н., Roberts J. A relationship between cancer of a stomach and the ABO blood groups // Brit. Med. J. 1953. - N 1. - P.799-807.

120. Al-Hilli F. The ABO and Rh blood groups in Bahrain, Arabian Gulf // Hum. Biol. -1985. Vol. 57. -N 3. - P.236-242.

121. Avent N.D. Human erythrocyte antigen expression: its molecular bases // Br J Biomed Sci. 1997. - V.54. - № 1. - P. 16-37

122. Bogdan M., Angeles E., Tonesch B. The groups ABO et les muladics de la thyroid // Rev.rhom.endocr. 1973. - Vol.10. - N 2. - P.137-141.

123. Cartwright R.A., Adib R., Appleyard I. et al. ABO, MNSs and rhesus blood groups in bladder cancer // Br J Urol. 1983. - V.55. - № 4. - P.377-381

124. Clarke C.A. Blood groups and disease // Progress in medical genetics. 1962. - N 1.-P.4-8.

125. Cracinn Т., Fanr A., Arama O. Corelatis dintre grupeli sangvuine si diferite allergose // Clujul med. 1977. - Vol.50. -N 3. - P.253-258.

126. Crecowicz A., Pan any L. ABO blood groups and the ethiology of schisophrenii // Med. J. Austral. -1972. Vol. 1. -N 24. - P.1252-1254.

127. Francois A. Heterogenity of Lewis antibodies 11 Vox Sang. 1986. - Vol. 2. - N 1. -P.123-155.

128. Gantz B., Seid A.B., Weber R.S. Nasopharyngeal angiofibroma // Head Neck.1992. V.14. -№ 1. -P.67-71

129. Hakomori S. Blood group glucolipid antigens and threir modificacions as human cancer antigens // Amer.J.clin.Pathol. 1984. - Vol. 82. -N 6. - P.636-648.

130. Joshida A., Kumasaki T., Dave V. et all. Suppressed expression of blood group B antigen and blood group galactosyltransferase in a preleikemic subject // Blood. -1985. -Vol. 66. N 4. - P.990-992.

131. Karusoo S., Jannus L., Selge E. ABO-susteem veregrupik ja recsusfactia krooniistor //Nonkog. Eesti Ferv. 1977. -N 3. - P.223-227.

132. Kay L.A. ABO status and T.cell. help. // Lancet. 1985. - P.426-467.

133. Kestelood H., Linden L. ABO blood group distribution and ischem heard disease // Lancet. - 1977. - P.8014-761.

134. Knox-Macaulay H.H. Haemoglobin and blood group (ABO and rhesus) phenotypes in tuberculosis patients of the Sudan savanna of Nigeria // Ann Trop Med Parasitol.1993. V.87. - № 4. - P.425-428

135. Kogure T., Nakajima T. et al. Assay of alpha-D-galactosyltransferase of subgroup B sera // Exp. Clin. Immunogenet. 1986. - V.3. - № 2. - P.81-87

136. Kowalska S., Sulkowski W., Bazydlo-Golinska G. Choroby gornych drog oddechowych u pracownikow przemyslu meblarskiego // Med Pr. 1990. - V.41. -№ 3. - P137-141

137. Lengyel I. ABO blood typing of Human skeletal remains in Hungary // Amer. J. Phys. Anthropol. -1984. Vol. 63/ - N 3. - P.283-290.

138. Leske M.C., Nemesure B.B., He Q., Mendell N., Polednak A. Open-angle glaucoma and blood groups. The Barbados Eye Study // Arch Ophthalmol. 1996. - V.114. -№ 2.-P.205-210

139. Lindscog B. Assotiation between ABO group blood and the stone in the deeg bile ducts // Acta chir. scand. 1973. - Vol.139. - N 3. - P.270-273.

140. Linn S., Schoenbaum S.C., Lieberman E. ABO and rhesus blood groups and adverse outcomes of pregnancy // Hum Hered. 1993. - V.43. - № 6. - P.366-370

141. Lubenk A., Ivanyl J. Epitope specifity of blood group Areactive murine monovl. antib. // 6 Vox Sang. - 1986. - Vol.51/ - N 2. - P.136-142.

142. Manthorpe R., Nielsen L., Petersen S. Lewis blood group Freqnency and Sjogre's syndroms // Scan. J. Rheum. 1985. -N 2. - P.159-162.

143. Mickiewicz L., Konarska A., Humiczewska M., Kuzna W., Holicki M. Ocena stanu blony sluzowej nosa i gardla u pracownikow narazonych na dzialanie pylu dwutlenku tytanu // Klin Oczna. 1981. - V.82. - № 3. - P.290-294

144. Mirkiewicz-Sieradzka B., Krzystkowa K., Turowska B. Zwyrodnienie plamek wrodzone rodzinne a badania grupowe krwi // Klin Oczna. 1981. - V.83. - № 6. -P.293-295

145. Mourant A., Kopes A. Blood group and Diseases // Oxford. Oxford University Press, 1977.-306 P.

146. Padma T., Murty J.S. Association of genetic markers with some eye diseases // Acta Anthropogenet. 1983. - V.7. - № 1. - P.l-12

147. Pejchi S., Chalonpka F. Krevni skupiny ABO, Rh0(D) factor a celozivothi prognosa // Vnitr. Lek. 1984. - Vol. 30/ - N 4. - P.351-355.

148. Oxford, London, Edinburg, Mellbourne, 1975. 659 P. 169.Saha N., Tsoi W.F., Kua E.H. Genetic marker association in schizophrenia: ABO, MN, Rhesus and Lewis blood groups // Ann Acad Med Singapore. - 1985. - V.14. -№ 1. -P.l 10-112

149. Schick B., Kahle G., Hassler R., Draf W. Chemotherapie des juvenilen

150. Angiofibroms-eine Alternative? //HNO. 1996. - V.44. - № 3. - P. 148-52 171.Schulz T.H. Use monoclonal antibodys against factor H. In C3b-receptor function.- J. Immunol. 1984. - V. 132. - № 1. - P. 392-398

151. Sehovic-Duric N. Znacaj izlozenosti radnika zaposlenih u kozarskoj industryi u prevalenciji oboljenja gornjih respiratornih puteva // Med Arh. 1992. - V.46. - № 3-4.-P71-72

152. Tewfik T.L., Tan A.K., al Noury K., Chowdhury K., Tampieri D., Raymond J., Vuong T. Juvenile nasopharyngeal angiofibroma // J. Otolaryngol. 1999. - V.28. -№ 3. - P. 145-151

153. Thompson C., Rose B. et all. Expression of blood group antigens by culfured human epidermis // J. Inv. Dermat. -1986. -Vol.86. N 4. - P.394-398.

154. Valenzuela C.Y., Herrera P. ABO, Rh, MNSs, sex and typhoid fever // Hum Hered.- 1993. V.43. - № 5. - P.301-310

155. Vijayalakshmi M., Naidu J.M., Suryanarayana B. Blood groups, ABH saliva secretion and colour vision deficiency in Hindu castes and religious groups of West

156. Godavari, Andhra Pradesh, India // Anthropol Anz. 1994. - V. 52. - № 4. - P.305-313

157. Weidenbecher M. Das juvenile Nasenrachenfibrom. Ein Erfahrungsbericht // Laryngol Rhinol Otol (Stuttg). 1984. - V.63. - № 4. - P.184-188