Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Значение антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии острого инфаркта миокарда

я* N

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ МОСКОВСКИЙ ОРДЕНА. ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ВД1ЦШС1ШЙ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ ИМЕНИ Н.А.СЕМАШКО

На правах рукописи

ФРШБЕРГ Александр Ильич

УДК 616.127-005.8:515.451

ЗНАЧЕНИЕ АШИОКСЦШТА ЭМОКСИПИНА В КОМПЛЕКСНОЙ

' ТЕРАПИИ ОСТРОГО Ш0АРКТА МИОКАРДА 14.00.06 - Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание' учено* опен» кандидата медицавска

Москва - 1993

Рабом выполнена ъ Московском ордена Трудового Красного Знамени медицинском стоматологическом институте им.Н.Л.Семашко.

Каучш'Л руководитель - доктор медицинских наук,

профессор Я.Б.Лазебник.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

#

профессор Б.Л.Сидоренко* доктор медицинских наук, профессор В.С.Задиончекко.

Ведущая организация - Московская медицинская академия 1Ш.И.Ы.Сеченова.

Защита состоится " $ " 1Э93 года на заседании

специализированного Совета Д 084.0В.01 при Московском ордена Трудового Красного Знамени медицинском стоматологическом институте пл.Н.А.Семашко / 103473, г.Москва, Делегатская ул., д.20/1 /.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ШСИ зк.Н.А.Сеглаико / г.Москва, ул.Вучетича, д.20 /..

Ученый секретарь специализированного Совета доктор медицинских наук,

профессор • Я.Л.Кириченко

_ I _

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Чрезмерная активизация перс-кислого о;;ас—

гения липвдов / ПОЛ / играет ваякую роль в усугублении течения инфаркта миокарда / ИМ /. АнтиоксщГангы.ингибпруя ПОЛ,защищает мио-шрд от повреждения и нормализуют ;.:етабо.тязм в парипнХарктной зоне, сем самым улучшая её сократимость.

Синтезированный в Институт« химической физики РАК новый лодо-застворимкй антиокевдант эмоксипмн / хл'оргидрат - 2 - э: л - 6 -ютил - 3 - оксишгридин / с успехом применяется в офтальмологии и геврологии. Первые сообщения об использовании у кардиологических 5олышх при лечении ИМ / Овчинников В..I.,1389, Л'бшгин В.А.,Голосов А.П.,1990 / и застойной сердечной недостаточности различного генеза / Рудык Б Л. .Сабадашин Р.А.,1991 У указывают на его высокую эффективность. Однако мало изучено влияние эмоксишша на редаратив-шв процессы и его способность предотвращать развитие.миокардиаль-гой недостаточности.

Известно,что в острый период Ш происходит увеличение циркулирующих иммунных комплексов / ЦИК /,что .приводит к. незаверашннооли Процессов рубцевания / Красильникова Е.И, и др.,1890 /. Зто являет-!Я следствием активизации ПОЛ, в связи с чем представляет опреде-[ённнй интерес оценка влияния эдаксишна на иммунологический ста-:ус в острый'период Ш.

Большой интерес представляет попытка сочетанного использования [арентеральных форм мононитратов и эмоксипина, что позволит ¿з боль-юй степени влиять на ограничение зонн некроза,улучшая тем самым клиническое течение Ш.

Цель исследования заключалась в разработке показаний к- назначе-¡¡л.ч экоксилша при Ш на 4-оне базксноЗ терапия лзосорбид - 5 - моно-пггратом /' КС - 5 - КН /.

Основными задачами исследования бы ли:

Т. Изучение особенностей клиническою течения ИМ при лечении эмокси-

ппаом. '

'с. Изучение влияния эмоксипина ка уровень диеновых вонъюгат,малонового диалъдегида и анткокмслительную активность плазмы, о. Изучение влияния эмоксипина на уровень ЦИК и функциональную активность нейтроаилов. 4. Изучение влияния эмоксипина ка агрегацию тромбоцитов .и фибринолн-

тическую активность'плазш». а. Обоснование показаний к применению эмоксипина в комплексной тера-' пни Ш.

Научная новизна исследования состоит в том,что была показана воз-

г^ожаость эмоксипина уменьшать частоту таких осложнений Ш,как застойная сердечная недостаточность,нарушения ритма,разрывы миокарда,эписте-•.¡сыардитический перикардит. На основании полученных данных о влиянии зг.о:;сппкна на различные звенья гошостаза предпринята попытка объяснить улучивши клинической картины ИМ.

Практическая значимость работы заключается в то:.;,что разработаны

показания к. назначению экококпина у больных в острый период Ш. Отмочено развитие синдрома "отмени". По: чзако.что эмокскпан потенцил-рует действие натратов,что позволяет уменьшить количество вводимых препаратов.

Внедрение результатов в практику здравоохранения. На основании

лученных данных выработаны методические рекомендации по применен;:!-) оксиггана и парентеральных форм мононктратов у болышх в острой не-оде ИМ. Метод внедрён в практику работы кардиошираритного отдпле-я ГКБ № 67 г.Москвы. "

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры

эпедевтики внутренних болезней стоматологического факультета зковского медицинского стоматологического института иг Н.Л.Семаш-, НИИ скорой помощи им.Н.В.Сжлифасовсхого и городской клиническол шшцы й 67 г.Москвы в декабре 1932 года.

Материалы диссертации долокены и обсуждены на заседаниях и научно-этических конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней ЗИ игл.Н.А.Семашко и ГКБ $ 6?, на пленарном заседании Московского гадского общества кардиологов / сентябрь 1Э92 г. /. ¡убликации. По теме диссертации опубликовано три статьи.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения,

глав, выводов и практических рекомендаций. Библиографический ука-?ель содержит 175 работ отечественных-и 106 работ иностранных ав-юв. Тдссертация изложена на 131 страницах машинописи,с,одержит 18 »лиц и 6 рисунков.

СОДЕКШЙЕ РА10И. I. Общая характеристика обследованных больных.

! клиническим наблюдением находилось 75 больных с Ж. 50 человек тавюш основную группу / группа I /, 25 - контрольную группу руппа 2 /.

] группу вошло 29 муулкн и 21 кекцина. Преобладали больные старше cu лет - 705». Во 2 группе наблкдалось 13 мухчив к 12 жещин. Также преобладали болыше старше 60 .тех - 12$. У болышх обеих групп преобладал крупноочаговий Ш saдней локализации.

На каждого больного при поступлении заполнялась карта риска,вычислялся прогностический индекс и оценивалась вероятность неблагоприят-

*

-юго исхода КМ и причина госпитальной летальности в зависимости от крогаосхичбского индекса / Амосова Е.К. ,1283 /. Средняя вероятность остального исхода в I групте составила 28,5%,во 2 группе - 23,7%. 2. Методы исследования.

Для оценки формирования очага некроза использовался метод прекарди-альной олсктрокар,:иотопограф1ш / ЭКТГ / по Р. Иогс^о / 1972 / в модификации А.В.Виноградова и соавт. / 1934 /. t Показатели центральной гемодинамики изучались и контролировались с ао:,:сь:ьк ахонардкографа ЭКС-С2, При невозможности йроведенш эхокар-днография использовался метод тегралолярноЗ грудной реогра|,ии по ме-\шк:<б M KuS'i tek / 1966 / ь модификации Ю.Т.Пушкаря и соавт. / 1971 / с помощью реоплетлзмограсуа РДГ-2-02.

Продукты ПОЛ - диеновые конъюгаты / £К / изучали по методу (.. / 1967 /, ыглоновый дкальдегид / 1.1ДА / по методу И.Д.Стальной и Т.Г. ¿эршши / XS77 / в модификации S.H. Коробейников ой / IS89 /. ¿атяскислятелыия активность / AGA / плазмы крови определялась по :.:шоду Г.Л.Клебанова и соязт. / 1888 /.

.'.нтисы агсс-гаыи к дез агрегат:;: тромСс-цитоэ / ИАТ и ИДТ / опредает-по :.:егоду 6. Вот/ ISG2 / в нодеоишши Е.А.Захаркя и Ы.В.Кинах.

/ JS-SS /. 'i;;Ср1ШОллтическая активность плазмы креви определялась .^:oí;O:.:H.DUÍÚÍ/ 1253 /.

эовень ЦИК определялся по методике В.Хасковой / 1281 /. ' гатистическая обработка материала проводилась методом матеыати-»ского анализа с расчётом критерия 1 по Стьюденту. ИС-5-МН вводился в виде 0,1% раствора с помощью иифузоиата Ш-1 по методу,разработанному на напей кафедре / А.М.Гендельман, ¡90 /. Больным I группы параллельно внутривенно вводился эмскся-!Н из расчёта 10 мг/кг на 200 ил физиологического раствора один .з в сутки / в течение 3-5 суток,/. Б дальнелпем препарат в тэче-:е 15 дней вводился в виде внутримышечных инъекций в дизе 2 мг/кг сутки.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОЕСУВДЕНЙ!, I. Изменение клинической картины №1 на фоне проводимой терапии.

I группе из 23 больных,поступивших с ангинозными болями у 10 43,4^ / боли били купированы ИС-5-МН и эмоксилинсм без допол-тельного введения наркотических анальгетиков. 2 группе .7 / 43,7? / из 16 больных о сохраняющимися на момент ступленля ангинознш.ш болями не потребовалось дополнительного вдения наркотических анальгетиков.

В подострый период заболевания,несмотря на одинаковые среднесу-чные дозы нитратов,постинфарктная стенокардия отмечалась в I уппе у 2 / /, а во 2 группе - у 4 / 1Б% / больных. 3 I группе у 17 больных при поступлении наблзодалась разаёрну-ч. картина острой левожелудочковой недортаточностл,которая в 14 гчаях была устранена к концу 1-началу 2 суток ИМ. Г больных. 2 группы к концу 1-началу 2 суток заболевания яале-I острой левожелудочковой недостаточности.были-устранены.во ;х 9 случаях.

Следует отметать,что применение эмоксипина позволяло .купировать отёк лёгких в более короткие сроки и без дополнительного увеличения дозы нитратов и диуретиков.

Различные нарушения ритма н проводимости были зафиксирован} у 42 бальных a I группе. Комбинированное применение ИС-5-МН и амоксшпша сказало антиаргтнкческое действие у 26 больных / 62% /.

Во 2 группе 15С-5-Ш оказал антиарэтг.шеское действие у 8 из 16 больных / 5QS /.

Следует отметить,что через 24 часа после окончат« курса эмоксп-кина у 2 больных возникла политопная желудочковая экстраскстагая, перешедшая у I больного в фибрилляцию желудочков и закончившаяся летальным исходов. Мы расценили этот факт,как развитие синдрома"от-мены" и связали это с преждевременным окончанием курса эмоксипина, причём кывнно в те ,сроки,когда происходит повторное повышение уровня продуктов ПОЛ.

У 5 больных 2 группы / 20$ / было отмечено развитие эпистенокар-дитического перикардита. Подобного осложнения в I группе не наблюдалось. ' '

Сравнительную клиническую эффективность убедительно демонстрирует показатели непосредственного / HP / и относительного % ОР / риска, рассчитанные для различных сроков лечения ИМ.

Как известно,при одинаковой терапевтической эффективности препа-ратоз НР=0,а 0Р=1 / Двойрин В.В.,Кляыенхов A.A.,1983 /.

Эффективность эмоксипина при различных клинических синдромах.

Сроки лече- Группы Клинические синдрош

ния ангиналь- аритмии застой- острая разшв миокарда

ные прис- и блока-ная не- аневри-

тупы да достат. зма сер-

крово- дца обретения

1-3 сутки Ш-1 - и,иш о.оаи а, 200 - 0,1'Л)

ш группы

0Р2-1 0,995 . 1,4.17 1,838 ' - 2,^27

группа

4-21 сутки НР2-1 0,120 0,080 0,200 0,150 -

Ш группы

0Р2-1 4,00 3,00 6,00 >, 333 -

4 группы

Как видно из приведённых данных,на ш$>узиоянбм этапе лечения антк-

ангина^ьное действие сравниваемых препаратов в обеих группах било прах-

-1

гическн одинаково. Большая вероятность антиарит;,гического эффекта,предотвращения развития застойной недостаточности кровообращения и разры-зов миокарда отмечена у больных I группы. Сильная йоложительная связь гежду методом лечения и эффектом в подострай период ИМ / ОР значитзль-ю больше I / указывает на благоприятное влияние комплексного лечения И нитратами и эмоксипинсм. ;

Предполагаемая летальность в I группе была 28,'5$ / госпитальная штальность составила 14,0% /,во 2*группе соответственно 23,7$ и 16,02. ¡ледует о ¿метить, что .применение эмоксипина позволило изменить струкгу->у госпитальной'летальности,уменьшив смежность от самого грозного ос-ганения ИМ - разрыва сердца / 43$ в I группе против 75$ во 2 груапе А Таким о(5 раз ом, наш было выявлено,что сочеТанная терапия ИС-5-Ш

и эноксашшом оказывает благоприятное влияние на течение ИГЛ.

Это связано,по всей видимости с тем,что эмоксипян потенциирует доЬтаие нитратен,что позволяет с одной стороны повысить их э$фек-с.тоеть.а с другой - уменьшить их дозу.

2. Влияние проводимой терапии на формирование очага некроза.

Единые ЭКТГ подтверждают благоприятное в целом клиническое течение заболевания в I группе. Выло выявлено ограничение величины очага некроза,что выражалось в уменьшении на 2 сутки Ш-по сравнению оо 2 группой числа отведений с комплексом на 20,31, а суммарной площади комплексов О У - на 28,0$. Следствие!.: ограничения величины очага некроза бь.;о сохранение большей.массы жизнеспособного миокарда, что подтверждалось величиной суммарной амплитуды зубца Я ,кото— рая со 2 суток ИМ бала на 32,0,> больше по сравнению со 2 группой.

Вероятно,одна« из механизмов ограничения очага некроза под влиянием рмокскшша является уменьшение ишемического повреждения миокарда. Так,начинал с 3 суток Ш у больных .1 группы площадь и степень лшеьгического повреадения миокарда по сравнению со 2 группой были .veHi.ce,соответственно на 24,БЙ и 26,

В динамике / о 3 по £1 сутки ИЛ / было отмечено,что в I груше количество отведений с комплексом уменьшилось на 26,87^ / во 2 группе - на 16,9/« /,что свидетельствует о более быстром рубцевании зоки некроза.

Величина сум.-.аряой амплитуда зуоца (I в динамике у больных 2 группа практкчеекг не изменялась. 3 тоже время,в I группе этот показатель

¡озрос на 21,8%,что межет говорить о более быстром, развитии когпеь-¡аторной гипертрофии миокарда.

Полученные нами данные ЗКТГ моя;но трактовать,как потенциярованпе нлоксипином темпов развития репаративннх процессов в перишдаркгно?; юне,следствием чего является стабилизация размеров очага некроза.

. 3. Особенности гемодшамических показателей на фоне применения эмоксипина.

Для оценки влияния эмоксипина на сократимость миокарда в завкси-юсти от темпов репаративннх процессов наш била сделана выборка юльных с первичным трансмуральным передним распространенным ип-арктом циокарда,когда комплекс (3 ? регистрировался в отведениях 2 ~ * ГРУПГШ было выбрано II, из 2 группы - 9 больных.

! целью сопоставимости отбирались больше только с I классом гл-¡есхи-карушенпй кровообращения / по Т. К :11<р /, т.е., без виражел-[ых признаков сердечной недостаточности.

В I группе через 24 часа после начала терапии отмечалось досто-1ерное увеличение СИ / сердечного индекса / на 16,1%.

На 2 сутки Ш нами было отмечено улучшение сократительно;! (}.унк-;ии мг жарда,что выражалось в достоверном увеличении ФД / фракции сброса / на 17,2$ и / степень уменьшения передне-заднего раз-¡ера левого желудочка в систолу / на При анализе ЭКТГ было швлено, 'то у этих больных,начиная со 2 суток заболевания проис-:одило достоверное уменьшение числа отведений с комплексом О? ; суммарной площади комплексов по сравнению со 2 группой.

Яз:леиан11з показателей центральной гемодинамики на фоне ггримеаени.4 эмоксияина.

Показатель Группа При поступлении Через 24 ч&со. Через 48 часов Через 72 часа 15 сутки 21 сутки

ЧСС , удЛган ¡1 оЬ,6±6,5 78, ¿¿6,1 73,8+5,3 77,6+5,5 ' X 72,3+6,1 72,4+6,4"*

СИ.д.мин/м 0 К/ 2 I г 33,3x7,0 3,0+0,17 83,4+6,7 хЛ) 3,5+0,20 • 88,0+5,8 3,3+0,22*^ 80,8+6,1 3,3+0,15*^ 79,3-6,8 " (У) 3,1±Л19 79,0+7,1 3,2+0,_21'Х)-

ФЗ. % ' 2 I 2,5+0,20 39,5+3,0 2,6+0,22 44,5+3,3 2,6+0,21 46,4+3, б' 2,5+0,18 51,2+4,0*^ 2,6-0,22 53,¡¿4.1^ 2,7+0,20 56,0+4,5

о 37,2+3,3 38,4+3,6 41,8+3,6 43,0+3,8 25,0+2,0Х 45,0+4,0х 47,0+4,2 *

% д 5' Г ¿9,4+1,8 22,5+1,6 23,3+1,8Х 28,1+2,4 29,1+2,2 *^

2 17,8г2,2 18,6+2,3 20,6+2,2 21,0+1/8 ' 22,5+2,2* 23,3+2,0* -

дп. % I 123,7+9,2 101,0+8,5Х 106,0+9,0 . 98,3^9,0Х 91,4+8,6* 92,0+8,9 х_

2 123,4+3,6 102,5+9,0* 115,7+9,2 105,1+9,3 * 100,2+8,9* 100,0+9,3*

■х - достоверные разлитая по сравнению с исходны® показателей, р «С 0,05 (х)- достоверные различия между группами, р<.0,05 I - основная, 2 - контрольная группы.

I

С)

На 3 сутки заболевания отмечалась 'тбнденнгя в даЛпагЛШш/. лучшена» сократимости миокарда. Так, íB увеличитесь за 23,7/ú, - на 28,9$ /'по сравнению с исходными даним'л /. Полозов усиление сократительно.! функция миокарда совпадало по ьги~ ени с появлением эффекта воздействия эиокеяяива на asprniíepit-зую зону,что выражалось в достоверном"укеньшйнйл,!хк плсдадя, ас и степени ишемического повреждения шокарда. При этом д серверные различия отмечались,как по сравнению с исходными дан-ши,так и по сравнению со 2 группой.

В подострый период заболевания тенденция к дадоьнейгаеаду улуч-!Шда сократимости миокарда ссхраняла'сь и была болзо выражена ' большое Г групдк. Так,, на 15 сутки йу. по сравнению со -2 груп-

Ш была больае на 15,7^, %л? - на 19,6? / на 21 сутки Щ -ответственно на 16,1% и 19,9% /. Это совпадало с достоверна! '.енылением в I группе Шшзателей, характеризующих,как размера ara некроза,так и кериинфарктной зонн.'

Во 2 группе показатели CÍ1 на прот/шенпи всего периода наблр-ния практически не менялись. 4В и Í1 увеличивалась в достовер х величинах лишь с 15 суток заболевания,оставаясь при этом в личинах меньших по сравнению с I группой.

Так,на 15 сутки ИД в I группе по сравнении с I сутками забо-ания увеличилась на 34,8,1! / во 2 группе - на 21% /, %л Í -14,3$ / зо 2 группе - на 26,4/S /.

Таким образом,применение эмоксипкна позволяет уменьшая пери-арктную зону.итабялизиролагь очаг некроза и как сяедствие этого шить сократи,■■.меть миокарда.

- 12 -

4. Изменение некоторых ! указателей гомеостаза под влиянием эмоксипина.

Уже через 24 часа после начала терапии эпоксипином уровень первичных продуктов ПОЛ - диеновых конъюгаг / ДК / - снизился на 56,3$ был на достоверно мснььем уровне до 15 суток заболевания.

Однако,начиная с 15 суток отмечена тенденция к увеличению-содержания ДК. Так,на 15 сутки Ш уровень ДК был на 21,4^'выше по сравнении с 3 сутками заболевания,а на 21 сутки достигал величин практически одинаковых с исходными данными,

У больных 2 группы на протяжении всего периода наблюдения уровень да оставался достоверно выше,чем в I группе / на 2 сутки - на 56,4$, на 3 - на 58,05,на 15 - на 46,3?,на 21 - на 33,3$ /.

В I сутки ИМ уровень конечного продукта ПОЛ - калонозого диальде-гида / МДА / - практически не изменился. У больных I группы на 2 сутки заболевания содержание МДА. снизилось на 5,4$,на 3 сутки - на 31,0$. В дальнейшем отмечалась тенденция к нарастанию уровня МДА,причём к 21 суткам ИМ о' практически соответствовал исходным данным.

У больннх 2 группы наблюдалась тенденция к увеличению содержания МДА на протяжении всего периода наблюдения с максимумом на 2 - 3 сутки заболевания / соответственно на 52,9^ и 58,8/$ /.

Подобные изменения уровня продуктов ПОЛ,в частности увеличение их содержания на 15 - 21 сутки ИМ,по всей видимости связаны как с пре-• крашением курса эмоксипина,так и с истощением запасов эндогенных анти-оксвдантоь. Нарастание содержания продуктов ПОЛ у больных 2 группы ис ет бить обусловлено развитием реперфуэионнсго синдрома ггод действи-1 ем лС:-5-;."Н при недостаточном компенсаторном, выбросе эндогенных антиок-сидангов и при отсутствии поступления экзогенных.

Ью подтверждается и динамикой антиокислитель;-:с i актиности / АОА / азмы. У больных I группы АСА возрастала через *4 часа после качгга рапии на 16,00 и имела тенденция к увелпшчзю ь« грот'-пг-кчк i-cero риода внутривенного введения эхджгнпивз.уаеличтеаяоь макспг.удыю на сутки заболевания / на 20,8/1 /. 3 дальиейаеы урогень АСА скжалсн, ичём на 21 сутки Ш доьазателя била дат.« (тоньше исходных / на 6,25 /. роятно.что это было обусловлено не только ист сдет/ем эндогенных апгн-сядантов.но и нормализацией процессов ПОД.

У больных 2 группы в первые час-,! И происходило незначительное узе-чение АОА / на 5,0$ /,что,вероятно,было связано,с ксмпенсатойчим выб-гом эндогенных антиоксидантоз. Однако их запасы быстро кстоцаяись и з на 3 сутки заболевания АОА плазмы у Сольных 2 группы бь'ла низке ценных данных на 2Ъ на 15 сутки - на 45,5л. Полученные данные помогают объяснить механизм ограшгпгвавсего зон;: кроза действия эмотешпша.

Как было сказано вше,у больных 1 группы не отмзчалось эгтпстенокар-гического перикардита. Это г.тк связызали с благоприятным действием' жсиплна на кцгдаологаческкй статус,что подтвержЕалось )вкя циркулирующих плкуянь'х комплексов / 1ЩК /. В I - 2 сутки Ж у больных I группы отмечалось повышение уройня ' Í на 32,2^ по сравнению с исходными данными. Подобная динамика была гсловлена некрозом ииокарда.массовым забросом в кровь продуктов pacía и образованием комплексов антиген-антитело. Однако в дальне -•очалась быстрая ол;г.Англия ШК, На 3 сутки ЗД содержанке ЦЖ по шиеквю со 2 сутквка y:.:c¡sbn¡v:ocb на 61,Ъ%. Подобная тенденция ньсспэ-ксь и к 15-21 суткш заболевания.

У больных 2 группы уро! -нь ДИК оставался высоким на протяжении ьоего периода н&блвдевия,превышая показатели в I группе , в достоверных величинах / на 2 сугки' заболевания - на 63,5?,на 3 сутки - на '??,<$, на Г5 сутки - на 78,3/? /.

Изменение уровня ЦЖ у больных,получавших эмоксипин,подтверждается повышением (¡унмщоналыюй активности ней,трофилрв,что выракалос: ь унижение форказан-цозитнзных нейтро^илов / ФПН /,

Уне через 24 часа после начала терапии содержание ФПН 'снизилось на 55,В последующем.чётко ярослеживается тенденция к дальнейшему сшшешда ФЩ, У больных 2 группы уровень ФПН прогрессивно нарастал,достигая максимальных значений на 15 сутки заболевания / на ;66,1 больше исходных показателей /, ' . ' .•

Таким образом,ускоренная элиминация ЦИК;под действием эыоксипина но всей видимости,связана как с предотвращением денатурации белков и выброса в сыворотку крови антигенов,так и с повышением функционала ной активности н Лтрофилов.что в свою очередь.ведёт к усилению фагоцитоза ЦИК. Всё это позволяет избегать затяжного течения ИМ и аутоиммунных ослокневий. .

Отсутствие достоверных различий между группами позволило говорит] о трм,что эыокешшн не влияет непосредственно,как на агрегационную функции тромбоцитов,тел и на фибринолитическую активность плазмы.

С другой стороны нами была отмечена у больных I группы более выраженная тенденция к нормализации исследуемых показателей. Так.чере: 24 часа после начала терапии ИАТ снижался и юлел тенденцию к уменьшению на всём протяжении ишу знойного этапа. Параллельно отмечалось увеличение ИДЯ и $ибршоллтическоЗ активности плазмы.

ВЫВОДЫ.

1. Включение эмоксийина в компдоксиую тьряаю !?.! ;:ривод.;т к уменьшению частоты развития застойной сердечно;.: кедосаатоп-ности и нарушений ритма.

2. Применение эмоксш1!.»;а позволяет более бистро по сравнению

с контрольной группой ограничивать размеры очпга некроза и . першнфарнтной эонк, что свидетельствует об интгнсифакапии. процессов рубцевания,.

3. Эмоксшшн улучшает сократительную функцию ыяокдрда, влияя на неё опосредованно, за счёт ограничения зоны некроза.

I, Прямое воздействие эмоксишна как Ргчткоксиданта заключается в снижении уровня продуктов ПОЛ и повышении аптиоклслитедъ-ной активности.

I. На <|оне лечения эмоксипиноы отмечено отсутствие аутоиикуаных осложнений к затяжного течения ИМ, что связано со ешисением • содержания ЦйК я повышением фушашональкои активности некрофилов.

и Прямого воздействия на агрегационную функцию тромбоцитов и" фкбрннолиз эмоксшшн не оказывает.

'. Показанием для ггошекения эмокскпина у больных ИЛ в первую очередь является'наличие сердечной недостаточности к наруае-жй рилла.

ПРАКШЕСЮ1Е РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Зклкченио эмоксипина в комплексную терапию И,5 должно проводиться с первых часов заболевания.начиная по возыонности с догоспитального этапа.

о

2. £ период окончания лечения шоксипшом за больными должно осу-ществлг.ться ЭКГ - ыоняторное наблюдение,учитывая риск развития синдрома " отмены ",который проявляется нарушения?.«', ритма.

' 3. Курс омоксипина не должен быть ограничен двумя неделями,а по возможности продлён до трёх недель.

4. Возможны аллергические реакции у болышх с непереносимостью витаминов группы В.

СПИСОК РАБОТ, ОПУВЛИКСВЛШЫ ПО Т3.1Е ДМССЕРТУЦИЛ.

С. Фаряакодинамаческий ъ^Цекх различных леларсгвенгаа .¡этп нитроглицерина при проведении поэтапного лечения острого ищар.-.та м/огар-да / нитронрогра-яла /. // Тез.докл.ХУ -А конф. по кшшчееко,'! фармакологии с мевдуна.т,одним участием " Актуальные вопросы клинической '(арлаколспи Волтоград,1£50.-С. 75 / в соавт. с З.л.Легю-Х1НШ.1, Л.Б.Дазобшгксм, й„К.Топ,кислым /, ;. Снижение летальности от ю^аркга миокарда при адекватно;} дифференцированной терапии различными лекарственными ¡-¡срмаки нитратов, антагонистов кальция и антиокскдантсв. // I -а наиопальнпД конгресс " Человек и лекарство Мосноа,1992.-Г? 163 / в соавт. с Л.!?.Ла-зебнякал, й.К.Токмачёзыы, С.Н.Терещенко /. . Новые подходы к применению нитратов и. антагонистов калшая в нике внутренних болезней. // Тьз.докл.научно-практ.кок:;>. " КИС!' им. Н.А.Семашко - 70 лет ".- Москва, 1992.-С. 1<эз'- 104. / в еоаьт. с Л.Б.Лазебшш»;, Ь.К.Гогашёвшл, С.Н.Терещенко /.