Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Зависимость изменения активности свободнорадикальных процессов от сроков развития острого панкреатита
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Ивченко, Глеб Сергеевич :: 2006 :: Владикавказ
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. РОЛЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ В МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИИ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА И ПАНКРЕАТОГЕННОГО ЭНДОТОКСИКОЗА.
1.1. Роль свободных радикалов в повреждении биомолекул.
1.2. Регуляция процессов свободнорадикалыюго окисления в организме: антиоксиданты и антиоксидантные ферменты.
1.3. Экзогенные и эндогенные прооксиданты — индукторы свободнорадикального окисления в клетке.
1.4.Этиология и патогенез эндогенной интоксикации у больных острым панкреатитом.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Моделирование острого панкреатита.
2.2. Гистологическое исследование.
2.3. Исследование больных.
2.4. Биохимические методы исследования.
2.4.1. Определение малонового диалъдегида (МДА).
2.4.2. Определение общих липидое.
2.4.3. Определение активности супероксиддисмутазы (СОД)
КФ 1.15.1.11.).
2.4.4. Определение активности катапазы в тканях (КФ 1.11.1.6.).
2.4.5. Определение активности катапазы крови.
2.4.6. Определение активности НАДФН2-глутатионредуктазы
КФ 1.6.4.2.).
2.4.7. Определение активности глутатионпероксидазы (глутатион
НАДФН2-оксидоредуктаза, КФ 1.11.1.9.).
2.4.8.Определение концентрации глутатиона и его фракций.
2.4.9. Определение белка (Jloypu 1957г).
2.5. Статистические методы исследования.
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Клиническая характеристика больных острым панкреатитом.
3.2. Свободнорадикальные процессы в механизмах формирования интоксикационного синдрома у больных острым панкреатитом.
ГЛАВА 4 СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРОГО ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПАНКРЕАТИТА.
4.1. Моделирование острого цитотоксического панкреатита.
4.2. Гистоморфологические показатели собак с острым экспериментальным панкреатитом.
4.3. Перекисное окисление липидов и антиперекисная резистентность клеток поджелудочной железы собак с геморрагическим панкреатитом.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Ивченко, Глеб Сергеевич, автореферат
Актуальность проблемы.
Острый панкреатит (ОП) является одной из наиболее актуальных проблем хирургической гастроэнтерологии. Несмотря на интенсивное лечение, в структуре заболеваемости острым панкреатитом отмечается увеличение количества больных деструктивными формами заболевания (6, 16, 119). Результаты лечения панкреонекроза не могут удовлетворять хирургов, так как до настоящего времени остаются высокими цифры летальности. При стерильном панкреонекрозе (ПН) летальность достигает 25%, при гнойном панкреонекрозе с явлениями панкреатогенного сепсиса -80% (20, 43, 67, 99, 101, 127, 151). Социальная значимость проблемы обусловлена тем, что 70% больных острым панкреатитом -лица активного трудоспособного возраста. Наибольший уровень заболеваемости приходится на возраст 30-50 лет (6, 36, 47, 115, 258).
Патогенез заболевания сложен. Комбинация нескольких пусковых факторов становится причиной начальной внутриаци-нарной активации панкреатических ферментов, вызывающих ау-токаталитическую деструкцию поджелудочной железы (ПЖ). Дальнейшее прогрессирование заболевания не ограничивается изолированным поражением ПЖ и часто приобретает полисистемный характер. По данным многих авторов, частота развития внеорганных осложнений колеблется в пределах 60,8%-96,5% (5, 14, 20, 24, 41, 47, 83, 115, 140). Именно ранние осложнения, сопровождающиеся нарушением функцией сердечно-сосудистой системы, легких, печени, почек, представляют наибольшую опасность и являются причиной высокой летальности (41, 109, 143).
Каскад патологических системных реакций, приводящих к формированию полиорганной недостаточности, как в ранние сроки заболевания, так и в фазу постнекротических и септических осложнений, реализуется через выделение в кровь широкого спектра «универсальных» провоспалительных медиаторов (цито-кины, простагландины, лейкотриены), вазоактивных субстанций (брадикинин, гистамин, ацетилхолин и др.)- Срыв регуляторных систем приводит к избыточной генерации активных форм кислорода, угнетению системы антирадикальной защиты с развитием окислительного стресса. Окислительный стресс является патогенетической основой изменения проницаемости клеточных мембран, функционирования мембрансвязанных ферментов и, в конечном итоге, приводит к тяжелым нарушениям клеточного метаболизма (6, 10, 41, 159, 163).
В организме существует физиологический уровень свобод-норадикальных реакций, необходимый для регулирования липид-ного состава, проницаемости мембран и ряда биосинтетических процессов (31, 39, 168, 169, 260). Это стационарное состояние определяется функционированием системы ингибиторов свободнорадикального окисления. В условиях окислительного стресса происходит сдвиг равновесия в системе антиоксиданты -прооксиданты в сторону последних (3, 143, 159).
Изучение окислительного стресса представляет интерес как с точки зрения клинициста, так и с точки зрения экспериментатора. Для клинициста этот интерес обусловлен непосредственным участием свободнорадикальных реакций в формировании синдрома системного воспалительного ответа. Выраженностью этого синдрома обуславливает раннюю летальность при панкреонекро-зе. Поэтому вопрос о диагностике и коррекции окислительного стресса является принципиальным. В этой ситуации хирургу не обойтись без помощи экспериментатора. Существует достаточно много параметров, характеризующих активность свободноради-кальных процессов, состояние системы антиоксидантной защиты, и не всегда клиницист может выбрать наиболее информативные показатели и правильно их интерпретировать.
Анализ обширной литературы показывает, что практически отсутствуют сообщения об изменении активности кислородзави-симых механизмов, участвующих в повреждении поджелудочной железы у больных различными формами острого панкреатита. А из тех сообщений, в которых указывается на увеличение пере-кисного окисления липидов, снижение антиперекисной резистентности в сыворотке крови не ясно, насколько изменяется этот процесс в ткани поджелудочной железы больных острым панкреатитом.
В связи с этим, целью нашего исследования было изучение зависимости активности свободнорадикальных процессов от сроков развития острого панкреатита у больных с различными формами заболевания и у животных с острым экспериментальным панкреатитом. Задачи исследования.
1. Обнаружить зависимость изменения свободнорадикальных процессов в крови от морфологических изменений в поджелудочной железе больных с различными формами острого панкреатита.
2. Установить роль свободнорадикальных процессов в механизмах повреждения поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите.
3. Изучить ферментные и неферментные механизмы защиты поджелудочной железы при активизации свободнорадикаль-ных процессов в различные сроки развития острого экспериментального панкреатита. Научная новизна исследования.
На большом клиническом и экспериментальном материале доказано, что механизм повреждения поджелудочной железы при остром панкреатите складывается из усиленного образования вторичных продуктов ПОЛ и свободных радикалов в клеточных мембранах органа. На фоне окислительной модификации активными формами кислорода глутатиона и глутатионзависимой группы ферментов тяжесть морфологических изменений в ПЖ напрямую зависит от концентрации малонового диальдегида и активности каталазного и глутатионпероксидазного звена антиокислительной защиты.
Впервые при количественной оценке перекисной и антипе-рекисной резистентности поджелудочной железы собак с острым экспериментальным панкреатитом обнаружено некомпенсированное развитие перекисного окисления липидов на протяжении всех сроков наблюдения.
Практическая значимость.
Результаты клинических исследований, подтвержденные в эксперименте при изучении антиперекисной резистентности поджелудочной железы животных с острым экспериментальным панкреатитом, позволяют прогнозировать неблагоприятное течение заболевания и переход отека поджелудочной железы в панкрео-некроз.
Положения диссертации, выносимые на защиту.
- участие активных форм кислорода в формировании интоксикационного синдрома у больных острым панкреатитом;
- вторичный характер активации свободнорадикальных процессов и снижение антиперекисной резистентности клеточных структур при остром экспериментальном панкреатите;
- зависимость морфологических изменений в поджелудочной железе от концентрации малонового диальдегида и активности антиокислительной системы.
10
Заключение диссертационного исследования на тему "Зависимость изменения активности свободнорадикальных процессов от сроков развития острого панкреатита"
выводы.
1. Введение собакам панкреацитотоксической сыворотки приводит к развитию геморрагического панкреатита, триггером которого является повреждение сосудистого эндотелия ци-тотоксинами и последующее нарушение микроциркуляции и внутриорганного кровотока.
2. Глубина повреждения поджелудочной железы нарастает во времени и напрямую зависит от продолжительности нарушения гемодинамики в поджелудочной железе.
3. В первые часы воспалительный процесс имеет характерные морфологические признаки острого интерстициального панкреатита с выраженной картиной тромбоваскулита. К концу первых суток в воспалительный процесс вовлекается паренхима органа, развивается геморрагический панкреатит.
4. С третьих суток начинается завершение острой фазы деструктивного панкреатита. В очагах геморрагического пан-креонекроза происходит смена клеточного пула, намечается тенденция к преобладанию мононуклеаров над полиморф-ноядерными лейкоцитами, очаги некрозов отграничиваются от неповрежденных клеток, уменьшается деструкция эндотелия и тромбообразование.
5. Цитотоксины запускают кислородзависимый процесс повреждения поджелудочной железы. Метаболиты кислорода инактивируют антиокислительную систему и инициируют перекисное окисление липидов в клеточных мембранах неповрежденных клеток.
6. Рецидив цитолитического процесса в поджелудочной железе на 10-е сутки развития острого панкреатита обусловлен повторной волной повреждения клеточных мембран аутоантителами, образовавшимися после введения цитотоксической сыворотки.
7. Тяжесть эндогенной интоксикации у больных ОП напрямую зависит от интенсивности ПОЛ, активности АОЗ и скорости включения в детоксикацию продуктов ПОЛ глутатиона и сопряженных с ним антиокислительных ферментов.
8. При отечной форме острого панкреатита к моменту выписки больных из стационара наступило определенное динамическое равновесие в системе ПОЛ/АОЗ, что свидетельствует о развитии адаптивного ответа на действие окислительного стресса при отечном панкреатите.
9. Несоответствие между активностью антиоксидантной защиты и процессами ПОЛ у больных панкреонекрозом на фоне традиционной терапии свидетельствует о функциональной недостаточности антиоксидантной защиты организма.
105
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
Общепризнано, что панкреатит - это полиэтиологическое, но монопатогенетическое заболевание. Комбинация нескольких пусковых факторов становится толчком для внутриацинарной активации панкреатических ферментов (41, 115, 143, 159, 162). В панкреатологии различают два вида аутоагрессии: протеазную и липазную, которые определяют геморрагический или жировой характер поражения ПЖ (41, 115, 143, 159, 164). Однако далеко не все аспекты морфогенеза и патогенеза заболевания можно объяснить с точки зрения ферментной теории (41, 115, 143, 159, 163).
В проведенных нами опытах по моделированию и изучению морфогенеза ОП было обнаружено, что введение панкреоцито-токсической сыворотки вызывает повреждение сосудов, тромбо-образование и резкое нарушение микроциркуляции. Очевидно, цитотоксины в первые часы развития ОП вызывают повышение концентрации биогенных аминов и активацию гуморальных систем плазмы крови (свертывающей, каллекреин-кининовой, комплемента и др.) и клеточных систем, в первую очередь нейтрофи-лов, аккумулированных в очагах кровоизлияний и некроза (159).
При необратимом повреждении сосудов (первые сутки наблюдений), очевидно, происходит разобщение дыхательных цепей митохондрий и неполное восстановление растворенного в липидном матриксе клеточных мембран ПЖ кислорода, что, в свою очередь, приводит к избыточному образованию супероксидных, перекисных и гидроперекисных радикалов, которые запускают процесс перекисного окисления липидов (3, 58, 159). При этом в наших наблюдениях процесс ПОЛ не обрывается на стадии зарождения цепей, а принимает цепной свободнорадикальный характер с образованием малонового диальдегида. Это в свою очередь приводит к нарушению структуры клеточных мембран.
Очевидно в условиях развивающейся ишемии в ПЖ создаются экстремальные значения рН (ниже 3,5), происходит диссоциация каталазы на субъединицы и значительно снижается активность каталазного звена АОЗ и кратковременно увеличивается активность СОД (159). Фермент обладает узкой субстратной специфичностью, действие его направленно только на полувосста-'новленную молекулу кислорода. Реакция дисмутации экзотер-мична, поэтому СОД не нуждается в каких-либо дополнительных кофакторах, что делает ее работу автономной, независящей от функционирования других клеточных структур (41, 115, 143, 159).
Однако синергистом СОД в клетке является каталаза, препятствующая накоплению продукта супероксиддисмутазной реакции - перекиси водорода, ингибитора СОД. Между активностью этих двух ферментов в наших опытах обнаружена высокая степень корреляции, это объясняется тем, что каталаза существует с пероксисомальной и цитоплазматической СОД в виде комплекса, защищающего СОД от инактивации пероксидом водорода, продуктом катализируемой ею реакции (41, 115, 143, 159, 162, 163).
СОД не только стабилизирует клеточные мембраны, предотвращая процессы ПОЛ, но и снижая уровень Ог", она защищает от его дезактивирующего действия каталазу и глутатионпероксида-зу.
В создавшихся условиях, когда произошла значительная окислительная модификация активными формами кислорода каталазы, а затем и супероксиддисмутазы, ключевую роль в катализе перекиси водорода и гидроперекисей липидов стала играть глутатионпероксидаза, катализирующая следующие реакции: GSH-пероксидаза .
2 GSH + Н202 ---> GSSG + 2 Н20.
GSH -пероксидаза .
2 GSH + LOOH -~-> GSSG +LOH + Н20.
В этих реакциях GSH восстанавливает субстраты (Н202 или гидропероксиды LOOH) соответственно до воды или гидрокси-производного и в результате переходит в окисленную дисуль-фидную форму.
Сохраняющаяся в клетках ПЖ гипоксия смешанного генеза способствует развитию недостаточности энергопродуцирующих систем вследствие разобщения дыхания и окислительного фосфо-рилирования в митохондриях, усиление гликолитических процессов (41, 1 15, 143, 159). В условиях сохраняющейся гипоксии наблюдается дальнейшая активация процессов ПОЛ с образованием высокотоксичного для клеточных мембран МДА. Критическое угнетение антиоксидантной защиты и изменение вязкости клеточных мембран способствует развитию очагов некроза в ПЖ.
Доказано, что при деструктивных формах ОП на ранних стадиях происходит активация реакций пентозного шунта (41, 159). Вследствие этого, опосредованно, через стимуляцию глутатион-пероксидазной реакции активируется система антиоксидантной защиты, в которой используется редокс-потенциал восстановленного глутатиона (41, 1 15, 143, 159, 161).
В реакциях, катализируемых глутатионпероксидазой и глу-татионтрансферазой (рис. №7), отдавая протоны, две молекулы восстановленного глутатиона соединяются дисульфидной связью и образуют окисленный глутатион (GSSG). Для восстановления GSSG и следовательно, рециклирования GSH в клетке и существует глутатионредуктаза (41, 106, 1 15, 143, 159).
Г-6-ФД
ГР гпо
Глюкоза
Глюкозо-6-фосфат I
Н202
6 - фосфо - б — лактон
2 Н20
Рисунок № 7. Взаимодействие пентозофосфатного пути и метабо
В наших опытах концентрация окисленного глутатиона преобладает над восстановленным глутатионом, что позволяет предположить о недостаточном редокс-потенциале глутатионредук-тазы или о низкой концентрации НАДФН2, являющегося донором протонов в глутатионредуктазной реакции восстановления GSSG
Экстраполируя результаты наших экспериментов по изучению морфогенеза ОП, можно предположить, что у больных морфологические изменения в ПЖ в первые часы развития панкреатита начинаются с повреждения эндотелия сосудов, отложений фибрина в просвете артериол, артерий. Прилипшие к эндотелио-цитам стимулированные продуктами активации системы комплемента нейтрофилы вызывают гибель эндотелиоцитов (41, 115, 143, 159, 162, 163). Стимуляция нейтрофилов продуктами активации комплемента сопровождается усиленным образованием супероксид-анионов (41, 115', 143, 159), в присутствии которых резко снижается вазодилатация в ответ на ацетилхолин, эндоте-лиальный фактор релаксации, прстациклин (159, 161) и увеличивается повреждение эндотелия, уменьшается регионарный кроволизма глутатиона. в GSH. ток (13, 163,).
Изменение локальной, а затем и органной гемодинамики в результате сужения просвета сосудов поврежденным и отечным эндотелием, сдавливание мелких сосудов нарастающим внеклеточным отеком, нарушение микроциркуляции агрегатами клеточных элементов крови, особенно лейкоцитами и тромбоцитами, вызывает вначале гипоксию, а затем и ишемию органа (25,27,168). Как следствие тяжелой недостаточности кислорода, клетки поджелудочной железы переходят на эндогенное питание, в результате которого липидные и белковые компоненты клеточных мембран начинают использоваться в качестве субстратов энергетического обмена (159). В результате этого образуется большое количество продуктов ПОЛ. В процессе развития локального воспаления в поджелудочной железе происходит хемотаксис нейтрофильных лейкоцитов в зону воспаления, их инфильтрация через стенку сосуда в очаг воспаления и лавинообразное выделение фагоцитирующими клетками цитотоксических продуктов (АФК, лизосомальных ферментов и др.). Это влечет за собой повреждение нормальной ткани и расширение зоны воспаления (159, 115).
Активные метаболиты кислорода, биологически активные вещества дегранулирующих тучных клеток, липолитические и протеолитические ферменты поджелудочной железы всасываются в кровь и участвуют в формировании интоксикационного синдрома при ОП. Причем первой мишенью при эндотоксикозе являются плазматические мембраны других органов и систем (41, 115, 143, 159).
При среднетяжелом панкреатите нарушения кровообращения характеризуются гипердинамическим состоянием, увеличением минутного объема сердца, других показателей, отражающих его работу, увеличением периферического сопротивления и снижением центрального венозного давления. У больных же тяжелым панкреатитом развивается гиподинамическое состояние сердечно-сосудистой системы (115). Минутный объем сердца снижен, периферическое сопротивление резко повышено и трудно поддается коррекции, отмечается централизация кровообращения. При тяжелом ОП развивается панкреатогенный шок (115).
Анализ заболеваемости острым панкреатитом и клинических признаков заболевания показал, что в последние десятилетия сохраняется устойчивая тенденция к росту заболеваемости ОП в структуре хирургической патологии органов брюшной полости с 0,02-0,04% в 50-е годы до 4,8% в начале 70-х годов (46). В 90-е годы заболеваемость ОП составила 9-12% (108).
В соотношении отечной и деструктивных форм ОП замечена та же тенденция. Инфицированная форма панкреонекроза в наших наблюдениях была выявлена у 25% больных на первой неделе заболевания, у 32% на второй и у 67% на третьей неделе заболевания.
Таким образом, данные нашего исследования совпадают с наблюдениями других авторов (83, 159). Однотипность результатов исследований, на наш взгляд, напрямую зависят от "специализации" хирургических стационаров.
При анализе клинических признаков заболевания было обнаружено, что первые признаки болезни проявляются местными симптомами в виде умеренной боли в верхней половине живота, изредка тошнотой и рвотой. В начале боль локализованная, затем она нарастает и появляется иррадиация боли за грудину. Подобный характер боли, с иррадиацией за грудину, при развитии интоксикационного синдрома Г.В. Петрова с соавт. (1987), Ю.Г.
Бойко с соавт. (1993), А.П. Попов (2001), Е.М. Драпеза (2002) объясняют воздействием на отдаленные от поджелудочной железы органы "уклоняющимися" в кровь при ОП гидролитическими и протеолитическими ферментами лизосом, кининами, продуктами ПОЛ и другими биологически активными веществами (159, 155, 160).
По мнению В.М. Лащевкера (1982), С.А. Шалимова с соавт. (1990), В.И. Филина и А.Л. Костюченко (2002), Масанского Ю.С. (2004), Титоренко М.В. (2005) наблюдаемая у больных ОП рвота обусловлена рефлекторным парезом кишечника и повышенной возбудимостью желудка и двенадцатиперстной кишки.
Таким образом, у больных острым панкреатитом сопоставление клинических признаков и морфологических изменений в поджелудочной железе позволяет сделать заключение, что многократная и упорная рвота должна восприниматься как неблагоприятный прогностический признак. В случаях с неблагоприятными исходами она начиналась с первых часов болевого приступа и была очень упорной. Результаты нашего исследования согласуются с данными Ю.П. Атанова (1993), П.С. Филипенко (1986, 1996), Попова А.П. (2001), Драпезы Е.М. (2002), Масанского Ю.С. (2004), Титоренко М.В. (2005), показавших, что из больных с многократной рвотой умерли на второй и третей недели заболевания около 45% человек от тотального или субтотального пан-креонекроза.
У больных с панкреонекрозом в рвотных массах в 76% случаев была свернувшаяся кровь.
По мнению П.С. Филипенко (1996), В.И. Филина и А.Л. Костюченко (2002) наличие в рвотных массах крови вызвано развитием эрозивного процесса стенки желудка за счет повышенного образования и выхода в кровь при ОП кининов, которые вызывают расширение и деформацию капилляров, повышение их проницаемости, нарушение микроциркуляции у больных с деструктивным панкреатитом.
Желтушность кожных покровов была у 16,8% больных острым панкреатитом. При исследовании билирубина и его фракций, активности AJIT и ACT мы обнаружили, что желтуха была смешанной - паренхиматозной и обтурационной.
Желтуха у больных ОП по мнению Б.А. Корогеза, Д.И. Пи-ковского (1990), С.А. Шалимова (1990), Масанского Ю.С. (2004), Титоренко М.В. (2005) может быть обусловлена блокадой холе-доха конкрементами, сдавлением панкреатической части общего желчного протока увеличенной головкой поджелудочной железы. Причиной желтухи у больных ОП может быть не только механическое сдавление холедоха, но и токсическое поражение печеночных клеток ферментами поджелудочной железы в фазу энзимной токсемии (83, 143).
Перитонеальные симптомы и признаки динамической кишечной непроходимости развивались в наших наблюдениях через 24-48 часов с момента возникновения заболевания.
Наши данные согласуются с наблюдениями В.И. Филина и А.Л. Костюченко (2002), Масанского (2004), Титоренко М.В. (2005), обнаруживших признаки перитонита и динамической кишечной непроходимости, распространение вздутия на весь живот при развитии деструктивного панкреатита через 36-48 часов.
При сопоставлении гематологических изменений с тяжестью клинических признаков ОП было обнаружено, что у больных с анемией, морфологическими изменениями эритроцитов отмечалось тяжелое течение заболевания, ДВС-синдром и выраженный эндотоксикоз.
До недавнего времени причиной анемии при интоксикационном синдроме считалось исключительно механическое повреждении эритроцитов нитями фибрина, образующихся в сосудах при развитии ДВС-синдрома. Однако сейчас доказано, что разрушение эритроцитов обусловлено не только их механическим повреждением, но и окислительным гемолизом, связанным со снижением собственно эритроцитарных антиоксидантных свойств (159). При длительном же воздействии токсинов поджелудочной железы снижается осмотическая резистентность эритроцитов, содержание гемоглобина. В процессе разрушения эритроцитов могут принимать участие АФК, количество которых при ОП возрастает. В мембранах эритроцитов одновременно происходит активация свободнорадикальных процессов при увеличении концентрации вторичных продуктов ПОЛ и снижении количества восстановленного глутатиона, активности СОД, ГР, ГП и каталазы (122,172).
Влияние свободнорадикальных процессов на течение острого панкреатита нами было исследовано в двух группах больных. В первой группе больных было отмечено умеренное повышение концентрации МДА в начале и в конце заболевания, во второй -значительное.
Активность внеклеточной глутатионовой АОС изменялась разнонаправлено: резко увеличивалась активность ГПО у больных первой группы и в большей степени - во второй. Динамика активности ГР повторяет картину изменений концентрации восстановленного глутатиона, что выражалось в прогрессирующем снижении активности фермента в большей степени у больных с отечной формой ОП (первая группа). Низкая активность глута-тионовой антиокислительной системы, экстремально низкое содержание восстановленного глутатиона послужило сигналом к формированию немедленной компенсаторной реакции организма на увеличение ПОЛ в виде повышения активности каталазного звена АОС.
Таким образом, в детоксикацию АФК у больных различными формами панкреатита включается система окислительно-восстановительного перехода глутатиона, в состав которой входит ГП, ликвидирующая гидроперекисные группировки. Этот фермент действует в паре с ГР, причем система сопряжена через фонд пиридиновых нуклеотидов с другими метаболическими путями (глутатион, ГТ). Эта активная система дополняется катала-зой, которая разрушает образовавшиеся нерадикальные активные формы кислорода - Н2О2.
Несмотря на то, что каталаза является очень устойчивым ферментом, однако действие окислителей может приводить к образованию неактивного комплекса фермента с пероксидом водорода, который реактивируется НАДФН2 и НАДН2. Это свидетельствует о зависимости функционирования каталазы от гликолиза и пентозофосфатного пути окисления глюкозы. Есть основание предположить, что постепенное накопление Н202, гидроперекисей липидов в сыворотке крови, которое наблюдается у пациентов с ОП, в большей степени у больных с панкреонекрозом, может способствовать окислению гемоглобина эритроцитов. Нестабильные же формы гемоглобина могут взаимодействовать со свободными жирными кислотами мембран эритроцитов с образованием гемихрома (окисленной формы гемоглобина), с вытеснением супероксидного радикала, атакующего клеточные мембраны.
Реакцию аутоокислеиия гемоглобина Н202 довольно сильно ин-гибирует каталаза и в меньшей степени - СОД. Каталаза разлагает Н2О2 на Н20 и 02 без образования радикальных продуктов.
Повышение концентрации общего пула глутатиона в обеих группах больных ОП, по-видимому, обусловлено синтезом его de novo. В то же время кислородзависимое окисление GSH в GSSG вызывает токсическое последствие для клеточных структур ПЖ. По-видимому, уменьшение общего пула глутатиона при панкрео-некрозе связано не с поглощением последнего в перекисных реакциях, а обусловлено первичным уменьшением его синтеза из-за дефицита энергии и/или активности у-глутамилтрансферазы (ГГТ, к.ф 2.3.2.2), расщепляющей глутатион. (159)
Таким образом, примененный нами методический подход по изучению причин формирования интоксикационного синдрома у больных с ОП позволяет сделать однозначный вывод, что среди механизмов запуска и прогрессирования ЭИ существенное значение имеет повышенное образование активных форм кислорода и снижение антиперекисной резистентности. Концентрация АФК напрямую зависит от активности антиокислительной системы и морфологических изменений в поджелудочной железе, что отчетливо прослеживается у больных с различными формами ОП. У пациентов с отечной формой ОП наблюдается компенсированное увеличение активных форм кислорода, обусловленное адекватным напряжением антиперекисной системы и, благодаря этому, высокая реакционная способность АФК снижается. В то же время у больных с деструктивным панкреатитом, из-за снижения стационарной активности ферментных и неферментных механизмов антипероксидантной защиты, АФК легко вступает в окислительные реакции с органическими соединениями и принимают участие в инициировании ПОЛ. Это ведет к глубокому повреждению клеточных мембран и формированию тяжелого интоксикационного синдрома с развитием полиорганной недостаточности.
Однако в клинических условиях при изучении эндотоксико-за у больных ОП невозможно исследовать процессы инициации ПОЛ и активность антиперекисной резистентности непосредственно в клеточных мембранах поджелудочной железы.
103
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Ивченко, Глеб Сергеевич
1. Аверкина, Р.Ф. Приготовление антигенов клеток и тканей : рук. по иммунологии / Р.Ф. Аверкин. - 1973. - 165 с.
2. Акжигитов, Г.Н. Острый панкреатит / Г.Н. Акжигитов. М. : Медицина, 1974.- 168 с.
3. Альперович, Б.И. Причины летальности при остром панкреатите и пути ее снижения / Б.И. Альперович, Н.И. Казанцев, Н.В. Мерзликин // Сов. медицина. 1991. - № 8. - С. 61-63.
4. Антиоксидантная прооксидантная система эритроцитов больных острым панкреатитом / П.С. Филипенко, Е.М. Драпеза. и др. // Материалы Третьей Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». М., - 2002. - с 404.
5. Антиоксидантная терапия острого панкреатита / Р.Б. Мумладзе, С.М. Чудных, И.Т. Васильев и др. // Анналы хирургии. 1997. - № 1. - С. 67-69.
6. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков. М. : Наука, 1975.-С. 76-77.
7. Арчаков, А.И. Модификация белков активным кислородом и их распад / А.И. Арчаков, Н.М. Мохосев // Биохимия. 1989. - Т. 54, вып. 2. - С. 179186.
8. Атанов, Ю.П. Клиническая оценка некоторых синдромов панкреонекроза. / Ю.П. Атанов // Хирургия. 1993. - № 10. - С. 64-70.
9. Атанов, Ю.П. Панкреонекроз : клиника, диагностика, лечение : авто-реф. дисс. . д-ра мед. наук / Ю.П. Атанов. М., 1986. — 51 с.
10. П.Барабой, В.А. Роль перекисного окисления в механизме стресса / В.А. Барабой // Физиологич. журн. 1989. - № 5. - С. 85-97.
11. Барабой, В.JI. Перекисное окисление и радиация / В.Л. Барабой, В.Э. Орел, И.М. Карнаух. Киев : Наукова думка, 1991. - 256 с.
12. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М. : Медицина, 1989. - 368 с.
13. Бойко, Ю.Г. Актуальные вопросы острого деструктивного панкреатита / Ю.Г. Бойко // Арх. патологии. 1998. - № 1. - С. 64-67.
14. Бондарь, Т.Н. Восстановление органических гидропероксидов глута-тионпероксидазой и глутатионтрансферазой: влияние структуры субстрата /Т.Н. Бондарь, В.З. Ланкин, В.Л. Антоновский // Докл. АН СССР. 1989. -Т. 304, № 1.-С. 217-220.
15. Брискин, Б.С. Зависимость результатов лечения острого панкреатита от правильности диагностики стадии заболевания / Б.С. Брискин, А.А. Яцен-ко, В.Н. Назаров //Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1996. - № 5. - С. 21-24.
16. Бурлакова, Е.Б. Мембранные липиды / Е.Б. Бурлакова, А.П. Хохлова // Биол. мембраны. 1985. - № 6.-С.557-636.
17. Бурлакова, Е.Б. Перекисное окисление мембран и природные антиок-сиданты / Е.Б. Бурлакова, Н.Г. Храпова // Успехи химии. 1985. - Т. 54, № 9. -С. 540-558.
18. Бурлакова, Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении биомембран / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова // Биол. мембраны. -1998.-№ 2.-С. 137-161.
19. Буянов, В.М. К патогенезу острого панкреатита / В.М. Буянов, Ю.В. Огнев, В.А. Кубышкин // Сов. медицина. 1979. - № 2. - С. 27-32.
20. Васильева, И.Т. Механизмы развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости / И.Т. Васильева // Хирургия. 1995.-№2.-С. 54-58.
21. Вашетко, Р.В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы /Р.В. Вашетко, А.Д. Толстой, А.А. Курыгин. СПб. : Питер. - 2000. - С. 146149.
22. Верещагин, И.П. Факторы риска развития синдрома полиорганной недостаточности при деструктивном панкреатите / И.П. Верещагин, А.В. Золотарев, Д.И. Кузнецов // Анестезиология и реаниматология. 1996. - № 3. - С. 43-45.
23. Винник, Ю.С. Острый панкреатит. Вопросы патогенеза, клиники, лечения / Ю.С. Винник. Краеноярск-Зеленогорск, 1997. - 208 с.
24. Висцеральная патология при остром деструктивном панкреатите /Ю.Г. Бойко, Н.И. Прокопчик, Н.Ф. Силяева и др. // Клинич. медицина. -1993.-№ 1.-С. 28-29.
25. Владимиров, В.Г. Острый панкреатит (экспериментально-клиническое исследование) / В.Г. Владимиров, В.И. Сергиенко М. : Медицина, 1986.-240 с.
26. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, Л.И. Арчаков. М. : Наука, 1972. - 252 с.
27. Влияние гемосорбции на активность естественных антиоксидантных ферментов при остром панкреатите / И.К. Деденко, М.П. Захараш, Г.И. Софи-енко и др. //Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1990. - № 4. - С. 85-88.
28. Воскресенский, О.Н. Значение системности биологического ингиби-рования переокисления липидов в атерогенезе / О.Н. Воскресенский // Биоантиокислители. М.: Наука, 1975. - С. 121-125.
29. Воскресенский, О.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания / О.Н. Воскресенский, В.Н. Бобырев // Вопр. мед. химии. - 1992. - № 4. -С. 21-25.
30. Выделение и свойства СОД плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина, В.В. Туркин, Г.А. Бабенко и др. // Биохимия. 1992. - Т. 57, вып. 12. - С. 18921901.
31. Гемосорбция в терапии эндогенной интоксикации при остром панкреатите / А.И. Шугаев, С.В. Оболенский, Н.А. Беляков и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1987. - № 5. - С. 29-33.
32. Говорова, Н.Ю. Окислительное повреждение эритроцитов миелопе-роксидазой, защитное действие сывороточных белков / Н.Ю. Говорова, Б.П. Шаронов, С.Н. Лызлова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1989. - № 4.- С. 428-430.
33. Гольдберг, А.А. Роль антиоксидантных факторов в патогенезе острого панкреатита / А.А. Гольдберг, Н.Б. Подерезкина // Клинич. хирургия. -1987.-№ 11.-С. 23-24.
34. Гостищев, В.К. Деструктивный панкреатит, основные принципы комплексной терапии / В.К. Гостищев, Н.М. Федоровский, В.А. Глушко // Анналы хирургии. 1997. - № 4. - С. 60-65.
35. Гудратов, Н.О. Влияние модуляторов глутатиона на некоторые биохимические показатели крови / Н.О. Гудратов, Н.К. Мамедов // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1991. - № 4. - С. 27-28.
36. Гусев, В.А. Супероксидный радикал и СОД в свободнорадикальной теории старения / В.А. Гусев, Л.Ф. Панченко // Вопр. мед. химии. 1982. -№ 24. - С. 8-24.
37. Деденко, И.К. Процессы свободно-радикального окисления у больных деструктивным панкреатитом и их коррекция с помощью гемосорбции / И.К. Деденко // Клинич. медицина. 1988. - № 11. - С. 86-88.
38. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите / Д.В. Черданцев, Ю.С. Винник, Э.В. Каспаров, P.M. Титова, О.В. Перова. Красноярск, 2002. - 147 с.
39. Диагностические ошибки у больных, умерших от острого панкреатита / В.М. Лащевкер, В.Ф. Мичурин, С.Б. Марилова и др. // Клинич. хирургия. -1988.-№ 11.-С. 55-56.
40. Дислипопротеинемия при панкреонекрозе: причинно-следственная взаимосвязь / B.C. Савельев, Е.Г. Яблоков, Н.А. Сергеева и др. // Хирургия. -1995.-№3.-С. 23-26.
41. Долгов, С.В. Активность лизосомальных гидролаз в крови больных с воспалительными процессами в околоушной слюнной железе при хирургической патологии органов брюшной полости / С.В. Долгов, П.С. Филипенко // Стоматология. 1995. - № 1. - С. 16-18.
42. Донченко, Г.В. Биохимия убихинона Q / Г.В. Донченко. Киев : Нау-кова думка, 1988. - 240 с.
43. Дорожко, Н.И. Поливисцеральный синдром и комплексное лечение при остром панкреатите : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.И. Дорожко. -Минск, 1971.-24 с.
44. Драпеза, Е.М. Роль лизосом в механизмах повреждения и защиты миокарда при панкреатогенном эндотоксикозе : дис. . канд. мед. наук / Е.М. Драпеза. Ставрополь, 2002.
45. Дубинина, Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е.Е. Дубинина // Успехи соврем, биологии. 1989. - №1. - С. 3-18.
46. Дубинина, Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови / Е.Е. Дубинина // Укр. биохим. журн. 1992. - № 2. - С. 3-15.
47. Дубинина, Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина // Биохимия. 1993. - Т. 58, вып. 2. - С. 268-273.
48. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина//Вопр. мед. химии. 2001. - № 6. - С. 561-575.
49. Изменение белок-липидных взаимодействий при перекисном окислении липопротеидов сыворотки крови / В.Е. Формазюк, Ю.Г. Осис, А.И. Де-ев и др. // Докл АН СССР. 1982. - Т. 263, №. 2. - С. 497-500.
50. Изменение физического состояния мембран в процессе стимуляции полиморфноядерных лейкоцитов крови / Г.И. Клебанов, А.Г. Максина, М.В. Крейнина и др. // Биол. мембраны. 1990. - № 3. - С. 281.
51. Изучение перекисиого окисления и антиокислительной активности липидов при экспериментальном панкреатите / К.Г. Карагезян, JI.M. Овсесян, М.А. Дадаян и др. // Вопр. мед. химии. 1987. - № 1. - С. 73-76.
52. Каган, В.Е. Механизмы структурно-функциональной модификации мембран при перекисном окислении липидов : автореф. дис. . д-ра мед. наук /В.Е. Каган. М., 1981.-48 с.
53. Касаикина, О. Т. Влияние окружения на реакционную способность {3-каротина по отношению к кислороду и свободным радикалам / О.Т. Касаики-на, З.С. Карташева, Т.В. Лобанова и др. // Биол. мембраны. 1998. - № 2. - С. 168-175.
54. Керр, Дж. Свободнорадикальные реакции при образовании фотохимического смога / Дж. Керр, Ж. Калверт, К. Демерджиан ; пер. с англ. // Свободные радикалы в биологии. М. : Мир, 1979. - №. 2. - С. 178-200.
55. Клинико-инструментальные методы в диагностике и лечении острого панкреатита / П.О. Вязицкий, Ю.К. Селезнев, В.Н. Зеркалов и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1988. - № 1. - С. 46-49.
56. Клинико-морфологическая характеристика панкреонекроза в свете хирургического лечения / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд и др. // Анналы хирургии. 2001. - № 3. - С. 58-62.
57. Ковальчук, В.И. Нарушение кислородного режима печени при остром панкреатите и методы его коррекции / В.И. Ковальчук // Возможности перспективы патогенетической терапии заболеваний органов пищеварения. -Л., 1991. с.86-89.
58. Кожевников, Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопр. мед. химии. 1985. - № 5. - С. 2-7.
59. Козинец, Г.И., Макарова В.А. Исследование систем крови в клинической практике / Г.И. Козинец. М. : Триада-Х, 1997. - 480 с.
60. Концентрационная инверсия антиоксидантного и прооксидантного действия (3-каротина в тканях in vivo / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Г.Г. Коновалова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - № 9. - С. 314-316.
61. Костюченко, А.Л. Неотложная панкреатология / А.Л. Костюченко,
62. B.И. Филин. СПб.: Питер, 2000. - С. 15-19.
63. Крючина, Е.А. Антиоксидантная терапия острого панкреатита / Е.А. Крючина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1999. - № 5.1. C. 78.
64. Кузин, Н.М. Диагностика острого панкреатита / Н.М. Кузин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1999. - № 5. - С. 6-9.
65. Кулинский, В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи соврем, биологии. 1990. - № 1. - С. 20-33.
66. Кулинский, В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция ГПО / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи соврем, биологии. -1993.-№ 1.-С. 107-122.
67. Ланкин, В.З. Метаболизм липоперекисей в тканях млекопитающих /В.З. Ланкин // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М. : Наука, 1981.-С. 75-95.
68. Ланкин, В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов / В.З. Ланкин // Укр. биохим. журн. 1984. - № 3. - С. 317-331.
69. Лащевкер, В.И. Острые панкреатиты / В.И. Лащевкер. Киев : Здоровье, 1978.-144 с.
70. Лащевкер, В.М. Острый панкреатит (клиника, диагностика, лечение) / В.М. Лащевкер. Киев : Здоровье, 1982. - 168 с.
71. Макаревич, О.П. Активность супероксиддисмутазы крови в острый период различных заболеваний / О.П. Макаревич, П.П. Голиков // Лаб. дело. -1983.-№4.-С. 24-27.
72. Масанский, Ю.С. Роль лизосом в механизмах повреждения и защиты печени при панкреатогенном эндотоксикозе : дис. . канд. мед. наук / Ю.С. Масанский. Ставрополь, 2004.
73. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. В 2-х т. М. : Медицина, 2002.
74. Мембраны эритроцитов и антиоксидантная обеспеченность при экспериментальном остром панкреатите / Ю.А. Калмыкова, В.И. Бубнова, Л.В. Свешникова и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1992. - № 3. -С. 27-29.
75. Мензель, Д. Роль свободных радикалов в токсичности примесей (оксидов азота и озона), загрязняющих атмосферу / Д. Мензель ; пер. с англ. // Свободные радикалы в биологии. М. : Мир. - 1979. - № 2. - С. 201-224.
76. Меньшикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. Новосибирск : Изд-во СО РАМН, 1994. - С. 58-77.
77. Метелица, Д.И. Моделирование окислительно-восстановительных процессов / Д.И. Метелица. Минск : Наука и техника, 1984. - С. 37-41.
78. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.
79. Мецлер, Д. Биохимия / Д. Мецлер ; пер. с англ. М. : Мир, 1980. -С. 370-372.
80. Мид, Дж. Свободнорадикальные механизмы повреждение липидов и их значение для клеточных мембран / Дж. Мид ; пер. с англ. // Свободные радикалы в биологии. М. : Мир, 1979. - № 1. - С. 68-87.
81. Морфогенез острого панкреатита / П.С. Филипенко, Е.М. Драпеза. и др. // Материалы Третьей Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXXI веке». М., - 2002. - с 403.
82. Неймарк, И.И. Эфферентная детоксикационная терапия в комплексном лечении острого панкреатита / И;И. Неймарк // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1993. - № 5-6. - С. 136-140.
83. Обмен глутатиона, аскорбиновой кислоты и активность антиокси-дантных ферментов в тканях крыс, дефицитных по витамину Е / А.А. Пентюк, В.З. Ланкин, О.А. Яковлева и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1989.-№4.-С. 437-438.
84. Образование супероксидных радикалов в мембранах субклеточных органелл регенерирующей печени / Л.С. Вартанян, И.П. Садовникова, С.М. Гуревич и др. // Биохимия. 1992. - Т. 57, вып. 5. - С. 671-678.
85. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов и др. // Вопр. мед. химии. 1995. - № 1. - С. 24-26.
86. Осипов, А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, О.А. Азизова, Ю.А. Владимиров // Успехи биол. химии. 1990. - № 1. - С. 180-208.
87. Острый панкреатит : пособие для врачей /B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд и др. // Анналы хирургии. 2001. - № 3. - С. 58-62.
88. Панасенко, О.М. Гипохлорит и окислительная модификация липо-протеинов крови человека : дис. . д-ра биол. наук / О.М. Панасенко. М., 1998.-266 с.
89. Панкреонекроз актуальные вопросы классификации, диагностики и лечения /B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд и др. // Consilium medicum. - 2000. - № 7. - С. 8-293.
90. Панченко, А.Ф. Роль пероксисом в патологии клетки / А.Ф. Пан-ченко, A.M. Герасимов, В.Д. Антоненков. М. : Медицина, 1981. - 207 с.
91. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений / D.V Park ; пер. с англ. М. : Медицина, 1973. - С. 111-116.
92. Патоморфология некоторых внутренних органов при остром деструктивном панкреатите в эксперименте / Ю.Г. Бойко, Н.И. Прокопчик, В.А. Басинский и др. // Здравоохранение Белоруссии. 1989. - № 6. - С. 13-16.
93. Пенин В.А. Проблемы диагностики острого панкреатита / В.А. Ленин, Г.Н. Писаревский // Хирургия. 1993. - № 12. - С. 62-68.
94. Перекисная и антиперекисная резистентность сыворотки крови больных острым панкреатитом / П.С. Филипенко, Г.С. Ивченко и др. // Научные труды VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». М., - 2005. - с 493-495.
95. Перекисное окисление липидов в генезе эндотоксикоза при остром разлитом перитоните и возможность его коррекции гемосорбцией / И.А. Ерю-хин, В.Я. Белый, М.Д. Ханевич и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. -1987. -№ 10.-С. 104-109.
96. Перекисное окисление липидов в мембранах эритроцитов и лизо-сомах печени и антиокислительная система тканей крыс при длительном действии холода / Е.А. Бородин, Т.П. Бородина, В.А. Доровских и др. // Биол. мембраны. 1992. - № 6. - С. 622-628.
97. Пескин, А.В. Роль кислородных радикалов, образующихся при функционировании мембранных редокс-цепей, в повреждении ядерной ДНК / А.В. Пескин // Биохимия. 1996. - Т. 61, вып. 1. - С. 65-72.
98. Петрович, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1986. - № 5. - С. 85-92.
99. Поберезкина, Н.Б. Биологическая роль СОД / Н.Б. Поберезкина, Л.Ф. Осинская // Укр. биохим. журн. 1989. - № 2. - С. 14-27.
100. Попов, А.П. Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита плазмы крови больных острым панкреатитом / А.П. Попов // Актуальные вопросы клинической медицины : сб. науч. тр. Ставрополь, 1994. - С. 4749.
101. Попов, А.П. Роль процессов перекисного окисления липидов в формировании интоксикационного синдрома у больных острым панкреатитом / А.П. Попов, П.С. Филипенко, Н.П. Филипенко // Материалы науч. конф. -Ставрополь, 1998. С. 111-113.
102. Попов, А.П. Роль перекисного окисления липидов в механизмах защиты и повреждения миокарда при остром панкреатите : дис. . канд. мед. наук/А.П. Попов. Ставрополь, 2001.
103. Применение СОД при инфузионной терапии геморрагического шока в эксперименте / В.Ю. Сергиенко, Н.И. Кочетыгов, М.И. Агаджанов и др. // Патол. физиология и эксперим.терапия. 1992. - № 1. - С. 29-31.
104. Применение ферментов антирадикальной защиты в лечении острого экспериментального панкреатита / В.И. Русаков, А.П. Шепелев, Л.В. Свеч-никова и др. // Клинич. хирургия. 1993. - № 5. - С. 45-47.
105. Путилина, Ф.Е. Определение активности глутатионредуктазы / Ф.Е. Путилина // Методы биохимических исследований (липидный и энергетический) : учеб. пособие ; под ред. М.И. Прохоровой. Л., 1982. - С. 181-183.
106. Радбиль, О.С. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения / О.С. Радбиль // Клинич. медицина. 1989. - № 3. - С. 17-21.
107. Расстройства микроциркуляторного и системного кровообращения при остром панкреатите и пути их коррекции / В.И. Филин, В.И. Ковальчук, С.М. Вашетина С.М. и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1976. - № 11. -С. 8-15.
108. Ращупкин, Д.И. Свободнорадикальное и циклооксигеназное окисление липидов в мембранах клеток крови при УФ-облучении / Д.И. Ращупкин, М.А. Мурина//Биол. мембраны. 1998. - № 2. - С. 221-226.
109. Рогинский, В.А. Полностью обратимое редокс-превращение 2,6-диметокси-1,4-бензо-хинона, индуцированное аскорбатом / В.А. Рогинский, Г. Брухельт, Х.Б. Штенгманн // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 2. - С. 240-246.
110. Роль лизосом в морфогенезе острого экспериментального панкреатита / П.С. Филипенко, Г.С. Ивченко и др. // Научные труды VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXXI веке». М., - 2005. - с 495-496.
111. Роль прокальцитонинового теста в диагностике и оценке тяжести инфицированных форм панкреонекроза / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов и др. // Анналы хирургии. 2001. - № 4. - С. 44-49.
112. Рябов, Г.А. Активированные формы 02 и их роль при некоторых патологических состояниях / Г.А. Рябов, И.Н. Пасечник, Ю.М. Азизов // Анестезиология и реаниматология. 1991. - № 1. - С. 63-69.
113. Ряжкин, Г.А. Нормальные показатели состава периферической крови и костного мозга у собак/Г.А. Ряжкин. -БЭБ и М., 1956. № 5. - С. 15-17.
114. Савельев, B.C. Панкреонекроз. Состояние и перспектива / B.C. Савельев, В.А. Кубышкин // Хирургия. 1995. - № 6. - С. 22-28.
115. Сандалова, Т.П. Биологические свойства глутатиона и его структура / Т.П. Сандалова. Красноярск, 1982. - 40 с.
116. Сепетлиев, Д.С. Статистические методы в научных медицинских исследованиях / Д.С. Сепетлиев. София, 1987. - 226 с.
117. Сигал, З.М. Нарушения гемодинамики при остром панкреатите / З.М. Сигал, Э.О. Вальтер // Хирургия. 1983. - № 1. - С. 81-83.
118. Скулачев, В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода / В.П. Скулачев // Биохимия. 1998. - № 11. - С. 1570-1579.
119. Слинченко, Н.З. Быстрая и прочная окраска соединительной ткани, гиалина и фибриноидов // Архив патологии. 1964. - №2. - с. 84.
120. Смирнов, Д.А. Диагностика мембранных нарушений при остром панкреатите / Д.А. Смирнов, JI.C. Ходосевич, А.Т. Плащевский // Хирургия. -1990.-№ 1.-С.49.
121. Смирнов, Д.А. Острый панкреатит и биоантиоксиданты / Д.А. Смирнов // Хирургия. 1994. - № 3. - С. 30-32.
122. Соловьев, К А., Иванов Ю. В., Чудных С.М. // Мед. экстрем, ситуаций.-2001.-№ 1.-С. 83-91.
123. Сопоставление различных методов к определению продуктов ПОЛ в гептан-изопропанольных экстрактах крови / М.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский и др. // Вопр. мед. химии. 1989. - № 1. - С. 127-131.
124. Страйер, Л. Биохимия / Л. Страйер. М.: Мир, 1984. - С. 152-165.
125. Таранова, Н.П. Микрометод определения общих липидов в лимфоцитах и другом биологическом материале / Н.П. Таранова, Л.В. Говорова // Вопр. мед. химии. 1987. - №2. - с. 132-136.
126. Тарасенко, С.В. Эндоваскулярная квантовая гемотерапия в комплексном лечении острого панкреатита : дис. . канд. мед. наук / С.В. Тарасенко. Рязань, 1990.- 178 с.
127. Терехина, Н.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита / Н.А. Терехина, Ю.А. Петрович. Пермь, 1992.
128. Титоренко М.В. Влияние ионола на процессы перекисного окисления липидов в печени собак с острым панкреатитом / М.В. Титоренко, П.С. Филипенко // Современные наукоемкие технологии. 2004. - № 3. - С. 95-96.
129. Титоренко М.В. Влияние эмоксипина на процессы перекисного окисления липидов в печени собак с острым панкреатитом / М.В. Титоренко, П.С. Филипенко // Современные наукоемкие технологии. 2004. - № 3. - С.96-97.
130. Титоренко, М.В. Влияние а-токоферола и эмоксипина на кислород-зависимые процессы в печени при остром панкреатите : дис. . канд. мед. наук /М.В. Титоренко. Ставрополь, 2005.
131. Титоренко, М.В. Влияние а-токоферола на процессы перекисного окисления липидов в печени собак с острым панкреатитом / М.В. Титоренко, П.С. Филипенко // Современные наукоемкие технологии. 2004. - № 3. - С. 96.
132. Титоренко, М.В. Изменение активности глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы и каталазы в плазме крови больных с различными формами острого панкреатита / М.В. Титоренко, П.С. Филипенко // Современные наукоемкие технологии. 2004. - № 3. - С. 94.
133. Титоренко, М.В. Изменение количества глутатиона и его фракций в плазме крови больных различными формами острого панкреатита / М.В. Титоренко, П.С. Филипенко // Современные наукоемкие технологии. 2004. - № 3.- С. 93-94.
134. Толстой, А.Д. Закономерности развития гнойных осложнений острого деструктивного панкреатита и пути их профилактики / А.Д. Толстой, Р.А. Сопия, М.А. Андреев // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1999. - № 2. - С. 43-45.
135. Торопов, Ю.Д. Хирургическое лечение больных деструктивным панкреатитом / Ю.Д. Торопов // Гастроэнтерология. 1990. - Вып. 22. - С. 112114.
136. Ферментативная регуляция перекисного окисления липидов в биомембранах: роль фосфолипазы А2, и глутатионтрансферазы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Г. Осис и др. // Докл. АН СССР. 1985. - Т. 281, № 1. - С. 204-207.
137. Филимонов, М.И. Деструктивный панкреатит: комплексная диагностика и лечение / М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич // Новый мед. журн. 1997. -№ 23. - С. 10-13.
138. Филимонов, М.И., Бурневич С.З. Хирургия панкреонекроза / М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // 50 лекций по хирургии ; под. ред. B.C. Савельева. М. : Медиа Медика, 2003. - С. 243-250.
139. Филин, В.И. Острый панкреатит и его осложнения / В.И. Филин, Г.П. Гидирим. Кишинев : Штиинца, 1982. - 148 с.
140. Филипенко, П.С. Морфогенез острого панкреатита / П.С. Филипенко // Современные методы исследования в функциональной диагностике : материалы науч.-практ. конф. Ставрополь, 1992. - С. 46-48.
141. Филипенко, П.С. Глутатионпероксидаза и каталаза плазмы крови больных острым панкреатитом / П.С. Филипенко // Актуальные вопр. клинич. медицины : сб. науч. тр. Ставрополь, 1994. - С. 53-56.
142. Филипенко, П.С. Действие сыворотки больных острым панкреатитом на антиоксидантную активность и перекисное окисление липидов эритроцитов / П.С. Филипенко // Актуальные вопр. клинич. медицины : сб. науч. тр. -Ставрополь, 1994. С. 63-66.
143. Филипенко П.С. Влияние процессов ПОЛ митохондрий собак с острым панкреатитом на лизосомально-вакуолярный аппарат клеток поджелудочной железы / П.С. Филипенко, Н.П. Филипенко // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1995. - № 1. - С. 52.
144. Филипенко, П.С. Механизмы повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите : дис. . д-ра мед. наук / П.С. Филипенко. Ставрополь, 1996. — 335 с.
145. Филипенко П.С. Влияние простакцилина на динамику воспалительного процесса в поджелудочной железе при остром экспериментальном панкреатите / П.С. Филипенко, Н.П. Филипенко // Материалы науч. конф. Ставрополь, 1998.-С. 107-109.
146. Филипенко, Н.П. Морфологические изменения в поджелудочной железе при остром цитоксическом панкреатите / Н.П. Филипенко, П.С. Филипенко // Материалы науч. конф. Ставрополь, 1998. - С. 105-107.
147. Филипенко, Н.П. Роль процессов перекисного окисления липидов в механизмах формирования интоксикационного синдрома при остром панкреатите / Н.П. Филипенко, П.С. Филипенко, В.И. Гречишников // Материалы науч. конф. Ставрополь, 1998. - С. 98-99.
148. Филипенко, П.С. Активность галактозидазы и кислой фосфатазы в крови больных острым панкреатитом / П.С. Филипенко, Н.П. Филипенко, В.И. Гречишников // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1999. -№25.-С. 81.
149. Фридович, И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода / И. Фридович ; пер. с англ. // Свободные радикалы в биологии.-М. : Мир, 1979.-№. 1.-С. 272-314.
150. Хуцишвили, М.Б., Рапопорт С.И. Свободнорадикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения / М.Б. Хуцишвили, СМ. Рапопорт // Клинич. медицина. 2002. - № 10. - С. 10-12.
151. Черницкий, Е.А. Интенсификация ПОЛ при повреждении мембран клеток / Е.А. Черницкий, В.Н. Боло дон, А.В. Воробей // Биофизика. 1991. -Т. 36, вып. 5. - С. 855-857.
152. Чернов, Н.Н. Латентная форма глутатионредуктазы в печени крыс / Н.Н. Чернов // Биохимия. 1986. - Т. 51, вып. 5. - С. 762-769.
153. Шалимов, А.А. Болезни поджелудочной железы и их хирургическое лечение / А.А. Шалимов. М. : Медицина, 1970. - 280 с.
154. Шалимов, С.А. Острый панкреатит и его осложнения / С.А. Шалимов, А.П. Радзиховский, М.Е. Нечитайло. Киев : Наукова думка, 1990. - 272 с.
155. Шаронов, Б.Б. Антиокислительная модификация и инактивирова-ние СОД гипохлоритом / Б.Б. Шаронов, И.В. Чурилова // Биохимия. 1992. -Т. 57, вып. 5. - С. 719-727.
156. Шафран, М.Г. Миелопероксидаза нейтрофильных гранулоцитов / М.Г. Шафран // Успехи соврем, биологии. 1981. - № 6. - С. 365-379.
157. Шепелева, А.П. Мембраны эритроцитов и антиоксидантное обеспечение при экспериментальном остром панкреатите / А.П. Шепелева // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1992. - № 3. - С. 27-29.
158. Шнейвас, В.Б. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе висцерально-ишемического шока / В.Б. Шнейвас, К.С. Амилов // Вопр. мед. химии, 1991.-№3.-С. 33-35.
159. Щедренко, Л.Е. Моделирование острого панкреатита. Моделирование и изучение патологических процессов / Л.Е. Щедренко. Ставрополь, 1966. - С. 26-27.
160. Эммануэль, Н.М. Торможение процессов окисления жиров / Н.М. Эммануэль, Ю.Н. Лясковская. М. : Пищепромиздат, 1961. - С. 269-280.
161. Эмануэль, Н.М. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе / Н.М. Эммануэль, Е.Т. Денисов, З.К. Майзус. М. : Наука, 1965. -375 с.
162. Яицкий, Н.А. Острый панкреатит / Н.А. Яицкий, В.М. Седов, Р.А. Сопия. М. : Мед. пресс-информ, 2003. - С. 33-65.
163. Яхонтова, О.И. Острый алкогольный панкреатит / О.И. Яхонтова, В.А. Помазовская // Сов. медицина. 1990. - № 8. - С. 53-54.
164. A study of the bioenergetics and peroxidation of lipids in total ischemia and reperfusion of the heart / S.L. Blarney, A. Salva, Ph.D. Algebaly et al. // Physical Bio-chem. and Physical Chem. 1990. - Vol. 26, № 16. - P. 76-82.
165. Activation of mouse macrophages causes no change in expression and kinetic parameters of NADFH oxydase / G. Berton, M. Cassatella, G. Carbini et al. // Immunology. 1992.-Vol. 54, №2.-P. 371-379.
166. Ammori, B.J. Early failure of intestinal barrier function and endotoxinemia in severe acute pancreatitis / B.J. Ammori, P.G. Leeder, R.F. King // Gastroenterology. -1998. -Vol. 114, №4. -P. 9-10.
167. Anti-inflamatory drugs and free radicals interaction / I.N. Tsujimoto, H. Haskizume, K. Kimura et al. // An the 2-nd International Congress of Pathophysiology.-1994.-P. 200.
168. Arrigoni, O. Ascorbate free radical reductase, a key enzyme of the ascorbic acid system / O. Arrigoni, S. Dipierro, G. Borraccino // FEBS Lett. 1981. -Vol. 125.-P. 242-244.
169. Asakava, T. Tiobarbiture Heid Test for Detecting Lipid Peroxides / T. Asakava, E. Matsushita // Lipids. 1979. - vol. 14. - P. 401-406.
170. Aust, S.D. The role of iron in enzymatic lipic peroxidation / S.D. Aust, B.A. Svingen // Free Radicals in Biol. 1982. - Vol. 5. - P. 1-28.
171. Baehner, R.L. Reduced oxygen byproducts and white blood cells / R.L. Baehner, L.A. Boxer, L.M. Ingraham // Free Radicals in Biol. 1982. - Vol. 5.-P. 91-113.
172. Bao, Y. Metabolism of hydroperoxy-phospholipids in human hepatoma HepG2 cells / Y. Bao, G. Williamson // J Lipid Res. 1996. - Vol. 37. - P. 23512360.
173. Bast, A.G. Oxidants and antioxidants: state of the art / A.G. Bast, G.R.M.M. Haenen, C.S.A. Doelman//American J. Med. 1991.-Vol. 91.-P. 7-13.
174. Berliner, S. The phenomen of leukergy: induction and defection of leucocyte aggregation in whole human blood / S. Berliner, Z. Fishelson, S. Bruchis // J. Labor and Clinical Med. 1987. - Vol. 109, № 5. - P. 575-582.
175. Bernheim, F. Biochemical implications of pro-oxidants and antioxidants / F. Bernheim // Radiation Res. 1963. - Vol. 3. - P. 17-32.
176. Bidlack, W.R. Nutritional parameters that alter hepatic drag: metabolism, conjugation and toxity / W.R. Bidlack, R.C. Brown, C. Mohan // Fed. Proc. 1986. -Vol. 45, №2.-P. 142-148.
177. Borgstrom, A. Severe acute pancreatitis and normal serum amylase activity dueto pancreatic isoamylase deficiency / A. Borgstrom, M. Boche // Digest. Dis. Sci. -1989. Vol. 34, № 4. - P. 644-646.
178. Bray, R.C. Reduction and inactivation of superoxide dismutase by hydrogen peroxide / R.C. Bray, S.A. Cockle // Biochem. 1974. - Vol. 139. - P. 4348.
179. Burton, G. P-Carotene: an unusual type of lipid antioxidant / G. Burton, K.M. Jngold // Science. 1984. - Vol. 224, № 4649. - P. 569-573.
180. Burton, G.W. Biological antioxidants / G.W. Burton, D.O. Foster, B. Perly // Philosophica Transactions of Royal Society of London. 1985. - Vol. 3111. - P. 565579.
181. Cadenas, E. Mechanisms of oxygen activation and reactive oxygen species detoxification / E. Cadenas // Oxidative Stress and Antioxidant Defenses in Biology. 1995. - P. 1-61.
182. Cambers, S.J. Purification of a citosolic enzyme from human liver with phospholipids hydroperoxide glutathione peroxidase activity / S.J. Cambers, N.1.mbert, G. Williamson // Int. J. Biochem. 1994. - Vol. 26. - P. 1279-1286.
183. Celifaco, A. Metronidazoleinduced pancreatitis / A. Celifaco, C. Warschauer, R. Buracoff // Amer. J. Gastroenterology. 1989. - Vol. 84, № 8. -P. 958-960.
184. Chu, F.-F. Expression, characterization, and tissue distribution of a new cellular selenium-dependent glutathione peroxidase, GSH Px-Gl. / F.-F. Chu, J.H. Doroshow, R.S. Esworthy // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 2571-2576.
185. Condell, R.A. Evidence for suitability of glutathione peroxidase protective enzyme: studies of oxidative damage, and proteolysis / R.A. Condell, A.L. Tappel // Arch. Biochem. Biophys. 1983. - Vol. 223. - P.407-416.
186. Crabtree, D.V. Is p-carotene an antioxidant? / D.V. Crabtree, A.J. Adler //Med. Hypotheses. 1997.-Vol. 48.-P. 183-187.
187. Grisham, M.B. Modulation of leukocyte endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease / M.B. Grisham, D.N. Granger, D.J. Lefer // Free Radic. Biol. Med. - 1998. -Vol. 25.-P. 404-433.
188. De Groot, H. Hipoxia, reactive oxygen and cell injury / H. De Groot, A. Littauer // Free Rad. Biolog. Med.-1989.- Vol. 6, № 3.-P. 541-5 51.
189. De Groot, H. Reactive oxygen species in tissue injuiy / H. De Groot // Hepato-Gastroenterol. 1994. - Vol. 41. - P. 328-332.
190. Dianzani, M.V. Biochemical effects of saturated and unsaturated aldehydes. In : Free Radicals, Lipid Peroxidation and Cancer / M.V. Dianzani // London etc: Academic Press. 1982. - P. 129-166.
191. Donato, H. Lipid peroxidation, cross-linking reactions, and aging. In: Age pigments / H. Donato // Amsterdam etc: Elsevier/North-Holland Biomedical Press. 1981.-P. 63-81.
192. Dose-related decrease of serum coenzyme Q-10 during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors / S. Mortensen, A. Leth, E.F. Agner et al. // Mol. Aspects. Med. 1997.-Vol. 18.-P. 5137-5144.
193. Effect of endotoxin digestive enzyme and superoxide dismutase in mouse pancreas / A. Nonalca, T. Manabe, N. Asano et al. // Digestion. 1989. - Vol. 44, №23.-P. 148-154.
194. Effect of oxygen free radicals, hipoxia and PH on the release of liver lysosomal enzymes / J. Kalra, A.K. Chomdhaiy, L.L. Massey et al. // Molecular and Cellular Biochemistry. -1990. Vol. 94, № 21. - P. 1-8.
195. Egidio, A. Surgical strategies in the treatment of pancreatic necrosis and infection / A. Egidio, M. Schein // Britich. J. Surg. 1991. - Vol. 78, № 2. - P. 133137.
196. Esterbauer, H. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, malonaldehyde and related aldehydes / H. Esterbauer, R.J. Schaur, H. Zollner // Free Radic. Biol. Med. 1991.-Vol. 11.-P. 81-128.
197. Euthen, R. Pathophysiologic der akute pancreatitis / R. Euthen, C.Niederau // Gastroenterol. -1990. Vol. 28, № 4. - P. 211-221.
198. Flohe, L. Glutathione peroxidase brought into focus / L. Flohe // Free Radicals in Biol. 1982. - Vol. 5. - P. 223-254.
199. Freeman, B.A. Biological sites and mechanisms of free radical production / B.A. Freeman // Free radicals in Molecular Biology, Aging and Disease. — 1984.-P. 43-52.
200. Frei, B. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma / B. Frei, R. Stacker, B. Ames // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. -Vol. 85, № 24. - P. 9748-9752.
201. Gankisch, P.G. Bile induced acute experimental pancreatitis / P.G. Gankisch, I. Ihse // Scand. J. Gastroenterologycal. - 1987. - Vol. 22, № 3. -P. 257-260.
202. Generation of probucol radicals and their reduction by ascorbate and di-hydrolipoic acid in human low density lipoproteins / V.E. Kagan, H.-J. Freisleben, M. Tsuchiya et al. //Free Rad. Res. Communs. 1991. - Vol. 15. - P. 265-275.
203. Glutathione peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations / H. Sies, V.S. Sharov, L.-O. Klotz et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. -P. 27812-27817.
204. Granger, D.N. Leukocyte endothelial cell adgesion induced by ischemia and reperfiision / D.N. Granger, P.R. Kwientys, M.A. Periy // Can. J. Physiolog. Pharmacol. - 1993. - Vol. 71, № 1. -P. 67-75.
205. Granger, D.N. Physiologic mechanisms of post-ischemic tissue injury / D.N. Granger, R.J. Korthuis // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 311-332.
206. Gressier, B. Les ingibiteurs de serineproteases : modification and cours de la reaction inflammatoem / B. Gressier, B. Wallaert, C. Mizon // Eurobiologiste. -1992. Vol. 26, № 198. -P. 77-78.
207. Halliwell, B. Free radicals, oxygen toxicity and aging / B. Halliwell // Age pigments. Amsterdam etc : Elsevier/North-Holland Biomedical Press, 1981. -P. 2-62.
208. Halliwell, B. Oxygen toxity, oxygen radicals, transition metals and disease /В.Halliwell, J.M.C. Gutteridge //Biochem. J.- 1984.- Vol. 219,№ 1.-P. 1-14.
209. Halliwell, B. The importance of free radicals and catalytic metal ions in human diseases / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Molec. Aspects Med. 1985. - Vol. 8. -P. 89-193.
210. Halliwell, B. Oxygen free radicals and iron in relation to biology and medicine. Some problems and concepts / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Arch. Biochem. and Biophys. 1986. - Vol. 246, №2. -P. 501-514.
211. Halliwell, B. Oxidants and human diseases: some new concepts /В. Halliwell // FASEB J. 1987. - Vol. 1. - P. 358-364.
212. Halliwell, B. Free radicals in Biology and Medicine / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Oxford. -1989. Vol. 384. -P. 40.
213. Halliwell, B. Antioxidants of Human extracellular fluids / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // Arch. Biochem. and Biophys. 1990. - Vol. 280, № 1. - P. 1-8.
214. Hansson, G. The leukotrienes and other lipoxygenase products / G. Hansson, C. Malmsten, O. Radmark // Prostaglandins and Related Substances. Elsevier Amsterdam etc. : Elsevier, 1983.-P. 127-170.
215. Harman, D. The free-radical theory of aging / D. Harman // Free Radicals in Biol. 1982. - Vol. 5. - P. 256-275.
216. Harrison, J.E. Studies on the chlorinating activity of mieloperoxidase / J.E. Harrison, J.J. Schultz // Biol. Chem. 1976. - Vol. 251. - P. 1371-1374.
217. Hayashi, K. Action of nitric oxide as an antioxidant against oxidation of soybean phosphatidylcholine liposomal membrane / K. Hayashi, N. Noguchi, E. Niki // FEBS Lett. 1995. - Vol. 370. - P. 37-40.
218. Held A.M. Mechanisms of chlorine oxidation of hydrogen peroxide /A.M. Held, D.J. Lialko, J.K. Hurst // J. Am. Chem. Soc. 1978. - Vol. 100. -P. 5732-5740.
219. Hochstein, P. Utley, H // Асатани, B.C. Ферментативные методы анализа. M.: Наука, 1969. - 740 с.
220. Human plasma platelet-activating factor acytylhydrolase: omdatively fragmented phospholipids as substrates / K.E. Stremler, D.M. Stafforini, S.M. Pres-cott et al. // J. Biol. Cherm. 1991. - Vol. 266. - P. 11095-11103.
221. Hypoxia/reoxygenation stimulates endothelium to promote neutrophil adhesion / O. Palluy, L. Morliere, J.C. Gris et al. // Free Radiq. Bipl. Med. 1992.-Vol. 13.-P. 21-30.
222. Imrie, S.W. Arterial hypoxia in acute pancreatitis / S.W. Imrie, J.C. Ferguson, D. Murfy // Brit. J. Surd. 1997. - Vol. 64, № 3. - P. 185-188.
223. Ingibition of lipid peroxidation by superoxide dismutase following regional intestinal ischemia and reperfusion / M.A. Younes, A. Mohr, M.H. Schoenberg et al. // Res. Exper. Mtd. 1987. - Vol. 187, № 1. - P. 9-17.
224. Ingibition of lipid peroxidation improves survival rate of endotoxemic rats / F. Kunimoto, T. Morita, R. Ogana et al. // Cine. Shock. 1987. - Vol. 21. - P. 15-22.
225. Inhibition of oxidation of methyl linoleate in solution by vitamin E and vitamin С / E. Niki, T. Saito, A. Kawakami et al. // J.Biol. Chem. 1984. - Vol. 259.-P. 4177-4182.
226. Jonson, C.H. Pancreatic Diseases / C.H. Jonson, C.W. Imrie // Springer.- 1999.-P. 1-253.
227. Khan, A.U. Myeloperoxidase singlet molecular oxygen generation defected by direct infrared electronic emission / A.U. Khan // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1984.-Vol. 122, №2.-P. 668-675.
228. Kimura, M. Leukocyte adhesion to endothelial cell in venull /М. Kimura,
229. D.N. Granger // In the 2-nd International Congress of Pathophysiology. 1994. -P. 301.
230. Mackness, M.J. HDL, its enzymes and it's potential to influence lipid peroxidation / M.J. Mackness, P.N. Durrington // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 1, № 15.-P. 243-253.
231. Mannervik, B. The isoenzymes of glutathione transferase / B. Mannervik // Adv. Enzymol. 1985. - Vol. 57. - P. 357-417.
232. Mannervik, B. Glutathione transferase structure and catalytic activity / B. Mannervik, U.H. Danielson // CRG Crit. Rev. Biochem. - 1988. - Vol. 23. -P. 283-337.
233. Marklund, S.E. Extracellular superoxide dismutase: molecular structure and localization in the body / S.E. Marklund, K. Karlsson, Th. Edlung // J. Cell. Biochem.- 1988. Suppl. 12A. — P. 31-34.
234. Marklund, S.L. Superoxide dismutase in extracellular fluids / S.L. Marklund,
235. E. Holme, L. Hellner// Clin. Chim. Acta. -1982. Vol. 126, № 1. p. 41-51.
236. Marklund, S.L. Product of extracellular superoxide dismutase catalysis/ S.L. Marklund // FEES Lett. -1985. Vol. 184, № 2. - P. 237-239.
237. Mayers, L.S. Free-radical damages of nucleic acids and their components: the direct absorption of energy / Mayers, L.S. // Free Radicals in Biol. -1960.-P. 95-114.
238. McCord, J.M. Pathophysiology of superoxide roles in inflamation and ischemia / J.M. McCord, R.S. Roy // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1982. - Vol. 60. -P. 1346-1352.
239. McCord, J.M. The superoxide free radical its biochemistry and pathophysiology / J.M. McCord // Surgeiy. -1983. Vol. 94, № 3. -P. 412-414.
240. McCord, J.M. Free radicals and myocardial ischemia: overview and outlook / J.M. McCord // Free Rad. Biol. Med. -1988. Vol. 4, № 1. - P. 9-14.
241. Mead, J.F. Free radicals mechanisms in lipid peroxidation and prostaglandins /J.F. Mead // Free radicals in molecular biology, aging and disease. 1984. -P. 355-379.
242. Mechanism of pring of Human periferal neutrophils / K. Utsumi, H. Kobuchi, T. Lochioka et al. // In the 2-nd International Congress of Pathophysiology. -1994.-P. 208.
243. Mellors, A. The inhibition of mitochondrial peroxidation by ubiquinone and ubiquinol / A. Mellors, A.L. Tappel // J. Biol. Chem. 1966. - Vol. 241. -P. 4353-4356.
244. Metronidazole induced acute pancreatitis / A. Corey Wodrow, D.N. Bradley, S. Dejong Kurds et al. // Rev. Intes. Diseases. - 1991. - Vol. 13, № 6. - P. 214-217.
245. Moncada, S. Pharmacology and endogenous roles of prostaglandin endoperoxides, thromboxane "A" and prostacyclin / S. Moncada, J.R. Vane // Pharmacol. Rev. 1979. - Vol. 30. - P. 293-331.
246. Oxidative modification of human lipoproteins by lipoxygenases of different positional specificities / N. Kuhn, J. Belkner, N. Suzuki et al. // J. Lipid. Res. 1994.-Vol. 35.-P. 1749-1759.
247. Packer, J.E. Direct observation of a free radical interaction between vitamin E and vitamin С / J.E. Packer, T.F. Slater, R.L. Willson // Nature. 1979.
248. Vol. 278, № 5706. P. 737-738.
249. Padmaja, S. The reaction of nitric oxide with organic peroxyl radicals /S. Padmaja, R.E. Huie // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. -Vol. 195. -P. 539-544.
250. Paglia, D.E. Studies on the quantitative and qualitative characterization et erythrocyte glutathione peroxidaze / D.E. Paglia, W.N. Valentine // J. Lab. Clin. Med. 1957.-Vol. l.-P. 158-169.
251. Pancreatits exocrine secretion in acute experimental pancreatitis /С. Niederau, M. Niederau, R. Luthen et al. // Gastroenterology. 1990. - Vol. 99, № 24.-P. 1120-1127.
252. Paraoxonase: biochemistry, genetics and relationship to plasma lipoproteins / M.I. Mackness, B. Mackness, P.N. Durrington et al. // Curr. Opin. Lipid. -1996.-Vol. 7.-P. 69-76.
253. Physiological role of glutathione-S-transferases in protection mechanisms against lipid peroxidation: a commentary / Y.C. Awasthi, P. Zimniak, S.S. Singhal et al. // Biochem Arch. 1995. - Vol. 11. - P. 47-54.
254. Plasma glutathione peroxidase reduced phosphatidylcholine hydroperoxide / Y. Yamamoto, Y. Nagata, E. Niki et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1993.-Vol. 193.-P. 133-138.
255. Prapor, U. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах / U. Prapor ; пер. с англ. // Свободные радикалы в биологии. М. : Мир, 1979. -№. 1.-С. 13-67.
256. Preventing oxygen free-radical in juryin ischemie revascularized bonegrafts /А.Р.С. Weiss, J.R. Moore, M.A. Randolph et al. // Plast. recostr. Surgery. 1988. -Vol. 82, №3.-P. 486-495.
257. Prohaska, J.R. The glutathione peroxidase activity of glutathione-S-transferases / J.R. Prohaska // Biochim. Biophys. Acta. 1980. -.Vol. 611. - P. 8798.
258. Protective action of phospholipids hydroperoxide glutathione peroxidaseagainst membrane-damaging lipid peroxidation / J.P. Thomas, M. Maiorino, F. Ursini et al. // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 454-461.
259. Purification and characterization of human plasma glutathione peroxidase: a selenoglycoprotein distinct from the know cellular enzyme / K. Takahashi, N. Avissar, J. Whitin et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1987. - Vol. 256. - P. 677686.
260. Ranson, J.H. Acute pancreatitis / J.H. Ranson // Tindall. 1990. - P. 330.
261. Reed, D.J. Cellular defence mechanisms against reactive metabolites / D.J. Reed // Academic Press. 1985. - P. 71-108.
262. Reperfusion injury and oxygen free radicals: a review / R.C. Russell,
263. A.C. Roth, J.O. Kukan et al. // J. Reconstr. Microsurgery. 1989. - Vol. 5, № 21. -P. 79-84.
264. Reynolds, E.S. Free-radical damage in liver / E.S. Reynolds, M.T. Moslen // Free Radicals in Biol. 1980. - Vol. 4. - P. 49-94.
265. Role of endothelial activation in acute pancreatitis / A. Masamune, T. Shimosegana, M. Fujita et al.// Gastroenterology.-1998.-Vol. 114,№4.-P. 1963.
266. Role of leucocytesin dissiminated intravascular coagulation / K. Okajiama, M. Uchida, K. Murocami et al. // In the 2-nd International Congress of Pathophysiology. 1994. - P. 210.
267. Role of leukotriene B4 in granulocyte infiltration into the postischemic feline intes-tine / В J. Zimmerman, D .J. Guillory, M.B. Grisham et al. // Gastroenterology. 1990.-Vol. 99,№8.-P. 1358-1363.
268. Salvati, P. Investigation of the vascular actions of arachidonate lipoxygenase and cyclooxygenase products on the isolated perfused stomatch / P. Salvati,
269. B.J.R. Whittle //Prostaglandins. 1981. - Vol. 22. - P. 141-156.
270. Sevanian, A. The influence of phospholipase A2, and glutathione peroxidase on the elimination of membrane lipid peroxides / A. Sevanian, S.F. Muakkassah-Kelly, S. Montestruque // Arch. Biochem. Biophys. 1983. -Vol. 223.-P. 441-452.
271. Spin trapping evidence for myeloperoxidase-dependent hydroxyl radical formation by human neutrophils and monocyte / C.L. Ramos, S. Pon, B.E. Britigan et al. // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 8307-8312.
272. Spormann, H. Effect of temporary ischemia upon development and histological patterns of acute pancreatitis in the rat / H. Spormann, A. Sokolowski, G. Letco // Pathol. Res. Practic. 1989. - Vol. 184, № 25. -P. 507-513.
273. Structure elucidation of oxygenated lipids in human atherosclerotic lesions / H. Kuhn, J. Belkner, R. Wiesner et al. // Eicosanoids. 1992. - Vol. 5. -P. 17-22.
274. Studies on the role of lipid peroxides in human pathology / J. Glavind, S. Hartmann, J. Clemmensen et al. // Acta. Pathol. Microbial. Scand. 1952. -Vol. 30.-P. 1-6.
275. Superoxide dismutase level in human erythrocytes / A.M. Michelson, K. Puget, P. Durosay et al. // Biochem. and Med. Aspects of Active Oxygen. Kyoto : Univ. Pare Press, 1977. - P. 247-260.
276. Tappel, A.L. Biological antioxidant protection against lipid peroxidation damage / A.L. Tappel // Amer. J. Clin. Nutr. 1970. - Vol. 23, № 8. - P. 1137-1139.
277. Tappel, A.L. Measurement of and protection from in vivo lipid peroxidation / A.L. Tappel // Free Radicals in Biol. 1980. - № 4. - P. 42-47.
278. The nature of lipid peroxides detected in extracts of human / F.P. Woodford, С J. Boucher, K. Oette et al. // Atheroscer. Res. 1965. - Vol. 5. -P. 311-316.
279. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL / H. Esterbauer, J. Gebicki, H. Puhl et al. // Free Radic. Biol. Med. 1992. -Vol. 13.-P. 341-390.
280. Torrielli, M.V. Free radicals in inflammatory disease / M.V. Torrielli, M.U. Dianzani I I Free radicals in molecular biology, aging and disease. 1984. -P. 355 -379.
281. Tumor cell anti-oxidant defences. Inhibition of the glutathione redox cycle enhanced macrophage-mediated cytolysis / C.F. Nathan, B.A. Arrik, H.W. Murray et al. // J. Exp. Med. 1980. - Vol. 153. - P. 766-782.
282. Ursini, F. Membrane hydroperoxides / F. Ursini, M. Maiorino, A. Seva-nian // Oxidative stress: oxidants and antioxidants. Ed. H. Sies. London : Acad. Press, 1991. - P. 319-336.
283. Vicente, M. Influence of vitamin E on phosphatldilethanolamine lipid polymorphism / M. Vicente, A. Francisco // Biochem. et Biophys acta. 1990. - Vol. 1022, №2.-P. 194-202.
284. Vliegenthart, J.E.G. Lipoxygenases / J.E.G. Vliegenthart, G.A. Veidink // Free Radicals in Biol. 1982. - Vol. 5. - P. 29-64.
285. Wefers, H. Oxidation of glutathione by the superoxide radical to the disulfide and the sulfonate yielding singlete oxygen / H. Wefers, H. Sies // Eur. J. Biochem. 1983. - Vol. 137, №1-2.-P. 29-36.
286. Weiss, S.J. Oxygen, ischemia and inflammation / S.J. Weiss // Acta. Physiol. Scand. 1986. - Suppl. 548. - P. 9-37.
287. Witting, L.A. Vitamin E and lipid antioxidants in free-radical-initiated reactions / L.A. Witting // Free Radicals in Biol. 1980. - Vol. 4. - P. 295-319.
288. Witztum, J.L. Role of oxydized low-density lipo-protein in atherogenesis / J.L. Witztum, D. Steinberg//J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88.-P. 1785-1792.
289. Worthen, G.S. Lipid mediators, neutrophils and endothelial injury / G.S. Worthen // Amer. J. Respir. Disease. 1987. - Vol. 136, № 2. - P. 455-458.
290. Yamamoto, S. Enzymes in the arachidonic acid cascade, in Prostaglandins and Related Substances / S. Yamamoto // Elsevier Amsterdam etc. 1983. -P. 171-202.
291. Yla-Herttuala, S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the patho135 N ^genesis of atherosclerosis / S. Yla-Herttuala 11 Drugs Today. 1994. - Vol. 304. -P. 507-514.
292. Zimmerman, G.R. Endothelial cell interactions with granulocytes fethering and signaling molecules / G.R. Zimmerman, S.M. Prescoff // Immunol. Today. 1992. -Vol. 13,№23.-P. 93-100.
293. Zimmerman, B.J., Ganger D.N. Oxygen free radicals and the gastro-intinal tract: role in ischemia reperfiision injury / B.J. Zimmerman, D.N. Ganger // Hepato-Gastroenterological. - 1994. - Vol. 41, № 3 - P. 337-342.