Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Закономерности комбинированного действия хлората магния и аммиачной селитры при их совместном присутствии в воде водоемов

• 1

-1 ' : ;!

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНСКОЙ ССР М1ЕВСКИИ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИИ ИНСТИТУТ имени академика А. А. БОГОМОЛЬЦА

На правах рукописи

Б А И РА ММ У РЛ Д О В А Марал Какабаевна

УДК 615.9 + 613.472: 631,811.99+615.91

ЗАКОНОМЕРНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ХЛОРАТА МАГНИЯ И АММИАЧНОЙ СЕЛИТРЫ ПРИ ИХ СОВМЕСТНОМ ПРИСУТСТВИИ В ВОДЕ ВОДОЕМОВ

14.00.(17 — Гигиена АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

КИЕВ

— 1989

Работа выполнена в Крымском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте Министерства здравоохранения УССР.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Д. И. САПЕГИН.

Официальные оппоненты'

доктор медицинских наук, профессор Р. Д. ГАБОВИЧ, доктор 'медицинских наук Н. Ф. МОТУЗИНСКИИ.

Ведущее учреждение:

Киевский НИН обшей и коммунальной гигиены им. А. Н. Марзеева.

Защита состоится ч.Ь ал-Ь/гЛь м г. в /-' ' часов на

с/'^Ж ¿У ю^г. »/9

заседании специализированного совета Д 088.13.03. при Киевском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте им. акад. А. А. Богомольца (252057, г. Киев, 11роспект Победы, 34, Гигиенический корпус, аудитория Лг 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института (г. Киев, ул. Зоологическая, 3).

Автореферат разослан *■

3 > М'Л/^

Ученый секретарь специализированного Совета доцент

И. И. ШВАЙКО

0Е2АЯ j^^HOT-TJi ?JJ~"Tü

p Актуальность та.'ли. Виохнекке Дзо^сзпльс^зсшюк ünorrcyiv; СССР на основе икдусгрЕалыпк сдйтем зсоделквандя sepHC,.!».i2i>-тошздя,злопча5яика,сахарной свеклн и груглх srabsyp невсгахкно без комплексной химизации сельскохозяйственного прсдзвйдетги, зкличаюдей применение химических средств рзстг:::^ :: ми-

неральных удосренгй.На ссвоекеннок этапе ангенсЕфккапзЕ гем.тсгб-- • лия существенно повышается требования к технологии просзводстза, которая долгла предотвращать эрезна почв, загрязкекде хш-шческк-ки вещее твади водн,почЕы,восдуха а седьскохозяйсгвенней продукта!, а также■обеспечивать сохранение природы и кад ей затейней частя - здоровья человека.ОсчаЕо глогократноэ 2 одновременное прг-кенение пестидадоз и кинвральцш: удобрений Moses приводить к дх яоегулленЕП э объекты окруяакдэй срэдн,в частности,в источеякд ' хозяйственно-питьевого водоснабжения населения.

Загрязнение водоемов яанёральшаш удефзнпями и пестЕПэдамх: возноеяо аэрогенным путей при знподпекпп авдашснно-хжачесг-гх рабе? 2 ветровой орезди почз,а гак» в результате гдграпдд ческлх зешестз с лзвпавнми,галыав и дрепакшак водаггг.Гкглгг:пчее-кая оселка степени опасности для здергвья населения однг.вp-zr.a?-яого поступления з организм нескольких токсгчес^азс зегззтз не-зо&ояна сез знания особенностей дх комбанквовакпогв дейегглг {Е.Е.Еушшев 2 еогвг.ДгТоB.I!,IiyrccieB,ISSI; З.й.Мелподь г: ct-едт..1Э51: S.K.Буркаглая»ISS0,1534: Г.А.Бг::те;у:оД5313.А.Глеь--ckeK.ISSS; ЕЛ.Актановач,ISS4 2 др.).Б дозгуппой лггерзтурз дкентся сведения о кемздкяровагаом дегешка г.з органам г-ссо-г-янх г езоткю: удсоректй г> егче'гзлпзч о мооог- л каш, медьссдеркаппкп песг.шплг"1! в штдокапбггат'а'.-д (гЛ'.ждт-ченкез и ссавт., 137Z; З.Г.Идпт.о.ТКЗ!:

В.А.РаевскЕ:, 1983 :С.В.Шибааоз, 1584,1985,1586¿Д.Й.Сапегнн исоавт., 1985. 1=5?).

Учитывая,что резкое увеличение производства хлопка возкоено ке только путем расшрения посевных площадей,но в в результате внедрения интенсивной технологии его возделшзапия, преду с.гл?ркваа-Е5сй "зелпчеяие объема одновременного •применения хлората магния с различными видана азотных удобрений (ашофоссы, карбамидом, калишь • евой и а\::лпачнэ2 селитрой) »изучение закономерностей их кэ:.:сянлро-ваннэго действия кг организм представляет особый практический ид-терес 2 является актуальна.

Работа выполнена в соответствии с Постановлением Щ КПСС а Совета 'Ллннстрсв СССР ' . от 20.07.84 г. 'О дальнейшем развитии научных исследований в области и технологии производства

новых высокоэффективных пестицидов ".

Целью работы является гигиензческое обоснование безопасных для здоровья населения уровней одновременного содержания в воде водоеглоз хлората магния и аммиачной селитры.

Для достижения указанной цели представлялось кесбходж.зш ре-.еить следующие задачи:

1. Изучить характер изолированного и комбинированного действия хлората .магния и аммиачной селитры на организм ^одспытных клвотшх з остром '.и хроническом экспериментах.

2. Дать оценку зыбриотоксического действия хлората ьигная и -аммиачной селитры при их одновременном поступлении в организм.

3. Изучить особенности влияния на органолептпчеекке свойства воды и санитарный регшм водоема комбинированного действия хлората кагния и аммиачной селатрн. п

Научная новизна .в теоретическая значимость работа. •

Е результате проведенных исследований установлены количественные закономерности комбинированного действия хлората каг-ния ¿л ашиачкой селитры на организм' теплокровных кивот-

них, а также характер ях влияния на органояептичесЕЕЕсвойства воды е санитарный режим водоемов,что послужило основой-душ гигиенической опенки опасности одновременного загрязнения изучаемыми, земствами источников хозяйственно-питьевого водоснабжения населения. Получен вывод об антагонистическом типе комбинированного действия изучаемых веществ,что обусловлено кзе их химическим взаимодействием с образованием хлората аммония,так и противопологной напразлек-яоотьа токсических эффектоз при изолированном влияние данных соединений. Разработаны методические подходы к изучении количествек-нкх закономерностей комбинированного дейстзия веществ при их гигиеническом норг^ировании в воде водоемов (в соавторстве с Д.И.Са-пегиным, С.Н. Сердаровкм и Г.И. Неуйминой).

Практическая значимость работы. В результате проведенных исследований доказано,что одновременное загрязнение источникоз хозяйственно-питьевого водоснабжения хлоратом магния а аммиачной селитрой на уровне их ЦДК для воды водоемов не представляет опасности для здоровья человека. Подученные данные использозаны тук разработки информационного письма "Гигиеническая оценка зол: при одновременном содерзлкии з ней пестицидов хлората магния и фатона с минеральным удобрениемаклиачкой селитрой", Ашхабад, 1327 г.,а такж "Методических рекомендаций к плакирований ггх-периыекга по гигиеническому нормированию смеси зешестз з веде водоемов", Апхабзд, 1Э37 г.(акты внедрения от 5.03.87 г.,2.02. 87 г., 2S.0S.S7 г.). Результаты исследований Еклзчены в учебный процесс на гигиенических кафедрах Туркменского и Крымского шгг-цикских инстшутга^ По материалам диссертации разработано и внедрено два рационализаторских предложения;

На за1£иту вносятся следующие положения:.

I. Комбинированное действие хлората магния л аммиачной селитры на органслептические сзойства воды и организм теплокровных

-и-

ггнвотннх. характеризуется антагонизмом.

2. Одновременное загрязнение источников хозяйственно-питьевого водоснабжения населения хлоратом магния и-аммиачной селитрой на уровне их ПДК для вода водоемов (20 мг/дм и 2 глу ды соответственно) ке прздйгавляег потенциальной опасности для здорозья человека.

■ ¿пообястя работа, Основные положения диссертация долснсэны на Ш научно;! конференции молодых ученых Туркменского ордена ДруаЗы народов гооударстзекного медицинского института (Ашхабад,1986), И] областной медико-биологической конференции молодых ученых и специалистов Крипа (Симферополь, 1985), I съезде микробиологов, эппдо:.п:слогов и паразитологов совместно с 'инфекционистами и ги-гиеиастаки фргсгекастана (Ашхабад,1986),XI съезде гигиенистов Украинской ССР (Львов,1986),республиканской научной конференции УССР-"Применение ферментов в медицине" (Симферополь,1987),заседа-Н!Ш проблемной комиссии "В^гиена" Крымского мединститута (Симферополь, 1937).

Публикация. По материалам диссертации опубликовано 15 науч-шх работ,в которых отражено основное еО содержание»

Структура и объем работы. Диссертация состоит пз введения,

с

? глаз, результатов собственных исследовании,выводов и практически рекомендаций,указателя литературы,включающего 123 источника. Работа излажена на 142 страницах мааиноадсл,иллюстрирована 13 }.глкрофо!го5ра^йями,5 рисунками а 25 таблицами.

Обгскти и ь^тоди исследований. Изучение закономерностей коы-бпнпровагшого действия хлората .\;атш и аммиачной селитры проведено по схеме,псадло;?:енной пшйе совместно с Д.и.Санегпкнм.о.Н.сер

и Г.II. 1ЬуЛ:пноЯ.Учи1,гя1ая,-Ч5,о коэффициент видовой чувст-¿н'.'олшои!!.-*: деследуок'^х веществ мзкес 3,в соо$йеист«.:и с рокомон-о

-S-

дациями К.З.Саноцкого и соавт.(1983)зтоксикологических экспериментах использован один.вид лабораторных животных - Ослиз крнсн. Б острых опытах, хлорат магния вводился перорально в дозах I/1-3,1/8, 1/4, 1/2, I-и 2 ДИ50,что по В.Н.Феофанову и соавт.(1933) соответствует 396,75 мг/кг; 793,5 ыг/кг; 1587,0 мг/кг ;3174Р мг/кг ;6348,0 мг/кг и 12697,0 мг/кг.*Изолированное пероральное введение аммиачной селитры в остром опыте проведено на уровне 117,5 мг/кг;355,0 мг/кг; 710,0 мг/кг; 1420,0 кг/кг; 2840,0 мг/кг и 5580,0 [.с/кг. Острая токсичность комбинаций хлората магния и аммиачной селитры изучена при однократном введении перзого и второго вещества соответственно на уровне 396,75 а 117,5 мг/кг; 753,5 и 355,0 мг/кг и т.д.Перед проведением эксперимента и. через I час после введения веществ исследовали суммационно-иорогозый показатель (СГ1П), предложенный С.В.Сперанским '¿1975) в модификации С.Э.Шибакоза (1286).содержание ыетгемоглобшщ,сульфгемоглобина,оксигемоглоби-на,общего гемоглобина (А.А.Покровский,1939) в нашей модификации (Г.И.Неуймина и соавг.ДЗЗэ) .Кроме гэго,на-блэдала клиннчесяуэ картину отравления при изолированном и комбинированном действии изучаемых веществ.

В хронических экспериментах в соответствии с р^кемегдапнямл С.С.Светлого (1976),А.П.Ияцкозой и соззт.(1977) исследованы догы зеществ,превышавшие пороговые з 2,5 раза: 317,4 мг/кг хлората магния,142,О глг/кг аммиачной селитры,а таккз их смесь 317,4 и

142,0 мг/кг соответственно.З качестве показателей токсического

р

действия веществ использовали "норковый" рефлекс (З.Н.Еукацкая и зоавт.,1980; И.И.Швайко и соавт.(1933),уровень содержания эритроцитов (В.А.Лутов и ссавт.,1976),лейкоцитов (В.Г.Колб и ссазт., Е982),метгемоглобина,сулъфгемоглобина,сксигеисгдобпка,общего гемоглобина и тотального пигмента,а такке активность алакинакияотракс-Ёерази (АлАТ) и аспартатаминотракс^разы (АсАТ) скэоротки крови,

коэффициент де Ритиса (В.Г.Колб и соавт.,1982).Изменения указанных показателей в сравнении с исходными регистрировали з конце I, 2, 5 и 4 месяцев эксперимента.По окончании опытов под рукозодет- • вом дроссессора С,А.Виноградова проведено патогистологическое исследование головного мозга,печена,почек и с-едрца (Г.А.Меркулоз, 1965).

Для изучения змбриотсксического действия веиества вводили ежедневно знутрн.~злудочяо в течение всего периода беременности. Дога хлората магния составила 127 жукг,аммиачной селитры - 57. мг/кг,с«еси - 127 и 57 ;.с/кг сосгветствеЕно.Определяли количество .¿элтых ал и плодов на самку,пред- я достимплатационвую смертность,размеры плодоз,аномалии их раззития^массу новорожденных и трехнедельных крысят (А.П.Дыбан г соавт.,1970;А.Н.Чеботарь,1985).

Исходя из пороговых доз химических веществ (З.И.Фесфаноз и соавт.,1983; К.Ф.Мелешенко и соавт.,1986 г.)влияние их смеси на санитарный резким водоема^проведено в модельных условиях при кон-

О

центрациях хлората магнии а аммиачной селитры 5,0 и 0,5 кг/дм :

10,0 и 1,0 мг/дм ; 20,0 и 2,0 мг/дм соответственно.Указанные

!

уровни с одержания вевдетв в воде изучены при установлении пороговых концентраций смеси по влиянию на органолептические свойства воды-и санитарный режим водоемов, а также определенна стабильности соединений в данном объекте окпу.-саюсей среды.

1-Сомбинированное действие хлората магния и аммиачной селитры на органолептические сзойства воды изучено бригадным методом.Для оценки результатов использован метод "пробит-анализа" с вычислением дозерительных границ (Г.Н.Крас обский,1562).

Достоверность результатов экспериментов вычислялась по А.Ш. :.;еркозу (1974),тип комбинированного действия - по Ю.С.Кагану (197с), П.А.Нагорноку (1985) а Методическим рекомендациям по планирования эксперимента и оценке, эффекта комбинированного дейст-

эия химических вевкств при многократном воздействии (1977',. ссдзшкг РАБОТЫ

В результате проведенных исследований показано,чг- з воде модельного водоема полная диссоциация ашиачной селитры 2 хлората магния до исноз Ш4+, ЯСд, и С1СЬ ааззршется в сечение 3 и 6 суток соответственно, что позволяй? сгнести сзучаег/лб соединения к малостойким зецествам.

Установлено,что смесь хлората магния и аммиачной селитры во всех изученных концентрациях.не приводит к существенным изменениям органолептических свойств воды.В качестве пороговых кснцен:-рапий по данному показателю вредности принято одковреыенксз содержание веществ в воде на уровне 20,0 кг/ды® и 2,0 мг/д:.Г соот-ветстзеяно.7читывая,что при исследовании изолированного влияния соединений в указанных концентрациях на органолептические свойства воды отмечается изменение её привкуса до 2 баллов, клеится основания утверждать,что при совместном воздействии веществ наблюдается антагонизм.

Поскольку влияние хлората магния и ашиачяой селитры на биохимическое потребление кислорода является лпмктгрушим "Лелещенко и с саз т., ; Е.Н.Феофанов и согвт.,1933) ,даннк2 показатель изучен при установлении количес тзенных закономерное гей комбинированного действия веществ. Кроме того исследованы динамика содер^лния растворенного з воде кислорода,её окисляеместл, рК, а таг—е процессы аммонификации» нитрификации, развития к отмирания водной сапрофитной микрофлоры. Показакс.что в сравягш^т с контролем в изученных концентрациях смесь хлората магния и аммиачной селитры ке зызьааег супзстзэннкх изкзнениц процессов естественного самоочипзния воды,а также других показателей.отра--"-зеях санитарный ре~и;.! водоемов. Проведенные исследования по за о-

ляюг заключить, что комбинированное действие изучаемых веществ на санитарный рекам водоема при одновременная содержании на уровне ОДК не отличается от изолированного.

В острых опытах на основании гибели крыс при изолированном зв.еденил различных доз веществ и их смеси по методу Ю.С.Кагана (1973) определен коэффициент комбинированного действия,который составил 0,51 . Величина данного показателя свидетельствует о антагонистическом типе комбинированного дейстзия соединений.

3 результате изучения характера токсического влияния вешесп на центральную нервную систему установлено,что под влиянием хлората магния наблюдается заторможенность еивотных при введении, селитры - зозбугдзЕпз. Смесь веществ не вызывает изменений з их поведении. Следовательно,противопололшая направленность эффектов при изолированном действии веществ и отсугстзие при введении их смеси, язллется следствием антагонистического типа комбинированного действия. Сопоставление эффектов хлората магния,селитры и их смеси на сушационно-пороговый показатель проведено только при затравке наибольшей из примененных доз,так как только в этом случае изменения достоверны одновременно в 3 группах гязотных (табл.1).Как установлено,хлорат магния увеличивает суммациокное число,что является показателем замедления процессов Йуммации под-пороговых и.\зпульсоз з центральной нервной системе .Аммиачная селитра оказывает противоиолоЕНое действие- ускоряет суммационные процессы. Действие скоси сходно по направлению с влиянием хлората магния, но выражено слабее. Фактический комбинированный эффек: веществ меньсе расчетного.Пере численные факты, свидетельствуют, о тем,что токсический эффект комбинированного действия соединений характеризуется антагонизмом. Уманькеш-.е показателя "норкового" ре^лгасу.язляааегося признаком угнетения функции нервной системы,

Таблица I

Изменения суымадионного числа (I).концентрации метгемоглобина (П), сульфгемоглобиаа (¡2) »оксигекоглооина (1У),общего гемоглобина (У) у крыс пои однокоатном оаздельном и комбинированном действии хлората магния, аамиачной селитры и их сиеси (в процентах к . исходному уровни)

ю ка-¡ате- -: Вещества ; Дозы хлората ыагния / селитры, кг/кг

ли : 396,75:793,5 11587 I 3174 ; г 6348' ; :126Э&

* : 117,5 -.355,0 : 711,0 :1420,0 52840,0 : 5 ьВС ,С

Хлорат ыагния +7,9 -7,8 +6,4 -1,7 +16,4х +177,СА

I Селитра Хлорат магния о. Селитра -13,0 -4,0 +19,0 +30,0х ■ расчетный эффект фактический эффект +4,4 -13.5' -27,0* +33,БХ -22,7 +8.0х ■ -43 +134 +45 ,0 х

Хлорат магния -141,0 +67,9х +111,8х +115,0х +795,0х +922,0х

Селитра +31,0 +48,8х +122,0х +191,0х +607,0" расчетный-эффект +1037,0х

П Хлорат ыагния + 116,7 +233,0 +306,0 +1402,0 +2009,0

+ Селитоа -50,0, фактический эффект +54,8х +180.0х +191,0х +442,0х +1400 ,СХ

Хлорат магния -233,0 +94,8х +206,0х +282,0х +850,0х +732,0х

Селитра +68,0 +79 ,0х +257,0х +283,0х расчетный эффект1 +725,0х +1469,0х

Е Хлорат ыагния + +173,8 +463,0 +565,0 фактический, эффект +1575,0 +2201,0

Селитоа -17.1 +82,0х +276.0х +140 ,0х +547 ,0х

Хлорат ыагния -10,0 -1,1 -6,0 -13,5" -7,3 ■ -35 ,£Г

[У Селитра -0,8 -31,0 -41, С" -Нерасчетный эффект -5,3

Хлсрат кггнвя + -27,6 фактический эффект -6С .с

Селитоа +20,7 -6,6 -52.7х -10,7х -23,6х -42,С"

Хлорат ыагния -9,0 -4,2 +6,0 -11,6х -6,6 7- Т

Селитра -7,0 +45,0 -44,0х -12,0 расчетный эффект -42,0"

У Хлорат магния фактический эффект -57,0

Селитра -21,0х -0,7 -10,С -10,9Л -22,0х -34,0Л

Примечание: " данные статистически достоверны (Р<0,05).

■ ■ Таблица 2

Изменения "норкового" рефлекса (I), активности АлАТ (П) и АсАТ (Ш) сыворотки крови .концентрации мочевины (1У), окси-гемоглобина (У), общего гемоглобина (У1), тотального пигмента СУП) крови при хроническом раздельном и комбинированном действий хлората магния, аммиачной селитры и их смеси (з процентах к исходному уровню)

Пс казателв

и их дозы мг/кг :: последов. , :мес. : I : • • П : ш > : 1У : у. : л ; УП

I +15,8 т21,3х . +8,4х +99,С~ -3,7 -11,0

Н ЕС .З" 2 -20,3 +20,7х +15,7х +189,0х +7,5. +7,7 +7,5

03 з -П. Я сОй н 4 аз х а 3 4 . -56,0х -42,0х +34,0х +37,9х +18,4х +22,1х +209,0х +233,0х -1.8 -13,8х +7,5 -21,0х +7,5 -13,6х

I -31,4х +27,9х +32,0х +256,0х +19,7 +18,2х +19,0х

сз я ж о. о ~ Ен « аз ж см » 2 3 -51,8х -75,0х +36,0х +41,5х +35,8х +40,9х +234,6х +262,7х +36,4 +27,4х +27,0х +35,Iх +56,0х +23,3

а о и а о 4 -62,8х +47,8х +45,7х +267,0х +34,8х .+34,4х +34,2х

расчетный эффект

о £41 I +49,8 +40,4 +555,0

2 +56,7 +-51,5 +425,0

С*- 1—1 03 3 - •131,0 +75,5 +59,5 ■¡470,7

1Л о, я с я 4 - •юм +85,7 +67,8 +520,0. +21,0 +23,4 +20,6

аз

а +

ч о о

к я

5 §

а. а о 55-

~ 3

фактический эффект

1 +Г7,3х +6,6х +481,0х +4,0 +4,1

2 -42,5х +-12,6х +11;3Х +623,0х +6,3 р+9,9 +5,1

3 -55,4Х +16,9х +15,7х +684,0х +23,0х +23,0х +23,0х

4 -48,3х +22,0х +18,3х +771,0х +27,5х +27,6х +27,9х

Примечание: х~- данные статистически достоверны.

каблюдалось под влиянием обоих зешеств и их смеси (табл.2).Спустя 3 л 4 месяца эксперимента, когда наблЕдаится статистически достоверные изменения норкового рефлекса, одновременно в 3 опытных группах крыс .фактический комбинированный эффект веществ меньше расчетного,что является признаком антагонистического действия.На-личле антагонизма подтверждено з результате определения (Н.А.На-. горный,1955) коэффициента комбинированного действия изучаемых соединений, который не превышает единицы (0,416+0,049 и 0,411+ О,04).О наличии антагонизма свидетельствуют данные сагоггстологи-ческих исследований головного мозга. В частности, под влиянием каждого из веществ наблюдается выраденное полнокровие,отек,днст- • рофичзские и некротичесгсге изменения в мозговой ткани.При введении смеси хлората магния и аммиачной селитры обнаружено лиаь неравномерное полнокровие,периваскулярный отек и умеренно вырз$ея-ш» дистрофические изменения.

Характер комбинированного действия зегс-ств на сердечне-сосу-ддстую систему получен на основании морфологических нарушегжй г«зо-карда и'динамика активности АсАТ сыворотка крози.В результате проведенных исследований показано,что изолированное введение хлората магния и аммшчыой селитры вызывает дистрофические изменения кар-диомиоцитов.кругло^-.тегочнуто и гисч^цитарную инфильтрации субкар-дкаяьных слоез.Кроме того,под влиянием аммиачной селитры наблюдается плазматическое пропитывание мнкроциркуляторного русла и васкулитоЕ.У крыс, получавших смесь хлората магния и ах-.шачной селитры,отмечено лишь неравномерное полнокровие и■ незначительна;» зернистая дистрофия кардиомиоцитов.что указывает на проявление антагонизма.

. Хлорат магния,аммиачная селитра и их смесь на протяжении всего эксперимента увеличивают активность АсАТ сыворотка крови(табл. 2)'.Причем, найшвдаемое менее вирагенксе влияние ймеса зеа/сгз по

сравнению с изолированным действием хлората магния и аммиачной селитры,а также преобладание расчетного комбинированного аффекта над фактическим,является признаком антагонистического типа токсического эффекта.Коэффщиент комбинированного действия на I, 2, о, . 4 месяцах опыта равен соответственно: 0,325+0,113; 0,315+0,064; 0,312+0,074 и 0,309+0,052,что количественно подтверждает наличие антагонизма.

Комбинированное влияний веществ на печень оценивалось по результатам патогистологических исследований и активности АлАТ сыворотки крови.Хлорат маг"ия и аммиачная селитра при изолированном введении животным вызывали дистрофические изменения ткани печени с некрозом отдельных гепагоцигов,набухание и пролиферацию звездчатых эндотелиоцитов,очаговую лиыфомакрофагальную реакцию с пролиферацией фибробластов и признаками начинающегося цирроза.При затравке ¿месыо веществ не обнаружено развитие цирроза печени,замечены лишь признаки белковой и жировой дистрофии с некрозом отдельных гепатоцитов.Отмечены незначительная пролиферация портальных клеток,что является показателем антагонистического эффекта.Хлорат

• магния,аммиачная селитра и их смесь повышали активность АлАТ сыворотки крови (табл.2).Одновременная затравка хлоратов магния и селитрой вызывали менее выраженный рост данного показателя.Превыше-

• кие расчетного комбинированного эффекта над фактическим,а также величина коэффициента комбинированного действия,которая составила через I, 2, 3, 4 месяца эксперимента соответственно 0,316+0,096; 0,322+0,188 ; 0,313+0,18 и 0,309+0,063 позволяет утверждать о наличии антагонизма в токсическом эффекте смеси. 0

Комбинированное действие на почки определялось по выражение— сти патогистологических изменений данного органа и динамике содержания мочевины крови.При затравке селитрой наблюдались выраженные дистрофические и некробиотические изменения паренхимы и строш

почек.в ряде случаев они напоминали хронический интерстициальный нефрит.Под действием хлората магния имели место незначительная дистрофия эпителия извитых канальцев и пролиферация эндотелия клубочксв.При затравке смесью вепеств дистрофические изменения были слабо зыраженными,некрозы петель клубочков единичны.На основании описанной картины можно высказать предположение об ослаблении токсического действия аммиачной селитры хлоратом магния. При раздельной а комбинированной затравке крыс хлоратом магния и аммиачной селитрой наблюдалось достоверное увеличение содержания мочевины крови (табл.2) .Показано,что смесь зешеств вызывает более выраженные изменения в сравнении с изолированным воздействием аммиачной селитры и пестицвда.В данном'случае фактический комбинированный эффект незначительно превышает расчетный.В соответствии . с "Методическими рекомендациями по планированию экспериментами оценке эффекта комбинированного действия химических веществ при многократном воздействии" (1977) полученные результаты можно расценивать как признак потенцирования эффектов .В то яе время расчеты коэффициента комбинированного действия свидетельствуют о наличии антагонизма: его величина на всех этапах опыта не превышает единицы (0,177+0,038\ 0,135+0,022; 0,135+0,014; 0,129+0,014).

Под влиянием хлората магния на 4 месяца хронического опыта наблюдалось незначительное,но достоверное увеличение количества эритроцитов крови.В то ее время аммиачная селитра и смесь веществ не изменяли зеличину данного показателя (табл.2}. Исходя из изложенного, высказать определенное сукдепиз о характере комбинированного действия не представляется возможным.

Показано,что содержание обаего гемоглобина кровя в острю: опытах понижается как в результате изолированного влияния изучаемых зещестз,так и их смеси (табл.1). Следует от:.н2Гить,ч:о при

- -44-

введении больших доз веществ наблвдаемые изменения, достоверны одновременно и в 3.группах животнкх.При этом рассчетный комбинированный эффект превышает фактический,что является признаком ан-гагошзма.В хронических опытах под действием пестицида наблюдается уменьшение концентрации гемоглобина и тотального пигмента при введении ашиачной селитры - их-увеличение'(табл.2) .Действие смеси сходно с влиянием аммиачной селитры,однако выражено несколько сдабее.При с > р наблюдается Н|<С < ^г что является признаком антагонизма.Об антагонизме токсического эффекта зеществ свидетельствует коэффициент их комбинированного действия на организм,который .по общему гемоглобину составил О,304+0,349,по содержанию тотального пигмента - 0,303+0,313.

В острых экспериментах наблюдалось снижение количества ок-сигемоглобина крови как яри введении смеси, так и изолированном воздействии соединений (табл.1). Показано,что расчетный эффект превышает фактический,что свидетельствует об антагонистическом типе комбинированного действия.В хронических опытах одновременные достоверные, изменения оксигемоглобина крови наблюдались на 4 месяц введения веществ (табл.2) .При этом хлорат магния приз о- ' дат к снижению исследуемого показателя, аммиачная селитра и смесь веществ - к увеличению. (С> 9, ^ < С < 82). что можно оценивать как проявление антагонизма. :

3 острых опытах все изученные дозы хлората магния,селитры и их смеси кроме наименьших, вызывают увеличение содержания ыетге-моглобжна крови (табл.I).Фактический комбинированный эффект ниже расчетного,что является показателем антагонизма.В хронических экспериментах также наблюдалось увеличение содержания меггемо-глобина крови (табл.2),однако достоверных изменений данного показателя не заявлен о, что не позволяет сделать вывод о типе комбинированного действия.

4S-■ . •

Концентрация сульфгемоглобина крови в острых экспериментах

под действием всех доз,кроме наименьшей возрастала, (табл.1)..

Расчетный комбинированный эффект во всех случаях превышал, фактический,что является показателем антагонизма^ хронических опытах аммиачная сестра и смесь вешеста увеличивали содержание сулъфгемоглоСЕна,з то зремя как хлорат магния не приводил к достоверным изменениям данного показателя (табл.2),что.не позволи- . ло сделать вывод о типе комбинированного действия веществ. .

Наблюдалось увеличение осиего количества лейкоцитов крови в хроническом опыте при введении хлората магния л обратная Зависимость при действия аммиачной .селитры и комбинации обоих веществ. Учитывая недостоверность выявленных изменений,одновременно в 3' опытных группах крыс, сравнить фактический и расчетный комбинированные эффекты не представляется возможным.Однако тот факт',что действие хлората магния и аммиачной селитры противоположны по, направления,а эффект смеси хоть и сходен по направлению с эффектом селитры,по выражен слабее,позволяет предположить,что.при одновременной затравке хлоратом магния и селитрой происходит взаимное ослабление эффектов.

При исследовании раздельного и комбинированного действия пестицида и аммиачной селитры на эмбриогенез установлено,что хло- . рат магния снижает количество плодов на одну самку (4,0+1,0 в опыте ,7,0+1,0 з контроле, Р < 0,001) .увеличивает предампльнтаця-ОЕнутэ смертность (16,4+1,3,11,3+1,5, Р < 0,05), а также приводит к сниг-зниэ массы новорожденных 3-недельных крысят (30,67+0,45, 37,03¿0,84, ? С 0,05).Аммиачная селитра не проявила эыбриотокси-ческого действия, однако вызвала поздний кумулятивный эффект: в процессе постнатзльного развития масса трехнедельных крысят достоверно снижалась (29,42^0,52; 37,05+0,54. ? < 0,005). Комбинированное введение тех ~е доз хлората (латная и амлиачяой селитры

не сопровождается эыбриотоксическим и поздним кумулятивным эффектом .В ряде случаев масса новорожденных и трехнедельных крысят оказалась выше,чем у контрольных животных.Следовательно,при комбинированном воздействии хлората магния и аммиачной селитры наблюдается эффект антагонизма.

Таким образом,изменения подавляющего большинства тестов свидетельствует об антагонистическом типа комбинированного эффекта веществ,который доказан с использованием нескольких методов оценки .Действие веществ на привкус ослабляется в среднем в 2,17 раза, на НПС в 2,73,в острых экспериментах в 2,09 раза,з хронических в

{л

3,7 раза.Ш считаем,что во взаимном ослаблении эффектов хлората магния и селитры присутствуют элементы как химического,так и физиологического аитагонизма.С одной стороны,при взаимодействии хлората магния с селитрой происходит химическая реакция с образованием менее стойкого соединения- хлората аммония (Информационное сообщение АН Узбекской ССР,Я 271,1981). С другой,по влиянию на ряд показателей (клинические проявления отравления,суымационно-порого-вый показательч остром эксперименте,концентрация общего гемоглобина,тотального пигмента,оксигемоглобина,содержание лейкоцитов в хроническом опыте) раздельные эффекты хлората магния и селитры имеет противоположную направленность.

В результате сопоставления выраженности эффектов изолированного действия хлората магния и аммиачной селитры показано,что последнее вещество по влиянию на "норковый" рефлекс¿активность АлАТ и АсАТ сыворотки крови,концентрацию мочевины и оксигемоглобила крови в хроническом опыте,структуру мозга,сердца И почек обладает более высокой токсичностью. В остром эксперименте по влиянию на суммационно~- пороговый показатель и концентрацию общего гемоглобина крови преобладает действие пестицида.В изменениях ВТК,кон-

цен тралил оксигемоглобина, метгемоглобина,сульфгемоглобина в остром опыте и ыорфологии печени достоверно выявить ведущее влияние одного из вецеств не представляется возможным.

Таким образом, выполненные исследования позволяют заключить, что допустимые уровни: содержания веществ при совместном их присутствии з воде зодщых источников составляет для хлората магния

о ■ о '

20,0 мг/дм , для. аммиачной селитры 2,0 мг/дм .Так как аммиачная селитра - типичный представитель азотных минеральных удобрений, изложенная рекомендация молсет быть использована при одновременном ■ содергднии з водоемах хлората кагния с другими азотными минеральными удобрениями.

ВЫВОДЫ

1. Комбинированное действие хлората магния- в концентрациях

о О

2ф>мг/лм и ам.'лачной селитры 2,0 мг/да при совместном присутствии не вызывают изменен оргаяолептичёских свойств воды и санитарного ре-тима водоемов.

2. Комбинированное действие хлората магния и аммиачной селитры на оргалолептическае свойства воды и организм теплокровных животных характеризуется антагонизмом.

3. Комбинированное токсическое'действие хлората магния и а1.::л1ачной селитрк ,а организм лабораторных животных по большшстзу показателей достоверно ши:е. изолированного действия этих вощестз. Фактически! коэффициент комбинированного действия два раза мень-ие расчетного л равен - 0,51. .

4. Во взаимном ослаблении эффектов веществ содержатся элементы как химического, так и физиологического ан таг о ■ о :.:л. П о-з ' ему при взаимодействии хлората магния с аммиачной ссдптрсй происходит химически; реакция с образовании?.! менее стойкого и менее токсичного соединения хлорагй° алг«'сиия.В кехгкхкл} токепчеикого дс-.'стлня

. . . -/#- .

хлората магния и аммиачной селитры на ряд показателей эффекты изолированного введения веществ имеют, противоположную нааравлее-ность.

5. Аммиачная селитра является ведущим фактор ом, вызывающие изменения "норкового" рефлекса,активноете АлАТ и АсАТ сыворотки крови,концентрации мочевины,структуры мозга,сердца и почек,хло-рат магния- - сушавдонио-порогового показателя.

6. Учитывая антагонизм во влиянии хлората магния и аммиач-' ной селитры на организм животных и .органолептические свойства

воды,корректировка их 1ЩК в воде водоемов при одновременном при-

С-

сутствии веществ не требуется.'

7." Выявленные закономерности антагонистического действия исследуемых зецеств»являвшихся типичными представителями групп неорганических'соединений,могут-быть.использованы в случае одновременного содержания в во^е других.представителей этих групп ве-

ЕЭСЕВ* . ПРАКТИЧЕСКИЕ ШКВДЕВДАДШ

В случае одновременного содержания в водоемах хлората магния и азотных минеральных удобрений поправок их ПДК не требуется.Вы-• явленные закономерности антагонистического действия исследуемых вещеетв,являвшихся типичными представителями групп неорганических соединений,могут б&ть использованы.и в случае одновременного с содержания в воде других представителей этих групп веществ.

При изучении количественных закономерностей комбинированного действия, в воде водоемов веществ,для которых в отдельности уста- _ новлены ЩК, необходимо изучение большого количества параметров, характеризующие изменение органолепгагческих свойств воды,санитарного ре гика водоемов,функций различных систем организма подопытных животных в острых и хронических экспериментах,применение нескольких методов оценки комбинированного действия.Вывод о типе

-/0- ' *

комбинированного эффекта следует делать на основании совпадающих

по направлению изменений.большинства исследуемых показателей.Дри этом приоритетное значение имеют тесты,отражающие механизм действия зещесгв.и показатели,которые являются лимитирующими дри обосновании ПДК каждого из веществ.

Список опубликованных работ по тега диссертации

. I. Изучение комбинированного действия пестицидов и минеральных удобрений // Здравоохранение Туркменистана.1Э86.- л 2,-С. 44—4/'.

2. Раздельное и комбинированное действие хлората магния и аммиачной селитры на органолепгичзские свойства зоды и санитарный режим водоемов.-.Тезиса докладов Ш научней конференции молодых ученых Туркменского ордена Дружбы народов .государственного медицинского института, лкхабад,- ГЭ86.- С. 9-10.

3. Изменения метгемоглобика крови крыс при раздельных и комбинированных пероральных затравках хлоратом магния и аммиачной* селитрой.- Тезисы докладов Ш научной конференции молодых ученых Туркменского ордена Дружбы народов ме'дицинского института.Ашха-' ■.' бад, 1935.- С. 10-11. .

4. Действие смеси хлората магния а аммиачной селитры на ••'. • сульф- и метгемоглобинообразование крови крыс,- I съезд эпидемиологов,инфекционистов и гигиенистов Туркменистана.-1986.-Ч.2.-С.1Б.

5. Токсиколого-гигиенические аспекты применения пестицидоз;-Тегисы докладов XI съезда гигиенистов Украинской ССР.Львов,.1986. - С. 57-58. Совместно с группой авторов.

6. Изменение "норкового" рефлекса,содержание лейкоцитоз,-эритроцитов, гемоглобина, метгеыоглобина,окоигемоглобика,сульфге-моглсбдна и тотального пигмента крови при раздельной и комбияи-' розаялой затравке хлоратом магния и аммиачной селитрой в хроническом эксперименте.- Депонировано з ВИНИТИ,1983. 11с.Я 0677-Б85.

7. Комбинированное действие хлората магния и аммиачной се-лнтры на когшентрацию мочезкш.актнвность АдЛТ л А.сАТ сыворотки крови в хроническом эксперименте.-Депонировано з ВйШ1И,1386.-3 е.,я 87б8-Е8о. ''

8. Колцчес езеннке закономерности комбинированного действия

хлората магния и аммиачной селитры в острых экспериментах // Здравоохранение Туркменистана, 1986.- Е 7.- С. 15-17.

S. Изменения активности некоторых ферментов крови при кок-оинировакном воздействии фунгицида фитона и дефолианата хлората магния с аммиачной селитрой // Применение ферментов в медицине / Тез. докладов республиканской научной конференции/. Симферополь, ISS7. - С. I4I-I42. С соавторами. .

10. Действие хлората магния, аммиачной селитры и их смеси на ранний онтогенез // Здравоохранение Туркменистана. 1937.-

i-r С г*

х. О.— »->,

11. Морфологические изменения внутренних органов под действием хлората магния, аммиачной селитры и их смеси в хроническом эксперименте на. крысах // Здравоохранение^Туркменистана. ISS7. - Я В.- С.

12. К планированию эксперимента по гигиеническое нормированию смеси веществ в воде водоемов (Методические рекомендации). Ашхабад, 1287. С соавторами. -,

13. Гигиеническая оценка воды при одновременном содержании в вей пестицидов хлората цахшш и фитона с минеральным удобрением 'аммиачной селитрой (Информационное • письмо). Ашхабад, 1987,

■С соавторами.

14. Планирование экспериментов по изучению количественных Езкокоморностей- комбинированного действия веществ в воде водоемов,- Депонировано в ВНИЖ'1, я Д-14051 от 5.Ш. 1987 г.

"15. Гигиенечаокая сцепка, воды при одновременном содержании б ней хлората магния д аммиачной селитры // Гигиена и санитария, '1938, я 2. - С. 9-И,— с ccSBTopou.

•asK.3oÎ5. тис.ТОО гУг.-S.

•'Umur разая. ГАП^Тес^.Гяьезаедгаыт, .п/я 4.