Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Возрастные особенности эрадикационного лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

ДИССЕРТАЦИЯ
Возрастные особенности эрадикационного лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Возрастные особенности эрадикационного лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. - тема автореферата по медицине
Иванова, Ольга Ивановна Москва 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Возрастные особенности эрадикационного лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

На правах рукописи

Иванова Ольга Ивановна

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭРАДИКАЦИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ.

14.01.04 - Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 К ЮН 2011

Москва - 2011

¿¿Г

4848519

Работа выполнена на кафедре гастроэнтерологии Федерального Государственного Учреждения «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента Российской Федерации.

Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор

Минушкин Олег Николаевич

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор

Никифоров Пеггр Андреевич

Доктор медицинских наук, профессор

Лоранская Ирина Дмитриевна

Ведущая организация: ГУ МОНИКИ им М.Ф. Владимирского

Защита диссертации состоится 20 июня 2011 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета (Д 121.001.01) при ФГУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента Российской Федерации по адресу: 103875, Москва, ул. Воздвиженка, д. 6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Учебно-научный медицинский центр» Управления делами Президента Российской Федерации по адресу: 121359, Москва, ул. Маршала Тимошенко, д. 21.

Автореферат разослан « » мая 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Доктор медицинских наук,

профессор

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Н.Р. HELICOBACTER PYLORI

БУТ БЫСТРЫЙ УРЕАЗНЫЙ ТЕСТ

ГБ ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ

ИБС ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА

ГПОД ГРЫЖА ПИЩЕВОДНОГО ОТВЕРСТИЯ ДИАФРАГМЫ

ГЭРБ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ

ДЖВП ДИСКИНЕЗИЯЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

ДПК ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНАЯ КИШКА

ЖКК ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОЕ КРОВОТЕЧЕНИЕ

ИПП ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ

НПВС НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

СОДПК СЛИЗИСТАЯ ОБОЛОЧКА ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

СОЖ СЛИЗИСТАЯ ОБОЛОЧКА ЖЕЛУДКА

ЭГДС ЭЗОФАГОГАСТРОДУОДЕНОСКОПИЯ

ЯБ ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ

ЯБДПК ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

РРТ РЕДКО РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ ТИП

УРТ УМЕРЕННО РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ ТИП

ЧРТ ЧАСТО РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ ТИП

ТЖ ТЕЛО ЖЕЛУДКА

ПОЖ ПИЛОРИЧЕСКИЙ ОТДЕЛ ЖЕЛУДКА

Введение.

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) - остается одной из важнейших проблем современной гастроэнтерологии. Несмотря на неоспоримые успехи внедрения в клиническую практику эрадикации Helicobacter pylori (Н. pylori) - ЯБДПК остается одним из основных заболеваний пищеварительной системы. Язвенной болезнью страдает 6-10% взрослого населения России, при этом отмечается рост заболеваемости и увеличение числа осложненных форм (Маев И.В., Самсонов А. А., 2006; Лазебник Л.Б. и др., 2007г).

Демографический прогноз Организации Объединенных Наций предсказывает все более возрастающую долю пожилых в человеческой популяции. По данным Госкомстата России в 2003 г. пенсионеры составляли более 35% населения страны, а потребность в стационарном лечении пациентов данной возрастной категории в 4 раза превышала аналогичный показатель для всего населения. Происходящие демографические процессы в Российской Федерации определяют увеличение числа лиц старше 60 лет, страдающих язвенной болезнью (ЯБ), которые составляют 1035% всех больных этим заболеванием (Ильченко АА,2000г; Ивашкин В.Т1999г.)

ЯБДПК у пациентов пожилого возраста имеет характерные патогенетические особенности и клинические проявления, часто сочетается с гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца (ИБС), сахарным диабетом, хроническими неспецифическими заболеваниями легких, что накладывает определенный отпечаток на течение и обострения болезни. Отмечено, что у пожилых больных симптоматика изменяется, проявления сглаживаются или даже инвертируются, что часто дезориентирует врача. Малосимптомность клинической картины ЯБДПК у лиц пожилого возраста характеризуется не диагностируемыми осложнениями заболевания (Минушкин О.Н. 2007).

Одним из основных факторов патогенеза язвы на сегодняшний день рассматривается персистенция Н.р., стимулирующая синтез соляной кислоты без которой невозможно развитие эрозивно-язвенных повреждений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Вторым наиболее важным фактором в повреждении слизистой являются нарушения в системе защитных механизмов, реализующихся нарушением

репаративных процессов. Не меньшее значение в практической медицине имеет -повышение эффективности лечения ЯБДПК и профилактика рецидивов заболевания, что особенно важно у пациентов пожилого возраста.

Язва у лиц пожилого и старческого возраста протекает на фоне изме-ненной трофики слизистой (Чорбинская С.А 2000г; Ледина Н.В, 2009 г.), - это приводит к тому, что язвы у пожилых и старых пациентов больше по размерам, медленнее рубцуются, более склонны к осложнениям и малигнизации. Если говорить о лечении, то у пожилых и старых метаболизм лекарственных препаратов протекает более медленно и обычно принятые дозы препаратов создают большую терапевтическую концентрацию и медленнее элиминируются, что заставляет у этих больных создавать специальные схемы лечения и подбирать используемые дозы фармпрепаратов, (рекомендации Маастрихт 2,3).

Так, Маастрихт 2, (2000 г) в качестве особого положения рекомендо-вал: - у больных пожилого и старческого возраста использование меньших доз антибактериальных препаратов, а Маастрихт 3 (2005 г) подтвердил целесообразность этого положения.

Это положение в РФ принято, но не нашло клинических подтверждений.

Исходя из этого, цепью настоящего исследования ввилось: Оценить возможность использования в эрадикационных схемах лечения ЯБДПК у пожилых и старых больных меньших доз антибактериальных препаратов.

Задачи исследования:

1.Оценить эффективность стандартных схем эрадикационного лечения больных ЯБ, ассоциированной с Н.р., в разных возрастных группах.

2. Оценить эффективность эрадикационного лечения больных пожилого и старческого возраста, страдающих ЯБ, ассоциированной с Н.р, используя половинные дозы антибактериальных средств.

З.Оценить отдаленные результаты эрадикации у пожилых больных, получавшие половинные дозы антибактериальных препаратов в эрадикационных схемах лечения на протяжении 3-х лет.

Научная новизна

Впервые проведена сравнительная оценка эффективности эрадикационного лечения стандартными дозами антибактериальных средств в 3-х возрастных группах.

Установлена высокая эффективность эрадикационного лечения у пожилых и старых, при использовании стандартных схем лечения. Впервые оценена эффективность эрадикационого лечения пожилых и старых с использованием половинных доз антибактериальных препаратов в эрадикационных схемах лечения. Определена оптимальная доза антибактериальных препаратов для эрадикационного лечения пожилых и старых больных.

Изучена длительность ремиссии и частота побочных эффектов на фоне лечения половинными дозами антибактериальных препаратов, и установлено, что использование половинных доз антибактериальных препаратов в эрадикации пожилых и старых значительно удлиняет сроки ремиссии с количеством побочных эффектов достоверно ниже, чем при использовании стандартных доз антибактериальных средств.

Практическая значимость

Проведенное исследование определило целесообразность использования половинных доз антибактериальных средств в схемах эрадикационного лечения у пожилых и старых больных с ЯБ, ассоциированной с Н.р., показав хороший результат лечения при минимальном количестве побочных эффектов.

Продемонстрирована сохраняющаяся эффективность эрадикационного лечения у пожилых и старых больных, получавших лечение половинными дозами антибактериальных препаратов, на протяжении 3-х лет.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. При проведении эрадикационной терапии стандартными дозами

антибактериальных препаратов у пожилых и старых больных эффективность лечения в целом - лучше, чем у пациентов молодого и среднего возраста.

2. Эрадикационная терапии половинными дозами антибактериальных препаратов у пожилых больных показала хороший результат и минимальное количество побочных эффектов, что достоверно меньше, чем при использовании стандартных схем эрадикации.

3. Динамическое наблюдения за пожилыми и старыми больными, получавших лечение половинными дозами антибактериальных средств, показало, отсутствие обострений ЯБДПК в течение 3-х лет у 66,6% пациентов. Морфологическим

субстратом клинического обострения были эрозии слизистой луковицы двенадцатиперстной кишки.

Внедрение результатов в практику.

Основные положения и результаты исследования используются в практике

обследования и ведения больных в городской клинической больницы № 51, а также в преподавательской работе на кафедре гастроэнтерологии ФГУ УНМЦ УД Президента РФ.

Апробация диссертации состоялась^ ОЦ, 2011 года на заседании кафедры гастроэнтерологии и курса эндоскопии кафедры хирургии ФГУ «Учебно-научный Медицинский центр» УД Президента РФ.

По материалам диссертации опубликовано -/6 печатные работы, из них 3 в центральной печати. Отдельные материалы диссертации представлены на 10-ом конгрессе «Человек и лекарство», на научно-практической конференции «Диагностика и лечение болезней органов пищеварения с позиции доказательной медицины», на 16-ой Российской гастроэнтерологической неделе.

Структура и объём работы: диссертация изложена на 142 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 71 отечественных и 64 зарубежных источников. Материалы диссертации представлены в 54 таблицах и иллюстрированы 17 диаграммами.

СОДЕРЖАНИ РАБОТЫ. Материалы и методы исследования.

Настоящее исследование выполнено на кафедре гастроэнтерологии ФГУ УНМЦ

УД Президента РФ на базе ГКБ №51.

Для решения поставленных задач было обследовано 262 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (149 мужчин и 113 женщин) в возрасте от 18 до 89 лет.

В соответствии с задачами исследования больные были разделены на 3 возрастные группы (молодой возраст от 18 до 30 лет - 1 группа, средний возраст от 31-60 лет - 2 группа, пожилой и старый возраст - от 61 до 89 лет - 3 группа), эти данные представлены в таблицы №1.

Таблица №1

мужчин женщин Всего

абс % абс % абс %

1 группа 26 18,0 23 19,5 49 18,7

2 группа 35 24,3 29 24,6 64 24,4

3 группа 83 57,6 66 55,9 149 56,9

Как видно из таблицы больные были сопоставимы по полу.

В 1-ю часть работы вошли 162 больных 3-х возрастных групп, которым проводили эрадикационное лечение 4-мя схемами лечения принятыми на тот период времени: 1) Омепразол - «0мез»40 мг/сут, Кларитромидин 1,0 гр/сут, Амоксициллин 2,0 гр /сут 75 пациентов,2) «Пилобакт-комбикит»:Омепразол 40мгсут, Кларигромицин 500 мг/сут, Тинидазол 1,0 гр/сут -25 пациентов, 3) Омепразол -«Ромесек»40 мг/сут, Кларигромицин 1,0 гр/сут, Фурозолидон 400мг /сут -32 пациента, 4) Омепразол -«Омез» 40 мг/сут, Кларятромицин 1,0 гр/сут, Викрам 700 мг/сут -30 пациентов. Эрадикация проводилась в соответствии с положениями Маастрихских соглашений (1,2), дозы препаратов были стандартные.

Во 2-ю часть работы вошли 100 пациентов пожилого я старческого возраста, которым проводили эрадикацонное лечение 3-мя схемами лечения: 1) Пантопразол «Санпраз» 40 мг/сут, Кларитромицин-Дазолик 500 мг/сут, Амоксициллин 1,0 гр /сут - 20 пациентов, 2) Омепразол «Омез» 40 мг/сут, Кларитромидин 500 мг/сут,

Амоксициллин 1,0 гр /сут- 50 пациентов, 3) Омепразол «0цид»40 мг/сут, Кларит-ромицин 500 мг/сут, Амоксициллин 1,0 гр /сут - 30 пациентов. Эрадикация проводилась в соответствии с положениями Маастрихских (2,3) соглашений, дозы антибактериальных препаратов были половинные от рекомендуемых.

Сопутствующие заболевания находились на период обследования и лечения в стадии ремиссии и не требовали дополнительного лечения.

Помимо общеклинических исследований и оценки динамики клинических симптомов, обследование пациентов включало: ЭГДС (до лечения, через 2,3,4 недели, 6-8 недель от начала лечения, затем 1 раз в год в течение 3-х лет, у пожилых пациентов); гистологическое исследование (до и после лечения); быстрый уреазный тест (до и после лечения); морфологическое исследование (до и после лечения); исследование кислотности желудочного содержимого (методом внутрижелудочной рН-метрии до и после лечения).

Методы статистического анализа.

Статистическая обработка изучаемых показателей проводилась с помощью пакета статистического программного анализа STATTSTICA 6.0 for. WINDOWS. Для оценки достоверности различий применялся альтернативный двусторонний анализ Фишера и х2 с поправкой Йетса. Различия считались значимыми при величине р<0,05.

Результаты собственных исследований и их обсуждение.

1. Результаты обследования больных до начала эрадикационного

лечения.

Клиническое обследование пациентов включало оценку болевого и диспепсического синдромов (см. таблицу №2). Следует отметить, что до лечения о наличие болевого синдрома указали 206 из 262 больных (78,6%) ,чаще боль беспокоила в дневное время; при этом достоверных различий по группам получено не было, в ночное время боли достоверно реже беспокоили пациентов 3-й группы. Диспепсический синдром зафиксирован у 260 из 262 больных (99,2%).

Таблица №2.

Основные жалобы пациентов разных возрастных групп

I группа (N49) 2 группа (N64) 3 группа (N149)

абс % абс % абс %

Боли в животе: -Днем - Ночью 44 28 89,8 57,1* 54 33 84,4 51,6** 108 43 72,5 28,8*;**

Изжога 43 87,7* 49 76,6** 64 42 9 *

Отрыжка 15 30,6 26 40,6 40 26,8

Тошнота 15 30,6 J 14 21,9 47 31,6

Тяжесть в эпигастрии после еды 7 14,3** 12 18,7* 62 41,6*,**

Склонность к запорам 5 10,2 16 25 69 46,3 *

Примечание: * достоверные различия между 1 и 3 группами,

* * достоверные различия между 2 и 3 группами (р<0,05) Наиболее частыми жалобами были: изжога, (получены достоверные различия р<0,02 и 0,04 по частоте встречаемости изжоги между пациентами 1 и 3-й и 2 и 3-й группами, отрыжку воздухом и кислым, тяжести в эпигастрии, склонность к запорам.

Всем 262 пациентам была выполнена ЭГДС с целью оценки исходного состояния слизистой оболочки желудка и ДПК, а также сроков рубцевания язвенного дефекта.

Определение пилорического хеликобактера у всех больных проводили двумя методами: гистологическим и быстрым уреазным тестом. Уреазная активность Н.р (см таб № 3) в ПОЖ была зарегистрирована у всех 262 пациентов.

Таблица № 3.

Результаты изучения быстрого уреазного теста в ПОЖ до лечения (п = 262)

Степень обсемененности 1 группа (п49) п (%) 2группа (п 64) п (%) Згруппа (п 149) п (%) Всего п(%)

Слабая (3-24 часа) 14 (28,6) 16 (25) 70 (46,9)* 100 (38,2)

Умеренная (от 20 мин до Зчасов) 14 (28,6) 24 (37,5) 43 (28,8) 81 (30,9)

Выраженная (менее 20 мин) 21 (42,8) 24 (37,5) 36 (24,2)* 81 (30,9)

Всего 49 (100%) 64 (100%) 149(100%) 262 (100%)

Примечание: * получены достоверные различия (р<0,05) между группами.

Как видно из представленной таблицы до лечения у пациентов 3-й группы достоверно чаще преобладала слабая степень обсемененности, чем у пациентов 1 и 2 групп.

При гистологическом исследовании (см. табл. №4) Hp был обнаружен у всех 262 больных. Из них частота обнаружения пилорического хеликобактера в теле желудка составила 90,1% (236 человек).

Таблица №4.

Показатели степени обсемененности HP в ТЖ по данным

Степень обсемененности 1 группа (п49) п (%) 2грутша (п64) п (%) Згруппа (п 149) п (%) Всего п (%)

Отрицательный результат 6 (12,2) 0*,** 20 (13,4)** 26 (9,9)

Слабая степень 11 (22,4)* 16(25)** 82 (55,0)*,** 109 (41,6)

Умеренная степень 17(34,7) 29 (45,3)** 34 (22,8),** 80 (30,5)

Выраженная степень 15 (30,6)* 19 (29,7)** 13 (8,7)*,** 47 (17,9)

Всего 49 (100) 64 (100) 149(100) 262(100)

Примечание: * получены достоверные различия (р<0,05) между группами.

Из представленной таблицы видно, что в теле желудка для пациентов 3 группы характерно преобладание слабой степени обсемененности; для пациентов 1 и 2 групп - умеренная степень обсемененности НР, а выраженная и слабая представлены примерно с одинаковой частотой.

Результаты изучения Н.р в атральном отделе желудка представлены в таблице №5:

Таблица 5.

Показатели степени обсемененности HP в ПОЖ по данным гистологического исследования до лечения у 262 больных

Степень обсемененности 1 группа (п49) п (%) 2группа (пб4) п (%) Згруппа (а 149) п (%) Всего п (%)

Слабая степень 14 (28,6) 16 (25) 70 (46,9)* 100 (38,2)

Умеренная степень 14 (28,6) 24 (37,5) 43 (28,8) 81 (30.9)

Выраженная степень 21 (42,8) 24 (37,5) 36 (24,2)* 81 (30,9)

Всего 49 (100) 64 (100) 149 (100) 262 (100)

Примечание: * получены достоверные различия (р<0,05) Как видно из представленной таблицы, для 1-ой группы характерно преобладание выраженной степени обсемененности НР, а слабая и умеренная степени встречались с одинаковой частотой. У пациентов 2-ой группы умеренная и выраженная степени обсемененности НР встречались с одинаковой частотой. Для пациентов 3-й группы характерно преобладание слабой степени обсемененности НР.

Таблица №6.

Результаты исследования кислотности желудочного сока до лечения у 262 больных.

Данные рН-метрии 1 группа (п49) п (%) 2 группа (п64) п (%) 3 группа (п 149) п (%) Всего п (%)

Гиперацидность 31 (63,2)** 27 (42,2)* 36 (24,1)*,** 94 (35,9)

Нормапидность 18 (36,7) 30 (46,8) 82 (55,1) 130 (49,6)

Гипоанидность 0** 7 (10,9)* 31 (20,8)** 38 (14,5)

Всего 49 (100) 64 (100) 149(100) 262 (100)

Примечание: * получены достоверные различия (р<0,05),

Определение кислотности желудочного содержимого проводили всем больным (эндоскопическая рН-метрия). Результаты изучения кислотообразующей функции желудка представлены в таблицы №6.

Как следует из таблицы, у больных Î и 2 -й группы до лечения преобладала гиперацидность, а у пациентов 3 группы чаше встречалась - нормацидность - 55,1%.

2. Результаты эффективности и переносимости антихсликобактсрной терапии стандартными дозами антибактериальных средств (в 3-х возрастных группах).

Эрадикационное лечение 162 пациентам проводилось стандартными дозами антибактериальных препаратов в соответствии с рекомендациями Российской гастроэнтерологической ассоциации и Маастрихскими соглашениями (1,2).

Главным критерием клинической эффективности лечения служило: достижение эрадикации Н.р. и рубцевание дуоденальной язвы (фиксируемое эндоскопически).

Так, через 4 недели полное рубцевание язвенного дефекта отмечено у 87,6% больных (у 142 из 162), а через 6 недель - у всех 100% больных.

Средние сроки рубцевания язвы двенадцатиперстной кишки составили от 18,3±4,0 до 25,4±2,4 дней

При анализе динамики клинических проявлений на фоне проведения эрадикационной терапии выявлен регресс болевого и диспепсического синдромов. Средние сроки купирования боли составили 4-5 дней; симптомы диспепсии купировались в срок от 3 до 6 дней. Статистических различий между группами получено не было. Результаты изучения Н.р у больных получавших стандартную эрадикацию представлены в таблице №7.

Таблица 7.

Показатели степени обсемененное™ НР в ТЖ до и после лечения по данным _гистологического исследования (у 162 пациентов1._

Степень обсемененности 1 группа (п 49) п (%) 2группа (п 64) ц (%) Згруппа (п49) [а (%)

До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

Отрицательный результат 0 46 (93,8)* 0 57 (89)* 6 (13,7) 47 (95,9)*

Слабая степень (+) 11 (22,4)** 2(4,0) 16 (25)** 6(9,4) 27 (55,3)** 1 (2,0)*

Умеренная степень (++) 17(34,7) 1 (2,0) 29 (45,3) 1 (1,6)* 11 (22,4) 1 (2,0)*

Выраженная степень (+++) 15 (30,6)** 0* 19 (29,7)** 0* 5 (10,2)** 0

Примечание: * получены достоверные различия данных после лечения по сравнению с исходными (р<0,05), и ** - между' группами

После проведенного лечения в ТЖ у пациентов 1 группы эрадикация была достигнута у 46 пациентов из 49 (93,8%), и только у 3-х больных эрадикация не достигнута: у 2-х пациентов - слабая степень, а у 1-го пациента - умеренная обсемененностъ. У пациентов 2 группы эрадикация была достигнута у 57 пациентов (87%), у 6 пациентов осталась слабая обсемененностъ НР и у 1-го - умеренная. У пациентов 3 группы эрадикация была достигнута у 47 пациентов (95,7%), а у 2-х пациентов представлена слабой и умеренной обсемененностью.

Результаты изучения Н.р в ПОЖ до и после эрадикационного лечения представлены в таблице №8.

Таблица №8.

Показатели степени обсемеиенности НР в ПОЖ до и после лечения по данным _гистологического исследования у 162 пациентов._

Степень обсемеиенности 1 группа (п 49) п (%) 2группа (п 64) п (%) Згруппа (п49) п (%)

До леч После леч До леч После леч До леч После леч

Отрицательный результат 0 44 (89,8)* 0 55 (85,9)* 0 46 (93,9)*

Слабая степень (+) 14(28,6) 4(8,2) 16 (25) 8(12,5) 23 (46,9) 2 (4,0)*

Умеренная степень (++) 14(28,6) 1 (2,0)* 24 (37,5) 1(1,6)* 14 (28,8) 0*

Выраженная степень (+-++) 21 (42,8) 0* 24(37,5) 0* 12(24,2) 1 (2,0)*

*-р< 0,05 -разница достоверна по сравнению с исходными

Из представленной таблицы видно, что после проведенного лечения в ПОЖ у пациентов 1 группы эрадикация была достигнута у 44 пациентов из 49 (89,8%), у 4-х больных не достигших эрадикации степень обсемененностн слизистой Н.р. стала слабой, у 1 -го умеренной. У пациентов 2 группы эрадикация была достигнута у 55 паииентов (85,9%), у 8 пациентов не достигших эрадикации - степень обсемененностн слизистой Н.р. стала слабой, а у 1-го - умеренной. У пациентов 3 группы эрадикация была достигнута у 46 пациентов (93,9%), а у 2-х пациентов не достигших эрадикации - уменьшилась до слабой, и у одного - сохранилась выраженной, что свидетельствовало о резистентности Н.р. к проводимому лечению.

Таким образом, в результате проведенной антихеликобактерной терапии, даже в случае ее неуспешного исхода, наблюдается снижение степени обсемененностн НР слизистой оболочки желудка, что может свидетельствовать либо о недостаточной продолжительности лечения, либо о недостаточности доз и редко (1 случай) - о резистентности Н.р к лечению.

Результаты изучения кислотности желудочного содержимого представлены в таблицы №9.

Таблица №9.

Динамика показателей кислотной продукции до и после лечения.

1 группа (п 49) 2 группа (п64) 3 группа (п49)

До лечения п (%) После лечения п (%) До лечения п (%) После лечения п (%) До лечения п (%) После лечения п (%)

Гилерацидность 31 (63,2)** 0* 27 (42,2) 0* 12 (24,5)** 0*

Нормацидность 18 (36,7) 37 (75,5)*; *** 30 (46,8) 9(14)* *** 27(55,1) 8 (16,3)* ***

Гипоацидность 0** 12 (24,5)* *** 7 (10,9)** 42 (65,6)* *** 10 (20,4)** 29 (59,2)* ***

Анацидность 0 0 0 13 (20,3)* 0 12 (24,5)*

Примечание: *(р<0,05) - достоверные различия по сравнению с исходными

** достоверные различия между группами до лечения *** достоверные различия между группами после лечения Из представленной таблицы видно, что в 1 группе после лечения преобладала нормацидность, реже встречалась пшоацидность. У пациентов 2 группы после лечения преобладала гипоацидность, а нормоцидность и анацидность встречались примерно с одинаковой частотой. У пациентов 3 группы после лечения преобладала гипоацидность, что свидетельствовало о эффективности избранных блокаторов желудочной секреции.

Результаты эффективности эрадикационного лечения представлены в таблицы

№10.

Таблица №10

Эффективность эрадикационного лечения (п= 1621. по группам в целом:

1 группа (п 49ч) 2 группа (п 64ч) 3 группа (п49 ч) Всего х2,р

Эрадикация достигнута НР (-) 44 (89,8) 55 (85,9) 46(93,9) 145 (89,5) р<0,8

Эрадикация не достигнута НР (+) 5(10,2) 9(14) 3 (6,1) 17 (10,5) р<0,2

Всего 49(100) 64(100) 49 (100) 162 (100)

Как видно из представленных данных эффективность эрадикации стандартными дозами препаратов в целом составила 89,5%. Рассматривая эти данные по возрастным группам показывает, что у больных пожилых и старых - она выше -93,9%, что косвенно подтверждает положения Маастрихт 2 и 3 - о возможности использования меньших доз анибактериальных препаратов для эрадикации Н.р у больных пожилого и старческого возраста.

Мы оценивали частоту побочных эффектов в сравниваемых схемах лечения. Побочные эффекты наблюдались у 64 пациентов из 162, что составило - 39,5%; по группам составило: 1 группа - 13 пациентов (20,3%), 2 группа - 24 пациента (37,5%), 3 группа - 27 пациентов (42,2%).

3. Оценка эффективности и переносимости антихеликобактерной терапии у пожилых и старых больных с использованием половинных доз антибактериальных препаратов.

Изучение эффективности эрадикации Н.р у пожилых и старых проведено у 100 больных ЯБДК, ассоциированных с HP. в стадии обострения. Из них: 54 мужчин и 46 женщин.

Возраст пациентов от 61 до 89 лет, составив в среднем 67.9±8.0 г. Длительность заболевания у больных составила в среднем11,5±0,9 лет.

Впервые обнаруженная язва - у 25 больных (25% случаев), редко и умеренно рецидивирующий тип течения - у 38 больных (38% случаев) и часто рецидивирующий тип течения - у 37 больных (37% случаев).

Так, через 3 недели лечения полное рубцевание язвенного дефекта зафиксировано у 83 больных (83%), через 4 недели - у 30 больных (100%). Средний срок рубцевания дуоденальной язвы составил 18,9±3,0 дня.

Анализ динамики болевого и диспепсического синдромов представлен в таблицы №11.

Таблица 11.

Динамика болевого и диспепсического синдромов исходно и на фоне лечения.

Симптомы Исходно (100ч) п (%) После лечения

Купированы п (%) Сроки (дни)

Боли Дневные Ночные 77 (77) 39 (39) 77 (100) 39 (100) 3,4±0,6 3,б±0,5

Изжога 39 (39) 39 (100) 4,9±0,5

Отрыжка 19 (19) 19 (100) 3,7±0,9

Тяжесть в эпигастрии 47 (47) 47 (100) 3,6±0,6

Тошнота 21 (21) 21 (100) 3,8±1,0

Запор 23 (23) 23 (100) 3,7±1,1

Из представленной таблицы видно, что до лечения наличие болевого синдрома фиксировалось у 77 пациентов - дневные боли, а у 39 пациентов - ночные боли. Боли были полностью купированы в течение 3-х - 4-х дней.

Симптомы диспепсии купировались в сроки от 3 до 5 дней от начала лечения. Изучение показателей желудочной секреции у больных, получавших эрадикациояное лечение представлены в таблице №12.

Таблица 12

Показатели желудочной секреции до и после лечения

Показатели До лечения (п-100 чел) п ' (%) После лечения (п- 100 чел) п (%)

Гиперацидность 28 28 1 1*

Нормоцидность 53 53 35 35

Гипоацидностъ 17 17 1 50 50*

Анацидность | 2 2 ! 14 14

*-р<0,05 -разница достоверна

Как видно из представленной таблицы, исходно у больных фиксировалась нормоцидность в 53% случае и гиперацидность в 28% случаев. На фоне лечения у больных отмечалась: нормацидность в 35%, гипоацидностъ в 50%, анацидность в 14% случаев и лишь у 1 пациента отмечена гиперацидность (больной оказался не чувствителен к использованному ИПП).

Согласно данным БУТ, проводимому для диагностики Нр до и после лечения, получены следующие результаты:

Таблица 13

Результаты БУТ в ангоальном отделе до и после лечения.

Показатели До лечения, п-100 После лечения, п=100

п (%) п (%)

Отрицательная 0 0 87 87*

Слабая реакция (+) 49 49 10 10*

Умеренная реакция (++) 37 37 3 3*

Выраженная реакция (+++) 14 14 0 0*

*-р<0,05 -разница достоверна Как видно из таблицы, по данным БУТ исходно у пожилых и старых больных Нр обнаружен у всех больных в ПОЖ и представлен слабой реакцией; после лечения Н.р диагностирован у 13 пациентов из 100 (эффективность эрадихации составила -87%).

Гистологический метод установил наличие Н.р в ТЖ у 85% больных (85 человек) и у 100% больных в ПОЖ, следует отметить, что как в ТЖ, так и в ПОЖ преобладала слабая степень обсемененности Н.р до лечения (см. таблицу №14).

Таблица 14

Динамика показатели обсемененности Нр СОЖ до и после лечения по

Показатели степени До лечения После До лечения После

обсемененности Нр (п 100) лечения (л 100) лечения

(п 100) (п 100)

ТЖ ТЖ ПОЖ ПОЖ

п (%) п (%) п (%) п (%)

Отрицательная 15 (15) 97 (97)* 0 87 (87)*

Слабая (+) 61 (61) 3 (3)* 50 (50) 10 (10)*

Умеренная (++) 23 (23) 0* 36 (36) 3 (3)*

Выраженная (+++) ш 0 14 (14) 0

Примечание: * достоверные отличия по сравнению с исходными (р<0,05)

Как видно из представленной таблицы, проведенная антихеликобактерная терапия у пациентов пожилого и старческого возраста с использованием половинных доз антибактериальных препаратов в схемах эрадикационного лечения, оказалась успешной по результатам изучения степени обсемененности антрального отдела у 87 (87%) больных. У больных с сохранившейся персистенцией Нр степень обсемененности Нр слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка стала

слабой, и это очень ваяаю, так как меньшая обсемененностъ Нр слизистой ведет к уменьшению активности воспаления и повышает её резистентность к повреждению.

Морфологически преимущественно в ПОЖ установлено преобладание атрофического гастрита, что характерно для лиц пожилого и старческого возраста.

Все три схемы эрадикационного лечения (Санпраз, Омез, Оцид + Кларшромицин 500 мг/сут, Амоксициллин 1000 мг/сут), в состав которых входили половинные дозы антибактериальных средств, показали достаточно хороший результат лечения. Эрадикации НР достигнута в 87% случаев, что позволяет рассматривать результаты как хорошие. Даже в случае неуспешного исхода (у 13 пациентов), наблюдается снижение степени обсемененности Н.р слизистой оболочки желудка, что также важно, так как это ведет к уменьшению активности воспаления, повышению резистентности слизистой к повреждающим факторам и удлинению ремиссии заболевания, то есть к изменению характера течения ЯБ в благоприятную сторону.

Переносимость препаратов хорошая. Побочные проявления были незначительные и фиксировались у 17% больных (17 из 100 больных), по сравнению с 42,2% (27 из 49 больных), получавших стандартные дозы антибиотиков. Характер их был следующим: послабление стула с явлениями метеоризма в 9% случаев (у 9 пациентов), тошнота, горечь во рту - 8% случаев (у 7 пациентов). Эти явления не потребовали изменения лечения и прошли самостоятельно в течение 2-х дней. У 1-го пациента к концу лечения появился аллергический дерматит, который также не потребовал отмены лечения. Получены достоверные различия (р<0,001)

4. Отдаленные результаты наблюдения в течение 3-х лет за пожилыми и старыми больными, получавшими эрадикациоииое лечение половинными дозами антибиотиков.

После завершения курса эрадикационной терапии больные находились под диспансерным наблюдением на протяжении 3-х лет. В процессе динамического наблюдения ежегодно проводили эндоскопическое исследование, оценивали наличие или отсутствие клинических признаков заболевания, контролировали уровень инфицированности слизистой оболочки желудка Н.р.

Динамическое наблюдение удалось осуществить в отношении 60 пациентов. По результатам лечения пациенты разделены на 2-е группы: в 1-ю группу вошли 51

пациент после успешной эрадикации Нр; во 2-ю группу вошли 9 пациентов, у которых не удалось достичь элиминации пилорического хеликобактера.

За 3 года динамического наблюдения за пациентами 1-й группы (51 пациент Нр-негативные) обострение ЯБДПК было зафиксировано у 17 пациентов (33,3%), у 34 пациентов (66,6%) за этот период наблюдения обострений не было, Нр - при БУТ и гистологическом исследовании не был обнаружен.

Следует отметить, что из 17 пациентов 1 группы у 15-ти- морфологическим субстратом обострения были эрозии в луковице ДПК и антралъяом отделе желудка, а у 2-х - язвы. Результат исследовании биоптатов на наличие Нр в этой группе показал, что у 9-ти пациентов Нр был обнаружен, а у 8-ти пациентов Нр -отсутствовал (по данным БУТ и гистологического метода).

У пациентов 2-ой группы (9 человек - Нр - позитивных после эрадикадионного лечения), за период наблюдения было выявлено обострение у 7 пациентов (77,7%), как на первом году наблюдения, так и на 2-ми 3-м году, морфологическим субстратом обострения была язва. Нр диагностировался у 7 пациентов (двумя методами).

Результаты динамического наблюдения за больными после успешной эрадикации в течение 3-х лет представлен на рисунке №1.

Эффективность эрадикационкого лечения на протяжении 3-х лет наблюдения.

За 3-й года динамического наблюдения из у 42 -х пациентов (70%) из 60-ти Н.р. - отсутствовал, что подтверждено данными БУТ и гистологическим методом.

Резюмируя, следует отметить, что полученные данные демонстрируют снижение частоты рецидивов ЯБДПК после антихеликобакгерной терапии, при этом

Рисунок 1

□ Н.р -DH.pt

большинство рецидивов морфологическим субстратом обострения имеют не язву, а эрозивный процесс в слизистой дуоденум или выходного отдела желудка.

Клинически обострения в обеих группах больных (с успешной и безуспешной эрадикацией) протекали с менее выраженными болями и более слабым диспепсическим симптомокомплексом.

После проведения антихсликобактерного лечения рецидивы ЯБДПК носили малосимптомный, а у половины больных (9 пациентов из 17) имели бессимптомный характер. Лишь 2 пациента не отметили изменения болевого синдрома, остальные наблюдаемые обратили внимание на ослабление болей и диспепсии, вплоть до их полного отсутствия.

Заключение.

Оценивая эффективность эрадикационного лечения у пожилых и старых больных с использованием стандартных и половинных доз антибактериальных препаратом можно сказать, что для пациентов пожилого и старческого возраста характерно преобладание слабой степени обсемененности Н.р как в ТЖ, так и в ПОЖ, снижение кислотопродуыирующей функции желудка, нарастанием атрофии в ПОЖ, замедленным метаболизмом лекарственных препаратов, что способствует эффективности использования половинных доз антибактериальных препаратов в схемах эрадикационного лечения. Количество побочных эффектов достоверно ниже при использовании половинных доз антибактериальных препаратов.

ВЫВОДЫ

1. Эффективность эрадикационного лечения стандартными дозами, в целом по

1руппам составила:

- у пациентов молодого возраста -89,8%;

- у пациентов среднего возраста - 85,9%;

- у пациентов пожилого возраста - 93,8%;

2. Эффективность эрадикационного лечения у пациентов пожилого и старческого возраста, с использованием в схемах эрадикации половинных доз антибактериальных препаратов составила - 87%.

3. Отдаленные результаты наблюдения в течение 3-х лет за пожилыми и старыми больными, получавшими лечение половинными дозами антибиотиков,

показывают сохраняющуюся эффективность эрадикации в 70% случаев, что подтверждает целесообразность проведения эрадикации и возможность использования половинных доз антибактериальных препаратов.

4. Используя половинные дозы антибиотиков в эрадикационных схемах фиксируется меньшее количество побочных эффектов (17% против 42,1%, - при использовании стандартных доз) - статистически разница достоверна.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У лиц пожилого и старческого возраста, страдающих ЯБ, ассоциированной с Н.р, дозы антибактериальных препаратов можно уменьшить вдвое, тем самым сократив количество побочных проявлений.

2. Учитывая наличие у половины больных бессимптомного обострения ЯБДГОС после эрадикационного лечения целесообразен динамический эндоскопический контроль 1 раз в год (в период предполагаемых обострений).

Список опубликованных работ.

1. Минушкин О.Н., Зверков И.В, Иванова О.И, Шулешова А.Г, Масловский

Л.В. Место нового блокатора протонной помпы Омитокса в лечении язвенной болезни, осложненной кровотечением. Материалы 10-ой Российской гастроэнтерологической недели. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004, Kai, том XIV, приложение 23. - с.35

2. Зверков И.В, Иванова О.И, Шулешова АГ, Минушкин О.Н. Препарат "Омитокс" в лечении язвенной болезни, осложненной кровотечением. В кн.: Человек и лекарство. (Материалы XI Российского национального конгресса). - Москва, 19-23 апреля 2004. -с 166

3. Минушкин О.Н., Зверков И.В, Иванова О.И, Шулешова А.Г, Володин Д.В. Препарат "Омитокс" в лечении язвенной болезни, осложненной кровотечением. Лечащий врач. - 2004, №4. - ст 74-75

4. Минушкин О.Н., Зверков И.В, Иванова О.И, Шулешова А.Г, Володин Д.В. Возрастные аспекты эрадикационного лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. Материалы 11-ой Российской гастроэнтерологической недели. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005, №5, приложение №26. С 32.

5. Минушкин О.Н., Зверков И.В, Иванова О.И, Леонов В.М Роль изученных антител класса Ig G к Helicobacter pylori (HP) в оценке диагностики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. Кремлевская медицина. Клинический вестник. -2005, №4. -с 69-70

6. Минушкин О.Н., Зверков И.В, Иванова О.И, Шулешова А.Г, Бурдина Е.Г Возраст и эрадикационное лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки Терапевтический архив. - 2007, №2, с 22-26

7. Минушкин О.Н., Зверков И.В, Иванова О.И, Шулешова А.Г, Володин Д.В. Эффективность препарата «Пилобакт AM» в эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Врач. - 2008, № 5, с 23-25

8. Володин Д.В, Зверков И.В, Иванова О.И, Шулешова АГ, Минушкин О.Н Патогенетические особенности Helicobacter pylori - позитивной и Helicobacter pylori - негативной язвенной болезни желудка. Гастроэнтерология Санкз>Петербурга. -2005, №1-2, приложение. - с 26. (УНЦ)

9. Минушкин О.Н., Зверков И.В, Иванова О.И, Бурдина Е.Г Возраст и эрадикационное лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. В кн.: Альманах клинической медицины. (Материалы научно-практической конференции ЦТО РФ). - Москва, 2006, том XIV. С 68-72 (УНЦ)

10. Минушкин О.Н., Зверков И.В, Иванова О.И, Шулешова А.Г, Володин Д.В. Оценка эффективности разных схем эрадикации у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с- Helicobacter pylori в зависимости от возраста. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006, №1-2, с М98

11. Минушкин О.Н., Зверков И.В, Иванова О.И, Шулешова А.Г, Володин Д.В Особенности течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori у пожилых и старых. Материалы 13-ой Российской гастроэнтерологической недели. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатолопш, колопрокгологии. - 2007, №5, приложение №30. С 46.

12. Зверков И.В, Балыкина В.В, Иванова О.И., Минушкин О.Н Эффективность отечественного висмутсодержащего препарата «Викрам» в эрадикационных схемах при язвенной болезни/материалы докладов 1 Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 2004, с 265 (УНЦ)

13. Минушкин О.Н, Зверков И.В, Иванова О.И., Шулешова А.Г. «Особенности лечения ЯБ пожилых и старых»/Материалы научно-практической конференции Диагностика и лечение болезней органов пищеварения с позиции доказательной медицины М 2010 с 7-16.

14. Зверков И.В, Иванова О.И, Балыкина В.В, Шугуров В.А Эффективность отечественного висмутсодержащего препарата «Викрам» в эрадикационных схемах при язвенной болезни// Материалы докладов 11 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М„ 2004 - с 265 (УНЦ).

15. Минушкин О.Н, Зверков И.В, Иванова О.И., Шулешова А.Г, «Особенности лечения язвенной болезни пожилых и старых» Материалы научно-практической конференции «Диагностика и лечение болезней органов пищеварения с позиции доказательной медицины» М-из-то «Информ право» 15.09.2010 с 7-16 (УНЦ).

16. Минушкин О.Н, Зверков И.В, Иванова О.И., Шулешова А.Г, Володин Д.В «Оценка эффективности разных схем эрадикации у больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Н.р., в зависимости от возраста. Материалы 8-го Международного Славяно-балтийского форума. Санкт-Петербург -2006, с 97.

КОПИ-ЦЕНТР св. 7:07:10429 Тираж 100 экз. г. Москва, ул. Енисейская, д.36 тел.: 8-499-185-7954, «-906-787-7086

 
 

Оглавление диссертации Иванова, Ольга Ивановна :: 2011 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.стр.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.стр.

1.1 Особенности клинических проявлений язвенной болезни у пожилых и старых больных.стр.

1.2. Сочетание язвенной болезни с другими заболеваниями.стр.

1.3 Морфофункциональные особенности язвенной болезни у пожилых больных.'.стр.

1.4 Современные подходы и особенности терапии язвенной болезни у лиц пожилого и старческого возраста.стр.

1.5.Причины безуспешной эрадикационной терапии.стр.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика изучаемых больных (до лечения).стр.

2.2 Характеристика методов исследования.стр.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1 Результаты исходного обследования больных (до лечения).стр.

3.2. Оценка режимов антихеликобактерной терапии.стр.

3.3 Динамика клинических и эндоскопических данных в результате лечения (162 пациентов).стр.

3.4 Результаты лабораторных методов исследования после проведенного эра-дикационного лечения (у 162 б-х).стр.

3.5 Оценка результатов эрадикационного лечения 162 пациентов схемами:

А. «Омепразол, Кларитромицин, Амоксициллин» (схема лечения

I ).стр.

Б «Пилобакт комби кит» (схема лечения

II ).сгр.

В. «Омепразол, Кларитромицин, Фуразолидон» (схема лечения III) стр.

Г. «Викрам, Омепразол, Кларитромицин» (схема лечения IV)

Оценка результатов эрадикационного лечения 100 пациентов пожилого и старческого возраста:

Д. Лечение схемой V: Санпраз, Дазолик, Амоксициллин. стр.

Е. Лечение схемой VI: Омез, Кларитромицин, Амоксициллин

Ж. Лечение схемой VII: Оцид, Кларитромицин, Амоксициллин .стр.

3.6 Отдаленные результаты наблюдения за больными, получавшие эрадика-ционное лечение половинными дозами антибактериальных средств, в течение 3-х лет по данным клинических, эндоскопических и лабораторных исследований .стр.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Иванова, Ольга Ивановна, автореферат

Актуальность проблемы.

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) — остается одной из важнейших проблем современной гастроэнтерологии. Несмотря на неоспоримые успехи внедрения* в клиническую практику эрадикации Helicobacter pylori (Hf. pylori) - ЯБДПК остается одним из основных заболеваний'пищеварительной-системы. Язвенной болезнью страдает 6-10% взрослого населения России, при этом отмечается рост заболеваемости и увеличение числа' осложненных форм (1,29,40,48)

Демографический прогноз Организации Объединенных Наций предсказывает все более возрастающую долю пожилых в человеческой популяции. По данным Госкомстата России в 2003 г. пенсионеры составляли более 35% населения страны, а потребность в стационарном лечении пациентов данной возрастной категории в 4 раза превышала аналогичный показатель для всего населения. Происходящие демографические процессы в Российской Федерации определяют увеличение числа лиц старше 60 лет, страдающих язвенной болезнью (ЯБ), которые составляют 10-35% всех больных этим заболеванием' (20,24,33,130)

ЯБДПК у пациентов пожилого возраста имеет характерные патогенетические особенности и клинические проявления. Язвенная болезнь у таких пациентов часто сочетается с гипертонической болезнью, ишемической болезнью сердца (ИБС), сахарным диабетом, хроническими неспецифическими, заболеваниями легких. Отмечено, что у пожилых больных симптоматика изменяется, проявления сглаживаются или даже инвертируются, что часто дезориентирует врача (28,35,130). Малосимптомность клинической картины ЯБДПК у лиц пожилого возраста чаще характеризуется, осложненным течением заболевания (52,117).

Одним из основных факторов патогенеза рассматривается персистенция Н.р., стимулирующая синтез соляной кислоты без которой невозможно развитие эрозивно-язвенных повреждений слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Вторым наиболее важным фактором в повреждении слизистой являются нарушения5 в системе защитных^ механизмов, реализующихся нарушением репаративных процессов (28,53,55,64)

Не меньшее значение в практической»медицине имеет — повышение эффективности лечения ЯБДГЖ и профилактика рецидивов заболевания, что особенно важно му пациентов пожилого возраста.

Язва у лиц пожилого и старческого возраста протекает на фоне измененной трофики слизистой (9,30*71,70), - это приводит к тому, что язвы у пожилых и старых пациентов больше по размерам, медленнее рубцуются, более склонны к осложнениям и малигнизации. Если говорить о лечении, то у пожилых и старых метаболизм лекарственных препаратов становится более медленным и обычно принятые дозы препаратов создают большую терапевтическую концентрацию и медленнее элиминируют, что заставляет у этих больных создавать специальные схемы лечения и подбирать используемые дозы фармпрепаратов, (рекомендации Маастрихт 2,3) (12,16,26,39).

Так, Маастрихт 2, (2000 г) в качестве особого положения рекомендовал: - у больных пожилого и старческого возраста использование меньших доз антибактериальных препаратов, а Маастрихт Ш (2005 г) подтвердил целесообразность этого положения.

Это положение в РФ принято, но не нашло подтверждения. Исходя из этого, мы решили оценить эффективность различных схем эради-кации в зависимости от возраста больных и эффективность эрадикационного лечения пожилых и старых, используя меньшие дозы антибактериальных препаратов.

Цель работы:

Оценить возможность использования в эрадикационных схемах лечения ЯБДПК у пожилых и старых больных меньших доз антибактериальных препаратов.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность стандартных схем эрадикационного лечения больных ЯБ, ассоциированной с Н.р., в разных возрастных группах.

2. Оценить эффективность эрадикационного лечения больных пожилого и старческого возраста, страдающих ЯБ, ассоциированной с Н.р., используя половинные дозы антибактериальных препаратов.

3. Оценить отдаленные результаты эрадикации у пожилых больных, получавшие половинные дозы антибактериальных препаратов , в эрадикационных схемах лечения на протяжении 3-х лет

Научная новизна:

Впервые проведена сравнительная* оценка эффективности эрадикационного лечения стандартными дозами антибактериальных средств в-3-х возрастных группах. Установлена высокая эффективность эрадикационного лечения у пожилых и старых, при использовании1 стандартных схем лечения. Впервые оценена эффективность эрадикационного лечения пожилых и старых с использованием половинных доз антибактериальных препаратов в эрадикационных схемах лечения. Определена оптимальная доза антибактериальных препаратов для эрадикационного лечения пожилых и старых больных.

Изучена длительность ремиссии и частота побочных эффектов на фоне лечения половинными дозами антибактериальных препаратов, и установлено, что использование половинных доз антибактериальных препаратов* в-эрадикации пожилых и старых значительно удлиняет сроки ремиссии с количеством побочных эффектов достоверно ниже, чем при использовани стандартных доз антибактериальных средств. Практическая значимость:

Проведенное исследование определило целесообразность использования половинных доз антибактериальных средств в схемах эрадикационного лечения у пожилых и старых больных с ЯБ, ассоциированной с Н.р., показав хороший результат лечения при минимальном количестве побочных эффектов.

Продемонстрирована сохраняющаяся эффективность эрадикационного лечения у пожилых и старых больных, получавшие лечение половинными дозами антибактериальных препаратов на протяжении 3-х лет.

Основные положения выносимые на защиту:

1. При проведении эрадикационной терапии стандартными дозами антибактериальных препаратов у пожилых и старых больных эффективность лечения в целом - лучше, чем у пациентов молодого и среднего возраста.

2. Эрадикационная терапия половинными дозами антибактериальных препаратов у пожилых и старых больных показал хороший результат и минимальное количество побочных эффектов, чем при использовании стандартных доз антибактериальных препаратов.

3. Динамическое наблюдение за пожилыми и старыми больными, получавших лечение половинными дозами антибактериальных средств показало, отсутствие обострений ЯБДПК в течение 3-х лет у 66,6% пациентов. Морфологическим субстратом клинического обострения были эрозии слизистой луковицы двенадцатиперстной кишки.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Возрастные особенности эрадикационного лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки."

ВЫВОДЫ.

1. Эффективность эрадикационного лечения стандартными дозами антибактериальных препаратов, в целом составила 89,5% ; по группам составила:

- у пациентов молодого возраста — 89,8%

- у пациентов среднего возраста — 85,9%

- у пациентов пожилого возраста — 93,8%;

2. Эффективность эрадикационного лечения у пациентов пожилого и старческого возраста, с использованием в схемах эрадикации половинных доз антибактериальных препаратов составила - 87%.

3. Отдаленные результаты наблюдения в течение 3-х лет за пожилыми и старыми больными, получавшими лечение половинными дозами антибиотиков, показывают сохраняющуюся эффективность эрадикации в 70% случаев, что подтверждает целесообразность проведения эрадикации и возможность использования половинных доз антибактериальных препаратов.

4. Используя половинные дозы антибиотиков в эрадикационных схемах фиксируется меньшее количество побочных эффектов (17% против 42,1% -при использовании стандартных доз) - статистически разница достоверна.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У лиц пожилого и старческого возраста, страдающих ЯБ, ассоциированной с Н.р., дозы антибактериальных препаратов можно уменьшить вдвое, тем самым сократив количество побочных действий.

2. Учитывая наличие у половины больных бессимптомного обострения ЯБДПК после эрадикационного лечения целесообразен динамический эндоскопический контроль 1 раз в год (в период предполагаемых обострений).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Иванова, Ольга Ивановна

1. АруишЛЖ, Капуллер ЛШ, Исаков BÄ. Морфологическая^диагностика болезнейшелудкаи кишечника:.// Москва^ 1998.- 483 с.

2. Аруин Л.А., Исаков В.А. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori; // Архив патол,-1995.-jYq3.-c. 75-76.

3. Барановский А.Ю, Щукина О.Б, Назаренко А.И, эрадикационная терапия Helicobacter pilori, Клиническая фармакол. И тер -1999 №1, с 54-58

4. Баранская Е.К. Парйет в современных схемах эрадикации инфекции Helicobacter pylori /Военно-медицинский журнал 2001 №4 с 54-58.

5. Богданов М.Б, Черненькая Т.В, Влияние антибактериального анамнеза на резистентность патогенов /Клини. Фармакология и терапия. 2000 №2, с.2-4

6. Васильев Ю.В Суммамед и новые перспективы рациональной эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни и гастрите/ Московский медицинский журнал -1999 №6. С 33-37

7. Валенкевич Л.Н, Гастроэнтерология в гериантрии /М. Медицина 1987

8. Васильев Ю.В., Язвенная болезнь у больных пожилого возраста: Диагностика ивлечение /Справочник поликлинического врача 2006 Т4 №9

9. Востриков Г.П Распространенность язвенной? болезнш и эрозивных поражений двенадцатиперстной, кишки в г. Москве/Тезисы съезда научного общества гастроэнтерологов России 10-12 февраля 1999-Росс. Гастррэнтерол. Журнал -1998 №4. С.102

10. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: современные: представления; (Доклад Второй конференции по принятию консенсуса в Маастрихте 21-22 сентября 2000 г.) // Росс, журнал гастроэнтер., гепатол., колопроктол. — 2000^-М 6.-е: 86-88;

11. Диагностика и лечение хеликобактерной инфекции: Рекомендации 3-ей кон-ференциш Европейской группы по изучению Helicobacter pylori (Маастрихт-3, 2005):// Клин.фрамакол. и тер.- 2006г.- №1.- с.32-35.

12. Дорофеев Г.И;, Яковенко Э.Н. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте. М.Медицина,.1984.-160с.

13. Звенигородская Л. А Язвенная болезнь у пожилых лиц, клинико-морфологические особенности. Проблема лекарственной терапии /Губернские медицинские вести 2002 №2 с 26-27

14. Златкина А Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения /М-Медицина 1998-228с

15. Ивашкин В.Т и др. Рекомендации по диагностике и:лечению язвенной болезни.// Пособие для врачей. Москва. -2005г. - с.ЗО.

16. Ильченко A.A. Язвеннаяг болезнь и Helicobacter pylori, проблемы диагностики и лечения.// Москва. — 2000г.

17. Ивашкин В.Т., Исаков В:А. Оновные положения 2-го Маастрихтского соглашения: какие рекомендации по лечению заболеваний^ ассоциированных с Hp, нужны в России./Росс. Журнал гастроэнтерол, гепатол, колопроктологии 2001 №3 с 77-79

18. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гасгфоэнтерологии/Бол.Органов пйщевар. 2001 Т3№1 с 3-6

19. Ивашкин В.Т Язвенная болезнь, желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц пожилого и старческого возраста/Русский мед.журнал 1999 Т7 №16 с 769-772

20. Крылов H.H. Факторы, влияющие на качество жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки/ Росс. Журнал гастроэнтерол., гепатол, коло-проктол.-1996 №4 — прил. 1 :-сЗ 18.

21. Кудрявцева JI.B. Динамика резистентности штаммов Hp. у городского населения России в 1996-98 годах и ее клиническое значение / Материалы 8 тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori -18 мая1999-У фа-с.23-25;

22. Лазебник Л.Б, Соколова Г.Н. Хронические язвы у лиц пожилого возраста /Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2002 №1 сЗ-7 .

23. Лазебник Л.Б. Клинические проявления болезни и пожилой возраст /Заболевание органов пищеварения у пожилых М.Анахарис, 2003 с 25034

24. Лазебник Л.Б Старение и полиморбидность/ Consilium medicum 2005 Т7 №1

25. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь: новые факты новые вопросы. // Архив Пато-логии.-1996, № З.-с. 63-67.

26. Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori. // В кн.: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Под ред. В.Т. ивашкина,'Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной. Москва, "Триада X".2000-с. 84-89

27. Ледина Н.В. Клинико-диагностические критерии и оценка эффективности лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у пациентов пожилого возраста.// Афтореф.к.м.н. — Москва. — 2009г.

28. Логинов А.Ф. «Маастрихт-3» современная тактика диагностики и лечения инфекции Helicobacter pylori.// Фарматека. - 2006г.-№12(127).- с.46-48.

29. Логинов А.С. Особенности язвенной болезни у лиц с сопутствующей ишеми-ческой болезнью сердца/ Тер.архив1998 №2 с9-13

30. Луфт В.М., Расновская М.Ф: Сравнительная, эффективность, блокаторов»водо• <родной помпы в комплексном течении язвенной'болезни /Росс. Журн. Гастро-энтерол, гепатол, колопроктол 2000-Т1, №5, прил№11 с 146, №538

31. Майоров В.Т., Касьяненко В.И, Орлова Е.А. Язвенная*болезнь и «репаранты»./ Клин. Мед.-1996-№4. С71-72

32. Маев И.В., Верткин А.Л., Вовк Е.И., Машарова А.А. и др. Клиническая эффективность сочетанного применения джозамицина и ранитидина в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. — 2000. -№ 3. — с. 46-50.'

33. Маев И.В., Андреев Н.Г., Вальцова Е.Д., Ромашкина М.А., Исмаилова М.З. Использование суточного мониторирования рН желудочного сока для оценки эффективности противоязвенной терапии. // Тер. Архив.-2000:-№ 2.- с. 8-11.

34. Маев И.В Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с HP (материалы консенсуса Маастрихт 3)/ Consilium medi-сшп 2006Т8 №1

35. Маев И.В Побочные действия современной антихеликобактерной терапии /Клин, медицина 2002 №6 с 7-12

36. Мегро Ф. Является ли проблемой резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам? // в кн. "Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии." Под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. Москва, Триада —X . — 1999. с. 181 - 190.

37. Мегро. Резистентность Н. Pylori к антибиотикам — состояние проблемы и пути преодаления. // Материалы П международного симпозиума «Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. 1—2 апреля 1999 г., г. Москва, с. 15 — 16.

38. Минушкин О.Н, Васильева Н.Ю. Диагностика Helicobacter pylori -инфекции у пациентов с* язвенной болезнью двенадцатиперстной* кишки. // Кремлевская медицина. Клин. Вестник.-1998.-№ 2.- с. 9-11.

39. Минушкин О.Н., Васильева' Н:Ю., Шулешова А.Г., Прописнова Е.П. Опыт применения фуразолидона в эрадикационных схемах. // Рос. журн. гастроэнтер.,. гепатол., колопроктол. — 2000. т. 10, № 2, прил. 10. — с: 51.

40. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori // Кремлевская медицина. Клинический вестник.-1998, № 2.-е. 7-9.

41. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь, желудка и двенадцатиперстной' киш-ки./Фармацевтический вестник-2000.-№48 (199).-с.15-18

42. Минушкин О.Н, Зверков И.В., Елизаветина Г.А, Масловский JI.B. Язвенная болезнь/Москва 1995-149с 1

43. Минушкин O.Hi Язвенная болезнь и Helicobacter pylori // Кремлевская мед. — 2000. — № 2. — С. 6—16*

44. Минушкин О.Н. Сложные вопросы терапии ингибиторами протоновой помпы.// Лечащий врач. — 2007г. №6.

45. Минушкин О.Н., Аронова О.В. Современный взгляд на проблему эрадикации Helicobacter pylori // Практикующий* врач. 2002.1.С. 52-54.

46. Минушкин О. Н., Зверков И; В., Елизаветина Г. А., Масловский Л. В., Володин Д.В., Бурдина Е.Г., Ар датская М. Д.// Язвенная болезнь: представление, этиология, патогенез, методы диагностики и лечения. Методическое пособие. Москва. -2007. Стр. 2.

47. Минушкин О.Н., Зверков И.В. Некоторые современные представления о-факторах агрессии при язвенной болезни. // Клин. Медицина.-1990, № 8.-е. 3640.

48. Малов Ю.С., Куликов А.Н. Дифицит бикарбонатов и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки // Терапевтический архив.-1998, № 2.-е. 28-32.

49. Морозов И.А. Возраст пациентов и HP в развитии атрофии слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки /Губернские медицинские вести 2002 №2 с 10-12

50. Постниковап Т.Н., Медведева С.Ю. Сравнительная эффективность различных схем эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни/Росс.журнал гастро-энтерол, гепатол, колонопроктологии — 2000г№2. С 70-71

51. Раков АЛ Язвенная» болезнь: диагностика, современные принципы лечения и профилактики/Методические рекомендации-Москва 1999 с 32.

52. Раков А.Л, Макаров Ю.С Сравнительная оценка антисекреторной активности фамотидина, омепразола и рабепразола при язвенной болезни по данным суточной рН-метрии/Военно-мед журнал 2001 Т322, №9 с 54-59

53. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. 1998. — СПб; М.: «Невский диалект» 253 с.

54. Старостин Б.Д. Современные средства антихеликобактерной терапии /Военно-медицинский журнал 2001.-№10 с 58-62

55. Ткаченко Е.И Оптимальная терапия язвенной болезни/ Клиническая фармакология и терапия-1999 №1 с 11-13

56. Товбушенко Т.М. Эрадикационная терапия больных часто рецидивирующей язвенной болезнью: ближайшие и отдаленные результаты.// Дисс.к.м.н. — Москва.-2001г.

57. Цимерман Я.С Этиология, патогенез и лечение язвенной болезни, ассоциированной с HP: состояние проблемы и перспективы/ Клин. Медицина 2006 №3 с 9-19

58. Цимерман Я.С. Зиннатулин М.Р. Концепция взаимоотношений организма человека и HP /Клин. Медиц 1999 №2 с 52-56

59. Цимерман Я.С. Эволюция стратегии и тактики лечения» Helicobacter pylori- — зависимых заболеваний (по материалам« консенсусов .«Маастрихт-1-3»; 1996-2005);//Клиническая медицина.-2007г.-№8.-с.9-14.

60. Цуканов В.В. Клинико-эпидимиологические аспекты Helicobacter pylori/ В:В. Цуканов //Экспериментальная.клиническая гастроэнтерология 2006 №1 с 24-27

61. Чеботарев Д.В. Руководство»' по гериатрии (особенности клиники и лечения; болезней в пожилом и старческом возрасте) /М. Медицина 1982 223 с.

62. Черняев А.Я. Клинико-морфологическая характеристика язвенной болезни у лиц пожилого возраста/Эксперементальная клиническая гастроэнтерология 2002 №2 с 18-21

63. Шептулин А.А Профиль безопасности клинического применения париета (обзор литературы) Воен.-мед.журн 2001, Т322, №5 с 35-40

64. Borsch G., Treatment regimens to eradicate Helicobacter pylori. // In: Menge H.,

65. Gregor M., Tytgat G. eds. Helicobacter pylori 1990. Springer. — Berlin, 1990. — p. 209-215.

66. Besancon M. Simon A. Sites of reaction of the gastric Н+юЛ+ ATPase with extracy-toplasmic thiol reagenrs| О Biol. Chem 1997 vol 272-p22438-22446/

67. Borody TJ et al Seven daytherapy for Helicobacter pylori Gastroenterology! 995 pi08 A 62(Abstract)

68. Borum ML Peptic-ulcer disease in the elderly/ML Borum/Clin Geriatr Med 1999 #3 p 457-471

69. Bower H Sequencing of Helicobacter pylori will radically alter research| Br. Med. О 1997-vol 7105-p 383-386

70. Buiatti E., Munoz N., Vivas J. et al. Difficulty in eradicating Helicobacter pylori in a population at high risk for stomach cancer in Venezuela. // Cancer causes and; Con-trol.-1994.-vol. 5.-p. 249-254.

71. Coelho L. G.V., Passos M.C.F., Chausson Y. et al. Duodenal ulcer and'eradication i of Helicobacter pylori in developing country.// Scand Jl Gastroenter. 1992. vol. 27. P: 362 366.

72. Cuenca R., Blanchard T.G., Czinn S.J. et al. Therapeutic immunization against Helicobacter mustelae in naturally infected ferrets. // Gastroentrology.-1996.-vol. llO.-p. 1770-1775.

73. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. // Gut.-1997.-vol. 41, № l.-p. 8-13.

74. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. // Gut.-1997.-vol. 41, № l.-p. 8-13.

75. Czinn S J. Working towards a Helicobacter pylori vaccine.// Gastroenterology.-1999.-vol. 16, № 4.-p. 990-993 (editorial; comment).

76. De Boer W.A., van Etten RJ.XJVL, Schneeberger P.M. et al. A single drug for Helicobacter pylori infection: first results with a new bismuth triple monocapsule. // Am. J. Gastroenterol.-2000.-vol: 95.-p. 641-645.

77. De Koster E, Cozzoli A., Vandenborre C. et al. Hp resistance increases, to imidazoles remains stable // Gastroenterology. 1997. - vol. 112. - p. A99.

78. Evans DJ. Evans DG, Takemura T et al Characterrization of Helicobacter pylori neutrophil-activating protein/Infect Immun 1995 vol 63 p 2213-2220

79. Fock K.M., Chelvam P., Lim S.G. Triple therapy in the eradication of helicobacter pylori in patients with duodenal ulcer disease: results of a multicentre study in southeast asia. // Aliment. Pharmacol. Then- 2000.-vol. 4, № 2.-p. 225-231.

80. Fennerty M.B et al Сравнение эффективности 10 и 14 дневного курса тройной терапии с ланзопразолом в отношении HP/ Jama Russia vol 1 november 1998 с 15-21

81. Fraser A.G. Moore L. et al An audit of low dose triple therapy for eradication of Helicobacter pylori|NZ Med/J 1996-vol 109 p 290-29290 . Graham D.Y. Peptic ulcer complications. // Am. J. Med.-1994, suppl.-p. 56.

82. Gudjonsson H. High; Helicobacter pylori eradication rate with a 1-week regimen; containing ranitidine bismuth citrate. // Aliment. Pharmacol. Ther.-1998.-voL 12, №n.-p. 1113-1119. \V;.

83. Glupczynski Y. Antimicrobal resistance in Helicobacter pylori: a global : overview. // Acta —Gastroenterol.-Belg.-1998.-vol.63.-suppl. 3.-p. 357-366.

84. Gisbert J. P., Pajares J.M., Garcia-Valriberas RL et ab Récurrence of Helicobacter pylori infection after eradication: incidence and variables influencing it. // Scand. J: Gastroenterol. 1998. vol. 33, № 11. - p. 1144 -1151.

85. Glupczynski Y., Burette A. Drug therapy for Helicobacter pylori infection: problems and pitfalls. // Am. J. Gastroenterol.-1990.-vol. 85.-p. 1545-1551.

86. Greig M., Neithercut W., Hosack M. et al. Suicidal destruction of H. pylori mediated by its urease activity. // Gut.-1990.-vol. 31.-p. A600.

87. Isomoto И Furusu P. Уе et al 5 day vs.7-day triple withrabeprazolexlaritromycini and amoxicillin! for Helicobacter pylori eradicationjAliment Pharmacol Ther 2000 vol 14. N12 p 1619-1623

88. Kemppainen H. Clinical presentation of рурешс in the elderly./H Kemppainen/ I Raiha/L Sourander/Gerontology 1997 vol 43 N5 p 283-288

89. Kepekci Y, Kadayifci A Does the eradication of Helicobacter pylori cure duodenal ulcer disease in communities with a high prevalence rate? // Comparison with, long-term acid suppression. Int. J. Clin. Pract — 1999. — vol. 53, № 7. — p. 505-508.

90. Kung N.N. One-week ranitidine bismuth citrate versus colloidal bismuth subcitrate-based anti-Helicobacter triple therapy: a prospective randomized controlled trial. // Am. J. Gasrtoenterol.-1999:-vol. 94, № 3.-p. 721-724.

91. Lee A. Therapeutic immunization against Helicobacter pylori. // Gastroenterolo-gy.-1996.-vol. 110, № 6.-p. 2003-2006 (edit.).

92. Linder/JD Acid peptic disease in the elderly/JD Linder CM Wilcox/Gastroenterol Clin North Am 2001 vol 30 №2 p 363-376

93. Ling T.,.Cheng A.,.Sung J. et al. An increase in Helicobacter pylori strains resistant to metronidazole: a.five-year study. // Helicobacter. — 1996: — vol. 1. — p.,57 — 61. *

94. Louw J., Zak J., Jaskiewicz K. et al. Omeprazole may clear but does not eradicate H. pylori. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-1992.-vol. 4.-p. 481-485.

95. Miyabayashi H., fiirihata K., Shimizu T. et al. Influence of oral Helicobacter pylori on the success of eradication therapy against gastric Helicobacter pylori. // Helico-bacter.-2000.-vol. 5.-p. 30-37.

96. Melih Ozel/ Fetin Rutu Yildiz et al Do proton pump inhibitors enhance the effects of antibiotics on Helicobacter pylori/ Gut 2000-47 (Suppl 111)-A 133-p421 Abstract

97. Miwa H. Ohkura K ye al Impact of rabeprazole. A new proton pump inhibitor/in triple therapy for Helicobacter pylori./ Aliment. Pharmacol. Ther 1999 Vol 13 p741-746

98. Miwa H. Yamada T et al Efficacy of reduced dosage of rabeprazoli in PPI/AC therapy for Helicobacter pyloriDig/Dis Sei 2000 vol 45 h 77-82

99. McNulty C.A.M., Eure-Brook I.A., Uffl.S. et al. Ttiple therapy is not always 95% effective. // In: The Vth International Workshop on Campylobacter infection. Puerto Vallarta, Mexico, 1989.

100. McNulty C.A.M. Bacteriological and pharmacological basis for the treatment of Campylobacter infection. // Gastroenterol. Clin. Biol.-1989.-vol. 13.-p. 96B-100B.

101. Midolo P.D., Korman M.G., Turnbrige J.D. et al. Helicobacter pylori resistanceto tetracyclin. // Lancet 1996. - vol. 347. - p. 1194 - 1195.

102. Montague S et al Treatment of Helicobacter pylori/ Current Opinion in Gastroenterology 1999 vol 15 h s35-s41

103. Noach L.A., Tygtat G.N J. Helicobacter pylori infection. Aspects of pathogenesis and therapy. // Amsterdam, 1993.-165 p.

104. NEH consensus development panel on Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. // JAMA.-1994.-vol. 272,-p. 65-69:

105. O,Connor H.J., McLoughlin R., Kelly S. et al. Triple therapy with lansoprazole for eradication of Helicobacter pylori: does enough 5 days // Aliment. Pharmacol. Ther.-1998.-vol. 12.-p; 273-276.

106. Penston J.G. Mc Coll KEL. Eradication of Helicobacter pylori: an objective assessment of current therapies." Br.J. Clin. Pharmacol-1997 vol 43-p 223-243.

107. Pilotto.A Aging and upper gastrointestinal disorderers/A PilottoYBest Pract Res Clin Gastroenterol/ 2004 vol 18 suppl h 73-81

108. Pilotto.A Helicobacter pylori infection in geriatrics/ A. Pilotto.N Salles // Helico-bacter-2002-vol.7 (suppl 1). -p 56-62

109. Rinaldi V. Helicobacter pylori eradication with proton pump inhibitor-based therapies and re-treatment with ranitidine bismuth citrate-based triple therapy. // Aliment. Pharmacol. Hier.-1999.-vol. 13, № 2.-p. 163-168.

110. Salles. N Helicobacter pylori infection in elderly patients/ N Salles// KyM Med Interne 2007 -N6 -p 400-411

111. Salles. N. Current management of Helicobacter pylori infection in the elderly/ . N Salles. A Megraud// Expert KyM Anti Infect Hier -2007-Vol 5. N5 -p 845-856

112. Sipponen P. Peptic ulcer disease. // In: Gastrointestinal and oesophageal pathology. Ed. by R. Whitehead. 2 Edition, Churchill Livingstone, London, 1995.-p. 512523.

113. Trevisani L., Sartori S., Galvani F. et al. Evaluation of a new ultrashort triple therapy for Helicobacter pylori disease. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. — vol. 12. -p. 1269-1272.

114. The Report of the Digestive Health Initiational Update Conference on Helicobacter pylori. Gastroenterology -1997 vol 113. Suppl.l-p.s4-s8

115. Tytgat G The influence of drug dosage on Helicobacter pylori eradication- a cost-effectiveness anaiysis/ Am Oio Gastroenterol 1996 vol 91 p 246-257

116. Tytgat G.N.J. Long-term consequences of Helicobacter pylori eradication. // Scand. J. Gastroenter. 1994. Vol. 29 9 (suppl. 205). p. 38 - 44.

117. Unge P., Berstad A. Pooled analysis of anti-Helicobacter pylori treatment regimens. // Scand. J. Gastroenterol.-1996.-vol: 220 (Suppl.).-p. 27-40.

118. Vogt. W /Gastroenterology in the elderly/W. Vogt/Praxis (Bern 1994)-2005 -vol.94 (48)-p 1913-1918

119. Vcev A, Stimac D, Ivandic A Pantoprazole, amoxycillin and either azithromycin or clarithromycin for eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer. // Aliment Pharmacol Ther 2000 Jan;14(l):69-72.

120. Vigneri S., Termini R., Scialabba A. et al. Omeprazole therapy modifies the gastric localization of Helicobacter pylori. // Am. J. Gastroenterol. —1991.-vol. 86.-p.1276.

121. Walsh O Peterson W. The treatment of Helicobacter pylori infection in the management of peptic ulcer disease|N. Engl. J. Med -1995-vol 333 №15p 984-991.

122. Wilson KT. Immunology of Helicobacter pylori insights into the failure of the immune response and perspectives on vaccine studies/KT Wilson JE Crabtree/ Gastroenterology 2007 vol 133 #1 p 288-308

123. Wurzer H., Rodrigo L., Stamler D. et al. Short-course therapy with amoxicillin-clarithromicin triple for 10 days (ACT-10) eradicates H. Pylori and heals duodenal ulcer. // Aliment Pharmacol. Ther. 1997. - vol.11. - p. 943 - 952.