Возможности диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии в оценке поражения проводящих путей при неопухолевых заболеваниях головного мозга

Ефимцев, Александр Юрьевич

Диссертации по медицине → Лучевая диагностика, лучевая терапия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.13) на тему:Возможности диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии в оценке поражения проводящих путей при неопухолевых заболеваниях головного мозга

ДИССЕРТАЦИЯ

Возможности диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии в оценке поражения проводящих путей при неопухолевых заболеваниях головного мозга - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Ефимцев, Александр Юрьевич Санкт-Петербург 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.13

Автореферат диссертации по медицине на тему Возможности диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии в оценке поражения проводящих путей при неопухолевых заболеваниях головного мозга

ЕФИМЦЕВ Александр Юрьевич

ВОЗМОЖНОСТИ ДИФФУЗИОННОЙ ТЕНЗОРНОЙ

МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ В ОЦЕНКЕ ПОРАЖЕНИЯ ПРОВОДЯЩИХ ПУТЕЙ ПРИ НЕОПУХОЛЕВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА

14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 «ЮН 2011

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2011

4848353

Работа выполнена в федеральном государственном военном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук ФОКИН Владимир Александрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор ТРОФИМОВА Татьяна Николаевна доктор медицинских наук профессор ХОЛИН Александр Васильевич

Ведущее учреждение: ФГУ Российский научный Центр радиологии и хирургических технологий Федерального агентства Росмедтехнологий

защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.11 в федеральном государственном военном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, 6)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке федерального государственного военного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Защита состоится «;

№ об

на заседании совета по

Ученый секретарь совета

доктор медицинских наук профессор

ГОЛОВКО Александр Иванович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Вопросы этиологии и патогенеза неопухолевых нейродегенеративных заболеваний головного мозга, таких как рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, эпилепсия в настоящее время не изучены до конца, и являются почвой для многочисленных научных исследований (Артемьев Д.В., 2001; Ананьева Н.И., 2005; Трофимова Т.Н., 2005; Холин A.B., 2007).

По статистике, средний возраст, в котором начинает развиваться рассеянный склероз - от 20 до 40 лет, его распространенность - 50-100 случаев на 100 тыс. населения. В мире насчитывается более 2 млн. больных рассеянным склерозом, в России - около 200 тыс., в Петербурге, по разным данным, от 20 до 25 тыс. (Баркхоф Ф., 2001; Акимов Г.А., 2004). Болезнь Альцгеймера, как правило, обнаруживается у людей старше 65 лет, общемировая заболеваемость на 2008 год оценивалась в 26,6 млн. человек (Гаврилова С.И., 2002). Количество больных паркинсонизмом в популяции во всем мире на 100 000 человек в целом составляет 200-300 человек, и в основном это люди в возрасте от 40 до 70 лет (Артемьев Д.В., 2001; Литвиненко И.В., 2006). Численный показатель распространенности эпилепсии составляет 5-10 случаев болезни на 1000 населения. Эта цифра не включает в себя фебрильные судороги, которые встречаются у 5% детей, и однократные приступы. Распространенность эпилепсии в целом по всем возрастным группам составляет 5% (Одинак М.М., 2.009).

2002; Окользин A.B., Фокин В.А., 2008; Станжевский A.A., 2009; Grotta J.C., 1999). Тем не менее, во многих случаях, особенно на ранних стадиях патологического процесса, анализ результатов методов нейровизуализации далеко не всегда позволяет однозначно определить патологическое звено при том или ином нозологическом типе нейродегенеративного процесса. Анализ данных литературы свидетельствует о том, что неблагоприятные исходы лечения указанных заболеваний в значительной степени связаны с их поздним выявлением, сложностями дифференциальной диагностики, отсутствием объективных критериев оценки результатов лечения (Литвиненко И.В., 2004; Farber N.B., 2002; Zheng X.N et al., 2004; Siegert R.J., 2005).

Наибольший интерес среди исследователей в диагностике нейродегенера-тивных заболеваний вызывает МРТ (Холин A.B., 2000; Одинак М.М., 2004; Литвиненко И.В., 2006; Позндяков A.B., 2006; Griffin С.М., 2001). Появление новой методики на основе магнитного резонанса - диффузионной тензорной МР-трактографии - подтолкнуло отечественных и зарубежных исследователей к активному изучению её возможностей в оценке микроструктурных свойств белого вещества головного мозга.

Однако, опыт применения диффузионной тензорной МРТ и МР-трактографии в диагностике неопухолевых нейродегенеративных заболеваний на большой группе пациентов в отечественной литературе практически отсутствует. Вместе с тем, авторы сходятся во мнении, что эта методика способна дополнить объем и качество получаемой диагностической информации (Устюжанина М.К., 2.007; Корниенко В.Н., 2010; Мирошниченко А.Н., 2011). Следует отметить, что среди зарубежных ученых также нет единого мнения о возможностях количественной МР-трактографии в диагностике и прогнозе развития рассеянного склероза (Virtanen S.N. et al., 2011), болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона (Wu Y. et al., 2006; Hong Y.G. et al., 2010) и эпилепсии (Schepherd D.M. et al., 2007; Ahmadi M.E. et al., 2009).

Отсутствует единый методический подход при проведении диффузионной тензорной МРТ; не до конца уточнено место этой методики в комплексной луче-

вой диагностике. Не разработаны показания к применению диффузионной тензорной МРТ. В отечественной литературе практически отсутствуют сведения по изучению изменений показателей фракционной анизотропии различных структур головного мозга при данных патологиях и в норме, которые можно определять, проводя диффузионную тензорную МРТ.

Исходя из вышеизложенного, цслыо настоящего исследования является усовершенствование диагностики некоторых нейродегенеративных заболеваний головного мозга с помощью оценки поражения проводящих путей на основе применения диффузионной тензорной МРТ.

Для достижения указанной цели были определены следующие задачи:

1. Разработать методику измерения количественных показателей диффузионной тензорной МРТ и оценить её эффективность в определении изменения вещества головного мозга на микроструктурном уровне.

2. Изучить возможности количественной диффузионной тензорной МРТ в определении изменений вещества головного мозга на микроструктурном уровне.

3. На основе количественной диффузионной тензорной МРТ разработать методику оценки показателей фракционной анизотропии в норме и при патологических изменениях.

4. Провести клинико-лучевые сопоставления и на этой основе уточнить прогностическую значимость диффузионной тензорной МРТ в оценке нейродегенеративных заболеваний головного мозга.

Научная новизна

Проведен анализ результатов исследований больных с рассеянным склерозом, болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, эпилепсией, а также лиц без патологических изменений с применением методики диффузионной тензорной МРТ, благодаря чему выявлены изменения белого вещества головного мозга, не видимые на традиционных МР-томограммах.

фициента фракционной анизотропии и таким образом выявить наличие повреждения определенных проводящих путей при конкретной патологии.

Установлены варианты значений показателей фракционной анизотропии головного мозга в норме и при патологических изменениях, которые позволяют оценивать степень выраженности повреждения проводящих путей.

Изучены возможности прогнозирования течения некоторых нейродегенера-тивных заболеваний головного мозга по изменению коэффициента фракционной анизотропии, отражающего степень поражения проводящих путей. Впервые предложено использовать результаты диффузионной тензорной МРТ в качестве прогностического критерия поражения проводящих путей у больных с рассеянным склерозом: снижение коэффициента фракционной анизотропии может свидетельствовать о начале обострения заболевания, до того как возникли изменения в белом веществе головного мозга, видимые на традиционных МР-томограммах.

Практическая значимость

На основе проведенного исследования отработана методика сбора информации диффузионного тензора при выполнении МРТ. Разработана и внедрена в клиническую практику методика обработки информации диффузионной тензорной МРТ. Определены показатели коэффициента фракционной анизотропии головного мозга в норме и при некоторых неопухолевых нейродегенеративных заболеваниях головного мозга. Сформулированы практические рекомендации по применению этой методики МРТ с целью повышения эффективности диагностики рассеянного склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, эпилепсии.

Использование предложенных методик у пациентов с данными заболеваниями позволяет повысить достоверность диагностики, что может существенно влиять на лечебную тактику.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Диффузионная тензорная МРТ является эффективной методикой в определении изменений вещества головного мозга на микроструктурном уровне, которые не видимы на традиционных МР-томограммах.

2. Методика позволяет провести количественную оценку интересующих зон и областей и подтвердить вовлечение в патологический процесс белого вещества головного мозга.

3. МР-трактография - это дополнительная методика лучевой диагностики при первичном обследовании пациентов с рассеянным склерозом, эпилепсией, болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона, а также в контроле за эффективностью проводимого лечения.

4. Разработанная методика обработки данных диффузионной тензорной МРТ позволяет количественно и качественно оценивать микроструктурные нарушения в головном мозге, что является значимым критерием в определении степени вовлечения его структур в патологический процесс и возможном прогнозировании дальнейшего течения заболевания.

Реализация результатов работы

Результаты диссертационного исследования используются в практической работе отделений магнитно-резонансной томографии кафедры рентгенологии и радиологии, в клинике нервных болезней, областной клинической больницы, а также внедрены в учебный процесс на кафедре рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: кафедре рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии (2008, 2009, 2010), заседаниях Санкт-Петербургского радиологического общества (2009), научной конференции ГВКГ им. H.H. Бурденко (2009), IX Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (2010), Невском радиологическом форуме (2011). По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. Внедрено 2 рационализаторских предложения (№12428/9 от 17.11.2010 и №12431/9 от 17.11.2010).

Личный вклад автора в выполнение данной работы

Автором лично проведено комплексное МР-исследование 118 пациентов. Детальному анализу были подвергнуты результаты МРТ с использованием традиционных импульсных последовательностей, с получением диффузионно-тензорных изображений.

Результаты комплексного обследования составили содержание работы и легли в основу положений, выносимых на защиту.

Тема диссертационного исследования тесно согласуется с научно-исследовательской работой кафедр: рентгенологии и радиологии; нервных болезней. Автор является исполнителем по теме НИР (Военно-медицинская академия, шифр «Тракт» № VMA.03.12.08.0609/0180), основные направления которых перекликаются с материалами диссертационного исследования.

Во всех совместных исследованиях по теме диссертации автору принадлежит формулирование общей цели и задач работы, а также анализ полученных данных.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 67 отечественных и 182 иностранных авторов. Работа содержит 13 таблиц, 47 рисунков и 1 диаграмму.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Общая характеристика клинического материала и методы исследования

Для решения поставленных задач обследовано 118 пациентов различного пола и возраста со следующими нейродегенеративными неопухолевыми заболеваниями головного мозга: рассеянный склероз (62), эпилепсия (18), болезнь Пар-кинсона (20), болезнь Альцгеймера (18). Все находились на стационарном обследовании и лечении в клинике нервных болезней ВМедА.

Среди обследованных пациентов превалировали мужчины (59,5%). Лица в возрасте от 20 до 50 лет составили 73,8% от общего количества.

Таким образом, большинство обследованных пациентов были в наиболее трудоспособном и значимом в социальном плане возрасте.

Все данные, полученные в ходе ДТ-МРТ-исследования и неврологической оценки по шкалам неврологического дефицита в виде числовых значений заносили в специально разработанную базу данных, с помощью программ Microsoft Access и Microsoft Excel из пакета Microsoft Office ХР Professional Edition.

При анализе данных решали такие задачи, как описание изучаемых параметров в группах (Власов В.В., 1998; Юнкеров В.И., 2000), проверка эмпирического распределения переменных на согласие с законом нормального распределения по критерию Колмогорова-Смирнова (Кувакин В.И., Иванов В.В., 2005).

В ходе исследования применяли следующие процедуры и методы статистического анализа:

- определение числовых характеристик переменных;

- оценка значимости различий относительных величин частоты по t-критерию Стьюдента с использованием преобразования Фишера;

- оценка значимости различий частот в многопольных таблицах по критерию х2;

- оценка значимости различия количественных показателей в группах при помощи непараметрического U-критерия Манна-Уитни (Mann-Whitney) и теста Крускала-Уоллиса (Kruskal-Wallis)

- корреляционный анализ.

При этом использовали стандартные методики, широко освещенные в литературе (Боровиков В.И., 2001; Реброва О.Ю., 2003; Юнкеров В.И., Григорьев С.Г., 2005).

Магнитно-резонансную томографию выполняли на томографе «Magnetom Symphony» (Siemens) с индукцией магнитного поля 1,5 Тесла.

Для получения диффузионно-тензорных изображений использовали методику одноимпульсной эхо-планарной томографии без подавления сигнала от свободной жидкости. В результате каждого диффузионно-взвешенного исследования получали двенадцать серий срезов с одинаковой локализацией так называемых

комбинированных изображений для оценки различных показателей тканей головного мозга. Обычное время сбора 'данных для одного значения b при диффузионном исследовании составляло 35 секунд при количестве срезов - 24. Таким образом, длительность одного исследования составила 5 минут 24 секунды. Полученные изображения обсчитывались с использованием встроенной постпроцессорной программы (Neuro 3D), которая включала в себя построение карт фракционной анизотропии (цветных и с градацией серого цвета), измеряемого коэффициента диффузии, диффузионного тензора, реконструкции проводящих путей в трехмерном режиме.

Статистический автоматический анализ данных был проведен на базе программы FSL (functional MRI software library - программный пакет статистической обработки данных фМРТ) и состоял из нескольких этапов, выполняемых с помощью различных инструментов, встроенных в программу. Сначала проводилась постпроцессинговая (подготовительная) обработка полученных диффузионно-тензорных изображений каждого пациента отдельно. Она включала:

- виртуальное устранение артефактов и внемозговых структур;

- регистрацию полученных данных;

- пострегистрационную обработку - приведение данных каждого «объекта» (участника) группы к единому стандартизированному пространству (с использованием атласа Талайраха или MN1 152) и конвертацией их в изображения с объемным разрешением 1x1x1 мм. Это производилось для возможности выполнения группового статистического анализа.

Затем зарегистрированные, приведенные к единому стандартизированному пространству изображения всех «объектов» записывались в один файл-образ с усреднением фракционной анизотропии по каждому из них. Далее выполнялся по-воксельный анализ для определения, в каких векселях имелось статистически значимое различие между двумя группами. Результаты получали в виде изображения скелета фракционной анизотропии, на котором участки трактов со статистически значимым снижением (р<0,05) фракционной анизотропии картировались определенным цветом.

Таким образом, методика статистической обработки данных с использованием FSL является наиболее оптимальной за счет возможности группового анализа «сырых» данных диффузионного тензора, практически без участия оператора, с оценкой информации о фракционной анизотропии в структуре всего головного мозга каждого пациента и получением точных количественных и удобных для интерпретации визуальных результатов.

Результаты комплексного МР-нсследовання с применением методики диффузионной тензорной МРТ у пациентов с рассеянным склерозом

Всего были обследованы 62 больных рассеянным склерозом (в т.ч. 21 в активной фазе), в возрасте 33±9 лет.

С помощью программного пакета F5>L в общей группе пациентов было выявлено статистически значимо? (р<0,05) снижение фракционной анизотропии в следующих зонах: переднее бедро внутренней капсулы, нижний продольный пучок, заднее бедро внутренней капсулы, колено внутренней капсулы, колено мозолистого тела, белое вещество лобных долей, белое вещество полуовального центра, мозолистое тело.

Для получения количественных показателей было проведено измерение значений коэффициента фракционной анизотропии у каждого пациента и лиц группы контроля (норма) в указанных зонах. Усредненные результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1

Зона интереса Значение коэффи- Значение коэффи-

циента фракцион- циента фракцион-

ной анизотропии ной анизотропии (группа контроля)

Очаг рассеянного склероза 0,160±0,099 -

Контрольная зона 0,267±0,073 -

Колено внутренней капсулы 0,569±0,036 0,684±0,025

Корпус мозолистого тела 0,536±0,053 0,788±0,021*

Шейка мозолистого тела 0,664±0,032 0,812±0,023

Полуовальный центр 0,352±0,040 0,476±0,052*

Белое вещество лобных долей 0,360±0,066 0,47 8±0,070

Белое вещество височных долей 0,468±0,067 0,515±0,053

Наружная капсула 0,388±0,053 0,451±0,038

Нижний продольный пучок 0,471±0,077 0,502±0,038

При проведении корреляционного анализа между показателями шкалы ЕОББ и коэффициента фракционной анизотропии, нами было установлено, что максимальное снижение коэффициента фракционной анизотропии в корпусе мозолистого тела (0,536±0,053) и полуовальном центре (0,352±0,040) соответствовало более тяжелому состоянию по данным оценки функциональных систем, характеризуемых количеством баллов (ЕОББ - 3,9±0,4 и 4,3±0,6 соответственно) (р<0,05)*.

Коэффициент фракционной анизотропии во всех очагах рассеянного склероза снижен приблизительно в 2 раза, по сравнению с коэффициентом фракционной анизотропии в «контрольной» зоне (симметричной зоне противоположного полушария), что обусловлено демиелинизирующим процессом в них. При этом разница между значениями коэффициента фракционной анизотропии в «активных» и «неактивных» очагах составила приблизительно 20% (больше в «неактивных»). Коэффициент фракционной анизотропии в очагах с «диффузным» типом

накопления контраста оказался выше, чем в очагах, с «кольцевидным» типом, что вероятно обусловлено большей сохранностью миелиновой оболочки в очагах с «диффузным» типом накопления, таблица 2.

Таблица 2

Значения коэффициента фракционной анизотропии в очагах рассеянного склероза разного типа

Зона интереса Тип накопления КФА

Зона контроля - 0,310±0,026*

«Неактивный» очаг - 0,165±0,016

«Активный» очаг диффузный 0,137±0,020

«Активный» очаг кольцевидный 0,087±0,006

*- контрольная зона выбиралась симметрично в противоположном полушарии, при отсутствии там патологических изменений белого вещества.

Следовательно, коэффициент фракционной анизотропии различается в разных типах очагов рассеянного склероза, что свидетельствует о различном состоянии (и сохранности) аксонов нервных клеток, проходящих через тот или иной очаг.

Следовательно, можно говорить о наличии патологических микроструктурных изменений проводящих путей головного мозга, расположенных вне очаговых поражений. Наиболее чувствительной импульсной последовательностью для выявления таких изменений является импульсная последовательность диффузионной тензорной визуализации (DTI - diffusion tensor imaging).

Анализ фракционной анизотропии с применением программного пакета функциональной статистической обработки данных (FSL) у пациентов (16) с рассеянным склерозом в динамике (с интервалом 1,5 года) показал статистически значимое (р<0,05) снижение коэффициента фракционной анизотропии у одних и тех же пациентов в различных зонах интереса во второй временной точке (Рис. !). Установлено снижение коэффициента фракционной анизотропии в колене мозолистого тела и в белом веществе лобных долей. Это соответствовало ухудшению

состояния пациентов. С учетом трех клинических случаев, когда (при ретроспективном анализе) мы наблюдали снижение коэффициента фракционной анизотропии в первой и второй временных точках, конкретно в тех участках, где в третьей временной точке появился «новый» очаг рассеянного склероза, и был сделан вывод, что признаки очаговой демиелинизации могут быть определены с применением импульсной последовательности DTI раньше, чем с применением традиционных импульсных последовательностей.

а б в

Рис. 1. Иллюстрация результатов статистической обработки данных с помощью РБЬ - снижение фракционной анизотропии у больных рассеянным склерозом в белом веществе лобных долей (выделено черным цветом, стрелка), р<0,005 (а - аксиальная плоскость) и колене мозолистого тела (б - аксиальная плоскость, в - корональная плоскость).

Обобщая результаты исследования всех 62 пациентов с рассеянным склерозом, полученные по данным сканирования с использованием традиционных ИП, можно сделать вывод о том, что визуализация проявлений демиелинизирующего заболевания эффективна с точки зрения определения количества очагов рассеянного склероза и их пространственной диссеминации. Однако при проведении ко-релляционного анализа нами установлено, что четкой связи между этими показателями и типом течения и стадией (активная, неактивная) заболевания нет. Установлено, что активность процесса характеризуется накоплением контрастного вещества «активными» очагами при его введении. Однако, не у всех пациентов это индицирует обострение заболевания. Нередко накопление контрастного веще-

ства в очагах демиелинизации происходит после клинического регресса обострения и сохраняется в фазе ремиссии. В нашем исследовании лишь у 6 из 14 обследованных пациентов в стадии обострения (по клиническим данным) выявлено накопление контрастного вещества. При использовании методики диффузионной тензорной МРТ было установлено, что снижение коэффициента фракционной анизотропии характерно не только для участков демиелинизации, но также и для неизмененного белого вещества. Снижение коэффициента фракционной анизотропии в некоторых зонах головного мозга имеет определенную связь с состоянием функциональных систем организма, и, соответственно, показателями по шкале оценки степени инвалидизации (EDSS). Анализ данных, полученных при обследовании пациентов с заболеванием в активной стадии показал, что при накоплении контрастного вещества очагом рассеянного склероза по сплошному типу в нем имеется снижение коэффициента фракционной анизотропии, однако оно значительно меньше, чем в центре очага, накапливающего контраст по периферии, что свидетельствует о наличии сохранных проводящих путей в таком очаге (р<0,005).

Результаты комплексного MP-исследования с применением методики диффузионной тензорной МРТ у пациентов с эпилепсией

При выполнении МРТ больным эпилепсией с использованием стандартных импульсных последовательностей характерной MP-семиотики выявлено не было. При сравнительном анализе группы пациентов (18 больных) с группой контроля (29 человек) с использованием «полуавтоматического» метода обработки данных FSL, было выявлено статистически значимое (р<0,04) снижение фракционной анизотропии в следующих зонах: белое вещество височных и лобных долей, нижний и верхний продольные пучки, верхний продольный пучок, передняя талами-ческая лучистость (Рис. 2).

В г

Рис. 2. Иллюстрация результатов статистической обработки данных: снижение фракционной анизотропии у пациентов с эпилепсией в белом веществе левой височной доли (а: выделено черным цветом, стрелка), лобных долей (б - сагиттальная плоскость, в - корональная плоскость), в проекции верхнего продольного пучка (стрелка, г).

Также различия показателей фракционной анизотропии у пациентов с левосторонней височной эпилепсией и контрольной группой были обнаружены в проекции зрительной лучистости, верхнего продольного пучка, свода и передней та-ламической лучистости (р<0,05).

Была выявлена асимметрия коэффициента фракционной анизотропии в ба-зальных ядрах (таламус, головки хвостатых ядер), У пациентов с правосторонней височной эпилепсией наблюдалось снижение фракционной анизотропии в левом таламусе (р<0,05), тогда как у пациентов с левосторонней височной эпилепсией

подобные изменения отмечались в таламусе и головке хвостатого ядра справа (р<0,005).

Таким образом, соответствие снижения коэффициента фракционной анизотропии в некоторых структурах левого полушария головного мозга (более выраженное в левой височной доле) показателям ЭЭГ имело место у пациентов с левосторонней височной эпилепсией. Причем, других изменений в зонах эпилепто-генной активности у них по данным традиционной МРТ выявлено не было.

Обобщая информацию, полученную в ходе анализа данных пациентов с эпилепсией, можно выделить положительную корреляционную связь между снижением фракционной анизотропии и локализацией очагов эпилептогенной активности. То есть, можно предположить наличие микроструктурных изменений в белом веществе височных, лобных долей, базальных ядер, и в некоторых других подкорковых структурах, которые в силу своей несостоятельности могут являться причиной формирования эпилептической активности.

Результаты комплексного MP-исследования с применением методики диффузионной тензорной МРТ у пациентов с болезнью Альигеймера и болезнью Паркинсона

При проведении МРТ с применением стандартных импульсных последовательностей MP-признаков, специфичных для болезни Альцгеймера л болезни Паркинсона, выявлено не была. Для определения различий между подгруппами пациентов (болезнь Паркинсона) с когнитивными нарушениями и без когнитивных нарушений был проведен сравнительный анализ с применением программного пакета статистической обработки данных FSL. Выявлены различия з виде снижения фракционной анизотропии в белом веществе лобных долей, в проекции мозолистого тела, а также базальных ядер (таламус, черная субстанция). При измерении коэффициента фракционной анизотропии в указанных зонах у пациентов с когнитивными нарушениями снижение его выражено больше, чем у таковых без нарушения когнитивных функций.

Наиболее выраженные изменения белого вещества на микроструктурном уровне имелись у пациентов с когнитивными расстройствами. При этом они соот-

ветствовали более старшему возрасту, большей длительности течения заболевания и большей степени тяжести по шкале Хен и Яра. Также при оценке немоторных нарушений у этих пациентов были выявлены худшие результаты по шкале MMSE (р<0,05) и батарее лобной дисфункции (р<0,001) (Рис. 3).

70 60 50 40

Y, «MSE, КФА

20 10 0

0 5 10 15 20 25

X, FAB

Рис. 3. Иллюстрация корреляционной связи между степенью снижения коэффициента фракционной анизотропии (относительные единицы) и стадией заболевания по Хен и Яру, тяжестью немоторных и эмоциональных нарушений, оцененными с помощью шкал (MMSE, FAB, Маттиса). По оси X степень неврологического дефицита, выраженная в оценке по шкале FAB. По оси Y величины показателей фракционной анизотропии (квадрат) и оценок по шкале MMSE (ромб). Прослеживается близкая к прямопропорциональной зависимость между степенью выраженности клинических проявлений и показателя фракционной анизотропии. Таким образом, можно говорить о наличии положительной корреляционной связи между выраженностью снижения коэффициента фракционной анизотропии и клиническими проявлениями заболевания - в частности, возрастом и наличием когнитивных расстройств.

Отдельно были проанализированы данные пациентов с наличием и отсутствием депрессивных расстройств. Несмотря на то, что выраженность эмоциональных нарушений по шкале депрессии Бэка оказалась статистически незначимой между этими подгруппами, в результате обработки данных с использованием «полуавтоматического метода» получили снижение коэффициента фракционной анизотропии (р<0,005) в области заднемедиальных отделов таламуса (до 234±0,047, по сравнению с 0,265±0,049 у пациентов без депрессии). При этом, у 4 пациентов отмечалась «латерализация» показателя фракционной анизотропии со снижением его значения в таламусе (слева коэффициент фракционной анизотропии снижен больше, чем справа).

При сравнительном анализе общей группы пациентов с болезнью Альцгей-мера (15) с группой контроля (29), с использованием «полуавтоматического» метода обработки данных РБЬ было выявлено статистически значимое (р<0,05) снижение фракционной анизотропии в следующих зонах: белое вещество лобных долей, полуовальный центр, мозолистое тело, таламус, нижний продольный пучок, малые щипцы, варолиев мост, черная субстанция.

При сопоставлении оценок по шкалам оценки психического статуса, лобной дисфункции, Маттиса и показателей коэффициента фракционной анизотропии между ними обнаружена статистически значимая корреляция. Снижение коэффициента фракционной анизотропии, выявленное в белом веществе лобных долей и полуовального центра, выраженное в процентном соотношении больше (до 32% и 35% соответственно), чем в других зонах интереса, свидетельствует о наличии дегенеративного процесса в этих структурах, которые по данным многих авторов являются основным звеном в патогенезе болезни Альцгеймера, как первичного нейродегенеративного процесса.

Суммируя результаты, полученные при исследовании пациентов с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона, можно сделать предварительный вывод о том, что более значимое снижение фракционной анизотропии при неизмененном белом веществе головного мозга имеется у пациентов более старшей возрастной группы с длительным течением заболевания и оно соответствует клиническим

проявлениям. Также, изменение микроструктур в базальных ядрах у пациентов с болезнью Паркинсона, сопровождающейся депрессивными расстройствами, обусловливает снижение фракционной анизотропии в этой локализации, свидетельствуя о причастности таламуса к формированию депрессии. Если рассматривать группу больных болезнью Паркинсона, дифференцируя её по возрастным параметрам и морфологическим изменениям белого и серого вещества мозга, видимым на традиционных MP-томограммах, можно говорить о микроструктурном повреждении белого вещества лобных, теменных долей, черной субстанции, возникающем уже в начальных стадиях заболевания у пациентов с еще не выраженными дегенеративными и атрофическими изменениями головного мозга. Аналогично у больных болезнью Альцгеймера - значительное снижение фракционной анизотропии соответствуют более выраженным атрофическим изменениям вещества головного мозга. Однако, ввиду отсутствия разброса по возрастному показателю (все больные в пределах 67-83 лет), корреляционную зависимость по этому признаку нам оценить не удалось.

Обобщая результаты исследования, можно с уверенностью сказать, что методика диффузионной тензорной МРТ и МР-трактографии позволяет определять и количественно оценивать микроструктурные изменения белого вещества головного мозга, выводя нейровизуализационную диагностику неопухолевых заболеваний на качественно новый уровень, что особенно важно в прогнозировании течения заболевания и планировании тактики его лечения.

ВЫВОДЫ

1. Методика диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии является эффективной в определении изменений вещества головного мозга на микроструктурном уровне у больных с нейродегенеративными заболеваниями головного мозга. Диффузионная тензорная МРТ позволяет провести количественную оценку коэффициента фракционной анизотропии интересующих зон и областей и подтвердить вовлечение в патологический процесс белого вещества головного мозга.

2. Использование постпроцессинговой обработки количественных данных диффузионной тензорной МРТ о реконструкцией проводящих путей в трехмерном режиме дает возможность визуализировать структурные нарушения головного мозга, получить информацию о дезинтеграции нервных волокон и повреждении их миелиновой оболочки.

3. Методика диффузионной тензорной МРТ позволяет определить нормальные показатели коэффициента фракционной анизотропии различных конвективных систем и подкорковых структур головного мозга и их изменения при неопухолевых нейродегенеративных поражениях. Для рассеянного склероза характерно снижение фракционной анизотропии до 0,57±0,04 во внутренней капсуле (по сравнению с 0,68±0,02 в неизменном белом веществе головного мозга), до 0,53±0,05 в мозолистом теле (0,78±0,02), до 0,47±0,07 в нижнем продольном пучке (0,50±0,03). У пациентов с эпилепсией коэффициент фракционной анизотропии понижается до 0,26±0,03 в месте формирования первичного очага эпилептической активности (височная, лобная доли), а при длительном течении заболевания - в контралатеральном полушарии до 0,29±0,04. У больных с синдромом деменции снижение коэффициента фракционной анизотропии до 0,65±0,07 в мозолистом теле (0,78±0,02), до 0,64±0,05 вс внутренней капсуле, белом веществе лобных долей, до 0,29±0,03 в таламусе (0,31 ±0,02) и в проекции черной субстанции (при болезни Паркинсона).

4. Применение диффузионной тензорной МРТ позволяет визуализировать и количественно оценивать изменения, us видимые на традиционных МР-томограммах. Также применение методики дает возможность судить о прогнозе течения некоторых нейродегенеративных заболеваний головного мозга. При этом, неблагоприятным прогностическим критерием является снижение коэффициента фракционной анизотропии у пациентов с рассеянным склерозом в неизмененном на традиционных MP-томограммах белом веществе головного мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении диффузионной тензорной МРТ на высокопольном компьютерном томографе (с индукцией магнитного поля 1,5 Тл) оптимальной тол-

щиной среза следует считать 5 мм, количеством измеряемых направлений диффузии - от 12 (в стандартных протоколах применяется толщина среза - 6 мм, направлений измерения диффузии - 6).

2. Дпя точного сопоставления данных сканирования пациентов при анализе необходимо использовать одинаковое поле обзора (FOV, например 230 мм), количество и толщину срезов, межсрезовое расстояние и угол наклона срезов.

3. Измерение коэффициента фракционной анизотропии в интересующих зонах целесообразно проводить с использованием цветных и черно-белых карт фракционной анизотропии, для исключения попадания в выделенную область участков перекреста проводящих путей.

4. Измерение коэффициента фракционной анизотропии в интересующих зонах следует проводить на 2-3 смежных срезах для более достоверной интерпретации результатов.

5. Оценку данных сканирования одного и того же пациента (либо группу пациентов) в динамике целесообразно осуществлять с применением программного пакета FSL (functional MRI Software Library), который позволяет визуализировать зоны статистически значимого изменения фракционной анизотропии и затем измерять количественные показатели в этих зонах.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Труфанов, Г.Е. Диффузионная тензорная МРТ и МР-трактография: первый опыт применения в диагностике различных заболеваний головного мозга / Г.Е. Труфанов, В.А. Фокин, А.Ю. Ефимцев и др. // Материалы III Всероссийского национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов. «Радиология-2009». -М., 2009.-С. 144.

2. Труфанов, Г.Е. Возможности количественной диффузионной тензорной магнитно-резонансной трактографин в диагностике неопухолевых заболеваний головного мозга / Г.Е. Труфанов, В.А. Фокин, А.Ю. Ефимцев и др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. — СПб. - 2009. -№3(27).-С. 145-151.

3. Шамрей, B.K. Современные методы нейровнзуалнзации в диагностике депрессивных расстройств / Г.Е. Труфанов, В.А. Фокин, АЛО. Ефимцев н др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - СПб. - 2010. — №1(29).-С. 37-45.

4. Труфанов, Г.Е. Диффузионная тензорная визуализация: асимметрия фракционной анизотропии в базальных ядрах у пациентов с синдромом деменции / Г.Е.Труфанов, В.А. Фокин, А.Ю. Ефимцев и др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - СПб. - 2009. - №4(28). - С. 45-46.

5. Труфанов, Г.Е. Диффузионная тензорная трактография: изменения показателей фракционной анизотропии у больных с нейродегенеративными заболеваниями / Г.Е. Труфанов, А.Ю. Ефимцев, В.А. Фокин и др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии.- СПб. - 2009. - №4(28). - С. 46-47.

6. Ефимцев, А.Ю. Диффузионная тензорная визуализация: снижение показателей фракционной анизотропии у пациентов с болезнью Паркинсона. / А.Ю. Ефимцев, Г.Е. Труфанов, В.А. Фокин и др. // Тезисы Всероссийской научно-практической конференции. - СПб. - 2009. - С. 283-284.

7. Труфанов, Г.Е. Предварительные исследования: трактография у больных с гидроцефалией. Снижение анизотропной диффузии / Г.Е. Труфанов, В. А. Фокин, А.Ю. Ефимцев, A.A. Пашкова / Материалы IV Всероссийского Национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2010». -М„2010.-С. 150-151.

8. Ефимцев, А.Ю. Методика количественной магнитно-резонансной трактографии в исследовании патогенеза болезни Паркинсона / А.Ю. Ефимцев, В. А. Фокин, Г. Е. Труфанов // Материалы IV Всероссийского Национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов. - «Радиология-2010». - М., 2010. -£.151-152.

9. Труфанов, Г.Е. Диффузионная тензорная МРТ: возможности применения в диагностике опухолевых и неопухолевых заболеваний головного мозга / Г.Е. Труфанов, А.Ю. Ефимцев, В. А. Фокин и др. // Материалы IV Всероссийской

научно-практической конференции «Попеновские чтения». - СПб. - 2010. - С. 255.

10. Ефимцев, А.Ю. Демиелинизация при эпилепсии: данные диффузионной тензорной МР-трактографии / А.Ю. Ефимцев, Г.Е. Труфанов, В.А. Фокин // Материалы IV Всероссийского Национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов. - «Радиология-2010». - М., 2010. - С. 152-153.

11. Ефимцев, А.Ю. Трактография как новый метод изучения патогенеза и дифференциальной диагностики деменций / А.Ю. Ефимцев, Г.Е. Труфанов, В.А. Фокин и др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии.- СПб. - 2009. -№4(28).-С. 56-57.

12. Shelepin, Y.E. The incomplete pattern discrimination decision center— localization and tractography in the human brain / Y.E'). Shelepin, V.A. Fokin, G.E. Tru-fanov, A.Yu. Efimtsev et. al. // J. Neuroscience - 2009. - Vol. 39, N1. - P. 109-110.

13. Ефимцев, А.Ю. Микроструктурные изменения в таламусе у пациентов с болезнью Паркинсона по данным трактографии (диффузионной тензорной МРТ) / Г.Е. Труфанов, В.А. Фокин, А.Ю. Ефимцев // Тез. докл. Невского Радиологического Форума. - СПб. - 2011. - С. 79.

14. Пашкова, A.A. Оптимизация методики МРТ при нарушениях ликво-родинамики / A.A. Пашкова, Г.Е. Труфанов, В.А Фокин, А.Ю. Ефимцев // Тез. докл. Невского Радиологического Форума. - СПб. - 2011. - С. 174.

Подписано в печать 29 04.li . Формат 60x84/! 6

Обьем 1 п.л. Тираж 100 экз. Заказ №327

Типография BMA, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, б.

Оглавление диссертации Ефимцев, Александр Юрьевич :: 2011 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ. 6

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ ЛУЧЕВОЙ; ДИАГНОСТИКИ НЕОПУХОЛЕВЫХ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ). 12

1.1. Краткие сведения об этиологии, патогенезе, клинике нейродегенеративных заболеваний головного мозга. 13

1.2. Возможности лабораторной и инструментальной 18-20 диагностики нейродегенеративных заболеваний головного мозга

1.3. Возможности лучевых методов диагностики нейродегенеративных заболеваний головного мозга. 20

1.3.1. Рентгеновская компьютерная томография.

1.3.2. Радионуклидная диагностика (ОФЭКТ и ПЭТ). 22

1.3.3. Магнитно-резонансная томография. 25

1.3.3.1. Возможности традиционной МРТ. 25

1.3.3.2. Магнитно-резонансная спектроскопия по водороду 29

1.3.3.3. Методика диффузионной тензорной МРТ. 31

Глава 2. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. 34

2.1. Общая характеристика обследованных больных. 34

2.2. Методики оценки неврологического дефицита. 38

2.3. Методики лабораторных исследований.

2.4. Методики высокопольной магнитно-резонансной томографии. 40

2.4.1. Особенности применения традиционных импульсных последовательностей. 41

2.4.2. Методика диффузионной тензорной МРТ. 45

2.4.3. Получение 3D MPRAGE.

2.5. Методы статистической оценки результатов диффузионной тензорной-МРТ. 52

2.5.1. Статистическая обработка полученных данных с использованием пакета программного обеспечения FSL. 52

2.5.2. Количественная оценка с использованием стандартного

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Ефимцев, Александр Юрьевич, автореферат

Актуальность темы.

Некоторые вопросы этиологии и патогенеза неопухолевых нейродегенеративных заболеваний головного мозга, таких как рассеянный склероз, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, эпилепсия в настоящее время не изучены до конца, и являются почвой для многочисленных научных исследований (Артемьев Д.В., 2001; Ананьева Н.И., 2005; Трофимова Т.Н., 2005; Холин A.B., 2007).

По статистике, средний возраст, в котором начинает развиваться рассеянный склероз — от 20 до 40 лет, его распространенность - 50-100 случаев на 100 тыс. населения. В мире насчитывается более 2 млн. больных рассеянным склерозом, в России - около 200 тыс., в Петербурге, по разным данным, от 20 до 25 тыс. (Баркхоф Ф., 2001; Акимов Г.А., 2004). Болезнь Альцгеймера, как правило, обнаруживается у людей старше 65 лет, общемировая заболеваемость на 2008 год оценивалась в 26,6 млн. человек (Гаврилова С.И., 2002). Количество больных паркинсонизмом в популяции во всем мире на 100 000 человек в целом составляет 200-300 человек, и в основном это люди в возрасте от 40 до 70 лет (Артемьев Д.В., 2001; Литвиненко И.В., 2006). Численный показатель распространенности эпилепсии составляет 5-10 случаев болезни на 1000 населения. Эта цифра не включает в себя фебрильные судороги, которые встречаются у 5% детей, и однократные приступы. Распространенность эпилепсии в целом по всем возрастным группам составляет 5% (Одинак М.М., 2009).

В связи с этим диагностика и мониторинг терапии данных заболеваний имеет в настоящее время чрезвычайно большое медицинское и социальное значение (Виленский Б.С. с соавт., 2002; Одинак М.М., 2002; Базилевич С.Н., 2004;).

В настоящее время достигнут определенный прогресс в изучении патогенеза и диагностики нейродегенеративных заболеваний. Это обусловлено в первую очередь широким внедрением в клиническую практику новейших методов и методик нейровизуализации (рентгеновской компьютерной и магнитно-резонансной томографии, магнитно-резонансной спектроскопии, позитронно-эмиссионной томографии, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии), которые позволили раскрыть и понять механизмы дегенеративных, дистрофических процессов, изучить структуру, особенности метаболизма мозга при различных патологических состояниях (Трофимова Т.Н., 1998; Банникова Е.А., 2004; Поздняков A.B., 2002; Окользин A.B., Фокин В.А., 2008; Станжевский A.A., 2009; Grotta J.C., 1999). Тем не менее, во многих случаях, особенно на ранних стадиях патологического процесса, анализ результатов методов нейровизуализации далеко не всегда позволяет однозначно определить патологическое звено при том или ином нозологическом типе нейродегенеративного процесса. Анализ данных литературы свидетельствует о том, что неблагоприятные исходы лечения указанных заболеваний в значительной степени связаны с их поздним выявлением, сложностями дифференциальной диагностики, отсутствием объективных критериев оценки результатов лечения (Литвиненко И.В., 2004; Farber N.B., 2002; Zheng X.N et al., 2004; Siegert R.J., 2005).

Наибольший интерес среди исследователей в диагностике нейродегенеративных заболеваний вызывает магнитно-резонансная томография (Холин A.B., 2000; Одинак М.М., 2004; Литвиненко И.В., 2006; Griffin С.М., 2001). Появление новой методики на основе магнитного резонанса - диффузионной тензорной МР-трактографии - подтолкнуло отечественных и зарубежных исследователей к активному изучению её возможностей в оценке микроструктурных свойств белого вещества головного мозга.

Однако, опыт применения диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии и трактографии в диагностике неопухолевых нейродегенеративных заболеваний на большой группе пациентов в отечественной литературе практически отсутствует. Вместе с тем, авторы сходятся во мнении, что эта методика способна выявить изменения в-головном мозге, не видимые на традиционных MP-томограммах и позволит дополнить объем; и качество получаемой диагностической информации (Hagmann P. et al, 2003; Fox R.J. et al., 2010; Chung H.W. et al., 2011). Следует отметить, что среди зарубежных ученых нет единого мнения о возможностях количественной МР-трактографии в диагностике и прогнозе развития рассеянного склероза (Virtanen S.N. et al., 2011), болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона (Wu Y. et al., 2006; Hong Y.G. et al., 2010) и эпилепсии (Schepherd D.M. et al., 2007; Ahmadi M.E. et al., 2009).

В отечественной литературе отсутствуют сведения по изучению изменений показателей фракционной анизотропии различных структур головного мозга при данных патологиях и в норме, которые можно определять, проводя диффузионную тензорную МРТ.

Целью настоящего исследования является» усовершенствование диагностики некоторых нейродегенеративных заболеваний головного мозга с помощью оценки поражения проводящих путей на; основе применения диффузионной тензорной МРТ.

В соответствии с целью исследования были определены основные его задачи:

1. Разработать методику измерения количественных показателей диффузионной, тензорной-МРТ и оценить её эффективность в определении изменения вещества головного мозга на микроструктурном уровне.

4'. Провести клинико-лучевые сопоставления и на этой основе уточнить прогностическую значимость диффузионной тензорной МРТ в оценке нейродегенеративных заболеваний головного мозга.

Научная новизна

Разработана новая методика обработки данных диффузионного тензора в применении к неопухолевым нейродегенеративным заболеваниям головного мозга, при помощи которой можно получить точные количественные значения коэффициента фракционной анизотропии и таким образом выявить наличие повреждения определенных проводящих путей при конкретной патологии.

Установлены варианты значений показателей фракционной анизотропии головного мозга в норме и- при патологических изменениях, которые позволяют оценивать степень- выраженности повреждения проводящих путей.

Изучены возможности прогнозирования течения некоторых нейродегенеративных заболеваний головного мозга по изменению коэффициента фракционной анизотропии, отражающего степень поражения проводящих путей. Впервые предложено использовать результаты диффузионной тензорной МРТ в качестве прогностического критерия поражения проводящих путей у больных с рассеянным склерозом: снижение коэффициента фракционной анизотропии может свидетельствовать о начале обострения заболевания, до того как возникли изменения в белом веществе головного мозга, видимые на традиционных МР-томограммах.

Практическая значимость

На основе проведенного исследования отработана методика сбора информации диффузионного тензора при выполнении МРТ. Разработана и. внедрена в клиническую практику методика обработки информации диффузионной тензорной МРТ. Определены показатели коэффициента-фракционной анизотропии головного мозга в норме и при некоторых неопухолевых нейродегенеративных заболеваниях головного мозга. Сформулированы практические рекомендации по применению этой-методики МРТ с целью повышения эффективности диагностики рассеянного -склероза, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, эпилепсии.

Положения выносимые на защиту

1. Диффузионная тензорная, МРТ является эффективной методикой в определении изменений вещества головного мозга на микроструктурном уровне, которые не видимы на традиционных МР-томограммах.

4. Разработанная методика обработки данных диффузионной тензорной МРТ позволяет количественно и качественно оценивать, микроструктурные нарушения в головном мозге, что является значимым критерием в определении степени вовлечения его структур в патологический процесс и возможном прогнозировании дальнейшего течения заболевания.

Реализация результатов исследования Результаты диссертационного исследования используются в практической работе отделений магнитно-резонансной томографии кафедры рентгенологии и радиологии, в клинике нервных болезней, областной клинической больницы, а также внедрены в учебный процесс на кафедре рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии.

Апробация работы Основные результаты работы доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: кафедре рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии (2008, 2009, 2010), заседаниях Санкт-Петербургского радиологического общества (2009), научной конференции ГВКГ им. H.H. Бурденко (2009), IX Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (2010), Невском радиологическом форуме (2011). По теме диссертации опубликовано 14 работ, из них 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ. Внедрено 2 рационализаторских предложения (№12428/9 от 17.11.2010 и №12431/9 от 17.11.2010).

Заключение диссертационного исследования на тему "Возможности диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии в оценке поражения проводящих путей при неопухолевых заболеваниях головного мозга"

ВЫВОДЫ

1. Методика диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии является эффективной, в определении изменений, вещества головного мозга на микроструктурном уровне у больных с нейродегенеративными заболеваниями головного мозга. Диффузионная тензорная МРТ позволяет провести количественную оценку коэффициента фракционной анизотропии интересующих зон и областей и подтвердить вовлечение в патологический процесс белого вещества головного мозга.

2. Использование постпроцессинговой обработки количественных данных диффузионной тензорной МРТ с реконструкцией проводящих путей в трехмерном режиме дает возможность визуализировать структурные нарушения головного мозга, получить информацию о дезинтеграции нервных волокон и повреждении их миелиновой оболочки.

3. Методика диффузионной тензорной МРТ позволяет определить нормальные показатели коэффициента фракционной анизотропии различных коннективных систем и подкорковых структур головного мозга и их изменения при неопухолевых нейродегенеративных поражениях. Для рассеянного склероза характерно снижение фракционной анизотропии до 0,57±0,04 во внутренней капсуле (по сравнению с 0,68±0,02 в неизменном белом веществе головного мозга), до 0,53±0,05 в мозолистом теле (0,78±0,02), до 0,47±0,07 в нижнем продольном пучке (0,50±0,03). У пациентов' с эпилепсией коэффициент фракционной анизотропии понижается до 0,26±0,03 в месте формирования первичного очага эпилептической активности (височная, лобная доли), а при длительном течении заболевания -в контралатеральном полушарии до 0,29±0,04. У больных с синдромом деменции снижение коэффициента фракционной анизотропии до 0,65±0,07 в мозолистом теле (0,78±0,02), до 0,64±0,05 во внутренней капсуле, белом веществе лобных долей, до 0,29±0,03 в таламусе (0,31±0,02) и в проекции черной субстанции (при болезни Паркинсона).

4. Применение диффузионной тензорной МРТ позволяет визуализировать и количественно оценивать изменения, не видимые на традиционных MP-томограммах. Также применение методики дает возможность судить о прогнозе течения некоторых нейродегенеративных заболеваний головного мозга. При этом, неблагоприятным прогностическим критерием является снижение коэффициента фракционной анизотропии у пациентов с рассеянным склерозом в неизмененном на традиционных МР-томограммах белом веществе головного мозга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении диффузионной тензорной МРТ на высокопольном компьютерном томографе (с индукцией магнитного поля 1,5 Тл) оптимальной толщиной среза следует считать 5 мм, количеством измеряемых направлений диффузии — от 12 (в стандартных протоколах применяется толщина среза — 6 мм, направлений измерения диффузии — 6).

2. Для точного сопоставления данных сканирования пациентов при анализе необходимо использовать одинаковое поле обзора (FOV, например 230 мм), количество и толщину срезов, межсрезовое расстояние и угол наклона срезов.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Ефимцев, Александр Юрьевич

1. Акимов, Г.А. Дифференциальная диагностика нервных болезней: руководство для врачей / Г.А. Акимов, М.М. Одинак. Изд. 3-е, испр. и дополн. - СПб.: Гиппократ. - 2004. - 744 с.

2. Артемьев, Д.В. Этиология и патогенез болезни паркинсона / Д.В. Артемьев, H.H. Яхно // Русский медицинский журнал. 2001. - №1. - С.4-9.

3. Ананьева, Н.И. Комплексная диагностика сосудистых деменций: пособие для врачей / Н.И. Ананьева, JI.C. Круглов, Н.М. Залуцкая, Н.В. Семенова, М.А. Дроздова // Типография СПб НИПНИ им В.М.Бехтерева. -СПб., 2007.-44с.

4. Анохин, П.К. Нейрофизиологические основы электрической активности коры головного мозга // Основные вопросы электрофизиологии центральной нервной системы. Киев: АН УССР, 1962. С. 132-163.

5. Баркхоф* Ф. Роль магнитно-резонансной томографии в диагностике рассеянного склероза / Ф.Баркхоф // Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные вопросы / Под ред. А.Дж.Томпсона и др.: Пер. с англ.-СПб.: Политехника, 2001- С.62-84.

6. Базилевич, С. Н. Эпилепсия и склероз гиппокампа: автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2001. 22 с.

7. Базилевич, С.Н. Объективные факторы относительной- и возможные причины истинной фармакорезистетности у больных эпилепсией

8. Вестник Российской Военно-медицинской академии 2009 - 2 (26) - с. 118 -12310: Бисага, Г.Н. Рассеянный склероз. Современные представления. Диагностика и лечение. СПб.: ООО "Аспет-плюс", 2001. - 80 с.

9. Гаврилова, С.И. Практическое руководство по диагностике и, лечению болезни Альцгеймера. — М., 2002.

10. Гайкова, О.Н. Изменения белого вещества головного мозга при височной эпилепсии. Автореф. дис. . доктора, мед. наук. СПб., - 2001. -31 с.

11. Головкин, В.И. Рассеянный склероз //Рассеянный склероз: лечение и оздоровление: (Мат. Конф.). СПб: ЛИКИ РОССИИ, 2000 С.3-8.

12. Гордеев, Я.Я. Терапия рассеяннго склероза / Гордеев Я.Я., Шамова Т.М. и др. // Методические рекомендации. Минск, 1998. — 33с.

13. Громов, С.А. Контролируемая эпилепсия. СПб.: ИИЦ Балтика, 2004. 302с.

14. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. / Гусев Е.И., Бойко А.Н. // Москва. 2001. С.5-42.

15. Дамулин, И.В. Некоторые аспекты дифференциальной диагностики и терапии деменций. — М., 2004.

16. Дамулин, И.В., Левин О.С., Яхно H.H. Болезнь Альцгеймера: клинико-МРТ—исследование // Неврологический журнал. — 1999. — № 2. — С. 34-38.

17. Дудина, Ю.В. Симптоматическая височная эпилепсия. -Владивосток: ОАО «Дальприбор», 2008. 300 с.

18. Дудина, Ю.В. Клеточные и нейрохимические механизмы коркового эпилептогенеза // Тихоокеанский медицинский журнал,. — 2005. — № 4. С. 11-17.

19. Жариков, Г.А., Диагностика деменции альцгеймеровского типа на ранних этапах ее развития / Г.А. Жариков, И.Ф. Рощина // Психиатрия и психофармакотерапия. Прил. № 2. - 2001. - С.23-27.

20. Журнал Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2005, том 139, № 3. С. 287-290.

21. Заболотных, В.А. Основы классической электроэнцефалографии. СПб. - 2004. - 79 с.

22. Зенков, Л.Р. Клиническая эпилептология (с элементами нейрофизиологии) / Под ред. Л.Р. Зенкова. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2002. -^416 с.

23. Калын, Я.Б., Гаврилова С.И. Динамика показателей распространенности психических расстройств в населении пожилого и старческого возраста//Реформы службы психического здоровья: проблемы и перспективы. М., 1997.

24. Калиниченко, С.Г. Нейроглиеформные клетки: нейрохимическая характеристика, пространственная организация и роль в тормозной системе новой коры / С.Г. Калиниченко, Ю.В. Дудина, П.А. Мотавкин // Журнал Цитология, 2006, том 48, №6, июнь, с.507-514.

25. Лапина, Е.Ю. Клинико-функциональные аспекты симптоматической эпилепсии. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Новосибирск., 2007. —20 с.

26. Левин, О.С., Федророва Н.В., Шток В.Н. Дифференциальная диагностика паркинсонизма // Журнал неврологии и психиатрии. 2003. Т.103. — № 2. С. 54-60.

27. Левин, О.С. Основные лекарственные средства, применяемые в неврологии. М.: Медпресс-информ, 2006.

28. Литвиненко, И.В. Болезнь паркинсона. / Литвиненко И.В. // М: «Миклош». 2006.

29. Неронов, Ю.И. Ядерный магнитный резонанс в томографии и спектральных исследованиях. -СПб: СПбГИТМО(ТУ)-2003-104с.

30. Ринк, П.А. Магнитный резонанс в. медицины: основной учебник Европейского Форума по магнитному резонансу / под ред. проф. П.А. Ринка пер. с англ. Э.И. Федина. Оксфорд; Б.д. 1995. - 228 с.

31. Труфанов, Г.Е. Магнитно-резонансная томография. Руководство для врачей. / Под ред. проф. Г.Е.Труфанова и к.м.т В.А.Фокина /.-СПб-2007.

32. Марусина, М.Я. Современные методы томографии —СПб: СПбГУИТМО 2006 - 132с. Журнал "Нервы", 2008, №1.

33. Неронов, Ю.И. Ядерный магнитный резонанс в томографии и спектральных исследованиях. -СПб: СПбГИТМО (ТУ)-2003-104с.

34. Одинак, М.М. Современные возможности нейровизуализации в диагностике деменций / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин, B.C. Декан, В.Ю. Лобзин // Психиатрия. 2009. - №1. - С. 57-61.

35. Одинак, М.М. Функциональная нейровизуализация в диагностике деменций / М.М. Одинак, В.А. Фокин, А.Ю. Емелин, A.B. Поздняков и др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. -2006.-№1 (15).-С. 101-110.

36. Одинак, М.М. Частная неврология: Учебное пособие / Под редакцией М.М. Одинака. М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2009. - 45. 576с.

37. Одинак, М.М. Возможности и* опыт применения методов нейровизуализации при эпилепсии / М.М. Одинак, С.Н. Базилевич // Эпилептология в медицине 21 века / Под.ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехт. М.: ЗАО Светлица, 2009. - 572 е.: ил. - стр. 287- 297

38. Окользин, A.B. Возможности магнитно-резонансной спектроскопии по водороду в характеристике опухолей головного мозга : автореф. дис. канд. мед. наук: / Окользин Алексей Валерьевич. СПб., 2007. -25 с.

39. Охотин, В.Е. Значение NO как объемного нейропередатчика в интеграции межнейронных связей / В.Е. Охотин, С.Г. Калиниченко, Ю.В. Дудина // В Сб. трудов Конгресса по интегративной антропологии. Санкт-Петербург. 2002. - С. 125-130.

40. Ринк, П.А. Магнитный резонанс в медицине: Основной учебник Европейского форума по магнитному резонансу / Петер А. Ринк // М.: «Гэотад-Мед». 2003. - С. 151-168.

41. Пономарев, В.В. Редкие неврологические синдромы и болезни. -СПб. Фолиант. - 2005. - 254с.

42. Гаврилова, С.И. Практическое руководство по диагностике и лечению болезни Альцгеймера. — М. — 2002. — 43 с.

43. Завалишин, И.А. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики // Под редакцией В.И.Головкина. М. - 2000. - 639 с.

44. Рассеянный склероз. Клинические аспекты и спорные вопросы // Под редакцией Алана Дж.Томпсона, Криса Полмана, Райнхарда Холфельда. Изд-во "Политехника". С-Петербург. 2001. 421 с.

45. Столяров, И. Д. Рассеянный склероз / И.Д.Столяров, Б.А.Осетров- СПб.: Гиппократ, 2002.-176 с.

46. Трофимова, Т.Н. Лучевая диагностика рассеянного склероза., / Т.Н. Трофимова, H.A. Тотолян, A.B. Пахомов. — СПб. — 2010. — С. 128.

47. Трофимова, Т.Н. Лучевая анатомия человека. — СПб: -Издательский дом СПбМАПО 2005.

48. Трофимова, Т.Н. Особенности магнитно-резонансной диагностики поражения головного мозга при дебюте рассеянного склероза. / Медицинская визуализация / Т.Н. Трофимова, H.A. Тотолян // Медицинская визуализация. 1999. - №6. - С. 26-28.

49. Труфанов, Г.Е. Возможности протонной магнитно-резонансной спектроскопии в неврологии / Г.Е. Труфанов, В.А. Фокин, A.B. Окользин // Всероссийское общество неврологов. IX Всероссийский съезд неврологов. — Ярославль. 2006. - С. 123.

50. Труфанов, Г.Е. Магнитно-резонансная томография с использованием динамического контрастного усиления / Г.Е.Труфанов, В.А. Фокин, К. Л. Неруш, С.В.Серебрякова // Материалы Невского радиологического форума «Наука клинике». - СПб. - 2005. — С.50.

51. Труфанов, Г.Е. Магнитно-резонансная томография (Руководство для врачей) / Под. ред. проф. Г.Е. Труфанов и к.м.н. В.А. Фокин. СПб. : ООО «Издательство ФОЛИАНТ». - 2007. - 688 с.

52. Филиппович, Н.Ф. Способ диагностики рассеянного склероза / Н.Ф. Филиппович, В.П. Лучко, А.Н. Филиппович // Достижения медицинской науки Беларуси. Минск. - 1998. - с.156-157.

53. Хохлов, А.П. Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания/ А.П.Хохлов, Ю.Н.Савченко. М.: Медицина, 1990 208 с.

54. Шамрей, Р.К. Аутоиммунные реакции при рассеянном склерозе: Автореф. дис.канд.мед.наук / Р.К.Шамрей Л., 1968 - 24 с.

55. Штернберг, Э.Я. Клиника деменций пресенильного возраста. -М. : Медицина, 1967. 247 с.

56. Яхно, Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике / Яхно Н.Н. // Невролог, журн. 2006. -Т.11, прил. №1. -С.4-13.

57. Яхно, Н:Н. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. / Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. // Невролог, журн. 2001. - Т.6, N 3 - С. 10-18.

58. Bakshi, R. High-resolution fluorodeoxyglucose positron emission tomography shows both global and regional cerebral hypometabolism in multiple sclerosis / Bakshi R., Miletich R.S., Kinkel P.R. et al. // J. Neuroimaging. 1998. -Vol. 8,N4.-P. 228-234.

59. Brookmeyer, R. Projections of Alzheimer's disease in the United States and the public health impact of delaying disease onset / Brookmeyer R, Gray S, Kawas С // Am J Public Health. 2005. - Vol. 88, N9: - P. 214-218.

60. Derache, N. Reduced thalamic and cerebellar rest metabolism in relapsing-remitting multiple sclerosis: a PET study / Derache N., Marie R.M., Constans J.M et al. // Multiple Sclerosis. 2005. - Vol. 11, N1. - P. 150.

61. Kaufmann, H. Teaching Course Movement Disorders / Kaufmann H., Biaggoni I. // Athens, 2005.

62. Poewe, W. Teaching Course Movement Disorders. — Athens, 2005.

63. Annette, O. Regional and Global Changes in Cerebral Diffusion with Normal Aging / Annette O. Nusbaum et al. // J. Neuroradiology. 2001. - Vol. 22, N1.-P. 136-142.

64. Catani, M. Diffusion tensor magnetic resonance imaging tractography in cognitive disorders / M. Catani // Curr Opin Neurol. 2006. - Vol. 19, N6. - P. 599-606.

65. DeLuca, G.C. Axonal loss in multiple sclerosis: a pathological survey of the corticospinal and sensory tracts / DeLuca G.C., Ebers G.C., Esiri M.M. // Brain.-2004.-Vol. 127, N5.-P. 1009-1018.

66. Gattellaro, G. White Matter Involvement in Idiopathic Parkinson Disease: A Diffusion Tensor Imaging Study / G. Gattellaro et al. // AJNR Am J Neuroradiol. 2009. - Vol. 30, N6. - P. 1222-1226.

67. Hesseltine, S.M. Diffusion tensor imaging in multiple sclerosis: assessment of regional differences in the axial plane within normal-appearing cervical spinal cord' / Hesseltine S.M. et al. // AJNR Am J Neuroradiol. 2006. -Vol. 27, N6.-P. 1189-1193.

68. Jones, D.K. Studying connections in the living human brain with diffusion MRI. / Derek K. Jones // Cortex. 2008. - Vol. 44, N8. - P. 936-952.

69. Karagulle Kendi, A.T. Altered Diffusion in the Frontal Lobe in Parkinson Disease / A.T. Karagulle Kendi et al. // AJNR Am J Neuroradiol.2008. Vol. 29, N3. - P. 501-505.

70. McDonald, C. R. Diffusion tensor imaging correlates of memory and language impairments in temporal lobe epilepsy / C. R. McDonald et al. // Neurology. -2008. Vol. 71, N23. - P. 1869-1876.

71. Oouchia, H. Diffusion anisotropy measurement of brain white matter is affected by voxel size: underestimation occurs in areas with crossing fibers / H. Oouchia et al. // AJNR Am J Neuroradiol. 2007. - Vol. 28, N6. - P. 1102-1106.

72. Wu, Y. Diffusion Alterations in Corpus Callosum of Patients with fflV / Y. Wu et al. // AJNR Am J Neuroradiol. 2006. - Vol. 27, N3. - P. 656660.

73. Bernasconi, N. Entorhinal cortex atrophy in epilepsy patients exhibiting normal hippocampal volumes / Bernasconi N, Bernasconi A, Caramanos Z, et al. // Neurology. 2001. - Vol. 56, N10: - P. 1335-1339.

74. Bower, S.P. Amygdala volumetry in "imaging-negative" temporal lobe epilepsy. / Bower S.P., Vogrin S.J., Morris K. et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003. Vol. 74, N9. - P: 1245-1249.

75. Zhang, Y. White matter damage in frontotemporal dementia and Alzheimer's disease measured by diffusion MRI / Yu Zhang et al. // AJNR Am J Neuroradiol. 2007. - Vol. 28, N10. - P. 1943-1948.

76. Zheng, X.N. MRS study of lentiform nucleus in idiopathic Parkinson's disease with unilateral symptoms / Zheng X.N., Zhu X.C., Ruan L.X., Zhang L.J., Yuan M., Shang D.S., Liu Y. // J. Zhejiang Univ. Sci. 2004. Vol. 5, N2.-P. 246-250.

77. O'Suilleabhain, P.E. Elevated plasma homocysteine level in patients with Parkinson disease: motor, affective, and cognitive associations / O'Suilleabhain P.E., Sung V., Hernandez C. et al. // Neurology. 2004. - Vol. 61 N6.-P. 865-868.

78. Rogers, J.D. Elevated plasma homocysteine levels in patients treated with levodopa: association with vascular disease / J.D. Rogers, A. Sanchez-Saffon, A.B. Frol et al. // Arch Neurol. 2003. - Vol. 60. - P. 59-64.

79. Sachdev, P. Homocysteine, cerebrovascular disease and brain atrophy. J. Neurol. Sci. 2004. - Vol. 226, N1-2. - P. 25-29.

80. Wright, C.B. Total homocysteine is associated with white matter hyperintensity volume: the Northern Manhattan Study. Stroke. 2005. Vol. 36. -P. 1207-1211.

81. Zieminska, E. Excitotoxic neuronal injury in chronic homocysteine neurotoxicity studied in vitro: the role of NMD A and group* I metabotropic glutamate receptors / E. Zieminska, J.W. Lazarewicz // Acta Neurobiol Exp. -2006. Vol. 66, N4. - P. 301-309.

82. Connelly, P.J. Parkinson's disease dementia: what's in a Lewy body? J Neural Transm Suppl. 2006. - Vol. 70 - C. 361-365.

83. Durga, J. Effect of 3-year folic acid supplementation on cognitive function in older adults in the FACIT trial: a randomised, double blind, controlled trial / J. Durga, M.P. van Boxtel, E.G. Schouten // Lancet. 2007. Vol. 369. - P. 208-224.

84. Huang, G. Activation of catechol-O-methyltransferase in astrocytes stimulates homocysteine synthesis and export to neurons / G. Huang, M. Dragan, D. Freeman et al. // Glia. 2005. - Vol. 51. - P. 47-55.

85. Fazekas, F. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintensities / F. Fazekas, R. Kleinert, H. Offenbacher et al. // Neurology. 1993. - Vol. 43. N5. -P; 1683-1689:

86. Yekhlef, F. Routine MRI for differential- diagnosis of Parkinson disease, MSA, PSP and CBD / F. Yekhlef, G. Ballan, F. Macia, O. Delmer et al. // J. Neural. Transm. 2003. - Vol. 110. - P. 151-169.

87. DeKosky, S.T. Practice parameter: diagnosis of dementia (an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology / S.T. DeKosky, J-.L. Cummings et al; // Neurology. 2001.-N.56. - P. 1143-1153.

88. Petrella, J.R. Neuroimaging and Early Diagnosis of Alzheimer Disease: A Look to the Future / J.R. Petrella, R.E. Coleman, P.M. Doraiswamy // Radiology. 2003. -N.226. - P.315-336.

89. Whitwell, J.L. Focal atrophy in dementia with Lewy bodies on MRI: a distinct pattern from Alzheimer's disease / J.L. Whitwell, S.D. Weigand, M.M. Shiung et al. // Brain. 2007. - Vol. 130, N.3. - P.708-719.

90. Straaten, E.G. Operational Definitions for the NINDS-AIREN Criteria for Vascular Dementia / E.C. Straaten, P. Scheltens, D. Knol et al. // An Interobserver Study // Stroke. 2003. - N.34. - P. 1907.

91. Silverman, D.H. Brain 18F-FDG PET in the Diagnosis of Neurodegenerative Dementias: Comparison with Perfusion SPECT and1 with Clinical Evaluations Lacking Nuclear Imaging. // Journal of Nuclear Medicine: -2004. -Vol. 45, N.4. P.594-607.

92. Hoffinan, JIM; FDG PET Imaging in Patients with Pathologically Verified Dementia / J.M. Hoffinan; K.A. Welsh, M. Hanson et al. // Journal of Nuclear Medicine. 2000, - Vol. 41, N.l 1. - P. 1920-1928.

93. Nagata, K. Can PET Data Differentiate Alzheimer's Disease from Vascular Dementia / K. Nagata, H. Maruya, H. Yuya et al. // Annals of the New York Academy of Sciences. 2000. - N.903 . - P:252-261.

94. Tullberg, M. White matter lesions impair frontal lobe function regardless of their location / M. Tullberg, E. Fletcher, C. DeCarli et al. // Neurology. 2004. N.63. - P.246-253.

95. Okamura, N. 18F. FDG-PET study in dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease / N. Okamura, H. Arai, M. Higuchi et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2001. -N.25. - P.447-456.

96. Pakrasi, S. Emission tomography in dementia. // Nucl Med Commun. 2005. - Vol.26, N.3. - P. 189-196.

97. Mintun, M.A. 11C.PIB in a nondemented population: potential antecedent marker of Alzheimer disease / M.A. Mintun, G.N. Larossa, Y.I. Sheline et al. //Neurology.- 2006. Vol.67, N.3. - P.446^152.

98. Edison, P. Amyloid, hypometabolism, and cognition in Alzheimer disease: an 11C.PIB and [18FJFDG PET study / P. Edison, H.A. Archer, R. Hinz et al. // Neurology. 2007. - Vol.68, N.7. - P.501-508.

99. Nordberg, A. Amyloid imaging in Alzheimer's disease // Curr Opin Neurol. 2007. - Vol.20, N.4. - P.398-402.

100. Kogure, D. Longitudinal evaluation of early Alzheimer's disease using brain perfusion, SPECT / D. Kogure, H. Matsuda, T. Ohnishi et al. //J. Nucl Med. 2000, N.41. - P:i 155-1162.

101. Camargo, E.E. Brain SPECT in Neurology and Psychiatry. // Journal of NucleanMedicine. 2001. - Vol. 42, N.4. - P. 611-623.

102. Bonte, F.J. SPECT Imaging in Dementias / F.J. Bonte, M.F. Weiher, E.H. Bigio, C.L. White // Journal of Nuclear Medicine: 2001. - Vol.42, N.7. -P.1131-1133.

103. Doraiswamy, P.M. Brain magnetic resonance spectroscopy: role in assessing outcomes in Alzheimer's disease / P.M. Doraiswamy, J.G. Chen, H.C. Charles // CNS Drugs. 2000. -N.14. - P457-472.

104. Valenzuela, M.J. Magnetic resonance spectroscopy in AD / M.J. Valenzuela, P. Sachdev //Neurology. 2001. -N.56. - P.592-598.

105. Martinez-Bisbal, M.C. Cognitive impairment: classification by 1H magnetic resonance spectroscopy / M.C. Martinez-Bisbal, E. Arana, L. Marti-Bonmati, E. Molla, B. Celda // Eur J Neurol. 2004. - Vol.11, N.3. - P. 187-193.

106. Kantarci, K. 1H MR spectroscopy in common dementias / K. Kantarci, R.C. Petersen, B.F. Boeve et al. // Neurology. 2004. - N.63. - P. 13931398.

107. Jones, R.S. 1H-MRS evaluation of metabolism in Alzheimer's disease and vascular dementia // Neurol. Res. 2004. - Vol.26, N.5. - P.488-495.

108. Hagmann, P. DTI mapping of human brain connectivity: statistical fibre tracking and virtual dissection / P. Hagmann, J.P. Thiran, L. Jonasson et al. // Neuroimage. 2003. - Vol. 19. - P. 545-549.

109. Brooks, W.M. 1H-MRS Differentiates White' Matter Hyperintensities in Subcortical Arteriosclerotic Encephalopathy From Those in Normal-Elderly / W.M: Brooks, M.H. Wesley, P.W. Kodituwakku et al. // Stroke.- 1997. N.28. -P. 1940-1943.

110. Capizzano, A. A. Subcortical Ischemic Vascular Dementia: Assessment with Quantitative MR Imaging and 1H MR Spectroscopy / A.A. Capizzano, N. Schuff, D.L. Amend et al. // American Journal of Neuroradiology. -2000. -N.21. — P.621-630.

111. Brant-Zawadzki, M. Using computed tomography of the brain to correlate low white matter attenuation with early gestational age in neonates. // Radiology. 1981.-Vol. 13.-P. :105-108.

112. Brady, S.T. Formation of compact myelin is required for maturation of the axonal cytoskeleton / S.T. Brady, A.S. Witt, L.L. Kirkpatrick et al. // J Neurosci. 1999. - Vol. 19. - P. 7278-7288.

113. Li, C. Myelination in the absence of myelin-associated glycoprotein / C. Li, M.B. Tropak, R. Gerlai et al. // Nature. 1994. - Vol. 36. - P. 747-750

114. Schnaar, R.L. Myelin-associated glycoprotein binding to gangliosides: structural specificity and functional implications / R.L. Schnaar, B.E. Collins, L.P. Wright et al. // Ann N Y Acad Sci. 1998. - Vol. 845. - P. 92105

115. Quarles, R.H. Myelin-associated glycoprotein in development and disease. // Dev Neurosci. 1985. - Vol. 6:. - P. 285-303.

116. Trapp, B.D. Distribution of the myelin-associated glycoprotein and P0 protein during myelin compaction in quaking mouse peripheral nerve. // J Cell Biol. 1988. - Volt 10. - P. 675-685.

117. Konat, G.W. Chromatin structure and transcriptional activity of MAG gene. // Acta Neurobiol Exp (Warsz). 1996. - Vol. 56. - P. 281-285.

118. Barkovich, A J. Normal maturation of the neonatal and infant brain: MR imaging at 1.5 T / A.J. Barkovich, B.O. Kjos, D.E. Jr Jackson, D. Norman // Radiology. 1988. - Vol. 166. - P. 173-180;

119. Bird, C.R. MR assessment of myelination in infants and children: usefulness of marker sites / C.R. Bird, M. Hedberg, B.P. Drayer, P.J. Keller et al. // AJNR Am J Neuroradiol. 1989. - Vol. 10. - P. 731-740.

120. Barkhof, F. MRI in multiple sclerosis: correlation with expanded disability status scale (EDSS). // Mult Scler. 1999. - Vol. 5. - P. 83-86.

121. McFarland, H.F. The role of MRI as a surrogate outcome measure in multiple sclerosis / H.F. McFarland, F. Barkhof, J. Antel et al. // Mult Scler. -2002.-Vol. 8.-P. 40-51

122. Filippi, M. Non-conventional MR techniques to monitor the evolution of multiple sclerosis. //Neurol Sci. 2001. - Vol. 22. - P. 195-200.

123. Bagnato, F. The role of nonconventional magnetic resonance imaging techniques in demyelinating disorders / F. Bagnato, J.A. Frank // Curr Neurol Neurosci Rep. 2003. - Vol. 3. - P. 338-345.

124. Cifelli, A. Thalamic neurodegeneration in multiple sclerosis / A. Cifelli, M. Arridge, P. Jezzard et al. // Ann Neurol. 2002. - Vol. 52. - P. 650653.

125. Kutzelnigg, A. Cortical lesions and brain atrophy in MS / A. Kutzelnigg, H. Lassmann // J Neurol Sci. 2005. - Vol. 233. - P. 55-5.9

126. Alexander, G.E. Parallel organization of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex / G.E. Alexander, M.R. DeLong, P.L. Strick // Annu Rev Neurosci. 1986. - Vol. 98. - P. 257-281

127. Griffin, C.M. Diffusion tensor imaging in early relapsing-remitting multiple sclerosis / C.M. Griffin, D.T. Chard, O. Ciccarelli et al. // Mult Scler. -2001.-Vol. 7.-P. 290-297.

128. Filippi, M. Magnetization transfer and diffusion tensor MR imaging of basal ganglia from patients with multiple sclerosis / M. Filippi, M. Bozzali, G. Comi. // J Neurol Sci. 2001. - Vol. 18. - P. 669-672

129. Fabiano, A J. Thalamic involvement in multiple sclerosis: a diffusion-weighted magnetic resonance imaging study / A.J. Fabiano, J. Sharma, B. Weinstock- Guttman et al. // J Neuroimaging. 2003. - Vol. 13. - P. 307-314.

130. Bermel, R.A. Selective caudate atrophy in multiple sclerosis: a 3D MRI parcellation study / R.A. Bermel, M.D. Innus, C.W. Tjoa et al. // Neuroreport. 2003. - Vol. 14. - P. 335-339.

131. Inglese, M. Indirect evidence for early widespread gray matter involvement in relapsing-remitting multiple sclerosis / M. Inglese, Y. Ge, M. Filippi et al. // Neuroimage. 2004. - Vol. 21. - P. 1825-1829.

132. Audoin, B. Voxel-based analysis of MTR images: a method to locate gray matter abnormalities in patients at the earliest stage of multiple sclerosis / B. Audoin, J.P. Ranjeva, M.V. Duong et al. // J Magn Reson Imaging. 2004. - Vol. 20.-P. 765-771.

133. Cao, M. Deep grey matter disease in multiple sclerosis: a primary or secondary pathogenetic process / M. Cao, M. Calabrese, S. Gupta et al. // Mult Scler. 2005. - Vol. 11.-P. 232.

134. Davies, G.R. Increasing normal-appearing grey and white matter magnetisation transfer ratio abnormality in early relapsing-remitting multiple sclerosis / G.R. Davies, D.R. Altmann, A. Hadjiprocopis et al // J Neurol. 2005. -Vol. 252.-P. 1037-1044.

135. Basser, P.J. Microstructural and physiological features of tissues elucidated by quantitative-diffusion-tensor MRI / P.J. Basser, C. Pierpaoli // J Magn Reson. 1996. - Vol. 11. - P. 209-219.

136. Hagmann, P. DTI mapping of human brain connectivity: statistical fibre tracking and virtual dissection / P. Hagmann, J.P. Thiran, L. Jonasson et al: // Neuroimage. 2003. - Vol. 19. - P. 545-554.

137. O'Sullivan,. M. Diffusion tensor imaging of thalamus correlates with' cognition in CADASIL without dementia / M. O'Sullivan, S. Singhal, R. Charlton, et al. // Neurology. 2004. - Vol. 62. - P. 702-707.

138. Hagmann, P. Understanding diffusion MR imaging techniques: from scalar diffusion-weighted imaging to diffusion tensor imaging and beyond / P. Hagmann, L. Jonasson, P. Maeder et al. // Radiographics. — 2006. — Vol. 26, N1. -P. 205-223.

139. Ciccarelli, O. Investigation of MS normal-appearing brain using diffusion tensor MRI with clinical correlations / O. Ciccarelli, D.J. Werring, C.A. Wheeler-Kingshott et al. // Neurology. 2001. - Vol. 56. - P. 926-933.

140. Ceccarelli, A. Normal-appearing white and grey matter damage in MS: a volumetric and diffusion tensor MRI study at 3.0 Tesla / A. Ceccarelli, M.A. Rocca, A. Falini et al. // J. Neurol. 2007. - Vol: 25. - P. 513-518.

141. Alexander, A.L. Comparison of diffusion tensor imaging measurements at 3.0 T versus 1.5 T with and without parallel imaging / A.L. Alexander, J.E. Lee, Y.C. Wu et al. // Neuroimaging Clin. N. Am. 2006. - Vol. 16.-P. 299-309

142. Poser, C.M. New diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines for research protocols / C.M. Poser, D.W. Paty, L. Scheinberg et al. // Ann Neurol.- 1983.-Vol. 13.-P. 227-231.

143. Kurtzke, J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS) // Neurology. 1983. - Vol. 33. - P. 1444-1452

144. Gronwall, D. Delayed recovery of intellectual function after minor head injury / D. Gronwall, P. Wrightson // Lancet. 1974. - Vol. 2. - P. 605-609

145. Gronwall, D. Memory and information processing capacity after closed head injury / D. Gronwall, P. Wrightson // J Neurol Neurosurg Psychiatry.- 1981. Vol. 44. - P. 889-895.

146. Gupta, S. Interferon-beta-lb effects on re-enhancing lesions in patients with multiple sclerosis / S. Gupta, J.M. Solomon, T.A. Tasciyan et al. // Mult Scler. 2005. - Vol. 11. - P. 658-668

147. Bagnato, F. Evolution» of T1 black holes in patients with multiple sclerosis imaged1 monthly for 4 years / F. Bagnato, N. Jeffries, N.D. Richert et al. // Brain. 2003. - Vol. 12. - P. 1782-1789

148. Smith, S.M. Accurate, robust, and-automated longitudinal, and?cross-sectional brain change analysis / S.M. Smith; Y. Zhang, M. Jenkinson et al. // Neuroimage. 2002. - Vol. 17. - P. 479^89

149. Jezzard, P. Correction for geometric distortion in echo planar images from B0 field variations / P. Jezzard, R.S. Balaban // Magn Reson Med. 1995. -Vol. 34. - P. 65-73

150. Woods, R.P. Automated image registration: I. General methods and intrasubject, intramodality validation / R.P. Woods, S.T. Grafton, C.J. Holmes et al. // J Comput Assist Tomogr. 1998. - Vol. 22. - P. 139-152.

151. Jiang, H. DtiStudio: resource program for diffusion tensor computation and fiber bundle tracking / H. Jiang, P.C. van Zijl, J. Kim et al. // Comput Methods Programs Biomed. 2006. - Vol. 81. - P. 106-116

152. Codella, M. Cerebral grey matter pathology and fatigue in patients with multiple sclerosis: a preliminary study / M. Codella, M.A. Rocca, B. Colombo et al. // J Neurol Sci. 2002. - Vol. 19. - P. 71-74

153. Rovaris, M. Grey matter damage predicts the evolution of primary progressive multiple sclerosis at 5 years / M. Rovaris, E. Judica, A. Gallo et al. // Brain. 2006. - Vol. 12. - P. 2628-2634

154. Behrens, T.E. Non-invasive mapping of connections between human thalamus and cortex using diffusion imaging / T.E. Behrens, H. Johansen-Berg, M.W. Woolrich et al. // Nat Neurosci. 2003. - Vol. 6. - P. 50-57

155. Audoin, B. Structure of WM bundles constituting the working memory system in early multiple sclerosis: a quantitative DTI tractography study /

156. B. Audoin, M. Guye, F. Reuter et al. //Neuroimage. 2007. - Vol. 36. - P. 13241330

157. Pierpaoli, C. Water diffusion changes, in wallerian degeneration and their dependence on white matter architecture / C. Pierpaoli, A. Barnett, S. Pajevic et al. // Neuroimage. 2001. - Vol. 13. - P. 1174-1185.

158. Inglese, M. Three-dimensional proton spectroscopy of deep gray matter nuclei in relapsing-remitting MS / M. Inglese, S. Liu, J.S. Babb et al. // Neurology. 2004. - Vol. 63. - P. 170-172.

159. Johansen-Berg, H. Functional-anatomical validation and individual variation of diffusion tractography-based segmentation of the human thalamus / H. Johansen-Berg, T.E. Behrens, E. Sillery et al. // Cereb. Cortex. 2005. - Vol. 15.-P. 31-39

160. Bakshi, R. Fatigue in multiple sclerosis and its relationship to> depression and neurologic disability / R. Bakshi, Z.A. Shaikh, R.S. Miletich et al. // J Mult Scler. 2000. - Vol. 6, N3. - P. 181—186.

161. Benito-JLeon, J. Health-related quality of life and its relationship to cognitive and emotional functioning in multiple sclerosis patients / J. BenitoLeon, J.M. Morales et al. // Eur J Neurol. 2002. - Vol. 9:, N:. - P. 97—502.

162. Hermann, B.P. A comparison of health-related quality of life in patients with epilepsy, diabetes and multiple sclerosis / B:P. Hermann, B. Vickrey, R.D. Hays et al. // J Epilepsy Res. 1996. - Vol. 25, N2. - P. 113—118.

163. Ianardhan, V. Quality of life in patients with multiple sclerosis: the impact of fatigue and depression / V. Ianardhan, R. Baskshi // J Neurol Sei. -2002. Vol. 20. - P. 151—58.

164. Krupp, L.B. The Fatigue Severity Scale, Application to patients with Multiple Sclerosis and Systemic Lupus Erythematosis // Arh. Nevrol. 1989. -Vol. 46.-P. 1121—1123.

165. Mitchell, A.J. Quality of life and its assessment in multiple sclerosis: integrating physical and psychological components of wellbeing / A.J. Mitchell, J. Benito-Leon, J.M. Conzalez, J. Rivera-Navarro // J Lancet Neurol. 2005. - Vol! 4.-P. 556-566.

166. Siegert, R.J. Depression in multiple sclerosis: a review / R.J. Siegert, D.A. Abernethy // J Neurol Neurosurg Psychiat. 2005. - Vol. 76. - P. 469— 475.

167. Hirtz, D. How common are the "common" neurologic disorders? / D. Hirtz, D.J. Thurman, K. Gwinn- Hardy et al. // Neurology. 2007. - Vol. 68. - P. 326-337.

168. Engel, J. Jr. Mesial temporal lobe epilepsy: what have we learned? // Neuroscientist. 2001. - Vol. 7. - P. 40-52.

169. Imbesi, S.G. Proton magnetic resonance spectroscopy of mesial temporal sclerosis: analysis of voxel shape and position to improve diagnostic accuracy // J Comput Assist Tomogr. 2006. - Vol. 30. - P. 287-294.

170. Lowe, A.J. Epilepsy surgery for pathologically proven hippocampal sclerosis provides long-term seizure control and improved quality of life / A.J. Lowe, E. David, C.J. Kilpatrick et al. // Epilepsia. 2004. - Vol. 45. - P. 237242.

171. Antel, S.B. Predicting surgical outcome in temporal lobe epilepsy patients using MRI and MRSI / S.B. Antel, L.M. Li, F. Cendes et al. // Neurology. -2002.-Vol. 58.-P. 1505-1512.

172. Le Bihan, D. MR imaging of intravoxel incoherent motions: application to diffusion and perfusion in neurologic disorders / D. Le Bihan, E. Breton, D. Lallemand et al. // Radiology. 1986. - Vol. 16. - P. 401-407.

173. Pierpaoli, C. Diffusion tensor MR imaging of the human brain / C. Pierpaoli, P. Jezzard, PJ. Basser et al. // Radiology. 1996. - Vol. 20. - P: 63748.

174. Basser, P.J. Estimation of the effective self-diffusion tensor from the NMR spin echo / P.J. Basser, J. Mattiello, D. LeBihan // J. Magn. Reson. B. -1994. Vol. 10. - P. 247-54.

175. Rugg-Gunn, F.J. Diffusion tensor imaging of cryptogenic and acquired partial epilepsies / F.J. Rugg-Gunn, S.H. Eriksson, M.R. Symms et al. // Brain . 2001. - Vol. 24. - P. 627-636.

176. Beaulieu, C. The basis of anisotropic water diffusion in the nervous system: a technical review. NMR Biomed. 2002. - Vol. 15. - P. 435^155.

177. Assaf, Y. Diffusion tensor imaging (DTI)-based white matter mapping in brain research: a review / Y. Assaf, O. Pasternak // J. Mol. Neurosci. — 2008.-Vol. 34.-P. 51-61.

178. Arfanakis, K. Optimization of white matter tractography for pre-surgical1 planning and image-guided surgery / K. Arfanakis, M. Gui, M. Lazar // Oncol. Rep. 2006. - Vol. 15. - P. 1061-1064.

179. Concha, L. Bilateral' limbic diffusion abnormalities in unilateral temporal lobe epilepsy / L. Concha, C. Beaulieu, D.W. Gross // Ann. Neurol. -2005.-Vol. 57.-P. 188-196.

180. Mori, S. Fiber tracking: principles and strategies—a technical review / S. Mori, P.C. van Zijl // NMR Biomed. 2002. - Vol. 15. - P. 468-480.

181. Gross, D.W. Extratemporal white matter abnormalities in mesial temporal lobe epilepsy demonstrated with diffusion tensor imaging / D.W. Gross, L. Concha, C. Beaulieu // Epilepsia. 2006. - Vol. 47. - P. 1360-1363.

182. Oster, J. Diffusion-weighted imaging abnormalities in the splenium after seizures / J. Oster, C. Doherty, P.E. Grant et al. // Epilepsia. 2003. - Vol. 44.-P. 852-854.

183. Diehl, B. Postictal diffusion tensor imaging / B. Diehl, M.R. Symms, P.A. Boulby et al. // Epilepsy Res. 2005. - Vol. 65. - P. 137-146.

184. Thivard, L. Interictal diffusion MRI in partial epilepsies explored with intracerebral electrodes / L. Thivard, C. Adam, D. Hasboun et al. // Brain. -2006. Vol. 12. - P. 375-385.

185. Thivard, L. Diffusion tensor imaging in medial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis / L. Thivard, S. Lehericy, A. Krainik et al. // Neuroimage; 2005. - Vol, 28. - P. 682-690.

186. Rodrigo, S. Uncinate fasciculus fiber tracking in mesial temporal lobe epilepsy: initial findings / S. Rodrigo, C. Oppenheim, F. Chassoux et al:.// Eur. Radiol. 2007. - Vol. 17. - P. 1663-1668.

187. Yu, A.H; Diffusion tensor imaging in medial temporal lobe epilepsy / A.H: Yu, K.C. Li, C.S. Yu et al. // Chin. Med. J. (Engl). 2006. - Vol. 119. - P. 1237-1241.

188. Kimiwada, T. Hippocampal and thalamic diffusion abnormalities * in children with temporal lobe epilepsy / T. Kimiwada, C. Juhasz,.M. Makki et al. // Epilepsia. — 2006. — Vol. 47. — P: 167—175.

189. Londono, A. Apparent diffusion coefficient measurements in the hippocampi in patients with temporal lobe seizures / A. Londono, M. Castillo, Y.Z. Lee et al. // Am. J. Neuroradiol. 2003. - Vol. 24. - P. 1582-1586.

190. Hakyemez, B. Apparent diffusion coefficient measurements in the hippocampus and amygdala of patients with temporal lobe seizures and in healthy volunteers / B. Hakyemez, C. Erdogan, H. Yildiz et al. // Epilepsy Behav. 2005. - Vol. 6. - P. 250-256.

191. Concha, L. Bilateral white matter diffusion changes persist after epilepsy surgery / L. Concha, C. Beaulieu, B.M. Wheatley et al. // Epilepsia. -2007. Vol. 48. - P. 931-940.

192. Yogarajah, M. Diffusion-based magnetic resonance imaging and tractography in epilepsy / M. Yogarajah, J.S. Duncan // Epilepsia. 2008. - Vol. 49.-P. 189-200.

193. Morgan, P.S. Correction of spatial distortion in EPI. due to. inhomogeneous static magnetic fields using the reversed gradient method /P.S. Morgan, R.W. Bowtell, D.J. Mclntyre et al. // J. Magn. Reson. Imaging, t 2004. -Vol. 19.-P. 499-507.

194. Jiang, H. DtiStudio: resource program for diffusion tensor computation and fiber bundle tracking / H. Jiang, P.C. van Zijl, J. Kim et al. // Comput Methods Programs Biomed. 2006. - Vol. 81. - P. 106-116.

195. Wakana, S. Reproducibility of quantitative tractography methods applied to cerebral white matter / S. Wakana, A. Caprihan, M.M. Panzenboeck et al. // Neuroimage. 2007. - Vol. 36. - P. 630-644.

196. Marsh, L. Cortical and hippocampal volume deficits in temporal'lobe epilepsy / L. Marsh, M.J. Morrell, Shear P.K. et al. // Epilepsia. 1997. - Vol. 38. -P. 576-587.

197. Townsend, T.N. Quantitative analysis of temporal lobe white matter T2 relaxation time in temporal lobe epilepsy / T.N. Townsend, N. Bernasconi, G.B. Pike et al. // Neuroimage. 2004. - Vol. 23. -P. 318 - 324.

198. Lin, J.J. Reduced neocortical thickness and complexity mapped-in mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis / J .J. Lin, N. Salamon, A.D. Lee et al. // Cereb. Cortex. 2007. - Vol. 17. - P. 2007-2018.

199. Seidenberg, M. Ipsilateral and contralateral MRI volumetric abnormalities in chronic unilateral temporal lobe epilepsy and their clinical correlates / M. Seidenberg, K.G. Kelly, J. Parrish et al. // Epilepsia. 2005. -Vol. 46.-P. 420-430.

200. Araujo, D. Volumetric evidence of bilateral damage in unilateral mesial temporal lobe epilepsy / D. Araujo, A.C. Santos, T.R. Velasco et al. // Epilepsia. 2006. - Vol. 47. - P.* 1354-1359.

201. Rodrigo, S. Human subinsular asymmetry studied by diffusion tensor imaging and fiber tracking / S. Rodrigo, O. Naggara, C. Oppenheim et al. // AJNR Am J Neuroradiol. 2007. - Vol. 8.-P. 1526-1531.

202. Diehl, B. Abnormalities in diffusion tensor imaging of the uncinate fasciculus relate to reduced memory in temporal lobe epilepsy / B. Diehl, R.M. Busch, J.S. Duncan et al. // Epilepsia. 2008. - Vol. 49. - P. 409^118.

203. Corsellis, J.A. The neuropathology of temporal lobe epilepsy. Mod Trends Neurol. 1970. - Vol. 5. - P: 254-270.

204. Keller, S.S. Voxel-based morphometric comparison, of hippocampal and extrahippocampal abnormalities in patients with* left and- right hippocampal atrophy / S.S Keller, C.E. Mackay, T.R. Barrick et al. // Neuroimage. 2002. -Vol. 16.-P. 23-31.

205. Riederer, F. Network atrophy in temporal lobe epilepsy: a voxel-based morphometry study / F. Riederer, R. Lanzenberger, M. Kaya et al. // Neurology. 2008. - Vol. 71. - P. 419-425.

206. Focke, N.K. Voxel-based diffusion tensor imaging in patients with mesial temporal1 lobe epilepsy and hippocampal sclerosis / N.K. Focke, M. Yogarajah; S.B. Bonelli et al. // Neuroimage. 2008. - Vol. 40. -P. 728-737.147

207. Powell, H.W. Abnormalities of language networks in temporal lobe epilepsy / H.W. Powell, G.J. Parker, D.C. Alexander et al. // Neuroimage. 2007. -Vol. 36. -P. 209-221.

208. Buchel, C. White matter asymmetry in the human brain: a diffusion tensor MRI study / C. Buchel, T. Raedler, M. Sommer, et al. // Cereb Cortex. -2004.-Vol. 14.-P. 945-51.

209. Park, H.J. White matter hemisphere asymmetries in healthy subjects and in schizophrenia: a diffusion tensor MRI study / Y.J. Park, C.F. Westin, M. Kubicki et al. // Neuroimage. 2004. - Vol. 23. - P. 213-223.

210. Kubicki, M. Uncinate fasciculus findings in schizophrenia: a magnetic resonance diffusion tensor imaging study / M. Kubicki, C.F. Westin, S.E. Maier et al. // Am J Psychiatry. 2002. - Vol. 15. - P. 813-820.

211. Thivard, L. Productive and perceptive language reorganization in temporal lobe epilepsy / L. Thivard, J. Hombrouck, S.T. du Montcel et al. // Neuroimage. 2005. - Vol. 24. - P. 841-851.

Оглавление диссертации Ефимцев, Александр Юрьевич :: 2011 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Ефимцев, Александр Юрьевич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Ефимцев, Александр Юрьевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций