Возможности диагностики и факторы риска структурно-функциональных изменений артерий у лиц молодого возраста с низким и средним сердечно-сосудистым риском

Процкий, Иван Александрович

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Возможности диагностики и факторы риска структурно-функциональных изменений артерий у лиц молодого возраста с низким и средним сердечно-сосудистым риском

ДИССЕРТАЦИЯ

Возможности диагностики и факторы риска структурно-функциональных изменений артерий у лиц молодого возраста с низким и средним сердечно-сосудистым риском - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Процкий, Иван Александрович Омск 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Возможности диагностики и факторы риска структурно-функциональных изменений артерий у лиц молодого возраста с низким и средним сердечно-сосудистым риском

На правах рукописи

ПРОЦКИИ Иван Александрович

ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ФАКТОРЫ РИСКА СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ АРТЕРИЙ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С НИЗКИМ И СРЕДНИМ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМ РИСКОМ

14.01.04 - внутренние болезни 14.03.03 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Омск-2010

003493112

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук

Семенкин Александр Анатольевич

доктор медицинских наук, профессор Новиков Александр Иванович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Кореннова Ольга Юрьевна (Омская государственная медицинская академия)

доктор медицинских наук, профессор Кривохижина Людмила Владимировна (Челябинская государственная медицинская академия)

Ведущая организация: Государственное учреждение НИИ терапии

СО РАМН (Новосибирск)

о /9

Защита состоится « ¿0 » ьЦСфТСх 2010 г. в часов на заседании

диссертационного совета Д208.065.04 при Омской государственной

медицинской академии по адресу: 644043, Омск, ул. Ленина, 12; тел. (3812)

23-32-89.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке и на сайте Омской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан « Н » ЧА 2010

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

б-"1/ ^ Е.А. Потрохова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования.

Болезни системы кровообращения занимают первое место среди причин заболеваемости, инвалидизации и смертности (WHO publication, 2007). Основным патоморфологическим субстратом сердечно-сосудистых (СС) заболеваний является атеросклероз (Пальцев М.А., Аничков Н.М., 2005). Заболевание начинается в раннем детском возрасте с длительным скрытым периодом медленного прогрессировать (McGill Н.С. Jr. et al., 2000). По данным статистики в США 50% мужчин и 64% женщин, умирающих внезапно от коронарной болезни сердца, не имеют клинических проявлений ИБС в анамнезе, и большинство из них не относится к группе высокого риска согласно стандартным алгоритмам стратификации риска (Toth P.P., 2008).

Имеются лишь единичные проспективные исследования по влиянию факторов риска (ФР) на процесс атерогенеза в молодом возрасте (Gaeta G. et al., 2000; Davis P.H. et al., 2001; Li S., et al., 2003; Raitakari O.T. et al., 2003; Oren A. et al., 2003; Freedman D.S. et al., 2004). Большая часть исследований по субклиническому атеросклерозу у лиц молодого возраста являются исследованиями типа - «случай-контроль», в которых сравнивались группы с «большими» ФР, такими как наследственные нарушения липидного обмена, ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, метаболический синдром, курение, с группами с низким и средним СС риском (Groner J.A. et al., 2006; Urbina E.M. et al., 2009). Таким образом, информация о роли отдельных ФР при их невысокой выраженности в патогенезе атеросклероза в наиболее многочисленной части молодой популяции практически отсутствует.

Существующие методы диагностики субклинического атеросклероза, такие как ультразвук высокого разрешения, определение коронарного кальция имеют малую чувствительность у лиц молодого возраста с низким и средним СС риском в связи с низкой встречаемостью явных атеросклеротических изменений сосудов и степенью их прогрессирования, а инвазивные визуализирующие методы (ангиография, внутрисосудистый ультразвук) неприменимы в связи с отсутствием клинических показаний. Наиболее ранними изменениями в процессе атерогенеза являются эндотелиальная дисфункция (Ross R., 1999) и повышение жесткости сосудистой стенки (Groner J.A., et al., 2006), в связи с чем оценка этих изменений в данной популяции может иметь важное значение для определения наиболее значимых факторов риска атеросклероза, специфичных для данной популяции. Имеется ряд методов исследования, позволяющих определять эти характеристики (Cohn J.N., et al., 2004; Urbina E.M., et al., 2009).

Большое количество методов и различных вариантов одного и того же метода, отсутствие общепринятых стандартов и нормативных показателей, неполная оценка их информативности у лиц молодого возраста обусловливают актуальность исследований, направленных на совершенствование диагностических технологий в этой области.

Цель исследования. Определить возможности диагностики и ведущие факторы риска структурно-функциональных изменений артерий у лиц молодого возраста с низким и средним сердечно-сосудистым риском.

Задачи исследования:

1. По показателям периферической пульсовой волны, зарегистрированной при помощи фотоплетизмографии, разработать способ диагностики структурных изменений артерий смешанного типа, определяемых ультразвуковым методом.

2. Изучить возможность нового способа оценки эластичности артерий по диагностике атеросклеротических изменений артерий мышечного типа, определяемых ангиографически.

3. Оценить воспроизводимость нового способа оценки эластичности артерий по показателям периферической пульсовой волны, зарегистрированной при помощи фотоплетизмографии.

4. Определить информативность метода фотоплетизмографии по выявлению структурно-функциональных изменений сосудистой стенки у лиц молодого возраста с низким и средним сердечно-сосудистым риском в сравнении с ультразвуковым методом.

5. Определить ведущие факторы риска развития структурно-функциональных изменений сосудистой стенки у лиц молодого возраста с низким и средним сердечно-сосудистым риском.

Научная новизна.

1. Патофизиологически обоснован и клинически апробирован новый способ оценки эластических свойств артерий, заключающийся в определении скорости пульсовой волны, зарегистрированной при помощи фотоплетизмографии после сублингвапьного приема нитроглицерина (патент РФ на изобретение №2288634, патент РФ на изобретение №2372026), позволяющий диагностировать структурные изменения артерий смешанного и мышечного типов. Показано, что данный показатель лучше характеризует структурные изменения сонных и коронарных артерий в сравнении с традиционно использующимися фотоплетизмографическими показателями, является независимым предиктором этих изменений по отношению к традиционным СС факторам риска и обладает большей воспроизводимостью, составляющей ±5,1% (±4,0% одним и ±5,7%

разными исследователями). Определены его количественные взаимоотношения с показателем толщина комплекса интима-медия сонных артерий (ТИМ), рассчитываемые по уравнению линейной регрессии -ТИМ=0,214+0,063 хСПВнг, и критическое значение очень высокой вероятности коронарного атеросклероза - 7,12 м/с (положительная прогностическая значимость - 95,0%, специфичность - 94,2%, чувствительность - 44,1%).

2. У лиц молодого возраста с низким и средним СС риском для оценки субклинических изменений артерий доказана большая информативность показателей СПВнг и вазомоторной функции эндотелия, определяемых при помощи фотоплетизмографии, в сравнении с показателем ТИМ.

3. Уточнены патогенетические аспекты ранних структурно-функциональных изменений артерий в малоизученной группе - у лиц молодого возраста с низким и средним СС риском. Показано, что у них изменения эластичности артерий минимальны, наиболее значимыми факторами, определяющими вариабельность этого показателя, являются возраст и уровень АД. Функциональные изменения артерий имеют тендерные различия. У лиц женского пола воздействие традиционных факторов риска не приводит к значимому нарушению вазомоторной функции эндотелия. Группа молодых мужчин гетерогенна по этому показателю, несмотря на невысокий СС риск. Наиболее значимыми факторами риска развития эндотелиальной дисфункции у мужчин являются абдоминальное ожирение и дислипидемия.

4. Доказано, что у лиц молодого возраста с низким и средним СС риском степень абдоминального накопления жира определяет выраженность липидных, гемодинамических сдвигов и уровень СС риска у мужчин и изменений липидных показателей у женщин.

Теоретическая и практическая значимость.

Разработанный фотоплетизмографический способ диагностики структурных изменений артерий может использоваться в практическом здравоохранении для скрининговой диагностики атеросклероза в различных возрастных группах мужчин и женщин (от 18 лет и старше) с различной степенью СС риска.

У мужчин молодого возраста с низким и средним СС риском фотоплетизмографический способ определения вазомоторной функции эндотелия может использоваться для оценки функциональных изменений артерий, развивающихся под влиянием ФР атеросклероза. У лиц женского пола данный метод исследования неинформативен.

Доказана низкая информативность традиционных алгоритмов расчета СС риска (SCORE, Фремингемский алгоритм) как предикторов структурно-

функциональных изменений артерий в популяции лиц молодого возраста с низким и средним СС риском.

Полученные данные обосновывают необходимость скрининга абдоминального ожирения, дислипидемии и функциональных изменений сосудистой стенки у мужчин молодого возраста для выявления лиц, нуждающихся в проведении мероприятий по первичной профилактике атеросклероза, несмотря на низкий или средний СС риск, определяемый в соответствии с традиционными алгоритмами.

Положения, выносимые на защиту:

1. Метод фотоплетизмографии позволяет диагностировать структурные изменения артерий смешанного и мышечного типов, выявляемые при помощи ультразвукового и ангиографического методов исследования. Предложенный показатель - скорость распространения пульсовой волны после теста с сублингвальным нитроглицерином является наиболее информативным предиктором структурных изменений, как среди других показателей периферической пульсовой волны, так и в сравнении с традиционными факторами риска и обладает высокой воспроизводимостью.

2. У лиц молодого возраста с низким и средним СС риском для оценки субклинических структурно-функциональных изменений сосудистой стенки целесообразно использовать показатели скорость распространения пульсовой волны после теста с нитроглицерином и вазомоторная функция эндотелия, определяемые при помощи фотоплетизмографии, тогда как стандартные визуализирующие методы малоинформативны.

3. У лиц молодого возраста с низким и средним СС риском изменения эластичности артерий минимальны, наиболее значимыми факторами, определяющими их вариабельность, являются возраст и уровень АД. Функциональные изменения артерий имеют тендерные различия. У лиц женского пола воздействие традиционных факторов риска не приводит к значимому нарушению вазомоторной функции эндотелия. Группа молодых мужчин гетерогенна по этому показателю, несмотря на невысокий СС риск. Наиболее значимыми факторами риска развития эндотелиальной дисфункции у мужчин являются абдоминальное ожирение и дислипидемия.

Внедрение в практику. Разработанные в диссертации положения используются в учебном процессе и научных исследованиях кафедр: пропедевтики внутренних болезней, акушерства и гинекологии, дерматовенерологии ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Росздрава», а также в лечебной работе отделения ангиографии учреждения здравоохранения Омской областной клинической больницы. Имеются 2 патента РФ на изобретение

№2288634, №2372026, 1 методические рекомендации для врачей практического здравоохранения.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Международной конференции Artery 5 (Париж, Франция, 2005 г.), 10-й Ежегодной конференции Европейского Совета по сердечно-сосудистым исследованиям (Ницца, Франция, 2005), Российском Национальном Конгрессе Кардиологов (Москва, 2006), XIV Российском Национальном Конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2007), 76-м Ежегодном конгрессе Европейского Общества по Атеросклерозу (Хельсинки, Финляндия, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 2 работы в журналах по перечню ВАК Минобрнауки РФ, 2 патента РФ на изобретение.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 36 отечественных и 440 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 15 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В соответствии с задачами было проведено 4 этапа исследования.

На первом этапе для решения первой задачи в простом одномоментном поперечном исследовании была обследована случайная выборка из общей популяции лиц в возрасте от 18 до 65 лет с различной степенью СС риска объемом 110 добровольцев (62 мужчины и 48 женщин). Критериями исключения на данном этапе были: наличие симптоматических артериальных гипертензий, ишемической болезни сердца, систолической дисфункции левого желудочка сердца, пороков сердца, дыхательной, печеночной или почечной недостаточности, острых или обострений хронических заболеваний на момент исследования, заболеваний, требующих постоянной медикаментозной терапии, противопоказаний к применению нитроглицерина и сапьбутамола. Протокол исследования включал: 2-х недельный период вымывания препаратов, последующее общеклиническое исследование, биохимическое исследование крови, ЭКГ в 12-и отведениях, ЭхоКГ, ультразвуковое дуплексное сканирование брахиоцефаль-ных сосудов, определение эластичности артерий и вазомоторной функции эндотелия при помощи фотоплетизмографии.

На втором этапе для решения второй задачи в простом одномоментном поперечном исследовании с элементами исследования типа «случай-контроль» была обследована случайная выборка из 250 больных в возрасте от 19 до 74 лет

(210 мужчин и 40 женщин), проходивших диагностическую коронарную ангиографию для дифференциации кардиального болевого синдрома или для определения показаний к проведению реваскуляризации миокарда. Критериями исключения на втором этапе были: систолическая дисфункция левого желудочка сердца, наличие недифференцированных стенозов коронарных артерий, таких как мышечный мостик или перегиб. Протокол исследования включал: определение эластичности артерий при помощи фотоплетизмографии за 1-3 дня до проведения коронарной ангиографии и анализ данных историй болезни на момент выписки больного из стационара, включая результаты ангиографического исследования.

На третьем этапе для решения третьей задачи в проспективном исследовании обследована случайная выборка из 20 практически здоровых молодых добровольцев, студентов 2 и 3 курсов Омской государственной медицинской академии (10 мужчин и 10 женщин) в возрасте от 18 до 25 лет. Из них 10 человек обследовались одним исследователем и 10 - разными. Критериями исключения на третьем этапе были: невыполнение протокола исследования, прием любых медикаментозных препаратов в течение 2-х недель перед первичным исследованием и в течение 1 недели после, изменение состояния здоровья на момент повторного исследования (острые инфекционные заболевания, травмы и др.), непереносимость нитроглицерина. Протокол исследования включал: определение эластичности артерий при помощи фотоплетизмографии в утренние часы натощак, повторное исследование через 1 неделю в идентичных условиях в то же самое время. Лица женского пола обследовались в одной фазе менструального цикла.

На четвертом этапе для решения четвертой и пятой задач в одномоментном поперечном исследовании с элементами исследования типа «случай-контроль» обследована случайная выборка из 196 практически здоровых добровольцев, студентов и выпускников омских ВУЗов (96 мужчин и 100 женщин) с низким и средним СС риском в возрасте от 18 до 35 лет. Критериями исключения на четвертом этапе были: семейные формы нарушений липидного обмена, артериальная гипертензия II стадии и выше, симптоматические артериальные гипертензии, морбидное ожирение (ИМТ более 35 кг/м2), сахарный диабет, наличие ранней ИБС в семейном анамнезе, наличие больших критериев диспла-зии соединительной ткани, противопоказания к применению нитроглицерина и сальбутамола. Протокол исследования был идентичен протоколу первого этапа.

Отбор пациентов и обследования на первом, третьем и четвертом этапах исследования проводились на кафедре пропедевтики внутренних болезней ОмГМА и на базе Омского клинического диагностического центра. Второй этап исследования проводился на базе кардиологического и кардиохирургиче-

ского отделений Областной клинической больницы ГУЗ Омской области. Протоколы исследования были утверждены биозтическим комитетом ОмГМА. У всех обследованных лиц было получено добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Клинические исследования, проводившиеся в соответствии с протоколами на этапах исследования. Общеклиническое исследование включало расспрос с выяснением СС факторов риска (курение, низкая физическая нагрузка, психоэмоциональный стресс, наличие ранней ИБС в семейном анамнезе) и физикальное обследование с обязательным измерением АД, роста, массы тела, окружности талии (ОТ) и расчетом ИМТ по Кетле.

При анализе историй болезни больных, проходивших коронарную ангиографию, получали следующие данные: пол, возраст, наличие сопутствующих заболеваний, индекс массы тела, медикаментозная терапия на момент нахождения в стационаре, средние значения АД за период стационарного лечения, биохимия крови, результаты ангиографии.

Исследование биохимических показателей: общий холестерин, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП, триглицериды и уровень глюкозы крови натощак проводилось на базе биохимической лаборатории ЦНИЛ ОмГМА.

Степень СС риска для лиц молодого возраста определяли в соответствии с таблицами относительного СС риска, предложенными в рекомендациях Европейского Общества по Кардиологии (2007). Лиц, чей относительный СС риск не превышал 5% относили к группе низкого и среднего риска. Также рассчитывали риск, основанный на алгоритмах Фремингемского исследования и SCORE в перерасчете на возраст 60 лет.

Стандартная ЭКГ в 12-и отведениях регистрировалась для выявления нарушений ритма, проводимости и гипертрофии левого желудочка сердца.

Эхокардиографическое исследование проводилось для исключения клапанной патологии сердца, систолической дисфункции и определения массы и индекса массы миокарда левого желудочка сердца.

Дуплексное исследование брахиоцефальных сосудов проводилось на аппарате Vivid 3 фирмы General Electrics с использованием ультразвукового дуплексного датчика 7,5 МГц по общепринятому протоколу. Показатель ТИМ определялся в средних сегментах общих сонных артерий. Дополнительные изменения сосудистой стенки классифицировались, как: бляшки в артериях отсутствуют (ТИМ<1,0 мм); локальные утолщения интимы (1,0 мм<ТИМ<1,3 мм); атеросклеротические бляшки (ТИМ> 1,3 мм).

Ангиографические исследования проводились на аппарате Phillips Integris

Allure FD20 (Голландия) по стандартному протоколу. Визуализация правой и левой коронарной артерии проводилась в 3 и 6 проекциях, соответственно. Коронарный атеросклероз диагностировался при стенозе одной или более коронарных артерий не менее 25% диаметра сосуда. При статистической обработке данных вводилась бинарная переменная: коронарного атеросклероза нет - О и коронарный атеросклероз есть - 1.

Исследование эластичности артерий и вазомоторной функции эндотелия проводилось на компьютеризированном фотоплетизмографе Pulse Trace фирмы Micro Medical (Великобритания). При контурном анализе усредненной пульсовой кривой, зарегистрированной на указательном пальце обследуемого, автоматически рассчитывались следующие показатели: индекс резистентности (ИР), определяемый как процентное отношение амплитуды отраженной к амплитуде прямой пульсовой волны, и скорость распространения пульсовой волны (СПВ), определяемая как отношение роста пациента к времени между пиками прямой и отраженной пульсовых волн в метрах в секунду. При анализе данных использовались базальная скорость пульсовой волны (СПВбаз), определяемая как среднее значение СПВ 3-х пульсовых кривых, записанных в покое, и предложенный нами показатель - скорость пульсовой волны после нитроглицерина - СПВнг, определяемый как среднее значение СПВ 4-х пульсовых кривых, зарегистрированных через 2, 3, 4 и 5 минут после сублингвального приема нитроглицерина в дозе 0,5 мг. Вазомоторная функция эндотелия - эндотелий-зависимая вазодила-тация (ЭЗВД) рассчитывалась как максимальная степень снижения ИР после приема сальбутамола по отношению к его базальным значениям, выраженная в процентах.

Методы статистической обработки данных. Анализ данных проводился с использованием программы SPSS 13.0. Использовались методы описательной статистики. В случае нормального распределения вычисляли среднюю арифметическую величину (М), стандартное отклонение (s), ошибку средней арифметической (m). Данные представляли как M±s. Сравнение выборок проводили при помощи непарного t-теста Стьюдента. Связи между признаками оценивались путем вычисления коэффициента линейной корреляции Пирсона (г). Независимый характер связи между переменными определялся путем вычисления парциальных корреляций. При построении прогностических моделей для интервальных и порядковых зависимых переменных использовался линейный регрессионный анализ. Значимость различий коэффициентов регрессий оценивали по критерию Неймана-Пирсона. При построении прогностических моделей для бинарных зависимых переменных использовался

метод логистической регрессии. Для определения ценности прогностических признаков в отношении зависимой бинарной переменной определялись их чувствительность, специфичность, положительная, негативная прогностическая ценность и точность по стандартной методике. Для непрерывных или интервальных рядов значений признака строились характеристические кривые (ЯОС-кривые) чувствительность - 1-специфичность с расчетом коэффициента - площадь под кривой (ППК) и его 95% доверительного интервала. Значимость различий значений ППК оценивали по критерию Неймана-Пирсона. Для оценки воспроизводимости результатов повторных исследований использовался метод Блэнда-Алтмана с расчетом систематического расхождения и его стандартного отклонения. Во всех процедурах анализа критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы (р) принимали равным 0,05; при р<0,05 принималась альтернативная нулевой статистическая гипотеза.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. Возможности диагностики структурных изменений артерий, выявляемых ультразвуковым методом, по показателям пульсовой волны

При обследовании случайной выборки из общей популяции объемом 110 мужчин и женщин в возрасте от 18 до 64 лет с различной степенью СС риска при помощи методов фотоплетизмографии и ультразвукового дуплексного сканирования брахиоцефальных сосудов были выявлены значимые корреляции ТИМ с показателями СПВбаз, СПВнг и ЭЗВД (г=0,67, р<0,001; г=0,79, р<0,001 и г=-0,39, р<0,001, соответственно). Скатгерограммы и уравнения линейной регрессии для показателей, имеющих наиболее сильные корреляции с ТИМ -СПВбаз и СПВнг, представлены на рис. 1 (А, В). При визуальной оценке скате-рограмм отчетливо прослеживалась более тесная связь ТИМ с СПВнг, в сравнении с базальными значениями.

4 6 8 10 12 14 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

СПВбаз, м/с СПВнг, м/с

Рис. 1 Скаттерограммы для СПВбаз (А), СПВнг (В) и ТИМ

Визуальная оценка скаттерограмм подтверждалась достоверным различием коэффициентов регрессий (Ь) для СПВнг и ТИМ и СПВбаз и ТИМ (р<0,001).

Дополнительным подтверждением наибольшей значимости СПВнг как предиктора ТИМ среди оценивавшихся фотоплстизмографических показателей было получено при исследовании парциальных корреляций. Взаимосвязи между СПВбаз, ЭЗВД и ТИМ становились статистически незначимыми после контроля по СПВнг (р=0,24 и р=0,23, соответственно).

Для определения значимости СПВнг как предиктора ТИМ в сравнении с традиционными факторами риска был использован метод корреляционного и линейного регрессионного анализа. В таблице 1 представлены выявленные значимые корреляции для ТИМ, СПВнг и СС факторов риска. Спектр и сила этих связей для обоих показателей были примерно одинаковыми.

Таблица 1

Значимые корреляции для ТИМ, СПВнг и факторов риска*

СПВнг Возраст ИМТ САД ДАД ОХ ХЛПНП Глюкоза

ТИМ 0,79 0,61 0,35 0,56 0,53 0,45 0,48 0,30

СПВнг 0,66 0,34 0,61 0,59 0,46 0,48 0,37

Прнмечапие: * - р<0,001 для всех приведенных корреляций, ИМТ - индекс массы тела, САД - систолическое АД, ДАД - диастолическое АД, ОХ - общий холестерин, ХЛГШП -холестерин липопротеинов низкой плотности

При пошаговом регрессионном анализе в качестве независимых предикторов ТИМ и СПВнг были определены только возраст и САД (р<0,001 для всех коэффициентов регрессий). При включении СПВнг в модель для прогнозирования ТИМ по факторам риска возраст и САД становились незначимыми переменными (р=0,069 и р=0,225, соответственно).

Таким образом, данная часть исследования подтверждает, что изменения эластических свойств артерий и ТИМ формируются под действием одинаковых ФР. Предложенный нами показатель определения эластичности артерий -СПВнг является наиболее сильным предиктором структурных изменений сонных артерий как в сравнении с другими фотоплетизмографическими показателями, так и по отношению к традиционным СС факторам риска. Уравнение линейной регрессии, представленное на рис. 1 (В) может использоваться для количественной характеристики взаимоотношений СПВнг со структурными изменениями сонных артерий.

2. Возможности нового способа определения эластичности артерий по диагностике атеросклеротических изменений артерий мышечного типа, определяемых ангиографически

Результаты исследования эластичности артерий при помощи фотоплетизмографии с использованием традиционного метода - СПВбаз и нового - СПВнг

оценивались у 250 больных (возраст от 19 до 74 лет), проходивших диагностическую коронарную ангиографию. В процессе анализа 4 больных были исключены из исследования в связи с неопределенностью данных ангиографического исследования (наличие недифференцированных стенозов коронарных артерий, таких как мышечный мостик или перегиб). Коронарный атеросклероз по данным ангиографического исследования был выявлен у 177 (72%) и отсутствовал у 69 (28%) больных. Показатели эластичности артерий были достоверно снижены у больных с коронарным атеросклерозом, причем значимость различий СПВнг в двух подгруппах была существенно выше, чем для СПВбаз (р<0,000001 ир<0,001, соответственно).

При построении ROC-кривых (чувствительность - 1-специфичность) (рис. 2) показатель «площадь под кривой» для обоих значений жесткости артерий был достоверно выше 50% (63,6%, р<0,001 и 77,2%, р<0,000001, соответственно), что свидетельствовало о средней прогностической ценности показателя СПВбаз и хорошей - СПВнг в отношении диагностики коронарного атеросклероза.

100-специфичность 100-специфичностъ

Рис. 2 КОС-кривые для чувствительности и специфичности СПВбаз (А) и

СПВнг (В) по прогнозированию коронарного атеросклероза.

О - точка отсечения для значения СПВнг, соответствующая 95% положительной прогностической значимости теста

Площадь под кривой для СПВнг была достоверно выше таковой для СПВбаз (р<0,0001), что подтверждало большую диагностическую ценность СПВнг как маркера коронарного атеросклероза. На рис. 2 (В) показана точка отсечения, соответствующая значению СПВнг, при котором коронарный атеросклероз исключался с вероятностью 95% (т.е. положительная прогностическая значимость диагностического теста была 95%). Это значение составило 7,12 м/с. Чувствительность теста при данном значении составила 44,1%, специфичность - 94,2%. Точки отсечения для СПВнг с 95% отрицательной прогностической значимостью теста получить не удалось, также как и подобных точек отсечения для СПВбаз.

Для определения значимости СПВнг как предиктора коронарного атеросклероза в сравнении с традиционными ФР был использован метод логистического регрессионного анализа. В качестве независимых предикторов коронарного атеросклероза были определены СПВнг, пол, уровень ТГ и глюкозы крови. Значимость СПВнг в данной модели была самой высокой (р<0,001 против р<0,05 для остальных показателей в модели). Площадь под ИОС-кривой для данной модели составила 83,3% (95%ДИ 77,7-89,0%) и была достоверно выше, чем для СПВнг, как единственного предиктора (р<0,05).

Таким образом, показатель СПВнг является диагностически значимым независимым предиктором структурных изменений артерий мышечного типа. Показатель СПВбаз является малоинформативным в диагностике коронарного атеросклероза. Значения СПВнг 7,12 м/с и выше могут расцениваться как критические для очень высокой вероятности атеросклероза коронарных артерий. Уравнение логистической регрессии для СПВнг и других факторов, определенных в качестве независимы предикторов, может использоваться для определения вероятности коронарного атеросклероза в большем диапазоне ее значений: вероятность коронарного атеросклероза = 1 - ЬСЮЩи), где ЬСЮЩи) - функция логистического распределения: ехр(и)/(ехр(и)+1); и = 1,045 х СПВнг (м/с) + 1,175 х пол (1, если мужчина и 0, если женщина) + 0,628 х триглицериды (ммоль/л) + 0,599 х венозная глюкоза (ммоль/л). 3. Воспроизводимость нового показателя эластичности артерий

Для определения надежности нового метода диагностики структурных изменений артерий в сравнении со стандартным показателем - СПВбаз, была обследована группа из 20 практически здоровых молодых добровольцев (10 мужчин и 10 женщин) в возрасте 18-25 лет. Повторные исследования проводились с интервалом в 1 неделю у 10 человек - 1 исследователем и у 10 человек - разными исследователями. Корреляции между исходными и повторными значениями СПВбаз и СПВнг составили 1=0,66 (р<0,005) и г=0,89 (р<0,0001), соответственно. В таблице 2 приведены результаты по воспроизводимости методов оценки эластичности артерий. Средние значения СПВбаз и СПВнг при повторных измерениях достоверно не различались как по всей группе в целом, так и в подгруппах (значения р в пределах от 0,37 до 0,94). В целом по группе средняя вариабельность СПВнг от измерения к измерению была ±5,1% (+0,26 м/с), тогда как для СПВбаз она составила ±10,9% (±0,53 м/с), что было более чем в два раза выше, чем для СПВнг.

Воспроизводимость показателей эластичности артерий Таблица 2

Показатель Исход Повтор Д(%) ст

СПВбаз в целом по группе (п=20) 6,21 ±0,80 6,12±0,80* -1,52 10,94

СПВнг в целом по группе (п=20) 4,92±0,55 4,94+0,57* 0,41 5,10

СПВнг (один исследователь) (п"10) 4,89+0,62 4,83±0,63* -1,27 3,99

СПВнг (разные исследователи) (п=10) 4,95±0,51 5,04±0,53* 1,91 5,72

Примечание: * - различия статистически незначимы в сравнении с исходными значениями; Д (%) - среднее значение процентных долей разности между индивидуальными значениями показателя при первом и повторном исследованиях; а - стандартное отклонение для Д (%)

Таким образом, более высокая воспроизводимость СПВнг еще раз подтверждает большую значимость этого показателя, как маркера структурных изменений артерий в сравнении СПВбаз не только при однократном исследовании, но и при оценке в динамике. В целом, данные, полученные на приведенных этапах исследования, послужили обоснованием для использования показателя СПВнг в качестве фотоплетизмографического маркера структурных сосудистых изменений в дальнейших исследованиях.

4. Анализ вариабельности маркеров структурных и функциональных изменений артерий у лиц молодого возраста с низким и средним сердечнососудистым риском

Для определения информативности метода фотоплетизмографии по выявлению структурно-функциональных изменений сосудистой стенки и показателя ТИМ в основной группе исследования - у 196 лиц молодого возраста с низким и средним СС риском, был проведен анализ вариабельности индивидуальных значений показателей. Данные по вариабельности сравнивались с имеющимися данными по воспроизводимости этих показателей. Вариабельность ТИМ по стандартному отклонению составила ±0,07 мм (коэффициент вариации ±13,2%) у мужчин и ±0,06 мм (коэффициент вариации ±11,1%) для женщин. Согласно данным исследований ACAPS (1994) и MIDAS (1996) погрешность измерения ТИМ при повторных измерениях составляла 0,11 мм и 0,12 мм, соответственно, что в применении к средним значениям ТИМ в обследованной группе (0,53 мм) составило бы ±20,6% и ±22,4%, соответственно. Индивидуальная вариабельность СПВнг у лиц молодого возраста была выше определенной нами погрешности измерения этого показателя при повторных исследованиях - ±5,1% и составила для мужчин ±12,6% (±0,62 м/с) и ±13,4% (±0,66 м/с) для женщин. В исследовании Donald А.Е. и соавт. (2006) коэффициент вариабельности ЭЗВД при повторных исследованиях с интервалом в 1 неделю, опре-

деленной с помощью методики аналогичной использованной в нашем исследовании, в группе молодых лиц в возрасте от 18 до 39 лет составил ±18,2%. Коэффициент вариабельности ЭЗВД для мужчин в нашем исследовании составил 62,4% и для женщин - 40,1%, что было существенно выше, чем в исследовании , Donald А.Б. и соавт. (2006).

Учитывая высокую значимость СПВнг как предиктора коронарного атеросклероза, был проведен анализ вероятности наличия атеросклеротических изменений коронарных артерий в обследованной выборке. По данным анализа ни у одного испытуемого значения СПВнг не превысили 7,12 м/с - порогового значения очень высокой вероятности коронарного атеросклероза, у 38,3% вероятность составила менее 5% и у 95% - менее 50%.

Таким образом, проведенный анализ демонстрирует слабую чувствительность и, соответственно, информативность ультразвукового исследования у лиц молодого возраста с низким и средним СС риском, что не позволяет использовать показатель ТИМ для оценки индивидуальной вариабельности изменений сосудистой стенки. С другой стороны, несмотря на низкую выраженность структурных изменений артерий, индивидуальная вариабельность СПВнг и ЭЗВД в обследованной выборке превышает погрешности методов, что позволяет говорить о возможности использования этих показателей для оценки структуры и функции сосудистой стенки и их изменений под влиянием патогенных факторов в данной популяции.

5. Факторы риска структурно-функциональных изменений артерий у лиц молодого возраста с низким и средним сердечпо-сосудистым риском

Влияние факторов риска на структурно-функциональные изменения артерий оценивалось у 196 добровольцев (96 мужчин и 100 женщин, возраст от 18 до 35 лет). Средние значения относительного СС риска, определенного в соответствии с рекомендациями Европейского общества по кардиологии (2007) для лиц моложе 40 лет, составили 1,3±0,6% для мужчин и 1,3±0,5% для женщин. Более чем в 70% случаев индивидуальные значения риска составляли 1% и не превышали 3% ни у одного из обследованных, что характеризовало обследованную выборку как представительную по низкому и среднему СС риску. Значимых различий средних значений СПВнг между мужчинами и женщинами выявлено не было (4,93±0,62 м/с и 4,91±0,66 м/с, соответственно, р=0,84), тогда как ЭЗВД была достоверно ниже у мужчин (21,7±13.5% против 34,4±13.8%, соответственно, р<0,001). Характеристики обследованных по факторам риска представлены в таблице 3.

Таблица 3 Характеристики обследованных по факторам риска

Показатель Мужчины (п=96) Женщины (п=100) Р

Возраст, лет 23,6±4,9 22,9±4,2 0,513

Индекс массы тела, кг/м2 24,9±4,4 22,4±3,2 <0,001

Объем талии, см 87,6±12,7 77,5±8,7 <0,001

Систолическое АД, мм рт.ст 117,6±12,5 111,3±10,4 <0,001

Диастолическое АД, мм рт.ст 75,7±11,3 70,5±7,9 <0,001

Общий холестерин, ммоль/л 4,74±1,14 4,71±0,84 0,711

Холестерин ЛПНП, ммоль/л 2,89±0,99 2,78±0,83 0,702

Триглицериды, ммоль/л 1,12±0,61 0,82±0,38 <0,001

Холестерин ЛПВП, ммоль/л 1,34±0,31 1,56±0,34 <0,001

Отношение ХЛПНП/ХЛПВП 2,30±1,04 1,89±0,81 0,006

Глюкоза крови, ммоль/л 4,58±0,60 4,36±0,51 0,021

Курение, п 21 (21,9%) 21 (21,0%) 0,882

Низкая физ. Активность, п 46 (47,9%) 52 (52,0%) 0,569

Психо-эмоциональный стресс, п 55 (57,3%) 82 (82,0%) 0,005

Несмотря на то, что ни в одной из групп средние значения АД и метаболических показателей не выходили за пределы нормы, у мужчин выявлены достоверно более высокие значения ИМТ, окружности талии, САД, ДАД, ТГ, отношения ХЛПНП/ХЛПВП, глюкозы крови и более низкие значения ХЛПВП.

При исследовании взаимосвязей СПВнг и оценивавшихся ФР у мужчин и у женщин были выявлены умеренной силы значимые корреляции этого показателя только с возрастом, уровнями САД и ДАД и слабая с Фремингемским риском. В моделях множественной линейной регрессии с пошаговым исключением незначимых переменных в качестве независимых предикторов СПВнг были определены только возраст и САД, как у мужчин, так и у женщин, объяснявшие около 1/3 вариабельности СПВнг у мужчин (R=0,55, R2=0,30, р<0,001) и около 1/5 вариабельности - у женщин (R=0,46, R2=0,21, р<0,001).

У женщин не было выявлено статистически значимых связей ЭЗВД ни с одним из изучавшихся показателей (значения р от 0,10 до 0,87). Тогда как у мужчин были обнаружены значимые ассоциации ЭЗВД с возрастом (г=-0,27, р<0,01), ОТ (г=-0,49, р<0,001), ИМТ (г=-0,43, р<0,001), САД (г=-0,28, р<0,01), ДАД (г=-0,32, р<0,005), ОХ (г=-0,34, р<0,005), ХЛПНП (г=-0,35, р<0,005), ХЛПВП (г=0,21, р<0,05), отношением ХЛПНП/ХЛПВП (г=-0,42, р<0,001) триг-лицеридами (г=-0,31, р<0,005), психо-эмоциональным стрессом (г=-0,29, р<0,01), риском SCORE (г=-0,24, р<0,05) и Фремингемским риском (г=-0,38, р<0,001) в пересчете на 60 лет. По данным многофакторного линейного регрессионного анализа среди всех ФР и показателей рассчитанного риска в качестве значимых независимых предикторов ЭЗВД у мужчин были определены только ОТ (р<0,005) и отношение ХЛПНП/ХЛПВП (р<0,05), объяснявшие около 1/3 вариабельности ЭЗВД (R=0,54, R2=0,29, р<0,001).

На рис. 3 показан характер взаимосвязи ОТ и ЭЗВД у мужчин. Представленные данные убедительно доказывают наличие критического уровня ОТ, выше которого средние значения ЭЗВД снижаются более чем в 2 раза. Этот уровень соответствовал верхнему квартилю распределения ОТ в обследованной популяции мужчин. Верхнее значение данного показателя в третьем квартиле составляло 95 см, что позволяет считать значения ОТ более этой величины критическими для развития эндотелиальной дисфункции.

60 -40 -

35 30 25

С£ 20

8 15 ° 10

5 О

т № т т.

27.: ш 26.С

р<0.00! I

т.

Ч2(Н

8 о-) со

-20

-40

2 3 4

Объем талии, квартили

2 3 4 5

ХЛПНП/ХЛПВП

Рис. 4 Характер связи ЭЗВД отношением ХЛПНП/ХЛПВП

Рис. 3 Значения ЭЗВД, соответствующие квартилям распределения окружности талии

Связь ЭЗВД с индексом атерогенности у мужчин была практически линейной, начиная с малых значений, без четко определяемого критического уровня (рис. 4). ЭЗВД достоверно различалась уже при делении группы на 2 процен-тиля (26,9±13,2% против 18,0±12,1%, р=0,004).

Учитывая высокую значимость ОТ как предиктора эндотелиальной дисфункции, у мужчин и у женщин были исследованы взаимосвязи этого показателя с ФР, не вошедшими в регрессионную модель, но для которых выявлялись значимые корреляции с ЭЗВД в группе мужчин (таблица 4). У мужчин выявлены умеренной, средней силы и сильные корреляционные связи ОТ со всеми ФР, не вошедшими в модель. У женщин достоверные связи этого показателя выявлены только с ИМТ, уровнями АД, ТГ и Фремингемским риском. В отличие от мужчин у женщин эти связи были либо слабыми, либо умеренной силы и сильной только с ИМТ.

Таким образом, несмотря на невысокий СС риск, выраженность гемодина-мических и метаболических изменений выше у мужчин и их степень тесно связана с ИМТ и абдоминальным типом распределения подкожно-жировой клетчатки. Изменения эластичности артерий у молодых лиц с низким и средним СС риском минимальны и не имеют тендерных различий. Факторами, определяющими эластические свойства артерий, являются возраст и уровень САД. Функциональные изменения артерий в виде нарушения вазомоторной функции эндотелия выявляются только у лиц мужского пола. Наиболее значимыми предикторами нарушений вазомоторной функции эндотелия у мужчин

Таблица 4

Значения корреляций между объемом талии и факторами, исключенными из модели по прогнозированию вазомоторной дисфункции эндотелия

Фактор риска Мужчины (п=96) Женщины (п=100)

г Р г Р

Возраст 0,39 0,000 -0,12 0,245

ИМТ 0,92 0,000 0,80 0,000

САД 0,51 0,000 0,25 0,012

ДАД 0,57 0,000 0,31 0,002

ОХ 0,53 0,000 0,08 0,420

хлпнп 0,56 0,000 0,10 0,341

тг 0,58 0,000 _ 0,26 0,008

хлпвп -0,40 0,000 -0,17 0,093

Психо-эмоциональный стресс 0,39 0,000 0,18 0,076

Риск SCORE (60 лет) 0,42 0,000 0,14 0,182

Фремингемский риск (60 лет) 0,69 0,000 0,33 0,001

молодого возраста являются абдоминальный характер распределения жира и

дислипидемия, определяемая по отношению ХЛПНП/ХЛПВП. Степень СС риска, определяемая в соответствии с традиционными алгоритмами, не является независимым предиктором структурно-функциональных изменений артерий у лиц молодого возраста с низким и средним СС риском.

ВЫВОДЫ

1. Фотоплетизмографический показатель эластичности артерий - скорость распространения пульсовой волны после теста с сублингвальным нитроглицерином позволяет более точно диагностировать структурные изменения сонных и коронарных артерий в сравнении с традиционно использующимися фотоплетизмографическими показателями, и является независимым предиктором этих изменений по отношению к традиционным СС факторам риска. Уравнение линейной регрессии - ТИМ =0.214+0.063 хСПВнг описывает количественные взаимоотношения нового показателя со структурными изменениями сонных артерий (112=0,62), а значения СПВнг 7,12 м/с и более соответствуют очень высокой вероятности коронарного атеросклероза (положительная прогностическая значимость - 95,0%, специфичность - 94,2%, чувствительность - 44,1 %).

2. Воспроизводимость показателя СПВнг при повторных измерениях выше традиционно использующегося - СПВбаз и составляет ±5,1% (±4,0% одним исследователем и ±5,7% разными исследователями).

ции эндотелия превышают погрешности методов (±12,6% у мужчин и ±13,4% у женщин против ±5,1% и ±62,4% у мужчин и ±40,1% у женщин против ±18,2%, соответственно), что доказывает неэффективность ультразвукового метода и возможность использования показателей периферической пульсовой волны для оценки влияния патогенных факторов на структурно-функциональные изменения артерий в данной популяции.

4. У лиц молодого возраста с низким и средним СС риском изменения эластичности артерий минимальны, наиболее значимыми факторами, определяющими их вариабельность, являются возраст и уровень артериального давления. Функциональные изменения артерий имеют тендерные различия. У лиц женского пола воздействие традиционных факторов риска не приводит к значимому нарушению вазомоторной функции эндотелия. Группа молодых мужчин гетерогенна по этому показателю, несмотря на невысокий СС риск. Наиболее значимыми факторами риска развития эндотелиальной дисфункции у мужчин являются абдоминальное ожирение (ОТ более 95 см) и дислипидемия, определяемая как отношение ХЛПНП/ХЛПВП.

5. Прогностическая значимость абдоминального ожирения и дислипидемии в отношении эндотелиальной дисфункции у лиц молодого возраста с низким и средним СС риском выше, чем расчетных показателей СС риска.

6. У лиц молодого возраста с низким и средним СС риском степень абдоминального накопления жира определяет выраженность липидных, гемодинамических сдвигов и уровень СС риска у мужчин и изменений липидных показателей у женщин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве альтернативы показателю ТИМ для диагностики структурных изменений сонных артерий возможно использование показателя СПВнг как более воспроизводимого, экономичного и не требующего высокой квалификации специалиста для его определения. Для перерасчета значений СПВнг в значения ТИМ, может быть использовано уравнение линейной регрессии: ТИМ = 0,0633 х СПВнг + 0,2142.

2. Показатель СПВнг в сочетании с традиционными СС факторами риска рекомендуется для проведения скрининговой диагностики коронарного атеросклероза, вероятность которого может быть рассчитана в соответствии с уравнением логистической регрессии: вероятность коронарного атеросклероза = 1 - ШС1Т(и), где ШвЩи) - функция логистического распределения: ехр(и)/(ехр(и)+1); и = 1,045 х СПВнг (м/с) + 1,175 х пол (1, если мужчина и 0, если женщина) + 0,628 х триглицериды (ммоль/л) + 0,599 х веноз-

ная глюкоза (ммоль/л). Значения СПВнг более 7,12 м/с независимо от наличия дополнительных факторов риска отражают вероятность коронарного атеросклероза более 95%.

3. Для изучения влияния патогенных факторов на субклинические изменения артерий у мужчин молодого возраста с низким и средним СС риском рационально использование показателя эндотелий-зависимой вазодилатации, определяемого с помощью фотоплетизмографии.

4. Для выявления лиц, нуждающихся в проведении мероприятий по первичной профилактике атеросклероза, среди мужчин молодого возраста необходимо проводить скрининг абдоминального ожирения, дислипидемии и функциональных изменений сосудистой стенки, несмотря на низкий или средний СС риск, определяемый в соответствии со стандартными алгоритмами.

5. У лиц молодого возраста с невысокой степенью выраженности метаболических нарушений и незначительным повышением АД использование традиционных алгоритмов расчета СС риска для прогнозирования структурно-функциональных изменений артерий нерационально.

СПИСОК НАУЧНЫХ ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Роль метаболических факторов в формировании эндотелиальной дисфункции и нарушений первичного гемостаза у больных эссенциальной гипер-тензией. / И.А. Процкий [и др.] // Омский научный вестник. - 2003. - №24. (Приложение). - С. 137-140.

2. Abdominal fat distribution as a marker of unfavorable cardiovascular prognosis in young normotensives. / И.А. Процкий [и др.] // Journal of Hypertension. -2004. - V. 22. - Suppl. 2. - P. S89.

3. Metabolic factors as promoters of endothelial dysfunction and platelet activation in essential hypertension. / И.А. Процкий [и др.] // Journal of Hypertension. -2004. - V. 22. - Suppl. 2. - P. S193.

4. Comparison of the two non-invasive methods of endothelial function evaluation. / И.А. Процкий [и др.] // Journal of Hypertension. - 2005. - V. 23. - Suppl 2. -P. S61.

5. Non-invasive detection of coronary atherosclerosis. / И.А. Процкий [и др.] // Hypertension. - 2005. - V. 46. - N. 5. - P. 901.

6. Evaluation of vascular morphology by means of digital pulse wave analysis. / И.А. Процкий [и др.] // Hypertension. - 2005. - V. 46. - N. 5. - P. 901.

7. Процкий И.А. Сердечно-сосудистые факторы риска, определяющие изменение функции сосудистого эндотелия у лиц молодого возраста. / И.А. Процкий // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - №5. - Т. 6. (приложение). - С. 305.

8. Пат. 2288634. Российская федерация, МПК А61В 5/0295 (2006.01). Способ диагностики морфологических изменений крупных артерий. /

И.А. Процкий [и др.] (ГОУ ВПО ОмГМА). - №2005114331/14; Заявл. 11.05.2005 // опубл. 10.12.2006, Бюл. №34.

9. Метод определения структурных сосудистых изменений крупных артерий по характеристикам периферической пульсовой волны: сравнение с ультразвуковым исследованием высокого разрешения. / И.А. Процкий [и др.] // Терапевтический архив. - 2007. - Т.79. - №9. - С.54-59.

10. Vascular endothelium and metabolic factors in young healthy subjects. / И.А. Процкий [и др.] // Atherosclerosis. - 2007. - V. 8. - N. 1. - Suppl. - P. 220.

11. Digital pulse wave analysis as a screening method for coronary atherosclerosis. / И.А. Процкий [и др.] // Atherosclerosis. - 2007. - V. 8. - N. 1. - Suppl. - P. 140.

12. Предикторы эндотелиальной дисфункции у лиц молодого возраста. / И.А. Процкий [и др.] // Омский научный вестник. - 2008. - N.l. - Т.65 (Приложение, часть 1).-С. 172-176.

13. The method for evaluation of vascular wall structure by pulse contour analysis: Comparison with high resolution ultrasound. / И.А. Процкий [и др.] // Journal of Hypertension. - 2008. - V. 26(suppl. 1). - p. S449.

14. Пат. 2372026 Российская федерация, МПК А61В 5/0295 (2006.01). Способ неинвазивной диагностики коронарного атеросклероза./ И.А. Процкий [и др.] (ГОУ ВПО ОмГМА). - №2006145770/14; Заявл. 27.06.2008 // опубл. 10.11.2009, Бюл. №31.

15. Алгоритм использования показателей компьютерной фотоплетизмографии в диагностике структурных изменений артерий смешанного и мышечного типов: методические рекомендации. / И.А. Процкий [и др.] // Омск: Изд-во ОмГМА, 2009. - 22 с.

Список сокращений

АД - артериальное давление

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИМТ - индекс массы тела

ИР - индекс резистентности

ХЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности

ХЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности

ОХ - общий холестерин

САД - систолическое артериальное давление

СПВ - скорость пульсовой волны

СПВбаз - скорость пульсовой волны базальная

СПВнг - скорость пульсовой волны после нитроглицерина

ТГ - триглицериды

ТИМ - толщина комплекса интима-медиа

ФР - факторы риска

ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазодилатация

ОТ - окружность талии

СС - сердечно-сосудистые

ППК - площадь под кривой

На правах рукописи

ПРОЦКИЙ Иван Александрович

14.01.04 - внутренние болезни 14.03.03 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Омск-2010

Подписано в печать 24.02.2010 Формат 60x84/16 Бумага офсетная П.л.- 1,0 Способ печати - оперативный Тираж 100

Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12; тел. 23-05-98

Оглавление диссертации Процкий, Иван Александрович :: 2010 :: Омск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Атеросклероз как мировая и национальная проблема.

1.2. Современные представления о патогенезе атеросклероза - 13 роль эндотелия.

1.3. Атеросклероз и жесткость артерий

1.4. Методы диагностики субклинического атеросклероза.

1.5. Атеросклероз у детей, подростков и лиц молодого возраста

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Объект исследования, критерии включения и исключения и 38 протоколы на этапах исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистический анализ полученных результатов.

ГЛАВА 3. ВОЗМОЖНОСТИ ФОТОПЛЕТИЗМОГРАФИИ ПО ВЫЯВЛЕНИЮ СТРУКТУРНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ АРТЕРИЙ, ОПРЕДЕЛЯЕМЫХ С ПОМОЩЬЮ ВИЗУАЛИЗИРУЮЩИХ МЕТОДИК.

3.1. Возможности диагностики структурных изменений артерий, выявляемых ультразвуковым методом, по показателям пульсовой волны.

3.2. Возможности диагностики атеросклероза коронарных артерий с помощью метода определения жесткости артерий по характеристикам пульсовой волны.

3.3. Воспроизводимость метода оценки жесткости артерий по показателям пульсовой волны после нитроглицерина.

ГЛАВА 4. ОСНОВНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ АРТЕРИЙ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С НИЗКИМ И СРЕДНИМ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМ РИСКОМ.

4.1. Анализ вариабельности маркеров структурных и функциональных изменений артерий у лиц молодого возраста с 74 низким и средним сердечно-сосудистым риском.

4.2. Факторы риска развития структурно-функциональных изменений артерий у лиц молодого возраста с низким и средним 78 сердечно-сосудистым риском.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Процкий, Иван Александрович, автореферат

Болезни системы кровообращения занимают первое место среди причин заболеваемости, инвалидизации и смертности [232, 465]. Основным патоморфологическим субстратом сердечно-сосудистых заболеваний является атеросклероз [29]. Заболевание начинается в раннем детском возрасте с длительным скрытым периодом медленного прогрессирования [273]. Клинические проявления заболевания часто развиваются внезапно, что исключает или значительно затрудняет возможность оказания эффективной медицинской помощи. Так по данным статистики в США 50% мужчин и 64% процента женщин, умирающих внезапно от коронарной болезни сердца, не имеют клинических проявлений ИБС в анамнезе, и большинство из них не относится к группе высокого риска согласно стандартным алгоритмам стратификации риска [419].

Известен ряд факторов, способных оказывать влияние на динамику атеросклеротического процесса, которые обозначаются как факторы риска [414]. Влияние факторов риска на процесс атерогенеза и риск сердечнососудистых осложнений во взрослой популяции хорошо изучен [128, 454]. Имеются лишь единичные проспективные исследования по влиянию факторов риска на процесс атерогенеза в молодом возрасте [126, 150, 156, 252, 315, 316, 339]. Но даже они не дают представление об их влиянии на риск сердечно-сосудистых осложнений в более старшем возрасте. Проведение проспективных исследований в группе лиц молодого возраста имеет определенные трудности, так как требуется очень длительный период наблюдения до момента развития клинических проявлений заболевания. Такие методы как ультразвук высокого разрешения, определение коронарного кальция в данной популяции имеют малую чувствительность в связи с низкой встречаемостью явных атеросклеротических изменений сосудов и степенью их прогрессирования, а инвазивные визуализирующие методы ангиография, внутрисосудистый ультразвук неприменимы в связи с отсутствием клинических показаний. В связи с этим, большая часть исследований по субклиническому атеросклерозу у лиц молодого возраста, являются исследованиями типа - «случай-контроль», в которых сравнивались группы с «большими» факторами риска, такими как наследственные нарушения липидного обмена, ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, метаболический синдром, курение, с группами с низким и средним сердечно-сосудистым риском [38, 99, 129, 163, 253, 333, 381, 388, 389, 422, 436, 446, 462, 467, 471]. Таким образом, информация о роли отдельных факторов риска при их невысокой выраженности в патогенезе атеросклероза в наиболее многочисленной части молодой популяции практически отсутствует.

Наиболее ранними изменениями в процессе атерогенеза являются эндотелиальная дисфункция [354] и повышение жесткости сосудистой стенки [176], в связи с чем оценка этих изменений у лиц молодого возраста с низким и средним сердечно-сосудистым риском может иметь важное значение для определения наиболее значимых факторов риска атеросклероза, специфичных для данной популяции. Имеется ряд методов исследования, позволяющих определять эти характеристики [111, 425]. Большое количество методов и различных вариантов одного и того же метода, отсутствие общепринятых стандартов и нормативных показателей, неполная оценка их информативности у лиц молодого возраста обусловливают актуальность исследований, направленных на совершенствование диагностических технологий в этой области.

Задачи исследования:

Научная новизна.

Патофизиологически обоснован и клинически апробирован новый способ оценки эластических свойств артерий, заключающийся в определении скорости пульсовой волны, зарегистрированной при помощи фотоплетизмографии после сублингвального приема нитроглицерина (патент РФ на изобретение №2288634, патент РФ на изобретение №2372026), позволяющий диагностировать структурные изменения артерий смешанного и мышечного типов. Показано, что данный показатель лучше характеризует структурные изменения сонных и коронарных артерий в сравнении с традиционно использующимися фотоплетизмографическими показателями, является независимым предиктором этих изменений по отношению к традиционным СС факторам риска и обладает большей воспроизводимостью, составляющей ±5,1% (±4,0% одним и ±5,7% разными исследователями). Определены его количественные взаимоотношения с показателем толщина комплекса интима-медия сонных артерий (ТИМ), рассчитываемые по уравнению линейной регрессии - ТИМ=0,214+0,063 хСПВнг, и критическое значение очень высокой вероятности коронарного атеросклероза - 7,12 м/с (положительная прогностическая значимость - 95,0%, специфичность -94,2%, чувствительность - 44,1%).

У лиц молодого возраста с низким и средним СС риском для оценки субклинических изменений артерий доказана большая информативность показателей СПВнг и вазомоторной функции эндотелия, определяемых при помощи фотоплетизмографии, в сравнении с показателем ТИМ.

Уточнены патогенетические аспекты ранних структурно-функциональных изменений артерий в малоизученной группе - у лиц молодого возраста с низким и средним СС риском. Показано, что у них изменения эластичности артерий минимальны, наиболее значимыми факторами, определяющими вариабельность этого показателя, являются возраст и уровень АД. Функциональные изменения артерий имеют тендерные различия. У лиц женского пола воздействие традиционных факторов риска не приводит к значимому нарушению вазомоторной функции эндотелия. Группа молодых мужчин гетерогенна по этому показателю, несмотря на невысокий СС риск. Наиболее значимыми факторами риска развития эндотелиальной дисфункции у мужчин являются абдоминальное ожирение и дислипидемия.

Доказано, что у лиц молодого возраста с низким и средним СС риском степень абдоминального накопления жира определяет выраженность липидных, гемодинамических сдвигов и уровень СС риска у мужчин и изменений липидных показателей у женщин.

Теоретическая и практическая значимость.

Разработанный фотоплетизмографический способ диагностики структурных изменений артерий может использоваться в практическом \ здравоохранении для скрининговой диагностики атеросклероза в различных возрастных группах мужчин и женщин (от 18 лет и старше) с различной степенью СС риска.

Доказана низкая информативность традиционных алгоритмов расчета СС риска (SCORE, Фремингемский алгоритм) как предикторов структурно-функциональных изменений артерий в популяции лиц молодого возраста с низким и средним СС риском.

Положения, выносимые на защиту:

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Международной конференции Artery 5 (Париж, Франция, 2005 г.), 10-й

Ежегодной конференции Европейского Совета по сердечно-сосудистым исследованиям (Ницца, Франция, 2005), Российском Национальном Конгрессе Кардиологов (Москва, 2006), XIV Российском Национальном Конгрессе «Человек и Лекарство» (Москва, 2007), 76-м Ежегодном конгрессе Европейского Общества по Атеросклерозу (Хельсинки, Финляндия, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ, из них 1 работГ в журналах по перечню ВАК Минобрнауки РФ, 2 патента РФ на изобретение.

Заключение диссертационного исследования на тему "Возможности диагностики и факторы риска структурно-функциональных изменений артерий у лиц молодого возраста с низким и средним сердечно-сосудистым риском"

ВЫВОДЫ

1. Фотоплетизмографический показатель эластичности артерий - скорость распространения пульсовой волны после теста с сублингвальным нитроглицерином позволяет более точно диагностировать структурные изменения сонных и коронарных артерий в сравнении с традиционно использующимися фотоплетизмографическими показателями, и является независимым предиктором этих изменений по отношению к традиционным СС факторам риска. Уравнение линейной регрессии — ТИМ=0.214+0.063 хСПВнг описывает количественные взаимоотношения нового показателя со структурными изменениями сонных артерий ч

R —0,62), а значения СПВнг 7,12 м/с и более соответствуют очень высокой вероятности коронарного атеросклероза (положительная прогностическая значимость - 95,0%, специфичность - 94,2%, чувствительность - 44,1%).

2. Воспроизводимость показателя СПВнг при повторных измерениях выше традиционно использующегося - СПВбаз и составляет ±5,1%» (±4,0% одним исследователем и ±5,7% разными исследователями).

3. У лиц молодого возраста с низким и средним сердечно-сосудистым риском индивидуальная вариабельность показателя ТИМ ниже погрешности метода (±13,2% у мужчин и ±11,1% у женщин против ±20,6-22,4%, соответственно). Индивидуальная вариабельность СПВнг и показателя вазомоторной функции эндотелия превышают погрешности методов (±12,6% у мужчин и ±13,4% у женщин против ±5,1% и ±62,4% у мужчин и ±40,1%) у женщин против ±18,2%, соответственно), что доказывает неэффективность ультразвукового метода и возможность использования показателей периферической пульсовой волны для оценки влияния патогенных факторов на структурно-функциональные изменения артерий в данной популяции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Показатель СПВнг в сочетании с традиционными СС факторами риска рекомендуется для проведения скрининговой диагностики коронарного атеросклероза, вероятность которого может быть рассчитана в соответствии с уравнением логистической регрессии: вероятность коронарного атеросклероза = 1 - ЬОС1Т(и), где ЬООЩи) - функция логистического распределения: ехр(и)/(ехр(и)+1); и = 1,045 х СПВнг (м/с) + 1,175 х пол (1, если мужчина и 0, если женщина) + 0,628 х триглицериды (ммоль/л) + 0,599 х венозная глюкоза (ммоль/л). Значения СПВнг более 7,12 м/с независимо от наличия дополнительных факторов риска отражают вероятность коронарного атеросклероза более 95%.

122

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Процкий, Иван Александрович

1. Абдурахманова A.M., Косоковский М.И., Рахимов Н.Р. и др. Патогенетическая связь между инсулинорезистентностью, секрецией инсулина и нарушением толерантности к глюкозе у больных ожирением. // Проблемы эндокринологии. 1998. - №34 (2). - С. 21-24.

2. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильнокова Е.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. // Русский медицинский журнал. 2001. -Т. 2. - №9. - С. 67-70.

3. Бойцов С. А., Голощапов A.B. Связь основных параметров метаболического сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин. // Артериальная гипертензия. 2003. - Т.9. - №2. - С. 47-51.

4. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9. - №2. -С. 56-60.

5. ВНОК. Российские рекомендации (второй пересмотр) Диагностика и лечение стабильной стенокардии. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - №7. - ч. 6. - С. 1-40.

6. Гинзбург М.М., Крюков H.H. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. // Профилактика и лечение. М., 2002. -. 128 с.

7. Государственный доклад « О состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2001 году» // МЗ России, РАМН. М., 2002.

8. Данковцева Е. Н., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А., Егорова Н. А. Применение нитратов в медицине. // Фарматека. 2002. - №5. - С. 55-62.

9. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - Т.7. - №6. - ч. 2. - С. 1-32.

10. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - №1. - С. 11-15.

11. Задиоченко B.C., Хруленко С.Б. Особенности течения артериальной гипертонии у больных с метаболическими нарушениями. // Российский кардиологический журнал. 2001. - Т. 1. - №27. - С. 8-12.

12. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства в рамках метаболического синдрома X (синдрома инсулинорезистентности): необходимость строгого применения критериев диагностики синдрома. // Кардиология.1999.-№8.-С. 37-41.

13. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X. // Кардиология. 1998. - №6. - С. 71-81.

14. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза. // Кардиология. 2002. - №4. - С. 58-67.

15. Кочкина М.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение. // Кардиология. 2005. - №1. - С. 6371.

16. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №4. - С. 26-30.

17. Мартынов А.И., Задиоченко B.C., Маличенко C.B. / Научный симпозиум «Метаболический синдром. Новые подходы к лечению».// Кардиология.2000.-№8.-С. 77-80.

18. Метельская В.А. Синдром инсулинорезистентности: почему его называют метаболическим? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. -№4.-С. 16-19.

19. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №2. - ч. 3. - С. 86-89.

20. Небиеридзе Д.В., Толпыгина С.Н. Дисфункция эндотелия как ранний фактор риска развития атеросклероза и возможность ее коррекции антигипертензивными препаратами различных классов. // Кардиология. -2003.- №4. -С. 10-14.

21. Никитин Ю.А., Лапицкая И.В. Артериальная жесткость: показатели, методы определения и методологические трудности. // Кардиология. — 2005.-№11.-С. 113-120.

22. Нормальная физиология. Курс функциональных систем. Под редакцией К.В. Судакова. / М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 1999.718 с.

23. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №3. - С.4-8.

24. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Метельская В.А. и др. Сочетание компонентов метаболического синдрома связано с высоким риском атеросклеротических заболеваний. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №3(1). - С. 56-59.

25. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Калинина A.M. Профилактика сердечнососудистых заболеваний: руководство / М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 216 с.

26. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии. / М. : Медицина, 1983. 528 с.

27. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия: Учебник. В 2-х т. - Изд. 2-е, перераб. - Т.2, ч.1. - М.: Медицина, 2005. 512 с.

28. Правительство Российской Федерации. Федеральная целевая программа «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации»// Собрание законодательства Российской Федерации от 30.07.2001.-N31.-С. 3280.

29. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - Т.7. - №6(2). - С. 1-32.

30. Семенкин А.А. Вазомоторная дисфункция эндотелия при эссенциальной артериальной гипертензии: патофизиологические аспекты, прогнозирование и оптимизация фармакотерапии. // Автореферат докторской диссертации. Омск. - 2007. - 39 с.

31. Семенкин А.А. Клиническая оценка эндотелиальной функции./ В: Яковлев В.М., Новиков А.И. // Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция. М. : Медицина, 2000. - С. 85-98.

32. Фролов В.А., Дроздова Г.А., Казанская Т.А., Билибин Д.П., Демуров Е.А. Патологическая физиология.// М. : ИД "Высшее образование и наука", 2002. 708 с.

33. Шестакова М.Б. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Русский медицинский журнал. - 2001. -№2(9).-С. 88-90.

34. Abbott R.A., Harkness М.А., Davies P.S. Correlation of habitual physical activity levels with flow-mediated dilation of the brachial arteiy in 5-10 year old children. // Atherosclerosis. 2002. - V. 160. - P. 233-239.

35. Aggoun Y., Bonnet D., Sidi D., et al. Arterial mechanical changes in children with familial hypercholesterolemia. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000 -V. 20. - N. 9. - P. 2070-2075.

36. Ahima R.S., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ. // Trends Endocrinol Metab. 2000. - V.l 1. - N. 8. - P. 327-332.

37. Alan S., Ulgen M.S., Ozturk O., et al. Relation between coronary artery disease, risk factors and intima-media thickness of carotid artery, arterial distensibility, and stiffness index. // Angiology. 2003. - V. 54. - N. 3. - P. 261-267.

38. Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome a new worldwide definition. // Lancet. -2005.-V. 366.-N. 9491.-P. 1059-1062.

39. Alexander R.W., Dzau V.J. Vascular Biology. The Past 50 Years. // Circulation. 2000. - V. 102. - N. 20. - Suppl. 4. - P. IV 112-IV 116.

40. Altman D.G., Bland J.M. Diagnostic tests 2: predictive values. // BMJ. 1994. -V. 309.-P. 102.

41. Altman D.G., Bland J.M. Diagnostic tests. 1: Sensitivity and specificity. // BMJ. 1994. -V. 308. -N. 6943. - P. 1552.

42. Anderson T.J., Gerhard M.D., Meredith I.T., et al. Systemic nature of endothelial dysfunction in atherosclerosis. // Am J Cardiol. 1995. - V. 75. -P. 71B-74B.

43. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D., et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. // J Am Coll Cardiol. 1995.-V. 26.-P. 1235-1241.

44. Apter JT. Correlation of visco-elastic properties with microscopic structure of large arteries: IV: thermal responses of collagen, elastin, smooth muscle, and intact arteries. // Circ Res. 1967. - V. 21. - P. 901-918.

45. Arad Y., Spadaro L.A., Goodman K., et al. Prediction of coronary events with electron beam computed tomography. // J Am Coll Cardiol. 2000. - V. 36. -P. 1253-1260.

46. Arcaro G., Zamboni M., Rossi L., et al. Body fat distribution predicts the degree of endothelial dysfunction in uncomplicated obesity. // Int J Obes Relat Metab Disord. 1999. - V. 23. - P. 936-942.

47. Arnal J.F., Scarabin P.Y., Tremollieres F., et al. Estrogens in vascular biology and disease: where do we stand today? // Curr Opin Lipidol. 2007. - V. 18. -P. 554—560.

48. Asmar R., Benetos A., Topouchian J., et al. Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement: validation and clinical application studies. // Hypertension. 1995. - V. 26. - P. 485-490.

49. Austin R.C., Lentz S.R., Werstuck G.H. Role of hyperhomocysteinemia in endothelial dysfunction and atherothrombotic disease. // Cell Death Differ. -2004. V. 11. - Suppl 1. - P. S56-64.

50. Avolio A.P., Chen S.G., Wang R.P., et al. Effects of aging on changing arterial compliance and left ventricular load in a northern Chinese urban community. // Circulation. 1983. -V. 68. - P. 50-58.

51. Badimon L., Vilahur G., Padro T. Lipoproteins, platelets and atherothrombosis. //RevEsp Cardiol.-2009.-V. 62.-N. 10.-P. 1161-1178.

52. Bailey A.J. Molecular mechanisms of ageing in connective tissues. // Mech Ageing Dev. 2001. - V. 122. - P. 735-755.

53. Bank A.J., Kaiser D.R. Smooth muscle relaxation effect on arterial compliance, distensibility, elastic modulus, and pulse wave velocity. // Hypertension. - 1998. - V. 32. - P. 356-359.

54. Bank A.J., Kaiser D.R., Rajala S., Cheng A. In vivo human brachial artery elastic mechanics: effects of smooth muscle relaxation. // Circulation. 1999. -V. 100. - P. 41-^47.

55. Bank A.J., Wang H., Holte J.E., et al. Contribution of collagen, elastin, and smooth muscle to in vivo human brachial artery wall stress and elastic modulus. // Circulation. 1996. - V. 94. - P. 3263-3270.

56. Barret-Connor E.L. Testosterone and risk factors for cardiovascular disease in men.//DiabetesMetab.- 1995.-V. 21.-P. 156-161.

57. Bayes-Genis A., Conover C.A., Schwartz R.S. The Insulin-Like Growth Factor Axis. A Review of Atherosclerosis and Restenosis. // Circ Res. 2000. - V. 86. -P. 125-130.

58. Beevers G., Lip G.Y.H., O'Brien E. Blood pressure measurement. Part II -Conventional sphygmomanometry: technique of auscultatory blood pressure measurement. // BMJ. 2001. -V. 322. - P. 1043-1047.

59. Behrendt D., Ganz P. Endothelial function: from vascular biology to clinical applications. // Am J Cardiol. 2002. - V. 90. - P. 40L-48L.

60. Beltran A., McVeigh G., Morgan D., et al. Arterial compliance abnormalities in isolated systolic hypertension. // Am J Hypertens. 2001. - V. 14. - P. 10071011.

61. Berenson G.S., McMahan C.A., Voors A.W., et al. Cardiovascular risk factors in children: the early natural histoiy of atherosclerosis and essential hypertension. // New York, Oxford University Press. 1980.

62. Biegelsen E.S., Loscalzo J. Endothelial function and atherosclerosis. // Coron Artery Dis. 1999. - V. 10. -N. 4. - P. 241-256.

63. Bilsel A.S., Moini H., Tetik E., et al. Estradiol modulates endothelin-1 expression and release in human endothelial cells. // Cardiovasc Res. 2000. -V. 46.-P. 579-584.

64. Biomarkers of Vascular Disease Linking Inflammation to Endothelial Activation: Part II. / Szmitko P.E., Wang C.H., Weisel R.D., Jeffries G.A., et al. // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 2041-2048.

65. Björntorp P. The regulation of adipose tissue distribution in humans. // Int J Obes Relat Metab Disord. 1996. - V. 20. - N. 4. - P. 291-302.

66. Blacher J., Asmar R., Djane S., et al. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients. // Hypertension. 1999. - V. 33. -P. 1111-1117.

67. Black P.H., Garbutt L.D. Stress, inflammation and cardiovascular disease. // J PsychosomRes.-2002.-V. 52.-N. 1.-P. 1-23.

68. Bland J.M., Altman D.G. Statistical methods for assessing agreement between two measures of clinical measurement. // Lancet. 1986. - V. 1. - N. 8476. -P. 307-310.

69. Bloodsworth A., O'Donnell V.B., Freeman B.A. Nitric Oxide Regulation of Free Radical and Enzyme-Mediated Lipid and Lipoprotein Oxidation. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2000. - V. 20. - P. 1707-1715.

70. Bocan T.M.A., Guyton J.R. Human aortic fibrolipid lesions. // Am J Pathol. -1985.-V. 120.-P. 192-206.

71. Bocan T.M.A., Schifani T.A., Guyton J.R. Ultrastructure of the human aortic fibrolipid lesion. // Am J Pathol. 1986. - V. 123. - P. 413-434.

72. Bogaty P., Hackett D., Davies G., Maseri A. Vasoreactivity of the culprit lesion in unstable angina. // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 5-11.

73. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial Dysfunction: A Marker of Atherosclerotic Risk. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. - V. 23. - P. 168-175.

74. Borhani N.O., Mercuri M., Borhani P.A. et al. Final outcome results of the Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS). // JAMA. -1996.-V. 276.-P. 785-791.

75. Bots M.L., Hoes A.W., Koudstaal P.J., et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction. The Rotterdam Study. // Circulation. 1997. -V. 96. - P. 1432-1437.

76. Bots M.L. Carotid intima-media thickness as a surrogate marker for cardiovascular disease in intervention studies. // Curr Med Res Opin. 2006. -V. 22. - N. 11.-P. 2181-2190.

77. Boutouyrie P., Tropeano A.I., Asmar R., et al. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study. // Hypertension. 2002. - V. 39. - P. 10-15.

78. Bramwell J.C., Hill A.V. Velocity of transmission of the pulse wave and elasticity of arteries. //Lancet. 1922. - V. 1. - P. 891-892.

79. Bramwell J.C., Hill A.V. The velocity of the pulse wave in man. // Proc Royal Soc London. 1922. - V. 93(B). - P. 298-306.

80. Braunwald E. Shattuck lecture — cardiovascular medicine at the turn of the millennium: triumphs, concerns, and opportunities. // N Engl J Med. 1997. — V. 337. - P. 1360-1369.

81. Brouchet L., Krust A., Dupont S., et al. Estradiol accelerates reendothelialization in mouse carotid artery through estrogen receptor-alpha but not estrogen receptor-beta. // Circulation. 2001. - V. 103. - P. 423-428.

82. Burton A.C. Relation of structure to function of the tissues of the wall of blood vessels. // Physiol Rev. 1954. - V. 34. - P. 619-642.

83. Caballero A.E. Endothelial Dysfunction in Obesity and Insulin Resistance: A Road to Diabetes and Heart Disease. // Obesity Research. 2003. - V. 11. - N. 11.-P. 1278-1289.

84. Calabresi L., Gomaraschi M., Franceschini G. Endothelial protection by high-density lipoproteins: from bench to bedside. // Arterioscler Thromb Vase Biol. -2003.-V. 23.-N. 10.-P. 1724-1731.

85. Cali A.M., Caprio S. Obesity in children and adolescents. // J Clin Endocrinol Metab. 2008. - V. 93.-N. ll.-Suppl 1.-P.31-36.

86. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. // Lancet. 1992.- V. 340.-P. 1111-1115.

87. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C., et al. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction. // J Am Coll Cardiol. 1994. - V. 24. - P. 1468-1474.

88. Celermajer D.S., Adams M.R., Clarkson P., et al. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults. // N Engl J Med. 1996. - V. 334. - P. 150-154.

89. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter D.J., et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women. // J Am Coll Cardiol. 1994. - V. 24. - N. 2. - P. 471-476.

90. Cercek B., Sharifi B., Barath P., et al. Growth factors in pathogenesis of coronary arterial restenosis. // Am. J. Cardiol. 1991. - V. 68. - N. 12. - Suppl. -P. 24-33.

91. Chan S.Y., Mancini G.B., Kuramoto L., et al. The prognostic importance of endothelial dysfunction and carotid atheroma burden in patients with coronary artery disease. // J Am Coll Cardiol. 2003. - V. 42. - P. 1037-1043.

92. Charakida M., Donald A.E., Terese M. Endothelial dysfunction in childhood infection. // Circulation. 2005. - V. 111. - P. 1660-1665.

93. Chequer G., Nascimento B.R., Navarro T.P., et al. Carotid intimal-medial thickening and endothelial function in coronary artery disease. // Arq Bras Cardiol. 2006. - V. 87. - N. 2. - P. 84-90.

94. Cheung Y.F., Brogan P.A., Pilla C.B., et al. Arterial distensibility in children and teenagers: normal evolution and the effect of childhood vasculitis. // Arch Dis Child. 2002. - V. 87. - P. 348-351.

95. Chiarelli F., Marcovecchio M.L. Insulin resistance and obesity in childhood. // Eur J Endocrinol. 2008. - V. 159. - Suppl. 1. - P. 67-74.

96. Cohen J.D. Overview of physiology, vascular biology, and mechanisms of hypertension. // J Manag Care Pharm. 2007. - V. 13. - Suppl. - P. 6-8.

97. Cohn J.N., Finkelstein S., McVeigh G., et al. Non-invasive pulse wave analysis for the detection of arterial vascular disease. // Hypertension. 1995. - V. 26. -P. 503-508.

98. Cohn J.N., Quyyumi A.A., Hollenberg N.K., Jamerson K.A. Surrogate markers for cardiovascular disease: functional markers. // Circulation. 2004. - V. 29. -N. 109. - 25 Suppl. 1. - P. IV31-IV46.

99. Cohn J.N. Vascular wall function as a risk marker for cardiovascular disease. // J Hypertens.- 1999. V. 17. - Suppl. - P. 41-44.

100. Collins R.T., Somes G.W., Alpert B.S. Differences in arterial compliance among normotensive adolescent groups: Collins arterial compliance in adolescents. // Pediatr Cardiol. 2008. - V. 29. - P. 929 -934.

101. Conroy R.M., Pyorala K., Fitzgerald A.P., et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. // Eur Heart J. -2003.-V. 24.-P. 987-1003.

102. Contribution of nitric oxide to reactive hyperemia: impact of endothelial dysfunction. / N. Dakak, S. Husain, D. Mulcahy., et al. // Hypertension. 1998. -V. 32.-N. l.-P. 9-15.

103. Cooke J.P. Therapeutic Interventions in Endothelial Dysfunction: Endothelium as a Target Organ. // Clin Cardiol. 1997. - V. 20. - Suppl. II. - P. 45-51.

104. Covic A., Haydar A.A., Bhamra-Ariza P., et al. Aortic pulse wave velocity and arterial wave reflections predict the extent and severity of coronary artery disease in chronic kidney disease patients. // J Nephrol. 2005. - V. 18. - N. 4. -P. 388-396.

105. Cracowski J.L., Minson C.T., Salvat-Melis M., Halliwill J.R. Methodological issues in the assessment of skin microvascular endothelial function in humans. // Trends Pharmacol Sci. 2006. - V. 27. - P. 503-508.

106. Craven T.E., Ryu J.E., Espeland M.A., et al. Evaluation of the associations between carotid artery atherosclerosis and coronary artery stenosis: a case-control study. // Circulation. 1990. - V. 82. - P. 1230-1242.

107. Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E., et al. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans. // J Clin Invest. -1990.-V. 86.-P. 228-234.

108. Cruickshank K., Riste L., Anderson S.G., et al. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 2085-2090.

109. Dantas A.P.V., Tostes R.C.A., Fortes Z.B., et al. In vivo evidence for antioxidant potential of estrogen in microvessels of female Spontaneously Hypertensive Rats. // Hypertension. 2002. - V. 39. - P. 405-411.

110. Davignon J., Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis.// Circulation. 2004. - V. 109. - N. 23. - Suppl. - P. 27- 32.

111. Davis P.H., Dawson J.D., Mahoney L.T., et al. Increased carotid intimalmedial thickness and coronary calcification are related in young and middle-aged adults. The Muscatine Study. // Circulation. 1999. - V. 100. - P. 838-842.

112. Davis P.H., Dawson J.D., Riley W.A., Lauer R.M. Carotid intimal-medial thickness is related to cardiovascular risk factors measured from childhood through middle age: the Muscatine Study. // Circulation. 2001. - V. 104. -P. 2815-2819.

113. Detrano R.C., Wong N.D., Doherty T.M., et al. Coronary calcium does not accurately predict near-term future coronary events in high-risk adults. //

114. Circulation. 1999. -V. 99. - P. 2633-2638.

115. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings. // Am J Cardiol. 1986. - V. 57. - P. 450-458.

116. Donald A.E., Charakida M., Cole T.J. et al. Non-Invasive Assessment of Endothelial Function. Which Technique? // JACC. 2006. - V. 48. - N. 9. - P. 1846-1850.

117. Egashira K., Inou T., Hirooka Y. et al. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms. //N Engl J Med. 1993. - V. 328. - P. 1659-1664.

118. Endemann D.H, Schiffrin E.L. Endothelial dysfunction. // J Am Soc Nephrol. -2004.-V. 15.-N. 8.-P. 1983-1992.

119. Endothelial Dysfunction Implications for the Syndrome of Insulin Resistance. / Steinberg H.O., Chaker H., Learning R., et al. // J Clin Invest. 1996. - V. 97. -N. 11.-P. 2601-2610.

120. Esper R.J., Nordaby R.A., Vilarino J.O., et al. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal. // Cardiovasc Diabetol. — 2006. V. 5. — N. 4.

121. Et-Taouil K., Schiavi P., Levy B.I., et al. Sodium intake, large artery stiffness, and proteoglycans in the spontaneously hypertensive rat. // Hypertension. -2001.-V. 38.-N. 5.-P. 1172-1176.

122. Feletou M., Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: a multifaceted disorder. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2006. -V. 291. -N. 3. - P. 985-1002.

123. Ferguson J.J., Julius S., Randall O.S. Stroke volume-pulse pressure relationships in borderline hypertension: a possible indicator of decreased arterial compliance. // J Hypertens. 1984. - V. 2. - N. 3. - Suppl. - P. 397399.

124. Filipe C., Lam Shang Leen L., Brouchet L., et al. Estradiol accelerates endothelial healing through the retrograde commitment of uninjured endothelium. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008. - V. 294. - N. 6. - P. 2822-2830.

125. Finkelstein S.M., Cohn J.N. First- and third-order models for determining arterial compliance. // J Hypertens. 1992. - V. 10. - Suppl. 6. - P. 11-14.

126. Fogliardi R., Burattini R., Shroff S.G., Campbell K.B. Fit to diastolic arterial pressure by third-order lumped model yields unreliable estimates of arterial compliance. // Med Eng Phys. 1996. - V. 18. - P. 225-233.

127. Francischetti E.A., Genelhu V.A. Obesity-hypertension: an ongoing pandemic. // Int J Clin Pract. 2007. - V. 61. - N. 2. - P. 269-80.

128. Frank P.G., Woodman S.E., Park D.S., Lisanti M.P. Caveolin, caveolae, and endothelial cell function. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. - V. 23. -N. 7. - P. 1161-1168.

129. Franklin S.S., Gustin W 4th., Wong N.D., et al. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure. The Framingham Heart Study. // Circulation. 1997. -V. 96.-P. 308-315.

130. Freedman D.S., Dietz W.H., Tang R, et al. The relation of obesity throughout life to carotid intima-media thickness in adulthood: the Bogalusa Heart Study.// Int J Obes Relat Metab Disord. 2004. - V.28. - P. 159-166.

131. Freedman D.S., O'Brien T.R., Flanders W.D. Relation of serum testosterone levels to high density lipoprotein cholesterol and other characteristics in men. // Arterioscler Thromb. 1991. -V. 11. -P.307-315.

132. FrinkR.J. Inflammatory Atherosclerosis. Characteristics of the Injurious Agent. // Heart Research Foundation. Sacramento. 2002. - 11 lp.

133. Furberg C.D., Adams H.P. jr, Applegate W.B., et al. Effect of lovastatin on early carotid atherosclerosis and cardiovascular events. Asymptomatic Carotid Artery Progression Study (ACAPS). // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 16791687.

134. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - V. 288.-N. 5789.-P. 373-376.

135. Furumoto T., Fujii S., Saito N., et al. Relationships between brachial artery flow mediated dilation and carotid artery intima-media thickness in patients with suspected coronary artery disease. // Jpn Heart J. 2002. - V. 43. - N. 2. -P. 117-25.

136. Gaeta G., De Michele M., Cuomo S., et al. Arterial abnormalities in the offspring of patients with premature myocardial infarction. // N Engl J Med. -2000. V. 343. - P. 840-846.

137. Ganz P., Vita J.A. Testing Endothelial Vasomotor Function. Nitric Oxide, a Multipotent Molecule. // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 2049-2053.

138. Gates P.E., Strain W.D., Shore A.C. Human endothelial function and microvascular ageing.//Exp Physiol. 2009. - V. 94.-N. 3.-P. 311-316.

139. Gavras I., Gavras H. Angiotensin II as a cardiovascular risk factor. // J Hum Hypertens. 2002. - V. 16. - Suppl. 2. - P. 2-6.

140. Geer J.C., McGill H.C. Jr., Robertson W.B., Strong J.P. Histologic characteristics of coronary artery fatty streaks. // Lab Invest. 1968. - V. 18. -P. 105-110.

141. Giannattasio C., Mangoni A.A., Failla M., et all. Combined effects of hypertension and hypercholesterolemia on radial artery function. // Hypertension. 1997. -V. 29. - P. 583-586.

142. Gidding S.S., Bookstein L.C., Chomka E.V. Usefulness of electron beam tomography in adolescents and young adults with heterozygous familial hypercholesterolemia. // Circulation. 1998. - V. 98. - P. 2580 -2583.

143. Gil T.Y., Sung C.Y., Shim S.S., Hong Y.M. Intima-media thickness and pulse wave velocity in hypertensive adolescents. // J Korean Med Sci. 2008. - V. 23.-N. 1.-P. 35-40.

144. Girerd X., Mourad J.J., Acar C., et al. Noninvasive measurement of medium-sized artery intima-media thickness in humans: in vitro validation. // J Vase Res.-1994.-V. 31.-N. 2.-P. 114-20.

145. Goel M., Wong N.D., Eisenberg H., et al. Risk factor correlates of coronary calcium as evaluated by ultrafast computed tomography. // Am J Cardiol. -1992.-V. 70.-P. 977-980.

146. Gokce N., Keaney J.F. Jr., Hunter L.M., et al. Predictive value of noninvasively determined endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events in patients with peripheral vascular disease. // J Am Coll Cardiol. 2003. - V. 41. P. 1769-1775.

147. Gokce N., Keaney J.F. Jr., Hunter L.M. et al. Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study. // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 1567-1572.

148. Gopaull N.K., Manraj M.D., Hebe A., et al. Oxidative stress could precede endothelial dysfunction and insulin resistance in Indian Mauritians with impaired glucose metabolism. //Diabetologia. 2001. - V. 44. - P. 706-712.

149. Gotto A.M. Jr., Assmann G., Carmena R. et al. The ILIB lipid handbook for clinical practice. Blood lipids and coronary heart disease. Second edition. // USA (New York): International Lipid Information Bureau. 2000. - 248 p.

150. Gow B.S. The influence of vascular smooth muscle on the viscoelastic properties of blood vessels. In: Bergel D.H. (ed) Cardiovascular fluid dynamics. // London, UK: Academic Press. 1972. - P. 66-97.

151. Greenfield J.C., Patel D.J. Relation between pressure and diameter in the ascending aorta of man. // Circ Res. 1962. - V. 10. - P. 778-781.

152. Greenhalgh T. How to read a paper: Papers that report diagnostic or screening tests.// BMJ. 1997. - V. 315. - P. 540-543.

153. Greenwald SE. Ageing of the conduit arteries. // J Pathol. 2007. - V. 211. -V. 157-172.

154. Groner J.A., Joshi M., Bauer J. A. Pediatric Precursors of Adult Cardiovascular Disease: Noninvasive Assessment of Early Vascular Changes in Children and Adolescents. // Pediatrics. 2006. - V. 118. - P. 1683-1691.

155. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. // J Hypertens. 2003. - V. 21. - N. 6. - P. 1011-1053.

156. Guyton J.R., Klemp K.F. Development of the atherosclerotic core region. Chemical and ultrastructural analysis of microdissected atherosclerotic lesions from human aorta. // Arterioscler Thromb. 1994. - V. 14. - P. 1305-1314.

157. Guyton J.R., Klemp K.F. Transitional features in human atherosclerosis. Intimal thickening, cholesterol clefts, and cell loss in human aortic fatty streaks. //Am J Pathol. 1993.-V. 143.-P. 1444-1457.

158. Guzik T.J., Korbut R., Adamek-Guzik T. Nitric oxide and superoxide in inflammation and immune regulation. // J Physiol Pharmacol. 2003. - V. 54. -N. 4.-P. 469-487.

159. H. Shia and D.J. Clegg Sex differences in the regulation of body weight. // Physiology & Behavior. 2009. - V. 97. - N. 2. - P. 199-204.

160. Halcox J.P.J., Schenke W.H., Zalos G., et al. Prognostic value of coronary vascular endothelial function. // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 653-658.

161. Haller M.J., Samyn M., Nichols W.W., et al. Radial artery tonometry demonstrates arterial stiffness in children with type 1 diabetes. // Diabetes Care.- 2004. V. 27. - P. 2911-2917.

162. Hallock P., Benson I.C. Studies on the elastic properties of human isolated aorta. // J Clin Invest. 1937. - V. 16. - P. 595-602.

163. Hamby R.I., Tabrah F., Wisoff B.G., Hartstein M.L. Coronary artery calcification: clinical implications and angiographic correlates. // Am Heart J. -1974.-V. 87.-P. 565-570.

164. Harloff A., Strecker C., Reinhard M., et al. Combined measurement of carotid stiffness and intima-media thickness improves prediction of complex aortic-plaques in patients with ischemic stroke. // Stroke. — 2006. — V. 37. — N. 11.— P. 2708-2712.

165. Hasdai D., Gibbons R.J., Holmes D.R. Jr., et al. Coronary endothelial dysfunction in humans is associated with myocardial perfusion defects. // Circulation. 1997. - V. 96. - P. 3390-3395.

166. Hata Y., Hower J., Insull W. Cholesteryl ester-rich inclusions from human aortic fatty streak and fibrous plaque lesions in atherosclerosis. // Am J Pathol.- 1974. V. 75.-P. 423-56.

167. Havel P.J. Update on adipocyte hormones: regulation of energy balance and carbohydrate/lipid metabolism. // Diabetes. 2004. - V. 53. - Suppl. 1. - P. 143-151.

168. Hayashi S., Yamada K., Esaki T., et al. Estrogen increases endothelial nitric oxide by a receptor-mediated system. // Biochem Biophys Res Commun. -1995.-V. 214.-P. 847-855.

169. Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K., et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease. // Circulation. 2001. - V. 104. - P. 2673-2678.

170. Henry R.M., Kostense P. J., Spijkerman A.M., et al. Arterial stiffness increases with deteriorating glucose tolerance status: the Hoorn Study. // Circulation. -2003.-V. 107.-N. 16.-P. 2089-2095.

171. Hermann M., Flammer A., Lilscher T.F. Nitric Oxide in Hypertension. // J Clin Hypertens. 2006. - V. 8. - N. 12. - Suppl. 4. - P. 17-29.

172. Herrington D.M, Kesler K, Reiber J.C., et al. Arterial compliance adds to conventional risk factors for prediction of angiographic coronary artery disease. // Am Heart J. 2003. - V. 146. - N. 4. - P. 662-667.

173. Hirai T., Sasayama S., Kawasaki T., Yagi S. Stiffness of systemic arteries in patients with myocardial infarction. A noninvasive method to predict severity of coronary atherosclerosis. // Circulation. 1989. - V. 80. -N. 1. - P. 78-86.

174. Hoff J.A., Chomka E.V., Krainik A.J., et al. Age and gender distributions of coronary artery calcium detected by electron beam tomography in 35,246 adults.//Am J Cardiol.-2001.-V. 87.-P. 1335-1339.

175. Holaj R., Spacil J., Petrasek J., et al. Intima-media thickness of the common carotid artery is the significant predictor of angiographically proven coronary artery disease. // Can J Cardiol. 2003. - V. 19. - P. 670-676.

176. Holman R.L., McGill H.C. Jr., Strong J.P., Geer JC. The natural history of atherosclerosis. The early aortic lesions as seen in New Orleans in the middle of the 20th century. // Am J Pathol. 1958. - V. 2. - P. 209-235.

177. Hope S.A., Tay D.B., Meredith I.T., et al. Comparison of generalized and gender-specific transfer functions for the derivation of aortic waveforms. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002. - V. 283. - P. 1150-1156.

178. Hopkins K.D., Lehmann E.D., Jones R.L., et al. A family history of NIDDM is associated with decreased aortic distensibility in normal healthy young adult subjects. // Diabetes Care. 1996. - V. 19. - P. 501-503.

179. Hryniewicz K., Androne A.S., Zheng H., et al. Prognostic value of noninvasive measures of endothelial function in patients with chronic heart failure. // Circulation. 2003. -V. 108. - P. 413.

180. Hu G., Qiao Q., Tuomilehto J., et al. Prevalence of the metabolic syndrome and its relation to all-cause and cardiovascular mortality in nondiabetic Europeanmen and women. I I Arch Intern Med. 2004. - V. 164. - N. 10. - P. 10661076.

181. Iannuzzi A., Licenziati M.R., Acampora C., et al. Increased carotid intima-media thickness and stiffness in obese children. // Diabetes Care. 2004. - V. 27.-P. 2506-2508.

182. Imanishi R., Seto S., Toda G., et al. High brachial-ankle pulse wave velocity is an independent predictor of the presence of coronary artery disease in men. // Hypertens Res. 2004. - V. 27. - N. 2. - P. 71-78.

183. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T., et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. // Diabetes Care. 2001. - V. 24. - P. 683-689.

184. Jacobs P., Wood L., Bick R. Homocysteine in vascular disease: an emerging clinical perspective. // Cardiovasc J S Afr. 2006. - V. 17. -N.3. - P. 135-139.

185. Janowitz W.R., Agatston A.S., Kaplan G., Viamonte M Jr. Differences in prevalence and extent of coronary artery calcium detected by ultrafast computed tomography in asymptomatic men and women. // Am J Cardiol. -1993.-V. 72.-P. 247-254.

186. Jarvisalo M.J., Harmoinen A., Hakanen M., et al. Elevated serum C-reactive protein levels and early arterial changes in healthy children. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. - V. 22. - P. 1323-1328.

187. Jarvisalo M.J., Jartti L., Salonen K., et al. Increased aortic intima-media thickness: a marker of preclinical atherosclerosis in high-risk children. // Circulation. 2001. - V. 104. - P. 2943-2947.

188. Jarvisalo M.J., Putto-Laurila A., Jartti L., et al. Carotid artery intima-media thickness in children with type 1 diabetes. // Diabetes. 2002. - V. 51. - P. 493-498.

189. Jarvisalo M.J., Raitakari M., Toikka J.O., et al. Endothelial dysfunction and increased arterial intima-media thickness in children with type 1 diabetes. // Circulation. 2004. - V. 109. - P. 1750-1755.

190. Jensen-Urstad K., Johansson J. Gender difference in age-related changes in vascular function. // J Intern Med. 2001. - V. 250. - N. 1. - P. 29-36.

191. Jourdan C., Wtihl E., Litwin M., et al. Normative values for intima-media thickness and distensibility of large arteries in healthy adolescents. // J Hypertens. 2005. - V. 23. -N. 9. - P. 1707-1715.

192. Kadono T., Sugiyama H., Hoshiai M., et al. Endothelial function evaluated by flow-mediated dilatation in pediatric vascular disease. // Pediatr Cardiol. -2005.-V. 26.-P. 385-390.

193. Karamanoglu M., Gallagher D.E, Avolio AP., et al. Pressure wave propagation in a multibranched model of the human upper limb. // Am J Physiol. 1995. -V. 269.-P. 1363-1369.

194. Karatzis E.N. The role of inflammatory agents in endothelial function and their contribution to atherosclerosis. // Hellenic J Cardiol. 2005. - V. 46. - N. 3. -P. 232-239.

195. Karjalainen J., Heikkinen M.J., Savolainen A.C. et al. Mechanisms Regulating LDL Metabolism in Subjects on Peroral and Transdermal Estrogen Replacement Therapy. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. - V. 20. - N. 4.-P. 1101-1106.

196. Katz S.S., Shipley G.G., Small D.M. Physical chemistry of the lipids of human atherosclerotic lesions. Demonstration of a lesion intermediate between fatty streaks and advanced plaques. // J Clin Invest. 1976. - V. 58. - P. 200-211.

197. Kelishadi R., Cook S.R., Motlagh M.E., et al. Metabolically obese normal weight and phenotypically obese metabolically normal youths: the CASPIAN Study. // J Am Diet Assoc. 2008. - V. 108. - N. 1. - P. 82-90.

198. Kelly A.S., Wetzsteon R.J., Kaiser D.R., Steinberger J., et al. Inflammation, insulin, and endothelial function in overweight children and adolescents: the role of exercise. // J Pediatr. 2004. - V. 145. - P. 731-736.

199. Ketola E., Laatikainen T., Vartiainen E. Evaluating risk for cardiovascular diseases—vain or value? How do different cardiovascular risk scores act in real life. // Eur J Public Health. 2009. - V. 29.

200. Khalil R.A. Sex Hormones as Potential Modulators of Vascular Function in Hypertension. // Hypertension. 2005. - V. 46. - P. 249-254.

201. Kim J., Montagnani M., Koh K.K., Quon MJ. Reciprocal Relationships Between Insulin Resistance and Endothelial Dysfunction: Molecular and Pathophysiological Mechanisms. // Circulation. 2006. - V. 113. - P. 18881904.

202. Kinlay S., Creager M.A., Fukumoto M., et al. Endothelium-derived nitric oxide regulates arterial elasticity in human arteries in vivo. // Hypertension. 2001. -V. 38. - P. 1049-1053.

203. Kinlay S., Libby P., Ganz P. Endothelial function and coronary artery disease. // Curr Opin Lipidol. 2001. - V. 12. - P. 383-389.

204. Kirkland R.T., Keenan B.S., Probstfield J.L., et al. Decrease in plasma high density lipoprotein cholesterol levels at puberty in boys with delayed adolescence: correlation with plasma testosterone levels. // JAMA. 1987. - V. 257.-P. 502-507.

205. Knoflach M., Kiechl S., Kind M., et al. Cardiovascular risk factors and atherosclerosis in young males: ARMY study: Atherosclerosis Risk-Factors in Male Youngsters. // Circulation. 2003. - V. 108. - N. 9. - P. 1064-1069.

206. Ko Y.S., Coppen S.R., Dupont E., et al. Regional differentiation of desmin, connexin43, and connexin45 expression patterns in rat aortic smooth muscle. Arterioscler Thromb. // Vase Biol. 2001. - V. 21. - P. 355-364.

207. Kochanek K.D., Smith B.L. Deaths: preliminary data for 2002. // Natl Vital Stat Rep. 2004. - V. 52. - P. 1-47.

208. Kublickiene K., Luksha L. Gender and the endothelium. // Pharmacol Rep. -2008. V.60. - N. 1. - P.49-60.

209. Kuvin J.T., Patel A.R., Sliney K.A., et al. Assessment of peripheral vascular endothelial function with finger arterial pulse wave amplitude. // Am Heart J. -2003.-V. 146.-N. l.-P. 168-174.

210. Labropoulos N., Ashraf Mansour M., Kang S.S., et al. Viscoelastic properties of normal and atherosclerotic carotid arteries. // Eur J Vase Endovasc Surg. -2000.-V. 19. -N. 3. — P. 221-225.

211. Lacolley P., Challande P., Boumaza S., et al. Mechanical properties and structure of carotid arteries in mice lacking desmin. // Cardiovasc Res. 2001. -V.51.-P. 178-187.

212. Lacolley P., Challande P., Osborne-Pellegrin M., Regnault V. Genetics and pathophysiology of arterial stiffness. // Cardiovascular Research. 2009. - V. 81.-P. 637-648.

213. Lacolley P., Labat C., Pujol A., et al. Increased carotid wall elastic modulus and fibronectin in aldosterone-salt treated rats: effects of eplerenone. // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 2848-2853.

214. Lande M.B., Carson N.L., Roy J., Meagher C.C. Effects of childhood primary hypertension on carotid intima media thickness: a matched controlled study. // Hypertension. 2006. - V. 48. - P. 40-44.

215. Lane H.A., Smith J.C., Davies J.S. Noninvasive assessment of preclinical atherosclerosis. // Vase Health Risk Manag. 2006. - V. 2. - N. 1. - P. 19-30.

216. Laucevicius A., Ryliskyte L., Petruioniene Z. First Experience With Salbutomol Induced Changes In The Photoplethysmogaphic Digital Volume Pulse. // Seminars in Cardiology. - 2002. - V. 8. - N. 1. - P. 87-93.

217. Lauer R.M., Connor W.E., Leaverton P.E., et al. Coronary heart disease risk factors in school children: the Muscatine Study. // J Pediatr. 1975. - V. 86. -P. 697-706.

218. Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R., et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. // Hypertension. -2001. -V. 37. P. 1236 -1241.

219. Lechleitner M. Obesity and the metabolic syndrome in the elderly—a minireview. // Gerontology. 2008. - V. 54. - N. 5. - P. 253-259.

220. Lee A., Cerami A. Role of glycation in aging. // Ann N Y Acad Sei. 1992. -V. 663.-P. 63-70.

221. Lee T.C., O'Malley P.G., Feuerstein I., et al. The prevalence and severity of coronary artery calcification on coronary computed tomography in black and white subjects. // J Am Coll Cardiol. 2003. - V. 41. - P. 39-44.

222. Leeson C.P., Whincup P.H., Cook D.G., et al. Cholesterol and arterial distensibility in the first decade of life: a population-based study. // Circulation. -2000.-V. 101.-P. 1533-1538.

223. Lehmann E.D., Gosling R.G., Parker J.R., et al. A blood pressure independent index of aortic distensibility. // Br J Radiol. 1993. - V. 66. - N. 782. - P. 12631.

224. Lehmann E.D., Gosling R.G., Sonksen P.H. Arterial wall compliance in diabetes. // Diabet Med. 1992. - V. 9. - P. 114 -119.

225. Lehmann E.D., Watts G.F., Gosling R.G. Aortic distensibility and hypercholesterolaemia. // Lancet. 1992. - V. 340. - P. 1171-1172.

226. Li S., Chen W., Srinivasan S.R., Berenson G.S. Childhood blood pressure as a predictor of arterial stiffness in young adults: the Bogalusa Heart Study. // Hypertension. 2004. - V. 43. - P. 541-546.

227. Li S., Chen W., Srinivasan S.R., et al. Childhood cardiovascular risk factors and carotid vascular changes in adulthood: the Bogalusa Heart Study. // JAMA.- 2003. V. 290. - P. 2271-2276.

228. Libby P., Theroux P. Pathophysiology of coronary artery disease. // Circulation.- 2005. V. 111. - N. 25. - P. 3481-3488.

229. Lim H.E., Park C.G., Shin S.H., et al. Aortic pulse wave velocity as an independent marker of coronary artery disease. // Blood Press. 2004. - V. 13. -N. 6.-P. 369-375.

230. Litwin M., Trelewicz J., Wawer Z., et al. Intima-media thickness and arterial elasticity in hypertensive children: controlled study. // Pediatr Nephrol. 2004. -V. 19.-P. 767-774.

231. Lo'pez-Beltra'n E.A., Blackshear P.L., Finkelstein S.M., Cohn J.N. Noninvasive studies of peripheral vascular compliance using a nonoccluding photoplethysmographic method. // Med Biol Eng Comput. 1998. - V. 36. - P. 748-753.

232. Lougheed M., Lum C.M., Ling W., et al. High affinity saturable uptake of oxidized low density lipoprotein by macrophages from mice lacking the scavenger receptor class A type I/II. // J Biol Chem. 1997. - V. 272. - P. 12938-12944.

233. Lovejoy J.C., Sainsbuiy A. Sex differences in obesity and the regulation of energy homeostasis. // Obes Rev. 2009. - V. 10. - N. 2. - P. 154-167.

234. Ludmer P.L., Selwyn A.P., Shook T.L., et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. // N Engl J Med. — 1986.-V. 315.-P. 1046-1051.

235. Luscher T.F., Barton M. Biology of the Endothelium.// Clin Cardiol. 1997. -V. 20. - Suppl. II. - P. 3-10.

236. Mahoney L.T., Burns T.L., Stanford W., et al. Coronary risk factors measured in childhood and young adult life are associated with coronary artery calcification in young adults: the Muscatine Study. // J Am Coll Cardiol. -1996.-V. 27.-P. 277-284.

237. Malik S., Wong N.D., Franklin S.S., et al. Impact of the Metabolic Syndrome on Mortality From Coronary Heart Disease, Cardiovascular Disease, and All Causes in United States Adults. // Circulation. 2004. - V. 110. - N. 10. - P. 1245-1250.

238. Mancini G.B., Dahlöf B., Diez J. Surrogate markers for cardiovascular disease: structural markers. // Circulation. 2004. - V. 29. - N. 109. - Suppl. 1. - P. 2230.

239. Manning T.S., Shykoff B.E., Izzo J.L. Jr. Validity and reliability of diastolic pulse contour analysis (Windkessel model) in humans. // Hypertension. 2002. -V. 39.-P. 963-968.

240. Margolis J.R., Chen J.T., Kong Y., et al. The diagnostic and prognostic significance of coronary artery calcification: a report of 800 cases. // Radiology. 1980.-V. 137.-P. 609-616.

241. Marinou K., Antoniades C., Tousoulis D., et al. Homocysteine: a risk factor for coronaiy artery disease? // Hellenic J Cardiol. 2005. - V. 46. - N. 1. - P. 5967.

242. Mattace-Raso F.U., van der Cammen T.J., Hofman A., et al. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study. // Circulation.-2006.-V. 113.-N. 5.-P. 657-663.

243. McEwen B.S. Allostasis and Allostatic Load: Implications for Neuropsychopharmacology. // Neuropsychopharmacology. 2000. - V. 22. -P. 108-124.

244. McGill H.C Jr., McMahan C.A., Herderick E.E., et al. Origin of atherosclerosis in childhood and adolescence. // Am J Clin Nutr. 2000. - V. 72. - N. 5. -Suppl.-P. 1307-1315.

245. McGill H.C Jr., McMahan C.A., Malcom G.T., et al. Effects of serum lipoproteins and smoking on atherosclerosis in young men and women. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997. - V. 17. - P. 95-106.

246. McGill H.C Jr., McMahan C.A., Tracy R.E., et al. Relation of a postmortem renal index of hypertension to atherosclerosis and coronary artery size in young men and women. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1998. - V. 18. - P. 1108— 1118.

247. McGill H.C Jr. Fatty streaks in the coronary arteries and aorta. // Lab Invest. -1968.-V. 18.-P. 560-564.

248. McLeod A.L., Uren N.G., Wilkinson I.B., et al. Non-invasive measures of pulse wave velocity correlate with coronary arterial plaque load in humans. // J Hypertens. 2004. - V. 22. - N. 2. - P. 363-368.

249. McMahan C.A., Gidding S.S., Fayad Z.A., et al. Risk Scores Predict Atherosclerotic Lesions in Young People. // Arch Intern Med. 2005. - V. 165. -P. 883-890.

250. McQuaid K.E., Keenan A.K. Endothelial barrier dysfunction and oxidative stress: roles for nitric oxide? // Exp Physiol. 1997. - V. 82. - N. 2. - P. 36976.

251. Mendelsohn M.E., Karas R.H. Molecular and cellular basis of cardiovascular gender differences. // Science. 2005. - V. 308. - P. 1583-1587.

252. Mendelsohn M.E., Karas R.H. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. // New Engl J Med. 1999. - V. 340. - P. 1801-1811.

253. Mercuro G., Deidda M., Piras A., et al. Gender determinants of cardiovascular risk factors and diseases. // J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2010. - V. 11.— N. 3.-P. 207-220.

254. Mietus-Snyder M., Malloy M. Endothelial dysfunction occurs in children with two genetic hyperlipidemias: improvement with antioxidant vitamin therapy. // J Pediatr. 1998. - V. 133. - P. 35-^0. .

255. Millasseau S.C., Guigui F.G., Kelly R.P., et al. Noninvasive Assessment of the Digital Volume Pulse Comparison With the Peripheral Pressure Pulse. // Hypertension. 2000. - V. 36. - P. 952-956.

256. Millasseau S.C., Kelly R.P., Ritter J.M., Chowienczyk P.J. Determination of age-related increases in large artery stiffness by digital pulse contour analysis. // Clin Sci (Lond). 2002. - V. 103. - P. 371-377.

257. Millasseau S.C., Patel S.J., Redwood S.R., et al. Pressure wave .reflection assessed from the peripheral pulse: is a transfer function necessary? // Hypertension. 2003. - V. 41. - P. 1016-1020.

258. Miller A.A., De Silva T.M., Jackman K.A., Sobey C.G. Effect of gender and sex hormones on vascular oxidative stress. // Clin Exp Pharmacol Physiol. — 2007. -V. 34. P. 1037-1043.

259. Modena M.G., Bonetti L., Coppi F., et al. Prognostic role of reversible endothelial dysfunction in hypertensive postmenopausal women. // J Am Coll Cardiol. 2002. - V. 40. - P. 505-510.

260. Moncada S. Nitric oxide gas: mediator, modulator, and pathophysiologic entity// J. Lab. Clin. Med. 1992.-Vol. 120.-N. 2.- p. 187-191.

261. Moncada S. Nitric oxide in the vasculature: physiology and pathophysiology. // Ann NY Acad Sci. 1997. - V. 811. - P. 60-67.

262. Montague C.T., Prins J.B., Sanders L., et al. Depot- and sex-specific differences in human leptin mRNA expression: implications for the control of regional fat distribution. // Diabetes. 1997. - V. 46. -N. 3. - P. 342-347.

263. Montenegro M.R., Eggen D.A. Topography of atherosclerosis in the coronary arteries. // Lab Invest. 1968. - V. 18. - P. 586-593.

264. Mosteller R.D. Simplified calculation of body-surface area. // N Engl J Med. -1987. -V. 317. -N. 17.-P. 1098.

265. Mukherjee D., Yadav J. Carotid artery intimal-medial thickness: indicator of atherosclerotic burden and response to risk factor modification. // Am Heart J. — 2002. V. 144. - P. 753-759.

266. Murakami T., Ohsato K. Excess of mortality in patients with endothelial dysfunction. // J Am Coll Cardiol. 2003. - V. 41. - P. 371 A.

267. Nagai Y., Metter E.J., Earley C.J., et al. Increased carotid artery intimalmedial thickness in asymptomatic older subjects with exercise-induced myocardial ischemia. // Circulation. 1998. -V. 98. -P. 1504-1509.

268. Neunteufl T., Heher S., Katzenschlager R., et al. Late prognostic value of flow-mediated dilation in the brachial artery of patients with chest pain. // Am J Cardiol. 2000. - V. 86. - P. 207-210.

269. Newman T.B., Garber A.M., Holtzman N.A., Hulley S.B. Problems with the report of the Expert Panel on Blood Cholesterol Levels in Children and Adolescents. // Arch Pediatr Adolesc Med. 1995. - V. 149. - P. 241-247.

270. Niboshi A., Hamaoka K., Sakata K., Inoue F. Characteristics of brachial-ankle pulse wave velocity in Japanese children. // Eur J Pediatr. 2006. - V. 165. - P. 625- 629.

271. Nichols W.W., O'Rourke M. McDonald's Blood Flow in Arteries: Theoretical, Experimental and Clinical Principles. 4th ed. // London, UK, Arnold. 1998. -P. 54-401.

272. Nichols W.W., O'Rourke M.F., eds. McDonald's Blood Flow in Arteries: Theoretical, Experimental and Clinical Principles. 3rd ed. // London, United Kingdom, Edward Arnold. 1990.

273. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo. / R. Joannides,W.E. Haefeli, L. Linder et al. // Circulation. 1995. -V. 91.-P. 1314-1319.

274. Oliver J J., Webb D.J. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2003. - V. 23. - P. 554-566.

275. Olson R.E. The dietary recommendations of the American Academy of Pediatrics. // Am J ClinNutr. 1995. -V. 61. - P. 271-273.

276. Oparil S., Oberman A. Nontraditional cardiovascular risk factors. // Am J Med Sci. 1999. - V. 317. - N. 3. - P. 193-207.

277. Oren A., Vos L., Uiterwaal C., et al. Cardiovascular risk factors and increased carotid intima-media thickness in healthy young adults: the Atherosclerosis Risk in Young Adults (ARYA) Study. // Arch Intern Med. 2003. - V. 163. -P. 1787-1792.

278. O'Rourke M. Arterial stiffness, systolic blood pressure, and logical treatment of arterial hypertension. // Hypertension. 1990. - V. 15. - N. 4. - P. 339-347.

279. Packard R.R., Libby P. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction. // Clin Chem. 2008. - V. 54. - N. l.-P. 24-38.

280. Paganini-Hill A., Dworsky R & Krauss R.M. Hormone replacement therapy, hormone levels and lipoprotein cholesterol concentration in elderly women. //

281. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 1996. - V. 174. - P.897-902.

282. Palmer R.M., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Nature. 1988. - V. 333. - N. 6174. - P. 664666.

283. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E.J., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent vascular reaction in patients with essential hypertension. // N Engl J Med. 1990. - V. 323. - P. 22-27.

284. Paoletti R., Gotto A.M Jr., Hajjar D.P. Inflammation in atherosclerosis and implications for therapy. // Circulation. 2004. - V. 15. -N. 109. - 23 Suppl 1. -P. 20-26.

285. Parikh A., Sochett E.B., McCrindle B.W., et al. Carotid artery distensibility and cardiac function in adolescents with type 1 diabetes. // J Pediatr. 2000. - V. 137.-P. 465-469.

286. Parini P., Angelin B., Rudling M. Importance of Estrogen Receptors in Hepatic LDL Receptor Regulation Arteriosclerosis. // Thrombosis, and Vascular Biology.-1997.-V. 17.-P. 1800-1805.

287. Park S.M., Seo H.S., Lim H.E., et al. Assessment of arterial stiffness index as a clinical parameter for atherosclerotic coronary artery disease. // Circ J. 2005 -V. 69.-N. 10.-P. 1218-1222.

288. Pauca A.L., Kon N.D., O'Rourke M.F. Benefit of glyceryl trinitrate on arterial stiffness is directly due to effects on peripheral arteries. // Heart. 2005. - V. 91.-N. 11.-P. 1428-1432.

289. Pearson A.M. Scavenger receptors in innate immunity. // Curr Opin Immunol. -1996.-V. 8.-P. 20-28.

290. Peppa M., Raptis S.A. Advanced glycation end products and cardiovascular disease. // Curr Diabetes Rev. 2008. - V. 4. - N. 2. - P. 92-100.

291. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A., et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients. // Circulation. 2001. - V. 104. - P. 191— 196.

292. Pignoli P., Tremoli E., Poli A., et al. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging. // Circulation. -1986.-V. 74.-N. 6.-P. 1399-406.

293. Pitsavos C., Toutouzas K., Dernellis J., et al. Aortic stiffness in young patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. // Am Heart J. 1998. - V. 135.-N. 4.-P. 604-608.

294. Potenza M.A., Gagliardi S., Nacci C., et al. Endothelial dysfunction in diabetes: from mechanisms to therapeutic targets. // Curr Med Chem. 2009. - V. 16. -N. l.-P. 94-112.

295. Power M.L., Schulkin J. Sex differences in fat storage, fat metabolism, and the health risks from obesity: possible evolutionary origins. // Br J Nutr. 2008. -V. 99.-N. 5.-P. 931-940.

296. Prasad A., Zhu J., Halcox J.P.J., et al. Predisposition to atherosclerosis by infections: role of endothelial dysfunction. // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 184-190.

297. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. // Am J Med. 1998. - V. 105. - Suppl. 1A. -P. 32S-39S.

298. Raitakari O.T., Celermajer D.S. Testing of endothelial dysfunction.// Ann Med. -2000. V. 32.-P. 293-304.

299. Raitakari OT, Juonala M, Kahonen M, et al. Cardiovascular risk factors in childhood and carotid artery intima-media thickness in adulthood: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study. // JAMA. 2003. - V. 290. - P. 2277-2283.

300. Ramezani M.A. Metabolically obese normal weight and phenotypically obese metabolically normal youths: the CASPIAN Study. // J Am Diet Assoc. 2008 -V. 108.-N. l.-P. 82-90.

301. Reaven G. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. // Diabetes. 1988.-V. 37.-N. 12.-P. 1595-1607.

302. Reneman R.S., Hoeks A.P.G. Noninvasive vascular ultrasound: An asset in vascular medicine.// Cardiovasc Res. 2000. - V. 45. - P. 27-35.

303. Riley W.A., Freedman D.S., Higgs N.A., et al. Decreased arterial elasticity associated with cardiovascular disease risk factors in the young: Bogalusa Heart Study. // Arteriosclerosis. 1986. - V. 6. - P. 378-386.

304. Ritchie S.A., Ewart M.-A., Perry C.G., et al. The role of insulin and the adipocytokines in regulation of vascular endothelial function.// Clinical Science.-2004.-V. 107.-P. 519-532.

305. Roach M.R., Burton A.C. The reason for the shape of the distensibility curves of arteries. // Can J Biochem Physiol. 1957. - V. 35. - P. 681-690.

306. Roberts S.B., Dallal G.E. Effects of age on energy balance. // Am J Clin Nutr. -1998. V. 68. - N. 4. - P. 975S-979S.

307. Robertson W.B., Geer J.C., Strong J.P., McGill H.C. Jr. The fate of the fatty streak. // Exp Mol Pathol. 1963. - V. 2. - Suppl. - P. 28-39.

308. Roeters van Lennep J.E., Westerveld H.T., Erkelens D.W., van der Wall E.E. Risk factors for coronary heart disease: implications of gender. // Cardiovasc Res. 2002. - V. 15. - N. 53. - Suppl. 3. - P. 538-549.

309. Romero J.C., Reckelhoff J.F. Role of angiotensin and oxidative stress in essential hypertension. // Hypertension. 1999. - V. 34. - N. 4. - P. 943-949.

310. Rosei E.A. Assessment of preclinical target organ damage in hypertension: carotid intima-media thickness and plaque. // European Society on Hypertension Scientific Newsletter. 2002. - V. 3. - N. 11.

311. Rosenthal J. Aging and the cardiovascular system. // Gerontology. 1987. - V. 33.-Suppl. l.-P. 3-8.

312. Ross R., Glomset J.A. Atherosclerosis and the arterial smooth muscle cell: proliferation of smooth muscle is a key event in the genesis of the lesions of atherosclerosis. // Science. 1973. -V. 180. - P. 1332-1339.

313. Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease. // N Engl J Med. 1999. -V. 14.-N. 340.-Suppl. 2.-P. 115-126.

314. Rubanyi G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and disease. // J Cardiovasc Pharmacol. 1993. - V. 22. - Suppl. 4. - P. S1-S14.

315. Rubbo H., Trostchansky A., Botti H., et al. Interactions of nitric oxide and peroxynitrite with low-density lipoprotein. // Biol Chem. 2002. - V. 383. -P.547-552.

316. Sader M.A., Celermajer D.S. Endothelial function, vascular reactivity and gender differences in the cardiovascular system.// Cardiovasc Res. 2002. -V.53. -N.3. -P. 597-604.

317. Safar M.E., Levy B.I., Boudier H.S. Current Perspectives on Arterial Stiffness and Pulse Pressure in Hypertension and Cardiovascular Diseases. // Circulation. 2003. - V. 107. - P. 2864-2869.

318. Safar M.E., Blacher J., Mourad J.J., et al. Stiffness of carotid artery wall material and blood pressure in humans. // Stroke. 2000. - V. 31. - P. 782790.

319. Safar M.E., Blacher J., Pannier B., et al. Central pulse pressure and mortality in end-stage renal disease. // Hypertension. 2002. - V. 39. - P. 735-738.

320. Safar M.E., London G.M. The arterial system in human hypertension. / In: Swales J.D., ed. Textbook of Hypertension. // London, UK, Blackwell Scientific. 1994. - P. 85-102.

321. Safar M.E., Thuillez C., Richard V., et al. Pressure-independent contribution of sodium to large artery structure and function in hypertension. // Cardiovasc Res. 2000. - V. 46. - P. 269-276.

322. Sakuma H., Takeda K., Hirano T., et al. Plain chest radiograph with computed tomography: improved sensitivity for the detection of coronary artery calcification. // Am J Roentgenol. 1988. - V. 151. - P. 27-30.

323. Sakuma I., Liu M.Y., Sato A., et al. Endothelium-dependent hyperpolarization and relaxation in mesenteric arteries of middle-aged rats: influence of oestrogen. // Br J Pharmacol. 2002. - V. 135. - P.48-54.

324. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasonographically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease. // Arterioscler Thromb. 1991. -V. 11.-P. 1245-1249.

325. Salonen R., Nyysso'nen K., Porkkala E., et al. Carotid artery stiffness in obese children with the metabolic syndrome. // Am J Cardiol. 2006. - V. 97. -P.528 -531.

326. Salonen R., Haapanen A., Salonen J.T. Measument of intima-media thickness of common carotid arteries with high resolution B-mode ultrasonography: Inter and intra-observer variability. // Ultrasound Med Biol. 1991 - V. 17. - N. 3. -P. 225-230.

327. Savill J. Recognition and phagocytosis of cells undergoing apoptosis. // Br Med Bull. 1997. - V. 53. - P. 491-498.

328. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). // Lancet. 1994. - V. 344. - P. 1383-1389.

329. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. // Circulation. 2000. - V. 101. - P. 1899-1906.

330. Schulze F., Maas R., Freese R., et al. Determination of a reference value for NG, NG-dimethyl-L-arginine in 500 subjects. // Eur J Clin Invest. 2005. - V. 35.-P. 622-626.

331. Scuteri A., Sgorbini L., Leggio F., Brancati A.M. Aortic correlates of clinical markers of large artery structure and function. Effects of aging and hypertension. // Aging Clin Exp Res. 2006. - V. 18. - N. 5. - P. 452-461.

332. Seeley R.R., Stephens T.D., Tate P. / Anatomy and Physiology, Sixth Edition. // The McGraw-Hill Companies, 2004.

333. Segers P., Rabben S.I., De Backer J., et al. Functional analysis of the common carotid artery: relative distension differences over the vessel wall measured in vivo. // J Hypertens. 2004. - V. 22. - P. 973-981.

334. Shah P.K. Plaque Disruption and Coronaiy Thrombosis: New Insight into Pathogenesis and Prevention. // Clin Cardiol. 1997. - V. 20. - Suppl. II. -P. 38-44.

335. Shi H., Seeley R.J., Clegg DJ. Sexual differences in the control of energy homeostasis. // Front Neuroendocrinol. 2009. - V. 30. - N. 3. - P. 396-404.

336. Shimokata H., Tobin J.D., Muller D.C., et al. Studies in the distribution of body fat: I. Effects of age, sex, andobesity. // J Gerontol. 1989. -V. 44. -P.66-73.

337. Simon A., Chironi G., Levenson J. Comparative performance of subclinical atherosclerosis tests in predicting coronary heart disease in asymptomatic individuals. // Eur Heart J. 2007. - V. 28. - N. 24. - P. 2967-2971.

338. Simon A.C., O'Rourke M.F., Levenson J. Arterial distensibility and its effect on wave reflection and cardiac loading in cardiovascular disease. // Coronary Artery Dis.- 1991.-V. 2.-P. 1111-1120.

339. Singh T.P., Groehn H., Kazmers A. Vascular function and carotid intimal-medial thickness in children with insulin-dependent diabetes mellitus. // J Am Coll Cardiol. 2003. - V. 41. - P. 661-665.

340. Singh U., Devaraj S., Vasquez-Vivar J., Jialal I. C-reactive protein decreases endothelial nitric oxide synthase activity via uncoupling. // J Mol Cell Cardiol. 2007. - V. 43. - N. 6. - P.780-791.

341. Slyper A.H. Clinical review 168: what vascular ultrasound testing has revealed about pediatric atherogenesis, and a potential clinical role for ultrasound in pediatric risk assessment. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - V. 89. - P. 3089-3095.

342. Smulyan H., Csermely T.J., Mookherjee S., Warner R.A. Effect of age on arterial distensibility in Asymptomatic humans. // Arteriosclerosis. 1983. - V. 3.-N.3.-P. 199-205.

343. Soma M.R., Oswago I., Paoletti R., et al. The lowering of lipoprotein (a) induced by estrogen plus progesterone therapy in postmenopausal women. // Archives of Internal Medicine. 1993. -V. 153. - P. 1402-1408.

344. Sorof J.M., Alexandrov A.V., Cardwell G., Portman R.J. Carotid artery intimal-medial thickness and left ventricular hypertrophy in children with elevated blood pressure. // Pediatrics. 2003. - V. 111. - P. 61-66.

345. Spiers J.P., Kelso E.J., Siah W.F., et al. Normative values for intima-media thickness and distensibility of large arteries in healthy adolescents. // J Hypertens. 2005. - V. 23. - P. 1707-1715.

346. Sprecher D.L., Schaefer E.J., Kent K.M., et al. Cardiovascular features of homozygous familial hypercholesterolemia: analysis of 16 patients. // Am J Cardiol. 1984. - V. 54. - P.20-30.

347. Starkman H.S., Cable G., Hala V., et al. Delineation of prevalence and risk factors for early coronary artery disease by electron beam computed tomography in young adults with type 1 diabetes. // Diabetes Care. 2003. - V. 26.-P. 433-436.

348. Stary H.C. Evolution and progression of atherosclerotic lesions in coronary arteries of children and young adults. // Arteriosclerosis. 1989. - V. 9. -Suppl.-P. 19-32.

349. Steen B. Body composition and aging. // Nutr Rev. 1988. - V. 46. - P. 45-51.

350. Stehbens W.E. The epidemiological relationship of hypercholesterolemia, hypertension, diabetes mellitus and obesity to coronary heart disease and atherogenesis. // J Clin Epidemiol. 1990. - V. 43. - P. 733-741.

351. Steinberg D., Lewis A. Conner Memorial Lecture: oxidative modification of LDL and atherogenesis. // Circulation. 1997. -V. 95. - P. 1062-1071.

352. Steinberg D. Low Density Lipoprotein Oxidation and Its Pathobiological Significance. // J Biol Chem. 1997. - V. 272. - N. 34. - P. 20963-20966.

353. Steinberg H.O., Chaker H., Learning R., et al. Obesity/Insulin Resistance Is Associated with Endothelial Dysfunction Implications for the Syndrome of Insulin Resistance. // J Clin Invest. 1996. - V. 97. - N. 11. - P. 2601-2610.

354. Stella A., Gessaroli M., Cifiello B.I., et al. Elastic modulus in young diabetic patients (ultrasound measurements of pulse wave velocity). // Angiology. -1984.-V. 35.-P. 729-734.

355. Stewart J.A. The Detrimental Effects of Allostasis: Allostatic Load as a Measure of Cumulative Stress. // J Physiol Anthropol. 2006. - V. 25. - P. 133-145.

356. St-Pierre A.C., Cantin B., Mauriége P., et al. Insulin resistance syndrome, body mass index and the risk of ischemic heart disease. // CMAJ. 2005. - V. 172. -N. 10.-P. 1301-1305.

357. Strehlow K., Werner N., Berweiler J., et al. Estrogen increases bone marrow-derived endothelial progenitor cell production and diminishes neointima formation. // Circulation. 2003. - V. 107. - P. 3059-3065.

358. Strike P.C., Steptoe A. Psychosocial factors in the development of coronary artery disease. // Prog Cardiovasc Dis. 2004. - V. 46. - N. 4. - P. 337-347.

359. Strong J.P., Oalmann M.C., Newman W.P III., et al. Coronary heart disease in young black and white males in New Orleans: Community Pathology Study. // Am Heart J. 1984. - V. 108. - P. 747-759.

360. Sutton-Tyrrell K., Mackey R.H., Holubkov R., et al. Measurement variation of aortic pulse wave velocity in the elderly. // Am J Hypertens. 2001. - V. 14. -P. 463-468.

361. Suwaidi J. A., Hamasaki S., Higano S.T. et al. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. // Circulation. -2000.-V. 101.-P. 948-954.

362. Syeda B., Gottsauner-Wolf M., Denk S., et al. Arterial compliance: a diagnostic marker for atherosclerotic plaque burden? // Am J Hypertens. 2003. - V. 16. — N. 5.-P. 356-362.

363. Szmitko P.E., Wang C-H., Weisel R.D., et al. New Markers of Inflammation and Endothelial Cell Activation: Part I. // Circulation. 2003. - V. 108. - P. 1917-1923.

364. Takasi B., Uehata A., Akima T., et al. Endothelium dependent flow mediated vs vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease. // Am J Cardiol. 1998. - V. 82. - P. 1535-1539.

365. Takazawa K., Tanaka N., Fujita M., et al. Assessment of Vasoactive Agents and Vascular Aging by the Second Derivative of Photoplethysmogram Waveform. // Hypertension. 1998. - V. 32. - P. 365-370.

366. Targonski P.V., Bonetti P.O., Pumper G.M., et al. Coronary endothelial dysfunction is associated with an increased risk of cerebrovascular events. // Circulation. 2003. - V. 107. - P. 2805-2809.

367. The Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults: // The Evidence Report. NIH publication. -1998.-N. 4083.

368. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). Final report. // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 3143-3421.

369. Tomiyama H., Yamashina A., Arai T. et al. Influences of age and gender on results of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement a survey of 12517 subjects.// Atherosclerosis. - 2003. - V.166. - N.2. - P.303-309.

370. Tonstad S., Joakimsen O., Stensland-Bugge E., et al. Risk factors related to carotid intima-media thickness and plaque in children with familial hypercholesterolemia and control subjects. // Arterioscler Thromb Vase Biol. -1996.-V. 16.-P. 984-991.

371. Toth P.P. Subclinical atherosclerosis: what it is, what it means and what we can do about it. // Int J Clin Pract. 2008. - V. 62. - N. 8. - P. 1246-1254.

372. Tounian P., Aggoun Y., Dubern B., et al. Presence of increased stiffness of the common carotid artery and endothelial dysfunction in severely obese children: a prospective study. //Lancet. -2001. -V. 358. P. 1400-1404.

373. Trevisan M., Liu J., Bahsas F.B., Menotti A. Syndrome X and mortality: a population-based study: Risk Factor and Life Expectancy Research Group. // Am J Epidemiol. 1998. - V. 148. - P. 958-966.

374. Tzou W.S., Douglas P.S., Srinivasan S.R., et al. Increased subclinical atherosclerosis in young adults with metabolic syndrome: the Bogalusa Heart Study. // J Am Coll Cardiol. 2005. - V. 46. - N. 3. - P. 457-463.

375. Urbina E.M., Srinivasan S.R., Kieltyka R.L., et al. Correlates of carotid artery stiffness in young adults: the Bogalusa Heart Study. // Atherosclerosis. 2004. -V. 176.-P. 157-164.

376. Vaitkevicius P.V., Fleg J.L., Engel J.H., et al. Effects of age and aerobic capacity on arterial stiffness in healthy adults. // Circulation. 1993. - V. 88. -P. 1456-1462.

377. Vanhoutte P.M. Endothelial Dysfunction. The First Step Toward Coronary Arteriosclerosis. // Circ J. 2009. - V. 73. - P. 595 - 601.

378. Vapaatalo H., Mervaala E. Clinically important factors influencing endothelial function. // Med Sci Monit. 2001. - V. 7. -N. 5. - P. 1075-1085.

379. Verma S., Buchanan M.R., Anderson T.J. Endothelial Function Testing as a Biomarker of Vascular Disease. // Circulation. 2003. - V. 28. - N. 108. - P. 2054-2059.

380. Versari D., Daghini E., Virdis A., et al. The ageing endothelium, cardiovascular risk and disease in man. // Exp Physiol. 2009. - V. 94. - N. 3. - P. 317-321.

381. Verzijl N., DeGroot J., Thorpe S.R., et al. Effect of collagen turnover on the accumulation of advanced glycation end products. // J Biol Chem. 2000. - V. 275.-P. 39027-39031.

382. Villareal D.T., Apovian C.M., Kushner R.F., Klein S: Obesity in older adults: technical review and position statement of the American Society for Nutrition and NAASO. / The Obesity Society. // Am J Clin Nutr. 2005. - V. 82. - P. 923-934.

383. Virkola K., Pesonen E., Akerblom H.K., Siimes M.A. Cholesterol and carotid artery wall in children and adolescents with familial hypercholesterolaemia: a controlled study by ultrasound. // Acta Paediatr. 1997. - V. 86. - P. 12031207.

384. Wada T., Fujishiro K., Fukumoto T., Yamazaki S Relationship between ultrasound assessment of arterial wall properties and blood pressure. // Angiology. 1997. - V. 48. -N. 10. - P. 893-900.

385. Wang L., Jerosch-Herold M., Jacobs DR Jr., et al. Coronary artery calcification and myocardial perfusion in asymptomatic adults: the MESA (Multi-Ethnic

386. Study of Atherosclerosis). // J Am Coll Cardiol. 2006. - V. 48. - P. 1018 -1026.

387. Webb DJ., Vallance P. (eds.). / Endothelial function in hypertension. // Germany, Berlin Heidelberg. Springer-Verlag. - 1997. — 154 p.

388. Weiss R., Caprio S. The metabolic consequences of childhood obesity. // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2005. - V. 19. - N. 3. - P. 405-419.

389. Weiss R., Dziura J., Burgert T.S., et al. Obesity and the metabolic syndrome in children and adolescents. // N Engl J Med. 2004. - V. 350. - N. 23. - P. 23622374.

390. West of Scotland Coronary Prevention Group. West of Scotland Coronary Prevention Study: identification of high-risk groups and comparison with other cardiovascular intervention trials. // Lancet. 1996. - V. 348. - P. 1339-1342.

391. Wheatcroft S.B., Williams I.L., Shah A.M., Kearney M.T. Pathophysiological implications of insulin resistance on vascular endothelial function. // Diabetes Medicine. 2003. - V. 20. - P. 255-268.

392. Whincup P.H., Gilg J.A., Donald A.E., et al. Arterial distensibility in adolescents: the influence of adiposity, the metabolic syndrome, and classic risk factors.//Circulation.-2005.-V. 112.-N. 12.-P.1789-1797.

393. Wiegman A., de Groot E., Hutten B.A., et al. Arterial intima-media thickness in ' children heterozygous for familial hypercholesterolaemia. // Lancet. — 2004.1. V. 363.-P. 369-370.

394. Wilkinson I.B., Hall I.R., MacCallum H., et al. Clinical Evaluation of a Noninvasive, Widely Applicable Method for Assessing Endothelial Function. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002. - V. 22. - P. 147-152.

395. Wilkinson I.B., Prasad K, Hall I.R., et al. Increased central pulse pressure and augmentation index in subjects with hypercholesterolemia. // J Am Coll Cardiol. 2002. - V. 39. - N. 6. - P. 1005-1011.

396. Wilkinson I.B., Cockcroft J.R., Webb D.J. Pulse wave analysis and arterial stiffness. // J Cardiovasc Pharmacol. 1998. - V. 32. - Suppl. 3. - P. S33-37.

397. Wilkinson I.B., Fuchs S.A., Jansen I.M., et al. Reproducibility of pulse wave velocity and augmentation index measured by pulse wave analysis. // J Hypertens. 1998. -V. 16. - P. 2079-2084.

398. Wilkinson I.B., Qasem A., McEniery C.M., et al. Nitric oxide regulates local arterial distensibility in vivo. // Circulation. 2002. - V. 105. - P. 213-217.

399. Williams I.L., Wheatcroft S.B., Shah A.M., Kearney M.T. Obesity, atherosclerosis and the vascular endothelium: mechanisms of reduced nitric oxide bioavailability in obese humans. // Int J Obes. 2002. - V. 26. - P. 754764.

400. Wilson P.W.F., D'Agostino R.B., Levy D et al. Prediction of Coronary Heart Disease Using Risk Factor Categories.// Circulation. 1998. - V. 97. - P. 1837-1847.

401. Winlove C.P., Parker K.H., Avery N.C., Bailey AJ. Interactions of elastin and aorta with sugars in vitro and their effects on biochemical and physical properties. // Diabetologia. 1996. - V. 39. - P. 1131-1139.

402. Wissler R.W. USA multicenter study of the pathobiology of atherosclerosis in youth. // Ann N Y Acad Sci. 1991. - V. 623. - P. 26-39.

403. Witztum J.L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis. / Lancet. 1994. -V. 344. - N. 8925. - P. 793-795.

404. Wofford J.L., Kahl F.R., Howard G.R., et al. Relation of extent of extracranial carotid artery atherosclerosis as measured by B-mode ultrasound to the extent of coronary atherosclerosis. // Arterioscler Thromb. 1991. - V. 11. - P. 17861794.

405. Wong M., Edelstein J., Wollman J., Bond M.G. Ultrasonic-pathological comparison of the human arterial wall. Verification of intima-media thickness. // Arterioscler Thromb. 1993. - V. 13. - N. 4. - P. 482-486.

406. Wong N.D., Kouwabunpat D., Vo A.N., et al. Coronary calcium and atherosclerosis by ultrafast computed tomography in asymptomatic men and women: relation to age and risk factors. // Am Heart J. 1994. - V. 127. - P. 422- 430.

407. Woo K.S., Chook P., Yu C.W., et al. Effects of diet and exercise on obesity-related vascular dysfunction in children. // Circulation. 2004. - V. 109. - P. 1981-1986.

408. Woo K.S., Chook P., Yu C.W., et al. Overweight in children is associated with arterial endothelial dysfunction and intimamedia thickening. // Int J Obes Relat Metab Disord. 2004. - V. 28. - P. 852-857.

409. Woods S.C., Gotoh K., Clegg D .J. Gender Differences in the Control of Energy Homeostasis. I I Exp Biol Med (Maywood). 2003. - V. 228. - N. 10. - P. 1175-1180.

410. Woolam G.L., Schnur P.L., Vallbona C., Hoff H.E. The pulse wave velocity as an early indicator of atherosclerosis in diabetic subjects. // Circulation. 1962. -V. 25.-P. 533-539.

411. World Health Organization publication. Prevention of cardiovascular disease: guidelines for assessment and management of total cardiovascular risk. / Geneva, Switzerland. // The WHO press. 2007. - 92 p.

412. Wu F.C., von Eckardstein A. Androgens and coronary artery disease. // Endocr Rev. 2003. -V. 24. -N. 2. - P. 183-217.

413. Yamasaki Y., Kawamori R., Matsushima H., et al. Atherosclerosis in carotid artery of young IDDM patients monitored by ultrasound high-resolution B-mode imaging. // Diabetes. 1994. - V. 43. - P. 634-639.

414. Yamashina A., Tomiyama H., Takeda K., et al. Validity, reproducibility, and clinical significance of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement. // Hypertens Res. 2002. - V. 25. - P. 359 -364.

415. Yang Z., Ming X.F. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis. // Clin Med Res. 2006. - V.4. - N. 1. - P. 53-65.

416. Yarnell J.W.G., Beswick A.D., Sweetnam P.M., Riad-Fahmy D. Endogenous sex hormones and ischaemic heart disease in men. The Caerphilly prospective study. // Arterioscler Thromb. 1993. - V. 13. - P.517-520.

417. Yavuz T., Akcay A., Omeroglu R.E., et al. Ultrasonic evaluation of early atherosclerosis in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus. // J Pediatr Endocrinol Metab. 2002. - V. 15. - P. 1131-1136.

418. Yufu K., Takahashi N., Anan F., et al. Brachial arterial stiffness predicts coronary atherosclerosis in patients at risk for cardiovascular diseases. // Jpn Heart J. 2004. - V. 45. - N. 2. - P. 231-242.

419. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S., et al. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27,000 participants from 52 countries: a case-control study. // Lancet. 2005. - V. 366. - P. 1640-1649.

420. Zanchetti A., Bond M.G., Henniget M. et al. Risk factors assotiated with alteration in carotid intima-media thickness in hypertension: baseline data froml66 \the European Licidipin Study on Atherosclerosis. I I J. Hypertens. 1998. -V. 16.-P. 949-961.

421. Zeiher A.M., Krause T., Schächinger V., et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation of coronary resistance vessels is associated with exercise-induced myocardial ischemia. // Circulation. 1995. - V. 91. - P. 2345-2352.

422. Zieman SJ., Melenovsky V., Kass D.A. Mechanisms, Pathophysiology, and Therapy of Arterial Stiffness. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2005. - V. 25.-P. 932-943.

423. Zweig M.H., Campbell G. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine//. Clin Chem. 1993. - V. 39. -P. 561-77.

Оглавление диссертации Процкий, Иван Александрович :: 2010 :: Омск

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Процкий, Иван Александрович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Процкий, Иван Александрович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций