Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Возможности антиоксидантной терапии в повышении качества лечения больных бронхиальной астмой
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.43
Оглавление диссертации Панина, Надежда Тимофеевна :: 2005 :: Санкт-Петербург
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Воспаление в патогенезе бронхиальной астмы.
1.1.1. Клетки и медиаторы воспаления.
1.1.2. Эффекты воспаления.
1.2. Оксидативный стресс и его роль в патогенезе бронхиальной астмы.
1.2.1. Система антиоксидантной защиты организма.
1.2.2. Состояние антиоксидантной системы у больных бронхиальной астмой.
1.2.3. Особенности изменений показателей функциональных исследований внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой.
1.2.4. Использование антиоксидантов в лечении больных бронхиальной астмой и других заболеваний дыхательных путей.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2.1. Материалы.
2.1.1. Общая характеристика больных бронхиальной астмой и критерии отбора для исследования.
2.1.2. Характеристика антиоксидантсодержащих композиций и схемы их применения у больных бронхиальной астмой.
2.2.1. Комплексное функциональное исследование внешнего дыхания
2.2.2. Биохимическое исследование крови.
2.2.3. Иммунологическое исследование крови.
2.2.4 Метод хемилюминесценции.
2.2.5. Исследование перекисного оксиления липидов.
2.2.6. Исследование качества жизни.
2.3. Методика проведения экспериментального исследования.
2.4. Статистическая обработка результатов исследований.
Глава 3. Результаты экспериментального исследования.
Исследование эффективности комплексного применения анти-оксидантсодержащих композиций в условиях модели оксидативного стресса.
3.1. Оценка влияния на организм животных длительного комплексного применения антиоксидантсодержащих композиций (без введения индуктора оксидативного стресса).
3.2. Оценка эффективности применения комплекса антиоксидантсодержащих композиций в условиях модели оксидативного стресса.
3.3. Оценка длительности сохранения антиоксидантного эффекта от применения комплекса антиоксидантсодержащих компрозиций.
Глава 4. Результаты обследования больных бронхиальной астмой.
4.1. Результаты клинического обследования больных.
4.2. Результаты комплексного функционального исследования внешнего дыхания.
4.3. Результаты оценки иммунного статуса.
4.4. Результаты биохимического исследования крови.
4.5. Результаты оценки состояния перекисного окисления липидов.
4.6. Результаты исследования качества жизни.
Глава 5. Обсуждение результатов.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Пульмонология", Панина, Надежда Тимофеевна, автореферат
Бронхиальная астма (БА) — одно из наиболее значимых как в медицинском, так и в социальном плане заболеваний. Распространенность этого заболевания настолько велика, что почти у 10 % населения земного шара в течение жизни отмечается по крайней мере один приступ БА [81]. Данные эпидемиологических исследований последних лет подтверждают высокую распространенность БА и большую вариабельность симптомов БА в различных странах, что связано с социально-экономическими, этническими и внешнесредовыми различиями [11]. Заболеваемость Б А среди взрослого населения Санкт-Петербурга в 2002 году составила 10,0 на 1000 человек [25].
Несмотря на появление в последнее десятилетие большого числа новых лекарственных препаратов, сохраняются неблагоприятные тенденции роста заболеваемости БА, увеличения тяжести течения и частоты неблагоприятных исходов, таких как развитие угрожающих жизни состояний, инвалидизация, летальность [46, 80]. Плохо контролируемая БА является причиной снижения качества жизни и наступления глубокой социально-психологической дезадаптации пациента. Лечение больных БА становится все более дорогостоящим и по этой причине труднодоступным, особенно для людей с низким социально-экономическим статусом.
В настоящее время бронхиальная астма представляется как хроническое воспалительное заболевание с прогрессирующим течением воспалительного процесса в дыхательных путях [11, 93, 214]. Обострение воспалительного процесса в бронхах рассматривается как прогностически неблагоприятный фактор развития БА, определяющий тяжесть и характер течения болезни [46]. Для более эффективного контроля за течением заболевания необходим поиск путей адекватного воздействия на патогенетические механизмы воспаления. В качестве профилактических мер предупреждения обострения воспаления больным БА назначается долгосрочная противовоспалительная терапия системными, а в последние годы все чаще ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС)
30, 36, 63, 123]. Они применяются в качестве базисных препаратов при лечении всех патогенетических вариантов персистирующей БА [36]. При проведении длительной стероидной терапии могут формироваться ятрогенные болезни и синдромы (васкулит, остеопороз, ожирение, синдром Иценко-Кушинга, артериальная гипертензия, сахарный диабет и т.д.). Поэтому для эффективного лечения больных БА необходима разработка иных способов предупреждения обострения воспалительной реакции, что позволило бы снизить возможные осложнения базисной стероидной терапии.
Одним из патогенетических механизмов развития воспалительной реакции является гиперактивация клеток воспаления (эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов), которая сопровождается усилением их оксидативной активности и наработкой избыточного количества активных форм кислорода (АФК), обладающих выраженным цитотоксическим потенциалом. Общепризнанной считается ведущая роль оксидативного стресса в патогенезе подавляющего большинства заболеваний органов дыхания, в том числе и бронхиальной астмы [69].
Функцию защиты легких от повреждающего действия избытка активных форм кислорода выполняют эндогенные антиоксиданты (АО). В процессе воспаления происходит истощение резервов эндогенных АО, что требует усиления защиты организма. Однако в руководствах и статьях, опубликованных в последние годы и адресованных преимущественно практикующим врачам, АО терапия не упоминается в комплексе мер, рекомендуемых для профилактики и лечения БА [1, 34, 35, 36, 77,82, 86]. До настоящего времени применение анти-оксидантов в практике лечения БА носит характер единичных попыток и ограничивается назначением одного вида АО, чаще всего витамина Е [75], или рекомендуется в качестве общеукрепляющей терапии [77]. Вместе с тем, очевидно, что АО терапия должна включать физиологически сбалансированную композицию АО, обладающих выраженным антиокисдантным эффектом на уровне всех структурных элементов клетки. В состав такой АО композиции должны быть включены комплекс витаминов, аминокислот, фосфолипидов, убихинонов и микроэлементов (селен, медь, цинк и т.д.), повышающих антиоксидантный резерв всех компонентов клетки, а также межклеточных структур.
В настоящее время созданы комплексные антиоксидантные препараты из природных компонентов с учетом их функционального синергизма и суточных физиологических потребностей организма человека. Благодаря чему стала возможной полноценная коррекция оксидант/антиоксидантной системы больных БА.
Однако способы восстановления равновесия в данной системе с помощью антиоксидантных композиций в практике амбулаторного лечения больных БА до настоящего времени не разработаны. Очевидно, что коррекция проводимого лечения с помощью экзогенных АО даст возможность получить более выраженный противовоспалительный эффект без увеличения доз ИГКС. Применение АО может рассматриваться как необходимое дополнение к базисной терапии больных БА, рассчитанное на повышение ее эффективности, на уменьшение осложнений от приема ИГКС, снижение материальных затрат на лечение и, в итоге, на улучшение качества жизни.
Цель исследования:
Оценить возможности повышения эффективности базисной терапии больных бронхиальной астмой с помощью антиоксидантной терапии.
Задачи исследования:
1. Выявить биологическую активность антиоксидантсодержащих композиций (АСК) в условиях модели оксидативного стресса в легких.
2. Оценить влияние включения АСК в базисную терапию амбулаторных больных БА на клиническое течение болезни и функциональное состояние системы внешнего дыхания.
3. Оценить влияние комплексной терапии с включением АСК на показатели перекисного окисления липидов крови, иммунного и биохимического статуса больных БА.
4. Оценить эффективность применения комплексной терапии с включением АСК на основании изучения качества жизни больных БА (по данным анкетирования).
Научная новизна исследования Впервые в условиях эксперимента доказана возможность влияния комплексной антиоксидантной терапии на развитие оксидативного стресса в легких.
Впервые показано, что включение АСК в базисную терапию больных среднетяжелой бронхиальной астмой повышает эффективность проводимого лечения.
Практическая значимость: Разработан новый подход к лечению больных бронхиальной астмой средней степени тяжести с использованием АСК в качестве препаратов, влияющих на один из механизмов патогенеза бронхиальной астмы.
Показано, что применение физиологически сбалансированных АСК позволяет эффективно коррегировать оксидативный стресс. Доказано, что включение АСК в базисную терапию больных БА повышает эффективность лечения и качество жизни больных.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Применение АСК в условиях модели оксидативного стресса в легких сопровождается уменьшением продукции активных форм кислорода и признаков воспаления.
2. Включение в состав базисной терапии АСК увеличивает антиоксидант-ный резерв организма, повышает его резистентность к негативному действию АФК.
3. Включение АСК в базисную терапию повышает эффективность лечения и улучшает качество жизни больных бронхиальной астмой.
Заключение диссертационного исследования на тему "Возможности антиоксидантной терапии в повышении качества лечения больных бронхиальной астмой"
96 Выводы:
1. Применение АСК на экспериментальной модели оксидативного стресса проявляется снижением продукции свободных радикалов альвеолярными макрофагами, уменьшением притока ней-трофилов в легкие, что свидетельствует об уменьшении активности воспалительного процесса.
2. Включение комплекса АСК в базисную терапию больных БА сопровождается улучшением клинического течения БА, что проявляется в уменьшении выраженности симптомов болезни, увеличении работоспособности и физической активности.
3. Эффективность комбинированной терапии с АСК подтверждена улучшением проходимости дыхательных путей и легочного газообмена в покое вследствие уменьшения неравномерности вентиляционно-перфузионных отношений.
4. Антиоксидантный эффект комплексной терапии больных БА доказан снижением содержания в крови недоокисленных продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальде-гида и диеновых коньюгатов) и уменьшением оксидативной активности клеток-продуцентов свободных радикалов, снижением уровня IgE и улучшением метаболической функции печени.
5. Интегральным показателем эффективности лечения с включением АСК является улучшение качества жизни больных, прослеженное на протяжении 6 месяцев.
Практические рекомендации:
1. Для оценки эффективности антиоксидантной терапии целесообразно использовать модель оксидативного стресса, вызванного повреждением легких блеомицином.
2. Больным, страдающим БА средней степени тяжести, в базисной терапии которых предусмотрен длительный прием ИГКС, с целью повышения эффективности лечения рекомендуется прием антиоксидантсодержащих композиций.
3. Курс лечения с применением антиоксидантсодержащих композиций в составе базисной терапии целесообразно проводить в течение одного месяца один раз в полгода.
98
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Панина, Надежда Тимофеевна
1. Авдеев С.Н. Комбинированные ингаляционные препараты - новый подход к лечению бронхиальной астмы // Русский мед. Журнал. - 2001. - Том 9, № 21. - С. 940-944.
2. Айсанов З.Р., Чучалин А.Г. Физиология дыхания. // Бронхиальная астма. / под ред. акад. РАМН А.Г.Чучалина: Т.1. М., «Агар», 1997. - С.242-290.
3. Аматуни В.Г., Захарян А.К. Сопряженность изменений ка-техоламинов, тиоловых соединений и перекисное окисление липидов при бронхиальной астме // Вопросы медицинской химии. 1991. —2. С.63.
4. Аматуни В.Г., Малаян К.Л. Сопряженность кальциевого гомеостаза и перекисного окисления липидов в механизмах гиперреактивности бронхов больных бронхиальной астмой // Вопросы медицинской химии. 1996. - № 4. - С. 314-3 18.
5. Андрушкевич В.В., Притыкина В.Т., Суханова Г.А., Волкова Л.И. Особенности перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных бронхиальной астмой // Мат-лы 10 Нац. конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2000. - С. 250. -913.
6. Бобырев В.Н., Гайманец В.Ф., Гавришин И.Н. Состояние свободнорадикального окисления у крыс с алиментарной гиперхоли-стеренемией и его коррекция церулоплазмином // Фармакология и токсикология. 1989. - Т. 52, № 6. - С. 73-74.
7. Болевич С. Свободнорадикальные процессы и заболевания легких. М., 1998. - 76 с.
8. Бурлачук В.Г. Влияние антиоксидантов в предотвращении побочных реакций антибактериальной терапии в пульмонологии // Биоантиоксидант IV. -М., 1993. Т. П. - С. 187.
9. Владимиров Ю.А., Азазова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах. / Итоги науки и техники. Серия биофизика. М.: 1991. - Вып. 29. - 251 с.
10. Гембицкий Е.В., Новоженов В.Г. Принципы и методы современной патогенетической терапии острой пневмонии // Клиническая медицина. 1994. - № 5. - С. 7-12.
11. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы: Пер. с англ. / Под ред. А.Г.Чучалина М.: Изд-во «Атмосфера», 2002. - 160 с.
12. Гольденберг Ю.М. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования основных форм хронических неспецифических заболеваний легких и коррекция нарушений: Автореф.дисс. докт.мед.наук / Полтавский гос.мед.стомат. институт,
13. НИИ пульмонологии. СПб., 1993. - 39 с
14. Гомбоева С.Б., Гесслер Н.Н. Влияние антиоксидантов и свободных радикалов на ферментативное превращение Р-каротина и витамина А // Цитология. 1999. - Т. 41, № 9. - С. 813.
15. Григорьев С.П., Александров О.В., Рязанова Е.О., Золкина И.В. Свободнорадикальное окисление в патогенезе хронической об-структивной болезни легких // Мат-лы 10 Нац. конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 2000. - С. 251.-918
16. Даирова Р.А., Геппе Н.А., Болевич С., Коган А.Х. Показатели хемилюминесценции лейкоцитов у детей, больных бронхиальной астмой, получавших ингаляции гиперкапнической гипоксиче-ской газовой смеси // Пульмонология. 1995. - № 1. - С. 34-37.
17. Даниляк И.Г., Коган А.Х., Болевич С. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами крови, перекисное окисление липидов и антирадикальная защита у больных бронхиальной астмой // Тер. архив. 1992. - №3.- С. 54-57.
18. Дулин К.Сю Изменение окислительного метаболизма у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких //Свободные радикалы и болезни человека. Смоленск, 1999. - С. 118-119.
19. Емельянов А.В., Петрова М.А., Лаврова О.В. Нарушение обмена магния и кальция у больных бронхиальной астмой и их кровных родственников // Пульмонология. 1996. - № 2. - С. 66-69.
20. Емельянов А.В., Щербак И.Г., Абулимити Е.А. и др. Перекись водорода как маркер воспаления дыхательных путей у больных бронхиальной астмой // Тер. архив. 2000. - № 12. - С. 27-30.
21. Ерин А.Н., Скрыпин В.И., Прилипко Л.Л. и др. Молекулярные механизмы действия в биологических мембранах. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине. Рига: РМИ, 1988. — С. 109-129.
22. Жигачева И.В., Каплан Е.Я., Пахомов Ю.В. Курение и содержание продуктов перекисного окисления липидов в митохондриях печени и ткани легких // Биоантиоксидант IV. — 1993. Т. 2. - С. 123-124.
23. Захарян А.К., Аматуни А.Г. Некоторые метаболические критерии астматического приступа и угрозы его перехода в астматическое состояние // Мат-лы 3 Нац. конгресса по болезням органов дыхания. СПб., 1992. - № 549.
24. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шегин С.М. Окислительный стрессю Диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск, 1993. - 181 с.
25. Илькович М.М., Мусийчук Ю.И., Игнатьев В.А., Шкляре-внч Н.А. Болезни органов дыхания и пульмонологическая служба в Санкт-Петербурге / Под ред. И.А.Красильникова. СПб: Изд-во «Медицинская пресса», 2004. - 60 с.
26. Калманова Е.Н., Айсанов З.Р. Исследование респираторной функции и функциональный диагноз в пульмонологии. // Русский медицинский журнал. 2000. - №12 - С. 510 - 514.
27. Камышенцев М.В., Волчек И.В., Нарбеков О.П. и др. Новая антигриппозная стратегия. Метаболическая модуляция (лекарственные средства) // Межд. мед. обзоры. 1993. - Т. 1, № 1. — С. 2331.
28. Канаев Н.Н. Общие вопросы методики исследования и критерии оценки показателей дыхания.// Руководство по клинической физиологии дыхания. / Ред. Л.Л.Шик и Н.Н. Канаев. Л., 1980. - С.21 - 36.
29. Каплан Е.Я. Дифференцированное применение антиокси-дантов при стрессовых состояниях с позиций системных представлений // Биоантиоксидант IV. М., 1993. - Т. 2. - С. 56-57.
30. Кароли Н.А., Ребров А.П. Вопросы применения глюкокор-тикостероидов при обострении бронхиальной астмы // Атмосфера. -2003. № 4. - С. 10-14.
31. Карпухина В.П. Состояние неферментативного звена ан-тиоксидантной защиты у больных бронхиальной астмой // Мат-лы 10 Нац. конгресса по болезням органов дыхания. — СПб., 2000. С. 36, № 115.
32. Карпухина В.П., Никитин А.В., Зуйкова А.А. Взаимосвязь между параметрами свободнорадикальных процессов и медиаторами воспаления при бронхиальной астме // Мат-лы 9 Нац. конгресса по болезням органов дыхания. М., 1999. - С. 21, № 62.
33. Клемент Р.Ф., Лаврушин А.А., Котегов Ю.М. Инструкция по применению формул и таблиц должных величин основных спиро-графических показателей. // Л., 1986. С. 79.
34. Княжеская Н.П. Длительная терапия бронхиальной астмы // Русский мед. Журнал. 1999. - Том 7, № 17. - С. 830-835.
35. Княжеская Н.П. Тяжелая бронхиальная астма // Consilium Medicum. 2002. - Том 4, № 4. - С. 189-195.
36. Княжеская Н.П., Потапова М.О. Глюкокортико-стероидная терапия бронхиальной астмы // Consilium Medicum. 2003. - Том 5, № 4. - С. 184-192.
37. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. - 1999. - № 2. - С. 3-10.
38. Коган А.Х., Мануйлов В.Н., Цыпин А.Б., Лосев Н.И. Роль легких в регуляции выделения активных форм кислорода фагоцитами, содержания иммуноглобулинов и активности комплемента // Па-тол. физиология и эксп. терапия. 1999. - № 3. - С. 9-14.
39. Козлов Н.Б., Бондарев Д.П., Забросаева Л.И. и др. Перегревание организма и перекисный гомеостаз // Свободные радикалы и болезни человека. Смоленск, 1999. - С. 26-28.
40. Крашаков С.А., Храпова И.Р. Клинические особенности токоферолов как антиоксидантов // Биоантиоксидант IV. М., 1993. -Т. 1.-С. 6.
41. Кузнецова В.К., Любимов Г.А. Механика дыхания. // Физиология дыхания. / Ред. И.С.Бреслав, Г.Г.Исаев. СПб.: Наука, 1994. - С. 54-104.
42. Ланкин В.З. Антиоксидантные ферменты и антиоксиданты // Биоантиоксидант IV. М., 1993. - Т. 1. - С. 71-72.
43. Лапик С.А. Значение структурно-функциональных нарушений мембран альвеолярных макрофагов в патогенезе хронического обструктивного бронхита // Свободные радикалы и болезни человека. Смоленск, 1999. - С. 121-122.
44. Маколкин В.И., Овчаренко С.И., Шеянов М.В. Течение и отделенные исходы бронхиальной астмы: результаты десятилетнего наблюдения // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -2000. № 3 (13). - С. 36-42.
45. Масуев К.А. Влияние полиненасыщенных кислот на некоторые биохимические показатели у больных бронхиальной астмой // Тер. архив. 1997. - Т. 3, № 1. - С. 33-35.
46. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. - 278 с.
47. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск, 1994. - 203 с.
48. Наумов В.З., Ющенко А.А., Теплый Д.Л. и др. Сравнительное изучение антиоксидантного действия солюсульфона и а-токоферола // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2000. - № 1. - С. 48-49.
49. Невзорова В.А., Просекова Е.В., Гельцер Б.И. Динамика биохимических маркеров воспаления в эффективности базисной фармакотерапии при бронхиальной астме // Тер. архив. 2001. - № 3. - С. 24-27.
50. Овсянников С.И. Свободнорадикальное окисление липидов биомембран сердца крыс после глубокой гипотермии организма // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека. Смоленск, 2001. - С. 135-136.
51. Пасечник И.Н., Азизов Ю.М., Кулабухов В.В. Влияние окислительного стресса на белки плазмы крови у больных в критических состояниях // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека. Смоленск, 2001. - С. 218-219.
52. Походзей И.В., Кокосов А.Н., Яковлева Н.В. и др. К кли-нико-вирусологическому и клинико-иммунологическому анализу больных, часто болеющих бронхитом // Современные методы иммунотерапии при бронхолегочной патологии. Л.: ВНИИП, 1990. - С. 32-40.
53. Походзей И.В., Кокосов А.Н., Яковлева Н.В. и др. К кли-нико-вирусологическому и клинико-иммунологическому анализу больных, часто болеющих бронхитом // Современные методы иммунотерапии при бронхолегочной патологии. Л.: ВНИИП, 1990. - С. 32-40.
54. Рангелова Д.С., Желев Ж., Бакалова Р.А. и др. Межмембранный перенос и антиоксидантное действие а-токоферола в липо-сомах // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1990. - Том 106, № 1. - С. 37-39.
55. Ройтман Е.В., Дементьева И.И., Анизова О.А. Изменение микрореологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов // Свободные радикалы и болезни человека. Смоленск, 1999. - С. 38-40.
56. Сергеева А.В., Клебанов Г.И., Умешев Б.С. и др. Антиок-сидантные и иммуномодулирующие свойства каротиноидов и токоферолов // Мат-лы 4 Нац. конгресса «Человек и лекарство». М., 1997. - С. 291.
57. Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № 1. - С. 9-16.
58. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Пути оптимизации ингаляционной глюкокортикостероидной терапии: субстанция, система доставки, пропеллент // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, № 4. -С. 192-197.
59. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях // Хронические обструктивные болезни легких. М., СПб.: ЗАО Бином — Невский диалект, 1998. - С. 92-110.
60. Соодаева С.К. Оксидативный стресс и болезни легких // Свободные радикалы и болезни человека. Смоленск, 1999. - С. 123-124.
61. Соодаева С.К. Оксидативный стресс и болезни легких // Свободные радикалы и болезни человека. Смоленск, 1999. - С. 123-124.
62. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население). -МЗ РФ, 1998. 47 с.
63. Стригин В.М., Колесников А.П. Клеточный иммунитет и уровень циклонуклеотидов в иммунорегуляторных клетках больных бронхиальной астмой и хроническим бронхитом // Тер. архив. — 1997.- № 1. С. 72-75.
64. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Новженов В.Г. и др. Использование нового антиоксидантного средства диквертина при лечении больных острой пневмонией // Вопр. биол. медицины и фар-мак. химии. 1999. - № 1. - С.36-40.
65. Треумова С.И. Антиоксиданты и заболевания легких. -Полтава, 1997. 206 с.
66. Трубников В.Г., Журавлев Ю.Т. Антиоксиданты в комплексной терапии больных хроническим бронхитом // Рос. мед. журнал. 1998. - № 2. - С. 38-40.
67. Фархутдинов У.Р., Лиховских В.А. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине. Уфа, 1995. - 92 с.
68. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1995. — 336 с.
69. Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма // Аллергология. Частная аллергология. Том 2. / Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб.: Нор-дмед-Издат, 2001. - С. 64-138.
70. Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., Синицына Т.М. и др. Современные представления о роли нарушений гормональной регуляции в развитии измененных чувствительности и реактивности бронхов // Вестн. АМН СССР. 1989. - № 2. - С. 29-33.
71. Хышиктуев Б.С. Роль нарушений метаболизма липидов в патогенезе и диагностике заболеваний системы органов дыханияклиническое исследование): Автореф. дис. д.м.н. Иркутск,1995. 42 с.
72. Цой А.Н., Архипов В.В. Лечение тяжелого обострения бронхиальной астмы (БА) в условиях специализированного стационара // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2000. -№ 3 (13). - С. 43-48.
73. Цой А.Н., Архипов В.В. Бронхиальная астма: диагноз и лечение // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, № 10. - С. 18-23.
74. Цой А.Н., Архипов В.В. Фармакоэпидемиологический анализ амбулаторной терапии бронхиальной астмы у взослых и подростков в Москве в 2003 г. // Consilium Medicum. 2004. - Том 6, № 4. - С. 248-254.
75. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Калманова Е.И. Функциональный диагноз у больных хронической обструктивной болезнью легких. // Хронические обструктивные болезни легких. / Ред. Чучалин А.Г. М.: Изд-во «БИНОМ»; С.-Пб.: «Невский диалект»: 1998. -С. 130-144.
76. Шик JI.JI. Легочный газообмен. // Руководство по клинической физиологии дыхания. / Ред. Л.Л.Шик и II.Н. Канаев. — Л., 1980. С.109 - 181.
77. Шмелев Е.И. Различия в диагностике и лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Consilium Medicum. 2002. - Том 4, № 9. - С. 492-497.
78. Янковский О.Ю. Токсичность кислорода и биологические системы. СПб.: Изд-во «Игра», 2000. - 294с.
79. Abi-Younes S., Si-Tahar М., Luster A.D. The CC chemokines MDC and TARC induce platelet activation via CCR4 // Thromb. Res. -2001. Vol. 101, N 3. - P. 279-289.
80. Adamko D., Lacy P., Moqbel R. Mechanisms of eosinophil recruitment and activation // Curr. Allergy Asthma Rep. 2002. - Vol. 2, N 1. - P. 107-116.
81. Agusti A.G.N., Noguera A., Sauleda J., Busquets X. Systemic inflammation in chronic respiratory disease // Eur. Respir. Monograph "Nutrition and metabolism in chronic respiratory disease". 2003. -Vol. 8, monograph 24. - P. 46-55.
82. Akers I.A., Parsons M., Hill M.R. et al. Mast cell tryptase stimulates human lung fibroblast proliferation via protease-activated re-ceptor-2 //Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2000. - Vol. 278. - L193-L201.
83. American Association for Repiratory Care. Clinical Practice Guideline. Assessing response to bronchodilator therapy at point of care. // Respir. Care. 1995. - Vol. 40. - № 12. - P. 1300-1307.
84. Asthma / Ed. F.Chung, L.M.Fabbri. Eur. Resp. Soc. J. Ltd, 2003. - Vol. 8. - Monograph 23. - 458 p.
85. Banchereau J., Briere F., Caux C. et al. Immuunobiology of dendritic cells // Annu. Rev. Immunol. 2000. - Vol. 18, N 7. - P. 767811.
86. Barnes P.J. Anti-IgE therapy in asthma: rationale and therapeutic potential // Int. Arch. Allergy Immunol. 2000. - Vol. 123, N. 1.- P. 196-204.
87. Barnes P.J. Endogenous inhibitory mechanisms in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 151, N. 1. - P.176-181.
88. Barnes P.J. Reactive oxygen species in asthma // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 10, N. 2. - P. 240-243.
89. Barnes P.J. Corticosteroids, IgE, and atopy // J. Clin. Invest.- 2001. Vol. 107, N. 3. - P. 265-266.
90. Barnes P.J. Are mast cells still important in asthma? // Rev. Fr. Allergol. Immunol. Clin. 2002. - Vol. 42, N. 1. - P. 20-27.
91. Barnes P.J. Pathophysiology of asthma // Eur. Respir. Monograph. 2003. - V. 8, Monograph 23 «Asthma» / Ed. F.Chung, L.M.Fabbri. - P. 84-113.
92. Barnes P.J., Liew F.Y. Nitric oxide and asthmatic inflammation // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16, N. 1. - P. 128-130.
93. Beasley R., Roche W., Roberts J., Holgate S. Cellular events in bronchi in mild asthma and after bronchial provocation // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol. 139, N 8 . - P. 806-817.
94. Bellia V., Cibella F., Cuttitta G., Scichilone N., Mancuso G., Vignola AM., Bonsignore G. Effect of age upon airway obstruction and reversibility in adult patients with asthma. // Chest. 1998. - Vol. 114, № 5. - P. 1336-1342.
95. Black P.N., Sharpe S. Dietary fat and asthma: Is there a connection? // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10, N 1. - P. 6-12.
96. Blease К., Lukacs N.W., Hogaboam C.M., Kunkel S.L. Chemokines and their role in airway hyper-reactivity // Respir. Res. -2000. Vol. 1, N 1. - P. 54-61.
97. Blumberg G.B. The role of vitamin E in immunity during aging // Vitamin E / Ed. M. Mino et al. Tokyo: Japan Sci. Soc. Press, 1993. - P. 219-229.
98. Bodner C., Godden D., Brown K. et al. Antioxidant intake and adult-onset wheeze: a case control study // Eur. Respir. J. 1999. -Vol. 13, N. 1. - P. 22-30.
99. Boscoboinik D., Szewezyk A., Hensey C., Azzi A. Inhibition of cell proliferation by a-tocopherol: role of protein kinase С // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 6188-6194.
100. Bouhafs R.K., Jarstrand C. Lipid peroxidation of lung surfactant by bacteria // Lung. 1999. - Vol. 177, N 1. - P. 101-110.
101. Bousquet J., Chanez P., Lacoste J.Y., et al. Eosinophilic inflammation in asthma // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323, N 9. - P. 1033-1039.
102. Bousquet J., Jeffery P.K., Busse W.W., et al. Asthma: From bron-choconstriction to airways inflammation and remodeling // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 161, № 12 . - P. 1720-1745.
103. Brightling C.E., Bradding P., Symon F.A. et al. Mast-cell infiltration of airway smooth muscle in asthma // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346, N 11. - P. 1699-1705.
104. Broide D.H., Paine M.M., Firestein G.S. Eosinophils express inter-leukin-5 and granulocyte macrophage colony-stimulating factor mRNA in sitesof allergic inflammation in asthmatics // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 90, N 12.-P. 1414-1424.
105. Brown L.A., Harris F.L., Jones D.P. Ascorbate deficiency and oxidative stress in the alveolar type II cell // Am. J. Physiol. 1997 - Vol. 273, N 6. - P. 782-788.
106. Brown L.A., Harris F.L., Jones D.P. Ascorbate deficiency and oxidative stress in the alveolar type II cell // Am. J. Physiol. 1997 - Vol. 273, N 6. - P. 782-788.
107. Calder P.C. N-3 polyunsaturated fatty acids and cytokine production in health and disease // Ann. Nutr. Metab. 1997. - Vol. 41, N 2. - P. 203-234.
108. Caspedes E.M., Fernandez F., Rodriguez J.C. et al. Oxidative stress indicators in asthmatic patients // Rev. Farm. Bioquim. Univ. San Paulo,1998. Vol. 34, suppl., N 1. - P. 303.
109. Chanez P., Dent G., Yukawa T. et al. Generation of oxygen free radicals from blood eosinophils from astma patients after stimulation with PAF or phorbol ester // Eur. Respir. J. 1990. - Vol. 3, N 10. - P. 1002-1007.
110. Chung K.F. Platelet-activating factor in inflammation and pulmonary disorders // Clin. Sci. (Colch). 1992. - Vol. 83, N 2. - P. 127-138.
111. Chung K.F. Airway smooth muscle cells: contributing to and regulating airway mucosal inflammation? // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15, N 9. -P. 961-968.
112. Chung K.F., Barnes P.J. Cytokines in asthma // Thorax.1999. Vol. 54, N 7. - P. 825-857.
113. Chung K.F., O.'Byrne P.M. Pharmacological agents used to treat asthma // Eur. Respir. Monograph. 2003. - Vol. 8. - Monograph 23. - P. 339-375.
114. Chung K.F., Rogers D.F., Barnes P.J., Evans T.W. The role of increased airway microvascular permeability and plasma exudation in asthma // Eur. Respir. J. 1990. - Vol. 3, N 2. - P. 329-337.
115. Cockroft D.W. Nonallergic airway responsiveness // J. Allergy Clin. Immunol. 1988. - Vol. 81, N 1. - P. 111-119.
116. Collins D.S., Dupuis R., Gleich G.J., et al. Immunoglobulin E-mediated increase in vascular permeability correlates with eosinophilic inflammation // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - V. 147, № 4. - P. 677-683.
117. Cox G. Glucocorticoid treatment inhibits apoptosis in human neutrophils // J. Immunol. 1995. - Vol. 193, N 9. - P. 4719-4725.
118. Cross C.E., Motchnik P.A., Bruner B.A. et al. Oxidative damage to plasma constituents by ozone // FEBBS Lett. 1992. - Vol. 298. - P. 269-272.
119. Dechant K.L., Noble S. Erdostein // Drugs. 1996. - Vol. 52. -P. 875-881.
120. De Souza P.M., Kankaanranta H., Michael A. et al. Caspase-catalyzed cleavage and activation of Mst 1 correlates with eosinophil bat not neutrophil apoptosis // Blood. 2002. - Vol. 99, N 14 . - P. 34323438.
121. De Souza P.M., Kankaanranta H., Michael A. et al. Caspase-catalyzed cleavage and activation of Mst 1 correlates with eosinophil bat not neutrophil apoptosis // Blood. 2002. - Vol. 99, N 14 . - P. 34323438.
122. Diplock A.T. Antioxidants and free radical scavengers // Free Radical Damage and its Control / Ed. C.A.Rise-Evans, R.H.Burdon. -Amsterdam e.a.: Elsevier, 1994. P. 113-130.
123. Djukanovic R., Wilson J.W., Britten K.M. Mucosal inflammation in asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1990. - Vol. 142, N 3. - P. 434-457.
124. Drazen J.M., Israel E., O'Byrne P.M. Treatmant of asthma with drugs modifying the leukotriene pathway // N. Engl. J. Med. -1999. Vol. 340, N 1. - P. 197-206.
125. Dahl R., Bjermer L. Nordic consensus report on asthma management. // Respiratory Medicine. 2000. - Vol. 94 - № 4. - P. 299-327.
126. Dunnill M.S. The pathology of asthma with special reference to changes in the bronchial mucosa // J. Clin. Pathol. 1960. - V. 13, №1. P. 27-33.
127. Fahy J.V. Reducing Ig E levels as a strategy for the treatment of asthma // Clin. Exp. Allergy. 2000. - Vol. 30, suppl. 1. - P. 16-21.
128. Flanagan S.W., Moseley P.L., Buettner G.R. Increased flux of free radicals in cells subjected to hyperthermia: Detection by electron-paramagnetic resonance spin trapping // FEBS Lett. 1998. - Vol. 431, N 2. - P. 285-286.
129. Gauvreau G.M., Lee J.M., Watson R.M. et al. Increased numbers of both airway basophils and mast cells in nasal and bronchial mucosa // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161, N 11. - P. 1473-1478.
130. Gibson P.G., Simpson J.L., Saltos N. Heterogeneity of airway inflammation in persistent asthma: evidence of neutrophilic inflammation and increased sputum interleukin-8 // Chest. 2001. - Vol. 119, N.1..-P. 1329-1336.
131. Giovanetti A., Rossi L., Mancuso M. et al. Analysis of lung damage induced by trichloroethlene inhalation in mice fed dieta with low, normal and high cooper content // Toxicol. Pathol. 1998. - Vol. 26, N 7. - P. 628-635.
132. Gleich G.J. Mechanisms of eosinophil-associated inflammation // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, N 5. - P. 651-663.
133. Gould H.J., Beavil R.L., Vercelli D. IgE isotype determination: epsilon-germline gene transcription, DNA recombination and B-cell differentiation // Br. Med. Bull. 2000. - Vol. 56, N 9. - P.908-924.
134. Gundel R.H., Letts L.G., Gleich G.J. Human eosinophil major basic protein induces airway constriction abd airway responsiveness in primates // J. Cli. Invest. 1991. - Vol. 87, N 11. - P. 1470-1473.
135. Gutteridge J.M., Mumby S., Quinlan G.J. et al. Pro-oxidant iron is present in human pulmonary epithelial lining fluid: implications for oxidative stress in the lung // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1996. Vol. 220. - P. 1024-1027.
136. Hammermueller J.D., Bray T.M., Bettger W.J. Effect of zinc and cooper deficiency on microsomal NADPH-dependent active oxygen generation in rat lung and liver // J. Nutr. 1987. - Vol. 117, N 5. - P. 894-901.
137. Hart L., Lim S., Adcock I. et al. Effects of inhaled corticosteroid therapy on expression and DNA-binding activity of nuclear fac-tor-кВ in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161, N 2. - P. 224-231.
138. Hennig В., Meerarani P., Toborek M., McClain C.J. Antioxi-dant-like properties of zinc in activated endothelial cells // Am. J. Coll. Nutr. 1999. - Vol. 18, N 2. - P. 152-158.
139. Hirai H., Tanaka K., Yochie O. et al. Prostaglandin D2selectively induces chemotaxis in T helper type 2 cells, eosinophils, and basophils via seven-transmembrane receptor CRTH2 // J. Exp. Med. 2001. - Vol. 193, N 2. - P. 255-261.
140. Hirst S.J., Walker T.R., Chilvers E.R. Phenotypic diversity and molecular mechanisms of airway smooth muscle proliferation in asthma // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16, N 1. - P. 156-177.
141. Hodge L., Salome C.M., Hughes J.M. et al. Effect of dietary intake of omega-3 and omega-6 fatty acids on severity asthma in children // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 11, N 3. - P. 361-365.
142. Holgate S.T., Davies D.E., Lackie P.M. et al. Epithelial-mesenchymal interactions in the pathogenesis of asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, N 2. - P. 193-204.
143. Holt P.G., Stumbles P.A. Regulation of immunologic homeostasis in peripheral tissues by dendritic cells: the respiratory tract as a paradigm // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, N 3. - P. 421429.
144. Hunt J.F., Fang K., Malik R. et al. Endogenous airway acidification. Implications of asthma pathophysiology // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161, N 5. - P. 694-699.
145. Jatakanon A., Uasaf C., Maziak W. et al. Neutrophilic inflammation in severe persistent asthma //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, N 12. - P. 1532-1539.
146. John M., Lim S., Seybold J. et al. Inhaled corticosteroids increase IL-10 but reduce MlP-la, GM-CSF and IFN-g release from alveolar macrophages in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. -Vol. 157, N 2. - P. 256-262.
147. Johnson S.R., Knox A.J. Synthetic functions of airway smooth muscle in asthma // Trends. Pharmacol. Sci. 1997. - Vol. 18, N 3. - P. 288-292.
148. Kanazawa H., Shoji S., Yoshikawa T. et al. Increased production of endogenous nitric oxide in patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease // Clin. Exp. Allergy. 1998. -Vol. 28, N 11. - P. 1244-1250.
149. Kay А.В. Inflammatory cells in acute and chronic asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. - Vol. 135, N 6, part 2. - P. S63-S66.
150. Kay A.B. Allergy and allergic diseases // New Engl. J. Med. -2001. Vol. 344, N 1. - P. 109-113.
151. Kelly F.J., Mudway I., Biomberg A. et al. Altered lung antioxidant status in patients with mild asthma // Lancet. 1999. - Vol. 354, N 9177. - P. 482-483.
152. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Clinical aspects of exhaled nitric oxide // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16, N 6. - P. 781-792.
153. Kharitonov S.A., Barnes P.J. Exhaled markers of pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163, N12. - P. 1693-1772.
154. Kips J.C., O'Connor B.J., Langley S.J. et al. Results of a phase 1 trial with SCH55700, a humanized anti-IL-5 antibody in severe persistent asthma //Am. J. Respir. Cret. Care Med. 2000. - Vol. 161. -A505.
155. Kips J.C., Pauwels R.A. Airway wall remodelling: does it occur and what does it mean? // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29, N 11.- P. 1457-1466.
156. Kips J.C., Tavernier J.H., Joos G.F. et al. The potential role of tumor necrosis factor a in asthma // Clin. Exp. Allergy. — 1993. — Vol. 23, N2.-P. 247-250.
157. Klebanoff S.J. Oxygen metabolites from phagocytes // Inflammation basic principles and clinical correlates / Ed. J.I. Gallin et al. N-Y.: Raven Press, 1992. - P. 541-588.
158. Kraft M., Djukanovic R., Wilson S., et al. Alveolar tissue inflammation in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - V. 154, № 11.-p. 1505-1510.
159. Lamas A.M., Mulroney C.M., Schleimer R.P. Studies of the adhesive interaction between purified human eosinophils and culturedvascular endothelial cells // J. Immunol. 1988. - Vol. 140, N 12. - P. 1500-1510.
160. Lambrecht B.N. The dendritic cell in allergic airway disease: a new player in the game // Clin. Exp. Allergy. 2001. - Vol. 31, N 2. -P. 206-218.
161. Lambrecht B.N., De Veerman M., Coyle A.J. et al. Myeloid dendritic cells induce Th2 responses to inhaled antigen, leading to eosinophilic airway inflammation // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106, N 5. -P. 551-559.
162. Lange P., Parner J., Vestbo J. Et al. A 15-year follow-up study of ventilatory function in adults with asthma // N. Engl. J. Med. -1998. Vol. 339, N 10. - P. 1194-1200.
163. Lawrence R.A., Jenkinson S.G. Effects of cooper deficiency on carbon tetrachloride-induced lipid peroxidation // J. Lab. Clin. Med.- 1987. Vol. 109, N. 2. - P. 134-140.
164. Leckie M.J., ten Brincke A., Khan J. et al. Effects of an inter-leukin-5 blocking monoclonal antibody on eosinophils, airway hyperre-sponsiveness and the late asthmatic response // Lancet. 2000. — Vol. 356. - P. 2144-2148.
165. Lee Т.Н., Lane S.J. The role of macrophages in the mechanisms of airway inflammation in asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1992.- Vol. 145, N 1. S27-S30.
166. Lenfant C., Hurd S.S., Taggart V.S., Fulwood R. and International Asthma Management Project. International consensus report on diagnosis and treatment of asthma // Eur Respir. Dis. 1992. - Vol. 5, N 5. -P. 601-641.
167. Lewin D.I. Evolutions: free radical protection systems // J. NIH Res. 1997. - Vol. 9, N 1. - P. 65-72.
168. Lim S., Jatakanon A., Meah S. et al. Relationship between exhaled nitric oxide and mucosal eosinophilic inflammation in mild tomoderately severe adthma // Thorax. 2000. - Vol. 55, N 1. - P. 184188.
169. Lopez A.F., Sanderson C.J., Gamble J.R. et al. Recombinant interleukin 5 is a selective activator of human eosinophil function // J. Exp. Med. 1988. - Vol. 167, N 2. - P. 219-224.
170. Luoma P. Antioxidants, infections and environmental factors in health and disease in North Finland // Int. J. Circumpolar Health. -1998.-Vol. 57.-P. 109-113.
171. Macfarlane A.J., Коп O.M., Smith S.J. et al. Basophils, eosinophils, and mast cells in atopic and nonatopic asthma and in late-phase allergic reactions in the lung and skin // J. Allergy Clin. Immunol. -2000. Vol. 105, N 1. - P. 99-107.
172. Maeda H., Akiake T. Oxygen free radicals as pathogenic molecules in viral diseases // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991. - Vol. 198, N 6. - P. 721-727.
173. Мак J.С., Hisada Т., Salmon M. et al. Glucocorticoids reverse IL-1 P-induced impairment of P-adrenoreceptor-mediated relaxation and up-regulation of G-protein-coupled receptor kinases // Br. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 135, N 8. - P. 987-996.
174. Matsuoka Т., Hirata M., Tanaka H. et al. Prostaglandin D2 as a mediator of allergic asthma // Science. 2000. - Vol. 287. - P. 20132017.
175. Milgrom H., Fick R.B. Jr., Su J.Q. et al. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody // New Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341, N 15. - P. 1966-1973.
176. Minshall E.M., Leung D.Y., Martin R.G. et al. Eosinophil-assoeiated TGF-beta 1 mRNA expression and airways fibrosis in bronchial asthma // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1997 - Vol. 17, N 3. -P. 326-333.
177. Montuschi P., Ciabattoni G., Corradi M. et al. Increased 8-Isoprostane, a marker of oxidative stress, in exhaled condensates of asthmatic patients // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, N 2. - P. 216-220.
178. Moreira E.A.M., Fagundes R.L.M., Fiates J.M.R. et al. Can an unbalance diet influence oxidative stress? // Rev. Farm. Bioquim. -Univ. San Paulo, 1998. Vol. 34, suppl., N 1. - P. 137.
179. Moritani C., Ishioka S., Haruta Y. et al. Activation of plate-lates in bronchial asthma // Chest. 1998. - Vol. 113, N 4. - P. 452458.
180. Mortensen A., Skibsted L.H., Willnow A. et al. Reappraisal of the tocopheroxyl radical reaction with (3-carotene: evidence for oxidation of vitamin E by the (3-carotene radical cation // Free Radical Res. -1998. Vol. 28, N 1. - P. 69-80.
181. Motojima S., Frigas E., Loegering D.A., Gleich G.J. Toxicity of eosinophil cationic protein for guinea pig tracheal epithelium // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. - Vol. 139, N 7. - P. 801-805.
182. Mukai K., Kikuchi S., Urano S. Stopped-flow kinetic study of the regeneration reaction of tocopheroxyl radical by reduced ubiquinone-10 in solution // Biochem. Biophys. Acta. 1990. - Vol. 1035, N 1. - P. 77-82.
183. Naseer Т., Minshall E.M., Leung D.Y. et al. Expression of IL-12 and IL-13 mRNA in asthma and their modulation in response of steroid // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155, N 7. - P. 845-851.
184. National Institutes for Health. Guidelines for diagnosis and management of asthma. Expert panel report no. 2. NIH publication no. 97-4051. Bethesda: National Institutes for Health, 1997.
185. Niki E. a-Tocopherol // Handbook of antioxidants. Antioxidants in health and disease / Ed. E. Cadenas, L. Packer. N-Y.: Dekker inc., 1996. - P. 3-25.
186. Niki E., Noguchi N., Gotoh N. Dynamics of lipid peroxidation and its inhibition by antioxidants // Biochem. Soc. Transactions. -1992. Vol. 21, N 3. - P.313-317.
187. Nordman S.A., Nyberg P.W., Linko L. Increased PMA-induced chemiluminescence from whole blood of patients with bronchial reactivity // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7, N 8. - P. 1425-1430.
188. Ordonez C.L., Khashayar R., Wong H.II. et al. Mild and moderate asthma is associated with aurway goblet cell hyperplasia and abnormalities in mucin gene expression // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001. Vol. 163, N 4. - P. 517-523.
189. Ozhogina O.A., Kasaikina O.T. Beta-carotene as an interceptor of free radicals // Free Radic. Biol. Med. 1995. - Vol. 19, N 5. - P. 575-581.
190. Park C.S., Choi Y.S., Ki S.Y. et al. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor is the main cytokine enhancing the survival of eosinophils in asthmatic airways // Eur. Respir. J. — 1998. Vol. 12, N 7. - P. 872-878.
191. Paredi P., Kharitonov S.A., Barnes P.J. Elevation of exhaled ethane concentration in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162, N 12. - P. 1450-1454.
192. Pasternak С.A. A novel form of host defence: Membrane protection of Ca2+ and Zn2+ // Bioscience Rep. 1987. - Vol. 7, N 2. - P. 81-91.
193. Peat J.K., Salome C.M., Woolcock A.J. Factors associated with bronchial hyperresponsiveness in Ausrtalian adults and children // Eur. Respir. J. 1992. - Vol. 5, N 9. - P. 921-929.
194. Pellegrino R., Rodarte J. R., Brusasco V. Assessing the Reversibility of Airway Obstruction. // Chest. 1998. - Vol. 114, № 6. -P. 1606 - 1612.
195. Pilewsky J.M., Albelda S.M. Cell adhesion molecules in asthma: homing activation and airway remodeling // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1995. - Vol. 12, N. 1. - P. 1-3.
196. Poulter L.W., Burke C.M. Macrophages and allergic lung disease // Immunobiology. 1996. - Vol. 195, N 4. - P. 574-587.
197. Prescott S.L., Macaubas C., Smallacombe T. et al. Development of allergic-specific T-cell memory in atopic and normal children // Lancet. 1999. - Vol. 353, N 2. - P. 196-200.
198. Puniyani R.R., Nageswari K., Banerjee R. et al. Vitamin E: its role in hemorheology and microcirculation // Biorheology. 1999. -Vol. 36, N 1-2.-P. 99.
199. Rabe K.F., Munoz N.M., Vita A.J., et al. Contraction of human bronchial smooth muscle caused by activated human eosinophils //Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267. - P. L326-L334.
200. Rabe K.F., Vermeire P.A., Soriano J.В., Maier W.C. Clinical management of asthma in 1999: the Asthma Insights in Europe (AIRE) study // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16, № 3. - P. 802-807.
201. Rautalahti M., Virtamo J., Haukka S. The effect of alpha-tocopherol and beta-carotene supplementation on COPD symptoms // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156, N 12. - P. 14471452.
202. Reddy K.V., Kumar T.C., Prasad M., Reddana P. Pulmonary lipidperoxidation and antioxidant defenses during exhaustive physical exercise: the role of vitamin E and selenium // Nutrition. 1998. - Vol. 14, N 3. - P. 448-451.
203. Redington A.E. Fibrosis and airway remodelling // Cli. Exp. Allergy. 2000. - Vol. 30, suppl. 1. - P. 42-45.
204. Redington A.E., Springall D.L., Ghatei M.A. et al. Airway endothelin levels in asthma: influence of allergen challenge and maintenance of corticosteroid therapy // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10, N 10. - P. 1026-1032.
205. Rennard S.I., Romberger D.J., Spurzem J.R. Mechanisms of airflow obstruction: role of cells and mediators // Monaldi Arch. Chest. Dis. 1993. - Vol. 48, N 4. - P. 407-410.
206. Repine J.E., Bast A., Lankhorst I. and Oxidative Stress Study Group. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156, N 4. - P. 341-357.
207. Robinson D.S., Kay А.В., Wardlaw A.J. Eosinophils //Clin Allergy Immunol. 2002. - Vol. 16, N. 1. - P. 43-75.
208. Roncarolo M.G., Bacchetta R., Bordignon C. et al. Type 1 regulatory cells // Immunol. Rev. 2001. - Vol. 183, N 1. - P. 68-79.
209. Schwartz J., Speizer F.E. The relationship of dietary fish intake to level of pulmonary function in the first National Health and Nutrition Survey (NHANES I) // Eur. Respir. J. 1994. - Vol. 7, N 12. - P. 1821-1824.
210. Schwartz J., Weiss S.T. Relationship between dietary vitamin С intake and pulmonary function // Am. J. Clin. Nutr. 1994. - Vol. 59, N2.-P. 110-114.
211. Seaton A., Goden D.J., Brown K. Increase in asthma: a more toxic environment or a more susceptible population? // Thorax. 1994. -Vol. 49, N 2. - P. 171-174.
212. Silkoff P.E., Sylvester J.Т., Zamel N., Permutt S. Airway nitric oxide diffusion in asthma: Role in pulmonary function and bronchial responsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161, N 12. - P. 1218-1228.
213. Simon H.U. Regulation of eosinophil and neutrophil apop-tosis similarities and differences // Immunol. Rev. - 2001. - Vol. 179, N 1. - P. 156-162.
214. Soutar A., Seaton A., Brown K. Bronchial reactivity and dietary antioxidants // Thorax. 1997. - Vol. 52, N 2. - P. 166-170.
215. Stafforini D.M., Numao Т., Tsodikov A. et al. Deficiency of platelet-activating factor acetyl-hydrolase is a severity factor of asthma // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103, N 9. - P. 989-997.
216. Sullivan P.J., Jafar Z.H., Harbinson P.L. et al. Platelet dynamics following allergen challengfe in allergic asthmatics // Respiration. 2000. - Vol. 67, N 5. - P. 514-517.
217. Sun J., Elwood W., Haczku A. et al. Contribution of intracellular adhesion molecule-1 in allergen-induced airway hyperesponsive-ness and inflammation in sensitized Brown-Norway rats // Int. Arch. Allergy Immunol. 1994. - Vol. 104, N 2. - P. 291-295.
218. Suntres Z.E., Shek P.N. Prophylaxis against lipopolysaccha-ride-induced acute lung injury by alphaOtocopherol liposomes // Crit. Care Med. 1998. - Vol. 26, N 9. - P. 723-729.
219. Sur S., Crotty T.B., Kephart G.M. et al. Sudden-onset fatal asthma: A distinct entity with few eosinophils and relatively more neutrophils in the airway submucosa // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. -V. 148,№ 7. - P. 713-719.
220. Taams L.S., Poulter L.W., Rustin M.H., Akbar A.N. Pheno-typic analysis of IL-10-treated macrophages using the monoclonal antibodies RFD1 and RFD7 // Pathobiology. 1999. - Vol. 67, N 3. - P. 249-252.
221. Tachimoto H., Bochner B.S. The surface phenotype of human eosonophils // Chem. Immunol. 2000. - Vol. 76, N 1. - P. 45-62.
222. Takeyama K., Dabbagh K., Jeong S.J. et al. Oxidative stress causes mucin synthesis via transactivation of epidermal growth factor receptor: role of neutrophils // J. Immunol. 2000. - Vol. 164, N 12. -P. 1546-1552.
223. Tang C., Ward C., Reid D. et al. Normally suppressing CD40 coregulatory signals delivered by airway macrophages to TII2 lymphocytes are defective in patients with atopic asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107, N 8. - P. 863-870.
224. Thomas P.S., Yates D.H., Barnes P.J. Tumor necrosos factor-a increases airway responsiveness and sputum neutrophils in normal human subjects // Am. J. Respir. Clin. Care Med. 1995. - Vol. 152, N 1. - P. 76-80.
225. Van Antwerpen V.L., Theron A.J., Richards G.A. et al. Vitamin E, pulmonary functions, and phagocyte-mediated oxidative stress in smokers and nonsmokers // Free Radical Biol. Med. 1995. - Vol. 18, N 10. - P. 935-941.
226. Van Schayck С.Р., Dekhuijzen P.N., Corgels W.G. et al. Are anti-inflammatory treatments effective in different subgroups of COPD? A hypothesis // Respir. Med. 1998. - Vol. 92, N 12. - P. 1259-1264.
227. Wardlaw A.J. Molecular basis for selective eosinophil trafficking in astma: A multistep paradigm // J. Allergy Clin. Immunol. -1999. Vol. 104, N 7. - P. 917-926.
228. Wardlaw A.J., Moqbel R., Kay A.B. Eosinophils: biology and role in disease // Adv. Immunol. 1995. - Vol. 60, N 1. - P. 151-266.
229. Wenzel S.E., Szefler S.J., Leung D.Y., et al. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high dose of glucocorticoids // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -V. 156,№ 5. - P. 737-743.
230. Williams J.C., Forster L.A., Tull S.P., Ferns J.A.A. Effects of vitamin E on human platelet and mononuclear cell responses in vitro // Int. J. Exp. Pathol. 1999. - Vol. 80, N 4. - P. 227-234.
231. Williams C.M., Galli S.J. The diverse potential effector and immunoregulatory roles of mast cells in allergic disease // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 105, N 8. - P. 847-859.
232. Wills-Karp M. IL-12/IL-13 axis in allergic asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol. 107, N 1. - P. 9-18.
233. Yukawa Т., Read R.C., Kroegel С. et al. The effects of activated eosinophils and neutrophils on guinea pig airways epithelium in vitro // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1990. - Vol. 2, N 3. - P. 341354.
234. Zieg G., Lack G., Harbeck R.J. et al. In vivo effects of glucocorticoids on IgE production // J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 94, N 2. - P. 222-230.