Автореферат и диссертация по медицине (14.03.09) на тему:Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов при проведении антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.09
Оглавление диссертации Шмагель, Надежда Геннадьевна :: 2011 :: Пермь
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ.;.
ГЛАВА 1. ЭТИОПАТОГННЕЗВИЧ-ИНФЕКЦИИ и АНТИРЕТРОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ (обзор литературы) .:
Г.1СЛ ЭтирлорияШИЯЧ!-инфекции:.V. . .•.'. .'.1.
1.2. Иммунопатогенез ВИЧ-инфекции;-.
1.3; Принципькантиретровирусноштерапииг.:.
1.4; Обзор антиретровирусных препаратов.;.
1.5. Эффективноств^антиретровирусноштерапиш.;:.:,.
1.6. Иммунотерапия;при ВИЧ-инфекции,.:..
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. /
2.1. Объемщсследованиш./.У;.!.
2-2.\ Дизайн исследования . .V.:..:., 40!
2.3;. Лабрраторно-инструмент^ьнь1е:'методь1Шсследования;.
214. Антйретровирусная терапия . •
2'.5:' ■ Статистические}метрдышсследования«:..'. ' 46.
ГЛАВАЗ; КЛИНИЧЕСКИЕ И СОЦИАЛЬНО- V . . ;
ЭИИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕСФАКТОРБГ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ НЕЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИРЕТРОВИВУСНОЙ
3 .1. Факторы, определяющие отсутствие роста СЭ4+ Т- лимфоцитов в крови на фоне АРТ.'.
3.2. Зависимость ответа,СБ4-Т-лимфоцитов на'АТ*Т от наличия; коинфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов
3.3. Зависимость ответа СВ4+ Т-лимфоцитов на АРТ от длительности ВИЧ-инфекции до начала лечения .:.
3;4\ Факторы,.влияющие на;эффективность восстановлениям
СВ41" Т-лимфоцитов в крови-на фоне АРТ .;
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ АНТИРЕТРОВИРУСНЫХ ПРЕПАРАТОВ
НА ВОССТАНОВЛЕНИЕ СЕ>4+ Т-ЛИМФОЦИТОВ .:.
4.1. Влияние препарата группы НИОТ ламивудина (ЗТС) на восстановление СБ4* Т-лимфоцитов .—.
4.2. Влияние препарата группы НИОТ азидотимидина (А7/Г) на восстановление С04+Т-лимфоцитов.:.
Введение диссертации по теме "Клиническая иммунология, аллергология", Шмагель, Надежда Геннадьевна, автореферат
С 1981 ВИЧ-инфекция была зарегистрирована почти во всех странах земного шара. Согласно данным ЮНЭЙДС в 2008 году в мире было инфицировано ВИЧ около 33,4 миллионов людей (0,6% населения земли). В' течение 2008- года заразилось 2,7 миллиона человек и, 2,1 миллиона-человек умерло от СПИДа. В Африке южнее Сахары каждый пятый человек умирает от этого заболевания, величина ожидаемой * продолжительности жизни людей уменьшилась - на 20 лет.1 Наиболее стремительные темпы- распространения эпидемии1 и показателей заболеваемости^ в настоящее время наблюдаются в странах бывшего Советского'Союза (Эстония,- Латвия, Украина, Россия), увеличивается доля женщин, инфицированных вирусом- [Садовникова В.Н. 2009; Покровский^ В.Вг 2010] Ежедневно в России*диагностируется более, 160 новых случаев* заражения ВИЧ.
По данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом к» марту 2011года в Российской» Федерации было зарегистрировано 589580 ВИЧ-инфицированных, из них 5227 детей в возрасте до 15 лет. В 2010- году выявлено 58633 новых случаев ВИЧ-инфекции. Показатель-пораженности'составил 368,5 на 100г тыс. населения: Особенностью эпидемии- ВИЧ-инфекции в Российской Федерации в> настоящее время является быстрое увеличение числа-тяжелых больных на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, требующих назначения антиретровирусной терапии [Ладная и соавт., 2007; ВИЧ-инфекция, Информационный, бюллетень №34,. 2010]. Кроме того, в РФ отсутствует оценка истинной распространенности с учетом. г незарегистрированных случаев ВИЧ/СПИД'[Черешнев В:А. и соавт., 2011].
До появления антиретровирусной терапии (ВААРТ, APT) с момента первых проявлений СПИДа до наступления смерти в среднем проходило 24 года. При отсутствии лечения к настоящему времени следовало бы ожидать смерти более 90% ВИЧ-инфицированных. Антиретровирусная терапия, направлена на подавление репликации ВИЧ, является важнейшей частью комплексного лечения ВИЧ-инфекции. Благодаря быстрому появлению новых классов антиретровирусных препаратов и возникновению концепции высокоактивной антиретровирусной терапии, появилась возможность добиваться длительной супрессии репликации' вируса, тем самым, предотвращая прогрессирование заболевания в течение всего времени пока антиретровирусные препараты, принимаются регулярно и переносятся пациентом. Благодаря достижениям антиретровирусной- терапии наблюдается заметное сокращение заболеваемости и смертности обусловленной СПИДом. В настоящее время на многих территориях заболеваемость СПИДом* снизилась в 10 и более раз [Хоффман, Рокштро< 2010; Покровский В.В., 2010]. Некоторые нозологические формы, связанные с глубоким иммунодефицитом, стали' редкостью. Риск наступления, СПИДа и смерти от него уже в 1998-2000 годах были вдвое меньше, чем в 1996-1997 годах [МосгоЙ а/.,2000]. Медиана ожидаемой продолжительности жизни человека после обнаружения-ВИЧ составляет уже более 35 лет. ВИЧ-инфекция перешла из абсолютно фатального заболевания в терапевтически контролируемое.
Известно, что улучшение показателей выживаемости- среди ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ, обусловлено, главным I образом, двумя факторами: снижением вирусной нагрузки и повышением численности СВ4+ Т-лимфоцитов периферической крови [Ра1е11а. ег а1., 2003; Зеркошкг, 1998]. Вместе с тем, до 30% пациентов могут давать неполный ответ на терапию, когда* на фоне исчезновения вируса из крови отсутствует подъем уровня CD4+ Т-клеток крови [Сагго1а а!., 2009]. Несмотря на длительное лечение, у пациентов с отсутствием увеличения числа СБ4 клеток остается главная нерешенная проблема -иммунодефицитное состояние. У таких пациентов сохраняется риск прогрессирования ВИЧ-инфекции и развития СПИДа, кроме того, у них зарегистрирован более высокий уровень смертности от заболеваний, не ассоциируемых со СПИДом [Gutierrez et al. 2008]. Причины отсутствия роста CD4+ Т-лимфоцитов при достижении вирусологического ответа на APT активно исследуются, но до сих пор остаются недостаточно ясными. Стратегии лечения таких пациентов на сегодняшний день нет. t
Цель работы: исследование влияния различных факторов на-восстановление CD4+ Т-лимфоцитов при проведении- антиретрозирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусных препаратов (терапевтически «наивных»).
Основные задачи исследования:
1. Выявить частоту возникновения и- факторы, определяющие отсутствие восстановления CD4+ Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов, впервые получающих антиретровирусную терапию.
2. Оценить значение фактора длительности течения* ВИЧ-ииФекДии до начала-лечения; а так же возраста и половой принадлежности пациентов* на» процесс восстановления CD4+ Т-лимфоцитов при проведении-антиретровирусной терапии.
3. Определить влияние различных антиретровирусных преп^ратов и* их комбинаций'на регенерацию CD4+ Т-клеток у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Научная^ новизна исследования. На основании1 проведанного исследования установлено, что у части пациентов (11,3%), ¡^первые получающих антиретровирусные препараты, несмотря на полное подавление репликации вируса, в течение одного года не набл^одается увеличения численности CD4+ Т-лимфоцитов крови. Эта труппа определена как «иммунологические неответчики» (ИН). Выхявлены факторы, определяющие отсутствие иммунологического ответа: ^сходно низкий уровень CD4+ Т-лимфоцитов, коинфицирование вирусом гепатита С, мужской пол, парентеральный путь заражения ВИЧ. Впервые показано, что из двух инфекций - гепатита С и туберкулеза, наиболее часто ассоциирующихся с ВИЧ-инфекцией на территории России, основная роль в отсутствии восстановления CD4+ Т-лимфоцитов на фоне антиретровирусной терапии принадлежит гепатиту С.
Впервые установлено, что длительное течение ВИЧ-инфекции без антиретровирусной терапии способствует ослаблению регенераторного потенциала CD4+ Т-лимфоцитов, но не влияет па частоту возникновения ИН. Продемонстрировано? что применение антиретровирусной терапии в течение первых 8 лет развития ВИЧ-инфекции- приводит к более эффективному восстановлению CD4+ Т-клеток у женщин по сравнению с мужчинами.
Впервые на основе дисперсионного анализа показано, что разные противовирусные . средства обладают различной« способностью^ восстанавливать численность CD4+ Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов. В схеме первой линии' антиретровирусной-терапии^ состоящей из двух нуклеозидных ингибиторов- обратной* транскриптазы ВИЧ ламивудина, (ЗТС) и азидотимидина (AZT) и-ненуклеозидного ингибитора* обратной транскриптазы стокрина (EFV) выявлены эффекты взаимодействия, влияющие на восстановление CD4+ Т-лимфоцитов. В' присутствии ламивудина усиливается иммунологическая эффективность как азидотимидина, так и стокрина.
Теоретическая и практическая значимость работы: Полученные результаты* расширяют представления1. - о причинных факторах* неадекватного иммунологического ответа на вирусологически эффективную APT у ВИЧ-инфицированных пациентов и позволяют выделить среди них группы для дальнейшего исследования особенностей развития иммунопатологического процесса на фоне лечения.
В практическом плане работа демонстрирует необходимость индивидуального подхода к назначению схем APT с учетом факторов* риска формирования неэффективного ответа CD4+ Т-лимфоцитов на
8! лечение и обосновывает необходимость назначения антиретровирусной терапии таким пациентам в более ранние сроки заболевания. В качестве наиболее эффективной схемы для восстановления численности CD4+ Т-лимфоцитов у пациентов, ранее не принимавших APT, предлагается использовать схему первой линии — «Комбивир» + «Стокрин». Результаты проведенного исследования продемонстрировали возможности дисперсионного анализа для оценки влияния отдельных медикаментозных средств, применяющихся в многокомпонентных- схемах лечения.
Внедрение в практику. Материалы диссертации используются в лекционных курсах «Иммунология» кафедры микробиологии и иммунологии биологического факультета FOY ВПО «Пермский государственный национальный*исследовательский,университет» (614600, г.Пермь, ул. Букирева, 15) и кафедры инфекционных болезнетГБОУ ВПО «Пермская государственная» медицинская академия им. Е.А.Вагнера» министерства здравоохранения»и социального развития (614000, г. Пермь, ул. Петропавловская, 26); в работе клинико-экспертной комиссии FY3 «ПКЦ' СПИД и ИЗ» при назначении антиретровирусной терапии ВИЧ-инфицированным- пациентам Пермского края: (
Положения, выносимые на защиту:
1. Среди ВИЧ-инфицированных пациентов, впервые получающих антиретровирусную терапию, несмотря на полное подавление репликации вируса, у части больных наблюдается отсутствие восстановления CD4+ Т-лимфоцитов. В' этой группе преобладают лица мужского пола, коинфицированные вирусом гепатита С и заразившиеся ВИЧ парентеральным путем.
2. Восстановительный потенциал CD4+ Т-лимфоцитов зависит от продолжительности ВИЧ-инфицирования до начала лечения, возраста и пола пациентов. Однако полное отсутствие ответа CD4+ Т-лимфоцитов на антиретровирусную терапию не связано с этими факторами.
3; Противовирусные препараты обладают различной способностью восстанавливать численность GD4f Т-лимфоцитов; их сочетание приводит к эффектам взаимодействия,-влияющим на иммунологический отзвет:.
Апробация работы: и публикации; Материалы; диссертации; представлены и обсуждены, на Объединенном иммунологическому! форуме (Ш Съезд иммунологов России, IX. Конгресс РААКИ, IV Конференция РЦО; III* Конференция» по- иммунологии, репродукции,. XII Всероссийский? форум «Дню иммунологии* в Санкт-ИетербурЕе^^^Санкт-Иётербу^зг";, 2008; I Ежегодном; Всероссийском. Конгрессе: по, ; инфекционным Сэолезням, Москва, 2009; . XVB Российском: национальном конгрессе* «Человек и. лекарство», Москва,. 2009; III Конференции по вопросам ВИЧ/ОПИДа - в Восточной' Европе и Центральной Азии, Москва, 2009; XVIL. Росой иском национальном конгрессе «Человек i и лекарство», Москва^, 20.10;; Всероссийском конгрессе по инфекционным£ болезням; Москва, 2010; ХЩЩ Interriationap AíDS"^ Conference (Jüly l;8-23¡. 2010; Vieniia^: Austria);:: Международной " конференции; • «Brokerager. Event» ERA.Net; '.',.■ RUS, Екатеринбург,. 20ВГ;: 6 International AIDS Society conference . on HIV pathogenesis, treatment and prevention; Rome, 2011. 1
По теме диссертации- опубликовано. 12 работ; из них 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК РФ:
1 Диссертационная; работа апробирована, на заседании га:а.учной-проблемной; комиссии,- rio аллергологии и иммунологии Ил-г-ститута экологии, и генетики микроорганизмовг УрО РАН (Пермь,. .2Ю11) и рекомендована к защите. . ' ' ' . " 4
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 149 страницах, иллюстрирована 12 таблицами и 33 рисунками. Состоит из введения, обзора литератузры, 3-х глав собственных исследований; выводов, практических рекомендаций; списка, цитированной литературы, включающего 220'' источников, в том-числе 26 работ отечественных и 194 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Восстановление CD4+ Т-лимфоцитов при проведении антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов"
выводы
1. Установлены частота отсутствия восстановления CD4+ Т-лимфоцитов (11,3%) у ВИЧ-инфицированных пациентов, впервые получающих антиретровирусную терапию и факторы, способствующие её формированию:: мужской пол, парентеральный, механизм: заражения ВИЧ, коинфицирование вирусом гепатита С. "
2. Показано; что' отсутствие восстановления'. GD4- Т-лимфоцитов при антиретровирусной терапии; ВИЧ-инфицированных пациентов; определяется? не количеством- вируса в крови, а; степенью поражения; иммунной системы. • ; . ' •
3. Выявлено, что чем> больше длительность периода' течения заболевания без • антиретровирусной■ терапии, тем ниже восстановительный^ потенциал CD4+ Т-клеток. Вместе с тем, отсутствие их регенерации не зависит . от продолжительности течения ВИЧ-инфекции до начала лечения. ■• '■.'•■•• ,": ■',.' '
4: Обнаружена зависимость темпов регенерации CD4* Т-лимфоцитов от возраста; и пола. Чем: старше-пациенты; тем слабее иммунологический ответ па терапию. У женщин в течение первых 8 лет заболевания восстановление; CD4+ Т-клеток протекает; значительно; эффективнее, чем у мужчин. ' '
5. Доказано, что антиретровирусные препараты неодинаково влияют на . восстановление численности CD4+ Т-лимфоцитов в процессе лечения. Обнаружены эффекты их взаимодействия во влиянии на регенерацию Т-клеток. Взаимодействие ламивудина с азидотимидином и ламивудина со стокрином, определило наилучший иммунологический эффект схемы APT «Комбивир»:-ь «Стокрин» у терапевтически наивных пациентов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При назначении антиретровирусной терапии ВИЧ-инфицированным пациентам необходим индивидуальный подход с учетом факторов риска отсутствия роста СОА+ Т-лимфоцитов в ответ на терапию.
2. У пациентов с наличием коинфекции ГС целесообразно антиретровирусную терапию начинать в ранние сроки ВИЧ инфекции, не о дожидаясь снижения уровня Т-клеток ниже 350 кл./мм .
3. Для получения эффективного иммунологического ответа ВИЧ-инфицированным пациентам, впервые получающим антиретровирусные препараты, предпочтительно применять схему, состоящую из препаратов «Комбивир» + «Стокрин».
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Шмагель, Надежда Геннадьевна
1. Бабаева И.Ю., Демихова О.В., Кравченко A.B., и соавт. Иммунный статус больных диссеминированным туберкулезом легких на разных стадиях ВИЧ-инфекции // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии 2009.- № 2. — С. 57-62.
2. Батрлет Д., Галлант Д., Фам П. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции. 2009 2010.-М.: Р. Валент, 2010. - с.490.
3. Бобкова М.Р. Иммунитет и ВИЧ-инфекция.- М.: Олимпия PRESS, 2006.- с.240.
4. Бобкова М.Р. Ингибиторы протеазы ВИЧ-1: особенности клеточного метаболизма и лекарственная устойчивость // Терапевтический архив.- 2008. № 10.-С. 77-80.
5. Беляков H.A., Рахманова А.Г. Вирус Иммунодефицита Человека Москва, Медицина 2008.
6. Рахманова А.Г. ВИЧ инфекция. Санкт Петербург, 2004. - с.696.
7. ВИЧ-инфекция1 и СПИД: Клинические рекомендации / Под ред. В.В. Покровского. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. с. 192.
8. Ганкина Н.Ю., Кравченко A.B., Куимова У.А., и соавт. Выбор нуклеозидных ингибиторов в схемах антиретровирусной терапии у больных ВИЧ-инфекцией, получающих лечение хронического гепатита С // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2010. № 3. -С. 42-44.
9. Зайцева' И.А., Кобзев В.В: Особенности течения хронических вирусных гепатитов у больных с ВИЧ-инфекцией // Приложение к журналу «Клиническая фармакология и терапия» — 2008t — № 4. С. 27.
10. Иванова М.Р., Чуланов В.П., Жемухова Х.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика и показатели апоптоза у больныххроническими вирусными гепатитами // Инфекционные болезни — 2009. № 3 . - С. 5-7.
11. Калинкина Н:М. Взаимосвязь между антигенами гистосовместимости, фактором некроза опухолей и. ВИЧ-инфекцией // Вести. Росс. Акад. Мед. Наук. 1996. - № 8. - С. 13-17.
12. Канестри В.Г., Кравченко А.В., Деулина М.О. Влияние антиретровирусной терапии;.на липидный обмен:// Инфекционные болезни 2009. - № 3. - С. 18-24. "•' : ■
13. Корнилова:; З.Х., Луконина И.В., Алексеева Л.П. Туберкулез в сочетании с ВИЧ-инфекцией:// Туберкулез.^ болезни легких — 2010. — №3. —С.3-9: :.•■ " V Î!'7' ' . • '•
14. Кравченко А.В., Ганкина И.Ю. Эффективность и безопасность схем ВААРТ, включающих фосфазид, у больных ВИЧ-инфекцией, ранее не получавших антиретровирусных препаратов // Эпидемиология и инфекционные болезни 2006. - jY» 6. — С. 35-38.
15. Кравченко^ А.В., Канестри В-Г., Ганки на Н.Ю. и соавт. Усиленные ритонавиром ингибиторы протеаз ы ВИЧ в; составе схем первой линии антиретровирусной терапии // Эпидемиология и инфекционные болезни— 2010:-№<31- G.22^:vV:; V ! ; ;
16. Ладная ГШ., Соколова Е.В, Юрин О.Г. и соавт. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в- регионах Российской Федерации: bî 2007 г. // Эпидемиология и инфекционные болезни 2008. — № 3. - G. 7-12.
17. Макарова М.В:, Бойчук G.B., Мустафин И.Г. и соавт. Роль эндотелиальных клеток и белкам Nef в репликации ВИЧ-Г // Инфекционные болезни 2009:,- № 3. - G. 18-24.
18. Мошкович Ф., Минаева C.B., Варлова JI.B. и соавт. Эффекта----ди^ностьантиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции // Эпидемиолгсг ~ иинфекционные болезни. 2010. - № 3. - С. 31-34.
19. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция // Информационный бк>-> т^.ттетень №34,. ФНМЦ БП СПИД. Москва. 2010.
20. Рябов Г.С., Казеннова Е.В., Корепанова Л.Б. и соавт. Вспышк^=-гд. ВИЧинфекции в г. Лысьва Пермской области: Гомозиготный г—
21. CCR5A32/CCR5A32 обеспечивает высокий уровень устойчиво<--:=тм припарентеральной передаче вируса // Вопр. вирусол. 2002. - JV® —=4-. — С.13.16.
22. Садовникова В.Н. Заболеваемость и распространенность ВИЧ-инфекции среди женщин и детей // Инфекционные болезни — -^009. — № 3. С. 12-17.
23. Хаитов М.Р., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. — М.: Медицина, 2000.- с.432.
24. Хоффман К., Рокштро Ю. Лечение ВИЧ-инфекции 2009. — ТУГ.: Р. Валент, 2010.- с.648.
25. Черешнев В.А, Верзилин Д.Н., Гаврилова Т.В.и соавт. инаправления комплексной оценки эпидемии ВИЧ/СПИД в Росст^-si Ргской
26. Федерации // Вестник уральской медицинской академической н:г=—J- ггуки. — 2011. -№ 2. -С. 19-23.
27. Шахгильдян В.И. Современные подходы к лечению HCV-инфе^-—--==ш;;ии у
28. ВИЧ-инфицированных // Приложение к журналу «Клини,»-- вескаяфармакология и терапия» 2008. - № 4. - С. 16-27.
29. Ahuja S.K., Kulkarni H., Catano G. et al. CCL3L1-CCR5 g&^c Д-otype influences durability of immune recovery during antiretroviral thei~s==—=4>jpy of HIV-1-infected individuals // Nat. Med. 2008. - V. 14, N 4. - P. 41' ^ -420.
30. Aiken C., Konner J., Landau N.R., et al. Nef induces CD4 endo c^-о s is :
31. Requirement for a critical dileucine motif in the membrane-proxim?? — CD4 cytoplasmic do-main // Cell. 1994. - V. 76. - P. 853-864.
32. Alpdogan O., van den Brink Ml IL-7 and IL-15: therapeutic cytokines, for immunodeficiency // Trends Immunol. 2005. - V. 26. - P. 56-64.
33. André P., Groettrup M., KlenermanP. et al. An inhibitor of HIV-1 protease modulates proteasome activity, antigen presentation, and T cell responses // Proc. Natl. Acad. Sei. U S A. 1998.-V. 95, N22. -P: 13120-13124*
34. Ascher M.S. & Sheppard H.W. AIDS as • immune system activation:; a . model' for pàthogenesis //, Clin. Exp. Immunol; 1988. - V. 73, N 2. - P. 165-167:
35. Caiabrese L., Lederman M., Spritzler J.,,et al; Placebo-controlled trial of cyclosporin-À in HIV-1 disease: implications for solid organtransplantation // J.' Acquir. Immune. Defic. Syndr. 2002. -.V.4, № 29; -" P356 - 362. . ' ' • ';■■.:'. '
36. Cameron D. W., Heath-Chiozzi M., Danncr S. et all Randomised placebo. controlled trial of ritonavir in-advanced HIV-1 disease // Eancet. 1'998: —1. V. 351.-P. 543-549.
37. Carosi G., Puoti; M., Antonucci G. et al. Antiretroviral5 therapy in chronic liver disease: focus on 1IIV/HCV coinfection statements of the First1.alian Consensus Workshop // AIDS Rev. 2005. - V. 7, N 3. - P. 161167.
38. Carr A., Morey A., Mallon P., et al. Fatal portal hypertension, liver failure, and mitochondrial dysfunction after HIV-1 nucleoside analogue- induced hepatitis and lactic acidaemia // Lancet. 2001. - V. 357. - P. 1412-1414.
39. Carrington M., Nelson G.W., Martin M.P. et al. HLA and HIV-1: heterozygote advantage*and B*35-Cw*04 disadvantage // Science. 1999. -V. 283.-P. 1748-1752.
40. Chavan S., Kodoth S., Pahwa R., Pahwa S. The HIV protease inhibitor Indinavir inhibits cell-cycle progression in vitro in lymphocytes of HIV-infected and uninfected individuals // Blood. 2001. - V. 98, N 2. - P. 383389.
41. Cohen O.J., Kinter A., Fauci A.S. Host factors in the pathogenesis of HIV disease // Immunol. Rev. 1997. - V. 159. - P. 31-48'.
42. Collins K.L., Chen B.K., Walker B.D., Baltimore D. HIV-1 nef protein protects infected primary cells against killing by cytotoxic T lymphocytes // Nature. 1998. - V. 397. - P. 397-401.
43. Condra J.H., Petropoulos C.J., Ziermann R., et al. Drug resistance and* predicted virologie responses to human immunodeficiency virus type 1 protease inhibitor therapy. // J. Infect. Dis. 2000. - V. 182, N3. - P. 758765.
44. Cormier E.G., Tsamis F., Kajumo F. et al. CD81 is an entry coreceptor for hepatitis C virus // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004. - V. 101, N 19. -P. 7270-7274.
45. Cozzi-Lepri A., Phillips A., d'Arminio Monforte A. et al. When to start HAART in chronically HIV-infected patients: evidence from the ICONA study.//AIDS.-2001.-V. 15.-P. 983-990.
46. Cullen B.R. HIV-1 auxiliary proteins: making connections in a dying cell //
47. Cell. 1998. - V. 93, N 5. - P. 685-692.
48. D'Andréa» G., Brisdelli F., Bozzi A. AZT: an old drug with new perspectives // Curr. Clin. Pharmacol. 2008. - V. 3, N 1. - P. 20-37.
49. Day J.H., Grant A.D., Fielding K.E. et al. Does tuberculosis increase HIV load? // J. Infect. Dis. -2004. V. 190,-N9.-P! 1677-1684.
50. Dean M., Carrington M., Winkler C., et al. Genetic restrictions of HIV-1 infection and* progression to AIDS by a deletion allele of the CKR5 structural gene // Science. 1996. - V. 273. - P. 1856-1862.
51. Demeter L.M., Jiang H., Mukherjee A.L., et al. A randomized trial of therapeutic drug monitoring of protease inhibitors in antiretroviral-experienced, HIV-1-infected patients // AIDS. 2009. - V. 23, N3. - P. 357-368.
52. Des Jarlais D.C., Friedman S.R., Marmor M. et al. CD4 lymphocytopenia among injecting drug users in New York City // J. Acquir Immune Defic. Syndr. 1993. - V. 6, N 7. - P. 820-822.
53. Domingo P., Suárez-Lozano-L, Torres F. et al. First-line antiretroviral; therapy with efavirenz or lopinávir/ritonavir plus two.nucleoside analogues: the SUSKA study, a non-randomized comparison from the.VACH cohort//.
54. V J. Antimicrob. Chemother. 2008. Í V. 61, N 6. -P: 1348-1358.
55. Douek D.C., Brenchley J.M., Betts M.R. et al. HIV preferentially infects: ;. HIV-specific CD4+ Tcells //Nature.-2002. V. 417.-P. 95-98.
56. Douek D.G., Picker L.J. and Koup R.A. T cell dynamics in HIV-1 infection // Annu. Rev. Immunol. 2003; - V. 21.- P. 265-304.
57. FlbridiaMVGiuliàhoiM;, Palmisano E., Vella S. Gender differences in the treatment of HIV infection // Pharmacol. Res. 2008. - V. 58, N 3-4. - P. 173-182: :;'.:;" v ' • : . ' .'
58. Franco J.M., Rubio; A., Martincz-Moya. M. et: al.: T-cell: repopulation and thymic volume in HIV-1-infected . adultpatients after highly active, antiretroviral therapy // Blood. 2002. - V. 99, N 10. - P. 3702-3706. ;
59. Gallant J.E., DeJesus E., Arribas J.R. et al. Tenofovir DF, emlricitabine, and;efavirenz vs. zidovudine, lamivudine, and efavirenz for HIV // N. Engl. J. Med. 2006. - - V. 354, N 3. - P. 251-260.
60. Gallégo L., Barreiro P., del Rio R., etal. Analyzing sleep abnormalities in HIV-infected patients treated with Efavirenz // Glin. Infect. Dis. 2004. -V. 38.-P. 430-432.
61. Galli M., Ridolfo A.L., Adorni F., et al. Body habitus changes and metabolic alterations in protease inhibitor-naive HIV-1-infected patients treated with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors // J AIDS. — 2002.-V. 29.-P. 21-31.
62. Garcia F., De Lâzzari E., Plana M. et al. Long-Term CD4+ T-Cell Response to ^ Highly Active Antiretroviral Therapy According- to ; Baseline CD4-f- T-Cell Count. //J'AIDS. 2004; - V. 36. - P. 702-713:
63. Goetz M., Boscardin W., Wiley. D. et al. Decreased recovery of CD4• lymphocytes;in older HIV-infected patients beginning HAART. // AIDS. 2001.-V. 15.-P. 1576-1579. \ ; S;"''
64. Gonzalez E., Bamshad M., Sato N. et al. Race-specific HIV-1 disease-modifying effects associated; with CCR5 haplotypes // Pröc. Natlt A'cad; Sei. USA.- 1999.-V. 96, N21.- P. 12004-12009.
65. Gonzalez E.,, Kulkarni H., Bolivar H. et al. ; The influence of CCL3L1 gene-containing segmental duplications on HIV-1/AIDS susceptibility // Science. 2005. -V. 307. - P. 1434-1440. " ' . /
66. Goulder P.J., Brander C., Tang Y. et al. Evolution and transmission of stable CTL escape mutations in HIV infection // Nature. 2001. - V. 412. -P. 334-338.
67. Grabar S;, Le Moing V., Goujard C., et al. Clinical outcome of patients with HIV-1 infection according to immunologic and virologie responseafter 6 months of highly active antiretroviral therapy // Intern. Med. 2000. -V. 133.-P. 401—410.
68. Gulick R.M., Lalezari J., Goodrich J. Maraviroc for previously treated patients with R5 HIV-1 infection // N. Engl. J. Med. 2008. - V. 395, N 14. -P.1429-1441.
69. Gurney K.B. & TJlttenbogaart C.H. Human immunodeficiency virus persistence and production in T-cell development // Clin. Vaccine Immunol. 2006. — V. 13,N11.-P. 1237-1245.
70. Gutierrez F., Padilla S., Masia M., et al. Patients' characteristics and clinical implications of suboptimal CD4 T-cell gains after 1 year ofsuccessful antiretroviral therapy // Curr. HIV Res. — 2008. V. 6. - P. 100—i107.
71. Haas D.W., Geraghty D.E., Andersen J. et al. Immunogenetics of CD4 lymphocyte count recovery during antiretroviral therapy: An AIDS Clinical Trials Group study // J. Infect. Dis. 2006. - V. 194, N 8. - P. 1098-1107.
72. Hammer S.M., Saag M.S., Schechter M.T., et al. Treatment for adult HIV infection: 2006 recommendations of the International AIDS Society—USA panel // JAMA. 2006. - V. 296, N7. - P. 827-843.
73. Hellerstein M., Hanley M.B., Cesar D. et al. Directly measured kinetics of circulating T lymphocytes in normal and HIV-1-infected humans // Nat. Med. 1999. -V. 5, N 1. - P. 83-89.
74. Hendrickson S.L., Jacobson L.P., Nelson G.W. et al. Host genetic influences on highly active antiretroviral therapy efficacy and AIDS-free survival // J AIDS. 2008. - V. 48, N 3. - P. 263-271.
75. Ho D. D., Neumann A. U., Perelson A. S., et al. Rapid turnover of plasma virions and CD4 lymphocytes in HIV-1 infection // Nature. 1995. - V. 373.-P. 123-126.
76. Ioannidis J.P., Rosenberg P.S., Goedert J.J. et al. Effects of CCR5-Delta32, CCR2-64I, and SDF-1 3'A alleles on HIV-1 disease progression: An international meta-analysis of individual-patient data // Ann. Intern. Med. — 2001.-V. 135, N9.-P. 782-795.
77. Iwamoto M., Kassahun K., Troyer M.D. Lack of a pharmacokinetic effect of raltegravir on midazolam: in vitro/in vivo correlation // J. Clin. Pharmacol. 2008. - V. 42, N 2. - P. 209-214.
78. Iwamoto M., Wenning L.A., Nguyen B.Y. Effects of omeprazole on plasma levels of raltegravir // Clin. Infect. Dis. 2009. - V. 48, N 4. - P. 489-492.
79. Johnson M., Grinsztejn B., Rodriguez C., et al. 96-week comparison of once-daily atazanavir/ritonavir and twice-daily lopinavir/ritonavir in patients with multiple virologie failures // AIDS. 2006. - V.20. N 5. - P. 711-718.
80. Jones L.E., Perelson A.S. Transient viremia, plasma viral load, and reservoir replenishment in HIV-infected patients on antiretroviral therapy // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. 2007. - V. 45, N 5. - P. 483-493.
81. Kakuda T.N. Pharmacology of nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitor-induced mitochondrial toxicity // Clin. Ther. 2000. -V. 685.-P. 685-708.
82. Kaufmann D., Pantaleo G., Sudre P., Telenti A. CD4-cell count in HIV-1-infected individuals remaining viraemic with highly active antiretroviral therapy (HAART). Swiss HIV Cohort Study // Lancet. 1998. - V 351, N 9104.-P. 723-724.
83. Kaufmann G., Bloch M., Finlayson R., et al. The extent of HIV-1-related immunodeficiency and age predict the long-term CD4 T lymphocyte response to potent antiretroviral therapy // AIDS. 2002. - V. 16. - P. 359367.
84. Kaufmann G.R., Perrin L., Pantaleo G. CD4 T-lymphocyte recovery in individuals with advanced HIV-1 infection receiving potent antiretroviral therapy for 4 years: the Swiss HIV Cohort Study // Arch. Intern. Med. -2003. V. 163, N 18. - P. 2187-2195.
85. Kawashima Y., Pfafferott K., Frater J. et al. Adaptation of HIV-1 to human leukocyte antigen class I // Nature. 2009. - V. 458. - P. 641-645.
86. Kelley C.F., Kitchen C.M., Hunt P.W. Incomplete peripheral CD4+ cell count restoration in HIV-infected patients receiving long-term antiretroviral treatment // Clin. Infect. Dis. 2009. - V. 48, N 6. - P. 787-794.
87. Khanna N., Opravil M., Furrer H. et al. CD4+ T cell count recovery in HIV type 1-infected patients is independent of class of antiretroviral therapy // Clin. Infect. Dis. 2008. - 47, N 8. - P. 1093-1101.
88. Kiepiela P., Leslie A.J., Honeyborne I. et al. Dominant influence of HLA-B in mediating the potential co-evolution of HIV and HLA // Nature. 2004. -V. 432.-P. 769-775.
89. Kim A.Y. & Chung R.T. Coinfection with HIV-1 and HCV a one-two punch // Gastroenterology. - 2009. - V. 137, N 3. P. 795-814.
90. Kipp W., Alibhai A., Saunders L.D. et al. Gender differences in antiretroviral treatment outcomes of HIV patients in rural Uganda // AIDS Care. 2010. - V. 22, N 3. - P. 271-278.
91. Kirchhoff F., Greenough T.C., Brettler D.B., et al. Brief report: Absence of intact nef sequences in a long-term survivor with nonprogressive HIV-1 infection // N. Engl. J. Med. 1995. - V. 332. - P. 228-232.
92. Kirk O., Mocroft A., Katzenstein T. L. et al. Changes in use of antiretroviral therapy in regions of Europe over time // AIDS. — 1998. V. 12.-P. 2031-2039.
93. Levy Y., Abrains D., Losso M., et al. Interleukin-2'therapy in patients f with HIV infection // N. Engl. J. Med. 2009. - V. 16, №361, - PL 1548., ■ 1559. ;r ;,■■•■ ' • ■, ■" '.'/■> '•■•'••"' 138
94. Levy Y., Lelievre J. Perspectives on interleukin-7 therapy in HIV infection // Curr. Opin. HIV AIDS. 2007. - V. 3, № 2. - P. 228 - 233.
95. Liu SL., Schacker T., Musey L., et al. Divergent patterns of progression to AIDS after infection from the same source: HIV type 1 evolution and antiviral responses // J. Virol. 1997. - V. 71. - P. 4284-4295.
96. Lochet P., Peyriere H., Lotthe A., et al. Long-term assessment of neuropsychiatric adverse reactions associated with efavirenz // HIV Med. — 2003.-V. 4.-P. 62-66.
97. Lu J., Deeks S.G., Hoh R. Rapid emergence of enfuvirtide resistance in HIV-1-infected patients: results of a clonal analysis // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. 2006. - V. 43, N 1. - P. 60-64.
98. Maeda Y., Yamaguchi T., Hijikata Y., et al. All-trans«retinoic acid attacks5reverse transcriptase resulting in inhibition of HIV-1 replication // Hematology. 2007. - V. 12. - P. 263-266.
99. Maggiolo F. Efavirenz: a decade of clinical experience in the treatment of
100. HIV // J. Antimicrob. Chemother. 2009. - V. 64, N 5. - P. 910-928.1
101. Mariani R., Chen D., Schrofelbauer B. et al. Species-specific exclusion of APOBEC3G from HTV-1 virions by vif// Cell. 2003. - V. 114. - P. 2131.
102. Marzolini C., Telenti A., DecosterdX.A., et al. Efavirenz plasma levels can-predict treatment failure andr central nervous system side effects in HIV-1-infected patients//AIDS.-2001.-V. 15.-P. 71-75.
103. May M., Sterne J., Costagliola D. et al. HIV treatment response and prognosis in Europe and North America in the first decade of highly activet, <antiretroviral therapy: a collaborative analysis // Lancet. 2006. - V. 5. - P. 451-458.
104. McCune J.M., Hanley M.B., Cesar D. et al. Factors influencing T-cell turnover in HIV-1-seropositive patients // J. Clin. Invest. 2000. - V. 105, N5.-P. R1-R8.
105. McMichael A.J. & Jones E.Y. First-Class Control of HIV-1 // Science. -2010. V. 330, N 6010. - P. 1488-1490.
106. Mehandru S., Poles M.A., Tenner-Racz K., et. al. Primary HIV-1 infection is associated with preferential depletion of CD4+ T lymphocytes from effector sites in the gastrointestinal tract // J. Exp. Med. .- 2004. V. 200, N6.-P. 761-770.
107. Miller R.H., Sarver N. HIV accessory proteins as therapeutic targets // Nat. Med. 1997. - V. 3, N 4. - P. 389-394.
108. Miller N.E., Bonczyk J.R., Nakayama Y., Suresh M. Role of thymic output in regulating CD8 T-cell homeostasis during acute and chronic viral infection // J. Virol. 2005. - V. 79, N 15. - P. 9419-9429.
109. Mocroft A., Katlama C., Johnson A. M. et al. AIDS across Europe, 19941998: the EuroSIDA study // Lancet. 2000. - V. 356. - P. 291-296.
110. Mohri H;, Perelson A.S., Tung K. et al. Increased turnover of T lymphocytes in HIV-1 infection and its reduction by antiretroviral; therapy //J.Exp. Med.-2001.-V. 194, N9. — P. 1277-1287.
111. Moore A.L., Sabin C.A., Johnson M.A., Phillips A.N. Gender and clinical outcomes after starting highly, active: antiretroviral treatment: a cohort study // J. AIDS. 2002. - V. 29, N 2. - P. 197-202^
112. Moore J.P., Trkola A:., Dragic: T. Co-receptors for HIV-1 entry, // Curr. Opin. Immunol.- 1997.-V. 9, N4:-P. 551-562.
113. Morris L., Martin D.J., Bredell.H. et al. Human immunodeficiency virus-1? RNA levels and; CD4 lymphocyte counts, during treatment for active tuberculosis, in South/ Africanipatients// Jv Infect.Dis. 2003! - V.: 187,.N 12.-P. 1967-1971. .
114. Murphy R.L., Sanne I., Cahn P., et al: Dose-ranging, randomized; clinical trial of atazanavir with lamivudine and' stavudine in antiretroviral-naive subjects: 48-week results // AIDS. 2003.-V.17. - P. 2603-2614.
115. Nair V. HIV integrase as a target for antiviral chemotherapy // Rev. Med. Virol. 2002. - V. 12, N 3. - P. 179-193.
116. Negredo E., Molto J., Munoz-Moreno J.A., et al. Safety and efficacy of once-daily didanosine, tenofovir and nevirapine as a simplification antiretroviral approach // Antivir. Ther. 2004. - V. 9. - P. 335-342.
117. Neil S.J., Zang T., Bieniasz P.D. Tetherin inhibits retrovirus release and is antagonized by HIV-1 Vpu // Nature. 2008. - V. 451. - P. 425-430.
118. Nicastri E., Angeletti C., Palmisano L. et al. Gender differences in clinical progression of HIV-1-infected individuals during long-term highly active antiretroviral therapy // AIDS. 2005. - V. 19, N 6. - P. 577-583.
119. Nolan D. Metabolic complications associated with HIV protease inhibitor therapy // Drugs. 2003. - V. 23, N 23. - P. 2555-2574.
120. Nunez M. Clinical syndromes and consequences of antiretroviral-related hepatotoxicity // Hepatology. 2010. - V.52. N 3. - P. 1143-1155.
121. Nûnez M., Soriano V., Lôpez M. et al. Coinfection with hepatitis C virus increases lymphocyte apoptosis in HIV-infected patients // Clin. Infect. Dis. 2006. - V. 43, N 9. - P. 1209-1212.
122. Ortiz R., Dejesus E., Khanlou H., et al., Efficacy and safety of once-daily darunavir/ritonavir versus lopinavir/ritonavir in treatment-naive HIV-1-infected patients at week 48 // AIDS. -2008. V.22. N 12 - P. 1389-1397.
123. Paredes R., Lôpez Benaldo de Quirôs J., et al. The potential role of interleukin-2 in patients with HIV infection // AIDS Rev. 2002. - V. 4, № 1.-P. 36-40.
124. Pezzotti P., Pappagallo M., Phillips A. et al. Response to HAART according to duration of HIV infection. // J Acquir Immune Defic Syndr. -2001.-V. 26.-P. 473-479.
125. Pilon A.A., Lum J.J., Sanchez-Dardon J. et al. Induction of apoptosis by a nonnucleoside human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase inhibitor // Antimicrob. Agents Chemother. 2002. - V. 46, N 8. - P. 2687-2691.
126. Pion M., Granelli-Piperno A., Mangeat B. et al. APOBEC3G/3F mediates intrinsic resistance of monocyte-derived dendritic cells to HIV-1 infection // J. Exp. Med. 2006. - V. 203, N 13. - P. 2887-2893.
127. Piscitelli S.C., Gallicano K.D. Interactions among drugs for HIV and opportunistic infections // N. Engl. J. Med. 2001. - V. 344. - P. 984-996.
128. Podzamczer D., Ferrer E., Consiglio E., et al. A randomized clinical trial comparing nelfmavir or nevirapine associated to zi-dovudine/ lamivudine in HIV-infected naive patients (the Combine Study) // Antivir. Ther. 2002. — V. 7.-P. 81-90.
129. Potter M., Odueyungbo A., Yang H. et al. Impact of hepatitis C viral replication on CD4+ T-lymphocyte progression in HIV-HCV coinfection before and after antiretroviral therapy // AIDS. 2010. - V. 24, N 12. - P. 1857-1865.
130. Rahim S., Ortiz O., Maslow M., et al. A case-control study of gynecomastia in HIV-1-infected patients receiving HAART // AIDS. Read. -2004. V. 14.-P. 23-24.
131. Rauch A., Nolan D., Furrer H. et al. HLA-Bw4 homozygosity is associated with an impaired CD4 T cell recovery after initiation of antiretroviral therapy // Clin. Infect. Dis. 2008. - V. 46, N 12. - P. 1921-1925.
132. Renaud M., Katlama C., Mallet A. et al. Determinants of paradoxical CD4 cell reconstitution after protease inhibitor-containing antiretroviral regimen. AIDS. 1999. -V. 13. - P. 669-676.
133. Riddler S.A., Haubrich R., DiRienzo A.G. et al. Class-sparing regimens for • initial treatment of HIV-1 infection // N. Engl; J. Med. 2008. - V. 358, N20.-P. 2095-2106.
134. Robbins: G.K., De Gruttola V., Shafer R.W., et al. Comparison of sequential three-drug regimens as initial therapy for HIV-1 infection. // N. Engl. J. Med. 2003. - V. 349. - P. 2293-2303.
135. Robbins:G.K., Spritzler J.G., Chan E.S. Incomplete reconstitution of T cell" subsets on combination antiretroviral therapy? in the AIDS Clinical Trials Group protocol 384 // Clin. Infect. Dis. 2009. - V. 48, N 3. - P. 350-361.
136. Sachsenberg N., Perelson A.S., Yerly S. et al. Turnover of CD4+ and. CD8+ T lymphocytes in I1IV-1 infection as measured by Ki-67 antigen // J; Exp. Med. -1998:-V. 187. -P. 1295-1303. ; :
137. Salzberger B., Rockstroh J., Wieland U. Clinical efficacy of protease inhibitor; based antiretroviral; combination ttierapy--á< prospective cohorti study//Eur. J. Med. Res. 1999. - V. 4, N 11. - P. 449-455. "
138. Sepkowitz K.A. Effect' of HAART on natural history of AIDS-related opportunistic disorders // Lancet. 1998, - V 351, N 9108 - P, 228-230.
139. Serrao E, Odde S, Ramkumar K, Neamati N. Raltegravir, elvitegravir, and metoogravir: the birth of "me-too" HIV-1 integrase inhibitors // Retrovirology. 2009. - V. 5. - P. 6:25.
140. Setzer B., Schlesier M., Thomas A.K., Walker U.A. Mitochondrial toxicity of nucleoside analogues in primary human lymphocytes // Antivir. Ther. — 2005. V. 10, N 2. - P. 327-334.
141. Sham H.L., Kempf D.J., Molla A., et al. ABT-378, a highly potent inhibitor of the HIV protease // Antimicrob. Agents. Chemother. -1998. V.42. - P. 3218-3224.
142. Shanley D.P., Aw D., Manley N.R., Palmer D.B. An evolutionary perspective on the mechanisms of immunosenescence // Trends Immunol. -2009.-V. 30, 7. P. 374-381.
143. Sheehy A.M., Gaddis N.C., Choi J.D., Malim M.H. Isolation of a human gene that inhibits HIV-1 infection and is suppressed by the viral Vif protein // Nature. 2002. - V. 418. - P. 646-650.
144. Shrestha S., Wiener H.W., Aissani B. et al. Interleukin-10 (IL-10) pathway: genetic variants and outcomes of HIV-1 infection in African American adolescents//PLoS One. 2010. -V. 5, N 10. - el3384.
145. Sloand E.M., Maciejewski J., Kumar P. et al. Protease inhibitors stimulate hematopoiesis and decrease apoptosis and ICE expression in CD34(+) cells // Blood. 2000. - V. 96, N 8. - P. 2735-2739.
146. Taburet A.M., Piketty C., Chazallon C., et al. Interactions between atazanavir-ritonavir and tenofovir in heavily pretreated human immunodeficiency virus-infected patients // Antimicrob. Agents. Chemother. 2004. -V.48.-P: 2091-2096.
147. Teixeira L., Valdez H., McCune J.M. et al. Poor CD4 T cell restoration after suppression of HIV-1 replication may reflect lower thymic function // AIDS.-2001.-V. 15, N 14. — P. 1749-1756.
148. Toossi Z., Wu M., Islam N. et al. Transactivation of human immunodeficiency virus-1 in T-cells by Mycobacterium tuberculosis-infected mononuclear phagocytes // J. Lab. Clin. Med. 2004. - V. 144; N-2.-P. 108-115.
149. Torre D., Tambini R., Speranza F. Nevirapine or efavirenz combined with two nucleoside reverse transcriptase inhibitors-compared to* HAART: a meta-analysis of randomized clinical trials // HIV Clin. Trials. 2001'. - V. . 2:-P. 113-121.
150. Valdez H., Mitsuyasu R., Landay A., et al. Interleukin-2 Increases CD4+ lymphocyte numbers but does' not enhance responses to immunization: results of A5046s // J. Infect. Dis. 2003. - V. 2, № 187. - P. 320-325.
151. Van der Valk M., Kastelein J J., Murphy R.L. et al. Nevirapine-containing antiretroviral therapy in HIV-1 infected patients results in an antiatherogenic lipidprofile//AIDS.-2001. V. 15.-P. 2407-2414.
152. Vento S, Cainelli F, Temesgen Z. et al. Interleukin-2 therapy and CD4+ T cells in HIV-1 infection // Lancet. 2006. - V. 367, № 9505. - P. 93-95.
153. Vingerhoets J., Azijn H., Fransen E. et al. TMG125 displays a high genetic barrier to the development of resistance: evidence from in vitro selection experiments J/J. Virol. 2005. - V. 79, N 20. - P: 12773-12782.
154. Weichold F.F.; Bryant J.L., Pati $>. et al. I-IIV-l protease inhibitor ritonavir modulates? susceptibility tofapoptosis :of uninfected; T;^ cells // J: Hum: Virol: . 1999.-V2, N 5.-P. 261-269. '
155. Wenning LA, Friedman EJ, Kost JT Lack of a significant drug interaction between raltegravir and^tenofovir // Antimicrob:Agents Chemother. 2008.— ^V/52, N¡9: — P: 3253-3258.
156. Wensing A.M., Reedijk M.,' Richter C., et al. Replacing; ritonavir by nelfinavir or nelllnavir/saquinavir as part of 1IAART leads to •. an improvement of triglyceride levels // AIDS. 2001. - V. 15, N3. - P. 2191' 2193; . ■; V'. .
157. Wolbers M., Battegay M., Hirschel B. et al. CD4+ T-cell count, increase in • HIV-1 -infected patients with suppressed viral load within l year after startof antiretroviral- therapy // Antivir. Ther.- 2007. V. 12, N 6. - P. 889897. ■;"■■ .
158. Wolbers M., Bucher H., Furrer IT., et al. Delayed diagnosis of HIV infection and late initiation- of antiretroviral- therapy in the Swiss HIV Cohort Study. // HIV Med. 2008. - V. 9(6). - P. 397-405.
159. Wong-Staal F. The AIDS virus. What we know and what we can do about it//West J.Med.- 1991.-V. 155, N5.-P. 481-487.'
160. Yamashita T., Phair J., Muñoz A. et al. Immunologic and virologic response to HAART in the Multicenter AIDS Cohort Study. // AIDS. -2001.-V. 15.-P. 735-746.
161. Youle M. Overview of boosted protease inhibitors in treatment-experienced I-IIV-infected patients // J Antimicrob. Chemother. 2007. - V. 60, N 6. -P. 1195-1205. ' ;
162. Young J., Bucher H;C., Guenthard H.F. et al. Virological and immunological responses to efavirenz or boosted lopinavir as first-linetherapy for patients' with HIV // Antivir. Ther. — 2009. — V. 14, 1ST 6.- P.' 771-779. ■ 'y