Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние ВИЧ-инфекции на клиническую картину, течение и лечение шизофрении.
На правах рукописи
ХАЛЕЗОВА Надежда Борисовна
ВЛИЯНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ НА КЛИНИЧЕСКУЮ КАРТИНУ, ТЕЧЕНИЕ И ЛЕЧЕНИЕ ШИЗОФРЕНИИ
Специальность: 14.01.06 — психиатрия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2011
4841839
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Незнанов Николай Григорьевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Снедков Евгений Владимирович, доктор медицинских наук, профессор Егоров Алексей Юрьевич
Ведущее учреждение: ФГОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МОРФ
Защита состоится 7 апреля 2011 года в 10 часов на заседании совета (Д 208.093.01) по защите докторских и кандидатских диссертаций при Федеральном государственном учреждении «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт им. В.М. Бехтерева» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.
Автореферат разослан 5 марта 2011 года.
Ученый секретарь диссертационного совета . доктор медицинских наук, профессор
Чехлатый Евгений Иванович
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. Современная биопсихосоциальная парадигма болезни определяет особую актуальность взаимоотношений и взаимного влияния психических и соматических факторов в структуре заболевания. К настоящему времени установлено, что продолжительность жизни больных эндогенными психозами в среднем на 10 лет короче по сравнению с общей популяцией (Dembling В., 1992; Felker В., Yasel J.J., Short D., 1996; Black D.W., 1998; Dembling B.P, Chen D.T. Vachon L„ 1999; Harris E.C., Barrablough В., 1999), причем основной причиной ранней смертности являются сопутствующие соматические заболевания. Наиболее высок риск возникновения сопутствующего соматического страдания, в том числе инфекционного генеза — у больных шизофренией. Причины их легкого инфицирования связаны с общим снижением иммунитета (Рогожникова O.A., 1992; Riedel М., Spellmam I. et al., 2007; Graughan F., Welch J., 2008), неудовлетворительным социально-экономическим статусом (Lysaker P.H., Louanne W.D., 2004), низким уровнем комплайенса и нерегулярным приемом лекарств (Снедков Е.В., 1997; Егоров А.Ю., 2001; Сму-левич А.Б., Андрющенко A.B. и др., 2007).
ВИЧ-инфекция является тяжелым соматическим заболеванием, которое представлено экзогенно-органическим расстройством с вовлечением в патологический процесс структур центральной нервной системы уже на ранних стадиях. Кроме того, фактор ВИЧ-инфицирования является мощной психотравмой, отягощающейся стигматизацией и самостигматизацией больных в обществе, приводящей к выраженным эмоционально-волевым нарушениям с резким снижением качества жизни и социально-психологической дезадаптацией.
Частота встречаемости ВИЧ-инфекции среди психически больных находится в диапазоне от 3,1% до 23,9%, что, как минимум, в восемь раз выше, чем распространенность ВИЧ-инфекции у населения в целом (Rosenberg S.D. et al., 2001; Blank M.B., Mandell D.S., Aiken L., Hadley Т.К., 2004; Coumos F., McKinnon K., 2009). К сожалению, в настоящее время отсутствуют точные данные о распространенности ВИЧ-инфекции среди больных с диагнозом шизофрения, что свидетельствует о недостаточно внимательном отношении к проблеме ВИЧ-инфекции в современном обществе.
Существует несколько различных точек зрения на изменение клинической картины и течения шизофрении у больных с коморбидными соматическими заболеваниями. Известна корреляция по типу обратной пропорциональности между психическими и соматическими проявлениями (психосоматическая балансировка) в клинике ряда психических заболеваний (Еу Y., Bernard Р., Brisset С., 1970). В то же время ряд отечественных исследователей высказывали противоположную точку зрения, согласно которой улучшение или ухудшение психического и соматического состояния протекают параллельно (Берлин-Чертов
C.B., 1928; Гиляровский B.A., 1935; Массино C.B., 1959, и др.). С.Г. Жислиным (1964) описаны измененные формы шизофрении, в клинике которых играют особую патогенетическую роль хронические или перенесенные в прошлом длительные соматические заболевания.
Согласно литературным данным, сведения об особенностях клинической картины шизофрении у больных с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, весьма противоречивы. В немногочисленных исследованиях описывается снижение когнитивных функций у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией. Результаты некоторых исследований (De Ronchi D., Bellini F. et al., 2006) свидетельствуют об учащении аффективных расстройств и суицидных тенденций на фоне ВИЧ-инфицирования, в то время как в других (Mauri М.С., Fabiano L. et al., 1997), напротив, говорится об урежении и уменьшении интенсивности аффективных нарушений после заражения ВИЧ.
В соответствии с современными подходами в лечении шизофрении с сопутствующей ВИЧ-инфекцией препаратами выбора являются атипичные ан-типсихотики. Однако при относительно детальной разработанности аспектов безопасности, вопросы сравнительной эффективности антипсихотических препаратов, а также показания к их комбинированному применению с психотропными средствами других основных групп (анксиолитики, антидепрессанты, нормотимики) в терапии шизофрении у ВИЧ-инфицированных требуют уточнения.
Приведенные выше данные свидетельствуют о важности изучения распространенности ВИЧ-инфекции среди больных шизофренией и ее влияния на клиническую картину и течение шизофренического процесса.
Цель исследования. Повышение качества медицинского обслуживания больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией на основе анализа эпидемиологических данных, результатов комплексного обследования и лечения.
Задачи исследования:
1. Изучить частоту встречаемости и характер психических нарушений у ВИЧ-инфицированных больных в Санкт-Петербурге с 2001 по 2009 годы.
2. Определить частоту встречаемости и характер психических нарушений у ВИЧ-инфицированных в психиатрическом стационаре с 2001 по 2009 годы.
3. Провести комплексную оценку состояния ВИЧ-инфицированных больных шизофренией на основе социально-демографических, клинико-психопатологических, психологических характеристик.
4. Выявить особенности видоизменения психопатологической картины у больных шизофренией вследствие ВИЧ-инфицирования.
5. Определить эффективность современных методов медикаментозного воздействия на больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией.
6. Разработать рекомендации по ведению больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией на основе полученных результатов исследования.
Научная новизна исследования. Впервые на достаточно большом материале (11301 человек), полученном при обследовании пациентов СПбГУЗ «Городской центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями», установлены частота встречаемости и характер психических расстройств у ВИЧ-инфицированных больных. Кроме того, впервые показана распространенность ВИЧ-инфекции в психиатрическом стационаре с доказательством высокой встречаемости ВИЧ среди больных шизофренией.
Выявлены основные закономерности изменения клинической картины и течения шизофрении после ВИЧ-инфицирования. Установлено, что ВИЧ оказывает влияние как на продуктивные, так и на негативные симптомы, усложняет клиническую картину шизофрении. Показано, что в структуре психопатологических синдромов главным образом изменяется частота встречаемости гал-люцинаторно-бредовых переживаний и аффективных расстройств, наблюдается когнитивное снижение, преобладает формирование психопатоподобного дефекта.
Обнаружены основные закономерности внутренней картины болезни и ко-пинг-стратегий у больных шизофренией по отношению к ВИЧ-инфекции. Впервые произведена сравнительная оценка эффективности и безопасности традиционных и атипичных антипсихотиков. Разработаны рекомендации в лечении психотропными средствами ВИЧ-инфицированных больных шизофренией.
Теоретическое и практическое значение работы. Результаты, полученные в данной работе, свидетельствуют о большой актуальности проблемы инфекционных заболеваний, в том числе ВИЧ-инфекции, у больных шизофренией. Представленные в работе характеристики ВИЧ-инфицированных больных шизофренией информативны в отношении оценки изучаемой патологии и позволяют оптимизировать воздействия, направленные на редукцию психопатологических проявлений и компенсацию состояния. Выделенные методы терапии психических расстройств в условиях психиатрического стационара с использованием последних генераций психофармакологических средств, с учетом эффективности, переносимости, безопасности, позволяют оптимизировать специализированную помощь данному контингенту пациентов.
Положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Частота психических нарушений у ВИЧ-инфицированных больных в Санкт-Петербурге в целом ежегодно возрастает за счет психогенно обусловленных расстройств, при этом частота встречаемости синдромов зависимости от психоактивных веществ (ПАВ) имеет тенденцию к уменьшению.
2. ВИЧ-инфекция имеет высокую распространенность в психиатрическом стационаре, в том числе среди больных шизофренией.
3. Группой риска для ВИЧ-инфицирования являются больные шизофренией с сопутствующими синдромами зависимости от ПАВ, нсихопатоподоб-ным поведением, аффективными нарушениями в клинической картине болезни.
4. Психопатологическая картина шизофрении при ВИЧ-инфицировании видоизменяется за счет присоединения симптомов, характерных для экзогенно-органических расстройств.
5. ВИЧ-инфицированные больные шизофренией демонстрируют дезадап-тивный стиль копинг-стратегий к ВИЧ-инфекции и анозогностический характер внутренней картины болезни.
6. ВИЧ-инфицирование у больных шизофренией увеличивает вероятность развития нежелательных явлений, продолжительность острой фазы заболевания и сокращает длительность ремиссий.
Апробация и публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 11 работ в специализированных научных изданиях, из них 2 работы в реферируемых изданиях ВАК. Результаты работы были доложены на Конгрессе по психосоматической медицине (Санкт-Петербург, 2010), Всероссийской школе молодых ученых и специалистов в области психического здоровья: «Актуальные вопросы психопатологии и клиники психических заболеваний» (Кострома, 2010), Научно-практической конференции к 110-летию кафедры психиатрии и наркологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова (Санкт-Петербург, 2010). Автор работы является победителем конкурса научных работ Всероссийской школы молодых ученых и специалистов в области психического здоровья «Актуальные вопросы психопатологии и клиники психических заболеваний» (Кострома, 2010).
Объем и структура работы. Материал диссертации изложен на 169 страницах машинописного текста. Текст работы включает следующие главы: введение, обзор литературных данных, материалы и методы исследования, результаты исследования, обсуждение результатов, выводы, приложение. Работа иллюстрирована 21 рисунками и 24 таблицами, включает 2 клинических примера. В работе цитируются 54 отечественных и 125 зарубежных источников литературы.
ОБЩЕЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал исследования
Для оценки распространенности и характера психических нарушений у ВИЧ-инфицированных больных в Санкт-Петербурге проводился анализ отчетности врача психиатра-нарколога СПбГУЗ «Городской центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниям». Оценивались демографические данные, длительность нахождения на учете всех пациентов, в зависимости от сочетания ВИЧ-инфицирования и психиатрического диагноза, обратившихся к врачу-психиатру за период с 2001 по 2009 годы.
Для выявления распространенности и характера психических нарушений у ВИЧ-инфицированных больных, госпитализированных в СПбГУЗ «Городская психиатрическая больница №6 (стационар с диспансером)» за период с 2001 по 2009 годы, проводился анализ отчетности врача-эпидемиолога. Данные анализировались данные в зависимости от демографических характеристик, возраста, пола, психиатрического диагноза, пути инфицирования всех ВИЧ-инфицированных больных, госпитализированных с 2001 по 2009 годы. Критериев исключения для выборок эпидемиологического исследования не предусматривалось.
С целью изучения особенностей клинической картины, течения шизофрении, внутренней картины болезни по отношению к ВИЧ-инфекции, стратегий совладания со стрессом по отношению к ВИЧ-инфекции, качества жизни больных шизофренией с сопуствующей ВИЧ-инфекцией были отобраны 50 больных с установленными диагнозами «Шизофрения» и «ВИЧ-инфекция». Полученная выборка сформировала основную (экспериментальную') группу. Обследование проводилось в СПбГУЗ «Городская психиатрическая больница №6 (стационар с диспансером)», в СПбГУЗ «Городская психиатрическая больница №3 им. И.И. Скворцова-Степанова».
Критерии включения больных в основную (экспериментальную) группу: наличие установленного врачом-психиатром диагноза «Шизофрения», наличие установленного врачом-инфекционистом диагноза «ВИЧ-инфекция»; госпитализация в психиатрический стационар; наличие стабильного психического и соматического состояния, перед выпиской из стационара; отсутствие грубого снижения когнитивных функций; добровольное согласие больпого, полученное перед, проведением клинического психиатрического и экспериментально-психологического обследований.
В основной группе было обследовано 39 (78%) мужчин, 11 (22%) женщин. Это были пациенты преимущественно молодого возраста, средний возраст составлял 28,4±6,3 лет (от 17 до 48 лет). У 35 (70%) была диагностирована параноидная форма шизофрении (Р20.0), у 15 (30%) - простая форма (Р20.6). Тип
течения был непрерывным у 32 (64%), у 15 (30%) приступообразно-прогредиентным и рекуррентным у 3 (6%) больных. Давность постановки диагноза шизофрения составила 6,7±4,9 лет. У большинства обследованных пациентов были диагностированы начальные этапы ВИЧ-инфекции, что является отличительной особенностью данной выборки. Так у 3 пациентов (6%) была диагностирована стадия ВИЧ-инфекции 2А, у 23 (46%)- стадия 2В, 16 (32%) находились на 3 стадии, 5 (10%) - на 4А стадии, 3 (6%) - на 4В стадии ВИЧ-инфекции. Последняя, 5 стадия ВИЧ-инфекции (СПИД) не наблюдалось ни у одного больного. Средняя длительность ВИЧ-инфекции от момента постановки на учет в Центр СПИДа к моменту обследования составила 3,4±2,8 лет.
Большинство ВИЧ-инфицированных больных шизофренией (34 (68%)) имели сопутствующие психические расстройства в виде синдромов зависимости от ПАВ (Р11.20, Р10.20, Р15.20) и находились в состоянии ремиссии. 80% пациентов основной группы были инфицированы ВИЧ парентеральным путем, употребляя наркотики.
Для сравнения социально-демографических характеристик, клинических особенностей шизофрении, эффективности антипсихотической терапии, уровня критики и качества жизни была сформирована группа сравнения №1. Она состояла из 50 больных с диагнозом шизофрения, не инфицированных ВИЧ. Обследование проводилось в СПбГУЗ «Городская психиатрическая больница № 6 (стационар с диспансером)».
Критерии включения больных в группу сравнения №1: наличие установленного врачом-психиатром диагноза «Шизофрения»; отсутствие установленного врачом-инфекционистом диагноза ВИЧ-инфекция; методом «парных сравнений» каждому обследованному больному шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией подбирался в пару больной с диагнозом шизофрения, не инфицированный ВИЧ, соответствующий этому больному по возрасту, полу, форме и длительности шизофрении, преобладающему психопатологическому синдрому в клинической картине шизофрении, наличию или отсутствию синдромов зависимости от ПАВ (в случае несоответствия признаков больной исключался из исследования); госпитализация в психиатрический стационар; наличие стабильного психического и соматического состояния, перед выпиской из стационара; отсутствие грубого снижения когнитивных функций; добровольное согласие больного, полученное перед проведением клинического психиатрического и экспериментально-психологического обследований.
В последующем с целью сравнения социально-демографических характеристик, аффективных и когнитивных расстройств, уровня критики, качества жизни, копинг-стратегий по отношению к ВИЧ-инфекции, внутренней картины болезни по отношению к ВИЧ-инфекции, проводились отбор и обследование 50 больных группы сравнения №2 с установленным диагнозом «ВИЧ-инфекция» и
не имевших диагноза «Шизофрения». Обследование проводилось в СПбГУЗ «Городской центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями», в СПбГУЗ «Городская инфекционная больница №10», в СПбГУЗ «Городская инфекционная больница №30 им. С.П. Боткина».
Критерии включения больных в группу сравнения №2: наличие установленного врачом-инфекционистом диагноза «ВИЧ-инфекция», отсутствие установленного врачом-психиатром диагноза «Шизофрения»; методом «парных сравнений» каждому обследованному больному шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией подбирался в пару больной с диагнозом ВИЧ-инфекция, соответствующий этому больному по возрасту, полу, стадии ВИЧ-инфекции, наличию или отсутствию синдромов зависимости от ПАВ (в случае несоответствия признаков больной исключался из исследования); наличие стабильного соматического состояния; отсутствие грубого снижения когнитивных функций, добровольное согласие больного на участие в исследовании.
В случаях обоих контрольных групп при наличии нескольких человек, точно совпадающих по всем параметрам, в пару методом случайной выборки отбирался только один из них. При отсутствии точного совпадения допускалось отклонение по возрасту на ±1 год. При отсутствии пары в этих рамках больной исключался их анализа. Отбор и обследование больных проводились в период с 2007 по 2009 гг. С целью уточнения изменений клинической картины шизофрении после ВИЧ-инфицирования проводился подробный ретроспективный анализ всех архивных историй болезни больных основной группы.
Методы исследования
1. Клинико-эпидемиологический метод.
2. Клинико-психопатолошческий метод. Для объективизации клинической оценки состояния больных дополнительно применялись психометрические шкалы:
A) Шкала оценки депрессии — HAMD-21 (Hamilton Depression Rating Scale (I960)) для уточнения степени выраженности депрессивных переживаний;
Б) Шкала оценки тревоги — НАМА (Hamilton Anxiety Rating Scale (1969)) для уточнения степени выраженности тревожных переживаний;
B) Шкала краткого исследования психического состояния — MMSE (Mini-Mental State Examination — M.F. Folstein, S.E. Folstein, P.R. Hugh (1975)) для оценки степени когнитивного снижения.
Г) Шкала позитивных и негативных синдромов — PANSS (Positive And Negative Syndrome Scale — S.R. Kay et al. (1987)) для оценки выраженности позитивной и негативной симптоматики у больных шизофренией.
3. Экспериментально-психологический метод с использованием следующих методик:
A) Методика на исследование копинг-стратегий Р. Лазаруса (1984). Перед заполнением опросника больные были проинструктированы о необходимости отвечать на вопросы теста именно в отношении ВИЧ-инфекции.
Б) Методика для психологической диагностики типов отношения к болезни — «ТОБОЛ» (Вассерман Л.И. и др., 1987). Перед заполнением опросника больные также были проинструктированы о необходимости отвечать на вопросы теста именно в отношении ВИЧ-инфекции.
B) Краткий общий опросник оценки статуса здоровья — SF-36 («The Medical Outcames Study Short Form 36 Items Health Survey» — J.E. Ware et al. (1992)) для определения качества жизни в целом и в отдельных сферах жизнедеятельности.
4. Анамнестический метод.
5. Статистическая обработка полученных результатов производилась с использованием пакета статистических программ Statistica 8.0 (Statsoft Inc., США). Для сравнения распределения качественных признаков использовался двухсторонний точный критерий Фишера. Для оценки отличий количественных признаков между группами (при их распределении, близком к нормальному) использовался t-критерий Стьюдента для независимых выборок. Для показателей, имеющих заметно асимметричное распределение, применялась их симметризация с помощью преобразования, логарифмирования. Для параметров, распределение которых не было приведено к нормальному при логарифмировании, использовался критерий Манна-Уитни. Различия считались значимыми при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Распространенность и характер психических расстройств у ВИЧ-инфицированных в Санкт-Петербурге с 2001 по 2009 годы. В период с 2001 по 2009 годы к психиатру-наркологу СПбГУЗ «Городской центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями» обратился 11301 пациент. Среди впервые обследованных больных немногим больше было мужчин (55,7%), чем женщин (44,3%). Средний возраст составил 28,7±8,1 лет. При анализе распространенности психических расстройств обнаружилось, что психические нарушения наблюдались у большинства больных (85,6%).
Большинство ВИЧ-инфицированных являлись опиоидными наркоманами (Fl 1), в настоящее время активно употребляющими наркотик (40,7%). Частота встречаемости шизофрении (F20) составила 1,8%, что примерно вдвое превышает показатели распространенности этой патологии среди населения — 0,8 - 1,0%.
Психопатологическая картина болезни у ВИЧ-инфицированных мужчин отличалась от таковой у женщин. Сравнительно чаще (р<0,05) в мужской выборке наблюдались синдромы зависимостей от психоактивных веществ, шизофрения, органические расстройства, в то время как у женщин, чаще отмечались невротические расстройства в виде острой реакции на стресс, депрессивного и астенического синдромов. Кроме того, среди женщин оказалось сравнительно больше лиц без признаков очерченной психической патологии. При анализе распространенности отдельных психических расстройств в разные годы обнаружилась тенденция к уменьшению частоты встречаемости синдромов зависимости от ПАВ, чаще стали наблюдаться расстройства адаптации с тревожно-депрессивным компонентом, связанные с ВИЧ-инфицированием, лиц без явной психической патологии стало намного больше.
Таким образом, выявилось, что с каждым годом число ВИЧ-инфицированных непрерывно растет, в том числе и среди больных шизофренией. Кроме того, в статистических обзорах обычно всегда учитывают официально зарегистрированных больных, но, к сожалению, они являются лишь малой частью всех ВИЧ-инфицированных. Полученные в результате исследования данные дают представление о когорте ВИЧ-инфицированных пациентов, подавляющее число которых являются наркоманами, длительное время употребляющими опиоиды. Ко времени заражения и установления диагноза ВИЧ-инфекции у многих из них обнаруживаются выраженные личностные расстройства с характерным психопатоподобным поведением, социальной, морально-нравственной и этической деградацией. Следствием этого, вероятно, является низкий уровень психогенных расстройств в обследованной когорте пациентов.
Распространенность и характер психических нарушений у ВИЧ-инфицированных больных в психиатрическом стационаре с 2001 по 2009 годы. Следующим этапом нашего исследования явился анализ распространенности психических расстройств у ВИЧ-инфицированных больных, госпитализированных в Городскую Психиатрическую больницу №6 за период с 2001 по 2009 годы. Численность ВИЧ-инфицированных пациентов составила 505 человек (1,4% от всей когорты госпитализированных). Обнаружилось, что в последнее время ВИЧ-инфекция в психиатрическом стационаре стала регистрироваться значительно чаще (р<0,05). Выявилось, что за последние 9 лет почти вдвое увеличилось количество женщин среди ВИЧ-инфицированных, госпитализированных в стационар (в 2001 году — 83,9% мужчин, 16,1% женщин, в 2009 году — 67,4% мужчин, 32,6% женщин). Средний возраст пациентов имел ежегодную тенденцию к увеличению (р<0,05). Удельный вес психических расстройств не зависел от года наблюдения.
Первое место по распространенности психических расстройств среди всей когорты ВИЧ-инфицированных занимали алкогольные психозы (у 19,8%
больных). Также обращала на себя внимание высокая частота встречаемости шизофрении (у 14,3% больных), что подчеркивает актуальность настоящего исследования.
Общая характеристика основной группы. В момент осмотра у подавляющего числа пациентов (44 (88%)) имела место астеническая симптоматика; в ходе обследования этот психопатологический синдром встречался наиболее часто по сравнению с другими,
У немногочисленных больных (9 (18%)) наблюдались тревожные переживания, чаще всего не связанные с ВИЧ-инфицированием. Депрессивные расстройства наблюдались лишь у 3 (6%) больных, депрессия являлась постпсихотической, не была связана с фактом ВИЧ-инфицирования. Депрессивные нарушения были легкой степени выраженности, сочетались с тревогой. По шкале НАМБ средний уровень депрессии составил 3,1±1,3 баллов. По шкале НАМА средний уровень тревоги составил 3,7±1,5 баллов. Таким образом, в целом для выборки больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией не были характерны тревожные или депрессивные расстройства.
У 43 (86%) больных при обследовании выявлялись проявления психоорганического синдрома, причем у большей части (26 (52%)) отмечался эксплозивный вариант. По шкале ММБЕ средний балл составил 24,4±2,1, что соответствует предцементным когнитивным нарушениям.
Критика к психическому и соматическому состоянию полностью отсутствовала у 43 (86%) больных. Анозогнозия, как правило, наблюдалась у больных с сопутствующим длительным употреблением ПАВ, с выраженным психо-патоподобным поведением, стойкой моральной и социальной деградацией.
По результатам рейтирования по шкале РАИББ обнаружилось, что средний балл у обследованных больных был довольно низким, составил 61,3±13,8 баллов, подтверждая наличие симптоматической ремиссии у больных в момент обследования. Наибольшими (р<0,001) оказались средние баллы по пунктам Р2 — «Концептуальная дезорганизация» (3,6±1,1), N5 — «Нарушения абстрактного мышления» (4,0±0,8), 012 — «Снижение рассудительности и сознания болезни» (4,4±0,8), что характеризует преобладание шизофренических расстройств мышления, когнитивных изменений и анозогнозии над другой психопатологической симптоматикой в момент обследования.
Таким образом, ВИЧ-инфицированные больные шизофренией характеризовались преимущественно психопатоподобным рисунком поведения с резким снижением критики как к психическому, так и соматическому заболеванию. На фоне эндогенного заболевания развились экзогенно-органические изменения (инфекционного и у большинства больных интоксикационного генеза вследствие сопутствующих синдромов зависимости от ПАВ) с формированием преимущественно эксплозивного варианта психоорганического синдрома. Аффек-
тивные, неврозоподобные нарушения были выражены незначительно. В структуре галлюцинаторных и бредовых переживаний ВИЧ-болезнь не проявлялась.
В результате анализа копинг-стратегий выявилась высокая частота использования стратегий «бегство-избегание» (54,1±11,7), «положительная переоценка» (48,3±8,2). Меньше всего больные прибегали к копингу «конфронтация» (53,2±11,2). В целом полученные результаты подтверждают данные клинического обследования: отсутствие критики к болезни, отсутствие адекватного восприятия тяжести заболевания, нежелание наблюдаться и лечиться по поводу ВИЧ-инфекции.
Внутренняя картина болезни характеризовалась преобладанием (р<0,05) эргопатического (25,2±7,7) и сенситивного (13,7±8,1) типов отношения к факту ВИЧ-инфицирования. Это характеризует обеспокоенность отношениями с окружающими в связи с ВИЧ-инфекцией, стремление скрывать факт инфицирования, а также стремление «забыть» о болезни за счет гиперкомпенсации в работе. Учитывая низкий уровень социального функционирования и отсутствие действительно существующей работы у большинства больных, анализ внутренней картины болезни подтверждает несогласованность представления больных о действительности, погружешюсть в мир аутистических переживаний, избирательное отношение к обследованию и лечению, недостаточную комплаентность и отсутствие критики у многих пациентов.
При анализе качества жизни больных шизофренией с коморбидной ВИЧ-инфекцией в сравнении с показателями здорового трудоспособного населения Санкт-Петербурга согласно результатам методики ББ-Зб обнаружилось, что в целом больные достаточно высоко оценивали свое качество жизни, указывали на отсутствие влияния заболевания на свою жизнедеятельность. Пациенты считали, что в связи с заболеванием показатели качества жизни существенно не изменялись. Таким образом, полученные данные говорят о полном отрицании у больных шизофренией с коморбидной ВИЧ-инфекцией наличия у себя факта соматического неблагополучия, отсутствие адекватной критики к состоянию.
Сравнительная характеристика социально-демографических параметров основной группы, группы сравнения №1 и группы сравнения №2. Образовательный уровень группы больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией в среднем оказался ниже, как по сравнению с группой сравнения №1, так и по сравнению с группой сравнения №2.
При сопоставлении группы ВИЧ-инфицированных больных шизофренией и группы сравнения №1 по основному роду деятельности в основной группе оказалось больше (р=0,03) безработных и меньше (р=0,04) был удельный вес инвалидов. Судя по полученным данным, больные шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией отличались большей материальной нестабильностью, в большей степени зависели от случайных заработков.
Однако, при сопоставлении по основному роду деятельности больных основной и группы сравнения №2 было обнаружено, что среди больных основной группы гораздо чаще (р<0,001) встречались инвалиды по психическому заболеванию, а среди больных группы сравнения №2 чаще (р<0,001) встречались безработные и работающие пациенты. Больные основной группы по сравнению с больными группы сравнения №2 чаще находились на социальном обеспечении государства, зависели от социальных служб, в то время как больные группы сравнения №2 были более самостоятельными, независимыми, старались трудиться.
Полученные результаты говорят о низком социальном функционировании больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией как по сравнению с больными шизофренией без ВИЧ-инфекции, так и с ВИЧ-инфицированными, не страдающими шизофренией, что характеризует их как контингент деградировавших асоциальных лиц, остро нуждавшихся в поддержке со стороны государства.
Комплексная оценка больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией по сравнению с больными шизофренией без сопутствующей ВИЧ-инфекции. При сопоставлении психических нарушений в момент осмотра частота встречаемости астенических расстройств и эксплозивного варианта психоорганического синдрома в момент осмотра среди больных основной группы по сравнению с больными группы сравнения №1 оказалась достоверно выше (р<0,001) (табл. 1),
Таблица 1
Клинико-психопатологическая характеристика состояния больных основной группы по сравнению с больными группы сравнения №1
Параметры Больные Больные груп- Значимость
основной пы сравнения различий, р
группы, % №1,%
Астенические расстройства 88%* 6%* <0,001
Шкала НАМО (средний балл) 3,1±1,3 1,5±1,3 -
Шкала НАМА (средний балл) 3,7±1,5 1,8±1,6 -
Психоорганический синдром:
— Астенический вариант 32%* 48%* *=0,03
— Эксплозивный вариант 52%* 6%* *<0,001
— Эйфорический вариант 2% 0% -
Нет психорганического синдрома 14%* 46%* *<0,001
Шкала ММ8Е (средний балл) 24,4±2,1* 27,6±1,0* *=0,04
Сравнение когнитивных изменений подтвердило, что когнитивное снижение у больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией более выражено (р=0,04), чем у больных шизофренией без ВИЧ-инфекции.
В основной группе чаще наблюдался психопатоподобный тип дефекта (р=0,001), в то время как в группе сравнения №1 чаще отмечался апато-абулический дефект.
Как у больных основной, так и у больных группы сравнения №1, уровень критики был значительно снижен и не различался. Пациенты формально соглашались с наличием психического и соматического заболевания, без истинного стремления к обследованию, лечению, предупреждению осложнений и т.п.
В результате анализа показателей качества жизни (БР-Зб) обнаружилось значительное снижение (р=0,03) влияния эмоционального состояния на ролевое функционирование у больных основной группы по сравнению с группой сравнения №1. В остальных показателях качества жизни достоверных изменений не было выявлено.
Комплексная оценка больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией по сравнению с ВИЧ-инфицированными без диагноза шизофрения. Больные основной группы при сопоставлении с больными группы сравнения №2 (табл. 2) значительно реже (р<0,05) наблюдались в Центре СПИДа, отказывались от посещения врача-инфекциониста, регулярного контроля иммунного статуса, своевременной антиретровирусной терапии.
Таблица 2
Клинико-психопатологическая характеристика состояния больных основной группы по сравнению с больными группы сравнения №2
Параметры Больные Больные груп- Значимость
основной пы сравнения различий, р
группы, % №2, %
Астенические расстройства 88%* 68%* *=0,02
Тревожные расстройства 18%* 58%* *=0,03
Депрессивные расстройства 6%* 20%* *=0,04
Шкала НАМО (средний балл) 3,1±1,3 7,0±5,5 -
Шкала НАМА (средний балл) 3,7±1,5 8,9±6,2 -
Психоорганический синдром:
— Астенический вариант 32%* 56%* *<0,001
— Эксплозивный вариант 52%* 22%* *<0,001
— Эйфорический вариант 2% 2% -
Нет психорганического синдрома 14% 16% -
Шкала ММБЕ (средний балл) 24,4±2,1* 27,6±1,0* *=0,04
Как указано в табл. 2, при анализе психического состояния в момент осмотра обнаружилось, что у больных основной группы чаще (р=0,02) отмечались проявления астенического синдрома, реже наблюдались тревожные (р=0,03) и депрессивные (р=0,04) расстройства. Когнитивный дефицит был значительно более выражен у больных основной группы (р=0,04).
При анализе копинг-стратегий по отношению к ВИЧ-инфекции у больных основной группы и контрольной группы №2 обнаружились сильные различия. Пациенты основной группы по сравнению с пациентами контрольной группы №2 реже использовали стратегшо «конфронтация» (р=0,003), чаще использовали стратегии «бегство-избегание» (р<0,001), «принятие ответственности» (р=0,02), «самоконтроль» (р<0,001), «положительная переоценка» (р<0,001). (рис. 1).
Примечание. * — р<0,05
Рисунок 1. Копинг-стратегии у больных основной группы и группы сравнения №1.
Результаты обследования по методике «ТОБОЛ» показали, что у больных основной группы значительно чаще выявлялся эргопатический (р=0,01), реже наблюдался меланхолический (р<0,001), неврастенический (р=0,01) типы отношения к ВИЧ-инфекции. Учитывая тот факт, что больные шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией в большинстве случаев не работали и были ин-валидизированы, полученные результаты говорят о недостаточном осознавании тяжести своего заболевания и искажении реальности в сознании пациентов.
В ходе сравнения показателей качества жизни у больных основной и группы сравнения №2 выявилось, что в большинстве показателей (за исключением показателя «социальное функционирование») больные основной группы характеризовали свое качество жизни значительно выше, чем больные группы сравнения №2.
Сравнительные результаты показателей качества жизни (ББ-Зб) продемонстрировали завышенную оценку своего состояния больными основной группы. Анализ показателей тестирования по шкале БР-Зб подтвердил рассогласованность субъективных оценок больных основной группы в отношении ВИЧ-инфекции и реального соматического состояния. Это свидетельствует о необходимости более тщательного информирования больных о заболевании и последствиях отсутствия терапии с целью преодоления анозогнозии.
Таким образом, больные шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией - категория больных, характеризующаяся грубыми поведенческими нарушениями, анозогнозией в отношении соматического страдания, нуждающаяся в особой помощи и поддержке со стороны специалистов медицинского и психологического профилей.
Определение факторов риска ВИЧ-инфицирования. Для выявления факторов, ведущих к ВИЧ-инфицированию, было проведено исследование кли-нико-психопатологических особенностей больных основной группы до заражения ВИЧ. Согласно данным архивных историй болезни, у большинства больных (28 (56%)) до ВИЧ-инфицирования ведущим синдромом являлся психопа-топодобный, реже встречался галлюцинаторно-параноидный синдром в качестве основного (у 18 (36%)). Кроме того, у 15 (30%) больных обнаруживались аффективные нарушения (как маниоформные, так и депрессивные). Скорее всего, за счет наличия аффективных расстройств и психопатоподобного рисунка поведения у 36% больных в анамнезе были отмечены суицидные попытки.
У больных шизофренией до ВИЧ-инфицирования отмечался низкий уровень критики к состоянию. Нерегулярный прием поддерживающей психофармакотерапии, приводящий к повторным госпитализациям, наблюдался у 30 (60%) пациентов. Причем низкий уровень комплайенса не был спровоцирован нежелательными явлениями антипсихотической терапии (нейролептические экстрапирамидные расстройства наблюдались лишь у 3 (6%) больных). 34 (68%) больных имели сопутствующие синдромы зависимости от ПАВ, следствием чего явилась высокая частота парентерального пути ВИЧ-инфицирования.
Довольно сложно оценить факторы риска ВИЧ-инфицирования у больных шизофренией. В большинстве своем эти больные характеризуются наличием специфических преморбидных черт, способствующих заражению ВИЧ: ге-боидные (психопатоподобные) состояния, маниоформные расстройства. Однако нельзя исключать болезнетворное влияние неблагоприятного социального
окружения, усилившего психопатоподобные изменения, что приводило к формированию синдромов зависимости от ПАВ и многочисленных беспорядочных половых связей. Скорее всего, констелляция как внутренних (психическое заболевание), так и внешних (среда) факторов явилась причиной последующего инфицирования, что необходимо учитывать в разработке профилактических и лечебных мероприятий.
Особенности изменения психопатологической картины у больных шизофренией при развитии ВИЧ-инфекции. Анализ изменений психического состояния у больных основной группы в зависимости от стадий ВИЧ-инфекции показал тенденции, отражающие в структуре эндогенного психоза наличие гетерономных включений экзогенно-органического генеза. Так, обнаружилось, что при ухудшении соматического состояния и присоединении вторичных заболеваний учащались астенические расстройства (р=0,04). Была выявлена большая частота и выраженность явлений физической истощаемости и гиперестезии, эмоциональная лабильность и слабодушие.
Кроме того с увеличением стадий ВИЧ-инфекции определились симптомы, характерные для астенического и эксплозивного вариантов психоорганического синдрома: снижение памяти, появление инертности, обстоятельности мышления, психопатоподобный рисунок поведения. Пациенты отмечали появление головных болей, головокружений при перемене погоды. Снижение когнитивных процессов подтверждалось результатами методики ММБЕ (р=0,025).
Помимо этого ухудшение соматического состояния влекло за собой увеличение интенсивности тревоги, причем тревога скорее носила психогенный характер. Согласно методике НАМА уровень тревога значительно возрастал в зависимости от стадий заболевания (р=0,03). Частота и интенсивность депрессивных переживаний не увеличивались (р>0,05).
Однако при оценке изменений психического состояния больных в зависимости от длительности ВИЧ-инфекции достоверных различий не было обнаружено, что указывает на адаптацию больных к факту наличия ВИЧ-инфекции. Скорее всего, определяющим психотравмирующим фактором для ВИЧ-инфицированных больных шизофренией являлось очевидное ухудшение самочувствия вследствие присоединения вторичных заболеваний. Кроме того, согласно результатам методики для исследования копинг-стратегий Р. Лазаруса, у больных, находящихся на более тяжелых стадиях ВИЧ-инфекции, значительно уменьшалась частота использования стратегии совладания «социальная поддержка» (р<0,001). Согласно результатам методики «ТОБОЛ» значительно усиливался апатический тип отношения к болезни (р<0,001), снижался уровень эгоцентрического типа отношения к болезни (р<0,001). Таким образом, на более тяжелых стадиях болезни у больных появлялась дезадаптирующая тревога, нарастало безразличие к своей судьбе, к исходу болезни, к результатам лече-
ния, утрата прежних интересов, в то же время уменьшалась эгоцентричность, склонность бравировать своей болезнью. Других изменений психического состояния у больных, находящихся на разных стадиях ВИЧ-инфекции, не было.
В результате ретроспективного анализа при сопоставлении клинико-психопатологических особенностей до и после ВИЧ-инфицирования (табл. 3) обнаружилось, что после ВИЧ-инфицирования постепенно видоизменялась клиническая картина психического расстройства, что выражалось в описанной С.Г. Жислиным (1965) «гиперпродукции эндогенных симптомов», «усилении первично-процессуальных расстройств». Они постепенно приобретали особую яркость и чувственную окраску. При этом чаще выявлялись яркие и вычурные сенестопатические переживания (р=0,02). Также у большего числа больных выявлялась галлюцинаторно-параноидная симптоматика (р<0,05). Уменьшилась доля неврозоподобных и аффективных расстройств. После ВИЧ-инфицирования значительно уменьшалась доля депрессивной симптоматики, вследствие чего снизилась частота суицидных попыток после заражения ВИЧ (р<0,05).
Таблица 3
Клинико-психопатологические характеристики больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией до и после ВИЧ-инфицирования
Параметры До ВИЧ-ин- После ВИЧ-ин- Значимость
фицирования, фицирования, различий, р
% %
Депрессивные расстройства 30%* 16%* *=0,02
Суицидные попытки 35%* 14%* *=0,03
Сенестопатич ески е 2%* 14%* *=0,045
расстройства
Суицидные попытки 35%* 14%* *=0,03
Негативные расстройства:
— Апато-абулический дефект 32%* 14%* *=0,02
— Психопатоподобный дефект 68%* 86%* *=0,02
Кроме того, после ВИЧ-инфицирования видоизменились личностные особенности больных. Наблюдалась большая эмоциональная сохранность с открытостью внешним психогенным раздражителям. Отмечалась меньшая выраженность шизоидных личностных изменений, аутизма. Расплывчатость, нецеленаправленность, резонерство, характерные для шизофренического мышления, видоизменялись и в какой-то степени компенсировались конкретностью, обстоятельностью, склонностью к детализации, характерными для больных с органической стигматизацией. Менее выраженными становились проявления
апато-абулического синдрома. Между тем вследствие органических изменений, наложившихся на эндогенный процесс, усиливались проявления психопатопо-добного дефекта. Личность больных менялась по органическому типу с чертами эксплозивности, взрывчатости, эпилептоидности.
Таким образом, личностные характеристики ВИЧ-инфицированных больных шизофренией после заражения ВИЧ усложнялись. При некотором смягчении дефицитарной симптоматики усиливались проявления психоорганического синдрома.
Оценка результатов лечения ВИЧ-инфицированных больных шизофренией. Все пациенты основной группы и группы сравнения №1 получали антипсихотическую терапию. В связи с частой сменой наименований и доз препаратов был проведен анализ антипсихотической терапии в течение примерно двух последних месяцев (во время настоящей госпитализации в психиатрическую больницу).
Обнаружилось, что большее число больных основной группы получали лечение традиционными нейролептиками, лишь 5 больным (10%) был назначен рисперидон. Кроме того, пациентам основной группы чаще назначалось комбинированное лечение несколькими антипсихотиками. В то же время больным группы сравнения №1 гораздо чаще назначалось лечение дорогостоящими атипичными антипсихотиками (такими, как амисульпирид, палиперидон, рисперидон). Поскольку у. 76% больных основной группы в анамнезе отмечался нерегулярный прием психотропных средств, отказ от лечения, приводящий к ухудшению психического состояния и недобровольным госпитализациям, то возможно предположить, что лечащие врачи больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией подбирали лекарственную терапию, исходя из социальных характеристик пациентов, уровня критики и комплаенса. Также нельзя исключать стигматизацию врачами психиатрического профиля ВИЧ-инфицированных больных шизофренией.
В результате анализа историй болезни больных основной группы до и после ВИЧ-инфицирования, обнаружилось, что время улучшения психического состояния, позволяющее говорить о выписке из стационара, после заражения ВИЧ значительно увеличивалось, вследствие чего средняя длительность госпитализаций увеличивалась (р=0,045). После инфицирования ВИЧ сократилась длительность ремиссий (р=0,04).
В ходе исследования переносимости антипсихотической терапии выявилось, что органические видоизменения клинической картины и течения шизофрении у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией затронули и реакцию на психофармакотерапию. Повышенная чувствительность к антипсихотическим средствам, заключавшаяся в раннем возникновении выраженных побочных эффектов, резистентности к терапии встречалась у больных основной группы в
2,4 раза чаще, чем в группе сравнения №1 (р<0,001). Причем достоверных данных за зависимость частоты возникновения побочных явлений от длительности шизофрении и возраста больных не было обнаружено (р>0,05). Однако выявилась прямая сеязь учащения нейролептических побочных эффектов от стадий ВИЧ-инфекции (р=0,025).
В процессе детального изучения побочных эффектов психофармакотерапии в течение 2 последних месяцев (последняя госпитализация) у 11 (22%) больных основной группы обнаружился экстрапирамидный нейролептический синдром по типу паркинсонизма, потребовавший назначения корректоров (цик-лодола).
В то же время, несмотря на «органическую неполноценность», лишь 7 больным основной группы (14%) во время последней госпитализации были назначены ноотропные средства (пирацетам), витамины группы В, в то время как согласно современным стандартам терапии больным с церебрально-органической недостаточностью рекомендовано принимать ноотропные, сосудорасширяющие, антиоксидантные препараты, витамины (Cohen М.А., Gorman J.M., 2008) для улучшения высших корковых функций, памяти, обучаемости, улучшения толерантности к различным экзогенным факторам, включая медикаменты, уменьшения вегетативной неустойчивости в рамках церебрастениче-ского синдрома.
Таким образом, в результате проведенного исследования, обнаружилось, что больные шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией обладают повышенной чувствительностью к фармакологическим нагрузкам, являющейся способом непроизвольной индикации структурно-функциональных изменений особенностей центральной нервной системы.
ВЫВОДЫ
1.1. Психические расстройства наблюдаются у подавляющего числа ВИЧ-инфицированных в Санкт-Петербурге (85,6%). В последние годы встречаемость синдромов зависимости от ПАВ уменьшается (р<0,05), встречаемость психогенных расстройств увеличивается (р<0,05).
1.2. Частота встречаемости шизофрении высока как среди ВИЧ-инфицированных в Санкт-Петербурге (1,8%), так и среди ВИЧ-инфицированных, госпитализированных в психиатрические учреждения (14,3%).
2. Группой риска для ВИЧ-инфицирования среди больных шизофренией являются пациенты с психопатоподобным рисунком поведения, аффективными нарушениями, наличием сопутствующих синдромов зависимости от психоактивных веществ, при отсутствии критики к состоянию.
3. ВИЧ-инфицированные больные шизофренией при сравнении с больными шизофренией без сопутствующей ВИЧ-инфекции характеризуются низким уровнем социального функционирования, имеют высокую частоту встречаемости астенических расстройств, когнитивного снижения, психопато-подобного дефекта. Уровень критики у этих больных резко снижен как при сравнении с больными шизофренией без сопутствующей ВИЧ-инфекции, так и с ВИЧ-инфицированными пациентами без диагноза шизофрения.
4. При ухудшении соматического состояния, обусловленного нарастанием стадий ВИЧ-инфекции, у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией, преобладают проявления астенического и эксплозивного вариантов психоорганического синдрома.
5. ВИЧ-инфицирование вносит ощутимый вклад в клинико-психопатологическую структуру шизофрении. После инфицирования ВИЧ в клинике шизофрении происходят изменения, характеризующиеся уменьшением частоты и интенсивности аффективных, неврозоподобных расстройств, уменьшением суицидных тенденций, повышением частоты встречаемости галлюци-наторно-бредовых расстройств. Уменьшается выраженность апато-абулического синдрома, усиливаются проявления психопатоподобного дефекта, чаще наблюдается когнитивное снижение.
6. Кошшг-стратегии с ВИЧ-инфекцией у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией носят дезадаптивный характер, внутренняя картина болезни характеризуется анозогнозией.
7. У больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией переносимость антипсихотической терапии снижена, явления экстрапирамидных нейролептических расстройств развиваются чаще, чем у неинфицированных больных шизофренией. Больные медленнее выходят из острого психотического состояния, что приводит к увеличению длительности госпитализаций. Длительность ремиссий после ВИЧ-инфицирования сокращается.
8. Отсутствие осознания болезни, асоциальный и антисоциальный характер поведения вызывают серьезные препятствия для организации медицинской помощи ВИЧ-инфицированным больным шизофренией. Полученные результаты исследования свидетельствуют о крайней необходимости преодоления ано-зогнозии, формирования адекватной критики к состоянию и повышения комп-лаентности данной категории больных.
Практические рекомендации
1. Значительное увеличение частоты встречаемости ВИЧ-инфекции в целом в Санкт-Петербурге с увеличением среди них доли больных шизофренией говорит о необходимости проведения целенаправленных лечебно-профилактических мер для улучшения качества проводимого лечения. Вполне
обоснованным представляется создание мультидисциплинарных бригад с участием врачей-психиатров, наркологов, клинических психологов, инфекционистов на всех этапах лечения больных шизофренией с коморбидной ВИЧ-инфекцией.
2. Для учреждений практического здравоохранения ВИЧ-инфицированные больные шизофренией в большинстве своем являются сложной категорией больных, с асоциальным поведением, низкими морально-этическими устоями, снижением интенсивности психогенных реакций, резким снижением комплайенса, что требует пристального внимания и особых форм контроля не только со стороны медицинского персонала, но и со стороны правоохранительных органов.
3. При лечении этих больных требуется с точки зрения переносимости более тонкий и дифференцированный подбор терапии, с использованием последних генераций психофармакологических средств: атипичных антипсихоти-ков, препаратов ноотропного, сосудорасширяющего, антиоксидантного ряда.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
Научные статьи в журналах по Перечню ВАК
1. Халезова Н.Б. Распространенность и характер психических расстройств у ВИЧ-инфицированных больных Санкт-Петербурга / Н.Г. Незнанов, Н.Б. Халезова // Психические расстройства в общей медицине. — 2007. — №2.—С. 14-17.
2. Халезова Н.Б. Особенности совладающего поведения у ВИЧ-инфицированных больных / Н.Г. Незнанов, Н.Б. Халезова // Экология человека,—2010.—№4,—С. 10-15.
Другие научные публикации
3. Coping with a disease associated with a vital threat (by the example of HIV-infected patients) / E.R. Isajeva, E.S. Semenova, N.B. Khalezova // XIX World congress of world association of social psychiatry, Prague, 21-24 october 2007. — P. 164.
4. Халезова Н.Б. Копинг с болезнью, связанной с витальной угрозой (на примере ВИЧ-инфицированных больных) / Е.Р. Исаева, Е.С. Семенова, Н.Б. Халезова // Сборник научных докладов научной конференции «Фундаментальная наука и клиническая медицина»; Десятая Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей, Санкт-Петербург, 15-16 ноября, 2007 г. — СПб., 2007. — С. 44 - 45.
5. Халезова Н.Б. Аффективные нарушения у ВИЧ-инфицированных больных / И,В. Просвирина, Н.Б. Халезова // Сборник материалов IV международного конгресса по психосоматической медицине, Санкт-Петербург, 4-5 июня 2009 г.—СПб., 2009.—С. 99-100.
6. Халезова Н.Б. Внутренняя картина болезни у ВИЧ-инфицированных больных / И.В. Просвирина, Н.Б. Халезова // Сборник научных докладов научной конференции «Фундаментальная наука и клиническая медицина»; Двенадцатая Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей, Санкт-Петербург, 18 апреля, 2009 г. — СПб., 2009. — С. 415 - 416.
7. Халезова Н.Б. Особенности внутренней картины болезни у ВИЧ-инфицированных / Е.Р. Исаева, Н.Б. Халезова // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова (Приложение). — 2009. — Т. XVI, № 4. — С. 132 - 134.
8. Халезова Н.Б. Особенности клинической картины шизофрении у больных шизофренией, инфицированных ВИЧ / Н.Б. Халезова // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова (Приложение). — 2009. — Т. XVI, № 4. — С. 130 - 132.
9. Халезова Н.Б. Особенности видоизменения клинической картины шизофрении после инфицирования ВИЧ / Н.Б. Халезова // Материалы научно-практической конференции к 100-летаю кафедры психиатрии и наркологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, 10 декабря 2010 г. — СПб., 2010. — С. 98-100.
10. Халезова Н.Б. Особенности копинг-поведения у ВИЧ-инфицированных больных / Н.Б. Халезова // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова. — 2010. — Т. XVII, № 2. — С. 140 - 141.
11.Халезова Н.Б. Психосоматические соотношения у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией / Н.Б. Халезова // Актуальные вопросы психопатологии и клиники психических заболеваний: избранные материалы Всероссийской школы молодых ученых в области психического здоровья. — М., 2010, —С. 137-142.
для
ЗАМЕТОК
Для
ЗАМЕТОК
Подписано в печать 03.03.2011. Формат 60 х 84/16. Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии СПб НИПНИ им В.М. Бехтерева методом оперативной полиграфии. Заказ № 234/11, Тираж 100 экз.
Типография СПб НИПНИ им В.М, Бехтерева. 192019, Санкт-Петербург, ул. Бехтерева, д. 3, тел. 365-20-80
Оглавление диссертации Халезова, Надежда Борисовна :: 2011 :: Санкт-Петербург
ОГЛАВЛЕНИЕ.
ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.
Введение.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления о взаимосвязи психических и соматических расстройств.
1.2. Современные представления о ВИЧ-инфекции.
1.3. Соматогенные психические расстройства у ВИЧ-инфицированных больных.
1.4. Психогенные психические расстройства у ВИЧ-инфицированных больных.
1.5. Влияние сопутствующих психических и соматических заболеваний на клиническую картину и течение шизофрении.
1.6. Современные представления о взаимосвязи психического и соматического у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Критерии включения больных в обследование, формирование выборки.
2.2. Методы обследования.
2.3. Общая характеристика выборки.
2.3.1. Характеристика выборки больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией (основная группа).
2.3.2. Характеристика выборки больных шизофренией, не инфицированных ВИЧ (группа сравнения №1).
2.3.3. Характеристика выборки ВИЧ-инфицированных больных, без диагноза шизофрения (группа сравнения №2).
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
3.1. Распространенность и характер психических нарушений у ВИЧ-инфицированных в Санкт-Петербурге с 2001 по 2009 годы.
3.2. Распространенность и характер психических нарушений у ВИЧ-инфицированных в психиатрическом стационаре с 2001 по 2009 годы.
3.3. Сравнительная характеристика социально-демографических, клинических, психологических параметров у больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией с больными шизофренией без сопутствующей ВИЧ-инфекции.
3.4. Сравнительная характеристика социально-демографических, клинических, психологических параметров у больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией по сравнению с ВИЧ-инфицированными, не страдающими шизофренией.
3.5. Изменение психопатологической картины у больных шизофренией после ВИЧ-инфицирования.
3.6. Анализ результатов лечения ВИЧ-инфицированных больных шизофренией.
Введение диссертации по теме "Психиатрия", Халезова, Надежда Борисовна, автореферат
1.1 Актуальность
Современная биопсихосоциальная парадигма болезни определяет особую актуальность взаимоотношений и взаимного влияния психических и соматических факторов в структуре заболевания. К настоящему времени установлено, что продолжительность жизни больных эндогенными психозами в среднем на 10 лет короче по сравнению с общей популяцией [Black D.W., 1998; Dembling В., 1992; Dembling В.Р, Chen D.T. Vachon L., 1999; Felker В., Yasel J.J., Short D., 1996; Harris E.C., Barrablough В., 1999], причем основной причиной ранней смертности являются сопутствующие соматические заболевания. Наиболее высок риск возникновения сопутствующего соматического страдания, в том числе инфекционного генеза - у больных шизофренией. Причины их легкого инфицирования связаны с общим снижением иммунитета [Рогожникова O.A., 1992; Riedel М., Spellmam I. et al., 2007; Graughan F., Welch J., 2008], неудовлетворительным социально-экономическим статусом [Lysaker P.H., Louanne W.D., 2004], низким уровнем комплаенса и нерегулярным приемом лекарств [Снедков Е.В., 1997; Егоров А.Ю., 2001; Смулевич А.Б., Андрющенко A.B. и др., 2007].
В настоящее время распространенность ВИЧ-инфекции и хронических вирусных гепатитов В, С достигла характера пандемии. К в 2007 году число людей, живущих с ВИЧ, составляло 33 [30,0-36,0] миллиона человек, 2,7 [2,2-3,2] миллиона человек заразились этим вирусом и 2 [1,8-2,3] миллиона человек умерли от заболеваний, связанных с ВИЧ. [Доклад о глобальной эпидемии СПИДа, ЮНЕЙДС, август 2008 года].
В многочисленных исследованиях описаны психические расстройства при ВИЧ-инфекции, включающие в себя практически весь спектр психопатологии, начиная от невротических реакций и заканчивая тяжелыми органическими поражениями головного мозга [Lyketsos С. G., Hanson A. L. et al., 1994]. Сам факт обнаружения ВИЧ приводит к выраженному психологическому стрессу с преобладанием на ранних этапах заболевания преимущественно психогенных расстройств как невротического, так и психотического уровня. Основным проявлением последней стадии ВИЧ-инфекции (стадия СПИДа) является поражение головного мозга с быстрым нарастанием деменции у 60-90% инфицированных [[Lyketsos С. G., Hanson А. L. et al., 1994]]. По данным зарубежных авторов [Репсе В. W., Miller W. С. et al., 2006], расстройства настроения у данной категории пациентов наблюдаются примерно в четыре раза чаще, чем среди всего населения в целом, а психические отклонения, связанные с употреблением алкоголя и наркотиков, в 2,5 и 7,5 раз чаще.
Очень частыми и характерными для СПИДа психическими расстройствами являются психогенные реакции на факт инфицирования ВИЧ и особенно обнаружения заболевания. Они представлены депрессивно-тревожным синдромом с выраженным страхом перед неопределенностью будущего, чувством безнадежности и вины, отчаянием и другими характерными для ■ этого синдрома сопутствующими нарушениями (расстройство сна и др.). У инфицированных ВИЧ лиц этот симптомокомплекс может принимать картину СПИДофобии. Аффективные расстройства в основном рассматриваются с позиций их частоты при ВИЧ-инфекции, без достаточного освещения клинических особенностей, характера снижения аффекта, тяжести соматического компонента депрессии [Kalichman S.C., 2000; Millikin С.Р., 2003]. Ряд авторов указывают, что суицидные тенденции наблюдаются наблюдаются почти у половины больных ВИЧ-инфекцией, причем основной причиной суицидов является психотравмирующее воздействие со стороны окружающих.
Если рассматривать экзогенно-органический характер нарушений, то нейроанатомической основой психических нарушений при СПИДе является ВИЧ-энцефалопатия (комплекс СПИД-деменция - СПИД-Д; подострый энцефалит) - особый клинический синдром подкорково-лобной деменции, связанный с непосредственным действием вируса на головной мозг и проявляющийся когнитивными, двигательными и поведенческими расстройствами. ВИЧ-энцефалопатия является самым частым синдромом первичного поражения ЦНС при ВИЧ-инфекции/СПИДе.
Клинические проявления ВИЧ-энцефалопатии наблюдаются примерно у 2/3 больных СПИДом. В 25% наблюдений признаки деменции выявляются еще до развернутой картины СПИДа, а в 3-5% являются начальным проявлением СПИДа. Если учитывать легкие когнитивные нарушения, выявляемые у больных психометрическими тестами, то можно предположить, что деменция различной степени выраженности развивается у 90% больных СПИДом [Pumarola-Sune Т. Et al., 1997]. Клинически ВИЧ-энцефалопатия характеризуется постепенным развитием (реже острым в течение нескольких дней) и прогрессирующим течением на фоне системных проявлений СПИДа. Ядро клинической симптоматики составляют когнитивные нарушения - расстройства внимания, памяти, интеллекта, сочетающиеся с эмоционально-поведенческими расстройствами (эмоциональная лабильность, депрессия, апатия, психомоторная заторможенность). Средняя продолжительность жизни больных после развития деменции - около 5-6 месяцев [Fischer Р., 1987, Kennedi Р., 1988]. Антиретровирусные препараты могут замедлить прогрессирование заболевания.
В отличие от деменции психозы при СПИДе развиваются относительно редко (в 0,9 % случаев) — у инфицированных ВИЧ лиц. Описано развитие маний, делириозных состояний (чаще у наркоманов), психозов с галлюцинаторно-бредовой симптоматикой [Freedmen J. В. et al., 1994; Linde P. R., Limbra P. S., 1995].
Помимо органического, другим чрезвычайно важным аспектом изучения психических нарушений у ВИЧ-инфицированных является факт переживания соматического страдания. ВИЧ-инфицированность представляет собой пример экстремальной ситуации [Покровский В. В., 1993]. Многими пациентами известие воспринимается как вынесение смертного приговора, поскольку сопровождается «социальной запятнанностью» или «стигматизацией». Когнитивные представления о заболевании чаще всего включают в себя ассоциации со смертью и телесной деструкцией [Anderson E.H., 2002]. Изучение качества жизни пациентов с ВИЧ-инфекцией способствует выработке индивидуального плана реабилитационных мероприятий, в котором необходимо особо акцентировать вопросы самопомощи, помощи медицинской службы, и помощи со стороны учреждений социальной защиты [Улюкин И. М., 2007; Лобзин Ю.В., 2008].
Таким образом, ВИЧ-инфекция является тяжелым соматическим заболеванием, которое представлено экзогенно-органическим расстройством с вовлечением в патологический процесс центральной нервной системы уже на ранних стадиях. Кроме того, фактор ВИЧ-инфицирования является мощной психотравмой, отягощающейся стигматизацией и самостигматизацией больных в обществе, приводящей к выраженным эмоционально-волевым нарушениям с резким снижением качества жизни и социально-психологической дезадаптацией.
Приводятся данные о частоте встречаемости ВИЧ-инфекции среди психически больных от 3,1% до 23,9%, что, как минимум, в восемь раз выше, чем распространенность ВИЧ-инфекции по населению в целом [Rosenberg S.D. et al., 2001; Blank M.B., Mandell D.S., Aiken L., Hadley Т.К., 2004; Cournos F., McKinnon K., 2009]. К сожалению, в настоящее время отсутствуют точные данные о распространенности ВИЧ-инфекции среди больных с диагнозом шизофрения, что является доказательством недостаточно внимательного отношения к проблеме ВИЧ-инфекции в современном обществе.
Существует несколько различных точек зрения на изменение клинической картины и течения шизофрении у больных с коморбидными соматическими заболеваниями. Известна корреляция по типу обратной пропорциональности между психическими и соматическими проявлениями (психосоматическая балансировка) в клинике ряда психических заболеваний [Еу Y., Bernard P., Brisset С., 1970]. В то же время ряд отечественных исследователей высказывали противоположную точку зрения, согласно которой улучшение или ухудшение психического и соматического состояния протекают параллельно [Берлин-Чертов C.B., 1928; Гиляровский В.А., 1935; Массино C.B., 1959 и др.]. Жислиным С.Г [1964] описаны измененные формы шизофрении, в клинике которых играют особую патогенетическую роль хронические или перенесенные в прошлом длительные соматические заболевания.
Кроме того, указывается высокая распространенность синдромов зависимости от психоактивных веществ у больных шизофренией. 10-70% больных шизофренией может быть выставлен коморбидный диагноз алкогольной или наркотической зависимости, что сопровождается значительным снижением уровня их социальной активности [Swartz M.S., et al., 2006].
Распространенность ВИЧ и хронического вирусного гепатита С среди больных шизофренией чрезвычайно высока. Это связано с высокой частотой встречаемости синдромов зависимости от ПАВ, а также с многочисленностью беспорядочных половых связей. Присоединение тяжелых хронических заболеваний, вероятность преждевременной смерти, строгий режим приема и необходимость контроля над приемом АРВТ, а также психоневрологические последствия самой ВИЧ-инфекции являются значительными проблемами у этой группы пациентов.
Приводятся противоречивые сведения об особенностях клинической картины шизофрении у больных с сопутствующей ВИЧ-инфекцией. В немногочисленных исследованиях указывается на снижение когнитивных функций у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией. Однако в некоторых исследованиях [De Ronchi D., Bellini F. et al., 2006] приводятся результаты об учащении аффективных расстройств и суицидных тенденций на фоне ВИЧ-инфицирования, в то время как в других [Mauri М.С., Fabiano L. et al., 1997], напротив, говорится об урежении и уменьшении интенсивности аффективных нарушений после заражения ВИЧ.
Больные шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией положительно отвечают на антиретровирусную терапию [Walkup J.T., Sambamoorthi U. et al.], однако эффект терапии представляется замедленным по сравнению с психически здоровыми людьми [Leclerc S., Brunschwig О. et al., 2005].
В соответствии с современными подходами препаратами выбора для лечения шизофрении с сопутствующей ВИЧ-инфекцией являются атипичные антипсихотики. Однако при относительно детальной разработанности аспектов безопасности вопросы сравнительной эффективности антипсихотических препаратов, а также показания к их комбинированному применению с психотропными средствами других основных групп (анксиолитики, антидепрессанты, нормотимики) в терапии шизофрении у ВИЧ-инфицированных требуют уточнения.
Приведенные выше данные свидетельствуют о важности изучения распространенности ВИЧ-инфекции среди больных шизофренией и необходимости выявления клинико-психопатологических особенностей у больных с коморбидными шизофренией и ВИЧ-инфекцией. На основе полученных данных будет возможна разработка адекватной психофармакотерапии, а также определение направлений профилактики ВИЧ-инфицирования у этой группы больных.
1.2 Цель и задачи исследования
Цель исследования: Повышение качества медицинского обслуживания больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией на основе анализа эпидемиологических данных, результатов комплексного обследования и лечения.
Задачи исследования:
1. Изучить частоту встречаемости и характер психических нарушений у ВИЧ-инфицированных больных в Санкт-Петербурге с 2001 по 2009 годы.
2. Определить частоту встречаемости и характер психических нарушений у ВИЧ-инфицированных в психиатрическом стационаре с 2001 по 2009 годы.
3. Провести комплексную оценку состояния ВИЧ-инфицированных больных шизофренией на основе социально-демографических, клинико-психопатологических, психологических характеристик.
4. Выявить особенности видоизменения психопатологической картины у больных шизофренией вследствие ВИЧ-инфицирования.
5. Определить эффективность современных методов медикаментозного воздействия на больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией.
6. Разработать рекомендации по ведению больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцей на основе полученных результатов исследования.
1.3. Основные положения, выносимые на защиту
1. Частота психических нарушений у ВИЧ-инфицированных больных в Санкт-Петербурге в целом ежегодно возрастает за счет психогенно обусловленных расстройств, при этом частота встречаемости синдромов зависимости от ПАВ имеет тенденцию к уменьшению.
2. ВИЧ-инфекция имеет высокую распространенность в психиатрическом стационаре, в том числе среди больных шизофренией.
3. Группой риска для ВИЧ-инфицирования являются больные шизофренией с сопутствующими синдромами зависимости от ПАВ, психопатоподобным поведением, аффективными нарушениями в клинической картине болезни.
4. Психопатологическая картина шизофрении при ВИЧ-инфицировании видоизменяется за счет присоединения симптомов, характерных для экзогенно-органических расстройств.
5. ВИЧ-инфицированные больные шизофренией демонстрируют дезадаптивный стиль копинг-стратегий к ВИЧ-инфекции и анозогностический характер внутренней картины болезни.
6. ВИЧ-инфицирование у больных шизофренией увеличивает вероятность развития нежелательных явлений, продолжительность острой фазы заболевания и сокращает длительность ремиссий.
1.4. Научная новизна исследования
Впервые на достаточно большом материале (11301 человек), полученном при обследовании пациентов Центра по борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями, установлены частота встречаемости и характер психических расстройств у ВИЧ-инфицированных больных. Кроме того, впервые показана распространенность ВИЧ-инфекции в психиатрическом стационаре с доказательством высокой встречаемости ВИЧ среди больных шизофренией.
Выявлены основные закономерности изменения клинической картины и течения шизофрении после ВИЧ-инфицирования. Установлено, что ВИЧ оказывает влияние как на продуктивные, так и на негативные симптомы, усложняет клиническую картину шизофрении. Установлено, что в структуре психопатологических синдромов главным образом изменяется частота встречаемости галлюцинаторно-бредовых переживаний и аффективных расстройств, наблюдается когнитивное снижение, преобладает формирование психопатоподобного дефекта.
Обнаружены основные закономерности внутренней картины болезни и копинг-стратегий у больных шизофренией по отношению к ВИЧ-инфекции Впервые произведена сравнительная оценка эффективности и безопасности традиционных и атипичных антипсихотиков. Разработаны рекомендации в лечении психотропными средствами ВИЧ-инфицированных больных шизофренией.
1.5. Теоретическое и практическое значение работы.
Результаты, полученные в данной работе, свидетельствуют о большой актуальности проблемы инфекционных заболеваний, в том числе ВИЧ-инфекции у больных шизофренией. Значительное увеличение частоты встречаемости ВИЧ-инфекции в целом в Санкт-Петербурге, а также среди больных шизофренией говорит о необходимости проведения целенаправленных лечебно-профилактических мер для улучшения качества проводимого лечения и снижения преждевременной смертности у этой категории больных.
Представленные в работе характеристики ВИЧ-инфицированных больных шизофренией информативны в отношении оценки изучаемой патологии и позволяют оптимизировать воздействия, направленные на редукцию психопатологических проявлений и компенсацию состояния. Полученные результаты расширяют представление об особенностях клинической картины, у больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, позволяют говорить о возможной перспективе видоизменения психических нарушений в клинике шизофрении после ВИЧ-инфицирования.
Полученные клинические данные способствуют улучшению выявления и диагностики психических расстройств в рамках эндогенного процесса, а также дифференциации от симптомов соматической патологии.
Предложенные методы терапии психических расстройств в условиях психиатрического стационара с использованием последних генераций психофармакологических средств, с учетом эффективности, безопасности, позволяют оптимизировать специализированную помощь данному контингенту пациентов.
1.6. Апробация работы
По теме диссертации опубликовано 11 работ в российских специализированных научных изданиях, из них 2 работы в реферируемых изданиях ВАК, опубликована 1 работа в иностранном специализированном научном издании. Результаты работы были доложены на Конгрессе по психосоматической медицине (Санкт-Петербург, 2010), Всероссийской школе молодых ученых и специалистов в области психического здоровья: "Актуальные вопросы психопатологии и клиники психических заболеваний" (Кострома, 2010), Научно-практической конференции к 100-летию кафедры психиатрии и наркологии Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И.П.Павлова (Санкт-Петербург, 2010). Автор работы является победителем конкурса научных работ Всероссийской школы молодых ученых и специалистов в области психического здоровья «Актуальные вопросы психопатологии и клиники психических заболеваний» (Кострома, 2010).
1.7. Внедрение результатов исследования
Теоретические и клинические положения исследования внедрены в практику работы СПбГУЗ «Городская Психиатрическая больница №6 (стационар с диспансером)», СПбГУЗ «Центр по борьбе со СПИДом и с инфекционными заболеваниями», в учебный процесс кафедры психиатрии и наркологии Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им.акад.И.П.Павлова.
1.8. Личный вклад автора
Автором проводились отбор и обследование больных, включая клиническое интервью с использованием психометрических шкал и экспериментально-психологическое обследование. Соискателем проводилась обработка медицинской документации больных, опросников, анализ литературных источников, статистическая обработка собранного материала.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние ВИЧ-инфекции на клиническую картину, течение и лечение шизофрении."
выводы
1.1. Психические расстройства наблюдаются у подавляющего числа ВИЧ-инфицированных в Санкт-Петербурге (85,6%). В последние годы встречаемость синдромов зависимости от ПАВ уменьшается (р<0,05), встречаемость психогенных расстройств увеличивается (р<0,05).
1.2. Частота встречаемости шизофрении высока как среди ВИЧ-инфицированных в Санкт-Петербурге (1,8%), так и среди ВИЧ-инфицированных, госпитализированных в психиатрические учреждения (14,3%).
2. Группой риска для ВИЧ-инфицирования среди больных шизофренией являются пациенты с психопатоподобным рисунком поведения, аффективными нарушениями, наличием сопутствующих синдромов зависимости от психоактивных веществ, при отсутствии критики к состоянию.
3. ВИЧ-инфицированные больные шизофренией при сравнении с больными шизофренией без сопутствующей ВИЧ-инфекции характеризуются низким уровнем социального функционирования, имеют высокую частоту встречаемости астенических расстройств, когнитивного снижения, психопатоподобного дефекта. Уровень критики у этих больных резко снижен как при сравнении с больными шизофренией без сопутствующей ВИЧ-инфекции, так и с ВИЧ-инфицированными пациентами без диагноза шизофрения.
4. При ухудшении соматического состояния, обусловленного нарастанием стадий ВИЧ-инфекции, у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией, преобладают проявления астенического и эксплозивного вариантов психоорганического синдрома.
5. ВИЧ-инфицирование вносит ощутимый вклад в клинико-психопатологическую структуру шизофрении. После инфицирования ВИЧ в клинике шизофрении происходят изменения, характеризующиеся уменьшением частоты и интенсивности аффективных, неврозоподобных расстройств, уменьшением суицидных тенденций, повышением частоты встречаемости галлюцинаторно-бредовых расстройств. Уменьшается выраженность апато-абулического синдрома, усиливаются проявления психопатоподобного дефекта, чаще наблюдается когнитивное снижение.
6. Копинг-стратегии с ВИЧ-инфекцией у ВИЧ-инфицированных больных шизофренией носят дезадаптивный характер, внутренняя картина болезни характеризуется анозогнозией.
7. У больных шизофренией с сопутствующей ВИЧ-инфекцией переносимость антипсихотической терапии снижена, явления экстрапирамидных нейролептических расстройств развиваются чаще, чем у неинфицированных больных шизофренией. Больные медленнее выходят из острого психотического состояния, что приводит к увеличению длительности госпитализаций. Длительность ремиссий после ВИЧ-инфицирования сокращается.
8. Отсутствие осознания болезни, асоциальный и антисоциальный характер поведения вызывают серьезные препятствия для организации медицинской помощи ВИЧ-инфицированным больным шизофренией. Полученные результаты исследования свидетельствуют о крайней необходимости преодоления анозогнозии, формирования адекватной критики к состоянию и повышения комплаентности данной категории больных.
Практические рекомендации
Значительное увеличение частоты встречаемости ВИЧ-инфекции в целом в Санкт-Петербурге с увеличением среди них доли больных шизофренией говорит о необходимости проведения целенаправленных лечебно-профилактических мер для улучшения качества проводимого лечения. Вполне обоснованным представляется создание мультидисциплинарных бригад с участием врачей-психиатров, наркологов, клинических психологов, инфекционистов на всех этапах лечения больных шизофренией с коморбидной ВИЧ-инфекцией.
2. Выделенные факторы риска ВИЧ-инфицирования у больных шизофренией, а также представленные в работе характеристики ВИЧ-инфицированных больных шизофренией расширяют представление об особенностях клинической картины, информативны в отношении оценки изучаемой патологии, позволяют говорить о возможной перспективе видоизменения психических нарушений в клинике шизофрении после ВИЧ-инфицирования. Для учреждений практического здравоохранения ВИЧ-инфицированные больные шизофренией в большинстве своем являются сложной категорией больных, с асоциальным поведением, низкими морально-этическими устоями, снижением интенсивности психогенных реакций, отсутствием комплайенса, требуют пристального внимания и особых форм контроля (в т.ч. со стороны правоохранительных органов).
3.При лечении ВИЧ-инфицированных больных шизофренией требуется, с учетом переносимости, дифференцированный подбор терапии, с использованием последних генераций психофармакологических средств: атипичных антипсихотиков, препаратов ноотропного, сосудорасширяющего, антиоксидантного ряда.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Халезова, Надежда Борисовна
1. Александров Ю. А. Пограничные психические расстройства: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1993 — с. 225-237.
2. Анохин П. К. Узловые вопросы теории функциональной системы. — М.: 1980 — 197 с.
3. Березанцев А. Ю. Теоретические и практические аспекты соматоформных расстройств и психосоматики // Российский психиатрический журнал. —2001. —№5. — С. 4—10.
4. Бройтигам В., Кристиан П., фон Рад М. Психосоматическая медицина.
5. М.: Гэотар Медицина, 1999. — 376 с.
6. Гельдер М., Гэт Д., Мейо Р. Оксфордское руководство по психиатрии / пер. с англ. — Кшв: Сфера, 1997. — Т. 2. — 435 с.
7. Гиндикин В. Я. Соматогенные и соматоформные психические расстройства: Справочник. — 1997. — 104 с.
8. Гиндикин В. Я., Гурьева В. А. Личностная патология. — М.: Триада-Х., 1999. —266 с.
9. Коркина М. В., Лакосина Н. Д., Личко А. Е. Психиатрия: Учебник. — М.: Медицина, 1995. — С. 501-512.
10. Марилов В. В., Коркина М. В., Есаулов В. И. Личностные особенности и характер психических нарушений при синдроме раздражения толстой кишки // Социальная и клиническая психиатрия. — 2000. — Т. 10. № 4. — С. 21-27.
11. Ясперс К. Общая психопатология / Пер. с нем. — М.: Практика, 1997.1056 с.
12. Михайлов Б. В., Сарвир И. Н., Чугунов В. В., Мирошниченко Н. В. Генеалогия, механизмы формирования, клиника и основные принципы терапии соматоформных расстройств // Медицинские исследования. — 2001. — Т. 1. Вып. 1. — С. 36-38.
13. Пограничная психическая патология в общемедицинской практике /
14. Под ред. А. Б. Смулевича. — М.: Русский врач, 2000. — С. 78-105.
15. Табачников С. И., Титиевский С. В. Психосоматические расстройства и постчернобыльский синдром // Doctor. — 2002. — № 6. — С. 14—16.
16. Тополянский В. Д., Струковская М. В. Психосоматические расстройства. — М.: Медицина, 1986. — 384 с.
17. Холмогорова А. Б., Гаранян Н. Г., Довженко Т. В. и др. Концепция соматизации. История и современное состояние // Социальная и клиническая психиатрия. — 2000. — Т. 10. № 4. — С. 81-97.
18. Коркина М.В., Лакосина Н.Д., Личко А.Е. Психиатрия: Учебник. М.: Медицина, 1995. - 608 с.
19. Гельдер М., Гет Д., Мейо Р. Оксфордское руководство по психиатрии / Пер. с англ. Киев: Сфера, 1999. - Т. 1. - С. 96-116.
20. Менделевич В. Д. Психиатрическая пропедевтика: Практическое руководство для врачей и студентов. М.: ТОО «Техлит», «Медицина», 1997. - 496 с.
21. Попов Ю.В., Вид В.Д. Современная клиническая психиатрия. М.: "Экспертное бюро-М", 1997.-496 с.
22. Тиганов A.C. Руководство по психиатрии. М.: Медицина, 1999. - Т.2. - С. 558-606.
23. Тёлле Р. Психиатрия с элементами психотерапии / Пер. с нем. -Минск: Вышэйшая школа, 1999. 496 с.
24. Снежневский A.B. Руководство по психиатрии. М.: Медицина, 1983.
25. Мониторирование распространенности ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге. Электронный ресурс. // URL http://www.fontanka.ru/2010/03/25/026/ (дата обращения 18.09.2010).
26. Мониторирование распространенности ВИЧ-инфекции в России. Электронный ресурс. // URL http://www.infospid.ru/index.php?cat=rq (дата обращения 18.09.2010).
27. Мониторирование распространенности ВИЧ-инфекции в России. Электронный ресурс. // URL http://www.hivrussia.org/stat/2009/10.shtml (дата обращения 18.09.2010).
28. Яхно H.H., Штульман Д.Р. Болезни нервной системы: Руководство для врачей. 2-е изд. перераб. и доп. - М.: Медицина, 2001. - С. 399-409.
29. Верещагин Н.В., Миловидов Ю.К., Гулевская Т.С. Неврологические аспекты синдрома приобретенного иммунного дефицита.) // Журн. Медицинский реферат. 1989. - Раздел 9. - №1. - С. 3-16
30. Завалишин И.А. Фундаментальные и прикладные исследования в области нейроСПИДа. Новый этап в изучении медленных инфекций нервной системы // Журн. невропатол. и психиатр. 1991. - №2. - С. 38.
31. Лобзин Ю.В., Пимененко В.В., Громыко Ю.Н. Менингиты и энцефалиты. СПб.: Фолиант, 2001. - 128 с.
32. Лобзин Ю.В., Жданов К.В. ВИЧ-инфекция: Руководство по инфекционным болезням / Под ред. Лобзина Ю.В., Казанцева А.П. -СПб.: Комета. 1996. - С. 263-586.
33. Беляева В.В. Особенности социально-психологической адаптации лиц, инфицированных ВИЧ // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1998. №5. - С.27-29.
34. Полетаев А.Б., Морозов С.Г., Ковалев И.Е. Регуляторная метасистема (иммунонейроэндокринная регуляция гомеостаза). М.: Медицина. -2002. - 168 с.
35. Покровский В.В. Психоневрологические аспекты инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека // Вестник РАМН. -1994.-№1.-С. 23-25.
36. Коркина М.В., Марилов В.В., Марилова Т.Ю. О некоторых психиатрических и психологических аспектах СПИДа (Обзор) // Журн. Невропатолог, и психиатрии. 1989. - №10. - С. 137-145.
37. Покровский В.В., Беляева В.В. Психоневрологические аспекты инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека // Вестник РАМН. 1994. - №1. - С. 23-25.
38. Эггерс К., Розенкранц Т. ВИЧ-1-ассоциированные энцефалопатия и миелопатия. Лечение ВИЧ-инфекции. 2005. - С. 1-5.
39. Мелкаму А.Э. Психические расстройства у больных в начальных стадиях ВИЧ-инфекции: автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Мелкаму Агедеу Эндешау. Москва, 2004 - 25 с.
40. Бешимов А.Т. Психические расстройства у ВИЧ-инфицированных пациентов: автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Казанский Гос. Мед. Университет, 2006. - 22 с.
41. Ескалиева А.Т. Эмоциональные нарушения и качество жизи у больных опийной наркоманией, инфицированных ВИЧ (клинико-психологические и реабилитационные аспекты): автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Томск, 2006. -25 с.
42. Тухтарова И.В. Копинг-стратегии, механизмы психологической защиты и психосоциальная адаптация больных с ВИЧ-инфекцией: автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Ульяновск, 2005. - 25 с.
43. Лобзин Ю. В., Жданов К.В., Пастушенков В.Л. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика, лечение / под ред. Лобзина Ю.В. СПб: Фолиант, 2003. - 144 с.
44. Улюкин, И. М. Качество жизни больных ВИЧ-инфекцией на фоне антиретровирусной терапии // Вестн. С.-Петерб. ун-та. СПб: Медицина, 2007. - Сер. 11. - № 1. - С. 39-45.
45. Белинская М.К. Коморбидные расстройства: шизофрения и наркомания: автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 1992. - 25 с.
46. Пивень Б.Н. Сочетанные психические расстройства. М., 1998.
47. Сиденкова А.П. Клинические особенности шизофрении у лиц, употребляющих наркотические вещества опийного ряда: автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. -Екатеринбург: Уральская Гос. Мед. Академия, 2002 24 с. .
48. Пятницкая И.Н. Наркология. М. Медицина, 1994.
49. Жислин С.Г. Очерки клинической психиатрии. Москва, 1965.
50. Рогожникова O.A. Особенности иммунитета у нелеченных больных впервые диагностированной шизофренией: автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1992.
51. Назаров Д.Е. Состояние иммунной системы в различные фазы течения HBV-, HCV- и HDV-инфекций у больных шизофренией: автореф. дис. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Пермь, 2005. - 48 с.
52. Смулевич А.Б., Андрющенко A.B., Бескова Д.А. Проблема ремиссий при шизофрении: клинико-эпидемиологическое исследование // Журн. невр. и психиатр. Москва, 2007. - Вып. 5. - С. 2-12.
53. Хоффман К., Роштро Ю.К. Лечение ВИЧ-инфекции / пер. Жуковой Е. -Москва: 2010.-648 с.
54. Alexander F. Psychosomatische Medizin. — Berlin-New York: De Gruyter, 1950.
55. Keller R. Somatization. Theories and Research // J. Nerv. Ment. Dis. — 1990. — Vol. 3. — P. 150-178.
56. Rief W., Hiller W. Somatisierungstoerung und Hypochondrie. — Goettingen-Bern-Toronto-Seattle: Hogrefe, Verlag für Psychologie, 1990.
57. Wirsching M., Stierlin H. Krankheit und Familie. — Stuttgart: Kleff-Gotta, 1992.
58. Selve H. The stress of life. — New York: McCraw-Hill Book Co., 1956.
59. Emery S., Neuhaus J.A., Phillips A.N. et al. Major clinical outcomes in antiretroviral therapy (ART) naive participants and in those not receiving ART at baseline in the SMART Study // J Infect Dis. - 2008. - Vol. 197. - P. 1133—1144.
60. Sterne J.A., Herna' n M.A., Ledergerber B. et al. Long-term effectiveness of potent antiretroviral therapy in preventing AIDS and death: a prospective cohort study// Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 378—384.
61. Greener R. AIDS and macroeconomic impact: State of The Art: AIDS and Economics. IAEN, 2002. - P. 49-55.
62. Wolfgang H. Quantitative 3D Video Microscopy of HIV Transfer Across T Cell Virological Synapses // Science, 2009. Vol. 323. - P. 1743—1747.
63. Gottlieb G. et al. Pneumocystis carinii pneumonia and mucosal candidiasis in previously healthy homosexual men: evidence of a new acquired cellular immunodeficiency // N. Engl. J. Med. 1981. - Vol. 305. - P. 1425-1431.
64. Durack D.T. Opportunistic infections and Kaposi's sarcoma in homosexual men // N. Engl. J. Med. 1981. - Vol. 305, P. 1465—1467.
65. Goedert et al. Amyl nitrite may alter T lymphocytes in homosexual men // Lancet. 1982. - Vol. 1. - P. 412-416.
66. Jaffe et al. National case-control study of Kaposi's sarcoma and Pneumocystis carinii pneumonia in homosexual men: Part 1, Epidemiologic results // Ann. Int. Med. 1983. - Vol. 99. - P. 145-151.
67. Mathur-Wagh et al. Longitudinal study of persistent generalized lymphadenopathy in homosexual men: Relation to acquired immunodeficiency syndrome // Lancet. 1984. - Vol. 1. - P. 1033-1038.
68. Newell et al. Toxicity, immunosupprressive effects, and carcinogenic potential of volatile nitrites: possible relationship to Kaposi's sarcoma // Pharmacotherapy. 1984. - Vol. 4. - P. 284-291.
69. Barre-Sinoussi F. et al. Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS) // Science. 1983. - V. 220.-P. 868.
70. Gallo R. et al. Isolation of human T-cell leukemia virus in acquired immune deficiency syndrome (AIDS) // Science. 1983. - V. 220. - P. 865.
71. Gallo R. et al. Frequent detection and isolation of cytopathic retroviruses (HTLV-III) from patients with AIDS and at risk for AIDS // Science. -1984. V. 224. - P. 500.
72. Sarngadharan M. et al. Antibodies reactive with human T-lymphotropic retroviruses (HTLV-III) in the serum of patients with AIDS // Science. -1984.-V. 220.-P. 506.
73. Schupbach J. et al. Serological analysis of a subgroup of human T-lymphotropic retroviruses (HTLV-III) associated with AIDS // Science. -1984.-V. 220.-P. 503.
74. Popovic M. et al. Detection, isolation, and continuous production of cytopathic retroviruses (HTLV-III) from patients with AIDS and pre-AIDS // Science. 1984. - V. 220. - P. 497.
75. Coffin J. et al. What to call the AIDS virus? // Nature. 1986. - V. 321. - P. -10.
76. Gelderblom H.R., Ozel M., Pauli G. Morphogenesis and morphology of HIV. Structure relations // Arch. Virol. 1989. - Vol. 106. - P. 1-13.
77. Clavel F. et al. Isolation of a new human retrovirus from West African patients with AIDS // Science. 1986. - V. 233. - P. 343-346.
78. Marx J.L. Tracking variation in the AIDS virus family // Science. 1988. -Vol. 241 - P. 659-660.
79. Molbak K., Lauritzen E., Fernandes D. Antibodies to HTLV-IV associated with chronic fatal illnes resembling "slim" didease // Lancet. 1986. - Vol. 8517.-P. 1214-1215.
80. Levy J.A. HIV and the pathogenesis of AIDS. USA: American Society for Microbiology, 2007. - P. 8-12.
81. Turner B.G. et al. Structural biology of fflV // J. Mol. Biol. 1999. - V. 285. - P. 1-32.
82. Fauci A.S. HIV and AIDS: 20 years of science // Nature Medicine. 2003. -V. 9. - P. 839—843.
83. Guatelli J.C. Interactions of Viral protein U with Cellular Factors // Current Topics in Microbiology and Immunology. 2010. - Vol. 339. - P. 27-45.
84. Nomaguchi M., Fujita M., Adachi A. Role of HIV-1 Vpu protein for virus spread and pathogenesis // Microbes and Infection. 2010. - Vol. 10. - P. 960-967.
85. Malim M.H., Emerman M. HIV-1 accessory proteins — ensuring viral survival in a hostile environment // Cell Host and Microbe. 2008. - Vol. 3. -P. 388-398.
86. Neil S.J., Zang T., Bieniaz P.D. Tetherin inhibits retrovirus release and is antagonized by HIV-1 Vpu // Nature. 2008. - Vol. 451. - P. 424-430.
87. Steinbrook R. The AIDS Epidemic in 2004 // The New England journal of medicine. 2004. - Vol. 351.-P. 115-117.
88. Berg R.C. Barebacking: a review of the literature // Archives of Sexual Behaviour . 2009. - Vol. 38. - P. 754-764.
89. Blackwell C.W. Men who have sex with men and recruit bareback sex partners on the internet: implications for STI and HIV prevention and client education // American Journal of Men's Health. 2008. - Vol. 2. - P. 306— 313.
90. Moskowitz D.A., Roloff M.E. The existence of a bug chasing subculture // Culture, Health and Sexuality. 2007. - Vol. 9. - P. 347—357.
91. Moskowitz D.A., Roloff M.E. The ultimate high: sexual addiction and the bug chasing phenomenon // Sexual Addiction and Compulsivity. 2007. -Vol. 14.-P. 21-40.
92. Buchbinder S. P., Katz M. H., Hessol N. A., O'Malley P. M., Holmberg S. D. Long-term HIV-1 infection without immunologic progression // AIDS. -1994. V. 8. - P. 1123—1128.
93. Kaiser, Shariser. Restriction of an Extinct Retrovirus by the Human TRIM5a Antiviral Protein // Science. 2007. - Vol. 316. - P. 1756-1758.
94. Tokarev A., Skasko M., Fitzpatrick K., Guatelli J. Antiviral activity of the interferon-induced cellular protein BST-2/tetherin // AIDS Research and Human Retroviruses. 2009. - Vol. 25. - P. 1197-1210.
95. Kupzig S., Korolchuk V., Rolason R., Sugden A., Wilde A., Banting G. Bst2/HM1.24 is a raft-associated apical membrane protein with an unusual topology // Traffic. 2009. - Vol. 4. - P. 694-709.
96. Perez-Caballero D., Zang T., Ebrahimi A., McNatt M.W., Gregory D.A., Johnson M.C., Bieniasz P.D. Tetherin inhibits HIV-1 release by directly tethering virions to cells // Cell. 2009. - Vol. 139. - P. 499—511.
97. Miyakawa K., Ryo A., Murakami T., Ohba K., Yamaoka S., Fukuda M., Guatelli J., Yamamoto N. BCA2/Rabring promotes tetherin-dependent HIV-1 restriction // 2009. Vol. 5. - P. 70.
98. Lyketsos C. G., Hanson A. L., Fishman M., et al. Screening for psychiatric disorders in an HIV medical clinic: the importance of a psychiatric presence // International Journal of Psychiatry in Medicine. 1994. - P. 103 -113.
99. Pence B. W., Miller W. C., Whetten K., Eron J.J., Gaynes B.N. Mental Disorders Common Among HIV-infected Patients // J Acquir Immune Deficience Syndrome. 2006. - Vol. 42. - P. 298-306.
100. Farber E.W., Schwartz J.A.J., Schaper P.E., Moonen D.J., McDaniel J.S. Resilience Factors Associated With Adaptation to HIV Disease // Psychosomatics. 2000. - Vol. 41. - P. 140-146.
101. Anderson E.H., Spencer M.H. Cognitive Representations of AIDS: A Phenomenological Study // Qualitative Health Research. 2002. - Vol. 12. -№ 10.-P. 1338-1352.
102. Morin S.F., Charles K.A., Malyon A.K The psychological impact of AIDS on gay men // Am Psychol. 1984. - Vol 39. - P. 1288-1293.
103. Ey Y., Bernard P., Brisset C. Manuel de psychiatrie. Paris: 1970.
104. Jeste D.V., Gladsjo J.A., Undamer L.A., Lacro J.P. Medical Comorbidity in Schizophrenia // Schizophrenia Bulletin. 1996. - Vol. 22. - P. 413-430.
105. Wainberg, M.L., Cournos F., McKinnon K., Berkman A. HIV and Hepatitis С in Patients With Schizophrenia. Электронный ресурс. // URL http://www.health.am/psy/more/hiv-and-hepatitis-c-in-patients-with-schizophrenia/ (дата обращения 19.09.2010).
106. Rosenberg S.D., Goodman L.A., Osher FC, et al. Prevalence of HIV, hepatitis B, and hepatitis C in people with severe mental illness // Am J Public Health. 2001. - Vol. 91. - P. 2001.
107. Himelhoch S., McCarthy J.F., Ganoczy D., Medoff D., Dixon L.B., Blow F.C. Understanding associations between serious mental illness and HIV among patients in the VA Health System // Psychiatr Serv. 2007. - Vol. 58. -P. 1165-1172.
108. Koen L., Uys S., Niehaus D.J., Emsley R.A. Negative symptoms and HIV/AIDS risk-behavior knowledge in schizophrenia // Psychosomatics. -2007.-Vol. 48.-P. 128-134.
109. Goldberg R.W., Tapscott S.L., Calmes C.A., Wolfe R.S. HIV and hepatitis C knowledge among individuals with serious mental illness // Psychiatr Rehabil. 2009. - Vol. 33. - P. 47-49.
110. Hughes E., Gray R. HIV prevention for people with serious mental illness: a survey of mental health workers' attitudes, knowledge and practice // J Clin Nurs. 2009. - Vol. 18. - P. 591-600.
111. Cournos F., McKinnon K., Sullivan G. Schizophrenia and comorbid human immunodeficiency virus or hepatitis C virus // J Clin Psychiatry. 2005. -Vol. 66. - Suppl. 6. - P. 27-33.
112. Meyer J.M., Nasrallah H.A. Medical Illness and Schizophrenia. American Psychiatric Publishing, Inc.: 2003. - P. 256.
113. Nejad S.H., Gandhi R.T., Freudenreich O. Clozapine use in HIV-infected schizophrenia patients: A case-based discussion and review (Case report) // Psychosomatics. 2009. - Vol. 50. - P. 626-632.
114. Bagchi A., Sambamoorthi U., McSpiritt E„ Yanos P., Walkup J., Crystal S. Use of antipsychotic medications among HIV-infected individuals with schizophrenia // Schizophr Res. 2004. - Vol. 71. - P. 435-44.
115. Walkup J.T., Sambamoorthi U., Crystal S. Use of newer antiretroviral treatments among HIV-infected medicaid beneficiaries with serious mental illness // J Clin Psychiatry. 2004k> - Vol. 65. - P. 1180-1189.
116. Carey M.P., Carey K.B., Maisto S.A., Schroder K.E., Vanable P.A., Gordon C.M. HIV risk behavior among psychiatric outpatients: association with psychiatric disorder, substance use disorder, and gender // J Nerv Ment Dis. -2004. Vol. 192. - P. 289-296.
117. Wagner G.J., Kanouse D.E., Koegel P., Sullivan G. Adherence to HIV antiretrovirals among persons with serious mental illness // AIDS Patient Care.-2003.-Vol. 17.-P. 179-186.
118. Gray R., Brewin E., Noak J., Sonik B. A review of the literature on HIV infection and schizophrenia: implications for research, policy and clinical practice // J Psychiatr Ment Health Nurs. 2002. - Vol. 9. - P. 405-409.
119. Mauri M.C., Fabiano L., Bravin S., Ricci C., Invernizzi G. Schizophrenic patients before and after HIV infection: a case-control study // Encephale. -1997.-Vol. 23.-P. 437-441.
120. Wood K.A., Nairn R., Kraft H., Siegel A. Suicidality among HIV-positive psychiatric in-patients // AIDS Care. 1997. - Vol. 9. - P. 385-389.
121. Jones-Brando L.V., Buthod J.L., Holland L.E., Yolken R.H., Torrey E.F. Metabolites of the antipsychotic agent clozapine inhibit the replication of human immunodeficiency virus type 1 // Schizophr Res. 1997. - Vol. 25. -P. 63-70.
122. Woody G.E., Metzger D., Navaline H., McLellan T., O'Brien C.P.
123. Psychiatric symptoms, risky behavior, and HIV infection // NIDA Res Monogr. 1997. - Vol. 172. - P. 156-170.
124. McKinnon K., Cournos F., Sugden R., Guido J.R., Herman R. The relative contributions of psychiatric symptoms and AIDS knowledge to HIV risk behaviors among people with severe mental illness // J Clin Psychiatry. -1996.-Vol. 57.-P. 506-513.
125. Twamley E.W., Narvaez J.M., Sadek J.R., Jeste D.V., Grant I., Heaton R.K. Work-related abilities in schizophrenia and HIV infection // J Nerv Ment Dis. 2006. - Vol. 194. - P. 268-274.
126. Spellmann I., Schwarz M.J., Strassnig M., Sikorski S., Moller H.J., Muller N. Decreased T cellular immune response in schizophrenic patients // Journal of Psychiatric Research. 2007. - Vol. 41. - P. 3-7.
127. Gaughran F., Welch J. Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology. 2008. - Part 3. - P. 467-488.
128. Lysaker P.H., Davis L.W. Social function in schizophrenia and schizoaffective disorder: Associations with personality, symptoms and neurocognition // Health and Quality of Life Outcomes. 2004. - Vol. 2. -P. 15.
129. Alterman A.I., Erdlen F.R., LaPorte D.J. (1982). Effects of illicit drug use in an inpatient psychiatric population // Addict Behav. 1982. - Vol. 7. - P. 231-242.
130. Carey M.P., Carey K.B., Weinhardt L.S., Gordon C.M. Behavioral risk for HIV infection among adults with a severe and persistent mental illness: patterns and psychological antecedents // Community Ment Health . 1997. -Vol. 33.-P. 133-142.
131. Caton C.L.M., Gralnick A., Bender S., Robert S. Young chronic patients and substance abuse // Hosp Community Psychiatry. 1989. - Vol. 40. - P. 1037-1040.
132. Chander G., Himelhoch S., Moore R.D. Substance abuse and psychiatric disorders in AIDS patients: epidemiology and impact on antiretroviral therapy // Drugs. 2006. Vol. 66. - P. 769-789.
133. Chuang H.T., Atkinson M. AIDS knowledge and high-risk behavior in the chronic mentally ill // Can J Psychiatry. 1996. - Vol. 41. - P. 269-272.
134. Ciesla J.A., Roberts J.E. Meta-analysis of the relationship between HIV infection and risk for depressive disorder // Am J Psychiatry. 2001. - Vol. 158.-P. 725-730.
135. Dausey D.J., Desai R.A. Psychiatric comorbidity and the prevalence of HIV infection in a sample of patients in treatment for substance abuse // J Nerv Ment Dis. 2003. - Vol. 191. - P. 10-17.
136. Dixon L., Hass G., Weiden P.J., Sweeny J., Frances A.J. Drug abuse in schizophrenic patients: clinical correlates and reasons for use // Am J Psychiatry. 1991. - Vol. 148. - P. 224-230.
137. Drake R.E, Wallach M.A. Substance abuse among the chronic mentally ill // Hosp Community Psychiatry. 1989. - Vol. 40. - P. 1041-1046.
138. Drake R.E., Osher F.C., Wallach M.A. Alcohol use and abuse in schizophrenia // J Nerv Ment Dis. 1989. - Vol. 177. - P. 40.
139. Drake R.E., Mueser K.T., Clark R.E., Wallach M.A. The course, treatment, and outcome of substance disorder in persons with severe mental illness // Am Orthopsychiatr Assoc. 1996. - Vol. 66. - P. 42-51.
140. Fairfield K.M., Libman H., Davis R.B., Eisenberg D.M., Philips R.S. Delays in protease inhibitor use in clinical practice // J Gen Intern Med. 1999. -Vol. 14.-P. 395-401.
141. Goldman L.S. Comorbid medical illness in psychiatric patients // Curr Psychiatry Rep. 2000. - Vol. 2. - P. 256-263.
142. Green A.I., Canuso C.M., Brenner M.J., Wojcik J.D. Detection and management of comorbidity in schizophrenia // Psychiatr Clin North Am. -2003. Vol. 26. - P. 115-139.
143. Horwath E., Cournos F., McKinnon K., Guido J.R., Herman R. Illicit-drug injection among psychiatric patients without a primary substance abuse disorder // Psychiatr Serv. 1996. - Vol. 47. - P. 181-185.
144. Kemppainen J.K., Levine R., Buffum M., Holzemer W., Finley P., Jensen P. Antiretroviral adherence in persons with HIV/AIDS and severe mental Illness // J Nerv Ment Dis. 2004. - Vol. 192. - P. 395-404.
145. Kiburtz K., Zettelmaier A.E., Ketonen L., Tuite M., Caine E.C. Manic syndrome in AIDS // Am J Psychiatry. 1991. - Vol. 98. - P. 1068-1070.
146. Lamb H.R. Young adult chronic patients: the new drifters // Hosp Community Psychiatry. 1982. - Vol. 7. - P. 197-203.
147. Lyketsos C.G., Hanson A.L., Fishman M., Rosenblatt A., McHugh P.R., Treisman G.J. Manic syndrome early and late in the course of HIV. Am J Psychiatry. 1993. - Vol. 150. - P. 326-327.
148. Lyketsos C.G., Schwartz J., Fishman M., Treisman G. AIDS mania // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1997. - Vol. 9. - P. 277-279.
149. McDaniel J.S., Purcell D.W., Farber E.W. Severe mental illness and HIV-related medical and neuropsychiatrie sequelae // Clin Psychol Rev. 1997. -Vol. 17.-P. 311-325.
150. Meade C.S., Sikkema K.J. HIV risk behavior among adults with severe mental illness: a systematic review // Clin Psychol Rev. 2005. - Vol. 25. -P. 433^57.
151. Miller F.T., Tanenbaum J.H. Drug abuse in schizophrenia // Hosp Community Psychiatry. 1989. - Vol. 40. - P. 847-849.
152. Mueser K.T., Yarnold P.R., Levinson D.F., Singh H., Bellack A.S., Kee K., Morrison R.I., Yadalam K.G. Revalence of substance abuse in schizophrenia: demographic and clinical correlates // Schizophr Bull. -1990.-Vol. 16. P. 31-^49.
153. Mueser K.T., Bellack A.S., Blanchard J.J. Comorbidity of schizophrenia and substance abuse: implications for treatment // J Consult Clin Psychiatry. -1992. Vol. 60. - P. 845-856.
154. Murphy D.A., Marelich W.D., Hoffman D., Steers W.N. Predictors of antiretroviral adherence // AIDS Care. 2004. - Vol. 16. - P. 471-484.
155. Paterson D.L., Swindells S., Mohr J., Brester M., Vergis E.N., Squier C., Wagener N.M., Singh N. Adherence to protease inhibitor therapy and outcomes in patients with HIV infection // Ann Intern Med. 2000. - Vol. 133.-P. 21-30.
156. Press N. Tyndall M.W., Wood E., Hogg R.S., Montaner J.S.G. Virologic and immunologic response, clinical progression, and highly active antiretroviral therapy adherence // J Acquir Immune Defic Syndr. 2002. -Vol. 31.-P. 112-117.
157. RachBeisel J., Scott J., Dixon L. Co-occurring severe mental illness and substance use disorders: a review of recent research // Psychiatr Serv. -1999. Vol. 50. - P. 1427-1434.
158. Regier D.A., Farmer M.E., Rae D.S., Locke B.J., Keith S.J., Judd L.L., Goodwin F.K. Comorbidity of mental disorders with alcohol and other drug abuse. Results from the Epidemiologic Catchment Area (ECA) Study // JAMA. 1990. - Vol. 264. - P. 2511-2518.
159. Sambamoorthi U., Warner L.A., Crystal S., Walkup J. Drug abuse, methadone treatment, and health services use among injection drug users with AIDS // Drug Alcohol Depend. 2000. - Vol. 60. - P. 77-89.
160. Susser E., Miller M., Valencia E., Colson P., Roche B., Conover S. Injection drug use and risk of HIV transmission among homeless men with mental illness // Am J Psychiatry. 1996. - Vol. 153. - P. 79^-798.
161. Test M.A., Wallisch L.S., Allness D.J., Ripp K. Substance use in young adults with schizophrenic disorders // Schizophr Bull. 1989. - Vol. 15. -P. 465^76.
162. Toner B.B., Gillies L.A., Prendergasst P., Cote F.H., Browne C. Substance use disorders in a sample of Canadian patients with chronic mental illness // Hosp Community Psychiatry. 1992. - Vol. 43. - P. 251-254.
163. Treisman G.J., Angelino A.F. The Psychiatry of AIDS: A Guide Diagnosis and Treatment. Press: 2004.
164. Turner B.J., McKee L.J., Silverman N.S., Hauck W.W., Fanning T.R., Markson L.E. Prenatal care and birth outcomes of a cohort of HIV-infected women. // J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. -1996. Vol. 12. - P. 259-267.
165. Wong K.H., Lee S.S., Lim W.L., Low H.K. Adherence to methadone is associated with a lower level of HIV-related risk behaviors in drug users // J Subst Abuse Treat. 2003. - Vol. 24. - P. 233-239.
166. Cohen M.A., Gorman J.M. Comprehensive Textbook of AIDS Psychiatry. Oxword University Press: 2008. - P. 619