Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние терапии небивололом, эналаприлом и эпросартаном на гемодинамику, структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка и качество жизни больных артериальной гипертензией
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние терапии небивололом, эналаприлом и эпросартаном на гемодинамику, структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка и качество жизни больных артериальной гипертензией
На правах рукописи
Эринчек Вадим Павлович
003053432
ВЛИЯНИЕ ТЕРАПИИ НЕБИВОЛОЛОМ, ЭНАЛАПРИЛОМ И ЭПРОСАРТАНОМ НА ГЕМОДИНАМИКУ, СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
14.00.06 - кардиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2007
003053432
Работа выполнена в Институте физиологии им.И.П.Павлова Российской Академии Наук (статус государственного учреждения)
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Светлана Константиновна Чурина
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Виталий Александрович Цырлин
доктор медицинских наук, профессор
Андрей Онуфриевич Нестерко
Ведущее учреждение: •
ГОУ ВПО Санкт-Петербургская Государственная Медицинская Академия им.И.И.Мечникова
Защита состоится «_»_ 2007 г. в _ час. на
заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д.208.090.01 при ГОУ ВПО Санкт-Петербургском государственном медицинском университете им. акад. И.П.Павлова (197089, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8) в зале заседаний Ученого совета.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И. П. Павлова.
Автореферат разослан «_»_2007'г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук,
профессор Т. В. Антонова
Актуальность исследования. Широкая распространенность и наличие опасных для жизни осложнений, приводящих к стойкой утрате трудоспособности, объясняет большой интерес к проблеме артериальной гипертензии. Значительные темпы роста заболеваемости, существенные экономические затраты государства, направленные на лечение больных артериальной гипертензией и вызванных ею сердечно-сосудистых осложнений, придают проблеме не только медицинское, но и большое социальное значение (Российские рекомендации (второй пересмотр), 2004).
До последнего времени чрезвычайно актуальной остается проблема своевременной оценки характера ремоделирования миокарда, включая диастолическую функцию левого желудочка, уже на ранних этапах развития артериальной гипертензии. В основе процессов структурно-функциональной перестройки сердца при артериальной гипертензии лежит гипертрофия левого желудочка, которая в значительной мере определяет прогноз заболевания: её наличие ассоциируется с увеличением риска развития инфаркта миокарда, нарушения ритма сердца, сердечной недостаточности и внезапной смерти (КаппеП W.B., 2000; Agabiti-Rose¡ Е., Мшеэап МХ., 2001).
Одним из критериев эффективности терапии у пациентов с артериальной гипертензией может служить влияние антигипертензивных препаратов на регресс гипертрофии левого желудочка, при этом степень её регресса зависит от класса используемых антигипертензивных препаратов. Адекватный подбор терапии должен обеспечивать коррекцию процессов ремоделирования миокарда, сопровождающих развитие артериальной гипертензии, и тем самым способствовать улучшению прогноза больных. Несмотря на значительный арсенал антигипертензивных средств, наиболее привлекательны препараты, обладающие дополнительными, в первую очередь, кардиопротективными свойствами (Карпов Ю.А., 2002). Исходя из этого, представляется актуальной оценка влияния антигипертензивных препаратов трех основных фармакологических классов с различным механизмом действия на гемодинамику и структурно-функциональное
состояние миокарда левого желудочка, что может способствовать повышению эффективности в подборе индивидуальных схем лечения и обеспечить, в конечном итоге, улучшение прогноза больных артериальной гипертензией.
Цель исследования. Оценить параметры гемодинамики, структурно-функциональное состояние миокарда, а также показатели липидного и углеводного обмена и качество жизни больных артериальной гипертензией и определить их динамику на фоне терапии ргадреноблокатором небивололом, ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом и антагонистом ангиотензиновых рецепторов I типа к ангиотензину II эпросартаном.
Задачи исследования.
1. Изучить суточный профиль артериального давления, особенности структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией.
2. Изучить динамику «офисных» измерений и суточного мониторирования артериального давления, структурно-функционального состояния миокарда, центральной гемодинамики и диастолической функции левого желудочка при монотерапии небивололом, эналаприлом и эпросартаном.
3. Исследовать влияние небиволола, эналаприла и эпросартана на показатели липидного и' углеводного обмена у больных артериальной гипертензией.
4. Оценить влияние антигипертензивной терапии небивололом, эналаприлом и эпросартаном на качество жизни пациентов с артериальной гипертензией.
Основные положения, выносимые на защиту.
Суточный профиль артериального давления у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией различается в параметрах,
характеризующих нагрузку давлением, вариабельность и степень ночного снижения артериального давления. Для больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией характерно развитие концентрического типа гипертрофии миокарда левого желудочка и классического «гипертрофического» типа нарушения диастолической функции левого желудочка. Выраженность гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией определяется гемодинамическими детерминантами - степенью гемодинамической нагрузки, вариабельностью артериального давления. Дополнительным фактором, влияющим на степень гипертрофии миокарда левого желудочка при умеренной артериальной гипертензии (клиническом варианте метаболического синдрома) является андроидное ожирение.
Монотерапия небивололом у больных мягкой артериальной гипертензией и метаболическим синдромом приводит к более выраженному регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка, чем терапия эналаприлом и эпросартаном. Терапия небивололом, эналаприлом и эпросартаном сопровождается улучшением диастолической функции, несмотря на различия в темпах регресса гипертрофии миокарда левого желудочка.
Антигипертензивная терапия небивололом и эналаприлом сопровождается более благоприятным влиянием их на состояние липидного, углеводного обмена у больных метаболическим синдромом, чем терапия эпросартаном. Стабилизация артериального давления способствует улучшению показателей качества жизни больных мягкой артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.
Научная новизна. Установлено, что динамика обратного развития гипертрофии левого желудочка у лиц с мягкой артериальной гипертензией и метаболическим синдромом наиболее выражена на фоне монотерапии небивололом по сравнению с монотерапией эналаприлом и эпросартаном. Показано, что кардиопротективному эффекту небиволола способствовала
динамика показателей гипертонической нагрузки. Выявлено, что улучшение диастолической функции достигнуто при применении небиволола, эналаприла и эпросартана, несмотря на различие в темпах регресса гипертрофии левого желудочка. Применение небиволола и эналаприла оказывает более благоприятное влияние на состояние липидного и углеводного обмена у больных артериальной гипертензией по сравнению с терапией эпросартаном. Показано более благоприятное влияние терапии небивололом на качество жизни больных артериальной гипертензией по сравнению с терапией эналаприлом и эпросартаном.
Практическая значимость работы. Установлена целесообразность применения небиволола на основе динамического наблюдения за структурно-функциональным состоянием миокарда левого желудочка, показателями гемодинамики, липидного и углеводного обмена у больных артериальной гипертензией, имеющих концентрическую гипертрофию миокарда левого желудочка и метаболические факторы риска. Возможность улучшения структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка, благоприятное влияние небиволола на показатели суточного профиля артериального давления и качества жизни позволяют расширить показания к применению препарата у данной категории пациентов и, тем самым, способствуют улучшению прогноза больных артериальной гипертензией.
Апробация работы. Материалы исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Достижения и перспективы профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний», посвященной 25-летию со дня основания НИИК им.В.А.Алмазова (СПб, 2005), Международном конгрессе «Артериальная гипертензия - от Короткова до наших дней» (СПб, 2005), Международной конференции «Центральная нервная система и патология органов кровообращения» (СПб, 2006), 5-м Всероссийском съезде эндокринологов (М., 2006).
По теме диссертации опубликовано 10 работ
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологических отделений СПб ГУЗ «Городская Покровская больница», терапевтических отделений поликлиники № 53 Санкт-Петербурга, использованы при чтении лекций для врачей поликлиник Василеостровского района Санкт-Петербурга, а также занятий в Школе пациента на базе СПб ГУЗ «Городская Покровская больница».
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики обследованных больных и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 110 отечественных и 217 зарубежных источников. Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста и содержит 33 таблицы и 6 рисунков.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование включено 123 больных АГ (69 мужчин и 54 женщины) в возрасте от 26 до 56 лет (средний возраст 46.8±3.4 лет). Длительность АГ варьировала от 1 до 12 лет и составила в среднем 5.3±0.9 лет. Все больные до включения в исследование не получали регулярной антигипертензивной терапии. Основанием для включения в исследование было подписание пациентом информированного согласия, наличие ГЛЖ (ИММЛЖ у мужчин >116 г/м2, у женщин >104 г/м2 феуегеих Я.В. е1 а1, 1996)), отсутствие симптоматического характера АГ.
Контрольную группу составили 33 сопоставимых по полу и возрасту здоровых лица, средний возраст которых составил 42.5±2.6 лет.
Абдоминальный тип ожирения определялся при ОТ/ОБ >0 95 у мужчин и >0.80 у женщин (при ИМТ >25 кг/м2).
Содержание общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) определяли в сыворотке крови с помощью ферментативных наборов фирмы «Vital-Diagnosticum», СПб (Россия) на автоанализаторе «Olimpus» (Япония). Расчет содержания ХС ЛПНП в ммоль/л проводили по формуле W.T.Friedwald et al. (1972). Уровень холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) определяли по формуле: ХС ЛПОНП=ТГ/2.2 (ммоль/л). Коэффициент атерогенности рассчитывали по формуле А.Н.Климова (1999).
Содержание глюкозы (ммоль/л) в плазме крови натощак и через 2 часа после перорального приема водного раствора 75 г глюкозы определяли глюкозооксидазным методом (ОГТТ) на автоанализаторе «Olimpus» (Япония).
На основе клинических данных, оценки ИМТ, состояния липидного и углеводного обмена больные были распределены на две группы. Первую группу составили пациенты с мягкой АГ (МАГ) - 70 чел. (56.9%), вторую -пациенты с умеренной АГ и кластером метаболического синдрома (MC) -53 чел. (43.1%).
Измерение АД и ЧСС проводили в соответствии с Российскими Рекомендациями (2004). Определяли среднее гемодинамическое АД (АД^) и пульсовое АД (ПАД), вычисляли «двойное произведение».
При оценке результатов СМАД учитывали следующие показатели: средние значения САД и ДАД за сутки, в дневные и ночные часы, индекс времени, вариабельность АД (ВАД). Изучали суточный индекс (СИ) - степень снижения АД в ночные и дневные часы (в %), позволяющий оценить выраженность двухфазного ритма АД.
Оценка структурно-функционального состояния миокарда проводилась методом эхокардиографии по стандартной методике (Feigenbaum Н., 2005) на эхокардиографе «Acusón» 128 ХР/10. Толщина стенок ЛЖ и размеры его полости определялись из парастернальной позиции по его длинной оси. ММЛЖ рассчитывали на основании показателей
размеров и толщины стенок ЛЖ по короткой оси из парастернального доступа по формуле R.Devereux, N.Reicheck (1977). ИММЛЖ рассчитывали как отношение ММЛЖ/ППТ, где ППТ - площадь поверхности тела, определяемая по формуле D.Dubois (1975).
Параметры центральной гемодинамики определялись эхокардиографическим методом. Рассчитывали ударный объём (УО, мл), минутный объём кровообращения (МОК, л/мин), сердечный индекс (СИ, л/м2), общее сосудистое сопротивление (ОПС, динс/см'5). Сократительная функция миокарда (фракция выброса, ФВ, %) рассчитывалась по формуле L.Teihholz и оценивалась по Simpson.
Диастолическую функцию ЛЖ оценивали с помощью допплероэхокардиографии в импульсном режиме из верхушечного доступа в 4-камерном сечении. Определяли максимальную скорость трансмитрального кровотока (ТМК) в фазу быстрого наполнения ЛЖ (VE, м/с), максимальную скорость ТМК в систолу предсердия (VA, м/с), соотношение пиков VE/VA ТМК, время изоволюметрического расслабления левого желудочка (IVRT, мс), время замедления раннего диастолического потока (DT, мс) (Новиков В.И., Самойлович Т.М., 1996; Шиллер Н., Осипов М.А., 2005).
Назначение антигипертензивной терапии проводилось препаратами трех фармакологических классов: ßi-адреноблокатора небиволола (небилет, «Berlin-Chemie»), ИАПФ эналаприла (эналаприл, «Protech Biosystems») и антагониста АТ]-рецепторов эпросартана (теветен, «Solvay Pharma»). Продолжительность медикаментозной терапии составила 12 недель.
Оценка качества жизни (КЖ) проводилась с использованием русской версии опросника SF-36. Анализ 8 шкал опросника проводился в соответствии с методикой J.E.Ware, C.D Sherboune (1992).
Статистическая обработка результатов исследования проводилась стандартными методами прикладной математической статистики (Закс Л., 1976). Данные представлены в виде М±т, где М - среднее значение, т -стандартная ошибка среднего значения. Критический уровень достоверности
нулевой статистической гипотезы принимали равным 0.05. В таблицах использованы обозначения: * - р<0.05; ** - р<0.01; *** - р<0.001 - для оценки различий с исходным состоянием; обозначения: Л, лл, ллл - для соответствующих различий между группами. Корреляционные связи рассчитывались с помощью коэффициента Спирмена. Все вычисления проводились в среде конечного пользователя МАТСНСАО.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Из включенных в исследование 123 больных 102 (82.9%) имели признаки абдоминального ожирения и ИМТ >25 кг/м2; у 49 пациентов (39.8%) ИМТ соответствовал избыточной массе тела, у 53 (43.1%) имелась разная степень ожирения (ИМТ >30 кг/м2): у 32 чел. (26.0%) - ожирение I степени, у 21 чел. (17.1%) - ожирение II степени.
В группе больных с АГ отмечались изменения показателей липидного обмена: повышение уровня общего ХС (5.91 ±0.62 ммоль/л), ХС ЛПНП (4.13±0.23 ммоль/л), ХС ЛПОНП (0.94±0.06 ммоль/л), ТГ (2.10±0.18 ммоль/л) и снижение уровня ХС ЛПВП (1.13±0.09 ммоль/л).
При оценке состояния углеводного обмена у обследованных больных выявлено,что у 53 (43.1%) отмечается нарушение толерантности к глюкозе, что позволило, наряду с увеличенным ИМТ (>30 кг/м2), дислипидемией, выделить их в группу лиц с метаболическим синдромом для последующей оценки гемодинамических и структурно-функциональных характеристик сердечно-сосудистой системы (ССС). 70 пациентов (56.9%),исходя из клинических данных и в соответствии с параметрами липидного и углеводного обмена соответствовали категории мягкой артериальной гипертензии (МАГ).
При сравнительной оценке гемодинамических параметров у больных МАГ и МС было обнаружено, что лица с МС характеризовались достоверно более высокими показателями ЧСС (82.6±6.5 против 74.3±6.2 уд/мин,
р<0.05), уровня «офисного» АДр (120.2±11.4 рротив 112.5±8.5 мм рт.ст., р<0.05), ПАД (66.8±5.1 против 59.9±4.1 мм рт.ст., р<0.05) и величиной «двойного произведения» (1358.6±124.9 против 1125.7±113.2 ед., р<0.05) по сравнению с пациентами с МАГ, что свидетельствовало о более выраженной гемодинамической нагрузке на ССС в группе лиц с МС. .
При оценке результатов СМАД оказалось, что показатели гипертонической нагрузки у пациентов с МС значимо превышали аналогичные параметры как у больных группы МАГ, так и группы контроля.
Суточный профиль АД у больных МАГ в целом характеризовался двухфазной периодичностью колебаний АД. Степень ночного снижения АД в среднем по группе больных с МАГ позволила отнести больных группы МАГ к «сНррег»-пациентам с нормальным циркадным ритмом АД. Показатели СИ САД и СИ ДАД у пациентов с МС были существенно ниже, чем у больных МАГ. Недостаточное снижение уровня АД у больных с МС служит прогностически неблагоприятным фактором, т.к. именно подобная особенность кривой СМАД коррелирует со степенью поражения органов-«мишеней» (Кобалава Ж.Д. и соавт., 2004; УегёессЫа Р. е1 а1, 2003).
При сравнительном исследовании структурно-функционального состояния миокарда и сократительной функции ЛЖ выявлено, что средние по группе МС показатели ТМЖП, ТЗСЛЖ. ММЛЖ и ИММЛЖ достоверно превышали таковые у больных с МАГ. Показатели, характеризующие состояние систолической функции ЛЖ у больных МАГ и МС достоверно не различались (МАГ- ФВ 65.1 ±6.0%, МС- ФВ 66.3±5.7%).
Характер ремоделирования ЛЖ у лиц с МАГ и с МС соответствовал критериям концентрической гипертрофии миокарда ЛЖ (при утолщении стенок ЛЖ отсутствует увеличение его камеры) (Шляхто Е.В. и соавт., 1999; вапаи А. йа!., 1992).
Результаты корреляционного анализа свидетельствуют, что параметры СМАД сильнее коррелируют с выраженностью ГЛЖ, чем «офисные» значения АД. Сопутствующее андроидное ожирение оказало
определенное влияние на выраженность ремоделирования ЛЖ: коэффициент корреляции Спирмена между ИМТ и ИММЛЖ у больных группы МС составил г=0.32 (р<0.05).
При расчете показателей центральной гемодинамики наблюдалось достоверное увеличение УО у пациентов с МС по сравнению с аналогичным показателем у больных МАГ. Уровень МОК у пациентов с МС достоверно превышал таковой у больных МАГ, а уровень ОПСС у больных МАГ значимо превышал таковой у лиц с МС, что позволяет предположить, что гипертензивная реакция у больных МС связана с увеличением МОК при относительно нормальном ОПСС на данной стадии развития заболевания.
Оценка трансмитрального кровотока (ТМК) в соответствии с критериями C.Appleton (1988) позволила выявить диастолическую дисфункцию у 74 (60.2%) больных АГ и отчетливую тенденцию к формированию так называемого «классического типа» нарушения ДФЛЖ у больных с АГ с уменьшением скорости раннего наполнения ЛЖ (VE), с одной стороны, и возрастанием скорости его активного наполнения (VA) - с другой, отношением VE/VA<1 (характеризующим наполнение ЛЖ), удлинением IVRT (показателя расслабления ЛЖ) и DT (показателя пассивной диастолической растяжимости). Тип замедленной релаксации, отражающий состояние ДФЛЖ у больных АГ, позволяет сделать предположение об увеличении жесткости миокарда ЛЖ и снижении его пассивных свойств на фоне утолщения стенок ЛЖ.
У больных с МС ДФЛЖ была нарушена в большей степени, чем у больных с МАГ, и наблюдалась тесная корреляционная связь ИМТ с показателями наполнения ЛЖ (VE/VA) (г=0.62, р< 0.05).
Антигипертензивный эффект, который оценивался по числу больных, ответивших на терапию небивололом, по «офисному» АД и наблюдался у 22 (78.6%) больных МАГ. Целевой уровень САД достигнут к концу 12-й недели терапии - у 18 пациентов (64.2%), ДАД - у 17 (60.8%). У
больных с МС удовлетворительный эффект и, целевой уровень АД достигнуты у 77.7% и 61.1%, соответственно. С помощью СМАД продемонстрирована возможность достижения целевого уровня АД у 57.1% больных МАГ, и у 55.5% больных МС.
По окончании лечения небивололом ЧСС снизилась в среднем на 9.1±1.1% (р< 0.05), что повлияло на снижение гемодинамической нагрузки на ССС, о чем свидетельствует достоверное уменьшение средней величины «двойного произведения» (ДП) в обеих группах.
Анализ результатов СМАД показал, что небиволол достоверно снижал среднесуточные, дневные и ночные величины АД у пациентов обеих групп - среднесуточное САД снизилось у больных с МАГ на 13.1±1.1%, а у пациентов с МС - на 14.7±1.6% (р<0.01), среднедневное САД - на 11.8±1.2% у больных с МАГ и на 12.1±1.3% - у больных с МС (р<0.05). Средние показатели ночного САД у больных МАГ снизились на 11.5±0.8%, а у больных МС - на 12.1±1.1% (р<0.05). Среднесуточные, дневные и ночные величины ДАД уменьшились у больных МАГ на 11.8±1.4%, 10.5±0.9 и 10.4±1.1%, соответственно (р<0.05). У больных МС небиволол достоверно снижал среднесуточное, дневное и ночное ДАД на 12.5±1.5%, 10.8±1.4% и 11.5±1.2%, соответственно (р<0.05).
Существенные изменения во время лечения наблюдались у обследованных лиц группы МАГ и МС по показателям среднесуточного ИВ САД - на 36.0±2.9% и 36.8±3.8%, соответственно (р<0.01). Дневные и ночные значения ИВ САД у больных МАГ и МС снизились отчетливо: дневные - на 32.7+3.3% и 33.6+3.5%, ночные - на 31.6±3.2% и 34.7±4.0%, соответственно (р<0.01). Среднесуточный, дневной и ночной ИВ ДАД на фоне лечения небивололом у лиц с МАГ уменьшился на 34.3±3.1%, 30.3±3.1% и 30.1±2.9%, соответственно (р<0.01), а у лиц с МС - на 35.2±3.7%, 31.4±3.3% и 30.8±3.1%, соответственно (р<0.01).
Дневная, ночная величины ВСАД и ВДАД на фоне терапии небивололом в каждой группе обследованных больных заметно уменьшились
(дневная ВС АД у лиц МАГ на 12.5±1.6% (р<0.05), а у лиц с МС - на 19.4±2.3%, (р<0.01)). Ночная ВСАД у лиц с МАГ снизилась в среднем на 10.8±1.1% (р<0.05), а у лиц с МС - на 12.5±1.4% (р<0.01). Среднедневной показатель ВДАД существенно изменился у лиц с МАГ на 11.6±0.7%, а у лиц с МС - на 12.5±0.9% (р<0.05). Ночной ВДАД достоверно снизился: у пациентов с МАГ - в среднем на 8.5±0.8%, а у лиц с МС - на 9.5±0.9% (р<0.05).
Влияние терапии небивололом на суточный профиль АД анализировалось отдельно для САД и ДАД. Небиволол благоприятно влиял на суточный профиль САД и ДАД у больных как с нормальным, так и с нарушенным циркадным ритмом АД и приводил к нормализации суточного ритма в целом по группе обследованных.
На фоне 12-недельной монотерапии небивололом достигнуто достоверное уменьшение ИММЛЖ как в группе больных с МАГ, так и у больных с МС (на 12.2±1.5% и 13.1±1.4%, соответственно, р<0.05). В процессе терапии небивололом отмечалось достоверное снижение ММЛЖ в группе МАГ на 11.4±0.9%, а в группе МС - на 12.1±1.2% (р<0.05). Выявлено достоверное уменьшение ТМЖП на 5.2±0.5% у лиц с МАГ и на 5.5±0.7% (р<0.05) - у пациентов с МС и ЗСЛЖ у пациентов с МАГ на 5.9±0.6%, а у больных с МС - на 6.2±0.9% (р<0.05).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что уже при 12-недельной монотерапии небивололом отмечается регресс ГЛЖ у больных с МАГ и МС. Можно предположить, что достижение регресса ГЛЖ обеспечивает снижение параметров «гипертонической» нагрузки небивололом, что продемонстрировано по динамике величины ИВ САД, ИВ ДАД
и вариабельности АД.
При изучении изменений ДФЛЖ на фоне монотерапии небивололом выявлено достоверное увеличение скоростных показателей трансмитрального кровотока в виде и увеличения УЕ на 12.3±1.4% в группе МАГ и на
12.8±1.5% - у больных с МС (р<0.05). В группе больных МАГ бтмечалось увеличение соотношения VE/VA на 8.8±0.9% и в группе больных с МС - на 9.8±1.0%. IVRT уменьшилось в среднем на 6.5±0.7% в группе больных МАГ и на 8.1 ±0.9% - в группе МС (р<0.05). DT уменьшился на 9.6±1.0% в группе больных МАГ и на 11.0±1.2% (р<0.05).
Таким образом, терапия небивололом привела к существенному улучшению показателей ДФЛЖ, чему способствовало нормализация показателей трансмитрального диастолического кровотока в среднем по группе МАГ.
По влиянию на липидограмму после 12 недель терапии небивололом у больных с МАГ наблюдалось достоверное снижение в крови концентрации триглицеридов на 8.33±0.96% и ХС ЛПОНП на 6.57±0.72%. У пациентов группы МС отмечено достоверное уменьшение концентрации триглицеридов в крови на 10.4±1.22% и уровня ХС ЛПОНП на 7.14±0.86% ,что сочеталось с достоверным возрастанием ХС ЛПВП в крови на 6.42±0.56% (р<0.05).
При исследовании гликемического профиля в динамике выявлено достоверное снижение уровня глюкозы натощак у больных группы МС на 3.68±0.45% (р<0.05).
Антигипертензивный эффект терапии эналаприлом был достигнут у 15 (75.0%) из 20 больных с МАГ, нормализация САД у этих больных была достигнута у 12 человек (60.0%), а ДАД - у 11 (55.0%), целевого уровня АД достигли 10 пациентов (50.0%).
Среди обследованных 19 больных с МС антигипертензивный эффект наблюдался у 13 человек (68.4%), нормализация САД была достигнута у 12 человек (63.2%), ДАД - у 11 (57.8%), число больных, достигших целевого уровня АД, составило 10 человек (52.6%). Антигипертензивный эффект эналаприла был более выражен у больных с исходно более высокими показателями АД
При анализе показателей СМАД обнаружено, что эналаприл достоверно снижал среднесуточные, дневные и ночные величины САД как у больных с МАГ, так и с МС. Так, среднесуточное САД снизилось в группе больных с МАГ в среднем на 10.9±1.3%, в группе МС - на 11.5±1.8% (р<0.05), дневное САД снизилось у больных с МАГ - на 9.8±0.9%, а у пациентов с МС - на 10.4±1.5% (р<0.05), ночное САД у больных с МАГ - на 9.8±1.3%, а с МС - на 10.2±1.2% (р<0.05). Среднесуточные, дневные и ночные величины ДАД также достоверно уменьшились у пациентов с МАГ и МС. Среднесуточные ДАД у лиц с МАГ снизились на 11.2±0.9%, а у больных с МС - на 12.1±1.3% (р<0.05), дневные ДАД у пациентов с МАГ- на 10.2±1.1%, а в группе больных с МС - на 10.6±1.2% (р<0.05). Средненочные показатели ДАД у лиц с МАГ - снизились на 10.4±1.1%, а с МС - на 10.8±1.4% (р<0.05).
Вариабельность АД на фоне приёма эналаприла уменьшилась у больных обеих групп. Среднедневная ВСАД у лиц с МАГ и МС снизилась достоверно у пациентов с МАГ (на 8.3±0.7%) и у лиц с МС (на 9.2±1.2%) (р<0.05), а средненочная ВСАД (на 8.8±0.9 и 10.0±1.1) соответственно.
Нормальный суточный ритм и адекватное снижение САД и ДАД в ночное время наблюдались у большинства больных с МАГ, а у лиц с МС отмечено недостаточное снижение ДАД в ночные часы. Суточный профиль САД у больных с МАГ (с исходно нормальным индексом снижения АД) не изменился. В то же время более благоприятное* влияние на профиль САД и ДАД препарат оказал у больных с МС, однако достоверной динамики показателей суточного индекса достигнуто не было.
Степень уменьшения ИММЛЖ на фоне терапии эналаприлом в группе больных МС была более выраженной, чем в группе с МАГ, однако это различие было недостоверным (р>0.05). У больных МС в ходе терапии эналаприлом наблюдалось достоверное снижение ТЗС (в среднем на 4.9±0.5%, р<0.05). Отмечено также уменьшение КДР ЛЖ. на 4 8±0 8% в группе МАГ (р>0.05) и на 5.3±0.9% в группе МС (р<0.05). Отмечалось
небольшое повышение ФВ как в группе больных с МАГ, так и в группе пациентов с МС, чему могло способствовать улучшение диастолической функции ЛЖ в процессе терапии.
На фоне терапии эналаприлом отмечалось недостоверное увеличение • УО, МОК как в группе МАГ, так и в группе МС, а также значимое снижение ОПСС в группе пациентов с МС на 17.7±4.8% (р<0.01), в группе МАГ на 5.7±1.3% (р<0.05).
При анализе изменений показателей ДФЛЖ на фоне терапии эналаприлом выявлено, что прием препарата приводил к изменениям показателей скорости раннего диастолического наполнения ЛЖ как в группе МАГ, так и в группе МС. Изменение ДФЛЖ в группе больных МАГ сопровождалось нормализацией среднего по группе соотношения VE/VA и улучшением соотношения VE/VA в группе пациентов с МС на 7.1±0.7%.
При сравнительном исследовании влияния эналаприла на метаболические показатели у пациентов каждой из изучаемых групп выявлено достоверное снижение уровня ТГ, ХС ЛПОНП, а уровень гликемии при проведении ОГТТ снизился лишь у больных группы МС (р<0.05).
Эпросартан вызывал достоверное снижение «офисного» САД и ДАД к концу 12-й недели терапии как в группе больных МАГ (на 10.2±1.0% и 10.0±1.2%, соответственно), так и в группе больных МС (САД - на 11.1 ±1.1% и ДАД - на 10.4±1.3%). Эпросартан существенно не влиял на ЧСС в обеих группах к концу терапии. Больные, ответившие на лечение эпросартаном к концу 12-й недели терапии, составили 68.2% в группе МАГ, а в группе МС -62.5%, целевой уровень САД и ДАД зарегистрирован у 50.0% больных группы МАГ и у 50.0% группы МС. Достоверное снижение ДП через 12 недель лечения эпросартаном (в среднем на 11.8±1.5% в группе больных МАГ и на 12.7±1.8% - в группе пациентов с МС) и ПАД в обеих группах больных может свидетельствовать о стабилизирующем влиянии эпросартана на тонус симпатической нервной системы.
Эпросартан достоверно снижал среднесуточные, дневные и ночные величины САД у больных МАГ и МС. Так, среднесуточное САД у лиц с МАГ снизилось на 10.6±1.2%, с МС — 11.3±1.4% (р<0.05); дневное САД у больных с МАГ - на 9.3±0.9%, с т^ - на 9.8±0.9% (р<0.05). Ночное САД у больных с МАГ снизилось на фоне терапии эпросартаном на 9.2±0.9%, у больных с МС - на 9.8±1.2%, соответственно (р<0.05). При приёме эпроСартана у обследуемых с МАГ и МС существенно уменьшились значения ИВ САД и ИВ ДАД Среднесуточный ИВ САД у пациентов с МАГ достоверно снизился на 24.9±2.7%, а с МС - на 27.3±3.1% (р<0.01), дневной ИВ САД у лиц с МАГ - на 28.7±2.6%, МС - на 30.4±2.9% (р<0.01). Ночной ИВ САД у больных с МАГ достоверно уменьшился на 22.7±2.5%, а с МС - на 25.1±2.8% (р<0.01). Показатели ИВ ДАД снизились достоверно у лиц с МАГ и МС (среднесуточный ИВ ДАД в группе больных с МАГ - на 23.9±2.6%, с МС - на 26.6±2.9%). Дневной ИВ ДАД в группе больных с МАГ снизился на 27.7±2.6%„ МС - на 29.4±2.9%, а ночной ИВ ДАД - на 22.2±2.7% и 24.9±2.6%, соответственно (р<0.01).
Терапия эпросартаном не изменила исходно нормальный суточный ритм АД у больных МАГ, а у больных МС отмечалась тенденция к улучшению суточного профиля ДАД.
Анализ изменений структурно-функциональных свойств миокарда ЛЖ на фоне терапии эпросартаном свидетельствуют о достоверном снижении ММЛЖ через 12 недель лечения в обеих группах больных (на 6.6±0.7% в группе больных МАГ и на 7.3±0.8% в группе больных МС). Это сопровождалось достоверным уменьшением толщины ЗСЛЖ у больных группы МС при отсутствии достоверной динамики со стороны ТМЖП и КДР ЛЖ. В целом по группе с МАГ ИММЛЖ к концу терапии снизился в среднем на 7.2±0.8% и в группе МС - на 8.1 ±0.7% (р<0.05), при этом снижение ИММЛЖ не достигло установленной для регресса ГЛЖ степени (10%).
На фоне терапии эпросартаном было выявлено достоверное снижение ОПСС на 9.1±1.9% в группе больных МАГ (р<0.05) и на 16.7±3.5% у больных МС (р<0.01), что свидетельствует о наличии выраженного вазодилатирующего действия у этого препарата.
Терапия эпросартаном приводила к увеличению скорости раннего диастолического наполнения у больных с МАГ (в среднем на 10.9±1.3%) и в группе больных с МС (на 7.8±0.9%), что сопровождалось нормализацией среднего показателя VE/VA, отражающего физиологическое соотношение скоростей ранней и поздней фаз диастолического наполнения ЛЖ. Кроме того, отмечалось уменьшение длительности периода активного мышечного расслабления ЛЖ сердца как у пациентов с МАГ (в среднем на 5.7±0.6%), так и у больных с МС (на 6.6±0.5%, р<0.05). Также существенно уменьшилось DT как у пациентов с МАГ (на 10.9±1.3%), так и у больных с МС (на 12.3±1.6%, р<0.05).
Существенные изменения показателей липидного обмена к концу 12-недельной терапии эпросартаном наблюдались у больных группе МС. В группе больных МАГ отмечалась тенденция к их улучшению, не достигшая уровня статистической значимости.
Стабилизация, АД способствовала улучшению показателей КЖ у больных обеих групп, особенно в сфере физической жизнедеятельности (физическое функционирование, физическая боль, ролевое эмоциональное функционирование). В меньшей степени это коснулось психологической сферы (показателей психологического здоровья), что свидетельствует о том, что достижение стабилизации психоэмоциональной сферы, кроме проводимой терапии, диктует необходимость более длительной антигипертензивной терапии и, возможно, иного рода воздействий.
20
ВЫВОДЫ
1. Суточный профиль артериального давления, оцениваемый по данным суточного мониторирования, у больных с метаболическим синдромом характеризуется достоверно более высокой степенью гемодинамической нагрузки, чем у больных мягкой артериальной гипертегоией.
2. У больных мягкой артериальной гипертензией и метаболическим синдромом структурно-функциональные характеристики миокарда левого желудочка соответствуют концентрическому типу гипертрофии с формированием диастолической дисфункции по типу замедленной релаксации. При этом сопутствующее андроидное ожирение у лиц с метаболическим синдромом вызывает более выраженные изменения структурно-функционального состояния миокарда по сравнению с больными мягкой артериальной гипертензией, включая нарушение диастолической функции.
3. Параметры суточного мониторирования артериального давления коррелируют с нарушениями структурно-функциональных свойств левого желудочка в большей степени, чем данные «офисных» измерений артериального давления.
4. Антигипертензивная терапия небивололом продолжительностью 12 недель оказывала более выраженное влияние на регресс гипертрофии левого желудочка по сравнению с терапией эналаприлом и эпросартаном. Терапия небивололом, эналаприлом и эпросартаном приводит к улучшению диастолической функции левого желудочка, несмотря на различия в темпах регресса гипертрофии левого желудочка.
5. Положительному влиянию небиволола на процессы ремоделирования левого желудочка способствовало более выраженное воздействие на показатели нагрузки давлением, вариабельность артериального давления и суточный ритм.
6. Динамика показателей липидного и углеводного обмена у больных с метаболическим синдромом при применении небиволола и эналаприла была более выражена по сравнению с терапией эпросартаном.
7. Психоэмоциональная составляющая качества жизни страдает в большей степени, чем физическое благополучие больных артериальной гипертензией. Применение небиволола было более эффективным по влиянию на качество жизни больных артериальной гипертензией,чем эналаприла и эпросартана. причем более выраженные улучшения достигнуты в сфере физической жизнедеятельности, чем в психоэмоциональной.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Назначение антигипертензивной терапии с учётом её влияния на структурно-функциональные свойства миокарда левого желудочка, способствующее улучшению прогноза больных артериальной гипертензией, предполагает своевременное проведение эхокардиографического исследования в качестве метода оценки поражения «органов-мишеней».
Критерием эффективности проводимой антигипертензивной терапии может служить степень её влияния на регресс гипертрофии левого желудочка. Темпы регресса гипертрофии левого желудочка на фоне терапии небивололом у больных мягкой артериальной гипертензией и клиническим вариантом метаболического синдрома позволяют расширить показания к применению препарата у данной категории пациентов.
В лечении пациентов с мягкой артериальной гипертензией, а также лиц с клиническим вариантом метаболического синдрома благоприятный эффект на состояние липидного и углеводного обмена может быть достигнут при назначении небиволола и эналаприла, что может служить дополнительным основанием для выбора этих препаратов у данной категории больных.
При проведении медикаментозной коррекции артериальной гипертензии и подборе индивидуальных схем лечения целесообразно отдавать предпочтение препаратам с отчетливым положительным влиянием на качество жизни пациентов.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Иванова Н.В., Лазарева В.И., Эринчек В.П., Шалаева Е.М., Ларин К.Е. Антиишемическое и • гипотензивное действие нового бета-адреноблокатора бисопролола // Российский кардиологический журнал. -Юбилейный 20-й выпуск. - 1999. - № 6. - С.65-68.
2. Иванов Н.В., Ворохобина Н.В., Арефьева Е.В., Эринчек В.П. Эректильная дисфункция у больных метаболическим синдромом // Российский семейный врач. - 2005. - Т.9. - № 2. - С.37-41.
3. Иванова Н.В., Шалаева Е.М., Эринчек В.П., Ларин К.Е. Конкор в клинической практике // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2000. - № 4(14). 7 С.60-62.
4. Иванова Н.В., Лазарева В.И., Эринчек В.П. Антиишемическое и гипотензивное действие нового бета-адреноблокатора бисопролола (конкора) // Конкор. Опыт применения в клинической практике. Сборник научно-практических статей. - М. - РКИ Соверо пресс. - 2002. - С.37-43.
5. Иванова Н.В., Новиков В.И., Эринчек В.П. Устранение очаговой дисфункции миокарда левого желудочка с помощью длительного лечения небилетом - возможно ли это? (описание случая) // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2002. - № 1 (19). - С.91-93.
6. Эринчек В.П., Иванов Н.В, Новиченкова М.В., Самойлович Т.М. Динамика показателей структурно-функционального состояния миокарда при лечении метаболического синдрома небилетом // 7-й ежегодный Всероссийский научный форум «Кардиология-2005». - М. - 25-28 января 2005
7. Эринчек В.П., Новиченкова М.В., Самойлович Т.М. Роль селективных (3-блокаторов с вазодилатирующим действием при лечении больных артериальной гипертензией и дислипидемией // Тезисы докладов Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 25-летию со дня основания НИИ кардиологии им.В.А.Алмазова. - 25-26 мая 2005.-Т.З.-№1.-С.10.
8. Erinchek V.P., Novichenkova M.V., Samoilovich Т.М., Kiseleva Y.A. Selective beta-blockers with vasodilating effect: role in treatment of patients with arterial hypertension and hyperlipidemia // Abstract book International Congress «Hypertension - from Korotkov to present days». - S.-Pt. - 2005. -Sept.15-17.-P.30-31.
9. Эринчек В.П., Иванов H.В. Антигипертензивная эффективность монотерапии рг кардиоселективным адреноблокатором небивололом у больных метаболическим синдромом // Программа и сборник тезисов Международного симпозиума «Центральная нервная система и патология органов кровообращения» (18-19 мая 2006). Артериальная гипертензия. -СПб. - 2006. - Т. 12. - Приложение. - С.96-97.
10. Иванов Н.В., Ворохобина Н.В., Сильницкий П.А., Эринчек В.П. Состояние половой функции и системы гипофиз-гонады у мужчин с артериальной гипертензией // «Высокие медицинские технологии в эндокринологии». Материалы 5-го Всероссийского съезда эндокринологов. - М. - 30 октября-2 ноября 2006. -С.588.
Подписано в печать 16.01.2007. Формат 60x84/16 Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии ООО «Алан» Печать офсетная Заказ №4 П л. 1,25 Уч.-изд. л 1.25. Тираж 100 экз.
ООО «Алан»
Адрес юр. 197273, Саикт-Петерб} рг, пр.Испытателей, д 20 Адрес факт. 197374. Санкт-Петербург, ул. Савушкина. д 83 тел'(812)4300319'
Оглавление диссертации Эринчек, Вадим Павлович :: 0 ::
ОГЛАВЛЕНИЕ.
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ АГ.
1.1.1. Гемодинамические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных АГ.
1.1.2. Фиброз миокарда как компонент ремоделирования миокарда левого желудочка при АГ.
1.1.3. Диастолическая дисфункция миокарда левого желудочка у больных АГ.
1.2. НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА.,.
1.2.1. Симпатическая нервная система и ремоделирование миокарда левого желудочка при артериальной гипертензии.
1.2.2. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и ремоделирование миокарда при артериальной гипертензии.
1.3. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ.
1.4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ.
1.4.1. Антигипертензивное действие, влияние на регресс гипертрофии и диастолическую функцию левого желудочка, метаболические эффекты (3-адреноблокаторов.
1.4.2. Антигипертензивное действие, влияние на регресс гипертрофии и диастолическую функцию левого желудочка, метаболические эффекты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.
1.4.3. Антигипертензивное действие, влияние на регресс гипертрофии и диастолическую функцию левого желудочка, метаболические эффекты антагонистов ангиотензиновых рецепторов к ангиотензину II.
1.5. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ АГ НА ФОНЕ
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика обследованных лиц.
2.2. Методы исследования сердечно-сосудистой системы.
2.2.1. Суточное мониторирование артериального давления.
2.2.2. Методы эхокардиографического исследования.
2.2.3. Методы оценки диастолической функции миокарда левого желудочка.
2.2.4. Дизайн исследования и критерии оценки клинической эффективности антигипертензивных препаратов ((3-адреноблокатора, ингибитора АПФ, блокатора рецепторов ангиотензина-П).
2.2.5. Методика оценки качества жизни пациентов с артериальной гипертензией.
2.2.6. Статистическая обработка результатов исследования.
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Клинико-гемодинамические показатели, структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка, параметры липидного и углеводного обмена, диастолическая функция левого желудочка и качество жизни у лиц контрольной группы.
3.2. Состояние липидного и углеводного обмена, сердечно-сосудистой системы и качество жизни больных артериальной гипертензией.
3.2.1. Структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертензией.
3.2.2. Показатели центральной гемодинамики и диастолической функции миокарда левого желудочка у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом.
3.2.3. Качество жизни у больных мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом.
3.3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ БЛОКАТОРА ВгАДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ (НЕБИВОЛОЛА), ИНГИБИТОРА АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА (ЭНАЛАПРИЛА) И АНТАГОНИСТА АНГИОТЕНЗИНОВЫХ
РЕЦЕПТОРОВ I ТИПА К АНГИОТЕНЗИНУ-П (ЭПРОСАРТАНА).
3.3.1. Антигипертензивное действие небиволола по данным офисных измерений и суточного мониторирования артериального давления.
3.3.1.1. Суточный профиль артериального давления у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом на фоне монотерапии небивололом.
3.3.1.2. Структурно-функциональное состояние миокарда и показатели центральной гемодинамики у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом на фоне терапии небивололом.
3.3.1.3. Диастолическая функция левого желудочка на фоне терапии небивололом у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом.
3.3.1.4. Влияние терапии небивололом на состояние липидного и углеводного обмена у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом.
3.3.1.5. Динамика показателей качества жизни больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом на фоне терапии небивололом.
3.3.2. Антигипертензивное действие эналаприла по данным офисных измерений артериального давления и суточного мониторирования артериального давления.
3.3.2.1. Суточный профиль артериального давления у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом на фоне монотерапии эналаприлом.
3.3.2.2. Структурно-функциональное состояние миокарда и показатели центральной гемодинамики у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом на фоне терапии эналаприлом.
3.3.2.3. Диастолическая функция левого желудочка у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом на фоне терапии эналаприлом.1Ш
3.3.2.4. Влияние терапии эналаприлом на состояние липидного и углеводного обмена у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом.
3.3.2.5. Динамика показателей качества жизни у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом на фоне терапии эналаприлом.
3.3.3. Антигипертензивное действие эпросартана по данным офисных измерений артериального давления и суточного мониторирования артериального давления.
3.3.3.1. Суточный профиль артериального давления у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом на фоне монотерапии эпросартаном.
3.3.3.2. Структурно-функциональное состояние миокарда и показатели центральной гемодинамики у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом на фоне терапии эпросартаном.
3.3.3.3. Диастолическая функция левого желудочка у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом на фоне терапии эпросартаном.
3.3.3.4. Влияние терапии эпросартаном на состояние липидного и углеводного обмена у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом.
3.3.3.5. Динамика показателей качества жизни на фоне терапии эпросартаном у больных с мягкой артериальной гипертензией и с метаболическим синдромом.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Эринчек, Вадим Павлович, автореферат
Артериальная гипертензия (АГ) - одна из ведущих проблем современной медицины не только из-за широкого ее распространения, но и из-за того места, которое она занимает в преждевременной инвалидизации и в структуре общей смертности населения. Значительные темпы роста заболеваемости, большие экономические затраты государства, направленные на лечение больных АГ и вызванных ею сердечно-сосудистых осложнений, придают проблеме не только медицинское, но и большое социальное значение (Оганов P.P., Масленникова Т.Я., 2000).
Наиболее характерным поражением сердца при АГ является гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ), которая ухудшает долгосрочный прогноз больных АГ, т.к. риск развития сердечно-сосудистых осложнений возрастает пропорционально увеличению массы миокарда левого желудочка. Крупномасштабные эпидемиологические исследования показали, что ГЛЖ имеет большее прогностическое значение, чем выраженность собственно гипертензионного синдрома (Бойцов С.А., 2005; Devereux R.B. et al, 1996; Schmieder R.E., Schlaich M.P., 1998).
Регресс ГЛЖ сопровождается целым рядом благоприятных факторов: улучшением диастолической функции левого желудочка (ДФЛЖ), нормализацией баланса вегетативной нервной системы, восстановлением чувствительности барорефлекса, уменьшением частоты желудочковых нарушений ритма и увеличением коронарного резерва (Agabiti-Rosei Е., Muiesan M.L., 2001).
Выработка тактики лечения АГ является одной из наиболее важных проблем современной кардиологии. Одним из критериев выбора антигипертензивного препарата является его способность вызвать регресс ГЛЖ. Имеющиеся данные о сравнительной эффективности антигипертензивной терапии в отношении регресса ГЛЖ не сформировали окончательно точку зрения о преимуществах того или иного класса антигипертензивных препаратов, что и определяет актуальность дальнейших исследований в этом направлении.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оценить параметры гемодинамики, структурно-функциональное состояние миокарда, показатели липидного и углеводного обмена, а также качество жизни больных артериальной гипертензией и определить их динамику на фоне терапии Р i -адреноблокатором небивололом, ингибитором ангиотензинпревращающего фермента эналаприлом и антагонистом ангиотензиновых рецепторов I типа к ангиотензину II эпросартаном.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить суточный профиль артериального давления, особенности структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией.
2. Изучить динамику «офисных» измерений и суточного мониторирования артериального давления, структурно-функционального состояния миокарда, центральной гемодинамики и диастолической функции левого желудочка при монотерапии небивололом, эналаприлом и эпросартаном.
3. Исследовать влияние небиволола, эналаприла и эпросартана на показатели липидного и углеводного обмена у больных артериальной гипертензией.
4. Исследовать влияние небиволола, эналаприла и эпросартана на показатели липидного и углеводного обмена у больных артериальной гипертензией.
5. Оценить влияние антигипертензивной терапии небивололом, эналаприлом и эпросартаном на качество жизни пациентов с артериальной гипертензией.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
Суточный профиль артериального давления у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией различается в параметрах, характеризующих нагрузку давлением, вариабельность и степень ночного снижения артериального давления. Для больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией характерно развитие концентрического типа гипертрофии миокарда левого желудочка и классического «гипертрофического» типа нарушения диастолической функции левого желудочка. Выраженность гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией определяется гемодинамическими детерминантами - степенью гемодинамической нагрузки, вариабельностью артериального давления. Дополнительным фактором, влияющим на степень гипертрофии миокарда левого желудочка при умеренной артериальной гипертензии (клиническом варианте метаболического синдрома) является андроидное ожирение.
12-недельная монотерапия небивололом у больных мягкой артериальной гипертензией и метаболическим синдромом приводит к более выраженному регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка, чем терапия эналаприлом и эпросартаном. Терапия небивололом, эналаприлом и эпросартаном сопровождается улучшением диастолической функции, несмотря на различия в темпах регресса гипертрофии миокарда левого желудочка.
Антигипертензивная терапия у больных метаболическим синдромом небивололом и эналаприлом сопровождается более благоприятным влиянием на состояние липидного, углеводного обмена, чем терапия эпросартаном.
Стабилизация артериального давления способствует улучшению показателей качества жизни больных мягкой артериальной гипертензией и метаболическим синдромом.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Установлено, что динамика обратного развития гипертрофии левого желудочка у лиц с мягкой артериальной гипертензией и метаболическим синдромом наиболее выражена на фоне монотерапии небивололом по сравнению с монотерапией эналаприлом и эпросартаном. Показано, что кардиопротективному эффекту небиволола способствует положительное влияние его на показатели, характеризующие нагрузку на миокард. Выявлено, что улучшение диастолической функции левого желудочка достигнуто при применении небиволола, эналаприла и эпросартана, несмотря на различие в темпах регресса гипертрофии левого желудочка. Применение небиволола и эналаприла оказывает достоверно более позитивное, по сравнению с терапией эпросартаном, влияние на состояние липидного и углеводного обмена у больных артериальной гипертензией. Показано более эффективное влияние терапии небивололом на качество жизни больных артериальной гипертензией, по сравнению с терапией эналаприлом и эпросартаном.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ На основе динамического наблюдения за структурно-функциональным состоянием миокарда левого желудочка, показателями гемодинамики, липидного и углеводного обмена у больных артериальной гипертензией, имеющих концентрическую гипертрофию миокарда левого желудочка и метаболические факторы риска установлена целесообразность применения небиволола. Возможность улучшения структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка, позитивное влияние небиволола на показатели суточного профиля артериального давления и качество жизни позволяют расширить показания к применению препарата у данной категории пациентов и, тем самым, способствовать улучшению прогноза заболевания у больных артериальной гипертензией.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Материалы исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Достижения и перспективы профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний», посвященной 25-летию со дня основания НИИК им.В.А.Алмазова (СПб, 2005), Международном конгрессе «Артериальная гипертензия - от Короткова до наших дней» (СПб, 2005), Международной конференции «Центральная нервная система и патология органов кровообращения» (СПб, 2006), 5-м Всероссийском съезде эндокринологов (М., 2006).
По теме диссертации опубликовано 10 работ.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологических отделений СПб ГУЗ «Городская Покровская больница», терапевтических отделений поликлиники № 53 Санкт-Петербурга, использованы при чтении лекций для врачей поликлиник Василеостровского района Санкт-Петербурга, а также занятий в Школе пациента на базе СПб ГУЗ «Городская Покровская больница».
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики обследованных больных и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 110 отечественных и 217 зарубежных источников. Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста и содержит 33 таблицы и 6 рисунков.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние терапии небивололом, эналаприлом и эпросартаном на гемодинамику, структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка и качество жизни больных артериальной гипертензией"
ВЫВОДЫ
1. Суточный профиль артериального давления, оцениваемый по данным суточного мониторирования, у больных с метаболическим синдромом характеризуется достоверно более высокой степенью гемодинамической нагрузки, чем у больных мягкой артериальной гипертензией.
2. У больных мягкой артериальной гипертензией и метаболическим синдромом структурно-функциональные характеристики миокарда левого желудочка соответствуют концентрическому типу гипертрофии с формированием диастолической дисфункции по типу замедленной релаксации. При этом сопутствующее андроидное ожирение у лиц с метаболическим синдромом вызывает более выраженные изменения структурно-функционального состояния миокарда, включая нарушение диастолической функции по сравнению с больными мягкой артериальной гипертензией.
3. Параметры суточного мониторирования артериального давления коррелируют с нарушениями структурно-функциональных свойств левого желудочка в большей степени, чем данные «офисных» измерений артериального давления.
4. Антигипертензивная терапия небивололом продолжительностью 12 недель оказывала более выраженное влияние на регресс гипертрофии левого желудочка по сравнению с терапией эналаприлом и эпросартаном. Терапия небивололом, эналаприлом и эпросартаном приводит к улучшению диастолической функции левого желудочка, несмотря на различия в темпах регресса гипертрофии левого желудочка.
5. Положительному влиянию небиволола на процессы ремоделирования левого желудочка способствовало более выраженное воздействие на показатели нагрузки давлением, вариабельность артериального давления и суточный ритм.
6. Динамика показателей липидного и углеводного обмена у больных с метаболическим синдромом при применении небиволола и эналаприла была более выражена по сравнению с терапией эпросартаном.
7. Психоэмоциональная составляющая качества жизни больных артериальной гипертензией изменяется в большей степени, чем физическое благополучие. Применение небиволола более эффективно по влиянию на качество жизни больных артериальной гипертензией, чем терапия эналаприлом и эпросартаном.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Назначение антигипертензивной терапии с учётом её влияния на структурно-функциональные свойства миокарда левого желудочка способствует улучшению прогноза заболевания у больных артериальной гипертензией.
Критерием эффективности проводимой антигипертензивной терапии может служить степень её влияния на регресс гипертрофии миокарда левого желудочка. Темпы регресса гипертрофии миокарда левого желудочка на фоне терапии небивололом у больных мягкой артериальной гипертензией и клиническим вариантом метаболического синдрома позволяют расширить показания к применению препарата у данной категории пациентов.
BU W о лечении пациентов с мягкой артериальной гипертензиеи, а также лиц с клиническим вариантом метаболического синдрома благоприятный эффект на состояние липидного и углеводного обмена может быть достигнут при назначении небиволола и эналаприла, что может служить дополнительным основанием для выбора этих препаратов у данной категории больных.
При проведении медикаментозной коррекции артериальной гипертензии и подборе индивидуальных схем лечения целесообразно отдавать предпочтение препаратам с отчетливым положительным влиянием на качество жизни пациентов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Эринчек, Вадим Павлович
1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З. - № 4(14). - С.190-195.
2. Айвазян Т.А., Хранелашвили В.В., Оворина Г.Г. Психологические и психофизиологические особенности больных артериальной гипертензией // Кардиология. 1986. - Т. 1. - С.59-61.
3. Александров А.А. Бета-блокаторы и сахарный диабет // Русс. мед. журнал. 2004.-№ 15. - С.953-956.
4. Алехин М.Н., Седов В.П. Факторы, влияющие на диастолическую левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Тер. Архив. 1996. - Т.68. -№12.-С. 84-88.
5. Алиханова Л.Т., Рылова А.К. Дозозависимый эффект длительного применения антогонистов ATi рецепторов к ангиотензину II у больных ХСН с непереносимостью иАПФ // Сердечная недостаточность. 2005. - Т.6. - № 3(31).-С.110-113.
6. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. -1995. Т.1. - № 1. - С.67-73.
7. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология для врача общей практики // Т.1 Гипертоническая болезнь. СПб. - Издательство СПбГМУ. - 2001. - 128 с.
8. Антонов А.А. Гемодинамические аспекты гипертонической болезни // Сердце. 2006. - Т.5. - № 4(28). - С.210-215.
9. Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония. Справочное руководство по диагностике и лечению // М. 1999. - 139 с.
10. Аронов Д.М., Бубнова М.Г. От контроля за нарушением толерантности к углеводам к первичной профилактике атеросклероза. Обнадеживающиерезультаты исследования The STOP NIDDM Trial // Кардиология. 2003. -Т. 12. - C.82-85.
11. Арутюнов Г.П., Чершевская Т.К., Розанов А.В. и соавт. Мониторинг диастолической дисфункции левого желудочка и микроальбуминурил как критерий эффективности коррекции «мягкой» артериальной гипертонии // Сердечная недостаточность. 2000. - Т.2. - С.56-60.
12. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая функция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации // Кардиология. 1998. - Т.38.-№ 5. - С.69-76.
13. Барсуков А.В., Горячева А.А. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии // Кардиология. 2003. - Т.43. - № 2. - С.82-85.
14. Бахшалиев А.Б., Гаджиев Р.Ф., Катышкина Р.Ф. и соавт. Изменение сосудистой реактивности при проведении пробы с норадреналином у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1990. - Т.30. - № 1. - С.22-26.
15. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности // Терапевтический архив. 1994. - Т.66. - № 9. - С.3-7.
16. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.4. - № 14. - С. 161-3.
17. Беленков Ю.Н., Овчинников А.Г. Должны ли мы лечить диастолическую сердечную недостаточность так же, как и систолическую? // Сердечная недостаточность. 2004. - Т.5. - № 4(26).
18. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Клиническая эффективность нового бета-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертензиейрезультаты многоцентрового исследования) // Кардиология. 2000. - № 9. -С.27-32.
19. Бова А.А., Трисветова E.JI. Роль вазоактивных эндотелиальных факторов в развитии артериальной гипертензии // Кардиология. 2001. - Т.41. - № 7. -С.57-59.
20. Бойцов С.А. Сердце как орган-мишень при артериальной гипертонии // Руководство по артериальной гипертензии под ред. Чазова Е.И., Чазовой И.Е.- 2005. С.201-217.
21. Вальдман А.В., Алмазов В.А., Цырлин В.А. Барорефлекторные рефлексы //Л. «Наука». - 1988. - 143 с.
22. Ваулин Н.А. Место ингибиторов ангиотензипревращающего фермента в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Consilium medicum. 2005. - Т.7. -№11.- С.936-944.
23. Гайтон А. Физиология кровообращения. Минутный объем сердца и его регуляция // М. «Медицина». - 1969. - 472 с.
24. Гиляревский С.Р., Орлов В.А. Оценка качества жизни больных ревматическими митральными пороками сердца: методические подходы If Кардиология. 1992. - Т.6.-С.49-53.
25. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: история изучения, проблемы АГ и классификация гипертонической болезни // Руководство по артериальной гипертензии под ред. Чазова Е.И., Чазовой И.Е. Медиа Медика. - М. - 2005.- С.21-30.
26. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины. Пер.с англ. 2-е изд. // М.- «ГЭОТАР-МЕД». 2004. - 24 с.
27. Гургенян С.В., Адамян К.Т., Ватинян С.Х. Регрессия гипертрофии левого желудочка под влиянием ИАПФ эналаприла у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1998. - Т.38. - № 7. - С.82-86.
28. Гуревич B.C., Уразгильдеева С.А. Атерогенные дислипидемии. Диагностика и лечение // СПб. 2005. - 78 с.
29. Дедов И.И., Бондаренко И.З., Соляник Ю.Л. и соавт. Метаболические эффекты небиволола у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом // Кардиология. 2001. - Т.41.-№ 5. - С.35-37.
30. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Российские рекомендации. — Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Приложение.
31. Дядык А.И., Багрий А.Э., Лебедь И.А. и соавт. Патогенез гипертрофии левого желудочка сердца у больных артериальными гипертрофиями // Кардиология. 1995. - Т. 1. - С.59-63.
32. Жаринов О.И., Антоненко Л.Н. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение // Кардиология. 1995. - Т.35. - № 4. -С.57-60.
33. Закс Л. Статистическое оценивание // М. «Статистика». - 1976. - 598 с.
34. Заславская P.M. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно-сосудистой системы // М. «Медицина». - 1991. - 320 с.
35. Зелвеян П.А., Ощепкова Е.В., Буниатян М.С. и соавт. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни // Тер. Арх. 2001. -г Т.2. -С.33-31.
36. Зодионченко B.C., Хруленко С.Б., Петухов О.И. Психологические особенности и качество жизни больных артериальной гипертонией с метаболии-ческими факторами риска // Кардиология. 2002. - Т. 42. - № 8. - С. 15-20.
37. Ипатов А.В., Лехан В.Н., Капица С.С. и соавт. Качество жизни у больных и инвалидов вследствие гипертонической болезни // Кардиология СНГ. — 2003. -Т.1. -№ 1. С.109.
38. Капелько В.И. Значение оценки диастолы желудочков в диагностике заболеваний сердца // Кардиология. 1991. - Т.31. - № 5. - С.102-105.
39. Капелько В.И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеаз // Кардиология. 2001. - Т.41. - № 6. - С.49-55.
40. Карпенко М.А. Артериальная гипертензия: возрастные, половые, генетические особенности // Дис. . д-ра мед.наук. СПб. - 2003.
41. Кашерининов Ю.Р., Шаваров А.А., Виллевальде С.В., Конради А.О. и соавт. Качество жизни у больных ГБ на фоне терапии рилменидином в сравнении с атенололом // Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10. -№ 4. - С.211-214.
42. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения // СПб. «Питер». - 1999. - С.291-360.
43. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клинические значения // М. 1997. - 32 с.
44. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? // Клин, фармакол. 2000. -Т.9. - С.35-39.
45. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Хирманов В.Н. Артериальное давление в исследовании и клинической практике. Под ред. Моисеева B.C., Карпова Р.С. //М.-2004.-384 с.
46. Кобалава Ж.Д., Моисеев B.C. Клинические исследования по артериальной гипертонии // 2005. 160 с.
47. Комитет экспертов ВНОК. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии // Российские рекомендации (второй пересмотр). -М. 2004.
48. Конради А.О. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка// Артериальная гипертензия. 2005. - Т.П. - № 2. - С.105-109.
49. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь). 5-е изд. // СПб. «Фолиант». - 2002. - 415 с.
50. Леонова М.В. Клиническая фармакология и клиническая эффективность Небиволола при артериальной гипертонии // Российский кардиологический журнал. 2000.-№ 1. - С.48-53.
51. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Семенчук Г.А. и соавт. Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией // Терапевтический архив. 1997. - Т.69. -№ 1. - С.35-38.
52. Либис Р.А., Коц Я.И., Агеев Ф.Т. и соавт. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью // Русский Мед. Журн. 1999. - Т.2. - С.84-87.
53. Ловицкий С.В., Новик А.А., Трофимов В.И. и соавт. Оценка показателей качества жизни у больных хроническим бронхитом в процессе лечения // Новые Санкт-Петербургские Врачебные Ведомости. 2002. - Т.З. - С.47-50.
54. Маколкин В.И. Выбор бета-адреноблокаторов при артериальной гипертонии в сочетании с сахарным диабетом: принцип разумной целесообразности // Материалы научно-практической конференции «Метаболические аспекты артериальной гипертонии». М. - 2002.
55. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Как лечить диастолическую дисфункцию сердца // Consilium medicum. 2002. - Т.4. - № 3. - С. 114-117.
56. Мартынов А.И., Степура О.Б., Иванова С.В. и соавт. Ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка у больных артериальной гипертензией (по материалам XVII-XXI конгрессов ЕОК) // Кардиология. -2001. Т.41. - № 7. - С.67-69.
57. Меерсон Ф.З. Адаптация сердца к большой нагрузке и сердечная недостаточность // М. «Наука». - 1975. - С.38-41.
58. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств // М. «Бином». - СПб. - «Невский диалект». - 2002. - 926 с.
59. Милягин В.А., Милягина И.В., Хозяинов Н.Ю. Влияние эналаприла на суточный профиль АД и морфофункциональные показатели сердца у больныхс семейной и наследственной формами артериальной гипертензии // Кардиология. 1999. - Т.39. -№11.- С.48-56.
60. Мкртумян A.M. Прандиальная регуляция и эффективная профилактика сахарного диабета 2 типа с помощью акарбозы // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т. 11.-№ 2. - С.4-8.
61. Моисеев С.В. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов при артериальной гипертонии. По материалам исследования LIFE // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т. 11(4). - С.58-62.
62. Моисеева О.М., Шляхто Е.В. Трансформирующий фактор Pi и маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. 2003. - Т.9.-№ 1. - С. 14-17.
63. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Артериальная гипертензия и ожирение // Consilium medicum. 2001. - Выпуск № 2. - С. 17-21.
64. Новик А.А., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. 2002. - С. 23-29.
65. Новиков В.И., Самойлович Т.М. Диастолическая функция и сердечная недостаточность. СПб. - МАЛО. - 1996.
66. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения допплерэхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1. -№ 2. - С.66-70.
67. Овчинников А.Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система // Сердце. 2005. Т.4. - № 5 (23). - С.243-253.
68. Оганов Р.Г., Масленникова Т.Я. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 4. - С.7-11.
69. Оганов Р.Г., Небиеридзе Д.В. Метаболические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II // Кардиология. 2002. - Т.З. - С.35-39.
70. Ольбинская JI.И. Лечение мягкой и умеренной артериальной гипертонии эналаприлом. Многоцентровое исследование энапа и энапа-HL в России // Тер. арх. 1997. - Т.69. - № 8. - С.86-8.
71. Ольбинская Л.И. Небилет, перспективы применения в кардиологической практике // Труды второго Российского научного форума с международным участием «Кардиология-2000». 2000. - С. 185-189.
72. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Анализ суточных профилей «двойного произведения» в оценке эффективности и безопасности антигипертензивных лекарств // Российский кардиологический журнал. 2000. - № 4. - С.52-55.
73. Остроумова О.Д., Головина О.В., Ролик Н.Л. Органопротективный эффект антигипертензивных препаратов: имеет ли это значение для клинической практики? // Consilium medicum. 2004. - Т.6. - № 5. - С.344-349.
74. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н., Варакин Ю.Я. и соавт. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии // Терапевтический архив. 1994. - Т.66. -№ 8. - С.70-73.
75. Ощепкова Е.В., Зелвеян П.А., Бутиатян М.С. и соавт. Пульсовое артериальное давление в ночные часы и функциональное состояние почек у больных гипертонической болезнью // Кардиология СНГ. 2003. - Т.1. - № 1. - Приложение. - С.219.
76. Парфенова Е.В., Дьяконова Е.Г., Масенко В.П. и соавт. Содержание в крови гормонов, нейромедиаторов и гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1995. - Т.35. - № 7. -С. 18-23.
77. Попович М.И., Кобец В.А., Капелько В.И. Восстановление ультраструктуры и функционального состояния сердца у крыс после катехоламинового поражения // Кардиология. 1995. - Т.35. - № 6. - С.63.
78. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Пересыпко М.К. Принципы и цели длительной антигипертензивной терапии при ГБ // Кардиология. 1999. - Т.39. - № 9. - С.8-90.
79. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е. и соавт. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов // Consilium medicum. 2000. - Т.2. - № 3. - С.99-127.
80. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и соавт. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Арабидзе Г.Г., Атькова О ЮЛ М. Эй энд Ди. - 1996.
81. Робертсон Д., Бъяддчинони И. и соавт. Регуляция альфа-2-адренорецепторов в организме человека // Кардиология. 1986. - Т.26. — № 1. -С. 15-20.
82. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии // Кардиология. 1998. - Т.5. - С.80-5.
83. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Александрия Л.Г. и соавт. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. -2000. Т.1. - № 2. - С.61-65.
84. Хирманов В.Н. Опасна ли интенсивная коррекция артериальной гипертензии? Результаты международного исследования НОТ // Артериальная гипертензия (приложение). 1999. - Т. 5. - № 1. - С. 5-8.
85. Цырлин В.А., Лопатина Е.В., Пеннияйнен В.А. Влияние Р-адреноблокаторов на рост кардиомиоцитов в культуре ткани сердца // Артериальная гипертензия. 2006. - Т. 12. -№ 3. - С.248-251.
86. Чазов Е.И., Беленков Ю.Н. Рациональная фармакотерапия сердечнососудистых заболеваний: Рук. для практикующих врачей // М. Литтерра. — 2004. - С.32-41.
87. Чазова И.Е. Пути образования ангиотензина II и возможности лечения больных с артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия. 2002. -Экстравыпуск. - С.5-6.
88. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. Руководство по артериальной гипертензии под ред. Чазова Е.И., Чазовой И.Е. // М. Медиа Медика. - 2005. - С.399-415.
89. ЮО.Чихладзе Н.М., Чазова И.Е. Возможности применения бета-адреноблокаторов с вазодилатирующими свойствами у больных артериальной гипертензией // Consilium medicum. 2004. - № 2. - С.39-41.
90. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. 2-е изд. // М. -Практика. 2005. - 347 с.
91. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В. и соавт. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1999. - Т.39.-№ 2. - С.49-55.
92. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни // Сердце. 2002. - Т.1. - № 5(5). - С.232-234.
93. Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2003. - Т.9. - № 3. - С.81-88.
94. Шляхто Е.В., Шварц Е.И., Нефедова Ю.Б. Диастолическая дисфункция у больных гипертонической болезнью: распространенность, гемодинамические, демографические и генетические детерминанты // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4. - № 4(20). - С.187-189.
95. Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни (эссенциальной гипертонии) // Руководство по артериальной гипертензии под ред. Чазова Е.И., Чазовой И.Е. Медиа Медика. - М. - 2005. - С.61-79.
96. Шулутко Б.И. Альтернативная концепция артериальной гипертензии // Кардиология. 1994. - Т.34. -№11.- С.34-37.
97. Юренев Л.П., Дубов П.Б. Гипертоническое сердце // Ашхабад. 1994. -290 с.
98. Agabiti-Rosei Е., Muiesan M.L. Hypertensive left ventricular hypertrophy: pathophysiological and clinical issues // Blood Pressure. 2001. -V.10. - P.288-98.
99. Alderman M.H., Ooi W.L., Cohen H. et al. Plasma renin activity: a risk factor for myocardial infarcton in hypertensive patients // Am. J. Hypertens. 1997. -V.10. - P. 1-9.
100. Alhenc-Gelas F., Tsai S.J., Callahan K.S. et al. Stimulation of prostaglandin formation by vasoactive mediators in cultured human endothelial cells // Basic Red Cardiol. 1982. - V.24. - P.723-42.
101. Alonso R., Uribe C., Astudillo J. et al. Relation of weight loss to changes in some cardiovascular risk factors in overweight healthy men // Aterosclerosis. -1997. V.34. - P.318-9.
102. Amerena I.V., Zabagloitia M., Valentini M. et al. Changes in left ventricular structure and geometry with treatment of hypertension in the HOT study // J. Hypertens. 1999. - V.3. - P.573.
103. Anoop M., Naval K. et al. Insulin resistance syndrome (metabolic syndrome) and Asian Indians // Current Science. 2002. - V.83. - № 12. - P. 1483-1496.
104. Aquilar J.C., Martinec A.H. et al. Mechanisms of ventricular arrithmias in the presense of pathological hypertrophy // Eur. Heart J. V.14 (Suppl J). - P.65-70.
105. Arrieta F., Roudzinguez E., Ramos F. et al. Body mass index influence in the insulin action mehanisms couments // Ann. Med. Intern. 1998. -V.15. - P.406-10.
106. Barbagallo M., Grupta R.K., Resnick L.M. Cellular iorns in NIDDM: relation of calcium to hyperglycemia and Diabetes Care. 1996. - V.19. - P. 1393-1398.
107. Benetos A., RudnichiA., SafarM. et al. Pulse pressure and cardiovascular mortality in normotensive and hypotensive subjects // Hypertension. 1998. - V.32.- P.560-564.
108. Berne C., Pollare Т., Lithell H. Effects of antihypertensive treatment on insulin sensitivity with special reference to ACE inhibitors // Diabetes Care. 1991.- V.14 (Suppl.4). P.39-47.
109. Beta-blocker Heart Attack Trial Research Group (BHAT). A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction // JAMA. 1982. - V. 247.-P. 1707-1714.
110. Blum R., Kazierad D., Tenero D. A review of eprosartan pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interaction studies // Pharmacotherapy. 1999. - V.19.- № 4. P.79S-85S.
111. Booz G., Dostal D., Backer K. Paracrine actions of cardiac fibroblasts on cardionyocytes: implications for the cardiac renin-angiotensin system // Am.J.Cardiol. 1999. - V.93. - № 612A. - H44-H47.
112. Boulanger C.B., Luscher T.F. Release of endothelin from porcine aorta. Inhibition by endothelium-derived relaxing factor // J. Clin. Invest. 1990. - V.85.- P.587-590.
113. Brilla C.G., Rupp H. et al. Pharmacological modulation of cardiac fibroblast function//Herz. 1995. - V.20. - P.127-134.
114. Brutsaert D.L., Sys S.U. Diastolic dysfunction in heart failure // J. Cardiol. Failure. 1997. - V.3. - P.225-232.
115. Buser P.T., Zhu P., Hornstein P. et al. Cardioprotection by the ATi-receptor blocker losartan is dependent on bradykinin receptor activation // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - V.29. - P.267A.
116. Carner C., Leconte E., Visvikis S. et al. Genetic and environmental infuences on left ventricular mass: a family study // Hypertension 2000. -V.36. - P.740-746.
117. Caro J. Insulin resistance in obese and non-obese man // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1991. - V.73. - № 4. - P.691-695.
118. Caro J.F., Volaczynski J.W., Nyce M.R. et al. Decreased cerebrospinal-fluid/serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance // Lancet. 1996. - V.20. - P.159-161.
119. Cashin-Hemphill L., Holmvang G., Chan R.C. et al. Angiotensinconverting enzyme ihibition as antiatherosclerotic therapy; no answer yet: Quinapril Ischemic Event Trial//Am. J. Cardiol. 1999. - V.83. - P.43-47.
120. Chen H.I., Li H.T., Chen C.C. Physical conditioning decreases norepinephrine-induced vasoconstriction in rabbits. Possible roles of norepinephrine-evoked endothelium-derived relaxing factor // Circulation. 1994. -V.90. - P.970-5.
121. Chua C.C., Chua B.H., Zhao Z.Y. et al. Effect of growth factors on collagen metabolism in cultured human heart fibroblasts // Connect Tissue Res. 1991. -V.26. -P.271-281.
122. Cohen-Solar A. Left ventricular diastolic dysfunction: pathophysiology, diagnosis and treatment // Nephro Transplant. 1998. - V.13 (Suppl.4). - P.3-5.
123. Colucci W.S. The effects of norepinephine on myocardial biology: implication for the therapy of heart failure // Clin. Cardiol. 1998. - V.21 (Suppl.l). - P.I20-I24.
124. Cooper R.S., Simmons B.E., Castaner A. et al. Left venrticular hypertrophy is associated with increased mortality independent of ventricular function and the number of coronary arteries severely narrowed // Am. J. Cardiol. 1990. - V.65. -P.441-445.
125. Cottdienner J.S., Reda D.S., Materson B.J. et al. Importance of obesity, race and age to the cardiac structural and functional effects of hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - V.24. - P.1492-1498.
126. Coutinho M., Gerstein H.C., Wang Y. et al. The relationship between glucose and incident cardiovascular ever regression analysis of published data from 20 studies of 95783 individuals followed for 12,4 years // Diabetes Care.- 2000. -P.240.
127. Crisostomo L.L., Aradjo L.M., Cumara L. et al. Comparison of left ventricular mass and function in obese vs non-obese women <40 years of age // Am. J. Cardiol. 1999. -V.84.-P.1127-9.
128. Croog S.H., Levine S., Testa M.A. et al. The effects of antihypertensive therapy on the quality of life // N. Engl. J. Med. 1986. - V.314. - P.1657-1664.
129. Dahlof В., Devereux R.B., Kjedsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in study (LIFE): a randomised trial against atenolol // Lancet. 2002. - V.359. - P.995-1003.
130. De Fronzo R.A., Ferrannini E. Insulin resistance: A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and athero-sclerosis cardiovascular disease // Diabetes Care. 1991. - V.14. - № 3. - P.173-194.
131. De Quatro V., Lee D.D., Shkhvatsabaya I.K. et al. Primary hypertension: left ventricular mass and function, sympathetic nervous system activity, and therapy // Health Psychol. 1988. - № 7. - P.165-173.
132. De Simone G., Pasanisi F., Contaldo F. et al. Link of nonhemodynamic factors to hemodynamic determinants of left ventricular hypertrophy // Hypertension. 2001. - V.38. - P.13-8.
133. Devereux R.B., Reicheck N. Echocardiography determination of left ventricular mass in men: anatomic validation of the method // Circulation. 1977. -V.55. -P.613-618.
134. Devereux R.B., Dahlof В., Levy D. et al. Comparison of enalapril versus nifedipine to decrease left ventricular hypertrophy in systemic hypertension (The PRESERVE Trial) // Am. J. Cardiol. 1996. - V.79. - P.61-65.
135. Devereux R.B., Agabiti-Rosei E., Dahlof B. et al. Regression of left ventricular hypertrophy as a surrogate end-point for morbid events in hypertension treatment trials // J. Hypertens. 1996. - V.14 (Suppl.2). - P.S95-S102.
136. Devereux R.B., OkinR.M., Roman M.J. Left ventricular hypertrophy as a surrogate end-point in hypertension // Clin. Exp. Hypertens. 1999. - V.21. -P.583-593.
137. Diamond J. Comparison of eprosartan versus enalapril on left ventricular mass and coronary flow reserve in stage I-II hypertensives // International Society of hypertension. Amsterdam. - 1998. - Poster 12.
138. Diez J., Laviades C., Mayor G. et al. Increased serum concentration of procollagen peptides in essential hypertension. Relation to cardiac alteration // Circulation. 1995. - Mar 1. - V.91.-№ 5. - P.1450-1456.
139. Dostal D.E. The cardiac renin-angiotensin system: novel signaling mechanisms related to cardiac growth an function // Regul. Pept. 2000. - V.91. -P.l-11.
140. Drexler H., Kurz S., Jeserich M. et al. Effect of chronic angiotensinconverting enzyme inhibition on endotelial function in patients with chronic heart failure // Am. J. Cardiol. 1995. - V.76. - P.13E-18E.
141. Dubois D., Dubois E. A formula to estimate approximate surface area if height and wenght are known // Ach. Inter. Med. 1976. - V. 17. - P.863-71.
142. Dzau V. Tissue renin-angiotensin system in miocardial hypertrophy and failure // Arch. Intern. Med. 1993. - V.153. - P.937-942.
143. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D. et al. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data // Am. J. Cardiol. 2001. - V.88 (Suppl.L). - P.l-20.
144. Epstein M. Angiotensin II Receptor antagonism. Eds. M.Epstein, H.R.Brunner // Philadelphia. Hanley Belfus INC. - 2001. - P.259-263.
145. ESC consensus document on the use of beta-adrenergetic blockers // Eur. Heart. J. 2004. - V.25. - № 15. - P.1341-63.
146. Esler M. The sympathetic system and hypertension // Am. J. Hypertens. -2000. V.13. - P.99S-105S.
147. Estasio R.O., Jeffers B.W., Hiatt W. et al. The effect of nisoldipine as compared with enalapril on cardiovascular outcomes in patients with non-insulin-dependent diabetes and hypertension. ABCD Study // N. Engl. J. Med. 1998. - V. 338.-P. 645-652.
148. Fagard R.H., Staessen J.A., Thijs L. et al. Multiple standardized clinic blood pressures may predict left ventricular mass as well as ambulatory monitoring // Am. J. Hypertens. 1995. - V.8. - P.533-40.
149. Fagard R.H., Staessen J.A., Thijs L. Prediction of cardiac structure and function by repeated clinic and ambulatory blood pressure // Hypertension. 1997. - V.29. - P.22-29 OS.
150. Falciani M., Rinaldi В., D'Agostino B. et al. Effects of nebivolol on human platelet aggregation // J.Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - V.38(6). - P.922-929.
151. Feigenbaum H., Armstrong W.C. Feigenbaum's Echocardiography. Sixth Edition // Lippincott Williams and Wilkins. 2005.
152. Fellicio J.S., Ferreira S.R.G., Plovnic F.L. Effects of fasting blood sugar on left ventricular mass in hypertensive patients and patients with diabetes mellitus // Am J.Hypertens. 2000. - T.13. - C.l 149-1154.
153. Ferranini E., Natali A., Bell P. et al. Insulin resistance and hypertension in obesity // J. Clin. Invest. 1997. - V. 100. - P. 1166-73.
154. Fletcher A.E., Beevers D.G., Dollery C.T. et al. The effects of two centrally-acting anti-hypertensive drugs on the quality of life // Eur. J. Clin. Pharmacol. -1991. V.41. - № 5. - P.397-400.
155. Folkow B. Automatic nervous system in hypertension. In: Swales I., ed. Texbook of Hypertension // Oxford. Blackwell Scientific Publishing. - 1994. -P.427-438.
156. Folli F., Saad M.J.A., Velloso L. et al. Crosstalk between insulin and angiotensin II signaling systems // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1999. -V.107. - P. 133-9.
157. Forette F., Seux M.C., Thijs L., Staessen J.A. et al. Antihypertensive treatment and prevention of dementia in older patients with isolated systolic hypertension: the Syst-Eur results // J. Hypertens- 1998. -V. 16 (Suppl. 2).- P. S22
158. Fouad F.M., Tarasi R.S. Left ventricular diastolic function on the heart in systemic hypertension // Am. J. Cardiol. 1990. - V.65. - P.85-88.
159. Franz I.W., Ketelhut R., Behr U. et al. Time course of reduction in left ventricular mass during long-term antihypertensive therapy // Hum.Hypertens. -1994. V.8. - P.191-198.
160. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability//J. Hypertens. 1993. - V.ll. -P.1133-1137.
161. Friedwald W.T., Levy R.S., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density-lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrufuge // Clinical Chem. 1972. - V. 18. - № 3. - P.499-509.
162. FronlichE. Hemodynamic differences between black patients and white patients with essential hypertension // Hypertension. 1990. - V.15. - P.675-680.
163. Funck R.C., Wilke A., Rupp H. et al. Regulation and role of myocardial collagen matrix remodeling in hypertensive heart disease // Adr. Exp. Med. Biol. -1997. V.432. - P.35-44.
164. Galderisi M., Bejamin E.J., Evans J.C. et al. Impact of heart rate and PR interval on Doppler indexes of left ventricular diastolic filling in an elderly cohort (the Framingham Heart Study) // AmJ.Cardiol. 1993. - V.72. - № 15. - P.1183-1187.
165. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - V.19.-№ 7. - P.1550-1558.
166. Geenen D.L., Malhotra A., Scheuer J. Angiotensin II increases cardiac protein synthesis in adult rat heart // Am. J. Physiol. 1993. - V.265. - P.H.238-43.
167. GhaliJ.K., Liao Y., Cooper R.S. Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patients with coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - V.31. - P.1635-1640.
168. Goldstein D.S. Plasma catecholamines and hypertension: an analytical review // Hypertension. 1983. - V.5. - P.86-99.
169. Govi G., Sheiban I., Gelmini G.P. et al. Left ventricular diastolic function and responses to adrenergic stimuli in bordeline hypertension // J. Hypertens. 1992. -V.10. - № 3. - P.237-243.
170. Grass G., Seravalle G., Cattaneo B. et al. Sympatetic activation in obese normotensive subjects // Hypertension. 1995. - V.25. - P.560-563.
171. Grossman W. Diastolic dysfunction in congestive heart failure // New Engl. J. Med. 1991. - V.325. - P.1557-1564.
172. Guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. -2003.-V.21.-P.1011-53.
173. Hall J.E., Brands M.W., Henegar J.R. Mechanisms of hypertension and kidney disease in obesity // Ann. NY Acad. Sci. 1999. - V.892. - P.91-107.
174. Hall J.E., Hilderbrandt D.A., Kuo J. Obesity hypertension: role of leptin and sympathetic nervous system // Am. J. Hypertens. 2001. - V.14. - P.103S-115S.
175. Hammond I.W., Devereux R.B., Alderman M.H. et al. Relation of blood pressure and body build to left ventricular mass in normotensive and hypertensive employed adults//J. Am. Coll. Cardiol. 1988. - V.12. - P.996-1004.
176. Hanat R., Leroy G. Cardiovascular therapeutic: cross-sectional analysis of major clinical trials//Paris. Editions Frison-Roche. - 1999. - P.346.
177. Helgeland A., Strommen R., Hagelund C.H. et al. Enalapril, atenolol and hydrochorthiaride in mild to moderate hypertension // Lancet. 1986. - V.l. -P.872-876.
178. Hoit B.D. Left atrial function in health and desease // Eur. Heart J. Nov. -2000. V.2 (Suppl.K). - P.9.
179. HOPE study investigators Effects of an angiotensin-convering-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N. Engl. J. Med. 2000. - V. 342. - P. 145-153.
180. Hornig В., Kohler C., Drexler H. Role of bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in humans // Circulation. -1997. V.95. - № 5. - P. 1115-8.
181. Hornig В., Arakava N., Haussmann D. et al. Differential effects of quinaprilat and enalaprilat on endotelial function of conduit arteries in parient with chronic heart failure//Circulation. 1998. - V.98. - P.2842-8.
182. Huwer F.U., Pringle S.D., Macfarlane P.W. A new classification of left ventricular geometry in patients with cardiac disease based on M-mode echocardiography // Am. J. Cardiol. 1992. - Sep 1. - V.70. - № 6. - P.681-688.
183. Intengan H.D., Schiffrin E.L. Vascular remodeling in hypertension roles of apoptosis, inflammation and fibrosis // Hypertension. 2001. - V.38. - P.581-587.
184. Jacob S., Balletshofer В., Henriksen E.J. et al. Beta-blocking agents in patients with insulin resistance: effects of vasodilating beta-blockers // Blood Press. 1999. - V.8. - P.261-8.
185. Jain A., Arendano G., Dharamsey S. et al. Left ventricular diastolic function in hypertension and role of plasma glucose and insulin: comparison with diabetic heart//Circulation. 1993. - V.93. - P. 1396-402.
186. Jenkinson C., Jenkinson D., Shepperd S. et al. Evaluation of treatment for congestive heart failure in patients aged 60 years and older using generic measures of health status (SF-36 and COOP charts) // Age Ageing. 1997. - V.26. - № 1.
187. Jennings G.L. Noradrenaline spillover and microneurography in patients with primary hypertension // J. Hypertens. 1998. - V.16 (Suppl.3). - P.35-8.
188. Jian-Xin B. Sympathetic neuromuscular transmission in rat tail artery: a study based on electrochemical, electrophysiological and mechanical recording // Acta physiol. scand. 1993. - V.148. -№ 6410. - P.l-58.
189. Jucob S., Rett K., Henriksen E.J. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents? // Am. J. Hypertens.-1998.-V.ll.
190. Julius S., Krause L., Schork N. et al. Hyperkinetic borderline hypertension in Tecumsen, Michigan//J. Hypertens. 1991. - V.9. - P.77-84.
191. Julius S., Esler M. Autonomic nervous cardiovascular regulation in borderline hypertension // Am. J. Cardiol. 1997. - V.36. - P.685-686.
192. Kannel W.B. LVH as risk factor in arterial hypertension // Eur. Heart J. -1992. V.13 (Suppl.D). - P.82-88.
193. Kannel W.B., Gobb J. Left ventricular hypertrophy and mortality— results from the Framingham study // Cardiology. 1992. - V.81 (Suppl.2). - P.291-298.
194. Kannel W. Risk stratification in hypertension: new insight from the Framingham Study // Am.J.Hypertens. 2000. - V.13 (Pt.2). - S3. - S10.
195. Kaplan N.M. The deadly quartet. Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridaemia and hypertension // Arch. Intern. Med. 1989. - V.149. -P.1514-1520.
196. Klingbeil A.U., Schneider M., Martus P. A meta-anlysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension // Am. J. Med. 2003. -V.115. - № 1. - P.41-6.
197. Koren M.J., Savage D.D., Casale P.N. et al. Change in left ventricular mass predict risk in essential hypertension (Abstract) // Circulation. 1990. - V.82 (Suppl.III). - P.29.
198. Koren M.J., Devereux R.B., Savage D.D. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension // Ann. Intern. Med. 1991. - V. 114. - P.345-352 OS.
199. Kubli S., Feihl F., Waeber B. Beta-blockade with nebivolol enhances the acetylcholine-induced cutaneous vasodilation // Clin. Pharmacol. Therap. 2001. -V.69. - P.238-44.
200. Kuch В., Muscholl M., Luchner A. et al. Gender specific differences in left ventricular adaptation to obesity and hypertension // J. Hyman Hypertension. -1998. V.12. - P.685-91.
201. Labera V. Angiotensin II and atheroclerosis. International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism. 2rd // Monte-Carlo. 2001. - Abstract Book. - P.5.
202. Landsberg L. Insulin sensitivity in the pathogenesis of hypertension and hypertensive complications // Clin. Exper. Hypertens. 1996. - V. 18. - № 3-4. -P.337-346.
203. Laviades C., VaroN., DuezJ. Transforming growth factor in hypertensives with cardiorenal damage // Hypertension. 2000. - V.36. - P.517.
204. Leew P., Lecuwen S. et al. Effect of sleep on blood pressure and its correlates // Clin. Exp. Hypertens. -1985. V.7. - P.179-186.
205. Levy D., Garrison R.G., Savage D.D. et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study // New Engl. J. Med. 1990. - V.322. - P.1561-1566.
206. Levy D., Anderson K., Savage D. Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: Prevalence and risk factor. The Framingham Heart Study // Ann Intern Med. 1998. - V.l08. - P.7-13.
207. Liudpaintner K., Gauteu D. The cardiac renin-angiotensin system. An appraisal of present experimental and clinical evidence // Circ. Res. 1991. - V.68. - P.905-920.
208. Lonn E.M., Yusuf S., Jha Pet et al. Emerging role of angiotensin converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection // Circulation. 1994. - V.9. -P.2056-2069.
209. Lund-Johansen P. Blood pressure and heart rate responses during physical stress in hypertension modifications by drug treatment // Eur. Heart J. - 1999 (Suppl.B). - P. 10-17.
210. Lurye S., Korzh A., Nikolenko E. The effect of nebivolol on left ventricular diastolic function in patients with moderate arterial hypertension // J. Hypertens. -1999. V.17 (Suppl.1.3). - P.254.
211. Madeddu P., Parpaglia P.P., Demontis M.P. et al. Chronic inhibition of bradykinin (32-receptors enhances the slow vasopressor response to angiotensin-2 // Hypertension. 1994. - V.23. - № 5. - P.646-652.
212. Maisch B. Ventricular remodeling // Cardiology. 1996. - V.87 (Suppl.l). -P.2-10.
213. Mancia G., Ferrari A., Gregorni L. et al. Blood pressure variabilities in normotensive and hypertensive human beings // Circ. Res. 1983. - V.53. - P.96-104.
214. Mancia G. et al. Evaluating sympathetic activity in human hypertension // J. Hypertension. 1993. - V.l 1 (Suppl.5). - P.513-519.
215. Mancia G., Zanchetti A., Agabiti Rosei E. et al. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy // Circulation. 1997. - V.95. - № 6. - P. 1464-1470.
216. Mannelli M., Lanzillotti R. Catecholamines and blood pressure regulation // Hormone Res. 1990. - V.34. - № 3/4. - P. 156-160.
217. Mantero A., Gentile F., Gualtierotti C. et al. Left ventricular diastolic parameters in 288 normal subjects from 20 to 80 years old // Eur Heart J. 1995. -V.l6. - № 1 - P.94-105.
218. Marabotti C., Genovesi-Ebert A., Ghione S. et al. Diastolic function in the different patterns of left ventricular adaptation to essential hypertension // Int. J. Cardiol. 1994. - Mar 15. - V.44.-№ 1. - P.73-78.
219. Matsubara H. Pathophysiological role of angiotensin II type 2 receptor in cardiovascular and venal diseases // Cir Res. 1998. - V.83. - № 12. - P.1182-1191.
220. McNeely N., Goa K.L. Nebivolol in the Management of Essential Hypertension // Drugs. 1999. - V.57. - № 4. - P.633-651.
221. Messerli F.H., KetelhutR. Left ventricular hypertrophy— an independent risk factor // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. - V.17 (Suppl.4). - P.559-567.
222. Messerli F.H., Grodricki T. Hypertensive left ventricular hypertrophy, ventricular arrhythmias and sudden death // Eur. Heart. 1992. - V.13 (Suppl.D). -P.66-9.
223. Messerli F.H., Christie В., De CarvalloJ.G. et al. Obesity and essential hypertension: hemodynamics, intravascular volume, sodium excretion and plasma renin activity//Arch. Intern. Med. 1998. - V.141. - C.81-85.
224. Modena M.G., Masciocco G., Mattioli G. Possible influence of hemodynamic and neurohormonal factors on the heart's response to arterial hypertension // Cardiologia. 1994. - Apr. - V.39. - № 4. - P.269-274.
225. Narkiewicz K., Soners V.K., Mos L. et al. An independent relationship between plasma leptin and heart rate in untreated patients with essential hypertension//J. Hypertens. 1999. - V.17. - P.245-249.
226. Opie L.H. Angiotensin convertion enzyme ingibitors // The advance continues. 3 edition. - Authors' Publishing House. - New-York, 1999. - P.275.
227. Owens G.K., Vernon S.M. et al. Molecular regulation of smooth muscle cell differentiation // J. Hypertens. 1996 (Suppl.14.5). - P.555-564.
228. Palatini P. Simpathetic Overactivity in Hypertension: A Risk Factor for Cardiovascular Disease // Current Hypertens Reports. 2001. - V.3 (Suppl.l). -P.53-59.
229. Paulus W.J., Vantrimpont P.J., Shah A.M. Acute effects of nitric oxide on left ventricular relaxation and diastolic distensibility in humans. Assessment by bicorononary sodium nitroprusside infusion // Circulation. 1994. - V.89. -P.2070-2078.
230. Pessin A.C. Metabolic effects and safety profile of nebivolol // J.Cardiovas. Pharmacol. 2001. - V.38 (Suppl.3). - P.33-35.
231. Pitt В., Pepine C., O'Neill B. et al. Modulation of ACE inhibitor efficacy or coronary endothelial dysfunction by low density lipoprotein cholesterol // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - V.29. - № 2 (Suppl.A). - 70A. - Abstract 714-5.
232. Pitt В., Segal R., Martinez F.A. et al. Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in Elderly Study ELITE) // Lancet. 1997. - V.349(9054). - P.747-752.
233. Poirier L., Cleroux J., Nadeau A. et al. Effects of nebivolol and atenolol on insulin sensitivity and haemodynamics in hypertensive patients // J.Hypentens. -2001. V.19(8). - P.1429-1435.
234. Polese A., De Cesare N., Montorsi P. et al. Upward shift of the lower range of coronary flow autoregulation in hypertensive patients // Curculation. 1991. -V.83. - № 3. - P.845-853.
235. Portaluppi F., Cortelli P., Provin F. et al. Alteration of sleep and circadian blood pressure profile // Blood Pressure Monitoring. 1997. - V.2. - P.301-313.
236. Prisant L.M., Cark A.A. Ambulatory blood pressure monitoring and echocardiographic left ventricular wall thickness and mass // Am. J. Hypertens. -1990. V.3. - P.81-89.
237. Purcell H.J., Gibbs S.R., Coats A.J.S. et al. Ambulatory blood pressure monitoring and circadian on cardiovascular disease: clinical and research applications//Intern. J. Cardiol. 1992. - V.36. - P. 135-149.
238. Radaelli A., Mircoli L., Mori I. et al. Nitric oxide-dependent vasodilatation in young spontaneously hypertensive rats // Hypertension 1998.- V.32. - P.735-739.
239. Rahn K.H., Borenbrock M., Hausberg M. The sympathetic nervous system in the pathogenesis of hypertension // J. Hypertens. 1999. - V.17. - P.S11-S14.
240. Raij L., Hayakawa H. Blood pressure, endothelial dysfunction and target organ injury // Eur. Heart J. 1999. - V. 1 (Suppl.L). - P.L44-L49.
241. Reaven G.M., Lithell H., Londsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities, the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system//N. Engl. J. Med. 1996. - V.334. - P.374-381.
242. Robertson J.I., Nicholls M.G. The Renin Angiotensin System // London Gower Medical Publishing. 1993.
243. Rosendorff C., Sussanni E. et al. Adrenergic receptors in hypertension; radioligand studies // Hypertension. 1985. - V.3. - № 3. - P.571-581.
244. Schiffrin E.L., Deng L.Y., Larochelle P. Morphology of resistance arteries and comparison of effects of vasoconstrictors in mild essential hypertensive patients // Clin. Invest. Med. 1993. - V.16. - P.177-186.
245. Schmieder R.E., Schlaich M.P. Left ventricular hypertrophy and its regression: pathophysiology and therapeutic approach. Focus on treatment by antihypertensive agents // Am. J. Hypertens. 1998. - V. 11. - P.1394-1404.
246. Schmieder R.E., Schneider M.P., Martus P. et al. Reduction of left ventricular hypertrophy by antihypertensive therapy: results of a meta-analysis of all double-blind randomized studies // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - V.37. - P.261 A-262A.
247. Schobel H.D., Langerfeld M., Gatzka C. et al. Treatment and post-treatment effects of alpha-versus beta-receptor blockers oh left ventricular structure and function in essential hypertension // Am.Heart J. 1996. - V.132. - P. 1004-1009.
248. Schrader J., Luders S., Kulschewski A. et al. Morbidity and mortality after stroke, eprosartan compared with nitrendipine for secondary prevention // Stroke. -2005.-V. 36.
249. Scott-Burden Т., Vanhoutte P.M. The endothelium as a regelator of vascular sooth muscle proliferation // Circulation. 1993. - V.87 (Suppl.V). - P.V51-V55.
250. Seghieri G., Yin W., Boni C. et al. Effect of chronic ACE inhibitor on glucose tolerance and insulin sensivity in hypertinsive type 2 diabetic patients // Diabetic Med. 1992. - V.9. - P.732-38.
251. Simko F., Simko J. The potential role of nitric oxide in the hypertrophic growh of the left ventricle // Physiol. Res. 2000. - V.49. - P.37-46.
252. Simpson P. Norepinephrine-stimulated hypertrophy of cultured rat myocardial cell is an alpha-1 adrenergic response // J. Clin. Invest. 1983. - V.72. - P.732-738.
253. Slotwiner D.J., Devereux R.B. Relation of age to LV function and Systemic Hemodynamics in uncomplicated mild hypertension // Hypertens. 2001. - V.37. -P. 1404-1409.
254. Smith G., Gerdts E. et al. Left ventricular filling patterns in patients with systemic hypertension and left ventricular hypertrophy // Am. J. Cardiol. 2000. -V.85. - P.466-472.
255. Squire I.B., Reid J.L. Interactions between the renin-angiotensin system and autonomic nervous system. The Renin-Angiotensin system // London. Cower. -1993.
256. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. The Systolic Hypertensions in Europe (Syst-Eur) Trial Investigators // Lancet. 1997. - V.350. - P.757-767.
257. Stein P.P., Black H.R. Drug treatment of hypertension in patients with diabetes mellitus // Diabetes Care. 1991. - V. 14. - P.425-448.
258. Sundstrum J., Lind L., Nystrum N. et al. Left ventricular concentric remodelling ather than left ventricular hypertrophy is related to insulin resistance syndrome in the elderly // Circulation. 2000. - V.101. - P.2595-600.
259. Taddei S., Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors // Clin. Exp. Hypertens. 1996. - V.8. - P.323-335.
260. Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. Outcome results of the Fosinopril versus Amlodipine cardiovascular events randomized trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM // Diabetes Care. 1998. - V. 21. - P. 597-603.
261. Teichholz L. Problems in echocardiography volume determination // Circulation. 1972. - V.46. - Suppl.II. - P.75.
262. Tenero D.M., Martin D., Ilson R. et al. Pharmacokinetics of intra venously and oral administrated eprosartan in healthy males: absolute bio variability and effect of the food// Biopharm Drug Dispos. 1998. - V.19. - P.351-356.
263. The SOLVD Investigators. Effects of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions // N. Engl. J. Med. 1992. - V. 327. - P. 685-691.
264. Tkachuk V., Stepanova V., Little P.E. et al. Regulation and role of urokinase plasminogen activator in vascular remodelling // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -1996. V.23. - № 9. - P.759-65.
265. Torlone E., Rambotti A.M., Perriello G. et al. ACE-inhibition increases hepatic and extrahepatyc sensitivity to insulin in patients with type 2 diabetes mellitus // Diabetologia. 1991. - V.34. -P.l 19-125.
266. Tremos N., Lim P.O., MacDonald T.M. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension. A randomized, double blind, cross-over study // Circulation. 2001. - V.104. - P.511-4.
267. Tsutsumi H., Matsubara H., Ohkubo N. et al. Angiotensin type 2 receptor is upregulated in human heart with interstital fibrosis, and cardiac fibroblasts are the cell type for its expression // Circ.Res. 1998. - V.83(10). - P. 1035-1046.
268. Tuomilehto J., Wikstrand J., Olsson G. et al. Decreased coronary heart disease in hypertensive smokers. Mortality results from the MAPHY study // Hypertension. 1989. - V. 13. - P. 773-1780.
269. Tyagi S.C., Kumar S.G., Alia S.R. et al. Extracellular matrix regulation of metalloproteinase and antiproteinase in human heart fibroblast cells // J. Cell. Physiol. 1996. - V.167. - P.137-147.
270. Tyagi S.C. Extracellular matrix dynamics in heart failure: a prospect for gene therapy // J. Cell. Biochem. 1998. - V.68. - P.403-410.
271. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS//Br. Med. J. 1998. - V. 317. - P. 713-720.
272. UK Prospective Diabetes Study Group. Inlcusive blood-glycose control with sulphonylureas or insulin compared with al treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet. 1998. - V.352. - P.837-853.
273. VakiliB., OkinP., DevereuxR. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy // Am. Heart J. 2001. - V. 141. - P.334-341.
274. Van Nueten L., Aerts Т., Vertomnen C. et al. Overview of the therapeutic efficacy and safety of nebivolol in the treatment of hypertension // Clinical Research Report. -1994.
275. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and inhibition of converting enzyme //Eur. Heart J. 1998. - V.19. - P.J7-J15.
276. Verdecchia P., SchillaciG., GuerrieriM. et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension // Circulation. -1990. V.81. - P.528-536.
277. Verdecchia P., Schillaci G., Borgoni C. et al. Adverse prognostic significance of concentric remodeling of left ventricular in hypertensive patients with normal left ventricular mass//JACC. 1995. - V.25. - P.871-8.
278. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et al. Ambulatory pulse pressure: a patient predictor of total cardiovascular risk in hypertension // J. Hypertens. 1998. - V.32. - P.983-988.
279. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et al. Prognostic significance of serial changes in left ventricular mass in essential hypertension // Circulation. -1998. V.97. - P.41-540S.
280. Verdecchia P., Reboldi G.P., Angeli F. et al. Orcadian rhythm of pulse pressure in hypertension: prognostic implications // J.Hypertens. 2003. - V.21 (Suppl.4). - P.S220.
281. Villarreal F.J., Dillmaur W.H. Cardicic hypertrophy induced changes in mRNA, levels for TGF, fibronectin and collagen // Am.J.Physiol. - 1992. - V.262. -P.H.1861-1866.
282. Wang T.J., Levy D., Benjamin E.J. et al. The epidemiology of "asymptomatic" left ventricular systolic dysfunction: implications for screening // Ann. Intern. Med. 2003. - V.138. - P.907-916.
283. Ware J.E., Sherboune C.D. The MOS 36-item shut-form healthy survey (SF-36): conceptual framework and item selection // Med. Care. 1992. - V.30. -P.473-485.
284. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M. et al. SF-36 Health Survey Manual and interpretation guide // The Health Institute, New Ingland Medical Center. Boston. -Mass.-1993.
285. Weber K.T., Brilla C.G. Myocardial fibrosis and elevations in plasma aldosterone in arterial hypertension. In: Aldosterone: Fundamental Aspect. Eds. J. P. Bonvalet et al // Paris/London. 1991. - V.215. - P.217-220.
286. Weber K.T., Brilla C.G., Campbell S.E. et al. Myocardial fibrosis: role of angiotensin II and aldosterone. In: Grobecker H., Heusch G. and Stauer B.E., eds // New Youk/Springer-Verlag. 1993. - P.107-124.
287. Weber K.T., Brilla C.G., Cleland J.G. et al. Cardioreparation and the concept of modulating cardiovascular structure and function // Blood Press. 1993. - V.2. -P.6-21.
288. Weber K.T., Brilla C.G., Janicki J.S. Myocardial fibrosis: tunctional significance and regulatory factors // Cardiovasc. Res. 1993. - V.27. - P.341-348.
289. Weber K.T. Extracellular matrix remodeling in heart failure. A role for de novo angiotensin II generation // Circulation. 1997. - V.96 - P.4065^4082.
290. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. et al. Blood pressure dependent and independent effects of antihypertensive treatment on clinical events in the VALUE trial // Lancet. 2004. - V. 363. - P. 2049-2051.
291. Weiuberg E., Lee M., Weigner M. et al. Angiotensin ATi-receptor inhibition. Effects on hypertrophic remodeling and ACE expression in rats with pressure-overload hypertrophy due to ascending aortic stenosis // Circulation. 1997. -V.95. - P. 1592-1600.
292. White W.B., Shulman P., Karimedclini M.K. et al. Regression of left mass in accomodation by improvement in rapid left ventricular filling following antihypertensive therapy with metoprolol // Am. J. Cardiol. 1989. - V.117. -P. 145-150.
293. White W.B., Shulman P., Den N.M. et al. Average daily blood pressure, not office blood pressure, determines cardiac dysfunction in left ventricular hypertrophy // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - V.19 (Suppl.5). - P.l 16-121.
294. Wiemer G., Scholkens B.A., Wagner A. et al. The possible role of angiotensin П subtype AT2-receptor in endothelial cells and isolated ischaemic rat hearts // J. Hypertens. 1993. - V. 11 (Suppl.5). - P.S234-S235.
295. Williams B. Angiotensin II and the pathophysiology of cardiovascular remodeling // Am. J. Cardiol. 2001. - V.87. - № 8A. - P.10C-17C.
296. Yamakado M., Ischizaka T. Takahashi E. Clinical study out the role of leptin and insulin resistance in the pathogenesis of obesity-relate hypertension // Am. J. Hypertens. 2001. - V. 14. - P.222A.
297. Yamamoto K., Redfiels H.H., Nishimura R.A. Analysis of left ventricular diastolic function // Heart (suppl 2). 1996. - V.75. - № 6 (Suppl.2). - P.27-35.
298. Yoriuchi M., Akishita M., Dzau V. Recent progress in angiotensin II type 2 receptor research in cardiovascular system // Hypertension. 1999. - V.33. - P.613.
299. Zabalgloitia M., Kahman N.U., Haley W. et al. Comparison of left ventricular mass and geometric remodeling in treated and untreated men and women more than50 years of age with systemic hypertension // Am. J. Cardiol. 1997. - V.80. -P.648-651.
300. Zanchetti A. Clinical pharmacodynamics of nebivolol: new evidence of nitric oxide mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients // Blood Pressure. 2004. - V.13 (Suppl.l). - P. 18-33.
301. Zimmerman B.G., Sybertz E.J. et al. Interaction between sympathetic and renin-angiotensin system//J. Hypertens. 1984. - V.2. - P.581-92.