Влияние сорбентов с ионообменными свойствами на регенерацию экспериментальных ран десны крыс разного возраста

Немирович, Ольга Васильевна

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Влияние сорбентов с ионообменными свойствами на регенерацию экспериментальных ран десны крыс разного возраста

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Немирович, Ольга Васильевна Новосибирск 2002 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.21

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние сорбентов с ионообменными свойствами на регенерацию экспериментальных ран десны крыс разного возраста

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ НОВОСИБИРСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ РГ5 ОД МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

- 5 МЛР Ш

На правах рукописи

НЕМИРОВИЧ ОЛЬГА ВАСИЛЬЕВНА

ВЛИЯНИЕ СОРБЕНТОВ С ИОНООБМЕННЫМИ СВОЙСТВАМИ НА РЕГЕНЕРАЦИЮ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ РАН ДЕСНЫ КРЫС РАЗНОГО ВОЗРАСТА

14.00.21 - стоматология.

14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

НОВОСИБИРСК - 2002

Работа выполнена в Новосибирской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения Российской Федерации

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

кандидат медицинских наук, доцент

Маянская Н.Н.

Куторгин Г.Д.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

Ильин А.А. Цырендоржиев Д.Д.

Ведущая организация: Омская государственная медицинская академия МЗ РФ

ос

Защита состоится 2002 г. в /О час на заседании

диссертационного совета К 208:062.02 Новосибирской государственной академии (630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан уЛ^"» Ф^^/^сМЗ&Ъ! г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент |.КуторгипГ.Д.

Р 6^

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Заболевания пародонта среди актуальных проблем стоматологии занимают одно из ведущих мест. Это одна из наиболее распространенных и сложных патологий челюстно-лицевой области (Данилевский Н.Ф.. с соавт., 1999; Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф., 2000). Среди этиологических факторов воспалительных заболеваний пародонта следует отметить механическую травму последнего. Повреждения мягких тканей полости рта — явление достаточно частое. Оно возможно как в результате случайного ранения твердыми предметами, попадающими в полость рта, так и вследствие неадекватного терапевтического или ортопедического лечения (избыток пломбировочного материала, некачественно изготовленные протезы, вкладки и т.д.) (Боровский Е.В. с соавг., 1998; Копейкин В.Н., 1993), при некоторых оперативных вмешательствах, таких, как экстракция зуба и др. (Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф., 2000).

Процессы заживления подобных ран сильно различаются у разных пациентов. На скорость и качество репаративной регенерации влияет целый ряд самых разнообразных факторов. Большое значение имеет возраст больного: понятно, что восстановительные процессы у лиц молодого возраста будут протекать по-иному, по сравнению с лицами пожилого возраста (Курякина Н.В., 2001; Guroff G., Brodsky М. J. 1971). однако далеко не всегда известны пато- и сано ге нетич е с кие механизмы этого явления.

Важную роль при этом должны играть интенсивность и характер воспалительного процесса, сопровождающего любое повреждение тканей. Воспаление в полости рта, в свою очередь, определяется активностью основных эффекторных механизмов, среди которых важное место занимают полиморфно-ядерные лейкоциты (ПМЛ) крови и ротовой жидкости, макрофаги (Мф), а также гуморальные факторы воспаления, такие как интерлейкины, щггокины, компоненты системы комплемента, лизосомальные ферменты, про- и антиоксидантные системы (Иванов B.C., 1998; Иванюшко Т.П. с соавт., 1999; Лемецкая. Т.И., 1998; Логинова И.И., Максимовский Ю.И., 1995;) Однако, функциональная активность про- и антифлогогенных факторов у лиц разного возраста изучена далеко недостаточно. Еще меньше известно об участии этих факторов в регенераторных процессах в полости рта.

могут служить природные сорбенты на основе цеолитов. Последние обладают выраженными сорбционными свойствами, благодаря которым они уменьшают степень интоксикации организма при любых патологических процессах. Но, кроме того, эти сорбенты обладают способностью к селективному ионообмену, благодаря чему они могут поставлять в организм недостаточные макро- и микроэлементы и удалять избыточные, в том числе токагческие (Бгатова Н.П., Новоселов Я.Б. 2000; Благитко Е.М., с соавт., 1999; Бородин Ю.И. с соавт., 1999). Однако применение цеолит содержащих сорбентов в стоматологии пока еще носит очень ограниченный характер, Имеются лишь отдельные клинические наблюдения, подтверждающие хороший терапевтический эффект этих препаратов у больных с патологией пародонта (Маянская H.H., 2000).

Цель исследования:

Изучить особенности регенерации экспериментальных ран мягких тканей пародонта у крыс молодого и старого возраста и влияние на этот процесс цеолитсодержащих пищевых добавок.

Задачи исследования:

1. Провести исследование возрастных особенностей биоцидной активности клеток - эффекторов воспаления у здоровых (интактных) крыс.

2. Изучить изменения активности про- и антивоспалительных факторов в крови и полости рта при заживлении экспериментальных ран десны у крыс молодого возраста.

3. Изучить активность про- и антивоспалительных факторов в крови и полости рта в этих же условиях у крыс старого возраста.

4. Провести сравнительное исследование изменения активности про- и антиоксидантной систем при заживлении экспериментальных ран десны у крыс молодого и старого возраста.

5. Оценить влияние цеолитсодержащих пищевых добавок на процесс репаративной регенеращш в мягких тканях пародонта у крыс разного возраста.

Научная новизна. С помощью цитологических, цитохимических и биохимических методов впервые проведено комплексное сравнительное исследование клеточного состава и функциональной активности фагоцитирующих клеток в ткани пародонта молодых и старых интактных крыс и обнаружено, что различие в зависимости от возраста выявляется только по активности лизосомальных ферментов, которая значительно ниже у старых животных, чем у молодых.

Показано, что в ответ на нанесение экспериментальной раны десны в мягких тканях пародонта обнаруживается достоверное ускорение миграции нейтрофилов из кровяного русла, в то время как относительное число макрофагов (показатель Мф/Нф) снижается в 1,5-2 раза. У старых крыс этот процесс развивается с отставанием и проявляется лишь к концу первой недели. Подобное снижение скорости и амплитуды защитной реакции приводит к увеличению числа животных старого возраста с признаками

нагноениями в зоне повреждения в 5-6 раз, по сравнению с молодыми.

Впервые показано, что снижение иммунной защиты, сопровождающее процессы старения, проявляется в снижении кислород независимой биоцидности ПМЯЛ периферической крови, уменьшении чувствительности к действию ингибитора синтеза лейкотриенов МК-886, снижении резервов функциональной активности лейкоцитов, повышении интенсивности процессов перекисного окисления липидов и снижении активности антиоксидантной системы даже у интактных животных. В динамике заживления экспериментальной раны эти проявления усиливаются.

Показано, что ПМЯЛ крови у крыс старого возраста защитная реакция в виде дегрануляции лейкоцитов выражена меньше, чем у молодых, что играет важную роль в замедлении регенераторных процессов при старении.

Впервые показано, что прием внутрь цеолитсодержащего сорбента с ионообменными свойствами «Литовита» резко снижает частоту нагноений в зоне повреждения при нанесении экспериментальной раны десны, причем у молодых животных в большей мере, чем у старых.

Впервые изучены клеточные механизмы благотворного действия цеолит содержащего сорбента «Литовита» на процессы заживления в мягких тканях пародонта: показано, что прием «Литовита» у старых крыс существенно ускоряет миграцию фагоцитирующих клеток из крови в полость рта, повышает их функциональную активность, а также усиливает ранее недостаточную реакцию лизосомального аппарата на повреждение, восстанавливает компенсацию процессов ПОЛ со стороны антиоксидантной системы организма, хотя у молодых и старых крыс это происходит разными путями: за счет снижения продуктов ПОЛ у молодых и за счет повышения общей антиоксидантной активности - у старых животных.

Практическая значимость. Полученные результаты исследования дают основание рекомендовать применение внутрь цеолит содержащего сорбента с ионообменными свойствами «Литовит» для повышения эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта как у молодых лиц, так и в пожилом и старческом возрасте.

При воспалительных заболеваниях пародонта у лиц пожилого и старческого возраста целесообразно увеличить срок приема «Литовита» до 3-4-х недель.

Определение чувствительности нейтрофилов периферической крови к действию ингибитора синтеза лейкотриенов МК-886 можно рекомендовать как тест для оценки функциональных резервов ПМЛ.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты настоящего исследования используются в лекционных курсах на кафедре биологической химии НГМА, на курсе клинической патофизиологии, на кафедре терапевтической стоматологии НГМА, на курсе для врачей по нутрициологии НГМА. Материалы диссертации внедрены в лечебную практику Центра оздоровительного питания и психофизиологической реабилитации при НГМА и НПФ «Новь».

Апробация работы. Материалы работы доложены и обсуждены на 61-й итоговой научной конференции молодых ученых НГМА (Новосибирск, 2001), научной конференции молодых ученых с международным участием "Белки-маркеры патологических состояний" (Астрахань-Москва, 2001), втором конгрессе молодых ученых и специалистов "Научная молодежь на пороге XXI века" (Томск, 2001), научно-практической конференции "Природные минералы на службе человека" (Новосибирск, 2001), У-м Международном симпозиуме «Биологически активные добавки к пище и проблемы здоровья семьи (Москва-Красноярск, 2001), научно-практической конференции "Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине" (Новосибирск, 2001).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 143 страницах машинописного текста, содержит 26 таблиц и 9 рисунков.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов и списка цитируемой литературы. Библиография включает в себя 261 источник, из них 155 отечественных и 106 иностранных.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Процессы заживления экспериментальной раны десны у крыс развертываются через реализацию воспалительных реакций: ускорение миграции фагоцитирующих клеток, в первую очередь - нейтрофильных гранулоцитов из крови в ткань пародонта; повышение активности лизосомалькых ферментов и ускорение процессов перекисного окисления липидов в зоне повреждения. У старых животных эти изменения выражены слабее и наступают позже, что отражается на замедлении репарации и учащении случаев нагноения в зоне поражения.

2. Организм в целом отвечает на местное повреждение десны реакцией со стороны клеток - эффекторов воспаления в периферической крови, что проявляется изменением кислород независимой биоцидности нейтрофилов, потерей их чувствительности к действию ингибитора синтеза лейкотриенов МК-886, нейтрофильной дегрануляцией, выбросом в кровь катионных белков (лактоферрина), лизосомальных ферментов, повышением скорости ПОЛ у молодых животных и снижением активности антиоксидантной системы — у старых.

3. Прием внутрь цеолит содержащего сорбента с ионообменными свойствами «Литовита» резко снижает частоту нагноений в зоне повреждения при нанесении экспериментальной раны десны: у молодых животных в большей мере, чем у старых. Лечебный эффект «Литовита» достигается за счет иммуномодулирующего действия, направленного на повышение кислород независимой биоцидности нейтрофилов, увеличение миграционной способности фагоцитов, повышение активности антиоксидантных систем организма.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проводились на 70 белых крысах Вистар двух возрастов: молодые (3 месяца) - I группа (35 крыс), и старые крысы (14-15 месяцев) - II группа (35 крыс). По 7 крыс из каждой возрастной группы брали в качестве контроля (ннтактные животные). Оставшихся крыс из каждой возрастной группы делили на две подгруппы: 1а, 16 и IIa, 116 Группы 1а и IIa находились на общевиварном рационе. Группы 16 и 116 кроме общего рациона за неделю до операции и в течение недели после операции получали дополнительно биологически активную цеолитсодержащую добавку (БАД) к пище «Литовит» в количестве 100 мг/кг массы тела.

Нанесение экспериментальной раны пародонта. Под легким эфирным наркозом крысам в десну верхней челюсти в области резцов с губной стороны вводили металлическую петлю, конец которой откусывали кусачками, чтобы препятствовать удалению инородного тела самими животными.

Через 1 и 7 суток после операции крыс декапитировали. На анализ брали ткани из десны верхней (в области раны) и нижней (интактной) челюсти, делали мазки-отпечатки, затем гомогенаты тканей использовали для биохимического определения маркеров воспаления и продуктов перекисного окисления липидов.

Для анализа забирали также кровь от экспериментальных животных. Нанесение экспериментальной раны и декапитацию производили в одно и то же время -10 ч утра, натощак. Контролем служил материал от интактных животных соответствующего возраста, находившихся на общевиварном рационе.

Определение соотношения фагоцитирующих клеток в десне производили в мазках-отпечатках, окрашенных гематоксилин-азуром. В мазках производили подсчет клеточных элементов: эпителиальных клеток, нейтрофилов (Нф), макрофагов (Мф), наличие детрита.

Определение содержания катионных белков по показателю среднего цитохимического коэффициента (СЦК) в нейтрофилах периферической крови проводилось с помощью JIKT-теста цитохимическим методом по Пигаревскому В.Е. [1978].

Кроме того, был проведен подсчет процентного распределения нейтрофилов по интенсивности окрашивания. Клетки с интенсивностью окрашивания («0» - «0,5») обозначались как низко активные (HAK); («1» -«1,5») - средне активные (САК); («2» - «3») - высоко активные (ВАК).

Для оценки чувствительности нейтрофилов крови проводили по этой же методике ЛКТ-тест после предварительной инкубации цельной гепаринизированной крови при 37°С в течение 30 мин с ингибитором синтеза лейкотриенов - непрямым блокатором 5-липоксигеназы - МК-886 (3-[1-(р-хлоробензил)-5-(изопропил)-3-бутилиндол-2]-2,2-диметилпропановой кислотой, «Merck», Канада) в концентрации 10"5 М (инСЦК).

В гомогенатах ткани десны крыс и в сыворотке крови определяли количество белка по методу O.Lowry с соавт. (1951), активность маркерных лизосомальных ферментов: кислой фосфатазы по методу de Duve с соавт. (1955) и катепсина D по методу A.J. Barrett (1972).

Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) оценивали с помощью спектрофотометрического измерения малонового диальдегида (МДА) в реакции с тиобарбитуровой кислотой.

Оценка антиоксидантной активности плазмы крови (АОА) проводилась биохемилюминесцентным методом с перекисью водорода по методу Коган А.Х. (1976).

Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel 7.0 на PC Pentium-200 ММХ. Различия сравниваемых показателей принимались за достоверные прир<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В предварительных исследованиях было проведено изучение клеточного состава поверхности десны у крыс молодого и старого возраста, не подвергавшихся оперативному вмешательству.

Результаты исследования показали следующее. Как у молодых, так и у старых животных в мягких тканях верхней и нижней челюстей число макрофагов в 1,5-2 раза превышало число нейтрофилов (Табл. 1).

У старых крыс активность кислой фосфатазы (КФ) была на 40 %, а активность катепсина D - на 37% ниже, чем у молодых животных (р<0,05).

Степень интенсивности процессов перекисного окисления липидов в тканях десны у молодых и старых животных была одинаковой.

Цитохимическая реакция по окрашиванию красителем зеленым прочным показала, что содержание катионных белков (КБ) в нейтрофилах (по СЦК) молодых и старых крыс колебалось от 1,00 до 1,64 усл. ед. и было несколько выше у старых животных, по сравнению с молодыми. При анализе распределения нейтрофилов по интенсивности окрашивания клеток обнаружено, что количество высоко активных клеток (ВАК) в 1,8 раза было выше у старых крыс, чем у молодых.

Активность кислой фосфатазы в сыворотке крови у интактных молодых и старых крыс была примерно одинаковой и колебалась от 20,0 до 32 мкмоль/л сыв/мин Активность катепсина D в сыворотке крови не обнаруживалась ни у молодых, ни у старых животных (Табл. 1).

У старых крыс количество МДА более чем в 1,5 раза было выше, чем у молодых. Подобные закономерности отмечены и в других наблюдениях, как у животных, так и у человека. Считают, что усиление процессов ПОЛ у пожилых людей является одним из важных факторов накопления окисленных липопротевдов и развития атеросклероза (Гомозков А.П. с соавт., 1997).

Известно, что интенсивность ПОЛ в организме в той или иной степени

компенсируется активностью антиоксидантном системы. Результаты исследования показали, что по абсолютной величине АОА нет различий между молодыми и старыми крысами. Но, поскольку у старых животных величина МДА достоверно выше, чем у молодых, то вполне очевидно, что у первых компенсация ПОЛ значительно хуже, чем у вторых. Для удобства сравнения функционирования системы ПОЛ-АОА нами введен искусственный показатель, характеризующий отношение МДА/АОА. Расчеты показали, что этот коэффициент в 1,5 раза выше у старых животных и может служить для общей оценки недостаточности компенсации процессов ПОЛ при старении (Табл. 1).

Таблица 1.

Показатели активности клеток-эффекторов воспаления в ткани десны

верхней челюсти и в крови интактных животных (М ± т)

Показатели Молодые крысы (ч = 7) Старые крысы (п=7)

В ткани десны:' Нф (%% на 100 фагоцитов) Мф (%% на 100 фагоцитов) Мф/Нф Активность кислой фосфатазы (мкмоль/г.б./мин) Активность катепсина Б (мкмоль/г.б./мин) МДА (нмоль/г.б.) 40,0+2,21 37,0 + 2,18

60,0 + 4,19 63,0 ±3,45

1,5 + 0,11 1,7 ±0,11

31,8 ±1,17 18,6 ±0,92*

0,38+0,02 0,24 + 0,02*

5,9 ±0,29 5,8 + 0,92

В крови: СЦК (усл.ед.) ИнСЦК Активность кислой фосфатазы (мкмоль/л./мин) Активность катепсина Б (мкмоль/л./мин) МДА (мкмоль/л.) АОА (усл. ед.) МДА/АОА 1,12 + 0,03 1,30 ±0,04

0,77 + 0,03# 0,82 ± 0,03#

24,3 ±0,18 27,6 ± 1,00

нет Нет

12,8 ± 2,01 20,9 ±1,90*

4,01+0,51 4,93 ± 0,43

3,19 + 0,12 4,71 ±0,13*

Примечание: * - достоверное отличие показателей у старых крыс от молодых, р<0,05; # - достоверные отличия от соответствующих показателей без ингибитора, р<0,05.

В следующих сериях опытов подобные исследование проводились на 1-е и 7-е сутки после нанесения экспериментальной раны десны у молодых и старых крыс. Анализ результатов опытов показал, что введение инородного тела (фрагмент металлической петли) в ткань десны приводило к локальному воспалению. В первые двое суток крысы были вялыми, хуже поедали корм. Клинически на следующий день после нанесения экспериментальной травмы

десны отмечался умеренный отек и гиперемия слизистой оболочки десны зоне повреждения. При надавливании на область поражения наблюдалась слабая флюктуация, у некоторых животных выделялся экссудат мутного цвета (гной). При микроскопии мазков-отпечатков из десны этих крыс обнаруживались разрушенные лейкоциты.

Указанные явления были более выражены у животных старого возраста. К 3-м суткам опыта отечность возрастала, определялся фибринозный налет. На 7-е сутки признаки нагноения у животных старого возраста наблюдались уже в 80% случаев, появилось гнойное отделяемое у одной крысы (14 %) из группы молодых животных.

Нанесение экспериментальной раны мягких тканей верхней десны сопровождалось перераспределением фагоцитирующих клеток: уже в первые сутки после операции у молодых крыс достоверно повышалось количество Нф и становилось равным числу Мф. Отсюда - достоверное снижение отношения Мф/Нф, по сравнению с контрольными показателями. Подобная тенденция не только сохранялась до 7-х суток после операции, но и еще усиливалась, на что указывало достоверное снижение отношения Мф/Нф, по сравнению с первыми сутками после нанесения повреждения. Кроме того, у 14% животных были обнаружены к 7-м суткам признаки нагноения (скопление детрита Нф, эпителия и других клеток в поле зрения).

90 80 70 60 ^ 50 •

о4

40 30 20 -10

ИНф

амф

В Нагноение

»3

"50 50

■и ■и

-43-

44-

-да-

4 Ш

1 7

Молодые крысы

К 1

Старые крысы

Рис.1. Число нейтрофилов (Нф) и макрофагов (Мф) в %% на 100 фагоцитов и %% крыс с признаками нагноения.

Перераспределение клеточного состава фагоцитов в мазках-отпечатках из поврежденной области у крыс старого возраста нарастало с определенным отставанием, по сравнению с молодыми животными (Рис. 1). Так, на 1-е сутки наблюдалась лишь тенденция к возрастанию Нф и снижению Мф, однако отношение Мф/Нф было достоверно снижено, по сравнению с контрольными показателями уже с первого дня нанесения экспериментальной раны десны. В дальнейшем наблюдалось столь же отчетливое нарастание НФ и снижение Мф в мазках-отпечатках, как и у

молодых крыс. У крыс старого возраста нагноение возникало значительно чаще: у 40% появлялось гнойное отделяемое при надавливании на десну верхней челюсти (зона повреждения) уже в первые сутки после операции. На 7-е сутки признаки нагноения наблюдались уже у 80% крыс, и лишь у одной из 7 крыс заживление протекало более гладко.

Известно, что большой вклад в деструктивные процессы вносят лизосомальные гидролазы. Поэтому представлялось интересным провести сравнение изменений в активности лизосомального аппарата тканей десен у крыс разного возраста (Рис. 2 и 3.)

Молодые крысы Старые крысы

□ 1-е сут. О 7-е сут S 1-е сут. ЕЭ7-е сут

Рис. 2. Изменение активности кислой фосфатазы в гомогенате десны после нанесения экспериментальной раны в процентах от контроля, принятого за 100%.

□ 1-есут. ЕЗ7-е сут ЕП-есут. Е37-есут

Рис. 3. Изменение активности катепсииа В в гомогенате десны после нанесения экспериментальной раны в процентах от контроля, принятого за 100%.

Наши исследования показали, что уже у контрольных крыс старого возраста активность КФ и катепсина Б на 70-60% ниже, чем у молодых. В 1 -е сутки после нанесения экспериментальной раны десны в зоне повреждения абсолютные показатели активности ЛзФ у молодых крыс были также выше, чем у старых: на 56% - КФ (Рис.2) и на 49% - катепсина Б (Рис.3.). Однако, если сравнить активность ферментов в 1-е сутки с их контрольным уровнем, то можно заметить, что у молодых крыс активность КФ возросла на 60%, катепсина Б - на 52%. У старых же крыс активность КФ возросла на 74%, катепсина Б - на 62,5% К 7-м суткам у крыс молодого возраста показатели активности ЛзФ возвратились к контрольному уровню, в то время как у старых животных активность КФ оставалась на 27% выше, чем в контроле, а активность катепсина Б превышала контрольные величины почти вдвое. Отсюда понятно, почему деструктивные процессы у старых крыс преобладали над репаративными.

Важным фактором, оказывающим первостепенное влияние на процесс регенерации поврежденных тканей, является функциональная активность клеток-эффекторов воспаления. Сравнительный анализ содержания КБ по СЦК обнаружил также различия у крыс разного возраста (Табл. 2).

Таблица 2.

Изменение содержания КБ в нейтрофилах у молодых и старых крыс в

динамике заживления экспериментальной раны десны.

Показатели Условия опыта СЦК в НФ СЦК в Нф, инкубированных с МК-886

Молодые крысы: Контроль После операции: 1-е сутки 7-е сутки 1,12 + 0,03 0,77 ± 0,03#

0,78 ± 0,03* 0,81 ±0,03

0,73 ± 0,03* 0,75 ± 0,03

Старые крысы: Контроль После операции: 1-е сутки 7-е сутки 1,30 ±0,04 0,82 ± 0,03#

1,05 ± 0,04* 1,02 ±0,04

0,92 ± 0,05* 0,84 ±0,03

Примечание: * - Достоверные отличия от показателей у контрольных животных; р<0,05; # - достоверные различия между показателями клеток инкубированных с ингибитором МК-886 и без него, р<0,05.

Во-первых, обращала на себя внимание несколько менее выраженная дегракуляция КБ у крыс старого возраста, по сравнению с молодыми (81% и 70%, соответственно) в первые сутки после операции. К 7-м суткам это соотношение сохранялось. Как известно, дегрануляция лейкоцитов является одним из существенных механизмов их биоцидности и является важным моментом в процессе санации тканей в очаге повреждения, и ее снижение может сыграть важную роль в замедлении регенераторных процессов у крыс

старого возраста.

С другой стороны, следует отметить, что Нф как молодых, так и старых крыс после нанесения экспериментальной раны десны одинаково не проявляли чувствительности к действию ингибитора синтеза лейкотриенов МК-886 ка всем протяжении наблюдения, что отличало оперированных крыс от контрольных (табл. 2). Подобное отсутствие чувствительности Нф к МК-886 может указывать на снижение резервов функциональной активности лейкоцитов у экспериментальных животных.

Выявлены также значительные различия ферментативной активности в сыворотке крови у молодых и старых животных (Рис. 4 и 5).

ФИ-:- 98,9

Ж?

57,5 62,9 Г^

г V " Т±ц

24,3 ¡1511 ¿7,Ъ

ж 11111

Молодые крысы Старые крысы

ШК_Е11-е сут_И7-есут

Рис. 4. Изменения активности кислой фосфатазы в сыворотке крови оперированных животных (мкмоль/л /мин).

1,4 1,2 1 0,8 0,5 0,4 0,2 0

РК 131-е сут^ О7-есут |

1,18 1,21

Ж Щ ж ш т ш. ++-.—и. ЦИр. 0,89

а н£ -1— 1 X А X г

0,61

уш

0 0 ///// ш. 4-1-гЬ тй"Н ЯтЬО

Молодые крысы Старые крысы

Рис. 5. Изменения активности катепсина Б в сыворотке крови оперированных животных (мкмоль/л /мин).

Так, у крыс молодого возраста после введения инородного тела в мякоть десны верхней челюсти активность КФ возросла уже в первые сутки показателями и держалась на этом уровне до конца наблюдения (7-е сутки). У старых животных повреждение десны также повлекло за собой повышение активности КФ, но в меньших размерах, чем у молодых (в 2 раза). Так же, примерно в 1,5-2 раза меньше увеличивалась активность катепсина Б в сыворотке крови старых животных, по сравнению с молодыми. Поскольку, одним из основных источников лизосомальных ферментов в сыворотке крови, помимо очага повреждения, являются лейкоциты, то можно сделать заключение, что и по этому показателю дегрануляция (или секреция) нейтрофилов у старых крыс была ниже, чем у молодых после операции более чем в 4 раза, по сравнению с контрольными.

Результаты исследования интенсивности процессов ПОЛ показали, что, хотя исходные значения МДА в ткани десны у старых и молодых крыс было одинаковым, в первый день после нанесения раны десны у молодых крыс количество МДА в зоне повреждения возросло более, чем вдвое, в то время как у старых животных содержание МДА выросло лишь в 1,5 раза.

Таблица 3.

Содержание МДА и АОА в сыворотке крови и в гомогенатах ткани десны

у молодых и старых крыс.

Показатели Молодые животные Старые животные

1-е сутки 7-е сутки 1-е сутки 7-е сутки

МДА в зоне повреждения 15,5 ±3,82 (260%) 8,4 ±0,63 (142%) 8,8 ±0,56 (152%) 4,9 + 0,38 (83%)

МДА в сыворотке крови 21,2 ±1,08 (165%) 15,1 ±0,93* (118%) 20,7 + 1,03 (99%) 19,5+0,98 (93%)

АОА в сыворотке крови 4,60 + 0,30 (115%) 2,78 ±0,17* (70%) 2,25 + 0,11 (45%) 2,88 + 0,15 (58%)

МДА/АОА 5,15 ±0,28 (161%) 5,43 ±0,34 (170%) 9,20 + 0,47# (193%) 6,77 + 0,32# (142%)

Примечание: В скобках указаны значения в %% от контроля; * -достоверные отличия от соответствующих показателей в 1-е сутки после ранения десны, р<0,05; # - достоверные отличия от соответствующих показателей у молодых крыс, р<0,05.

К 7-м суткам у молодых крыс содержание МДА все еще превышало контрольный уровень на 42%, тогда как у старых оно упало даже несколько ниже контрольного уровня (Табл. 3). После нанесения раны десны у молодых крыс после первоначального значительного (на 65%) повышения содержания МДА к 7-м суткам оно упало почти до нормальных значений. У старых же крыс изменений концентрации МДА в сыворотке крови не отмечалось на протяжении всего периода наблюдения. Однако, что касается АОА, у старых крыс она снизилась в 1,5 раза к 1-м суткам после операции и держалась на этом уровне до 7-х суток. Соответственно, резко увеличилось

отношение МДА/ЛОА (почти вдвое на 1-е и на 42% - к 7-м суткам), что свидетельствует о явно недостаточной компенсации процессов ПОЛ антиоксидантами крови. У молодых крыс снижение АОА появилось лишь к 7-му дню после операции, а компенсаторные возможности, судя по коэффициенту МДА/АОА, были на 60-70% ниже, чем у интактных крыс.

Все эти данные можно рассматривать как косвенные признаки ослабленной кислород зависимой биоцидности Нф у старых крыс так же, как это было и в отношении КНЗ-биоцидности.

В следующей серии опытов за неделю до нанесения экспериментальной раны и в течение недели после операции в корм крыс молодого и старого возраста добавляли цеолит содержащий сорбент «Литовит» в количестве 0,1 г/1кг массы тела. На 1-е и 7-е сутки после операции крыс декапитировали и проводили все исследования, как и в группах крыс, не получавших «Литовит».

У животных, получавших с пищей «Литовит», все клинические изменения были выражены значительно слабее, чем при общевиварном рационе. Хотя показатели, характеризующие число Нф и Мф, у молодых крыс, получавших сорбент, в целом не отличались существенно от показателей крыс, не получавших его, однако вычисление отношения Мф/Нф показало, что у молодых крыс оно возросло к 7-м суткам, что свидетельствует о затихании острого воспалительного процесса и возрастании репаративных процессов. Поэтому в этой группе крыс не наблюдалось нагноительных процессов в десне (Рис. 6.).

70 60 50 40 30 20 10 0

- I

-V -

•с/ •

46,7Г

I t

5149,2

-63-

-"Б2Г

к 28

1 I

1 7

Молодые крысы

К 1 Старые крысы

ЕНф

ШМф

□ Нагноения

Рис. 6. Изменение числа нейтрофилов (Нф) и макрофагов (Мф) в области повреждения десны и процента крыс с признаками нагноения в десне у животных, получавших с пищей БАД «Литовит».

У старых крыс, получавших с пищей БАД «Литовит», в 1-е сутки после операции наблюдалось значительно более высокое увеличение Нф в зоне повреждения, чем в группе, не получавшей сорбента. Соответственно, у них наблюдалось относительное снижение количества Мф и значительное (более, чем в 2 раза) падение отношения. Мф/Нф. К 7-м суткам эти тенденции сохранялись на том же уровне. Между тем, количество нагноений у крыс, получавших «Литовит», было значительно ниже, чем в группе сравнения.

Для объяснения данного факта были произведены исследования функциональной биоцидности клеток эффекторов воспаления как в зоне повреждения, так и в периферической крови (Табл. 4).

Таблица 4.

Сравнительная оценка активности ЛзФ в гомогенатах ткани десны у крыс разного возраста, не получавших (I) и получавших (И) «Литовит» в динамике

Условия опыта Кислая фосфатаза Катепсин Б

Молодые крысы Контроль: 31,8 ±1,17 0,38 ± 0,02

Оперированные: I 1-е сутки II I 7-е сутки II 50.5 ±3,21* 37.6 ± 1,87(*) 0,58 ±0,03* 0,31 ± 0,02 (*)

36,8 ±2,04 26,3 ± 1,56 (*) 0,36 + 0,04 0,39 ± 0,03

Старые крысы: Контроль: 18,6 ± 0,92 # 0,24 ± 0,02 #

Оперированные: I 1-е сутки II I 7-е сутки П 32,4 ±1,01* 40,6 + 2,78*(*) 0,39 ± 0,02* 0,41 ± 0,03*

23,6+ 1,00 30,1 ± 1,20*(*) 0,47 ± 0,02* 0,29 ± 0,02(*)

Примечание. * - достоверные отличия от контроля, (*) - достоверные различия между показателями у крыс, не получавших (I) и получавших (II) с пищей «Литовит»; # - достоверные различия между показателями у интактных животных разного возраста, р<0,05.

Так, у молодых крыс, получавших с пищей БАД «Литовит», повышение активности кислой фосфатазы в первые сутки после операции было незначительным, а к 7-м суткам снижалось до нормы. Такие же изменения характеризовали и другой лизосомальный фермент - катепсин Б.

У старых крыс еще в интактном состоянии активность ЛзФ в гомогенате тканей десны верхней челюсти была достоверно ниже, чем у молодых животных. В дальнейшем, уже на следующий день после нанесения

экспериментальной раны десны активность обоих измерявшихся ферментов резко возрастала, но не достигала уровня молодых крыс. По-видимому, этой активации было недостаточно для успешной защиты тканей от повреждения, чем, отчасти, можно объяснить более частое нагноение у этих крыс, по сравнению с молодыми. Прием «Литовита» усиливал реакцию лизосомального аппарата на повреждение, в связи с чем активность КФ и катепсина О, в отличие от молодых крыс, в 1-е сутки значительно превышала контрольный уровень. К 7-м суткам активность ЛзФ у них несколько снижалась, однако лишь активность протеолитического фермента катепсина Б приходила к нормальному уровню, активность же КФ оставалась достоверно более высокой, чем в контроле (Табл. 4).

Прием «Литовита» приводил также к нормализации процессов ПОЛ в зоне повреждения десны.

В периферической крови также обнаруживали значительные изменения кислород независимой биоцидности нейтрофшюв (Рис. 7.).

Рис. 7. Изменение содержания КБ в нейтрофилах у молодых и старых крыс в динамике заживления экспериментальной раны десны на фоне приема «Литовита».

Так, у молодых крыс в первые сутки после операции значения СЦК, характеризующего содержание катионных белков в клетках, повысились более, чем в 1,5 раза. Эти данные могут указывать на рекрутирование молодых, функционально более активных Нф из костного мозга в ответ на прием цеолит содержащего сорбента. К 7-м суткам после повреждения содержание КБ в Нф снижалось, что свидетельствует об активном участии этих клеток в развитии регенераторных процессов. Вторым положительным моментом влияния «Литовита» следует считать тот факт, что Нф у этих

животных вновь, как и у контрольных крыс, стали проявлять достаточно высокую чувствительность к ингибитору синтеза лейкотриенов МК-886.

Определение активности ЛзФ в сыворотке крови показало, что дегрануляция Нф на фоне приема «Литовита» действительно была несколько ниже, чем у животных, не получавших сорбента (Табл. 5). Однако лизосомальная гиперферментемия была достаточно высокой и у этих животных, что свидетельствует о важном участии ЛзФ как в воспалительных, так и в восстановительных процессах в организме.

Как известно, активность ЛзФ в сыворотке крови отражает как процесс дегрануляции Нф, так и истечение ферментов из поврежденных тканей (Маянская H.H. с соавт., 1994) И тот и другой процесс имеет тесную связь с активностью ПОЛ и антиоксидантной системы организма.

Таблица 5.

Сравнительная оценка активности ЛзФ в сыворотке крови у крыс разного

возраста, получавших с пищей «Литовит», в динамике заживления _экспериментальной раны десны._

Условия опыта Кислая фосфатаза Катепсин D

Молодые крысы: Контроль: Оперированные: I 1-е сутки II I 7-е сутки II 24,3+0,18 Нет

107,8 + 8,90* 37,6 + 2,78* (*) 1,18 ±0,09 0,31 ±0,03 (*)

98,9 + 7,63* 36,3+2,59*(*) 1,21 ±0,10 0,42 + 0,04(*)

Старые крысы: Контроль 27,6 ± 1,00 Нет

Оперированные: I 1-е сутки II I 7-е сутки II 57,5 + 3,84* 40,6+1,01 *(*) 0,61 +0,03 0,41 ±0,04(*)

62,9 ±4,66* 30,1 + 1,02 (*) 0,89 + 0,15 0,39 + 0,03(*)

Примечание: Активность ферментов выражена в мкмоль субстрата /л сыв./ 1 мин; * - Достоверные отличия от контроля, р<0,05; (*) - достоверное различие между получавшими и не получавшими «Литовит», р<0,05.

Проведенные исследования показали, что прием «Литовита» оказывал благоприятное воздействие на восстановление компенсации процессов ПОЛ со стороны антиоксидантной системы организма, хотя у молодых и старых крыс это происходило разными путями: за счет снижения продуктов ПОЛ у молодых и за счет повышения АОА - у старых животных (Рис. 8).

Рис. 8. Содержание МДА в гомогенатах ткани десны у молодых и старых крыс, не получавших (I) и получавших (II) с пищей БАД «Литовит».

Таким образом, изучение динамики заживления экспериментальной раны десны у крыс молодого и старого возраста показало, что применение цеолит содержащего сорбента с ионообменными свойствами «Литовита» существенным образом снизило остроту деструктивного компонента воспалительной реакции и повысило регенераторные потенции организма.

Существенным моментом подобного влияния оказалось модулирующее действие на КНЗ-биоцидность нейтрофилов с изменением ее в оптимальном для организма направлении. «Литовит» оказывает благотворное влияние на лизосомальную активность: снижая избыточную гиперферментемию и поднимая слишком слабую, недостаточную реакцию лизосом на повреждение. Важно отметить выраженное антиоксидантное действие «Литовита», которое особенно сильно проявляется у крыс старого возраста. Эти результаты позволяют говорить о возможности использовать <сЛитовит» в качестве геропрогектора и предпочтительного средства коррекции возрастной патологии.

ВЫВОДЫ

1. В ответ на нанесение экспериментальной раны десны в мягких тканях пародонта обнаруживается достоверное ускорение миграции нейтрофилов из кровяного русла, в то время как относительное число макрофагов (показатель Мф/Нф) снижается в 1,5-2 раза. У старых крыс этот процесс развивается медленнее, а число животных с нагноениями в зоне повреждения в 5-6 раз выше, чем у молодых.

так и у старых крыс. На повреждение десны нейтрофилы крови отвечают дегрануляцией, что проявляется снижением количества катионных белков в 1,4 раза. Нейтрофилы теряют чувствительность к действию МК-886. Дегрануляция нейтрофилов сопровождается резким повышением активности ЛзФ в плазме крови, более выраженным у молодых крыс. Указанные изменения не восстанавливаются к 7-м суткам.

3. В тканях пародонта интактных животных активность лизосомальных ферментов снижается с возрастом. После нанесения экспериментальной раны активность ферментов в зоне повреждения, повышается сильнее у старых животных, и к 7-м суткам, в отличие от молодых, не возвращается к норме.

4. У интактных крыс старого возраста содержание продукта ПОЛ малонового диальдегида и его отношения к общей антиоксидантной активности (МДА/АОА) в плазме крови в 1, 5 раза выше, чем у молодых. Развитие воспаления в десне у молодых крыс сопровождается повышением интенсивности ПОЛ на 65 % и снижением компенсаторной способности организма со стороны его антиоксидантной системы. У старых крыс активность ПОЛ после ранения десны не изменяется, в то время как антиоксидантная активность снижается в 1,7-2 раза.

5. У молодых крыс на фоне «Литовита» к 7-м суткам наблюдается затихание воспалительного процесса и возрастание репаративных процессов: в этой группе крыс не наблюдалось нагноительных процессов в десне. У старых крыс, получавших «Литовита происходит относительное снижение количества Мф и значительное (более чем в 2 раза) падение отношения Мф/Нф. К 7-м суткам эти тенденции сохраняются на том же уровне. Количество нагноений у крыс, получавших «Литовит», значительно ниже, чем в группе сравнения.

6. Изменения активности лизосомальных ферментов в зоне повреждения у крыс, получавших с пищей БАД «Литовит», носят разный характер в зависимости от возраста: у молодых крыс происходит незначительное повышение активности ЛзФ в первые сутки после операции с нормализацией к 7-м суткам, у старых крыс существенно усиливается ранее недостаточная реакция лизосомального аппарата на повреждение.

7. Прием <(Литовита» сопровождается увеличением функциональной активности нейтрофилов: повышается содержание катионных белков и восстанавливается чувствительность к действию ингибитора синтеза лейкотриенов МК-886; снижается активность лизосомальных ферментов в сыворотке крови, восстанавливается компенсация процессов ПОЛ со стороны антиоксидантной системы организма: за счет снижения продуктов ПОЛ у молодых и за счет повышения общей антиоксидантной активности - у старых животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения регенераторных способностей тканей пародонта у лиц пожилого и старческого возраста рекомендуется:

а). Повысить антиоксидантную активность с иомошыо циолитсодержащий пищевой добавки "Литовит"

б). Повысить не специфическую иммунную защиту, путем стимуляции биоцидности нейтрофилыюго звена.

2. Для лечения воспалительных заболевания тканей пародонта наряду с гигиеническими мероприятиями и снятием зубных отложений целесообразно включение в схему лечения циолитсодержащего сорбента "Литовиг".

3. Больным после лечения ВЗП рекомендуется посещать пародонтолога два раза в год для профилактического осмотра и возможного повторения курса лечения "Литовитом".

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Вохминцева Л.В., Немирович О.В., Рымарь С.С.. Афанасьев С.А., Шальнева П.Г. Изменение активности лизосомальных ферментов в сыворотке крови крыс при экспериментальной ране десны.//Тез. докл. 62-й итоговой научн. конф. студентов и молодых ученыхю-Новосибирск.-2001,-С.68.

2. НемировичО.В., Рымарь С.С., Котова Е.А., Котова O.A. Влияние сорбентов с ионообменными свойствами на динамику кислороднезависимой биоцидности лейкоцитов у крыс с экспериментальной раной десны.// Тез. докл. 62-й итоговой научн. конф. студентов и молодых ученыхю-Новосибирск.-2001.-С.77.

3. Немирович О.В., Рымарь С.С., Вохминцева Л.В., Гатауллина Л.А. Кислороднезависимая биоцидность лейкоцитов у крыс с экспериментальной раной десны.// Тез. докл. 62-й итоговой научн. конф. студентов и молодых ученыхю-Новосибирск.-2001 .-С.7 8.

4. Маянская H.H., Немирович О.В., Полякевич A.C., Костина Н.В., Ронинсон А.Г., Вохминцева Л.В. Влияние цеолитсодержащего сорбента с ионообменными свойствами на процессы репаративной регенерации.//Конгресс мол. Ученых «Науки о человеке».-Томск.-2001.-С.118-119.

5. Немирович О.В., Рымарь С.С., Вохминцева Л.В. Кислороднезависимая биоцидность лейкоцитов у крыс с экспериментальной раной слизистой десны.// Конгресс мол. Ученых «Науки о человеке» -Томск.-2001.-С.220-221.

6. Немирович О.В., Маянская H.H., Вохминцева Л.В., Ронинсон А.Г. Возрастные особенности процессов заживления в полости рта на фоне применения «Литовита» - сорбента с ионообменными свойствами.//Мат. Научно-практ. Конф. с междунар. участием «Природные минералы на

Оглавление диссертации Немирович, Ольга Васильевна :: 2002 :: Новосибирск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Механизмы регенерации экспериментальных ран

1.2. Роль микробной флоры ротовой полости в развитии 16 воспалительных реакций в пародонте.

1.3. Роль лейкоцитарного звена в воспалительных и 19 репаративных реакциях организма

1.3.1. Механизмы, обеспечивающие биоцидную 19 активность клеток-эффекторов воспаления - нейтрофилов и макрофагов.

1.3.2. Механизмы вовлечения нейтрофилов и макрофагов 31 в воспалительные и репаративные реакции

1.3.3. Факторы, влияющие на биоацидную активность 33 нейтрофилов и макрофагов.

1.4. Принципы лечения воспалительных заболеваний пародонта.

1.5. Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Схема эксперимента.

2.2. Экспериментальная модель: нанесение экспериментальной 47 раны пародонта.

2.3. Цитологические и цитохимические методы исследования 48 2.3.1 .Определение соотношения фагоцитирующих клеток в десне.

2.4. Биохимические методы исследования. 49 2.4.1. Исследование гомогенатов ткани десны крыс и сыворотки 49 крови.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Возрастные особенности биоцидной активности клеток -эффекторов воспаления в тканях десны у здоровых (интактных) крыс.

3.1.1. Клеточный состав на поверхности десны у здоровых крыс разного возраста.

3.1.2. Сравнительная оценка лизосомального аппарата и интенсивности ПОЛ в тканях пародонта здоровых крыс разного возраста.

3.1.3. Оценка кислород независимой (КНЗ) биоцидности ПМЛ крови и интенсивности ПОЛ у интактных крыс

3.2. Особенности воспалительного процесса в полости рта у молодых крыс с экспериментальной раной десны.

3.2.1. Клеточный состав и биоцидная активность фагоцитирующих клеток в тканях пародонта после нанесения экспериментальной раны

3.2.2. КНЗ-биоцидность и состояние системы ПОЛ-АОА в крови у молодых крыс в динамике заживления экспериментальной раны десны.

3.3. Особенности воспалительных реакций в полости рта у старых крыс с экспериментальной раной десны.

3.3.1. Исследование клеточного состава и биоцидной активности фагоцитов в ткани пародонта в динамике заживления экспериментальной раны у старых крыс.

3.2.2. КНЗ-биоцидность и состояние системы ПОЛ-АОА в крови у старых крыс в динамике заживления экспериментальной раны десны.

3.4. Сравнительный анализ особенностей течения воспаления после нанесения экспериментальной раны десны у молодых и старых крыс.

3.4.1. Особенности местного воспаления в мягких тканях пародонта у крыс молодого и старого возраста.

3.5. Влияние цеолит содержащего сорбента с ионообменными 85 свойствами «Литовита» на воспалительные и регенераторные процессы в мягких тканях десны у крыс после нанесения экспериментальной раны.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации по теме "Стоматология", Немирович, Ольга Васильевна, автореферат

Актуальность темы:

Заболевания пародонта среди актуальных проблем стоматологии занимают одно из ведущих мест. Это одна из наиболее распространенных и сложных патологий челюстно-лицевой области (Данилевский Н.Ф. с соавт., 1999; Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф., 2000). Среди этиологических факторов воспалительных заболеваний пародонта следует отметить механическую травму последнего. Повреждения мягких тканей полости рта - явление достаточно частое. Оно возможно как в результате случайного ранения твердыми предметами, попадающими в полость рта, так и вследствие неадекватного терапевтического или ортопедического лечения (избыток пломбировочного материала, некачественно изготовленные протезы, вкладки и т.д.) (Боровский Е.В. с соавт., 1998; Копейкин В.Н., 1993), при некоторых оперативных вмешательствах, таких, как экстракция зуба и др. (Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф., 2000).

Процессы заживления подобных ран сильно различаются у разных пациентов. На скорость и качество репаративной регенерации влияет целый ряд самых разнообразных факторов. Большое значение имеет возраст больного: понятно, что восстановительные процессы у лиц молодого возраста будут протекать по-иному, по сравнению с лицами пожилого возраста (Курякина Н.В., 2001; ОигоГГ в., ВгоёБку М. .1. 1971). однако далеко не всегда известны пато- и саногенетические механизмы этого явления.

Важную роль при этом должны играть интенсивность и характер воспалительного процесса, сопровождающего любое повреждение тканей. Воспаление в полости рта, в свою очередь, определяется активностью основных эффекторных механизмов, среди которых важное место занимают полиморфно-ядерные лейкоциты (ПМЛ) крови и ротовой жидкости, макрофаги (Мф), а также гуморальные факторы воспаления, такие как интерлейкины, цитокины, компоненты системы комплемента, лизосомальные ферменты, про- и антиоксидантные системы (Иванов B.C., 1998; Иванюшко Т.П с соавт., 1999; Лемецкая. Т.И.,1998; Логинова И.И., Максимовский Ю.И.,1995;) Однако, функциональная активность про- и антифлогогенных факторов у лиц разного возраста изучена далеко недостаточно. Еще меньше известно об участии этих факторов в регенераторных процессах в полости рта.

Особый научный и практический интерес представляет изучение связи воспалительных и регенераторных процессов в полости рта с насыщенностью макро- и микроэлементами, особенно теми, которые принимают участие в качестве ферментных кофакторов в процессе белкового синтеза, клеточного деления и обладающими противовоспалительными свойствами (Авцын.А.П., 1972; Жаворонков А.А с соавт., 1997; Кудрин A.B. с соавт., 2000). Обнаружение их недостаточности или избыточности может послужить основанием для более адекватной коррекции репаративных процессов в полости рта. Таким средством лечения могут служить природные сорбенты на основе цеолитов. Последние обладают выраженными сорбционными свойствами, благодаря которым они уменьшают степень интоксикации организма при любых патологических процессах. Но, кроме того, эти сорбенты обладают способностью к селективному ионообмену, благодаря чему они могут поставлять в организм недостаточные макро- и микроэлементы и удалять избыточные, в том числе токсические (Бгатова Н.П., Новоселов Я.Б. 2000; Благитко Е.М., с соавт., 1999; Бородин Ю.И. с соавт., 1999). Однако применение цеолит содержащих сорбентов в стоматологии пока еще носит очень ограниченный характер, Имеются лишь отдельные клинические наблюдения, подтверждающие хороший терапевтический эффект этих препаратов у больных с патологией пародонта (Маянская H.H., 2000).

Цель исследования:

Задачи исследования:

4. Провести сравнительное исследование изменения активности про-и антиоксидантной систем при заживлении экспериментальных ран десны у крыс молодого и старого возраста.

5. Оценить влияние цеолитсодержащих пищевых добавок на процесс репаративной регенерации в мягких тканях пародонта у крыс разного возраста.

Научная новизна

С помощью цитологических, цитохимических и биохимических методов впервые проведено комплексное сравнительное исследование клеточного состава и функциональной активности фагоцитирующих клеток в ткани пародонта молодых и старых интактных крыс и обнаружено, что различие в зависимости от возраста выявляется только по активности лизосомальных ферментов, которая значительно ниже у старых животных, чем у молодых.

Впервые показано, что прием внутрь цеолит содержащего сорбента с ионообменными свойствами «Литовита» резко снижает частоту нагноений в зоне повреждения при нанесении экспериментальной раны десны, причем у молодых животных в большей мере, чем у старых.

Практическая значимость:

Полученные результаты исследования дают основание рекомендовать применение внутрь цеолит содержащего сорбента с ионообменными свойствами «Литовит» для повышения эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта как у молодых лиц, так и в пожилом и старческом возрасте.

Положения, выносимые на защиту.

1. Процессы заживления экспериментальной раны десны у крыс развертываются через реализацию воспалительных реакций: ускорение миграции фагоцитирующих клеток, в первую очередь -нейтрофильных гранулоцитов из крови в ткань пародонта; повышение активности лизосомальных ферментов и ускорение процессов перекисного окисления липидов в зоне повреждения. У старых животных эти изменения выражены слабее и наступают позже, что отражается на замедлении репарации и учащении случаев нагноения в зоне поражения.

3. Прием внутрь цеолит содержащего сорбента с ионообменными свойствами «Литовита» резко снижает частоту нагноений в зоне повреждения при нанесении экспериментальной раны десны: у молодых животных в большей мере, чем у старых Лечебный эффект «Литовита» достигается за счет иммуномодулирующего действия, направленного на повышение кислород независимой биоцидности нейтрофилов, увеличение миграционной способности фагоцитов, повышение активности антиоксидантных систем организма.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты настоящего исследования используются в лекционных курсах на кафедре биологической химии НГМА, на курсе клинической патофизиологии, на кафедре терапевтической стоматологии НГМА, на курсе для врачей по нутрициологии НГМА. Материалы диссертации внедрены в лечебную практику Центра оздоровительного питания и психофизиологической реабилитации при НГМА и НПФ «Новь».

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние сорбентов с ионообменными свойствами на регенерацию экспериментальных ран десны крыс разного возраста"

выводы

1. В ответ на нанесение экспериментальной раны десны в мягких тканях пародонта обнаруживается достоверное ускорение миграции нейтрофилов из кровяного русла, в то время как относительное число макрофагов (показатель Мф/Нф) снижается в 1,5 - 2 раза. У старых крыс этот процесс развивается медленнее, а число животных с нагноениями в зоне повреждения в 5-6 раз выше, чем у молодых.

2. Кислород независимая биоцидность нейтрофилов периферической крови интактных крыс проявляется высокой чувствительностью к действию ингибитора синтеза лейкотриенов МК-886 как у молодых, так и у старых крыс. На повреждение десны нейтрофилы коови. отвечают • • • • « « • дегрануляцией, что проявляется снижением количества катионных белков в 1,4 раза. Нейтрофилы теряют чувствительность к действию МК-886. Дегрануляция нейтрофилов сопровождается резким повышением активности ЛзФ в плазме крови, более выраженным у молодых крыс. Указанные изменения не восстанавливаются к 7-м суткам.

5. У молодых крыс на фоне «Литовита» к 7-м суткам наблюдается затихание воспалительного процесса и возрастание репаративных процессов: в этой группе крыс не наблюдалось нагноительных процессов в десне. У старых крыс, получавших «Литовит» происходит относительное снижение количества Мф и значительное (более чем в 2 раза) падение отношения Мф/Нф. К 7-м суткам эти тенденции сохраняются на том же уровне. Количество нагноений у крыс, получавших «Литовит», значительно ниже, чем в группе сравнения.

6. Изменения активности лизосомальных ферментов в зоне повреждения у крыс, получавших с пищей БАД «Литовит», носят разный характер в зависимости от возраста: у молодых крыс происходит незначительное повышение активности ЛзФ в первые сутки после .« . Г . Л . 4 » операции с нормализацией к 7-м суткам, у старых крыс существенно усиливается ранее недостаточная реакция лизосомального аппарата на повреждение.

7. Прием «Литовита» сопровождается увеличением функциональной активности нейтрофилов: повышается содержание катионных белков и восстанавливается чувствительность к действию ингибитора синтеза лейкотриенов МК-886; снижается активность лизосомальных ферментов в сыворотке крови, восстанавливается компенсация процессов ПОЛ со стороны антиоксидантной системы организма: за счет снижения продуктов ПОЛ у молодых и за счет повышения общей антиоксидантной активности - у старых животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения регенераторных способностей тканей пародонта у лиц пожилого и старческого возраста рекомендуется: a. Повысить антиоксидантную активность с помощью циолитсодержащий пищевой добавки "Литовит" b. Повысить не специфическую иммунную защиту, путем стимуляции биоцидности нейтрофильного звена.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Немирович, Ольга Васильевна

1. Авцын А.П. Микроэлементозы человека. // Клин, мед.- 1972.-№ 6.-С.36-39.

2. Авцын А.П. Синтезирующие подходы в изучении микроэлементов // Микроэлементозы человека. — М., 1989. — С.4—10.

3. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. Москва: «Медицина», 1991.-496 с.

4. Агаджанян H.A., Скальный A.B. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека. Москва: Изд-во КМК, 2001.83 с. .

5. Асфандиярова Н.С., Шатров В.В., Гончаренко Л.В., Колчева Н.Г. Система иммунитета у лиц пожилого и старческого возраста. // Клин. Геронтол.-1996.- № 4.- С.25-28.

6. Бабенко В.Н. Лечение больных с генерализованным пародонтитом взвесью индометацина в растворе димексида. // Стоматология.-1987.-№ 2.-С.26-28.

7. Бакуев М.М., Зухраева Р.З. К вопросу о реактивности циркулирующих нейгрофилов периферической крови человека // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1992.-N 11. С. 542-544.

8. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов // Успехи соврем, биологии. 1991. -N 111 (вып.6). - С. 923 - 931.

9. Барабаш Р.Д. Концепции этиологии и патогенеза заболеваний пародонта.//Стоматология.-1987.-№ 1 .-С.81 -85.

10. Барер Г.М., Кочержинский В.В., Халитова Э.С. Десневая жидкость: состав и свойства (обзор литературы).// Стоматология.-1986.-№4.- С.86-91.

11. Барер Г. М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение. //Учебное пособие.-М.: ВУНМЦ, 1996,- 86 с.

12. Барер Г.М., Вавилова Г.П., Туманов A.C. Исследование показателей слюны в диагностике и оценке эффективности лечения. //Материалы IV междунар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов.- Санкт-Петербург, 1999.-С.21-22.

13. Бахоев Н.И., Александрова Л.З., Титов В.Н. Роль нейтрофилов в регуляции метаболизма тканей (обзор литературы) // Лабор. дело.-1988.-N6.-C.3-12.

14. Беклемишев Н.Д. Роль лейкотриенов в иммунитете и иммунорегуляции // Иммунология.-1989. N 4.-С. 16-23.

15. Беликов П.П. Показатели микроциркуляторного гемостаза при заболевании пародонта // Стоматология.-1987.-№ 3.- С.22-25.

16. Беликов П.П., Базаргуруев Б.С. Способ лечения воспалительных заболеваний пародонта с использованием углеродминерального сорбента.// Рационализация и изобретательство в стоматологии.-Новосибирск, 1990.-С.64-65.

17. Белицкий И.А., Панин Л.Е. Минералого-физико-химические свойства и биологическая активность цеолитсодержащих горных пород. //Физико-химические и медико-биологические свойства природных цеолитов: Сб. научн. Трудов.- Новосибирск, 1990.- С.5-13.

18. Белицкий H.A., Щербатюк Н.Е., Смирнова Л.В., Новенко Л.М., Быков В.Т. Сорбционные и молекулярно-ситовые свойства природного клиноптилолита. // Известия СО АН СССР. Новосибирск: Наука, 1971.- № 12.- С.138-140.

19. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев, 1988.- 192 с.

20. Бгатова Н.П., Новоселов Я.Б. Использование биологически активных добавок на основе природных минералов для детоксикации организма. Новосибирск. 2000.- 237 с.

21. Благитко Е.М., Бгатов В.И., Ефремов A.B., Новоселова Т.И., Щедрина А.Г., Новоселов Я.Б., Суходоева Н.Е. Профилактические и лечебные свойства природных цеолитов (Биологически активные пищевые добавки типа «Литовит»), Новосибирск.- 1999.- 158 с.

22. Благитко Е.М., Юдаев И.Ю., Новоселова Т.Н. О сорбционных возможностях пищевой добавки «Литовит». // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине. Новосибирск, 1998.-С.142-144.

23. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. М.: «Медицина», 1991.- 304 с.

24. Боровский Е.В., Барышева Ю.Д., Максимовский Ю.М. Терапевтическая стоматология. М., «Медицина», 1998.-560 с.

25. Боровский Е.В., Пасхина Т.С., Пустовойт Е.В., Платонова Л.В., Кочержинский В.В. Эластаза нейтрофилов и протеиназный ингибитор в десневой жидкости у больных с воспалительнымизаболеваниями пародонта.// Стоматология.-1988.-№3.- С.25-26.

26. Вавилова Т.П. Избранные лекции по стоматологической биохимии.- М.-1996.-52 с.

27. Вавилова Т.П., Толмачева И.И. Ингибиторы протеиназ смешанной слюны при пародонтите. // Стоматология.-1991.-№2.-С.4-6.

28. Ванюнина В.В. Особенности патогенеза и лечения хронического катарального гингивита у больных с дисплазией соединительной ткани . // Автореф. канд. дисс., Новосибирск, 2000.

29. Волкова О.Б. Влияние тока надтональной частоты на пародонт при хроническом катаральном гингивитею //Болезни пародонта и слизистой оболочки полости рта: Сб. научн. тр. (под ред. Е.В.Боровского).-1988.-С.24-27.

30. Воложин А.И., Виноградова С.И. Патогенез экспериментального пародонтита у кроликов. // Стоматология.- 1991,- № 4,- С.10-12.

31. Воскресенский О.Н., Ткаченко Е.К. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе пародонтита. // Стоматология.- 1991.- № 4.- С.5-10.

32. Глинкина В.В., Донский Г.И. Результаты лечения обострившихся хронических периодонтитов с применением сорбентов. //Стоматология.-1991.- № 4.- С.35-36.

33. Гноевая Л.В., Головастиков И.Н., Банченко Г.В. Сравнительное изучение функциональной активности лимфоцитов периферической крови беременных женщин с разными формами заболевания пародонта.// Стоматология.- 1990.-№> 3.-С.37-39.

34. Гомозков А.П., Голиков П.П., Давыдов Б.В., Полумисков

35. B.Ю., Рябинина В.А., Марченко В.В. Перекисное окисление липидов при ишемической болезни сердца. // Физиология человека.-1997.- Т. 23.- № 6.1. C.49-57.

36. Григорьян A.C., Грудянов А.И., Антипова З.П. Возможности и роль нового цитофотометрического метода в диагностике заболеваний пародонта. // Пародонтология.-1999.-№ 4.-С.3-7.

37. Грудянов А.И., Безрукова И.В. Быстро прогрессирующий пародонтит клинико-лабораторные аспекты (предварительные результаты). // Стоматология.-1999.- № 1.- С.28-30.

38. Грудянов А.И., Стариков H.A. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта. // Пародонтология.- 1998.- № 2,-С. 6-17.

39. Гуткин B.C., Горбатов В.А., Феоктистов Т.А. Лизосомы в антибактериальном иммунитете животных. М.: «Колос», 1984.-303 с.

40. Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин H.A., Миликевич В.Ю., Маслак Е.Е. Заболевания пародонта. М.: «Медицина», 1999.-327 с.

41. Дедеян В.Р. , Соловьева Н.И., Езикян Т.Н., Медведева H.A. Лечение заболеваний пародонта с использованием пленок «Диплен-дента» с хлоргексином. // Стоматология.-1997.-№4.-С. 18-22.

42. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. II. Определение биоцидности лейкоцитов. // Методические рекомендации. Под ред. Д.Н.Маянского, Новосибирск.- 1996.- 32 с.

43. Доценко Е.В., Дмитриева Л.А., Чекмарева М.С., Федорюк Л.Ф. Использование ортофен содержащей пасты в комплексном лечении заболеваний пародонта. // Стоматология.- 1990.-№ 5.-С.24-25.

44. Друнязина Т.Н., Зимороева И.В. Активность лизосомальных ферментов и гликозоаминогликанов в патогенезе заболеваний пародонта у лиц разного возраста.// Мат. IV междунар. Конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов.- Санкт-Петербург.-1999.- С.57.

45. Ерина C.B. Цитограмма десневой жидкости у больных воспалительными заболеваниями пародонта. // Болезни пародонта и слизистой полости рта: Сб. науч. тр. ММСИ (Ред. проф. Е.В.Боровский, -M., 1988.-С.39-42.

46. Ермаков В.Ф. Активность ферментов и стабильность мембран лизосом в онтогенезе и коррекция их состояния в старом возрасте: Автореф. дис. канд. биол. наук.-Минск.- 1987.-17с.

47. Жаворонков A.A. Следовые элементы и активность натуральных киллеров.// Архив патол.-1996.-Т.58.-№ 3.-С.65-70.

48. Жаворонков A.A., Кудрин A.B. Микроэлементы и естественная киллерная активность.//Архив патолю-1996.-Т.58.-№ 6.-С.62-67.

49. Жаворонков A.A., Михалева A.M., Кактурский JI.B., Кудрин A.B. Общая патология микроэлементозов.//Архив патол.-1997.-Т.59.-№ 2.-С.8-11.

50. Житков М.Ю., Леонтьев В.К. Возможные механизмы иммобилизации щелочной фосфатазы и Д-амилазы на эмали зубов. //Стоматология,-1997,- №6.- С.9-12.

51. Журавлев А.И. Биоантиокислители в животном оргшанизме.// В кн.: Биоантиокислители.- Москва, 1975.-С. 15-29.

52. Журавлев А.И., Журавлева А.И. Сверхслабое свечение сыворотки крови и его значение в комплексной диагностике.-М.: Медицина, 1975.- 128 с.

53. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: Медицинское информационное агентство. 1998.-296 с.

54. Иванюшко Т.П., Ганковская Л.В., Рогова М.А. Роль цитокинов в развитии хронического воспаления в тканях пародонта. // Тр. V съезда Стоматологической Ассоциации России. М.-1999.-С.131.

55. Исаев В.Н., Головастиков И.Н., Терехова Н.В. Изучение функциональной активности иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов при болезни пародонта. // Стоматология.-1984.- Т. 63.- № 5.1. С. 22-24.

56. Казначеева Л.Ф., Маянская H.H., Рычкова H.A., Вохминцева Л.В Неспецифическая реактивность нейтрофилов при лямблиозе у де-тей./Детская гастроэнтерология Сибири.Н-ск-Курган.-1998.-С.58-60.

57. Казначеева Л.Ф., Рычкова H.A., Маянская H.H., Вохминцева Л.В. Динамика лизосомальных факторов при атопическом дерматите у детей. // Аллергология.- 1999.- N3.- С. 12-17.

58. Канканян А.П. Определение активности миелопероксидазы в слюне как дифференцирующий тест для диагностики заболеваний пародонта. // Новое в стоматологии.- 1996.- № 1.- С. 28-29.

59. Канканян А.П. Роль функционального состояния периферических полиморфноядерных лейкоцитов в генезе заболеваний пародонта. // Новое в стоматологии.- 1996.- № 2.- С. 30-35.

60. Кирсанов А.И., Горбачева И.А. Кровь. Клетки периферической крови, их функции и оценка диагностической значимости. // Пародонтология.- 1999.-№ 3.- С.32-34.

61. Кирюхина С.А. , Чумаченко В.А., Быкова И.А. Функциональная активность нейтрофилов периферической крови у больных с заболеваниями в динамике лечения витафтором. // Стоматология,- 1988.-№ 1.-С.26-28.

62. Клебанов Г.И., Владимиров ЮА., Бенов Л.Ц., Рибаров С.Р. Инициирование перекисного окисления липидов мембран липосом активированными полиморфноядерными лейкоцитами крови // Бюл. экспер. биол. 1988. - N 6. - С. 674 - 677.

63. Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов. // Под ред. В.Е.Пигаревского, Л., 1988.- 167 с.

64. Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения: новые подходы к терапии / Под ред. проф. Маева И.А., проф. Шевченко Ю.Н., доцента Петухова А.Б. -Москва, 2000. 90 с.

65. Кокряков В.Н. Биохимические основы антимикробной активности нейтрофильных гранулоцитов. // В кн.: Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов. JI., 1988.-С. 12-51.

66. Кокряков В.Н. Катионные белки лизосом нейтрофильных гранулоцитов при фагоцитозе и воспалении. // Вопр. мед. химии. 1990.- № 6.-С.13-16.

67. Кокряков В.Н. Биология антибиотиков животного происхождения. С.-Петербург: «Наука», 1999.- 162 с.

68. Костюченок Б.М., Светухин А. М. // Раны и раневая инфекция. -М., 1981.-С. 535-627.

69. Краснова Е.И., Архипов С.А., .Маянская H.H. Хемилюминесцентный ответ лейкоцитов крови больных рожей при использовании различных стимуляторов.// Клинико-лаб. диагностика.-1996.- №3.- С. 35-36.

70. Краснова Е.И. Маянская H.H., Архипов С.А., Вохминцева Л.В. Некоторые параметры функционального состояния нейтрофилов и макрофагов при роже. //.Восточно-Сиб.Ж. Инфекционной патол. Иркутск.-1995.- Т.2.- N4.- С.24-27.

71. Крылов Ю.Ф., Зорян E.B. Использование противовоспалительных средств в пародонтологии. // Стоматология.-1998.-Спец. Выпуск.- С.49-50.

72. Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A., Скальная М.Г, Громова O.A. Иммунофаромакология микроэлементов. М.: Изд-во КМК., 2000.-537 с.

73. Кудряшов Б.А., Кондашевская М.В., Ляпина Л.А. Действие дефенсина на процесс заживления асептической кожной раны и на проницаемость кровеносных сосудов. // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. 1990.- Т. 109.- № 4,- С. 391-108.

74. Курякина Н.В., Терапевтическая стоматология детского возраста. 2001.-744 с.

75. Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф., Заболевания пародонта, М.: Медицинская книга, 2000.-158 с.

76. Лемецкая Т.И. Лечение воспалительных заболеваний пародонта.- М.: «Медицина», 1983.- 55 с.

77. Лемецкая Т.И. Этиология, патогенез, классификация заболеваний пародонта. // Стоматология.- 1998.- Спец. выпуск.- С.48-49.

78. Леонова Л.Е., Некрутенко Л.А., Балуева Н.М., Павлова Г.А., Красина Ю.Ю. Оптимизация терапии генерализованного пародонтита у больных с гипертонической болезнью. // Стоматология.-1998.-Спец. выпуск.- С.57.

79. Леонтьев В.К., Канканян А.П. Локальная активация лейкоцитов и тромбоцитов при заболеваниях пародонта: роль тромбоцитактивирующего фактора. // Стоматология,- 1996.- № 1,- С.26-29.

80. Логинова Н.К., Кречина Е.К. Микроциркуляция в тканях пародонта: I. Динамика функциональной гиперемии.// Стоматология.-1998.-№ 1.-С.25-27.

81. Ляпина Л. А., Кондашевская М.В., Кокряков В.Н., Шамова О.В. Взаимодействие гепарина с неферментным катионнымбелком из нейтрофилов дефенсином. // Вопр. Мед. Химии. 1992.- Т.38.- вып.1.-С.39-42.

82. Лызлова С.Н. Катионные белки лизосомоподобных гранул лейкоцитов, их антибактериальное действие // Структура и функция лизосом. П Всесоюз. симпоз.: Тез. докл. Новосибирск, 1980. - С. 107-108.

83. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и система защиты организма. //Арх. Патологии. 1991.- № 9.- С 70-73.

84. Максимовская Л.Н., Шишенко В.М., Ермакова А.Б. Изучение взаимосвязи клинического состояния пародонта и цитохимических показателей ферментативной активности лейкоцитов периферической крови.//Стоматология.- 1998,-№ 1.-С.21-24.

85. Мащенко И.С. О различии в механизмах развития пародонтита. // Стоматология,- 1990.-№ 1.-С.29-31.

86. Маянская H.H., Николаев Ю.А., Шургая А.М., Третьякова Т.А. Оценка течения и прогноза гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП)в зависимости от наличия недостаточности кровообращения. // Кардиология.-1993.-Т. 33.- № 7.- С. 66-71.

87. Маянская H.H., Новоселов Я.Б. Саногенетические принципы воздействия на организм средств на основе природных минералов.-Новосибирск.- 2000.- 89 с.

88. Маянская H.H., Панин J1.E. Лизосомы в условиях стресса.// Успехи совр. Биол.-1981.-Т.92.-№1(4).-С.64-80.

89. Маянская H.H., Симонова Т.Н., Шургая A.M. Применение лизосомально -катионного теста при оценке тяжести состояния у больных ишемической болезнью сердца.// Клинико-лабораторная диагностика.-19946.-№ 1.-С.24-28.

90. Маянский А.Н., Галиулин А.Н. Реактивность нейтрофилов.-Казань, 1984.- 158 с.

91. Маянский А.Н., Маянский Д.Н Очерки о нейтрофиле и макрофаге, Новосибирск, «Наука» Сиб. Отд-е, 1989.- 342 с.

92. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза.-Казань, 1993.- 192 с.

93. Маянский Д.Н. Воспаление и регенерация: каналы связи.//В кн.: Современные проблемы регенерации. Йошкар-Ола.-1982.-е. 127-134.

94. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: «Медицина». 1991,- 272 с.

95. Маянский Д.Н .Проблемы хронического воспаления в современной патофизиологии (лекция).// Патол. физиол. эксперим,тер., 1994, N2, с. 51-57.

96. Маянский Д.Н., Маянская H.H. Биохимия воспаления //Учебно-методическое пособие для студентов мединститутов и врачей.-Новосибирск.-1995.-31 с.

97. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Зубахин A.A., Кутина С.Н., Маянская H.H. Макрофагозависимые механизмы в патологии. //Бюллетень СО РАМН, 1996.- N.I.- С. 98-103.

98. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии.-Новосибирск, 1997.- 249 с.

99. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К, Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса (оксиданты и антиоксиданты). Новосибирск, 1994. -203 с.

100. Найда И. В. Применение энтеросгеля у больных пожилого и старческого возраста с ожоговой болезнью средней тяжести // Клин, хирургия. 1994. - N 4. - С. 11 - 15.

101. Нетреба Г.К.,Терещенко Т.М., Одинцова В.И. Сорбционные свойства природных цеолитов.// Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки.- 1993.-Т.3-4.- С. 131-134.

102. Обухова Л.А. Влияние профилактического приема «Литовита» на структуру надпочечников при остром токсическом воздействии // Природные минералы на службе человека (Минеральная среда и жизнь): Новосибирск, 1997.-С.61-61.

103. Орехова Л.Ю., Кирсанов А.И., Горбачева И.А. Изучение взаимосвязи заболеваний пародонта с общим состоянием организма. // Мат. II Междунар. Конф. челюстно-лицевых хирургов. С.-Петербургб. 1996.-С.63-64.

104. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск: Наука.-1983.- 233 с.

105. Панин Л.Е., Маянская H.H. Лизосомы: роль в адаптации и восстановлении.- Новосибирск: «Наука» Сиб. Отд-е, 1987.- 198 с.

106. Паничев A.M. Литофагия в мире животных и человека.- М.: Наука,-1990.- 234 с.

107. Паничев A.M., Гульков А.Н. Разработка концепции биологического действия цеолитов; схемы приема и дозировки БАД к пище «Литовит».- Владивосток, 1998.- 190 с.

108. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства.//М.: «Медицина», 1978.-211 с.

109. Пигаревский В.Е. Гипотеза резорбтивно-клеточной резистентности как особой формы защиты организма.// Архив патологии.-1992.-№ 8.-С.40-43.

110. Пигаревский В.Е., Кокряков В.Н., Мазинг Ю А., Селиверстова В.Г. Возрастные иммунодефициты системы нейтрофильных гранулоцитов.//В.кн.: Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький.-1989.-С. 109-115.

111. Пигаревский В. Е., Мазинг Ю. А. Метод оценки лизосомной секреторной активности нейтрофильных гранулоцитов с помощью диагностического очага воспаления. // Арх. патологии. 1988. - № 7. - С. 83 - 87.

112. Пикуза О.И., Адо Е.И. Реакции нейтрофильного фагоцитоза в развитии острых инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей.// В.кн.: Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький.-1989.-С. 194-197.

113. Пирожкова H.H., Маянская H.H., Вохминцева Л.В. Значение НСТ теста в определении резервных возможностей полиморфноядерных лейкоцитов у детей первого года жизни с острыми кишечными инфекциями. //Клин. Лаб. Диагностика.- 1997.-№ 5.-С.76-70.

114. Подколзин A.A., Донцов В.И., Крутько В.Н., Мегреладзе А.Г., Мрикаева О.М., Жукова Е.А. Антиоксидантная защита организма пристарении и некоторых патологических состояниях с ним связанных. // Клин. Геронтол.- 2001.- № 3-4.- С.50-58.

115. Покровский A.A., Арчаков А.И. Методы разделения и ферментной идентификации субклеточных фракций. // В кн.: Современные методы в биохимии.- М.: Медицина.- 1968.-С.5-59.

116. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы. М.: Наука, 1976.382с.

117. Прохончуков A.A., Логинова Н.К., Жижина H.A. Функциональная диагностика в стоматологической практике.-М.: «Медицина», 1980.- 272 с.

118. Расулов М.М., Рамазанов Т.Д. Диагностика воспалительных изменений в пародонте. // Новые методы диагностики и результаты их внедрения в практику: Тр. ЦНИИС (Ред. проф. В.К. Леонтьев), М., 1991,129. Самойлов К.О., Шкурупий В. А., Беликов П.П.

119. Морфологическая оценка эффективности дезагрегационной терапиихронического катарального гингивита.// Стоматология.-1992.- № 1.-С.31-34.

120. Самойлов К.О., Шкурупий В. А., Верещагина Г.Н. Цитоморфологические аспекты хронического катарального гингивита при дисплазии соединительной ткани. Новосибирск: НГМА, 2000.- 174 с.

121. Самойлович В.А., Данилова А.Е. Использование показателей иммунологической реактивности для оценки эффективности лечения пародонтита.- 1990,- № 6.- С. 26-28.

122. Сафаров Т. Морфометрический анализ содержания иммунокомпетентных клеток в десне при заболеваниях пародонта,сочетающихся с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. // Стоматология.- 1987.-№ 4.- С.25-28.

123. Сергеева Е.П. Биоцидность лейкоцитов при остром коронарном синдроме и влияние на нее адреноактивных препаратов. // Автореф. дис. Канд. наук.- Новосибирск.- 1997.

124. Сечко О.Н., ЗорянЕ.В., Цветкова М.С., Шарагин Н.В. Сравнительная эффективность нестероидных противовоспалительных средств в комплексном лечении заболеваний пародонта. // Стоматология.-1998.-№3.-С. 22-24.

125. Силенко Ю.И., Мищенко В.П., Токарь Д.Л. Механизм терапевтического эффекта цитомедина из пародонта на течение экспериментального пародонтита. // Стоматология.- 1991.- № 4.- С. 13-14.

126. Смоляр В.И. Гипо- и гиперэлементозы. Киев: «Здоровье»,1989.

127. Смоляр В.И. Рациональное питание. Киев: «Наукова думка»,1991.

128. Современные аспекты клинической пародонтологии. (под ред. Л.А.Дмитриевой), М., «МЕДпресс», 2001.-126 с.

129. Сунцов В.Г., Дистель В.А., Леонтьев В.К. Первичная стоматологическая профилактика. Омск, 1992.- 117 с.

130. Тимербаев М.А., Хасенова Б. Д. Методика теста восстановления нитросинего тетразолия в нейтрофилах слюны. // Лабораторное дело.- 1989.-№ 7.- С.41-42.

131. Тутельян В.А., Суханов Б.Г1. Биологически активные добавки к пище: прошлое, настоящее, будущее. // В кн.: Реализация концепции государственной политики в области здорового питания населения России. Томск: Изд-во НТЛ, 2000.- С.3-17.

132. Тутельян В.А., Суханов Б.П., Австриевских А.Н., Позняковский В.М. Биологически активные добавки в питании человека. Томск: Изд-во НТЛ, 1999.- 296 с.

133. Федоров В.И., Черкасова О.П. Уровень кортикостероидных гормонов у крыс, находящихся на рафинированной диете на фоне «Литовита». //Природные минералы на службе человека (Минеральная среда и жизнь): Новосибирск.-1997.- С.75-76.

134. Федоров Ю.А., Дрожжина В.А., Рыбакова М.Г. Новые данные о механизме влияния природных биологически активных веществ на ткани пародонта. // Новое в стоматологии.-1997.-№ 4.- С.8-18.

135. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М., 1984.-272 с.

136. Цибель Б.И., Борисов И.Н., Голубев Б.Г. Роль лимфоцитарных инфильтратов в патологии пародонта. // Стоматология.- 1982.- № 2.- С. 1619.

137. Цой А.Н., Шор O.A. Новое в лечении астмы: ингибиторы лейкотриенов // Тер. Ap-.-1997.-N 2.-С.83-88.

138. Шайдуллина Х.М. Активность лизосомальных протеиназ в слюне, слизистой оболочке десен и зубном налете при различных состояниях пародонта. // Автореф. дис. Канд. мед наук.-М.-1984.

139. Шкурупий В. А., Курунов Ю.Н., Яковченко H.H. Лизосомотропизм проблемы клеточной физиологии и медицины. Новосибирск: НГМА, 1999.- 289 с.

140. Шорина Г.Н. Изучение биологических эффектов пищевой добавки «Литовит» в ранние и отдаленные сроки после курсового потребления. Отчет НГМИ. Новосибирск.-1998.-86 с.

141. Энтеросорбция. Под ред. H.A. Белякова. Л.: Центр сорбционных технологий, 1991. - 336 с.

142. Якунин С.С., Строев Е.А. Некоторые итоги и перспективы исследования лизосомальных ферментов в пульмонологической практике. //Тер. архив. -1989.- № 12.- С.130-133.

143. Янсова К., Янса П., Фиала Б. Активация лимфоцитов периферической крови призаболеваниях пародонта. // Стоматология.-1984.-Т. 63.- № 2.- С.15-17.

144. Ясиновский М.А. К физиологии, патологии и клинике слизистых оболочек. // Киев.-1931.- 350 с.

145. Acosta D., Wenzel D.G. Injury produced by free fatty acid lysosomes and mitochondria in cultured heart muscle and endothelial cell. // Atherosclerosis.- 1974.-V.20.- N. 3.- P.417-426.

146. Alexander J.W. Serum and leukocyte lysosomal enzymes. Derangements following severe thermal injury. // Arch. Surg. 1967. - V. 95, N3.-P. 482-491.

147. Anke M., Risch M. Haaranalyse und Spurenelements Status. Jena: "Fischer".-1979.-267S.

148. Ashkenazi M. , Dennison D.K. A new method for isolation of salivary neutrophils and determination of their functional activity. // J. Dent. Res. 1989.- V.68.-N. 8.- P.1256-1261.

149. Axlin G., Cohn Z.A. In vitro induction of lysosomal enzymes by phagocytosis // Exp.Med.-1970.-V. 131 ,N6.-P. 1239-1260.

150. Baggiolini M., Kheren P., Deranleau D.A. et al. Control of motility, exocytosis and the respiratory burst in human neutrophils // Biochem. Soc. Trans.-1991.-V.19.-P.56-59.

151. Barrett A.J. Lysosomal enzymes. // In: Lysosomes, a laboratory handbook. Amsterdam-London.-1972.-P.46-149.

152. Bast A., Haenen G.R., Doelman C. J. Oxidants and antioxidants: State of the art. Amer.J. Med.- 1991.-V.91 (suppl.3C).-P. 25-135.

153. Berglundh Т., Lindhe J. Gingivitis in Young and old dogs. // J. Clin. Periodontol.-1993.-V.20.-J4b3.-P. 179-185.

154. Birkedal-Hansen H. Role of matrix metalloproteinases in human periodontal diseases. // J. Periodontol.-1993.-V.64.-№5 Suppl.-P.474-484.

155. Bullen J., Armstrong J. // Immunologr.- 1979.-V.36.-P.781-791.

156. Chandrasekhar S., Mukherjee M.K. Itracellular tubercle-alveolarmacrophage lysosomal enzymes interaction in experimental tuberculosis. // Clin. Immunol. Immunopathol.- 1990.-V.56.-№2.-P. 185-201.

157. Chung R.M., Grbic J.T., Lamster I.B. Interleukin-8 and beta-glucuronidase in gingival crevicular fluid. // J. Clin. Periodontal.-1997.-V. 24.-№3.-P.146-152.

158. De Duve C. Lysosomal revisited // Eur. J. Biochem.- I983.-V.137, N 3.-P.391-397.

159. De Duve C., Pressman P.C., Gianetto R., Wattiaux R. Appelmans F. Tissue fractionation studies.6. Intracellular distribution patterns of enzymes in rat-liver tissue. // Biochem.J.-1955.- V. 60,- N.4.- P.604-617/

160. Duran W. N., Dillon P.K. Acute microcirculatory effects of platelet-activating factor. // J. Lipid. Mediat.- 1990.-N. 2 Suppl.- P.215-227.

161. Eaton J.W. Catalases and peroxidases and glutathione and hydrogen peroxyde: Mysteries of the bestiary // Lab. And Clin. Med.-1991.-Nl 18.-P 3-4.

162. Edwards S.W. Biochemistry and physiology of the neutrophils. Cambridge, 1994.-299 p.

163. Evans J.F., Leveille C., Mancini J. et al. 5-Lipoxygenase-activating protein is the target of a quinoline class of leukotriene synthesis inhibitors // Molec. Pharmacol.-1991 .-V.40.-P.22-27.

164. Ferencik M., Stefanovic J., Kotulova D. The activitis of elastase and other lysosomal enzemes in professional phagocytes and mechanism of their release // Acta Biol. Med. Germ. 1982,-V.41, N 1.-P.31-34.

165. Figuriedo C.M.S., Gustafsson A., Asman B., Bergstrom K. Increased release of elastase from in vitro activated peripheral neutrophils in patients with adult periodontitis. // J. Clin. Periodontal.-1999.-V.26.-№4.-P.206-211.

166. Fleischmann J., Selsted M.E., Lehrer R.I. Opsonic activity of MCP-1 and MCP-2 cationic peptides from rabbit alveolar macrophages. // Diagn. Microbiol. Dis., 1985.-V.3.- P.233-242.

167. Flemming T.F. Immunological aspects of peritoneal diseases. Prospects for diagnosis and therapy. // Parodontal.- 1990.- V. 1,- N.3.- P. 203222.

168. Ford-Hutchinson A.W. Regulation of production and action of leukotrienes by MK-571 and MK-886. // Advances in Prostaglandin, Thromboxane and Leukotriene Research.- 1990.-Vol. 21, p 9-16.

169. Ghebrehiwet B. The release of lysosomal enzymes from human polymorphonuclear leucocytes by human C3 // Clin. Immunol. ImmunophatoL-1984.-V.30, N2.-P.321-329.

170. Goren M.B. Phagocyte lysosomes: interactions with infections and experimental perturbations in function/ // Annu. Rev. Microbiol. 1977.- V.31.-P.507-533.

171. Guarnieri C., Zucchelli G., Bernardi F., Scheda M., Frezza R. Polymorphonuclear neutrophikkic granulocytes and the defense and damage of periodontal tissues. // Minerva Stomatol.-1989.- V.38.- N. 7.- P.783-794.

172. Gupta A. Contribution of zinc to reduce CD4+ risk factor for 'severe" infection relapse in aging: parallelism with HIV.// Int. J. Immunopharmacol.- 1999.-V.21 .-N.4.-P.271 -281.

173. Haerian A., Adonogianaki E., Mooney J., Dochoity J.P., Kinane D.F. Gingival crevicular stromelysin, collagenase and tissue inhibitor of metalloproteinases levels in healthy and diseased sites.//J. Clin. Peri odontology.-1995.-V.22.-N.7.-PP.505-509.

174. Harris R.R., Carter G. W., Bell R.L. et al. Chronical activity of leukotriene inhibitors // Int. J. Immunopharmac.-1995.-V.17.-P.147-156.

175. Henson P.M.,Henson J.E., Fittschen C. Degranulation and secretion by phagocytic cells. // Inflammation. New York, 1992.-P.511-540.

176. Horibe M., Watanabe H., Ishikawa I. Effect of periodontal treatments on serum IgG antibody titers against periodontopathic bacteria.//J. Clin. Periodontology.-1995.-V.22.-N.7.-PP.510-515.

177. Kaira J., Chaudhary A.K., Massey K.L. et al. Effect of oxygen free radicals, hypoxia and pH on release of liver Lysosomal enzymes // Mol. And Cell. Biochem. -1990.-V.94.-P. 1-8.

178. Karla J., Lauther D., Massey K.L., Psasad K. Oxygen free radicals release of lysosomal enzymes in vitro. // J.Mol. and Cell Biochem.-1988.-V.84.- P.233-238.

179. Kato C., Suzuki M., Saito K. Chemiluminescence response and phagocytic activity of murine polymorphonuclear leukocytes to various species of oral bacteria. // Shigaku.- 1989.- V. 77.- N.3.- P. 876-887.

180. Kawas N., Amizuka J.M., Bergeron H. //Calcified Tissue International 59.-1996.-№3.-P. 192-199.

181. Kennett C.N., Cox S.W., Eley B.M. Comparative histochemical, biochemical and immunocytochemical studies of cathepsin B in human gingival.// J. Periodontal.Res.-1994.-V.29.-№3.-P.203-213.

182. Kennett C.N., Cox S.W., Eley B.M. Investigation into the cellular contribution to host tissue proteases and inhibitors in gingival crevicular fluid.// J. Clin. Periodontal.-1997a.-V.24.-№6.-P.424-431.

183. Kennett C.N., Cox S.W., Eley B.M. Ultrastructural localization of cathepsin B in gingival tissue from chronic periodontitis patients. //Histochem. J.-1997b.-V.29.-№ 10.-P.727-734.

184. Kikuchi K., Saito K., Suzuki M., Watanabe T. Biological and biochemical characteristics of the oral spirochetes isolated from the focus of marginal periodontitis. // Shgaku.- 1989/- V. 76,- N. 6,- P. 1096-1165.

185. Klebanoff S. I. Phagocytic cells; products of oxygen metabolism. // In: Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates, New York.- 1988.-P.391-444.

186. Kobayashi M., Tanaka T., Usui T. Inactivation of lysosomal enzymes by the respiratory burst of polymorphonuclear leucocytes; possible involvement of myeloperoxydase H202 -halide system // Lab. Clin. Med.-1982.-V. 100, N 6.-P.-896-897.

187. Krugluger W., Nell A., Solar P., Matejka M., Boltznituleseu G.Influence of sE-selectin and L-selectin on the regulation of cell migration during chronic periodontitis.//.!. Periodontal Res.-1995.-V.30.-N.3.-PP. 198-203.

188. Lah T.T., Babnik J., Schiffmann E., Turk V., Skaleric U. Cysteine proteinases and inhibitors in inflammation: their role in periodontal disease. // J. Periodontal.-1993.-V.64.-№5 Suppl.-P.485-491.

189. Lamster A.B. Evaluation of components of gingival crevicular fluid as diagnostic tests. // Ann. Periodontal.-1997.-V.2.-№1.-P. 123-137.

190. Levy O. Antibiotic proteins of polymorphonuclear leukocytes. // Eur. J. Haematol. 1996.- V.56.- P.263-277.

191. Ley K., Tedder T.F. Leukocyte interactions with vascular endothelium. New insights into selektin-mediated attuchment and rolling // J. Immunol.-1995.-V.154,N2.-P. 525-528.

192. Li L., Guo Z., Zhao L. Effects of supplement Zn on levels of Zn in serum, growth hormone and hydroxyproline. Zhonghua Zheng Xing Shao Shang Wai Ke Za Zhi. - 1998. - V.14, №6. - P. 425-428.

193. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R. Protein measurement with the folin phenol reagent. // J.Biol. Chem.-1951.-V. 193.-N. 1.- P.265-275.

194. Masson P. La lactoferrine Arsica. //Bruxells, 1970.-232 p.

195. Matarasso S. The role of phagocytic cells in periodontal disease. // Minerva Stomatol.- 1991,- V. 40,- N 4,- P. 203-210.

196. Moore P. L., Bank H.L., Brissie N. T., Spice S. S. Association of microfilament bundles with lysosomes in polymorphonuclear leukocytes. // J. Cell. Biol.- 1976.- V. 71, N 2,- P. 659-669.

197. Murphy C.J., Foster B.A., Mannis M.J. Defensins are mitogenic forepithelial cells and fibroblasts. // J. Cell. Physiol. 1993.-V.155.-P.408-413.

198. Naccache P.H. , Shaafi R.J. Arachidonic acid, leucotriene B4 and neutrophil activation//Ann.N.Y. Acad. Sci.-1983.-V.414, N 1.-P. 125-139.

199. Newman, H.M. Plaque and chronic inflammatory periodontal disease. A question of ecology. // J. Clin. Periodontology.- 1990.-V.17.- N. 8.-P. 533-541.

200. Niederman R., Buylebodin Y., Lu B.Y., Naleway C., Robinson P., Kent R. The relationship of gingival crevicular fluid short chain carboxylic acid concentration to gingival inflammation.// J.Clin. Periodontology.-1996,- V.23.-N.8.-PP.743-749.

201. Pinchback J.S., Gibbins J.R., Hunter N. Vascular co-localization of proteolytic enzynicj and proteinase inhibitors in advanced periodontitis.//J.Pathology.-1996.-V. 179.-N.3.-PP 326-332.

202. Pietrzak E.R. , Savage N.W., Aldred M.J., Walsh L.J. Expression of the E-selectin gene in human gingival epithelial tissue.//J. Oral Pathol. Med.-1996,- V.25.-N.6.- PP.320-324.

203. Piper P.J. Pharmacology and biochemistry of the leukotrienes // Eur. J. Respir. Dis.- 1982,- V.-122 (suppl 1).- P.54-61.

204. Poch B., Gansauqe F., Gansauqe S. et al. Releas of histamine in whole blood by oxygen radicals: division between specific and unspecific processes // Inflamm. Res.-1996.-V.45, N 8.-P.428-433.

205. Pogrel M.A., Lowe M.A., Stern R. Hyaluronan (hyaluronic acid) in human saliva.//Arch. Oral. Biol.-1996.-V.41 .-N.7,- PP. 667-671.

206. Przyklenk K. Lethal myocardial "reperfusion injury": The Opimions of Good Men. // J. Thromb. Thrombol.- 1997.- V.4.- P.5-154.

207. Rae S., Smith M. The stimulation on lysosomal enzyme secretion from human polymorphonuclears leukocytes by leukotriene B4 // J. Pharmacol.-1981 .-V.33.-P.616-620.

208. Ranadive N.S., Cochrane C.G. Isolation and characterization of permeability factors from rabbit neutrophils.// J.Exp. Med. (USA), 1968.-V.128.- P.605-622.

209. Ranadive N.S., Sajnani A.N., Alimurka K., Movat H.Z. Release of basic proteins and lysosomal enzymes from neutrophils leukocytes of the rabbit.// Int. Arch. Allergy, 1973.-V.45.- P.880-898.

210. Rump A.F. , Klaus W. Comparison of the cardioprotective efficiency of superoxide dismutase in a sungle and repetitive coronary occlusion model in rabbit hearts. // Arzneimittel Forschung Drug Res.- 1995.-V. 45-2,-# 10,- P. 1063-1066.

211. Seeger W., Janoff A. Mediators inflammation in leukocyte lysosomes.VI. Partical purification and characterization of a mast cell-rupturing component. // J.Exp. Med. (USA). 1966.-V. 124.-P.833-849.

212. Segurado M. Zinc status in patients with alveolar echinococcosis is related to desease progression.// Parasite Immunol.-1999.-V.21 .-N.5.-P.237-241.

213. Selmanpakoglu A.N., Cetin С., Sayal A., Isimer A. Trace element (Al, Se, Zn, Cu) levels in serum, urine and tissues of burn patients. Burns. -1994.- V.20,№2.-P. 99-103.

214. Sies H. Oxidative stress from basic research to clinical application //Amer. J. Med.- 1991.-V.91, suppl.30.-P.531-538.

215. Smith G.L.F., Cross D.L., Wray D. Comparison of periodontal disease in HIV seropositive subjects and controls. 1. Clinical features.//! Clin. Periodontology.-l 995.-V.22.-N.7.-PP.558-568.

216. Shapira L., Van-Dyke Т.Е., Hart T.C. A localized absence of interleukin-4 triggers periodontal disease activity: a novel hypothesis. // Med. Hypothesis.- 1992.- V. 39.- N. 4.- P. 319-322.

217. Shapira L., Houri Y., Barak V., Halabi A., Soskoline W.A., Stabholz A. Human monocyte response to cementum ax tracts from periodontally diseased teeth: Effect of conditioning with tetracycline.//.!.Periodontology.-1996.- V.67.- N.7.- P.P.682-687.

218. Suzuki Т., Sugita N., Yoshie H., Нага K. Presence of activated eosinophils, high IgE and sCD23 titers in gingival crevicular fluid of patients with adult periodontitis. // J. Periodontal. Res.-1995.-V.30,- N.3.-P.159-166.

219. Takahashi K. Staphylococcal enterotoxin H displays unique MHS class II-binding properties. // J.Immunol.-1999.- V. 163.-N. 12.-P.6686-6693.

220. Takahashi K., Poole I., Kinane D.F. Detection of interleukin-1 bets mRNA-expressing cells in human gingival crevicular fluid by in situ hybridization.//Arch/ Oral Biol.-1995.-V/40.-N.10,- PP.941-947.

221. Territo M.c., Ganz Т., Selsted M.E., Lehrer R.I. Monocyte chemotactic activity of defensins from human neutrophils.// J. Clin. Invest., 1989.- V.84.- N.6.-P.2017-2020.

222. Tervahartiala T., Konttinen Y.T., Ingman T.,Hayrinen-Immonen R., Ding Y., Sorsa T. Cathepsin G in gingival tissue and crevicular fluid in adult periodontitis. // J. Clin. Periodontol.-1996.-V.23.-№2.-P.68-75.

223. Topoll H.H. Today's position on etiology and pathogenesis of periodontal diseases. // ZWR.- 1989.- V. 98.- N.6.- P. 535-538.

224. Trabandt A., Muller-Lander U., Kriegsmann J., Gay R.E., Gay S. Expression of proteolytic cathepsins B, D, and L in periodontal gingival fibroblasts and tissues. //Lab. Invest.-1995.-V.73.-№2.-P.205-212.

225. Tsukamoto H/ Macrophage control of mycobacterial growth induced by picolinic acid is dependent on host cell apoptosis. // J. Immunol.-2000.- V.-164.-N. 1 .-P.389-397.

226. Uitto O.J., Nieminen J., Coil, Hurttia H., Larjava H. Oral fluid elastase as an indicator of periodontal health.// J. Clin. Periodontal.- 1996,-V.23.-№l.-P.30-37.

227. Walters J.D., Chapman K.J. Polyamines found in gingival fluid enhance the secretory and oxidative function of human polymorphonuclear leukicytes in vitro.//J. Periodontal Res.-1995.-V.30.-N.3.-PP. 167-171.

228. Weissman G. The role of lysosomes in immune responses // Adv. Immunov.- 1970.-V.12.-P.283-331.

229. Weissman G. Mechanisms of lysosomal enzyme release from phagocytes // Structure and function of lysosomes.-Moscow.-1976.-P. 19-21.

230. Weissman G. Role of neutrophils in vascular injure; a summary of signal transduction mechanisms in cell (cell interaction) // Springer Semin. Immunopathol.-1989.-V.l 1 .-P.235-258. .

231. Weissman G., Smolen J.E., Korchak H.M. Release of inflammatory mediators from stimulated neutrophiles // New Engl. J. Med. -1980.-V.303, N 1.-P.27-34.

232. Whyte G.J., Seymour G.J., Cheung K., Robinson M.F. Chemiluminescence of peripheral polymorphonuclear leukocytes from adult periodontitis patients. // J. Clin. Periodontal.-1989.-V.6.-N.2.-P.69-74.

233. Yagi K. Biochemistry of the physiopathologic and clinical aspects of free radicals. Lipid peroxides, free radicals and diseases. // Nippon Rinsho. -1988.-V. 46, № 10.-P. 2174-2178.

234. Yagi K. Lipid peroxides and related radicals in clinical medicine. // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. V. 366. - P. 1-15.

235. Yakovlev E., Kalichman I., Pisanti S., Shoshan S., Barak V. Levels of cytokines and collagen type I and type III as a function of age in human gingivitis.//.// J.Periodontology.-1996.-V.67.- N.8.- PP.788-793.

236. Yamaguchi M., Shimizu N., Shibata Y., Abiko Y. Effects of different magnitudes of tension force on alkaline phosphatase activity in periodontal ligament eel Is.//J. Dental Res.-1996.-V.75.-N.3.-PP.889-894.

237. Yamamoto K. Studies on periodontal pathogenic proteinases from Porphyronomas gingivalis and host cells. // Nippon-Yakurigaki-Zasshi.- 1995.-V. 105.-№5.-P.345-355.

238. Yu X., Antoniades H.N., Graves D.T. Expression of monocyte chemoattractant protein 1 in human inflamed gingival tissues. // Infect. Immunol.- 1993.-V.61,- N. 11,- P.4622-4628.

239. Yu X., Graves D.T. Fibroblasts, mononuclear phagocytes, and endothelial cells express monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in inflamed human gingival. // J. Periodontal.- 1995 .- V. 39,- N. 2,- P. 93-97.

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние сорбентов с ионообменными свойствами на регенерацию экспериментальных ран десны крыс разного возраста

Оглавление диссертации Немирович, Ольга Васильевна :: 2002 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Стоматология", Немирович, Ольга Васильевна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Немирович, Ольга Васильевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций