Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние препаратов облепихи крушиновидной на рост и метастазирование перевиваемых опухолей
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Коновалова, Ольга Николаевна :: 1992 :: Томск
ВВВДШЁ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Препараты растительного происхождения -цитостатики ж корректоры цитостатической химиотерапии
1.2. Облепиха крушиновидная как источник новых лекарственных средств
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Коновалова, Ольга Николаевна, автореферат
Актуальность проблемы. Цитостатическая терапия является одним из основных методов лечения онкологических больных. В то же время, имеющиеся современные противоопухолевые средства еще недостаточно эффективны. Нередко при использовании цитостатиков возникают метастазы и рецидивы опухоли» развивается цитостатическая болезнь (Гольдберг Д.И,, Гольдберг Е.Д., 1973; Булки-на З.П., Кулик Г.И., 1979; Гершанович М.Л., 1982; Kyle Robert а., 1982).
В связи с этим, является актуальным поиск препаратов, увеличивающих эффективность цитостатической терапии, снижающих токсичность цитостатиков. С целью повышения избирательности действия противоопухолевых препаратов известны попытки применения иммуномодуляторов природного происхождения (Авдеев Г.И. и др., 1985; Амосова Е.Н., 1986; Полевая Е,Б., Купин В.И., 1987; Szenicowska В., Tanik А., 1984; David V. et al. , 1987), аНТИкоагулянтов (Павловский Д.II., 1986; Терещенко й.П., Кашули-на А.П., 1983), нейротропных средств (Суслов Н.И., 1982), мем-браноактивных соединений (Buczko w., 1972; Франкфурт 0.С., 1976; Яременко К.В., 1975), диуретиков (Пашинский В.Г., Яременко К.В., 1983; Билынский Б.Т., Шпарик Я.В., 1986, 1990; PeraM.F., et al., 1979) и др. Кроме того, в последнее время особый интерес у исследователей вызывает использование в комбинированной химиотерапии лекарственных средств растительного происхождения, отличающихся широтой спектра биологического действия, малой токсичностью. Так, экстракт элеутерококка, изучение которого было начато в I964-IS65 годах в лаборатории Н.В.Лазарева, ослаблял токсичность и усиливал противоопухолевое и противометастатичес-кое действие цитостатиков (Яременко К.В., 1964). Показана возможность использовании в онкологии экстракта золотого корня (Дементьева Л.А., 1986), сока подорожника (Зуева Е.П., 1984, 1986), экстракта шлемника байкальского (Разина Т.Г., 1988).
Таким образом, имеющиеся литературные данные свидетельствуют о принципиальной возможности повышения эффективности ци-тостатической терапии опухолей с помощью фитопрепаратов, при этом не только не увеличивается токсичность цитостатиков, но, зачастую, существенно снижается.
Расширение арсенала препаратов такого типа вызвано необходимостью индивидуализации лечения онкологических больных в зависимости от особенностей развития опухолевого процесса, а также наличия сопутствующих заболеваний.
Дель работы. Выявить среди препаратов из облепихи наиболее активный, обладающий противоопухолевым действием, и изучить его влияние на эффективность цитостатической терапии.
Задачи исследования:
1. Сравнительное изучение препаратов облепихи крушиновидной с целью отбора средства с выраженным противоопухолевым действием, не обладающего токсическими свойствами.
2. Изучение противоопухолевого и противометастатического действия экстракта коры и побегов облепихи.
3. Изучение влияния экстракта коры и побегов облепихи на противоопухолевый и противометастатический эффекты циклофосфана
Научная новизна и значимость подученных результатов. Исследовано влияние на развитие опухолевого процесса у животных восьми (масляных и спиртовых) экстрактов облепихи крушиновид-ной, официнальных и полученных по оригинальным технологиям на кафедре технологии лекарственных форм Алтайского государственного медицинского института.
На основании сравнительного изучения препаратов облепихи отобран экстракт коры и побегов облепихи, как наиболее эффективно повышающий избирательность действия цитостатиков. Выявлены умеренные противоопухолевые (аденокарцинома Эрлиха, карцинома легких Лыэис, меланома B-I6, Лим$осаркома Плисса) и выраженные антиметастатические эффекты (карцинома легких Льюис, лимфо-саркома Плисса) экстракта коры и побегов облепихи. Отмечено увеличение противоопухолевого и противометастатического действия циклофосфана при введении экстракта коры и побегов облепихи (аденокарцинома Эрлиха, карцинома легких Льюис, лимфосаркома Плисса, карциносаркома Уокер-256).
Практическое значение. На основании проведенных исследований выбран и изучен в онкологическом эксперименте новый эффективный препарат растительного происхождения для увеличения эффективности цитостатичеекой химиотерапии. Показан выраженный антиметастатический и противоопухолевый эффект сочетанного использования циклофосфана и экстракта коры и побегов облепихи.
Результаты диссертационной работы включены в материалы заявки № 4916767/14 (020297) на изобретение "Способ получения средства, обладающего противоопухолевой активностью" с приоритетом от 05.03.1991 г. Данные представленных исследований войдут в материалы, передаваемые в Фармакологический Комитет МЗ
СССР для разрешения клинических испытаний препарата коры и побегов облепихи в качестве средства, повышающего эффективность химиотерапии больных со злокачественными новообразованиями. диссертация выполнена в соответствии с заданием регионарной программы "Здоровье человека в Сибири" блок 6.3 "Исследовать лекарственную флору Сибири и Дальнего Востока с целью изыскания новых эффективных средств растительного происхождения для профилактики и лечения острых и хронических заболеваний.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на 2-й Всесоюзной конференции "Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока" (Томск, 1989); на итоговой конференции НШ фармакологии ТНЦ АМН СССР "Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов" (Томск, 1990); на научно-координационном совещании в НШ садоводства Сибири вд. М.А.Лисавенко (Барнаул, 1989); на совещании "Современное состояние и перспективы научных исследований по созданию лекарственных средств растительного происхождения (ВДНХ CGCP, Москва, 1991); на Пленуме правления Западно-Сибирского межобластного общества патофизиологов (Новокузнецк, 1991).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.
Объем и структура работы. Диссертационный материал изложен на 153 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 12 рисунками и 35 таблицами. Библиографический указатель включает 192 источника, из них 143 отечественных и 49 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние препаратов облепихи крушиновидной на рост и метастазирование перевиваемых опухолей"
выводы
1. Исследование в онкологическом эксперименте препаратов из облепихи крушиновидной позволило выявить средства, обладающие выраженной противоопухолевой активностью (экстракт коры облепихи, экстракт коры и побегов облепихи, масло облепиховое). Антиметастатическая активность обнаружена у экстракта коры облепихи, экстракта коры и побегов облепихи. Не проявили противоопухолевых свойств экстракт побегов, листьев, корней, масло коры, масло плодов и листьев облепихи. Устойчивая токсичность наблюдалась при введении животным коры облепихи.
2. В результате скрининговых исследований показана высокая эффективность экстракта коры и побегов облепихи, обладающего способностью существенно тормозить рост аденокарциномы Эрлиха и наряду с этим не оказывать токсического действия на организм мышей.
3. Экстракт коры и побегов облепихи подавляет процесс метастазирования у мышей с карциномой легких Лыоис и меланомой B-I6.
4. Экстракт коры и побегов облепихи проявляет антиметастатические свойства в отношении перевиваемых опухолей крыс - лш^фосаркомы Плисса и карциносаркош Уокер-256.
5. Экстракт коры и побегов облепихи повышает противоопухолевый эффект циклофосфана у мышей с аденокарциномой Эрлиха.
6. Сочетанное введение экстракта коры и побегов облепихи и циклофосфана мышам с карциномой легких Льюис приводит к повышению противоопухолевых свойств цитостатика, что в основном реализуется в угнетении процесса диссеминации опухоли.
7. Введение экстракта коры и побегов облепихи в сочетании с циклофосфаном крысам с перевиваемыми опухолями (лиь^осаркомой Елисса и карцшюсаркомой Уокер-256) приводит к повышению противо-метастатического эффекта цитостатика.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1992 года, Коновалова, Ольга Николаевна
1. Авдеев Г.Й., Вядро З.Г., Кадагкдзе В.А. .Иммунотерапия опухолей // Итоги науки и техники. Иммунология. М., 1985. -224 с.
2. Алиханова Р.И., Ушбаева К.У., Дутова В.А. Препараты облепихи в клинике // Здравоохранение Казахстана. 1973. - I 7. - С.73.
3. Амосова Е.Н. Роль полипептидов гормональной природы в повышении противоопухолевой резистентности организма при цито-статической терапии и операционном стрессе: Автореф, дисс. . канд. биол. наук. Томск, 1986. - 20 с.
4. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений СССР. -М.: Медицина, 1980. 339 с.
5. Бздараев Б.Б. "Дзэйцхар Мигчжан" памятник тибетской медицины. - Новосибирск: Наука, 1985. - 87 с.
6. Базарон Э.Г., Дыбикова Д.Ц. Облепиха лечебное средство индо-тибетской медицины // Раст. ресурсы. - 1978. - Т. НУ.- § I. G.67.
7. Базарон Э.Г., Асеева Т.А. "Вайдурья-Онбо". Трактат индо-тибетской медицины. Новосибирск: Наука. Сиб. отдел, 1984. -116 с.
8. Базарон Э.Г. Раны и их лечение в тибетской медицине. -Новосибирск: Наука, 1990. 189 с.
9. Балицкий К.П., Воронцова A.I. Лекарственные растения и рак. Киев, 1982. - 376 с.
10. Балицкий К.П. Метастазирование опухолей . Патогенетические аспекты. Киев, 1991. - 198 с.
11. Батарова G.M. Применение лекарственных растений в тибетской медицине // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. - G.I7.
12. Беликова А.П., Кудрявина Н.А., Сыркин А.Б. Экспериментальные данные по фармакологии гшпофаина (хлорид 5-окситрип-тавджна) // Фармакология и токсикология. 1962. - Т. 25. - $ 6.- 0.705-711,
13. Беспалов В.Г., Лшаренко А.Ю., Троян Д.Н. Тормозящий эффект местного применения отвара лабазника вязолистного на развитие экспериментальных опухолей шейки матки и влагалища // Акушерство и гинекология. 1990. - G.II.
14. Бесчетнов В.Г. Облепиха. Алма-Ата, 1980. - C.8-II.
15. Бшшнский Б.Т., Шпарик Я.В. Влияние некоторых лекарственных средств на эффект противоопухолевых препаратов в эксперименте и клинике // Экспериментальная онкология. 1986.1. Т. 8. £ 5. - C.I2-I6.
16. Бшшнекий Б.Т., Шарик Я.В. Естественные киллеры при лечении больных с солидными опухолями //Вопр, онкол. 1990. -Т. Ш. -Л 2» - С .131-139.
17. Шохин Н.Н., Переводчикова Н.й. Химиотерапия опухолевых заболеваний. // М.: Медицина, 1984. 304 с.
18. Большой Агинский жор (рецептурник), ксилограф на тибетском языке XIX в.; Изд. Агинского дацана. Формат листа 9 х 52,5. - 151 с.
19. Брехман И.И. Адаптоген и его свойства на примере экстракта из корней элеутерококка колючего // Материалы конференции по вопросам лекарственной терапии в онкологической клинике. Д., 1964. -С. 17-19.
20. Буйкис Й.М., Дога А.А. Изменение содержания и концентрации ДШС в ядрах опухолевых клеток карциномы Герена и ее лекарственно-устойчивого варианта под влиянием циклофосфана // Оценка эффективности лекарственного лечения опухолей. Рига, 1977. - С,28-48.
21. Вулкина З.П. , Кулик Г.И. Изменения в организме при лекарственной терапии опухолей и попытки их коррекции // Экспериментальная онкология. Киев, 1979. - Т. I. - Л 2. - 0.24-26.
22. Бухарова Й.К.> Осокина Д.й. и др. Влияние растительного полисахарида пашстрана на рост трансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей // Вопр. онкол. 1990. - Т. 36. - $ 4.- С.448.
23. Валавичюс Ю.М., Янвявичюс К.К., Е»удрене С.Ф. и др. Противоопухолевая активность лекарственных растений Литовской
24. ССР // Труды АН Литовской ССР. 1988. - В 4. - Сер. Биол. науки. - С.127-132.
25. Валавичюс Ю.М., Янкявичюс К.К., Мазелайтис И.В. и др. Противоопухолевая активность лекарственных растений Литовской ССР // Труды АН Литовской ССР. 1989. - Л 2. - Сер. Биол. науки. - C.II8-I2I.
26. Валавичюс Ю.М., Янкявичюс К.К., Вайчюнене Я.А, и др. Противоопухолевая активность лекарственных растений Литовской ССР // Труды АН Литовской ССР. 1989. - 3. - Сер. Биол. науки. - С.146-150.
27. Валавичюс Ю.М., Янкявичюс К.К., Бедрене С.Ф. и др. Противоопухолевая активность лекарственных растений Литовской
28. ССР // Труды АН Литовской ССР, 1989. - $ 4. - Сер. Биол. науки. - С.107-III.
29. Вермель Е.М., Сорокина-Кругляк С.А. О действии певде-дашша и фосфорамидов на перевиваемые опухоли животных // Вопр. онкол. 1959. - Т. 5. - & 7. - С.43-51.
30. Вермель Е.М. Противоопухолевые свойства колхамина (омаина) // Вопр. онкол. 1967. - Т. 13. - $ 3. - C.IGI-II2.
31. Войцеховская А.Л., Вольфензон Й.1. Косметика сегодня. -М.: Химия, 1988. 174 с.
32. Винницкий В.Б. Механизм противоопухолевого действия серотонина // Врачебное дело. 1970. - Ji II. - С.32-35.
33. Воронцова А.Л. Стратегия использования интерферона в антиметастатической терапии // Метастазирование злокачественных опухолей: Новые подходы. Материалы П Всесоюзного симпозиума, окт. 1991. С.29.
34. Гаммерман А,Ф. История тибетской медицины и степень ее изученности // Элеутерококк и другие адаптогены из дальневосточных растений. Владивосток, 1966. - С.299-307.
35. Гершанович MJI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1982. - 224 с.
36. Гольдберг Д.Й. Биологическое действие цитостатических препаратов // Материалы 17 конференции ЦНЙЙ. Томск; Изд-во ТГУ. 1968. - 200 с.
37. Гольдберг Д.И., Гольдберг 1.Д. Атлас микрофотограмм костного мозга при острой лучевой болезни и действии цитостатических препаратов. М., 1973. - 144 с. ,
38. Грибелъ Н.В., Пашинский В,Г. Влияние смеси некоторых лекарственных растений на рост перевиваемых опухолей у мышей// Актуальные вопросы онкологии. Кемерово, 1981. - С.163-164.
39. Грибель Н.В., Пашинский В.Г. Изучение эффективности смеси лекарственных растений в терапии экспериментальных опухолей // Бюлл. GO АМН СССР, 1983. - * 6. - С.53-55.
40. Грибель Н.В. Противометастатический эффект подорожника, полыни, алоэ, почек березы и бефунгина // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов.Томск: Изд-во Т1У, 1984. Т. X. - C.1I9-I24.
41. Губ л ер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Д.: Медицина, 1978. - 296 с.
42. Давидович Л.Н., Чебыкина Н.В., Качура О.Т. Влияние жировой основы на терапевтический эффект свечей с облепиховым маслом // Врач. дело. 1987. - Ш I. - С.84.
43. Дементьева Л. А. Влияние экстракта родиолы на развитие экспериментальных опухолей НК 1И, Эрлиха, саркомы-180, лшфо-саркомы Плисса // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. - Томск, 1984. - C.II3-II6.
44. Дементьева JI.A., К механизму противоопухолевого действия экстракта родиолы ( Rhodioia rosea l. ) // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск,1986. С.48.
45. Дементьева I.A., Ибрагимова С.Г. Фенольные соединения родиолы розовой // Вклад молодых биологов в решение вопроса продовольственной программы и охраны окружающей среды: Тез. . докл. 2-й регионарной конференции молодых ученых. Улан-Удэ,1987. С.108-109.
46. Джиоев Ф.К. Влияние экстракта из корня элеутерококка колючего на индукцию опухолей уретаном и 9, 10-диметшь1,2,бен-зантраценом // Материалы конференции по вопросам лекарственной терапии в онкологической клинике. Л., 1964. - С.54-56.
47. Джуренко Н.И., Лебеда А.Ф. и др. Биологические активные вещества листьев облепихи // Новые лекарственные препараты израстений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1989. - С.53.
48. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л.: Медицина, 1983. - 408 с.
49. Дильман В.М. Четыре модели медицины. М.: Медицина, 1987. - 261 с.
50. Ельцина Н.В. Взаимосвязь энергетического и пластического обмена в злокачественных опухолях. Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1965. - 24 е.
51. Запускалова О.Б., Богдашин И.В., Новицкий В.В. Коррекция диуцифоном нарушений в системе иммунитета, вызванных введением цитостатических препаратов // Иммунология, 1990. J& If -С.24-27.
52. Зильберман М.В., Лимаренко А.Ю. Возможность коррекции токсического действия противоопухолевого антибиотика рубомици-на адаптогенными фитопрепаратами // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1989. -Т. 2. - С.65.
53. Зуева ЕЛ. Коррекция препаратом подорожника некоторых нарушений гомеостаза, вызванных фторафуром в эксперименте // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. Томск, 1984. - Т. I. - С.95-99.
54. Зуева Е.П., Яременко К.В. Регуляция процесса метастази-рованжя опухолей в эксперименте препаратом природного происхождения // Механизмы патологических реакций. Томск, 1986.1. С.57-62.
55. Зуева Е.П., Богдашин I.B., Борунов Е.В. Повышение противоопухолевой резистентности организма мышей с метастазирую-щими опухолями препаратом "сок подорожника" // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока.1. Томок, 1986. 0.64.
56. Казначеев С.В., Дарянина С.А. К вопросу об индивидуальном назначении фитопрепаратов // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1983.- 256 с.
57. Казанцев В.Г., Шманов А.И. Облепиха в Кузбассе // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока.- Томск, 1986. С.70.
58. Казанцев В.Г. и др. Биохимический состав плодов облепихи, выращиваемой на рекультивируемых землях в Кузбассе // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. - С.71.
59. Керашева С.И., Турецкова В.Ф. и др. Антимикробные свойства зеленого листа облепихи // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1989. - С.75.
60. Киселева Н.С. Экспериментальные модели метастазирования опухолей. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. - М., 1972. -35 с.
61. Козлов A.M., Софьина З.П. Частота, сроки и тип метастазирования различных перевиваемых опухолей мышей // Евши эксперта. биологии и медицины. 1978. - Л 12. - С.715-718.
62. Круглякова-Львова Р.П., Якатовский В.М., Авакумов Н.А. "Облекон" новая пленка для лечения ран и язв // Экспериментально-клинические аспекты применения биологических полимеров в медицине. - М., 1981. - C.IQ0-IQ3.
63. Кукес В.Г., Лемина Е.Ю., Румянцев А.С. Взаимодействие лекарственных средств // Фармакология и токсикология. 1991. -Т. 54. - J 2. - С.82-85.
64. Еупин В.й., Полевая Е.Б., Сорокин A.M. Повышение иммунологической реактивности онкологических больных с помощью экстракта элеутерококка // Вопр. онкол. 1986. - Т. ХХШ. - В 7.- С.21-25.
65. Лабий Ю.М. О повышении точности измерений противоопухолевой активности препаратов // Измерительная техника. 1990. -* 6. - С.57-58.
66. Лабунец Й.Ф., Гриневич 10.А., Толстопятов В.А. Нарушение функций иммунной системы и их коррекция при меланомах с регионарными метастазами // Вопр. онкол. 1989. - Т. ХПУ.1. J* 4. С.4X6-423.
67. Ларионов Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей. -М., 1962. 463 с.
68. Лоскутова Г,А. и др. Состав жирных кислот липидов из ПЛОДОВ Hippophae rhamnoides // РаСТИТвЛЬНЫе ресурсы, 1989.- Л I. С.97-102.
69. Максютина НЛ. Растительные лекарственные средства. -Киев: Здоровье, 1985. ZI9 с.
70. Малюгина Л.Л., Мюллер Н.Р., Миронова А.И. Влияние элеутерококка колючего на рост и метастазировашш перевиваемых опухолей // Симпозиумы по элеутероккоку и женьшеню. Владивосток, 1962. - С.28-30.
71. Матафонов И.И. Облепиха.-Новосибирск: Наука, 1983. -165 с.
72. Машковский. М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1988. - Т. 2. - 575 е.
73. Меркулов Г.А. Еурс патогистологической техники. Д. : Медицина, 1961. - 340 с.
74. Миронов В.А., Васильев Г.С., Матросов B.C. Облепиховое масло, полученное методом экстракции, и его биологическая активность // Хим.-фарм. журнал. 1980. - В 8. - 0.74-80.
75. Михайловская Л.В. Елинико-патологический анализ действия масла облепихи и алантона при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -Пермь, 1990. - 22 с.
76. Мияке Тацунобу. Раковые заболевания и хвощ // Кэнко дзехси. 1989. - 232. - С.29-33.
77. Монахов Б.В. Снижение токсического действия некоторых антибластических препаратов с помощью экстракта элеутерококка// Вопр. онкол. 1967. - Т. 13. - £ 3. - С.71-75.
78. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета // Докл. АН СССР. -1981. Т. 261. - & I. - С.235-239.
79. Мосиенко B.C., Хасанова Л.Т., Суколинский В,Н. Эффективность комплексного действия витаминов А, Е, С с циклофосфаном или адриамицином на рост перевиваемых опухолей у мышей // Эксперим. онкология. 1990. - $ 3. - C.55-W.
80. Муратов С.Н, Принципы лекарственной терапии злокачественных опухолей в тибетской медицине // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1983. - 256 с.
81. Нерсесян А.К., Зильфен В.Н. и др. Антимутагенное свойство облепихового масла // Генетика. 1990. - $ 2. - С.378.
82. Николаев Г.В. Лекарственные растения: Сибири и Дальнего Востока ценные источники сырья для производства лечебных препаратов // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и
83. Дальнего Востока. Томск, 1986. - C.III-II2.
84. Николаев С.М. Памятник средневековой тибетской культуры ЧЖУД-Ш: Новосибирск, 1988. - 348 е.
85. Николаев С.М. Лекарствоведение в тибетской медицине. -Новосибирск: Наука, 1989. 190 с.
86. Никонов Г.К., Лоу Цжи-цин, 1и ЧШ-де. Материалы к изучению средств китайской народной медицины, используемых для лечения гипертонии, нефрита, диабета и рака // Адтеч. дело. 1961.- Т. 10. „ $ 6. 0.73-78.
87. Новрузов Э.Н. И др. Урооловая кислота ИЗ Hippophae rham-noides / Э.Н.Новрузов, С.М.Асланов, А.А.Иманов, З.И.Гасанова // Химия природных соединений. 1979. - J S, - С.868.
88. Новрузов ЭЛ., Мсмаилов Н.М., Мамедов О.й. Фенольные соединения листьев облепихи крушиновидной // Растительные ресурсы. 1983. - Т. 19. - & 3. - 0.354-356.
89. Павловский Д.И. Синдром диссеминированной внутрисосудис-той свертываемости при раке желудка и кишечника // Вопр. онкол.- 1986. -II. C.I7-I8.
90. Нашинский В.Г., Яременко К.В. Проблемы онкологической фармакотерапии. Томек, 1983. - 201 с.
91. Пащук А.В., Кострикова Э.В., Шрайбер М.С. Лекарственные препараты облепихи // Врач. дело. ~ 1979. $ 9. - С.3-5.
92. Биология, химия, фармакология облепихи / Под ред. В.А. Пентеговой. Новосибирск, 1983. - 89 с.
93. Петрова М.Ф., Пухальскш* ЕЛ., Меньшиков ГЛ. О препарате ИЗ Hippophae rhamnoides L, ТОрМОЗЯЩвМ рОСТ ПереВИВаеМЫХопухолей животных // Воля, эксперимент, биологии и медицины. -1959. Т. 47. - & 2. - СД02-106.
94. Петрова М.Ф., Меньшиков Г.Ж. Исследование оснований коры Hippophae rhamnoides L. // Общая ХИМИЯ. -1961. -Т. 31. -№ 7. C.24I3-24I5.
95. Шшсс Г.Б. Онкологическая характеристика нового штамма лимфосаркомы крыс // Бшл. эксперте. биологии. 1961. - № 2. -С.95-99.
96. Поветьева Т.Н. Влияние настойки аконита Чекановского на развитие перевиваемых опухолей // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. - С.117.
97. Полевая Е.Б., Купин В.И. Роль адъювантной иммунотерапии интерфероном в профилактике метастазирования рака молочной железы // Метастазирование злокачественных опухолей: новые подходы. Киев, 1987. - 104 с.
98. Проценко 1.Д., Булкина З.П. Химия и фармакология синтетических противоопухолевых препаратов. Киев: Наукова Думка* -1985. - 265 с.
99. Пухаяьская ЕЛ., Петрова М.Ф., Меньшиков Г.П. 5-0кеи-триптамин из Hippophae rhamnoides как противоопухолевый препарат в опытах на животных // Бшл. эксперш. биол. и медицины. -I960. Т. 5G. - Ш 10. - C.I05-II0.
100. Пухальская ЕЛ. Механизм антимитотического и противоопухолевого действия серотонина // Труды 8-го Международного проти-ворак. конгр. M.-JI., 1963. - С. 104-107.
101. Пухальская ЕЛ. Серотонин и клеточная пролиферация в норме и патологии: Автореф. дисо. . докт. мед. наук. М., 1966. - 26 с.
102. Разина Т.Г. Увеличение цитостатического действия циклофосфана с помощью препаратов растительного происхождения // Вторая республиканская конференция по медицинской ботанике. Тез.докл. Киев» 1988. С.292.
103. Разина Т.Г., Удинцев С.Н., Тютрин И.И. и др. Изучение роли агрегационной функции тромбоцитов в механизме противоме-тастатического действия экстракта шлемника байкальского // Вопр. онкол, 1989. - Т. ШУ,- Ш 3. - С.331-334.
104. Репях С.М., Каргапольцев А.П., Чупрова И.А. Аминокислотный состав и биологическая ценность белков древесной зелени облепихи // Химия природных соединений. 1990. - I I. - 133 с.
105. Ратахина JI.В., Пашинский В.Г. Противоопухолевая активность препаратов urtica diaica l в эксперименте // Растит, ресурсы. 1990. - Т. 26. - $ 2. - О.234-236.
106. Саленко В.Я., Пентегова В.А. Стерины и тритерпены листьев облепихи // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибирии Дальнего Востока. Новосибирск, 1983, - 150 с.
107. Свиридонов Г.М. Лесной огород. Томск, 1987. - 222 с.
108. Свиридонов Г.М. Растения. Напитки. Здоровье. Томск, 1988. - 156 с.
109. Скляревский Л.Я., Губанов И.А. Лекарственные растения в быту. Росагропромиздат., 1989. - 272 с.
110. Соколов П.Д. Растительные ресурсы ССОР. Л., Наука. -1988. - 357 с.
111. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. М.: Медицина. - 1988. ~ 462 с.
112. Сорочинский Б.В., Прокиевский А.И., Гродзинский Д.М. Способ выделения таксола ИЗ Taxus baccata // Химия природных соединений. 1990. - J6 5. - С.702.
113. Софьина З.П. Модели и методы, применяемые для отбора противоопухолевых препаратов в СССР и за рубежом // Вопр. онкол. 1976. - Т. 22. - В 4. - С.82-96.
114. Справочник. Лекарственные средства, -применяемые, в медицинской практике в СССР // Под ред. М.А.Клюева. М.: Медицина, 1989. 551 е.
115. Стуков А.И. Элеутерококк и спонтанные лейкозы у мышей // Вопр. онкол. 1965. - & 12. - С.64-65.
116. Суколинский В.Н. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей // Вопр. онкол. 1990. - № 2. - С.138.
117. Суслов Н.И. Взаимодействие противоопухолевых препаратов фторафура и 5-фторурадила с психотропными препаратами аминазином и феназепаном: Автореф. дисс. . кавд. мед. наук. И., 1982. - 24 с.
118. Телятьев В.В. Полезные растения центральной Сибири. -Вост.-Сиб. кн. изд-во: Иркутек. ~ 1987. 399 с.
119. Терещенко И.П., Кашулина А.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста. М.: Медицина, 1983. - 260 с.
120. Трофимов Т.Т. Облепиха. Изд-во МГУ, 1988. - 222 с.
121. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение. ~ 1967. 691 с.
122. Дурова А.Д., Сапожникова Э.Н., Вьен Дыон Ли. Лекарственные растения СССР и Вьетнама. М.: Медицина, 1987. - 458 с.
123. Удинцев С.Н., Разина Т.Г., Яременко К.В. О противоопухолевом эффекте шлемника байкальского // Вопр. онкол. 1990. -Т. 36. - Л 5. - С.602-607.
124. Уманокий В.Ю., Балицкая Е.К., Шмалько Ю.П. Повышение активности естественных киллеров под влиянием фармакологической коррекции состояния симпатоадреналовой системы у больных раком легкого // Вопр. онкол. 1990. - Т. НОТ. - II. - С.13-17.
125. Файман В,А., Кошелев Ю.А, Масло облепиховое и его применение в медицине, — Барнаул, 1975. 98 с.
126. Франкфурт 0*6. Клеточные механизмы химиотерапии опухолей. М., 1976. - 366 е.
127. Хармаев А.Х., Калмыкова А.С. Влияние облепихового масла на содержание липидов сыворотки крови, 'Т-, В-, О-лимфоцитов при острых пневмониях у детей раннего возраста // Педиатрия. -1986. Ш 9. - С.75.
128. Циммерман Я.С., Михайловская JI.B, Действие масла облепихи на некоторые патофизиологические механизмы и течение: язвенной болезни // Кяинич. медицина. 1987. - Т. 65. - I 2. -G.77-82.
129. Цыбикова ДЛ., Пичугина Н.Н. К предварительному химическому исследованию корней облепихи // Материалы IX научной конференции Восточно-Сибирского технологического института. -Улан-Удэ, 1971. 81 с.
130. Цыбикова Д.Ц., Распутина Д.В, и др. Изучение биологически активных веществ листьев облепихи // Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1983. - С.162.
131. Ч^унхуа юфан исюэ иза. Влияние китайских сортов чая на развитие опухолей пищевода, индуцированных нитрозометил, бензияалилном у крыс // Кит. рец. анг. - 1989. - Т. 23. - № 2. -С.54-59.
132. Чирвина Е.Д., Карташова С.В., Тютюкова A.M. Применение иммуномодуляторов в комбинированном лечении женщин, больных раком легкого // Новое в решении проблем онкологии. Моск. НИИ онкол. - М., 1990. - С.81-85.
133. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США / З.П.Софьина, А.Б.Сыркин, А.Голдин, А.КляЙн.
134. М.: Медицина, 1980. 296 с.
135. Юдкина Л.Н. Опыт применения масла облепихового при некоторых кожных заболеваниях // Вестник венерологии и дерматологии. 1954. - № 2. - 0.20-24.
136. Юдкина Л.Н. Лечение рака кожи омаиновой мазью // Вестн. венерологии и дерматологии. 1965. - I 9. - С.44-48.
137. Яременко К.В. О влиянии некоторых адаптогенов на прививаемость опухолей при их внутривенном введении: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Л., 1964. - 28 с.
138. Яременко К.В. Некоторые пути лекарственных воздействий на процесс метастазирования злокачественных опухолей: Автореф. дисс. . доктора мед. наук. Киев, 1975. - 38 с.
139. Яременко К.В. Полиеновые антибиотики и опухолевый процесс // Новые области применения полиеновых антибиотиков. М., Х979. - Вып. 6. - 0.47-55.
140. Яременко К.В. Адаптогены как средства профилактической медицины. Томск: йзд-во ОТ, 1990. - 93 с.
141. Acute allergic reaction due to vincristine sulfate. / Gassel„W.-D., Gropp G., Havemann K. // Oncology. 1984. - Vol. 41. - N 6. - P.403-405.
142. Amaryllidaceae alkaloids / Lewis J.R. // Natur. Prod. Rept. 1990. - Vol. 7. - N 6. - P.549-556.
143. Antitumor-promoting activity of garlic extracts / Nishi-no H. , Jwashima A., Hakura V., Matsuura H. // Oncology. 1989.- Vol. 46. N 4. - P.277-280.
144. Antimicrobial and cytotoxic activity of rottlerin-type compounds from Hypericum drummondii / Jayasuriya Hirahthi, Maches-ney James D,. , Swanson Stever M. , Pezzuto John M. // J. Natur. Prod. 1989. - Vol. 52. - N 2. - P.325-331.
145. A phase trial of taxol in metastatic melanoma / Legha Sewa S., Ring Sigrid, Papadopoulos Nicholas et al. // Cancer. -1990. Vol. 65. - N 11. - P.2479-2481.
146. Bioactive constituenst of Medodorum fruticosum / Jung J.H., Pummangura S., Chaichantipyuth С., Patarapanich C., Me-laughlina J.L. // Phytochemistry. 1990. - Vol. 29. - N 5. -P.1667-1670.
147. Buezko W. The influence of trypsin on the cytostatic effects of endoxan // Ann. Med. Soc. pol. Acad. Sci. 1972. -N 17. - P.253-259.
148. Cardinali G., Nervi C. Limpiego della vinblastina e della vincristina nella terapia combinata dei tumori // Tumori.- 1968. Vol. 54. - N 5. - P.345-351.
149. Chinese medicinal herbs as biological response modifier/ Sun Yan // Natur. Immun. Cancer and Biol. Response Modif. 1, Int. Symp., Hololulu, Nov. 10-12. 1985. - Basel l.a., 1986.1. P.206-21 1 .
150. Comparative study on Jevis Jung tumor lines with "Low" and "High" metastatic capacity / K.Pal, L.Kopper, J.Timar et al. // Inv. Metast. 1985. - N 5. - P.15 9-169.
151. Connors J. Antitumor drugs with latent activity // Bio-chemie. 1978. - Vol. 60. - P.979.
152. Deysson G. Relation entre constitution ckimigue et ac-tivite mitoclasigue dans la seria de la colchicine // Collog. Int. Centre Nat. Rech. Sci. 1960. - Vol. 88. - P.215-219.
153. Dingemane K.P. et al. B-16 melanome metastasis in mouse liver and lung / K.P.Dingemane, P.Spronsem, E.Thunnisen // Inv. Metast. 1985. - N 5. - P.50-60.
154. Dunhman L.J., Stewart H.L. Asurvey of transplantable and transmissible animal tumore // J. Nat. Cancer Inst. 1953. -Vol. 13. - N 5. - P.1299-1377.
155. Effect of tea on 12-0-tetradecanyl-phorbol-13-acetate (tpa) induced promotion of transformation in JBb mouse epidermal cells / Jain Ajay K., Shimoi K., Nakamura Y., Mano M., Tomita J. // Indian J. Cancer. 1989. - Vol. 26. - N 2. - P.92-98.
156. Jackson R., Harrap K. Computer model of anticancer drug interaction // Pharmacol, ther. 1979. - Vol. 4. - N 2. - P.245--280.
157. Halleridone, a cytotoxic constituent from Cornur contra-vesa / Nishino Chikao, Kobayashi Koji, Fukushima Masako // J. Natur. Prod. 1988. - Vol. 51. - N 6. - P.1281-1282.
158. Haranako K., Satomi N., Sakurai A., Haranaka R., Hase-gawa R., Nakagawa S. Effect of combination therapy with traditional Chinese (kampo) medicine and cartinosatic drugs // Europ. J. Clin. Pharmacol. 1989. - 36, Suppl. - P.226.
159. Hellmann K. Antimetastatic drugs: from laboratory to clinic // Clin, and Exp. Metastas. 1984. - Vol. 2. - N 1. - P.1-4.
160. Hypersensitivity reactions induced by etoposide / O'Dwyer Peter J.f Weiss Raymond B. // Cancer Treat. Repts. 1984. - Vol. 68. - N 78. - P.959-961.
161. Inhibitory effect of apigemin a plant flavonoid, on skintumorigenesis / Wei H., Bresnich E., Birt D. // FASEB J. 1989. - Vol. 3. - N 3. - P.473.
162. Inhibitory effect of (-)-epigallocatechin gallate on carcinogenesis with N-ethyl-N-nitro-N-nitrosoguanidine in mouse duodenum / Fajita Yoshihiro, Yamane Tetsuro, Tanaka Masume et al. // Jap. J. Cancer Res. 1989. - Vol. 80. - N 6. - P.503-505.
163. Klener P., Donner L., Ort J. Use of vinblastine for maintenance therapy in malignant lymphoms // Neoplasma. 1974. -Vol. 21. - N 3. - P.323-329.
164. Krajina Lvonimir, Bumber Leljko. Cytostatic and immunologic treatment of head and neck tumors // Acta med. iugosl.1990. Vol. 44. - N 4. - P.425-432.
165. La Navelbine un nawel agent antitumoral: Activites prec-linigues / Cros S., Francois G., Geres M., Wright M. // Bull. Cancer. 1989. - Vol. 76. - N 5. - P.549-550.
166. Lif contre cancer / Pierre Rossion // Sci. et Via.1991. N 882. - P.28-30.
167. Liu Chenjiound, Zhao Lhihong, VJang Oinduan / Acta hot. Yunnanica. 1988. - Vol. 10. - N 4. - P.472-474.
168. Mayo J.С. Biological characterization of the subcuta-neously implanted Lewis Jung tumor // Cancer Chemother. Rep. -1972. Vol. 3. - N 1. - P.325-330.
169. Nekrosen nach Extravasation von Zytostatika / Henne-mann H.H., Kihm U., Voigtlander V. // Med. Klin. 1984. - Vol. 79. - N 19. - P.506-508.
170. Pera M.F., Harder H.C. Effect of mannitol or furosemide diuresis on cis-dichlordiamminoplatinum antitumor activity and toxicity to hostrenewing cell population in rata // Cancer Res. -1979. Vol. 39. - N 4. - P.1279-1286.
171. Possible antitumor promoting activity of plant-extracts/ Ohigoshi Hajime, Yamaguchi Kanoko, Koshimizu Koichi // Mem. Coll. Agr. Kyoto Univ. 1988. - N 132. - P.61-78.
172. Protocols for screening chemical agents and natural products against animal tumors and other biological systems / R.S.Ge ran, M.H.Greenberg, M.M.Macdonald // Cancer Chemother* — 1972. -Vol. 33. N 2. - P. 9-11 .
173. Sakagani Hiroshi, Okhara Toshinari, Kaiya Toyo, Kawazoe Yutaka, Nonoyama Meihan, Konno Kunio // Anticancer Res. 1989. -Vol. 9. -N 6. - P.1593-1598.
174. Samuelsson Gunnar. Nature as a source of new drugs // Acta Pharm. 1989. - Vol. 1. - N 3. - P.111-116.
175. Second malignancies associated with chemotherapeutic agents / Kyle Robert A. // Semin. Oncol. 1982. - Vol. 9. - N 1. - P.131-142.
176. Sokoloff B. et al. An oncostatic factor present in the bark of Hippophae rhainnoides / B.Sokoloff, K.Tanaoki, M.Fujisawa C.C.Saelhof, E.Taniguchi, L.Bird // Growth. 1961. - Vol. 25. -N 4. - P.401-409.
177. Stimulation of granulocytic cell iodination by tannius and related compounds / Sakagami Hiroshi, Hatano Tsutomu, Yoshi-da Takashi, Tanuma Sei-ichi, Hata Noriaki, Okuda Takuo // Anticancer Res. 1990. - Vol. 10. - N 6. - P.1523-1532.
178. Sugiura K., Stock е. Studies in a Tumor spectrum. III. The effect of phosphoramides on the growth of a variety of mouse and rat tumors // Cancer Res. 1955. - Vol. 15. - N 1. - P.38-51.
179. Szenicowska В., Tanik P. The effect of cyclophosphamide on artificial metastases formation in the lung of Balb/c mice // Arch. Immunol. Ther. Exp. 1984. - Vol. 32. - N 3. - P.334-345.
180. Thaliblastine (TB-clinical trialand pharmacokinetic behavior: Abstr. 4 World Conf. Clin, Pharmacol, and Ther., Mannheim Heidelberg, July 23-28, 1989 / Yanev S., Krusteva E. // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1989. - 36, Suppl. - P.226.
181. Terpenoids LIII. Antitumor activity of trichorabdals and related compounds / Fuji Kaoru, Node Manabu, Sai Midori, Fujita Eiich, Takeda Setsuo, Unenii Norio // Chem. and Pharm. Bull. -1989. Vol. 37. - N 6. - P.1472-1476.
182. The constituents of Wistaria brachybotrys and their antitumor promoting activities / Konoshima Takao, Kozuka Mutsuo, Ha-runa Mitsumasa // J. Pharmacobio-Dyn. 1990. - Vol. 13. - N 3. -P.53.
183. The use of sesame oil and other vegetable oils.in the inhibition of human colon cancer growth in vitro / Salerno Yonhn W., Smith D., Edwards // Anticancer Res. 1991. - Vol. 11. - N 1. -P.209-216.
184. Verwendung eines Jinkgo-Extractes: Пат. 38320568 ФРГ МКИ5А 61K 35/78 / Sholle Helmut. ^ № 38320568 , заявл. 21 .09.88 , опубл. 22.03.90.