Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Биофармацевтические исследования экстракта из Rhus Verniciflua (Сем. Anacardiaceae)
- Ученая степень
- кандидата фармацевтических наук
- ВАК РФ
- 15.00.01
Оглавление диссертации Цой, Вончель :: 2004 :: Москва
Введение
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1.
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ В ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
1.1. Индивидуальные синтетические соединения, растительного происхождения
1.1.1. Алкалоиды, выделенные из луковиц безвременника великолепного (Colchicum speciosum Stev.) и безвременника осеннего (Colchicum autumnale L.) семейства Liliaceae
1.1.2. Алкалоиды из Vinca rosea
1.1.3. Эпиподофиллотоксины, полусинтетические производные соединений, выделенных из корней и корневищ подофилла щитовидного (Podophyllum pellatum L.)
1.1.4. Таксоиды из тисса тихоокеанского (Taxus brevifolia)
1.2. Использование фитопрепаратов в комбинированном лечении злокачественных опухолей
1.3. Применение препаратов растительного происхождения в народной медицине Китая, Японии и Кореи.
1.3.1. Применение экстракта из лиственного дерева Rhus verniciflua в народной медицине
Введение диссертации по теме "Технология лекарств и организация фармацевтического дела", Цой, Вончель, автореферат
Актуальность исследования. Благодаря успехам, достигнутым в последние десятилетия, лекарственная терапия опухолей стала актуальным разделом современной медицины, В настоящее время около 100 противоопухолевых препаратов вошли в клиническую практику. Учитывая сложный механизм взаимоотношений в системе «лекарство - организм - опухоль», совершенно ясно, что не может быть универсального средства, дающего лечебный эффект при всех злокачественных новообразованиях. Поэтому продолжается поиск оригинальных лекарственных средств, который базируется на проведении химических, биологических, фармацевтических и клинических исследований.
Создание противоопухолевого препарата - сложная многофакторная задача, требующая знания и учета особенностей фармакологического действия исходного лекарственного средства, его взаимодействия с физиологическими субстратами организма, тропности к отдельным тканям и органам. Отсутствие достаточной избирательности действия современных цитостатиче-ских препаратов приводит к серьезным осложнениям. При этом высокая неспецифическая биологическая активность цитостатика часто лимитирует его применение в клинике из-за необратимости побочных эффектов.
Подтвердили свою эффективность в борьбе со злокачественными новообразованиями и цитостатики растительного происхождения, хотя следует сказать, что перечень экспериментально изученных фитопрепаратов гораздо шире того, что с успехом используется в клинической практике. И в настоящее время изыскание новых высокоэффективных противоопухолевых препаратов продолжается. Но в последние годы внимание исследователей все больше обращается к использованию в онкологии средств, действие которых направлено как на опухолевые клетки, так и на различные регуля-торные системы организма, восстановление или стимуляцию противоопухолевой резистентности организма, усиление антибластомной эффективноста терапии и ослабление ее токсического действия.
Особый интерес вызывает использование в комбинированной терапии средств растительного происхождения, обладающих широким спектром регулирующих эффектов, низкой токсичностью и высокой биологической доступностью.
Лиственное дерево Rhus verniciflua, сумах лаконосный (сем. Anacardi-асеае), родиной которого является Китай, широко культивируется в странах Южной Азии, в том числе в провинции Kwangwon, Южная Корея. Содержание в дереве Rhus verniciflua большого комплекса фенольных соединений, а особенно флаваноидов и дубильных веществ объясняют его использование в народной медицине в качестве противовоспалительного, антисептического, а также противоопухолевого средства. В связи с чем представляло интересным получить препарат и изучить широкий спектр фармакологического действия, а также возможность использования экстракта из Rhus verniciflua в качестве противоопухолевого средства.
Цель исследования состояла в научном обосновании получения и возможного использования экстракта из Rhus verniciflua в медицине, в том числе как противоопухолевого препарата.
В задачи исследования входило:
1. Получить стандартный сухой экстракт из Rhus verniciflua и изучить его биологическую активность;
2. Исследовать цитотоксическую активность экстракта in vitro на ряде клеточных линий;
3. Оценить противоопухолевую активность экстракта на перевиваемых опухолях мышей;
4. Изучить профилактическое и антиметастатическое действие экстракта из Rhus verniciflua.
Научная новизна исследования:
-Разработана технология выделения и изучен химический состав основных компонентов экстракта из Rhus verniciflua.
-Экспериментально обосновано цитотоксическое действие экстракта на опухолевые культуральные линии.
-Обнаружена противоопухолевая активность на экспериментальных животных (мыши) с перевиваемыми опухолями.
-Впервые обобщены и критически проанализированы имеющиеся результаты экспериментальных исследований в области терапии злокачественных новообразований экстрактом из Rhus verniciflua; установлена дозовая зависимость фармакотерапевтического эффекта препарата.
Практическая значимость работы:
Для углублённого доклинического изучения предложен экстракт из Rhus verniciflua для перорального введения, обладающий выраженной противоопухолевой активностью. Препарат в виде пищевой добавки разрешен для применения в Корее в качестве общеукрепляющего средства.
На защиту выносится:
Результаты биофармацевтических исследований экстракта.
Апробация работы. Материалы исследований представлены на:
Korea Society of Wave therapy & Life Field Symposium (Seoul, Korea, 1998); АСОМ International Conference (Lasvegas, USA, 1998); The 7th Theoretical Magnetic Energy Conference (Seoul, Korea, 1999); The Korea-Oriental Oncology Conference (Seoul, Korea, 1999); 1-st International Congress on Anticancer Treatment (Seoul, Korea, 2001); AACR International Conference (Seoul, Korea, 2001); International AIDS Conference (Hong Kong, 2001); 1-st International Cancer & AIDS Conference (Seoul, 2001); The 11th ICOM (International Congress of Oriental Medicine) (Seoul, 2001); European Federation for Pharmaceutical Sciences (EUFEPS) (Sweden, 2002).
Работа апробирована на межлабораторной конференции НИИ Экспериментальной диагностики и терапии опухолей РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН (Москва, 2002).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Биофармацевтические исследования экстракта из Rhus Verniciflua (Сем. Anacardiaceae)"
ВЫВОДЫ
1. Разработаны технологии экстрагирования активных компонентов из коры Rhus verniciflua, предложен состав экстракта, очищенный от аллергического компонента, препарат ACM 909Q в виде пищевой добавки - БАД (лиофилизи-рованный экстракт в желатиновых капсулах по 400 мг);
2. Для идентификации активных компонентов экстракта Rhus verniciflua:
-выделены ряд соединений, основными из которых являются фенольные производные в виде флавоноидов (до 12,5 %) и галловых кислот (до 1,5 %);
-подобраны общегрупповые реакции идентификации активных соединений, которые включены в ТУ на пищевую добавку ACM 909Q;
-изучен фармакологический эффект экстракта in vitro и in vivo, обнаружено сильное антиоксидантное, антимикробное, противовирусное и умеренное противоопухолевое действие ACM 909Q.
3. Анализ цитотоксической активности экстракта in vitro на ряде клеточных линий показал:
- в основном чувствительностью к препарату обладают человеческие гематологические опухоли в широком диапазоне концентраций (39-446 мг/мл);
- солидные опухоли в основном резистентны к экстракту, за исключением линии CaOV;
- гиперэкспрессия Вс1-2 статистически значимо увеличивает выживаемость клеток мышиной гибридомы под действием экстракта. Однако в больших дозах (500 и 900 мкг/мл) ACM 909Q преодолевает резистентность, индуцируемую bel-2.
4. На перевиваемых опухолях (мыши): аденокациноме молочной железы Са-755 и аденокарциноме толстой кишки AKATOJI выявлен кратковременный, но статистически достоверный противоопухолевый эффект экстракта из Rhus Verniciflua (ТРО = 45 и 46%, соответственно).
5. Установлена высокочувствительная экспериментальная опухоль (мыши) - РШМ-5 (рак шейки матки) к экстракту из Rhus Verniciflua, на которой в дозе 600 мг/кг выявлен длительный, в течение 2-х недель, высокий противоопухолевый эффект: ТРО = 84 - 65% и УПЖ = 151%.
6. Не выявлены проявления токсичности (гибели опытных мышей раньше контрольных) экстракта из Rhus Verniciflua при введении внутрь максимально возможного объема 9% суспензии (0,7 мл/мышь), что составляет дозу активного соединения - 3300 мг/кг.
7. ACM909Q обладает невысоким профилактическим эффектом. Способность ACM909Q оказывать профилактическое действие на развитие карциномы Льюис свидетельствует об опосредованном, вероятно через иммунную систему, механизме его действия.
8. В обычных терапевтических режимах ACM909Q проявляет умеренную цитотоксическую активность на развитие экспериментальной опухоли (мыши) -карциномы легкого Льюис (ТРО=45-50%). Противоопухолевый эффект также как и на Са755 и АКАТОЛЕ регистрируется непосредственно после окончания лечения и не сохраняется в отдаленные сроки. Четкой зависимости противоопухолевого эффекта препарата от режима применения и уровня доз не выявлено.
9. Применение ACM909Q на фоне предварительного хирургического удаления первичного опухолевого узла (карциномы легкого Льюис) приводит к значительному подавлению процесса метастазирования (на 45%). Способности ингибировать рецидивирование опухоли после хирургического удаления не выявлено.
10. Полученные фармацевтические, биологические и химико-аналитические данные позволяют рекомендовать экстракт из коры Rhus verniciflua как потенциальный противоопухолевый препарат к последовательной передаче на расширенные доклинические исследования.
124
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Внутрибрюшинное введение ACM909Q в широком диапазоне доз с использованием разных режимов оказывает выраженные в умеренной степени профилактический и терапевтический эффекты на развитие карциномы легкого Льюис. Однако побочные эффекты делают этот способ применения в практике невозможным.
2. При пероральном применении ACM909Q также обладает невысоким профилактическим эффектом.
Способность ACM909Q оказывать профилактическое действие на развитие карциномы Льюис свидетельствует об опосредованном, вероятно через иммунную систему, механизме его действия.
3. В обычных терапевтических режимах ACM909Q проявляет умеренную активность (ТРО равно 5-50%). Противоопухолевый эффект регистрируется непосредственно после окончания лечения и не сохраняется в отдаленные сроки. Четкой зависимости противоопухолевого эффекта препарата от режима применения и уровня доз не выявлено.
Тем не менее следует отметить что несколько более выраженный эффект получен при уровне доз 90-100 мг/кг и длительном режиме применения.
4. Антиметастатического действия препарата ACM909Q при сохраненной первичной опухоли не выявлено.
5. Применение ACM909Q на фоне предварительного хирургического удаления первичного опухолевого узла приводит к значительному подавлению процесса метастазирования (на 45%.)
Способности ингибировать рецидивирование опухоли после хирургического удаления не выявлено.
Т.о. полученнные данные свидетельствуют о наличии у препарата ACM909Q выраженных в умеренной степени профилактической, противоотухолевой и антиметастатической активности. Особого внимания заслуживает способность препарата ингибировать метастазирование карциномы Льюис на фоне предварительного хирургического удаления первичного опухолевого узла. Эти данные интересны в плане возможной перспективы практического применения АСМ909<3 как компонента комбинированной терапии. Не обладая выраженной противоопрухолевой активностью, достаточной для того, чтобы претендовать на роль самостоятельного средства для лечения развившихся злокачественных орпухолей, возможно он может оказаться полезеным в адъювантной терапии для профилактики .метастазов после хирургического лечения. О возможности использования АСМ909<3 как ч компонента сочетанной терапии также косвенно свидетельствует его низкая токсичность.(широкий диапазон терапевтических доз, высокий уровень максимально переносимых доз). Понятно, что особенности токсического и побочных эффектов должны быть подтверждены в соответствующих корректных токсикологических исследованиях.
Перспектива же практического использования АСМ909С2 в онкологической практике может быть определена после анализа всей совокупности данных, характеризующих его биологическую активность (противоопухолевая, антиметастатическая, иммуномодулирующая и др.), а также токсикологиченских параметров и побочных эффектов.
Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Таким образом, исследование in vitro цитотоксического действия нового препарата ACM 909Q, проведенное на 16 перевиваемых клеточных линиях, показало, что в основном чувствительностью к этому препарату обладают человеческие гематологические опухоли.
Солидные опухоли, в основном, резистентностны к действию ACM 909Q, за исключением линии CAOV, имеющей происхождение из рака яичников.
При действии ACM909Q в экспериментальной модели гиперэкспресЬия Вс1-2 статистически значимо увеличивает выживаемость клеток мышиной гиб-ридомы. Сходный эффект был получен при применении химиопрепаратов так-сола и доксорубицина. Однако в больших дозах (500 и 900 мкг/мл) ACM909Q преодолевает резистентность, индуцируемую bcl-2. Возможно, ACM909Q будет использоваться при лечении bcl-2-положительных опухолей.
Исследования in vivo свидетельствуют о наличии у препарата ACM909Q выраженных в умеренной степени профилактической, противоопухолевой и антиметастатической активности. Особого внимания заслуживает способность препарата ингибировать метастазирование карциномы Льюис на фоне предварительного хирургического удаления первичного опухолевого узла. Эти данные интересны в плане возможной перспективы практического применения ACM909Q как компонента комбинированной терапии.
Не обладая выраженной противоопухолевой активностью, достаточной для того, чтобы претендовать на роль самостоятельного средства для лечения развившихся злокачественных опухолей, возможно он может оказаться полезным в адъювантной терапии для профилактики метастазов после хирургического лечения. О возможности использования ACM909Q в данном направлении также косвенно свидетельствует его низкая токсичность.(широкий диапазон терапевтических доз, высокий уровень максимально переносимых доз). Понятно, что особенности токсического и побочных эффектов должны быть подтверждены в соответствующих корректных токсикологических исследованиях.
Перспектива же практического использования ACM909Q в онкологической практике может быть определена после анализа всей совокупности данных, характеризующих его биологическую активность (противоопухолевая, антиметастатическая, иммуномодулирующая и др.), а также токсикологических параметров и побочных эффектов.
Полученные фармацевтические, биологические и химико-аналитические данные позволяют рекомендовать экстракт из коры Rhus verniciflua к последовательной передачи на расширенные доклинические, клинические исследования, а также для внедрения готового препарата в производство.
Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2004 года, Цой, Вончель
1. Абартене Д.Ю., Малаховские А.И. Совместное действие цитоста-тического препарата и облепихового масла на рост саркомы М-1 у крыс и на их гематологические и биохимические показатели // Тр. АН Латв. ССР. Сер. биол. науки. - 1975. - № 1. - С. 167
2. Аманджолов Б.С., Ирд Е.А., Софьина З.П. Характеристика перевиваемого рака шейки матки (РШМ-5)// Вопр. онкол., 1972. С. 96-98.
3. Архипов С.А., Юнкер В.М., Грунтенко Е.В. Ингибирующее влияние трансплантированной опухоли на развитие метастазов в легких у мышей // Вопр. онкологии. 1982. - № И. - С. 44-48.
4. Архипов С.А., Юнкер В.М., Грунтенко Е.В. Роль активации селезеночных макрофагов в ингибирующем влиянии перевиваемых опухолей на метастазирование // Вопр. онкологии. 1985. - № 9. - С. 77-84.
5. Архипов С.А., Юнкер В.М., Грунтенко Е.В. Роль прививочной дозы клеток в развитии ингибирующего влияния перевиваемых опухолей на метастазирование // Вопр. онкологии. 1985. - № 3. - С. 77-83.
6. Бабаскина Л.И., Киселевский М.В. Исследование модулирующего влияния экстракта люцерны на противоопухолевую активность мононук-леаров крови // Тезисы 4-го Рос. национал, конгресса "Человек и лекарство". М., 1997. - С. 246.
7. Базарон Э.Г. Раны и их лечение в тибетской медицине. Новосибирск: Наука, - 1990.- 189 с.
8. Байсоголов Г.Д., Ногтикова Л.Г. О терапевтическом действии винбластина // Вопр. онкологии. 1973. - № 2. - С. 33-37.
9. Балбук Г. А. Стимуляция резистентности организма при опухолевых заболеваниях. Кишинев, 1977. - 143 с.
10. Балицкий К.П., Векслер И.Г. Реактивность организма и химиотерапия опухолей. Киев: Наукова думка, 1975.-252с.
11. Балицкий К.П., Воронцова A.J1. Лекарственные растения в терапии злокачественных опухолей. Ростов, 1976. - 294 с.
12. Балицкий К.П., Воронцова А.Л. Лекарственные растения и рак. -Киев, 1982.-376 с.
13. Балицкий К.П., Шмалько Ю.П. Стресс и опухолевый процесс // Эксперим. онкология. 1983. - Т.5. - № 1. - С. 7-13.
14. Балицкий К.П. Некоторые пути направленных воздействий на процесс метастазирования // Вопр. онкологии. 1984. - № 10. - С. 49-54.
15. Балицкий К.П., Шмалько Ю.П., Придатко O.E. и др. Метастазиро-вание и стрессорные реакции при хирургическом удалении опухоли // Эксперим. онкология -1984.- №2 С. 45-48.
16. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза . -Томск, 1980. 311 с.
17. Беспалов В.Г., Лимаринко А.Ю., Троян Д.Н. Тормозящий эффект местного применения отвара лабазника вязолистного на развитие экспериментальных опухолей шейки матки и влагалища // Акушерство и гинекология. 1990. - № 2 - С.11.
18. Бесчетнов В.Г. Облепиха. Алма-Ата, 1980. - С. 8-11.
19. Блохин H.H., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. М.: Медицина, 1984.- 304 с.
20. Богач В.В., Тимошин С.С., Козлов В.К. и др. Иммуномодулирую-щее действие элеутерозидов при экспериментальной вирусной инфекции //Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. - С.22-23.
21. Боровская Т.Г., Удинцев С.Н., Зуева Е,П. и др. Ослабление токсического действия 5-фторурацила на слизистую оболочку тонкой кишки мышей соком подорожника// Вопр. онкологии. 1987. - Т.ЗЗ. - № 7. - С. 60-64.
22. Боровская Т.Г., Фомина Т.И., Яременко К.В. Снижение токсического действия рубомицина на тонкую кишку мышей с перевиваемой опухолью с помощью экстракта родиолы// Антибиотики и химиотерапия -1988.-№8.-С.615-616.
23. Бочарова O.A., Серебрякова Р.В., Филиппова Т.Г. и др. Перспективы использования фитоадаптогенов для профилактики рака мочевого пузыря // Тезисы 4-го Рос. Национал, конгресса М.: "Человек и лекарство", 1997.-С.248.
24. Булкина З.П. Противоопухолевые препараты: Справочник. Киев: Наукова думка, - 1978.- 168 с.
25. Валавичус Ю.М., Янкявичус К.К., Вайчунене Я.А. и др. Противоопухолевая активность лекарственных растений Литовской ССР// Тр. АН Лит. ССР.- 1989. -Т.З.- С.146-150.
26. Ванг Джун Джей, Сун Ксинчен, Шен Венъянг// Апоптоз, индуцированный канглайтом для инъекций, и его связь с экспрессией Р53 и BCL-2 в клеточной линии рака почки// Рос. биотерап. ж. 2003. - №3.- С. 67-69.
27. Валавичус Ю.М., Янкявичус К.К., Бедрене С.Ф. и др. Противоопухолевая активность лекарственных растений Литовской ССР // Тр. АН Лит. ССР.- 1989. -Т.4.- С.107-111.
28. Вермель Е.М., Сорокина-Кругляк С.А. О действии пенцеданина и фосфорамидов на перевиваемые опухоли животных //Вопр. онкологии. -1959.-Т.5.- № 7.- С.43.
29. Гаммерман А.Ф. Курс фармакогнозии. -Л.,: Медицина, 1967.-703 с. 32. Гаммерман А.Ф., Гром И.И. Дикорастущие лекарственные растения СССР.- М.: Медицина, 1976.- 286 с.
30. Гарин A.M., Дмитриева Н.В., Кадагидзе З.Г. Принципы испытания потенциальных иммуномодуляторов в онкологической клинике // Вестн. АМН СССР.- 1987.-Т2.-С.58-60.
31. Георгиевский В.П. Физико-химические методы и стандартизации растительного сырья и фитохимических препаратов // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск: 1986. -С.38-40.
32. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.,: Медицина, 1982. -224 с.
33. Гольдберг Е.Д., Шубина Т.С., Щтейнберг И.Б. О защитной роли элеутерококка при введении рубомицина в эксперименте // Антибиотики. -1971.-Т. 16. -№ 2. С. 113-115.
34. Гольдберг Е.Д., Новицкий В.В. Противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда и система крови.-Томск: Изд-во ТГУ, 1986.-236 с.
35. Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии.-Томск: Изд-воТГУ, 1989.-468 с.
36. Гольдберг Е.Д., Амосова E.H., Зуева Е.П. и др. Растения Сибири и Дальнего Востока в онкологической практике // Материалы 3-го Рос. национал. конгресса М.,: "Человек и лекарство". -1996. - 259 с.
37. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Агафонов В.И. Принципы создания лекарственных препаратов стимуляторов кроветворения природного происхождения //Эксперим. и клин, фармакология. - 1995. -Т.85. - № 1. -С. 3-7.
38. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Литвиненко В.И., Суслов Н.И. Шлемник байкальский (фитохимия и фармакологические свойства). Томск: Изд-воТГУ, 1994.-223 с.
39. Гольдберг Е.Д., Зуева Е,П., Амосова E.H. и др: Лекарственные растения Сибири и Дальнего Востока в терапии опухолевой патологии // Материалы 1-го Рос. национал, конгресса "Человек и лекарство". М.,: 1992. -С.200.
40. Гольдберг Е.Д., Карпова Г.В., Колмогорова Л.А. О миелотоксично-сти эпирубицина //Антибиотики и химиотерапия. 1991. - Т.36. -№ 11. -С.30-34.
41. Гордиенко С.М. Оценка клеточного иммунитета в клинической практике: Методические рекомендации. Барнаул: 1983. - 19 с.
42. Горяев М.И:, Шарипова Ф.С. Растения, обладающие противоопухолевой активностью. Алма-Ата: Наука, 1983. - 174 с.
43. Грибель Н.В., Пашинский В.Г. Влияние смеси некоторых лекарственных растений на рост перевиваемых опухолей у мышей// Актуал. вопр. онкологии. Кемерово: 1981 - i63-164 с.
44. Данова Л. А. Химиотерапия винбластином и винкристином генерализованных форм лимфогранулематоза// Вопр. онкологии.- 1975. -N 7.- С.43-48.
45. Дейчман Г.И. Роль естественной резистентности в реакции организма на возникновение, рост и метастазирование опухолей // Итоги науки и техники. Онкология. М.,: 1984. - Т. 13. - С.46-97.
46. Дильман В.М., Цырлина Е.В. Влияние гормонов на метастазирование опухолей //Метастазирование злокачественных опухолей.- Л.: Медицина, 1971. С.221-271.
47. Дементьева Л.А., Яременко К.В. Влияние экстракта золотого корня на развитие экспериментальных опухолей// Бюл. СО АМН СССР.- 1983.-№ 6. С.77-79.
48. Дементьева Л.А., Яременко К.В, Влияние экстракта родиолы на опухолевый процесс в эксперименте // Вопр. онкологии. 1987. - Т.ЗЗ. -№ 7. - С.57-60.
49. Ержанова М.С., Рахмадиева С.Б., Бурашева Г.Ш. и др. Новые противоопухолевые средства растительного происхождения // Новости науки Казахстана. Алма-Ата, 1997. - 95-97 с.
50. Зильберман М.В., Лимаренко А.Ю. Возможность коррекции токсического действия противоопухолевого антибиотика рубомицина адапто-генными фитопрепаратами// Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск: 1989.- Т.2. - С.65.
51. Зуева Е.П. Коррекция препаратом подорожника некоторых нарушений гомеостаза, вызванных фторафуром в эксперименте// Актуал. пробл. фармакол. и поиска новых лекарст. препаратов.- Томск, 1984. -Т.1.-С. 95-99.
52. Зуева Е.П., Богдашин И.В., Борунов Е.В. Повышение противоопухолевой резистентности организма мышей с метастазирующими опухолями препаратом" Сок подорожника" // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. -Томск, 1986. С.64.
53. Зуева Е.П., Грибель Н.В., Жигалова Н.Я. и др. Влияние препарата подорожника в сочетании с сарколизином на продолжительность жизни животных с перевиваемыми опухолями// Бюл. СО АМН СССР. 1986. -N4.-С.18-21.
54. Зуева Е.П., Яременко К.В. Регуляция процесса метастазирования опухолей в эксперименте препаратом природного происхождения// Механизмы патологических реакций. Томск: 1986. - Т.4. - С.57-62.
55. Зуева Е.П., Яременко К. В. Способ отбора препаратов, снижающих токсичность цитостатиков при экспериментальной химиотерапии опухолей// Фармакология и токсикология. 1989. - № 1.- С.74-77.
56. Зуева Е.П., Амосова E.H., Разина Т.Г. и др. Перспективы использования препаратов растительного происхождения в лечении злокачественных опухолей //Проблемы современной онкологи. Томск: 1999. - С. 132.
57. Зуева Е.П., Амосова E.H., Разина Т.Г. и др. Флора Сибири и Дальнего Востока как источник новых лекарственных препаратов для онкологической практики// Актуал. пробл. фармакол. и поиска новых лекарст. препаратов. Томск, 1999. - Т.Ю.- С.108-116.
58. Козлов A.M., Софьина З.П. О влиянии удаления первичного очага на метастазирование перевиваемых опухолей // Вопр. онкологии. 1980. -№ 7. - С.43-46.
59. Коновалова О.Н., Галочкина В.М., Стахеева М.Н. Влияние экстракта коры облепихи и химиотерапии на развитие опухоли Эрлиха у мышей // Актуал. пробл. фармакол. и поиска новых лекарст. препаратов. Томск: 1990.-Т.4,- С.106-108.
60. Коновалова О.Н., Зуева Е.П. О возможности использования экстракта коры облепихи в качестве антиметастатического средства // Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке. -Томск: 1991. С.63.
61. Кулик Г.И. Модификация биологических эффектов противоопухолевых препаратов // Вопр. онкологии. 1986. - № 7. - С.778-786.
62. Купин В.И., Полевая Е.Б., Сорокин A.M. Повышение иммунологической реактивности онкологических больных с помощью экстракта элеутерококка// Вопр. онкологии. 1986. - Т.22. - № 7. - С.21-25.
63. Лазарев Н.В. Сопоставление неспецифических защитных реакций, влияющих на генерализацию инфекций и метастазирование опухолей // Вопр. онкологии. 1962.- №11.- С.20-28.
64. Ларионов Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей. М.,: 1962.-463 с.
65. Лекарственные и диагностические средства, применяемые в онкол. практике / Под ред. В.А.Чернова. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1982.-216 с.
66. Майский И.Н., Ломакин М.С. Факторы резистентности организма и метастазирование // Успехи современной биологии. 1976. - №1. -С.62 -77.
67. Малюгина Л.Л., Мюллер Н.Р., Миронова А.И. Влияние элеутерококка колючего на рост и метастазирование перевиваемых опухолей // Симпозиум по элеутерококку и женьшеню. Владивосток: 1962. -С.28-30.
68. Монахов Б.В. Снижение токсического действия некоторых анти-бластических препаратов с помощью экстракта элеутерококка// Вопр. онкологии. 1967. - Т.13.- №3.- С.71-75.
69. Навашин С.М., Вядро М.М. Модификаторы биологических реакций в терапии злокачественных новообразований Н Итоги науки и техн. Сер.онкол. М.,: 1989. - Т.21.- С.186.
70. Нисино С. Антиканцерогенное действие природных каротинои-дов // Vitamins. 1993.-Т.6.- № 10,- С.531-535.
71. Персиц Ю.А. Лечение винбластином генерализованного лимфогранулематоза//'Вопр. онкологии. 1970. -№. 3. - С. 109-112.
72. Перушкова A.M., Макаров Н.В., Крюкова Л.Н. Иммунотропная активность флавоноидов надземной части горца змеиного и лапчатки прямостоячей // Изв. АН Каз. ССР. Сер.биол. 1991. - № 1. - С.78-80.
73. Разина Т.Г., Боровская Т.Г. Влияние шлемника байкальского на развитие опухоли Эрлиха у мышей на фоне терапии циклофосфаном и 5-фторурацилом// Актуал. пробл. фармакол. и поиска новых лекарст. препаратов. Томск: 1984. - Т.1.- С.92.
74. Разина Т.Г., Удинцев С.Н., Прищеп Т.П. и др. Повышение избирательности действия цитостатиков циклофосфана и 5-фторурацила с помощью экстракта шлемника байкальского в эксперименте //Вопр. онкологии. 1987,- Т.ЗЗ. -N 2,- С.80-84.
75. Разина Т.Г., Удинцев С.Н., Тютрин И.И. и др. Изучение роли агре-гационной функции тромбоцитов в механизме противометастатического действия экстракта шлемника байкальского // Вопр. онкологии. 1989. -Т.35. - № 3. - С.ЗЗ 1-334.
76. Разина Т.Г, Литвиненко В.И., Попова Т.П. и др. Влияние экстрактов из стеблей и листьев Scutellaria baicaiensis L. на эффективность химиотерапии экспериментальных опухолей// Растительные ресурсы. -1993. Вып.З. - С.90-94.
77. Разина Т.Г., Зуева Е.П., Амосова Е.Н. и др. Возможности использования экстракта одуванчика в экспериментальной онкологии// Тр. 1-й Всерос. конф. по ботаническому ресурсоведению. Санкт-Петербург, 1996.-С.222.
78. Разина Т.Г., Зуева Е.П., Амосова Е.Н. и др. Влияние суммарного экстракта из Taraxacum officinale Wigg. на эффективность лечения мышей с перевиваемыми опухолями// Растительные ресурсы. 1998. - Т.34. -Вып. 1. -С.64-67.
79. Ратахина JI.В., Пашинский В.Г. Противоопухолевая активность препаратов Urtica dioica L. в эксперименте// Растительные ресурсы. -1990. Т.26. - № 2. - С.234-236.
80. Семенов A.A. Природные противоопухолевые соединения (структура и механизм действия).- Новосибирск: Наука, 1979. 222 с.
81. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям. М.:Медицина, 1988.- 462 с.
82. Софьина З.П. Модели и методы, применяемые для отбора противоопухолевых препаратов в СССР и за рубежом// Вопр. онкологии. 1976. -Т.22. - № 4. - С.82.
83. Софьина З.П., Сыркин А.Б., Голдин А., Кляйн А. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. М.: Медицина, 1980.-296 с.
84. Стахеева М.Н. Влияние экстракта коры и побегов облепихи на ци-тотоксическую активность естественных киллеров селезенки у мышей линии Fl (СВАхС57В1/6) в динамике опухолевого роста// Бюл. Томского научного центра. АМН СССР. 1992.- Вып.4. - С. 122.
85. Турова А.Д., Сапожникова Э.Н.- Лекарственные растения СССР и их применение. М.:Медицина, 1983. - 288 с.
86. Чернов В.А., Лекарственные и диагностические средства, применяемые в онкологической практике. М.,: Медицина, 1982,- 216 с.
87. Шленкевич М.А., Сергеев A.B., Голубева З.Ф. Роль фитосоедине-ний в профилактике онкологических заболеваний// Вопр. питания.- 1993.-N 4.- С.26-32.
88. Шпарык Я.В. Таксаны: надежда клинической онкологии 90-х годов // Вопр. онкологии. 1995. - Т.41. - N 1 - С. 7 - 12.
89. Яременко К.В., Амосова E.H., Дементьева Л.А. и др. Препараты природного происхождения как средства профилактической онкологии // Актуал. пробл. эксперим. химиотерапии опухолей. Черноголовка: 1987. -С. 115-116.
90. Яременко К.В., Амосова E.H., Зуева Е.П. и др. Повышение противоопухолевой резистентности организма с помощью лекарственных препаратов природного происхождения// Актуал. вопр. иммунотерапии опухолей. Рига, 1988. - 4.2, - С. 148.
91. Ясутоси М. Витамины, биологические факторы и контроль за развитием раковых опухолей // Vitamins. 1993. -Т.67. - N 10. - С.519-520.
92. Ян Хуа, Ванг Ксянпин, Ю ЛинЛин, Зенг Шу// Влияние канглайта для инекций на множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток //Онкологический Научный институт, Шейанганский Мед., Университет, КНР// Рос. терап. ж-нал №2., 2003 г.
93. Adawadkar, P. D. and М. A. Elsohly 1983. An urushiol derivative from poison sumac // Phytochemistry -22. -P.1280-1281.
94. Amagava S., OgiharaY. Effects of shosaikoto, an oriental herbal medicinal mixture, on restraml-stressed mice // J.Ethnophamiacol. 1990. - Vol. 28. -N 3. - P.357-363.
95. Azemar M., Under C. Paclitaxel Zytostatikum einer neuer klasse // Ar-ziicimittelthcrapie. - 1994. - Vol.12, - N 9. - P.267-269.
96. Bücke M., Vyncke B., Optenakkar G. et al. Effects of catechins and citrus flavonoids on invasion in vitro // Clin, and Exp. Metast. 1991. - Vol.9. - N 1. - P. 13-25.
97. Caroff J. Taxol: Un mecanisme d'action pas comme les autres // Monit. hosp. 1995.- N74,- P.12-13.
98. Carter S.K., Bacowcki M.T., Hellman K. Plant alkaloids //Chemotherapy of cancer. 1977. - P.59-62.
99. Chabner B. Anticancer drugs// Principles and Practice of Oncology. -Philadelphia, 1993 P.325 - 417.
100. Chou Ting-Chao, Tzeng Cherng-Chyl, Wu Tian-Shung et al. Inhibition of cell growth and macromolecule biosynthesis of human promyelocytic leukemic cells by acridone alkaloides // Phytotherap. Res. 1989. - Vol.3. - N 6. -P.237.
101. Chuka 0., Sugar J., Palyi I. The mode of action of vinca alkaloids // Oncology. 1980. - Vol.37. - N1.- P.83 - 87.
102. Clark P.I., Slevin M.L. The clinical pharmacology of etoposide and teni-poside// Clin.Pharmacocinetics. 1987. - Vol.12. - P.223-252.
103. Campbell MJ, Hamilton B, Shoemaker M, Tagliaferri M, Coben I, Tri-pathy D. Antiproliferative activiti of Chinese medicinal herbs on breast cancer cells in vitro. // Anticancer Res. -2002.- Nov-Dec.- 22 (6c).-P. 3843-52.
104. Chiang LC, Chiang W, Chang MY, Ng LT, Lin CC. Antileukemic activiti of selected natural products in Taiwan. // Am J Chin Med. -2003.- 31 (l).-P. 37-46.
105. Diwanay S, Chitre D, Patwardhan B. // Immunoprotection by botanicaldrugs in cancer chemotherapy // Departament of Microbiology, Abasaheb Garware College, Pune, India// Farmacol 2004 Jan.- 90 (1).- P. 49-55.
106. Du, Y., R. Oshima and J. Kumanotani. Reversed-phase liqid chromatographic separation and identification of constituents of urushiol in the sap of the lac tree Rhus vernicifera.// J. Chromatog.- 1984.-284.-P. 463-473.
107. Collas B. La Saga Des taxoides //Vivre. 1994. - N 283. - P. 8 - 9.
108. ELSohly, M. A., Adawadkar, P. D., C. Y. Ma and C. E. Turner Separation and characterization of poison ivy and poison oak urushiol components// J. Nat. Prod. 1982.-45.-P. 532-538.
109. Extra J., Rousseau F., Bruno R. Phase I and pharmacokinetic study of taxotere (RP 56976, NSC 828503) given as a short intravenous infusion // Cancer Res. 1993. - Vol.53. - P. 1037 - 1042.
110. Fong HH. Integration of herbal medicine into modern medical practices: issues and prospects// Inter Cancer Ther. -2002 Sep.- 1(3).-P. 287-93; discussion 293.
111. Fujita G., Kamagoe K., Kiwa G. et al. Studies in inhibition mechanisms of autoxidation by tannines and flavonoides. Ill.Inhibition mechanisms of tannins, isolated frorm medicinal plants // Jakugahu Zacchi. 1988. - Vol. 108. -N6.-P. 528 -537.
112. Gann U.K., Khandalekar D.D., Gokhale S.V. Potentiation of anticancer activity by extracts of Streblus Asper against P388 murine leukemia// Indian drugs. 1991. - Vol.28. - N 11. - P. 504 - 506.
113. Gralla R., Tan C.T., Young C.W, Vindesine, a review of phase II trials // Cancer Chemother, and Pharmacol. 1979. - Vol.2. - N 4. - P.271.
114. Hill, G. A., V. Mattacotti and W. D. Graham The toxic principle of the poison ivyIIAm. Chem. Soc. 1934.-56,- P. 2736-2738.
115. Hajime 0., Kanoko Y., Koichi K. Possible antitumor promoting activity of plant-extracts // Mem. Coil. Agr. Kyoto Univ. 1988. -N 132. - P. 61 -78.
116. Haranako K., Satomi N., Sakurai A. et al. Effect of combination therapy with traditional Chinese (kampo) medicine and cartinosatic drugs // Europ.
117. J.Clin. Pharmacol. 1989. - Vol.36. - P.226.
118. Hellmann K. Antimetastatic drugs: from laboratory to clinic // Clin, and Exp. Metas-tas.-1984. Vol2.- N 1.- P.l- 4.
119. Henwood J.M., Brogden R.N. Etoposide: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetics properties and therapeutic potential in combination chemotherapy of cancer // Drags. 1990. - Vol.39. - P.438 - 490.
120. Herberman R.B. Effects of Biological Response Modifiers on Effector Cells With Cytotoxic Activity Against Tumors // Sem. in Oncol. 1986. - Vol. 13.-N2. -P. 195.
121. Hiromitsy T., Latsuhi H., Soshin N. et al. The effect of taxol on the polymerization of B-tubulin in two endometrial adenocarcinoma cell lines with the different sivity to taxol // J.Jap.Soc.Cancer Therapy. 1994. - Vol.29. -N2.-P.431.
122. Hong, D. H., S. B. Han, C. W. Lee, S. H. Park, Y. J. Jeon, M. J. Kim, S. S. Kwak, and H. M. Kim. Cytotoxicity of urushiols isolated from sap of Korean lacquer tree (Rhus verniciflua).// Arch Pharm Res. 1999.-22.- P. 638641.
123. Joel S.P., Shah R., dark P.I. et al. Predicting etoposide toxicity: relationship to organ function and protein binding// J. Clin.Oncol. 1996. - Vol. 14. -N 1.-P. 257-267.
124. Jung, D, K., H. K. Song and H. Kim The characteristics of allegic materials from Korean lacquer tree sap: Preperative analisis of lacquer tree sap// Res. Rept. RDA -1990.-33.-P. 675-682.
125. Jung J.H., Pummangura S., Chaichantipyuth C. et al. Bioactive constitu-enst of Medodorum frulicosum//Phyiochemisiry. 1990. - Vol.29. - N 5. -P.1667-1670.
126. Kwak, and H. M. Kim. Cytotoxicity of urushiols isolated from sap of Korean lacquer tree (Rhus verniciflua)// Arch Pharm Res. -1990.- 22.- P, 638641.
127. Kim, M. J., Y. H. Choi, W. G. Kim, and S. S. Kwak. Antioxidative activiti of urushiol derivatives from the sap of lacquer tree (Rhus verniciflua)// KJPR Korean J. Plant. Res. -1997.-10(3)- P. 227-230.
128. Kim, M. J., C. J. Kim, and S. S. Kwak. Antifungal activity of urushiol components in the sap of lacquer tree (Rhus verniciflua)// KJPR Korean J. Plant. Res. 1997.- 10(3).-P. 231-234.
129. Kitts DD, Lim KT. Antitumorigenic and cytotoxic properties of an etha-nol extract derived from Rhus verniciflua Stokes (RVS)// J Toxicol Environ Health A. -2001 Oct.-26.- 64 (4).-P. 357-71.
130. Lee JC, Lim KT, Jang YS. Identification of Rhus verniciflua stokes compounds that exhibit free radical scavenging and anti-apoptotic proper-ties//Biochim Biophys Acta. 2002 Apr 15;1570 (3): 181-91. Related Articles, Links.
131. Lee JC, Kim J, Jang YS. Ethanol-eluted extract of Rhus verniciflua stokes inhibits cell growth and induces apoptosis in human lymphoma cells// J Biochem Mol Biol. 2003 Jul 31; 36 (4): 337-43. Related Articles, Links.
132. Lim KT, Hu C, Kitts DD. Antioxidant activity of a Rhus verniciflua Stokes ethanol extract// Food Chem Toxicol. 2001 Mar; 39 (3): 229-37.
133. Li S.Y., Ten B.S., Seow W.K. et al. In vivo immunopharmacological profile of the' plant flavonoid baohuoside-1// Int. J. Immunopharmacol, 1991. -Vol.13.-N2-3.-P. 129-134.
134. Liu Ghang Xiao, Xiao pei Gen, Li Da Peng. Modern Research and Application of Chinese Medicinal Plants//Hong Kong Medical Publisher.- 2000.691 p.
135. Li DJ. (Article in Chinese) // Summary of National Academic Conference on emmeniopathy and infertility of integrated traditional Chinese and Western medicine. // Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2001 Mar.- 21 (3).1. P. 238-9.
136. Melee LK, Yeboah SO, Abegaz BM.// Rhuschalcones II-VI, five new bichalcones from the root bark of Rhus pyroides.// J Nat Prod. -2003 May;- 66 (5) -P. 599-604.
137. Mayo J.G. Biological characterization of the subcutaneously implanted Lewis lung? 11, nor// Cancer Chemolher, Rep. 1972.-Vol.3.-N 1.- P.325-330.
138. Markiewitz, K. H. and C. R. Dawson 1965. On the isolation of the al-lergenically active components of the toxic principle of poison ivy. J. Org. Ghem. 30:1610-1623.
139. Mitchell E.P., Perry M.C., Luikart S.D. et al. A phase I/II trial of eto-poside and cisplatin in extensive small cell lung cancer: a cancer and leukemia group B study // Lung Cancer. 1996. - Vol. -15. -N 2. - P.215-223.
140. Noble R.L. The discovery of vinca alkaloids chemotherapeutic agents against cancer// Biochem. and Cell. Biol. - 1990. - Vol. - 68. - N.12. - P. 1344 -1351.
141. Nishino H., Jwashima A., Hakura V. et al. Arntitumor- promoting activity of garlic extracts // Oncology. 1989. - Vol.46. - N 4. - P.277-280.
142. Ohkawa, H., N. Ohishi and K. Ygi. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction// Anal. Biochem. 1979.-95.- P. 351-358.
143. O'Dwyer P.J., Alonso M.T., Leyland-Jones B. et al. Teniposide: a review of 12 years of experience //Ibis. 1984. - Vol.68. - P.1455-1456.
144. Park KY, Jung GO, Lee KT, Choi J, Choi MY, Kim GT, Jung HJ, Park HJ. Antimutagenic activity of flavonoids from the heartwood of Rhus verniciflua// J Ethnopharmacol. -2004 Jan; -90 (1).- P. 73-9.
145. Phillips N.S., Lauper R.D. Review of etoposide // Ciin Pharm. 1983. -Vol.2.-P. 112-119.
146. Planting A.S„ Burg M.E., Goey S.H. et al. Phase II study of a short course of weekly high-dose cisplalin combined with long-term oral etoposide in metastatic malignant melanoma // Eur. J. Cancer. 1996. - Vol. 32. - N 11. -P. 2026-2028.
147. Powell SM, Barret DK. An outbreak of contact dermatitis from Rhus verniciflua (Toxicodendron vernicifluum)// Contact Dermatitis.- 1986 May; -14 (5): -P. 288-9.
148. Park EJ, Pezzuto JM. // Botanicals in cancer chemoprevention. // Cancer Metastasis Rev. -2002; -21 (3-4) -P. 231-55.
149. Ridvanogullari M., Aydi A., Anil D. et al. Potenliation of etoposide-induced DNA damage by verapamil in L-strain cells in vitro // J. Exp. and Clin.Cancer Res. 1993. -Vol. 12. - N4. - P.255-260.
150. Satoh T., Okane M., Oki A. et al. Investigation of efficency of etoposide in sarcoma // J.Jap.Soc.Cancer Therapy. 1994. - Vol. 29. - N 2. - P. 40.
151. Scholl H.J. Etoposid-Monoaktivitat Review // Etoposid: (Prufbezeichn, VP 16-213). München, 1981. - P.25-28.
152. Schumacher A. The effect of echinacea angustifolia on the phagocytic activity of peritoneal macrophages from mice // Naunyn-schmiedebergs Arch. Pharmacol. -1991. Vol.343. - P.86.
153. Sebestyen A., Mihalik R., Petar I. et al. L. Modulation of apoptosis signaling in etoposide-treated lymphoma cells // Anticancer Res. 1997. - Vol. 17. - N 4a. - P. 2906-2914.
154. Stakheeva M.N., Zueva E.P. Effects of Hippophae bark and branch preparation on natural immunity of mice // Hippophae. 1996. - Vol. 9. - N 3. -P.42-44.
155. Staren E.D., Essner R., Economon J.C. Overview of biological responsemodifiers // Semin. Surg. Oncol. 1989. - Vol. 5. - N 6. - P.379-384.
156. Stoll B.A. Eating to breast cancer: potential role for soy supplements // Ann.Oncol. 1997. - Vol.8. - N 3. - P.223-225.
157. Sun Y. Chinese medical herbs as biological response modifiers // Natur. Immun. Cancer and Biol. Response Modif. 1986. - P.206-211.
158. Sung Ho Ryn, Byung Zun Ahu, Moo Joung Pack. The cytotoxical Principle of Scutellaria Radex against L 1210 cells// Planta medica. 1985. - N 4. -P.355.
159. Tellingen 0., Kuck M.T., Vlasveld L.T. et al. Unchanged pharmacokinetics of etoposide given by intra-arterial hepatic infusion as compared with i.v. infusion // Cancer Chemother. Pharmacol. 1996. - Vol.38. - N 4. - P.387-390.
160. Thompson D.S., Hainsworth J.D., Hände K.R. et al. Prolonged administration of low dose infusional etoposide in patients with advanced malignancies//Cancer. -1994. Vol.73.-N 11. - P.2824-2831.
161. Tishler R., Schiff P., Geard C. et al. Taxol: a novel radiation sensitizer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys 1992. - Vol.22. - P.613 - 617.
162. Thomson M, Ali M. // Carlic- (Allium sativum): a review of its potential use as an anti-cancer agent. // Curr Gancer Drug Targets. 2003 Feb; 3(1): 6781.
163. Toda S., Kimura Mi, Ohnishi M. Induction of neutrophil accumulation by red ginseng//J. Ethnopharmacol. 1990. - Vol.30. - N 3. - P.315-318.
164. Wacker A. Uder die Interferon induzierende und immunostimulierende Wirkung von Eleutherococcus. Sonderdruck aus: Erfahrungsheilkunde//Acta medica empicica. 1983. - P.339-343.
165. Warrel R.P., Coonley C.J., Gee T.S. Homoharringtonin: an effective new drug for remission induction in refractory nonlymphoblastic leukemis // J. Clin. Oncol. 1985. -Vol.3. - P.617 - 621.
166. Wei H., Bresnick E., Birt D. Inhibitory effect of apigenin, a plant fla-vonoid, on skin tumorogenesis// FASEB Immunol. 1989. - Vol.3. - N 3.1. P.473.
167. Weiss R., Donehower R., Wiernik P. et al. Hypersensitivity reactions from taxol // J. Clin. Oncol. 1990. - Vol.8. -N 7. - P. 1263-1268.
168. Wilke H., Preuser P., Bakemeyer C. et al. Phase 1 study of single agent etoposide in metastatic esophages cancer// Oncologic.-1991. Vol.4. - P. 175.
169. Yamauchi, Y., R. Oshima and J. Kumanotani 1982. Configuration of the olefinic bonds in the heteroolefinic side-chains of Japanese lacquer urushiol. J. Chromatog.243: 71-84.
170. Yamada S., Ando K., Koike S. et al. Etoposide accelerated bone marrowiproliferation following whole body irradiation // Eight Int. Conf. on Chemical Modifiers of Cancer Treat. Kyoto, 1993. - P.349.
171. Zhang P.Y., Gia Z.P., Liang Z.P. Antitumor and toxic effects of two derivatives of podophyllotoxin (GP4 and GP7) as compared with etoposide (VP16) // Eur. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 183. - N2. - P.198.