Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Влияние препарата Кодивак на показатели неспецифической резистентности животных

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние препарата Кодивак на показатели неспецифической резистентности животных - диссертация, тема по медицине
Батурина, Ирина Геннадиевна Москва 2000 г.
Ученая степень
кандидата биологических наук
ВАК РФ
14.00.36
 
 

Оглавление диссертации Батурина, Ирина Геннадиевна :: 2000 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Характеристика иммуномодулирующего действия Кодивака.

1.2. Иммуномодуляторы и области их применения.

1.3. Фермент 5'-нуклеотидаза и его роль в организме при различных физиологически состояниях.

1.3.1. Локализация и активность 5'-нуклеотидазы в различных тканях организма человека и животных в норме.

1.3.2. Исследование активности 5'-нуклеотидазы при различной патологии.

1.3.3. Изменение активности 5'-нуклеотидазы при экзогенных воздействиях.

1.4. Облучение и радиорезистентность.

1.4.1. Действие облучения на макроорганизм.

1.4.2. Способы повышения радиорезистентности.

1.5. Циркадные ритмы иммунной системы и её чувствительность к различным воздействиям.

Глава 2. Материалы и методы.

Собственные исследования

Глава 3. Влияние препарата Кодивак на активность мембранного фермента макрофагов перитонеального экссудата 5'-нуклеотидазы лабораторных животных.

3.1. Действие Кодивака на активность фермента экто-5'-нуклеотидазы экспериментальных животных в разные сроки и при разных способах введения.

3.2. Внутрисуточные колебания показателя уровня активности фермента 5'-нуклеотидазы у интактных и вакцинированных животных в условиях облучения.

3.3. Статистический анализ результатов экспериментов по изучению влияния различных факторов на активность 5'-н МПЭ мышей.

3.4. Изменение активности 5'-нуклеотидазы у разных линий мышей при разных условиях облучения.

Глава 4. Влияние препарата Кодивак на выживаемость животных в условиях облучения.

4.1. Введение Кодивака до облучения животных.

4.2. Изучение терапевтического действия Кодивак на облученных животных.

4.3. Внутрисуточные изменения чувствительности мышей к облучению и воздействию Кодивака.

4.4. Зависимость между уровнем активности 5'-н и чувствительностью мышей к облучению при введении им Кодивака.

Глава 5. Воздействие препарата Кодивак на пролиферативную и миграционную активность стволовых кроветворных клеток.

5.1. Влияние разных способов введения Кодивака на пролиферативную активность стволовых кроветворных клеток.

5.2. Влияние Кодивака на эндогенное колониеобразование.

5.3. Взаимосвязь между эндогенным колониеобразованием и показателями активности 5'-нуклеотидазы.

5.4. Влияние Кодивака на миграционную активность СКК.

Глава 6. Влияние Кодивака на естественную резистентность мышей.

6.1.Влияние Кодивака на устойчивость к Klebs. pneumoniae.

6.2. Влияние Кодивака на устойчивость к St. aureus.

6.3. Изучение терапевтических свойств Кодивака.

Глава 7. Обсуждение результатов.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Батурина, Ирина Геннадиевна, автореферат

Создание и изучение новых иммуномодулирующих препаратов имеет большое значение для медицины и биологии. Эти вещества позволяют разрабатывать пути направленной регуляции иммунных процессов, что необходимо для лечения и профилактики различных заболеваний, в том числе иммунодефицитных состояний, влияют на физиологические адаптационные возможности организма и поддержание его гомеостаза. Внедрение таких препаратов в практику требует предварительного, всестороннего исследования как биологической активности, так и безвредности входящих в них компонентов и всего комплекса в целом (82, 83, 102). Особый интерес представляют природные ИМ из микроорганизмов, с антигенами (АГ) которых у человека сложились эволюционно закрепленные симбиозом отношения. К таким препаратам относится бактериальный препарат Кодивак, представляющий собой клеточные стенки нетоксигенных коринебактерий дифтерии (85, 139). Экспериментальное изучение специфической и неспецифической активности этого препарата позволяет использовать его в качестве ИМ для биокоррекции.

Изучение специфической фармакологической активности ИМ проводится в экспериментальных системах, качественно и количественно характеризующих действие испытуемых препаратов на основные звенья иммунитета, функционирование которых обеспечивает развитие реакций клеточного и гуморального типов, а также на стволовые кроветворные клетки (СКК) (82, 83, 102). Несмотря на наличие множества традиционных тестов оценки ИМ продолжается поиск и разработка новых способов исследования их активности и точек приложения в системе макроорганизма.

Биологическая активность ИМ реализуется, в частности, через регуляцию функционального состояния клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы, при этом важнейшую роль играют их мембранные структуры. Плазматическая мембрана обладает многими уникальными свойствами: является физическим барьером клетки и, соприкасаясь с окружающей средой, переносит в клетку всю внешнюю информацию. На поверхности мембраны локализованы специфические АГ, рецепторы гормонов и лекарственных веществ, простагландинов и многих других соединений. В плазматической мембране клеток обнаружено большое количество ферментов, причем физиологическое значение многих из них еще не разгадано. Для изучения ответа на иммуномодулирующие препараты особый интерес представляют мембраны клеток системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ), особенно макрофагов (МФ) (6, 19, 44 , 45, 67, 68, 94, 119, 123).

Большое значение для понимания механизма действия ИМ и оценки их активности имеет изучение эктоферментов цитоплазматической мембраны МФ, в частности 5'-нуклеотидазы. Обнаружена зависимость между направленностью изменения этого этимологического показателя и характером иммуномодулирующего действия препаратов (45,119).

5'- нуклеотидаза (5'-н) - это один из основных ферментов пуринового обмена, который является ключевым звеном, опосредующим влияние различных факторов на жизнедеятельность клеток, в том числе клеток иммунной системы (ИС). С недостаточностью некоторых ферментов пуринового катаболизма связаны тяжелые наследственные заболевания и развитие иммунодефицитных состояний (19, 26, 94).

Значение 5'-н во многом определяется тем, что под ее воздействием идет образование и транспорт аденозина, вносящего существенный вклад в физиологическую регуляцию иммунологических процессов. 5'-н служит регулятором уровня цАМФ, который является внутриклеточным посредником действия гормонов, оказывает влияние на ингибирование костномозговых супрессоров и радиорезистентность животных (19, 26, 94). Получены данные о том, что этот энзим является показателем уровня естественной резистентности животных (24, 39, 40, 45, 111, 118). Было показано изменение активности 5'-н под влиянием ионизирующего облучения (93, 94, 95, 96, 98, 108,109, 121).

Большинство ИМ оказывает стимулирующее воздействие на гемопоэз, что проявляется в увеличении постлучевой выживаемости животных, стимуляции пролиферации СКК и клеток-предшественников, мобилизации КОЕс в периферическую кровь (102, 103, 104). Многочисленные данные литературы убедительно свидетельствуют о том, что и большинство вакцин обладает радиозащитным действием (32, 49, 52, 53, 65, 101, 102, 103, 104).

В поддержании иммунологического гомеостаза важнейшую роль играют полипотентные стволовые кроветворные клетки (ПСКК) костного мозга. При патологических состояниях и при воздействии различных препаратов, в том числе иммуномодулирующих, в них возникают изменения, которые необходимо учитывать исследователям. Это позволит разработать оптимальную стратегию применения лекарственных средств, имеющих минимальный повреждающий эффект на систему гемопоэза, для повышения радиорезистентности и коррекции пострадиационных и онкологических поражений, а также стимуляции регенерации лимфогемопоэза после лучевой и иммунодепрессивной терапии (102, 103, 104).

Функциональное состояние и реакции ИС зависят от структуры ее суточной временной организации, являющейся составной частью общей циркадной программы организма (122, 123). С суточными колебаниями функционального состояния связаны колебания активности факторов неспецифической иммунологической резистентности. Обнаружен суточный ритм митотической активности в костном мозге, содержания там ПСКК, колебания содержания гормонов в крови и внутриклеточного содержания ферментов, в том числе аденилатциклазы (и, следовательно, цАМФ) и 5'-н. Существует суточный ритм пролиферации и синтеза ДНК, а также циркадные варианты чувствительности организма к общему излучению и большому числу химиотерапевтических препаратов. То есть реакция ИС оказывается различной в зависимости от циркадной фазы, в которой применяется воздействие (7, 38, 41, 113, 114, 115, 116, 117, 134, 142, 167, 173, 179, 187, 188, 208, 219).

Изучение механизмов регуляции иммунологического гомеостаза необходимо проводить с учетом суточной периодики функционирования ИС в целом. Это позволит повысить качество опытов и может открыть новые подходы к изучаемой проблеме. Определение времени наивысшей чувствительности к иммуноактивным препаратам даст возможность усилить эффективность терапии, снизить дозу препаратов, устранить или ослабить побочные эффекты.

Цель работы: изучение особенностей иммуномодулирующего действия препарата Кодивак по его влиянию на функциональную активность макрофагов перитонеального экссудата и стволовых кроветворных клеток животных, устойчивость их к облучению, а также зависимости этих характеристик от времени суток.

Задачи:

1. Охарактеризовать влияние Кодивака на активность мембранного фермента МПЭ 5'-нуклеотидазу мышей различных линий и морских свинок.

2. Изучить влияние Кодивака на формирование устойчивости мышей к бактериальным инфекциям.

3. Исследовать радиопротективные свойства Кодивака, характер его воздействия на СКК мышей.

4. Проследить зависимость активности мембранного фермента МПЭ 5'-нуклеотидазы и пострадиационной гибели животных от внутрисуточного времени воздействия.

Научная новизна работы

Разработан модифицированный микрометод «Первичного отбора иммуномодуляторов по уровню активности5'-н макрофагов перитонеального экссудата мышей».

Показаны иммуномодулирующие свойства препарата Кодивак по методу «Первичного отбора иммуномодуляторов по уровню активности 5'-н макрофагов перитонеального экссудата мышей».

Установлено, что активность 5'-н у интактных и вакцинированных Кодиваком мышей Fi(CBAxC57Bl/6) имеет колебания в течение суток.

Обнаружен радиопротективный эффект Кодивака и зависимость его от интервала времени между введением препарата и облучением животных.

Выявлены периоды времени в течение суток наибольшей и наименьшей чувствительности организма мышей к экзогенным воздействиям (введению препарата и облучению).

Показано наличие корреляционных связей между количественными показателями функциональной активности различных иммунокомпетентных клеток.

Установлено, что Кодивак формирует резистентность мышей к инфекциям, вызываемым Klebs. pneumoniae и St. aureus, и способствует заживлению некротических поражений кожи при стафилококковой инфекции.

Практическая ценность работы

Написаны методические рекомендации по способу «Первичного отбора иммуномодуляторов по уровню активности 5'-и макрофагов перитонеального экссудата мышей».

Препарат Кодивак может быть рекомендован для комплексного использования при лучевой терапии.

Особенности внутрисуточной реактивности макроорганизма должны учитываться при использовании препарата Кодивак в лечебных и профилактических целях.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние препарата Кодивак на показатели неспецифической резистентности животных"

Выводы

1. Препарат Кодивак вызывает изменение активности мембранного фермента МПЭ 5'-нуклеотидазы у лабораторных животных, что коррелирует с его иммуномодулирующими свойствами.

2. Установлено, что Кодивак обладает радиопротективными свойствами. Наиболее сильный радиопротективный эффект проявляется у мышей Fi(CBAxC57Bl/6) при подкожном введении препарата за 16 часов до облучения.

3. Выявлено, что введение Кодивака вызывает восстановление гемопоэза после облучения, проявляющееся в стимуляции пролиферативной и миграционной активности кроветворных элементов.

4. Установлено, что Кодивак повышает естественную резистентность мышей к инфекциям, вызванным Kl. pneumoniae и St. aureus. Это проявляется в увеличении выживаемости животных, а при стафилококковой инфекции и в уменьшении локальных очагов поражения кожи.

5. Обнаружена коррелятивная зависимость между уровнем активности 5'-нуклеотидазы МПЭ, как показателя активации или супрессии этих клеток, и чувствительностью мышей к инфекции, облучению и величиной эндогенного колониеобразования.

126

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2000 года, Батурина, Ирина Геннадиевна

1. Арцимович Н.Г. Фармакологическая коррекция функций иммунной системы // Иммунофизиология. Под. ред. Корневой Е.А. - СПб. - Наука. - 1993. - с.558-576.

2. Арцимович Н.Г., Чугунов B.C., Корнев A.B. и др. Подходы к диагностике и тактике лечения больных с синдромом хронической усталости // 1 Съезд Иммунологов России. -Тезисы докладов. Новосибирск. - 1992. - с.20.

3. Асланян К.С., Махонова J1.H., Зотова В.В. и др. Использование миелопида в программе лечения острых лимфобластозных лейкозов у детей // 1 Съезд Иммунологов России. -Тезисы докладов. Новосибирск. - 1992. - с.21.

4. Базарный В.В., Макарова Э.Б., Осипенко A.B. Регуляция гемопоэза и остеогенеза тактивином // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. -с.27-28.

5. Бобиев Г.М., Зоиров П.Г., Хусейнов A.A. Применение нового иммуномодулирующего препарата тимогара при лечении псориаза и нейродермита // Иммунология. 1999. - №2. - с.46-49.

6. Болдырев A.A. Итоги науки и техники. Сер. биофизика. - 1982. - т. 10. - с.75-146. -Деп. в ВИНИТИ.

7. Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Летягин А.Ю., Шурлыгина Ф.В. Циркадные биоритмы иммунной системы // Новосибирск. 1992. - 206с.

8. Бродский В.Я. О природе околочасовых (ультрадианных) внутриклеточных ритмов. Сходство с фракталами // Изв. АН. Сер. биол. 1998. - №3. - с.316-329.

9. Бяков В.М., Степанов C.B. О механизме первичного радиобиологического действия // Радиац. биол. Радиоэкология. 1997. - т.37. - вып.4. - с.469-474.

10. Васин М.В. Классификация средств профилактики лучевых поражений как формирование концептуального базиса современной радиационной фармакологии // Радиац. биол. Радиоэкология. 1999. - т.39. - №2-3. - с.212-222.

11. П.Владимиров В.Г., Антушевич А.Е. Изменения в системе циклических нуклеотидов в тканях облучённого организма // Радиобиология. -Т.ХХУ111. вып.2. - с.201-204.

12. Владимиров. В.Г., Красильников И.И. Фармакологические механизмы радиозащитного эффекта в условиях целостного организма и перспективы изыскания радиопротекторов // Радиац. биология. Радиоэкология. т.34. - вып.1. - 1994. - с.121-133.

13. Временная фармакопейная статья на препарат бактериальный сухой Кодивак. 2000.

14. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Гипотеза эндогенного фона радиорезистентности. М., Изд-во Моск. Ун-та. - 1980. - 176 с.

15. Гуткина О.Н., Рунов Г.П. Применение Т-активина в комплексном лечении больных сахарным диабетом // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. -1992. -с.128.

16. Даниленко М.В., Земсков В.М., Лоба М.М. и др. Тимоген и нуклеинат натрия в лечении больных атеросклерозом артерий нижних конечностей // Иммуномодуляторы природного происхождения. Тез. докл. - Владивосток. - 1990. - с.95.

17. Дворецкий А.Н. Шаинская А.М., Сергеева Е.И. Пострадиационные изменения в системах активного транспорта ионов в центральной нервной системе // Радиобиология. t.XXIX. -вып.1, - 1989. -с.54-59.

18. Дмитренко Н.П. Внеклеточное превращение адениннуклеотидов // Укр. биохим. журн. -1981. т. 53. - №1. - с. 114-123.

19. Дмитренко Н.П. Пуриновый обмен и его регуляция в лимфоцитах // Киев. Наукова думка,-1991.-200с.

20. Дмитренко Н.П., Горошникова Т.В. Метаболизм адениннуклеотидов в цитоплазме и субклеточных компонентах тимоцитов при действии Кон А, папаверина и аденозина // Биохимия. 1987. - т. 52. - вып.5. - с.750-757.

21. Долгина E.H., Кузнецов В.П., Самсыгина Г.А. и др. Опыт применения иммуномодуляторов в комплексной терапии новорожденных детей с внутриутробной инфекцией // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. -с.141-142.

22. Долгов Г.В., Цвелев Ю.В., Пасхина М.Н. и др. Коррекция тимогеном вторичного иммунодефицита у больных после плановых гинекологических операций // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. - с. 142-143.

23. Дуплищева А.П., Мысякин Е.Б., Ромашевская Е.И. и др. Стимуляция бактериальным полисахаридом сальмозаном естественной резистентности организма к инфекции // Иммунология. 1988. - №1. - с.60-62.

24. Душкин В.А. Зависимость иммунных реакций лабораторных животных от различных факторов // Конф. «Использование лабораторных животных в разработке, производстве и оценке вакцин и сывороток». Тез. докл. - М. - 1976. - с.3-5.

25. Елисеев В.В., Полтавченко Г.М. Роль аденозина в регуляции физиологических функций организма // СПб.: Наука. 1991. - 120 с.

26. Жаврид C.B., Кузовкова H.A., Крапивин В.А., Давыдов Р.Д. Клинико-иммунологические аспекты трихинеллёза // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. -Новосибирск. - 1992. - с. 160.

27. Журавлёва Е.В., Кашуба Э.А., Иванов A.B. Иммуномодулирующее действие тимогена и метотрексата при ревматоидном артрите // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. - с. 167.

28. Загускин C.JI. Околочасовые ритмы и интегративные функции нейрона // Изв. АН. Сер. биол. 2000. - №1. - с.66-74.

29. Загускин C.J1. Околочасовые ритмы клетки и их роль в стимуляции регенерации // Бюлл. экспер. биол. и медицины. 1999. - №7. - т.128. - с.93-96.

30. Затула Д.Г., Завальнюк А.К. Применение препаратов микробного происхождения для стимуляции противоопухолевой резистентности // Экспер. онкол. 1986. - т.8. - №6. -с.3-9.

31. Земсков В.М., Паитин В.И., Родионов C.B. Гетерогенность и перераспределение субпопуляций перитонеальных макрофагов // Иммунология. 1986. - №2. - с.34-38.

32. Зубова С.Г., Крешет Ф., Го Н. и др. Влияние ионизирующей радиации ан экспрессию трансформирующего фактора роста-ß // Бюлл. экспер. биол. и медицины. 1998. - №11. -т.126,- с.529-533.

33. Игнатьев Г.М., Кашенцева Е.А. Использование иммуномодулятора полирибоната совместно с вакциной желтой лихорадки в эксперименте // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. - с. 184

34. Казиева С.Э., Черкесова А.У. К вопросу об использовании иммуномодуляторов и гепатопротекторов в комплексной терапии внутриутробной гипотрофии плода // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. - с. 190.

35. Кириллина Е.А., Михайлова А.Д., Малахов A.A., Гурьянов С.Л., Ефремов М.А. Механизм иммунокорригирующего действия миелопида-1 // Иммунология. 1998. - №4. - с.26-29.

36. Кирилличева Г.Б., Батурина И.Г., Рожков К.К., Игнатенко М.А. Влияние иммуномодуляторов металлорганической природы на чувствительность к чумному токсину// Бюлл. эксп. биолог, и мед. 1993. - т.115. - №3. - с.282-284.

37. Кирилличева Г.Б., Бехало В.А., Соловьева М.С. и др. Эффективность действия сальмозана по 5'-нуклеотидазному тесту в условиях стафилококковой инфекции // Иммуномодуляторы в инфекционной патологии: Сборн. научн. трудов. 1988. - с. 105108.

38. Кирилличева Г.Б., Дуплищева А.П., Туманян М.А. и др. Иммуномодулирующие свойства сальмозана и его влияние на функциональную активность макрофагов // Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. 1988. - №5. - с.84-88.

39. Кирилличева Г.Б., Кирилличев А.А.,Туманян М.А. Поведение активности ферментов цитоплазматической мембраны макрофагов под действием бактериальных полисахаридов // В сб. Иммуномодуляторы в инфекционной патологиию. Москва. -1988. -с.55-62.

40. Кирилличева Г.Б., Соловьева М.С, Батурина И.Г, Туманян М.А. Способ первичного отбора иммуномодуляторов по уровню активности 5'-нуклеотидазы макрофагов перитонеального экссудата // Бюлл. эксп. биологии и мед. 1993. - т.115. - №6. - с.642-646.

41. Кирилличева Г.Б., Соловьева М.С, Батурина И.Г. и др. Особенности иммуномодулирующего действия сальмозана в зависимости от времени введения // Бюлл. эксп. биологии и мед. 1997. - т.184. - №12. - с.658-662.

42. Киселёва Е.П., Огурцов Р.П., Попова О.Я., Фрейдлин И.С., Малинин В.В. Хавинсон В.Х. Сравнительная характеристика двух пептидных имуномодуляторов // Иммунология. -1999. -№2.-с.23-26.

43. Козлов В.А., Журавкин И.Н., Цырлова И.Г. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ. Новосибирск. - Наука. - 1982. - 224 с.

44. Краснянская Т.А. Иммуномодулирующее действие бактериальных полисахаридов и полисахаридсодержащих препаратов: Дисс.канд. биол. наук. 1988. - 166 с.

45. Кудряшов Ю.Б., Гончаренко Е.И. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов // Радиац. биол. Радиоэкология. 1999. - т.39. - №2-3. - с.197-211.

46. Кузин A.M. Структурно-метаболическая гипотеза в радиобиологии. М. - Наука. - 1970. -222 с.

47. Кулинский В.И., Климова А.Д., Филиппович И.В. Исследование радиозащитного эффекта различных нуклеозидов и нуклеотидов и механизма действия аденозина // Радиобиология. 1988. - т. 28. - №2. - с.230-234.

48. Лавров В.Ф., Кирилличева Г.Б., Ратгауз Г.Л. и др. Влияние вируса гриппа на активность 5'-нуклеотидазы макрофагов и устойчивость мышей к стафилококковой инфекции // Вопр. вирусологии. 1992. - №3. - с. 170-173.

49. Лакин Г.Ф. Биометрия. Учебн. Пособие для биол. спец. ВУЗов. М. - «Высш. школа». -1980.-293 с.

50. Латенков В.Н., Воронов O.A. Биоритмологический анализ влияния алкоголя на кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови человека // Патолог, физиология и экспер. терапия. вып.8. - 1986. - с.55-58.

51. Легеза В.И., Владимиров В.Г., Новая классификация профилактических противолучевых средств // Радиац. биол. Радиоэкология. 1998. -т.38. - вып.З. - с.416-425.

52. Ледовская С.М., Аркадьева Т.Е. Эффект полисахарида маннана на адаптационно-защитную систему больных острым бронхитом // Иммуномодуляторы природного происхождения. Тез. докл. - Владивосток. - 1990. - с.94.

53. Лимаренко А.Ю., Войтенков Б.О., Молоковский Д.С. и др. О возможности оптимизации процессов регенерации и репарации иммуномодуляторами природного происхождения // Иммуномодуляторы природного происхождения. Тез. докл. - Владивосток. - 1990. -с.28.

54. Литовченко И.Н. Активность 5'нуклеотидазы в лейкоцитах, эритроцитах и сыворотке крови крыс при лучевой болезни // Радиобиология. 1983. - T.XX111. - вып.2. - с.233-235.

55. Лукоянова Т.Н., Филюкова О.Б., Алексеев A.A. Иммунотерапия препаратом "пентаглобин" в клинике ожоговой болезни и раневой инфекции // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. - с.279-280.

56. Лязина Л.В., Дулатова Ш.Н., Голощапова А.П. Изучение иммунологических показателей у детей в связи с загрязнением окружающей среды // 1 Съезд Иммунологов России. -Тезисы докладов. Новосибирск. - 1992. - с.284.

57. В.Н. Мальцев, О.В. Смирнова, В.А. Стрельников, Л.И. Муравьёва. Радиация и вакцинация. М. - «Медицина». - 1976. - 192 с.

58. Мартынюк B.C. Внутрисуточные reo- и гелиофизические значимые периоды в интегральном ритме двигательной активности животных // Биофизика. 1997. - т.43. -вып.5. -с.789-796.

59. Мастернак Т.Б., Жигадно Е.А., Малкина Е.Ю., Горбачёва Л.Д., Ларин A.C., Иванова A.C. Адыовантные свойства и влияние иммуномодуляторов на активность 5'-нуклеотидазы макрофагов // Иммунология. 1994. - № 4. - с.23-26.

60. Мастернак Т.Б., Малкина Е.Ю., Ларин A.C., Горбачёва Л.Д., Шарова О.В., Иванова А.Р. Протективное действие ряда иммуномодуляторов и их влияние на активность макрофагов // Иммунология. 1998. - №1. - с.33-36.

61. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М. - «Медицина» - 1991. - 272 с.

62. Медуницын Н.В. Побочное действие вакцин // Иммунология. 1995. - №2. - с.6-8.

63. Михайлолва А.Л. Миелопептиды новая группа регуляторных пептидов // Иммунология.- 1993. №4. - с.14-17.

64. Моисеева Н.И., Никитина Л.И. Хронотерапия как метод оптимизации лечебных воздействий // Совр. мет. 1985. - №10. - с.110-112.

65. Мотавкина Н.С. Иммуномодуляторы морских гидробионтов // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. - с.318.

66. Муксинова К.Н., Мушкачева Г.С. Клеточные и молекулярные основы перестройки кроветворения при длительном радиационном воздействии. Москва. - Энергоатомиздат.- 1990. 159 с.

67. Муфазалова H.A., Богданова А.Ш., Рябчинская Л.А. и др. Влияние комбинации витаминов А и Е с иммуностимуляторами на первичный иммунный ответ // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. - с.320-321.

68. Невидимова Т.И., Найдёнова H.H. Хиченко и др. Иммунокорректор тимоген как психонейромодулятор // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. -Новосибирск. - 1992. - с.324-325.

69. Нижевич A.A., Коценко Т.М. Тимолин в комплексной терапии рецидивирующих форм лямблиоза у детей // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. -1992. -с.ЗЗО.

70. Никифорова O.A., Васильева O.A., Невидимова Т.И. и др. Использование иммуномодулятора тимогена в лечении терапевтически резистентных больных шизофренией //1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. -С.331.

71. Отчёт об исследованиях влияния дифтерийной бактериальной вакцины Кодивак на продукцию цитокинов // Научно-производств. Центр Медбиосервис. Инст. экспер диагностики и терапии опухолей. - Росс. Онколог. Научн. центр им. H.H. Блохина. -1992.

72. Отчёт о клинических испытаниях безвредности, иммунологической и клинической эффективности дифтерийной бактериальной вакцины Кодивак // МНИИЭМ им.Г.Н.Габричевского. Инфекц. клин, больница №1 - Москва. - 1998.

73. Петров Р.В., Михайлова А.А.,Захарова JI.A. Регуляторные медиаторы костного мозга -миелопептиды // Вестник АМН. 1985. - .8. - с.58-62.

74. Петров Р.В., Хаитов P.M. и др. Методические рекомендации по экспериментальному и клиническому испытанию иммуномодулирующего действия фармакологических средств // Москва. 1997.

75. Пинегин Б.В., Минкин Г.Н., Агипова JI.A., Харлова О.Г., Бугаев JI.B., Андронова Т.В. Использование нового иммуномодулятора ГМДП для лечения больных папилломовирусной инфекцией шейки матки // Иммунология. 1997. - №1. - с.49-51.

76. Попкова С.M. Измерение рецепторной активности лимфоцитов и нейтрофильных лейкоцитов человека in vitro под влиянием дифтерийной бактериальной вакцины (Кодивак) и других иммунопрепаратов: Дисс. .канд. биол. наук. Москва. 1990. - 183с.

77. Прозоровский C.B., Туманян М.А. Иммуномодуляторы и противоинфекционный иммунитет // Иммуномодуляторы в инфекционной патологии: Сб. науч. трудов // Москва, 1988.-с. 3-11.

78. Прокопенкова А.А., Исачкова Л.М., Плехова Н.Г. Применение иммуностимуляторов в комплексной терапии больных иерсиниозами // Иммуномодуляторы природного происхождения. Тез. докл. -Владивосток. - 1990. - с.91.

79. Прокудина Е.А. Об изменении суточного ритма гипоталамо-гипофиз-адреналовой системы в отдалённые сроки после облучения // Радиобиология. т.23. - вып. 5. - 1983. -с.689-691.

80. Рассказчикова Е.С., Кузнецов В.П., Коробкова Л.Н. и др. Защитное действие лейкинферона при лучевом лечении онкологических больных // Радиац. биол. Радиоэкология. 1998. - т.38. - вып.5. - с.684-689.

81. Рождественский Л.М. Цитокины в аспекте патогенеза и терапии острых лучевых поражений // Радиац. биол. Радиоэкология. 1997. - т.37. - вып.4. - с.590-596.

82. Романов В.А., Горшунова Л.П., Бережнова Р.В. Гуморальные и клеточные иммунные реакции на ткань головного мозга у животных, иммунизированных АКДС- и оспенной вакциной // Журн. Медицинской эпидемиологии и микробиологии. 1981. - №3. - с.29-31.

83. Рощепкин В.З., Докшина Т.А. Изменение активности ферментов плазматической мембраны тимоцитов крыс после нейтронного облучения // Инф. бюлл. «Радиобиология». — 1979.-№22.-с.41-42.

84. Рыскулова С.Т. Действие рентгеновского облучения на 5'-нуклеотидазную активность плазматической мембраны печени крыс // Радиобиология. т.26. - вып. 1. - 1976. - с.115-117.

85. Рыскулова С.Т. Радиационная биология плазматических мембран. М. Энергоатомиздат. 1986. - 128 с.

86. Рыскулова С.Т. Реакция плазматических мембран на облучение // Инф. бюлл. «Радиобиология». — 1979. №22. - с.42-44.

87. Рыскулова С.Т., Балахчи Т.Н. Влияние облучения на липидный состав плазматических мембран клеток печени // Радиобиология. т.24. - вып.5. - 1984. - с.650-651.

88. Рыскулова С.Т.,Ивагценко J1.T. Влияние рентгеновского облучения на активность АТФ-аз плазматической мембраны и других субклеточных фракций печени // Радиобиология. -т.16 №5. - 1976. - с.652-656.

89. Рыскулова С.Т., Цветкова Т.В., Ким С.Ч. Модификация цистеамином (МЭА) радиочувствительности плазматических мембран // Изв. АН Каз. ССР. Сер. биол. - №2. - 1984. - с.648-650.

90. Рябых Т.П., Белянчикова Н.И., Суслов А.П. Ультрадианные биоритмы в костном мозге // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1983. - т.96. - №9. - с. 103-106.

91. Савицкий И.В., Литовченко И.Н. Роль нарушений метаболизма адениновых нуклеотидов в изменении обмена нуклеиновых кислот при лучевой болезни // Механизмы радиационного поражения и восстановления нукл. кислот Тез. докл. - Пущино, 1980. -с.81-82.

92. Саксонов П.П., Шашков B.C. Сергеев П.В. Радиационная фармакология. М. -Медицина. - 1976. - 256 с.

93. Санин A.B. Закономерности изменения иммунологического гомеостаза под действием микробных иммуномодуляторов: Дисс. .докт. биол. наук. Москва. 1988. - 365 с.

94. Санин A.B. Микробные иммуномодуляторы и лимфогемопоэтическая система // Иммуномодуляторы в инфекц. патологии. Сб. научн. трудов. - М. - 1988. - с.12-18.

95. Санин A.B., Туманян М.А. Иммуномодуляторы и система гемопоэза при злокачественном росте // Экспер. онкол. 1988. -т.8. - №5. - с.8-15.

96. Б.И. Сарапульцев, С.А. Гераськин. Генетические основы радиорезистентности и эволюция. Москва. - Энергоатомиздат. - 1993 г. - 208 с.

97. Семина О.В., Семенец Т.Н., Поверенный A.M. Интерлейкин-2 стимулирует колониеобразующую активность облучённого in vitro костного мозга // Радибиол. 1987. -Т.27. - №3. - с.381-383.

98. Соболев A.C. Радиационная биохимия циклических нуклеотидов. М. Энергоатомиздат. - 1987. - 100 с.

99. Соболев A.C. Система циклических нуклеотидов (цАМФ и ц ГМФ) при лучевом поражении и химической радиопрофилактике животных: Автореф. Дисс. .докт. биол. наук. Л. 1988.-43с.

100. Ю.Соловьёва М.С., Кирилличева Г.Б., Батурина И.Г. Действие сальмозана на макрофаги перитонеального экссудата в опытах in vivo и in vitro // В сб. Иммуномодуляторы в инфекционной патологиию. Москва. - 1988. - с.71-75.

101. Ш.Соловьёва М.С. Показатели иммунной и нейроэндокринной систем прииммуномодулирующих воздействиях. Дисс. .канд. мед. наук. -М. 1999. - 151с.

102. Суровенко Т.Н., Мирошниченко В.А., Бавзалук Е.М. Иммуномодулирующие средства в комплексе оздоровления часто и длительно болеющих детей // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. - с.446.

103. Суслов А.П., Рябых Т.П., Славина Е.Г. и др. Ультрдианные колебания естественной противоопухолевой резистентности мышей при трансплантационном и химическом канцерогенезе // Цитология. 1987. -Т.ХХ1Х. - №1. - с.79-85.

104. Теплова С.Н. Временная организация механизмов неспецифической защиты организма от инфекции // Автореф. доктора мед. наук. Челябинск.-1981.-29с

105. Труфакин В.А., Шурлыгина A.B. Использование хронологического подхода к планированию эксперимента в научно-исследовательских иммунологических лабораториях // Методич. рекоменд. для сотруд. научно-исслед. учреждений. -Новосибирск. -1987. 28с.

106. Пб.Труфакин В.А., Шурлыгина A.B., Дергачёва Т.И., Литвиненко Г.И. Прогноз эффективности иммуномодулирующей терапии у женщин, больных неспецифическими воспалительными заболеваниями внутренних половых органов // Иммунология. 1999. -№2. - с.49-50.

107. Труфакин В.А., Шурлыгина A.B., Дергачёва Т.И., Литвиненко Г.И. Циркадные вариации метаболических реакций лимфоцитов крови людей на гормональные стимулы в норме и при развитии иммунодефицита // Бюлл. экспер. биол. и медицины. №2. - 1995. - с.181-1

108. Туманян М.А. Естественный иммунитет и его регуляция // Проблемы инфектологии. Под ред. С.В.Прозоровского. М. - Медицина. - 1991. - с.226-233.

109. Туманян M.А., Кирилличева Г.Б. Авторское свидедетельство №1210790-Способ отбора иммуномодуляторов // Бюлл. №6. Гос. Ком. СССР по делам изобр. и открытий. 1986.

110. Туманян М.А., Кирилличева Г.Б., Ермолова Е.В. Действие иммуномодуляторов на ферментативную активность макрофагов перитонеального экссудата мышей // Иммунология. 1987. - №6. - с.34-37.

111. Уманский В.Ю. Активность ферментов метаболизма аденозина в макрофагах мышей, выделенных из различных органов // Иммунология. 1989. - №4. - с.41-43.

112. Утешев Б.С. О некоторых методологических вопросах скрининга иммунотропных средств // Фармакология и токсикология. 1984. - № 3. - с.5-13.

113. Фрейдлин И.С. Предпосылки фармакологической регуляции системы мононуклеарных фагоцитов // Актуальные вопросы иммунофармакологии. Сб. науч. трудов под редакцией академика АМН СССР A.B. Вальдмана и профессора Б.С.Утешева. Москва. - 1987. - с.29-38.

114. Фургал С.М., Дегтярёв А.Л., Земсков A.M. Иммунокоррекция при противопоказаниях к вакцинации // Военно-медицинский журн. 1992. - №8. - с. 31-34.

115. Хавинсон В.Х., Максимов И.Б. Лечение иммуномодуляторами ран роговицы // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. - с.506-507.

116. Хавинсон В.Х., Серый C.B., Малинин В.В. Сравнительная оценка комплексных и синтетических пептидных препаратов тимуса и костного мозга // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. - с.507-508.

117. Хамадьянов У.Р., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. и др. Профилактика послеродовых воспалительных осложнений у родильниц с пиелонефритом // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. - с.513-514.

118. Харин Г.М., Шакирова А.З., Сабитова A.M. Влияние стимуляции фагоцитов на неспецифическую резистентность организма к шокогенным воздействиям // Бюлл. экспер. биол. и медицины. 1998. - №11. - т. 126. - с.548-551.

119. Чеботарёв В.Ф. Иммунология экспериментального сахарного диабета // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. - с.525.

120. Чеботарёв В.Ф., Давыдова Т.И., Замотаева Г.А. Применение препаратов тимуса при гипофункции щитовидной железы в эксперименте // 1 Съезд Иммунологов России. -Тезисы докладов. Новосибирск. - 1992. - с.526-527.

121. Чертков И.Л., Гуревич O.A. Стволовая кроветворная клетка и её микроокружение. М. -Медицина. - 1984. - 240 с.

122. Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворения. М. - Медицина. -1977.-274 с.

123. Шайн A.A., Рыбка А.Г., Калыгнна Г.А.и др. Дисбаланс системы иммунитета у больных хроническим описторхозом и подходы к иммунокоррекции // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. -. с.540-541.

124. Шилкина Н.П., Бородина А.Г., Крылов В.Л. Иммуномодулирующая терапия системной красной волчанки и системных васкулитов // 1 Съезд Иммунологов России. Тезисы докладов. - Новосибирск. - 1992. - с.557.

125. Шмелёва Е.А. Биологические функции антигенов клеточной стенки С. diphtheriae и научно-производственная разработка иммуномодулирующего препарата Кодивак: Дисс. .докт. биол. наук. Москва. 1992. - 336 с.

126. Шмелёва Е.А., Никитин Д.П., Кузиков А.Н. Характеристика дифтерийной бактериальной вакцины и результаты её исследования в эксперименте и на людях // V Всеросс. съезд микробиол. Тез. докл. - с.69-71.

127. Шурлыгина А.В. Структурно-временная организация лимфоидной системы в норме и при некоторых формах иммунопатологии // Автореф. дисс. докт. мед. Наук -Новосибирск. 1992. - 43с.

128. Л.X. Эйдус. Неспецифическая реакция клеток и радиочувствительность. Москва.- Атомиздат. 1977. - 151 с.

129. Якубовский С.М., Рыбаков В.Н. Постлучевые изменения 5'-нуклеотидазной активности сыворотки крови крыс после хронического воздействия у-излучением. // Радиац. биол. Радиоэкология. 1998. -т.38. - вып.6. - с.806-812.

130. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старые проблемы // Радиац. биол. Радиоэкология, 1997.-т.37. - вып.4. - с.597-603.

131. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М. - "Высш. школа". - 1977. -368 с.

132. Aardal N.P., Laerum O.D. Circadian variations in mouse bone marrow // Exp. Haemotol. -1983. V.l 1. - №9. - P.792-801.

133. Ahmed A., Maxwell D.L., Taylor P.M. e.a. Glutamine transport in human skeletal-muscle // American journal of physiology. 1993. - V.264. - №6. - P.E993-E1000.

134. Arabadjis P.G., Tullson P.C. Terjung R.L Purine nucleoside formation in rat skeletal-muscle fiber types // American journal of physiology. 1993. - V.264. - №5. - P.C1246-C1251.

135. Barzanti V., Battino M., Baracca A. e.a. The effect of dietary-lipid changes on the fatty-acid composition and function of liver, heart and brain mitochondria in the rat at different ages // British J of nutrition. 1994. - V.71. - №2. - P. 193-202.

136. Boiling S.F., Olszanski D.A., Bove E.L. e.a. Enhanced myocardial protection during global-ischemia with 5'-nucleotidase inhibitors // J. of thoracic and cardiovascular surgery. 1992. -V.103. - №1. - P.73-77.

137. Bonitati A.E., Agarwal K.C., Rounds S. A simple assay for ecto-5'-nucleotidase using intact pulmonary-artery endothelial-cells effect of endotoxin-induced cell injury // Biochemical pharmacology. - 1993. - V.46. - №8. - P. 1467-1473.

138. Bourre J.M., Bonneil M., Clement M. e.a. Function of dietary polyunsaturated fatty-acids in the nervous system // Prostaglandins leukotrienes and essential fatty acids. 1993. - V.48. - №1/ -P.5-15.

139. Bursaker I., Goldman R. Derivation of resident and inflammatory peritoneal macrophages from percursor cell differing in 5'-nucleotidase activity // "Journal of Reticuloendothelial Sociey." -1979. V.26. - 2. - August. - P.205-208.

140. Carvalho G.S., Lusio J.P., Siddle K. e.a. Detection of ecto-5'-nucleotidase on rat B and T lymphocyte subpopulations using a monoclonal antibody in rosetting reactions // "Journal of Immunological. Methods." 1987.-V.102.-P.119-126.

141. Centelles J.J., Cascante M., Canela E.I. e. a. A model for adenosine transport and metabolism // Biochemical Journal. 1992. - V.287. - Iss Oct. - P.461-472.

142. Chen S., Yuan C., Clough D. e.a. Role of digitalis-like substance in experimental insulin-dependent diabetes-mellitus hypertension // Journal of cardiovascular pharmacology. 1993. -V.22. №S2. - P.S20-S21.

143. Chen S.D. Redistribution of 5'-nucleotidase in cholestatic liver // Bull, of the institute of zool. acad. sinica.- 1992. V.31. - №1. - P.251-260.

144. Christensen L. Dalh, Svenson M., Nygaard P. e.a. Decreased B lymphocyte ecto-5'-nucleotidase and increased adenosine deaminase in mononuclear cells from patients infected with human immunodeficiency virus // APMIS. 1988. - V.96. - №10. - P.882-888.

145. Christensen L.D., Andersen V., Nigaard P. e.a. Effects of immunomodulators on ecno-5'-nucleotidase activity on blood mononuclear-cells in vitro // Scand. J. off immunology. 1992. -V.35. №4. - P.407-413.

146. Clark C.M., Goodlad G.A.J. Protein and enzyme content of plasma-membranes derived from Walker-256 carcinoma-cells grown as ascitic or solid tumors // Cancer letters. 1993. - V.68. -№2-3.-P.91-94.

147. Cunha R.A., Ribeiro J.A., Sebastiao A.M. Purinergic modulation of the evoked release of (H-3) acetylcholine from the hyppocampus and cerebral-cortex of the rat-rote of the ectonucleotidases // European J. of neuroscience. 1994. - V.6. - №1. - P.33-42.

148. Cunha R.A., Sebastiao A.M., Ribeiro J.A. Ecto-5'-nucleotidase is associated with cholinergic nerve-terminals in the hippocampus but not in the cerebral-cortex of the rat // J. of neurochemistry. 1992. - V.59. - №2. - P.657-666.

149. Darvish.A., Metting P.J. Purification and regulation of an AMP-specific cytosolic 5'-nucleotidase from dog heart // American journal of physiology. 1993. - V.264. - №5. -P.H1528-H1534.

150. Day C.P., James O.F.W., Brown A.S.M. e.a. The activity of the metabolic form of hepatic phosphatidate phosphohydrolase correlates with the severity of alcoholic fatty liver in human-beings // Hepatology. 1993. - V.18. - №4. - P.832-838.

151. Durak I., Isik A.C.U., Canbolat O. e.a. Adenosine-deaminase, 5'-nucleotidase, superoxide-dismutase, and catalase activities in canctrous and noncancerous human laryngeal tissues // Free radical biology and medicine. 1993. - V.15. - №6. - P.681-684.

152. Edelson P.J., Cohn Z.A. 5'-Nucleotidase activity of mouse peritoneal macrophages I. Synthesis and degradation in residtnt and inflamatory populations // J. Exper. Med. 1976. - V.144. - №6. - P.1581-1591.

153. Edelson P.J. Macrophage activation as a process of cell differentiation //1981. FED PROC 40 (3)76.1

154. Edelson P.J. Plasma Membrane ectoenzymes: macrophage differentiation markers // "Lymphokines." 1983. - V.3. - P57-83.

155. Facchinetti F., Dallolio R., Cianti E. e.a. Long-lasting effect of chronic neonatal blockade of N-methyl-D-aspartate receptor through the competitive antagonist cgp-39551 in rats // Neuroscience. 1994. - V.60. - №2. - P.343-353.

156. Fleit H., Conclyn M., Stebbins R.D. e.a. Function of 5'-nucleotidase in the uptake of adenosine from AMP by human lymphocytes // "The Journal of Biochem. Chemistry." 1975. - V.250. -№23. - P.8889-8892.

157. Fornusek L., Vetvicka V. Comparison of some properties of normal or stimulated murine peritoneal macrophages // Folia biologica. J. Of cellular and molecular biology. 1984. - V,30.- №1. P.67-79.

158. Fox I. Metabolic basis for disorders of purine nucleotide degradation // Metabolism. 1981. - V.- P.616-634.

159. Graber R., Losa G.A. Subcellular-localization of inositide enzymes in established T-cell lines and activated lymphocytes // Analytical cellular pathology. 1993. - V.5. - №1. - P.1-16.

160. Grosso M.A., Banerjee A., Stcyr J.A. e.a. Cardiac 5'-nucleotidase activity increases with age and inversely relates to recovery from ischemia // Journal of thoracic and cardiovascular surgery. 1992. - V.103. - №2. - P.206-209.

161. Handler J.A., Kossor D.C., Goldstein R.S. Assessment of hepatobiliary function in-vivo and ex-vivo in the rat //J. of pharmacol. and toxicol. Methods. 1994. - V.31. - №1. - P. 11-19.

162. Heinz von M., Klaushofer K. Circadian variations of 5'-nucleotidase activity in rat liver // "Cellular & Molecular Biology." 1979. - V.24. - P.73-79.

163. Jin Z.L., Lee T.F., Zhou S.J. e.a. Age-dependent change in the inhibitory effect of an adenosine agonist on hippocampal acetylcholine-release in rats // Brain research bulletin. 1993. - - V.30.- №1-2. P.149-152.

164. Jonges G.N., Vogels I.M.C., Bosch K.S. e.a. Experimentally-induced colon-cancer metastases in rat-liver increase the proliferation rate and capacity for purine catabolism in liver-cells // Histochemistry. 1993,- V.100. - №1. - P.41-51.

165. Jonson S.M., Asherson G.L., Watts R.W. e.a. Lymphocyte purine 5'-nucleotidase deficiency in primary hypogammaglobulinemia // The Lancet. 1977. - January 22. - P. 168-170/

166. Kaissling B., Spiess S., Rinne B. e.a. Effects of anemia on morphology of rat renal-cortex // American journal of physiology. 1993. - V.264. - №4. - P.F608-F617.

167. Kitakase M., Hori M., Morioka T. e.a. Infarct size-limiting effect of ischemic preconditiong is blunted by inhibition of 5'-nucleotidase activity and attenuation of adenosine release // Circulation. 1994. - V.89. - №3. - P.1237-1246.

168. Kuci S., Becker J., Veit G. e.a. Circadian variations in the immunomodulatory role of the pineal gland // "Neuroendocrinol. Lett." 1988. - V.10. - №2. - P.65-79.

169. Kuijpers K.C., Vandongen J.J.M., Vanderburg P. e.a. A combined immunodeficiency with oligoclonal Cd8+, V-Beta-3-expressing, cytotoxic lymphocytes in the peripheral blood // J. off immunology. 1992. - V149. - №10. - P.3403-3410.

170. Laerum O.D., Sletvold O., Riise T. Circadian and circannual variations of cell cycle distribution in the mouse bone marrow // "Chronobiology International." 1988. - V.5. - №1. -P.19-35.

171. Levi Francis A., Canon Chantal, Blum Jean-Pierre e.a. Circadian and/or circahemidian rhythms in nine lymphocyte-related variables from peripheral blood of healthy subjects // "J. Immunol."- 1985.-V.134. -№l.-P.217-222.

172. Link G., Pinson A., Hershko C. Iron lading of cultured cardiac myocytes modifies sarcolemmal structure and increases lysosomal fragility // Journal of laboratory and clinical medicine. 1993.- V.121. №1. - P. 127-134.

173. Lopes J., Zucker-Franklin D., Silver R. Heterogeneity of 5'-nucIeotidase activity in lymphocytes in chronic lymphocytic leukemia // The Journal of Clinical Investigation. 1978. -V.52. - May. - P.1297-1300.

174. Madridmarina V., Lestan B., Nowak P.J. e.a. Altered properties of human T-lymphoblast soluble low km 5'-nucleotidase-comparison with B-lymphoblast enzyme // Leukemia research. -1993. V.17. - №3. - P.231-240.

175. Massaia M, Pileri A., Boccadoro M. e.a. The generation of alloreactive citotoxic T lymphoq requires the expression of ecto-5'nucleotidase activity // J. Immunol. 1988. - V.141. - P.37 3775.

176. Massaia M., Perrin L., Bianchi A.e.a. Human T cell activation, synergy between CD73 (ecto-5'-nucleotidase) and signals delivered through CD3 and CD2 molecules // J. Immunol. 1990.- V.145. P.1664-1674.

177. Minelli A., Moroni M., Luzi L. e.a. Effects of adenine-nucleotides on low K(M) 5' nucleotidase from human seminal plasma // International journal of biochemistry. 1993. V.25. - №8. -P.1203-1207.

178. Mohamed A.O., Jansson A., Ronquist G. Increased activity of 5'-nucleotidase in serum of patients with sickle-cell-anemia// Scandinavian journal of clinical & laboratory investigation. -1993. V.53. - №7. - P.701-704.

179. Nacimiento W„ Schoen S.W., Nacimiento A.C. e.a. Cytochemistry of 5'-nucleotidase in the superior cervical-ganglion of cat and guinea-pig // Brain research. 1991. - V.567. - №2. -P.283-289.

180. Neta R., Douches S., Oppenheini J.J. Interleukin 1 is a radioprotector // "The Journal of Immunology". 1986. - V.136. - №7. - April 1. - P.2483-2485.

181. Newby A.C., Lusio J.P., Hales C.N. The properties and extracellular location of 5'-nucleotidase of rat fat-cell plasma membrane // "Biochem. J." 1975. - V.146. - P.625-633.

182. Panteghini M. Electrophoretic fractionation of 5'-nucleotidase // Clinical chemistry. 1994. -V.40. - №2. - P. 190-196.

183. Pawelczyk T., Bizon D., Angielski S. The distribution of enzimes involved in purine metabolism in rat-kidney // Biochimica and Biophysica Acta. 1992. - V.1116. - №3. - P.309-314.

184. Pechanova o., Badal P. Activity of some adenine-nucleotide degradation enzymes in human atherosclerotic aorta endothelium // Folta biologica. 1993. - V.39. - №4. - P.188-193.

185. Pieri C., Falasca M. Marcheselli F. e.a. Lipid-peroxidation causes an increase of lipid order and decrease of 5'-nucleotidase activity in the liver plasma-membrane // Cell, and molecular biology. 1992. - V.38. - №4. - P.437-442.

186. Resta R„ Hooker S.W., Hansen K.R. e.a. Murine ecto-5'-nucleotidase (Cd73) CDNA cloning and tissue distribute // GENE. - 1993. - V.133. - №2. - P. 171-177.

187. Richterlandsberg C., Maronde E., Besser A. Ecto-5'-nucleotidase activity in PC-12 cells is synergistically modulated by nerve growth-factor and 8-bromo-cAMP // Neuroscience research communication. 1993. - V.12. - №1. - P.51-56.

188. Riveracoll A., Fuentesarderiu X., Dieznoguera A. Circadian-rhythms of serum concentrations of 12 enzymes of clinical interest // Chronobiology international. 1993. - V.10. - №3. - P.190-200.

189. Rodan G.A., Bourret L.A., Cutler L.S. Membrane changes during cartilage maturation // "The Journal of Cell Biology." 1977. - V.72. - P.493-501.

190. Schoen S.W., Kreutzberg G.W., Singer W. Cytochemical redistribution of 5'-nucleotidase in the developing cat visual-cortex // European journal of neuroscience. 1993. - V.5. - №3. -P.210-222.

191. Sletvold O., Laerum O.D. Multipotent stem cell (CFU-S) numbers and circadian variations in aging mice // "Eur J Haemonol". 1988. - V.41. - P.230-236.

192. Smitt J.H.S. Weening R.S., Krieg S.R. e.a. The skin in severe combined immunodeficiency a case with transient cutaneous presence of gamma delta (Trcl+) T-cells // British J. off dermanology. - 1992. - V.127. - №3. - P.281-285.

193. Stefanovic V., Vlahovic P., Savic V. e.a. Adenosine stimulates 5'-nucleotidase activity in rat mesangial cells via A2-receptors // Febs letters. 1993. - V.331. - №1-2. - P.96-100.

194. Stochaj U., Gramer M., Mannherz H.G. Limited proteolysis of chicken gizzard 5'-nucleotidase // Biochimica et Biophysica Acta. 1992. - V.l 118. - №2. - P.187-193.

195. Tacashima S., Hori M., Kitakase M. e.a. Superoxide-dismutase restores contractile and metabolic dysfunction through augmentation of adenosine release in coronary microembolisation // Circulanin. 1993. - V.87. - №3. - P.982-995.

196. Thompson L.E. Ecto-5'nucleotidase can provide the total purin requirements of mitogen-stimula human T cells and rapidly dividing human B lymphoblastoid cells // J. Immunol. 1985. - V.13' P.3794-3797.

197. Thompson Linda F., Ruedi Julie M., Low Martin G. e.a. Distribution of ecto-5'-nucleotidase on subsets of human N and B lymphocytes as detected by indirec immunofluorescence using goat antibodies // "J. Immunol." 1987. - V.139. - №12. - P.4042-4048.

198. Vacek A., Davidova E., Druzhinin Yu. e. a. Circadian rhythmicity in the effect of the irradiation on the endogenous colony formation in the spleen of irradiation mice // "Internat. J. Radiat. Biol." 1968. - V.13. - №6. - P.539-548.

199. Vajreswari A., Narayanareddy K. Effect of dietary fats on some membrane-bound enzyme-activities, membrane lipid-composition and fatty-acid profiles of rat-heart sarcolemma // Lipids. 1992. - V.27. - №5. - P.339-343.

200. Vangulik T.M., Reinders M.E., Nio R. e.a. Preservation of canine liver grafts using Htk Solution//Transplantation. 1994.-V.57. - №2 .-P.167-171.

201. Vogel M., Zimmermann H., Singer W. Transient association of the HNK-1 epitope with 5'-nucleotidase during development of the cat visual-cortex // European journal of neuroscience. -1993. V.5. - №1. - P.1423-1425.

202. Yegutkin G.G. Alteration of 5'-nucleotidase catalytic characteristics in adipose plasma-membranes from rats of different ages with experimentally induced prediabetic state // Biologicheskie membrany. 1992. - V.9. - №8. - P.821-825.

203. Zhang G., Franklin P.H., Murray T.F. Manipulation of endogenous adenosine in the rat prepiriform cortex modulates seizure susceptibility // Journal of pharmacology and experimental therapeutics. 1993. - V.264. - №3. - P.1415-1424.

204. Zimmermann H., Vogel M., Laube U. Hippocampal localization of 5'-nucleotidase as revealed by immunocytochemistry // Neuroscience. 1993. - V.55. - №1. - P.105-112.1. Q Ы21 -X -01