Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние мексидола на глюкокортикоидную функцию надпочечников в условиях реперфузионного синдрома
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Савенко, Антон Валерьевич :: 2005 :: Старая Купавна
Введение
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Реперфузионный синдром и возможные пути его фармакологической коррекции
1.1. Патофизиологические механизмы реперфузионного синдрома
1.2. Надпочечники при ишемии - реперфузии 21 1.3 Характеристика существующих фармакологических подходов к профилактике и лечению ишемических и реперфузионных нарушений
1.4. Использование мексидола в экспериментальной и клинической практике
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Морфометрические показатели надпочечников при предварительном введении мексидола
3.2. Морфометрические показатели надпочечников при введении мексидола непосредственно после реперфузии
3.3. Морфометрические показатели надпочечников при введении мексидола через 10 минут после восстановления кровотока
3.4. Морфометрические показатели надпочечников при введении мексидола на 30-ой минуте реперфузионного периода
3.5. Морфометрические и биохимические показатели через 3 часа после реперфузии и введения мексидола
3.6 Морфометрические и биохимические показатели через 24 часа после реперфузии и введения мексидола.
3.7. Морфометрические показатели надпочечников и биохимические показатели крови животных через 48 часов после реперфузии и введения мексидола
3.8 Функциональное состояние надпочечников в динамике реперфузионного периода.
3.9. Изменения показателей кислотно-основного и газового гомеостаза в реперфузионном периоде и влияние на них мексидола
3.10. Исследование биохимических маркеров повреждения клеток при ишемии-реперфузии и под воздействием рексод.
3.11. Сравнительный анализ органопротекторных свойств мексидола и рексод, и влияние их на функциональную активность надпочечников
3.12 Сравнительный анализ эффективности воздействия мексидола и гепастерила А на гормонпродуцирующую функцию надпочечников.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Савенко, Антон Валерьевич, автореферат
Современные медицинские технологии в хирургии, травматологии, трансплантологии, ангиохирургии, реаниматологии поставили перед учеными-медиками важную и сложную задачу - разработка средств и способов профилактики и лечения реперфузионного синдрома (PC). Реперфузионный синдром, возникающий после временной ишемии органа или ткани и последующего восстановления кровотока, вносит существенные коррективы в течение заболевания, порою сводя к минимуму героические усилия медиков (В.А. Неговский, A.M. Гурвич, E.H. Золотокрылина, 1979; Е.С. Золотокрылина, 2000; A.B. Вабищевич, 2003; A.M. Игнатов, 2003; В.А. Кусксинский, 2003; Н.Ю. Семиголовский, 2003; H.A. Томилина, 2003; W. Brooks, 1992; D. Lukas, 1998; М. Hourmant, 1999).
Реоксигенационные нарушения возникают во всех органах и тканях, перенесших временную ишемию, включая и эндокринные железы. Нарушения морфологических основ и функций эндокринных желез могут вызывать дисгармонию в работе функциональных систем и отдельных органов. Сложность патогенеза реперфузионного синдрома продиктовала и многообразие фармакологических подходов к его профилактике и лечению. Среди этого многообразия выделяется группа естественных метаболитов либо их производные (В.В. Гацура, 1982; 1985; 1988; А.К. Рачков,1988; Л.А. Балыкова, 1992; П.А. Галенко - Ярошевский, В.В. Гацура, 2000; В.В. Бульон, 2002; A.A. Скоромец, 2003; Л.А. Журавлева, 2004; C.Ceconi, 1996).
В последние годы широко исследуются фармакологические свойства мексидола (3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат). Выявленное многообразие эффектов мексидола (Л.Д. Смирнов, 1998;Л.Н. Сернов,1996; H.A. Волков, 2003; Т.В. Тарасова, 2004; H.H. Андреева, И.В. Мухина, 2005; В.П. Галенко-Ярошевский и соавт., 2005; А.П. Голиков и соавт., 2005; Н.В. Карсанов, 2005; Р.Н. Короткина и соавт., 2005; H.A. Кузнецов и соавт., 2005;
Г. Натриашвили, Н. Капанадзе, С. Натриашвили, 2005; С.Б. Середенин и соавт., 2005; E.H. Багметова, 2005) позволяет обоснованно предполагать наличия у этого препарата профилактических и лечебных эффектов в условиях ишемии-реперфузии.
Кроме того, отсутствуют данные об эффективности мексидола при ишемии-реперфузии надпочечников, а также в комплексе с ишемией других органов. Такие клинические ситуации в медицинской практике встречаются часто (операции на крупных сосудах, аорте; синдром сдавления; состояния после эмболэктомии; реанимации; пересадка комплексов органов и т.д.) и соответственно требуют обоснованного подхода к их лечению. В свою очередь, от морфофункционального состояния надпочечников во многом может зависеть характер течения и исход реперфузионного периода.
Вышеизложенное определило цель и задачи предпринятого исследования.
Цель исследования. Выявить протекторное действие мексидола на глюкокортикоидную функцию надпочечников при реперфузионном синдроме; разработать научно-практические рекомендации.
Задачи исследования.
1. Провести исследование морфофункционального состояния коры надпочечников в условиях PC.
2. Исследовать влияние мексидола на морфологическое состояние и глюкокортикоидную функцию надпочечников при PC.
3. Изучить влияние мексидола на биохимические показатели крови в условиях PC.
4. Определить оптимальные сроки введения мексидола, обеспечивающие максимальное протекторное действие его на кору надпочечников при PC.
5. Провести сравнительное исследование влияния мексидола, гепастерила А и рексода (супероксиддисмутазы) на морфофункциональное состояние надпочечников, а также головного мозга, легких, сердца, печени, почек, кишечника и скелетных мышц в условиях РС.
Научная новизна. В результате проведенных исследований впервые установлено:
1. При РС имеют место изменения в морфологической картине (признаки нарушения микроциркуляции, наличие отека и деструктивных изменений в корковом веществе) и глюкокортикоидной функции (снижение синтеза кортизола и прогестерона) надпочечников.
2. Явления глюкокортикоидной недостаточности в условиях РС развиваются на фоне нарушений системной гемодинамики [снижение артериального давления (АД), брадикардия] и метаболического ацидоза.
3. Наиболее выраженный протекторный эффект мексидола относительно морфофункционального состояния коры надпочечников при РС отмечается при профилактическом введении этого препарата и в первые 10 мин после восстановления кровотока в аорте.
4. Мексидол оказывает положительное влияние (профилактирующее и купирующее) на морфофункциональное состояние коры надпочечников, а также головного мозга, легких, сердца, печени, почек, кишечника и скелетных мышц в условиях РС; по активности превосходит (в большинстве случаев) рексод, однако уступает гепастерилу А.
Научно-практическая ценность работы. Проведенные исследования расширяют представления о морфофункциональных изменениях в коре надпочечников при РС.
Выявленные протекторные свойства мексидола обосновывают целесообразность углубленных доклинических исследований этого препарата для представления в Фармакологический государственный комитет МЗ и СР РФ с целью получения разрешения на клинические испытания в качестве средства, предназначенного для комплексного лечения больных с РС, сопровождающимся надпочечниковой (глюкокортикоидной) недостаточностью и метаболическим ацидозом.
Результаты изучения влияния мексидола на глюкокортикоидную функцию надпочечников в условиях РС включены в программу обучения студентов на кафедрах Ростовского и Кубанского государственных медицинских университетов.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. В условиях РС возникают существенные морфофункциональные изменения в коре надпочечников, развивающиеся на фоне системных гемодинамических нарушений и метаболического ацидоза.
2. Мексидол обладает выраженным протекторным действием на морфофункциональное состояние коры надпочечников при РС, превосходя в этом отношении рексод, однако уступая гепастерилу А.
3. Нормализующее действие мексидола на морфофункциональное состояние коры надпочечников в условиях РС может быть обусловлено (на основании собственных и литературных данных) антиоксидантными, антигипоксическими, мембранстабилизирующими и другими свойствами.
Апробация работы: Результаты настоящего исследования были представлены и обсуждены на научно-практических конференциях: «Вопросы теоретической и практической медицины» (г.Уфа, 2004), «Перспектива - 2005» (Нальчик, 2005), «Наука 21 веку» (Майкоп 2005), «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005), на 11 неделе науки МГТУ (г.Майкоп, 2005), расширенных заседаниях (16.11.2004, 24.05.2005 и 08.11.2005г.г.) Краснодарского Краевого отделения Российского научного общества фармакологов с приглашением представителей лаборатории фармакологии дерматотропных средств Краснодарского филиала Южного бюро РАМН, кафедр фармакологии, клинической фармакологии, общей хирургии, факультетской хирургии с курсом анестезиологии, военной и экстремальной медицины Кубанского государственного медицинского университета.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 10 работ.
Объём и структура диссертации: Материалы диссертации изложены на 150 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы.
Работа иллюстрирована 63 рисунками и 18 таблицами. Библиография включает 223 источников литературы, из которых 182 отечественных и 41 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние мексидола на глюкокортикоидную функцию надпочечников в условиях реперфузионного синдрома"
ВЫВОДЫ
1.Реперфузионный синдром, вызываемый временной окклюзией грудного отдела аорты у крыс, индуцирует снижение морфофункционального состояния коры надпочечников с развитием деструктивных изменений, отека, нарушений микроциркуляции, ингибирования синтеза кортизола и прогестерона.
2.Надпочечниковая (глюкокортикоидная) недостаточность в условиях реперфузионного синдрома у крыс развивается на фоне нарушений системной гемодинамики - снижения артериального давления, общего периферического сосудистого сопротивления, брадикардии и метаболического ацидоза.
3.Наиболее значимое протекторное действие мексидола (25 мг/кг внутривенно) относительно морфофункционального состояния коры надпочечников в условиях реперфузионного синдрома имеет место при профилактическом введении препарата и в первые 10 мин после восстановления кровотока в аорте.
4.Мексидол (25 мг/кг) при внутривенном (профилактическом и купирующем) введении крысам в условиях реперфузионного синдрома проявляет выраженное протекторное действие на морфофункциональное состояние коры надпочечников, а также головного мозга, легких, сердца, печени, почек, кишечника и скелетных мышц, превосходя по активности (в большинстве случаев) рексод, однако уступает в этом отношении гепастерилу А.
НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Мексидол (3-окси-6метил-2этилпиридина сукцинат) рекомендуется использовать для дальнейшего доклинического изучения с целью практического использования в качестве лекарственного средства, предназначенного для коррекции морфофункциональных нарушений коры надпочечников и других органов, возникающих при реперфузионном синдроме.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Савенко, Антон Валерьевич
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина. 1990. - С. 58 - 102.
2. Андреева H.H., Мухина И.В. Коррекция мексидолом постреанимационных изменений липидного обмена мозга // Экспериментальная и клиническая фармакология, май-июнь 2005; 68 (3):С 37-41.
3. Аполлонова Л.А., Рябочкин В.М. Теоретическое обоснование нового подхода к профилактике и лечению ишемического токсикоза при синдроме длительного сдавления // Медицина катастроф. 1997. - № 4. - С. 56-60.
4. Базанов Г.А., Ильницкая И.Ю., Попов Д.А., Лабудина О.Н., Боброва Ю.В., Демидова И.А. Влияние антиоксидантов на экспериментальную анафилаксию // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. - 1997. - С. 246.
5. Базанов Г.А., Марасанов С.Б., Котина Н.Ю., Демидова М.А. Фармакологическая регуляция активности иммунокомпетентных клеток // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. -Л 997. — С. 246.
6. Балыкова Л.А. Исследование противоаритмической активности некоторых энергообеспечивающих и дегидрирующих соединений: Автореф. дис. канд. мед. наук. Купавна, 1992. - 18с.
7. Баскович Г. А., Бодкина В. А., Кочетычев В. И, Чаплыгина Э. А. Глутамино-вая и аспарагиновая кислоты в комплексном лечении циркуляторной гипоксии // Пат. физиол. и экспер. терапия. — 1978. — № 1.1. С. 20—25.
8. Батай Е.В., Лайков А.Г. Морфофункциональные изменения надпочечников при сужении нисходящего отдела грудной аорты // Здравоохранение Белоруссии. —1980. — С.61-63.
9. Беспалов В. П., Александров В. А. Влияние фенформина и янтарной кислоты на трансплацентарный канцерогенный эффект М-нитрозо-Н-этил-мочевины у крыс // Вопр. онкологии. — 1994. — Т. 30, № 10. — С. 55— 60.
10. Берштейн JI.JL, Новиков В.И., Гришкин Ю.Н. Оценка эффективности реперфузии при остром инфаркте миокарда: современные концепции и методы // Российский кардиологический журнал. — 2005. -№1. -С.73-80.
11. Бик Я. Г. Индуцирующее влияние метилурацила на регенерацию костной ткани пародонта // Стоматология (Москва). — 1991. — Т. 7, № 4.1. С. 15-18.
12. Биленко М.В. Биологические аспекты аллотрансплантации почки. -М.: Медицина, 1978. 384с.
13. Биленко M.B. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - Т. 6. -С. 195 - 213.
14. Бойко О. А., Рылеева С. А., Носарь В. И. Роль глутаминовой кислоты в формировании естественной резистентности к гипоксической гипоксии // Кислородный гомеостаз и кислородная недостаточность. — К., 1978. — С. 6673.
15. Бояринов Г. А., Мухина И. В., Пекнович А. А. и др. Роль цитохрома С в предупреждении постреанимационных нарушений функционального состояния центральной нервной системы // Экспер. и клин, фармакол. — 1998.-Т. 61, №6.-С. 54-57.
16. Брутцева H.A. Исследование влияния препаратов метаболического типа действия и противоаритмических средств на систему гемостаза: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Саранск. - 2000. - 18 с.
17. Бульон В.В., Хныченко JI.K., Сапронов Н.С., Коваленко А.Л., Алексеева Л.Е. Коррекция последствий постишемического реперфузионного повреждения головного мозга цитофлавином // Бюл. экспер. биол. и мед. 2000.- 129.-№2.-С. 149- 151.
18. Бульон В.В., Хныченко Л.К., Сапронов Н.С., Коваленко А.Л., Алексеева Л.Е. Использование цитофлавина для коррекции последствий ишемического повреждения миокарда // Эксперим. и клинич. фармакол. -2002.-№1.-С 27-29.
19. Бурлакова Е.Б. Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. М.: Наука. 1992. -110 с.
20. Бурлакова Е.Б., Джаилбова М.И., Гвахария В.О. и др. // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М. -1982.-С. 113-140.
21. Виноградов В.М. Поддержание жизни в экстремальных условиях // Повышение резистентности организма к экстремальным воздействиям. -Кишинев, 1973. С.103-127.
22. Винтин H.A. Влияние димефосфона, мексидола и вамина на гемостаз и перекисное окисление липидов при длительном иммобилизационном стрессе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Саранск. 1999. -20 с.
23. Владимиров Ю.А., Арчаков P.M. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука. - 1973. - 252 с.
24. Власов Т.Д. Тромбогенность и тромборезистентность сосудов при постишемической реперфузии // Бюл. экспер. биол. и мед. 1999. - 128. - № 8.-С. 168- 171.
25. Волков A.B. Глюкокортикоидная функция коры надпочечников и исход оживления. -Дисс. канд. мед. наук. -М., 1966. -196 с.
26. Волков A.B. Патология эндокринной системы при терминальных состояниях. В кн.: Основы реаниматологии /Под ред. В.А. Неговского. -Ташкент: Медицина. 1977. с. 142-155.
27. Волков A.B., Кожура В.Л. Функция надпочечников в постреанимационном периоде // В кн. Современные проблемы реаниматологии. М.: медицина. - 1980. - С.22-26.
28. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакол. и биол. наркол. 2001. №1. С.2-11.
29. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дюмаев K.M. Нейропсихотропные эффекты антиоксидантов и перспективы их клинического применения // IV Российского научный конгресс «Человек и лекарство». — М. — 1997. — С. 251.
30. Гаврилова Л.В. Влияние некоторых антиоксидантов на гемостаз при экспериментальной дислипидемии, артериальной гипертонии и сахарном диабете 2 типа: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск. - 2001. - 20с.
31. Гаевый М.Д., Погорелый В.Е., Арльт A.B. Противоишемическая защита головного мозга антиоксидантами группы 3-оксипиридина // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. С.52.
32. Галенко-Ярошевский П.А., Багметова E.H., Фильчакова И.Я. и соавт. Антигипоксический и антинекротический эффект мексидола в ишемии кожи // Бюллетень экспериментальной медицинской биологии. Февраль. 2005. 139 (2):202-6.
33. Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда. М: Медицина. -2000.- 383 с.
34. Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. Методы поиска и доклинического исследования специфической активности потенциальных сердечно-сосудистых средств. — Краснодар: Просвещение-Юг, 2005. — 249 с.
35. Галенко-Ярошевский П.А., Могильная Г.М., Карась А.Ф., Васьков К.С, Гуменюк С.Е., Попков B.JL. Влияние натрия сукцината на гистоморфологические изменения в аутодермотрансплантате крыс // Бюл. экспер. биол. И мед. 1998. - № 11. - С. 555 - 560.
36. Гацура В.В. Метаболиты энергетического обмена и электронакцепторные системы как антигипоксанты // Всесоюзн. конф. "Фармакологическая коррекция гипоксических состояний": Тез. докл. М., 1988.-С. 31.
37. Гацура В.В. Ингибиторы метаболического ацидоза как противоише-мические средства // Всесоюзн. съезд фармакологов, 6-й: Тез. докл. М, 1988 а-С. 86-86.
38. Гацура В. В. Метаболиты пентозно-фосфатного цикла как энергообеспечивающие, противоишемические средства // Фармакол. и токсикол. — 1991. Т. 34, № 4. - С. 4-8.
39. Гацура В. В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. М.: Наука. 1993. -254с.
40. Гацура В.В., Гацура СВ. Фармакологическая коррекция сродства гемоглобина к кислороду в условиях ишемии // Фармакол. и токсикол. -1982.-Т. 45, №3.-С. 115- 120.
41. Гацура В.В., Пичугин В.В., Сернов Л.Н., Смирнов Л.Д. Противоишемический кардиопротекторный эффект мексидола // Кардиология. 1996. - № 11. - С. 59 - 62.
42. Глотов Н.А., Шмелева Н.Т. Влияние гипоксии и глютаминовой кислоты на содержание кетокислот в почках крыс // Укр. биохим. журн. -1973.-Т. 45, №5.-С. 605-608.
43. Голиков А.П., Давыдов Б.В., Руднев Д.В. и соавт. Влияние мексидола на окислительный стресс при остром инфаркте миокарда // Кардиология, июль 2005: 21-26.
44. Голиков А.П., Пичугин В.В., Конорев Е.А. и др. Ограничение повреждения миокарда при реперфузии коронарной артерии у собак с помощью дибунола и его комбинации с верапамилом // Кардиология. 1987. -Т. 27, №1. -С. 66-71.
45. Гукасов В.М., Сернов Л.Н., Гацура В.В. Хемилюминесцентный метод исследования перекисного окисления липидов в кардиофармакологии // Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы. М, 1989. - Ч. 1. - С. 92 - 92.
46. Гуранова Н.И. Комплексное исследование противоишемической активности мексидола: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск. — Купавна.-1998.-16 с.
47. Гурвич A.M., Алексеева Г.В., Семченко В.В. Постреанимационная энцефалопатия. — Омск, 1996. — С. 35 39.
48. Давыдов Б.В. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и их коррекция антиоксидантами при острой коронарной недостаточности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М, 1994. - 31 с.
49. Давыдова И. А. Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия препаратов с ноотропным свойствами // Автореф. дис. канд.мед. наук. М. 2002. 22 с.
50. Давыдова И.А., Телешова Е.С., Сюняков С.А. и др. Результаты клинического исследования ноотропного компонента действия мексидола // Материалы симпозиума "Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека". Тюмень, 1997. С. 166-167.
51. Девяткина Т.А., Коваленко Э.Г., Смирнов Л.Д. Влияние мексидола на развитие экспериментального перекисного атероартериосклероза // Эксперим. и клин, фармакол. 1993. Т.56. №1. С.33-35.
52. Демидова М.А., Попов Д.А. Влияние 3-оксипиридинов на показатели работы сердца при экспериментальной анафилаксии // VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». — М. — 1999. — С. 67.
53. Демуров Е.А., Игнатова В.А. Метаболические и нейрогуморальные механизмы ишемических повреждений миокарда // Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных. М.: ВИНИТИ, 1985. - Т. 30. - 159 с.
54. Денисенко П.П. К вопросу о фармакотерапии и профилактике острых постишемических расстройств // Острая ишемия органов и меры борьбы с постишемическими расстройствами: Тез. докл. 1-го Всесоюз. симпоз. -М.,1973.-С. 251 -252.
55. Деримедведь JI.B. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств // Провизор. 1998. - №7. - С.5-7.
56. Джорбенадзе Т.А. К изучению морфо-функциональных изменений миокарда и печени, их обратимости после выведения организма из состояния клинической смерти: Автореф. дис. . канд. мед. наук Тбилиси, 1971.-31 с.
57. Долгих В.Т. Предупреждение постреанимационных метаболических нарушений антиоксидантом 3-оксипиридином // Вопр. мед. хим. 1991. Т.37. №5. С.12-16.
58. Доровских В.А., Кодинцев В.В., Салкина C.B. Влияние эмоксипина на перекисное окисление липидов и свертываемость крови при длительном охлаждении // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». -М.-1999.-С. 562.
59. Дроговоз С.М., Деримедведь JI.B., Журавель Е.В., Бородина Т.В., Черепак JI.H., Чурилова И.В., Бунатян Н.Д. Оптимизация антиоксидантной терапии гепатита // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докл. М. — 1998. — С. 65.
60. Дудник Д.Б., Тихадзе А.К., Алексеенко A.B. Изменение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в процессе интенсификации перекисного окисления липидов при ишемии печени // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1981. - Т.91, № 4. - С. 452 - 453.
61. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. — М.: Издательство института биомедицинской химии РАМН, 1995. — 271 с.
62. Епишин Ю. Н. Некоторые аспекты терапии ранних постишемических состояний // Острая ишемия органов и постишемические расстройства: Тез. докл. 11-го Всесоюз. симпоз. —М., 1978. С. 392 - 392.
63. Журавлева JI.A. Клинико- лабораторные особенности участия печени и почек в компенсаторно- приспособительных процессах у больных острым лейкозом: Автореф. дис. канд. мед .наук. —Саратов, 2004. — 32 с.
64. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология (учебник для студентов медВУЗов) СПб., 2001. - ЭЛБИ-СПб, 624 с.
65. Зильбер А.П. Этика и закон в медицине критических состояний. -Петрозаводск: Изд-во ИГУ, 1998. 560 с.
66. Зильбер А.П. Эйтаназия: современное состояние проблемы // Биомедицинская этика. Под ред. В.И.Покровского, Ю.М.Лопухина. — М.: Медицина, 2002. С. 169 - 181.
67. Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь // Анестезиология и реанимация. 2000, № 6. - С. 68 - 72.
68. Зорькина A.B. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — Ст. Купавна. 1997. - 42 с.
69. Иваницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентное организма. СПб., 1988. - С. 23 - 28.
70. Игнатов А.М., Смирнов A.B., Протасов A.A., Семенов Д.В.,, Кисина A.A. Реваскуляризация почек в коррекции ишемической нефропатии // Нефрология. 2003. - Т. 7. - Приложение 1, С. - 27 - 30.
71. Игонин A.A., Кривенков А.Н. Опыт применения мексидола при лечении больных алкоголизмом // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. С.263.
72. Иматдиева Р. Л. Кардиопротективное действие фруктозо-1,6-дифосфата, цитохрома С и их комбинации при транзиторной ишемии миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Купавна, 1995. - 22 с.
73. Инчина В.И., Зорькина A.B., Костин Я.В. Адаптация к физическим нагрузкам после воздействия иммобилизационного стресса // Вестник РАМН. М. 1996. - № 3. - С. 18-20.
74. Кава Т. В. Влияние фосфадена на содержание адениловых нуклеотидов в миокарде и печени крыс в условиях гемической гипоксии // Фармакол. итоксикол. — Киев: Здоров'я, 1984. — Вып. 19. — С. 21—23.
75. Карсанов Н.В., Галенко-Ярошевский П.А., Сукоян Г. В. и др. Сердечные гликозиды. -М.: Медицина, 2004. 399 с.
76. Карсанов Н.В. Изучение антинекротического и антиишемизированного эффекта mexidol и trental в ишемии кожи // Грузинские медицинские новости, май 2005; (5):72-5.
77. Карсанов Н.В., Сукоян Г. В., Чикобава JI. Т. и др. Антигипоксическое и антиишемическое действие энергостима // Тез. докл. V Росс, национ. конгр. "Человек и лекарство". — М., 1998. — С. 91.
78. Келейников С.Б. Исследование ангиопротекторной активности мексидола при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Саранск. — 2000. 20 с.
79. Келейников С.Б., Инчина В.И. Антиоксидантная защита сосудистой стенки при облитерирующем атеросклерозе // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». — М. — 2000. — С. 45.
80. Келейников С.Б., Инчина В.И. Влияние мексидола на периферическое кровообращение у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижней конечности // «Рациональное использование лекарств». Тез. доклад. — Пермь.- 2000.-С. 16-17.
81. Келейников С.Б., Инчина В.И., Зорькина A.B. Ангиопротекторные свойства мексидола // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. - 2000. - С. 45.
82. Келейникова Т.Т. Изучение гепатопротекторной активности мексидола при острых и хронических повреждениях печени: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Саранск. - 1998. - 18 с.
83. Келейникова Т.Т. Мексидол как потенциальный гепатопротектор // Сборник научных трудов Мордовского государственного университета. - Ч. 3.- 1998.-С. 100-101.
84. Кильчаков В. И., Колосков Ю. И., Демуров Е. А., Герасимов А. Н.
85. Использование препаратов супероксидцисмутазы и каталазы при гипоксии, ре-оксигенации сердца в эксперименте // Фармакол. коррекция гипоксических состояний: Матер. 2 Всесоюз. конф. — Ч. 3. — Ин-т Фармакол. АМН СССР. -Гродно, 1991. С. 447.
86. Князева Г.Д. Гистохимия и морфология сократительного миокарда в условиях операций на открытом сердце в клинике и эксперименте: Автореф. дис. докт. мед. наук.- ML, 1965. 22 с.
87. Козлов K.JL, Шанин В.Ю. Ишемическая болезнь сердца. Клиническая физиология, фармокотерапия. Хирургическое лечение. Санкт Петербург; «Наука», «ЭЛБИ-СПб», 2002.-346с.
88. Козлов Ю.П., Каган В.Е., Архипенко Ю.В. Молекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта кальция в саркопелазматическом ретикулуме мышц. Иркутск: Изд-во Иркут. гос. унта, 1983. - 134 с.
89. Кондрашова М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях // Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций. -М., 1972. -С. 151-170.
90. Кондрашова М.Н. Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. М.: Наука, 1978. - 240 с.
91. Коновалова Г.Г., Литвицкий П.Ф., Шерматов К.С. и др. Изменение активности «антиоксидантных» ферментов при ишемии и последующей реперфузии миокарда // Бюл. экспер. биол. и мед. 1984. - Т. 98, № 9. - С. 21-27.
92. Королев Б.А., Шмерельсон М.Б., Сафонова А.Д. Легочные осложнения в структуре летальности при операции с искусственным кровообращением // Анализ летальности после операций на открытом сердце. М., 1974. - С. 55-62.
93. Короткина Р.Н., Коростелев А.Н., Ситников A.B., Смирнова Л.С. Зацепина Н.Я., Куприн A.B., Лихарев А.Ю., Карелин A.A.
94. Метаболические эффекты мексидола при кардиохирургических операциях с искусственным кровообращением // Анестезиология и Реаниматология, май-июнь, 2005; (3): 21-3.
95. Костенко A.JI. Влияние гепастерила А на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на Дону, 2000. - 24с.
96. Кузнецов H.A., Родоман Г.В., Бронтвейн А.Т., Лаберко Л.А., Мальгина Н.В., Сумеди И.Р. Результаты применения синтетических антиоксидантов в лечении больных деструктивным панктеатитом // Хирургия. Журнал им. Н.И.Пирогова, 2005. № 3. -€.36-39.
97. Лазебник Л.Б., Фришберг А.И., Дроздов В.Н. Место антиоксиданта эмоксипина в комплексной терапии осложненного инфаркта миокарда // Кардиология. 1994. - № 2. - С. 123-126.
98. Ленинджер А. Биохимия: Пер. с англ. М.: Мир, 1976. - 598с.
99. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия // Вестник РАМН. №3. - 1999. - С. 18-25.
100. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН.2000, №9.-С.З-12.
101. Лукьянова Л.Д. Антигипоксические средства метаболического типа действия и их защитные эффекты с участием фенотипических особенностейорганизма. // IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». -2002. С.652.
102. Лукьянова Л.Д., Балмуханов B.C., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М: Наука, 1982. -300с.
103. Лукьянчук В.Д., Савченкова Л.В. Антигипоксанты: состояние и перспективы. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. -№4. С.72-79.
104. Лысенков С.П., Тель Л.З. Способ моделирования острого нарушения магистрального кровотока в грудной аорте // Республика Казахстан. Предварительный патент №2705. 1995.
105. Малова И.Ю. Влияние гепастерила А на течение реперфузионного синдрома (экспериментальное исследование). Автореф. канд.мед.наук. Старая Купавна,20051 бс.
106. Малюк В.И. Энергетический обмен миокарда при пороках сердца и метаболическая коррекция его нарушений: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-Киев, 1977.-46 с.
107. Марков Х.М. Фармакологическая коррекция нарушений простациклинтромбоксанового баланса при ишемической болезни сердца: проблема и перспективы // Кардиология. 1990. - Т. 30, № 4. - С. 111 - 118.
108. Машков Ю.И. Изучение нефтепротекторных свойств мексидола, димефосфона, и а-токоферола при острой интоксикации четыреххлористым углеродом, гентамицином и аллоксановом диабете: Автореф. . канд. мед. наук. Саранск. - 2001. - 16 с.
109. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 272 с.
110. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. Сер. Руководство по физиологии. М.: Наука. 1986. - 639с.
111. Миронов Н.В., Руднева В.В., Горяйнова И.И. Новый отечественный препарат мексидол в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом в восстановительном периоде // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2001. - № 2. - С. 56-59.
112. Михайлова Н.М., Жариков П.А., Гаврилова С.И. и др. Применение мексидола в амбулаторной геронтологической практике // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. С.276.
113. Мишнев О.Д. Патоморфологическая характеристика ишемических и постишемических расстройств при острой непроходимости магистральных артерий конечностей и после реваскуляризации: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Москва, 1988. -35 с.
114. Михин В.П. Использование мексикора для вторичной профилактики атеросклероза у больных ИБС // International Jornnal on Immunorheabilitation. -1998.- №8. -С. 129.
115. Моралев JI.H. Особенности поражения органов брюшной полости при ишемической гипоксии (экспериментально-морфологические исследования) // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Курск, 1968. - С. 116-118.
116. Натриашвили Г., Капанадзе Н., Натриашвили С. Эффективность mexydol в течение перинатальной энцефалопатии в раннем детском возрасте // Грузинские медицинские новости, июнь 2005; (6):35-9.
117. Натриашвили Г., Капанадзе Н., Натриашвили С. Мексидол в лечении детей с обобщенной эпилепсией и лихорадочными приступами // Грузинские медицинские новости, май 2005; (5):40-4.
118. Неговский В.А. Основы реаниматологии. Ташкент: Медицина, 1977. -599с.
119. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М.: Медицина, 1979. - 383 с.
120. Незнамов Г.Г., Телешова Е.С., Сюняков С.А., Сафарова Т.П. Клинико-фармакологическое исследование анксиолитических свойств антиоксиданта мексидола // Материалы симпозиума "Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека". Тюмень, 1997. С.85-87.
121. Нестеров Ю. И., Кисилев А. Г., Суворова JI. И. Купирование наджелудочковой пароксизмальной тахикардии внутривенным введением АТФ // Клинич. мед. 1989. - Т. 67, № 3. - С. 87-88.
122. Никонов В.В. Фармакологическая коррекция ишемического и постишемического синдрома у больных острым инфарктом миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1988. - 34 с.
123. Нурхамбетова А. Н., Рябцева Т. А. Предупреждение нарушений сократительной функции сердца при адренобластиновом повреждении с помощью никотинамида // Кардиология. — 1988. — Т. 28, № 12. — С. 91—93.
124. Онищенко H.A. Некоторые общие механизмы действия противоишемических средств // Актуальные вопросы трансплантологии и искусственных органов. М, 1979. - С. 65 - 68.
125. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. Роль пероксидазосом в патологии клетки. М, Медицина. - 1981. - 207с.
126. Пашина И.В. К анализу механизма кардиопротекторного действия мексидола // Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств: Сб. съезда российского научного общества. 1995. -Москва.-С. 321.
127. Пермяков H.K. Патология реанимации и интенсивной терапии. М.: Медицина, 1985. -286 с.
128. Петрищев H.H., Власов Т.Д., Степанов Р.П. Постишемическая реперфузия как причина системных нарушений микроциркуляции // Вопросы экспериментальной физиологии: к 90-летию со дня рождения Акад.
129. B.И. Черниговского. М., 1997. - С. 45 - 51.
130. Пискун Р.П. Морфологическое исследование влияния бензофурокаина при экспериментальной патологии // Экспериментальное и клиническое применение бензофурокаина: Симпозиум совещание. - Винница, 1990. - С. 24.
131. Пичугин В.В. Биохимические и функциональные аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-М., 1979.-36 с.
132. Пичугин В.В., Сернов JI.H., Пашин Е.М. Ишемия миокарда: некоторые пути оптимизации действия нитроглицерина с помощью антиоксидантов // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. - 1998. - С. 604.
133. Плотников М. Б., Саратиков А. С. Коррекция гипоксии мозга интракаротидной инфузией АТФ при экспериментальном внутримозговом кровоизлиянии // Журн. нейрохирургии им. Бурденко. — 1983. — Вып. 3. —1. C. 42-45.
134. Погорелый В.Е. Цереброваскулярные реакции как показатели антиоксидантной защиты головного мозга при его ишемии производными 3-оксипиридина // Материалы симпозиума "Медицина и охрана здоровья. Медтехника и Аптека". Тюмень, 1997. С. 180-181.
135. Покровский М. В. Коронарное, инотропное и метаболическое действие некоторых производных нейроактивных аминокислот, пептидных препаратов и антиоксидантов: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — М., 1995. — 35с.
136. Радкевич JI.A., Колотыгина И.М., Кабанов А.Ю. // Биофизика. 1985. -Т. 30, № 4. - С 646 - 649.
137. Рачков А.К. Метаболические эффекты янтарной и никотиновой кислот при эмоционально-болевом шоке // Фармакол. и токсикол. 1988. -Т. 51, №3,- С. 41 -44.
138. Репин А.Н., Максимов И.В., Марков В.А. и др. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тромболитической репперфузии миокарда // Кардиология. 1994. - № 3. - С. 47.
139. Рудык Б. И., Швед И. И., Блинова Н. И. и др. Влияние рибоксина на пере-кисное окисление липидов у больных острым инфарктом миокарда // Врач, дело. 1989.-№ 8. - С. 14-15.
140. Сагач Ф.В., Буряков И.Е. О роли эйкозаноидов в нарушении деятельности сердца и коронарного кровообращения иммунного генеза // Междунар. об-во по изучению сердца. Сов. секция. Симпозиум, 3-й. - Баку, 1986.-120 с.
141. Сакс В. А., Джавадов С. А., Позин Е. Г. и др. Биохимические основы защитного действия креатинфосфата на ишемический миокард // Фосфокреатин: биохимическое и фармакологическое действие и клиническое применение. — М.: Наука, 1989 6. — С. 134—159.
142. Светликова И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ст. Купавна. - 1994. - 17 с.
143. Середенин С.Б., Кравцова О.Ю., Сариева А.К., Жердев В.П., Коливанова Г.Б., Воронина Т.А. Биотрансформация mexidol во врожденном BALB/C и C57BL/6 мышах // Экспериментальная и клиническая фармакология. Март-апрель, 2005; 68(2):40-3.
144. Сернов Л. Н. Фармакологическая коррекция регионарного метаболического ацидоза и ограничение зоны некроза при острой ишемии миокарда: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М, 1991. — 39 с.
145. Сернов Л. Н., Береговых В. В., Давидов Е. Р., Гацура В. В. Биотехнологический цитохром с (Химия. Фармакология). — М., 1997. — 240 с.
146. Сернов Л.Н., Снегирева Г.В., Гацура В.В. Влияние интермедиатов цикла Кребса на размеры зоны некроза и течение ранних постокклюзионных аритмий при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс // Фармакол. и токсикол. 1989. - Е. 52, № 6. - С. 47 - 49.
147. Скоромец A.A., Никитина В.В., Голиков К.В., Бормов A.B. Эффективность цитофлавина в постинсультном периоде нарушения мозгового кровообращения // Мед. акад. журнал. № 2. - Т. 3. - 2003. - С. 90 -97.
148. Смирнов Л.Д. Перспективные направления поиска антиоксидантов и лекарственных средств в ряду азотистых гетероциклов // V Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. 1998. - С.621.
149. Спасов A.A., Недогода В.В., Куаме К. Механизм гипокоагуляционного действия низкоэнергетического лазерного излучения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. -Т. 126. - № 7. - С. 36-38.
150. Спасов A.A., Островская О.В., Ивахненко И.В., Косолапов В.А., Анисимова В.А. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов // Эксперим. и клиническая фармакология. 1999. -Т. 62. - № 1. - С. 38-40.
151. Спасов A.A., Островская О.В., Ивахненко И.В., Косолапов В.А., Кузерявенко А.Ф. Влияние антиоксидантных веществ на агрегационную активность тромбоцитов крыс // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М. - 1997. - С. 295.
152. Соколов И. К., Каплан Е. Я., Айрапетян Г. М. Адаптогенный эффект рибоксина // Хим.-фарм. журнал. — 1980. — Т. 14, № 1. — С. 40—45.
153. Соколова Р.И., Ждановко B.C. Механизмы развития и проявления «гибернации» и «станинга» миокарда // Кардиология. -2005. №9. - С.73-78.
154. Сороковой В.И., Петренко Ю.М., Моченова И.И. и др. Изменения некоторых показателей перекисного окисления липидов митохондрий печени белых крыс при моделировании их аноксического повреждения in vitro // Бюлл. экспер. биол. 1984. -№11.- С. 543 - 546.
155. Сумин С. А. Лечебное действие гексозофосфата при остром инфаркте миокарда: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1982. — 26 с.
156. Сурменков А. А. Влияние цитохрома с и НАДФ на кровоснабжение и метаболизм ишемизированного миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Курск, 1975.-30 с.
157. Сюняков С.А., Телешова Е.С., Давыдова И.А. Применение мексидола при лечении больных с тревожными расстройствами // Новые направления в создании лекарственных средств. Конгресс "Человек и лекарство". М., 1997. С.297.
158. Тарасова T.B. Разработка патогенетического подхода к терапии системного липидного дистресс-синдрома при экстремальном перитоните на основе препаратов с антиоксидантным действием: Автореф. дис. . доктора биол. наук. Купавна, 2004. - 40 с.
159. Толейкис А.И., Вавржинкова X., Туттерова Н. Роль карнитина в энергетическом обмене митохондрий и миокардиальной клетки при ишемии и постишемической реперфузии // Вопр. мед. химии. 1986. - Т. 32, №6. - С.106-110.
160. Томилина H.A., Столяревич Е.С., Багдасарян А.Р., Ким И.Г. Хроническая трансплантационная нефропатия // Материалы Всероссийской научно-практической конф. «Нефрология и диализ», посвященной 30- летию диализной службы Сев. Зап. Ф.О. - 2003. - С. 21 - 24.
161. Федотчева Н. И., Игнатьев Ю. JL, Лукьянова И. А., Кондрашова М. Н. Роль янтарной кислоты в активации гипометаболических состояний // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. — Пущине, 1996. — С. 70—74.
162. Фрольскис P.A., Воронков Г.В., Лихтенштейн И.Е. Влияние вазопрессина на энергетический обмен в миокарде // Вазопрессин ипатология сердечно-сосудистой системы в старости. Вопросы геронтологии. - Вып. 5.- 1983.-С. 42-47.
163. Шанин Ю.Н., Парамонов Б.А.,Зиновьев Е.В., Сидельников В.О. Окислительный стресс как типовой патологический процесс // Клиническая патофизиология. 2002,№2.-С.3-7.
164. Шарапов В.И., Грек O.P., Долгов A.B. Механизмы повреждения монооксигеназных систем печени при тепловой ишемии // Фармакол. и токсикол. 1986. - № 2. - С. 64 - 68.
165. Шаров В.Г., Джавадов С.А. Морфологические аспекты защитного действия фосфокреатина // Междунар. об-во по изучению сердца. Сов. Секция. Симпозиум 3-й. Баку. - 1986. -С.9-9.
166. Шаров В.Г., Дженнингс Р.Б., Хокинс Х.К. Сравнительное изучение дефектов проницаемости мембран кардиомиоцитов при глубокой ишемии и при воздействии изопротеренола с помощью коллоидного лантана // Арх. пат. 1980. - № 10.-С. 35-44.
167. Шевченко JI. И., Парлигашвили Ю. Ю. Влияние сукцинасола на энергетический метаболизм при кровопотере и геморрагическом шоке // Некоторые проблемы диагностики и лечения заболеваний крови. Тбилисский гос. мед. ин-т. —Тбилиси, 1991. — С. 92—98.
168. Ширшикова О.В. Влияние некоторых производных 3-оксипиридина на функциональные показатели и структуру почек при 30 суточном иммобилизационном стрессе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Ст. Купавна. 1997. - 16 с.
169. Шумаков В.И., Мойсюк Я.Г., Томилина H.A. Трансплантация почки. Руководство /Под. ред. акад. В.И. Шумакова. М.: Медицина, 1995. - с. 194 -196.
170. Шумаков В.И., Онищенко H.A., Штенгольд Е.Ш. Консервация органов. -М.: Медицина, 1975. 250 с.
171. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Штенгольд Е.Ш. Консервация органов. М: Медицина, - 1981.- 250 с.
172. Aschraf М., Miki М., Sperela К. Comparative effects of cytochrome с and super-oide dismutase on the postanoxic reoxygenation injury ///. Mol. Cell. Cardi-ol. 1989. - Vol. 21. - Suppl. 11. - P. 126.
173. Aviado D.M. Inosine : a naturally occurring cardiotonic agent. J Pharmacol. 1983; 14 Suppl 3:47-71. Review.
174. Braunwald E. (Ed.). Heart disease. A textbook of cardiovascular medicine. 5 th Ed., - 1997- Vol.2. - P. 1542
175. Brooks W., Conrad C. Intracellular calcium and reperfusion induced arrhythmias: role of calcium // Circulation. 1992. - Vol.86, № 4. - P. 1 -4.
176. Ceconi C. Antioxidants and myocardial protection during post -ischemic reperfusion // J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. - Vol. 28, № 5, - P. A12-A12.
177. Chien K., Reeves J., Buja L. et al. Phospholipid alterations in canineishemic myocardium. Temporal and topographical correlations with wmTc-Ppi21 e accumulation and in vitro sarcolemmal Ca permeability deflect // Circ. Res. 1981.-Vol. 48. -P. 711-719.
178. Czepita D. Effect of ADP, malate and succinate on the electroretinogram of the isolated frog retina. Klin Oczna. 1984 Mar;86(3):l 13-5. Polish.
179. Daughaday W.H., Rendleman D. Severe symplomatic hyperkalemia in an adrenalectomized women due to enhanced mineralocorticoid requirement // Ann. Intern. Med. 1967. - Vol. 66.- № 6. - P. 1197-1203.
180. Dennis S.C., Gevers W., Opie L.H., Protons in ischemia: where do they come from? where do they go? // J.Moll.Cell.Cardiol. 1991-Vol.81 P. 201-211.
181. Ferrari R., Alfieri O., Curello S., etal. Occurrence of oxidative stress during reperfusion of the human heart // Circulation. 1990. Vol. 81 P.201-211.
182. Fleckenstein A., Janke J., Doring H., Leber O. Key role of Ca2+ in the produktion of noncoronarogenic myocardial necroses // In: Recent Advances in
183. Studies on Cardiac Structure and Metabolism. Baltimore, University Park Press. -1975.
184. Gross G., Fryer R. Sarcolemmal versus mitochondrial ATP sensitive K+ channels and myocardial preconditioning // Circ. Res. - 1999. - Vol. 84. - P. 973979.
185. Hearse D.J. Oxygen deprivation and early miocardial contractile failure a reassessment of the possible role of adenosine triphosphate // Amer. j. Cardiol. -1979.-Vol. 44, №6.-P. 112-115.
186. Hess M.L., Manson N., Okabe E. Involvement of free radical in the pathophysiology of ischemic heart disease // Can. J. Physiol. 1982. - Vol. 60, № 11. -P. 1382-1389.
187. Higuti T., Sato M, Misino S. et al. Energization of mitochondrial inner membranes caused by L-malat // Biochim Biophys. Acta. 1976. - Vol 449, № 1. -P. 10-22.
188. Hirche N., Bissig R., Freidrich R. et al. // Progr. enzyme and ion-selective electrodes. Berlin, 1981.-P. 164-170.
189. Holmuhamedov E., Jovanovic S., Dzeja P. mitohondrial ATP-sensitive K+ channels modulate cardiac mitohondrial function // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275.-P. H1567-H1576.
190. Hotter G., Closa D, Prats N., Pi F., Gelpi E., Rosello-Catafau J. Free radical enhancement promotes leucocyte recruitment through a PAF and LTB4 dependent mechanism. Free Radic Biol Med. 1997;22(6):947-54.
191. Hourmant M. Renal ischemia reperfusion syndrome // Nephrologie. -1999. Vol. 20, № 7. - p. 371-376.
192. Hriciga A., Lehn J. PH regulation of divalent monovalent Ca"+ -, K+ -cation transport selectiveli by a macrocyclic carrier molecule // Proc. Nat. Acad. Sci. 1983. - Vol. 80, № 20. - P. 6426-6428.
193. Jennings R., Reimer A. Lethal myocardial injury // Amer. J. Pathol. -1981.-Vol. 102, №2.-P. 241,255.
194. Jennings R., Sebbag L., Schwartz L. et al. Metabolism of preconditioned myocardium: effect of loss and reinstatement of cardioprotection. J. Mol. Cell. Cardiol. -2001.-Vol. 33.-P. 1571-1588.
195. Jennings R., Shen A. Calcium in experimental miocardial ishemia // In: Recent Advances in Stadies on Cardiac Structure and Metabolism. Baltimore. -University Park Press. - 1972. - Vol. 1. - Myocardiology. - P. 639.
196. Katagiri T., Sasai Y., Nakamura N. Et al. Asid gydrolases in the initiationof ishemic myocardial necrosis // Adv. Myocardiol. New York; London, 1983. -P. 435-491.
197. Kotaka K., Miyazaki Y., Ogava K. et al. Reversal of ishemia- induced mitohondrial disfunction after coronary reperfusion // J. Mol. Crll. Cardiol. 1982. -Vol. 14, №4.-P. 223-231.
198. Krieter H., Schwartz K., Bauer S. Infusion of gluthathione enhances the postis-chaemia fiber-shortening in dog heart: Abstr. 11-th Anesth. Res. Soc. 66-th Congr. San Francisco, Calif. March 13—17, 1992 //Anesth. Analg. — 1992. -Vol. 74, N 2-5. P. 93.
199. Lucas D., Szweda L. Cardiac reperfusion injury: aging. Lipid peroxidation, and mitohondrial dysfunction // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 95. - P. 510-514.
200. Markov A. Use of fructose 1,6-diphosphate for treatment myocardial infarction: Pat. CIIIA MK.U 5 A 61 K 31/66, A 61 K 31/70 N 576154, 3aaBJi. 29.08.90. Ony6ji. 13.08.91. HKU 14-23.
201. Moncada S., Vane J. Proctacyclin: its biosynthesis, actions and clinical potential. // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1981. - vol. 294. - P. 305-329.
202. Moore S., NorrisJ., Ho J., Hume A. The efficacy of alpha-ketoglutaric acid in the antagonism of cyanide intoxication // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1986. vol. 82, №1. P.40-44.
203. Morimato S., Ogawa Y. Effects of ADP treatment on the contraction skinned aorta smooth-muscle fibres: Abstr. Annu. Meet, Muscle and Cell. Motil. Physiol.
204. Tokyo, 29-39 Nov., 1991) // J. Muscle Res. Cell. Motil. 1992. - Vol. 13, N 4. - P. 484-485.
205. Nayler W., Ferrari R., Pool Wilson P., Yepez C. A protective effect of a middle acidosis on hypoxic heart muscle// J. Mol. Cell. Cardiol. - 1979. - Vol. 11, № 10.-P. 1053-1071.
206. Norris J., Ho J., Hume A. The efficacy of alpha-ketoglutaric acid in the antagonism of cyanide intoxication // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1986. Vol.82, №1. - P. 40-44.
207. Opie L.H. Cardiac metabolism emergence, decline and resurgence. Part I//Cardiovase. Res. 1992., Vol.26.- P. 721-733.
208. Park J.W., Oi W.N., Liu J.O., Urbaniak J.R., Folz R.J., Chen L.E. Inhibition of iNOS attenuates skeletal muskle reperfusion injury in extracellular superoxide dismutase knockout mice // Microsurgery. 2005. -№11. 11-13.
209. Penney D, Cascarano J. anaerobic ratheart effects of glucose and tricarboxilic acid cycle metabolites on metabolism and physiological performance //Biochem. J. 1970. - Vol.118, №2.-221-227.
210. Prasad A., Gersh B.J. Monagement of microvascular dysfunction and reperfusion injury//Heart. 2005. V.91., -№12. -p.1530-1532.
211. Riley K., Koplpen A. The origin of free brain malonate //J. Neurol. Chem. — 1989. Vol. 52, Suppl. - P. 138.
212. Segen J.C. Myocardial ischemia//Segen J.C. The dictionary of modern medicine. Basel, 1992. P. 4471.
213. Schneider M. Die Wiederbelebungszeit verschiedener Organe nach 1 schamie // Arch. Clin. Chir. 1964. - Bd 308. - P. 253-254.
214. Wood J., Hanley H., Entman M. Et al. Biochemical and morphological correlate of acute myocardial ishemia in the dog. IV. Energy mechanisms during very early ishemia // Circulât. Res. 1979. - Vol. 44, № 1. - P. 52-61.