Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Влияние мефенаминовой кислоты на иммунный статус и показатели гемостаза больных раком прямой кишки и ободочной кишки

(

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК

Томский научный центр Научно-исследовательский институт онкологии

На правах рукописи

ХАЛИУЛИН Ерий Германович

ВЛИЯНИЕ кЕЖНАШЮВОИ КИСЛОТЫ НА ИММУННЫЙ СТАТУС И ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА ВОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЯМОЙ И ОБОДОЧНОЙ КИШКИ

14.00.14 - ОНКОЛОГИЯ

ч‘

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степэни ( кандидата медицинских наук

Томск - 1992

. . Работа выполнена в Кемеровском государственном медицинском институте.

. Научило руководители:

доктор медицинских наук, профессор Б. К. Клячкин, кандидат медицинских наук С. Т. Басаргин '

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор И. И. Тютрин,

. кандидат медицинских наук Е. С. Смольянинов '■

. . Ведудее научное учреждение: ..

ЫШ10И им. А. Е Герцена

Зашита состоится ___________________________1992 г.

на заседании специализированного ученого совета К 001.34.01 по ваяйте кандидатских диссертаций в Институте онкологии Томского.

научного центра СО РАН по адресу: 634001. г. Томск, пер. Ко*

• • : . • і оперативный, 5.

: ■ С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института онкологии Томского научного центра СО РАЕ

Автореферат разослан__________;_____________1992 г.

- ’ . . ‘ _ • •

Ученый секретарь специализированного совета,

. А кандидат шдяцшюких наук 1

ЕЕ Киселева

' ’ I ’

; Актуальность проблемы. Работа поевп-гкнг актуальной проблеме в онкологии - разработке новых подходов б лечении больных злокачественными новообразованиями. •.

Большое внимание уделяется изучению лротеолктических ферритов при злокачественных новообразованиях, поскольку нарушение регуляции и нормального функционирования протеаз играет важную роль в инвазии и метастазировании злокачественных опухолей ( ¡оШ V. 3. , 1983). Протеазы. секретируемые опухолевыми

клетками, влияют на взаимосвязь опухоли с иммунной системой.'

Одной из важнейших причин иммуносупрессии являются сывороточные блокирующие факторы и, в частности, циркулирующие иммунные комплексы, образование которьк гьсно связано с повышенной активностью протеогитических ферментов, продуцируемых опухолевыми клетками. Пря этом происходит и подавление выработки интерферона, который занимает особое место в противоопухолевой резистентности.

Местное разрушение окрулаотих'опухоль нормальных тканей при помосл протеаз приводит к диссеминации опухолевых клеток. В сосудистом русле,, опухолевые клетки образуют пристеночные опухолевые микротромбы и эмболы, чему способствуют нарушения и системе гемостаза, во многом обусловленные активностью опухолевых клеток. .

В связи о этим актуальность проблемы поиска средств,.которые, не оказывая отрицательного воздействия на организм пациента, усиливали бы эффективность лечения больных злокачественными новообразоз&ниями, не ьыэывает сомнений, й таким

препаратам относятся .'¡^стероидные противовоспалительные средства (КСПС), которые являются активными иммункомодуляторами. О перспективности применения НСПС свидетельствуют некоторые экспериментальные и клинические работы (Беспалов В. Г. и др., 1939; Глужов А. Е , 1986: Клячкин Е. М. и лр.. 1989; Вгеаи J. Ь. et а!.'. 1989), однако, эти исследования были явно недостаточ-

ны. чтобы судить о возможности применения этих препаратов в комплексном лечении онкологических больных.

' Практически не изучено воздействие препарата из группы нестероидных противовоспалительных средств, мефенаминовой кислоты на вышеизложенные элементы патогенеза инвазии и метаста-зировакия злокачественной опухоли.

Цель работы- изучить возможность использования нестероидного противовоспалительного средства - мефэнамиковой кислоты (Ж) в качестве иммуномодулятора у больных раком прямой и ободочной кишки.

, Исходя из этого, были поставлены задачи комплексного обследования больных раком прямой, и ободочной кишки, и влияние МК на этот комплекс показателей, так как все перечисленные ниже показатели тесно взаимосвязаны: .

1. Исследовать иммунный статус больных колоректальным раком в сравнении с больными доброкачественными опухолями толстой кишки и здоровых людей и влияние Ш . I» иммунный статус .больных колоректальным раком. . .

: ■/.' 2. Изучить влияние ЫН на активность протеазы подобной ка-тепсину Д в пени опухоли толстой кишки ори различных сроках рт окончания курса лечения КВ до оперативного «чеша.

- 5 .

3. Изучить влияние MR на показатели гемостаза, и прежде , всего, на показатели тромбоэлзстогрзммы. ‘ , ■ , ' . ’

Научная новизна

1. Било исследовано ранее не изученное влияние мефенами-

новой кислоты ка иммунный статус и показатели гемостаза. Ис- ' следования показали, что ыефенахишовая кислота • • •■

' - увеличивает способность лимфоцитов синтезировать интор-

ферон in vitro к in vivo: . ..

- увеличивает экспрессии HLA-DR на поверхности шнонуклеа-

ров периферической крови; ' - ,

- снижает процентное содержание Т-супрессоров; .

- увеличивает процентное содержание клеток-киллеров;

. . - снижает опасность т рома эмболических оаюшжий У больных, ч

колоректальным раком. •

2. Впервые гаучеио, индуктором какого типа интерферона

является меФенаюшовая гас лот а. . . ‘

3. Найден критерий для определения прогноаь у радикальна ,

оперирования больных колоректальным ракоц. . . - ' >

4. Впервые выявлены некоторые вакояоиерности иптерферонэ-

. . - • • • - i

всго статуса у больных опухолевыми ваболеваниями толстой кивки:

- наибольшая активность интерферона в сыворотке крови- у,1’ больных доброкачественными опухолями толстой tmm.rntí' Сравне*

НИИ с больными раком толстой и прямой киши и влоровыми доно-‘ : рами; , • ■ ■ .: i '' ‘ . '■ ■. ■'.у"' • ; V.

- лимфоциты больных колоректальным раем во время культиви-'

роваиия in vitro нередко вырабатывает интерферон без нриеутс-твия активирутоего агента в культуральной жидкости. •

- 6 -

Практическое значение

- На основании полученных данных о характере действия ма-фенаминовой кислоты, можно рекомендовать препарат в качестве иммуномодущ;тора у Сольных колоректальным раком.

- Индекс активности протеазы, подобной катепсину Л в ткани рака пряшй и ободочной кишки может являться критерием прогноза ъ отнесении рецидквов и ыетастааов у радикально оперированных Сольных колоректальным раком.

Апробация диссертации " Диссертационная работа апробировала на совместном заседании касЬедры онкологии Кемеровского государственного ыедицин-сиага института и группы иммунохимии опухолей Швосибирского института СиоорганическОй химии СО АН СССР в ноябре 1991 г. и ка Кемеровском областном обжестве онкологов в декабре 1991 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 раЗоты и 1 статья - в печати. •

Объем и структураработы. Диссертация • изложена на 120 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описании материалов и методов исследования, собственных данных, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 11 таблицами и Б рисунками, библиографический указатель включает 146 источников.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведено исследование иммунного статуса и системы гемостаза и влияния на эти показатели нестероидного противовоспалительного средства - мефенаминовой кислоты (ЫК) у больных раком прямой и ободочной киски в количестве 106 человек, из которых больных раком II стадии было 8, III стадии - 61, IV ста-дот - 37 человек. Данные, полученные при первичном обследовании у этих больных сравнивали с показателями у больных доброка-честрениыми опухолями толстой кишки (полипоэ, ворсинчатая опухоль) - 10 человек и у 21 здоровых доноров. Общее число обсле-яовашшх составило 137 человек.

Больные раком были распределены на контрольную и опытную группы. Опытная группа больных получала в предоперационном периоде Ж по 0,5 г 3 раза в день в течение одной недели.

Для оценки иммунного статуса изучали состав субпопуляций лимфоцитов периферической крови и экспрессию НЬА-ГО на лимфоцитах методом непрямой иммунофлюоресценции на стекле, содержание альфа- и гамма-интерферона в сыворотке крови, способность лимфоцитов вырабатывать интерферон (ИФ) биологическим и иммуноферме нтным методами. .

За единицу активности ИФ биологическим методом принимали величину, обратную разведению исследуемого материала (титр), которое зашивало БОХ клеток от цктопатичесного действия 100 ТШШ50 вируса зндафаломиокаряита, приведенное в соответствие к международному референс-стандарту. За титр образца, тестируемого иммуноферментным методом принимали величину, обратную '

разведению, е котором значение оптической плотности ь три раза превывало гкачение оптической плотности коныогата антикроличь-. юс иммуноглобулинов с пероксидаэой хрена в разведении 1:1000.

В ходе работы единицы активности Ш иммуноферментным метолом были стабильно вдвое ннлэ единиц активности биолагичес-гам мгтидом, поэтому, оценивая результаты исследований, мы опирались на данные, полученные биологическим методом, Иесле>-дование содержания А- и у-ИФ проводилось ео Всесоюзном инсти-: ту^'в молекулярной биологии СО АМН СССР, г. Новосибирск.

\ Исследование состава еубпопуляций лимфоцитов и экспрессии ., антигена НЬА-рК проводили о помощью лшинксцентного микроскопа,, используя моноклональные • антитела против соответствующих поверхностных антигенов лимфоцитов человека производства Горь-, ковского НИИ эпидемиологии и микробиологии. ■

' ; ' Выделение лимфоцитов периферической крови проводили по

• методу А. Воушп в градиенте плотности. • .

• С целью научения системы гемостаза мы взяли ьа основу ме-\’тод тромбоэластографии, а так же: учитывали показатели коагу-■ лограммы, включавшей в себя протромЗинрвое время, концентрацию .фибриногена в плааые крови, ретракцию кровяного сгустка, время •. фибринолиза.; . .

> 1 У операбельных больных колоректальным раком контрольной и

опытной группы определяли активность катепсина Л в опухолевой ’ ткани и нормальной.слизистой толстой кишки. Определение актив-'■ • нсстк лротеааы, подобной кзтепсину Л (АПЛКД) проводили по ме-тоДЭ! ■ Содержание белка определяли по стандартному мето-

; V- адг Яауря. ■. АШИ опухоли выражали в мкмоль тирозина/кг белка х

х 1 час. Вычисляли индекс АППКД как отношение АПГОГ опухоли к АППКД нормальной слизистой. Сравнивая индекс АППКД у Сольных опытной группы с больными, не получавшими MX, учитывали время от окончания курса лечения ЫК до оперативного лечения (в человек закончили лечение за 1 неделя до операции и 9 человек - в день операции).

Исследования системы гемостаза и иммунной системы проводили при первичном поступлении у всех групп наблюдения.

С целью выяснить, оказывает ли влияние МК непосредственно на лимфоциты, был проведен опыт m vitro на мононуклеарах периферической крови в отношении продукции интерферона, а такте, экспрессии антигенов HLA-DR и CD33 на :поверхности лимфоцитов при первичном обследовании. В культуральную среду лимфоцитов добавляли растворимую соль МК - иефенаминат натрия (мНа).

Исследования системы гемостаза и иммунной систе проводили при первичном поступлении у всех групп наблюдения, а у больных опытной группы - при поступлеиии и после 1 недели лэ- . чеяия мефенамкновой кислотой.

Показатели иммунной системы у бсльаыа раком прямой к ободочной кишки.

Для оценки иммунного статуса больных колоректальным раком показатели иммунной системы, полученные при поступлении больных в стационар, сравнивали с показателями у здоровых доноров и больных доброкачественными опухолями толстой кишки.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

- 10 -

Экспрессия Ш-А-йИ была заметно снижена у больных раком прямой и оболочной кишки 111 и 1У сталии. У Сольных доорока-чественными опухолями толстой кишки она не отличалась от вдо-ровых доноров. ' .

Рїг улітати исследования состава субпопуляїшй лимфоцитов представлены в таблице 1.

Процентный состав Т-лимфоцитов явно снижен у больных раком III стадии (57,6^2,4Х) по сравнении со здоровими (67,0+ ♦З.ЗХ). Различия достоверны (р<0,01).

Содержание киллеров оказалось выше у вдоровых доноров, чем у больных Ш стадии (55,б+2,5Х и 4б,6»2,1£) соответственно, р<0,01).

Доля Т-хелперов по отношении к супрессорам у больных раком прямой и ободочкой кишки ІУ стадии была меньше, чем у здоровых доноров (р<0.05). Что касается больных раком 111 стадии, то здесь наблюдалось большое разнообразие этого соотношения, и различия между другими группами оказались недостоверны.

Доля лимфоцитов-киллеров по отношении к Г-супрессорам уменьшалась с прогрессирование^ злокачественного процесса. Уменьшалось и соотношение Т-лимфоцитов к Б-лимфоцитам (различия достоверны между здоровыми ’донорам и больными ІЇ стадии, р<0,01).

Данные исследования интерф^ронового статуса представлены в

гаОдше 2,

Табло» I,

Процентное содержание и соотношение суОпоглтляциЯ лимфоцитов у больных колоректальным раком и эдорояых доноров

Субпопулящш! 1. Здоровые!2. Рак III ст!3.Рак 1У ст! Достоверн. 1

лимфоцитов 1 доноры 3? +т! Я +т 1 Я +(Я 1 оазличий 1

. п=21 : п=61 1 П-37 : 1 1

В-клетки 1 36,7+0,21X1 41.7+0.8Х ! БО,1+0,73г! нет I

Т-клетки ' 1 67,0+З.ЗХ ! 57,6+2,4Х 1 59,2+3,ОХ 11-2 р<0,011

! • • ( 1 : 1-3 р<0,01!

т-э. нк-кл. 55.6t2.5X ! 46,6+2,IX ! 50,1+4,IX ¡1-2 р<0,01!

Т-супрессоры! 38,5+1,5Х ! 33,8+0,42Х ! 40,7+1,7Х ' 1-2 р<0,01!

Т-хелперы ! 51.7+1.8Х I 52,3+3,IX 1 53,5+2,7Х I нет I

Отношение Т-! 1 I !

геллеров к ! 1,43+0,24 ! 1.46+0.20 : 1,25+0,21 ¡1-3

Т-супрессорам 1 1 1 *

Отношение ! * 1 1 1 I* 1»

Т-э.НК-кл. *к! 1.43+0,32 1 1.30+0,25 ! 1,15+0,07 11-3 «мэляи

Т-сутгрессорам ( 1 » 1 ;1

Огноиение Т-1 1 1 1 I

лиифошггов к! 1.54+0,36 ! 1.09+0.33 ! :,11+0,34 81-3 вхЯШИ

В-химфошггам! 1 1 1

* Т- гчЬФектори, естественные киллеры.

- 12 -

. Таблица 2

Концентрация Л- и у интерферона (МЕ/мл) в сыворотке крови и кульгуралыюй среде лимфоцитов при первичном обследовании Я+т

1 альфа-интерферон ! гамма-интерферон !

1 Здоровые Больные ! Здоровые 1 Вольные 1

1 доноры ! раком i доноры і раком •

1 п-20 1 п-47 ! п-20 ! п-47 !

1 1102,4+39,7 1120,5+20,2 1 3,2+2,1 1 12,9+8,1 1

2 1 32,0+18,5 ! 22,9+20,0 1 5,1+3,6 ! 4,4+2,5 1

3 I 10,7+ 9,7 I 10,7+ 4,5 I 10,7+3,6 ¡ 3,4М,Б I Примечания: 1- титр интерферона в сыворотке крови; 2 - титр интерферона в культуральной среде лимфоцитов без M’A; 3 - титр интерферона в культуральной среде лимфоцитов, активированных ФГА. .

Наибольшая способность к продукции интерферона (ИФ) проявлялась у мононуклеаров здоровых доноров, SHaunTej-ûHO меньше

- у больных раком толстой, и прямой кишки, и у больных доброкачественными опухолями толстой кишки - совсем минимальной. 2 то же время, в сыворотке крови мы наблюдаем обратную картину: наибольший уровень ИФ - у больных доброкачественными опухолями, меньше - вдокачественными опухолями, и у здоровых доноров -самый низкий в среднем уровень И$. Tait, например, активность «L-ИФ в сыворотке крови у больных доброкачественными опухолями была 192+39,9 МЕ/мл, больных раком - 120,5+20,2 НЕ/мл, и у

• - 13 - '

гдсровых доноров - 102,4+39,7 (СУмл. Причем, в сыворотках здоровых людей титр *-КФ бил либо очень высок, либо - отсутствовал вообще, тогда как сывороточный у-ИФ лишь в 10% случаев имел титр 32 ЫЕ/мл. Различия между активностью НО здоровых доносов и больных раком были недостоверны, и мы не можем с полной определенностью утверждать, что в сыворотках больных колоректальным раком уровень ИФ выше, чем у а дорогих лшеЯ.

Продукция ИФ как I, так к 1! типа лимфоцитами периферической крови у больных колоректальным раксм была снижена обычно в тех случаях, когда было ниакое соотношение 7-хелперов к Т-супрессорам, при низком содержании обпвго количества Т-лимфоцитов, или когда лимфоциты имели плохие физические свойства, однако, иногда низкую лродукшш интерферона было трудно объяснить.

У больных раком лимфоциты периферической крови часто оказывались в активированном состоянии без стимуляции митогэном в отношении продукции ИФ. Синтез К'ИФ активированными ФГА лимфоцитами в этой группе наблюдения был лишь в 10,82 случаев, тогда гак у здоровых доноров - в 46,7Х случаев. •

Характер нарушений в системе гемостаза у больных раком прямой и ободочной кишки. ,

Параллельно исследованиям иммунного статуса у больных колоректальным раком и здоровых людей исследовали показатели системы гемостаза, ^¡етод тромбозластографии (см. таблицу 3) позволял адекватно судить о нарушениях в системе гэмостааа, в отличие от показателей коагулограммы, которые в оснозном были близки к данным у эдороенх лпдей.

Таблица 3

Данные тромбоэластографии у больных колоректальным раком III и IV сталии и у здоровых доноров

5 ГРУППА • К,мин • К,мин !(,мин !ИГК ! САД !

!наблюдения ! !<+тп ! 5<+т ! Х+т 1 5(+т : х+т :

¡Здоровые до- ! 9,0+ ¡4,41 !"4,0+ !3,86+ !3б,7+ :

!НОРЫ п-21 !±0.И? ¡±0,24 ’ ±1.6 ! ±0.12 !+5.3 1

! III стадия ! 7.31 ¡3.7+ !21,8+ ! 4,33+ ¡78,9+ !

1 п-61 110,68 ! ±0.39 !±3.7 1*0.39 1+30.1 1

1 IV стадия 1 6,6+ 13,25+ 113.0+ 15,23+ 1117,1+1

! П-37 .l_ii.cc ! ±1.02 : ±з.2 »лез. 1+41.2 1

Примечания: (2 - время реакции; К - время

образования кровяного сгустка; г - время образования фибрин-тромбоцитарной структуры; ИГК - индекс гипер- -коагуляции; ФА - фибринолитическая активность крови.

По результатам первичного обследования отмечалась тенденция к гиперкоагуляции у больных колоректальным раком, которая усиливалась с прогрессированием злокачественного заболевания. Фибринолитическая активность крови оказалась очень разнообразной у вольных III стадии, а у больных П' стадии усиленный дашкс кровяного сгустка наблюдался с большим постоянством.

Дяявншсш» щртаеаан подобной кате псину Д и прогноз выжи-

- 15 - .

Еаемости больных колоректальным раком. С цель» выявить значение лктиенссти протеазы подобной катепс-ину Д (АППКД) для прогноза Ешиа-аемости больных колоректальным раком в исследование iL.ni включены о" больных, радикально оперированных по поводу рака прямой или ободочной кишки (III стадия заболевания). . Больных наблюдали в течение 5 лет.

ЛШ1КД в ткани опухоли была выше. чем активность этого ' Фермента ь интактной слизистой вблизи этой опухоли (1.05 и

0,66 мкмол?- тирогина/мг белка х ч соответственно, р<0,001). Отношение АППКД ткани опухоли к АППКД нормальной слизистой является индексом АППКД у каждого конкретного больного.

Проведенный нами ретроспективный анализ 5-летней выживаемости больных с этой патологией показал, что в группе Сольных, умерших в 5-летний пэриод от метастазов и рецидивов опухоли, индекс АППКЛ составил в среднем 2,14; а среди больных, не имевших рецидивов и метастазов в этот период - А,6 (р<0,Ш1).

слияние ме^каминоаой кислоты (МК) на активность протеазы подобной катепсину Д (АППКД). иммунный статус и показатели гемостаза у больных колоректальным раком.

Индекс АППКД в ткани рака- толстой кишки оказался в среднем в 1,6 раза нили у больных, леченных МК в предоперационном периоде, чем у больных, не получавших этот препарат (р<0,001). При этом АППКД мало зависела от того, еакончился ли курс лечения за 1 неделю до операции или непосредственно перед операцией.

- 16 -

Изменения в составе суопопуляиий лимфоцитов представлены в таблице 4. .

Содержание лимфоцитов периферической кроеи с экспрессией HLA-DR к концу недели лечения увеличивалось с 30,1+2.4Х до 37.Э+З.ЗХ (р<0,С5).

Под влиянием НК наблгдалоеь снижение процентного содержания Т-супрессорое к увеличение процентного содержания кле-ток-киллеров (Р<0,С5).

В 60% случаев вдавилось увеличение экспрессии поверхностных антигенов лимфоцитов-киллероь.

Экспрессия HLA-DR на лимфоцитах под влиянием лечения МК усиливалась в 61.9Х случаев.

Аналогичным образом препарат оказывал воздействие и непосредственно на лимфоциты in vitro в отношении экспрессии антигена HLA-DR и антигена СД38 Т-эффекторов и NK-клеток.

Под влиянием МК усиливалась способность лимфоцитов больного вырабатыяать Л-ИФ (р^С.Об). В опыте in vitro с мэфенами-натом натрия усиливалась способность лимфоцитов, активированных ФГА, вырабатывать "-ИФ. Результаты исследования относительно синтеза ИФ лимфоцитами представлены в таблице Б.

После лечения ИХ показатели тромбоэластограммы у больных !V стадии приближались к соответствующим показателям у больных Ш стадии. МК способствовала снижении послеоперационных осложнений со стороны системы агрегатного состояния крози, так как среди больных контрольной группы у 3 челпЕек были такие осложнения, а в опытной группе - не было.

В проведенных нами исследованиях прослежиэе.етпя связь г к-

Таблица 4

Изменения состава субпопуляций лимфоцитов у больных колоректальным раком под влиянием лечения кефепами- ' ■

• новей кислотой (ЫК) / ' ;

• Субпопуляция ! ЛИМФОЦИТОВ 1 ! . 11, 1 Бамнш колоректальным раком ! ... п-53 ; 1 Первичное обсле-12. Посла лечения МЮ. дование (!) Я+т I (X) Х+т'1 ! 1

В-клетки I 43,5*4,6 1 39.3+2,6, .1

Т-клетки 1 67,8*8,7 1 61,2+2,6 .1

Т-эфф. .КК-КД. *| 43,2Цг,в 1 60,6+4,1 . . 1.

Т-супресссры 1 37,612,2 1 ЗБ,1+2.6 1

Т-ХеДГК'РЫ 1 .49,0+2,6' 1 Б0,Б+6,4 \\ 1

Огноаение 1

Т^лпероа к 1 , . ■;

Т-супрессорам 1 ' Л,3410,14 1 1,30+0,17 I

Отноэгкие 1 '■ 1 ' - '■: - . I

Т-э, ЯК* к ! : ' ■ , 1 • ' /. .1

Т-супрессорам 1 1,19*р,1В .1 1,51+0,19 1

Отношение ' 1 1

Т-клеток к .■! . • ■ •’ | ; ■ •. (

3-клеткам 1 1,46+0,21 ) *,57+0,20.'• /

★ Т-Эффекторы, естествеаныв киллеры. ' 1)

• * • ■ 4

Достоверность различий: Т-э, МК* 1. к 2.; - р<0,06; '

. Т-суарессоры 1) и £ - р<0,06.

- 1В -

„ Таблица 5

Изменения активности интерферона (МБ/мл) в культуральной жидкости лимфоцитов под влиянием лечения ыефенаминовоЯ кислотой (НГО и культивированием лимонитов с мефенаминатом натрия (мНа) Х+т

1 1 1 1 1 1 1 альфа-интерферон 1 Здоровые ! Больные 1 доноры 1 раком ! П-20 1 П-47 1 ! ! гамма-интерферон 1 Здоровые 1 Больные > доноры ! раком 1 п-20 1 П-47 1 ! !

1 I 2 1 1 32,0+18,5 1 10.7+ 8,7 1 1 22,9+20,0 1 10,7+ 4,5 ! • 1 5,1+3,Б 10,7+3,5 ! 4,4+2,5 5 ! 3,4+1,5 ! 1 1

Г1 1 0 1 8,0+5,5 I 0 1 10,6+4,3 !

ыЯа 1 2 1 1 1 24,0+13,3 ! 1 24,0+11,4 1 1 8,0+5,0 1 12,2+5,2 ! 1 !

111 - 1 46,2+28,0 1 . - • • 1 8,0+3,2 1

Ш 1 2 ! 1 '» - • 1 I ♦ 32,0+14,2 1 1 1 1,3+0,7 1 ! 1

Примечания: 1- титр интерферона в культуральной

среде лимфоцитов бег ФГА; 2 - титр интерферона в культуральной среде лимфоцитов, активированных ФГА.

перкоагуляции с содержанием Т-супрессоров в периферической крови; изменение концентрации КФ в культуральной среде лимфоцитов - с изменениями экспрессии НЬА-Ш? и антигена С038 на поверхности клеток-кодеров, хотя выявить математически досто-

верных корреляционных связей мевду разнородными показателями

нам не удалось.

выводы - :

1. Выявлены нарушения иммунного статуса у больных раком.

прямой и ободочной юшки, проявлявшиеся в снижении состава Т-лимфоцитов и лимфоцитов-киллеров, отношения процентного содержания киллеров к Т-супрессорам; онигении экспрессии НЬА-Пй и антигена Т-эффекторов и естесственных киллеров; снижении способности лимфоцитов вырабатывать гамма-интерферон. ’'

2. Ингерфероновкй статус у. больных доброкачественным!

опухолями толстой кишки характеризуется высокой аетявностью альфа- и гамма-интерферона в сыворотка крови в сочетании с

крайне низкоЛ способностью лимфоцитов вырабатывать интерферон.

'3. Активность протеазы подобной кателсину Л (ЛППКЛ) выше в ткани рака толстой кишки, чем в ютактной слизистой вблизи этой опухоли. Уровень индекса активности этого фермента взаимосвязан с прогнозом в отношении рецидивов и метастазов в послеоперационном периоде у больных колоректальным раком.

4. У подавляющего большинства больных колоректальным раком. по данным тромбоэластографии, выявляется гипергаагуляцил. Степень нарушений в системе гемостаза усугубляется с развитием злокачественного процесса. Высокая фибринолитическая активность крови может указывать на запутанность заболевания.

5. МК снижает АШШ в ткани рака толстой и прямой кишки, не оказывая влияние на протеолитическуи активность . нормальной

’ ■ - 20 - '

.' слизистой. Воздействие мефенамнновой кислоты на АШЩ опухоли 'обычно продолжается в течение педели после отмены препарата . .. . 6. Е процессе лечения больных колоректальным раком мефе-

наминовой кислотой (ЫК) выявлены ее тхмуномодулирупцие свойе* твз, что проявляется в усилении способности лимфоцитов выраба-

тыьать интерферон, увеличении экспрессии 'антигенов HLA-DR на

і • і ■ ' . . ’ • - . . . -'поверхности мононуклеаров периферической крови и поверхностных

антигенов димфоштов-киллеров in Vitro и in vivo. Под влиянием

X ЫК процентное. содержание Т-супрессоров снижается, а кла-

; -ток*киллеров •' увеличивается. , .

; • 7. ЫК окааывает влияние на систему геиостааа,. что выража- -

ется в снишш опасности иарутений а системе гемостаза в блк-

жйпш послеоперационном периоде у больных раком прямой п обе-

дочой кипки, . ' •

СПИСОК СТАТЕЙ И РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИХ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ - .

1. Некоторые показатели системы гемостаза у больных раком пря-,

прямой и ободочной книга в зависимости от распространен-

ности процесса и этапов лечения//Тезисы докладов областной научно-практической конференции "Молодке ученые Кузбасса - ' .народному хозяйству". - Кемерово. - 1990. - С. 40.

г. Характер нарузенкй в системе гекоотага больных раком прямой И ободочной КИЯКИ/Удеп. В ВИНИТИ N 3807-ВЭ1 24.09.91 Г. (с сравт.). .

3. Способ подготовки лунок для реакции иммуиофлюоресценцш« на

стекле. Ред. предложение Н 1689 от 24.05.00 г., местное, вледрено 03.05.90 г. в Кемеровском областном онкологическом диспансере. : . ■

4. Трасилол (контрнкал) и мефоилмавая кислота в лечении рас-.

пространегапст •форы неиелкоклеточнсго рака лвгкого//Вопро-сы онкологии (в печати) Сс соавт.). г • ■