Влияние L-орнитин-L-аспартата на функциональное состояние печени при остром панкреатите алкогольного генеза

Бунятян, Вера Александровна

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Влияние L-орнитин-L-аспартата на функциональное состояние печени при остром панкреатите алкогольного генеза

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Бунятян, Вера Александровна Старая Купавна 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние L-орнитин-L-аспартата на функциональное состояние печени при остром панкреатите алкогольного генеза

На правах рукописи

004604643

БУНЯТЯН Вера Александровна

ВЛИЯНИЕ Ь-ОРНИТИН-Ь-АСПАРТАТА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ АЛКОГОЛЬНОГО ГЕНЕЗА

14.03.06 - Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 3 июн 2010

Старая Купавна - 2010

004604643

Работа выполнена в Институте клинической фармакологии Федерального Государственного Учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора

Научный руководитель:

академик РАМН,

профессор, доктор медицинских наук Кукес Владимир Григорьевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Утешев Даниил Борисович доктор медицинских наук, профессор Муляр Александр Георгиевич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет имени М.И. Пирогова»

Защита состоится «08» июня 2010 г. в 10.30 часов на заседании Диссертационного Совета Д 217.004.01 при ОАО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ» (ОАО «ВНЦ БАВ») по адресу: 142450, Московская область, п. Старая Купавна, ул. Кирова, 23.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке и на сайте Всероссийского научного центра по безопасности биологически активных веществ по адресу: 142450, Московская область, п. Старая Купавна, ул. Кирова,

23.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор

Л.В. Корольченко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. В настоящее время острый панкреатит занимает лидирующее место среди острых заболеваний органов брюшной полости (Брискин Б.С. и др., 2000; Савельев B.C. и др., 2000; Власов А.П. и др., 2004). Число панкреатитов, возникающих на фоне злоупотребления спиртными напитками, неуклонно увеличивается (Bujanda L., 2000). Согласно статистическим данным, частота алкогольного поражения поджелудочной железы составляет от 40 до 95% в структуре всех каузальных этиологических факторов (Бацков С.С., Гордиенко A.B., 1998; Apte M.V., Wilson J.S., 2003). У 10% лиц, злоупотребляющих алкоголем, отмечены выраженные клинические проявления хронического алкогольного панкреатита, у 30% пациентов доминируют проявления алкогольного поражения печени (Губергриц Н.Б., Загоренко Ю.А., 2008). Социально-экономическая значимость проблемы определяется трудоспособным возрастом пациентов и неблагоприятным прогнозом при тяжелых формах острого панкреатита. Важную роль в определении тяжести заболевания играет выраженность интоксикационного синдрома при остром панкреатите (Власов А.П. и др., 2004, 2008, 2009). Известно, что детоксикационные возможности печени при остром алкогольном панкреатите существенно снижены (Огурцов П. П., Нужный В. П., 2001), что усугубляет течение патологического процесса и способствует прогрессированию функционально-метаболических расстройств печени. Недостаточная эффективность существующих методов лечения острого панкреатита обуславливает актуальность данной проблемы.

диагностические маркеры функции печени при острых алкогольных панкреатитах. Применение Ь-орнитин-Ь-аспартата может стать перспективным в комплексной терапии острого панкреатита алкогольного генеза, что определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель работы: изучение фармакологической эффективности Ь-орнитин-Ь-аспартата на метаболические и функциональные параметры печени при остром панкреатите алкогольного генеза.

Основные задачи исследования:

1. На фоне стандартной терапии острого панкреатита алкогольного генеза оценить в динамике ряд параметров детоксицирующей, липид- и альбуминсинтезирующей, пигментрегулирующей функции печени, метаболических и функциональных показателей эритроцитов.

2. Исследовать при остром панкреатите клиническую эффективность Ь-орнитин-Ь-аспартата в составе комплексной терапии относительно функционального состояния печени.

3. Изучить эффекты влияния Ь-орнитин-Ь-аспартата на метаболические и функциональные показатели эритроцитов.

Научная новизна:

Выявлено, что применение Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии острого панкреатита алкогольного происхождения по сравнению со стандартной терапией приводит к более быстрому восстановлению функционального состояния печени, о чем свидетельствует динамика показателей детоксицирующей, липид- и альбуминсинтезирующей, пигментрегулирующей функции органа.

На основании оценки функциональных (деформабельность, жесткость, неспецифическая проницаемость) и метаболических (состояние фосфолипидного бислоя мембран) характеристик эритроцитов показано, что Ь-орнитин-Ь-аспартат обладает способностью модифицировать состояние красных кровяных телец.

Установлено, что наиболее важными системными проявлениями эффективности Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии острого панкреатита являются

уменьшение уровня эндогенной интоксикации, а-амилазной и фосфолипазной активности, интенсивности процессов перекисного окисления липидов.

Показано, что изученные фармакологические эффекты препарата по отношению к функционально-метаболическому состоянию печени и эритроцитов определяются (становятся статистически значимыми) через 2-3 введения.

Практическая ценность работы:

Клинико-лабораторными исследованиями выявлена

фармакотерапевтическая эффективность Ь-орнитин-Ь-аспартата при его включении в схему комбинированного лечения острого панкреатита алкогольного генеза. При использовании такой схемы происходит достоверное сокращение среднего срока госпитализации больных на 1,65 койко-дня. Полученные данные могут явиться основой для широкого использования разработанной схемы фармакотерапии острого панкреатита алкогольного генеза. Применение Ь-орнитин-Ь-аспартата может дать определенный социально-экономический эффект при высоком уровне качества лечения больных.

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение Ь-орнитин-Ь-аспартата при остром панкреатите алкогольного генеза приводит к существенному уменьшению выраженности эндогенной интоксикации, восстановлению ряда клинико-лабораторных показателей. Существенный эффект препарата определяется через 2-3 введения.

2. Важнейшим объектом влияния препарата при остром панкреатите является печень. Под влиянием Ь-орнитин-Ь-аспартата происходит восстановление детоксицирующей, липид- и альбуминсинтезирующей, пигментрегулирующей функции органа.

3. Положительное действие препарата определяется относительно функционально-метаболического состояния эритроцитов.

Внедрение в практику:

Результаты работы внедрены в лечебную и учебную практику клиники пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова», кафедры факультетской хирургии медицинского института Мордовского государственного университета и

кафедры общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов».

Апробация работы:

Результаты работы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции Мордовского государственного университета «Огаревские чтения» - (Саранск, 2008 - 2009), Межвузовской научной конференции «Актуальные вопросы фармакологии и фармации» (Курск, 2009), X международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2009), XVII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2010), Научной конференции молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2009 - 2010), Расширенном заседании секции №1 и секции №2 Ученого совета Федерального государственного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора (Москва, 2010). Диссертация рекомендована к защите.

Публикации:

По теме диссертации опубликованы 8 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рецензируемых ВАК.

Объем и структура диссертации:

Работа изложена на 159 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 337 источников, в том числе 82 иностранных. Работа содержит 26 таблиц и 27 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. В исследование было включено 100 больных острым панкреатитом алкогольного генеза. Все пациенты были госпитализированы в стационар в порядке экстренной помощи и обследованы согласно современным стандартам диагностики. Диагноз острого панкреатита, включая определение степени тяжести заболевания, устанавливался на основании общепринятых критериев диагностики заболевания. Формулировка

диагнозов соответствовала Международной статистической классификации болезней, травм и причин смерти X пересмотра (МКБ-10,1992 г.).

В контрольной группе (п=50) был произведен ретроспективный клинико-лабораторный анализ больных острым панкреатитом на фоне стандартной терапии, в основной группе (п=50) - на фоне включения в стандартную терапию Ь-орнитин-Ь-аспартата.

Дизайн исследования был следующим (табл. 1):

Таблица 1

№ группы, п Заболевание Терапия Изучаемые показатели

1 (контрольная), п=50 Острый панкреатит алкогольног о генеза - инфузионная терапия (внутривенные капельные инфузни двукратно в течение суток глюкозо-инсулиновых смесей (до 800 мл 5% раствора глюкозы с инсулином из расчета 1 единица инсулина на 4 г сухого вещества глюкозы), раствора Рингера или другого солевого раствора (800 мл)); спазмолитическая обезболивающая терапия (папаверина гидрохлорид 2% - 2,0 мл, "Но-шпа" 2% - 2,0 мл, "Баралгин" 5,0 мл 2-3 раза в сутки; для снятия спазма в желчных протоках применяли в/в платифиллина гидрохлорид 0,2% - 1,0 мл 2 раза в сутки); - с целью десенсибилизации организма и профилактики аллергической реакции (димедрол 1% - 1,0 мл); цитостатические препараты (5-фторурацил, из расчета 10-15 мг/кг или циклофосфан из расчета 1 - 1,5 мг/кг массы тела). - 15 % наиболее тяжелых больных в/в вводили ингибиторы ферментов (контрикал 20000 ЕД или гордокс 300000-500000 ЕД 1 раз в сутки). некоторые показатели эндогенной интоксикации, активности альфа-амилазы протеаз крови, функциональн ого состояния печени и эритроцитов, качественный и количественный состав липидов, интенсивность ПОЛ, активность фосфо-липазы Аг, каталазы и супероксид-дисмутазы плазмы крови, эритроцитов и плазмы крови.

2 (основная), п=50 Острый панкреатит алкогольног о генеза Терапия группы №1 + L-opmiTun-L-аспартат (Гепа-Мерц - фирма «Merz», Германия) по схеме: в течение 6 дней ежедневно Ь-орнитин-Ь-аспартат вводили в/в капельно со скоростью введения не более 5 г/час на 400 мл изотонического раствора хлорида натрия - 1-3 сутки в дозе 20 г (4 ампулы); 4-5 сутки в дозе 15 г (3 ампулы); 6 сутки в дозе 10 г (2 ампулы); с 7-х суток препарат назначали в виде гранулята по 1 пакету (3 г) 3 раза в день за 20 мин до еды в течение 7-10 дней. То же

Подбор больных в группы осуществлялся по возрасту, полу, клинической картине, общепринятым лабораторным показателям, сопутствующим заболеваниям, степени тяжести патологии таким образом, чтобы клиническое наблюдение и исследование различных компонентов гомеостаза позволило дать оценку клинической эффективности применения L-орнитин-Ь-аспартата.

В работе использованы следующие методы исследования:

Определение молекул средней массы (Пикуза О.И., Шакирова JI.3., 1994); определение общей и эффективной концентрации альбумина (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., 1994); определение активности альфа-амилазы крови (Досон Р. и др., 1991); определение общей протеолитической активности крови (Пасхина Т.С., Яровая Г.А, 1990); определение активности фосфолипазы А2; определение мочевины в сыворотке крови (Досон Р. и др., 1991); определение билирубина в сыворотке крови (Досон Р. и др., 1991); определение креатинина в сыворотке крови; определение активности АСТ, АЛТ, ГГТП; определение деформабельности эритроцитов (Федорова З.Д., 1986); определение сорбционной способности эритроцитов (Тогайбаев А.А. и др.,1988); хроматографические методы анализа (тонкослойная хроматография); количественное определение липидов; методика определения диеновых конъюгатов (Ганстон, 1986); методика определения вторичных продуктов перекисного окисления липидов при спонтанном ПОЛ (Егоров Д.Ю., Козлов А.В., 1987); определение активности каталазы (Королюк М.А., 1988).

Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента, корреляционную связь оценивали по критерию г. Вычисления производили на CPU 1600 MHz "Intel Pentium-IV" с помощью пакета программ Microsoft Office ХР. Динамика показателей отражена на графиках, построенных с использованием программы электронных таблиц Microsoft Excel 2000.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При поступлении в клинику производили оценку тяжести течения острого панкреатита по прогностической шкале Р.В. Вашетко с соавт. (2000). Средний балл составил 2,30±0,11, что согласно авторской интерпретации соответствовало потенциально тяжелому течению. При данной тяжести патологического процесса без проведения интенсивной терапии высока вероятность развития панкреонекроза.

Развитие воспалительного процесса в поджелудочной железе во всех изученных случаях сопровождалось выраженным болевым синдромом, тошнотой, иногда рвотой, расстройством стула. Регистрировались признаки пареза кишечника и в ряде случаев перитонеальный синдром. Следует отметить, что у пациентов при поступлении отмечались влажность и бледность кожных покровов, некоторое снижение артериального давления, склонность к тахикардии. Температура тела в подавляющем большинстве случаев не превышала субфебрильных цифр.

Проведенные исследования показали, что применение традиционной схемы терапии острого панкреатита способствует купированию клинических проявлений в большинстве случаев к восьмым суткам терапии, определяя улучшение самочувствия больных.

Исследования показали, что применение Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии больных острым билиарным панкреатитом способствовало более быстрому восстановление изучаемых клинических характеристик относительно результатов контрольной группы исследования.

Установлено, что применение Ь-орнитин-Ь-аспартата способствовало купированию болевого синдрома на 3,42±0,10 сутки терапии, тошноты и рвоты - на 2,15±0,10 сутки. Купирование пареза кишечника происходило на 2,63±0,34 сутки, перитониального синдрома - на 5,05±0,26 сутки терапии. Показатели АД нормализовались к 3,14±0,10 суткам лечения. Физиологическая окраска кожных покровов восстанавливалась на 4,12±0,24 сутки апробируемой терапии. Средняя продолжительность лечения в группе больных, получавших Ь-орнитин-Ь-

аспартат, составила 9,95±0,22, что было достоверно меньше контрольного на 1,65 койко-дня (14,23 %) (рис. 1).

Длительность лечения нормализация АД перитонеальный синдром парез кишечника тошнота, рвота Болевой синдром

шггшъ

'//////////7?Ь

I 2.6? * •///////У/7} 4.3

7777%

ш-

ШП

7^77,

722 6,21

•///////////////////////77^Ь,

1,6

□ основная И контрольная

8 10 12 14

Рис. 1. Сроки восстановления клинических характеристик больных острым панкреатитом, получавших Ь-орнитин-Ь-аспартат (* - достоверность отличия между группами при р<0,05)

Было показано, что по данным общего анализа крови у больных основной группы выявлялось достоверное уменьшение числа лейкоцитов на 16,34 %, палочкоядерных нейтрофилов на 25,50 %, сегментоядерных нейтрофилов на 20,00 %, СОЭ на 32,74 % относительно показателей контрольной группы. Было зарегистрировано восстановление количества эозинофилов, лимфоцитов и моноцитов.

Известно, что тяжелое состояние больных и летальные исходы при остром панкреатите уже в ранние сроки, определяемые часами с момента начала заболевания, обусловлены панкреатогенным эндотоксикозом (Власов А.П. и др., 2009). Показано, что на момент поступления в плазме крови больных острым панкреатитом алкогольного генеза содержание гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов существенно превышало норму. Так, характеризуя водорастворимую фракцию токсинов, следует отметить повышение содержания молекул средней массы (254 и 280 нм) в плазме крови больных на 78,35 и 56,13 % (р<0,05). Содержание гидрофобных токсинов в плазме крови при остром панкреатите также увеличивалось, что было зарегистрировано в виде снижения эффективной концентрации альбумина на 39,19 % (р<0,05), резерва связывания альбумина - на 26,44 % (р<0,05) и роста индекса токсичности плазмы на 323,08 %

(р<0,05). Отметим, что общая концентрация альбумина на момент поступления была ниже нормы на 16,13 % (р<0,05), что свидетельствует и о повреждении печени при остром алкогольном панкреатите. На фоне традиционной терапии к концу динамического наблюдения отмечалось купирование интоксикационного синдрома, что было зарегистрировано в виде снижения содержания гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов до исходных уровней.

Показано, что на фоне применения Ь-орнитин-Ь-аспартата отмечалась существенная положительная динамика всех показателей эндотоксикоза (рис. 2).

120

ЭКА(к) ЭКА(о) РСА(к) РСА(о)

Рис. 2. Показатели гидрофобного компонента эндотоксикоза при остром панкреатите алкогольного генеза на фоне применения Ь-орнитин-Ь-аспартата (здесь и далее: к - данные контрольной группы исследований; о - данные основной группы исследований; * - достоверность отличия показателей по отношению к контролю при р<0,05)

Так, общая и эффективная концентрации альбумина возрастали относительно контроля на 21,53 и 12,89-44,85 % (р<0,05) соответственно. Резерв связывания альбумина превышал контроль на 12,90-18,89 % (р<0,05). Индекс токсичности плазмы крови существенно снижался по сравнению с контрольными данными на 13,33-58,16 % (р<0,05). Показатели гидрофильного компонента эндотоксикоза - молекулы средней массы (А,=254 и 280 нм) на фоне лечения Ь-орнитин-Ь-аспартатом оставались выше нормы на 10,33-20,46 и 8,42-11,79 % (р<0,05) соответственно

Изучение ферментативной активности плазмы крови и мочи при остром панкреатите алкогольного генеза выявило, что на момент поступления больных в стационар активность протео-, липо- и амилолитических ферментов была

существенно повышена. Применение традиционной терапии острого панкреатита способствовало коррекции гиперферментемии к восьмым суткам лечения, причем активность липолитических ферментов не достигала нормального уровня.

Показано, что уже на третьи сутки динамического наблюдения все показатели ферментативной активности плазмы крови и мочи существенно улучшались относительно контроля и по сравнению с предшествующими этапами наблюдения (рис. 3).

□ норма

■ при поступлении

□ 1 -е сутки И 3-й сутки 3 5-е сутки 08-е сутки

ОПА(к) ОПА (о)

ФЛ А2 (к) ФЛ А2 (о} а-амилаза а-амилаза (к) (о)

Рис. 3. Показатели ферментативной активности плазмы крови при остром панкреатите алкогольного генеза на фоне применения Ь-орнитин-Ь-аспартата

Уровень активности а-амилазы крови и мочи были ниже контрольных на 19,23 и 44,88 % (р<0,05) соответственно, оставаясь выше нормы на 83,17 и 182,57 % (р<0,05) соответственно. Общая протеолитическая активность плазмы крови на фоне применения L-орнитин-Ь-аспартата уменьшалась относительно контроля на 20,42 % (р<0,05), оставаясь выше нормы на 64,29 % (р<0,05). Активность фосфолипазы А2 была ниже контрольных цифр на 15,25 % (р<0,05), оставаясь выше нормы на 455,56 % (р<0,05).

При остром панкреатите в плазме крови накапливаются интермедиа™ и продукты перекисного окисления липидов. Как отмечается, свободно-радикальное окисление имеет значение уже на раннем этапе развития панкреатита (Шабанов В. В., 2002; Swery I. Н., Mann G. Е„ 1996).

Изучение уровня продуктов свободно-радикального окисления липидов показало увеличение содержания диеновых конъюгатов, ТБК-активных продуктов на всех этапах наблюдения. Применение традиционной терапии не давало достаточного эффекта - уровень данных токсинов даже на восьмые

сутки лечения существенно превышал норму. Включение Ь-орнитин-Ь-аспартата в комплекс лечебных мероприятий больным острым панкреатитом алкогольного генеза способствовало снижению содержание продуктов ПОЛ с третьих-пятых суток терапии, а к концу динамического наблюдения данные показатели были сопоставимы с нормой (рис. 4).

В норма

■ при поступлении

□ 1-е сутки ШЗ-и сутки ЕЗ 5-е сутки

□ 8-е сутки

ДК (к)

ДК(о)

МДА (к)

ВДА(о)

Рис 4. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови при остром алкогольном панкреатите на фоне применения L-орнитин-Ь-аспартата

В настоящее время является неоспоримым участие печени в регуляции всех метаболических процессов и видов обмена как в условиях нормального функционирования, так и при патологии, в том числе при хирургической патологии органов брюшной полости (Власов А.П. и др., 2000; Мозжелин М.Е. и др., 2001; Осочук С.С. и др., 2002; Власов А.П. и др., 2004; Петросян Э.А. и др., 2005). Было установлено, что на момент поступления больных в стационар большая часть исследуемых маркеров функционального статуса печени существенно отклонялась от нормы. Так, активность аспарагиновой и аланиновой трансаминаз в плазме крови по сравнению с нормой возрастала на 488,57 и 142,50 % (р<0,05) соответственно. Показатель активности гамма-глютаминтранспептидазы увеличивался на 745,60 % (р<0,05). Содержание креатинина в плазме крови было выше нормы на 41,96 % (р<0,05). Увеличивалась концентрация общего билирубина по сравнению с нормой на 76,50 % (р<0,05). Уровень мочевины на момент поступления больных достоверно от нормы не отличался. Следует отметить, что коэффициент Де Ритиса (ACT/AJ1T) на момент поступления больных в стационар был равен 2,12, что указывало на алкогольный генез острого панкреатита (Chik J, Kemppainen Е., 2007; Ahmed SA et al., 2006).

Проведенные исследования показали, что на фоне традиционной терапии купирование нарушений функциональной активности печени отмечалось лишь к концу терапии. Отметим, что синдром цитолиза в печени на фоне применения стандартной схемы терапии полностью не купировался даже к концу наблюдения.

Клинические исследования показали, что включение Ь-орнитин-L-аспартата в лечение острого панкреатита алкогольного генеза способствовало более быстрой коррекции печеночной дисфункции относительно результатов контрольной группы исследования. Было выявлено, что уже на третьи сутки применения Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии острого панкреатита алкогольного генеза активность ACT, АЛТ и ГГТП достоверно уменьшалась по сравнению с контрольными данными на 21,67, 11,48 и 24,15 % (р<0,05) соответственно. Определение содержания общего билирубина в плазме крови на третьи сутки применения Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии острого панкреатита показало, что уровень данного пигмента был ниже контрольного на 15,01 % (р<0,05). Содержание креатинина в плазме крови на данном сроке терапии достигало нормальных значений, уменьшаясь относительно контроля на 29,01 % (р<0,05) (рис. 5).

Рис. 5. Активность некоторых ферментов в крови при остром панкреатите на фоне терапии Ь-орнигин-Ь-аспартатом

Отдельно следует рассмотреть изменение липидного спектра плазмы крови как важной характеристики липидрегулирующей функции печени. Известно, что липиды входят в состав липопротеинов крови, причем печень несет на себе функции их образования и утилизации (Бочаров A.B. и др., 1994; Панин Л.Е. и др., 1994), поэтому, оценивая липидный спектр плазмы крови, можно судить о функциональном состоянии печени (рис. 6). 200

□ норма

■ при поступлении

□ 1-е сутки

В 3-й сутки Ш5-е сутки

ХЛ (к) ХЛ (о) СФЛ (к) СФЛ (о) СЖК (к) СЖК (о) ЭХЛ (к) ЭХЛ (о) Рис. 6. Состав липидов плазмы крови при остром алкогольном панкреатите

Применение традиционной терапии давало положительный эффект преимущественно к концу терапии, когда отмечалось восстановление большинства исследуемых показателей.

Исследованиями показано, что на фоне применения Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии острого панкреатита алкогольного генеза содержание свободных жирных кислот и эфиров холестерола достоверно уменьшалось относительно контроля на 13,51 —22,95 и 15,54 % (р<0,05). Уровень свободного холестерола в плазме крови на фоне применения Ь-орнитин-Ь-аспартата был выше контроля на 16,62-27,35 % (р<0,05). Содержание суммарных фосфолипидов превышало контроль на 14,81-26,08 % (р<0,05). Изучение динамики фосфолипидного спектра показало, что при применении Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии острого панкреатита алкогольного генеза содержание фосфатидилхолина и фосфатидилсерина возрастало относительно контроля на 15,63-22,29 и 21,53 % (р<0,05) соответственно. Показатель фосфатидилинозита также значительно превосходил контроль, увеличиваясь и относительно нормы. Уровень лизофосфолипидов достоверно снижался относительно контроля на 22,93-31,71 % (р<0,05). Таким образом, применение Ь-орнитин-Ь-аспартата в

терапии острого алкогольного панкреатита приводило к более быстрому восстановлению качественного и количественного состава липидов плазмы крови. Положительный эффект препарата отмечался с третьих-пятых суток терапии.

Известно, что при остром панкреатите на фоне выраженного синдрома эндогенной интоксикации наблюдается существенное изменение морфофункционального статуса эритроцитов в виде уменьшения эластичности и роста неспецифической проницаемости и жесткости их мембран (Власов А.П. и др., 2008). В дизайн исследования входило изучение функционально-метаболического статуса эритроцитов, как моделей клеточного повреждения при алкогольном панкреатите. Установлено, что показатели функциональной активности эритроцитов на фоне развития патологического процесса были подвержены значительным изменениям: при поступлении больных в стационар индекс деформабельности эритроцитов был существенно ниже нормы (на 22,97 % (р<0,05)). Показатель сорбционной способности эритроцитов возрастал по сравнению с нормальными значениями на 74,78 % (р<0,05) (рис. 7).

ИДЭ (к) ИДЭ (о) ССЭ (к) ССЭ (о)

норма ■ при поступлении □ 1-е сутки а 3-й сутки 0 5-е сутки

Рис. 7. Сорбционная способность эритроцитов при остром алкогольном панкреатите на фоне применения Ь-ориитин-Ъ-аспартата

Следует предположить, что одним из механизмов реализации эритроцитарной дисфункции в условиях патологического процесса является структурное повреждение клеток крови. Для подтверждения данной гипотезы изучен липидный состав мембран эритроцитов и основные процессы его регуляции. Было установлено, что на момент поступления больных в стационар

с клиникой острого панкреатита липидный состав биомембран эритроцитов существенно отличался от такового у здоровых людей. Содержание свободных жирных кислот, эфиров холестерола и триацилглицеролов в мембране красных клеток крови возрастало относительно нормы на 30,70, 20,89 и 90,22 % (р<0,05) соответственно. Показатель суммарных фосфолипидов достоверно снижался относительно нормы на 13,44 % (р<0,05). Определение качественного состава фосфолипидов показало, что на момент поступления содержание лизофосфолипидов, сфингомиелина и фосфатидилсерина возрастало на 627,59, 47,66 и 52,25 % (р<0,05) соответственно. Показатель фосфатидилэтаноламина уменьшался по сравнению с нормой на 16,29 % (р<0,05).

Изучение основных процессов, лежащих в основе регуляции структурной организации липидного бислоя мембран, показало, что при остром панкреатите алкогольного генеза отмечается интенсификация процессов свободнорадикального окисления липидов и повышение ферментативной активности фосфолипазы А2, зарегистрировано и компенсаторное увеличение активности катапазы.

Анализ результатов контрольной серии клинических наблюдений показал, что применение традиционной терапии в коррекции функционально-метаболического статуса эритроцитов проявило свою эффективность преимущественно к концу динамического наблюдения.

Использование Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии острого алкогольного панкреатита способствовало более быстрому восстановлению показателей функциональной активности эритроцитов, максимальный эффект данного препарата отмечался после пятой инъекции.

Исследование липидного спектра эритроцитарных мембран на фоне комплексной терапии острого панкреатита с включением Ь-орнитин-Ь-аспартата показало, что уже со вторых-третьих суток динамического наблюдения отмечался положительный эффект препарата: содержание свободных жирных кислот и триацилглицеролов было ниже контроля на 15,47 и 26,02 % (р<0,05) соответственно. Показатель суммарных фосфолипидов на данном сроке терапии возрастал относительно контроля на 9,76 % (р<0,05) и

достигал нормальных значений. Оценка фосфолипидного состава биомембран эритроцитов показала, что уровни лизофосфолипидов и фосфатидилсерина снижались относительно контроля на 33,17 и 11,63 % (р<0,05) соответственно. Показатель сфингомиелинов эритроцитарных мембран также уменьшался по сравнению с контролем на 21,16 % (р<0,05) и был сопоставим с нормой. Фосфатидилинозит на данном этапе терапии превосходил контроль на 21,99 % (р<0,05).

При изучении влияния Ь-орнитин-Ь-аспартата на интенсивность процессов ПОЛ и активность ферментов эритроцитов при остром алкогольном панкреатите было выявлено, что на пятые сутки терапии уровень ТБК-активных продуктов был ниже контроля на 21,94 % (р<0,05). Активность фосфолипазы А2 снижалась относительно контроля на 21,58 % (р<0,05). Активность каталазы оставалась выше нормы на 37,30 % (р<0,05), но ниже контроля - на 17,21 % (р<0,05). На конечном этапе динамического наблюдения показатели ТБК-активных продуктов и фосфолипазы А2 достигали исходных значений и были меньше контрольных данных. Таким образом, включение Ь-орнитин-Ь-аспартата в комплексную терапию острого панкреатита способствовало более быстрой стабилизации исследуемых показателей, что подтверждает способность препарата корригировать интенсификацию липидмодулирующих процессов, определяя механизмы влияния препарата на липидный метаболизм. Положительное влияние препарата отмечалось с третьих-пятых суток терапии (рис. 9).

ТБК-активные ТБК-активные продукты (к) продукты (о)

ФП А2 (к)

ФЛ А2 (о)

Ннорма

■ при поступлении

□ 1-е сутки 03-и сутки 05-е сутки

□ 8-е сутки

Рис. 9. Показатели вторичных продуктов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы Аг эритроцитов на фоне применения Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии острого алкогольного панкреатита

Подводя итог проведенным клиническим исследованиям, следует отметить, что применение Ь-орнитин-Ь-аспартата в комплексной терапии острого панкреатита алкогольного генеза показало высокую клиническую эффективность данного препарата, что проявилось в виде купирования субъективных (боли, тошнота) и объективных (бледность кожных покровов, нарушение перистальтики, перитонеальный синдром) клинических проявлений, восстановлением некоторых показателей общего анализа крови. Более быстрое купирование воспалительного процесса, улучшение самочувствия и состояния больных на фоне применения Ь-орнитин-Ь-аспартата способствовало сокращению пребывания пациентов в стационаре на 1,65 койко-дня (14,23 %), что также подтверждает высокую клиническую эффективность Ь-орнитин-Ь-аспартата у больных острым панкреатитом алкогольного генеза.

Было выявлено, что эффективное купирование клинических проявлений острого воспалительного процесса поджелудочной железы было сопряжено со снижением выраженности интоксикационного синдрома при использовании Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии острого панкреатита, ярким показателем чего является положительная динамика индекса токсичности плазмы крови. Отметим, что реализация антиоксидантного эффекта препарата, проявляясь в снижении содержания первичных и вторичных его продуктов в плазме крови, обладающих высокой токсичностью, вносит существенный вклад в детоксикационное действие Ь-орнитин-Ь-аспартата.

Применение Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии острого панкреатита показало высокую эффективность и в снижении гиперферментемии, что свидетельствовало об уменьшении выраженности воспалительного процесса в ткани поджелудочной железы и цитолитических процессов в органе, сопровождающихся выходом ферментов в кровь, подтверждая противопанкреатическую эффективность препарата. Положительный эффект Ь-орнитин-Ь-аспартата проявлялся с третьих-пятых суток терапии.

Установлено, что включение Ь-орнитин-Ь-аспартата в комплексную терапию острого панкреатита показало высокую эффективность в купировании дисфункциональных явлений со стороны печени относительно эффектов

традиционной терапии. На фоне применения препарата было зарегистрировано более быстрое восстановление содержания билирубина и креатинина крови, свидетельствуя о коррекции детоксикационной и пигментрегулирующей функций органа, а также достоверное уменьшение активности трансаминаз и ГГТП в плазме крови, показывая снижение выраженности цитолитического синдрома прежде всего в печени. Отметим, что высокая эффективность препарата в снижении выраженности интоксикационного синдрома и увеличение концентрации альбумина в плазме крови на фоне терапии также является одним из маркеров восстановления функциональной активности печени. Значимым является и более быстрое восстановление липидного спектра плазмы крови, что свидетельствует о способности Ь-орнитин-Ь-аспартата корригировать липидрегулирующую функцию печени.

Применение Ь-орнитик-Ь-аспартата в терапии острого алкогольного панкреатита показало высокую эффективность в коррекции функционально-метаболического статуса эритроцитов. Включение препарата в терапию изучаемой патологии способствовало восстановлению липидного состава мембран эритроцитов, включая фосфолипидный компонент, что определило мембраностабилизирующую активность Ь-орнитин-Ь-аспартата и обуславливало эффективную коррекцию функциональных нарушений со стороны клеток крови. Следует отметить, что в основе мембранопротекторного эффекта Ь-орнитин-Ь-аспартата лежит его способность влиять на основные липидмодулирующие факторы, корригируя интенсивность липопереокисления и активность фосфолипазных систем.

Таким образом, проведенные исследования позволяют выявить выраженный мембранопротекторный эффект препарата относительно гепатоцитов и эритроцитов, реализация которого отмечалась за счет способности Ь-орнитин-Ь-аспартата корригировать липидный метаболизм на мембранном уровне. Способность стабилизировать мембраны клеток и тканей определила возможность коррекции дисфункциональных явлений со стороны печени и эритроцитов. Выявлен и ряд системных эффектов Ь-орнитин-Ь-аспартата, наиболее демонстративными проявлениями которых являются

уменьшение уровня эндогенной интоксикации, а-амилазной и фосфолипазной активности, интенсивности процессов перекисного окисления липидов в плазме крови. Значимым является и тот факт, что положительная динамика исследованных показателей на фоне применения Ь-орнитин-Ь-аспартата начинала проявляться с третьих суток лечения, и к концу терапии отмечалось полное восстановление изучаемых показателей.

выводы

1. Применение Ь-орнитин-Ь-аспартата в комплексной терапии острого панкреатита алкогольного генеза приводит к восстановлению ряда клинико-лабораторных показателей и сокращению пребывания больных в стационаре 1,65 койко-дня.

2. Включение Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапию острого панкреатита по сравнению с контролем приводит к более быстрому восстановлению функционального состояния печени, о чем свидетельствует динамика показателей детоксицирующей, липид- и альбуминсинтезирующей, пигментрегулирующей функции органа.

3. Установлено, что при остром панкреатите Ь-орнитин-Ь-аспартат обладает способностью положительно воздействовать на морфофункциональное состояние эритроцитов, что проявляется в изменении функциональных (деформабельность, жесткость, неспецифическая проницаемость) и метаболических (состояние липидного метаболизма) параметров.

4. Наиболее важными системными проявлениями эффективности Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии острого панкреатита являются: уменьшение уровня эндогенной интоксикации, а-амилазной и фосфолипазной активности, интенсивности процессов перекисного окисления липидов.

5. Анализ изученных фармакологических эффектов препарата при остром панкреатите алкогольного генеза относительно функционально-метаболического состояния печени и эритроцитов показывает, что положительная динамика исследованных показателей определяется существенно раньше по сравнению со стандартным лечением.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Включение Ь-орнитин-Ь-аспартата в комплексную терапию острого панкреатита показано для коррекции детоксикационной и пигментрегулирующей функций печени. Препарат при остром панкреатите алкогольного генеза может использоваться также для уменьшения выраженности цитолитического синдрома в печени.

Добавление Ь-орнитин-Ь-аспартата в схему лечения острого панкреатита алкогольного генеза необходимо для восстановления функциональной активности печени, что проявляется в снижении выраженности интоксикационного синдрома и увеличении концентрации альбумина в плазме крови.

Назначение препарата показано для коррекции липидрегулирующей функции печени и более быстрому восстановлению липидного спектра плазмы крови у больных острым панкреатитом алкогольного генеза.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Эффективность Ь-орнитина-Ь-аспартата в терапии токсического поражения печени при остром панкреатите /соавт.: В.Г. Кукес, А.П. Власов, Т.И. Григорьева [и др.] //Врач. - 2009. 12. - С. 36-39.

2. Метаболическая терапия токсического поражения печени при остром панкреатите /соавт.: Крылов В.Г., Гасанова З.М., Варналина Н.В. [и др.] //Тезисы межвузовской научной конференции «Актуальные вопросы фармакологии и фармации». Курск. - 2009. - С. 225-227.

3. Фармакодинамические эффекты орнитина в терапии острого панкреатита /соавт.: В.Г. Крылов, Н.В. Варналина, И.В. Бардина [и др.] //Научные труды X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке». М.: РУДН. - 2009. - С. 1109-1110.

4. Нарушения липидного состава биомембран форменных элементов крови при остром панкреатите /соавт.: Г.А. Дроздова, С.Б. Келейников, Э.И. Начкина [и др.] //Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика: межвуз. сб. науч. тр. Вып. IX. Саранск: Ковылк. тип., - 2009. -С. 153-157.

5. Мембранопротекторная терапия в предупреждении прогрессирования эндотоксикоза при остром панкреатите /соавт.: Т.В. Тарасова, О.В. Майдокина, Н.В. Егорова [и др.] //Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика: межвуз. сб. науч. тр. Вып. IX. Саранск: Ковылк. тип., - 2009,- С. 157-160.

6. Гепатопротекторный эффект орнитин-аспартата при остром панкреатите /соавт.: Крылов В.Г., Гасанова З.М., Варналина Н.В. //Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика: межвуз. сб. науч. тр. Вып. X. Саранск: РНИИЦ. - 2009. - С. 43-46.

7. Мембраностабилизирующий компонент эффективности орнитина при остром панкреатите /соавт.: В.Г. Крылов, В.Г. Кукес, Н.Ю. Лещанкнна [и др.] //«Клиническая фармакология и терапия». - 2010. -№ 1. - С. 24-27.

8. Клинико-лабораторная оценка эффективности Ь-орнитина-Ь-аспартата в терапии острого панкреатита алкогольного генеза /соавт.: А.П. Власов, В.Г. Крылов//Тезисы XVII Российского национ. конгресса "Человек и лекарство". М., - 2010. - С. 60.

Подписано в печать 28.04.1 о Формат 60X84/16 Бумага офисная «БуеШСору». Тираж 100 экз. Заказ №431 Отпечатано на УМТ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН 115478, Москва, Каширское ш., 24

Оглавление диссертации Бунятян, Вера Александровна :: 2010 :: Старая Купавна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Основные звенья патогенеза острого алкогольного 9 панкреатита

1.2. Нарушения липидного гомеостаза при остром панкреатите 27 алкогольного генеза

1.3. Фармакокоррекция острого алкогольного панкреатита

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3. Влияние Ь-орнитин-Ь-аспартата на динамику клинических показателей и некоторых системных реакций при остром алкогольном панкреатите.

3.1. Клиническая характеристика контрольной группы, динамика клинико-лабораторных показателей при остром алкогольном панкреатите.

3.2. Клиническая характеристика основной группы, некоторые клинические эффекты Ь-орнитин-Ь-аспартата при остром алкогольном панкреатите.

ГЛАВА 4. Влияние Ь-орнитин- Ь-аспартата на функциональное состояние печени при остром алкогольном панкреатите.

4.1. Динамика показателей функционального статуса печени при остром алкогольном панкреатите на фоне традиционной терапии.

4.2, Динамика показателей функционального статуса печени при остром алкогольном панкреатите на фоне применения Ь-орнитин- Ь-аспартата.

ГЛАВА 5. Влияние Ь-орнитин-Ь-аспартата на функционально-метаболический статус эритроцитов при остром алкогольном панкреатите.

5.1. Динамика показателей функционально-метаболического статуса эритроцитов при остром алкогольном панкреатите на фоне традиционной терапии.

5.2. Динамика показателей функционально-метаболического статуса эритроцитов при остром алкогольном панкреатите на фоне применения L-орнитин-Ь-аспартата.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Бунятян, Вера Александровна, автореферат

Латентная печеночная энцефалопатия относится к одним из серьезных факторов, влияющих на течение заболевания и прогноз. Ключевым фактором развития энцефалопатии считается повышение уровня аммиака в крови. Известно, что L-орнитин-Ь-аспартат успешно применяется при лечении заболеваний печени. Препарат способствует снижению концентрации аммиака благодаря усилению синтеза мочевины и глютамина, уменьшая проявления печеночной энцефалопатии (Буеверов А.О., 2003). Однако остается невыясненным воздействие Ь-орнитин-Ь-аспартата на основные диагностические маркеры функции печени при острых алкогольных панкреатитах. Применение Ь-орнитин-Ь-аспартата может стать перспективным в комплексной терапии острого панкреатита алкогольного генеза, что определило цель и задачи настоящего исследования.

Основные задачи исследования:

3. Изучить эффекты влияния Ь-орнитин-Ь-аспартата на метаболические и функциональные показатели эритроцитов.

Научная новизна:

На основании оценки функциональных (деформабельность, жесткость, неспецифическая проницаемость) и метаболических (состояние фосфолипидного бислоя мембран) характеристик эритроцитов показано, что Ьорнитин-Ь-аспартат обладает способностью модифицировать состояние красных кровяных телец.

Установлено, что наиболее важными системными проявлениями эффективности Ь-орнитин-Ь-аспартата в терапии острого панкреатита являются уменьшение уровня эндогенной интоксикации, а-амилазной и фосфолипазной активности, интенсивности процессов перекисного окисления липидов.

Практическая ценность работы:

Клинико-лабораторными исследованиями выявлена фармакотерапевтическая эффективность Ь-орнитин-Ь-аспартата при его включении в схему комбинированного лечения острого панкреатита алкогольного генеза. При использовании такой схемы происходит достоверное сокращение среднего срока госпитализации больных на 1,65 койко-дня. Полученные данные могут явиться основой для широкого использования разработанной схемы фармакотерапии острого панкреатита алкогольного генеза. Применение Ь-орнитин-Ь-аспартата может дать определенный социально-экономический эффект при высоком уровне качества лечения больных.

Положения, выносимые на защиту:

Внедрение в практику:

Апробация работы:

Результаты работы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции Мордовского государственного университета «Огаревские чтения» - (Саранск, 2008 - 2009), Межвузовской научной конференции «Актуальные вопросы фармакологии и фармации» (Курск, 2009), X международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2009), XVII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2010), Научной конференции молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2009 -2010), Расширенном заседании секции №1 и секции №2 Ученого совета Федерального государственного учреждения «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора (Москва, 2010). Диссертация рекомендована к защите.

Публикации:

По теме диссертации опубликованы 8 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рецензируемых ВАК.

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние L-орнитин-L-аспартата на функциональное состояние печени при остром панкреатите алкогольного генеза"

выводы

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Включение Ь-орнитин-Ь-аспартата в комплексную терапию острого панкреатита показано для коррекции детоксикационной и пигментре1улирующей функций печени. Препарат при остром панкреатите алкогольного генеза может использоваться также для уменьшения выраженности цитолитического синдрома в печени.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Бунятян, Вера Александровна

1. Агаджанов М. И. Острый панкреатит / М. И. Агаджанов, Л. М. Межлумян, Ж. Е. Миракян // ДАН Арм. ССР. 1988. - № 37. - С. 3.

2. Агжигитов Г. Н. Острый панкреатит. / Г. Н. Агжигитов. М.: Медицина. - 1974.-215 с.

3. Атанов Ю. П. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение). / Ю. П. Атанов. // Автореф. дис. докт. мед. наук. М. - 1986. - 36 с.

4. Атанов Ю. П. Клинико-морфологические признаки различных форм деструктивного панкреатита / Ю. П. Атанов // Хирургия. 1991. - № И. - С. 62-69.

5. Багненко С. Ф. Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания / С. Ф. Багненко, Н. В. Рухляда, А. Д. Толстой, В. Р. Гольцов. / Под ред. В. Ф. Озерова; // С-Петерб. НИИ скорой помощи им. И. И. Джанилидзе. -СПб.-2002.-24 с.

6. Белобородова Н. В. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса / Н. В. Белобородова, Е. Н. Бачинская // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 7. - С. 59-66.

7. Бериашвили 3. А. Опыт лечения деструктивных форм панкреатита. / 3. А. Бериашвили, А. М. Парсаданян, Д. М. Амирагян и др. // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н. И. Пирогова. -М., 15-17 октября 2001 года.-С. 103-104.

8. Блахов Н. Ю. Клиника острого панкреатита у лиц пожилого и старческого возраста / Н. Ю. Блахов, С. А. Жидков // Материалы международного конгресса хирургов: «Панкреатит острый и хронический». -Петрозаводск. — 2002. Том 1. - С. 37.

9. Блюгер А. Ф. Проблема перекисного окисления липидов в гепатологии / А. Ф. Блюгер, А. Я. Майоре // Успехи гепатологии. 1978. - № 7. с. 15-18.

10. Блюгер А. Ф. Характеристика нарушений целостности мембран клеток печени при некоторых видах поражения органа / А. Ф. Блюгер, А. Я. Майоре, Э. С. Горштейн и др. // Успехи гепатологии. 1981. - № 3. - С. 5-24.

11. Бойко Ю. Г. Патологическая анатомия и патогенез острого панкреатита / Ю. Г. Бойко. Минск. - 1970. - 151 с.

12. Бойчук С. В. Ключевая роль митохондрий в апоптозе лимфоцитов. / С. В. Бойчук, М. М. Миннебаев, И. Г. Мустафин. // Бюл. экспер. биол. и мед. -2001. Т. 132. - № 12. - С. 644-647.

13. Брискин Б. С. Хирургическое лечение острого панкреатита / Б. С. Брискин, Г. С. Рыбаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 2. - С. 67-74.

14. Брискин Б. С. Иммунные и ферментные нарушения у больных с острым панкреатитом. / Б. С. Брискин, Г. А. Яровая, 3. И. Савченко и др. // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. -2001. ~№ 7. С. 21-24.

15. Брискин Б. С. Тактика при гнойно-септических осложнениях панкреонекроза / Б. С. Брискин, Г. С Рыбаков, О. X. Халидов, А. А. Суплотова. // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н. И. Пирогова. -М., 15-17 октября 2001 г.-С. 105.

16. Бубнова В. И. Перспективы использования экзогенных антиоксидантов в лечении острого панкреатита. 1 В. И. Бубнова, Е. А.

17. Черногубова. // Фундаментальные науки в хирургии. Ростов-на-Дону. - 1993. -С. 146-152.

18. Буеверов А. О. Общие принципы лечения острого алкогольного гепатита / А. О. Буеверов // Гастроэнтерология. 2004. - № 2. - С. 10-15.

19. Бурлакова Е. Б. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / Е. Б. Бурлакова, М. И. Джаибова, В. О. Гвахария и др. М. -1982.-С. 113-140.

20. Бурлакова Е. Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Е. Б. Бурлакова, С. А. Крашаков, Н. Г. Храпова // Биологические мембраны.-1998.-Т. 15.-№2.-С. 137-167.

21. Бэнкс П. А. Панкреатит. / П. А. Бэнкс. Пер. с англ. - М.: Медицина. -1982.-208 с.

22. Вагнер Е. А. Антиоксиданты в лечении больных холелитиазом / Е. А. Вагнер, В. В. Хлебников и др. // Вестник хирургии. 1997. - Т. 156. - № 1. - С. 36-39.

23. Валеева Ф. В. Влияние димефосфона на факторы неспецифической резистентности организма больных сахарным диабетом. / Ф. В. Валеева. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Ленинград. - 1990. - 16 с.

24. Васильев И. Т. Перспективы использования озона в лечении разлитого перитонита. / И. Т. Васильев, И. Н. Марков, Т. Л. Васина и др. // I Всерос. научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Нижний Новгород. -1992.-С. 32-33.

25. Васильев И. Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости / И. Т. Васильев // Хирургия. 1995. -№2.-С. 54-58.

26. Вафин А. Э. Внутриартериальная регионарная перфузия при деструктивных формах острого панкреатита. / А. Э. Вафин, Э. X. Байчоров, И. А. Гольтяпина и др. // Вестн. хир. им. Грекова. Т. 158. - № 1. - 1999.

27. Вахрунин А. А. Экспериментально-клиническое обоснование профилактики и лечения печёночной недостаточности при остром панкреатите / А. А. Вахрунин // Автореф. дис. канд. мед. наук. Красноярск. - 1998. - 25 с.

28. Вашетко Р. В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: руководство для врачей (Серия «Современная медицина») / Р. В. Вашетко, А. Д. Толстой, А. А. Курыгин и др. // СПб: Издательство «Питер». 2000. - 320 с.

29. Векслер Н. Ю. Направленное воздействие на токсические агенты -новый способ коррекции эндотоксикоза. / Н. Ю. Векслер. // V Всерос. научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Нижний Новгород. - 2003. - С. 250-252.

30. Векслер Н. Ю. Коррекция эндотоксикоза в комплексе интенсивной терапии острого деструктивного панкреатита / Н. Ю. Векслер, Г. А. Бояринов, Н. А. Макаров, А. С. Мухин и др. // Российский медицинский журнал. 2004. -№4.-С. 14-16.

31. Верзакова И. В. Ультразвуковая диагностика форм острого панкреатита / И. В. Верзакова, Р. М. Гарипов, Л. Н. Какаулина // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Хирургия некротизирующего панкреатита». Екатеринбург. - 2001. - С. 8.

32. Веронский Г. И. Острый панкреатит / Г. И. Веронский, С. Г. Штофин, Ю. А. Мартынов, В. Н. Григорьев. //Хирургия. 1993. -№ 8. - С. 54-58.

33. Видмаер У. И. Хирургическое лечение панкреонекроза / У. И. Видмаер и др. // Анналы хирургической гепатологии: Научно-практическое издание. -М.: Наука. 1997. - Т. 2. - С. 47-57.

34. Винник Ю. С. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники, лечения. / Ю. С. Винник, М. И. Гульман и др. // Красноярск; Зеленогорск -1997.-208 с.

35. Винник Ю. С. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на микроциркуляцию и систему антиперекисной защиты при экспериментальном панкреатите / Ю. С. Винник, Д. В. Черданцев, А. А. Вахрунин и др. // Методология флоуметрии. 1999. - С. 69-79.

36. Винник Ю. С. Корреция нарушений микрогемодинамики при панкреонекрозе методом озонотерапии. / Ю. С. Винник, Д. В. Черданцев, С. В. Якимов и др. // Методология флоуметрии. Выпуск 4. - 2000. - С. 89-97.

37. Винник Ю. С. Влияние корригирующей антиоксидантной терапии на микроциркуляцию при панкреонекрозе. / Ю. С. Винник, Д. В. Черданцев, О. В. Первова. // Методология флоуметрии. Выпуск 5. — 2001. - С. 87-99.

38. Виноградов В. М. Гипоксия как фармакологическая проблема / В. М. Виноградов, О. Ю. Урюпов // Фармакол. и токскол. 1985. - Т. 48. - № 4. - С. 9-20.

39. Вискунов В. Г. Панкреонекрозы (патогенетическое обоснование диагностики, лечебной тактики и профилактики) / В. Г. Вискунов // Дис. докт. мед. наук. — Новосибирск. 1996. - 297 с.

40. Владимиров Ю. А. Механизмы перекисного окисления липидов и его действие на биомембраны / Ю. А. Владимиров // Биофизика. 1980. - Т. 5. - С. 106-117.

41. Владимиров В. Г. Острый панкреатит. Экспериментально-клинические исследования. / В. Г. Владимиров, В. И. Сергиенко. М.: Медицина. - 1986. -240 с.

42. Владимиров Ю. А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран. / Ю. А. Владимиров. // Биофизика. 1987. - Т. 32. - Вып. 2. - С. 830-841.

43. Владимиров Ю. А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю. А. Владимиров. // Биологические мембраны. 2002. - Т. 19. -№ 5. - С. 356-377.

44. Владимиров Ю. А. Фотобиологические основы терапевтического применения лазерного облучения / Ю. А. Владимиров, А. Н. Осипов, Г. И. Клебанов //Биохимия. -2004. -Т. 69. -Вып. 1. -С. 103-113.

45. Власов А. П. Аэроионная терапия в комплексном лечении острого панкреатита. / А. П. Власов // Анналы хирургической гепатологии. Т. 1. 1996. -С. 131-134.

46. Власов А. П. Активность фосфолипазы А2, ПОЛ и их фармакокоррекция при эндотоксикозе / А. П. Власов, Я. В. Костин, Т. В. Тарасова и др. // International Journal on Immunorehabilitation. 1999. - № 12. -С. 101-107.

47. Власов А. П. Нарушения и коррекция гомеостаза при панкреонекрозе. / А. П. Власов, В. Н. Подеров, И. В. Саушев и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград. - 2000. — С. 20-22.

48. Власов А. П. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндотоксикоза при экспериментальном перитоните. / А. П. Власов, Т. В. Тарасова, Г. Ю. Судакова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63. - № 6. - С. 58-61.

49. Власов А. П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Р. 3. Аширов. // Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. 2000. - 208 с.

50. Власов А. П. Комплексная коррекция эндогенной интоксикации. / А. П. Власов, А. В. Герасименко, О. В. Конышева и др. // Материалы второй международной научно-практической конференции. М. - 2001. - С. 57.

51. Власов А. П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66. - № 1. - С. 40-45.

52. Власов А. П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите. / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова. // Саранск: Тип. «Краен. Okt.». 2004. - 316 с.

53. Власов А. П. Липидмодифицирующий компонент в патогенетической терапии / А. П. Власов, В. Г. Крылов, Т. В. Тарасова и др. М.: Наука. - 2008. -374 с.

54. Власов А. П. Системный липидный дистресс-синдром в хирургии. / А. П. Власов, В. А. Трофимов, В. Г. Крылов. М.: Наука. - 2009. - 224 с.

55. Воскресенский В. М. Острые панкреатиты / В. М. Воскресенский // М.: Медицина 1951. - 159 с.

56. Воскресенский О. Н. Свободно-радикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз / О. Н. Воскресенский // Кардиология. — 1981. — №6.-С. 118-123.

57. Гавриленко Г. А. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей. / Г. А. Гавриленко, В. В. Дёмин. // Вестник хирургии. 1998. - № 2.-С. 60-63.

58. Гальперин Э. И. Современные проблемы хирургической панкреатологии / Э. И. Гальперин, К. В. Докучаев, Г. С. Огосян. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград. - 2000. - С. 31.

59. Гельфанд Б. Р. Препараты соматостатина в неотложной панкреатологии: состояние и перспектива / Б. Р. Гельфанд, С. 3. Бурневич, К. Л. Гройзик // Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 3. - С. 19-24.

60. Генинг Т. П. Антиоксидантная система эритроцитов крыс при хроническом токсическом гепатите / Т. П. Генинг, Л. А. Белозёрова // Актуальные проблемы современного здравоохранения. Ульяновск: УлГУ -2003.-С. 55-56.

61. Генинг Т. П. Антиоксидантная система эритроцитов при коррекции токсического гепатита / Т. П. Генинг, Л. А. Белозёрова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и иммунологии. 2004. - Приложение № 21. -С. 9.

62. Генинг Т. П. Антиоксидантная система эритроцитов крыс в условиях коррекции хронического токсического гепатита аскорбиновой кислотой / Т. П. Генинг, Л. А. Белозёрова // Учёные записки. Ульяновск: УлГУ - 2004. - С. 2932.

63. Глабай В. П. Хирургическое лечение инфицированного панкреатита / В. П. Глабай и др. // Материалы международного конгресса хирургов: «Панкреатит острый и хронический». Петрозаводск. - Том 1. - 2002. - С. 80.

64. Глушко В. А. Тактика лечения поздних постнекротических септических осложнений острого деструктивного панкреатита. / В. А. Глушко, В. К. Гостищев. // Матер. III конгр. Ассоц. хирургов им. Н. И. Пирогова (15-17 октября 2001 г.). -М., 2001. С. 35-36.

65. Глушко В. А. Неотложные хирургические вмешательства при нагноившихся постнекротических кистах поджелудочной железы / В. А. Глушко. // Материалы III конгресса Ассоциации хирургов имени Н. И. Пирогова (15-17 октября 2001 года, М.). С. 126-127.

66. Глушков С. А. Возможности эфферентной терапии и новых хирургических технологий в гастроэнтерологической практике / С. А. Глушков, Н. А. Белоусов // Материалы IV межвузовской научной конференции молодых учёных и студентов. Ижевск. - 2004. - С. 203-204.

67. Гостищев В. К. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургической тактики / В. К. Гостищев, В. А. Глушко // Хирургия. 2003. - № З.-С. 50-54.

68. Гринёв М. В. Хирургический сепсис / М. В. Гринёв, М. И. Громов, В. Е. Комраков. М. - 2001. - 315 с.

69. Губергриц Н. Б. Прогностическое значение некоторых иммунологических показателей при хроническом панкреатите / Н. Б. Губергриц, Е. А. Губергриц, Ю. В. Линевский, Р. А. Гетманец, Т. Е. Лунева // Лаб. дело. 1990. -№ 5. -С. 48-51.

70. Губергриц Н. Б. Патогенетическое и диагностическое значение ФЛА2 в патогенезе панкреатитов. / Н. Б. Губергриц, Р. М. Лукашевич, Ю. А. Загоренко и др. // Клин. лаб. диагностика. 2000. - № 5. - С. 3-8.

71. Губергриц Н. Б. Клиническая панкреатология. / Н. Б. Губергниц, Т. Н. Христич.// Донецк: Лебедь. 2000. -416 с.

72. Гуранова Н. Н. Комплексное исследование противошоковой активности мексидола. / Н. Н. Гуранова. // Автореф. дис. канд. мед. наук. -Саранск.-1998.-16 с.

73. Данилов М. В. Хирургия поджелудочной железы / М. В. Данилов, В. Д. Фёдоров. -М.: Медицина. 1995. - 509 с.

74. Деримедведь Л. В. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств. / Л. В. Деримедведь. // Провизор. 1998. - № 7.-С. 5-7.

75. Дёмин Д. Б. Состояние перекисного окисления липидов при панкреонекрозе и методы антирадикальной коррекции. //Дис. канд. мед. наук. Оренбург. - 2000. - 179 с.

76. Долгов В. В. Лабораторная диагностика нарушения обмена липидов / В. В. Долгов, В. Н. Титов, М. Г. Творогова и др. // Учебное пособие. 2000. -51 с.

77. Дорогов Н. В. Влияние эмоксипина и цитохрома С на некоторые гемодинамические и метаболические показатели при ишемическом повреждении головного мозга / Н. В. Дорогов // Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск. - 2004. — 20 с.

78. Дорохин К. М. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации. / К. М. Дорохин, В. В. Спас. // Анестезиология и реаниматология. 1994. - № 1. - С. 56-60.

79. Елшанская М. В. Влияние арахидоновой кислоты на NMDA-каналы свежеизолированных нейронов гиппокампа крысы. / М. В. Елшанская, А. И. Соболевский, Б. И. Ходоров. // Биологические мембраны. 2002. - Т. 19. - № 1. -С. 93-108.

80. Ерюхин И. А. Эндотоксикоз в хирургической клинике / И. А. Ерюхин, Б. В. Шашков. Санкт-Петербург: Logos. - 1995. - 304 с.

81. Ерюхин И. А. Эндотоксикоз при тяжёлой сочетанной травме. / И. А. Ерюхин, С. В. Гаврилин, Н. С. Немченко. // Вестник хирургии имени И. И. Грекова.-2001.-Т. 160.-№ 5.-С. 120-124.

82. Ерюхин И. А. Хирургические инфекции. / Е. А. Ерюхин, Б. Р. Гельфанд, С. А. Шляпников. // Руководство. «Питер». - 2003. - С. 853. ISBN 5-272-00158-3.

83. Жаров В. Н. Динамика показателей ПОЛ в эритроцитах при лечении детей с приобретённой тяжёлой апластической анемией / В. Н. Жаров, И. К. Филлипов, М. И. Баканов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - № 1. - С. 36-38.

84. Жданов Г. Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории / Г. Г. Жданов, М. JI. Нодель // Анестезиология и реаниматология. 1995. -№ 1. - С. 53-61.

85. Жибурт Е. Б. Трансфузиология / Е. Б. Жибурт // Учебник. СПб.: «Питер». - 2002. - 736 с.

86. Загоскин П. П. Митохондриальные болезни — новая отрасль современной медицины. / П. П. Загоскин, Е. М. Хватова. // Вопр. мед. химии. -2002. Т. 48. -№ 4. - С. 321-336.

87. Запорожченко Б. С. Патогенетическое обоснование комплексного лечения панкреатита / Б. С. Запорожченко. // Автореф. дис. докт. мед. наук. -Одесса. 1998.-38 с.

88. Запорожченко Б. С. Состояние тиол-дисульфидной системы у больных острым панкреатитом в условиях применения малоинвазивных методик с использованием интерферона / Б. С. Запорожченко, И. Е. Бородаев // Вюник морсько1 медицини. № 3. - 2000. - С. 51-55.

89. Запорожченко Б. С. Состояние соединительной ткани поджелудочной железы у больных деструктивной формой острого панкреатита. / Б. С. Запорожченко, И. Е. Бородаев // Вюник морсько1 медицини. № 4. - 2000. - С. 38-41.

90. Запорожченко Б. С. Патогенетические механизмы панкреатита и синдрома полиорганной недостаточности. Часть I. / Б. С. Запорожченко, В. И. Шишлов. // BicHHK MopcbKoi медицини. № 3. - 2001. - С. 24-29.

91. Запорожченко Б. С. Патогенетические механизмы панкреатита и синдрома полиорганной недостаточности. Часть II. / Б. С. Запорожченко, В. И. Шишлов. // Bíchhk MopcbKoi медицини. № 4. - 2001. - С. 28-33.

92. Засорин А. А. Динамика морфологических изменений гнойных ран при лечении озонокислородной терапией. / А. А. Засорин, Н. Б. Крохина, Н. П. Макарова и др. // Материалы Российского научного форума «Хирургия 2004». -М.-2004.-С. 58-59.

93. Збровская И. А. Антиоксидантная система организма, её значение в метаболизме. Клинические аспекты. / И. А. Збровская, М. В. Банникова. // Вестник РАМН. 1995. - № 6. - С. 53-60.

94. Зернов И. Н. Влияние левомизола и димефосфона на состояние Т-системы иммунитета и клиническое течение нефропатии у детей. / И. Н. Зернов. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М. - 1985. - 25 с.

95. Зиганшина JI. Е. Механизм действия димефосфона / JI. Е. Зиганшина, И. А. Студенцова, А. У. Зиганшин, И. X. Валеева. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1992. № 2. - С. 43-47.

96. Зозуля Ю. А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. / Ю. А. Зозуля. М. - 2000. - 136 с.

97. Зорькина А. В. Антиокислительные и гиполиподемические свойства мексидола и эмоксипина при длительном иммобилизационном стрессе / А. В. Зорькина, Я. В. Костин, В. И. Инчина и др. // Хим.-фармацевт. журнал. 1998. -№5.-С. 3-5.

98. Иванов Ю. В. Современные аспекты хирургического лечения острого панкреатита / Ю. В. Иванов, А. Г. Мозгалин // Анналы хирургии. 1999. - № 3. -С. 9-12.

99. Иванов Ю. В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс. / Ю. В. Иванов, В. В. Яснецов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Вып. 63. -№ 1. — С. 41-44.

100. Иванов Ю. В. Морфо-функциональное обоснование применения мексидола в лечении экспериментального острого панкреатита. / Ю. В. Иванов, Н. А. Соловьёв, С. М. Чудных, В. В. Яснецов. // Вестник хирургии. 2001. - № 4.-С. 29-33.

101. Казначеева Е. В. Фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат модулирует активность каналов рецептор-индуцированного кальциевого входа в клетках Аш / Е. В. Казначеева, А. И. Зубов, А. В. Николаев и др. // Биол. мемб. 2002. -Т. 19.-№ 1.-С. 23-31.

102. Калмыкова Ю. А. Современные аспекты возникновения функциональной недостаточности печени при остром панкреатите / Ю. А. Калмыкова, В. И. Бубнова, Л. В. Свечникова и др. // Патологическая физиология. 1992. - № 3. - С. 27-29.

103. Калмыкова Ю. А. Мембраны эритроцитов и антиоксидантная обеспеченность при экспериментальном остром панкреатите. / Ю. А. Калмыкова, В. И. Бубнова, Л. В. Свечникова и др. // Патологическая физиология. 1992. - № 4. - С. 36-38.

104. Кармен Н. Б. Окислительная модификация мембран эритроцитов в остром периоде тяжёлой черепно-мозговой травмы и её коррекция клонидином. / Н. Б. Кармен. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. -Т. 136.-№10.-С. 410-414.

105. Келина Н. Ю. Иммунобиохимические механизмы интоксикационного синдрома при остром разлитом перитоните / Н. Ю. Келина // Анестезиология и реаниматология. 1996. -№ 5. - С. 24-26.

106. Клебанов Г. И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г. И. Клебанов, О. Б. Любицкий, О. В. Васильева и др. // Вопросы медицинской химии. 2001. - Т. 47. -№ 3. - С. 288-300.

107. Ковальская И. А. Функциональная недостаточность печени при остром панкреатите. / И. А. Ковальская. // Вюник морсько1 медицини. № 2. - 2001. -С. 22-25.

108. Ковальчук В. И. Патогенез функциональной недостаточности печени при остром панкреатите / В. И. Ковальчук // Вестник хирургии. 1982. - № 6. -С. 26-29.

109. Когтева Г. С. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы. / Г. С. Когтева, В. В. Безуглов. // Биохимия. 1998. - Т. 63. -Выпуск 1. - С. 6-15.

110. Кон Е. М. Полиорганная дисфункция и недостаточность при остром деструктивном панкреатите / Е. М. Кон // Вестник интенсивной терапии. -2000.-№2.-С. 17-21.

111. Конюхова С. Г. Влияние плазмафереза на активность процессов перекисного окисления липидов при перитоните. / С. Г. Конюхова, А. Ю. Дубикайтис, Л. В. Шабуневич и др. // Анестезиология и реаниматология. — 1993.-№3.-С. 62-65.

112. Краснорогов В. Б. Холедохолитиаз и острый панкреатит / В. Б. Краснорогов, В. С. Веселов // Актуальные вопросы хирургии внепечёночных желчных путей. Сборник научных трудов. — Новгород. — 1988. С. 56-57.

113. Кригер А. Г. Лечение панкреонекроза с поражением забрюшинной клетчатки. / А. Г. Кригер, В. Г. Владимиров, И. Л. Андрейцев и др. // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. № 2. - 2004. - С. 18-22.

114. Кубатиев А. А. Влияние диализных мембран на ПОЛ в эритроцитах больных терминальной почечной недостаточностью. / А. А. Кубатиев, И. А. Рудько, Т. С. Балашова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. -№ 11. - С. 460-462.

115. Кубышкин В. А. Панкреонекроз. Диагностика и лечение / В. А. Кубышкин // Автореф. дис. докт. мед. наук. М. - 1986. - 48 с.

116. Кубышкин В. А. Диагностика нарушений микрогемодинамики при остром панкреатите. / В. А. Кубышкин, М. М. Жадкевич, Б. В. Болдин и др. // Вестник хирургии. 1989. - № 4. - С. 28-32.

117. Кубышкин В. А. Причины летальности и пути её снижения при остром панкреатите (обзор литературы) / В. А. Кубышкин, В. Ю. Скоропад // Хирургия. 1989. -№ 7. - С. 138-142.

118. Кузин М. И. Синдром системного ответа на воспаление / М. И. Кузин // Хирургия. 2000. - № 2. - С. 54-58.

119. Кузнецов Н. А. Результаты применения синтетических антиоксидантов в лечении больных деструктивным панкреатитом. / Н. А. Кузнецов, Г. В. Родоман, А. Т. Бронтвейн и др. // Хирургия. 2005. - № 3. - С. 36-39.

120. Куленский В. И. Катехоламины: биохимия, фармакология, клиника / В. И. Куленский, Л. С. Колесниченко // Вопросы медицинской химии. 2002. -Т. 48.-№ 1.-С. 44-67.

121. Куликов А. Г. Микроциркуляторные аспекты озонотерапии. / А. Г. Куликов, В. А. Максимов, А. П. Чернышёв и др. // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. IV Всерос. научн.-практ. конф. Нижний Новгород. - 2000. - С. 70-71.

122. Лабзина Л. Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и патологии / Л. Я. Лабзина, Э. П. Санаева, Т. Ф. Атянина. Саранск. — 2000. -174 с.

123. Лейдерман И. H. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы / И. Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. -1999.-№ 2.-С. 8-13.

124. Лескова Г. Ф. Изменение фосфолипидного состава синаптических мембран продолговатого мозга / Г. Ф. Лескова // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 6. - С. 73-76.

125. Лищенко А. Н. Гнойные осложнения панкреонекроза / А. Н. Лищенко,

126. B. В. Лаптев. // Хирургия. 1995. - Т. 1. - С. 62-65.

127. Лысова Н. Л. Иммуногистохимическая характеристика печени у больных перитонитом (на материале ранних вскрытий) / Н. Л. Лысова, Л. Е. Гуревич, О. А. Трусов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2001. Т. 132. -№ 10. - С. 596-600.

128. Лычкова А. Э. К вопросу о влиянии фосфолипидного состава тканей на реализацию синергизма между отделами вегетативной нервной системы. / А. Э. Лычкова, В. М. Смирнов. // Бюл. эксп. биол. и мед. 2002. - Т. 133. - № 4.1. C. 364-366.

129. Лямина Е. Л. Экспериментальное исследование влияния димефосфона, гелий-неонового лазерного излучения и их комбинации на некоторые параметры гомеостаза при эндотоксикозе. / Е. Л. Лямина. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск. - 2000. - 16 с.

130. Макарова Н. П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе / Н. П. Макарова, И. Н. Коничева. // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 6. -С. 4-8.

131. Малышев В. Г. Антигипоксическая активность димефосфона. / В. Г. Малышев, С. А. Захаревский. // Фармакология и токсикологияфосфорорганических и других биологически активных веществ. Казань. -1996.-С. 87.

132. Микаелян Н. П. Структурная организация мембран эритроцитов при гестозах / Н. П. Микаелян, Ю. А. Князев, А. Г. Максина и др. // Вестник РАМН. -1997.-№7.-С. 54-56.

133. Миронов П. И. Проблемы и перспективные направления коррекции медиаторного ответа при сепсисе. / П. И. Миронов, В. А. Руднов. // Анестезиология и реаниматология. 1999. -№ 5. - С. 54-59.

134. Мишнёв О. Д. Сравнительное морфофункциональное исследование ацинусов печени при перитоните различного генеза. / О. Д. Мишнёв, А. И. Щёголев, И. М. Салахов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т. 126. - № 10. - С. 464-466.

135. Мозжелин M. Е. Поражение печени при экспериментальном остром панкреатите. / M. Е. Мозжелин, А. И. Венгеровский, И. В. Суходоло, А. С. Саратинов. // Бюл. эксп. биол. и мед. 2001. - Т. 132. -№ 7. - С. 45-47.

136. Моругова Т. В. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление / Т. В. Моругова, Д. Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63. - С. 71-73.

137. Мумладзе Р. Б. Перспективные направления в терапии острого панкреатита / Р. Б. Мумладзе, С. М. Чудных, О. Е. Колесова. // Анналы хирургии. 1996. - № 3. - С. 37-41.

138. Мумладзе Р. Б. Лечение печёночной недостаточности при остром панкреатите. / Р. Б. Мумладзе, С. М. Чудных, И. Т. Васильев, Е. П. Тувина. // Анналы хирургии. -1997. № 1. - С. 67-70.

139. Мухин А. С. Хирургическая тактика при остром панкреатите / А. С. Мухин и др. // Материалы международного конгресса хирургов: «Панкреатит острый и хронический». Петрозаводск. - Том 1. - 2002. - С. 154.

140. Надинская М. Ю. Лечение печёночной энцефалопатии препаратом «Гепа-Мерц». / М. Ю. Надинская, С. Д. Подымова. // Медицинские новости. -2004.-№ 12.-С. 87-88.

141. Нестеренко Ю. А. Гнойно-некротические осложнения острого панкреатита. / Ю. А. Нестеренко, А. Н. Лищенко, С. В. Михайлусов. // М.: ВУНМЦ МЗ РФ. 1998. - 170 с.

142. Нестеренко Ю. А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита. / Ю. А. Нестеренко, В. В. Лаптев, С. В. Михайлусов. М.: ООО «БИНОМ-Пресс»,-2004.-304 с.

143. Оболенский С. В. Диагностика стадий эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии / С. В. Оболенский, М. Я. Малахова, А. Л. Ершов. // Вестник хирургии. 1991. - № 3. -С. 95-100.

144. Огнев Ю. В. Кининовая система при остром панкреатите / Ю. В. Огнев, И. А. Митронов // Вестник хирургии. 1972. - № 9. - С. 131-135.

145. Пальцев М. А. Патологическая анатомия. В 2-х т. / М. А. Пальцев, Н. М. Аничков. М.: Медицина. - 2000. - 528 с.

146. Пасечник И. Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях. / И. Н. Пасечник. // Вестник интенсивной терапии. 2001. - № 4. -С. 3-7.

147. Пенин В. А. Энтеральная коррекция гомеостаза при остром панкреатите. / В. А. Пенин, С. И. Емельянов, Г. С. Рыбаков и др. // Хирургия. -1996.-№2. -С. 8-11.

148. Петросян Э. А. Окислительные методы в комбинированном лечении жёлчного перитонита. / Э. А. Петросян, В. И. Оноприев, О. В. Дубинкин и др. // Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 4. - С. 63-64.

149. Поварова О. В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишеми-ческом инсульте / О. В. Поварова, Е. И. Каленикова, Е. И. Городецкая // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66. — № 3. — С. 69-73.

150. Попов В. О. Обоснование комплексного патогенетического подхода к лечению больных острым панкреатитом / В. О. Попов // Автореф. дис. докт. мед. наук. Красноярск. - 1999. - 46 с.

151. Прудков М. И. Некротизирующий панкреатит, ретроперитонионекроз и полиорганная недостаточность. / М. И. Прудков. // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Хирургия некротизирующего панкреатита». Екатеринбург. - 2001. - С. 21-26.

152. Пугаев А. В. Тактика лечения острого панкреатита / А. В. Пугаев // Автореф. дис. докт. мед. наук. М. - 1988. - 25 с.

153. Рад М. Р. Липидный состав и состояние энергетического обмена в митохондриях печени при экспериментальном панкреатите / М. Р. Рад // Автореф. дис. канд. мед. наук. Ташкент. - 1993. - 14 с.

154. Решетников Е. А. Клиника и лечение деструктивного панкреатита / Е. А. Решетников, В. П. Башилов, Н. И. Малиновский, И. П. Агафонов. // Хирургия. 1998. -№ 6. - С. 81-84.

155. Романов М. Д. Органосохраняющие методы в хирургии абсцессов лёгких / М. Д. Романов. Саранск. - 2000. - 179 с.

156. Рябов Г. А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях. / Г. А. Рябов, Ю. М. Азизов, С. И. Дорохов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. — № 2. - С. 72-75.

157. Рябов Г. А. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях / Г. А. Рябов, Ю. М. Азизов, И. Н. Пасечник и др. // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 4. - С. 4-7.

158. Рябова С. С. Микроциркуляция печени при экспериментальном внепечёночном холестазе / С. С. Рябова, В. П. Александрова и др. // Хирургия. -1981. -№ 10. С. 78-80.

159. Рязанцева Н. В. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении. / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, M. М. Кублинская. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 133. - № 1. - С. 98-101.

160. Савельев В. С. Острый панкреатит. / В. С. Савельев, В, М. Буянов, Ю. В. Огнев. // М.: Медицина. 1983. - 240 с.

161. Савельев В. С. Панкреонекроз. Состояние и перспектива. / В. С. Савельев, В. А. Кубышкин. // Хирургия. 1993. - Т. 6. - С. 22-28.

162. Савельев В. С. Оценка эффективности современных методов лечения деструктивного панкреатита. / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд и др. // Анналы хирургической гепатологии. 1996. - № 1. - С. 58-61.

163. Савельев В. С. Комплексное лечение больных панкреонекрозом / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов, С. 3. Бурневич // Анналы хирургии. 1999. -№ 1. - С. 18-22.

164. Савельев В. С. Вопросы классификации и хирургического лечения при панкреонекрозе. / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, С. 3. Бурневич. // Анналы хирургии. 1999. - № 4. - С. 34-38.

165. Савельев В. С. Деструктивный панкреатит в свете современных представлений о сепсисе / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, В. А. Гологорский и др. // Анналы хирургии. -1999. № 5. - С. 26-29.

166. Савельев В. С. Системная воспалительная реакция и сепсис при панкреонекрозе. / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов и др. // Анестезиология и реаниматология. 1999. -№ 6. - С. 28-33.

167. Савельев В. С. Комплексное лечение панкреонекроза / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов и др. // Анналы хирургич. гепатологии. -2000.-№ 5 (2).-С. 61-67.

168. Савельев В. С. Панкреонекроз актуальные вопросы классификации, диагностики и лечения / В. С. Савельев и др. // Consilium medicum. - 2000. - № 7.-С. 293-298.

169. Савельев В. С. Клинико-морфологическая характеристика панкреонекроза в свете хирургического лечения. / В. С. Савельев и др. // Анналы хирургии. 2001. - № 3. - С. 58-62.

170. Сажин В. П. Тактика лечения острого деструктивного панкреатита / В: П. Сажин, A. JI. Авдовенко, В. М. Савельев. // Анналы хирургической гепатологии. Тула. - 1996. - С. 174.

171. Саразов М. П. Значение перекисного окисления липидов и антиоксидантных систем в развитии панкреатитов / М. П. Саразов // Автореф. дис. канд. мед. наук. Санкт-Петербург. - 1998. - 16 с.

172. Саушев И. В. Липидный дистресс-синдром в патогенезе острого повреждения лёгких при хирургическом эндотоксикозе и его коррекция. // Автореф. дис. докт. мед. наук. Саранск. - 2007. - 39 с.

173. Селищева А. А. Метаболизм фосфолипидов и биологические мембраны / А. А. Селищева, Ю. П. Козлов. Иркутск: Издательство Иркутского университета. - 1988. - 88 с.

174. Семёнов В. Н. Современные возможности профилактики и лечения синдрома эндогенной интоксикации. Анестезиология и интенсивная терапия при травме. Гипоксия, эндотоксемия и методы их коррекции. / В. Н. Семёнов. //

175. Материалы Всерос. Пленума правления общества и федерации анестезиологов и реаниматологов. Нижний Новгород. - 1995. - С. 154.

176. Симоненков А. П. О единстве тканевой гипоксии и шока. / А. П. Симоненков, В. Д. Фёдоров. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 6. - С. 73-76.

177. Синицина Н. Г. Значение систем антиоксидантной защиты миокарда в адаптации к воспалительному процессу поджелудочной железы. / Н. Г. Синицина. // Современные методы исследования функции органов и систем. -Ставрополь. 1992. - С. 32-34.

178. Сипливый В. А. Клинико-лабораторные критерии деструктивных форм острого панкреатита / В. А. Сипливый, С. Н. Тесленко, Г. Д. Петренко, В. К. Хабусев // Вюник морсько1 медицини. № 2. - 2001. - С. 58-62.

179. Сирота Т. В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности СОД. / Т. В. Сирота. // Вопросы медицинской химии. Т. 45. - Выпуск 3. — 1999. - С. 263-272.

180. Смирнов А. В. Антигипоксанты в неотложной медицине / А. В. Смирнов, Б. И. Криворучко // Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 2. -С. 50-55.

181. Соболева М. К. Динамика жирно-кислотного состава эритроцитарных мембран при сепсисе, прогностическое значение. / М. К. Соболева, В. И. Шарапов. // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 1. - С. 30-32.

182. Совцов С. А. Диагностика и лечение панкреатогенного перитонита / С. А. Совцов, О. А. Струнина. // Хирургия. 2001. -№ 11. - С. 390-430.

183. Соловьёва А. В. Изменение лимфомикроциркуляции при патологическом стрессе / А. В. Соловьёва и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 134. - № 9. - С. 280-282.

184. Спиридонова Э. А. Использование препарата «Гепа-Мерц» в комплексной терапии фульминантных вирусных гепатитов. / Э. А. Спиридонова, Я. С. Ульянова, Ю. В. Соколов. // Медицинские новости. 2005. - № 1. - С. 85-86.

185. Степанов А. Е. Физиологически активные липиды / А. Е. Степанов, Ю. М. Краснопольский, В. И. Швец. М.: Наука. - 1991. - 136 с.

186. Студенцова И. А. Фарматоксическая характеристика димефосфона. / И. А. Студенцова, Р. С. Гараев, В. Т. Исмаилов и др. // «Экологические проблемы фармакологии и токсикологии». Тезисы докладов Всесоюзной научной конференции. Казань. - 1990. - С. 101-102.

187. Сыромятникова Е. Д. Изменение связывающей способности альбумина у больных деструктивным панкреатитом при активных методах детоксикации. / Е. Д. Сыромятникова, А. В. Гришин, П. А. Иванов и др. // Клин, лаб. диагностика. 2001. - № 9. - С. 9-10.

188. Тарасенко В. С. Коррекция эндотоксикоза у больных деструктивным панкреатитом. / В. С. Тарасенко, В. Д. Лазарев, В. Е. Проскуряков. // Анналы хирургической гепатологии. Тула. - 1996. - С. 180-181.

189. Тарасенко В. С. Острый деструктивный панкреатит: Некоторые аспекты патогенеза и лечения. / В. С. Тарасенко. // Дис. докт. мед. наук. -Оренбург. 2001. - 380 с.

190. Теплова В. В. Генерация супероксид-аниона и индукция неспецифической проницаемости в митохондриях под действием дегидролипоевой кислоты. / В. В. Теплова, А. Г. Круглов, С. Маркунайте и др. // Биологические мембраны. 2002. - Т. 19. - № 4. - С. 279-302.

191. Тимушева Ю. Т. Роль структуры мембран в активации митохондриальных фосфолипаз / Ю. Т. Тимушева, О. А. Маренинова, О. Н.' Вагина и др. // Биологические мембраны. 1998. - Т. 15. - № 1. - С. 36-41.

192. Толстой А. Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы. / А. Д. Толстой. Санкт-Петербург. - 1997. - С. 139.

193. Толстой А. Д. Деструктивный панкреатит и парапанкреатит / А. Д. Толстой, В. Б. Краснорогов, Р. А. Сопия. Санкт-Петербург: Гиппократ. - 1999. -126 с.

194. Толстой А. Д. Концепция «обрыва» панкреонекроза ключ к решению проблемы деструктивного панкреатита / А. Д. Толстой, В. Б. Краснорогов, В. Р. Гольцов, В. Г. Двойнов. // Вестник хирургии С.-Петербурга. - 2001. - № 6. — С. 26-30.

195. Толстой А. Д. Парапанкреатит / А. Д. Толстой, В. П. Панов, В. Б. Краснорогов. Санкт-Петербург. - 2003. - 256 с.

196. Толстой А. Д. Шок при остром панкреатите / А. Д. Толстой, В. П. Панов, Е. В. Захарова. Санкт-Петербург. - 2004. - С. 9-16.

197. Топчиашвили 3. А. Лечение острого деструктивного панкреатита / 3. А. Топчиашвили, М. М. Кацарава и др. // Хирургия. 1990. - № 10. - С. 89-94.

198. Трофимов В. А. Влияние аэроионов 02 на агрегацию тромбоцитов и ПОЛ в норме и при перитоните. / В. А. Трофимов, А. П. Власов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - № 9. - С. 283-285.

199. Трухан Д. И. Иммунный и неиммунный варианты острого панкреатита. / Д. И. Трухан, В. Л. Полуэктов. // Вестник хирургии. 2000. - С. 17-20.

200. Тугдумов Б. В. Результаты хирургической коррекции дислипопротеидемии при липидном дистресс-синдроме. / Б. В. Тугдумов. // Дис. канд. мед. наук. -М. 1999. - 131 с.

201. Уткина И. В. Функционально-морфологические изменения почек и их коррекция при комбинированной травме. / И. В. Уткина. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск. - 1999. - 23 с.

202. Фатеева Е. И. Исследование возможности фармакокоррекции побочных эффектов нестероидных противовоспалительных средств металлокомплексами и антиоксидантами / Е. И. Фатеева // Дис. канд. мед. наук. Старая Купавна. - 2008. - 137 с.

203. Фёдоров В. Д. Хирургическая панкреатология / В. Д. Фёдоров, И. М. Буриев, Р. 3. Икрамов. М.: Медицина. - 1999. - 208 с.

204. Филимонов М. И. Острый панкреатит: пособие для врачей / М. И. Филимонов, Б. Р. Гельфанд, С. 3. Бурневич. // Под редакцией В. С. Савельева. -М.: НЦССХ имени Бакулева РАМН. 2000. - 60 с.

205. Филин В. И. Неотложная панкреатология. / В. И. Филин, А. Л. Костюченко. // СПб.: Питер. 1994. - 416 с.

206. Филипенко П. С. Роль кислородозависимых процессов в механизмах повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите. / П. С. Филипенко. // Автореф. дис. докт. мед. наук. Ставрополь. - 1996. - 37 с.

207. Царевский Н. Н. Коррекция нарушений функции почек при термической травме. / Н. Н. Царевский. // Автореф. дис. канд. мед. наук. -Горький. 1990. - 19 с.

208. Чудных С. М. Новые подходы к фармакотерапии острого панкреатита / С. М. Чудных, Ю. В. Иванов // Лечащий врач. № 1. - 2000. - С. 3-8.

209. Шалимов С. А. Острый панкреатит и его осложнения. / С. А. Шалимов, А. П. Радзиховский, М. Е. Ничитайло. Киев. - 1990. - 272 с.

210. Шалимов А. А. Хирургия поджелудочной железы. / А. А. Шалимов, С. А. Шалимов, М. Е. Ничитайло, А. П. Радзиховский. Симферополь: Таврида. -1997.-553 с.

211. Шалимов А. А. Лечение острого панкреатита / А. А. Шалимов, В. В. Крыжевский, М. Е. Ничитайло // Юпшчна х1рурпя. — 2000. — № 4. С. 5-9.

212. Шаповалюк В. В. Прогнозування шсляоперацшного перебйу гострого панкреатиту / В. В. Шаповалюк // Юпшчна х1рурпя. 2000. - № 5. - С. 7-9.

213. Шиманко И. И. Острая печёночно-почечная недостаточность / И. И. Шиманко, С. Г. Мусселиус. -М.: Медицина. 1993.-288 с.

214. Шуркалин Б. К. Сорбционные методы детоксикации при лечении печёночной недостаточности / Б. К. Шуркалин // Автореф. дис. докт. мед. наук.-М.- 1980.-24 с.

215. Шуркалин Б. К. Синдром эндогенной интоксикации при осложнениях панкреонекроза / Б. К. Шуркалин // Вестник хирургии. — 1989. Т. 142. - № 3. -С. 7-11.

216. Юдин Я. Б. Острый аппендицит у детей / Я. Б. Юдин и др. // Под редакцией Я. Б. Юдина. М.: Медицина. - 1998. - 256 с.

217. Яровая Г. А. Новые аспекты патогенеза перитонита / Г. А. Яровая, И. Т. Васильев, Е. А. Нешкова // Хирургия. 1996. - № 1. - С. 77-79.

218. Яхонтова О. И. Острый алкогольный панкреатит / О. И. Яхонтова, В. А. Помазовская. // Советская медицина. 1990. - № 8. - С. 82-85.

219. Abraham P. Oxidative damage to the lipids and proteins pf the lungs, testis and kidney of rats during carbon tetrachloride intoxication. / P. Abraham, G. Wilfred. // Clin. Chim. Acta. 1999. - Vol. 289. - No 1-2. - P. 177-179.

220. Acosta J. M. Etiologyand pathogenesis of acute biliary pancreatitis / J. M. Acosta, C. A. Pelegrini, D. B. Skinner // Surgery. 1980. - Vol. 88. - No 1. - P.l 18125.

221. Allgayer H. Superoxide, hydroxyl and fatty acid radical scavenging by aminosalicylates IH. Allgayer, P. Hofer, M. Schmidt et al. I I Biochem. Pharmacol. -1992.-Vol. 43.-P. 259-267.

222. Balthazar E. J. Acute pancreatitis: prognostic value of CT. / E. J. Balthazar et al. // Radiology. 1985. - Vol. 156. - No 3. - P. 767-772.

223. Basic C. Controlled clinical trial of perfloxacin versus imipenem in semere acute pancreatitis / C. Basic, M. Falconi, G. Talamini et al. // Gastroenterology. -1998.-Vol. 115.-P. 151-153.

224. Beger H. G. Acute pancreatitis / H. G. Beger, B. Rau // Ann. Ital. Chir. -1995. Vol. 66. - P. 209-215.

225. Beger H. G. Information for acute pancreatitis. / H. G. Beger // Annals of Gastroenterology. 1999. - No 1. - P. 112-116.

226. Berger D. Neue Aspekte zur Pathogenese und Behandlung der sepsis und des septishen Schocks. / D. Berger, H. G. Beger. // Chirurg. 1991. - Bd. 62. - S. 783-788.

227. Billing A. Peritonitisbehandlung mit der Etappenlavage (EL): Prognosekriterien und Behandlungsverlauf. / A. Billing, D. Fröhlich, O. Mialkowskyj et al. // Langenbecks. Arch. Chir. 1992. - Bd. 377. - No 5. - S. 305-313.

228. Borollo S. Superoxide dependent lipid peroxidation and vitamin E content of microsomes from hepatomas with different growth rabes. / S. Borollo, A. Minotti, A. Palombini, // Arch. Biochem. and Biophys. 1985. - Vol. 238. - No 2. - P. 588595.

229. Bradley E. L. A clinically based classification system for acute pancreatitis / E. L. Bradley // Summary of the international symposium on acute pancreatitis. -Atlanta. September 11-13. 1992. - P. 586-590.

230. Browder W. Acute pancreatitis of unknown etiology in the elderly. / W. Browder et al. // Ann. Surg. 1993. - Vol. 217. - No 5. - P. 469-475.

231. Buchler M. W. Serum Phospholipase A2 in intensive care patients with peritonitis, multiple injuries and necrotizing pancreatitis. / M. W. Buchler, A. Deller, P. Malfertheiner. // Gastroenterology. 1989. - Vol. 97. - P. 1521-1526.

232. Burton G. W. Biological antioxidants / G. W. Burton, D. O. Foster, B. Perly // Phil. Trans. Roy. Soc. London. 1994. - No 1152. - P. 567-576.

233. Camejo G. Proteoglycans and lipoproteins / G. Camejo, E. Hurt-Camejo, U. Olsson et al. // Curr. Opin. Lipidol. 1993. - Vol. 4. - P. 385-391.

234. Cealdi C. M. Comparison of continuous single layer polypropylene anastomosis with double layer and stapled anastomoses in ekective colon resections / C. M. Cealdi, E. B. Rypins, M. Monahan et al. // Am-Surd. 1993, Mar. - Vol. 59. -No 3. - P. 168-171.

235. Cuzzocrea S. Protective effect of N-acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat / S. Cuzzocrea, G. Costantino, E. Mazzon. // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. - No 8. - P. 1524-1532.

236. Demling R. Companison between lung and liver lipid peroxidation and mortality after zymosan peritonitis in the rat. / R. Demling, U. Nayak, K. Iegami, C. Lalonde. // Shok. 1994. - Vol. 2. - No 3. - P. 222-227.

237. Derosier C. Pancreatitis aiggues. I C. Derosier, Ph. Vicg, J. L. Pailler, G. Cosnard. //Med. Chir. digest. 1986. - Vol. 15. -No 7. -P. 497-498.

238. Deventer S. J. Intestinal endotoxemia clinical significance / S. J. Deventer, J. W. Cate, G. N. Tytgat // Gastroenterology. 1998. - Vol. 94. - No 3. - P. 825-831.

239. Di Filippo A. L'etano espirato come marcer non invasivo della MODS sperimentale / A. Di Filippo, S. Scardi, M. Consalvo et al. // Min. Anest. 1994. -Vol. 60.-P. 295-303.

240. Dietze F. Ethiopathogenetische Beziehungen zwischen Hyperlipoproteinamia und Pankreatitis / F. Dietze, R. Dimke // Deutsch. Gesundheitsw. 1980. - No 12. - S. 445-448.

241. Dominion L. Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure / L. Dominion, A. Chiappa, V. Bianchi et al. // Hepatogastroenterology. -1997.-No 44.-P. 968-974.

242. Feingold K. R. Role for circulating lipoproteins in protection on from endotoxin toxicity. / K. R. Feingold, J. L. Fünk, A. N. Moser et al. // Infect. Immunol. 1995. - Vol. 63. - No 5. - P. 2041-2046.

243. Frick T. W. Trypsinogen activation is accelerated by calcium. (Abstr.). / T. W. Frick, C. F. Castillo, K. Mithofer et al. // Gastroenterology. 1994. - Vol. 106. -P. 292.

244. Fukuhara K. The degree of hepatic regeneration after partial hepatectomy in rats with peritonitis and role of lipid peroxidation / K. Fukuhara, V. Suzuki, M. Unpo et al. // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 26. - No 7-8. - P. 881-886.

245. Ganesh P. Evidence for oxidant stress in chronic pancreatitis / P. Ganesh, C. Sreejayan, M. N. Rao // Indian. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 18. - No 4. - P. 156157.

246. Greagh T. A. Oxygen free radicals and acute pancreatitis: fact of fiction / T. A. Greagh, A. L. Leachy, D. J. Bouchier-Hayes // In. J. Med. Sci. 1993. - Vol. 162. -No 12.-P. 497-498.

247. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. 1996. - Vol. 16. - P. 33-50.

248. Harris J. A. Closed Drainage versus Open Packing of Infected Pancreatic Necrosis / J. A. Harris, R. P. Jury, J. Catto, J. L. Glover. // J. Am. Surg. 1995. -Vol. 61.-No 7.-P. 617-618.

249. Hess M. L. Molecular oxygen: Friend and foe. The role of the oxygen free radical in calcium paradox. / M. L. Hess, E. H. Manson. // J. Mol. and Cell. Cardiol. -1984.-Vol. 16.-P. 969-985.

250. Jonson C. H. Pancreatic Diseases / C. H. Jonson, C. W. Imrie. '// Berlin: Springer.-1999.-253 p.

251. Klonowski H. Mechanisms of free radical induced damadge to pancreatic acinar cells. / H. Klonowski, H. U. Schulz, C. Niederau. // Digestion. 1993. - Vol. 54.-No 5.-P. 286-290.

252. Klonowski-Stumpe H. Effect of oxidative stress on cellular functions and cytosolic free calcium of rat pancreatic acinar cells. / H. Klonowski-Stumpe, R. Schreiber, M. Grolic et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272. - P. 1489-1498.

253. Kuminoto F. Inhibition of lipid peroxidation improves survival rate of endotoxemic rats / F. Kuminoto, T. Morito, R. Ogavo, T. Fwijita // Circ. Shock. -1987. Vol. 21. - No 1. - P. 15-22.

254. Lambelet P. Chemical evidence for interactions between vitamin E and C. / P. Lambelet, F. Saucy, J. Joliger. // Experientia. 1985. - Vol. 41. - No 11. - P. 1384-1388.

255. Lankish P. Q. Morbidity and mortality in 602 patients with acute pancreatitis seen between the years 1980-1994. / P. Q. Lankish, S. Burchard-Reckert, M. Petersen et al. // Z. Gastroenterol. 1996. - Vol. 34. - No 6. - P. 371-377.

256. Lankisch P. G. A primer of pancreatitis. / P. G. Lankisch, M. W. Buchler, J. Mossner, S. Muller-Lissner. Berlin: Springer. - 1997.-420 p.

257. Lerch M. M. Acute pancreatitis / M. M. Lerch, G. Adler // Ibid. 1994. -Vol. 11.-P. 186-192.

258. Lewy E. Selected aspects of infraluminal and intracellular phases of intestinal fat absorption. / E. Lewy. // Can. J. physiol. 1992. - Vol. 70. - No 4. - P. 413-419.

259. Li W. Molecular mechanism and therapy of hypoalbuminemia in peritoneal infection / W. Li, J. Li, J. Gu // Chung. Hua Wai Ko Tsa Chih. 1997. - Vol. 35. -No 2.-P. 100-103.

260. Luo Z. Y. Protective effect of anisadamine on Cultured bovine pulmonary endothelial cell injury induced by oxygen-free radicals / Z. Y. Luo, Y. Tang, J. L. You etal.//Arch. Surg. 1992.-Vol. 122.-No 10.-P. 1204-1209.

261. Malagelada T. R. Pathophysiology of alcoholic pancreatitis. / T. R. Malagelada. // Pancreas. 1986. - Vol. 1. - P. 270-278.

262. McCay P. В. Vitamin E: interactions with free radicals and ascorbate / P. B. McCay. // Annu. Rev. Nutz. 1985. - Vol. 5. - P. 323-340.

263. Menger M. D. Ishemia-reperfusion. / M. D. Menger, H. Bonkhoff, B. Vollmar. //Br. J. Surg. 1996. - Vol. 41. - No 5. - P. 823-830.

264. Montalto G. Lipoproteins and chronic pancreatitis / G. Montalto, M. Sapesi, A. Carraccio et al. // Pancreas. 1994. - Vol. 9. - No 1. - P. 137-138.

265. Muller M. W. Membrane wounding and early ultrastructural findings / M. W. Muller, P. L. McNeil, M. W. Buchler et al. 1995. - P. 27-35.

266. Parks D. A. Ischemic injury in the cat small intenstine: role of superoxide radicals / D. A. Parks, G. B. Bulkley, D. N. Granger et al. // Gastroenterology. -1982.-Vol. 82.-P. 9-15.

267. Pincemail J. Oxidative stressing clinical situations-fact or fiction? / J. Pincermail, J. O. Defragne, R. Limet // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. - No 13. - P. 219-234.

268. Radovanovic D. Etiology of acute pancreatitis / D. Radovanovic, Z. Matovik, V. Nedelikovik. // Intern. Conf. Emerg. Surg. Belgrade, Yugoslavia. -1996.-P. 54.

269. Ranson J. H. C. Prognostic sigus and nonoperative peritoneal Lavage in acute pancreatitis I J. H. C. Ranson, К. M. Rifkind, T. W. Turner // Surg. Gynec. Obst. 1976. - Vol. 143. -P. 209-221.

270. Ranson J. H. C. Acute pancreatitis / J. H. C. Ranson. London. - 1990. - P. 303-330.

271. Ratich R. E. Primary localization of free radical generation after anoxia reoxygenation in isolated endotheliol cell / R. E. Ratich, R. S. Shuknyiska, G. B. Bulkley. // Surgery. 1987. - Vol. 102. -No 2. -P. 122-131.

272. Rau B. Surgical treatment of infected necrosis / B. Rau, W. Unl, M. W. Buchler, H. G. Beger // Wld. J. Surg. 1997. - Vol. 21. - P. 155-161.

273. Redl H. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury. / H. Redl, H. Gasser, G. Schlag. // Brit. Med. Bull. 1993. - Vol. 49. - No 3. - P. 556565.

274. Salmo V. Early antibiotic treatment in acute necrotizing pancreatitis / V. Salmo, E. Kempainen. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 663-667.

275. Saluija A. K. Cerulein-induced in vitro activation of trypsinogen in rat pancreatic acini is mediated by cathepsin B. / A. K. Saluija, E. A. Donovan, K. Yamanaka et al. // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 304-310.

276. Sarles H. Invited connentary. / H. Sarles. // Wid. J. Surg. 1981. - Vol. 5. -No 3. -P. 311-313.

277. Sarles H. Alcoholic pancreatitis / H. Sarles, R. Laugier. // Clin. Gastroenterol. 1983. - Vol. 10. - No 2. - P. 401-415.

278. Schiff E. Deseases of the liver / E. Schiff // Philadelphia: Lippincott. -1993.-141 p.

279. Schiller H. I. Antioxidant therapy. / H. I. Schiller, P. M. Relly, G. P. Bulkley. // Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21. - P. 92-102.

280. Schulz H. Akute Pankreatitis atiologie, pathologische anatomie und Pathogenese. / H. Schulz, E. Schulz. // Zschr. Inn. Med. - 1990. - Bd. 117. - No 8. -S. 467-473.

281. Slater T. F. Free-radical mechanisms in tissue injury / T. F. Slater // Biochem. J.-1984.-Vol. 222.-No l.-P. 1-15.

282. Sledzinsky Z. Akute Pankreatitis. / Z. Sledzinsky, M. Wozniac, E. Bertoli et al. // Int. J. Pancreatol.- 1995.-Vol. 18.-No2.-P. 153-160.

283. Sogawa S. Protective effects of hydroxychalcones on free radical-induced cell damage. / S. Sogawa, G. Nihro, H. Veda et al. // Biol, and Pharm. Bull. 1994. -Vol. 17. - No 2. - P. 251-256.

284. Tcholakov O. Role of phospholipase A2 in acute pancreatitis. Acute pancreatitis (Novel Concepts in Biology and Therapy). / O. Tcholakov, W. Uhl, N. Schmitter, M. W. Buchler. // Edited by M. W. Buchler et al. 1999. - P. 109-121.

285. Tokyay R. Prostaglandin synthetase ingibition reduced earli liver oxidant stress / R. Tokyay, E. Kaya, E. S. Gur et al. // Surg. Today. 1999. - Vol. 29. - No 1. -P. 42-46.

286. Toyama M. T. Ischemic-reperfusion mechanisms in acute pancreatitis / M. T. Toyama et al. I I Scandinavian J. of gastroenterology. 1996. - Vol. 31. - Suppl. 219.-P. 20-23.

287. Tsai K. Oxidative stress in acute pancreatitis / K. Tsai, S. S. Wang, T. S. Chen // Gut. 1998. - Vol. 42. - P. 850-855.

288. Uden S. Acute pancreatitis / S. Uden, D. Bilton, L. Nathan et al. // Aliment. Pharmacol, ther. 1990. - Vol. 4. - P. 357-371.

289. Urano S. Vitamin E: inhibition of retinol-induced hemolysis and membrane-stabilizing behavior / S. Urano, Y. Inomori, T. Sugawara et al. II J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - No 26. - P. 18365-18370.

290. Van Vyel E. L. Surgical procedures in acute necrotizing pancreatitis. / E. L. Van Vyel et al. // Surgery. 1992. - Vol. 111. - P. 369-375.

291. Wang X. D. Antioxidant and calcium channel blockers counteract endothelial barrier injury induced by acute pancreatitis in rats. / X. D. Wang, X. M. Deng, P. Haraldsen et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 30. - P. 11291136.

292. Wang Z. H. Increased pancreatic metallothionein and glutathione levels: protecting against cerulein and taurocholate-induced acute pancreatitis in rats. / Z. H. Wang, H. Iguchi, G. Ohshio. // Pancreas. 1996. - No 13. - P. 173-183.

293. Ward J. B. The roll of acinar cell ioised cytosolic calium in acute pancreatitis. Acute pancreatitis (Novel Concepts in Biology and Therapy). / J. B. Ward, O. H. Petcren, R. Sutton. // Edited by M. W. Buchler et al. 1999. - P. 35-45.

294. Weber H. Acute pancreatitis. / H. Weber, J. Mercord, L. Jonas et al. // Pancreas. 1995. - Vol. 11. -No 4. -P. 382-388.

295. Wilson J. S. Alcoholinduced pancreatic injury (part I) / J. S. Wilson, M. A. Korstein, R. S. Pirola // Int. J. Pancreatol. 1989. - Vol. 4. - No 2. - P. 109-125.

296. Yoshikawa T. Changes in tissue antioxidant ensyme activities and lipid peroxides in endotoxin-induced multiple organ failure / T. Yoshikawa, H. Takano, S. Takahashi et al. // Circulatory Shock. 1994. - Vol. 42. - P. 53-58.

297. Ytrehus K. Lipid peroxidation and membrane damage of the heart / K. Ytrehus, A. C. Hegstad // Acta Physiol. Scand. 1991. - Vol. 142. - Suppl. 599. - P. 81-91.

298. Zhou W. Lipid mediator production in acute and chronic pancreatitis in the rat. / W. Zhou, K. J. Ohashi. // Surg. Res. 1994. - Vol. 56. - No 1. - P. 37-44.

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Влияние L-орнитин-L-аспартата на функциональное состояние печени при остром панкреатите алкогольного генеза

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние L-орнитин-L-аспартата на функциональное состояние печени при остром панкреатите алкогольного генеза

Оглавление диссертации Бунятян, Вера Александровна :: 2010 :: Старая Купавна

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Бунятян, Вера Александровна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние L-орнитин-L-аспартата на функциональное состояние печени при остром панкреатите алкогольного генеза"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Бунятян, Вера Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций