Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние комплаентности на эффективность консервативного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой
НАДЕР САМИХ ЕЛ ХАЖ
ВЛИЯНИЕ КОМПЛАЕНТНОСТИ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОНСЕРВАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМОЙ
14.01.07 - глазные болезни
12ЯНВМ
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2011
005007632
Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук профессор
АЛЕКСЕЕВ Владимир Николаевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор БАЛАШЕВИЧ Леонид Иосифович, доктор медицинских наук профессор БРЖЕСКИЙ Владимир Всеволодович.
Ведущая организация - Российский Государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Защита состоится 23 января 2012 г. в 14 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.09 при ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова» МО РФ (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6).
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГВОУ «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ.
Автореферат разослан « /Ал декабря 2011 г.
УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ СОВЕТА
доктор медицинских наук КУЛИКОВ Алексей Николаевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. В Российской Федерации проблема профилактики и лечения больных глаукомой является важнейшей для офтальмологии (Нестеров А.П., 1995). На это, прежде всего, указывают неутешительные статистические данные, согласно которым из болезней глаз первое место по распространенности среди населения занимают воспалительные заболевания и катаракты, второе - миопическая болезнь, третье - глаукома, четвертое -травмы органа зрения (Абдыракупова Г.Т., 2000; Баранова В.П. и соавт., 2000; Либман Е.С., Шахова Е.В, 2000).
Среди клинических форм заболевания наибольшее значение имеет первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ), на долю которой приходится от 70,0 % (Егоров Е.А. и соавт., 2001) до 92,0 % (Quigley H.A., 1996) всех случаев глаукомы. ПОУГ относится к разряду хронически текущих неизлечимых заболеваний. Факт установления диагноза глаукомы определяет необходимость постоянного наблюдения и лечения данной группы больных, оказывает психологическое давление на сознание больного и меняет привычный образ жизни пациентов.
Основным направлением в лечении ПОУГ является эффективное и рациональное снижение ВГД (консервативным, лазерным или хирургическим способами), которое, должно быть дополнено курсами поддерживающей консервативной терапии. Выбор метода снижения ВГД индивидуален и зависит от многих факторов, однако у большинства пациентов с ПОУГ лечение начинают с консервативного способа снижения ВГД путем подбора одного или нескольких лекарственных препаратов для местного применения, которые должны использоваться больным в соответствии с назначенным ему режимом.
Однако большинство больных ПОУГ используют назначенные им местные гипотензивные препараты не регулярно (Алексеев В.Н., Малеванная O.A., 2003, 2004; Долгова И.Г. и соавт., 2009; Онищенко АЛ. и соавт., 2009; Со well W. et al., 2005; Cramer J. et al., 2005). В англоязычной литературе эту проблему обозначили словом «compliance». Комплаентность - это согласие или желание больного следовать назначениям врача, что является особенно важным при глаукоме, поскольку лишь регулярное лечение дает надежду на
сохранение зрительных функций (Егоров Е.А. и соавт., 2008). Поэтому изучение приверженности к лечению у больных первичной открытоугольной глаукомой представляет научный интерес и этим определяется актуальность проводимого исследования.
Цель исследования - изучить влияние комплаентности на эффективность консервативного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой.
Основные задачи исследования:
1. Провести анализ различных способов снижения внутриглазного давления у больных первичной открытоугольной глаукомой.
2. Изучить частоту назначения гипотензивных препаратов той или иной группы среди больных ПОУГ.
3. Оценить приверженность к лечению больных ПОУГ, в зависимости от группы используемых препаратов.
4. Выявить и проанализировать факторы, влияющие на комплаентность больных ПОУГ.
5. Определить зависимость между комплаентностью больных ПОУГ и скоростью прогрессирования глаукомного процесса.
Научная новизна исследования. Впервые будет оценена приверженность к лечению у больных ПОУГ при использовании различных фармакологических групп гипотензивных препаратов. Впервые будет показана прямая связь комплаентности и качества исполнения государственной программы по обеспечению бесплатными лекарствами больных ПОУГ. Впервые будет показана четкая корреляционная зависимость между комплаентностью больных ПОУГ и скоростью прогрессирования глаукомного процесса.
Научно-практическая значимость. Теоретическая значимость: получение данных, указывающих на взаимосвязь комплаентности и скорости прогрессирования глаукомного процесса. Выявление основных причин низкой приверженности к лечению у больных ПОУГ, рассмотрение путей их устранения.
Практическая значимость: организация контроля за приверженностью к лечению при мониторинге больных ПОУГ. Анализ и возможные пути устранения причин низкой комплаентности больных ПОУГ.
Реализация работы. Материалы и выводы диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность органов и учреждений здраво-
охранения Санкт-Петербурга, представлены в методических рекомендациях по повышению эффективности консервативного лечения больных первичной глаукомой. Фрагменты работы используются в учебном процессе со студентами, интернами и клиническими ординаторами кафедры офтальмологии №1 ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздравсоцразвития России.
Публикации. Основные положения и выводы опубликованы в 8 печатных работах, из них в журнале, входящем в перечень ВАК - 2 статьи.
Апробация материалов исследований. Результаты исследований и основные положения диссертации были представлены и обсуждены на:
- Научной конференции молодых ученых и студентов Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2010);
- Региональной конференции «Глаукома: теория и практика» (Санкт-Петербург, 2010, 2011);
-VIII международной конференции «Глаукома: теории, тенденции, технологии» (Москва, 2010);
- XVII международном офтальмологическом конгрессе «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2011);
- IX международной конференции «Глаукома: теории, тенденции, технологии» (Москва, 2011).
Основные положения, выносимые на защиту
1. Существенно низкий уровень комплаентности пациентов, страдающих первичной открытоугольной глаукомой, поскольку большинство больных (65,2%) непривержены к лечению, то есть используют местные гипотензивные препараты с нарушением назначенного режима инсталляций.
2. Основными причинами недостаточной приверженности больных ПОУГ к лечению являются: низкая информированность пациентов о сущности данного заболевания (65,5%), наличие когнитивных расстройств (63,3%), сложность схем использования назначаемых препаратов (58,2%) и развитие побочных эффектов при применении лекарственных средств (69,1%), а также финансовые потери при их самостоятельном приобретении (22,2%).
3. Низкая эффективность исполнения государственной программы по обеспечению бесплатными лекарствами больных глаукомой, поскольку подавляющее большинство пациентов, страдающих ПОУГ (89,5%) не получали назначаемые препараты бесплатно в течение последних 5 лет.
4. Скорость прогрессирования глаукомного процесса находится в непосредственной зависимости от уровня комплаентности больных ПОУГ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 125 машинописных страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, анализа и обсуждения собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций. В работе использовано 90 отечественных и 159 иностранных источников литературы. Диссертация содержит 21 таблицу и 10 рисунков.
Работа выполнена на кафедре офтальмологии №1 (заведующий кафедрой- д-р мед. наук, проф. В.Н. Алексеев) ГБОУ ВПО «Северо-Западный Государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Мин-здравсоцразвития России.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
Для более рационального выполнения задач, поставленных в данной работе, основное исследование условно было разделено на три направления: первое - анализ различных способов снижения внутриглазного давления у больных первичной открытоугольной глаукомой с подробным изучением частоты назначения гипотензивных препаратов той или иной группы, второе - оценка приверженности к лечению больных ПОУГ с выявлением и анализом факторов, влияющих на комплаентность, и третье - определение зависимости между приверженностью к лечению и характером течения глаукомного процесса. Для каждого из направлений были выбраны свои методы исследования и объекты наблюдения.
Изучение различных способов снижения уровня офтальмотонуса у больных ПОУГ с подробным изучением частоты назначения гипотензивных препаратов той или иной группы проводилось в поликлиниках Санкт-Петербурга, где было изучено и проанализировано 300 амбулаторных карт
пациентов, находившихся на диспансерном учете. Интересующие нас сведения были получены методом выкопировки данных из медицинской документации, которые заносились в разработанную нами карту.
Второе направление настоящего исследования было посвящено оценке приверженности к лечению больных ПОУГ с выявлением и анализом факторов, влияющих на комплаентность. В исследование были включены 180 пациентов с ПОУГ в различных стадиях заболевания, находившиеся на обследовании и лечении в клинике микрохирургии глаза ГОУ ВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова и использовавшие для снижения ВГД местные гипотензивные препараты.
Среди общего числа больных было 112 женщин (62,2%) и 68 мужчин (37,8%) в возрасте от 56 до 87 лет.
При поступлении всем больным, для уточнения диагноза и решения вопроса о дальнейшей тактике ведения пациента, проводилось необходимое клиническое обследование, включающее следующие методики: сбор жалоб и анамнеза заболевания, визорефрактометрию, биомикроскопию, гониоско-пию, кинетическую и статическую периметрию, прямую и обратную офтальмоскопию, тонометрию (в том числе и суточную) и тонографию.
После проведения клинического обследования изучалась приверженность к лечению больных глаукомой, которая проводилось методом анкетирования с использованием специального опросника, разработанного нами в клинике микрохирургии глаза ГОУ ВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова. За основу для разработки программы изучения комплаентности и факторов, влияющих на нее, был взят общий американский опросник MOS SF-36, созданный JJE. Ware (The Health Institute, New England Medical Center, Boston, U.S.A.).
Вопросы, вошедшие в состав данного опросника, позволили оценить частоту назначений гипотензивных препаратов той или иной группы при лечении больных ПОУГ, регулярность соблюдения пациентами назначенного режима, умение правильно закапывать местные лекарственные препараты и т.д. Приверженность больных ПОУГ к медикаментозной терапии мы оценивали по тесту Мориски-Грина, включенного в разработанный опросник, по результатам которого все опрошенные пациенты были разделены на две группы: «комплаентные больные» и «некомплаентные больные». Если пациент не мог быть отнесен к числу приверженных терапии по результатам теста
Мориски-Грина, то в дальнейшем он отвечал на следующий блок вопросов, позволяющих выяснить причины нерегулярного использования назначенных гипотензивных средств.
В заключительной части исследования проводилось изучение влияния комплаентности на характер течения глаукомного процесса. Для этого опрошенными пациентами была предоставлена дополнительная медицинская документация: выписные справки из стационаров за последние 5 лет, а также амбулаторные карты из поликлиник по месту жительства, где пациенты находились на диспансерном учете. На основании полученных данных мы ретроспективно смогли оценить скорость прогрессирования заболевания среди комплаентных больных и пациентов, неприверженных к лечению.
Результаты, полученные в ходе настоящего исследования подверглись необходимой статистической обработке.
Результаты собственных исследований
В ходе исследования было установлено, что наиболее распространенным способом снижения ВГД при выявлении ПОУГ являлось назначение в различных комбинациях местных лекарственных препаратов (72,0 % всех исследуемых случаев). Реже встречалось использование оперативного способа снижения ВГД (проведение .гипотензивных операций) дополненных в дальнейшем местным консервативным лечением (19,7%). Наименее распространенным способом гипотензивного лечения, в ходе нашего исследования, оказалось использование лазерных методик, дополненных, применением местных гипотензивных препаратов (8,3 % всех исследуемых случаев).
Поскольку консервативный способ нормализации уровня офтальмото-нуса у больных первичной открытоугольной глаукомой является наиболее предпочтительным, определенный интерес для нас представило изучение приоритетности назначения препаратов той или иной группы офтальмологами поликлиник и стационаров Санкт-Петербурга. За последние 5 лет частота назначений аналогов простагландинов у больных ПОУГ с течением времени увеличилась с 23,4% до 40,2%, а количество назначений препаратов группы Р-адреноблокаторов снизилось с 44,8% до 28,1%. Данная тенденция может быть объяснена в первую очередь повышением информированности врачей-
офтальмологов поликлинического звена и, соответственно, больных глаукомой и их родственников о механизме действия препаратов группы простаг-ландинов, о режиме их использования (инсталляции 1 раз в день, на ночь, что особенно удобно для работающих пациентов и «активных пенсионеров»), об отсутствии общих (системных) побочных эффектов и так далее. С другой стороны, препараты данной группы стали более доступными для больных глаукомой и их родственников по стоимости и их можно приобрести практически в любой аптеке города.
Частота назначений блокаторов карбоангидразы в течение 5 лет находилась примерно на одном уровне (15,5% и 14,8%, соответственно). Вдвое уменьшилось число назначений миотиков у больных ПОУГ. Также отмечен небольшой рост частоты назначений комбинаций гипотензивных препаратов разных групп с 12,3% до 14,9%. Следует отметить, что врачами-офтальмологами чаще назначаются именно комбинации препаратов, а не использование комбинированного средства (сочетание препаратов разных групп в одном флаконе). Назначение комбинированного препарата, как правило, дает более выраженный гипотензивный эффект, облегчает режим закапывания и уменьшает кратность инсталляций, что в свою очередь положительно сказывается на приверженности больных ПОУГ к лечению и, как следствие, позволяет более длительно сохранять зрительные функции.
В ходе изучения приверженности к лечению у больных первичной от-крытоугольной глаукомой наши респонденты разделились на две группы: ком-плаентные пациенты, то есть те больные, которые всегда независимо от обстоятельств соблюдают назначенный режим местных гипотензивных препаратов, и некомплаентные - пациенты, в той или иной степени нарушающие режим лечения. Настоящее исследование убедительно показало, что практически % пациентов, страдающих первичной открытоугольной глаукомой (65,2%) не привержены лечению, то есть используют назначенные местные гипотензивные препараты нерегулярно, что подтверждается результатами исследований других авторов (Алексеев В.Н. и соавт., 2003, 2004, 2009, 2010, 2011; Малеванная О.А., 2005, 2009; Долгова И.Г. и соавт., 2009; Онищенко А.Л. и соавт., 2009; Cowell W. et al., 2005; Cramer J. et al., 2005).
Наиболее комплаентными пациентами оказались женщины, поскольку они, в отличие от представителей мужского пола, более внимательны к себе, к своим заболеваниям и соответственно к лечению; пациенты возрастной группы от 60 до 69 лет, так как в этом возрасте когнитивные нарушения (рассеянность, забывчивость, снижение памяти и так далее) проявляются в меньшей степени, и больные, использующие аналоги простагландинов или фиксированные комбинации, в связи с удобством их применения.
В ходе исследования были установлены основные причины низкой приверженности к лечению больных ПОУГ. Во-первых, это недостаточный уровень медицинской информированности пациентов о сущности своего заболевания, о начале и развитии глаукомного процесса, о необходимости постоянного наблюдения и лечения (65,5%). Пациенты не могут быть комплаентными, если они не знают, или не понимают смысл назначения того или иного вида лечения.
Во-вторых, на ранних стадиях глаукома протекает бессимптомно, пациенты не отмечают каких бы то ни было неблагоприятных последствий болезни и недооценивают необходимость лечения (эту причину указали 55,4% пациентов).
В связи с теми же факторами больным трудно заметить положительный эффект проводимой терапии, соответственно практически отсутствует обратная связь, способствующая лучшему соблюдению врачебных рекомендаций и приверженности лечению. Так, в ходе нашего исследования, 74,2% пациентов ответили, что несмотря на постоянное использование назначенных препаратов, они не испытывают субъективного облегчения и не видят положительного эффекта от назначенной терапии.
Далее следует отметить что пациенты, страдающие глаукомой, это, в основном, лица старшей возрастной группы, для которых характерно наличие когнитивных нарушений, таких как рассеянность, забывчивость, снижение памяти и так далее, что значительно снижает приверженность к лечению. В ходе нашего опроса 63,3% больных ответили, что забывают закапывать вовремя назначенный препарат, в связи с чем, время инсталляции переносится или она пропускается.
Одной из причин низкой приверженности к лечению явилась сложность схем использования местных гипотензивных препаратов (58,2%). В ряде случаев для достижения «давления цели» назначения одного гипотензив-
ного средства бывает недостаточно, что приводит к необходимости комбинации препаратов разных групп (двух и даже более), что оказывает непосредственное влияние на комплаентность пациентов. Нами была установлена обратная зависимость между количеством применяемых препаратов и приверженностью к лечению больных ПОУГ.
Медикаментозная терапия бывает не только неудобна для пациентов, но и зачастую вызывает ряд побочных эффектов, что было зарегистрировано у 69,1% опрошенных больных ПОУГ. В основном пациенты с ПОУГ в ходе лечения отмечали появление дискомфорта (33,8%), ощущения инородного тела (30,9%), сухости (31,9%), жжения (31,7%) и покраснения (11,9%), а также ухудшение зрения (8,6%) после инсталляций гипотензивных препаратов. Реже были отмечены зуд (7,4%), усиление роста ресниц (6,5%) и усиление пигментации радужки (2,3%).
Ощущения дискомфорта, инородного тела, сухости, жжения и покраснения, вероятно, обусловлены развитием сопутствующего синдрома «сухого глаза», который встречается в 90% случаев у больных ПОУГ, длительно использующих местные гипотензивные препараты. В основном, указанные побочные эффекты были отмечены пациентами, использовавшими препараты группы (3-адреноблокаторов (40,0%), для которых помимо местных, характерно наличие общих нежелательных эффектов со стороны сердечнососудистой и дыхательной систем: брадикардия (4,6%), аритмия (4,3%) и затруднение дыхания (2,9%).
При использовании аналогов простагландинов побочные эффекты были отмечены в 28,9% случаев. Как правило, для данной группы лекарственных средств характерно развитие местных побочных эффектов, таких как гиперемия, ощущение дискомфорта, усиление роста ресниц и пигментации радужки. Отсутствие выраженных системных побочных эффектов у аналогов простагландинов делает их назначение приоритетным по сравнению с препаратами других групп.
Пациентов с ПОУГ, длительно использующих местные гипотензивные средства, прежде всего, заботит собственное самочувствие. Если у них снижение ВГД будет сопровождаться появлением нежелательных явлений лекарственной терапии (снижением зрения, покраснением и жжением во время
закапывания, изменениями сердечного ритма, болями в области сердца, затруднением дыхания и так далее), то воспринимать результаты лечения они будут со знаком «минус», что и приводит к частичному соблюдению врачебных рекомендаций или даже к прекращению лечения.
При лечении глаукомы гипотензивные препараты применяются местно в форме глазных капель соответственно для того, чтобы обеспечить эффективное поступление лекарства, требуется хорошая координация движений и определенный навык. Обучить пациента правильной методике инсталляций глазных капель должен врач-офтальмолог при постановке больного на диспансерный учет. Однако, по результатам нашего исследования, было установлено, что основную массу пациентов, страдающих ПОУГ (85,2 %) никто целенаправленно не учил правильно закапывать глазные капли. 13,3% пациентов ответили, что глазные капли их учил закапывать врач-офтальмолог, а 1,5 % больных ПОУГ честно признались, что до сих пор не умеют закапывать глазные капли, никогда не делают этого самостоятельно, то есть прибегают к посторонней помощи.
Необходимо помнить, что использование местных средств может быть особенно затруднительным для больных пожилого возраста, в виду наличия у них сопутствующей патологии суставов кистей рук, тремора, заболеваний, сопровождающихся нарушением координации движений и так далее. Именно эту причину нерегулярного лечения указали 10,7% респондентов группы не-комплаентных больных.
В настоящее время нельзя обойти и экономические проблемы глаукомы. Проанализировав численный состав семей наших опрашиваемых пациентов, мы установили, что лица, страдающие ПОУГ, это в основном, одинокие люди (53,4 % всех опрошенных пациентов), 24,8 % - семьи, состоящие из 2-х человек (как правило, это муж и жена) и в 21,8% случаев - семьи из 3-х и более человек. Среди опрошенных пациентов 87,6% на момент анкетирования не работали (находились на пенсии), 12,4% респондентов продолжали свою трудовую деятельность. Таким образом, наше исследование еще раз убедительно показало, что лица, страдающие первичной открыгоугольной глаукомой, это, в основном, одинокие, малообеспеченные люди, пенсионеры, для которых самостоятельное приобретение назначенных лекарств бывает затруднительно или даже невоз-
можно. 22,2% опрошенных отметили, что у них, в настоящее время, недостаточно средств для приобретения гипотензивных капель.
В связи с этим, необходимо дать оценку уровню реализации льготных рецептов у больных, страдающих первичной открытоугольной глаукомой. Среди пациентов с ПОУГ, на момент анкетирования, не было ни одного человека, который бы регулярно получал льготные медикаменты. Подавляющее большинство больных глаукомой, имеющих право на льготы (89,5%), не получали бесплатно лекарственные препараты в течение последних 5 лет и вынуждены были приобретать их самостоятельно. При анализе причин сложившейся ситуации мы установили, что в большинстве случаев (72,6%) льготные рецепты, выписанные врачом, не реализуются в аптечной сети. Изменение терапии или добавление нового препарата, сопряженные с психологическим дискомфортом и дополнительными финансовыми затратами, еще более снижают восприятие эффекта проводимой терапии. Такая стратегия лечения не благоприятствует долговременному соблюдению врачебных рекомендаций и приверженности лечению, что приводит к быстрому прогрес-сированию заболевания.
В ходе настоящего исследования нам представилась возможность оценить влияние приверженности к лечению больных ПОУГ на характер течения глаукомного процесса, которая оценивалась нами по уровню офтальмо-тонуса, состоянию зрительного нерва и зрительных функций.
В группе комплаентных больных среднегодовой уровень офтальмото-нуса оставался достаточно постоянным и практически соответствовал уровню «давления цели» для каждой стадии глаукомного процесса (I - 21,4±0,6 мм рт. ст.; II - 20,1±0,3 мм рт.ст.; III - 19,3±0,3 мм рт.ст.; IV - 22,5±0,7 мм рт.ст.). Исключением стали данные среднегодового уровня внутриглазного давления при терминальной стадии ПОУГ. Полученные результаты можно объяснить тем, что в терминальной стадии заболевания не всегда удается подобрать адекватный режим местных гипотензивных препаратов. Зачастую и врачи, и пациенты считают нецелесообразным использовать дорогостоящие препараты (или их комбинации) для нормализации офтальмотонуса в глазах, полностью утративших зрительные функции, поэтому прибегают к инстил-
ляциям экономичных, но, к сожалению, менее эффективных лекарственных средств, не дающих стойкого и продолжительного гипотензивного эффекта.
При оценке результатов анализа среднегодового уровня офтальмотону-са у пациентов, не придерживающихся назначенного режима использования местных гипотензивных средств, были отмечены более значительные колебания ВГД в течение 5 лет, а также превышение среднегодового уровня оф-тальмотонуса уровня «давления цели», необходимого для каждой конкретной стадии ПОУГ (I - 23,6±0,5 мм рт. ст.; П - 22,5±0,3 мм рт.ст.; III - 21,5±0,3 мм рт.ст.; IV - 24,6±0,6 мм рт.ст.). При сравнительной оценке средних значений уровня офтальмотонуса определялись статистически достоверные различия между показателями комплаентной группы пациентов и некомплаентных больных: для начальной, развитой и дапекозашедшей стадий р<0,0001, для терминальной р=0,02.
Далее, в ходе исследования, была изучена и проанализирована динамика изменений со стороны диска зрительного нерва в исследуемых группах. Изначально меньший размер экскавации ДЗН был зарегистрирован у больных, строго придерживающихся рекомендованного режима инсталляций лекарственных средств (0,53±0,03) по сравнению с некомплаентными пациентами (0,65±0,03) (р<0,0001). Вероятно, это может объясняться преобладанием, в данной группе пациентов, глаз с начальной и развитой стадиями заболевания, в отличие от группы некомплаентных больных, где, в основном, были отмечены развитая и далекозашедшая стадии ПОУГ.
Была установлена более выраженная степень прогрессирования глау-комной оптической нейропатии (в течение 5 лет) у пациентов некомплаент-ной группы (с 0,65±0,03 до 0,81±0,05), однако, увеличение размеров экскавации ДЗН с течением времени также отмечалось и у пациентов, регулярно использующих местные гипотензивные препараты (с 0,53±0,03 до 0,63±0,05). Это, в свою очередь, еще раз доказывает, что повышенный уровень внутриглазного давления (выше «давления цели») является лишь одним из многих факторов, способствующих прогрессивному течению глаукомного процесса.
При отсутствии адекватного лечения у больных ПОУГ, параллельно с изменениями ДЗН, происходит прогрессивное ухудшение зрительных функций, что отражается на периферическом зрении пациентов. В ходе нашего
исследования оценивалась динамика изменений поля зрения у пациентов исследуемых групп по степени сужения периферических границ. Прослеживалась аналогичная тенденция, которая была отмечена при анализе динамики изменений со стороны диска зрительного нерва в исследуемых группах больных: прогрессивное сужение периферических границ поля зрения с течением времени отмечалось как среди пациентов, приверженных к лечению (с 473±5,7 до 449±18,7), так и среди некомплаентных больных (с 457±10,9 до 401±10,8). Однако более выраженное ухудшение зрительных функций все же зарегистрировано у больных, нерегулярно использующих назначенные местные гипотензивные препараты (р<0,001).
Сужение периферических границ поля зрения у всех исследуемых пациентов подтверждает постоянно прогрессирующий неизлечимый характер данного заболевания. Среди факторов, способствующих такому течению глаукомного процесса, уровень офтальмотонуса является основным, но не единственным аспектом, на который следует обращать внимание офтальмологам. Также необходимо учитывать наличие у больных глаукомой общих сопутствующих заболеваний, например, сердечно-сосудистой и эндокринной систем, которые способствуют развитию нарушений центральной гемодинамики и микроциркуляции глазного яблока, или заболеваний, сопровождающихся нарушениями энергетического обмена клеток. По нашему мнению, наличие именно данного рода сопутствующей патологии утяжеляет течение глаукомного процесса и приводит к распаду зрительных функций, что было отмечено нами у пациентов комплаентной группы.
Сопоставив все собранные сведения, полученные нами с помощью вы-копировки данных из медицинской документации, предоставленной опрошенными пациентами, мы ретроспективно смогли проанализировать скорость распада зрительных функций и изменение стадийности заболевания с течением времени у наших пациентов. Для этого мы изучили стадийность глаукомного процесса в двух исследуемых группах больных на период 20052006 гг. (исходные данные), а затем спустя 5 лет, на момент исследования.
У пациентов комплаентной группы в 2005-2006 гг. более половины глаз находилось в начальной стадии заболевания (55,4%). Развитая стадия была зафиксирована в 24,8% случаев. Суммарная часть далекозашедшей и терми-
нальной стадий ПОУГ составила 19,8%. Спустя 5 лет количество глаз с начальной стадией глаукомы, в этой группе больных, уменьшилось, но составило 32,8%. Удельный вес развитой стадии ПОУГ увеличился с 24,8% до 45,2%, а суммарное количество далекозашедшей и терминальной стадий практически осталось на прежнем уровне (22,0%). Таким образом, анализируя изменения стадийности заболевания у больных комплаентной группы, необходимо отметить наличие прогрессирования глаукомного процесса, которое выражалось, в основном, в переходе начальной стадии заболевания в развитую.
Однако особое внимание обращает на себя тот факт, что в 32,8% случаев у пациентов комплаентной группы (с начальной стадией ПОУГ) нами не было зарегистрировано отрицательной динамики и перехода заболевания в следующую (развитую) стадию. Это говорит о некоторой стабилизации глаукомного процесса у части пациентов, которой, вероятно, способствует назначение адекватного и эффективного консервативного лечения, а также строгое соблюдение режима инсталляций местных гипотензивных препаратов.
Несколько иная картина была отмечена при анализе стадийности глаукомного процесса у больных, неприверженных лечению. В отличие от пациентов комплаентной группы, у больных, нерегулярно использующих местные гипотензивные препараты, количество глаз с начальной стадией глаукомного процесса в 2005-2006 гг. составляло всего 20,4%. Преобладающими оказались развитая (48,3%) и далекозашедшая (24,6%) стадии ПОУГ. Терминальная стадия заболевания была отмечена в 6,7% случаев. С течением времени удельный вес начальной стадии глаукомы в этой группе больных снизился с 20,4% до 8,2%. Количество глаз с развитой, далекозашедшей и терминальной стадиями первичной глаукомы спустя 5 лет увеличился до 52,5%, 29,6% и 9,7%, соответственно.
Таким образом, при анализе стадийности глаукомного процесса у больных некомплаентной группы, также отмечается прогрессивный характер течения ПОУГ, который обусловлен уменьшением количества глаз с начальной стадией заболевания и увеличением удельного веса развитой, далекозашедшей и терминальной стадий глаукомы. В данной группе больных, в отличие от комплаентных пациентов, лишь в 8,2% случаев нами не было отмечено отрицательной динамики и перехода заболевания в следующую стадию.
Более наглядно скорость распада зрительных функций у пациентов исследуемых групп можно оценить при анализе течения начальной стадии первичной открытоугольной глаукомы. Среди пациентов обеих групп были отобраны больные, у которых, по данным предоставленной медицинской документации, в 2005-2006 гг. на одном или обоих глазах была зарегистрирована начальная стадия глаукомы. В дальнейшем мы проанализировали, насколько быстро происходит переход I стадии заболевания в последующие у больных, приверженных к лечению, а также у пациентов, использующих местные гипотензивные препараты нерегулярно.
С течением времени в группе комплаентных пациентов было зарегистрировано достаточно плавное уменьшение количества глаз с начальной стадией ПОУГ и их переход в развитую стадию заболевания. В данной группе больных за исследуемый период времени не зарегистрировано быстрого распада зрительных функций и не отмечено перехода начальной стадии первичной глаукомы в далекозашедшую или терминальную.
В группе пациентов неприверженных лечению был отмечен более быстрый распад зрительных функций, поскольку за исследуемый период времени зафиксирован переход из начальной стадии ПОУГ не только в развитую, но и в далекозашедшую стадию заболевания (в 2,4% случаев).
Таким образом, результатами проведенного исследования подтверждается наличие взаимосвязи между приверженностью к лечению больных, страдающих ПОУГ, и скоростью прогрессирования глаукомного процесса.
ВЫВОДЫ
1. В большинстве случаев (72,0%) у пациентов, страдающих первичной открытоугольной глаукомой, лечение начинают с консервативного способа снижения ВГД, путем подбора одного или нескольких лекарственных препаратов для местного применения.
2. В настоящее время основными группами препаратов, используемых для снижения внутриглазного давления у больных ПОУГ, являются аналоги простагландинов (40,2%) и р-адреноблокаторы (28,1%).
3. Офтальмологи поликлиник и стационаров города предпочитают, для достижения необходимого уровня внутриглазного давления, сочетание различных групп гипотензивных препаратов назначению фиксированных комбинаций.
4. Большинство пациентов, страдающих первичной открытоугольной глаукомой (65,2%) непривержены к лечению, то есть используют назначенные местные гипотензивные препараты нерегулярно.
5. Основными причинами низкой приверженности к лечению у больных ПОУГ являются:
- недостаточная информированность пациентов о сущности данного заболевания (65,5%) и, связанные с этим, отсутствие мотивации (55,4%) и кажущееся отсутствие эффекта (74,2%);
- наличие когнитивных расстройств (забывчивость, рассеянность, ухудшение памяти), характерные для большинства больных, страдающих глаукомой (63,3%);
- сложность схем использования назначаемых препаратов (58,2%) и развитие достаточного количества побочных эффектов при применении лекарственных средств (69,1%);
- наличие сопутствующих заболеваний суставов кистей рук, тремора и так далее, затрудняющих процесс инсталляции (10,7%);
- финансовые потери при самостоятельном приобретении назначаемых препаратов (22,2%).
6. Комплаентность больных ПОУГ непосредственно влияет на эффективность консервативного лечения и, соответственно, на степень стабилизации глаукомного процесса.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При выявлении первичной открытоугольной глаукомы и постановке на диспансерный учет необходимо информировать больного и его родственников о сущности данного заболевания, так как информация, идущая от врача, стимулирует принятие решения о начале терапии, повышает мотивацию. Необходимо разъяснить пациенту (и его родственникам) правила и нормы диспансеризации, обучить простым методам самоконтроля и правильной методике инсталляций глазных капель.
2. При выборе консервативного способа снижения внутриглазного давления важно четко обозначать и пояснять цели данной терапии, поскольку больные не могут быть привержены лечению, если они не понимают необходимость назначения того или иного препарата. Целесообразно привлекать пациента к созданию плана лечения, обсуждать с ним режим использования и наличие возможных побочных эффектов от назначенных ему препаратов.
3. Для контроля выполнения назначенных рекомендаций и приверженности к лечению, при проведении осмотра больных ПОУГ, необходимо интересоваться о наличии у пациента и регулярности использования местных гипотензивных препаратов. Интересующие врача сведения можно получать в диалоге с пациентом или при помощи проведения специальных тестов.
4. В работе с больными ПОУГ важно своевременно выявлять факторы, способствующие низкой приверженности лечению и совместно с пациентом найти пути их устранения:
- при наличии когнитивных расстройств следует посоветовать пациенту связать прием лекарств с каким-либо привычным действием в режиме дня, напечатать и расположить в удобном месте напоминания об инсталляциях, использовать различного рода таймеры, оповещающие о необходимости использования местных гипотензивных средств и так далее;
- для повышения комплаентности пациентов, страдающих ПОУГ, не следует назначать сложные схемы инсталляций препаратов разных групп, предпочтительно использовать фиксированные комбинации, которые удобнее в использовании, зачастую дают более выраженный гипотензивный эффект и снижают число побочных эффектов назначенной терапии;
- при наличии у больных глаукомой сопутствующих заболеваний суставов кистей рук, тремора, заболеваний, сопровождающихся нарушением координации движений, делающих самостоятельное использование глазных капель невозможным, необходимо, для продолжения лечения, заручиться поддержкой близких родственников, друзей, соседей и так далее;
- для исключения финансовых затрат на самостоятельное приобретение местных гипотензивных средств включить в списки бесплатных лекарств современные группы препаратов (аналоги простагландинов и их фиксированные комбинации) и обеспечить их доступное приобретение в аптечной сети.
5. При невозможности устранения данных причин целесообразно выбрать иной способ нормализации уровня офтальмотонуса (выполнение лазерного или традиционного хирургического вмешательства).
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Малеванная O.A. Понятие качества жизни в современной медицине / O.A. Малеванная, Надер Самих Ел Хаж // Глаукома и другие заболевания глаз: Сб. науч. трудов региональной конференции. - СПб., 2010. -С. 101-109.
2. Малеванная O.A. Социальные и психологические составляющие качества жизни больных первичной открытоугольной глаукомой / O.A. Малеванная, Надер Самих Ел Хаж, A.B. Зелионко // Глаукома и другие заболевания глаз: Сб. науч. трудов региональной конференции. - СПб., 2010. - С. 109-112.
3. Малеванная O.A. Исследование качества жизни больных первичной открытоугольной глаукомой в различных аспектах жизнедеятельности / O.A. Малеванная, Надер Самих Ел Хаж // Невские горизонты: Материалы юбилейной науч.-практ. конф., посвященной 75-летию основания первой в России кафедры детской офтальмологии. - СПб., 2010. - Т. 2. - С. 358-361.
4. Алексеев В.Н. Причины низкой приверженности к лечению больных первичной открытоугольной глаукомой / В.Н. Алексеев, O.A. Малеванная, Надер Самих Ел Хаж // Офтальмол. ведомости. - 2010. - Т. 3, №4. -С. 37-39.
5. Алексеев В.Н. Анализ основных причин прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы / В.Н. Алексеев, O.A. Малеванная, Надер Самих Ел Хаж, Д.Н. Никитин // Офтальмол. ведомости. - 2011. - Т. 4, №2. -С. 31-34.
6. Алексеев В.Н. Возможные причины прогрессивного течения глау-комного процесса / В.Н. Алексеев, O.A. Малеванная, Надер Самих Ел Хаж, Д.Н. Никитин // Глаукома: теория и практика: Сб. науч. трудов региональной конференции. - СПб., 2011.-С. 12-15.
7. Малеванная O.A. Факторы, снижающие compliance больных первичной открытоугольной глаукомой / O.A. Малеванная, В.Н. Алексеев, Надер
Самих Ел Хаж, Т.Н. Медведникова // Глаукома: теория и практика: Сб. науч. трудов региональной конференции. - СПб., 2011. - С. 64-67.
8. Малеванная О.А. Понятие «compliance» в современной медицине и в офтальмологии (обзор) / О.А. Малеванная, В.Н. Алексеев, Надер Самих Ел Хаж, Т.Н. Медведникова // Глаукома: теория и практика: Сб. науч. трудов региональной конференции. - СПб., 2011. - С. 68-74.
Подписано в печать 02. 12.11. Формат 60x84/16
Обьем 1 пл. Тираж 100 экз. Заказ № Х02
Типография ВМА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6.
Оглавление диссертации Надер, Самих Ел Хаж :: 2012 :: Санкт-Петербург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Актуальные вопросы медикаментозной гипотензивной терапии больных первичной открытоугольной глаукомой.
1.1.1. Препараты, снижающие продукцию внутриглазной жидкости.
1.1.2. Препараты, улучшающие отток внутриглазной жидкости.
1.2. Понятие «compliance» в современной медицине и в офтальмологии.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Анализ различных способов снижения внутриглазного давления у больных первичной открытоугольной глаукомой.
2.2. Изучение приверженности к лечению больных первичной открытоугольной глаукомой.
2.3. Исследование влияния приверженности к лечению на характер течения глаукомного процесса.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Способы снижения внутриглазного давления у больных первичной.открытоугольной глаукомой.
3.2. Результаты оценки приверженности к лечению у больных первичной открытоугольной глаукомой.
3.3. Основные факторы, влияющие на приверженность к лечению больных пер^ вичной открытоугольной глаукомой.
3.4. Влияние комплаентности на характер течения глаукомного процесса.
Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Надер, Самих Ел Хаж, автореферат
Актуальность проблемы. В Российской Федерации проблема профилак-' тики и лечения больных глаукомой является важнейшей для офтальмологии (Нестеров А.П., 1995). На это, прежде всего, указывают неутешительные статистические данные, согласно которым из болезней глаз первое место по распространенности среди населения занимают воспалительные заболевания и катаракты, второе - миопическая болезнь, третье - глаукома, четвертое - травмы органа зрения (Абдыракунова Г.Т., 2000; Баранова В.П. и соавт., 2000; Либман Е.С., Шахова Е.В., 2000).
Среди клинических форм заболевания наибольшее значение имеет первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ), на долю которой приходится от'70,0Г% (Егоров Е.А. и соавт., 2001) до 92,0 % (Quigley Н.А., 1996) всех случаев глаукомы. ПОУГ относится к разряду хронически текущих неизлечимых заболеваний. Факт установления диагноза глаукомы определяет необходимость постоянного наблюдения и лечения данной группы больных. : ; . ,
Основным направлением в лечении ПОУГ является эффективное и рациональное снижение ВГД (консервативным, лазерным или хирургическим способами), которое, должно быть дополнено курсами поддерживающей консервативной терапии. Выбор метода снижения ВГД индивидуален и зависит от многих факторов, однако у большинства пациентов с ПОУГ лечение начинают G;KOHcej> вативного способа снижения ВГД путем подбора одного или нескольких лекарственных препаратов для местного применения, которые должны использоваться больным в соответствии с назначенным ему режимом.
Однако большинство больных ПОУГ используют назначенные им местные гипотензивные препараты не регулярно (Алексеев В.Н., Малеванная О/А., 2003; Долгова И.Г. и соавт., 2009; Онищенко АЛ. и соавт., 2009; Cowell W. et al., 2005; Cramer J. et al., 2005). В англоязычной литературе эту проблему обозначили словом «compliance». Комплаентность - это согласие или желание больного следовать назначениям врача, что является особенно важным при глаукоме,-поскольку лишь регулярное лечение дает надежду на сохранение зрительных функций (Егоров Е.А. и соавт., 2008). Поэтому изучение приверженности к лечению у больных первичной открытоугольной глаукомой представляет научный интерес и этим определяется актуальность проводимого исследования.
Цель исследования - изучить влияние комплаентности на эффективность консервативного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой.
Основные задачи исследования
1. Провести анализ различных способов снижения внутриглазного давления у больных первичной открытоугольной глаукомой.
2. Изучить частоту назначения гипотензивных препаратов той или иной группы среди больных ПОУГ.
3. Оценить приверженность к лечению больных ПОУГ, в зависимости от группы используемых препаратов.
4. Выявить и проанализировать факторы, влияющие на комплаентность больных ПОУГ.
5. Определить зависимость между комплаентностью больных ПОУГ и скоростью прогрессирования глаукомного процесса.
Научная новизна исследования. Впервые будет оценена приверженность к лечению у больных ПОУГ при использовании различных фармакологических групп гипотензивных препаратов. Впервые будет показана прямая связь комплаентности и качества исполнения государственной программы по обеспечению бесплатными лекарствами больных ПОУГ. Впервые будет показана четкая корреляционная зависимость между комплаентностью больных ПОУГ и скоростью прогрессирования глаукомного процесса.
Научно-практическая значимость. Теоретическая значимость: получение данных, указывающих на взаимосвязь комплаентности и скорости прогрессирования глаукомного процесса. Выявление основных причин низкой приверженности к лечению у больных ПОУГ, рассмотрение путей их устранения. у
Практическая значимость: организация контроля за приверженностью к лечению при мониторинге больных ПОУГ. Анализ и возможные пути устранения причин низкой комплаентности больных ПОУГ.
Реализация работы. Материалы и выводы диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность органов и учреждений здравоохранения Санкт-Петербурга, представлены в методических рекомендациях по повышению эффективности консервативного лечения больных первичной глаукомой. Фрагменты работы используются в учебном процессе со студентами и клиническими ординаторами кафедры офтальмологии ГОУ ВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова. Основные положения и выводы опубликованы в 8 печатных работах.
Апробация материалов исследований. Результаты исследований и основные положения диссертации были представлены и обсуждены на:
-Научной конференции молодых ученых и студентов Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург, 2010);
-Региональной конференции «Глаукома: теория и практика» (Санкт-Петербург, 2010, 2011);
-VIII международной конференции «Глаукома: теории, тенденции, технологии» (Москва, 2010); •
- XVII международном офтальмологическом конгрессе «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2011);
- IX международной конференции «Глаукома: теории, тенденции, технологии» (Москва, 2011). 1
Основные положения, выносимые на защиту
1. Существенно низкий уровень комплаентности пациентов, страдающих первичной открытоуголькой глаукомой, поскольку большинство больных (65,2%) непривержены к лечению, то есть используют местные гипотензивные препараты с нарушением назначенного режима инсталляций.
2. Основными причинами недостаточной приверженности больных ПОУГ к лечению являются: низкая информированность пациентов о сущности данного заболевания (65,5%), наличие когнитивных расстройств (63,3%), сложность схем использования назначаемых препаратов (58,2%) и развитие побочных эффектов при применении лекарственных средств (69,1%), а также финансовые потери при их самостоятельном приобретении (22,2%).
3. Низкая эффективность исполнения государственной программы по обеспечению бесплатными лекарствами больных глаукомой, поскольку подавляющее большинство пациентов, страдающих ПОУГ (89,5%), не получали назначаемые препараты бесплатно в течение последних 5 лет.
4. Скорость прогрессирования глаукомного процесса находится в непосредственной зависимости от уровня комплаентности больных ПОУГ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 125 машинописных страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, анализа и обсуждения собственных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций. В работе использовано 90 отечественных и 159 иностранных источников литературы. Диссертация содержит 21 таблицу и 10 рисунков. '
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние комплаентности на эффективность консервативного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой"
выводы
1. В большинстве случаев (72,0%) у пациентов, страдающих первичной открытоугольной глаукомой, лечение. начинают с консервативного способа снижения ВГД, путем подбора одного или нескольких лекарственных препаратов для местного применения.
2. В настоящее время основными группами препаратов, используемых для снижения внутриглазного давления у больных ПОУГ, являются аналоги простагландинов (40,2%) и ß-адреноблокаторы (28,1%).
3. Офтальмологи поликлиник и стационаров города предпочитают, для достижения необходимого уровня внутриглазного давления, сочетание различных групп гипотензивных препаратов назначению фиксированных комбинаций.
4. Большинство пациентов, страдающих первичной открытоугольнрй глаукомой (65,2%) непривержены к лечению, то есть используют назначенные местные гипотензивные препараты нерегулярно.
5. Основными причинами низкой приверженности к лечению у больных ПОУГ являются:
- недостаточная информированность пациентов о сущности данного заболевания (65,5%) и, связанные с этим, отсутствие мотивации (55,4%) и кажущееся отсутствие эффекта (74,2%);
- наличие когнитивных расстройств (забывчивость, рассеянность, ухудшение памяти), характерные для большинства больных, страдающих глаукомой (63,3%);
- сложность схем использования назначаемых препаратов (58,2%) и развитие достаточного количества побочных эффектов при применении лекарственных средств (69,1%);
- наличие сопутствующих заболеваний суставов кистей рук, тремора итак далее, затрудняющих процесс инсталляции (10,7%); • - ' <-' ^¿'«yy
- финансовые потери при самостоятельном приобретении назначаемых препаратов (22,2%).
6. Комплаентность больных ПОУГ непосредственно влияет на эффективность консервативного лечения и, соответственно, на степень стабилизации глаукомного процесса.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При выявлении первичной открытоугольной глаукомы и постановке на диспансерный учет необходимо информировать больного и его родственников о сущности данного заболевания, так как информация, идущая от врача, стимулирует принятие решения о начале терапии, повышает мотивацию. Необходимо разъяснить пациенту (и его родственникам) правила и нормы диспансеризации, обучить простым методам самоконтроля и правильной методике инсталляций глазных капель. ^ : "С
2. При выборе консервативного способа снижения внутриглазного давления важно четко обозначать и пояснять цели данной терапии, поскольку больные не могут быть привержены лечению, если они не понимают необходимость назначения того или иного препарата. Целесообразно привлекать пациента к созданию плана лечения, обсуждать с ним режим использования и наличие возможных побочных эффектов от назначенных ему препаратов.
3. Для контроля выполнения назначенных рекомендаций и приверженности к лечению, при проведении осмотра больных ПОУГ, необходимо интересоваться о наличии у пациента и регулярности использования местных гипотензивных препаратов. Интересующие врача сведения можно получать в диалоге с пациентом или при помощи проведения специальных тестов.
4. В работе с больными ПОУГ важно своевременно выявлять факторы, способствующие низкой приверженности лечению и совместно с пациентом найти пути их устранения: ::
- при наличии когнитивных расстройств следует посоветовать пациенту связать прием лекарств с каким-либо привычным действием в режиме дня, напечатать и расположить в удобном месте напоминания об инсталляциях, использовать различного рода таймеры, оповещающие о необходимости испольт зования местных гипотензивных средств и так далее; ; ' ^п^ч:'Ч
- для повышения комплаентности пациентов, страдающих ПОУГ, не следует назначать сложные схемы инсталляций препаратов разных групп, предпочтительно использовать фиксированные комбинации, которые удобнее в использовании, зачастую дают более выраженный гипотензивный эффект и снижают число побочных эффектов назначенной терапии;
- при наличии у больных глаукомой сопутствующих заболеваний суставов кистей рук, тремора, заболеваний, сопровождающихся нарушением координации движений, делающих самостоятельное использование глазных капель невозможным, необходимо, для продолжения лечения, заручиться поддержкой близких родственников, друзей, соседей и так далее;
- для исключения финансовых затрат на самостоятельное приобретение местных гипотензивных средств включить в списки бесплатных лекарств современные группы препаратов (аналоги простагландинов и их фиксированные комбинации) и обеспечить их доступное приобретение в аптечной сети.
5. При невозможности устранения данных причин целесообразно'выбрать иной способ нормализации уровня офтальмотонуса (выполнение лазерного или традиционного хирургического вмешательства).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Надер, Самих Ел Хаж
1. Абдыракунова Г.Т. Первичная инвалидность вследствие заболеваний органа зрения в Северной зоне Кыргызской Республики / Г.Т. Абдыракунова // VII Всесоюз. съезд офтальмологов: Тезисы докл. М., 2000. - С. 215.
2. Алексеев В.Н. Новые подходы к гипотензивной терапии первичной открытоугольной глаукомы / В.Н. Алексеев, Е.Б. Мартынова // Consilium medi-cum. 2001. - Vol. 3, № 3. - P. 1-12.
3. Алексеев В.Н. О качестве диспансерного наблюдения при первичной открытоугольной глаукоме / В.Н. Алексеев, О.А. Малеванная // Клин, оф-тальмол. 2003. - Т. 4, № 3. - С. 119-122.
4. Алексеев В.Н. К вопросу о методах определения давления цели / В.Н. Алексеев, Т.Г. Лобова // Материалы III Всерос. школы офтальмологов. -М., 2004.-С. 16-21.
5. Алексеев В.Н. Причины низкой приверженности к лечению больных первичной открытоугольной глаукомой /В.Н. Алексеев, О.А. Малеванная, Надер Самих Ел Хаж // Офтальмол. ведомости. 2010. - Т. 3, № 4. - С. 37-39.
6. Алексеев В.Н. Анализ основных причин прогрессирования первичной открытоугольной глаукомы / В.Н. Алексеев, О.А. Малеванная, Надер Самих Ел Хаж и др. // Офтальмол. ведомости. 2011. - Т. 4, № 2. - С. 31-34.
7. Алексеев В.Н. Возможные причины прогрессивного течения глаукомного процесса / В.Н. Алексеев, O.A. Малеванная, Надер Самих Ел Хаж и др. // Глаукома: теория и практика: Сб. науч. трудов региональной конференции. -СПб., 2011.-С. 12-15. , .
8. Анина Е.И. Опыт организации раннего выявления и активного наблюдения больных глаукомой / Е.И. Анина, К.Е. Котелянская // Офтальмол. журн. 1981. - № 1. - С. 242-246.
9. Бакуткин В. В. Эффективность оптимизированной синусотрабеку-лэктомии при первичной открытоугольной глаукоме по данным отдаленных результатов / В.В. Бакуткин, П.И. Сапрыкин // Офтальмол. журн. 1994. - № 7: -С. 414-416.
10. Баранова В.П. Состояние и динамика первичной инвалидности вследствие патологии органа зрения в Московской области / В.П. Баранова, Е.К. Козьмиди, Н.С. Колесникова и др. // VII Всесоюз. съезд офтальмологов: Тезисы докл. М., 2000. - С. 216.
11. Басинский С.Н. Эффективность комплексной терапии больных первичной нестабилизированной открытоугольной глаукомой с «нормализованным» офтальмотонусом / С.Н. Басинский, A.C. Басинский // Клин, офтальмология. 2000. - Т. 6. - № 2. - С. 62-64. • -г7
12. Батманов Ю.Е. Тимоптик в практике офтальмолога / Ю.Е. Батманов // Клин, фармакол. и терап. 1994. - Т.З, № 2. - С. 91-92.
13. Варфоломеев С.Д. Простагландины молекулярные биорегуляторы / С.Д. Варфоломеев, А.Т. Мевх //. - М., 1985. - 230 с.
14. Витсон Д.Т. Травопростн новый аналог простагландина для лечения глаукомы / Д.Т. Витсон // Глаукомаю - 2005. - № 3. - С. 22-32.
15. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении: Руководство для врачей / В.В. Волков. М.: Медицина, 2001. - 352 с.
16. Гусаревич О.Г. Динамика распространенности глаукомы в г. Новосибирске / О.Г. Гусаревич, В.Е. Малышев // Материалы III Всерос. школы офтальмологов. М., 2004. - С. 75-80.
17. Данчева Л.Д. Отдаленные результаты лечения начальной глаукомы миотиками / Л.Д. Данчева, В.Н. Жукова // Офтальмол. журн. 1981. - № 1. - С. 2-4.
18. Добромыслов А.Н. Об усовершенствовании диспансеризации больных с начальной стадией глаукомы / А.Н. Добромыслов, В.Н. Алексеев, М.А. Куглеев // Вестн. офтальмологии. 1986. - № 1. - С. 4-6.
19. Добромыслов А.Н. Факторы клинического прогноза в диспансеризации больных начальной открытоугольной глаукомой/ А.Н. Добромыслов,
20. B.Н. Алексеев, М.А. Куглеев // Физиология и патология ВГД. М., 1987. —1. C. 18-21.
21. Долгова И.Г. Комплаенс и «школа пациента»: решение общей задачи / И.Г. Долгова, Т.Н. Малишевская, A.C. Лазарева // Глаукома. 2009. - Т. 3. - С. 35-41.
22. Должич Г.И. О состоянии и организации офтальмологической помощи больным глаукомой / Г.И. Должич, А.Ф. Рачевская, P.C. Славная // VII Всесоюз. съезд офтальмологов: Тезисы докл. М., 2000. - Т. 2: Глаукома. -С. 241.
23. Егоров Е.А. Эффективность ß-адреноблокатора тймолола малеата в гипотензивной терапии глаукомы / Е.А. Егоров, С.А. Хива // Вестн. офтальмол. -1981. -№ 5. С. 8-10.
24. Егоров А.Е. Изучение гипотензивного действия и побочных эффектов ингибитора карбоангидразы дорзоламида гидрохлорида / А.Е. Егоров // Вест, офтальмол. 1996. - №2.-С.3-4.
25. Егоров Е.А. Фотил в комплексном лечении глаукомы / Е.А. Егоров, Е.В. Цибанева, А.Е. Егоров // Матер, симпозиума «Применение фотила и фотила форте в свете современных принципов лечения глаукомы». М, 1996. - С. 12-15.
26. Егоров Е.А. Перспективы применеия аналога простагландина F2a -латанопроста в гипотензивной терапии глаукомы / Е.А. Егоров, О.А. Романова // Вестн. офтамол. 1998. - № 4. - С. 19-20.
27. Егоров Е.А. Гипотензивное лечение глаукомы / Е.А Егоров // Клиническая офтальмология. 2000. - Т. 1. - №1. - С. 6-10.
28. Егоров Е.А. Патогенетические аспекты лечения первичной откры-тоугольной глаукомы / Е.А. Егоров, В.Н. Алексеев, Е.Б. Мартынова и др. М:, 2001.- 118 с.
29. Егоров Е.А. Compliance. Что стоит за этим термином / Е.А. Егоров, Дж.Н. Ловпаче, А.А. Харьковский // Российский общенацтональный офтальмологический форум: Сб. научн. тр. М., 2008. - С. 482-487. 1 ; i. л ч4.
30. Еричев В.П. Опыт применёния тимолола малеата в терапии открьгго-угольной глаукомы / В.П. Еричев, Ю.Ф. Майчук // Вестн. офтальмол. 1982. - № З.-С. 12-14.
31. Еричев В.П. Терапевтическая эффективность тимолола низких концентраций в отдаленные сроки./ В.П. Еричев, Лотта Сальминен, Ю.Ф. Майчук /У Патология оптических сред глаза: Сб. научн. трудов. М., 1989. - С.104-106.
32. Еричев В.П. Фотил и фотил форте: эффективность и место в гипотензивной терапии первичной глаукомы: / Еричев В.П., Ермакова В.Н. // Матер.симп. «Применение фотила и фотила форте в свете современных принципов лечения глаукомы». М., 1996. - С. 10-11.
33. Еричев В.П. Бетоптик-С эффективность и безопасность / В.П. Еричев, В.Н. Ермакова, М.Дж. Абдулкадырова и соавт. // Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы: Матер, научн.-практ. конф. - М., 1999. - С. 126-128.
34. Еричев В.П. Фармакотерапия глаукомы / В.П. Еричев, В.А. Непомнящих // Фармацевтический вестник. 2000. - № 24. - С. 1.
35. Еричев В.П. Опыт долговременного применения ксалатана / В.П. Еричев, Л.В. Якубова // Глаукома. 2003. - № 3. - С. 30-33.
36. Еричев В.П. Современные принципы гипотензивной терапии глаукомы / В.П. Еричев // Глаукома: реальность и перспективы: Матер. Всерос. научн.-практ. конф. М., 2008. - С. 220-223.
37. Ермакова В.Н. Результаты применения препарата тимоптик (тимо-лол) в лечении первичной глаукомы / В.Н. Ермакова // Вестн. офтальмол. -1981.-№5.-с. 10-13.
38. Ермакова В.Н. Опыт длительного применения клофелина в терапии глаукомы / В.Н. Ермакова, J1.A. Конде, Н.Г. Давыдова // Вестн. офтальмол. -1991.-№3.-С. 12-15.
39. Ермолаев C.B. Вопросы профилактики и диспансеризации среди больных глаукомой по данным социологического исследования //C.B. Ермолаев, A.B. Ермолаев // Глаукома: реальность и перспективы: Матер. Всерос. научн.-практ. конф. М., 2008. - С. 139-142.
40. Журавлев B.C. Использование препарата тимолола в лечении первичной глаукомы / B.C. Журавлев, С.А. Рышкова, Г.В. Мельникова // Офтальмол. журн. 1989. - №2. - С. 127-128. г
41. Зеленская Н.П. Критерии прогрессирования первой стадии откры-тоугольной глаукомы при нормализованном офтальмотонусе / Н.П. Зеленская: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1986. 23 с.
42. Золотарев A.B. Областной глаукомный центр как координирующая структура противоглаукомной работы в регионе / A.B. Золотарев, В.М. Малов, М.В. Шевченко и др. // Материалы III Всерос. школы офтальмологов. М. -2004.-С. 89-91.
43. Золотарев A.B. Централизованная модель противоглаукомной работы возможность комплексного решения проблем / A.B. Золотарев, М.В. Шевченко, В.М. Малов и др. // Клин, офтальмология. - 2005. - Т. 6, № 2. - С. 45-48.
44. Козина Е.В. Роль психофизиологических и психологических факторов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы / Е.В. Козина, В.В. Малышев, E.H. Дзятковский и др. // Красноярск. 2005. - 240 с.
45. Козлова Л.П. Совершенствование организации лечения больных глаукомой в условиях диспансеризации / Л.П. Козлова, С.А. Сидоренко, H.A. Спорова // VI Всесоюз. съезд офтальмологов: Тезисы докл. М., 1985. - Т. 2: Глаукома. - С. 70-72.
46. Козлова Л.П. Работа офтальмолога в условиях ежегодной диспансеризации населения/ Л.П. Козлова // Вестн. офтальмологии.- 1987.- №5.-С. 6-9.
47. Колоткова А.И. О динамике глаукомного процесса по данным диспансерного наблюдения / А.И. Колоткова, Т.И. Каморина // Вестн. офтальмологии. 1987. - № 5. - С. 27-28.
48. Корецкая Ю.М. Тимоптик в лечении глаукомы / Ю.М. Корецкая, И.М. Бельфер, Л.А. Гузей и соавт. // Вестн. офтальмол. 1982. - №8. - С.493-497.
49. Крыжановский Г.Н. Изучение возможностей профилактики глаукомы / Г.Н. Крыжановский, JI.T. Кашинцева, Е.М. Липовецкая // Офтальмол. журн. 1987. - № 4. - С. 233-236.
50. Либман Е.С. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России / Е.С. Либман, Е.В. Шахова // VII Все-союз. съезд офтальмологов: Тезисы докл. М., 2000. - С. 209-214.
51. Либман Е.С. Слепота и инвалидность по зрению в населении России / Е.С. Либман, Е.В. Шахова // VIII Всесоюз. съезд офтальмологов: Тезисы докл. М., 2005. - С. 78-79.
52. Логай И.М. Биологически активные липиды в физиологии и патологии органа зрения (обзор литературы) / И.М. Логай, Н.Ф. Леус / Журн. АМН Украши. 2000. - Т. 6, № 2. - С.ЗЗ 1-343.
53. Лоскутов И.А. Исследование точности следования больными глаукомой режиму закапывания антглаукоматозных капель / И.А. Лоскутов // Клин, фарм. и тер. 1997. - № 4. - С. 18-20.
54. Лоскутов И.А. Терапевтические подходы к лечению первичной глаукомы / И.А. Лоскутов. СПб-М., 1998. - 49 с.
55. Лоскутов И.А. К вопросу о точности и постоянстве соблюдения пациентом предписанного режима гипотензивной терапии / И.А. Лоскутов /'/' Глаукома. 2005. - Т. 4. - С. 18-22.
56. Майчук Ю.Ф. Лекарственная аллергизация при применении бетоп-тика и других медикаментозных препаратов / Ю.Ф. Майчук, В.П. Еричев, Л.Н.
57. Якушина // Глаукома на рубеже тысячелетий: итоги и перспективы: Матер, на-учн.-практ. конф.-М., 1999.-С. 129-130.
58. Малеванная О.А. Оценка эффективности диспансерного наблюдения и качества жизни больных первичной открытоугольной глаукомой: Авто-реф. дис. . к.м.н. / О.А. Малеванная; СПбГМА им. И.И. Мечникова Росздрава. -СПб., 2005.-24 с.
59. Малеванная О.А. Оценка эффективности диспансерного наблюдения и поликлинического этапа лечения больных ПОУГ / О.А. Малеванная, В.И.Садков, Чжан Шаша // Глаукома и другие заболевания глаз: Сб. науч. трудов регион, конф. СПб., 2009. - С. 94-99.
60. Малеванная О.А. Факторы, снижающие compliance больных первичной открытоугольной глаукомой / О.А. Малеванная, В.Н. Алексеев, Надер Самих Ел Хаж и др. // Глаукома: теория и практика: Сб. науч. трудов региональной конференции. СПб., 2011. - С. 64-67.
61. Малеванная О.А. Понятие «compliance» в современной медицине и в офтальмологии (обзор) / О.А. Малеванная, В.Н. Алексеев, Надер Самих Ел Хаж и др. // Глаукома: теория и практика: Сб. науч. трудов региональной конференции. -СПб., 2011.-С. 68-74.
62. Малов В.М. О совершенствовании методов противоглаукомной работы / В.М. Малов, М.В. Шевченко, Е.В. Карлова и др. // Материалы III Всерос. школы офтальмологов. М., 2004. - С. 97-99.
63. Мартынова С.И. Опыт диспансеризации населения в условияхтлаз-ного кабинета поликлиники / С.И. Мартынова // Вестн. офтальмологии. -1989.-№3.-С. 74-75.
64. Мевх А.Т. Полиферментная система синтеза простагландинов / А.Т. Мевх, В.П. Вржещ, В.В. Басевич и др. // Химическая и биологическая кинетикаю-М., 1983.-С. 224.1 , •
65. Мошетова JI.K. О тактике подхода к лечению больных глаукомой /
66. JI.K. Мошетова, Ю.М. Корецкая // Клин, офтальмология. 2005. - Т. 6. - № 2. -С. 78-80.
67. Нестеров А.П. Медикаментозное гипотензивное лечение глаукомы / А.П. Нестеров, Е.А. Егоров // Клин, фармакол. и терапия. 1994. - Т.З, № 2. -С.86-88.
68. Нестеров А.П. Глаукома / А.П. Нестеров. М.: Медицина, 1995. - 255 с.
69. Нестеров А.П. Первичная открытоугольная глаукома: патогенез и принципы лечения/ А.П. Нестеров // Клин, офтальмология. 2000,- Т. 1, № 1. - С. 4-5.
70. Нестеров А.П. Глаукома: Основные проблемы, новые возможности / А.П. Нестеров // Вест, офтальмол. 2008. - Т. 124, № 1. - С. 3-5.
71. Онищенко A.JI. Изучение факторов недостаточной приверженности к лечению больных первичной глаукомой / A.JI. Онищенко, И.Г. Лихачева, В.А. Ткачев и др. // Глаукома. 2009. - Т. 3. - С. 32-34.
72. Панина Н.Б. Раннее выявление больных глаукомой и их диспансеризация на крупных промышленных предприятиях / Н.Б. Панина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1972. - 29 с.
73. Пильганчук В.В. Предварительный опыт осуществления первого этапа офтальмологической диспансеризации сельского населения / В.В.! Пильганчук // Вестн. офтальмологии. 1985. - № 4. - С. 3-6.
74. Спорова А.Ф. Результаты длительного применения миотиков пролонгированного действия при первичной глаукоме / А.Ф. Спорова // Офтальмол. журн. 1981. - № 8. - С. 483-485.
75. Старков Г.Л Диспансерное наблюдение больных с заболеваниями глаз / Г.Л. Старков, P.C. Соколова, З.П. Часовникова и др. // Вестн. офтальмологии. 1986. - № 6. - С. 3-5.
76. Харкевич Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. М.: Гэотар Медицина, 1999. - 664 с. '
77. Хива А.С. Тимолол малеат новый бета-адреноблокатор для лечения глаукомы / А.С. Хива, Е.А. Егоров // Сборник научных трудов «Физиология и патология внутриглазного давления». - М, 1980. - Т. CXXXV - Выпуск 6.1. C. 139-143.
78. Хива А.С. Сравнительное исследование гипотензивного действия тимолола на здоровых и глаукоматозных глазах / А.С. Хива // Автореферат дисс. канд. мед. наук. -М., 1983.-20 с.
79. Хлобыстов А.А. Бринзоламид — новый ингибитор карбоангидразы / А.А. Хлобыстов, Е.А. Егоров, Т.В. Ставицкая // Клиническая офтальмология. -2001. Т.2, №2. - С.51-54.
80. Шевченко М.В. О важности использования показателей качества жизни при планировании и оценке эффективности противоглаукомной работы / М.В. Шевченко, Е.В. Карлова // Материалы III Всерос. школы офтальмологов. -М., 2004.-С. 136-138.
81. Шмырева В.Ф. Клиническая эффективность и механизм действия тимоптика при глаукоме / В.Ф. Шмырева, Н.В. Фридман, Н.А. Макашова // Вестн. офтальмол. 1981. -№3. - С. 8-10.
82. Юнусова Г.Д. Эффективность диспансеризации и хирургического лечения больных глаукомой / Г.Д. Юнусова // Вестн. офтальмологии. 2000. -№2.-С. 35-37. ■ • \
83. Abramson D.H. Pilocarpine. Effect on the anterior chamber and lens thickness / D.H. Abramson, D.J. Coleman, M. Forbes et al. // Arch. Ophthalmol. -1972.-Vol. 87.-P. 615.
84. Abramson D.H. Pilocarpine-induced lens changes. An ultrasonic biometric evaluation of dose response / D.H. Abramson, S. Chang, D.J. Coleman et al. // Arch. Ophthalmol. 1974. - Vol. 92. - P. 464.
85. Affirm M.B. Dinamics and kinetics of ophthalmic timolol / M.B. Affrim,
86. D.T. Lowenthal, J.A. Tobert et al. // The C.V. Mosby Co. 1980. - P. 326.
87. Al-Jazzaf A.M. Travoprost: a potent ocular hypotensive agent / A.M. Al-Jazzaf, L. Desantis, P.A. Netland // Drugs of today. 2003. - Vol. 39. - P. 1-14.
88. Aim A. Intraocular pressure-reducing effect of PhXA41 in patients with increased eye pressure: a one-month study / A. Alm, J. Villumsen, P. To"rnquist et al. //Ophthalmology.- 1993.-Vol. 100.-P. 1312-1317.
89. Aim A. Latanoprost administered once daily caused a maintained reduction of intraocular pressure in glaucoma patients treated concomitantly with timolol / A. Alm, I. Widengärd, D. Kjellgren et al. // Br. J. Ophthalmol. 1995. -Vol. 79.-P. 12-16.
90. Aim A. Phase III latanoprost studies in Scandinavia, the United Kingdom and the United States / A.Alm, C.B. Camras, P.C. Watson // Surv. Ophthalmol. 1997. - Vol. 41, N 2. - P. 105-110.
91. Aim A. Uveoscleral outflow / A. Alm, P.L. Kaufman, Y. Kitasawa et al. // Mosby-Wolfe. 1998. - Vol 99. - P. 184.
92. Alvan G. Absorpstion of Timolol / G. Alvan, B. Calissendorff,P! Seidennan et al. // Clinical Pharmacokinetics. 1980. - Vol. 5. - P. 95-100.
93. Aoyama Y. Effect of UF-021 (Rescula ®), a prostaglandin related compound, on intraocular pressure and anterior chamber flare counts (in Japanese) / Y. Aoyama, S. Ueno // Folia Ophthalmol. Jpn. - 1996. - Vol. 47. - B/914-919.\ • •;
94. Ashburn F.S. Compliance with ocular therapy / F.S. Ashburn, I. Goldberg, M.A. Kass // Surv. Ophthalmol. 1980. - Vol. 24. - P. 237-248.
95. Bayer A. Topical carbonic anhydrase inhibitors in the treatment of glaucoma / A. Bayer, F. Ferrari, T.H. Maren et al. // J. Fr. Ophthalmol. 1996. - Vol.: 19, N5.-P. 357-362. ; > ' i", \ ■■ i \
96. Becker B. Decrease in intraocular pressure in man by a carbonic anhydrase inhibitor (Diamox) / B. Becker // Am. J. Ophthalmol. 1954. - Vol. 51. -P. 735-739.
97. Bill A. Conventional and uveosclearl drainage of aqueous humour in the cynomolgus monkey (Macaca Irus) at normal and high intraocular pressures / A. Bill // Exp. Eye Res. 1966. - Vol. 3. - P.45-54.
98. Bill A. Scanning electron microscopic studies of the canal of Schlemm / A. Bill//Exp. Eye Res. 1970.-Vol. 10.-P. 214-218.
99. Bito L.Z. The ocular effects of prostaglandins and the therapeutic potential of a new PGF2a analog, PhXA41 (latanoprost) for glaucoma management / L.Z. Bito, J. Stjernschantz, B. Resul et al. // J. Lipid Mediators. 1993. - Vol. 6. - P. 535-543.
100. Boger W.P. Long-term experience with timolol ophthalmic solution in patients with open-angle glaucoma / W.P. Boger, C.A. Puliafito, R.F. Steinert et al. // Ophthalmology. 1978. - Vol.85, N 3. - P.259-267.
101. Bonomi L. Effects of timolol maleat on ter flow in human eyes / L. Bonomi, G. Zavarise, E. Noya, et al. // Albr. Graefes Arch. Ophthalmol. 1980. -Vol.213, N. l.-P. 19-22.
102. Brubaker R.F. Mechanism of action of bimatoprost (Lumigan) / R.F. Brubaker // Surv. Ophthalmol. 2001. - Vol. 45 (Suppl. 4). - P. 347-351.
103. Camras C.B. Intraocular pressure reduction with PhXA34, a new prostaglandin analogue, in pa tients with ocular hypertension /C.B. Camras, R.A. Schumer, A. Marsk et al. // Arch. Ophthalmol. 1992. - Vol. 110. - P. 1733-1738.
104. Candia O.A. Ascorbate-stimulated active Na+ transport in rabbit ciliary epithelium / O.A. Candia, X.P. Shi, T.C. Chu // Curr. Eye Res. 1991. - Vol. 10, N „ 3.-P. 197-203.
105. Claxton A.J. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance / A.J. Claxton, J. Cramer, C. Pierce // Clin. Ther.2001.-Vol. 23.-P. 1296-1310.
106. Coakes R.L. The mechanism of timolol in lowering intraocular pressure in the normal eye / R.L. Coakes, R.F. Brubaker // Arch. Ophthalmol. 1978. - Vol. 96, N. 11.-P. 2045-2048.
107. Coakes R.L. Effects of long-term treatment with timolol on lacrimal gland function / R.L. Coakes, I.A. Mackie, D.V. Seal // Br.J. Ophthalmol. — 1981. — Vol.65, N9.-P. 603-605.
108. Coakes R.L. Dose-finding study with PhXA41 (latanoprost) in patients with elevated intraocular pressure / R.L. Coakes, E. O'Neill, MJ. Potts et al. // College of Ophthalmologists, Annual Congress, Birmingham, UK, 1993.
109. Cohn H. Indications for trabeculectomy in open angle glaucoma /> H. Cohn // Bull. Soc. Beige. Ophtalmol. 1992. - Vol. 244. - P. 55-160.
110. Coldham E.L. Medication adherence of individuals with a first episode of psychosis / E.L. Coldham, J. Addington, D. Addington // Acta Psychiat. Scand.2002. Vol. 106 (Suppl. 4). - P. 286-290.
111. Collington-Brach J. Long-term effect of ophthalmic beta-adrenoreceptor antagonists on intraocular pressure and retinal sensivity in primary open-angle glaucoma/ J. Collington-Brach //Curr. Eye Res. -1992. -P. 1-3.
112. Cramer J.A. Identifying and improving compliance patterns / J.A. Cramer // Patient compliance in medical practice and clinical trials. New York: Raven. Press, 1991. - P. 387-392.
113. Cramer J. Medication compliance feedback and monitoring in a clinical trial: predictors and outcomes / J. Cramer, R. Rosenheck, G. Kirk et al. // Value Health. 2003. Vol. 6. - P. 566-573.
114. Cramer J. Compliance and Persistence with Bisphosphonate Dosing Regimens Among Women with Postmenopausal Osteoporosis / J. Cramer,^ M. Amonkar, A. Hebborn et al. // Curr. Med. Res. and Opinions. 2005. - Vol. 21 (Suppl. 9).-P. 1453-1460.
115. David R. Therapeutic paradigms in glaucoma management / David R. // Expert. Opin. Investing drugs. 1998. - Vol.7. - P. 1063-1086.
116. DeSantis L. Preclinical Overview of Brinzolamide / L. DeSantis // Surv! Ophthalmol. 2000. - Vol.1, N. 4. - P. 119-129.
117. Detry-Morel M. Side effects of glaucoma medications / M. Detry-Morel // Bull. Soc. Beige Ophthalmol. 2006. - Vol. 299. - P. 27-40.
118. Donohue E.K. Trusopt, a topical carbonic anhydrase inhibitor / E.K. Donohue, J.T. Wilensky // J. Glaucoma. 1996. - Vol. 5, N 1. - P. 68-74.
119. Drago F. A-methyl-p-tyrosine inhibits latanoprost-inducedrnelanogene-sis in vitro / F. Drago, A. Marino, C. La Manna // Exp. Eye Res. 1999. - Vol. 68, N 85.-P. 90.
120. DuBiner H. Efficacy and safety of bimatoprost in patients with elevated intraocular pressure: a 30-day comparison with latanoprost /H.B. DuBiner, D.Cooke, M. Dirks // Surv. Ophthalmol. 2001. - Vol. 45 (Suppl. 4). - P. 353-360.
121. Dutkiewicz R. Effects of latanoprost on tyrosinase activity and mitotic index of cultured melanoma lines / R. Dutkiewicz, D.M. Albert, L.A. Levin // Exp. Eye Res. 2000. - Vol. 70. - P. 563-569.
122. Erickson-Lamy K.A. Effect of cholinergic drugs on outflow facility after ciliar ganglionectomy / K.A. Erickson-Lamy, P.L. Kaufman // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1988. - Vol. 29. - P. 491.
123. Fiscella R.G. Costs of glaucoma medications / R.G. Fiscella // Amer. J. Health-Syst. Pharm. 1998. - Vol. 55. - P. 272.
124. Garadi R. Travoprost: a new once-daily dosed prostaglandin for the reduction of elevated intraocular pressure / R. Garadi, L. Silver, T. Landry et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. - Vol. 40. - Abstract 4378.
125. Giuffre G. The effects of prostaglandin F2a in the human eye / G. Giuffre // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1985. - Vol. 222. - P. 139-141.
126. Grierson I. Immunohistochemical evaluation of the iris with proliferation markers after treatment with latanoprost ARVO Abstract. /1. Grierson, N. Pfeiffer, H. Davies et al. // Hochgesand. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1998. -Vol. 39,N4.-P. 421.
127. Grierson I. The morphology if irides treated with latanoprost: a review of current studies / I. Grierson, N. Pfeiffer // Prostaglandins in Ophthalmology. Heidelberg: Kaden. Verlag. 1998. - P. 105-110.
128. Hanley S. Prostaglandins and the lung / S. Hanley // Lung. 1986. -Vol. 164.-P. 65-77.
129. Haynes R.B. Helping patients follow prescribed treatment: clinical applications / R.B. Haynes, H.P. McDonald, A.X. Garg // JAMA. 2002. - Vol. 288. -P. 2880-2883.
130. Hedner J. The lack of respiraiory effects of the ocular hypotensive drug latanoprost in patients with moderate-steroid treated asthma / J. Hedner, N. Svedmyr, H. Lunde et al. // Surv. Ophthalmol. 1997. - Vol. 41 (Suppl 2). - P. 111-115.1.^ r
131. Hedner J. Latanoprost and respiratory function in asthmatic patients: randomized, double-masked, placebo-controlled crossover evaluation / J. Hedner, B. Everts // Arch. Ophthalmol. 1999. - Vol. 117. - P. 1305-1309.
132. Hosie J. Managing hypertension in general practice: can we do better? / J. Hosie, I. Wiklund // J. Hum. Hypertens. 1995. - Vol.9. - P. 15-:18.
133. Horwitz R.I. Adherence to treatmens and health outcomes / R.I. Horwitz, S.M. Horwitz // Arh. Ins. Med. 1993. - Vol. 153. - P. 1863-1868.
134. Hoste A.M. Ca 2+ channel blocking activity of propranolol and betaxolol in isolated bovine retinal microarteries / A.M. Hoste // J. Cardiovasc. Pharmacol.-1998.- Vol. 32, N3.-P. 390-396.
135. Hotehama Y. Clinical efficacy of PhXA34 and PhXA41, two novel prostaglandin F2a-isopropyl ester analogues for glaucoma treatment / Y. Hotehama, H.K. Mishima // Jpn. J. Ophthalmol. 1993. - Vol. 37. - P. 259-269.
136. Hotehama Y. Ocular hypotensive effect of PhXA41 in patients with ocular hypertension or primary open-angle glaucoma / Y. Hotehama, H.K; Mishima, Y. Kitazawa et al. // Jpn J. Ophthalmol. 1993. - Vol. 37. - P. 270-274.
137. Houssay A.B. Effects of prostaglandins upon hair growth in mice / A.B. Houssay, N.H. Arias, T.A. Davison // Acta Physiol. Lat. Am. 1976. - Vol. 26. - P. 186-191.
138. Hu D-N. Effect of prostaglandins A2, El, F2a and latanoprost on cultured human iridal melanocytes / D-N. Hu, J. Stjernschantz, S.A. McCormick // Exp. Eye Res. 2000. - Vol. 70, N 113. - P. 120.
139. Jackevicius C.A. Adherence with statin therapy in elderly patients with and without acute coronary syndromes / CA. Jackevicius, M.Mamdani,J.V.:Tu// JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 462-467.
140. Janen N. Ocular symptoms and signs with preserved and preservatives-free glaucoma medication / N. Janen, C. Baudouin, P. Pouliquen et al. // Eur. J. Ophthalmol. 2007. - Vol. 17. - P. 341-349.
141. Kaiser HJ. Thirty month visual field follow up of glaucoma patients treated with beta blockers / H.J. Kaiser, J. Flammer, C. Messmer // J. Glaucoma. -1992.-Vol. l.-P. 153.
142. Kardas PJ. Patient compliance with antibiotic treatment for respiratory tract infections / PJ. Kardas // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - Vol. 29. - P. 245-253.
143. Kass M.A. Efficacy of Timolol with other antiglaucoma medications / M.A. Kass // Survey of ophthalmology. 1983. - Vol. 28 (supplement). - P. 274-279.
144. Kass M.A. Prostaglandin El and aqueous humour dynamics / M.A. Kass, S.M. Podos, R.A. Moses et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 1972. - Vol. 11.-P. 1022-1027.
145. Kaufmann H.E. Effects of topical unoprostone and latanoprost on acute and recurrent herpetic keratitis in the rabbit / H.E. Kaufmann, E.D. Varnell, H. Toshida et al. // Am. J. Ophthalmol. 2001. - Vol. 131. - P. 643-646.
146. Kiland J.A. Studies on the mechanism of action of timolol and on the effects of suppression and redirection of aqueous flow on outflow facility / J.A. Kiland, B.T. Gabelt, P.L. Kaufinan // Exp. Eye Res. 2004. - Vol. 78, N 3. - P. 639-651.
147. Konstas A.G. Effect of timolol on the diurnal intraocular pressure in exfoliation and primary open-angle glaucoma / A.G. Konstas, D.A. Mantziris, E.A. Gate et al. // Arch.Ophthalmol. 1997. - Vol. 115, N 8. - P. 975-979.
148. Kroll D.M. Reactivation of herpex simplex virus keratitis after initiating bimatoprost treatment for glaucoma / D.M. Kroll, J.S. Schuman // Am. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 133. - P. 401-403.
149. Lee P-Y. The effect of prostaglandin F2a on intraocular pressure in normotensive human subjects / P-Y. Lee, H. Shao, X. Liang et al. // Invest Ophthalmol. Vis. Sci. 1988. - Vol. 29. - P. 1474-1477.
150. Lee P-Y. Additivity of prostaglandin F2a-l-isopropyl ester to timolol in glaucoma patients / P-Y. Lee, H. Shao, C.B. Camras et al. // Ophthalmology. — 1991. — Vol. 98.-P. 1079-1082.
151. Lindquist N.G. Increased pigmentation of iridial melanocytes in primates induced by a prostaglandin analogue / N.G. Lindquist, B.S. Larsson, J. Stjernschantz // Exp. Eye Res. 1999. - Vol. 68. - P. 431-436.
152. Lusky M. A comparative study of twodose regimens of latanoprost in patients with elevated intraocular pressure / M. Lusky, U. Ticho, J. Glovinsky et al. // Ophthalmology. 1997. - Vol. 104. - P. 1720-1724.
153. Malkinson F.D. Prostaglandins protect against murine hair injury produced by ionizing radiation or doxorubicin / F.D. Malkinson, L. Geng, W.R. Hanson // J. Invest. Dermatol. 1993. - Vol. 101. - P. 135-137.
154. Martin X. Glaucoma Therapy / X. Martin // Hogrefe & Huber. 1996. -P. 9-86.
155. Mathe A. A. Effect of prostaglandins F2a and E2 on airway conductance in healthy subjects and asthmatic patients / A.A. Mathe, P. Hedqvist // Am. Rev. Resp. Dis. 1975. - Vol. 111. - P. 313-320.
156. Messmer C. Influence of betaxolol and timolol on the visual fields of patients with glaucoma / C. Messmer, J. Flammer, D. Stumpfig // Am. J. Ophthalmol. -1991.-Vol. 112,N6.-P. 678-681.
157. Mills K.B. Blind randomised non-crossover long-term trial comparing topical timolol 0,25% with timolol 0,5% in treatment of chronic glaucoma / K.B. Mills // Br. J Ophthahnol. 1983. - Vol. 67. - P. 216-219.
158. Mishima H.K. Ultrasound biomicroscopic study of ciliary body thickness after topical application of pharmacologic agents / H.K. Mishima, K. Shoge, M. Takamatsu et al. // Am. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 121, N 3. -P. 319-321.
159. Morgan R.W. Chronic open-angle glaucoma and ocular hypertension /
160. An epidemiological study / R.W. Morgan, S.W. Drance // Brit. Ophthalmol. 1975. -Vol. 59, №4.-P. 211-215.
161. Morisky D.E. Concurrent and predictive validity of selfreported measure of medical adherence / D.E. Mori sky * L.W. Green,DM. l^vine^ M^1996.-N24.-P. 67-73.
162. Munroe W.P. Systemic side effects associated with the ophthalmic administration of timolol / W.P. Munroe, J.P. Rindone, R.M. Kershner // Drug Intelligence and Clinical Pharmacy. 1985. - Vol. 19. - P. 85-89.
163. Nagasubramanian S. Intraocular pressure-reducing effect of PhXA41 in ocular hypertension: comparison of dose regimens / S. Nagasubramanian, G.P. Sheth, R.A. Hitchings et al. // Ophthalmology. 1993. - Vol. 100. - P. 1305-1311.
164. Ocklind A. Localization of the prostaglandin F2a receptor messenger RNA and protein in the cynomolgus monkey eye / A. Ocklind, S. Lake, P.-Wentzel et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1996. - Vol. 37. -P. 716-726. - :
165. Oksala A. Tachyphylaxis in timolol therapy for chronic glaucoma / A. Oksala, L. Salminen // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 1980. - Vol. 177, N 4. - P. 451-454.
166. Olsen E.A. Transdermal viprostol in the treatment of male pattern baldness / E.A. Olsen, E. DeLong // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. Vol. 23. - P. 470-472. =
167. Osterberg L. Adherence to medication / L. Osterberg, T. Blaschke // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353. - P. 487-497.
168. Ota T. The IOP-lowering effects and mechanism of action of tafluprost in prostanoid receptor-deficient mice / T. Ota, M. Aihara, T. Saeki et al. // Br. J. Ophthalmol. 2007. - Vol. 91, N5. - P. 673-676.
169. Pape L.G. Retinal detachment and miotic therapy / L.G. Pape, M. Forbes // Am. J. Ophthalmol. 1978. - Vol. 85. - P. 558.
170. Patel S.C. Compliance in patients prescribed eye drops for glaucoma / S.C. Patel, C.L. Spaeth // Ophthalmic. Surg. 1995. - Vol. 26, N 3. - P. 234-236.
171. Pauly A. Multiple endpoint analysis of BAC-preserved and unpreserved antiallergic eye drops on a 3D-reconstituted corneal epithelial model // A. Pauly, E. Brasnu, L. Riancho et al. // Mol. Vis. 2011. - Vol. 16, N 17. - P. 745-755.
172. Pellinen P. Corneal penetration into rabbit aqueous humor is comparable between preserved and preservative-free tafluprost / P. Pellinen, J. Lokkila // Ophthalmic. Res. 2009. - Vol. 41, N 2. - P. 118-122.
173. Pfeiffer N. Morphological evaluation of the iris after treatment with latanoprost ARVO Abstract. / N. Pfeiffer, I. Grierson, E. Sell 'et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. - Vol. 38., N 4. - P. 244.
174. Piselia P.J. Prevalence of ocular symptoms and signs with preserved and preservative free glaucoma medication /' P.J. Piseila, P. Pouliquen, C. Baudouin // Br. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 86. - P. 418-423.
175. Prota G. Latanoprost stimulates eumelanogenesis in iridial melanocytes of cynomolgus monkeys / G. Prota, M.R. Vincensi, A. Napolitano et al. // Pigment Cell Res. 2000. - Vol. 13. - P. 147-150.
176. Przydryga J. Travoprost in the S.T.A.R.T. Study / J. Przydryga and the S.T.A.R.T. Study Group // Preliminary data presented at XXIXth International Congress of Ophthalmology, Sydney, Australia, April 25. 2002.
177. Quigley H.A. Number of people with glaucoma worldwide / H.A. Quig-ley // Brit. J. Ophthalmol. 1996. - № 5. - P. 389-393. / :
178. Reardon G. Patient persistency with topical ocular hypotensive the .care population / G. Reardon, G. Schwartz, E. Mozzafari // Am. J. Ophthalmol. 2004. -Vol. 137.-P. 3-12.
179. Remis L.L. Treatment of glaucoma / L.L. Remis, D.L. Epstein // Ann. Rev. Medicine. 1984. - № 34. - P. 195-205.
180. Sacurai M. Effects of topical application of UF-021, a novel prostaglandin derivative, on aqueous humour dynamics in normal human eyes / M. Sacurai, M. Araie, Oshika et al. // Jpn. J. Ophthalmol. 1991. - Vol. 35. - P. 156-165.
181. Schwartz G. Measuring persistensy with drug therapy in glaucoma management / G. Schwartz // Am. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 8, - P. 237-239.
182. Searles R.V. Timolol effects on aqueous humor dynamics in eyes of anesthetized rats / R.V. Searles, V. Shikher, C.D. Balaban et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - Vol 288, N2. - P. 838-842.
183. Sele'n G. Prostaglandin-induced iridial pigmentation in primates / G. Sele'n, J. Stjernschantz, B. Resul // Surv. Ophthalmol. 1997. - Vol. 41 (SuppU 2). -P. 125-128.
184. Silver L.H. Clinical efficacy and safety of brinzolamide (Azopt), a new topical carbonic anhydrase inhibitor for primary open-angle glaucoma and ocular hypertension / L.H. Silver // Am.J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 126, N 3. - P. 400-408.v : " * J
185. Smith A.P. Effects of inhaled prostaglandins El', E2"and F2a on.the' airway resistance of healthy and asthmatic men / A.P. Smith, M.F. Cutbert, L.S. Dunlop // Clin. Sci. Mol. Med. 1975. - Vol. 48. - P. 421-430.
186. Sonntag J.R. Effect of timolol therapy on outflow facility / J.R. Sonntag, G.D. Brindley, M.B. Shields // Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 1978. - Vol. 17, N 3. -P. 293-296.
187. Sorensen S.J. Comparison of the ocular beta-blockers / S.J. Sorensen, S.R. Abel // Ann. Pharmacother. 1996. - Vol. 30. - P. 43-54.
188. Stewart W.C. Beta-blocker-induced complications and the patient with glaucoma. Newer treatments to help reduce systemic adverse events / W.C. Stewart, P.M. Garrison // Arch. Intern. Med. 1998. - Vol. 158. - P. 221-226.
189. Stewart W.C. Daily cost of newer glaucoma agents / W.C. Stewart, A.C. Hudgins, C.A. Pruitt et al. // J. Ocul. Pharmacol. Ther. 1999. - № 15. - P. 379-388.
190. Stewart W. Therapeutic success of latanoprost 0,005% compared bri-monidine 0,2% in patients with open-angle glaucoma or ocular hypertension / W. Stewart, A. Konstas, N. Pfeiffer // Am. Ocul. Pres. Ther. 2000. - Vol. 16. - P. 557-564.
191. Stjernschantz J. Microvascular effects of selective prostaglandin analogues in the eye with special reference to latanoprost and glaucoma treatment / J. Stjernschantz, G. Sele n, M. Astin et al. // Prog. Retinal Eye Res. 2000. - Vol. 19. -P. 459-496.
192. Stjernschantz J. Latanoprost-induced increase of tyrosinase transcription in iridial melanocytes / J. Stjernschantz, A. Ocklind, P. Wentzel et al. // Acta Ophthalmol. Scand. 2000. - Vol. 78. - P. 618-622.
193. Stjernschantz J.W. Mechanism and clinical significance< of prostaglandin-induced iris pigmentation / J.W. Stjernschantz, D.M. Albert, D.N. Hu et al. // Surv. Ophthalmol. 2002. - Vol. 47. (Suppl. 1). - P. 162-175.
194. Strahlman E. A Double-Masked, Randomized 1-Year Study Comparing Dorsolamide, Timolol and Betaxolol / E. Strahlman, R. Tipping, R. Vogel // Reprinted from Archives of Ophthalmology. 1995. - Vol. 113. - P. 1009-1016.
195. Sung J.C.Y. Factors affecting patient compliance with antihyperlipi-V demic drugs in a lipid clinic / J.C.Y Sung, M.B. Nichol, F. Venturini et al. // Am. J. Manag. Care. 1998. Vol. 4. - P. 1421-1430.
196. Takagi Y. Pharmacological characteristics of AFP-168 (tafluprost), a new prostanoid FP receptor agonist, as an ocular hypotensive drug / Y. Takagi, T. Nakajima, A. Shimazaki et al. // Exp. Eye Res. 2004. - Vol. 78, N 4. - P. 767-776.
197. Taylor S. Causes of non-compliance with drug regimens in glaucoma patients: a qualitative study / S. Taylor, S.M. Galbraith, R.P. Mills // J. of Ocular Phar-mac. and Therapeutics. 2002. - Vol. 18(Suppl. 5). - P. 401-409.
198. Tetsuka H. A mechanism for reducting intraocular pressure ;in normal volunteers using UF-021, a prostaglandin related compound (in Japanese) /-H. Tetsuka, H. Tsuchisaka, K. Kin et al. // Nippon Gamka Gakkai Zasshi. - 1992. -Vol. 96.-P. 496-500.
199. Toris C.B. Bimatoprost and travoprost: a review of recent studies of two new glaucoma drugs / C.B. Toris, C.B. Camras // Surv. Ophthalmol. 2002. - Vol. 47. (Suppl. 1).-P. 105-115.
200. Toris C.B. Effects of brinzolamide on aqueous humor dynamics in monkeys and rabbits / C.B. Toris, G.L. Zhan, M.A. McLaughlin // J. Ocul. Pharmacol. Ther.-2003.-Vol. 19,N5.-P. 397-404. . r.lS-J;
201. Uusitalo H. Pharmacokinetics, efficacy and safety profiles of preserved and preservative-free tafluprost in healthy volunteers / H. Uusitalo, K. Kaarniranta, A. Ropo // Acta Ophthalmol. Suppl. 2008. - Vol 242. - P. 7-13.
202. Uusitalo H. Efficacy and safety of tafluprost 0,0015% versus latanoprost 0,005% eye drops in open-angle glaucoma and ocular hypertension: 24-month results of a randomized, double-masked phase III study // H. Uusitalo, L.E. Pillunat, A.1 C ^1 *
203. Ropo et al. // Acta Ophthalmol. 2010. - Vol. 88, N 1. - P. 12-19.
204. Uusitalo H. Switching from a preserved to a preservative-free prostaglandin preparation in topical glaucoma medication // H. Uusitalo, E. Chen, N. Pfeiffer et al. // Acta Ophthalmol. 2010. - Vol. 88, N 3. - P. 329-336.
205. Van Buskirk E.M. Adverse reaction from timolol administration / E.M. Van Buskirk // Ophthalmology. 1980. - Vol. 87, N 5. - P. 447-450.
206. Vaughan D., Riordan-Eva P. Glaucoma / D. Vaughman, T. Asbury, P. Riordan-Eva et al. // General Ophthalmology. 15th ed. Stanford, CT: Appleton & Lange. 1999. - P. 200-215.
207. Velde T.V. Ophthalmic timolol treatment causing altered hypoglygemic response in a diabetic patient / T.V. Velde, F.E. Kaiser // Arch. Intern. Med. 1983. -Vol. 143,N8.-P. 1627.
208. Villumsen J. Prostaglandin F2a-isopropylester eye drops: effects in normal human eyes / J. Villumsen, A. Aim // Br. J. Ophthalmol. 1989. - Vol. 73. -P. 419-426.
209. Villumsen J. Prostaglandin F2a-isopropylester eye drops: effect on intraocular pressure in open angle glaucoma / J. Villumsen, A. Aim, M. Soderstrom // Br. J. Ophthalmol. 1989. - Vol. 73. - P. 975-979.
210. Villumsen J. PhXA34-a prostaglandin F2a analogue: effect on intraocular pressure in patients with ocular hypertension / J. Villumsen, A. Aim // Br. J. Ophthalmol. 1992. - Vol. 76. - P. 214-217.
211. Vrijens B. Patient adherence to prescribed antimicrobial drug dosing regimens / B. Vrijens, J. Urquhart // J. Antimicrob. Chemother. 2005. - Vol. 55.1. P. 616-627. . * i
212. Waeber B. Compliance with aspirin or placebo in the Hypertension Op- "" timal Treatment (HOT) study / B. Waeber, G. Leonetti, R. Kolloch et al. // J. Hyper-tens. 1999. - Vol. 17. - P. 1041-1045.
213. Wand M. Cystoid macular edema in the era of ocular hypotensive lipids / M. Wand, B.M. Shields // Am. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 133. - P. 393-397.
214. Weinreb N. Compliance with medical treatment of glaucoma / N. Wein-reb // J. Glaucoma. 1992. - Vol. 1. - P. 12-17.
215. Weinreb R. Long term betaxolol therapy in glaucoma patients with pulmonary desease / R. Weinreb, E. Van-Buskirk, R. Cherniack et al. // Am. J. Ophthahnol. 1990. - N 110. - P. 162-167.
216. Weinreb R.N. Is neuroprotection a viable therapy for glaucoma? / R.N. Weinreb, L.A. Levin // Arch. Ophthalmol. 1999.- Vol. 117, № 11.- P. 15401544.
217. Wistrand P.J. The incidence and time course of latanoprost-induced iridial pigmentation as a function of eye color / P.J. Wistrand, J. Stjernschantz, K. Olsson // Surv. Ophthalmol. 1997. - Vol. 41 (Suppl. 2). - P. 129-138.
218. Yamamoto T. Clinical evaluation of UF-021 Rescula: isopropyl unoprostone) / T. Yamamoto, Y. Kitasawa, I. Azuma et al. // Surv. Ophthalmol. -1997. Vol. 41. (Suppl. 2). - P. 99-103-175.
219. Zimmerman T.J. Timolol, dose response and duration of action / T.J. Zimmerman, H.E. Kaufinan // Arch. Ophthalmol. 1977. - Vol. 95, N 4. - P. 605-607.
220. Zimmetman T.J. Timolol and facility of outflow / T.J. Zimmetman, R. Harbin. M. Pett et al. // invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 1977. - Vol. 16, N 7. - P. 623-624.
221. Zimmerman T.J. Timolol maleate. Efficacy and safety / T.J. Zimmerman, M.A. Kass, M.E. Yblonski et al. // Arch Ophthalmol. 1979. - Vol. 97. - P. 656-658.