Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:Влияние комбинированной наружной терапии больных акне на морфологические и функциональные изменения кожи
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.10
Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние комбинированной наружной терапии больных акне на морфологические и функциональные изменения кожи
На правах рукописи
ВАРТАНЯН АЛЛА АЛЬБЕРТОВНА
ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ НАРУЖНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ АКНЕ НА МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОЖИ
14.01.10. - Кожные и венерические болезни 14.03.03. — Патологическая физиология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 6 ШЛ 2012
Москва-2012
005046505
Работа выполнена в ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздравсоцразвития России
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Потекаев Николай Николаевич
член-корреспондент РАМН,
доктор медицинских наук, профессор Ткаченко Сергей Борисович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор,
заведующая кафедрой Кожных и венерических
болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО
«Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Олисова Ольга Юрьевна
член-корреспондент РАМН,
доктор медицинских наук, профессор,
заместитель директора ФГБУ НИИ общей
патологии и патофизиологии РАМН Решетняк Виталий Кузьмич
Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития России. Защита состоится «/-^ » 0 9 2012 года в /3 'О О часов на заседании диссертационного совета Д 208.040.10 ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» по адресу: 119992, г. Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2. С диссертацией можно ознакомиться в ЦНМБ ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова».
Автореферат разослан « » 0-7 2012 г. Ученый секретарь диссертационного совета
Доктор медицинских наук, профессор Эрдес Светлана Ильинична
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы:
Угревая болезнь (акне) является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний, встречающееся у 85% лиц в возрасте от 11 до 35 лет и у 5% в возрасте старте 35 лет (Аравийская Е.Р. и соавт., 2003). Несмотря на используемые средства для профилактики и лечения акне, отмечается увеличение распространенности и «взросления» данной патологии (Олисова О.Ю., 2008).
По данным литературы, основными звеньями патогенеза акне являются гиперсекреция кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, размножение патологической флоры в сально-волосяных фолликулах с последующим развитием воспаления (Перламутров Ю.Н., 2008).
Особенностями акне являются ее устойчивость к проводимой терапии, длительное течение, частое рецидивирование процесса (Ахтямов С.Н., 2010). Также имеет место значительное влияние данной патологии на психоэмоциональную сферу, социальный статус, общественную адаптацию и качество жизни больных (Львов А.Н., Халдин A.A., 2008).
Успех в лечении акне может быть достигнут при условии воздействия на основные звенья патогенеза этого заболевания. Однако большинство препаратов оказывают влияние лишь на отдельные механизмы развития акне. Поэтому препараты нужно комбинировать, что вызывает определенные неудобства: необходимо наносить средства несколько раз в день, из-за чего могут возникнуть побочные эффекты, такие как покраснение, раздражение, шелушение кожи и т.д. Повышается стоимость лечения этого заболевания. В связи с этим в последние годы ведутся разработки новых препаратов, влияющих одновременно на разные звенья патогенеза акне. Такими препаратами можно считать гель, представляющий собой комбинацию
изотретиноина 0,05% и эритромицина 2%, и гель, представляющий собой комбинацию адапалена 0,1% и клиндамицина 1%. В настоящее время ведутся многочисленные клинические исследования, направленные на сравнение эффективности различных комбинаций противоугревых компонентов (Barnett J.G., 2005, Fink-Puches R„ 1995).
Терапия акне направлена на устранение патогенетических факторов этого заболевания, при этом немаловажное значение имеет оценка эффективности проводимой терапии (Суколин Г.И. и соавт., 2000).
Одной из современных тенденций медицины и дерматологии является широкое внедрение в практику неинвазивных методов диагностики. Одним из наиболее перспективных методов визуализации кожи in vivo считается прижизненная конфокальная лазерная сканирующая микроскопия (Ткаченко С.Б., Потекаев H.H., 2008). Данных о применении прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии у больных акне на фоне комбинированной противовоспалительной, антибактериальной, керато- и себорегулирующей наружной терапии в литературе обнаружить не удалось.
Следовательно, проблема диагностики и лечения акне остается актуальной и диктует необходимость использования новых методов диагностики и поиска эффективных средств и схем лечения, влияющих на патогенез акне.
Цель исследования:
Цель работы состояла в изучении влияния комбинированной противовоспалительной, антибактериальной, керато- и себорегулирующей наружной терапии у больных акне на морфологические и функциональные изменения кожи с использованием неинвазивных методов диагностики.
Задачи исследования:
1. Определить рациональность использования комбинированных противовоспалительных, антибактериальных, керато- и себорегулирующих наружных препаратов в качестве монотерапии у больных акне.
2. Провести сравнительную оценку клинической эффективности различных комбинированных противовоспалительных, антибактериальных, керато- и себорегулирующих наружных препаратов у больных акне.
3. Оценить возможность использования метода прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии для исследования патологических процессов в слоях эпидермиса у больных акне на фоне комбинированной противовоспалительной, антибактериальной, керато- и себорегулирующей наружной терапии.
4. Выявить характерные признаки патологических процессов в слоях эпидермиса у больных акне на фоне комбинированной противовоспалительной, антибактериальной, керато- и себорегулирующей наружной терапии.
Научная новизна работы:
Впервые проведена сравнительная оценка клинической эффективности комбинированных противовоспалительных, антибактериальных, керато- и себорегулирующих препаратов в наружной терапии больных акне.
Впервые с помощью метода прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии проведена сравнительная оценка уровня гиперкератоза у больных акне на фоне различных комбинированных противовоспалительных, антибактериальных, керато- и себорегулирующих наружных препаратов.
Впервые с помощью метода себометрии проведена сравнительная оценка уровня экскреции кожного сала у больных акне на фоне различных комбинированных противовоспалительных, антибактериальных, керато- и себорегулирующих препаратов для наружной терапии.
Практическая значимость работы:
Решаемые в исследовании проблемы являются научным обоснованием перспективного метода лечения акне. С помощью клинических и лабораторных методов в исследовании установлена эффективность и безопасность использования комбинированных препаратов для терапии акне. Прикладное значение полученных результатов состоит в разработке терапевтических подходов при терапии акне для использования их в практическом здравоохранении. Важным в практическом отношении является продемонстрированная в исследовании возможность применения неинвазивных методов диагностики для изучения кожи, а также для оценки эффективности медикаментозной терапии акне.
Использование метода прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии позволяет быстро получать результаты анализа кожи и многократно обследовать один и тот же участок кожного покрова, обеспечивает безопасность для врача и пациента, безболезненное проведение процедуры без повреждения кожного покрова.
Комбинация изотретиноина и эритромицина, а также адапалена и клиндамицина в одном препарате оказывает влияние на сроки и стоимость лечения, снижает риск развития нежелательных эффектов, таких как появление резистентных штаммов микроорганизмов, развитие контактного дерматита, возникновение неприятных субъективных ощущений у пациентов.
Полученные в работе данные о возможности использования неинвазивных методов диагностики кожи, а также данные об эффективности и безопасности комбинированных препаратов могут быть использованы в лекционных курсах на кафедрах Кожных и венерических болезней, а также в соответствующих пособиях и руководствах.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Применение комбинированных препаратов в качестве монотерапии является рациональным при средней степени тяжести угревой болезни. Их использование позволяет сократить сроки и стоимость лечения акне, снизить вероятность появления нежелательных эффектов. Улучшение состояния кожи на фоне терапии комбинированными препаратами наблюдается уже к 4 неделе, при этом побочные эффекты отсутствуют, либо носят транзиторный характер и разрешаются через 1-2 недели от начала применения препаратов.
2. При акне средней степени тяжести применение в качестве монотерапии адапалена в сочетании с клиндамицином дает более быстрый терапевтический эффект по сравнению с применением изотретиноина в сочетании с эритромицином.
3. Использование метода прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии позволяет быстро оценивать результаты патологических изменений в коже, многократно и безболезненно обследовать один и тот же участок кожного покрова, изучать патологические процессы, происходящие в коже в ходе эволюции угревой болезни на фоне проводимой терапии.
Апробация результатов работы:
Материалы диссертации доложены на XI Всероссийском съезде дерматовенерологов (Екатеринбург, 2010), II Научно-практической конференции «Современные аспекты дерматовенерологии» (Москва, 2010), Итоговой всероссийской научной конференции молодых исследователей с международным участием (Москва, 2011), а также на научной конференции кафедры Клинической физиологии и функциональной диагностики ГБОУ ДПО РМАПО (Москва, 2011).
Личный вклад автора:
Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации, заключается в разработке идеи работы, самостоятельном формировании плана, цели и задач исследования, адекватным выбором методов обследования и терапии больных акне.
Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации подтверждается представленными: актом проверки первичного материала, протоколами проведения клинического обследования пациентов, протоколами проведения прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии и себометрии, картами ведения 65 человек контрольной группы и 96 больных акне, документацией по статистической обработке полученных данных, представленных в программе Exel 2010 и Statistica 8.0.
Научные положения, выводы и практические рекомендации основаны на результатах собственных наблюдений.
Внедрение результатов работы в практическое здравоохранение:
Полученные результаты внедрены в клиническую практику кафедры Клинической физиологии и функциональной диагностики ГБОУ ДПО РМАПО, Лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИИ молекулярной медицины ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии Департамента Здравоохранения г. Москвы.
Публикации:
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК.
Структура и объем диссертации:
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов, списка литературы. Материалы диссертации изложены на 106 страницах машинописного текста, включают 13 таблиц и 22 рисунка, список литературы содержит 188 наименований, из них 62 отечественных, 126 зарубежных.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования:
В исследовании приняло участие 161 человек, лечившихся в Московском научно-практическом центре дерматовенерологии и косметологии Департамента Здравоохранения г. Москвы, из них 96 пациентов (51 мужчина и 45 женщин) в возрасте от 15 до 30 лет, страдающих угревой болезнью, и 65 человек с клинически здоровой кожей (25 мужчин и 40 женщин), которые составили контрольную группу.
В соответствии с целью исследования пациенты были разделены на 2 группы по 48 человек в каждой. Пациентам первой группы был рекомендован препарат, представляющий собой комбинацию изотретиноина 0,05% и эритромицина 2%, пациентам второй группы - препарат, представляющий собой комбинацию адапапена 0,1% и клиндамицина 1%. Каждой группе пациентов препарат был рекомендован в виде монотерапии. Режим применения препарата у всех пациентов был следующим: на протяжении 4 недель больные наносили гель 1 раз в день вечером на очищенную кожу. В последующем рекомендовалось применение препарата в качестве поддерживающей терапии в течение 3-6 месяцев.
Результаты эффективности лечения оценивались клинически с помощью подсчета элементов сыпи до и после терапии, а также с помощью методов прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии и себометрии.
Клиническая оценка эффективности лечения проводилась по следующим критериям:
- клиническое выздоровление - регресс элементов сыпи на 75-100%
- значительное улучшение - регресс элементов сыпи на 50-75%
- улучшение - регресс элементов сыпи на 25-50%
- отсутствие эффекта - регресс элементов сыпи менее 25%
Для конфокальной микроскопии использовался аппарат Vivascope 1500, Lucid Inc, США.
Для оценки эффективности лечения больных акне измерялась средняя толщина рогового слоя эпидермиса до и после комбинированной терапии с помощью получения оптических срезов по оси Z микроскопа пошагово на глубину 2-5 мкм. Для определения «оптического ноля» на поверхности рогового слоя эпидермиса ориентировались на появление первых клеток в центре светового круга отражения линзы объектива. Ориентиром для определения толщины рогового слоя эпидермиса служило появление первых клеток зернистого слоя эпидермиса. Таким образом, толщина рогового слоя определялась как расстояние от «оптического нуля» до первых клеток зернистого слоя.
Для себометрии использовался аппарат Sebumeter SM810/Corneometer CM825/Skin-pH-meter РН900 фирмы «СК electronic» (Германия). Содержание себума на поверхности кожи оценивалось с использованием пленок Sebufix.
Для измерения сальности кожи у больных акне прикладывали измерительную кассету на участок кожи. После измерения сальности кожи у больных акне в течение 7 секунд кассету вставляли обратно в апертуру и считывали значение с дисплея (содержание жира в ng/cm2 поверхности кожи).
Статистический анализ и оценку достоверности получаемых результатов проводили с помощью программ Microsoft Excel 2010 и Statistica 8.0. Для характеристики рядов данных рассчитывали средние значения, стандартное отклонение, для оценки диапазона - минимальное и максимальное значение. Взаимосвязи между показателями оценивали по коэффициенту корреляции Пирсона (г).
Результаты исследования:
У больных I группы через 4 недели после начала терапии общее количество элементов уменьшилось на 29,3% по сравнению с исходными параметрами (р<0,005). Количество невоспалительных элементов (открытых и закрытых комедонов) уменьшилось на 10,3% (р<0,05), воспалительных — на 41,5% (р<0,005): папул — на 36,2%, пустул — на 48,3% (таблица 1).
Таблица 1.
Результаты клинической оценки эффективности лечения акне препаратом «Изотретиноин 0,05% + Эритромицин 2%» у пациентов первой группы.
Элементы Среднее количество Среднее количество элементов у больных элементов у больных акне акне до лечения после 4 недель лечения
Общее количество элементов 44,4±3 31,4±4**
Невоспалительные элементы (открытые и закрытые комедоны) 17,4±4 15,6±4*
Воспалительные элементы (сумма) 27±4 15,8±2**
Папулы 15,2±2 9,7±3**
Пустулы 11,8±1 6,1±3**
достоверность различий * - р < 0,05; ** - р < 0,005
Следовательно, наиболее выраженному регрессу подверглись
воспалительные элементы. Максимальные изменения касались количества
пустулезных элементов.
В результате комбинированной терапии в I группе пациентов клиническое
выздоровление было достигнуто у 2 больных (4,1%), значительное улучшение
отмечалось у 6 человек (12,5%), улучшение - у 33 пациентов (68,8%),
отсутствие эффекта у 7 человек (14,6%).
Результаты терапии различались в зависимости от степени тяжести угревой
болезни. Клиническая эффективность у больных акне легкой степени тяжести
была более выражена, чем у пациентов с акне средней степени тяжести.
Клиническое выздоровление у больных акне легкой степени тяжести было
достигнуто у 2 пациентов (11,1%), тогда как у больных акне средней степени
12
тяжести клиническое выздоровление за 4 недели терапии не было достигнуто ни у одного пациента, значительное улучшение отмечалось у 3 человек (16,7%) с акне легкой степени тяжести и у 3 человек (10%) с акне средней степенью тяжести, улучшение - у 13 пациентов (72,2%) с акне легкой степени тяжести и у 20 человек (66,7%) с акне средней степенью тяжести, отсутствие эффекта у больных акне легкой степени тяжести не было, среди больных акне средней степенью тяжести эффект отсутствовал у 7 человек (23,3%).
У больных II группы через 4 недели после начала терапии общее количество элементов уменьшилось на 34,2% по сравнению с исходными параметрами (р<0,005). Количество невоспалительных элементов (открытых и закрытых комедонов) уменьшилось на 13,2% (р<0,05), воспалительных — на 45% (р<0,005): папул — на 41,8%, пустул — на 55,5% (таблица 2).
Таблица 2.
Результаты клинической оценки эффективности лечения акне препаратом «Адапален 0,1% + Клиндамицин 1%» у пациентов второй группы.
Элементы Среднее количество Среднее количество
элементов у больных элементов у больных акне
акне до лечения после 4 недель лечения
Общее количество 47,7±5 31,4±4**
элементов
Невоспалительные 15,9±4 13,8±3*
элементы (открытые и
закрытые комедоны)
Воспалительные 31,8±2 17,5±2**
элементы (сумма)
Папулы 17,2±3 10±2**
Пустулы 14,6±2 6,5±2**
достоверность различий * - р < 0,05; ** - р < 0,005
Также, как и у больных I группы, наиболее выраженному регрессу подверглись воспалительные элементы, среди которых максимальные изменения касались количества пустулезных элементов.
В результате комбинированной терапии в II группе пациентов клиническое выздоровление было достигнуто у 3 больных (6,3%), значительное улучшение отмечалось у 11 человек (22,9%), улучшение - у 30 пациентов (62,5%), отсутствие эффекта у 4 человек (8,3%).
Результаты терапии во II группе пациентов также различались в зависимости от степени тяжести угревой болезни. Клиническая эффективность у больных акне легкой степени тяжести была более выражена, чем у пациентов с акне средней степени тяжести. Клиническое выздоровление у больных акне легкой степени тяжести было достигнуто у 3 пациентов (16,7%), тогда как у больных акне средней степени тяжести клиническое выздоровление достигнуто не было, значительное улучшение отмечалось у 5 человек (27,8%) с акне легкой степени тяжести и у 6 человек (20%) с акне средней степенью тяжести, улучшение - у 10 пациентов (55,5%) с акне легкой степени тяжести и у 20 человек (66,7%) с акне средней степенью тяжести, отсутствие эффекта у больных акне легкой степени тяжести не было, среди больных акне средней степенью тяжести эффект отсутствовал у 4 человек (13,3).
Таким образом, сравнение динамики клинических проявлений у больных акне показал, что клиническая эффективность комбинированной терапии во II группе пациентов была выше по сравнению с клинической эффективностью комбинированной терапии в I группе пациентов. В I группе пациентов уменьшение количества всех типов элементов, особенно воспалительных, происходило быстрее, чем во II группе пациентов. Следовательно, применение адапалена в комбинации с клиндамицином позволяет сократить сроки лечения, что снижает риск развития резистентных штаммов микрооганизмов к
антибиотику.
Также в обеих группах была оценена переносимость препаратов. Принимались во внимание такие нежелательные эффекты как сухость, шелушение, эритема, зуд, жжение.
Эритема, зуд и жжение отсутствовали у пациентов обеих групп. Сухость и шелушение носили транзиторный характер и разрешались в первые две недели от начала применения препаратов. Ни в одном случае это не потребовало отмены препарата.
В первой группе пациентов сухость отмечалась у 26 человек (54,2%), шелушение - у 14 человек (29,2%), тогда как во второй группе на сухость жаловалось 19 человек (39,6%), на шелушение — 8 человек (16,7%).
Таким образом, переносимость препаратов в обеих группах была оценена как самими пациентами, так и врачом как хорошая, однако, следует отметить, что среди пациентов второй группы жалоб на нежелательные эффекты было меньше по сравнению с пациентами первой группы.
При обследовании пациентов контрольной группы методом отражательной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии роговой слой эпидермиса выглядел в виде слоя плотно прилегающих друг к другу безъядерных клеток полигональной формы (корнеоцитов), которые вследствие высокой степени рефракции определялись как яркие, белые образования. При визуализации рогового слоя эпидермиса были четко видны темные борозды дерматоглифики, разделяющие группы корнеоцитов на отдельные островки. Очертания сально-волосяных фолликулов были правильной округлой формы.
На изображениях очагов поражения у больных акне, полученных с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, определялись изменения, которые соответствовали патоморфологическим признакам акне. Вследствие нарушенной отражательной способности роговой слой
изображался более темным, серым по сравнению с роговым слоем клинически здоровых людей. Наличие отдельных ярко белых пятен на общем темно-сером фоне рогового слоя соответствовало чешуйкам на поверхности кожи. На конфокальных снимках хорошо было видно, что поверхность кожи изменена, она была неровной, отсутствовала дерматоглифика. При сканировании эпидермиса вдоль вертикальной оси прослеживалось утолщение рогового слоя, что является признаком гиперкератоза. При визуальной оценке конфокальных снимков отмечалось увеличение и/или уменьшение размеров сально-волосяных фолликулов, что подтверждает их гипертрофию и/или атрофию. Некоторые сально-волосяные фолликулы были фрагментированы, имели очертания неправильной формы. Вокруг сально-волосяных фолликулов визуализировались белые пятна, что, вероятно, свидетельствует о наличие перифолликулярного инфильтрата.
В контрольной группе пациентов средняя толщина рогового слоя эпидермиса на коже лба составила 14,1 мкм.
До лечения у всех пациентов с акне выявилось достоверное (р<0,005) увеличение толщины рогового слоя эпидермиса в среднем на 35% по сравнению с группой контроля.
В первой группе пациентов после 4 недельного курса терапии комбинированным препаратом «Изотретиноин 0,05% + Эритромицин 2%» было зарегистрировано уменьшение толщины рогового слоя эпидермиса в среднем на 10% от исходного уровня (таблица 3).
Таблица 3.
Результаты прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии до и после лечения акне препаратом «Изотретиноин 0,05% +
Эритромицин 2%» у пациентов первой группы.
Область исследования Средняя толщина рогового слоя эпидермиса в контрольной группе пациентов (мкм) Средняя толщина рогового слоя эпидермиса у больных акне до лечения (мкм) Средняя толщина рогового слоя эпидермиса у больных акне после 4 недель лечения (мкм)
Лицо (лоб) 14,1±1,4 19,1±2,1 17,2±1,8*
достоверность различий * - р < 0,05
Во второй группе пациентов после 4 недельного курса терапии комбинированным препаратом «Адапален 0,1% + Клиндамицин 1%» было зарегистрировано уменьшение толщины рогового слоя эпидермиса в среднем на 12% от исходного уровня (таблица 4).
Таблица 4.
Результаты прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии до и после лечения акне препаратом «Адапален 0,1 % +
Клиндамицин 1%» у пациентов второй группы.
Область исследования Средняя толщина рогового слоя эпидермиса в контрольной группе пациентов (мкм) Средняя толщина рогового слоя эпидермиса у больных акне до лечения (мкм) Средняя толщина рогового слоя эпидермиса у больных акне на фоне терапии (мкм)
Лицо (лоб) 14,1±1,4 18,9±2,4 16,6±2,2*
достоверность различий * - р < 0,05
По результатам прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, проведенной в динамике на фоне терапии отмечалось уменьшение средней толщины рогового слоя эпидермиса у всех больных акне, независимо от степени тяжести акне. Однако, во второй группе пациентов уменьшение средней толщины рогового слоя эпидермиса было более выражено, по сравнению с первой группой пациентов.
При визуальной оценке конфокальных снимков, сделанных на фоне терапии, было заметно, что роговой слой эпидермиса стал более разволокнен, пласты кератина располагались более рыхло, уменьшились размеры сальных желез и перифолликулярного инфильтрата. Следует отметить, что при визуальном сравнении конфокальных изображений, сделанных на фоне терапии в первой и второй группах больных акне принципиальных различий выявлено не было.
Также при анализе полученных с помощью метода прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии результатов выявилась корреляция между средней толщиной рогового слоя эпидермиса и возрастом пациентов (г = 0,72; р<0,05), а также со степенью тяжести акне (г = 0,64; р<0,05).
В результате проведенной себометрии средний уровень экскреции кожного сала в контрольной группе пациентов составил на коже лба 116,2 мкг/см2, на коже щек 95,4 мкг/см2, на коже подбородка 112,8 мкг/см2.
До лечения у всех больных акне как в первой, так и во второй группе пациентов выявилось достоверное (р<0,005) увеличение уровня жирности кожи по сравнению с группой контроля.
В первой группе пациентов после 4 недельного курса терапии комбинированным препаратом «Изотретиноин 0,05% + Эритромицин 2%» было зарегистрировано уменьшение уровня жирности кожи в среднем на
5% от исходного уровня (таблица 5).
Таблица 5.
Результаты себометрии до и после лечения препаратом «Изотретиноин 0,05% + Эритромицин 2%» у пациентов первой группы.
Область исследования Уровень секреции кожного сала в контрольной группе пациентов (мкг/см2) Уровень секреции кожного сала у больных акне до лечения (мкг/см2) Уровень секреции кожного сала у больных акне после 4 недель лечения (мкг/см2)
Лоб 156,2±9,1 239,5±15,2 227,5±14,5*
Щеки 95,4± 11,2 195,1 ±9,4 186,3±12,2*
Подбородок 142,8±7,4 235,4±12,8 223,6±13,1*
достоверность различий * - р < 0,05
Во второй группе пациентов после 4 недельного курса терапии комбинированным препаратом «Адапален 0,1% + Клиндамицин 1%» было зарегистрировано уменьшение уровня жирности кожи также в среднем на 5% от исходного уровня (таблица 6).
Таблица 6.
Результаты себометрии до и после лечения препаратом «Адапален 0,1 % + Клиндамицин 1 %» у пациентов второй группы.
Область исследования Уровень секреции кожного сала в контрольной группе пациентов (мкг/см2) Уровень секреции кожного сала у больных акне до лечения (мкг/см2) Уровень секреции кожного сала у больных акне после 4 недель лечения (мкг/см2)
Лоб 156,2±9,1 240,2±16,3 225,8±13,7*
Щеки 95,4± 11,2 197,8±14,3 189,9±12,4*
Подбородок 142,8±7,4 234,6±8,9 222,9±12,5*
достоверность различий * - р < 0,05
Таким образом, по результатам, полученным с помощью себометрии на фоне терапии, можно сказать, что и в I, и во II группе больных акне отмечалось достоверное снижение уровня экскреции кожного сала. При этом в обеих группах снижение уровня экскреции кожного сала было одинаковым. Следует отметить, что у больных средней степенью тяжести акне снижение уровня экскреции кожного сала было более выраженным по сравнению с больными легкой степени тяжести акне. У большинства больных акне в обеих группах уровень жирности кожи после 4 недель терапии все еще оставался высоким, но у 4 пациентов (4,2%), страдающих акне легкой степени тяжести, и у 7 пациентов (7,3%), страдающих акне средней степенью тяжести, уровень жирности кожи на фоне терапии стал нормальным.
Визуально отмечалось уменьшение явлений себореи. Кожа лица, волосистой части головы, верхней части груди и спины у большей части пациентов как в первой, так и во второй группе уже не имела характерный блеск, устья сальных желез не были так расширены, как до лечения.
При анализе полученных при себометрии результатов также выявилась корреляция между уровнем жирности кожи и степенью тяжести акне (г = 0,81; р<0,05).
ВЫВОДЫ
1. Комбинированные противовоспалительные, керато- и себорегулирующие препараты рационально использовать в качестве монотерапии при угревой болезни средней степени тяжести.
2. В результате проведенного исследования доказана более высокая клиническая эффективность комбинации адапалена 0,1% и клиндамицина 1% по сравнению с комбинацией изотретиноина 0,05% и эритромицина 2% для лечения больных акне.
3. Метод прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии возможно использовать для исследования патологических процессов в слоях эпидермиса in vivo при угревой болезни. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия позволяет быстро оценивать результаты патологических изменений в коже, многократно и безболезненно обследовать один и тот же участок кожного покрова, изучать патологические процессы, происходящие в коже в ходе эволюции угревой болезни на фоне проводимой терапии.
4. Методом прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии были визуализированы такие патоморфологические признаки акне, как гиперкератоз, гипертрофия сально-волосяных фолликулов, перифолликулярный инфильтрат. Дополнительными признаками акне были нарушение отражательной способности рогового слоя эпидермиса, отсутствие дерматоглифики на конфокальных изображениях.
Практические рекомендации:
1. У больных акне перед назначением терапии необходимо определение степени тяжести акне. При выявлении акне легкой и средней степени тяжести возможно назначение только местной терапии.
2. При выборе терапии акне необходимо учитывать воздействие препаратов на основные патогенетические факторы акне. Препаратами выбора являются комбинированные противовоспалительные, антибактериальные, керато- и себорегулирующие средства.
3. Терапию акне следует проводить не менее 3 месяцев. При достижении клинической ремиссии необходима поддерживающая терапия.
4. Для профилактики возникновения нежелательных эффектов от терапии акне возможно назначение дополнительных увлажняющих косметических средств.
5. Для оценки эффективности проводимой терапии возможно использование неинвазивных методов диагностики, таких как прижизненная конфокальная лазерная сканирующая микроскопия, себометрия.
Работы, опубликованные по теме диссертации:
1. A.A. Татевосян, С.Б. Ткаченко, H.H. Потекаев, С.Н. Ахтямов. Современные аспекты патогенеза акне// Экспериментальная и клиническая дерматокосметология, 2010, №4, с. 46-50.
2. A.A. Татевосян, С.Б. Ткаченко, H.H. Потекаев, H.H. Лукашева. Оценка эффективности лечения акне с помощью неинвазивных методов исследования// Экспериментальная и клиническая дерматокосметология, 2010, №5, с. 3-6.
3. A.A. Татевосян, С.Б. Ткаченко, H.H. Потекаев. Современные методы наружной терапии акне// Клиническая дерматология и венерология, 2010, №6, с. 50-54.
4. A.A. Татевосян, С.Б. Ткаченко, H.H. Потекаев, С.Г. Агафонова. Оценка эффективности лечения акне с помощью неинвазивных методов исследования// XI Всероссийский съезд дерматовенерологов, ноябрь 2010, г. Екатеринбург, с. 67.
5. С.Г. Агафонова, С.Б. Ткаченко, H.H. Потекаев, A.A. Татевосян. Использование дермасканирования в оценке эффективности ультразвуковых и электроимпульсных воздействий на морфофункциональное состояние кожи//
XI Всероссийский съезд дерматовенерологов, ноябрь 2010, г. Екатеринбург, с. 36.
6. A.A. Татевосян, С.Б. Ткаченко, H.H. Потекаев, С.Г. Агафонова. Современные методы наружной терапии акне// II Научно-практическая конференция «Современные аспекты дерматовенерологии», декабрь 2010, г. Москва, с. 38-39.
7. С.Г. Агафонова, С.Б. Ткаченко, H.H. Потекаев, A.A. Татевосян. Гиноидная липодистофия: современные подходы к диагностике и коррекции// II Научно-практическая конференция «Современные аспекты дерматовенерологии», декабрь 2010, г. Москва, с. 30-31.
8. A.A. Татевосян, С.Г. Агафонова. Оценка состояния кожи у больных акне с использованием новых неинвазивных методов диагностики// Итоговая всероссийская научная конференция молодых исследователей с международным участием, январь 2011 г, г. Москва, с. 121-122.
Заказ № 04-П/07/2012 Подписано в печать 03.07.2012 Тираж 100 экз. Усл. п.л.1
"Цифровичок", тел. (495) 649-83-30 www.cfr.ru; е-тай:info@cfr.ru
Оглавление диссертации Вартанян, Алла Альбертовна :: 2012 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Этиология и патогенез акне.
1.2 Классификация акне.
1.3 Клиника акне.
1.4 Оценка степени тяжести акне.
1.5 Методы диагностики акне.
1.6 Терапия акне.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Клиническая характеристика больных акне.
2.2 Методы терапии больных акне.
2.3 Прижизненная конфокальная сканирующая лазерная микроскопия.
2.4Себометрия.
2.5 Статистическая обработка полученных данных.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1 Клиническая оценка эффективности лечения больных акне на фоне комбинированной наружной терапии.
3.2 Прижизненная конфокальная сканирующая лазерная микроскопия у больных акне на фоне комбинированной наружной терапии.
3.3 Себометрия у больных акне на фоне комбинированной наружной терапии.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Вартанян, Алла Альбертовна, автореферат
Актуальность проблемы:
Угревая болезнь (акне) является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний, встречающееся у 85% лиц в возрасте от 11 до 35 лет и у 5% в возрасте старше 35 лет (Аравийская Е.Р. и соавт., 2003). Несмотря на используемые средства для профилактики и лечения акне, отмечается увеличение распространенности и «взросления» данной патологии (Олисова О.Ю., 2008).
По данным литературы, основными звеньями патогенеза акне являются гиперсекреция кожного сала, фолликулярный гиперкератоз, размножение патологической флоры в сально-волосяных фолликулах с последующим развитием воспаления (Перламутров Ю.Н., 2008).
Особенностями акне являются ее устойчивость к проводимой терапии, длительное течение, частое рецидивирование процесса (Ахтямов С.Н., 2010). Также имеет место значительное влияние данной патологии на психоэмоциональную сферу, социальный статус, общественную адаптацию и качество жизни больных (Львов А.Н., Халдин A.A., 2008).
Успех в лечении акне может быть достигнут при условии воздействия на основные звенья патогенеза этого заболевания. Однако большинство препаратов оказывают влияние лишь на отдельные механизмы развития акне. Поэтому препараты нужно комбинировать, что вызывает определенные неудобства: необходимо наносить средства несколько раз в день, из-за чего могут возникнуть побочные эффекты, такие как покраснение, раздражение, шелушение кожи и т.д. Повышается стоимость лечения этого заболевания. В связи с этим в последние годы ведутся разработки новых препаратов, влияющих одновременно на разные звенья патогенеза акне. Такими препаратами можно считать гель, представляющий собой комбинацию изотретиноина 0,05% и эритромицина 2%, и гель, представляющий собой комбинацию адапалена 0,1% и клиндамицина 1%. В настоящее время ведутся многочисленные клинические исследования, направленные на сравнение эффективности различных комбинаций противоугревых компонентов (Barnett J.G., 2005, Fink-Puches R., 1995).
Терапия акне направлена на устранение патогенетических факторов этого заболевания, при этом немаловажное значение имеет оценка эффективности проводимой терапии (Суколин Г.И. и соавт., 2000).
Одной из современных тенденций медицины и дерматологии является широкое внедрение в практику неинвазивных методов диагностики. Одним из наиболее перспективных методов визуализации кожи in vivo считается прижизненная конфокальная лазерная сканирующая микроскопия (Ткаченко С.Б., Потекаев H.H., 2008). Данных о применении прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии у больных акне на фоне комбинированной противовоспалительной, антибактериальной, керато- и себорегулирующей наружной терапии в литературе обнаружить не удалось.
Следовательно, проблема диагностики и лечения акне остается актуальной и диктует необходимость использования новых методов диагностики и поиска эффективных средств и схем лечения, влияющих на патогенез акне.
Цель исследования:
Цель работы состояла в изучении влияния комбинированной противовоспалительной, антибактериальной, керато- и себорегулирующей наружной терапии у больных акне на морфологические и функциональные изменения кожи с использованием неинвазивных методов диагностики.
Задачи исследования:
1. Определить рациональность использования комбинированных противовоспалительных, антибактериальных, керато- и себорегулирующих наружных препаратов в качестве монотерапии у больных акне.
2. Провести сравнительную оценку клинической эффективности различных комбинированных противовоспалительных, антибактериальных, керато- и себорегулирующих наружных препаратов у больных акне.
3. Оценить возможность использования метода прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии для исследования патологических процессов в слоях эпидермиса у больных акне на фоне комбинированной противовоспалительной, антибактериальной, керато- и себорегулирующей наружной терапии.
4. Выявить характерные признаки патологических процессов в слоях эпидермиса у больных акне на фоне комбинированной противовоспалительной, антибактериальной, керато- и себорегулирующей наружной терапии.
Научная новизна работы:
Впервые проведена сравнительная оценка клинической эффективности комбинированных противовоспалительных, антибактериальных, керато- и себорегулирующих препаратов в наружной терапии больных акне.
Впервые с помощью метода прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии проведена сравнительная оценка уровня гиперкератоза у больных акне на фоне различных комбинированных противовоспалительных, антибактериальных, керато- и себорегулирующих наружных препаратов.
Впервые с помощью метода себометрии проведена сравнительная оценка уровня экскреции кожного сала у больных акне на фоне различных комбинированных противовоспалительных, антибактериальных, керато- и себорегулирующих препаратов для наружной терапии.
Практическая значимость работы:
Решаемые в исследовании проблемы являются научным обоснованием перспективного метода лечения акне. С помощью клинических и лабораторных методов в исследовании установлена эффективность и безопасность использования комбинированных препаратов для терапии акне. Прикладное значение полученных результатов состоит в разработке терапевтических подходов при терапии акне для использования их в практическом здравоохранении. Важным в практическом отношении является продемонстрированная в исследовании возможность применения неинвазивных методов диагностики для изучения кожи, а также для оценки эффективности медикаментозной терапии акне.
Использование метода прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии позволяет быстро получать результаты анализа кожи и многократно обследовать один и тот же участок кожного покрова, обеспечивает безопасность для врача и пациента, безболезненное проведение процедуры без повреждения кожного покрова.
Комбинация изотретиноина и эритромицина, а также адапалена и клиндамицина в одном препарате оказывает влияние на сроки и стоимость лечения, снижает риск развития нежелательных эффектов, таких как появление резистентных штаммов микроорганизмов, развитие контактного дерматита, возникновение неприятных субъективных ощущений у пациентов.
Полученные в работе данные о возможности использования неинвазивных методов диагностики кожи, а также данные об эффективности и безопасности комбинированных препаратов могут быть использованы в лекционных курсах на кафедрах Кожных и венерических болезней, а также в соответствующих пособиях и руководствах.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Применение комбинированных препаратов в качестве монотерапии является рациональным при средней степени тяжести угревой болезни. Их использование позволяет сократить сроки и стоимость лечения акне, снизить вероятность появления нежелательных эффектов. Улучшение состояния кожи на фоне терапии комбинированными препаратами наблюдается уже к 4 неделе, при этом побочные эффекты отсутствуют, либо носят транзиторный характер и разрешаются через 1-2 недели от начала применения препаратов.
2. При акне средней степени тяжести применение в качестве монотерапии адапалена в сочетании с клиндамицином дает более быстрый терапевтический эффект по сравнению с применением изотретиноина в сочетании с эритромицином.
3. Использование метода прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии позволяет быстро оценивать результаты патологических изменений в коже, многократно и безболезненно обследовать один и тот же участок кожного покрова, изучать патологические процессы, происходящие в коже в ходе эволюции угревой болезни на фоне проводимой терапии.
Апробация результатов работы:
Материалы диссертации доложены на XI Всероссийском съезде дерматовенерологов (Екатеринбург, 2010), II Научно-практической конференции «Современные аспекты дерматовенерологии» (Москва, 2010), Итоговой всероссийской научной конференции молодых исследователей с международным участием (Москва, 2011), а также на научной конференции кафедры Клинической физиологии и функциональной диагностики ГБОУ ДПО РМАПО (Москва, 2011).
Внедрение результатов работы в практическое здравоохранение:
Полученные результаты внедрены в клиническую практику кафедры Клинической физиологии и функциональной диагностики ГБОУ ДПО РМАПО, Лаборатории по изучению репаративных процессов в коже НИИ молекулярной медицины ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Московского научно-практического центра дерматовенерологии и косметологии Департамента Здравоохранения г. Москвы.
Публикации:
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК.
Структура и объем диссертации:
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, заключения, выводов, списка литературы. Материалы диссертации изложены на 106 страницах машинописного текста, включают 13 таблиц и 22 рисунка, список литературы содержит 188 наименований, из них 62 отечественных, 126 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние комбинированной наружной терапии больных акне на морфологические и функциональные изменения кожи"
ВЫВОДЫ
1. Комбинированные противовоспалительные, керато- и себорегулирующие препараты рационально использовать в качестве монотерапии при угревой болезни легкой и средней степени тяжести.
2. В результате проведенного исследования доказана более высокая клиническая эффективность комбинации адапалена 0,1% и клиндамицина 1% по сравнению с комбинацией изотретиноина 0,05% и эритромицина 2% для лечения больных акне.
3. Метод прижизненной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии возможно использовать для исследования патологических процессов в слоях эпидермиса in vivo при угревой болезни. Конфокальная сканирующая лазерная микроскопия позволяет быстро оценивать результаты патологических изменений в коже, многократно и безболезненно обследовать один и тот же участок кожного покрова, изучать патологические процессы, происходящие в коже в ходе эволюции угревой болезни на фоне проводимой терапии, что является критерием эффективности лечения акне.
4. Методом прижизненной конфокальной сканирующей лазерной микроскопии были визуализированы такие патоморфологические признаки акне, как гиперкератоз, гипертрофия сально-волосяных фолликулов, перифолликулярный инфильтрат. Дополнительными признаками акне были нарушение отражательной способности рогового слоя эпидермиса, отсутствие дерматоглифики на конфокальных изображениях. На конфокальных снимках на фоне терапии роговой слой эпидермиса становился более разволокненным, пласты кератина располагались более рыхло, уменьшались размеры сальных желез и перифолликулярного инфильтрата.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных акне перед назначением терапии необходимо определение степени тяжести акне. При выявлении акне легкой и средней степени тяжести возможно назначение только местной терапии.
2. При выборе терапии акне необходимо учитывать воздействие препаратов на основные патогенетические факторы акне. Препаратами выбора являются комбинированные противовоспалительные, антибактериальные, керато- и себорегулирующие средства.
3. Терапию акне следует проводить не менее 3 месяцев. При достижении клинической ремиссии необходима поддерживающая терапия.
4. Для профилактики возникновения нежелательных эффектов от терапии акне возможно назначение дополнительных увлажняющих косметических средств.
5. Для оценки эффективности проводимой терапии возможно использование неинвазивных методов диагностики, таких как прижизненная конфокальная лазерная сканирующая микроскопия, себометрия.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Вартанян, Алла Альбертовна
1. Адаскевич В.П. Акне и розацеа- СПб.: «Ольга», 2000; с. 132.
2. Адаскевич В.П. Акне вульгарные и розовые,- М.:2005; с. 60-116.
3. Адаскевич В.П. Акнеформные дерматозы // «Актуальная дерматология». Ред. В.П. Адаскевич,- М: Медицинская книга, 2000, с. 21-23.
4. Аравийская Е.Р., Соколовский Е.В., Михеев Г.Н. и др. Тактика ведения пациентов с себореей и акне. Сб. Статей Вып. 1. Ст-Петербург: МАЛО 2000, с. 26-29.
5. Ахмедов Н.Ш., Ноздрин В.И. Ретинолпальмитат в терапии больных обычными и розовыми угрями // Тезисы докладов девятого Всесоюзного съезда дерматовенерологов (23-27 сент.1991 г.). Алма-Ата, 1991.-е. 137.
6. Ахтямов С.Н. Практическая дерматокосметология: акне, рубцы постакне и акнеформные дерматозы. Москва, Медицина, 2010.
7. Ахтямов С.Н., Бутов Ю.С. Практическая дерматокосметология. Медицина, 2003, с. 21-29.
8. Безуглый А.П. Современные неинвазивные методы диагностики кожи. Ультразвуковое диагностическое сканирование кожи в дерматологической и косметологической практике.// Программа II Международного форума медицины и красоты, Москва, 2009.
9. Безуглый А. П., Ахмедова Л. Е., Потекаев Н. Н. и др. Ультразвуковое сканирование кожи в практике врача-дерматокосметолога //Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2006. — N 6.— с. 42-48.
10. Бульвахтер Л.А., Быковская Е.А. Роаккутан в лечении угревой болезни и частота возможных осложнений при его применении // Материалы конференции, посвященной 60-летию кафедры кожных и венерических болезней.-Москва, 1999.-с. 187-188.
11. Бутов Ю.С., Волкова Е. Н., Попов К. В. "Зинерит" в терапии угревой болезни // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии: Сб. науч. тр., посвящ. 60-летию со дня рождения Н. И. Рассказова. Астрахань, 1998.- с. 34-36.
12. Бухарович М.Н., Гридасова В.Д., Мирошниченко А.Г. Комплексное лечение больных угревой болезнью с применением пиридоксина и сероводородных ванн // Вестн Дерматол. 1981. — N 8. — с. 46—49.
13. Варданян К.Л., Ткаченко С.Б. Конфокальная сканирующая лазерная микроскопия — современный метод неинвазивной оценки морфофункционального состояния кожи у детей. // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология, N4, 2008, с. 26-29.
14. Василевская Е. А., Иванова Е. В., Кузьмина Т. С. и др. Использование высокочастотной ультразвуковой аппаратуры для исследования кожи в норме и при патологии // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2005. -N 1. - с.33-37.
15. Василевская Е.А., Иванова Е.В., Кузьмина Т.С. и др. Современные методы оценки морфо-функционального состояния кожи // Вестник научно-исследовательского института молекулярной медицины. -М.: «Издательский дом «Русский врач». 2007. -N 7. - с. 127-147.
16. Василевская Е. А., Кузьмина Т. С, Потекаев Н. Н., Ткаченко С. Б. Оценка эффективности фототерапии псориаза с использованием методаультразвукового сканирования // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2005. -N 5. - с.5-10.
17. Гаспаров A.C., Клиника и диагностика гиперандрогении у женщин с бесплодием: Автореф. дис.канд. мед. наук М., 1985.
18. Герсамия Т.В. Гормональная контрацепция антеовином у женщин с акне и себореей // Современные вопросы репродуктологии: Тез. докл. юбил. конф., посвящ. 30-летию основания ин-та, 1988. с. 83-84.
19. Гладкова Н.Д., Петрова Г.А., Никулин Н.К. и др. Возможности оптической когерентной томографии в оценке патологических состояний кожи // Росс. журн. кож. и вен. Бол. 1999. -N 5. - с.9-18.
20. Гомболевская C.JI. Гиперандрогенная дерматопатия при синдроме поликистозных яичников // Автореф. дисс. канд. мед. наук.М.,1997- с. 21.
21. Гомболевская С.Л., Суворова К.Н., Пищулин А.Я. Угревая болезнь и синдром поликистозных яичников // Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии. Тез. докл. научно-практ. конф.- Спб, 1994, с. 19-20.
22. Гурочкина Л.П. Пиридоксальфосфат в патогенезе и лечении вульгарных угрей: Автореф. дис. канд. мед. наук. Киев, 1987. - с. 17.
23. Дарье Ж. Основы дерматологии. -М.-Л. : Государственное издательство, 1930. Пер. с франц., с. 241-246, 490-503.
24. Долженицына H.A., Кенсовская И.М., Панченко Д.С. Опыт лечения угревой болезни// Мат. науч. тр. 1 Форума Нац. Альянса дерматол. и косметол. Ростов-на-Дону, 2007; с. 78-80.
25. Дряхлых Л.В., Головченко М.Л. Применение сангвиритрина для лечения угревой сыпи // Новые косметические препараты и лечение заболеваний и косметических недостатков: Сб. науч. тр. Москва, 1988. — с. 34-35.
26. Жигулина Е.В ., Шатохина М.И. Количественный состав аутофлоры кожи лица у больных угревой сыпью // «Человек и его здоровье.» Курск, 1998, с. 110-112.
27. Задорожный Б.А. Криотерапия в дерматологии // К.: Здоров'я, 1985.- с. 72.
28. Зайцева С.Ю., Машкиллейсон A.JL, Лебедев К.А. Лечение пиодермии левамизолом //.Вестн Дерматол. 1981. —N 10. — с. 45- 48.
29. Залем З.А., Филиппова Т.М., Жданова В.Н., Клочкова Г.А., Слепкова Л.К. Местная терапия угревой сыпи // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (25-26 септ. 1989 г., Челябинск). М, 1989. -с. 374-375.
30. Иппен X., Шмидт Г. Заболевания и повреждения кожи // В кн.: «Фармакотерапия. Клиническая фармакология» Ред. Г. Фюльграфф, Д. Палм., пер с нем.- Минск: Беларусь, 1996, с. 494-508.
31. Каламкарян A.A., Топурия P.C. Акне фулминанс // Вестн дерматол. — 1984, —N7.—с. 34—37.
32. Картамышев А.И., Арнольд В. А. Косметический уход за кожей.- Киев: Государственное медицинское издательство УССР, 1951.-е 189.
33. Королев Ю.Ф. Себорея и угри // Минск: Беларусь, 1972. с. 144.
34. Кубанова A.A., Масюкова С.А., Саламова И.В. Применение ретиноидов в дерматологии // Материалы симпозиума. -Казань, 1996, с. 13-14.
35. Кубанова A.A., Нажмутдинова Д.К. Перекисное окисление липидов при лечении больных вульгарными угрями 13- цис-ретиноевой кислотой // Тезисы докл. Конференции. Чита, 1992. - с. 39.
36. Кузьмина Т.С., Василевская Е.А., Иванова Е.В. и др. Современные неинвазивные методы оценки морфофункционального состояния кожи//Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2008 -N 4 -с. 29-32.
37. Кузьмина Т. С, Ткаченко С. Б., Потекаев Н. Н., Шугинина Е. А. Применение ультразвукового дермасканирования для изучения фотобиологических процессов в коже // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2006. - N 2. - с. 23-26.
38. Ландау К. Рассеивание мифов по поводу акне // Новости фармакотерапии, 1998, N 6, с. 97-101.
39. Ларина К.А. Динамика структурных изменений кожи и её кровотока у детей при атопическом дерматите (по данным ультразвуковых исследований). Автореф. канд. мед. наук, Москва, 2007.
40. Левин М.М., Сизов И.Е. Местное лечение угревой болезни борно-левомицетиновым спиртом, включающим дополнительно димексид // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда дерматологов и венерологов (25-26 сент. 1989г., Челябинск). М., 1989. - с. 386-387.
41. Ленсина С.Н. Косметика, возрасти время года. -Таллин: Валгус, 1979,с. 56.
42. Лукашева H.H., Овчинникова А.Ю., Потекаев H.H., Ткаченко С.Б. Параметрическая оценка здоровой кожи методом конфокальной сканирующей лазерной миркроскопии. Клиническая дерматология и венерология, 2008, с. 12-19.
43. Львов А.Н., Халдин A.A. Опыт применения комбинированного геля Изотрексин в наружной терапии различных форм угревой болезни. Российский журнал кожных и венерических болезней, 2008, с. 83-85.
44. Мезенцева Н.Г., Миронова Г.Ф., Мичурина О.Н., Новоселов Я.Б. Опыт применения БАД «Литовит» в медицинской практике /В кн.: «Природные минералы на службе здоровья человека».- Новосибирск : Экор, 1999, с. 102-135.
45. Миронов А.Ю., Терехова Ю.Б., Юрченко А.И. Этиопатогенетические аспекты терапии угревой болезни //Дерматология 2/ 2008/ приложение consilium medicum, с. 13-14.
46. Папий H.A. Медицинская косметика. Практическое пособие для врачей.-Минск: Беларусь, 1999- с. 192.
47. Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б., Ляпон А.О. Эффективность геля Изотрексин в терапии больных акне, Клиническая дерматология и венерология, 2008, с. 52-55.
48. Петрова Г.А. Возможности и место оптической когерентнойтомографии в диагностике болезней кожи. Автореф. дис. д-ра мед. наук. Н. Новгород, 2003.
49. Петрова Г.А., Дерпалюк E.H., Гладкова Н.Д. и др. Возможности оптической когерентной томографии в дифференциальной диагностике и мониторинге заболеваний кожи // Вестн. дерм, венер. 2002. - N 5. — с.4-11.
50. Петрова Г. А., И. Л. Шливко, М. В. Зорькина и др. Прижизненный ОКТ-мониторинг морфологических изменений кожи как контроль эффективности лечения дерматозов // Клиническая дерматология и венерология. 2008. -N 1. - с.36-40.
51. Потекаев H.H., Акне и розацеа. Бином, 2007.
52. Саламова И.В. Acne vulgaris: патогенетическое значение половых стероидных гормонов, их рецепторов и лечение ретинол пальмитатом: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1995. - с. 25.
53. Сомкин П.Б. Обзор аппаратных методов исследования кожного покрова тела человека и его механических свойств // Вестник, серия «Естественнонаучная», N 1(6): с.214-225.
54. Суколин Г.И., Гусаров Н.И. Принципы лечения акне // Вестник последипломного образования. Мат .V симпозиума «Новое в дерматологии, андрологии и косметологии».- М.: РМАПО, 2000, с. 69.
55. Суколин Г.И., Шекари Я.М. Значение питироспоральной и кандидозной инфекции в возникновении себорейного дерматита, акне и псориаза // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 1998. - N 2. - с. 56-57.
56. Утц С.Р. Оценка степени тяжести атопического дерматита с помощью полуколичественных шкал и перспективы использования неинвазивных методов диагностики в дерматологии и аллергологии // Аллергология. 1998. -N 4. - с.33-42.
57. Abramovits W., Goldstein A.M., Gonzalez S. Confocal microscopyoriented cryosurgery // International Journal of Dermatology. 2002. -N41.-P.284-285.
58. Abramovits W., Stevenson L.C. Changing paradigms in dermatology: new ways to examine the skin using noninvasive imaging methods//Clinicsin Dermatology. 2003. -N 21. - P.353-358.
59. Agero A.L.C., Benvenuto-Andrade C, Astner S., et al. Confocal microscopy of skin tumors // J. Plastic. Dermatol. 2005. - Vol. 1, N 2. - P.5-13.
60. Agero A.L.C., Busam K.J., Benvenuto-Andrade C. Reflectance confocal microscopy of pigmented basal cell carcinoma // J Am Acad Dermatol 2006.
61. Aggarwal H., Saxena A., Lubana P.S. et al. Treatment of keloids and hypertrophic scars using bleomycin. J. Cosmet. Dermatol, 2008, vol. 7, p. 43-49.
62. Aghassi D., Anderson R., Gonzalez S. Confocal laser microscopic imaging of actinic keratoses in vivo: a preliminary report // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - N 43. - P.42-48.
63. Aghassi D., Anderson R., Gonzalez S. Time-sequence histologic imaging of laser-treated cherry angiomas with in vivo confocal microscopy // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. -N43. - P.37-41.
64. Aghassi D., Gonzalez S., Anderson R. et al. Elucidating the pulsed-dye laser treatment of sebaceous hyperplasia in vivo with real-time confocal scanning laser microscopy // J. Am. Acad. Dermatol. 2000. - N 43. - P.49-53.
65. Akesson A., Hesselstrand R., Scheja A. et al. Longitudinal development of skin involvement and reliability of high frequency ultrasound in systemic sclerosis// Arm. Rheum. Dis. 2004. - Vol. 63, N 7. - P.791-796.
66. Alam M., Omura N., Kaminer M.S. Subcision for acne scarring: technique and outcomes in 40 patients. // Dermatol. Surg. 2005. - Vol. 31. - P. 310-317.
67. Allan E., Pye D.A., Levin E.L. et al. Non-invasive pulsed ultrasound quantification of the resolution of basal cell carcinomas after photodynamic therapy //Laser Med. Sci. -2002. -Vol. 17, N 4. -P.230-237.
68. Almeida A.R.T., Oliveira N.I.M., Kadunc B.V., et al. Surgical pearl: lubricating jelly as a dressing in punch grafts for pitted acne scars. // J. Amer. Acad. Dermatol. 1998. - Vol. 38. - P. 613-615.
69. Alster T.S., McMeekin T.O. Improvement of facial acne scars by the 585 nm flashlamp-pumped pulsed dye laser. // J. Amer. Acad. Dermatol. 1996. -Vol. 35. - P. 79-81.
70. Alster T.S., Tanzi E.L., Lazarus M. The use of fractional laser photothermolysis for the treatment of atrophic scars. Dermatol. Surg., 2007, vol. 33, p. 295-299.
71. Andrzej Langnerl, Marcin Ambroziakl, Bartlomiej Kwiekl. The impact of acne from the patients and dermatologists perspective. Abstract of EADV, 2006.
72. Ardigo M., Cota C, Berardesca E. et al. Concordance between in vivo reflectance confocal microscopy and histology in the evaluation of plaque psoriasis// JEADV. 2009. -N23. - P.660-667.
73. Astner S, Burnett N, Rius-Di'az F. et al Irritant contact dermatitis in ducedby a common household irritant: A noninvasive evaluation of ethnic variability in skin response // J. Am. Acad. Dermatol. 2006. - N 54. -P.458-465.
74. Astner S., Gonzalez E., Cheung A. et al Pilot study on the sensitivity and specificity of in vivo reflectance confocal microscopy in the diagnosis of allergic contact dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. 2005. - N 53. - P.986-992.
75. Astner S., Gonzalez E., Cheung A.C., Rius-Diaz F. et al. Non-invasive evaluation of the kinetics of allergic and irritant contact dermatitis // J. Invest. Dermatol.-2005.-N124.-P.35 1-3 59.
76. Bamber J. C, Harland C. C, Gusterson B. A., Mortimer P. S., Correlation between histology and high resolution echographic images of small skin tumors//Acoustical Imaging, vol. 19, Plenum Press, New York.
77. Barnett J.G., Barnett C.R. Treatment of acne scars with liquid silicone injections: 30-year perspective. // Dermatol. Surg. 2005. - Vol. 31. - P. 15421549.
78. Bataille V., Snieder H., MacGregor A.J. et al. The influence of genetics and environmental factors in the pathogenesis of acne: a twin study of acne in women.//J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 119.-P. 1317-1322.
79. Becker W.D., Bajor J.S., Hoyberg K., Hilmer S. et al. Measurement of human surface sebum levels.// J Invest Dermatol. -1998. -Vol. 110. N4: P. 102-105.
80. Berman B., Zell D. The Medical Treatment of Scarring. In: Procedures in Cosmetic Dermatology Series. 2nd ed., 2005.
81. Bettoli V., Borghi A., Mantovani L. et al. Review of current acne treatment options: Pros and cons. Abstract of EADV, 2006.
82. Bouma B.E., Tearney G.J. Clinical imaging with optical coherence tomography // Academic. Radiology. 2002. - Vol.9, N 8. - P.942-953.
83. Bowes L.E., Alster T.S. Treatment of facial scarring and ulceration resulting from acne excorie with 585-nm pulsed dye laser irradiation and cognitive psychotherapy. // Dermatol. Surg. 2004. - Vol. 30. - P. 934-938.
84. Branzan A. L., Landthaler M., Szeimies R.-M. In vivo confocal scanning laser microscopy in dermatology // Lasers Med. Sci. 2007. -N 22. — P.73-82.
85. Bruno F.D., Madeleine B. High-frequency sonography of the skin // Journal of the European Academy of Dermatology & Venereology. 1994. - N 3-P. 47-55.
86. Busam K.J., Charles C, Lee G. et al. Halpern A.C. Morphologic features of melanocytes, pigmented keratinocytes and melanophages by in vivo confocal scanning laser microscopy // Mod. Pathol. 2001. - Vol. 14, N 9. -P.862-868.
87. Busam K. J., Charles C, Lohmarm C. M. et al. Detection of intraepidermal malignant melanoma in vivo by confocal scanning laser microscopy // Melanoma Research. 2002. - N 12. - P.349-355.
88. Busam K.J., Hester K., Charles C. et al. Detection of clinically amelanotic malignant melanoma and assessment of its margins by in vivo confocal scanning laser microscopy // Arch. Dermatol. 2001. -N 137. -P.923-929.
89. Busam K.J., Marghoob A.A., Halpernw A. Melanoma Diagnosis by Confocal Microscopy: Promise and Pitfalls // J. invest. Dermatol. 2005. -Vol.3,N125.-P.532-534.
90. Carniol P.J., Vynatheya J., Carniol E. Evaluation of acne scar treatment with a 1450-nm midinfrared laser and 30% trichloroacetic acid peels. // Arch. Facial. Plast. Surg. 2005. - Vol. 7, p. 251-255.
91. Clarys P., Barrel A. Quantitative evaluation of skin surface lipids. // Clin. Dermatol. 1995. - Vol. 13. - P. 307-321.
92. Corcuff P., Bertrand C., Leveque J.L. Morphometry of human epidermis in vivo by real-time confocal microscopy. Arch. Dermatol. Res., 1993, 475—481.
93. Corcuff P., Gonnord G., Pierard G.E. et al. In vivo confocal microscopy of human skin: a new design for cosmetology and dermatology // Scanning. — 1996.-Vol. 18,N5.-P.351-355.
94. Delaney P.M., Harris MR., King R.G. Novel microscopy using fiber optic confocal imaging and its suitability for subsurface blood vessel imaging in vivo//Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1993. -N 197. -P.20.
95. Dreno B., Khammari A., Orain N. et al. ECCA Grading Scale: An Original Validated Acne Scar Grading Scale for Clinical Practice in Dermatology. // Dermatology. 2007. - Vol. 214. - P. 46-51.
96. Fink-Puches R., Hofmann-Wellenhof R., Smolle J., Kert H., Confocal laser scanning microscopic technique for applications in pathology and dermatology, J. Cutan. Pathol., 1995, p. 252-259.
97. Gambichler T., Rapp S., Sauermann K. et al. Uncommon vascular naeviassociated with focal acantholytic dyskeratosis // Clinical and Experimental Dermatology. N 27. - P. 195-198.
98. Gambichler T., K. Sauermannl, M. A. Altintas et al. Effects of repeated sunbed exposures on the human skin. In vivo measurements with confocal microscopy // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2004-N 20. - P.27-32.
99. Gerger A., Horn M, Koller S. Confocal Examination of Untreated Fresh Specimens From Basal Cell Carcinoma // Arch. Dermatol. 2005. - N 141.-P.1269-1274.
100. Gerger A., Koller S., Kern T., Massone C et al. Diagnostic applicability of in vivo confocal laser scanning microscopy in melanocytic skin tumors // J. Invest. Dermatol. -2005. -N 124. -P.493-498.
101. Gerger A., Koller S., Wolfgang W. et al. Sensitivity and specificity of confocal laser-scanning microscopy for in vivo diagnosis of malignant skin tumors // Cancer. 2006. -N 107. -P. 193-200.
102. Goldgeier M., Fox C.A., Muhlbauer J.E. Immediate noninvasive diagnosis of herpesvirus by confocal scanning laser microscopy // J. Am. Acad. Dermatol. 2002. - N 46. - P.783-785.
103. Goldgrier M., Fox C.A., Zavislan J.M. Et al. Non-invasive imaging,treatment and microscopic confirmation of clearance of basal cell carcinoma//Dermatol. Surg. -2003. -N 29. -P.205-210.
104. Gonzalez S., Gonzalez E., White W.M., et al. Allergic contact dermatitis: correlation of in vivo confocal imaging to routine histology // J. Am. Acad. Dermatol. 1999.-N40.-P.708-713.
105. Gonzalez S., Rajadhyaksha M., Anderson, R.R. Non-invasive (real-time) imaging of histologic margin of a proliferative skin lesion in vivo // J. Invest. Dermatol. 1998.-N 111 .-P.538-539.
106. Gonzalez S., Rajadhyaksha M.5 Gonzalez-Serva A„ White W.M. et al. Confocal reflectance imaging of folliculitis in vivo : correlation with routine histology//J. Cutan. Pathol. 1999. - N 26. - P.201-205.
107. Gonzalez S., Sackstein R., Anderson R.R., Rajadhyaksha M. Real-time evidence of in vivo leukocyte trafficking in human skin by reflectance confocal microscopy // J. Invest. Dermatol. 2001. - Vol. 117, N 2. - P.384 -386.
108. Gonzalez M.J., Sturgill W.H., Ross E.V. et al. Treatment of Acne Scars Using the Plasma Skin Regeneration (PSR) System. Lasers Surg. Med. Suppl., 2008, vol. 40, p. 124-127.
109. Gonzalez S., Swindells K., Rajadhyakha M., Torres A. Changing paradigms in dermatology: confocal microscopy in clinical and surgical dermatology // Clin. Derm. 2003. -N21. -P.359-369.
110. Goodman G.J. Management of post-acne scarring: what are the options for treatment?//Amer. J. Clin. Dermatol. 2000. - Vol. 1.-P. 3-17.
111. Goodman G.J. Postacne scarring: a review of its pathophysiology and treatment. // Dermatol. Surg. 2000. - Vol. 9. - P. 857-871.
112. Gruber M.J., Wackernagel A., Richtig E. et al. Digital image enhancement for in vivo laser scanning microscopy // Skin Research and Technology. 2005. -Nil. - P.248-253.
113. Hamilton D. K., Wilson T. Scanning optical microscopy by objective lens // Scanning, Journal of Physics E: Scientific Instruments. 1986. - N 19.-P.52-54.
114. Hasegawa T., Matsukura T., Mizuno Y. et al. Clinical trial of a laser device called fractional photothermolysis system for acne scars. // J. Dermatol. 2006. - Vol. 33.-P. 623-627.
115. Hesselstrand R., Scheja A., Wildt M. et al. High-frequency ultrasound of skin involvement in systemic sclerosis reflects oedema, extension and severity in early disease // Rheumatology. 2008. - Vol. 47, N 1. - P.84-87.
116. Hicks S.P., Swindells K.J., Middelkamp-Hup M.A., Sifakis M.A. et al. Confocal histopathology of irritant contact dermatitis in vivo and the impact of skin color (black vs white) // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. -N 48. -P. 727-734.
117. Hirsch R.J., Lewis A.B. Treatment of acne scarring. // Semin. Cutan. Med. Surg.-2001.-Vol. 20.-P. 190- 198.
118. Hoffmann K., Dirschka T., Schwarze IT. et al. 20 MHz sonography, colorimetry and image analysis in the evaluation of psoriasis vulgaris // J. Dermatol. Sci. 1995. -Vol. 9, N 2. -P.103-110.
119. Hoffmann K., Gerbaulet U., El-Gammal S. et al. 20-MHz B-mode ultrasound in monitoring the course of localized scleroderma (morphea) // Acta Derm. Venereol. Suppl. (Stockh). 1991. -Vol. 164, NP. -P. 3-16.
120. Hoffmann K., Jung J., El-Gammal S. et al. Malignant melanoma in 20-MHzB scan sonography//Dermatology.- 1992.-Vol. 185,N l.-P. 49-55.
121. Holland D.B., Jeremy A.H.T. The Role of Inflammation in the Pathogenesis of Acne and Acne Scarring. Semin. Cutan. Med. Surg., 2005, vol. 24, p. 79-83.
122. Holland D.B., Jeremy A.H.T., Roberts S.G. et al. Inflammation in acne scarring: a comparison of the responses in lesions from patients prone and not prone to scar. // Br. J. Dermatol. 2004. - Vol. 150. - 72-81.
123. Hongcharu W., Dwyer P., Gonzalez S., Anderson R.R. Confirmation of onychomycosis by in vivo confocal microscopy // J. Am. Acad. Dermatol. 2000.-N42,- P.214-216.
124. Horn M., Gerger A., Roller S. et al. The use of confocal laser-scanning microscopy in microsurgery for invasive squamous cell carcinoma // British Journal of Dermatology. 2007. -N 156. -P.81-84.
125. Huang D., Swanson E.A., Lin C.P et al. Optical Coherence Tomography // Science. 1991. -N 254. -P.1178-1181.
126. Huzaira M., Rius F., Rajadhyaksha M., Anderson R.R. et al. Topographic variations in normal skin, as viewed by in vivo reflectance confocal microscopy // J. Invest. Dermatol. -2001. -N 116,- 846-852.
127. Jacob C.I., Dover J.S., Kaminer M.S. Acne scarring: a classification system and review of treatment options. // J. Amer. Acad. Dermatol. 2001. - Vol. 45.-P. 109-117.
128. Jemec J.B., Jemec B. Acne: treatment of scars. // Clin. Dermatol. 2004. -Vol. 22.-P. 434-438.
129. Kadunc B.V., Trindade de Almeida R. Surgical Treatment of Facial Acne Scars Based on Morphologic Classification: A Brazilian Experience. // Dermatol. Surg. -2003. Vol. 29. - P. 1200-1209.
130. Knaggs H., Bajor J., Becker W. The sebumeter and its use.// Retinoids. 1999. - Vol. 15. - P. 15-17.
131. Knutson D. Ultrastructural observations in acne vulgaris. The normal sebaceous follicle and acne lesions. // J. Invest. Dermatol. 1974. -Vol. 62. - P. 288-307.
132. Landau M. Advances in deep chemical peels. Dermatol. Nurs., 2005, vol. 17, p. 438-441.
133. Langley R.G.B., Rajadhyaksha M., Dwyer P.J., Sober A.J. et al. Confocal scanning laser microscopy of benign and malignant melanocytic skin lesions in vivo // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - N 45. - P. 365-376.
134. Layton A.M., Henderson C.A., Cunliffe W.J. A clinical evaluation of acne scarring and its incidence. // Clin. Exp. Dermatol. 1994. - Vol. 19. - P. 303-308.
135. Lee J.B., Chung W.J., Kwahck H. et al. Local treatment of acne scars with trichloroacetic acid: chemical reconstruction of acne scars method. // Dermatol. Surg. -2002,- Vol. 28.-P. 1017-1021.
136. Lewis-Jones M.S., Finlay A.Y. The childrens Dermatology Life Quality Index (CDLQI): initial validation and practical use // Br. J. Dermatol. 1995. -Vol. 132,N6.-P.942-949.
137. Ludger K., Kligman A.M., Schreiner V. et al. Corticosteroid-induced atrophy and barrier impairment measured by non-invasive methods in human skin// Skin Research and Technology. 2001. - N 7. - P.73-77.
138. Markus R. Huzaira M., Anderson R.R., Gonzalez S. A better potassium hydroxide preparation? In vivo diagnosis of tinea with confocal microscopy//Arch.Dermatol.-200 l.-N 137.-P. 1076-1078.
139. Nori S., Rius-Diaz F., Cuevas J. et al. Sensitivity and specificity of reflectance-mode confocal microscopy for in vivo diagnosis of basal cell carcinoma: a multicenter study // J Am. Acad. Dermatol. 2004. - N 51-P.923-930.
140. Pagnoni A., Kligman A.M., Gammal H., Stoudemayer K. et al. An improved procedure for quantitative analysis of sebum production using Sebutape.// J Soc Cosmet Chem. 1994. - Vol. 45. - P. 221-224.
141. Paithankar D.Y., Ross E.V., Saleh B.A. et al. Acne treatment with a 1450 nm wavelength laser and cryogen spray cooling. // Lasers Surg. Med. 2002. - Vol. 31.-P. 106-114.
142. Patel N., Clement M. Selective nonablative treatment of acne scarring with 585 nm flashlamp pulsed dye laser. // Dermatol. Surg. 2002. - Vol. 28. -P. 942-945.
143. Pellacani G., Cesinaro A.M., Seidenari S. Reflectance-mode confocal microscopy of pigmented skin lesions-improvement in melanoma diagnostic specificity // J. Am. Acad. Dermatol. -2005. -N 53. -P.979-985.
144. Pierard G.E. Relevance, comparison and validation of techniques.// Handbook of non-invasive methods and the skin.// Eds. Serup J., Jemec GBE.// CRC Press, Boca Raton. 1995: P. 9-14.
145. Plewig G., Kligman A.M. Acne and rosacea. Berlin, Heidelberg, New York, Tokyo: Springer - Verlag. - 2000.
146. Poli F., Dreno B., Verschoore M. An epidemiological study of acne in female adults: results of a survey conducted in France. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.-2001.-Vol. 15.-P. 541-545.
147. Rajadhyaksha M., Gonzalez S.5 Zavislan J.M., Anderson R.R. et al. In vivo confocal scanning laser microscopy of human skin II: advances in instrumentation and comparison to histology // J. Invest. Dermatol.-1999.—N113.-P.101-112.
148. Rajadhyaksha M., Zavislan J.M. Confocal laser microscope images tissue in vivo // Laser Focus World. 1997, - N 33. - P. 119-127.
149. Rajadhyaksha M., Zavislan J.M. Confocal reflectance microscopy of unstained tissue in vivo // Retinoids. 1998. - N14. - P.26-30.
150. Ross E.V. Optical treatments for acne. // Dermatol. Ther. 2005. - Vol. 18-P. 253-266.
151. Sauermann K., Clemann S., Jaspers S., Gambichler T. et al. Age related changes of human skin investigated with histometric measurements by confocal laser scanning microscopy in vivo // Skin Research and Technology. — 2002.—N 8.-P.52-56.
152. Sauermann K.5 Gambichler T., Jaspers S., Radenhausen M. et al. Histometric data obtained by in vivo confocal laser scanning microscopy in patients with systemic sclerosis // BMC Dermatology. 2002. -N 2. — P. 8.
153. Sauermann K., Gambichler T., Wilmert M. et al. Investigation of basal cell carcinoma by confocal laser scanning microscopy in vivo // Skin Research and Technology. 2002. -N 8. -P. 141-147.
154. Sauermann K., Jaspers S.5 Koop U., Wenck H. Topically applied vitamin C increases the density of dermal papillae in aged human skin // BMC Dermatology. 2004. - N 4. - P. 13.
155. Savardekar P. Microdermabrasion. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol, 2007, vol. 73, p. 277-279.
156. Scheja A., Akesson A. Comparison of high frequency (20 MHz) ultrasound and palpation for the assessment of skin involvement in systemic sclerosis (scleroderma) // Clin. Exp. Rheumatol. 1997. - Vol. 15, N 3. P. 283-288.
157. Seidenari S., Giusti G.5 Bertoni L. et al. Thickness and echogenicity of the skin in children as assessed by 20-MHz ultrasound // Dermatology. 2000. -Vol. 201, N3,- P. 218-222.
158. Segura S.; Puig S., Carrera C et al. Dendritic Cells in Pigmented Basal Cell Carcinoma. A Relevant Finding by Reflectance-Mode Confocal Microscopy//Arch. Dermatol. 2007. - Vol. 143, N 7. - P.883-886.
159. Serup J., Jemec G.B.E., Grove G.L. Handbook of non-invasive methods and the skin, 2nd edn, Chapter 32, CRC Press, 2006, P.267-276.
160. Swindells K., Burnett N., Rius-Diaz F. et al. Reflectance confocal microscopy may differentiate acute allergic and irritant contact dermatitis in vivo //J. Am. Acad. Dermatol. -2004. -N 50. -P. 220-228.
161. Swindle L.D., Thomas S.G., Freeman M., Delaneyz P.M. View of normal human skin in vivo as observed using fluorescent fiber-optic confocal microscopic imaging// J. Invest. Dermatol. -2003. -N 121. -P. 706 -712.
162. Tan J.K., Vasey K., Fung K.Y. Beliefs and perceptions of patients with acne. //J. Amer. Acad. Dermatol. 2001. - Vol. 44. - P. 439-445.
163. Tannous Z., Torres A., Gonzales S. In Vivo Real-Time Confocal Reflectance Microscopy: A Non-invasive Guide for Mohs Micrographic Surgery Facilitated by Aluminum Chloride, an Excellent Contrast Enhancer // Dermatol. Surg.-2003.-N29-P.1-8.
164. Tanzi E.L., Alster T.S. Laser treatment of scars. Skin Therapy Lett, 2004, vol. 9, p. 4-7.
165. Tanzi E.L., Alster T.S. Treatment of atrophic facial acne scars with a dual mode Er :YAG laser. // Dermatol. Surg. 2002. -Vol. 15. - P. 33-36.
166. Thorn L.D., Meyers C.L., Subramanyan K. In vivo confocal fluorescence imaging of skin surface cellular morphology: a pilot study of its potential as a clinical tool in skin research International // Journal of Cosmetic Science.-2006.-N28.-P.9-20.
167. Ulrich M., Astner S., Stockfleth E. et al. Non-invasive diagnosis of non-melanoma skin cancer: focus on reflectance confocal microscopy // Expert Rev. Dermatol. 2008 - Vol. 3, N 5. - P. 557-567.
168. Unholzer A., Korting H.C. High-frequency ultrasound in the evaluation of pharmacological effects on the skin // Skin Pharmacol. Appl. Skin Physiol.-2002.-Vol. 15, N2.-P. 71-84.
169. Valliant L., Berson M., Machet L. et al. Ultrasound imaging of psoriatic skin: a noninvasive technique to evaluation treatment of psoriasis // Int. J. Dermatol. 1994. - Vol. 33, N 11. - P. 786-790.
170. Walia S., Alster T.S. Prolonged clinical and histologic effects from C02 laser resurfacing of atrophic acne scars. // Dermatol. Surg. 1999. - Vol. 25. -P. 926-930.
171. Walia S., Alster T.S., West T.B. Resurfacing of atrophic facial acne scars with a high-energy, pulsed carbon dioxide laser. // Dermatol. Surg. 1996. - Vol. 22. -P. 151-154.
172. Wang C.M., Huang C.L., Hu C.T. et al. The effect of glycolic acid on the treatment of acne in Asian skin. Dermatol. Surg. 1997. - Vol. 23. - P. 23-29.
173. Weber S.M., Downs B.W., Ferraz M.B.J, et al. Facial Resurfacing With Coblation Technology. Medscape J. Med, 2008, vol. 10, p. 155-159.
174. Wilson B.B., Dent C.H., Cooper P.H. Papular acne scars. // Arch. Dermatol. 1990. - Vol. 126. - P. 797-800.
175. Yamashita T., Kuwahara T., Gonzalez S., Takahashi M. Non-invasive visualization of melanin and melanocytes by reflectance-mode confocal microscopy // J. Invest. Dermatol. 2005. - Vol.24. - P.235-240.
176. Yogesh P.G., Nehal K.S., Aranda I. et al. Confocal reflectance mosaicing of basal cell carcinomas in Mohs surgical skin excisions // Journal of Biomedical Optics. 2007. - Vol.12, N 3. - P. 20-34.
177. Yug A., Lane J.E., Howard M.S. et al. Histologic study of depressed acne scars treated with serial high-concentration (95%) trichloroacetic acid. // Dermatol. Surg. 2006. - Vol. 32. - P. 985-990.