Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Влияние комбинированной гормональной контрацепции и заместительной гормональной терапии на состояние молочных желез в различные периоды жизни женщины

005015081

На правах рукописи

МУСАЕВА

Лейла Агарзаевна

ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ И ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ЖИЗНИ ЖЕНЩИНЫ

14. 01. 01 - «Акушерство и гинекология»

Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Иваново - 2012

1 2 МАР 1Ш

005015081

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ярославская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, доцент Троханова Ольга Валентиновна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Богатова Ирина Константиновна (ФГБУ «Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова» Минздравсоцразвития России)

Доктор медицинских наук, профессор Хамошина Марина Борисовна

(Кафедра акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»)

Ведущая организация:

Государственное учреждение здравоохранения «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии Министерства здравоохранения Московской области»

Защита диссертации состоится «15» марта 2012 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.028.01 при Федеральном государственном бюджетном учреждении "Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова" Министерства здравоохранения и социального развития Российской федерации по адресу: 153045, г. Иваново, ул. Победы, д. 20.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова» Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан « /3 » £^Цу 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Панова И. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ

Введение

Современный подход к консервативному лечению гинекологических заболеваний часто предполагает назначение препаратов, содержащих половые гормоны. Результаты многочисленных исследований не дают однозначного ответа о вреде или пользе используемых препаратов, в частности о риске развития доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы. Для решения этой проблемы нужен метод, позволяющий визуализировать и объективно оценивать состояние молочных желез в динамике, что невозможно сделать с помощью существующих стандартных методов их обследования. Молочные железы являются, неотъемлемой частью репродуктивной системы женщины, а её заболевания в основном доброкачественные, являются следствием общих процессов в организме и репродуктивных органах женщины. Важно отметить, что рассмотрение изолированно патологии гениталий и молочных желез является принципиальной ошибкой. При планировании лечения больных с гинекологической патологией необходимо учитывать не только состояние половых органов, но и проводить комплексное обследование молочных желез. В настоящее время в дополнение к существующим методам диагностики, появился метод получения изображения распределения импеданса в тканях - метод электроимпедансной томографии. Он реализуется при помощи электроимпе-дансного томографа, позволяющего получить качественное изображение на основании оценки проводимости тела с высокой чувствительностью и удовлетворительной разрешающей способностью, что позволяет его использовать в медицинской практике, в том числе для выявления изменений в молочных железах на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и препаратов заместительной гормонотерапии ЗГТ). Интерес к препаратам ЗГТ возрастает в связи с увеличением продолжительности жизни в развитых странах и увеличением контингента женщин в перименопаузе, живущих в условиях эст-рогенного дефицита. Высокая чувствительность молочных желез и половых органов, составляющих единую репродуктивную систему, к гормональным изменениям в перименопаузе и динамическая нестабильность их морфофункцио-нального состояния предопределяет склонность к развитию различных патологических состояний и необходимость изучения структуры и функции этих органов в данном возрастном периоде. Молочные железы, как и половые органы, являются гормонозависимыми структурами. Безусловно, что прием КОК и препаратов ЗГТ оказывает существенное влияние на гормональный статус женщины в целом, и на состояние тканей молочных желез в частности. Однако еще большее влияние, как на состояние молочных желез, так и на половые органы, и на их кровоснабжение, оказывает дефицит эстрогенов, формирующийся в возрасте менопаузального перехода и часто дающий клинические признаки, описанные как климактерический синдром (КС). Кроме того, дискугабельным остается вопрос и о влиянии перименопаузального периода с признаками климактерия на состояние молочных желез. Малоизученным остается также вопрос диагностической значимости допплеросонографии кровотока в молочных железах и в половых органах в перименопаузе. Отсутствуют данные об их взаимосвязи с данными электроимпедансной и ультразвуковой маммографии при различных вариантах течения перименопаузы.

Цель исследования

Используя электроимпедансную маммографию и импульсную допплеромет-рию, оценить состояние тканей и кровоток в молочных железах в норме и при мастопатии у женщин, принимающих препараты половых гормонов, и выяснить влияние комбинированной гормональной контрацепции и заместительной гормональной терапии на состояние молочных желез в различные периоды жизни женщины.

Задачи

1. Оценить особенности электроимпедансных характеристик тканей молочных желез у здоровых женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы и препараты заместительной гормонотерапии.

2. Выявить особенности состояния молочных желез, по данным электроим-педансной маммографии, у женщин с диагностированной мастопатией, принимающих препараты гормональной контрацепции.

3. Изучить состояние молочных желез, по данным электроимпедансной маммографии, у женщин с мастопатией, использующих местные формы гормональных препаратов и негормональные средства лечения.

4. Исследовать особенности показателей кровотока в молочных железах при приеме комбинированных оральных контрацептивов и препаратов заместительной гормонотерапии, и оценить их взаимосвязь с показателями электроимпедансной маммографии.

5. Показать характерные особенности электроимпедансных характеристик тканей и кровотока в молочных железах, а также их взаимосвязь с показателями кровотока в сосудах органов малого таза, при различных вариантах течения пременопаузы.

Научная новизна

1. Убедительно с применением современных методов обследования показана безопасность применения гормональной контрацепции и заместительной гормональной терапии у женщин в возрасте наиболее опасном в отношении заболеваний молочных желез: гормональной контрацепции после 40 лет и заместительной гормональной терапии в менопаузе.

2. При помощи биоимпедансных технологий и исследования кровотока в молочной железе доказано лечебное действие гормональной контрацепции в отношении симптомов мастопатии, особенно в период ее наибольшей выраженности: в возрасте до 40 лет.

3. Впервые с применением электроимпедансной маммографии проведена критическая оценка применения для лечения мастопатии местных форм гормональных препаратов с разработкой конкретных клинических рекомендаций.

4. Проведена оценка кровотока в молочных железах на фоне применения препаратов гормональной контрацепции и препаратов заместительной гормональной терапии и выявлены его характерные особенности в зависимости от возраста женщины и показателей ее гормонального статуса.

5. Впервые показана взаимозависимость показателей кровотока в молочных железах и в половых органах, и их тесная связь с процессами роста и инволюции тканей молочных желез, определяемых гормональным статусом женщины в разные периоды ее жизни.

Практическая значимость исследования

1. Доказана безопасность назначения препаратов комбинированной оральной контрацепции и препаратов заместительной гормонотерапии у здоровых женщин старше 40 лет и в менопаузе с неизмененными молочными железами, ввиду отсутствия реакции тканей молочных желез на введение этих препаратов в возрасте после 40 лет.

2. Доказано благоприятное, лечебное действие на ткани молочных желез приема препаратов комбинированной оральной контрацепции, назначаемых для лечения гинекологической патологии на фоне мастопатии, которая является не противопоказанием, а дополнительным показанием к их применению, и определена оптимальная длительность лечения.

3. Обосновано диагностическое значение показателей кровотока в молочных железах и половых органах в отношении состояния тканей молочных желез в норме и при патологии, и в отношении гормонального статуса женщины в различные периоды ее жизни.

Положения, выносимые на защиту.

1. Назначение препаратов комбинированной оральной контрацепции и препаратов заместительной гормонотерапии у здоровых женщин старше 40 лет и в менопаузе с неизмененными молочными железами не сопровождается их стимулирующим влиянием на ткань молочной железы даже после года приема, что доказывает возможность их применения.

2. Прием комбинированной оральной контрацепции у женщин с матопатией в любом возрасте оказывает благоприятное действие на ткани молочных желез, нормализуя, по данным электроимпедансной маммографии, их гистологическую структуру, что наиболее выражено в возрасте до 40 лет и менее заметно в более позднем возрасте.

3. Показатели кровотока в молочных железах и в половых органах взаимосвязаны, имеют тесную связь с процессами роста и инволюции тканей молочных желез и характеризуют гормональный статус женщины в разные периоды ее жизни.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные в результате проведенной работы данные используются в работе медицинского центра «Гармония» г. Ярославля, где проводится обследование молочных желез методом электроимпедансной маммографии. Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий в институте последипломного образования в составе Ярославской государственной медицинской академии на организованном цикле тематического усовершенствования «Электроимпедансная диагностика заболеваний молочных желез».

Личное участие соискателя в разработке проблемы Диссертация является результатом самостоятельной работы автора от постановки цели и задач до анализа полученных данных и выводов. Автором лично было организовано комплексное обследование пациенток. Объем исследования - 725 женщин. В ходе сбора материала для диссертационной работы соискателем была освоена и применена методика проведения электроимпеданс-ного обследования молочных желез. Комплексное УЗИ обследование молочных

желез и органов малого таза проводилось в отделении функциональной диагностики МУЗ КБ №1 г. Ярославля. Рентгенологическая маммография, цитологическое и морфологическое исследования молочных желез проводились на базе маммологического центра областной онкологической больницы г. Ярославля.

Апробация работы

Результаты исследования и основные положения диссертации доложены на научном заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом ИПДО, 2011 год; Ярославской региональной организации РОАГ, 2009 год, 2010 год; интернациональной конференции по биомедицинским приложениям в электро-импедансной томографии. Бат. Великобритания. 2011 год.

Публикации по материалам диссертации

По теме диссертационной работы опубликовано в научных изданиях 4 работы, из них 2 - в журнале, входящем в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 136 страницах и содержит введение, обзор литературы, главу " Материал и методы исследования", три главы собственных исследований, общее заключение, выводы, практические рекомендации. Библиографический список включает 109 отечественных и 98 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 23 таблицами и 7 рисунками. Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии с курсом ИПДО ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Заведующий кафедрой д.м.н. профессор Михаил Борисович Охапкин).

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Клиническая характеристика наблюдений. Методы исследования

Проведено комплексное обследование молочных желез и органов малого таза у 725 женщин от 19 до 60 лет. Все исследования проводились в период 2008 - 2011 г.г. на базе отделения функциональной диагностики МУЗ Клинической больницы №1 и маммологического центра областной онкологической больницы г. Ярославля. В результате проведенного комплексного обследования были сформированы следующие клинические группы: 1 группа - 276 женщин без патологии молочных желез (норма), принимающих КОК или препараты ЗГТ; 2 группа - 339 женщин с мастопатией, принимающих КОК; 3 группа -110 женщин с мастопатией, получающей местное лечение прогестероном и системное негормональное лечение. В основных клинических группах выделены возрастные подгруппы, которые формировались с учетом данных о наличии инволютивных процессов в тканях молочной железы (до 34 лет; 35-40 лет; 41 - 44 года, 45 - 50 лет, старше 51 года).

В качестве средств контрацепции (1 клиническая группа) или лечения мастопатии (2 клиническая группа) по стандартной схеме приема с 1 дня МЦ использовались следующие КОК: Марвелон, Жаинин, Логест, Регулон, Новинет. Препараты ЗГТ (1 клиническая группа) - Климонорм или Климодиен - исполь-

зовались с 1 дня МЦ по стандартной схеме. Для местного лечения женщинам 3 клинической группы назначался «Гель Прожестожель» (1% прогестерон), который рекомендовали наносить на поверхность каждой молочной железы по 2,5 грамма препарата 1 раз в день 2 месяца с перерывом 1 месяц в течение года. Для системного негормонального лечения у женщин 3 группы препаратом выбора был «Масгодинон», который назначали по 30 капель 2 раза в день 2 месяца с перерывом I месяц в течение года.

Использовались следующие методы исследования: сбор анамнеза, осмотр и пальпация молочных желез, цитологическое исследование отделяемого из сосков [Камполова-Полевая Е.Б., Чистяков С.С., 2006]; метод расчета модифицированного менопаузального индекса, который включает в себя три субшкалы: нейровегетативных, обменно-эндокринных и психоэмоциональных нарушений [Вихляева Е.М., 1997; Попов A.A., 2005]; комплексное УЗИ молочных желез, включающее серошкальную эхографию, допплерографию с использованием ЦДК и оценкой скоростей кровотока по методике, описанной в руководствах по проведению ультразвукового исследования [Митьков В.В., Медведев М.В., 1996; Заболотская Н.В., Заболотский B.C. 1997, 2005]; рентгенологическая маммография по стандартной методике [Рожкова Н.И., 1993., Линденбратен Л.Д., Бурдина Л.М., Пинхосевич Е.Г., 1997]; УЗИ органов малого таза с доп-плеровским анализом артериального кровотока восходящих маточных и внутри яичниковых артерий [Митьков В.В., Медведев М.В., 1996].

Всем женщинам при сборе анамнеза особое внимание обращалось на сведения о жалобах со стороны молочных желёз (боль, выделения, наличие очаговых образований), об акушерском анамнезе (количество родов, абортов, продолжительность лактации), о гинекологическом анамнезе (состояние менструальной функции, заболевания матки и придатков, длительность менопаузы, наличие или отсутствие жалоб). Для выявления уровня значимости акушерского анамнеза при различной патологии молочных желез использовался непараметрический критерий х2 (xu-квадрат) с поправкой Иэйтса на непрерывность. Анализ полученных данных доказывает, что среди женщин с диагностированной мастопатией статистически достоверно выше встречаются нерожавшие (43,6% , 44,5% против 8%), (р<0,01); в анамнезе которых 3 и более аборта (60,2%, 48,2% против 3,6%), (р<0,01); не имеющие лактации или имеющие продолжительный период лактации (63,4%, 52,5% против 11,4%), (р<0,01) и, статистически достоверно ниже (р<0,01, р<0,05), встречается количество женщин с наличием 1-2 родов в анамнезе (54,3%, 50% против 88%) и с отсутствием абортов (4,7%, 2,7% против 29,4%). Таким образом, такие особенности акушерского анамнеза, как, отсутствие родов в анамнезе, наличие 3-х и более абортов, отсутствие лактации или длительный лактационный период существенно увеличивают риск развития патологии молочных желез. У женщин с диагностированной патологией молочных желез, частота встречаемости различных гинекологических заболеваний и оперативных вмешательств статистически достоверно выше (р<0,01, р<0,05), по сравнению с группой контроля. Данные о наличии гинекологической патологии у женщин различных клинических групп, показывают, что при длительной стимуляции эстрогенами, которая наблюдается при миоме, аденомиозе, гиперплазии эндометрия или при различном сочетании перечисленной патологии,

увеличиваются пролиферативные процессы в молочных железах, что способствует большому проценту возникновения мастопатии.

Для визуализации тканей молочных желез использовался метод электро-импедансной маммографии при помощи 256-электродного электроимпедансно-го маммографа "МЭМ", разработанного Институтом радиотехники и электроники РАН. Используемая частота - 50 кГц. [Корженевский А.В., Черепенин В.А., 1995, 1997, 2003, 2009]. Каждый орган человеческого тела имеет собственные электрические характеристики, которые, в свою очередь, определяются электропроводностью тканей, образующих и окружающих его, а также электрическими свойствами внутрисосуцистой и внесосудистой жидкости. Элекгроим-педансный маммограф позволяет визуализировать распределение электропроводности биологических тканей в нескольких поперечных сечениях тела человека и обнаруживать области с аномальными значениями электропроводности. В процессе измерений прибор с помощью 256 контактных электродов инжектирует в тело пациента слабый переменный электрический ток 0,5 тА и проводит измерение распределения соответствующих электрических потенциалов на его поверхности. Полученные данные используются затем для реконструирования электроимпедансных изображений подповерхностных областей с помощью математических алгоритмов, реализованных на персональном компьютере, к которому подключается прибор.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась методами вариационной статистики с использованием проверки выборки на соответствие законам нормального распределения вероятностей признака в сравниваемых группах и равенства генеральных дисперсий. Для проверки распределения на нормальность рассчитывались критерии Шапиро-Уилка, Лилиефорса и Колмогорова-Смирнова. При наличии нормального распределения оценка достоверности различий проводилась по t-критерию Стьюдента. В качестве доверительной использовали вероятность р=0,05. Статистическая обработка проводилась на персональном компьютере Pentium - 4 с использованием систем анализа данных Microsoft Exel, «STATISTICA for Windows. Ver. 6.0». Проводилось вычисление среднего показателя (М) и стандартного отклонения (SD). В таблицах приведены средние значения и стандартные отклонения (М± SD). Для количественных признаков, не подчиняющихся нормальному распределению использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмэна и критерий Уиякоксона [Поляков И.В., Соколова Н.С.,1975; Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э.. 1998; Подольная М.А., Кобринский Б.А., 2000; Гринхальх Т., 2004; Norell S.E. 1995].

Результаты исследования и их обсуждение

У 150 женщин 1 клинической группы, принимающих КОК и 126 женщин, принимающих препараты ЗГТ, визуальных, пальпагорных изменений молочных желез, а также патологии при проведении УЗИ и рентгенологической маммографии (у женщин старше 40 лет) не обнаружено. КОК назначались для предупреждения нежелательной беременности. Женщины, использующие данные препараты с лечебной целью в группу обследования не включались. Препараты ЗГТ назначались с целью профилактики климактерических нарушений или при

начавшихся нарушениях МЦ у женщин перименопаузального периода. Выполнение этого условия позволило определить влияние КОК и препаратов ЗГТ на неизмененные молочные железы у женщин различных возрастных групп и выявить возможные изменение электропроводности. Все данные, полученные при проведении метода ЭИМ перед назначением препаратов, расценивались как показатели нормы и использовались для сравнения результатов при дальнейшем наблюдении. Результаты количественной оценки электроимпедансных изображений у женщин, принимающих КОК и препараты ЗГТ проводились через 1, 6 и 12 месяцев с момента начала приема препаратов со 2 уровня сканирования, поскольку закономерности изменения электропроводности на всех уровнях одинаковые [Троханова О.В., 2010]. Результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1

Средняя электропроводность молочных желез после и перед менструацией через 1, б и 12 месяцев после начала приема КОК у женщин различных _возрастных групп. 2 уровень сканирования. (М±5Р)_

п=150

I

21 -34 года (п=40)

перед

35-

(п

39 лет = 36)

перед

40 - 44 года (п=38)

перед

45-(п

50 лет = 36)

перед

До КОК

0,44± 0,06

0,43± 0,06

0,48± 0,05

0,48± 0,04

0,49± 0,05

0,49± 0,02

0,53± 0,01

0,53± 0,01

Через 1 мес.

0,40± 0,02

0,40± 0,02

0,46± 0,01

0,46± 0,01

0,46± 0,0В

0,46± 0,08

0,50* 0,02

0,50± 0,02

Через 6 мес.

0,40± 0,05

0,40± 0,05

0,45± 0,05

0,45± 0,05

0,45± 0,04

0,45± 0,04

0,49± 0,03

0,49± 0,03

Через 12 мес.

0,33± 0,06

0,33± 0,06

0,40± 0,07

0,40± 0,07

0,50± 0,04

0,50± 0,04

0,5 3± 0,02

0,53± 0,02

При использовании КОК, как и без их приема, для каждого возрастного периода характерны свои показатели ее электропроводности, которые имеют тенденцию к увеличению значений и отражают этапы инволютивных изменений в молочной железе.

При исследовании показателей через 12 месяцев после начала приема препаратов наблюдается статистически достоверное увеличение электропроводности с возрастом пациенток как до, так и после менструации (р<0,01). При исследовании через 1 месяц и через 6 месяцев также отмечен рост электропроводности с возрастом, кроме возрастных групп 35-39 лет и 40-44 года, где показатели статистически не различаются (р>0,05). Это указывает на изменившееся в сторону инволюции, но относительно стабильное состояние тканей молочных желез и гормонального статуса женщины в эти возрастные периоды. Однако при достаточно длительном приеме КОК в отдельные возрастные периоды выявляется различная реакция молочных желез на гормональные стимулы.

При динамическом наблюдении через 1 и 6 месяцев статистически достоверной разницы показателей электропроводности во всех возрастных группах нет (р>0,05). Но через 12 месяцев определяется статистически достоверное уменьшение показателей электропроводности у женщин до 40 лет и до, и после

менструации (р<0,01). В то же время у женщин после 40 лет, наоборот, отмечается статистически достоверное увеличение показателей электропроводности по сравнению с первыми месяцами приема препаратов (р<0,01).

Отсутствие выраженных циклических изменений в молочных железах в разные периоды менструального цикла и стабильность гормонального статуса женщины в любом возрасте на фоне приема КОК подтверждаются отсутствием изменением показателей электропроводности до и после кровотечения отмены (р>0,05).

Таблица 2

Средняя электропроводность молочных желез при приеме препаратов ЗГТ в разные _возрастные периоды. 2 уровень сканирования. (М±БР)

п=12б

1

45-50 лет

(п=32) Кшшонорм (после менструации)

45-50 лег

(п = 32) Климонорм (перед менструацией)

45 - 50 лет

(п = 32) Клямодиев

4

51 годи старше (п = 62) Климодиен

До ЗГТ

0,53±0,01

0,53±0,01

0,53±0,01

0,56±0,03

Через 1 мее.

0,53*0,01

0,53±0,02

0,53±0,06

0,5б±0,01

Через бмес.

0,50±0,02

0,51±0,01

0,54±0,05

0,57*0,01

Через 12 мес.

0,47±0,01

0,46±0,01

0,53±0,06

0,57±0,01

При приеме климонорма у женщин с сохраненным менструальным циклом наблюдается статистически достоверное и закономерное уменьшение показателей электропроводности при динамическом наблюдении: через 6 и 12 месяцев (р0,01, р<0,05). Ввиду достаточной эстрогештации, па что указывают сохраняющиеся менструальные кровотечения, сохраняется и реакция на действие вводимых извне гормонов на молочные железы, что при длительном их применении ведет к росту клеточного компонента, увеличению активности пролиферативиых процессов в тканях желез и, соответственно, к росту импеданса. При этом необходимо отметить, что кратковременное, в течение искусственного менструального цикла воздействие гормонов препарата ЗГТ на состояние тканей молочных желез минимально и не влияет на показатели электропроводности в их тканях.

При использовании климодиена показатели электропроводности остаются стабильными на протяжении всего времени приема и статистически достоверной разницы между ними при динамическом наблюдении нет ни в одной из представленных возрастных групп (р>0,05). Связано это с глубиной инволютивных процессов в молочной железе, «стабилизацией» гормонального фона у женщин постменопау зального периода при низком содержании эстрогенов и изменением рецепторного аппарата, благодаря чему молочные железы, являясь гормонозави-симым органом, после прекращения менструальной функции практически не реагируют на вводимые гормоны даже при длительном их применении. Однако даже при отсутствии менструации процессы инволюции в тканях молочной железы у женщин в возрасте 45-50 лет еще не завершены, на что указывает достоверный (р<0,01) рост электропроводности у женщин возраста 51 года и старше.

Учитывая, что представленные выше данные полу чены у здоровых женщин, выявленные показатели электропроводности и их динамика не могут в

полной мере охарактеризовать влияние КОК и препаратов ЗГТ на молочные железы. Поэтому для более глубокой оценки состояния молочных желез на фоне приема КОК и препаратов ЗГТ проведено сравнение полученных показателей электропроводности с показателями электропроводности, полученными при обследовании молочных желез с диагностированной мастопатией в соответствующих возрастных группах. Принимая во внимание, что максимальные изменения электропроводности возникали после 12 месяцев приема КОК и препаратов ЗГТ, для сравнения использовались именно эти показатели. Результаты представлены в таблицах 3 и 4.

Таблица 3

Показатели средней электропроводности молочных желез при приеме КОК, в норме и при мастопатии перед и после менструации у женщин различных возрастных

групп через 1 год наблюдения. 2 уровень сканирования. (ТУШ>Р)

До 34 лет (пн40) (п„ = 92) (Пкок = 40) 35 - 40 лет (п„ = 36) (пм = 84) (пкок = 36) 41 -44 года (п„ = 38) (пм = 81) (Пкок =38) 45 - 50 лет (п„ = 36) (пм = 82) (пкок = 36)

после перед после перед после перед после перед

Норма п„ 0,44± 0,06 0,43± 0,06 0,48± 0,05 0,48± 0,04 0,49± 0,05 0,49± 0,02 0,53± 0,01 0,53± 0,01

Мастопатия пм 0,30± 0,05 0,27± 0,03 0,32± 0,04 0,29± 0,04 0,3 7± 0,02 0,34± 0,05 0,39± 0,04 0,35± 0,02

КОК Пкок 0,33± 0,06 0,33± 0,06 0,40± 0,07 0,40± 0,07 0,50± 0,04 0,50± 0,04 0,53± 0,02 0,53± 0,02

Колебания гормонального фона при естественном менструальном цикле, как и изменения этого фона при искусственном цикле на фоне использования препаратов КОК, весьма кратковременны и не меняют состояния тканей молочных желез при смене фаз цикла по данным измерения их электропроводности (р>0,05). Но при мастопатии гормональные стимулы в течение цикла оказываются достаточными для активации пролиферативных процессов в ткани железы, что отражается в росте импеданса ее тканей и падении электропроводности к концу менструального цикла (р<0,01).

Как до, так и после менструации электропроводность молочных желез при использовании КОК статистически достоверно ниже (р<0,01) нормы в возрастных группах до 34 лет и 35 - 40 лет и статистически не отличается (р>0,05) от нормальных показателей в возрастных группах 41-44 года и 45 — 50 лет. То есть дополнительная пролиферация тканей молочных желез гормонами КОК, что ведет к снижению электропроводности, требует достаточной «базовой» эстрогенизации и состояния тканей желез, не затронутых процессами инволюции. Однако в возрасте после 40 лет на фоне прогрессирующей инволюции тканей молочных желез прием КОК уже не вызывает заметных пролиферативных процессов в этих тканях, отличных от нормы, и, видимо, не вызывает роста числа заболеваний молочных желез.

Оценка электропроводности молочных желез показывает, что при мастопатии во всех возрастных группах имеют место выраженные процессы пролиферации тканей, которые закономерно, вместе с инволюцией тканей существенно убывают с возрастом (р<0,01).

Показатели электропроводности при приеме контрацептивов при сравнении с электропроводностью молочных желез при мастопатии статистически достоверно выше во всех возрастных группах (р<0,01). Очевидно, что КОК вызывают значительно меньшие пролиферативные изменения в тканях молочных желез в сравнении с теми, которые имеют место при мастопатиях. В возрасте более 40 лет, который связан с особой настороженностью в отношении заболеваний молочных желез, стимулирующее влияние на них КОК отсутствует.

Таблица 4

Показатели средней электропроводности молочных желез при приеме препаратов ЗГТ, в норме а при мастопатии перед и после менструации 2 уровень сканирования. (М±5Р)

45 - 50 лет 45 - 50 лет 45 - 50 лет Старше 51

(и« = 32) (п„ = 32) (пн = 32) (п„ = 32)

(п« = 32) (пм = 32) (Пм - 32) (Пзгт = 62)

(п3гг = 32) (пзгт = 32) (Пзгт = 32) Климодиен

Климонорм Климонорм Климодиен

(после менст- (перед менст-

руации) руацией)

после перед после менопауза

Норма п„ 0,53±0,01 0,53±0,01 0,53±0,01 0,56±0,03

Мастопатия пм 0,39±0,04 0,35±0,02 0,39±0,04

ЗГТ Пзгт 0,47±0,01 0,46±0,01 0,53±0,06 0,57±0,01

Примечание к таблице 4: женщин возрастной группы 51 год и старше с мастопатией, которым применялись гормональные препараты, не наблюдалось. Соответственно, не проводился сравнительный анализ.

При исследовании электропроводности тканей молочных желез на фоне приема климонорма у женщин в возрастной группе 45 - 50 лет наблюдается статистически достоверное уменьшение показателей электропроводности в разные периоды МЦ по сравнению с нормой (р<0,01). Очевидно, что даже значительно меньшие в сравнении с КОК дозы гормонов, пусть и в меньшей степени, могут активировать процессы пролиферации в тканях молочных желез. Однако, это возможно только при достаточной эстрогенизации, о чем свидетельствовали сохранившиеся менструации у женщин, получавших климонорм.

В то же время, по сравнению с показателями электропроводности при мастопатии, при приеме климонорма электропроводность статистически достоверно выше во все периоды МЦ (р<0,01). Это указывает на то, что пролифера-тивный потенциал препаратов ЗГТ весьма незначителен, что подтверждают и практически неизменные показатели электропроводности в различных фазах менструального цикла.

При использовании климодиена показатели электропроводности молочных желез статистически достоверно не отличаются от нормы во всех возрастных труппах (р>0,05). Женщины, получавшие этот препарат, уже не имели менструаций, то есть их уровень эстрогенизации был незначителен, и небольшие дозы гормонов, содержащихся в препарате, уже не влияли на процесс естественной инволюции молочных желез. Естественно, и по сравнению с показателями электропроводности при мастопатии, при приеме климодиена электропроводность, как и

в норме, оказалась статистически достоверно выше во все время приема препарата при исследовании в возрастной группе 45 - 50 лег (р<0,01).

Полученные результаты позволили установить, что молочные железы женщин различных возрастных групп реагируют на прием гормональных препаратов различным образом, что зависит от уровня эстрогенизации их тканей и от дозы вводимых извне гормонов.

Выявленные при динамическом наблюдении 339 женщин с мастопатией, принимающих КОК с целью лечения, особенности электропроводности свидетельствуют о благоприятном их воздействии на молочные железы, поскольку связаны с уменьшением в них пролиферативных процессов. Данные представлены в таблице 5.

Таблица 5

Средняя электропроводность молочных желез перед и после менструации в норме и

через 1,6 и 12 месяцев после начала приема КОК при наличии мастопатии. __2 уровень сканирования. (М±5Р)__

п„ = 150 1 2 3 4

пм = 339 21 -34 года 35-39 лет 40 - 44 года 45 - 50 лет

(п„=40) (пм=92) (п„ = (пм= = 36) =84) (п„ = (п„= =38) =81) (п„ = (п«= = 36) =82)

после перед после перед после перед после перед

Норма а 0,44± 0,43± 0,48± 0,48± 0,49± 0,49± 0,53± 0,53±

0,06 0,06 0,05 0,04 0,05 0,02 0,01 0,01

Мастопа- б 0,30± 0,27± 0,32± 0,29± 0,3 7± 0,34± 0,39± 0,35±

тия. До КОК 0,05 0,03 0,04 0,04 0,02 0,05 0,04 0,02

Через в 0,31± 0,30± 0,3 2± 0,33± 0,37± 0,3 8± 0,40± 0,41±

1 мес. 0,02 0,02 0,03 0,03 0,01 0,01 0,01 0,01

Через г 0,3 2± 0,30± 0,3 2± 0,32± 0,37± 0,3 8± 0,40± 0,40±

6 мес. 0,01 0,02 0,03 0,02 0,02 0,01 0,02 0,02

Через Д 0,35± 0,35± 0,42± 0,43± 0,45± 0,44± 0,47± 0,48±

12 мес. 0,03 0,03 0,05 0,04 0,01 0,01 0,03 0,03

У женщин с мастопатией до приема препаратов отмечаются характерные изменения электропроводности тканей молочных желез: ее заметное снижение в сравнении с нормой на фоне известного преобладания железистой ткани (р<0,01).

При приеме КОК во всех возрастных группах и на всем протяжении искусственного цикла электропроводность тканей молочных желез растет, что указывает на снижение активности пролиферативных процессов в этих тканях. Однако вполне достоверными эти изменения: становятся только через год приема КОК (р<0,01), и при этом исчезает реакция тканей молочных желез на вводимые гормоны в течение искусственного менструального цикла. При этом важно заметить, что у женщин в возрасте до 40 лет, принимающих КОК на фоне мастопатии, через год приема импеданс тканей молочных желез и, следовательно, преобладание в них железистой ткани, существенно снижаются, а электропроводность растет и оказывается существенно выше, даже чем у здоровых

женщин на фоне применения гормональной контрацепции. В то же время у женщин в возрасте после 40 лет КОК хотя и увеличивают существенно электропроводность тканей молочных желез, она все же достоверно меньше (р<0,01), а количество железистой ткани, конечно, больше, чем у здоровых женщин этого возраста, принимающих гормональные контрацептивы.

Очевидно, что у молодых женщин, на фоне высокой гормональной активности яичников КОК, снижая эту активность, оказывают выраженное анти-пролиферативное действие на ткани молочных желез, практически нормализуя их гистологическую структуру. У женщин после 40 лет, на фоне снижения гормональной активности яичников и менее выраженных процессах пролиферации железистой ткани, антипролиферативное действие КОК менее выражено. При этом не исключается некоторое аддитивное действие гормонов КОК и яичников, что не позволяет процессам инволюции молочных желез на фоне приема КОК полностью соответствовать таковым в норме.

Выявленные особенности электропроводности, а именно, увеличение показателей при динамическом наблюдении через 12 месяцев после начала приема КОК, говорят о благоприятном воздействии препаратов на молочные железы, поскольку свидетельствуют о торможении и уменьшении пролифератавных процессов, всегда сопровождающихся снижением показателей электропроводности.

На основании представленных данных необходимо констатировать, что у женщин с мастопатией гормональные контрацептивы оказывают в целом лечебное, «оздоровляющее» действие на ткани молочных желез, а наличие этого заболевания является не противопоказанием, а скорее, дополнительным показанием к их применению.

Применение у женщин с мастопатией негормональных: Мастодинон, и местных гормоносодержащих препаратов: Прожестожель, дало более чем скромные результаты.

При применении препарата Мастодинон у большинства пациенток, во всех возрастных группах через 6 месяцев приема наблюдалось значительное улучшение субъективных симптомов мастопатии: уменьшение или полное исчезновение чувства болезненности, нагрубания молочных желез. При более длительном приеме: до 12 месяцев, положительное влияние препарата на симптоматику заболевания увеличивалось и становилось достоверным (Диаграмма 1).

Вчерез 6 мес В через 12 мес

Диаграмма 1. Динамика жалоб на фоне применения препарата Мастодинон через 6 и 12 месяцев (%)

При трансдермальном нанесении геля Прожестожель через 6 месяцев также наблюдался клинический эффект, который характеризовался снижением болевого синдрома, дискомфорта, исчезновением нагрубания молочных желез. Однако через год лечения заметное усиление клинического эффекта препарата наблюдалось только у женщин в возрасте 40-45 лет, а в возрастной группе 56 и более лет нарастания положительного клинического эффекта отмечено не было. Ни в одной возрастной группе изменения симптоматики заболевания не достигали статистической достоверности (Диаграмма 2).

«44 45-5« 51-55 5i в белес лет

0 через б мес ■через 12 мес

Диаграмма 2. Динамика жалоб на фоне применения препарата Прожестожель через 6 и 12 месяцев (%)

Кроме уменьшения частоты описанных жалоб отмечено положительное влияние терапии на психоэмоциональное состояние пациентов, что повышало качество жизни пациентов. Отражающие это состояние клинические симптомы купировались более выражено при длительном (до 12 месяцев) приеме препарата Мастодинон (Диаграмма 3).

80

70

«о

50

40 30

—♦— неходко —Щ— через 6 мес. Мастодинон

— К — через 12 мес. Мастодинон —через 6 мес. Прожестожель

— Дг — через 12 мес. Прожестожель

Диаграмма 3. Динамика показателей психоэмоционального состояния на фоне приема препаратов Мастодинон и Прожестожель (%)

Несмотря на имеющиеся субъективные уменьшения жалоб, объективные данные электроимпедансной маммографии свидетельствовали о том, что у женщин, принимающих указанные препараты, и через 6, и через 12 месяцев их приема наблюдалось то же состояние молочных желез, что и до начала лечения. Данные представлены в таблицах 6 и 7.

Таблица 6

Средняя электропроводность молочных желез у женщин с мастопатией на фоне приема

препарата Прожестожель через 6 и 12 месяцев. 2 уровень сканирования (M±S)

11=40 1 2 3

41-44 года (п=15) 45 - 50 лет (п=20) 51 год и старше (п=20)

Мастопатия До Прожсстожеля а 0,37±0,02 0,39±0,04 0,47±0,02

Через 6 мес. б 0,40±0,03 0,41±0,06 0,49±0,05

Через 12 мес. в 0,41±0,05 0,42±0,04 0,49±0,07

Таблица 7 Средняя электропроводность молочных желез у женщин с мастопатией на фоне приема препарата Мастодинон через б и 12 месяцев. 2 уровень сканирования (М±5)

п =40 1 2 3

41-44 года (п=15) 45 - 50 лет (п=20) 51 год и старше (п=20)

Мастопатия До Мастодинона а 0,37±0,02 0,39±0,04 0,47±0,02

Через 6 мес. б 0,39±0,05 0,40±0,01 0,47±0,06

Через 12 мес. в 0,40±0,07 0,42±0,06 0,48±0,05

Во всех возрастных группах прослеживается тенденция к незначительному, статистически недостоверному (р>0,05), увеличению электропроводности молочных желез при приеме препаратов в течение 12 месяцев. Очевидно, что действие обоих препаратов близко к действию плацебо. Однако при невозможности проведения более эффективного лечения в отношении симптомов мастопатии, применение данных препаратов целесообразно.

Электропроводность молочных желез обусловлена собственными электрическими характеристиками тканей, образующих её, а также электрическими свойствами внутрисосуцистой и внесосудистой жидкости. Поэтому, практически важно знать изменяются ли показатели электропроводности, полученные в норме и при патологии молочной железы, в зависимости от показателей кровотока в ее сосудах. Особенности сосудистого русла молочных желез: малый калибр сосудов с низкими скоростями протекания крови делает необходимым использование цветокодированных методик УЗИ, что позволяет улучшить выявление сосудов молочных желез [Заболотская Н.В., Заболотский B.C., 2000]. Основная часть крови (около 90%) поступает в молочные железы из бассейна латеральной и внутренней грудных артерий, образующих многочисленные ветви, широко анастомозирующие между собой [Коган И.Ю., 2006]. Для исследо-

вания периферического кровоснабжения молочных желез оценивалось состояние медиальных и латеральных ветвей приводящих грудных артерий.

Как в норме, так и при патологии молочных желез, а так же при использовании гормональных препаратов в соответствующих возрастных группах нет статистически достоверной разницы между показателями кровотока в наружных грудных артериях и во внутренних грудных артериях в зависимости от стороны исследования (р>0,05 во всех случаях). Поэтому, для сравнения показателей кровотока (ПИ, ИР) между различными клиническими группами и для проведения корреляционного анализа использовались их средние значения (НГА ср. и ВГА ср.). Результаты представлены в таблице 8.

Таблица 8

Средние значения показателей кровотока (ПИ, ИР) в различных клинических группах _у женщин различных возрастных групп. (М±8Р)

Возраст/клиническая группа

До 34 лет Пя=40

Пм=92

Пко.=40

35-40

лет п„=36 Пм =84 п„ж=36

41-44 года

п„=38 пм =81 Пм*=38

45-50

лет п„=36 пм=82 Пю,-36 Пит ,=32 п,гг)=32

св

з &

Я

НГА (ср)

ВГА (ср)

ИР

0,7±0,08

0,7±0,07

0,7±0,05

0,7*0,Об

ПИ

1,7±0,2

1,7±0,2

1,6±0,2

1,6±0,2

ИР

0,7±0,07

0,7±0,06

0,7*0,06

0,7±0,07

ПИ

1,7±0,2

1,7±0,2

1,7*0,1

1,6±0,4

о _

и 5

о я

сз н

НГА (ср)

ИР

0,7*0,06

0,7*0,08

0,7±0,03

0,8*0,09

ПИ

1,4+0,2

1,4±0,1

1,4*0,2

1,4±0,2

ВГА (ф)

ИР

0,7*0,07

0,7*0,06

0,7±0,08

0,7*0,07

ПИ

1,4*0,2

1,4*0,2

1,4±0,06

1,4*0,5

НГА (ср)

О

9_ 10

ИР

0,8*0,1

0,7±0,1

0,8*0,06

0,8±0,04

ПИ

1,3*0,1

1,4*0,1

1,7*0,2

1,7*0,1

ВГА (ср)

12

ИР

0,7±0,09

0,7*0,02

0,8±0,04

0,8±0,07

ПИ

1,4*0,1

1,4*0,2

1,7*0,2

1,6±0,2

0

1 о Ё

5 я

НГА

(ср)

13_ 14

ИР

0,7±0,09

ПИ

1,3*0,2

ВГА (ср)

15_ 16

ИР

0,7*0,02

ПИ

1,4±0,09

§ к о

2 о £

я к Е

3

НГА (ср)

ВГА

(ср)

и

19_ 20

ИР ПИ ИР ПИ

0,8±0,04 1,7*0,08 0,8*0,02 1,7*0,09

При сравнении ИР внутренних грудных артерий и наружных грудных артерий в соответствующих возрастных группах между нормой и патологией мо-

лочных желез, а также между нормой и при использовании КОК и препаратов ЗГТ, статистически достоверной разницы в показателях кровотока нет (р>0,05). Это связано с особенностями расчета этого показателя, который больше отражает изменения систолической скорости кровотока в сосуде. Отсутствие изменений ИР кровотока при патологии молочных желез и на фоне применения КОК указывает на нецелесообразность его использования для оценки кровотока в молочных железах в данных обстоятельствах. С другой стороны, значения ПИ кровотока в сосудах молочных желез имеют достоверные различия (р<0,01), как при сравнении нормы и патологии молочных желез, так и при приеме КОК. Это опять-таки связано с особенностью расчета этого показателя, который более точно отражает изменения диастолического кровотока в сосуде, чем и обусловлено его диагностическое значение в случаях активации пролиферативных процессов в молочных железах, сопровождающихся ростом сосудистого русла и, соответственно, диастолического кровотока с падением сосудистого сопротивления. В норме у женщин всех возрастных групп показатели ПИ в сосудах молочных желез остаются неизменными, что указывает на отсутствие существенных изменений в объеме сосудистого русла с возрастом, несмотря на имеющиеся иволютивные изменения в структуре молочных желез. В то же время, при мастопатии, по сравнению с нормой, во всех возрастных группах наблюдается статистически достоверное снижение ПИ, как в наружной, так и во внутренней грудных артериях (р<0,01). Это говорит о возрастающей васкуляризации молочных желез, связанной, видимо, с ростом объема железистой ткани. При использовании КОК сосудистое сопротивление и в наружной, и во внутренней грудных артериях также статистически достоверно ниже (р<0,01), чем у женщин без патологии молочных желез, но только в возрастных группах до 40 лет. В возрастных группах после 41 года сосудистое сопр (р>0,05). По-видимому, КОК способствуют увеличению объема сосудистого русла и васкуляризации молочных желез только у женщин с сохранившейся способностью железистой ткани отвечать на гормональные стимулы. Но по мере нарастания процессов инволюции и существенным уменьшением объема железистой ткани железы, которая является объектом действия, вводимых говне гормонов, исчезает и возможность роста сосудистого русла, объем которого по данным показателей ПИ приближаются к таковому в норме. У женщин, принимающих препараты ЗГТ сосудистое сопротивление и в наружной, и во внутренней грудных артериях, при приеме климонорма было статистически достоверно ниже, чем у женщин без патологии молочных желез (р<0,01). Однако при приеме юшмодиена оно статистически не отличается от нормы (р>0,05). По-видимому, препараты ЗГТ при сохраненной менструальной функции, что указывает на достаточную эстрогенизацию организма женщины и наличие в структуре молочных желез гормонозависимой железистой ткани, действуют так же, как и КОК, вызывая увеличение объема этой ткани и, соответственно, сосудистого русла, и тем самым уменьшая сосудистое сопротивление. У женщин в менопаузе с дефицитом эстрогенов и существенно редуцированной железистой тканью, после завершения инволкггивных процессов в молочной железе, гормоны препаратов ЗГТ уже не оказывают заметного влияния на объем сосудистого русла и сосудистое сопротивление.

С целью выявления факторов, влияющих на изменение электропроводности, проведен корреляционный анализ между показателями электропроводности и кровотока в молочных железах, который выявил положительную корреляцию: при отсутствии патологии молочных желез у женщин до 40 лет, при мастопатии у женщин до 44 лет, при использовании КОК и климонорма у женщин всех возрастных групп. У женщин постменопаузального периода корреляционной зависимости между показателями кровотока и электропроводности нет, как в случаях нормы, так и при наличии патологии молочных желез.

Связь электропроводности, определяемой строением тканей, и показателей сосудистого сопротивления имеет основой физиологию молочных желез. У молодых женщин с максимальным содержанием железистой ткани ее индивидуальные колебания обусловливают и индивидуальные особенности емкости сосудистого русла желез, что выражается достоверной корреляцией электропроводности и показателя сосудистого сопротивления (р<0,05). У женщин старше 40 лет, когда объем железистой ткани в молочных железах существенно уменьшается, на фоне прогрессирующих процессов инволюции исчезают индивидуальные различия в ее количестве и индивидуальные различия в емкости сосудистого русла при одновременном и неизбежном росте электропроводности. Это приводит к исчезновению корреляционной зависимости между показателями кровотока и электропроводности (р>0,05).

В данном исследовании при сравнении параметров кровотока в сосудах органов малого таза и молочных желез, получены статистически достоверные результаты, указывающие на увеличение сосудистого сопротивления при патологическом течении пременопаузы и в постменопаузе (Таблица 9).

Таблица 9

Показатели кровотока в маточных и яичниковых артериях в постменопаузе и

Показатель Пременопауза Постменопауза

Физиологическая Патологическая

МАП ПИ 1,72±0,34* 1,95±0,42 1,99±0,52

МАП ИР 0,78±0,18** 0,8б±0,12 0,83±0,1

МАЛ ПИ 1,73±0,38* 1,93±0,42 2,01±0,53

МАЛ ИР 0,79±0,1 ** 0,83±0,14 0,82±0,18

ЛАП ПИ 1,63±0,33** 1,85±0,5 2,10±0,57л

ЯАПИР 0,84±0,6 0,88±0,1 0,87±0,6

ЯАЛПИ 1,60±0,39* 1,90±0,53 2,18±0,40л

ЯАЛИР 0,84±0,9 0,88±0,3 0,88±0,5

Примечание к таблице 9: **р<б,05; *р<0,01 различие с патологическим течением пременопаузы и постменопаузой; л различие патологического течения пременопаузы и с постменопаузой.

В нашем исследовании показано, что у женщин при патологическом течении пременопаузы сосудистое сопротивление в маточных и яичниковых артериях было достоверно выше, чем при физиологическом течении пременопаузы (р<0,05; р<0,01). Очевидно, что при явлениях климактерия в условиях нарас-

тающего эстрогенного дефицита сосудистое русло половых органов уменьшалось, а показатели сопротивления в сосудах органов малого таза повышались. Эти же процессы продолжаются и в постменопаузе, где с нарастанием дефицита эстрогенов продолжается редукция сосудистого русла половых органов. Изменения показателей кровотока в половых органах в пре- и постменопаузе совпадают с описанной ранее степенью деградации фолликулярного аппарата яичников. Поскольку известно, что рецепторы эстрогенов обнаруживаются в стенках сосудов, вероятно, что сосудистое сопротивление напрямую зависит от уровня биологически активных эстрогенов в плазме крови. Поэтому при дефиците эстрогенов чувствительные к ним маточные и яичниковые артерии суживаются, повышая сосудистое сопротивление, что характеризуется высокими значениями ПИ [Кицак А., Киреэю Б., 1995]. Следует отметить, что реакция на дефицит эстрогенов больше выражена у маточных артерий по сравнению с яичниковыми. Показатели сосудистого сопротивления маточных артерий уже при патологическом течении пременопаузы вплотную приближаются к таковым в постменопаузе. В то же время сосудистое русло яичниковых артерий при патологическом течении пременопаузы, хотя и заметно редуцируется, но все же остается существенно больше, чем в постменопаузе. Как в маточных, так и в яичниковых артериях ИР мало меняется в зависимости от характера пременопаузы и при переходе к менопаузе. Ранее было показано, что средние цифры показателей сосудистого сопротивления, как в норме, так и при патологии остаются стабильными в течение всего репродуктивного периода и не отличаются от таковых при наступлении менопаузы. Однако при сравнении показателей кровотока в молочных железах в пременопаузе у женщин с клиническими признаками дефицита эстрогенов и без них можно выявить существенные отличия (Таблица 10).

Таблица 10

Показатели кровотока молочных желез у женщин в постменопаузе и _при различных вариантах течения пременопаузы. (М±8)_

Показатель Пременопауза Постменопауза

Физиологическая Патологическая

НГАП ПИ 1,67±0,13* 1,75±0,17 1,76±0,17

НГАП ИР 0,66±0,05* 0,71±0,1 0,71±0,13

НГАЛ ПИ 1,66±0,18* 1,74±0,20 1,75±0,16

НГАЛ ИР 0,66±0,12* 0,70±0,08 0,73±0,09

ВГАП ПИ 1,69±0,16* 1,76±0,22 1,78±0,21

ВГАП ИР 0,68±0,06* 0,75±0,11 0,74±0,12

ВГАЛ ПИ 1,67±0,Щ 1,71±0,26 1,77±0,18

В Г АЛ ИР 0,69±0,071" 0,74±0,09 0,73±0,08

Примечание: *р<0,05 - различие с патологическим течением пременопаузы и постменопаузы; | р<0,01 - различие с патологическим течением пременопаузы.

У женщин при патологическом течении пременопаузы и в постменопаузе ПИ и ИР в наружной и внутренней грудных артериях были достоверно выше, чем при физиологическом течении пременопаузы (р<0,05; р<0,01). При этом значения индексов сопротивления кровотоку в обеих грудных артериях молоч-

ной железы при патологическом течении пременопаузы были сходны с таковыми в постменопаузальном периоде, то есть сосудистое русло артерий отчетливо и закономерно реагировало на эстрогенный дефицит и раньше ириближа-лось к своим минимальным возрастным значениям.

Процессы, происходящие в артериях молочных желез у женщин при различных вариантах течения пременопаузы, повторяли процессы, происходящие в сосудах органов малого таза. На фоне эстрогенного дефицита редукция сосудистого русла в основном завершалась уже в пременопаузе, а сосудистое сопротивление в менопаузе возрастало совершенно незначительно. Притом что сосудистое русло молочных желез согласно показателям сопротивления кровотоку остается практически неизменным на протяжении репродуктивного периода и в менопаузе, все же его объем хотя и в ограниченных пределах, но в каждом отдельном случае следует за процессами инволюции молочной железы, сопровождаемыми уменьшением количества железистой ткани и сети ее капилляров.

С целью уточнения взаимоотношений между процессами инволюции молочных желез и сосудистым руслом половых органов проведен корреляционный анализ связи показателей ПИ кровотока в маточных и яичниковых артериях и электропроводности ткани желез в зависимости от варианта течения пери-менопаузы. Нами установлены умеренные и сильные корреляции между показателями ПИ маточных, яичниковых, грудных артерий и электропроводностью молочных желез (р<0,05), которые свидетельствуют о наличии тесной взаимосвязи между кровотоком, гистологическим строением органа и гормональным статусом женщины. Полученные данные свидетельствуют, что увеличение эстрогенного дефицита, ведет к снижению показателей кровотока в сосудах органов малого таза и молочных желез и увеличению электропроводности молочных желез, что является результатом структурной перестройки последних, связанной с замещением железистой ткани на жировую.

Необходимо отметить, что проведенные исследования по изучению влияния на молочные железы КОК, назначаемых, как для предупреждения нежелательной беременности, так и для лечения заболеваний молочной железы, а также влияния различных препаратов ЗГТ, доказывают, что метод электроимпе-дансной маммографии позволяет выявить минимальные изменения, возникающие в молочных железах на фоне использования данных препаратов, что недоступно другим методам диагностики и оценки молочных желез.

Благодаря проведенным исследованиям мы пришли к следующим выводам.

1. Здоровые молочные железы реагируют на прием гормональных контрацептивов в зависимости от возраста женщин и от длительности введения гормонов: снижение показателей электропроводности менее нормы, сходное с таковым при мастопатии, выражено только у женщин до 40 лет, и только после года приема КОК. В возрасте более 40 лет стимулирующее влияние КОК на молочные железы отсутствует: даже после года их приема не наблюдается статистически достоверных отличий электропроводности от нормы.

2. Реакция здоровой молочной железы на прием препаратов ЗГТ зависит от степени эстрогенизации женщины, определяемой наличием менструаций: при их сохранении в течение года наблюдается статистически достоверное уменьшение показателей электропроводности, которые все же остаются достоверно

выше таковых при различных типах мастопатии. При отсутствии менструаций эти показатели соответствуют норме и остаются стабильными на протяжении всего года приема, существенно повышаясь в возрасте более 50 лет.

3. Прием КОК у женщин с матопатией во всех возрастных группах оказывает выраженное антипролиферативное действие на ткани молочных желез, практически нормализуя, по данным электроимпедансной маммографии, их гистологическую структуру: на всем протяжении искусственного цикла растет электропроводность и исчезает реакция тканей молочных желез на вводимые гормоны. При этом уменьшении пролиферативных процессов особенно заметно в возрасте до 40 лет, после 40 легг антипролиферативное действие КОК менее выражено.

4. Применение у женщин с мастопатией препаратов Мастодинон и Прожесто-жель способствует ускорению процессов инволюции железистой ткани, способствуя тем самым снижению субъективной симптоматики мастопатии с усилением клинического эффекта при увеличении длительности терапии до года. При этом показатели электропроводности молочных желез повторяют динамику субъективных симптомов мастопатии под влиянием лечения: она более заметна при приеме препарата Мастодинон и практически отсутствует при приеме препарата Прожестожель.

5. Прием КОК в возрасте до 40 лет сопряжен с ростом объема сосудистого русла молочных желез сравнимым с таковым при мастопатии. При использовании КОК в возрасте более 40 лет параметры кровотока в молочных железах соответствуют норме. Прием препаратов ЗГТ при наличии менструаций вызывает рост объема сосудистого русла молочных желез сравнимый с таковым при мастопатии. При использовании ЗГТ в менопаузе параметры кровотока в молочных железах соответствуют возрастной норме.

6. Показатели кровотока в самих молочных железах и в половых органах, тесно связаны с процессами роста и инволюции тканей молочных желез, достаточно точно отражая гормональный статус женщины в разные периоды ее жизни.

Практические рекомендации

1. Назначение препаратов КОК и препаратов ЗГТ у женщин старшего возраста с неизмененными молочными железами может быть рекомендовано, как безопасное лечебное мероприятие. Их прием в возрасте после 40 лет на фоне прогрессирующей инволюции тканей молочных желез уже не вызывает заметных пролиферативных процессов в этих тканях, отличных от нормы, и не вызывает роста числа заболеваний молочных желез.

2. Для лечения гинекологической патологии при сопутствующей мастопатии возможно безопасное применение КОК, которые оказывают в целом благоприятное лечебное действие на ткани молочных желез, наиболее выраженное через 12 месяцев после начала лечения. Наличие мастопатии является не противопоказанием, а скорее, дополнительным показанием к применению гормональных контрацептивов.

3. Несмотря на то, что действие обоих препаратов, и Мастодинона, и Прожес-тожеля, ввиду отсутствия достоверной динамики субъективных симптомов и показателей электропроводности, близко к действию плацебо, при невоз-

можности проведения более эффективного лечения в отношении симптомов мастопатии, рекомендуется применять Мастодинон у женщин после 50 лет, когда этот препарат может снизить выраженность клинической симптоматики мастопатии и климактерического синдрома, и повысить качество жизни. Гель Прожестожель, содержащий гормон прогестерон, оказывает некоторое положительное, но незначительное воздействие на симптомы мастопатии только у молодых женщин, в возрасте 40-44 года, и не должен назначаться для лечения мастопатии.

4. У женщин в возрасте старше 40 лет не рекомендуется определение параметров кровотока в сосудах молочных желез, как дополнительного критерия их состояния, т.к. в этом возрасте отсутствует взаимозависимость гистологической структуры тканей, определяющей их электропроводность, и кровотока в молочных железах.

5. Как показатели электропроводности молочных желез, так и показатели кровотока в маточных артериях могут быть использованы для оценки глубины процессов инволюции и в молочных железах и в половых органах в различные периоды жизни женщины.

6. Толщина железистой ткани, полученная при УЗИ молочных желез, не может использоваться для оценки кровоснабжения органов репродуктивной системы, так как она не имеет достоверной связи с показателями кровотока в молочных железах и в половых органах.

Список работ, опубликованных по теме диссертации Публикации в журналах, включённых в перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ:

• Троханова О.В., Охапкин М.Б., Мусаева Л.А., Корженевский A.B., Марченко А.И., Царапкина А.Р. Электроимпедансная маммография как метод контроля за эффективностью лечения дисгормонапьных заболеваний молочных желез // Хирург. - 2011. - № 6. - С. 42 - 46.

• Троханова О.В., Охапкин М.Б., Мусаева JI.A., Царапкина А.Р., Климович Я.М. Особенности кровотока в сосудах молочных желез у женщин с различным течением перименопаузы И Хирург. -2011. - № 11.-С. 43- 51.

Публикации в сборниках, материалах конференций и тезисы докладов:

• Троханова О.В., Охапкин М.Б., Мусаева JI.A. Особенности кровотока в молочных железах при приеме комбинированных оральных контрацептивов и препаратов заместительной гормонотерапии // Материалы XII Всероссийского научного форума Мать и дитя. Москва. - 2011 г. - С. 430.

• Мусаева Л.А., Троханова О.В. Влияние комбинированных оральных контрацептивов и препаратов заместительной гормонотерапии на молочные железы. // Журнал научных публикаций аспирантов и докторантов. -2011. -№ 10.-С. 78-82.

Отпечатано в ООО «Аверс Плюс» 150040, г. Ярославль, пр. Октября, 34/21. Тел. 97-69-22 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1. Заказ N° 38.