Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние интервальной гипоксической тренировки на качество жизни детей с бронхиальной астмой
На правах
БОГДАНОВА ТАТЬЯНА АНАТОЛЬЕВНА
Влияние интервальной гипоксической тренировки па качество жизни детей с бронхиальной астмой.
14. 00. 09 - Педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.
Москва 2004 г.
Работа выполнена в Московской Медицинской Академии им И М Сеченова Научные руководители:
• доктор медицинских наук, профессор Геппе Наталья Анатольевна
• доктор биологических наук, профессор Малышев Владимир Серафимович
Официальные оппоненты
• доктор медицинских наук, профессор Ревякина Вера Афанасьевна
• кандидат медицинских наук Лев Наталья Сергеевна
Ведущее учреждение' Российский Государственный Медицинский Университет им И И Пирогова
Защита состоится «_» _ 2004г. в_часов на заседании
диссертационного совета Д 208.040 10 в Московской Медицинской академии им И М Сеченова по адресу: 119992, г.Москва, ул Большая Пироговская, д 2. строение 3
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ММА им Н.М Сеченова (117998. Москва, Нахимовский проспект, д 49)
Автореферат разослан «_» _2004г
Ученый секретарь диссертационно! о совета, доктор медицинских наук, профессор
Эрдес Светлана Нчмшмчна
/U.<ôQ4
i/7/
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
Акт}пльность проблемы.
Бронхиальная астма (БА) принадлежит к числу распространенных аллергических заболеваний у детей К росту числа аллергических заболеваний ведет загрязнение окружающей среды промышленными отходами, внедрение химии в производство сельскохозяйственных продуктов и в быт, частые заболевания В этих условиях чрезвычайно важным является повышение резистентности ребенка к неблагоприятным факторам внешней среды (Абдиров Ч.Ф., Агаджанян НФ., 1993). Одним из методов, увеличивающих функциональные резервы организма, признана адаптация к гипоксии, развивающейся при дыхании гипоксическими смесями (Стрелков РБ 1983. Анохин МИ., 1989, Геппе H.A. и соавт. 2000, Агаджанян H.A. 1994, Чижов А.Я, 1996). Результаты многолетних научных исследований последствий воздействия гипоксии на opiaHiiiM лежат в основе использования в медицинской практике метода интервальной гипоксической тренировки (ИГТ) (Геппе H.A. и соавт., 1995, Даирова P.A., 1995, Колчинская А 3., 1994, Караш Ю.М. и соавт., 1988) В детской клинике ММА им И.М. Сеченова ИГТ используются с 1983 года.
Российская национальная программа «Бронхиальная астма у детей Стратегия лечения и профилактики» основной целью терапии бронхиальной астмы ставит \лучшение здоровья детей путем контроля за симптомами заболевания, поддержания функции внешнего дыхания на оптимальном уровне, а также повышение качества жизни (КЖ) вследствие устранения социальной дезадаптации, присущей значительному числу больных в результаге нарушения фпшческих, физиологических, психологических и социально- экономических функций Частые и длительные госпитализации, дыхательный дискомфорт, ожидание приступа, различные ограничения, медицинские вмешательства, неуверенность в будущем снижают КЖ детей с БА и членов их семей (French Р , Christie M J. 1991) Оценка КЖ побуждает медицинских работников взглянуть поверх болезни, помогает определить, каким образом болезнь влияет на человека, а также выявить оптимальные способы вмешательства, оценить их эффективность (Osman L, Silverman NG, ReesPJ., 1996).
При лечении больных с БА улучшение качества их жизни является одной из
приоритетных юдач. Одним из вошожных путей является использование метода ИГТ,
1юрмалн1)1ошею кислородный метаболизм тканей (Колчинская A3.. 1994. Погневская
НИ, 1992) Экспериментальными исследованиями было установлено, что адаптация к
MII10KCIIH повышает резистентность opiamHMa не только к недостатку кислорода, но и
- 3
é
повышает устойчивость центральной нервной системы к стрессам. стимулирует гипофизарно-адреналовую систему, нормализует вегетативную и адренергичсскую регуляцию, уменьшает уровень биогенных аминов, увеличивает мощность антиоксидантных систем (Стрелков Р Б и соавт, 1985. Агаджанян НА и др . 1987. Караш ЮМ и др, 1988) и обладает иммунокорригируюшим действием.
Учитывая многостороннее влияние ИГТ. качество жизни в настоящей работе рассматривается как один из критериев оценки эффективности этого метода при Б \ I детей.
Цель работы:
Изучить качество жизни детей с легкой и срелнетяжелой бронхиальной астмой получивших в комплексной терапии ИРГ.
Основные задачи исследования.
1. Провести сравнительный анализ результатов различных по д штелыгостп курсов ИГТ на течение заболевания, частоту заболеваемости ОРВИ и КЖ > детей с БА в сравнении с группой «плацебо»
2. Оценить динамику КЖ при длительном наблюдении (2 года) при повюрны\ курсах ИГТ.
3. Сопоставить данные КЖ с показателями ФВД (спирография, бронхофонография)
4 Оценить данные паттерна дыхания при проведении гипокснческого теста и курса ИГТ у детей с БА.
5. Изучить показатели метаболитов N0 в конденсате выдыхаемою вошуха (КВВ) у детей с БА до и после гипоксической пробы и курса ИГТ
Научная новизна.
Впервые на большом клиническом материале было оценено качество жщни детей 6-16 лет с бронхиальной астмой, получивших в комплексной терапии ИГТ Данные сопоставлены с объективными и функциональными (спиро1рафия. бронхофоиография) методами обследования.
Определено, что для уменьшения частоты приступов увеличения периодов ремиссии у детей с БА необходимо не менее 6 курсов ИГТ. состоящих из 14 сеансов Выявлено достоверное снижение заболеваемости ОРВИ.
Анализ КЖ детей с БА пока)ал, что показатели дистресса, субъективное ощущение тяжести заболевания, реактивность напрямую зависят от тяжести течения БА У ботыпинства детей после I курса ИГТ выявлено временное нарастание эмоциональной тревожности в виде повышения дисстреса, ощущения тяжести астмы, с последующей нормализацией по мере адаптации к гипоксии при проведении повторных курсов. ИГТ не влияет на качество активной (КАЖ), подростковой (КПодЖ), пассивной жизни (КПЖ) Тенденция к повышению этих показателей во всех группах являлась скорее следствием взросления детей, расширением их кругозора.
Показано положительное влияние интервальной гипоксии на паттерн дыхания у детей с БА При сокращении числа курсов ИГТ и их продолжительности эффект малозначимый.
Показатели ФВД по данным спирографии у детей в период ремиссии БА на фоне ИГТ существенно не менялись, оставались в пределах возрастной нормы. Выявлена прямая корреляционная связь между показателями спирографии и бронхофонографии (БФГ) у детей с БА и высокая информативность показателей акустической работы дыхания (АРД) в высокочастотной (>5кГц) части спектра.
Впервые отмечено, что адаптация к гипоксии в результате ИГТ сопровождается снижением АРД. т е улучшением бронхиальной проводимости, но превышением этих показателей у здоровых детей. Это позволяет использовать метод БФГ в качестве информативно! о дополнительного тес га
Впервые показано, что экскреция стабнльных метаболитов N0 нитратов и нитритов в КВВ. снижается после 10 мин гипоксии (гипоксический тест) и повышается в процессе адаптации после 1 к>рса ИГТ
Научно-практическая шачнмость работы.
• Уточнены показания к ИГТ у детей с БА, методика проведения и также установлена отдаленная эффективность Показано, что для получения стойкого тренирующею эффекта интервальной гипоксии необходимо проведение не менее 6 курсов ИГТ. состоящих из 14 сеансов Положительный эффект И1~Г в комплексной терапии, сопровождается )лучшеиисм ретулматов лечения, в виде снижения частоты симптомов НА. таболсваемости ОРВИ.
• ЕIokuiutc in КЖ являются важным параметром оценки эффективности проводимой (еранин lloKaiauo. что ИП рекомендуется детям с ле1кой и среднегяжелой БА, в юм числе и детям с повышенной тревожностью
• Выявлено временное сниженне КЖ в виде нарастания дистресса и субъективного ощущения тяжести астмы в процессе адаптации к гипоксии, с последующей стабилизацией параметров КЖ
• Показано, что метод бронхофоиографии является чувствительным в оценке бронхиальной проводимости у детей с БА Комплексное использование спирографии и бронхофоиографии взаимно дополняют информацию о функции внешнего дыхания у детей с БА.
• Показатели метаболитов N0 в КВВ, можно использовать как один из критериев контроля эффективности метода ИГТ В соответствии с полученными результатами проведена оптимизация методики проведения ИГТ в клинике детских болезней ММА им И.М. Сеченова.
Результаты проведенного исследования представлены на семннарах для практических врачей, научных конференциях, включены в материалы практических и факультативных занятий со студентами на кафедре детских болезней ММА им Н М Сеченова. Материалы и результаты исследования были использованы при написании методического пособия для врачей «Прерывистая нормобарическая гннокснтерапия в гинекологии, акушерстве, педиатрии» М.1998 год, соавт. Стрелков РБ. Чижов А Я (17 стр.).
Положения, выносимые на защиту:
1. Включение ИГТ в комплексную терапию у детей, больных БА. способств>ег повышению качества жизни' существенно снизились показатели дистресса, тяжести астмы, возросли показатели КПодЖ, КПЖ и КАЖ в разных возрастных категориях и во всех группах. Незначительно повысилась реактивность, отражающая самоограничение в связи с болезнью, по сравнению с исходными показатепячн
2. По результатам бронхофоиографии можно предположить, что уменьшение количественной характеристики акустических феноменов на фоне лечения дозированной гипоксией может быть связано с улучшением бронхншгьной проводимости.
3. У детей с БА повышенное содержание метаболитов N0 в КВВ Кратковременные ингаляции гипоксии ведут к снижению экскреции стабильных метаболитов нитратов/нитритов в КВВ В процессе адаптации к гипоксии возможно повышение этих показателей
Апробация работы.
Результаты исследования доложены на заседании кафедры детских болезней ММА им И М. Сеченова 29 сентября 2003 года
Материалы диссертации доложены на научной конференции «Проблемы пульмонологии детского возраста» (ММА им И М Сеченова. Москва, июнь 2000г). на 11 национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, ноябрь 2001), на 3-й Всероссийской научно-практической конференции по пренатальному воспитанию «Медико-психологические аспекты современной перинатологии» (Москва, ноябрь 2001), на заседании пульмонологической секции московского общества детских врачей (Москва, март 2002), на 2-м Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (декабрь 2003).
Публикации.
По 1еме диссершции опубликовано 8 печатных работ.
Обьем и структура работы.
Диссертация написана по общепринятому плану и состоит из введения, литературного обзора, главы, посвященной материалам и методам исследования, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 200 отечественных и 52 зарубежных источника Диссертация изложена на 185 страницах, иллюстрирована 1 схемой, 44 рисунками и 38 таблицами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Материалы и методы.
Работа выполнена на базе Клиники детских болезней ММА им И М. Сеченова (директор - академик РАМН Баранов А А ) В соответствии с задачами исследования обследовано 150 детей в возрасте 5-16 лет, наблюдавшихся в клинике с 1998 по 2003 юд Обследованы 120 детей в ремиссии заболевания, с продолжительностью болезни от 2.5 до 8 лет. Из них легкое течение БА диагностировано у 43%. среднетяжелое - у 56% детей. Дети были рандомизированы по мере поступления на 3 ipymibr в 1-й гр\ппе (N=60) детям проводили курс ИГТ, состоящий из 14 сеансов, во 2-й группе (N=30) -короткий курс ИГТ 6-7 сеансов, в 3 группе (N=30) - плацебо, то есть проводилась аналогичная тренировка атмосферным воздухом вместо мнюксической смеси Контрольную группу составили 30 условно здоровых детей, не имеющих симптомов бронхиальной обструкции и каких-либо проявлений аллергии Возраст обследованных больных колебался от 5,2 до 16,3 (10,5+1,1 лет). Основную группу составите дети школьного возраста (87%), 8 детей (13%) были в возрасте до 7 лет Среди детей с БА преобладали мальчики (66%) В контрольной группе численность мальчиков составила 50%. В среднем катамнез составил 2 года Все дети были обследованы в динамике
До начала курса ИГТ всем больным проводили шпоксический гест (I I) в течение 10 мин. с помощью стационарной мембранной установки - «гнпоксикатора» фирмы «Hypoxia Medical Academy», ребенок вдыхает генерируемую смесь, содержанию 12% кислорода (FÍ02). Каждую минуту фиксировались насыщение артериальной крови кислородом (SaO;) и частота сердечных сокращений с помощью фотоплетизмографического пульсоксиметра фирмы «Hypoxia Medical LTD» (Россия-Швейцария), и в процессе восстановления после окончания пробы на 3 мин При снижении сатурации (ваОг) в крови ниже 85%, учащении частоты сердечных сокращений более чем на 15-20%, появлении неприятных ощущений, головной боли, головокружения, затруднения дыхания - содержание кислорода во вдыхаемой смеси увеличивалось до 14% В случае выраженных проявлении проба прекращалась, и такие дети исключались из исследования (N=12)
I1IT проводили также на «Гипоксикаторе». Сеанс продочжался 35-40 мнн\т с чередованием вдыхания по 5 мннут через маску гипоксическон смеси (гипоксия) содержащей от 12% до 14% кислорода, или атмосферного вот дух а (реоксшенания) Концентрация кислорода во вдыхаемой смеси подбиралось каждом) бочьному с учетом результатов гипоксического теста При показателях SaOi ниже 85% выбиралась смесь с
14% содержанием Ог Во время сеанса контролировали частоту сердечных сокращений. SaO; От сеанса к сеансу возрастала продолжительность гипоксического воздействия гтмем увеличения числа циклов «I ипокспя - реокснгенация» от 3 до 7-8 раз
Из 60 детей 1 группы: 24 больных получили 7-8 курсов ИГТ, 17 детей - 6 курсов, у 19 - 4-5 курсов с периодичностью 3-3,5 месяца Количество курсов ИГТ зависело от состояния и самочувствия пациента, а также от взаимоотношений с больными и родителями, их дисциплинированности, отдаленности проживания. Во 2-й (КИГТ) и 3-й (плацебо) количество гипоксических тренировок мы проводились по тем же критериям, что и полные курсы 7-8 курсов КИГТ получили 11,6 курсов -16, 4-5 курсов - 3-е детей В группе плацебо 7-8 курсов получили 14, 6 курсов -16 детей
Для оценки эффективности ИП нами были проанализированы данные по течению БА. частоте симптомов, длительности ремиссии, необходимости приема В2-агонистов короткого действия, показатели ФВД Оценивали также частоту вошикновения ОРВИ. динамику показателей качества жизни (КЖ) и метаболитов оксида азота (NO) в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) до и после курса ИГТ Повторные исследования проводились всем больным с легким и среднетяжелым течением БА с интервалом в 3 мес
Для оценки качества жизни (КЖ) использовались адаптированные опросники качества жизни для детей с бронхиальной астмой (D J French, М J Christie Childhood Asthma Questionnaires, 1994г. русская версия: В И Петров. И В Смоленов. 1995г.) Анализ проводился среди детей первых трех групп Анкетирование здоровых детей не проводилось, так как данный опросник разработан только для психологического тестирования детей с БА Оценка КЖ проводилась по следующим параметрам' качество активной жизни (КАЖ) - участие пациента в активных играх, занятия спортом; качество пассивной жизни (КПЖ) - чтение, рисование; тяжесть астмы (ТА) - мнение ребенка о 1яжес1и своей астмы, пропущенных школьных днях, ночных пробуждениях; дистресс -шоциональиая оценка ребенком симптомов астмы, качество подростковой жизни (КМодЖ) - определяющее степень вовлечения молодых люден в типичную для подросткового возраста социальную активность - походы на дискотеку, вечеринки: реактивное 1Ь - понятие, отражающее самоограничение детей в связи с заболеванием.
Псе нети были разделены по возрастному признаку на две подгруппы: «В» - для детей 6-12 шт. «С» - для детей 13-16 лет Параметры КЖ оценивались от минимальной до максимальной величины и баллах Н подфуппе «В» определялись следующие критерии
кж- КАЖ (7-35), КПЖ (4-22), дистресс (6-30), ТА (6-23) В подгруппе «С»- КАЖ (8 36), КПодЖ (5-23), дистресс (12-60), ТА (9-34), реактивность (5-24)
Результаты определялись суммой ответов с помощью компьютерной программы «NEWS» в Microsoft Access, разработанной Смоленовым И В и соавт в 2000г
Функция внешнего дыхания оценивалась на аппарате «Spirosffî Fucuda 3000» Регистрировали форсированную жизненную емкость ле(ких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за первую секунду, пиковую скорость выдоха (ПСВ), минимальную объемную скорость на уровне 25%, 50%, 75% ЖЕЛ
Эффективность ИГТ, наряду с рутинными методами (сннрограмма), мы оценивали с помощью метода бронхофонографии (БФГ).
БФГ - метод оценки ФВД, основанный на регистрации и анализе частотно-амплитудных характеристик дыхательных шумов В состав диагностического комплекса «Pattem» для определения БФГ входят: датчик со специальным загубником, встроенная плата в персональный компьютер, программа обработки и анализа данных Процедура регистрации паттерна дыхательных шумов производится в положении "сидя" при спокойном дыхании, в течение короткого промежутка времени (4-10 сек), при этом чувствительный элемент датчика должен быть направлен в сторону гортани Полученный акустический сигнал трансформируется с помощью аналого-цифровою преобразователя, обрабатывается процессором, и результаты обработки отображаются на экране монитора персонального компьютера виде семейства кривых. Полученное таким обра ¡ом графическое отображение фонореспирограммы получило на!ванне "паттерн дыхания" Обзорные бронхофонограммы в трехмерном отображении разделены но оси частот курсором, который является границей диагностических зон Частота колебаний дыхательных шумов определялась в пределах от 0,1 до 12,6кГц Зона низкочастотных колебаний включает часюту 0,1-5кГц, высоких частот - 5-12.6к1 ц
С целью выявления разницы между показателями БФГ в разные периоды заболевания БА и у здоровых детей, подтверждения корреляционной связи между показателями спнрограммы и бронхофонограммы была обследована группа детей (N=10) с БА в периоде обострения с выраженным бронхообструктивным синдромом в виде аускультативных хрипов в легких и явлениями бронхообстр\ кшш но данным спнрограммы.
Изучалось влияние дошрованной гипокентерапин на с\точн\ю экскрецию стабильных метаболитов NO нитратов/нитритов в конденсате вмцыхаемого возл>ха у детей с БА Для косвенной оценки содержания оксида а юта в КВВ исполыоналось
определение суммарной концентрации нитратов и нитритов, как непосредственных метаболитов оксида азота Нитраты восстанавливались до нитритов оригинальным кадмиевым восстановителем и дальнейшее определение проводилось спектрофотометрическим методом с реактивом Грисса.
Для проведения клинического и статистического анализа была создана база данных с использованием пакета прикладных программ для эпидемиологических исследований -Epi Info, а также Statistica for Windows. Version 5,"Stat Tutorial" в оболочке Microsoft EX EL Использовали параметрический критерий Стьюдента, критерий Фишера, метод X2 Для оценки эффективности методик и прогноза заболевания использовался дисперсионный анализ.
CoCci венные результаты.
Все больные БА, к началу исследования получали базисную терапию ингаляционными нестероидными противовоспалительными препаратами (кромогликаг и недокромил натрия) в возрастных дозировках не менее 1 месяца, продолжавшуюся в тех же доiax 3-4 мес 33% (N=40) детей в качестве профилактического лечения при легкой и среднетяжелой БА использовали антигистаминные препараты, 92% (N=111) детей с БА получали симптоматическую бронхолитическую терапию в виде ингаляционных бронхолитиков от 4 до 8 раз в мес 23% - получали пролонгированные бронхолнтикн в комплексе с кромонами. Внутримышечные инъекции бронхолитиков и кортикоидных гормонов для купирования эпизодов бронхообструкции применялись у 2,5% (N=3) детей со среднетяжелой БА Средняя частота использования бронхолитиков у детей с легкой БА составляло 4,9+0,6 в мес., со среднетяжелой - 9,2+1.8 в мес.
У 26% детей с легким течением БА отмечалось 2-6 нетяжелых приступа в месяц, 30% пациентов со среднетяжелой БА приступы удушья легкой и средней тяжести отмечались 23 раза в неделю. Средняя частота появления симптомов БА в течение месяца в группе детей с БА составила 5,9+0,9 (в группе ИГТ, КИГТ и плацебо соответственно 6.2±1,1, 5,7+0.7, 5,9+1,0)
Отягощенную наследственность, в виде наличия у близких родственников аллертческнх юболеваний, имели 87% пациентов У 83% детей уже с первых месяцев жизни отмечались аллергические реакции на пищу в виде атопического дерматита. У многих (етей, страдающих БА. отмечалась сопутствующая аллергическая патология-атомический лерматш у 19% (N=23) детей, 74% (N=89) детей имели аллергический ринит и синусит У 15% детей отмечалось сочетание аллер!ическо!о поражения ЛП1'-органов и
атопического дерматита. У всех детей с БА отмечалась сенсибилизация к бытовым аллергенам. У 38% сенсибилизация к пыльце растений У 94 детей (78%) выявлялись такие заболевания желудочно-кишечного тракта как дискпнезня желчевыводяших путей, эзофагит, гастроэзофагальные и дуаденогастральные рефлюксы. гастрит, дуоденит
Среднее количество ОРВИ в год в группе детей с легкой БА составило 4.08+1.05. со среднетяжелой - 5,65+0.93; в контрольной группе (здоровых) детей частота ОРВИ была в 2 раза меньше- 2,48+1,44 (р<0,05) Распределение по заболеваемости ОРВИ в группах НГТ КИГТ, плацебо было соответственно 5,3±1,8,4,9+1,1 и 4,2+1,0
После 1 курса ИГТ существенно не изменилось- количество приступов сохранялось до 6.2±1.1 после курса 6,1±|,0 в мес, характер приступов не изменился, незначитепьно снизилась частота использования бронхолитиков с 5,15+0,75 до 4.9± 1.1 в мес Уже после ( курса ИГТ, при обследовании этих детей через 3 мес , выяснилось, что всего 8 (13%) детей перенесли респираторную вирусную инфекцию 1-2 раза, остальные 52 ребенка этой группы (86%) ОРВИ не болели
После 1 короткою курса (КИГТ), также как и в группе плацебо течение БА и частота ОРВИ практически не изменилась Динамика в течении БА четко выявлена только после 3 курсов гипоксической тренировки
За 9 месяцев исследования положительная динамика произошла практически во всех трех группах с БА Более значимые показатели были в группе, получавшей но шый курс ИГТ из 14 сеансов в виде- в виде урежения приступов с 6,2+1.1 до 4.1+0.9 (р<0.05), удлинения периода ремиссии БА (до ИГТ 2,5+0,6 мес, после 3.3±0.8 мес (р<0.05|), количество применяемых бронхолитиков снизилось на 26% (с 5,15+0.75 до 3 8±1.02 в мес (р<0,05)), количество вирусных инфекций имело тенденцию к уменьшению по сравнению с первоначальными данными в 2 раза (от 4,9+1,1 до 2.4+0,1(р<0,001))
За 18 месяцев наблюдения, с использованием регулярных курсов ИГТ. достоверно снизилась частота приступов с 6,2±1,1 до 3,0+0,5 (р<0,001) но сравнению с исходными показателями. Приступы стали легче Значительно удлинились периоды ремиссии БА - ю ИГТ 2.5±0,6 мес , после - 4,2±0.5 месяцев (р<0,05)) Снизилось количество применяемых бронхолитиков с 5,15±0,75 до 3,3±1,0 (р<0,05) Колпчес1во ОРВИ уменьшилось с 4,94+1,10 до курса и 2,3+1,03 (р<0,001) после курса (см. рнс.1)
В группе детей, получивших короткий курс ИГТ эффект был не значительным показатели улучшились (на 13%) В группе детей нолячавишч вместо гнпокснческой смеси ингаляции атмосферным воздухом после шести курсов имела место положительная динамика, не связанная с И1Т. Показатели улучшились в среднем на 8%. но всей
12
видимости, за счет основною лечения БА и отражали динамику тяжести течения )аболевания(рисунок I)
Рисунок (
Динамика показателей у детей с БА в 1,2,3 группах (М±т).
достоверности рамшчий межлу I и 6 курсами (р<0,001) "достоверность рашичмй межлу 1 и 6 курсами 1р'"0,03) достоверность различий между I и 6 курсами (р <0,05)
Таким образом, отмечена прямая корреляционная связь между положительной динамикой течения БА и количеством курсов ИГТ. Чем больше курсов получил пациент, и чем длительнее тренировки, тем большим был эффект Для определения необходимого кошчества курсов для достижения максимального результата мы провели математические расчеты ио расстоянию Махлонобнса и линейной функции и выявили, что оптимальным количеством, для достижение стабильного эффекта, являются не менее 6-7 курсов ИГТ
Для оценки влияния ИГТ на КЖ пациентов проводилось анкетирование детей до и после курса гипоксии, в динамике через 3 месяцев при повторных курсах ИГТ Полученные показатели сопоставлялись с исходными, а также с результатами детей с БА, получавшими вместо ИГТ курс плацебо
Динамика показателей КАЖ. КПЖ, Д. ТА в младшей возрастной группе (подгруппа «В») и покаттелей КПодЖ и реактивности в старшей возрастной группе (подгруппа «С») была идентичной, но в подгруппе «С» была более выражена тревожность (96% против 68% в подг руппе «В»), что проявлялось изначально высоким дистрессом и указывало на более высокое субъективное осознание ограничений, связанных с болезнью Вторым по шачимосш иснхочошческнм моментом являлись изначально высокие показатели тяжести астмы и КПодЖ в тшруипе «С» но сравнению с ТА н КПЖ в подгруппе «В» Субъективная оценка пациентом тяжеаи своего заболевания, по всей видимости, и влияет на сачодос точность подростка и отражается на КПодЖ
После 1 курса максимальные значения дистресса и субъективное ощ> щсние ГА отмечались только в группах детей, получающих ингаляции гнпокснческон смесью ТА была обратно пропорциональна дистрессу в этих группах и прямо пропорциональна дистрессу в группе плацебо.
В обеих возрастных категориях после 18 месяцев исследования, (шесть к\рсов ИГТ| существенно, по сравнению с исходными, снизились покаштелп дистресса. ТА. вофосзи показатели КПодЖ и КАЖ.. КПЖ практически не изменилось, так как было изначально достаточно высоко. Реактивность существенно повысилась по сравнению с исходными показателями (рисунок 2).
Рис\нок 2
Динамика показателей КЖ через 18 месяцев в группе детей, получившпх 6 полных курсов ИГТ (М+т балла).
О дистресс ■ ТА В КПодЖ «КПЖ ЩКАЖ ОР
достоверность различий между исходными и окончательными результатами р <0 (И 'достоверность различий межд\ исходными и окончательными репльтатачи <р<0 (КО)
Рис\ нок 3
Динамика показателей КЖ после IЯ месяцев в группе детей, получивших 6 коротких курсов ИГТ (М±т балла).
[□дистресс ВТА □ КПодЖ ВКПЖ ПКАЖ ИР |
'достоверность различий между исходными и окончательными результатами р' 0 001 'достоверность различий межд> исходными и окончательными результатами (р<0 01)
В группе КИГТ также произошла положительная динамика в виде снижения дистресса ТЛ снижалась медленно КПЖ и КПодЖ имело тенденцию к незначительному повышению, показатели реактивности и КАЖ практически не изменились
В группе плацебо не было волнообразных изменений показателей, как в группах ИГТ Тяжесть астмы имела тенденцию к снижению как после 3 курса, так и после 6 курса Реактивность несколько повысилась, нарос дистресс, но несущественно КАЖ, КПодЖ и КПЖ имели тенденцию к повышению, что, скорее, было следствием взросления детей, расширением их кругозора Эти дети оставались «тревожными», а субъективная оценка тяжести БА нарастала по сравнению с исходными данными, что вполне можно объяснить недовольством собой и своей болезнью
Таким образом, нарастание дистресса после первого курса ИГТ можно расценить как нормальную физиологическую реакцию «запускающихся» адаптационных механизмов в ответ на дозированную гипоксию, и, как следствие, развитие первой фазы в виде стресс реакции по Г Селье (Сак только организм оказывается в среде с пониженным содержанием кислорода, включаются различные механизмы защиты В их основе лежит стресс-реакция, которая усиливает выработку гормонов адаптации, увеличивает способность клеток на биохимическом уровне усваивать имеющийся кислород и повышает энергетику клеток' организм «рассматривает» гипоксию как стрессорный фактор Реакция на действие стрессорного фактора (гипоксии) стимулирует защитные силы и приспособительные возможности организма В дальнейшем формирование «структурного следа» (Голиков М А , 2002) Это подтверждается у наших больных снижением, а затем и нормализацией стрессорных факторов (дистресса), улучшением критериев оценки качества заболевания (тяжесть астмы, реактивности), повышением приспособительных реакций. ИГТ вызывает значимые изменения психофизиологического статуса, которые состоят в переключении реализации тревоги с соматического и эмоционального уровня на поведенческий (Акопов ГП 1997, Байлина МП. 1998) Улучшение КЖ также определяется оптимизацией вегетативных функций, снижением проявлений психоэмоциональной напряженности, более экономным вегетативным обеспечением физических нагрузок (Гла)ычев О С., 1994г.)
Для получения оптимального клинического эффекта количество сеансов ИГТ, по нашим данным, должно быть не менее 14 Это согласуется и с данными Эренбурга И В ,
1996, который показал, что сеансов должно быть не менее 10. В работах Стрелкова Р.Б ,
1997. говорится что неполные (короткие) курсы ИГТ также дают положительный ре!улыа1 в лечении заболеваний Однако, по нашим данным сравнительного
исследования эффективности воздействия различных по длительности курсов ИГТ на течение БА, частоту ОРВИ и КЖ детей с БА в сравнении с группой «плацебо» не проводилось Показано, что только полные курсы ИРГ оказывают существенное влияние на течение БА у детей.
Мы оценивали ФВД у детей, получивших в комплексной терапии ИГТ. с помощью спирографии и бронхофонографии до и после ингаляции бронхолитика Динамику показателей БФГ на фоне курса ИГТ мы оценивали по «акустической» работе в зоне высокой частоты, так как именно этот спектр является критерием бронхообструктивного акустического феномена (Способ диагностики дыхательных шумов, обусловленных бронхолегочной патологией у детей, патент РФ N 5062396. бюл. N 181995. Малышев В С . Каганов С Ю , Медведев В Т. Ардашникова С И . 1993) По нашим данным, появление колебаний в высокочастотном спектре коррелирует с аускультативной характеристикой выраженности хрипов, что позволяет объективно в нДж отразить работу дыхания с помощью компьютерной программы в паттерне дыхания (Геппе H.A. Малышев В С . Лисицын М.В, 2002г). Анализ БФГ, показал, что у щоровых детей показатели «акустической» работы дыхания в высокочастотном диапазоне (5-12,6 кГц) находятся в пределах 0,30+0,ОбнДж. У больных БА в периоде обострения от 5.9+1.9нДж. Эти показатели прямо пропорциональны тяжести БА. У детей в периоде ремиссии БА показатели «акустической» работы оказались выше, чем у здоровых детей (0.3 нДж). и составили |,2+0,ЗнДж.
У 82% детей с бронхиальной обструкцией по данным спнрограчмы после бронхолитика отмечался значительный прирост показателей ОФВ| (17%) после ингаляций Вг-агонистов Показатели АРД снизились на 15% Го отмечалась обратная корреляционная зависимость между показателями ФВД
Показатели АРД в высокочастотном спектре после бронхолитика достоверно снижались с 5,9+1,9 нДж до 0,9+0,2 нДж (р<0,001). Что свидетельствуют о наличии v этих детей выраженной обратимой обструкции и коррелирует с данными спирографии (таблица I).
Таблица I
Показатели ФВДу детей в обострении БА до и после ингаляции бронхолитика (М±т).
Метод ФВД Группа в обострении БА
До бронхолитика (11=10) После бронхолитика (11=10) Р
БФГ: АРД (нДж) в диапазоне 5-12.6 к1 и 5,9+1,9 0,9+0,2 р<0,001
Спирограмма: ("/• от должного) ФЖЕЛ 77,9±3,0 88,1+4,3 р<0,02
ОФВ, 68,6±1,1 80,4+1,2 р<0,01
ПСВ 69,8±3,8 73,1±5,0 р<0,05
мен™-/. 63,1±3,3 71,2+2,1 р<0.04
По данным БФГ колебания в высокочастотном спектре и отчетливая зависимость наличия этих колебаний от периода заболевания и степени выраженности бронхиальной обструкции позволяют использовать их в качестве критериев оценки состояния бронхиальной проводимости.
В группе детей без клинических проявлений, т.е расценивающихся как ремиссия БА. все исходные спнрографнческие показатели были в пределах нормы Снижение на 24% спиротрафическнх показателей на фоне бронхолитика было несущественным. После 6 курсов И1Т отмечался незначительный рост ФЖЕЛ и ПСВ У этих пациентов отмечено достоверное снижение показателей БФГ на фоне бронхолитика, не достигшее уровня здоровых детей Выявлено снижение показателей БФГ на 20% (по АРД) на фоне лечения ИГТ (таблица 2).
Таблица 2
Показатели ФВД с ремиссией БА и у здоровых детей до и после курса ИГТ (М±т).
Метод ФВД Группы
группа ИГТ (п=120) труппа здоровые (п=30)
Исходные После Р Р
Бронхофонографня АРД (нДж) в диапазоне 5-12,6 кГц 1,5±0,3 1,2+0,4 р<0,05 0,3+0,06 р<0.01
Спирограмма % от должного ФЖЕЛ 88,3±2,4 90,3±2,4 р>0,05 93,7±3,6 р<0.002
ОФВ, 82,7±1,3 86,7±1,3 р<0.05 88,1 ±2,4 р<0.05
пев 85,3+1,8 94,3±1,8 р<0,02 86,4+2,1 р<0.03
МСВ5о% 76,9+1,5 73,7+1,5 р>0,05 94,2±4.3 р<0.0()1
Таким образом, по результатам ФВД - бронхофонография является чувствительным вспомогательным методом в контроле за бронхиальной проводимостью у детей с БЛ У детей с БА, без нарушений ФВД по данным спирограммы, метод БФГ позволяет выявить бронхообструктивные нарушения.
У здоровых детей на фоне гипоксического теста существенной динамики показателей ФВД не наблюдалось. Спнрографические показатели оставались стабильными, показатели БФГ у 96% не изменились, у 4% АРД в низкочастотной части спектра менялась хаотично и незначительно.
Суммарная концентрация нитратов и нитритов (Е Ы0з"Л^02) в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) в опытных группах измерялась до и после проведения ГТ (п=20) или ИГТ(п=20) до и после 1 курса. В контрольной группе здоровых детей КВВ собирали дважды соответственно срокам в основных группах.
В контрольной группе среднее значение £ N0, /ЫО; составило 3.4+0.9 мкм
Определено снижение в £ ЫОзТЫОг" КВВ в ходе проведения Г Г с 10.1 х/-2.0 чкм до 7,4+/-2,4 мкм (р<0.05) по сравнению с исходной.
После одного курса ИГТ (14 сеансов) было выявлено увеличение среднего уровня суммарной концентрации нитратов и нитритов £ ЫОз'/ЫО) в ККВ с 7.9+/-0.9 чкм до
18
18.9+/-5.7 мкм (р<0.001). Превышение и ¡меряемого параметра у этих же пациентов до и посте ИГТ по сравнению с контрольной группой.
Повышение суммарной концентрации нитратов/нитритов свидетельствует о повышенном синтезе оксида азота, что может быть связано с изменениями метаболитов N0 в процессе адаптации к гипоксии Этим детям необходимо проведение ИГТ на фоне базисной противовоспалительной терапии.
ВЫВОДЫ:
1 Интервальная гииоксическая тренировка оказывает значимое положительное влияние на течение БА при проведении не менее шести курсов (по 14 сеансов) в виде уменьшения приступов на 48%, удлинения периодов ремиссии на 68%, снижения количества применяемых бронхолнтиков короткого действия на 64%, урежения заболеваемости ОРВИ на 46% Короткие курсы ИГТ (6-7 сеансов) существенно не влияют на течение БА у детей.
2 Показатели качества жизни у детей с БА (КАЖ, КПЖ, Д, ТА) как в младшей возрастной (6-12 лет), так и в старшей возрастной группе (13-16 лет) сходны. показа!ели дистресса, субъективное ощущение тяжести заболевания, реактивность напрямую зависят от тяжести течения БА. В старшей возрастной группе (13-16 лет) у большего числа детей выявлена повышенная тревожность (96% против 68% в группе 6-12 лет), в виде высокого дистресса и более высоких показателей тяжести астмы
3 ИГТ не влияла на качество активной (КАЖ). подростковой (КПодЖ). пассивной жизни (КПЖ) Начальная адаптация к гипоксии (I курс) сопровождалась нарастанием дистресса и ТА, с последующей, по мере тренировки, стабилизацией и существенным снижением по сравнению с исходными показателями дистресса, тяжести астмы
4 Показатели ФВД по данным спирографии у детей в период ремиссии БА на фоне ИГТ существенно не менялись, оставались в пределах возрастной нормы Выявлена прямая корреляционная связь между показателями спирографии и бронхофонографии (БФГ) у детей с БА и высокая информативность показателей акустической работы дыхания в высокочастотной (>5кГц) части спектра.
5 Показано положительное влияние интервальной гипоксии на паттерн дыхания у детей с БА Адаптация к гипоксии, в рез\ тьгате ИГТ. сопровождается снижением АРД, те улучшением бронхиальной проводимости, но сохраняется превышение этих показателей но сравнению со здоровыми детьми При сокращении числа курсов ИГТ и их продолжительности эффект малозначимый
6 Метод БФГ основанный на акустической оценке амплитудно-частотных характеристик паттерна дыхания является информативным дополнительным тестом оценки ФВД у детей с БА
7 Экскреция стабильных метаболитов N0 нитратов и нитритов в КВВ. снижается после 10 мин гипоксии (гипоксический тест) и повышается в процессе адаптации после 1 курса ИГТ, что требует проведение треннровок на фоне базисной противовоспалительной терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Интервальная гипоксическая тренировка в комплексной терапии БА у детей с легкой и среднетяжелой БА, в том числе с повышенной тревожностью положительно влияет на течение БА, существенно снижает частоту ОРВИ Для получения положительного тренирующего эффекта ИГТ необходимо применение не менее 6 курсов, с интервалом в 3 мес. по 14 сеансов.
2 Для более полною контроля над динамикой течения БА, индивидуальными особенностями воздействия метода ИГТ на каждого пациента рекомендуется исследование качества жизни.
3 Методы спирографии и бронхофонографии. являются взаимно дополняющими методиками оценки функции внешнего дыхания. по1воляющими выявлять и контролировать состояние бронхиальной проходимости у детей с БА.
4 Определение метаболитов N0 в конденсате выдыхаемого воздуха, можно использовать в качестве дополнительно критерия оценки эффективности интервальной гипоксии.
5. В процессе адаптации к гипоксии у детей с БА повышается синтез оксида азога. Поэтому рекомендуется проведение ИГТ на фоне базисной противовоспалительной терапии.
Список pa6oi, опубликованных по теме диссертации:
1 Богданова ТА., Геппе Н.А., Ткачук ЕН, Курчакова Т.В Влияние интервальной гипоксической тренировки на качество жижи детей с бронхиальной астмой Материалы конференции педиатров России «Болезни органов дыхания у детей: диагностика, лечение, профилактика» М., 1999, с II
2 Богданова Т А . Стрелков Р Б , Чижов А Я , Блошанский Ю М Прерывистая нормобарическая гипокситерапия в гинекологии, акушерстве и педиатрии Методические рекомендации №23 М , 1999
3 Bogdanova Т А , Geppe N А , Curchacova Т V Interval hypoxic training and the quality of life of children with bronchial asthma. 4 International conference «Hypoxic in medicine» Geneva, Switzerland Journal «Hypoxia Medical» 2001, №3,p 19.
4 Bogdanova T A., Geppe N.A. Curchacova T.V. Influence of interval hypoxic training of quality of life of children with asthma 4 International conference «Hypoxic in medicine» Geneva, Switzerland Journal «Hypoxia Medical» 2001. №3 p 44.
5 Бо1данова ТА, Геппе НА.. Курчакова ТВ, Кирильченко МГ Интервальная гипоксическая тренировка в коррекции гемодинамических сдвигов с оценкой качества жизни детей с бронхиальной астмой Журнал «Hypoxia Medical» 2002, М., №2,с.32.
6 Богданова Т А, Геппе Н А., Курчакова Т В Влияние интервальной гипоксической тренировки на качество жизни детей с бронхиальной астмой Журнал «Мед помощь» 2003, М.. №6, с. 18.
7 Bogdanova Т А , Geppe N A Curchacova Т V. Effect of interval hypoxic training on the quality of life of children with bronchial asthma. 51 International Conference «Hypoxia in Medicine» Innsbruck, Austria Journal «Hypoxia Medical» 2003, p.30.
8 Bogdanova T A., Geppe N A . Saadaeva S.K , Kurchacova T V., Klimanov I.A , Bclousova E G Nitric oxide in the condensate of exhaled air of children with asthma afler hypoxic test 5lh International Conference "Hypoxia in Medicine" Innsbruck, Austria. Journal «Hypoxia Medical» 2003, p 47
ММА им. И. М. Сеченова
Подписано в печать 2004 г.
Тираж 100 экземпляров
РЫБ Русский фонд
2006-4 12594
!
2 7 Г'-'". rr'í
Оглавление диссертации Богданова, Татьяна Анатольевна :: 2004 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1.1. Роль интервальной гипоксической тренировки в развитии и течении БА на современном этапе.
1.1.1. Адаптация к гипоксии.
1.1.2. Механизмы, лежащие в основе гипоксии.
1.1.3. Применение метода интервальной гипоксической тренировки.
1.2. Качество жизни пациентов с бронхиальной астмой.
1.2.1. Понятие «качество жизни».
1.2.2. Практическое применение показателя качества жизни.
1.3. Бронхофонография в оценке паттерна дыхания у детей с бронхиальной астмой.
1.4. Патогенетическая роль оксида азота у детей с бронхиальной астмой.
1.4.1. Определение метаболитов оксида азота на фоне адаптации к гипоксии у детей с бронхиальной астмой.
ГЛАВА 2. Материалы и методы.
2.1. Общая характеристика исследуемых больных.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Качество жизни.
2.2.2. Спирография.
2.2.3. Гипоксический тест.
2.2.4. ИГТ.
2.2.5. Бронхофонография.
2.2.6. Метаболиты оксида азота.
ГЛАВА 3. Клинико-функциональная характеристика больных.
3.1. Методы статистической обработки и анализа результатов исследования.
ГЛАВА 4. Результаты собственных исследований.
4.1. Сравнительный анализ эффективности различных по длительности курсов интервальной гипоксической тренировки на течение бронхиальной астмы по сравнению с группой «плацебо».
4.2. Динамика критериев качества жизни на фоне курса интервальной гипоксической тренировки.
4.3. Показатели функций внешнего дыхания на фоне лечения интервальной гипоксической тренировкой у детей с бронхиальной астмой.
4.3.1. По данным спирометрии.
4.3.2. По данным бронхофонографии (сравнительная характеристика показателей спирограммы и бронхофонограммы)
4.4. Изменение метаболитов оксида азота на фоне дозированной гипокситерапии
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Богданова, Татьяна Анатольевна, автореферат
Актуальность проблемы.
Бронхиальная астма (БА) принадлежит к числу распространенных аллергических заболеваний у детей. К росту числа аллергических заболеваний ведет загрязнение окружающей среды промышленными отходами, внедрение химии в производство сельскохозяйственных продуктов и в быт, частые заболевания. В этих условиях чрезвычайно важным является повышение резистентности ребенка к неблагоприятным факторам внешней среды [1]. Одним из методов, увеличивающих функциональные резервы организма, признана адаптация к гипоксии, развивающейся при дыхании гипоксическими смесями [2,11,14,17,86]. Результаты многолетних научных исследований последствий воздействия гипоксии на организм лежат в основе использования в медицинской практике метода интервальной гипоксической тренировки (ИГТ) [200,11,14,17,86,186]. В детской клинике ММА им. И.М. Сеченова ИГТ используются с 1983 года.
Российская национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактики» основной целью терапии бронхиальной астмы ставит улучшение здоровья детей путем контроля за симптомами заболевания, поддержания функции внешнего дыхания на оптимальном уровне, а также повышение качества жизни (КЖ) вследствие устранения социальной дезадаптации, присущей значительному числу больных в результате нарушения физических, физиологических, психологических и социально-экономических функций [4 8]. Частые и длительные госпитализации, дыхательный дискомфорт, ожидание приступа, различные ограничения, медицинские вмешательства, неуверенность в будущем снижают КЖ детей с БА и членов их семей [217,218]. (991). Оценка КЖ побуждает медицинских работников взглянуть поверх болезни, помогает определить, каким образом болезнь влияет на человека, а также выявить оптимальные способы вмешательства, оценить их эффективность [242].
При лечении больных с БА улучшение качества их жизни является одной из приоритетных задач. Одним из возможных путей является использование метода ИГТ, нормализующего кислородный метаболизм тканей [96,188].
Экспериментальными исследованиями было установлено, что адаптация к гипоксии повышает резистентность организма не только к недостатку кислорода, но и повышает устойчивость центральной нервной системы к стрессам, стимулирует гипофизарно-адреналовую систему, нормализует вегетативную и адренергическую регуляцию, уменьшает уровень биогенных аминов, увеличивает мощность антиоксидантных систем [2,148,171,187] и обладает иммунокорригирующим действием.
Учитывая многостороннее влияние ИГТ («горный воздух»), качество жизни в настоящей работе рассматривается как один из критериев оценки эффективности этого метода при БА у детей.
Цель работы:
Изучить качество жизни детей с легкой и среднетяжелой бронхиальной астмой, получивших в комплексной терапии ИГТ.
Основные задачи исследования.
1. Проведение сравнительного анализа результатов различных по длительности курсов ИГТ на течение заболевания, частоту заболеваемости ОРВИ и КЖ у детей с БА в сравнении с группой «плацебо».
2. Оценка динамики КЖ при длительном наблюдении (2 года) при повторных курсах ИГТ.
3. Сопоставление данных КЖ с показателями ФВД (спирография, бронхофонография).
4. Оценка данных паттерна дыхания при проведении гипоксического теста и курса ИГТ у детей с БА.
5. Изучение показателей метаболитов N0 в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) у детей с БА до и после гипоксической пробы и курса ИГТ.
Положения, выносимые на защиту:
1. Включение ИГТ в комплексную терапию у детей, больных БА, способствует повышению качества жизни: существенно снизились показатели дистресса, тяжести астмы, возросли показатели КПодЖ, КПЖ и КАЖ в разных возрастных категориях и во всех группах. Незначительно повысилась реактивность, отражающая самоограничение в связи с болезнью, по сравнению с исходными показателями.
2. По результатам бронхофонографии можно предположить, что уменьшение количественной характеристики акустических феноменов на фоне лечения дозированной гипоксией может быть связано с улучшением бронхиальной проводимости.
3. У детей с БА повышенное содержание метаболитов N0 в КВВ. Кратковременные ингаляции гипоксии ведут к снижению экскреции стабильных метаболитов нитратов/нитритов в КВВ. В процессе адаптации к гипоксии возможно повышение этих показателей.
Научная новизна.
Впервые на большом клиническом материале было оценено качество жизни детей 6-16 лет с бронхиальной астмой, получивших в комплексной терапии ИГТ. Данные сопоставлены с объективными и функциональными (спирография, бронхофонография) методами обследования.
Определено, что для уменьшения частоты приступов, увеличения периодов ремиссии у детей с БА необходимо не менее 6 курсов ИГТ, состоящих из 14 сеансов. Выявлено достоверное снижение заболеваемости ОРВИ.
Анализ КЖ детей с БА показал, что показатели дистресса, субъективное ощущение тяжести заболевания, реактивность напрямую зависят от тяжести течения БА. У большинства детей после 1 курса ИГТ выявлено временное нарастание эмоциональной тревожности в виде повышения дисстреса, ощущения тяжести астмы, с последующей нормализацией по мере адаптации к гипоксии при проведении повторных курсов. ИГТ не влияет на качество активной (КАЖ) , подростковой (КПодЖ) , пассивной жизни (КПЖ). Тенденция к повышению этих показателей во всех группах являлась скорее следствием взросления детей, расширением их кругозора.
Показано положительное влияние интервальной гипоксии на паттерн дыхания у детей с БА. При сокращении числа курсов ИГТ и их продолжительности эффект малозначимый.
Показатели ФВД по данным спирографии у детей в период ремиссии БА на фоне ИГТ существенно не менялись, оставались в пределах возрастной нормы. Выявлена прямая корреляционная связь между показателями спирографии и бронхофонографии (БФГ) у детей с БА и высокая информативность показателей акустической работы дыхания (АРД) в высокочастотной (>5кГц) части спектра.
Впервые отмечено, что адаптация к гипоксии в результате ИГТ сопровождается снижением АРД у детей с БА, т.е. улучшением бронхиальной проводимости, но с превышением этих показателей по сравнению со здоровыми детьми. Это позволяет использовать метод БФГ в качестве информативного дополнительного теста.
Впервые показано, что экскреция стабильных метаболитов N0 нитратов и нитритов в КВВ снижается после 10 мин. гипоксии (гипоксический тест) и повышается в процессе адаптации после 1 курса ИГТ.
Научно-практическая значимость работы.
• Уточнены показания к ИГТ у детей с БА, методика проведения и установлена отдаленная эффективность. Показано, что для получения стойкого тренирующего эффекта интервальной гипоксии необходимо проведение не менее 6 курсов ИГТ, состоящих из 14 сеансов. Положительный эффект ИГТ в комплексной терапии, сопровождается улучшением результатов лечения, в виде снижения частоты симптомов БА, заболеваемости ОРВИ.
• Показатели КЖ являются важным параметром оценки эффективности проводимой терапии. Показано, что ИГТ рекомендуется детям с легкой и среднетяжелой БА, в том числе и детям с повышенной тревожностью.
• Выявлено временное снижение КЖ в виде нарастания дистресса и субъективного ощущения тяжести астмы в процессе адаптации к гипоксии, с последующей стабилизацией параметров КЖ.
• Показано, что метод бронхофонографии является чувствительным в оценке бронхиальной проводимости у детей с БА. Комплексное использование спирографии и бронхофонографии взаимно дополняет информацию о функции внешнего дыхания у детей с БА.
• Показатели метаболитов N0 в КВВ можно использовать, как один из критериев контроля эффективности метода ИГТ.В соответствии с полученными результатами проведена оптимизация методики проведения ИГТ в клинике детских болезней ММА им И.М. Сеченова.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние интервальной гипоксической тренировки на качество жизни детей с бронхиальной астмой"
ВЫВОДЫ:
1. Интервальная гипоксическая тренировка оказывает значимое положительное влияние на течение БА при проведении не менее шести курсов (по 14 сеансов) в виде уменьшения приступов на 48%, удлинения периодов ремиссии на 68%, снижения количества применяемых бронхолитиков короткого действия на 64%, урежения заболеваемости ОРВИ на 4 6%. Короткие курсы ИГТ (6-7 сеансов) существенно не влияют на течение БА у детей.
2. Показатели качества жизни у детей с БА (КАЖ, КПЖ, Д, ТА) как в младшей возрастной (6-12 лет), так и в старшей возрастной группе (13-16 лет) сходны, показатели дистресса, субъективное ощущение тяжести заболевания, реактивность напрямую зависят от тяжести течения БА. В старшей возрастной группе (13-16 лет) у большего числа детей выявлена повышенная тревожность (96% против 68% в группе 6-12 лет), в виде высокого дистресса и более высоких показателей тяжести астмы.
3. ИГТ не влияла на качество активной (КАЖ), подростковой (КПодЖ), пассивной жизни (КПЖ). Начальная адаптация к гипоксии (1 курс) сопровождалась нарастанием дистресса и ТА, с последующей, по мере тренировки, стабилизацией и существенным снижением по сравнению с исходными показателями дистресса, тяжести астмы.
4. Показатели ФВД по данным спирографии у детей в период ремиссии БА на фоне ИГТ существенно не менялись, оставались в пределах возрастной нормы. Выявлена прямая корреляционная связь между показателями спирографии и бронхофонографии (БФГ) у детей с БА и высокая информативность показателей акустической работы дыхания в высокочастотной (>5кГц) части спектра.
5. Показано положительное влияние интервальной гипоксии на паттерн дыхания у детей с БА. Адаптация к гипоксии, в результате ИГТ, сопровождается снижением АРД, т.е. улучшением бронхиальной проводимости, но сохраняется превышение этих показателей по сравнению со здоровыми детьми. При сокращении числа курсов ИГТ и их продолжительности эффект малозначимый.
6. Метод БФГ основанный на акустической оценке амплитудно-частотных характеристик паттерна дыхания является информативным дополнительным тестом оценки ФВД у детей с БА
7. Экскреция стабильных метаболитов N0 нитратов и нитритов в КВВ, снижается после 10 мин. гипоксии (гипоксический тест) и повышается в процессе адаптации после 1 курса ИГТ, что требует проведение тренировок на фоне базисной противовоспалительной терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Интервальная гипоксическая тренировка в комплексной терапии БА у детей с легкой и среднетяжелой БА, в том числе с повышенной тревожностью, положительно влияет на течение БА, существенно снижает частоту ОРВИ. Для получения положительного тренирующего эффекта ИГТ необходимо применение не менее б курсов, с интервалом в 3 мес. по 14 сеансов.
2. Для более полного контроля над динамикой течения БА, индивидуальными особенностями воздействия метода ИГТ на каждого пациента, рекомендуется исследование качества жизни.
3. Методы спирографии и бронхофонографии, являются взаимно дополняющими методиками оценки функции внешнего дыхания, позволяющими выявлять и контролировать состояние бронхиальной проходимости у детей с БА.
4. Определение метаболитов N0 в конденсате выдыхаемого воздуха, можно использовать в качестве дополнительно критерия оценки эффективности интервальной гипоксии.
5. В процессе адаптации к гипоксии у детей с БА повышается синтез оксида азота. Поэтому рекомендуется проведение ИГТ на фоне базисной противовоспалительной терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Богданова, Татьяна Анатольевна
1. Абдиров Ч.Ф., Агаджанян Н.Ф., Северин А.Е. Экология и здоровье человека. Нукус: Каракалпакстан, 1993, с.184.
2. Агаджанян Н.Н., Гневушев В.В., Катков А.Ю. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания. М., 1997.
3. Адо А.Б. Частная аллергология. М.: «Медицина», 1986 .
4. Александров О.В. и др. Ответы кардиореспираторной системы на гипоксические воздействие в процессе курса гипокситерапии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких. Ж. «Hypoxia Medical», 1997, №1, с. 34-35.
5. Александров О.В., Стручков П. В. Клинико-функциональная эффективность курса прерывистой нормобарической гипокситерапии у больных с хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой. Ж. Терапевтический архив, 1999, №3, с.28-32.
6. Анохин И.М. Влияние климатогеографических условий среды обитания на показатели внешнего дыхания у детей разного возраста. Автореф. дисс. канд. мед. наук ММА им И.М. Сеченова, 2000.
7. Анохин М.И. Физиология и Патофизиология легких у детей. Руководство по пульмонологии детского возраста. Под ред. Домбровской Ю.Ф. М.: «Медицина». 1978., с.37-58.
8. Анохин М.И. Функциональная диагностика при немедикаментозных методах лечения у детей. Методы нелекарственной терапии и коррекции здоровья. М., 1993, с.48-49.
9. Анохин М.И., Геппе Н.А., Сичинава И. В. Сравнительная эффективность некоторых немедикаментозных методов лечения бронхиальной астмы у детей. Материалы Всесоюзной конференции «Актуальные вопросы патологии органов дыхания». Самара, 1989, с.133-134.
10. Анохин М.И., Геппе Н.А., Снегоцкая М.Н. Гипоксическая и гиперкапническая стимуляция в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей. Ж. Пульмонология, приложение, 1992, №4, с.209.
11. Анохин М.И., Геппе Н.А., Жупикова Н.И. и др. Эффекты гипоксической стимуляции у животных, наблюдаемые в эксперименте, и у детей, больныхбронхиальной астмой. Физиологический ж., 1992, т. 38, №5, ,с.33-39.
12. Анохин М.И., Любимов Г.А. Об измерении некоторых параметров механики дыхания. Физиология человека. 1980, №6, с.997-1008.
13. Айвазян С.А., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика. М. : «Финансы и статистика», 1982 .
14. Балаболкин И.И. Современная концепция патогенеза и терапии бронхиальной астмы у детей. Ж. Педиатрия, 1995, №5, с.73-77.
15. Балаболкин И.И. Проблема аллергии в педиатрии. Рос. пед. ж. 1998, №2, с.49-52.
16. Барабой В. А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов. Успехи совр. биологии, 1991, №3, с. 923-931.
17. Баранов А.А., Геппе Н.А., Даирова Р.А., Ткачук Е.А. Клинико-экспериментальное обоснование ИГТ у детей, больных бронхиальной астмой. Ж. Пульмонология, приложение, 1992, №4, с.528.
18. Баранов А.А., Геппе Н.А., Болевич С., Коган А.П. Показатели генерации активных форм лейкоцитами у детей больных бронхиальной астмой в лечении которых использовалась ИГТ. Ж. «Hypoxia Medical», 1995, №3, с. 18-20.
19. Баранов А.А., Даирова Р.А., Болевич С., Фаробина Е.Г., Курочкина А.Г. Изменение показателей свободнорадикальных кислородных процессов у детей, больных бронхиальной астмой при гипокситерапии. Ж. «Hypoxia Medical», 1994, №3, с.10-12.
20. Белевский А.С., Булкина Л.С., Княжеская Н.П. Обучение больных бронхиальной астмой как метод улучшения результатов лечения. Материалы б-го национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1996, №1123.
21. Беленко Л.В., Лещенко И.В. Влияние очных и заочных обучающих программ на качество жизни пациента.
22. Материалы 11-го национального конгресса по болезням органов дыхания, М, 2001, с.121.
23. Бэрнс П., Годфри С. Бронхиальная астма. М. : «Бином-Пресс», 2003, с. 1-128.
24. Болезни органов дыхания у детей. Руководство для врачей. Под ред. Рачинского С.В., Таточенко В.К., М.: «Медицина», 1987, с.435.
25. Бокс Дж., Дженкинс Г. Сб. Электроника и кибернетика в биологии и медицине. М. : «ИЛ», 1974, с.316.
26. Боровиков В.П. Популярное введение в программу STATISTICA. М.: «Компьютер пресс», 1998, с.270.
27. Брандт 3. Статистические методы анализа наблюдений. М.: «Мир», 1975, с.368.
28. Бройтигам В., Кристиан П., Рад М. Психосоматическая медицина. М.: «Геотар медицина», 1999, с.376.31. «Бронхиальная астма. Глобальная стратегия». Всемирный доклад института Сердце, Легкие, Кровь и ВОЗ. М., 1996, с.16.
29. Брусиловский Е.С., Рапопорт Ж.Ж. Бронхиальная астма. Очерки по аллергии и бронхиальной астме. 1969, с.512.
30. Булкина Л.С., Белевский А. С. Образовательные программы для больных бронхиальной астмой: мировой опыт. Ж. Пульмонология, 1994, №1, с.89-90.
31. Васильева О.С., Чучалин А.Г., Дмитрова Т.П., Батын С.З. Оксид азота и латексная аллергия. Материалы 11-го национального конгресса по болезням органов дыхания, М., 2001, с.11
32. Вассерман Л.И., Вукс А. Я. О психологической диагностике типов отношения к болезни. Психологическая диагностика отношения к болезни при нервно-психических и соматических заболеваниях. В сб. научных трудов. Л., 1990, с.8-5.
33. Вовк И.В., Гринченко В.Т., В.Н. Олейник. Проблемы моделирования акустических свойств грудной клетки и измерения шумов дыхания. Акустический ж., 1995, т.41, с.70-76.
34. Вовк И.В., Залуцкий К.Э., Красный Л. Г. Акустическая модель респираторного тракта человека. Акустический ж., 1994, т.40, с.762-767.
35. Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г., Антонов Н.С. Окись азота и легкие. Ж. Пульмонология, 1998, N2, с. 8.
36. Воробьев Е.И., Китов А.Н. Автоматизация обработки информации и управления в здравоохранении. М. : «Медицина», 1977, с.284.
37. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов, 1979, с.126.
38. Геппе Н.А. Эффективность немедикаментозных методов в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей. Автореф. дисс. докт. мед. наук ММА им. Сеченова, 1993 .
39. Геппе Н.А., Анохин М.И. О некоторых эффектах кратковременных сеансов гиперкапнии. Клинико-физиологические аспекты терминальных и экстремальных состояний. Новосибирск, 1988, с.123-124.
40. Геппе Н.А., Анохин М.И. Применение возвратного дыхания в лечении бронхиальной астмы у детей. Материалы 4-го национального конгресса по болезням органов дыхания, М., 1994, с.555.
41. Геппе Н.А., Анохин М.И., Урбах В.А. Немедикаментозная реабилитация при бронхиальной астме у детей. Ж. Педиатрия, 1994г, №1, с.73-78.
42. Геппе Н.А., Васенко Ю.Ю., Кутерман Э.М. Вегетативная регуляция ритма сердца у детей с бронхиальной астмой во время гипоксического теста. Тезисы 3-й Международной конференции «Гипоксия в медицине». Ж. «Hypoxia Medical», 1998, №2, М.,с.78.
43. Геппе Н.А., Глазычев О.С., Курчакова Т. В., Кирильченко М.Г., Караштина О.В. Динамика вегетативной реактивности на гипоксический тест у детей с бронхиальной астмой в курсе ИГТ. Там же, с.79.
44. Геппе Н.А., Каганов С.Ю. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Росс, педиатрический ж., 1998, №2, с.8-12.
45. Геппе Н.А., Малышев B.C. и др. Бронхофонография в комплексной диагностике бронхиальной астмы у детей. Ж. Педиатрия, 2002, №1, с.33-39.
46. Геппе Н.А., Пильх А.Д., Караштина О. В., Кирильченко М.Г. ИГТ в коррекции гемодинамических сдвигов при бронхиальной астме у детей. Ж. Росс, вестник перинатологии и педиатрии, 1999, №2, с.15-17.
47. Геппе Н.А., Урбах В. А и др. Факторы гипоксии в немедикаментозном лечении бронхиальной астмы у детей. Материалы Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. Челябинск, 1991, с.227.
48. Геппе Н.А., Урбах В.А., Снегоцкая М.Н. Тактика немедикаментозной терапии при бронхиальной астме у детей. В сб. Тактика немедикаментозной терапии при бронхиальной астме у детей. М., 1993, с.54-55.
49. Геппе Н.А. Эволюция взгляда на место антигистаминных препаратов в лечении бронхиальной астмы у детей. Ж. «Consilium medicum», экстра-выпуск, 2000, с.3.
50. Геппе Н.А., Курчакова Т.В., Кирильченко М.Г. Влияние ИГТ на кардиореспираторную систему детей с бронхиальной астмой. Материалы 4-го Международного конгресса «Hypoxic in medicine». Ж. «Hypoxia Medical», 2001, №3, Женева (на англ. яз.).
51. Геппе Н.А., Курчакова Т.В., Кирильченко М.Г. Гемодинамический статус у детей с бронхиальной астмой (эхокардиография). Материалы 4-го Международного конгресса «Hypoxic in medicine». Ж. «Hypoxia Medical», 2001, №3, Женева (на англ. яз.).
52. Голдбергер Э.Л., Ригни Д.Р., Уэст Б.Дж. Хаос и фракталы в физиологии человека. Ж. Мир науки, 1990, №4, с.25-32.
53. Голиков М.А. Девять десятых счастья. Научно-популярная брошюра. М., 2002.
54. Голикова Т.М., Любченко Л.Н. Исследование функции внешнего дыхания. Справочник по функциональной диагностике в педиатрии. Под ред. Вельтищева Ю.Е. и Кисляк Н.С. М.: «Медицина», 1979, с.265-297.
55. Гребенева И. В. Качество жизни детей, страдающих бронхиальной астмой. Необходимость образовательных программ. Материалы научно-практической конференции по болезням органов дыхания: диагностика, лечение, профилактика. М., 1999, с. 13.
56. Гребенева И.В. Эффективность ступенчатой базисной терапии и образовательных программ у детей с бронхиальной астмой. Дис. канд. мед. наук, ММА им. Сеченова, 2002.
57. Гринченко В.Т., Вовк И.В., Красный Л.Г., Макаренков А.П., Яценко В. П. Проблемы измерения и анализа дыхательных шумов. М. : «Бионика», 1993, №26, с.3-16.
58. Гриппи М.А.: Патофизиология легких. М. : «Бином», 1997, с.320.
59. Гублер Е.В. Вычислительные методы распознавания патологических процессов. Л.: «Наука», 1970, с.381.
60. Гублер Е.В. Методика применения последовательного статистического анализа для распознавания острых заболеваний и угрожающих состояний. Вычислительная техника в физиологии и медицине. М. : «Наука», 1969, с.310.
61. Гуляева Н.В., Ткачук Е.Н. Механизмы адаптации к интервальной нормобарической гипоксии: роль свободнорадикальных процессов. Тезисы 3-й Международной конференции «Гипоксия в медицине», Ж. «Hypoxia Medical», 1998, №2, М., с.38.
62. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М: «Фармарус-принт», 1998, с.251.
63. Даирова Р. А. Патогенетическая роль генерации активных форм кислорода лейкоцитами и эффективность немедикаментозной терапии при бронхиальной астме у детей. Автореф. дис. канд. мед. наук, М., 1995.
64. Данилычева И.В., Ильина Н.И. Качество жизни у больных крапивницей и атопическим дерматитом. Ж. «Consilium medicum», 2001, т.№3, №4, с.184.
65. Дегтева Н.В., Медведева С. С., Садчикова T.JI. Артериальное давление и качество жизни: методы оценки у детей. Реабилитация детей с хроническими аллергодерматозами. Материалы Всероссийской конф., Сочи, 1997, с.56-58.
66. Елагин Р. И. Алгоритм долговременного лечения бронхиальной астмы у детей. Материалы 3-го Международного конгресса педиатров по лечению бронхиальной астмы у детей. Ж. «Consilium medicum», 2000, т.2., №1. с.11-21.
67. Жупикова Н.И. Эффективность нормобарической гипокситерапии в профилактике респираторных вирусных инфекций у часто болеющих детей, проживающих в экологически неблагоприятном районе. Автореф. дис. канд. мед. наук, М.,1994.
68. Запрудова Е.А., Круглов С.В. Ларионов Н.П., Сугкоева Т.Р., Соодаева С. К. Изменение концентрации метаболитов оксида азота при бронхиальной астме. Материалы 11-го национального конгресса по болезням органов дыхания, М., 2001, с.12.
69. Запрудова Е.А. Изучение динамики метаболитов оксида азота в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с атопией. Дисс. канд. мед. наук. М., 2002.
70. Запрудова Е.А., Ларионов Н.П. Метаболиты оксида азота (N0) в выявлении предрасположенности к бронхиальной астме. Материалы 11-го национального конгресса по болезням органов дыхания, М., 2001, с.12.
71. Зарубин Е.Г. Анализ результатов образовательных занятий с больными бронхиальной астмой. Материалы 5-го национального конгресса по болезням органов дыхания, М., 1995, №842.
72. Зисельсон А.Д., Красилыцикова Е.С., Хусенский И.А. Применение метода вычислительной диагностики для раннего выявления бронхиальной астмы у детей с синдромом бронхиальной обструкции. Ж. Вопросы охраны материнства и детства, 1981, №2, с.24-28.
73. Иванова Н.А. Психоневрологические нарушения у детей, больных бронхиальной астмой. Ж. Вопросы охраны материнства и детства, 1989, №5, М., с.57-60.
74. Исаева J1. А., Анохин М.И., Андреева Е.И., Геппе Н.А. и др. Немедикаментозные методы в комплексном лечении бронхиальной астмы у детей. Аудиовизуальные методы, рекомендованные МЗ СССР. М., 1987.
75. Исаева Л.А., Анохин М.И., Геппе Н.А. Сравнительная эффективность немедикаментозных методов лечения бронхиальной астмы у детей. Материалы 15 симпозиума социалистических стран по проблемам детской пульмонологии. Киев, 1989, с.158-160.
76. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы. Ж. Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2000, №6, с.6-11.
77. Каганов С.Ю. Современные проблемы пульмонологии детского возраста. Ж. Пульмонология 1992, №2, с.6-12.
78. Каландадзе З.Ф. Раздельная бронхоспирометрия. М. : «Медицина», 1967, р.131.
79. Калитеевская Е.Р. Отношение к болезни у подростков и юношей с хроническими соматическими заболеваниями. Психологическая диагностика отношения к болезни при нервно-психических и соматических заболеваниях. В сб. научных трудов, Л., 1990, с.81-85.
80. Караулов А.В. Новые концепции развития бронхиальной астмы: иммунологические и генетические аспекты. Ж. Практикующий врач, 1998, №12, с.3-5.
81. Караш Ю.М., Стрелков Р.В., Чижов А. Я. Нормобарическая гипоксия в лечении, профилактике и реабилитации. М., 1998, с.326.
82. Карпушкина А.В., Геппе Н.А., Шкарбаненко Т.Ю., Путято Т.Г. Образовательный уровень родителей детей, страдающих бронхиальной астмой тяжелого течения. Материалы 6-го национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1996, №1133.
83. Карпушкина А.В. Эффективность ингаляционной противовоспалительной терапии при бронхиальной астме у детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук. ММА им И.М. Сеченова, 1997.
84. Кирильченко М.Г. Гемодинамические нарушения при бронхиальной астме у детей и пути их коррекции. Дисс. канд. мед. наук. ММА им. И.М. Сеченова, 2000.
85. Клемент Р.Ф. Методы исследования системы внешнего дыхания. Болезни органов дыхания. Под ред. Палеева Р., М.: «Медицина», 2000, с.71-84.
86. Клемент Р.Ф. Принципиальные и методические основы разработки единой системы должных величин.
87. Современные проблемы клинической физиологии. JI. 1987, с .5-20.
88. Коваленко Е.А. О механизмах доставки кислорода в ткани и клетки организма. Тезисы 3-й Международной конференции «Гипоксия в медицине». Ж. «Hypoxia Medical», 1998, №2, М.,с.44.
89. Коваленко Е.А., Малкин В.Б., Катков и др. Определение индивидуальной устойчивости к острой гипоксии. Физиология человека в условиях высокогорья. Ред. Газенко О.Г. М., 1987, с.232-264.
90. Коганов С.Ю., Розинова Н.Н. Пульмонология детского возраста и ее насущные проблемы. Росс. вестник перинатологии и педиатрии, 2000, №6, с.6-11.
91. Кодо Окуяма, Дудченко В.М. Гипокситерапия в Японии. В сб. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия, 1997, т.№1, с.121-126.
92. Колчинская А.З. Механизмы действия интервальной гипоксической тренировки. В сб. Интервальная гипоксическая тренировка, эффективность, механизмы действия. Киев, 1992. с.151.
93. Конакова И. В. Оценка эффективности и оптимизация базисной терапии бронхиальной астмы у детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1999.
94. Коренбаум В.И., Кулаков Ю.В., Тагильцев А. А.: Происхождение шумов везикулярного дыхания. Физиология человека. 1997, т.23, с.133-135.
95. Коренбаум В.И., Тагильцев А.А., Кулаков Ю.В. Акустические эффекты в системе дыхания человека при форсированном выдохе. Акустический ж., 1997, т.43, №1, с.78-86.
96. Курочкина Т.В., Геппе Н.А., Караштина О.В. ИГТ в коррекции изменений гемодинамики у детей с бронхиальной астмой. Материалы конференции «Болезни органов дыхания у детей, диагностика, лечение, профилактика. М., 1999, с.28.
97. Коренбаум В.И., Тагильцев А.А., Кулаков Ю.В., Килин А.С., Авдеева Н.В., Почекутова И.А. Акустическая модель происхождения шумов в бронхиальном дереве человека при форсированном выдохе. Ж. Звук и вибрация, 1998, №2, т.213, с.377-382(на англ. яз.)
98. Лев Н.С. Нейропептиды и другие нейрогуморальные регуляторы в патогенезе бронхиальной астмы у детей. Ж. Росс. Вестник перинатологии и педиатрии, 2000, т.№2, с.3-5; 18-23.
99. Лопата В.А. Оптимизация динамических характеристик измерительного блока пневмотахометра. Ж. Мед. техника, 1984, N2, с.39-44.
100. Лукина О.Ф. Показатели вентиляционной функции легких у здоровых детей и подростков. Физиология роста и развития детей и подростков. Под ред. А.А.
101. Баранова и Л.А. Щиплягиной. М. : Российский союз педиатров, 2000, с.345-350.
102. Лысенков А.Н. Математические методы планирования многофакторных медико-биологических экспериментов. М.: «Медицина», 1979, с. 312.
103. Малышев B.C. Исследование магнитных вибраций и шума трехфазных асинхронных короткозамкнутых электродвигателей с помощью цифровых вычислительных машин: Автореф. дисс. канд. техн. наук. М., 1971, с.161.
104. Малышев B.C. Компьютерная система для диагностики заболеваний органов дыхания. Материалы научно-практической конференции «Промышленная экология-97»: Тез. докл. С.-Петербург, 1997, с.399-402.
105. Малышев B.C. Компьютерная система для контроля дыхания. Материалы Международной конференции «Медико-экологические проблемы репродуктивного здоровья работающих»: Тез. докл. М., 1998, с.62-64.
106. Малышев B.C. Научный метод обработки информации при акустической диагностике. Влияние производственной среды на здоровье человека. Дисс. докт. биол. наук, МЭИ, 2002.
107. Малышев B.C., Ардашникова С.Н. и др. А. с. 904 661 СССР, МКИ3 А 61 В 5/08. Способ регистрации высокочастотных дыхательных шумов (СССР): «ИЛ», 1981, с.8.
108. Малышев B.C., Ардашникова С.Н., Медведев В.Т., Бакушкина Т.А. Диагностическая модель «Pattern» в системе единого экологического мониторинга. Ж. Вестник МЭИ, 1996, №5, с.21-24.
109. Малышев B.C., Бакушкина Т.А., Дементьева Г.М., Рюмина И.И., Компьютерный диагностический комплекс «Pattern». Международная научно-техническая конференция «Физика и радиоэлектроника в медицине и биотехнологии»: Тез. докл., Владимир, 1996, с.23-26.
110. Малышев B.C., Балева J1.C., Терлецкая Р.Н. Патология органов дыхания у детей, проживающих в условиях повышенного радиационного фона: Тез. докл. Материалы V Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1995, с.122-124.
111. Малышев B.C., Геппе Н.А. Применение метода бронхофонографии для диагностики патологии легких у детей. Материалы Международной конференция ассоциации по изучению акустики легких. Берлин, 2001, с.35 -40.
112. Малышев B.C., Дементьева Г.М. и др. Использование компьютерного комплекса «Pattern» для оценки влияния экологических факторов на дыхание новорожденных детей. Ж. Вестник МЭИ, 1997, №1, с.57.
113. Малышев B.C., Дементьева Г.М., Рюмина И.И. Акустические характеристики дыхательных шумов у здоровых доношенных детей в течение раннего неонатального периода. Ж. Вестник Росс, ассоциации акушеров-гинекологов, 1996, №4, с.27-34.
114. Малышев B.C., Колонтаев А.С., Ким М.Г. Регрессионная диагностическая модель. III Международная конференция «Электромеханика и электротехнологии»: Тез. докл., М., 1998, с.32-34.
115. Малышев B.C., Кузнецов С.Н., Медведев В. Т. Методика диагностики магнитной вибрации электрических машин. Труды МЭИ, вып.460, 1980, с.4-8.
116. Малышев B.C., Медведев В.Т. и др. Способ регистрации дыхательных шумов, обусловленных бронхолегочной патологией у детей. Патент РФ № 5062396, бюл. №18, 1995.
117. Масленникова Г.Ю., Морозова М.Е., Салман Н.В., Куликов С.М., Оганов Р. Г. Обучение пациентов: образовательная программа по астме в России. Образов, совет, 1998, т.33(2), с.113-27.
118. Машукова Н.Г. Сравнительная оценка эффективности различных методов обучения пациентов при бронхиальной астме у детей. Материалы 7-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997, №87 9.
119. Медведева С.С, Гошук Е.М., Петров В.И. Методология изучения качества жизни детей, больных бронхиальной астмой. Материалы 8-го национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1998, с.141.
120. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина, механизмы и защитные эффекты. М., 1993.
121. Молотков В.Н., Минцер О.П. Методы информатики и управления диагностическим и лечебным процессом в пульмонологии. М.: «Медицина», 1995, с.53.
122. Морз Ф. Колебания и звук. М., 1949, с.430.
123. Навратил М. , Кадлец К., Даум С. Патофизиология дыхания. М.: «Медицина», 1966, с.371.
124. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». Всероссийское науч. общество пульмонологов, Союз педиатров России. М., 1997.
125. Нейман Ю.В.: Вводный курс теории вероятностей и математическая статистика. М.: «Наука», 1968, с.448.
126. Никольская Т.И. Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии, 1997, часть 1, с.243. Влияние курса гипербаротерапии на параметры внешнего дыхания, больных бронхиальной астмой.
127. Новицкий П.В., Зограф И.А. Оценка погрешностей результатов измерений. J1. : «Энергоатомиздат», 1991, с.302.
128. Норрис А.А., Форд Д.М., Филин С.А. и др. Современное положение и перспективы в патфизиологии и лечении астмы. Иммунология, 1993, №2. с.4-5.
129. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринберг П.А. Аллергические болезни. Диагностика и лечение. М.: «Геотар медицина», 2000, с.768.
130. Петров В.И., Медведева С.С. Качество жизни детей с бронхиальной астмой как критерий эффективности проводимой терапии. Сб. научных трудов Волгоградской мед. академии, с.67-69.
131. Петров В.И., Медведева С. С. Пролонгированные теофиллины при бронхиальной астме у детей: влияние на качество жизни. Материалы 6-го Национальногоконгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996, с.102.
132. Петров В.И., Медведева С.С., Дегтева Н.В. Противовоспалительные средства при бронхиальной астме у детей: влияние на качество жизни. Тез. докладов конф. «Человек и лекарство». М., 1997, с.234.
133. Петров В.И., Медведева С.С., Смирнов Н.А. Качество жизни при бронхиальной астме: методы оценки в педиатрической практике. Ж. Росс, педиатрический ж., 1998, №1, с.20-24.
134. Петров В.И., Смоленов И.В., Медведева С.С. Качество жизни детей с бронхиальной астмой как критерий эффективности проводимой терапии. Ж. Вестник Волгоградской мед. академии, 1996, с.67-69.
135. Пицак А.А., Стрелков Р.Б. Организация и работа психосоматического кабинета поликлиники, оснащенного установкой для гипокситерапии. Сб. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия. Под ред. Агаджаняна Н.А., Стрелкова Р.Б., Чижова А.Я. М., 1997, с. 214.
136. Поддубная Р.Ю. и соавт. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия в комплексе санаторно-курортного лечения и реабилитации лиц с бронхолегочной патологией. Тот же сб., 1999, с.216.
137. Полунова В.М., Стручков П.В., Мурашов М.В., Тыкоцкая М.А., Тогаев A.M. Применение прерывистой нормобарической гипокситерапии в амбулаторной практике. Тот же сб., 1997, т.№1, с.224-232.
138. Рис Дж. Диагностические тесты в пульмонологии: Пер. с англ. яз., М.: «Медицина», 1994, с.33-36.
139. Ревякина В.А. Бронхиальная астма у детей: причины возникновения. Ж. Детский доктор, 1999, №1, с.24-26.
140. Ревякина В.А. Лечение бронхиальной астмы у детей. Ж. Детский доктор, 1999, №4, с.5-18.
141. Ревякина В.А. Атопия и атопические заболевания у детей. Ж. «Consilium medicum», 2001, т.№3, №4, с.188.
142. Резник И.Б., Щербина А.Ю., Кулак Ю.В. и др. Особенности воспаления дыхательных путей при бронхиальной астме у детей. Ж. Педиатрия, 1997, №2, 153-158.
143. Руководство по пульмонологии. Под ред. Путова Н.В. и Федосеева Г. Б. JI.: «Медицина», 1988, с.504.
144. Савельев Б.П. Функциональные параметры системы дыхания у здоровых и больных детей в покое и при нагрузке. Автореф. дис.докт. мед. наук. М., 1997.
145. Святкина О.Б. Патогенетическое значение структурно-функциональных изменений мембран иммунокомпетентных клеток и возможности их коррекции при атопической бронхиальной астме у детей. Дисс. докт. мед. наук. М., 1997., с.172.
146. Сенкевич Н.Ю. Связь качества жизни и кооперативности больных бронхиальной астмой. Материалы 11 Национального конгресса по болезням органов дыхания, М, 2001, с.122.
147. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М. : «Геотар медицина», 2001.
148. Смоленов И.В. Лекарственные средства, подавляющие аллергическое воспаление у детей (фармакодинамика, влияние на качество жизни) . Автореф. дисс. канд. мед. наук. Волгоград, 1998.
149. Снегоцкая М.Н. Сочетанное применение немедикаментозных методов терапии в комплексном лечении нетяжелых форм бронхиальной астмы у детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук. ММА им. Сеченова, 1997 .
150. Собченко С.А., Коровина О.В. Опыт работы школы для больных бронхиальной астмой. Ж. Пульмонология, 1991, №3, с.14-19.
151. Соловьев Б.П., Ширяева И.С. Функциональные параметры системы дыхания у детей и подростков. М. : «Медицина», 2001, с.232.
152. Справочник по технической акустике. Под. ред. М. Хекла и Х.А. Мюллера. Л.: «Судостроение», 1980, с.190-209.
153. Справочник по прикладной статистике. Под ред. Э. Ллойда, У. Ледермана. М. : «Финансы и статистика», 1989.
154. Справочник пульмонолога. Под ред. В.П. Терентьева. Ростов-н/Д: «Феникс», 2000, с.384.
155. Стандартизация легочных функциональных тестов. Пульмонология, приложение, 1993, с.92.
156. Стрелков Р.Б., Вавилов М.П., Соболев А.А. : Гипокситерапия. Методические рекомендации. М.,1992, с. 13 .
157. Стрелков Р.Б., Чижов А.Я., Блошанский Ю.М. Прерывистая нормобарическая гипокситерапия в гинекологии, акушерстве и педиатрии. Методические рекомендации, №23, М.,1999.
158. Сулеева J1.K., Концур В.Н. Взаимосвязи между показателями качества жизни и функции внешнего дыхания при хроническом бронхите. Материалы 11 Национального конгресса по болезням органов дыхания, М., 2001, с.122.
159. Сухов В.М., Гнездилова Е.В. Самооценка больных астмой как критерий эффективности работы астма-школы. Материалы 6-го Национального конгресса по заболеваниям органов дыхания, М., 1996, с. 1147.
160. Twaites R.M, Price M.N. Уменьшение бремени бронхиальной астмы: улучшение качества жизни пациента. Ж. Пульмонология.1998, №3, с.19-23.
161. Тканевая гипоксия и ее коррекция. Под. ред. Ванникова JI.JI. Новосибирск: «Наука», 1981, с. 80.
162. Тюрин Н.А. Бронхиальная астма у детей. Вопросы клиники и лечения. М.: «Медицина», 1979.
163. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Анализ данных на компьютере. М.: «Финансы и статистика», 1995, с.384.
164. Урбах В.А. Клинико-экспериментальное обоснование применения нормобарической гипоксической стимуляции в комплексном лечении детей с бронхиальной астмой. Автореф. дисс. канд. мед. наук. ММА им. Сеченова, 1991.
165. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.: «Изд-во АН СССР», 1963, с.323.
166. Усачева А.Ю. Характеристика воспаления стенки бронхов у детей с бронхиальной астмой. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1999.
167. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ. -М.: Финансы и статистика, 1989. 215 с
168. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: «Медиа-Сфера», 1998, с.230.
169. Хаитов P.M., Лусс Л.В., Аринова Т.У. и др. Распространенность симптомов бронхиальной астмы, аллергического ринита и аллергодерматозов у детей покритериям ISSAC. Ж. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 1998, №9, с.58-69.
170. Цанев Б., Антова В.: Исследование дыхательной системы. Функциональная диагностика в детском возрасте. Под ред. Коларова С. и Гатева В. София: «Медицина и физкультура», 197 9, с.227-275.
171. Чижов А.Я., Караш Ю.М., Филимонов В.Г., Стрелков Р.Б. Способ повышения компенсаторных возможностей организма. Авторское свидетельство №950406, от 14.04.1982.
172. Чижов А.Я., Стрелков Р.Б., Потиевская В.И., и др. Нормобарическая гипокситерапия. М.: «РУДН», 1994., с. 95.
173. Чучалин А. Г. Актуальные вопросы пульмонологии. Ж. Пульмонология, 1991, №1, с.6-8.
174. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М. : Издат. дом «Русский врач», 2001, с.144.
175. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма. М.: «Агар». 1997, с.400.
176. Чучалин А.Г. Новые подходы к теории и лечению бронхиальной астмы. Ж. Терап. архив, 1989, №3, с.3-8.
177. Чучалин А.Г. Пульмонология. Стандартизация тестов исследования легочной функции. М., 1993.
178. Чучалин А.Г. Современные подходы к лечению бронхиальной астмы. Ж. Клиническая фармакология 1993, №1, с.17-22.
179. Чучалин А.Г., Антонов Н.С., Сахарова Г.М., Белевский А.С. и др. Метод оптимизации антиастматической терапии. М., 1997.
180. Чучалин А.Г., Медников Б.Л., Белевский А. С., Сенкевич Н.Ю., Дидковский Н.А. Бронхиальная астма: руководство для врачей России. Ж. «Consilium medicum», 2000, т.2, №1, с.11-21.
181. Чучалин А.Г., Сенкевич Н.Ю. Качество жизни больных: влияние бронхиальной астмы и аллергического ринита. Ж. Терап. архив, 1998, №9, с.53-57.
182. Ширяева И.С., Лукина О.Ф., Реутова B.C. и др. Функциональные методы исследования бронхиальной проходимости у детей. Методические рекомендации. М., 1990, с.22.
183. Энциклопедия клинического обследования больного: (пер. с англ. яз.). М. : «Геотар медицина», 1997, с.700.
184. Arm JP. О Hickey SP. Spur BW. Lee TH. Airway responsiveness to histamine and leukotriene E in subjects with aspirin induced asthma. Am. Rev. Respir. Dis., 1989, vol.140, p.148-53.
185. Barnes P.J., Adcock I.M. Transcription factors in asthma. Clin. Exp. Allergy, 1995; 27(suppl. 2):46-9.
186. Barnes P.J., Rodger I.W., Thomson N.C., editors. Asthma: basic mechanisms and clinical management. London: Academic Press, 1992, p.343-58.
187. Barnes P.J., Baraniuk J., Belvisi M.G. Neuropeptides in the respiratory tract. Am. Rev. Respir. Dis., 1991, vol.144, p.1391-9.
188. Barnes P.J. Cytokines as mediators of chronic asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1994, 150, p.9-42.
189. Belvisi M.G., Stretton C.D., Barnes P.J. Nitric oxide is the endogenous neurotransmitter of bronchodilator nerves in human airways. Eur. J. Pharmacol., 1992, vol. 210, p.2-221.
190. Bissonnette E.Y., Encisco J.A., Befus A.D. Inhibition of TNFa release from mast cells by the anti-inflammatory drugs sodium chromoglicate and nedocromile sodium. Exp. Immunol, 1995.
191. Bouspuet J., Chanez P., Lacoste J.Y. et all. F.В.Eosinophilic inflammation in asthma. N. Engl. J. Med., 1990, vol.323, p.1033-9.
192. Bousquet J., Knani J. et all. Quality of Life in asthma. I Inernal consistency and validity of the SF-36 questionnaire. Amer. J. Respir. Crit. Care Med., 1994, vol.149, p.371-375.
193. Byrne D.M., Drury J., Mackay R.C., Robinson S., Faranda C., Macadam D.B. Evaluation of the efficacy of an instructional program in the self-management of patients with asthma. J. Adv. Nurs, 1993, April, 18 (4) :637-46 .
194. Chanez P., Bousquet J. From Genetics to Quality of Life.-Bern: Hogrefe Huber Publ., 1996, p.226.
195. Choy D.K., Tong M., Ко F., Li ST., Ho A., Chan J., Leung R., Lai C.K. Evaluation of the efficacy of ahospital-based asthma education program in patients of low socioeconomic status in Hong Kong. Clin. Exp. Allergy, 1999, Jan; 29(l):84-90.
196. Christiansen S.C., Martin S.B. et all. Evalution of a school-based asthma education program for inner-city children. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 1997, N5, vol.100.
197. Christie M.J., French D., West A. The Assessment of QoL Childhood Asthma. Eds Christie M.J., French D. Chur., 1994, p.105-118.
198. Christie M.J., French D. et all. QoL in childhood asthma: development of the Childhood Asthma Questionnaires. In Christie M.J. and French D.J. (Eds) The Assessment of QoL in Childhood Asthma, 1994-Chur. Harwood Academy.
199. Christine Eiser. Children's quality of life measures. Arch. Dis. Child., 1997, 77:350-354.
200. Coleridge H.M., Coleridge J.C.G. Afferent vagal fibre innervation of the lung and airways and its functional significance. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol., 1984, vol.99, p.1-110.
201. Collins J. A program to reinforce understanding. An educational program for hospitalized children with asthma. Prof. Nurse, 1994, Jan; 9(4):225-8.
202. Dumas J.P., Bardou M., Goirand F., Dumas M. Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction Curr. Opin. Cardiol., 1999, 14:432-436.
203. Findlay J.Y., Harrison B.A., Plevak D.J., Krowka M.J. Inhaled Nitric Oxide Reduces Pulmonary Artery Pressures in Portopulmonary Hypertension Gen Pharmacol., 1999, 33:289-297.
204. French P., Christie M.J. The reproducibility of the Childhood Asthma Questionnaires: measures of quality of life for children with asthma aged 4-16 years. Quality of Life Research, 1994-3(3), p.215-224 .
205. Schreur H.J., Vanderschoot J., Zwinderman A.H., Dijkman J.H. and Sterk P.J. Abnormal lung sounds inpatients with asthma during episodes with normal lung function. Chest., 1994, №106, p.91-99.
206. Sennhauser C.D., Stewart A.L. Stewart A.L. et al. Measuring Functioning and Well-Being: The Medical Outcomes Study Apporoach.Durham, NC, 1992, p.205-208.
207. Small Airways in Health and Disease. Ed. P. Sadoul. Excerpta Medica, 1970, N1/2569, p.259.23 0. Hyland M.E., Finnis S., Irvine S.H. A scale for assessing quality of life in adult asthma suffers. J. Psychosom Res., 1991, 35:99-110.
208. Jeffery P.K., Godfrey R.W., Adelroth E. et all. Effect of treatment on airway inflammation and thickening of basement membrane reticular collagen in asthma. Am. Rev. Respir. Dis., 1992, 145: 890-899.
209. Juniper E.F. et all. Evaluation of impairment of healthrelated quality of life in asthma: development of a questionnaire for use in clinical trails. Thorax 1992, 47:76-83.
210. Juniper E.F., Guyatt G.H., Feeny D.H., Ferrie P.J., Griffith L.E., Townsend M. Measuring quality of life in children with asthma. Qual. Life Res., 1996, Feb 5:1 35-46.
211. Larsen G.L. Current concepts: Asthma in children. New Engl. J. Med., 1992, vol.336, p.1540-1545.
212. Michel E. Wechsler, Hartmut Grasemann, Aaron Deykin, Edwin K. Silverman, Chandri N. Yandava, Elliot Israel, Matt Wand and Jeffrey M. Drazen. Exhaled Nitric Oxide in Patients with Asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1999, 160: 1179-1187.
213. O'Hickey S.P., Belcher N.G., Rees P.J., Lee Т.Н. The effects of a histamine H. receptor antagonist terfenadine on hypertonic saline-induced bronchoconstiriction. Thorax, 1989, vol.44,p.650-3.
214. Osman L., Silverman M. Measuring quality of life for young children with asthma and their families. Eur. Respir. J. Suppl., 1996, Apr, 21:35s-41s.
215. Pedersen S. Important issues in childhood asthma. Eur. Respir. Rev., 1996, 6; №33:57-60.
216. Plaut F.T. Basic Elements of Education for Asthma. The Amer. J. of Asthma and Allergy for Pediatricians, 1991, N4, vol.4.
217. Simonian Y.H. The efficacy of education and resilience training on asthma patients' self management and quality of life. University of Utah, 1999 .
218. Thomas E. Siddons, BSc, Mohammed Asif, MA, BMBCh, FRCS, and Tim W. Higenbottam, MD, MA, BSc, FRCP, University of Sheffield, Sheffield, United Kingdom. Therapeutic Role of Nitric Oxide in Respiratory Disease CME J. Crit. Care, 14(3):141-9 ,1999,Sep.
219. Virchow J-C., Jr. Walker C, Hofner D. et all. T-cells and cytokines in bronchoalveolar lavage after segmental allergen provocation in atopic asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1995, vol.151, p.960.
220. Warner J.O. Asthma: a follow-up statement from an international pediatric asthma consensus group. Arch. Dis. Child., 1992, 67:240-248.
221. Weibel E. R. Design of the airways and blood vessels considered as branching trees. In: Crystal R. G., West J. В., eds. The Lung: Scientific Foundations. New York: Raven Press, 1991, p.717.
222. Wodicka G.R., Stevens K.N., Golub H.L., Shannon D.C. Spectral Characteristics of Sound Transmission in the Human Respiratory System. IEEE Trans. Biomed. Eng., 1990, V. BME-37, p.1130-1134.
223. Woodhead M (Ed.). Guidelines on the management of asthma. Thorax 1993, 48(2): SI-S24.