Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние гепастерила А на течение реперфузионного синдрома (экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Малова, Инна Юрьевна :: 2005 :: Старая Купавна
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Роль мембранных повреждений в механизме постише-мического синдрома.
1.2. Изменение путей образования АТФ при ишемии и ре-перфузии.
1.3. Перекисное окисление липидов и свободные жирные кислоты в патогенезе реперфузионного синдрома.
1.4. Нарушение кровообращения и морфологические изменения внутренних органов при реперфузионном синдроме.
1.5. Основные принципы фармакотерапии при реперфузионном синдроме.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Выживаемость, показатель общего состояния (ПОС), биохимические и морфологические изменения в контрольной группе крыс с реперфузионным синдромом.
3.2. Выживаемость, показатель общего состояния (ПОС), биохимические и морфологические изменения во II экспериментальной группе крыс с введением гепастерила А перед перевязкой аорты.
3.3. Выживаемость, показатель общего состояния (ПОС), биохимические и морфологические изменения в III экспериментальной группе крыс с введением гепастерила А после снятия лигатуры.
3.4. Выживаемость, показатель общего состояния (ПОС), биохимические и морфологические изменения в IV-й экспериментальной группе крыс с введением гепастерила А через 7 минут после снятия лигатуры.
3.5. Выживаемость, показатель общего состояния (ПОС), биохимические и морфологические изменения в V экспериментальной группе крыс с реперфузионным синдромом с введением гепастерила А через 10 минут после снятия лигатуры.
3.6. Сравнительный анализ выживаемости, показателя общего состояния (ПОС), биохимических и морфологических изменений в контрольной и экспериментальных группах крыс с различным временем введения гепастерила
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Малова, Инна Юрьевна, автореферат
Актуальность проблемы: В последние годы проблема постишемиче-ского, или реперфузионного, синдрома привлекает многих исследователей. Известно, что реперфузионный синдром часто встречается в клинической практике и имеет место после реконструктивных операций на сосудах, чре-скожной транслюминальной баллонной ангиопластики, при пересадке органов, синдроме реплантации конечностей, инфаркте миокарда, а также синдроме длительного сдавливания и других состояниях (М.Ю.Андианова, 2003; С.А.Афанасьев, 2003; А.В.Вабищевич, 2003; П.А.Галенко-Ярошевский, 2000; М.В.Биленко, 1978; А.М.Гурвич, 1996; Б.В.Давыдов, 1994; Е.А.Демуров, 1985; А.В.Ефремов, 2001; Е.С.Золотокрылина, 2000; А.М.Игнашов, 2003; Ю.П.Козлов, 1983; В.А.Куксинский, 2003; В.А.Неговский, 1979; Н.К.Пермя-ков, 1985; Н.Ю.Семиголовский, 2003; Н.А.Томилина,2003; В.И.Шумаков, 1981; W.Broolcs, C.Conrad, 1992; S.Cobbe, P.Poole-Vilson, 1982; D.Hearse, S. Hamphrey, 1973; M.Hess, N.Manson, E.Okabe, 1982; M.Hourmant, 1999; T. Katagiri, Y.Sasay, N.Nakamura, 1983; E.Krause, A.Wollenberger, 1980; D.Lucas, L.Szweda, 1998; W.Nayler, et al., 1986; P.Poole-Vilson, 1983). При восстановлении кровообращения.включается целый ряд механизмов, вызывающих повреждение органов и систем и приводящих к гибели организма (М.В.Биленко, 1989; Ю.П.Козлов, 1983; Ф.З.Меерсон, 1984; О.Д.Мишнев, 1988; Л.Н. Моралев, 1968; Н.Н.Петрищев, 1997; В.И.Сороковой, 1984; В.Г.Шаров, 1979; В.И.Шумаков, 1995; W.Brooks, C.Conrad, 1992). В связи с высокой летальностью этой категории пациентов вполне оправдан поиск путей, смягчающих патологические проявления реперфузионного синдрома.
Следует подчеркнуть необходимость более широкого подхода к проблеме фармакологической противоишемической защиты органов, имея в виду не только возможность профилактического воздействия на орган и воздействия на орган в процессе его ишемии, но и необходимость постишемического (по-стгипоксического) лечебного воздействия на орган, направленного на уменьшение реоксигенационных или реперфузионных повреждений, доля которых в суммарном повреждающем эффекте ишемии весьма велика (М.В. Биленко, 1989; П.А.Галенко-Ярошевский, 2000).
Одним из важных аспектов в решении проблемы профилактики и лечения постишемических расстройств является улучшение тканевого метаболизма в зоне ишемии (М.Н.Амосова, 2000; П.А.Галенко-Ярошевский, 2001; А.Н.Пархоменко, 2002; S.Kozhukhov, A.Parkhomenko, A.Moibenko, 2003; R. Jennings et al., 2001). В настоящее время при разработке различных подходов к фармакотерапии этой патологии обнадеживающие результаты были получены при использовании естественных метаболитов, являющихся естественными факторами адаптации к экстремальному и патологическому воздействию на организм гипоксии. В основе использования интермедиатов цикла Кребса как возможных средств энергообеспечения ишемизированных органов и тканей лежат следующие предпосылки: 1) повышение при ишемиче-ских состояниях проницаемости клеточных мембран для интермедиатов цикла Кребса (М.Н.Кондрашова, 1972); 2) увеличение резистентности окислительных систем митохондрий, "загруженных" субстратами цикла трикарбо-новых кислот, к гипоксической альтерации (В.И.Малюк,1977); 3) наличие дефицита сукцинил-КоА, фумарата и оксалоацетата, образующихся в физиологических условиях при окислении аминокислот (В.В.Гацура, 1982; М.Н. Кондрашова, 1978; Л.Д.Лукьянова, 1982).
Особый интерес представляют интермедиаты цикла Кребса - янтарная и яблочная кислоты. Назначение этих веществ ведет к торможению перекисно-го окисления липидов мембран клеток, к стабилизации лизосомных мембран, нейтрализации мембранотропного действия гуморальных агентов - гистами-на, кининов, гиалуронидазы, фосфолипаз, лизосомных протеаз и др.(П.А.Галенко-Ярошевский, В.В.Гацура, 2000).
Так, в многочисленных исследованиях показано, что янтарная и яблочная кислоты способны оказывать защитное действие на органы и ткани, находящиеся в условиях ишемического повреждения (В.В.Алабовский, 1990; Х.Д.Байрамкулов, 1978; Л.А.Балыкова, 1992; Б.Я.Волков, 1985; В.В.Гацура,
1982, 1985, 1988; Н.А.Глотов, 1973; Т.А.Гримова, 1981; Л.А.Журавлева, 2004; П.П.Загоскин, 1986; Е.В.Иваницкая, 1986; М.Н.Кондрашова, 1976; Н.И.Ко-четыгов, 1984; В.И.Малюк, 1975, 1977; А.К.Рачков, 1988; В.В.Ткачук, 1984; Р.А.Фрольскис, 1981; A.Burns, W.Reddy, 1978; D.Hayes et al., 1987; D.Pette, M.Klingenberg, T.Bucher, 1962; A.Saunders et al., 1969; J.Swierczynski et al., 1976; E.Frohlich, 1965; C.Ceconi, 1996), а также обладают антистрессорной и антигипоксической активностью, повышают жизнеспособность трансплантатов кожи (Ф.З.Меерсон,1984; П.А.Галенко-Ярошевский и соавт., 1990, 1998; К.С.Васьков и соавт., 1988, 1990).
В литературе имеются сообщения об органопротекторном действии комплексного препарата гепастерила А, включающего аргинин, аспарагино-вую кислоту, сорбит, яблочную кислоту, Na+, К+, СГ, рибофлавин, декспан-тенол, пиридоксин и никотинамид.
Экспериментальные работы, рассматривающие фармакотерапию последствий постишемического синдрома, в основном посвящены исследованию ишемии и реперфузии отдельных органов (сердца, почек, печени, нижних конечностей, кожи). Профилактическое и лечебное воздействие гепастерила А как противоишемического средства на реперфузию комплекса органов и систем при выключении больших сосудистых зон ранее не проводилось.
Цель работы: обосновать в эксперименте возможность использования комплексного витаминометаболитного препарата гепастерила А для коррекции реперфузионного синдрома, вызванного временным прекращением кровообращения комплекса органов и тканей.
Задачи исследования. Для достижения поставленной цели планировалось решение следующих задач:
1. Дать оценку органопротективного действия гепастерила А, его влияния на клинико-биохимические показатели крови, выживаемость животных и клиническую картину в динамике реперфузионного синдрома.
2. Определить и обосновать оптимальные сроки введения гепастерила А, при которых наблюдается наиболее выраженный положительный органопро-текторный и клинический эффекты.
3. Изучить патоморфологическую и морфометрическую картину внутренних органов и тканей в динамике реперфузионного периода, вызванного временным прекращением кровотока в грудной аорте.
4. Выявить селективность гепастерила А по отношению к исследуемым органам и тканям при введении его в различные временные периоды ишемии и реперфузии.
Научная новизна исследования. В работе впервые показана возможность использования гепастерила А для профилактики реперфузионных нарушений при ишемии комплекса органов и тканей. Впервые определены оптимальные сроки введения препарата, при которых наблюдается наиболее выраженный клинико-фармакологический эффект, благоприятно сказывающийся на морфологических и биохимических показателях животных. Показано, что наряду с известными свойствами гепастерил А оказывает влияние на микрогемодинамику и степень гидратации внеклеточного и внутриклеточного сектора. Впервые установлена органоспецифичность препарата по отношению к определенным органам и тканям, что расширяет показания препарата. Установлено, что деструктивные процессы наиболее интенсивно активируются в первые десять минут после восстановления кровообращения и одним из важных звеньев патологической цепи является относительный дефицит энергетических субстратов в клетках. Возмещение указанного дефицита в раннем реперфузионном периоде позволяет «смягчить» прогресси-рование патологических процессов.
Теоретическая и практическая значимость работы заключается в обосновании возможности использования гепастерила А как органопротек-тора при временном прекращении с последующим восстановлением кровообращения одновременно больших сосудистых зон печени, почек, кишечника, скелетных мышц, кожи. Экспериментально установлены оптимальные сроки введения препарата, при которых отмечается наиболее выраженный фармакологический органосохраняющий эффект препарата. Установлены новые фармакологические эффекты гепастерила А, обусловленные влиянием на микрогемодинамику и гидрофильность тканей. Это значительно расширяет спектр показаний к назначению препарата. Полученные данные используются в учебном процессе на кафедре фармакологии Кубанской государственной медицинской академии.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Формирование реперфузионного синдрома активизируется с момента восстановления кровообращения и проявляется рядом патоморфологических признаков: расстройством кровообращения в микроциркуляторном русле; распространенными деструктивными изменениями стенок внутриорганных сосудов: отеком, плазморрагией, дистрофическими изменениями, сегментарным некрозом; распространенными дистрофическими изменениями (зернистой, вакуольной, гиалиново-капельной, реже жировой дистрофиями) и очаговыми некрозами паренхимы, деструктивными изменениями ретикулярной стромы.
2. Гепастерил А может быть использован как эффективное противоише-мическое средство для коррекции реперфузионного синдрома.
3. Фармакологический органопротекторный эффект гепастерила А проявляется во время ишемии, а также в первые 7 минут после восстановления кровообращения и сопровождается снижением летальности животных, улучшением клинического течения, клинико-биохимических показателей крови и морфологической картины.
4. Органоселективность гепастерила А в наибольшей степени проявляется по отношению к легким, миокарду, печени и мозгу и характеризуется уменьшением количества микроателектазов в легких, нормализацией микрогемодинамики и противоотечным эффектом в миокарде, печени и мозге.
Апробация работы. Материалы и основные положения диссертации докладывались и обсуждались: на расширенных заседаниях (22.05.04 г., 18.10.04 г., 27.12.04 г.) Краснодарского краевого отделения Российского научного общества фармакологов с приглашением представителей лаборатории фармакологии нарушений периферического кровообращения Государственного учреждения Краснодарского края «Краснодарский краевой научно-исследовательский медицинский центр», научно-практических конференциях (2000 - 2003 гг.) сотрудников Адыгейского филиала Кубанской государственной медицинской академии; Всероссийской научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых "Перспектива -2004" (Нальчик, 2004г).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Объем и структура диссертации. Материал диссертации изложен на 156 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 1 главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, научно-практических рекомендаций, списка литературы и приложения.
Работа иллюстрирована 49 рисунками и 21 таблицей. Библиография включает 189 источников, из которых 130 отечественных и 59 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние гепастерила А на течение реперфузионного синдрома (экспериментальное исследование)"
135 ВЫВОДЫ
1. Патоморфологическая картина реперфузионного синдрома начинает активно формироваться с момента восстановления кровообращения и характеризуется выраженными нарушениями микрогемодинамики, особенно в ве-нулярной части микроциркуляторного русла, развитием интерстициального отека (преимущественно в легких, мозге и миокарде), нарушением структуры мембран, внутриклеточного матрикса и органелл (преимущественно в печени и скелетных мышцах), что является морфологической основой исследуемого синдрома.
2. Гепастерил А в постишемическом периоде, обусловленном прекращением кровообращения в грудном отделе аорты, оказывает выраженный универсальный органопротективный эффект, сопровождающийся снижением летальности в течение первых трех суток и положительной клинической динамикой.
3. Фармакологическое действие (снижение летальности, нормализация дыхания, локомоторной функции, рефлекса переворачивания и других показателей) гепастерила А проявляется при его введении непосредственно перед моделированием ишемии либо в первые 7 минут реперфузионного периода.
4. Фармакологический эффект гепастерила А в отношении биохимических показателей крови в динамике реперфузионного периода проявляется в снижении ферментной активности аланинаминотрансферазы и аспартатами-нотрансферазы, а также в уменьшении концентрации калия в крови.
5. Органоселективность гепастерила А наиболее выражена по отношению к легким, мозгу (коре больших полушарий), печени, миокарду и проявляется уменьшением количества ателектазов в легких, нормализацией микрогемодинамики и противоотечным эффектом по отношению к мозгу, печени и миокарду.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Гепастерил А рекомендуется для дальнейшего доклинического изучения в качестве органопротекторного средства при реперфузионном синдроме, вызываемом временной ишемией органов брюшной полости и скелетных мышц.
137
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Малова, Инна Юрьевна
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина. 1990. -С. 58 - 102.
2. Алабовский В.В., Олейников О.Д., Рябова В.В. Активность эктофер-ментов сердца, расщепляющих АТФ, в период реперфузии миокарда после ишемии //Бюлл. экспер. биол. и медицины 1990. - Т. 109, № 5. - С. 436 -443.
3. Амосова М.Н. Метаболическая терапия повреждений миокарда, обусловленных ишемией. Новый подход к лечению ищемической болезни сердца и сердечной недостаточности //Украшський кардюлогич1чний журнал. -2000. № 4. - С. 86 - 92.
4. Андианова М.Ю., Горейнов В.А. и др. Нарушения метаболизма при аллотрансплантации почки и их коррекция плазмоферезом в раннем послеоперационном периоде // Вестник трансплантологии и исскуственных органов. 2003. -№ 3. - С. 30-37.
5. Аполлонова JI.A., Рябочкин В.М. Теоретическое обоснование нового подхода к профилактике и лечению ишемического токсикоза.при синдроме длительного сдавления // Медицина катастроф. 1997. - № 4. - С. 56-60.
6. Архипенко Ю.В., Биленко М.В., Добрина С.К. и др. Повреждение саркоплазматического ретикулума скелетных мышц при ишемии: роль пере-кисного окисления липидов. //Бюл. экспер. биол. и медицины 1977. - № 6. -С. 683 - 686.
7. Афанасьев С.А., Вечерский Ю.Ю., Ласукова Т.В., Пономаренко И.В., Чернявский A.M. Возможности коррекции реперфузионного синдрома при операциях аортокоронарного шунтирования //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2003. - № 1. - С. 66.
8. Ахундов Р.А. Антигипоксическая активность никотианамида и его аналогов //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Под ред. Л.Д. Лукьяненко. Гродно, 1991. - С. 192 - 192.
9. Байрамкулов Х.Д., Гацура В.В. Влияние интермедиатов цикла Кребсана кровоснабжение и энергетический обмен ишемизированного миокарда //Бюл. экспер. биол. и медицины 1978. - Т. 86, № 9. - С. 317 - 319.
10. Балыкова JI.A. Исследование противоаритмической активности некоторых энергообеспечивающих и дегидрирующих соединений: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Купавна, 1992. - 18с.
11. Барсков И.В. Морфофункциональное исследование и фармакологическая коррекция фокальных ишемических повреждений коры головного мозга крыс на моделях компрессионной ишемии и фотоиндуцированного тромбоза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2001. 22 с.
12. Биленко М.В. Биологические аспекты аллотрансплантации почки. -М.: Медицина, 1978. 384с.
13. Биленко М.В. Применение соединений с антиоксидантными свойствами в качестве противоишемической защиты //Фармакология и научно-технический прогресс: Тез. Докл. VI Всесоюз. съезда фармакологов. Ташкент, 1988.-С. 46-47.
14. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. - 368с.
15. Биленко М.В. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М., 1982. - Т. 6. - С. 195 - 213.
16. Бракш Т.А. Усиление сократительной функции миокарда под влиянием некоторых аминокислот //Кардиология. 1968. - Т. 8, № 12. - С. 82 - 85.
17. Бракш Т.А. О роли некоторых аминокислот в клинической практике (Обзор литературы) //Сов. мед. 1968. - Т. 32, № 11. - С.ЗЗ - 37.
18. Бровкович В.Н., Никитченко Ю.В., Лемешко В.В. Нарушение Са2+-транспортирующей функции и липидного компонента мембран саркоплазма-тического ретикулума при тотальной ишемии миокарда крыс //Бюл. экспер.биол. и мед. 1987. - № 11. - С. 546 - 548.
19. Бульон В.В., Хныченко Л.К., Сапронов Н.С., Коваленко A.JL, Алексеева JI.E. Коррекция последствий постишемического реперфузионного повреждения головного мозга цитофлавином //Бюл. экспер. биол. и мед. -2000.- 129. -№2.-С. 149-151.
20. Бульон В.В., Хныченко Л.К., Сапронов Н.С., Коваленко А.Л., Алексеева Л.Е. Использование цитофлавина для коррекции последствий ишеми-ческого повреждения миокарда //Эксперим. и клинич. фармакол. 2002. - № 1.-С 27-29.
21. Бурлакова Е.Б., Джаилбова М.И., Гвахария В.О. и др. //Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. — М. 1982. — С. 113140.
22. Бурлакова Е.Б., Алесенко А.В Молочкина Е.М. и др. Биоантиокси-данты в лучевом поражении и злокачественном росте. М.: Наука, 1975. -211 с.
23. Васьков К.С., Галенко- Ярошевский П.А. Влияние некоторых производных янарной кислоты на выживаемость ишемизированной ткани кожного лоскута в эксперименте //Тез. докл. 5-й науч.-практ. конф. дерматовенерологов Кубани. Краснодар, 1988 а. - С. 31 - 33.
24. Владимиров Ю.А., Арчаков P.M. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука. - 1972. - 252 с.
25. Владимиров Ю.А., Оленев В.М., Суслова Т.Б. и др. Молекулярная патология мембранных структур.//Итоги науки и техники. Сер Биофизика. М. - 1975.-Т. 5.-С. 56-117.
26. Власов Т.Д. Тромбогенность и тромборезистентность сосудов при-постишемической реперфузии //Бюл. экспер. биол. и мед. 1999. - 128. - № 8. - С. 168-171.
27. Волкова И.А. Изменение содержания адениловых нуклеотидов, функции сердца и почек после их тотальной ишемии, а также некоторые пути воздействия на эти органы в раннем постишемическом периоде: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1986. —32с .
28. Галенко-Ярошевский П.А., Могильная Г.М., Карась А.Ф., Васьков К.С., Гуменюк С.Е., Попков B.JL. Влияние натрия сукцината на гистоморфо-логические изменения в аутодермотрансплантате крыс //Бюл. экспер. биол. и мед. 1998. - № 11. - С. 555 - 560.
29. Галенко-Ярошевский П.А., Гацура В.В. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда. М.: Медицина. -2000.- 383 с.
30. Галенко- Ярошевский П.А., Чекман И.С., Горчакова И.А. Очерки метаболической фармакологии. М., Медицина. - 2001. - 250 с.
31. Гамбарян П.П., Дукельская Н.М. Крыса. М.: Советская наука. -1955.-254 с.
32. Гацура В.В., Гацура С.В. Фармакологическая коррекция сродства гемоглобина к кислороду в условиях ишемии //Фармакол. и токсикол. 1982. -Т. 45, №3.-С. 115 - 120.
33. Гацура В.В. Метаболиты энергетического обмена и электронакцеп-торные системы как антигипоксанты //Всесоюзн. конф. "Фармакологическая коррекция гипоксических состояний": Тез. докл. -М., 1988. С. 31.
34. Гацура В.В. Ингибиторы метаболического ацидоза как противоише-мические средства//Всесоюзн. съезд фармакологов, 6-й: Тез. докл. -М., 1988 а-С. 86 -86.
35. Гацура В.В., Смирнов Л.Д. Кардиопротекторные свойства некоторых антиоксидантов //Хим.-фарм. журн. 1992. - Т. 24, № 11-12. - С. 10 - 15.
36. Глотов Н.А., Шмелева Н.Т. Влияние гипоксии и глютаминовой кислоты на содержание кетокислот в почках крыс //Укр. биохим. журн. 1973. -Т. 45, №5.-С. 605-608.
37. Голиков А.П., Пичугин В.В., Конорев Е.А. и др. Ограничение повреждения миокарда при реперфузии коронарной артерии у собак с помощью дибунола и его комбинации с верапамилом //Кардиология. 1987. - Т. 27, № 1.-С. 66-71.
38. Гудивок Я.С. Влияние L аргинина на процессы перекисного окисления липидов //Фармацевтический журнал. - 1987. - № 2. - С. 52 - 56.
39. Гукасов В.М. , Гацура В.В. Влияние малата и сукцината на кинетику деоксигенации крови //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. -М., 1988.-С. 31-32.
40. Гукасов В.М., Сернов JI.H., Гацура В.В. Хемилюминесцентный метод исследования перекисного окисления липидов в кардиофармакологии //Оценка фармакологической активности химических соединений: принципыи подходы. М., 1989. - Ч. 1. - С. 92 - 92.
41. Гурвич A.M., Алексеева Г.В., Семченко В.В. Постреанимационная энцефалопатия. Омск, 1996. - С. 35 - 39.
42. Давыдов Б.В. Нарушение процессов перекисного окисления липидов и их коррекция антиоксидантами при острой коронарной недостаточности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1994. 31 с.
43. Демуров Е.А., Игнатова В.А. Метаболические и нейрогуморальные механизмы ишемических повреждений миокарда //Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных. М.: ВИНИТИ, 1985. - Т. 30. - 159 с.
44. Денисенко П.П. К вопросу о фармакотерапии и профилактике острых постишемических расстройств //Острая ишемия органов и меры борьбы с по-стишемическими расстройствами: Тез. докл. 1-го Всесоюз. симпоз. М., 1973.-С. 251 -252.
45. Джорбенадзе Т.А. К изучению морфо-функциональных изменений миокарда и печени, их обратимости после выведения организма из состояния клинической смерти: Автореф. дис. . канд. мед. наук Тбилиси, 1971. - 31 с.
46. Дудник Д.Б., Тихадзе А.К., Алексеенко А.В. Изменение активности супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в процессе интенсификации перекисного окисления липидов при ишемии печени //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1981. - Т.91, № 4. - С. 452 - 453.
47. Дунаев В.В., Тишкин B.C., Милонова Н.П. и др. Влияние солей яблочной кислоты на физическую работоспособность и ее восстановление после истощающей мышечной деятельности //Фармакол. и токсикол. 1988. -Т. 51, №3.-С. 21-24.
48. Епишин Ю. Н. Некоторые аспекты терапии ранних постишемических состояний //Острая ишемия органов и постишемические расстройства: Тез. докл. П-го Всесоюз. симпоз. —М., 1978. С. 392 - 392.
49. Ефремов А.В., Антонов А.Р., Начаров Ю.В., Самсонова Е.Н., Раду-стов В.Ю. Нарушения белкового обмена при экспериментальном синдроме длительного сдавления //Патол. физиол. и экспер. тер. 2001. - № 3. - С. 21
50. Журавлева JI.A. Клинико- лабораторные особенности участия печени и почек в компенсаторно- приспособительных процессах у больных острым лейкозом: Автореф. дис. . канд. мед .наук. -Саратов, 2004. 32 с.
51. Загоскин П.П., Самарцев В.Н. Регуляция малатом скорости синтеза АТФ в митохондриях мозга //Молекулярные механизмы регуляции энергетического обмена: Тез. докл. Всесоюз. симп., Пущино, 1986. С. 7 - 8.
52. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Киев: Вища школа, 1983. - С. 243 - 277.
53. Зильбер А.П. Этика и закон в медицине критических состояний. -Петрозаводск: Изд-во ПГУ, 1998. 560 с.
54. Зильбер А.П. Эйтаназия: современное состояние проблемы. //Биомедицинская этика. Под ред. В.И.Покровского, Ю.М.Лопухина. М.: Медицина, 2002. - С. 169 - 181.
55. Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь //Анестезиология и реанимация. 2000, № 6. - С. 68 - 72.
56. Иваницкий Ю.Ю., Головко А.И., Софронов Г.А. Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб., 1988. - С. 23 - 28.
57. Иваницкая Е.В., Леус Н.Ф. Применение янтарнокислого натрия при проникающих ранениях роговицы //Офтальм. журн. 1986, № 5. - С. 311 -314.
58. Игнатов A.M., Смирнов А.В., Протасов А.А., Семенов Д.В., Кисина А.А. Реваскуляризация почек в коррекции ишемической нефропатии //Нефрология. 2003. - Т. 7. - Приложение 1, С. - 27 - 30.
59. Иматдиева Р.Л. Кардиопротективное действие фруктозо-1,6дифосфата, цитохрома С и их комбинации при транзиторной ишемии миокарда : Автореф. дис. . канд. мед. наук. Купавна, 1995. - 22 е.
60. Князева Г.Д. Гистохимия и морфология сократительного миокарда в условиях операций на открытом сердце в клинике и эксперименте : Автореф. дис. . докт. мед. наук.- М., 1965.-22 с.
61. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е. и др. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Изд-во МГУ, 1972. -88 с.
62. Козлов Ю.П., Каган В.Е., Архипенко Ю.В. Молекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта кальция в саркопелазматиче-ском ретикулуме мышц. Иркутск: Изд-во Иркут. гос. ун-та, 1983. - 134 с.
63. Кондрашова М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях //Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций.-М., 1972.-С. 151-170.
64. Кондрашова М.Н. Выясненные и наметившиеся вопросы на пути исследования регуляции физиологического состояния янтарной кислоты // Терапевтическое действие янтарной кислоты. Пущино, 1976. - С. 8 - 30.
65. Кондрашова М.Н. Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма. М.: Наука, 1978. - 240 с.
66. Коновалова Г.Г., Литвицкий П.Ф., Шерматов К.С. и др. Изменение активности «антиоксидантных» ферментов при ишемии и последующей ре-перфузии миокарда //Бюл. экспер. биол. и мед. 1984. - Т. 98, № 9. - С. 21 -27.
67. Королев Б.А., Шмерельсон М.Б., Сафонова А.Д. Легочные осложнения в структуре летальности при операции с исскуственным кровообращением // Анализ летальности после операций на открытом сердце. М., 1974. -С. 55 - 62.
68. Костенко А.Л. Влияние гепастерила А на выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения: Автореф. дис. . канд. мед .наук. -Ростов-на Дону, 2000. 24с.
69. Костин В.И. Доклиническая оценка антиангинальной активности некоторых интермедиатов энергетического обмена //Фармакология и токсикология. 1989. - № 5. - С. 49 - 52.
70. Костин В.И. Применение малата и NAD для коррекции кровоснабжения и кислородного баланса остроишемизированного миокарда //Фармакол. и токсикол. 1986. - Т. 49, № 3. - С. 44 - 46.
71. Кочетыгов Н.И., Панышева Т.Ю., Ремизова М.И. Влияние сукцината натрия на восстановление деятельности митохондрий при ожоговом шоке в эксперименте //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1984.-№ 1.- С. 33 35.
72. Лукьянова Л.Д., Балмуханов B.C., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М.: Наука, 1982. - 300 с.
73. Лысенков С.П. Гистогематические барьеры, распределение воды и крови в органах и тканях белых крыс в динамике постреанимационного периода. Автореф. дис. . канд. мед .наук. Челябинск, 1982. — 20 с.
74. Малюк В.И., Цыганий А.А., Овруцкая З.Г. и др. Клиническое изучение эффективности янтарнокислого натрия при лечении пороков сердца //Терапевтическое действие янтарной кислоты. Пущино, 1976. - С. 86 - 102.
75. Малюк В.И. Энергетический обмен миокарда при пороках сердца и метаболическая коррекция его нарушений: Автореф. дис. . докт. мед. наук.-Киев, 1977. 46 с.
76. Марков Х.М. Фармакологическая коррекция нарушений простацик-лин- тромбоксанового баланса при ишемической болезни сердца: проблема и перспективы //Кардиология. 1990. - Т. 30, № 4. - С. Ill - 118.
77. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных ишемиче-ских повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 272 с.
78. Митченко П.П. Производные нитратов, ксантина, амино- и оксикар-боновых кислот в экспериментальной терапии острой коронарной недостаточности: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Волгоград, 1996. - 33 с.
79. Мишнев О.Д. Патоморфологическая характеристика ишемических и постишемических расстройств при острой непроходимости магистральных артерий конечностей и после реваскуляризации: Автореф. дис. . канд. мед .наук. Москва, 1988. -35 с.
80. Могильницкая Л.В., Фан Ан. Оценка и механизм протекторного действия аргинина при гипоксии //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Под ред. Л.Д.Лукьяненко. Гродно, 1991. - С. 162 - 163.
81. Моралев Л.Н. Особенности поражения органов брюшной полости при ишемической гипоксии (экспериментально-морфологические исследования) // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Курск, 1968. - С. 116 - 118.
82. Моралев Л.Н. Методика получения временной ишемии внутренних органов в эксперименте //Вопр. экспер. и клин, кардиол. Курск, 1966. - С. 81-86.
83. Наджимутдинов К.Н., Мавлянов И.Р., Умарова Э.Ф. Применение L -аргинина в условиях гипоксии //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1993. - № 5. - С. 28 - 30.
84. Неговский В.А., Гурвич A.M., Золотокрылина Е.С. Постреанимационная болезнь. М.: Медицина, 1979. - 383 с.
85. Никонов В.В. Фармакологическая коррекция ишемического и пости-шемического синдрома у больных острым инфарктом миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1988. - 34 с.
86. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. -М.: Медицина, 1986. - 272 с.
87. Онищенко Н.А. Некоторые общие механизмы действия противоишемических средств //Актуальные вопросы трансплантологии и искусственных органов. М., 1979. - С. 65 - 68.
88. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. Роль пероксидазо-сом в патологии клетки. М., Медицина. - 1981. - 207с.
89. Пархоменко А.Н., Иркин О.И., Кожухов С.Н. Возможности фармакологической защиты миокарда при синдроме ишемии- реперфузии в эксперименте и клинической практике //ЛЫ Украши. 2002. -№7-8. - С. 2 - 11.
90. Пермяков Н.К. Патология реанимации и интенсивной терапии. М.: Медицина, 1985.-286 с.
91. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д., Степанов Р.П. Постишемическая репер-фузия как причина системных нарушений микроциркуляции //Вопросы экспериментальной физиологии: к 90-летию со дня рождения Акад. В.И. Черниговского. М., 1997. - С. 45 - 51.
92. Пискун Р.П. Морфологическое исследование влияния бензофурокаи-на при экспериментальной патологии //Экспериментальное и клиническое применение бензофурокаина: Симпозиум совещание. - Винница, 1990. - С. 24.
93. Пичугин В.В. Биохимические и функциональные аспекты экспериментальной терапии расстройств кровоснабжения и биоэнергетики миокарда в острой стадии регионарной ишемии: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М. ,1979.-36 с.
94. Рабинович В.Е. Нарушение венозного кровотока печени в условиях искусственного кровообращения //Экспер. хир. 1970. - № 2. - С.67 - 71.
95. Радкевич Л.А., Колотыгина И.М., Кабанов А.Ю. // Биофизика. 1985. - Т. 30, № 4. - С 646 - 649.
96. Роскин Г.И., Левинсон Л.Б. Микроскопическая техника. М. 1957. -510 с.
97. Рачков А.К. Метаболические эффекты янтарной и никотиновой кислот при эмоционально-болевом шоке //Фармакол. и токсикол. 1988. - Т. 51, №3.-С. 41 -44.
98. Ромейс Б. Микроскопическая техника. М., 1954. - 718 с.
99. Сагач Ф.В., Буряков И.Е. О роли эйкозаноидов в нарушении деятельности сердца и коронарного кровообращения иммунного генеза //Междунар. об -во по изучению сердца. — Сов. секция. Симпозиум, 3-й. — Баку, 1986. — 120 с.
100. Сапожков А.В. Действие глутаминовой и аспарагиновой кислот на коллатеральное кровообращение и напряжение кислорода в миокарде //Пат. физиол. 1968. - № 5. - С. 20 - 23.
101. Сапожков А.В. Возможности фармакологической защиты миокарда при остром коронарном поражении //Ишемические и постишемические расстройства циркуляции. Кемерово. - 1984. - С. 51 - 60.
102. Сейфулла Р.Д., Онищенко Н.А., Красова Е.И. и др. Молекулярные механизмы противоишемической защиты миокарда фармакологическими средствами //Фармакол. и токсикол. 1980. - № 4. - С. 433 - 439.
103. Сернов JI.H., Снегирева Г.В., Гацура В.В. Влияние интермедиатов цикла Кребса на размеры зоны некроза и течение ранних постокклюзионных аритмий при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс //Фармакол. и токсикол. 1989. - Е. 52, № 6. - С. 47 - 49.
104. Сидоренко А.Ф. Противогипоксическое и противоишемическое действие комплекса витаминов с электронакцепторными свойствами: Автореф. дис. . канд. фарм. наук. -М., 1985. 26 с.
105. Скоромец А.А., Никитина В.В., Голиков К.В., Бормов А.В. Эффективность цитофлавина в постинсультном периоде нарушения мозгового кровообращения //Мед. акад. журнал. № 2. - Т. 3. - 2003. - С. 90 - 97.
106. Сороковой В.И., Петренко Ю.М., Моченова И.И. и др. Изменения некоторых показателей перекисного окисления липидов митохондрий печени белых крыс при моделировании их аноксического повреждения in vitro. //Бюлл. экспер. биол. 1984. - № 11. - С. 543 - 546.
107. Тель Л.З, Лысенков С.П., Ройштейн М.Б. Способ моделирования острого нарушения магистрального кровотока в грудном отделе аорты //Физиол. журн.- 1988.-34, №2.-С. 109-111.
108. Толейкис А.И., Вавржинкова X., Туттерова Н. Роль карнитина в энергетическом обмене митохондрий и миокардиальной клетки при ишемии и постишемической реперфузии //Вопр. мед. химии. 1986. - Т. 32, №6. - С. 106-110.
109. Томилина Н.А., Столяревич Е.С., Багдасарян А.Р., Ким И.Г. Хроническая трансплантационная нефропатия //Материалы Всероссийской научно-практической конф. «Нефрология и диализ», посвященной 30- летию диализной службы Сев. Зап. Ф.О. - 2003. - С. 21 - 24.
110. Фрольскис Р.А., Воронков Г.В., Лихтенштейн И.Е. Влияние вазо-прессина на энергетический обмен в миокарде //Вазопрессин и патология сердечно-сосудистой системы в старости. Вопросы геронтологии. - Вып. 5. - 1983.-С. 42 -47.
111. Шарапов В.И., Грек О.Р., Долгов А.В. Механизмы повреждения мо-нооксигеназных систем печени при тепловой ишемии //Фармакол. и токси-кол. 1986. - № 2. - С. 64 - 68.
112. Шаров В.Г., Шепелева И.И., Сакс В.А. Электронно-микроскопическое изучение проницаемости сарколеммы кардиомиоцитов сердца крысы при острой аноксии миокарда //Бюлл. экспер. биол. 1979. - Т. 88, №8. С. 214 - 216.
113. Шаров В.Г., Дженнингс Р.Б., Хокинс Х.К. Сравнительное изучение дефектов проницаемости мембран кардиомиоцитов при глубокой ишемии и при воздействии изопротеренола с помощью коллоидного лантана. //Арх. пат. 1980. - № 10. - С. 35 - 44.
114. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Штенгольд Е.Ш. Консервация органов. М.: Медицина, 1975. - 250 с.
115. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Штенгольд Е.Ш. Консервация органов. М.: Медицина, - 1981.- 250 с.
116. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Кирпатовский В.И. Фармакологическая защита трансплантата. М.: Медицина, 1983. - 230 с.
117. Шумаков В.И., Мойсюк Я.Г., Томилина Н.А. Трансплантация почки. Руководство /Под. ред. акад. В.И. Шумакова. М.: Медицина, 1995. - с. 194 -196.
118. Юдин Б.Г. Уроки Вересаева. //Биомедицинская этика. Под ред. В.И.Покровского, Ю.М.Лопухина. -М.: Медицина, 2002. С. 220 - 235.
119. Aitchison К., Coker S. Indomethacin reserses the effect of L- nitroarginine on infarct size in perfused rabbit hearts //Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - Abstr. Suppl.-P. 23-23.
120. Beatrrice M., Stiers D., Pfeiffer D. Increased permeability of mitochondria during Ca2+ release induced by butyl hydroperoxide or oxaloacetate the effect of ruthenium red // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257, № 12. - P. 7161-7171.
121. Braunwald E. (Ed.). Heart disease. A textbook of cardiovascular medicine. 5 th Ed., - 1997- Vol.2. - P. 1542
122. Brumer P. Endothelin induced loss of L arginine during ischemia accounts for reperfusion coronary dysfunction in rat hearts // Europ. Heart J. - 1997. -Vol. 18 (Sappl). - P. 159.
123. Brooks W., Conrad C. Intracellular calcium and reperfusion induced arrhythmias: role of calcium // Circulation. 1992. - Vol.86, № 4. - P. 1-4.
124. Burns A., Reddy W. Amino acid stimulation of oxygen and substrate utilization by cardiac myocytes // Amer. J. Physiol. 1978. - Vol. 235, № 5. - P. 461
125. Ceconi С. Antioxidants and myocardial protection during post -ischemic reperfusion // J. Mol. Cell. Cardiol. 1996. - Vol. 28, № 5, - P. A12-A12.
126. Ceremuzinski L., Barcikowski В., Lewicki Z. et al. Stress- induced injury of pig myocardium is accompanied by increased lipid peroxidation and depletion of mitochondrial ATP // Exp/ Pathol. (Germany). 1991. - Vol. 43. - № 3-4. - P. 213-220.
127. Chien K., Reeves J., Buja L. et al. Phospholipid alterations in canine ishemic myocardium. Temporal and topographical correlations with 99mTc-Ppi accumulation and in vitro sarcolemmal Ca2+ permeability deffect. // Circ. Res. -1981.-Vol. 48.-P. 711-719
128. Cobbe S., Poole- Wilson P. Tissu acidosis on myocardial hypoxia // J. Mol. Cell. Cardiol. 1980. - Vol. 12, № 6. - P. 761-780.
129. Cobbe S., Parker D., Poole- Wilson P. Tissu and coronary venous pH in ischemic canine myocardium // Clin. Cardiol. 1982. - Vol. 5, № 1. - P. 153-156.
130. Daughaday W.H., Rendleman D. Severe symplomatic hyperkalemia in an adrenalectomized women due to enhanced mineralocorticoid requirement. // Ann. Intern. Med. 1967. - Vol. 66.- № 6. - P. 1197-1203.
131. Dayton W., Schollmeyer J. Isolation from porcine cardiac muscle of a Ca2+ -activated protease that partially degrades myofibrills // J. Moll. Cell. Cardiol. -1980.-Vol. 12.-P. 533-552.
132. Fleckenstein A., Janke J., Doring H., Leber O. Key role of Ca2+ in the pro-duktion of noncoronarogenic myocardial necroses. // In: Recent Advances in Studies on Cardiac Structure and Metabolism. Baltimore, University Park Press. -1975.
133. Frohlich E. Vascular effects of the Krebs intermediate metabolites // Amer. J. Physiol.- 1965.-Vol. 208, № l.-P. 149-153.
134. Gevers W. Generation of protone by metabolic processes in heart cells // J. Mol. Cell. Cardiol. 1977. - Vol. 9. - P. 867-873.
135. Gordon- Majszak W., Famulski K., Klos J., Herbaczynska -Cedro K. Stress- induced injury of pig myocardium is accompanied by increased lipid peroxidation and depletion of mitochondrial ATP // Exp/ Pathol. (Germany). 1991.- Vol. 43. № 3-4. - P. 213-220.
136. Gross G., Fryer R. Sarcolemmal versus mitochondrial ATP sensitive K+ channels and myocardial preconditioning. // Circ. Res. - 1999. - Vol. 84. - P. 973979.
137. Gudbjarnanson S. Acute alterations in energetics of ischemic heart muscle // Cardiology. 1972. - Vol. 56, № 1-6. - P. 232-244.
138. Hayes D.J. An unusual metabolic myopathy a malat-aspartate shuttle defect // J. Neurol. Sci. 1987. - Vol. 82, № 1-3. - P. 27-39.
139. Hearse D.J. Oxygen deprivation and early miocardial contractile failure a reassessment of the possible role of adenosine triphosphate // Amer. J. Cardiol. -1979.- Vol. 44, № 6. P. 115-1121.
140. Hearse D.J., Hamphrey S.M., Chain E.B. Abrupt reoxygenation of the anoxic potassium arrested perfosed rat heart: a stady of myocardial enzym elease // J. molec. Cell. Cardiol. - 1973. - Vol. 5. - P. 605-616.
141. Hegstad A.C., Ytrehus K., Myklebus R., Jorgensen L. Reversible ultra-structural alterations in the myocytic mitochondrial of isolated rat hearts induced by oxygen radicals // Ultrastruct. Patol. 1997. Vol. 21. - № 3. - P. 253-262.
142. Hess M.L., Manson N., Okabe E. Involvement of free radical in the pathophysiology of ischemic heart disease // Can. J. Physiol. 1982. - Vol. 60, № 11.-P. 1382-1389.
143. Hicks G., Hill A., De Wesse J.A., Rochester N. Y. Monitoring of myocardial and subendocardial pH in normal and ischemic ventricles // J. Thorac. Cardio-vasc. Surg. 1976. - Vol. 72, № 1. - P. 52-56.
144. Higuti Т., Sato M., Misino S. et al. Energization of mitochondrial inner membranes caused by L-malat // Biochim Biophys. Acta. 1976. - Vol 449, № 1. -P. 10-22.
145. Hirche N., Bissig R., Freidrich R. et al. // Progr. enzyme and ion-selective electrodes. Berlin, 1981.-P. 164-170.
146. Hoffstein S., Neismann G., Fox A. Lysosomes in myocardial infarction: Stadies by means of cytochemistry and subcellular fractionation with observation on the effects of methylprednisolone // Protection of iscemic myocardium. dallas,1976.-P. 34-40.
147. Holmuhamedov E., Jovanovic S., Dzeja P. mitohondrial ATP-sensitive K+ channels modulate cardiac mitohondrial function // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 275. - P. H1567-H1576.
148. Hourmant M. Renal ischemia reperfusion syndrome // Nephrologie. -1999. Vol. 20, № 7. - P. 371-376.
149. Hriciga A., Lehn J. PH regulation of divalent monovalent Ca2+ -, K+ -cation transport selectiveli by a macrocyclic carrier molecule // Proc. Nat. Acad. Sci. 1983. - Vol. 80, № 20. - P. 6426-6428.
150. Jennings R., Shen A. Calcium in experimental miocardial ishemia // In: Recent Advances in Stadies on Cardiac Structure and Metabolism. Baltimore. -University Park Press. - 1972. - Vol. 1. - Myocardiology. - P. 639.
151. Jennings R., Reimer A. Lethal myocardial injury // Amer. J. Pathol. -1981.-Vol. 102, №2.-P. 241,255.
152. Jennings R., Sebbag L., Schwartz L. et al. Metabolism of preconditioned myocardium: effect of loss and reinstatement of cardioprotection. J. Mol. Cell. Cardiol.-2001.-Vol. 33.-P. 1571-1588.
153. Jozsa L., Reffy A. Light and electron microscopic studies of the pulmonary alveolar surfactant. // Acta histochem. 1975. - Vol. 53. - P. 58-69.
154. Katagiri Т., Sasai Y., Nakamura N. Et al. Asid gydrolases in the initiation of ishemic myocardial necrosis // Adv. Myocardiol. New York; London, 1983. -P. 435-491.
155. Kotaka K., Miyazaki Y., Ogava K. et al. Reversal of ishemia- induced mitohondrial disfunction after coronary reperfusion // J. Mol. Crll. Cardiol. 1982. -Vol. 14, №4.-P. 223-231.
156. Krause E., Wollenberger A. Cyclic nucleotides in heart in acute myocardial ishemia and hypoxia // advanced in cyclic nucleotides. New York, 1980.1. Vol. 12.-P. 71-92.
157. Kukreja R., Okabe E., Schrier G., Hess M.L. Oxygen radical-mediated lipid peroxidation and inhibition of Ca2+- ATPase activity of cardiac sarcoplasmic reticulum // Archives biochem. And Biophys. 1988. -Vol. 261. № 2. - 447-457.
158. Lucas D., Szweda L. Cardiac reperfiision injury: aging. Lipid peroxidation, and mitohondrial dysfunction // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 95. - P. 510-514.
159. Moncada S., Vane J. Proctacyclin: its biosynthesis, actions and clinical potential. // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 1981. - vol. 294. - P. 305329.
160. Nayler W., Ferrari R., Pool Wilson P., Yepez C. A protective effect of a middle acidosis on hypoxic heart muscle// J. Mol. Cell. Cardiol. - 1979. - Vol. 11, № 10.-P. 1053-1071.
161. Nadler J., Wgite W., Vaca K. et al. Biochemical correlates of transmission mediated by glutamate and aspartate // J. Neurochem. 1978. - Vol. 31. - P. 147155.
162. Neely R., Fewray D. Metabolic products and myocardial ishemia // Amer. J. Path. 1981.-Vol. 102, №2.-P. 282-291.
163. Opie L. Role of carnitine in fattybacid metabolism of normal and ischemic Myocardium // Amer. Heart J. 1979. - Vol. 97, № 3. - P. 375-388.
164. Pette D., Klingenberg M. Bucher Th. Comparable and specific proportions in the mitochondrial enzyme activity // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1962. -Vol. 7.-P. 425-429.
165. Poole-Vilson P. Measurement of myocardial intraccellular pH in pathologic states // J. Mol. Cell. Cardiol. 1978. - Vol. 110, № 6, - P. 511-526.
166. Poole-Vilson P.A. Mechanism of cell death in heart muscle after hypoxia or ishemia // Myocardial ishemia and protection. New York, 1983. - P. 123-130.
167. Richter C. Reactive oxygen and nitrogen regulate mitochondrial Ca2+ homeostasis and resiration // Bioscience Rep. 1997. - Vol. 17. - P. 53-66.
168. Sanborn Т., Gavin W., Berkowitz S. et al. Augmented conversion of aspartate and glutamate to succinate during anoxia in rabbit heart // Amer. J. Physiol. -1979. Vol. 237, № 5. - P. H535- H541.
169. Saunders A., Hall I., Woodhall B. Succinate: Protective agent against hyperbaric oxygen toxicity 11 Science. 1969. -Vol. 150. -P. 1830-1831.
170. Schneider M. Die Wiederbelebungszeit verschiedener Organe nach Is-chamie // Arch. Clin. Chir. 1964. - Bd 308. - P. 253-254.
171. Suzuki Y., Ford G. Inhibition of Ca2+-ATPase of vascular smooth muscle sarcoplasmic reticukum by reactive oxygen intermediates // Amer. J. Physiol. -1991.-Vol. 261.-P. H568-H574.
172. Swierczynski J., Scislowski P., Aleksandrowicz Z., Zalevski L. Stimulation of citrate oxydation and transport in human placental mitochondria by L -malate // Acta Biochim. (Pol.). 1976. - Vol. 23, - № 2-3. - P. 93-103.
173. Takeo S., Nasa Y. Role of energy metabolism in the preconditioned heart- a possible conribution of mitochondria // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43, № l.-P. 32-42.
174. Ueda H., Sigiyama K., Tashiro S., Yokota M. Mechanism of the protective effect of sodium malate on cisplatin -induced toxicity in mice // Biol. Pharm. Bull.- 1998. Vol. 21, № 2. - P. 121-129.
175. Vanderplassche G., Borges M. NADH oxidast as a source of hydrogen peroxide (H202) in ishemic myocardium // J. Mol. Cell. Cardiol. 1988. - Vol. 20. - Suppl. 5. - P. 65-65.
176. Wood J., Hanley H., Entman M. Et al. Biochemical and morphological correlate of acute myocardial ishemia in the dog. IV. Energy mechanisms during very early ishemia // Circulat. Res. 1979. - Vol. 44, № 1. - P. 52-61.