Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние электроактивированных водных растворов натрия хлорида на водно-солевой обмен организма

На правах рукописи

□03452085

Левченко Юлия Анатольевна

ВЛИЯНИЕ ЭЛЕКТРОАКТИВИРОВАННЫХ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ НАТРИЯ ХЛОРИДА НА ВОДНО-СОЛЕВОЙ ОБМЕН ОРГАНИЗМА

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Курск-2008

003452085

Работа выполнена на базе Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Резников Константин Михайлович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Филиппенко Николай Григорьевич

доктор медицинских наук,

профессор Хафизьянова Рофня Хафизьяновна

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится с^сР^-бОМ^/^^ 2008 года в/^/^часов на заседании диссертационного совета Д 208.039.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, д.З).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.

Автореферат разослан

года.

Ученый секретарь диссертационного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Исследование баланса воды и электролитов, имеет фундаментальное значение, поскольку помогает выявить универсальные патогенетические механизмы, индуцированные нарушением функциональной способности почек (Гоженко А.И., 2002). Состояние функциональной недостаточности почек является определяющим фактором в развитии большинства водно-электролитных нарушений (Тареев Е.А., 1983) и их последствий (артериальной гипертензии, аритмий, энцефалопатии, остеопороза, задержки роста костного скелета у детей и др.) (Рябов С. И., 2001). Образование конкрементов (литогенез) в чашечно-лоханочной системе почек является прямым следствием хронических нарушений водно-электролитного обмена (Аляев Ю. Г., 2008).

Немаловажное значение для решения проблем коррекции водно-электролитных нарушений при нефрогенных заболеваниях имеют вопросы экспериментального моделирования патологических состояний мочевыдели-тельной системы, сопровождающихся задержкой воды и натрия в организме (Береснева О.Н., 2000).

В лаборатории кафедры фармакологии ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава (заведующий кафедрой - з.д.н. РФ, д.м.н. проф. K.M. Резников) в течение ряда лет ведутся исследования фармакологических свойств электроактивированных водных растворов (ЭАВР), в частности, католита, обладающего электродонорными свойствами и способностью восстанавливать клеточные мембраны и анолита, обладающего выраженными бактерицидными свойствами за счет наличия в нем сильных окислителей и свободных радикалов (Прилуцкий В. И., Бахир В. М.,1995; Бахир В. М.,1998; Резников K.M., 2006). Из литературных данных известно широкое применение ЭАВР в медицине (Бакутин В.В. с соавт., 1999; Белоусова P.A. с соавт., 1999; Девятов В.А., 1999, 2001; Бабушкин О.С., Назин В.А.,2001; Мельникова В.М. с соавт.,2001; Тарасенко C.B., 2001 и др.). Однако практическое использова-

ние анолитов и католитов значительно опережает их научное изучение, особенно с фармакологических позиций, особое значение для их дальнейшего внедрения в практическую медицину имеют знания о действии этих растворов на функцию почек и водно - солевой обмен организма. Изложенное выше явилось основанием для проведения, данного исследования.

Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава номер Государственной регистрации 01.200.202014.

Цель исследования: установить основные пути влияния электроактивированных водных растворов натрия хлорида на водный гомеостаз организма и обосновать возможность их применения для коррекции водно-электролитного обмена и почечной дисфункции

Задачи исследования:

1. Изучить токсичность электроактивированных водных растворов при различных способах введения, электролиты крови, состояние почек и де-зинтоксикационной функции печени при их длительном введении.

2. Исследовать влияние электроактивированных водных растворов на параметры водно — электролитного обмена экспериментальных животных при остром токсическом нефрите.

3. Установить in vitro изменение массы и площади мочевых камней (оксалаты, фосфаты, ураты) при их длительной инкубации в анолите и като-лите и апробировать применение католита при мочекаменной болезни.

4. Проанализировать особенности лечебного действия католита и ано-лита при остром экспериментальном цистите и апробировать эффективность анолита при воспалении мочевого пузыря у женщин.

Научная новизна. Впервые проведено изучение влияния электроактивированных водных растворов на водно - электролитный обмен и почечную дисфункцию, установлена их низкая токсичность при разных путях введения (подкожном, внутрибрюшинном, пероральном). На основании данных физи-

ко - химических и биологического методов исследования установлены ранее неизвестные факты о том, что при приеме внутрь электроактивированных водных растворов происходит ряд изменений состояния крови и мочи экспериментальных животных, при этом повреждающее действие католита и анолита на мочевыделительную функцию почек отсутствует. Доказано, что использование с лечебной целью анолита при мочекаменной болезни и цистите может быть одним из направлений повышения эффективности лечения данной патологии.

Практическая ценность. Полученные данные позволяют безопасно использовать католит с рН =9,2±0,5 и ОВП -515±55мВ и анолит с рН=6,9±0,5, ОВП +720±15мВ у экспериментальных животных, с целью дальнейшего изучения сочетанного применения электроактивированных водных растворов с фармакологическими средствами, для оптимизации процессов лечения. Растворы с такими характеристиками можно применять для оптимизации лечения мочекаменной болезни и цистита.

Научные положения и выводы диссертации расширяют знания по формированию лечебных к побочных эффектов электроактивированных водных растворов. Новые знания, полученные в ходе нашего исследования, дополняют отдельные разделы курса фармакологии и урологии. Основные результаты работы внедрены в учебный курс по фармакологии и урологии Воронежской государственной медицинской академии, а также кафедр фармакологии Санкт-Петербургской и Тверской государственной медицинской академии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендуемом ВАК.

Положения, выносимые на защиту:

1. Католит и анолит малотоксичны при различных способах введения экспериментальным животным и при длительном введении не вызы-

вают существенных изменений водно-электролитного обмена и функции почек; антитоксическая функция печени при их действии увеличивается.

2. Электроактивированные водные растворы натрия хлорида оказывают положительное действие на состояние водно-электролитного обмена и функциональное состояние почек при остром экспериментальном нефрите.

3. Электроактивированные водные растворы натрия хлорида в опытах in vitro обладают разрушающим действием на мочевые камни, католит эффективен при лечении мочекаменной болезни.

4. Анолит и католит при остром экспериментальном цистите уменьшают выраженность патологических изменений состава мочи и морфологических нарушений в стенке мочевого пузыря, а использование анолита с лечебной целью при хроническом цистите у женщин не менее эффективно, чем препарат сравнения диоксидин.

Апробация работы. Результаты исследований, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на студенческой научной конференции (2006, Воронеж); на III съезде фармакологов России (2007, Санкт-Петербург); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской реабилитации на современном этапе» (2007, Воронеж); на 14 - 15 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство.» (2007,2008; Москва), на П международной научно-практической конференции молодых ученых (2008, Курск); на VII международной Крымской конференции «Космос и биосфера», (2007, Судак); на совместных заседаниях кафедр: нормальной физиологии, биохимии, урологии ВГМА, кафедры фармакологии ВГУ, кафедры фармации ВГУ (2008, Воронеж).

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 143 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, научно-практических рекомендаций и списка

использованной литературы, включающего 151 отечественных и 37 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 30 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования Исследования проводились в течение 2006-2008г. на базе кафедры фармакологии (заведующий кафедрой - Заслуженный деятель науки РФ, д.м.н. проф. K.M. Резников) ГОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Росздрава.

В обзорных работах (Прилуцкий В.И.,. Бахир В.М, 1995; Алёхин С.А. и др., 1998), Материалах И Международного симпозиума «Электрохимическая активация», 1999 и др. содержатся сведения о параметрах, применяемых в эксперименте и клинике электроактивированных водных растворов, показана высокая эффективность католита и анолита при многих патологических процессах. В России применяются проточные аппараты «СТЭЛ» для приготовления анолитов и католитов (ВНИИМТ г. Москва). Аппарат имеет гигиенический сертификат Минздрава России. На кафедре фармакологии ВГМА аппарат усовершенствован (проводится патентование), с целью получения стандартных (с заранее заданными свойствами) растворов анолита и католита. Нами использовалась усовершенствованная методика позволяющая получать однотипные растворы. Таким образом, католит использовался с рН=9,2±0,5 и ОВП=-515±55мВ и анолита с рН=6,9±0,5, ОВП=+720±15мВ.

Исследования выполнены на 390 животных разных видов, из которых 90 мышей обоего пола, 30 кроликов обоего пола, 270 крысах обоего пола. Все животные были отобраны по массе и возрасту и перед экспериментами проходили карантинный период продолжительностью в 21 день. Крысы были распределены на 3 равные группы: 1-я (В) - контрольные животные, получавшие - питьевую воду, 2-я (К) - особи получавшие, католит в течение 14 дней при свободном доступе, 3-я (А) - особи получавшие, анолит в течение 14 дней при свободном доступе. Мыши были распределены на 5 групп по 6 особей в каждой группе для каждого из исследуемых веществ, 30 мышей составили контрольную группу. Кролики были распределены на равные груп-

пы: 1-я (В) - контрольные животные, получавшие - питьевую воду, 2-я (К) -особи получавшие, католит в течение 30 дней при свободном доступе, 3-я (А) - особи получавшие, анолит в течение 30 дней при свободном доступе.

Содержание и кормление животных проводилось в соответствии с «Санитарными правилами по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев) (ГОСТ Р 50258-92). При проведении исследования были соблюдены все требования «Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденные Приказом № 755 от 12.08.77г. Минздравом СССР в строгом соответствии с современными Гостами РФ (ГОСТ 351000.3-96 и 51000.4-96) (Матюшин А.И., Осняч B.C., Павлова Т.Н., 1987). Процесс декапитации крыс проводили под общим ингаляционным наркозом, убедившись, что у животного отсутствует болевая чувствительность и утрачено сознание.

Острую токсичность определяли на мышах и крысах (Беленький M.JI.,1963). При исследовании состояния экскреторной функции почек оценивались: суточное потребление жидкости, суточный диурез и суточный водный баланс организма. Оценка азотвыделительной функции почек (как компонента экскреторной функции) проводилась прямым измерением концентрации креатинина мочи с использованием биохимического анализатора «Reflotron» (Mannheim boheringer). Определение показателей кислотно-основного состояния (КОС), электролитного состава крови и мочи производилось у 30 кроликов посредством микрореагентной аппаратной методики с помощью анализатора AVL «984-S Electrolyte analyzer» и газового анализатора AVL «Compact 2 Blood gas analyzer» на базе лаборатории экстренной хирургической помощи и реанимации (заведующий-Белобородова Л.Л.) ГУЗ Воронежская областная клиническая больница №1 (главный врач-доктор медицинских наук, профессор Эктов В.Н.). В плазме крови оценивалась концентрация катионов натрия и калия, в моче-катионов натрия, калия, кальция. Определение ОВП мочи осуществлялось с помощью иономера «рН-105 М».

g

Состояние дезинтоксикационной функции печени оценивали с помощью модифицированной методики Тугариновой В.Н. с соавт. (1965). Экспериментальный токсический нефрит воспроизводили однократным подкожным введением 0,5 мг уранилацетата, растворенного в 0,5 мл глицерина на каждые ЮОг массы тела у 60 крыс (Джиоев И. Г., Хетагурова Л.Г.,2002). После окончания эксперимента часть крыс забивали и определяли в плазме крови содержание креатинина, мочевины и белка, а ткань почек исследорали морфологически с помощью световой микроскопии.

Экспериментальный острый цистит у крыс вызывали однократным внутрибрюшным введением циклофосфамида за 48 часов до эксперимента из расчета 150 мг/кг массы тела (Francois A.Giuliano et all, 2005). В собранной моче определяли: белок, лейкоциты, эритроциты и наличие бактерий. Исследование влияния анолита и католита на физические характеристики конкрементов мочевыводящей системы проводилось посредством инкубации мочевых камней (уратов, оксалатов, фосфатов) в воде, анолите и католите в течение 28 суток. Нами также проведено морфологическое исследование почек, печени, желудка, тонкой кишки, надпочечников и гипоталамуса крыс после перорального применения электроактивированных водных растворов.

Клинические исследования проведены совместно с доктором Фатеевым А. Л. с участием 64 пациентов: 30 человек (хронический цистит - МКБ - 10, N30.1), 34 человека (мочекаменная болезнь - МКБ - 10, N20.0.). От всех больных получено письменное информированное согласие на проведение исследования. Оценка клинической эффективности проводимой терапии регистрировалась до, и после лечения, по критерию качества жизни (Опросник по здоровью, 1993г.). Все материалы представленные в диссертации обработаны и проанализированы лично автором.

Статистическая обработка материала экспериментов

Статистическая обработка результатов исследований проводилась на ПЭВМ Pentium III - 500, с помощью пакетов программ Excel 97, Statistica 7.0.

Различия оценивали как достоверные при р<0,05. Достоверность изменений внутри групп определяли с использованием критерия Стьюдента, а между группами с применением непараметрического критерия Т-Вилькоксона, связи между изучаемыми показателями устанавливали корреляционным анализом с вычислением коэффициента корреляции г (Е.В. Гублер, А.А. Генкин, 1973; В.Ю. Урбах, 1975; Б. \Vilcoxon, 1945).

Результаты исследования

Работа выполнена в несколько этапов. На первом этапе определяли острую токсичность и исследовали параметры водно-электролитного обмена на интактных животных. Острую токсичность католита и анолита определяли на 90 белых мышах и 90 белых крысах при различных способах введения (подкожном, внутрибрюшинном, пероральном при свободном доступе в качестве растворов замещающих питье). Доказано, что ЭАВР при различных способах введения экспериментальным животным не обладают токсическими свойствами даже при введении больших доз электроактивированных водных растворов, то есть не было отмечено индуцированной гибели животных даже при 30-ти дневном введении их внутрь вместо питьевой воды. Показатели функциональной способности почек, водно-электролитного баланса, кислотно-основного состояния, дезинтоксикационной функции печени изучались на 30 интактных кроликах массой тела 1900-2500г, показатели функциональной способности почек, водно-электролитного баланса и гистологической картины изучались на 90 интактных белых крысах массой 160-220г. Эти данные представлены на рисунке 1.

Оказалось, что электроактивированные водные растворы по-разному влияют на указанные показатели. Так, католит в большей степени, чем ано-лит увеличивает суточный диурез и уменьшает суточный водный баланс, а анолит сильнее католита снижает количество креатинина в моче.

Эвода ЕШкатолит ЕЭанолит

Примечание:

СПЖ - суточное потребление жидкости, мл/сут.;

СД- суточный диурез, мл/сут.;

СВБ - суточный водный баланс, мл/сут.;

Кр. М. - креатинин мочи, ммоль/л;

Кр. К. - креатинин крови, ммоль/л;

Рис.1 Влияние ЭАВР на параметры функциональной способности почек у цитатных животных (*-Р<0,05)

Нами также был проведен анализ электролитного обмена (концентрации калия, натрия и кальция крови и мочи), кислотно-основного состояния (рН крови и мочи, сдвига буферных оснований крови, окислительно-восстановительного потенциала мочи), гистологической картины органов регуляции водно-электролитного обмена (почек, печени, стенки желудка и толстой кишки, надпочечников, гипоталамуса) и дезинтоксикационной функции печени.

Это свидетельствует об отсутствии какого-либо (в т.ч. негативного) существенного влияния католита и анолита на функциональную способность мочевыделительной системы здорового организма.

При исследовании изменений показателей электролитного обмена при введении животным электроактивированных водных растворов установлено, что введение анолита, приводит к повышению концентрации калия в крови и моче, в большей степени, чем при введении католита.

Анализ изменений концентрации натрия показал, что только катошт в отличие от анолита снижает на 30-е сутки его концентрацию в крови, но повышает её в этот же срок в моче, т.е. происходит увеличение выделения этого иона из организма под влиянием только католита. При введении католита

происходит увеличение концентрации кальция в крови на 15- сутки, тогда как введение анолита не изменяет этот показатель в указанный срок, хотя к 30-ым суткам при действии анолита и католита происходит его снижение в крови приблизительно в равной степени. Концентрация кальция в моче повышается только при введении анолита и только на 30-е сутки эксперимента.

о 2

-5 1

л

ё о

I -1 -2

-3

II

ГИ ^ШШ

исходное 15 сут. 30 сут.

вода католит '"""И*1 норма

анолмт норма т!п

анолит норма пш

Рис.2 Динамика изменения буферной ёмкости (ВЕ) в крови (А) и ОВП мочи (Б) интактных животных при введении электроактивированных водных растворов(*-Р<0,05)

Буферная ёмкость крови (рис.2А) на 15-е и особенно на 30-у сутки снижается только при введении животным анолита, тогда как католит подобного действия не оказывает.

Кислотно-основное состояние (по рН) на 30-е сутки снижается, как в крови, так и в моче только под влиянием анолита, имеющего, как указано выше, более низкий рН, чем католит. Хотя в отличие от анолита католит в этот же срок, наоборот несколько повышает рН крови, что легко объясняется его щёлочными свойствами. Принципиально важным является то, что рассматриваемые показатели изменялись только в пределах границ физиологической нормы.

При исследовании ОВП мочи отмечено повышение этого показателя на 15 сутки (рис.2Б) при введении анолита с последующей тенденцией к нормализации к 30-ым суткам исследования. Эти изменения можно объяснить

тем, что анолит имеет ОВП + 720, что гораздо выше, по данным литературы, чем ОВП жидких сред организма. Можно предположить, что в этих условиях у мочи могут появиться противомикробные свойства.

На рис.3 представлены данные об изменении величины показателя бромсульфалеиновой пробы при введении животным ЭАВР натрия хлорида.

Оказалось, что как католит, так и анолит приблизительно в равной степени повышают дезинтоксикационную функцию печени, что предположительно происходит вследствие снижения токсической нагрузки на систему печени («разгрузки гепатоцитов») за счет прямого детоксицирующего действия анолита на циркулирующие экзо- и эндотоксины и в результате цитопро-тективного действия католита на функционирующие гепатоциты.

Рис.3. Дезинтоксикационная функция печени (бромсульфалеиновая проба) при введении электроактивированных водных растворов

Анализ полученных данных позволяет сделать заключение об отсутствии патологического действия применяемых электроактивированных растворов на функциональную способность почек, параметры водно-электролитного обмена у здоровых животных и морфологические характеристики внутренних органов, хотя имеются определённые особенности в реализации эффектов анолита и католита в рамках физиологического коридора исследуемых показателей. Вместе с тем, анолит и католит практически в рав ной степени повышают обезвреживающую функцию печени.

На втором этапе были изучены указанные показатели животных с наличием острого экспериментального нефрита.

2,84

Животные с острым токсическим нефритом отличаются незначительной продолжительностью жизни (3-7 суток) при 100%-ном уровне летальности, поэтому сравнить особенности действия анолита, католита и обычной питьевой воды на 14-е сутки патологи не удалось.

При нефрите наблюдалось значительное (на 40-50%) снижение суточного потребления жидкости, развивающееся с первых суток и продолжающееся на всем протяжении заболевания (наиболее вероятными причинами могут быть токсическая депрессия ЦНС, висцеральная боль, дисметаболиче-ский синдром). На 5-е - 7-е сутки анолит и католит в равной степени повышают суточное потребление жидкости, это повышение увеличивается у выживши?: животных и на 14-е сутки наблюдения, но в этот срок положительное действие анолита выражено больше, чем католита.

При исследовании суточного водного баланса, существенно сниженного при моделировании нефрита, и анолит и католит оказывают равный положительный эффект (рис.4), особенно на 14-е сутки наблюдения, когда происходит нормализация этого показателя у выживших животных.

На 5-7-е сутки экспериментального нефрита (рис.5А) только католит препятствует дальнейшему повышению креатинина крови, а на 14-сутки оба препарата в равной степени снижают его уровень, который, однако, не достигает исходной нормы. Католит на 3-7-е сутки применения существенно повышает экскрецию креатинина с мочой, тогда как анолит практически не влияет на уровень этого показателя (рис,5Б).

исходное 1-2 сут. 5-7 сут. 14 сут.

Рис.4. Динамика изменения суточного водного баланса при введении ЭАВР животным с острым экспериментальным нефритом (*-Р<0,05)

й анолит

Вкатолит

Яаода

300 250 200 150 100 50

% -ВТ > ¡t

/ *

»■-Osi

исходное 1-2 сут. 5-7 сут. 14сут. ""'веда ^"O-^aHonKT Hi катот

А

исходное 1-2 сут. 5-7 сут. 14 сут. »"■»вода *'знолит 11 '"й1 "католит

Рис.5. Динамика изменения концентрации креатинина крови (А) и мочи (Б) при введении ЭАВР животным с острым экспериментальным нефритом, (*-Р<0,05)

К 14-ым суткам наблюдения при введении анолита экскреция креатинина с мочой достигает исходного уровня, тогда как при введении католита она остаётся повышенной, т.е. католит наиболее полно восстанавливает функцию почек при экспериментальном нефрите.

Терапевтическая эффективность католита при остром экспериментальном нефрите обусловлена его антиоксидантным, цитопротективным и опосредованным дезинтоксикационным эффектом за счет стимуляции систем аутодезинтоксикации организма, вследствие повышения мочевыделительной функции почек и дезинтоксикацинной системы печени.

Применение католита имеет патогенетический смысл как впервые 2-3 суток заболевания (для повышения резистентности клеток нефронов к действию токсикантов), так и в последующие сутки (с целью стимуляции процессов клеточной регенерации в зонах повреждения).

На третьем этапе была исследована масса конкрементов мочевыводя-щих путей на 30 образцах уратов, 30 - оксалатов и 30 - фосфатов в условиях инкубации с электроактивированными водными растворами.

Показано, что в условиях in vitro не наблюдается изменения массы мочевых камней при их инкубации в воде в течение 28 суток. При исследовании массы конкрементов в электроактивированных водных растворах (рис.6) ока-

зшгось, что оксалаты полностью резистентны к воздействию анолита, но их масса снижается в 2 раза при инкубацци в католите. Масса фосфатов под влиянием анолита снижается на 62%, а под влиянием католита на 42%, а масса уратов, соответственно - на 24% и на 69%.

оксалаты фосфаты ураты

Рис.6. Изменение массы мочевых камней при их инкубации в анолите и калите в течение 28 суток, (*- Р<0,05)

Используя полученные данные можно сделать заключение, что при наличии оксалатных конкрементов целесообразно применение католита; при наличии уратных и фосфатных конкрементов целесообразно применение как анолита, так и католита, однако эффективность применения католита выше.

На четвертом этапе были изучены показатели мочи и гистологической картины стенки мочевого пузыря на животных (90 белых крыс) с острым экспериментальным циститом в условиях перорального и внутрипузырного введения электроактивированных водных растворов. Сравнительная лечебная эффективность анолита и католита представлена на рис.7.

Выявлены положительные изменения показателей мочи у животных с острым циститом при действии электроактивированных водных растворов по сравнению с аналогичными показателями у животных группы сравнения (получавших питьевую воду). Установлено (рис.7А), что анолит более интенсивно, чем католит снижает количество белка в моче, повышенное во много раз при экспериментальном цистите. Наибольший эффект при этом выражен при его инсталляции в мочевой пузырь.

Такая же закономерность действия выявлена и в анализе количества лейкоцитов в моче (рис. 7Б). Анолит в большей степени, чем католит снижал количество лейкоцитов в моче, особенно при инсталляции в мочевой пузырь. Количество эритроцитов в моче (рис.7В) снижалось при цистите в равной степени при введении анолита и католита. При введении католита перораль-но этот эффект был выше, чем у анолита.

Рис.7 Уровень белка (А), лейкоцитов (Б), эритроцитов (В) и количество бактерий (Г) в моче на фоне введения анолита и католита при цистите, (*-Р<0,05)

Наиболее мощное действие на бактериальное загрязнение мочи оказывает анолит (рис.7Г) при обеих формах его применения. Существенное влияние на количество бактерий в моче католит оказывает только при его введении в виде инсталляций в мочевой пузырь. Такое положительное действие анолита вполне объяснимо, если учесть спектр его противо-микробного действия.

Данные о влиянии анолита и католита на течение острого цистита подтверждены гистологически (выявлено снижение отека и гиперемии слизистой, воспалительной нейтрофильной инфильтрации, бактериальной обсемененности). При применении католита кроме того выявлено повышение репаративного потенциала слизистой мочевого пузыря.

Полученные результаты позволяют заключить, что применение электрозктивированных водных растворов оказывает достаточное терапевтическое действие при остром цистите.

На заключительном этапе нами было проведено исследование, по выяснению лечебного действия католита в комплексной терапии мочекаменной болезни проведено с участием 34 пациента с диагнозом мочекаменная болезнь.'Все пациенты были распределены на 2 группы: 1-я - контрольная группа (стандартное лечение), 2-я - стандартное лечение + католит (внутрь).

При консервативной терапии без применения ЭАВР у 33,3% пациентов конкременты отошли на 10 - 17 сутки, у 44,5% пациентов конкременты не отошли самостоятельно и они были направлены на дистанционную лито-трипсию. Только у 22,2% пациентов было отмечено уменьшение конкрементов в размерах на 2-2,5мм при контрольных УЗ - исследованиях, проводимых в течение 30 суток.

При включении в программу лечения католита у 43,8% пациентов конкременты самостоятельно отошли через 5-7- суток после начала лечения

' выражаем благодарность начальнику МСЧ ФСБ РФ полковнику МС Мамеко А. Н за содействие и помощь

(таблица 1), у 56,2% пациентов по данным УЗИ конкременты уменьшились в размерах в среднем на 2-3 мм в течение 30 суток после начала исследования.

Таблица 1

Результаты лечения пациентов с мочекаменной болезнью при включении в программу лечения католита

Показатель Стандарт, лечение (п=18) Стандарт, лечение + католит(п=16)

Сроки «отхождения» мочевых камней (сутки) 10-17 5-7

Количество пациентов с «отхождением» камней 6 (33,3%) 7 (43,8%)

Количество пациентов с уменьшением размеров камней 4 (22,2%) 9 (56,2%)

Количество пациентов с литотрипсией 8 (44,5%) -

При стандартном лечении практически не происходит изменения рН мочи, а у пациентов, получавших лечение с применением католита - рН мочи повышается до 7,7. т.е. происходит небольшое подщелачивание, и существенно снижается боль (таблица 2).

Таблица 2

Изменение рН и наличие боли (М±ш) у больных мочекаменной болезнью (п=34) при включении в программу лечения католита (30-е сутки)

Группы Показатели

рН мочи Боль (баллы)

Исх. сост. После леч-я Исх. сост. После леч-я

Станд .лечение 7,00±0,19 7,30±0,16 4,00±0,79 1,50±0,32*

Станд.леч-е+католит 6,80±0,20 7,70±0,15* 4,00±0,47 0,70±0,02*

*- Р<0,05

Следовательно, можно сделать вывод о том, что при назначении пациентам, страдающим мочекаменной болезнью, католита происходит небольшое подщелачивание мочи, уменьшение выраженности боли и ускоряется отхожцение конкрементов.

Апробация лечебного действия анолита при хроническом цистите, также показала его высокую терапевтическую эффективность при инсталляции в мочевой пузырь.

Пациенты (30 женщин) с диагнозом хронический цистит в зависимости от применяемой терапии, были разделены, на 3 группы. Первая группа -группа сравнения, пациентам которой была назначена только базовая терапия с применением норфлоксацина (по 400 мг 2 р/д в течение 7 суток). Пациентам второй группы помимо базисной терапии больным проводились инсталляции в мочевой пузырь 1% раствора диоксидина, а пациентам 3-й группы, на фоне базовой терапии назначались инсталляции в мочевой пузырь 20 мл анолита.

Эффективность применяемой терапии была проанализирована по количеству лейкоцитов в моче и оценке параметров качества жизни по стандартизированному вопроснику Russian version of the kings health questionnaire 1993.

Установлено (таблица 3), что на протяжении 7 суток лейкоцитурия снизилась на 63,6%, у пациентов 2-ой группы - на 27,3%, а у пациентов 3-й группы лейкоцитурия уменьшилась в 18 раз.

Таблица 3

Сравнительная характеристика лейкоцитурии при использовании различных программ лечения хронического цистита

Группа Лейкоциты (вп\зр.) М±т

До лечения 7 сутки лечения

1 55,0±11,59 35,0±8,58 (63,6%)

II 55,0±15,59 15,0±2,58(27,3)

III 55,0±11,74 3,0±1,05 (5,4%)

*- Р<0,05

Анализ показателей качества жизни показал, что при лечении цистита с включением в программу лечения анолита результаты не хуже, чем при использовании 1% раствора диоксидина, но, учитывая, что диоксидин более токсичен и дороже анолита, последнему следует отдать предпочтение.

выводы

1. Католит с рН=9,2±0,5 и ОВП = -515± 55 мВ и анолит с рН = 6,9 ± 0,5, ООП = + 720 ±15 мВ при различных способах введения экспериментальным животным (подкожном, внутрибрюшинном, пероральном при свободном доступе в течение 30 суток в качестве растворов заметающих питье) не оказывает на них токсического действия; антитоксическая функция печени повышается при использовании ЭАВР,

2. Электроактивированные водные растворы (анолит и католит) обладают незначительным влиянием на параметры водно-электролитного обмена (К+, Na+, Са2+, величины рН и ОВП в плазме крови и моче) и функциональной способности мочевыделительной системы (суточного потребления жидкости, суточного диуреза, суточного водного баланса, концентрации креатинина крови и мочи) в условиях физиологической нормы,

3. Анолит и католит обладают положительным действием на состояние водно-электролитного обмена (К+, Na+, Са2+, величины рН и ОВП в плазме крови и моче) и функциональной способности мочевыделительной системы (суточного потребления жидкости, суточного диуреза, суточного водного баланса, концентрации креатинина крови и мочи) при остром экспериментальном нефрите.

4. Анолит в опытах in vitro оказывает разрушающее действие на уратные и особенно фосфатные мочевые камни; католит подобный эффект оказывает относительно оксалатных, фосфатных и особенно уратных мочевых камней.

5. Применение католита (1мл на 1кг массы тела) 3 раза в день в течение 14 суток при мочекаменной болезни приводит к уменьшению размеров мочевых камней, ускоряет их отхождение, при этом происходит переход мочи из слабокислой в слабощелочную.

6. При остром экспериментальном цистите введение анолита и католита приводит к снижению уровня белка, лейкоцитов, эритроцитов, бактери-

альных тел в моче животных, одновременно уменьшается выраженность морфологических нарушений в стенке мочевого пузыря.

7. Использование с лечебной целью анолита (инсталляции в мочевой пузырь 20 мл, 5 процедур) более эффективно, чем препарат сравнения - 1% раствор диоксидина (при подобном введении) снижает количество лейкоцитов п моче и улучшает показатели качества жизни.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включение электроактивированных водных растворов в систему комплексного лечения имеет патогенетический смысл при заболеваниях почек воспалительного генеза (нефритах), при этом применение анолита предпочтительно впервые 2-3 суток от начала заболевания, применение католита целесообразно на протяжении всего периода заболевания.

2. Применение электроактивированных водных растворов оправдано для потенцирования разрушения конкрементов мочевыводящих путей при неф-ролитиазе, при этом методом выбора для воздействия на уратные и фосфатные камни является применение анолита, для воздействия на все виды камней - применение католита.

3. Длительное применение электроактивированных водных растворов перспективно с целью повышения эффективности традиционного лечения острого цистита, при этом впервые 4 суток заболевания предпочтительно применение анолита (в течение 7 дней, 1 процедура в день с инсталляциями в мочевой пузырь), в последующие сутки - католита - по 1 мл на 1кг массы тела, внутрь 3 раза в сутки в течение 14 суток; приоритетным является трансуретральный способ введения электроактивированных водных растворов, однако более целесообразно сочетание внутрипузырного и перорального способа применения.

4. Применение электроактивированных водных растворов католита - по 50 мл 3 раза в день за 20 минут до еды, перспективно для улучшения дезин-токсикационной функции печени.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Левченко Ю.А. Влияние анолита и католита на изменение гематологических показателей, клеточный состав костного мозга и динамику изменений на ЭКГ у лабораторных животных / Ю.А.Левченко, A.C. Бурцева, Р.И. Китаева // Психофармакология и биологическая наркология. -СПб., 2007.-Т. 7, 4.1. - С. 1625-1626.

2. Левченко Ю. А. Влияние электроактивированных водных растворов на водно - солевой обмен организма / П.В. Левченко, Ю.И. Аносов, АЛ. Фатеев //. Психофармакология и биологическая наркология. -СПб., 2007. - Т. 7, 4.1. - С. 1765-1766.

3. Левченко Ю. А. Лечебная эффективность электроактивированных водных растворов при мочекаменной болезни и хроническом цистите / Ю.А. Левченко, А.Л. Фатеев // Актуальные вопросы медицинской реабилитации на современном этапе: юбилейная межрегиональная научно - практическая конференция. - Воронеж, 2007. - С. 289 - 291.

4. Левченко Ю. А. Влияние электроактивированных водных растворов на функциональное состояние почек в условиях экспериментального нефрита / Ю. А. Левченко, П.В. Левченко, Д.А. Мамеко И Материалы международной научной конференции молодых ученых - медиков. - Курск, 2008. - Т. 1. - С.67 - 69.

5. Бурцева A.C. Исследование безопасности применения электроактивированных водных растворов / Бурцева А. С., Ю.АЛевченко // Человек и лекарство: тез. докладов 14 Российского национального конгресса. -М., 2007.-С. 807.

6. Левченко Ю. А. Влияние католита и анолита на показатели крови и мочи лабораторных животных / Ю.А. Левченко, A.C. Бурцева, П.В. Левченко // Человек и лекарство: тезисы докладов 15 Российского национального конгресса. - М., 2008. - С.567.

7. Бурцева A.C. Влияние католита и анолита на изменение гематологических показателей, клеточный состав костного мозга и динамику из-

менений ЭКГ у лабораторных животных / A.C. Бурцева, Ю.А. Левченко// Космос и биосфера: 7 международная крымская конференция. -Киев, 2007-С. 215.

8. Резников K.M. Системный анализ безопасности и фармакологических свойств электроактивированных водных растворов / Резников K.M., Латышева Ю. Н., Левченко Ю. А. [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - М., 2008. - Т. 7, №2, С.409 — 413.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

А - анолит

(ВВ) - емкость буферных оснований

(ВЕ) - показатель сдвига буферных оснований крови

К — католит

КОС - кислотно - основное состояние

ОВП - окислительно-восстановительный потенциал

ОПН - острая почечная недостаточность

ОЦК - объем циркулирующей крови

ОЦП - объем циркулирующих эритроцитов

ОЦК - объем циркулирующей плазмы

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЭАВР - электроактивированные водные растворы

ЭХАВ - электрохимическая активация

Сдано в набор 24.10.2008 г. Подписано в печать 24.10.2008 г. Формат 30x42 Ул. Бума1 а офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Уел печ. л. 1.0. Тираж 100 экз Заказ № f3jf от 24.10.2008 г. Отпечатано в типографии издательско-полиграфической фирмы «XXI ВЕК» 394084 г. Воронеж пер. Новороссийский 21 т. 45-85-47, 91-24-00

Актуальность. Исследование баланса воды и электролитов, реализующегося, в том числе, через физиологические процессы почечной фильтрации, секреции и реабсорбции, имеет фундаментальное значение, поскольку помогает выявить универсальные патогенетические механизмы, индуцированные нарушением функциональной способности почек (Гоженко А.И., 2002). Состояние функциональной недостаточности почек является определяющим фактором в развитии большинства водно-электролитных нарушений (Тареев Е.А., 1983) и их последствий: артериальной гипертензии, аритмий, энцефалопатии, остеопороза, задержки роста костного скелета у детей и др. (Рябов С. И., 2001). Образование конкрементов (литогенез) в чашечно-лоханочной системе является прямым следствием хронических нарушений водно-электролитного обмена (Аляев Ю. Г.,2008).

Немаловажное значение для решения проблем коррекции водно-электролитных нарушений при нефрогенных заболеваниях имеют вопросы экспериментального моделирования патологических состояний мочевыделительной системы, сопровождающихся задержкой воды и натрия в организме (Береснева О.Н., 2000). Установлено, что не все диполярные молекулы воды участвуют в биохимических реакциях, т.к. часть их не находится в свободном состоянии и связана с перимембранными и цитоплазматическими надмолекулярными комплексами. Ориентация диполей воды относительно друг друга и других молекул определяет степень ее активности при участии в процессах межмолекулярного взаимодействия (Алехин С.А., 1994). Данное обстоятельство до настоящего времени практически не учитывалось при исследованиях водно-электролитного обмена. Известна информационная функция воды, реализующаяся при взаимодействии НгО-дипольных комплексов различной конформации с рецепторными структурами организма (Смирнов А.В., 2005).

Конформационные перестройки надмолекулярных комплексов молекул воды происходят постоянно. Установлено, что такие структуры существуют непродолжительное время, однако, в случае «помещения» атома кислорода или радикалов в центр додекаэдрических водных комплексов происходит стабилизация таких структур (Зенин С.В., 2002, 2007). Открытие перечисленных биофизических явлений привело к формированию концепции наличия в организме разветвленной информационно-энергетической системы структурированной воды, обеспечивающей моментальную передачу информации ко всем клеткам (Резников К.М., 2001, 2006).

В 1975 году при проведении электролиза было открыто явление электрохимической активации воды. При этом были получены две основные разновидности электроактивированных водных растворов, принципиально отличающихся своими физико-химическими и биологическими свойствами, — анолит и католит (Бахир В. М., 1995). Несмотря на то, что в настоящее время имеются многочисленные публикации об использовании электроактивированных водных растворов в клинической медицине (Прилуцкий В.И., Бахир В.М., 1995-2005; Алехин С.А., Байбеков И.М. и др., 1998 и др.), их механизмы действия и физиологические эффекты изучены далеко не полностью. В доступных нам источниках содержатся сведения об эффектах при применении электроактивированных растворов наружно и внутрь, показана эффективность при многих патологических процессах. При этом информация по действию электроактивированных растворов на многие системы регуляции гомеостаза отсутствует, особенно при их парентеральном введении. На недостаточно высоком уровне проводятся детализированные исследования по влиянию электроактивированных водных растворов на различные компоненты обменных процессов, а данные по действию анолита и католита на водно-электролитный обмен и состояние почек отсутствуют полностью. Существует много данных о том, что электроактивированные водные растворы используются в терапии различных заболеваний, однако проблема их применения в лечении почечной патологии и водноэлектролитных нарушений остается нерешенной (Алехин С. А., 1998; Девятов В. А. и др., 1997, 1999, 2001; Чикаев В. Ф. и др., 1997; Блувштейн Г. А. и др., 1997; Леонов Б. И. и др., 1999; Мельникова В. М. и др., 2001; Парфенова Н. М. и др., 2006; Семенова Е. А., 2006; Криницина Ю. Н., 2006; Брездынюк А. Д., 2007;). Кроме того, не изучены механизмы их действия на водно-солевой обмен и функциональную способность почек, отсутствуют данные о влиянии на состояние камней при мочекаменной болезни. Известно, что тесно взаимосвязанные механизмы регуляции водно-электролитного обмена и функциональной активности почек изучаются достаточно продолжительное время, тем не менее многие аспекты данной проблемы все еще далеки от своего окончательного решения (А. В. Смирнов, 2005). В свете этой проблемы особую актуальность имеет изучение воздействия электроактивированных водных растворов с программированными структурными свойствами на параметры водно-электролитного обмена и течение почечной патологии, что и послужило обоснованием выбранного научного направления.

Цель исследования: установить основные пути влияния электроактивированных водных растворов на водный гомеостаз организма и обосновать возможность их применения для коррекции водно-электролитного обмена и почечной дисфункции. Задачи исследования:

1. Изучить токсичность электроактивированных водных растворов при различных способах введения, электролиты крови, состояние почек и дезинтоксикационной функции печени при их длительном введении.

2. Исследовать влияние электроактивированных водных растворов на параметры водно - электролитного обмена экспериментальных животных при остром токсическом нефрите.

3. Установить in vitro изменение массы площади мочевых камней (оксалаты, фосфаты, ураты) при их длительной инкубации в анолите и католите и апробировать применение католита при мочекаменной болезни.

4. Проанализировать особенности лечебного действия католита и анолита при остром экспериментальном цистите и апробировать эффективность анолита при воспалении мочевого пузыря. Научная новизна. Впервые проведено изучение влияния электроактивированных водных растворов на водно - электролитный обмен и почечную дисфункцию, установлена их низкая токсичность при разных путях введения (подкожном, внутрибрюшинном, пероральном). Впервые установлено с помощью физико — химических и биологического методов исследования, что при приеме внутрь электроактивированных водных растворов происходит ряд изменений состояния крови и мочи экспериментальных животных, при этом повреждающее действие католита и анолита на мочевыделительную функцию почек отсутствует. Доказано, что использование с лечебной целью анолита при мочекаменной болезни и цистите может быть одним из направлений повышения эффективности лечения данной патологии.

Практическая ценность. Тема диссертации является составной частью плана научно-исследовательской работы ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава и утверждена на заседании Ученого Совета академии (протокол №5 от 25.02.2005г), номер Государственной регистрации 01.200.202014. Полученные данные позволяют безопасно использовать католит с рН =9,2±0,5 и ОВП -515±55мВ и анолит с рН=6,9±0,5, ОВП +720±15мВ у экспериментальных животных, с целью дальнейшего изучения сочетанного применения электроактивированных водных растворов с фармакологическими средствами, для оптимизации процессов лечения. Растворы с такими характеристиками можно применять для оптимизации лечения мочекаменной болезни и цистита. Научные положения и выводы диссертации расширяют знания по формированию лечебных и побочных эффектов электроактивированных водных растворов. Новые знания, полученные в ходе нашего исследования, могут послужить дополнением к учебным курсам фармакологии. Основные результаты работы внедрены в учебный курс по фармакологии Воронежской и Тверской государственной медицинской академии, кафедры фармакологии Ростовского медицинского университета.

Положения, выносимые на защиту:

1. Католит и анолит малотоксичны при различных способах введения экспериментальным животным и при длительном введении не вызывают существенных изменений водно -электролитного обмена и функции почек.

2. Электроактивированные водные растворы натрия хлорида оказывают положительное действие на состояние водно — электролитного обмена и функциональное состояние почек при остром экспериментальном нефрите.

3. Электроактивированные водные растворы натрия хлорида в опытах in vitro обладают разрушающим действием на мочевые камни, а католит эффективнее при лечении мочекаменной болезни.

4. Анолит и католит при остром экспериментальном цистите уменьшают выраженность патологических изменений состава мочи и морфологических нарушений в стенке мочевого пузыря, а использование анолита с лечебной целью при хроническом цистите не менее эффективен, чем препарат сравнения диоксидин.

Апробация работы. Результаты исследований, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на студенческой научной конференции, 2006г., г. Воронеж; на III съезде фармакологов 2007г.; межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы медицинской реабилитации на современном этапе» 2007 года, г. Воронежа; на 14 - 15 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство.», 2007, 2008; на II международной научно-практической конференции молодых ученых 2008г., г. Курск; на VII международной крымской конференции «Космос и биосфера», 2007г, г. Судак; на совместных заседаниях кафедр: фармакологии, нормальной физиологии, биохимии, урологии ВГМА, кафедры фармакологии ВГУ, кафедры фармации ВГУ 2008г, г. Воронеж. Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендуемом ВАК.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 143 страницах и состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, научно-практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 151 отечественных и 37 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 30 рисунками.

ВЫВОДЫ

1. Католит с рН=9,2±0,5 и ОВП = -515± 55 мВ и анолит с рН = 6,9 ± 0,5, ОВП = + 720 ± 15 мВ при различных способах введения экспериментальным животным (подкожном, внутрибрюшинном, пероральном при свободном доступе в течение 30 суток в качестве растворов замещающих питье) не оказывают на них токсического действия, но повышают антитоксическую функцию печени.

2. Электроактивированные водные растворы (анолит и католит) обладают незначительным влиянием на параметры водно-электролитного обмена (К+, Na+, Са2+, величины рН и ОВП в плазме крови и моче) и функциональной способности мочевыделительной системы (суточного потребления жидкости, суточного диуреза, суточного водного баланса, концентрации креатинина крови и мочи) в условиях физиологической нормы.

3. Анолит и католит обладают положительным действием на состояние водно-электролитного обмена (К+, Na+, Са2+, величины рН и ОВП в плазме крови и моче) и функциональной способности мочевыделительной системы (суточного потребления жидкости, суточного диуреза, суточного водного баланса, концентрации креатинина крови и мочи) при остром экспериментальном нефрите.

4. Анолит в опытах in vitro оказывает разрушающее действие на уратные и особенно фосфатные мочевые камни; католит подобный эффект оказывает относительно оксалатных, фосфатных и особенно уратных мочевых камней.

5. Применение католита (1мл на 1кг массы тела) 3 раза в день в течение 14 суток при мочекаменной болезни приводит к уменьшению размеров мочевых камней, ускоряет их отхождение, при этом происходит переход мочи из слабокислой в слабощелочную.

6. При остром экспериментальном цистите введение анолита и католита приводит к снижению уровня белка, лейкоцитов, эритроцитов, бактериальных тел в моче животных, одновременно уменьшается выраженность морфологических нарушений в стенке мочевого пузыря. 7. Использование с лечебной целью анолита (инсталляции в мочевой пузырь 20 мл, 5 процедур) более эффективно, чем препарат сравнения 1% раствор диоксидина (при подобном введении) снижает количество лейкоцитов в моче и улучшает показатели качества жизни.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Включение электроактивированных водных растворов в систему комплексного лечения имеет патогенетический смысл при заболеваниях почек воспалительного генеза (нефритах), при этом применение анолита предпочтительно впервые 2-3 суток от начала заболевания, применение католита целесообразно на протяжении всего периода заболевания.

2. Применение электроактивированных водных растворов оправдано для потенцирования разрушения конкрементов мочевыводящих путей при нефролитиазе, при этом методом выбора для воздействия на оксалатные и фосфатные камни является применение анолита, для воздействия на уратные камни - применение католита.

3. Длительное применение электроактивированных водных растворов перспективно с целью повышения эффективности традиционного лечения острого цистита, при этом впервые 4 суток заболевания предпочтительно применение анолита (в течение 7 дней, 1 процедура в день с инстилляциями в мочевой пузырь), в последующие сутки - католита - по 1 мл на 1 кг массы тела, внутрь 3 раза в сутки в течение 14 суток; приоритетным является трансуретральный способ введения электроактивированных водных растворов.

4. Применение электроактивированных водных растворов католита - по 50 мл 3 раза в день за 20 минут до еды, перспективно для улучшения дезинтоксикационной функции печени.