Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Влияние анатоксинов различной природы на состояние центральной нервной системы в динамике умирания, оживления и постреанимационного периода

На правах рукописи

Александров Михаил Анатольевич

ВЛИЯНИЕ АНАТОКСИНОВ РАЗЛИЧНОЙ ПРИРОДЫ НА СОСТОЯНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В ДИНАМИКЕ УМИРАНИЯ, ОЖИВЛЕНИЯ И ПОСТРЕАНИМАЦИОННОГО ПЕРИОДА

14.00.16.- патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2002

Работа выполнена па кафедре патофизиологии Башкирского государственного медицинского университета

Научный руководитель: академик РАЕН и МЛН ВШ

доктор медицинских наук, профессор Д. А. Еникеев.

Официальные опноненты: доктор медицинских наук, профессор

В.К. Решетник;

доктор медицинских наук, профессор Д.П.Билибин.

Ведущая организация:

Российский государственный медицинский университет, г. Москва.

Защита состои тся 2002 г. в и часов на Заседании

диссертационного сонета Д 053:22.01 в Российском университете дружбы народов по адресу: 117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 8.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета Дружбы Народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6).

Автореферат диссертации разослан « Ну, 200? г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Г.А. Дроздо

V

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Проблема реанимации организма с измененным им-унным статусом становится весьма актуальной в связи с широким распространением гшергических заболеваний, а также изменением иммунного статуса организма в силу азличных причин (Криворучко Н.П. с соавт., 1989; Сидоренко Г.И. с соавт., 1991, 1992; ахарченко M.II. с соавт., 1992). В то же время большинство работ в реаниматологии освящено изучению процессов умирания, клиники постреанимационного периода орга-изма с неизмененной реактивностью.

В последние годы начинает появляться интерес к вопросам, посвященным изуче-ию состояния иммунологической реактивности в раннем постреанимационном периоде Товикова Р.И., с соавт., 1988; Zellweger R. and all., 1995). В основе патогенеза гнойно-гптических осложнений в постреанимационном периоде лежат расстройства внутрен-ей среды под влиянием эндогенной инфекции с манифестацией аутоиммунного процес-1 в результате недостаточности иммунного звена противоинфекционной защиты (Нови-□ва Р.И., с соавт., 1994). В качестве причин, вызывающих частые гнойно-септические сложнения при травматической болезни называют недостаточность факторов специфи-еской защиты организма, высокую частоту возникновения бактериемии и обсеменен-ость внутренних органов условно-патогенной микрофлорой. Как видно из вышеизло-:енного, перепесенное терминальное состояние неблагоприятно отражается на процес-зх иммуногенеза. Однако проблема влияния самих иммунизирующих агентов на тече-ие постреанимационной патологии в исследованиях последних лет практически не ос-ещается, за исключением единичных работ (Семенов В.Н., 1989; Нургалссва Е.А., 1996; никеев Д.А. с соавт., 1997, 1999).

Благодаря работам последних лет выяснено, что антигены, попадая в организм, ызывают сложный комплекс нейроэндокринных сдвигов, сопровождаемый изменением эрмопального и нейромедиаторного баланса (Конников Б.Л., Рехтман М.Б., 1979; Кор-ева Е.А. с соавт., 1988; Гапочко К.Г. и соавт., 1991; Новиков B.C. и соавт., 1998). Пока-шо, что столбнячный анатоксин способен частично предупреждать развитие, отменять и орригировать антиген-специфический и неспецифический иммунный дефект (Семенова [.Б. и соавт., 1992). Ранее при изучении клиники постреанимационного периода собак, редварителыю иммунизированных столбнячным анатоксином, выявлено более быстрое полное восстановление всех жизненных функций по сравнению с иитактными ожив-енными животными. Отмечено, что он оказывает существенное, благоприятное воздей-гвие на ближайшие и отдаленные исходы реанимации (Еникеев Д.А. и соавт., 1997).

Таким образом, настоящее исследование позволит пролить свет на патофизиоло-ические механизмы действия анатоксинов в экстремальных ситуациях, вызванных ост-ой кровопотерей.

Цель исследования: Изучить влияние столбнячного, дифтерийного и стафило-оккового анатоксинов на функциональное состояние центральной нервной системы в инамикс умирания, оживления и длительного постреанимационного периода на моделях линической смерти от острой кровопотери и длительного геморрагического шока (по Гиггерсу).

Задачи исследования:

1. Исследовать функциональные и морфологические изменения центральной ервной системы собак при иммунизации столбнячным анатоксином в динамике умира-ия, оживления и постреанимационного периода.

2. Выявить структурные и функциональные изменения центральной нервной сис-емы при иммунизации дифтерийным анатоксином во время умирания и в различные

сроки постреанимационного периода.

3.Изучить клинические, функциональные и морфологические параметры умирания, оживления и постреанимационного периода в центральной нервной системе пр[ предварительной иммунизации стафилококковым анатоксином.

4. Исследовать влияние предварительной иммунизации столбнячным анатоксинов на течение длительного геморрагического шока по Уиггерсу и морфо-функциональньк изменения центральной нервной системы в динамике постгеморрагического периода.

5.Выявить особенности функциональных и структурных изменений центрально} нервной системы при иммунизации дифтерийным анатоксином в динамике геморрагического шока и постшокового периода.

6. Изучить вышеперечисленные параметры в течение длительного геморрагического шока по Уиггерсу, и в динамике постгеморрагического периода при предварительной иммунизации стафилококковым анатоксином.

7. Провести сравнительную оценку выявленных изменений центральной нервно? системы у иммунизированных различными анатоксинами собак в динамике постреани-мациопного и постшокового периода.

Научная новизна работы:

Впервые исследуется влияние столбнячного, дифтерийного и стафилококкового анатоксинов на функциональное состояние центральной нервной системы организма находящегося в критическом состоянии в течение длительного поетреанимационпогс периода на разных моделях экстремальных состояний: острая одномоментная смертельная кровопотеря и пролонгированное шоковое (по Уиггерсу) кровопускание со стабилизацией артериального давления на уровне 40-50 мм рт. ст. в течение 2 часов.

Исследуются патофизиологические механизмы адаптогенных возможностей предварительной иммунизации различными анатоксинами (столбнячным, дифтерийным стафилококковым) для организма, находящегося в критическом состоянии.

Научно-практическая значимость: Настоящее исследование позволяет представить более глубоко патогенез постреанимационной болезни при предварительно? иммунизации организма анатоксинами, что находит практическое применение в реаниматологии.

Данная работа позволяет выявить ранее неизвестные новые свойства и патофизиологические механизмы действия анатоксинов в критических состояниях.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Предварительная иммунизация столбнячным анатоксином улучшает неврологическое восстановление в динамике постреанимационного и постгсморрагического периода, благоприятно влияет на восстановление гемодинамических показателей. При этом отмечается снижение летальности у животных перенесших клиническую смерть от острой кровопотери и длительный геморрагический шок в поздние и особенно ранние сроки после реанимации.

2. Предварительная вакцинация дифтерийным анатоксином неблагоприятно влияет на процессы восстановления после перенесенной клинической смерти, вызывает различные нарушения гемодинамики, с ухудшением ранней постреанимационной выживаемости животных. В то же время, после перенесенного длительного геморрагического шока, благоприятно влияет на структурно-функциональное восстановление ЦНС, значительно уменьшается смертность в постшоковом периоде.

3. При вакцинации стафилококковым анатоксином отмечается улучшение процессов восстановления неврологических функций оживленных животных. Выявлено незначительное снижение летальности собак, перенесших клиническую смерть и геморрагиче-

сий шок.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 35 печатных научных работ, [атериалы диссертации докладывались на научно-практической конференции молодых ченых Башгосмедуниверситета (1999, 2000 гг., г. Уфа), на Санкт-Петербургской межго-одской конференции молодых ученых по патофизиологии (1999, 2000 гг., г. Санкт-[етербург), на втором российском конгрессе по патофизиологии (2000 г., г. Москва).

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литерату-ы, материалов и методов исследования, результатов собственных данных, обсуждения олученных результатов, выводов, списка литературы, содержащего 267 отечественных и ностранных источников. Материалы диссертации изложены на 146 страницах компью-грного текста и иллюстрированы 35 рисунками и 4 таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Эксперимент выполнен на 86 беспородных половозрелых собаках обоего пола ассой от 6,5 до 20 кг, разделенных на 8 групп: 1 группа - иммунизированные столбняч-ым анатоксином (АС) в дозе 20 ЕС двукратно с интервалом в 10 дней, перенесшие кли-ическую смерть (10 собак), 2 группа - аналогично иммунизированные животные, пере-есшие два часа геморрагического шока (ГШ) (9 животных), 3 группа - предварительно ммунизированные дифтерийным анатоксином (АД-м) в дозе 5 Lf двукратно с шггерва-ом в 15 дней, перенесшие клиническую смерть (12 собак), 4 группа - аналогично имму-изированные собаки, перенесшие ГШ длительностью 2 часа (9 животных), 5 группа -редварительно иммунизированные стафилококковым анатоксином (АСо) в дозе 5 ЕС рехкратно с интервалом в 7 дней и, перенесшие клиническую смерть (10 особей), 6 руппа - предварительно иммунизированные АСо в дозе 5 ЕС трехкратно с интервалом в дней и, перенесшие ГШ длительностью 2 часа (10 собак), 7 и 8 группы - контрольные, еренесшие терминальные состояния без предварительной иммунизации (17 особей боего пола). Контрольным животным в те же сроки вводили 0,5 мл физиологического аствора. Также 3 группы контрольных иммунизированных АС, АД-м и АСо животных по 3 собаки). Опыты проводили через 2-3 недели после последней инъекции анатоксина а высоте иммунизации.

В качестве модели умирания была использована острая одномоментная кровопо-еря. Оживление собак проводилось аутогенной кровью по комплексной методике, пред-ожениой В. А. Неговским с соавт. Моделью ГШ использовали шок по Уиггерсу дли-ельностыо 2 часа со стабилизацией артериального давления на уровне 40-50 мм рт. ст. 1964). В качестве обезболивающего средства применялся кетамин из расчета 8-13 мг/кг (ассы тела. Кровь стабилизировали 4% раствором гепарина из расчета 250-300 Ед/кг. Во ремя опьгга с терминальным состоянием регистрировали артериальное давление (АД), ;ыхание, электрокардиографию, реоэнцефалографию (РЭГ), реографию и показатели [еврологического состояния по балльной системе (Гурвич A.M. с соавт., 1979). Для ценки состояния вегетативного статуса был применен метод вариационной пульсомет-1ии (Баевский P.M. с соавт., 1984).

С целью выяснения глубины и тяжести изменений у части животных в различные роки постреанимационного периода были проведены морфологические исследования юры головного мозга в области прецентральной извилины, гипоталамуса, спинного моз-а, мозжечка на 1-е, 3-й, 14-е, 35-е сутки постреанимационного периода. Использовали ¡краску гистологических препаратов гематоксилин-эозином и по Нисслю. У части жи-ютных проводили электронно-микроскопическое исследование ткани головного мозга >бщепризнанными методами.

Статистическую обработку полученных данных проводили вариационно-статистическим методом на персональном компьютере IBM PS/Pentium с помощью пакета программ в системе Excel для средних величин (средняя арифметическая M и стандартная ошибка - ±ш). Для оценки статистической достоверности различий двух средних величии применяли критерий t Стьюдснта. Различие средних величин считалось достоверным при уровне значимости р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Особенности умирания, оживления и постреанимационного периода у собак, иммунизированных столбнячным, дифтерийным и стафилококковым анатоксинами.

При анализе динамики умирания и оживления собак, иммунизированных АС, АДм и АСо в сравнении с контрольными животными нами обнаружены следующие особенности (табл. 1).

Таблица 1.

Основные показатели умирания и оживления у собак, перенесших клиническую смсрть (М±т)._____

Показатели \ группы Контрольная п=9 АС п=10 АД-м п=12 АСо п=10

Масса, кг 13,1+1,5 11,1±1,0* 11,6+1,1 10,0+1,2*

Кровопотеря, мл\кг 49,4+1,8 53,8+2,6 52,4±3,4 45,4±6,7

Длитель-ть умирания, с 335,0±45,9 351,6+69,7 388,0±67,0 495,0±79,4*

Длительность угасания рогович-х рефлексов, с 190,0±24,5 198,9±48,7 118,3+23,8* 315,0+58,2*

Длительность угасания сердечной деятель-ти, с 263,4±33,4 299,6+55,9 293,3+62,3 420,0±73,6*

Длительность клинической смерти, с 201,3±15,1 237,0±16,5 197,2±3,7* 203,3+2,7*

Летальность во время оживления, в % 11 20 16,7 0

Летальность в 1 сутки после реанимации, в % 22 нет 33,3 30

Выживаемость, в % 67 80 50 70

Время восстановления сердечной деятель-ти, с 45,8+3,9 40,4±5,0 41,3+3,2 50,0±1,8

Время восстановления самостоят-го дыхания, с 360,0+104,0 156,0±43,0* 272,7+103,8 115,0+57,0*

Время восстановления рогович-х рефлексов, с 1019,2±244,6 639,4+105,7 963,6±195,1 700,0+16,2

Примечание: * - р<0,05.

Во время умирания отмечен более высокий относительный объем кровопотери. необходимый для наступления клинической смерти у животных, иммунизированных АС и АД-м, в сравнении с контрольными. Также у них была выше длительность умирания у угасания сердечной деятельности. В группе вакцинированных АСо объем кровопотери был несколько ниже, однако длительность умирания, угасания роговичных рефлексов сердечной деятельности были гораздо выше, чем в остальных группах животных.

Основные показатели оживления в группе иммунизированных анатоксинами собак выглядят следующим образом: восстановление сердечной деятельности, самостоя-

тельного дыхания, роговичных рефлексов во время реанимации происходило быстрее, чем у контрольных животных. У иммунизированных АС собак смертность наблюдалась лишь во время оживления, вследствие фибрилляции или асистолии и составила 20 %. У вакцинированных АД-м животных, смертность во время оживления составила 16,7 %, а в первые сутки постреанимационного периода - 33,3 %, вследствие нрогрессирования полиорганной патологии. В группе вакцинированных АСо собак смертности во время реанимации не наблюдалось, а в течение первых суток умерло 30 % оживленных животных. У контрольных реанимированных собак смертность во время реанимации - 11 %, а 22 % ■ в первые сутки или более поздние сроки постреанимационного периода на фоне нарастания полиорганной недостаточности.

Восстановление неврологических функций в группе вакцинированных АС живот-дых шло намного быстрее, чем во всех остальных группах (табл. 2). У иммунизированных АД-м собак со стороны психоневрологических функций в ранний период имелись нарушения в виде снижения общей двигательной активности, апатичности к окружающей обстановке, снижения тонуса, агрессивности, развития защитно-фобических реакции. В дальнейшем восстановление неврологических функций шло быстрее в сравнении ; кош-рольными собаками. Неврологический дефицит у животных, предварительно вак-динированных АСо, после первых суток постреанимационного периода быстро умень-яался в течение 2-Зх дней.

Таблица 2.

Динамика неврологического статуса (в баллах) п постреанимационпом периоде г животных, перенесших клиническую смерть (М±т). __

Время \ группы Контроль, п=9 АС, п=10 АД-м, п=12 АСо, п=10

1 час 48+3,3 48+3,3 42±1,4 38+1,4*

1 сутки 42,67+8,6 27,3±1,4* 30,4±0,8* 27+0,8

2 сутки 26±0,6 20+1,2 22±0,8 18±0,6**

3 сутки 21,3+2,1 16,2±0,6* 16,6±1,3* 15+0,3*

7 сутки 16,67±0,9 12,3±0,7* 12,4±0,8** 8+0.2**

14 сутки 12,67±0,9 9±0,5* 6,8±0,5** 7+0,3*

21 сутки 10+0,6 5,610,9* 3,2+0,5** 8±0,6

28 сутки 10+0,6 4,5+0,9** 2,5±0,4** 7+0,3*

35 сутки 9,3±0,9 2,4+0,7** 3,3+0,4** 6±0,2*

Примечание: * - р<0.05; ** - р<0.01

Исходное АД у иммунизированных собак было выше по сравнению с контроль-1ыми (р<0,05). В дальнейшем у иммунизированных АС животных падение АД происхо-[ило быстрее, чем у контрольных, а у иммунизированных АД-м и АСо оно достоверно дальше сохранялось на уровне 60-70 мм рт.ст (р<0,05). Клиническая смерть в группе :онтрольных животных наступала раньше, и агония была менее продолжительной по равнению с иммунизированными животными. У собак, иммунизированных АД-м и АСо, [аблюдался длительный атональный период (р<0,05).

Во время реанимации динамика АД в группах иммунизированных животных ха-актеризовалась резким подъемом в 1-2 минуты от начала реанимационных мероприя-ий, более выраженной у иммунизированных АС собак (р<0,01). В дальнейшем происхо-ит некоторое снижение к 5-10 минуте и повторное повышение давления, но ниже ис-одных параметров. В контрольной группе восстановление АД наблюдается к 3-4 мину-е, но у них не отмечается выраженного повторного повышения давления.

Показатели реографического индекса (РИ), отражающего кровенаполнение сосу-

дов исследуемой области, но данным РЭГ, в группах иммунизированных собак в начат реанимации характеризуются снижением кровенаполнения относительно исходных параметров, в последующем к 30-й - 60-й минуте от начала реанимации происходит постепенное восстановление на уровне исходных (иммунизированные АД-м) или выше исходных величин (привитые АС и АСо) (р<0,01). В дальнейшем после первых суток показатели РИ у вакцинированных животных имеют более высокие величины по сравнению с исходными данными и в сравнении с показателями контрольных животных (р<0,01), где наблюдаются незначительные фазные колебания в пределах исходных величин.

Изменения дикротического индекса (ДкИ), отражающего тонус сосудов артериального звена микроциркуляции головного мозга, носили в динамике постреанимационного периода фазный характер. При этом исходные показатели у вакцинированных АС собак были выше, чем в остальных группах (р<0,05). Затем у иммунизированных животных в течение первых 15-30 минут раннего постреаиимационного периода отмечается рост ДкИ. В группах вакцинированных АД-м и АС практически в течение всего постреаиимационного периода ДкИ определяется па более высоком уровне по сравнению с исходными данными и относительно показателей контрольных животных (р<0,01).

Изменения диастолического индекса (ДсИ) в ходе постреанимационного периода показывают, что наиболее высокие значения отмечаются в группе иммунизированных АС собак, а низкие - характерны для животных контрольной группы. У иммунизированных собак в течение 15 минут от начала реанимации отмечается повышение ДсИ, и затем в ходе постреанимационного периода значения не превышают исходных показателей.

По данным вариационной пульсометрии у иммунизированных животных выявляются адаптивные изменения регуляции вегетативной нервной системы (ВНС), проявляющиеся быстрой сменой гиперактивации симпатического отдела преобладающим влиянием парасимпатической нервной системы в течение раннего постреанимационного периода после клинической смерти (р<0,01).

У иммунизированных животных выявляются нарушения микроциркуляции в мягкой мозговой оболочке, дистрофические изменения нейроглиальных структур, отек, набухание нервных клеток коры больших полушарий и гипоталамуса, мозжечка и спинного мозга в ранний период после реанимации, количественно менее выраженные в сравнении с контрольной реанимированной группой животных. При этом у вакцинированных АД-м собак изменения более выражены в сравнении с привитыми АС и АСо. В более поздние сроки отмечаются явления адаптивной регенерации нейроглиальных элементов.

Особенности течения геморрагического шока и постшокового периода у собак, иммунизированных столбнячным, дифтерийным и стафилококковым анатоксинами.

У иммунизированных животных, перенесших ГШ, наблюдается однотипное изменение реактивности с некоторыми особенностями. Неврологическое восстановление шло быстрее в группе вакцинированных АД-м животных, где доля собак с неврологическими нарушениями была минимальной (р<0,05) (табл. 3). Уже к концу первых суток они самостоятельно питаются, передвигаются, у них практически отсутствуют мозжечковые нарушения, восстанавливаются практически все рефлексы, хотя сохраняется тревожно-агрессивное состояние, отмечается развитие пассивно-оборонительной мотивации в ответ на внешние раздражители, выражающееся в снижении ориентировочно- исследовательской активности, апатичности. В группах вакцинированных АС и АСо собак восстановление шло примерно одинаково. У контрольных собак в постшоковом периоде в первые сутки наблюдалась повышенная возбудимость к раздражителям, двигательное возбуждение. Отмечались некоторые нарушения мозжечковых функций в течение 1-2 суток.

/ многих контрольных реанимированных собак к 3-7 суткам неврологический дефицит уменьшался, в позднем периоде чаще наблюдались нейротрофические нарушения.

Таблица 3.

Динамика неврологического статуса (в баллах) в постшоковом периоде у собак, геренесших длительный геморрагический шок (М±т). _

Время \ группы Контроль, п=8 АС, п=9 АД-м, п=9 АСо, п=10

1 час 41,5±1,9 39±2,1 41,3±5,9 40±4,5

1 сутки 38,3+8,4 30+3,4 27,9+10,9 29,1 ±4,3

2 сутки 19,8+2,5 15+2,3 12,2+0,9* 16,4±1,8

3 сутки 15,5+2,3 11,1+0,8* 7,7±0,7* 12,5±0,9*

7 сутки 15+2,0 9,4+1,9* 6,8+1.2* 10,2+1,4

14 сутки 14,7+2,2 8,2+1,1* 6,8+1,2* 7,8+1,6*

21 сутки 15+4,2 7,5+1,8** 6,3+0,9 7,2+2,1*

28 сутки 12±2,8 6,2+0,9** 5,7+1,1 6,5+0,8*

35 сутки 10+1,5 6+0,6* 6,5+0.9* 6,1+1,2*

Примечание: * - р<0,05; ** - р<0.01

Средний объем шоковой кровопотери в ко1пролыюй группе был статистически остоверно ниже, чем в группах вакцинированных животных. Также нами отмечена бо-ее высокая смертность при оживлении в группе контрольных собак в сравнении с им-[унизированными животными (табл. 4).

Таблица 4.

Сравнительные показатели течения длительного геморрагического шока у собак У1±т)._____

Показатели \ 1руппы Контроль, п=8 АС, п=9 АД-м, п=9 АСо, п=10

Кровопотеря, мл/кг 30,0±2,9 35,7+1,5* 33,9±3,0 45,6±5,2**

Кровопотеря до относительной стабилизации АД, мл/кг 25,7±2,5 24,1 ±2,1 28,8±2,4* 36,8±4,6*

Время до стабилизации АД, с 384,2±41,1 671,7±69,7** 513,3±68,7* 840,1±65,1**

Смертность, % 37,5 22,2 11,1 30

Примечание: * - (р<0,05); ** - (р<0,01).

Исходное ЛД у вакцинированных животных было выше, чем у контрольных. В руппе иммунизированных АС собак АД, в начале кровопотери, достигало шоковых ве-ичин в течение 1-2 мин (р<0,05), а у иммунизированных АД-м и АСо животных - не-колько позже к 3-4 мин от начала острой кровопотери. Однако стабилизации АД на ровне 40-50 мм рт. ст. в группах вакцинированных собак не наблюдалось вплоть до 100 минуты от начала кровопотери. В группе контрольных собак АД стабилизировалось а уровне шоковых величин уже к 4-6 минутам от начала кровопотери.

Во время реинфузии в группе иммунизированных АС собак АД бысгрее возвратись к нормальным величинам - в течение 3-5 мин (р<0,05). У вакцинированных АД-и АСо восстановление давления шло несколько медленнее и достигало нормальных зличин к 6-10 минуте от начала реинфузии. При этом не наблюдалось резких скачков Д, и к концу 60 минут от начата реинфузии происходила стабилизация па уровне более ысоких величин в сравнении с контрольными и иммунизированными АС животными.

Анализ функциональных показателей кровообращения по данным РЭГ показыва-

ет, что РИ в группе иммунизированных АС животных уже во время ГШ возрастает, к концу первых суток достигает максимальных значений (р<0,01). В дальнейшем отмечается фазное течение выше исходных параметров до конца периода наблюдения. Тонус сосудов резистивного звена микроциркуляторного русла во время шока ко 2 часу повышается до 1,5 раза (р<0,05), а затем в ходе постшокового периода сохраняется на уровне исходных значений, превышая таковые лишь в поздние сроки наблюдения. Сосуды емкостного звена микроциркуляции реагируют аналогично резистивным с более выраженными фазными изменениями в течение постшокового периода позднее 3-х суток.

В группе вакцинированных АД-м собак наблюдается неуклонное в течение всего эксперимента повышение показателей кровенаполнения (р<0,05). При этом не наблюдается резких изменений кровенаполнения за короткий промежуток времени, что, возможно, защищает мозг от постреоксигенационных нарушений в постреанимационном периоде. Тонус сосудов артериального звена микроциркуляции во время шока лишь незначительно повышается. А затем значительно снижается, что, вероятно, способствует увеличению мозгового кровотока в период первичной гиперперфузии. К 30-й минуте после начала реинфузии отмечается повышение показателей ДкИ (р<0,05). Данное состояние сохраняется практически в течение всего периода наблюдения. В то же время в течение всего эксперимента наблюдается постепенное снижение тонуса емкостных сосудов.

У иммунизированных АСо собак кровенаполнение по данным РЭГ во время шока незначительно падает, но затем к концу ГШ восстанавливается на уровне исходных значений и в течение первых минут носле начала реанимации повышается, что характеризует стадию гиперперфузии (р<0,01). Затем к 30-й минуте постреанимационного периода показатели кровотока и кровенаполнения снижаются намного ниже исходных значений, и не достигает исходных показателей. При этом тонус сосудов микроциркуляции повышается лишь в ранний постреанимациоиный период, а затем и вовсе оказывается ниже исходных значений, что может свидетельствовать о застойных явлениях в сосудах мозга.

По данным вариационной пульсометрии у иммунизированных животных, перенесших ГШ, также выявлены более высокие исходные вторичные показатели (р<0,01). У иммунизированных АС собак отмечаются фазные изменения активности ВНС с постепенным увеличением тонуса парасимпатической нервной системы в динамике ГШ и раннего постреанимационного периода с последующим восстановлением вегетативного баланса. В группе вакцинированных АД-м животных наблюдается сбалансированный ответ ВНС в динамике эксперимента с постепенной нормализацией регуляции ее функций. У иммунизированных АСо собак к концу ГШ отмечается дизрегуляция ВНС с резким преобладанием тонуса симпатического отдела. В последующем наблюдается постепенное восстановление вегетативного баланса с незначительными фазными изменениями. Гистологически у вакцинированных животных определяются умеренно выраженные явления отека периваскулярного и перицеллюлярного пространства, и незначительно - вещества мозга в течение первой недели постшокового периода. Расстройства микроциркуляции в более позднем постшоковом периоде не определяются, выявляются единичные очаги выпадения нейронов в веществе мозга, больше в мозжечке, менее выраженные, чем у контрольных реанимированных собак.

В контрольных группах собак, которых обследовали после стандартной иммунизации, по данным клинических, электрофизиологических и морфологических исследований, анатоксины в примененных дозах не оказывали существенного влияния на ЦНС.

Обсуждение полученных результатов

Нами в клинике постреанимационного периода в группах иммунизированных и контрольных собак обнаружены различия, обусловленные постреанимационной болез-

ыо и предварительной иммунизацией анатоксинами. Исследованиями многих авторов бнаружено регулирующее влияние нервной системы на иммунную, примером чего яв-ястся действие нейромедиаторов (ацетилхолин, адреналин и др.), а также некоторых гентов (леиины, столбнячный и ботулиновый токсины, полный антиген-JIT1C, аптихо-инорецепторные антитела) на иммунокомпетентные клетки с последующим изменением ункции их иммунных рецепторов. Исследователями также выявлено и обратное влия-ие: изменение функционального состояния нейромедиаторных рецепторов лимфоцитов ри первичном изменении функционального состояния иммунных рецепторов. Известно эльшое количество лимфокинов, непосредственно оказывающих влияние на различные гделы нервной системы (Медуницин Н.В., 1995; Адо А.Д., Бурлаков Г.В., 1996).

Как известно из литературных источников, влияние на организм антигенов много-занно; реакция иммунокомпетентных органов является первостепенной, но не исчерпы-1ет ответа целостного организма на чужеродные агенты. Введение антигенов приводит к грестройке многих систем организма, вызывая специфические и неспецифические ре-сции в тканях. Значительные изменения происходят в органах ретикулоэндотелиалыгой гстемы (селезенка, лимфатические узлы) и печени. Также выявляется усиление активно-ги ферментов дыхательной цепи. Отмечено, что иммунная и нейроэндокринная системы 1сгавляют единый адаптационный аппарат (Федорова Т.С., Сагайдак Л.П. 1971; Аниси-ова 'Г.И., Ливанов М.Ю., 1982; Гапочко К.Г. и соавт., 1991). Высказано предположение, го анатоксин, как иммунобиологический препарат обладает теми же специфическими ¡ойствамп к органам и тканям, что и токсин, благодаря иммунным свойствам или вслед-:вие остаточной токсичности (Юшков В. В. с соавт., 1995).

Анализ полученных данных показал, что неврологическое восстановление идет острее в группе вакцинированных АС животных, где доля собак с различными невроло-]чсскими нарушениями ниже, чем в группе контрольных реанимированных собак. К 2 -суткам постреанимационного периода иммунизированные АС живот ные в основном не леют неврологического дефицита, тогда как у большей части контрольных собак сохра-потся трофические расстройства. Также выявлено, что в группе вакцинированных АС ивотных уже в процессе подготовки к эксперименту наблюдается повышение активно-и симпатической нервной системы, которое в течение раннего постреанимационного ;риода и геморрагического шока имеет тенденцию к переходу на автономный контур :гуляции. Рабочими элементами контура автономной регуляции являются синусовый ел, блуждающие нервы и их ядро в продолговатом мозге, это система, которая обеспе-шает динамическую перенастройку уровня функционирования синусового узла в связи дыхательными изменениями кровенаполнения сердечных полостей. В дальнейшем в чение раннего постреанимационного периода отмечаются фазные изменения с полным ^становлением функционирования автономного контура регуляции. Полученные ре-льтаты свидетельствуют о том, что иммунизация столбнячным анатоксином предупре-цает возникновение срыва компенсаторных механизмов регуляции ВНС в конце 2 часа моррагического шока и в ранний постгеморрагичсский период, а также после перене-нной клинической смерти от острой кровопотери. Это согласуется с данными литера-ры, в соответствии с которыми прививочные реакции приводят к компенсаторным гашениям функции нейро-эндокринной, сердечно-сосудистой и других систем, носящими лжпионалышй, адаптационный и полностью обратимый характер (Гапочко К.Г. и сот., 1991; Мутускина Е.А., Гурвич A.M., 1994; Вейн А.М. и соавт., 1998; Кизиченко Н.В., >98; Таланцев К.В. и соавт., 1999; Brown Е. et al„ 1995).

Изменения АД в группе животных, вакцинированных АС, в течение постреани-1ЦИОНПОГО периода превышают уровень АД контрольной группы. Это особенно выра-

жено в первые минуты восстановления сердечной деятельности. Наши результаты свидетельствуют о повышении лабильности АД у иммунизированных АС собак, что согласуется с литературными данными о действии иммунизации на функции ЦНС и реактивность адрснорецепторов резистивных сосудов в постреанимационном периоде (Гапочко К.Г. и соавт., 1991; Еникеев Д.А. и соавт., 1985, 1997, 1999). Как известно, развитие терминального состояния сопровождается снижением активности кагалазы, истощением антиоксидантных систем организма и прогрессирующим нарастанием количества продуктов перекисного окисления. Это сопровождается холестеринозом клеточных мембран, приводит к повреждению рсценторного аппарата и изменению реакции клеток на нейро-гуморальную регуляцию, постреанимационной аутосснсибилизации организма, что, видимо, и является причиной лабильности тонуса сосудов (Лебедев A.C., 1988; Зуева О.М., 1989; Лукьянова Л.Д., 1996; Марченко В.В. и соавт., 1996; Даленов Е.Д., Зуева О.М., 1999; Кожура В.Л., 1999; Мухина И.В. и соавт., 1999; Русаков В.В. и соавт., 1999).

Совокупный анализ показателей реографии по данным РЭГ выявил, что у иммунизированных АС животных в течение постреанимационного периода показатели мозгового кровотока выше исходных величин и значительно выше, чем в остальных группах, что имеет особенно важное значение в раннем иостреанимационном периоде. При этом в период первичной гиперперфузии, как в наших исследованиях, так и по данным литературы, кровоток растет в пределах наилучшего благоприятствования для восстановления функций мозга в иостишемический период после клинической смерти (Евтушенко А.Я. и соавт., 1990, 1999). Показатели кровенаполнения в ранний постреанимациониый период до 30 минут снижаются, а в фазу наибольшего снижения мозгового кровотока отмечается резкое (почти в 2 раза) усиление кровенаполнения. Возможно, вследствие этого в ранний постреанимационный период в фазу первичной гиперперфузии не происходит выраженной реперфузионной травмы ишемизированных нервных клеток. Этому, видимо, способствует усиление тонуса артериального звена микроциркуляции, которое смягчает гемо-динамический удар при резком повышении АД в первые минуты реанимации. Параллельно наблюдается увеличение венозного оттока. В дальнейшем происходит снижение тонуса как артериального, так и венозного звена микроциркуляции, что, видимо, способствует увеличеншо притока крови в капилляры мозга и уменьшению значения первичной гиноперфузии в повреждении нервных клеток (Мчедлишвили Г.И., 1986; Саркисов Д.С., 1987; Евтушенко А.Я. и соавт., 1985, 1990, 1999; Билибин Д.11. и соавт., 1998; Кожура BJI., 1999; Коваленко Н.Я. и соавт., 1998, 2000). Данные электрофизиологических исследований подтверждаются и морфологическим исследованием ткани мозга. В ранние сроки после реанимации и в постшоковом периоде выявляются типичные, но менее выраженные в сравнении с контрольной группой явления отека ткани мозга. По-видимому, поэтому в поздние сроки не выявляются характерные для контрольных реанимированных животных отсроченные дистрофические и деструкционные нарушения нейронов.

Положительные эффекты иммунизации АС можно объяснить усилением окислительно - восстановительных реакций при иммунизации (Федорова Т.С. с соавт., 1969; 1971). Как известно, мишенью действия столбнячного токсина являются ганглиозиды постсинаптической мембраны, связываясь с которыми он приводит к падению осмотической чувствительности синантосом и перестройке мембраны. Это сопряжено с нарушением функционирования сократительных белков синаптичсских структур, что в конечном итоге приводит к блоку высвобождения ГАМК, оказывающем тормозное влияние на центральные нейроны. Возможно, что пресинангическое действие столбнячного токсина является частным случаем общего мембранотропного действия (Луценко В.К., 1981; Крыжановский Г.Н. и соавт., 1982; Иванов К.К., 1989; Montecucco С., Schiavo G., 1994).

Согласно исследованиям некоторых авторов (Струкова Л.Г., 1971; Румбешт J1.M. с со-;вт., 1978; Еникеев Д.А. с соавт., 1997, 1999) можно предположить, что механизмы дей-твия столбнячного токсина и АС аналогичны в отношении влияния на нейроструктур-1ые элементы. Возможно, что улучшение совокупных показателей нейровегетативного осстановления, мозговой гемодинамики и данных морфологического исследования, по равнению с контрольными животными, связано с угнетающим действием АС на тор-юзные мотонейроны ЦНС и активирующим влиянием предварительной иммунизации на ипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему и увеличение адаптационных возможно-тей организма в постреанимационном периоде. Это также подтверждается исследова-:иями некоторых авторов (Гапочко К. Г. с соавт., 1991; Еникеев Д.А. и соавт., 1997).

Иммунизация АД-м неблагоприятно влияет на процессы восстановления невроло-ичсских функций, центрального кровообращения и ультраструктуры нервных клеток в анний период после оживления собак, перенесших клиническую смерть. Выявлено по-ледователыюе снижение мозгового кровообращения в первые часы после реанимации, апоздалое восстановление церебрального кровотока с дальнейшим резким компенсатор-ым увеличением к концу раннего постреанимационного периода, что впоследствии не-лагоприятно отражается на выживаемости (р<0,01). Снижение мозгового кровотока в аннем постреанимационном периоде ведет к уменьшению кровенаполнения мозга, при том тонус сосудов артериального звена микроциркуляции растет более чем в 1,5 раза, а енозного звена лишь незначительно. Это, возможно, ведет к более значимому снижению ерфузии и удлинению периода гипоперфузии, что, по данным Л.Я. Евтушенко, имеет еблагоприятное воздействие на постреанимационное восстановление жизненно важных |ункций организма. По-видимому, данный факт связан с нарушениями микроциркуля-ии, которые наступают раньше, чем нарушения центральной гемодинамики (Василенко [.И. и соавт., 1988; Атясов Н.И. и соавт., 1996, 1999; Билибин Д.П. и соавт., 1998; Беляев Л. и соавт., 1999; Rainer Т.Н. et al., 1996; Meldrum D.R. et а!., 1997). Так как механизм ействия дифтерийного токсина связан с ингибированием синтеза белка, а АД-м может эхранять остаточные свойства токсина, возможно, происходит нарушение внутрикле-эчной регенерации в нервных клетках ЦНС. Также отмечаются выраженные нарушения егионарного кровотока, перфузии тканей, ранние нарушения реологических свойств рови, активация катаболических процессов в ткани мозга. Все это, вероятно, впоследст-ии ведет к нарушению нейрогуморалыюй регуляции гомсостаза и ycyiyfuenmo по-греанимационной патологии (Золотокрылина Е.С. и соавт., 1979; Неговский В.А. с сотр., 987; Березина Т.Д., 1989; Трубина И.Е. и соавт., 1994; Золотокрылина Е.С. и соавт., 995; Золотокрылина Е.С., 1996; Решетняк В.К. и соавт., 1998; Фролов В. А. и соавт., 998; Tana И. et al., 2001; Mattos- Guaraldi A.L. et al., 2001; Saito M. et al., 2001).

Однако, вакцинация АД-м у животных, перенесших длительный ГШ, несмотря на сраженные нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, благоприятно влия-г на выживаемость животных, восстановление неврологических функций в посгшоко-зм периоде. При анализе полученных данных у иммунизированных АД-м собак обна-уживается напряжение центральных регуляторных механизмов управления ВНС уже к оталу терминального состояния. К концу ГШ и раннего постреанимационного периода ^является переход к автономному контуру регуляции функциями ВНС. Морфологиче-си наряду с дистрофическими изменениями встречается компенсаторная гипертрофия гйроглиальных элементов. Факт различной чувствительности животных к смертельной шоковой кровопотере, по нашему мнению, может быть связан с тренировкой фермен-1ТИВНЫХ систем тканевого дыхания при предварительной вакцинации. При этом низко-ггойчивые к острым аноксическим воздействиям животные проявляют высокую устой-

чивоегь к длительным гипоксичсским состояниям (Мсерсоп Ф.З. и соавт., 1993; Заржец-кий Ю.В. и соавг., 1997; Чернобасва Г.И. и соавт., 2000).

Нами при предварительной вакцинации стафилококковым анатоксином отрицательного влияния на процессы восстановления неврологических функций, гемодинамики и выживаемость животных не выявлено. При этом неврологическое восстановление идет несколько быстрее в сравнении с контрольными животными. Уже к началу вторых суток постреанимационного периода после перенесенной клинической смерти у большинства собак наблюдается минимальный неврологический дефицит. Так же, как и в группах вакцинированных АС и АД-м животных, уже к началу кровопускания имеется высокая активность центрального контура регуляции функциями ВНС. В ходе реанимации отмечается тенденция к активации автономного контура, которая к 1-му часу от начала реанимации вновь возвращается к центральному контуру с последующим восстановлением активности автономной регуляции функций ВНС. Данная динамика вегетативной регуляции, возможно, направлена на уменьшение патологического воздействия постреперфу-зиопной травмы на ЦНС в ранний постреанимационпый период. Динамика АД характеризуется значительными колебаниями в течение раннего постреанимационного периода, что может свидетельствовать о гиперреактивности сосудистых элементов к прессорным и депрессорным влияниям после перенесенной клинической смерти, а также предварительной вакцинации (Лебедев A.C., 1988; Гапочко К.Г. и соавт., 1991; Долгих В.Т. и соавт., 1994; Марченко В.В. и соавт., 1996; Мамедов Я.Д. и соавт., 1999; Русаков В.В. и соавт., 1999; Сейтембетова А.Ж. и соавт., 1999; Кожура В.Л., 2000).

В ipynne вакцинированных АСо собак, перенесших геморрагический шок, к концу шока происходит перенапряжение центрального контура регуляции ВНС с нарушением вегетативного баланса и тенденцией к дизрегуляции в ранний постреанимационпый период. В последующем наблюдается постепенное восстановление активности автономного контура с незначительными фазными изменениями в регуляции функциями ВНС, что согласуется с данными литературы (Мутускина Е.А., Гурвич А.М., 1994; Семенов В.Н.. Г урвич A.M., 1994; Таланцев К.В. и соавт., 1999). Показатели перфузии у иммунизированных стафилококковым анатоксином животных выражены в большей степени на всем протяжении периода наблюдения, всегда выше исходных величин.

Исследованиями показано, что гипоксическая тренировка обусловливает сопряженную с активацией эритропоэза структурно-функциональную перестройку иммунной системы, направленную на сохранение антигенного гомеостаза организма. В постгипок-сическом периоде интенсивность эритропоэза уменьшается, в то время как активапион-ные процессы в иммунной системе вновь усиливаются. Данные процессы находятся в зависимости от ГГНС и САС. Авторы считают, что именно активационные процессы в иммунной системе обеспечивают высокую резистентность к физико-химическим и биологическим факторам среды в посттипоксическом периоде (Новиков B.C. и соавт., 1998). Ряд исследователей объясняют подобные факты многообразием функций иммунной системы, которая не только обеспечивает антигенный гомеостаз организма, но и выполняет морфо-генетические (адаптационпо-трофические) функции, являясь источником пластических материалов (Бабаева А.Г., Зотиков Е.А., 1987; Саркисов Д.С., 1987; Акмаев И.Г., 1998; Решетняк В.К. и соавт., 1998).

Таким образом, предварительная иммунизация собак анатоксинами в совокупности, по сравнению с контрольными животными, улучшает процессы восстановления ЦНС в динамике постреанимационного периода после перенесенной клинической смерти от острой кровопотери и длительного геморрагического шока по Уиггерсу.

ВЫВОДЫ

При предварительной иммунизация столбнячным анатоксином увеличивается вы-киваемость животных, перенесших клиническую смерть, на 13 %, ускоряются процессы геврологичсского восстановления, улучшая гемодинамику головного мозга и усиливая труктурно-компенсаторные реакции в раннем постреанимационном периоде.

Предварительная иммунизация дифтерийным анатоксином пролонгирует период ипоперфузии головного мозга после оживления, вызывая выраженные структурные на-ушения, что приводит к снижению выживаемости на 17 %.

Предварительная иммунизация стафилококковым анатоксином ускоряет процессы осстаповления функций головного мозга в постреанимационном периоде, однако не казывает существенного влияния на функционально-морфологические изменения и ыживаемость животных, перенесших клиническую смерть от острой кровопотери.

Предварительная иммунизация столбнячным анатоксином собак способствует более олноцеиному восстановлению неврологических функций после длительного геморраги-еского шока, улучшает кровообращение головного мозга, активирует компенсаторные роцсссы в ткани, увеличивая выживаемость животных на 15,3 %.

Предварительная иммунизация дифтерийным анатоксином увеличивает выживае-юсть на 26,4 %, восстанавливает регуляцию вегетативного баланса после перенесенного еморрагического шока, способствует более полному восстановлению функций головно-о мозга, усиливает структурно-адаптационные процессы в мозговой ткани.

У предварительно иммунизированных стафилококковым анатоксином собак улуч-иется выживаемость послегеморрагического шока на 7,5 %, отмечается ускорение нев-ологического восстановления. К концу шока отмечается дизрегуляция ВНС с преобла-анием тонуса симпатического отдела, и постепенное восстановление вегетативного ба-анса к концу первых суток. Выявляются выраженные фазные изменения со снижением оказателей мозгового кровообращения в постшоковом периоде.

Предварительная иммунизация анатоксинами оказывает различное влияние на со-гояние центральной нервной системы у животных, перенесших клиническую смерть от строй кровопотери и длительный геморрагический шок по Уиггерсу. Использование голбнячного и стафилококкового анатоксинов улучшает показатели восстановительного ериода, а применение дифтерийного анатоксина ухудшает процессы восстановления ентральиой нервной системы. На модели геморрагического шока по Уиггерсу выявлено оложительное влияние иммунизации на показатели выживаемости животных, течение эсстановительного периода, выраженность которых зависит от вида анатоксина. Наи-у'чшие результаты получены при использовании столбнячного анатоксина.

Предварительная иммунизация оказывает адаптационный эффект на течение по-греапимационного периода активизируя гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему подготавливая организм к экстремальному воздействию. Дополнительно, эффекты им-унизации столбнячным анатоксином могут быть связаны с его воздействием на преси-аптические мембраны тормозных мотонейронов центральной нервной системы, вслед-гвие чего в восстановительном периоде возможно быстрое восстановление жизненно зжных функции. Дифтерийный анатоксин оказывает мембранотропное воздействие как а нейроциты преимущественно периферической нервной системы, так и на эндогелио-иты микрососудов мозга и других органов, что вызывает нарушения функций в восста-овительном периоде. Стафилококковый анатоксин имеет тропность к мембране эндоте-иоцитов сосудистой системы, что, вероятно, играет роль в постреанимационных нару-[ениях мозгового кровообращения.

Практические рекомендации:

В случаях, когда не исключается вероятность возникновения массивной кровоно-тсри, рекомендуется использовать предварительно (за 2-3 недели) иммунизацию столбнячным анатоксином в обычных дозировках, с целью улучшения течения восстановительного периода и уменьшения риска развития неврологических нарушений во время реанимации и в пострсанимационном периоде.

Необходимо учитывать возможность развития полиорганной патологии и утяжеление течения постреанимационной болезни после клинической смерти при иммунизации дифтерийным анатоксином.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Динамика умирания, оживления и постреанимационного периода у собак, перенесших длительный геморрагический шок па фоне иммунизации столбнячным анатоксином. // Тез. докл. Респ. молод, научн. конф. - Уфа-1999 г.- С. 9-10. Александров М.А., Чижиков A.B., Валиев Н.Р., Короткова Н.В., Обыденова М.А., Галеева Г.Ю.

2. Некоторые показатели системы крови у собак, перенесших терминальное состояние на фоне иммунизации столбнячным анатоксином. // Тез. докл. Респ. молод, научн. конф. -Уфа-1999 г.- С. 10. Чижиков A.B., Александров М.А. и соавт.

3. Нарушения вкусовой чувствительности в динамике постреанимационного периода у собак, перенесших смертельную кровопотерю. // Тез. докл. Респ. молод, научн. конф. -Уфа-1999 г.- С. 37. Короткова Н.В., Александров М.А., Чижиков A.B., Галеева Г.Ю.

4. Показатели мозгового и периферического кровотока у собак, в динамике постреанимационного периода на фоне иммунизации столбнячным анатоксином. // Тез. докл. Респ. молод, научн. конф.- Уфа-1999 г.- С. 67. Александров М.А., Чижиков A.B., Короткова Н.В., Галеева Г.Ю., Белоусова E.II.

5. Изменение функциональных показателей сердечной деятельности в динамике по-стрсапимационного периода у собак, перенесших терминальное состояние на фоне иммунизации столбнячным анатоксином. //Тез. докл. Респ. молод, научн. конф. Уфа-1999 г. - С.67. Чижиков A.B., Александров М.А., Смакаева Э.Р., Галеева ПО., Сендерович С.Е.

6. Некоторые показатели гомеостаза у собак, иммунизированных столбнячным анатоксином и перенесших терминальное состояние. // Тезисы докладов международной молодежной научно-техн. конф. Уфа-1999 г.- С. 129. Еникеев ДА., Александров М.А. и соавт.

7. Влияние иммунизации столбнячным анатоксином на восстановление кровообращения и функциональной активности миокарда после перенесенного длительного геморрагического шока. // Матер, межвузовской научн. конф. с международным участием. С-Г16.-1999 г. Еникеев ДА., Чижиков A.B., Александров М.А. и соавт.

8. Некоторые особенности восстановления после длительной массивной кровопотери ) собак, иммунизированных столбнячным анатоксином. // Матер, межвузовской научн конф. с международн. участием. С-П6.-1999 г. Еникеев Д.А., Александров М.А. и соавт.

9. Особенности восстановления мозгового и периферического кровообращения поел« перенесенного длительного геморрагического шока в сравнении с острой смертельно? кровоиотерей. // Матер, межвузовской научн. конф. с международным участием. С-Пб.-1999 г. Еникеев Д.А., Александров М.А., Чижиков A.B., Вахитова Э.Р.

10. Иммунизация столбнячным анатоксином как фактор, благоприятствующий восста новлению кровообращения и функции миокарда после перенесенного длительного гс моррагичсского шока. // Матер, межрегиональной научно-практической конф. С-Пб Уфа.-1999 г.- С. 39-41. Еникеев Д.А., Чижиков A.B., Александров М.А. и соавт.

11. Некоторые показатели гемодинамики и неврологического статуса при клиническо! смерти и геморрагическом шоке у собак с измененной реактивностью. // Матер, межре

тональной научно-практической конф. С-Пб-Уфа.-1999 г.- С. 41-42. Еникеев Д.А., Александров М.А., Чижиков A.B., Вахитова Э.Р., Короткова Н.В.

12. Течение постгипоксического периода после перенесенной острой смертельной кро-вопотери и пролонгированного геморрагического шока у иммунизированных столбнячным анатоксином собак. // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Матер. Второй Всероссийской конф. М.: 1999 г.- С. 26-27. Еникеев Д.А., Александров М.А. и соавт.

13. Влияние вакцинации дифтерийным и столбнячным анатоксинами на динамику неврологических функций у собак, перенесших клиническую смерть и длительный геморрагический шок. // Матер. II съезда Ассоциации ортопедов-травматологов и протезистов РБ. Уфа-1999 г.- С. 11-12. Еникеев Д.А., Александров М.А., Чижиков A.B. и соавт.

14. Модулирующее влияние иммунизации столбнячным анатоксином на показатели гемодинамики в постперфузионном периоде у собак после перенесенного терминального гостояния. // Матер. II съезда Ассоциации ортопедов-травматологов и протезистов РБ. Уфа-1999 г.- С. 76-77. Еникеев Д.А., Александров М.А., Чижиков A.B. и соавт.

15. Изменения ЭКГ и системной гемодинамики в восстановительном периоде после перенесенного длительного геморрагического шока на фоне иммунизации столбнячным анатоксином. // «Проблемы теоретической медицины». Матер, конф. Уфа: Изд. БГМУ, 1999,- С. 88. Еникеев Д.А., Чижиков A.B., Александров М.А.

16. Особенности динамики функциональных показателей сердечной деятельности со-эак, иммунизированных столбнячным анатоксином, после перенесенного длительного геморрагического шока // Здравоохранение Башкортостана. Специальный выпуск № 2.1999 г.- С. 27-29. Еникеев Д.А., Чижиков A.B., Александров М.А.

17. Сравнительная характеристика восстановления мозгового и периферического крово-эбращения после перенесенного длительного геморрагического шока и клинической :мерти от острой кровопотери у собак // Материалы научной конференции. С-Пб., 1999.-С. 143-145. Еникеев Д.А., Чижиков A.B., Александров М.А., Вахитова Э.Р.

18. Изменения функциональных показателей сердечной деятельности после перенесенного длительного геморрагического шока на фоне иммунизации столбнячным анатоксином // Материалы научной конференции. С-Пб., 1999.- С. 141-143. Еникеев Д.А., Чижиков A.B., Александров М.А., Галеева Г.Ю.

19. Особенности течения длительного геморрагическог о шока и последующего восстановительного периода у собак, иммунизированных столбнячным анатоксином // Материалы научной конференции. C-II6., 1999.- С. 145-147. Еникеев Д.А., Александров М.А., Чижиков A.B., Короткова Н.В.

20. Влияние вакцинации столбнячным анатоксином на цетральную гемодинамику при геморрагическом шоке // Тезисы докладов. Ростов-на-Дону, 1999.- С. 47-47. Еникеев Ц.А., Александров М.А., Чижиков A.B.

21. Динамика изменений показателей сердечной деятельности в постреанимационпом териоде у собак, иммунизированных столбнячным анатоксином // Тезисы докладов. Рос-гов-на-Дону, 1999.- С. 48-48. Еникеев Д.А., Чижиков A.B., Александров М.А.

22. Восстановление гемодинамических показателей у собак, иммунизированных дифте-з и иным анатоксином после перенесенной клинической смерти // Вестн. РГМУ,- М.: РГМУ,- 2000, № 2.- С. 135. Чижиков A.B., Александров М.А., Сюндюков А.Р. и соавт.

23. Влияние иммунизации столбнячным анатоксином на восстановление кровообращения и функциональной активности миокарда после перенесенного длительного геморрагического шока. // Сб. матер, конф., посвящ. 65-летию кафедры оперативной хирургии и хирургической анатомии.- Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2000. - С. 135-136. Еникеев Д.А., Чижиков A.B., Александров М.А. и соавт.

24. Некоторые особенности восстановления витальных функций нослс длительной массивной кровопогери у собак, иммунизированных столбнячным анатоксином. // Сб. матер, конф., посвящ. 65-летию кафедры оперативной хирургии и хирургической анатомии.-Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2000. - С. 136-138. Еникеев Д.А., Александров М.А., Чижиков A.B. и соавт.

25. Особенности восстановления мозгового и периферического кровообращения после перенесенного длительного геморрагического шока в сравнении с острой смертельной кровопотерей. // Сб. матер, конф., посвящ. 65-летию кафедры оперативной хирургии и хирургической анатомии.- Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2000. - С. 138-139. Еникеев Д.А., Александров М.А., Чижиков A.B. и соавт.

26. Особенности восстановления неврологических функций у собак, вакцинированных дифтерийным анатоксином и перенесших терминальное состояние // Актуапьные проблемы патофизиологии. Матер, межгородской конф. молодых ученых. - СПб.: 2000.- С. 12-14. Александров М.А., Чижиков A.B., Валиев Н.Р. и соавт.

27. Сравнительная характеристика влияния иммунизации дифтерийным и столбнячным анатоксинами на гемодинамическис показатели при геморрагическом шоке // Актуальные проблемы патофизиологии. Матер, межгородской конф. молодых ученых. - СПб.: 2000,- С. 32-33. Валиев Н.Р., Киямова O.P., Александров М.А. и соавт.

28. Влияние иммунизации дифтерийным анатоксином на показатели гемодинамики в посгреперфузионном периоде у собак после перенесенного терминального состояния // Актуальные проблемы патофизиологии. Матер, межгородской конф. молодых ученых. -СПб.: 2000.- С. 59-61. Киямова O.P., Чижиков A.B., Алексавдров М.А. и соавт.

29. Вегетативный статус иммунизированных столбнячным анатоксином собак, перенесших терминальное состояние // Актуальные проблемы патофизиологии. Матер, межгородской конф. молодых ученых. - СПб.: 2000.- С. 114-116. Рахмангулова K.P., Киямова O.P., Александров М.А. и соавт.

30. Эффекты предварительной иммунизации столбнячным анатоксином на вегетативный статус и центральную регуляцию сердечного ритма у собак, перенесших терминальное состояние // Тезисы докладов И Российского Конгресса по патофизиологии. Москва, 2000.- С. 174. Еникеев Д.А., Александров М.А., Чижиков A.B., Вахитова Э.Р.

31. Течение пограничных с жизнью состояний у вакцинированных дифтерийным анатоксином животных // Тез. докл. Респ. молод, научн. конф. Уфа-2000 г.- С. 27. Валиев Н.Р., Киямова O.P., Каримов С.Р., Шамсиева В.Р., Александров М.А.

32. Церебральный кровоток у собак, иммунизированных дифтерийным анатоксином и перенесших клиническую смерть и геморрагический шок // Тез. докл. Респ. молод, научн. конф. Уфа-2000 г.- С. 32. Курбанова Г.С., Сюндюков А.Р., Киямова O.P., Валиев Н.Р.. Ишкова С.Ю., Александров М.А., Рахмангулова К.Г., Чижиков A.B.

33. Особенности вегетативной регуляции у животных в динамике геморрагическогс шока при предварительной иммунизации дифтерийным и стафилококковым анатоксинами // Тез. докл. Респ. молод, научи, конф. Уфа-2000 г.- С. 35. Михайлова В.В., Ишмура-това Г.М., Александров М.А. и соавт.

34. Роль вакцинации в изменении мозгового и общего кровотока у иммунизированны> анатоксинами животных после перенесенного терминального состояния // Тез. докл Респ. молод, научн. конф. Уфа-2000 г.- С. 37-38. Рахмашулова K.P., Курбанова Г.С. Сюндюков А.Р., Киямова O.P., Валиев Н.Р., Александров М.А., Чижиков A.B.

35. Изменение показателей гемодинамики у собак, иммунизированных дифтерийные анатоксином в динамике умирания и оживления // Тез. докл. Респ. молод, научн. конф Уфа-2000 г.- С. 39. Сафина P.A., Муртаева Г.Р., Александров М.А. и соавт.

Александров Михаил Анатольевич ВЛИЯНИЕ АНАТОКСИНОВ РАЗЛИЧНОЙ ПРИРОДЫ НА СОСТОЯНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В ДИНАМИКЕ УМИРАНИЯ, ОЖИВЛЕНИЯ И ПОСТРЕАНИМАЦИОННОГО ПЕРИОДА

15 эксперименте изучено влияние предварительной иммунизации столбнячным, дифтерийным и стафилококковым анатоксинами па состояние центральной нервной системы в динамике умирания, оживления и длительного постреанимационного периода па моделях клинической смерти от острой кровопотери и геморрагического шока (по Уиг-герсу). Получены новые данные об вдаптогенных эффектах предварительной иммунизации анатоксинами на восстановление функций центральной нервной системы для организма. находящегося в критическом состоянии.

Выявлено, что предварительная иммунизация столбнячным анатоксином улучшает неврологическое восстановление в динамике постреанимационного периода, благоприятно влияет на восстановление гемодииамических показателей головного мозга, сни-жае1 лекгтыюсть у животных. Предварительное двукратное введение дифтерийного ана-ижсппл неблагоприятно влияет на процессы восстановления после -перенесенной клинической смерти, вызывает различные нарушения гемодинамики,^, ухудшением ранней Hociреанимационной выживаемости животных. В то же время, отеле 'перенесенного геморрагического шока, благоприятно влияет на структурно-функйнонатыюс восстановление Щ1С, значительно уменьшается смертность. При вакцинации стафилококковым анатоксином отмечается улучшение процессов восстановления неврологических функций животных, выявляются нарушения гемодинамики мозга, снижается летальность.

Возможность применения - реанимат ология, хирургия, патофизиология.

Alexaridrov Michael Anatolevich INFLUENCE VACCINATION OF VARIOUS NATURE ANATOXINS ON A STATUS THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM OF DOGS IN DYNAMICS OF DYING, REVIVAL, POSTRESUSTITATION PERIOD.

In experiment the influence preliminary immunization of tetanus, diphtheria and staphylococcal anatoxins oa a status of the central nervous system in dynamics of dying, revival and long postresustitation period on models of clinical death from acute hemorrhage and long hem-onhage shock is investigated. The new data about adaptation effects preliminary immunization of anatoxins on restoration of functions of the central nervous system, taking place in a critical status are received.

Is revealed, that preliminary preliminary vaccination by tetanus anatoxin improves neurological restoration in dynamics of postresustitation period, favorably influences oh restoration of cercbral blood flow, reduces mortality of animals. The preliminary introduction of diphtliciia anatoxin adversely influences processes of restoration ailer the transferred clinical death, causes various hemodynamic infringements, with deterioration early postresustitation surveillance of animals. At the same time, after transferred hemorrhage shock, favorably intluenees structurally functional restoration of central nervous system, considerably decreases mortality. At vaccination of staphylococcal anatoxin the improvement of restoration processes of neurological functions of animals is marked, the hemodynamic infringements of a brain come to light, is reduced mortality.

Opportunity of application - reanimatology, surgery, pathology.

Актуальность проблемы.

Проблема реанимации организма с измененным иммунным статусом становится весьма актуальной в связи с широким распространением аллергических заболеваний, а также изменением иммунного статуса организма в силу различных причин (Криворучко Н.П. с соавт., 1989; Сидоренко Е.Н., 1991; Сидоренко Г.И. с соавт., 1992; Захарченко М.П. с соавт., 1992). В то же время большинство работ в реаниматологии посвящено изучению процессов умирания, клиники постреанимационного периода организма с неизмененной реактивностью.

В последние годы начинает появляться интерес к вопросам, посвященным изучению состояния иммунологической реактивности в раннем постреанимационном периоде. По данным ряда авторов (Врублевский О.П. с соавт., 1988; Руднов В.А. с соавт., 1994) частота инфекционно-септических осложнений у больных с тяжелой травмой и острой кровопотерей, сопровождающихся вторичным иммунодефицитом, неуклонно увеличивается. Осложнения приводят к значительному увеличению сроков пребывания больных в отделениях реанимации, возрастанию летальности, уровень которой колеблется в пределах 40-70% (Гринев М.В. с соавт., 1994) и в течение последних десятилетий не имеет тенденции к снижению. Тяжелая иммунодепрессия в раннем постреанимационном периоде проявляется значительным угнетением спонтанного и комплиментарного розеткообразования, снижением функциональной активности клеточного и гуморального иммунитета (Новикова Р.И., с соавт., 1988; Zellweger R. et al., 1995).

В основе патогенеза гнойно-септических осложнений в постреанимационном периоде лежат расстройства внутренней среды под влиянием эндогенной инфекции с манифестацией аутоиммунного процесса в результате недостаточности иммунного звена противоинфекционной защиты (Новикова Р.И. с соавт., 1994). В качестве причин, вызывающих частые гнойно-септические осложнения при травматической болезни, Т.Ф. Соколова (1994) называет недостаточность факторов специфической защиты организма, высокую частоту возникновения бактериемии и обсемененность внутренних органов условно-патогенной микрофлорой.

Как виДно из вышеизложенного, перенесенное терминальное состояние неблагоприятно отражается на процессах иммуногенеза. Однако проблема влияния самих иммунизирующих агентов на течение постреанимационной патологии в исследованиях последних лет практически не освещается, за исключением единичных работ (Еникеев Д.А. с соавт., 1997; Еникеев Д.А , Еникеева С.А., 1999; Нургалеева Е.А., 1996).

Благодаря работам последних лет определен комплекс гормональных сдвигов, характерных для реакции целостного организма на введение различных агентов, обладающих иммуногенностью. Выяснено, что антигены, попадая в организм, вызывают сложный комплекс нейроэндокринных сдвигов, постоянной составляющей которых является повышение глюкокортикоидов в крови (Конников Б.А., Рехтман М.Б., 1979; Корнева Е.А. с соавт., 1988; Новиков B.C. и соавт., 1998).

Давая характеристику общих нейрогуморальных сдвигов, сопровождающих развитие иммунных процессов в целостном организме, ряд авторов отмечает, что как на ранних, так и на поздних этапах иммунного ответа обнаруживаются нарушения не только гормонального, но и нейромедиаторного баланса. Так, установлены выраженные изменения уровня катехоламинов в крови, моче, лимфоидных тканях и ткани гипоталамической области мозга в различные сроки после иммунизации (Лесников В.А. с соавт., 1986, Машек К. с соавт., 1985; ГапочкоК.Г. и соавт., 1991).

В опытах показана способность АС изменять гуморальный и клеточный ответ на неродственные антигены бактериального и животного происхождения. Авторы утверждают, что АС способен частично предупреждать развитие и отменять антигенспецифический иммунный дефект, корригирует антигеннеспе-цифический иммунный дефект. Причем лечебное действие анатоксина зависит от дозы и сроков между иммунизацией и инфицированием (Семенова И.Б. и со-авт., 1992; McAnally J.L. et all., 2001; Ochiai M. et all., 2001).

•При изучении клиники постреанимационного периода собак, предварительно иммунизированных АС, ранее было выявлено более быстрое и полное восстановление всех жизненных функций организма по сравнению с интакт-ными оживленными животными. Отмечено, что иммунизация АС оказывает существенное, благоприятное воздействие на ближайшие и отдаленные исходы реанимации (Еникеев Д.А. и соавт., 1997). Однако, не были изучены некоторые механизмы действия анатоксинов на состояние центральной нервной системы.

Настоящее исследование позволит выяснить ранее неизвестные патофизиологические механизмы действия анатоксинов в экстремальных ситуациях, вызванных острой кровопотерей.

Цель исследования: Изучить влияние столбнячного, дифтерийного и стафилококкового анатоксинов на состояние центральной нервной системы в динамике умирания, оживления и длительного постреанимационного периода на моделях клинической смерти от острой кровопотери и длительного геморрагического шока (по Уиггерсу).

Задачи исследования:

1.Исследовать функциональные и морфологические изменения центральной нервной системы собак при иммунизации столбнячным анатоксином в динамике умирания, оживления и постреанимационного периода.

2.Выявить структурные и функциональные изменения центральной нервной системы при иммунизации дифтерийным анатоксином во время умирания и в различные сроки постреанимационного периода.

3.Изучить клинические, функциональные и морфологические параметры умирания, оживления и постреанимационного периода в центральной нервной системе при предварительной иммунизации стафилококковым анатоксином.

4.Исследовать влияние предварительной иммунизации столбнячным анатоксином на течение длительного геморрагического шока по Уигтерсу и мор-фо-функциональные изменения центральной нервной системы в динамике постгеморрагического периода.

5.Выявить особенности функциональных и структурных изменений центральной нервной системы при иммунизации дифтерийным анатоксином в динамике геморрагического шока и постшокового периода.

6.Изучить вышеперечисленные параметры в течение длительного геморрагического шока по Уиггерсу, и в динамике постгеморрагического периода при предварительной иммунизации стафилококковым анатоксином.

7.Провести сравнительную оценку выявленных изменений центральной нервной системы у иммунизированных различными анатоксинами собак в динамике постреанимационного и постшокового периода.

Научная новизна работы:

Впервые исследуется влияние столбнячного, дифтерийного и стафилококкового анатоксинов на функциональное состояние центральной нервной системы на разных моделях экстремальных состояний: острая одномоментная смертельная кровопотеря и пролонгированное шоковое (по Уиггерсу) кровопускание с поддержанием артериального давления на уровне 40-50 мм рт. ст. в течение 2-х часов.

Исследуются адаптивные возможности предварительной иммунизации различными анатоксинами (столбнячным, дифтерийным, стафилококковым) для организма, находящегося в критическом состоянии.

Научно-практическая значимость: Настоящее исследование позволяет представить более глубоко патогенез постреанимационной болезни при предварительной иммунизации организма анатоксинами, что находит практическое применение в реаниматологии.

Данная работа позволяет выявить ранее неизвестные новые свойства и патофизиологические механизмы действия анатоксинов на ЦНС организма, находящегося в критическом состоянии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Предварительная иммунизация столбнячным анатоксином улучшает неврологическое восстановление в динамике постреанимационного и постгеморрагического периода, благоприятно влияет на восстановление гемодинами-ческих показателей. При этом отмечается снижение летальности у животных перенесших клиническую смерть от острой кровопотери и длительный геморрагический шок в поздние и особенно ранние сроки после реанимации.

2.Предварительная вакцинация дифтерийным анатоксином неблагоприятно влияет на процессы восстановления после перенесенной клинической смерти, вызывает различные нарушения гемодинамики, с ухудшением ранней постреанимационной выживаемости животных. В то же время, после перенесенного длительного геморрагического шока, положительно влияет на структурно-функциональное восстановление ЦНС, значительно уменьшается смертность в постшоковом периоде.

3.При вакцинации стафилококковым анатоксином отмечается улучшение процессов восстановления неврологических функций животных. Выявлено незначительное снижение летальности собак, перенесших клиническую смерть и геморрагический шок.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 30 печатных научных работ. Материалы диссертации докладывались на научно-практической конференции молодых ученых Башгосмедуниверситета (1999, 2000 гг., г. Уфа), на Санкт-Петербургской межгородской конференции молодых ученых по патофизиологии (1999, 2000 гг., г. Санкт-Петербург), на втором российском конгрессе по патофизиологии (2000 г., г. Москва).

Структур ■ объем работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы, содержащего 272 отечественных и иностранных источников. Материалы диссертации изложены на 146 страницах компьютерного текста и иллюстрированы 34 рисунками и 4 таблицами.

ВЫВОДЫ

1. Иммунизация столбнячным анатоксином увеличивает выживаемость животных, перенесших клиническую смерть, на 13 %, ускоряет процессы неврологического восстановления, улучшая гемодинамику головного мозга и усиливая структурно-компенсаторные реакции в раннем постреанимационном периоде.

2. Иммунизация дифтерийным анатоксином пролонгирует период гипо-перфузии головного мозга после оживления, вызывая выраженные структурные нарушения и приводит к снижению выживаемости на 17 %.

3. Предварительная иммунизация стафилококковым анатоксином ускоряет процессы восстановления функций головного мозга в постреанимационном периоде, однако не оказывает существенного влияния на функционально-морфологические изменения и выживаемость животных, перенесших клиническую смерть от острой кровопотери.

4. Иммунизация столбнячным анатоксином собак способствует более полноценному восстановлению неврологических функций после длительного геморрагического шока, улучшает кровообращение головного мозга, активирует компенсаторные процессы в ткани, увеличивая выживаемость животных на

15,3%.

5. Предварительная иммунизация дифтерийным анатоксином увеличивает выживаемость на 26,4 %, восстанавливает регуляцию вегетативного баланса после перенесенного геморрагического шока, способствует более полному восстановлению функции головного мозга, усиливает структурно-адаптационные процессы в мозговой ткани.

6. У иммунизированных АСо собак улучшается выживаемость на 7,5 %, отмечается ускорение неврологического восстановления. К концу геморрагического шока отмечается дизрегуляция ВНС с преобладанием тонуса симпатического отдела, и постепенное восстановление вегетативного баланса к концу первых суток. Выявляются выраженные фазные изменения со снижением показателей мозгового кровообращения в постшоковом периоде.

7. Предварительная иммунизация анатоксинами ведет к более раннему восстановлению фукций центральной нервной системы, неврологического статуса собак, адаптивным изменениям в регуляции функциями вегетативной нервной системы, выражающимися в увеличении тонуса симпатического отдела в процессе иммунизации с постепенным усилением тонуса парасимпатической нервной системы и последующим восстановлением вегетативного баланса в течение постреанимационного периода.

8. Предварительная иммунизация оказывает адаптационный эффект на течение постреанимационного периода активизируя гипоталамо-гипофизарно-адреналовую систему и подготавливая организм к экстремальному воздействию. Дополнительно, эффекты иммунизации столбнячным анатоксином могут быть связаны с его воздействием на пресинаптические мембраны тормозных мотонейронов центральной нервной системы, вследствие чего в восстановительном периоде возможно быстрое восстановление жизненно важных функции. Дифтерийный анатоксин оказывает мембранотропное воздействие как на нейроциты преимущественно периферической нервной системы, так и на эндо-телиоциты микрососудов мозга и других органов, что вызывает нарушения функций в восстановительном периоде. Стафилококковый анатоксин имеет тропность к мембране эндотелиоцитов сосудистой системы, что, вероятно, играет роль в постреанимационных нарушениях мозгового кровообращения.