Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Уточняющая диагностика рака носоглотки
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Михайлова, Надежда Анатольевна :: 2006 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ
РАКА НОСОГЛОТКИ (обзор данных литературы).,.
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика материала.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Методика эндоскопического исследования верхних дыхательных путей.
2.2.2. Способы получения материала для морфологического исследования.
2.2.3. Способы получения материала для иммуносерологического и молекулярного исследований при раке носоглотки.
2.3. Резюме.
ГЛАВА 3. ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ СЕМИОТИКА И ДИАГНОСТИКА
РАКА НОСОГЛОТКИ.
3.1. Эндоскопическая семиотика рака носоглотки.
3.2-. Диагностика рака носоглотки.
3.2.1. Клинико-эндоскопическая диагностика рака носоглотки.
3.2.2. Уточнение распространенности первичной опухоли при раке носоглотки.
3.3. Морфологическая диагнрстика рака носоглотки.
3.4. Резюме.
ГЛАВА 4. ИММУНО-СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИ РАКЕ НОСОГЛОТКИ.
4.1. Иммуно-серологический тест рака носоглотки.
4.1.1. ВЭБ-специфические антигены и характеристика клеточных линий, используемых в качестве тест-клеток.
4.1.2. Показания для применения иммуно-серологического теста
4.1.3. Иммуно-серологический тест в диагностике рака носоглотки носоглоточного типа.
4.1.4. Маркеры ВЭБ в динамическом наблюдении больных после лечения.
4.2. Молекулярно-биологические исследования.
4.3. Резюме.
Введение диссертации по теме "Онкология", Михайлова, Надежда Анатольевна, автореферат
Актуальность проблемы
Новообразования носоглотки занимают второе место среди локализаций опухолей верхних дыхательных путей и составляют по данным различных авторов от 0,4 до 3% всех злокачественных новообразований (Напалков Н.П. и соавт., 1977, 1981; Тихонова Н.А., 1980; Давыдов М.И. и соавт., 2002, 2003). Распространенность рака носоглотки зависит от территориального и расового признаков, а также врожденных фактов (Buell Ph., 1973; Hirayma Т., 1978; Yan L., Xi Z., Drettner В., 1989; Anim J.T., 1991; Coffin C.M., 1991, Hahn P.etal.,2001).
Высокий процент диагностических ошибок при исследовании носоглотки зависит от ее анатомо-топографических соотношений и затрудненности полноценного осмотра традиционными методами. Не случайно носоглотку называют «слепой зоной» верхних дыхательных путей и основным методом диагностики до настоящего времени считают ее пальцевое исследование. В связи с этим трудно говорить о ранней диагностике опухолевой патологии, если учесть еще и тот факт, что рак носоглотки имеет характерные биологические особенности роста. Небольшие опухоли могут давать обширное мета-стазирование в регионарные лимфатические узлы, которое связывают со снижением Т-клеточного иммунитета (Tamura S. et al., 1992). Клиническим проявлением дефекта иммунной системы является тот факт, что темпы роста метастазов опережают темпы роста первичной опухоли, а также способность к гематогенной диссеминации (Белоусова Н.В. и соавт., 2000; 2003).
Малая доступность носоглотки для осмотра затрудняет проведение дифференциальной диагностики злокачественных новообразований и неопухолевых патологий. Кроме сложностей распознавания новообразований имеются существенные трудности получения полноценного материала для морфологического исследования, т.к. у большинства больных биопсия вы5 полняется «вслепую». В связи с этим возникает необходимость многократного повтора биопсии. При выраженных клинических данных до 20% больных принимается на лечение без подтверждения наличия опухоли морфологическими методами (Cachin Y. et al.,1978).
Эндоскопический метод исследования верхних дыхательных путей, разработанный и впервые примененный для осмотра носоглотки в отделении эндоскопии РОНЦ РАМН им. Н.Н.Блохина, позволил визуализировать патологию этого отдела дыхательной системы (Пачес А.И. и соавт., 1975; Бело-усова Н.В., Шабаров В.Л., 1979; Белоусова Н.В., 1983; Поддубный Б.К. и соавт., 1987; Белоусова и соавт. 2000).
Рак носоглотки преимущественно представлен двумя морфологическими формами: плоскоклеточным раком с разной степенью дифференци-ровки клеток (умеренно- и низкодифференцированный) и недифференцированный рак носоглоточного типа, который составляет более 60% наблюдений. В 1921 году Schminke и Regaud впервые применили термин «лимфоэпи-телиома», описав особый вариант опухоли носоглотки, желая при этом подчеркнуть ее двойное тканевое происхождение. Он по существу является фактором «незнания» и употребляется в тех случаях, когда тканевая природа опухоли представляется неясной и трудно отдать предпочтение, как недифференцированному раку, так и лимфоме.
К сожалению, термином лимфоэпителиома «опухоль Шминке» в практике до настоящего времени обозначаются самые разнообразные опухоли (В-клеточные лимфомы, низкодифференцированный плоскоклеточный рак, ве-ретеноклеточный рак). В последнее время большинство исследователей склонны ее относить к недифференцированному раку носоглоточного типа.
Большое внимание в последние годы исследователи уделяют связи между недифференцированным раком носоглотки и герпесоподобным вирусом Эпштейна-Барр (Степина В.Н. и соавт., 1987; Gurtsevich V. et al., 1986; Fahreus R. et al., 1988; Ernberg J. et al., 1990).
Первичная инфекция ВЭБ сопровождается продукцией гуморальных антител к капсидному антигену (КА) и раннему антигену (RA) ВЭБ. Антитела к раннему антигену исчезают, тогда, как антитела к каспидному ВЭБ присутствуют практически всю жизнь. При ряде опухолевых заболеваний титры антител к антигенам ВЭБ значительно повышаются. В большинстве случаев повышение титров антител к антигенам ВЭБ является следствием снижения контроля над уровнем размножения вируса со стороны клеточного иммунитета. Свидетельством присутствия латентного вируса является наличие антител к КА ВЭБ в сыворотке здоровых людей. У здоровых лиц титры антител к капсидному антигену ВЭБ отражают уровень размножения ВЭБ. В нормальных условиях титры к КА ВЭБ колеблются в пределах от 1:20 до 1:160. При недифференцированном раке носоглоточного типа происходит значительное повышение титра к КА ВЭБ, вследствие снижения контроля над уровнем размножения вируса со стороны клеточного иммунитета (Афанасьева Т.А. и соавт., 1995; Freeh В. et al., 1993).
В настоящее время известно, что практически все население планеты (95-100%) инфицировано ВЭБ, но новообразования, в возникновении которых вирус принимает непосредственное участие, возникают достаточно редко и с неодинаковой частотой в различных этнических группах и географических регионах. Исходя из сказанного, изучение механизма возникновения ВЭБ-ассоциированных новообразований, включая и РНГ, является важной актуальной проблемой современной онковирусологии.
Вышеизложенное определило цель настоящего исследования: улучшение диагностики рака носоглотки и его особой формы недифференцированного рака носоглоточного типа. Задачи исследования
1. Разработка эндоскопической семиотики и эндоскопической диагностики нРНГ.
2. Определение характерологических особенностей нРНГ.
3. Оценка диагностической значимости и прогностического теста гуморального ответа к вирусу Эпштейна-Барр.
4. Изучение генетических модификаций гена LMP1 в ВЭБ-ассоциированных неоплазиях и определение вариантов гена LMP1 в опухолевой ткани изучаемых нами больных нРНГ.
5. Выявление ведущих диагностических критериев недифференцированного рака носоглоточного типа.
Материал и методы исследования
Для решения поставленных задач проанализированы данные 184 больных раком носоглотки из 6000 пациентов с патологией верхних дыхательных путей, обследованных в отделении эндоскопии РОНЦ РАМН им. Н.Н.Блохина с 1991 по 2002 год. На основании комплексного обследования у 122 больных выявлен недифференцированный рак носоглоточного типа. Возраст больных колебался в от 11 до 80 лет.
В процессе работы использовали эндоскопический метод исследования для визуальной диагностики патологии верхних дыхательных путей и получения материала для цитологического, гистологического и молекулярного исследований. Полный эндофиброскопический осмотр верхних дыхательных путей включает в себя переднюю и заднюю риноэпифарингоскопию и осмотр нижележащих отделов глотки и гортани.
Эндоскопическое исследование выполняли с помощью различных моделей гибких эндоскопов, производства японской фирмы «Olympus». Наиболее целесообразно в онкологической практике использовать аппараты с наибольшим биопсийным каналом. Это позволяет получить достаточное количество материала для морфологических и молекулярных исследований.
Всем больных с опухолью носоглотки производили биопсию для гистологического исследования, брали мазки-отпечатки для цитологического исследования, производили забор материала для молекулярного исследования. Одновременно брали кровь из вены для изучения гуморального ответа к вирусу Эпштейна-Барр.
Заключение визуального эндоскопического осмотра сопоставляли с другими диагностическими методами обследования. Научная новизна работы
• Используя в арсенале диагностических исследований эндофибро-скопический метод, как метод визуальной диагностики и способ получения материала для морфологического и молекулярного исследования, также, производя одновременный забор крови для изучения гуморального ответа к вирусу Эпштейна-Барр, мы впервые всесторонне охарактеризовали недифференцированную форму рака носоглоточного типа. На большом клиническом и экспериментальном материале показаны клинические, эндоскопические, морфологические и биологические особенности недифференцированного рака носоглоточного типа.
• Разработаны эндоскопические дифференциально-диагностические критерии этой формы рака носоглотки, которые подтверждены данными морфологических и молекулярных исследований и исследованиями серологического маркера вируса Эпштейна-Барр.
• Изучение уровня гуморального ответа к вирусу Эпштейна-Барр в динамике показало необходимость использования данного маркера для диагностики и оценки лечения и течения заболевания.
• Полученные молекулярно-биологические данные свидетельствуют о том, что наличие «Сао»-подобной делеции в гене LMP1, не является обязательным условием в патогенезе нРНГ, инициируемого ВЭБ. Возможно, не только эта делеция 30 п.н., но и дополнительные мутации и генетические перестройки в гене LMP1 играют важную роль в инициировании патологического процесса и формировании опухоли в неэндемичных для нРНГ регионах, одним из которых является Россия.
Практическая значимость работы и предложения по использованию полученных результатов
Проведенное исследование раскрывает возможности эндофиброскопи-ческого метода в диагностике рака носоглотки. Критерии эндоскопических дифференциально-диагностических картин позволяют охарактеризовать особую форму рака носоглотки - недифференцированный рак носоглоточного типа, что подтверждается морфологическими и серологическими данными. Закономерно выявляемая связь высоких титров ВЭБ-специфических антител у больных недифференцированным раком носоглотки позволяет использовать серологические маркеры ВЭБ в качестве высокоспецифического и информативного маркера недифференцированного рака носоглоточного типа.
Зависимость уровня гуморального ответа к антигенам ВЭБ от регрессии опухоли или прогрессирования заболевания позволяет использовать этот фактор не только для диагностики недифференцированного рака носоглотки, но и для оценки эффективности проводимого лечения и прогноза заболевания.
Разработаны и внедрены в практику практические рекомендации по диагностике и иммуно-серологическому контролю над течением недифференцированного рака носоглоточного типа.
Реализация результатов работы
Результаты исследований внедрены в практику РОНЦ РАМН им. Н.Н.Блохина и Московского Онкологического Диспансера.
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Уточняющая диагностика рака носоглотки"
выводы
1. Недифференцированный рак носоглоточного типа (нРНГ) - особая форма рака. Для него характерны: двойной пик заболеваемости в возрасте 21-30 лет и 51-60 лет; наличие увеличенных лимфатических узлов на шее без выраженных местных жалоб (100% наблюдений), причем в 45% наблюдений имеет место двустороннее поражение лимфатических узлов.
2. При раке носоглотки преобладает эндофитная форма роста опухоли (45,1%). Первичные опухоли при нРНГ соответствуют символу Т2 в 38% наблюдений и Т1 — в 23,9% наблюдений. Наиболее частой локализацией нРНГ является верхняя стенка (50%).
3. Основным методом выявления рака носоглотки является эндофиб-роскопический, который позволяет на основании визуальных данных в 95,1% наблюдений поставить и в 3,8%) предположить правильный первичный диагноз рака носоглотки. Зеркальный осмотр носоглотки позволяет высказаться о раке только в 48,9% наблюдений.
4. Наибольшие трудности представляет морфологическая верификация рака носоглотки. При однократном эндоскопическом исследовании, гистологическая верификация рака получена в 70,6%, цитологическая - в 78,8% наблюдений. При повторном эндоскопическом исследовании - соответственно 78,8% и 81,5%. Использование обоих морфологических методов, что позволяет правильно поставить диагноз в 96,7% случаев.
5. У больных нРНГ выявляются высокие титры JgG и JgA антител к каспидному и раннему антигенам вируса Эпштейна-Барр.
6. Наиболее информативным показателем активности опухолевого процесса являются высокие титры антител класса IgA к капсидному
122 антигену ВЭБ. Увеличение титров IgA антител на 2 разведения свидетельствует о прогрессировании процесса. При этом титры антител класса IgG также повышаются по всему спектру ВЭБ-ассоциированных антигенов.
7. Успешно проведенное лечение сопровождается снижением титров антител ко всему спектру ВЭБ-ассоциированных антигенов в сроки от 3 до 6 месяцев после лечения. Если уровень антител остается исходным или повышается, лечение можно считать неэффективным.
8. Ни один из образцов гена LMP1 полученных от больных нРНГ, не содержит делецию размером 30 п.н., характерную для "Сао"-варианта LMP1, обнаруженного у больного нРНГ в эндемичном для этого заболевания регионе. Это, по-видимому, свидетельствует о том, что данная делеция в гене LMP1 не играет решающей роли в возникновении этого новообразования у больных нРНГ в России.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Всем больным при подозрении на патологию в носоглотке и/или при наличии увеличенных лимфатических узлов на шее необходимо:
1) эндофиброскопическое исследование верхних дыхательных путей с забором материала для морфологического исследования;
2) гистологическое и цитологическое исследование полученного материала;
3) использовать для диагностики нРНГ и в динамическом наблюдении леченных больных серологические маркеры ВЭБ, как высоко специфичные и информативные для нРНГ;
4) проведение серологического контроля через каждые 3 месяца в течении 2 лет после лечения и в дальнейшем при каждом комплексном обследовании.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Михайлова, Надежда Анатольевна
1. Алиев Б.М., Чуприк-Малиновская Т.П., Гладилина И.А., Храмышев А.Е. Анализ характера неудач при лечении рака носоглотки и результаты их лечения. Ж. Вестник ОНЦ РАМН. 1994. N3.25-28.
2. Алиев Б.М., Чуприк-Малиновская Т.П. Причины поздней диагностики рака носоглотки. Вестник оториноларингологии. 1990. N5. 15-18.
3. Анютин Р.Г., Колесникова Е.К., Туманов Л.Б. Возможности компьютерной томографии в диагностике опухолей носоглотки и придаточных пазух носа. Вестник оториноларингологии. 1983.-N2.-33-36.
4. Барадулина М.Г., Стиопп Л.Д. Клиника и диагностика злокачественных опухолей носоглотки. М., 1968.
5. Байкаманова С.Ш. К организации, профилактике и ранней диагностике злокачественных новообразований ЛОР-органов.Тр. Казахского НИИ онкологии и радиологии, 1978, 14, 8-13.
6. Белоусова Н.В., Поддубный Б.К., Шабаров В.Л. «Выявление первичной опухоли у больных с метастазами в лимфатические узлы шеи». Вопросы онкологии. 1978, 9, 118-120.
7. Белоусова Н.В., Шабаров В.Л., Ефимов О.Н. «Фиброскопия верхних дыхательных путей новый метод в клинике головы и шеи». Спец. методы исследования в онкологии. Мат. Респ. науч. конф. Днепропетровск. 1979,43-44.
8. Белоусова Н.В., Поддубный Б.К. «Основные направления фиброскопии верхних дыхательных путей в онкологической практике». В кн.: Опухоли головы и шеи. 1979, вып.З, 32-35.
9. Белоусова Н.В., Шабаров В.Л. «Эндоскопические картины опухолей носоглотки». В кн.: Опухоли головы и шеи., 1979, вып.З, 35-39.
10. Белоусова Н.В., Шабаров В.Л. «Первый опыт фиброэпифарингоскопии у детей». В кн.: Опухоли головы и шеи. 1980, вып.4, 15-16.
11. П.Белоусова Н.В., Поддубный Б.К., Шабаров В.Л. «Фиброэпифаринго-скопия в диагностике • опухолей носоглотки». Мед.рекомендации. М., 1980.
12. Белоусова Н.В. Фиброскопия в диагностике и оценке эффективности лечения злокачественных опухолей верхних дыхательных путей. // Разработка ОНЦ РАМН.-Москва.-1980
13. П.Белоусова Н.В. «Фиброскопия в распознавании злокачественных опухолей верхних дыхательных путей». В кн.: Диагностика, лечение и организация онкологической помощи больных опухолями головы и шеи. Томск, 1983, 89-92.
14. Белоусова Н.В. Фиброскопия в диагностике и оценке эффективности лечения злокачественных опухолей верхних дыхательных путей. //Дисс. на соискание ученой степени докт. Мед. наук.-Москва.-1983.
15. Белоусова Н.В. «Роль фиброскопии в уточнении границ распространенности рака верхних дыхательных путей и лимфосаркомы глоточного кольца».П1 науч.-прак. Конф. БАССР, «Рак легкого и верхних дыхательных путей». Уфа, 1985, 50-52.
16. Белоусова Н.В. «Основные направления эндофиброскопии в клинике опухолей головы и шеи». Диагностика, лечение и организации онкол. помощи больным опухолями головы и шеи. Вильнюс, 1986, 20-22.
17. П.Белоусова Н.В., Поддубный Б.К. «Эндофиброскопия в клинике опухолей головы и шеи». Опухоли головы и шеи. М., 1988, вып.8, 90-98.
18. Белоусова Н.В., Винокуров Б.К. и др. «Эндофиброскопия в диагностике опухолей дыхательной системы». Диагностика злокач. новообразований, М., ВОНЦ АМН СССР, 1988, 191-196.
19. Белоусова Н.В., Винокуров Б.К., Макарова И.С. «Эндоскопическая диагностика опухолей носоглотки у детей». Мат. Междунар. Симпозиума «Злокачественные опухоли головы и шеи у детей», М.,1993,14.
20. Белоусова Н.В., Афанасьева Т.А., Кондратьева Т.Т., Пробатова Н.А., Степнна В.Н., Михайлова Н.А. «Дифференциальная диагностика рака носоглотки» В сб.: Опухоли головы и шеи (Диагностика и лечение), Томск, 1994, 19-20.
21. Белоусова Н.В., Поддубный Б.К., Унгиадзе Г.В. и др. «Диагностика недифференцированного рака носоглотки». Съезд онкологов Украины. Киев, 2000, 634.
22. Белоусова Н.В., Поддубный Б.К. Унгиадзе Г.В. и др. Даиагностика недифференцированного рака носоглотки», У Всеросс. Съезд онкологов «Высокие технологии в онкологии». Казань, 2000, 262-263.
23. Белоусова Н.В., Поддубный Б.К., Унгиадзе Г.В. и др. «Современная диагностика рака носоглотки». Современная онкология. 2000, 3, 78-82.
24. Белоусова Н.В., Унгиадзе Г.В., Архипов В.В. «Современная диагностика опухолей носоглотки». Юбил. сб. «Возможности современной онкологии в диагностике и лечении злокач. новообразований», JL, 2003, 2225.
25. Белоусова Н.В., Кондратьева Т.Т., Гурцевич В.Э., Унгиадзе Г.В., Архипов В.В., Михайлова Н.А. «Диагностика недифференцированного рака носоглотки», Современные методы диагностики, Сб. тез. V межрегионарная науч.-прак. конф., Барнаул, 2003,28о-281.
26. Винокуров Б.К. «Фиброскопия верхних дыхательных путей в детской онкологии», Канд дисс., М., 1986.
27. Габуния Р.И., Квашнина В.И., Колесникова Е.К. Сравнительные данные КТ и рентгенологического исследования в диагностике опухолей лицевой области и носоглотки. // в кн. «Опухоли головы и шеи.»-Кишинев.-1983.-23-27.
28. Галанцева Г.Ф. «Фиброскопия верхних дыхательных путей и ее диагностическое значение». Автореф.канд.дисс., М.,1976.
29. Гурцевич В.Э. Иммунологическая диагностика опухолей человека, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр. // Дисс. на соискание научной степени док. мед. наук.-Москва.-1983.
30. Гурцевич В.Э., Плахов И.В., Абдуллин Н.А., Чуйкина Н.А., Федотенко О.М. Использование серологических маркеров ВЭБ для дифференциальной диагностики рака носоглотки. // в сб. «Опухоли головы и шеи».-Кишинев.- «Штиинца».-1983 .-52-57.
31. Давыдов М.И., Аксель Е.А. «Заболеваемость онкологическими заболеваниями в России и странах СНГ», М, 2003
32. Двойрин В.В., Аксель Е.А. Эхо Чернобыля в России. // в кн. «Злокачественные опухоли головы и шеи». Материалы симпозиума с международным участием.-Москва.-1993 .-10.
33. Дударев Д.А. Диагностика злокачественных опухолей носоглотки и ротоглотки с помощью магнитно-резонансной компьютерной томографии в ультразвуковом поле. // Вестник оториноларингологии.-1992.-N4.-9-11.
34. Краевский Н.А., Пробатова Н.А., Покровская Н.Н. «Системные опухолевые заболевания человека» /под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смолья-никова/. М., 1982, 356-379, 1976; 365-396.
35. Крук М.Б. Дисфункция слуховой трубы при злокачественных опухолях носоглотки. // в сб. «Методы профилактики и лечения заболеваний JIOP-органов.-Москва.-1989.-121 -124.
36. Лихтенштейн Е.А. Рентгенологическая диагностика злокачественных опухолей полости носа, гайморовых пазух и носоглотки.-Москва.-1962.
37. Макарова И.С. «Диагностика и дифференциальная диагностика злокачественных опухолей носоглотки у детей». Автореф.канд.дисс., М., 1994.
38. Матакова И.С., Белоусова Н.В., Поляков В.Г., Матякин Е.Г. «Рак носоглотки в юношеском возрасте. Клинико-эндоскопические параллели». II съезд детских онкологов и гематологов России. Ростов-на-Дону. 2001, 119-120.
39. Московская Н.В. «Клиника, диагностика и лечение злокачественных опухолей носоглотки». Автореф.докт.дисс., М., 1969.
40. Наддачина Т.А. «Опухоли носа и глотки. Опухоли гортани», В кн.: Руководство по патологоанатомической диагностике опухолей человека. /Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольяникова/. М., 1982, 115-127.
41. Павлов А.С., Стиопп Л.Д. Злокачественные опухоли и их лучевое ле-чение.-М., Медицина, 1985.
42. Пачес А.И., Поддубный Б.К., Галанцева Г.Ф., Симакова JI.C. «Диагностические возможности фиброскопического исследования при опухолях гортани и носоглотки». Вопросы онкологии. 1975,1:118-119.
43. Пачес А.И., Огольцова Е.С., Поддубный Б.К., Галанцева Г.Ф. «Фиброскопия в диагностике опухолей головы и шеи», ЖУНГБ. 1975, 5, 82-83.
44. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи.-Медицина, 1983.
45. Поддубный Б.К., Галанцева Г.Ф., Квашнина В.И. «Фиброскопия в диагностике опухолей верхних дыхательных путей», Опухоли головы и шеи. 1976, Вып. 1, 67-71.
46. Поддубный Б.К., Белоусова Н.В., Шабаров B.JI. «Выявление первичной опухоли у больных с метастазами в лимфатические узлы шеи». Вопросы онкологии. 1978,9,118-120.
47. Поддубный Б.К., Белоусова Н.В. «Эндоскопические методы исследования в диагностике онкологических заболеваний». Спец. методы исследования в онкологии, Респ. науч. конф. Днепропетровск. 1979,41-42.
48. Поддубный Б.К., Айтказин М.А., Белоусова Н.В. «Эндоскопическая диагностика опухолей верхних дыхательных путей». Монография. Алма-Ата, «Казахстан», 1988.
49. Подцубный Б.К., Белоусова Н.В., Унгиадзе Г.В., Архипов В.В. «Увеличенные лимфоузлы шеи как первое проявление опухоли». Юбил. сб. «Возможности современной онкологии в диагностике и лечении зло-кач. новообразований». 2003, М., 19-22.
50. Попа В.А., Бондарь И.М., Манюк М.К. «Фиброэпифарингоскопия метод исследования носоглотки». ЖУНГБ. 1980, 5, 55-58.
51. Степина В.Н., Гурцевич В.Э., Морозова Л.Ф., Пачес А.И. и др. «Дифференциальная диагностика рака носоглотки с помощью серологических маркеров вируса Эпстайна — Барр». Мед.рекомендации, М., 1987.
52. Тихонова Н.А., Козлова Е.В., Троицкая И.Б. и др. «Некоторые вопросы заболеваемости РСФСР злокачественными опухолями головы и шеи». В сб.: Опухоли головы и шеи. 1980, ВыпЛУ, М., 46 48.
53. Фалилеев Г.В., Белоусова Н.В., Квашнина В.И., Поддубный Б.К. и др. «Диагностическое значение лимфатических узлов». Вестник АМН СССР». 1979, 4, 48-51.
54. Федотенко С.П. «Метастазы рака в лимфатические узлы шеи без невы-явленного первичного очага». Автореф.канд.дисс., М., 1978.
55. Чуприк-Малиновская Т.П. «Консервативная терапия (лучевая и химио-лучевая) больных раком носоглотки». Автореф.докт.дисс., М., 1996.
56. Шабаров Б.К. Эндоскопическая семиотика и диагностика злокачественных опухолей носоглотки. // Дисс. на соискание научной степени канд. мед. наук.-Москва, 1981.
57. Шварцбергс A.M. Иммунологическая диагностика рака носоглотки. // Дисс. на соискание научной степени канд. мед. наук.-Москва, 1986.
58. Белоусова Н.В., Поддубный Б.К. Основные направления фиброскопии верхних дыхательных путей.-В кн. "Опухоли головы и шеи." Сборник научных трудов (под ред. А.И. Пачеса и Г.В. Фалилеева), Ташкент, 1979, вып. 3,32-35.
59. Белоусова Н.В. Фиброскопия в диагностике и оценке эффективности лечения злокачественных опухолей верхних дыхательных путей. // Дисс. на соискание научной степени док. мед. наук., Москва, 1983.
60. Гурцевич В.Э., Плахов И.В., Абдуллин Н.А. и др. Использование серологических маркеров вируса Эпштейна-Барр для дифференциальной диагностики рака носоглотки.- В. сб. "Опухоли головы и шеи.", 1983, вып. 5, 52-57.
61. Гурцевич В.Э., Плахов И.В., Максимова О.Н. и др. Поиски серологических маркеров к ВЭБ-ассоцииироваиным антигенам, имеющих диагностическое значкние при раке носоглотки.- В сб. Вирусы рака и лейкоза, 1981, 173-176.
62. Гурцевич В.Э., Плахов И.В., Чуйкина Н.А. и др. Гуморальный ответ больных раком носоглотки к вирусу Эпштейна-Барр и его использование для дифференциальной диагностики заболевания. Вестн. АМН СССР, 1984, 29-34.
63. Гурцевич В.Э., Руис Р.Г., Куэвас И. И др. IgG, IgA антитела к вирусу Эпштейн- Барра в сыворотках больных назофарингеальной карциномой на Кубе.- Вопр. Вирусологии, 1979, 4, 392-399.
64. Гурцевич В.Э. Иммунодиагностика опухолей человека, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр. // Дисс. на соискание научной степени док. мед. наук, Москва, 1984.
65. Карпов Н.А. Эпидемиология опухолей верхних дыхательных путей и вопросы профилактики. Вест. Отоларингологии, 1977, 1, 62-67.
66. Козлова А.В., Калинина В.О., Гамбург В.Л. Опухоли ЛОР-органов.- М., Медицина, 1979, 352.
67. Лихачев А.Г. Рак носоглотки. ВОРЛ, 1954,2, 13-19.
68. Московская Н.В. Клиника, диагностика и лечение злокачественных опухолей носоглотки. // Дисс. на соискание ученой степени док.мед. наук., Москва, 1969.
69. Наддачина Т.А. Опухоли носа и глотки. Руководство по паталогоана-томической диагностике опухолей человека. Под ред. Н.А. Краевского, Москва, 1982, 115-127.
70. Ярлова В.И., Колодий Н.В. Дополнительные методы диагностики опухолей носоглотки. // Зональная научно-практическая конференция оториноларингологов и выездной научной сессии МНИИ уха, горла и носа. Тез. Сообщений.-Москва.-1987.-189-90.
71. Насыров В.А,Давыдов Х.М., Дайхес Н.А. Ангиографическое, теплови-зионное и радионуклеидное исследование опухолей носоглотки. // «YII научно-практическая конференция оториноларингологов Молдавии.» Тез. Докладов.-Кишинев.-1985.-98-100.
72. Милиневский B.C., Долгов А.Г. Радиоизотопное исследование JIOP-онкологических больных. // YTII съезд оториноларингологов СССР. Тез. Докладов.-Суздаль.-1982.-257.
73. Фирсов П.Д. Злокачественные опухоли глотки (клиника, диагностика, лечение). Автореферат Дисс. . канд. мед. наук, Москва, 1983.
74. Чхеидзе Б.А. Злокачественные новообразования носоглотки по материалам Республиканского диспансера и Ин-та онкологии ГССР, Тбилиси, 1968, т.Y, 115-119.
75. Цыганов А.И., Опанащенко Г.А., Красий Р.И. Ошибки в диагностике и раннее распознавание злокачественных опухолей JIOP-органов. ЖУНГБ, 1977,1, 25-31.
76. Смирнова И.Б. Клиника злокачественных опухолей глотки. // Дисс. . канд. мед. наук, Ленинград., 1954.
77. Сучев В.И. О затруднениях при диагностике злокачественных опухолей носоглотки. В сб. "Южно-Уральск.ж.д. Врачебно-санитарная служба." Челябинск, 1973, 196-199.
78. Тихонова Н.А., Козлова Е.В. и др. Некоторые вопросы заболеваемости населения РСФСР злокачественными опухолями головы и шеи. В сб. "Опухоли головы и шеи". Москва., 1980, 4, 46-48.
79. Солдатов И.Б., Мачехин В.А. и др. Применение одномерной эхографии в диагностике JIOP-заболеваний. ЖУНГБ, 1975,1, 63-66.
80. Покотиленко А.К., Войцеховская С.Г., Титаренко Л.Ф. Ошибки в ранней диагностике злокачественных новообразований ЛОР-органов. 5-й съезд отоларингологов Украины. Тез. докл. Донецк, 1977,113-114.
81. Погосов B.C. Шеврыгин Б.В. Злокачественные опухоли глотки у взрослых и детей. Москва, 1971.
82. Медведев B.C., Втюрин Б.М., Сенюков М.В., Матякин Г.Г. Значение клинико-рентгенологических методов исследования в выявлении «скрыто» текущей первичной опухоли у больных с метастазами рака в лимфатических узлах шеи. Вест. Отоларингол., 1976, 3, 69-72.
83. Медведев B.C. Диагностика и лечение больных с метастазами рака в лимфатические узлы шеи при «скрыто» текущей первичной опухоли. Дисс. . канд. мед. наук, Обнинск, 1978.
84. Кицманюк З.В., Кусков В.В. Диагностика и лечение злокачественных новообразований носа, придаточных пазух и носоглотки. Мат. Томск. ЛОР-клиники и обл. онк. Диспансера, 1970, 93-95.
85. Королев А.В., Дадиев К.А., Попович Е.В. Ошибки в диагностике и лечении злокачественных опухолей носоглотки. Воено-медиц. Журнал, 1980, 10, 40-42.
86. Крыжанов М.А., Барышников А.Ю., Тупицин Н.Н., Кадагидзе З.Г. Иммунодиагностика злокачественных опухолей. В сб. Тезисы докладов YI конф. онкологов Латвийской ССР, Рига, т.1, 144-145.
87. Карпов Н.А. Эпидемиология опухолей верхних дыхательных путей и вопросы профилактики. Вест. Отоларингологии, 1977, 1, 62-67.
88. Кузнецов В.Е. Качество диагностики оториноларингологических заболеваний. ЖУНГБ, 1976, 3, 106-108.
89. Чхеидзе Б.А. Симптоматология и клиническое течение злокачественных опухолей носоглотки. Труды НИИ онкологии ГССР, Тбилиси, 1968, т.5, 115-119.
90. Ambinder R.F., Mullen М., Chang Y.-N., Ayward G.S. et al. Functional domain of Epstein-Barr virus nuclear antigen EBNA-1. J.Virol. 1991, p.1466-1478.
91. Anim J.T. Nasopharyngeal carcinoma in Accara. West Afr. J. Med. -1991, p.6-121.
92. Baer R., Bankier A.T., Biggin M.D. et al.// Nature. 1984. -Vol.310.-p.207-211.
93. Baichwal V.R., Sudgen B. Transformation of Balb3T3 by the BNLF-1 gene of Epstein-Barr virus. Oncogene. 1988. -№ 2. -p.461-467.
94. Bi Wan-li, Wang Zhao-qiang, Liu Chehg. Zhongliu fangzhi zazhi. -China J. Cancer Prev.and Treat. 2001. - № 5. - p.490-492.
95. Biggin M., Farrell P.J., Barrell B.G. Transcription and DNA sequence of the BamHI L fragment of Epstein-Barr virus. EMBO J. 1984. - p. 10831090.
96. Bingham Sheila A. Epidemiology and mechanisms relating diet to risk of colorectal cancer. Nutr. Res. Rev. - 1996. - p. 197-239.
97. Bingham Sheila A. Epidemiology and mechanisms relating diet to risk of colorectal cancer. Nutr. Res. Rev. - 1996. - p. 197-239.
98. Bornkamm G.W., Lelius W., Zimber U., Hudewents J., Epstein M.A. Comparison of Epstein-Barr virus strains of different origin dy analysis of viral DNAs. J. Virol. - 1980. - p.603-618.
99. Brooks L., Yao Q., Rickinson A.et al. Epstein-Barr la-tent gene transcription in nasopharyngeal carcinoma cells: coexpression of EBNA-1, LMP1 and LMP2 transcripts. J. Virol. - 1992. - p.2689-2697.
100. Burkey В., Koopmann C.F., Brunberg J. The Use of biopsy in the evaluation of pediatric nasopharyngeal Masses. Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 1990. -p.79-169.
101. Busson P., McCoy R., Sadler R., Gilligan K.et al. Consistent transcription of the Epstein-Barr virus LMP2 gene in nasopharyngeal carcinoma. J. Virol. 1992. -p.3257-3262.
102. Chang A.Y., Su S.W., Zen S.H., Wang W.C. Nasopharyngeal carcinoma in young patients. Am. J. Clin. Oncol. - 1991.-p. 1-4.
103. Chen H. et al. Linkage between STAT regulation and Epstein-Barr virus expression intumors. J Virol. 2001, 75, 6, 2929-2937.
104. Chen H.et al. Linkage between STAT regulation and Epstein-Barr virus expression in tumors. J. Virol. 2001, p.2929-2937.
105. Chiang A.K., et al. Comparative analysis of Epstein-Barr virus gene polymorphisms in nasal T/NR-cell lymphomas and normal nasal tissues: implications on virus strain selection in malignancy. Int. J. Cancer - 1999. -p.356-264.
106. Chiang AK, et al. Comparative analysis of Epstein-Barr virus gene polymorphisms in nasal T /NK-cell lymphomas and normal nasal tissues: implications on virus strain selection in malignancy. Int. J. Cancer, 1999, 80, 356-364.
107. Chong V.F.H., Fan Y.F., Khoo J.B.K. Clin.Radiol. MRI features of cervical nodal necrosis in metastatic disease. 1996. -№ 2. - p.103-109.
108. Chong V.F.H., Fan Y.F., Khoo J.B.K.- MRI features of cervical nodal necrosis in metastatic disease. Clin.Radiol. 1996. -№ 2. -p.103-109.
109. Coffin C.M., Rich S.S., Dehner L.P. Familial aggregation of nasopharyngeal carcinoma and other malignancies. - Cancer. - 1991, p.1323-1328.
110. D,Souza В., Rowe M., Walls D. The bfl-1 gene is transcriptionally upregulated by the Epstein-Barr virus LMP1, and its expression promotes the survival of a Burkitt,s lymphoma cell line.- J. Virol. - 2000 Jul., p.6652-6658.
111. De Schriver A., Klein G., Henle W., Henle G. EB-virus-associated antibodies in Caucasian patients with carcinoma of the nasopharyngs and in long-term survivors after treatment. - Int. J. Cancer - 1974, p.319-325.
112. Dirmeier U.et al. Latent membrane protein 1 is critical for efficient growth transformation of human В cells by Epstein-Barr virus. - Cancer Res. - 2003. № 63, p.2982-2989.
113. Dolcetti R, et al. Epstein-Barr virus strains with latent membrane protein-1 deletions: prevalence in the Italian population and high association with human immunodeficiency virus-related Hodgkin's disease. Blood, 1997, 89, 1723-1731.
114. Englund J.A. The many faces of Epstein-Barr virus. - Postgrad Med. - 1988, p.70-167.
115. Epstein M.A., Achong B.G., Barr Y.M. Virus particles in cultured lymphoblasts from Burkitt,s lymphoma. - Lancet, 1964, p.702-703'
116. Epstein M.A., Henle G., Achong B.G. Morphological and biological studies on a virus in cultured lymphoblasts from Burkitt,s lymphoma. - J. Exp. Med. - 1965, p.761-770.
117. Epstein M.A., Hunt R.D., Rabin H. Pilot experiments with EB virus in owe monkeys (Aotus trivirgatus). Reticuloproliferative disease in an inoculated animal. - Int. J. Cancer. - 1973, p.309-318.
118. Ernberg J., Andersson J., Linde A. EBV infection - clinical aspects and diagnosis. -Nord. Med. - 1990, p. 19-23.
119. Fahraeus R., Fu H., Ernberg J., Finke J., Rowe M., Klein G.et al. -Expression of Epstein-Barr virus encoded in nasopharyngeal carcinoma. -Int. J. Cancer. 1988, p.329-338.
120. Fahraeus R., Rimo L., Rhim J., Klein G. Morphological transformation of human keratinocytes expressing the LMP1 gene of Epstein-Barr virus. Nature. - 1990, p.447-449.
121. Faumont N.et al. Demonstration by single-cell PGR that Reed-Sternberg cells and bystander D Lymphocytes are infected by different Epstein-Barr virus strains in Hodgkin,s disease. - J. Gen. Virol. — 2001, p.l 169-1174.
122. Fearon В., Forte V., Brama T. Malignant nasopharyngeal tumors in children. - Laryngoscope - 1990, p.470-472.
123. Fischer J.N., et al. Functional analysis of different LMP1 proteins isolated from Epstein-Barr virus-positive carriers. - Virus Res. - 1999, p.41-44.
124. Fischer JN, et al, Functional analysis of different LMPI proteins isolated from Epstein-Barr virus-positive carriers, Virus Res., 1999, 60, 4144.
125. Freeh В., Zimber-Strobl U., Yip T.et al. Characterization of the antibidy response to the latent infection terminal proteins of Epstein-Barr virus in patients with nasopharyngeal carcinoma. - J. Of Gen. Virol. - 1993, p.811-818.
126. Ganzer V. Das karzinom des nasopharynx: anmerkungen zu atiologic, diagnostic and prognose. - Strahlenther Oncol. - 1987, p.519-524.
127. Gilligan K.J., Rajadurai P., Lin J.-C., Busson P.et al. Expression of the Epstein-Barr virus BamHI A fragment in nasopharyngeal carcinoma: evidence for a viral protein expressed in vivo. - J. Virol. - 1991, p.6252-6259.
128. Goumas P., Deffos C., Economidis J., Sissis Т., Antonakopoulos C. -Das nasopharynx carcinoma (NPC) in kindesalter. UNO - 1988, p. 147149.
129. Griffith I.P. Tumours of the nasopharynx. - Br. J. Hosp. Medic. -1982, p.32-35.
130. Hamper В., Tanaka A., Nonogama M., Derge J. — Replication of the resident repressed Epstein-Barr virus genome during the early S-phase (S-l) of nonproducer Raji cells. -Proc. Nat. Acad. Sci. USA 1974, p.631-635.
131. Han Yuchen, Li Qingchan, Ren Yanping, Lin Guohong, Jia Xinshan, Wang Xinnan. Zhongguo yike daxue xuebao. J.China Med.Univ. 2000, № 5, p.329-330, 334.
132. Han Yuchen, Li Qingchan, Ren Yanping, Lin Guohong, Jia Xinshan, Wang Xinnan. Zhongguo yike daxue xuebao. J.China Med.Univ. 2000, № 5, p.329-330, 334.
133. Hayashi K, et al. Deletion of Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 gene in United States and Brazilian Hodgkin's disease and reactive lymphoid tissue: high frequency of a 30-bp deletion. Hum. Pathology, 1997, 28, 1408-1414.
134. Hayashi K., et al. Deletion of Epstein-Barr virus latent membrane protein 1 gene in United States and Brazilian Hodgkin,s disease and reactive lymphoid tissue: high frequency of a 30-bp deletion. - Hum.Pathology -1999, p.2399-2409;
135. He Xia, Min Huaqing, Lin Zhongning, Wu Qiuliang, He Jiehua, He Jinghui, Feng Kaitao. Linchuang yu shiyan binglixue zazhi. - Chin. J. Clin.and Exp. Pathol. - 2001. № 3, p.245-248.
136. Hearing J., Mulhaupt Y., Harper S. Interaction of Epstein-Barr virus nuclear antigen 1 with the viral latent origin of replication. J. Virol. - 1992, p.694-705.
137. Henderson A., Ripley S., Heller M., Kieff E. Chromosome site for Epstein-Barr virus DNA in Burkitt tumor cell line and in lymphocytes transformed in vitro. - Proc. Nat. Acad. Sci. USA - 1983, p. 1967-1981.
138. Henderson B.E., Louie E., Jing J.S., Buell P., Gardner M.B. Risk factors associated with nasopharyngeal carcinima. New Engl. J. Med. -1976, p.1101-1106.
139. Henderson S., Rowe M., Gregory C., Wang F.et al. Induction of bcl-2 expression by Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 protect infected В cells from programmed cell death. - Cell. - 1991, p.l 107-1115.
140. Hendrick J.A., Watry D., Speiser C., Lambris J.D. Interaction between Epstein-Barr virus and a T cell line (HSB-2) via a receptor phenotipically distinct from complement receptor type 2. — Eur. J. Immunol. -1992, p.l 123-1131.
141. Henle G., Henle W. Epstein-Barr virus-specific IgA serum antibodies as an outstanding feature of nasopharyngeal carcinima. Int. J. Cancer. - 1976, p. 1-7.
142. Hester T.Oma, Farrell Howard A., Jones Raleigh O., Haydon Richard C. Nasopharyngeal masses presenting as obstructive sleep apnea syndrome. - Amer. J. Rhinol. - 1995. № 3, p. 183-186.
143. Hirayama T. Descriptive and analytical epidemiology of nasopharyngeal cancer. In: Nasopharyngeal carcinima: etiology and control (de The G., Ito Y.,eds.). YARC Sci.Publ. - 1978, p. 167-190.
144. Ho Chi-Kung, Lo Wally C.H., Huang Pei-Hsin, Wu Ming-Tsang, Christiani David C., Lin Chin-Tang. Suspected nasopharyngeal carcinoma in three workers with term exposure to sulphuric acid vapour. — Occup.and Environ. Med. - 1999. № 6, p.426-428.
145. Homer Jarrad J., Jones Nick S., Bradley Patrick J. Amer.J. Rhinol -The role of endoscopy in the management of nasal neoplasia.- 1997, № 1. p.41-47.
146. Homer Jarrad J., Jones Nick S., Bradley Patrick J. The role of endoscopy in the management of nasal neoplasia. -Amer.J. Rhinol - 1997, № 1.-p.41-47.
147. Hu, L.-F, et al. Isolation and sequencing of the Epstein-Barr virus BNLF-1 gene (LMP1) from a Chinese nasopharyngeal carcinoma. J. Gen. Virology, 1991,72, 2399-2409.
148. Hu,L.-F, et al. Isolation and sequencing of the Epstein-Barr virus BNLF-1 gene (LMP1) from a Chinese nasophatyngeal carcinoma. J.Gen. Virology. - 1991, p.2399-2409;
149. Jamanala N., Harabuchi I., Sambc S. Non-Hodgkin,s lymphoma of waldever,s ring and nasal cavity. - Cancer - 1985, p.76-768.
150. Jayaram Gita, Swain Meenakshi, Khanijow Vijay, Jalaludin Mohd Amin b. Fine-needle aspiration cytology of metastatic nasopharyngeal carcinoma. - 1998. № 3, p.168-172.
151. Jonson R.J., Stack M., Hazlewood S. et al. // J.Virol. 1998. - Vol. 72.-p. 4038-4048.
152. Karlin S., Blaisdell B.E., Schachtel G.A. Contrasts in codon useage of latent versus productive genes of Epstein-Barr virus: data and hypothesis. J. Virol. - 1990, p.4264-4273.
153. Kaye K.M., Izumi K.M., Kieff E. Epstein-Barr virus latent membrane protein is essential for B-lymphocyte growth transformation. -Proc. Natl. Acad. Sci. - 1993, p.9150-9154.
154. Khanim F., et al. Analysis of Epstein-Barr virus gene polymorphisms in normal donors and in virus-associated tumors from different geographic locations. - Blood - 1996, p.3491-3501.
155. Khanim, F, et al. Analysis of Epstein-Barr virus gene polymorphisms in normal donors and in virus-associated tumors from different geographic locations. Blood, 1996, 88, 3491-3501.
156. Kieff E., Rickinson A., Knipe D.N., Howley P.M., Griffin D.E., Lamb R.A. et al. Epstein-Barr virus and its replication. - Virology, 4rd ed., Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia Pa. - 2001. P.2511-2573 (Review).
157. Kim O.-J., Yates J.-L. — Mutants of Epstein-Barr virus with a selective marker disrupting the TP gene transform B-cells and replicate normallt in culture. J. Virol. - 1993, p.7634-7640.
158. Kim S.H.et al. Viral latent protein 1 (LMP-l)-induced CD99 down-regulation in В cells leads to the generation of cells with Hodgkin,s and Reed-Sternberg phenotype. - Blood - 2000, p.294-300.
159. Kirsch J.P., Miller R.H., Blair P.A. Histiocytic Non-Hodgkin,s lymphoma of waldever,s ring. - Otolaryngol. Head. Neck. Surg. - 1991, p.777-780.
160. Laherty C.D., et al. The Epstein-Barr virus LMP1 gene product induces A20 zinc finger protein expression by activating nuclear factor kappa B. - J.Biol Chem. - 1992, p. 157-24160.
161. Laherty CD, et al. The Epstein-Barr virus LMP1 gene product induces A20 zinc finger protein expression by activating nuclear factor kappa B. J. Biol Chem., 1992, 267, 24,157-24160.
162. Lam N., Sugden B. CD40 and its viral mimic, LMP1: similar means to different ends. - Cell. Signalling - 2002, p.9-16 (Review).
163. Laux G., Perricaudet M., Farrell P.J. A spliced Epstein-Barr virus gene expressed in immortalized lymphocytes is created by circularisation of the linear viral genome. EMBO - 1988, p.769-774.
164. Lee I.S.et al. LMP1-induced downregulation of CD99 molecules in Hodgkin,s and Reed-Sternberg cells. - Leuk Lymphoma. - 2001, p.587-594 (Review).
165. Lerario A., Griseta V., Angerosa F., Ventura M., Cancellara D. -Dermatomiosite e carcinoma rinofaringeo: Descrizione di un caso clinico. -Chron.dermatol. Nuova ser. 1996, № 4 - p.567-576.
166. Lerario A., Griseta V., Angerosa F., Ventura M., Cancellara D. Dermatomiosite e carcinoma rinofaringeo: Descrizione di un caso clinico. -Chron.dermatol. Nuova ser. 1996, № 4 - p.567-576.
167. Levine P.H. Immunologic markers for Epstein-Barr virus in the control of nasopharyngeal carcinoma and burkitt lymphoma. - Cancer Detect. Pre v. Suppl. (CD A) - 1987, p.217-223.
168. Liebovitz D., Mannick J., Takada K., Kieff E. Phonotypes of
169. Epstein-Barr virus LMP1 deletion mutants indicate transmembrane and145amino-terminal cytoplasmic domains nesessary for effects in B-lymphoma cells. J. Virol. - 1992, p.4612-4616.
170. Lin J.C., et al. Geographic sequence variation of membrane protein 1 gene of Epstein-Barr virus in Hodgkin,s lymphomes. — J.Med.Virology -1995, p.183-191.
171. Lin JC, et al. Geographic sequence variation of latent membrane protein 1 gene of Epstein-Barr virus in Hodgkin's lymphomas. J. Med. Virology, 1995, 45, 183-191.
172. Lindahl Т., Adams A., Bjursell G., Bornkamm G.W.et al. -Covalently closed circular duplex DNA of Epstein-Barr virus in cultured lymphoid cell line J. Molec. Biol. - 1976, p.511-530.
173. Liu Li-juan, Wu Jin-ling, Qiu Dao-bin. Zhongguo yingxiang jishu. — Chin. J. Med. Imag. Technol. - 2001. № 2, p. 126-128.
174. Longnecher R., Druker В., Rjberts T.M., Kieff E. An Epstein-Barr virus protein associated with cell growth transformation interacts with tyrosine kinase. - J. Virol. - 1991, p.3681-3692.
175. Lupton S., Levine A.J. Mapping genetic elements of Epstein-Barr virus that falicitate extrachromosomal persistence of Epstein-Barr virus-derived plasmids in human cells. Mol. Cell Biol. - 1985, p.2533-2542.
176. Ma Cheng-Xun, Jia Tai-Chang, Li Xi-Rong, Zhand Zen-Fong, Yiao Chen-Bao. In vivo. Langerhans cells in nasopharyngeal carcinoma in relation to prognosis. — 1995. № 3, p.225-229.
177. Ma Cheng-Xun, Jia Tai-Chang, Li Xi-Rong, Zhand Zen-Fong, Yiao Chen-Bao. In vivo. Langerhans cells in nasopharyngeal carcinoma in relation to prognosis. -1995. № 3, p.225-229.
178. Mac Naughton D.M., Tewfic T.L., Bernstein M.L. Hodgkin,s disiase in the nasopharynx. - J. Otolaringol. - 1990, p.282-284.
179. Mannic J.B., Cohen J.I., Birkenbach M., Marchini A., Kieff E. The Epstein-Barr virus nuclear protein encoded by the leader of the EBNA RNAs is important in B-lymphocyte transformation. — J. Virol. - 1991, p.6826-6837.
180. Matsuo Т., Heller M., Petti L., 0,Shiro E., Kieff E. Persistence of the active Epstein-Barr virus genome integrated into human lymphocyte DNA. - Science - 1984, p.1322-1325.
181. Mecsas J., Sughen B. Replication of plasmid derived from bovine pappilloma virus type 1 and Epstein-Barr virus in cells in culture. — Annu. Rev. Cell Biol. - 1987, p.87-108.
182. Miller C.L., Longnecker R., Kieff E. Epstein-Barr virus latent membrane 2A blocks calcium mobilization in B-lymphocytes. - J. Virol. -1993, p.3087-3094.
183. Miller G. Epstein-Barr virus. Biology, pathogenesis and memdical aspects. In B.N. Fields and D.M. Knipe (ed.). Virology, Raven Press. New York- 1990, p.1921-1958.
184. Miller N., Hutt-Fletcher L.M. Epstein-Barr virus enters B-cells and epithelial cells by different routes. - J. Virol. - 1992, p.3406-3414.
185. Mills S.E., Fecher R.E. The nose, paranasal sinuses and nasopharynx. - In Sternberg S.S., ed "Diagn. Surgical Patol." New York: "Reven Press" - 1989, p.657-694.
186. Morales-Angulo C., Megia Lopez R., Rubio Suarez A., Rivera Herrero E., Rama J. Carcinoma de nasofaringe en Cantabria. - Acta otorrinolaringol.esp. - 1999. № 5, p.381-386.
187. Mueller-Lantzsch N., Lenoir G.M., Sauter M., Takaki K., Becnet J.M. Identification of the coding region for a second EBV nuclear antigen (EBNA-2) by transfection of cloned DNA fragments. EMBO J. - 1985, p.1805-1811.
188. Murray P.G.et al. Expression of the tumour necrosis factor-associated factors 1 and 2 in Hodgkin,s disease. - J.Pathol. - 2001, p.l58-164.
189. Murray PG. et al. Expression of the tumour necrosis factor-associated factors 1 and 2 in Hodgkin's disease. J Pathol 2001, 194(2) 158-164.
190. Nemerov G.R., Wolfert R., Cooper N.R. Identification and characterization both Epstein-Barr virus receptor on human B-lymphocytes and its relationship to the C3d complement raceptor. — J. Virol. - 1985, p.347-351.
191. Ooka T. The molecular biology of Epstein-Barr virus. - J. Biomedicine & Pharmacotherapy - 1985, p.59-66.
192. Patil P.S., Elem В., Cwavava N.J., Urban M.I. The pattern of peadiatric malignancy in Zambia: a Hospital-Based hystopathologycal stady. -J. Trop. Ved. Hyg. (England) - 1992, p.124-127.
193. Piouman P.N., Pincerton C.R. Tumours of the nasopharynx. -"Peadiat. Oncol. Clinic. Practice and Controv." - Chapmans hall Med. — London - New-York - Tokyon - Melbourne - Madras - 1992, p.448-450.
194. Prince et al. — Latent membrane protein 1 inhibits Epstein-Barr virus Lytic Cycle induction and progress via different mechanisms. J. Virol. -2003, p.5000-5007.
195. Prince et al. Latent membrane protein 1 inhibits Epstein-Barr virus Lytic Cycle induction and progress via different mechanisms. J Virol. 2003, 77, 8, 5000-5007.
196. Qu L., Rowe T. Epstein-Barr virus latent gene expression in uncultured peripheral blood lymphocytes. J. Virol. - 1992, p.3715-3724.
197. Raad-Traub N., Hood R., Yang C.S., Henry В., Pagano J.S. Epstein-Barr virus transcription in nasopharyngeal carcinoma. — J. Virol. - 1983, p.580-590.
198. Rabson M., Gradoville L., Heston L., Miler G. Non-immortalizing P3J-HR-1 Epstein-Barr virus: a deletion mutant of its transforming parent, Jijoye. - J. Virol. - 1982, p.834-844.
199. Rickinson A. and E. Kieff, Epstein-Barr virus. In D.N. Knipe, P.M. Howley, D.E. Griffin, R.A. Lamb, M.A. Martin, B. Roizman, and S.E. Straus (ed.), Virology, 4rd ed., Lippincott, Williams, and Wilkins, Philadelphia Pa, 2001, p. 2573-2627 (Review).
200. Rickinson A., Kieff E. Expression of the Epstein-Barr virus nuclear protein 2 in rodent cells. - J. Virol. - 1986, p.453-462.
201. Rickinson A., Kieff E., Knipe D.N., Howley P.M., Griffin D.E., Lamb R.A. et al.- Epstein-Barr virus. Virology, 4rd ed., Lippincott, Williams and Wilkins, Philadelphia Pa. -2001, p.2573-2627 (Review).
202. Rogers R.P., Speck S.Y. Alternative splicing dictates translasional starting Epstein-Barr virus transcripts. - EMBО J. - 1990, p2273-2277.
203. Roncallo F., Turtulici I., Giberti L., Bartolini A. Stadiazione e controllo dei carcinoma del rinofaringe: (Rapp.) 14 Congr.naz AINR, Cosenza, 16-18 ott, 1997 — Riv.neuroradiol. - 1997. Suppl. № 2. - p.169-172.
204. Rowe M., Finke J., Szigeti R., Klein G. Gharacterization of the serological response in men to the latent membrane protein and the six nuclear antigens encoded by Epstein-Barr virus. J. gen. Virol. - 1988, p.1217-1228.
205. Rowe M., Hall L. Joab I., Laux G. Identification of the Epstein-Barr virus terminal protein gene products in latently infected lymphocytes. — J. Virol. - 1990, p.2866- 2875.
206. Rowe M., Young L., Petti L., Kieff E., Rickinson A. Distiction between EBV typeF (EBNA-2A) and tyhe В (EBNA-2B) isolates extends to the EBNA-3 family of nuclear protein. - J.of Virology, - 1991, p.l 0311039.
207. Rowe M.et al. Upregulation of bcl-2 by the Epstein-Barr virus latent membrancprotein LMPI: a B-cell specific response that is delayed relative to NF-KB activation and to inductijn of cell surface markers. J. Virol. - 1994, p.5602-5612.
208. Sample J., Hummel M., Braun D., Birkenbach M., Kieff E. -Nucleotide seguences of mRNAs encoding Epstein-Barr virus nuclear proteins: a probable transcriptional initiation site. Proc. Natl. Acad. Sci. USA- 1986, p.5096-5100.
209. Sample J., Liebowitz D., Kieff E. Two related Epstein-Barr virus membrane proteins are encoded by separate genes. - J. Virol. - 1989, p.933-937.
210. Scher R.L., Oostingh P.E., Levine P.A., Cantrell R.W., Feldman P.S. Role of Fine-Needle aspiration in the diagnosis of lesions of the oral cavity, oropharynx and nasopharynx. - Cancer - 1988, p.2602-2606.
211. Sham J.S., Poon Y.F., Wei W.I., Choy D. Nasopharyngeal carcinoma in young patients. - Cancer - 1990, p.2606-2610.
212. Skinner D.W., Van Hesselt C.A., Tsac S.Y. Nasopharyngeal carcinoma: Modes of presentation. - Ann-Otol-Rhinol-Laryngol - 1991, p.544-551.
213. Smith P.R., Griffin R.E. Transcription of Epstein-Barr virus gene EBNA-1 from different promoters in nasopharyngeal carcinoma and B-lymphoblastoid cells. J. Virol. 1992. - p.706-714.
214. Sung N.S., Kenney S., Gutsch D., Pagano J.S. EBNA-2 transactivates a lymphoid-specific in BamHI С promoter of Epstein-Barr virus. - J. Virol. - 1991, p.2164-2169.
215. Tamura S., Yamazaki A., Kunimoto M., Takemura K., Tabata Т., Hinuma G., Yoshie O. Impaired Ljng-Term T-cell immuniti to Epstein-Barr virus in patients with nasopharyngeal carcinoma. - Jpn. J. Cancer Res. -1992, p.445-449.
216. Thorley-Lawson D.A., Nadler L.M., Bhan A.K., Schooley R.T. -Early events in Epstein-Barr virus infection provide a model for В cell activation. J.of Exp. Med. - 1985, p.45-59.
217. Tornocky Т., Szalai G., Kalman E., Horvath G. Decisive role of EBER-RNA-ISH in aspiration cytology of metastatic nasopharyngeal carcinoma. - Pap.26th Congr.Cytol., Budapest, 26-29 Sept. 1999. № 4, p.713.
218. Vockerodt M, Tesch H, Kube D. Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 activates CD25 expression in lymphoma cells involving the NFkappaB pathway. Genes Immun. 2001 Dec;2(8):433-41.
219. Vockerodt M., Tesch H., Kube D. Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 activates CD25 expression in lymphoma cells involving the Nfkappa В pathway. - Genes Immun. - 2001. Dec; p.433-441.
220. Vokes Everett E., Liebowitz David N., Weichselbaum Ralph R., Lancet. -Nasopharyngeal carcinoma- 1997, № 9084 p.1087-1091.
221. Vokes Everett E., Liebowitz David N., Weichselbaum Ralph R., Lancet. -Nasopharyngeal carcinoma- 1997, № 9084 p. 1087-1091.
222. Vonsover A., Rechavi G., Kesler A., Rapaport Y., Brok-Simoni F., Mileguir F., Ramot B. — EBV genome and immunoglobulin gene rearrangement in the differential diagnosis of nasopharyngeal carcinoma and lymphoma. Med. Pediatr. Oncol. - 1991, p.246-256.
223. Wang F, et al. Epstein-Barr virus latent membrane protein (LMPI) and nuclear proteins 2 and 3C are effectors of phenotypic changes in В lymphocytes: EBNA-2 and LMPI cooperatively induce CD23. J Virol. 1990, 64, p.2309-2318.
224. Wang F., Petti L., Braun D., Seuny S., Kieff E. A bicistronic Epstein-Barr virus RNA encodes two nuclear proteins in latently infected, growth-transformed lymphocytes. J. Virol.- 1987, p.945-954.
225. Wang F.et al. Epstein-Barr virus latent membrancprotein protein (LMP1) and nuclear proteins 2 and 3C are effectors of phenotypic changes in В lymphocytes: EBNA-2 and LMP1 cooperatively induce CD23. J. Virol. -1990, p.2309-2318.
226. Weiland L.H. The hustopathological spectrum of nasopharyngeal carcinoma. - In: Nasopharyngeal carcinoma: etiology and control, eds. De-The G. Ito Y., Davis W. -IACR. Lyon - 1978, p. 150-173.
227. Wolf H.3 zur Hausen H., Becker V. EB viral genomes in epithelial nasopharyngeal carcinoma cells. - Nature - 1973, p245-247.
228. Yan L., Xi Z., Drettner B. Epidemiological stadies of nasopharyngeal carcinoma in the guangzhou area, China. Preliminary Report. - Acta. Otolaryngol. (Stockh) - 1989, p.424-427.
229. Yao Kaitai. Recent advances in the study of the pathogenesis nasopharyngeal carcinoma (NPC). - Chin. Med.J. - 1995. № 8, p.566-568.
230. Yates J.L., Guan N. Epstein-Barr viral-derived plasmids replicate only once per cell cycle and are not amplified after entry into cells. - J.of Virology-1991, p.483-48 8.
231. Yosem D.M., Lexa F.J., Bilaniuk L.T., Zimmerman R.I. -Rhabdomyosarcomas in the head and neck: MR imaging evaluation. -Radiology. 1990, p.683-686
232. Young L.S., Sixbery J.W., Clark D., Rickinson A. Epstein-Barr virus receptor on human pharyngeal epithelia. - Lancet - 1986, p. 120.
233. Yuan Jian-Min, Wang Xue-Li, Xiang Yong-Bing, Gao Yu-Tang, Ross Ronald K., Yu Mini C. Non-dietary risk factors for nasopharyngeal carcinoma in Shanghai, China. - 2000. № 3, p.364-369.
234. Zimber U., Adldinger H., Lenoir G.M., Vuillaume M., Laux G.et al. -Geographic prevalence of two types of Epstein-Barr virus. J. Virol. -1986, p.56-66.
235. Zimber-Strobl U.,Suentzenich K.O., Laux G., Fick D., Cordier M., Calender A., Billaud M., Lenoir G., Bornkamm A.W. Epstein-Barr virus nuclear antigen 2 activates transcription of the terminal protein gene. - J. Virol.-1991, p.415-423.
236. Zong Yongsheng, Wu Qiuliang, Liang Xiaoman, Liang Yingjie, He Jiehua, Lin Suxia. Linchuang yu shiyan binglixue zazhi. — Chin. J. Clin.and Exp. Pathol. - 2000. № 3, p.238-243.
237. Zou Ya-chao, Li Guo-liang, Zhang Zhong-shan. Zhongliu fangzhi zazhi. - China J. Cancer Prev.and Treat. - 2001. № 5, p.461-463.
238. Zur Hausen H, Schulte-Holthausen H., Юет G. EBV DNA in piopsies of Burkitt tumiurs and anaplastic carcinoma of the nasopharynx. -Nature -1970, p.1056-1058.