Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Ускоренная детоксикация при героиновой наркомании в условиях общей анестезии

ДИССЕРТАЦИЯ
Ускоренная детоксикация при героиновой наркомании в условиях общей анестезии - диссертация, тема по медицине
Земцовский, Михаил Юрьевич Санкт-Петербург 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.37
 
 

Оглавление диссертации Земцовский, Михаил Юрьевич :: 2006 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Синдром отмены опиатов.

1.2. Методы лечения синдрома отмены опиатов.

1.3. Ускоренная детоксикация при опийной наркомании

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Земцовский, Михаил Юрьевич, автореферат

Актуальность проблемы. Злоупотребление опиатами - серьёзная медико-социальная проблема во многих странах мира, в том числе и в России [10]. Со злоупотреблением опиатами, в первую очередь героином, связаны значительное число вызовов "скорой помощи" и неотложных госпитализаций, распространение вирусных инфекций (ВИЧ, гепатит) [7,19,30,32], рост преступности. Героиновой наркоманией болеют преимущественно молодые люди трудоспособного возраста и подростки. В России по данным ООН в 2002-2004 годах болезненность героиновой наркоманией была самой высокой в мире и составляла 1,7% среди лиц в возрасте 16-64 лет [37]. Отечественные эксперты характеризуют ситуацию как эпидемию [11,17,24,25,28,32], в этой связи Правительство России утвердило федеральную целевую программу «Комплексные меры противодействия злоупотреблению наркотиками и их незаконному обороту на 2005 — 2009 годы». Согласно этой программе, к 2010 году планируется уменьшение количества потребителей наркотических средств и психотропных веществ на 20 %.

Злоупотребление опиатами можно охарактеризовать как хроническое рецидивирующее заболевание с неблагоприятным прогнозом [3,80,114,125]. Смертность среди наркозависимых мужчин в 15 раз, а среди женщин в 38 раз выше, чем у сверстников [45]. Смертность среди больных героиновой наркоманией составляет в среднем 2,4% в год [80]. В отдельных регионах России употребление наркотиков является причиной почти 1% от общего числа смертей [8].

В настоящее время не существует лечения, которое бы приводило к собственно излечиванию зависимости от опиатов. Поэтому любые лечебные программы, уменьшающие риск рецидива, удлиняющие ремиссию и снижающие смертность, могут рассматриваться как ценные. Если цель лечения - трезвость, то любую программу лечения опийной наркомании можно условно разделить на два этапа: детоксикацию и противорецидивную терапию (медикаментозную и/или психотерапию) с реабилитацией [3]. Общеизвестен факт, что у значительной части пациентов рецидив происходит уже на этапе детоксикации [44].

В 1988 году группой австрийских врачей Loimer N. и соавт. [118] был предложен метод ускоренной детоксикации (УД) с использованием опиатных антагонистов (OA) в условиях общей анестезии. Авторы предполагали, что повторное введение высоких доз OA больным опийной наркоманией провоцирует у них бурный синдром отмены опиатов (СОО), но в то же время уменьшает продолжительность СОО до нескольких часов. Чтобы улучшить переносимость лечения, детоксикацию проводили в условиях общей анестезии. По мнению авторов, данный метод позволяет детоксицировать пациентов быстро, безопасно и полно, и таким образом начинать противорецидивную терапию уже в первые сутки от начала лечения [116]. К сожалению, за более чем пятнадцатилетнюю историю развития метода не было проведено исследований, которые бы доказывали вышеперечисленные предположения [73].

Таким образом, важным и актуальным представляется проведение исследования, которое бы подтвердило или опровергло гипотезу: «Опиатные антагонисты при повторном введении уменьшают до нескольких часов продолжительность синдрома отмены у больных опийной наркоманией».

Цель исследования. Совершенствование лечения больных героиновой наркоманией, путём ускорения этапа детоксикации при использовании комбинации налоксона и клофелина в условиях общей анестезии.

Задачи исследования:

1. Создать клиническую методику ускоренной детоксикации при героиновой наркомании, включая подбор опиатного антагониста и анестезиологического пособия.

2. Определить шкалы, приемлемые для оценки синдрома отмены героина после ускоренной детоксикации в условиях общей анестезии, и клинически обосновать их применение.

3. Оценить выраженность и продолжительность объективных и субъективных проявлений синдрома отмены героина после ускоренной детоксикации в условиях общей анестезии.

4. Оценить выраженность депрессии, тревоги и ангедонии после ускоренной детоксикации в условиях общей анестезии перед выпиской из стационара.

Научная новизна. Данная работа - первое клиническое исследование динамики синдрома отмены героина после ускоренной детоксикации в условиях многокомпонентной общей анестезии, построенное на принципах доказательной медицины.

Впервые клинически доказано, что повторное введение опиатного антагониста налоксона в условиях общей анестезии приводит к уменьшению до нескольких часов продолжительности синдрома отмены у больных героиновой наркоманией.

Впервые проведено сравнение адекватности многокомпонентной общей анестезии с использованием пропофола и натрия оксибутирата при проведении ускоренной детоксикации налоксоном.

Практическая значимость. Использование предложенного алгоритма ускоренной детоксикации больных героиновой наркоманией в условиях многокомпонентной общей анестезии, позволяет завершить этап детоксикации и начать противорецидивную терапию в течение первых суток от начала лечения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Пропофол и натрия оксибутират обеспечивают равноценную анестезиологическую защиту при проведении ускоренной детоксикации налоксо-ном.

2. Опиатный антагонист налоксон при повторном введении уменьшает до нескольких часов продолжительность синдрома отмены у больных героиновой наркоманией.

3. Опиатный антагонист налоксон не влияет на выраженность депрессии, тревоги и ангедонии на 4-й день после детоксикации у больных героиновой наркоманией.

Апробация. Результаты пилотного исследования представлены на 7-ой Ста-плефордовской конференции в Нидерландах 13 ноября 2002 года, результаты основного исследования представлены на 497-ом заседании научно-практического общества анестезиологов и реаниматологов Санкт-Петербурга 25 января 2006.

Практическая реализация результатов исследования. Результаты исследования внедрены в учебную работу кафедры анестезиологии - реаниматологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова и в клиническую работу Сланцевской ЦРБ Ленинградской области.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Ускоренная детоксикация при героиновой наркомании в условиях общей анестезии"

ВЫВОДЫ

У пациентов, зависимых от героина, использование комбинации налоксона и клофелина в условиях многокомпонентной общей анестезии пропо-фолом или натрия оксибутиратом позволяет проводить ускоренную де-токсикацию.

Общая анестезия с использованием как пропофола, так и натрия оксибу-тирата обеспечивает одинаковую анестезиологическую защиту при проведении ускоренной детоксикации больных героиновой наркоманией.

Полный антагонист опиатных рецепторов налоксон при повторном введении уменьшает до нескольких часов продолжительность синдрома отмены у больных героиновой наркоманией.

Краткая шкала оценки синдрома отмены опиатов отвечает требованиям информативности и удобства в работе.

Ускоренная детоксикация налоксоном не усиливает выраженность депрессии, тревоги и ангедонии у больных героиновой наркоманией в по-стдетоксикационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ускоренную детоксикацию при героиновой наркомании целесообразно проводить анестезиологу налоксоном в условиях общей анестезии с применением пропофола или натрия оксибутирата, с миорелаксацией, с интубацией трахеи и ИВЛ в отделении интенсивной терапии.

2. Для ускоренной детоксикации в условиях общей анестезии целесообразно использовать налоксон внутривенно дробно каждые 15 минут в возрастающих дозах: 0,4 мг; 0,8 мг; 1,6 мг; 3,2 мг; 6,4 мг, а затем микро-струйно в дозе 0,8 мг в час в общей дозе 16,4 мг в течение 7 часов.

3. После окончательного пробуждения пациента перед началом противоре-цидивного лечения налтрексоном необходимо проводить пробу с 0,4 мг налоксона внутривенно.

4. Для оценки выраженности синдрома отмены опиатов при проведении ускоренной детоксикации налоксоном в условиях общей анестезии рационально использовать краткую шкалу СОО.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Земцовский, Михаил Юрьевич

1. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов.- СПб.: Невский Диалект, 2000.- 297 с.

2. Винникова М. А. Ремиссии при героиновой наркомании (клиника, этапы течения, профилактика рецидивов): Автореф. дис. на соиск. учен. степ, д.м.н.: 14.00.45; 14.00.18/Гос. науч. центр социал. и судеб, психиатрии им. В.П. Сербского МЗ РФ. М., 2004. - 33 с.

3. Головко А.И., Леонтьева Л.В., Головко С.И. и др. Нейрохимические основы ультрабыстрой опиатной детоксикации // Вопросы медицинской химии.- 2002.-№ 2. С. 154-173.

4. Демина М. В. Патоморфоз опийной наркомании. (Клинико-терапевт. ис-след.): Автореф. дис. на соиск. учен. степ, к.м.н.: 14.00.45 /НИИ наркологии. М., 1999.-21 с.

5. Корчагин А.А. Особенности синдрома зависимости от опиоидов у больных с коморбидными психическими расстройствами: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, к.м.н.: 14.00.18/Воен.-мед.акад. им. С.М. Кирова,- СПб., 2004.- 20 с.

6. Ю.Корчагина Г.А. Новые подходы к организации лечения наркоманий в современных условиях: (клинико-эпидемиологическое исслед.): Автореф. дис. на соиск. учен. степ, д.м.н.: 14.00.45; 14.00.33/ НИИ наркологии МЗ России.-М., 2000.-49 с.

7. П.Кошкина Е.А. Эпидемиология наркологических заболеваний// Руководство по наркологии./ Под ред. Н.Н. Иванца.- М.: Медпрактика, 2002. — Т.1.-С. 8-32.

8. Крупицкий Е.М., Бураков A.M., Романова Т.Н. и др. Анкета для оценки синдрома ангедонии у детоксицированных больных опийной наркоманией // Вопр. наркол.- 2000.- №4. С.43-46.

9. Крупицкий Е.М., Борцов А.В. Применение принципов доказательной медицины при проведении клинических исследований в наркологии // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В.М.Бехтерева.- 2005.-№ 1.- С. 4-9.

10. Кудашев В. X. Оптимизация методов диагностики в интенсивной терапии героинового абстинентного синдрома: Автореф. дис. на соиск. учен, степ, к.м.н.: 14.00.37; 14.00.45 / С.-Петерб. мед. акад. последиплом. образования. СПб., 2002.- 22 с.

11. Лабунька Н. В. Психоневрологические расстройства в абстинентный период опийной наркомании: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, к.м.н.: 14.00.45; 14.00.13/ НИИ психич. здоровья ТНЦ СО РАМН. Томск, 2003. -23 с.

12. Лебединский К.М. Опиоидная детоксикация под общей анестезией // Анестезия и системная гемодинамика.- СПб.: Человек, 2000.- С. 133-134.

13. Лекции по наркологии / Н.Н. Иванец, И.П. Анохина, Е.А. Кошкина и др./ Под ред. Н.Н. Иванца.- М.: Медпрактика, 2001. 343 с.

14. Левшанков А. И. Основные принципы анестезиологического обеспечения операций в амбулаторной хирургии //Амбулаторная хирургия,- 2005.-№1.-С. 6-12.

15. Наумов С.А., Шписман М.Н., Наумов А.В. и др. Роль ксенона при лечении опийной наркомании // Вопросы наркологии. 2002.- № 6.- С. 13-18.

16. Останков С. Б. Электросудорожная терапия опиоидной зависимости: Ав-тореф. дис. на соиск. учен. степ, к.м.н.: 14.00.45; 14.00.18 / Кур. гос. мед. ун-т.- Томск, 2002.- 26 с.

17. Пономарева Н. А. Сравнительная эффективность методов купирования героинового абстинентного синдрома: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, к.м.н.: 14.00.45 / Моск. науч.-исслед. ин-т психиатрии МЗ РФ. М., 2003. -22 с.

18. Пятницкая И.Н. Наркомании.- М.: Медицина, 1994. 540 с.

19. Пятницкая И.Н., Найденова Н.Г. Подростковая наркология. М.: Медицина, 2002.- 251 с.

20. Раменская Г.В., Ших Е.В., Арзамасцев А.П., Кукес В.Г. Фармакокинети-ческое изучение новой отечественной пролонгированной формы налтрексона депо-таблеток «продетоксон» //Химико-фармацевтический журнал.- 2005.- №1.- С. 3 -5.

21. Ровенская О. А. Клиника и терапия героиновой наркомании у больных алкоголизмом: Автореф. дис. на соиск. учен. степ, к.м.н.: 14.00.45/ НИИ наркологии, МЗ России,- М., 2000.- 21 с.

22. Руководство по наркологии/ Н.Н. Иванца. М.: Медпрактика-М, 2002.- Т. 1.- 443 с, Т. 2.-504 с.

23. Сиволап Ю.П. О терапевтических возможностях ускоренной опиоидной детоксикации // Анестезиология и реаниматология.- 2002. № 6.- С. 5558.

24. Шабанов П.Д. Наркология. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.- 559 с.

25. Шарыпова Н.Г. Механизмы повреждений плазматических мембран лимфоцитов крови у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного синдрома: Автореф. дис. на соиск. учен. степ.к.м.н.: 14.00.16; 14.00.45/Сиб. гос. мед. ун-т. Томск, 2004. - 23 с.

26. Ярославцев О.М. Организация наркологического процесса у больных с наркологической патологией (к вопросу о терапевтической ремиссии)// Психиатрия и психофармакотерапия.- 2005.- №4. http://www.consilium-medicum.com/media/psycho/0504/232.shtml

27. NSW Detoxification Clinical Practice Guidelines // NSW Health Department.-1999.- P. 85.

28. ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders (The) // World Health Organization.-1993.

29. World Drug Report 2005 // United Nations.- 2005.- P. 56-59.

30. Albanese A.P., Gevirtz C., Oppenheim B. and others. Outcome and six month follow up of patients after Ultra Rapid Opiate Detoxification (UROD) // J.Addict.Dis.- 2000.- V19.- P. 11-28.

31. Ali R., Thomas P., White J. and others. Antagonist-precipitated heroin withdrawal under anaesthetic prior to maintenance naltrexone treatment: determinants of withdrawal severity // Drug Alcohol Rev.- 2003.- V22.- P. 425-431.

32. Allhoff T, Renzing-Kohler K, Kienbaum P. and others. Electrocardiographic abnormalities during recovery from ultra-short opiate detoxification // Addiction Biology.- 1999.- V4.- P. 337-344.

33. Andersen G., Christrup L.L., Sjogren P. Morphine metabolism— pharmacokinetics and pharmacodynamics. //Ugeskr.Laeger.- 1997.- VI59.-P. 3383-3386.

34. Armstrong J., Little M., Murray L. Emergency department presentations of naltrexone-accelerated detoxification // Acad.Emerg.Med.- 2003.- V10.- P. 860-866.

35. Arnold-Reed D.E., Hulse G.K., Hansson R.C. and others. Blood morphine levels in naltrexone-exposed compared to non-naltrexone-exposed fatal heroin overdoses // Addict.Biol.- 2003.- V8.- P. 343-350.

36. Azatian A., Papiasvilli A., Joseph H. A study of the use of clonidine and naltrexone in the treatment of opioid addiction in the former USSR // J.Addict.Dis.- 1994.- V13.- P. 35-52.

37. Bargagli A.M., Sperati A., Davoli M. and others. Mortality among problem drug users in Rome: an 18-year follow-up study, 1980-97 // Addiction.-2001,- V96.- P. 1455-1463.

38. Beck A.T., Ward C.H., Mendelson M. and others. An inventory for measuring depression // Arch.Gen.Psychiatry.- 1961.- V4.- P. 561-571.

39. Bell J.R., Young M.R., Masterman S.C. and others. A pilot study of naltrexone-accelerated detoxification in opioid dependence // Med.J.Aust.- 1999.-V171.- P. 26-30.

40. Beswick Т., Best D., Beam J. and others. The Effectiveness of Combined Naloxone/Lofexidine in Opiate Detoxification: Results from a Double-blind Randomized and Placebo-controlled Trial // Am.J.Addict.- 2003.- VI2,- P. 295-305.

41. Bradley B.P., Gossop M., Phillips G.T. and others. The development of an opiate withdrawal scale (OWS) // Br.J.Addict.- 1987.- V82.- P. 1139-1142.

42. Brewer C. Serum naltrexone and 6-beta-naltrexol levels from naltrexone implants can block very large amounts of heroin: a report of two cases // Ad-dict.Biol.- 2002.- V7.- P. 321-323.

43. Brewer C., Wong V.S. Naltrexone: report of lack of hepatotoxicity in acute viral hepatitis, with a review of the literature // AddictBiol.- 2004.- V9.- P. 81-87.

44. Chanmugam A.S., ITengeller M., Ezenkwele U. Development of rhabdo-myolysis after rapid opioid detoxification with subcutaneous naltrexone maintenance therapy // Acad.Emerg.Med.- 2000.- V7.- P. 303-305.

45. Collins E.D., Kleber H.D., Whittington R.A. and others. Anesthesia-assisted vs buprenorphine- or clonidine-assisted heroin detoxification and naltrexone induction: a randomized trial // JAMA.- 2005.- V294.- P. 903-913.

46. DeMaria P.A., Jr., Rodgers C., Braccia G. Propofol for sedation during rapid opiate detoxification // Am.J.Psychiatry.- 1997.- VI54.- P. 290-291.

47. Dyer С. Addict died after rapid opiate detoxification news. // BMJ.- 1998.-V316.- P. 170.

48. Elman I., D'Ambra M.N., Krause S. and others. Ultrarapid opioid detoxification: effects on cardiopulmonary physiology, stress hormones and clinical outcomes // Drug Alcohol Depend.- 2001,- V61.- P. 163-172.

49. Faggiano F., Vigna-Taglianti F., Versino E. and others. Methadone maintenance at different dosages for opioid dependence // Coch-rane.Database.Syst.Rev.- 2003,- P. CD002208.

50. Ferri M., Davoli M., Perucci C.A. Heroin maintenance for chronic heroin dependents // Cochrane.Database.Syst.Rev.- 2005.- P. CD003410.

51. Fudala P .J., Berkow L.C., Fralich J.L. and others. Use of naloxone in the assessment of opiate dependence // Life Sci.- 1991.-V49.-P. 1809-1814.

52. Gerada C. Drug misuse: a review of treatments // Clin.Med.- 2005.- V5.- P. 69-73.

53. Ghodse A.H., Greaves J.L., Lynch D. Evaluation of the opioid addiction test in an out-patient drug dependency unit // Br.J.Psychiatry.- 1999.- VI75.- P. 158-162.

54. Ghodse H., Taylor D.R., Greaves J.L. and others. The opiate addiction test: a clinical evaluation of a quick test for physical dependence on opiate drugs // Br.J.Clin.Pharmacol.- 1995.- V39.- P. 257-259.

55. Gold C.G., Cullen D.J., Gonzales S. and others. Rapid opioid detoxification during general anesthesia: a review of 20 patients // Anesthesiology.- 1999.-V91.-P. 1639-1647.

56. Gold M.S., Pottash A.L., Extein I. and others. Clonidine in opiate withdrawal // Curr.Psychiatr.Ther.- 1981.- V20.- P. 285-291.

57. Gold M.S., Redmond D.E., Jr., Kleber H.D. Clonidine blocks acute opiate-withdrawal symptoms // Lancet.- 1978.- V2.- P. 599-602.

58. Gooberman L., Brewer C. Improvements to rapid opioid detoxification // United States Patent 5,789,411.- 1998.

59. Gooberman L.L. Rapid opioid detoxification // JAMA.- 1998.- V279.- P. 1871.

60. Gossop M. The development of a Short Opiate Withdrawal Scale (SOWS) // Addict.Behav.- 1990.- VI5.- P. 487-490.

61. Gowing L., Ali R., White J. Opioid antagonists under heavy sedation or anaesthesia for opioid withdrawal // Cochrane.Database.Syst.Rev,- 2002.- P. CD002022.

62. Gowing L., Ali R., White J. Buprenorphine for the management of opioid withdrawal // Cochrane.Database.Syst.Rev.- 2004.- P. CD002025.

63. Gowing L., Farrell M., Ali R. and others. Alpha2 adrenergic agonists for the management of opioid withdrawal // Cochrane.Database.Syst.Rev.- 2003.- P. CD002024.

64. Gowing L.R., Ali R.L., White J.M. Systematic review processes and the management of opioid withdrawal. // Aust.N.Z.J Public Health 2000.Aug.;24.(4.):427.-31.- 2000.- V24.- P. 427-431.

65. Greenberg M. Ultrarapid opioid detoxification of two children with congenital heart disease // J.Addict.Dis.- 2000.- V19.- P. 53-58.

66. Grunberger J., Linzmayer L., Fodor G. and others. Static and dynamic pupil-lometry for determination of the course of gradual detoxification of opiate-addicted patients // Eur.Arch.Psychiatry Clin.Neurosci.- 1990.- V240.- P. 109112.

67. Grusser S.M., Thalemann C.N., Platz W. and others. A new approach to preventing relapse in opiate addicts: A psychometric evaluation // Biol.Psychol.-2005.- in press.- available online 19 July 2005.

68. Haastrup S., Jepsen P.W. Eleven year follow-up of 300 young opioid addicts // Acta Psychiatr.Scand.- 1988.- V77.- P. 22-26.

69. Hamilton R.J., Olmedo R.E., Shah S. and others. Complications of ultrarapid opioid detoxification with subcutaneous naltrexone pellets // Acad.Emerg.Med.- 2002.- V9.- P. 63-68.

70. Handelsman L., Cochrane K.J., Aronson M.J. and others. Two new rating scales for opiate withdrawal // Am.J.Drug Alcohol Abuse.- 1987.- V13.- P. 293-308.

71. Hanson A. Klinisk-toxikologiska analyser.- 1991.- V6.- P. 780-784.

72. Hensel M., Wolter S., Kox W.J. EEG controlled rapid opioid withdrawal under general anaesthesia // Br.J.Anaesth.- 2000.- V84.- P. 236-238.

73. Hoffman W.E., Berkowitz R., McDonald T. and others. Ultra-rapid opioid detoxification increases spontaneous ventilation // J.Clin.Anesth.- 1998.- VI0.-P. 372-376.

74. Hoffman W.E., McDonald Т., Berkowitz R. Simultaneous increases in respiration and sympathetic function during opiate detoxification // J.Neurosurg.Anesthesiol.- 1998.- V10.- P. 205-210.

75. Hulse G., O'Neil G. Using naltrexone implants in the management of the pregnant heroin user // Aust.N.Z.J.Obstet.Gynaecol.- 2002.- V42.- P. 569573.

76. Hulse G.K., Arnold-Reed D.E., O'Neil G. and others. Blood naltrexone and 6-beta-naltrexol levels following naltrexone implant: comparing two naltrexone implants // Addict.Biol.- 2004.- V9.- P. 59-65.

77. Hulse G.K., Arnold-Reed D.E., O'Neil G. and others. Achieving long-term continuous blood naltrexone and 6-beta-naltrexol coverage following sequential naltrexone implants // Addict.Biol.- 2004.- V9.- P. 67-72.

78. Hulse G.K., O'Neil G., Hatton M. and others. Use of oral and implantable naltrexone in the management of the opioid impaired physician // An-aesth.Intensive Care.- 2003.- V31.- P. 196-201.

79. Hulse G.K., O'Neill G. A possible role for implantable naltrexone in the management of the high-risk pregnant heroin user // Aust.N.Z.J.Obstet.Gynaecol.-2002.- V42.- P. 93-94.

80. Hulse G.K., O'Neill G., Pereira C. and others. Obstetric and neonatal outcomes associated with maternal naltrexone exposure // Aust.N.Z.J.Obstet.Gynaecol.- 2001.- V41.- P. 424-428.

81. Hulse G.K., Tait R.J. A pilot study to assess the impact of naltrexone implant on accidental opiate overdose in 'high-risk' adolescent heroin users // Ad-dict.Biol.- 2003.- V8.- P. 337-342.

82. Hulse G.K., Tait R.J., Comer S.D. and others. Reducing hospital presentations for opioid overdose in patients treated with sustained release naltrexone implants // Drug Alcohol Depend.- 2005.- V79.- P. 351-357.

83. Jasinski D.R. Tolerance and dependence to opiates // Acta Anaesthe-siol.Scand.- 1997.- V41.- P. 184-186.

84. Jepsen P.W. Naltrexone. An opioid antagonist to support the drug-free state in previous opioid addicts having stopped the habit. // Ugeskr.Laeger.- 1990,-V152.-P. 2546-2549.

85. Johansen K. Basal sundhedsvidenskabelig statistik: begreber og metoder.-2002.- P. 129-133.

86. Judson B.A., Himmelberger D.U., Goldstein A. The naloxone test for opiate dependence // Clin.Pharmacol.Ther.- 1980.- N21.- P. 492-501.

87. Kanof P.D., Aronson M.J., Ness R. and others. Levels of opioid physical dependence in heroin addicts // Drug Alcohol Depend.- 1991.- N21.- P. 253262.

88. Kanof P.D., Handelsman L., Aronson M.J. and others. Clinical characteristics of naloxone-precipitated withdrawal in human opioid-dependent subjects //J.Pharmacol.Exp.Ther.- 1992.- V260.- P. 355-363.

89. Kirchmayer U., Davoli M., Verster A. Naltrexone maintenance treatment for opioid dependence // Cochrane.Database.Syst.Rev.- 2003.- P. CD001333.

90. Kleber H.D., Gold M.S., Riordan C.E. The use of clonidine in detoxification from opiates // Bull.Narc.- 1980.- V32.- P. 1-10.

91. Kleber H.D., Riordan C.E. The treatment of narcotic withdrawal: a historical review //J.Clin.Psychiatry.- 1982.- V43.- P. 30-34.

92. Kleber H.D., Topazian M., Gaspari J. and others. Clonidine and naltrexone in the outpatient treatment of heroin withdrawal // Am.J.Drug Alcohol Abuse.- 1987.-V13.-P. 1-17.

93. Krupitsky E.M., Masalov D.V., Didenko T.Y. and others. Prevention of suicide by naltrexone in a recently detoxified heroin addict // Eur.Addict.Res.-2001.- V7.- P. 87-88.

94. Krupitsky E.M., Zvartau E.E., Masalov D.V. and others. Naltrexone for heroin dependence treatment in St. Petersburg, Russia // J.Subst.Abuse Treat.-2004.- V26.- P. 285-294.

95. Kurland A.A., McCabe L. Rapid detoxification of the narcotic addict with naloxone hydrochloride. A preliminary report // J.Clin.Pharmacol.- 1976.-V16.- P. 66-74.

96. Laheij R.J., Krabbe P.F., de Jong C.A. Rapid heroin detoxification under general anesthesia // JAMA.- 2000.- V283.- P. 1143.

97. Legarda J.J., Gossop M. A 24-h inpatient detoxification treatment for heroin addicts: a preliminary investigation // Drug Alcohol Depend.- 1994.- V35.- P. 91-93.

98. Leshner A.I. Addiction is a brain disease, and it matters // Science.- 1997.-V278.- P. 45-47.

99. Ling W., Rawson R.A., Compton M. Clinical treatment of opioid addiction and dependence // Methods Mol.Med.- 2003.- V84.- P. 285-295.

100. Loimer N., Lenz K., Schmid R. and others. Technique for greatly shortening the transition from methadone to naltrexone maintenance of patients addicted to opiates // Am.J.Psychiatry.- 1991.- VI48.- P. 933-935.

101. Loimer N., Schmid R., Lenz K. and others. Acute blocking of naloxone-precipitated opiate withdrawal symptoms by methohexitone // Br.J.Psychiatry.- 1990,-V157.-P. 748-752.

102. Loimer N., Schmid R., Presslich O. and others. Naloxone treatment for opiate withdrawal syndrome //Br.J.Psychiatry.- 1988.- V153.- P. 851-852.

103. Macleod N. Cure of morphine, chloral, and cocaine habits by sodium bromide // The British Medical Journal.- 1899.- P. 896-898.

104. Martell B.A., Mitchell E., Poling J. and others. Vaccine pharmacotherapy for the treatment of cocaine dependence // Biol.Psychiatry.- 2005.- V58.- P. 158164.

105. McDonald Т., Berkowitz R., Hoffman W.E. Median EEG frequency is more sensitive to increases in sympathetic activity than bispectral index // J.Neurosurg.Anesthesiol.- 1999.-VI1,-P. 255-259.

106. McDonald Т., Berkowitz R., Hoffman W.E. Plasma naltrexone during opioid detoxification // J.Addict.Dis.- 2000.- VI9.- P. 59-64.

107. McDonald Т., Hoffman W.E., Berkowitz R. and others. Heart rate variability and plasma catecholamines in patients during opioid detoxification // J.Neurosurg.Anesthesiol.- 1999.-VI1.-P. 195-199.

108. McLellan A.T. Have we evaluated addiction treatment correctly? Implications from a chronic care perspective // Addiction.- 2002.- V97.- P. 249-252.

109. Montazeri K., Farahnakian M., Saghaei M. The effect of acupuncture on the acute withdrawal symptoms from rapid opiate detoxification // Acta Anaes-thesiol.Sin.- 2002.- V40.- P. 173-177.

110. O'Brien C.P. Drug addiction and drug abuse.- 1996.- VNinth.- P. 557-577.

111. Oliver P., Horspool M., Keen J. Fatal opiate overdose following regimen changes in naltrexone treatment // Addiction.- 2005.- V100.- P. 560-561.

112. Olsen L., Christophersen A.S., Frogopsahl G. and others. Plasma concentrations during naltrexone implant treatment of opiate-dependent patients // Br.J.Clin.Pharmacol.- 2004.- V58.- P. 219-222.

113. Peachey J.E., Lei H. Assessment of opioid dependence with naloxone // Br.J.Addict.- 1988.-V83.-P. 193-201.

114. Pfab R., Hirtl C., Zilker T. Opiate detoxification under anesthesia: no apparent benefit but suppression of thyroid hormones and risk of pulmonary and renal failure // J.Toxicol.Clin.Toxicol.- 1999.- V37.- P. 43-50.

115. Presslich O., Loimer N., Lenz K. and others. Opiate detoxification under general anesthesia by large doses of naloxone // J.Toxicol.Clin.Toxicol.-1989.-V27.-P. 263-270.

116. Prieto I.J., Poyo-Guerrero R., Fernandez R. and others. Ultrarapid high-dose methadone detoxification // Psychopharmacology (Berl).- 2003.- VI65.- P. 430.

117. Rentsch K.M., Kullak-Ublick G.A., Reichel C. and others. Arterial and venous pharmacokinetics of intravenous heroin in subjects who are addicted to narcotics // Clin.Pharmacol.Ther.- 2001.- V70.- P. 237-246.

118. Resnick RB., Kastenbaum R., Gantanaga,P. and others. Experimental techniques for rapid withdrawal from methadone maintenance: Results of Pilot Trials.- 1975.-P. 321-327.

119. Resnick R.B., Kestenbaum R.S., Washton A. and others. Naloxone-precipitated withdrawal: a method for rapid induction onto naltrexone // Clin.Pharmacol.Ther.- 1977.- V21.- P. 409-413.

120. Riordan C.E., Kleber H.D. Rapid opiate detoxification with clonidine and naloxone//Lancet.- 1980.-VI.-P. 1079-1080.

121. Roozen H.G., de Kan R., van den B.W. and others. Dangers involved in rapid opioid detoxification while using opioid antagonists: dehydration and renal failure // Addiction.- 2002.- N91.- P. 1071-1073.

122. Roozen H.G., de Waart R., van der Windt D.A. and others. A systematic review of the effectiveness of naltrexone in the maintenance treatment of opioid and alcohol dependence // Eur.Neuropsychopharmacol.- 2005.

123. Rosen M.I., McMahon T.J., Hameedi F.A. and others. Effect of clonidine pretreatment on naloxone-precipitated opiate withdrawal // J.Pharmacol.Exp.Ther.- 1996.-V276.-P. 1128-1135.

124. Rosen M.I., Pearsall H.R., Woods S.W. and others. The effect of gamma-hydroxybutyric acid on naloxone-precipitated opiate withdrawal // Neuropsy-chopharmacology.- 1996.-V14.-P. 187-193.

125. San L., Puig M., Bulbena A. and others. High risk of ultrashort noninvasive opiate detoxification // Am.J.Psychiatry.- 1995.- VI52.- P. 956.

126. Seoane A., Carrasco G., Cabre L. and others. Efficacy and safety of two new methods of rapid intravenous detoxification in heroin addicts previously treated without success // Br.J.Psychiatiy.- 1997.- V171.- P. 340-345.

127. Shreeram S.S., McDonald Т., Dennison S. Psychosis after ultrarapid opiate detoxification // Am.J.Psychiatry.- 2001.- VI58.- P. 970.

128. Simon DL. 17-(cyclopropylmethyl)-4,5alpha-epoxy-6-methylenemorphinan-3,14-diol, hydrochloride salt for the purpose of rapid narcotic detoxification // United States Patent 5,783,583.- 1998.

129. Simon DL. Rapid narcotic detoxification // United States Patent 6,087,356.2000.

130. Simon D.L. Rapid opioid detoxification using opioid antagonists: history, theory and the state of the art//J.Addict.Dis.- 1997.- V16.- P. 103-122.

131. Spanagel R. Is there a pharmacological basis for therapy with rapid opioid detoxification? // Lancet.- 1999.- V354.- P. 2017-2018.f

132. Spanagel R., Kirschke C., Tretter F. and others. Forced opiate withdrawal under anaesthesia augments and prolongs the occurrence of withdrawal signs in rats //Drug Alcohol Depend.- 1998.- V52.- P. 251-256.

133. Spielberger C.D. Assessment of state and trait anxiety: Conceptual and methodological issues. // South Psychol.- 1985.- V2.- P. 6-16.

134. Spielberger C.D., Anton W.D., Bedel J. The nature and treatment of test anxiety // Emotion and Anxiety: New concepts, methods and applications.-1976.

135. Streel E., Bredas P., Dan B. and others. Previous anesthesia can temporarily overshadow the expression of a withdrawal syndrome in opiate dependent rats // Life Sci.- 2000.- V67.- P. 2883-2887.

136. Streel E., Dan В., Antoniali V. and others. Effects of anaesthetic agents in interference of naloxone-induced opiate-withdrawal are dose-dependent in opiate-dependent rats // Life Sci.- 2005.- V77.- P. 650-655.

137. Streel E., Dan В., Bredas P. and others. Interference with withdrawal signs of naloxone-induced opiate withdrawal under anesthesia is anesthetic-specific in opiate-dependent rats // Life Sci.- 2001.- V70.- P. 517-522.

138. Streel E., Dan В., Campanella S. and others. A pharmacological modulation of opiate withdrawal using an up-/down-regulation of the noradrenergic system in opiate-dependent rats // Int.J.Neuropsychopharmacol.- 2005.- P. 1-6.

139. Taff R.H. Pulmonary edema following naloxone administration in a patient without heart disease // Anesthesiology.- 1983.- V59.- P. 576-577.

140. Van Kooy M.A., Gargiulo R.F. Postobstructive pulmonary edema // Am.Fam.Physician.- 2000.- V62.- P. 401-404.

141. Vining E., Kosten T.R., Kleber H.D. Clinical utility of rapid clonidine-naltrexone detoxification for opioid abusers // Br.J.Addict.- 1988.- V83.- P. 567-575.

142. Vlissides D.N., Jenner F.A., Liappas I.A. The use of naloxone during the withdrawal syndrome from heroin // Br.J.Psychiatry.- 1988.- VI52.- P. 565567.

143. Waal H., Christophersen A.S., Frogopsahl G. and others. Naltrexone implants—a pilot project. // Tidsskr.Nor Laegeforen.- 2003.- V123.- P. 16601661.

144. Walsh S.L., Strain B.C., Bigelow G.E. Evaluation of the effects of lofexidine and clonidine on naloxone-precipitated withdrawal in opioid-dependent humans // Addiction.- 2003.- V98.- P. 427-439.

145. Washton A.M., Resnick R.B. Clonidine in opiate withdrawal: review and appraisal of clinical findings // Pharmacotherapy.- 1981.- VI,- P. 140-146.

146. Wesson D.R., Ling W. The Clinical Opiate Withdrawal Scale (COWS) // J.Psychoactive Drugs.- 2003.- V35.- P. 253-259.

147. Wikler A. The theoretical basis of narcotic addiction treatment with narcotic antagonists // NIDA Res.Monogr.- 1976.- P. 119-122.