Урогенитальный кондиломатоз у мужчин: клиника, диагностика и лечение

Ядыкин, Александр Александрович

Диссертации по медицине → Урология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.23) на тему:Урогенитальный кондиломатоз у мужчин: клиника, диагностика и лечение

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Ядыкин, Александр Александрович Санкт-Петербург 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.23

Автореферат диссертации по медицине на тему Урогенитальный кондиломатоз у мужчин: клиника, диагностика и лечение

правах рукописи

ядыкин

Александр Александрович

УРОГЕНИТАЛЬНЫЙ КОНДИЛОМАТОЗ У МУЖЧИН: КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ

14.01.23 - урология

14.01.10 - кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

- 1 ЛЕК 2011

Санкт-Петербург 2011

005003215

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научные руководители: Доктор медицинских наук

Топузов Марлен Эскендерович

Доктор медицинских наук Ключарёва Светлана Викторовна

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор

Аль-Шукри Сальман Хасунович

Доктор медицинских наук, профессор Сухарев Алексей Владимирович

Ведущее учреждение: ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет», медицинский факультет.

Защита диссертации состоится « 19 » декабря 2011 года в_часов на

заседании диссертационного совета Д 208.090.05 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д. 6/8.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Автореферат разослан «_»_2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, доцент

Мясникова М.О.

Общая характеристика работы

Актуальность темы исследования. В последние годы в Российской Федерации, а также в ряде других стран, отмечается высокая распространённость папилломавирусной инфекции (ПВИ) с тенденцией к росту заболеваемости [Жолобов В.Е., 2006; Palefsky J.M., 2007]. Диагностика, лечение и профилактика этой инфекции становится одной из приоритетных задач в медицине, среди врачей различного профиля.

Несмотря на широкие возможности диагностики заболевания, разработанные теоретические и методические основы единой системы эпидемиологического надзора и профилактики ПВИ и, ассоциированных с этой инфекцией, злокачественных новообразований, в том числе аногенитальной области, не редко пациенты обращаются к специалистам с длительным сроком манифестации заболевания. Это, связано с широким распространением субклинических и бессимптомных форм ПВИ, диагностика которых является затруднительной [Бебнева Т.Н., 2007; Кузнецова Ю.Н., 2006].

На современном этапе развития медицины в мире, имеется множество методов консервативной и деструктивной терапии, однако эффективность их, порой, крайне низкая. Частота рецидивов заболевания у пациентов, прошедших курс лечения, остаётся высокой [Xie F.M., 2007; Chen К., 2007; Исаков В.А., 2007].

Особое внимание, по сравнению с другими специалистами, уделяют ВПЧ-инфекции врачи-гинекологи, в то время как мужчины остаются недо-обследованными или получают лечение в недостаточном объёме [Аполихи-на И.А., 2007].

Эти и многие другие вопросы, возникшие при изучении патогенеза, накопления опыта диагностики, лечения и профилактики урогенитального кондиломатоза у мужчин, определили актуальность проблемы, особенно в свете реализации национального проекта «Здоровье» и послужили основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования: улучшение результатов лечения мужчин с уроге-нитальным кондиломатозом.

Задачи исследования:

1. Проанализировать распространённость папилломавирусной инфекции среди взрослого мужского населения Санкт-Петербурга, определить группы и факторы риска заболеваемости данной патологией.

2. Определить особенности современного клинического течения папил-ломавирусной инфекции у мужчин.

3. Оценить частоту встречаемости основных типов ВПЧ и сопутствующих микстинфекций передаваемых половым путём у больных с урогени-тальным кондиломатозом.

4. Провести сравнительный анализ эффективности различных методов инвазивного лечения урогенитальных кондилом у мужчин.

5. Оценить состояние иммунного статуса больных папилломавирусной инфекцией и его изменения в результате воздействия инвазивных методов лечения.

Научная новизна исследования. Доказана высокая распространённость урогенитального кондиломатоза среди взрослого мужского населения Санкт-Петербурга с преимущественным поражением лиц 21-30 лет, ведущих активную сексуальную жизнь. Впервые установлены часто встречаемые клинические формы кондиломатоза у мужчин и взаимосвязь зоны поражения урогенитальной области с вероятностью поражения уретры. Дана оценка частоты встречаемости сопутствующей микстинфекции у мужчин с остроконечными кондиломами половых органов. Впервые обоснована возможность применения различных методов инвазивной терапии в зависимости от клинического течения заболевания, а также разработаны оптимальные параметры высокоинтенсивного лазерного излучения в терапии урогенитальных кондилом. Выявлена взаимосвязь между методами инвазивной терапии и степенью улучшения иммунограммы после лечения. Разработан новый оптимальный лечебный алгоритм для пациентов, страдающих уроге-нитальным кондиломатозом.

Практическая значимость работы. Разработанные показания к выбору метода инвазивной терапии урогенитального кондиломатоза у мужчин позволили улучшить результаты лечения пациентов. Выявленная высокая частота поражения уретры кондиломатозом требует обязательного выполнения уретроскопии пациентам с поражением наружного отверстия уретры. Полученные результаты имеют важное значение для совершенствования мер профилактики заболеваемости урогенитальным кондиломатозом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Папилломавирусная инфекция, проявляющаяся урогенитальным кондиломатозом, относится к числу социально-значимых медицинских проблем, что подтверждает высокая распространённость заболевания в Санкт-Петербурге, с достоверным ростом и с преимущественным поражением молодых мужчин.

2. Среди клинических проявлений кондиломатоза у мужчин, преобладают веррукозные формы. При локализации остроконечных кондилом в области наружного отверстия уретры, часто поражаются и другие отделы мочеиспускательного канала.

3. В большинстве случаев у мужчин с урогенитальными кондиломами выявляются низкоонкогеные типы вируса папилломы человека. Среди сопутствующей микстинфекции преобладает хламидиоз.

4. Высокоинтенсивное лазерное излучение является наиболее эффективным методом лечения пациентов страдающих урогенитальным конди-ломатозом с большой площадью поражения, и позволяют значимо сократить сроки разрешения клинических проявлений и снизить вероятность возникновения рецидивов заболевания.

5. Динамика улучшения иммунологических показателей у группы больных получавших лечение высокоинтенсивным лазером была наиболее показательной.

Личный вклад автора в исследование. Конкретное личное участие автора в получении научных результатов исследования, излагаемых в диссертации, осуществлялось на всех этапах исследования. Произведены планирование диссертации, разработка формализованной карты. Проведена обработка данных, полученных из медицинских учреждений, по урогени-тальному кондиломатозу у мужчин, клиническое обследование и лечение 1910 пациентов. Установлено диспансерное наблюдение за пациентами, прошедшими курс лечения урогенитального кондиломатоза. Доля участия автора в сборе информации более 80%, а в анализе и обобщении материала-90%.

Апробация работы. Материалы исследования доложены и обсуждены на Международных, Всероссийских и региональных конференциях, совещаниях и семинарах: XXXVIII научно-практической конференции дерматологов и врачей смежных специальностей (Санкт-Петербург, 2003); научно-практической конференции «Первый Российский конгресс дерматовенерологов» (Санкт-Петербург, 2003); научно-практической конференции «Высокие хирургические, лазерные и информационные технологии в медицине Санкт-Петербурга и Северо-западного региона Российской федерации: перспективы дальнейшего развития» (Санкт-Петербург, 2003); конференции «Российско-шведский проект по контролю и профилактики ИППП» (Санкт-Петербург, 2004); научно-практической конференции «Проблемы укрепления здоровья и профилактика заболеваний (Санкт-Петербург, 2004); научно-практической конференции «Урогенитальные инфекции- междисциплинарная проблема» (Санкт-Петербург, 2005); научно-практической конференции «Человек и его здоровье-2005» (Санкт-Петербург, 2005); научно-практической конференции «Частные вопросы дерматовенерологии» (Саратов, 2006); II Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург,2007); 3-й межрегиональной научно-практической конференции «Доброкачественные новообразования и инфекции в урологии и гинекологии» (Санкт-Петербург, 2008); научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины-2009» (Санкт-Петербург, 2009); научно-практической конференции «Современные технологии в диагностике и лечении урологических заболеваний» (Санкт-Петербург, 2009); конференции молодых ученых Харьковской медицинской академии последипломного образования «Медицина XXI столетия» (Харьков, 2009); научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины и биологии» (Санкт-Петербург, 2010).

Внедрение полученных результатов в практику. Материалы исследования использованы при разработке методических рекомендаций «Применение хирургических лазеров в лечении остроконечных кондилом», утвержденные научно-координационным советом СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2009 г. (Санкт-Петербург, Пискарёвский пр.,47). Основные положения и практические рекомендации диссертации внедрены в клиническую практику врачей городского кожно-венерологического диспансера №4 (Санкт-Петербург, Савушкина ул., 104), отделения урологии городской многопрофильной больницы №2 (Санкт-Петербург, Учебный пер., 5), городской больницы Святой преподобномученицы Елизаветы (Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14), клинической больницы имени святителя Луки (Санкт-Петербург, Чугунная ул., 46). Результаты исследования используются в преподавании на циклах урологии и кожных и венерических болезней в учебных программах лечебного и медико-профилактического факультета, при подготовке интернов и клинических ординаторов на кафедрах урологии и кожных и венерических болезней Санкт-Петербургской государственной медицинской академии имени И.И. Мечникова (Санкт-Петербург, Пискарёвский пр.,47).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 23 научные работы, в том числе 3 печатные научные работы в центральных периодических изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы и приложений. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами и 19 рисунками и 2 приложениями. Библиографический указатель включает 290 источников литературы, в том числе 131 отечественных и 159 иностранных авторов.

Содержание работы

Пациенты и методы исследования

Основу работы составили данные обследования, лечения и наблюдения за 1910 больными мужчинами в период с 2001 по 2009 год, страдающими урогенитальным кондиломатозом в возрасте от 21 до 60 лет (средний возраст 27±3,6). Пациенты проходили обследование и лечение в клиниках дерматовенерологии и урологии, клинико-диагностической лаборатории ГОУ ВПО Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.И. Мечникова, а также в районных кожно-венерологических диспансерах (КВД) №9 и №4 и кабинетах урологов городских поликлиник №111, №112, №41, №55.

В целях формирования однородной выборки больных, принимавших участие в исследовании, были использованы критерии включения и исключения, призванные к обеспечению репрезентативности, внешней и внутренней достоверности и воспроизводимости результатов научной работы в изу-

чаемых группах. В группу сравнения были включены 725 мужчин, страдающих урогенитальным кондиломатозом сопоставимого возраста, без сопутствующей патологии, с верифицированным ВПЧ 6/11 типа, с площадью остроконечной кондиломы 0,5-2,0 см2. Документирование результатов исследования для последующей статистической обработки осуществлялось посредством заполнения индивидуальной медицинской карты больного.

При обследовании пациентов применяли бактериоскопический, метод прямой и непрямой иммунофлюоресценции, молекулярно-биологический, культуральный, серологический метод, иммунологические методы исследования, а также патоморфологическое исследование. Оценка состояния слизистой уретры проводилась с помощью уретроскопии. Сухая уретроскопия проводилась с помощью уретроскопа типа Valentin'а, а ирригационная уретроск-пия выполнялась с помощью ригидного уретероскопа фирмы Storz (Германия). Все выполняемые лабораторные и инструментальные исследования выполнялись в соответствии с приказами Министерства здравоохранения и социального развития РФ и методическими рекомендациями для врачей.

Для лечения больных мужчин с урогенитальными кондиломами использовались четыре инвазивных метода терапии: бесконтактная лазерная фотодеструкция с использованием лазера на парах меди (БЛФД), контактная абляционная лазерная термодеструкция посредством использования полупроводникового лазера (КЛТД), электрокоагуляция (ЭК), криодеструкция (КД). Кроме того, все пациенты получали общепринятую противовирусную терапию.

БЛФД выполнялась посредством использования лазерного аппарата «Яхрома-Мед» (регистрационное удостоверение МЗ РФ № N29/01040400/0608-00). КЛТД выполнялась с применением лазерного аппарата АЛПХ-01-"ДИОЛАН" (регистрационное удостоверение МЗ РФ № ФС 022а2005/2610-05). ЭК кондилом у мужчин выполнялась с помощью аппарата электрохирургического высокочастотного ЭХВЧ-300-03-«ФОТЕК» (регистрационное удостоверение МЗ РФ № 29/01060602-03). Для КД использовали аппликаторы диаметром 3-5 мм.

Вычисление площадей остроконечных кондилом осуществлялось на основании их графических TIFF-изображений с использованием программы Data Master 2000 (© 1993, 2003 RRR), предназначенной для визуального редактирования и численной обработки данных. Для изучения субъективной оценки пациентом качества лечения нами был разработан метод интервьюирования пациентов на основании рекомендаций В.П. Адаскевича (2004).

Для научной систематизации, обобщения и анализа материалов исследования был использован ряд общепринятых статистических методов параметрической и непараметрической статистики. Для распределения участников в группы сравнения был использован метод рандомизации. Статистическая обработка результатов исследования проведена на персональном компьютере Intel Pentium Core 2Duo 1800 с операционной системой Windows

XP Home Edition SP2 с использованием пакета прикладных программ Microsoft Office и Statistica 6.0.

Результаты исследования

В результате исследования было выявлено, что чаще всего урогени-тальным кондиломатозом страдают мужчины молодого сексуально-активного возраста от 21 до 30 лет - 1129 человек (59,1%, р <0,001).

Показатели заболеваемости аногенитальными бородавками составили 40,0±0,9 на 100000 населения в 2001 г. и 47,0±0,9 на 100000 населения в 2009 г., абсолютный прирост составил за этот период 6,6 на 100000 населения, темп прироста за анализируемый период - 16,3%, а среднегодовой темп прироста- 2,1%, что является достаточно высоким показателем. В 2007 году отмечался максимальный уровень заболеваемости - 59,7±1,2 на 100000. Снижение количества выявленных случаев кондиломатоза наружных половых органов в 2009 году может быть связано с обращением пациентов в частные коммерческие клиники и отсутствием должной регистрации случаев данного заболевания.

Оценка частоты встречаемости кондиломатоза среди разных социально-профессиональных групп показала, что заболеваемость урогенитальным кондиломатозом превалирует среди рабочих и служащих (26,6%). Высокий удельный вес оказался среди студентов (23,1%) и неработающего населения трудоспособного возраста (20,6%). Реже всего заболеваемость кондиломатозом встречается у работников медицинских и образовательных учреждений (12,5%), предпринимателей (11,9%) и работников сферы обслуживания (5,3%). Из всех пациентов 78,3% имели сексуальные отношения с двумя и более женщинами. Наиболее активная в сексуальном отношении категория молодых мужчин является группой риска заражения и распространения

На момент обращения сроки манифестации клинических проявлений составляли от 5 дней до 4 месяцев, в 31,9% случаев (р <0,001) 3 недели. Первично по поводу данного заболевания обращались 73,7% пациентов. Выявленные особенности ПВИ у мужчин могут быть связаны с низким уровнем осведомлённости больных о заболеваниях передающихся половым путём и неадекватной просветительской работой среди населения медицинскими работниками.

Топографические особенности кондиломатоза полового члена связаны с основным путём передачи ПВИ. У 16,3% пациентов остроконечные кондиломы располагались изолированно на головке полового члена, у 14,4% - на крайней плоти полового члена, у 11,9% мужчин поражалось наружное отверстие уретры. Кроме ограниченного процесса нередко имело место соче-танное поражение кондиломами различных участков аногенитальной области. В 18,7% случаев отмечалось сочетанное поражение головки полового члена и наружного отверстия уретры, у 16,9% больных была поражена головка полового члена и крайняя плоть, у 16,7% пациентов - крайняя плоть полового члена и наружное отверстие уретры. Таким образом, у 47,3% пациентов выявлялось ограниченное или сочетанное поражение наружного

отверстая уретры кондиломами, что потребовало в последующем дополнительного обследования этих пациентов. В результате обследования больных было выявлено, что среди клинических форм кондиломатоза у мужчин в 47,3 % случаев были выявлены веррукозные типы остроконечных кондилом, в 17,1% - папулёзный тип, в 15,4% - кератотический, а в 20,2% - смешанный. Полученные данные имеют значение при выборе метода дальнейшей диагностики и инвазивного лечения.

Одним из важнейших вопросов является проблема папилломавирусной микстинфекции. У 52,3% больных с выявленными сопутствующими уроге-нитальными инфекциями нередко определялось сочетание двух и более инфекций с кондиломатозом. Сочетание с одной инфекцией выявлялось у 49,4% больных, с двумя - 25,6%, с тремя - 16,1% , а с четырьмя и более-8,9%. При этом в 23,1% случаев выявлялся хламидиоз (р< 0,001), в 16,4%-микоплазмоз, уреаплазмоз - у 15,1% пациентов и кандидоз в 14,9% случаев. Эти результаты характеризуют пациентов с остроконечными кондиломами как группу высокого риска распространения смешанных инфекций, передаваемых половым путём.

При обследовании пациентов с урогениальными кондиломами один тип ВПЧ выявлялся в 63,3% случаев наблюдения. Сочетание ВПЧ 6/11 типов было обнаружено у 79,5% больных, ВПЧ 16/18 типов - у 15,2% пациентов, ВПЧ 31/33 типов - у 1,6%; одновременное присутствие ВПЧ 6/11 и 16/18 типов было зафиксировано у 3,7% пациентов. В 57,6% случаев остроконечные кондиломы ассоциируются с ВПЧ низкого онкогенного риска 6 типа и в 20,8% - 11 типа. Кроме того, у 9 больных (0,8%), при наличии кондилом урогенитальной области, ВПЧ при ПЦР диагностике не обнаруживались. Пациенты с выявленными ВПЧ высокоонкогенного типами относятся к группе риска по онкологическим заболеваниям.

В результате проведенных исследований у всех пациентов до лечения были установлены признаки наличия вторичного иммунодефицита, о чем можно судить на основании достоверного снижения общего количества Т-лимфоцитов в периферической крови больных по сравнению с контрольной группой больных, особенно это было заметно в группе пациентов в качестве лечения которым применялась криодеструкция остроконечных кондилом (51,9±3,8%).

В ходе проведения исследования в плазме крови пациентов было зарегистрировано достоверное снижение абсолютного и относительного количества СБЗ+ (до 42,32±2,05%), СЕМ+ (до 26,64±2,23%), СБ 16+ (до 9,85*1,01%), в то же время уровень содержания СБ8+ повышался (до 38,04±2,83%), те же изменения происходили с показателем уровня СВ22+, уровень которого увеличился до 27,03±1,59%.

В группе бальных с папилломавирусной инфекцией так же наблюдалось снижение показателя иммунорегуляторного индекса (ИРИ), уменьшение уровня концентрации сывороточных 1ц А (до 1,25±0,12 мг/мл) и ^ в (до 12,27±1,26 мг/мл), а уровень содержания класса М наоборот увеличивался (до 2,59±0,34 мг/мл).

В процессе лечения отмечалась клинически значимая, тенденция к нормализации показателя абсолютного содержания Т-клеток в крови пациентов, которая была более выражена в начальной фазе испытаний, при первом динамическом контроле (до 55,3±2,0% в группе больных получавших лечение с помощью КЛТД и до 52,5±3,7% в группе ЭК). Достоверное увеличение показателя содержания СБЗ+ констатировалось и в заключительной фазе исследований (через 1 месяц), особенно среди пациентов получавших лечение с применением КЛТД (48,97*2,16%). Показатели содержания Т-хелперно/индукторной субпопуляции (СП4+) достоверно снижавшиеся в первой фазе исследования и значимо не отличавшиеся от нормальных значений после инвазивного вмешательства, к концу наблюдения вновь показывали тенденцию к росту (до 36,81±1,15% при КЛТД и до 27,71±1,11% при КД). В то же время, однонаправленность вектора снижения содержания Т-лимфоцитов супрессорно/цитотоксической субпопуляции (СЭ8+), положительным образом отразилась на величине показателя ИРИ, который в итоге наблюдения не отличался от нормальных значений. Общей тенденцией было так же волнообразное увеличение относительного и абсолютного содержания в крови Т-киллеров (СБ16+), в больше степени при использовании КЛТД (до 14,31±0,24%) и в меньшей при ЭК (до 11,04±1,25%).

Аналогичными по характеру ответа на терапевтическое воздействие были и реакции неспецифического звена иммунитета: значительное и статистически значимое увеличение общего и относительного числа В-лифоцитов субпопуляции СБ22+ у исследуемых больных, регистрируемое до лечения, снижалось до нормальных величин к концу исследования.

При оценке динамики показателей присутствия в периферической крови сывороточных иммуноглобулинов основных классов, отмечалась общая и относительно устойчивая тенденция к росту содержания ^А (до 1,69±0,14мг/мл - КЛТД), снижению содержания ДО (до 11,89±0,97 мг/мл -БЛФД), а так же ^М (до 2,42±0,21 мг/мл - КД), концентрации которого в плазме крови больных сохранялись на низком уровне и через 1 месяц после окончания терапии.

Анализ состояния системы естественной иммунорезистентности выявил вполне определенные различия показателей интерферонового статуса у пациентов в исследуемой группе и группе контроля. Так, для больных в изучаемых группах были характерны следующие изменения: относительно высокое содержание в крови сывороточного интерферона (бИФН) до 7±5 МЕ/мл, отчетливое снижение ИФНа/р до 97±43 МЕ/мл и относительное снижение ИФНу до 53±41 МЕ/мл. Выраженные явления дисбаланса интер-феронов: низкий уровень содержания бИФН, низкие резервы продукции ИФНа/р и ИФНу были расценены как признаки выраженного иммунодефицита, депрессии активности системы ИФН и иммунной системы в целом. На фоне лечения уже при первом динамическом контроле отмечалось повыше-

ние показателей продукции и резервов системы ИФН, устойчиво сохранявшееся до конца испытаний, причём в большей степени эти изменения были характерны группе пациентов КЛТД (повышение уровня sHOH до 9±5 МЕ/мл, ИФНа/ß до 245±76 ME/мл, ИФНу до 144±67 ME/мл) и в меньшей -из группы ЭК (повышение уровня бИФН до 8±4 МЕ/мл, ИФНа/ß до 199±35 ME/мл, ИФНу до 112±21 МЕ/мл).

Полученные результаты важны для прогнозирования возможного реци-дивирования заболевания и эффективности терапии, однако требуют дальнейшего изучения.

Большую роль в распространении ПВИ и эффективности лечения играет эндоуретральный кондиломатоз, ввиду сложности диагностики и, нередко, отсутствия жалоб на начальных этапах заболевания.

При обследовании 215 пациентов с кондиломатозом наружного отверстия уретры в 170 случаях (79,1%) были обнаружены эндоуретральные кондиломы. Поражение ладьевидной ямки выявлялось в 71,2% случаев (р < 0,001), пенильного отдела уретры в 19,0%, бульбозного- 8,8%. Реже всего поражались мембранозный (1,8%) и простатический (2,4%) отдел уретры. В подавляющем большинстве случаев (75,9%) при наличии эндоуретральных кондилом, площадь поражения составляла 0,5 см2-1,0 см2. Сопряженности между площадью поражения кондиломатозом и отделом уретры выявлено не было. Нами также была выполнена сухая уретроскопия 35 из 359 пациентам с остроконечными кондиломами без поражения наружного отверстия уретры, однако, ни у кого из них не были выявлены эндоуретральные кондиломы.

Выбор метода лечения эндоуретрального кондиломатоза у исследуемых мужчин основывался на локализации новообразований, площади поражения и технических возможностей выполнения выбранной инвазивной методики. Для лечения эндоуретральных кондилом в 78 случаях из 170 (45,9%) применялась КЛТД, ввиду того, что данный способ имел технические возможности для доступа к этим образованиям, расположенным не только в ладьевидной ямке, но и в пенильном, бульбозном, мембранозном и простатическом отделах уретры.

Для оценки эффективности выбранных методов инвазивного лечения 725 пациентов из первичной выборки, оставшихся для дальнейшего изучения, согласно разработанной программе исследования, случайным образом (методом рандомизации) были разделены на 16 однородных групп (табл. 1) в зависимости от метода инвазивного лечения, площади (I и II группа) и локализации очага поражения (группа А - поражение кожи полового члена без поражения уретры и группа В - без поражения уретры).

Контрольный осмотр пациентов после инвазивного вмешательства выполнялся на 1-й, 5-й, 10-й, 20-й день, через 1, 3, 6 месяца. Контрольная уретроскопия пациентам с кондиломами уретры выполнялась через 1, 3, 6 месяцев. С учётом возможных различных результатов инвазивной терапии, эффективность лечения оценивалась по срокам эпителизации, количеству рецидивов и осложнений, а также субъективной оценки результатов лечения пациентом.

Таблица 1

Методы инвазивной терапии урогенитальных кондилом у больных с различной площадью поражения и локализацией (N=725)

Методы инвазивной терапии I группа (S = 0,5-1,0 см2) II группа (S = 1,0-2,0 см2)

группа А группа В группа А группа В

абс. абс %* абс. %* абс. %*

БЛФД (п=193) 41 21,2±2,9 37 19,2±2,8 54 27,9±3,2 61 31,7±3,3

КЛТД (п=208) 59 28,4±3,1 48 23,1 ±2,9 50 24,1±3,0 51 24,4±3,0

ЭК(п=182) 54 29,6±3,4 40 21,9±0,8 51 28,0±0,9 37 20,5±0,8

КД (п=142) 38 26,7±3,0 42 29,6±3,1 32 22,5±2,8 30 21,2±2,8

общ. кол-во больных абс. 359 49,5±1,9 366 50,5±1,9

Примечание. * - % от п; ** - % от N.

В ходе исследования нами были установлены оптимальные параметры высокоэнергетического лазерного излучения в терапии урогенитальных остроконечных кондилом. Для удаления остроконечных кондилом с помощью КЛТД использовалась техника контактной вапоризации, поскольку контактные манипуляции сопровождаются наименьшим некрозом окружающих тканей. Применялся импульсно-периодический режим работы лазерного аппарата. При проведении данной лечебной процедуры применялись следующие параметры лазерного излучения: средняя мощность лазерного излучения - 20-25 Вт; длительность импульса - 0,05-0,1 с; длительность интервала - 0,5-0,7 с. Образования удаляли не глубоко (0,1 мм) до полного их исчезновения. При обширных поражениях (конгломераты более 1см ) началу процедуры вапоризации предшествовало иссечение основной массы опухоли. Эта процедура проводилась в двух режимах работы лазерного аппарата: режим 1 - непрерывный режим работы с мощностью лазерного излучения 12-15 Вт; режим 2- импульсно-периодический режим работы с мощностью лазерного излучения 15-18 Вт; длительность импульса в пределах 0,2-0,3 с, интервал между импульсами в диапазоне 0,3-0,5 с. После отделения опухоли её основание подвергали контактной лазерной вапоризации, применяя следующие параметры воздействия: средняя мощность излучения - 8-15 Вт; длительность импульса - 0,05-0,1 с; длительность интервала -1,0-1,5 с. Остатки новообразования удалялись до полного их исчезновения. Воздействие производилось на глубину 0,1-0,2 мм.

При использовании БЛФД регулировали мощность лазерного излучения на выходе световода и длительность экспозиции. Мощность лазерного потока излучения на выходе составляла 0,6-0,7 Вт, время экспозиции 0,4 с.

Лазером обрабатывали каждый элемент до изменения цвета образования (побеления), импульсы укладывали плотно, расстояние 0,3 мм.

Полученные нами результаты исследования сроков эпителизации свидетельствуют, что они достоверно возрастали при увеличении площади поражения (рис. 1).

дни_

□ БЛФД 0КЛТД

□ ЭК

А I В 0КД

II группа

Рис. 1. Сроки эпителизации раны после применения инвазивных методов лечения у пациентов с различной площадью и локализацией остроконечных кондилом.

После применения БЛФД раны заживали быстрее по сравнению с другими инвазивными методами (от 4,1 до 6,8 дней). При использовании КЛТД сроки эпителизации раны были достоверно выше, чем при воздействии на очаг кондиломатоза БЛФД и составляли от 5,3 до 8,2 дней при КЛТД, и от 4,1 до 6,8 дней при БЛФД. Наиболее длительными сроками заживления раны обладали ЭК и КД (до 8,9 дней), особенно это было заметно при увеличении площади поражения. При малых, площадях очага кондиломатоза (0,5 -1,0 см2) длительность заживления значимо не отличалась.

Таким образом, при кондиломах небольшого размера преимущество имеет лазерная фотодеструкция на парах меди, остальные представленные методы не имеют значимых преимуществ по отношению друг к другу. Соотношение меняется при сравнении изучаемых методов при кондиломах больших размеров, так если преимущество имеет лазерная фотодеструкция на парах меди при поверхностных кондиломах, то этот метод технически неисполним при эндоуретральных кондиломах. Тот же недостаток имеет метод криодеструкции, а применение полупроводникового лазера и электрокоагуляции являются более универсальным, но в сроках эпителизации преимущество имеет полупроводниковый лазер.

Рецидивом кондиломатоза мы считали появление остроконечных кондилом в течение 6 месяцев на том же месте, где производилось их удаление тем или иным методом. Количество рецидивов нами оценивалось через 1, 3, 6 месяцев. Основное количество случаев рецидивирования кондиломатоза выявлялось в 1 -ый месяц после лечения. Рецидивы урогенитального кондиломатоза наблюдались достоверно чаще после применения КД - в 33,1% случаев и ЭК в 22,0%, которые были сопоставимы с частотой рецидивов

после использования БЛФД (21,2%). Применение КЛТД сопровождалось наименьшим процентом рецидивирования (11,5% выявленных случаев). Более высокая частота случаев возникновения рецидивов при инвазивном лечении остроконечных кондилом с большой площадью поражения связаны, вероятно, с невозможностью визуально чётко определить точные границы очага поражения. С увеличением сроков наблюдения за пациентами в послеоперационном периоде от 1 до 6 месяцев, количество случаев рецидивирования достоверно снижалось (рис. 2).

Рис. 2. Частота рецидивирования кондиломатоза после проведенного курса

инвазивного лечения.

После выполненного инвазивного лечения были выявлены случаи развития осложнений. Количество осложнений достоверно возрастало при увеличении площади воздействия инвазивным методом лечения на участок поражения кондиломатозом (рис. 3). При малых размерах кондиломы без поражения уретры количество осложнений после воздействия КЛТД, ЭК и КД достоверно не различается. Кроме того, при воздействии на остроконечные кондиломы локализованные в области уретры, частота возникновения осложнений, таких как развитие стриктур, достоверно увеличивается, ввиду особенностей строения и кровоснабжения данных отделов. Наибольшее количество осложнений нами было выявлено при воздействии КД на поражённый участок кожи полового члена (47,9%). Минимальным количеством осложнений (7,3%) обладал метод лечения остроконечных кондилом с использованием БЛФД. При использовании КЛТД было отмечено наибольшее количество случаев интраоперационного кровотечения (11 пациентов), что было связано с тем, что этот метод чаще остальных методов применялся при лечении эндоуретральных кондилом, а также особенностями строения слизистой уретры. Ранние послеоперационные осложнения чаще встреча-

лись после применения криодеструкции, причём было выявлено 9 случаев регионарных отёков ткани в области воздействия и 11 случаев инфицирования раны. Поздние послеоперационные осложнения превалировали после воздействия ЭК (6 случаев формирования стриктур уретры и 8 - гипертрофических рубцов головки полового члена и крайней плоти).

■ Интраоперационные О Ранние послеоперационные О Поздние послеоперационные

Рис. 3. Частота встречаемости осложнений в зависимости от метода инвазивного лечения и группы исследуемых больных (N=725)

Большое значение в исследовании эффективности лечения мы придавали изучению субъективной оценки пациентом качества лечения (рис. 4). Для большинства пациентов (54,5%) немало важной была стоимость манипуляции, а также тот факт, насколько применяемая методика влияет на их распорядок дня и образ жизни (47,9%). По субъективным оценкам исследуемых пациентов, наиболее комфортными и доставляющими минимум неудобств являются применение лазерных инвазивных методик, в отличие от криотерапии, несмотря на то, что данный вид лечения является менее дорогостоящим.

100 80 2 60 I 40 20 0

Рис. 4. Интегральная оценка эффективности лечения, полученная на основании субъективной оценки пациентами качества лечения

Проведенная исследовательская работа по изучению эффективности различных инвазивных методов лечения урогенитального кондиломатоза у мужчин дала возможность разработать новый оптимальный, на наш взгляд, алгоритм лечения этих пациентов (приложение 1), что позволит улучшить результаты лечения и снизить распространенность заболеваемости конди-ломатозом среди населения. При выборе методики лечения следует учитывать тот факт, что при малых площадях поражения наружных половых органов кондиломатозом без поражения уретры не выявлено достоверных различий между эффективностью различных методов инвазивного лечения. Однако, при увеличении размеров кондилом, особенно в сочетании с поражением наружного отверстия уретры и других ее отделов, предпочтение отдаётся высокоинтенсивным лазерным методам лечения.

Выводы

1. Папилломавирусная инфекция у мужчин в Санкт-Петербурге имеет высокую распространенность, достигающую 47 случаев на 100000 населения с ежегодным приростом 4,2%. Основными группами риска являются рабочие и служащие (26,6%), студенты (23,1%) и неработающие (20,6 %) в возрасте 21-30 лет, ведущие полигамный образ жизни.

2. Среди клинических форм остроконечных кондилом у мужчин преобладают веррукозные типы (47,3% случаев), реже всего встречаются керато-тические типы (15,4% случаев). У 55,0% пациентов отмечается сочетанное поражение кожных покровов и слизистых аногенитальной области. Эндо-уретральные кондиломы у пациентов с поражением наружного отверстия уретры выявляются в 79,1% случаев, причём в 71,2 % случаев из них поражается ладьевидная ямка уретры, а в 4,2% случаев - мембранозный и простатические отделы уретры.

3. Сопутствующая урогенитальная инфекция выявляется у 52,3% пациентов с урогенитальным кондиломатозом. В 49,4% случаев кондиломатоз у мужчин ассоциируется с одним видом инфекции, в большинстве случаев с

хламидиозом — 23,1%. ВПЧ низкого онкогенного риска 6 типа встречается у 57,6% больных.

4. Эффективность различных методов инвазивного лечения кондилома-тоза у мужчин с площадью поражения 0,5-1,0 см2 достоверно не отличается. При площади поражения более 1,0 см2 частота осложнений и сроки эпите-лизации достоверно ниже при использовании лазера на парах меди и полупроводникового лазера, чем у других сравниваемых видов лечения. При эндоуретральных кондиломах эффективность полупроводникового лазера выше конкурирующих методов. После применения полупроводникового лазера рецидивы заболевания встречаются в 11,5% случаев, в то время как наибольшим количеством рецидивов обладает криодеструкция (33,1%).

5. Все виды инвазивной терапии, использующиеся при лечении больных с урогенитальным кондиломатозом, приводят к улучшению показателей иммунного статуса этой категории больных, однако использование лазерных методов лечения делает эти изменения более значимыми.

Практические рекомендации

1. Территориальным органам здравоохранения усилить контроль над коммерческими медицинскими центрами для улучшения выявляемое™ уро-генитального кондиломатоза, повышения эффективности его лечения и профилактики.

2. Территориальным органам здравоохранения рекомендовать оснащать поликлиники и стационары современным лечебным лазерным оборудованием, повышать квалификацию врачей-специалистов для работы в области лазерной хирургии.

3. Главным врачам поликлиник и многопрофильных больниц, специализированных медицинских центров рекомендовать алгоритм выбора метода инвазивного лечения в практику амбулаторных и стационарных врачей урологов и дерматовенерологов.

4. Врачам урологам и дерматовенерологам поликлиник и стационаров усилить учёт и регистрацию манифестных и бессимптомных форм папилло-мавирусной инфекции. Проводить санитарно-просветительскую работу среди населения, в трудовых коллективах, высших и средних учебных заведениях, направленную на повышения уровня осведомлённости о ИППП, в том числе и ПВИ.

5. Ввести в практику обследования пациентов с остроконечными кондиломами наружного отверстия уретры врачами урологами и дерматовенерологами обязательную уретроскопию.

Список сокращений

ПВИ - папилломавирусная инфекция

ВПЧ - вирус папилломы человека

ИППП - инфекции передаваемые половым путём

БЛФД - бесконтактная лазерная фотодеструкция с использованием лазера на парах меди

КЛТД - контактная абляционная лазерная термодеструкция посредством

использования полупроводникового лазера

ЭК - электрокоагуляция

КД - криодеструкция

ИРИ - иммунор егуляторны й индекс

ИФН - интерферон

Ig - иммуноглобулин

CD - кластер дифференцировки лимфоцитов

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Ключарёва C.B., Ядыкин A.A., Киселёв В.И. Проблемы лечения папилломавирусной инфекции, пути их решения // Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - № 5. - С. 38-47.

2. Топузов М.Э., Ядыкин A.A., Ключарёва C.B., Зеленская И.А., Войнилко М.В. Особенности течения папилломавирус-индуцированных заболеваний половых органов у мужчин // Профилактическая и клиническая медицина. - 2011.-№1. - С. 98-100.

3. Ядыкин A.A., Ключарёва C.B., Тонузов М.Э., Зеленская И.А. Состояние иммунного статуса у пациентов с урогенитальным кондилома-тозом, получавших иммунотерапию перед инвазивным лечением полупроводниковым лазером // Профилактическая и клиническая медицина. - 2011. -№ 1. - С. 152-154.

4. Ядыкин A.A., Панин А.Г., Ключарёва C.B., Киселёв О.И., Зеленская И.А. Диагностика и лечение остроконечных кондилом полового члена // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. - 2003. -№ 1. - С. 220-221.

5. Ядыкин A.A., Панин А.Г., Ключарёва C.B., Зеленская И.А. Применение иммунотерапии в комплексном лечении папилломавирусной инфекции // Материалы XXXVIII научно-практической конференции дерматологов и врачей смежных специальностей. - СПб., 2003. - С. 53-54.

6. Ядыкин A.A., Панин А.Г., Зеленская И.А., Ключарёва C.B. Диагностика остроконечных кондилом полового члена // Материалы I Российского конгресса дерматовенерологов. - СПб., 2003. - С. 175.

7. Ядыкин A.A., Панин А.Г., Мамонтова Е.А., Ключарёва C.B. Диагностика и лечение высокоэнергетическим лазером остроконечных кондилом

полового члена // Высокие хирургические, лазерные и информационные технологии в медицине Санкт-Петербурга и Северо-западного региона Российской федерации: перспективы дальнейшего развития: материалы конференции. - СПб., 2003. - С. 162-163.

8. Ядыкин A.A., Панин А.Г., Мамонтова Е.А., Ключарёва C.B. Лазеротерапия вирусных заболеваний в практике уролога // Высокие хирургические, лазерные и информационные технологии в медицине Санкт-Петербурга и Северо-западного региона Российской федерации: перспективы дальнейшего развития: материалы конференции. - СПб., 2003. - С. 168170.

9. Данилов С.И., Пирятинская В.А., Ядыкин A.A., Ключарёва C.B. Особенности течения остроконечных кондилом и их современная терапия // Журнал акушерства и женских болезней. - СПб., 2004. - T. LUI, апрель: Сб. конф. «Российско-шведский проект по контролю и профилактики ИППП». -С. 130-131.

10. Стецик О.В., Ядыкин A.A., Ключарёва C.B. Современные подходы к лечению остроконечных кондилом полового члена // «Проблемы укрепления здоровья и профилактика заболеваний». - СПб., 2004. - С. 130-131.

11. Данилов С.И., Пирятинская В.А., Ключарев Г.В., Ядыкин A.A., Ключарёва C.B. Клиника и современная терапия СОг-лазером остроконечных кондилом // Урогенитальные инфекции - междисциплинарная проблема: материалы конференции. - СПб., 2005. - С. 46-48.

12. Ядыкин A.A., Зеленская И.А. Лазерная фотодеструкция в лечении больных кондилломатозом // Тезисы докладов научно-практической конференции «Человек и его здоровье-2005». - СПб. : СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2005. - С. 329.

13. Ядыкин A.A., Ключарёва C.B. Остроконечные кондиломы - особенности течения и современная терапия // Частные вопросы дерматовенерологии: материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. - Саратов, 2006. - С. 130-131.

14. Ядыкин A.A., Каткявичене Е.В., Ключарёва C.B. Папилломавирус-ная инфекция - скрининговые исследования и комплексный метод терапии // Материалы II Всероссийского конгресса дерматовенерологов. - СПб., 2007.-С. 131.

15. Ядыкин A.A., Ключарёва C.B., Василевский А.Ю., Зеленская И.А. Особенности течения остроконечных кондилом и современная терапия // Доброкачественные новообразования и инфекции в урологии и гинекологии: материалы 3-й межрегиональной научно-практической конференции. -СПб.,2008.-С. 84-86.

16. Ядыкин A.A., Панин А.Г., Василевский А.Ю., Зеленская И.А., Ключарёва C.B. Эпидемиология кондиломатоза у мужчин // Вестник Российской военно-медицинской академии. -2009. -№ 1 (25). С. 726-728.

17. Селиванова О.Д., Романова В.Л., Ядыкин A.A., Ключарёва C.B. Оценка возможности малигнизации факультативных преканцерозов кожи (ФПФ) и их лазеротерапия // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2009. - № 1 (25). - С. 896-897.

18. Ядыкин A.A., Зеленская И.А. Частота встречаемости урогениталь-ных инфекций у мужчин с остроконечными кондиломами // Тезисы докладов научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины-2009». - СПб. : СПбГМУ, 2009. - С. 128— 129.

19. Ядыкин A.A., Панин А.Г., Ключарёва C.B., Зеленская И.А. Особенности клинического течения аногенитальных кондилом у мужчин // Материалы научно-практической конференции «Современные технологии в диагностике и лечении урологических заболеваний», СПб: СПбГМУ. - 2009. -С. 119.

20. Ключарёва C.B., Топузов М.Э., Ядыкин A.A., Зеленская И.А. Современная инвазивная терапия С02-лазером остроконечных кондилом // Сборник материалов конференции молодых ученых Харьковской медицинской академии последипломного образования «Медицина XXI столетия». -2009.-С. 131-132.

21. Ключарёва C.B., Ядыкин A.A. Применение хирургических лазеров в лечении остроконечных кондилом: методические рекомендации дая врачей. - СПб., 2009. - 36 с.

22. Ядыкин A.A., Ключарёва C.B., Топузов М.Э. Клиническое течение кондиломатоза у мужчин // Материалы науч. трудов «Актуальные проблемы медицины и биологии». - СПб., 2010. - С. 387-389.

23. Ключарёва C.B., Топузов М.Э., Ядыкин A.A. Эпидемиологические особенности кондиломатоза у мужчин // Материалы науч. трудов «Актуальные проблемы медицины и биологии». - СПб., 2010. - С. 392-393.

Приложение 1

Алгоритм выбора метода инвазивного лечения урогени-тального кондиломатоза

Подписано в печать «28» октября 2011 г. Формат 60x84/16 Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,3. Тираж 100 экз. Заказ № 5378 Типография «Восстания -1» 191036, Санкт-Петербург, Восстания, 1.

Оглавление диссертации Ядыкин, Александр Александрович :: 2011 :: Санкт-Петербург

список сокращен™.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (обзор литературы).

1.1. Эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции.

1.2. Общая характеристика вируса папилломы человека и клинических форм папилломавирусной инфекции.

1.3. Роль онкогенных типов вируса папилломы человека в этиопато-генезе злокачественных новообразований.

1.4. Диагностика ВПЧ-инфекции.

1.5. Роль иммунной системы в развитии папилломавирусной инфекции.

1.6. Диагностика эндоуретрал ьных папи л л омавиру сных поражений.

1.7. Методы лечения и профилактики папилломавирусной инфекции на современном этапе.

1.7.1. Физические деструктивные методы лечения папилломавирус-индуцированных новообразований.

1.7.2. Химические деструктивные методы лечения папилломавирус-индуцированных нообразований.

1.7.3. Применение цитотоксических препаратов у больных с папилломавирусной инфекцией.

1.7.4. Иммунологические методы, используемые в терапии папилломавирусной инфекции.

1.7.5. Комбинированные методы лечения.

1.7.6. Специфическая противовирусная терапия и профилактика

ВПЧ-инфекции.

Введение диссертации по теме "Урология", Ядыкин, Александр Александрович, автореферат

В последние годы в Российской Федерации, а также в ряде других стран, отмечается высокая распространённость папилломавирусной инфекции (ПВИ) с тенденцией к росту заболеваемости. Диагностика, лечение и профилактика этой инфекции становится одной из приоритетных задач в медицине, среди врачей различного профиля.

В настоящее время доказана ведущая роль онкогенных типов вируса папилломы человека (ВПЧ) в этиопатогенезе злокачественных новообразований аногенитальной области, в том числе рака шейки матки, рака полового члена, уретры. Исследуется роль ВПЧ в индукции рака мочевого пузыря и простаты. У пациентов с раком шейки матки в подавляющем большинстве случаев верифицируется ВПЧ высокого онкогенного риска (16, 18 типы). У мужчин с диагнозом плоскоклеточный рак полового члена, как правило, обнаруживается ВПЧ 16 типа. ВПЧ низкого онкогенного риска (6 и 11 типы) вызывают развитие кондиломатоза аногенитальной области. Высокая частота выявления ВПЧ установлена не только среди онкологических пациентов, но и среди больных урологического, гинекологического и дерматовенерологического профиля.

Одной из особенностей ПВИ является значительное количество разнообразных клинических форм и проявлений. Поражение ВПЧ возможно различных органов: кожные покровы, слизистые оболочки верхних дыхательных путей, конъюктивы глаз, ротовой полости, пищевода, прямой кишки, влагалища, шейки матки, мочеиспускательного канала, мочевого пузыря. Такое разнообразие клинических проявлений связывают с различными путями передачи ВПЧ.

Несмотря на широкие возможности диагностики заболевания, разработанные теоретические и методические основы единой системы эпидемиологического надзора и профилактики ПВИ и, ассоциированных с этой инфекцией, злокачественных новообразований, в том числе аногенитальной области, не редко пациенты обращаются к специалистам с длительным сроком манифестации заболевания. Это, в том числе, связано с широким распространением субклинических и бессимптомных форм ПВИ, диагностика которых, порой, затруднительна.

На современном этапе развития медицины в мире, имеется множество методов консервативной и деструктивной терапии, однако эффективность этих методик, порой, крайне низкая. Частота рецидивов заболевания у пациентов, прошедших курс лечения, остаётся высокой. Появившаяся в последние годы вакцинопрофилактика ПВИ, обусловленной ВПЧ 6, 11, 16, 18 типов несколько улучшило ситуацию по профилактики рака шейки матки. Однако распространённость этого заболевания по-прежнему остаётся высокой. [53, 54, 55].

Особое внимание, по сравнению с другими специалистами, уделяют ВПЧ-инфекции врачи-гинекологи, в то время как мужчины остаются, порой, не дообследованные или получают лечение в недостаточном объёме.

Эти и многие другие вопросы, возникшие при изучении патогенеза, накопления опыта диагностики, лечения и профилактики урогенитального кон-диломатоза у мужчин, определили актуальность проблемы, особенно в свете реализации национального проекта «Здоровье» и послужили основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования: улучшение результатов лечения мужчин с уроге-нитальным кондиломатозом.

Задачи исследования:

2. Определить особенности современного клинического течения па-пилломавирусной инфекции у мужчин.

Научная новизна

Доказана высокая распространённость урогенитального кондиломатоза среди взрослого мужского населения Санкт-Петербурга с преимущественным поражением лиц 21-30 лет, ведущих активную сексуальную жизнь. Впервые установлены часто встречаемые клинические формы кондиломатоза у мужчин и взаимосвязь зоны поражения урогенитальной области с вероятностью поражения уретры. Дана оценка частоты встречаемости сопутствующей микстинфекции у мужчин с остроконечными кондиломами половых органов. Впервые обоснована возможность применения различных методов ин-вазивной терапии в зависимости от клинического течения заболевания, а также разработаны оптимальные параметры высокоинтенсивного лазерного излучения в терапии урогенитальных кондилом. Выявлена взаимосвязь между методами инвазивной терапии и степенью улучшения иммунограммы после лечения. Разработан новый оптимальный лечебный алгоритм для пациентов, страдающих урогенитальным кондиломатозом.

Практическая значимость работы

Разработанные показания к выбору метода инвазивной терапии урогени-тального кондиломатоза у мужчин позволили улучшить результаты лечения пациентов. Выявленная высокая частота поражения уретры кондиломатозом требует обязательного выполнения уретроскопии пациентам с поражением наружного отверстия уретры. Полученные результаты имеют важное значение для совершенствования мер профилактики заболеваемости урогениталь-ным кондиломатозом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Папилломавирусная инфекция у мужчин, проявляющаяся уроге-нитальным кондиломатозом, относится к числу социально-значимых медицинских проблем, что подтверждает высокая распространённость заболевания в Санкт-Петербурге, с достоверным ростом и с преимущественным поражением молодых мужчин.

2. Среди клинических проявлений кондиломатоза у мужчин, преобладают веррукозные формы. При наличии остроконечных кондилом наружного отверстия уретры, часто поражаются и другие отделы мочеиспускательного канала.

4. Высокоинтенсивное лазерное излучение является наиболее эффективным методом лечения пациентов страдающих урогенитальным кондиломатозом с большой площадью поражения и позволяют значимо сократить сроки разрешения клинических проявлений и снизить вероятность возникновения рецидивов заболевания.

Личный вклад автора в исследование

Конкретное личное участие автора в получении научных результатов исследования, излагаемых в диссертации, осуществлялось на всех этапах исследования. Произведены планирование диссертации, разработка формализованной карты. Проведена обработка данных, полученных из медицинских учреждений, по урогенитальному кондиломатозу у мужчин, клиническое обследование и лечение 1910 пациентов. Установлено диспансерное наблюдение за пациентами, прошедшими курс лечения урогенитального кондилома-тоза. Доля участия автора в сборе информации более 80%, а в анализе и обобщении материала - 90%.

Апробация работы

Материалы исследования доложены и обсуждены на Международных, Всероссийских и региональных конференциях, совещаниях и семинарах: XXXVIII научно-практической конференции дерматологов и врачей смежных специальностей (Санкт-Петербург, 2003); научно-практической конференции «Первый Российский конгресс дерматовенерологов» (Санкт-Петербург, 2003); научно-практической конференции «Высокие хирургические, лазерные и информационные технологии в медицине Санкт-Петербурга и Северо-западного региона Российской федерации: перспективы дальнейшего развития» (Санкт-Петербург, 2003); конференции «Российско-шведский проект по контролю и профилактики ИППП» (Санкт-Петербург, 2004); научно-практической конференции «Проблемы укрепления здоровья и профилактика заболеваний (Санкт-Петербург, 2004); научно-практической конференции «Урогенитальные инфекции- междисциплинарная проблема» (Санкт

Петербург, 2005); научно-практической конференции «Человек и его здоро-вье-2005» (Санкт-Петербург, 2005); научно-практической конференции «Частные вопросы дерматовенерологии» (Саратов, 2006); II Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург,2007); 3-й межрегиональной научно-практической конференции «Доброкачественные новообразования и инфекции в урологии и гинекологии» (Санкт-Петербург, 2008); научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины-2009» (Санкт-Петербург, 2009); научно-практической конференции «Современные технологии в диагностике и лечении урологических заболеваний» (Санкт-Петербург, 2009); конференции молодых ученых Харьковской медицинской академии последипломного образования «Медицина XXI столетия» (Харьков, 2009); научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины и биологии» (Санкт-Петербург, 2010).

Внедрение результатов исследования

Материалы исследования использованы при разработке методических рекомендаций «Применение хирургических лазеров в лечении остроконечных кондилом», утвержденные научно-координационным советом СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2009 г. (Санкт-Петербург, Пискарёвский пр.,47). Основные положения и практические рекомендации диссертации внедрены в клиническую практику врачей городского кожно-венерологического диспансера №4 (Санкт-Петербург, Савушкина ул., 104), отделения урологии городской многопрофильной больницы №2 (Санкт-Петербург, Учебный пер., 5), городской больницы Святой преподобномученицы Елизаветы (Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14), клинической больницы имени святителя Луки (Санкт-Петербург, Чугунная ул., 46). Результаты исследования используются в преподавании на циклах урологии и кожных и венерических болезней в учебных программах лечебного и медико-профилактического факультета, при подготовке интернов и клинических ординаторов на кафедрах урологии и кожных и венерических болезней Санкт-Петербургской государственной медицинской академии имени И.И. Мечникова (Санкт-Петербург, Пискарёв-ский пр.,47).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 23 научные работы, в том числе 3 печатные научные работы в центральных периодических изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 178 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы и приложений. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами и 19 рисунками и 2 приложениями. Библиографический указатель включает 290 источников литературы, в том числе 131 отечественных и 159 иностранных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Урогенитальный кондиломатоз у мужчин: клиника, диагностика и лечение"

143 ВЫВОДЫ

2. Среди клинических форм остроконечных кондилом у мужчин преобладают веррукозные типы (47,3% случаев), реже всего встречаются кера-тотические типы (15,4% случаев). У 55,0% пациентов отмечается сочетанное поражение кожных покровов и слизистых аногенитальной области. Эндо-уретральные кондиломы у пациентов с поражением наружного отверстия уретры выявляются в 79,1% случаев, причём в 71,2 % случаев из них поражается ладьевидная ямка уретры, а в 4,2% случаев - мембранозный и простатические отделы уретры.

4. Эффективность различных методов инвазивного лечения кондило-матоза у мужчин с площадью поражения 0,5-1,0 см достоверно не отличается. При площади поражения более 1,0 см частота осложнений и сроки эпи-телизации достоверно ниже при использовании лазера на парах меди и полупроводникового лазера, чем у других сравниваемых видов лечения. При эн-доуретральных кондиломах эффективность полупроводникового лазера выше конкурирующих методов. После применения полупроводникового лазера рецидивы заболевания встречаются в 11,5% случаев, в то время как наибольшим количеством рецидивов обладает криодеструкция (33,1%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Территориальным органам здравоохранения усилить контроль над коммерческими медицинскими центрами для улучшения выявляемости уро-генитального кондиломатоза, повышения эффективности его лечения и профилактики.

145

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Ядыкин, Александр Александрович

1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путём/ В.П. Адаскевич. 2-е изд. - Витебск : Изд-во Витебского мед. института, 1997.-309 с.

2. Автандилов Г.Г. Диагностическая медицинская плоидермия. М.: ОАО Медицина, 2006. - 192 с.

3. Аковбян В.А. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передающихся половым путём : методические материалы / В.А. Аковбян ; под ред. К.К. Борисенко. 3-е изд. - М., 1998. - 188 с.

4. Алипов В. И. Совершенствование терапии остроконечных кондилом (OK) гениталий / В.И. Алипов, Л.Г. Сычева, A.A. Кубанова // Тез. докл. VI Всерос. съезда дерматологов и венерологов. Челябинск, 1989. - С. 220221.

5. Аполихина И.А. Папилломвирусная инфекция гениталий: актуальная проблема современной гинекологии и пути ее решения / И.А. Аполихина, Е.Д. Денисова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. -Т. 6, №6.-С. 70-75.

6. Анисимов В.В. Значение хирургического и лазерного удаления доброкачественных новообразований кожи в амбулаторной практике /

7. B.В. Анисимов, М.Л. Гельфонд, A.C. Барчук // Амбулаторная хирургия. -2001.-№ 1.-С. 24-29.

8. Ашмарин Ю.В. Вирусные папилломы человека / Ю.В. Ашмарин, К.И. Хлебин // Вестн. дерматол, и венерол. 1987. - № 1. - С. 23-30.

9. Башмакова М.А. Папилломавирусная инфекция / М.А. Башмакова, A.M. Савичева. М.: Мед.кн.; Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2002 - 21с.

10. Бебнева Т.Н. Некоторые клинические аспекты папилломавирусной инфекции / Т.Н. Бебенева, В.Н. Прилепская // Гинекология. 2007. - №1.1. C. 20-24.

11. Бебнева Т.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки / Т.Н. Бебнева, В.Н. Прилепская // Гинекология. 2005. - №3 - С. 7781.

12. Биткина O.A. Заболевания, вызванные вирусом папилломы человека / O.A. Биткина, Р.Д. Овсянникова. М.: Мед. кн.; Н. Новгород: Изд. НГМА, 2004. - 40 с.

13. Богатырёва И.И. Клиника, диагностика и комбинированный метод лечения проявлений папилломавирусной инфекции человека на слизистых оболочках урогенитального тракта / И.И. Богатырёва // Вестн. дерматол. и венерол. 1997. - № 3. - С. 70-72.

14. Богунов И.М. Криодеструкция жидким азотом остроконечных кондилом у мужчин / И.М. Богунов // Вестн. дерматол. и венерол. 1999. -№ 6. - С. 75-76.

15. Болибок В.А. Комбинированная схема лечения остроконечных кондилом / В.А. Болибок, Н.П. Гусляков // Тез. докл. 1 конгр. проф. ассоциации андрологов России Кисловодск-Домбай. / Андрология и генитальная хирургия. 2001. - С. 217.

16. Борзов М.В. Лечение интерфероном дерматозов вирусной и невирусной этиологии / М.В. Борзов, В.П. Кузнецов, Т.И. Лобановский // Врачебное дело. 1974.-№ 4. - С. 149-151.

17. Бохман Я.В. Полинеоплазии органов репродуктивной ситемы / Я.В. Бохман, Е.П. Рыбин. СПб.: Нева-Люкс, 2001. - 240 с.

18. Васильев А.И. Уретроскопия и эндоуретральные операции / А.И. Васильев. Л., 1955. - 43 с.

19. Воробцова И.Н. Дигностика и лечение папилломавирусной инфекции у беременных с целью профилактики инфицирования новорожденных : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Н. Воробцова. СПб.: б.и., 2007. - 23 с.

20. Гилев В.Н. Случай рака уретры у мужчины / В.Н. Гилев, Н.И. Стефанов, Д.Е. Кайсаров // Урология. 2001. - № 4. - С. 51-52.

21. Гладько В.В. Гигантская кондилома Бушке-Левенштейна у больного ВИЧ-инфекцией / В.В. Гладько // Клин, дерматол. и венерол. 2005. -№4.-С. 33-35.

22. Глубокова И.Б. Организационные аспекты для профилактики осложнений в дерматохирургии / И.Б. Глубокова // Вестн. эстетич. мед. -2003.-№2.-С. 213-214.

23. Головинов Э.Д. Гигантская остроконечная кондилома Бушке-Левенштейна у больной вторичным рецидивным сифилисом и болезнью Дарье / Э.Д. Головинов // Рос. журн. кожн. и венерол. болезней. 1999. - № 5. -С. 4-5.

24. Гомберг М. А. Опыт применения солкодерма в дерматовенерологической практике / М. А. Гомберг, А. М. Соловьёв // Вестн. дерматологии и венерологии. 1999. - №1. - С. 60-62.

25. Гомберг М.А. Лечение поражений аногенитальной области, вызванных папилломавирусной инфекцией. Сообщение 1 / М.А. Гомберг, A.M. Соловьёв // Вестн. дерматол. и венерол. 1998. - № 2. - С. 22-26.

26. Гомберг М.А. Лечение поражений аногенитальной области, вызванных папилломавирусной инфекцией. Сообщение 2 / М.А. Гомберг, A.M. Соловьёв // Вестн. дерматол. и венерол. 1998. - № 3. - С. 23-27.

27. Данилов С. И. Организационные формы профилактики инфекций, передающихся половым путём среди женщин из группы социального и поведенческого риска / С. И. Данилов, Т.С. Смирнова, В.Ю. Дудко, B.C. Луч-кевич. СПб. : Система, 2004. - 150 с.

28. Деревянко И.М. Случай гигантской остроконечной кондиломы Бушке-Левенштейна проксимальной уретры / И.М. Деревянко, Т.И. Деревянко, В.А. Путилин // Урология. 2002. - № 5. - С. 66-68.

29. Дерматология: атлас-справочник: пер. с англ. / Т. Фицпатрик, Р. Джонсон, К. Вулф, М. Полано и др.. Мак-Гроу-Хилл, 1998. - С. 907913.

30. Дерматоонкология / под ред. Г.А. Галил-Оглы, В.А. Молочкова, Ю.В. Сергеева. М.: Медицина для всех, 2005. - 872 с.

31. Диагностическая значимость ирригационной уретроцистоскопии в обследовании больных с урогенитальными инфекциями и их осложнениями / В.В. Дубенский, Р.В. Редько, A.B. Бобрик, Б.В. Филиппов // Вестн. дерматол. и венерол. 2001. - № 2. - С. 47-50.

32. Дмитриев Г.А. Папилломавирусная инфекция / Г.А. Дмитриев, O.A. Биткина/ М.: Медицинская книга, 2006. - 77с.

33. Доброкачественные новообразования мочеиспускательного канала у мужчины / A.C. Сегал, Я.Д. Кан, Я.Л. Дунаевский, Д.Г. Долгопятов // Урология. 1996. - № 2. - С. 39-42.

34. Дружинин П.Н. Осложнения при остроконечных кондиломах / П.Н.Дружинин, С.Н. Пустовалов // Вестн. дерматол. и венерол. 1994. — №5.-С. 47-48.

35. Дубенский В.В. Урогенитальная папилломавирусная инфекция : методическое пособие / В.В. Дубенский. Тверь, 2000. - 33 с.

36. Дубенских В.В. Диагностика и лечение эндоуретральных поражений при папилломавирусной инфекции / В.В. Дубенских, Р.В. Редько // Вестн. дерматол. и венерол. 2002. - № 3. - С. 62-64.

37. Европейский курс по заболеваниям, ассоциированными с вирусом папилломы человека / Г. Крог и др. // Инфекции, передаваемые половым путём.- 2001. -№ 1.-С. 5-13.

38. Евстигнеева Н. П. Организация специализированной помощи пациенткам с генитальной папилломавирусной инфекцией / Н. П. Евстигнеева,

39. A.A. Кубанов, М. А. Гомберг и др. // Вестн. дерматовенерологии. 2006. -№1. - С. 7-10.

40. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов. М. : Медицина, 1996. - 240 с.

41. Звелто О. Принципы лазеров : пер. с англ. / О. Звелто. М. : Мир, 1984.-400 с.

42. Злокачественные новообразования в России в 2005 году: заболеваемость и смертность / под. ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.:б.и., 2007. - 252 с.

43. Илларионов В.Е. Техника и методики процедур лазерной терапии /

44. B.Е. Илларионов. М., 1994. - 45 с.

45. Исакова JI.M. Цитологическая и морфологическая характеристика папилломавирусной инфекции человека при патологии шейки матки / JI.M. Исакова // Архив патологии. 1991. - №1. - С. 75-79.

46. Исаков В.А. Использование циклоферона в терапии папилломави-русной инфекции: руководство для врачей / В.А. Исаков, Д.К. Ермоленко, Ф.Р. Кутуева и др. Санкт-Петербург - Великий Новгород, 2007. - 64 с.

47. Интерфероны в комплексном лечении остроконечных кондилом / В.В. Дубенский, В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев, Л.В. Стрижова // ЗППП. -1996. -№ 1.-С. 28-29.

48. Картера Р.Л. Предраковые состояния / Р.Л. Картера. М.: Медицина, 1987.-432 с.

49. Киселёв В.И. Взаимосвязь вирусных инфекций, передаваемых половым путём, и онкологических заболеваний урогенитального тракта / В.И. Киселёв, Г.А. Дмитриев, A.A. Кубанова // Вестн. дерматол. и венерол. -2000.-№6.-С. 20-22.

50. Киселёв Ф.Л. Вирус-ассоциированные опухоли человека и их профилактика / Ф.Л. Киселёв // Онкология 2000: тез. 11 съезда онкологов стран СНГ. - Киев, 2000. - Публ. 191.

51. Киселев В.И. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов / В.И. Киселев, A.A. Ляшенко М.: Компания «Димитрейд График Групп», 2005. - 348с.

52. Киселев Ф.Л. Вирусы папиллом и их роль в канцерогенезе шейки матки / Ф.Л. Киселев, Г.И. Абелев, А.Д. Алыптейн и др. Канцерогенез; под ред. Д.Г. Заридзе. -М.: Науч. мир, 2000. С. 181-187.

53. Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки / В.И. Киселев М.: Компания «Димитрейд График Групп», 2004. -184 с.

54. Киселёв В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки / В.И. Киселёв, О.И. Киселёв. СПб.; М.: б.и., 2003. - 92 с.

55. Кобец М.В. Лечение вирусных бородавок лазером «Яхрома-Мед» / М.В. Кобец, И.С. Скорнякова, Е.П. Малова // Частные вопросы дерматовенерологии : сб. науч. ст. Саратов, 2006. - С. 29-30.

56. Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: рук. Для врачей / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. М.: «Триа-да-Х», 2003.-439 с.

57. Крапошина Т.П. Лечение заболеваний нижнего отдела генитально-го тракта лазером средней мощности на парах меди : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.П. Крапошина. М., 1997. - 24 с.

58. Кривошеев Б.Н. Терапевтическая эффективность солкодерма у больных с папилломавирусными поражениями кожи и слизистых оболочек / Б.Н. Кривошеев, Ю.М. Криницина // Рос. журн. кож. и венерол. болезней. -2001. -№3.- С. 10-13.

59. Ктелинский С.А. Иммунология для врача / С.А. Ктелинский, Н.М. Калинина. СПб. : Гиппократ, 1998. - 156 с.

60. Кубанов A.A. Изучение физического статуса ДНК вируса папилломы человека / A.A. Кубанов // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. -№3. - С. 50-54.

61. Кубанов A.A. Современные методы диагностики вируса папилломы человека / A.A. Кубанов // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. -№ 1.-С. 51-55.

62. Кубанов A.A. Факторы риска инфицирования вирусом папилломы человека и молекулярные механизмы злокачественной трансформации инфицированных тканей / A.A. Кубанов // Вестн. дерматол. и венерол. 2005. -№3.- С. 21-24.

63. Кузнецова Ю.Н. Латентная инфекция мочеполовых органов у женщин, обусловленная вирусом папилломы человека 16 и 18 типов / Ю.Н. Кузнецова, И.А. Аполихина, В.Н. Прилепская и др. // Акушерство и гинекология. 2006. - №4. С. 61-63.

64. Куле Ж.-П.Основные тенденции в эпидемиологии вирусных инфекций папилломы человека (ВПЧ), простого герпеса 2 (ВПГ2) и вируса гепатита В (ВГВ) во Франции / Ж.-П. Куле // Вестн. дерматол. и венерол. -2000.-№6.-С. 59-60.

65. Кулаков В.И. Проблемы злокачественных новообразований репродуктивной системы в практике гинеколога / В.И. Кулаков, A.A. Тохиян // Журн. акушерства и жен. болезней. 2000. - №4. - С. 9-12.

66. Кунцевич JT.Д. Частота выявления вируса папилломы человека различной онкогенности у больных остроконечными кондиломами / Л.Д. Кунцевич, Н.К. Никулин, Е.В. Шибаева // Рос. журн. кожн. и венерич. болезней. 2005. - № 2. - С. 49-53.

67. Левин Д.В. Лечение инфекции ВПЧ: настоящее и будущее (обзор зарубежной литературы) / Д.В. Левин // Инфекции, передаваемые половым путем. 2004. - № 4. - С. 63-54.

68. Липова Е.В. Папилломавирусная инфекция у женщин. Новое в де-матовенерологии, андрологии и гинекологии: наука и практика /Е.В. Липова // Вестн. последипломного мед. образования.- 2001.- №1: тез. докл. VI Междисципл. симпозиума. С. 115.

69. Лопаткин H.A. Оперативная урология / H.A. Лопаткин, И.П. Шевцов. Л. : Медицина, 1986. - С. 299, 340.

70. Лопаткин H.A. Руководство по урологии / H.A. Лопаткин. М. : Медицина, 1998. - С. 281-282, 361.

71. Логинов О.В. Папилломавирусная инфекция и её вакцинопрофи-лактика / О.В. Логинов, В.А. Алёшкин, Н.И. Брико // Вакцинация : Информационный бюллетень. 2008. - № 1-2 (52) - С. 11-13.

72. Лялина Л. В. Развитие системы скрининга населения на вирусы папилломы человека высокого канцерогенного риска в Северо-Западном Федеральном округе России / Л. В. Лялина, Г. П. Вяткина и др. // Вестн. СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2003. - №4. - С. 147-151.

73. Ляховицкий Н.С. Уретроскопия и внутриуретральные вмешательства / Н.С. Ляховицкий. М. : Медицина, 1969. - 56 с.

74. Медицинские и социальные аспекты профилактики папилломави-русной инфекции и ассоциированных с ней злокачественных новообразований / Л.В. Лялина и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2005. -№ 3. - С. 31-34.

75. Мелехова Н.Ю. Вирусные поражения гениталий у женщин / Н.Ю. Мелехова. М., 2005. - 66 с.

76. Митрохин С.Д. Инфекции половых^органов: современные алгоритмы микробиологического исследования / С.Д. Митрохин // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - № 5. - С. 153-155.

77. Мол очков В. А. О значении сухой уретроскопии в топической диагностики уретрита и простатита / В.А. Молочков // Вестн. дерматол. и вене-рол. 2001. - № 2. - С. 43^*6.

78. Молочков В.А. Папилломавирусная инфекция. Клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей / В.А. Молочков, В.И. Киселёв, И.В. Рудых, С.Н. Щербо. М.: Изд. дом «Русский врач», 2004. - 44с.

79. Молочков В.А. Папилломавирусы и новообразования полового члена / В.А. Молочков // Рос. журн. кож. и венер. болезней. 2000. - №1. -С. 4-9.

80. Москалик К.Г. Экспериментальное и клиническое обоснование противоопухолевого действия импульсного лазерного излучения : автореф. дис. . д-ра мед. наук / К.Г. Москалик. Д., 1990. - 45 с.

81. О состоянии заболеваемости И111111, заразными заболеваниями кожи и дерматозами в Санкт-Петербурге в 2005 г. / В.Е. Жолобов и др.// Стратегия и тактика дерматовенерологической службы : сб. науч. ст. СПб., 2006.-С. 4-5.

82. Определение интерферонового статуса как метод оценки иммуно-реактивности при различных формах патологии : пособие для врачей / О.И. Киселёв, В.И. Мазуров, В.В. Малиновская, С.А. Сельков. М. : Медицина, 1995.-57 с.

83. Панов A.B. Папиллома семенного бугорка / A.B. Панов, И.А. Шишов, П.А. Панов // Урология. 1999. - № 3. - С. 45-46.

84. Петрищев H.H. Применение полупроводниковых лазеров в дерматологии и косметологии / H.H. Петрищев, Е.В. Соколовский. СПб. : СПбГМУ, 2001.-45 с.

85. Плетнев С.Д. Лазеры в клинической медицине : руководство для врачей. М. : Медицина, 1996. - 432 с.

86. Прилепская В.Н. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика: пособие для врачей / В.Н. Прилепская, С.И. Рогов-ская, Н.И. Кондриков, Г.Т. Сухих. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 31 с.

87. Применение лазерных хирургических аппаратов «Ланцет» в медицинской практике : пособие для врачей / O.K. Скобелкин, В.И. Козлов, A.B. Гейниц и др.. М., 1996. - 93 с.

88. Проблема ранней диагностики папилломавирусной инфекции / Г.А. Дмитриев и др. // Клин, дерматол, и венерол. 2006. - № 1. - С. 38^43.

89. Профилактика рака шейки матки: рук. для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 56 с.

90. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: рук. для практикующего врача / С.И. Роговская. М.: Гэо-тар-Медиа, 2005. - 141 с.

91. Ройт А. Основы иммунологии / А. Ройт. М. : Мир, 1991. - 328 с.

92. Савичева A.M. Интерпритация результатов генодиагностики гени-тальных инфекций / А. М. Савичева, М. А. Башмакова, Е.В. Шипицына и др. // Генодиагностика инфекционных заболеваний / под ред. В.И. Покровского. М., 2002. - С. 65-67.

93. Савенков В.И. Диагностика вируса папилломы человека полиме-разной цепной реакцией / В. И. Савенков, Я. И. Верба // Генодиагностика инфекционных заболеваний / под ред. В. И. Покровского. М., 2002. - С. 64.

94. Самцов A.B. Лазеры в дерматологии: современное состояние / A.B. Самцов, Е.И. Заяц, A.A. Божченко // Журн. дерматол, и косметол. -2001.-№ 1.-С. 3-8.

95. Сафиулин К.Н. Использование высокоинтенсивных лазеров в онко-урологии / К.Н. Сафиулин, О.Б. Карякин // Урология. 1996. - № 3. - С. 8-9.

96. Сафронникова Н.Р. Профилактика вирусзависимых онкологических заболеваний. Диагностика и лечение папилломавирусной инфекции : пособие для врачей / Н.Р. Сафронникова, В.М. Мерабишвили. СПб., 2006. -48 с.

97. Скрипкин Ю.К. Опыт применения кондилина в лечении остроконечных кондилом / Ю.К. Скрипкин // ЗППП. 1995. - № 5. - С. 17-19.

98. Скрипкин Ю.К. Остроконечный кондиломатоз / Ю.К. Скрипкин, М.В. Яцуха // Рос. мед. журн. 1998. - № 4. - С. 39-42.

99. Соколов Г.Н. Возможности лазеродеструкции при удалении новообразований кожи / Г.Н. Соколов // Kosmetik international: материалы IV Междунар. конгресса. М., 2005. - С. 72-73.

100. Состояние онкологической помощи населению России в 2007 году / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГУ МНИОИ им П.А. Герцена Росмедтехнологий, 2008. - 184 с.

101. Сычева Л.Г. Применение лейкоцитарного интерферона в комплексной терапии остроконечных кондилом гениталий / Л.Г. Сычева,

102. A.A. Кубанова // Вестн. дерматол, и венерол. 1990. - № 1. - С. 58-60.

103. Тиктинский О.Л. Андрология / О.Л. Тиктинский, В.В.Михайличенко. СПб. : МедиаПресс, 1999. - С. 47-62, 231-235.

104. Трофимова И.Б. Множественные бородавки кожи и слизистых у больного с иммунодефицитом / И.Б.Трофимова, М.Н. Резникова, А.Ю. Пу-тинцев // Материалы Первого Российского конгресса дерматовенерологов. -СПб., 2003.-Т. 1.-С. 127-128.

105. Трубин В.Б. Комплексное лечение остроконечных кондилом с использованием высоко и низкоинтенсивного лазерного излучения у женщин репродуктивного возраста / В.Б. Трубин. Уфа, 1997. - 35 с.

106. Ульянов В.И. Выбор метода хирургического лечения перианаль-ных кондилом / В.И. Ульянов, М.Д. Муратова // Хирургия. 1990. - № 4. -С. 76-78.

107. Ульянов В.И. Лечение перианальных кондилом С02 лазером/

108. B.И. Ульянов, В.Д. Володин, М.Д. Муратова // Новое в лазерной медицине и хирургии : материалы Междунар. конф. / под ред. O.K. Скобелкина. М., 1991.-С. 118-120.

109. Федоров Б.Ф. Лазеры. Основы устройства и применение / Б.Ф. Федоров М. : ДОСААФ, 1988. - 190 с.

110. Хачатрян Л.Г. Роль генодиагностики онкогенных типов вируса папилломы человека в профилактике рака шейки матки / Л.Г. Хачатрян,

111. Т.Ф. Саркисян // Генодиагностика инфекционных заболеваний / под ред.

112. B.И. Покровского. М., 2002. - С. 89-90.

113. Цветаева Ю.С. Опыт применения колломака для лечения остроконечных кондилом / Ю.С. Цветаева, Е.В. Кононова, О.В. Крокина // Вестн. дерматол. и венерол. 2001. - № 5. - С. 69-70.

114. Цветкова Г.М. Гистохимические исследования слизистых оболочек урогенитального тракта при папилломавирусной инфекции / Г.М. Цветкова, И.И. Богатырёва, А.Р. Карев // Вестн. дерматол. и венерол. -1998. -№ 4. -С. 8-10.

115. Чепуров А.К. Новые направления в лечении больных с папиллома-вирусными образованиями уретры / А.К. Чепуров, И.Э. Мамаев // Тезисы докл. X съезд урологов России. М., 2002. - С. 73.

116. Чернов В.И. Основы статистического анализа в медицине / В.И. Чернов, И.А. Есауленко, С.Н. Семенов Воронеж, 2003. - 113 с.

117. Четина Е.В. Роль вирусов папилломы человека в индукции первичных опухолей человека / Е.В. Четина, B.C. Шевлягин // Вопросы вирусологии. 1989. - №3. - С. 267-273.

118. Шайморданова Г.И. Клинические проявления папилломавирусной инфекции гениталий у женщин / Г.И. Шайморданова, A.M. Савичева, С.Я. Максимов // Журн. акушерства и женских болезней. 2001. - № 2. - С. 14-19.

119. Шаймарданова Г. И. Факторы риска инфицирования женщин он-когенными типами вируса папилломы человека : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. И. Шаймарданова. СПб.: б.и., 2001. - 22 с.

120. Шайморданова Г.И. Клинические проявления папилломавирусной инфекции гениталий у женщин / Г.И. Шайморданова, A.M. Савичева, С .Я. Максимов // Журн. акушерства и женских болезней. 2001. - № 2. - С. 14-19.

121. Шайхаев Г.О. Дифференциальная диагностика вируса папилломы человека с помощью полимеразной цепной реакции / Г.О. Шайхаев, А.Н. Хлебникова // Тезисы докл. 7-го Рос. съезда дерматологов-венерологов. Казань, 1996. - № 2. - С. 57.

122. Шипицына Е.В. Тестирование на вирус папилломы человека в скрининге рака шейки матки / Е.В. Шипицына, Е.А. Золотоверхая и др. // Журн. акушерства и женских болезней. 2007. - №4. - С. 80-86.

123. Эффективность иммунокоррекции цитокинами при лечении папилломавирусной инфекции / В.В. Дубенский, В.П. Кузнецов, Д.Л. Беляев, Н.Н. Слюсарь // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2001. — № 5. - С. 54-58.

124. Atlas of Sexually transmitted Diseases / Stephen A. Morse et al..-Mosby, 2003. P. 261-278.

125. A comparison of histopathologic diagnosis and the demonstration of human papillomavirus-specific DNA and proteins in penile warts / J. Lassus, K.M. Niemi, S. Syrjanen et al. // Sex. Transm. Dis. 1992. - Vol. 19, № 3. -P. 127-232.

126. A randomized, double-blind, vehicle-controlled study to assess 5% imi-quimod cream for the treatment of multiple actinic keratoses / E. Stockfleth, T.Meyer, B. Benninghoff, S. Salasche// Arch Dermatol.- 2002,- Vol. 138, № 11.-P. 1498-1502.

127. Acquisition and natural history of human papillomavirus type 16 variant infection among a cohort of female university students / L.F. Xi et al.. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002. - № 11. - P. 343-351.

128. Almong B. Human papillomavirus testing in patient follow-up cone biopsy due to high-grade cervical intraepithelial neoplasia / B. Almong, R. Gamzu et al. // Gynecol. Oncology. 2003. - Vol. 88. - P. 345-350.

129. Avril M.F. Buschke-Loewenstein's tumor / M.F. Avril // Presse. Med. -1992. Vol. 21, № 17. - P. 811-815.

130. Aynaud O. C02 laser for therapeutic circumcision in adults / O. Aynaud, J.M. Casanova, P. Tranbaloc // Eur. Urol. 1995. - Vol. 28, № 1. -P. 74-76.

131. Aynaud O. Male genital examination: the usefulness of penis endoscopy and the acetic acid test for the detection of papillomavirus lesions / O. Aynaud, M. Ionesco, R. Barrasso // Ann. Urol. Paris. 1992. - Vol. 26, № 1. - P. 53-57.

132. Aynaud O. Penile intraepithelial neoplasia. Specific clinical features correlate with histologic and virologic findings / O. Aynaud, M. Ionesco, R. Barrasso // Cancer. 1994. - Vol. 74, № 6. - P. 1762-1767.

133. Aynaud O. Comparison of clinical, histological, and virological symptoms of HPV in HIV-1 infected men and immunocompetent subjects / O. Aynaud, D. Piron, R. Barrasso // Sex. Transm. Infect. 1998. -P. 32—34.

134. Barker J. N. Keratinocytes as initiators of inflammation / J. N. Barker, R. S. Mitra, C. T. Griffiths et al. // Lancet. 1991. - P. 211-214.

135. Bauer H. M. PCR detection of genital human papilloma vims / H. M. Bauer, M. M. Manos // Diagnostic molecular microbiology / ed. D. H. Persing. Washington, 1993. - P. 407-419.

136. Beer-Romero P. Antisense targeting of E6AP elevates p53 in HPV-infected cells but not in normal cells / P. Beer-Romero, S. Glass, M. Rolfe // Oncogene. 1997. P. 595—602.

137. Bedell M.A. The E6-E7 region of human papillomavirus type 18 is sufficient for transformation of NIH 3T3 and rat-1 cells / M.A. Bedell, K.H. Jones // J. Virology. 1987. - Vol. 61. - P. 3635-3640.

138. Berg J.W. High-risk factors in gynecologic cancer / J. W. Berg, J. G. Lampe // Cancer. 1981. - Vol. 48. - P. 429-441.

139. Bernard H.U. Human papillomaviruses / H.U. Bernard, Bosh F.X., Campo M.S. et al. // Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. -1995.-Vol. 64. -P.277-282.

140. Bonfligio T. Human papillomavirus typing and DNA ploid determination of squamous intraepithelial lesion in cytologic samples / T. Bonfligio // Hum. Pathology. 1998. - Vol. 19. - P. 621-622.

141. Bodo M. Human papillomavirus-related cervical lesions in adolescents: a hystologic and morfometric study / M. Bodo, L. Dobrossy // Gynecol. Oncology. 1999.-Vol. 89.-P. 52-59.

142. Borysiewicz L.K. A recombinant vaccine virus encoding human papillomavirus type 16 and 18, E6 and E7 proteins as immunotherapy for cervical cancer / L.K. Borysiewicz, A. Fiander et al. // Lancet. 1996. - Vol. 347. - P. 15231527.

143. Bontkes H.J. Assessment of cytotoxic T-lymphocyte phenotype using the specific markers granzyme B and TIA-1 in cervical neoplastic lesions ./ H. J. Bontkes, T. D. de Gruijl et al. // Br. J. Cancer. 1997. - P. 1353—1360.

144. Bonnez W. Papillomavirus / W. Bonnez, D.D. Richman, R.J. Whitley et al. // Clinical Virology. Ney York, Churchill Livingstone. 2002. - P.569 - 611.

145. Bosh F.X. The casual relation between human papillomavirus and cervical cancer / F.X. Bosh, A. Lorencz et al. // J. Clin. Pathology. 2002. - Vol.55 -P. 244-265.

146. Bosh F.X. Prevalence of human papillomavirus in cervical cancer: a worldwide perspective / F.X. Bosh, M.M. Manos // J. Nat. Cancer Institute. -1995.-Vol. 87, №11.-P. 796-802.

147. Bosch F.X. Papillomavirus research update: highlights of Barselona HPV 2000 international papillomavirus conference / F.X. Bosch, T. Rohan, A. Schneider et al. // J. Clin. Pathology. 2001. - Vol. 54. - P. 163-175.

148. Bhatta K.M. Lasers in urology / K.M. Bhatta // Lasers. Surg. Med. -1995.-Vol. 16, №4.-P. 312-330.

149. Cancer risk among patients with condylomata acuminata / C. Nordenvall, E.T.Chang, H.O. Adami, W. Ye// Int. J. Cancer.- 2006.-Vol. 119, №4.-P. 888-893.

150. Changes in HPV infection in patients with anogenital warts and their partners / R.J. Hillman, B.K. Ryait, M. Botcherby, D. Taylor Robinson // Genitou-rin. Med. 1993. - Vol. 69, № 6. - P. 450^156.

151. Clinicopathologic features and human papillomavirus dna prevalence of warty and squamous cell carcinoma of the penis / A.L. Bezerra, A. Lopes, G. Landman et al. // Am. J. Surg. Pathol. 2001. - Vol. 25, № 5. - P. 673-678.

152. Clifford G.M. Comparison of HPV type distribution in high-grade cervical lesions and cervical cancer; a meta-analysis / G.M. Smith, T. Aguado, S. Franceschi // British Journal of Cancer. 2003. Vol. 89. - P. 697-704.

153. Clifford G.M. Human papillomavirus genotype distributin in low-grade cervical lesions; comparision by geographic region and cervical cancer / G.M. Clifford, R.K. Rama et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005. - Vol. 14. -P. 1157-1164.

154. Comparative study of photodynamic therapy vs C02 laser vaporization in treatment of condylomata acuminata: a randomized clinical trial / K. Chen,

155. B.Z. Chang, M. Ju et al. // Br. J. Dermatol. 2007. - Vol. 156, № 3. - P. 516-520.

156. Comparing treatment response and complications between podophyllin 0.5%/0.25% in ethanol vs podophyllin 25% in tincture benzoin for penile warts /

157. C.L. Goh, C.B. Ang, R.K. Chan, W.K. Cheong // Singapore. Med. J. 1998. -Vol. 39, № l.-P. 17-19.

158. Cox J.T. Extensive condyloma acuminata treated with imiquimod 5% cream: a case report / J.T. Cox // Clin. Exp. Dermatol. 2003. - Vol. 28, Suppl. 1.-Vol. 51-54.

159. Critchlow C. W. Association of human immunodeficiency virus and anal human papillomavirus infection among homosexual men / C. W. Critchlow, R. R. Holmes, R. L. Wood et al. // Arch. Intern. Medical. 1992. - P. 1673—1676.

160. Daistein V. Human papillomavirus testing for primary cervical cancer screening / V. Daistein, J. Bory et al. // Monsenego J. (ed): emerging issues on HPV infections: from science to practice. Basel, 2006. - P. 103-119.

161. Damstra R.J. Cryotherapy in the treatment of condyloma acuminate / RJ. Damstra, W.A. Van Vlotten // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1991. - Vol. 17(3).- P. 273-276.

162. Detection of human papillomavirus DNA and state of p53 gene in Japanese penile cancer / H. Suzuki, N. Sato, T. Kodama et al. // Jpn. J. Clin. Oncol.- 1994. Vol. 24, № 1. - P. 1-6.

163. Detection of human papillomavirus in squamous neoplasm of the penis / F.H. Sarkar, B.J. Miles, D.H. Plieth, J.D. Crissman // J. Urol. 1992. - Vol. 147, №2.-P. 389-392.

164. Detection of human papillomavirus infections in the male sexual partners of women attending an STD clinic in Bologna / S. Costa, S. Syrjanen, C. Vendra et al. // Int. J. STD. AIDS. 1992. - Vol. 3, № 5. p. 338-346.

165. Delias A. Altered expression of mdm-2 and its association with p53 protein status, tumor-cell-proliferation rate and prognosis incervical neoplasia / A. Delias, E. Schultheiss / Intern. J. Cancer. 1997. Vol. 74, № 4. - P. 421-425.

166. Donelly J.J. Protection against papillomavirus with a polynucleotide vaccine / J.J. Donelly, D. Martinez, K.U. Jansen et al.// J. Infect. Diseases. 1996 -Vol. 713.-P. 314-320.

167. Dolei A. Human immunodeficiency virus infection in vitro activates naturally integrated human papillomavirus type 18 and induces synthesis of the LIcapsid protein / A. Dolei, S. Curreli, P. Marongiu et al. // J. Gen. Virology. 1999. - P. 2937—2944.

168. Donelly J.J. Protection against papillomavirus with a polynucleotide vaccine / J.J. Donelly, D. Martinez et al. // J. Infect. Diseases. 1996. - Vol. 713. -P. 314-320.

169. Dutkiewicz S. Human papillomavirus (HPV) infection in premalignan-cy and carcinoma of the penis. Clinical relevance / S. Dutkiewicz, A. Witeska // Mater. Med. Pol. 1994. - Vol. 26, № 4. - P. 139-141.

170. Effect of imiquimod in anogenital warts from HIV-positive men / S. Herrera, L.A. Correa, J.C. Wolff et al. // J. Clin. Virol. 2007. - Vol. 39, № 3. - P. 210-214. Epub 2007 May 21.

171. Estimating the number needed to vaccinate to prevent diseases and death related to human papillomavirus infection / M. Brisson, N. Van de Velde, P. De Wals, M.C. Boily // CMAJ. 2007. - Vol. 177, № 5. - P. 464-468.

172. Etiology of squamous cell carcinoma of the penis / J. Dillner, G. Von Krogh, S. Horenblas, C.J. Meijer // Scand. J. Urol. Nephrol. 2001. - Vol. 35, № 6. - P. 435; author reply 435-436.

173. Extensive condyloma acuminata of the penis successfully treated with 5% imiquimod cream / J.R. Cortés, J. Arratia, R. Martínez, L. Gómez // Actas Urol. Esp. 2007. - Vol. 31, № 3. - P. 276-278.

174. Frenczy A. Latent papillomavirus and reccuring genital warts / A. Frenczy, M. Mitao, N. Nagai et al. // Nat. Engl. J. Medicine. 1985. - Vol. 313. -P. 784-788.

175. Favre M. Papillomavirus et cancer humains / M. Favre // The Fourth International Conference "Pasteur's ideas in control of infections". St. Peterburg, 2008.-P. 73.

176. Fuchs P.G. Absolute risk of subsequent abnormal pap among human papillomavirus DNA-positive, cytologycally negative women. / P.G. Fuchs, F. Girardi, H. Pfister // Cancer Cells. 1997. - Vol. 5. - P. 297-300.

177. Flat wart of the urethra caused by human papillomavirus type 16 / S. Yamamoto, H. Maeda, H. Mori et al. // Urol. Int. 1993. - Vol. 51, № 2. -P. 108-110.

178. Gabriel G. Treatment of anogenital warts: comparison of trichloracetic acid and podophyllini versus podophyllin alone / G. Gabriel // Br. J. Venereal Diseases. 1983. - P. 124-126.

179. Gissman L. Partial characterization of viral DNA from human genital warts / L. Gissman, H. Zur Hausen // Int. J. Cancer. 1980. - Vol. 25. -P. 605 609.

180. Gonzalvo Perez V. Endoscopic electrofulguration of intraurethral condylomata acuminate / V. Gonzalvo Perez, F. Ramada Benlloch, J.E. Blasco Alfonso // Actas. Urol. Esp. 1994. - Vol. 18, № 3. - P. 234-236.

181. Grossman H.B. Premalignant and early carcinomas of the penis and scrotum // Urol. Clin. North. Am. 1992. - Vol. 19, № 2. - P. 221-226.

182. Green G.E. Pathogenesis and treatment of juvenile onset reccurent respiratory papillomatosis. / G. E. Green, N.M. Bauman, R.J. Smit // Otolaringol. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 33. - P. 187-207.

183. Gravitt P. E. Polymerase chain reaction-based methods for the detection of human papillomavirus DNA / P. E. Gravitt, M. M. Manos // The Epidemiology of Human Papillomavirus and Cervical Cancer: (IARC Scientific Publications, №119).- 1992.-P. 121-133.

184. Habet J.M. Cellular irnmunopathology in Cutaneous oncology / J.M. Habet; eds. S.S. Miller, M.E. Maloney. Oxford, 1998. - P. 599-601.

185. Handley J. Treatment of anogenital warts / J. Handley, W. Dinsmore // Review J. European Acad. Dermatol. Venerology. 1994. - P. 251-265.

186. Harper D.M. Why am I scared of HPV? / D.M. Harper // Cancer J. Clinicians. 2004. Vol. 54, №5. - P. 245-247.

187. High- and low-power C02 lasers. Comparison of results for three clinical indications / Am. A. Bar, J.B. Lessing, J. Niv et al. // J. Reprod. Med. -1993. Vol. 38, № 6. - P. 455^158.

188. Hillemanns P. HIV and human papillomavirus as independent risk factors for cervical neoplasia in women with high or low numbers of sex partners /P. Hillemanns, T. V. Ellerbrock, S. McPhillips et al. // Sex. Transm. Infection. -1996.-P. 258—260.

189. Histological distribution of polymerase chain reaction-amplified human papillomavirus 6 and 11 DNA in penile lesions / G.J. Nuovo, J. Becker, M. Margiotta et al. // Am. J. Surg. Pathol. 1992. - Vol. 16, № 3. - P. 269-275.

190. History of circumcision, medical conditions, and sexual activity and risk of penile cancer / C. Maden, K.J. Sherman, A.M. Beckmann et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 1993. - Vol. 85, № 1. - P. 19-24.

191. Hrebinko R.L. Severe injury from neodymium: yttrium-aluminum-garnet laser therapy for penile condylomata acuminata / R.L. Hrebinko // Urology. 1996. - Vol. 48, № 1. - P. 155-156.

192. Ho G. Y. Persistent human papillomavirus infection as risk factor for persistent cervical dysplasia / G.Y. Ho, R.D. Burk et al. // J. Nat. Cancer Institute.- 1995. Vol. 87. - P. 1365-1371.

193. Hsing A. W. Interlaboratory agreement in a polymerase chain reaction-based human papillomavirus DNA assay / A. W. Hsing, R. D. Burk, K. L. Liaw et al. // Cancer Epidemiology. Biomarkers and Prevention. 1996. - Vol. 5. - P. 483484.

194. Human papillomavirus (HPV) DNA in penile carcinomas in Argentina: analysis of primary tumors and lymph nodes / M.A. Picconi, A.M. Eijan, A.L. Distefano, S. Pueyo // J. Med. Virol. 2000 . - Vol. 61, № l. - p. 65-69.

195. Human papillomavirus 16 exhibits a similar integration pattern in primary squamous cell carcinoma of the penis and in its metastasis / F. Scinicariello, P. Rady, D. Saltzstein et al. // Cancer. 1992. - Vol. 70, № 8. - P. 2143-2148.

196. Human papillomavirus assay in genital warts-correlation with symptoms / M. Hadjivassiliou, C. Stefanaki, E. Nicolaidou et al. // Int. J. STD. AIDS.- 2007. Vol. 18, № 5. - P. 329-334.

197. Human papillomavirus DNA and p53 status in penile carcinomas / J.E. Levi, P. Rahal, A.S. Sarkis, L. Villa // Int. J. Cancer. 1998. - Vol. 76, № 6. -P. 779-783.

198. Human papillomavirus DNA in the urogenital tracts of men with gonorrhoea, penile warts or genital dermatoses / R.J. Hillman, B K. R.yait, M. Botcherby, D. Taylor Robinson // Genitourin. Med. 1993. - Vol. 69, № 3. -P. 187-192.

199. Indications for urethroscopy in male patients with penile condylomata / R.S. Kaplinsky, K. Pranikoff, S. Chasan, J.L. DeBerry // J. Urol.- 1995. -Vol. 153, № 4. P. 1120-1121.

200. Invasive carcinoma developing in condylomata gigantea Buschke-Lowenstein / T. Batinac, G. Zamolo, M. Coklo et al. // Wien Klin Wochenschr. -2006. Vol. 118, № 3-4. - P. 81.

201. Koutsky L.A. Genital human papillomavirus. In: Sexual Transmitted Diseases / L.A. Koutsky, N.B. Kiviar et al. Ney York; s.n., 1999. - P. 347-360.

202. Khan M.A. Inhibition of growth, transformation, and expression of human papillomavirus type 16 E7 in human keratinocytes by alpha interferons / M. A. Khan, W. H. Tolleson, J. D. Gangemi // J. Virology. 1993. - P. 33963403.

203. Kyo S. Regulation of early gene expression of human papillomavirus type 16 by inflammatory cytokines / S. Kyo, M. Inoue, N. Hayasaka et al. // Virology. 1994. P. 130—139.

204. Kulmala A.S. Prevalence of the most common high-risk HPV genotypes among women in three new independent states of the former Soviet Union / A.S. Kulmala, I.P. Shabalova et al. // J. Med. Virology. 2007. - Vol. 79. -P. 771-781.

205. Libert M.H. Papillomaviruses and genital cancer: the value of detection and eradication / M.H. Libert // Prog. Urol. 1994. - Vol. 4, № 4. - P. 491-498.

206. Locher G. W. Detection and typing of HPV genotypes in various by HPV oligonucleotide microray / G. W. Locher, S. Gerber-Nuber // J. Clin. Pathology. 1995. - Vol. 1 - P. 986-987.

207. Last J.A. Dictionary of Epidemiology / J. Last // Oxford University Press. 1995.-P. 180.

208. Ludicke F. High and intermediate risk human papillomavirus infection-ing sexually active adolescent females / F. Ludicke, A. Stalberg, P. Vassilokos et al. // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2001. - Vol. 14. - P. 171-174.

209. Maehama T. Prevalence of HPV infection in cervical cytology-normal women in Okinawa, Japan, as determined by polymerase chain reaction / T. Maehama, T. Asato, K. Kanazawa // Int. J. Gynecol Obstet. 2000. - № 69. -P. 175-176.

210. Maiche A.G. Epidemiological aspects of cancer of the penis in Finland / A.G. Maiche // Eur. J. Cancer. Prev. 1992. - Vol. 1, № 2. - P. 153-158.

211. Maiche A.G. Epidemiological aspects of cancer of the penis in Finland / A.G. Maiche // Eur. J. Cancer. Prev. 1992. - Vol. 1, № 2. - P. 153-158.

212. McCance D.J. Papillomaviruses / D.J. McCance // Manual of Clinical Microbiology / ed. A. Balows. 5th ed. - Washington, 1991. - P. 998-1004.

213. Meneguzzy G. Immunization against human papillomavirus type 16 tumor cells with recombinant vaccine virus expressing E6 and E7 / G. Meneguzzy, C. Cerni et al. // Virology. 1991. Vol. 181. - P. 62-69.

214. Memar O. M. Skin-associated lymphoid tissue in human immunodeficiency virus-1, human papillomavirus, and herpes simplex virus infections / O. M. Memar, I. Arany, S. K. Tyring // J. Investig. Dermatology. 1995. - P. 99104.

215. Michael S. Spicer. Lasers in Dermatology / Michael S. Spicer, David J. Goldberg // J. Am. Acad. Dermat. 1996. - Vol. 34, № 1. - P. 1-4.

216. Mittal K. A comparison of proliferative activity and atypical mitosis in cervical condylomas with various HPV types / K. Mittal, R.I. Demopoulos et al. // Intern. J. Gynecol. Pathology. 1998. - Vol. 17, №1. - P. 24-28.

217. Molluscum contagiosum virus tipes in genital and non-genital lesions / C.D. Porter et al. // Br. J. Dermatol. 1989. - Vol. 120. - P. 37-40.

218. Mork J. Human papillomavirus infection as a risk factor for squamous-cell carcinoma of the head and neck / J. Mork, A.K. Lie, E. Glattre et al. // Nat. Engl. Medicine. 2001. - Vol. 344, №15. - P. 1125-1131.

219. Moscicki A.B. Human papillomavirus infections / A.B. Moscicki // Adv. Pediatr. 1992. - Vol. 39. - P. 257-281.

220. MVA E2 recombinant vaccine in the treatment of human papillomavirus infection in men presenting intraurethral flat condyloma: a phase I/II study / Y. Albarran, A. Carvajal, A. de la Garza, B.J. Cruz Quiroz // BioDrugs. 2007. -Vol. 21, № l.-P. 47-59.

221. Nasser S.M. The significance of Papanicolaou smear diagnosis of low-grade squamous intraepithelial lesion cannox exclude high-grade squamous intraepithelial lesion / S.M. Nasser, E.S. Cibas et al. // Cancer. 2003. - Vol. 99. -P. 272-276.

222. Nawa A. Selective suppression of human papilloma virus type 18 mRNA level in HeLa cells by interferon / A. Nawa, Y. Nishiyama, N.Yamamoto et al. //Biochem. Biophys. Res. Communication. 1990. - P. 793—799.

223. New possibility of genetic characterization of human papillomavirus in pathology of male and female genitalia / F. Negri, F. Montale, M. Pollastro et al. // Minerva. Ginecol. 1994. - Vol. 46, № 7-8. - P. 377-383.

224. Padilla-Ailhaud A. Carbon dioxide laser vaporization of condyloma acuminata / A. Padilla-Ailhaud // Low Genit. Tract Dis. 2006. - Vol. 10, № 4. -P. 238-241.

225. Palefsky J.M. HPV infection in men / J.M. Palefsky // Dis. Markers. -2007. Vol. 23, № 4. - P. 261-272.

226. Papillomavirus DNA typing analysis in condyloma acuminatum patients and their consorts / M. Kiss, S. Husz, J. Soos, A. Dobozy // Acta. Derm. Ve-nereol. 1993. - Vol. 73, № 5. - P. 352-355.

227. Papillomavirus type 16 oncogenes down regulate expression of interferon- responsive genes and upregulate proliferation associated and NF- kB-responsive genes in cervical keratinocytes / M. Nees et al. // J. Virology. -2001. Vol. 75. - P. 4283-4296.

228. Penn I. Cancers of the anogenital region in renal transplant recipients. Analysis of 65 cases /1. Penn // Cancer. 1986. - P. 611—616.

229. Penile intraepithelial neoplasia: clinical presentation and an analysis of the physical state of human papillomavirus DNA / L.M. Demeter, M.H. Stoler, W. Bonnez et al. // J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 168, № 1. - P. 38-46.

230. Peoscopic diagnosis of flat condyloma and penile intraepithelial neoplasia. IV. Urethral reservoir / I.G. Kotoulas, E. Cardamakis, K. Relakis, A. Dia-mantis // Gynecol. Obstet. Invest. 1996. - Vol. 41, № 1. - P. 55-60.

231. Petersen C.S. Local anesthesia in C02 laser treatment of disseminated therapy-resistant condylomata/ C.S. Petersen // Ugeskr. Laeger. 1993.-Vol. 155, № 24. - P. 1861-1864.

232. Pfister H. Anatomy, taxonomy and evolution of papillomavirus / H. Pfister, P.G. Fuchs // Intervirology 1994. Vol. 37. - P. 143-149.

233. Pfliederer M. Introducing human papillomavirus (HPV) vaccination a challenge for Euoropean vaccine advisory committees and public health services / M. Pfliederer // Eurosurveillance. - 2008. - Vol. 13. - Issues 33. - P. 18-19.

234. Preferential association of human papillomavirus with high-grade histologic variants of penile-invasive squamous cell carcinoma / L. Gregoire, A.L. Cubilla, V.E. Reuter et al. // J. Natl. Cancer. Inst. 1995. - Vol. 87, № 22. -P. 1705-1709.

235. Prevalence and risk factors of genital human papillomavirus (HPV) infections in healthy males: a study on Finnish conscripts / M. Hippelainen, S. Syrjanen, M. Hippelainen et al. // Sex Transm. Dis. 1993. - Vol. 20, № 6. -P. 321-328.

236. Role of human papilloma virus (HPV) in common and genital warts and its relation to P53 expression / A.R. Zekri, A.A. Bahnassy, W.M. Seif-Eldin, H.M. Alam El-Din // J. Egypt. Natl. Cane. Inst. 2006. - Vol. 18, № 2. - P. 117124.

237. Rolon P.A. Human papillomavirus infection and invasive cervical cancer in Paraguay / P.A. Rolon, J.S. Smith et al. / Intern. J. Cancer. 2000. - Vol. 85. -P. 486-491.

238. Sawchuk W. S. Infections papilloma virus in the vapour of warts treated with C02 laser or electrocoagulation: detection and protection / W. S. Sawchuk, P. L. Weber, D. K. Lowy et al. // J. Amer. Acad. Dermatology. 1989. -P. 41-49.

239. Schneede P. Condylomata acuminata: an indication for prophylactic HPV vaccination? / P. Schneede, B. Schlenker, E. Hungerhuber // Urologe A. -2006. Vol. 45, № 12. - P. 1514-1520.

240. Schiffman M.H. Human papillomaviruses / M.H. Schiffman, R.D. Burk / Viral of Humans Epidemiology and Control. Edited by A.S. Evans and R.A. Kaslow // Ney York and London. 1997. - P. 983-1023.

241. Self-administered topical 5% imiquimod cream for external anogenital warts. HPV Study Group. Human Papillomavirus / L. Edwards, A. Ferenczy, L. Eron, D. Baker // Arch. Dermatol. 1998. - Vol. 134, № 1. - P. 25-30.

242. Siegel J.F. Human papillomavirus in the male patient / J.F. Siegel, B.C. Mellinger // Urol. Clin. North. Am. 1992. - Vol. 19, № 1. - P. 83-91.

243. Sillman F. The relationship between human papillomavirus and lower genital intraepithelial neoplasia in immunosuppressed women / F. Sillman, A. Stanek, et al. // Am. J. Obstet. Gynecology. 1984.- P. 300—308.

244. Strohmeyer T. Penis cancer. The etiological importance of papilloma viruses / T. Strohmeyer // Hautarzt. 1993. -Vol. 44, № 3. - P. 133-134.

245. Stone R. M. Treatment of external genital warts: a randomised clinical trial comparing podophyllin, cryotherapy and electrodessication / R. M. Stone, I. M. Becker, S. J. Kraus // Genitourin. Med. 1990. - P. 16-19.

246. Stadnyk A.W. Cytokine production by epithelial cells / A. W. Stadnyk // FASEB Journal. 1994. -P. 1041—1047.

247. Stubenrauch F. Human papillomavirus life cycle: active and latent phases / F. Studenrauch, L.A. Laimins // Cancer Biology. 1999. - Vol. 9. -P. 379-386.

248. Syrjanen K. Epidemiology of human papillomavirus (HPV) infections and their association with genital squamous cell cancer / K. Syrjanen // APMIS. -1989.-Vol. 97. P.957-970.

249. Syed T.A. Topical treatment of penile condylomata acuminata with po-dophyllotoxin 0.3% solution, 0.3% cream and 0.15% cream. A comparative open study / T.A. Syed, S. Lundin // Dermatology. 1993. - Vol. 187, № 1. - P. 30-33.

250. Synchronous anal and penile cancers / W.M. Wysocki, A.L. Ko-morowski, L.S. Kolodziejski, J. Wysocka // Int. J. Urol. 2004. - Vol. 11, № 12. -P. 1139-1141.

251. Transcription of the E6 and E7 genes of human papillomavirus type 6 in anogenital condylomata is restricted to undifferentiated cell layers of the epithelium / T. Iftner, M. Oft, S. Bohm et al. // J. Virol. 1992. - Vol. 66, № 8. -P. 4639^1646.

252. Taichmain L.B . The expression of papillomaviruses in epithelial cells / L. B. Taichmain, R. F. La Porta // The papova-viridae. Plenum. New York / ed. N.P. Salzman. New York, 1986. - P. 109-130.

253. Treatment of verrucous carcinoma with recombinant alfa-interferon / L. Risse, P. Negrier, P.M. Dang, C. Bedane// Dermatology. 1995.- Vol, 190, № 2. - P. 142-144.

254. Urethroplasty for condylomata acuminata throughout the urethra / M.R. Feneley, S. Liu, P.D. Miller, R.S. Kirby // Br. J. Urol. 1992. - Vol. 69, №2.-P. 218-219.

255. Waggoner S.E. Cervical cancer / S.E. Waggoner // Lanset. 2003. -Vol. 361.-P. 2217-2225.

256. Wang B. Role of cytokines in epidermal Langerhans cell migration / B. Wang, P. Amerio, D. N. Sauder // J. Leukoc. Biology. 1999. - P. 33—39.

257. World Health Organization. Initiative for vaccine research. Viral cancers. Availableat: http: // www.who.int/ vaccine research/diseases/viralcancers/en/print.html. Accessed February 15, 2007.

258. Value of therapeutic circumcision in diffuse condylomata acuminate / O. Aynaud, J.M. Casanova, J.M. Benkimoun, R. Barrasso // Ann. Dermatol. Vene-reol.- 1992.-Vol. 119, № 3. P. 187-190.

259. Zabbo A. Penile intraepithelial neoplasia in patients examined for exposure to human papilloma virus / A. Zabbo, B.S. Stein // Urology. 1993. - Vol. 41, № 1. - P. 24-26.

260. Zur Hausen H. Human papillomaviruses / H. Zur Hausen, E.M. Devillier // Annu. Rev. Microbiology. 1994. - Vol. 48- P. 427-447.

261. Zur Hausen H. Papillomaviruses in anogenital cancer as a model to understand the role of viruses in human cancer / H. Zur Hausen // Cancer Res. -1989. Vol. 49. - P. 4677-4681.