Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Цитокины и аутоантитела при вирусных гепатитах и вакцинации
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Невская, Лариса Валерьевна :: 1998 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1.Цитокины - регуляторы иммунной системы.
1.1.1 .Интерлейкин-1.
1.1.2. Фактор некроза опухолей.
1.1.3.Методы определения интерлейкина-1 фактора некроза опухолей.
1.1.4.Интерферон. Сопутствующая цитокиновая активность препаратов интерферона.
1.2. Цитокины при патологии и развитии поствакцинального иммунитета.
1.2.1 .Цитокины при инфекциях.
1.2.2.Цитокины и аутоиммунный процесс.
1.2.3.Цитокины при вакцинальном процессе.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Изучение уровня цитокинов и аутоантител при вирусных гепатитах.
3.1.1 .Уровень цитокинов в сыворотке крови здоровых лиц и больных вирусными гепатитами типа А и В.
3.1.2.Динамика уровня цитокинов у больных гепатитом В, леченных препаратами интерферона.
3.1.3.Изучение уровня аутоантител у здоровых лиц и больных вирусными гепатитами.
3.1.4.Изучение соотношения уровня цитокинов, аутоантител с клинико-лабораторными показателями у здоровых лиц и больных гепатитом В.
3.2. Изучение уровня цнтокннов и аутоантнтел при вакцинации.
3.2.1 .Изучение уровня цитокинов в сыворотке крови привитых вакциной против вирусного гепатита А.
3.2.2.Изучение уровня цитокинов в сыворотках крови привитых вакцинами против вирусного гепатита В.
3.2.3.Уровень интерлейкина-ip в сыворотках крови привитых вакциной против возбудителей гнойных инфекций.
3.2.4.Исследование формирования специфических антител у привитых лиц в зависимости от исходного уровня цитокинов.
3.2.5.Изучение уровня аутоантител у привитых вакцинами против вирусных гепатитов А и В.
3.2.6.Изучение уровня аутоантител у привитых вакциной против возбудителей гнойных инфекций. ЮЗ
3.2.7.Изучение соотношения уровней аутоантител и цитокинов у привитых лиц.
3.3. Изучение содержания цитокинов в препаратах интерферона.
3.4. Разработка стандартного образца рекомбинантного ин-терлейкина-ip человека.
ГЛАВА IY. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУР|Ы.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ААГ - аутоантиген
ААТ - аутоантитело
АГ - антиген
AT - антитело
БЦЖ - бацилла Кальметта-Герена
ВГВдж - рекомбинантная вакцина против вирусного гепатита В дрожжевая жидкая
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
Геп-А-ин-Вак - инактивированная вакцина против вирусного гепатита А
ГКСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
ГМКСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
ГКГ главный комплекс гистосовместимости
ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота дДНК денатурированная ДНК нДНК - нативная ДНК
ЕКК естественные киллерные клетки
ИКК иммунокомпетентные клетки
ИЛ интерлейкин
ИЛ-1 (-) J4J1-1 -негативные
ИЛ-1 (+) ИЛ-1 -позитивные
ИРЛ интерфероновая реакция лейкоцитов
ИФ - интерферон
ИФА - иммуноферментный анализ
Кон А - конканавалин А
КСФ - колониестимулирующий фактор
ЛАК-клетки - лимфокинактивированные киллерные клетки
ЛИФ - фактор торможения миграции лейкоцитов
ЛПС - липополисахарид
ЛТ лимфотоксин
МИФ - фактор торможения миграции макрофагов
МКСФ - макрофагальный колониестимулирующий фактор
ОВГ острый вирусный гепатит
ОВГ А острый вирусный гепатит типа А
ОВГ В острый вирусный гепатит типа В
ОРВИ острая респираторная вирусная инфекция
ПГЕ простогландин Е
Реваке В рекомбинантная экспериментальная вакцина против вирусного гепатита В
РИА. радиоиммуноферментный анализ
РНК - рибонуклеиновая кислота
ТФР - трансформирующий фактор роста
- системная красная волчанка
- стандартный образец СПСА-вакцина схафилопротейносинегнойная вакцина ФАФ - фактор активирующий фагоцитоз ФГА - фитогемагглютинин
- форболмиристатацетат
- фактор некроза опухолей
ФНО-(-) фнО-негативные
ФНО-(+) фно-позитивные
CDC - Центр по контролю заболеваемости, г. Атланта,
HAV - вирус гепатита А
HBV - вирус гепатита В
HBsAg поверхностный антиген вируса гепатита В
HCV - вирус гепатита С
HDV - вирус гепатита D
HEV - вирус гепатита Е
HFV вирус гепатита F
HGV вирус гепатита G
Ь1 - индекс иммуноферментной реакции
1г-негативные
- 1г-позитивные L-ИФ лейкинферон Th Т-хелперы
ThO Т-хелперы класса О
Thl - Т-хелперы класса Т-хелперы класса 2 а2-ИФ рекомбинантный ИФ-а человека (реаферон)
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Невская, Лариса Валерьевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
Одной из главных проблем современной иммунологии является проблема участия цитокинов в формировании иммунитета. Цитокины принимают участие в процессах пролиферации и дифференцировки клеток иммунной системы, представлении антигена, антителогенезе и реакциях клеточного иммунитета. (Медуницын Н.В. с соавт.,1989; Кетлинский С.А. с соавт., 1992; Ярилин А.А., 1997; Gilis S., Watson В., 1980). Благодаря интенсивным исследованиям последних лет стало очевидно, что цитокины являются не только регуляторами иммунных реакций, но и ключевыми факторами во взаимодействии иммунной, нервной, эндокринной и других систем организма (Михайлова А.А. с соавт., 1987, 1992; Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В., 1989; Powanda М., 1985). Уже на начальном этапе развития иммунного ответа активация клеток иммунной системы происходит с помощью цитокинов, в частности интерлейкина-1 (ИЛ-1) и фактора некроза опухолей-а (ФНО-а) (Кетлинский С.А., Калинина Н.М., 1995; Dinarello С., 1988).
Уровни цитокинов изменяются в процессе развития иммунного ответа. Известно, что при ряде патологий, в том числе при инфекционных заболеваниях, концентрация цитокинов в биологических жидкостях организма может повышаться. Относительно содержания цитокинов у больных вирусными гепатитами данные литературы противоречивы (Muller С. et al, 1989; Ozeki Т. et al, 1990; Torre D. et al, 1994). В связи с этим, представляется существенным изучение уровня цитокинов в сыворотке крови больных разными типами вирусных гепатитов.
Вакцинация, также как и инфекции, может привести к повышению концентрации циркулирующих цитокинов (Zhan Y. et al, 1993; Castes M. et al, 1994). Важное значение имеет исходный уровень цитокинов до развития иммунного ответа при вакцинации или инфекционном процессе. Состояние цитокинового статуса при формировании поствакцинального иммунитета практически не изучено.
При инфекционных заболеваниях и вакцинации может наблюдаться активация аутоиммунных процессов, формирование антител, специфичных к антигенным компонентам собственных органов и тканей (Медуницы н Н.В., 1995; Kaufmann S., Rolinghol М., 1989). Запуск и регуляция аутоиммунных процессов опосредуется цитокинами, в том числе ИЛ-1р и ФНО-а. Известно, что у больных с аутоиммунными заболеваниями уровень цитокинов может повышаться (Симбирцев А.С., 1993; Russel R., 1990; Sany Y., 1990). Взаимосвязь между уровнем ИЛ-ip, ФНО-а и аутоантител не изучена.
Некоторые из цитокинов, в частности интерфероны (ИФ), нашли применение в терапии ряда вирусных и бактериальных инфекций. В медицинских препаратах природного ИФ-а наряду с интерфероном присутствуют и другие биологически активные цитокины, которые могут оказывать влияние на свойства готового продукта (Медуницын Н.В. с соавт.,1987). В связи с этим, актуальны исследования примесей сопутствующих цитокинов в медицинских препаратах ИФ, количественное содержание которых изучено еще недостаточно.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Изучение содержания ИЛ-1(3, ФНО-а и аутоантител у больных острыми вирусными гепатитами и у лиц, привитых вирусными и бактериальными вакцинами.
ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Изучить динамику уровня ИЛ-1р и ФНО-а в сыворотке крови больных острыми вирусными гепатитами типа А и типа В (ОВГ А и ОВГ В).
2. Исследовать содержание ИЛ-ip и ФНО-а в сыворотках крови людей, привитых вирусными и бактериальными вакцинами (вакцины против вирусных гепатитов А и В и гнойных инфекций).
3. Исследовать уровень аутоантител (ААТ) к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови инфицированных и привитых лиц, изучить соотношение их уровня с содержанием ИЛ-ip и ФНО-а.
4. Оценить влияние исходного уровня ИЛ-ip и ФНО-а на формирование специфических антител (AT) у привитых лиц.
5. Исследовать содержание ИЛ-1р и ФНО-а в медицинских препаратах ИФ.
6. Разработать стандартный образец активности ИЛ-ip человека.
НА УЧНЛЯ НОВИЗНА.
Впервые исследована зависимость между содержанием цитокинов (ИЛ-ip, ФНО-а) и уровнем ААТ к ДНК у вакцинированных и больных ОВГ В. Показана прямая зависимость между концентрацией цитокинов у больных ОВГ В и здоровых людей и содержанием ААТ к ДНК у этих лиц. У больных ОВГ В с высоким уровнем ФНО-а отмечено высокое содержание ААТ к ДНК, а также более тяжелые формы заболевания. Показано, что повышенная концентрация ИЛ-ip у вакцинированных лиц коррелирует с высоким содержанием ААТ к нативной и денатурированной ДНК.
Впервые исследовано влияние исходного уровня ИЛ-ip и ФНО-а на формирование специфических AT у привитых лиц. У добровольцев, в сыворотке крови которых до вакцинации указанные цитокины не были выявлены, уровень специфических AT выше, чем у лиц, в крови которых эти цитокины определялись до вакцинации.
Впервые отмечено, что в природных препаратах ИФ-а содержание ИЛ-ip и ФНО-а варьирует как в различных сериях одного производства, так и в препаратах, изготовленных на разных предприятиях.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ.
При исследовании цитокинов у здоровых лиц установлено, что ИЛ-1р выявляется в 56% случаев в концентрации от 20 до 150 пг/мл, ФНО-а -в 46% случаев в пределах от 20 до 75 пг/мл (чувствительность тест-систем для ИФА от 20 пг/мл). Высокая концентрация ФНО-а в сыворотке крови больных ОВГ В отмечена при более тяжелых формах заболевания. Показана взаимосвязь высокого уровня ФНО-а с наличием ААТ у больных ОВГ В. Определение цитокинов в сыворотке крови человека, в частности ФНО-а, может быть использовано в качестве дополнительного прогностического критерия степени тяжести течения вирусных гепатитов.
Установлено, что концентрация ИЛ-1)3 и ФНО-а повышается при вакцинации против вирусных гепатитов А и В, а также против инфекций, вызываемых стафилококком, протеем и синегнойной палочкой. У цитокин-негативных волонтеров уровень специфического иммунного ответа выше, чем у цитокин-позитивных лиц.
Выявленные значительные колебания концентрации ИЛ-1Р и ФНО-а в инъекционных препаратах ИФ указывают на целесообразность стандартизации по содержанию сопутствующих цитокинов.
Создан отраслевой стандартный образец активности рекомбинантного ИЛ-ip человека для тестов in vitro при определении ИЛ-ip в биологических жидкостях организма и цитокинсодержащих препаратах.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. В сыворотке крови здоровых лиц с помощью тест-систем с чувствительностью до 20 пг/мл выявлены цитокины - ИЛ-ip (у 56% лиц) и ФНО-а (у 46% лиц). Уровень ИЛ-1р и ФНО-а возрастает при инфекции и вакцинации. Включение лейкинферона в базисную терапию больных ОВГ В приводит к достоверному снижению в сыворотке крови пациентов содержания ИЛ-1р и ФНО-а.
2. У инфицированных и вакцинированных лиц с высокими концентрациями в сыворотке крови ИЛ-ip и ФНО-а обнаружен высокий уровень ААТ к нативной и денатурированной ДНК. Повышенное содержание ФНО-а и ААТ в сыворотке больных ОВГ В является неблагоприятным признаком течения ОВГ В.
3. У добровольцев, в сыворотке крови которых до вакцинации цитокины (ИЛ-ip и ФНО-а) не были выявлены, уровень специфических AT выше, чем у цитокин-позитивных лиц.
4. Медицинские препараты на основе природного ИФ-а содержат ИЛ-1 р и ФНО-а. Установлен разброс в содержании указанных цитокинов в разных сериях ИФ одного производства и препаратах, изготовленных на разных предприятиях.
Заключение диссертационного исследования на тему "Цитокины и аутоантитела при вирусных гепатитах и вакцинации"
ВЫВОДЫ
1. В сыворотке крови больных острой формой вирусных гепатитов типа А и типа В увеличивается как частота выявления, так и концентрация провоспалительных цитокинов, сохраняющаяся в течение 2-3 недель от начала заболевания. Уровень ИЛ-1р при гепатитах А и В увеличивается в 1.5-2 раза, ФНО-а при гепатите А - в 2.5 раза, при гепатите В - в 7 раз по сравнению с показателями здоровых лиц. Снижение уровня ИЛ-ip и ФНО-а отмечено у больных гепатитом В, получивших курс лечения лейкинфе-роном.
2. У здоровых лиц аутоантитела к нативной ДНК обнаруживаются в 12% случаев, к денатурированной ДНК - 14% случаев. При острой форме вирусного гепатита В частота выявления аутоантител к ДНК в сыворотке крови увеличивается в 2-3 раза, при хроническом гепатите С - в 6-7 раз. Гиперпродукция аутоантител у больных гепатитом сопровождалась повышением концентрации ФНО-а и развитием тяжелых форм заболевания.
3. У добровольцев, в сыворотке крови которых до вакцинации ИЛ-р и ФНО-а не выявлялись, уровень специфических противовирусных антител после иммунизации существенно выше по сравнению с лицами, у которых эти цитокины были обнаружены.
4. Иммунизация вакцинами против вирусных гепатитов типов А и В (Геп-А-ин-Вак, ВГВдж, Реваке В) и стафилопротейносинегнойной вакциной вызывает повышение уровня ИЛ-1(3 и ФНО-а в сыворотке крови привитых лиц. Повышенный уровень цитокинов сохранялся в течение 4 недель после введения препаратов.
5. При иммунизации вакцинами против вирусного гепатита А и вирусного гепатита В не отмечено повышения содержания аутоантител к ДНК. Увеличение дозы и кратности введения стафилопротейносинегнойной вакцины вызывает повышение уровня аутоантител к ДНК. Высокое содержание аутоантител, выявляемое у лиц, привитых указанной вакциной, коррелировало с повышенной концентрацией в сыворотке крови ИЛ-1 р.
6. В медицинских препаратах естественного интерферона выявляются ИЛ-1р и ФНО-а, содержание их значительно варьирует как в препаратах интерферона, изготовленных на разных предприятиях, так и в разных сериях одного производства.
7. Создан отраслевой стандартный образец активности рекомбинантного ИЛ-ip человека для определения указанного цитокина в биологических жидкостях организма и цитокинсодержащих препаратах.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1998 года, Невская, Лариса Валерьевна
1.Авдеева Ж.И. /Экспрессия антигенов класса 1. в норме и при патологии. //Автореф. дис. д.м.н. -1997 -М. -50 с.
2. Авдеева Ж.И, Медуницын Н.В., Крылов О.Р. /Влияние препаратов интерферона на уровень экспресии антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости на клетках крови человека.//Иммунол,- 1987 № 4 - С. 82-85.
3. Акользина С.Е. /Цитокины в вакцинах и их адьювантные свойства. //Автореф дис. . к.м.н. -1996. -М. -30 с.
4. Апросина З.Г. /Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В. //Русск. мед. журн. -1996. -Т. 4. -№ 3. -С. 174-177.
5. Беляков И М., Ярилин А.А., Кетлинский С.А. и др. /Исследование ИЛ-1(3 и ФНО-а у ликвидаторов и больных с последствиями острой лучевой болезни в отдаленный период после воздействия факторов. //Иммунол.-1993.-№ 2.-С. 60-63.
6. Ю.Бернет Ф. /Клеточная иммунология. //М «Мир». -1971 -537 с.
7. П.Бобкова ЕВ. /Технологические аспекты получения препарата интерферона, обогащенного цитокинами. //Автореф.дис. . д-ра мед. наук. -С.-Петербург -1992 -46 с.
8. Буковская С.Н. /Влияние вирусных вакцин на систему иммунокомпетентных клеток (Методические принципы оценки иммунологической безопасности и иммуногенной активности вирусных вакцин). //Автореф. дис. . д-ра мед. наук М -1989.- 47 с.
9. Буковская С.Н., Карпович Л.Г., Медуницын Н.В. //1-ый Белорусский сьезд иммунологов, Минск, 19-21 нояб. 1990: Тез докл. и сообщ- Минск 1990 - С. 101
10. Голбан Т.Д., Чешик С.Г., Кузнецов В.П. и др. /Интерфероновая реакция лейкоцитов и активность естественных киллеров у больных острым вирусным гепатитом В при лечении интерфероном.//Вопр. вирусологии,-1994.-№ 4.-С. 177-179.
11. Варданян Н.В., Николаева Е.Н., Попов В.Ф. /К вопросу об образовании антител к реаферону при использовании его в терапии волосатоклеточного лейкоза. //В сб. «Современные аспекты прим. интерферонов и др. иммуномодуляторов.» М - 1990 - С 15-16.
12. Варданян Н.В., Николаева Е.Н., Попов В.Ф. /Содержание ФНО в препаратах интерферона природного содержания. //В сб. «Актуальные проблемы инфекционной патологии.»-С.-П 1993,-С. 107.
13. Варданян Н.В., Николаева Е.Н., Попов В.Ф. /К вопросу об оценки антипроли-феративной активности препаратов интерферона. //В сб. «Актуальные проблемы инфекционной патологии». С.-Петербург. -1993. -Ч. III. -С. 18.
14. Вахромеева Н.С., Крылов О.Р., Кузнецов В.П. с соавт. /Фактор ингибирую-щий миграцию макрофагов в препаратах а- и у-интерферона. //Вопр. вирусологии. -1986. -№ 1. -С. 86-89.
15. Дайниченко В.А. /Итоги и перспективы терапевтического и практического (клинического) исследования по проблеме интерферона. //Тбилиси.-1985.-С.88.
16. Дранник Г.Н., Петровская И. А., Вовк А Д. и др. /Иммуномодулирующие эффекты терапии рекомбинантным интерфероном острого вирусного гепатита В. //1-ый сьезд иммунологов России, Новосибирск, 23-25 июня 1992 : Тез. докл.- Новосибирск.-1992 С. 144.
17. Ершов Ф.И. /Система интерферона в норме и при патологии. //М. «Медицина». 1996. - 240 с.
18. Ершов Ф.И., Жданов В.М. /Интерферон и гомеостаз. //Вест. АМН СССР. -1985. -№ 7. -С. 35-40.
19. Ершов Ф.И., Новохатский АС. /Интерферон и его индукторы. //М. «Медицина».-1980,- 170 с.
20. Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Нурк А.В. с соавт. /Цитокиновый статус, иммунологические и иммуногенетические показатели у детей, часто болеющими острыми респираторными инфекциями. //Иммунол. -1995. -№ 2. -С. 40-43.
21. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. /Цитокины мононуклеарных фагоцитов в реакции воспаления и иммунитета. //Иммунол.-1995. № 3 - С. 30-44.
22. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. /Иммунология для практического врача. //С.Петербург «Гиппократ». -1998- 150 с.
23. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. /Эндогенные иммуномодуля-торы. //С.-Петербург «Гиппократ»,- 1992 256 с.
24. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В, Еричев В.П. с соавт. /Цитокины в слезной жидкости и сыворотке крови больных открытоугольной глаукомы. //Тез. докл. 4-й Рос. Нац.Конгр. «Человек и лекарство», Москва, 8-12 апр., 1997. -М. -1997. -С. 61.
25. Ковальчук Jl.В., Константинов А.А., Павлюк А.С. /Клиническое значение факторов роста Т-клеток ( интерлейкинов) для оценки иммунного статуса человека // Иммунол,- 1986,- № 4. -С.52-55.
26. Козлов В. А., Громыхина Н.Ю. /Интерлейкин-1: роль в иммунитете. //Иммунол.-1987,-№4,-С. 23-30.
27. Коробков С В. /Иммуномодулирующие свойства интерферона. //Тр. Ленигр НИИ эпидемиол. и микробиол. -1985ю -62. -С. 101-104.
28. Крайнова Т.А. /Регуляция раневого процесса в роговице естественным комплексом цитокинов. //Автореф.дис. . к.м.н. -М. -1994. -26 с.
29. Кузнецов В.П. /Интерфероны как средство иммуномодуляции. //Иммунол.1987.-№ 4.-С. 30-34.
30. Кузнецов В.П., Бабаянц А. А., Беляев Д А. /Лейкинферон для иньекций.// В сб. «Интерферон-89»- М- 1990,- С. 21-29.
31. Кузнецов В.П., Грищенко Л И., Хатунцева Н.В. с соавт./Применение препаратов ИФ в клинике. //Тез.докл. X Регионал. симп. соц. стран по интерферонам. -Рига.1988.
32. Куприянова О.А., Мордвинов В.А., Иванова И.П. /Оценка активности генов цитокинов новый диагностический тест в иммунологии. //Вестник АМН СССР - 1991-№ 12,- С. 16-19.
33. Курилова В.Г. /Диагностическое значение комплексных иммунологических и цитогенетических исследований при вирусных гепатитах А и В. //Автореф.дис. .-М-1987,- 18 с.
34. Медведева М.И., Авдеева Ж.И., Борисова A.M., Медуницын Н.В. /Экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости класса II на клетках крови здоровых доноров и больных хроническими заболеваниями легких. //Иммунол. -1992. -№ 5. С. 5052.
35. Медуницын Н.В. /Антигены II класса главного комплекса гистосовместимости как универсальные рецепторы и носители антигенов (гипотеза). //Иммунол. -1988. -№ 5. С. 85-87.
36. Медуницын Н.В. /Цитокины и аллергия, опосредованная Ig Е. //Иммунол. -1993,-№5.-С. 11-13.
37. Медуницын Н.В. /Побочное действие вакцин. //Иммунол. 1995 № 2.-С. 6-8.
38. Медуницын Н.В. /Возможные пути совершенствования медицинских иммунобиологических препаратов. //В сб. «2-й Нац. Конгресс РААКИ: Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. 21-24 сент. 1998 г. -М. «ВИНИТИ» -С. 40-44.
39. Медуницын Н.В., Авдеева Ж.И., Мазина Н.М. и др. /Экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости II класса под влиянием препаратов интерферона. //Вест. дерм, и венерол,- 1989,- № 4. С. 10-14.
40. Медуницын Н.В., Алексеев Л.П. /Система 1а-антигенов. //М. «Медуцина». -1987. 176 с.
41. Медуницын Н.В., Буковкая С.Н., Карпович Л.Г., ВоробьеваМ.С. Ill Бьлгаро-Сьветски симпозиум по вирусни инфекции.У национална конференция по бактериални инфекции и иммунология, с международно участие, 8-10 окт. 1990, МДУ «ФЖ Кюри»-Варна С. 174-175.
42. Медуницын Н.В., Кузнецов В.П., Крылов О.Р. и др. /Сопутствующая цитоки-новая активность препаратов интерферона. //Иммунол. -1987.-№ 4 С. 34-40.
43. Михайлова А.А. /Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунном взаимодействии. //Иммунол. -1992. -№ 4. С. 4-8.
44. Михайлова А.А., Новиков В.И., Сорокин С.В., Кузнецов С.Ф. /Медиаторы взаимодействие клеток в продуктивной фазе иммунного ответа. //Иммунол. -1987. -№ 4. -С. 40-43.
45. Намазова JI.C. /Исследование уровня ИЛ-1 у детей с различными аллергическими заболеваниями. //Тез. докл.: Иммун. гомеостаз в норме и патологии. -1989. -Фрунзе С. 55-56.
46. Овчинников Ю.А., Свердлов Е.Д., Царев С.А. и др. //Докл. АН ССР.-1982. -Т.262. -№ 3. С. 725-728.
47. Панютич Е.А., Ключарева А.А., Панютич А.В. с соавт. /Определение фактора некроза опухолей-а по биологически активным веществам сыворотки крови. //Здравоохр.Белоруссии. -1990. -№ 3. -С. 17-20.
48. Петров Р.В., Павлюк А.С., Ковальчук Л.В. /Интерлейкинзависимые иммуноде-фециты человека. //Иммунол. -1987. -№ 4. -С. 20-24.
49. Пинегин Б.В., Андронова Т.М., Хаитов P.M. /Все, что известно на сегодня о цитокинах. //Практический врач. -1996. -№ 5-6,(3, 1996).-С. 13-15.
50. Поверенный A.M. /Почему антитела к ДНК являются показателем аутоиммунного процесса (гипотеза).//Иммунол. -1986. -№ 6. -С. 86-87.
51. Порядок и методы контроля иммунологической безопасности вакцин. Общие методические принципы (РД 42-28-10-90)./МЗ СССР.-М.-1990.-С. 28.
52. Рахманова А.Г., Исаков В.А., Романова Е.И. с соавт./Применение реаферона в терапии больных хроническим вирусным гепатитом В. //В сб «Реаферон»- Л., Минздрав СССР, ВНИИ гриппа. -1988. -С. 70-75.
53. Ройт А. /Основы иммунологии. //М. «Мир». 1991. - С.268-274.
54. Симбирцев АС. /Биология интерлейкина-1 человека в норме и патологии //Автореф. дис. . д-ра мед. наук -С.-П.-1993,- 58 с.
55. С.имбирцев А.С. /Биология семейства интерлейкина-1 человека. //Иммунол. № 3. - 1998. - С. 9-17.
56. Симбирцев А.С., Пигарева Н.В., Кетлинский С. А. с соавт. /Изучение биологической активности рекомбинантного ИЛ-1бета человека. Анализ лимфоцитактивирующих свойств. //Иммунол. -1990. -№ 6. С. 39-43.
57. Смородинцев А. А., Лузянина Т.Я., Смородинцев Ал. А. /Основы противовирусного иммунитета.//Л. «Медицина»,- 1975,- С. 162-177.
58. Соловьев В.Д., Бектимиров Т.А. /Интерфероны в теории и практике медицины. //М. «Медицина». -1981,- 400 с.
59. Соринсон С.Н. /Вирусные гепатиты. //Л. «Медицина». -1987. -264 с.
60. Сохин А.А., Моногарова НЕ., Курилова В.Г. и др. /Значение определения антител к ДНК у больных с нагноительными заболеваниями легких. //Лаб.дело. 1990,- № 8,- С. 60-63.
61. Сумароков А.В. /Внутренние болезни. //М. «Медицина». -1993. -Т.2. -С. 89124.
62. Токаревич Н.К., Прокопьев А. А., Прокопьева Е.Д с соавт. /Роль фактора некроза опухоли и интерлейкина-1 в формировании резистентности при экспериментальной Q-лихорадки. //Микробиол., эпидемиол. и иммунобиол- 1992,- № 2 С. 46-47.
63. Федорченко С.В., Лихторович С.А. /Клеточный иммунитет при вирусном гепатите В и переходе его в хронические формы.//Врач. дело.-1991.-№ 5.-С. 84-87.
64. Фролов А.Ф., Угрюмов Б.Л., Вовк А.Д. с соавт. /Иммуностимулирующий эффект генно-инженерного альфа-2-интерферона (реаферона) у больных острым вирусным гепатитом В. //В сб.»Реаферон» Л., Минздрав СССР, ВНИИ гриппа. -1988. -С. 70-75
65. Хаитов P.M., Игнатьева Г А. /Иммунология СПИД. //М. «Народная академия культуры и общечеловеческих ценностей». -1992. 352 с.
66. Хесли Я.Е. /Цитогенетика системы интерферона человека. //Микробиол., эпидемиол. и иммунобиол,- 1984,- № 10,- С. 30-34.
67. Чередеев А.Н. /Нарушение продукции и рецепции интерлейкинов при заболеваниях у человека.//Лаб. дело.-1990-№ 12.-С. 61-67.
68. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. /Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов. //Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Иммунол.-1989.-19.-С. 1-240.
69. Шулутко Б.И. /Болезни печени и почек. //С.-Петербург «Сан.-гигиен, институт». -1993.- 480 с.
70. Ярилин А. А. /Система цитокинов при иммунопатологии. //В сб. «1-я Нац. Конф. РААКИ: Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии ииммуно-фармакологии. 28-31 января 1997 г». 1997.-М. «ВИНИТИ».-С. 161-168.
71. Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П. /Аутоантитела к ДНК и иммуноферментный метод их определения. //Иммунол 1989 - № 4 - С. 110 -124.
72. Aiello F. / A role for cytokines in antigen presentation: IL-1 and IL-4 induce accessory functions of antigen-presentingcells. Hi. Immunol.- vol. 144 № 7,- P. 2572-2581.
73. Andus Т., Bauer J., Gerok W. /Effects of cytokines on the liver. //Hepatology. -1991. -vol. 13. -P. 364-375.
74. Arend W.P., D'Angelo S., Joslin F.G. /Regulation of interleukin-1 production in human monocytes. Effects of gammainterferon and cycloheximide. //Clin, and Exp. Immunol.-1988 -vol. 74,-№3,-P. 337-381.
75. Atkinson Y.H., Murray A.W., Krilis S. et al. /Human tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) directly stimulates stimulalates arachidonic acid release in human neutrophil //Immunology. -1990. -vol. 70. № 1. -P. 82-87.
76. Asami Т., Imai М., Tanaka Y. /The in vivo anti-tumor mechanism of human TNF involving a T-cell-mediated immunological route. //J. Interferon.Res. -1989. -vol. 9. -suppl.2. -P. 252.
77. Baarsch M.J., Wannemueller M.J., MolitorT.W. et al.//Detection of tumor necrosis factor-a from porcine alveolar macrophages using an L929 fibroblast bioassay /J Immunol.Meth. -1991. -vol. 140. -№ 1. -P. 15-22.
78. Balkwill F.R., Burke F. /The cytokine network. //Immunol.Today. -1989.-vol. 10 № 9,- P. 299-304.
79. Barkley D., Feldman M., Maini R. /The detection by immunofluorescence of distinct cell population producing IL-1 alpha and IL-1 beta in activated human peripheral blood. //J.Immunol.Meth.- 1989. -vol. 120,- № 2,- P. 277-283.
80. Bauer R., Muller C., Bohm I. /Immunologische huperaktivit und autoantikorper. //AIDS. -Forsch. -1994.-vol. 9.-№ 11.-P. 605.
81. Beezhold D.H., Leftwich J.A., Hall R E. /Р48 induces tumor necrosis factor and IL-1 secretion by human monocytes. //J. Immunol. -1989. -vol. 143. -№ 10. -P. 3217-3221.
82. Bender A., Hinder F., Schmidt A. et al. /Macrophages replicate influenza A virus and concomitantly produce tumor necrosis factor-a. //Immunobiology. -1990. -vol 181 -№ 2. -P. 184-185.
83. Berrocal F., Salva J.A. /Actualidad del sistema interferon. //Med. Clin. -vol. 87. -№ 12. -P. 515-518.
84. Betty D. /Lymphokines et cytokines: Les super medicaments de demain? //Biofutur -1986.- № 48,- P. 27-29.
85. Brochier J., Clot J., Sany J. et al. /Anti-la antibodies in treatment of autoimmune disease: Immune Intervention. //London «Academic Press». -1986. -P. 24.
86. Boraschi D„ Villa L., Volpini et al./Differential activity of interleukin-1 alpha and interleukin-1 beta in the stimulation of the immune response in vivo. //Eur. J. Immunol.-1990,- vol. 20,- № 2,- P. 317-321.
87. Braegger C.P., Nichols S., Murch S.H. et al./Tumour necrosis factor alpha in stool as a marker ofintestial inflamation. //Lancet. -1992. -vol. 8785. -P. 89-91.
88. Brandt S.L.,Peters W.P., Atwater S.K. et al. /Effect of recombinant human GM-CSF on hemapoietic reconstitution after high dose chemotherapy and autologous bone marrow transplantation. //N. Engl. J. Med.- 1988,-vol. 318,- P. 869-876.
89. Broun M., Hu-Li J., Paul W.E. /В-cell stimulatory factor-1 stimulates T-cell grouth by IL-2-independent mechanism. //J.Immunol.-1988.-vol. 141- № 2 P. 504-511.
90. Cannon J.G., Tomkins R.G., Gelfand J. A et al./Circulating IL-1 and TnF-alpha in septic shock and experimental endotoxin fever. Hi.of Infect.Dis. -1990. -vol. 161. P. 79-84.
91. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L. et al./An endotixin-induced serum factor that causes necrosis of tumors. /Proc.Nat.Acad. Sci USA. -1975. -vol. 72. -№ 9. -P.3666-3670.
92. Cavaillon J.M. /Interleukines in inflammation. //Pathol.-Biol 1990 - vol. 38 - № 1-P. 36-42.
93. Chauoib S., Blay J.Y. /Implications du fumor necrosis factor dans la generation des cellules tueuses LAK. //Pathol.-biol. -1990. -vol. 38. -№ 1. -P. 47-52.
94. Chen L. /Cell to cell transmission of the «priming» effect on induction of human fibroblast interferon. //J. Interferon Res. -1985. -vol.5. -№ 1. -P. 111-119.
95. Chensul S., Terabun P., Remick D. /In vivo biologic and immunohistochemical analysis of IL-la,b and TnF during experimental endotoxemia. //Amer.J.Pathol. -1991 -vol. 138. -№ 2. -P. 395-402.
96. Ciliary E., LiewF.Y., Carrier M.J./Radioprotective effect of IL-1 beta delivered by live Salmonella thyphimurium. //Eur Fed. Immunol. Soc. 10th Meet., Edinburgh, 10-12 Sept., 1990.:Abstr -Edinburgh, 1990 -P. 183.
97. Clare-Lewis I., Schrader J.W., McKimn-Breschin I. //J.Immunol. Meth.-1982.-vol. 53 -P. 311-322.
98. Clive 1., Hall P.В., et al./Механизмы иммунопатологии.//- 1983 -С. 237-238.
99. Coffman R.L., Ohara J., Bond M.W. et al. /В- cell stimulatory factor-1 enhances the
100. E responce of lipopolisaccharide-activated B-cells. //J. Immunol -1986.-vol. 136 P. 45384544.
101. Conlon P.J. /А rapid biologic assay for detection IL-1. //J.Immunol 1983 - vol. 131-P. 1280-1282.
102. Confer A.W., Tababai L.B., Deyoe B.L. et al. /Vaccination of cattle with chemically modified and unmodified salt extractable proteins from Brusella abortus. //Vet.Microbiol. -1987. -vol. 15. -P. 325.
103. Curry K. A., Yem A.W., Deibel M R. /Escherichia coli expression and prosessing of humam interleukin-lbeta fused to signal peptides. //DNA 1990 - vol. 9 - № 3 - P. 167-175.
104. Dallanegra A., Ferrua В., Demarchez M. et al. /Differential IL-1 alpha and IL-1 beta secretion and production by stimulated epidermal cells.//Eur. Fed. Immunol. Soc. 10th. Meet., Edinburg, 10-12 Sept., 1990.: Abstr.-Edinburgh, 1990,-P. 158.
105. Deforge L.E., Nguyen D.T., Kunkel S.L., Remick D.G /Regulation of pathophyysiology of tumor necrosis factor. //J.Lab. and Clin.Med. -1990. -116. -№ 4. -P. 429438.
106. Defrance Т., Carayon P., Billian G. et al. /Interleukin-13 is a B-cell stimulating factor. //J.Exp.Med.- 1984,-vol. 179,- № 1,- P. 135-143.
107. Defrance Т., Vanbervliet В., Репе J., Banchereau J. /Human recombinant IL-4 induces activated B-lymphocytes to produce Ig G and Ig M. //J. Immunol.-1988.-vol. 141. -№ 6. P. 2000-2005.
108. Denis M. /Recombinant interleukin-1 infusion increases resistance of BALB/c mice to murine leprosy.//Int. J. Immunopharmacol.-1991-vol. 13 -№ 7 -P. 897-902.
109. DinarelloC.A. /Biology of interleukin-1.//FASEB J.-1988.-vol. 2 -P. 108-115.
110. Dubois P. /Les lymfokines.//Techn. et biol.-1988-1989 -vol. 14 -№ 85 -P. 225232.
111. Durum S.K., Schmidt J.A., Oppenheim J.J. /Interleukin-1: an immulogical perspective. //Annu. Rev. Immunol. -1985. -vol. 3. P. 263-287.
112. Eskandart M.K., Nguyen D.T., Hunkel S.L., Remick D.G. /WEHI 164 subclone 13 assay for TnF: sesitivity, and reliabilty. /Immunol.Invest. -1990. -vol. 19. -№ 1. -P. 69-79.
113. Etingin O.R., Hajijar D.P. /Evidence for cytokine regulation of cholesterol metabolism in herpesvirus-infected artelial cells by lipoxygenase pathway. //J.Lipid Res. -1990. -vol. 31.-№ 2. -P. 299-305.
114. Faber P., Capel P., Rijke C. et al. //Clin. Exp. Immunnol-1984.- vol. 55 P. 502508.
115. Faccioli L.H., Souza G.E.P., Cunha F.O. et al. /Recombinant interleukin-1 and tumor necrosis factor induce neutrophil migration «in vivo» by indirect mechanisms. //Agents and Action. -1990. vol. 30. -№ 3-4. -P. 344-349.
116. Famularo G., Giacomeli R., Lusiani A. et al. /Autoimmunity and aging.: Rome. Proc. Workshop. Stress, Immun. and Ageing Role Acety -L Carnitine., 13 Sept., 1988.// Amsterdam etc.-1989.- P. 9-17.
117. Feldmann M. /Molecular mechanisms involved in human autoimmune diseases: Relevance of chronic antigen presentation Class II expression and cytokine production. //Immunol.- 1989,- vol. 66,- Suppl. № 2,- P. 72-73.
118. Ml.Feldmann M„ June C.H., McMichael A. et al./Т-cell-targeted immunotherapy. //Immunol.Today.- 1992,- vol. 13,-№ 3,-P. 84-85.
119. Fiorentino D.F., Zlotnik A., Vieira P. et al. /IL-Ю acts on the antigen-presenting cell to inhibit cytokines production by Th-1 cells. //J.Immunol. -1991. -vol. 146. № 10. -P. 3444-3451.
120. Formsgaard A. /Cytokines and tumor necrosis factor: Program and Pap. 4th Annu. n. Amer. and Int. Cystic Fibrosis Conf., Arlington, Va, Oct. 3-6, 1990. //Pediat. Pulmonol.1990. -Suppl. № 5. -P. 157-159.
121. Frimel H. /Zytokine-Hormone des immunsystems. //Wiss.Z. Univ., Rostock.naturwiss. R. -1990. -vol. 39. № 4. - P. 14-22.
122. Fudenberg H., Stites D., Caldwell J., Wells J. /Basicand Clinical Immunology. //Los Altos, LMP. -1980. -782 p.
123. Fujwara H., Kleinherz M.E., Wailis R.S., Ellner J.J. /Supresson cell activity associated with human tuberculosis. //Am.Rev.Dis. -1986. -vol. 133. -P. 73-77.
124. Galloway C.J., Madanat M.S., Mitra G. /Monoclonal anti-tumor necrosis factor (TNF) antibodies protect mouse and human cells from TNF cytotoxicity. //J.Immunol.Meth.1991. -vol. 140. -№ 1. -P.37-43.
125. Galvani D.W. /Cytokines: biological function and clinical use.
126. J.Roy.Coll.Physisians London.-1988.-vol. 22.-№ 4,- P.226-231.
127. Garman P.D., Jalobs K.A, Clark S.T., Paulet D.U./В-cell-stimulatory factor-2 (beta-2-interferon) functions as a second signal for IL-2 by nature murrine T-cells. //Proc. nat. Acad. Sci. USA. -1987. -vol. 84. -№ 21,- P. 7629-7633.
128. Gearing A.J.H.,Bird C.R., Bristow A.F. et al. /А simple sensitive bioassay for IL-1 which is unresponsive for IL-2. //J.Immunol.Meth. -1983. -vol. 99. № 1- P. 7-11.
129. Gearding A.J.H., Bird C.R., Priest R. et al. /Demostration of cytokine in biological medicines produced in mammalian cell lines. //Lancet. -1989. -ii. -№ 8670. P. 1011 - 1012.
130. Gery I., Waksman B.H. /Potentiation of the T-lymphocyte response to mitogens. The cellular sourse of potentiating mediator(s). //J. Exp. Med. -1972. -vol. 136. P. 143-155.
131. Gilis S., Watson J. /Biochemical and biological characterization of lymphocyte regulatory molecules. V. Identification of an IL-2-producing human leukemia T-cell line. //J. Exp.Med -1980. -vol. 152. P. 1709-1719.
132. Giovine F.S. di, Duff C.W./Interleukin-1: the first interleukin.//Immunol. Today. -1990.-vol. 11.-№ l.-P. 13-20.
133. Gonzales-Amaro R., Garcia-Monzin C., Garcia-Buey L. Et al. /Induction of tumor necrosis factor-a a production by human hepacytes in chronic viral hepatitis. //J.Exp.Med. -1994. -vol. 179 -№ 3. -P.841-848.
134. Gootenberg J.E., Puscetti F.M., Mier J.W. et al. /Human cutuaneous T-cell lymphoma and leukemic cell lines produce and respond to T-cell grouth factor. //J. Exp Med -1981. -vol. 154. -P. 1403-1417.
135. Gordon JR., Gali S.J. /Mast cells as a sourse of both preformed and immunologically inducible TNF-a/cachectin. //Nature. -1990. -vol. 346. -№ 6281. -P. 274-276.
136. Gotlieb W.H., Takacs L., Young H. et al. /Growth of immature (Double negative) rat thymocytes in presence ofIL-1. //J. Immunol. -1990. -vol. 144. -№ 6. -P. 2072-2081.
137. Granstain R.D., Saunder D.N./Whole-body exposure to ultraviolet radiation results in increased serum IL-1 activity in humans. //Lymphokine Res 1987. -vol. 6. -№ 3. -P. 187- 193.
138. Grenier-Brossette п., Bourget I., Breittmayer J.-P. Et al. /Pertussis toxin-induced mitigenesis in human T-lymphocytes. //Immunopharmacology. -1991.-vol. 21. -№ 2 P. 109119
139. Grisius M., Bermudez D.K., Fox P C. /Salivary and serum interleukin 6 in primary Sjogren's syndrome. //J. Pheumatol. -1997. -vol. 24. -№ 6. -P. 1089-1091.
140. Hafler P. A., Chofflon M., Kurt-Jones E. and Weiner H.l. /Interleukin-1 corrects the defective autologous mixed lymphocyte response in multiple sclerosis. //Clin.Immunol, and Immunopath -1991.-vol. 58.-P. 115-125.
141. Hangos G., Williams D.E., Falkenburg J.H. et al./Influence of II— 1 alpha and-1 beta on the survival of human bone marrow cells responding to hematopoetic colony-stimulating factors. Hi. immunol. -1989. -vol. 142. -№ 12,- P. 4329-4334.
142. Heath A.W., Playfair J.H.L. /Cytokines as immunonological adjuvants. //Vaccine. -1992. -vol. 10. -P. 427-434.
143. Heidemann E. et al. /Recombinant interferon alpha 2 stimulation of target-binding by natural killer cells. //Klin. Wochenschr. -1986. -№ 20. -64. -P. 1036-1040.
144. Hirunpetcharat C., Maneekarn N., Kasinrerk W. et al. /Enumeration of IL-1 -producing monocytes from human peripheral blood mononuclear leuocytes by agar plating technique Hi.Immunol. Meth. -1991. -vol. 140. -№ 2 -P. 173-180.
145. Ho S.N., Abraham R.T., Nilson A. et al. /Interleukin-1 mediated activation interleukin-4-producing T-lymphocytes. Hi. Immunol. -1987. -vol. 139. -№ 5. P. 1532-1540.
146. HoberD., Haque A., Wattre P. et al./Production ofTNF-alpha and IL-1 in pacients with AIDS. Enhanced level of TNF-alpha is related to a higher cytotoxic activity. //Clin.Exp.Immunol. -1989. -vol. 78. P. 329-333.
147. Hogquist K.A., Unanue E.R., Chaplin D.D./Release of IL-1 from mononuclear phagocytes. Hi. Immunol. -1991. -vol. 147. -№ 7,- P. 2184-2186.
148. Hopkins S.J., Humphreys M. /Simple sensitive and specific bioassay of IL-1. //J.Immunol.Meth. -1989. -vol. 120. -№ 2. -P. 271-276.
149. Hopkins S.J., Humphreys M. /Bioassay of IL-1 in serum and plasma following removal of inhibitory activity with polyethylene glycol. Hi.Immunol.Meth. -1990. -vol. 133. -№ l.-P. 127-131.
150. Horuk R. /А rapid and direct method for detection and quantification of 1L-1-receptor using 96 well filtration plates. //J.Immunol.Meth. -1989. -vol. 119. -№ 2,- P. 255-258.
151. Houssiau FA., Goldman M., Renauld J.-C. /1L-12 inhibits in vitro immunoglobulin production by human lupus peripheral blood mononuclear cells (PBMC). //Clin. And Exp. Immunol. -1997. -vol. 108. -№ 2. -P. 375-380.
152. Ihle J.N., Keller J., Palaszynski E. /Interleukin-З regulation of a lineage of lymphocytes expressing 20-alpha hydroxysteroid dehydrogenase. //Ed. by J.J. Oppenhein, S. Cohen N.-Y.:Acad. Press. -1983. P. 113-121.
153. Igarashi K., MitsuyamaM., MuramoryK. et al./IL-1 induced promotion of T-cell differentiation in mice immunized with killed Listeria monocytogenes. //Infect, and Immunity. -1990. -vol. 58. -P. 3973.
154. Jayapal V., Bai G.S., Lobo D. et al /Продукция ИЛ-ip мононуклеарными клетками периферической крови больных лепрой. (Abstr. 28th JT Leprosy Res.Conf, Bethesda, Md, 18-21 July 1993).//Int. J. Leprosy.-1993.-vol. 61.-JV» 3. P. 462-464.
155. Kakumu S., Yoshioka Y., Tsutsumi Y. et al. /Production of TNF-alpha, IL-I and IF-gamma by peripheral blood mononuclear cells from pacients with primary billiarly cirrhosis. //J. Clin.Immunol, and Immunopath. -1990. -vol. 56. -P. 54-65.
156. Kantora I., Svoboda P., Janicer A. et al./Множественные травмы и динамика интерлейкинов 1, 2, 6 и фактора некроза опухолей-а.//Cirk. Shock.-1993 .-Suppl. № 1 -P. 8-9.
157. Kaufmann S.H., Rollinghol M. /Immunity to infection.//Immunol. Today.-1989 -vol. 10. -№ 8. -P. 537-539.
158. Kawanura I., Irucada M., Yoshikama W. et al. /IFN-у producing ability a posible marcer for protective T-cell aganist Mucobacteria bovis BBG in mice. //J.Immunol. -1992. -vol. 148. -P. 2887.
159. King A G., Wierda D., Landreth K.S./Bone marrow stromal cell regulation of B-lymphopoesis. The role of macrophages, IL-1,11-4 on pre-B-cell maturation.//J. Immunol. -1990. -vol. 141-№ 6,-P. 2016.
160. Kinkhabwala M., Sehajpal R., Skolnik E. et al. /A novel addition to the T-cell receptory. Cell surfase expression of tumor necrosis factor (calhectin) by activated normal human T-cell. 1. //J.Exp.Med. -1990. -vol. 171. -№ i. .p. 941-946.
161. Klegeris A., Walker D., McGeer P.L. /Alzheimer P-amyloid peptide with the human monocytic cell line THP-1 results in a protein kinase C-dependent secretion of tumor necrosis factor-а. //Brain Res. -1997. -vol. 747. -№ 1. -P. 114-121.
162. Kohler H., Frimel Н / Interleukins and the immune response.//Wiss. Beitr.M -Luther.-Univ., Malle-Wittenberg.R. -1988. -№ 111.-P. 48-51.
163. Kolb E./Die function der interleukine und ihre bedeutung fur das immunosystem. //Monatst. Veterinamed. -1989. -vol. 44. -№ 18,- P. 650-653.
164. Knop J. /Immunological significance of interferon. //Ann. Inst.Pasteur: Immunol. -1985. -№ 1. -P. 81-83.
165. Kroemer C., Wick G. /The role of interleukin 2 in autoimmunity. //Immunol. Today. -1989. -vol. 10. -№ 7,-P. 246-251.
166. Kroumpous G, Vareltzidis A., Konstadoulakis M M. et al. /Evaluation of the autoimmune response in leprosy. //Leprosy Rev. -1993. -vol. 64. -№ 3. -P. 199-207.
167. Kuhweide R., Damme J. V., CeuppesJ.L. /Tumor necrosis factor-a and interleukin 6 synergistically induce T cell growth. /Eur.J.Immunol. -1990. -vol. 20. -№ 5. -P. 1019-1025.
168. Kumagai K. et al. /Regulatory effect of interferon on effector cells in cellmediated immune response. //Self-Defence Mech. Role Macrophages. -1982. -Tokyo-Amsterdam. -P. 183193.
169. LeMay D.L., LeMay M.K., D'Alecy L. /Plasme profiles of IL-6 and TnF with fever-inducing doses of lypopolysaccharide in dogs. //Amer.J.Physiol. -1990. -vol. 259 -P. 129132.
170. Leonidas C., Platanias L.C., Vogelzang N.J. /Interleukin-1: biology, pathophysiology and clinical prospects. //The Am. J. ofMed. -1990. -vol. 89. -№ 5. P. 621628.
171. Lfdia S„ Jance F„ Gergely P. /Аz interleukinok. //Orv. Ketilap. -1990. -vol. 131. -№ 39. -P. 2127-2132.
172. Liaback N.-B., Sundan A., Waarge A. et al. /Development of immunoassays for detection of solube tumor necrosis factor receptors. //J.Immunol.Meth. -1991. -vol. 141. -№ 2. -P. 237-243.
173. Lieberman A.P. et al. /Production of tumor necrosis factor and other cytokines by astrocytes stimulated with lipopolysaccharide or neurotropic virus. //Proc.Nat.Acad.Sci. USA. -1989. -vol. 86. -№ 16. -P. 6348-6352.
174. Linker-Israel M., BakkeA.C., Kitridou R.C. et al./Defective production of IL-1 and IL-2 in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Hi. Immunol.-1983.-vol. 130. P. 2651-2655.
175. Longhnan M.S., TrstzyK., Harada п., nossal G.J.V./Т-cell-rellasing factor (IL-5) induces expresion of IL-2 reseptors on murrine splenic B-cells. //Proc Nat. Acad. Sci. USA. -1987. -vol. 84. -№ 15. -P. 5399-5403.
176. Macneillan A., Suda Т., Moore K.W. et al. /IL-Ю a novel grouth cofactor for mature and immature T-cells. Hi. Immunol. -1990. -vol. 145. -№ 12. -P. 4167-4173.
177. Malave I., Perdomo Y., Escalona E. et al. /Levels of tumor necrosis factor alpha/cavhectin (TNF alpha) in sera from pacients with sickle cell disease. //Acta-Haematol. -1993. -vol. 90.-№ 4. -P. 172-176.
178. Martel-Pelletier J., Mineau F., Jolicoeur F.C., Pelletier J.-P. /Modulation of TNFsR55 and TNFsR75 by cytokines and growth factor inhuman synovial fibroblasts. //J Reumatol. -1995. -vol. 22. -Supl. -№ 43. -P. 115-119.
179. Masuda Т., Hirano Т., Kishimoto Т./Establishment of IL-6 /В-cell stimulatori factor-2-dependent cell line and preparation of anti-IL-6 monoclonal antibodies. // Eur J. Immunol -1988. -vol. 18. --№ 6. -P. 951-956.
180. Matsubara Т., Furukawa S., Yabuta K. /Serum levels of tumor necrosis factor, inter-leukin-2 receptor, and interferon-y in Kawasaki disease involved coronaryartery lesions. //Clin Immunol, and lmmunopathol. -1990. -vol. 56. -№ 1. -P. 29-36.
181. Maury С.P.J., Teppo A.-M. /Cachectin/tumour necrosis factor-a in circulation of patients with reumatic disease. //Int. J. Tissue React. -1989. -vol. 11. --№ 4. -P. 189-193.
182. McCullough K.C., Pullen L., Parkinson D./The immune response against foot-and-mouth disease virus: influence of the T-lymphocyte growth factors IL-1 and IL-2 on the murine humoral response in vivo. //Immunol. Lett 1992. -vol. 31. -№ 1,- P. 41-46.
183. Medunitsin N.V., Litvinov V.I., Moroz A.M. /Mediators of immune response. //Harwood Acad. Publishers. Chur., London, Paris, New-York. -1987,- 124 p.
184. Minev В., Vuleva V., Kassabov K. et al. /Production of interleukin-1 by respivax stimulated peritoneal macrophages. //Докл. Бьем. Ан .- 991.-vol. 44. -№ 4 P. 109-112.
185. Minty A. /L'interleukine-13: Une nouvelle piece dans le puzzle immunitaire. //M/S: Med. Sci. -1994. -vol. 10. -№ 8-9. P.884-888.
186. Mire-Sluis A.R. /Cytokines protein structure and biological activity. A complex relationship with implications for biological assays and standardization. //Biologicals. -1993 -vol. 21. -№ 2. -P. 131-144.
187. Moller P., Moller A. /TnF-а and Lymphotoxin expression in normal tissue and B-cell lymphomas. //Pathol. Res. and Pract. -1989. -vol. 185. -№ 1. -P. 106.
188. Moore M A S., Warren D.J./ Synergy of IL-1 and G-CSF in vivo stimulation of stem-cell recovery and hematopoietic regeneration following 5-fluouracil treatment of mice. //Proc.Nat.Acad. Sci USA. -1987. -vol. 84. -P. 7134-7138.
189. Morimoto A., Sakata Y, Watanabe Т., Murakami N. /Charasteristics of fever and acute-phase response induced in rabbits by IL-1 and TNF. //Amer.J.Physiol. -1989. -vol. 256. -№ 1. -PT2 -P. 35-41.
190. Mukaida N., Kasahara Т., Ко Y. et al. /Establishment of a highly sensitive enzyme-linked assay for IL-1 alpha employing a fluorogenic substrate. //J.Immunol.Meth. -1988. -vol. 107. -№ 1. P. 41-46.
191. Muller C., Gold I., Ahmad R. et al. /Interleukin-1 production in acute viral hepatitis //Arch.Dis.Child. -1989. -vol. 15. -P.372-377.
192. Muller C., Knoflan P., Zielinski. /Soluble interleukin 2 receptor in acute viral hepatitis and chrinic liver disease. //Hepatology. -1989. -vol. 10. -№ 6 P. 928-932.
193. Muller C., Zeilinski C.C. /Interleukin-б production by peripheral blood monocytes in patient with chronic liver disease and acute viral hepatitis.//J.Hepatology. -1992. -vol. 15.-P 372-377.
194. Mulligan M.J., Stiehm E.R. /Neonatal hepatitis В infection: clinical and immunological considerations. //J. Perinatol. -1994. -vol. 14. -№ 1. -P.2-9.
195. Munoz С, Endres S., Meer J. van der et al. /Interleukin-1 beta in human colostrum. //Res.Immunol. -1990. -vol. 141. -№ 6. P. 505-513.
196. Munoz C., Misset В., Fitting C. et al. /Dissotiation between plasma and monocyte-associated cytokines during sepsis. //Eur.J.Immunol. -1991. -vol. 21. -№ 9. P. 2177-2184.
197. Muto Y., nouri-Aria K.T., Meager A. et al. /Ehhanced tumour necrosis factor and interleukin-6 in fulminant hepatic failure. //Lancet. -1988. -№ 2. P.72-74.
198. Naomoto Y., Tanaka п., Ortia K. /Antitumor effect of natural human tumor necross factor-a in combination aganist human cancer transplanted into nude mice. //Acta med. Okajama. -1989. vol. 43. -№ 4. -P. 211-221.
199. Noach L.A., Jansen J., Hoek F.J. et al. /Mucosal tumor necrosis factor-a, interleukin-ф, interleukin-8 production in patients with Helicobacter pylori infection. //Scand J. Gastroenterol. -1994. -vol. 29. -№ 5. -P. 425-429.
200. Palacions R., Henson G., Steinmetz M., McKearn J.P. /Interleukin-З supports grouyh of mouse pre-B-cell clones in vitro.//Nature.-1984 -vol. 309,-P. 126-131.
201. Parkinson D R. /Cytokines in cancer therapy. //Urology. -1989. -vol. 34. -№ 4. P. 117-121.
202. Peschel С., Paul W.E., Ohara J., Green I./Effects of B-cell stimulatory factor-l/interleukin-4 on hemopoetic progenitor cells. //Blood.-1987.-vol. 70. -№ 1.- P. 254-263.
203. Podaski F.J., Nanduri V.B., Hulmes J.D. et al. /Molecular charactirezation of a novel factor.:( 20th Annu. Meet. Keystone Symp. Mol. and Cell. Biol., Apr. 1-7, 1991) //J Cell.Biochem. -1991. -Suppl. 15f. P. 78.
204. Powanda M.C. /The role of interleukin-1 in homeostasis.: (Physiol. Metab. and Immunol. Act. Interleukin-1. Proc. Symp., Ann Arbor, Mich., June 4-6, 1985). //New-York. -1985. -P 535-546.
205. Ramilo 0., Mustafa M., Porter J. et al. /Detection of interleukin-1 beta but not tumor necrosis factor-alpha in cerebrospinal fluid of children with aseptic meningitis //AJDC. -1990. -vol. 144. P. 349-352.
206. Ramilo O, Mustafa M., Saez-Lllores X. et al. /Role of interleukin-1 (3 in menigial inflamation. //Pediat. Infect.Dis. J. -1989. -№ 12. P. 909-910.
207. Ramos T. /Interleukin-5 is a differentiation factor for cytotoxic T-lymphocytes //Immunol. Lett. -1989. -vol. 21. -№ 4. P.277-283.
208. Reed S.G., Pihl D.L., Conlon P. J., Grabstein K.H. /IL-1 as adjuvant. Role of T-cells in the augmentation of specific antibody production by recombinant human IL-1 alpha. Hi. Immunol -1989. -vol. 142. -№ 9 -P. 3129-3133.
209. Reiter Z., Rubenstein M. /Interleukin-1 alpha and tumor necrosis factor-alpha protect cells against NK-cell-mediated and NK cytotoxic. //Cell. Immunol. -1990. -vol. 125. -№ 2. P. 326-336.
210. Renauld J.-C., Goethals A., Houssiau F. et al./Human P40/IL-9. Expession in activated CD4+ T-cells, genomic organization, and comparison with the mouse gene. //J. Immunol. -1990. -vol. 144. -№ 11,- P. 4235-4241.
211. Renesto P., Chignard M. /Tumor necrosis factor-a enhance platelet activation via cathepsin G release from neutrophilis. //J.Immunol. -1991. -vol. 146. -№ 7. -P. 23052309.
212. Roehm N.W., Liebson J., Zlotnic K.A. /Interleukin-induced increase in la expression by normal mouse B-cells. //J. Exp. Med. -1984. -vol. 160 P. 679-688.
213. Roll J.Т., Young K.M., Kurtz R.S. et al. /Human rTNF alpha augments antibacterial resistance in mice: potentiation of its effects by recombinant human IL-1 alpha. //Immunol. -1990. -vol. 69. -№ 2. P. 316-322.
214. Rollinghoff M., Lonoff M„ Solbach W. /Interleukin-2: Ein zentrales T-Zell-Limphokin. //Allergologie. -1988. -vol. 11,- № 10. -P. 422-424.
215. Roten R., Markert M., Feihl F. et al. /Plasma levels of tumor necrosis factor in adult respiratori distress syndrome. //Amer. Rev. Resp.Dis. -1993. -vol. 143. -№ 3 (pt 1). -P.590-592.
216. Rubin R.L., Jostin F„ Fan E.//J. Immunol. Meth.-1983.-vol. 63.-P.359-366.
217. Ruco L P., Stoppacciaro A., Pomponi D. et al. /Immunoreactivity for IL-1 beta and TNF alpha in human lymphoid and nonlymphoid tissues. //Amer.J.Pathol. -1989. -vol. 135. -№ 5. P. 889-897.
218. Ruggiero V., Antoneli G., Gentile M. et al. /Comparative study on the tumor necrosis factor (TNF)-alpha, lymhotoxin/TNF-beta, and IL-1 in WISH cells. //Immunol.Lett1989. -vol. 21. -№ 2. -P. 165-169.
219. Russel R.G. /Immunomodulation in rheumatic and related diseases. //Mount. Sinai.J Med. -1990. -vol. 57. -№ 5. -P. 305-310.
220. Saez-Llorens X.,Mustafa M., Ramilo O. et al. /TNF-alpha and IL-1 beta in synovial fluid of infants and children with suppurative arthritis. //AJDC 1990. -vol. 144. - P 353-356.
221. Sakamoto S., Koga S., Ibayashi Y. /Interleukin-1 in culture supernatant of LPS-stimulated monocyte from patients with chronic liver disease. //Hepato-gastro-enterol. 1984 -vol. 31. - P 260-263.
222. SanyJ. /Cytokines et polyarthrite rhumatoid. //Rev.Rhum. et malad. osteoartic.1990. -vol. 57. -№ 3bis. -P. 275-279.
223. Schaffner H. /Interleukin-1 und hamatopoese. //Allergie und Immunol. -1990. -vol. 36. -№ 2.- P. 77-86.
224. Schulze-OsthofF K., Fiers W. /Die rolle des tumor-necrose-factors im septistischen schock. //Gelben Hefte. -1991. -vol. 31. -№ 2. -P. 61-67.
225. Scmitt E., Beuscher H.U., Huels C. et al. /IL-1 serves as secondary signal for IL-9 expression. //J. Immunol. -1991. -vol. 147. -№ 11-P. 3848-3854.
226. Schmidt J. A., Mizel S.B., Cohen D. et al./Interleukin-1 a potential regulator of fibroblast proliferation. //J.Immunol. -1982. -vol. 128. P. 2177-2185.
227. Seidel J. /Psyche und immunologie. //Aktuel. Endocrinol, und Stoffwechsel . -1989. -vol. 10. -№2.-P. 75-78.
228. Sharp B.M., Matta S.G., Peterson P.K. et al. /Tumor necrosis factor-a is a potent ACTH secretegogue: comparison to interleukin-1.//Endocrinology.-1989.-vol. 124.-№ 6.-P. 3131-3133.
229. Shien J.-H., Peterson R.-H. E., Warren D.J., Moore M.A. /Modulation of colony-stimulating factor. //J.Immulol. -1989.-vol. 143. -№ 8. P. 2534-2539.
230. Shortanbaev A., Shayahmrtova A., Kojianova S./IL-1 production and reception in patients who often fall ill withaccute viral respiratory infection. //Schweiz.med. Wochenschr. -1991. -vol. 121. -Suppl. № 40,- P. 55.
231. Sibley L.D., Adams L.B., Fucotomi Y., Krahenbuhi J.L. /Tumor necrosis factor-7a 0 triggers antitoxoplasmal activity of IFN-y primed macrophages. //J.Immunol. -1991. -vol. 147. -№ 7. -P. 2340-2345.
232. Siler Т., Swierkosz J.E., Hyers Т. M. et al. /Immunoreactive interleukin-1 in bronchalveolar lavage fluid of high-rick patients and patients with adult respiratory distress syndrome. //Exp. Lung. Res. -1989. -vol. 15. -№ 6. P.881-894.
233. Sonnehfeld G., Mandel A.D., Merigan T.C. //Ibid. -1978. -vol. 40- P 285-Ж.
234. Soutern C., Schulster D., Green 1С. /Inhibition of insulin secretion by interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha via an an L-arginine-dependent nitric oxide generating mechanism. // FEBS Lett. -1990. -vol. 276. -№ 1-2. P. 42-44.
235. Stepien-Sopnieweska В., Oldakowska U., Wasik M. Et al. /Nitrigranulogen enhances IL-1 production but decreases cellular sensitivity to this cytokine. //Folia Biol. (CRFR). -1991 -vol. 37. -№ 3-4. P. 234-240.
236. Suda Т., Murray R., Fisher M. et al. //Tumor necrosis factor-a and P-40 induce day 15 murine fetal thymocyte proliferation in combination with IL-2. //J. Immunol.-1990.-vol. 144. -№ 5. -P. 1783-1787.
237. Sun Y., Tokushige K., Isono E. et al. /Elevated serum interleukin-6 levels in patients with acute hepatitis. //J. Clin. Immunol. -1992. -vol. 12. -P. 187-200.
238. Suttles J., Giri J., Mizel S. /Enhancement of IL-1 secretion and processing by calcium ionofores. //J. Immunol. -1990. -vol. 144. -№ 1,- P. 175-182.
239. Symons J.A., McDowell T.L., Giovine F.S. di et al. /Interleukin-1 in rhematoid arthritis: potentiation of immune responses within the joint. //Lymphookine Res. -1989. -vol. 8. -№ 3. P. 365-372.
240. Tominaga A., Matsumoto M., Harada n. et al. /Molecular properties and requlation of mRna expression for murine T-cell-replaing factor/IL-5.//J. Immunol.-1988.-vol 140 -№4 -P. 1175-1181.
241. Torre D., Zeroli C., Giola M. et al. /Serum levels of interleukin-la, interleukin-1(3, interleukin-6 and tumor necrosis factor in patients with acute viral hepatitis. //Clin.Infec.Dis. -1994 -vol. 18. P. 194-198.
242. Toth M. et al. /Human interferons alpha and beta have more potent priming activities than interferon gamma. //J. Gen.Virol. -1985. -Vol. 66. -№ 4. P. 893-896.
243. Truncheri G. //Immunol.Today -1993. -vol. 14. -№ 7. P. 335-338.
244. Van Zee K.J., DeForge L.E., Fisher E. et al. /IL-8 in septic shock, endotexemia, and after IL-1 administration. //J.Immunol. -1991. -vol. 146. -№ 10. -P. 3478-3482.
245. Vecchiarelli A. et al. /Tumor necrosis factor-alpha secretion by splenocytes of Candida albicans infected mice. //J. Chemother. -1989. -vol. 1. -№ 4., Suppl. P. 1170-1171.
246. Vingerhoets J., Vanham G., Penne G. et al. /Deficient T-cell responses in nonresponders to hepatitis В vaccination: absence of Thl cytokine production. //Immunol.-Lett. -1994. -vol. 39. -№ 2. P. 163-168.
247. Via Charles S., Tsokos G.C., Stocks N.I. et al. /Human in vitro allogenic responses. Demonstration of three pathways of T-helper-cell activation. //J. Immunol. -1990. -vol. 144. -№ 7,- P. 2524-2528.
248. Visor G.C., Tsai К.P., Miller M.D. et al. /Development and charcterization of a lyophilized dosage form of IL-1 beta. //Lymphokine Res.- 1990. -vol. 9. -№ 3. P. 425-434
249. Vitetta E.S., Brooks K., Chen Y.M. et al. /Serological, biochemical and functional identity of B-cell differentiation on factor for IgGl. //J. Exp. Med 1985. -№ 78,- P 137-157.
250. Vyakarnan A., Matear P., Kelly G. et al. /Altered production of tumor necrosis factors alpha and beta and interferon gamma by HIV-infected individuals. //Clin, and Exp Immunol. -1991. -vol. 84. -№ 1. P.109-115.
251. Wallis P.S., Amir-Tahmassed M., Ellner J.J./Induction of interleukin-1 and tumor necrosis factor by mycobacterial proteins: The monocyte Western blot. //Proc. Nat. Acad.Sci.USA. -1990. -vol. 87. -№.9. P. 3348-3352.
252. Wanebo H.J. /Tumor necrosis factor. //Semin.Surg.Oncol. -1989. -vol. 5. -№ 6. -P.402-413.
253. Ward B.J., Griff D.E. /Changes in cytokine production after masles virus vaccination: predominant production IL-4 suggest induction of of Th2 response. //Clin. Immunol. Immunopath. -1993. -vol. 67. -№ 2. P. 171-177.
254. Watson S., Buflock W„ Nelson K. et al. /Interleukin-1 production by peripheral blood mononuclear cells from leprosy patients. //Infect. Immunol 1984. -vol. 45. - P. 787-789.
255. Weiss L., HaefFner-Cavailion N., Laude M. et al. /HIV infection is associated with spontaneos production of IL-1 in vivo and with abnormal release of IL 1-alpha in vitro. //AIDS -1989. -vol. 3.-№ 11.-P. 695-699.
256. Wewers M.D., Herzyk D.J. /Alveolar macrophages differ from blood monocyte in human IL-1 beta release. Quantitation by enzyme-linked immunoassay. //J. Immunol.-1989. -vol 143.-№ 5.-P. 1635-1641.
257. Wilkinson M., Morris A.G. /The interaction between interferons and macrophages. //Mononucl. Phagocytes: Physiol. And Pathol. 1985. -Amsterdam e.a. - P. 161179.
258. Wilmott R.W., Kassab J.T., Kilian P.L. et al. /Increased levels of IL-1 in bronchoalveolar washigs from children with bacterial pulmonaru infections. //Am Rev.Respir.Dis. -1990. -vol. 142. -№ 1. P. 365-368.
259. Yang Y.-C., Yin Т., Kinley D. et al. /Molecular cloning and characterization of human interleukin-11.( 20th Annu. Meet. Keystone Symp. Mol. and Cell. Biol., Apr. 1-7,1991). //J. Cell. Biochem. -1991. -Suppl. 15f. P. 42.
260. Zhan Y., Kelso A., Cheers C. /Cytokine production in the murine response to brusella infection or immunization with antigenic extract. //J.Immunol. -1993. -vol. 80. P. 458-464.
261. Zimecky M. /Cytokiny w regulacji odpowiedzi immunologicznej. //Kosmos (RP) -1992. -vol. 41 -№ 4. -P. 339-449.
262. Zimecky M., Schnaper H.W., Wieczorek Z. et al. /Inhibition of interleukin-1 (IL-l)-elicited leukocytosis and LPS-induced fever by soluble immune response suppressor (SIRS). //Immunopharmacology. -1990. -vol. 19. -№ 1. P. 39-46.