Цитокины десневой жидкости; их роль в патогенезе и контроле лечения хронического пародонтита

Шмидт, Дарья Валерьевна

Диссертации по медицине → Аллергология и иммулология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Цитокины десневой жидкости; их роль в патогенезе и контроле лечения хронического пародонтита

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Шмидт, Дарья Валерьевна Пермь 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.36

Автореферат диссертации по медицине на тему Цитокины десневой жидкости; их роль в патогенезе и контроле лечения хронического пародонтита

На правах рукописи

ШМИДТ ДАРЬЯ ВАЛЕРЬЕВНА

ЦИТОКИНЫ ДЕСНЕВОЙ ЖИДКОСТИ; ИХ РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ И КОНТРОЛЕ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПАРОДОНТИТА

14.00.36 Аллергология и иммунология 14.00.21 Стоматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 1 ОКТ 2009

Пермь - 2009

003478183

Работа выполнена в лаборатории экологической иммунологии Института экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь

Научные руководители:

доктор медицинских наук Шмагель Константин Владимирович доктор медицинских наук,

профессор Мозговая Людмила Александровна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Ширшев Сергей Викторович

доктор медицинских наук,

профессор Рединова Татьяна Львовна

Ведущая организация: ГОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия Росздрава, Екатеринбург

Защита диссертации состоится 2009 г. в ¿^часов на

заседании диссертационного совета ДМ004.019.01 в Институте экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН по адресу: 614081, г. Пермь, ул. Голева, д. 13. Факс: (342)2446711.

Автореферат диссертации размещен на сайте Института экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН (http://www.iegm.ru).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН.

Автореферат разослан « »_2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета.

кандидат биологических наук Максимова Юлия Геннадьевна

Общая характеристика работы

Актуальность исследования

Проблема хронического генерализованного пародонтита (ХГП) является одной из актуальных в современной стоматологии. По данным ВОЗ (1995), патология тканей пародонта занимает второе место по распространенности среди стоматологических заболеваний и является главной причиной преждевременной потерн зубов (Барер, 1996, 2006; Григорян, 2001; Модина, 2006).

ХГП развивается под влиянием местных и общих причин (Грудянов, 1999; Цепов, 2002; Орехова, 2004). Ведущим этиологическим фактором является бактериальный (Канканян, 1998; Рабинович, 2002; Beikler et al, 2006; Haffajee et al, 2006; Calabrese et al, 2007; Saygunef al, 2007; Zhou et al., 2007). Как правило, пародонтит развивается у пожилых людей, что демонстрирует недостаточную эффективность иммунных механизмов защиты. При попадании микробов из зубной бляшки в ткани пародонтального комплекса запускается ряд механизмов врожденного и приобретенного иммунитета (Kadowaki et al., 2001; Takeda et al., 2005; Demmer et al., 2008; Mineoka et al, 2008; Nibali et al, 2008; Silva et al, 2008). Известно, что у больных с ХГП в тканях пародонта увеличивается численность нейтрофильных лейкоцитов, что обычно не характерно для хронического течения воспалительного процесса (Bredetean et al, 2007; Chakravarti et al, 2007). При ХГП, несмотря на повышенное число нейтрофилов в зоне поражения, их функциональная активность относительно невысока (Eick et al., 2000; Sigusch et al, 2000). В настоящее время установлена важная роль про- и противовоспалительных цитокипов в регуляции воспаления в пародонтальном комплексе (Беляева, 2002; Rawlinson et al., 2000; Tervahartiala et al., 2001; Kamma et al., 2004; Bozkurt et al., 2006; Tsai et al., 2007; Duarte et al, 2008). Однако взаимосвязи между клипико-морфологическими показателями и медиаторами воспалительно-деструктивного процесса в пародонте изучены недостаточно.

Традиционные методы лечения ХГП, направленные на устранение микробного фактора, не всегда достаточно эффективны, о чем свидетельствует хроническое течение заболевания и периодическое обострение процесса (Цепов, 2002; Орехова, 2004; Барер, 2006). Особое внимание исследователей привлекают физические методы воздействия на организм, в частности, различные виды лазерного излучения (Мозговая, 1994; Москвин, 2006; Лепилин, 2007). Широкое применение при лечении воспалительных заболеваний пародонта получил низкоинтенсивньш лазерный свет благодаря его уникальным физическим и биологическим свойствам. Важным достоинством этого бесконтактного метода воздействия на ткани является высокая проникающая способность лазерного света (Прохончуков, 1986; Когут, 1991; Колесова, 1991; Мозговая, 1993).

На основании вышеперечисленного представляется актуальным дальнейшее исследование молекулярных механизмов местного иммунитета при пародонтите и оценка на этой основе эффективности его лечения.

Цель исследования - установить патогенетическую роль цитокинов в развитии хронического генерализованного пародоптита и их значение в контроле комплексной терапии заболевания.

Задачи исследования:

1. Определить в жидкости пародоптальных карманов (ЖПК) у больных с ХГП исходный уровень цитокинов: провоспалительных - TNF-a, IL-lp, IL-6; противовоспалительных - IL-10, IL-1га, а также остеопротегерина (OPG) и RANK-лиганда (RANKL).

2. Выявить у больных с ХГП взаимосвязь между изменениями концентрации цитокинов в ЖПК и клиническими показателями тяжести заболевания.

3. Оценить эффективность комплексной терапии с применением инфракрасного лазерного света у больных с ХГП путем определения локального цитокинового профиля.

Научная новизна исследования

При ХГП обнаружена прямая корреляционная зависимость между возрастом пациентов и содержанием в ЖПК противовоспалительного цитокипа IL-10 и обратная - между возрастом больных и локальной концентрацией провоспалительного медиатора TNF-a.

У больных с ХГП установлена прямая корреляционная связь между уровнем TNF-a и индексами, отражающими тяжесть развития пародонтита (PMA, PI), что свидетельствует, с одной стороны, о ведущей роли этого цитокина в развитии патологического процесса, с другой - о том, что важным источником TNF-a при пародонтите являются нейтрофилы пародонтальпых карманов.

Применение низкоинтенсивпого инфракрасного лазерного света в комплексной терапии ХГП способствует эффективному снижению локальной концентрации RANKL, что является обоснованием использования данного вида фототерапии для уменьшения деструкции костной ткани альвеолярных отростков челюстей.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Полученные данные расширяют представление о роли цитокипов в патогенезе хронического генерализованного пародонтита. В результате проведенного исследования обоснована эффективность и целесообразность включения в комплексную терапию хронического генерализованного пародонтита низкоинтенсивного инфракрасного лазерного света.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных с ХГП в ЖПК наблюдается: повышение концентрации провоспалительных цитокипов TNF-a, IL-ip, RANKL, рост содержания IL-1га и снижение уровня EL-10 и OPG.

2. При ХГП обнаружена обратная корреляционная зависимость между локальной концентрацией TNF-a и возрастом пациентов, а также прямая -между уровнем этого цитокина и индексами, отражающими тяжесть развития пародонтита (PMA, PI).

3. После проведения базовой терапии, а также ее комбинации с низкоинтенсивным инфракрасным лазерным светом у больных с ХГП снизился локальный уровень TNF-a, RANKL, IL-1га, повысилось содержание OPG; концентрации IL-lß и IL-10 на фоне лечения оставались неизменными.

4. Применение низкоинтенсивпого инфракрасного лазерного света в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита способствует эффективному снижению локальной концентрации RANKL, что является объективным обоснованием использования данного вида фототерапии для уменьшения деструкции костной ткани альвеолярных отростков челюстей.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику лечебно-профилактического отделения Пермской краевой клинической стоматологической поликлиники (гл. врач - А.Ю. Новиков). Материалы работы используются в учебном процессе кафедры терапевтической стоматологии (зав. каф. - проф. Л.А. Мозговая) ГОУ ВПО «ПГМА им. акад. Е.А. Вагнера Росздрава» (ректор - засл. деятель науки Р.Ф., проф. И.П. Корюкипа).

Апробация работы и публикации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: заседании Научной сессии молодых ученых ГОУ ВПО «ПГМА им. акад. Е.А. Вагнера Росздрава» (2005,2007,2008 и 2009 гг.); Всероссийской конференции молодых ученых, посвященной памяти профессора H.H. Кеворкова «Иммунитет и аллергия: от эксперимента к клинике» (2006 г.).

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них в цитируемых изданиях, рекомендованных ВАК - 3.

Объем и структура диссертации

включающего 325 источников, в том числе 82 - отечественных и 243 -зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 14 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 36 чел. с ХГП легкой и средней степени тяжести, без соматической патологии, в возрасте 20-53 лет (средний возраст - 42,0+2,1 года), из них женщин - 25 чел. (69,5%), мужчин - И чел. (30,5%). Диагностику заболеваний пародонта проводили на основании клинических и рентгенологических исследований в соответствии с классификацией, принятой XVI-м Пленумом правления Всесоюзного научного общества стоматологов (1983 г.) и дополненной Президиумом секции пародонтологии Академии стоматологии (2001 г.).

Для выявления воспаления десны применяли пробу Шиллера-Писарева; состояние тканей пародонта определяли, используя индекс РМА, который позволяет судить о протяженности и тяжести гингивита (Parma, 1960); интенсивность поражения пародонтального комплекса оценивали с помощью индекса PI (Rüssel, 1956). Глубину пародонтальных карманов измеряли в области всех поверхностей зуба с помощью градуированного зонда, фиксируя наибольшую ее величину (Никитина, Иванов, 1989). Подвижность зубов определяли с помощью пинцета по степеням (Никитина, 1982; Данилевский с соавт., 1993). Гигиеническое состояние полости рта оценивали с помощью количественного ГИ (Федоров, Володкина, 1971). У всех пациентов определяли состояние сосудов пародонта, для чего был использован метод дозированного вакуума по В.И. Кулаженко (1967). Состояние костной ткани межзубных перегородок оценивали по данным внутриротовой рентгенографии в области фронтального и бокового отделов челюстей (Иванов, 1989; Данилевский с соавт., 1993).

Больные с ХГП были распределены на две группы в зависимости от метода лечения. Пациенты обеих групп были сопоставимы по полу, возрасту, клиническим проявлениям воспалительно-дистрофического процесса в народонтальном комплексе. В 1-й гр. (18 чел.) проводили базовую терапию,

которая включала комплекс общих и местных мер. Так, общее лечение состояло из рекомендаций гхо диетическому питанию и витаминотерапии (поливитамины «Центрум» в течение 2 месяцев). Местное лечение начинали с профессиональной гигиены и санации полости рта. Одновременно пациентов обучали методам рациональной индивидуальной гигиены с последующим контролем при каждом посещении. В дальнейшем проводили медикаментозную терапию с целью ликвидации воспаления в десне, устранения нарушений микроциркуляции и гипоксии, приостановления процесса деструкции кости, повышения регенераторной способности тканей пародонта. В порядке комплексной противовоспалительной терапии проводили: инфузию пародонтальных карманов растворами 0,05% хлоргексидина и 0,01% мирамистина; пародонтальные повязки: с аспириновой мазью (Россия), 25% гелем «Metrogyl Denta» (Unie Pharmasutical, Индия), пастой «Cupral» (Humanchemie, Германия) и Iodo-glycol (Neo Dental, Япония). Наряду с этим применяли пленки «Диплен-дента», в состав которых входят хлоргексидин и солкосерил. Для укрепления сосудистой стенки проводили инъекции 5% раствора аскорбиновой кислоты; курс - 5 процедур. После снятия острых явлений воспаления больным с ХГП проводили вакуум-терапию по В.И. Кулаженко; курс - 5 процедур.

Во П-й гр. (18 чел.) пациенты получали базовую и фототерапию -инфракрасный лазерный свет (ИЛС). С этой целью использовали аппарат «Оптодан», генерирующий световой поток в импульсном режиме (длина волны - 0,85-0,89 мкм). Методика предусматривала применение ИЛС сканирующим способом по квадрантам челюстей вначале с использованием на 1-м канале «противовоспалительных» параметров (80-100 Гц; 1,5-1,8 Вт; 2 мин.) и затем на П-м канале - «стимулирующих» (1,5-2,0 кГц; 0,3-0,5 Вт; 1 мин.); ежедневно; курс - 5 процедур.

Группу сравнения составили 10 чел. (средний возраст - 31,0 ± 0,1 год) с интактпым пародоптом, обратившиеся с целью профилактического осмотра.

Контроль эффективности лечения больных с ХГП осуществляли на основе определения локального цитокинового профиля. Материалом для исследования уровня цитокинов служила ЖПК, для забора которой применялась оригинальная методика, разработанная в лаборатории института экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН. В работе были использованы: тест-системы ООО «Цитокин» (С.-Петербург) для определения IL-lp, EL-1га, IL-6, IL-10 и TNF-a; наборы Biomedica Medizinprodukte GmbH & Со KG (Австрия) - для определения OPG и RANKL.

При проведении статистической обработки цифрового материала рассчитывали средние арифметические величины (М) и их ошибки (ш). Для оценки достоверности различий между средними величинами использовали t-критерий Стыодента. Дополнительно для установления различий по частотам был использован метод четырехпольных таблиц с определением достоверности точным методом Фишера. Оценку влияния различных факторов на изменение цитокинового профиля проводили на основе дисперсионного анализа. Для выявления у больных с ХГП взаимосвязей между изменениями концентраций цитокинов в ЖПК и клиническими показателями тяжести заболевания до и после лечения был проведен корреляционный анализ с расчетом коэффициента Пирсона. Статистическую обработку данных проводили с помощью компьютерных программ: Excel 2000 (Microsoft Inc., 1999) и Statistica for Windows, v. 5.0 (Stat Soft Inc., 1995).

Результаты исследования и их обсуждение

При оценке стоматологического статуса у больных с пародонтитом ортогнатический прикус диагностирован в 86,1% (31 чел.), глубокий прикус -в 13,9% (5 чел.). Показатель интенсивности кариеса зубов (индекс КПУ) колебался в диапазоне от 5 до 23 (среднее значение - 12,75±1,04). Уровень гигиены полости рта у больных с пародонтитом оценивался либо как «неудовлетворительный» (8 чел; 22,2%), либо «плохой» (28 чел; 77,8%). Среднее значение индекса РМА составляло: в 1-й гр. - 62,53±0,07%; во П-й гр. - 59,68+1,17%; PI соответственно был 3,30±0,16 и 3,29+0,14; глубина

пародонтальных карманов - 3,87±0,10мм и 4,04±0,13мм. Приведенные данные свидетельствуют о выраженных воспалительно-деструктивных изменениях в пародонте у больных с ХГП. Эти результаты были подтверждены рентгенологическими критериями, характерными для легкой и средней степени тяжести пародонтита. Пародонтальный статус в контрольной группе соответствовал характеристикам клинически интактного пародонта, в частности, показатели индексов PI и РМА были в пределах нулевых значений.

Исследование в ЖПК у больных с ХГП концентрации провоспалительных цитокинов позволило выявить следующие закономерности: содержание TNF-a было повышено в 3,8 раза относительно соответствующего параметра в

контрольной i }/vune (¿абл.!).

Таблица 1.

Содержание провоспалительных цитокинов в ЖПК у больных с ХГП

Группы больных

Цитокины

Здоровые (п=10)

I (п=18)

II (п=18)

до лечения

после лечения

до лечения

после лечепия

TNF-a

концентрация (пг/мл)

ее границы (± 1 сигма) ее логарифм (М±ш)

IL-lfi

концентрация (пг/мл)

ее границы (± 1 сигма) се логарифм (М±ш)

IL-6

концентрация (пг/мл)

ее границы (± 1 сигма) ее логарифм (М±т)

6,3 (2,1-18,4)

21,2 (8,0-56,1)

7,8

(1,2-52,4)

27,8 (7,7-100,4)

15,8 (5,6-44,4)

1,8342±0,4401 3,0537±0,2361 Р2., < 0,02

2,0568+0,5736 3,324В±0,3115 2,7598±0,2865

402,6 (162,0-1000,2) 7,59бб±0,1884

2,4* (0,4-14,9)

Р2_з > 0,05

1912,9

Рэ-, > 0,05

2072,1

P4.i < 0,02 Pi.5> 0,05

1991,5

P5-i > 0,05 Р5-3 > 0,05

2025,7

(717,5-5099,9) (899,3-4774,0) (915,7-4331,2) (779,4- 5264,7)

7,5966±0,1884 7,6137±0,2388

7,5564±0,2720 7,6363±0,2231

Рг_, < 0,01 Рм<0,01 Р23 > 0,05

62,5 (7,1-550,6)

0,8755±1,2925 4,1346±0,6882

Р2.,<0,01 _Рм > 0,05_

30,5 (4,1-255,4) 3,4174±1,0001

Рэ-1 < 0,01

Р4-1 < 0,01 Рм > 0,05

73,1 (12,8-416,2)

P5-i<0,01 Р5_з> 0,05

7,9 (3,3-18,7)

4,2920±0,5020 2,0665±0,4986

Р4-1< 0,01 Р„.,< 0,01

Р5-1< 0,01 Р5.3> 0,05

- концентрации представлены в средних геометрических величинах. * - обнаружен лишь у 20% пациентов со здоровым пародонтом; более объективна оценка изменений по частотным характеристикам.

Концентрация IL-ip в ЖПК у больных с ХГП была повышена в 4,8 раза по сравнению с аналогичным параметром у людей с интактным пародонтом.

Присутствие IL-6 в ЖПК было обнаружено лишь у 20% пациентов со здоровым пародонтом; у больных с ХГП частота выявления этого цитокина была в 3 раза выше (61%).

Таким образом, на основании полученных данных можно сделать заключение о том, что у больных наблюдается выраженный воспалительный процесс в пародонтальном комплексе, о чем свидетельствует повышенная концентрация провоспалительных цитокинов TNF-a , IL-ip и IL-6.

Определение в ЖПК у больных с пародонтитом концентрации противовоспалительных цитокинов позволило получить следующие результаты (табл.2).

Таблица 2

Содержание противовоспалительных цитокинов в ЖПК у больных с ХГП

_Группы больных_

I (п=18)~ П (п=18)

Цитокины „осле после Здоровые до лечения до лечения , ,„. лечения лечения (п=10)_

1 2 3 4 5

IL-lra

концентрация (нг/мл) ее границы (± 1 сигма) ее логарифм (М±ш)

IL-10

концентрация (нг/мл) ее границы (± 1 сигма) ее логарифм (М±ш)

14,7 (4,8-44,9) 2,6882+0,3526

34,9 (21,3-57,1) 3,5519±0,1561

42.6 (293-60,0)

3,7526 ±0,0882

Ры < 0,01 Р„ <0.01

26.7 (19,4-41,7)

3,2853 ±0,0525

Рг-1> 0,05 Рг-з > 0,05

23,6 (8,8-63,5)

3,1615±0Д331 Рн > 0,05

28,5 (20,2-40,3)

3,3512±0,0815 Рз-i > 0,05

40,5 (22,8-71,9) 3,7009±0,1353

Р«< 0,01 Р«< 0,01

23,2 (17,1-31,4)

3,1430±0,0715

Р«< 0,02 Р«> 0,05

19,8 (6,7-58,0) 2,9839*0,2536 Ря > 0,05 Ps.3 > 0,05

28,5 (19,4-41,7) 3,3484*0,0901

Ps-i > 0,05 Ps.3 > 0,05

- концентрации представлены в средних геометрических величинах.

Уровень цитокина IL-Ira существенно (в 2,75 раза) и достоверно превышал аналогичный показатель здоровых субъектов. Повышенное содержание IL-1га в ЖПК у пациентов с ХГП свидетельствует о развитии в тканях пародонтального комплекса компенсаторных реакций, направленных на подавление воспалительного процесса.

Содержание IL-10 у пациентов с ХГП было понижено относительно соответствующего параметра людей с интактным пародонтом (табл.2).

Исследование в ЖПК у больных с ХГП концентрации OPG и RANKL позволило получить следующие результаты. Так, уровень OPG у них был снижен относительно показателя контрольной группы. Напротив, уровень RANKL у больных с ХГП был достоверно повышен относительно значений в группе людей со здоровым пародонтом (рис.1).

здоровые больные п=10 п=36

Рис. 1. Уровень ОРО и КАМКЬ в ЖПК в группах наблюдений. По оси абсцисс - группы обследованных; по оси ординат - концентрация ОРС и ЛАЖЬ.

* -достоверность различий между группами (Р<0,05)

Известно, что OPG связывается с RANKL и блокирует его взаимодействие с RANK, подавляя тем самым стимуляцию остеокластов. На основе полученных данных можно предположить, что низкий уровень OPG в ЖПК у

больных с пародонтитом обеспечивает условия для повышенной активация костных макрофагов и способствует развитию резорбтивного процесса костной ткани альвеолярных отростков челюстей.

У больных с ХГП до проведения лечения была обнаружена зависимость между половой принадлежностью и значениями пародонтологических индексов. Так, у мужчин показатели индексов ГИ и Р1 были выше, чем у женщин (табл. 3). Установленную закономерность можно объяснить тем, что мужчины по сравнению с женщинами, как правило, уделяют меньше внимания гигиене полости рта (кратность и время чистки зубов), больше курят, что оказывает дополнительное негативное влияние на состояние тканей пародонтального комплекса.

Таблица 3

Показатели корреляционного анализа у больных с ХГП до лечения

Показатели ГИ Р1 ТШ-а 1Ь-10

Пол г = 0,439* г = 0,433 г= -0345 г = 0,448

р <0,01 р < 0,01 р <0,01 р <0,01

Возраст - - г= -0,367 г =0,379

р < 0,05 р <0,05

РМА - г = 0,460 Г = - 0,456 -

р < 0,01 р <0,01

Р1 Г = 0,476 - г = -0,404 -

р <0,01 р < 0,05

11.-6 - - Г =0,469 -

р <0,01

г - коэффициент корреяяг/ии Пирсона; р -уровень значимости; "-"отсутствие корреляционной зависимости;

* - + мужчины; - женщины._

Наряду с этим, до лечения была выявлена отрицательная корреляционная зависимость между возрастом больных с ХГП и концентрацией в ЖПК провоспалитсльного цитокина Т№-а.. Наличие такой взаимосвязи между концентрацией ТТЛ?-а и возрастом больных может отражать сниженную

реактивность пациентов на внедрение инфекционного агента, недостаточную эффективность формируемых иммунных механизмов и, как следствие, развитие хронического воспалительно-деструктивного процесса. Наряду с этим, в результате проведения корреляционного анализа у больных с ХГП до лечения была обнаружена обратная зависимость между концентрацией TNF-a и индексами, отражающими степень поражения пародонта (PMA, PI); табл. 3. Установленный факт свидетельствует о том, что при пародонтите TNF-a выступает как защитный фактор, действие которого направлено на развитие эффективной воспалительной реакции в тканях пародонтального комплекса и устранение бактериального агента.

Помимо этого, выявлена прямая корреляционная зависимость между возрастом больных с ХГП и концентрацией противовоспалительного цитокином IL-10. По-видимому, на фоне возрастных изменений иммунной системы у больных с пародоптитом из-за высокого уровня IL-10 в ЖПК не происходит развития полноценной воспалительной реакции, в связи, с чем патологический процесс в пародонте приобретает хроническое течение.

После лечения у больных с ХГП содержание провоспалительных цитокинов TNF-a и IL-1(5 в ЖПК находилось в прямой зависимости с индексом РМА. Установленная положительная корреляционная зависимость между этими показателями свидетельствует о том, что у больных с ХГП нейтрофилы являются важным источником провоспалительных медиаторов TNF-a и IL-ip.

После курса комплексного лечения больных с ХГП были отмечены достоверные позитивные изменения по всем исследованным клиническим параметрам. Так, гигиеническое состояние полости рта в I гр. (базовая терапия) и П гр. (базовая терапия + ИЛС) было оценено как «удовлетворительное»; пародонтальные индексы снизились соответственно по группам; РМА - на 36,7 % и 34,8 %; PI - на 1,4 б. и 1,4 б.; глубина пародонтальных карманов уменьшилась на 1,41 мм и 1,75 мм (табл.4).

Таблица 4

Состояние тканей пародонта у больных с ХГП после лечения по

группам

Группы больных

1(П: =18) II (п=18)

Индексы до лечеиия после лечения до лечения после лечения

1 2 3 4

Г И (б.) 2,80±0,07* 1,84*0,04 2,91±0,07 1,64±0,06

Ри < 0,01 Р24> 0,05 Р^ <0,01

РМА (%) 62,53+0,77 25,84±1,23 59,58±1,17 24,79±1,48

Ри<0,01 Р2.4 >0,05 <0,01

Р1 (абс чисто) 3,30±0,16 1,93±0,06 3,29±0,14 1,89±0,08

Рьз < 0,01 Р2-4 >0,05 Г^ц <0,01

Глубина 3,87±0,10 2,46±0,09 4,04±0,13 2,29±0,10

пародонтальных Р|-2<0,01 Р2-4 > 0,05 <0,01

карманов (мм)

* (Им)

Концентрация провоспалительного цитокина ТОТ-а в I гр. уменьшилась в 2,7 раза и во II гр. - в 1,7 раза (табл.1).

Содержание 1Ь-1р в ЖПК у больных с пародонтитом как до, так и после лечения было более чем в 4 раза выше по сравнению с таковым в группе контроля (табл.1).

Использование точного метода Фишера позволило сделать следующее заключение: под влиянием базовой терапии частота определения провоспалительного цитокина И.-6 в ЖПК у больных с ХГП достоверно снизилась с 55,6% до 22,2% (Р<0,05), а в случае базовой терапии + ИЛС - с 66,7% до 16,7 % (Р<0,01).

Таким образом, после проведенной терапии ХГП у больных обеих групп в ЖПК произошло снижение уровня провоспалительных цитокинов ТОТ-а и 1Ь-6; концентрация 1Ь-1|3 оставалась неизменной как до, так и после лечения.

Под влиянием терапии у больных с ХГП отмечено снижение содержания противовоспалительного цитокина 1Ь-1 га: в 1-й гр. (базовая терапия) в 1,8 раза; во 11-й гр. (базовая терапия + ИЛС) - в 2 раза; различие уровня 1Ь-1га между группами после лечения было статистически недостоверным (табл.2).

Что касается противовоспалительного цитокина ЕЬ-10, то повышение его уровня в ЖПК у больных 1-й гр. (базовая терапия) и П-й гр. (базовая терапия + ИЛС) после лечения было статистически недостоверным (табл.2).

После проведенной терапии у пациентов с ХГП произошло достоверное повышение концентрации ОРС в 1-й гр. (базовая терапия) в 2,1 раза; во П-й гр. (базовая терапия + ИЛС) - в 1,8 раза; (Р<0,01). После базовой терапии у больных с ХГП снижение уровня ИАККЬ в 2,5 раза относительно соответствующего показателя в контроле не было достоверным (рис.2).

10 А

II фуппа

Рис. 2. Содержание ЯАМК! в ЖПК в группах наблюдений.

Но оси абсцисс - группы обследованных,

по оси ординат - концентрация БАШ! (нг/мл).

Белые столбцы - уровень КА>ЖЬ у здоровых людей,

черные столбцы - уровень ЯЛИКЬ у больных с пародонтитом,

серые столбцы - уровень БАИКЬ у больных с пародонтитом после лечения,

* - достоверность различий между группой больных с ХГП до лечения и группой

этих больных после лечения.

Уровень КАМСЬ в ЖПК у больных с ХГП, получавших базовую терапию + ИЛС, достоверно снизился в 6,7 раза относительно соответствующего параметра до лечения.

Таким образом, на основании полученных результатов исследования можно сделать вывод о том, что введение в комплексную терапию пародонтита инфракрасного лазерного света позволяет более эффективно снизить содержание ИАМКЬ в ЖПК у больных с ХГП.

Используемые стандартные статистические методы (например, тест Стыодента) могут сравнить только две выборки между собой. В связи с этим дополнительно был проведен дисперсионный анализ, который позволил оценить воздействие сразу нескольких факторов на локальный цитокиновый профиль пациентов. В качестве таких факторов были выделены: пародонтит, базовое лечение и роль ИЛС в этом лечении (табл. 5). Результаты факторного анализа, в основном, подтвердили изменения, установленные методом Стыодента. Были зафиксированы статистически значимые эффекты пародонтита и влияния базовой терапии на изменение цитокинового профиля ЖПК.

Таблица 5

Роль вариантов лечения ХГП в изменении концентрации цитокинов ЗДЖ (факторный анализ)

Исследованные факторы

Цитокины -:-

ХГП Базовая терапия ИЛС

р* Р Р Р Р Р

rVF-a 7,944 <0,01 7,899 <0,01 0,081 >0,05

1Ь-1 24,079 >0,05 0,040 >0,05 0,005 >0,05

1Ь-6 3,793 >0,05 4,400 <0,01 0,069 >0,05

П-1т 11,862 <0,01 5,388 <0,01 0,399 >0,05

1Ь-10 7,476 <0,01 1,888 >0,05 0,001 >0,05

ЯАЫКЬ 52,100 <0,01 2,211 >0,05 12,801 <0,01

* - И - критерий Фишера; Р - критерий Стыодента

Факторный анализ также показал, что ИЛС существенно не меняет эффекты базовой терапии, что отразилось в значениях показателей пародонтальных индексов, а также в концентрациях про- и противовоспалительных цитокинов. Вместе с тем, нами впервые обнаружено выраженное влияние ИЛС на локальные концентрации 1-!АГЖ1..

Это обстоятельство было подтверждено как методом Стьюдента, так и более объективным дисперсионным анализом. Следовательно, роль инфракрасного лазерного света сводится не столько к уменьшению или снятию воспалительного процесса в пародонтальном комплексе, сколько к подавлению резорбции кости альвеолярных отростков, что имеет весьма существенное значение в патогенезе хронического генерализованного пародонтита.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что развитие патологического процесса у больных с хроническим генерализованным пародонтитом сопровождается: повышением концентрации в десневой жидкости провоспалительных цитокинов TNF-a, IL-1(3, RANKL, увеличением частоты обнаружения IL-6, ростом содержания IL-lra и снижением уровня IL-10 и OPG.

2. При хроническом генерализованном пародонтите обнаружена прямая корреляционная зависимость между возрастом пациентов и содержанием в жидкости пародонтальных карманов противовоспалительного цитокина IL-10, а также обратная - между возрастом больных и локальной концентрацией провоспалительного медиатора TNF-a.

3. Установлена прямая связь уровня TNF-a с индексами, отражающими тяжесть развития пародонтита (PMA, PI), что свидетельствует о ведущей роли этого цитокина в развитии патологического процесса, а также о том, что важным источником TNF-a при хроническом генерализованном пародонтите являются нейтрофилы пародонтальпых карманов.

4. Показано, что после проведения базовой терапии, а также ее комбинации с низкоинтенсивным инфракрасным лазерным светом у больных с хроническим генерализованным пародонтитом снизился локальный уровень TNF-a, RANKL, IL-lra, повысилось содержание OPG; концентрации IL-1(3 и IL-10 на фоне лечения оставались неизменными.

5. Применение пизкоинтенсивного инфракрасного лазерного света в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита способствует эффективному снижению локальной концентрации RANKL в жидкости пародонтального кармана, что является обоснованием применения фототерапии для уменьшения деструкции костной ткани альвеолярных отростков челюстей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Обоснование необходимости определения в жидкости пародонтальных карманов уровня про- и противовоспалительных цитокинов может служить контролем эффективности терапии у больных с хроническим генерализованным пародонтитом в условиях оснащения соответствующим образом многопрофильных стоматологических учреждений.

2. Использование низкоинтенсивного инфракрасного лазерного света в комплексном лечении больных с хроническим генерализованным пародонтитом способствует эффективному снижению локальной концентрации ИАИКЬ в жидкости пародонталыюго кармана, что является обоснованием применения фототерапии для уменьшения деструкции костной ткани альвеолярных отростков челюстей.

3. Низкоинтенсивный инфракрасный лазерный свет в комплексном лечении больных с хроническим генерализованным пародонтитом может быть использован как самостоятельное, так и потенцирующее физиотерапевтическое средство, особенно в тех случаях, когда пациенту противопоказаны те или иные медикаментозные средства в силу их непереносимости при аллергизации организма.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Шмидт Д.В. Антагонистические взаимодействия между цитокинами при хроническом генерализованном пародонтите / Д.В. Шмидт, К.В. Шмагель, Л.А. Мозговая и др. // Вестник Уральской медицинской академической науки. -Екатеринбург, 2006. - № 3 - 1 (14). - С. 291-193.

2. Шмидт Д.В. Состояние местного иммунитета у больных с хроническим генерализованным пародонтитом / Д.В. Шмидт, К.В. Шмагель, Л.А. Мозговая и др. // Стоматология. - 2008. - Т. 87. - № 4. - С. 33-38.

3. Шмидт Д.В. Роль цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / Д.В. Шмидт // Пермский медицинский журнал. - 2008. - Том 25. -№2.-С. 71-74.

4. Мозговая Л.А. Состояние местного иммунитета полости рта у больных с хрошгаеским генерализованным пародонтитом / Л.А. Мозговая, О.В. Беляева, Д.В. Шмидт // Актуальные проблемы теоретической и клинической медицины: Материалы Всерос. науч. конф. - Пермь, 2005. - С. 264-266.

5. Мозговая Л.А. Роль цитокинов в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта / Л.А. Мозговая, Д.В. Шмидт, О.В. Беляева // Материалы Научной сессии 2007 года. - Пермь, 2007. - С. 81-82.

6. Шмидт Д.В. Эффективность комплексной терапии больных с хроническим генерализованным пародонтитом путем определения локального цитокинового профиля / Д.В. Шмидт // Актуальные вопросы клинической медицины: Материалы Научной сессии молодых ученых. - Пермь, 2008. - С. 122-127.

7. Шмидт Д.В. Оптимизация комплексного лечения больных с хроническим генерализованным пародонтитом путем использования инфракрасного лазерного света / Д.В. Шмидт, Л.А. Мозговая // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины: Материалы межрегион, научной сессии молодых ученых. - Пермь, 2009. - С. 243-248.

Подписано в печать 04.09.2009. Тираж 100 экз. Усл. печ. л. 1. Формат 60x90/16. Набор компьютерный. Заказ № 259/2009.

Отпечатано в типографии ИД "Пресстайм" Адрес: 614025, г. Пермь, ул. Героев Хасана, 105

Оглавление диссертации Шмидт, Дарья Валерьевна :: 2009 :: Пермь

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ЭТИОЛОГИИ,

ПАТОГЕНЕЗА И ПРИНЦИПОВ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ

ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА

Обзор литературы)

1.1. Основные теории возникновения болезней пародонта.

1.2. Состояние местного иммунитета у больных с хроническим генерализованным пародонтитом.

1.3. Современные методы лечения хронического генерализованного пародонтита.

1.3.1. Комплексная противовоспалительная терапия хронического генерализованнного пародонтита.

1.3.2. Физиотерапия в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта.

1.3.3. Низкоинтенсивный лазерный свет в комплексном лечении воспалительных заболеваний продонта.

1.3.4. Ортопедические методы лечения хронического генерализованного пародонтита.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика объектов исследования.

2.1.1. Стоматологический статус.

2.1.2. Рентгенологический статус.

2.2. Методы медикаментозного лечения больных с хроническим генерализованным пародонтитом.

2.3. Контроль эффективности лечения больных с хроническим генерализованным пародонтитом на основе определения локального цитокинового профиля.

2.4. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клинические результаты обследования больных с хроническим генерализованным пародонтитом.

3.2. Содержание цитокинов в жидкости пародонтального кармана у больных с хроническим генерализованным пародонтитом, влияющих на реакции воспаления.

3.2.1. Провоспалительные цитокины.

3.2.2. Противовоспалительные цитокины.

3.3. Содержание цитокинов в жидкости пародонтального кармана, влияющих на состояние костной ткани у больных с хроническим генерализованным пародонтитом.

3.4. Корреляционный анализ, оценивающий взаимосвязь между содержанием цитокинов в жидкости пародонтального кармана у больных с хроническим генерализованным пародонтитом и индексами, отражающими пародонтальный статус.

3.5 Клинические результаты комплексного лечения больных с хроническим генерализованным пародонтитом.

3.6. Изменение локальных концентраций цитокинов, влияющих на процесс воспаления, у больных с хроническим генерализованным пародонтитом после комплексного лечения.

3.6.1. Изменение локальных концентраций провоспалительных цитокинов под влиянием терапии.

3.6.2. Изменение локальных концентраций противовоспалительных цитокинов под влиянием терапии.

3.7. Изменение локальных концентраций цитокинов, влияющих на состояние костной ткани, у больных с хроническим генерализованным пародонтитом после комплексного лечения.

3.8. Влияние вариантов лечения хронического генерализованного пародонтита на изменение концентрации цитокинов жидкости пародонтального кармана (факторный анализ).

3.9. Обсуждение результатов.

3.9.1. Роль цитокинов в деструкции костной ткани альвеолярных отростков у больных с хроническим генерализованным пародонтитом.

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Шмидт, Дарья Валерьевна, автореферат

Актуальность исследования.

Проблема хронического генерализованного пародонтита (ХГП) является одной из актуальных в современной стоматологии, по-скольку это заболевание диагностировано у трети взрослого населения нашей страны (Г.М. Барер, 1996, 2006; А.С. Григорян, 2001; Т.Н. Модина, 2006).

Хронический генерализованный пародонтит развивается под влиянием местных и общих причин (А.И. Грудянов, 1999; Л.Ю. Цепов, 2002; Л.Ю. Орехова, 2004). Ведущим этиологическим фактором является микробный, выполняющий главную роль в развитии данного заболевания (А.П. Канканян, 1998; И.М. Рабинович, 2002; Т. Beikler et «/.,.2006; A.D. Haffajee et al, 2006; N. Calabrese et al, 2007; I. Saygun et al, 2007; T. Zhou et al, 2007). Как правило, пародонтит развивается у пожилых людей, что демонстрирует недостаточную эффективность иммунных механизмов защиты.

При попадании бактерий из зубной бляшки в ткани пародонтального комплекса запускается ряд механизмов врожденного и приобретенного иммунитета (N. Kadowaki et al, 2001; К. Takeda et al., 2005; Т. Mineoka et al, 2008; R.T. Demmer et al, 2008; L. Nibali et al, 2008; N. Silva et al, 2008). Известно, что у больных с ХГП в тканях пародонта увеличивается численность нейтрофильных лейкоцитов, что обычно не характерно для хронического течения воспалительного процесса (A. Chakravarti et al, 2007; О. Bredetean et al, 2007). Несмотря на повышенное число нейтрофилов в зоне поражения при ХГП, их функциональная активность относительно невысока (S. Eick. et al, 2000; В. Sigusch et al., 2000). В настоящее время установлена важная роль про-и противовоспалительных цитокинов в регуляции воспаления в пародонтальном комплексе (A. Rawlinson et al, 2000; Т. Tervahartiala et al, 2001; J.J. Kamma et al, 2004; F.Y. Bozkurt et al, 2006; C.C. Tsai et al., 2007; P.M. Duarte et al., 2008). Однако взаимосвязи между клинико-морфологическими показателями и медиаторами воспалительно-деструктивного процесса в пародонте изучены недостаточно.

Традиционные методы лечения пародонтита, направленные на устранение микробного фактора, не всегда достаточно эффективны, о чем свидетельствует хроническое течение заболевания и периодическое обострение процесса (Л.Ю. Цепов, 2002; Л.Ю. Орехова, 2004; Г.М. Барер, 2006). Особое внимание исследователей привлекают физические методы воздействия на организм, в частности, использование различных видов лазерного излучения (Л.А. Мозговая, 1994; B.C. Москвин, 2006; A.B. Лепилин, 2007). Широкое применение при лечении воспалительных заболеваний пародонта получил низкоинтенсивный лазерный свет, благодаря его уникальным физическим и биологическим свойствам. К физическим свойствам относится: монохроматичность, когерентность и малая расходимость потока излучения, позволяющая при фокусировке получать высокую плотность мощности. Широкий спектр биологического действия лазерного излучения (общего — на различные системы и органы целостного организма и местного - на клеточные элементы и ткани) обеспечивает возможность проведения патогенетической многофакторной терапии различных заболеваний. Бесконтактность воздействия на биологические ткани и высокая проникающая способность (до 6 см) также являются важным его достоинством (A.A. Прохончуков, 1986; Г.И. Когут, 1991; O.E. Колесова, 1991; Л.А. Мозговая, 1993).

Цель исследования - установить патогенетическую роль цитокинов в развитии хронического генерализованного пародонтита и их значение в контроле комплексной терапии заболевания.

Задачи исследования:

1. Определить в жидкости пародонтальных карманов (ЖПК) У больных с ХГП исходный уровень цитокинов: провоспалительных -TNF-a, IL-ip, IL-6; противовоспалительных - IL-10, IL-1га, а также остеопротегерина (OPG) и RANK-лиганда (RANKL).

Научная новизна исследования.

При ХГП обнаружена прямая корреляционная зависимость между возрастом пациентов и содержанием в ЖПК противовоспалительного цитокина IL-10 и обратная - между возрастом больных и локальной концентрацией провоспалительного медиатора TNF-a.

У больных с ХГП установлена прямая корреляционная связь между уровнем TNF-a и индексами, отражающими тяжесть развитие пародонтита (PMA, PI), что свидетельствует, с одной стороны, о ведущей роли этого цитокина в развитии патологического процесса, с другой — о том, что важным источником TNF-a при пародонтите являют ся нейтрофилы пародонтальных карманов.

Применение низкоинтенсивного инфракрасного лазерного света к комплексной терапии ХГП способствует эффективному снижению локальной концентрации RANKL, что является обоснованием применения данного вида фототерапии для уменьшения деструкции костной ткани альвеолярных отростков челюстей.

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Полученные данные расширяют представление о роли цитокинов в патогенезе хронического генерализованного пародонтита. В результате проведенного исследования обоснована эффективность и целесообразность включения в комплексную терапию хронического генерализованного пародонтита низкоинтенсивного инфракрасного лазерного света.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных с хроническим генерализованным пародонтитом в жидкости пародонтальных карманов наблюдается: повышение концентрации провоспалительных цитокинов TNF-a, IL-1(3, RANKL, рост содержания IL-1га и снижение уровня IL-10 и OPG.

2. При хроническом генерализованном пародонтите обнаружена обратная корреляция между локальной концентрацией TNF-a и возрастом пациентов, а также прямая зависимость между уровнем этого цитокина и индексами, отражающими тяжесть развития пародонтита (PMA, PI).

3. После проведения базовой терапии, а также ее комбинации с низкоинтенсивным инфракрасным лазерным светом у больных с хроническим генерализованным пародонтитом снизился локальный уровень TNF-a, RANKL, IL-1га, повысилось содержание OPG; концентрации IL-lp и IL-10 на фоне терапии оставались неизменными.

4. Применение низкоинтенсивного инфракрасного лазерного света в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита способствует эффективному снижению локальной концентрации RANKL, что является обоснованием использования данного вида фототерапии для уменьшения деструкции костной ткани альвеолярных отростков челюстей.

Внедрение результатов исследования.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику лечебно-профилактического отделения Пермской краевой клинической стоматологической поликлиники (гл. вр. - А.Ю. Новиков). Материалы работы используются в учебном процессе кафедры терапевтической стоматологии (зав. каф. - проф. JT.A. Мозговая) ГОУ ВПО «ПГМА им. акад. Е.А. Вагнера Росздрава» (ректор — засл. деятель науки Р.Ф., проф. И.П. Корюкина).

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: заседании Научной сессии молодых ученых ГОУ ВПО «ПГМА им. акад. Е.А. Вагнера Росздрава» (2005, 2007, 2008 и 2009 гг.); Всероссийской конференции молодых ученых, посвященной памяти профессора H.H. Кеворкова «Иммунитет и аллергия: от эксперимента к клинике»(2006 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них в цитируемых изданиях, рекомендованных ВАК — 3.

Объем и структура диссертации.

Работа представлена рукописью на русском языке объемом в 141 страницу машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 325 источника, в том числе 82 — отечественных и 243 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Цитокины десневой жидкости; их роль в патогенезе и контроле лечения хронического пародонтита"

выводы

1. Установлено, что развитие патологического процесса у больных с хроническим генерализованным пародонтитом сопровождается: повышением концентрации в десневой жидкости провоспалительных цитокинов TNF-a, IL-1(3, RANKL, увеличением частоты обнаружения IL-6, ростом содержания IL-1га и снижением уровня IL-10 и OPG.

4. Показано, что после проведения базовой терапии, а также ее комбинации с низкоинтенсивным инфракрасным лазерным светом у больных с хроническим генерализованным пародонтитом снизился локальный уровень TNF-a, RANKL, IL-1га, повысилось содержание OPG; концентрации IL-1(3 и IL-10 на фоне лечения оставались неизменными.

5. Применение низкоинтенсивного инфракрасного лазерного света в комплексной терапии хронического генерализованного пародонтита способствует эффективному снижению локальной концентрации RANKL в жидкости пародонтального кармана, что является обоснованием использования фототерапии для уменьшения деструкции костной ткани альвеолярных отростков челюстей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Обоснование необходимости определения в жидкости пародонтальных карманов уровня про- и противовосапалительных цитокинов может служить контролем эффективности терапии у больных с хроническим генерализованным пародонтитом в условиях оснащения соответствующим образом многопрофильных стоматологических учереждений.

2. Использование низкоинтенсивного инфракрасного лазерного света в комплексном лечении больных с хроническим генерализованным пародонтитом способствует эффективному снижению локальной концентрации КАИКХ в жидкости пародонтального кармана, что является обоснованием применения данного вида фототерапии для уменьшения деструкции костной ткани альвеолярных отростков челюстей.

3. Низкоинтенсивный инфракрасный лазерный свет в комплексном лечении больных с хроническим генерализованным пародонтитом может быть использован как потенцирующее физиотерапевтическое средство, так и самостоятельно в тех случаях, когда пациенту противопоказаны те или иные медикаментозные средства в силу их непереносимости при аллергизации организма.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Шмидт, Дарья Валерьевна

1. Абакаров С.И. Профилактика осложнений при ортопедических вмешательствах в комплексном лечении пародонтита / С.И. Абакаров, Г.С. Тумасян, Л.Г. Миносян // Стоматология. — 1988. -С. 49-51.

2. Абдумомунов А.О. Обоснование принципов пришлифовывания фронтальной группы зубов у больных с заболеваниями пародонта / А.О. Абдумомунов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1990.- 17 с.

3. Баграмов Э.Г. Непосредственные и отдаленные результаты ортопедического лечения при пародонтозе у больных с аномалиям прикуса и деформациями зубных рядов / Э.Г. Баграмов // Стоматология. 1983. - № 4. - С. 59 - 61.

4. Балин В.И. Практическая периодонтология / В.И. Балин, А.К. Иорданишвилли, A.M. Ковалевский. СПб.: Питер, 1995. — 254 с.

5. Барер Г.М. Болезни пародонта, клиника, диагностика и лечение/ Г.М. Барер, Т.И. Лемецкая М., 1996. - 35 с.

6. Безрукова Н.В. Новые методы лечения воспалительных заболеваний пародонта / Н.В. Безрукова // Новое в стоматологии. -2001. -№ 4.-С. 55-57.

7. Беляева О.В. Влияние комплексной терапии на показатели местного иммунитета больных пародонтитом / О.В. Беляева, H.H. Кеворков // Цитокины и воспаление. — 2002. № 4. - С. 34-37.

8. Беляева О.В. Совершенствование методов ортопедического лечения генерализованных форм пародонтита / О.В. Беляева //

9. Стоматология 21 века: новейшие технологии и материалы: Труды Всерос. симпозиума. Пермь, 2000. - С. 112-115.

10. Березина H.A. Совершенствование ортопедических методов лечения заболеваний пародонта / H.A. Березина: Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Пермь, 1994. - 24 с.

11. Величко JI.C. Профилактика и лечение артикуляционной перегрузки пародонта / JI.C. Величко. Минск: Беларусь, 1986. -141 с.

12. Воронина Т.А. Отечественный препарат нового поколения мексидол. Основные эффекты, механизм действия, применение / Т.А. Воронина. -М.: НИИ фармакологии РАМН, 2003. 20 с.

13. Гамалея Н.Ф. Некоторые показатели состояния крови при ее внутрисосудистом лазерном облучении / Н.Ф. Гамалея, В.Я. Стадник, Э.М. Рудых // Применение лазеров в хирургии и медицине: Тезисы докл. межд. симпозиума. М., 1989. - С. 503505.

14. Гаража С.Н. Ортопедическое лечение при пародонтите, осложненном отсутствием жевательных зубов / С.Н. Гаража: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1998. 36 с.

15. Горбачева И.А. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита / И.А. Горбачева, А.И. Кирсанов, Л.Ю. Орехова // Стоматология. 2001. - № 1. - С. 26 - 34.

16. Григорян A.C. Проблемы диагностики ранних фаз воспалительных заболеваний пародонта / A.C. Григорян, H.A. Рабухина, А.И. Грудянов, O.A. Фролова // Новое в стоматологии. -2001.-№ 8.-С. 3 -8.

17. Грудянов А.И. Методы профилактики заболеваний пародонта и их обоснование / А.И. Грудянов // Стоматология. 1995. ■ № 3. -С. 21-24.

18. Грудянов А.И. Пародонтология /А.И. Грудянов. М.: ОАО «Стоматология», 1997. - 32 с.

19. Грудянов А.И., Пародонтология. Современное состояние вопроса и направление научных разработок / А.И. Грудянов, JI.A Дмитриева, Ю.М. Максимовский // Стоматология. 1999. - №1. -С. 47-48.

20. Давидович Г.П. Окислительно-восстановительный потенциал и напряжение кислорода в десне при катаральном гингивите и пародонтозе / Г.П. Давидович: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -Киев, 1968.-40 с.

21. Данилевский Н.Ф. Заболевания пародонта / Н.Ф. Данилевский, Е.А. Магид, H.A. Мухин, В.Ю. Миликевич- М.: Медицина, 1993. -321с.

22. Дмитриева JI.A. Болезни пародонта / JI.A. Дмитриева. М.: МЕД Пресс-информ, 2003. - 230 с.

23. Дмитриева Н.П. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на течение экспериментального процесса в пародонте крыс / Н.П. Дмитриева, А.И. Балакиевский // Здравоохранение Белоруссии. 1990. -№ 5. - С. 29-31.

24. Елисеева И.И. Общая теория статистики / И.И. Елисеева, М.М. Юзбашев. М.: Финансы и статистика, 1995. — 368 с.

25. Елисеенко В.И. Механизм терапевтического воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) / В.И. Елисеенко, Г.Г. Ряжский, С.Н. Орлов и др. // Лазеры в медицине: Тезисы докл. межд. конф. М., 1989. - Часть 1. - С. 69.

26. Ефанов О.И. Применение КВЧ-терапии при лечении пародонтита легкой и средней степени тяжести / О.И. Ефанов, А.Г. Волков // Немедикаментозные методы лечения: Материалы международного научно-практического конгресса. Ч. 1. — Пермь, 1993.-С. 47-49.

27. Ефанов О.И. Физиотерапия стоматологических заболеваний / О.И. Ефанов, Т.Ф. Дзанагова. М.: Медицина, 1980. - 295 с.

28. Ефимова М.Р. Общая теория статистики / М.Р. Ефимова, Е.В. Петрова, В.Н. Румянцев. М.: ИНФРА-М, 1998. - 416 с.

29. Заболотный Г.Д. Морфо-функциональные изменения в тканях при сердечно-сосудистой патологии / Г.Д. Заболотный, М.В. Дерейко. Львов, 1986. - 55 с.

30. Иванов B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов — М.: Медицина, 1989. 272 с.

31. Кадученко И.Ф. Применение метронидазола и димексида в местном лечении пародонтита / И.Ф. Кадученко, Л.А. Тмченко, П.Я. Гнатюк // Здравоохранение. — Кишинев, 1989. № 4. — С. 3738.

32. Каламкаров Х.А. Заболевания пародонта / Х.А. Каламкаров. — М.: Медицина, 1981. - 257 с.

33. Каламкаров Х.А. Научная основа и современные методы ортопедического лечения болезней пародонта / Х.А. Каламкаров // Экспериментальная и клиническая стоматология: Труды ЦНИИС. Т. 7. - Ч. 2. - М., 1997. - С. 90-95.

34. Калинин В.И. Использование гидрогазовакуумного массажа при лечении пародонта / В.И. Калинин, Б.Т. Мороз // Новое в стоматологии. 1993. - №2. - С. 6-7.

35. Канканян А.П. Болезни пародонта / А.П. Канканян, В.К. Леонтьев. Ереван: Тигран, МЕЦ, 1998. - 360 с.

36. Канканян А.П, Снижение деформируемости активированных полиморфноядерных лейкоцитов как фактор развития микроциркуляторных расстройств при заболеваниях пародонта / А.П. Канканян // Новое в стоматологии. 1995. - № 5. — С. 13-14.

37. Коваленко Е.А. Актуальные вопросы гемодинамики и регуляции микроциркуляции в клинике и эксперименте / Е.А. Коваленко. — М.: Медицина, 1984. С. 26 - 28.

38. Ковальчук JI.B. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа / JI.B. Ковальчук, JT.B. Ганковская, М.В. Хорева // Медицина. 2001. - 158 с.

39. Когут Г.И. Влияние излучения низкоинтенсивного гелий-неонового лазера на биологические свойства клеток гемопоэтической ткани / Г.И. Когут, Г.Т. Глухенькая, Н.Б. Вилько и др // Материалы Всесоюз. симпозиума. Обнинск, 1991. - Часть 1.-С. 55-57.

40. Колесова O.E. Действие лазера на окислительно-восстановительные системы крови / O.E. Колесова, JT.M. Алексеева, И.Т. Васильев и др. // Низкоинтенсивные лазеры в медицине: Материалы Всесоюз. симпозиума. — Обнинск, 1991. — Часть 1.-С. 57-58.

41. Копейкин В.Н. Гистоархитектоника и функции пародонта / В. Н. Копейкин, В.В. Гемонов, Т.В. Козловицер // Стоматология. 1998. -№ 5.-С. 53 - 56.

42. Копейкин В.Н. Ортопедическое лечение заболеваний пародонта / В.Н. Копейкин. -М.: Медицина, 1979. 167 с.

43. Крылов М.Ф. Клинические и лабораторные исследования эффективности ортопедического лечения пародонтоза / М.Ф. Крылов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Пермь, 1972. - 25 с.

44. Крюк A.C. Терапевтическая эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения/ A.C. Крюк, В.А. Мостовников, И.В. Хохлов и др. Минск: «Наука и техника», 1986. — 231 с.

45. Курякина Н.В. Заболевания пародонта / Н.В. Курякина, Т.Ф. Кутепова. — Рязань, 1997. 116 с.

46. Ламп K.M. Модуляции активности Т-клеточного звена иммунитета лазерным излучением / K.M. Ламп, М.М. Куль // Лазерная биофизика и новые применения лазеров в медицине: Материалы 2-го Всесоюз. семинара. Тарту, 1990. - С. 84-92.

47. Ларенцова Л.И. Премедикация антиоксидантом мексидолом на фоне антигомотоксической терапии у больных пародонтитом / Л.И. Ларенцова, Ю.М. Максимовский, Т.А. Воронина и др. // Стоматология. 2002. - № 2. - С. 20-22.

48. Леонова Л.Е. Особенности патогенеза и лечение хронического генерализованного пародонтита у больных с гипертонической болезнью / Л.Е. Леонова: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. — Пермь, 1998.-36 с.

49. Леонова Л.Е. Применение полупроводникового лазерного аппарата "Узор" для лечения пародонтита / Л.Е. Леонова, Р.Г. Гафаров, Л.И. Бухалова // Немедикаментозные методы лечения: Материалы межтерр. научно практ. конф. — Пермь, 1993. — Часть 1 .-С. 42-45.

50. Лепихина Е.А. Оценка местной иммунотерапии заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта у больных язвенной болезнью / Е.А. Лепихина: Автореф. дис. . канд. мед. наук — Пермь, 2004.-23 с.

51. Лещук Г.Ф. Сравнительная оценка введения аскорбиновой кислоты, галаскорбина, витаминов С и Р методом электрофореза при лечении дистрофически-воспалительной формы пародонтоза / Г.Ф Лещук: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1971. — 17 с.

52. Логинова Н.К. Патофизиология пародонта / Н.К. Логинова, А.И. Воложин. М., 1995. - 108 с.

53. Модина Т.Н. Математическое моделирование пародонтологического статуса у подростков / Т.Н. Модина, Е.В.

54. Мамаева, О.И. Лопаткина // Клиническая стоматология. 2006. -№4.-С. 66-70.

55. Мозговая Л.А. Влияние излучения гелий-неонового лазера на фагоцитарную активность лейкоцитов / Л.А. Мозговая, В.П. Рочев// Лазерная биофизика и новые применения лазеров в медицине: Материалы докл. 2-го Всесоюзного семинара. Тарту, 1990.-С. 102-105.

56. Мозговая Л.А. Иммуномодулирующее свойство низкоинтенсивного лазерного изучения / Л.А. Мозговая, В.П. Рочев, Н.Б. Фокина // Немедикаментозные методы лечения: -Материалы межтер. научно-практ. конф. — Пермь, 1993. Часть 1. -С. 49-51.

57. Мозговая Л.А. Противовоспалительная активность света гелий-неонового лазера / Л.А. Мозговая, А.С. Закс, Е.А. Усачев // Стоматология. 1982. - № 3. - С. 14-16.

58. Никитенко В.А. Влияние заболеваний желудка на изменения в тканях пародонта / В.А. Никитенко, В.П. Шатунов, Д.А. Блох // Стоматология. 1991. - № 5. - С. 29 - 32.

59. Никитина Т.В. Пародонтоз / Т.В. Никитина. М.: Медицина, 1982.-256 с.

60. Николаева Г.С. Отдаленные результаты ортопедического лечения заболеваний пародонта / Г.С. Николаева // Сб. науч. трудов к 90-летию В.Ю. Курляндского. -М., 1998.-С. 151-152.

61. Оксман И.М. О показаниях к выбору методики иммобилизации подвижных зубов при пародонтозе / И.М. Оксман // Стоматология. -1961.-№4.-С. 65-67.

62. Орехова Л.Ю. Заболевания пародонта / Л.Ю. Орехова. — М.: Поли Медиа Пресс, 2004. 432 с.

63. Петрович Ю.А. Применеие препарата мексидол в стоматологической практике / Ю.А. Петрович. М., 2004. - 65 с.

64. Прохончуков A.A. Лазерная физиотерапия стоматологических заболеваний / A.A. Прохончуков, H.A. Жижина, Р.И. Михайлова и др. // Стоматология. 1995. - № 6. - С.27-31.

65. Прохончуков A.A. Лазеры в стоматологии / A.A. Прохончуков, H.A. Жижина. -М., 1986. 174 с.

66. Прохончуков A.A. Механизмы терапевтического действия излучения гелий-неонового лазера / A.A. Прохончуков // Стоматология. 1980. -№ 4. - С. 80-84.

67. Рабинович И.М. Роль микрофлоры в патологии слизистой оболочки рта / И.М. Рабинович, Г.В. Банченко, О.Ф. Рабинович // Стоматология. 2002. - № 5. - С. 48 - 50.

68. Сафаров Т. Патогенетические аспекты и особенности терапии заболеваний пародонта у больных с хронической патологией желудочно-кишечного тракта / Т. Сафаров: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1971. 18 с.

69. Современные средства экзогенной профилактики заболеваний полости рта / Л.А. Хоменко, Н.В. Биденко, Е.И. Остапко и др. -Киев: Книга плюс, 2001. — 68 с.

70. Сомова К.Т. Изучение напряжения кислорода в десне у больных с хроническими гингивитами / К.Т. Сомова: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1971.- 18 с.

71. Старикова H.A. Ортопедические методы в комплексном лечении пародонтита / H.A. Старикова // Стоматология. — 1994. 54 с.

72. Суханова Ю.С. Бензидамин-электрофорез и гидромассаж в комплексном лечении больных пародонтитом / Ю.С. Суханова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2001. -21 с.

73. Сухова Т.В. Комплексный подход к лечению генерализованного пародонтита с помощью антиоксидантов / Т.В. Сухова, Ю.А. Петрович, М.Н. Пузин и др. // Тезисы 8-го Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2001. — С. 423-424.

74. Терапевтическая стоматология / Е.В. Боровский, В.С. Иванов, Ю.М. Максимовский и др. М.: Медицина, 1998. - 735 с.

75. Трезубов В.Н. Травматическая окклюзия: особенности диагностики и планирования лечения / В.Н. Трезубов // Пародонтология. 1996. - № 1. - С. 36 - 40.

76. Фокина Н.Б. Оптимизация методов лечения хронического катарального гингивита у детей школьного возраста с применением низкоинтенсивного лазерного излучения / Н.Б. Фокина: Автореф. дис. . мед. наук. — Пермь, 1996. —21 с.

77. Цепов Л.М. Комплексное лечение генерализованного пародонтита / Л.М. Цепов, В.Г. Морозов, Л.Б. Тургенева и др. // Пародонтология. 1997. -№ 4. - С. 16-18.

78. Цепов Л.М. Комплексный подход к диагностике и лечению хронического генерализованного пародонтита / Л.М. Цепов // Стоматология. 2001. - № 1. - С. 35-37.

79. Цепов Л.Ю. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / Л.Ю. Цепов, А.И. Николаев. М.: МЕДпрессинформ, 2002. - 192 с.

80. Шаповалова В.Д. Роль иммунных и сосудистых реакций в патогенезе пародонтита / В.Д. Шаповалова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. - 20 с.

81. Шимко П.Д. Статистика / П.Д. Шимко, М.П. Власов. Ростов-на-Дону, 3003. - 447 с.

82. Шторм A.A. Пародонтология вчера, сегодня, . / A.A. Шторм // Пародонтология. - 1996. - № 1. - С. 26 - 35.

83. Advances in the pathogenesis of peiiodontitis: summary of developments, clinical implication and future directions / R.G. Page, S. Offenbacher, H.E. Schroeder // Periodontology. 2000. - N 14 - P. 216-218.

84. Age-Dependent Associations Between Chronic Periodontitis/Edentulism and Risk of Coronary Heart Disease / T. Dietrich , M. Jimenez , E.A. Krall Kaye et al. // Circulation. 2008. -Vol. 117. -N 13.-P. 1668- 1674.

85. Ahomologueof the TNF receptor and its ligand enhance T-cell growth and dendritic-cell functio / D.M. Anderson, E. Maraskovsky, W.L. Billings-ley et al. Nature. 1997. -N. 390. - P. 175-179.

86. Al-Ghamdi H.S. Serum antibody levels in smoker and non-smoker saudi subjects with chronic periodontitis / H.S. Al-Ghamdi, S. Anil // J. Periodontol. 2007. - Vol. 78.-N6.-P. 1043-1050.

87. Altered chemotactic behavior of crevicular PMNs in different forms of periodontitis / B. Sigusch, S. Eick, W. Pfister et al. // J. Clin. Periodontol.-2001.-Vol. 28.-N2.-P. 162- 167.

88. An edited summary of a Clinical Staff Conference held on 13 March 1996 at the National Institutes of Health, Bethesda, MD). Ann Intern Med 1998; 128: 127-37.

89. Anderson D.M. Ahomologue ofthe TNF receptor and its ligand enhance T-cell growth and dendritic-cell function / D.M. Anderson //Nature. 1997.-N390.-P. 175-179.

90. Anti-inflammatory cytokines in gingival crevicular fluid in patients with periodontitis and rheumatoid arthritis: a preliminary report / F.Y. Bozkurt, A. Z. Yetkin, E. Berker // Cytokine. 2006. - Vol. 35. - N 3. -P. 180-185.

91. Antioxidant probucol prevents development of alloxan diabetes and decrease of antioxidant enzyme activity in rat tissues / V.l. Korchin, V.Z. Lankin, R.D. Iarkova et al. //Biull. Eksp. Biol. Med. 1992 - Vol. 114.-N9.-P. 279-282.

92. Assessment of interleukin- 6 in the pathogenesis of periodontal disease / Takahashi K, Takashiba S, Nagai A // J. Periodontol. 1994 -N65.-P. 147-153.

93. Association of a vitamin D receptor gene polymorphism with localized early-onset periodontal diseases / B.J. Hennig, J.M. Parkhill, I.L. Chappie // J. Periodontol. 1999. - Vol. 70. - N 9. - P. 1032 -1038.

94. Association of cigarette smoking with superoxide dismutase enzyme levels in subjects with chronic periodontitis / R. Agnihotri, P. Pandurang, S.U. Kamath // J. Periodontol. 2009. - Vol. 80. - N 4. -P. 657-662.

95. Autocrine regulation of osteoclast formation and bone resorption by IL-1 alpha and TNF alpha / N. Tani-Ishii, A. Tsunoda, T. Teranaka et al.//J. Dent Res. 1999.-Vol. 78.-P. 1617-1623.

96. Bacteria Induce Osteoclastogenesis via an Osteoblast-Independent Pathway / Yanling Jiang., Chetan K. Mehta., Tun-Yi Hsu. et al. // J. Infection and Immunity. 2002. - P. 3143-3148.

97. Bacterial species in subgingival plaque and oral bone loss in postmenopausal women / R.M. Brennan, R.J. Genco, G.E. Wilding et al. // J Periodontol. 2007. - Vol. 78. - N 6. - P. 1051 -1061.

98. Bakhtadze M.G. Interferon-gamma and neopterin in blood serum of patients with chronic periodontitis after autograft operations / M.G. Bakhtadze, V.V. Margvelashvili, G.K. Kamkamidze // Georgian Med. News. 2006. - N 132. -P. 30-3.

99. Balkwill F.R. The cytokine network, binnuiiol / F.R. Balkwill, F. Burke // Today. 1989. - N 9. - P. 299-304.

100. Bergmann A. Daytime variations of interleukin-lbeta in gingival crevicular fluid / A Bergmann, R. Deinzer // Eur. J. Oral Sci. — 2008. — Vol. 116. -N 1.- P. 18-22.

101. Bodet C. Porphyromonas gingivalis-induced inflammatory mediator profile in an ex vivo human whole blood model / C. Bodet, F. Chandad,

102. D. Grenier // Clin. Exp. Immunol. 2006. - Vol. 143. - N 1. - P. 5057.

103. Bone resorbing activity in supernatant fluid from cultured human peripheral blood leukocytes / J.E. Horton, L.G. Raisz, H.A. Simmons et al. // Science. 1972. - N 177. - P. 793-795.

104. Bostrom L. Smoking and GCF levels of IL-lbeta and IL-lra in periodontal disease / L. Bostrom, L.E. Linder, J. Bergstrom // J. Clin. Periodontol. 2000. - Vol. 27. - N 4. - P.250-255.

105. Boxer L.A., Axtell R., Suchard S. The role of the neutrophil in inflammatory diseases of the lung / L.A. Boxer, R. Axtell, S. Suchard // J. Blood Cells 1990 - Vol. 16. - N 1. - P. 25-40.

106. Boyle W.J. Osteoclast differentiation and activation / W.J. Boyle, W.S. Simonet, D.L. Lacey // J. Nature.' 2003. - Vol. 423. - P. 337342.

107. Bradley J.R. TNF-mediated inflammatory disease / JR Bradley // J. Pathol. 2008. - Vol. 214. - P. 149 - 160.

108. Bredetean O. The neutrophil in human pathology / O. Bredetean, A.D. Ciochina, O.C. Mungiu // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. -2007.-Vol. 111.-N2.-P. 446-453.

109. Burmeister W.P. Cristal structure of the complex of rat neonatal Fc receptor with Fc / W.P. Burmeister, A.H. Huber, P.J. Bjorkman // Nature. 1994. - P. 372-379.

110. Cell-mediated and humoral immune responses in patients with localized juvenile periodontitis / S. Anil, S. Hari, P. Remani et al. // J. Bull. Kanagawa Dent. Coll. 1990. - Vol. 18.-N l.-P. 3-6.

111. Cerna H. Vitamin A level in patients with chronic periodontal disease. Preliminary notice / H. Cerna, B. Fiala, H. Fingerova, J. Pohanka // Acta Univ. Palacki Olomuc Fac. Med. 1984. -N 107. - P. 163 - 165.

112. Chakravarti A. Neutrophils and immunity: is it innate or acquired? / A. Chakravarti, I. Allaeys, P.E. Poubelle // Med. Sci. (Paris). 2007. -Vol. 23.-N10.-P. 862 - 867.

113. Changes in gingival crevicular fluid interleukin-4 and interferon-gamma in patients with chronic periodontitis before and after periodontal initial therapy / C.C. Tsai, C.H. Ku, Y.P. Ho et al. // Kaohsiung J Med Sci. 2007. - Vol. 23.-N 1.-P. 1-7.

114. Chitosan inserts for periodontitis: influence of drug loading, plasticizer and crosslinking on in vitro metronidazole release / R. Barat, A. Srinatha, J.K. Pandit // Acta Pharm. 2007. Vol. 57. - N 4. - P. 469477.

115. Clark I. A. How TNF was recognized as a key mechanism of disease / I.A. Clark // Cytokine & Growth Factor Reviews. 2007. - Vol. 18. 335-343.

116. Cloning, sequencing, and functional characterization of the rat homologue of receptor activator of NF-kappaB ligand / J. Xu, J.W. Tan,

117. Huang et al. // J. Bone Miner Res. 2002. - Vol. 15. - P. 2178 -2186.

118. Combining host modulation and topical antimicrobial therapy in the management of moderate to severe periodontitis: a randomized multicenter trial / M.J. Novak, D.R. Dawson, I. Magnusson et al. // J. Periodontol. 2008. - Vol. 79. - N 1. - P.33-41.

119. Comparison of etoricoxib and indomethacin for the treatment of experimental periodontitis in rats / M.C. Azoubel, A.M. Menezes, D. Bezerra // Braz. J. Med. Biol. Res. 2007. - Vol. 40. - N 1. - P. 117125.

120. Condliffe A.M. Neutrophil priming: pathophysiological consequences and underlying mechanisms / A.M. Condliffe, E. Kitchen, E.R. Chilvers //J. Clinical Science. 1998.-Vol. 94.-P. 461-471.

121. Consistent intrafamilial transmission of Actinobacillus actinomycetemcomitans despite clonal diversity / B. Dogan, A.S. Kipalev, E. Okte et al. // J. Periodontol. 2008. - Vol. 79. - N 2. - P. 307-315.

122. Cytokine production in human periodontal ligament cells stimulated with / T. Yamamoto, M. Kita, F. Oseko // Porphyromonas gingivalis. J. Periodont. Res.-2006.-N41.-P. 554-559.

123. Cytokine regulation of localized inflammation. Induction of activated B cells and IL-6-mediated polyclonal IgG and IgA synthesis in inflamed human gingival / Y. Kono, K.W. Beagley, K. Fujihashi // J. Immunol. 1991.-Vol. 15.-N 6.-P.1812-1821.

124. Davies D.R. Structural basis of antibody function / D.R. Davies, H. Metzger // Annu Rev. Immunol. 1983. - N 1. - P. 119 - 117.

125. Davies R.M. The clinical efficacy of triclosan/copolymer and other common therapeutic approaches to periodontal health / R.M. Davies // Clin. Microbiol. Infect. 2007. - Vol. 13. -N 4. -P.25-29.

126. Dedova L.N. The treatment of apical periodontitis by using combined exposure to focal measured vacuum and local d'Arsonval treatment / L.N. Dedova, L.A. Denisov // Stomatologiia. 1991. - Vol. 70. - N 1. -P. 26-27.

127. Dietary vitamin C and the risk for periodontal disease / M. Nishida, S.G. Grossi, R.G. Dunford et al. // J. Periodontol. 2000. - Vol. 71. -N8.-P. 1215 - 1223.

128. Differential constitutive and cytokine-modulated expression of human Toll-like receptors in primary neutrophils, monocytes, and macrophages / D.S. O'Mahony, U. Pham, R. Iyer // Int. J. Med. Sci. 2008. - Vol. 5.-N1.-P. 1-8.

129. Dinarello C.A. Interleukin-1, interleukin-1 receptors and interleukin-1 receptor antagonist / C.A. Dinarello // J. Int. Rev. Immunol. 1998. — Vol. 16.-P. 457-499.

130. Dorshkind K. The ageing immune system: is it ever too old to become young again? / K. Dorshkind, Encarnación Montecino-Rodriguez, Robert A. J. Signer // Nature. 2009. - Vol. 9. - P. 57- 62.

131. Doxycycline dosing / J.G. Caton, S. Ciancio, M. Ryan // J. Am. Dent Assoc. -2001. -Vol. 132. -N10. -P.1366-1370.

132. Early and preferential induction of IL-1 receptor-associated kinase-M in THP-1 cells by LPS derived from Porphyromonas gingivalis / H. Domon, T. Honda, T. Oda et al. // J. Leukoc. Biol. 2008. - Vol. 83. -N3.-P. 672-679.

133. Edwards S.W. Biochemistry and Physiology of the neutrophil / S.W. Edwards // New York, NY: Cambridge University Press, 1994.

134. Effect of soluble receptors to interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha on experimentally induced root resorption in rats / D. Zhang, W. Goetz, B. Braumann // J. Periodont Res. 2003. - N 38. - P. 324-332.

135. Effects of inter-leukin-1 on bone turnover in normal mice / B.F. Boyce, T.B. Aufdemorte, I.R. Garrett // Endocrinology. -.1989. N 125-P. 1142-1150.

136. Effects on leukocytes after injection of tumor necrosis factor into healthy humans / T. Poll, S J. Deventer, C.E. Hack et al. // J. Blood. -1992.-Vol. 79.-P. 693-698.

137. Expression of RANKL and OPG mRNA in periodontal disease: Possible involvement in bone destruction / D. Liu, J.K. Xu, L. Figliomeni et al. // International Journal of molecular medicine. 2003. -N 11.-P. 17-21.

138. Ezzo P.J. Microorganisms as risk indicators for periodontal disease / P.J. Ezzo, C.W. Cutler // Periodontology 2000. 2003. - N 32. - P.24-35.

139. Functional human T-cell immunity and osteoprotegerin ligand control alveolar bone destruction in periodontal infection / Y.T. Teng, H.

140. Nguyen H., Y.Y. Kong et al. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - N. 6. - P. 749-752.

141. Gemmell E. Cytokine Profiles of Cells Extracted from Humans with Periodontal Diseases / E. Gemmell, G.J. Seymour // J. Dent Res. -1998. -Vol. 77. N 1. - P. 16-26.

142. Gemmell E. Destructive periodontitis lesions are determined by the nature of the lymphocytic response / Gemmell E., Yamazaki K., Seymour GJ. // J. Oral. Biol. Med. 2002. - Vol. 13. - P. 17-34.

143. Gen polymorphism in pro-inflammatory cytokines are associated with systemic inflammation in patients with severe periodontal infections / F. D'Aiuto, M. Parkar et al. // J. Cytokine. 2004. - Vol. 28. - N 1. - P. 29-34.

144. Genco RJ. Current view of risk factors for periodontal diseases / R.J. Genco // Journal of Periodontology. 1996. - Vol. 67. - P. 1041-1049.

145. Genimell E. Modulation of immune responses to periodontal bacteria / E. Genimell, G.J. Seymour // Curr Opin Periodont 1994. - N. 94 - P. 28-38.

146. Gingipains from Porphyromonas gingivalis increase the chemotactic and respiratory burst-priming properties of the 77-amino-acid interleukin-8 variant / I.H. Dias, L. Marshall, P.A. Lambert et al. // Infect. Immun.-2008.-Vol. 76.-N l.-P. 317-323.

147. Gingival epithelial cells heterozygous for Toll-like receptor 4 polymorphisms Asp299Gly and Thr399ile are hypo-responsive to Porphyromonas gingivalis / D.F. Kinane , H. Shiba , P.G. Stathopoulou //Genes Immun. 2006. - Vol. 7.-N3.-P. 190-200.

148. Goutoudi P. Effect of periodontal therapy on crevicular fluid interleukin-lbeta and interleukin-10 levels in chronic periodontitis / P. Goutoudi, E. Diza, M. Arvanitidou // J. Dent. 2004. - Vol. 32. - N 7. -P. 511-520.

149. Graves D.T. The contribution of interleukin-1 and tumor necrosis factor to periodontal tissue destruction / D.T. Graves, D. Cochran // J. Periodontol.-2003.-Vol. 74.-P. 391-401.

150. Grudianov A.I. Comparison of antibacterial efficacy of 1 and 25% concentration of Metrogil-denta for inflammatory periodontal disease treatment / A.I. Grudianov, V.V. Ovchinnikova, N.A. Dmitrieva // Stomatologiia. 2006. - Vol. 85. - N 4. - P. 26-29.

151. Guarente L. Genetic pathways that regulate ageing in model organisms / L. Guarente, C. Kenyon // Nature . 2000. - Vol. 408.

152. Giirkan A. Gingival crevicular fluid transforming growth factor-betal in several forms of periodontal disease / A. Giirkan, G. Emingil, S. Cinarcik, A. Berdeli // Arch Oral Biol. 2006. - Vol. 51. - N 10. - P. 906-912.

153. Gustafsson A. Hyper-reactive mononuclear cells and neutrophils in chronic periodontitis / A. Gustafsson, H. Ito, B. Asman, K. Bergstrom // J. Clin. Periodontol. 2006. - Vol. - 33. - N 2. - P. 126-129.

154. Haffajee A.D. Introduction to microbial aspects of periodontal biofilm communities, development and treatment / A.D. Haffajee, S.S. Socransky // J. Periodontol. 2006. - Vol. 42. - N 3. - P. 7-12.

155. Hahn C.L. Polyclonal B cell activators and in vitro induction of autoantibody reactive with collagen / C.L. Hahn, H.A. Schenkein, J.G. Tew // J. Periodontal. Res. 1997. - Vol. 32. - N 7. - P. 608-613.

156. Hahn G.S. Antibody structure, function and active sites. Physiology of Immunoglobulins Diagnostic and Clinical Aspects / G.S. Hahn // Alan Liss. New York. Inc. P. 193-304.

157. Hamblin A.S. Cytokines and cytokine receptors / A.S. Hamblin, D. Male // Oxford: Oxford University Press; 1993.

158. Hanes P.J. Local anti-infective therapy: pharmacological agents. A systematic review / P.J. Hanes, J.P. Purvis // Ann Periodontol. 2003. -Vol. 8.-N l.-P. 79-98.

159. Heinrich P.C. Interleukin-6 and the acute phase response / P.C. Heinrich, J.V. Castel., T. Andus // J. Biochem. 1990. - Vol. 265. - P.621.636.

160. Hildebolt C.F. Effect of vitamin D and calcium on periodontitis / C.F. Hildebolt // J. Periodontol. 2005. - Vol. 76. - № 9. - P. 1576 - 1587.

161. Holmlund A. Bone resorbing activity and cytokine levels in gingival crevicular fluid before and after treatment of periodontal disease / A. Holmlund, L. Hanstrom, U.H. Lerner // J. Clin. Periodontol. 2004. -Vol. 31.-N6.-P. 475-482.

162. Horowitz, M.C. Local regulators of bone: IL-1, TNF, and lymphotoxin, interferon gamma, IL-8, IL-10, IL-4, the LIF/IL-6 family and additional cytokines / M.C. Horowitz, J. Lorenzo // Academic Press. San Diego, California, USA. 1996. - P. 687-700.

163. Houri-Haddad Y. The effect of chronic emotional stress on the humoral immune response to Porphyromonas gingivalis in mice / Y. Houri-Haddad, O. Itzchaki, D. Ben-Nathan, L. Shapira // Jurnal of Periodontal Research. 2003. - N 38. - P. 204 - 209.

164. HtpG, the Porphyromonas gingivalis HSP-90 homologue, induces the chemokine CXCL8 in human monocytic and microvascular vein endothelial cells / C.E. Shelburne, M.D. Coopamah, D.G. Sweier et al. //Cell Microbiol. 2007. - Vol. 9.-N 6.-P. 1611 - 1619.

165. Identification of periodontopathic bacteria in gingival tissue of Japanese periodontitis patients/ K. Thiha, Y. Takeuchi, M. Umeda et al. // Oral Microbiol. Immunol. 2007. - Vol. 22. -N 3. - P. 201-207.

166. IL-1 and TNF antagonist inhibit the inflammatory response and bone loss in experimental periodontitis / R. Assuma, T. Oates et al. // J. Immunol. 1998. - V. 160. - P. 403 - 409.

167. IL-10, but not IL-4, suppresses infection-stimulated bone resorption in vivo / H. Sasaki, L. Hou, A. Belani et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 165.-N 7.-P. 3626-3630.

168. IL-lbeta secretion induced by Aggregatibacter (Actinobacillus) actinomycetemcomitans is mainly caused by the leukotoxin / P. Kelk, R. Claesson, C. Chen et al. // Int. J. Med. Microbiol. 2008. - Vol. 298. -N5.-P. 529-541.

169. Imbalance between soluble tumour necrosis factor receptors type 1 and 2 in chronic periodontitis / I. Ikezawa, H. Tai, Y. Shimada et al. // J. Clin. Periodontol. 2005. -Vol. 32.-N 10.-P. 1047-1054.

170. Immunoglobulin-degrading enzymes in localized juvenile periodontitis / R.L. Gregory, D.E. Kim, J.C. Kindle et al. // J. Periodontal Res. 1992. - Vol. 27. -N 3. - P. 176-83.

171. Inflammatory cytokine gene expression in human periodontal ligament fibroblasts stimulated with bacterial lipopolysaccharides / Y. Yamaji, T. Kubota, K. Sasaguri et al. // Infect. Immun. 1995. - N 63. -P. 3576-3581.

172. Inhibition of experimental periodontitis by a topical boron-based antimicrobial / Q. Luan, T. Desta, L. Chehab // J. Dent Res. 2008. -Vol. 87.-N2.-P. 148-152.

173. Interleukin 1 and receptor antagonist levels in gingival crevicular fluid in heavy smokers versus non-smokers / A. Rawlinson, J.M. Grummitt, T.F. Walsh et al. // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol. 30. - N 1. - P. 42-48.

174. Interleukin-1 and IL-1 receptor antagonist in gingival crevicular fluid / A. Rawlinson, M.H. Dalati, S. Rahman et al. // J. Clin. Periodontol. -2000. Vol. 27. - P. 738-743.

175. Interleukin-10: biology, role in inflammation and autoimmunity / Irfan Lalani; Kailash Bhol, A Razzaque Ahmed et al. // Annals of allergy, astma, & immunology. 1997. - Vol 79. - P. 469 - 484.

176. Interleukin-1 beta modulates proinflammatory cytokine production in human epithelial cells / M.A. Eskan, M.R. Benakanakere, B.G. Rose et al. // Infect Immun. 2008. - Vol. 76. - N 5. - P.2080-2089.

177. Interleukin-4 (C-590T) and interferon-gamma (G5644A) gene polymorphisms in patients with periodontitis / B Hooshmand, M. Hajilooi, A. Rafiei // J. Periodontal Res. 2008. - Vol.43 - N 1 - P. 111-115.

178. Ishimi Y. IL-6 is produced by osteoblasts and induces bone resorption / Y. Ishimi // J. Immunol. 1990. - N 145. - P. 3297-3303.

179. James S.P. Induction of polyclonal immunoglobulin synthesis / S.P. James // Curr Protoc. Immunol. 2001. - N 7. - P. 7-11.

180. Janeway C.A. Innate immune recognition / C.A. Janeway, R. Medzhitov // J. Annu Rev. Immunol. 2002. - Vol. 20. - P. 197 - 216.

181. Kamma J.J. Cytokine profile in gingival crevicular fluid of aggressive periodontitis: influence of smoking and stress / J.J. Kamma, C. Giannopoulou, V.G. Vasdekis // J. Clin. Periodontol. 2004. - Vol. -31.-N 10.-P. 894-902.

182. Kerdvongbundit V. Effect of triclosan on healing following nonsurgical periodontal therapy in smokers / V. Kerdvongbundit, U.M. Wikesjö // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol. 30. - N 12. - P. 10241030.

183. Khmelevskii I.V. Effect of vitamins A, E and K on the indices of the glutathione antiperoxide system in gingival tissues in periodontosis / I.V. Khmelevskii, N.F. Danilevskii , A.V. Borisenko, N.V. Poberezkina // Vopr. Pitan. 1985 - N 4. - P. 54 - 56.

184. Kobayashi Y. Neutrophil infiltration and chemokines / Y. Kobayashi // Crit. Rev. Immunol. 2006. -Vol. -26. - N 4. - P. 307-316.

185. Kobayashi Y. The role of chemokines in neutrophil biology / Y. Kobayashi // Front Biosci. 2008. - Vol. 1. - № 13. - P. 2400 - 2407.

186. Kotzsche H.I. Vergleichend histologische Untersuchingen an Mund Schleimhaut, Gingiva und Desmodondium normal und Vitamin-C-arm emahter Mur-schweinchen / H.I. Kotzsche, K. Kramer, M. Haufer // Stom. der DDR. — 1978. — N 2 — P. 97-101.

187. Koväcs V. The incidence of local plaque retentive factors in chronic periodontitis / V. Koväcs, D. Tihanyi, I. Gera // Fogorv Sz. — 2007. — Vol. 100.-N6.-P. 295-300.

188. Liu R.K. Polymorphonuclear neutrophils and their mediators in gingival tissues from generalized aggressive periodontitis / R.K. Liu, C.F. Cao, H.X. Meng, Y. Gao // J. Periodontol. 2001. - Vol. 72. - N 11.-P. 1545 - 1553.

189. Locally delivered doxycycline during supportive periodontal therapy: a 3-year study / A. Bogren, R.P. Teles, G. Torresyap // J. Periodontol. — 2008. Vol. 79. - N 5. - P. 827-835.

190. Lukic A. Production of interleukin-8 in vitro by mononuclear cells isolated from human periapical lesions / A. Lukic, D. Vojvodic, I. Colic M. Majstorovic // J. Oral. Microbiol. Immunol. 2006. - Vol. 21. - N 5.-P. 296-300.

191. Lyons L.C. Regeneration of degree ii furcation defects with a 4% doxycycline hyclate bioabsorbable barrier / L.C. Lyons, R.L. Weltman, A.J. Moretti, P.M. Trejo // J Periodontol. 2008. - Vol. 79. - N 1. -P.72-79.

192. Machtei E.E. The use of 2 antibiotic regimens in aggressive periodontitis: comparison of changes in clinical parameters and gingival crevicular fluid biomarkers / E.E. Machtei, M.N. Younis // Quintessence Int. 2008. - Vol. 39.-N 10.-P. 811-819.

193. Macrophages prevent the differentiation of autoreactive B cells by secreting CD40 ligand and interleukin-6 / M.A. Kilmon, N.J. Wagner, A.L. Garland et al.//Blood. 2007. - Vol. 1.-N5.-P. 1595-1602.

194. Matsubara K. Studies on immunobiological activities of periodontopathic bacteria. Comparsion of the activities of solublecomponents from Bacteroides gingivalis and Actinomyces viscosus / K. Matsubara // Kanagawa Shigaku. 1990. - N 25. - P. 327-337.

195. Matsuo K. Osteoclasts, mononuclear phagocytes, and c-Fos: new insight into osteoimmunology / K. Matsuo, N. Ray // J. Med. 2004. -Vol. 53,-N2.-P. 78-84.

196. Measurement of gpl30 cytokines oncostatin M and IL-6 in gingival crevicular fluid of patients with chronic periodontitis / S.J. Lin, Y.L. Chen, M.Y. Kuo et al. // Cytokine. 2005. - Vol. 30. - N 4. - P. 160167.

197. Modified-release subantimicrobial dose doxycycline enhances scaling and root planing in subjects with periodontal disease / P.M. Preshaw, M.J. Novak, J. Mellonig et al. // J Periodontol. 2008. Vol. 79. - N 3. -P. 440-452.

198. Modulation of osteoclast differentiation and function by the new members of the tumor necrosis factor receptor and ligand families / T. Suda, N. Takahashi, N. Udagawa et al. // J. Endocr. Rev. 1999. - Vol. 20.-P. 345-367.

199. Mogi M. Differential expression of RANKL and osteoprotegerin in gingivale crevicular fluid of patients with periodontitis / M. Mogi, J. Otogoto, N. Ota, Togari A. // J. Dent Res. 2004. -Vol. 83. - N 2. - P. 166-169.

200. Morton H.C. Structure and function of human IgA Fc receptors (Fc alpha R) / H.C. Morton , van Egmond M, van de Winkel J.G. // Crit. Rev. Immunol. 1996. - Vol. 16. - N 4. - P. 423-440.

201. Mosmaim T.R. Cytokines: is there biological meaning? / T.R. Mosmaim// Curr Opin. Immunol. 1991.-N 3 -P. 311-315.

202. Mosmann T. R. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more / T. R. Mosmann, S. Sad II J. Immunol. Today. — 1996. — Vol. 17. — P. 138- 146.

203. O'Neill L.A. The interleukin-1 receptor/Toll-like receptor superfamily: signal transduction during inflammation and host defense / L.A. O'Neill // Sci STKE. 2000. - N 44. - P.46-49.

204. OPGL is a key regulator of osteoclastogenesis, lymphocyte development and lymph-node organogen-esis / Y. Kong, H. Yoshida, I. Sarosi et al. //Nature. 1999. -N 397. - P. 315-323.

205. Osteoclast differentiation factor is a ligand for osteoprotegerin/osteo-clastogenesis-inhibitory factor and is identical to TRANCE/RANKL / H. Yasuda, N. Shima, N. Nakagawa et al. // Proc. Nad. Acad. Set USA.- 1998. -N 95. P. 3597-3602.

206. Osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast differentiation and activation / D.L. Lacey, E. Timms, H.L. Tan et al. // Cell. 1998. -N 93. - P.165-176.

207. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density / W.S. Simonet, D.L. Lacey, C.R. Dunstan et al. // J. Cell.- 1997.-Vol. 89.-P. 309-319.

208. Overexpression of interleukin-1 beta and interleukin-6 may play an important role in periodontal breakdown in type 2 diabetic patients / P.M. Duarte, M.C. de Oliveira, C.H. Tambeli et al. // J. Periodontal Res. 2007. - Vol. 42. - N 4. - P. 377-381.

209. Page R.C. The role of inflammatory mediators in the pathogenesis of periodontal disease I R.C. Page // J. Periodont Res. 1991. - N 26. - P. 230-242.

210. Panagakos F.S. Attachment loss associated with the presence of a tongue bar: a case report / F.S. Panagakos, J. Linfante, J.N. Pascuzzi // Gen Dent. 2000. Vol.48. -N.4 - P.454-456.

211. Periodontal debridement with povidone-iodine in periodontal treatment: short-term clinical and biochemical observations / G.M. Zanatta, S. Bittencourt, F.H. Nociti et al. // J. Periodontol. 2006. -Vol. 77.-N3.-P. 498-505.

212. Periodontal disease and coronary heart disease: an epidemiological and microbiological study / M. Latronico, A. Segantini, F. Cavallini et al. // New Microbiol. 2007. - Vol. 30. -N 3. - P. 221 - 228.

213. Periodontitis is associated with a loss of colonization by Streptococcus sanguinis / C.S. Stingu, K. Eschrich, A.C. Rodloff et al. // J. Med. Microbiol. 2008. - Vol. 57. - N 4. - P. 495-499.

214. Periodontitis is associated with a low concentration of vitamin C in plasma / P.J. Pussinen, T. Laatikainen, G. Alfthan et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol.-2003.-Vol. 10.-N5.-P. 897-902.

215. Persistence of Helicobacter pylori in the oral cavity after systemic eradication therapy / E.C. Gebara, C.M. Faria, C. Pannuti et al. // J. Clin. Periodontol. -2006. Vol. - 33. -N 5. -P.329 - 233.

216. Petty H.R. Cell surface distribution of Fc receptors II and III on living human neutrophils before and during antibody dependent cellular cytotoxicity / H.R. Petty, J.W. Francis, C.L. Anderson // J. Cell Physiol. 1989. - Vol. 141. - N 3. - P. 598-605.

217. Phagocytosis of periodontopathogenic bacteria by crevicular granulocytes is depressed in progressive periodontitis / S. Eick, W. Pfister, B. Sigusch et al. // J. Infection. 2000. - Vol. 28. -N5.-P. 301 -304.

218. Pihlstrom B.L. Periodontal diseases. / B.L. Pihlstrom, B.S. Michalowicz, N.W. Johnson // Lancet. 2005. - Vol. 19. - N 366. -P.1809-1820.

219. Prevalens of Bacteroides forsythys and Bacteroides gingivalis in sub gingivalis plaque of prosthodontically treated patients on short recall / R. Gmur, J.R. Strub, et al. // J. Periodontale. Res. 1989. - Vol. 24. -P. 113-120.

220. Prevotella intermedia induces cytokine production in human periodontal ligament cells / T. Yamamoto, M. Kita, Y. Hori et al. // Jpn J. Conserv. Dentist. 2004. - N 47. - P. 616-621.

221. Priming of neutrophils for enhanced release of oxygen metabolites by bacterial lipopolysaccharide / L.A. Guthrie, L.C. McPhail, P.M. Henson, et al. // J. Exp. Med. 1984. - Vol. 2. - N 3. - P. 1656-1671.

222. Progression of periodontal disease and interleukin-10 gene polymorphism / M.P. Cullinan, B. Westerman, S.M. Hamlet et al. // J. Periodontal. Res. 2008. - Vol. 43. - N 3. - P. 328-333.

223. Purification and partial sequence of human osteoclast-activating factor: identity with interleukin 1 beta / F.E. Dewhirst, P.P. Stashenko, J.E. Mole, T. Tsurumachi // J. Immunol. 1985. - N 135. - P. 25622568.

224. Qadri T. The short-term effects of low-level lasers as adjunct therapy in the treatment of periodontal inflammation / T. Qadri, L. Miranda, J. Tuner, A. Gustafsson // J. Clin. Periodontol. 2005. - Vol. 32. - N 7. -P.714-719.

225. Quantitative analysis of association between herpesviruses and bacterial pathogens in periodontitis / I. Saygun, A. Kubar, S. Sahin et al.//J. Periodontal Res. 2007.-Vol. 17.-N4.-P. 18-28.

226. RANK is essential for osteoclast and lymph node development / W.C. Dougall, M. Glaccum, K. Charrier et al. // J. Genes Dev. 1999. - Vol. 13.-P. 2412-2424.

227. RANK is the essential signaling receptor for osteoclast differentiation factor in osteoclastogenesis / N. Nakagawa, M. Kinosaki, K. Yamaguchi et al. // Biochem Biophys Res Commun. 1998. — Vol. 253.-N 2.-P. 395-400.

228. Rasmussen L. Characterization of bone resorbing activity in gingival crevicular fluid from patients with periodontitis / L. Rasmussen, L. Hanstrom, U.H. Lerner // J. Clin. Periodontol. 2000. - Vol. 27. - N.l. -P. 41-52.

229. Ravetch J.V., Kinet J.P. Fc receptor / J.V. Ravetch, J.P. Kinet // Ann. Rev. Immunol. 1991. - N 9. - P. 457-492.

230. Re-combinant human monocyte IL-8 primes NADPH-oxidase and phospholipase A2 activation in human neutrophils / R.H. Daniels, M J. Finnen, M.E. Hill et al. // J. Immunology. 1992. -Vol. 75. - P. 157 -163.

231. Regulation of matrix metalloproteinase production by cytokines, pharmacological agents and periodontal ligament fibroblast cultures / Y.C. Chang, S.F. Yang, C.C. Lai et al. // J. Periodont. Res. 2002. - N 37.-P. 196-203.

232. Ricevuti G. Host tissue damage by phagocytes / G. Ricevuti // J. Ann N Y Acad Sci. 1997. - Vol. 8. - N 6. - P. 426-428.

233. Role of toll-like receptor 2 (TLR2) in neutrophil activation: GM-CSF enhances TLR2 expression and TLR2-mediated interleukin 8 responses in neutrophils / E.A. Kurt-Jones, L. Mandell, C. Whitney // Blood. — 2002.-Vol. 1.-N5.-P. 1860-1868.

234. Sampling strategy for intraoral detection of periodontal pathogens before and following periodontal therapy / T. Beikler, S. Schnitzer, G. Abdeen et al. // J Periodontol. 2006. - Vol. 77. - N 8. - P. 13231332.

235. Selective cyclooxygenase-2 inhibition prevents alveolar bone loss in experimental periodontitis in rats / M.M. Bezerra, V. de Lima, V.B. Alencar et al. // J. Periodontol. 2000. - Vol. 71. - N 6. - P. 10091014.

236. Serious infections in patients with rheumatoid arthritis who participated in adalimumab clinical trials / J. Kent, A. Pangan, G. Spencer-Green et al. // Arthritis Rheum. 2005. - N 26. - P. 346 - 352.

237. Serum modulation of neutrophil response to Porphyromonas gingivalis LPS in periodontal disease / A.S. Soolari, C. Champagne, J.S. Punzi et al. // J. Int Acad. Periodontol. 1999. - Vol. 1. - N 4. - P. 101-109.

238. Seymour G.J. Cytokines in periodontal disease: where to from here? / G.J. Seymour, E. Gemmell // J. Acta Odontol. Scand. 2001. - Vol. 59.-N3.-P. 167-173.

239. Seymour G.J. Possible mechanisms involved in the immunoregulation of chronic inflammatory periodontal disease / G.J. Seymour // J. Dent Res. -1987.-N66.-P. 2-9.

240. Shen L. Receptors for IgA on phagocytic cells / L. Shen // Immunol. Res.-1992.-Vol. 11.-N3.-P. 273-282.

241. Signal transduction by the B-cell antigen receptor / A.L. DeFranco, J.D. Richards, J.H. Blum et al. // Ann N Y Acad Sci. -1995. -Vol. 7. -№766.-P. 195-201.

242. Simonet W.S. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density / W.S. Simonet // Cell. 1997. - N 89. P.309-319.

243. Smoking enhances bone loss in anterior teeth in a Brazilian population: a retrospective cross-sectional study / F.R. Lima, J.B. Cesar-Neto, D.R. Lima et al. // Braz Oral Res. 2008 - Vol. 22. - N 4. -P. 328 - 333.

244. Soluble Interleukin-1 Receptor Type II Levels in Gingival Crevicular Fluid in Aggressive and Chronic Periodontitis / M. Suzuki, Y. Ishihara, Y. Kamiya et al. // J. Periodontol. 2008. - Vol. 79. - N 3. - P. 495500.

245. Staudte H. Grapefruit consumption improves vitamin C status in periodontitis patients / H. Staudte , B.W. Sigusch, E. Glockmann // Br. Dent J.-2005.-Vol. 27.-N4.-P. 213-217.

246. Steve P.S. Neutrophil Priming in Host Defense: Role of Oxidants as Priming Agents / P.S. Steve, T.R. Troy // J. Antioxidants & Redox signaling. 2002. -Vol. 4. -N 1. - P. 69 - 83.

247. Stimulation of bone resorption and inhibition of bone formation in vitro by human tumour necrosis factors / D.R. Bertolini, G.E. Nedwin, T.S. Bringman et al.// Nature. 1986. -Vol. 12.-N6.-P. 516-518.

248. Stimulatory response of neutrophils from periodontitis patients with periodontal pathogens / C.G. Restaino, A. Chaparro, M.A. Valenzuela et al. // J. Oral. Dis. 2007. - Vol. 13. - N 5. - P. 474 - 481.

249. Subsets of human dendritic cell precursors express different toll-like receptors and respond to different microbial antigens / N. Kadowaki, S. Ho, S. Antonenko et al. // J. Exp. Med. 2001. - Vol. 194, N 6. - P. 863 - 869.

250. Sun Y. Toll-like receptor 4 signaling plays a role in triggering periodontal infection FEMS / Y. Sun, R. Shu, M.Z. Zhang, A.P. Wu // Immunol. Med. Microbiol. 2008. - Vol. 52. - N 3. - P. 362-369.

251. Supragingival plaque may modify the effects of subgingival bacteria on attachment loss / M. Tezal, F.A. Scannapieco, J. Wactawski-Wende et al. // J. Periodontol. 2006. - Vol. 77- N 5. - P. 808-813.

252. Swain S.D. Neutrophil Priming in Host Defense: Role of Oxidants as Priming Agents / S.D Swain, T.T. Rohn, M.T. Quinn // J. Antioxidants & Redox signaling. 2002. - Vol. 4. - N 1. - P. 69-83.

253. Takeda K. Toll-like receptors in innate immunity / K. Takeda, S. Akira // J. Int. Immunol. 2005. - Vol. 17. - P. 1 - 14.

254. T-cell-mediated regulation of osteoclastogenesis by signalling crosstalk between RANKL and IFN-gamma / H. Takayanagi, K. Ogasawara, S. Hida et al. // Nature. 2000. -Vol. 408. - N 12. - P. 600-605.

255. Teitelbaum S.L. Genetic regulation of osteoclast development and function / S.L. Teitelbaum, F.P. Ross // Nat Rev Genet. 2003. - Vol.4.-N8.-P. 638-649.

256. The additional effect of a dentifrice on the instant efficacy of toothbrushing: a crossover study / S. Paraskevas, N.A. Rosema, P. Versteeg et al. // J. Periodontol. 2007. - Vol. 78. - N 6. - P. 1011 -1016.

257. The effect of a triclosan-containing dentifrice on the progression of periodontal disease in an adult population / M.P. Cullinan, B. Westerman, S.M. Hamlet // J. Clin. Periodontol. 2003. - Vol. 30. - N5. — P.414-419.

258. The gingival crevicular fluid interleukin-1 beta and tumour necrosis factor-alpha levels in patients with rapidly progressive periodontitis / E. Yavuzyilmaz, N Yamalik, S. Bulut et al. // J. Aust. Dent. 1995. -Vol. 40. -N 1. - P. 46-49.

259. The interleukin-10 promoter haplotype ATA is a putative risk factor for aggressive periodontitis / S. Reichert, H.K. Machulla, J. Klapproth // J. Periodontal Res. 2008 - Vol. 43. - N 1. - P.40-47.

260. The mast cell binding site on human immunoglobulin E / B. Helm, P. Marsh, D. Vercelli et al. // Nature. 1988. - N 311. - P. 180-183.

261. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease (An edited summary of a Clinical Staff Conference held on 13 March 1996 at the National Institutes of Health, Bethesda, MD). Ann Intern Med 1998; 128: 127-37.

262. The Periodontitis and Vascular Events (PAVE) pilot study: adverse events / J.D. Beck, D.J. Couper, K.L. Falkner et al. // J. Periodontol. -2008. Vol. 79. - N 1. - P. 90 - 96.

263. The subgingival microflora and gingival crevicular fluid cytokines in refractory periodontitis / Lee H.J., Kang I.K., Chung C.P. et al. // J. Clin. Periodontol. 1995.-Vol. 22.-N 11.-P. 885-890.

264. Thomson B.M. Tumor necrosis factors alpha and beta induce osteoblastic cells to stimulate osteoclastic bone resorption / B.M. Thomson, G.R. Mundy, T.J. Chambers // J. Immunol. 1987. - Vol. 1. -N3.-P. 775-779.

265. Tilakaratne A. / The modulation of androgen metabolism by estradiol, minocycline, and indomethacin in a cell culture model / A. Tilakaratne, M. Soory // J Periodontol. 2002. - Vol. 73. - N 6. - P. 585-590.

266. TNF alpha potently activates osteoclasts, through a direct action independent of and strongly synergistic with RANKL / K. Fuller, C. Murphy, B. Kirstein // Endocrinology. 2002. - Vol. 143 - N 3. - P. 1108-1118.

267. TNF-blocking therapies: an alternative mode of action? / Brian S.W. Choo-Kang, Sharon Hutchison et al. // TRENDS in Immunology. -2005. Vol. 26-N. 10.

268. TNFa blockade in human diseases: An overview of efficacy and safety / Jan Linl, David Ziringl, Sheetal Desai et al. // Clinical Immunology. 2008. - Vol. 126. - P. 13 - 30.

269. Toker H. Effect of periodontal treatment on IL-1 beta, IL-Ira, and IL-10 levels in gingival crevicular fluid in patients with aggressive periodontitis / H. Toker, O. Poyraz, K. Eren // J. Clin. Periodontol. -2008. Vol. 3. - N 2. - P 34-39.

270. Toll-like receptor 4-dependent recognition of structurally different forais of chemically synthesized lipid As of Porphyromonas gingivalis / N. Sawada, T. Ogawa, Y. Asai et al. // Clin. Exp. Immunol. 2007. — Vol. 148.-N3.-P. 529-536.

271. Tomasi C. Locally delivered doxycycline as an adjunct to mechanical debridement at retreatment of periodontal pockets / C. Tomasi, T. Koutouzis, J.L. Wennstrôm // J. Periodontol. 2008. - Vol.79. - N3. -P.431-439.

272. Tomi N. Pro-inflammatory cytokine production from normal human fibroblasts is induced by Tannerella forsythia detaching factor / N. Tomi, Y. Fukuyo, S. Arakawa, T. Nakajima // J. Periodontal Res. — 2008. Vol. 43. - N 2. - P. 136-42.

273. TRANCE is a novel ligand of the tumor necrosis factor receptor family that activates c-Jun N-terminal kinase in T cells / B.R. Wong, J. Rho, J. Arron et al. // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - N 251. - P. 90-94.

274. TRANCE is necessary and sufficient for osteoblast-mediated activation of bone resorption in osteoclasts / K. Fuller, B. Wong, S. Fox et al. // J. Exp Med. 1998.-Vol. 188.-P. 997-1001.

275. Transcriptomes in healthy and diseased gingival tissues / R.T. Demmer, J.H. Behle, D.L. Wolf et al. // J. Periodontol. 2008. - Vol. 79.-N 11.-P. 2112-2124.

276. Travis J. Porphyromonas gingivalis proteinases as virulence factors in the development of periodontitis / J. Travis, R. Pike, T. Imamura, J. Potempa// J. Periodont. Res. 1997.-N 32.-P. 120- 125.

277. Treatment with subantimicrobial dose doxycycline improves the efficacy of scaling and root planing in patients with adult periodontitis / J.G. Caton, S.G. Ciancio, T.M. Blieden et al. // J. Periodontol. 2000. -Vol. 71.-N4.-P. 521-532.

278. Tumor Necrosis Factor a Stimulates Osteoclast Differentiation by a Mechanism Independent of the ODF/ RANKL-RANK interaction / K. Kanichiro, T. Naoyuki et al. // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 191. - N 2. -P. 175- 185.

279. Tumor necrosis factor alpha stimulates osteoclast differentiation by a mechanism independent of the ODF/RANKL-RANK interaction / Y. Kobayashi , N. Takahashi , E. Jimi et al. // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 17.-N2.-P. 275 -286.

280. Tumor Necrosis Factor and the conseguences of its ablition in vivo / G.A. Efimov, A.A. Kruglov, S.V. Kuprash et al. // Molecular Immunology. 2009. - doi: 10.1016.

281. Tumor necrosis factor infusions in humans prime neutrophils for hypochlorous acid production / M.D. Wewers, J.J. Rinehart et al. // J. Physiol. 1991. - Vol. 259. - P. 276-282.

282. Tumor Necrosis Factor-a and its Receptors, p55 and p75, in Gingiva of Adult Periodontitis / T. Tervahartiala, H. Koski, J. Hietanen et al. // J. Dent Res. 2001. - Vol. 80. - N. 6. - P. 153 5-1539.

283. Tumor necrosis factor-alpha and its receptors, p55 and p75, in gingiva of adult periodontitis / T. Tervahartiala, H. Koski, J.W. Xu et al. // J. Dent Res.-2001.-Vol. 80.-N6.-P. 1535-2539.

284. Valletta G.C. Polyclonal activity of B-lymphocytes in periodontal disease / G.C. Valletta, L. Sbordone, P. Russo // Minerva Stomatol. -1981.- Vol. 30. N 6. - P. 463-466.

285. Wendell K.J. Regulation of cytokine production in human gingival fibroblasts following treatment with nicotine and lipopolysaccharide / K.J. Wendell, S.H. Stein // J. Periodontol. 2001. - Vol. 72. - N 8. - P. 1038-1044.

286. Winkelhoff A.J. Microbiology in diagnosis and treatment planning in periodontics / A.J. Winkelhoff// Int. J. Dent Hyg. 2003. - Vol. 1. - N 3.-P. 131-137.

287. Wu Y. Interleukin-6 levels in the gingival crevicular fluid before and after periodontal treatment / Y. Wu, C. Zhao, J. Zhang // Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi Article in Chinese. 2001. - V.19. - N 2. - P. 99-101.

288. Xing L. Osteoclast precursors, RANKL/RANK, and immunology / L. Xing, E.M. Schwarz, B.F.Boyce // Immunological Reviews. 2005. -Vol. 208.-P. 19-29.

289. Yucel O.O. Interleukin-11, interleukin-lbeta, interleukin-12 and the pathogenesis of inflammatory periodontal diseases / O.O. Yiicel, E. Berker, S. Gariboglu, H. Otlu // J. Clin. Periodontol. 2008. - Vol.35. -N5.-P. 365-370.

290. Zadeh H.H. The role of the cell-mediated immune response to Actmobanllus actinomycetemcormtans and Porphyromonas gmpvalis in periodontitis / H.H. Zadeh, F.G. Nicols, K.T. Miyasaki // Periodontol. -2000. N 20. - P.239-248.

291. Zelenskaia A.V. / Treatment of inflammatory diseases of the periodontium using immobilized indomethacin // A.V. Zelenskaia, N.N. Garazha // Stomatologiia. 2001. - Vol. 80. -N 1. - P. 58-60.

292. Zhong Y. Crevicular fluid interleukin-lb, prostaglandin E2 and periodontal status in a community population / Y. Zhong, G.D. Slade, J.D. Beck, S. Offenbacher // J. Clin. Periodontol. 2007. - Vol. 34. - P. 285-293.

293. Zhou T. Distribution of five periodontal pathogens in subgingival plaque in chronic periodontitis / T. Zhou, Y. Xu, Y. Ding, H. Zhao // Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2007. - Vol. 25. - N 5. - P. 470473.

294. УТВЕРЖДАЮ» ный врач ГУЗ «Пермской краевой клинической поликлиники» А.Ю. Новиковг.1. АК-Т ВНЕДРЕНИЯ

295. Зав. лечебно-профилактического отделения Г.А. Козлова1. УТВЕРЖДАЮ»оректор по учебной работе ермская государственная инская академия имени Вагнера Федерального а по здравоохранению развитию» профессор1. Ф.Заривчацкий0$ 2009 г.1. АКТ

296. Зав. 1$аф. терапевтической стоматологии,профессор, доктор медицинских наук4с

297. Доцент кафедры, кандидат медицинских наук

298. Доцент кафедры, кандидат медицинских наук1. Н.Б. Фокина1. Т.П. Новожилова

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Цитокины десневой жидкости; их роль в патогенезе и контроле лечения хронического пародонтита

Автореферат диссертации по медицине на тему Цитокины десневой жидкости; их роль в патогенезе и контроле лечения хронического пародонтита

Оглавление диссертации Шмидт, Дарья Валерьевна :: 2009 :: Пермь

Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Шмидт, Дарья Валерьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Цитокины десневой жидкости; их роль в патогенезе и контроле лечения хронического пародонтита"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Шмидт, Дарья Валерьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций