Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Циркадные ритмы гонадотропных, половых, глюкокортикоидных, тироидных гормонов у больных генитальным эндометриозом, принципы их коррекции

РГ6 од

О Г'' Т

' ШШСЮ! ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ДИПГАЖ) Шавяла Овргеетна

циркадные ритмы гонАдотропных, полоок. гдиоюувявжлтк, тиреоидных гормонов у больных гаишыва авдомвтриоэда, принц ипы их иапнщ

14»00.01 - Акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук '

Минск- 1993

Работа выполнена в Витебском ордена Дружбы народов медицинском институте.

Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор Супрун ЛЯ

Официальные оппоненты:

1. Доктор медицинских наук, профессор Е С. Ракуть

2. Кандидат медицинских наук О. А. Пересада.

Ведущее учреждение - БелНИИ ОХРАНЫ МАТЕРИНСТВА И ДЕТСТВА

Защита диссертации состоится "26" октября 1993г. е ТР час на заседании специализированного Ученого Совета в Минском ордена Трудового Красного Знамени государственного медицинского института

С диссертацией могао ознакомиться в библиотеке института

Автореферат разослан " 24" срнтрйря__1993 г.

Ученый секретарь специализированного совета доцент

ЛУКАШЕВИЧ Г. А.

(щю харшврясюа PâEOiH

Агсгуалмкста проШгжы. Зндомэтриоз занимает третье место а структуре гинекологической заболеваемости ( Баскаков а И, 1990, Езлезноз Б. И., Стрижаков А. Я, 1985, Chalmers J. А., 1975), поражая от 7 до 50Х яэнщин репродуктивного возраста ( Chinai H.J.et al., 1986, Muse K.M., Wilson E.A., 1982). Особую актуальность проблеме придает рост частоты данной патологии ( Стрижаков А. Е, 1991). Заболевание характеризутся тягэлым прогрессирующим течением, шогосистемностью поражения, часто приводит к нарушению репродуктивной функции, потере трудоспособности ( Баскаков В.П., 1990, Стрижаков A.S, 1983).

' Согласна соврешнным представлениям, зндомэтриоз развивается на фоне нарушений в различных звеньях гормонального гоме-остаза. У этих больных установлены изменения в секреции гона-дотропиноз ( Адаыян Л. & , 1987, Азимова Д. А., 1975, Brosens LA. "et al., 1978), ациклические выбросы этих гормонов ( Карпов П. А., 1S80, Е&якарева Л Ф., 1935), гиперзстрогения ( Беляеза й. Е , 1976). Щ>и эндоьйтриозе, по данным Адамян JL В. ( 1985), Стрижаконз А.П. (1985), Fasleabas А.T. et al., (1987) снижена кондантращи прогестерона, а по. результатам исследований Силязы В. JE. (1989), Ауегз J.UT.et al. (1987) она увеличена; повышена секреция тестостерона, и кортизола ( ДЬщанова A. IL и соавт. , 198S, Роткина НЕ., 1975, Супрун Л.R , 1983), имеются наругеютя а скстеш гипофЕз-шнтовидная железа. ( Тетедетина а. X., 1984).

H ocho но изроет используемых для лечения больных зндоуе?-ршззои агстетов гаяадотропш-релязинг-горыпна, антигояздстрс-пшшз» гестагеноэ, тестированных зстроген-гестзгенных .згепа-

• ратов лежит подавление в различной степени гонадотропнбй функции гипофиза или полное' выключение менструальной функции.

Бэсмотря на многочисленные исследования эндокринного гоме-остаза у больных гениталъным эвдометриовом, мы не налай, в литературе сведений относительно характера циркадной ритмики гормо-ное, в то время как суточной ритм является основной временной единицей эндокринной системы, а его десинхронизация прэдшст- . вуэт патологии. Выявление -роли особенностей циркадных ритмов гормонов б патогенезе эндометршза, возможно, позволит в будущем осуществить коррекцию, а не подавление их секреции.

Цель и гадами исследования. Целью исследования явилось изучение особенностей и роли циркадныых ритмов гормонов в патогенезе генитального зндометриоза, разработка метода лечения, предусматривающего коррекцию нарушений биоритмов.

Для осуществления намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить в динамике менструального цикла циркадшэ ритмы гонадотропных { фоллитр лшна, лшрашша, продактина), половых (зстрадиола, ■прогестерона, тестостерона), тиреовдных гормонов (трийодтиронина, тироксина), кортизола, стероид- и тироксинсвя-зь заднего глобулинов.

2. Определить' у здоровых и больных зндометриозоы характер корреляционных взаимоотношений суточной динамики изучаемых гор-ровов и глобулинов. -

8. Разработать метод лечения больных гениталъным авдомет-ркозом, направленный на коррекцию выявленных нарушений биориг-1 шв. ■••.-..,•. ^

Научная таавв. йгервые установлено, что во вреш «ввсг-руадии у большее андомехриоаом матки и лютиков, в отличив от

• - s -

здоровых линщин, имеет место выраязняьй циркадный ритмФСГ, ЛГ, И, ССГ, а при эндометриозе яичников - и ТСГ. На шестые- седьмые сутки у больных внутренним зндометриозом выявлены значительные циркадныэ колебания ЛР, П, ССГ,. а у больных эндометриозом яичников - ССГ, ССГ. В позднюю лпгедаовув фазу у больных имелись выраженные суточные ритмы всех исследованных гормонов и ССГ, в то.время как у здоровых отсутствовала циркадность «СТ.

НЬвш является, что больные генитальным эндометриозом по числу гормонов я глобулинов, имеющих выраженные циркадные колебания, значительно превосходят норму.

Впервые установлено, что при внутреннем эндометриозе превышает норму среднесуточная-, концентрация К, ССГ и, исключая позднюю люяеиноаую фазу, ЛГ. Меэор ПРЛ, Т-4, ТСГ - 5-7 сутки, ФСГ, Т-3, Т-4, ТСГ - на 14-17 сутки, ПРЛ, Т-4 - в позднюю люте-иновув фазу достоверно ниже нормы.

Впервыэ вызвано, что во все исследуемые периоды цикяа среднесуточный уровень ®СГ, ПРЛ; Т, Т-4, ССГ при эндометриозе яичников достоверно вьшзе нормы, а высокий мезор ЛГ и И чередуется с нормой.

Впервые у больных эндометриозом дана характеристика осо-» »

бенностей циркадных ритшв гормонов и глобулинов. Устанозлеко, что послэднке имеют иыпульсньвэ колебания, преобладание высоки амплитуд гармоник, несовпадение по фазам гармоник, проявляюкэе-ся преимущественно в укорочении времеги, дополнительные пейсма-керы ритма.

Впервые установлено, что.у больных эндометриозом в позднею лптеиновуш фазу, а при эндометриозе матки - на 6-7 сутки ( зр~~ мя манифестированной клиники) частота несовпадения ритмов гормонов и гдобулз-шоз по фазам трех гармоник почти в два раза ср=-

■вьшала несовпадения в другие периоды цикла.

Впервые выявлен характер перераспределения корреляционных свягей гормонов и глобулинов у больных эндометрвда'оьГ" обеих групп по сравнению со здоровыми женщинами.

На основании полученных данных впервые сделано заключение об усилении функциональной мощности эндо!финной системы и внутренней десинхронизации циркадных ритмов гормонов, что обеспечи- • вает жизнедеятельность эндометрия вне обычного расположения.

Впервые для лечения больных генитальным эндометриозом использован лития оксибутират. Установлены его клиническая зффек-тьвность и корригирующие влияние ка циркадные ритмы гормонов.

На защиту выносятся сведущие полгавши:

1. У больных генитальным эндометриоаом, в отлйчие от здоровых женщин, число гормонов и глобулинов, имеющие выраженные цкркадные колебания на протяжении менструального цикла или отдельных его периодов, увеличено. Десинхронизация циркадных ритмов гормонов у больных обеих групп выявляется преимущественно в период клиничес. отх- проявлений ^ндометриоэа, что обусловлено напряжением неспецифической адаптационной реакции.

2. Корреляция суточной динамики гормонов и глобулинов у бспьных обеих групп характеризуется наличием преимущественно положительных связей. Большинство корреляционных связей .адоро-вых женщин у вольных зндометриозом не выявляется. "Потери" достоверной корреляции в обеих группах Сольных идентичны ш фазам менструального цикла и парам гормонов. Выявляемые при эндоыет-риозе корреляционные связи имэют существенные различия по группам больных и периодам цикла.

2. У больных андометриозом, наряду с увеличением числа -гормонов и глобулинов, шешд выраженные-цзркадкыз колебания,

отмечается преобладание высокой среднесуточной концентрации, , наличие импульсных колебаний и дополнительных пейсмакеров,. несовпадение по фазам гармоник, инверсия ритма эстрадиола, нади" чие преимущественна положительных корреляционных связей. Приведенное свидетельствует об усиления функциональной мощности эндокринной системы и внутренней дессинхроштзации циркадных ритмов, что обеспечивает жизнедеятельность эндометрия вне обычного микроокрузкения.

4. Применение лития оксибутирата в лечении больных гени-тальным эндометриозом патогенетически обосновано, оказывает нормализующее действие на циркадиш ритмы, эффективно и рекомендуется для включения в комплексную терапию этих больных.

Праяпмеекая значимость работы состоит в раскрытии новых механизмов патогенеза генитального эндометриоза и разработке метода лечения, направленного на коррекцию выявленных нарушений циркадных ритмов гормонов и глобулинов. Применение лития оксибутирата у больных генитальным' эндометриозом приводит к синхронизации циркадных биоритмов гормонов, оказывает положительный клинический эффект.

ПЬлученньвэ данные о корреляции суточной динамики эстрадиола и тестостерона у больных эндометриозом матки и яичников на 2-3 сутки менструального цикла позволяв осуществить дифференцированный подход к лечении больных эндометриозом матки и яичников.

Шгэдраняэ результатов а практжу. Результаты исследования внедрены в практику работы гинекологических отделений клинической болышца »43 г.Витебска и роддома N1, а так ж используются в педагогической' процессе при проведении занятий со студентам на кафедре акушерства и гинекологии Встебского медицинского института. Основные положения диссертации доложены на б (Москва,

1991) и 7 (Хельсинки, 1992) Конгрессах Европейской Ассоциации акушеров-гинекологов; обсуждены на 45-48-й научных сессиях Витебского ордена Дружбы народов медицинского института (199D-1993 гг.)» на III совместной научной конференции молодых ученых и студентов института (1990 г.) и научно-практических конференциях 1990-1993 гг.

Публикация. Основные положения диссертационной работы опубликованы в 5 печатных работах, перечень которых имеется в конце автореферата.

Структура и объем диссертации. Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических 'рекомендаций, указателя литературы. Библеографи-ческий указатель содержит 141 работу, из них 69 отечественных и 72 иностранных авторов. Диссертация изложена на 1S4 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу и 14 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Шхермал м мбтоды иссешдованиа. Обследовано 104 женщины, страдающих генитальным эндометриозом, и 10 практически здоровых ж нщин в возрасте 25-35 лет. Б зависимости от локализации андо-метриоидных очагов больные были разделены на 2 группы. Первую составили больные с эндометриозом матки -. 52 женщины, вторую -больные эндометриозом яичников - 52 женщины.

Для подтверждения диагноза -и степени распространения зндо- . «етриоза • производили ультразвуковое сканирование с полноцкфро-вой цветной допплерографией ( аппарат "Ultramark -9"), гистероскопию, лапароскопии, кольпоскошш (простув и расширенную), гистеросальшшгографшо, диагностическое шлкаблиБавиз слизистой

цервикального какала й полости матки, гистологическое исследование операционного и биопсийыого материала. СогласнсГклассифи-кации ВНЩОЗМИР, у обследованных нами больных имели место пер-"вая и вторая степени распространения патологического процесса.

Исследовались суточные колебания фоллитропина (ФСГ), • лют-ропина (ЛГ), пролакгина (ПРЛ), зстрадиола (Э), прогестерона. (Б), тестостерона (Т), стеройдсвязываипрго глобулина (ССГ), трийодтиронина (Т-3), тироксина (Т-4), тироксинсвязыващего глобулина (ТСГ), кортизола (К).

Забор крови производили из локтевой вены с интервалом в три часа: 6.00, 9. СЮ, 12.99, 15.00, 18.00, 21.00, 24.00 и 3 часа. Циркадный ритм гормонов и глобулинов исследовали четыре раза в динамике менструального цикла: во время менструации С вто-рыэ-третьи сутки), фодликулиновую фазу ( тстые-седьмыэ сутки), периовуляторный период (14-17 сутки) и позднею лгоеиновуп фазу ( за трое суток до менструации). Обследовано 64 больных эндо-"метриозом до лечения. У 12 иенщив исследовали циркадный ритм гормонов и глобулинов на 2-3 сутки цикла посла применения лития оксибутирата. Вольные находились в условиях стационарного режима сна, бодрствования и приема пищи. Определение уровня гормонов и глобулинов в сыворотке крови производилось методом радиоиммунологического анализа с помощью стандартных тест-наборов фирмы "Oris" (Франция) и "Старой-1-125" ИБХ АН Республики Беларусь. Общее число исследований составило 6512.

Шлученные результаты были обработаны по индивидуальна программе методом гармонического анализа. Данные апроксимирова-ны суммой трех гармоник: суточной, двенадцатичасовой и сестича-совой. Парамэтрыы этих функций определялись методом наименьшее квадратов.

- 10-

Оценивались хронограмма и следущие параметры___ритма:

мегор - среднесуточна концентрация'гормона, ямптегуда.- степень . отклонения уровня гормона от среднего, фага - время от 24 часов до времени (в часах), когда уровень гормона после подъема достигает среднего значения.

Коэффициент корреляции суточной динамики гормонов и Глобу-: линов высчитывался по методике Плохинского ЕА. (1970).

Работа выполнялась на базе гинекологической клиники кафедры акушерства и гинекологии, ЦНИЛ Витебского медицинского института, лаборстории белковых гормонов Института биоорганической химии ( зав. лабораторией, член-корреспондент АН Стрель-чонок О. А.) АН Республики Беларусь.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОВСУЭДЕНИЕ

у здоровых .женщин вцраженный даркадннй ритм на протяжении исследованных периодов менструального цикла имели ПРЛ ( макси-кум - в 6.00, минимум - в 12 часов), Э и Т. Шксимальный уровень Э определялся в 18-24 часа, а Т - в 6.00. Минимум Э был в 6.00, а Т - в 21 тас.

Значительные суточнш колебания ЛГ и П с повышением уровня в вечернее и ночное время были выявлены в першвуляторный период и позднюю лютеиновую фазу.

Существенные циркадныне колебания <ВСГ у здоровых женщин имели место в першвуляторный период с максимумом в 15.00 и минимумом в £1 час.

Суточная концентрация ССГ у здоровых женщин значительных колебаний не имела.

Для Т-3 л Т-4 был установлен циркадшй ритм во все иссле-доЕьнные периоды цикла, а ТСГ - в позднюю дпгеиновув фазу. Ь!ак-

симальный уровень горюнов щитовидной железы и ТСГ наблюдался в утренние часы, а минимальный - в вечернее и ночное время;* „

Циркадный ритм К бьш выражен на протяжении всего менструального цикла с максимальной концентрацией в 6.00 и минимальной -в 24 часа, то есть, у здоровых"женщин максимум К совпадает с минимумом Э.

достоверная корреляция суточной динамики гормонов и глобулинов у здоровых женщин на протяжении цикла претерпевала существенные изменения. В ряде случаев достоверная корреляция переставала определяться, реже - происходила трансформация "плис-плюс" связей в "плюс-минус". Характерным было преобладание реципрокных отношений между ритмами, гонадотрошшов, к и Т-4.

У больных эндометриозом матки и яичников, как и у здоровых, выраженный циркадный ритм на протяжении менструального цикла имели ПРЛ, Э, Т, Т-4 и К. В отличчиэ от здоровых, у больных ' установлены значительные циркадные колебания ЛГ и ССГ. Суточный ритм ЖГ у больных эндометриозом яичников определялся на протяжении всего цикла, а у больных внутренним эндометриозом -на 2-3 сутки и в позднюю лптеияовуо фазу. Выраженные циркадные колебания П у больных эндометриозом тела матки имели место на протяжении всего цикла, при эндометриозе яичников - во время менструации.

Циркадные ритмы исследованных гормонов и.глобулинов имели те или иные особенности, степень выраженности которых зависида от локализации эндометриоэа и периода менструального цикла.

Среднесуточная концентрация ( таблица 1 ) К, ССГ и, исключая позднюю лзютеиновую фазу, ЛГ при эндометриозе тела матки была достоверно выше, чем у здоровых, на протяжении всех исследованных передов менструального цикла, а •ЗСГ, ПРЛ, Т, Т-4 - кз

таблица 1

сгелнестчйая кекиетмшя гогмонов и глобулинов здоровых и больных эшгометтиозом в динамике менструального одаи (Мчи)

гояюны и <кг /г прл э п т ост тз та тсг к

сутки глобулины '

н/вта . не/ил). (не/мл) (июль/л) (нмоль/л> (нмояь/л) (нноль/л) <нмоль/л> (НМОЛЬ/л) (нмоль/л) (млэкв/нп) (нмсшь/л)

Здоровые ( П = 10 )

Е-3 • е. 851 4.661 229.63! 0.191 1. "3! 1.261 35.181 0,961 109.561 16,19! 256.69!

0.05 0,62 14.32 0.02 ао5 0.33 2.63 0,05 15.19 0.84 5.39

5.29« 7.42' 211.181 а 281 2.441 1.321 28.561 0.951 112.021 16,421 240,58!

0,45 0.49 19.01 0.08 0,06 0.07 1.50 0,02 12.75 1.79 5.70

1447 7,321 9.191 134.921 0.221 14.211 1.141 31.481 1.411 115.95! 20.091 237.891

0,72 0.95 1.69 0.06 1.78 0,12 2.92 0,02 10.19 1.07 5.22

3 СУТ. 1.49» 5.96« 301.111 а 221 11.021 0,821 35.451 1.081 105.961 18.391 238.181

ПО МЭН. 0,03 0.15 18.14 0.03 1.49 0.02 1,33 0,08 15.51 1.51 5.70

Волна» внутренним энябметюзом матки (п=32)

й-3 - 3.471 9,081 583.691 0.181 2.511 2.481 141.981 ' 0.98! 117,341 15,011 401.52!

^ аи» 0.52« 38.01« 0.09 0.50 0.23« 13,86« 0.09 16.71« 1.67 5,68«

6-7 в. 371 8.381 203.451 0.231 3.371 1.571 56.291 0.85! 99,281 14,18! 318.16!

0.58« 0.54« 10.62« 0.11 0.84 0.25 1.28« 0,04 6.09« 1,35« 15.72«

14-17 5,271 15,251 311.641 0.181 12.981 1.521 77.061 0,98! 100,75! 13.81! 297.44!

0.68» 2.83« 26.46» 0.08 1.79 0.24 8.93« 0.08 16,47« 1.52« 2.97«

3 СУТ. 5.361 5.07! 256.781 0.181 9.291 2.421 152.701 1.20! 94.541 17.88! 246,85!

до иен 0.47» 0.95 15,20« 0,04 0.29 0.37« 17.05« 0.02 7.95« 1.55 5,98«

Больные эндометиюзом яичников <п = зг >

2-3 5,87! 7,391 471(911 0.25! 3,25! 2,02! 46.90! 1,56! 161,61! 16. 86! 269.99!

0,60« 0.66» 14,46« 0,05 0.33» 0.27» 2.01» 0,15« 11,82« 1.60 6,55

6-7 8, »35 13,13$ 336,924 0.211 1,27! 3.15! 208.05! 0.92! 119.28! 14. 34! 225. 36!

1.36» 1,54« 28,69» 0,01 0,29» 0.14* 35.28» 0,06 3,74« 0,95« 7,37«

14-1Г 15,911 14,141 403,39! 0.19! 14,68! 1,97! 194.79! 0.89! 139. 29! 13.99! 213,45!

1,32» 0,79« 14,79» 0,03 2.69 а 16» 18.94» 0,04» 9.59« 1,70« 2,35«

3 СУТ. ■ 6,771 5,381 323,32! а 16! 13,981 1.811 201.86! 1,18! 129.96! 15. 88!. 222.24!

во йен. 0,67« 0,71 32.32« 0,05 1,82» . 0.16» 42.17» 0.13 15.69« 3.58« 2.18«

ж

различия аостовеим со здоровыми в собтеетсдаотм йепюд ненсп>уального цикла 1

со

2-3 сутки. У больныых эндометриозом яичников мэзор ОСТ, ПРЛ, Т, Т-4, ССГ превышал норму во все периоды, П - на 2-3 сутки-

ifeaop С у больных внутренним эндоыетриозом и Э у больных обеих групп на протяжении менструального цикла соответствовал уровню здоровых.

фи задомвтриозе мэзор ФСГ,' ПРЛ, Т-3, Т-4, ГСГ и К в отдельные периоды цикла был ниже нормы.

Таким образом, у больных генитальным эндоыетриозом среднесуточная концентрация значительного числа гормонов и глобулинов была выше, чем у здоровых. Так яе превышало норму число

гормонов, доводах выраженные циркадные ритмы. Наряду с преобла-<

данием высокой среднесуточной- концентрации, циркадные ритмы гормонов в глобулинов у больных эндоыетриозом характеризовались наличием импульсных колебаний, появлением дополнительных пейс-макаров ритма , несовпадением по фазам гармоник ритма.

Ритм э у большое эндометриозом яичников на в-7 и 14-17 супа, а у больных внутренним эндометриозом - на 2-3 и 6-7 сут-кя имел инверсионный' характер, то есть максимальная концентрация гормона наблюдалась не а вечерние часы, а в 6.00. В результате чего, тело место совпадение максимумов Э в К. Учитывая влияние К на проницивмость основного вещества и другие компоненты соединительной ткани, синхронизация ритмов К и Э может являться фактором, способствующим npruartff fWn^f^ эндометрия вне оОычногр окружения.

' Цвркадаый ритм II у больных эндометриозом яичников имел- импульсный характер на 2-3, 14-17 суткин поздяш ддтеиновуд фазу, а при внутреннем эндомвтрноза - на 8-7 и 14-17 сутки. Особенности характера циркадного ритма П у больных частично можно обменять импульсными колебаниями ЛГ.

Циркадный ритм ССГ у больных эндометриозом обеих групп во все исследованные периоды цикла при высоком среднесуточном уровне имел выраженный характер. Учитывая, что ССГ является транспортным белком для Э и Т, а сродство к последнему в 5-6 раз выше, чем к Э, можно предполагать, что рост концентрации ССГ у этих больных, с одной стороны, предупреждает возмотаось вирилизации, с другой - повышает влияние биологически активных эстрогенов.

Циркадные колебания ФСГ, ЛГ, ПРЛ, Т, Т-4 характеризовались появлением в отдельные периоды менструального -цикла дополна-тельного пейсмакера ритма. Так, у больных гадометрвогом яичников на 2-3 сутки цикла отмечено появление дополинительного во- . дате ля ритма ФСГ, а у больных обеих груш и ЛГ. Нельзя исключить, что роль внутреннего пейсмакера для ритмов указанных го- 1 надотропинов выполняет синхронизированный с ритмом ПРЛ (г-0,86) импульсный циркадный ритм К. Роль дополнительного пейсмакера ритма Т-4 у больных эндометриозом яичнтков на 14-17, по всей вероятности, выполняет ®СГ (г»0,81). в повдаш лгоеинсшув фазу было отменно появление дополнительного водителя для ритьа Т и ПРЛ, которым может быть К.

У боль них зндоштрипзом обеихгрупп в поздний, лютешовуп фазу , а при внутреннем эвдомэтриозе - на 6-7 сутки, то ест» во; время клинических проявлений заболевания, частота несовпадения ритмов по фазам всех трех гармоник почти в два раза превышает частоту несовпадений в другие периоды менструального цикла. Причинным фактором десинхрониз ации одркадных ритмов в этот период может являться напряжение" неспецифической адаптационной' реакции. * '

Корреляция суточной динамики исследованных гормонов и гло-

булинов в различные периоды шнструального цикла ( рисунок 1 ) у больных эндометриозом характеризовалась преобладанием положительных связей, что свидетельствует о синхронизации циркадных ритмов и однонаправленном действии гормонов. Большинство корреляционных связей циркадных ритмов горюнов и глобулинов, имевших uecTQ у здоровых женщин, у больных не выявлялось. "Потери" достоверной корреляции были идентичны по парам гормонов и фазам менструального цикла. Это указывает на четко очерченный характер изменений корреляционных взаимоотношений циркадных ритмов при этой патологии.

Корреляционные связи суточной динамики горюнов у больных. зндоштриозом яичников не совпадали с таковыми у больных внутренним эндометриозе. Так, на 2-3 сутки у больных эндометриозом яичников циркадные. ритмы ЛГ, ПРЛ и К июли положительную корреляцию с ритмом Т, а у больных внутренним эндометриозом такая связь не выявлялась. В этот период цикларитмы ЛГ, ПРЛ и к у-этих больных были синхронизированы с ритмом Э.

Флученнш нами данные об особенностях корреляционных взаимоотношений горюнов являются предпосылкой для разработки дифференцированных методов лечения больных эндометриозом матки и яичников.

«Шми впервые для лечения больных генитальным эндометриозом Еспользован лития оксибутират, который обладает нормализующим влиянием as функции гипоталамуса - внутренних "биологических часов" организма, а так же оказывает стресс-лимитирующим эффект.

Лйтиа оксибутирах вводили 40 больным эндометриозом гениталий по схеме: г мл 202 раствора в/мышчно 2 раза в сутки на протяжения .14 дней, начинав с 5-го дня шнструального тртсяа.

В результате проведанного течения у всех больных улучши-

р-н ФСГН

Т4

лг

а

пр

р

Гт1

ФСГ

Т4

ЛГ

Пи!

3

1_гт

-га

Здоровые

ЛГ

пр

-гт

£

СИ

I -ФСГ

□р

.13 СО-

■со

Т5

Т4

ФСГ

ЛГ |-

Пр

лг

|ПР

Пл.

та

тз

Т4

г-з сутки

за 3 суток до до менстр.

I

Вольные внутренним эндометрио- вольные зндометрнозои зон тела матки яичников

Рис.1, корреляционные взаимоотношения'(р<0.03) суточной динамики гормонов здоровых и большая зндонетриозомженшин ; • . .

лось общее состояние, нормализовался неврологический статус, уменьшились или полностью исчезли предменструальное напряжение; и боль во время менструации.

' В результате проведенного лечения наступила синхронизация циркадных ритмов большинства гормонов и глобулинов. У 87,5Х больных отмечено удлинение сроков ремиссии. Лития оксибутират рекомендуется нами для включения в комплексную терапию больных -генитальным зндометриозом.

выводи

* -

1. У больных зндометриозом матки , в отличие от здоровых женщин, выявляются выраженные.ритмы ЛГ, П на протяжении всего менструального цикла, ТОТ - во время менструации и позднюю лю-

I

теиновую фазу.

2. У больных зндометриозом яичников, в отличие от нормы, , на протякэнин всего менструального цикла установлены значительные циркадпш колебания ФСГ, ЛГ, ССГ, а во время менструацаи -П' в ТОТ.

3. Среднесуточный уровень К, ССГ и, исключая поаднпа лиге-' ииоаув фазу,' Ж* при эндоаэтрнозз' тела матка достоверно выго • нормы. на протшгашга всего цикла, а 5СГ, .ПРЛ, Т, Т-4 - на 2-3 ' сутки. Мэаор ПРЛ, Т-4, ТОТ на 6-7 сутки, (ССГ, Т-3, Т-4, ТСГ -на 14-17 сугка, ПРЛ, Т-4 - д шздшш лагекноауш фазу у этих больных снижен (Р<0.03). Среднесуточный уровень 3,П и, исключая 14-17 суткз, Т-3 на протякэпЕН шЕструзланого цикла существенно' от нярш еэ отддчадтся.

4. Г больных знтгзшгршгоы енчншсоз ' шзор (КГ, ПРЛ, т, Т-4, ССГ достогэрнэ внга порш на протгишник всего ьазкетруадь-Езга цвго, ЛГ- вгдлючвн шэднда азгекноЕую фазу, аЬ - и 2-3

сутки и позднюю лютеиновую фазу. Шзор П, ТСГ, К - на 6-7 сут-' ки, Т-3, ТСГ, К - на 14-17'и К, ТСГ - в поздеш лШйновую фазу снижен (Р<0.05). Среднесуточный уровень Э, как и у больных внутренним эндометриозом, соответствует норме во все периоды цикла.

5. Корреляция суточной динамики гормонов и глобулинов у больных обеих групп отличается преобладанием положительных связей. Подавляющее большинство корреляционных связей здоровье у больных эндометриозом не выявляется. "Потери"' достоверной корреляции в обеих группах больных идентичны по -фазам (менструального цикла и парам гормонов. Выявляемые при зндометриозе корреляционные связи имеют существенные различия по группам больных и фагам цикла.

6. У больных эндометриозом увеличено число горюнов и глобулинов, имеющих выраженные циркздныэ ритмы. Последние характеризуются преобладанием высокой среднесуточной концентрат ции, появлением импульсных колебаний и дополнительных пейсмаке- -ров, несовпадением по фагам гармоник, инверсией ритма 3, -трансформацией ^плюс-минус" связей в "плюс-плюс". Приведенное своде-' тельствует об усилении функциональной мощности отдельных звень- ( ев эндокринной системы в внутренней -десинхронизации циркадных • ритмов, что обеспечивает жизнедеятельность ' эндометрия вне обы- -' чного мгафоотфуяенин.

з

7. Применение литин оксибутирата г лечении больных эндометриозом патогенетически обосновано, оказывает корригирующее влияние на ,циркадньв ритмы гормонов и глобулинов, приводит к положительному клиническому эффекту.

Щ>АЕШГЛКЗ2В изпкпздкся

- 20 - <

1. У больных генитальным андомэтриозом для .определения уровня гонадотрошшов (ФСГ, ЛГ, ЙРД), кортизола, тестостерона и ССГ рекомендуется брать кровь на вторые-третьи сутки менстру- , ального цикла в 6 часов.

2. Однократное исследование1 концентрации астрадиола и прогестерону у больных зндометриозом не информативно.Рекомендуется определять их циркадный ритм. Для этого кровь следует брать в 6.00, 12.00, 18.00 и 21 час в любой день менструального цикла. ■

3. фи эндометриозе концентрации трийодтиронияа, тироксина и ТСГ в сыворотке крови следует определять однократно в 9.00 в любой день цикла.

4. С целью нормализации циркадных ритмов исследованных гормонов и глобулинов предлагается использовать в комплексной' терапии больных андометриозом лития оксибутират по схеме: 2 мл 20Х раствора в/мышчно 2 раза в сутки ( утром и вечером), начинал с Б-го дна' менструального, цикла. Курс лечения 14 дней.

ШШ РйБОТ, (ЙШИНЕСВЛШШЗС Ш ЖЕ ДМОСШГДЩШ

1. Циркздньй' ритм кортизола у Сольных гениальным эядошт-ркозои //Результаты научных исследований в области фармацип и медицины. - Еттигорск, 1989.-С. 66-67.

2. Циркадниэ рнтш гонадотропных горшнов, прогестерона и астрадиола у больных гепстшашаг зндометриозом //йииологические в Оиохишшскш аяпэкш патологичэских процессов. - Смоленск, 1990. -а 110-112 ( в^соает. с Л Я Супрун).

3. Рот секрэцап пролакгпнз у больных гениальным зндомох-риззои в давшая® юнетруааьного цикла //Зндокринныэ и вдунные мвхашгаад рагулнцгш гоигостазз. - Сшланск, 1991.-С. 43-51 ( з согшт. с Супруи Д.Я.). ;

4. Суточный биоритм секреции половых горданов у больных генитадьным зндометриозом - в различиш периода менструального цикла //Тез. V съезда акушеров-гинекологов и неонатологов БССР. - Брест, 1991.-С. 369-370.

• 5. New aspects of pathogenesis and treatnent of, endometriosis //7th Congress of the European Association of Gynaecologists and Obstetricians. - Helsinki, 1S92.-P.240 ( with Suprun L., Baranovskaya E., Radetzkaya L., Divakova T., Kuzmina 0.).