Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Центральные и периферические адренореактивные структуры в регуляции процесса свертывания крови (экспериментальное исследование)

V Г..

•Донецкий государственный медицинский институт ¡гл . {¿.Горького ЦЗ Украины

На правах рукописи

ГЕУХОВ Вяадкыпр Петрович

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ И ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ АДРЕНОРЕАКТИВШЕ СТРУШЕН В РЕГУЛЯЦИИ ПРОЦЕССА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ / экспериментальное псследоваынэ. /

14.00.17 - нормальная физиология

Автореферат" диссертации на соискание ученой степени

доктора иедншнскпх наук

Донецк - 1992

\

Работа выполнена в Одесском медицинском институте им. Н.И.Пирогова

Консультант: доктор медицинских наук,профессор А.А.И1андра

• Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор И.И.Абрамец

доктор медицинских наук, профессор В.П.Мищенко доктор биологических наук, профессяр В.Д.Тараненко

Ведущая организация - Харьковский медицинский институт

Защита диссертации состоится " "__ 1992 г.

в_час.' на заседании специализированного совета

Д 088. 26.01 в Донецком государственном медицинском институте им. Л.Горького

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института. Автореферат .разослан " " _1992 г.

Ученый секретарь ' специализированного совета, доктор медицинских наук И.И.Соддак

<

,<Л£л5иЯ I it-, J

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОШ

АКТУАЛЬНОСТЬ ЩЕПЫ. Валиоо значение центральных и перифери-iCKicc адренореактивных структур в регуляции разлитых адапта-юнных реакций вытекает из.концепции Л.А. Орбели об адалтаци-иотрофячеочоЙ! роли симпатической нервной системы, а также юдстазлений Г.Селье (i960), Д.Д.Горизонтова (1981), ®.З.Ые-юона (1282) и др. о роли симпато-адреналовой систем в реа-:зации стресса.

Установлено, что при активации симпатической нервной сис-мы супественно трансформируются различные адаптационные рзак-и, в том числе и свертывание крови (А.А.Уаркосяи, 1966; А.Георгиева, 1960-1975; Б.И.Кузют, 1960-1980; 5.3.1£еерсон, 88; Н.А.Агадаанян, 1989; Е.£.Каллан и др.,1990 к др.). Од-ко, значение центральных и периферических адренореактивных ханизмов и их взаимоотношений в регуляции процесса еверты-ния крови не изучено.

При большой ыопиости стресса, наряду с адаптационными эцессами, развиваются различные нарупения в деятельности ?енов и систем, в частности, гипо- и гиперкоагуляционные эф-гга, обусловленные нарушением центральной регуляции процес-з свертывания крови. Кроме того, в клинической практике в :тоягее время пироко используются^ адреномиметикм и адрено-жаторы, поэтому необходимо учитывать, во избежание гипо-чшеркоагуляционных осложнений у человека их возыохное djoq и опосредование центральными механизмами влияние на >цесс свертывания крови. Конкретные механизмы реализация энергических влияний остается недостаточно ясными. В тности, специального анализа в условиях эксперзгмента бует изучение роли альфа- и бэта - адренсироактивных

структур различных отделов головного мозга-и периферийных сосудов в реализации реакций, приводящих к изменениям отдельных звеньев 'сложного каскада физиологических и биохимических реакций, обеспечивавших свертывание крови.

Особый интерес представляет выяснение влияния фармокологи-ческих выключений альфа- и бэт^г-едренореактивных структур головного ыозга и сосудов на систему гемостаза, что моделирует патологические состояния и позволяет глубае проникнуть в суть патогенеза нарушений гемостаза . и на этой осно-

ве разработать обоснованные рекомендации нейрофармакологической коррекции функций едронсргической системы. Такой подход к разработке проблемы- центральной регуляции системы гемостаза представляет значительный интерес для клиницистов, поскольку ситуации, при которых в щюви содержание катехоламинов значительно .повышается или падает требует немедленной фармакологической коррекции (А.А.Маркоеян» 1966;--Т.И.Белова и др., 1990). ' -

Цель работы. Выяснить роль.адренореактивйых' структур раз- ' • личных'отделов головного ыозга в регуляции 'процесса свертывания крови, выявить функциональные взаимоотношения центральных и периферических едренореактивных структур сосудистой стенки в . этой регуляции, и на этой основе разработать теоретические пред посылки направленных влияний на процессы свертывания крови.

Основные задачу исследования: I. Определить влияние на про цесс свертывания крови активации альфа- и бзта-адренореактивных структур миндалевидного комплекса.

2. Определить влияние на процесс свертывания крови активации альфа- и бэта-адренорёактивных структур переднего и заднего отделов гипоталамуса.

3.- Определить влияние на процесс свертывания крови актива- ■ ции альфа- и бэта-адренореактивных структур сосудистой стенки.

4. Определить роль взаимоотношений центральных и периферических адрэнореактнвных структур в регуляции процесса свер-. гывания кроЕИ.

5. Создать модели регуляции агрегатного состояния крови.

Научная новизна. На основании основные положений работы зпервые показано:

- участие аяьфа- а бэта/~адренореактивных структур миндалевидного комплекса и гипоггламуса в регуляции процесса свертывания крови; .

- участие альфам и бэта-адренореактивнчх структур сосу-щстой стешет о регуляции .процесса свортызшшя крови; .

- закономерность и спсхцфгаюсть влияния альфа- и бэта->еактивных структур (как центральных, тса и периферических) на сдельные фазы свертавания кровгу

« иерархичность взакмоотнопений- альфам и бэта-едренореак-'ивных структур миндалевидного-комплекса и гипоталамуса, по-кольку адренореактивные структуры уиндалчны. оказывали модули-|ухиее действие на соименные структуры гипоталамуса, а централь ые механизмы миндалевидного комплекса и гипоталамуса оказывали лияние на адренореактквные структуры сосудистой стенки;

- слабо выраженная самостоятельность альфам и. бэта-адрено-еактивных структур сосудистой стежки в регуляции процесса вертывания крови; проявлящаяся в условиях исключения центральных механизмов; •

- наличие сопряженных взаимоотношений альф^. и бэта-адрэ—■ □реактивных структур на всех иерархических уровнях системы ре-* уляции агрегатного состояния крови;

~ полученные новые данные позволили выдвинуть гипотезу о существовании в организме фуркдаогальной системы адренерги-ческой привода, регулирующей агрегатное ^состояние крови (AG PACK).

Теоретическое значение провеянной работы заключается в том, .что выдвинуто новаеаолоЕениео'существовании центрально-периферической системы регуляции .агрегатного .состояниякрови (AC PACK). Показано существование.функциональшх..взаиыоотноше-» кий центральных и периферических альфа- и бэта-адренореактив-ных структур в организме. Полученные результаты позволяют рассматривать вопросы патологии процесса свертывания крови с позиций функционального состояния центральных л периферических альфа- и бэта-адренореактившх структур и их взаимоотношений, а не только с позиций нарушений количества и качества факторов свертывания крови. Установленные закономерности специфичности влияния альфа- и бэта-адренореактивных структур' миндалевидного комплекса и гипоталамуса на отдельные фазы' свертывания -крови и Неравномерность их распределения в структурах головного.мозга, их иерархическая подчиненность позволили расширить представле--ния о регулирующих механизмах адренореантивной системы головного мозга. "

Практическая ценности работы.состоит е том» что изучение роли адренореативных механизмов в обеспечении гемостаза имеет значение также для разработки принципов фармакологической коррекции различных нарушений, возникших в системе свертывания, врови, путем применения адреномиметиков и -едренолитиков деат-

ральногс я периферического действия для коррекции данного процесса через центрально-периферические аппараты. Этот момент ваяен не.только для физиологии,-но и для клиники. Такой терапев тический подход Еытекает из нашего представления о наличии специальной функциональной системы адренергической природа, управление - которой требует применения лекарственных веществ, не влия шшх только на ферментную систему, которая формирует гемостаз, но и на центральные аппараты, которые являются ведущей" частью этой системы.

Полученные результаты позволили разработать следущие модели:

1. Способ моделирования регуляции гемостаза. A.C. 1658200 CGGP AI G09B23/28.

2. Gnocoö цодел1шов£.шя с1П5Дро^а гиперк.оогуляцпн крови. Положительное реаение ГЩВД 2> 4816992 .{14/046349) от 12 ноября 1990 года. J-C, frtybjf JJ £

3. Способ моделирования синдрома гипокоагуляции. A.C. 1727X54 GGGP AI G09B23/28.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОНЕШШ РАБОТЫ, ЕШОСЗШЫЗ НА ЗАЩИТУ:

- существование адренореактиЕной системы, регулирующей агрегатное состояш'.е крови;

- иерархичность конструкций центральных и.центрально-пери-Церических адренореактивных структур в регуляции процесса .свер*" гызания крови; ' .

- залоно::зрность и специфичность влияния альфг.» и бзта» здренореактивных структур (как центральных, так и периферичэс-сих) на отдельные фады свертывенля kjobii.

У.

Апробация работы.' Диссертационная работа й её отдельные разделы доложены на ХЕ£ съезде Всесоюзного физиологического общества им.й.П.Павлова, Баку, 1993; 2) Юбилейной конферен-

V ( *. - - -- - -

ции, посвшенной 50-летшо НИИ физиологии иы.А_.АЛБогомольца, АН УССР, Киев, 1985;3) XII съезда Украинского физиологического обиества йм.И.П.Павлова, :Львов, 1986; - 4) ХУ "съезде. Всесоюзного физиологического общества им .И Д .Павлова, Кишинев, 1987; 5) Всесрюзной конференции, посвященной. 160-летшв со дня рондения Ц.М.Сеченова, Одесса, 1989; 6) ХШ съезде Украинского физиологического общества йы.И.П.Павлова, Харьков, 1990.

Объем. Структура работы. Диссертация состоит из введения, 8 глав и выводов, общий объем - 287 страниц машинописного . текста, иллюстрирована 19 рисунками, 49 таблиц- Библиография содержит 515 источников, в том числе 295 иностранных.

• . СОДЕШАНйЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛ IIМЕЗД ИССЩОВАЩШ/

Работа выполнена на. 183 кошках (самцах) весом 2,5^3,5 кг' в условиях хронического эксперимента. Работа с экспериментальными аивотными проводилась в соответствии с. требованиями, из ложеншми в приложениях к приказу Министерства Здравоохране-.ния ШЗР # 755 от 12 августа'1977 года " -О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных".

С целью решения основных задач работы выполнено 29 серий экспериментов, объединенных в следующие 7 групп:

I. Исследование влияний активации адренореактивнше структур центрального ода миндалевидного комплекса на цроцесс свертывания крови.

2.'Исследование влияния активации адренореактивных струк-¡Ф переднего отдела гипоталамуса на процесс свертывания крови.

3. Исследование влияний активации адренореактивных структур заднего отдела гипоталамуса на процесс СЕертывания 1фови. •

4. Исследование влияний активации адренореактивных струп-до сосудистой стенки на процесс свертывания крови.

5. Исследование роли взг^оотноаений центральных и пери-jpireecnijK адренореектиЕНкк структур в регуляции процесса ¡ертывания крови.

6. Изменение содержания катехоламинов и гепарина в крови и активации адренореактизыд: структур переднего отдела гипо-ламуса и сосудистой стенки. .

7Контрольные исследования по определена влияния наркоза

'Тсгпшаяа натрия) -и физиологического раствора, а тапзэ, по

т " ......

;энтефякации роли альфа -адренорсшстивншс структур на процесс

орткзшшя крови.

G целью химического раздрсгенял сдрзяорэаяашшх струн-р головного мозга в стереотазсической установке инзотному ц иембуталовым наркозом (40 i/кг/кг внутрибротинно) с учетом ррекции (В.А.Черкес и др., 1976) производили ветвление хо-грода, при этом использовали координаты стероотазсичзского паса ( H.Jasper, A.AJnone-Uarsan, 1954).

G цельп активации и блокадн s?:tx структур использовали: i микроиньекций- в структуры головного мозга - цорадрснашш, >-0,4 мкг; изопренашш- 0,5-1,0 гдкг; иязатон - 0,05-0,1 мкг; 1зозин - 0,5-1,0 мкг; тропгфон - I шет; обзидан - 5-10 ют, >бъеге 5 шел. Для внутривенных инъекций - иорэдреиалнп -пег/кг; изопренал1ш - 3 мкг/кг; тропафен - I икгДг; сбзи-I - 0,5 мкг/кг.

Забор крови из V. jugularis externa ДЛЯ тромбоэлг стограм ш, биохимических методов исследования свертывания крови, определения количества катехоламинов' и гепарина в крови до введения и через 30, 60, 120 мин после активации адреномиметиками.

При расшифровке тромбоэластограмда вычисляли следующие параметры: х , к , юа , Е, г/к , г+к , t , s , Т, ma/s , iaa/r+k , J., с помощью которых устанавливали показатели, отраяалцие ту или иную фазу свертывания крови и динамику этого, процесса. Показания тромбоэластограммы дополняли исследованиями биохимических методов, характеризующих отдельные фазы свертывания крови, так, в частности: а), определение времени рекадьцификавди плазмы крови (Н. Bogerhof, L. Loks, 1954); б) определение времени толераш носги плазмы к гепарину (В. Sigg , 1954); в) определение активности факторов протромбинового комплекса (A. Quick ,1950);

г) определение концентрации фибриногена (Р.А.Рутберг, 1961);

д) определение количества тромбоцитов; е) определение тромбо-теста (Ы.г.Fuente Hita 1958); ж) определение количества гепарина (З.С.Баркаган и др.,,1971). Производили оцределение количества адреналина и норадреналина на 'спектрофотометре фирмы-"Hitachi " (Япония) в диапазоне волн для адреналина 436-525 HMj для норадреналина - 252-500 нм.

По окончании опытов локализацию кончика хемотрода в структурах головного мозга верифицировали гистологически.

Все полученные материалы обработаны с использованием общепринятых в медико-биологических исследования методов математической статистики (Е.В.Гублер и др., 1973; А.И.Венчиков и др., 1974).

РЕЗУЛЬТАТУ. ИССЩОВАНШ И ИХ ОБОВДЕНИЕ В1ЯНИЕ АКТИВАЦИИ АЦЕЕНОРЕАКШВНЫХ СТРУКТУР ЦЕНТРАЛЬНОГО iPA ЫИНДАЛЕЩДНОГО КОМПЛЕКСА НА ПРОЦЕССЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

Активация альфа-адренореактивных структур центрального фа миндалевидного комплекса вызывала укорочение продолжи-зльности 1-П фазы свертывания, крови, степень её укорочения ■.иливалась к концу опыта. Продолжительность ±11 фазы свертыва-[я крови изменилась в сторону укорочения. Общая налравлен-1сть процесса свертывания крови отражала гиперкоагуляционный юцесс. Необходимо отметить, что все фазы свертывания крови ¡меняли однонаправленно и равнозначно. Активация альфа-адре-реактивных структур центрального ядра миндалевидного комикса на фоне выключенных бэта-адренореактивных структур это-отдела вызывала укорочение продолжительности 1-П фазы свер-вшшя крови через 30 мин, в дальнейшем, изменения этих фаз ли незначительными, по сравнению с фоновыми значениями. Про-лжительность Ш фазы свертывания крови через 30 мин остава-сь почти без изменений, и только через 60 и 120 мин произош-выраженное удлинение продолжительности Ш фазы свертывания ови. Активация альфа-адренореактивных структур миндалеввд-го комплекса на фоне заблокированных альфа-адренореактивных руктур сосудистой стенки вызывала увеличение продолжительнос-1-П фазы свертывания крови через SO мин, в дальнейшем она кращалась, однако, незначительно по сравнению с. »сходными иными. Продолжительность Ш фазы свертывания крови была рез.-удлиненной на протяжении всего опыта. Общая направленность зртывания крови отражала резко выраженный гипокоагуляционный

эффект, в основном за счет продолжительности Ш фазы свертывания крови. Наряду о выявлением роли апьфа-адренореактивных структур миндалевидного комплекса, в механизмах регуляции свертывания крови была исследована роль бэта-адренореактивных структур этого отдела.

Активация бэта-адренореактивных структур миндалевидного комплекса вызывала стойкое удлинение 141 фазы свертывания крови на протяжении всего опыта. При этом продолжительность Ш фазы свертывания крови также отражала гипокоагуляционный эффект. Общая направленность процесса свертывания крови свидетельствовала о раэвивпэйся стойкой-гипокоагуляции. Активация бэта-ад-ренореакгивных структур миндалевидного комплекса на фоне заблокированных альфа-адренореактивньк структур этого отдела-мозга не изменяла продолжительности 1-П фазы свертывания крови, в дальнейшем происходило её укорочение, что связано, понзидимо-ыу, с'эффектом! растормаживания апьфа-едренореактивных структур этого отдела'мозга. Общая направленность, свертывания крови отражала гипокоагуляционный эффект, в. основном," за счет продол-' кительности Ш фазы свертывания крови. При активации бэтд-едре-нореактивных структур миндалевидного комплекса на фоне заблокированных бэта-адренореактивных структур сосудистой стенки продолжительность 1-П фазы свертывания крови на протяжении всего опыта не изменялась. Продолжительность- Ш фазы свертывания крови через 30 мин была равна исходным данным, в дальнейшем изменения носили волнообразный характер, как в сторону гало-, так и в сторону гиперкоагуляции. Эти эксперименты показали, что альфа- и бэта-адренореактивше структуры находятся в определенных взаимоотношениях между собой как на уровне миндалины,

так и на уровне периферии - сосудистой стенки. Выявлено, что между центральными и периферическими адренореактивными структурами сформировались в процессе эволюции иерархические взаимоотношения СХ.С.Коштоянц, 1900). Установленные нами данные свидетельствуют о неустойчивом состоянии свертывающей и анти-звертываюшей системы при изменении взаимоотношений мезду аль-£д- и бэта-адренореакгивными структурами ми"далевидного комп-1екса и сосудистой стенкой, когда на периферии заблокированы >эта-струкгуры, а центральные - в миндалине - возбуждены. Надо излагать, что для проявления гиперкоагуляционного эффекта влия-шя альфа-адренореактивных механизмов (кок центральных, так' и гериферичесхих) необходимо нормальное функционирование бэта-дренореактивной системы, которое оказывает на альфа-сдрекоро-лгиеныэ структуры модулирующее влияние. Как и альфа-адреноро-ктивные структуры миндалевидного комплекса, бэта-"структура сущзствляют гипокоагуляционные влияния через периферические эта-адренореактивные структуры, поскольку при их блокаде энтральные бэта-адренореактивныэ.механизмы не могут проявить лияние.

ВЛИЯНИЕ- АКШВЩИ ДЦРЕЙОРЕАКЕИВШХ ОРУЩУ?

ГЖЮТШШСА НА ПРОЩССЫ СВЕРТЫВАНИЯ НРОШ

При возбуждении альфа-адргнореактивных структур переднего рдела гипоталамуса возникал гиперкоегуляционный эффэкт, в ос-)вном, за счет укорочения продолжительности 1-П фазы свэрты-¡ния крови.Особенно,он был вырзяен дерез 60 ¡гин после раздра-¡ния этих структур. Укорочение этих фаз связано, по-виддаону, усилением активности прокоагулянтов, в частности, тромбо-астина. Существенных изменений продолжительности 111 фазы с вор-

тывания крови не наблюдалось. Общая направленность свертывания крови отражала гиперкоагуляционный эффект,- особенно выраженный через 60 мин, При раздражении альфа-адренореактйвных структур переднего отдела гипоталамуса на фоне заблокированных бэта-адренореактивных структур этого отдела происходило более выраженное укорочение длительности I-П фазы свертывания крови на протяжении всего опыта. Продолжительность Ш фазы свертывания крови при данном сочетании укорачивалась. Общая направленность процесса свертывания крови отражала резко выраженный гиперкоагуляционный эффект. Отсюда следует, что альфа-адренореактивные структуры переднего отдела гипоталамуса реализуют гиперкоагуляционный эффект за счет I-П фазы свертывания крови, находясь при этом в сопряженных отношениях с бэта-адренореактивными. структурами этого отдела гипоталамуса. При активации альфа-ад-ренореактивных структур-переднего отдела гипоталамуса на фоне выключенных- альфа-адренореактйвных структур сосудистой стенки длительность-I-П фазы свертывания крови через 30 мин практи-" чески была равна исходным данным, в -дальнейшем несколько.сократилась и только через 120 мин отражала выраженный гиперкоагуляционный эффект. При этом продолжительность Ш фазы свертывания крови'ввиду заблокированных альфа-адренореактивных структур сосудистой стенки через 30 мин резко удлинилась. Затем вследствие растормаживания альфа-адренореактивных структур через 60 иин продолжительность III фазы изменялась незначительно, но к концу вновь она отражала состояние гипокоагуляции. Общая константа свертывания крови через 30 ыин отражала гипокоагуля-ционкый эффект/в основном, за счет продолжительности Ш фазы свертывания крови.

Все'это сйидетельствует о тон, что альфа-адренореактквные ;руктуры переднего отдела гипоталамуса реализуют свое влияние i процессы свертывания крови через альфа-адренореактивные ■руктуры сосудистой стенки.

Согласно данным литературы, задний отдел гипоталамуса так> участвует в регуляции вегетативных- функций, в создании и •ддерзании гомеостаза организма (Л.А.Орбели, 1938, 1952; И.Граденков, 1964; П.Г.Богач, 1980; П.Д.Горизонтов, 1981 и i.) с превалированием эргогрофных реакций. Поэтому было гэнь вачшо исследовать'реакции альфа-адренореактивных струк-р этого отдела на систему свертывания крови при их активации.

Результаты экспериментов показали, что активация альфа-ад-нореактивных структур заднего отдела гипоталамуса вызывает ойкий гиперкоагуляцлонный эффект через 30 икн, в дальнейшем : был менее выраязн. Однако, необходимо при этом отметить, о продолжительность I-Л фазы свертывания крови укорачивалась . протяжении всего ¿пота и наиболее была выралена через 120 н. Продолжительность Ш фазы свертывания крови укоротилась че-з 30 мин и только к концу опыта была длиннее фоновых значе-й. Такие изменения со стороны системы свертывания крови сви-тельствуют о том, что эффект активации альфа-адренореактивных руктур заднего отдела гипоталамуса более выражен по сравнению таковыми переднего отдела гипоталамуса. В своп очередь бэта-ренореактивные структуры оказывали менее гырахецное.влияние Ш фазу свертывания крови. Это объясняется неоднородностью их определения или неодинаковой функциональной зиачкмостыэ в реляции данной функции (Н.В.Обцяна и др., 1989).

Активирование альфа-адренореактивных структур заднего'отдела гипоталамуса на фоне заблокированных бэта-адренореактивных структур этого отдела вызвало более выраженный гиперкоагуляци-онный эффект. Сн был обусловлен укорочением продолжительности 1-П фазы свертывания крови. Более того, этот эффект был более выражен, чем при раздражении этих структур переднего отдела гипоталамуса в таких же условиях. Степень влияния бэта-адренореак тивных структур этого отдела менее выражена по сравнению с передним гипоталамусом, что можно связать с их неравномерным распределением в переднем и заднем гипоталамусе.

Активация альфа-адренореактивных структур заднего отдела гипоталамуса на фоне заблокированных альфа-адренореактивных структур сосудистой стенки вызывала выраженное укорочение 1-П фазы свертывания крови. Продоллительность Ш фазы свертывания крови не претерпевала существенных изменений на протяжении, всего опыта.Общая направленность свертывания крови отражала гипер-коагуляционный.эффект. По-видимому, механизм реализации влия-•Ний иной, чем при активации этих структур переднего отдела гипоталамуса. "

С целью дифференциации роли зтих структур в регуляции система свертывания крови проводили активацию бзта-адренореактив-ных структур гипоталамуса. Так, при активации бэта-адренореак-' тивных структур переднего отдела гипоталамуса продолжительность 1-П фазы свертывания крови через 30 мин удлинилась незначительно, в последующем наблюдалось её укорочение. Продолжительность Ш фазы свертывания 1^ови удлинилась. Общая направленность свертывания крови отражала гипокоагуляционный эффект, в основном, за счет продолжительности Ш фазы свертывания крови. При активации бэта-адренореактивных структур переднего отдела гипоталаму-

i на фоне заблокированных ачьфа-адренорегкгивных структур это-| отдела продолжительность 1-П фазы свертывания крови быль шна фоновым значениям через 30 мин, в дальнейшем изменения : носили незначительный волнообразный характер. Бродолжитель-■ сть Ш фзлы свертывания крови удлинилась, особенно, через 60 120 мин. Данное удлинение Ш фазы свертывания крови обуслови-сдвиг общей направленности свертывания крови в сторону гипо-агулЕЦШ. Лрж активации бэта-адренореактнвных структур перед-го отдела гипоталамуса на фоне заблокированных бэта-адренореак-вных структур сосудистой стенки не изменялась продолжительность П фазы свертывания крови через 30 мин, несколько удлинилась рез 60 мин и была укорочешой к концу опыта. Продолжительность Jазы свертывания крови не изменялась в точении 60 мин и толь-к концу опыта происходило её удлинение. Общая константа свер зания крови практически из изменялась.

При активации бэта-адренореактнвных структур заднего отдэ-гипоталамуса продолжительность I-П фазы свертывания крови пшилась через 30 мин, но к концу опыта была резко укорочена, ) свидетельствует о сопряженных взаимоотношениях альфа- и ?а-адренореактивных структур гипоталануца. Продолжительность [¡азы свертывания крови удлинилась, что обусловило общую нал-ценность процесса свертывания крови в сторону гипокоагуляции :ивеция бэта-одренореактивных структур заднего отдела гипота-iyca на фоне заблокированных альфа-адренореектирных. структур iro отдела вызывала незначительное укорочение 1-П фазы свер-1вния крови, которое было резко выражено к концу опыта. Про-;жительность Ш фазы свертывания крови удлинилась чзрез 30 : и в дальнейшем её продолжительность была равна фоновым зна-■ иям. Общая направленность процесса свертывания крови чорез мин отражала гипокоагуляционный эффект, затем наблвдалась

гиперкоагуляция, в основном, за счет уменьшения продолжительное ти 1-П фазы свертывания крови. При активации бэта-адренореактив ных структур заднего отдела гипоталамуса на фоне заблокированных структур сосудистой стенки продолжительность 1-П фазы свертывания щзови незначительно укорачивалась. Продолжительность Ш фазы свертывания крови резко удлинилась через 30 мин, что и наблюдалось в течение всего опыта. Общая константа свертывания крови только через 30 мин отражала гипокоагудяцию, в последующем она была равна фоновым значениям.

Таким образом, наиболее высокая степень выраженности гипо-коагуляционного эффекта отмечена при активации бэта-адренореактивных структур переднего отдела гипоталамуса, а степень выраженности гипокоагуляционного эффекта стимуляции заднего отдела была ниже, что, по-видимому, отражает менее выраженное представительство адренореактивных структур в задаем отделе гипоталамуса.

Активация, альфа-адренореактивных структур переднего й заднего гипоталамуса имеет однонаправленный гиперкоагуляционный •• эффект, степень выраженности которого существенно зависит от локализации зоны стимуляции (превалирует влияние заднего отдела); то есть эти данные позволяют высказать мнение, что, вероятно,- плотность альфа-адренореактивных структур в переднем и заднем гипоталамусе неодинакова.

ВЛИЯНИЕ АКТИВАЦР'АДРЕНОРЕАКТИВНЫХ СТРУКТУР

СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ В РЕГУЛЯЦИИ ПРОЦЕССА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

Важную роль в регуляции процесса свертывания крови играет сосудистая стенка. Клетки эндотелия сосудистой стенки являются

сточником ряда биологически активных веществ, прежде всего ка-ехоламинов, секретируемых в кровь, или субэндотелиальнрй матри ы (Б.И.Кузник, 1973; В.П.Шзденко, 1981; М.Г.Голубева, 1989 др.). Известно, что ведущее кесто в регуляции сосудистого энуса■принадлежит адренореактивным структурам сосудов (Б.И.Ма-ухин, 1984; Б.И.Ткаченко, 1989 и др.).

Активация альфа-адренорецепторов сосудистой стенки вызыва-а укорочение продолжительности 1-П фазы сьертывания крови.Иак-'1мальная выраженность этого эффекта наблюдалась через 60 мин. родолжительность Ш фазы свертывания крови удлинялась и отрожа-1 стойкий гипокоагуляционнкй эффект. Обцая направленность' зертывания крови отражала через 30 мин незначительную гипокоа-гляцшэ. Такой гипокоагуляционный эффект был обусловлен продол-¡тельностью Ш фазы свертывания крови. Активация аль£а-рдроно-¡цепторов сосудистой стенки на фоне выклвчснных бэта-одронорэ-:пторов выэывача укорог:е:'п:е продол.ютельности 1-й фазы сверты-1ния крови. Продолжительность Ш фазы свертывания крови через i мин была равна фоновым значениям, затек через 60 мин про-озло её удлинение, по-видимому, за счет растормаживания бэта-ренорецепторов сосудистой стенки и, в дальнейшем эти измене-я существенно не отшгчались от фоновых значений. В данном учае четко прослеживается специфичность влияния альфа- и бэта-ренореактивных структур сосудистой стенки на отдельные фазы ертывания крови.- Однако выраженность этих изменений была менее ачительной, чем при центральных активациях.

Активация альфа-адренорецепторов сосудистой стенки на фоне блокированных альфа-адренореактивных структур переднего отде-гипоталамуса вызывала незначительное. удлинение I-П фазы свер-вания крови через 30 мин, в дальнейшем через 60 и 120 мин

эти фазы укорачивались; Укорочение этих фаз связываем с механизмами разблокирования альфа-адренореактивных структур переднего отдела гипоталамуса. Продолжительность III фазы свертывания крови на протяжении всего опыта была резко удлиненной по сравнению с фоном. Общая константа свертывания крови отражала гипокоагуляционный эффект за счет продолжительности 111 фазы све] тывания крови. Активация бэта-адренорецепторов сосудистой стенки не вызывала изменения продолжительности 1-Д фазы свертывай^ крови через 30 мин, в дальнейшем происходило уменьшение продолжительности этих фаз. Эти изменения связаны с сопряженными взаимоотношениями альфа- и бзта-адренореактивных структур друг с другом. Продолжительность Ш фазы свертывания крови через 30 мин удлинилась, затем она восстановилась и дальше была несколько ко роче фоновых значений. Общая константа направленности свертывания крови только через 30 мин(трахала состояние гипокоагуляции, за счет продолжительности Ш фазы свертывания крови, в дальнейшем, через 60 мин отражала гищкоагуляцию ■" и к концу опыта этот процесс стабилизировался ввиду разной направленности процесса, свертывания крови в разных фазах.

Активация бэта-адренорецепторов сосудистой стенки на фоне заблокированных альфа-адренорецепторов сосудистой стенки вызывала' уменьшение продолжительности 1-П фазы свертывания крови. В то не время продолжительность Ш фазы свертывания крови через 30 ыин была резко удлиненной по сравнению с фоновыми показателями, в дальнейшем она была равна исходным данным. Через 60 мин отражала гиперкоагуляционный эффект. Общая направленность процесса свертывания крови только через 30 ыин отражала гипокоагуляционный .процесс, в последующем свидетельствовала о раз-

вившейся гиперкоагулнции. Актизация бэта-адренорецепторов сосудистой стенки на фоне заблокированных бэта-адренореактивных структур переднего отдела гипоталамуса не вызывала через 30 глин изменений продолжительности I-П фазы свертывания крови. В дальнейшем, по-видимому, за счет сопряженных взаимоотношений ачьфа- и бэта-адренорёцепторов происходило укорочение этих фаз. Продолжительность Ш фазы свертывания крови через 30 мин была удлиненной, тогда как через 60 и 120 мин почти не изменялась по сравнению с исходными данными. Общая константа направленности свертывания крови только через 30 мин отражала незначительную гипокоагуляцию, в дальнейшем была равна исходным дачным.

ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ШЕШАМИНОВ И ГЕПАРИНА В КРОВИ ПРИ АКТИВАЦИИ АДРЕНОРЕАКТИВНЫХ СТРУКТУР ПЕРЕДНЕГО ОТДЕЛА ГИПОТАЛАМУСА И СОСУДИСТОЙ СТЕНБИ

При изучении влияний катехоламинов на процессы свертывания крови многими учеными (Б.А.Кудряшов, 1965-1990; А.А.Марко-сян, 1957-1970; Б.И.Кузник, 1965-1990; Д.М.Зубаиров, 1965-1990;.В.П.Мищенко, 1970-1990; К.J.Morishita , 1955; í.E.Bloon et al. , 1973 и др.) установлено, что действие адреналина на процессы свертывания крови заключается в том, что он стимулирует образование прокоагулянтов, а также стимулирует образование протромбина в печени, обладает способюносгью открывать сфинктеры печеночных вен, увеличивая тем самым выход протромбина из печени в кровь. При возбуждении'симпатической нервной системы, также при введении адреналина и серотонина внутривенно, из стенок сосудов в общий кровоток выделяются тромбопластические ве-

щества, а также активаторы плазминогена и ангитромбина (М.Г.Го-луЗева, 1988; Т.М.Калишевская и др., 1989). Отмечено, что ка-техоламины вызывают укорочение общего и тромбинового времени, времени рекальцификации плазш врови, уменьшение количества тромбоцитов и ускорение ретракции сгустка, увеличение количества факторов протромбинового индекса (З.С.Баркогш и др., 1971; В.Н.Серов и др., 1976; Н.В.Сократов, 1976; В.П.Балуда, 1980; М.Т.Голубева, 1988; J.R. O'Brien ,1964; B.Baldessarini, I97o; Hakamra Kiyoni et al ,, 1989 и др.). Токарева E.A. (1969) отметила, что при введении адреналина уменьшается ко- • личество гепарина. Поэтому очень важно было определить содержание в крови кагехоламинов и-гепарина при активации альфа- и бзта-адренореакгивных структур головного мозга и периферически сосудов.

Активация-альфаг-адренореактивных структур переднего отдела гипоталамуса (табл.1) вызывала уменьшение количества адреналина и увеличение количества норадреналина. Количество свободного гепарина в крови увеличивалось более чем в 2 раза. Активация бэта-адренореактивных структур переднего отдела гипоталамуса вызывала значительное увеличение количества адреналина в периферической крови. Тогда как количество норадреналина изменялось волнообразно, через 30 мин уменьшилось, в дальнейшем происходило значительное колебание как в сторону увеличения, так и в сторону уыеньпения. При этом количество гепарина увеличивалось менее выразительно, чем при активации альфа-адренореактивных структур.

С

Активация альфа-адренорецепторов сосудистой стенки вызывала стойкое повышение концентрации адреналина в периферичес-:

кой крови на протяжении всего опыта. В то не время количество норадреналина через 30 мин'увеличивалось, особенно резкое увеличение его количества бьио через 60 мин.

Активация бэта-адренорецепторов сосудистой стенки вызывала увеличение количества адреналина на протяжении всего опыта, тогда как количество'норадреналина через 30 мин почти не изменилось, через 60 мин произошло его увеличение и через 120 мин вновь снижалось к фоновым значениям.

Сопоставляя полученные результаты изменения концентрации катехоламинов в крови при активации альфа- и бэта-адренореак-тивных структур с процессами свертывания крови, мы можем сделать заключение, что увеличение количества норадреналина сопровождается гиперкоагуляцией. Увеличение в крови количества адреналина сопровождалось стойким гилокоагуляционным эффектом. Эти даяние позволяют говорить об раскрытии одного из механизмов регуляции гемостаза..'

АДРЕНОРЕАКШВНАЯ СИСТЕМ, РЕГУЛИРУЮЩАЯ АГРЕГАТНОЕ .. СОСТОЯНИЕ КРОВИ (AC PACK)

Полученные нами.данные позволили сделать заключение о наличии в организме специализированной физиологической системы, регулирующей агрегатное состояние крови, которая имеет адренергическую природу (AC PACK). Концептуальная схема этой системы представлена на рис. I.

Как видно из представленной ■ схемы, в систему, регулирующую агрегатное состояние крови, входят адренореактивные структуры гипоталамуса, миндалевидного комплекса и периферических сосудов. Как и всякач система, она построена по иерархическому принципу. Имеет механизм дублирования функций и обратной

Таблица I

Содержание катехоламинов в плазме крови при активации адренореактивных структур переднего отдела гипоталамуса и сосудистой стенки (Число животных =6)

Время забора :"

При микроинъекциях в передний гипоталамус

При внутривенном введении

норадреналин

изопреналин

норадреналин

изопреналин

П^УШ! М + т : М : - т : М : + а : М : . + т

а) Адреналин (мкг/л)

Фон 171,104 13,90 151,739 21,60 171,104 13,90 172,951 14,30

30 мин 125,658 27,50 183,250 24,40 220,839 19,60 201,834 17,14х 13,20х й

60 мин 136,255 22,10 197,770 22,40х 192,664 37,10 205,082

120 мин 122,220 33,70х 184,590 16,-04 227,694 36,00 . 215,892 25/50х

б) Норадрэналин (мкг/л)

Фон 182,375. 8 ¡51 439,710 75,18 281,ЗОР 27,86 362,860 52,40

30 мин 212,888 9,05** 359,762 27,60х 294,010 , 37,83 371,081 53,08

60 мин 206,812 16,70 460,647 . 76,40 374,581 48,54х • 425,125 26,96

120 мин 238,917 26,70х 425,230 115,10 297,850 31,07 430,710 43,39

Р с 0,05, хх - Р 0,001 по сравнению с фоном

х

Г'

Зысилие 1 отделы

! ЦНС

■Уг----

Н—

УГ

zunorna -

лйлуе

передний

2 ипота-• —1 лам ус родним

>1X4

миндалевидны d

ИК

т

aw

Стенки лерисре-ризесхих сосудов

ТТ

1~']сра]а

гипвр-

кйогущцац

гипанааеу-лщц&

с. Схема адренергической системы регуляции агрегатного

состояния крови (AC PACK).

Обозначения: — альфа- и бэта-адренореактивные

структуры мозга и периферических сосудов.Сплошные линии-это связи, установленные авторами. Пунктирны;* линии- возможное участие связей, предполагаемых на основе даннмх литературы.—«», —-.»,«=*>, -степень интенсивности нисхо-дящихдсвязей. .

связи. В её состав входят Две подсистеыы, а именно система центральных и периферических альфа-адренореактивных структур и система центральных и периферических бэта-адренореактивных структур. Центральные альфа- и .бэта-адренореактивные структур! гипоталамуса и миндалевидного комплекса реализуют регулирующие влияния через соответствующие периферические 'альфа- и бэта-адренореактивные структуры. Периферические альфа- и бэта-адренореактивных структуры обладают относительной автономностью, которая проявляется при их возбуждении на фоне интактных центральных механизмов. Каждая из систем обладает специфичностью во влиянии на агрегатное состояние крови: альфа- адренореакгив ные структуры реализуют гиперкоагуляционный эффект, а бэта-адренореактивные структуры - гипокоагуляционный эффект. При этом альфа-адренореактивные структуры оказывают регулирующее влияние, в основном на 1-П фазы свертывания крови, а бэта-структуры - на 111 фазу свертывания крови. Адречореактивные структуры локализуются во всех отделах головного, мозга, что подтверждено радом исследований (А.Я.Могилевский, 1964; И.Н.Боголепова, 1966;.М.Н.Ливанов, 19Ы; Б.Н.Ханбабян, 1981; Р.Ю^Ильюченок, 1964; Б.Н.Манухин, 1964; А.А.Говырин и др., 1986; Л.А.Беглад-зе, 1990; И.В Дпегша, et в1., 1951; Е.&е1Богп, 1958-^оЫ et ей., 1966).

Однако их распределение по количеству и функциональной значимости неодинаково, к тому же зависит от эволюционного развития. В частности, в эволюционно древнем отделе переднего отдела гипоталамуса лучше развились бэта-адренореактивные структуры по сравнению с альфа-, а в более молодой части - в заднем отделе гипоталамуса развивались более молодые виды ад-

эенореактивных структур - альфа, по сравнению с бэта, количество которых возможно меньше, чем при передаем отделе. То гсть, происходит дополнительное развитие бэта-адренореактив-*ых структур - как дублирующего механизма по отношению к бзта-адренореактивнкм структурам переднего отдела гипоталамуса. Дан-1ая гипотеза объясняет превалирущее влияние переднего отдела гипоталамуса через бэта-адренореактивныв структуры и заднего >тдела гипоталамуса через альфа-адренореактивные структуры.Тасую специфичность наблюдаем и с адренореактивнкми структурами кшдалевидного комплекса, что касается адренореактивных структур сосудистой стенки, то её специфичность менее выражена. Пос-гедовательность развития фаз можно представить следующим обра-¡ом: первый этап филогенетического развития процесса свертыва-шя крови - это перевод фибриногена в фибрин с помощью тром-)ша. Следующий этап развития - появление более молодых про-;ессов, а именно механизмов активации протромбина с целью надежности работы этой системы. С позиции данной гипотезы стано-¡ится понятным: I) более выраженное влияние переднего отдела •ипоталамуса на Ш фазу свертывания крови, по сравнению с 1-П зазеыи; 2) более выраженное влияние заднего отдела гипоталаму-;а на 1-П фазы свертывания крози, по сравнению с Д1 фазой сзер-■ывачия крови. ' -.

Меньшее же влияние заднего отдела гипоталамуса на Ш фазу зертывания крови может быть объяснимо тем, что это дублирую-ий механизм по отношению к тановоыу одноименному в переднем тделе гипоталамуса. Влияние миндалевидного' комплекса как на -П фазы свертывания крови, так и на Ш фазу происходит через льфа- и бэта-адренореактивные структуры. С позиции современных

представлений о механизмах работы мозга в эволюционном аспекте миндалевидный комплекс дублирует некоторые механизмы гипоталамуса, являясь его модулятором (А.М.Вейн и др., 1973; И.П.Ашмарин, 1969; ФЛ.Ведяев и др., 1983; С.А.Чепурнов и др., 1985; I.Farley et al-, 1978; lewineka Maria Kiystyna, 1980 и др.). Обнаруженные явления свидетельствуют о неустойчивом состоянии свертывающей и противосвертываидей системы при изменении взаимоотношений между альфам и бэта-адренореактивны-ии структурами в головном мозге- и 'в сосудистой стенке, когда на периферии бэта-адренореактивные структуры заблокированы, а центральные - возбуждены. Надо полагать, что для проявления гиперкоагуляцконного эффекта влияния альфа-адренореактивных механизмов (как центральных, так и периферических) необходимо нормальное состояние бэга-адренореактивной системы, которая, возможно, оказывает на альфа-одренореактявную систему модули-рущее влияние. Как и альфа-адренореактивные структуры миндалевидного комплекса, осуществляющие гиперкоагуляционный эффект, так и бэта-адренореактивные структуры этого отдела лсуществля-шт свои гиперкоагуляционные влияния через периферические структуры, поскольку при ' блокаде их центральные бэта-адренореакти ные механизмы не могут проявить свое влияние. Физиологический эффект определяется сбалансированной альфа- и бэта-активностью. При активности альфа- и бэта-адренореактивных структур создается на определенное время гиперактивный (детершнантный) очаг, и на этом фоне происходит расстраивание работы периферического звена в сторону гипер- или гипоноагуляции крови. Этот эффект можно частично оценивать с позиций теории Н.Г.Крыкановского (1987) и рассматривать его как проявление деятельности патоло-•

?ической системы в пределах альфа- и бэта-адренореактивных структур.

Опыты с активацией альфа- и бэта-адренореактивных структур, как условие для создания ГПУВ гипоталамуса и миндалевидного сомплекса, позволяют рассматривать данную' систему в условиях дисбаланса альфа- и бэта-адренореактивных структур как патоло-'ически устойчивую гиперактивную систему. Этот устойчивый эф-[¡ект отражается в выраженности и длительности изменений агрегатного состояния крови. Эти данные согласуются с высказывани-зми Д.С.Саркисова (1990), что анатомо-функциональные связи 1ервной системы с клетками, продуцирующие гормоны и биологичес-;и активные вещества (мозговой слой надпочечников, щитовидная :елеза, сосудистая стенка и др.) - отражение многоступенчатых [утей антагонистических, влияний от центра к периферии. Такой (одход позволяет на базе детерминанты оценить роль центрально-[ериферических механизмов в регуляции процесса свертывания :рови..

В этой системе прослеживается четкая иерархичность, кото-ая определяется -этапами эволюционного развития нервной системы её регулирующих механизмов, так :хак в процессе филогенеза, ак отмечается рядом морфологов (И.Н.Филимонов, 1955; Е.К.Сепп 959; А.И.Карамян, 1966, 1969 и др.), задний отдел гипоталаму-а является молодым отделоя головного мозга по отношению к ереднему-гипоталамусу, а миндалевидаый комплекс в структурном тношении более молодом по отношению к гипоталамусу. Поэтому, сходя из результатов исследований, можно считать, что ансамбль миндалевидный комплекс - передний гипоталамус" осуществляет вой регулирующие, влияния на периферические механизмы напрямую, нсамбль "миндалевидный комплекс - задний гипоталамус" окасиза-

ет свои регулирующие влияния'опосредованно, возможно, через надпочечники, изменяя уровень выброса катехолаыинов в кровь. Обе подсистемы находятся в сопряженных взаимоотношениях по механизмам обратных связей и могут оказывать друг на друга модулирующее влияние, поскольку гипоталамус, по мнению морфологов, (И.Н.Филимонов, 1955; И.Н.Богодепова, 1966 и Др.), нейрофизиологов (Н.И.Гращенко, 1964; А.И.Карашш и др., 1966;н.КиЫепЪек, 1938), имеет многочисленные внутренние связи между своими структурами. Наше мнение о путях реализации влияния'согласуется с данными В.Б.Розен (1984), который установил, что важнейший регулятор биосинтеза и секреции катехолаыинов в надпочечниках - большой чревной симпатический нерв, веви которого, подходящие к надпочечникам, не прерываются в ганглиях, и, следовательно, медиатором их возбуждения является ацетилхолин. Последний ввделяется в синаптическую шель из везикул пресинап-тической мембраны в ответ на возбуждённа- приходящее по нерву, взаимодействует с никотиновыми холинорецепторами и вызывает усиление синтеза и секреции железой адреналина и норадреналина. Автор константирует, что одним из главных способов регуляции продукции катехолаыинов в надпочечниках является нервно-рефлекторный механизм, эффекторное звено которого представляется чревным нервом. Центральное звено рефлекторной дуги находится в вегетативных ядрах гипоталамуса. Поскольку альфа- и бэта-адренореактивные структуры имеются в переднем и заднем отделах гипоаталаыуса, регулирующие механизмы заднего гипоталамуса являются дублирующими по отношению к механизмам переднего отдела, чем обеспечивается надежность регуляции системы гемостаза, хотя пути её осуществления разные.

Таким образом, проведенные нами эксперименты по изучению роли взаимоотношений центральных и периферических адренореактив-ных структур в механизмах регуляции системы свертывания крови позволили выдвинуть и обосновать теория о роли адренореактив-ных структур головного мозга в механизмах регуляции процесса свертывания крови, а.также выдвинуть гипотезу о существовании АДРЕНОРЕАКШВНОЯ СИСТЕМЫ PACK (AC PACK).

3 U В 0 Д Ы

1. Активация альфа-адренореактивных структур переднего и заднего отдела гипоталамуса вызывает однотипную реакцию в вице гиперкоагуляции, которая проявляется укорочением I-П фазы :вертывания крови_ Однако степень выраженности этой реакции зьше при стимуляции заднего отдела.

2. Активация бэта-адренореактивных структур переднего и заднего отдела гипоталамуса оказывает гипокоагуляционный эффект, соторый реализуется через Ш фазу свертывания крови, степень зыраяенности этого эффекта больше при стимуляции переднего от-;ела гипоталамуса.

'3. Альфа-адренореактивные структуры миндалевидаого кош-teKca при их стимуляции приводит к развитию устойчивого гипер-юагуляционного! эффекта, в основном, за счет I-П фазы сверты-¡а^ия крови.

_ 4. Стимуляция бэта-адренореактивных структур миндалевид-юго комплекса вызывает стойкую гипокоагуляцию, главным обра-юм, за счет удлинения продолжительности Ш'фазы свертывания :рови. '■ . . . .

5. При стимуляции альфа-адренореактивных структур сосу-

диетой стенки развивается гиперкоагуляционный эффект за счет. 1-й фазы свертывания крови, а при возбуждении бэта-адренореак-тивньк структур возникаэг гипокоагуляционный эффект за счет 111 фазы свертывания крови. Эти эффекты выражены в меньшей степени по сравнению с таковыми при стимуляции миндалевидного комплекса и гипоталамуса. • ■

6. Эффект стимуляции центральных альфа- и бэтаг-адренореак-тивных структур реализуется через соответствующие рецепторные образования сосудистых стенок. При избирательной блокаде альфа-адренорецепторов сосудов устраняется гиперкоагудяционный эффект, а при избирательной блокаде бэта-, устраняется гипокоагуляционный эффект.

7. Гиперкоагуляционный эффект при стимуляции цен1ральных альфа-адренореактивных образований развивается одновременно с ■ нарастанием в периферической крови концентрации нарадреналина, что свидетельствует о том, что в осуществлении центрального ги-перкоагуляционного эффекта принимают участие нейрональные симпатические структуры.

е. Гипокоагуляционный эффект при стимуляции центральных бэта-адренореактивных структур развивается одновременно с нарастанием в периферической крови концентрации адреналина, что свидетельствует о реализации этого эффекта через мозговой слой надпочечников.

.9.. На основании проведенных исследований выдвинуто положение о наличии в организме адренергической физиологической системы, регулирующей агрегатное состояние крови; центральным элементом этой системы являются альфа- и бэта-адренореактивные структуры миндалевидного комплекса и гипоталамуса, перифери-

зским - соответствующие образования кровеносных сосудов.

10. Система регуляции'свертывания крови представляет собой зрархическое образование, в котором'различные звенья (альфа-

бэта-адренореактивные структуры стенок сосудов, гипоталамуса, яндалевидного комплекса) оказывают принципиально одноналрав-энный эффект, выраженность которого нарастает от стимуляции зогветствундих рецепторов на периферии к центральным структу-

З.М.

11. Показано, что изменения функционального взаимоотношения знду альфа- и бэта-адренореактивньзми структурами, а также меж/ центральными и периферическими адренореактивными структура-

1, приводят к нарушениям свертывания крови и развитию синдро-зв гипокоагуляции или гиперкоагуляции, а, следовательно, для установления функции системы гемостаза необходима коррекция с нормального функционального состояния путем направленного )эдействия на конкретные адренореактивные структуры в зависи->сти.от наблюдаемого синдрома.

. ПО ТЕМЕ даССЕРТАЦИИ ШУБЛИНОВАНЫ СЩУЩИЕ РАБОТЫ:

1. Вплив хемореактивных структур г1поталаыусу на деяк1 :гетативн1 функцН орган1зму тварин / в соавт. Федорович Г.1., !щина Н.В., Герасимович Е.В. I др. П Матер1али ХП з'Хзду сра!нського ф1з1олог1чного товариства 1мЛ.П.Павлова. -

>в1в. - 1986.. - С.415-416.

2. Функциональное значение холино-, адренореактивных 'руктур гипоталамуса и гипокаша в регуляции функций организ-I / в соавт. Федорович Г.И., Айрикян Е.А., Герасимович Е.В. др. // Материалы Х1У Всесоюзного съезда физиолоического об-

щества им.И.П.Павлова. - Баку, 1983. - С.101. .

3. Об,участии лимбической системы в регуляции вегетативных функций у тавотных./ в соавт. Федорович Г.И., Айрикян Е.А Герасимович Е.В. и др. Л Актуальные проблемы современной физиологии. - Киев, 1986. - С.115-Ц6.

4. Роль адренореактивных структур миндалевидного комплек са, гипокампа и тщюталеыуса в регуляции ряда вегетативных функций организма /в соавт. Федорович Г-И., Айрикян Е.А., Герасимович Е.В. и др. Л 'Материалы ХУ съезда.Всесоюзного физиологического общества им.И.П.Павлова. - Кишинев, 1987. -Т.2. - С.327. 1 .

5. Распределение адренореактивных структур в гипоталамус« по данным физиологических исследований / в соавт. с Общиной Н. // Тез.докл. на научн. конф., посвот. 160-летию со дня рожд. И.М.Сеченова. - Одесса, 1989. - С.44-45. •

6. О роли адренореактивных структур амигдалы в регуляции процесса свертывания крови Л Проблемы патологии в!клинике и эксперименте. - Труда Львовского ордена Дружбы народов гос.ые; института. - Львов, 1990. - 1.12. - С.102.

7. Влияние адренореактивных структур переднего отдела гипоталамуса на процессы свертывания крови Л Физиол.нурн. -1990. - Т.36. - * I. - С.75-79.

8. Роль адренореактивных структур заднего отдела гипотала муса в регуляции функций системы свертывания крови // 4изиол. журн. - 1990. - Т.36. - » 6. - С.27-31.

9. Зы1на стану системи зсХдання кров! при подразненн1 адр нореактивних структур переднього вдд1лу г1поталаыуса // Маг. ХШ з'1зду УкраГнського фХз!ологичного товариства 1ы.Х.П.Павлов

Харьк1в,1990. - С.63-64.

10. Взаемов1дношення структур г1поталамусу та мигдалевого мплексу в регулюванн1 електрично1 активност! мозгу та вегета-вних функц1й J в сп1вавт. Община Ч.В., Герасимович 6.В., Вер-Дуб I.P. та 1нш. // Маг. Х1Я з'1зду Укра1нського ф!з!оло -чного товариства. - Харьк1в, 1990. - С.50-51.

11. Роль взаимоотношений адрьнореактивных структур перед-го отдела гипот&чамуса и сосудов в регуляции свертывания ови // Физиол.журн. - 1991. - Т.37. J? 3. - G.III-H5.

12. Роль адрекореактивных структур миндалевидного комплек-, в регуляции свертывания крови / в соавт. Шандра A.A.

&13И0Л. журн. СССР. - 1991. - Т.85. - Г> 5. - С.40-46.

13. Роль функциональных взаимоотношений адренореактивных руктур миндалевидного комплекса и сосудистой стенки в регу-ции свертывания крови / в соавт. Община Н.В., Шакдра A.A. JJ эпол. журн. - 1991. - Т.37» - № 5. - С.20-25.

' 14. A.C.. 1658200 CCGP AI С09В23/28. Способ моделирования руляции гемостаза / в соавт. Община Н.В., Герасимович Э.В. всский мед.институт им.Н.И.Пирогова. - № 4609051Д4; заявл. .11.83. Опубл. 23.06.91. -.Вал. I? 23.

15. Новые подхода к системе регуляции агрегатного состоя-3 крози PAGK / в соавт..Община Н.В. У/ Физиол. журк. - 1992. Е.38. - № I. - G.I2I-I26.

'•16. Ä7G. .I727I54 СССР AI C09B23/28. Способ моделирования адрома гагакоагуляции / в соавт. Община Н.В., Герасимович Э.В. зсский мед.институт им.Н.И.Пирогова. - В 4816991/14; заявл. 23. .1990. 0публ..15.04.92. -Вол. }? 14.

17. A.C. 1739378 . AI C09B23/28 Способ ыоделированш синдрома гиперкоагуляции крови/ в coset.Община Н.В.,Герасим вич Э.В. Одесский мед. институт им. Н.И.Пирогова.-№4816992/ заявл. 23.04.1990.Опубл. 7.06.92.- Еш. № 21.