Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Трансплантация криоконсервированной околощитовидной железы с целью лечения гипопаратиреоза

АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ИНСТИТУТ ЭНДОКРИНОЛОГИИ

на правах рукописи

УДК: 616.447-008.64-089.843

АЛИМДЖАНОВ НУСРАТДЖОН АМИЛДЖАНОВИЧ

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КРИОКОНСЕРВИРОВАННОЙ ОКОЛОЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ЦЕЛЬЮ ЛЕЧЕНИЯ ГИПОПАРАТИРЕОЗА.

(14.00.03 — Эндокринология)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ТАШКЕНТ — 1999

Работа выполнена в отделении эндокринной хирургии Института Эндокринологии Академии наук Республики Узбекистан.

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук С. И. ИСМАИЛОВ

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук,

профессор Н. С. САЛАХОВА

Кандидат медицинских наук,

доцент Ш. Ш. ИЛЬЯСОВ

Ведущее учреждение:

Институт Усовершенствования врачей Казахского Государственного Медицинского Университета

Защита диссертации состоится «___». ¡(/У*

в 4 т_ часов на заседании Специализированного Совета

Д. 015.81.01 при Институте эндокринологии АН РУз (г. Ташкент, 700143; ул. X. Абдуллаева, 56).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан

.1999 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета Кандидат медицинских наук

У. А. КАСЫМОВ

Актуальность работы. 3 настоящее время в мире имеется хорошо отлаженный рынок органной и тканевой трансплантации (включая лекарства, диагностические наборы, растворы и др.), стоимость которого приближается к 2 миллиардам американских долларов ежегодно.

В 1996 году по всему миру произведено Солее 35 тысяч трансплантаций органов (Halter Р.,1997). В тоже время постоянно растет количество людей нуждающихся в трансплантации, однако нехватка органов сдерживает этот рынок в достижении его полного потенциала. Приблизительно 80 тысяч больных 6 Европе и Северной Америке сегодня ожидают пересадки цельного органа. Общез количество больных в листе ожидания возрастает приблизительно на 7% ежегодно, и тысячи умирают так и не дождавшись совместимого донорского органа (Zimmermann G.,1997). .

Нехватка органов и тканей в целях трансплантации выдвигает требования разработки новых технологических альтернатив ; .

Одним Из перспективных методов консервации органов и тканей считается использование- сверхнизких температур. Кроме того', учитывая " особенности эндокринных органов, клетки которых имеют способность к автономному функциони-" „ рованию, появляется дополнительный источник органов и тка-„ 'ней от эндокринных больных с гиперфункцией одной из желез (больные с диффузным токсическим зобом, с болезнью Иценко-КушИнга, с инсулиномами и . аденомами околощитовидных желез) . Этот источник тканей может несколько ослабить тот " напряженный лист ожидания, сложившийся к сегодняшнему дню.

Все вышеизложенное определило цель нашего исследования. •'

Цели н 1.1ЛЛЧН

Цель: Разработать эффективный метод лечения различных форм гипопаратиреоза, основанный на трансплантации около-питовидной ткани.

И сiuhи с этим решились следующие задачи :

1.Создать экспериментальную модель гипопаратиреоза.

?.Изучить •'"'ротимость клинико-биохимических изменений у тироогпрагпрооидглгтомированных животных при ауто- и ал-лотранспллнта;;.ии наттчпго и криоконсервированного щито-. ви^но-окоЛощцгоьидатох'о комплекса.

3 . Пмяснить г? .¡«яние криоконсерьирования,- хранения (-196°С) и огтаисания .\;грфологи:о околощнтовидной ткани.

- 1

4.Изучить клинико-биохимическую эффективность ауто- и аллотрансплантации• околощитовидных желез на состояние больных с различными формами гипопаратиреоза.

Научная повита и практическая ценное».

3 эксперименте на морских свинках создана модель .гипопаратиреоза. Показано, что после пересадки щитовидно-околощитовидного комплекса (1Ц0К) наблюдается обратимость симптомов гипотиреоза и гипопаратиреоза.

Обоснована эффективность применения ауто- и аллотрансплантации при лечении гипопаратиреоза.

Разработаны методы криоконсервирования и трансплантации околощктобидных желез. Впервые б странах СНГ создан банк криоконсерзированных околощитс-видных желез, в котором хранится более 200 образцов тканей.

Показано, что традиционная терапия не всегда эффективна при лечении различных форм гипопаратиреоза

Сравнительный анализ аллотрансплантации у больных с послеоперационным и идиопач.-ческим гипопаратиреозом показал, что у пациентов второй группы он менее эффективен.

Клинический эффект аутотрансплантации проявлялся увеличением секреции паратгормона, который, однако, не достигал контрольных значений. При аллотрансплантации- у 80% больных клинический эффект сопровождался одновременным увеличением содержания кальция, магния и паратгормона и снижением уровня фосфора. Активность щелочной фосфатазы статистически достоверно не изменялась в сыворртке .крови обеих групп больных. . . ' .

'Полученные результаты внедрены в практическую дея-' тельность отделения эндокринной хирургии Института эндокринологии АН РУз и могут быть использованы в лабораториях и клиниках, занимающихся лечением различных форм гипопаратиреоза .

Публикации и апробации

По материалам диссертации опубликовано 5 работ.- Результаты диссертации доложены на научных семинарах Института Эндокринологии АН РУз,■на заседании общества эндокринологов в 1994г.

Объем и структура диссертации

Диссе.ртация изложена на 113 страницах машинописи, иллюстрирована 15 рисунками и .9 таблицами, состоит чз -введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка использованной литературы.

2

МАТЕРИАЛЫ И Д1КТОДМ ИССЛЕДОВАНИИ

Работа нссит экспериментально-клинический характер.

Экспериментальная часть

Объектом исследования служили 300 морских свинок, весом от 300 до 4 50 гр. При проведении серии экспериментальных работ выявлено значительное преимущество морских свинок, по сравнению с крысами и мышами (болылоп вес, наличие крупного и Оолее подвижного щитовидно-околощитовидного комплекса,, удобство ведения наркоза).

Морским свинкам производили субтотальную резекцию щитовидной железы и тотальное удаление околощитовидных желез. Создана" модель типокальциемии. Проводили наблюдения за внешними проявлениями эффекта операций. Кровь для исследований брали через 1 месяц. При появлении внешних признаков гипокальциемии, а • также снижении уровня общего кальция достоверно ниже контрольных значений считали, что цель эксперимента достигнута.

Вышеописанную модель у морских, свинок использовали в качестве . реципиента . для .трансплантации щитовидно-околощитовидного комплекса.'

• Животнкх наблюдали ов различные сроки после пересадки. Характеристика экспериментального материала представлена в таблице 1.

* 1 Таблица 1.

Распределение жнвотиыт по сериям н срокам наблюдения

Модель Сроки наблюдения Ито

Серии гипопара• го

опытов ратиреоз.а 1 мес 3 мес б мес 1 год

1. Контроль I

Интахтние .10 10 10 10 10 . 50

Локнооперироа&нтла 10 • 10 ' 10 10 10 50

2Контроль II. Тиреокдпаратнреомдэх-«ОКфОАДККНв . . 20 20

3.Аутотрансплантдиия нативного ЩОК .15-. 12 10 ' 8 45

• 4,Аллотрансплантация дативного ЩОК ' 18 12 8- . 7 45

5.АуТотрансллантация

криоконсервирсванного' - - ЩОК . 17 . . 11 10 7 45

б .Аллотрансплантация

' криоконсервировадного . ЩОК 19 11 8 7 '45

• Всего 40 - 89 66 56 49 300

БНочймическис и радиоиммуиспсн и'кхкис пока iarc.nl сыздротки крови шггактныч и ложноопсрирован-ных животных статистически достоверно не отличались, по лому в наших экспериментах они' проставлены как контрольная группа,

Биохимические и радионммумологические методы

Определение содержания общего кальция, фосфора, магния и щелочной фосфатазы в сыворотке крови и кальция и фосфора в моче проводили по общепринятым методикам -{Колб В.Г. и др., 1976). Уровень паратгормсна, тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в крови определяли радиои>:мунслогиче-ским методом, используя коммерческие наборы фирмы "CIS" (Франция) и РИА-наборы для определения тиреолдных гормонов Белорусского Института биоорганической химии.

Заготовка и криоконсервадня ткани ициговндно-околощнтовидиого комплекса в эксперименте Ткань для консервации заготавливали в операционной сразу после удаления щитовидно-околощитовидного комплекса морских свинок. Кусочки ткани инкубировали в растворе кри-опротектора (12,5% димексида в среде Хенкса) в течение 20 мин., затем помещали в специальные полиэтиленовые контейнеры. Герметизацию контейнеров производили запаиванием.

Для облегчения двухзтапной консервации использовали замораживатель, обеспечивающий программное охлаждение образцов: I этап - охлаждение со скоростью 8-10°С/мин до -70°С; II этап - охлаждение со скоростью 80°С/мин до -196°С.

Размораживание криоконсервированной ткани проводили в операционной перед трансплантацией. Контейнер опускали в водяную баню при температуре' 37-38°С в течение 5 мин. *"

Трансплантация криоконсервированной ткани щитовидно-околошитовидного комплекса у морских свинок Под эфирным наркозом морскую свинку фиксировали за , лапки к операционному столику брюшной стороной кверху. В паховой области делали продольный разрез кожи до 0,8 см -создавали ложе в подкожно-жировой клетчатке. Кусочки ткани пересаживаемой железы укладывали свободно в ложе. Накладывали на рану швы.

Морфологическое исследование щитовидной и околощитовидной желез Исследования проводили на гистологических срезах (окраска гематоксилин-эозином) по общепринятой методике совместно с сотрудниками кафедры гистологии I ТашГосМИ (проф. Юлдашев А.Ю).

Ультраструктуру клеток 01ДЖ изучали по методам, описанным в работах-Зуфарова К.А. и др., 1992 г. Ультратонкие срезы просматривали под эпектронным микроскопом Hitachi Н-600 (Япония).

Полутонкие срезы окрашивали метиленовой синью и фук-

4

сином по методу Humphrey.

Клиническая часть Заготовка и криоконссрвлция ткани околошнговндной железы

Заготовку аденоматозно-измененной околощитовкднсй ткани (ткань Орали у больных, оперированных по поводу первичного гиперпаратиреоза) проводили в операционной по вышеописанной схеме. Для длительного хранения и создания банка образцов паратиреоидной ткани использовали сосуд Дыоара ХБ-05.

Образцы регистрировались в операционном журнале, куда вносили: Ф.И.О. донора, возраст. К" истории болезни, дату операции, консервации, группу крови, резус-фактор, данные гистологического анализа, № контейнера.

Аутотрансплантацпн патпвной и криоконсерпированной околощито-впдпой железы

Интраолерациоиную аутотрансплантацию нативнох^ околощитовидной железы проводили 23 больным с различными формами гиперпаратиреоза. У них во время операции удалены соли-тарная аденома (19 больных) или множество аденом и адено-матозныё ткани, околощитовидной железы (4 больных). В эту группу вошли больные, орерированные по поводу гиперпаратиреоза костной формы - 15, почечной формы - 2, смешанной формы - • б •• -

* • Аутотрансплантацию криоконсервированной ткани около. щитовидной железы проводили 5 больным, у которых развился стойкий послеоперационный гипопаратиреоз. В эту группу вошли пациенты, оперированныё по поводу гиперпаратиреоза почечной формы - 2, смешанной - 2 и костной - 1.

Данные о распределении больных- по формам заболевания, возрасту, полу, срокам наблюдения и методам лечения представлены.в таблица^ 2,3.

Аллотрансплаптация криоконсервированной околощнтовндной железы

В оту' из группу вошли 50 больных, у которых гипопаратиреоз возник после перенесенной операции' на щитовидкой железе.:. 4 2 больных ранее были оперированы по. поводу многоузлового и смешанного зоба, 6 - по поводу диффузного токсического зоба, остальные 2 - по' поводу рака щитовидной • железы. 20 пациентов страдали идиопатической формой гипо-паратиреоза.

Опенка клинической эффектнвнос'гн метода

Одним из'основных показателей.клинической эффективности трансплантации ткани • ■ околощитовидной железы является

5 .,

постепенная ликвидация симптомов гипопаратиреоза. Доказательством функциональной активности трансплантата является повышение уровня паратиреоидного гормона (ПТГ) и кальция в сыворотке крови.

Таблица 2.

Общее количество обследованных больных и их распределение по формам гипопарагнреоза, полу и возрасту

Возраст и ПОЛ

Формы заСслевалии ДО 20 21- 40 41- 60 с*шше Все-

лет лет лет 60 лет го

Н Ж М Я И * М 3

послеоперационный гипопаратиреоз - 4 1 40 1 6 - 3 55

йдиопатический гипопараткреоз - г 5 10 - г 1 - 20

ЛГЛ с немедленной

аутотранеллантз-

цией натнзной ОП5К Контрольная 2 1 8 11 - 1 - _ 23

группа - 4 3 4 - 4 - - 15

Ятого 2 а 17 65 1 13 1 3 113

ЛГЛ — первичный гипарпаратиреоэ

Таблица 3.

Распределение клинического материала по методам лечения м срокам наблюдения

Формы Сроки наблюдения

Вид заболе- До После операции

вании опе-

пересадки ра- недели ме сяцы годы

ции 1 1 3 6 1-2

Аутстраксплан- ПГП

тацик нативнои

ОЩЖ 23 ■ 23 14 17 19 18

Аутотрансллан- ПоГПТ 5 5 5 5 5 5

тация криокон-

сервированной

ощж

Аллотрансплан- ПоГПТ 50 50 38 30 30. 25

тация криокон-

сервированнои

ОЩ игпт 20 20 14 16 17 16 ■

Всего 98 98 71 68 71 64

ПГП - первичный гиперпаратиреоз; ПоГПТ - послеоперационный гипопаратирсоз; 11ГЕГГ — идиопатический гипопаратиреоз

Для получения прямых доказательств сохранения гормо-нопродуцирующей функции трансплантата нами использовалась методика пересадки ткани ОШЖ в подкожно-жировую клечатку предплечья. Исследование уровня паратгормона в образцах

6

крови взятых кз кубитальпых вэн обс;1Х предплечий может служить доказательством функции трансплантата при получении градиента уровней гормонов d руке с трансплантатом и без него.

Статистическая обработка результатов

Анализ полученных данных проводили на персональном компьютере IBM по программе «Stat.graphics» (США) . Достоверность' различз-1Й определялась согласно критерию t-Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Экспериментальная модель гппонаратнреоза

После удаления ЩОК на 4-6 сутки обнаружены ранние признаки гипотиреоза(адинамия, выпадение шерсти, снижение потребления пищи).

Удаление околощитовидннх желез морские свинки переносили сравнительно хорошо. Судорожные припадки после операции у них не обнаруживаются. Через 1 месяц на резцах животных образовались темные поперечные полосы - симптомы характерные для гипопаратиреоза. Через 1,5-2 месяца резцы становились хрупкими и легко ломались, развивалось помутнение хрусталиков, глаза..-(катаракта) .

Аутотрансплантацня патнвного щнтовндно-околощитовндного

комплекса

• Трансплантацию .проводили в' паховую область сразу после тиреоидпаратиреоидэктомии.

•Контроль за состоянием подопытных животных позволил выявить признаки.гипотиреоза на 6-8 .сутки после проведенных операций. Нагноения раны, отторжение трансплантата не наблюдалось.

К 1 месяцу после операций у морских свинок были обнаружены' признаки гипотиреоза и ранние симптомы гипопаратиреоза (темные поперечные полосы на резцах).

Наблюдения.показали, что концентрация кальция увеличивается на 14,8%, магния на 16,9% и паратгормона более чем'в 2,5 раза по сравнению с эктомированными. Тем на менее, они ниже контрольных значений..Достоверного снижения уровня фосфора в этот срок исследования мы не обнаружили (Таблица 4А).

Через 1 месяц после аутотрансплантации концентрация тиреоидных гормонов в сыворотке крови увеличивается по сравнению с эктомированными на 40,0% - Тз, и на 36,2% -Т4, однако, эти показатели ниже, чем у контрольных на

7

Таблица 4.

Влияние трансплантации щитовидно-околощитовидного комплекса на биохимические показатели сыворотки крови морских свинок

Л) нативный

- Контроль I Контроль II После ауготрансплантации После аллотрансплантацпи

1 месяц 3 месяца 6 месяцев 1 год 1 месяц 3 месяца 6 месяцев 1 год

Са крови, ммоль/л 2,4?+0,15 п=20 1,«3+0,03 п=10 Р,<0,001 2,10+0,05 п=15 Р,<0,05 2,24+0,09 п-12 Р,>0,05 2,27+0,12 п=10 Р,>0,05 2; 18 +0,10 п=8 Р|>0,05 2,06+0,05 п=18 Р|<0,05 2,04+0,11 п-12 Р,<0.05 2,23 ¡0,07 п-8 Р,>0,05 2,04+0,10 п-7 Р,<0,05

Р крови, ммоль/л 1,40+0,06 п=20~ 1,76+0,09 п=10 ' Р,<0,01 ' 1,53+0,05 п=15 Р|>0,05 I 50 п4 п=12~ ' Р,>0,05 1,50+0,07 п=10 Р,>0,05 1,63+0,07 п=7 Р,<0,05 1,63+0,08 г.=18 Р,<0,05 1,58+0,07 п~ 12 Р,>0.05 1,56+0,06 п'8 Р,>0.05 1,67+0,05 п=7 Р,<0,01

ПТГ.р^т! 88,6+:, 19 п=10 26,1+1,18 п=10 Р,<0,01 - 68,3+4,12 п-10 Р,<0,05- 72,0+5,13 п=10 Р|<0,05 73,2+4,14 п=9 Р,<0,05 60,0+3,31 п-7 Р,<0,001 55,2+4,49 п=10 Р,<0,001 58,5+3,58 п=10 Р,<0,001 60,4+5,11 п-8 Р,<0,001 51,1+3,02 п-7 Р,<0,001

В) криоконсерварованный

Са крови; ммоль/л 2,49+0,15 п=20 1,88+0,06 п=36 Р,<0,001 2,05+0,12 п=17 Р,<0,05 Р,>0,05 2,19+0,15 п=)Г Р,>0,05 Р2>0,05 ' 2,21+0,06 п=10 Р|>0,05 Р,<0,001 2,05+0,08 п=7 Р,<0,05 Р2>0,05 1,98±0,15 п=19" Р,<0,05 Р2>0,05 2,06+0,07 п—11 Р,<0,05 Р2>0,05 2,18+0,08 п=8 Р,>0,05 Р,>0,05 2,03+0,03 п=7 Р,<0,05 Р2>0,05

Р крови, ммолъ/л 1,40+0,06 п=20 1,80+0,04 п-36 Р,<0,001 1,58+0,05 п=17 Р|<0,05 Р2<0,01 . 1,56+0,08 п=11 Р,>0,05 Р;<0,05 1,55+0,05 п=10 Р|>0,05 Р,<0,01 1,62+0,04 п=7 Р,<0,05 Р2<0,01 1,68+0,05 п-19 Р,<0.01 . Р2>0,05 1,57+0,06 п™11 Рт>0,05 Р2<0,01 1,59+0,04 п=8 Р|<0,05 Р2<0,01 1,69+0,05 п=7 Р,<0,05 ' Р2>0,05

П'ГГ.р&'т! 88,6+5,19 п=10~ 28,416,38 п=10 Р,<0,001. 54,5+5,12 п=10 Р,<0,001 . Р2<0,01 63,1+3,18 п=10 Р,>0,01 • Р2<0,001 65,6+4,14 п=9 Р,<0,01 Р2<0,001 58,0+4,12 п=7 Р,<0,01 Р2<0,01 41,3+6,33 п=10 Р,<0,001 Р2>0,05 52,4+7,10 п=10 Р,<0,01 Р2<0,05 56,4+5,30 п=8 Р,<0,01 Р,<0,01 53,0+6,14 п=7 Р,<0,01 Р2<0,05

Р1 - достоверность по отношении к контролю; Р2 - достоверность по отношению к эктомированным; .п - количество животных; контроль II - тиреоидпаратиреоидэктомировагаше

48,1% и 25,0% соответственно.

К 3-6 месяцу состояние животных улучшилось, внесшие симптомы гипотиреоза и гипопаратиреоза почти исчезли. Через год у большинства животных вновь появилось выпадение шерсти, симптомов гипопаратиреоза не наблюдалось до конца экспериментального срока.

Было выявлено статистически достоверное увеличение (снижение фосфора) концентрации изученных нами показателей через 3-6 месяцев после аутотрансплантацми нативного щито-видно-околошитовидного комплекса. Однако контрольных значений они не достигают.

Дальнейшие исследования выявили постепенное снижение значений всех показателей к концу года.

Аллотрансплантация нативного щитовпдно-околощитовндного

комплекса

Наблюдения за подопытными животными, которые проводились сразу после трансплантации, показали отсутствие нагноения в месте пересадки. Но, у 6 (33,3%) морских свинок на' 3 сутки обнаружено появление инфильтрата в месте пере-'садки, который быстро увеличивался. Для декомпрессии раны на 5 сутки был снят шов". Ео время снятия шва трансплантат самопроизвольно отторгся, вокруг него накопилось до 1 мл ¿экссудата. Эти животные наблюдались 'отдельно. На 52 и 57 сутки наблюдения они погибли.

Через 1 месяц после аллотрансплантзции концентрация кальция в сыворотке крови была выше, чем у эктомированных на 12,6%, но ниже, чем у контрольных на 17,3%. Аналогичная картина обнаружена и при определении уровня ПТГ (Таблица 4А) . Содержание' фосфора, а также уровень Т3 и Т< в сыворотке крови ' -Кгорских свинок в этот период меняются незначительно. Концентрация магния остается на уровне эктомированных животных.

К 3 месяцу после пересадки у 87,5% подопытных свинок постепенно исчезали симптомы гипотиреоза и гипопаратиреоза. Животные стали более подвижными, уменьшилось выпадение шерсти,- исчезли темные поперечные, полосы на резцах, не прогрессировало помутнение хрусталиков глаз, улучшилось потребление пищи. ' . . •

; Через 6 месяцев после ..трансплантации не наблюдались симптомы гипотиреоза и гипопаратиреоза". Наблюдалось дальнейшее увеличение почти .всех 'изученных показателей. Уровень фосфора при этом снижался. Тем.не менее, контроль •'. .9

ных значений они не достигали.

Через 1 год у животных данной группы вновь появились начальные признаки гипотиреоза и гипопаратиреоза. Наряду с этим, установлено снижение концентрации кальция, паратгор-мона, магния и увеличение содержания фосфора в сыворотке крови по сравнению со значениями через 6 месяцев после пересадки.

Таким образом, ауто- и аллотрансплантация нативной ОЩЖ оказывает положительное действие на течение гипопаратиреоза (тормозит развитие симптомов заболевания)'. Это подтверждается биохимическими исследованиями. Однако при аллотрансплантации наблюдались случаи отторжения, и действие трансплантата не было столь стойким как при аутотранс-плантации.

Лутогрансплаптацпн крноконсервироваиного щнтоопдко-околощи-товндного комплекса

Нами обнаружено, что в течение 1-го месяца после ау-тотрансплантации криоконсерлированного щитовидно-околощитовидного комплекса состояние экспериментальных животных относительно улучшалось. Нагноение раны и отторжение трансплантата не наблюдалось. Уменьшилось выпадение шерсти, морские свинки стали более подвижными, улучшалось потребление пищи, остановилась хрупкость и ломкость резцов, но не исчезали темные поперечные полосы на резцах и помутнение хрусталиков глаз.

Концентрация кальция в сыворотке крови животных через 1 месяц после аутотрансплантации криоконсервированного ЩОК на 15% выше, чем. у ■ эктомированных (статистически не достоверно) , но ниже, чем' у животных контрольной группы на 17,6% (Таблица 4В). Содержание фосфора снижается на 12,2%, хотя его уровень выше, чем у интактных морских свинок на 12,9%. Содержание магния, Т3 и Т4 статистически достоверно не изменяется. Концентрация ПТГ после трансплантации увеличивается на 91,9%, по сравнению с эктоми-рованными животными.

Через 3 месяца после трансплантации наблюдалось незначительное выпадение шерсти и не прогрессировало -помутнение хрусталиков глаз. После трансплантации статистически достоверно увеличивается концентрация кальция (на 21,6%) и ПТГ (на 129,2%) по сравнению с эктомированными. Однако, они были ниже контрольных значений иа.12,0% и 26,5% соот- ' ветственно. Уровни фосфора, магния, тироксина и трийодти- .

ю

роняна изменялись незначительно.

К 6-му месяцу все указанные симптомы .исчезли. В этот период содержание кальция в сыворотке крови выше на 24,1%, а паратгормона на 176,8% по сравнению с эктомиро-ванными. Через год после аутотрансплантац'ии криоконсервированного щитовидно-околощитовидного комплекса вновь наблюдалось выпадение шерсти, не симптомов гипопаратиреоза не отмечено.

Проведенные после операции наблюдения за состоянием . животных, определение в крови концентраций общего кальция, фосфора, магния, гормонов'щитовидной и паращитовидной желез подтвердили функциональную активность аутотранспланта-та - криоконсервированного щитовидно-околощитовидного комплекса .

Аллотрансплантация криоконсервированного щитовндно-околонш-товндного комплекса

Аллотрансплантацию криоконсервированного щитовидно-околощитовидного комплекса проводили морским свинкам через 1 месяц после тиреоидпаратиреоидэктомни. Пересадку предварительно деконсервированного щитовидно-околощитовндного комплекса проводили по .-перекрестному типу между двумя животными . '

К этому сроку налицо были все проявления гипотиреоза "и гипопаратиреоза. У животных этой группы нагноение раны не обнаружено. Однако, у 8(42,1 %) морских свинок было отторжение аллотрансплантата.* Наблюдения за этими животными велось отдельно. Через 2-2,5 месяца они погибли.

Через 1 ' месяц . после алло-трансплантации криоконсервированного ЩОК животные стали более подвижными, улучшилось потребление пищи. Не нарастали появившиеся темные поперечные полосы на резцах, не прогрессировало помутнение хрусталиков- глаз. Состояние.костной ткани резцов, не изменилось.

В этот период исследований концентрация кальция уве-лич?1вается . на 11,2% и'паратгормона на 45,4% по сравнению ■ с исходными данными (Таблица 4В) . Содержание Т3, Т4, фосфора и магния в сыворотке.крови подопытных животных изменяется незначительно.

К 3 месяцу после трансплантации морские свинки стали еще более подвижными, восстановилось нормальное потребление пищи, уменьшилось■ выпадение шер>сти, темные поперечные полосы на резцах побледнели.•

В этот период у них еще более повысился уровень общего кальция, магния, паратгормона. Параллельно снизилось содержание фосфора в сыворотке крови

Через 6 месяцев явных признаков гипотиреоза и гипо-паратиреоза мы не наблюдали, однако биохимические показатели не достигали контрольных значений.

К 1-му году исследования повторились начальные признаки гипотиреоза: выпадение шерсти, снижение потребления пищи, симптомы гипопаратиреоза не обнаружены. Наблюдалось значительное снижение уровня общего кальция, паратгормона, тироксина и трийодтиронина. Содержание фосфора и магния не изменилось.

Таким образом, исчезновение признаков гипопаратиреоза свидетельствует об адекватной функции трансплантата кри-консервированной паращитовидной железы в течение 6 месяцев с последующим снижением.

Анализ проведенных нами исследований показал, что наиболее предпочтительным методом трансплантации является аутотрансплантация нативного и криоконсервированного щитовидно-околощитовидного комплекса (Рис.1.)

о

/¡!:п

т

тг-

Р

□ Аутотранс.натив.

□ Аутотраис.крива.

а Аллотраис.натив. ш Аллотранс.криож. I

Щ/7\ I

! XV уА .'!|Т~

Ш' № Ы.

саг 1ШЛI/ 1Ш_

"4 " щ

ш • I1!

: У"'-'-

Ум1

• -'-У. 1 V

Ж

Рис. 1.

влияние луто-и аллотрлнснллнтлцип н чтивного и криоконсегвнровлшюго щшовидно околощпгов11дн01 о комплекса на > роишь 11\ратгормоил сывогогки крови морских свинок

КЛИНИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ Аутотранснлантацнп нативпом ткани околощитовидноп железы

Такая операция проводится у больных первичным гипер-паратиреозом при наличии солитарнсй аденомы. Цель прове-

12

дения такой операции предупреждение развития послеоперационного гипопаратиреоза путем создания резерва паратгор-мона.

Исследованиями, проведенными сотрудниками нашей лаборатории показано, что при удалении солитарной аденомы ги-покальциемия различной степени выраженности наблюдается у 56% пациентов, при субтотальной паратиреоидэктомии - у 15% (Эль Обейд Н., 1993).

Ни у одного из наших пациентов не возникло отторжения трансплантата, а' также трансплантатзависимой гиперкальцие-мии. Раны заж1-1вали ' первичным натяжением. У 19 (82,6%) больных было отмечено существенное улучшение общего состояния в первые дни после операции. Тетаноидные судороги не наблюдались. Возникший на 1-2 сутки после операции симптом Хвостека II-III степени прошел без заместительной терапии через 3-8 дней после операции. Четырем (17,3%) пациентам, оперированным, по поводу запущенной костной формы первичного гиперпаратчреоза потребовалась дополнительная заместительная терапия, так как,' у них в первые сутки после операции появился приступ тетании, симптомы Хвостека I степени и Труссо. Приступ тетании протекал крайне тяжело:

^ Таблица 5.

Биохимические показатели сыворотки к*роан больных первичным гиперпяратиреозом после нн-тероперацмонной аутотрансплантацнк штшнон окалсщитовидной железы

Конт- До napa- После Hapaiiipe0ii.(iKT0\fHH с немедленной азтотранепдантанией

роль rnpi'mu-

эьтомин наптной ока'юшмговн.ншн железы

1 неделя 1 месии 3 »«сеяна б^еенцеа 1 гол 2 года

Ca 2,53+0,05 2,77+0,04 2,13+0,06 2,2(Ж1,07 2,32+0,1 ¿,4140,13 2,38+0,08 2,39+0,06

кропи, 11=15 п~23 п=23 п=14 п-=17 п=19 п=1э п=18

ммоль/ Р,>0,05 1>,<0,05 Р,<0.05 Р]>0,05 Р,х1,05 Р,>0,05 Р,>0,П5

л Р,<0,001 Р,<0,001 Рг<0,Р01 Рг<0,05 Р2<-0,05 Р,<0,05

Р кро- 1,02+0,08 0,Т>Н|,(>7 1,19+0,04 1,12+«,»« 1,06+0,1 1,02+0,07 1,03+0,09 1,01+0,(18

пи, п=15 п=23 п=23 п=14 п=17 п=19 п=1Х п=18

мчать/ Р,<0,05 Р,>0,05 Р,>0,05 Р,>0,05 Р,>0,05 Р,>0,05 Р,>0,05

.1 Р:<0,01 Р,<0.0| Р,<0,(101 Pi<0.05 Р2<0,05 1У0,05

iirr,Pg 102,7+6,7 102S+IJ1 102,0+18,6 108,0+16 92,0+18,1 94,0+13,4 84,0+19,2 913+114

/ml п=15 11=14 п=12 п=12 н=12 а~12 11=12 п=10

Р,<0,001 Р,>0,05 Р,>0,05 Р,>0,05 Р,>0,05 Р,Х),05 Р,^),05

Pi<0,001 Pi<0,001 Р2<0,001 Р,<0,!!01 Р2<0,001 Р2<0,(К>1

Р| -досговернос1ь но от ношению к кошролю; ¡^ достоверность по отношению к дооперацнониому тропшо; п=колнчество больных.

ломота во всем теле, боли в костях, тахикардия, боли в сердце, подавленное настроение, сведение рук й ног. Для борьбы с тетанией применялась заместительная терапия, ко

13

торая длилась от 3 недель до 3 месяцев. Вышеуказанные симптомы гипопаратиреоза'постепенно исчезали и в дальнейшем не наблюдались, у всех 23 больных эффект аутотранс-плантации нативной околощитовидной железы был стабильным и привел практически к полному излечению (Таблица 5)'.

Аутотрансплантации крнконссрвиропапиой ткани околощшовидной

железы

В отделении эндокринной хирургии института Эндокринологии АН РУз с 1985 года до настоящего времени оперировано 270 Сольных с различными формами гиперпаратиреоза. Из них у 5 больных (1,8%) развился стойкий послеоперационный гипопаратиреоз. На 2-3 сутки после перенесенной паратирео-идэктомии их начинали беспокоить усиливающиеся симптомы гипопаратиреоза (тетанические судороги конечностей и лица, положительные симптомы Хвостека I и Труссо). Всем пациентам более 6 месяцев проводилась заместительная "терапия. Тем не менее, у них всегда присутствовал страх от' предстоящих .тонических судорог. В связи с безуспешностью консервативной терапии было решено провести аутотранспланта-цию криоконсервированной паращитовидной железы.

Заместительная терапия отменялась в. день аутотранс-плантации. Раны зажили первичным натяжением на 3-5 сутки после аутотрансплантации. Уменьшалась частота и длительность тонических судорог, симптом Труссо был отрицательным. На 8-12 день симптом Хвостека■I степени сменялся симптомом II-III степени.

• Через.неделю.после аутотрансплантации криоконсервиро-ванной ткани ОЩЖ концентрация кальция и паратгормона в сыворотке крови больных увеличивается на 23,5% и 76,0% соответственно, а содержание фосфора снижается на.28,0% по сравнению с доопераЦионными показателями (Таблица 6).

Активность • щелочной фосфатазы,.концентрация магния в сывбротке.крови и'кальция и фосфора в суточной моче меняются незначительно.

Наиболее. выраженные, близкие к контрольным значениям данные обнаружены у. пациентов через' 3-6 месяцев после аутотрансплантации криоконсервированноРь околощитовидной железы. В то же- время-, концентрация кальция, паратгормона, магния в сыворотке крови- - и - кальция и фосфора в суточной моче в дальнейшем несколько снижается.'.

14 V.

Таблица й.

Биохимические показатели у больных послеоперационным гипопаратиреозом до н после ауто-трансплаптацнп крноконсершфовапнон околоидитовпднон железы

До После трансплантации

Контроль трансплан.

1 пе>'\ы 1 месин 3 месяца 6 месянсп 1 101

Ca кро- 2,53+0,05 1,70)0,15 2,10+0,1!) 2Л.+0.11 2.50+0,07 2,49+0,04 2,41+0,04

пи. и-15 ч--5 п=5 n=4 n=4 n=4 n=4

Ч\10Ль/.| Р,<0,001 P.XWIS P,>0,05 P,>0,05 Р.МШ P,>fl,05

JV0.05 P;<(MH p,<a,ooi Рг<0,П01 P,<0,(MII

Р Ь'рОПН, 1,02+0.08 132+0,11 UI+0,13 1,08+0,10 0,86+0,09 0,84+0,07 0,91+0,06

мчмль/л п=15 п»5 n=5 n=4 n=4 R-4 n=4

Р,<0,001 Р,Х),05 !>,>fl,05 Р,Я!,05 P,>fl,05 Pi>0,05

Р:<0,05 P,<0."1 P, <0,001 P:<0,001 Рг<0,001

ПТГ, PS/ 102,7+6,7 39MW <.9,7+6,1(1 K2.5+7,S 96,2+9,1 96,4+3,7

ml 11=15 0=5 11=5 n7 4 n=M 0=4 n=4

Р,<0,001 Pi<0,01 P,>0,05 P,>0,05 P,>0,P5 Pi>0,05

Г,<0.01 P.<0,001 Pj-tO.OOl P,<0,001 P:<0,001

Pi - достоверность по отношению к кошрано; Рз — достоверность но отношению к дсонерацпмтому уровню; п=кан1честко больных.

Учитывая вышеизложенное, можно предположить, что криоконсервированный аутотрансплантат способствует выработке паратгормона в концентрациях необходимых для нормализации метаболизма кальция в организме.

Аллотрансплантация крмоконсервнроланной околощнтовнднон железы больным послеоперационным гипопаратиреозом Все больные послеоперационным гипопаратиреозом, поступившие в нашу клинику, длительное время лечились препаратами кальция. Они были вынуждены делать ежедневные внутривенные инъекции 10% хлористого кальция, поэтому у них в местах введения препарата образовывались многочисленные ожоги, язвы и келлоидные рубцы. Лаже интенсивная комплексная терапия снимала судороги только временно, и ''64% (32) пациентов стали нетрудоспособными.

у 48(96,0%) больных этой группы операция на щитовидной железе осложнилась не только гипопаратиреозом, но и гипотиреозом различной степени. В двух случаях (4%) ассоциированной патологии сопутствовало повреждение возвратного нерва.

Для 32(64,0%) больных эффект трансплантации крио-консервированной околощитовидной желеаы стал проявляться на 4-5 день после операции, у остальных 18(36,0%) на 1825 день после трансплантации. Раны зажили первичным натяжением. Заместительная терапия полностью отменялась после появления положительного эффекта. Постепенно исчезли все симптомы гипопаратиреоза. Больные становились бодрыми, от-

15

мечали подъем настроения, сил, энергии. Ка первой неделе после операции уменьшалась частота и длительность приступов тетанических судорог и их предвестников: похолодание конечностей, онемение, покалывание, чувство «ползания мурашек», парестезии и чувство спазмов.. Симптом Труссо исчезал у всех больных на 5-15 день после пересадки. Симптом Хвостека I степени на 10-15 день сменялся симптомом Хво-стека II и III степени. У некоторых пациентов симптом Хвостека II степени через 1-2,5 месяцев после трансплантации сменялся на симптом Хвостека III степени или исчезал вообще. У 46(92,0%) больных эффект операции трансплантации криоконсервированной паращитовидной паренхимы был стабильным и привел практически к полному излечению гипопарати-реоза. Необходимо отметить, что у большинства пациентов этой группы сохранились судорожные подергивания в легкой форме, проявляющиеся только в первый и второй дни менструального цикла или в пасмурную погоду 3-4. раза в год. Купирование этих симптомов чаще всего происходило самопроизвольно или в результате приема 1-2 таблеток глюконата кальция (Таблица 7)-.

Таблица 7.

Биохимические показатели сыворотки крови больных послеоперационным гнпонаратиреоюм после аллотрансплантацнп хриоконсервнрованиой околошиювидшт желслы

Конг-роль До операции П<»слс трансплантант!

1 неделя 1 месяц Змссяна бмесяиев 1 год 2 года

Ca крови, мчоль/л 2,53+0,05 о=15 2,01+0,19 n=50 Pi<0,05 2,18+0,11 п=5<Г Pi>0,05 Р;>1),115 2,34+0,11 0=38 Pi>0,05 Pj>0,05 i, 48+0,12 n=30 Pi>0;05 Pj<0,05 2,48+0,11 n=30 P,>i),05 P,<0,05 2,43+0,09 n=25 P,M>,05 Pj<0.05 . 2,36+0,11 11=20 P,>0,0S P,Xt,05

Р крови. мчольУ.1 1,(12+0,08 o=I5 1,73+0,14 n=50 P,<0,001 1,48+0,12 n=50 Р,<0,01 P,>0,05 1,24 11 n=38 Pi>0,05 J^<ft,01 0.92+0,09 11=30 ■ Pi>0,05 Pj<n,001 0,88+0,07 11=30 P,M),05 Pj<o.imi 0,96+0,08 0=25 P(>0,05 P,<0,001 1,01+0,08 n=18 Pi>0,05 P.<(>,»5

ИТГ, pg/ml 102,7+6,7 n=15~ 484+4,8 n=50 P,<0,01 67,4+6,2 n=28 P,<0,001 P2<J),05 78,1+7,1 n-20 P,<0,05 P.<0,0l 94,4+6,1 n=16 P.XJ.0S P2<0.001 90.3+7,2 n-10 P,»0,05 Рг<0.0«1 82,5+7,6 n=10 P,X).05 P2<0,00l 78.4+«,1 0=19 P,<0,001 P:>0.05

Pi - достоверное! и по oihoihciiiho к* кош рано; Р2-достоверность но отношеннш.к доопераннонному уровню; п=количество больных.

Аллотрансплантация крнокрнсервнропаннон околощитопндной железы больным нлиопашчгскмм г нпопаряпфеоюм

В этой группе больных .причина' гипопар'атиреоза была' неизвестна. • '!''"'

Трансплантация- криоконсервированной-ткани околошито-

1б

видной -железы произведена 20 больным с идиопатическим ги-попаратиреозом. Большинство из них (72%) были инвалидами или с резко сниженной работоспособностью. Показаниями к операции служили временная эффективность консервативной терапии, побочные осложнения от ее применения. Раны зажили первичным натяжением. Клинический эффект от операции проявлялся уже к концу первой недели. У всех пациентов на 410 день исчезли симптомы Труссо. Постепенно уменьшалась частота и длительность тонических судорог. Последние практически исчезли на 20-30 сутки послеоперационного периода.

Положительный симптом Хвостека сохранялся в течение 1-1,5 месяцев. У некоторых больных он оставался положительным в виде Хвостека III степени. У всех пациентов стойкий эффект трансплантации сохранялся в течение 6 месяцев (Таблица 8). .

Таблица 8.

Биохимические показатели у больных идиопатическим гипопяратнреозом до и после аллотранс-плантяцнн крноконсервироааиной околоицшшидной железы

До опе- После трансплантации

Конт- рации

роль

1 неделя 1 месяц 3 месяца 6 месяцев 1 год 2 гола

Ca, 2,53-Ю,05 2,1740,15 2,23+0,19 2,38+0,11 2,4740,11 2^>>И),15 2,31+0,11 2.29+0,13

ммоль/ п=15 п-20 11=20" п=14 п=16 п=17 п=16 п=16

л Р,<0,05 Р,»0,05 Pi>0,05 Р,Ч1,05 - Р,>0,05 Р,>0,05 Р,М),05

- Р:>0,05 Р2>Л,05 Pj>0,05 Р,>0,05 Рг>0,05 Р2>0.05

р, 1,02-М>,08 1,08+0,12 1,51+0,118 1,32+0,11 0,95+0,09 1,'J7+0,1 1,16+0,11 1,21+0,14

ммоль/ п=15 п=20 11=20 п=14 0=16 п=)7 п=16 п=16

л Р,<0,001 Р,<0,001 Р,<0,05 Р,>0,05 Р,>0,05 Р,>0,05 Р,>0,05

Р:>0,05 Р;<0,05 Р,<0,001 p2<a,ooi Р,<0.01 Р.<0,01

ПТГ,Р!> 102,7+6,7 53,4+5,1 65,1+7,7 82,6+4,1 95.2+7,1 86,4+3,9 64,3+4,8 63.2+3,2

• /ml п=15 11=16 п=20 п=11 п=10 cid п=10 п=10

Р,<0,01 Р,<0,01 Р,<0.01 Р,>0,05 Р,<0,05 р!<3,001 Р,<0,001

Р,>0,05 Р2<0,001 Pj-ill.ßOl Р:<0,001 Р,>0.05 Р,Х),05

Pi - достоверность по отношению к контролю; - достоверность по о гношешно к доонерапнопному уровню; п=колнчсство больных. v

В последующем симптомы гипопаратиреоза стали появляться в основном в весенне-осенний период, а у женщин и на первый и второй дни менструального цикла. У одной больной рецидив гипопаратиреоза начался после родов (во время лактации). После его окончания он купировался. Симптомы гипопаратиреоза купировались самопроизвольно у большинства пациентов. Однако некоторые больные из-за страха продолжали принимать препараты кальция внутрь. У 8(40%) больных через 9-12 месяцев после операции состСпние ухудшилось, что привела к необходимости в назначении внутривенно 2-3 раза в неделю, а во время менструального цикла

17

1-2 раза в день препаратов кальция.'

Полученные нами данные свидетельствуют о постепенной нормализации биохимических показателей у больных идиопати-чесгсим гипопаратиреозом после аллотрансплантацин. криокон-'сервированной ткани околощитовидной железы (Таблица 8). Наряду с этим наблюдается снижение содержания фосфора в сыворотке крови, активность щелочной фосфатазы при этом существенно не изменяется.

Оценка эффективности трансплаптпцпн крноконсервнровашгой ткани околощнговидной железы Нами исследована кровь 15 больных, послеоперационным гипопаратиреозом(Рис.2). Через 1 месяц после аутотранс-плантации нативной околощитовидной железы обнаружено, что уровень паратгермона в руке с трансплантатом был в среднем 99,8+2,13 рд/ш1,а без трансплантата 80,4+1,99 (Р<0,001); после аутотрансплантации криоконсервированой около'щитовид-ной железы уровень паратгормона в руке с трансплантатом -78,6+1,85 рд/ш1, а без трансплантата 58,5+1,93 (Р<0,001); после аллотрансплантации криоконсервирюваной околощитовидной железы уровень пзратгормона в руке с трансплантатом - 70,7+2,08 рд/т1, а без - 59,2+2,52 рд/т1 (Р<0,001).

Рис.2.

120

Оценка функции трансплантата около.щитовидной железы по уровню паратгормона (рд/т!) в сыворотке крови

В с трансплантатом I

В без трансплантата-

А В С

А • аутотрансплантацин нативной ОЩЖ В -аутотрансплантация криоконсервированной ОЩЖ С - аллотранеллантация криоконссрвирооанной ОЩЖ

без трансплантата

выводы

1.Созданная на морских свинках модель гипопаратиреоза позволяет в экспериментах in vivo изучить влияние изменений уровня кальцийрегулирующих гормонов на фосфорно-кальциевый обмен.

2.Своевременная трансплантация нативного и криоконсервиро-ванных щитовидно-околощитовидных тканей приводит к нормализации биохимических показателей (кальция, фосфора, магния и паратгормона) и сохраняет жизнь животных.

3.Использованный двухэтапный метод криококсервирояания околощитовидных желез, хранения при -196°С и оттаивания сохраняет гистоструктуру тканей и позволяет их использование в качестве трансплантата.

А .Интраоперационная аутотрансплантация 0,б-0,9г нативной ткани околощитовидной железы при удалении солитарной аденомы у больных первичным гиперпаратиреозом является операцией выбора и сокращает случаи послеоперационного гипопаратиреоза с 56% до 17,3%.

5. Разработанный метод лечения больных с различиями формами гипопаратиреоза, основанный на ауто- и аллотрансплантации криоконсервированной ткани околощитовидной железы является эффективным, облегчает состояние больных на несколько' лет, освобождает от ежедневных в/в инъекций кальциевых препаратов. Ни в одном случае не наблюдалось трэнсплзнтат-зависи-- мого гиперпаратиреоза или других осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1.Операции на щитовидной и околощитовидной железах должны проводиться в специализированных отделениях высоко-.квалифицированными хирургами.

2 . Обязательным условием выполнения', операций на око-.■пощитовидной железе является организация банка криоконсер-вированных околошитовидных желез.

3.Операцией выбора при различнь'х формах гипопаратиреоза является трансплантация криоконсервированных околощитовидных желез.

4.При удалении солитарной аденомы околощлтовидной железы по поводу первичного гиперпаратиреоза рекомендуется немедленная аутотрансплантация части удаленной аденомы в объеме 0,6-0,9 г, а при субтотальной и тотальной пзрати-реоидэктомии и появлении симптомов гипокальциемии более и персистирсвании 6 месяцев рекомендуется отсроченная аутотрансплантация криоконсервированной околощитовидной железы. '.

5.Наилучшим местом трансплантации окопощптовидиых желез является предплечье, позволяющее оценить функцию трансплантата и удалить его при появлении симптомов трансплантат-зависимого гиперпаратиреоза и его озлокачест-влении. , ,

б.Рекомендуется использовать в качестве трансплантата адекомы или гиперплазированные ткани околощитовидных желез криоконсервированные и храненные в банке биопродуктов в течении 2-х лет.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1.Алимджанов Н.А. Интраоперационная аутотрансплантация на-тивной ткани околощитовидной железы как метод профилактики послеоперационного гипопаратиреоза/"Проблемы медицины": Тезисы докладов научной конфер., посвященной 600-летию М.Улугбека. - Самарканд, 1994.- С.7-8.

2.Диагностика и лечение первичного гиперпаратиреоза (ПГП) /С.И.Исмаилов, Н.А.Алимджанов, Б.Х.Бабаханов, К.К.Узбеков //"Проблемы медицины": Тезисы докладов научной конфер., посвященной 600-летию М.Улугбека. - Самарканд, 1994,-С. 28.

3. Функциональная активность криоконсервированной паращи-товидной железы при трансплантации в эксперименте/ Н.А. Алимджанов, С. И. Исмаилов, C.JI. Гохберг, Р. Б. Буриханов, Конференция биохимиков Узбекистана.- Ташкент, 1996.- С.6.

4.Алимджанов Н.А., Гохберг C.JI., Исмаилов С.И. Структурная организация паращитовидной железы при' ее криоконсер-вировании //ДАН РУз.- 1997.- № 1.- С.53-55.

5.Операциядан кейинги гипопаратиреозни даволашда крикон-сервацияланган калконсимон олди бези трансплантацияси/ Н.А.Алимджанов, С.И.Исмаилов, Л.Б. Нугманова, Р.Б. Буриханов, Эль Обейд Назар// Узбекистон. тиббиет журнали.-1997.- № 8-10.- С.41-44

SUMMARY

The transplantation of cryoprescrved parathyroid in the threatment of hypoparathyroidism

The presented investigation was clinical and experimental . In Ginea pig's parathyroidectomy was perfomed and biochemical data was collected. It pas shown that auto-and allotrasplantation of parathyroid reveries all changes after parathyroidectomy and normalizes biochemical changes.

The influence of freezing (-196 C), keeping and thawing on morphofunctional condition of parathyroid was also

20

investigated. The morphological and functional activity of parathyroid is preserved after cryopreservation of parathyroid for 2 years.

In clinical study it was found that conventional therapy of hypoparathyroidism is not always effective since 64% of patients still remain out of work have become and invalids. The transplantaion of cryopreserved parathyroid to patients lessens th'e symptoms of hypoparathyroidism. The effectiveness of method was as follows: in postoperative hypoparathyroidism - 100% after allotransplantation, 92%< after allotransplantation and 62% in idiopathic hypoparathyroidism.

ХУЛОСЛ

Гнпотиреознн даволаш максаднда крноконсервацияланаган калконснмон олди безни трансплантация кнлшп

Тиреоидпаратиреоидэктомиянинг денгиз чучкачасини умумий холатига ва кон зардобининг биохимик курсаткичлари-га таъсири урганилди. Криоконсервация килинмаган ва килин-ган калконсимон-калконсимон олди бези комплексининг ауто-ва'аллотрансплантацияси мавжуд булган гипопаратиреоз симл-томларининг йуколишини биохимик курсаткичларининг меъёрга тушиши билан хам тасдикланди.

Икки' йилгача калконсимон олди безининг (—196°С) музлатилган холда сакланиши ва кайта эритилиши унинг мор-фофункционал холатига кандай таъсир килиши урганилди. Юко-ридаги холатлар таъсирида калконсимон олди без тукимала-рининг морфологик тузилиши ва функционал фаоллигининг сакланиши аникланди.

' Утказилган клиник изланишлар шуни тасд^кладики, кун-далик даволаш муолажалари хар доим хам гипопаратиреоз билан огриган беморларга етарли ердам бермайди. Шунинг нати-жасида уларнинг купчилиги (64%) мехнатга нолойик ва ноги-рон булиб колади.

Калконсимон олди безининг криоконсервацияси ва тран-сплантациясининг клиникага татбик этилиши гипотиреознинг турли шакллари билан огриган беморларнинг ахволини яхши-ланишига олиб келди. Криоконсервацияланган калконсимон олди безининг операциядан кейинги гипопаратиреоз билан огриган беморларга аутотрансплантация -100%, аллотрансплан-тация - 92%, идиопатик гипопаратиреоз билан огриган бе-

морларда эса 60% рача ижобий таъсир килди.

21

Соискатель:

uU/O ifd