Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии и маркеры воспаления у больных ишемической болезнью сердца
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Пономарева, Светлана Валерьевна :: 2004 :: Москва
Раздел Стр.
Список сокращений
Введение
Гпава 1. Патогенез и факторы риска атеросклероза, (обзор литературы)
Гпава 2. Материалы и методы исследования
2.1.1 Лица, включаемые в исследование.
2.1.2 Методы клинико-лабораторного обследования больных.
2.2 Методика измерения толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии.
2.3 Лабораторные исследования.
2.4 Статистическая обработка результатов исследования
Глава 3. Результаты исследования.
3.1 Клиническая характеристика лиц, включенных в исследование.
3.2 Определение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий.
3.3 Изучение связи толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии и возраста.
3.4 Изучение влияния гипертонической болезни на толщину комплекса интима-медиа общей сонной артерии.
3.5 Изучение связи толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии и уровня липидов в крови.
3.6 Исследование связи индекса массы тела и толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии.
3.7 Изучение влияния сахарного диабета на толщину комплекса интима-медиа общей сонной артерии.
3.8 Изучение связи клинических проявлений ишемической болезни сердца и толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии.
3.8.1 Сравнение толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии у больных ИБС с острыми коронарными синдромами и без острых коронарных синдромов.
3.8.2 Изучение связи между толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии и функциональным классом стенокардии.
3.9 Результаты изучения толщины комплекса интимы-медии общей сонной артерии у больных, перенесших острый инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения.
3.10 Изучение связи между толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии и уровнями маркеров воспаления.
3.10.1 Соотношение между толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии и уровнем С-реактивного белка в плазме крови.
3.10.2 Соотношение между толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии и содержанием в плазме крови ИЛ-6.
3.10.3 Изучение связи толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии и содержания в плазме крови фибриногена.
3.10.4 Изучение связи толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии и содержания в плазме крови неоптерина.
3.10.5 Соотношение между толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии и содержанием в плазме крови бУСАМ-1.
3.10.6 Соотношение между толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии и содержанием в плазме крови антител к кардиолипину.
3.11 Изучение связи содержания маркеров воспаления с факторами риска и клиническими проявлениями ИБС
3.11.1 Изучение связи маркеров воспаления с «традиционными» факторами риска ИБС
3.11.2 Изучение влияние острых коронарных синдромов на уровни маркеров воспаления в крови.
3.11.3 Изучение связи уровней острофазных белков и функционального класса стенокардии.
3.12 Уровни маркеров воспаления у больных, перенесших острый инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения.
Обсуждение результатов
Выводы
Введение диссертации по теме "Кардиология", Пономарева, Светлана Валерьевна, автореферат
ИБС остается наиболее частой причиной заболеваемости, инвалидизации и смертности населения в большинстве стран мира. Основной причиной ИБС является атеросклероз коронарных артерий. В последние годы было установлено, что развитие острых форм ИБС - нестабильной стенокардии, острого инфаркта миокарда (являющегося главной причиной высокой смертности при этом заболевании), - является повреждение атеросклеротической бляшки с образованием тромба на её поверхности. Установлено, что повреждение атеросклеротической бляшки происходит при определенных морфологических изменениях её строения: уменьшении толщины фиброзной покрышки, снижении плотности липидного ядра, формирования ремоделирования сосудистой стенки. Эти недавно установленные положения позволили сформировать концепцию о «легкоранимой атеросклеротической бляшке», объясняющую патогенетические механизмы, лежащие в основе её повреждения. Наличие легкоранимой бляшки является основным прямым указанием на возможность её повреждения и развитие острого коронарного синдрома в ближайшее время.
Выявление признаков легкоранимости атеросклеротической бляшки -нерешенная проблема кардиологии на современном этапе. Клинические признаки легкоранимости атеросклеротических бляшек отсутствуют. Наиболее характерной чертой ишемической болезни сердца является клиническая непредсказуемость развития осложнений.
В последние годы было показано, что в основе процесса перехода стабильной атеросклеротической бляшки в легкоранимую лежит активация воспалительного процесса. Высокая активность воспаления характеризуется тем, что в атеросклеротическую бляшку усиленно мигрируют клетки моноцитарно-макрофагальной системы, которые скапливаются в фиброзной покрышке атеросклеротической бляшки и у её основания. Активная протеолитическая деятельность макрофагов приводит к коллагенолизу фиброзной покрышки, в результате чего она истончается и теряет прочность.
Выделяемые макрофагами провоспалительные цитокины ИЛ-6, ФНО-а и др. вызывают системную воспалительную реакцию. В частности, в клетках печени усиливается образование С-реактивного белка, фибриногена, сывороточного амилоида А. уровень С-реактивного белка в крови стал рассматриваться в качестве одного из наиболее прогностически значимых факторов ИБС.
Активация воспаления при атеросклерозе проявляется как локально, в отдельной атеросклеротической бляшке, в результате чего одна из бляшек становится наиболее ранимой, так и системно, вовлекая в данный процесс большое количество атеросклеротических бляшек. Это позволило сформулировать ещё одну концепцию - «мультифокальная ранимость атеросклеротических бляшек». Согласно этой концепции, активность воспаления при атеросклерозе имеет волнообразный характер. Высокая степень активности сменяется снижением, «затуханием» активности воспаления. Активность воспаления усиливается одновременно во всех атеросклеротических бляшках, однако в некоторых из них процесс разрушения структур бляшки, вызванный воспалением, может быть наиболее выраженным, что ведет к её повреждению. Таким образом, оценивая характер структурных изменений в атеросклеротических бляшках, расположенных в местах, доступных для визуализации с помощью ультразвукового метода исследования, вероятно можно было бы оценить степень системного воспаления при атеросклерозе.
Важной характеристикой системных изменений при атеросклерозе является увеличение толщины комплекса интима-медиа крупных периферических, и в частности - сонных артерий, и эти изменения можно определить при помощи ультразвукового исследования.
Цель исследования.
Изучить диагностическую значимость сочетанного определения изменений структуры стенки общей сонной артерии и уровня маркеров сосудистого воспаления в крови для оценки степени активности системного воспаления у больных ИБС.
Задачи исследования:
1. Оценить толщину комплекса интима-медиа общей сонной артерии и изучить её связь с «традиционными» факторами риска ишемической болезни сердца (возраст, индекс массы тела, содержание липидов, сахарный диабет и гипертоническая болезнь) у исследуемых лиц.
2. Изучить зависимость между толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий и клиническими проявлениями ишемической болезни сердца.
3. Выявить связь между перенесенными осложнениями сердечнососудистых заболеваний - острым инфарктом миокарда и острым нарушением мозгового кровообращения и толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий.
4. Выявить связь толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии с уровнями маркеров воспаления - фибриногена, С-реактивного протеина, церулоплазмина, антител к кардиолипину, бУСАМ-1, неоптерина и интерлейкина-6.
5. Изучить концентрацию маркеров воспаления - фибриногена, С-реактивного протеина, церулоплазмина, антител к кардиолипину, бУСАМ-1, неоптерина и интерлейкина-6 у больных разными формами ИБС и практически здоровых лиц и оценить связь этих параметров с факторами риска и клиническими проявлениями ИБС.
Научная новизна исследования.
В результате проведенного исследования показано, что толщина комплекса интима-медиа является интегральным показателем многих патологических процессов, в том числе находится в зависимости от активности системных факторов сосудистого воспаления. Толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии с одной стороны является показателем, отражающим системные атеросклеротические изменения, действие факторов риска, с другой - действие факторов, напрямую не связанных с атеросклерозом, но косвенно влияющих на сердечно-сосудистые заболевания.
Выявлена связь толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии с возрастом, наличием сахарного диабета, функциональным классом стенокардии, перенесенными острым инфарктом миокарда и острым нарушением мозгового кровообращения. В отличие от ряда публикаций, не выявлено связи этого показателя с наличием гипертонической болезни у больных, принимающих антигипертензивные препараты.
Впервые была изучена связь толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии с уровнями интерлейкина-6, С-реактивного бежа, неоптерина фибриногена, бУСАМ-1 и антител к кардиолипину и были получены данные о связи этого показателя с уровнями С-реактивного белка, неоптерина и вУСАМ-Ь
Впервые выявлена связь маркера активации макрофагов - неоптерина с функциональным классом стенокардии напряжения. Подтверждены данные зарубежных исследований о связи функционального класса стенокардии напряжения с уровнем С-реактивного бежа в плазме крови. Выявлено, что при острых коронарных синдромах достоверно повышены уровни фибриногена, С-реактивного бежа, бУСАМ-1, неоптерина и интерлейкина-6, а после перенесенных острого инфаркта миокарда и/или острого нарушения мозгового кровообращения повышены толщина комплекса интима-медиа сонных артерий, уровни интерлейкина-6, фибриногена, антител к кардиолипину и неоптерина в плазме крови. Сделан вывод о том, что о том, что в патогенезе атеросклероза большая роль может принадлежать не неспецифическому воспалению, а определенным провоспалительным цитокинам.
Показано, что уровни воспалительных маркеров - интерлейкина-6, С-реактивного белка, неоптерина, сосудистых молекул клеточной адгезии вУСАМ-1, фибриногена и антител к кардиолипину не связаны с «традиционными» факторами риска ИБС - возрастом, уровнями липидов, индексом массы тела, наличием гипертонической болезни или сахарного диабета.
Практическая значимость.
Изучена роль толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии и маркеров воспаления показателей, характеризующих активность системного атеросклеротического процесса. Измерение толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии и определение уровней С-реактивного белка, неоптерина и сосудистых молекул клеточной адгезии бУСАМ-1 рекомендовано для использования в клинической практике с целью выявления больных с более высоким риском осложнений ИБС.
Реализация результатов исследования.
Результаты исследований внедрены в клиническую практику Клинической больницы управления делами президента РФ г. Москвы и Клинической медико-санитарной части ОАО «НЛМК» г. Липецка.
Апробация работы.
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на конференции Кафедры кардиологии ФУВ РГМУ.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ. Материалы диссертации доложены на Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы качества в здравоохранении» 22 апреля 2004 года, на Национальном конгрессе «Человек и лекарство» во время Круглого стола «Предвестники острых коронарных событий» 23 апреля 2004 года.
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав, содержащих характеристику больных и методов исследования, описание результатов исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, и указателя литературы, содержащего 69 отечественных и 110 зарубежных источников. Работа изложена на 143 страницах, иллюстрирована 19 таблицами и 32 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии и маркеры воспаления у больных ишемической болезнью сердца"
Выводы.
1. Толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии коррелирует с возрастом, повышена у больных сахарным диабетом и не связана с индексом массы тела, содержанием липидов крови наличием гипертонической болезни (у лиц, принимающих антигипертензивную терапию).
2. Уровни воспалительных маркеров - интерлейкина-6, С-реактивного белка, неоптерина, сосудистых молекул клеточной адгезии бУСАМ-1, фибриногена и антител к кардиолипину не связаны с «традиционными» факторами риска ИБС - возрастом, уровнями липидов, индексом массы тела, наличием гипертонической болезни или сахарного диабета.
3. Толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии коррелирует с уровнями С-реактивного белка, сосудистых молекул клеточной адгезии зУСАМ-1 и уровнями неоптерина и не связаны с уровнями интерлейкина-6, фибриногена и антител к кардиолипину в плазме крови.
4. Имеется прямая зависимость между функциональным классом стенокардии и толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии и уровнями С-реактивного белка и неоптерина в плазме крови.
5. У больных ИБС с острыми коронарными синдромами достоверно повышены уровни фибриногена, С-реактивного белка, 8УСАМ-1, неоптерина и интерлейкина-6, но не толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии.
6. После перенесенных острого инфаркта миокарда и/или острого нарушения мозгового кровообращения повышены толщина комплекса интима-медиа сонных артерий, уровни интерлейкина-6, фибриногена, антител к кардиолипину и неоптерина в плазме крови.
7. Увеличение толщины комплекса интима-медиа сонных артерий и повышение уровней С-реактивного протеина, неоптерина и сосудистых молекул клеточной адгезии зУСАМ-1 в плазме крови связаны более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и неблагоприятным прогнозом.
Практические рекомендации.
1. Ультразвуковое исследование сонных артерий позволяет определить толщину комплекса интима-медиа, которая является интегральным показателем многих патологических процессов, в том числе находится в зависимости от активности системных факторов сосудистого воспаления.
2. Обнаруженная близкая корреляционная зависимость между толщиной комплекса интима-медиа общей сонной артерии и маркерами активности воспаления при атеросклерозе - С-реактивным белком, неоптерином и сосудистыми молекулами клеточной адгезии бУСАМ-1 свидетельствуют о сочетанности патологических процессов, приводящих к структурным изменениям в сонных артериях и, вероятно, в других крупных артериях и изменений системных гуморальных факторов воспаления.
3. Определение толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии одновременно с оценкой уровней С-реактивного белка, сосудистых молекул клеточной адгезии бУСАМ-1 и неоптерина может использоваться в качестве интегрального структурно-функционального показателя, характеризующего активность воспаления при атеросклерозе, по всей видимости определяющего риск развития осложнений, в том числе -острого коронарного синдрома и инсульта мозга.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Пономарева, Светлана Валерьевна
1. Аничков H.H. Новые данные по вопросу о патологии и этиологии атеросклероза (артериосклероза). Русский врач.-1915.-№ 8-с. 184-186;№9.-с. 207-211.
2. Аничков H.H. Статистические данные по атеросклерозу аорты, мозговых и венечных артерий//Труды Лен. Мед. института. Больн, им. И.И.Сеченова. 1935. С.34-35.
3. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Триада-Х, 2000.
4. Барабашкина A.B. Оценка состояния артериального русла у больных сахарным диабетом по данным современных ультразвуковых методов диагностики // Соврем, мет. УЗ диагн. забол. сердца и сосуд. М. 1996. НИИ хир. им. A.B. Вишневского. С. 22-24.
5. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Здоровье Населения Российской Федерации и Хирургическое Лечение Болезней Сердца и Сосудов в 1999 году. Москва. НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН. 2000. стр 9-12.
6. Бондарчук A.B. Заболевания периферических сосудов. Л.: Медицина. 1969. с. 13-14.
7. Борисенко В.В., Никитин Ю.М., Жагалко В.К., Клейменова H.H. Транскраниальная допплерография. Методика исследования и диагностические возможности (обзор зарубежной литературы). МРЖ -1988-N10, p. IX- С. 1 -9.
8. Вихерт A.M. Атеросклероз. Руководство по кардиологии. Под ред. Е.И. Чазова.- М.: Медицина, 1982.-т.1-с.417-433.
9. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.-М.: Наука, 1972.-252 с.
10. Воскресенский О.Н. Свободно-радикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз. Вопр. мед. химии.-1970.- № б-с.118-123.
11. Гасилин B.C., Б.А. Сидоренко. Стенокардия. Москва, Медицина, 1987.
12. Грацианский H.A. Все больше данных указывает на то, что практически каждый больной коронарной болезнью сердца должен получать гиполипидемическое средство. Клин, фармакол. Терапия -1996.-т.5.№ З-с.30-34.
13. Грицюк А.И. Клиническая ангиология. Киев: Здоровье. 1988. с. 55-85.
14. Давыдовский И.В. Геронтология. М.: Медицина. 1966. С. 23-45,
15. Денисенко А.Д., Виноградов А.Г., Нагорнев В.А. и др. Взаимодействие макрофагов с аутоиммунным комплексом липопротеид антитело/ Иммунология,- 1989.-№2.-с. 32-35.
16. Денисенко А. Д., Маграчева Е.Я., Климов А.Н. Сравнительная характеристика липопротеидов сосудистой стенки и плазмы крови человека. Кардиология.-1976.- № 7.-е. 64-70.
17. Дильман В.М. Трансформация программы развития в механизм возрастной патологии и естественной смерти человека // Физиология человека. 1978. № 4.С.579-595.
18. Добрецов Г.Е., Спирин М.М., Кузнецов A.C., Попов A.B. Пространственная организация липопротеидов низкой плотности аорты человека (изучение с помощью флюресцентных зондов). Бюл. Экспер. Биол.-1983.-№ Ю-с.45-47.
19. Зубарев А.Р., Григорян P.A. Ультразвуковое ангиосканирование. М., Медицина.- 1990.- 176 с.
20. Иванов В. А, Бабуношвили A.M. Применение коронарного стентирования в зависимости от клинической картины ИБС и типа атеросклеротического поражения. Москва, 2000. CD ROM.
21. Камаева О.И., Резников Ю.П. Клиническое значение свободных легких цепей иммуноглобулинов. Тер Архив. 1996; 2: 78-81
22. Карпов Ю.А., Е.В. Сорокин. Стабильная ИБС. Москва, Реафарм, 2003.
23. Климов А,Н. Клеточно-молекулярные механизмы атерогенеза // Тез. докладов IX сессиии общего собрания АМН СССР «Актуальные проблемы современной ангиологии". JI. 1990, С-14-16.
24. Климов А.Н., Н.Г. Никульчева. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Питер, 1999.
25. Клиническая ультразвуковая диагностика. Руководство для врачей в 2-х томах.Т.2 / Под ред. Н.М. Мухарлямова.- М., Медицина.-1987.-С. 133 -202
26. Козлов K.JI. Интервенционная пластика венечных артерий. ЭЛБИ. Ст.-Петербург. 2000.
27. Куликов В.П., Могозов A.B., Граф Е.В., Смирнов К.В. Энергетическая допплерогафия в диагностике патологической извитости брахиоцефальных артерий. Визуализация в клинике- 1995.- N 7.-С.13 -16.
28. Панкин В.З., Вихерт Л.М., Тихадзе А.К. 41. Роль перекисного окисления липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза. Вопр. Мед. химии. 1985.-№3.-с. 18-24.
29. Панкин В.З., Хакирова А.Н., Касаткина JI.B. и др. Перекиси липидов и атеросклероз. Содержание продуктов перекисного окисления, липидов в крови больных ишемической болезнью сердца. Кардиология.-1979.-№ 10.-С.69-72.
30. Лелюк С.Э., Лелюк В.Г. Основные принципы дуплексного сканирования магистральных артерий. Ультразвуковая диагностика.-1995.-N3.- С. 65-77
31. Липовецкий Б.М., Константинов В.О., Васильева Л.Е. и др. Результаты курсового и длительного лечения ловастатином больных с первичной гиперлипидемий П типа. Кардиология.-1995.-т.35, №7.-с. 32-37.
32. Лякишев A.A. Флувастатин новый гиполипидемический препарат Кардиология.-1995 .-№ 11 .-с .61 -64.
33. Мазовецкий А.Г., Беликов В,К, Сахарный диабет. М.:Медицина. 1987.284 с. №11. с. 35-38.
34. Метельская В.А. Гетерогенность липопротеидов плазмы крови: Роль в атерогенезе. Дис. Докт. Биол. Наук.-М.-1994.-48 с.
35. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Доклады: Раздел 1. Медико-демографические показатели здоровья населения.
36. Моисеев В., Павликова Е., Мерай И, Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений // Врач. № 2. 2003.
37. Монастырская Б.И. Некоторые вопросы морфологии и течения атеросклероза у людей различного возраста // Арх, Патол. 1953. № 4. С. 47.
38. Мухарлямов Н.М. Клиническая ультразвуковая диагностика. Руководство для врачей.,Т.2.- М., Медицина .- 1987.- С. 133 202
39. Нагорнев В.А., Зота Е.Г. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз. Усп. Совр. биол.-1996.-т.1П, № 3.-С.48-59.
40. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований прихронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека. Тер. архив. - 2001. - №8. - С. 43-46.
41. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые аспекты патогенеза сердечной недостаточности: роль фактора некроза опухоли. Сердечная недостаточность. - 2000. - №4.
42. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Тилз Г., Фукс Д. Неоптерин: новый иммунологический маркер аутоиммунных ревматических заболеваний. Клин. Мед. - 2000. - №8. - С. 43^6.
43. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Чичасова Н.В. и др. Неоптерин: лабораторный маркер активации клеточного иммунитета при ревматоидном артрите. Тер. арх.- 1998.-№5.-С. 26-32.
44. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Штутман В.З. и др. Неоптерин: маркер активации клеточного иммунитета при идиопатической воспалительной миопатии. Клин. Мед. - 1997. - 75(2). - С. 47-51.
45. Овчаренко К.Н., Седов В.П. Неинвазивная диагностика нарушений периферического и церебрального кровообращения -М.-1990.- 47 с.
46. Панченко Л.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии: механизмы развития и возможности терапии. М.: Изд. «Спорт и культура», 1999. стр 397-414.
47. Пивень Н.В., Вигдорович И.П., Резников Ю.П. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов. Проблемы клинической интерпретации их появления в организме. Иммунология. 1990; 4: 16-19
48. Покровский A.B. Атеросклероз аорты и ее ветвей / Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей. М., Медицина- 1992- С. 286-327.
49. Покровский A.B. Болезни сосудов/ Чазов Е.И.Болезни сердца и сосудов.Руководство для врачей.Т.З.- М.,Медицинаю-1992.-С.286-327.
50. Покровский A.B.Клиническая ангиология .-М.,Медицина.-1979.- 368 с.
51. Потемкин В.В. Эндокринология. М,: Медицина. 1986. С. 215-311.
52. Сидоренко Б.А., В.П. Лупанов, О.П. Шевченко, А.Б. Гулиев. Применение пробы с гипервентиляцией у больных с различными формами стенокардии во время непрерывного физического напряжения. Кардиология 1983, № 10, 51-54.
53. Смертность населения Российской федерации. 2000 год (статистические материалы)//М.: Минздрав РФ. 2001.
54. Смоленский B.C. Болезни аорты. М.:Медицина. 1964. С. 104-111.
55. Фукс Д., Самсонов М.Ю., Вейс Г. и др. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека. Тер. арх. - 1 993. - №5. - С. 8087
56. Хубутия А.Ш., Олефиренко Г.А., Кормер А.Я., Шевченко О.П. Неоптерин, С-реактивный белок и активность нейтрофильной эластазы до и после транспланта ции сердца. В материалах 6 съезда Сердечнососудистых хирургов. - Москва 5-8 декабря 2000 г.
57. Хубутия А.Ш., Олефиренко Г.А., Орлова О.В., Шевченко О.П. Клиническоезначение неоптерина при трансплантации сердца и других органов. Вестник тронсплантологии и искусственных органов. - 2001. -№1. - С. 45-50.
58. Чазов Е.И. Инфаркт миокарда. Москва, Медицина, 1992.
59. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца. В кн.: Болезни органов кровообращения. Москва, Медицина, 1997.
60. Болезни сердца и сосудов . Руководство для врачей в 4-х томах ., т.З. / Под ред. Е.И. Чазова . М ., Медицина.- 1992. - 448 с.
61. Шевченко О.П. Стабильная стенокардия напряжения. «Лекции по актуальным проблемам медицины», РГМУ, Москва, 2002, с. 262-264.
62. Шевченко О.П., А. Перес Перес, Г.А. Борисова, Б.А. Силоренко. Сравнительное изучение эффективности коринфара, изоитина и обзилана v больных с вариантной стенокардией, сочетающейся со стенокардией напряжения. Кардиология, 1984, №6, 64-68.
63. Шевченко О.П., P.M. Хафизов, Б.А. Сидоренко. Изменение электро- и эхокардиограмм во время ангинозного приступа при фармакологической пробе с эргометрином. Кардиология 1981, №6, 6267.
64. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Монография «Статины, ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы», Реафарм, Москва,2003, стр. 112.
65. Шевченко О.П. Концепция легкоранимости атеросклеротической бляшки и клиническая практика в кн. «Диагностика и терапия в клинике внутренних болезней». Москва, 2004. стр 50-60.
66. Шехонин Б.В.,ТараракЭ.М., Самохин Г.П. АпоВ, фибриноген-фибрин и фибронектин в интиме аорты и крупных артерий человека в норме и при атеросклерозе//Арх. Пат. 1990. №4, стр. 16-21.
67. Adams D.H., Mainolfi E., Elias E., et al. Detection of circulatingintercellular adhesion molecule-1 after liver transplantation: evidence of local release within the liver during graft rejection. Transplantation 1993; 55:83-87.
68. Adams MR, Nakagomi A, Keech A, Robinson J, McCredie R, Bailey BP, Freedman SB, Celermajer DS. Carotid intima-media thickness is only weakly correlated with the extent and severity of coronary artery disease. Circulation. 1995;92:2127-2134.
69. Elinder LS, Frostegard J. Lysophosphatidylcholine is involved in the antigenicity of oxidized LDL. Arterioscler Thromb Vase Biol 1998; 18:626630
70. Allan PL, Mowbray PI, Lee AJ, Fowkes FG. Relationship between carotid intima-media thickness and symptomatic and asymptomatic peripheral arterial disease: the Edinburgh Artery Study. Stroke. 1997;28:348-353.
71. Davies MJ, Gordon JL, Gearing AJH, Pigott R, Woolf N, Katz D, Kyriaopoulos A. The expression of the adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1, PECAM, and E-selectin in human atherosclerosis. J Pathol. 1993;171:223-229.
72. De Caterina R, d'Ascanio A, Mazzone A, Gazzetti P, Bernini W, Neri R, et al. Prevalence of anticardiolipin antibodies in coronary artery disease. Am J Cardiol. 1990;65:922-923.
73. Gearing A.J.H., Newmann W. Circulating adhesion molecules in disease. Immunol today. 1993; 55:83-87
74. Gearing AJH, Hemingway I, Pigott R, et al. Soluble forms of vascularadhesion molecules, E-selectin, ICAM-1, and VCAM-1: pathological significance. Ann N Y Acad Sci. 1992;667:324-331.
75. Gordon D., Reidy M.A., Benditt E.P. and Schwartz S.M. Cell proliferation in human coronary arteries. Proc Natl Acad Sci USA 1990, 87:4600-4604.
76. Grewe P.H, Deneke T., Machraoui A. et al. Acute and chronic tissue response to coronary stent implantation: pathologic findings in human specimen. JACC 1999, 35:1,157-163
77. Gupta S, Fredericks S, Schwartzman RA, Holt DW, Kaski JC. Serum neopterin in acute coronary syndromes. Lancet 1997;349:1252.
78. Hasdai D, Garratt KN, Grill DE, et al. Effect of smoking status on the long-term outcome after successful percutaneous coronary revascularization. N Engl J Med. 1997; 336: 755-761.
79. Inoue T., Hoshi K., Yaguchi I., Iwasaki Y., Takayanagi K. and Morooka S. Serum levels of circulating adhesion molecules after coronary angioplasty. Cardiology 1999, 91:236-242.
80. Koch A.E., Halloran M.M., Haskel C.J. Angiogenesis mediated by soluble forms of E-selectin and vascular cell adhesion molecule-1 . Nature. 1995; 376:517-519.
81. Kojima S, Icho T, Kajiwara Y, Kubota K. Neopterin as an endogenous antioxidant. FEBS Lett 1992;304:163- 6.
82. Kume N, Cybulsky MI, Gimbrone MA Jr. Lysophosphatidyl-choline, a component of atherogenic lipoproteins, induces mononuclear leukocyteadhesion molecules in cultured endothelial cells. J Clin Invest. 1992;90:1138-1144.
83. Melichar B, Gregor J, Solochova D, Lukes J, Tichy M, Pidrman V. Increased urinary neopterin in acute myocardial infarction. Clin Chem 1994;40:338-9.
84. Phadke KV, Phillips RA, Clarke DT, Jones M, Naish P, Carson P. Anticardiolipin antibodies in ischaemic heart disease: marker or myth? Br Heart J. 1993;69:391-394.
85. Ridker P.M., Glynn R.J. and Hennekens C.H. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction. Circulation 1998, 97:2007-2011.
86. Ridker PM, Buring JE, Shih J, et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. Circulation. 1998; 98: 731-733.
87. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N Engl J Med. 1997; 336: 973-979.
88. Schumacher M, Eber B, Tatzber F, et al. Neopterin levels in patients with coronary artery disease. Atherosclerosis 1992;94:87- 8.
89. Schumacher M, Halwachs G, Tatzber F, et al. Increased neopterin in patients with chronic and acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol 1997;30:703-7.
90. Sletnes KE, Smith P, Abdelnoor M, Arnesen H, Wisloff F. Antiphospholipid antibodies after myocardial infarction and their relation to mortality, reinfarction, and non-haemorrhagic stroke. Lancet. 1992;339:451-453.
91. Springer T.A. Traffic signals for lymphocyte recruitment leukocyte emigration: the multistep paradigm. Cell 1994; 76: 301-14.
92. Tatzber F, Rabl H, Koriska K, Erhart U, Puhl H, Waeg G, Krebs A, Esterbauer H. Elevated serum neopterin levels in atherosclerosis. Atherosclerosis. 1991 ;89:203-208.
93. Uehara T, Masayasu Tabuchi, and Etsuro Mori Risk Factors for Silent Cerebral Infarcts in Subcortical White Matter and Basal Ganglia Stroke, Feb 1999; 30:378-382.
94. Vaarala O, Alfthan G, Jauhiainen M, Leirisalo-Repo, Aho K, Palosuo T. Crossreaction between antibodies to oxidised low-density lipoprotein and to cardiolipin in systemic lupus erythematosus. Lancet. 1993;341:923-925.
95. Wächter H, Fuchs D, Hausen A, et al. Neopterin: Biochemistry-Methods— Clinical Application. Berlin: DeGruyter, 1992.
96. Weiss G, Willeit J, Kiechl S, Fuchs D, Jarosch E, Oberhollenzer F, Reibnegger G, Tilz GP, Gerstenbrand F, Wächter H. Increased concentrations of neopterin in carotid atherosclerosis. Atherosclerosis. 1994;106:263-271.
97. Wu R, Nityanand S, Berglund L, Lithell H, Holm G, Lefvert AK. Antibodies against cardiolipin and oxidatively modified LDL in 50-year-old men predict myocardial infarction. Arteriöseler Thromb Vase Biol 1997;17:3159-3163
98. ACC/AHA/ASR-ASIM Guidelines for the Management of Patients With Chronic Stable Angina. A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practical Guidelines. JACC 1999:33; 2092-97.
99. Adams D.H., Mainolfi E., Elias E., et al. Detection of circulating intercellular adhesion molecule-1 after liver transplantation: evidence of local release within the liver during graft rejection. Transplantation 1993; 55:83-87.
100. Akira S, Taga T, Kishimoto T. Interleukin-6 in biology and medicine. Adv Immunol. 1993;54:1-78.
101. American Heart Association. 2003 Heart and Stroke Statistical Update. Dallas, TX; American Heart Association, 2003
102. Azuma H, Niimi Y, Hamasaki H. Prevention of intimal thickening afterendothelial removal by a nonpeptide angiotensin II receptor antagonist, losartan. Br J Pharmacol. 1992;106:665-671.
103. Baier-Bitterlich G, Fuchs D, Murr D, et al. Effect of neopterin and 7,8-dihydroneopterin on tumor necrosis factor- a induced programmed cell death. FEBS Lett 1995;364:234-8.
104. Banks RE, Gearing AJH, Hemingway IK, Norfolk DR, Perren TJ, Selby PJ. Circulating intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), E-selectin and vascular cell adhesion molecule -1 (VCAM-1) in human malignancies. Br J Cancer. 1993;68:122-124.
105. Bauriedel G., Schluckebier S. and Hutter R. et al. Apoptosis in restenosis versus stable-angina atherosclerosis. Art Thromb 1998,18:1132-1139.
106. Blann AD, Tse W, Maxwell SJR, Waite MA. Increased levels of the soluble adhesion molecule E-selectin in essential hypertension. J Hypertens. 1994;12:925-928.
107. Bonithon-Kopp C, Touboul PJ, Berr C, Leroux C, Mainard F, Courbon D, Ducimetiere P. Relation of intima-media thickness to atherosclerotic plaques in carotid arteries: the Vascular Aging (EVA) Study. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996;16:310-316.
108. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ, Hofman A, Grobbee DE. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study. Circulation. 1997;96:1432-1437.
109. Boyle J., Bennett M., Proudfoot D., Bowyer D. and Weissberg P. Humanmonocyte/macrophages induce human vascular smooth muscle cell apoptosis in culture. J Pathol 1998, 184.-A13-A13.
110. Cashin-Hemphill L, Holmvang G, Chan RC, Pitt B, Dinsmore RE, Lees RS, for the QUIET Investigators (Quinapril Ischemic Event Trial). Angiotensinconverting enzyme inhibition as antiatherosclerotic therapy: no answer yet. Am J Cardiol. 1999;83:43^7.
111. Crouse JR III, Craven TE, Hagaman AP, et al. Association of coronary disease with segment-specific intimal-medial thickening of the extracranial carotid artery. Circulation. 1995;92:1141-1147.
112. De Servi S, Mazzone A, Ricevuti G, Fioravanti A, Bramucci E, Angoli L, Stefano G, Specchia G. Granulocyte activation after coronary angioplasty in humans. Circulation. 1990;82:140-146.
113. Folsom AR, Pankow JS, Tracy RP, Arnett DK, Peacock JM, Hong Y, Djousse L, Eckfeldt JH. Association of C-reactive protein with markers of prevalent atherosclerotic disease. Am J Cardiol. 2001; 88: 112-117.
114. Geng Y., Wu Q., Muszynski M., Hansson G. and Libby P. Apoptosis of vascular smooth-muscle cells induced by in vitro stimulation with interferon-gamma, tumor necrosis factor alpha, and interleukin-l-beta. Art Thromb Vascul Biol 1996,16:19-27.
115. George J, Afek A, Gilburd B, Levy Y, Blank M, Kopolovic J, et al. Atherosclerosis in LDL-receptor knockout mice is accelerated by immunization with anticardiolipin antibodies. Lupus 1997;6:723-9.
116. Ginsburg KS, Liang MH, Newcomer L, Goldhaber SZ, Schur PH, Hennekens CH, Stampfer MJ. Anticardiolipin antibodies and the risk for ischemic stroke and venous thrombosis. Ann Intern Med. 1992;117:997-1002.
117. Hamsten A, Norberg R, Bjorkholm M, de Faire U, Holm G. Antibodies tocardiolipin in young survivors of myocardial infarction: an association with recurrent cardiovascular events. Lancet. 1986;1:113-116.
118. Howard G, Sharrett AR, Heiss G, Evans GW, Chambless LE, Riley WA, et al, for the ARIC Investigators. Carotid artery intimal-medial thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound. Stroke. 1993; 24: 1297-1304.
119. Howard G, Teri A. Manolio, Gregory L. Burke, Sidney K. Wolfson, and Daniel H. O'Leary Does the Association of Risk Factors and Atherosclerosis Change With Age? : An Analysis of the Combined ARIC and CHS Cohorts Stroke, Sep 1997; 28: 1693 1701.
120. James G. Terry, MS; Rong Tang, MD; Mark A. Espeland, PhD; Donna H. Davis, BS; Jose L.C. Vieira, MD, PhD; Michele F. Mercuri, MD, PhD; John R. Crouse III, MD. Carotid Arterial Structure in Patients With Documented
121. Coronary Artery Disease and Disease-Free Control Subjects. Circulation. 2003;107:1146-1151.
122. Kappelle LJ, Koudstaal PJ, van Gijn J, Ramos LM, Keunen JE. Carotid angiography in patients with lacunar infarction: a prospective study. Stroke. 1988;19:1093-1096.
123. Klemp P, Cooper RC, Strauss FJ, Jordaan ER, Przybojewski JZ, Nel N. Anti-cardiolipin antibodies in ischaemic heart disease. Clin Exp Immunol. 1988;74:254-257.
124. Lagrand W.K., Visser C.A. and Hermens W.T. et al. C-reactive protein as a cardiovascular risk factor: more than an epiphenomenon? Circulation 1999, 100:96-102.
125. Leeuwenberg JFM, Smeets EF, Neefjes JJ, Shaffer MA, Cinek T, Jeunhomme TMAA, Ahern TJ, Buurman WA. E-selectin and intercellular adhesion molecule-1 are released by activated human endothelial cells in vitro. Immunology. 1992;77:543-549.
126. Li H, Cybulsky MI, Gimbrone MA Jr, Libby P. An atherogenic diet rapidly induces VCAM-1, a cytokine-regulatable mononuclear leukocyte adhesion molecule, in rabbit aortic endothelium. Arterioscler Thromb. 1993;13:197-204.
127. Libby P. and Ridker P.M. Novel inflammatory markers of coronary risk: theory versus practice. Circulation 1999, 100:1148-1150.
128. Malik N., Francis S.E. and Holt C.M. et al. Apoptosis and cell proliferation after porcine coronary angioplasty. Circulation 1998, 98:1657-1665.
129. Mattila K, Vaarala O, Palosuo T, Malkamaki M, Valtonen V, Nieminen M, Aho K. Serologic response against cardiolipin and enterobacterial common antigen in young patients with acute myocardial infarction. Clin Immunol Immunopathol. 1989;51:414-418.
130. Michele M, Panico S, Iannuzzi A, et al. Association of obesity and central fat distribution wiyh caroti artery wall thickening in middle-aged women. Stroke. 2002; 33: 223-2928
131. Mitsuhashi N, Onuma T, Kubo S., et al. Coronary artery disease and carotid artery intima-media thickness in japanese type 2 diabetic patients. Diabetes Care 2002; 25:1308-1312
132. Perlman H., Maillard L., Krasinski K. and Walsh K. Evidence for the rapid onset of apoptosis in medial smooth muscle cells after balloon injury. Circulation 1997, 95:981-987
133. Pigott R, Dillon LP, Hemingway IH, Gearing AJ. Soluble forms of E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1 are present in the supernatants of cytokine activated cultured endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 1992;187:584-589.
134. Pollman M.J., Hall J.L., Mann M.J., Zhang L.N. and Gibbons G.H. Inhibition of neointimal cell bcl-x expression induces apoptosis andregression of vascular disease. Nature Med. 1998, 4:222-227.
135. Puurunen M, Manttari M, Manninen V, Tenkanen L, Alfthan G, Ehnholm C, et al. Antibody against oxidized low-density lipoprotein predicting myocardial infarction. Arch Intern Med 1994;154:2605-2609
136. Reilly M.P., M. L. Wolfe, A. R. Localio, and D. J. Rader. C-Reactive Protein and Coronary Artery Calcification: The Study of Inherited Risk of Coronary Atherosclerosis (SIRCA) Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., October 1,2003; 23(10): 1851 1856.
137. Ridker P.M., Glynn R.J. and Hennekens C.H. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction. Circulation 1998, 97:2007-2011.
138. Ridker PM, Buring JE, Shih J, et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. Circulation. 1998; 98:731-733.
139. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N Engl J Med. 1997; 336: 973-979.
140. Rosenson RS. Myocardial injury: the acute phase response and lipoprotein metabolism. J Am Coll Cardiol. 1993;22:933-940.
141. Ross R. Atherosclerosis—an inflammatory disease. N Engl J Med 1999, 340:115-126
142. Ross R., Raines E.W. and Bowen-Pope D.F. The biology of platelet-derivedgrowth factor. Cell 1986, 46:155-169.
143. Salonen JT, Salonen R. Ultrasonographically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease. Arterioscler Thromb. 1991 ;11:1245— 1249.
144. Schaub F., Coats S. and Seifert R. et al. Regulated overexpression of the Fas-associated Death Domain (FADD) protein in seeded vascular smooth muscle cells causes apoptosis followed by recruitment of macrophages. Circulation 1998, 98:1-597.
145. Shircore AM, Mack WJ, Selzer RH, et al. Compensatory vascular changes of remote coronary segments in response to lesion progression as observed by sequential angiography from a controlled clinical trial. Circulation. 1995;92:2411-2418.
146. Shoenfeld Y, Harats D, Wick G, eds. Atherosclerosis and autoimmunity. Amsterdam: Elsevier, 2001:1-370.
147. Shoenfeld Y, Sherer Y, Harats D. Atherosclerosis as an infectious, inflammatory and autoimmune disease. Trends Immunol 2001;22:293-295.
148. Sletnes KE, Smith P, Abdelnoor M, Arnesen H, Wisloff F. Antiphospholipid antibodies after myocardial infarction and their relation to mortality, reinfarction, and non-haemorrhagic stroke. Lancet. 1992;339:451-453.
149. Thomas J. Wang; Byung-Ho Nam; Peter W.F. Wilson; Philip A. Wolf; Daniel Levy; Joseph F. Polak; Ralph B. D'Agostino; Christopher J. O'Donnell. Association of C-Reactive Protein With Carotid Atherosclerosis in Men and Women: The Framingham Heart Study
150. Vaarala O, Manttari M, Manninen V, Tenkanen L, Puurunen M, Aho K, et al. Anti-cardiolipin antibodies and risk of myocardial infarction in aprospective cohort of middle-aged men. Circulation 1995;91:23-7.
151. Wagenknecht LE, D'Agostino R Jr, Savage PJ, O'Leary DH, Saad MF, Haffner SM. Duration of diabetes and carotid wall thickness: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Stroke. 1997;28:999-1005.