Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Токсико-гигиеническое обоснование безопасных условий труда при производстве и применении гербицида утнур

мшшсткгано тц-шняглиыши ¡1 Мишина коп ш'оминшнипи 1 ¡¡(тиж.'кои фк.чкглнии ШШ'КНИ к« иштикннып МКДПЦШК'КИИ ушшерпшч имени академика и.п.иашишл

Од

19.% удк 6ш>:6;мнг>.ш7

На права* рукописи

- 5 СЕН

гнн'шкон Ниадимир Нико.чненич

тошжолопм'ипшшшжок оь'ошоилние нкюплсных усл0ш1й тгуда ш'и шшиюдстие и ш'именении

гачшцидл утнур

1100.07 - ГИГИЕНА

а 1! т 0 1' к ф к 1> а т диссертации на соискание ученой степени кандидата медицински* наук

!'<< МПс !!! 1

Работа выполнена на кафедре общей гигиены Рязанского Государственного медицинского университета имени академика И.П.Павлова Министерства здравоохранения п медицинской промышленности Росса йеной. Феде ра гая.

Научпнй руководитель - доктор кэдишнеких наук, профессор Н.С.Еаркова

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор П.Г.Ткачвв

кандидат медицинских наук В.Б.Доброхотов

Ведущая организация - Саратовский Научио-иссутдоввтельскяй институт сельской гигиены.

Защита состоятся"2,4 " С&СУ^яй/^Р 1994 года в "_"

часов на заседании, спеишшзярованного совета К 084.67.01 Рязанского Государственного иедянинслого университета имена акадешка И.П.Павлова. «

Адрес: 391000, г.Рязань, ул. Высоковольтная, 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Рязанского Государственного медицинского университета им, ак?п. И.П.Павлова.

Автореферат разослан Ф^С^О^ё " 1994 года.

Утеннй секретарь специализированного совета, канд.мед.наук

Т.Д. Здолъник

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Одним аз направлений интенсивной тех-элогяи сельскохозяйственного производства в настоящее время а з ближайшую перспективу является прямэнерле химических средств ащята растений (Ю.А.Баскаков,, 1986, Н.Н.Мельников, 1988, Овчин-акоэ,1988)0 ореди которых приоритетное место занимают гербицида г а ях долю приходятся более половины пестяшдоз, прнменяе(лых в ельскоы хозяйстве (В.А.Захареико,1989, Л.Т.Макеева-Гурьянова а р., 1988, М She I i Д989). В саязз с этжн ув&ядчивается еэ только х производство, яо интенсивно ведутся работы по синтезу новыхс иологкческя более активных взщэстэ различных юшссов, з том чяс-з я производных сулъфоннлмочевтш (Н.Н.МельниковД989).

Новые перспективные гербяцэды, пройзводннэ сулъфонилкочевя-н(зарубекине - глин, грогшер» яондакс» классов я отечественяыэ -улиген, хардпн, эллипс а др.) обладают шсокой гербндидной актнв-остью, относительно малой острой гоксячностьэ, ко характерэзуют-я довольно высокой устойчивостью во внешней среде. К этому классу ропаратов относятся а отечественный гербицид утнур, разработая-нй Уфимским научно-исследовательским технологическим институтом орбппядоп и регуляторов роста растений (ВНИТИГ). Он обладает вн-окой активностью против широколистных сорняков, в том числе ус-ойчивих к 2,4-Д на посевах зерновых и технических культур в дозах несения 30-50 г. действующего вещества на гектар.

Но данным разработчика, утнур в сравнении с известными прэ-аратаг.щ сульфоналмочоышы, бензойной и плколяновоЯ кислот отлн-аотсл отсутствием отрицательного последействия на чувствительные ультурн, внсепаемыо на следующий год. По данным биологических спитанлй, утнур я продукты ого рзспада имеют низкую персдстен-ность, хоропо совместим с другими гербицидами, фунгицидами и добрениями, оказывает полочигельиов действие на культура при но-

- г -

благоприятных у слотах произрастания (засуха, заморозки). При использования в качестве гербицида проявляет и свойства регулятора роста. Утнур характерезуется высокой гербицндной активностью при налой дозе внесения (5-50 г/га по д.в.), что позволяет уменьшить количество тары при его транспортировке,, хранения я утилизация,, уменьшает вероятность загрязнения окружающей средн. Разложение препарата в почве происходит в результате гидролиза с образование; нетоксичных соединений, которые под действием почвенных микроорга низыов превращаются в шэкомолекулярпые соединения. Повышенная температура (1В-24°С) и влажность ускоряют этот процесс. Экономика екая эффективность при применения утнура в сельском хозяйстве в ценах 1988 года составляет 100 тыс.руб. на I тонну препарата.

Все перечисленное выше свидетельствует о перспективности утн ра, как и других гербицидов - производных сульфэнилшчевин (1СТ, хардин, глин, эллипс и др.). Вместе с тем, не изучено биологическое действие а токсические свойства утнура и полупродуктов его са теза - 2,5-дплетшбензолсулъфохлорида (2,5-]££БСХ) «а 2,5-диметилбе золсульфонамида (2,5-даЕСА)в не изучены гигиенические особенности технологического процесса и условий труда как при опытно-прошш-ленном, так д планируемом промышленном производстве утнура, не рг работали ЦДК этих вещеста в воздухе рабочей зоны при их производстве в применении гербицида в сельском хозяйстве.

С учэтоы изложенного, актуальность данной работы определяет«

- высокой агротехнической эффективностью гербицидов группы сульфоншшочевины против.однолетних двудольных сорняков, обуслав. ващей перспективность ех применения в сельском хозяйстве;

- отсутствием в литературе токсиколого-гагиенической харакп ристики гербицида утнур и промежуточных продуктов его производст ва - 2„5-ДЯ£Х и 2„5-Д.ШСА„ недостаточностью сведений об особенностях токсического действия других гербицидов - произвола сул

фошисгочевднн;

- отсутствием гягненичэсхоЗ литературы н официальных штерл-алов по вопросам гигиены производства я применения гербицида ут-иур в сельской хозяйстве, особенностей воздействия его, а такхе ооеоеных промежуточных продуктов синтеза - 2,5-Д1БСX я 2,5-ДМБСЛ на организм работающих, гигиенического регламентирования содеряя-няя их з воздухе работай зоны.

Научные исследования по теме дяссертащш проводились э Рязанском Государственном медицанскон Университете им. акад. И.П. Павлова в соответствия с заданиями координационного плана СовзеоЯ проблет 14.03 "Научные основы гигиены, токсикология пестицидов, полимеров и пластических масс", отраслевой научно-технячесхой арограм.ми в области медицины С.10 (Программа развития научных исследований и ускорения внедрения достиленяЗ медицинской науки в этрасла агропромышленного комплекса на 1965-1990 г.) по заданиям 36.01.01, 06.02.01 я Республиканской программе 05-Р. Работа вхо-цпт в основной план НИР Рязанского Государственного медицинского Гнлверсятета под номером Госрегпстрации 01870077827.

ЦЕЛЬ И ЗШЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы является гоксиколого-гягиеняческая оценка гербицида утнур а полупродуктов 2,5-длБСХ а 2,5-ДМБСА; разработка гигиеничесхсях стандартов (ЦДК) ия воздуха рабочей зоны я научное обоснование целенаправленных эздоровятельных мероприятий пра производстве я пранепешш гэрби-гада утяур в сельском хозяйстве.

Для достижения поставленной цэлл бшш определены следующие >сновнно задачи:

- изучить особенности общетоксического, специфического п от-влешшх аффектов действия гербицида утнур, полупродуктов 2,5-Ли

Бd в 2,5-ДЛЕСА, в экспериментальных условяях;

- изучить гигиенические особенности технологичэского проще са л оборудования опнтно-проышленного производства утнура;

- выявить ведущие неблагоприятные факторы производства s пр жани, их обусловливание ;

- изучить гигиенические особенности применения утнура в с&я саом хозяйство;

- разработать а обооновать гигиенические стандарты (ПДК) ут пура, 2,5-ДМБСХ, 2,5-JJsIECA в воздухе рабочей зоны;

- разработать в обосновать гигиенический стандарт (ПДК) утнура в воздухе работай зоны пря ого применении в сельском хозяйства ;

- разработать и научно обосновать гигиенические рекоыендацв по оптимизации условий труда при производстве а применении утнура в сельском хозяйства.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

- впервые изучены особенности биологического действия герба цида утнур, полупродуктов 2,5-даБСХд 2.5-.ЕМБСА при пероралъноыс ынгадяшоннои поступления, о токзе пря иакосэнаа на коду;

- изучены отдаленные эффекты действия утнура, 2.5-Д5БСХ а 2,5-даБСА;

- дана гигиеническая оценка технологического прогосса, оборудования и условий труда пря опытно-прошшгепном производств утнура па осново г.б-ДШЯ и 2,5-ЖБСА, выявлены ведущие производственные вредности;

- оценены гигиенические особенности условий труда при пепол эовашш утнура в сельском хозяйстве.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. На основании результатов комплексных экспериментальных и натурных исследований разработаны:

- гигиенические рекомендации по оздоровлению условий труда

з опитно-промнплонном производстве утнура и проектируемом промышленном его производстве, принятие п одобренные руководством Уфимского КВПИГ. Письмо № 162487/2-34 от 30.06.93 г.;

- гигпеяичоскяо стандарты (ЦДК) утнура, 2,5-ДД5СХ а 2,5-Д.ШСА идя воздуха рабочой зоны при производстве гербицида утнур. Дополнение » 9 к "Перечня ЦДК" 15 4617-68 (ГН 2.2.5.012-93, дата внедрения -з 01.01.94) ;

- гигиенический стандарт (ЦДК) утнура в воздухе рабочей зоны хря использовании его в сельском хозяйстве. СаНПиН й 6037-91 г

- гигиенические рекомендации по оздоровлению условий труда 1ра применении утнура в сельском хозяйстео, принятие для внедрения 'оскоштетом РЭ по санэпяднадзору. Письмо й 978/41 от 15.02.90 ;

- "Методические указания по гигиенической оптимизация условий •руда при производстве и примоношш гербицидов", одобренные и прийти о для утверждения Госкомитетом РЭ по саыэплднадзору. Письмо

309/41 от 29.03.94 .

АПРОБАЦИЯ ГАЕОта. Основные материалы диссертации доложоны га:

- тучной конфорсшдаи молодых ученых а специалистов "Гигиена ¡рименешш, токсикология поотипидов и полимерных материалов и ох-а!Ш здоровы насолоиия в условиях химизации народного хозяйства" Киев, ВШ1ГЖГ0КС, 1990 г.);

- УН Всероссийском съоздо гигиенистов и санитарных врачей Ростов-на-Дону, 1991 г.);

- заседании Комитета по гигиенической регламентация пестнцп-ов в воздухе рабочей зоны для условий сельского хозяйства (Киев, 991 г.);

- заседании сокции "Промышленная токсикология" проблемной комис-ни "Научные оспой; гигиены труда л профлатологли" (Москва, 1992 г.);

- объединенном заседании кафедр и ЩШ Рязанского медицине-

кого института им. акад. И.П.Павлова (Рязань, 1992 г.);

- заседании меякафедральной научной конференция кафодр Рязак сдого Государственного медицинского университета им. акад. И.П, Павлова (Рязань, 1994 г.).

ПУБЛИКАЦИИ. Основные положения; диссертация опубликованы в 7 печатных работах, перечень которых приведен в конца автореферата.

СТРУКТУРА. И ОБЬШ РАБОТЫ. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы "Объем п методы исследования", 4-х глав собстве них исследований, заключения, выводов, рекомендаций, указателя m тора туры а приложения. Указатель литературы содержат 96 работ оте чественных и 31 - зарубежных авторов. Работа изложена на 156 стра нядах машинописного текста, дддхстрироваЕа 24 таблицами, 18 pscyi гака.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОШОШ, ВЫНОС ШЫЕ Hi ЗЩТГУ:

1. Особенности биологического действия гербицида утнур s noj продуктов 2,5-ДШЗХ,' 2,5-ДЛБСА по результатам экспериментальных доследований в острых, подострит, хронических ингаляционных, пер-оральнш: экспериментах я изучений отдаленных эффектов.

2. Гигиенические особенности условий труда в производстве гербицида утнур, впервые организованного га опытно-промышленной установке Уфимского ВНИТИГ.

3. Обоснование гигиенических стандартов (ЦДК) утнура, 2,5-Д1БСХ, 2,5-даБСА в воздухе рабочей зоны производства утнура.

4. Путл оздоровления условий труда, при опытно-промышленном я промышленной производстве утнура.

5. Гигиенические особенности условий труда при применении утнура в сельском хозяйстве с обоснованием соответствующего гиги енического стандарта для воздуха рабочей зоны и рекомендаций по оздоровлению условий труда.

ОБЬШ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Учитывая комплексный характер поставленных задач, для их ре-яявзацди были предусмотрены я выполнены натурные и лабораторно-Бкопериывнтальнне исследования о ей рокам использованием совраиегг-ных санитарно-гигиенических, токсикологических, физиологических, клинических, биохимических, патоиорфологяческах, санитарно-статис-тдчаскях методов,

Объектоа натурны* исследований явилось опытно-промышленное производство Уфимского ВИНТИТ, где о использованием санитарно-гя-гионичеетях катодов исследований было проведано санитарное обследование общего размещения изучаемого производства, состояние технологического оборудования, его саяятарно-технической оснащенности, технологического реднка, изучат особенности химических и микроклиматических факторов при различных режимах работы обследуемого производства. Всего выполнено 380 замеров метеофакторов (тетератури, влаяцюсто, подвижности воздуха), отобрано 210 проб воздуха рабочей зоны на санитарио-химзческое исследование загрязненности рабочих участков парами ксилола, хлористого водорода и соляной кислоты, аммиаком, 2,5-ДЛБСХ, 2,5-ДМБСА, утнуром. При этом содержание аммиака, соляной кислоты, ксилола определяли по утвержденным для них "Техническим условиям на кетоды определения вредных веществ в воздухе" (1966, 1972), а полупродукты 2,5-ДМБСХ, 2,5-ДМБСА и гербицид утнур - методом ТСХ по методикам, разработанным с нашим участием Уфимским ВШГГИГ.'

Изучение особенностей токсического действия утнура, 2,5-ДЛ-БСХ а 2,5-ДМБСА выполнено в экспериментах на лабораторных животных (белых крысах, мышах, морских оэянках,, жродаках) путем последовательного проведения острых опытов, выявления кожно-резорбтив-ного действия, кумулятивных свойств, действия на слизистую оболочку глаз, хронических опытов * а также изучения сенсибилизирую-

щих, вмбриотоксических и мутагенных свойств изученных препаратов. Б задачу исследований по определению параметров острой токсичности входило получение данных о токсичности утнура, 2,Ь-ЛМБСХ и 2,5-МБСА при различных путях их поступления в организм. В острых опк тах проводилось изучение картины острого отравления, определение среднесмертельных доз и порогов острого действий при ингаляционном сути поступления препаратов.

Определение порога острого ингаляционного действия утнура,

2.5-ДаШСХ я 2,5-ДЛБСА проведено на основании результатов однократного ингаляционного воздействия в течение 4-х часов в трех концентрациях: утнур - 70 иг/ы8,, 10 иг/и3, 0,7 иг/м3 ; 2,5-Д.ШСХ - 85 мг, и3, 7 мг/мэ, 0,135 иг/ы3 г 2,5-ДМБСА - 93 иг/м3, 12 мг/м3, 0,2 иг/иъ Особенности биологического действия веществ изучались в динамике

з следующем объеме: характер поведенческих реакций, масса тела, ректальная температура, сумма ционно-поро го вый показатель, картава периферической крови,' суточный диурез, рН, относительная плотность иоча, содержание в кочэ белка, хлоридов, мочевины,«креатининя, коэффициенты массы внутренних органов, активность ферментов - транс-аианаз:, ЛДГ, щелочной фосфатазыв сыворотке крова а внутренних органах (печена, почках, сердце, головном ыозге). Кроме того, определялся гистамин и глгахоза в крови, проводились патоморфологичес-гше исследования внутренних органов лабораторных животных{выполнены к.и.н. Л.В.Трухиной). Изучение куиулятявшх свойств утнура,

2.6-даШ л 2,5-ЖБСА проводилось иеГодои субхронической токсичности.

В вксперимонтах по определению порогов хронического действия использовались белые беспородные крысы-самца, подвергавшиеся инга-дшвонноку воздействие изучаемых веществ ежедневно 5 раз в недели по 4 часа в течение 4-х месяцев с последующи! восстановительным периодом длительностью I месяц. Каждое вещество изучалось в 3-х

различных концентрациях с учетом порога острого действия: утнур -12,0*2,0 мг/м3, 2,2+0,1 мг/м3, 0,1±0,02 мг/м3; 2,5-ДОСХ - 28.6± 1,7 мг/м3, 2,4±0,12 мг/ы3, 0,18±0,<Л мг/м3; 2,5-ДлБСА - 47,4*3,2 мг/мэ, 5,2±0,35 мг/м3, 0,5^0,02 иг/м3. Действие препаратов оценивали по динамике и направленности изменений перечисленных выше интегральных и специфических показателей в сроки 0,5, I, 2, 3, 4 месяца а спустя I месяц восстановительного периода.

Изучение ко;гно-резорбтивного, кохно-раздражащего, аллергенного, эмбряотоксического, мутагенного действия утнура, 2,5-ДОБСХ а 2,5-ДЛИА проведено а соответствии о действующими методически-ка указаниями я рекомендациями.

Всего проведено 39 токсикологических экспериментов, в которых использовано НЮ белых крыс, 60 мышей, 30 морских свинок а 6 кроликов.

Статистическая обработка-результатов работы выполнена в соответствии с "Методическими указаниями по гигиенической оценке новых пестицидов" (1988), "Методическими указаниями к постановке ес-следованиё для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны" (1980), а также литературных источников (А.И.Мерков, М.К.Поляков, 1974, Е.Л.Ноткип, 1965). При статистической обработке экспериментальных данных использовала микрокальяул-ляторы "Электроника 1.1К-61" я ПЭНЛ ЕС 1841.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛВД0ВА№1Й.

Опытно-промышленное производство утнура организовано на опытном заводе Уфимского научно-исследовательского технологического института гербицидов и регуляторов роста растений (ВШГГИГ) по смешанному (вертикально-горизонтальному) типу. По разработанному регламенту технология получения гербицида утнур представляет многостадийный процесс с широким использованием значительного числа исходных органических и минеральных веществ - хлорсульфзновой кис-

лоты, ксилола, аммиака, дихлорбензола, фосгена, азота, толуола, аминотриазина, синтезом промежуточных соединений, главными из которых являются 2,5-дяметилбензолсульфохлорид (2.5-Д.1БСХ) я 2,5-диметилбензолсульфонамвд (2,5-ЖБСА). Последний является основой получения гербицида утнур.

В результате исследований воздушной среды опытно-промышленного производства гербицида утнур установлено, что выделение в воздух рабочей зоны паров хлорсульфоновой кислоты, хлористого водорода я п-ксилола происходит на начальной стадия технологического процесса, при загрузке исходных компонентов в реакторы при наличии неплотностей во фланцевых н резьбовых соединениях транспортных груб,, а также осевой мешалки реактора сульфохлоряроваиия. В процессе судьфэхлорярованвя п-ксилола последний обнаруживается в воздухе рабочей зоны в 41% проб, прячем в 13? проб его концентрация превышает ПДК (50 мг/м3), достигая в некоторых слугаях 80,0 мг/ы3. На этой де стадия технологического процесса пары хлористого водорода л соляной кислоты, образующиеся в процессе разложения неустойчивой хлорсульфоновой кислоты, обнарукавалась в 94Я проб, но превышения ПДК не установлоно, что, на пав взгляд* объясняется небольшой мощностью изученного производства. Синтезированный 2,5-ДМЬСХ самотеком подается в реактор оигплроьояай, а образукщайса водный слой - в сборную викость. Нешютвоста системы трубопроводов и тройников, сальниковых уплотнителей осавых месалок реакторов сборных емкостей явлаотся главными прачяваиз постушойяя пароа 2,5-№СХ в воздух рабочей зовы. Сульфохлорнд обнаруживается в 100$ проб, концентрапвв его, в зависимости от стадии технологического процесса и моста отбора проб, колеблются от 0,08^0,01 ыг/м8 до 0,46*0,06 мг/ы3. Поступление аммиака в воздух рабочай зоны происходит на стадии а минирования сульфохлорида. Реакция идет с саморазогревом, температура может повышаться до 30-40°С, что явля-

ется, наряду о неудовлетворительной герметизацией технологического оборудования, дополнительным фактором загрязнения воздуха аммиаком, который; обнаруживается в 100? проб, из них в 16,2% его фактическая концентрация превышала ПДК (20,0 мг/м3), в отдельных пробах достигала 37,5 мг/'м3. Ситезированннй таким образом 2,5-ДДЗСА подвергается нутч-фильтрацаи, сушке и фасовке. Вследствие наличия открытых процессов выделения, ручного многократного перемещения продукта, повышенной температуры, аврозоль 2,5-ЛМБСА обнаруживается на всех участках синтеза, в 100? проб воздуха, кондэнтрации его колеблются от 0,06±0,008 мг/и3 до 0,38^0,04 ыг/а3.

На стадии синтеза язоцианатов возвожно поступлензв в воздух рабочей зоны 2,5-Д£БСА, днхлорбензола, фосгопа, изоця&натов. Фос-гвнированио сульфонапэда производится под герметачшш колпаком, без участия оператора, з зону днханая которого фосген пэ посупает. Отгонка язоцианатов также не сопровождается Поступлением 2,5-Д£Б-СЩ-з воздух рабочэй зоны. СянтезироиаштЗ технический утнур подвергается нутч-фильтрэцая, ручной перегрузке в транспортнуо тару (нэнка), последующей сутае в закуум-сушила пра температуре 60-70°С я затариваниа. Указанные фактора является причиной поступло-ядя аэрозоля утпурз в воздух рабочэй зона.

К числу неблагоприятных факторов в опытно-прокншетюз. производство утпурз следует отнести я иикрогаиматические условия на уч-зстко синтеза 2,5-ДЯЭСА. Так, па этапа пута-фш-трацгл суспензия 2,5-ЛЛЗСА отаосятолышя влажность воздуха дастягав® 90? пра тогае-рзтурэ 14,2°С, а в поиощеппя дал супгл сульфонамяда; а утпурз -27? пра твшературв 28,8°С. 15? закэров тсшоратурн воздуха я 28,3? - относительной влажности но соответствовала "Санптарша норкам микроклимата производственных помещений" (1986). Это обусловлено особенностга.а технологического процесса я используемого оборудова-няя - наличие открытых устройств, недостатками опытно-лродашлен-

ной схемы синтеза - прерывистость пропэоса, использование вакуум-сушилки, территориально отделенной от основной технологической схемы, использование на определенных стадиях химических реакций, идущих с саморазогревом или при повышенной до 150°С температуре.

Технологический процесс применения утнура для обработки посевов складывается иэ приготовления водных рабочих растворов, заправки опрыскивателя и собственно обработки. Приготовление рабоч^ растворов включает дозирование препарата, приготовление концэнтр! рованного раствора в малом объеме, разбавление концентрированной раогвора в половинном объеме рабочей емкости опрыскивателя, доведение рабочего раствора до полного объема непосредственно в емкое тн опрыскивателя. Обработка посевов производится с использованлег тракторных опрыскивателей 0Н-400 л ОШД-15. При выполнение всех перечисленных операций гербицид поступает в зону дыхания в виде аэроволя в концентрациях от 0,3^0,11 мг/м3 до 0,56*0,15 иг/и3 при приготовления рабочих растворов и от 0,06 мг/м3 до 0,15 мг/в' при опрыскивании.

По результатам изучения острой токсичности гербицид утнур 01 носявся к малотоксячннм веществам - ЛДщ > 5000 мг/кг, в остром ш галяционяон эксперименте проявил общетоксическое действие на уро1 не 10,0 мг/м3, выразившееся повышением двигательной активности, снижением относительной плотности мочи, снижением выделения с мочой мочевины я хлоридов, патоморфологическямв изменениями печени, почек я сердца. Хроническое, в течение 4-х месяцев ингаляционное воздействие утнура в концентрациях 12,0; 2,2; 0,1 иг/м3 вывивало в организме подопытных животных развитие стойких, в ряде случаев необратимых изменений. Нарушение рефлекторной деятельное-тя пролилось в язмевевяя коркового рефлекса, носившее фазовый п рактер: снижаясь в 1-1 месяц воздействия, повышался к концу затрг кя. Измененяе СПП отмечено на протяжения всего эксперимента. При:

наки токедюского поражения почек проявились в карутонии их фильтрационной способности - повышении выделения с мочой белка, сня-яеняи - мочевины, хлоридов, креатинйна. О нарушении пропрссов пе-реаминдрованяя в печена в результате ее токсического поражения свидетельствует установленное изменение активности аспарагиновой трансаминазы сыворотки крови и щелочной фосфатазы печено. В действующей и пороговой концентрация (12,0 а 2,2 мг/м3 соответственно) утнур проявил а характерное дяд ВСЯХ оульфонилмочевин гшогликоия-здруодее действие (табл.1). Патоморфологические исследования внутренних органов лабораториях животных подтверждают вывод о воздой-отвда утнура на печень а почка.

Подобно другим сульфонялмочевянным гербицидам утнур не обладает аллергенными я эмбраотоксичесяими свойствами, а также я мутагенной активностью на уровне порога хрошгеэского 1нгалядаонного действия по общегоксяческоыу эффекту (2,2 мг/м3). 1а основании статистически достоверного превышения тастотн хромо-50М1ШХ абберацнй над спонтанным уровнем (4,5% против 1,75!? в коп-гроле) мы делаем вывод о слабой мутагенной активности утпура, од-шво порог мутагенного действия (12,0 мг/м3) более чем в 5 раз февышает ого порог общетоксического действия, а частота аббера-ий хромосом незначительно превышает спонтанный уровень.

Параметры токсикометрии утнура представлены а табл.2.

2,5-даБСХ а 2.5-Д1БСА по результатам острых опытов относятся к шлотоксячнш соединениям: ДДдд 2,5-ДШЯ - 13820 ыг/кг (крн-а), ДД^ 2,5-ДСБСА - 12154 мг/кг (крнсы). Пороговые концентрация ра однократном ингаляционном воздействия составили: для 2,5-ДДБ-X - 7,0 мг/м3 по изменениям характера поведенческих реакций, в астности, двигательной активности, нарушению суточного диуреза; ,5-Д£БСА - 12,7 мг/м3 по снижению велнчянн суточного диуреза, по-шзаняю коэффициента массы печена.

Таблада I

Показатели состояния: животных в процессе хронического ингаляционного воздействия утнура,

Показателя

Степень я сроки изменения показателей

Концентрации мг/м

I I2,0±2,0 : 2,2±0,I : 0,1*0,02

Масса тела - 2 мес. 0

Поведенческие реакции - I мес.+2,4 ы. -I мес.+2,4 м. -»2,4 иве.

Суммационно-пороговый показатель •» 2 нед,1,2, 4 мес. ♦ 1,2 мес. ♦ 2 мае.

Суточный диурез + 2 мес. 0 0

Содержание, белка в моче + 1,2,4 мес., воост. период + 2,4 мео. 0

Содержание мочевины в моча - 2,4 мес. _ 2,4 мес. 0

Содержание хлоридов в моче - 1,2,4 мое,, восст. период - 2,4 иве. 0

Содержание креатянина в моче - 1,2,4 мес. - 2 мео. 0

Белок сыворотки кровя - 2,4 мес. - 4 иэс. 0

Глюкоза сыворотки крови - 1,2,4 мес., восст. период - 1,2,4 мес. 0

Активность ферментов сыворотки крови:

Лактатдегядрогеназы ♦ 2 мео. О 0

Холинэстеразн 0 D : 0

Щелочной фосфатазы 0 0 0

Аланинаминотрансферазы 0 О 0

Аспарта таминотрансферазы * I мес., - 2,4 мес. - 4 мес. 0

Активность щелочной фосфата зы печени + 2 мес. 0 0

Коэффициенты массы надпочечников - 2,4 мес., восст. период - 4 мес. 0

Условные обозначения: 0 - изменений нет

«. - увеличение показателя — снижение показателя

Хроническое ингаляционное воздействие 2,5-МБСХ в концентрация 28,6 мг/ы3 приводило к изменениям картины периферической крова, поведенческих реакпяй, СШ в срока I д 3 месяца, нарушению, выделительной фушияя почек, пропвдншемся снижением относительной плотности кочя через 2 а 3 месяца воздействия, выделения, с мочой хлорядов я мочевины з та го срока, а такае изменениям активности •грансамназ сыворотка крова а щелочной фосфатазы почек, имеющих фазный характер. Ингаляция. 2,5-ДДБСХ з концентрация 2,4 мг/и3 так-дэ пряводила к паруиеняю ввдолательноЗ функции почек, о чем свидетельствует спилендо относительной плотности мочи я выделения с но-чой хлорядов поело 3-х иесяцев воздействия, а такае измененная морфологическая, картяка внутренних органов подопытных зивотных. Указанные нарушения по саля обратя^-мй характер и полностью нормала-зовывались через I месяц восстановительного периода. 2,5-ДШ1Х з концентрации 0,18 ыг/м3 не вызывал изменений изученных показателей экспериментальных ддвотных в течение всего срока воздействия. Результаты выполненных исследований по оценке особенностей токсячвс-кого действия! 2,5-ДШИ в условиях хронического эксперимента позволяла принять концентрацзю сульфохлоряда 2,4 ыг/м3 за пороговую, 28,6 иг/иэ - токсическую, а 0,18 мг/ы3 - недействующую.

Воздействие 2,5-ДШЗА в концентрацаа 47,4 кг/ы3 в условиях хро1шческоЗ ингаляцая проявилось сядяеняеи содержания гемоглобина я эритроцитов периферической крови в 3 месяца я 2 неделя соответ- . ственно, нарушением выделительной функция почек, выразившемся в снижении относительной плотности ночи а выделения с вочой хлорядов на 2 и 3 месяцах эксперимента, повышении экскреции мочевины в эти же сроки, а также колебаниями активности ферментов (трансаминазы, щелочяой фосфатазы) в сыворотка крови и внутренних органах в различные сроки наблюдения/Токсическое действие 2,5-ДОБСА в указанной концентрация проявилось также нарушением морфологической структуры

печена, почек и сердца. Ингаляция 2,5-Д<1ЕСА в концентрации 5,2 нгД';3 через 3 месявд вызвала нарушение фильтрационном способности почек, снижение активности трансаианаз в сыворотке крови, а ташш повышенно активности ACT сердпд. Перечисленные биохимические нарушении, а также изменения гистологической картвны внутренних органов животных носшш обратимый характер и полностью нормализовыьа-лись через I месяц восстановительного периода. 2,5-Д£ВСЛ в концэц-трапдц 0,5 мг/м8 не вызвал изменений кзучашас: показателей в течение всего срока воздействия. На основания полуташшх розуяьтатов нами установлен порог хронического янгаляпяонного действия 2,5-ДДБСА на уровне 5,2^0,35 мг/u3. КоядэнтрацшЕ 47,4 мг/ы3 принята кас токсическая, а 0,5 ыг/м3 - недэйствукцая.

Результаты изучения мэстно-раздраяаидего, кожно-резорбтивного, аллергенного, эыбрлотоксического а цутагенного действия свидетельствуют об отсутствии перечисленных эффектов у 2,5-Д4БСХ а 2,5-ЛДБЗА. Параметры токсикометрии 2,5-Д;1БСХ д 2,5-Д-ЛЕСА представлены в табл.2.

Таблица 2.

Основные параметры токсикометрия утнура, 2,5-Д£БСХ д 2,5-ДАБСА

Показатели токсикометрии! утнур | 2,5-Д-.1ЕСХ I 2,5-Д.'-ВСД

для белях крыс 5550^359 мг/кг13820±603мг/кг I2I54iI025:.-j'/i;

JUIgQ для белых ншей 2700±600ыг/кг 3000±587мг/кг 1250^340мг/1а-

КВЧ 2,0 4,6 9,7

Кяуи 4,51 1,83 5,54

CL цд для белых крыс но достигнута на достигнута но достигп.

UimrtCnpa ингаляции 10,0 мг/и3 7,0 кг/и3 12,7 мг/мэ

L ¡ГГЦпри ингаляции 2,2^0 Д0мг/ы3 204jO,ia,;rAi3 5,2±0,35глг/ы3

Zd 4°5 2'5

Класс опасности 2 2 2 ЩЗС в воздухе рабочрй зогщ:

при производстве 0,5 0,5 кг/f,;3 £,0 рг/м3

при применения р с/х 1,0 кг/:л3 - -

По результатам проведенных комплексных исследований обоснованы ПДК изученных вещэстз в воздухе рабочей зоны: утнура - 0,5 иг/цэ (пра производство) а 1,0 аг/и3 (пра применения в сельском хозяйстве), 2,5-ДОСХ - 0,5 иг/и3, 2,5-ДОСА - 1,0 мг/м3.

ВЫВОДЫ.

1. Производство нового перспективного гербицида а регулятора роста утнура, органаьовашгоэ на опытно-промышленной установка и заложенное в основу проектируемого промыиленного производства харак-тэрэзуется пшроким использованием различных органических я неорганических веществ и рядом неблагоприятных производственных факторов, основными из которых в у олова ях опытно-промышленного синтеза является пари ксилола, аммиака, хлористого водорода, 2,5-ЖКИ, аэрозоля 2,5-ДШСА, утнура, рзглстраруемне в концентрациях на уровне продольно-допустимых, а в ряде случаев в 1,5-5 раз превышающие их, а также микроклиматические фзкторы •- температура а относительная влажность воздуха - со значительным отклонениями от норьативиых еэлячян я в неблагопрятных сочетаниях.

2.Наиболее опасными этапами производства являются: подача сырья з рзакторы, переуощекло проавяуточннх продуктов, удаление, побочных продуктов, некехашзяроЕднкая загрузка, выгрузка, а также сушш промежуточных а конечных компонентов синтеза.

3. Основные причины выделения в воздух рабочей зоны исходных, промзжуточннх з конечных продуктов производства обусловлены:

- несоЕорвенством принятой схем технологического процесса и технологического оборудования, а именно: периодичностью и прерывистостью технологического процесса, значительным числом операций по перемещению реакционной массы яз аппарата в аппарат, использованием оборудования с периодическим раскрытием, наличием на различных участках дозировочных устройств, тройников, применением насосов и компрессоров с мягкими сальниковыми уплотнителями, наличием неплотное-

таС в сальниках, соединениях рабочих трубопроводов и реакторов, иемеханиэированшаи пробоотборои, конструктивными недостатками в технологическом оборудовании;

- недостатками в работе санитарно-гигиенического оборудования.

4. Ухудшение параметров микроклимата связано с наличием в технологической схеме процессов синтеза, протекающих при повышенной температуре без необходимой теплоязоляцав £ герметизации оборудования^

5. Применение утнура в сельском хозяйства связано с поступлением в воздух рабочей зоны аэрозоля гербищда в концентрациях, нередко превышающих ДДК, Наиболее опасными операцаяш является дозе-ровка гербицида, приготовление рабочях растворов в ваправта опрыс-кевателя.

6. Изученные вещества по результатам исследования острой ток-сечноотй относятся к «алотоксячным соединениям 5СОО мг/кг),

7. По способности к кущяящ& угнур относится к среднекумуля-рущвм веществам (К^—I, 51), 2,5-Д4Б0Х - с выраженной (Г^^-1,33), 2,5-ЖБСА - со слабой кумуляцией (1(^-5,54).

8. Изученные препараты не обладают раздражащиы действием, спо собностьи проникать через неповрежденную кожу, не проявляют сенои-бвлизируидих о ембраотокааческЕХ свойств, 2,5-ДйБСХ и 2,5-Д*1БСА цэ проявляат мутагенной активности, а утпур является слабый мутагеном, порог его мутагенного действия - 12,0 мт/м3,

9. Основными проявления*« общетоксичаского действия утнура, 2, ДШИ а 2,5-ДОБСД яшштеся нефро-, карде о- с гепатотоксячаское дой-ствко. Порог хронического янгадядаонного действия утнура - 2,2* 0,1 кг/и®. 2,5-ДОБСХ - 2,4*0,12 мг/и3, 2,5-ДАБСА - 5,2*0,35 мг/и3.

10. На основании результатов токсикологических исследований обоснованы следующие величины ПДК для воздуха рабочей зоны:

- утнур при производстве - 0,5 иг/к3, аэрозоль, 2 класс опасности,

ара применения в с/х-- 1,0 мг/м3, аэрозоль, 2 класс опасности;

- 2,5-даБСХ - 0,5 мг/ы3, пара, 2 класс опасности;

- 2.5-Д.1БСА - 1,0 мг/м3, аэрозоль, 2 класс опасности.

РЕКШЕВДАЦШ.

1. Предусмотреть непрерывность технологического процесса син-твза'утяура без стадий фасовка, перемещения и последующей загрузка полупродукта 2,5-ДЛБСД.

2. Механизировать я герметизировать процессы загрузки исходного сырья (ксялол, хлорсульфоновая. кислота), промежуточных продуктов (амгляак) и выгрузки, фасовка конечных продуктов синтеза.

3. Обеспечить герметизацию рабочих трубопроводов, запорной аркатуры, сальниковых уплотнителей и другого технологического оборудования, а также процессов удаления побочных продуктов синтеза, промывных растворов, центряфугатов я т.д.

4. Оборудовать на всех реакторах, а при необходимости л на соединительных трубопроводах герметичные вакуумные пробоотборника.

5. Предусмотреть замену стадий нутч-фпльграция и сушка 2,5-ДнЮСА я утнура на единые стадия, совмещающие центрифугирование- я сушку я исключающие промежуточные фасовка и перемещения продуктов.

6. В дополнение к приказу МЗ СССР Я 555 от 29.09.89, п.1.27 пра проводенал периодических медицинских осмотров лиц, занятых в производстве я применения утнура э сельском хозяйства следует про- ' издать исследование иочя на содерзанээ белка, шчевшги л хлорядов

а сыворотка крова на содержание глюкозы.

7. Пря проведения работг по прямэненип препаратов сульфонялмо-13зяш следует осуществить контроль за состоянием воздушной среды, особенно на стадиях дозирозза, приготовления рабочях растворов н запрзвкя опрыскивателя.

СПИСОК РАБОТ, СПШИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ. I. Гигиенические особенности применения, гербицидов нового

класса// Геохямическоэ окруаеняэ а проблема здоровья насоленая в зонах нового экономического освоения« Чита, 1983.-С.165-166 (в соавторстве с А.А.Ляпкало),,

2. 2оксякологическаа характеристика нового препарата - проаэ-водного оульфошшючйвшш// Научв. труда Рязанского мэдивзнсаого института, т.101. Рязань, I989.-С.II9-122„

3. Характер токсического действия горбицада утнур// Проблема мониторинге за здоровьем населокел прашвденгшх городов. Ангарск, 1989.-СД80-Ш.

4. К гигиенической оптимизации применения гербицида утнур в сельском хозяйства. Тезисы доклада ка контракции молодых ученых и специалистов. ВДИГИШШЗ.-1990.-С.60 (в соавторстве с А.А.Никифоровым).

5. Гигиеническая регламентация нового класса гербицидов при сх производство и приЕЗКзняя в сельском хозяйстве// Материалы 9 Северокевказской каучно-пракга^оской конференции по охране окружающей сроды.-Ростов-на-Дону, 1990.-С.245-246 (в соавторство с А.А.Ляпкало и И.М.Сяняевой),

6. Токсвколого-гигяеничоскио оспокты применения гербицидов нового класса// Материалы 7 Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей.-М.,1991.-С.375-377 (в соавторстве с А.А.Ляп-кало и Г.Н.Булычзвой).

7. Гигиоивчоская характеристика условий труда на производси гербицидов - производных оульфошишочевшш// Социально-гигиеничос кие аспекты здоровея и работоспособности населения.-Рязань, 1993, С,76-60 (в соавторство с А.А.Ляпкало).

они. упр. с/п/1-гг,. : лV-';'.? М