Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Гигиенические основы производства, применения и токсикологии триазиновых гербицидов



4. i=> m и o i :_/vsi лклдкки.я: i-Xií^-ii'i'i.'/Ti-x скм:: лл^/гс

Ч ИГг£ CTIilTVr пктлнкя

M 0?йВ1Я РКШКСЯ '¿¡х& f:í3.S:D3<0í5.9I7

ЛЯПКАЛО fiji.ofsceiïïÂp Анкреевк»:

ГИГИЕНИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПРОИЗВОДСТВА„ ПРИМЕНЕНИЯ И ТОКСИКОЛОГИИ ТРИА31£КОВШ£ ГЕРБИЦИДОВ

14.00.07 - ГЕГЙЕНП

азто реобрлт лгассзззр'глтти с:оис:гса*шл:

Wicnîorx СТНПЕЯТГ* доктора ме/гкцк-нгстснх мл vie

COCKBfl - 1334

Работа Ешалнопа г Рязанском тос.'даротьспшом ::,е;глцп;1спо:.' ушверсптехо гкадсхша ИЛКЕа^лога.

НАУЧШЕ КЕГСУЯЬЖГк:

Доктор ^о^.'-и.сгли; тук, гг.оаоссор Н.С.^КСЕй. Дэигор профессор В.1Ч!^КЛНВЛ

соОа'Оглс.: $ ^¿¿^Ц 12^ г. б $ часов

па оаседга,;^ Дисгот^г^югг-сго Ссгзта д CCl.G2.0i шгетдгг-

Авторзфарат рг^ослю-: "/У* 1934 г.

Уче:шД секретарь Дзссортацксж^охо Согг^а,

кандидат ?,:эд1Щпнс::лх ьауп В.Ы.З^ШЧЕНКО

ОГ^Я МРАКТлгНСШСА P^BOIH /¿«.уалълость прйблетпподкпм us г'ллз^лл элзмзнтоз лптэкспб-всз тахнологлл зарзеггкпя прэдаголъствспаггх г'.улмтр пзлясг-сл ярлгзксзло rcn-cnecr^s срэдотг пгпп pnc-reiui.";, срздл которых ведупсо пэяо.7.энйэ занпгавг ropôrtçra. hi mí дол?) пряхо.ют-ся болоо полевка использусгагх лестлизюз я производство гэр-б;цлдсз будзг возрастать со знгчлтелкллч зблоллзллегл лссортн-т;;нта (d. а .б з.с кзг.о в, 1 s3 6 ; б.а.Захагся::л,1583; h jij^t-кллоз, 1983; н.и.Аэхс?лзгс:о,1289; о.го^ы дс-гз; v/. v/c-tfirig 1ss8; (m. sh-а íí ,1989; h.VoSh\c> ,1920 л jip.) . 3 еппелэ псеользуб!.нх горб щпдоз злачите-илу;) дате соогоряллт чролгзод-пшз елг.т-трлазлна ( атразлн, прс::этр:ш, пропазггк, сеглзгол, сл-газля л др.) . Гер.1"л,-!дк дзлзо2 групшг находят пиролое пржв-пенло л сельской хозяйстве на посохах овегкзл:, сорноЕч-:: лулъ-тур, с яеззвм г-^дом увогат-хготсп их прсг.пБОдстпо и аес:.ртл~ ггакг ( л др. ). Ворсгагглгсгеггь дг:ткх пре-

паратов сбуслсллена ::х рксопс.1 зйртуягшеирьэ нрт-хст сорн.тлв, отлоелтел^но :,:оло:г гохсгчносуул, слабо r-aprxoiruMr mr-st спойсгва'тт, пэгкатетельпсс р&ядрзгшзэя с ксхнсрззотб-тлбшс1 доПстрдсм ( Л.В.Колгз2?п:о,1965; В.В.Сглтосдзвогз, 19РВ; О.В.АврЕ.\ал,39СЗ; T.H.Ipsy5urxosa,1974; В.А.ТхтокД973; Л.Ш.Г'л-пзряя,1580; B.C.Катая Д581 л др.) . й гас го с то?.', заледегвпа авссзоЯ усто^тдвоотл в охру^гдой ерздо .вааптозто пх нглоплэ-п:о и ftrrpsqxi по рагетгаи cenan а орга'птзи лолезока (В.Л.Агь палов,1974; П.5. lbiycimcrafi .В.Й.РаштсяиП,1280; Н.П.Псгзт-кл-ка,1"89 з др. ).

С учотс?! лзлоззнпого, каобходкз разработка кзрапрпяпГ. для предотвратили лх патегошого дсЛогехт на чзлезета, лсо-колъку горбгаитдн даннс! груши способны nwunara пугпецленать-ше нэрупсклл иорзпоЗ слотов, полепи, ззкончгем кро-

DôîBoprauc и п&1.е1Ш2£агозаых органов (A.B.Коваленко ,19-35; 3.В.Свдюелавова, 1968; с5.В.Аарщ."ли,1968; Л.И.Кузиецоза,1971; Т.Л.Трус5нькова»1Э74; Я.А.Ковсзсяи,1975; А.Ш.Макарян,1980; V. Мс?1пАГ ,1971; Ü p¿SLlcJ84; С. Sa niû Mari A ,1987 и др.)

Ib;; анш-iso .Е2тзрЕ.тура оорадлот ш ссбл кшьаянв ограниченность СЗОДСНЗй О lSa22K2S.ij токсического дойсш^! гсрбицз-

доз груши сигграазлка, влсднло ах на ooíioizziq процзсси, çyirr.-цав отдельных ороганог н систем, з тоа чгсла с серде«п»о-сос7я:с-туз сиио:,";, в усдосдсх дгдгсльпого коступдшдг: Постоцу jx-слодсзокя з этом шщраасдЕ!! хфсдстагдяьтся ках азтуашшга, сраг.тичосга :: ïôGperrïccia:

Ийзкдйося в тагератур® cccfiiísrum о Kfïarojnio:,!, к-'-брио-, гопадотогссйчесгсси :х кглцэрогепаои доКстка ее::отори:с срозззод-iijX с'.'.мтрлаз:шсЕ (ГЛЗ.Ф.'КссДЗсЗ; А.Е.Кулаков, 1970; А.Е«Кова--:з1К0, Л.II„Е£;;;.:снг.о, 1SCS, 1970; Т.И.Трубнжсва, Л.П.Ерг-'зкко, 1275; А .А .Ступшксз ,1975; А.ЕЛазаряаД980; J.V/. Pete г S R.H.CoC'k, 1973; M.R. MuRHik ; C.LMqch Д977; B.Sinûc, j Kfjiewati ,1SG0; V. MarS-Ch - Su nden-.i cm cía. t ,1939; R7e?qk.1as^ L/.¿pa.il » 1220 к др.) . воск/л прстзворочавы, что ^каз^аог на Еьсбходаъэсть проводолад допояааташаз: ес-

ELipOKOO ЩСГСУСШи, ПССТ1ДГХ503 В СаЛЬСВОЗ ДСЗЯССТЗО, способствует посхуихапз в .окртк-зду» среду пси::х хи^чзсдид соо-дапош!;!^ что значительно yoi^ixaaï xlíukockeü цросслнг па чс— логе:л ка:: в количественна.:, таг: и в качеств eioio-i отколоти. Ею обуедовдаши? кообходаоск» узсточепдя требований е безопасности гербхстодаз. Б шгака кх' роаддзащз. засдукдваз? одобрения с гагдсЕдчоаза есзщ:::: кзь;с;:а:а:о с создодко есеоГо подо-, лоош высокоэй.октаьшге тербацидаз, вдеталх в ШЕ&озльша ко-лглестЕах на едандцу обрабаткьаиной пдецэдз, что укеньааот во-

роятяость Еагшзпэния озрузздзсЯ срздз. 'С горбшхздям износятся сЕнтезлрованниЗ а гсстедзеэ вг.сл аз рубежом з напзЗ стране новий класс прапаратоз, проззг.одтп"-:

га основе триазгна ( глик, гроплэр, ландаге, тудлгзн, эллштс л яр. ). Сна обладают высокой гэг^щтт^псгЧ (цгягавесгю

прл казггх дозах гнвсенпп ( Б - £0 г/га) г т/злсй с-сгрсл

сячкостья, слабовыргавннист кргуляттгвг^гт с?о%тпги (1.Л.л>-

блипская к соавт.,1989; В.А.Басхахоз,1258$ НЛ»Кзлыот«*ч, 1033;

Л,Т.Мазеева-Гурьжог>аД939; В.Н.Рогсктпшй ;; со.тст. .1931;

йТакесЬ ,1987; Р.С.Кейгпоу ,1989',' N. аклтс? Д9Э1 и др. 5

Несшгря на уЕвлпчявазшзЛся синтез препаратов судъёон^т-мочовипн, обладающая рядом свойств, с-Елгаазпс хгс спаслость для ояругакцей срэда, вопросы биологического дсГютнтг:- пх па излет долхного отражения з литература. Бйодрд^яо в ггсу сельского хозяйства нового класса асровдяпзаов вбузлозжсйсу :;ес£хэ~ дк,-осгь своевремзнясй щяда-арггелгноЗ оцозкй бгагогп^еаяого дейстаяя, гагвешпеспой рсглгагзнтацяа пх з об5ьез?ах огфу-гаг-цей срэди, разработка мэгсдов козгроля за кг гоздсЗстдозд га орпшзя к сяр&т-ащуа среду, цслзяаиравлеяЕцх ЕзупйЭ-обоаззвая-ЕЯС сзропраядей по предупреядзнЕа небдагопртккюго двКсхт^п

" га человека п С5ф7яагкуа среду прз произаодс^а я яргмвне-шта.

Настоящая работа является пгогом аекаэзншпс Кпкзярзро}з: СССР и РСФСР ксякоксных яацчтт дссладспанзй. вдшшенхях за-ки в Рязанском -государственном квдицшгсхоа укяверсят&тэ ям. акад. И.П.Павлова со координасаоюшм сззаж» Союзной аробло?^ 14.03 "Научные основы гягкепи и токсякологяг постщчдоз. подвидов я пластических касс", отраслевой каучяс-гтенотесхе» прог-рз.'г.ы в области медицины С. 10 (Програ\зга раэвктгуг каучких "С-

следований л ускорения ънодрекия досккошй мздицакской наука в отрасли агрепр01'.!ш:депнот0 комплекса i;a 1S86-90 it., по зада-:-тлл?.; С5.Gl.Ol, CS.C2.01 ) и Республиканской программ С5-Р. Раоота 5XOJKI з осноакой план КЙР Рязанского государственного .гл^ллсллелото улзеврсггата ем. акади ¿.П.Пазлоза под ксмором государственной ГоГ^стрздта GCQ7Q-ÍÍ5B.

iíe.'i псслздозаввй. "стазэкггь гятноккчоскго особенности усло-21& ссуда прл прсизаодсзза п сргазивкЕп ттаазшгозшс гербицидов, сссга-гпш срзда в условиях пх. прл:.пкелгл ц

лул саг±>7?ку кь-солаязя; Ед-ягчгь пакои-суле сторону тспскчаского иссольсуеу„о: - петого клосса псрс^к-Меекс гер-Злцлдов, cistiû^upof!: нагд vj. с олове ^ргазька, в заьлеллоолл os хижчес-лс:> стр;, рл, уголалл л тгдол лес туплен-: с разработкой ir о^о:лсьл.л,гл ллглгьл-^склх стандартов, са::гхи.;~£0-глг2са£чзсх122. : лзролрллтлл ирг производство л грлло-

л:ллл: л.; : c-'-j-.oлг.-i лсзллсгвОс -

•• о:-:одого-1':;~ло:г.г4ос:слс осоЗслисстл лрл;,:сноллл лс-

лелл-;у-.:.. ■:: трллгл:л^л^л: гыЛ^'до^, состояла ерзды

л >■■.*."■■ лг.':.'.1. С .-.•.•U'iocíyü лаглузл:' далнл.^: лорблдкдллл населения л л л ' : 'л :0с 1лл л.;:л-..-л об.шотл;

- г:лл^лл'!осл:;о осссоллссгл -слолл^ груда при про-лоесд-^гло 7:¡:„c«a гзроллЛчОл не ослолз ^лазлла;

-льу л;лл л'колчсслой долстзпз лслользусг.лк гер&акдов груп-сл слл-срла;лл;а ла стллоро ¡троллтрляа прл дллхел1лсл поступлг-н>л л орггхлг;;;-

- лоуллть в срйзнвселы.ск плако э:.кЗрлотокс:поскоэ л гена-лслолслчсслоа дзР.гтзло 1рлаз;л:огьл: юр-блцлдсл б з&висзъюста

г/: ;:х ллллчосло:: структура, урезлэл п дллхелъностл воздействия;

- лт.олестп тс;:(л;колого-1;ш1еп:л:осглю лсслодоланля ыолол

группы перспективных зарубохзшх (глнк, голтякс) я отзчсст-веннкх С тулиген ) гербгцадоз на основа трлапл::а при различных путях поступления к урсЕняг. 2озде2стззя|

-изучить условия прямэкеняя нового класса трпазхноЕнх герблцэдоз с оценкой состояния окруяазщой среди я ноздэлшза?-мнх продуктов пятаняя прл их прпгленокст;

- разработать я обосновать гигиенические стандарт!; (ПДК), комплекс оздоровительных и щгафалактическпх кзропрхчтий по оптимизации условии труда, охрана опруяажяей среди пря производстве п применении гсрбяцндоз.

Научная новизна и теоретическая значимость работы.

Па сснсвадда выполненных многолетних натурных я окспера-кевтадьщд исследований впэрнке:

- дана гягсовпзвсзая характеристика" усдозгзи производства ж пракепенгя нового класса гербяцкдпз :: разработал комплекс кзропряятнй по оптиказаляз уелозгй труда :: охраны оьтулд;х:9й среда пря цх прэпзводстве с прлмеьзют в солъсксм хозяйство;

- проведен аналяз токсического действия сятл-тртпзяпсвигх гербицидов;

- доказана возиогность влетал их за серцочно-сосудасгук? систему;

- проведен ерэднатедьккй акелгз я нагаданы особеккосгз омбряотоксвческого я гонодотоксичесяого деЯстакл гзрбзцпд^з в заввсииссгя от хк:отеской структура и уроэявй иоздеЛствяя;

- выявлена ранее пеазучепппа стороны »"охакнзка токсического дэйствяя СГМ-ТрлаЗЗНОЗЬ'Х гербицидов;

- пзучока ? дана комплексная токсгко^ого-гятехтеская оценка нового класса сорспоктлвлчх: гербгдадов яря различотх путчх поступления, уровнях я длателыгоета гозд-зйстеля;

Прг-хтаческзя ьнат:ссгь работу.

IIa рсзу-шьтоз шсол&зшаз: комз/лксшос ксследс-

- : схо'дчасгсс уса;, лш. uo гзг.зрой'я; когадеатра^пг ллорсул:.---) ^ чоо.чулэ ¡cóo'-n-i • ; ••;.-:i:r.'ï "3 СССР,

л с: V;.l2<¿¿ г.;

- г:. '.jt.t.-.z.'z с-ХБСл с-.лС:: .: з:сгд.-X пи^П cx-J, í.!3 CCCI\ J- <LC3C-

с? г.:

- у .::■■■■.-■-.г::.-., ,■ уууулГ nr. г.: 2h::i. ло: >т,рсгцл-д... i _ гУ. пг.л i -л .-;o ::;•-'•;!:: ^w^kc..'

г-:- 'л *".: .: : i::',- . xryy-....''. i?". Л Г! ллл ухлсрлдо

- - :. .-/л .лг.:з nr.' '..у:...:. . утгйтчлз^пг; ' ■ . ' У..'. Г-■

■ л,-, сг,. yczryczc^, yrr^p:-.л^.ъла СССГ,-

• г-., j . л;ч сул- угол ¡ б ¿.содс.'лс ралг.

"-"- г: ' J.,;?:.. , .■ гù; CZTi аЗгголлск:;

■ ' - i7"" ' i , - . ~

- ■ - i ... _ V „ ... . ,

" ¿'"P-- гг-^лх;^ г,:;:п :i ^.одз лолссл.зз, гплкдхл .

CPs ;%о. J: li~l3/Z2-l-115 or 13.09.94 г.;

- î.VwTJ40IUS с- Xk-rzviV:ряхс^пщздлг.:^ пкг.:с-понля горсллли.т; л v~n?eK. г.::сь::о IK CIS K> « 11-13/224-115 от 1S.0S.2I T.-,

- "LrU rCp^-iEKKOB Г.Г21 £ ТУЛ1ЛГ12Н г. гопевкх продуктах Е ДСД

для человека, прпнятке для утавраденяя ГК CSH Р5 if II-I2/224-1X5 от 13.09.94 г.

- методические ука занял по гзгленической оптз1*азаЕда условий труда: прл производстве и прет,юне:шз гербааддоз, принята Ш СЭН РФ для рассмотрения л утверждения, .7- II-I3/224-II5 от 13.OS. 24 г.

- СанПкН "Ipaneffiifr, транспортпровацЕэ я нржепсклз постзпд-дов в сельской хозяйстве", приняты ГК СсЗ Р? для рдоскотрзкат

л утзерздеппс.

Апробатстя работа.

Матераалн исследований били доло-сни па Всесоюзных научных конференишх по проблеьаи гагеекн и тоесяколодли лсстлце-дов (Клев, IS8I, 1990), "Гербдц:!ды к. скру.-.'дкщая среда" (Тба-ласа, 1986), "Гоохпкачеспоз окруяензе 2 проблем здоровья з зонах экономического освоения" (Члта, 1988) , "Проблещи г;отз-торлнга за здоровьем населения" (Ангарск, 1989), Обьеделенной конференция "Актуальнее вопроси профилактическе': «адпцзкк" (Faro, 1991), Иаздународаом сякпозауш "Цадагвискзе я э;>гопо-ыяческав аспекта безопасности яезользегзния хжлчгсклх средств в селъскси п лесной хозяйствах" (Кн»в, 1933), на 5 л 7 Всероссийски съездах глгяештотов а санптарннх врачей ( Рязани, ISS5; Ростов-ва-Дону, 1991), ЗопалыюИ научной коп.гэренпли тс.чсако-логоз (Рязань, 1582), научной кокфарзнпрл Исскэгсхого обцест-ва токедкологоз (Москва, 193-1), экспертной совете МЗ РО.ОР "Влияпде сельскохозяйственных скактороз на репродуктивную систему ненщан, код л поворошенного" (Грззхий, I93S), Проздпп-уг.о Госхшгкогасслп L1CX СССР (Москва, 1934), Всесоюзном совещании Государственной агрохимической ассогдзвда "АгрохЕм" Шосква, 1Я39), научно-практическом совещании LI3 СССР (Москва, 1990), научно-практической кокТережзп "Состояние округ.з-пдоЗ. среда я путл решения зкологлчссклх проблем а г. Рязанц"

(Рязань,1SS0) , конференциях Рязанского медицинского

университета ем. анад. й.П.Павлова, заседаниях Рязанского отделения Всероссийского научного общества гигиенистов и санитарных врачей. Публикации.

Ооновнко положения диссертации отражена в 32 печатных работах.

Структура диссертации.

Работа состоит из введения, обзора литературы, глава "Объекта наблюдения. Объем и катоду исследования", 7 глав собственных исследований, заключения, выводов, рекомендаций, списка литература, прдл'г.оннЗ. Работа изложена на 330 с.машинописного текста, включает 116 таблиц, 39 рисунков и фотографии, 12 приложений. Список литература содержит 270 отечественных и 119 . иностранных источника.

Основные положения, ешгосилио ка задиту.

1. Применение гербицидов приводят к загрязнению окружахз-о;ей среди, накоплению их в пищевых продуктах с последующим поступлением их в организм, что представляет реальную опасность для здоровья населения.

2. Наряду с еысокой эффективностью гербицидов нового класса, производных сульфошшлочевтш на основе трказина ( глин, тулиген к др. ) , в малых количествах ( 10 - 30 г д.в./га) , существуют в практике сельского хозяйства способы их применения характеризуются неблагоприятными условиями труда* обусловленными поступлением гербщадов в зону дыхания рабочих в концентрациях, нередко превышающих ПДК, а тшгао сносом их за предела обрабатываемых участков.

3. Производство новых гербицидов представляет собой многостадийный процесс с прерывистым циклом, значительным числоы

перзнещешШ реакционной ьасск аэ аппарата в аппарат, использованием оборудования о перяодачоскам раскрываем, оэжепм количеством нокехаказкрованках ручных оперэщ£ л харскгерсзуется широкий яслользованаем дсходгагх л синтезом прсивгуточагас хл»;п-чгскях соединений л рядом неблггспрлжпас фхгто^сэ, ооновшчп яз которых являются химический (пары хлсрястого водорода, аима-ака, о-ХЕСХ, толуола, аэрозоля о-ХБСА, хдорсуладрзю п др.) я мякрокяиьмт.'пескяй.

4. Сяи-трааздкоЕке гербдвдды на врздэдо яроготглк в условиях хронического эксперимента обладают полятропчыу доЛстзаем на органа за глвотшх, прсяслзыемся в язнесенцп показателей, ха-рактерезущцх пх состояние на уровнз оргавкзья, састаглом, органном, клеточном з субклеточном с иораксглау фукквдя сордечно-сосудкстоз системы я др., лтпях дозовуо гэдсвсше?».

5. Гер&игада, проязводяно сяк-5?ркзгх*а (про:..стр^т!, семероп, с".'/дз2н), обладают экбрдотокоячсск'лн я гоЕзлохскал^акон дг>;1~ ствял:.'д, вцрз-чопчость которк:: оироАвяяатля пх тт^кчссгоЛ структурой, дозой я длительностью воздействия.

6.. По результата« ко.\«ш:сеско.й toîccîiтхигого-гягйен^чослоС: оценка прл различных путяг постуалонся я уровнях воздоГсгвяя гербацздп нового класса откосятся к г«аяотонсачю:у со.лгляэ;;', со слабовнрэ£епяой 5:у:гуляцчей, коз аюрезорбтявшл-. i отдлдзкни-иа гф&ектаик действля, по сбдадапг раздракаетга я ееноиоплязс-рузцпы сзоЛстваиа, оказквавг подкгрспясо деЗетгав о прзе^сз!?-вешяи вораяенаоы фушаыг поч'вк, печени л нэруяэняег.'. улс-вог-ного обмена.

СОДЕРИШИЗ Д:ССБРТАиЗП1

Объекта набдтоденяя. О'-ъе.у я г.хтог.т; дс^чодпвяняя.

Програ;.-л«л исслздоваклй разрабатывалась с учет«.! колялокс-ного характера работ я вклотала яптуряи-э а уг.сперг.гентальг.че

наблздения с использованием современных санитарно-гиглешиес-ких, физиологических, клинических, токсикологических, биохимических, патоморфологических, саштарно-статистических методов. Натурные наблюдения включали:

- исследование содержания гербицидов в объектах окружающей среды - продуктах питания, воде, почве;

- расчет Фактического поступления гербицидов в организм человека;

- гигиеническую характеристику условий применения сим-триазино-вых з нового класса гербицидов;

- гигиеническую характеристику условий производства новых гербицидов на основе сим-трназина.

При выполнения данного раздела исследований нами совместно с санэпидслуябой проводилось изучение содержания гербицидов в объектах окружающей среды по утвержденным современным методам обнаружения их в соответствующих средах. Содержание гербицидов е объектах окружающей среды - пищевых продуктах, воде,' почве анализировалось за несколько лет. Всего проанализировано 4Б44. проб, в т.ч. содержание гербицидов в пищевых продуктах - 4242 пробы, воды - 225 проб, почвы - 76 проб.

Для комплексной оценки степени загрязнения окружающей среды определялась нагрузка гербицидами, т.е. фактическое их поступление в организм с пищевыми продуктами по среднему содержании их в пищевых продуктах, а также по максимально еоз-кшшому поступлению, исходя из среднего содержания гербицидов в положительных пробах. Наряду с этим, определялась суммарная нагрузка всеми гербицидами группы сим-триаэина.

При оценке условий труда при применении гербицидов, содержание последних определялось в воздухе рабочей-зоны при выполнении различных операций, а таюко на рабочей одежде и коаных

покровах. При применении кознх гербипидов тулпгена и глина на посевах льна с целью изучения стабильности проволллось определение содерканкя их в почве в различила сроки от ко:?знта лдеоонпя. Кркдз того, определялось содзргкание указании горби-отдов в сошках льна, мякине, а также в картофеле, дчглоно, которые виращпвались через 1 год на полях, однократно обработанных изучешшкл гербицидами, а такке изучаюсь влияние остаточных количеств гербицидор на органолептические свойства, пищевую ценность картофеля.

При изучении условий применения гербицидов проведено 222 анализа проб воздуха на содержание гербицидов; 22 анализа прсб на загрязненность ко;;ш и спецодежды; 98 - почт; 16? - шщэзих продуктов, льна; вшолено 633 анализа картофеля'на содержание крахмала, Ж и золи.

Изучение условий труда при производстве гербнцтдоз зозого класса на прзкере тулигена бхгко проведено ?'а зпорэце пргягталс-ванной в стране спитно-проынпленной установке У-рлс?.ото ШПНГа. При этом проведено санвтараое обследование р:гзмз:цсчкя производству, состояния технологического оборудования, тезагояс-гдчс-сгего Р2йй1,а, цзучачи ОСОбвЕНССТЯ XKSneCICtDC Е ;Г«ЗКЧаСЖ1Х 4¡W«0pSB ( вяхрокл^дата) при раздвчтшх техзашгсчсскях рэже=ах р-йота производства.

В ходе изучения условий труда бадо едя дано 62.' ¡.- rzoo-

фактеров ( тсстер&туры, влажяостз» иодвпнностк ьеду::- }. проведено 40S гослэдоБанлй воздуха рабочей зона на еодертдкич -га-кячзскях ведеств - толуола, хлористого водорода л еолякэт кислота, аистяка, орто-хлорбензелсуль$охлерлда С о-ХБСХ ), орте-хпорбензолсуль$сна*ау7.а (о-ХБСА ), хлорсудт/^урогта (лСТ >.

Экспзртгенталзнк'о исследования црэводеш в следутелх поправлениях» Выявление мадоязучетптах яла неизученных стороь* -сое- -

тояние окислительно-восстановительных, обменных процессов, сердечно-сосудистой и др. систем организма) токсического действия широко используемых сим-трлазиновых гербицидов на примере про-метрина в условиях длительного поступления. В ходе данного эксперимента при сценке особое внимание уделялось нойро-поведен-ческиы реакциям организма штатных в ответ на длительное поступление rej-ицидб, состояния периферической крови, белково- синтетической, ферментативной функции, монооксигеназнсй гидрокси-лирувдзй системы печени, окпслитзльно-зосстановптельных процессов в системе Í.ÍX/EEEK, сордачно-сосудистон и других систем.

Изучение эмбриотсксического и гокадотохсического действия сим-триазиковыу гербицидов ( промзтрпц*, се*.:ерон, спмазин )про-зедено в сравнительном аспекте в зависимости от химической структуры, уровней и длительности воздействия. При этом, наряду с общепринятыми методами оценки указанных сафектов действия, нами изучены проницаемость гербицидов через плацентарный барьер, -распределение гербицидов в организме самок и эмбрионов, функциональное состояние эмбрионов по содержанию в их органах аскорбиновой ц нуклеиновых кислот, активности ферментов, установ • лгниа критического нориода эмбриогенеза.

Наряду с отмеченным в гксяернментах на лсквотных исследо-зазщ особенности токсического действия мало изученной перспективной груши гербицидов нового поколения с небольшими нормами расхода, разработанных за рубезоы и в назай страна на основе трназкна,-тулиген, глин s голтикс - в условиях острых, под-острых и хронических опытов при ингаляционном и пероралы-гом • воздействии с оценкой отдаленных эффектов действия.

В сзязи с этим для комплексной оценки биологического действия новых гербицидов нами использваны современные физиологические, клинические, биохимические, токсикологические и пато-

морзологпческяо катода исследования, позволяющие обкаруздть ранние Функциональные сдвиги в органах я сястеглах оргаплзгп в ответ па токсическое воздействие.

Перечисленные зксперхгантальныо исследования вкаолненн на более чем 4000 лабораторных ядвотзых (белых крысах, казах, иорских сгинках и кроликах ).

Кро:.:е того, изучены особенности влдяпял гербдпддев нового класса на орган о лентяя е скяэ свойства вода z санятарнкЗ рэгел водоемов в соответствия с "■'•зтодячесглялт указаниями со разработке и научному обоснованию предельно допустдмых иошхезтрацгй вредных веществ в еодо водоемов"С 197S ).

Результаты всех исследований обработаны статястячоскя в соответствии- с резомендгщиая, гзло.чепв2г«ш в работах З.Л.Нот-кяна Í1S65) ,А.МД!эркова, II.Е„Полякова Í1S74 ). Dpa статистической обработке результатов гепальаоазпы мгзфскатакулятор "Электроника I-K-G1" п ПЗБЙ ЕС'-1841.

Все взполнеппае исследования проведаны при .тгчком участия авторз. Отдельные фрагмента работы (патомор^ологлческно нссле •дования ) выполнены сотрудникам научно-ксслгцсватадьсксЗ лаборатория уякверегтета, за что автор выражает пи глубокую благодарность. Доля автора п исследсваядях 80$, з обобязпии я анализе материалов - 100$.

Выражаем глубокую благодарность я признательность Чтяя?-корреспонденту АН и Украли, профессору S.С.КАГАНУ за iks-Еке научные консультации, полученные яра ьынопгйгж токсикологических иеслэдоваяя!.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССШЩШйШ

Цроводсппк! анаязз содерканта остатотннх когзчаста гёрбч-цидез в объектах округащей среды ( вода, почва, аяцевыэ про-

дук-ты ) позволил оценить кс только состояние окрулсаащой среды, но ы рассчитать фактическое поступление гербицидов группы-сим-трпазина в организм человека. Анализ, в частности,показал, что остаточных количеств' гербицидов данной группы в воде водоемов ни в одной из 132 проб не обнаружено, из гербицидов других групп обнаружена лишь 2,4-Д амннная соль в 6 пробах из 127,т. е. в 4,7f проб.

При анализе 3S проб почвы на содержание остаточных кола--» честв гербицидов сим-триазкна (снмазин, прометрин )в 25% проб они определялись з количествах нине допустимых уровней, причем симазин определялся в 23% проб, а прометрин в 2Ъ% случаевГербициды друтих групп saine определялись в 25$ проб почвы, чаща? всего определялась 2,4-Д ампнная соль ( в 71,проб ) и о'ета-над (в 50$ проб ). Несмотря на то, что содержание гербицидов в почва ко провисало допустимых уровней, обращает внимание высокий процент • обнаружения. Если учесть, что сим-трназиновые гербициды относятся г. стойким препаратам, то для'предупреждения кх возмоглого накопления в потао и последующей миграция в пищевые продукты особое значение дотаю придаваться соблюдении регламентов применения и кратности обработок.

Нами било проакализнровано 4272 пробы пищевых продуктов, из них 3886 проб на содержание остатков триазинов и 38S проб на содержание других гербицидов. Пробы .овощных культур составили 3S68, 183 - зерновых п 103 проба ягод и фруктов. Частота обнаружения сим-триазинов составила 4,2$ от общего количества проб, частота обнаружения других групп гербицидов г 3,6£. Из 6 определяемых триазиновых гербицидов только зонкор не обнаружен в овощной продукции. Наиболее часто обнаруживался сима-зин в 12,62 проб, семорон в 11,1%, пропазин в Ъ%, прометрин в 3,5£, атразин в 2,7? проб Табл. 1 .

Таблица 1

Частота обнаружения гербицидов грутшн сгл-триазика ■ • ■ - • в гидозых продуктах. ■ —

Гербицид ■Число проанализированных проб " Число поло; проб - - - • !л тельных с* Пводенг ' ггсоб вйсэ ЪЩ

Лромэтрин 3431 121 3,5 3.2

Сиказин 302 39 12,6 6,3

Северен 18 2 11,1 .11,1

Пропазин Б8 3 5,2 5,2

Атразин '' * .......37 • - 1"- 2,7---- - ■ 2;7-

Наиболее высокий процент обнаружения сжззанз имел коею в ягодах з 44,4? проб, ярачеи во всех случаях вние затем в яблоках - 36,( вето ВДУ в 10,5% ), я капусте в 22,2? проб, в т.ч. в 4,15? ваше ВДУ и наконец в картофеле в 1,17? ярсб и все вкие МДУ. Проызтрл определяла! только в сводах и еоцаруитеал-ся довольно часто в опепяях (3,0? проб з укрепа к 16,72 проб в петрузке '),. в иеркозк врягзгрзн определялся з> 3,75? случазь ( во всех случаях тел ИДУ) . В сводах тг-сгз определялись цро~ 'пазин и семерон з 6 и 13? проб соответственно. Кро%.«е того. с:;г&~ зги определялся и в зерновнх в довольно васокок проценте проо -в кукурузе в В,25%, в ипзнипе - в 16,7?, а 2 зернах рт в 45,5? проб. Гербяпзда других групп определялась в концентрациях шпее ЬЩ, кроме 2,4-Я ггаиной сода, которая определялись в картофеле в 1 пробе из 13 л в дзух пробах пзешш из 78.

Полученные дачше свидетельствуют о топ, что гербишед триазипа определяются в бблкпем процента случаев, чек герсаци-да других групп, а их концеитрацкя нередко превышала ЭДУ. Основными пркчинама повывшая содержания гербшщдов .«шляются несоблюдение сроноз ожидания, нарушение технологии обработал и регламентов пригленсния.

В свете этого нельзя согласиться с кнсшлем некоторых авторов, что проблема с остаточ:шмя количествам гербицидов группа сгл.'.-трлазааа по существует (С.А.Урбядис,1976; Н.Н.^ель-клкоз к соавт.,1977; Ю.Г.Левченко и соаьт.,1989 п др. ). Наша дачные, а тамга результата исследования других авторов (В.И.Ку-лебякян л соазт.,1956; Н.Ф.Мотузшсхяй л соавт.,1938; Ю.А.Ху-чак к соавт.,1991 и др.) свидетельствуют о возгйстоы накоплении их в пэдевых продуктах зачастую в концентрациях, предетав-ляюдзх реальную опасность для насолашгя. Подтворвденкем данного полезонля является рассчитанная нами фактическая нагрузка паоолензя гарбицкдаш группы сиа-траазяиа по максимально зоз-\:олеому яоотухилоняв, которая составила для всей группы - 0,93, а для проветрила - 0,0, что s соответствии с предложенной ?.Б.Совой (1989) оценкой опасности загрязнения окружающей сре-дз; для стойких пестицидов представляется как опасный уровень загрязнения.

Таким образом3 елм-триазлновпо гэрбицлдц как загрязнители "крулаклцеи среда в условиях ia применения представляют опасность для здоровья населения.

Прл применении гербицидов па посевах различных культур 'возмогло их поступление в зону дыхания рабочих. Наги исследования по оценке условий труда прл применении прометрша на до-5сходових посевах моркови в дозе 2,5 кг. д.в./га и нових гербицидов на основа триазина, производных сульфонилмочевины, глина и тулигена на посевах льна в доза 15 г д.в./га показали, что на различных этапах технологических операций их применения они поступают в воздух рабочей '"зоны," при "этой процент об -нарушения гербицидов был висок: в 37,5% случаев они определялась в зоне дыхания при дозировке гербицидов, приготовлении рабочих растворов к заправке опрыскивателей; в 75-85$ проб зозлу-

га они определялись при обработке посевов. Однако хсопцоктрадил прсметрзша и тулягена не превышали НДС, тогда кат: в 31,2'," проб воздуха содер\~л1г;ге глина прсвшгзло ПЛК на стадии дозировот, приготовления рабочих растворов и заправке опрнскигателей. В процессе работы с гербицидам возможно загрязнзние спзцодегчдн и тела работающих. Следует обратить внимание на тот факт, что несмотря на низкую дезу внесения гербицидов ( глин, тулнгсл всего 15 г д.в ./га ) они создают неблагоприятную с шгсн^чсск:^: позиций ситуацию, особенно па перша этапах их приконенчл, когда концентрация в зоне дыхания рабочих меже? провязать ЦЩС. В процессе применения возможен снос гербицидов за продала обрабатываемых участков на расстояние до 25 м., что г-о.-ет представлять опасность для окружающей среда. Кроме того', га обработанных участках гербицид глин определялся через сутки после внесения в относительно высоких шэдонтрациях - 0,23 кг/кг', но в последующие срока оя не определялся. йзходя з стого, голшо рэ-комендовахь срока выхода тга обработанные участка да? .'■•з'^глизп-рованних работ но ранее чем через 3 дня лослз ейрабог.'.г..

Исследовашими дяескгог содержания гербицидов г перхал/ слое иерно^оподзолЕстой и суглинистой почв с рН около К,С установлено, что гербициды глин и тулиген в кпел^: почвах сохраняются в течение 75 суток и могут быть отпоезин, согласно гл-гаенетоской класспфпкзпип, к укергяно с^оЗкитл соедипэггиям . { Ю.С.Каггл,1831) . Однако по данным научно-ясслодсзг.тольскогс института льна в щелочных почвах действуйте всщес-во угаданных гербицидов мо.тет сохраняться в течение гога и более бег потери горбинидной активности. Поэтому з севообороте) после пргалензшш гербицидов иозпо размещать устойчивые з ним тфдигу-ры - картофель, оэиг,ую роя:,, ячмень я кормовые травы.

При изучзния содержания горблцидов в растениях и семенах

дана, а такг^е в культурах, применяемых в севообороте после его. обработки ( ячмене, ргл, овсе я картофеле ), остаточные количества гербицидов в них не обнарукены. Кромз того, нами установлено, что остаточнне количества гербицидов и продукты их деструкции не оглзквахт влияние на органолепткческие свойства и питательную ценность картофеля, Еырадешгого на участках после применения гербицидов. Полученные данные, далл основание рекомендовать оти культуры ь севообороте после применения гербицидов, производных суль$0Ешэ.т0чевипы.

Одной из задач настоящего исследования бкло изучение гигиенических особенностей производства нового гербицида тулигзк, на впервые организованном в нашей стране опытно-прокызшенном производстве в Уфимском ЮШГе. Производство гербицида органи- -зовано по смешанному ( вертикально-горизонтальному ) типу. Технология получения гербицида на опытном заводе, а такке прсекти— руемэго пробашенного производства, представляет ьаюгостадий-ннй процесс с Еироким использованием большого числа исходных органических и митральных веществ и синтезом промежуточных соединений - о-хлорбонзолсульфохлорида (о-ХБСХ ) и о-хлорбен-золсульфонаияда (о-ХБСА). Последний является основой для получения действующего вещества гербицида туляген - хлорсульфуропа.

В воздух рабочей зоны данного производства могут выделять,-ся паря соляной кислоты, акииака, с-ХЕСХ, аэрозоль о-ХБСА (стадии синтеза промежуточных продуктов ), пары толуола, фосген, аэрозоль аминотриазина, о-ХБСА, хлорсульфурон (стадии синтеза конечного продукта.). По результатам исследований хлористый водород обнаруживался в 94$ проб, однако концентрации его в воздухе не превшими ПДК. О-ХБСХ определялся в 5С$ проб з основном на конечной стадии его синтеза - выделении, в 16,75? г.зоб ого.концентрации превышала ПДК. На стадии синтеза о-ХБСА

в воздухе арозозодстгааках по-гсгзкяй о-МКХ определяет. з 50? проб г в ICO? - з отдзтанзд фи татрами и судгсг с~Ш!Л, но дсн-цехгтрадки по прозыездд ЩК. Па зт?.нэ алппгроз^тдя о-ХБСХ ссдер-такие пзрзв тяжэ. в D0? проб и в ВО? sp.» прстъпе а фздьтрз-яии о-Шй. прзвнтзло ЦЦК. В связи с тем, что оодг-льндо рабочее участил на дзолярованн к ссобгдются кэяду собгй в лэззухе определялись зсдзстза, поступагдзе с возяугяжя касса: :п из дрртдх поувегзкзй. 3 частности, прзяиноогк за аюх стаялгы: тэпгэлопг-ческого вроцэсса определялись о-ХЕСА и допйччнй продукт -сульфуроз (ХСТ) . 0-ХЕСА обнаруживался а 1D0? проб sosera n¿ всех этапах его синтеза ir синтеза ХС1'„ Все а^даотегкшквэ операции на стадяя получения гер&прда сопрСБСкдая-тоя noejy¡:~ легаюя аэрозоля хясрсуДвфурозаЛгайбодькач гагрзгяотость воздуха устсяоздсаа ара знгрузка .1 iT-scop.k-э, а ¿км соде^гяндз з 53,в? проб воздуха ярав.тгАяз ДГД, ср?г5тяя г-х-вдеитггдяд при этом составила 0,67 мг/«2» что тагго ¡миг 1ЩГ. Тачуод еб-ЕаррЛ135ЛСЯ .в .100? проб С ДОТСб.'Г.Ж^ О? 7?, 7

от/к5, з ?8¡.t"? проб ког1двдтраг»ц яЩВ.

ЙшнеЗ щзпкгой socryrr^rí'íf' s воздух хтап^еей'.гт ео-.ч;С5л дгялктея езшготвосгл скстот трубопрогодез, ул-т-

ндтзлй! ооегше раагтлрез» ndojs-njx tóaosrsíí. cr.cp-.-

цлй ( грогагка, фиьтрацЕН о-ХБСХ, о-ХБСА ^оу^дыдас.'.!» ) ЕрСВОДиТСЯ в OTSJXiT!!'? EPOKQ ТОГО, ГПйУГС:. бп.-ъг: >

КОД2Ч0С39О ручных озераидЗ - загрузка, а

фассгка з др.

Таким образом, вндслеж» в воздух разоз&Ё зона г~:тго-птюмк^леппого проягзодства гербядлда рнатптель«ш. ::ол~::" >>-;в различиях хиначоедях земзоненгов связано с особе-шес; : у;~ пошгнческсго процесса, его квогостадвйксстья, гертатичностьп оборудовался л бодыз?м ЧЯСЛСУ TiWJBZCCXKKipi-..

- го -

них прэисводстввшшх операций, выполняемых вручную при отл..-.-тоа оборудовании. Недостаточно эффективная местная и обкеоб-моиная зск1.-!яцкя усугубляет неблагоприятную обстз:„л«;у г..ч ьро-•"л'олстао.

ё. числу вредных факторов в огглтпо-прсмлплекном проязв^д-лл . 'г суот оп-.естп к "еблагопрпятнуо иг^•слижжпюсг.иэ усл^-зл „и^рахурц сосгазила з холодный период года :т 14,Г.°С до 24,6°С, ьлалноотп - от 21% до 95;* (в 16;> случаев я;.ошвала допусти:,те параметры ) , в теплый период года - от 13 до 28,8°С к до 91;? влгллйотл.

Полмченлис нами данпаг позволяют ^пкяг.чпть, ч-^ "платил -.-руда з пропсйодсть'о еоьогс класса триазадовых горл:. ллон ::а .гр-цдоре тулигена характеризуйся сочвтаннп дейогл .ом ллмляес-::ого фактора и неблагоприятного ¿акроквамата, с ироог«лад^х'дм гдкянгом химического. Осшшшмв загрязшгголр-д создула рабочих помел-л;ий являются пару хлористого водорода, смллалл, пролему-голшз продулти, :<лорсулзд>урон, толуол и др.

Результата вудолеонплх кали исследовании токсяческэг" дэйствия сам- трпазкаосах гербицидов на прйьжро п^омзтрина в условиях хр -Шуйского эксперимента своевольствуют о политроп-пом влиянии на организм эксп^римен гслылж глвоташс. Токсический &М,опт проявился изменением грклхаг.чзеки всех показателей ■л л .<гг» , ^стояние окспер.:ме лтадьнкх .т^азстшгх на уровне целостного организма, скстеьзто;.!, органном, клеточном и субклеточной ( Табл. 2 ). Б частности вн^вле^о заизляениэ темпов прироста массы тола,изменение поведенческих реакций, имеюдих затлтениуа дозовую зависимость. Изменения морфологического состава порлфаричесхсой крови у животшяс пол воздействием про-матрн^а в дозах 3,-13 и 0,36 мг/кг проявилась скилением содержания ирлтропг.тоэ и гомоглооина. Изменения со сторонп белой крови

характеризовались прогрзссругзгда лойкодктогсу.

Таблица 2-

Характер изменений показателей состоят::::: гквет^г*, чодБергаылхся воздайстки -ом-этрлка. •

Показатели■

3,43 it/'"

'Лаоса тела Норковый ргфлекс омоционалънач реактивность С1Ш - .

ЭрИТрОЦИТИ 3 КрОРН

Гемоглобин Лейкоциты ОЗдяй белок Альбумины Глобулина Активность ACT:— СНЕОрОТгП! V.V031 потек Аятаглгсзгь ЛЛТ:

пзчеки I'Ji сыворотки крови Активность ЗЖ: сыворотки крови печени почек сердца

ДОГ* + ДДГ2 сыз-яя крози

Ссд?р.~:гц-иг

с 1 :::; • т.гы почен^: зордп. Со, :•: ..' ;-• :

0,ЗБ мг/г.т 0,GoG мг/кг

печени ОБИ !Я/ш:С игчт.ы-.

+

о

+

о

о

+

+

о

о

о

+

1 - - 2........3 : ' ' ......"4

GBÍI J£l/IE¡Í сердца ч- _ * о

Соссг-отапвды снз-ки крови ¿ ¿ с Сй . .: ядер

зардиол-кодасов х + t

Толдаа аорты - □

К^гзчккй слой аорты - о о

l'ohobt-íü .срсвл + + о

Содержание ЛК в:шченг - о о

наддочзчкд::&А -i- о с

ПриизчснЕз: > - позагешш,. — сшйез,

Ó - e2üsü£HEÍt Е9 ОбяарупЗБО.

Разультатг bsshx «сслсдовоякй пэдхворздиэ! даннка _ других авторов ( Кое£Хэп:'.о А.В.,12с5; В.Э.Сзятосяаво,са|1553; Т.И.Труб-иикозс 1974 п др. ) о нарушении беллоьссбразозатзлыюй функции пачеш; иод воздействие« СЕд-трпазшюз. Ь.7.осто с тем, в работах авторов отмечается лед. йзмоеокля в соотношении белковых фракций сиворотки крови. Б каисх на исследованиях,наряду с отж, отмочена и стойкая типопротеинг^ия. Примерно 5QJí белков печени явдтдзгся ¡¿¿ргкенгамк (Патрукь Н.М., и соавт.,1982 ). При сатологическис процессах в сиченп каруа&ется синтез бел-хгов. в тол; чяслз и ферментов, структурная организация и их таордашровзявая деятельность. Sso соировоздаотся сдвига?.а активности fQpríaHrca кик в печени, та;; и в сквороткэ крови, что п наблздалось ката б ешюлнонкцх исследованиях. В частности, прог.'.стрян вызывая сшикшвз актгвноста ДСТ в сыворотке крови через 6 и S коседсв, с повшганнсм в конце наблюдения, при неизмененной езпгьиости ее в печени, в то врс-эд как активность AJíT в сыворотке крови не менялась, но стлалась - в печени. Преметрин, кроме того, вызывал иовыдоние активности целочной -;осфгтааы а лактатдзгидрогеказы в сыворотке крови и снижение

з печени через 6 и 9 месяцев воздействия и в конце восстанови. тельного периода. Указанные изменения активности ферментных систем могли быть обусловлены как нарушением их синтеза, так и их выходом в кровь, обусловленного изменением проницаемости клеточных мембран.

Промэтрин, как Епервыэ показали накш исследования, оказн-

е

заот влияние на сотояние окислительно восстановительного потенциала система 1ЛК/ПВХ, которое проявилось повыпонлем концентрации молочной кислоты и снижение?,I ппровиноградной в печени и, как следствие, снижение охислительно-зосстанозительного потенциала, что свидетельствует об усилении анаэробных процессов. Тсясическоэ пораг.енио печени под воздействием прсмзтряна под-тверэдено патоу-орфологическими и морфомзтрическимл исследованиями, показавшими доз оную зависимость тистофункциональннх зз-монений гепатоцитов по увеличению объема их ядер и числа полиплоидных клеток.

Проведенные комплексные исследования позволили ктазть характер токсического действия прометрлна на состояние сердеч-но-сбсудасго7: системы экспериментальных зевотных* В частности, длительное воздействие прометрзна проявилось нарупением активности ферментов, изменением изоферментного состава лактатдегид-рогеназы, выразившееся в повьиеши активности "сердечных" фракций - ЛДГ^ л ДПГ2 в сыворотке крови на протяжении всего периода наблюдений, что свидетельствует о дистрофических процессах в сердце и ловнзешшм выходом лзофермонтоз в кровь. 1Ьмэпенля в липидном обмене проявились нарупением фракций фосфолипцдов сыворотки крови. При морфологических и морйометрическлх ис-слэдовйШШХ установлена плохая о1фапизаемость морфологических структур сердца,-исчезновение поперечно-полосатой исчерченнос-■тл мышечных волокся, увел:К?ние объема ядер кардпетгпоцитов, ис-

тончение стенки брюшной, аорти и ее мышечного слоя.

Длительное воздействие прометрина оказывает влияние на состояние окислительно-восстановительных процессов в сердечной мышце, выразившееся в уменьшении содержания молочной кислоты и повышении ОВД системы Ж/ПВК, свидетельствующее об усилении аэробных путей превращения гликогена, что является, на наш взгляд, проявлением активности адаптационных компенсаторных механизмов.

Наряду с отмеченным, нами установлены особенности токсического действия прометрина на функцию почек, Которое проявилось нарушением фильтрационной способности, о чем свидетельствует повышенное содержалио мочевины в сыворотке крови, нарушением морфологической структуры, выразившееся в сморщивании клубочков, распаде канальцев, снижением активности ACT и лактатдо-гндрогеназы в почках.

2роническое действие прометрина приводит к увеличен® лимфатических фолликулов селезенки, отмеченное намз у жявдянкх всех опытных групп, обмену аскорбиновой кислоту в надпочечниках.

.Таким образом, выно/лгяныа нами экспериментальные исследования позволили установить, что сим-трпазивовые гербициды, на примере прометрина, в условиях длительного поступления обладают политропным действием, проявишься изменением показателей, характеризующих состояние целостного организма, систем, органов, а такте на клеточном и субклеточном уровне. Степень и глубина выявленных изменений зависят от дозы и длительности воздействия.

Результаты данных исследований были использованы для пересмотра ВДК прометрина в воде водоемов, которая установлена на уровне 0,002 ыг/л, и-обоснования его ЛСД на уровне - 0,001 мг/кг в сутки.

Комплексниэ исследования по оценка эибриотокскческого я гонадотокспческого деМствия производных сям-гриазика позволяли выявить его характер в зависимости от химической структуры, дозы а длительности воздействия. Заявленная гибель плодов з до- я постггялантаииоино.м периодах более высалена при воздействия се-:.:ерока п изящнее - при воздействия проиетрина. Токсическое деЗ-зтвио горбягидов на состояние эмбрионов проявляется такие функциональными и криологическими (касса, размер плодов, индексы :,£о'си: почек я пр.) :1зру2эндя;л. Однако характер этого действия у гербицидов различен.

Так, еслг •';:-о:,',етрян во всех изученных дозах вызывал увеличена массы и длины эмбрионов, довыпензе индексов иасси почек (0,1 я 0,01 ДД^), то семерон в одних дозах (0,01 и 0,0001 ЛДд0) повыпал [;лссу, длину эмбрионов и глссоеыо индексы почек-, а других вызывал зх сличение; аналогичный звдскт обнаружен у секерона и в исследованиях по опрелел'.-дпэ чувствительных периодов змбриогепеза. Си:.азин яе во всех дозах еииггал массу я раз-кзр зыбрионеу.

действие гербицидов оказало влияние и на с1ор;:проваш;е сколота плодов, которое имело однонаправленный характер у всех гер-бзпддои и сводилось к укеивмеиив участков окостенения скелета, но степень нарушения оссл'аацга была различна. Так, промотрин нарузлл процессы окостенения только в дозе 0,1 ЛДсд, тогда как солярой я сиглзин оказывали эй'ект но только в указанной дозе, но и в значительно г.еньших - 0,01 я 0,001 ДДдд. Более выраженные изменения остеосиптсза отмечены при воздействии семэрона, ярояэявгкеся наряду о указанная, нэрудошяыа формирования черепа, вплоть до полного исчезновения участков окостенения.

Из: мнения ^уикЕКовальЕого состояния эмбрионов под влия-

нием гербицидов характеризовались нарушениями в обмене аскорбиновой кислоты и нуклеиновых кислот, активности ферментных систем ( на примере сукцинатдегидрогеназы ) в гомогенатах ткани печени и почек. Причем действие гербицидов на обменные процессы как в организме самок, так и эмбрионов носило разнонаправленный характер, имевшее внрааенную дозовую зависимость. Прометрин вызывал повышение синтеза нуклеиновых кислот в печени ж.почках самок и эмбрионов, причем данный■эффект проявился у эмбрионов во всех изучавшихся дозах. Семерон, наоборот, угнетает их синтез как в почках самок, так и в печени эмбрионов, также носящий дозовую зависимость. В почках эмбрионов з дозо 0,1 ДДзд он повышал содержание нуклеиновых кислот. Симазин ко вызывал в печени самок е эмбрионов в дозе 0,3. ДДзд покинеше, а в меньших дозах - повышение содержания вунлеановкх кислот. Изменение активности СДГ в печени самок таете носило разнуо направленность: семерон ингибировал, а сиыазин, наоборот, вызывал выраженное ее повышение, тогда как в печени эмбрионов оба гербицида понижали ее активность.

Таким образом, все изученные гербициды обладают смбрио— токсическим действием, кгразивпзшся как эмбриональной смертностью плодов, так и нарушениями'физического и функционального сотоянея, степень и глубина проявлений которых различна к зависит от химической структуры гербЖЕда.

Изучение распределения гербицидов к их проницаемости через плаценту, ноказало, что все ода определяются в органах самок, причем в наибольших количествах обнарукиЕаэтся в почках, затем в печени и головном мозгу. Если количество пх в почках зависит от вводимой дозы, .то в печени концентрация их примерно одинакова, особенно при введении в дозах ОД е 0,01 ¿Ш^р. По нашему мнению, в дозе 0,01 ЛДзд, или близкой к ной, уетоназ-

ливается константа равновесия, при которой поступающий гербицид в дальнейшем не накапливается.

Различное содержание гербицидов в головиои мозгу свидетельствует о том, что проницаемость гекатознцефалического барьера для гербицидов не одинакова: в больпей степени проникает проыет-рин, в меньшей - симазин. Б порчдке убывания проходимости гема-тоэнцефалического барьера, гербициды шжно расположить в следующем порядке: проыетрин^ семерок} симазин.

В плаценте обнаруживается в больших концентрапдях семерон, причем во всех дозах, в меньшей степени - прометрин, а сказан не обнаруживается далее при введении в дозе ОД Л7^.

При определочаа гербицидов в печени эмбрионов выявлена сле-дуищая закономерность: симазин, который не накапливается в плаценте, обнаруживается в органе в большей концентрации, чей проыетрин, обнаруживаемый, в плаценте, но в меньших концентрациях, и семерон; последний в печени эмбрионов определяется еде в более 1Ш31ИХ концентрациях. Это дало основание для заключения о неодинаково1! способности гербицидов проходить плацентарный барьер д расг1Сло:хить гербицида по степени проницаемости плаценты в следующей последовательности з порядке убывания: симазин _> ^прометрин)» семерон.

3 головной мозгу эмбрионов гербициды определяются примерно в одинаковой концентрации, ко таюсе з дозовой зависимости и з больней концентрации чем у санок, что свидетельствует о большей проницаемости гематоэнцейаяического барьера у плодов, чей у взро&И2 животных. Определеше гербицпда в целом эмбрионе показало выраженную дозовуэ ззгнеимость степени накопления гербицидов в эмбрионе. При этом значительно большоЗ солерсаниэ гербицидов в печени эмбрионов, чем самок, свидетельствует об их кумуляции и несовершенстве в печени эмбрионов механизмов дето-

ксикаши ксенобиотиков, проходящих через плацентарный барьер и поступающих в организм плода. Это положение подтверждается данными Л.А.Тиунова (1981) и С.Н.Голикова и созет. (1986) о почти полном отсутствии кдкросоыал.ъных монооксигеназ в печени плодов и новорожденных.

Кроме того, установлено, что при воздействия гербицидов триазинового ряда критическим периодом беременности является ее первая половина. По степени эмбриотоксического эффекта в порядке его убывания гербициды мозно располсстть следующим образом: семерон ^ симазин у прометрин.

В механизме эмбриотоксического действия сик-триазиноз, наряду с непосредственным токсическим влиянием гербицидов на плод, определенную роль играет, на наш взгляд, индуцирующее действие гербицидов на шкросомальные монооксидазы. В частности, исследованиями установлено, что по степени индукции ОСФ печени самок гербицида расположены в следущей последовательности: семерон^ симазин^ пронатрдн. Проведенный анализ эмбриотоксического действия сим-триазинов показывает, что именно в такой .последовательности располагаются гербициды по степени проявления эмбриотоксического Как известно, позыдение активности ОС® приводит к усиленному превращение эндогенных бзцосте, в тон числе и гормонов, что приводит к гормональным нарушениям в организме. По мнению Л.А.Тиунова (1978) эндокринные нарушения, развивающиеся при действии индукторов шкросомальных моно-окссгеназ, могу-х привести к изменениям репродуктивной спосо:,ласти.

Выявленные нами различия в степени эмбриотоксического действия гербицидов обусловлены, по-видимому, не только прямым токсическим влиянием веществ, но и изменением гормонального статуса организма самок. Семерон, двдуцирущяй активность 0С5

печени самок в большей степени, чем симазпн и промотрпн, обладает и более выраженным эмбриотоксичоским эффектом. По-видимому, выявленная нами большая чувствительность зародышей к действии гербицидов в яагальнпо сроки беременности обусловлена не только непосредственны:.! токсическим действием гербицидов, но и гормональным дисбалансом в организме самок, приводящим к нарушен:» процессов имплантации я повышении смертности эмбрионов. Нами таюг.е установлено, что изученные гербициды группы сим-три-азпна оказывают токсическое действие на сперматогенез проявляющееся изменениями функционального состояния семяродного эпито-лия, сперматозоидов и морфологическими нарушешьтли семенников. Степень и глубина выявленных изменений зависит от дозы, длительности воздействия и химической структуры гербицида. Обращает внимание, что гонадотоксическое действие гербицидов проявляется на уровне 0,001 среднесмзртольной дозы, а при хроническом поступлении - в дозе 0,036 от/кг. Анализируя действие гор'ппд-дов на сперматогенез, следует стмзтпть, что негбо.чыхгя гонадо-токсачесютл эффектом как по футщзенатыи.-.!, так и морфологическим изкоп-.-И'ягя сскешпксв, обладает елмазия, н^пюнь^пм - сомз-рон, а промежуточное полог.епие занимает прометрпн. Результата на^:х исследований, а такте данные литературы ( Т.И. Трубникова, Л.П.ЕГлмепко,1975; Ф.КалояноЕа-С:тмеонова,19ВО я др.)' позволяют заключить-, что хлорзамочеигаэ елм-трназяхш обладай? более выраженным гонадотокслчбОК;"." Д2;"ств:юм, чем 2-жтилт::о-а:м-триазнш, к которым относятся прометрпн и семорон. Рзздзчиз 3 степени выраженности гонадотоис;пеского эффекта этих гербицидов, по-видимому, обуслоглоно радикала;.!:! 4 иоло::.оглш трлазнпо-бсго кольца.

В механизме гонадотоксического действия гербицидов опро-деленную роль играют ондокриннно расстройства, которые могут

развиться при действии индукторов ОСФ, модифицирующих процессы биотрансформадаи. Как было сказано ранее , микросомальные ферменты обеспечивают катаболизм стероидных гормонов. Повышение их активности приводит к снижению содержания стероидных гормонов в организме. По данным Л. Ж Bzui'k 1976) повышение активности ОСФ, вызванное хлорданом, приводило к уменьшению уровня в организме прогестерона, тестостерона, тестостерона-прошоната Снижался эффект действия этих гормонов на семенные келезы.

При. исследовании влияния гербицидов на активность ОСФ печени самцов белых крыс наш установлено, что снмазин обладает наибольшей индуцирующей активностью на монооксигеназные энзимы, в меньшей степени - прометрин и затем - семероя. Именно в такой последовательности располагаются гербицида по степени проявления гонадотоксического эффекта, т.е. гонадотокси-ческоэ действие их обусловлено, наряду с другими причинами, гормональными нарушениями, возникающими в организме в результате индукции ферментов монооксигеназной гидроксилирукщей системы^

Анализируя особенности биологического действия новых гербицидов на основе трка-ъпна - глина, тулигена, голтикса, следует отметить, что все спи относятся к малотоксичным соединени-яы, не обладают раздражающим и сенсибилизирующим действием. Слабо выраженное кожно-резорбтивное действие гербицидов прояви -лось при нанесении на кожу в дозе 100 ыг'кг в течение 20 дней.

Среднесмертельныа дозы для крыс при пероральном введении гербицидов глина и тулигена составили соответственно 54S5 (5218-5712 ) и 6800 ( 5795-7805 ) мг/кг. По данным фирш "Допои" ДДзд глила для крыс самцов 5545 мг/кг (4723-6048 ) , для крыс-самок . 6293 ( 4113-9524 ), для морских свинок - 1863 мг/кг. Несмотря на то, что голтикс относится так же к группе

малотоксичных соединений, среднесмертельная доза его значительно ннкэ и составила по результатам наших исследовании 1370 ( 1079-1661) мг/кг, а цо данным фирмы для крыс-самцов 3343, крыс-самок - 1832 и мышей - 1450-1460 мг/кг.

В клинической картине острых отравлений при действии гер-бицидоз преобладают симптомы поражения нервной системы, которые более выражены при воздействии голтикса.

По степени кумуляции гербициды относятся к умеренно куСлу-лятявтшм веществам - глин и тулиген, голтякс обладает слабо вы|же;шыми кумулятивными свойствами.

Пороги острого действия установлены на уровне: глин -7,7 мг/м3. тулиген - 3,1 мг/м3, голтикс - 15,3 ;лг/м3.

Оценивая з сравнительном плане особенности биологического действия гербицидов в хроническом ингаляционном эксперименте, следует отметить, что изменения изученных показателей, характеризующих состояние яивотных, при воздействии американского герс!:я{ида глин и отечественного - тулиген имзззт од;™ ^ ^у направленность. ( Табл. 3 ). Обусловлено ото тем, что они имеют одно и то :?.е дейстзуюцее вещество - хлорсульфурон. Базли-чие заклзч^отся только в препаративной йорме и проценте действующего вещества ( глин - 70^ сухая текучая суспензия, тулиген 20$ смачивающийся порошок) . Несколько иной характер токсического действия имеет голтякс, что определяется ого химической" структурой отличной от хлорсульфурона.

Таблица 3.

Сравнительная характеристика токсического действия

новых гербицидов при хроническом ингаляционном

воздействии

Показатели Глин Тулиген Голтякс

1 2 3 4

крысы, мг/кг 5465 6800 1370

1

2

3

4

К кум.

Lim ас. мг/м3 Поведенческие реакции СШ

Содержание в крови: 'эритроцитов гемоглобина Белок крови Глвкоза крови

Выделительная функция почек: диурез хлориды белок мочевина креатишш Активность ферментов: ACT: сыворотки крови печени почек сордца' \ головного мозга АЛТ: сыворотки крови печени -сердца

головного мозга ЛДГ: сыворотки крови сердца

головного мозга Холинзстераза:

сыворотки крови Иццексы шссы: печени . дочек -. надпочечников семенников

сердца ; "

biwj, мг/м3

4,1

7,7 ' ±

3,2 3,1

+ + +

4-

о

о о о

+ Ч-

+ + +

+ 2,06

+ + + +

1,85

5,0 15,3 о

о о

о +

о

+

+ +

+ + +.

о .

о +

о

о

+

? +

'2,05

1 2 3.4

Порог мутагенного действия,.

кг/м3 10,6 11,7 9,27

Порог гонадотоксического

действия, мг/м3 2,С6 1,85 9,27

Порог змбриотоксического

действия, мг/кг 55,0 68,0 1.4

Примечание: + - повышение; - - снижение;

о - изменений не обнаружено

Как свидетельствуют результаты, приведенные в таблице 3, хроническое ингаляционное воздействие гербицид^з глин и тули-ген приводит к нарушению { угнетению) поведенческих реакций, фазным изменениям возбудимости нервной системы по СПП. Действие обоих гербицидов на морфологический состав периферической крови проявилось гипохромной анемией, при зтон изменений в содержании лейкоцитов не отмечено. Кроме того, хроническое воздействие производных сульфанилмочевшш приводят к нарушению синтеза белка, выразившееся' снижением его содер1шгая в сыворотке крови. Гербицид голтикс ( глета,штрон) не вызывал изменений указанных показателей.

Анализируя особенности биологического действия новых гербицидов (глин, тулиген и голтикс ) обращает внимание различия" в'' характере елияния их на углеводный обмен и, в частности, на содергкание глюкозы в сыворотке крови. Глин и тулиген вызывают прогрессируйте снижение ее содержания в сыворотке крови, возникающее на ранних стадиях отравления, зависящее от дозы и длительности воздействия. Голтикс, наоборот, вызывает псвшпа-нпо ее содержания. О гипогликемическом действии производных сульфанилмочевгшы и применении их в терапии сахарного диабета сообщали Л Л .В елико ( 1979) , П.Лрузн < 1381) , Л.Д.Халесва

и соавт. ( 1981), ( 1972), ¡С. С. ¿OSSe&V

(1972 ) и др. Авторы считают, что производные сульфонилмочевины стимулируют секрецию инсулина. Действие гербицидов на пнсули-новый аппарат поджелудочной железы мокет быть прямым или опосредованным через гормональную систему. Имеются сообщения о влиянии сульфонилмочевинных препаратов на эндокринную' систем ( Ю.В.Бардик и соавт., 1991; В.Н.Ракитский и соавт., 1991 и др^, J?. bucLwiJ (1991 )описал гипогликемию у ра-г

бочих, длительно вдыхавших аэрозоль сульфонилмочевины. О нарут-шении углеводного обмена под влиянием сульфонилмочевинных препаратов, выразившихся подавлением процессов глюконеогенеза, кетогенеза, сообщают W- РоШ 7^/(1992

Исследование активности ферментов в сыворотке крови показало, что гербициды глпн и тулиген вызывают повышение активное-^ ти трансамкназ и снижение - холинэстеразы, голтикс - повышение активности АЛТ и лактатдегидрогеназы. При исследовании активности ферментов в печени установлено, что глин и тулиген вызывают- снидение активности АЛТ ж ACT, а голтикс повышает их активность. Выявленные изменения активности ферментных систем, по-видимому, связаны с нарушением синтетической функцией печени .и проницаемости клетот;;1::: мембран. О снижении синтетической функции печени под влияшем глина и тулпгена свидетельствует снижение общего белка и активности холинэстеразы в сыворотке крови. Снижение активности ACT и АЛТ в печени под влиянием глина-и тулигена обусловлено с одноЗ-стороны снижением цх с®т-теза, с другой - повышенным выходом в кровь. Голтикс не оказц*-вал влияние на содержание белка в сыворотке крови, а повышенная активность ферментов в печени и сыворотке крови, на наш взгляд, мокет быть обусловлена некоторым повышением их синтеза в печени.

Глин е тулиген, кроме того, оказывают влияние на массовые

индексы печени, Еызывая их повышение, в то время как голтикс не влияет на индексы печени. Однако все гербицида приводят к гистсфункциональным изменениям гепатоцитов, проявившимся уменьшением их ядер.

Препараты сульфонилмочевины но изменяют активности ACT й холинэстеразы в сердце и ингибируют активность АЛТ и ДДГ, голтикс ж.в, наоборот, вызывает повышение активноста ACT и не оказывает существенного влияния на активность других ферментов. Однако все гербициды повышают индексы масса сердца л снидают объем ядер нардиомлояитоз.

Разнонаправленный характер изменений активности ферментов отмечается и в ткани головного мозга.

Все гербициды оказывают влияние на массовые индексы надпочечников, вызывая их повышение.

Отличие в действии гербицидов установлено и на функцию почек. Глин и тул::геи в хронических исследованиях снижают диурез и повышают экскрецию с мочой балка, мочевины, креатанина и хлоридов, тогда как голтикс вызывает повышение диуреза и снижение выглдения указанных веществ. Г.ЧКП И туллгей ййзшзагат морфологические нарушения в почках, повышение индексов их массы, голтикс, наоборот - снижение индексов.

Несмотря на нарушение выделительной функции печек, глин ¡г тулиген не влияют на активность ферментных систем ткани почек, голтикс же вызывает повышение активноста ACT в томогена-тах ткани почек.

Таким образом, результаты наших исследований свидетельствуют о разнонаправленном проявления токсического действия производных сульфонилмочевины ( глина и тулигена ) и голтикса, обус-ловлешшх их химической структурой. Производные сульфонилмоче-вины на основе триазина обладают поллтропным действием с прей-

ыущественным поражением синтетических процессов печени, нарушением углеводною обмена и выделительной функции почек. Голтякс такке обладает политропкым действием, но в отличие от глина и тулигена, на над взгляд, повышает синтез фермеытоЕ, особенно АСТ, о чем свидетельствует повышение ее активности в органах при его воздействии. Пороги хронического действия изученных гербицидов при ингаляционном поступлении составили: для глина - 2,06, тулигена - 1,85 и голтякса - 2,05 иг/и3. Несмотря на выявленные различия в их.острой токсичности обращают внимание низкие пороги хронического действия гербицидов, производных сулъфонил-мочевины, находящиеся на одной уровне с голтиксом, что, на наи взгляд, обусловлено большши их кумулятивными свойствами. Год-тике яе по результатам острых опытов оказался токсичнее глина и тулигена.

• Исследованиями особенностей токсического действия гербицида тулиген в хронических экспериментах установлено, что независимо от путей поступления в организм, (ингаляционный, перораль-ный) характер изменений изученных показателей у экспериментальных животных имеет одинаковую направленность.

Изучение отдалешмн з'1фектов действия гербицидов глин, тулиген и голтякс показало, чго все эш относятся к слабым мутагенам и данный эффект проявляется в концентрациях, значительно превншащих порог общетоксического действия. Эмбриотоксическое действие глина и тулигена проявляется в д зах 0,01 от средне-емертельной. Голтякс обладает более выракенным эмбриотоксичгз-кии действием и проявляется оно в дозе 1,4 мг/кг, что соответствует 0,0СЕЕ Исследование гонадотокслческого двйствия гербицидов показало, что изученные препараты вызывают снижение массы семенников, а такие морфологические изменения семяродного эпителия, проявившиеся в концентрациях на уровне порогов об-

щетоксического действия ( глин и тулиген) л выше - при воздействии голтикса.

Руководствуясь тем, что применение гербицидов неизбежно связано с поступлением их в продукты питания, циркуляцией в биосфера, возкогпымсносом их в водоемы, наш в плане комплексной гигиенической оценки новых гербицидов изучено возмоглюе неблагоприятное воздействие их остаточных количеств и продуктов дес трукции производных сульфонилночевины на организм и влияние на санитарный ре:ким водоемов. Результаты выполненных исследований показали, что скармливание яивотным картофеля, выращенного на полях после применения препаратов суль^онилмочевины, не оказывает ноблагоприятного действия на экспериментальных яивотных. В то кэ время при поступлении в воду водоемов, они могут оказывать влияние на санитарный реким, вызывая нарушение биохимических процессов и процессов минерализации. При этом тахяе установлено, что пороговой концентрацией по влиянии глина и тулигена па санитарный ре»:лм водоемов является концентрация 0,05 мг/л, а подпороговой - 0,01 мг/л.

Такпк образом, выполненные нами комплексные исследования позволили впервые оценить особенности биологического и отдаленных эффектов действия новой группы' гербицидов на основе триа-зина - глина, тулигена и голтикса, выявить наиболее чувствительные органы и системы, определить параметры токсикометрии при различных путях поступления, установить особенности их влияния на санитарный режим водоемов. Полученные результата дали возможность обосновать гигиенические стандарты ( ПДК ^ указанных веществ в воздухе рабочей зоны при производстве (тули-ген - 0,5 мг/м3 )ц применении в сельском хозяйстве (глин, ту-лиген - 1,0 мг/гл3, голтлкс - 0,5 мг/гл3 ), в воде водоемов ( глин, тулиген - 0,01 мг/л ) ,ЦДУ глина и тулигена в пищевых

продуктах (не допускается) и их ДСД - 0,001 мг/кг в сутки, а также разработать комплекс мероприятий по оздоровлению условий труда и охраны окружающей среды при производстве и применении в сельском хозяйстве данной группы новых х^ербицидов, положенных в основу разработанных наш "Методических указаний по оптимизации условий труда при производстве и применении гербицидов". Кроме того, материалы выполненных нами комплексных натурных и экспериментальных исследований по токсиколого-гигиеническопу обоснованию нового класса триазиновых гербицидов на основе сульфонилшчевины использованы Госкомсанэппднад-зором РФ при решении вопросов регистрации,производства и применения в сельском хозяйстве.

вывода

1. Применение гербицидов группы сим-триазкна, как и боль-шнстЕа пестицидов, приводит к загрязнению окруяе'эдей среды -почвы, пищевых продуктов, нередко в концентрациях превышающих допустимые уровни. Основными причинами повышенного содержания гербицидов являются несоблюдение сроков ожидания, нарушение технологии обработки и регламентов применения. В отмеченных условиях фактическая нагрузка сим-триазиновыш гербицидами представляет реальную, опасность для здоровья населения.

2. Новый класс о^г-у-отвенных и зарубежных триазиновых гербицидов, производных сульфодалмочевщда, в отличие от ранее применявшихся характеризуется рядом агротехнических (высокая избирательная гербицидная активность, хорошая совместимость с другими пестицидами ) и гигиенических ( малые дозы внесения, однократность применения и др. ) преимуществ. Однако в результате несовершенства технологического оборудования при их применении в сельском хозяйстве,-значительного числа ручных операций при дозировке, приготовлении рабочих растворов и заправке опрыскивателей создаются условия повышенных их концентраций

в воздухе рабочей зоны, нарушения дозировок их внесения в почву ? возможности сноса за пределы обрабатываемых участков.

3. Производство новых гербицидов, производных сульфонилмо-

- сЭ -

чевякы, на олнгно-пролзЕОдствонноЛ установке л залсленноз з основу яооиктлруелого ярог.шллешюго производства, прадсталля- > от собой многостадийный пропесс с сарошл использованием хкмз-ч'бских велестз и характеризуется рядом пеб.тагоярлятлях '.£акто-роп, оснсвгсилз лз которых является химический (пзря хлористого водорода, плллагса, о-ХЕОХ, толуола, аэрозоля о-ХЕСА, хлзрсулъ-:урока (ХСТ), сарэгедя-змно з ряде случаев в покцонтрпсалг, прэ-ллзздлх в 1,5 - 3 раза допустимые) л ллкрокддматичесдлл.

Наиболее сласэтапами лрслззодства являзтся: додала сырья, перемещалиs прсла-утсчдлх продуктов, лрсмлзла я слль-гранил, нл/еданлзлрснгллля загрузла д выгрузка, сузга, лассвлз лрсг'олутоинх s псдалнлл яс:ллонадтсз синтеза. Сслсзлме нндалаплл в воздух рабочей золь; химических продуктов сбу: нл нзссварлалстзом прлплтсл схо^л техлолол'чэоколо лрслзсса, лслользс^с vom тедлглагялоекого оборудования с лэрлодглзсллл рзскрлтлг;;:, ярлмзн>зялем засосов и кнллраасорсл с мягкпмд салъ-нлхогымл уплотндтеллнд, значлтелыдлл члслсм пелехаплздрсваплых ручных опередил, а такле ладсстатламл в работе сандтаспо-тех-гллзского оборудования.

5. 3 условиях хронического здспернлапта прл даро^алнлс.'з лоегупленлл с:::.;-трлззлдондз герблгдды да примере пролетрлда обладает лоллтрслн:::.; дзГ.сггзсм, лроявлллдддзя лзмекснлзм но-саза тале:':, харэктеразупдлх состояние пелостлого организма, а так-::з лэ организм, неточном и субгиоточнсм уссгнз

(за:V лае прироста кассы тела, пзмопенле ЕеЗрслсведгнческиг рзадцлл, морфологического состава ксслл, ¿'зрльНТЕШ С2СТ£!Л, л.огЛологдчзскде л глзтолудлдло дальние парудапля зпутрзнллх органов), ллелдлх дозсзуд зависимость. Пелулзьлша результаты использованы ,ллл пересмотра ЩЗ прсмзтрлда в sore зодсег.сз л обоснования его ДСД.

6. Слм-трлазллсглз гералплдл при дллтельпсм поступления зклкзалт сто:ла:о даруц-зпия оелковообразовательноп, iзрдзптпои лулклли пачедя, дозлленлэ с:л:аллтолыю-восста;:оЕ::тельпого яо-тенплала системы ilIVGHv, свидетельствующее об усилении анаэробных процессов знаproсбразопаляя, гистофушшдсЕадьные л ::.ар-нэлоглческпе изменения гепзтопдтоз; нарулепле ■'пупкпиональпого состояния сардсчпо-сссудлсто:' системы (по изменения состносэ-нлн фракций фосфоллплдоз сыворотки крови, однслителъпо-восста-козлтельпого потанцлала системы М-УЛВК, псвппбпиз активности

общай ЛДГ и изоферментов ЛДГ^ ж ДЩ?2 в сыворотке крови, гис-тофункциональным и морфологическим нарушениям кардиомиоцитов и сгешш брюшной аорты ) сохранявшиеся в ряде случаев и после восстановительного периода.

7. Изученные сим-триазиновые гербициды (прометрин, семе-рон, симазин ) обладают эмбриотоксическим действием, выраженность которого различна для указанных гербицидов и определяется их химической структурой, степенью индукции ОСФ печени самок, и имеет дозовую зависимость. По степени проявления эмбрпо-токсических свойств гербициды можно расположить в следующем порядке: семерон )> симазин > прометрин.

8. Эмбриотоксический эффект вышеназванных гербицидов является повышением эмбриональной смертности плодов, скихенк-ем количества живых эмбрионов, их физического развитая, нару-г шением процессов окостенения (остеосинтеза ) , функционального состояния эмбрионов по содержанию аскорбиновой й кукдещю-* вых кислот, активности сукцинатдегидрогеназы в печени. Крдтз~ ческкм периодом эмбриогенеза душ сим-триазиновых гербицидов является первая половина беременности,

9. Сим-триазиновые гербициды проходят плацентарный барьер, проницаемость которого зависит от их химической структуры. По степени проницаемости плаценту гербициды расположены в следующей последовательности: симазин >прометрин .> семерон. Содержание гербицидов в плаценте,- эмбрионе и его органах (печень, мозг ) пропорциочально вводадой дозе и их способности проходить плацентарный барьер. Накопление гербицидов в печени эмбрионов свидетельствует о несовершенстве у них механизма де-токсикадии.

10. Сим-триазиновые гербициды (симазин, прометрин, семерон ) оказывают токсическое действие на сперматогенез, проявляющееся морфологическими и функциональны;.^ нарушениями смля-родного эпителия и сперматозоидов, степень и глубина которых зависит от дозы, длительности воздействия к химической структуры вещества, степени индукции ферментов монооксигеназной гидроксилирующей системы печени самцов белых крыс. По степени проявления гопадотоксического действия тербипрдц располагает-^ ся в последовательности: симазинпрометрин семерон.

11. Новые изученные нами гербициды на основе триазина -

глин, тулиген и голтикс относятся к малотоксичным соединениям ( дд _ для крыс-садов 5465 + 247 мг/нг, €800 + 1005 мг/кг и 1370 + 291 кг/кг соответственно ), с низким коэффициентом видовой чувствительности, не обладают раздратлю'дим, сенсибилизирующим действием, с умеренно ( глин, тулигон) , слабовы-■рачекпыми (голтикс) кумулятивными свойствами и кожно-ре-зорбтивным действием.

12. Гербпцядн глин, тулягзн и голтикс в хронических экспериментах при ингаляционном и пероральном поступлении обладают яолитропным действием с преобладающим поражением функции почек, яеченя, нарупенлем углеводного обмена. Пороговнгля кеппзя-трациями в условиях хронического эксперимента воздействия являются для глина - 2,06 мг/м3, тулигска - 1,85 глг/м3, гол-гикса - 2,05 мг/м3. Порог хронического действия тулигена и глина игл персральном поступления - 0,7 мг/кг.

13. Змирп.у; жсяческсе действие гербицидов проявляется в дозах 0,01 1Дс0 для глина и тулигена, голтикса - 0,001 ДЯцд. Гербициды обладают слабым мутагенным действием. Порог мутагенного действия гербицидов: глин - 10,6 мг/м3, тулпген -

lij7 м?/м3, голтикс - 9,27 ггг/м3. Гонадотоксичоское действие г.нй'а проявляется з концентрации 2,06 мг/м3, тулигена - 1,85 :-т/г13, голтикса - 9,27 ?.тг/м3.

14. По результатам выполнениях исследований разработаны гпгкеклчес стандарты ( ГЦ7?. ) горбзютоз в воздухе рабочей зона яря применении в сельском хозяйстве ( глин; хулится, голтикс) , при производстве ( туляген) , в вода зодоомоз, !.ЩУ

в пнпггвнх продуктах и ДСД ( туяаген, глин ) .

15. Сим-триазиновые гербициды: симазин, прсмотрин, семе- -роя и гербицида нового класса ( глин, тулиген, голтикс ) по с::орости вывэдекия метаболитов амидопирина язляэтея лядуктора-мл ферментов гдокооксягзяазной гидроксилпрузглой системы. Степень тя1духции зависит от пола и хигягсесксй структуры вэдест-га. По стспспя ипдукцтпт оксигеназ печени самцов сим-трпази-возне гербицида располагаются в следующей последовательности симазин _> прсмзтриа> семероя; самок - семерок ^ симазин> прсметриц.

16. Производные сулъфонилмочевины ( глин, тулягеи ) относятся к стабплышм вецоствам в скруглитей сведз ( горной но.-;-

распада б воде водоемов - 33,5 суток, в кислых почвах сохраняются е течение 75 суток )влияют на санитарный рекпм водоемов, усиливая биохимические процессы. Пороговой концентрацией по влиянию Еа саыоочшцающую способность водоемов являются 0,05 мг/л, подпороговой - 0,01 мг/л. ПДК гербицидов в водо водоемов предложена нами на уровне 0,01 мг/л по влиянию на санитарный режим (Приняты к утверждению ГК СЭН РФ № 11-13/ 224-115 от 13.09.94 г. ) .

17.. Производные сульфонилмочевины не оказывает влияния на органолептЕческие свойства, пищевую и биологическую ценность продуктов растениеводства^выращиваемых на следующий год посла однократного их применения.

18." Материалы натурных и экспериментальных исследований послужили основанием для разработки комплекса оздоровительных санптарно-гигенЕческих и медико-профилактических мероприятий при производстве и применении гербицидов, которые легли в основу разработанных нами методических указаний по гигиенической оптимизации условий труда при производстве и применении гербицидов; использованы ГК СЭН РФ при регистрации новых гербицидов, решении, вопросов их производства и применения

11-13/224-115 от 13.09.94 т,:) .

СШСОЕ РАБОТ, СИУЕЛИКЩДЕНЫХ ЛО ТШВ ДЕСЕРШЩ.

X. Гигиенические аспекты применения ядохимикатов в Рязанской области // Жалыв Еоншзнтрации неблагоприятных внедаих е производственных вогдейиъай ж здоровье человека.«- Рязань, 1978.-С.67-Б9 (ъ соавт.).

2. Нигиеничеснив аспекты пршгененця ядохимикатов в районах Дешгральног зоны Рязанской области // Палые концентраций веблагощжнтнш внешних ж производственных воздействий ж адоравьа челдвека,— "Рязань, 1978,— С.70-72

3. Зависимость заболеваемости сельского населения от уровня »ммццмции сельскохозяйственного лроЕзвадства // Проблемы гигиены ж иотадашшпш пестицидов.- Киев,1981.-ч.11.-0.218-213 .С® содвт. 5 -

4. Характеристика .применения .ядохимикатов в Рязанской области 2 задачи хигиеютеских исследований // Малые концентрации

неблагоприятных внеших и производственных воздействий и здоровье человека,- Рязань, 1981.- С.7-9 (в соавт. ). •

5. Заболеваемость с временной утратой трудоспособности сель- -ского населения Рязанской области в условиях применения ядохимикатов // ;.!алыа концентрации неблагоприятных внезшпе а производственных воздействий и здоровье человека,- Ря-зсж>,1981.- С.10-12.

6. Гигиеническая характеристика условий труда и здоровья работников тепличного хозяйства // Гигиена села в условиях интенсификации сельскохозяйственного производства.- П.,1982.-С. 48-50 (в соавт. ).

7. Вопросы охраны окружающей среды з условиях примзпенпя пестицидов в сельском хозяйстве // Вопросы гигиены окрузаз-цей среды и здоровье населения Центра Нечерноземья,- Рязань 1283.- С.4-6 (вссавт. ).

8. Изучение эмзриотоксического действия гербипидов, производных спм-трпазина // Ускореппое прогнозирование отдаленных проявлений реакции живых систем па химическое воздействие.-Рязань,1983.-С.72-74 С в соавт. ) .

9. Глин // Итоги Государственных испытаний пестицидов, биопрепаратов- и регуляторов роста растений в 1984 г.:Тез. НУ Пленума Госхимксмиссии.- !.!., 1285,- С.194.

10. Особенности змбриотсхспческого действия гербицидоз группы спм-триазяна // Актуальные вопросы гигиены труда в растениеводстве,- Ы.,1985.- С.27-30 С в соавт. ) .

11. Выявление чувствительных периодов эмбриогенеза под влиянием сим-трказянов У/ Гигиенические аспекты воздействия факторов малой интенсивности в условиях сельскохозяйственного, промышленного производства и населенных мест.- Рязань, 1986,- С.118-122 (з ссавт. ) .

12. Тонс:нолого-гигиенические аспоктн применения гербицидоз // Проблема охраны окрузащей среды при применении гербицидоз в условиях сельского хозяйства.- Тбилиси,1985,- С. 45-46 (в соавт. ).

.3. Особенности хардиотохспчесг.ого действия промэтрлна при длительном поступлении // Оценка влияния факторов окружающей среды па здоровье населения и меры профилактики: Тезисы

конф.- Рязань,1337.- С.16

14. Гпгиеняческиэ аспекты применения пестицидов и охраны окружающей среды /У Сценка елпянпя факторов окруканцей среды на здоровье населения и гири профилактики,- Рязань, 1987,-С. 51-55 (в соазт. ).

15. Гигиенические особенности применения гербицидов нового класса /У Геохимическое окружение и проблемы здоровья в зонах нового экономического освоения.- Чита,1988.- С. 165 -156 (в соазт. ),.

16. Нетодкческие указания по измерении концентраций хлорсудь-фурова в воздухе рабочей зоны методом тонкослойной хрома-тограйии // Методические указания до измерению концентраций .вредных веществ в воздухе рабочей зоны,- М., 1988,-2ЫИ.23/1.- С. 183-192 (в соавт. ).

17. Методические указания по измерении концентраций о-хлорбен-золсульфамида нзгодом тонкослойной хроматографии в воздухе рабочей зшы /У Методические указания по измерению концентраций вредных вецеств в воздухе рабочей зопы,- И., 1983,-2ап. 25,- С. 199-202 (в соазт. }.

18. Нетодические указания во измерения концентраций о-хлорбен-золсульфохлорида ыетодом тонкослойной хроматографии в воз-дута рабочей заэц// Так хе.- С.203-205 (в соавт. ). .

13. Танадотоксическое действие гербицидов грушш спм-триази-- ' лов ври длительном поступлении // Социально-гигиенические аспекты охраны о:;р:~.мадей среды и здоровье населения в ус -- лазиях сельскохозяйственного• производства.-Рязань ,1989.-С, 104-107 (в -соавт. ) .

20, Особенности действия сиы-трпазид овых гербицидов на сердечно-сосудистую систему вря длительном поступлении // Проблемы шзитсгриЕга за здоровьем населения промямленных городов.- Ангарск, 19аэ.- ЧД.- С. 77-78 (в-соавт. ).

21, Фактическая лагрузка пестицидами городского Е сельского васалания одной жз областей Нечерноземья // Там ге.-Ч.Д-- СД19-12Э : (в соазт,) . .

22, Хшщошче екая регламентация нового класса гербицидов при их производстве и применении в сельском хозяйстве /' Проблеш .экологии ж вопроси охраны окрукггщей срода.- Ростов-

на-дону,1920,- С.245-246 (в соазт. ).

23. ^адпсо-гигленлческло аспекты химизации в отдельных отраслях сельского хозяйства // Tari ira.- С.230 (в соавт. ) .

24. действие прсмотрлза на сердечно-сосудистую систему при .длительном поступлении // .Актуальные вопросы токсикологии, гигиены птлмепекля пестицидов и полимерных материалов в народном хозяйстве.- Хпез.199С.- С.SS (в соазт. ) .

25. Влияние прсметрлна на генеративную систему крыс // Там .чз С.119 (в соавт. ).

26. Медлко-генетлческлэ аспекты химизации в отдельных отраслях сельскохозяйственного производства // Актуальные вопросы про.гллахтляескол метпцлЕН,- Рлга-т,1991.- С.12-14 fe ссавт. ) .

27. Гпгиенгчгскче аспекта прлменекия пасстздсв в сельсксгл хозяйстве // Здоровье населения - окрузззцая среда,- Рсс-тоз-на-Дсну, 1991.- Ч.П.- С.63-64 ( в соазт. ) .

23, Тсясяколого-гягзензчесзио аспекта прзленения гербицидов йсзого класса // Материалы Всероссийского съезда глгз»нзс-тоз л санитарных врачей,- M., 1991.- С.375-377 С в соавт.) .

29. О влиянии пестицидов на здоровье л меры профилактики.-Рязаыь.1993.- 6 с. С з ссазт. ) .

30. Гэтиезаческая характеристика условий труда при производстве гербицидов, производных сулъфснплмочезины // Соцл-ально-гигиеничесяиз аспекты здоровья и работоспособности населения.- Рязань, 1993.- С.76-80 ( в ссавт. )•

31. Гснадотокслческоя действие гербицидов группы слм-триазпна при длительно:,! поступлении // Пути формирования л коррекции физического состояния: организма.- Рязакь,1994.- С. 76-79

32. Состояние сердечно-сосудистой системы экспериментальных нивотных при длительном воздействии сзм-трлазинов // Медицинские и содиально-глглевлческпе аспекты работоспособности п здоровья населения.- Рязань,1294,- С. 37-90.

Изд.код M СЗ СЗ Ргзиедикстлтут. Ротаттрнят. 3=гзз -^'¡O'/í/Jéf: Twr.r.Pf) аз.