Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Терапия атопической бронхиальной астмы аллергенами клещей Dermatophagoides pteronyssinus

' з V V ■ 3

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР ИНСТИТУТ РЕГИОНАЛЬНЫХ ПРОБЛЕМ ПИТАНИЯ

На правах рукописи ВАЙЦЕКАУСКАЙТЕ-ДУБАКЕНЕ РУТА ЛЕНГИНО

УДК 616.248:576.895.421

ТЕРАПИЯ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ АЛЛЕРГЕНАМИ КЛЕЩЕЙ

ОЕКМАТОРНАСОШЕБ РТЕКОМУБЭШиЭ

14.00.05 — внутренние болезни 14.00.36 — аллергология и иммунология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

АЛМА-АТА 1990

Работа вшодшна на базе медицинского факультета Вильнюсского университета в алдергмогическом центре Республиканской клинической больницд.

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РСФСР Г.Б. ВДОСЕЕВ

Официальные оппоненты:

академик АШКазССР, лауреат Государственной премии Казахской ССР, заслуженный деятель науки Казахской ССР Н. Д. БЕКЛЕМИШЕВ

доктор медициксмх наук, профессор Й.Г.ЦОЙ доктор медицинских наук, профессор Г.О.ЕЙШСКУРСКАЯ

Ведущая организация - 2-й Московский орцана Ленина госу- , дарственный медицинский институт имени Н.И.Пирогова.

Защита состоится декабря 1990 г. в 12 часов на заседании Специализированного совета Д 001,35.01 при Институте региональна проблем питания АМН СССР (480008, Алма-Ата, ул.Кпочко-ва, 66).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института региональных проблем питания АМН СССР (Алма-Ата, ул.Клочкова, 66).

Автореферат разослан октября 1990 г.

Учений секретарь Специализированного совета доктор медицинских наук

Ж. С. ГОТМАГОВА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

v 1J

Актуальность проблемы. Бронхиальная астма (БА) является рас—-.....простренённш заболеванием, этиология и патогенез ее неоднородны.

Этиологическим фактором часто встречаемой отопической (ноинфек-ционно-аллергической) БА является аллерген домашней пыли (Акунц В.Б., 1968; Титова С.М., 1971; Жукова Т.К., 1971; Ало А.Д., Ад-рианова Н.В., Самушия Ю.А., 1973; Разгаускас Э.ф. , 1976; Зодела-ва М.Н., 1977 и др.).

В-настоящее время не вызывает сомнения, что водущим компонентом домашней пыли, обусловливающим ее аллергенную активность, является клещ рода Dermatophagoia.es , тесно связанный о клшато-географическим положением страны и дающий разную степень сенсибилизации 'Каячурин А.Х. и соавт., 1972, 1975, 1979, 1981, 1983; Титова С.М. и др., 1974; Зоделава М.Н., 1977; Гамкрэлчдзе А. Г., 1972; Келтикова Т.Н. , 1985; Voorhorst, 1964, Maunsell, i960, Miyamoto, 1968, Реруа, 1972). Как показали наши предыдущие исследования, клещевой аллерген является ведущим в данном регионе и вызывает сенсибилизацию среди больных а топической БА до 93,3 % случаев. Это связано с тем, что ведущш видом клешей является Dermatophagoides pteronyasinua который составляет 80,2 % всей акарофауны.

Ишуно терапия (ИТ) или по старой терминологии специфическая гипосенсибализация (ГС), является фундаментальиш методом лечения БА. Ее эффективность, по данным разных авторов, составляет от 50 до 90 % (Souzp, 1973j Waj-nsr, 198o; Ддо А.Д., 1973; Разгаускас Э.Ф., 1975).

Эффективность ИГ зависит от таких факторов, как отбор больных для лечения, правильный выбор аллергенов, строгий контроль за про-водmm лечением.

ИТ а топической БА в республике была неудовлетворительной, поскольку лечение проводилось аллергеном коммерческой домашней шли, в котором, как показали наши исследования, содержатся лишь следы клещевого антигена (Вайцекаускайте Р.Я., Г983).

За рубежом проводится успешное лечение БА аллергенами из клещей Dermatophagoides pteronyssJ пиэ.изгохавливаемши такими фирмами, как"Bencard", "Pharmacia", "Toryi Pharmaceutics" И другими препаратами.

В литературе данных по лечению аллергенами из клещей рода Dermatophngotdea довольно мало. Авторы приводят различна.схрш!

лечения, описывают аллергенные экстракты от водносолевнх до сорбированных на тирозине, фосфате калвдия, гидроокиси алюминия, в основном изучается лишь два-три иммунологических показателя или только клинические симптомы улучшения состояния здоровья больного атонической бронхиальной астмой (АБА). № изучаются в целом воздействия аллергена на системы организма больного, такие как дыхательная система, система кроветворения, гомеостаз. Многие исследователи ограничиваются лишь изучением лечебного аллергена на шоковые органы и шыунную систему. Различные показатели изучаются не в динамике, а лшь до и после лечения, что не позволяет проследить изменения, происходящие в процессе ИГ атопической бронхиальной астмы. Б основном проводится либо только лечение, либо только изучение механизмов ИТ в вкодеримантальных условиях.

В нашей страна отсутствие отечественного производственного препарата из клещей задерживает столь важные исследования по диагностика и лечению аллергических заболеваний, в том числе а топической бронхиальной астмы. Исходя из вшеизложенного, мы поставили пв^ад собой цель и задачи рабогы.

№лъ и задач.! работ. Целью настоящей рабош было изучение роли клощей как этиологического фактора при атонической бронхиальной астме, апробация аллергена клеща Вегта*орЬаео1авв pteronys-в1пиа в клинике для специфического лечения аллергических заболеваний с изучением его состава, оценка и всестороннее изучение воздействия аллергена на организм больного бронхиальной астмой.

В связи с этш решались следующие задачи:

1) проанализировать неудачи ИТ коммэрческим аллергеном домашней пшш атодичаской БД;

2) изучить состав аллергена из клеща Вегта1;ор1щво1а.еа pterorlys-в1пио (Ор^, предназначенного для лечения;

3) исследовать безвредность влияния клещевого аллергена на человеческий организм больных; БА;

4) выявить сдвиги, происходящие в шоковых органах (коже, сли-зистпх, дыхательной системе) и в периферической кровч во время лечения аллергенами;

5) исследовать состояние иммунной системы при ИТ, изменения в клеточном и г ¿моральна/ иммунитетах, определить неко торые. механизмы лечебного действия клещевых аллергенов;

в) сравнить и оценить в динамике лечения ИТ-клинические., иммунологические, гематологические показатели как меацу отдельными группами больных, так и в самих группах обследуемых;

7) принять участив в апробации и внедрении отечественного аллергенного препарата из клещей о.ргегопушипиз для диагностики и лечения, дать ему оценку и определить эффективность ИТ клещевой БА этим препаратом.

Научная новизна. Впервые показано, что неудачи ИТ атопичэ-ской БА обусловлены лечением неадекватная аллергеном, неудачными схемами лечения, недостаточными дозами лечебных аллергенов, неправильным внЗором сроков и интервалов лечения, наличием сопутствующей инфекции.

Показано, что аллерген клеща Бегпи1;ор1^о1с1е0 ргегопуоя1пил имеет сложнуг химическую и иммунохимическуи структуры: получено 7 фракций аллергена от 33830 до 165000 дальтонов изоэлектрическиэ точки при изофокусироваши рН = 3,5-9,0, при ракетном иммуно-элактрофорезе получены три основные антигена ОрЪ аллергена.

На ряде биохимических, клинических анализов, гормональном го-меостазе показана безвредность и безопасность препарата, установи лено отсутствие токсического воздействия на жизненно важные функции организма больного при лечении ИТ.

Впервые всесторонне и комплексно проанализирован материал по специфическому лечению атопической бронхиальной астмы новьм отечественным препаратом - аллергеном клеща Еегта1;ор1и^о1авз р1;его~ пузз!пиа, представлена картина клинических изменений, происходящих во время терапии, подвергнуты сравнению различные показатели и определена связь между ниш.

Разработаны показания и противопоказания к иммунотерапии АБА клещевыми аллергенами. Показано, что для эффективного лечения клещевой БА необходима адекватная реакция организма - местная реакция на месте введения аллергена в вида отека нэ более 24 ч,

После ИТ происходят изменения в клинике заболевания: снижается реактивность, что.проявляется в исчезновении кожных проб на клещевой аллерген при рг!ок -тестах, снижается порог при внутри-кожном титровании в 100 раз, в первую очередь, исчезают симпташ со стороны слизистой носа - это дэмонстрируется в провокационных назальных пробах, где порог повышается в 100 раз от исходного, исчезают затяжню приступы удушья (двойн-и реакция). Виявлоно, что при лечении клещевыми аллергенами во всех системах организма происходят значительные сдвиги. В иммунной системе при ИТ аллергенами из клеща происходят следующие сдвиги: увеличиваются титры общих 1еЕ и гг^о, особенно в группе больгнх, получивших большие дозы аллергенов, увеличиваются тптри специфических против возникают блокирующие антитела, восстанавливаются ко-

с

личаства 'Г-супрессоров, которыз до лечения были в дефицитном состоянии.

Установлено, что иммунотерапия аллергенами клещей влияет на кровяные элементы периферической крови: лейкоциты, лимфоциты, эозикофипы , базофилы. Достоверно снижается количество базофилов и эозинофвдов после лечения аллергенами о началом поддерживающих доз.

Выявлено, что лечение аллергенами восстанавливает бронхиальную проводимость мелких бронхов.

Впервые установлено, что функция иммунной системы больных клещевой БА находится в супрессивном состоянии по отношению к эн-теробактериальноыу антигену. При лечении клещевыми аллергенами супрессивное состояние иммунной системы восстанавливается.

Вое клинические и лабораторные показатели изучены в динамике, что позволяет судить об изменениях, происходящих во время лечения и веоти контроль за ними.

Основные идеи диссертации легли в основу монографии "Адлер-, гия к клещам" ("Мокслас", 1968, 117 е.).

Практическое значение. В соавторстве с ЦНИИВС им.И.И.Мечникова созданы и предложены дят внедрения в широкую медицинскую практику аллергены ИЗ клещей Derlaa■tiophagoidea pteronysзiшs для диагностики и лечения аллергических заболеваний, подготовлена техническая документация, программа и проведены первые клинические испытания, дана оценка эффективности созданного препарата.

Проведены контролируемые клинические испытания с пршенением контрольной группы, получившей плацебо, что дало право объективно оценить эффективность проводимого лечения.

Для лечения клещевыми аллергенами нами предложена новая дама, способствующая более быстрому клиническому аффекту, который достигается ужа о начала поддерживающих доз. Она позволяет сократить время лечения и достичь высоких результатов.

Установлено, что эффективность лечения клещевой БА в группа больных, получини их большие дозы аллергенов, достиг.- чтея 90 %, в груше больных, падучиших лечение по обычной схеме - 60 %, в группе получаших плацебо - 30 %.

Показано, что эффективнее являются большие дозы аллергенов (25000 РКи за год), больший срок лечения. '

При лечении по предложенной нами схеме клиническое улучшение наступает с началом поддерживающих доз клещевого Dptаллергена, т.е. через 2 ива. от начала специфического лечения, в то время

как по общепринятой схеме лечения клинический аЩюкт наступает через 4-5 мес.

Впервые примененная тест-система "возраст - нормальные антитела - лейкоциты" для оценки иммунного сгзтуоа больных клена пой астмой оказалась простой, информативной я удобной для контрам проводимого специфического лечения.

Основкзю положения, выдвигаемые на защиту.

1. Неудачи ИГ этнической БА обусловлены лечением неадекватным аллергеном.

2. Апробированный отечественный стандартный аллерген из клеща D0rmatophagoideз pteror]yзsirшs безопасен ДЛЯ Организма Л эффективен при лечении БА. .

3. Функция ишунной системы бальных клещевой БД находится в супрессивном состоянии. В процессе лечения аллергенами супресспв-ное состояние восстанавливается.

Апробация работы. Основнда положения диссертации долохеш! на школе молодых ученых по ишунслогии, Звенигород (1903),. республиканских конференциях по иммунологии а аллергии: Душанбе (1983), Каунас (1906), Ачма-Ата (1985), Вильнюс (1987), Вильнюс,(1988); всесоюзной конференции о междунзродяж участием - Москва (1985); симпозиумах по аллергии и клинической иммунологии соцстран: Вар. на (1985), Варшава (1988); мировах конгрессах 'ЧггЬегазла Рим (1985), Барселона (1987), Прага (1989), Токио (1990); конгрессах Европейской академии по аллергии И иммунологии: Рим (1983), Брюссель (1984),. Будапешт (1986), Берлин (1989) ¡ международных конгрессах по иммунологии: Загреб (1987), Балла тон (1987).

Структура и объем- работы. Материал диссертации изложен на 265 страницах машшописногг текста. Диссертация состоит из введо-■ ита, 9 глав,' заключения и выводов. Сйдорншт 69 таблиц, II рисунков. Указатель литературы включает 403. работ отечественных п иностранных авторов. ■ ' 1 . . ,

СОДЭТШИЕ РАБОШ

Материалы и методы, исследования. Работа проводилась по основнш нэпраетенпям:

1. Изучение аллергена клеща DcriiMtophagoid.es ргегопуяг;1пиз на основе проводимого лечония.

2. Апробация клещевого аллергена в клинике для лечения больших аллергическими заболеваниями, в том число атотппеско"; боои-

хиальной астмой, обусловленной клещами шли.

3. Изучение различных показателей воздействия лечения аллергенами на организм больных атопичэской бронхиальной астмой (АБА).

1. Изучение клещевых аллергенов цроводилось следующими методами.

Определение молекулярной массы и разделение функций аллергена из клеща Dpt проводилось методом диск-электрофореза в поли-акриламидном геле в присутствии DsNa.

Изоэлектричаские точки белков препарата определяли методом изоалектрофокусирования в полиакриламидном геле на приборе ЛКБ 8101 (Швеция).

Концентрацию бежа определяли по методу Лоури (1968).

Для получения антисывороток против клеща Dpt проводилась иммунизация кроликов экстрактом клеща. Иммунизация проводилась по 3 схемам.

1) в вену ушной раковины вводилось 3 мл (0,30 мг белка) аллергена одноразово. Кровь бралась после 6 дней.

2) иммунизация проводилась внутривенно через 2 дня по I, 2,' 3, 4 мл. Кровь ¿рали после 2 недель посла первой инъекции.

3) иммунизация проводилась с неполнш адъювантом Фрейнда. Соотношение аллергена и адъютанта Фрейнда (3:2), состоящего из арлацала-А и БаВола-Ф (1,5:8,5). Указанные препараты вводились подкожно в 3-4 точки тела животного. Интервал введения - I неделя. Всего сделано 6 инъекций - I, 2, 3, 3,5, 4,5 и 5 мл. Кровь дяя приготовления сыворотки у животных брали через неделю после последней иммунизации. Сыворотка хранилась в замороженном воде при ■ -20 °С в холодильнике.

Ракетный ишуноэлектрофорез проводили по методике Аксельсен Н. (1977).

2. Используемые аллергены. В работа 'Применялись коммерческие аллергены домшней пыли, изготовленные предфиятием Московского ЦНИИ вакцин и сывороток им.И.И.Мечникова Ш СССР. Всего было использовано 23 серии аллергенов: 2, 3, 4, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 , 28, 30 , 31, 48, 49 , 51, 55, 57 , 59», 60, 68, 71 содержащие 10000 единиц белкового азота (РГО) в I мл препарата. Применены также коммерческие аллергены: пищевыэ, эпвдермальнне, пыльцевые, бытовые, а также Грибковые аллергены: Candida albicaua, Aspergil-lua niger, Aspergillua flavua, Rhizopus nigricana, Alternarla.

Изучались и применены для диагностики и лечения больных АБА два вида стащартнкх клещевых аллергенов по серий, а именно из

КЛ9ВД Dermatophagoidee pteronyssinU3 , 3 также КЛ0ЩЗ Derraatopha-goidea farinae , полученных в соавторство в лаборатории аллергии Центрального Московского ГОШ вакцион и сывороток им.И.И.Мечникова по технической документации, утвержденной на Ученом совете института и Комитете по аллергенам и ишун одна гное тичо сквд препаратам.

3. Отбор больных для лечения. Отбор больных проводился на базе аллергологического центра Литовской ССР в Консультативной поликлинике Вильнюсской Республиканской клинической больницы. Отбирались больные, страдающие атонической клещевой бронхиальной астмой, крайне чувствительные к аллергенам клещей d.pteronysei-nua. Постановка диагноза основывалась на данных аллергологического анамнеза, клиники, лабораторных и функциональных исследованиях, а также кожных пробах. Диагностика клещевой бронхиальной астмы проводилась по критериям, представленнш в подготовленных нами методических рекомендациях "Диагностика клещевой бронхиальной асмн", Вильнюс (1988). Всего для лечения отобрано 280 больных.

4. Схема лечения больных клещевыми аллергенами^ Бальные бронхиальной астмой лечились по трем схемам:

1. Общепринятой схеме, предложенной Аллергологической лабораторией АМН СССР;

2. Предложенной нами схеме, по которой аллерген вводили больным подкожно вначале ежедневно в дозах I, 2, 4, 8 рш, потом, один раз в неделю 100 , 200 , 400 , 8Q0 Рнц В последующем поддерживающая доза вводилась в размере 1000 phu , а некоторым больным даже 5000 рш. Во всех случаях мы регистрировали местную реакцию, продолжительностью не более 24 ч. Больные проходили до и во вреда лечения тщательное обследование. У них проводились" общие.анализы крови,'К.ЭТЙ,.иммунофеpt,!9нткым методом, изучалось содержание различных гормонов, разных ферментных систем и другйе биохимические исследования. В процесса лечения исследовались танке различные параметры функции легких. Изучался на- разных сроках кровень общих и специфических циркулирующих' и фиксированных igK, а также содержание других классов антител. Больные для объективного контроля своего самочувствия получали специальные, разработанные нами вопросники, которые заполняли ежедневно.

З.ТретЬя группа больных вместо аллергенного экстракта получала только разводящую жидкость и кроме этого симптоматическое лечение инталсм, эуфилином, асшопвнтом, салбуташлом, тоофедрлном. Бальной ни одной группы не получал кортгасостероидо: п предварительно

тз

не лечился аллергеном домашней пыли.

Оценка эффективности лечения проводилась на основании субъективных и объективных показателей и оценивалась по общепринятой 4-бальной системе. Оценка ИТ проводилась после одного года специфического лечения аллергенами.

5. Изучение сенсибилизации больных клещевой бронхиальной а силой проводилось биологическими и лабораторными методами.

Постановка prick -тестов и внутрикокных проб проводились по методическим указаниям и методике, предложенной в Аллергодогиче-ской лаборатории АМН СССР и оценивалась по 4-крестовоИ системе, как указано в методике.

. Провокационные назальнш пробы проводились по общепринятой Методике с аллергеном клеща Dermatophngoide3 pteronyasinua.

Для изучения функции легких исследуемых применяли аппарат "Pnaunioflcreeii-2" фирлы "Jäger " (ФЕГ). Изучали следующие параметры внешнего дыхания: fvc, fevlt pep, kef75, mep50, mbf25.

Наличие блокирующих антител (ба) определяли по методике Münze Ashman (I9S7) и оценивали посредством внутрикожного титрова-* ния.

Определение общих иммуноглобулинов классов А, М, в в сыворотке крови больных определяла методом радиальной иммуноди^фузии го Uanotnl (1965).

. Уровень общего IgE в сыворотке исследуемых лиц определяли энзиноишунным методом (Fha dezyra IgE PRIS3? ) с помощью наборов рвасивов фирш "Pharmacia Diagnostics ab " (Швеция).

Уровень Специфических IgE против Dermatophagoides farirne ■ и Dermatophagoidea pteronyasinue в сыворотках больных были определены при помощи энзимоиммунного метода IgE rast с реактивами фирмы "Pharmacia Diagnostics AB " (Швеция).

Для оценки: иммунного станса организма нами использована тест-система "возраст - нормальные антитела - лейкоциты", разработанная д.мед.юук Э.Ыонцевичюте-Эрингене (1986).

Изучение клеточного шмунитетэ у леченных больных выявлялось слэдуюця* образом: определение содеркания В-лимфоцииов^ЕАС-РОК) проводили по методике Bianco et. ai (1970) путем подсчета комплементарных розеток. Т-ЛИМфОЦИТЫ - ПО методике R.Kermon et.al (1978) путем В-розетаообразования (B-FGK).

Субпопуляция Т-ликфэцитов: Т Jf и Т К были определен по методу lä. Ferrariiii И Koretta (1976).

6. Оценка безвредности аллергенов для .пчения при нам о щи лабораторных штодов. Определялись тиреотропные гормоны щитовидной

железы: Т3 - трийодтиронин и Т4 - тироксин по энзим о иммунному методу. Исследования были проведены от.научным сотрудником Соколо-вш Я.И. в Московском ЦНИИ физической культуры и спорта.

Определение алланиновой и аспарагиновой трансаминаз проводили по методу й плана и Френкеля (1952).

Общий белок, альбумин крови и белковые фракции определяли методом электрофореза на бумаге.

Показатели кислотно-щелочного равновесия определяли при помощи кислотно-щелочного анализатора и показатели рП, р002,

С-реактивннй белок, серомукоцды, время свертываемости крови определяли по общепринятым методикам.

Вое исследования и анализы проводились во время лечения кле-щевили аллергенами и изучались в динамике. Интервалы времени лечения:

0 - до лечения;

1 - после достижения поддерживающих доз аллергенов;

2 - после 3 месяцев лечения;

3 - после 5 месяцев ИТ;

4 - после 12 мес. (I год) - проводилась оценка лочегия;

5 - после всего курса лечения (для каждого больного индивидуально) .

Статистическая обработка полученного материала проводилась в вычислительном центре Вильнюсского университета на ЭВМ БС-1060 при применении пакетов программ САС и БВДП.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИСОВДОВАШЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ •

I. Неудачи иммукотерап"и атопичеокой бронхиальной астмы

В ряде робот отмечалось, что лечение АБА коммерческими аллергенами домашней лши не было удовлетворительным из-за низкой эффективности.

Нами проанализирован материал по ИТ 40 больных а топической БА, получивших лечение аллергеном коммерческой домашней пили в период с 1970 по 1980 г. в аллергсшогическом центре. Бсльше получали следующие серии аллергенов домашней пыли: 2, 3, 4, 12, 14, 16, 13, 20 , 22 , 24 , 28, 30 , 31, 48,' 49, 51, 55, 59, 60, 66, 69, 71. Все больные страдали а топической формой БА с выраженными кокни,ш реакциями па лиловой аллерген. При лечении начальные концентрации аллергена били от до 1:10^ ГШ /г,«т. Лечение проводилось по общепринятой схсые, разработанной в Аллоргологичоской лаборатории АМН СССР.

Длительность лечения аллергенами составила в среднем 19,98+15,69 месяцев, суммарная доза аллергена домашней пыли за весь курс лечения составляла в среднем 6576,64^1329,18 ïhu . Во время первого месяца леченая больные получали от 2,95 до 2388,8 ÏHU , в среднем 803,42^690,44 ИИ. Это зависило от того, с какого разведения была начата ИТ. Поддерживающая доза аллергена домашней пыли в среднем составила 500 ïwu . Она вводилась в интервале I раз в 2 недели.

Клинический аффект специфического лечения аллергеном домашней пыли достигнут в 53,70 % случаев. Длительность неэффективного лечения составила от 6 до 84 мес. , в среднем 23,35^18,97 мес., а аффективного - от 12 до 72 мес., в среднем 36,12^16,97 мес.

Среди больных, у которых на достигнут клинический эффект, 24 (10 %) применяли кортикостеровды, а все остальные - постоянно эуфилпин, астмопент, эфедрин, интал. Среди них наблюдались больные с крайне выраженной сенсибилизацией к клещевому аллергену в 63,3 % случаев.

В предыдущих наших работах показано, что ведущим аллергеном в этиологии атонической БА в республике является аллерген клеща Dermatophagoidea pteronyssir'js.HaMH установлено, ЧТО в состав коммерческих аллергенов домашней пыли включается лишь миллионная дсяя данного.антигена..

2, Изучение состава аллергенов из клещей Dermatophagoidea pteronvsslnua

Нами проведено изучение состава аллергенов из клеща Derma-

tophagoide s ptei1 onysainus• KqJIÎWqCTBO Ö9JIK3 , КОТОрОв ОПр9Д9ЛЯ—

ли по методу Лоури в клещевом аллергена составило 0,2 иг/т.

Бри помощи электрофореза нами выделена основные белковые фракции со следующей моллекуяярной массой: 86000, 81000, 73000, 53000 , 41000 , 39000, 18000 дальтонов при окрашивании препаратов краской Кумаси. При 01фашивЕнии серебром выявлено 6 фракций с моллекулярнши массами: 165000 , 84000, SI ООО, 64000 , 59000 , 33000 дальтонов. Кроме основных линий наблюдалось болыиов количество промежуточных псяос о разнили моллекулярными массами. При изо-ьлектрнчаском изофокусировании выделены изоэлектрические точки клещевого Dpt аллергена в пределах pH 3,5-9,0. Проведенный ракетный иммуноэлектрофорез позволил выявить три антигена клещевого cJuepreKa.

Полученные нами данные свидетельствуют j сложном аптигон-ном составе клещевого аллергена.

3. Ишунотевапия больных клещевой бронхиальной астмой

Всего было подвергнуто лечению 280 больных, а проанализировано 119 больных, страдающих клещевой бронхиальной астмой, чувствительных К аллергену Dermatophagoidea pteronyssinus , ПОСТУПИВШИХ в аллергологичеокпй центр Литовской ССР г.Вильнюс. Для лечения в 1983-1989 гг. они были подразделены на 3 группы, которые по всем показателям равноценны: I - 51 больной получи аллергены в больших дозировках по напей схеме; 2-32, лечение по обычной схеме; 3 -36, группа плацебо.. Большинство бальных бшю в I стадии легкого течения без легочной недостаточности - 90 (OD ,45^6,07 %), остальные 29 (19,55^5,43 %) - в стадии средне тяжелого течения с легочной недостаточности) I степени.

Возраст исследуемых - от 15 до 48 лет, в среднем 29,15^0,67 года, женщин - 33,64, мужчин - 66,36.

Отягощенная наследственность была у 58 бальных клещевой бронхиальной астмой, что составило 46,5 %.

Сопутствующие заболевания: 89,09+6,17 % - аллергический ринит; 51,82±3,22 % - аллергический конъюктивит, 10,91+1,65 % - атонический дерматит. У 16,36^0,70 % больных ои.течался-хронический бронхит, у 15,45+4,83 % - хронический тонзиллит.

. Большинство больных были сенсибилизированы не только к причинному аллергену клеща домашней пыли. У 15,45 % больных имелась пищевая аллергия, больше всего к следующим продуктам: цитрусовым -13,89^5,75; земляника-клубника - 11,11^5,23; рыба - 11,11+5,23 %, в меншей степени к кофе, какао, меду, - орехам и другим продуктам. В основном вегречалась множественная сенсибилизация - до 5 пищевых продуктов. Пищевая аллергия в основном проявлялась приступом бронхиальной асшы - 47,06-6,65, крапивницей - 17,65+3,75 %.

Лечение-аллергенами начинали в стационаре - при повышенных дозировках я амбулзторно (в поликлинике). Лочание начинали без предварительного титрования аллергена. За все время лечения средние дозы в Г группе были 28245,71±3826,37, а во П-й -17665,0^2804,84 МГО.

Продолжительность ишунотерапии: I груша - 28,40+3,22; 2 -29,33^3,47 и 3 - 19,50^2,41 мес. в среднем. При этом наиболее эффективный было лечение-в I группе - 3,85^0,09, во 2 - 3,08jp,08 балла, для сравнения в группе плацебо эффективность 1,62+0¡37 балла (по общепринятой 4-больной системе).

Ремиссия заболевания от 2 до 6 лет.

При проведении ишуноторэпии отмечались килижацпи, которнр

Т4

были мастнши и общими. В группе плацебо компликаций не отмечалось. Наибольшее число компликаций отмечено в I группе, во 2 было втрое меньше. Частота компликаций составила: общих реакций в I группе - 0,33, во второй - 0,07, местных соответственно 1,02 и 0,41 %. Мастные реакции выражались обострением аллергического насморка, шфильтращшй на месте введения аллергена. Общие или системные реакции проявлялись в качестве приступа'одшжи, снижения кровяного давления, приступообразные кашлем сразу после инъекции аллергена, спазмами в кишечнике, выражавшимися поносом.

Эффективность лечения клещевыми аллергенами в группе с большими дозировками аллергена составила 90, а во 2 и 3 группах соответственно 60 и 30 %. Таким образом, преимущество имеет предложенная нами схема лечения, дающая наибольшую эффективность. Наши исследования показали, что аллерген клеща Dernatophagoides pteronysslnus является адекватнш и эффективным препаратом для лечения в нашем регионе. В процессе лечения аллергенами в клиническом плане выявились некоторые характерные детали. Отмечено, .то в первую очередь снижаются симптомы со стороны слизистых: исчезают аллергический ринит и конъюктивит. Исчезают затяжные реак-. ции через 6-8 ч, сшмаются приступы удушья. Констатируется снижение или полное отсутствие гушерчувствигельности бронхов к неспе-цэпическим раздражителям (холодному воздуху, сырости, острым запахам). Отмечается резкое снижение или полное отсутствие реакции на аллерген, вызвавший симптомы. Начало резкого улучшения этих клинических проявлений наступает с достижением поддерживающих доз аллергена: в I- группе через 1,5-2 мес., во 2-й - через 3 мес., в некоторых случаях даже через 6 мес. (полгода). В группе плацебо таких изменений не оплачено, хотя даже с первых доз "аллергена" больнш субъективно чувствуют улучшение.

Наши данные соответствуют исследованиям, которые были получены при лечении больных клещевыми аллергенами. Эффективность при лечении клещэвши аллергенами, по данным разных авторов, составляет 70-90 % случаев ( Souza, 1973» Miller, 1976j Puuli, 1980

et.al. И Др.).

4. Изучение сенсибилизации больных атопической бронхиальной астмой к клещввьИ аллергенам в процессе лечения

Изучалась сенсибилизация к аллергенам клещей и. pttronyaainun и и.farinaе у Ц9 больных, подразделенных на 3 группы. Изучались следующие серии аллергенов из Upt : 32ro, 29дс, 24дс, 23дс, 25к

т5

и 53дс. У (Зольных 1-й группы в процессе лечения происходит умень— шение кожных реакций на аллерген. Кожная чувствительность снижается уже с поддерживающих доз, примерно через 2 мео. специфического лечения. Особенно ярко это выражено с лечебным аллергеном: индекс кожных проб до лечения 3,15+1,73, при поддерживающих дозах 1,75±0,48, после 3 мес. лечения - 1,40+0,31, через полгода -1,31±0,31, через год - 0,69+0,24 (Р 0,01). После всего курса ИТ он составляет 0,81.-^,29. После лечения большими дозами аллергенов кожные prick -тесты на аллерген в основном исчезают. Такие же данные получены с другими сериями аллергенов. Во второй группе больных кожные пробы уменьшаются в меньшей степени, примерно на два порядка. В груше плацебо изменений не найдено.

Изучались также кожные пробы с аллергеном клеща При изучании кожных prick -тестов в динамике с аллергенами, которые были поставлены шестью сериями: 65дсф, бЗдсф, 27дсф, 35дсф, 34дсф, 51дсф в 1-й группе больных также отмечено снижение кожных проб на клещевой nf аллерген CP < 0,05). Однако реакции менее выражены, чем с аллергеном клеща Dpt . во второй и в группе плацебо резких изменений не отмечено.

Изучались кожные prick -тесты на другие виды аллергенов и представлены на рис. I. Наибольшую сенсибилизацию дает аллерген домашюй пыли, который достигает 2 крестовых реакций (1,89^0,16 - в первой группе, 1,86^3,09 - во второй и 1,68^,19 - в группе плацебо). Следующее место занимают аллергены пера подушки, библиотечной пыли. Эпидерлальние аллергены составляют лишь сотые доли процента. - •

Наибольшую сенсибилизацию во всех исследуемых грушах представили среди пыльцевых аллергенов трав аллергены тимофеевки, мятлика, овсяницы, полыни, ежи сборной и рки.

Пробы с аллергенами пыльцы деревьев реакций почти не давали. Из пишавых аллергенов больнш были в основном сенсибилизированы к аллергену коровьего молока.

Изучалась также сенсибилизация к аллергенам плесневых грибков у больных. Сенсибилизации К грибкам Aspergillus niger и fla— vua, Candida albicans почти не отмечалось, а интенсивность реакций их составила лишь 0,06-0,02 балла.

При изучении сенсибилизации при постановке внутрпкокных проб чувствительности к клеще вил аллергенам достигает разведений порядка ТО"1® - 10"® M'J . Данные по внутрикожному титрованию в процессе лечения аллергенами показаны в табл. 1. После лечения в 3-й группе больных изменений кожной гипорчувствнтельности не

>СКИАГ0РНАС01»Е8 ГТСКОАГКШМ t>ERHMOPIUeoiDFS fÂÏÎÏÏÂÎ

¿ohauim» пиль

вего полушки

в

|ч»э1шхермис совам

|л 9mi.eh(«g кошки fi шерсть о>ам

о

о

*л

X >

эе

о» >

4= ЯЕ Ъл

s

J*

ас

X

о» >

3

JC зг SE

эе >

i? hichicahs

ai.moí,ms

Т7 3

о

Таблица I

Внутрикожное титрование клещевого аллергена у больных атопической бронхиальной астмой

Группы леченых больных!К-во ¡Среднее данные тзаззедений при внутрикожном (ийт) титровании аялер-'болъных!гена 110-п). иш____

до лечения

после лечения

48 82 31

8,46+0,13 8,32+0,17 7,58+0,25

6,85±0 32 7,25+0;40 7,53+0,25

Таблица 2

Назальные провокационные пробы при лечении клещевым аллергеном у больных бронхиальной астмой

Грулиы !К-во !Средние данные по содержанию Р® в провокационных пробах по разным срокам лечения,

ле че них! б оль-¿слыалфшх

Г

о

37 7,81+2,67 30 7,84+3,03 29 8,09+3,12

26,20+8,53 15,86+6,29

55,00+13,57 38,47+10,65 8,00+2,97

270,70+121,95 180,10+197,65 10,54+4,23

527,50+273,42 341,13+185,36 10,67+4,35

3

найдено (Р <0,1). Во 2-й и 1-й группах внутриксшше пробы уменьшаются: во второй - на один порядок, а в первой - на два (в 10 и 100 раз соответственно) (Р <0,05).

• При статистическом анализа данных кожных проб в самих группах больных в процессе лечения происходит резкая динамика показателей. Индексы кожных проб на Dp-t аллергены разных серий в I группе снижаются в 2 раза при достижении поддерживающих доз и почти' исчезают после курса лечения (Р <0,001). Во второй группе реак-. ции снижаются более умеренно (Р с 0,05), а группа плацебо не претерпевает изменений.

При анализе внутрикожного титрования в процессе лечения в группе плацебо изменений не ошечалось. Вдавлено, что статистически значимые изменения наступают в 1-й группе через 2-3 мео., от начала поддерживающих доз аллергена. Эта разница достоверно, возрастает после курса лечения - Р <0,0002, а после всего проводимого лечения - Р < 0,007. Таким образом,- большие дозы аллергена дают эффект лечения скорее, чем обычные.

Полученные нами данные по изучению сенсибилизации различных аллергенов, в том числа клещевых, согласуются с авторами других работ. Нами получено, что при ИТ происходит уменьшение, а при лечении болыиими дозами исччзновение кожных реакций на клещевой аллерген. Это свидетельствует об отсутствии специфических антител на шоковых органах. Такие же подтвервдения находим в работах iauli С1971), Souza (1973) и других.

При внутрикожном титровании клещевого аллергена наши данные вполне согласуются с другими исследователями - отмечается снижение порога чувствительности необходима большая доза для вызова реакций ( Miller, 1976).

Во всех группах в процессе лечения изучалось наличие кочи-чества зозинофилов в мазках слизистой носа. Данные изучались шестикратно: в группе плацебо отмечаются колебания количества зозинофилов в мазках, не имеющие каких-либо закономерностей. В группах больных, леченых аллергенами, наблюдается уменьшение количества зозинофилов, в 1-й груше уже с достигнутыми поддерживающими дозами. Через полгода показатели снижаются вдвое, в через год посла начала лечения - до 0,36+0,11 (до лечения - 2,29^0,12). (Р <0,001). Во второй группе снижение количества зозинофилов происходит на 3 мес. позже, чем в первой группе, т.е. через полгода не достигается уровень соответствующего показателя в 1-й группе больных.

Назальные провокационные пробы были поставлены с целью изу-

те

чить изменения при иммунотерапии в шоковом органе. Данные представлены в табл. 2. В начала лечения во всех изучаемых группах концентрация, необходимая для пробы, составила до 10 рш (1-й группы - 7,81 ¿2,67; 2-й, - 7,84±3,03; 3-й - 8,09¿3,12 гш и среднем). После курса ишунотерапии в группе плацебо концентрация осталась в пределах такового до лечения. В 1-й и 2-й группах она увеличивалась на разных интервалах с наибольшей интенсивностью в 1-й группе.

При провокационных назальных пробах статистически достоверные различия отмечены в1иЗи2иЗ группах больных (р <0,01). Они наблюдаются в основном с началом поддерживающих доз аллергена. В самих группах, за исключением плацебо, провокационные пробы с 3 мео. различаются от гервоначальных данных.

Лечение клещевыми Dpt аллергенами существенно снижает зози-нофалию в слизистой носа и снижает чувствительность к аллергену. Большие дозы клещевых аллергенов имеют более.сильное действие.

5. Изучение показателей периферической крови пш терапии атспичэской бронхиальной астан аллергенами клещей

Проведен подсчет количества лейкоцитов в крови у больных клещевой БА при лечении аллергенами во всех 3 группах у 119 больных в динамике, шестикратно.

Результаты изменений количества базофилов и эозинофилов в крови леченых больных представлены в табл. 3. В группе плацебо после лечения количество базофилов сохраняется на исходном уровне. Динамика отмечена в I и 2 группах леченых аллергенами с.более выраженными реакциями в 1-й группе. Вначале лечения происходит нарастание количества базофилов почти в 2 раза через 6 мео. лече- ■ ния, а .. первому году лечения резко падает в 2 раза от исходного уровня. После окончания ИТ количество их остается сниженным 0,35^0,09; 0,17^3,08; 0,22^0,10 соответственно.

Во всех группах без исключения происходит снижение числа эозинофилов в крови, что особенно резко отмечено в 1-й группе. Снижение происходит уже с достижением поддерживающих доз аллергена, достигает пика через 6 мес и через 12 мес сохраняет такое же значение, как и после всего курса ИТ.

Лейкоциты, лимфоциты п эозинофилы статистически значимо уменьшаются (Р < 0,004) при достижении поддерживающих доз при сравнении групп больших дозировок и плац} б о (I и 3). Число базофилов снижается через 3 мое лечения (Р <0,001). Количество тромбоцитов снижается то яс пссло 3-месячного лочония аллоргенамп

Таблица 3

Вззофаш и эозивсфилы периферической крови и их динамика при иммунотерапии бронхиальной астмы

Интервал! времени !■ лечения ! Количество эозинофшгов нрони.в разных группах больных, М^ в

■ I ; 2 I 3

! а * ! а ! % ! а ! £

0 49 8,12+1,13 - 16 6,44+0,69 34 7,6210,96

I 15 6, ем ,12 12 3,50+1,50 10 0

2 II 5,64+1,35 10 В,00+4,00 10 3,00+0,61

3 15 4,40+0,55 12 6,00+2,00 17 3,71+0,52

4 23 5,22+0,56 14 7,50+3,01 19 4,26+0,74

5 18 5,50+0,84 15 7,20+0,66 .18 4,72+0,63

Интервал: •Количество базофилов-крови в разных группах больных, М±т

; I ! 2 ! 3

; п * ! п ! /<■ ! п ! %

0 48 0,35+0,09 16 0,37+0,15 32 0,34+0,12

I 15 0 12 0,50+0,50 10 1,00+0,09

2 II 0,64+0,15 10 0 10 0

3 15 0,60+0,23 12 0 17 0,43+0,29

4 23 0,17+0,06 14 0,25^0,25 19 0,21+0,09

5 18 0,22+0,10 15 0,20+0,30 ■ 18 0,39+0,12

(Р <0,001), разница сохраняется после второго курса лечения.' Умеренные дозы аллергенов не оказывают такого резкого действия (2 группа).

Внутри групп больш-х имеется динамика исследуемых показателей. В 1-й группа количество базофилов начинает существенно уменьшаться при достижении поддерживающих доз аллергена (Р ¿0,0001) Такая же динамика отмечается в отношении эозинофилов периферической крови, которые уменьшаются начиная с поддерживающих доз на протяжении всего курса (Р <0,01-0,0004).

Количество лейкоцитов уменьшается, начиная с поддерживающих доз клещевого аллергена в различные интервалы времени (Р < 0,040,001).

Количество лимфоцитов существенно снижается в первой группе больных, тоже начиная с поддерживающих доз по сравнению с окончанием специфического лечения.

Во второй группе изменений в численности лейкоцитов но отмечено, а количество базофилов, эозинофилов и лимфоцитов существенно снижается начиная с поддерживающих доз (Р < 0,02; Р <0,04; Р ¿.0,001 соответственно). При сравнении интервалов лечения отличий не выявлено.

В группе, плацебо отмечается изменения со стороны эозинофилов и базофилов. Зозинофилы начинают уменьшаться через полгода лечения (Р <0,004) и через год (Р < 0,02), а базофилы снижаются постепенно от одного интервала к другому через 2 мес, т.е. при' псддеркивающих дозах. Эта тенденция наблюдается при сопоставлении всех интервалов лечения.

Полученные данные о влиянии иммунотерапии на гематологические показатели: лейкоциты, лимфоциты, базофилы и зозинофилы -свидетельствуют о сдвигах в этих показателях при лечении клещевыми 1)рЪ аллергенами. В литературе по специфическому лечению аллергенами клещей нам не удалось встретить работ по этому, вопросу. Полученные наш данные показывают, что при ИТ аллергенами ПрЪ в группах больных, получивших аллергены, происходит снижение количества эозинофилов, базофилов, лейкоцитов и лимфоцитов уже с начала поддерживающих доз. Снижение базофилов и эозинофилов отмечается и в группе плацебо, что, вероятно, связано с естественным течением атонического заболевания.

6. Изучение состояния бронхолагочной системы пта терапии ' бронхиальной ЭСМН аллергенами КЛОЩйЙ Рсгта1;ог>1гаво1(1ед pteI■t)nyя-

■^^Изучонно проведено по группам в динамике показателей, функ-

ционального состояния легочной системы у 119 больных. Показатель еус в трех грушах больных существенно не менялся до лечения и в процессе проведения ИГ.

За изменением объема форсированного выхода за I с ( рбу^) можно наблюдать в табл. 4. В 3-й группе изменений не'отмечено. Во 2-й группе, начиная с поддериивающих доз, отмечается незначительное увеличение объема выхода, достигающее в конце 1-го года леченая 88,23*3,73 % по сравнению с начальным - 74,47+3,81 %. В 1-й группе больных положительная динамика лечения наиболее очевидна: через Змее лечения еет^ увеличивается на 12 %, а после всего курса - на 98,05^3,43 % по сравнению с исходным показателем -81,50*^,22 %, соответственно в абсолютных числах 3,49*0,29 и 2,87*0,18 л/с (Р <0,01).

Наибольшую информативность показали максимальные объемные скорости: МЕРг,^, МЕЕ50, МЕ?25• отражающие состояние соответственно крупных, средних и мелких бронхов. В 1-й группе после I курса лечения МЕЕ^ увеличился с 63,36+5,36 до 81,15+5,98 %, в после Ьо-его курса лечения до 89,7%5,66 % (Р <0,01). Увеличение показателя появляется с достижением поддерживающих доз. По мере .. уменьшения бронхов восстанавливается функция бронхиального дерева. В группе плацебо Шэд изменений не обнаружено. Довольно небольшие сдвиги наблюдались у больных, леченых по обычной схеме -с 63,87*6,26 до 74,77*5,07 через год лечения, После всего лечения аллергенами изменения по сравнению с исходными данными не вы. явлены. В 1-й группе резко увеличивается МЕР^ уже через 2-3 мес ИГ, составляя в конце первого года лечения 75,50*6,43 по сравнению с исходными данндаи 61,75±5,72 %. После всего лечения МЕРзд составляет 00,17*6,87 %.

Наиболее яркие результат получены при изучении функциональной способности мелких бронхов (табл. 5).• В группе плацебо через 2-3 мес наступало улучшение бронхиальной проводимости -(80,36*7,69 а 91,80*14,97 %)., через полгода достигая 97,И*.16,96 %. Однако к концу первого курса лечения и после всей ИТ МЕЗ^д возвращается к исходному уровню. Во 2-й группе также отмечается положительная динамика. Однако наиболее ярко она выражена в 1-й группа бальных: до лечения - 60,91*6,61, после года лечения -82,50±7,15, после окончания-ИТ - 88,33+8,07 % (Р <0,01).

При статистическом анализе данных по изучению состояния бронхиальной системы выявлено следующее. При сравнении различных функциональных показателей между тремя обследум-чми группами по 6 интервалах лечения статистически значимые рааличия установлены

<D

4

te» » 1Q< И

О)

M ■

a

s

p

о US

s g

о О)

gl a к

te о

tí fH

5 P<

o <11

>

ta

Рч

о со

см СО

о о

о А'

о см ю

ПЗ —

со со

m

•В-

И

m ta p.

¡1,Ф Ы cx ;/; V) l-'п '.г i1: Г'.о ; п: м

IH СО 1—1 со M

oa оэ Ф СМ с- СП

со ч> tí) со

+1 +1 +1 +1 +1

с- СП Ф in со

со 03 с- О! СМ

•ф см t0 о СО Ы

с- оэ С- оо оэ со

со со lo en со ю со и и и н «)

Ю СМ

+1 41

M to

1-1 со

1Л

Ф

оэ

Ó'

о

о

СП

ю

Й' А'

с- м

to to

00 ОЭ

С) H Ю Ч1

CJ tf M IM

о äf

о _ m

CO CO to

А'

ю со

со о м мин

СО ES 1-1 (M

to г- ю со со от

1-1 см см со со Oí

о а ООО о

et1 Ä1 tí1 á' c4f

СП со со i-i см ы

со <м со со со

N Ф ф 00 СО И 1-1 M M

ю «о

tico СП M » *

• ют

Ф +1 +1

+Г С- -

ф СМ

5 n t-

oj ci со

s

о о

со 1—1

^f о

СО Ol

о оэ 00

ю о

йг А'

ю о

« «.

m оэ

со от

ю oí см оа

о +1

on«

а ta 1-1 м

о i-! см со

о +1 м1

о

со го

а аз сг м

р

cu со

Таблица 5

Измена низ показателя состояния бронхов больных бронхиальной астмой (¡Ш?2з) при лечении клешевнми аллергенами

Интервал времени лечения ( I группа 1 2 группа £ 3 птгаа

Г } МЕГг^ л/с (№- т) ! » мер?ч л/с (И+ ш ) ; 1 ! мер?ч д/с (М+ т)

; в абс ч. ' 'В % ; в абс ч.- ! в % ! в абс ч. - Г в %

0 35 1,68+0,17 60,1^6,61 32 1,76±0Д4 79.I5t20.59 28 2,36+0,23 80,35±7,69

I 10 2,34+0,44 76,00+5,14 19 2,22+0,58 75,78+9,47 19 2,41+0,33 89,56+13,94

2 15 2,0 5+0,26 75,40^8,75 18 1,72+0,37 64,00+5,64 10 2,54±0,42 91,80+14,97

3 14 1.7ЗДД7 63,50+6,77 17. 1,9540,28 62,71+7,75 19 2,54+0,43 97,11+16,96

4 20 2,63+0,28 82,50+7,15 12 2,12+0,29 79,33+3,77 18 2,45+0,37 74,22+9,78

5 18 2,43+0,23 88,33+2,07 10 2,40+0,54 86,80+8,73 27 2,52+0,27 84,81+9,38

лишь в отдельных случаях: между I и 3, 2 и 3 группами в начале специфического лечении по показателю МЕР25- Этого следуат, что лечение аллергенами как ш нашей, так и по обычной схема по сравнению о лечением плацебо не влияет существенно на бронхиальное дерево. Вероятно, различия не удалось выявить потому, что у всех больных была I степень (легкое течение) заболевания в боль шинстве случаев без пудьмональной недостаточности. Однако лечение аллергенами влияет да динамику изменения показателей внешнего дыхания в самих группах.

В группе плацебо статистически значимой разницы изменения . показателей внешнего дыхания не отаечается при сравнении различных интервалов лечения. Во 2-й группе отмечаются значшые изменения форсированного выдоха за I с через полгода леченая и в интервалах лечения 2 и 4, т.е. лопле достижения поддерживающих доз и после всего курса лечения.

Наиболее значительные сдвиги происходят в 1-й группе больных. Уже после достижения поддергивающих доз (интервал 0-1) в крупных -бронхах происходит сдвиг (Р <Q,05). В меньшей степени они отражены н в показателях fvc (р <0,04) и PEP (Р <0,04). Через год после лечения существенно увеличиваются значения ffiEgg (Р <0,02) как в процентном, так и в цифровом отношении. После воего времени лечения аллергенами в 1-й группе восстанавливается функция всего бронхиального дерева от крупных до мелких бронхов FEVi -(Р <0,003), ш&,5 - (Р <0,01), MEF50 - <Р <0,04), МЕР25 -(Р <0,01).

При корреляционном анализе установлена корреляция между специфическими IgE антителами против "pt и MEEgg ^ = 0,5307 - меж-', ду I и 3 группами, во 2-й группе корреляция более-слабая - <= =•0,2250.

Между группами обследуемых больных статистически значимых различий в процесса леченгч не установлено, но выявлена динамика различных показателей внешнего дыхания в отдельных группах в различных интервалах леченая. Наиболее значительные сдвиги получены в группе больных, леченых большши дозами аллергенов. Эти изменения статистически значимы, охватывают все бронхиальное дерево от крупная до мелких бронхов.

Корреляция между функцией легких и такими показателями, как доза, эффективность лечения, клещевой аллерген, эозинофотия в лооу и специфический £sEre установлено. йнеется корреляция между h5v1 и МБРй5.

Получают нами да таю соогютагпум данным других исследо-

2 G

вателей, изучавших функцию легких при ИТ клещевыми аллергенами Dermatophagoides pteronyasiaus (Uuvies, 1У79. Pauli 1961).

7. Сдвиги в иммунном статусе организма при терапии аллерген-ми к-едей DermatophaKQIdea ptaroAyasinua

Изучалась динамика общих сывороточных иммуноглобулинов в 3 группах больных, леченых Dot аллергеном. Иммуноглобулин А не по-вшался во всех трех группах (табл. 6). Иммуноглибулин М в группа плацебо не превшал исходный уровень, а в 1-й группе больных повышался только к концу первого года лечения (Р <0,01). После проведения ИТ уровень его уравновешивался (табл. 7).

Данные по определению общего igG представлены в табл. 8. Уро-bJHb его после лечения повшался в обеих группах леченых больных. В 1-й группе это выезжено ярче: 1159,66+63,84 до и 1645,00^ . ¿132,04 мг % после лечения (Р <0,05).

Результат^ определения общего представлены в табл. 9. Лечение аллергенами приводит к резкому нарастанию числа igE антител в обеих группах леченых больных, в группе плацебо этого не наблюдается. Резкое нарастан"э антител в 1-й группе происходит уже через 3 мес специфического лечения.

При лечении аллергенами Dpt специфические антитела изучались ЯрОТИВ ДВУХ ВИДОВ клещей: ü-pteronysslnua И D.farlnae.

Специфические антитела определены во всех трех группах в динамике. Результаты представлены в табл. 10. При ИТ происходит нарастание специфических антител в крови обеих груш больных, леченых аллергенами, в группе плацебо не отмечено этого. Резкое йарэстание *gE отмечается уже через 3 мес после начала ИГ в 1-й. группе больных.

Изучены блокирующие антителе (б.а.). Их определяли на самом больном по методу Munro-Ashraan . Данные предогавледа на рис. 2. Как в «Дно, в «тамвх группах уровень б.а. существенно не менялся. Ире сравнении результатов мэаду группами статистически достоверно различались I и 3 группы после лечения аллергенами (Р <0,001 - после 12 мае и Р. <0,01 - после всего курса шмунотерапии).

При статистическом анализе изменений уровней общих и специфических иммуноглобулинов различных классов выявлено следующее. При сравнении с контрольной гру..пой Т-rJ- в I группе существенно отличается от 3 группы (Р <0,04) уже через 3 мес специфического лечения, при сравнении 2 и 3, I и 2 групп различий ig л не отмечается. В самих группах от интервала к интерпалу 1&Л существенно отличается лишь в 1-й группе от начала лечения ¡; при достижении

Динамика общего иммуноглобулина А в процессе иммунотерапии бронхиальной астмы клещевыми аллергенами

Таблица 6

Интервал! Средние данные в Д^а различных группах леченых больных (№- т, кг)

времени I -——--- . ■ .........

лечения ! I ! 2 ! 3

0 33 200,30+12,80 32 189,14+12,66 35 176,31+12,25

Т -22 201,09+15, в4 20 200,01+14,97 20 135,00+69,00

2 16 176,87+20,33 10 206,24+16,23 20 236,0^13,50

3 19 243,16+14,18 • 15 235,47+15,85 ■ 15 186,00+35,47

4 10 195,50+26,22 10 108,63+24,87 30 201,87+13,85

5 16 ■ 212,67+44,33 10. 214,58+23,46 14 191,78+21,74

Таблица 7

Динамика общего иммуноглобулин^ М при проведении иммунотерапии . аллергенами клеща у больных бронхиальной астмой

Интервал! времени !-лечения !

Средние • данные ^м в различных группах леченых больных Щ+т, мг)

I : ! : ~2 Г~ з"

0 32 134,59+7,41 30 155,54+8,32 35 154,88+16,36

I 22 131,04+8,68 21 154,76+10,19 20 151,00+39,00

2 16 151,19+11,25 15 155,82+9,87 20 195,00^25,00

3 19 162,74+10,70..... 20 161,64+10,43 14 125,60+32,35

4 10 183,00+17,22 10 163,02+11,27 30 137,29+11,65

5 16 122,33+10,82 14 137,29+11,65

Тайзшга ч

Динаыш:а общего иммуноглобулина 6 яри иммунотерапии клещевой бронхиальной астмы

Интервал! Средние данные в группах леченых больных (Ш-т, мг %)

времени ! ■ ■ ■ ' ■ ........ ........ -.........- .............." ■ и

лечения ! I » 2 Г 3

0 32 1159,66+63,84 30 1157,84+59,14 35 1158,46157,46

I 22 1166,54+77,82 20 1194,55+80,04 .20 1190,00+121,00

2 16 1316,87+78,88 18 1289,13+79,89 20 1345,00+170,00

3 19 1406,32+83,69 15 1365,34+84,17 15 1334,00+129,06

4 10 1645,00+132,04 . 10 1408,13+108,04 30 1266,33+44,78

5 -о 1356,67+64,13 15 1354,42+69,75 14 1277,14+41,70

Таблица 9

Динамика общего иммуноглобулина Е в процессе иммунотерапии бронхиальной астмы клещевши аллергенами

Интервал! Средние значения ХвЕ в группах болышх бронхиальной астмой (М+ ш ,мг %)

темени !— ...... ..... 1 ' I I. I I , ■ т ..

лечения ! I ! 2 ! 3

0 30 488,17+61,65 26 314,42+56,92 25 318,15+55,24

I 15 296,00+60,46 15 278,64+60,29

2 20 530,00+170,00 15 ■ 384,00+102,69 15 309,24+63,17

3 14 546,25+189,33 18 397,50+68,11 17 311,93+58,33

4 28 506,00+62,07 17 473,57+116,87 15 319,65+60,42

5 19 765,56+120,00 15 434,00+91,14 16 362,27+71,35

поддерживающих доз до Змее лечения.

Уровни иммуноглобулина М в 1-й группе были выше, чем л 3 в конце первого года лечения (Р <0,04). С другими группами разницы не отмечалось. В самих группах igM нарастал только в 1-й группе больных через полгода (Р <0,03) и через гея (Р <0,02) от начала лечения.

Значения ишуноглобулина С леченой и контрольной групп существенно не менялось как до, так и после лечения. Однако в отдельных группах происходило нарастание его титров от исходного уровня. В группе плацебо такого не наблвдалооь. Во 2-й группе уровень возрос через 12 мес от шчала ИТ, и в 1-й группе -через 6 мес лечения (Р <0,02).

Уровень побщего иммуноглобулина Е колебался в широких пределах в различных группах и при различных интервалах лечения без видимой закономерности. Между I и 3 группами статистически значимая разница выявлона с началом поддерживающих доз (Р <0,01) и после всей ИТ (Р <0,04). Интересен факт, что отмечены различия внутри 3 (плацебо) группы после достижения поддерживающих доз и от поддерживающих доз до 6 и 12 мес (Р < 0,02). Во второй группе достоверных изменений не выявлено, а в 1-й они появились с поддерживающих доз до 6 мес лечения (Р <0,04).

Уровни специфических ig-E протйв Dpt и Df колебались без определенной закономерности.

Специфический igE против Dpt статистически достоверно возрастал после второго курса ИТ (Р <0,02) в 1-й группе и после одного-года лечения (Р <0,03) во 2-й. В 3-й группе изменений не выявлено.

Полученные нами данные соответствуют немногочисленным исследованиям по использованию-шшщевых DPt аллергенов для иммунотерапии атонической бронхиалькой астмы. Повышение уровня общего IgE, по нашему мнению, отражают классические представления о механизмах ИТ, тем более, что шведские исследователи считают, что если уровень через неделю повышается на 10 %, то лучше исход ИТ и ее эффективность.

Блокирующий антитела выявлены нами in vivo уже через 3 мес специфического лечентя. Сдвиги происходят в основном.через 23 мес от начала лечения аллергенами, т.е. при поддерживающих дозах аллергена. Эти данные свидетельствуют о сложном и многообразном механизме ИТ клещевой бронхиальной астмы.

Количество В-лигфэцитов до лечения и после ИТ в группе плацебо существенно не менялось. Их количество возрастало как в процентном, так и в абсолютном отношении в группах больных, получав-

Таблица 10

Динамика специфических Д^Е антител против клеша у бальных бронхиальной астаюй *

Группы! боль- ! ных ! 1 К-во больных ! Средние данные специфических 1&Е против' Вр-Ь (М+т ) в цифрах-в баллах

интервалы времени лечения

! 0 ! ' I ! 2 ! 3 ! - -4 ! 5

I 32 1,47+0,06 1,36+0,13 1,27+0,27 1,27+0,11 1,50+0,06 1,80+0,08

3,56+0,16 3,37+0,13 ?,75+0,25 3,80+0,20 3,~5+0;25 3,50+0,50

2 29 1,18+0,05

3,24+0,11 3,46+0,16 3,58+0,17 3,46+0,14

3 30 0,35+0,15

2,87+0,16 2,50+0,50 3,50+0,50 2,84+0,15 2,83+0,26

РИС.2

БЛОКИРУЮЩИЕ АНТЙТЕАА ГЮСАЕ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГЕНАМИ КЛЕЩЕЙ

ul

ИНТЕГ>АА PPEMEfl« ЛЕТНИЙ

ОБОЗНАЧЕНИЯ: Ш-1П>УППА па - г группа □ - w ггтпА

ших аллергены. Количество Т-яимфоцитов не менялось существенно.

Изучались также субпопуляции лимфоцитов, данные которых представлены в табл. II. Т-хелперы сущестЕенно не менялись во всех изучаемых группах. Т-супрассори нарастали, и после всего курса лечения их количество увеличивалось вдвое, особенно в 1-й 1£уппе. Во 2-й группе такого резкого увеличения количества Т~су~ прессоров не наблвдалось, в группе плацебо изменения количества лимфоцитов до и после лечения на наблвдалось.

Иммунная функция больных клещевой бронхиальной астмой оценена по тест-системе "возраст - нормальные антитела - лейкоциты" во всех 3 группах исследуемых лиц в динамике шестикратно, как и другие показатели.

В общей сложности проведено 294 опыта. Данные исслдований представлены на рис. 3. В начале лечения у большинства больных нормальных антител к ■ ОЭЕА не выявляется, что отражает супрессивное состояние иммунной системы. Нормальные антитела внявляют-ся через 3 мес от начала лечения, что в клинике соответствует клиническому улучшению. В I и 2 группах появляются нормальные антитела и в процессе лечение нарастает их титр. После курса специфического лечения они достигают наиболее ввсоких уровней. В группе плацебо таких изменений не наблкдается.

Нами выявлено, что больные аллергическими заболеваниями находятся в супрессивном состоянии но отношению к ОЭБА. Иммунотерапия оказывает на организм больного регулирующее действие, так как восстанавливает супрессивное состояние. Тем самым, данный метод, проводимый в динамике, позволяет контролировать лечение и прогнозировать исход заболевания, поскольку дает возможность проследить функцию иммунной системы. В отечественной литературе работ, касающихся изучения в этом плане реактивности иммунной системы при иммунотерапии нами не найдено.

В. Изучение безвредности и безопасности аллетзгенов клещей Рагта1;рр)1айо1<1еэ р1;егоаузв1пца

Оценка безвредности аллергенов для организма проводилась по биохимическим и гормональным показателям. Изучались тиреоидине гормоны: трийодтиронин (Тд) и тироксин (Т4) у больных 3 групп. Данные представлены в табл. 12. Во всех группах лечение больных уровень Тд колебался несущественно. Уровень тироксина Т4 в конце лечения умеренно увеличился от 121,55^X1,81 до 188,00+82,00 только в 1-й группе, получившей большие дозы аллергенов (Р <0,01).

Изучались различные показатели в трех грутг эх больных в ди-

Ptic.3

бРЬАНИЕ SHAitHit^ -НА-

ж 6

7 6

АИНАДНКА НОРМАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ К ОБЩЕМУ энтеро&шеришноку антигену /оэба/ ь пю>е

JLE НИИ MrtW«OTEPÂIlHtf КЛЕЩЕ »ЬШ H АЛЛЕРГЕНАМИ CÏEJLH БОЛЬНЫХ ВЮНХИШЬОИ ЛСТЯОИ

5

4 ¿

а

I

III ГРУППА

MrtTïfBAA ВР5ИЕИИ ЛЕЧ|И>Ц1

I

обозначения ; а - т группа

- J ГРУППА

Si ГРУППА

Таблипд II

В оциы в крови бальных клещевой бронхиальной астмой при иммунотерапии аллергенами'

Показатель

| лимфоциты,

В лимфоциты, абс.числах

Средние данные В лимфоцитов в разных группах больных, М+л

до лечения '.после лечения ! до лечения ¡после лечения !до лечения !после лечения

46,90+3,52 66,30+3,72 43,00+3,41 58,12+6,47

942,00+75,09 1174,20+105,04 1336,73+630,79 1710,82+790,50

Показатели клеточного имглунитета при иммунотерапии аллергенами

30,02+4,50 40,20+3,87 643,67+102,07 665,00+103,02 клещевыми

Популяции Т

ЛИМФОЦИТ ов •

Средние данные Т клеточных показателей в различных группах больных , М+т

2

до лечения 'после лечения ! до лечения 'после лечения !до лечения 'после лечения

^-хелперы,

Т-хелперы, абс.числах

Т-су прес-соры, %

Т-су прес-соры,

абс.числах

45,09+3,47 39,35+3,02 41,82+2,87 40,17+2,65 790,73+96,26 680,76+85,14 734,82^78,61 698,13+71,93 10,05+2,79 31,11+5,46 16,03+2,52 22,14+3,78

43,25+2,95 38,08+2,64 , 738,67+36,37 680,00+34,52 12,17+0,43 13,50+0,55

299,27+50,42 453,48+71,19 271,11+41,72 343,98+53,26 265,67+71,70 345,67+55,14

Таблица 12

ДЗЕЕЗПКа

гордонов Тд и Т4 при лечении аллергенами клещей

1!нтерзал! . Средш:о результаты гормонов в различных группах бальных, М+т (мг/л)

смени лзчезЕЯ

-1з-

ч-

21 1,04+0,14

18 1,73+0,31

16 1,28+0,13

20 1,52+0,02

1,36+0,14 1,21+0,27 1,14+0,24

"X ,20+0,24 1,42+0,17

20 18 16 20

121,55+11,91 174,62+13,76 105,00+16.01 188,00182,00

131,20+16,13 143,70+29,33 123,25+12,83

168,33+46,18 159,40+55,14

намике. Количество общего белка при лечении аллергенами не менялось. В первой группе после лечения снизилоя уровень фракции глобулЕШ. Количественные соотношения альбуминов и глобулинов мек лись несущественно у всех обследованных больных Б А. С-реак-тиьлый балок во всех случаях был отрицательным. Серомукоиды уменьшились после лечения только в 1-й группе, однако несущественно. В первой группе больных отмечалось онижеие количества аспарагиновой и алланиновой трансалиназ. Уровень сахара в крови не менялся во всэх изучаемых группах. Показатели кислотно-щелочного равновесия, изучаемые в динамике, -тоже не дали существенных отклонений до и после лечения во вс зх исследуемых группах.

При статистической оценке исследований тиреовдных горлонов: трийодтиронинэ Т3 и тироксина Т4 между группами леченых бсшьных и- группой плацебо существенных различий не выявлено. Не было отмечено изменен""^ динамики в самих группах- в различные интервалы лечения во 2 и 3 группах по отношению к гормону Т3 и во 2 и 3 группах по отношению к гомону Т4. В 1-й группа больных, получивших болшие дозы клещевого аллергена, содержание Т3 и Т4 было повышенным после лечения, однако разница в обоих случаях на была существенной (Р <0,06).

В доступном нам литературе не удалось найти каких-либо.данных об исследованиях по биохшиче ким и гормональным показателям по изучению безвредности аллергенов клещей Яр* при терапии аттической бронхиальной астмы, обусловленной клещами пыли. Можно сказать, что апробированные для лечэния аллергены клещей Ерг не обладают токсическим и вредным действием на организм человека. Они являются безопасными препаратами и могут быть рекомендованы для широкого применения в аллергологической практике. Большие дозировки аллергенов не являются препятствием для тро ведения успешного лечения.

ВЫВОДЫ

1. Выявлено, что неудачное лечение (53,7 %) полояительных результатов) атопической бронхиальной астмы аллергенами коммерческой домашней пыли обусловлено применяемым неадекватны» аллергеном, недостаточными дозами и сроком лечения.

2. Проведенный лабораторный анализ аллергена клеща 1)егтаЪо-рЬагоЫев pteroпysзinua показал сложную его структуру. Выявлено ' содержание белка в 0,2 мг/мл. Молекулярная массг: при помощи диск-электрофореза в полиакриламганом геле составила 7 фракций: 86000.

73000, 53000, 41000, 39000, 18000 дальтонов, изозлектричяокие точки при изофокусировании были в пределах рН = 3,5-9,0. Ракетный ишуноэлектрофорез выявил 3 антигена Ор* аллергена.

3. Комплексными исследованиями: изучение кислотно-щелочного баланса (рН, 002, Р02), биохимических показателей (белковые фракции, серомукоиды, С-реактивный белок), показателей функции печени (аспарагиновая и алланиновая трансаминазы), гормонов (гормоны щитовидной железы и трийодтиронин) - установлено, что при лечении аллергеном Ир* побочных реакций в гомеостазе организма больного не наблюдается.

4. По новой, предложенной нами схеме лечения, в которой применяются большие дозировки аллергенов (в среднем 28245,71 £ни эффективность лечения составляет 90, по общепринятой схеме - 60, в группе, получавшей плацебо - 30 %. Для проведения успешной иммунотерапии необходима адекватная реакция организма, местная реакция на введение аллергена, проявляющаяся инфильтрацией не более 24 ч. Терапия аллергеном клеща Вр* являетгч эффективным' и безопасным специфическим лечением атопической БА, обусловленной клещами пыли.

При лечении по предложенной нами схеме клиническое улучшение наступает с началом поддеркивзющих доз клещевого Dpt аллергена, т.е. через 2 мео от начала специфического лечения, в то время как по общепринятой схеме лечения клинический эффект наступает через 4-5 мес.

5. Установлено, что в клиническом плане при лечении аллерго-нши клещей Пр^ происходят следующие сдвиги:

а) снижается кожная гиперрерктивность, исчезают пробы на аллерген из Dpt (при внутрйксжнсм титровании в 100 раз);

б) в первую очередь после лечения исчезают симптомы со стороны слизистых глаз и носа - в провокационных назальных пробах снижается порог чувствительности в 100 раз, уменьшается эозино-филия в секрете носа;

в) исчьзают двойные, затяжные реакции, приступы удушья на следующий день после сна;

г) резко снижается бронхиальная гиперчувствительность.

^6. У больных атопической БА после проведения лечения кле-щевши з^ аллергенами функция легких в основном восстанавливаемся после достижения поддерживающих доз аллергена у показателей ГЕ^ и МЕРг5 . Наибе ее выраженная динамика наблвдается у лиц, получивших большие дозы препарата.

7. Установлено, что после иммунотерапии аллергенами клещей

в периферической крови резко уменьшается количество базофилов и эозинофилов, особенно в группе больных, получивших большие дозы аллергенов.

8. У больных клещевой БА обнаруживаются нарушения в иммунной системе, характеризующие ее иммуносупрессивное состояние и затрагивающие гуморальные и клеточные звенья иммунитета, что проявляется в отсутствии нормальных антител (НА) к общему энтеро-бактериальному антигену (ОЭБА), сниженном количестве лейкоцитов

и субпопуляций лимфоцитов Т-супрессороЕ в периферической крови. После лечения нарастала субпопуляция Т-супрессоров. Установлено, что после ИТ аллергенами из dpt стимулируются igM, jgg, в сыворотке крови. Концентрация общего igE особенно увеличивается в груше больных, леченых большими дозами аллергенов. Уровень специфического xgc тайке нарастает при лечении. Уровни общих igA в IgM существенно не меняются. После лечения аллергена/и выявляются блокирущие антитела.

9. Впервые различные показатели изучены в динамике лечения. Контролируемое клиническое испытание (о применением группы, получашей плацебо) показало, что клиническое улучшение наступает с началом поддерживающих доз, т.е. через 2-3 мес от начала ИТ.

10. Выявлены корреляции между специфическим IgE против Dpt и аллергеном клеща ( г= 0,50 Р 4 0,001), iß0 и специфическим IgE( г= 0,683), между блокирующими л нормальными антителами

= 0,556 (Р < 0,0017), между IgE и нормальными антителами г = = 0,609 (Р <0,005).

Корреляции между клиническим эффектом специфического лечения атонической БА аллергенами клещей Dpt и иммунологическими пока-гзтелями гуморального и клеточного иммунитетов не выявлено.

11. Впервые проведенная клиническая апробация и настоящие комплегсныэ исследования отечествонного препарата аллергена клеща Dpt наводит на мысль о широком исследовании его в практике для диагностики и лечения аллергических заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РШМЕВДАЩИ

1. В регионах страны, где в основном компонентом домашней пыли является клещ, лечение а топической бронхиальной астш следует проводить аллергеном Dermatophagoides pteronysoinus.

2. На основании проведенных исследований аллергены клещей Derne tophagoIdee pteronysalnus предлагаются дл>. проведения ИТ

у болыщх ЛБА как безвредные и безопасные для здоровья и эффективные препараты. Они могут быть широко использованы в медицинской практике.

3. Для успешного лечения АБА следует использовать предложенную нами схему л0чения с использованием больших доз аллергена. Для эффективного лечения необходима адекватная реакция организма - местная реакция на введение аллергена в виде отека та более

24 ч.

4. Для контроля проводимого лечения предлагается применять тест-систему "возраст - нормальные антитела - лейкоциты", которая позволяет определить состояние иммунной системы больного и предупредить нежелательные компликации.

СПИСОК ТРУДОВ ГО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Сравнительная оценка специфической активности различных видов аллергенов из клещей Dermatophagoides pteronyssinug ,УВШ, 1983, 4, 86-87. Соавт. А.Х.Канчурин, В.М.Беркец.

Некоторые клинические особенности атопической бронхиальной астмы. //"Проблемы аллергии" сб.научных труд о ч. Львов, 1983, 25-27. Соавт. Э.Ф.Разгаускас.

3. Сенсибилизация к клещу Dermatophagoides pteronyssinus

у больных бронхиальной астмой и другими аллергенами.//Актуальные вопросы медицины"./Материалы ре'сп.конф., Вильнюс, 1983, 186-187. Соавт. А.Х.Канчурин, Э.Ф.Разгаускас.

4. Экспериментальные и клинические исследования роли дерматофа-гоидных клещей.//"Актуальные проблемы аллергологии и иммунологии"./Тезисы докл. 1У конф. аллерг. и имиуноя. республик Средней Азии и Казахстана, Душанбе, 1983, 230-231. Соввт. А.Х.Канчурин, В.М.Беркец.

5. Experimental and clinical study of Dermatophagoides pteronys-ainus.//XII Congres of the European Academy of Allergology and Clin. Immunol., Korea, September, 25-30, 19S3. A. Kantchou-rine, V.Bergez, I. Muayleva.

6. Этиология атопической бронхиальной астмы в Литовской ССР.// Достижения мед. науки в республике и внедрение результатов в здравоохранение./Тезисы респ.кэуч.конф. Каунас, 1984 , 42-43. Соавг. А. Х.Канчурин, Э.Ф.Разгаукас.

7. Immunological aspects of mite asthma.//Annual meeting of the European Aoademy of Allergology and clinical immunology, Brussels, Hay 16-19, 1964. A.Kh.Kanchourine.

8. Фауна клещей пыли в жилищах больных бронхиальной астмой в Литовской ССР.//Медицинская паразитология и паразитные болезни. М.: Медицина, 1984, 5, 63-67. Соавт. К.В. Дубинина, Л. Бай ори-найте, Э.Ф.Разгаускас.

'9. Ишуноклиническое и акарологическое изучение клещей.//Бюдл. эксп. биологии и медицины. М. • Медицина, 1981, 3 , 329-330. Соавт. А.Х.Канчурин, В.М.Бержец.

■IT

10. Bronchii provokaciniai raéglnial. LTSR eveikatoa apa.rairtateri-ja. MetodinAs rekomendaoijos. Vilnius, 1985.

11. Naimi dulkiu erkés Dermatophagoide3 pteronyasinue itaka atopi-néa bronchinés astmos etiologijai.//"Sveikatos apsauga" 1985, 7, 22-6. E.Razgauakaa, A.Bajorinaité.

12. Влияние лекарственных препаратов на свертываемость крови у сенсибилизированных к ним лиц.//Актуальные вопросы разработки, изучения и производства лекарственных средств./Материалы конф. Каунас, 27-28 июня 1985, 194-195. Соавт. А.Х.Канчурин.

13. Лабораторная диагностика аллергии к клещам пыли.//Пягый симпозиум по аллергологии и клинической иммунологии социалистических стран./Тезисы. Варна, Болгария, 4-6 октября 1985 , 93. Соавт. А.Х.Канчурин, В, í,'. Бе рже ц.

14. Иммунологические особенности клещевой (Д.птерониссинус) бронхиальной асямы. Там же, 194. Соавт. А.Х.Канчурин.

15. Сравнительное изучение аллергенов из домашней пыли и клещей. /В кн.: "Препараты и методы для лечения и диагностики аллергии". М., 1985, 66-72. Соавт. АЛ.Канчурин, В.М.Бвркец.

16. Alergijos vaistania diagnoatika.^ ITSR aukatojo ir apec.viduri-ni o mokalo miniaterijoa patvirtinta mokymo priamoné 3tud»n-tams, Vilnius, 1986, 109 p., A. Kanciürinaa.

17. Специфическое лечение клещами бронхиальной асшы.//Тезисы докл. pecn.i-.oiJt). Каунас, 19-30 мая 1986 , 83-84. Соавт.А.Х.Канчурин.

18. Атоническая бронхиальная астма в Литовской ССР.//Тезисы докл.

. У межруспубл.конф. аллергологов-иммунологов Казахстана и республик Средней Азии, Алма-Ата, 1986, 73-74.

19. ИммуНОтерапия аллергеыми ИЗ клещей Dernatophagoidea ptero-пуззхпиз в окспорименте и клинике.//"Иммунодефицита и аллергия". /Тезиср докл. всесоюзного симпозиума с международным участием. Москва, 2-4 декабря 1986 , 249. Соавт. А.Х.Канчурин, В. М.Берюц.

20. Immunotherapy cf houseduat mite aathma. XIII oongreaa of the European Academy of Allergology and clinioal immunology, Abstracta, Budapest. 1986, 242 p., A.Kh.Kantohourine.

21. К вопросу оценки аллергической ai ь то рации тучных клеток.//

22. Бронхиальнда провокационные пробы в диагностике и профилактике клещевой бронхиальнЬй астмы.//Проблемы и пути оздоровле- , ния производственной и внешней среды в интересах сохранения

и укрепления здоровья.населения./Тезисы докл. респ. кон]?, гигиенистов, 30 октября 1987, 180-182.

23. The alteration of humoral immunity in mite asthma treatment. //"Interasma 87", XII World Congress of Asthmolo-^y, Barselona

(Spain) 25-29 October 1987.

24. The epidemiology of the atopic bronchial asthma in Lithuanian SSS,//"Interasma 87", XII World Oongresa of Asthmology, Barselona (Spain) 25-29 October 1987.

25. The mechanisms o* mite asthma immunotherapy.//VIII European Immunology Meeting, Zagreb, Jugoslavia, August 30 - September 5, 1987.

26. The signal proceesing in immune system in patients with bronchial asthma./Signals and signal pro easing in the immune system", 4 th Balaton Symposium Balaton, Hungary, September 6-9,

1987. .

?7; Ив которые сдвиги гуморального иммунитета при специфической иммунотерапии атопической бронхиальной астаы.// Актуальные вопросы теоретической и практической медицины./Тезисы науч. * конф., посвященной 25-летию ф-та усов, врачей В1У. Вильнюс,

1988, I, 45-46.

28. Изучение физико-химических и иммунохимических свойств аллергена из клеща.//Актуальные вопросы теоретической и практической медицины. Тезисы науч. конф., посвященной 25-латшо ф-та усов, врачей ВГУ. Вильнюс, 1988, I. Соавт. ¡С.Янулайтене. Р.'йргела.

29. Аллергия к клещам. Монография. Вильнюс: Мокслас, 1988, 117. Соавт, А.Х.Канчурин.

30. Лабораторная экспресс-диагностика аллергических заболеваний. /Методические рекомендации. Вильнюс, 1988, 5. Соавт. А.Х.Канчурин.

31. Диагностика клещевой бронхиальной астми./Методические рекомендации. Вильнюс, 1988, 3. Соавт. А.Х.Канчурин, В.М.Бержец, Э.Ф. Разгаускас.

32. Siuolaikinfe alerginiu susirgimu immunoterapi ja. //"Svei katoa apsauga", 1988,12, 35-36.

33. Клинико-иммунологические особенности клеодвой бронхиальной асми.//"Терчпзвтический архив", 1988, II, 55-57. Соавт. АД.Канчурин, В.М.Беркец, Э.Ф.Разгаускас.

34. Диагностика состояния иммунной системы больных аллергическими заболеваниями.//Конференция врачей-лаборантов. Лабораторная диагностика нарушений обмена веществ и другие актуальные вопросы./Тезисы докл. совместной конф. научных обществ врачей геронтологов и врачей лаборантов ЛитССР. Паланга, 13-14 октября 1988, 91-91.

35. Неудачи иммунотерапии бронхиальной астмы в Литовской ССР. Конгресс аллергологии и клинической иммунологии социалистических стран. Варшава-Яхранка, 30 сентября-3 октября 1988, 67.

36. Immunotherapy аз a correcting way immunosuppressive condition patients ill with mite bronchial asthma. - В печати.

37. The parameters of luhg function in the mite asthma immunotherapy. - В печати.

38. Неудачи иммунологии. В печати.4

39. Преодолима ли неизбежная аллергия? В печати.

40. Вариационно-статистическая интерпретация реакций непрямой де-гранулядаи тучных клеток. Рацпредложение № 95/623 от 13.12. 1984. Соавт. АД.Канчурин.

41. Диагностика аляергиза'Ции организма методом свертываемости крови. Рацпредложение"-® 60/605 от 04.06.1986. Соавт. АД.Канчурин.

42. Экспресс-метод выявле :ия клещей домапней пыли. Рацпредложение JS 61/606 от 04.06.1985. Соавт. АД.Канчурин.

43. Тромбоцитопонический ивдекс ин вигро. Рацпредложение J& 55/821 от 30 декабря 1987. Соавт. АД.Канчурин.

44. Реакция цитокрита глш для определения аллергизации организма. Рацпредложение Д 37/803 от 24 ноября 1987. Соавт. АД.Канчурин.

45. Способ опрэдалон"я состояния иммунной системы организма больных аллергическими заболевания!,га. ИзоЗретение/приоритет J6 424873/14 от 15.05.T.0Ö7. Соавт. АД.Канчурин, Э.Монцевичвто-Эрипгоно.