Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Свободнорадикальные кислородные и липидные процессы и возможность их коррекции у больных бронхиальной астмой

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР ЦЕНТРАЛЬНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ТУБЕРКУЛЕЗА

На правах рукописи УДК 612.127.2:616.248-056.24

БОЛЕВИЧ Сергей

СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ КИСЛОРОДНЫЕ И ЛИПИДНЫЕ ПРОЦЕССЫ И ВОЗМОЖНОСТЬ ИХ КОРРЕКЦИИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

(14.00.43. — пульмонология)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва —1991

Работа выполнена б Московской Медицинской Академии имени Ю-Сеченова /ректор-член корреспондент АМН СССР, проф.. МЛЛалъцев/

Научные руководители: доктор медицинских наук, ' профессор И.Г.ДАНШИК

доктор медицинских наук, академик Академии естественных наук РСФСР, профессор А Л. КОГАН

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,, профессор К.А.ДИДКОВСКИЙ

доктор медицинских наук, Е.ИЛМВЛЕВ

Ведущее учреждение - II Московский ордена Ленина государственный медицинский институт им. Н.ИЛирогова

Защита диссертации состоится "_"_" 199 г.

в_часов на заседании специализированного совета Л.074.29.01

при Центральном научно-исследовательском институте туберкулеза АМН СССР / 107 564 Москва, ул.. Яузская аллея д.,2 /.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института туберкулеза.

Автореферат разослан "_"_1991 г.

I :еный секретарь специализированного совета,, доктор медицинских наук, профессор

В.А.Фирсова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. РАБОТЫ

Актуальность теш. Большая распространенность бронхиальной астмы /БА; Чучалия Л.Г. ,1985; Федосеев Г.Б.., Хлспотова Г.П-,1988/,. рост заболеваемости ею /Федосеев Г.Б., Плужников М.С.,1981/, более злокачественное течение в последние годы /Йренев H.H., Семенович Н.И., Чучалин А.Г..Д976;, Федосеев Г.Б.,. Хлопотова Г.П. ,1988/, учащение случаев инвалидности со стойкой утратой трудоспособности /Тшцецкий В.И.,1977/, делают БА одной из актуальных проблем современной клинической медицины-

Прямой и косвенный экономический ущерб, причиняемый БА,. весьма велик. Поэтому изучение вопросов патогенеза, прогнозирования тяжести течения и терапии БА имеет большое социальное значение.

В последние годы интенсивно исследуются клеточные и субклеточные /молекулярные/ механизмы развития БА„ в том числе и свободнорадикальныо процессы /СРП/. В литературе имеются сообщения о повышении генерации активных форм кислорода /ГАФК/ альвеолярными макрофагами /АН; Godard м., £987» Damon м., 1989/ и концентрации продуктов свободнорадикалыюго пере-кисного окисления липидов /СПОЛ/ в плазме и эритроцитах при обострении ЕА /Аматуни В.Г. и соазт.,1989/, данные об изменении ГАФК лейкоцитами крови /ГАФКЛ/ разноречивы / Meitzer s. 1989/. Привлекает внимание крайне незначительное количество работ» посвященных изучению вышеперечисленных процессов у больных БА. В единичных сообщениях, посвященных этой1 проблеме, авторы изучали либо ГАФКЛ, либо ГАФК AM, либо СПОЛ. Не проводилось сопоставления исследованных показателей между собой, а также зависимости их изменений от формы, тяхести течения, тяжести обострения и длительности заболевания,. До сих пор не проводилось комплесного исследования банальной и стимулированной ГАФКЛ, ГАФК ÀM, СПОЛ и антиперекисной активности /АЛА/ у больных БА.

Признание важной роли изменений со стороны СРП в патофизиологии БА дает патогенетическое обоснование для попыток коррегировать упомянутые нарушения при помощи медикаментозной терапии. В частности, в литературе

обсуждаются вопросы о применении у больных БА витамина Е и глутаминовой кислоты, обладающими выраженными антиоксвдантным эффектом /Сйехнович В.Ы. и соавт»,1982/. Не обосновано применение этих препаратов у больных стероидозависикой бронхиальной асгмой /СБА/, хотя можно предполагать усиление ими антиоксидантного.действия самих глюкокртикоидов.

Изучение места и роли СРП в развитии БА может открыть новые стороны патогенеза БА и наметить новые подхода к терапии БА.

Цель и задачи исследования. Далью настоящего исследования явилось выяснение особенностей свободнорадикальных кислородных и лишщных процессов у больных с различными вариантами течения бронхиальной астмы, оценка их патогенетического значения и целесообразность включения анги-оксидантов в комплексную терапию больных бронхиальной астмой.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Выявить особенности СРП /ГАФКЛ и СПОЛ/ и АЛА у больных БА в зависимости от ее формы, тяжести и длительности течения, тяжести обострения.

2. Сравнить показатели баэальной и стимулированной ГАФКЛ и вторичного продукта СПОЛ - малонового диальдегида ДЩА/ в динамике развития БА, в период обострения и ремиссии.

3. Выявить особенности ГАФК АМ и сопоставить их с ГАФКП.

4. Установить зависимость ГАФКЛ от наличия неспецифического воспалительного процесса и сопоставить юс с ГАФКЯ у больных БА.

5. Оценить возможное использование в комплексной терапии больных БА антиоксидантов /аевита и глутаминовой кислоты/ и сочетания их с глю-кокортикоидами.

Научная новизна. Впервые у больных БА проведено комплексное сравнительное исследование базального и стимулированного уровней ГАФКЛ крови и ГАФК АМ, содержание вторичного продукта СПОЛ - МДА в плазме, АЛА плазмы и тромбоцитарного ингибирования ГАФКЛ стимулированного плазмой.

Установлено, что одновременно нарастают как показатели свободно-

радикальных реакций в лейкоцитах крови, в.плазме, так и в AM, при чем в относительных единицах /по сравнению с контролем/ в большей степени в AM, чем в лейкоцитах крови. Однако ш абсолютной величине мощность ГАФКЯ крови во много раз /базальная в 195, стимулированная в 93 раза/ превосходит ГАФК AM.

Впервые установлено, что с нарастанием тяжести течения и тяжести обострения БА одновременно нарастает и степень увеличения показателей свободнорадикальных кислородных и липвдных процессов и происходит снижение АЛА. В фазе ремиссии, независимо от метода лечения,показателя интенсивности ГАФКЯ /базальный и стимулированный/ снижаются по сравнению с фазой обострения в 1,7 и 2,5 раза соответственно; одновременно снижается содержание ЩА в плазме в 1,4 раза и АЛА плазмы.

Впервые обнаружена определенная связь мевду изменениями ГАФКЛ и СИСЯ и глюкокортикоидной зависимости: у больных СБА показатели ГАФКЛ и СПОЛ в период обострения, по сравнению с донорами, увеличиваются в большей степени, чем у больных нестероидозависимой бронхиальной астмой /НЕА/.

Включение антиоксидантов прямого действия - витамина Е и А /в виде препарата аевита/ и непрямого действия /глутаминовой кислоты/ в терапию СБА и НБА потенцирует снижение показателей свободнорадикальшк кислородных и липвдных процессов и одновременно улучшает клиническое течение.

Впервые установлено, что стимуляция опсонизированшсл зимозаном, запускающим ГАФК через рецепторы, вызывает недостоверно большее усиленно ГАФКЛ, чем стимуляция s*°2 действующим посредством изменений /"пертурбации"/ плазматической мембраны.

Основные положения, внносимно на защиту.

I. У больных бронхиальной астмой в фазе обострения,по сравнению с здоровыми донорами,нарастают показатели ГАФКЛ п СПОЛ, при чем в большей степени у больных C'A,!! снижается АЛА плазмы больше у больных CFA.

В фазе ремиссии по сравнению с фазой обострения бронхиальной астмы снижаются показатели ГЛФМ, СПОЛ и АЛА плазмы.

2. Существует прямо пропорциональная связь между показателями ГАФКЛ и СПОЛ и тяжестью течения, тяжестью обострения и длительностью бронхиальной астмы.

S. 7 больных бронхиальной астмой показатели ГАФК альвеолярными макрофагами по сравнению с нормой увеличены. Оба показателя ГАФКЛ крови больше, чем альвеолярных макрофагов. В фазе обострения бронхиальной асты,по сравнению с нормой.альвеолярные макрофаги активизируются в большей степени, чем лейкоциты крови.

4. У больных хроническим неспецифическим бронхитом оба показателя ГАФКЛ достоверно ниже, чем при бронхиальной астме. 7-больных острой пневмонией базадьная ГАФКЛ достоверно снижается, а стимулированная достоверно увеличивается,по сравнению с больными бронхиальной астмой

в фазе обострения.

5. Присоединение в комплексную терапию антиоксидантов /аевит или глутаминовая кислота/ больным бронхиальной астмой,по сравнению с больными, получавшими лишь традиционное лечение,включая глюкокортикоиды, помимо более значительного терапевтического эффекта, приводит к более выраженному снижению показателей генерации активных форм кислорода лейкоцитами крови и свободнорадикального перекисного окисления литугов.

Практическая ценность работы.

а/ Предложен способ прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы посредством тестирования ГАФКЛ, определения MUA в плазме и АЯА плазмы /подана заявка на изобретение № 4920281/14/014737/..

б/ Обосновано включение антиоксидантов /аевита и глутаминовой кислоты/ в комплексную терапию больных бронхиальной астмой и доказана эффективность их применения.

Внедрение. В практику клиники внутренних болезней № 2 1-го лечебного факультета и кафедри патофизиологии ММА ил. И.М.Сеченова внедрены:

I» Способ прогнозирования течения БА /заявка на изобретение Л 492028Г/14/014737Д

2. Метод выделения АМ из бронхоальвеолярной жидкости.

3. Метод лечения больных БА сочетанием глюкокортикоидов и анти-оксидантов /аевит и глутвминовая кислота/.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсувдены на йаучных конференциях молодых ученых кафедры внутренних болезней Л 2 1-го лечебного факультета /май 1989 г./ и кафедры патофизиологии /ноябрь 1989г/ Ш1А им. И.М.Сеченова; на I Всесоюзном конгрессе по болезням органов Дыхания /Киев, октябрь 1990 г./; на Всесоюзной научно-практической конференции молодых ученных, посвященной 225-летию ММА им. И.М.Сеченова /декабрь 1990 г./; на II Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания /Челябинск, сентябрь 1991 г./;. на II Всесоюзной конференции "Фармакологическая коррекция гипоксических состояний" и симпозиуме "Механизмы антионсидантной защиты при гипоксии" /Гродно, сентябрь 1991 г./.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 5 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 226 страницах машинописного текста, иллюстрирована 28 таблицами, 45 рисунками,, выписками из 16 историй болезни.. Работа- состоит из введения, обзора литера-турч, раздела, посвященного результатам собственных исследований,состоящего лз 5 глав, заключения,, выводов и практических рекомендаций. Список использованной литературы содержит 347 источников,, из них 222 иностранных авторов,

МАТЕРИАЛЫ И METO]®

В соответствии с целью и задачами исследования было обследовано 108 больных,, в том числя 92 человека, страдающих БА и 16 - хроническим бронхитом /ХБ/. Кроме того, у 7 больных БА осложнилась острой пневмонией. В группе больных БА преобладали женщины /64,Возраст больных ЕА в среднем составил 45,6+1,4 года.

У всех бальных выявлены жалобыг собран анамнез, произведено физи-кальное,, лабораторное,, инструментальное и аляергологическое обследование.

Среди больных БА, в соответствии с классификацией А.ГЛучалина /1985 г./, 60 человек имели НБА /29 атопическую,, II аспириновую, 7 инфек-ционно-атаергяческуга, 3 физических нагрузок и 10 сочетанную/ и у 32 болышх была СБА.

По тяжести течения больные БА были разделены на 3 группы: легкая,, среднетяжелая и тяжелая /Федосеев Г.Б., Хлопогова Г.П.,1988/. При легком течении обострения были недлительными,, возникали 2-3 раза в год или режа, приступы удушья купировались приемом различных препаратов внутрь. При среднетяжелом течении заболевания обострения возникали 3-4 раза в год, приступы удушья протекали тяжелее и купировались ингаляциями бронхорасши-ряющих препаратов.. Тяжелое течение БА характеризовалось частыми /5 и более раз в год/ и длительными обострениями заболевания, тяжелыми приступами удушья,- часто переходящими в астматическое состояние. Легкая степень тяжести течения отмечалась у 19, средняя - у 56 и тяжелая у 17 больных БА,

По- тягости обострения БА все больные бшш распределены на 4 группы: легкое, среднегяжелое,. тяжелое обострение и астматический статус. Легким считалось обострение, которое характеризовалось развитием легких приступов удушья не более 1-2 раза в сутки „ с четким эффектом от применения таблетированных препаратов шш ингаляционных сивдатомиметиков, б легких выслушивалось небольшое количество сухих свистящих храпов на фоне жесткого дыхания. Обострение средней тяжести харагсгеризовалось развитием приступов удушья 3-4 раза в сутки, отсутствием быстрого эффекта от симпатомиметиков» в легких выслушивалось много свистящих сухих хрипов на фоне жесткого дыхания. Тяжелое обострение характеризовалось развитием тяжелых приступов удушья /5 и более раз в сутки/ с эффектом от инъекций бронхорасширяицих препаратов, в легких выслушивалось много сухих свистящих хрипов. Огсутс-вие эффекта от повторного применения броюсорасширящих препаратов при тяжелом приступе астмы, а также прекращение отделения мокроты, свидетель-

ствовало о его переходе в астматическое состояние. Легкое обострение отмечалось у 25, среднетяжелое - у 47, тяжелое - у 7 и астматический статус у С (Зольных БА.

Для изучения СРП у больных БА исследовались; I/ интенсивность ГАФКЯ и ГАФК АМ;, 2/ уровень СПОЛ по содержанию в плазме его вторичного продукта - ЦДЛ; 3/ АПА шаз»лн по ее резистентности к шшцированию свободнорадикального окисления перекисью водорода.

ГАФК лейкоцитами крови и АМ определялась методом люминоло-зави-симой хемилюшнесценцяи /ХЛ/. Измерялись показатель интенсивности ХЛ в покое - базальный ПИХЛ /ПШЛб/ и аналогичный показатель при стимуляции зю2 и зимозаном - стимулированный ГОШ1 /ШШГс/. Лейкоциты выделялись из венозной крови по методике, описанной"А.Х.Коганом и соавт. Д98Э г./» Измерения ХЛ осуществлялись на адаптированном для хеми-люминометрии радиометре "Роботрон~20046",ГДР, в стандартном объеме клеток /и лейкоцитов и АМ/ 0,2 ш со стандартной концентрацией меток /и лейкоцитов и АМ/ 2500 в I мкл после добавления 0,02 мл насыщенного изоосмолярного раствора люминола /рН-7,35/ - определялся ШШ16 к после последующего добавления 0,1 мл 1% зю2 /размер частиц как правило, 3 микрона/ или опсонизированного собственной плазмой больного зимозана - 0,2 ш суспензии из расчета 80-100 частиц зимозана на I лейкоцит -определялся ПИХЛс. Оба показателя рассчитывались по формуле:

максимальные цифры ХЛ х Ю3

ШШГ --------------------------------------------

количество гранулоцитов и моноцитов /или АМ / в исследуемом объеме

и выражались в имл/сек.103клетох /и лейкоцитов и АМ/.

Количество лимфоцитов при расчете по данной формуле не учитывалось, поскольку они ни в покое, ни при стимуляции практически не светятся. Рассчитывали также отношение стимулированной к базальной ХЛ лейкоцитов,, получая т.н. коэффициент активации /К = ПИХЛс/ПИХЛб /.

Содержание МДА в плазме определялось по методике Dousat з.с. /1983/. Критерием АПА плазмы служила интенсивность индуцированной ХЛ

первичной плазмы /обогащенной тромбоцитами/ и вторичной плазмы /бедной тромбоцитами/ и отношение индуцированной к спонтанной ХЛ первичной и и вторичной плазмы, которые определялись ло методике, описанной Коганом А.Х. и соавт. Д976/. Рассчитанный показатель отношения является величиной обратно пропорциональной АЛА, чем меньше это отношение, тем больше АЛА и наоборот,

Исследуемые показатели CHI определялись у больных БА в фазе обострения /85 больных/ и в фазе ремиссии /59 больных/.

За норму были взяты средние значения этих показателей, установленные в контрольной группе, которую составили практически здоровые люда -доноры крови /45 человек/.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ I. ГАФКЛ. СПОЛ и АПА плазмы v больных ЕА в Фазе обострения и ремиссии

У больных БА в фазе обострения с помощью ХЛ-метода зарегистрировано повышение ГАФКЛ крови. При этом возрастает как ПИХЛб /от 19,71± 4,25 у доноров до 54,07^7,32 имп/сек.Ю3лейкоцитов у больных, р^0,05/, так и ПИХЛс S102 /от 79,I2±I8,5I у доноров до 204,58+22,95 имп/сек.Ю3 лейкоцитов у больных, р <0,001/ и коэффициент активации при стимуляции ЗлОд /от 3,6±0,5 у доноров до 8,Э&1,2 у больных, р-<0,001/. Такие увеличивается и ПИХЛс опсонизированным зимозаном /от 121,44^16,37 у доноров до 235,97±26,57 имп/сек.103лейкоцитов у больных,, р<¿0,001/ и коэффициент активации опсонизированным зимозаном /от 6,3^0,5 у доноров до 13,0^3,4 у больных, р<0,05/. Одновременно увеличивается содержание в плазме вторичного продукта СПОЛ' - ВДА /от 2,53±0,3 у доноров до 4,53± 0,31 мкМ/л у больных, р-с.0,001/ и снижение АПА первичной шгазглы и тенденция к снижению АПА вторичной плазмы /рис. I/.

В фазе ремиссии происходит достоверное снижение показателей сво-боднорадчкальных кислородных и липидаых процессов по сравнению с фазой обострения БА. ПИХЛб снижается до 31,2±6,06 ими/сек.103лейкоцитов

/р<0,05/г ПИХЛс йЮд ДО 81,36+11,09 имп/сек.Г03лейкоцитов /р <0,001/ и коэффициент активации при стимуляции з*°2д0 6>2±1,1 /р>0,05/. Все три показателя остаются выше кормы, однако р>0,05. Также снижается и ПИХЛс опсонизированннм зимозаном до 141,09+23,58 имп/сек.10элейкоцитов /р^0,05/, оставаясь выше нормы,, но р>0,05,. и происходит увеличение коэффициента активации при стимуляции опсонизчровашшм зимозаном до 17»4+5,9, что может быть связано с более резким снижением ГОШ16. Одновременно снижается содержание ВДА в плазме до 3,33+0,29 мкМ/л /р4),001/ оставаясь выше нормы,, однако, р>0,05, и происходит небольшое снижение АПА первичной плазмы /р>0,05/ и практически не изменяется АЛА вторичной плазмы. Следует отметить» что АЛА первичной плазмы достоверно ниже, чем у доноров /р-СО,001/ и существует тенденция к снижению АПА вторичной плазмы по сравнению с донорами/рис. I/.

Рис. I Еазальный и стимулированный ПИХЛ, содержание МИД в плазме и АПА плазмы у больных БА в фазе обострения и ремиссии

имп/сек.103лейкоцитов 250 200 150 100 50 О

jJ

мк)Л/л 5 4 3 2 I О

15 12 9 6 3 О

2 3 ES) ПИХЛс

ШШИХЛс опс.зим.

□ ПШб

Г-Доноры;, 2-Фаза обострения; 3~<5аза ремиссии

2 3

тмм

еаИнд/спон ХЛ первичной плазмы

сэИнд/спон ХЛ вторичной плазмы

Вышеуказанные данные, свидетельствующие об активации свободноради-кальных кислородных и лишщных процессов и угнетении АПА при БА, подтверждают имеющиеся литературные сведения /Koenderman L., I967^Sustiel А-н* Meitzer 1989/ и позволяют сделать вывод о несомненой патогенетической роли этих факторов в развитии БА.

По-видимому, в процессе аллергической реакции, при взаимодействии тучной клетки с антигеном происходит выброс биологически активных веществ,. среди которых к хемотаксический фактор. Последний вызывает возбуждение нейтрофилов и зоз.инофилов, которые начинают усиленно, генерировать активные формы кислорода /АФК/,. что в свою очередь приводит к ВЫбрОСу ТУЧНЫМИ клетками ГИСТКЛИНа /ilannaionl et ai. 1988/ с одной стороны, а с другой - усиливает свободнорадикальное окисление арахидо-новой кислоты, т.е. усиление CÜGJl в нейтрофилах и эозинофилах, продуктом метаболизма которых являются такие сильные бронхоконстрикторы» как лейкотриены.

Кроме того,. АФК вызывают повреждение клеточных мембран и увеличение их проницаемости, участвуют в повреждении тканей иммунными комплексами, что может приводить к развитию воспаления мелких бронхов, потенцировании и пролонгированию приступа удушья.

Коэффициент активации при стимуляции опсонизлрованным зимозаном больший, чем при стимуляции sio2, хотя р>0,05. Следовательно,у больных БА происходит усиление ГАФК как под влиянием мембрано-пертурбаита /sio^, так и под влиянием опсонизированного зимозана, вступающего первоначально во взаимодействие с рецепторами до захватывания фагоцитами. Этот (факт подтверждает мнение о БА, как болезни рецепторов /Чучалин А.Г.,1985/.

При ЕА, по-видимому, нарушение АЛА является первичным. Об зтом свидетельствует тот факт, что даже в фазе ремиссии показатели АЛА не нормализуются, а остаются достоверно ниже нормы. Это создает благоприятные условия для усиления свободнорадикальных кислородных и липидных процессов, несмотря на некоторое повышение АЛА первичной плазмы в фазе обострения заболевания-

В фазе ремиссии наблюдается достоверное снижение как ГАФЮ1, так и содержания ВДА в плазме, но они остаются выше нормы. При чем эта разница более выражена у больных с неполной клинической ремиссией, чем у больных с полной клинической ремиссией. Сохраняется сниженная АЛА

плазмы достоверно ниже, чем у доноров. Остающиеся в фазе клинической ремиссии нарушения процессов ГАФГО1, СПОЛ и АПА могут создавать условия для рецидива болезни.

2. jTAftKI. СПСЛ и АПА плазмы у больных с различными вариантами течения БА

Для более полного изучения СРП при БА была проанализирована зависимом показателей ГАФКЯ,. СПОЛ и АПА плазмы от формы, тяжести течения,, тяжести обострения и длительности ЕА.

Сравнивая показатели свободнорадикалышх кислородных и липидннх процессов и АПА у двух идентичных групп больных СБА и НБА /все больные имели среднетяжелоэ течение и находились в среднетяжелом обострении заболевания/ можно заметить, что у больных СБА как ШХЛб /81,3±.17,1 ими/ сек.103лейковдтов/, так и ПИХЛс /238,9+28,0 имп/сек.103лейкоштов/ и содержание МДА в плазме /5,0+0,3 мкМ/л/ больше, чем у больных НБА /ГОШГб- . 32,0+5,7 имп/сек.10элейкоцитов, ПИХЛс - 152,9+27,9 имп/сек.103лейкоцитов, содержание ЭДЩ. в плазме - 4,0+0,4 мьМ/л, все р-«£.0,05/. Одновременно у Зольных СБА отмечаются достоверно более низкие показатели АПА как первичной, так и вторичной плазмы,по сравнению с больными НБА /рис. 2/.,

Рис.. 2 Базалышй и стимулированный ПИХЛ, содержание МДА в плазме и АПА плазмы у больных СБА и НБА в фазе обострения

1мп/сек.103леикош1тов 250' >00 :50

:оо

50 О

J

12 3 □ 1П-ЕЛ6 ШПИХЛс '-Доноры; 2-СЕА; 3-ПБА

мкМ/л 5' 4 3 2 I 0

@ .К

ii'

t. '

i"

;v

Vv

•ч v

2 3 В2-1МДА

20 16 12 8 4 О

1221 йнд/спон 1.1 первичной плазма

D ИНД/cjtoii ХЛ ЕТО-ргшой ллазич

Таким образом» ГАФКЯ и СЛСЯ более интенсивно протекают у больных СБА, чем НБА, что может быть связано с очень низкой АЛА с одной стороны, а с другой - с глюкокортикозщной недостаточностью, возникшей вследствие отмены глюкокортикоидов либо низкой поддерживающей дозой глюкокортикои-дов. По-видимому, приступ удушья у больных СБА возникает вследствие низкой АЛА и усиления ГАФКЛ и СЛОЯ вследствие неадекватного приема глюкокортикоидов и развившейся впоследствии глюкокортикоидной недостаточности, У больных НБА приступ удушья развивается на фона усиления АЛА, однако в меньшей степени, чем увеличение ГАФКЛ и СПОЛ.

При исследовании ГАФКЛ, СПОЛ и АЛА в зависимости от клинической формы БА обнаружено, что самые большие показатели: ПИХЛб /79,38+23,84 имп/секЛ03лейкопитов/, ПИХЛс /230,0+34,77 имп/сек..103лейкацитов/, Ка /8,2±1,4/ и содержание МДА в плазме /5,8+0,7 мкМ/л/ у больных; аспирино-вой астмой. По-видимому, это связано с тем, что аспирин блокирует превращение арахидоновой кислоты па циклооксигеназному пути, в связи с чем компенсаторно усиливается липооксигеназный путь. В результате усиливаете, СПОЛ,приводящее с одной стороны к увеличению образования лейкотриенов, которые вызывают активацию ГАФКЛ нейтрофиламгс и эозинофилаш, а с другой стороны,возможно,способствуют образованию АФК при взаимодействии пере-кисных радикалов /ваМох в.м. 1984/. Кроме того, у больных ашшриновой астмой отмечается низкая АПА первичной плазмы и самая низкая АЛА вторичной плазмы. Таким образом, у больных аспириновой. астмой на фоне снижения АПА плазмы наблюдаются самые высокие показатели ГАФКЛ и СПОЛ.

Самой благоприятной формой БА в отношении свободнорадикальных кислородных и липвдных процессов является астма физических нагрузок. При этой форме БА как ПИХЛб /31,4+6,45 имп/сек.103лейкоцитов/, так и ПИХЛс /Е13,08+24,72 имп/сек.Г03лейкоцатов/ недостоверно-увеличиваются, по сравнению со здоровыми донорами,и достоверно ниже, чем у больных аспириночой астмой. Это может быть связано прежде всего с очень сильной АПА плазмы, которая как первичная, так и вторичная, практически не отли-

чается от здоровых людей. Однако у больных астмой физических нагрузок содержание МИД в плазме достоверно выше, чем у доноров /4,1+0,5 мкМ/л, р«£0,С5/, хотя меньше, чем у больных аопириновой астмой и инфекционно-аллергичеспой БА /р^.0,05 дяя обоих показателей/. Полученные факты согласуются с данными литературы, свидетельствующими об участии СПОЛ в патогенезе астмы физических нагрузок /Аматуни В.Г. и соавт.Д986/.

7 больных,, страдающих атонической БА, в фазе обострения увеличиваются ПИХЛб /43,06+7,52 имп/сек.Юэлейкоцитов, р<0,05/, ШЯЛо /175.2+ 31,И имп/сек.Ю3лейкоцитов, р-<с0,05/, Ка /6,8+1,4, р-<0,001/ и содержание № в плазма /4,1+0,4 мкМ/л, р .<0,001/. Одновременно достоверно снижается АДА первичной плазмы и на изменяется АПА вторичной плазмы. Таким образом, по активности СРП агоническая БА занимает промежуточное положение.

При анализе зависимости показателей ГАФК1Г, СПОЛ и АПА от тяжести течения БА выяснилось, что у больных со среднетякелым течением как ПИХЛб /56,51+8,55 имп/сек.103лейкоцитов/, так и ШЕЛс Л85,53+22,8 имп/сек»103 лейкоцитов/ достоверно выше, чем у больных с легким течением /ПИХЛб -27,16+8,24 имп/сек.Ю3лейкоцитоз, ШШГс - 84,44+17,61 имп/сек.

103лейкоцитов, р-<0,001/. У больных с-тяжелым течением ПКХЛб /59,54+ 8,45 имп/сек. 103лейкоцитов/недостоверно больший, а ПЙХЛс /213,74+29,34 имп/сек. 103лейкоцитов/ достоверно больший,, чем у больных с легким течением /рис.. 3/.

Однако,, содержание МДА в плазме у больных с тяжелым течением /5,0£0,22 мкМ/л/ и среднетяжелым течением /4,6+0,2 мкМ/л/ достоверно больше, чем у больных с легким течением /4,1±0,15 ыкГЛ/л/. Одновременно у больных с тяжелым течением отмечается достоверно более выраженное снижение АПА как первичной,- так и вторичной плазмы по сравнению с больными средаетяшзлого и легкого течения /рис. 3/. Низкие показатели АПА, сопровождающиеся более низкими,чем можно было ожидать, показателями ГАФКЛ у больных с тяжелым течением, по-видимому, обусловлены истощением

Рис. 3 Базальный и стимулированный ПИХЛ, содержание МДА в плазме и АПА плазмы у больных БА в зависимости от тяжести течения в фазе обострения

имп/с ек.IО3лейкоцитов 250"

200 150 100 50 О

J

I

мкМ/л 5' 4 3 2 Г О

20 16 12 8 4

. О

I 2

□ ПИХЛб

3 4 ШПИХЛс

2 3 4 ШВДА

I-Доноры;. 2-легкое течение; 3-среднетяжелое течение; 4-тяжелое течение

аИвд/спон ХЛ первичной пл.

ИИнд/споп ХЛ вторичной пл.

оксидант/антиоксидачтной системы, что одновременно приводит к сншкеншо антиоксидантной защиты и СРП и глюкокортикоидной терапией, которая снизила ГАФКЛ, как реакцию, протекавшую более быстро, и не успела повлият на СПОЛ /реакция протекает более длительно/ и АПА.

Таким образом, у больных БА в фазе обострения наблюдается прямая зависимость интенсивности СРП и обратная зависимость АПА от тяжести течения, что, по-видимому, связано с большей распространенностью выраженных обструктивных нарушений и гипоксии.

Все вышесказанное позволило нам впервые предложить способ прогнозирования тяжести течения Б А, заключающийся в том, что исследуют ГАФКЛ, СПОЛ и АЛА плазмы и полученные данные вводят в формулу:

К - А х В х С х О-83 ■где, К - показатель тяжести точения БА,

А - !БШ'С,

В - Содержание ЦПА в плазме,

С - АПА плпзм.ч /отношение индуцированной к спонтанной ХЛ плазмы/,

0,88 - поправочный коэффициент, и при значении К^болылем 3500,тюгнозируют тяжелое течение,, а при К, меньшем 3100,прогнозируют среднетяжелое или легкое точение БА.

При анализе зависимости показателей ГАФ1С1, СПОЛ и АПА от тяжести обострения БА выявили, что у больных со среднетяжелым и тяжелым обострением как ПИХЛб /55,97+9,16 имп/сек.103лейкоцитов и 72,79+21,1 имп/сек. 103лейкоодтов ссответсвенно/, так и ПИХЛс Д90,58+25,27 имп/сек.Ю3 лейкоцитов и 257,2+34,61 шш/секЛ03лейкоцитов соответсвенно/,. Ка /7,6+ 1,3 и 8,5+2,1 соответсвенно/ и содержите ЬЩА в плазме /4,8+0,3 мкМ/л а 5,6+0,4 мкМ/л соответсвенно/ достоверно больше, чем у больных с легким обострением /ШШ16 - 28,46+5,9 имп/сек Л 03лейкодатов;. ПИХЛс - 109,75+ [7,01 имп/секЛ03лейкоцитов;. Ка - 4,1+0,5 и содержание МДА в плазме -3,5+0,5 маМ/л/. Одновременно у больных БА, находившихся в среднетяжалом з тяжелом обострении, АПА как первичной, так и вторичной плазмы достоверно ниже, чем у больных легкого обострения /рис. 4/.

Рис. 4 Базальный и стимулированный ПИХЛ, содержание Г/ДА в плазме и АПА плазмы у больных БА в зависимости от тяжести обострения

1мп/сек.103лейкоцитов 250 200 150

:оо

50

о

I 2

□ ПИХЛб

3 4 5 Ш ПИХЛс

мкМ/л 5 4 3 2

I & О

12 3 4 ЭЦЦА

20 16 12 8 4 _ О

-доноры; 2-легкое обострение; 3-среднетяжелое ¡бострение;. 4-тялелое обострение;- 5-астматический ¡татус

□ Инд/спон ХЛ первичной пл.

Ш Инд/спон ХЛ

БГОрИ ПЮ'Л ПЛ.

У больных БА с тяжелым обострением при выраженных обструктлвннх

нарушениях появляется выраженное воспаление бронхов и гипоксия, которые стимулируют ГАФКЛ. На фоне сниженной АПА ГАФКЛ вызывает резкое усиление СПОЛ, продукты которого, в частности, эндоперекиси арахидоновой кислоты, являются.мощными индукторами ГАФКЛ /Саянский А.Н., Маянский Д.Н., 1989/. Такал образом, наличие воспаления, гипоксии и ослабления антиоксидантных систем у больных БА можно объяснить усилением СПОЛ и повышением уровня ГАФКЛ у больных с тяжелым обострением.

Однако, при анализе ХЛ показателей ГАФКЛ у больных, находившихся в момент исследования в астматическом статусе,, обнаружено, что как и ГМХЛб /8,93+2,? имп/сек. 103лейкоцитов/„ так и ПИХЛс /77,18+22,94 имп/сек.Ю3 лейкоцитов/ ниже, чем даже у больных с легким обострением /р-<0,05 и р^0,05 соответственно/, а ШХЛб ниже, чем у доноров /рХ0,О5;. рис. 4/. Это явление может быть связано с двумя причина]®!: I/ астматический стату относится к острым состояниям организма, в котором, по-видимому,. СН1 имеют двухфазный характер. В первой фазе, фазе стресса,. ГАФКЛ снижается по сравнению с доастматичесним состоянием,, где она могла быть резко новы шена* Во второй фазе ГАФКЛ снова увеличивается, вызывая ооответсвенно пр лонгиропание астматического статуса. Косвенным дошзательством этого мож служить значение коэффициента активации у больных в астматическом статус /9,7+1,6/, что больше, чем при остальных тяжестях обострения, показывают что уже в начале астматического статуса происходит резкая метаболическая перестройка мембран лейкоцитов, с подготовкой к усилению ГАФКЛ; 2/ болън находившиеся в астматическом статусе, до исследования получали большие дозы глюкокортиковдов.

При сопоставлении длительности анамнеза БА и уровня ГАФКЛ , СПОЛ и АПА в фазе обострения установлено , что в начале заболевания существует тенденция к снижению АПА и увеличению ГАФКЛ и СПОЛ, сменяющихся примерно с года до трех лат от начала заболевания усилением АПА и снижением проце ГАФКЛ и СПОЛ. С длительностью заболевания 3 года и больше АПА плазмы про ссивно снижается, что приводит к усилению ГАФКЛ и СПОЛ. После 10 лот от начала заболевания у больных БА ГАФКЛ и СПОЛ начинают падать /рис. 5/.

Рис. 5 Показатели ГАФКЛ,. СПОЛ и АЛА плазмы у (Зольных БА в зависи-

мости от длительности заболевания в фазе обострения и ремиссии

ОБОСТРЕНИЕ РЕМИСИЯ

123456789 10 II 12 13 123456789 10 П 12

Длительность Длительность

заболевания/годы/ заболевания/годн/

— ШКЛб/гаш/секЛ03лейкощ!тоз/; —ШХЛс/иш/секЯ03лейкоцнтов;.

~""МДА в плазме/мкМ/л/; .....АПА первичной плазмы; =«АПА вторичной плаз.

Однако,, в фазе ремиссии у болышх,страдающих БА до трех лет, существует тенденция к усилению процессов ГАФКЛ и СП01 и снижению АЛА плазмы. С длительностью заболевания свыше трех лет ГАФК1 и СПОЛ прогрессивно снижаются при усилении АПА плазш/рис. 5/.

Таким образом, изменение уровня ГАФКЛ и СПОЛ с длительностью заболевания в первую очередь зависит от состояния АПА плазмы и, по-видимому,, вообще антиоксидантной системы. Усиление антиоксидантной защиты в фазе . обострения в первые 2-3 хода заболевания согласуется с литературными 'данными /Аматуни В.Г. и соавт.,1988/. Снижение ГАФКЛ и СПОЛ у больных, болеющих БА свыше 10 лет, несмотря на снижение АПА, можно объяснить метаболическим "истощением" оксидант-антиоксидантной системы.

3.. ГАФКЯ у болышх с неопегшАическим воспалительным заболеваниями легких в сравнении о больными БА

При сопоставлении ХЛ показателей ГАФКЛ у больных БА и ХБ выявлено, что у больных БА и НИШ /54,07±7,3 имп/сек.Ю3лейкоцитов/, и ПИХЛс /204,6 +22,95 имп/'секЛО3лейкоцитов/, и Ка /8,2±1,2/ больше, чем у больных ХБ /ПИХЛб - 30,2+1,6 имп/сек. 103лейкоцитов, р<0,001; ПИХЛс - 131,6+20,6 имп/сек.Ю3лейкощтов, р<0,05 и Ка - 5,4+0,9, р<0,05; рис. 6/..

Рис.. 6 Базальный и стимулированный ШН у больных ЕА, ХБ и

острой пневмонией имп/сех..103лейкоцитов

300f г™

250

□ ПИХЛб

200 150 ТОО 50

И ПИХЛс

о П^

Доноры

БА

ХБ

Пневмония

Это показывает, что аллергический механизм ЕА приводит к более выраиенным изменениям ГАФКЛ, чем воспалительный характер ХБ.

Однако при присоединении у большлс БА воспалительных процессов /пневмония/ наблюдается снижение ПИХЛб /22,83+2,83 имп/сек.103лейкоцитов, р < 0,001/ и увеличение как ПИХЛс /275,84+19,5 ш.ш/сек.Ю3лэйкоцитов, р<0,05/, так и Ка Д2,9+2,1, рх0,05/ по сравнению с БА /рис. 6/. Таким образом, у больных с воспалительной реакцией лейкоциты обладают потенциальной ГАФКЛ, характеризующейся тем, что в покое базальная ГАФКЛ низкая, практически не отличающаяся от нормы, но-нри взаимодействии с чужеродными частицами, например, инфекционными агентами /бактерии, вирусы^ происходит резкое возрастание ГАФМ, имеющее, прежде всего, защитную, бактерицидную роль.

4. ГАФК АМ у больных БА

У больных БА в фазе обострения зарегистрировано повышение ГАФК Ш. При этом возрастает как ПИХЛб /от 0,13±0,008 в котроле до 0,35+0,08 иш/ сек.103АМ у больных, р^.0,05/, так и ПИХЛс /от 0,69+0,14 в контроле до 2,91+0,3 имп/сек.103АМ у больных, р^0,001/. Однако, лейкоциты крови у этих же больных генерировали АФК больше, -чем АМ. Так ПИХЛб составил 68,13x15,9 тш/сек.103лейкоцитов, что больше, чем ПИХЛб АМ /рЛЗ,001/ и Ш'ХЛс составил 271,0+44,2 имп/сек.103леЙкоцитов, что также больше, чем ПШс АМ /р-СО,001; рис. 7/.

Рис. 7 ХЛ показатели ГАФК АМ и ГАФКЛ и отноиеггае ГАФКЛ к ГАФК АМ в контрольной группе и у (Зольных БА имп/сек.103клетои

300 250 200 150 100 50 О

,-Щ гШ

I

I-AM

250

2-АМ+нейтро- 0Г1а филы ¿0°

3-лейкоциты 150 крови

100 50 О

i

Г®

1-ГАФГОТ/ГАФК АМ в контроле

2-ГАФКЛ/ГАФК АМ у больных БА

3-ГАФМ/ГАФК АМ +нейтрофилы у больных БА

Г 3

Контроль

2 3

БА

CJ ПИХЛб

ШПИХЛс

Для того чтобы определить сравнительную степень активности АМ и лейкоцитов 1фови, в кавдэм отдельном случае было рассчитано отношение ГАФКЛ к ГАФК АМ. В контроле такое отношение в среднем для ШШГб составило 168,5+2,В„ для ПИХЛс - 225,9+48,3.. Это отношение у больных БА для ПИХЛб составило 85,0+31,5, а для ПИХЛс 105,5+16,6. Таким образом,. АМ у больных БА активизируются больше, чем лейкоциты крови /рис. 7/.

ПИХЛб АМ в сочетании с нейтрофилами лаважа в среднем составил 1,23+ 0,24 шш/сек.Ю3клеток, что больше, чем ПИХЛб АМ /р<0,001/. ПИХЛс АМ в сочетании с нейтрофилами в среднем составил 5,28+0,7 имп/сек.103клеток, что больше,, чем ПИХЛс АМ /р-с0,05;, рис.. 7/,. Таким образом, АМ в сочетании с нейтрофилами больше генерируют АФК, чем только АМ,. что может быть связано с большей активностью нейтрофилов. Возможно,, что АМ и кейтрофилы при взаимодействии потенцируют активность друг друга. Отношение ГАФКЛ к ГАФК. АМ в сочетании с нейтрофилами для ПИХЛб составило 37,5+9,3, что меньше, чем в контроле, а для ПИХЛс - 77,2+20,7, что также меньше, чем в контроле. Таким образом, у бсшымх БА в фаза обострения отмечается большая активация АМ в сочетании с нейтрофилами, чем в котрола или только АМ /рис. 7/,

5. Влиггние аевита. глутаминовой кислоты и глюкокортикоидов на больных БД

Дяя исследования влияния антиоксидантных препаратов на клиническое течение и СРП больные БА. были разделены на 2 группы: НБА и СЕЛ. Качздая группа соответственно была разделена еще на две подгруппы, соответствующие но полу, возрасту и состоянию на момент обследования, из которых одна получала традиционную терапию, включавшую бронхоспазмолитические препа-'раты, задитен, интал, отхаркивающие средства, физиотерапию и лечебную гимнастику, а у болышх СБА и глюкокортикоидн, а друг^я-дополнительно анткоксвданты. Из антиоксидантных препаратов применялись аевит в виде капсул /по I три раза в день/ и глутаминовая кислота в дозе 0,25 г /по 2 таблетки три раза в день за 30 минут дс еды/. Курсовое лечение каждого из препаратов составило от 25 до 30 дней.

В качестве критериев эффективности исследуемого лечения брались в динамике наиболее характерные признаки болезни /частота и тяжесть приступов астмы, количество сухих хрипов, эозинофилия крови, нарушение бронхиальной проходимости чо данным ппевмотахометрии/ и показатели СРП.

Результаты считались•отличными, если в течение первых трех суток значительно улучшалось состояние больного, а к концу курса лечения исчезали приступы удушья и хрипы в легких, нормализовалось количество зозино-филов в крови, восстанавливалась бронхиальная проходимость; хорошими' -• если приступы удушья исчезали, но оставались в небольшом количестве хрипы в легких, уменьшалось количество зозинофилов в крови, улучшалась бронхиальная проходимость /более чем на 50$/; удовлетворительными - при сокращении количества приступов удушья и выраженном ослаблении их тяжести, уменьшении зозинофилов в крови и улучшении бронхиальной проходимости менее чем на 50$. Отсутствие динамики "параметров сложения" свидетельствовано о неудовлетворительном эффекте лечения.

У 7 из 10 больных получавших сочетание традиционной терапии с анти-оксидгштаки результат был отличным, у 2 - хорошим и у I - удовлетворительном, что лучше, чем у больных, которые получали только традиционную

герагою, где у П из 21 больного результат был отличным, у 6 — хорошим и у 4 - удовлетворительным. У больных,получавших сочетание традиционной терапии с антиоксидантами,ПИХЯб снижался от 61,43+13,68 до 18,21+6,61 имп/ сек.103лейкоцятов /3,4 раза/, ПИХЛс от 231,2+44,46 до 83,16+24,83 имп/сек. 103лейкодитов /2,8 раза/, что большо, чем у больных.получавших только традиционную терапию, где ПИХЛб снижался от 43,31+14,58 до 25,03+10,2 имп/сек. 103лейкоцитов А,7 раза/,, ПИХЛс от 174,13+24,17 до 76,8±16,63 имп/сек.Ю3 лейкоцитов /2,3 раза/. Следует отметить, что Ка у больных,получавших сочетание традиционной терапии с антиоксидантами,снижался с 8,1^3,0 до 3,5+ 1,4 /2,3 раза/, что меньше, чем у больных„получавших только традиционную терапию, где Ка снижался с 13,7+2,8 до 2,7+0,5 /5,1 раза/. Зто можно объя- ; снить более выраженным снижением ГОШГб у больных,получавших сочетание традиционной терапии с антиоксидантами. Сочетание традиционной терапии с антиоксидантами вызывало снижение содержания МДА в плазме у всех больных с 5,66+0,6 до 3,47+0,46 мкМ/л /1,6 раза/, что больше, чем у больных,получавших только традиционную терапию, где наблюдали снижение содержания МДА. в плазме с 4,16+0,63 до 2,8+0,4 мкМ/л /Г,5 раза/;. Таким образом, более выраженное снижение ГАФКЯ и СПОЛ происходит у больных,получавших сочетание, традиционной терапии с антиоксидантами.

У 9 больных из 13, получавших традиционную терапию и глюкокортикоиды . в сочетании с антиоксидантами, результат был отличным, у 3 - хорошим и у I - удовлетворительный, что лучше, чем у больных,получавших традиционную терапию и глюкокортикоиды, где у 5 больных из 10 результат был отличным, у 3 - хорошим и у I - удовлетворительным. ПИХЛб у больных,получавших традиционную терапию и глюкокортикоиды»снижался от 78,8+20,6 до 11,1+4,5 имп/ сек.103лейкоцитов /7,1 раза/, ПИХЛс с 174,7+35,0 до 50,1+15,2 имп/сек.Ю3 лейкоцитов /3,5 раза/,, что меньше, чем у больных,получавших и антиоксидгнты где ПИХЛб снижался от 86,6+14,3 до 9,7±1,1 имп/сек.103лейкоцитов /8,9 раза/-ПИХЛс от 253.п±37,О до 63,64+10,3 имп/сек.Ю3лейкоци?ов /4,0 раза/. Традиционная терапия с глюкокортиковдами вызывала снижение содержания '¡'ДА в плазме с 4,9+0,6 до 3,7+0,5 мкМ/л Д,3 раза/, что меньше, чем у больных.

леченных и антиоксидантами, где наблюдали снижение содержания ЦДЛ в плазме у всех больных с 4,5+0,5 до 2,7+0,4 мкМ/л Д,7 раза/.

Таким образом, результаты исследования обосновывают применение анти-■ оксидантов в лечении больных БА.

На основании данных литературы,, результатов собственных исследований, наш составлена схема о роли АОК и СПОЛ в патогенезе БА.

СХЕМА РОЛИ АФК И СПОЛ В ПАТОГЕНЕЗЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Гистамин

—» Тучная клетка ;

Хемотаксический фактор

Возбуждение клеток /нейтрофилов и эозиносЫиюв/

"1

•СПОЛ-

: АФК

Пролонгирование бронхоспазма и астматического приступа

1

Воспаление мелких бронхов |

Потенцирование бронхоспазма и астматического приступа

Лейкотриены

. Гипоксия

: * Бронхоспазм <

Астматический приступ ВЫВОДЫ

I.. У больных бронхиальной астмой в фазе обострения по сравнению со здоровыми донорами нарастают показатели ГАФКИ /базальный в 2,7 раза,, стимулированный в 2,6 раза/ и СПОЛ /в 1,8 раз/ и снижается АПА плазмы /в 1,9 раза/; в фазе ремиссии по сравнению с фазой обострения бронхиальной астмы снимаются показатели ГАФК1 /базальный в 1,7 раза, симулированный в 2,5 раза/, СПОЛ /в 1,4 раза/ и АПА плазмы..

2. У больных, стероидозависимой бронхиальной астмой,по сравнению с больными нестероидозависимой бронхиальной астмой,показатели ГАФКЛ больше /базальный в 2,5 раза, стимулированный в 1,6 раза/ и СПОЛ /в 1,3 раза/, а АПА плазмы меньше в 1,4 раза.

3. Выявлена достоверная зависимость показателей ГАФЮГ, СПОЛ и АЛА плазмы от тячестп течения и тяжести обострения бронхиальной астмы» при

нарастании тяжести течения и тяжести обострения показатели ГАФКЛ и СПОЛ возрастают, АЛА плазмы снижается. При длительности заболевания до 10 лет показатели ГАФКЛ и СПОЛ увеличиваются, АПА плазмы снижается.. После 10 лет показатели ГАФКЛ и СПОЛ снижаются,; одновременно снижается АПА плазш.

4.. 7 больных бронхиальной астмой показатели ГАФК альвеолярными макрофагами по сравнению о нормой увеличены /базалышй в 2„7 раза,, стимулированный в 4,2 раза/. Оба показателя ГАФКЛ крови /базальный в 195 раза„ стимулированный в 93 раза/ больше,, чем альвеолярных макрофагов.. В фазе обострения бронхиальной астмы по сравнению с нормой альвеолярные макрофаги активизируются в большей степени„ чем лейкоциты крови.

5.. 7 больных хроническим неспецйфпчоским бронхитом оба показателя ГАФКЛ достоверно ниже,, чем при бронхиальной астме. 7 больных острой пнев-мош!ей базальная ГАФКЛ достоверно снижается, а стимулированная достоверно увеличивается по сравнению с больными бронхиальной астмой.

6. Присоединение в комплексную терапию аевнта шш глутаминовой кислоты больным бронхиальной астмой по сравнению с больными, получавшими лишь традиционное лечение включая глюкокортикоиды, помимо более значительного терапевтического эффекта, приводит к более выраженному снижению . показателей ГАФКЛ и СПОЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Для прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы целесообразно . использовать предложенную наш формулу:

К = АхВхСх 0,88 где, К - показатель тяжести течения бронхиальной астмы, А - стимулированный показатель ХЛ лейкоцитов, В - содержание ВДА в плазме, С - АПА плазш, 0,88 - поправочный коэффициент и при значении К,большем 3500,прогнозировать тяжелое течете,, а при К9 меньшем 3100, прогнозировать среднетлжелое шш легкое течение ЕА„

Болышм бронхиальной астмой рекомендуется вкшочать антиоксиданты /аевит по Г капсуле три раза в день или глутаминовую кислоту по 0,5 три раза в день за 30 минут, до еды/ в комплексную терапию, что усиливает эффективность как традиционной,, так и глюкокортикоидной терапии и способствует нормализации нарушенных свободнорадикалышх кислородных и липидных процессов..

СПИСОК РАБОТ, (ПУБЛИКОВАННЫХ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ I. Даниляк И.Г., Коган А.Х., Болевич С- Генерация активных форм кислорода у больных бронхиальной астмой //Гезисы докладов 1-го Всесоюзного конгресса по болезням органов дыхания. - Киев,1990.- л 21. 2.. Даниляк И.Г.Коган АЛ.., Болевич С. Генерация активных форм кислорода лейкоцитами у больных бронхиальной астмой //Пульмонология. - 1991. -№ I. - С.39-42.

3.. Коган А.Х., Даниляк И.Г., Лосев Н.И., Болевич С. Свободнорадикалыша процессы и анткоксидантная терапия у больных бронхиальной астмой //Тез. докл. 2 Всесоюзной конференции "Фармакологическая коррекция пшоксическях состояний". - Гродно,1991. - С..419-420. 4. Болевич С.,, Даниляк И.Г., Поган АЛ.. Особенности овободнорадикальных кислородных процессов и коррекция их антиоксидантной терапией у больных стероидозависимой бронхиальной астмой //Тез. докл. 2-го1 Всесоюзно! конгресса по болезням органов дыхания. - Челябинск, 1991. - С.58.

Подп. в печ. 04.11.31 г. Тираж 100 экз. Заказ № 9892

Централизованная топография ГА "Союэстройматериалов"