Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Суточный профиль артериального давления, тонус сосудов и влияние антигепертензивной терапии у мужчин молодого возраста с гирертонической болезнью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.04
Автореферат диссертации по медицине на тему Суточный профиль артериального давления, тонус сосудов и влияние антигепертензивной терапии у мужчин молодого возраста с гирертонической болезнью
ПОРОТИКОВА ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА
СУТОЧНЫЙ ПРОФИЛЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ, ТОНУС СОСУДОВ И ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У МУЖЧИН МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
14.01.04 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Хабаровск 2011
7 ДПР 2011
4842250
Работа выполнена на базе Государственного образовательного учрежден высшего профессионального образования «Дальневосточный государственны медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и соци альному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Давидович Илья Михайлович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Алексеенко Сергей Алексеевич
кандидат медицинских наук Авилова Анна Александровна
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение выс шего профессионального образования «Владивостокский государственны медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и соци альному развитию»
Защита диссертации состоится _2011 года часо
на заседании диссертационного совета при Государственном образовательно учреждении высшего профессионального образования «Дальневосточный госу дарственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохра нению и социальному развитию» по адресу: 680000 г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет».
Автореферат разослан «
_2011 года
Ученый секретарь диссертационного совета
д.м.н., профессор Добрых Вячеслав Анатольевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования: Артериальная гипертония (АГ) по настоящее
время остается актуальной научно-практической проблемой вследствие большой частоты тяжелых осложнений, определяющих высокий уровень сердечнососудистой заболеваемости и смертности (Гогин Е. Е., 2003, Тимофеева Т.Н. и др., 2005, Харченко В.И. и др., 2005, Шальнова С.А. и др., 2006, Ощепкова Е. В., 2007, Heart Disease and Stroke Statistics, 2008, O'Donnell M.J. et al., 2010).
Коварство АГ состоит в том, что длительное время она протекает бессимптомно, исподволь оказывая повреждающее действие на связанные с ней органы-мишени. Поэтому для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений важна ранняя диагностика АГ и поражения органов-мишеней (ПОМ) - сердца, мозга, почек, а также сосудистой стенки, непосредственно подвергающейся гемодина-мической травме (Диагностика и лечение артериальной гипертензии, 2008, Guidelines for the management of arterial hypertensíon, 2007, Mancia G., 2009).
Основным методом выявления повышенного давления и оценки эффективности лечения считается определение АД по методу Н.С.Короткова (Кобалава Ж.Д. и др., 2007). Использование суточного мониторирования АД (СМАД) предоставляет важную дополнительную информацию о состоянии суточного ритма АД, динамике и вариабельности АД во времени и равномерности антигипертензивно-го эффекта препаратов (Рогоза А.Н. и др., 2007, 2008). В многочисленных исследованиях установлена сопряженность развития ПОМ при АГ и сердечнососудистых осложнений (ССО) с различными показателями СМАД (Дзяк Г.В. и др., 2005, Недогода С.В. и др., 2006, 2010, Pickering Т. G. et al., 1996, 2006). Однако остаются неизученными взаимосвязь между различными показателями СМАД и функциональным состоянием сосудов у больных АГ молодого возраста.
Во время АГ формируются структурно-функциональные изменения во Bce¿, отделах сосудистого русла (Сторожаков Г.И., и др., 2005, Маколкин В.И., 2006, Бойцов СЛ., 2006, Criqui М.Н. et al., 2008, Cecelja M. et al., 2010). Состояние сосудистой стенки и дисфункция эндотелия при АГ привлекает все большее
внимание исследователей с точки зрения перспективности лечебного воздействия
3
и профилактики сосудистых катастроф (Шишкин А.Н. и др., 2008, Ваулин H.A.,
2009, Соболева Г.Н., 2010, Воробьева E.H. и др., 2010, Zieman S. J. et al., 2005,
2010, Payne R. A. et al., 2006, 2010, Cecelja M. et al., 2010, Brunner-La Rocca H.-P., 2010, Vlachopoulos C. et al., 2010, Quyyumi A.A., 2010, Giaxinotti G., 2010), что определяет актуальность исследований в этой области.
Антигипертензивная терапия (АГТ) у больных АГ зачастую проводится тогда, когда уже наблюдаются клинические проявления атеросклероза. В связи с этим ранняя оценка степени атеросклероза, а также влияния АГТ на ремоделиро-вание сосудистой стенки имеет важное значение в профилактике ССО (Мартынов
A.И. и соавт., 2002, Орлова ЯЛ. и соавт., 2004, Сисакян A.C., 2008, Недогода C.B., 2010, Mahmud А., 2003, Ichihara A. et al., 2006, Mallareddy M. et al., 2006).
На территории Дальнего Востока расположен один из самых больших военных округов, в котором проходят службу мужчины молодого возраста, офицеры по контракту. АГ среди военнослужащих привлекает к себе особое внимание. В немалой степени это связано с тем, что повышенное АД может оказывать влияние на способность качественно исполнять обязанности военной службы как в мирное, так и военное время, несение службы с оружием и связанные с этим вопросы безопасности и обороноспособности страны, а также целый ряд других проблем, решение которых имеет прикладное значение (Кодочигова А.И. и др., 2005, Скрипцова А.Я. и др., 2007. Симоненко В.Б. и др., 2008). Среди причин досрочного увольнения из Вооруженных сил личного состава заболевания сердечно-сосудистой системы занимают первое место (Чиж И.М., 1997, Карташов
B.Т., 2007, Белевитин А.Б. и др., 2010). В рамках «Основных направлений реализации Стратегии социального развития Вооруженных Сил Российской федерации до 2020 года» (Шаппо В.В. и др., 2008) выявление лиц с повышенным АД среди военнослужащих и осуществление мероприятий по контролю за АГ будет определенным вкладом в осуществление данной Стратегии, поскольку поддержание высокого уровня состояния здоровья военнослужащих является залогом высокой боеготовности и боеспособности воинских частей.
В отечественной литературе имеется весьма ограниченное количество работ, посвященных выявлению ранних (доклинических) маркеров органных поражений при АГ у мужчин молодого возраста, офицеров по контракту и влияния на них антигипертензивной терапии.
Поэтому, изучение структурно-функциональных особенностей стенки артерий у мужчин молодого возраста, офицеров по контракту с АГ в соотношении с оценкой данных СМАД является актуальной научно-практической задачей и может служить совершенствованию ранней диагностики ПОМ и оценке эффективности влияния на них АГТ и имеет большую практическую направленность.
Цель исследования: Оценить влияние антигипертензивной терапии на показатели ауторегуляции тонуса интракраниальных и периферических артерий -ранних маркеров поражения сосудов у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
Задачи исследования:
1. Определить суточные параметры артериального давления по данным СМАД у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью, офицеров сухопутных войск ДВО.
2. Оценить состояние локальных механизмов регуляции сосудистого тонуса с помощью определения эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии, усредненной по времени максимальной скорости кровотока и индекса реактивности среднемозговых артерий у мужчин молодого возраста в зависимости от длительности, стадии заболевания и степени АГ.
3. Проанализировать связь между суточным профилем АД и состоянием системы ауторегуляции сосудистого тонуса плечевой и среднемозговых артерий у данной категории пациентов.
4. Оценить влияние антигипертензивной терапии на показатели эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и ауторегуляции сосудистого тонуса среднемозговых артерий у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
Научная новизна работы:
1. Впервые у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск с ГБ установлено состояние ауторегуляции сосудистого тонуса плечевой и сред-немозговых артерий в зависимости от длительности, стадии заболевания и степени АГ.
2. Впервые у мужчин молодого возраста с ГБ установлена связь между показателями СМАД и состоянием системы ауторегуляции сосудистого тонуса плечевой и среднемозговых артерий.
3. Впервые у данной категории пациентов оценено влияние эффективной анти-гипертензивной терапии на состояние системы ауторегуляции сосудистого тонуса плечевой и среднемозговых артерий. Практическая значимость работы:
1. Мужчинам молодого возраста, офицерам по контракту ДВО, имеющим гипертоническую болезнь, необходимо определять состояние ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий в пробах миогенной и метаболической направленности.
2. У данной категории пациентов достижение целевых значений АД является особенно необходимым, поскольку это позволяет корригировать у них нарушенную функцию сосудистого эндотелия и ауторегуляцию тонуса мозговых артерий.
Апробация материалов диссертации: материалы диссертации представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009), на научно-практической конференции «Современные проблемы лечения сердечнососудистых заболеваний» (Петропавловск-Камчатский, 2009), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы артериальной гипертонии» (Комсомольск-на-Амуре, 2010), на Дальневосточном Конгрессе «Человек и лекарство» (Владивосток, 2010), на совместном заседании кафедр факультетской и госпитальной терапии и терапии ФУВ ГОУ ВПО «ДВГМУ» (Хабаровск, 2010).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Суточное мониторирование артериального давления у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью показало, что 67% из них имели патологические профили (35,8% - нон-диппер по САД, 34,0% - нон-диппер по ДАД и 24,5% - овер-диппер по ДАД) и повышенную «нагрузку давлением», о чем свидетельствовали высокие значения индексов времени и площади гипертонии в дневное и в ночное время.
2. Повышенное артериальное давление у них сопровождалось нарушением эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии, которое наблюдалось при длительности гипертонии менее 5 лет, 1-ой степени повышения артериального давления и I стадии заболевания.
3. У данных пациентов на ранних стадиях заболевания происходило снижение способности среднемозговых артерий к вазодилатации в пробах миогенной и метаболической направленности.
4. Нарушение ауторегуляции тонуса интракраниальных артерий непосредственно было связано с наличием повышенного АД, на что указывали величина относительного риска (ОШ - 3,9, 95% ДИ 0,42 - 5,39) и большое количество корреляционных связей между различными параметрами СМАД и показателями, характеризующими состояние ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий.
5. У мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью 1-П стадии антиги-пертензивная терапия ингибиторами АПФ (лизиноприлом или эналаприлом) или бета-блокатором бисопрололом в течение шести месяцев при достижении целевых значений артериального давления сопровождалась восстановлением эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий.
Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических
рекомендаций. Диссертация изложена на 166 листах машинописного текста,
проиллюстрирована 31 таблицей. Библиографический указатель включает 471 источник, из которых 239 иностранных работ.
Личный вклад автора: осуществлялся на всех этапах работы и включа. планирование и проведение исследований по всем разделам диссертации, форму лирование цели и задач, определение объема и методов исследования, кураци] больных, проведение СМАД, обобщение и анализ всех полученных данных анализ данных литературы по теме диссертации, статистическую обработк полученного материала и написание всех глав диссертации.
Материалы и методы исследования:
Всего обследовано 74 офицера сухопутных войск ДВО в возрасте от 25 до 45 лет, в среднем - 38,2±0,2 года с ГБ. Средняя длительность АГ - 5,2±1,8 года. Вс с высшим образованием, у 36 человек (48,6%) была командная и у 38 (51,4%) штабная военно-учетная специальность. У 53 лиц проведено СМАД. Среди ни 25 человек (47,2%) с ГБ I стадии и 28 (52,8%) - II стадии. Оценка эндотелийза-висимой вазодилатации плечевой артерии (ЭЗВД) проведена у 58 мужчин. ГБ I стадии - у 27 (46,5%) человек, ГБ II стадии - у 31 (53,5%) больного. АГ 1-ой степени была у 27 человек (46,5%), 2-ой степени - у 31 (53,5%) пациента. 52 пациентам с ГБ определена толщина комплекса интима-медиа (КИМ) сонных артерий. С АГ 1-ой и 2-ой степени было по 26 больных, ГБ I стадии имели 25 человек, II стадии - 27 человек. Оценка ауторегуляции тонуса среднемозговой артерии (СМА) была проведена у 49 больных с ГБ. 1-я стадия - у 22 (44,9%) человек, П-я стадия - у 27 (55,1%) больных. АГ 1-ой степени - у 22 человек (44,9%), 2-ой степени - у 27 (55,1%) пациентов.
Повторное изучение показателей состояния ЭЗВД плечевой артерии и ауторегуляции тонуса СМА через 24 недели после проведения АГТ было осуществлено у 49 человек. АГТ включала ингибиторы АПФ (ИАПФ) или бета-блокаторы (ББ). 34'человека получали лизиноприл в дозе 10-20 мг/сут или эналаприл 10-20 мг/сут и 15 пациентов - бисопролол - 5-7,5 мг/сут. При необходимости добавляли
индапамид-ретард 1,5 мг/сут. Целевым значением АД считали ¿139/89 мм рт.ст. (ВНОК 2008).
Критерии включения в исследование: наличие ГБ I и II стадии, впервые выявленной и/или без постоянной гипотензивной терапии; возраст не старше 45 лет; согласие пациента на проведение исследования; отсутствие критериев исключения.
Критерии исключения: возраст старше 45 лет; наличие хронической патологии (ИБС, хронической сердечной недостаточности, злокачественных нарушений ритма сердца, сахарного диабета, атеросклероза сонных артерий и артерий нижних конечностей); симптоматический характер артериальной гипертензии, который выявлялся с помощью комплексного обследования по общепринятой схеме; отказ пациента от начала или продолжения исследования. Обязательным условием включения пациентов в исследование было личное информированное согласие больного (Кубарь О.И., 1999).
Диагноз ГБ устанавливали на основании рекомендаций Всероссийского Научного общества кардиологов (2008). Ко II стадии относили пациентов, у которых наряду с повышенными цифрами АД имели место признаки поражения хотя бы одного из органов-мишеней, в нашем случае это была установленная при ЭХОКГ гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ).
Контрольная группа - 22 офицера сухопутных войск ДВО с нормальным АД, средний возраст 37,5±1,7 года. Курили - 11 (50%), избыточная масса тела - у 8 (36,4%), гиперхолестеринемия - у 6 (27,3%) человек.
Методы исследования:
1. Суточное мониторирование АД (СМАД) - на аппарате ВРЬаЬ МнСДП - 2 ООО " Петр Телегин", с определением профиля и параметров АД (Кобалава и др., 2004, Рогоза А.Н. и др., 2007,2008).
2. Эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД) плечевой артерии определяли по методу О.Секгпщ'ег й а1. (1999) с помощью линейного датчика 7,5 Мгц на аппарате «ЗипепБ БопоНпе 1700» в В-режнме с цветным допплеровским
картированием потока и спектральным анализом допплеровского сдвига частот. Оценивали изменение диаметра (Д%) и скорость кровотока в артерии после окклюзии. Прирост диаметра плечевой артерии менее 10% от исходного - эндоте-лиальная дисфункция.
3. Состояние ауторегуляции тонуса среднемозговой артерии (СМА) - методом транскраниального дуплексного сканирования на аппарате SONOLINE SI-450 ("Siemens", Германия) с линейным датчиком 7,5 МГц. В спектральном доппле-ровском режиме определяли усредненную по времени максимальную скорость кровотока (ТАМХ) с последующим проведением функциональных проб. Тест миогенной направленности: показатель ТАМХ до и через 3 мин после сублин-гвального приема 0,25 мг нитроглицерина. Индекс цереброваскулярной реактивности (ИР) рассчитывали как отношение исходной ТАМХ к значениям ТАМХ после пробы. Гиперкапническую пробу проводили с задержкой дыхания на 30 сек с оценкой указанных показателей через 3 мин (в период максимальной дилата-ции). ИР - отношение ТАМХ после пробы к исходной ТАМХ. Классификация типов реакций кровотока на основании параметров ИР: положительный (нормальной) при ИР=1,1-1,4; усиленный - ИР>1,4; отрицательный - ИР=0,9-1,1 и парадоксальный - ИР<0,9 (Лелюк В.Г.,2003, Демина Т.Р. и др., 2005).
4. Толщину комплекса интима-медиа (КИМ) общей сонной артерии с двух сторон измеряли по стандартной методике (Mercuri V. et al., 1996, Рогоза А.Н. и др., 2007) в В-режиме по задней стенке проксимальнее бифуркации на 1 см.
5. Гипертрофию миокарда левого желудочка - ЭХОКГ методом по стандартной методике (Шиллер Н. и др., 1993) на аппарате SONOLINE SI-450 ("Siemens", Германия). Определяли толщину стенок с расчетом массы миокарда левого желудочка по формуле R.Devereux.
6. Показатели липидного спектра - на анализаторе «Cobas-mira plus» (США).
Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью
программы STATISTICA 6.0 с помощью пакета прикладных программ. Рассчитывали средние арифметические исследуемых величин, среднеквадратичные
отклонения, ошибки репрезентативности. При нормальном распределении полученные данные представлялись в виде М±ш, где М - средняя арифметическая исследуемых величин, m - ошибка репрезентативности. Для сравнения качественных признаков в исследуемых группах использовали критерий соответствия х2 Пирсона или точный критерий Фишера. Разницу показателей в группах оценивали по критерию Манна - Уитни. Для выявления связи между изучаемыми величинами применяли корреляционный анализ по Спирмену. Рассчитывали отношение шансов (ОШ), для оценки значимости которого использовали 95% доверительный интервал (95% ДИ). Во всех процедурах статистического анализа уровень значимости р принимался равным или менее 0,05. (Сергиенко В.И., 2001).
Результаты собственных исследований Состояние ЭЗВД плечевой артерии у мужчин молодого возраста с ГБ Оценка ЭЗВД плечевой артерии выявила, что при одинаковой исходной линейной скорости кровотока (ИСК) в обеих группах исходный диаметр плечевой артерии (D) у пациентов с ГБ был достоверно больше, чем у лиц с нормальным АД. В пробе с «реактивной гиперемией» прирост D плечевой артерии у больных с ГБ составил в среднем 3,1%, тогда как у мужчин с нормальным АД - 12,2% (р=0,0001) и это при отсутствии достоверных различий в приросте линейной скорости кровотока (табл. 1). Таким образом, у мужчин молодого возраста с ГБ, в отличие от лиц с нормальным АД, имела место ДЭ.
Таблица 1
Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у мужчин
молодого возраста с гипертонической болезнью и нормальным АД_
Мужчины молодого возраста
Показатель С ГБ С нормальным АД Р
(п=58) (п=22)
ЛСК исходно (см/с) 50,1±2,7 54,7±3,8 0,32
ЛСК после (см/с) 87,5±5,6 102,4±5,8 0,09
Б артерии исходно (мм) 4,7±0,1 4,3±0,13 0,03
0 артерии после (мм) 4,9±0,1 4,8±0,13 0,55
Д диаметра (%) 3,1±1,0 12,2±1,6 0,0001
Условные обозначения: р - достоверность различий по сравнению с контролем
Определение ОШ показало, что при имеющихся прочих равных факторах риска наличие у молодых мужчин ДЭ в виде снижения ЭЗВД плечевой артерии
сопровождалось 6-ти кратным увеличением относительного риска наличия повышенного АД по сравнению с группой лиц с сохраненной функцией эндотелия сосудов (ОШ - 6,0; 95% ДИ 1,66 - 21,74).
Корреляционный анализ показал, что у мужчин молодого возраста с ГБ на нарушение ЭЗВД, в основном, оказывало влияние повышенное диастолическое давление (ДАД) как в дневное, так и в ночное время (срДАД/Дс1 =-0,71, р<0,01, срДАДд/Ас! =-0,54, р<0,01, срДАДнШ =-0,56, р<0,01) и суточный индекс (СИ) ДАД (СИ ДАД/Аё=0,37, р<0,05).
Снижение прироста Б плечевой артерии в ответ на «реактивную гиперемию» происходило уже при длительности АГ менее 5 лет (3,4±1,3%, р=0,0001) и прогрессировало по мере увеличения длительности заболевания (2,9±1,6%, р=0,0001).
О том, что ДЭ у мужчин молодого возраста обусловлена наличием повышенного АД свидетельствует и тот факт, что прирост Б плечевой артерии у пациентов с АГ 1-ой степени уже был почти в три раза меньше, чем у лиц с нормальным АД этого же возраста и этот процесс усугублялся ко 2-ой степени АГ (табл. 2).
Способность плечевой артерии к расширению в ответ на «реактивную гиперемию» была снижена у больных с I и II стадией ГБ одинаково (табл. 2).
Таблица 2
Состояние ЭЗВД плечевой артерии у мужчин молодого возраста с ГБ в зависимости _от степени АГ и стадии заболевания_
Показатели Мужчины молодого возраста
С гипертонической болезнью С нормальным АД(п=22)
1-я степень (п=27) 2-я степень (п=31) I стадия (п=27) II стадия (п=31)
ЛСК до (см/с) 49,3±3,4 52,3±4,4 49,3±3,5 50,7±4,1 54,7±3,8
ЛСК после (см/с) 89,2±7,8 85,6±8,1 79,5±8,6 р=0,028 93,2±7,2 102,4±5,8
В арт. до (мм) 4,7±0,13 р=0,036 4,7±0,13 р=0,039 4,5±0,11 4,9±0,13* р=0,002 4,3±0,13
Б арт. после (мм) 4,9±0,13 4,8±0,15 4,6±0,15 5,0±0,13* 4,8±0,13
Д диаметра (%) 4,2±1,3 р=0,0001 2,2±1,5 р=0,0001 4,1±1,8 р=0,0001 3,8±1,2 р=0,0001 12,2±1,6
Обозначения: р - достоверность различий по сравнению с нормальным АД
* - достоверно (р<0,05) между I и II стадиями
Изучение толщины КИМ сонных артерий у мужчин молодого возраста с ГБ и нормальным АД показало, что в целом по группе показатели КИМ не отличались между собой и не выходили за пределы нормальных значений (табл. 3). Раздельное определение толщины КИМ у пациентов с ГБ в зависимости от степени АГ выявило, что в целом у пациентов с 1-ой и 2-ой степенью АГ средние значения КИМ не выходили за пределы нормальных параметров. Однако если у больных с 1-ой степенью АГ толщина КИМ не отличалась от толщины КИМ у лиц с нормальным АД, то у больных со 2-ой степенью гипертензии она был достоверно больше, как по отношению к пациентам с 1-ой степенью АГ, так и к лицам без АГ (табл. 4).
Таблица 3
Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у мужчин молодого _возраста с гипертонической болезнью и нормальным АД_
Мужчины молодого возраста
Показатель С ГБ С нормальным АД Р
(п=52) (п=22)
КИМ (мм) справа 0,61±0,03 0,55±0,04 0,26
КИМ (мм) слева 0,64±0,03 0,54±0,05 0,08
Обозначения: р - достоверность различий по сравнению с контролем
Корреляционный анализ установил, что на утолщение КИМ сонных артерий оказывали влияние повышенная «нагрузка временем и площадью» САД (ИВ САД/КИМспр.=0,27, р<0,05, ИВ САДд/КИМспр.=0,28, р<0,05, ИП САД/КИМспр. =0,25, р<0,05, ИП САД/КИМсл.=0,3, р<0,05, ИП САДц/КИМсл.=0,27, р<0,05) и суточный индекс (СИ) САД (СИ САД/КИМспр.=0,37, р<0,03 и СИ САД/КИМ сл.=0,41, р<0,03).
Таблица 4
Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у мужчин молодого возраста с _ГБ в зависимости от степени АГ и стадии заболевания_
Показатели Мужчины молодого возраста
С гипертонической болезнью С нормальным АД(п=22)
1-я степень (п=2б) 2-я степень (п=2б) I стадия (п=25) II стадия (п=27)
КИМ (мм) справа 0,51±0,02 р,=0,001 0,7±0,04 р=0,011 0,57±0,04 0,65±0,04 0,55±0,04
КИМ (мм) слева 0,57±0,03 р,=0,002 0,71 ±0,03 р=0,004 0,59±0,03 р,=0,023 0,69±0,03 р=0,01 0,54±0,05
Обозначения: р - достоверность различий по сравнению с нормальным АД,
Р1 - достоверность различий между степенями АГ и стадиями ГБ
Утолщение КИМ было присуще только пациентам со II стадией ГБ. При этом толщина КИМ хотя и был у них в пределах нормальных значений, но все же достоверно, в среднем на 27,8% (р=0,01) превышала толщину КИМ у лиц без АГ и на 16,9% (р=0,023) - у лиц с I стадией ГБ (табл. 4). Необходимо отметить, что ни в одном наблюдении у мужчин молодого возраста с ГБ мы не выявили толщину КИМ превышающую 0,9 мм или наличие атеросклеротических бляшек в сосудах.
Состояние ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью
Проведение теста миогенной направленности показало, что у мужчин молодого возраста с ГБ, в отличие от лиц с нормальным АД, при исходно одинаковой усредненной по времени максимальной скорости кровотока (ТАМХ) в ответ на сублингвальный прием нитроглицерина наблюдалось достоверно более слабое расширение СМА, результатом чего было недостаточное снижение ТАМХ. У пациентов с ГБ средние значения ИР, как справа, так и слева, были достоверно ниже, чем у лиц с нормальным АД (табл. 5).
Таблица 5
Усредненная по времени максимальная скорость кровотока (ТАМХ) в СМА и ИР в пробе с нитроглицерином у мужчин молодого возраста _с нормальным АД и гипертонической болезнью_
Группы ТАМХ в среднемозговой артерии (см/сек) и ИР
справа слева
до после ИР до после ИР
С ГБ (п=49) 51,2±1,9 44,8±1,9 р 1=0,03 6 1,14±0,03 р=0,012 52,0±2,1 46,9±1,6 1,12±0,02 р=0,008
Контроль (п=22) 53,3±2,2 40,9±2,3 Р1=0,0001 1,31 ±0,07 52,1 ±2,2 42,2±2,7 Р1=0,007 1,23±0,04
Обозначения: р - достоверность различий с нормальным АД (контроль)
Р1 - достоверность различий с исходным значениям в каждой группе При оценке ИР у пациентов с ГБ более чем в половине случаев наблюдался
отрицательный тип реакции кровотока в пробе с нитроглицерином, который отмечался достоверно, в 4 раза чаще, чем у нормотоников. Положительный тип наблюдали достоверно, в 2 раза реже, а усиленный - почти в 5 раз реже, чем у лиц с нормальным АД. Только в группе пациентов с ГБ был отмечен парадоксальный тип реакции кровотока в ответ на прием нитроглицерина (табл. 6).
Таблица 6
Типы реакций кровотока (в %) на основании параметров ИР при оценке ауторегуляции тонуса СМА в пробе с нитроглицерином у мужчин молодого возраста
Типы кровотока Пациенты с ГБ (п=49) С нормальным АД (п=22)
справа слева справа слева
Положительный 30,6 р=0,031 38,7 р=0,047 63,6 63,6
Отрицательный 59,1 р=0,01 53,2 р=0,016 13,6 18,2
Парадоксальный 6,1 6,1 0 0
Усиленный 4,1 р=0,019 2,0 р=0,023 22,7 18,2
Обозначения: р - достоверность различий между пациентами с ГБ и лицами с нормальным АД на соответствующей стороне Расчет ОШ показал, что у офицеров молодого возраста с АГ, в отличие от их
сверстников с нормальным АД, вероятность возникновения нарушенной ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий в виде отрицательного типа реакции кровотока при проведении пробы миогенной направленности возрастала в 4 раза (95% ДИ 0,42-5,39).
Корреляционный анализ между показателями СМАД и ИР показал, что отрицательное влияние на величину ИР оказывали повышенное ДАД в дневное и ночное время и повышенная «нагрузка» ДАД (ИР-Нсл/срДАД =-0,38, р<0,05, ИР-Нсл/срДАДд =-0,42, р<0,03, ИР-Нсл/срДАДн =-0,43, р<0,03, ИР-Нсл/спрДАДн = -0,31, р<0,05, ИР-Нспр/ИПДАДц=-0,3 8, р<0,05).
Нарушение процессов миогенной регуляции происходило уже при длительности анамнеза АГ менее 5 лет (ИР спр. - 1,1, р=0,014, ИР сл. - 1,11, р=0,041) и при 1-ой степени АГ (табл. 7).
Таблица 7
ИР в СМА в пробе с нитроглицерином у мужчин молодого возраста с ГБ и нормальным АД в зависимости от степени АГ и стадии заболевания_
ИР Мужчины молодого возраста
С гипертонической болезнью С нормальным АД (п=22)
1-я степень (п=22) 2-я степень (п~27) I стадия (п=22) II стадия (п=27)
справа 1,11±0,04 р=0,028 1,16±0,03 р=0,049 1,13±0,04 р=0,04 1,15±0,04 р=0,049 1,31±0,07
слева 1,13±0,02 р=0,041 1,1±0,02± р=0,005 1,12±0,02 р=0,02б 1,08±0,03 р=0,004 1,23±0,04
Обозначения: р - достоверность различий между пациентами с ГБ и лицами с нормальным АД на соответствующей стороне
Наблюдали ассиметрию кровотока в СМА справа и слева, что, по мнению отдельных авторов, также является начальным признаком нарушения ауторегуля-ции и цереброваскулярной реактивности мозгового кровотока у больных с АГ (Моргунов М.Н, 2006). Выявленные отклонения со стороны ауторегуляции тонуса СМА были присущи пациентам как с I, так и со II стадией ГБ (табл. 7).
Оценка ответной реакции на метаболическую вазидилатационную стимуляцию при проведении гиперкапнической пробы показала, что у мужчин молодого возраста с ГБ она была достоверно ниже, чем у лиц с нормальным АД (табл. 8).
Таблица 8
Усредненная по времени максимальная скорость кровотока в СМА (ТАМХ) и ИР в гиперкапнической пробе у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью
ТАМХ в среднемозговой артерии (см/сек) и ИР
Группы справа слева
до после ИР до после ИР
с ГБ 53,1±2,0 59,9±2,7 1,12±0,03 53,8±2,0 58,б±2,б 1,1±0,03
(п=49) Рг=0,046 р=0,01
Контроль 49,8±2,0 57,7±3,3 1,2±0,03 50,2±2,1 59,5±2,8 1,25±0,05
(п=22) . р,=0,048 р,=0,011
Обозначения: р - достоверность различий с нормальным АД (контроль)
Р1 - достоверность различий с исходными значениями в каждой группе При проведении гиперкапнической пробы среди больных с ГБ процент пациентов с отрицательным типом реакции кровотока был в 4 раза больше, чем среди нормотоников (табл. 9). При этом их оказалось больше, а - с положительным типом меньше, чем при проведении пробы с нитроглицерином и оба этих результата имели достоверные различия по сравнению с группой лиц с нормальным АД. Парадоксальный тип реакции был отмечен только у пациентов с ГБ (табл. 9).
Таблица 9
Типы реакций кровотока (в %) в СМА в гиперкапнической пробе у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью и нормальным АД
Типы кровотока Пациенты с ГБ (п=49) С нормальным АД (п=22)
справа слева справа слева
Положительный 24,5 р=0,001 30,6 р=0,001 68,2 68,2
Отрицательный 69,4 р=0,001 55,1 р=0,001 18,2 18,2
Парадоксальный 2,0 12,3 0 0
Усиленный 4,1 2 13,6 13,6
Обозначения: р - достоверность различий между пациентами с ГБ и лицами с нормальным АД на соответствующей стороне
Определение ОШ выявило, что наличие у молодых мужчин повышенного АД, в отличие от лиц с нормальным АД, увеличивало вероятность нарушения ауторегуляции тонуса СМА при приведении гиперкапнической пробы в 5,6 раз (95% ДИ 0,41-6,5).
Изучение взаимосвязи между показателями ауторегуляции мозгового кровотока в СМА и параметрами СМАД показало, что отрицательное влияние на величину ИР оказывали средние значения САД и ДАД, преимущественно в ночное время (ИР-Аспр/срСАДн=-0,37, р<0,05, ИР-Аспр/срДАДд=-0,38, р<0,05, ИР-Аспр/срДАДн=-0,42, р<0,03, ИР-Асл/срДАДн=-0,35, р<0,05), а также «нагрузка давлением», преимущественно диастолическим (ИР-Аспр/ИП ДАД=-0,47, р<0,02, ИР-Аспр/ИП ДАДц=-0,41, р<0,03, ИР-Аспр/ИП ДАДн=-0,45, р<0,03, ИР-Аспр/ИВ ДАД=-0,35, р<0,05, ИР-Асл/ИП САДн=-0,4, р<0,03).
Нарушение ауторегуляции тонуса СМА у мужчин молодого возраста с ГБ возникало при длительности анамнеза гипертензии менее 5 лет (ИР сл. -1,08±0,04, р=0,01). Однако этот процесс носил односторонний характер. По мере увеличения длительности АГ значения ИР у пациентов с гипертонией были уже с двух сторон статистически достоверно меньше, чем у лиц с нормальным АД (ИР спр. -1,07±0,03, р=0,004, ИРсл. -1,06±0,03, р=0,001).
Аналогичная ситуация наблюдалась и при оценке ИР в зависимости от степени АГ. При 1-ой степени АГ наблюдали одностороннее снижение показателей ИР, при 2-ой - на обеих СМА (табл. 10).
Таблица 10
Индексы реактивности (ИР) СМА в гиперкапнической пробе у мужчин молодого возраста с ГБ в зависимости от степени АГ и стадии заболевания_
ИР Мужчины молодого возраста
С гипертонической болезнью С нормальным АД (п=22)
1-я степень (п=22) 2-я степень (п=27) I стадия (п=22) II стадия (п=27)
справа 1,12±0,05 1,11±0,03 р=0,044 1,15±0,04 1,08±0,03 р=0,007 1,2±0,03
слева 1,06±0,05 р=0,011 1,09±0,03 р=0,006 1,06±0,03 р=0,001 1,09±0,04 р=0,01б 1,25±0,05
Условные обозначения те же
Нарушение ауторегуляции тонуса СМА при проведении пробы метаболической направленности было присуще пациентам со II стадией ГБ. Однако и при I стадии ГБ уже отмечали одностороннее достоверное уменьшение ИР по сравнению с группой лиц с нормальным АД (табл. 10).
Оценка влияния антигипертензивной терапии на состояние ЭЗВД плечевой артерии и ауторегуляции тонуса СМА у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью
Повторное изучение показателей состояния ЭЗВД плечевой артерии и ауторегуляции тонуса СМА через 24 недели после проведения АГТ было осуществлено у 49 человек. В целом по всей группе через б месяцев АГТ среднее значение САД по результатам «офисных» измерений составило 144,1±3,9 мм рт.ст., ДАД -90,4±2,7 мм рт.ст.
Изучение состояния ЭЗВД плечевой артерии показало, что у данной категории пациентов, наряду со снижением АД, происходило улучшение показателей ЭЗВД. Это выражалось в достоверном, более чем в два раза, приросте диаметра плечевой артерии в ответ на «напряжение сдвига» (3,1±1,0 и 8,4±0,8, р=0,0001). Однако его величина была еще статистически достоверно ниже, чем у пациентов с нормальным АД (табл. 11).
Таблица 11
Состояние ЭЗВД у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью _до и после лечения_
Показатель С ГБ (п=49) С нормальным АД (п=22)
до после
ЛСК исходно (см/с) 5 0,1 ±2,7 60.6±2.9 54,7±3,8
ЛСК после (см/с) 87,5±5,6 89,4±4.3 102,4±5,8
Б артерии исходно (мм) 4,7±0,09 4,8±0,08 4,3±0,13
О артерии после (мм) 4,8±0,09 5,1 ±0,1 4,8±0,13
Д диаметра (%) 3,1±1,0 р=0,0001 8,4±0,8 р=0,02 Pi=0,0001 12,2±1,6
Обозначения: р - достоверность различий по сравнению с контролем
pi - достоверность различий до и после лечения Через 24 недели от начала АГТ целевые уровни АД были достигнуты у 32 че-
ловек (65,3%), у 17 пациентов оно оставалось повышенным. Средняя величина САД в группе с целевым АД была 132,8±4,2 мм рт.ст., в группе неконтролируемо-
го АД - 155,4±3,8 мм рт.ст. (р<0,05), ДАД 85,0±2,1 и 95,7±2,3 мм рт.ст. (р<0,05). В группе с целевым уровнем АД ИАПФ принимали 23 человека - 71,9%, без целевого АД - 11 -64,7% (р>0,05) и соответственно бета-блокаторы -9(28,1%) и 6 (35,3%) пациентов (р>0,05).
Оценка показателей ЭЗВД плечевой артерии показала, что именно в группе мужчин молодого возраста с ГЪ, где были достигнуты целевые значения САД и ДАД, происходил достоверный прирост диаметра плечевой артерии (табл.12). При этом его величина приближалась к нормальным значениям (9,8%) и достоверно не отличалась от аналогичного показатели у мужчин с нормальным АД.
Таблица 12
Прирост диаметра плечевой артерии (А %) при определении ЭЗВД у мужчин
молодого возраста с ГБ до и после лечения в зависимости от контроля АД
Группы Больные с ГБ (п=49)
Д % до лечения Д % после лечения
Контроль АД Есть(п=32) 3,4±1,1 (р=0,0001) 9,8±0,9 (pi=0,001)
Нет (п=17) 3,2±1,3 (р=0,0001) 6,0±1,0* (р=0,004)
С нормальным АД (п=22) 12,2±1,6 -
Обозначения: р - достоверность различий с нормальным АI
pi - достоверность различий до и после лечения в каждой группе * - достоверность различий после лечения между группами В группе пациентов, где не были достигнуты целевые значения САД и ДАД,
прирост диаметра плечевой артерии имел только тенденцию к росту (б,0±1,0%), не достигающую статистически значимых различий. Более того, в группе пациентов с целевым АД процент прироста диаметра плечевой артерии был достоверно выше по отношению к Д% диаметра у больных ГБ без целевых значений АД.
Оценка ауторегуляции СМА в пробе с нитроглицерином показала, что у мужчин молодого возраста с ГБ через 24 недели от начала проведения АГТ произошло восстановление реактивности СМА, поскольку ИР у них достоверно увеличились и статистически не отличались от контрольной группы (табл. 13).
Это сопровождалось восстановлением реакции кровотока, в первую очередь за счет достоверного увеличения процента лиц с положительным типом, значительного снижения процента больных с отрицательным и исчезновения парадоксального типов реакции кровотока (табл. 14).
Таблица 13
ИР в пробе с нитроглицерином у мужчин молодого возраста с ГБ и __нормальным АД _
Группы ИР до лечения ИР после лечения
справа слева справа слева
Больные с ГБ (п=49) 1,14±0,03 р=0,012 1,12±0,02 р=0,008 1,27±0,03 р,=0,003 1,25±0,03 Р|=0,0001
С нормальным АД (п=22) 1,31±0,07 1,23±0,04 - -
Обозначения: р - достоверность различий с нормальным АД, Р1 - достоверность различий до и после лечения
Таблица 14
Типы реакций кровотока (в %) в СМА в пробе с нитроглицерином у мужчин
Типы кровотока Пациенты с ГБ (п=49) С нормальным АД (п=22)
До лечения После лечения справа слева
справа слева справа слева
Положительный 30,6 р=0,031 38,7 р=0,047 69,4 Р1=0,001 75,6 Р1=0,004 63,6 63,6
Отрицательный 59,1 р=0,01 53,2 р=0,016 14,3 Р1=0,001 12,2 Р1=0,001 13,6 18,2
Парадоксальный 6,1 6,1 2,0 0 0 0
Усиленный 4,1 р=0,019 2,0 р=0,023 14,3 12,2 22,7 18,2
Обозначения: р - достоверность различий между пациентами с ГБ и лицами с нормальным АД на соответствующей стороне,
Р1 - достоверность различий между пациентами с ГБ до и после лечения на соответствующей стороне Восстановление ауторегуляции тонуса СМА в пробе с нитроглицерином
происходило в обеих группах больных (таб. 15).
Таблица 15
ИР в пробе с нитроглицерином у мужчин молодого возраста с ГБ до и после лечения _ в зависимости от контроля АД_
Больные с ГБ (п=49)
Группы ИР до лечения ИР после лечения
справа слева справа слева
Контроль Есть 1,13±0,03 1,12±0,02 1,28±0,03 1,28±0,04
(п=32) р=0,019 р=0,015 Р1=0,05 Р1=0,003
Нет 1,14±0,02 1,13±0,04 1,21±0,03 1,19±0,04
(п=17) р=0,05 р=0,09 Р1=0,0,16 Р1=0,29
С нормальным АД (п=22) 1,31±0,07 1,23±0,04 - -
Обозначения: р - достоверность различий с нормальным АД, р1 - достоверность различий
до и после лечения в каждой группе Однако если в группе, где было достигнуто целевое значение АД, это наблюдали с обеих сторон, то у пациентов, где целевые значения АД не были достигнуты, имела место ассиметрия сосудистой реактивности (табл. 15), что по данным
отдельных авторов (Лелюк В.Г., 2004, 2009) свидетельствует о сохранении нарушенных процессов ауторегуляции СМА.
Проведение другой вазодилататорной пробы метаболической направленности через 24 недели от начала АГТ показало, что у мужчин молодого возраста с ГБ, как и в случае с пробой миогенной направленности произошло восстановление ауторегуляции тонуса СМА. ИР обеих СМА достоверно возросли по сравнению с исходным состоянием и достоверно не отличались от аналогичных показателей у мужчин с нормальным АД (табл. 16).
Таблица 16
ИР в гиперкапнической пробе у мужчин молодого возраста с гипертонической _ болезнью и нормальным АД_
Группы ИР до лечения ИР после лечения
справа слева справа слева
Больные с ГБ (п=49) 1,11±0,03 р==0,036 1,1±0,03 р=0,01 1,2±0,03 Pi=0,036 1,21±0,03 р,=0,011
С нормальным АД (п=22) 1,2±0,03 1,25±0,05 - -
Обозначения: р - достоверность различий с нормальным АД, Р1 - достоверность различий до и после лечения При этом, так же как и в пробе с нитроглицерином, достоверное увеличение
процента больных с положительным типом реакции кровотока произошло за счет снижения процента лиц с отрицательным и парадоксальным типами (табл. 17).
Таблица 17
Типы реакций кровотока (в %) в СМА в гиперкапнической пробе у мужчин молодо_го возраста с ГБ до и после антигипертензивной терапии_
Типы Пациенты с ГБ (п=49) С нормальным АД (п=22)
кровотока До лечения После лечения справа слева
справа слева справа слева
Положительный 24,5 30,6 73,5 77,5 68,2 68,2
р=0,001 р=0,001 Pi=0,001 Pi=0,001
Отрицательный 69,4 р=0,001 55,1 р=0,001 14,3 Pi=0,001 8,2 р,=0,001 18,2 18,2
Парадоксальный 2,0 12,3 2,0 6,1 0 0
Усиленный 4,1 2 10,2 8,2 13,6 13,6
Обозначения: р - достоверность различий между пациентами с ГБ и лицами с нормальным АД на соответствующей стороне, р( - достоверность различий между пациентами с ГБ до и после лечения на соответствующей стороне
В отличие от миогенной пробы с нитроглицерином восстановление ИР у мужчин молодого возраста в метаболической пробе произошло только в группе больных, где были достигнуты целевые значения АД (табл. 18).
Таблица 18
ИР в гиперкапнической пробе у мужчин молодого возраста с ГБ до и после лечения _ в зависимости от контроля АД_
Больные с ГБ (п=49)
Группы ИР до лечения ИР после лечения
справа слева справа слева
Контроль АД Есть 1,12±0,03 1,1±0,03 1,23±0,04 1,22±0,05
(п-32) р=0,06 р=0,012 р,=0,033 р,=0,046
Нет 1,14±0,02 1,12±0,03 1,11*0,03 1,1±0,03
(п-17) р=0,14 р=0,05 р=0,048 р=0,028
С нормальным АД (п=22) 1,2±0,03 1,25±0,05 - -
Условные обозначения: те же
Таким образом, как и в случае с оценкой ЭЗВД, одним из важнейших факторов, способствующих восстановлению функционального состояния сосудистого тонуса у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск с ГБ, является нормализация повышенного АД.
Выводы:
1. У 67% мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью по данным СМАД установлены патологические профили артериального давления (35,8% - нон-диппер по САД, 34,0% - нон-диппер по ДАД и 24,5% - овер-диппер по ДАД), которые сочетались с повышенной «нагрузкой давлением», о чем свидетельствовали высокие значения индексов времени и площади гипертонии в дневное и в ночное время.
2. У данной категории пациентов уже при длительности гипертонии менее 5 лет, 1-ой степени повышения давления и I стадии заболевания наблюдалась сниженная эндотелийзависимая вазодилатация плечевой артерии и способность среднемозговых артерий к расширению в пробах миогенной и метаболической направленности.
3. Нарушение ауторегуляции тонуса интракраниальных артерий непосредственно было связано с наличием повышенного АД, на что указывали величина относительного риска (ОШ - 3,9, 95% ДИ 0,42 - 5,39) и большое количество корреляционных связей между различными параметрами СМАД и показателями, характеризующими состояние ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий.
4. Антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ (лизиноприлом или эналаприлом) или бета-блокатором бисопрололом в течение шести месяцев у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью 1-И стадии при достижении целевых значений артериального давления сопровождалась восстановлением эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и ауторегу-ляции тонуса среднемозговых артерий.
Практические рекомендации
1. Мужчинам молодого возраста, офицерам по контракту сухопутных войск ДВО, имеющим гипертоническую болезнь, необходимо определять состояние ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий в пробах миогенной и метаболической направленности.
2. У данной категории пациентов достижение целевых значений АД является особенно необходимым, поскольку это позволяет корригировать у них нарушенную функцию сосудистого эндотелия и ауторегуляцию тонуса мозговых артерий.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Ауторегуляция сосудистого тонуса и влияние на нее антигипертензивной терапии у мужчин молодого возраста, офицеров по контракту, с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, О.В. Афонасков, Ю.К. Староверова, В.П. Поскребышев. Дальневосточный медицинский журнал, 2010, 1, 11-16.
2. Состояние ауторегуляции сосудистого тонуса и влияние на него антигипертензивной терапии у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, О.В. Афонасков. Клиническая медицина, приложение, 2010,1,23-24.
3. Ауторегуляция сосудистого тонуса у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, О.В. Афонасков, ИМ. Хорук. Международный журнал экспериментального образования, 2010,2,60.
4. Мужчины молодого возраста с гипертонической болезнью: связь между состоянием нейродинамики, вариабельностью ритма сердца и кровотоком в среднемозговой артерии. Соавт. И.М.Давидович, О.В. Афонасков. Дальневосточный медицинский журнал, 2010,3,90-93.
5. Состояние ауторегуляции тонуса среднемозговой артерии у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М. Давидович, О.В.
Афонасков, В.А. Зубок, Т.В. Кашина. «Кардиоваскулярная терапии и профилактика», Приложение 1,2010,9(6), 24.
6. Влияние контроля артериального давления на состояние ауторегуляции тонуса среднемозговой артерии у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, О.В. Афонасков, В.П. Поскребышев, М.А. Павлов. «Кардиоваскулярная терапии и профилактика», Приложение 1,2010, 9(6), 24-25.
Список сокращений
АГ - артериальная гипертензия
АГТ - антигипертензивная терапия
АД - артериальное давление
ББ - бета-блокаторы
ГБ - гипертоническая болезнь
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДВО — Дальневосточный военный округ
ДИ - доверительный интервал
ДЭ - дисфункция эндотелия
ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
ИВ - индекс времени
ИП - индекс площади
ИР - индекс реактивности
КИМ - комплекс интима-медиа
ЛСК - линейная скорость кровотока
ОШ - отношение шансов
ПОМ - поражение органов-мишений
САД - систолическое артериальное давление
СИ - суточный индекс
СМА - среднемозговая артерия
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
СМАД - суточное мониторирование АД
ТАМХ - усредненная по времени максимальная скорость кровотока
ФР - факторы риска
ЭЗВД - эндотелийзависимая вазодилатация.
Отпечатано с готовых форм в издательстве ГУЗ «Краевая психиатрическая больница» МЗ Хабаровского крал. Лицензия на издательскую деятельность ЛР № 020425 от 17.04.1997. Подписано в печать 04.03.2011. Заказ Кв 266. Тираж 120 экз. 680038, г. Хабаровск, ул. Серышева, 33. Телефон (4212)56-24-17
Оглавление диссертации Поротикова, Елена Владимировна :: 2011 :: Хабаровск
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Общие сведения об артериальной гипертонии: эпидемиология и распространенность у мужчин молодого возраста.
1.2. Значение суточного мониторирования АД для диагностики артериальной гипертензии, поражения органов-мишеней и оценки антигипертензивной терапии.
1.3. Дисфункция эндотелия и методы ее оценки.
1.4. Влияние антигипертензивной терапии на эндотелиальную дисфункцию и ауторегуляцию тонуса сосудов.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Характеристика клинических наблюдений.
2.2. Методы исследования.
Глава 3. СУТОЧНЫЕ ПАРАМЕТРЫ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У
МУЖЧИН МОЛОДОГО ВОЗРАСТА ПО ДАННЫМ СМАД.
Глава 4. СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЙЗАВИСИМОЙ ВАЗОДИЛАТАЦИИ ПЛЕЧЕВОЙ АРТЕРИИ И АУТОРЕГУЛЯЦИИ ТОНУСА СРЕДНЕМОЗГО-ВЫХ АРТЕРИЙ У МУЖЧИН МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ.
4.1. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
4.2. Состояние ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
Глава 5. ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЙЗАВИСИМОЙ ВАЗОДИЛАТАЦИИ ПЛЕЧЕВОЙ АРТЕРИИ И АУТОРЕГУЛЯЦИИ ТОНУСА СРЕДНЕМОЗГОВЫХ АР
ТЕРИЙ У МУЖЧИН МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ
БОЛЕЗНЬЮ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Поротикова, Елена Владимировна, автореферат
Артериальная гипертония (АГ) по настоящее время остается актуальной научно-практической проблемой вследствие большой частоты тяжелых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, сердечной и почечной недостаточности), определяющих высокий уровень сердечно-сосудистой заболеваемости (ССЗ) и смертности [8, 39, 148, 185, 197, 333, 423].
Коварство АГ состоит в том, что длительное время она протекает бессимптомно или с незначительными проявлениями, исподволь оказывая повреждающее действие на связанные с ней органы-мишени. Поэтому для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений (ССО) важна ранняя диагностика АГ и поражения органов-мишеней (ПОМ) - сердца, мозга, почек, а также сосудистой стенки, непосредственно подвергающейся гемодинамиче-ской травме [50, 235, 417].
Основным методом выявления повышенного давления и оценки эффективности лечения продолжает оставаться традиционное определение артериального давления (АД) по методу Н.С.Короткова [78]. Вместе с тем, использование суточного мониторирования АД (СМАД) предоставляет важную дополнительную информацию о состоянии суточного ритма АД, ночной гипо-тензии и гипертензии, динамики и вариабельности АД во времени и равномерности антигипертензивного эффекта препаратов [72, 172, 173]. В многочисленных исследованиях установлена сопряженность развития ПОМ при АГ и сердечно-сосудистых осложнений с различными показателями СМАД [30, 49, 72, 125, 126, 177, 402, 403]. Однако остаются неизученными взаимосвязь между различными показателями СМАД и функциональным состоянием сосудов у больных АГ молодого возраста.
Во время АГ формируются структурно-функциональные изменения во всех отделах сосудистого русла [21, 38, 40, 99, 147, 268, 412]. Поражение сосудов при АГ включает в себя ремоделирование стенки крупных артерий в виде утолщения комплекса интима-медиа (КИМ) и увеличения диаметра, наличие и прогрессирование атеросклеротических бляшек, дисфункцию эндо-" телия-(ДЭ) И'снижение эластических свойств артериальной стенки [268, 348; 397, 398, 428, 471]. Многими авторами нарушение свойств эндотелия-рассматривается как основной механизм становления АГ [24, 51, 186, 223, 225, 343,414,462].
Ремоделирование сосудов начинается как адаптивный процесс в ответ на изменение условий гемодинамики или активности циркулирующих гуморальных факторов, а в последующем может способствовать углублению сосудистой патологии, расстройствам кровообращения [155]. В литературе имеются данные, демонстрирующие существование тесной зависимости между частотой возникновения ССО и состоянием магистральных сосудов у больных АГ [51, 169, 241, 259, 463]. Состояние сосудистой стенки и эндоте-лиальная дисфункция (ЭД) при АГ привлекает все большее внимание исследователей с точки зрения перспективности лечебного воздействия и профилактики сосудистых катастроф [50, 235, 316]; что определяет актуальность исследований в этой области.
Антигипертензивная терапия (АГТ) у больных АГ зачастую проводится тогда, когда уже наблюдаются клинические проявления атеросклероза. В связи с этим ранняя оценка степени атеросклероза, а также влияния АГТ на ремоделирование сосудистой стенки имеет важное значение в профилактике кардиоваскулярных осложнений. Проведен ряд исследований по влиянию антигипертензивных препаратов (АГП) на сосудистое ремоделирование у больных АГ [28, 96, 126, 152, 183, 340, 364, 365].
На территории Дальнего Востока расположен один из самых больших. военных округов - Дальневосточный военный округ (ДВО), в котором проходят службу мужчины молодого и среднего возраста, офицеры по контракту. АГ среди военнослужащих привлекает к себе повышенное внимание. В немалой степени это связано с тем, что повышенное АД может оказывать влияние на способность качественно исполнять обязанности военной службы как в мирное, так и военное время, несение службы с оружием и связанные с этим вопросы безопасности и обороноспособности страны, а также целый ряд других проблем, решение которых имеет прикладное значение [82, 167, 184]. Среди причин досрочного увольнения из Вооруженных сил (ВС) личного состава заболевания сердечно-сосудистой системы занимают 1-ое место [68, 162]. В рамках «Основных направлений реализации Стратегии социального развития Вооруженных Сил Российской федерации до 2020 года» выявление лиц с повышенным АД среди военнослужащих и осуществление мероприятий по контролю за АГ будет определенным вкладом в осуществление данной Стратегии, поскольку поддержание высокого уровня состояния здоровья военнослужащих является залогом высокой боеготовности и боеспособности воинских частей [139].
В отечественной литературе имеется весьма ограниченное количество работ, посвященных выявлению ранних (доклинических) маркеров органных поражений при АГ у мужчин молодого возраста, офицеров по контракту с АГ и влияния на них АГТ.
Поэтому изучение структурно-функциональных особенностей стенки артерий у мужчин молодого возраста, офицеров по контракту с АГ, с помощью ультразвукового дуплексного сканирования путем определения эндоте-лийзависимой вазодилатации плечевой артерии (ЭЗВД), усредненной по времени максимальной скорости кровотока (ТАМХ) и индекса реактивности (ИР) среднемозговой артерии (СМА) и толщины КИМ сонных артерий в соотношении с оценкой данных СМАД является актуальной научно-практической задачей и может служить совершенствованию ранней диагностики поражения органов-мишеней и оценке эффективности влияния на них АГТ и имеет большую практическую направленность.
Цель исследования: Оценить влияние антигипертензивной терапии на показатели ауторегуляции тонуса интракраниальных и периферических артерий - ранних маркеров поражения сосудов у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
Задачи исследования:
1. Определить суточные параметры артериального давления по данным СМАД у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью, офицеров сухопутных войск ДВО.
2. Оценить состояние локальных механизмов регуляции сосудистого тонуса с помощью определения эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии, усредненной по времени максимальной скорости кровотока и индекса реактивности среднемозговых артерий у мужчин молодого возраста в зависимости от длительности, стадии заболевания и степени АГ.
3. Проанализировать связь между суточным профилем АД и состоянием системы ауторегуляции сосудистого тонуса плечевой и среднемозговых артерий у данной категории пациентов.
4. Оценить влияние антигипертензивной терапии на показатели эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии и ауторегуляции сосудистого тонуса среднемозговых артерий у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
Научная новизна работы:
1. Впервые у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск с ГБ, установлено состояние ауторегуляции сосудистого тонуса плечевой и среднемозговых артерий в зависимости от длительности, стадии заболевания и степени АГ.
2. Впервые у мужчин молодого возраста с АГ установлена связь между показателями СМАД и состоянием системы ауторегуляции сосудистого то9 нуса плечевой и СМА. 3. Впервые у данной категории пациентов оценено влияние эффективной АГТ на состояние системы ауторегуляции сосудистого тонуса плечевой и СМА.
Практическая значимость работы:
1. Изучение параметров суточного мониторирования АД и состояния ауторегуляции сосудистого тонуса плечевой и среднемозговых артерий позволит улучшить обследование данной группы пациентов и разработать меры профилактического воздействия.
2. Оценка состояния ауторегуляции сосудистого тонуса плечевой и средне-мозговых артерий позволит повысить эффективность контроля над гипертонией у этой категории больных.
Реализация результатов работы:
Результаты исследования внедрены в работу терапевтических и кардиологических отделений 301 Окружного военного клинического госпиталя, терапевтических отделений госпиталей и медицинских частей ДВО.
Новые данные о состоянии ауторегуляции сосудистого тонуса плечевой и среднемозговых артерий и тактике лечения АГ у людей молодого возраста нашли отражение в лекционных курсах и практических занятиях с курсантами в военной интернатуре и со студентами старших курсов, врачами-интернами и клиническими ординаторами на кафедре факультетской терапии лечебного факультета ДВГМУ.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Суточное мониторирование артериального давления у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью показало, что 67% из них имели патологические профили (35,8% - нон-диппер по САД, 34,0% - нондиппер по ДАД и 24,5% - овер-диппер по ДАД) и повышенную «нагрузку давлением», о чем свидетельствовали высокие значения индексов времени и площади гипертонии в дневное и в ночное время.
2. Повышенное артериальное давление у них сопровождалось нарушением эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии, которая наблюдалась при длительности гипертонии менее 5 лет, 1 степени повышения давления и I стадии заболевания.
3. У данных пациентов на ранних стадиях заболевания происходило снижение способности среднемозговых артерий к вазодилатации в пробах мио-генной и метаболической направленности.
4. Нарушение ауторегуляции тонуса интракраниальных артерий было непосредственно связано с наличием повышенного АД, на что указывали величина относительного риска (ОШ - 3,9, 95% ДИ 0,42 - 5,39) и большое количество корреляционных связей между различными параметрами СМАД и показателями, характеризующими состояние ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий.
5. У мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью 1-П стадии ан-тигипертензивная терапия ингибиторами АПФ (лизиноприлом или энала-прилом) или бета-блокатором бисопрололом в течение шести месяцев при достижении целевых значений артериального давления сопровождалась восстановлением эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий.
Заключение диссертационного исследования на тему "Суточный профиль артериального давления, тонус сосудов и влияние антигепертензивной терапии у мужчин молодого возраста с гирертонической болезнью"
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Мужчинам молодого возраста, офицерам по контракту ДВО, имеющим гипертоническую болезнь, необходимо определять состояние ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий в пробах миогенной и метаболической направленности.
2. У данной категории пациентов достижение целевых значений АД является особенно необходимым, поскольку это позволяет корригировать у них нарушенную функцию сосудистого эндотелия и ауторегуляцию тонуса среднемозговых артерий.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Поротикова, Елена Владимировна
1. Агафонов, А. В. Влияние арифона на структуру и функцию артерий у пожилых больных артериальной гипертензией Текст. / А. В. Агафонов, JI.A. Некрутенко, Д. А. Лыкова // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. СПб., 2002. - С.7.
2. Адашева, Т. В. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности Текст. / Т. В. Адашева, В. С. Задионченко, А.П. Сандомирская //Русский медицинский Журнал. 2002. - № 1. — С. IIIS.
3. Акимова, Е. В. Информированность о факторах риска сердечнососудистых заболеваний в открытой популяции Тюмени и социальный градиент Текст. / Е. В. Акимова, В. В. Гафаров, В. А. Кузнецов // Терапевтический архив. 2004. - № 10. - С. 94 - 96.
4. Алексеева, Л. А. Фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения у больных гипертонической болезнью при многолетнем наблюдении Текст.,/ Л. А. Алексеева, А. Н. Вахлаков, Е. В. Сергеева // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 23 - 28.
5. Артериальная гипертония и церебральный инсульт Текст. / О.П.Шевченко, Е. А. Праскурничий, Н. Н. Яхно, В. А. Парфенов. М.: Реафарм, 2001.- 191 с.
6. Артериальная гипертония, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и вклад в продолжительность жизни населения Текст. / Р.Г.Оганов,
7. С. А. Шальнова, А. Д. Деев и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2001. - № 3. - С. 3 - 7.
8. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения российской федерации Текст. / С. А. Шальнова, Ю. А. Баланова,
9. B.В.Константинов и др. // Российский кардиологический журнал. 2006. — № 4. - С. 45 - 50.
10. Артериальная гипертония: эпидемиологическая ситуация в России и других странах Текст. / Г. С. Жуковский, В. В. Константинов, Т.А.Варламова, А. В. Капустина // Русский медицинский журнал. 1997. -№ 9. - С. 537 - 558.
11. Арутюнов, Г. П. Лечение артериальной гипертонии на рубеже веков. Формирование новых воззрений Текст. / Г.П. Арутюнов // Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2002. - № 4. - С. 187 - 190.
12. Ахметзянова, Э. X. Методические аспекты определения типа суточного ритма по данным суточного мониторирования артериального давления Текст. / Э. X. Ахметзянова // Российский кардиологический журнал. 2006. — № 3. — С. 49-54.
13. Багмет, А. Д. Артериальная гипертензия и война в XX веке Текст. / А. Д. Багмет, А. Д. Улунов, С. В.Шлык // Кардиология. 2001. - № 6.1. C.88 90.
14. Барорецепторный контроль и суточная вариабельность АД у больных с "мягкой" артериальной гипертонией и гемодинамически незначимым атеро-склеротическим поражением сонных артерий Текст. / Г.О. Шакирова,
15. Е.В.Ощепкова, А. Н. Рогоза и др. // Кардиология. 1992. - № 11. - С. 15 -19.
16. Барсуков, А. В. Клииико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии Текст. / А.В.Барсуков, А. А. Горячева // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 82 - 86.
17. Беленков, Ю. Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента Текст. / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф.Т.Агеев // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 100 - 104.
18. Беленков, Ю. Н. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция) Текст. / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф.Т.Агеев. -М.,2002. - 86 с.
19. Белоусов, Ю. Б. Эндотелиальная дисфункция как причина атероскле-ротических поражений при артериальной гипертензии: методы коррекции Текст. / Ю. Б. Белоусов, Ж. Н. Намсараев // Фарматека. 2004. - № 6. — С.62 - 72.
20. Бер, Ф. М. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции Текст. / Ф. М. Бер // Топ Медицина. 2000. - № 3. - С. 2 - 4.
21. Бойцов, С. А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии Текст. / С. А. Бойцов // Consilium medicum. 2004. - Т.6, № 3. - С. 315 -319.
22. Бойцов, С. А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии Текст. / С. А. Бойцов // Болезни сердца и сосудов. 2006. - Т.1, № 3. -С. 35 - 40
23. Бритов, А. Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в терапии и профилактике артериальной гипертонии и метаболического синдрома, место лизиноприла Текст. / А. Н. Бритов // Трудный пациент. — 2009. -№ 10.-С. 35 -39.
24. Бувальцев, В. И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / В.И.Бувальцев // Международный медицинский журнал. 2001. - № 3. - С. 202 - 209.
25. Ваулин, Н. А. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: фокус на Небиволол Текст. / Н. А. Ваулин // Системные гипертензии. -2009. -№ 1.-С. 11 14.
26. Верещагин, Н. В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии Текст. / Н. В. Верещагин, В. А. Моргунов, Е.С.Гулевская. М.: Медицина, 1997. - 283 с.
27. Верещагин, Н. В. Артериальная гипертония и цереброваскулярная патология: современный взгляд на проблему Текст. / Н. В. Верещагин, З.А.Суслина, М. Ю. Максимова // Кардиология. 2004. - № 3. - С. 4 - 8.
28. Взаимосвязь показателей функции эндотелия и гипертонической болезни у молодых мужчин Текст. / В. В. Белов, Г. Р. Яновская, О.Е.Ильичев, Н. К. Вереина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004 - № 6, часть 2. - С. 9 - 14.
29. Влияние рамиприла на суточный профиль артериального давления у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией Текст. / С.К.Кукушкин, А. В. Лебедев, Е. М. Маношкина [и др.] // Терапевтический архив. 1998. - № 9. - С. 69-71.
30. Волков, В. С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью Текст. / В. С. Волков, Е. С. Мазур // Кардиология. 2000. - № 3. - С. 27 -30.
31. Волков, В. С. Контроль артериальной гипертонии среди населения: состояние проблемы (по результатам эпидемиологического исследования) Текст. / В. С. Волков, Д. Ю. Платонов // Кардиология. 2001. - № 1. - С. 22 -25.
32. Галенко, А. С. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции Текст. / А. С. Галенко, С. Н. Шуленин // ФАРМиндекс: Практик. 2006. - № 10. - С. 2 - 10.
33. Гапон, Л. И. Оценка влияния небиволола на показатели церебральной гемодинамики и суточный профиль артериального давления у больных артериальной гипертонией Текст. / Л. И. Гапон, А. А. Прилепова, М.Д.Цыгольник // Кардиология. 2005. - № 10. - С. 18 - 22.
34. Гильмутдинова, Л. Т. Влияние эпросартана в комбинации с правастатином на некоторые показатели эндотелиальной функции у больных с мета112болическим синдромом Текст. / Л. Т. Гильмутдинова, Э. Р. Сыртланова // Кардиология. 2004. - № 12. - С. 47 - 50.
35. Гогин, Е. Е. Гипертоническая болезнь. Глава 2. Методология определения артериального давления Текст. / Е. Е. Гогин. М.: Известия, 1997. - С. 29 - 45.
36. Гогин, Е. Е. Гипертоническая болезнь основная причина, определяющая сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность в стране Текст. / Е. Е. Гогин // Терапевтический архив. - 2003. - № 9. - С. 31 - 36.
37. Гогин, Е. Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения Текст. / Е. Е. Гогин, Г. Е. Гогин. М.: Ньюдиамед, 2006. - 254 с.
38. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия Текст. / Д. В. Преображенский, Б.А.Сидоренко, Е. М. Носенко, Ю. В. Прелатова // Кардиология. 2000. -№ 1.-С. 83 - 88.
39. Горбунов, В. М. Значение 24-часового мониторирования артериального давления в выявлении и лечении артериальной гипертонии Текст. /
40. B.М.Горбунов // Кардиология. 1995. - № 6. - С. 64 - 72.
41. Горбунов, В. М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления Текст. / В. М. Горбунов // Кардиология. 1997. - № 6.1. C. 96- 104.
42. Горбунов, В. М. Использование СМАД для оценки эффективности ан-тигипертензивной терапии Текст. / В. М. Горбунов. — Нижний Новгород: ДЕКОМ, 2006. 48 с.
43. Джурич, Д. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения Текст. / Д. Джурич, Е.Стефанович, Н. Тасич // Кардиология. 2000. - № 11. - С. 24 - 27.
44. Дзяк, Г. В. Суточное мониторирование артериального давления Текст. / Г. В. Дзяк, Т. В. Колесник, Ю. Н. Погорецкий. Днепропетровск, 2005.-200 с.
45. Дисфункция эндотелия ключевое звено в патогенезе-атеросклероза Текст. / Е. Н. Воробьева, Г. И. Шумахер, М. А. Хорева, И. В. Осипова // Российский кардиологический журнал. - 2010. - № 1. - С. 84 - 92.
46. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротектив-ные эффекты Ь-блокаторов нового поколения Текст. / Г.Н.Соболева, А.Н.Рогоза, М. В. Шумилина [и др.] // Русский медицинский журнал. — 2001.- № 18.-С. 754-757.
47. Дупляков, Д. В. Современные возможности изучения минимального атеросклеротического поражения сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения Текст. / Д. В. Дупляков, В. М. Емельяненко // Терапевтический архив.-2001.-№8.-С. 13 16.
48. Есенова, И. И. Оценка эффективности применения лизиноприла у молодых мужчин с артериальной гипертензией и алиментарным ожирением Текст. / И. И. Есенова, А. Г. Автандилов, С. Л. Петросов // Фарматека. -2009. № 4. - С. 69 - 72.
49. Задионченко, В. С. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности Текст. / В. С. Задионченко, Т. В. Адашева, А. П. Сандомирская // Русский Медицинский Журнал. 2002. — № 1. — С.11 - 16.
50. Затейщиков, Д. А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца Текст. / Д.А.Затейщиков, Л. О. Минушкина, О. Ю. Кудряшова // Кардиология. — 2000,- №6.-С. 14-17.
51. Затейщикова, А. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение Текст. / А. А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.
52. Здравоохранение в России Текст.: Статистический сборник / М.Н.Сидоров, А. А. Александрова, Е. С. Бурденкова [и др.] // Гос. ком. Рос. Федерации по статистике. М., 2001. - 356 с.
53. Значение дисфункции эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях и методы ее медикаментозной коррекции Текст. / Н. Ш. Загидуллин, К. Ф. Валеева, Н. Гасанов, Ш. 3. Загидуллин // Кардиология. 2010. - № 5. - С. 54 - 60.
54. Иванов, С. В. Жесткость сосудистой стенки и отражение пульсовой волны в связи с артериальной гипертензией Текст. / С. В. Иванов, А.Н.Рябиков, С. К. Малютина // Бюллетень СО РАМН. 2008. - Т. 131, №3.-С. 9- 12.
55. Ивлева, А. Я. Гипотензивный эффект и переносимость валсартана (диована) при гипертонической болезни в общей клинической практике Текст. / А. Я. Ивлева, М. А. Соколова, В. С. Моисеев // Терапевтический архив. 1999. - № 2. - С. 67 - 70.
56. Изучение эффектов комбинации рамиприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа Текст. / О.Н.Ткачева, А. В. Барабашкина, И. М. Новикова, Н. К. Рунихина // Кардиология. 2009. - № 5. - С. 40 - 47.
57. Интегральная оценка органопротекции при длительной антигипертен-зивной терапии амлодипином Текст. / В. Э. Олейников, А.С.Герасимова, И. Б. Матросова [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. — 2008. — №4.-С. 47- 53.
58. К вопросу о роли суточного мониторирования АД в обследовании больных гипертонической болезнью Текст. / Е. В. Шляхто, А. О. Конради, Н. И. Усачев [и др.] // Артериальная гипертензия. 1998. - Т. 4, № 1. - С. 56 -62.
59. Карпов, Ю. А. Клиническая гипертензиология: анализ завершенных исследований 2001 2002 Текст. / Ю. А. Карпов // Кардиология. - 2002. -№10.-С. 62-66.
60. Карпов, Ю. А. Пересмотр Европейских рекомендаций по артериальной гипертонии 2009 г.: предпочтительные комбинации антигипертензивных препаратов Текст. / Ю. А. Карпов // Русский медицинский журнал. 2010. - № 6. - С. 325 - 332
61. Карташов, В. Т. Состояние системы диспансеризации в Вооруженных силах и направления ее совершенствования Текст. / В. Т. Карташов // Военно-медицинский журнал. 2007. — № 9. - С. 10 - 18.
62. Клинические и сосудистые эффекты рамиприла у больных гипертонической болезнью Текст. / Л. И. Маркова, И. В. Самсонова, Т. Н. Самой-ленко, А. Э. Радзевич // Клиническая фармакология и терапия. — 2008. — №4. С. 43 - 46.
63. Кобалава, Ж. Д. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение Текст. / Ж. Д. Кобалава, С.Н. Терещенко, А. Н. Калинкин. М., 1997. - 11 с.
64. Кобалава, Ж. Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение Текст. / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Ко-товская. М., 1999. - 234 с.
65. Кобалава, Ж. Д. Изменение подходов к клинической оценке систолического артериального давления. Возможности коррекции с помощью блока-торов ангиотензина II Текст. / Ж. Д. Кобалава // Русский медицинский журнал. 2001. - № 1. - С. 38 - 44.
66. Кобалава, Ж. Д. Клинические исследования по артериальной гипертонии Текст. / Ж. Д. Кабалава, В. С. Моисеев. М.: Изд-во РУДЫ, 2003. -158 с.
67. Кобалава, Ж. Д. Цереброваскулярные осложнения АГ. Возможности антагонистов рецепторов ангиотензина II Текст. / Ж. Д. Кобалава, В.В.Толкачева // Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2003. - Т. 2, №4.-С. 165 - 172.
68. Кобалава, Ж. Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике Текст. / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, В. Н. Хирманов. М.: Реафарм, 2004. - 382 с.
69. Кобалава, Ж. Д. Артериальная гипертония: ключи к диагностике и лечению Текст. / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская. — М.: Медицина, 2007. -431с.
70. Кобалава, Ж. Д. Неинвазивные методы исследования сосудистого русла в клинической практике Текст. / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - Т. 8, № 4. - С. 2 - 5.
71. Козыренко, А. В. Клинико-эпидемиологическая характеристика артериальной гипертонии у мужчин молодого и среднего возраста в организованных коллективах Текст.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Хабаровск, 2009. - 23 с.
72. Концептуальные основы профилактики сосудистых заболеваний головного мозга Текст. / 3. А. Суслина, Ю. А. Варакин, М. Ю. Максимова, Е. В. Ощепкова // Клиническая фармакология и терапия. — 2004. — № 5. — С.35-43.
73. Котовская, Ю. В. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: не переоцениваем ли мы его значение Текст. / Ю.В.Котовская, Ж. Д. Кобалава // Артериальная гипертензия. — 2004. Т. 10, № 1. — С. 5 - 12. (83)
74. Кубарь, О. И. Информированное согласие пациентов в клинических исследованиях в медицинской практике Текст. / О.И. Кубарь // Клиническая медицина. 1999. - №10. - С. 58 - 60.
75. Лазебник, Л. Б. Сравнительное клинико-фармакологическое изучение разных форм нифедипина у больных артериальной гипертонией в пожилом возрасте Текст. / Л. Б. Лазебник, О. О. Кузнецов, С. Ф. Соколов [и др.] // Кардиология. 2000. - № 1. - С. 44 - 47.
76. Лебедев, П. А. Комплексная оценка эластических свойств и реактивности интракраниальных и периферических артерий у пациентов с гипертонической болезнью Текст. / П. А. Лебедев, Л. Н. Максимова // Системные ги-пертензии. 2006. - Том 7, № 1. - С. 11-15.
77. Лебедев, П. А. Ремоделирование церебральных и периферических артерий у больных с гипертонической болезнью Текст. / П. А. Лебедев, Л.Н.Максимова, М. Ю. Ильченко // Клиническая медицина, приложение. -2010.-№ 1.-С. 49-50.
78. Лелюк, В. Г. Цереброваскулярный резерв при атеросклеротическом поражении брахиоцефальных артерий. Этюды современной ультразвуковой диагностики Текст.: монография / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. К.«Укрмед», 2001.- 180 с.
79. Лелюк, В. Г. Ультразвуковая ангиология Текст.: монография / В.Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. Реальное время. Москва, 2003. — С. 100 - 113.
80. Лелюк, С. Э. Закономерности изменения церебральной венозной гемодинамики при артериальной гипертензии Текст. / С. Э. Лелюк, В. Г. Лелюк // Российский ультразвуковой журнал «Эхография». 2000. - Т.1 № 1. - С. 84 - 89.
81. Лопатин, Ю. М. Антигипертензивная терапия и профилактика сердечной недостаточности: новые результаты новые перспективы Текст. / Ю.М. Лопатин // Сердце. Журнал для практикующих врачей. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 140-144.
82. Мазур, Е. С. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни Текст. / Е. С. Мазур,
83. B.В.Колязина // Терапевтический архив. 1999. - № 1. — С. 22 - 25.
84. Мазур, Н. А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца Текст. / Н. А. Мазур//Терапевтический архив. — 2003.— № 3. С. 84-86.
85. Маколкин, В. А. Микроциркуляция и поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии Текст. / В. А. Маколкин // Кардиология. — 2006.-№2.-С. 83 85.
86. Малая, Л. Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы Текст. / Л. Т. Малая, А. Н. Корж, Л. Б. Балковая. — Харьков, Издательство «ТОРСИНГ», 2000. С. 10 - 20.
87. Маркеры дисфункции эндотелия сосудов у лиц молодого возраста с латентной артериальной гипертонией Текст. / С. Д. Маянская, А. Р. Антонов, А. А. Попова, Е. И. Березикова [и др.] // Российский кардиологический журнал. 2004. - № 6. - С. 28 - 32.
88. Маркова, Л. И. Клиническая эквивалентность препаратов амлодипина у больных артериальной гипертонией Текст. / Л. И. Маркова, А. Э. Радзе-вич, Г. Д. Моргун // Российский кардиологический журнал. 2005. — № 5. —1. C. 63 66.
89. Мелентьев, А. С. Артериальная гипертония как проблема гериатрической практики Текст. / А. С. Мелентьев, А. К. Рылова // ТОП-Медицина.- 1997.-№5.-С. 22-25.
90. Мелькумянц, А. М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствие с напряжением сдвига на эндотелий Текст. / А. М. Мелькумянц, С. А. Балашов, В. М. Хаютин //. Физиологический Журнал им. И.М. Сеченова. 1992. - № 6. - С. 70 - 78.
91. Мелькумянц, А. М. Механочувствительность артериального эндотелия Текст. / А. М. Мелькумянц, С.А. Балашов. Тверь: Издательство "Триада", 2005.-208 с.
92. Милле, Ф. Смертность в России: затянувшееся отставание Текст. / Ф.Милле, В. Ф. Школьников // Мир России. 1999. - № 4. - С. 138 - 162.
93. Мищенко, Т. С. Утолщение комплекса интимы-медиа внутренней сонной артерии как предиктор ишемического инсульта Текст. / Т. С. Мищенко, Е. В. Песоцкая // Новости медицины и фармации. 2008. — № 2. -С.233.
94. Моисеев, В. С. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп Текст. / В. С. Моисеев, Ж. Д. Кобалава. М.: АРГУС. Медицинское информационное агентство, 2002. — 448 с.
95. Моисеев, С. В. Амлодипин: новые данные контролируемых исследований Текст. / С. В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. — 2003.- № 12. С. 59 - 62.
96. Моисеев, С. В. Валсартан: от реалий клинической практики к новым возможностям Текст. / С. В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2009. - № 3. - С. 72 - 77.
97. Морозова, Т. Е. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца и возможности ее фармакологической коррекции Текст. / Т. Е. Морозова, О. А. Вартанова, Н. В. Михайлова // Клиническая фармакология и терапия. 2009. - № 3. - С. 45 - 49.
98. Москаленко, Ю. Е. О функциональных задачах деятельности механизма регуляции мозгового кровообращения Текст. / Ю. Е. Москаленко // Физиологический журнал СССР им. Сеченова. — 1991. № 9. - С. 55 - 66.
99. Мясоедова, Е. Е. Функция эндотелия и ее особенности при артериальной гипертонии у мужчин и женщин молодого возраста Текст. / Е. Е. Мясоедова, Т. М. Ндоуми, С. Е. Мясоедова // Вестник новых медицинских технологий. 2008. - Т. XV, № 3. - С. 52 - 53.
100. Ндоуми, Т. М. Эндотелиальная дисфункция и реологические свойства крови при артериальной гипертонии у лиц молодого возраста Текст.: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук. Иваново, 2008. - 28 с.
101. B.А.Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — №1. С. 4 - 9.
102. Небиеридзе, Д. В. Перспективы ингибиторов ангиотензинпревращаю-щего фермента при лечении артериальной гипертензии Текст. / Д. В. Небиеридзе, Е. В. Шилова, С. Н. Толпыгина // Фарматека. 2004. - № 6.1. C.89 92.
103. Небиеридзе, Д. В. Метаболические и сосудистые эффекты антигипер-тензивной терапии Текст. / Д. В. Небиеридзе, Р. Г. Оганов. М: Универсум паблишинг, 2005. - 104 с.
104. Небиеридзе, Д. В. Ингибиторы АПФ: метаболические и сосудистые эффекты Текст. / Д. В. Небиеридзе // Русский медицинский журнал. — 2005. -№ 15.-С. 992-996.
105. Небиеридзе, Д. В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии Текст. / Д. В. Небиеридзе // Системные гипертензии. Consilium Medicum. 2005. - № 1. - С. 31 - 36.
106. Небиеридзе, Д. В. Дисфункция эндотелия и её коррекция при артериальной гипертонии Текст. / Д. В. Небиеридзе // Русский медицинский журнал. 2006. - № 2. - С. 127 - 132.
107. Недогода, С. В. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии Текст. / С. В. Недогода, Т. А. Чаляби // Болезни сердца и сосудов. 2006. - № 4. - С. 34-43.
108. Недогода, С. В. Скорость распространения пульсовой волны как фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений и мишень для фармакотерапии Текст. / С. В. Недогода // Фарматека. 2010. - № 8. - С. 18 - 26.
109. Никитин, Ю. М. Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний. Дуплексное сканирование в диагностике поражений артерий дуги аорты и основания мозга Текст.: монография / Ю. М. Никитин, А. И. Труханов. -М.: Видар, 1998. С. 128 - 163.
110. Оганов, Р. Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России Текст. / Р.Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 3. - С. 4 - 8.
111. Оганов, Р. Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в России: успехи, неудачи, перспективы Текст. / Р. Г. Оганов // Терапевтический архив. 2004. - № 6. - С. 22 - 24.
112. Оганов, Р. Г. Развитие профилактической кардиологии в России Текст. / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3. - С. 11 - 14.
113. Оганов, Р. Г. Профилактическая кардиология Текст.: Руководство для врачей / Р. Г. Оганов, А. М. Калинина, Ю. М. Поздняков. М.: Медиа-77, 2007.-213 с.
114. Омельяненко, О. А. Реформа здравоохранения и ее отдаленные результаты Текст. / О. А. Омельяненко // Социология власти. 2008. - № 1. — С.55 - 62.
115. Основные направления реализации Стратегии социального развития Вооруженных Сил Российской Федерации до 2020 года Текст. / В. В. Шап-по, Е. Г. Приезжаева, А. Я. Фисун [и др.] // Военно-медицинский журнал. -2008.-№6.-С. 4- 10.
116. Остроумова, О. Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) Текст. / О. Д. Остроумова, Р. Э. Дубинская // Кардиология. -2005.-№2.-С. 59-62.
117. Остроумова, О. Д. Коррекция дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии: фокус на бета-блокаторы Текст. / О. Д. Остроумова, Р.Э.Дубинская, О. В. Жукова // Системные гипертензии. Consilium Medi-cum. 2006. - Т. 8, № 2. - С. 34 - 37.
118. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия Текст. / В. М. Хаютин, Е.В. Лукошкова, А. Н. Рогоза, В. П. Никольский // Физиологический журнал им. И.М.Сеченова. 1993. - № 8. - С. 1 - 21.
119. Оценка суммарного коронарного риска у лиц, чья профессия связана со стрессом Текст. / И. В Осипова, О. Н. Антропова, Е. Н. Воробьева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 6. - С. 33 - 37.
120. Оценка эластических свойств артериальной стенки у больных артериальной гипертонией молодого возраста Текст. / Г. И. Сторожаков, Г.С.Верещагина, Ю. Б. Червякова, Н. М. Федотова // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 11, № 1. - С. 17 - 20.127
121. Ощепкова, Е. В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 гг. и пути по ее снижению Текст. / Ощепкова Е.В. // Кардиология. 2009. - № 2. - С. 67 - 72.
122. Парфенов, В. А. Цереброваскулярные аспекты антигипертензивной терапии Текст. / В. А. Парфенов, Ф. Е. Горбачева, О. Н. Герасимова // Российский медицинский журнал. 1992. - № 5. - С. 38 - 40.
123. Перепеч, Н. Б. Современные 3 адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений [Текст. / Н. Б. Перепеч, И. Е. Михайлова // Сердце. Журнал для практикующих врачей. - 2004. - Т. 3, № 3. - С. 130 -136.
124. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции Текст. / А. И. Мартынов, Г. А. Романовская, Е. В. Акатова [и др.] // Фарма-тека. 2005. - № 9. - С. 31 - 34.
125. Петрищев, Н. Н. Физиология и патофизиология эндотелия Текст.: в сб.: Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Н. Н. Петрищев, Т. Д. Власов; под ред. Н.Н. Петрищева. — СПб.: ГМУ, 2003.-С. 4-38.
126. Погорелова, О. А. Методы определения диаметра плечевой артерии с помощью ультразвукового сканирования Текст. / О. А. Погорелова, Т.В.Балахонова // Визуализация в клинике. 1997. - № 10. - С. 47 - 54.
127. Поливода, С. Н. Поражение органов-мишеней при гипертонической болезни Текст.: Практическое руководство / С. Н. Поливода, Ю. М. Колесник, А. А. Черепок. К.: Четверта хвиля, 2005. - 800 с.
128. Преддиабет, диабет типа 2 и сердечно-сосудистая патология Текст. / В. Г. Мычка, И. Е. Чазова, Н. В. Флегонтова, В. Е. Нижник // Фарматека. Эндокринология. 2007. - № 11. - С. 30 - 35.
129. Проблема эффективности лечения артериальной гипертонии у курящих пациентов Текст. / Д. В. Небиеридзе, Ф. А. Попова, Н. С. Иванишина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. - № 1. - С. 90 -92.
130. Психические нарушения при гипертонической болезни у военнослужащих молодого возраста Текст. / А. Б. Белевитин, А. Э. Никитин, В.К.Шамрей, Е. С. Курасов // Военно-медицинский журнал. 2010. - № 4. -С. 7- 13.
131. Ранние маркеры дисфункции эндотелия в динамике развития артериальной гипертонии у лиц молодого возраста Текст. / С. Д. Маянская, А.Р.Антонов, А. А. Попова, И. А. Гребенкова // Казанский медицинский журнал. 2009. - № 1. - С. 22 - 27.
132. Распространенность артериальной гипертензии в Европейской части Российской Федерации: Данные исследования ЭПОХА Текст. / Ф. Т. Агеев, В. Ю. Фомин, В. Ю. Мареев [и др.] // Кардиология. 2004. - № 11. -С.50 - 54.
133. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль Текст. / С. А. Шальнова, А. Д. Деев, О.В.Вихрева [и др.] // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2001.-№2.-С. 3-7.
134. Распространенность начальных форм ишемической болезни сердца в зависимости от факторов риска у военнослужащих опасных профессий Текст. / В. Б. Симоненко, А. Г. Каракозов, И. Б. Никитина [и др.] // Клиническая медицина. 2008. - № 2. - С. 19 - 22.
135. Рогоза, А. Н. Суточное мониторирование артериального давления Текст. / А. Н. Рогоза // Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2002. - Т.1, № 5. - С. 240-244.
136. Рогоза, А. Н. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии Текст. / А. Н. Рогоза, М.В.Агальцов, М. В. Сергеева. Нижний Новгород: ДЕКОМ, 2005. - 64 с.
137. Рогоза, А. Н. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии Текст. / А. Н. Рогоза, Е.В.Ощепкова, Е.В. Цагареишвили. М.: Медика, 2007. - 72 с.
138. Ростовцев, В. Н. Особенности липидемии и прогноз при первичной артериальной гипертонии у детей Текст. / В. Н. Ростовцев, С. М. Король // Педиатрия. 1984. - № 4. - С. 31 - 34.
139. Свищенко, Е. П. Артериальная гипертензия Текст.: Практическое руководство / Е. П. Свищенко, В. Н. Коваленко; под ред. В.Н. Коваленко. -К.: Морион, 2001. 528 с.
140. Сергиенко, В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях Текст. / Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. М.: Гэотар-мед., 2001. — 256 с.
141. Сидор, М. В. Нарушения мозговой гемодинамики при гипертонической болезни по данным транскраниального ЦДК Текст.: Автрореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирская государственная медицинская академия — Новосибирск, 2000. — 17 с.
142. Сидоренко, Г. И. Концепция органов-мишеней с позиции ауторегуля-ции Текст. / Г. И. Сидоренко // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 82 - 85.
143. Сисакян, А. С. Влияние антигипертензивной терапии эпросартаном на сосудистое ремоделирование у больных артериальной гипертонией Текст. / А. С. Сисакян // Болезни сердца и сосудов. 2008. — № 1. - С. 40 - 44.
144. Скрипцова, А. Я. Факторы риска артериальной гипертензии у военнослужащих уголовно-исполнительной системы Текст. / А. Я. Скрипцова, Ю. Г. Шварц // Русский медицинский журнал. 2006. - № 21. - С. 14 - 16.
145. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией Текст.: Пособие для врачей / А. Н. Рогоза, Т. В; Балахо-нова, Н. М. Чихладзе [и др.] -М.: «Атмосфера», 2008. 71 с.
146. Статистический сборник «Демографический ежегодник России» Текст. / Редакционная- коллегия: .А. Е. Суринов, И. А. Збарская, А.Н.Ананьев [и др.]. М:;Росстат, 2007. - 551с.
147. Статистический сборник «Демографический ежегодник России» Текст. М:'Росстат, 2008. - 557 с.
148. Стуров, Н. В. Ингибиторы АПФ: опыт наиболее значимых клинических исследований для клинической практики Текст. / Н. В. Стуров // Трудный пациент. 2006. - № 4. - С. 48 - 54.
149. Суточное мониторирование АД в клинической практике Текст. / Ж.Д.Кобалава, Ю. В. Котовская, А. А. Кладиев, В. С. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. -1996. № 4. - С. 63 - 69.
150. Суточный профиль артериального давления и структурно-функциональные изменения при начальной стадии гипертонической болезни Текст. / Н. К. Рунихина, А. Н. Рогоза, О. А. Вихерт, Г. Г. Арабидзе // Терапевтический архив. 1995. - № 9. - С. 39-42.
151. Суточный профиль артериального давления и факторы сердечнососудистого риска у лиц молодого возраста Текст. / М. Е. Евсевьева, О.В.Сергеева, Г. П.Никулина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - Т. 7, № 4. - С. 30 - 34.
152. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни Текст. / П. А. Зелвеян, Е. В. Ощепкова, М. С. Буниатян [и др.] // Терапевтический архив. 2001. -№ 2. - С. 33 -38.
153. Толпыгина, С. Н. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии Текст. / С. Н. Толпыгина, Е. В. Ощепкова, Ю. Я. Варакин // Кардиология. -2001.-№4.-С. 71 -77.
154. Толпыгина, С. Н. Эналаприл в лечении артериальной гипертонии Текст. / С. Н. Толпыгина // Русский медицинский журнал. 2008. - № 4. — С. 222 - 226.
155. Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных АГ — возможности фиксированной комбинации Логимакс Текст. / О. Д. Остроумова, О. В. Жукова, А. Г. Ерофеева, А. В. Отделенов // Русский медицинский журнал. 2009. - № 8. - С. 548 - 551.
156. Туев, А. В. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндо-телиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения Текст. / А. В. Туев, Л. А. Некрутенко. Пермь, 2001. - С. 156 - 161.
157. Функциональное состояние эндотелия сосудов в динамике развития артериальной гипертонии у лиц молодого возраста Текст. / А. А. Попова, E.H. Березикова, С. Д. Маянская [и др.] // Медицина и образование Сибири. 2009. - № 6. - С. 12 -14.
158. Характеристика магистральных артерий и мозгового кровотока у больных артериальной гипертонией различной степени тяжести Текст. / С.М.Шириазданова, Л. Н. Мингазединова, Р. В. Магжанов, И. Г. Беляева //
159. Неврологический вестник. 2007. — Т. 39, № 1. - С. 37 - 40.135
160. Характеристика эластических свойств сонных артерий у молодых мужчин с артериальной гипертонией Текст. / В. Р. Юртаева, Ю. В. Котовская, Е. Е. Тюлькина, Ж. Д. Кобалава // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. -№ 4. - С. 14 - 17.
161. Цезарь, А. Е. К проблеме диагностики и профилактики ИБС и АГ у военнослужащих, проходящих военную службу по контракту Текст. / А.Е.Цезарь // Военно-медицинский журнал. 2003. - № 12. — С. 15 - 18.
162. Церебральная перфузия у больных с артериальной гипертонией-и хроническими формами сосудистой патологии головного мозга Текст. / Н.В.Верещагин, В. А. Моргунов, А. В. Фонякин, Т. Н. Шарыпова // Терапевтический архив. 2003. - № 12. - С. 32 - 36.
163. Цереброваскулярные эффекты антигипертензивной терапии у женщин в перименопаузальном периоде Текст. / А. В. Харахашян, В. П. Терентьев, Н. И. Волкова [и др.] // Артериальная гипертензия. 2003. — Т. 9, № 5 — С.17 - 23.
164. Циркадный ритм артериального давления: хронобиологические критерии нормотонии и гипертонии Текст. / П. Куджини, Т. Кавасаки, JI. ди Палма [и др.] // Физиология человека. 1991. - Т. 17, № 4. - С. 73 - 79.
165. Чазов, Е. И. Руководство по артериальной гипертонии Текст.* / Е.И.Чазов, И. Е. Чазова; под ред. Е. И. Чазова и И. Е. Чазовой М.: Медиа Медика, 2005. -784 с.
166. Чазова, И. Е. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. В кн. Руководство по артериальной гипертонии Текст. / И. Е. Чазова, Л.Г.Ратова; под ред. Е.И.Чазова и И.Е.Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005. - С. 655 - 676.
167. Частота1 и характер нарушений сердечного ритма по данным суточного монитороирования у здоровых военнослужащих молодого возраста Текст. / А. Н. Кучмин, О. А. Голиус, С. Б. Шустов, В. П. Кицышин // Военномедицинский журнал. 2010. - № 4. — С. 13-19.136
168. Черников, Н. Е. Школа больных гипертонической болезнью для пациентов молодого возраста в гарнизонной поликлинике Текст. / Н. Е. Черников, Ф. X. Каюмов // Военно-медицинской журнал. 2009. - № 3. — С. 76 -78.
169. Шальнова, С. А. Характеристика пациентов высокого риска. Результаты эпидемиологической части научно-образовательной программы ОСКАР Текст. / С. А. Шальнова, А. Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 5. - С. 16 - 19.
170. Шаппо, В. В. Медицинское обеспечение Вооруженных Сил России: итоги и перспективы Текст. / В. В. Шаппо // Военно-медицинский журнал. 2008. — № 1.-С. 4- 12.
171. Шарапова, С. П. Показатели эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом, их динамика под влиянием фозиноприла натрия Текст.: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Уфа, 2004. 24 с.
172. Шахнович, А. Р. Диагностика нарушений мозгового кровообращения. Транскраниальная допплерография Текст.: Монография / А. Р. Шахнович, В. А. Шахнович. Ассоциация книгоиздателей, 1996 - С. 7 - 23.
173. Шестакова, М. В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? Текст. / М. В. Шестакова // Русский медицинский журнал. 2001.-№ 2. - С. 88-101.
174. Шиллер, Н. Б. Клиническая эхокардиография Текст. / Н. Шиллер, H.A. Осипов. М.: Медицина, 1996. - 347 с.
175. Шишкин, А. Н. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиций доказательной медицины Текст. / А. Н. Шишкин // Новые Санкт-Петербургские Врачебные ведомости. 2008. — № 3. — С. 6 - 19.
176. Шишкин, А. Н. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертен-зия Текст. / А. Н. Шишкин, М. JI. Лындина // Артериальная гипертензия. — 2008.-Т. 14, №4.-С. 315-319.
177. Школьников, В. М. Ожидаемая продолжительность жизни и смертность населения России в 1970-1993 годах: анализ и прогноз Текст. / В.М.Школьников, Ф. Милле, Ж. Валлен. М.: Фонд "Здоровье и окружающая среда", 1995. - 103 с.
178. Шляхто, Е. В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии Текст. / Е. В. Шляхто, О. М. Моисеева // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 2. - С. 33 - 42.
179. Шляхто, Е. В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии Текст. / Е. В. Шляхто, А.О.Конради // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9, № 3. — С. 81 - 87.
180. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы ее коррекции Текст. / Е. Н. Ющук, Ю. А. Васюк, А.Б.Хадзегова [и др.] // Клиническая фармакология и фармакотерапия. -2005. -№3.- С. 85-87.
181. Эндотелиальная функция и сосудистая реактивность при гипертонии на рабочем месте Текст. / И. В. Осипова, О. Н. Антропова, Н. О. Глебов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. — № 1. — С. 19-23.
182. Эндотелийзависимая вазодилатация и вазоконстрикция у больных ИБС и у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью Текст. / И.А.Ковалев, Г. И. Марцинкевич, Т. Е. Суслова, Г. П. Филиппов // Бюллетень СО РАМН. 2006. - № 2 . - С. 86 - 92.
183. Adiponectin, insulin resistance, and left ventricular structure in dipper and non dipper essential hypertensive patients Text. / P. Delia Mea, M. Lupia, V.Bandolin et al. //Am. J. Hypertens.- 2005.- Vol. 18. P. 30 - 35.
184. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age related declining, women Text. / D. S. Celermajer, К. E. Sorensen,
185. D.J.Spiegethalter et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24. - P. 471 - 476.139
186. Ambulatory blood pressure is superior to clinic blood pressure in predicting treatment-induced regression of left ventricular hypertrophy Text. / G. Mancia, A. Zanchetti, E. Agabiti-Rosei et al. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 14641470.
187. Ambulatory blood pressures and blood pressure load in normal subjects (Abstract) Text. / P. K. Zachariah, S. G.Sheps, K. R. Bailey, C. M. Wiltgen // Am. J. Hypertens. 1989. - Vol. 2. - P. 50.
188. Amelioration of arterial properties with a perindopril-indapamide very-low-dose combination Text. / R. Asmar, G. London, M. O'Rourke et al. // J. Hypertens. 2001. - Vol. 19 (Suppl. 4). - P. 15 - 20.
189. An epidemiological approach to ambulatory blood pressure monitoring: the Belgian population study Text. / J. A. Staessen, L. Bieniaszewski, E.T.O.O'Brien et al. // Blood Pressure Monitoring. 1996. - Vol. 1. - P. 13 - 26.
190. Anderson, T. J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans Text. / T. J. Anderson // J. Amer. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34. - P. 631-638.
191. Angiographic progression of coronary artery disease and the development of myocardial infarction Text. / J. A. Ambrose, M. A. Tannenhaum, D. Alexopou-los et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 92. - P. 657 - 671.
192. Antagonism of ANGII type 1 receptors protects the endothelium during the early stages of renal hypertension in rats Text. / J. Hoshino, T. Nakamura, T.Kurashina et al. //Amer. J. Physiol. 1998. - Vol. 275 (№6, Pt. 2). - P. 1950 -1957.
193. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency: Effect of verapamil and trandolapril Text. / H. Takase, P. Mo-reau, C. F. K. üng et al. // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P. 25 - 31.
194. Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular diseases in middle-aged adults: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study Text. / G. L. Burke, G. W. Evans, W. A. Riley et al. // Stroke. 1995. - Vol.26. -P. 386-391.
195. Association of increased carotid intima-media thickness with the extent of coronary artery disease Text. / A. Kablak-Ziembicka, W. Tracz, T. Przewlocki et al. // Heart. 2004. - Vol. 90. - P. 1286 - 1290.
196. Autoregulation of brain circulation in severe arterial hypertension Text. / S.Strandgaard, J. Olesen, E. Skinhoj, N. A. Lassen // Br. Med. J. 1973. - Vol. 1. -P. 507-510.
197. Barnett, H. Stroke: pathophysiology, diagnosis and management Text. / H.Barnett, M. Barnett // New York. 1986. - Vol. 2. - P. 967 - 987.
198. Baumbach, G. L. Cerebral circulation in chronic arterial hypertension Text. / G. L. Baumbach, D. D. Heistad // Br. Rev. Hypertens. 1998. - Vol. 12. - P. 89 - 95.
199. Baumbach, G. L. Effects of angiotensin-convertingenzyme inhibitors on cerebral vascular structure in chronic hypertension Text. / G. L. Baumbach, J.-M. Chillon // J. Hypertension. 2000. - Vol. 18 (Suppl. 1). - P. 7 - 11.
200. Blann, A. The endothelium in atherothrombotic disease: assessment of function, mechanisms and clinical implications Text. / A. Blann, G. Lio // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9. - P. 297 - 306.
201. Blood pressure rise and ischemic stroke Text. / G. Schillaci, P. Verdecchia,
202. G. Benemio et al. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 1366 - 1367.
203. Bluth, E. I. Carotid duplex sonography: a multicenter recommendation for standardized imaging and Doppler criteria Text. / E. I. Bluth, A. T. Stavros,
204. H.W. Marich // RadioGraphics. 1988. - Vol. 8. - P. 487 - 506.
205. Bots, M. L. Common carotid intima media thichness and risk of stroke and myocardial infarction: The Rotterdam Study Text. / M. L. Bots, A. N. Hoes, P.J.tal Kouds // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P.1432 - 1437.
206. Brunner-La Rocca, H. P. Towards applicability of measures of arterial stiffness in clinical routine Text. / H. P. Brunner-La Rocca // Eur. Heart J. -2010. Vol. 31(19). - P. 2320 - 2322.
207. Cachoeiro, V. Endotheliumderived responses in hypertension Text. / V.Cachoeiro // Hypertens. Res. 1995. - Vol. 18. - P. 8798 - 8814.
208. Can coronary angiography predict the site of subsequent myocardial infarction in patients with mils-to-moderatecoronary disease? Text. / W. C. Little, M.Constantinescu, R. G. Applegate et al. // Circulation. 1988. - Vol. 78. - P. 1157- 1166.
209. Cardiac and vascular effects of longterm losartan treatment in strokeprone spontaneously hypertensive rats Text. / P. Gohlke, W. Zinz, B. A. Scholkens et al. // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 397- 402.
210. Caroll, B. A. Carotid sonography Text. / B. A. Caroll // Radiology. 1992. -Vol. 178.-P. 303 -305.
211. Carotid intima-media thickness and coronary artery calcium score as indications of subclinical atherosclerosis Text. / S.J. Lester, M. F. Eleid, B. K. Khandheria, R. T.Hurst // Mayo Clin. Proc. 2009. - Vol. 84 (3). - P. 229 - 233.142
212. Carotid intima-media thickness and the risk of new vascular events in patients with manifest atherosclerotic disease: the SMART study Text. / J. M. Dijk, G. van der Graat, M. L. Bots et al. // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 24. - P. 1971 -1978.
213. Cecelja, M. Arterial Stiffening Cause and Prevention Text. / M. Cecelja, P. Chowienczyk // Hypertension. 2010. - Vol. 56. - P. 29 - 30.
214. Celermajer, D. S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? Text. / D. S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30 (3). - P. 325 -333.
215. Celermajer, D. S. Testing endothelial function using ultrasound Text. / D.S.Celermajer // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32 ( Suppl. 3.) - P. 29 -32.
216. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framing-ham Heart Study population Text. / S.N. Willich, D. Levy, M. B. Rocco et al. // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol. 60. - P. 801 - 806.
217. Cooke, J. P. Is NO an endogenous antiathero-genic molecule? Text. / J.P.Cooke, P. S. Tsao //Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 653 - 655.
218. Correction of Arterial Structure and Endothelial Dysfunction in Human Essential Hypertension by the Angiotensin Receptor Antagonist Losartan Text. / L.Ernesto, E. L. Schiffrin, J. B. Park, R. M. Touyz // Circulation. 2000. -Vol.101.-P. 1653.
219. Crown, T. E. Evolution of the association between carotid artery atherosclerosis and coronary artery stenosis Text. / T. E. Crown, J. E.Rya // Circulation. — 1990.-Vol. 82.-P. 1230- 1242.
220. Davies, M. J. Plaque fissuring the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and creshendo angina Text. / M. J. Davies, A. C. Thomas // Brit. Heart Journ. - 1985. - Vol. 53. - P. 363 - 373.
221. Delayed development of hypertension after short-term nitren-dipine treatment Text. / D. Rizzoni, M. Castellano, E. Porten et al. // Hypertension. 1994. -Vol. 24.-P. 131 - 139.
222. Different classifications affect the prevalence of dippers and non-dippers and the relation with target-organ damage Text. / L. H. Heskens, A. A. Kroon, R.J.Oostenbrugge et al. // J. Hypertens. 2008. - Vol. 26. - P. 691 - 698.
223. Diminished nocturnal blood pressure decline and lesion site in cerebrovascular desease Text. / Y. Yamamoto, I. Akiguchi, K. Oiwa et al. // Stroke. 1995. -Vol. 26.-P. 829- 833.
224. Ding, Y. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil UpRegulate Endothelial NitricOxide Synthase Expression Text. / Y. Ding, N. D. Vaziri // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 292. - P. 606 - 609.
225. Drexler, H. Endothelial dysfunction: clinical implications Text. / H. Drex-ler // Prog.Cardiovascular Dis. 1997. - Vol. 39. - P. 287 - 324.
226. Dzau, V. J. Endothelium and growth factors in vascular remodelling of hypertension Text. / V. J. Dzau, G. H.Gibbons // Hypertension. 1991. - Vol.18 -P. 115- 121.
227. Effect of an ACEI, ramipril, on cardiovascular events in high risk patients. HOPE study investigators Text. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342. - P. 145153.
228. Effect of antihypertensive treatment on endotheliumdependent vascular relaxation in patients with essential hypertension Text. / J. A. Panza, A. Quyumi, T. Callaban et al.// J. Am. Col. Cardiol. 1993. -Vol. 21.-P. 1145-1151.
229. Effect of blood pressure, smoking and their interaction on carotid artery structure and function Text. / Y. L. Liang, L. M. Sheil, H Teede et al. // Hypertension. 2001. - Vol. 37.-P. 6- 11.
230. Effect of controlled release/ extended release metoprolol on carotid intima-media thickness in patients with hypercholesterolemia: a 3—year randomized study Text. / O. Wiklund, J. Hulthe, J. Wikstrand et al. // Stroke. 2002. -Vol.33.-P. 572-577.
231. Effect of D-nebivolol and L-nebivolol on left ventricular systolic and diastolic function: comparison with DL-nebivolol and atenolol Text. / L. Stoleru, W.Wijns, C. van Eyll et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22. - P. 183 - 190.
232. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (The INTERHEART study) Text. / S. Yusuf, S. Hawken,
233. S. Ounpuu et al. // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 937 - 952.145
234. Effects of ACE inhibition on spontaneous and insulin-stimulated endothelin-1 secretion: in vitro and in vivo studies Text. / G. Desideri, C. Ferri, C. Bellini et al. // Diabetes. 1997. - Vol. 46. - P. 81 - 86.
235. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients. The HOPE Study Investigators Text. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 342.-P. 145 - 153.
236. Effects of antihypertensive-drug class on interindividual variation in blood pressure and risk of stroke: a systematic review and meta-analysis Text. / A. J. S. Webb, U. Fischer, Z. Mehta et al. // Lancet. 2010. - Vol. 375. - P. 906 - 915.
237. Effects of beta blockers and calcium-channel blockers on within-individual variability in blood pressure and risk of stroke Text. / P. M. Rothwell, S.C.Howard, E. Dolan et al. // Lancet Neurol. 2010. - Vol. 9 (5). - P. 469 - 480.
238. Effects of low and high doses of fosinopnl on the structure and function of resistance arteries Text. / D. Rizzoni, M. Castellano, E. Porten et al. // Hypertension. 1995. - Vol. 26.-P. 118 - 123.
239. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction Text. / D. E. Vaughan, J-L. Rouleau, P. M. Ridker et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 442 - 447.
240. Effects of the new long acting dihydropyridine calcium antagonist pranidipine on the endothelium dependent relaxation in isolated rataorta in vitro Text. /146
241. N. Nakayama, K. Ikezono, M. Ohura, Y. Yabuuchi // Arzneimittelforschung.1993. Vol. 43. - S. 1266 - 1270.
242. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection Text. / E. M. Lonn, S. Yusuf, P. Jha et al. // Circulation.1994.-Vol. l.-P. 2056-2069.
243. Endothelial dysfunction and arterial hypertension Text. / S. Taddei, A. Vir-dis, L. Chiadoni, A. Salvetti // Ann. Ital. Med. Int. 1995. - Vol. 10. - P. 85 - 90.
244. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition Text. / M. Clo-zel, H. Kuhn, F. Hefti et al. // Hypertension. 1991. - Vol. 18. - P. 132 - 141.
245. Endothelial Dysfunction and the Risk of Hypertension. The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis Text. / D. Shimbo, P. Muntner, D. Mann et al. // Hypertension. 2010. - Vol. 55. - P. 1210 - 1216.
246. Endothelial dysfunction and type of cigarette smoked: the impact of light' versus regular cigarette smoking Text. / M. P. Christos, A. A. Konstantinos, S.S.Kimon et al. // Vascular. Medicine. 2004. - Vol. 9. - P. 103 - 105.
247. Endothelial dysfunction in hypertension is independid from the etiology and from vascular structure Text. / D. Rizzoni, E. Porteri, G. Bettoni et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 31 (2). - P. 335 - 341.
248. Endothelial dysfunction in hypertension: fact or fancy? Text. / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni, A. Salvetti // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32 (3).-P. 41 -47.
249. Endothelial dysfunction of resistance arteries of spontaneously hypertensive rats Text. / D. Fu Xiang, M. Jameson, J. Skopec et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 20.-P. 190- 192.
250. Endothelial function and common carotid artery wall thickening in patients with essential hypertension Text. / L. Ghiadoni, S. Taddei, A. Virdis et al. // Hypertension. 1998. - Vol. 32 (1). - P. 25 - 32.
251. Endothelium-dependent dilatation is impaired in young healthy subjects with a family history of premature coronary disease Text. / P. Clarkson, D. S. Celer-majer, A. J. Powe et ah // Circulation. 1997. - Vol. 96 (10). - P. 3378 - 3383.
252. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications Text. / S. Laurent, J. Cockcroft, P. Van Bortel. et al. // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27. - P. 2588 - 2605.
253. Falk, E. Coronary plaque disruption Text. / E. Falk, P. K. Shah, V. Faster//
254. Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 657 - 671.148
255. Feldman, R. For the Task Force for the development of the 1999 Canadian Recommendation for the Management of Hypertension Text. / R. Feldman, N.Campbell, P. Larochelle // CMAJ. 1999. - Vol. 161 (Suppl 12). - P. 1 - 17.
256. Fixed-dose combination of perindopril with indapamide in spontaneously hypertensive rats: haemodynamic, biological and structural effects Text. / V. Richard, R. Joannides, J. P. Henry et al. // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14 (12). - P.1447- 1454.
257. Furchgott, R. F. The obligatory role of endotnelial cells in the relazation of arterial smooth muscle by acetylcholine Text. / R. F. Furchgott, J. V. Za-wadszki// Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373 - 376.
258. Furchgott, R. F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors Text. / R. F. Furchgott, P. M.Vanhoutte // FASEB J. 1989. - Vol. 3. - P. 2007 - 2018.
259. Fuster, V. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology Text. / V. Fuster, A. Lewis // Circulation. 1994. -Vol.90.-P. 2126-2146.
260. Gerber, T. C. Carotid Intima-Media Thickness: Can It Close the "Detection Gap" for Cardiovascular Risk? Text. / T. C. Gerber, A. J. Taylor // Mayo Clin. Proc. 2009. - Vol. 84 (3). - P. 218 - 220.
261. Gibbons, G. H. The emerging concept of vascular remodeling Text. / G.H.Gibbons, V. J. Dzau // New Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 1431 -1438.
262. Gibbons, G. H. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target Text. / G. H. Gibbons // Amer. J. Cardiology. 1997. - Vol. 79. - P. 3 - 8.
263. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data Text. / P.M.Kearney, M. Whelton, K. Reynolds et al. // Lancet. 2005. - Vol. 365. -P.217 - 223.
264. Goonasekera, C. D. Vascular endothelium and nitric oxide in childhood hypertension Text. / C. D. Goonasekera, M. J. Dillon // Pediatr. Nephrol. 1998. -Vol. 12 (8).-P. 676-689.
265. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelium-dependent flow-mediated vasodilatation of the brachial artery Text. / M. Correti, T. J. Anderson, E. J. Benjamin et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 2002. - Vol. 39. - P. 257 -265.
266. Haas, M. Hypertension, race, and glomeruli: more than simply a numbers game Text. / M. Haas // Kidney Int. 2006. - Vol. 69 (4). - P. 640 - 642.
267. Hacket, D. Pre-existing coronary stenosis in patients with first myocardial infarction are not necessary severe Text. / D. Hacket, G. Davies, A. Maseri // Europ. Heart J.-1988.-Vol. 9.-P. 1317- 1323.
268. Heart Disease and Stroke Statistics 2006 Update: A Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee Text. - Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 85 - 151.
269. Heart Disease and Stroke Statistics — 2008 Update: A Report From the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee Text. Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 25 - 146.
270. Hedner, T. Measures of endothelial function as an endpoint in hypertension? Text. / T. Hedner, X. Sun // Blood Pressure. 1997. - Vol. 6 (suppl. 2). -P. 58 - 66.
271. Heistad, D. D. Cerebral vascular changes during chronic hypertension: good guys and bad guys Text. / D. D. Heistad, G. L. Baumbach // J. Hypertens. -1992.-Vol. 10.-P.71 -75.
272. HMG-CoA reductase inhibition protects the diabetic myocardium from ischemia reperfusion injury Text. / D. J. Lefer, R. Scalia, S. P. Jones et al. // FA-SEB J. 2001. - Vol. 15. - P.1454 - 1456.
273. Hornig, B. Bradykinin in human endothelial dysfunction Text. / B. Hornig// Drugs. 1997. - Vol. 54 (suppl. 5). - P. 42 - 47.
274. How to diagnose diastolic heart failure. European Study Group on Diastolic Heart Failure Text. / Working Group Report // European Heart J. 1998. - Vol. 19.-P. 990- 1003.
275. How to improve primary prevention in asymptomatic high risk subjects? Text. / A. Favre, C. Monpere, C. Voyer et al. // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 6 -P. 59 - 63.
276. Ichihara, A. Effects of amlodipine and valsartan on vascular damage and ambulatory blood pressure in untreated hypertensive patients Text. / A. Ichihara, Y. Kaneshiro, T. Takemitsu et al. // J. Hum. Hypertens. 2006. - Vol. 20 (10). -P. 787 - 794.
277. Identification of angiotensin II receptor subtypes Text. / A. T. Chiu, W.F.Herblin, D. E. McCall et al. // Biochemic. Biophys. Res. Commun. 1989. -Vol. 165.-P. 196-203.
278. Ignarro, L. J. Experimental evidences of nitric oxide-dependent vasodilatory activity of nebivolol, a third-generation beta-blocker Text. / L. J. Ignarro // Blood Press. 2004. - Vol. 13, № 4 (Suppl. 1). - P. 2 - 16.
279. Impaired Endothelial Repair Capacity of Early Endothelial Progenitor Cells in Prehypertension. Relation to Endothelial Dysfunction Text. / G. Giannotti, C.Doerries, P. S. Mocharla et al. // Hypertension. 2010. - Vol. 55. - P. 1389 -1397.
280. Impaired forearm vasodilatation by acetylcholine in patients with hypertension Text. / M. Yoshida, T. Imaizumi, S. Ando et al. // Heart Vessels. — 1991. -Vol. 6.-P. 218-239.
281. Improved endothelium-dependent vasodilation after blockade of endothelin receptors in patients with essential hypertension Text. / C. Cardillo, U. Campia, C. M. Kilcoyne et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 452 - 455.
282. Influence of Changes in Blood Pressure on Cerebral Perfusion and Oxygenation Text. / S. J. E. Lucas, C. Yu Tzeng, S. D. Galvin et al. // Hypertension. -2010.-Vol. 55.-P. 698-705.
283. Intengan, H. D. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis, inflammation, and fibrosis Text. / H. D. Intengan, E. L. Schiffrin // Hypertension. -2001.-Vol. 38.-P. 581 587.
284. Is the absence of a nocturnal fall in blood pressure (non-dipping) associated with cardiovascular target organ damage? Text. / M. Roman, T. Pickering, J. Schwartz et al. // J. Hypertension. 1997. - Vol. 15. - P. 969 - 978.
285. John, S. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences Text. / S. John, R.E.Schmieder // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18. - P. 363 - 374.
286. Julius, S. Sympathetic overactivity in hypertension: a moving target Text. / S. Julius, S. Nesbitt // J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. - P. 113 - 120.
287. Kumar, K.V. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertension? Text. / K.V. Kumar, U. N. Das //Free Radic Res Commun. -1993.-Vol. 19.-P. 59-66.
288. Lacidipine restores endotheliumdependent vasodilation in essential hypertensive patients Text. / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni et al. // Hypertension. -1997.-Vol. 30.-P. 1606- 1612.
289. Lieberman, E. H. Flow-induced vasodilatation of the human brachial artery is impaired in patients Text. / E. H. Lieberman, M. D. Gerhard // Amer. J. Cardiology. 1996. - Vol. 78. - P. 1210 - 1214.
290. Long-term risk of mortality associated with selective and combined elevation in office, home and ambulatory blood pressure Text. / G. Mancia, R. Fac-chetti, M. Bombelli et al. // J. Hypertension. 2006. - Vol. 47. - P. 846 - 853.
291. Luscher, T. F. The endothelium and cardiovascular disease a complex relation Text. / T. F. Luscher // New Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330. - P. 1081 -1083.
292. Luscher, T. F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator? Text. / T. F. Luscher // J. Hypertension. 1994. - Vol. 12 (10). - P. 105 -116.
293. Luscher, T. F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator Text. / T. F. Luscher, G. Noll // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 118.-P. 81-90.
294. Lusher, T. E. Biology of the endothelium Text. / T. E. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 10 (suppl. II). - P. 3 - 10.
295. Luscher, T. F. Endothelial dysfunction as a therapeutic target. The ENCORE trials Text. / T. F. Luscher // Euuropean Heart J. Supplements. 2000. - Vol. 2 (Suppl. D).-P. 20-25.
296. Lyons, D. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intra arterial NGmonomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension Text. / D. Lyons, J. Webster, N. Benjamin // J. Hypertens. 1994. - Vol. 12. -P. 1047- 1053.
297. Lyons, D. Impairment and restoration of nitric oxide dependent vasodilatation in cardiovascular disease Text. / D. Lyons // Int. J. Cardiol. - 1997. - Vol. 62 (Suppl 2). -P. 101 - 109.
298. Mahmud, A. Antihypertensive drugs and arterial stiffness Text. / A. Mahmud, J. Felly // Exp. Rev. Cardiovasc. Ther. 2003. - Vol. 1 (suppl. 1). - P. 65 -78.
299. Mallareddy, M. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors on arterial stiffness in hypertension: systematic review and meta-analysis Text. / M.Mallareddy, C. R. Parikh, A. J. Peixoto et al. // J. Clin. Hypertens. 2006. -Vol. 8(6).-P 398-403.
300. Mancia, G. Benefit and costs of antihypertensive treatment Text. / G. Man-cia, C. Giannattasio // Eur. Heart J. 1995. - Vol. №17 (Suppl. A). - P. 25 - 28.
301. Mercuri, M. Validity and reproducibility of B-mode ultrasound in imaging carotid intima media thickness Text. / M. Mercuri, R. Tang, M. G. Bond. In: Non-invasive Imaging of Atherosclerosis. Boston: Kluwer, 1997. - P. 49 - 64.
302. Michel, J. B. Role of endothelial nitric oxide in the regulation of arterial tone Text. / J. B. Michel // Rev. Prat. 1997. - Vol. 47. - P. 2251 - 2256.
303. Nebivolol decreases systemic oxidative stress in healthy volunteers Text. / R. Troost, E. Schwedhelm, S. Rojczyk et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000. -Vol. 50 (4).-P. 377- 379.
304. New hypertension definition proposed Text. // American Society of Hypertension annual meeting. San Francisco, California, 2005.
305. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilation of human peripheral conduit arteries in vivo Text. / R. Joannides, W. E. Haefeli, L. Linder et al. // Circulation.- 1995.-Vol. 91.-P. 1314- 1319.
306. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells Text. / R. Sarkar, E. G. Meinberg, J. C. Stanley et al. // Cire. Res.-1996.-Vol. 78.-P. 225 -230.
307. Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension: effect of chronic beta 1-selective receptor blockade Text. / F. Cosentino, S. Bonetti, R.Rehoric et al. // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20 (3). - P. 421 - 428.
308. Nocturia, nocturnal activity, and nondipping Text. / R. Agarwal, R.P.Light, J. E. Bills, L. A. Hummel // Hypertension. 2009. - Vol. 54. - P. 646 - 651.
309. Nocturnal hypertension defined by fixed cut-off limits is a better predictor of left ventricular hypertrophy than non-dipping Text. / S. Perez-Lloret, J. E. Tobi-li, D. P. Cardinali et al. // Int. J. Cardiol. 2008. - Vol. 127. - P. 387 - 389.
310. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis Text. / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, D. J. Spiegelhalter et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111 - 1115.
311. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility Text. / K. E. Sorensen, D. S. Celermajer, D. J. Spiegelhalter et al. // Br. Heart J. 1995. - Vol. 74 (3). - P. 247 - 253.
312. Normal nocturnal pressure, rather than magnitude of dip, may be predictive Text. / N. Atkins, L. Thijs, E. O'Brien et al. // J. Hypertension. 1996. - Vol.13 (Suppl. 1).-P. 253 -255.
313. O'Brien, E. Dippers and non-dippers. Text. / E. O'Brien, J. Sheridan, K.O'Malley // Lancet. 1988. - Vol. 2. - P. 397 - 398.
314. O'Brien, E. Defining normal ambulatory blood pressure Text. / E. O'Brien, N. Atkins, K. O'Malley // Am. J. Hypertens. 1993. - Vol. 6. - P. 201 - 206.
315. O'Brien, E. Noninvasive 24 hour ambulatory blood pressure monitoring: current status Text. / E. O'Brien // Postgrad. Med. J. 1993. - Vol. 69. - P. 255 -267.
316. O'Shea, J. C. Ambulatory blood pressure monitoring: which arm? Text. / J.C. O'Shea, M. B. Murphy // J. Hum. Hypertens. 2000. - Vol.14. - P. 227 -230.
317. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial Text. / S. Julius, S. E. Kjeldsen, M. Weber et al. // Lancet. 2004. - Vol. 363. - P. 2022-2031.
318. Palatini, P. Sympathetic Over activity in Hypertension: A Risk Factor for Cardiovascular Disease Text. / P. Palatini // Current. Hypertens. Reports. 2001. -Vol. 3, Sup. 1.-P. 53 -59.
319. Palatini, P. Modulation of 24-h blood pressure profiles: a new target for treatment Text. / P. Palatini, G. Parati // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23. - P. 1799 - 1801.
320. Palmer, R. M. J. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor Text. / R. M. J. Palmer, A. G. Femge, S. Moncaila // Nature. 1987. - Vol. 327. - P. 524 - 526.
321. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholin in athero-sclerotic coronary arteries Text. / P. L. Ludmer, A. P. Selwyn, T. L. Shook et al. // New Engl. J. Med.-1986.-Vol. 315.-P. 1046- 1051.
322. Park, J. B. Small artery remodeling in the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in middle essential hypertension Text. / J. B. Park, E. L. Schiffrin // J. Hypertension. 2001. - Vol. 19. - P. 921 - 930.
323. Patterns of cerebral blood flow reduction in patients with ischemic leukoa-raiosis Text. / M. O' Sullivan, D. J. Lythgoe, A. C. Pereira et al. // Neurology. -2002 Vol. 59, № 3. - P. 321 - 326.
324. Patti, G. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis Text. / G. Patti, R. Melfi, G. Di Sciascio // Current evidences. Recenti Prog. Med. 2005. - Vol. 96 (10). - P. 499 - 507.
325. Paulson, O. B. Cerebral autoregulation. Cerebrovascular and brain metabolism reviews Text. / O. B. Paulson, S. Strandgaard, L. Edvinsson // New York: Raven Press. Ltd. 1990. - Vol. 2. - P. 161 - 192.
326. Payne, R. A. Arterial Blood Pressure and Stiffness in Hypertension Is Arterial Structure Important? Text. / R. A. Payne, D. J. Webb // Hypertension. -2006. Vol. 48. - P. 366 - 367.
327. Payne, R. A. Arterial Stiffness and Hypertension. Emerging Concepts Text. / R. A. Payne, I. B. Wilkinson, D. J. Webb // Hypertension. 2010. - Vol. 55. -P. 9- 14.
328. Pepin, C. J. Clinical implications of endothelial dysfunction Text. / C.J.Pepin // Clin. Cardiol. 1998. - Vol. 21 (11). - P. 795 - 799.
329. Pickering, T. G. The clinical significance of diurnal blood pressure variations, dippers and non-dippers Text. / T. G. Pickering // Circulation. 1990. -Vol. 81.-P. 700-702.
330. Pickering, T. G. Determinants and consequences of the diurnal rhythm of blood pressure Text. / T. G. Pickering, G. D. James //Amer. J. Hypertens. -1993. Vol. 6 (6), Pt. 2. - P. 1665 - 1695.
331. Pickering, T. G. Ambulatory Blood-Pressure Monitoring Text. / T. G. Pickering, D. Shimbo, D. Haas // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354 (22). - P. 2368 -2374.
332. Post hoc analysis of coronary findings from the Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of the Norvasc Trial (PREVENT) Text. / G.B. J. Mancini, M. E. Miller, G. W. Evans et al. // Amer. J. Cardiol. 2002. -Vol. 89 (12).-P. 1414- 1416.
333. Preservation of endotheliumdepent vascular relaxation in cholesterolfed rabbit by treatment with the calcium blocker PN 200110 Text. / J. B. Habib, C.Bossaller, S. Wells et al. // Circ. Res. 1986. - Vol. 58. - P. 305 - 309.
334. Prevalence of carotid atherosclerosis in middle-aged hypertensive and control subjects. A cross-sectional systematic study with duplex ultrasound. Text. / M. Paivansalo, A. Rantala, H. Kauma et al. // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14. -P. 1433 - 1439.
335. Prevention of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statement from the National Stroke Assotiation Text. / P. B. Gorelick, R. L. Sacco, D. B. Smith et al. // JAMA. 1999. - Vol. 31. - P. 1112 - 1120.
336. Primary prevention of ischemic stroke. A statement for healthcare professionals from the stroke council of the American heart Association Text. / L.B.Goldstein, R. Adams, K. Becker et al. // Stroke. 2001. - Vol. 32. - P. 280.
337. Prognostic significance of visit-to-visit variability, maximum systolic blood pressure, and episodic hypertension Text. / P. M. Rothwell, S. C. Howard, E.Dolan et al. //. Lancet. 2010. - Vol. 375. - P. 895 - 905.
338. Prognostic Value of the Morning Blood Pressure Surge in 5645 Subjects From 8 Populations Text. / Y. Li, L. Thijs, T. W. Hansen et al. // Hypertension. -2010. Vol. 55. - P. 1040 - 1048.
339. Progression of Peripheral Arterial Disease Predicts Cardiovascular Disease Morbidity and Mortality Text. / M. H. Criqui, J. K. Ninomiya, D. L. Wingard et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. - Vol. 52 (21). -P. 1736 - 1742.
340. Quyyumi, A. A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease Text. / A. A. Quyyumi // Amer. J. Med. -1998.-Vol. 105.-P. 32-39.
341. Quyyumi, A. A. Endothelial Dysfunction and Hypertension. Cause or Effect? Text. / A. A. Quyyumi, R. S. Patel // Hypertension. 2010. - Vol. 55. - P. 1092- 1094.
342. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins: a bradykinin-dependent mechanism Text. / G. Berkenboom, I. Langer, Y. Carpentier et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 30 (3 Pt. 1). - P. 371376.
343. Rapoport, R. M. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMO-dependent protein phosphorviation Text. / R.M.Rapoport, M. B. Draznin, F. Murad // Nature. 1983. - Vol. 306. - P. 174 -176.
344. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document Text. / G. Mancia, S.Laurentb, E. Agabiti-Roseic et al. // J. of Hypertension. 2009. - Vol. 27. - P. 2121-2158.
345. Relation of the site of acute myocardial infarction to the most severe coronary arterial stenosis at prior angiography Text. / D. Giroud, J. M. Li, P. Urban et al. // Amer. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 729 - 732.
346. Relationship of 24-hour blood pressure mean variability to severity of target organ damage in hypertension Text. / G. Parati, G. Pomidossi, F. Almini et al. // J. Hypertension. 1993.-Vol. 11.-P. 1133 - 1137.
347. Renin-angiotensin system and cardiovascular risk Text. / R. E. Scmieder, K. F. Hilgers, M. P. Schlaich et al. // Lancet. 2007. - Vol. 369. - P. 1208 -1219.
348. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE study): a case-control study Text. / M. J. O'Donnell, D. Xavier, L. Liu et al. // Lancet. 2010. - Vol. 376. - P. 112 - 123.
349. Role of Endothelin-1 in the Active Constriction of Human Atherosclerotic Coronary Arteries Text. / S. Kinlay, D. Behrendt, M. Wainstein et al. // Circulation.-2001. Vol. 104.-P. 1114-1118.
350. Rothwell, P. M. Limitations of the usual blood-pressure hypothesis and importance of variability, instability, and episodic hypertension Text. / P.M.Rothwell // Lancet. 2010. - Vol. 375. - P. 938 - 948.
351. Rubanyi, G. M. Effect of Cilazapril and indomethacin on endothelial dysfunction in the aortas of spontaneously hypertensive rats Text. / G. M. Rubanyi, K. Kauser, T. Gruser // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22 (suppl. 5). -P. 23 - 30.
352. Rubanyi, G. M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases Text. / G. M. Rubanyi // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22 (suppl. 4).-P. 1-14.
353. Safar, M. E. Pulse pressure, arterial stiffness, and cardiovascular risk Text. / M. E. Safar // Curr. Opin. Cardiol. 2000. - Vol. 15. - P. 258 - 263.
354. Sans, S. Task force of the European Society of Cardiology on cardiovascular mortality and morbidity statistics in Europe Text. / S. Sans, H. Kesteloot, D.Kromhout // Eur. Heart. J. 1997. - Vol. 18 (8).-P. 1231 - 1248.
355. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease Text. / V. Schachinger, M.B. Britten, A. M. Zeiher // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1899 - 1906.
356. Siragy, H. M. Angiotensin type 2 receptor mediates valsartaninduced hypotension- in conscious rats. Text. / H. M. Siragy, M. de Gasparo, R. M. Carey // Hypertension. 2000. - Vol. 35 (5). - P. 1074 - 1077.
357. Smooth muscle dysfunction occurs independently of impaired endothelium-dependent dilation in adults at risk of atherosclerosis Text. / M. R. Adams, J.Robinson, R. McCredie et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32 (1). -P.123 - 127.
358. Sorensen, K. E. Atherosclerosis in the human brachial artery. Text. / K. E. Sorensen, I. B. Kristensen, D. S. Celermajer // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -Vol. 29 (2).-P. 318-322.
359. Sowers, J. R. Comorbidity of hypertension and diabetes: the Fosinopril vs Amlodipine Cardiovascular Events trial (FACET) Text. / J. R. Sowers // Am. J. Cardiol. 1998.-Vol. 82.-P. 15 - 19.
360. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function Text. / A. W. Hahn, T. J. Resink, T. Scott-Burden et al. // Cell Regulation. 1990. - Vol. 1. - P. 649 - 659.
361. Task Force IV: Clinical use of ambulatory blood pressure monitoring Text. / J. A. Staessen, L. Beilin, G. Parati et al. // Blood Press. Monit. 1999. - Vol. 6, №4.-P. 319-331.
362. The arterial wall: a new pharmacological and therapeutic target Text. / S.Laurent, P. Vanhoutte, I. Cavero et al. // Fundam. Clin. Pharmacol. 1996. -Vol. 10(3).-P. 243 -257.
363. The clinical implications of endothelial dysfunction Text. / M. E. Wid-lansky, N. Gokce, J. F. Keaney, J. A. Vita // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. -Vol.42.-P. 1149- 1160.
364. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice Text. / C. R. Jr. Esther, E. M. Marino, T. E. Howard et al. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 2375 - 2385.
365. The pivotal role of endotelium in hypertension Text. / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni, A. Salvetti // Medicographia. Issue 59. 1999. - Vol. 21, №1. - P. 22 - 29.
366. The relation between peripheral vascular structure, left ventricular hypertrophy, and ambulatory blood pressure in essential hypertension Text. / I. Sihm, A.P. Schroeder, C. Aalkjer et al. //Am. J. Hypertens. 1995. - Vol. 8. - P. 987 -996.
367. The relationship between 24-hour blood pressure readings, subcortical ischemic lesions and vascular dementia Text. / Y. Yamamoto, I. Akiguchi, K.Oiwa et al. // Cerebrovasc. Dis. 2005. - Vol. 19. - P. 302 - 308.
368. The relationship of left ventricular mass to endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery in patients with hypertension Text. / T. Motoyama, H. Kawano, N. Hirai et al. // Cardiology. 2001. - Vol. 96. - P. 7 - 15.
369. The relevance of tissue angiotensin-converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data Text. / V. Dzau, K. Bernstein, D. Celermaier et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88 (Suppl. L). - P. 1 - 20.
370. The Role of Carotid Arterial Intima-Media Thickness in Predicting Clinical Coronary Events Text. / H. N. Hodis, W. J. Mack, L. LaBree et al. //Ann. Intern. Med. 1998. - Vol. 128, № 4. - P. 262 - 269.
371. The role of endothelium in human hypertension Text. / S. Taddei, A. Vir-dis, L. Chiadoni, A. Salvetti // Curr. Opin. Nephrol. Hypertension. 1998. - Vol. 7 (2). - P. 203 - 209.
372. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evalution and Treatment of High Blood Pressure Text. / A. V. Chobanian, G. L. Bakris, H. R.Black et al. // The JNC Report. 2003. - Vol. 289 (19). - P. 2560-2571.
373. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial Text. / H. Lithell, L. Hans-son, I. Skoog et al. // Hypertension. 2003. - Vol. 21. - P. 875 - 876.
374. Tiritilli, A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO Text. / A. Tiritilli // Presse Med. 1998. -Vol.27 (21).-P. 1061 - 1064.
375. Tzemos, N. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study Text. / N. Tzemos,
376. P.O.Lim, T. M. MacDonald // Circulation. 2001. - Vol. 104 (5). - P. 511 - 514.163
377. Vane, J. R. Regulatory functions of the vascular endotnelium Text. / J.R.Vane, E. E. Anggard, R. M. Batting // New England Journal of Medicine. -1990.- Vol. 323.-P. 27-36.
378. Vanhoutte, P. M. Other endothelium-deriveet vasoactive factors Text. / P.M. Vanhoutte // Circulation. 1993. - Vol. 87 (Suppl V). - P. 9 - 17.
379. Vanhoutte, P. M. Endothelial dysfunction in hypertension Text. / P.M.Vanhoutte // J. Hypertens. Suppl. 1996. - Vol. 14 (5). - P. 83 - 93.
380. Vanhoutte, P. M. Vascular endothelium: vasoactive mediators Text. / P.M.Vanhoutte, J. V. Mombouli // Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - Vol. 39. - P. 229 - 238.
381. Vascular structural and functional alterations before and after the development of hypertension m SHR Text. / D. Rizzoni, M. Castellano, E. Porten et al. // Am. J. Hypertens. 1994. - Vol. 7. - P. 193 - 200.
382. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms of hypertension Text. / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattel, A. Salvetti // Hypertension. 1993. -Vol. 21.-P. 929-933.
383. Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study (VHAS): results of ultrasonographic evaluations Text. / A. Zanchetti, B. Magnani, C. Dal Palu et al. // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15 (suppl. 4). - P. 91.
384. Verdecchia, P. Reference values for ambulatory blood pressure and self-measured blood pressure based on prospective outcome data Text. / P. Verdecchia // Blood Press. Monit. 2001. - Vol. 6. - P. 323 - 327.
385. Veverka, A. Nebivolol in the treatment of chronic heart failure Text. / A. Veverka, J. L. Salinas // Vase. Health Risk Manag. 2007. - Vol. 3 (5). - P. 647654.
386. Vita, J. A. Endothelial dysfunction: a barometer for cardiovascular risk? Text. / J. A. Vita, J. F. Keaney // Circulation. 2002. - Vol.106. - P. 640 - 642.
387. Vogel, R. A. Coronary risk factors, endothelial function and sclerosis: a review Text. / R. A. Vogel // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20. - P. 426 - 432.
388. Vogel, R. A. Brachial artery ultrasound: a noninvasive tool in the of trig-lyceride-rich lipoproteins Text. / R. A. Vogel // Clin. Cardiol. 1999. - Vol. 22. - P. 66 - 72.
389. Weber, M. A. White coat hypertension: a new definition Text. / M. A. Weber // Cardiovascular Drugs and Therapy. 1993. - Vol. 2. — P. 421.
390. What is a normal blood pressure on ambulatory monitoring? Text. / J.A.Staessen, L. Bieniaszewski, E. T. O. O'Brien et al. // NephrolDial. Transplant. 1996. - Vol. 11. - P. 241 - 245.
391. White, W. B. Assessment of the daily blood pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild-to-moderate hypertension Text. / W.B.White, H.M. Dey, P. Schulman // Amer. Heart J. 1989. - Vol. 118. - P. 782 - 795.
392. Worldwide mortality in men and women aged 15-59 years from 1970 to 2010: a systematic analysis Text. / J. K. Rajaratnam, J. R. Marcus, A. Levin-Rector et al. // Lancet 2010. - Vol. 375. - P. 1704 - 1720.
393. Zieman, S. J. Mechanisms, Pathophysiology, and Therapy of Arterial Stiffness Text. / S. J. Zieman, V. Melenovsky, D. A. Kass // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005. - Vol. 25. - P. 932 - 943.
394. Zieman, S. J. Mechanisms, Pathophysiology, and Therapy of Arterial Stiffness Text. / S. J. Zieman, V. Melenovsky, D. A. Kass // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005. - Vol. 25. - P. 932 - 943.